JP2013142071A - ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法 - Google Patents
ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2013142071A JP2013142071A JP2012002906A JP2012002906A JP2013142071A JP 2013142071 A JP2013142071 A JP 2013142071A JP 2012002906 A JP2012002906 A JP 2012002906A JP 2012002906 A JP2012002906 A JP 2012002906A JP 2013142071 A JP2013142071 A JP 2013142071A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- pyrrolidinyl
- group
- derivative
- alkyl group
- spirooxindole
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 13
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract description 7
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 15
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 10
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 7
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 6
- 125000004095 oxindolyl group Chemical group N1(C(CC2=CC=CC=C12)=O)* 0.000 description 6
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 description 4
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 229960004592 isopropanol Drugs 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MQRWBMAEBQOWAF-UHFFFAOYSA-N acetic acid;nickel Chemical compound [Ni].CC(O)=O.CC(O)=O MQRWBMAEBQOWAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 2
- -1 and the like Chemical group 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 2
- 125000002088 tosyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1C([H])([H])[H])S(*)(=O)=O 0.000 description 2
- SXJAAQOVTDUZPS-JLHYYAGUSA-N (3e)-3-benzylidene-1h-indol-2-one Chemical compound O=C1NC2=CC=CC=C2\C1=C/C1=CC=CC=C1 SXJAAQOVTDUZPS-JLHYYAGUSA-N 0.000 description 1
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000003905 agrochemical Substances 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000002636 imidazolinyl group Chemical group 0.000 description 1
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- YOIONBBMZSLNLR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(benzylideneamino)acetate Chemical compound COC(=O)CN=CC1=CC=CC=C1 YOIONBBMZSLNLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229940078494 nickel acetate Drugs 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 description 1
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
【課題】新規なピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法を提供する。
【解決手段】
下記式（２）で示されるスピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体。
（ここでＲ１は、アリール基、アルキル基、又はカルボニル基、Ｒ２はアルキル基、Ｒ３はアリール基、アルキル基である。）
【選択図】 なし
【解決手段】
下記式（２）で示されるスピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体。
（ここでＲ１は、アリール基、アルキル基、又はカルボニル基、Ｒ２はアルキル基、Ｒ３はアリール基、アルキル基である。）
【選択図】 なし
Description
本発明は、新規なピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法に関する。
