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JP2018048100A - 疼痛の軽減のためのバイオフォトンの組成物、方法およびキット - Google Patents

疼痛の軽減のためのバイオフォトンの組成物、方法およびキット Download PDF

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ピエルガリーニ レミジオ
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Abstract

【課題】疼痛の軽減のためのバイオフォトンの組成物、方法およびキットを提供すること。【解決手段】本書類は、薬学的に許容可能な担体とともに少なくとも１つの光活性化因子または発色団を含む組成物の、被験体における病状に関連する疼痛を減少させることにおいて使用するための、方法および該組成物の使用を記載する。本開示のバイオフォトンの療法は、疼痛、例えば、病状（例えば、被験体の皮膚または軟組織に関する病状）に関連する疼痛を減少または軽減する新規の方法を提供する。本明細書において開示される組成物、方法、キットおよび使用は、慣習的な処置と比較して非全身性の様式で疼痛を減少させ、それにより、患者により少ないストレスおよび不快感を生じ、ならびに同時に異なる医薬を投与する複雑さを回避する。【選択図】なし

Description

技術分野
本開示は、疼痛の減少または軽減のための組成物、方法および使用の分野に関する。
本発明の背景
疼痛は、神経系によって媒介され、不快な感覚および感情的経験として知覚される複雑な感覚である。非常に個人的かつ主観的な疼痛の知覚は、疼痛の知覚を臨床的に定義し、かつ処置することを困難にする。それぞれの人が疼痛およびその重症度を知覚する方法は、多数の要因、例えば、病気、傷害ならびに他の生物学的および環境的要因のタイプに依存する。
疼痛の伝統的な処置は、種々の方法で末梢および中枢神経系に作用し、疼痛を軽減する鎮痛薬を使用する。鎮痛薬は、薬物の化学構造および生理学的効果が、薬物が投与されたとき、ついで作用し疼痛を軽減するような薬物をいう。鎮痛薬として適格であるために、薬物は、しかしながら、意識を害すること、精神混乱を引き起こすこと、またはそうでなければ神経系を乱すことなしに、疼痛を減少または消失させなければならない。したがって、たとえ薬物が疼痛を消失させたとしても、患者を意識不明にする薬物は、鎮痛薬ではなく、麻酔薬である。
麻薬性アルカロイドは、周知のクラスの鎮痛薬である。最も古くそして最も知られたものは、アヘンおよびモルヒネという最も活性のあるアルカロイドである。また、アヘン由来のものは、コデインである。長期間にわたってアヘンまたはその誘導体を摂取する人は、所望の効果を得るためにますます多くの用量を必要とし、そして耐性を持ち、それゆえ、習慣になる。万一、薬物の使用をやめた場合、非常に不愉快な禁断症状が経験される。麻薬性アルカロイドは、全て潜在的に中毒性であり、そして中毒者は、しばしば禁断症状を回避するための麻薬を得るためにどんな苦労も惜しまない。非麻薬性鎮痛剤の１つは、サリチレート、例えば、アスピリンである。しかし、疼痛の減少において、これらは、モルヒネおよび合成オピオイドよりはるかに有効性が低い。
病状に関連する疼痛、例えば、皮膚または軟組織に関連するものなどを減少させることは、複雑かつ困難な試みである。例えば、創傷は、しばしば被験体における疼痛をもたらす非抵抗性または抵抗性の感染を有する。これらの創傷に関連する疼痛の処置は、哺乳類、例えば、ヒト、ウマ、ネコまたはイヌにおいて有益である。したがって、疼痛、例えば、非抵抗性感染もしくは抵抗性感染または両方のカテゴリーの感染を有する皮膚および軟組織の創傷に関連する疼痛を減少または軽減させる有効な方法は、必要とされる。
本発明の概要
本開示のバイオフォトンの（ｂｉｏｐｈｏｔｏｎｉｃ）療法は、疼痛、例えば、病状（例えば、被験体の皮膚または軟組織に関する病状）に関連する疼痛を減少または軽減する新規の方法を提供する。本明細書において開示される組成物、方法、キットおよび使用は、慣習的な処置と比較して非全身性の様式で疼痛を減少させ、それにより、患者により少ないストレスおよび不快感を生じ、ならびに同時に異なる医薬を投与する複雑さを回避する。本明細書において開示される組成物、方法およびキットはまた、使用が容易かつ便利である。必要とする被験体は、本開示において記載されている任意の組成物を疼痛の場所に直接適用し得る。本開示の組成物、方法およびキットは、疼痛、例えば、慢性または急性疼痛を減少または軽減させるために使用され得る。ある実施形態において、本開示の組成物、方法およびキットは、侵害受容性疼痛または神経障害性疼痛を減少することにおいて使用され得る。
いくつかの局面において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させる方法を提供し、該方法は少なくとも１つの光活性化因子（ｐｈｏｔｏａｃｔｉｖａｔｏｒ）および薬学的に許容可能な担体を含む組成物を局所的に適用することならびに前記組成物を化学線光に曝露し、組成物の活性化を引き起こすことを含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。あるかかる局面において、組成物はバイオフォトンの組成物である。あるかかる局面において、組成物は、局所的なバイオフォトンの組成物である。
ある局面において、疼痛は、口腔顔面領域における刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）から生じない。あるかかる局面において、疼痛の減少は、根底にある病状（複数可）の処置に依存しない。ある局面において、病状は、皮膚または軟組織に関連する。ある局面において、疼痛は、急性疼痛または慢性疼痛である。ある局面において、疼痛は、手術後の創傷に関連する。ある局面において、被験体は、哺乳類、例えば、ヒト、ウマ、ネコまたはイヌである。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物の光活性化因子または発色団は、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドから選択される。あるかかる実施形態において、前記キサンテン誘導体色素は、フルオレン色素（例えば、ピロニンＹもしくはピロニンＢなどのピロニン色素またはローダミンＢ、ローダミンＧもしくはローダミンＷＴなどのローダミン色素）、フルオロン色素（例えば、フルオレセインまたはフロキシンＢ、ローズベンガル、メルブロミン、エオシンＹ、エオシンＢもしくはエリスロシンＢなどのフルオレセイン誘導体、すなわちエオシンＹ）あるいはロドール色素（ｒｈｏｄｏｌｅ ｄｙｅ）から選択される。あるかかる実施形態において、前記アゾ色素は、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッドおよびムレキシド−プルプル酸アンモニウムから選択される。あるかかる実施形態において、前記生物学的染色剤は、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド（３，３’ｄｉｈｅｘｙｌｏｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ ｉｏｄｉｄｅ）、カルミン酸およびインドシアニングリーンから選択される。あるかかる実施形態において、前記カロテノイドは、クロセチン、ａ−クロシン（Ｓ，Ｓ−ジアポ−Ｓ，Ｓ−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシンおよびフコキサンチンから選択される。あるかかる実施形態において、前記カロテノイドは、組成物中に、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物および褐藻類抽出物から選択される混合物として存在する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）をさらに含む。あるかかる実施形態において、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、過酸化水素、過酸化カルバミドおよび過酸化ベンゾイルから選択される。他の実施形態において、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、過酸およびアルカリ金属過炭酸塩から選択される。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させる方法を提供し、該方法は少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）および少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を活性化できる少なくとも１つの光活性化因子または発色団を含む組成物を局所的に適用すること；ならびに前記組成物を化学線光に曝露し、組成物の活性化を引き起こすこと（例えば、組成物の少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）の活性化を引き起こすこと）を含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。ある実施形態において、組成物は、バイオフォトンの組成物である。あるかかる実施形態において、組成物は、局所的なバイオフォトンの組成物である。あるかかる実施形態において、疼痛は、口腔顔面領域における刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）から生じない。あるかかる実施形態において、疼痛の減少は、根底にある病状（複数可）の処置に依存しない。
本開示のある局面において、前記組成物は、過酸化物、過酸、過酸化水素、過酸化カルバミド、アルカリ金属過酸化物、アルカリ金属過炭酸塩、過酢酸およびアルカリ金属過ホウ酸塩からなる群から選択される酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を含まない。あるかかる局面において、かかる酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）によって引き起こされる所望されない副作用は、減少され得るか、最小限にされ得るか、または予防され得る。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物は、１つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される１つまたはそれより多い塩をさらに含む。
ある局面において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させる方法を提供し、該方法は少なくとも１つの光活性化因子；１つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの塩；ならびに薬学的に許容可能な担体を含む組成物を局所的に適用すること；ならびに前記組成物を化学線光に曝露し、組成物の活性化を引き起こすことを含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。ある局面において、組成物は、バイオフォトンの組成物である。あるかかる局面において、組成物は、局所的なバイオフォトンの組成物である。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物は、ヒアルロン酸、グルコサミンおよびアラントインから選択される少なくとも１つの治癒因子をさらに含む。
前記または以下のいずれかのうちのある実施形態において、前記組成物は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびエチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）から選択される少なくとも１つのキレート剤をさらに含む。前記または以下のいずれかのうちのある実施形態において、キレート剤は、ＥＤＴＡである。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つのゲル化剤、例えば、グルコース、加工デンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカストビーンガム、ペクチンまたはゼラチンをさらに含む。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、本開示の組成物は、約９分未満の期間にわたって、例えば、約１秒から約８分、約１分から約８分、約２分から約７分、約３分から約６分、約４分から約５分の期間にわたって化学線光に曝露されている。ある実施形態において、前記組成物は、処置されるべき領域の１ｃｍ２あたり約５分未満の期間にわたって、例えば、１ｃｍ２あたり約１秒から約５分の期間にわたって化学線光に曝露されている。ある実施形態において、前記組成物は、処置されるべき領域の１ｃｍ２あたり約５分の期間にわたって化学線光に曝露されている。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、処置されるべき場所上に置かれている。いくつかの実施形態において、前記化学線光は、約４００ｎｍと約７００ｎｍとの間の波長を有する可視光である。いくつかの実施形態において、前記化学線光は、処置されるべき場所上を連続動作で照射する。
いくつかの局面において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための医薬の製造のための組成物の使用を提供し、ここで前記組成物は少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含み、病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。いくつかの局面において、組成物は、少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）をさらに含む。あるかかる局面において、光活性化因子は、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を活性化できる。他の局面において、組成物は、１つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される１つまたはそれより多い塩をさらに含む。
いくつかの局面において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物の使用を提供し、該組成物は少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。ある局面において、組成物は、少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）をさらに含む。あるかかる局面において、光活性化因子は、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を活性化できる。他の局面において、組成物は、１つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される１つまたはそれより多い塩をさらに含む。
定義
本開示をさらに詳細に継続して記載する前に、本開示は具体的な組成物またはプロセス工程に限定されることはなく、そうであるから変わり得ることは理解されるべきである。本明細書および添付された実施形態において使用される場合、単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈が明らかに別に定義していない限り、複数の指示物を含むことは注目されなければならない。
本明細書において使用される場合、所定の値または範囲の文脈における用語「約」は、所定の値または範囲の２０％以内、１０％以内、およびそのうえ５％以内の値または範囲をいう。
本明細書において使用される場合、「および／または」は、他方を伴う、または伴わない、２つの明示された特徴または要素のそれぞれの具体的な開示とみなされるべきであることは、ここで好都合に指摘される。例えば、「Ａおよび／またはＢ」は、それぞれが本明細書において個々に提示されている場合と同じように（ｉ）Ａ、（ｉｉ）Ｂならびに（ｉｉｉ）ＡおよびＢのぞれぞれの具体的な開示とみなされるべきである。
本明細書において使用される場合、用語「疼痛を減少させること」または「疼痛を軽減すること」は、被験体による疼痛の感覚の減少をいう。ある実施形態において、疼痛の減少は、視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）スコアにおける少なくとも１ポイントの減少または医師評価法（ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｍｅｔｈｏｄ）によってスコアリングされた痛みにおける減少を特徴とする。
本明細書において使用される場合、用語「刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）」は、神経に沿って活動電位の生成を生じる任意の事象をいう。本明細書において使用される場合、事象は、外部刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）、例えば、創傷（急性または慢性）の結果の疼痛ならびに病状に起因する疼痛、例えば、以前の組織傷害の結果である関節炎の疼痛または神経障害性疼痛を含む。
本明細書において使用される場合、用語「バイオフォトンの」は、生物学的に関連のある文脈における光子の生成、操作、検出および適用をいう。換言すると、組成物は、主として光子の生成および操作により組成物の生理学的な効果を及ぼす。
本明細書において記載される場合、「組成物」は、光によって活性化され得、生物学的に関連のある適用のための光子を生成する組成物である。
本明細書において使用される場合、用語「口腔顔面の」は、口および顔に属する任意の領域をいう。
本明細書において使用される場合、用語「治癒因子」は、組織の治癒または再生プロセスを促進または増強する化合物をいう。
本明細書において使用される場合、用語「急性疼痛」は、１２週間未満持続する任意の疼痛をいう。
本明細書において使用される場合、用語「慢性疼痛」は、１２週間より長く持続する任意の疼痛をいう。
用語「局所的」は、体表面、例えば、皮膚、粘膜、膣、口腔、内部手術創傷部位（ｉｎｔｅｒｎａｌ ｓｕｒｇｉｃａｌ ｗｏｕｎｄ ｓｉｔｅ）などに適用されることを意味する。
用語「光活性化因子」「発色団」および「光活性化剤」は、本明細書において互換的に使用される。発色団は、光照射によって接触された場合、光を吸収することができる化合物をいう。発色団は、容易に光励起を経験し、そして次いでそのエネルギーを他の分子に移し得、またはエネルギーを光として放射し得る。
本明細書において使用される場合、用語「酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）」は、容易に酸素原子を移し、そして他の化合物を酸化する化合物か、または酸化還元化学反応において電子を得る物質のいずれかをいう。
本明細書において使用される場合、用語「キレート剤」は、金属イオン、例えば、鉄に結合し、かつ溶液においてそれらの溶媒和を促進する化合物をいう。
本明細書において使用される場合、用語「バイオフォトンの」は、生物学的に関連のある文脈における光子の生成、操作、検出および適用をいう。換言すると、組成物は、主として光子の生成および操作により組成物の生理学的な効果を及ぼす。
本明細書において記載される場合、「組成物」は、光によって活性化され得、生物学的に関連のある適用のための光子を生成する組成物である。
本明細書において使用される場合、用語「ゲル」は、実質的に希釈され、架橋された系をいう。ゲルは、半固体であり得、室温（例えば、約２０〜２５℃）で定常状態である場合、実質的に流動を示さない。定常状態は、本明細書において、処置時間中および処置条件下を意味する。本明細書において定義される場合、ゲルは、物理的または化学的に架橋され得る。本明細書において定義される場合、ゲルはまた、ゲル様組成物、例えば、粘性液も含む。
本明細書において使用される場合、用語「酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）」は、容易に酸素原子を移し、そして他の化合物を酸化する化合物、または酸化還元化学反応において電子を得る物質のいずれかをいう。
本明細書において使用される場合、用語「キレート剤」は、金属イオン、例えば、鉄に結合し、かつ溶液においてそれらの溶媒和を促進する化合物をいう。
本明細書において使用される場合、用語「治癒因子」は、組織の治癒または再生プロセスを促進または増強する化合物をいう。
本明細書において使用される場合、用語「活性酸素種」は、酸素を含む化学反応性分子をいう。例としては、酸素イオンおよび過酸化物が挙げられる。それらは、無機性または有機性であり得る。活性酸素種は、不対原子価殻電子の存在により、非常に反応的である。それらはまた、「反応性酸素」「活性酸素」または「反応性酸素種」ともいう。
「蛍光の初期レベル」は、光の適用または光を用いる活性化の直後に本開示の組成物によって示される蛍光のレベルである。
本明細書において使用される場合、用語「光退色」は、発色団の光化学的破壊をいう。
本明細書において使用される場合、用語「化学線光」は、具体的な光源（例えば、ランプ、ＬＥＤまたはレーザー）から放射され、かつ物質（例えば、上部で定義された発色団または光活性化因子）によって吸収されることができる光エネルギーをいう。いくつかの実施形態において、化学線光は、可視光である。
本明細書の主題の特徴および利点は、添付の図において例示されたように、選択された実施形態の以下の詳細な記載に照らしてより明らかになる。理解されるように、開示された主題は、種々の事項において、開示された実施形態の範囲から全て逸脱することなく改変することができる。したがって、図および記載は、本質的に例示としてみなされるべきであり、限定としてみなされるべきではなく、そして主題の最大の範囲は、開示された実施形態において記載されている。
本発明の概要
本書類は、薬学的に許容可能な担体とともに少なくとも１つの光活性化因子または発色団を含む組成物の、被験体における病状に関連する疼痛を減少させることにおいて使用するための、方法および該組成物の使用を記載する。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための方法であって、
ａ）少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含む組成物を局所的に適用すること；および
ｂ）該組成物を化学線光に曝露し、該組成物の活性化を引き起こすこと
を含み、ここで該病状に関連する該疼痛が非全身的に処置される、方法。
（項目２）
前記疼痛が口腔顔面領域における刺激から生じない、前記項目に記載の方法。
（項目３）
前記疼痛の減少が根底にある病状の処置に依存しない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４）
前記組成物がバイオフォトンの組成物である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５）
前記光活性化因子が、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６）
前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシン、エリスロシンおよびサフランレッド粉末からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシンＹまたはエオシンＢである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシンＹである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記少なくとも１つの光活性化因子がエリスロシンＢである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で少なくとも約０．０２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約８％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約４％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．５％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記組成物が、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される追加の光活性化因子をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記キサンテン誘導体色素が、フルオレン色素、フルオロン色素およびロドール色素からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記フルオレン色素がピロニン色素またはローダミン色素である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ピロニン色素がピロニンＹまたはピロニンＢである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ローダミン色素が、ローダミンＢ、ローダミンＧおよびローダミンＷＴからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記フルオロン色素が、フルオレセインおよびフルオレセイン誘導体からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記フルオレセイン誘導体が、フロキシンＢ、ローズベンガルおよびメルブロミンからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記フルオレセイン誘導体がエリスロシンである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記アゾ色素が、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッドおよびムレキシド−プルプル酸アンモニウムからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記生物学的染色剤が、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド、カルミン酸およびインドシアニングリーンからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記カロテノイドが、クロセチン、α−クロシン（８，８−ジアポ−８，８−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシンおよびフコキサンチンからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記カロテノイドが、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物および褐藻類抽出物からなる群から選択される混合物として前記組成物中に存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記追加の光活性化因子が、フロキシンＢ、ローズベンガル、エオシンＢ、フルオレセイン、エリスロシンＢ、ローダミンＢ、ローダミンＧ、ローダミンＷＴ、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物、褐藻類抽出物、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド、カルミン酸、インドシアニングリーン、クロセチン、α−クロシン（８，８−ジアポ−８，８−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシン、フコキサンチン、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッド、ムレキシド−プルプル酸アンモニウム、ピロニンＹおよびピロニンＢからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約４％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．５％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記組成物が少なくとも１つの治癒因子をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
前記治癒因子が、ヒアルロン酸、グルコサミンおよびアラントインからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３７）
前記組成物が、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびエチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）からなる群から選択される少なくとも１つのキレート剤をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
前記キレート剤がＥＤＴＡである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目３９）
前記組成物が少なくとも１つの親水性ゲル化剤をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４０）
前記親水性ゲル化剤が、グルコース、加工デンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカストビーンガム、ペクチンおよびゼラチンからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
前記組成物が少なくとも１つの酸化剤をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４２）
