JP2015110658A

JP2015110658A - イムノグロブリンａ分泌促進剤

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Publication number: JP2015110658A
Application number: JP2015043537A
Authority: JP
Inventors: 智和石塚; Tomokazu Ishizuka; 宏清野; Hiroshi Kiyono; 純國澤; Jun Kunisawa; 圭司郎吉田; Keishiro Yoshida; 志村　進; Susumu Shimura; 進志村
Original assignee: Lotte Co Ltd; University of Tokyo NUC
Current assignee: Lotte Co Ltd; University of Tokyo NUC
Priority date: 2015-03-05
Filing date: 2015-03-05
Publication date: 2015-06-18

Abstract

【課題】鼻腔、口腔、腸管等の粘膜免疫において重要な役割を担うイムノグロブリンＡ（ＩｇＡ）の産生を促進し、感染抑制効果やアレルギー予防効果が期待できる組成物の提供。
【解決手段】ウイキョウゼリ、トウキンセンカ、セイヨウニワトコ、ビロードアオイ、オオムギ、オオアザミ、セイヨウイラクサ、ツリガネニンジン、オレンジ、パッションフラワー、およびオランダビユからなる群から選択される植物の植物抽出物を含有することを特徴とするＩｇＡ分泌促進剤。
【選択図】なし

Description

細菌やウイルスなどの感染予防効果やアレルギー予防効果が期待できるＩｇＡ分泌促進剤の提供。

口腔、気道、消化管等の生体の内側で外界と接する面では、外界から生体内へのウイルスや細菌等の侵入を防ぐために粘膜免疫という強力な防御システムが構築されている。粘膜表面には、唾液腺や粘液腺等から絶えず粘液が分泌され、物理的にウイルスや細菌の侵入を防ぐとともに、粘液中に存在する抗体、抗菌ペプチド、酵素等の作用により防御している。この防御システムにおいて中心的な役割を担っているのがイムノグロブリンＡ（ＩｇＡ）抗体であり、ウイルスや細菌等の除去や粘膜面への付着防止等の作用を有している（非特許文献１）。

ＩｇＡ抗体と感染症の関係については、動物実験で中耳炎の原因菌に特異的なＩｇＡ抗体を増加させると原因菌の感染が抑制されることが報告されている（非特許文献２）。また、ある種の風邪の原因ウイルスに特異的なＩｇＡ抗体をヒトの鼻腔内に投与すると、そのウイルスの感染が抑制されたことが報告されている（非特許文献３）。

また、ＩｇＡ抗体は細菌やウイルス等の感染から生体を防御する役割の他に、アレルギー反応を引き起こすような外来抗原が粘膜から生体に進入することを阻止していると考えられている（非特許文献４）。

以上のような背景から、ＩｇＡ抗体の分泌を促進することができれば、細菌やウイルス等の感染症予防やアレルギーの予防に有効と考えられる。

これまでにＩｇＡ抗体の分泌促進作用があるものとして、様々な乳酸菌や担子菌（特許文献１〜４）、多糖類やオリゴ糖類（特許文献５〜９、非特許文献５）が開示されているが、植物抽出物でＩｇＡ抗体の分泌促進作用を示すものについてはあまり知見がない。

本発明でＩｇＡ分泌促進作用が認められた各植物、ウイキョウゼリ、トウキンセンカ、セイヨウニワトコ、ビロードアオイ、オオムギ、オオアザミ、セイヨウイラクサ、ツリガネニンジン、オレンジ、パッションフラワー、オランダビユについては、以下のようなことが知られている。

ウイキョウゼリはせり科の植物でチャービル、セルフィーユとも呼ばれ、香草として料理に用いられる。また、その作用としては、浄血、利尿作用等があるといわれている。
トウキンセンカはキク科の植物で単にキンセンカと呼ばれたり、ポットマリーゴールドと呼ばれたりする。利尿、発汗、止血、胆汁分泌促進等の作用があり、外傷や皮膚炎等の治療に用いられたりする。セイヨウニワトコはスイカズラ科の植物で別名をエルダーという。消炎、止血、利尿、鎮痛、発汗、解熱作用があるといわれ、水腫、腎炎、関節リウマチ、痛風等に用いられる。ビロードアオイはアオイ科の植物で別名をウスベニタチアオイという。胃炎、胃潰瘍、口腔や咽喉の炎症に効果があるといわれている。オオムギは大麦の種子を発芽させたものである。消化を助ける作用があり、健胃薬等に用いられる。オオアザミはキク科の植物でマリヤアザミ、シルクシスル、ホーリーシスル等の別名で知られている。肝臓や脾臓等の病に効果があるとして用いられている。セイヨウイラクサはイラクサ科の植物で、ネトルとも呼ばれる。抗アレルギー作用や抗炎症作用があるといわれている。ツリガネニンジンはキキョウ科の植物でツリガネソウ、チョウチンバナ等の別名で呼ばれる。乾燥させた根は沙参（シヤジン）という生薬として知られている。鎮咳、去痰作用があるといわれている。オレンジはミカン科の植物でスイートオレンジとも呼ばれる。精油はアロマテラピーに用いられ、鎮静、抗うつ、食欲増進等の作用があるといわれる。パッションフラワーはトケイソウ科の植物でトケイソウ、チャボトケソウなどの別名がある。鎮痛、精神安定、不眠改善、血圧降下等の作用があるといわれている。オランダビユはマメ科の植物で、成熟した種子はホコツシあるいはハコシという生薬名で呼ばれる。強壮、抗菌、血流量を増やす作用があるといわれている。

