JP2013519664A - 新規ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物およびその相乗的組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
1.BLPRE(ボスウェリア種から得られるボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物)
2.BsLPRE(ボスウェリアセラータから得られるボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物)
3.BcLPRE(ボスウェリアカルテリイから得られるボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物)
4.BSE85%(85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物)
5.BCE85%(85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物)
6.BSE65%(65%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物)
7.BCE65%(65%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物)
8.CLE20%(20%クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物)
9.CLE95%(95%クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物)
10.CAE20%(20%クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物)
11.CAE95%(95%クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物)
12.本出願で用いられる「ゴム」または「ゴム樹脂」または「樹脂」という単語は、交換可能に用いられることが意図され、これらはすべて、ボスウェリア植物種の滲出液を指す。
13.「組成物」という単語は、本出願で用いられる場合はいつでも、独立型成分としての新規ボスウェリア低極性樹脂抽出物(BLPRE)、またはBLPREを、一般的組成物または相乗的組成物のいずれかを調製するための生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤などの1以上の成分と組み合わせて含む混合物のいずれかを指す。
14.「ボスウェリア低極性樹脂抽出物」または「低極性樹脂抽出物」は、本出願中で用いられる場合はいつでも、記載されるプロセスのいずれかによってボスウェリア種のいずれかから得られる低極性ゴム樹脂抽出物を指す。
15.「ボスウェリア油」または「油状残渣」または「ボスウェリア油フラクション」は、本出願で用いられる場合はいつでも、記載されるプロセスのいずれかによりボスウェリア種のいずれかのゴム樹脂から得られる全油フラクション/抽出物(精油、揮発性油およびボスウェリア低極性樹脂抽出物を含む)を指す。
16.「揮発性油」または「揮発性フラクション」は、本出願で用いられる場合はいつでも、任意のボスウェリアゴム樹脂またはボスウェリア油の蒸気蒸留または真空蒸留により得られる揮発性油を指す。
17.「植物化学物質」は、本出願で用いられる場合はいつでも、植物から単離される純粋もしくは半純粋化合物を指す。
18.「生物活性成分」は、本出願で用いられる場合はいつでも、任意の薬剤的または食事療法的に許容される成分;植物/動物/微生物から誘導される化合物、抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物を指す。
19.「機能性成分」は、本出願で用いられる場合はいつでも、植物/動物/微生物から誘導される、薬草抽出物、栄養補助食品、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、精油、魚油、酵素、グルコサミン、コンドロイチンおよびプロバイオティクスまたはそれらの混合物を指す。
20.「賦形剤」または「希釈剤」または「担体」または「添加剤」は、本出願で用いられる場合はいつでも、水、食塩水、水性グルコース溶液、アルコール(例えば、エタノール)、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動植物油、白色軟質パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、L−アスコルビン酸、dl−アルファ−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンB群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、顔料、フレーバーおよび防腐剤を包含するがこれらに限定されない、1以上の薬剤的または食事療法的に許容される活性または不活性な成分を指す。
ボスウェリアセラータ/ボスウェリアカルテリイ/ボスウェリアパピリフェラ(Boswellia papyrifera)または任意のボスウェリア種から得られるゴム樹脂は、精油、揮発性油、ボスウェリン酸、低極性化合物、糖およびポリサッカライドフラクションを含む複雑な混合物である。国際市場で広く入手可能なボスウェリアセラータ/ボスウェリアカルテリイ/ボスウェリアパピリフェラ抽出物は、滴定分析法により65%または85%の全ボスウェリン酸を含有するように規格化されたゴム樹脂から分離される酸性フラクションである。ボスウェリアセラータ/ボスウェリアカルテリイ/ボスウェリアパピリフェラから誘導される通常のボスウェリア抽出物(85%全ボスウェリン酸)の商業的プロセスを実施する際、ボスウェリン酸を含むトリテルペン酸を主に含有する酸性フラクションをゴム樹脂成分の残りから分離する。全ボスウェリン酸の濃縮プロセス中に、糖および他のポリマー材料が水性相中に分離される。残りの水非混和性低極性化合物はボスウェリア油フラクション/抽出物として分離される。これらの低極性化合物は、ボスウェリン酸について規格化された市販のボスウェリア抽出物および3−O−アセチル−11−ケト−□−ボスウェリン酸(AKBA)を選択的に多く含むボスウェリア抽出物のどちらにおいても、存在しないかまたは非常に低濃度で存在するかのいずれかである。
a)ボスウェリアセラータのゴム樹脂を入手し、
b)水非混和性有機溶媒で抽出し、不溶性ゴム材料をろ過により分離し、そして廃棄し、
c)有機溶媒抽出物を希水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄して、酸性化合物を除去し、
d)有機層を水および塩水で連続して洗浄し、
e)有機層を真空下、60〜70℃で蒸発させて、油状残渣を得、
f)揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書では以下、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)と称する粘性油を得る
ことを含む。
a)ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
b)アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
c)有機溶媒層を分離し、続いて有機層を真空下、60〜70℃で蒸発させて、油状残渣を得、
d)揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)と称する粘性油を得る
ことを含むプロセスにより調製することもできる。
a)ボスウェリアカルテリイのゴム樹脂を入手し、
b)ゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、不溶性ゴム材料をろ過により分離し、そして廃棄し、
c)有機溶媒抽出物を繰り返し希水性アルカリ溶液で洗浄して、酸性化合物を除去し、
d)有機層を連続して水および塩水で洗浄し、
e)有機層を真空下、60〜70℃で蒸発させて、油状残渣を得、
f)揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)と称する粘性油を得る
ことを含む。
a)ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
b)アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
c)有機溶媒層を分離し、続いて有機層を真空下、60〜70℃で蒸発させて、油状残渣を得、
d)揮発性成分を次いで前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、本明細書中で以下、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)と称する粘性油状物を得る