前記組成物が、該組成物の重量基準で約１％から約７０％の前記酸化剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４３）
前記組成物が、該組成物の重量基準で約１％から約１６％の前記酸化剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記組成物が、該組成物の重量基準で約３．５％から約１２％の前記酸化剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記組成物が、該組成物の重量基準で約３．５％から約６％の前記酸化剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記酸化剤が、過酸化水素、過酸化カルバミドおよび過酸化ベンゾイルからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約３．５％から約６％の量で存在する過酸化水素である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約１０％から約１６％の量で存在する過酸化カルバミドである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約２．５％から約５％の量で存在する過酸化ベンゾイルである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記酸化剤が過酸またはアルカリ金属過炭酸塩である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記光活性化因子が前記酸化剤を活性化できる、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
前記組成物が、１つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの塩をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
前記少なくとも１つの重炭酸塩が、重炭酸アンモニウム、重炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、コリンビカルボネート、重炭酸アミノグアニジンおよび重炭酸テトラエチルアンモニウムからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５４）
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムである、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５５）
前記少なくとも１つの炭酸塩が、炭酸バリウム、炭酸ベリリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸コバルト（ＩＩ）、炭酸銅（ＩＩ）、炭酸リチウム、炭酸マグネシウム、炭酸ニッケル（ＩＩ）、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸亜鉛からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記炭酸塩が、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよび重炭酸カリウムからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記疼痛が急性または慢性疼痛である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記慢性疼痛が侵害受容性疼痛または神経障害性疼痛である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記疼痛が、広範な疼痛、限局性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、末梢神経障害性疼痛、末梢神経原性疼痛、末梢神経痛、腰痛、術後性疼痛、内臓の疼痛および骨盤の疼痛；異痛症；有痛感覚脱失；カウザルギー；知覚不全；線維筋痛症；痛覚過敏；知覚過敏；虚血性疼痛；坐骨神経の疼痛；間質性膀胱炎を含むが、それに限定されない膀胱炎に関連する疼痛；多発性硬化症に関連する疼痛；関節炎に関連する疼痛；変形性関節症に関連する疼痛；関節リウマチに関連する疼痛；慢性創傷に関連する疼痛；熱傷に関連する疼痛；およびがんに関連する疼痛からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記疼痛が慢性創傷に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記慢性創傷が静脈性下肢潰瘍および糖尿病性足部潰瘍から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記疼痛が急性創傷に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記疼痛が熱傷に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記疼痛が術後医療に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６５）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約９分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６６）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約２分から約８分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６７）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約３分から約７分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約４分から約６分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目６９）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約５分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７０）
前記組成物が少なくとも２回の処置期間にわたって化学線光に曝露される、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７１）
前記組成物が少なくとも２回の処置期間にわたって化学線光に曝露され、そしてそれぞれの期間は休憩間隔の前である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記組成物が少なくとも２回の化学線光の処置期間に曝露され、それぞれの処置期間は処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約５分であり、そしてそれぞれの処置期間は約１分から約５分の休憩間隔の前である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７３）
前記項目のいずれか一項に記載の方法であって、
ａ）前記組成物を前記被験体の疼痛の場所に局所的に適用すること；
ｂ）該被験体の疼痛の場所を約１分から約１０分の処置期間にわたって化学線光に曝露すること；
ｃ）化学線光の供給源を処置された該被験体の疼痛の場所から約１分から約５分の休憩間隔にわたって取り除くこと；
ｄ）該被験体の疼痛の場所を約１分から約１０分の第二の処置期間にわたって化学線光に曝露すること
をさらに含み、ここで化学線光に対する第一の曝露が該組成物を活性化する、方法。
（項目７４）
前記第二の曝露が任意の残留組成物を活性化する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７５）
前記化学線光の供給源が処置されるべき場所上を連続動作で照射する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７６）
前記化学線光が約４００ｎｍと約７００ｎｍとの間の波長を有する可視光である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記被験体が哺乳類である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記哺乳類がヒトである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
（項目７９）
前記哺乳類がイヌである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
（項目８０）
前記哺乳類がネコである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
（項目８１）
前記哺乳類がウマである、前記項目のいずれか一項に記載の使用。
（項目８２）
前記病状が皮膚に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記病状が軟組織に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物の使用であって、該組成物は、
ａ）少なくとも１つの光活性化因子；
ｂ）薬学的に許容可能なレシピエントまたは担体；
を含み、ここで該病状に関連する該疼痛は非全身的に処置される、使用。
（項目８５）
前記疼痛が口腔顔面領域における刺激から生じない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記疼痛の減少が根底にある前記病状の処置に依存しない、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記組成物がバイオフォトンの組成物である、前記項目のいずれか一項に記載の方法。
（項目８８）
被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための方法であって、
ａ）該疼痛の場所を識別すること；
ｂ）該被験体の疼痛の場所上に少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含む組成物を局所的に適用すること；および
ｃ）該被験体の疼痛の場所を該組成物を活性化するために十分な時間にわたって化学線光に曝露すること
を含む、方法。
他の実施形態では、本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物であって、少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含み、該組成物は、局所的に適用され、そして、化学線光に曝露されて該組成物の活性化が引き起こされることを特徴とし、ここで、該病状に関連する該疼痛は非全身的に処置される、組成物。
（項目２）
前記疼痛が口腔顔面領域における刺激から生じない、前記項目に記載の組成物。
（項目３）
前記疼痛の減少が根底にある病状の処置に依存しない、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４）
バイオフォトンの組成物である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５）
前記光活性化因子が、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６）
前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシン、エリスロシンおよびサフランレッド粉末からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７）
前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシンＹまたはエオシンＢである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８）
前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシンＹである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目９）
前記少なくとも１つの光活性化因子がエリスロシンＢである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１０）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で少なくとも約０．０２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１１）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１２）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約８％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１３）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約４％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１４）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１５）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１６）
前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．５％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１７）
キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される追加の光活性化因子をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１８）
前記キサンテン誘導体色素が、フルオレン色素、フルオロン色素およびロドール色素からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目１９）
前記フルオレン色素がピロニン色素またはローダミン色素である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２０）
前記ピロニン色素がピロニンＹまたはピロニンＢである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２１）
前記ローダミン色素が、ローダミンＢ、ローダミンＧおよびローダミンＷＴからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２２）
前記フルオロン色素が、フルオレセインおよびフルオレセイン誘導体からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２３）
前記フルオレセイン誘導体が、フロキシンＢ、ローズベンガルおよびメルブロミンからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２４）
前記フルオレセイン誘導体がエリスロシンである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２５）
前記アゾ色素が、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッドおよびムレキシド−プルプル酸アンモニウムからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２６）
前記生物学的染色剤が、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド、カルミン酸およびインドシアニングリーンからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２７）
前記カロテノイドが、クロセチン、α−クロシン（８，８−ジアポ−８，８−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシンおよびフコキサンチンからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２８）
前記カロテノイドが、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物および褐藻類抽出物からなる群から選択される混合物として前記組成物中に存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目２９）
前記追加の光活性化因子が、フロキシンＢ、ローズベンガル、エオシンＢ、フルオレセイン、エリスロシンＢ、ローダミンＢ、ローダミンＧ、ローダミンＷＴ、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物、褐藻類抽出物、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド、カルミン酸、インドシアニングリーン、クロセチン、α−クロシン（８，８−ジアポ−８，８−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシン、フコキサンチン、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッド、ムレキシド−プルプル酸アンモニウム、ピロニンＹおよびピロニンＢからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３０）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３１）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約４％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３２）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約２％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３３）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３４）
前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．５％の量で存在する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３５）
少なくとも１つの治癒因子をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３６）
前記治癒因子が、ヒアルロン酸、グルコサミンおよびアラントインからなる群から選択される前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３７）
エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびエチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）からなる群から選択される少なくとも１つのキレート剤をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３８）
前記キレート剤がＥＤＴＡである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目３９）
少なくとも１つの親水性ゲル化剤をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４０）
前記親水性ゲル化剤が、グルコース、加工デンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカストビーンガム、ペクチンおよびゼラチンからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４１）
少なくとも１つの酸化剤をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４２）
前記組成物の重量基準で約１％から約７０％の前記酸化剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４３）
前記組成物の重量基準で約１％から約１６％の前記酸化剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４４）
前記組成物の重量基準で約３．５％から約１２％の前記酸化剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記組成物の重量基準で約３．５％から約６％の前記酸化剤を含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記酸化剤が、過酸化水素、過酸化カルバミドおよび過酸化ベンゾイルからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４７）
前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約３．５％から約６％の量で存在する過酸化水素である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４８）
前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約１０％から約１６％の量で存在する過酸化カルバミドである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４９）
前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約２．５％から約５％の量で存在する過酸化ベンゾイルである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５０）
前記酸化剤が過酸またはアルカリ金属過炭酸塩である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
前記光活性化因子が前記酸化剤を活性化できる、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５２）
１つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの塩をさらに含む、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
前記少なくとも１つの重炭酸塩が、重炭酸アンモニウム、重炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、コリンビカルボネート、重炭酸アミノグアニジンおよび重炭酸テトラエチルアンモニウムからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５４）
前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記少なくとも１つの炭酸塩が、炭酸バリウム、炭酸ベリリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸コバルト（ＩＩ）、炭酸銅（ＩＩ）、炭酸リチウム、炭酸マグネシウム、炭酸ニッケル（ＩＩ）、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸亜鉛からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記炭酸塩が、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよび重炭酸カリウムからなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５７）
前記疼痛が急性または慢性疼痛である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５８）
前記慢性疼痛が侵害受容性疼痛または神経障害性疼痛である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５９）
前記疼痛が、広範な疼痛、限局性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、末梢神経障害性疼痛、末梢神経原性疼痛、末梢神経痛、腰痛、術後性疼痛、内臓の疼痛および骨盤の疼痛；異痛症；有痛感覚脱失；カウザルギー；知覚不全；線維筋痛症；痛覚過敏；知覚過敏；虚血性疼痛；坐骨神経の疼痛；間質性膀胱炎を含むが、それに限定されない膀胱炎に関連する疼痛；多発性硬化症に関連する疼痛；関節炎に関連する疼痛；変形性関節症に関連する疼痛；関節リウマチに関連する疼痛；慢性創傷に関連する疼痛；熱傷に関連する疼痛；およびがんに関連する疼痛からなる群から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６０）
前記疼痛が慢性創傷に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６１）
前記慢性創傷が静脈性下肢潰瘍および糖尿病性足部潰瘍から選択される、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６２）
前記疼痛が急性創傷に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６３）
前記疼痛が熱傷に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６４）
前記疼痛が術後医療に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６５）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約９分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６６）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約２分から約８分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６７）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約３分から約７分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６８）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約４分から約６分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目６９）
前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約５分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７０）
前記組成物が少なくとも２回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７１）
前記組成物が少なくとも２回の処置期間にわたって化学線光に曝露され、そしてそれぞれの期間は休憩間隔の前であることを特徴とする、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７２）
前記組成物が少なくとも２回の化学線光の処置期間に曝露され、それぞれの処置期間は処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約５分であり、そしてそれぞれの処置期間は約１分から約５分の休憩間隔の前であることを特徴とする、前記項目のいずれか一項のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７３）
ａ）前記組成物を前記被験体の疼痛の場所に局所的に適用すること；
ｂ）該被験体の疼痛の場所を約１分から約１０分の処置期間にわたって化学線光に曝露すること；
ｃ）化学線光の供給源を処置された該被験体の疼痛の場所から約１分から約５分の休憩間隔にわたって取り除くこと；
ｄ）該被験体の疼痛の場所を約１分から約１０分の第二の処置期間にわたって化学線光に曝露すること
を含み、ここで、化学線光に対する第一の曝露が該組成物を活性化する、方法において使用するための、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７４）
前記第二の曝露が任意の残留組成物を活性化する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７５）
前記化学線光の供給源が処置されるべき場所上を連続動作で照射する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７６）
前記化学線光が約４００ｎｍと約７００ｎｍとの間の波長を有する可視光である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７７）
前記被験体が哺乳類である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７８）
前記哺乳類がヒトである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目７９）
前記哺乳類がイヌである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８０）
前記哺乳類がネコである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８１）