特許第２９６８３７４号特許第３８１８３１９号特開平１１−９２３８９号特開２００５−９７１３３号特許第４１６２１４７号特開２００１−６４１８１号特開２００３−２０１２３９号特開２００６−７０２１７号特開２００６−２１３６７１号特開２００９−１６１４４７号

Brandtzaeg P., International Journal of Medical Microbiology, ２００３年、２９３巻、１号、３−１５頁 Hotomi M. et al., Vaccine, １９９８年、１６巻、２０号、１９５０−１９５６頁 Heikkinen T. et al., Pediatric Infectious Disease Journal, １９９８年、１７巻、５号、３６７−３７２頁池澤善郎、低アレルギー食品の開発、シーエムシー出版、４１−４９頁 Scholtens P.A. et al., Journal of Nutrition, ２００８年、１３８巻、６号、１１４１−１１４７頁

鼻腔、口腔、腸管等の粘膜免疫において重要な役割を担うイムノグロブリンＡ（ＩｇＡ）の産生を促進し、感染抑制効果やアレルギー予防効果が期待できる組成物の提供。

マウスの腸管由来細胞を培養する時に、培養液に試料（抽出物）を加えた場合とそうでない場合を比較したところ、ウイキョウゼリ、トウキンセンカ、セイヨウニワトコ、ビロードアオイ、オオムギ、オオアザミ、セイヨウイラクサ、ツリガネニンジン、オレンジ、パッションフラワー、オランダビユの各抽出物を加えたときの培養液中のＩｇＡ量が多いことを見出した。従って、本発明の解決手段は上記１０種類の植物抽出物を投与することによってＩｇＡ量を増加させる。

本発明に係る植物抽出物は、鼻腔、口腔、腸管等の粘膜免疫において重要な役割を担うＩｇＡの産生を強力に促進することから、感染抑制剤並びに抗アレルギー剤として有用である。

本発明は、植物抽出物を含有することを特徴とするＩｇＡ分泌促進剤に関する。
本発明は、ウイキョウゼリ、トウキンセンカ、セイヨウニワトコ、ビロードアオイ、オオムギ、オオアザミ、セイヨウイラクサ、ツリガネニンジン、オレンジ、パッションフラワー、およびオランダビユからなる群から選択される植物の抽出物を含有することを特徴とするＩｇＡ分泌促進剤に関する。

本発明は、ウイキョウゼリ、トウキンセンカ、セイヨウニワトコ、ビロードアオイ、オオムギ、オオアザミ、セイヨウイラクサ、ツリガネニンジン、オレンジ、パッションフラワー、およびオランダビユからなる群から選択される植物の抽出物を含有することを特徴とするＩｇＡ分泌促進剤を有効成分として配合することを特徴とする感染予防剤に関する。

本発明は、ウイキョウゼリ、トウキンセンカ、セイヨウニワトコ、ビロードアオイ、オオムギ、オオアザミ、セイヨウイラクサ、ツリガネニンジン、オレンジ、パッションフラワー、およびオランダビユからなる群から選択される植物の抽出物を含有することを特徴とするＩｇＡ分泌促進剤を有効成分として配合することを特徴とする抗アレルギー剤に関する。

本発明は、ウイキョウゼリ、トウキンセンカ、セイヨウニワトコ、ビロードアオイ、オオムギ、オオアザミ、セイヨウイラクサ、ツリガネニンジン、オレンジ、パッションフラワー、およびオランダビユからなる群から選択される植物の抽出物を含有することを特徴とするＩｇＡ分泌促進剤を含有する飲食品に関する。