ことを含むプロセスにより調製することもできる。
本発明者らは、ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)、ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)、ボスウェリア酸について規格化されたボスウェリア抽出物、例えば85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)、65%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE65%)、85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)などの広範囲のボスウェリア抽出物、およびいくつかの他の薬草抽出物に関して、細胞ベースおよび酵素ベースのインビトロ研究を実施した。個々の抽出物およびこれらの抽出物の異なる組み合わせを、それらが5−リポキシゲナーゼ酵素(5−LOX)を阻害する有効性について試験した。
重要な態様において、本発明は、ボスウェリアゴム樹脂から得られるセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、および他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)を提供する。
a)ボスウェリア種のゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去するステップ、
b)有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄するステップ、
c)アルカリ洗浄後に得られた有機層を、水および塩水で洗浄するステップ、
d)有機層を真空下および高温で蒸発させて、油状残渣(ボスウェリア油)を得るステップ
e)揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、ボスウェリア低極性樹脂抽出物(BLPRE)を得るステップ
を含むプロセスを提供する。
a)ボスウェリアゴム樹脂のアルコールまたはヒドロアルコール抽出物を調製し、
b)アルコール抽出物を水性アルカリ溶液と水非混和性有機溶媒との間で分配し、
c)有機溶媒層を分離し、続いて溶媒を蒸発させて、油状残渣(ボスウェリア油)を得、
d)揮発性化合物を前記油状残渣から、高温および高真空下で除去して、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)を得ることを含む。
a)ボスウェリア種のゴム樹脂をアルコールまたはヒドロアルコールで抽出し、
b)有機溶媒を、最適レベルの合計固形分になるまで蒸発させ、次いで
c)pHをアルカリ側、好ましくはpH9〜12に調節し、
d)溶液を有機溶媒で繰り返し抽出し、
e)有機溶媒を真空下および高温で蒸発させて、油状残渣(ボスウェリア油)を得、
f)揮発性物質を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、BLPREを得ることを含む。
(a)ボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイまたはボスウェリアパピリフェラのゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し
(b)前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
(c)有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、
(d)前記アルカリで洗浄した有機溶媒抽出物を水および塩水で連続して洗浄し、
(e)有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
(f)揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、ボスウェリア低極性樹脂抽出物(BLPRE)を得、
(g)抽出物またはフラクションまたは純粋な化合物、1以上のボスウェリン酸を選択的に多く含む抽出物/フラクションまたはそれらの混合物から選択されるボスウェリア由来成分を別に得、
(h)前記BLPREおよび少なくとも1つのボスウェリア由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
(i)場合によって、前記組成物と、1以上の生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤とを混合する
ステップを含むプロセスを提供する。
(a)ボスウェリアセラータまたはボスウェリアカルテリイまたはボスウェリアパピリフェラのゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、
(b)前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
(c)有機溶媒抽出物を水性水酸化カリウムなどの水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、
(d)前記アルカリで洗浄した有機溶媒抽出物を水および塩水で連続して洗浄し、
(e)有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
(f)揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、ボスウェリア低極性樹脂抽出物(BLPRE)を得、
(g)別に、抽出物またはフラクション、1以上のクルクミノイド、純粋なクルクミノイド化合物またはそれらの混合物を多く含む抽出物/フラクションから選択されるクルクマ由来成分を得、
(h)前記BLPREおよび少なくとも1つのクルクマ由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
(i)場合によって、前記組成物と1以上の生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤とを混合する
ステップを含むプロセスを提供する。
ボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)の調製:
ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂(100g)を600mLのメチルイソブチルケトン(MIBK)溶媒中に分散させ、室温で60分間撹拌した。不溶性ゴム材料をろ過により分離した。MIBK溶液を2%のKOH溶液(3×200mL)で繰り返し抽出して、酸性化合物を除去した。MIBK層を次いで水(400mL)および塩水(200mL)で連続して洗浄した。MIBK層を真空下、60〜70℃で蒸発させ、揮発性成分を次いで油状残渣から高真空下、75〜85℃で除去して、BsLPREを粘性油状物(12g)として得た。
1H NMR (CDCl3,400MHz):δ2.57−2.53(1Η,m)、2.46−2.39(1H,m)、2.33−2.30(1H,m)、2.28−2.22(1H,m)、2.09−1.89(2H,m)、1.84−1.75(2H,m)、1.67−1.52(2H,m)、1.48−1.28(3H,m)、1.18(6H,s)、1.03(3H,d,J=7.2Hz)、0.99(3H,d,J=6.8Hz);13C NMR(CDCl3,100MHz):δ140.98、140.02、73.80、49.84、45.10、35.27、33.83、33.32、31.28、29.20、27.35、27.11、26.27、19.61、19.26。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ5.12(1H,t,J=7.0Hz)、5.00(1H,t,J=6.4Hz)、4.94(1H,t,J=6.4Hz)、2.20(2H,m)、2.14(2H,m)、2.12(1H,m)、2.07(2H,m)、2.03(2H,m)、2.00(2H,m)、1.90(1H,dd,J=14.0,7.0Hz)、1.65(1H,m)、1.57(6H,s)、1.56(3H,s)、1.34(1H,m)、1.28(lH,m)、1.20(6H,s);13C NMR(CDCl3,100MHz):δ134.09、133.39、133.08、125.98、125.80、125.02、73.94、48.59、39.42、38.88、37.81、31.93、29.69、28.54、28.34、27.70、27.57、27.35、24.73、24.07、15.61、15.58、15.33。Mass 290 C20H34O