前記哺乳類がウマである、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８２）
前記病状が皮膚に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８３）
前記病状が軟組織に関連する、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８４）
被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物であって、該組成物は、
ａ）少なくとも１つの光活性化因子；
ｂ）薬学的に許容可能なレシピエントまたは担体；
を含み、ここで該病状に関連する該疼痛は非全身的に処置される、組成物。
（項目８５）
前記疼痛が口腔顔面領域における刺激から生じない、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８６）
前記疼痛の減少が根底にある前記病状の処置に依存しない、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８７）
バイオフォトンの組成物である、前記項目のいずれか一項に記載の組成物。
（項目８８）
被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物であって、少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含み、該組成物は、識別された疼痛の場所上に局所的に適用され、そして、該組成物を活性化するために十分な時間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、組成物。
本開示のさらなる特徴および利点は、以下の詳細な説明（添付の図と組み合わせて用いて）から明らかになる：
図１は、ストークスシフトを例示している。
図２は、供与体発光団および受容体発光団の吸収および放射スペクトルを例示している。受容体発光団の吸収スペクトルと供与体発光団の放射スペクトルとの間のスペクトル重複もまた、示されている。
図３は、供与体放射と受容体吸収との間の関連する結合遷移（ｃｏｕｐｌｅｄ ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎ）を例示するヤブロンスキー図の概略図である。
図４は、創傷に関連する疼痛のＶＡＳ評価を示す。結果は、全部で１０人の患者に関して、バイオフォトンの組成物を用いる３回の処置を受けたとき（Ｔ２）までに患者自身の疼痛スコアにおける減少を経験し、１０人の患者のうちの７人はＴ２のときまでに疼痛の完全な不在を報告したことを示した。
図５は、患者自身の乳房縮小手術後にシリコーンシート処置を受けた患者によって経験された疼痛の減少と比較して、バイオフォトンの組成物処置を受けた患者によって経験された疼痛の減少に関する、ベースラインからの平均変化を示す。
詳細な説明
一局面において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させる方法を提供し、該方法は：ａ）少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含む組成物を局所的に適用すること；ならびにｂ）前記組成物を化学線光に曝露し、組成物の活性化を引き起こすことを含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。あるかかる実施形態において、組成物は、バイオフォトンの組成物である。あるかかる実施形態において、組成物は、バイオフォトンの局所的組成物である。あるかかる実施形態において、疼痛は、口腔顔面領域における刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）から生じない。あるかかる実施形態において、疼痛の減少は、根底にある病状の処置に依存しない。
前記または以下のいずれかのうちのある実施形態において、光活性化因子は、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される。あるかかる実施形態において、少なくとも１つの光活性化因子は、エオシン（例えば、エオシンＢまたはエオシンＹ；例えば、エオシンＹ）、エリスロシン（例えば、エリスロシンＢ（ｅｒｙｔｈｏｒｉｎｅ Ｂ））およびサフラン（Ｓａｆｆｒａｎ）レッド粉末からなる群から選択される。
前記または以下のいずれかのうちのある実施形態において、組成物は、組成物の重量基準で少なくとも約０．２％の量、例えば、組成物の重量基準で約０．０２％から約１２％、約０．０２％から約１０％、約０．０２％から約８％、約０．０２％から約６％、約０．０２％から約４％、約０．０２％から約２％、約０．０２％から約１％、約０．０２％から約２％、または約０．５％の量で存在する少なくとも１つの光活性化因子を含む。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物は、追加の光活性化因子、例えば、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される光活性化因子をさらに含む。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物の発色団または光活性化因子は、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される。あるかかる実施形態において、前記キサンテン誘導体色素は、フルオレン色素（例えば、ピロニンＹもしくはピロニンＢなどのピロニン色素またはローダミンＢ、ローダミンＧもしくはローダミンＷＴなどのローダミン色素）、フルオロン色素（例えば、フルオレセインまたはフロキシンＢ、ローズベンガル、メルブロミン、エオシンＹ、エオシンＢもしくはエリスロシンＢなどのフルオレセイン誘導体、すなわち、エオシンＹ）あるいはロドール色素（ｒｈｏｄｏｌｅ ｄｙｅ）から選択される。あるかかる実施形態において、前記アゾ色素は、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッドおよびムレキシド−プルプル酸アンモニウムから選択される。あるかかる実施形態において、前記生物学的染色剤は、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド（３，３’ｄｉｈｅｘｙｌｏｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ ｉｏｄｉｄｅ）、カルミン酸およびインドシアニングリーンから選択される。あるかかる実施形態において、前記カロテノイドは、クロセチン、ａ−クロシン（Ｓ，Ｓ−ジアポ−Ｓ，Ｓ−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシンおよびフコキサンチンから選択される。あるかかる実施形態において、前記カロテノイドは、組成物中に、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物および褐藻類抽出物からなる群から選択される混合物として存在する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、追加の光活性化因子は、フロキシンＢ、ローズベンガル、エオシンＢ、フルオレセイン、エリスロシンＢ、ローダミンＢ、ローダミンＧ、ローダミンＷＴ、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物、褐藻類抽出物、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド（３，３’ｄｉｈｅｘｙｌｏｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ ｉｏｄｉｄｅ）、カルミン酸、インドシアニングリーン、クロセチン、α−クロシン（８，８−ジアポ−８，８−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシン、フコキサンチン、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッド、ムレキシド−プルプル酸アンモニウム、ピロニンＹおよびピロニンＢからなる群から選択される。
前記または以下のいずれかのうちのある実施形態において、追加の光活性化因子は、組成物の重量基準で約０．０２％から約１２％の量で、例えば、組成物の重量基準で約０．０２％から約１０％、約０．０２％から約８％、約０．０２％から約６％、約０．０２％から約４％、約０．０２％から約２％、約０．０２％から約１％、約０．０２％から約２％、または約０．５％の量で存在する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）をさらに含む。あるかかる実施形態において、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、過酸化水素、過酸化カルバミドおよび過酸化ベンゾイルからなる群から選択される。他の実施形態において、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、過酸またはアルカリ金属過炭酸塩である。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、光活性化因子または発色団は、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を活性化できる。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、組成物の重量基準で約１％から約７０％の量で、例えば、組成物の重量基準で約１％から約６０％、約１％から約５０％、約１％から約４０％、約１％から約３０％、約１％から約２０％、約１％から約１６％、約１％から約１４％、約１％から約１２％、約１％から約１０％、約１％から約８％、約１％から約６％、約０．０５％から約６％、約０．１％から約６％、約０．５％から約６％、約２．５％から約６％、約３．５％から約６％の量で存在する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、過酸化水素であり、組成物の重量基準で約３．５％から約６％の量で存在する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、過酸化カルバミドであり、組成物の重量基準で約１０％から約１６％の量で存在する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、過酸化ベンゾイルであり、組成物の重量基準で約２．５％から約５％の量で存在する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させる方法を提供し、該方法は少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）および少なくとも１つの光活性化因子、例えば、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を活性化できる光活性化因子を含む組成物を局所的に適用すること；ならびに前記組成物を化学線光に曝露し、組成物の活性化を引き起こすこと（例えば、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）の活性化を引き起こすこと）を含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。あるかかる実施形態において、組成物は、バイオフォトンの組成物である。あるかかる実施形態において、疼痛は、口腔顔面領域における刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）から生じない。あるかかる実施形態において、疼痛の減少は、根底にある病状の処置に依存しない。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記組成物は、過酸化物、過酸、過酸化水素、過酸化カルバミド、アルカリ金属過酸化物、アルカリ金属過炭酸塩、過酢酸およびアルカリ金属過ホウ酸塩からなる群から選択される酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を含まない。あるかかる実施形態において、かかる酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）によって引き起こされる所望されない副作用は、減少され得るか、最小限にされ得るか、または予防され得る。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物は、１つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの塩をさらに含む。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、少なくとも１つの重炭酸塩は、重炭酸アンモニウム、重炭酸セシウム（ｃａｅｓｉｕｍ ｂｉｃａｒｂｏｎａｔｅ）、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、コリンビカルボネート、重炭酸アミノグアニジンおよび重炭酸テトラエチルアンモニウムからなる群から選択される。あるかかる実施形態において、重炭酸塩は、重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムである。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、少なくとも１つの炭酸塩は、炭酸バリウム、炭酸ベリリウム、炭酸セシウム（ｃａｅｓｉｕｍ ｃａｒｂｏｎａｔｅ）、炭酸カルシウム、炭酸コバルト（ＩＩ）、炭酸銅（ＩＩ）、炭酸リチウム、炭酸マグネシウム、炭酸ニッケル（ＩＩ）、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸亜鉛からなる群から選択される。あるかかる実施形態において、炭酸塩は、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよび重炭酸カリウムからなる群から選択される。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの治癒因子、例えば、ヒアルロン酸、グルコサミンまたはアラントインをさらに含む。
前記または以下のいずれかのうちのある実施形態において、前記組成物は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびエチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）から選択される少なくとも１つのキレート剤をさらに含む。前記または以下のいずれかのうちのある実施形態において、キレート剤は、ＥＤＴＡである。
前記または以下のいずれかのうちのある実施形態において、組成物は、少なくとも１つの親水性ゲル化剤をさらに含む。あるかかる実施形態において、親水性ゲル化剤は、グルコース、加工デンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカストビーンガム、ペクチンおよびゼラチンからなる群から選択される。親水性ゲル化剤は、組成物の粘稠度を増強し、皮膚またはバイオフィルムの場所への組成物の適用を容易にすることに寄与する。また、過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）とともに使用される場合、それは、Ｈ２Ｏ２の放出を遅らせることに寄与し得、純粋なＨ２Ｏ２が直接使用され得るため、より即時的な反応を提供し得る。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させる方法を提供し、該方法は少なくとも１つの光活性化因子、１つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの塩、ならびに薬学的に許容可能な担体を含む組成物を局所的に提供すること；ならびに前記組成物を化学線光に曝露し、組成物の活性化を引き起こすことを含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。あるかかる実施形態において、組成物は、バイオフォトンの組成物である。あるかかる実施形態において、疼痛は、口腔顔面領域における刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）から生じない。あるかかる実施形態において、疼痛の減少は、根底にある病状の処置に依存しない。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記組成物は、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約３０分の少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光、例えば、ＬＥＤ光に曝露される。あるかかる実施形態において、前記組成物は、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約４分から約２６分、約８分から約２４分、約１０分から約２０分、約１０分から約１８分；もしくは約１分から約５分、約５分から約１０分、約１０分から約１５分、約１５分から約２０分、約２０分から約２５分、または約５分、約１０分、約１５分もしくは約２０分の少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記組成物は、４００ｎｍと７００ｎｍとの間、例えば、６２０ｎｍと６４０ｎｍとの間または４２５ｎｍと４５０ｎｍとの間の波長を有する化学線光、例えば、ＬＥＤ光に曝露される。あるかかる実施形態において、光の供給源は、６００〜９００μＷ、例えば、約７１９μＷまたは約８３８μＷの間の最小ピークパワー密度（ｍｉｎｉｍａｌ ｐｅａｋ ｐｏｗｅｒ ｄｅｎｓｉｔｙ）を有する。あるかかる実施形態において、前記組成物は、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約３０分の少なくとも１回（ａｔ ｌｅｓｔ ｏｎｅ）の処置期間にわたって曝露される。あるかかる実施形態において、前記組成物は、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約４分から約２６分、約８分から約２４分、約１０分から約２０分、約１０分から約１８分；もしくは約１分から約５分、約５分から約１０分、約１０分から約１５分、約１５分から約２０分、約２０分から約２５分、または約５分、約１０分、約１５分もしくは約２０分の少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記組成物は、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約９分の少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される。あるかかる実施形態において、前記組成物は、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約２分から約８分、約３分から約７分、約４分から約６分、または約５分の少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露される。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記組成物は、少なくとも２回の処置期間にわたって化学線光に曝露される。あるかかる実施形態において、前記組成物は、少なくとも２回の処置期間にわたって化学線光に曝露され、それぞれの期間は休憩間隔の前である。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記組成物は、化学線光の少なくとも２回の処置期間に曝露され、ここでそれぞれの処置期間は処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約１０分（例えば、約２分から約８分、約３分から約７分、約４分から約６分、または約５分）であり、それぞれの処置期間は約１分から約１０分（例えば、約２分から約８分、約３分から約７分、約４分から約６分、または約５分）にわたる休憩間隔の前である。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記組成物は、化学線光の少なくとも２回の処置期間に曝露され、ここでそれぞれの処置期間は処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約５分であり、それぞれの処置期間は約１分から約１０分（例えば、約２分から約８分、約３分から約７分、約４分から約６分、または約５分）にわたる休憩間隔の前である。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記組成物は、化学線光の少なくとも２回の処置期間に曝露され、ここでそれぞれの処置期間は処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約５分であり、それぞれの処置期間は約５分からにわたる休憩間隔の前である。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記方法は：
ａ）組成物を被験体の疼痛の場所に局所的に適用すること；
ｂ）被験体の疼痛の場所を化学線光に約１分から約１０分（例えば、約１分から５分、または約５分）の期間にわたって曝露すること；
ｃ）化学線光の供給源を被験体の疼痛の場所から、約１分から約１０分（例えば、約１分から５分、または約５分）の休憩間隔にわたって取り除くこと；
ｄ）被験体の疼痛の場所を化学線光に約１分から約１０分（例えば、約１分から５分、または約５分）の第二の処置期間にわたって曝露することであって、化学線光への第一の曝露が組成物を活性化する、こと
をさらに含む。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、前記方法は：
ａ）組成物を被験体の疼痛の場所に局所的に適用すること；
ｂ）被験体の疼痛の場所を化学線光に約１分から約１０分（例えば、約１分から５分、または約５分）の処置期間にわたって曝露すること；
ｃ）化学線光の供給源を被験体の疼痛の場所から、約１分から約５分の休憩間隔にわたって取り除くこと；
ｄ）被験体の疼痛の場所を化学線光に約１分から約１０分（例えば、約１分から５分、または約５分）の第二の処置期間にわたって曝露することであって、化学線光への第一の曝露が組成物を活性化する、こと
をさらに含む。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、第二の曝露は、任意の残余組成物を活性化する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、方法は、それぞれの処置期間、例えば、第二の処置期間前に組成物を局所的に再適用することをさらに含む。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、処置されるべき場所上を連続動作で照射する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、処置されるべき場所上に存在する。いくつかの実施形態において、前記化学線光は、約４００ｎｍと約７００ｎｍとの間の波長を有する可視光である。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、疼痛は、急性または慢性疼痛（例えば、侵害受容性疼痛または神経障害性疼痛）である。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、疼痛は、広範な疼痛、限局性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、末梢神経障害性疼痛、末梢神経原性疼痛、末梢神経痛、腰痛、術後性疼痛、内臓の疼痛および骨盤の疼痛；異痛症；有痛感覚脱失；カウザルギー；知覚不全；線維筋痛症；痛覚過敏；知覚過敏；虚血性疼痛；坐骨神経の疼痛；間質性膀胱炎を含むが、それに限定されない膀胱炎に関連する疼痛；多発性硬化症に関連する疼痛；関節炎に関連する疼痛；変形性関節症に関連する疼痛；関節リウマチに関連する疼痛；慢性創傷に関連する疼痛；熱傷に関連する疼痛；およびがんに関連する疼痛からなる群から選択される。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、疼痛は、慢性創傷（例えば、静脈性下肢潰瘍または糖尿病性足部潰瘍）に関連する。他の実施形態において、疼痛は、急性創傷に関連する。いくつかの実施形態において、疼痛は、熱傷に関連する。他の実施形態において、疼痛は術後医療に関連する。いくつかの実施形態において、疼痛は、手術後の創傷に関連する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、病状は、皮膚または軟組織に関連する。
前記または以下のいずれかのうちのいくつかの実施形態において、被験体は、哺乳類、例えば、ヒト、ウマ、ネコまたはイヌである。
いくつかの局面において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための医薬の製造のための組成物の使用を提供し、ここで前記組成物は少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含み、病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。ある局面において、組成物は、少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）をさらに含む。あるかかる局面において、光活性化因子は、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を活性化できる。あるかかる局面において、疼痛は、口腔顔面領域における刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）から生じない。あるかかる局面において、疼痛の減少は、根底にある病状の処置に依存しない。
いくつかの局面において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物の使用を提供し、該組成物は：少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。あるかかる局面において、組成物は、少なくとも１つの酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）をさらに含む。あるかかる局面において、光活性化因子は、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を活性化できる。あるかかる局面において、疼痛は、口腔顔面領域における刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）から生じない。あるかかる局面において、疼痛の減少は、根底にある病状の処置に依存しない。
本開示の方法および使用の組成物は、可能な要素の群から選択される多くの活性成分を含む。これらの種々の活性成分はそれぞれ、それらの作用機序を有する。
組成物
本開示は、組成物、例えば、疼痛を減少または軽減するための組成物を含む方法および使用を提供する。一局面において、本開示の組成物は、バイオフォトンの組成物である。本開示の組成物は、広義では、特異的な波長の光（例えば、光子）によって活性化される。これらの組成物は、光によって活性化される少なくとも１つの外因性の光活性化因子および発色団を含み、そして光エネルギーの分散を加速し、それ自体が治療効果を有する光および／または組成物中に含まれる他の作用物質の光化学的活性化をもたらす。組成物は、作用物質、例えば、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）または塩をさらに含み得、それは発色団または発色団の組み合わせ物と混合され、その後光によって活性化された場合、光化学的に活性化され得、酸素ラジカル、例えば、一重項酸素の形成をもたらし得る。いくつかの局面において、本開示は、被験体における病状に関連する疼痛を減少させる方法を提供し、該方法は：１）少なくとも１つの光活性化因子、例えば、光活性化因子または発色団を含む組成物を局所的に適用すること；および前記組成物を化学線光に曝露し、前記組成物の活性化を引き起こすことを含み、ここで病状に関連する疼痛は非全身的に処置される。
光活性化因子または発色団がある波長の光子を吸収する場合、それは励起する。これは、不安定な状況であり、分子は、基底状態に戻るように試み、過剰なエネルギーを逃がす。いくつかの光活性化因子または発色団に関して、変換して基底状態に戻る場合、過剰なエネルギーを光として放射することは好ましい。このプロセスは、蛍光と呼ばれている。放射された蛍光のピーク波長は、吸収波長と比較してより長い波長にシフトされる（「ストークスシフト」）。放射された蛍光エネルギーは、次いで組成物の他の要素または組成物が局所的に適用された処置部位に移され得る。光の波長が異なることは、組織における異なる補足的な治療効果を有し得る。ストークスシフトは、図１において例示される。
理論に縛られることなしに、光活性化された発色団によって放射された蛍光性の光は、生物学的細胞および組織によって認識され得るそのフェムト、ピコまたはナノ秒照射性質により治療上の性質を有し得、好ましいバイオモジュレーション（ｂｉｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ）をもたらすと考えられる。さらに、放射された蛍光性の光は、活性光（ａｃｔｉｖａｔｉｎｇ ｌｉｇｈｔ）より長い波長を有し、したがって、組織へのより深い浸透を有する。いくつかの実施形態における組成物を通過する活性光を含む、かかる広範の波長を用いて組織を照射することは、細胞および組織における異なる補足的な効果を有し得る。さらに、酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を含む組成物の実施形態において、組成物内の微小気泡（ｍｉｃｒｏ ｂｕｂｂｌｉｎｇ）は、本発明者によって観察され、それは光活性化された発色団による酸素種の生成に関連し得る。これは、例えば、バイオフィルムを除去することおよび壊死組織の壊死組織切除または圧迫刺激（ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）を提供することによって適用された組織に対する物理的な影響を有し得る。バイオフィルムはまた、酸素放出剤を用いて前処置され得、本開示の組成物を用いる処置の前にバイオフィルムを弱めることができる。