以下に、本発明を具体的な実施例により詳細に説明する。

（実施例１）
熱水抽出物の調製
以下の表１に示すような各植物試料（各植物の各部位から採取した試料）を粉砕した後、粉砕試料の重量に対して１０倍量の水を加え、７０℃で２時間加熱することにより抽出を行った。不溶物を濾過した後、抽出液を凍結乾燥して熱水抽出物を得た。得られた各熱水抽出物の収率を表１に示す。

（実施例２）
パイエル板由来リンパ球細胞を用いたＩｇＡ抗体産生促進作用のインビトロ評価
マウス（ＢＡＬＢ／Ｃ系、雌、６週齢）の小腸を摘出し、パイエル板を採取して２％ウシ胎児血清（ＦＣＳ）を含むＲＰＭＩ１６２０培地に浸した。ハサミでパイエル板を裁断し、セルストレーナー（BD Biosciences製、孔径７０μｍ）でリンパ球細胞を回収した。回収した細胞懸濁液を遠心分離し、上清を吸引除去した後、完全合成培地（complete medium）を加えてリンパ球細胞懸濁液の細胞濃度を４×１０^６cells/mlに調整した。完全合成培地には１０％ＦＣＳ、５０μＭ２−メルカプトエタノール、１ｍＭピルビン酸ナトリウム、１００Ｕ／ｍｌペニシリン、１００μｇ／ｍｌストレプトマイシンを含むＲＰＭＩ１６２０培地を用いた。９６穴プレートの各ウェルにリンパ球細胞懸濁液と実施例１で調製した熱水抽出物試料とを溶解した培養培地（熱水抽出物試料は終濃度で１００ｐｐｍとなるように調整）を０．０５ｍｌずつ加え、３７℃、５％ＣＯ_２の条件で１週間培養した。培養液を回収して遠心分離した後、上清中の総ＩｇＡ抗体量を、以下の実施例３に示すサンドイッチＥＬＩＳＡ法により測定した。対照として熱水抽出物試料を添加せずに培養した場合の総ＩｇＡ抗体量を１とし、各熱水抽出物試料を添加して培養した場合の総ＩｇＡ抗体量を相対値として算出した。

（実施例３）
サンドイッチＥＬＩＳＡ法による総ＩｇＡ抗体量の測定
１μｇ／ｍｌの抗マウスイムノグロブリン抗体溶液を９６穴ＥＬＩＳＡプレートに１００μｌずつ入れ、４℃で一晩反応させて抗体をプレートに吸着させた。プレートから溶液を除去し、１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）を１８０μｌずつ入れ、室温で１時間インキュベートして目的外タンパク質の非特異的な吸着をブロッキングした。０．０５％ツイーン２０（Ｔｗｅｅｎ２０）を含むＰＢＳ（ＰＢＳＴ）で各ウェルを洗浄後、実施例２の試料溶液を加えて室温で２時間インキュベートした。ＰＢＳＴで各ウェルを洗浄し、ペルオキシダーゼ結合抗マウスＩｇＡ抗体を各ウェルに２５ｎｇずつ加えて室温で１時間インキュベートした後、ペルオキシダーゼ基質を加えて２分間反応させた。０．５Ｎ塩酸を加えて反応を停止させ、４５０ｎｍの吸光度を測定した。標準物質としてマウスＩｇＡ抗体を用いて検量線を作製し、各熱水抽出物試料のＩｇＡ抗体量を測定した。
得られた結果を以下の表２に示す。約３００種類の植物からの抽出物試料について評価し、それらの中で下記１１種類の植物からの抽出物試料を加えた場合に培地中のＩｇＡ抗体量が高かった。

菓子食品類適用例
次に、ウイキョウゼリ、トウキンセンカ、セイヨウニワトコ、ビロードアオイ、オオムギ、オオアザミ、セイヨウイラクサ、ツリガネニンジン、オレンジ、パッションフラワー、オランダビユの植物の抽出物の中で、ＩｇＡ分泌促進作用が最も強いオオムギ抽出物を用いて、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、アイスクリーム、シャーベット、飲料を常法にて調製した。以下にその処方を示した。なお、これらによって本発明品の範囲を制限するものではない。

（実施例４）
下記処方にしたがって錠剤を調製した。
Ｄ−マンニトール４２．６％
乳糖４２．６
結晶セルロース８．５
ヒドロキシプロピルセルロース４．３
オオムギ抽出物２．０
１００．０％

（実施例５）
下記処方にしたがってチューインガムを調製した。
ガムベース２０．０％
砂糖５４．７
グルコース１５．０
水飴９．３
香料０．５
オオムギ抽出物０．５
１００．０％