1H NMR(CDCl3),400MHz:δ6.17(1H,dd,J=10.8、15.2Hz)、5.78(lH,d,J=7.2Hz)、5.28(1H,d,J=15.2Hz)、4.87(lH,m)、4.41(lH,d,J=11.2Hz)、2.44(1H,m)、2.26(1H,dt,J=3.2,11.6Hz)、2.11(1H,m)、2.20(2H,m)、1.75(3H,s)、1.75(6H,s)、1.72(lH,d)1.66(3H,s)、1.60(2H,m)、1.49(3H,d,J=0.8Hz)、1.34(1H,m)、1.19(3H,s)、0.94(1H,m);13C NMR(CDCl3)、100MHz:δ12.05、16.55、18.22、20.80、25.84、26.00、26.45、28.77、29.66、30.58、37.08、41.15、121.48、125.08、125.12、129.10、132.05、140.50、141.89。
1H NMR(CDCl3,400MHz):δ5.10(1H,t,J=6.8Hz)、3.43(1H,t,J=2.4Hz)、2.12−1.85(8H,m)、1.71(2H,m)、1.65(3H,s)、1.59(3H,s)、1.65−1.29(10H,m)、1.26(3H,s)、1.213−1.16(1H,m)、0.97(3H,s)、0.96(3H,s)、0.92(3H,d,J=6.4Hz)、0.87(6H,s)、0.77(3H,s);13C NMR(CDCl3,100MHz):δ134.44、133.42、130.87、125.35、76.02、50.24、50.09、44.92、44.20、37.73、37.27、36.48、36.36、30.92、29.88、29.72、28.09、27.31、25.94、25.70、25.01、24.43、22.30、21.46、20.00、18.90、18.75、17.63、15.60。
ボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)の調製:
ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂(100g)を600mLのメチルイソブチルケトン(MIBK)溶媒中に分散させ、室温で60分間撹拌した。不溶性ゴム材料をろ過により分離した。MIBK溶液を繰り返し2%のKOH溶液(3×200mL)で抽出して、酸性化合物を除去した。MIBK層を次いで水(400mL)および塩水(200mL)で連続して洗浄した。MIBK層を減圧下、60〜70℃で蒸発させ、揮発性成分を次いで油状残渣から高真空下、75〜85℃で除去して、BcLPREを粘性油状物(9.5g)として得た。
50〜100%全ボスウェリン酸(滴定法による)または30〜100%全ボスウェリン酸(HPLC分析法による)に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物:
85%または65%全ボスウェリン酸(滴定分析法による)に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物は、市販されている。別法として、公知手順を用いてこれらの抽出物を調製することができる。例えば、水非混和性有機溶媒を用いてボスウェリアセラータのゴム樹脂を抽出し、次いで水性アルカリ溶液を用いて有機溶媒抽出物から酸性化合物を相分離により選択的に抽出することによる。最後に、アルカリ溶液を酸性化して、ボスウェリン酸を沈殿させ、続いて結果として得られる固体をろ過し、真空乾燥して、85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)を得る。50〜100%(滴定分析法による)または30〜100%(HPLC分析法による)全ボスウェリン酸の範囲の選択された濃度に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物は、ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂もしくはボスウェリアセラータ抽出物の精製によるかまたはさらに純度の材料の希釈により得ることができる。
50〜100%全ボスウェリン酸(滴定法)に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物:85%または65%全ボスウェリン酸(滴定分析法による)に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物を、実施例3でボスウェリアセラータに関して記載した手順を用いて調製することができる。例えば、水非混和性溶媒を用いてボスウェリアカルテリイのゴム樹脂を抽出し、次いで酸性化合物を有機溶媒抽出物から、水性アルカリ溶液を用いて相分離により選択的に抽出することによる。最後に、アルカリ溶液を酸性化して、ボスウェリン酸を沈殿させ、続いて固体をろ過し、真空乾燥して、85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)を得る。50〜100%(滴定分析法による)または30〜100%(HPLC分析法による)の範囲の全ボスウェリン酸の選択濃度に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物は、ボスウェリア・カルテリイ・ゴム樹脂もしくはボスウェリアカルテリイ抽出物の精製によるか、またはより高純度な材料の希釈により、得ることができる。
組成物1の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および1部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)(1g)を混合することにより、組成物1を調製した。
組成物2の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および1部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)(1g)を混合することにより、組成物2を調製した。
組成物3Aの調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)(2g)を混合することにより、組成物3Aを調製した。
組成物4の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および2部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)(2g)を混合することにより、組成物4を調製した。
組成物5の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(2g)および1部の85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)(1g)を混合することにより、組成物5を調製した。
組成物6の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)および1部の85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)(1g)を混合することにより、組成物6を調製した。
組成物7Aの調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部の65%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE65%)(2g)を混合することにより、組成物7Aを調製した。
組成物8の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および2部の65%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE65%)(2g)を混合することにより、組成物8を調製した。
組成物9の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および1部の65%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE65%)(1g)を混合することにより、組成物9を調製した。
組成物10の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および1部の65%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE65%)(1g)を混合することにより、組成物10を調製した。
組成物11:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(2g)、2部の85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物11を調製した。
組成物12:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)、2部の85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物12を調製した。