ある実施形態において、本開示の組成物は、実質的に透明／半透明であり、かつ／または、組成物中へのおよび組成物を介する光散逸を可能にするための高い光透過率を有する。このようにして、組成物の下の組織の場所は、組成物によって放射された蛍光性の光と組成物を照射し、活性化させる光との両方を用いて処置され得、それは異なる波長を有する光の異なる治療効果から利益を得ることができる。
組成物の透過率％は、２５０ｎｍから８００ｎｍの波長の範囲において、例えば、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ Ｌａｍｂｄａ ９５００シリーズＵＶ−可視分光光度計を使用して測定され得る。あるいは、３８０ｎｍから９００ｎｍの波長の範囲において、Ｓｙｎｅｒｇｙ ＨＴ分光光度計（ＢｉｏＴｅｋ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ， Ｉｎｃ．）が、使用され得る。
透過率は、以下の等式に従って計算される。
そこで、Ａは吸光度であり、Ｔは透過率であり、Ｉ０は材料を通過する前の放射の強度であり、かつＩは材料を通過する光の強度である。
値は、厚さに関して正規化され得る。本明細書において述べられる場合、透過率％（半透明性）は、２ｍｍの厚さのサンプルについて、５２６ｎｍの波長で測定される。他の波長が使用され得ることは、明らかである。
本開示のある実施形態において、本開示の組成物は、局所的使用のための組成物である。組成物は、半固体または粘性液の形態、例えば、ゲルまたはゲル様の形態であり得、そしてそれは、照射前に、室温（例えば、約２０〜２５℃）で広げることが可能な粘稠度を有する。組成物が広げることが可能な粘稠度を有するあるかかる実施形態において、組成物は、処置部位に約０．５ｍｍから約３ｍｍ、約０．５ｍｍから約２．５ｍｍ、または約１ｍｍから約２ｍｍの厚さで局所的に適用され得る。いくつかの実施形態において、組成物は、処置部位に約２ｍｍまたは約１ｍｍの厚さで局所的に適用され得る。広げることが可能な組成物は、処置部位の局所解剖学（ｔｏｐｏｇｒａｐｈｙ）に適合し得る。これは、処置部位のより良く、およびまたはより完全な放射が達成され得ることならびに組成物が容易に適用および除去される故に、非適合の材料に関して利点を有し得る。
これらの組成物は、組成物を構成する要素に基づいて記載され得る。さらにまたはあるいは、本開示の組成物は、機能的かつ構造的な性質を有し、そしてこれらの性質はまた、組成物を定義および記載するために使用され得る。本開示の組成物の個々の要素は、以下に詳述される。
酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）
本開示の方法および使用の組成物は、酸素ラジカルの供給源として酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）を含む。過酸化物化合物は、ペルオキシ基（Ｒ−Ｏ−Ｏ−Ｒ）を含む酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）であり、それは２つの酸素原子を含む鎖状構造であり、それぞれは他方およびラジカルまたはいくつかの元素に結合される。活性媒体の調製のための適切な酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）は、以下を含むが、それに限定されない：
過酸化水素（Ｈ２Ｏ２）は、有機過酸化物を調製するための出発原料である。Ｈ２Ｏ２は、強力な酸化剤（ｏｘｉｄｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔ）であり、そして過酸化水素の固有の性質は、過酸化水素は水と酸素に分解し、いかなる持続性の、有毒な残留化合物も形成しないことである。本組成物において使用のための過酸化水素は、ゲル、例えば、組成物の重量基準で約６％の過酸化水素を有するゲルで使用され得る。本組成物において過酸化水素が使用され得ることに関する適切な濃度の範囲は、組成物の重量基準で約１２％未満である。いくつかの実施形態において、過酸化水素は、組成物全体の重量基準で約０．１％から約１２％、約１％から約１２％、約３．５％から約１２％、約３．５％から約６％または約０．１％から約６％の量で存在する。いくつかの実施形態において、過酸化水素は、組成物全体の重量基準で約０．１％から約１２％、約０．１％から約１０％、約０．１％から約８％、約０．１％から約６％または約０．１％から約４％の量で存在する。
過酸化水素尿素（過酸化尿素、過酸化カルバミドまたはパーカルバミドとしても知られている）は、水に可溶性であり、およそ３６％の過酸化水素を含有する。本組成物における使用のための過酸化カルバミドは、ゲル、例えば、５．６％の過酸化水素を示す１６％の過酸化カルバミドを有するゲルとして使用され得る。本組成物において過酸化尿素が使用され得ることに関する適切な濃度の範囲は、組成物全体の重量基準で３６％未満である。いくつかの実施形態において、過酸化尿素は、組成物全体の重量基準で約０．３％から約３６％、または約３％から約３６％、または約１０％から約３６％、または約３％から約１６％または約０．３％から約１６％の量で存在する。いくつかの実施形態において、過酸化尿素は、組成物全体の重量基準で約２％の量で存在する。いくつかの実施形態において、過酸化尿素は、組成物全体の重量基準で約３％の量で存在する。いくつかの実施形態において、過酸化尿素は、組成物全体の重量基準で約６％の量で存在する。いくつかの実施形態において、過酸化尿素は、組成物全体の重量基準で約８％の量で存在する。いくつかの実施形態において、過酸化尿素は、組成物全体の重量基準で約１２％の量で存在する。過酸化尿素は、ゆっくりとした放出の方法で尿素および過酸化水素に分解し、それは熱または光化学反応で加速され得る。放出された尿素（カルバミド、（ＮＨ２）ＣＯ２）は、水に非常に可溶性であり、強力なタンパク質変性剤である。それは、いくつかのタンパク質の溶解性を増加させ、皮膚および／または粘膜の再水和を増強する。
過酸化ベンゾイルは、ペルオキシド基によって連結した２つのベンゾイル基（カルボン酸のＨが除去された安息香酸）からなる。放出されたペルオキシド基は、抗菌剤として有効である。過酸化ベンゾイルはまた、皮膚の代謝回転および毛穴のクリアリングを促進する。過酸化ベンゾイルは、皮膚との接触に際し安息香酸および酸素に分解し、そのどちらも有毒でない。本組成物において過酸化ベンゾイルが使用され得ることに関する適切な濃度の範囲は、組成物全体の重量基準で約１０％未満である。いくつかの実施形態において、過酸化ベンゾイルは、組成物全体の重量基準で約１％から約１０％、または約１％から約８％、または約２．５％から約５％の量で存在する。
適切な酸化剤（ｏｘｉｄａｎｔ）はまた、過酸およびアルカリ金属過炭酸塩を含み得るが、過酸化物の任意の他の形態の含有（例えば、有機または無機過酸化物）は、それらの増加された有毒性およびそれらの光力学性のエネルギー移動を伴う予測できない反応により回避されるべきである。
光活性化因子／発色団／光活性化剤
本開示の方法および使用の組成物、例えば、バイオフォトンの局所的組成物は、外因性と考えられ得る、例えば、皮膚または組織において天然に存在しない１つまたはそれより多い光活性化因子または発色団を含む。本開示の組成物が光で照射されたとき、発色団（複数可）は、より高いエネルギー状態に励起される。発色団（複数可）の電子がより低いエネルギー状態に戻るとき、それらはより低いエネルギーレベルを有する光子を放射し、したがって、より長い波長の光の放射を引き起こす（ストークスシフト）。適切な環境において、このエネルギー放出のいくつかは、酸素に移され、そして酸素ラジカル、例えば、一重項酸素の形成を引き起こす。
本開示の組成物のための適切な光活性化因子または発色団は、蛍光性の色素（または染色剤）であり得るが、他の色素群または色素（生物学的および組織学的色素、食用着色料、カロテノイド、天然起源の蛍光性色素および他の色素）もまた使用され得る。
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、光の適用に際して部分的なまたは完全な光退色を経験する発色団を含む。光退色は、色の喪失として一般的に可視化され得る発色団の光化学的破壊を意味する。
いくつかの実施形態において、発色団は、可視スペクトルの範囲の波長、例えば、約３８０〜８００ｎｍ、約３８０〜７００ｎｍ、または約３８０〜６００ｎｍの波長を吸収する。いくつかの実施形態において、発色団は、約２００〜８００ｎｍ、約２００〜７００ｎｍ、約２００〜６００ｎｍ、または約２００〜５００ｎｍの波長を吸収する。いくつかの実施形態において、発色団は、約２００〜６００ｎｍの波長を吸収する。いくつかの実施形態において、発色団は、約２００〜３００ｎｍ、約２５０〜３５０ｎｍ、約３００〜４００ｎｍ、約３５０〜４５０ｎｍ、約４００〜５００ｎｍ、約４００〜６００ｎｍ、約４５０〜６５０ｎｍ、約６００〜７００ｎｍ、約６５０〜７５０ｎｍまたは約７００〜８００ｎｍの波長の光を吸収する。
いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせは、組成物の重量基準で約０．００１〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせは、組成物の重量基準で約０．００５〜２％、約０．０１〜１％、約０．０１〜２％、約０．０５〜１％、約０．０５〜２％、約０．１〜１％、約０．１〜２％、約１〜５％、約２．５〜７．５％、約５〜１０％、約７．５〜１２．５％、約１０〜１５％、約１２．５〜１７．５％、約１５〜２０％、約１７．５〜２２．５％、約２０〜２５％、約２２．５〜２７．５％、約２５〜３０％、約２７．５〜３２．５％、約３０〜３５％、約３２．５〜３７．５％または約３５〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせは、組成物の重量基準で少なくとも約０．２％の量で存在する。
いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせは、組成物の重量基準で０．００１〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせは、組成物の重量基準で０．００５〜２％、０．０１〜１％、０．０１〜２％、０．０５〜１％、０．０５〜２％、０．１〜１％、０．１〜２％、１〜５％、２．５〜７．５％、５〜１０％、７．５〜１２．５％、１０〜１５％、１２．５〜１７．５％、１５〜２０％、１７．５〜２２．５％、２０〜２５％、２２．５〜２７．５％、２５〜３０％、２７．５〜３２．５％、３０〜３５％、３２．５〜３７．５％または３５〜４０％の量で存在する。いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせは、組成物の重量基準で少なくとも０．２％の量で存在する。
特定の発色団の光学的性質が発色団の周囲の媒体に依存して変わり得ることは、当業者に認識される。それゆえ、本明細書において使用される場合、特定の発色団の吸収および／または放射波長（またはスペクトル）は、本開示の組成物において測定される波長（またはスペクトル）に対応する。
本明細書において開示された組成物は、少なくとも１つの追加の発色団を含み得る。
発色団を組み合わせることは、組み合わされた色素分子による光吸収を増大させ得、そして吸収および光バイオモジュレーションの選択性を増強し得る。これは、新規の光感受性かつ／または選択性発色団混合物の生成の複数の可能性を創出する。
かかる複数の発色団組成物が光を用いて照射されるとき、エネルギー移動は、発色団の間で起こり得る。共鳴エネルギー移動として知られる、このプロセスは、励起された「供与体」発色団（本明細書において、第一の発色団ともいわれる）がその励起エネルギーを「受容体」発色団（本明細書において、第二の発色団ともいわれる）に移すことを介する光物理学的プロセスである。共鳴エネルギー移動の効率および指示性（ｄｉｒｅｃｔｅｄｎｅｓｓ）は、供与体および受容体発色団のスペクトル特性に依存する。特に、発色団の間のエネルギーの流動は、吸収および放射スペクトルの相対位置および形状を反映するスペクトルの重複に依存する。エネルギー移動に関して、供与体発色団の放射スペクトルの受容体発色団の吸収スペクトルとの重複がおきる（図２）。
エネルギー移動は、供与体放射の減少またはクエンチングおよび受容体放射強度における増加もまた伴う励起状態期間の減少を介して、エネルギー移動自体を顕在化させる。図３は、供与体放射と受容体吸収（ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ）との間の関連する結合遷移を例示するヤブロンスキー図である。
エネルギー移動の効率性を増強するために、供与体発色団は、光子を吸収し、かつ光子を放射する良好な能力を有するべきである。さらに、供与体発色団の放射スペクトルと受容体発色団の吸収スペクトルとの間に存在する重複が大きくなるほど、供与体発色団は、より首尾よく受容体発色団にエネルギーを移動し得ると考えられる。
いくつかの実施形態において、本開示のバイオフォトンの局所的組成物は、受容体（すなわち、第二の）発色団をさらに含む。いくつかの実施形態において、供与体（すなわち、第一の）発色団は、第二の発色団の吸収スペクトルと少なくとも約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％、約２０％または約１０％重複する放射スペクトルを有する。いくつかの実施形態において、第一の発色団は、第二の発色団の吸収スペクトルと少なくとも約２０％重複する放射スペクトルを有する。いくつかの実施形態において、第一の発色団は、第二の発色団の吸収スペクトルと少なくとも１〜１０％、５〜１５％、１０〜２０％、１５〜２５％、２０〜３０％、２５〜３５％、３０〜４０％、３５〜４５％、５０〜６０％、５５〜６５％または６０〜７０％重複する放射スペクトルを有する。
本明細書において使用される場合、スペクトルの重複％は、供与体発色団の放射波長範囲の、受容体発色団の吸収波長範囲との重複％をいい、スペクトルの四半値全幅（ＦＷＱＭ）（ｆｕｌｌ ｗｉｄｔｈ ｑｕａｒｔｅｒ ｍａｘｉｍｕｍ）を測定される。例えば、図２は、供与体および受容体発色団の正規化された吸収および放射スペクトルを示す。受容体発色団の吸収スペクトルのスペクトルＦＷＱＭは、約６０ｎｍからである（約５１５ｎｍから約５７５ｎｍ）。供与体発色団のスペクトルの、受容体発色団の吸収スペクトルとの重複は、約４０ｎｍである（５１５ｎｍから約５５５ｎｍ）。したがって、重複％は、４０ｎｍ／６０ｎｍ × １００＝６６．６％として計算され得る。
いくつかの実施形態において、第二の発色団は、可視スペクトルの範囲における波長を吸収する。いくつかの実施形態において、第二の発色団は、約５０〜２５０ｎｍ、約２５〜１５０ｎｍまたは約１０〜１００ｎｍの範囲内の、第一の発色団の吸収波長より相対的に長い吸収波長を有する。
上部で議論されたように、本開示の組成物への光の適用は、発色団の間のエネルギー移動のカスケードを生じ得る。いくつかの実施形態において、かかるエネルギー移動のカスケードは、例えば、創傷の部位を含む、標的組織の表皮、真皮および／または粘膜を透過する光子を提供する。
いくつかの実施形態において、発色団（複数可）は、それらの放射された蛍光性の光は、光活性化において、例えば、約４９０ｎｍから約８００ｎｍの範囲内にピーク波長を有する電磁スペクトルの緑色、黄色、橙色、赤色および赤外部分のうちの１つまたはそれより多くの範囲内であるようなものから選択される。いくつかの実施形態において、放射された蛍光性の光は、０．００５から約１０ｍＷ／ｃｍ２、約０．５から約５ｍＷ／ｃｍ２の間のパワー密度を有する。
本開示の組成物（例えば、バイオフォトンの組成物）、方法および使用において有用な、適切な発色団は、以下を含むが、それに限定されない：
キサンテン誘導体
キサンテン誘導体色素は、世界中で長期間にわたって使用され、そして試験されてきた。それらは、低い有毒性および増加された蛍光を示す。キサンテン群は、３つの分集団：ａ）フルオレン；ｂ）フルオロン；およびｃ）ロドール（ｒｈｏｄｏｌｅ）からなり、そのいずれかは本開示の組成物、方法および使用に適し得る。
フルオレン群は、ピロニン（例えば、ピロニンＹおよびピロニンＢ）ならびにローダミン（例えば、ローダミンＢ、ローダミンＧおよびローダミンＷＴ）を含む。使用される濃度に依存して、ピロニンおよびローダミンの両方は、有毒であり得、そして光とのそれらの相互作用は、増加された有毒性をもたらし得る。類似の効果は、ロドール（ｒｈｏｄｏｌｅ）色素群について起こると知られている。
フルオロン群は、フルオレセイン色素およびフルオレセイン誘導体を含む。
フルオレセインは、顕微鏡検査において一般的に使用される、４９４ｎｍの吸収極大および５２１ｎｍの放射極大を有するフルオロフォアである。フルオレセインの二ナトリウム塩は、Ｄ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ ８として知られている。それは、非常に高い蛍光を有するが、急速に光分解する。本組成物において、フルオレセインの他の光活性化因子、例えば、インドシアニングリーンおよび／またはサフランレッド粉末との混合物は、増加された光吸収をこれらの他の化合物に与える。
エオシン群は、エオシンＹ（テトラブロモフルオレセイン、アシッドレッド８７、Ｄ＆Ｃ Ｒｅｄ ２２）、つまり細胞の細胞質、コラーゲン、筋線維および赤血球を濃い赤に染色する、５１４〜５１８ｎｍの吸収極大を有する発色団；ならびにエオシンＹと同一の染色特徴を有するエオシンＢ（アシッドレッド９１、エオシンスカーレット、ジブロモ−ジニトロフルオレセイン）を含む。エオシンＹおよびエオシンＢは、集合的に「エオシン」といわれ、そして用語「エオシン」の使用は、エオシンＹ、エオシンＢまたは両方の混合物のいずれかをいう。エオシンＹ、エオシンＢまたは両方の混合物は、使用される光スペクトル：広域スペクトル青色光、青色から緑色光および緑色光に対するそれらの感受性のために使用され得る。いくつかの実施形態において、組成は、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つの組成物全体の重量基準で約１２％未満の範囲内に含む。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で約０．００１％から約１２％、または約０．０１％と約１．２％との間、または約０．０１％から約０．５％、または約０．０１％から約０．０５％、または約０．１％から約０．５％、または約０．５％から約０．８％で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で約０．００５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で約０．０１％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で約０．０２％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で約０．０５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせのうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で約０．１％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で約０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で少なくとも約０．２％の量であるが、組成物全体の重量基準で約１．２％未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で少なくとも約０．０１％の量であるが、組成物全体の重量基準で約１２％未満の量で存在する。
いくつかの実施形態において、組成は、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つの組成物全体の重量基準で１２％未満の範囲で含む。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で０．００１％から１２％、または０．０１％と１．２％との間、または０．０１％から０．５％、または０．１％から０．５％、または０．５％から０．８％、または０．０１％から０．０５％で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で０．００５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で０．０１％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で０．０２％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で０．０５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で０．１％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で０．２％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で少なくとも０．２％の量であるが、組成物全体の重量基準で１．２％未満の量で存在する。いくつかの実施形態において、エオシンＢまたはエオシンＹまたはそれらの組み合わせ物のうちの少なくとも１つは、組成物全体の重量基準で少なくとも０．０１％の量であるが、組成物全体の重量基準で１２％未満の量で存在する。
フロキシンＢ（２，４，５，７テトラブロモ４，５，６，７テトラクロロフロオレセイン、Ｄ＆Ｃ Ｒｅｄ ２８、アシッドレッド９２）は、光酸化を介して排水の消毒および無毒化のために使用されるフルオレセインの赤色色素誘導体である。それは、５３５〜５４８ｎｍの吸収極大を有する。それはまた、光感受性色素および薬物の作製のための中間体としても使用される。
エリスロシンＢ、または単にエリスロシン（ｅｒｙｔｈｒｏｓｉｎｅ）もしくはエリスロシン（ｅｒｙｔｈｒｏｓｉｎ）（アシッドレッド５１、テトラヨードフルオレセイン）は、チェリーピンクの、石炭を基にしたフッ素食用着色料であって、生物学的染色剤ならびにバイオフィルムおよび歯垢染め出し剤として使用され、水溶液において５２４〜５３０ｎｍの最大吸収を有する、フッ素食用着色料である。それは、光分解を被る。エリスロシンはまた、使用される光スペクトルに対する光感受性およびバイオフィルムを染色するその能力により、いくつかの実施形態において使用される。実施形態において、組成物は、重量基準で約２％未満の範囲のエリスロシンＢを含む。いくつかの実施形態において、エリスロシンＢは、組成物全体の重量基準で約０．００５から約２％、または約０．００５％から約１％、または約０．０１％から約１％の量で存在する。いくつかの実施形態において、エリスロシンＢは、組成物全体の重量基準で約０．００５％および約０．１５％の量で存在する。
ローズベンガル（４，５，６，７テトラクロロ２，４，５，７テトラヨードフルオレセイン、アシッドレッド９４）は、５４４〜５４９ｎｍの吸収極大を有する明るい青みがかったピンクのフルオレセイン誘導体であって、色素、生物学的染色剤および診断補助薬として使用されてきた、フルオレセイン誘導体である。ローズベンガルはまた、三重項酸素から一重項酸素を生成するための合成化学において使用される。
メルブロミン（マーキュロクロム）は、５０８ｎｍの吸収極大を有するフルオレセインの有機水銀二ナトリウム塩である。それはまた、防腐薬として使用される。
アゾ色素
アゾ（またはジアゾ）色素は、アゾ基と呼ばれるＮ−Ｎ基を共有する。それらは、主に分析化学において、または食用着色料として使用され、そして蛍光体でない。本開示の組成物、方法、および使用のための適切なアゾ色素としては：メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド（ピグメントレッド１）、アラマンス（アゾルビンＳ）、カルモイシン（アゾルビン、食紅３、アシッドレッド１４）、アルラレッドＡＣ（ＦＤ＆Ｃ ４０）、タルトラジン（ＦＤ＆Ｃ Ｙｅｌｌｏｗ ５）、オレンジＧ（アシッドオレンジ１０）、ポンソー４Ｒ（食紅７）、メチルレッド（アシッドレッド２）およびムレキシド−プルプル酸アンモニウムが挙げられる。
生物学的染色剤
生物学的材料のための染色プロトコルにおいて一般的に使用される色素分子はまた、本開示の組成物、方法および使用のための光活性化因子として使用され得る。適切な生物学的染色剤は以下を含む：
サフラニン（サフラニンＯ、ベーシックレッド２）は、アゾ色素であり、そして組織学および細胞学において使用される。それは、グラム染色プロトコルにおける代表的な対比染色剤である。
フクシン（塩基性または酸性）（ロザニリン塩酸塩（ｒｏｓａｎｉｌｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ））は、バクテリアを染色し得、そして防腐薬として使用されてきたマゼンタの生物学的色素である。それは、５４０〜５５５ｎｍの吸収極大を有する。
３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド（３，３’ｄｉｈｅｘｙｌｏｃａｒｂｏｃｙａｎｉｎｅ ｉｏｄｉｄｅ）（ＤｉＯＣ６）は、細胞の小胞体、小胞膜およびミトコンドリアの染色のために使用される蛍光性の色素である。それは、青色光に曝露された場合、緑色の蛍光を有する光力学的な有毒性を示す。
カルミン酸（アシッドレッド４、ナチュラルレッド４）は、赤色の臙脂虫から天然に得られる赤色のグルコシド性ヒドロキシアントラプリン（ｇｌｕｃｏｓｉｄａｌ ｈｙｄｒｏｘｙａｎｔｈｒａｐｕｒｉｎ）である。
インドシアニングリーン（ＩＣＧ）は、血液体積決定、心拍出量または肝臓機能のための診断補助薬として使用される。ＩＣＧは、赤血球に強く結合し、フルオレセインとの混合物中で使用された場合、それは青色から緑色光の吸収を増加させる。
カロテノイド
カロテノイド色素はまた、本開示の組成物、方法および使用において有用な光活性化因子である。
サフランレッド粉末は、天然のカロテノイド含有化合物である。サフランは、クロッカスサティウス（ｃｒｏｃｕｓ ｓａｔｉｖｕｓ）由来の香辛料である。それは、苦味およびヨードホルムまたは干し草用の芳香を特徴とし；これらは化合物ピクロクロシンおよびサフラーナルによって引き起こされる。それはまた、特徴的な黄色−赤色を示すカロテノイド色素であるクロシンを含む。
サフランは、１５０個より多くの異なる化合物を含み、それらの多くは、カロテノイド：マンギクロシン、ゼアキサンチン（ｒｅａｘａｎｔｈｉｎｅ）、リコピンならびに種々のαおよびβ−カロチンであり、それらは、光の良好な吸収および有益な生物学的活性を示す。また、サフランは、光子移動剤および治癒因子の両方として作用する。サフランの色は、主としてａ−クロシン（８，８−ジアポ−８，８−カロテン酸）（８，８−ｄｉａｐｏ−８，８−ｃａｒｏｔｅｎｏｉｄ ａｃｉｄ）の結果である。乾燥サフランレッド粉末は、変動するｐＨレベルに対して非常に感受性であり、光および酸化剤（ｏｘｉｄｉｚｉｎｇ ａｇｅｎｔ）の存在下で、急速に化学的に分解する。それは、熱に対してより抵抗性である。データは、サフランが抗発癌性の性質、免疫調節性の性質および抗酸化剤の性質を有することを示す。吸収（ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ）に関して、クロシン特異的光子波長は、４４０ｎｍ（青色光）である。それは、深紅色を有し、かつ１８６℃の融点を有する結晶を形成する。水中で溶解された場合、それは、橙色の溶液を形成する。
クロセチン（サフランの別の化合物）は、抗脂質異常症の作用を発現することおよび異なる組織における酸素浸透を促進することが見出された。より具体的には、毛細血管の内皮細胞の増加された酸素付加が観察された。さらに、誘発された出血性ショックまたは気腫を有する実験動物において、筋肉および大脳皮質の酸素付加の増加が観察され、改善された生存率をもたらした。
香辛料であるベニノキは、主要な構成要素（７０〜８０％）として、関連する抗酸化性質を示す、カロテノイドであるビキシンを含む。β−カロチンはまた、適切な特徴を示す。
フコキサンチンは、酸化還元反応の光感受性に関する著しい能力を有する、褐藻類の構成要素である。
クロロフィル色素
本開示の組成物、方法および使用において有用な、例示的なクロロフィル色素としては、クロロフィルａ、クロロフィルｂ、油溶性クロロフィル、バクテリオクロロフィルａ、バクテリオクロロフィルｂ、バクテリオクロロフィルｃ、バクテリオクロロフィルｄ、プロトクロロフィル、プロトクロロフィルａ、両親媒性のクロロフィル誘導体１および両親媒性のクロロフィル誘導体２が挙げられるが、それに限定されない。
