JP2018048157A5

JP2018048157A5 -

Info

Publication number: JP2018048157A5
Application number: JP2017195815A
Authority: JP
Filing date: 2017-10-06
Publication date: 2018-05-31
Anticipated expiration: 2033-01-25

Claims

^＊＊Ｑ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｆ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−Ｇ−Ｇ ^＊＊（配列番号１４）；
Ｈ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号２３）；
Ｈ−Ｒ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号２４）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｆ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −フェネチルアミン（配列番号２６）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ａｉｂ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号２７）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−（４−ＮＨ−Ｉｓｎ）−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号２８）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｃ ^＊＊ −Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｃ ^＊＊ −Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号３５）；
ｐＥ−Ｒ−Ｃ ^＊＊ −Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｃ ^＊＊ −Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号３６）；
ｐＥ−ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号３７）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｋ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４４）；
ｐＥ−Ｆ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号３８）；
ｐＥ−Ｅ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号３９）；
ｐＥ−Ｒ−ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４０）；
ｐＥ−Ｒ−Ｋ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４１）；
ｐＥ−Ｒ−Ｄ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４２）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｆ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４３）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｅ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４５）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｄ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４６）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｅ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４７）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−（４−ＰｈＦ）−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４８）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｄ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号４９）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｅ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号５０）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｌ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号５１）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｒ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号５２）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−（ピペコリン酸）−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号５３）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−（３−ＰｙＡ）−Ｃ−Ｆ−ＯＨ（配列番号５４）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｈ−ＯＨ（配列番号５５）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｅ−ＯＨ（配列番号５６）；
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊ −Ｈ−Ｋ（Ｍｙｒ）−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号６８）；および
ｐＥ−Ｒ−Ｐ−Ｒ−Ｌ−Ｃ ^＊＊＊ −Ｈ−Ｋ−Ｇ−Ｐ−Ｎｌｅ−Ｃ ^＊＊＊ −Ｆ−ＯＨ（配列番号７１）
から選択されるポリペプチドであって、 ^「＊」の付いた２つのアミノ酸は、それぞれその側鎖を介してジスルフィド結合を形成しているアミノ酸を表し、 ^「＊＊」の付いた２つのアミノ酸は、その側鎖を介したジスルフィドまたはその末端を介したアミド結合を形成しているアミノ酸を表し、 ^{「＊＊＊」} の付いた２つのアミノ酸は、その側鎖を介してモノスルフィド結合または−Ｓ−ＣＨ _２ −Ｃ（Ｏ）−ＣＨ _２ −Ｓ−連結部を形成しているアミノ酸を表す、ポリペプチドまたは
ポリペプチドのアミド、エステル、もしくは塩。
治療有効量の請求項１に記載のポリペプチドまたはそのアミド、エステル、もしくは塩と、１種または複数の薬学的に許容される担体とを含む、医薬組成物。
ＡＰＪ受容体のアゴニズムに反応を示す疾患または障害を治療または予防するための医薬組成物であって、治療有効量の請求項１に記載のポリペプチドまたはそのアミド、エステル、もしくは塩を含み、
疾患または障害が、急性代償不全心不全（ＡＤＨＦ）、慢性心不全、肺高血圧、心房細動、Ｂｒｕｇａｄａ症候群、心室性頻拍、アテローム性動脈硬化症、高血圧、再狭窄、虚血性心血管疾患、心筋症、心臓線維症、不整脈、水分貯留、糖尿病（妊娠糖尿病を含める）、肥満、末梢動脈疾患、脳血管発作、一過性脳虚血発作、外傷性脳損傷、筋萎縮性側索硬化症、熱傷（日焼けを含める）、および子癇前症から選択される、医薬組成物。
治療有効量の請求項１のポリペプチドまたはそのアミド、エステル、もしくは塩と、治療活性のある１種または複数の共薬剤（co-agent）とを含む組合せ。
共薬剤が、イノトロープ、βアドレナリン受容体遮断薬、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体アンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害薬、カルシウムチャネル遮断薬（ＣＣＢ）、エンドセリンアンタゴニスト、レニン阻害薬、利尿薬、ＡｐｏＡ−Ｉ模倣薬、抗糖尿病薬、抗肥満薬、アルドステロン受容体遮断薬、エンドセリン受容体遮断薬、アルドステロンシンターゼ阻害薬（ＡＳＩ）、ＣＥＴＰ阻害薬、抗凝血薬、リラキシン、ＢＮＰ（ネシリチド）、およびＮＥＰ阻害薬から選択される、請求項４に記載の組合せ。