組成物13:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(2g)、2部の、95%の3−O−アセチル−11−ケト−β−ボスウェリン酸(4g)で濃縮されたボスウェリアセラータ抽出物を混合することにより、組成物13を調製した。
組成物14:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)、2部の95%の3−O−アセチル−11−ケト−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアカルテリイ抽出物(4g)を混合することにより、組成物14を調製した。
組成物15:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(2g)、2部の40%の3−O−アセチル−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアセラータ抽出物(4g)を混合することにより、組成物15を調製した。
組成物16:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)、2部の40%の3−O−アセチル−β−ボスウェリン酸で濃縮されたボスウェリアカルテリイ抽出物(4g)を混合することにより、組成物16を調製した。
組成物17の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および1部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)(1g)を混合することにより、組成物17を調製した。
組成物18の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および2部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)(2g)を混合することにより、組成物18を調製した。
組成物19の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)、2部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物19を調製した。
組成物20の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)および1部の85%ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアセラータ抽出物(BSE85%)(1g)を混合することにより、組成物20を調製した。
組成物21の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および1部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)(1g)を混合することにより、組成物21を調製した。
組成物22Aの調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)(2g)を混合することにより、組成物22Aを調製した。
組成物23の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)、2部の85%全ボスウェリン酸に規格化されたボスウェリアカルテリイ抽出物(BCE85%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物23を調製した。
クルクマロンガ抽出物20〜99%クルクミノイド(CLE20〜99%)またはクルクマアロマティカ抽出物20〜99%クルクミノイド(CAE20〜99%)の調製:
95%クルクミノイドに規格化されたクルクマ抽出物は、クルクマ種から得られる濃縮生成物であり、クルクミン、デメトキシクルクミンおよびビスデメトキシクルクミンを含む。これらおよび低アッセイクルクマ抽出物は、市販の抽出物から得ることができるか、または以下の手順の1以上を用いて製造することができる。クルクマロンガ地下茎をメタノールで抽出し、続いて溶媒を蒸発させ、残留物をヘキサンで洗浄して、20〜25%の全クルクミノイド(HPLCによる)を得る。n−ブタノール/ヘキサン混合物中でこの20〜25%全クルクミノイド生成物を沈殿させて残留物を得、これを真空乾燥して、90〜95%全クルクミノイド(HPLCによる)を得る。場合によって、クルクマロンガ地下茎をアセトンまたは酢酸エチルで抽出し、続いて溶媒を蒸発させて、50〜60%全クルクミノイドを含むクルクマロンガ抽出物を得る。別法として、低純度の抽出物を精製して、沈殿、洗浄、クロマトグラフィー技術、樹脂精製またはその組み合わせを用いて、必要とされる濃度の全クルクミノイドにすることができる。類似のプロセスまたは技術も、クルクマアロマティカ、クルクマゼドアリア(Curcuma zedoaria)およびクルクマアマダ(Curcuma amada)を包含するがこれらに限定されない、他のクルクマ種に適用して、必要とされる濃度の全クルクミノイドを得ることができる。
組成物24の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および1部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE95%)(1g)を混合することにより、組成物24を調製した。
組成物25の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および1部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE95%)(1g)を混合することにより、組成物25を調製した。
組成物26の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部の95%全クルクミノイド(CLE95%)(2g)に規格化されたクルクマロンガ抽出物を混合することにより、組成物26を調製した。
組成物27の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および2部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE95%)(2g)を混合することにより、組成物27を調製した。
組成物28の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)、2部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE95%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物28を調製した。
組成物29の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)、2部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE95%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物29を調製した。
組成物30の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(2g)および1部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE95%)(1g)を混合することにより、組成物30を調製した。
組成物31の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)および1部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE95%)(1g)を混合することにより、組成物31を調製した。
組成物32の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および1部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE95%)(1g)を混合することにより、組成物32を調製した。
組成物33の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および1部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE95%)(1g)を混合することにより、組成物33を調製した。
組成物34の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE95%)(2g)を混合することにより、組成物34を調製した。
組成物35の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および2部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE95%)(2g)を混合することにより、組成物35を調製した。