本開示のいくつかの局面において、本明細書において開示された組成物のうちの１つまたはそれより多くの発色団は、アシッドブラック１、アシッドブルー２２、アシッドブルー９３、酸性フクシン、アシッドグリーン、アシッドグリーン１、アシッドグリーン５、アシッドマゼンタ、アシッドオレンジ１０、アシッドレッド２６、アシッドレッド２９、アシッドレッド４４、アシッドレッド５１、アシッドレッド６６、アシッドレッド８７、アシッドレッド９１、アシッドレッド９２、アシッドレッド９４、アシッドレッド１０１、アシッドレッド１０３、アシッドロゼイン、アシッドルビン、アシッドバイオレット１９、アシッドイエロー１、アシッドイエロー９、アシッドイエロー２３、アシッドイエロー２４、アシッドイエロー３６、アシッドイエロー７３、アシッドイエローＳ、アクリジンオレンジ、アクリフラビン、アルシアンブルー、アルシアンイエロー、アルコール溶解性エオシン、アリザリン、アリザリンブルー２ＲＣ、アリザリンカルミン、アリザリンシアニンＢＢＳ、アリザロールシアニンＲ、アリザリンレッドＳ、アリザリンプルプリン、アルミノン、アミドブラック１０Ｂ、アミドシュワルツ、アニリンブルーＷＳ、アントラセンブルーＳＷＲ、オーラミンＯ、アゾカンニン（ａｚｏｃａｎｎｉｎｅ）Ｂ、アゾカルミンＧ、アゾイックジアゾ５、アゾイックジアゾ４８、アズールＡ、アズールＢ、アズールＣ、ベーシックブルー８、ベーシックブルー９、ベーシックブルー１２、ベーシックブルー１５、ベーシックブルー１７、ベーシックブルー２０、ベーシックブルー２６、ベーシックブラウン１、塩基性フクシン、ベーシックグリーン４、ベーシックオレンジ１４、ベーシックレッド２（サフラニンＯ）、ベーシックレッド５、ベーシックレッド９、ベーシックバイオレット２、ベーシックバイオレット３、ベーシックバイオレット４、ベーシックバイオレット１０、ベーシックバイオレット１４、ベーシックイエロー１、ベーシックイエロー２、ビーブリッヒスカーレット、ビスマルクブラウンＹ、ブリリアントクリスタルスカーレット６Ｒ、カルシウムレッド、カルミン、カルミン酸（アシッドレッド４）、セレスチンブルーＢ、チャイナブルー、コチニール、セレスチンブルー、クロムバイオレットＣＧ、クロモトロープ２Ｒ、クロモキサンシアニンＲ、コンゴコリンス、コンゴレッド、コットンブルー、コットンレッド、クロセインスカーレット（ｃｒｏｃｅｉｎｅ ｓｃａｒｌｅｔ）、クロシン、クリスタルポンソー６Ｒ、クリスタルバイオレット、ダリア、ダイアモンドグリーンＢ、ＤｉＯＣ６、ダイレクトブルー１４、ダイレクトブルー５８、ダイレクトレッド、ダイレクトレッド１０、ダイレクトレッド２８、ダイレクトレッド８０、ダイレクトイエロー７、エオシンＢ、エオシンブルーイッシュ、エオシン、エオシンＹ、エオシンイエローイッシュ、エオシノール（ｅｏｓｉｎｏｌ）、エリーガーネットＢ、エリオクロムシアニンＲ、エリスロシンＢ、エチルエオシン、エチルグリーン、エチルバイオレット、エバンスブルー、ファストブルーＢ、ファストグリーンＦＣＦ、ファストレッドＢ、ファストイエロー、フルオレセイン、フードグリーン３、ガレイン、ガラミンブルー、ガロシアニン、ゲンチアナバイオレット、ヘマテイン（Ｈａｅｍａｔｅｉｎ）、ヘマチン（Ｈａｅｍａｔｉｎｅ）、ヘマトキシリン（Ｈａｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ）、ヘリオファストルビンＢＢＬ、ヘルヴェティアブルー、ヘマテイン（Ｈｅｍａｔｅｉｎ）、ヘマチン（Ｈｅｍａｔｉｎｅ）、ヘマトキシリン（Ｈｅｍａｔｏｘｙｌｉｎ）、ホフマンズバイオレット、インペリアルレッド、インドシアニングリーン、イングレインブルー、イングレインブルー１、イングレインイエロー１、ＩＮＴ、ケルメス、ケルメス酸、ケルネクトロート、ラック、ラッカイン酸、ラウツバイオレット、ライトグリーン、リサミングリーンＳＦ、ルクソールファストブルー、マゼンタ０、マゼンタＩ、マゼンタＩＩ、マゼンタＩＩＩ、マラカイトグリーン、マンチェスターブラウン、マルチウスイエロー、メルブロミン、マーキュロクロム、メタニルイエロー、メチレンアズールＡ、メチレンアズールＢ、メチレンアズールＣ、メチレンブルー、メチルブルー、メチルグリーン、メチルバイオレット、メチルバイオレット２Ｂ、メチルバイオレット１０Ｂ、モルダントブルー３、モルダントブルー１０、モルダントブルー１４、モルダントブルー２３、モルダントブルー３２、モルダントブルー４５、モルダントレッド３、モルダントレッド１１、モルダントバイオレット２５、モルダントバイオレッド３９、ナフトールブルーブラック、ナフトールグリーンＢ、ナフトールイエローＳ、ナチュラルブラック１、ナチュラルレッド、ナチュラルレッド３、ナチュラルレッド４、ナチュラルレッド８、ナチュラルレッド１６、ナチュラルレッド２５、ナチュラルレッド２８、ナチュラルイエロー６、ＮＢＴ、ニュートラルレッド、ニューフクシン、ナイアガラブルー３Ｂ 、ナイトブルー、ナイルブルー、ナイルブルーＡ、ナイルブルーオキサゾン、ナイルブルーサルフェート、ナイルレッド、ニトロＢＴ、ニトロブルーテトラゾリウム、ヌクレアファストレッド、オイルレッドＯ、オレンジＧ、オルセイン、パラロサニリン、フロキシンＢ、フィコビリン、フィコシアニン、フィコエリスリン、フィコエリスリンシアニン（ＰＥＣ）、フタロシアニン、ピクリン酸、ポンソー２Ｒ、ポンソー６Ｒ、ポンソーＢ、ポンソードキシリジン、ポンソーＳ、プリムラ、プルプリン、ピロニンＢ、ピロニンＧ、ピロニンＹ、ローダミンＢ、ロザニリン、ローズベンガル、サフラン、サフラニンＯ、スカーレットＲ、スカーレットレッド、シャルラッハＲ、シェラック、シリウスレッドＦ３Ｂ、ソロクロムシアニンＲ、ソルブルブルー、ソルベントブラック３、ソルベントブルー３８、ソルベントレッド２３、ソルベントレッド２４、ソルベントレッド２７、ソルベントレッド４５、ソルベントイエロー９４、スピリットソルブルエオシン、スダンＩＩＩ、スダンＩＶ、スダンブラックＢ、サルファーイエローＳ、スイスブルー、タルトラジン、チオフラビンＳ、チオフラビンＴ、チオニン、トルイジンブルー、トルイリン（Ｔｏｌｕｙｌｉｎｅ）レッド、トロペオリンＧ、トリパフラビン、トリパンブルー、ウラニン、ビクトリアブルー４Ｒ、ビクトリアブルーＢ、ビクトリアグリーンＢ、ウォーターブルーＩ、ウォーターソルブルエオシン、キシリジンポンソー、またはイエローイッシュエオシンうちのいずれかから独立して選択され得る。
発色団は、例えば、フルオロフォアの場合において、それらの放射波長性質に関して、それらのエネルギー移動ポテンシャル、反応性酸素種を生成するそれらの能力またはそれらの抗菌効果に基づいて選択され得る。
いくつかの実施形態において、組成物は、エオシンＹを第一の発色団として含む。いくつかの実施形態において、組成物は、エオシンＹを第一の発色団として含み、そしてローズベンガル、エリスロシン、フロキシンＢのうちのいずれか１つまたはそれより多くを第二の発色団として含む。活性化された場合、これらの組み合わせが、エオシンＹがローズベンガル、エリスロシンまたはフロキシンＢにエネルギーを移動することができるような相乗効果を有すると考えられる。この移動されたエネルギーは、次いで蛍光として、または反応性酸素種の生成によって放射される。この吸収され、かつ再放射された光は、組成物中を移動され、そして処置の部位にも移動されると考えられる。
いくつかの実施形態において、組成物は、以下の相乗的な組み合わせ：エオシンＹおよびフルオレセイン；フルオレセインおよびローズベンガル；エオシンＹ、ローズベンガル、またはフルオレセインのうちの１つもしくはそれより多くと組み合わされたエリスロシン；またはエオシンＹ、ローズベンガル、フルオレセインおよびエリスロシンのうちの１つもしくはそれより多くと組み合わされたフロキシンＢを含む。他の相乗的な発色団の組み合わせもまた、可能である。
組成物における発色団の組み合わせの相乗的な効果を用いて、通常は活性光（例えば、ＬＥＤからの青色光）によって活性化され得ない発色団は、活性光によって活性化される発色団からのエネルギー移動を介して活性化され得る。このようにして、光活性化された発色団の異なる性質が、必要とされる美容または医学的治療にしたがって利用および調整され得る。
例えば、ローズベンガルは、分子酸素の存在下において光活性化された場合、高収率の一重項酸素を生成し得るが、ローズベンガルは、放射された蛍光性の光に関して低い量子収率を有する。ローズベンガルは、５４０ｎｍのあたりにピーク吸収を有するため、ローズベンガルは、通常緑色光によって活性化される。エオシンＹは、高い量子収率を有し、青色光によって活性化され得る。ローズベンガルをエオシンＹと組み合わせることによって、青色光によって活性化された場合、治療的な蛍光性の光を放射し得、一重項酸素を生成し得る組成物を得る。この場合において、青色光は、エオシンＹを光活性化し、それはそのエネルギーのいくらかをローズベンガルに移し、そしていくらかのエネルギーを蛍光として放射する。
発色団の組み合わせはまた、それらの光活性化された状態に関して、相乗的な効果を有し得る。例えば、２つの発色団が使用され得、そのうちの１つが青色および緑色の範囲において活性化された場合、そのうちの１つは、蛍光性の光を放射し、そして他方は赤色、橙色および黄色の範囲の蛍光性の光を放射し、それにより互いを補足し、標的組織への異なる深度の浸透および異なる治療効果を有する広域の波長の光で標的組織を照射する。
治癒因子
治癒因子は、組成物の適用部位における組織の治癒または再生プロセスを促進または増強する化合物を含む。組成物の光活性化の間、処置部位で分子の吸収の増加が存在する。処置部位の血流における増加が、広範な（ｅｘｔｅｎｔ）期間にわたって観察される。遊離ラジカルカスケードの動的相互作用による、リンパ液排出における増加および浸透平衡における起こり得る変化は、増強され得、または治癒因子の含有で強化さえされ得る。本開示の組成物、方法および使用の適切な治癒因子は、以下を含有するが、それに限定されない：
ヒアルロン酸（ヒアルロナンまたはヒアルロネート）
ヒアルロン酸（ヒアルロナンまたはヒアルロネート）は、非硫酸化グリコサミノグリカンであり、結合組織、上皮組織および神経組織中に広く分布される。それは、細胞外マトリクスの主な要素の１つであり、そして細胞増殖および遊走に顕著に寄与する。ヒアルロナンは、皮膚の主な要素であり、そこでそれは組織修復に関与する。それは細胞外マトリックスにおいて豊富であるが、それは細胞の組織流体力学、遊走および増殖に寄与し、そして多くの細胞表面受容体相互作用、特に主要なレセプターであるＣＤ４４を含む細胞表面レセプター相互作用に関係する。ヒアルロニダーゼ酵素は、ヒアルロナンを分解し、およびヒトにおいて少なくとも７タイプのヒアルロニダーゼ様酵素が存在し、それらのうちのいくつかは、腫瘍サプレッサーである。ヒアルロン酸の分解生成物、オリゴ糖および非常に低分子量のヒアルロン酸は、血管新生促進の性質を示す。さらに、最近の研究は、ヒアルロナン断片（天然の高分子質量のヒアルロナンではない）は、組織傷害におけるマクロファージおよび樹状細胞において炎症応答を誘導し得ることを示す。ヒアルロン酸は、皮膚を標的にする生物学的適用によく適する。その高い生物適合性により、それは組織再生を刺激するために使用される。最近の研究は、治癒の早期段階において見えるヒアルロン酸は、免疫応答を媒介する白血球のための場所を物理的に創出することを証明した。それは、創傷治癒適用のためおよび皺処置における、生物学的足場の合成において使用される。ある実施形態において、組成物は、組成物全体の重量基準で約２％未満の範囲のヒアルロン酸を含む。いくつかの実施形態において、ヒアルロン酸は、組成物全体の重量基準で約０．００１％から約２％、または約０．００２％から約２％、または約０．００２％から約１％の量で存在する。
グルコサミン
グルコサミンは、ヒト組織において最も豊富な単糖類の１つであり、グリコシル化されたタンパク質および脂質の生物学的合成における前駆体である。それは、変形性関節症の処置において一般的に使用される。使用されるグルコサミンの一般的な形態は、その硫酸塩である。グルコサミンは、抗炎症活性、プロテオグリカンの合成およびタンパク質分解酵素の合成の刺激（ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）を含む多くの効果を示す。グルコサミンが本組成物において使用され得ることに関する適切な濃度の範囲は、組成物全体の重量基準で約５％未満からである。いくつかの実施形態において、グルコサミンは、組成物全体の重量基準で約０．０００１％から約５％、または約０．０００１％から約３％、または約０．００１％から約３％、または約０．００１％から約１％、または約０．０１％から約１％、または約１％から約３％の量で存在する。
アラントイン
アラントインは、グリオキシル酸（ｇｌｙｏｓｉｌｉｃ ａｃｉｄ）のジウレイド（ｄｉｕｒｅｉｄｅ）である。それは、表皮剥離性の効果を有し、細胞外マトリックスの含水量を増加させ、死んだ（アポトーシスの）皮膚細胞のより上の層の剥離を増強して、そして皮膚増殖および創傷治癒を促進する。ある実施形態において、組成物は、組成物全体の重量基準で約１％未満の範囲のアラントインを含む。いくつかの実施形態において、アラントインは、組成物全体の重量基準で約０．００１％から約１％、または約０．００２％から約１％、または約０．０２％から約１％、または約０．０２％から約０．５％の量で存在する。
また、サフランは、光子移動剤および治癒因子の両方として作用し得る。
キレート剤
キレート剤は、閉じたポケットおよび到達が困難な病変におけるスメア層の除去を促進するために含有され得る。キレート剤は、金属イオンクエンチャーおよび緩衝剤として作用する。本開示の組成物、方法および使用のための適切なキレート剤は、以下を含むが、それに限定されない：
エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）
エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）は、アミノ酸であり、二価および三価の金属イオンを封鎖するために使用される。ＥＤＴＡは、４つのカルボキシレート基および２つのアミン基を介して金属に結合する。ＥＤＴＡは、マンガン（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩＩ）、銅（ＩＩＩ）、コバルト（ＩＩＩ）と特に強い錯体を形成する。それは、溶液を緩衝するために使用される。
エチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）
エチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）は、ＥＤＴＡに関連するが、カルシウムイオンに対してマグネシウムイオンより高い親和性を有する。それは、生細胞内の環境に似ている緩衝液作製のために有用である。
炭酸塩および重炭酸塩
いくつかの実施形態によると、本開示の組成物は、必要に応じて、１つまたはそれより多い炭酸塩または重炭酸塩をさらに含み得る。
組成物中に存在し得る適切な炭酸塩または重炭酸塩は：重炭酸アンモニウム、重炭酸セシウム、重炭酸塩カリウム、重炭酸ナトリウム、重炭酸コリン、重炭酸アミノグアニジン、重炭酸テトラエチルアンモニウム、炭酸バリウム、炭酸ベリリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸コバルト（ＩＩ）、炭酸銅（ＩＩ）、炭酸リチウム、炭酸マグネシウム、炭酸ニッケル（ＩＩ）、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸亜鉛を含むが、それに限定されない。
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、重炭酸塩、炭酸塩または前記塩の組み合わせ物から選択される１つまたはそれより多い塩を含む。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１つまたはそれより多い重炭酸塩を含む。組成物が１つまたはそれより多い重炭酸塩を含むいくつかの実施形態において、重炭酸塩は、重炭酸ナトリウムである。組成物が１つまたはそれより多い重炭酸塩を含むいくつかの実施形態において、重炭酸塩は、重炭酸カリウムである。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１つまたはそれより多い炭酸塩を含む。組成物が１つまたはそれより多い炭酸塩を含むいくつかの実施形態において、炭酸塩は、炭酸ナトリウムである。組成物が１つまたはそれより多い炭酸塩を含むいくつかの実施形態において、炭酸塩は、炭酸カリウムである。組成物が１つまたはそれより多い炭酸塩を含むいくつかの実施形態において、炭酸塩は、炭酸カルシウムである。
ゲル化剤
本開示に記載の組成物、使用または方法のためのゲル化剤は、本明細において記載される組成物における使用に適した任意の成分を含み得る。ゲル化剤は、物理的および／または化学的架橋を含む架橋されたマトリックスを形成できる作用物質であり得る。ゲル化剤は、生体適合性であり得、かつ生分解性であり得る。いくつかの実施形態において、ゲル化剤は、ヒドロゲルまたはヒドロコロイドを形成できる。適切なゲル化剤は、粘性液または半固体を形成し得るゲル化剤である。いくつかの実施形態において、ゲル化剤および／または組成物は、適切な光透過性質を有する。発色団（複数可）のバイオフォトンの活性を可能にするゲル化剤を選択することはまた、重要である。例えば、いくつかの発色団は、蛍光を発するために水和された環境を必要とする。ゲル化剤は、それ自体によって、または他の成分、例えば、水もしくは別のゲル化剤を組み合わせることによって、あるいは処置部位に適用された場合、または光で照射された場合、ゲルを形成できてもよい。
本開示の種々の実施形態によるゲル化剤は、ポリアルキレンオキシド、特にポリエチレングルコールおよび、ブロック共重合体およびランダム共重合体を含むポリ（エチレンオキシド）−ポリ（プロピレンオキシド）共重合体；１つまたはそれより多いポリアルキレンオキシド、例えば、モノ―、ジ−およびトリ−ポリオキシエチル化グリセロール（ｔｒｉ−ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌａｔｅｄ ｇｌｙｃｏｌ）、モノ−およびジ−ポリオキシ−エチル化プロピレングリコールならびにモノ−およびジ−ポリオキシエチル化トリメチレングリコールで置換されたポリオール、例えば、グリセロール、ポリグリセロール（特に、非常に分岐したポリグリセロール）、プロピレングリコールおよびトリメチレングリコール；ポリオキシエチル化ソルビトール、ポリオキシエチル化グルコース；アクリル酸ポリマーおよびアナログならびにそれらの共重合体、例えば、ポリアクリル酸自体、ポリメタクリル酸、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（ヒドロキシエチルアクリレート）、ポリ（メチルアルキルスルホキシドメタクリレート）、ポリ（メチルアルキルスルホキシドアクリレート）および前記のいずれかの共重合体、ならびに／または追加のアクリレート種、例えば、アミノエチルアクリレートおよびモノ−２−（アクリルオキシ）−エチルサクシネート；ポリマレイン酸；ポリ（アクリルアミド）、例えば、ポリアクリルアミド自体、ポリ（メタクリルアミド）、ポリ（ジメチルアクリルアミド）およびポリ（Ｎ−イソプロプル−アクリルアミド）；ポリ（オレフィンアルコール）、例えば、ポリ（ビニルアルコール）；ポリ（Ｎ−ビニルラクタム）、例えば、ポリ（ビニルピロリジン）、ポリ（Ｎ−ビニルカプロラクタム）、およびそれらの共重合体；ポリ（メチルオキサゾリン）およびポリ（エチルオキサゾリン）を含むポリオキサゾリン；シリコーン、ポリビニルシリケート、テトラメトキシオルトシリケート、メチルトリメトキシオルトシリケート、テトラアルコキシオルトシリケート、トリアルコキシオルトシリケート、感圧性シリコーン粘着剤（例えば、Ｄｏｗ−ＣｏｒｎｉｎｇからのＢｉｏＰＳＡ）およびポリビニルアミンを含み得るが、それに限定されない。
本開示のいくつかの実施形態によるゲル化剤は、合成または半合成ポリマー材料、ポリアクリレート共重合体、セルロース誘導体およびポリメチルビニルエーテル／マレイン酸無水物共重合体のうちのいずれかから選択されるポリマーを含み得る。いくつかの実施形態において、親水性ポリマーは、高分子量（すなわち、約５，０００より大きい分子質量および、いくつかの場合において、約１０，０００または約１００，０００または約１，０００，０００より大きい分子質量）であるポリマーおよび／または架橋されたポリアクリル酸ポリマーを含む。
いくつかの実施形態において、ゲル化剤は、カルボマーを含む。カルボマーは、約３ × １０６の分子量を有するペンタエリスリトールのアリルスクロースまたはアリルエーテルのどちらかで架橋されたアクリル酸の合成性の高分子量ポリマーである。ゲル化機構は、可溶性塩を形成するためのカルボン酸部分の中和に依存する。ポリマーは、親水性であり、中和された場合、発泡性の透明なゲルを生成する。ゲル粘度および収率値が、温度によって本質的に影響されないが故に、カルボマーゲルは、良好な熱安定性を有している。局所的生成物として、カルボマーゲルは、最適なレオロジーの性質を有する。せん断が終了され、高収率値および即座の中断が分配のためにせん断を理想的にする場合、固有の偽可塑性流動は、粘度の即時回復を可能にする。Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）の水溶液は、遊離カルボン酸残基の存在により、本質的に酸性である。この溶液の中和は、ポリマーを架橋およびゼラチン化し、所望の粘度の粘着性の一体構造（ｉｎｔｅｇｒａｌ ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）を形成する。
カルボマーは、水中で分散し、低い粘度の酸性のコロイド状懸濁液（１％分散液は、およそ３のｐＨを有する）を形成する細かい白色粉末として利用可能である。塩基、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、または水酸化アンモニウム、低分子量アミンおよびアルカノールアミンを使用するこれらの懸濁液の中和は、半透明なゲルの形成を生じる。ニコチン塩、例えば、塩化ニコチンは、約ｐＨ３．５でカルボマーと安定な水溶性複合体を形成し、約５．６の最適なｐＨで安定化される。
本開示のいくつかの実施形態において、カルボマーは、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）である。かかるポリマーは、Ｂ．Ｆ． ＧｏｏｄｒｉｃｈまたはＬｕｂｒｉｚｏｌから、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）７１Ｇ ＮＦ、４２０、４３０、４７５、４８８、４９３、９１０、９３４、９３４Ｐ、９４０、９７１ＰＮＦ、９７４Ｐ ＮＦ、９８０ ＮＦ、９８１ ＮＦなどという名称で市販されている。Ｃａｒｂｏｐｏｌは、Ｂｒｏｃｋ （Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ， １４：４３０−７ （１９９４）、本明細書において参考として援用される）およびＤｕｒｒａｎｉ （Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｒｅｓ． （Ｓｕｐｐ．） ８：Ｓ−１３５ （１９９１）、本明細書において参考として援用される）によって記載された多用途の放出制御性ポリマーであり、ポリアルケニルポリエーテルで架橋された、アクリル酸の合成の高分子量の非線形ポリマーであるカルボマーのファミリーに属する。いくつかの実施形態において、カルボマーは、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９７４Ｐ ＮＦ， ９８０ ＮＦ、５９８４ ＥＰ、ＥＴＤ ２０２０ＮＦ、Ｕｌｔｒｅｚ １０ ＮＦ、９３４ ＮＦ、９３４Ｐ ＮＦまたは９４０ ＮＦである。いくつかの実施形態において、カルボマーは、Ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）９８０ ＮＦ、ＥＴＤ ２０２０ ＮＦ、Ｕｌｔｒｅｚ １０ ＮＦ、Ｕｌｔｒｅｚ ２１または１３８２ Ｐｏｌｙｍｅｒ、１３４２ ＮＦ、９４０ ＮＦである。いくつかの実施形態において、最終組成物の重量基準で約０．０５％から約１０％、約０．５％から約５％、または約１％から約３％の高分子量ｃａｒｂｏｐｏｌが、ゲル化剤として存在し得る。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、最終組成物の重量基準で約０．０５％から約１０％、約０．５％から約５％または約１％から約３％の高分子量ｃａｒｂｏｐｏｌを含む。
いくつかの実施形態において、ゲル化剤は、それらの水を引きつける性質に有用な吸湿性および／または親水性材料を含む。吸湿性および／または親水性材料は、グルコサミン、グルコサミンサルフェート、多糖、セルロース誘導体（ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロースなど）、非セルロース多糖（ガラクトマンナン、グアーガム、カロブガム、アラビアガム、カラヤゴム、寒天、アルギネートなど）、グリコサミノグリカン、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ（２−ヒドロキシエチルメチルアクリレート）、ポリエチレンオキシド、コラーゲン、キトサン、アルギネート、ポリ（アクリロニトリル）を基にしたヒドロゲル、ポリ（エチレングリコール）／ポリ（アクリル酸）相互貫入ポリマーネットワークヒドロゲル、ポリエチレンオキシド−ポリブチレンテレフタレート、ヒアルロン酸、高分子量ポリアクリル酸、ポリ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、ポリ（エチレングリコール）、テトラエチレングリコールジアクリレート、ポリエチレングリコールメタクリレート、およびポリ（メチルアクリレート−コ−ヒドロキシエチルアクリレート）を含み得るが、それに限定されない。いくつかの実施形態において、親水性ゲル化剤は、グルコース、加工デンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカストビーンガム、ペクチンおよびゼラチンから選択される。
ゲル化剤は、タンパク質を基にした／天然由来の材料、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ゼラチンまたはコラーゲン、脂質などであり得る。ゲル化剤は、多糖、例えば、デンプン、キトサン、キチン、アガロース、寒天、ローカストビーンガム、カラギーナン、ゲランガム、ペクチン、アルギネート、キサンタン、グアーガムなどであり得る。
いくつかの実施形態において、組成物は、最終組成物の重量基準で約２％までのヒアルロン酸ナトリウムを単一のゲル化剤として含み得る。いくつかの実施形態において、組成物は、最終組成物の重量基準で約４％より多くの、または約５％より多くのゼラチンを単一のゲル化剤として含み得る。いくつかの実施形態において、組成物は、約１０％までの、または約８％までのデンプンを単一のゲル化剤として含み得る。いくつかの実施形態において、組成物は、最終組成物の重量基準で約５％より多くの、または約１０％より多くのコラーゲンをゲル化剤として含み得る。いくつかの実施形態において、最終組成物の重量基準で約０．１％から約１０％、または約０．５％から約３％のキチンが、ゲル化剤として使用され得る。いくつかの実施形態において、最終組成物の重量基準で約０．５％から約５％のトウモロコシデンプンまたは最終組成物の重量基準で約５％から約１０％のトウモロコシデンプンが、ゲル化剤として使用され得る。いくつかの実施形態において、最終組成物の重量基準で約２．５ｗｔ％より多くのアルギネートが、組成物において、ゲル化剤として使用され得る。いくつかの実施形態において、最終組成物の重量パーセント基準のゲル化剤の割合は、以下の通りであり得る：セルロースゲル（約０．３％から約２．０％）、コンニャクガム（約０．５％から約０．７％）、カラギーナンガム（約０．０２％から約２．０％）、キサンタンガム（約０．０１％から約２．０％）、アカシアガム（約３％から約３０％）、寒天（約０．０４％から約１．２％）、グアーガム（約０．１％から約１％）、ローカストビーンガム（約０．１５％から約０．７５％）、ペクチン（約０．１％から約０．６％）、タラガム（約０．１％から約１．０％）、ポリビニルピロリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｙｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ）（約１％から約５％）、ポリアクリル酸ナトリウム（約１％から約１０％）。他のゲル化剤は、組成物を膠質化するために十分な量、または組成物を十分濃くするために十分な量で使用され得る。上記ゲル化剤のより低い量は別のゲル化剤または濃厚剤の存在下で使用され得ることが、認識される。
本開示の組成物は、例えば、膜中にさらに被包化され得る。かかる膜は、透明および／または実質的もしくは完全に不浸透性であり得る。膜は、液体に対して不浸透性であり得るが、気体、例えば、空気に対して浸透性であり得る。いくつかの実施形態において、組成物は、バイオフォトンの局所的組成物の発色団（複数可）を被包化する膜を形成し得、そこで膜は液体および／または気体に対して実質的に不浸透性であり得る。膜は、１つまたはそれより多い脂質の作用物質、ポリマー、ゼラチン、セルロースまたはシクロデキストリンなどで形成され得る。いくつかの実施形態において、膜は、半透明または透明であり、光が発色団（複数可）に、および発色団（複数可）から透過することを可能にする。いくつかの実施形態において、組成物は、ポリ（プロピレンアミン）を含む外膜を有するデンドリマーである。いくつかの実施形態において、外膜は、ゼラチンを含む。
ポリオール
いくつかの実施形態によると、本開示の方法および使用の組成物は、必要に応じて、１つまたはそれより多いポリオールをさらに含み得る。組成物中に含まれ得る適切なポリオールは、ジオール、トリオール、糖類、グリセリン、ブタン−１，２，３−トリオール、ブタン−１，２，４−トリオール、ヘキサン−１，２，６−トリオール、プロピレングリコール、ブタンジオール、ブテンジオール、ブチンジオール、ペンタンジオール、ヘキサンジオール、オクタンジオール、ネオペンチルグリコール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ジプロピレングリコールおよびジブチレングリコールを含むが、それに限定されない。本開示の組成物が１つまたはそれより多いポリオールを含むいくつかの実施形態において、ポリオールは、グリセリンである。本開示の組成物が１つまたはそれより多いポリオールを含むいくつかの実施形態において、ポリオールは、プロピレングリコールである。本開示の組成物が１つまたはそれより多いポリオールを含むいくつかの実施形態において、ポリオールは、グリセリンとプロピレングリコールとの組み合わせ物である。
いくつかの実施形態において、１つまたはそれより多いポリオールが、組成物全体の重量基準で約５〜７５％の量で、例えば、組成物全体の重量基準で５〜７５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、１つまたはそれより多いポリオールが、組成物全体の重量基準で約１０〜７５％の量で、例えば、組成物全体の重量基準で１０〜７５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、１つまたはそれより多いポリオールが、組成物全体の重量基準で約１５〜７５％の量で、例えば、組成物全体の重量基準で１５〜７５％の量で存在する。いくつかの実施形態において、１つまたはそれより多いポリオールが、組成物全体の重量基準で約２０〜７５％の量で、例えば、組成物全体の重量基準で２０〜７５％の量で存在する。
追加の要素
本開示の組成物、方法および使用はまた、他の成分、例えば、湿潤剤（例えば、グリセリン、エチレングリコールおよびプロピレングリコール）、防腐剤、例えば、パラベンならびにｐＨ調節剤、例えば、水酸化ナトリウム、重炭酸ナトリウム、およびＨＣｌを含み得る。
いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約４から約１０の範囲にあるか、またはその範囲に調節される。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約４から約９の範囲にあるか、またはその範囲に調節される。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約４から約８の範囲にあるか、またはその範囲に調節される。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約４から約７の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約４から約６．５の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約４から約６の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約４から約５．５の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約４から約５の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約５．０から約８．０の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約６．０から約８．０の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約６．５から約７．５の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約５．５から約７．５の範囲内である。
いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、４から１０の範囲にあるか、またはその範囲に調節される。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、４から９の範囲にあるか、またはその範囲に調節される。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、４から８の範囲にあるか、またはその範囲に調節される。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、４から７の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、４から６．５の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、４から６の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、４から５．５の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、４から５の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、５．０から８．０の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、６．０から８．０の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、６．５から７．５の範囲内である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、５．５から７．５の範囲内である。
いくつかの実施形態において、本開示の組成物はまた、水性物質（水）またはアルコールを含む。アルコールは、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、イソ−ブタノール、ｔ−ブタノールまたはペンタノールを含むが、それに限定されない。いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせ物は、組成物の媒体の溶液中にある。いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせ物は、組成物の媒体の溶液中にあり、媒体は水性物質である。
使用および処置の方法
上記のように、疼痛は、神経系によって媒介され、不快な感覚および感情的経験として知覚される複雑な感覚である。疼痛は、２つの広範なクラスである、侵害受容性疼痛または神経障害性疼痛に細分化され得る。侵害受容性疼痛は組織傷害およびその結果生じる炎症反応に反応する、皮膚または軟組織における感覚神経レセプター（侵害受容器と呼ばれる）の直接の活性化の結果である。侵害受容性疼痛は、有害な刺激（ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ）または刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）（すなわち、機械刺激、温度刺激および化学刺激）の様式にしたがってさらに細分化され得る。しかしながら、侵害受容器の活性化は、疼痛の知覚に必要とされない。神経障害性疼痛は、中枢または末梢神経系の任意の部分に対する損傷または疾患の結果である。損傷を受けた、機能障害の、または傷つけられた神経線維は、異常に感受性になり、そして自発的な病理学的活性を発達させ、疼痛の焼けるような知覚または電気知覚を生じる。
疼痛はまた、急性疼痛および慢性疼痛に細分化され得る。急性疼痛は、たいていは、組織に対する疾患、炎症または傷害に起因する。このタイプの疼痛は、一般的に、突然、例えば、外傷または手術の後にくる。いくつかの場合において、それは、慢性になり得る。慢性疼痛は、疾患自体を示すと広く信じられている。慢性疼痛は、急性疼痛より長い期間にわたって持続し、そしてほとんどの医学処置に対して抵抗性である。それは、患者に関する重度の問題を引き起こし得、そしてしばしば実際に引き起こす。
疼痛スコアリングの方法
疼痛レベルのレーティングまたはスコアリングの種々の方法が、文献中に存在する。疼痛の主観的性質により、疼痛評価方法の大半は、疼痛重症度の患者の評価または医師の評価のどちらかに基づく。例えば、疼痛は、数値アナログスコア、口頭式評価スコア（ｖｅｒｂａｌ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｓｃｏｒｅ）、口頭式疼痛スコア（ｖｅｒｂａｌ ｐａｉｎ ｓｃｏｒｅ）、視覚的アナログスコアなどを使用してスコアリングされ得る。かかるスコアリングシステムは、起こり得るスコア（ｐｏｓｓｉｂｌｅ ｓｃｏｒｅ）の連続または一連の起こり得るスコアに典型的に基づき、そこで最も低い、起こり得るスコアは疼痛なしであり、最も高い、起こり得るスコアは想像可能な最悪の疼痛である。他のかかるスコアリングシステムは、低レベル、中レベルまたは高レベルの疼痛を示すスケールに基づき得る。
１つの一般的に使用されるスコアリングシステムは、口頭式疼痛評価法であり、そこで患者は処置中のいくつかの点において、患者自身の疼痛および／または不快さに対するスコアを口頭で決めるように求められる。スコアは、１０点のスケールに基づき得、そこで０は疼痛なしを示し、１０は想像可能な最悪の疼痛を示す。一例において、かかる１０点疼痛スケールが使用される場合、８またはそれ未満のスコアは、皮膚科学的な処置中または処置後に経験する患者に関する疼痛の所望のレベルになると考えられ得る。このスケールに関する１つの点の平均疼痛スコアの減少は、疼痛における所望の、かつ有効な減少であると考えられ得る。例えば、患者に関して、疼痛減少法がこのスケールにおける少なくとも１点の平均疼痛スコアの減少を生じる場合、方法は、患者の疼痛を減少させることにおいて有効であったと考えられ得る。患者に関して、疼痛減少法がこのスケールにおける少なくとも２点の平均疼痛スコアの減少を生じる場合、方法は、患者の疼痛を減少させることにおいてより有効であったと考えられ得る。
別の一般的に使用されるスコアリングシステムは、視覚的アナログスケール（ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇｕｅ ｓｃａｌｅ）または視覚的アナログスケール（ｖｉｓｕａｌ ａｎａｌｏｇ ｓｃａｌｅ）（ＶＡＳ）である。ＶＡＳは、アンケートまたは病院環境において使用され得る心理測定的な反応スケールである。それは、直接測定され得ない主観的な特徴または態度に関する測定手段である。例えば、患者が感じる疼痛の量は、疼痛なしから極度な量の疼痛への連続する範囲にわたる範囲である。疼痛無し、軽度、中度および重度のカテゴリー分類が示唆するように、患者自身の疼痛は不連続な飛躍をしないため、患者の観点から、このスペクトルは、連続的に現れる。ＶＡＳが考案されたことは、連続の基礎をなすこの意見を捕らえることであった。疼痛に関するＶＡＳは、しばしば「疼痛なし」（０のスコア）および「可能な限り悪い疼痛」（１０のスコア）を示す２つの終点を有する１０ｃｍの線からなる。患者は、患者自身の疼痛の現在のレベルに対応する線上にマークを位置づけることによって患者自身の疼痛をレーティングするように求められる。「疼痛なし」（０のスコア）マーカーからの線に沿った距離が、次いで定規を用いて測定され、１０に対する疼痛のスコアが生じる。このスケールにおける１点の平均疼痛スコアの減少は、疼痛における所望かつ有効な減少であると考えられ得る。例えば、患者に関して、疼痛減少法がこのスケールにおける少なくとも１点の平均疼痛スコアの減少を生じる場合、方法は、患者の疼痛を減少させることにおいて有効であったと考えられ得る。患者に関して、疼痛減少法がこのスケールにおける少なくとも２点の平均疼痛スコアの減少を生じる場合、方法は、患者の疼痛を減少させることにおいてより有効であったと考えられ得る。
本開示の方法における使用に適切な組成物は、上記組成物の実施形態のいずれかから選択され得る。例えば、本開示の方法において有用な組成物は、光の適用に際して少なくとも部分的な光退色をおこす発色団を含み得る。
発色団は、約２００ｎｍから約８００ｎｍ、約２００ｎｍから約７００ｎｍ、約２００ｎｍから約６００ｎｍまたは約２００ｎｍから約５００ｎｍの波長を吸収し得る。いくつかの実施形態において、発色団は、約２００ｎｍから約６００ｎｍの波長を吸収する。いくつかの実施形態において、発色団は、約２００ｎｍから約３００ｎｍ、約２５０ｎｍから約３５０ｎｍ、約３００ｎｍから約４００ｎｍ、約３５０ｎｍから約４５０ｎｍ、約４００ｎｍから約５００ｎｍ、約４５０ｎｍから約６５０ｎｍ、約６００ｎｍから約７００ｎｍ、約６５０ｎｍから約７５０ｎｍまたは約７００ｎｍから約８００ｎｍの波長の光を吸収する。いくつかの実施形態において、本開示の方法のための適切な組成物は、少なくとも１つの追加の発色団（例えば、第二の発色団）をさらに含み得る。第二の発色団の吸収スペクトルは、第一の発色団の放射スペクトルと少なくとも約８０％、約７０％、約６０％、約５０％、約４０％、約３０％または約２０％重複する。いくつかの実施形態において、第一の発色団は、第二の発色団の吸収スペクトルと少なくとも１〜１０％、５〜１５％、１０〜２０％、１５〜２５％、２０〜３０％、２５〜３５％、３０〜４０％、３５〜４５％、５０〜６０％、５５〜６５％または６０〜７０％重複する放射スペクトルを有する。
本開示の方法において、化学線光の任意の供給源は、組成物を照射するために使用され得る。任意のタイプのハロゲン、ＬＥＤまたはプラズマアークランプまたはレーザーが、適切であり得る。化学線光の適切な供給源の主要な特徴は、それらが組成物中に存在する１つまたはそれより多い光活性化因子を活性化するために適切な単一の波長（または複数の波長）の光を放射することである。いくつかの実施形態において、アルゴンレーザーが、使用される。いくつかの実施形態において、チタンリン酸カリウム（ＫＴＰ）レーザー（例えば、ＧｒｅｅｎＬｉｇｈｔ（商標）レーザー）が、使用される。別の実施形態において、日光が、使用され得る。いくつかの実施形態において、ＬＥＤ光硬化デバイス（ｐｈｏｔｏｃｕｒｉｎｇ ｄｅｖｉｃｅ）は、化学線光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、約２００ｎｍと約８００ｎｍとの間の波長を有する光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、約４００ｎｍと約７００ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、約４００ｎｍと約６００ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、約４００ｎｍと約５５０ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、約３８０ｎｍと約７００ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、約３８０ｎｍと約６００ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、約３８０ｎｍと約５５０ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、２００ｎｍから８００ｎｍの間の波長を有する光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、４００ｎｍと７００ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、４００ｎｍと６００ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、４００ｎｍと５５０ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、３８０ｎｍと７００ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、３８０ｎｍと６００ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、３８０ｎｍと５５０ｎｍとの間の波長を有する可視光の供給源である。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、紫色光および／または青色光を用いて照射される。さらに、化学線光の供給源は、適切なパワー密度を有するべきである。非コリメート化光の供給源（ＬＥＤ、ハロゲンまたはプラズマランプ）のための適切なパワー密度は、約１ｍＷ／ｃｍ２から約２００ｍＷ／ｃｍ２の範囲である。レーザー光の供給源のための適切なパワー密度は、約０．５ｍＷ／ｃｍ２から約０．８ｍＷ／ｃｍ２の範囲である。
いくつかの実施形態において、光源は、ＬＥＤ光である。前記および以下のいくつかの実施形態において、ＬＥＤ光は、５００ｎｍと７００ｎｍとの間、例えば、６２０ｎｍと６４０ｎｍとの間の波長を有する光の供給源である。あるかかる実施形態において、光の供給源は、６００〜８００μＷの間の、例えば、７１９μＷの最小のピークパワー密度を有する。
いくつかの実施形態において、ＬＥＤ光は、４００ｎｍと５００ｎｍとの間、例えば、４２５ｎｍと４５０ｎｍとの間の波長を有する光の供給源である。あるかかる実施形態において、光の供給源は、７００〜９００μＷの間、例えば、８３８μＷの最小のピークパワー密度を有する。前記および以下のいくつかの実施形態において、光の供給源は、３０ドーズの稼働時間にわたって、３００〜４００μＷの間の平均の最小ピークパワー密度を有し、それぞれのドーズは約１０分の照射を含む。
本開示の方法のいくつかの実施形態において、光は、被験体の皮膚において、約１ｍＷ／ｃｍ２と約５００ｍＷ／ｃｍ２との間、約１〜３００ｍＷ／ｃｍ２、または約１〜２００ｍＷ／ｃｍ２のエネルギーを有し、適用されたエネルギーは、処置された条件、光の波長、被験体の皮膚の光源からの距離および組成物の厚さに少なくとも依存する。いくつかの実施形態において、被験体の皮膚における光は、約１〜４０ｍＷ／ｃｍ２、または約２０〜６０ｍＷ／ｃｍ２、または約４０〜８０ｍＷ／ｃｍ２、または約６０〜１００ｍＷ／ｃｍ２、または約８０〜１２０ｍＷ／ｃｍ２、または約１００〜１４０ｍＷ／ｃｍ２、または約１２０〜１６０ｍＷ／ｃｍ２、または約１４０〜１８０ｍＷ／ｃｍ２、または約１６０〜２００ｍＷ／ｃｍ２、または約１１０〜２４０ｍＷ／ｃｍ２、または約１１０〜１５０ｍＷ／ｃｍ２、または１９０〜２４０ｍＷ／ｃｍ２の間である。
いくつかの実施形態において、可動デバイスが、本開示の組成物の実施形態を活性化するために使用され得、可動デバイスは組成物中の発色団の吸収スペクトルと重複する放射スペクトルを有する光を放射し得る。可動デバイスは、表示画面を有し得、光はそれを介して照射され、かつ／または、可動デバイスは、組成物を光活性化するフラッシュライトから光を放射し得る。
いくつかの実施形態において、テレビまたはコンピュータモニターの表示画面は、組成物を活性化するために使用され得、ここで表示画面は、光活性化可能な組成物中の光活性化剤の吸収スペクトルと重複する放射スペクトルを有する光を放射し得る。
いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせは、太陽または他の光源から生じ得る外乱光によって光活性化され得る。外乱光は、可視の供給源を有さない空間において全ての方向からくる一般的照射であると考えられ得る。いくつかの実施形態において、発色団または発色団の組み合わせは、電磁スペクトルの可視範囲における光によって光活性化され得る。外乱光に対する曝露時間は、直接光に対する曝露時間より長くなり得る。
いくつかの実施形態において、光の異なる供給源、例えば、外乱光および直接ＬＥＤ光の組み合わせが、組成物を活性化させるために使用され得る。
必要とされる化学線光に対する曝露の持続期間は、処置される場所の表面、処置されている状態の重症度、パワー密度、光源の波長および帯域幅、組成物の厚さ、光源からの処置距離に依存する。蛍光による、処置される場所の照射は、数秒またはほんのわずか数秒以内に起こり得るが、長期の曝露期間は、本開示の組成物上で吸収された光、反射された光および再放射された光の相乗効果ならびに処置される組織とのその相互作用を利用するために有益である。いくつかの実施形態において、組成物が適用された組織または皮膚または疼痛の場所の化学線光に対する曝露の時間は、１秒と３０分との間の期間である。いくつかの実施形態において、組成物が適用された組織または皮膚または疼痛の場所の化学線光に対する曝露の時間は、１分と３０分との間の期間である。いくつかの実施形態において、組成物が適用された組織、皮膚または疼痛の場所の化学線光に対する曝露の時間は、１分と５分との間の期間である。いくつかの実施形態において、組成物が適用された組織、皮膚または疼痛の場所の化学線光に対する曝露の時間は、１分と５分との間の期間である。別の実施形態において、曝露の時間は、約２０秒から約５分、または約６０秒と約５分との間からである。別の実施形態において、組成物が適用された組織の化学線光に対する曝露の時間は、約５分未満の期間である。別の実施形態において、曝露の時間は、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約２０秒から約５分の間、または約６０秒と約５分との間であり、その結果、１０ｃｍ２の場所の曝露の合計時間は１０分と５０分との間である。
いくつかの実施形態において、組成物は、１分と３分との間の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、光は、１〜３０秒、１〜６０秒、１５〜４５秒、３０〜６０秒、０．７５〜１．５分、１〜２分、１．５〜２．５分、２〜３分、２．５〜３．５分、３〜４分、３．５〜４．５分、４〜５分、５〜１０分、１０〜１５分、１５〜２０分、２０〜２５分、または２０〜３０分の期間にわたって適用される。いくつかの実施形態において、光は、１秒の期間にわたって適用される。いくつかの実施形態において、光は、５秒の期間にわたって適用される。いくつかの実施形態において、光は、１０秒の期間にわたって適用される。いくつかの実施形態において、光は、２０秒の期間にわたって適用される。いくつかの実施形態において、光は、３０秒の期間にわたって適用される。いくつかの実施形態において、組成物は、３０分未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、２０分未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、１５分未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、１０分未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、５分未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、１分未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、３０秒未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、２０秒未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、１０秒未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、５秒未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、組成物は、１秒未満の期間にわたって照射される。いくつかの実施形態において、化学線光の供給源は、曝露の適切な時間にわたって、処置される場所上で連続動作である。いくつかの実施形態において、組成物および化学線光の複数の適用が行われる。いくつかの実施形態において、組織、皮膚または疼痛の場所は、少なくとも２回、少なくとも３回、少なくとも４回、少なくとも５回または少なくとも６回、化学線光に対して曝露される。また、全体の処置は、患者によって必要とされ得るように、その全体において繰り返され得る。いくつかの実施形態において、組成物の新規の適用は、化学線光に対する曝露の前に適用される。
本開示の方法において、組成物は、光の適用の後に、処置の部位から必要に応じて取り除かれ得る。いくつかの実施形態において、組成物は、３０分より長く、１時間より長く、２時間より長く、または３時間より長くにわたって処置部位に残される。それは、外乱光を用いて照射され得る。乾燥を予防するために、組成物は、透明または半透明なカバー、例えば、ポリマーフィルム、または照射の前に取り除かれ得る不透明なカバーを用いて覆われ得る。
本開示の組成物は、規則正しい間隔、例えば、１週間に１回、または医師または獣医によって適切と考えられる間隔で適用され得る。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１週間にわたって１週間あたり１回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、２週間にわたって１週間あたり１回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、３週間にわたって、１週間あたり１回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、４週間にわたって、１週間あたり１回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、５週間にわたって、１週間あたり１回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、６週間にわたって、１週間あたり１回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、７週間にわたって、１週間あたり１回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、８週間またはそれより長い週にわたって、１週間あたり１回適用される。
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１週間にわたって、１週間あたり２回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、２週間にわたって、１週間あたり２回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、３週間にわたって、１週間あたり２回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、４週間にわたって、１週間あたり２回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、５週間にわたって、１週間あたり２回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、６週間にわたって、１週間あたり２回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、７週間にわたって、１週間あたり２回適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、８週間またはそれより長い週にわたって、１週間あたり２回適用される。
いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、１週間にわたって、１週間あたり３回またはそれより多く適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、２週間にわたって、１週間あたり３回またはそれより多く適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、３週間にわたって、１週間あたり３回またはそれより多く適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、４週間にわたって、１週間あたり３回またはそれより多く適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、５週間にわたって、１週間あたり３回またはそれより多く適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、６週間にわたって、１週間あたり３回またはそれより多く適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、７週間にわたって、１週間あたり３回またはそれより多く適用される。いくつかの実施形態において、本開示の組成物は、８週間またはそれより長い週にわたって、１週間あたり３回またはそれより多く適用される。
本明細書において記載されている方法のいずれかに関して、本開示の実施形態は、本願の中に記載されている組成物またはそれらの混合物のいずれかの使用を企図する。さらに、本明細書において記載されている方法のいずれかの種々の実施形態において、１つの方法の任意の１つの段階もしくは複数の段階と別の方法からの任意の１つの段階もしくは複数の段階との組み合わせが、利用され得る。
疼痛の減少
本開示の組成物は、疼痛の処置または減少において有用である。ある実施形態において、疼痛は、侵害受容性疼痛または神経障害性疼痛であり得る。あるかかる実施形態において、疼痛は、急性疼痛または慢性疼痛である。本開示の組成物は、局所的、非全身性の、疼痛の場所への直接の適用により、疼痛の処置または減少に有用である。あるかかる実施形態において、疼痛は、口腔顔面領域における刺激（ｓｔｉｍｕｌｕｓ）から生じない。あるかかる実施形態において、疼痛の減少は、根底にある病状の処置に依存しない。
本開示のバイオフォトンの組成物および方法によって処置または減少され得る疼痛は、例えば、異なる方法（例えば、静脈性下肢潰瘍または糖尿病性足部潰瘍）において開始され、様々な特徴を有する慢性創傷からの疼痛を含む。いくつかの実施形態において、本開示は、例えば広範な疼痛、限局性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、末梢神経障害性疼痛、末梢神経原性疼痛、末梢神経痛、腰痛、術後性疼痛、内臓の疼痛および骨盤の疼痛；異痛症；有痛感覚脱失；カウザルギー；知覚不全；線維筋痛症；痛覚過敏；知覚過敏；虚血性疼痛；坐骨神経の疼痛；間質性膀胱炎を含むが、それに限定されない膀胱炎に関連する疼痛；多発性硬化症に関連する疼痛；関節炎に関連する疼痛；変形性関節症に関連する疼痛；関節リウマチに関連する疼痛；慢性創傷に関連する疼痛；熱傷に関連する疼痛；およびはがんに関連する疼痛を処置および／または減少させるためのバイオフォトンの組成物および方法を提供する。本開示のバイオフォトンの組成物および方法によって処置され得る疼痛はまた、急性創傷に関連する疼痛、例えば、熱傷に関連する疼痛または手術後医療に関連する疼痛を含む。
組み合わせ治療
本開示の組成物、方法または使用のいずれかは、他の治療との組み合わせにおいて有用である。
いくつかの実施形態において、句「組み合わせ療法」は、本明細書に記載されている組成物のいずれかおよび追加の治療剤またはそれらの混合物を、これらの治療剤の相互作用からの好都合な効果を提供することを意図された具体的な処置レジメンの一環として投与することを包含する。これらの治療剤の組み合わせての投与は、典型的に、定義された期間（通常、選択された組み合わせに依存して数分、数時間、数日、または数週）にわたって実行される。「組み合わせ療法」は、連続様式、すなわち、それぞれの治療剤は異なる時間に投与される様式でのこれらの治療剤の投与、ならびに実質的に同時の様式での、これらの治療剤または治療剤のうちの少なくとも２つの投与を包含することを意図する。治療剤は、同一の経路によって、または異なる経路によって投与され得る。例えば、選択された組み合わせの第一の治療剤は、静脈内注射によってまたは経口的に投与され得、他方で本開示の組成物は、局所的に投与される。あるいは、例えば、全ての治療剤が、局所的に投与され得る。治療剤が投与される順序は、厳格に決定的ではない。「組み合わせ療法」はまた、本明細書に記載されている組成物を他の生物学的活性成分（例えば、限定されないが、第二の治療剤および異なる治療剤）および非薬物療法（例えば、限定されないが、手術または放射線）とさらに組み合わせて投与することを包含し得る。
いくつかの実施形態において、組み合わせ療法において本開示の化合物および組成物のいずれかまたはそれらの混合物と共に、同時に、別々に、または逐次的に投与された治療剤は、非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、抗炎症剤、副腎皮質ステロイド、抗アレルギー剤、ステロイド薬、上記の抗菌剤のうちの１つまたはそれより多く、上記のコラーゲン合成を促進する１つまたはそれより多いコラーゲンおよび／または作用物質、またはそれらの混合物を含み得るが、それに限定されない。