光学活性なアミノ酸や糖を基本構成単位とする生体高分子は、高度な不斉空間を構築しており、この生体高分子を受容体とする医薬品も光学活性を有している必要がある。このような光学活性な物質を合成する方法は不斉合成法と呼ばれており、不斉合成法の中でも少量の不斉源から理論上無限の光学活性体を合成することが可能な触媒的不斉合成法は極めて有用、重要なものとなっている。
現在、光学活性ピロリジニル−スピロオキシインドール化合物は様々な金属触媒を用いることにより触媒的不斉合成が達成されているおり、例えば、従来の技術として銅触媒存在下、アゾメチンイミンとオキシインドール骨格を有するアルケンを用いる例が下記非特許文献１に、銀触媒存在下での例が下記非特許文献２に記載されている。
Ａ．Ｐ．Ａｎｔｏｎｃｈｉｃｋ、Ｃ．Ｇ−．Ｒｅｉｍｅｒｓ、Ｍ．Ｃａｔａｒｉｎｅｌｌａ、Ｍ．Ｓｃｈｕｍａｎｎ、Ｈ．Ｐｒｅｕｔ、Ｓ．Ｚｉｅｇｌｅｒ、Ｄ． Ｒａｕｈ、Ｈ．Ｗａｌｄｍａｎｎ、Ｎａｔｕｒｅ Ｃｈｅｍ．、２０１０、２、７３５
Ｔ．−Ｌ．Ｌｉｕ、Ｚ．−Ｙ．Ｘｕｅ、Ｈ．−Ｙ．Ｔａｏ、Ｃ．−Ｊ． Ｗａｎｇ、Ｏｒｇ．、Ｂｉｏｍｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２０１１、９、１９８０
しかしながら、上記文献に記載のいずれにおいても、得られるピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体は下記式（Ａ）で示されるエンド体もしくは下記式（Ｂ）で示されるエキソ体のみであり、他の立体配置を有するピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を得る反応系の開発が望まれる。
なお上記式中、Ｒ１は、アリール基、アルキル基、又はカルボニル基、Ｒ２はアルキル基、Ｒ３はアリール基、又はアルキル基である。
そこで、本発明は、上記課題を鑑み、新規ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法を提供することを目的とする。
本発明者らは、上記課題について鋭意検討を行なっていたところ、金属にイミダゾリン配位子を配位させた触媒の存在下で、アゾメチンイミンとオキシインドール骨格を有するアルケンを反応させることで、エキソ’体のピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を得ることができる点を発見し、本発明を完成させるに至った。
即ち、本発明の一観点に係るエキソ’体のピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を製造する方法は、下記式（１）で示される配位子を金属に配位させた触媒の存在下で、アゾメチンイミンとオキシインドール骨格を有するアルケンを反応させる。
なお上記式においてＰｈはフェニル基を、Ｔｓはトシル基を表す。
なおこの結果、下記式（２）で示されるピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を得ることができる。
なお上記式中、Ｒ１は、アリール基、アルキル基、又はカルボニル基、Ｒ２はアルキル基、Ｒ３はアリール基、又はアルキル基である。
以上、本発明により、新規ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法を提供することができる。
以下、本発明の実施形態について図面を参照しつつ説明する。ただし、本発明は多くの異なる態様で実施することが可能であり、以下に示す実施形態に限定されるものではない。
（実施形態１）
本実施形態に係るピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体（以下、「本誘導体」という。）は、下記式（１）で示される配位子に金属を配位させた触媒の存在下で、アゾメチンイミンと、オキシインドール骨格を有するアルケンを反応させることによって製造できる。
本実施形態に係るピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体（以下、「本誘導体」という。）は、下記式（１）で示される配位子に金属を配位させた触媒の存在下で、アゾメチンイミンと、オキシインドール骨格を有するアルケンを反応させることによって製造できる。
上記式においてＰｈはフェニル基を、Ｔｓはトシル基を表す。
本実施形態において用いられる触媒における配位子は、その構成中に窒素で架橋されたイミダゾリン骨格とフェニル骨格とを有しているため、反応場が広い。
また本実施形態に係る配位子は、様々な技術によって製造することができ、限定されるわけではないが、例えば特開２００８−０４４９２８号公報に記載の技術を用いることによって合成できる。
なお配位子を配位させる金属としては、配位させることができる限りにおいてこれに限定されるわけではないが、例えば銅、ニッケル、コバルト、ルテニウム、ロジウム又は鉄を例示することができる。また配位子を金属に配位させる方法としては、周知の方法を採用することができ、限定されるわけではないが、金属塩と配位子を混合することで配位させることができる。金属塩としては、限定されるわけではないが、金属がニッケルである場合、Ｎｉ（ＯＡｃ）２、ＮｉＩ２、Ｎｉ（ＯＴｆ）２、Ｎｉ（ＣｌＯ４）２等を用いることができる。なお、上記金属を配位させた場合の例について下記式に示しておく。
本実施形態に係る触媒は、アゾメチンイミンを用いた不斉マイケル−マンニッヒ反応を行なうために用いることができる。具体的には、本実施形態に係る触媒の存在下で、下記式で示される反応のように、アゾメチンイミンとオキシインドール骨格を有するアルケンを反応させてピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を合成することができる。
上記反応は、アルコール中、特にメタノール中において行なうことが好ましい。
ここにおいて限定されるわけではないがＲ１は、例えばアリール基、アルキル基又はカルボニル基を用いることができ、Ｒ２は例えばアルキル基を用いることができ、Ｒ３は例えばアリール基、アルキル基を用いることができる。
ここで、限定されるわけではないが、アリール基の例として、フェニル基、ピリジン、インドールなどを挙げることができ、アルキル基の例として、メチル基、エチル基などを挙げることができ、カルボニル基の例として、アセチル基、ベンゾイル基、エトキシカルボニル基などを挙げることができる。