組成物36の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)、2部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE95%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物36を調製した。
組成物37の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)、2部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE95%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物37を調製した。
組成物38の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(2g)および1部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE95%)(1g)を混合することにより、組成物38を調製した。
組成物39の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)および1部の95%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE95%)(1g)を混合することにより、組成物39を調製した。
組成物40の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および1部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE20%)(1g)を混合することにより、組成物40を調製した。
組成物41の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および1部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE20%)(1g)を混合することにより、組成物41を調製した。
組成物42の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE20%)(2g)を混合することにより、組成物42を調製した。
組成物43の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および2部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE20%)(2g)を混合することにより、組成物43を調製した。
組成物44の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g);2部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE20%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物44を調製した。
組成物45の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)、2部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE20%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物45を調製した。
組成物46の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(2g)および1部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE20%)(1g)を混合することにより、組成物46を調製した。
組成物47の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)および1部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマロンガ抽出物(CLE20%)(1g)を混合することにより、組成物47を調製した。
組成物48の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および1部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE20%)(1g)を混合することにより、組成物48を調製した。
組成物49の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および1部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE20%)(1g)を混合することにより、組成物49を調製した。
組成物50の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE20%)(2g)を混合することにより、組成物50を調製した。
組成物51の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)および2部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE20%)(2g)を混合することにより、組成物51を調製した。
組成物52の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)、2部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE20%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物52を調製した。
組成物53の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(1g)、2部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE20%)(2g)および1部の白色デキストリン(1g)を混合することにより、組成物53を調製した。
組成物54の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(2g)および1部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE20%)(1g)を混合することにより、組成物54を調製した。
組成物55の調製:単位用量の以下の成分;2部のボスウェリアカルテリイ低極性ゴム樹脂抽出物(BcLPRE)(2g)および1部の20%全クルクミノイドに規格化されたクルクマアロマティカ抽出物(CAE20%)(1g)を混合することにより、組成物55を調製した。
組成物56の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部のアシュワガンダのメタノール抽出物(2g)を混合することにより、組成物56を調製した。
組成物57の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部のガルシニアマンゴスターナのメタノール抽出物(2g)を混合することにより、組成物57を調製した。
組成物58の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部のバンレイシのエタノール抽出物(2g)を混合することにより、組成物58を調製した。
組成物59の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部のスフェランツスインディクスの酢酸エチル抽出物(2g)を混合することにより、組成物59調製した。
組成物60の調製:単位用量の以下の成分;1部のボスウェリアセラータ低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPRE)(1g)および2部のバコパモンニエラの90%メタノール/水抽出物(2g)を混合することにより、組成物60を調製した。
BsLPRE、BcLPRE、BSE85%、BCE85%、BSE65%、組成物3A、組成物4、組成物18および組成物7Aの5−リポキシゲナーゼ阻害活性の評価:
5−リポキシゲナーゼ酵素阻害活性は、Reddannaら(Methods of Enzymology,Vol 187,268−277,1990)により改変された、Scheweら(Adv Enzymol,Vol 58,191−272,1986)の方法を用いて測定した。アッセイ混合物は、50mMのリン酸塩緩衝液(pH6.3)中、80μΜのリノール酸および十分な量のジャガイモ5−リポキシゲナーゼを含んでいた。酵素緩衝液ミックスをリノール酸に添加することにより反応を開始し、酵素活性を234nmでの吸光度の増加としてモニターした。反応を120秒間モニターし、試験物質であるBsLPRE、BcLPRE、BSE85%、BCE85%、BSE65%、組成物3A、組成物4、組成物18および組成物7Aの阻害可能性を、種々の濃度の試験物質をリノール酸添加の2分前にインキュベートすることにより測定した。すべてのアッセイは3回実施した。阻害率(%)は、試験物質について得られた曲線の勾配を対照の勾配と比較することにより計算した。BsLPRE、BcLPRE、BSE85%、BCE85%、BSE65%、組成物3A、組成物4、組成物18および組成物7Aの阻害率(%)を表2にまとめ、図IIIに示す。
ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BsLPREおよびBcLPRE)、いくつかのボスウェリア抽出物、クルクマ抽出物およびそれらの組成物のインビボ抗炎症活性:
BsLPRE、BcLPRE、BSE85%、BCE85%、BSE65%、CLE20%、CLE95%、CAE20%、CAE95%、組成物3A、組成物4、組成物18、組成物7A、組成物42、組成物26、組成物51および組成物35の抗炎症有効性を、スプラグ・ドーリー・ラットのフロインド完全アジュバントで誘発された関節炎モデルにおけるインビボ研究で評価した。プレドニゾロンを正の対照として使用した。いずれかの性のラットをランダムに選択し、1群あたり6匹の動物を含む19群に分けた。治療群ラットに、200mg/kg体重の、BsLPRE、BcLPRE、BSE85%、BCE85%、BSE65%、CLE20%、CLE95%、CAE20%、CAE95%、組成物3A、組成物4、組成物18、組成物7A、組成物42、組成物26、組成物51および組成物35のうちの1つを14日間毎日補充した。正の対照群に、プレドニゾロンを10mg/kg体重で毎日補充した。すべてのサプリメントは、投与のために10mLの1%CMC中で希釈した。対照群の動物に同じ体積の1%CMCを投与した。第14日に、フロインド完全アジュバント(FCA)を各動物の左後足の足底下領域に皮下注射した。実験を第28日に中止した。血液試料を各動物から一定間隔をおいて集め、足容積をプレチスモグラフィー装置により、FCA注射当日およびFCA接種の13日後に測定した。足浮腫の容積の差を炎症性反応と見なす。BsLPRE、BcLPRE、BSE85%、BCE85%、BSE65%、CLE20%、CLE95%、CAE20%、CAE95%、組成物3A、組成物4、組成物18、組成物7A、組成物42、組成物26、組成物51、組成物35およびプレドニゾロンのインビボ抗炎症反応は、CMC補充対照と比較した場合の足浮腫の阻害パーセンテージを計算することにより推定した。
Claims (57)
- ボスウェリア種のゴム樹脂由来のセスキテルペン、ジテルペン、トリテルペン、および他の植物化学物質の新規植物化学組成物を含むボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)。
- BLPREを得るために用いられるボスウェリア種が、ボスウェリアセラータ(Boswellia serrata)、ボスウェリアカルテリイ(Boswellia carterii)およびボスウェリアパピリフェラ(Boswellia papyrifera)を含む1以上の植物から選択される、請求項1に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)。
- 請求項1に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)を調製するためのプロセスであって:
a)ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイおよびボスウェリアパピリフェラから選択される1以上の植物のゴム樹脂を入手し、
b)前記ゴム樹脂を水非混和性有機溶媒で抽出し、
c)前記抽出物を慎重にろ過して、不溶性樹脂材料を除去し、
d)前記有機溶媒抽出物を水性アルカリ溶液で繰り返し洗浄し、続いて、
e)有機層を水および塩水で洗浄し、
f)前記有機層を真空および高温下で蒸発させて、油状残渣を得、
g)揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で除去して、BLPREを得る
ことを含む、プロセス。 - ボスウェリア・セラータ・ゴム樹脂由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物であって、ギオール(1)、ネフテノール(2)、セラトール(3)、ジテルペンX(4)、ルペオール(5)、オレアン−12−エン−3β−オール(6)、オレアン−12−エン−3α−オール(7)、ラノスタ−8,24−ジエン−3α−オール(8)およびウルス−12−エン−3α−オール(9)から選択される少なくとも3つの化合物の存在により特定することができる、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物。
- 前記水非混和性有機溶媒が、1,2−ジクロロエタン、ヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、n−ブタノールおよびメチルイソブチルケトン(MIBK)を含む1以上の溶媒から選択される、請求項3に記載のプロセス。
- 前記アルカリ溶液が、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウムおよび水酸化マグネシウムを含む1以上のI族/II族金属水酸化物から誘導される、請求項3に記載のプロセス。
- 別のプロセスが:
a)ゴム樹脂をアルコールまたはヒドロアルコールで抽出し、
b)最適の全固形分になるまで有機溶媒を蒸発させ、
c)pHをアルカリ側、好ましくは9〜12のpHに調節し、
d)溶液を前記有機溶媒で繰り返し抽出し、
e)前記有機溶媒を真空下、高温で蒸発させて、油状残渣を得、
f)揮発性化合物を前記油状残渣から高真空および高温下で蒸発させて、BLPREを得る
ことを含む、請求項3に記載のプロセス。 - 前記アルコールが、メタノール、エタノールおよびプロパノールまたはそれらの好適な組み合わせを含む群から選択される、請求項7に記載のプロセス。
- 請求項1および4に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)であって、前記BLPREが、酸性および揮発性化合物を選択的に除去した後に得られる、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物。
- ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される1以上の成分を含む相乗的組成物。
- 組成物が、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物ならびに、ボスウェリア種由来の、抽出物、フラクション、1以上のボスウェリン酸について規格化された抽出物およびフラクション、ボスウェリン酸、植物化学物質およびそれらの塩から選択される1以上の成分を含む、請求項10に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物ならびに、クルクマ種由来の、抽出物、フラクション、1以上のクルクミノイドについて規格化された抽出物およびフラクション、クルクミノイド、植物化学物質およびそれらの塩、から選択される1以上の成分を含む、請求項10に記載の相乗的組成物。
- 滴定またはHPLC分析法によると、好ましくは30〜100%の範囲で全ボスウェリン酸を含む、請求項11に記載のボスウェリア由来成分。
- 滴定またはHPLC分析法によると、好ましくは50〜95%の範囲で全ボスウェリン酸を含む、請求項11に記載のボスウェリア由来成分。
- α−ボスウェリン酸、β−ボスウェリン酸、3−O−アセチル−α−ボスウェリン酸、3−O−アセチル−β−ボスウェリン酸、3−O−アセチル−11−ケト−α−ボスウェリン酸、11−ケト−β−ボスウェリン酸および3−O−アセチル−11−ケト−β−ボスウェリン酸から選択される1以上のボスウェリン酸を含む、請求項11に記載のボスウェリア由来成分。
- HPLC分析法によると、20〜99%の範囲でクルクミノイドを含む、請求項12に記載のクルクマ由来成分。
- クルクミン、デメトキシクルクミン、ビスデメトキシクルクミン、モノデメチルクルクミン、ビスデメチルクルクミン、テトラヒドロクルクミン、テトラヒドロデメトキシクルクミン、テトラヒドロビスデメトキシクルクミンおよびar−ターメロンから選択される1以上の成分を含む、請求項12に記載のクルクマ由来成分。
- (a)請求項3または請求項7に記載のプロセスを用いてボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を得、
(b)抽出物、フラクション、滴定またはHPLC分析法によると30〜100%の範囲で1以上のボスウェリン酸を選択的に多く含む抽出物/フラクション、植物化学物質およびそれらの塩から選択される1以上のボスウェリア由来成分を別に得、