いくつかの実施形態において、本明細書に記載されている組成物のいずれかは、本明細書に記載されている組み合わせ療法剤および／もしくは組成物またはそれらの混合物が低用量、すなわち、臨床状況において慣習的に使用されてきた用量より低い用量で投与されることを可能にし得る。
あるいは、本開示の方法および組み合わせ物は、より高い用量で治療効果を最大にする。
いくつかの実施形態において、組み合わせ物として投与された場合、治療剤は、別の組成物として製剤化され得、同時または異なる時に与えられるか、または治療剤は、単一の組成物として与えられ得る。
本明細書に開示されている方法は、単独でまたは疼痛の減少または軽減の他の方法と組み合わせて使用され得る。例えば、これらの方法は、局所的鎮痛剤、局所的麻酔薬、注射可能麻酔薬などと併せて使用され得る。本明細書において開示されている方法は、疼痛を誘導する病状を経験する患者によって経験された疼痛のレベルを軽減および／または減少させるために必要とされる鎮痛剤および／麻酔薬の投薬量を減少させるために使用され得る。
種々の濃度および投薬量の多くの異なるタイプの局所的麻酔薬は、病状の疼痛を減少または軽減させるために一般的に使用される。例えば、一般的に使用される局所的麻酔薬としては、リドカイン、プリロカイン、テトラカイン、ベンゾカイン、ジブカイン、オキシブプロカイン、プラモキシン、プロパラカイン、プロキシメタカイン、ならびに局所的麻酔薬と他の活性成分との組み合わせ物が挙げられる。本明細書において開示された非薬学的な方法は、疼痛を軽減または減少させるためのこれらの活性成分の効果を増強するために使用され得る。
例えば、本明細書において開示された方法は、所望のレベルの疼痛軽減および／または減少を生じるために必要とされる活性成分の濃度および／または投薬量を減少させるために使用され得る。本明細書において開示された疼痛減少法を活性成分と組み合わせることが、１０点の疼痛スケールにおける少なくとも１点の平均疼痛スコアの減少をもたらす場合、方法は、患者の疼痛を軽減および／または減少させることにおいて有効であったと考えられ得る。本明細書において開示された疼痛減少法を活性成分と組み合わせることが、１０点の疼痛スケールにおける少なくとも２点の平均疼痛スコアの減少をもたらす場合、方法は、患者の疼痛を軽減および／または減少させることにおいてより有効であったと考えられ得る。あるいは、本明細書において開示された疼痛減少法を活性成分と組み合わせることは、活性成分単独の使用と比較して類似の平均疼痛スケールをもたらすために、必要とされる活性成分の投薬量および／または濃度を少なくとも１０％減少させ得る場合、方法は、必要とされる活性成分の投薬量および／または濃度を減少させることにおいて有効であったと考えられ得る。本明細書において開示された疼痛減少法を活性成分と組み合わせることは、活性成分単独の使用と比較して類似の平均疼痛スケールをもたらすために、必要とされる活性成分の投薬量および／または濃度を少なくとも２０％減少させ得る場合、方法は、必要とされる活性成分の投薬量および／または濃度を減少させることにおいてより有効であったと考えられ得る。
キット
本開示はまた、被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための本開示の組成物のいずれかを調製および／または適用するためのキットを提供する。キットは、上記の組成物（例えば、バイオフォトンの局所組成物）を含み得、そして光源、組成物を適用または取り除くための器具ならびに組成物および／または光源に関する使用の指示も含み得る。いくつかの実施形態において、組成物は、少なくとも１つの酸化剤および酸化剤を活性化できる少なくとも１つの発色団を含む。他の実施形態において、組成物は、少なくとも１つの発色団および重炭酸塩、炭酸塩または前記塩の組み合わせから選択された少なくとも１つの塩を含む。
いくつかの実施形態において、キットは、１つより多くの組成物、例えば、第一の組成物および第二の組成物を含む。第一の組成物は、少なくとも１つの酸化剤を含み得、そして第二の組成物は、第一の組成物中の少なくとも１つの酸化剤を活性化できる少なくとも１つの発色団を含み得る。あるかかる実施形態において、酸化剤は、過酸化水素、過酸化カルバミドおよび過酸化ベンゾイルから選択される。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多い治癒剤をさらに含む。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多いゲル化剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、キットは、１つより多くの組成物、例えば、第一の組成物および第二の組成物を含む。第一の組成物は、少なくとも１つの発色団を含み得、そして第二の組成物は、重炭酸塩、炭酸塩または前記塩の組み合わせから選択された少なくとも１つの塩を含み得る。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多くの治癒剤をさらに含む。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多いゲル化剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、第一の組成物は、少なくとも１つの酸化剤を含み得、そして第二の組成物は、少なくとも１つの酸化剤を液体において、または粉末として活性化できる少なくとも１つの発色団を含み得る。あるかかる実施形態において、酸化剤は、過酸化水素、過酸化カルバミドおよび過酸化ベンゾイルから選択される。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多くの治癒剤をさらに含む。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多いゲル化剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、第一の組成物は、少なくとも１つの発色団を含み得、そして第二の組成物は、重炭酸塩、炭酸塩または前記塩の組み合わせから選択された少なくとも１つの塩を含み得る。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多くの治癒剤をさらに含む。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多いゲル化剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、キットは、本開示の組成物を含む容器を含む。いくつかの実施形態において、キットは、少なくとも１つの酸化剤を含む第一の容器および酸化剤を活性化できる少なくとも１つの発色団を含む第二の容器を含む。あるかかる実施形態において、酸化剤は、過酸化水素、過酸化カルバミドおよび過酸化ベンゾイルから選択される。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多い治癒剤をさらに含む。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多いゲル化剤をさらに含む。
いくつかの実施形態において、キットは、本開示の組成物を含む容器を含む。いくつかの実施形態において、キットは、酸化剤を活性化できる少なくとも１つの発色団を含む第一の容器および重炭酸塩、炭酸塩または前記塩の組み合わせから選択される少なくとも１つの塩を含む第二の容器を含む。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多い治癒剤をさらに含む。あるかかる実施形態において、第一および／または第二の組成物は、１つまたはそれより多いゲル化剤をさらに含む。
容器は、光不透過性、密閉および／または漏れ抵抗性であり得る。例示的な容器は、注射器、バイアルまたはポーチを含むが、それに限定されない。第一および第二の組成物は、同一の容器内に含まれ得るが、使用者が組成物を混合するまで互いに分けられ得る。いくつかの実施形態において、容器は、デュアルチャンバーシリンジであり得、そこではチャンバーからの組成物が放出されるとチャンバーの内容物は混合する。いくつかの実施形態において、ポーチは、壊れやすい膜によって分けられた２つのチャンバーを含み得る。いくつかの実施形態において、１つの要素は、注射器内に含まれ得、第二の要素を含む容器内に注射可能であり得る。
組成物はまた、容器であって、組成物の１つまたはそれより多い要素を保持するための１つまたはそれより多いチャンバー、および該容器から組成物を排出するための１つまたはそれより多いチャンバーと伝達する出口を含む容器内に提供され得る。
いくつかの実施形態において、キットは、組成物の処置を増強するための全身または局所的薬物を含む。例えば、あるかかる実施形態において、キットは、全身または局所的作用物質、例えば、疼痛減少のための麻酔薬または抗炎症剤を含み得る。
本開示にしたがった、疼痛減少のための組成物の使用方法に関する書かれた指示は、キット内に含まれ得、または本開示の組成物を含む容器に含まれ得るか、もしくは本開示の組成物を含む容器を伴い得る。
いくつかの実施形態において、キットは、さらなる要素である被覆材を含み得る。被覆材は、組成物を受容するための多孔性または半多孔性の構造であり得る。被覆材は、織られた、または不織の繊維材料を含み得る。
キットのいくつかの実施形態において、キットは、光源、例えば、組成物中の発色団を活性化するために適切な波長を有する携帯ライトをさらに含み得る。携帯ライトは、電池式または再充電可能であり得る。いくつかの実施形態において、光源は、化学線光源である。
いくつかの実施形態において、キットは、１つまたはそれより多い導波管をさらに含み得る。
同等の組成物、方法およびキットの識別は、十分に当業者の技術の範囲内であり、本開示の教示に照らして、通常の実験以上の物を必要としない。本開示の実行は、以下の実施例からなおより十分に理解され、それは本明細書において例示のみのために示され、いずれの場合でも本開示を限定すると解釈されるべきでない。
実施例
以下の実施例が、本開示の種々の実施形態の実行を例示するために与えられる。それらは、本開示の全体の範囲を限定または定義することを意図しない。
本開示が、本明細書に記載および例示された特定の実施形態に限定されないが、添付された実施形態において定義された本開示の範囲内の全ての改変および変化を含むことは認識されるべきである。
実施例１ − 慢性創傷
研究を、イタリアにおける１２カ所の臨床現場において合計で１００人の患者を集めるように設計した；集められた患者は、現実の内容の臨床環境において、ｃａｒｂｏｐｏｌを基にしたゲル中に合成発色団（エオシンＹ）および酸化剤（過酸化尿素１２％）を含む本開示のバイオフォトンの組成物を使用して、慢性創傷（褥瘡（ＰＵ）、静脈性下肢潰瘍（ＶＬＵ）および糖尿病性足部潰瘍（ＤＦＵ））の患者自身の処置のために参加した。本研究に関して、処置期間を、ＰＵおよびＶＬＵの両方に関して、１６週間の処置の期間にわたって、そしてＤＦＵに関して、２４週間の期間にわたって１週間あたり２回のバイオフォトンの組成物の適用になるように設計した。処置の終了時から始まる８週間の追跡期間を使用し、一度創傷が閉じてからの創傷閉鎖の持続を確認した。
患者の潰瘍を、まず通常のノーマルセーラインを用いて洗った。必要とされる場合、鋭利壊死組織切除を実行し、過剰な壊死組織または異物を取り除いた。次いで、本開示のバイオフォトンの組成物を調製し、組成物のおよそ２ｍｍの厚さの層を、潰瘍の表面に適用した。次いで、患者に保護めがねを供給し、処置を施す人に彼らの眼を保護するためのゴーグルを着けるように求めた。４００〜４７０ｎｍの範囲の非コヒレント青色光を送達するＫＬＯＸ Ｍｕｌｔｉ−ＬＥＤライト（ＴＨＥＲＡ（商標）ランプ）を、次いで創傷場所上に、取り付けたランプ測定プローブを使用して、５ｃｍの測定された距離で置いた。潰瘍を５分間の期間にわたって照射した。照射期間を完了したら、組成物を創傷表面から、無菌のへらを用いて取り除いた。次いで、創傷を湿ったタオルまたはガーゼを用いて拭き、そして、食塩水を用いて洗浄した。非粘着性被覆材を適用し、テープおよび／もしくは包帯（ｂａｎｄａｇｅ）を用いて自己固定または患者に固定し、創傷と外部環境との任意の接触を予防した。次いで、局所の標準医療が続いた。
以下の評価項目を使用して有効性を評価した：
−完全な創傷閉鎖の割合（創傷閉鎖は、２週間離れた、２回の連続した来診で確認された、排出または被覆材を必要としない皮膚の上皮再形成と定義された）
−ＰＵおよびＶＬＵに関して、１６週までの完全な創傷閉鎖の割合、およびＤＦＵに関して、２４週までの完全な創傷閉鎖の割合；
−完全な創傷閉鎖までの時間；
−経時的な創傷面積の減少；
−経時的な創傷体積の減少；
−閉鎖後の、創傷破壊の発生率；
−患者の生活の質に関する処置の影響；および
−健康管理専門家による使用の容易さ
中間解析において示された３３人のスクリーニングした患者から、合計で３３人を登録し、少なくとも１度処置した。これらの３３人の患者のなかで、１６人の患者は、プロトコル通り研究期間を完了したが、他方で基準を満たした１７人の患者を登録し、処置したが、早期に中止した。研究早期から中止した１７人の患者の中で、１１人は糖尿病性足部潰瘍（ＤＦＵ）に関して処置されており、２人は褥瘡（ＰＵ）に関して処置されており、そして４人は静脈性下肢潰瘍（ＶＬＵ）に関して処置されていた。
中間解析の３３人の患者についての人口統計学的基準および他のベースラインの基準に関して、患者の平均年齢は、６７．６０歳であり、最も若い患者が３８歳である一方で、最も高齢の患者は８６歳であった。ＰＵ患者（５６．２５歳）およびＤＦＵ患者（６６．１１歳）の群において、ＶＬＵ群の（７２．１７歳）の患者と比較して平均年齢がより低かった。３３人の患者の性別に関して、以下の表１に示されるように、患者の３分の２は、男性であり、３分の１は女性であった。
以下の表２において見られ得るように、それぞれの慢性創傷タイプは、中間分析において示された３３人の患者に関する男性集団および女性集団の両方において表現されていた。
３３人の患者についての他の人口統計学的情報としては、民族性（３３人全ては白人であった）、スクリーニングの日現在の喫煙状況（２０人は一度も喫煙したことがなく、１２人が喫煙をやめ、１人の患者は喫煙者であった）、心拍数、血圧、体温および呼吸数を含むバイタルサイン（３３人の患者のバイタルサインのどれも、調査者によって臨床的に有意と考えられなかった）ならびに肥満度指数が挙げられた。
中間解析中に含まれる３３人の患者における処置された慢性潰瘍の３つの異なるタイプの中で、表３および４において、それぞれ以下に示されているようにＰＵおよびＤＦＵに関する患者のスクリーニングの来診において、調査者によって、ステージ分類は評価された。
褥瘡に関して使用した分類は、米国褥瘡諮問委員会（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｕｌｃｅｒ Ａｄｖｉｓｏｒｙ Ｐａｎｅｌ）（ＮＰＵＡＰ）およびヨーロッパ褥瘡諮問委員会（Ｅｕｒｏｐｅａｎ Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｕｌｃｅｒ Ａｄｖｉｓｏｒｙ Ｐａｎｅｌ）（ＥＰＵＡＰ）によって提案されたステージ分類システムであった。（供給源：米国褥瘡諮問委員会およびヨーロッパ褥瘡諮問委員会。Ｐｒｅｓｓｕｒｅ Ｕｌｃｅｒ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ。Ｑｕｉｃｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ Ｇｕｉｄｅ ２００９。ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｎｐｕａｐ．ｏｒｇ において利用可能）。ステージＩＩおよびステージＩＩＩの褥瘡のみを本研究で受け入れた。表６（下部）で示されるように、登録したＰＵの３分の２は、ステージＩＩのＰＵだった。
ＤＦＵに関して使用した分類は、テキサス大学の分類であった。テキサス大学のシステムは、潰瘍の深度、創傷感染の存在および下肢虚血の臨床的兆候の存在を評価する。このシステムは、横軸に程度および縦軸にステージの行列を使用する。ステージ１Ａ（腱、被膜もしくは骨に関与しない表在性の、非感染性、非虚血性創傷）または２Ａ（腱もしくは被膜に貫通するが、骨もしくは関節中でない非感染性、非虚血性創傷）を伴う糖尿病性足部潰瘍のみを受け入れた。表７（下部）において示されるように、登録したＤＦＵの大半（７０．６％）は、ステージ２ＡのＤＦＵだった。
国際的に認識された標準化されたステージ分類の欠如により、ＶＬＵに関して分類を使用しなかった。
中間解析において示された３３人の患者に関して、表５は、患者の慢性創傷タイプに関する内訳を示す；患者の大半は、ＤＦＵ群またはＶＬＵ群のどちらかであった。
中間解析において示されたＰＵおよびＤＦＵ患者に関する創傷のステージ分類が、表６および７において、それぞれ提供される。
研究が現実の状況における観察研究であったことを考えれば、創傷の年齢（ａｇｅ ｏｆ ｗｏｕｎｄ）は、適格な（ｅｌｉｇｉｂｉｌｉｔｙ）基準の一部ではなく、それにより、慢性創傷タイプに関して患者間を比較する場合、ある創傷から別の創傷への変化の程度を説明した。
研究の間に処置された慢性潰瘍（ＰＵ、ＤＦＵおよびＶＬＵを組み合わせた）の平均期間は、７２．３週間であった。平均の慢性損傷の期間は、ＰＵに関して５２．０週間、ＶＬＵに関して９８．６週間そしてＤＦＵに関して５４．７週間であった。最も新しい潰瘍は、患者の登録の直前に生じた（ＰＵ）が、その一方で最も古い潰瘍は約１６年前（１６ｙｅａｒｓ ｏｌｄ）であった（ＶＬＵ）。以下の表８は、組み合わせた全ての創傷の概要を示し、一方で表９は、ＰＵ患者に関する概要を具体的に示し、表１０は、ＤＦＵ患者に関する概要を示し、そして表１１は、ＶＬＵ患者に関する概要を示す。
注：Ｎ＝３２（患者１３０１−ＤＦＵに関するデータが欠けていた）。患者によって報告された創傷診断の日からスクリーニングの日までに計算された期間。Ｓ．Ｄ．：標準偏差
注：Ｎ＝３。患者によって報告された創傷診断の日からスクリーニングの日までに計算された期間。Ｓ．Ｄ．：標準偏差
注：Ｎ＝１７（患者１３０１−ＤＦＵに関するデータが欠けていた）。患者によって報告された創傷診断の日からスクリーニングの日までに計算された期間。Ｓ．Ｄ．：標準偏差
注：Ｎ＝１３。供給源：患者によって報告された創傷診断の日からスクリーニングの日までに計算された期間。Ｓ．Ｄ．：標準偏差
中間解析（ｉｎｔｅｒｉｍ）において示された３３人の患者のそれぞれが苦しんだ慢性創傷タイプのさらなる特徴としては、所定の患者の創傷が包含した皮膚および軟組織の面積ならびに創傷の身体上の位置が挙げられた。慢性潰瘍のサイズは、スクリーニングの来診時において、平均して６．４ｃｍ２であり、０．１ｃｍ２から３５．０ｃｍ２まで変動した。最初の処置来診時（バイオフォトンの組成物を用いる任意の処置の前）の慢性潰瘍の平均のサイズは、平均して６．０ｃｍ２であり、０．１から３４．９ｃｍ２まで変動した（以下の表１２を参照）。
慢性創傷のサイズは、３つの慢性創傷タイプ間で変動し、スクリーニングおよび最初の処置来診時点の両方において、ＤＦＵは最も小さい平均の大きさを示し、ＶＬＵは最も大きい平均の大きさを示した。ＰＵ患者に関する創傷のサイズのデータは、表１３において示され、その一方で、ＤＦＵ患者に関する創傷のサイズのデータは表１４において示され、そしてＶＬＵ患者に関する創傷のサイズのデータは表１５において示される。
３つの患者群のそれぞれにおける慢性創傷の身体上の位置は、所定の群における患者間で変動した。表１６、１７および１８は、ＰＵ患者、ＤＦＵ患者およびＶＬＵ患者それぞれに関する創傷の位置に関するデータを示す。
研究において処置された慢性潰瘍の全ては、以前に少なくとも１形態の処置に関して失敗した。全体では、標準治療および臨床実践指針により、圧倒的多数を以前に被覆材および壊死組織切除を用いて処置し、以前の処置の完全なリストを表１９（全ての創傷）、２０（ＰＵ患者）、２１（ＤＦＵ患者）および２２（ＶＬＵ患者）に示した。被覆材および薬物添加した被覆材が、言及された最も頻繁な処置であった。２人のＤＦＵ患者はまた、すでに全身の抗生物質を受けており、１人のＶＬＵ患者は、失敗した皮膚移植の経歴を有した。
スクリーニングから研究の最後までの研究来診に対する患者のコンプライアンスは、素晴らしかったが、コンプライアンスは時には慢性創傷によって影響される患者にとっての問題であり得るため、それは、常に観察される訳ではなかった。全体では、プロトコルによって計画した研究処置来診の９６．５０％を、処置期間中に受けた。
平均して、患者は、５１．２日間にわたる調査処置下にあった。ＶＬＵ患者の１人に関して、最も短い期間の処置は３日間であったが、ＶＬＵ患者の４人に関して、最も長い処置期間は１０７日間であった。表２３は、３３人の患者の調査処置の期間に関する全体のデータを示す。
調査処置の期間は、慢性創傷タイプの群に依存して変動し、そして表２４に示されるように、ＶＬＵ群における処置日数は、他の２つの群（ＰＵおよびＶＬＵ）における処置日数より少なかった。それは、この群における創傷閉鎖の高い割合によって説明され得、そしてこれらの創傷は全体として研究処置に対して急速および好ましく反応したという事実によって説明され得る。
本研究の中間解析を含む３３人の患者の大半は、バイオフォトンの組成物を用いる処置に対して明確に反応した；合計で２１人の患者は、完全な反応者（ｆｕｌｌ ｒｅｓｐｏｎｄｅｒ）であると考えられ、ここで完全な反応者は、研究期間の終了のときにおいて９０％を超える創傷のサイズの面積の減少および／または、１５日またはそれ未満において５０％を超えるサイズの減少を有することと定義された。完全な反応者のこのコホートは、１２人のＤＦＵ患者、８人のＶＬＵ患者および１人のＰＵ患者を含んだ。さらに、ＤＦＵおよびＶＬＵ創傷タイプのそれぞれにおける３人の患者は、部分的反応者であると考えられ、ここで部分的反応者は研究期間中の創傷のサイズの減少を有するが、完全な反応者の基準は満たさないことと定義された。完全な反応者のＤＦＵ患者の９人は、研究における患者自身の参加の終了までに患者自身の創傷の完全な閉鎖を経験した一方で、８人のＶＬＵのうちの７人は、患者自身の参加の終了までに、完全な閉鎖を経験した（８人の完全な反応者のＶＬＵは、この患者の参加の終了までに創傷面積における９７％の減少を経験した）。完全な反応者のＰＵ患者は、患者自身の最後の処置来診の日（４７日目）までに完全な創傷閉鎖を経験した。全体として、中間解析において示された３３人の患者の中で、１６人の患者（患者の総数の４８．５％）は、研究期間中に、完全に患者自身の創傷の完全な閉鎖を経験し、そして完全な閉鎖に到達するまでの平均時間は４６．８日であった。この平均時間は、創傷のタイプに依存して変動した；ＤＦＵに関して、平均時間はより低い（３７．２日の平均時間）一方で、ＰＵ（４７．０日）およびＶＬＵ（５３．６日）に関してはより高かった。ＶＬＵコホートにおける３人の部分的反応者の中で、これらの患者の創傷うちの２つは、患者自身の研究の終了までに移植準備ができており、ＤＦＵ患者コホートにおける３人の部分的反応者に関して、これらの患者の創傷の１つは、研究における患者自身の参加の終了までに移植準備ができていた。
患者が患者自身の特定の慢性創傷タイプに関して経験した疼痛に関する具体的な情報は、臨床調査者によって、それぞれの処置来診のときにおける「潰瘍評価」アンケートの完了を介して、客観的に集められた。このアンケートにおいて、調査者に、研究中の調査者の患者の疼痛レベルを評価するように求めた。
表２５は、調査者による、創傷のタイプによる、ベースライン時の疼痛を伴う患者の数を要約する。ベースラインを、任意の研究処置の前の、最初の処置来診と定義する。表２５から見られ得るように、バイオフォトンの組成物を用いる処置の１４日後、処置された創傷において、ベースライン時に疼痛を有した患者の１００％が、もはや疼痛を有さなかった。
表２６は、全ての創傷に関する、経時的に疼痛を報告する患者の数を提供する。結果は、疼痛レベルが、最初の処置の時に、一般的に、あまり頻繁でない場合でさえ（ベースライン時の９人の患者）、ベースライン時の疼痛強度および創傷のタイプに関わらず、処置期間中に全身で消えたことを示す。
手順、例えば、慢性潰瘍、特に、静脈性下肢潰瘍の処置のための陰圧療法は、疼痛を感じる能力を有する患者にとって、苦痛および／または不快であると一般的に考えられ得るという事実にもかかわらず、バイオフォトンの処置を受容した患者における疼痛なしまでの平均時間は９．７８日であり、最高３回のバイオフォトンの組成物を用いる処置を、疼痛を取り除くために必要としたことを意味した。一度過ぎると、疼痛は、研究期間中に一度も再発しなかった。
表２７および２８において示されたデータは、ＤＦＵに関する１．６７日の疼痛なしまでの平均時間およびＶＬＵに関する疼痛なしまでの１１．８６日の平均時間を、それぞれ示す。ＰＵを有する患者は、疼痛を報告しなかった。
臨床調査者は、有害事象としての、ベースライン時において存在しなかった疼痛の任意の出現を言明することを必要とされたことは注目されるべきである。しかしながら、疼痛に関する有害事象は、中間解析において示された３３人の患者に関する研究期間中に言明されず、疼痛なしは、研究期間中に調査者によって報告された手順と関連したことを示した。
要約すると、結果は、疼痛がバイオフォトンの組成物を用いる最初の処置の前にはじめに存在した場合、最初の処置を開始したら全身的かつ急速に消えることを示した。
ベースライン時に疼痛を言明する患者の数（３３人中９人）は、種々の神経学的共存症により、ＰＵおよびＤＦＵ患者は通常疼痛に苦しまないので、相対化されるべきである。慢性潰瘍の中で疼痛に大抵は関係している患者の集団であるＶＬＵ集団のみを考えると、疼痛は、１３人のうち７人においてベースライン時に存在し、この患者集団の５３．８％がバイオフォトンの組成物を用いる最初の処置を受ける前に疼痛を経験したことを示した。バイオフォトンの組成物を用いる処置を始めると、疼痛は全身で消え、疼痛なしまでの平均時間がわずか１１．９日間であり（疼痛の排除のための、バイオフォトンの組成物を用いる最大４回の処置を示す）、最長の時間は１４日間であった。一度過ぎれば、疼痛は一度も再発することなく、そして研究中に疼痛の出現または悪化に関する有害事象は起きなかった。
患者をまた、バイオフォトンの組成物を用いる一連の処置を患者自身が受けたことに関連する「生活の質」の観点から評価した。かかる変化を評価するために、イタリア版のカーディフ創傷影響スケジュール（Ｃａｒｄｉｆｆ Ｗｏｕｎｄ Ｉｍｐａｃｔ Ｓｃｈｅｄｕｌｅ）（ＣＷＩＳ）、慢性潰瘍に苦しむ患者のために具体的に設計された、検証された生活の質のアンケートを研究期間中に患者に提供した。ＣＷＩＳは、総スコアおよび３つの主要な要素（「サブスコア」）：「社会生活」、「健康状態」（Ｗｅｌｌ−ｂｅｉｎｇ）および「身体的症状および日常生活」を含み、アンケートは自己記入式および個別ベースで完了されるように設計されている。アンケートは、２つの場合：スクリーニング来診および最初の追跡来診において、患者によって完了されるべきであった。
検証されたスコアリング指示に基づいて、スクリーニング時の患者自身のスコアと比較してより高いスコアを提供することによって患者が反応した場合、生活の質はより良いと評価した。換言すると、スクリーニング来診と追跡１来診（Ｆｏｌｌｏｗ−ｕｐ １ Ｖｉｓｉｔ）との間のスコアの増大は、患者の全体の生活の質の増大（総スコアに関して）またはその要素の１つの増大を示した。サブスコアの増大は、患者に関する特定の生活の質の要素の改善を示した。
中間解析を含む３３人の患者に関して、合計スコア（組み合わされた全ての創傷タイプ）における大きな増大（最初の追跡来診時の２４８．５の合計スコアに対するスクリーニング時の１５６．６の合計スコアに基づく２６．４％）は、研究期間におけるこれらの患者の参加の経過中に生じた；全体の合計スコアにおける増大は、慢性創傷を有する患者に関する生活の質の全体の局面において研究処置のポジティブな影響を確認し、多くの数の処置された患者によって経験された疼痛の減少に関するポジティブな影響によって増強されたと考えられた。患者の生活の質のスコアに関するこのポジティブな傾向をまた３つのサブスコアに関して観察した：社会生活は２２．３％増大した（スクリーニング時の７３のスコアに対して最初の追跡来診時の８９．３のスコア）、健康状態は４４．７％増大した（スクリーニング時の４９のスコアに対して最初の追跡来診時の７０．９のスコア）ならびに身体的症状および日常生活は１８．４％増大した（スクリーニング時の７４．９のスコアに対して最初の追跡来診時の８８．３のスコア）。
実施例２ − 慢性創傷
実施例１に記載されたバイオフォトンの組成物の処置を受けた１０人のＶＬＵ患者に関係する臨床研究を実行した。患者を、１６週の処置期間の経過にわたって１週間に２回、バイオフォトンの組成物を適用して処置し、ｍｕｌｔｉ−ＬＥＤライトを用いて照射し、その後実施例１に記載された様式で処置された創傷から取り除いた。処置された患者自身は、１００ミリメートルの視覚的アナログスケール（ＶＡＳ）を使用して、患者自身の創傷に関連する疼痛の主観的評価を提供した。患者は、Ｔ０（バイオフォトンの組成物を用いる最初の処置を受けたとき）、Ｔ１（第一の週の間にバイオフォトンの組成物を用いる２回目の処置を受けたとき）およびＴ２（バイオフォトンの組成物を用いる３回目の処置を受けたとき、すなわち、第二の週の最初の処置）における患者自身のＶＡＳ疼痛評価を提供した。患者自身の創傷に関連する疼痛の患者のＶＡＳ評価に関する結果は、図４において示される。結果は、全ての１０人の患者に関して、（Ｔ２において）バイオフォトンの組成物を用いる３回の処置を受けたときまでに患者自身の疼痛スコアの減少を経験し、１０人の患者のうち７人がＴ２のときまでに疼痛の完全な不在を報告したことを示した。患者の大半（１０人中６人）は、バイオフォトンの組成物を用いる患者自身の２回目の処置（Ｔ１）の後に患者自身の疼痛の減少を報告し、これらの６人の患者のうちの４人はＴ１のときまでに患者自身の創傷に関連する疼痛の不在を報告した。
実施例３ − 急性創傷
左右両側の乳房縮小を有する４２人の患者について研究を実行した。
比較Ａ：患者を比較Ａにランダム化し、そして本明細書に記載されているバイオフォトンの組成物（０．３０５ｍｇ／ｍｌのエオシンＹ、１２％過酸化カルバミド）を使用するバイオフォトンの処置を、手術後（乳房縮小）第７日から始めて週に１回（群Ａ１）または週に２回（群Ａ２）のどちらかで得るように再ランダム化した。バイオフォトンの処置を受けた乳房創傷をランダムに選択した。シリコーンシートを受けた乳房創傷（下に記載したとおり）をまた、ランダムに選択し、手術後第２１日においてシリコーンシートの最初の適用を受けさせた。６週間の最小の期間、８週間の最大の期間までにわたってバイオフォトンの処置を適用した。シリコーンシートを８週間の最小の期間および１２週間の最大の期間までにわたって適用した。