（実施例６）
下記処方にしたがってキャンディを調製した。
砂糖５０．０％
水飴３３．０
クエン酸１．０
香料０．２
Ｌ−メントール１．０
オオムギ抽出物０．４
水１４．４
１００．０％

（実施例７）
下記処方にしたがってチョコレートを調製した。
カカオビター２０．０％
全脂粉乳２０．０
カカオバター１７．０
粉糖４１．８５
レシチン０．４５
香料０．１
オオムギ抽出物０．６
１００．０％

（実施例８）
下記処方にしたがってビスケットを調製した。
砂糖３１．７％
小麦粉２６．８
片栗粉２６．８
バター３．２
卵１０．２
重曹０．３
オオムギ抽出物１．０
１００．０％

（実施例９）
下記処方にしたがってグミゼリーを調製した。
ポリデキストロース水溶液４０．０％
ソルビトール水溶液８．０
パラチノース水溶液９．０
マルトース水溶液２０．０
トレハロース水溶液１１．０
ゼラチン１０．０
酒石酸１．０
オオムギ抽出物１．０
１００．０％

（実施例１０）
下記処方にしたがって錠菓を調製した。
砂糖７６．１％
グルコース１９．０
ショ糖脂肪酸エステル０．２
香料０．１５
オオムギ抽出物０．１
水４．０
１００．０％

（実施例１１）
下記処方にしたがってタブレットを調製した。
砂糖３５．８５％
ショ糖脂肪酸エステル０．１５
オオムギ抽出物６０．０
水４．０
１００．０％

（実施例１２）
下記処方にしたがってアイスクリームを調製した。
卵黄１１．０％
砂糖１４．０
牛乳３７．０
生クリーム３７．０
バニラビーンズ０．５
オオムギ抽出物０．５
１００．０％

（実施例１３）
下記処方にしたがってシャーベットを調製した。
オレンジ果汁１６．０％
砂糖３１．０
オオムギ抽出物３．０
水５０．０
１００．０％

（実施例１４）
下記処方にしたがって飲料を調製した。
オレンジ果汁３０．０％
異性化糖１５．３３
クエン酸０．１
ビタミンＣ０．０４
香料０．１
オオムギ抽出物０．０１
水５４．４２
１００．０％

さらに、ＩｇＡ分泌促進作用を示したオオムギ以外の１０種の植物の各抽出物についても菓子食品類処方例を検討した。

（実施例１５乃至２５）
オオムギ抽出物の代わりにウイキョウゼリ抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例２６乃至３６）
オオムギ抽出物の代わりにトウキンセンカ抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例３７乃至４７）
オオムギ抽出物の代わりにセイヨウニワトコ抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例４８乃至５８）
オオムギ抽出物の代わりにビロードアオイ抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例５９乃至６９）
オオムギ抽出物の代わりにオオアザミ抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例７０乃至８０）
オオムギ抽出物の代わりにセイヨウイラクサ抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例８１乃至９１）
オオムギ抽出物の代わりにツリガネニンジン抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例９２乃至１０２）
オオムギ抽出物の代わりにオレンジ抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例１０３乃至１１３）
オオムギ抽出物の代わりにパッションフラワー抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

（実施例１１４乃至１２４）
オオムギ抽出物の代わりにオランダビユ抽出物を使用した以外は、実施例１乃至１４と同様に、錠剤、チューインガム、キャンディ、チョコレート、ビスケット、グミゼリー、錠菓、タブレット、アイスクリーム、シャーベット、飲料を調製した。

Claims

７０℃で熱水抽出したビロードアオイの花の抽出物を含有することを特徴とするＩｇＡ分泌促進剤。
前記熱水抽出を２時間行なう、請求項１に記載のＩｇＡ分泌促進剤。
請求項１又は２に記載のＩｇＡ分泌促進剤を有効成分として配合することを特徴とする感染予防剤。
請求項１又は２に記載のＩｇＡ分泌促進剤を有効成分として配合することを特徴とする抗アレルギー剤。
錠剤であることを特徴とする、ビロードアオイの花の抽出物を含有することを特徴とするＩｇＡ分泌促進剤。
錠剤であることを特徴とする、ビロードアオイの花の抽出物を含有することを特徴とする感染予防剤。
錠剤であることを特徴とする、ビロードアオイの花の抽出物を含有することを特徴とする抗アレルギー剤。
ＩｇＡ分泌促進効果を有する、７０℃で２時間熱水抽出したビロードアオイの花の抽出物。