(c)前記ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および前記ボスウェリア由来成分を所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
(d)場合によって、前記相乗的組成物と、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される1以上の成分とを組み合わせる
ことを含む、請求項11に記載の相乗的組成物を作製するためのプロセス。 - ボスウェリアセラータ、ボスウェリアカルテリイおよびボスウェリアパピリフェラを含む群から選択される1以上の種由来である、前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア由来成分。
- 請求項12に記載の相乗的組成物を作製するためのプロセスであって:
(a)請求項3または請求項7に記載のプロセスを用いてボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物を得、
(b)抽出物、フラクション、1以上のクルクミノイドを多く含む抽出物/フラクションおよび純粋なクルクミノイド化合物から選択される1以上のクルクマ由来成分を別に得、
(c)前記ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物と前記クルクマ由来成分とを所望の比で組み合わせて、相乗的組成物を得、
(d)場合によって、前記相乗的組成物と、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤から選択される1以上の成分とを組み合わせる
ことを含む、プロセス。 - クルクマロンガおよびクルクマアロマティカを含む群から選択される1以上の種由来である、請求項12、16、17および20に記載のクルクマ由来成分。
- 好ましくは5重量%〜95重量%のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および95重量%〜5重量%のボスウェリア由来成分を含む、請求項11に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、好ましくは5重量%〜95重量%のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および95重量%〜5重量%のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項22に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、好ましくは、5重量%〜95重量%のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および95重量%〜5重量%のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項22に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、好ましくは、5重量%〜95重量%のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および95重量%〜5重量%のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項22に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、さらに好ましくは、20重量%〜80重量%のボスウェリアセラータ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および80重量%〜20重量%のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項22に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、さらに好ましくは、20重量%〜80重量%のボスウェリアカルテリイ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および80重量%〜20重量%のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項22に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、さらに好ましくは、20重量%〜80重量%のボスウェリアセラータ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および80重量%〜20重量%のボスウェリアカルテリイ由来成分を含む、請求項22に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、さらに好ましくは、20重量%〜80重量%のボスウェリアカルテリイ由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および80重量%〜20重量%のボスウェリアセラータ由来成分を含む、請求項22に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、95重量%〜5重量%のボスウェリア由来ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および5重量%〜95重量%のクルクマ由来成分を含む、請求項12に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、好ましくは、5重量%〜95重量%のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および95重量%〜5重量%のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項30に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、好ましくは、5重量%〜95重量%のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および95重量%〜5重量%のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項30に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、好ましくは、5重量%〜95重量%のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および95重量%〜5重量%のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項30に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、組成物が、好ましくは、5重量%〜95重量%のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および95重量%〜5重量%のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項30に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、さらに好ましくは、20重量%〜80重量%のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および80重量%〜20重量%のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項30に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、さらに好ましくは、20重量%〜80重量%のボスウェリアセラータ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および80重量%〜20重量%のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項30に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、組成物が、さらに好ましくは、20重量%〜80重量%のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および80重量%〜20重量%のクルクマロンガ由来成分を含む、請求項30に記載の相乗的組成物。
- 組成物が、さらに好ましくは、20重量%〜80重量%のボスウェリアカルテリイ由来のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物および80重量%〜20重量%のクルクマアロマティカ由来成分を含む、請求項30に記載の相乗的組成物。
- ボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)ならびに生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤および添加剤から選択される1以上の成分を含む、組成物。
- 場合によって、生物活性成分、機能性成分、賦形剤、希釈剤、担体および添加剤またはそれらの混合物から選択される1以上の成分を含む、請求項11および12に記載の相乗的組成物。
- 1以上の薬剤的または食事療法的に許容される成分;植物/動物/微生物由来の化合物、抽出物、フラクション、植物化学物質およびそれらの塩またはそれらの混合物を含む、請求項10、39および40に記載の生物活性成分。
- 1以上の薬草成分、抗酸化剤、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、脂肪酸、精油、魚油、酵素およびプロバイオティクスを含む、請求項10、39および40に記載の機能性成分。
- 蒸留水、食塩水、水性グルコース溶液、アルコール(例えば、エタノール)、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、種々の動植物油、白色軟質パラフィン、パラフィン、ワックス、グルコース、フルクトース、スクロース、マルトース、黄色デキストリン、白色デキストリン、エアロゾル、微結晶セルロース、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ソルビトール、ステビオシド、コーンシロップ、ラクトース、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、L−アスコルビン酸、dl−アルファ−トコフェロール、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、スクロース脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アカシア、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンB群、ニコチンアミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸、カルシウム塩、顔料、フレーバーおよび防腐剤の1以上を包含するがこれらに限定されない、請求項10、39および40に記載の賦形剤/希釈剤/添加剤/担体。
- 温血動物における請求項1および4に記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)の使用法。
- 温血動物における請求項10、11および12に記載の相乗的組成物の使用法。
- 温血動物における請求項39および40に記載の組成物の使用法。
- 前記組成物を、経口、経皮、静脈内、皮下、腹腔内直腸または筋肉内経路の形態で投与する、請求項44、45および46に記載の使用法。
- 前記組成物を、輸液、注射液、錠剤、カプセル、クリーム、ゲル、顆粒、軟膏、浣腸、薬用パック、局所パッチ、制御放出錠剤、制御放出カプセルまたは栄養補助食品の形態で投与する、請求項44、45および46に記載の使用法。
- 前記組成物が、錠剤、カプセル、軟カプセル剤、硬カプセル剤、ピル、顆粒、粉末、エマルジョン、懸濁液、シロップおよびペレットなどの経口剤;ならびに注射液、滴剤および坐剤などの非経口剤;ならびにパッチ、局所クリーム、およびゲルなどの経皮剤ならびに食品成分または飲料として処方される、請求項44、45および46に記載の使用法。
- 粉末、カプセル、錠剤、顆粒、沈殿物、抽出物、乾燥抽出物、液体、シロップ、ショットおよび滲出液を含む形態のいずれかで投与される1日投与量での微粉砕形態または非修飾形態における、請求項42、44、45および46に記載の組成物の使用法。
- さらに、ボスウェリアアメーロ(Boswellia ameero)、ボスウェリアブラタ(Boswellia bullata)、ボスウェリアダルジーリイ(Boswellia dalzielii)、ボスウェリアジオスコリデス(Boswellia dioscorides)、ボスウェリアエロンガータ(Boswellia elongata)、ボスウェリアフレレアーナ(Boswellia frereana)、ボスウェリアナナ(Boswellia nana)、ボスウェリアネグレクタ(Boswellia neglecta)、ボスウェリアオガデンシス(Boswellia ogadensis)、ボスウェリアピロッタエ(Boswellia pirottae)、ボスウェリアポポビアーナ(Boswellia popoviana)、ボスウェリアリバエ(Boswellia rivae)、ボスウェリアサクラ(Boswellia sacra)およびボスウェリアソコトラーナ(Boswellia socotrana)から選択することができる、請求項1、2、3および11に記載のボスウェリア種。
- さらに、クルクマドメスティカ(Curcuma domestica)、クルクマエルジノーサ(Curcuma aeruginosa)、クルクマアルビコマ(Curcuma albicoma)、クルクマアルビフローラ(Curcuma albiflora)、クルクマアリスマティフォリア(Curcuma alismatifolia)、クルクマアングスティフォリア(Curcuma angustifolia)、クルクマエラータ(Curcuma elata)、クルクマフェルギネア(Curcuma ferruginea)、クルクマフラビフローラ(Curcuma flaviflora)、クルクマユンナネンシス(Curcuma yunnanensis)およびクルクマゼドアリア(Curcuma zedoaria)から選択することができる、請求項21に記載のクルクマ種。
- それを必要とする温血動物における疾患または障害の予防、制御および治療のための前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)単独またはその組成物。
- 前記疾患/障害が、代謝障害、糖尿病、肥満、メタボリックシンドローム、過剰体重、炎症、神経障害、軟骨退化、老化、皮膚障害、高トリグリセリド血症、高脂血症、高コレステロール血症、過度の緊張、免疫障害、ガン、冠動脈性心疾患、感染症、骨粗鬆症、骨関節炎、関節痛、関節不快感、アルツハイマー病、記憶喪失、認知障害およびそれに関連するいくつかの他の状態を包含するがこれらに限定されない、それを必要とする温血動物に投与することを含む、請求項53に記載の使用法。
- 炎症に関連する状態が、喘息、職業性喘息、湿疹、気管支炎、花粉症、蕁麻疹、関節リウマチ、若年性関節リウマチ、乾癬性関節炎、骨関節炎、難治性関節リウマチ、慢性非リウマチ様関節炎、骨粗鬆症、冠動脈性心疾患、アテローム性動脈硬化症、内皮機能不全、多発性硬化症、血管炎、腎炎、ブドウ膜炎、糸球体腎炎、全身性紅斑性狼瘡、血管形成術後の再狭窄、潰瘍性大腸炎、結膜炎、皮膚炎、乾癬、嚢胞性線維症、成人呼吸窮迫症候群、IBS(炎症性腸症候群)、IBD(炎症性腸疾患)、慢性閉塞性肺疾患、成人呼吸窮迫症候群、アレルギー性鼻炎、消化管アレルギー、アレルギー性疾患ならびに喘鳴のような状態については、呼吸困難、乾性咳嗽、胸部絞扼感、頸筋の緊張、頻脈および遅延型過敏症を包含するがこれらに限定されない、それを必要とする温血動物に対して治療有効量の組成物を投与することを含む、請求項54に記載の使用法。
- それを必要とする温血動物において、前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)単独またはその組成物により、1以上の生物学的マーカーを改善することによる治療法であって、前記マーカーが、5−リポキシゲナーゼ(5−LOX)、5−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(FLAP)、マクロファージ/脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質(aP2)、IFN−γ、IL−4、ICAM、VCAM、MMP、TNFα、NFκBおよびIL−1βを包含するがこれらに限定されない、治療法。
- 前記請求項のいずれかに記載のボスウェリア低極性ゴム樹脂抽出物(BLPRE)単独またはその組成物を、それを必要とする温血動物において、5−リポキシゲナーゼ(5−LOX)、5−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(FLAP)、マクロファージ/脂肪細胞脂肪酸結合タンパク質(aP2)、IFN−γ、IL−4、ICAM、VCAM、MMP、TNFα、NFκBおよびIL−1βを包含するがこれらに限定されない、1以上の生物学的マーカーの改善のために使用する方法。
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