比較Ｂ：患者を比較Ｂにランダム化し、そして本明細書に記載されているバイオフォトンの組成物（０．３０５ｍｇ／ｍｌのエオシンＹ、１２％過酸化カルバミド）を使用するバイオフォトンの処置を、術後（乳房縮小）第２１日から始めて週に１回（群Ｂ１）または週に２回（群Ｂ２）のどちらかで得るように再ランダム化した。バイオフォトンの処置を受けた乳房創傷をランダムに選択した。シリコーンシートを受けた乳房創傷をまた、ランダムに選択し、手術後第２１日においてシリコーンシートの最初の適用を受けさせた。６週間の最小の期間、８週間の最大の期間までにわたってバイオフォトンの処置を適用した。シリコーンシートを８週間の最小の期間および１２週間の最大の期間までにわたって適用した。
比較Ｃ：患者を比較Ｃにランダム化し、そして手術後（乳房縮小）第７日（群Ｃ１）または第２１日（群Ｃ２）のどちらかから始めて週に１回適用する、本明細書に記載されているバイオフォトンの組成物（０．３０５ｍｇ／ｍｌのエオシンＹ、１２％過酸化カルバミド）を使用する二重の（２回の連続した処置）バイオフォトンの処置を得るように再ランダム化した。バイオフォトンの処置を受けた乳房創傷をランダムに選択した。シリコーンシートを受けた乳房創傷をまた、ランダムに選択し、手術後第２１日においてシリコーンシートの最初の適用を受けさせた。６週間の最小の期間、８週間の最大の期間までにわたって二重のバイオフォトンの処置を適用した。シリコーンシートを８週間の最小の期間および１２週間の最大の期間までにわたって適用した。
バイオフォトンの処置：バイオフォトンの組成物の量を、急性創傷を有する乳房の有痛の場所に局所的に適用し、そしてバイオフォトンの組成物を５分間の処置期間にわたって光線治療ランプを使用して照射した。５分間の照射期間に続いて、バイオフォトンの組成物を皮膚から取り除いた（例えば、洗い落とした）。二重のバイオフォトンの処置（２回の連続したバイオフォトンの処置（比較Ｃ））を受けた患者に関して、急性創傷に関連する疼痛の場所の最初の照射を実行し、使用したバイオフォトンの組成物を取り除き、バイオフォトンの組成物の２回目の量を、同一の処置の場所にすぐに適用した。バイオフォトンの組成物の２回目の適用物に、次いで、光線治療ランプを使用して５分間にわたって照射した。シリコーンシートを使用し、製造者の指示に従い適用した。
光線治療ランプ：５ｃｍの距離（光源と照射された表面との距離）において４４０〜４６０ｎｍの範囲においてピーク波長を有する非コヒレント青色光を送達する光線治療デバイスを使用して、研究を実行した。
シリコーンシート（ＣＩＣＡ−ＣＡＲＥ（登録商標）ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＳＨＥＥＴＩＮＧ）：ＣＩＣＡ−ＣＡＲＥ（登録商標）ＳＩＬＩＣＯＮＥ ＳＨＥＥＴＩＮＧは、赤色、黒ずんだまたは隆起された瘢痕の改善において９０％までの有効性が医学的に証明された自己接着性シリコーンゲルシートである。それは、既存のおよび新規の肥大性かつケロイドの瘢痕（赤色および隆起された）の両方の管理における使用ならびに肥大性かつケロイドの瘢痕（赤色および隆起された）を予防するための閉鎖された創傷に対する予防治療としての使用のために設計される。
バイオフォトンの処置期間：患者は３つの異なる比較のうちの１つにランダム化され得る：
・比較Ａ：術後第２１日に始めて８〜１２週間の期間にわたるシリコーンシートの適用に対して、術後第７日に開始して６〜８週間の期間にわたって１週間あたり１回または２回のバイオフォトンの組成物の適用；
・比較Ｂ：術後第２１日に始めて８〜１２週間の期間にわたるシリコーンシートの適用に対して、術後第２１日に開始して６〜８週間の期間にわたって１週間あたり１回または２回のバイオフォトンの組成物の適用；
・比較Ｃ：術後第２１日に始めて８〜１２週間の期間にわたるシリコーンシートの適用に対して、術後第７日または第２１日に開始して６〜８週間の期間にわたって１週間あたり１回のバイオフォトンの組成物の適用。
瘢痕化基準評価 実施例３の研究に関して、臨床家および患者の両方によって使用されるために設計された、患者および観察者瘢痕評価スケール（Ｐａｔｉｅｎｔ ａｎｄ Ｏｂｓｅｒｖｅｒ Ｓｃａｒ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｓｃａｌｅ）（ＰＯＳＡＳ）（Ｄｒａａｉｊｅｒｓ ら．，２００４“Ｔｈｅ ｐａｔｉｅｎｔ ａｎｄ ｏｂｓｅｒｖｅｒ ｓｃａｒ ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ ｓｃａｌｅ：ａ ｒｅｌｉａｂｌｅ ａｎｄ ｆｅａｓｉｂｌｅ ｔｏｏｌ ｆｏｒ ｓｃａｒ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ．Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ｓｕｒｇ；ｖｏｌ．１１３：ｐａｇｅｓ １９６０−１９６５）；ｖａｎ ｄｅ Ｋａｒ ら．，２００５“Ｒｅｌｉａｂｌｅ ａｎｄ ｆｅａｓｉｂｌｅ ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ ｌｉｎｅａｒ ｓｃａｒｓ ｂｙ ｔｈｅ Ｐａｔｉｅｎｔ ａｎｄ Ｏｂｓｅｒｖｅｒ Ｓｃａｒ Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ Ｓｃａｌｅ”Ｐｌａｓｔ Ｒｅｃｏｎｓｔｒ Ｓｕｒｇ，ｖｏｌ．１１６，ｐａｇｅｓ ５１４−５２２）を利用し、乳房縮小手術の後の種々の瘢痕化基準を、バイオフォトンの処置レジメンまたはシリコーンシートの適用のどちらかを術後に受けた患者に照らして評価した。ＰＯＳＡＳ評価の臨床家要素は、血管分布に見える瘢痕、色素沈着、厚さ、軽減、柔軟性および表面積の重要性の評価を含んだが、一方でＰＯＳＡＳの患者要素は、疼痛、かゆみ、色、凝り、厚さ、外形不規則および全体的意見の評価を含んだ。
疼痛基準評価に関する結果 − 疼痛の減少 図５は、患者自身の乳房縮小手術後に、シリコーンシートを受けた患者によって経験された疼痛の減少と比較した、バイオフォトンの処置（ＢＴ）を受けた患者によって経験された疼痛の減少に関する、ベースラインからの平均変化を示すデータを示す。図５において示されるように、バイオフォトンの処置を受けた患者は、ベースライン後４から８週の期間における患者自身の疼痛評価において実質的な減少を経験し、当該減少はシリコーンシート処置を受けた患者によって経験された減少と少なくとも同等であった（後者は「標準医療」であると考えられる）。しかしながら、シリコーンシート処置を受けたそれらの患者におけるベースライン後８週の時点の後に経験された疼痛の減少の相対的安定状態と比較して、ベースライン後８週の時点の後に、バイオフォトンの処置を受けた患者は、患者自身の疼痛の量におけるさらなる減少を継続して経験した。
参考による援用
本明細書において引用された全ての参考文献および、該参考文献自体の参考文献は、本明細書において、それらの全体が参照によって援用され、追加または代替の詳細の教示、特徴および／もしくは技術的背景に適している。
同等物
本開示が特定の実施形態に関して具体的に示され、そして記載されている一方で、上記の開示および他の特徴および機能の変動またはそれらの代替物は、多くの他の異なるシステムまたは適用に好ましく組み合わされ得ることが認識される。また、現在予期されないまたは予想されないそれらの種々の代替、改変、変形または改善は、当業者によって後になされ得、それはまた以下の実施形態によって包含されると意図される。

Claims (88)

  1. 被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物であって、少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含み、該組成物は、局所的に適用され、そして、化学線光に曝露されて該組成物の活性化が引き起こされることを特徴とし、ここで、該病状に関連する該疼痛は非全身的に処置される、組成物。
  2. 前記疼痛が口腔顔面領域における刺激から生じない、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記疼痛の減少が根底にある病状の処置に依存しない、請求項１または２に記載の組成物。
  4. バイオフォトンの組成物である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
  5. 前記光活性化因子が、キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
  6. 前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシン、エリスロシンおよびサフランレッド粉末からなる群から選択される、請求項５に記載の組成物。
  7. 前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシンＹまたはエオシンＢである、請求項６に記載の組成物。
  8. 前記少なくとも１つの光活性化因子がエオシンＹである、請求項７に記載の組成物。
  9. 前記少なくとも１つの光活性化因子がエリスロシンＢである、請求項７に記載の組成物。
  10. 前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で少なくとも約０．０２％の量で存在する、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１２％の量で存在する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約８％の量で存在する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約４％の量で存在する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. 前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約２％の量で存在する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
  15. 前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１％の量で存在する、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の組成物。
  16. 前記少なくとも１つの光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．５％の量で存在する、請求項１５に記載の組成物。
  17. キサンテン誘導体色素、アゾ色素、生物学的染色剤およびカロテノイドからなる群から選択される追加の光活性化因子をさらに含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記キサンテン誘導体色素が、フルオレン色素、フルオロン色素およびロドール色素からなる群から選択される、請求項５〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
  19. 前記フルオレン色素がピロニン色素またはローダミン色素である、請求項１８に記載の組成物。
  20. 前記ピロニン色素がピロニンＹまたはピロニンＢである、請求項１９に記載の組成物。
  21. 前記ローダミン色素が、ローダミンＢ、ローダミンＧおよびローダミンＷＴからなる群から選択される、請求項１９に記載の組成物。
  22. 前記フルオロン色素が、フルオレセインおよびフルオレセイン誘導体からなる群から選択される、請求項１８に記載の組成物。
  23. 前記フルオレセイン誘導体が、フロキシンＢ、ローズベンガルおよびメルブロミンからなる群から選択される、請求項２２に記載の組成物。
  24. 前記フルオレセイン誘導体がエリスロシンである、請求項２２に記載の組成物。
  25. 前記アゾ色素が、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッドおよびムレキシド−プルプル酸アンモニウムからなる群から選択される、請求項５〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
  26. 前記生物学的染色剤が、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド、カルミン酸およびインドシアニングリーンからなる群から選択される、請求項５〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
  27. 前記カロテノイドが、クロセチン、α−クロシン（８，８−ジアポ−８，８−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシンおよびフコキサンチンからなる群から選択される、請求項５〜１７のいずれか一項に記載の組成物。
  28. 前記カロテノイドが、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物および褐藻類抽出物からなる群から選択される混合物として前記組成物中に存在する、請求項２７に記載の組成物。
  29. 前記追加の光活性化因子が、フロキシンＢ、ローズベンガル、エオシンＢ、フルオレセイン、エリスロシンＢ、ローダミンＢ、ローダミンＧ、ローダミンＷＴ、サフランレッド粉末、ベニノキ抽出物、褐藻類抽出物、サフラニンＯ、塩基性フクシン、酸性フクシン、３，３’ジヘキシルオキサカルボシアニンヨージド、カルミン酸、インドシアニングリーン、クロセチン、α−クロシン（８，８−ジアポ−８，８−カロテン酸）、ゼアキサンチン、リコピン、α−カロテン、β−カロテン、ビキシン、フコキサンチン、メチルバイオレット、ニュートラルレッド、パラレッド、アマランス、カルモイシン、アルラレッドＡＣ、タルトラジン、オレンジＧ、ポンソー４Ｒ、メチルレッド、ムレキシド−プルプル酸アンモニウム、ピロニンＹおよびピロニンＢからなる群から選択される、請求項１７〜２８のいずれかに記載の組成物。
  30. 前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１２％の量で存在する、請求項１７〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
  31. 前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約４％の量で存在する、請求項１７〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
  32. 前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約２％の量で存在する、請求項１７〜３１のいずれか一項に記載の組成物。
  33. 前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．０２％から約１％の量で存在する、請求項１７〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  34. 前記追加の光活性化因子が前記組成物の重量基準で約０．５％の量で存在する、請求項３３に記載の組成物。
  35. 少なくとも１つの治癒因子をさらに含む、請求項１〜３４のいずれか一項に記載の組成物。
  36. 前記治癒因子が、ヒアルロン酸、グルコサミンおよびアラントインからなる群から選択される、請求項３５に記載の組成物。
  37. エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）およびエチレングリコール四酢酸（ＥＧＴＡ）からなる群から選択される少なくとも１つのキレート剤をさらに含む、請求項１〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
  38. 前記キレート剤がＥＤＴＡである、請求項３７に記載の組成物。
  39. 少なくとも１つの親水性ゲル化剤をさらに含む、請求項１〜３８のいずれか一項に記載の組成物。
  40. 前記親水性ゲル化剤が、グルコース、加工デンプン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、プロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ｃａｒｂｏｐｏｌ（登録商標）ポリマー、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸カリウム、アルギン酸アンモニウム、アルギン酸カルシウム、寒天、カラギーナン、ローカストビーンガム、ペクチンおよびゼラチンからなる群から選択される、請求項３９に記載の組成物。
  41. 少なくとも１つの酸化剤をさらに含む、請求項１〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
  42. 前記組成物の重量基準で約１％から約７０％の前記酸化剤を含む、請求項４１に記載の組成物。
  43. 前記組成物の重量基準で約１％から約１６％の前記酸化剤を含む、請求項４１または４２に記載の組成物。
  44. 前記組成物の重量基準で約３．５％から約１２％の前記酸化剤を含む、請求項４１〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
  45. 前記組成物の重量基準で約３．５％から約６％の前記酸化剤を含む、請求項４１〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
  46. 前記酸化剤が、過酸化水素、過酸化カルバミドおよび過酸化ベンゾイルからなる群から選択される、請求項４１〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
  47. 前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約３．５％から約６％の量で存在する過酸化水素である、請求項４６に記載の組成物。
  48. 前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約１０％から約１６％の量で存在する過酸化カルバミドである、請求項４６に記載の組成物。
  49. 前記酸化剤が前記組成物の重量基準で約２．５％から約５％の量で存在する過酸化ベンゾイルである、請求項４６に記載の組成物。
  50. 前記酸化剤が過酸またはアルカリ金属過炭酸塩である、請求項４１〜４５のいずれか一項に記載の組成物。
  51. 前記光活性化因子が前記酸化剤を活性化できる、請求項１〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
  52. １つまたはそれより多い重炭酸塩、１つまたはそれより多い炭酸塩および前記塩の組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの塩をさらに含む、請求項５１に記載の組成物。
  53. 前記少なくとも１つの重炭酸塩が、重炭酸アンモニウム、重炭酸セシウム、重炭酸カリウム、重炭酸ナトリウム、コリンビカルボネート、重炭酸アミノグアニジンおよび重炭酸テトラエチルアンモニウムからなる群から選択される、請求項５２に記載の組成物。
  54. 前記重炭酸塩が重炭酸ナトリウムまたは重炭酸カリウムである、請求項５３に記載の組成物。
  55. 前記少なくとも１つの炭酸塩が、炭酸バリウム、炭酸ベリリウム、炭酸セシウム、炭酸カルシウム、炭酸コバルト（ＩＩ）、炭酸銅（ＩＩ）、炭酸リチウム、炭酸マグネシウム、炭酸ニッケル（ＩＩ）、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび炭酸亜鉛からなる群から選択される、請求項５２に記載の組成物。
  56. 前記炭酸塩が、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウムおよび重炭酸カリウムからなる群から選択される、請求項５５に記載の組成物。
  57. 前記疼痛が急性または慢性疼痛である、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の組成物。
  58. 前記慢性疼痛が侵害受容性疼痛または神経障害性疼痛である、請求項５７に記載の組成物。
  59. 前記疼痛が、広範な疼痛、限局性疼痛、侵害受容性疼痛、炎症性疼痛、末梢神経障害性疼痛、末梢神経原性疼痛、末梢神経痛、腰痛、術後性疼痛、内臓の疼痛および骨盤の疼痛；異痛症；有痛感覚脱失；カウザルギー；知覚不全；線維筋痛症；痛覚過敏；知覚過敏；虚血性疼痛；坐骨神経の疼痛；間質性膀胱炎を含むが、それに限定されない膀胱炎に関連する疼痛；多発性硬化症に関連する疼痛；関節炎に関連する疼痛；変形性関節症に関連する疼痛；関節リウマチに関連する疼痛；慢性創傷に関連する疼痛；熱傷に関連する疼痛；およびがんに関連する疼痛からなる群から選択される、請求項１〜５６のいずれか一項に記載の組成物。
  60. 前記疼痛が慢性創傷に関連する、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の組成物。
  61. 前記慢性創傷が静脈性下肢潰瘍および糖尿病性足部潰瘍から選択される、請求項６０に記載の組成物。
  62. 前記疼痛が急性創傷に関連する、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の組成物。
  63. 前記疼痛が熱傷に関連する、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の組成物。
  64. 前記疼痛が術後医療に関連する、請求項１〜５９のいずれか一項に記載の組成物。
  65. 前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約９分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、請求項１〜６４のいずれか一項に記載の組成物。
  66. 前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約２分から約８分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、請求項１〜６５のいずれか一項に記載の組成物。
  67. 前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約３分から約７分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、請求項１〜６６のいずれか一項に記載の組成物。
  68. 前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約４分から約６分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、請求項１〜６７のいずれか一項に記載の組成物。
  69. 前記組成物が、処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約５分の、少なくとも１回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、請求項１〜６８のいずれか一項に記載の組成物。
  70. 前記組成物が少なくとも２回の処置期間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、請求項１〜６９のいずれか一項に記載の組成物。
  71. 前記組成物が少なくとも２回の処置期間にわたって化学線光に曝露され、そしてそれぞれの期間は休憩間隔の前であることを特徴とする、請求項７０に記載の組成物。
  72. 前記組成物が少なくとも２回の化学線光の処置期間に曝露され、それぞれの処置期間は処置されるべき場所の１ｃｍ２あたり約１分から約５分であり、そしてそれぞれの処置期間は約１分から約５分の休憩間隔の前であることを特徴とする、請求項１〜７１のいずれか一項に記載の組成物。
  73. ａ）前記組成物を前記被験体の疼痛の場所に局所的に適用すること；
    ｂ）該被験体の疼痛の場所を約１分から約１０分の処置期間にわたって化学線光に曝露すること；
    ｃ）化学線光の供給源を処置された該被験体の疼痛の場所から約１分から約５分の休憩間隔にわたって取り除くこと；
    ｄ）該被験体の疼痛の場所を約１分から約１０分の第二の処置期間にわたって化学線光に曝露すること
    を含み、ここで、化学線光に対する第一の曝露が該組成物を活性化する、方法において使用するための、請求項１〜７２のいずれか一項に記載の組成物。
  74. 前記第二の曝露が任意の残留組成物を活性化する、請求項７３に記載の組成物。
  75. 前記化学線光の供給源が処置されるべき場所上を連続動作で照射する、請求項１〜７４のいずれか一項に記載の組成物。
  76. 前記化学線光が約４００ｎｍと約７００ｎｍとの間の波長を有する可視光である、請求項１〜７５のいずれか一項に記載の組成物。
  77. 前記被験体が哺乳類である、請求項１〜７６のいずれか一項に記載の組成物。
  78. 前記哺乳類がヒトである、請求項７７に記載の組成物。
  79. 前記哺乳類がイヌである、請求項７７に記載の組成物。
  80. 前記哺乳類がネコである、請求項７７に記載の組成物。
  81. 前記哺乳類がウマである、請求項７７に記載の組成物。
  82. 前記病状が皮膚に関連する、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の組成物。
  83. 前記病状が軟組織に関連する、請求項１〜８１のいずれか一項に記載の組成物。
  84. 被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物であって、該組成物は、
    ａ）少なくとも１つの光活性化因子；
    ｂ）薬学的に許容可能なレシピエントまたは担体；
    を含み、ここで該病状に関連する該疼痛は非全身的に処置される、組成物。
  85. 前記疼痛が口腔顔面領域における刺激から生じない、請求項８４に記載の組成物。
  86. 前記疼痛の減少が根底にある前記病状の処置に依存しない、請求項８４または８５に記載の組成物。
  87. バイオフォトンの組成物である、請求項８４〜８６のいずれか一項に記載の組成物。
  88. 被験体における病状に関連する疼痛を減少させるための組成物であって、少なくとも１つの光活性化因子および薬学的に許容可能な担体を含み、該組成物は、識別された疼痛の場所上に局所的に適用され、そして、該組成物を活性化するために十分な時間にわたって化学線光に曝露されることを特徴とする、組成物。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3710108A4 (en) * 2017-11-17 2021-08-18 Klox Technologies Limited MODULATION OF BIOPHOTONIC DIETS
CA3132629A1 (en) 2019-03-11 2020-09-17 Corcym S.R.L. A method of providing features on an implantable material involving the use of laser, implantable cardiovascular prostheses and implantable materials processed according to said method
CN112604006B (zh) * 2020-12-11 2022-03-15 厦门大学 一种医用碳酸盐纳米材料的制备方法及其应用
CN113679704B (zh) * 2021-10-13 2023-08-25 张惊宇 一种化合物在制备减轻神经性疼痛药物中的用途

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012508189A (ja) * 2008-11-07 2012-04-05 クロクス テクノロジーズ インコーポレイテッド 創傷治癒のための酸化剤および光活性化剤の組み合わせ
JP2013514867A (ja) * 2009-12-21 2013-05-02 コルゲート・パーモリブ・カンパニー 感光性色素を含むキット
JP2015514724A (ja) * 2012-04-20 2015-05-21 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． 生体光組成物、キットおよび方法
JP2016523263A (ja) * 2013-07-03 2016-08-08 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． 発色団およびゲル化剤を含む、創傷を治療するための生体光組成物

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012508189A (ja) * 2008-11-07 2012-04-05 クロクス テクノロジーズ インコーポレイテッド 創傷治癒のための酸化剤および光活性化剤の組み合わせ
JP2013514867A (ja) * 2009-12-21 2013-05-02 コルゲート・パーモリブ・カンパニー 感光性色素を含むキット
JP2015514724A (ja) * 2012-04-20 2015-05-21 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． 生体光組成物、キットおよび方法
JP2016523263A (ja) * 2013-07-03 2016-08-08 クロックス テクノロジーズ インコーポレイテッドＫｌｏｘ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ Ｉｎｃ． 発色団およびゲル化剤を含む、創傷を治療するための生体光組成物

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
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