上記反応において、反応基質として用いられるオキシインドール骨格を有するアルケンは下記式（３）で示される。
また上記反応において、アゾメチンイミンは下記式（４）で示される。
なお、上記反応において、用いるオキシインドール骨格を有するアルケンの量は、アゾメチンイミンを１モルとした場合、０．７モル以上１．３モル以下の範囲にあることが好ましく、より好ましくは０．９モル以上１．１モル以下の範囲内である。
この結果、本実施形態に係る方法によると、下記式（２）で示すピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を得ることができる。
以上、本実施形態に係る触媒により、マイケル−マンニッヒ反応及びそれにより得られるエキソ’体のピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を得ることができる。また、得られるピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体のジアステレオマーの拡大を行なうことができ、非常に高い収率を得ることもできる。
以下、上記実施形態に係る配位子及び触媒を合成し、実際にピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を製造した。以下具体的に説明する。
以上の実施形態により得られた配位子を０．０１２８ｇ用い、これに酢酸ニッケル（ＩＩ）を配位させることで触媒として不斉マイケル−マンニッヒ反応を行なった。以下に具体例を説明する。
（実施例１）
本実施例は、０．７５ｍｌの無水メタノール中に、（Ｅ）−３−ベンジリデンインドリン−２−オン０．０３３ｇ、トリエチルアミン０．００２ｍｌ、（Ｅ）−メチル−２−（ベンジリデンアミノ）アセテートを上記触媒の存在下、０℃、２１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−１）を０．０５１ｇ得ることができた。また（２−１）の収率は８６％（９４％ｅｅ）であった。
本実施例は、０．７５ｍｌの無水メタノール中に、（Ｅ）−３−ベンジリデンインドリン−２−オン０．０３３ｇ、トリエチルアミン０．００２ｍｌ、（Ｅ）−メチル−２−（ベンジリデンアミノ）アセテートを上記触媒の存在下、０℃、２１時間反応させることで行なった。この結果、下記に示す化合物（２−１）を０．０５１ｇ得ることができた。また（２−１）の収率は８６％（９４％ｅｅ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ （５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ７．６４−７．６１（ｍ、１Ｈ）、７．２９−７．２７（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｂｒ、１Ｈ）、７．１０−７．０３（ｍ、８Ｈ）、６．９１−６．８７（ｍ、２Ｈ）、６．３７−６．３３（ｍ、１Ｈ）、５．２２（ｓ、１Ｈ）、４．７１（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、４．３２（ｄ、Ｊ＝９．７Ｈｚ、１Ｈ）、３．７０（ｓ、３Ｈ）、３．０１（ｂｒ、１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ１７７．９、１７５．３、１４０．０、１３７．８、１３５．４、１２８．１、１２８．０、１２７．７、１２７．５、１２７．３、１２６．７、１２６．５、１２１．６、１０９．３、６９．１、６６．２、６１．４、５８．１、５２．７
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ３Ｎａ （Ｍ＋Ｎａ）： ４２１．１５２３，ｆｏｕｎｄ，ｍ／ｚ ４２１．１５１４
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＡＤ−Ｈ ｃｏｌｕｍｎ （９０：１０ ｈｅｘａｎｅ： ２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ｍＬ／ｍｉｎ、２５４ ｎｍ）
ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ ＝ ５１．１ ｍｉｎ，ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ ＝ ５５．４ ｍｉｎ，９４％ ｅｅ，［α］Ｄ ２３＝ ＋７０．３（ｃ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９４％ ｅｅ）
ＩＲ （ｎｅａｔ）３２０５、３０６０、１７０５、１６１９、１４６９、１２１６ｃｍ−１．
（実施例２）
本実施例は、上記実施例１、室温下である以外同一条件で行なった。この結果、下記化合物（２−２）を０．０７０ｇ得ることができた。また（２−２）の収率は９０％（９６％ｅｅ）であった。
本実施例は、上記実施例１、室温下である以外同一条件で行なった。この結果、下記化合物（２−２）を０．０７０ｇ得ることができた。また（２−２）の収率は９０％（９６％ｅｅ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ（５００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ７．６１−７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｂｒ、１Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ、４Ｈ）、７．０４−７．０２（ｍ、５Ｈ）、７．００−６．９０（ｍ、２Ｈ）６．４１−６．３９（ｍ、１Ｈ）、５．２０（ｓ、１Ｈ）、５．５６（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、４．１４（ｄ、Ｊ＝１０．６Ｈｚ、１Ｈ）、１．２５（ｓ、９Ｈ）、３．０１（ｂｒ、１Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ１７７．７、１７３．５、１４０．２、１３７．７、１３５．２、１３０．８、１２８．５、１２８．４、１２８．２、１２７．７、１２７．３、１２７．２、１２６．３、１２１．８、１２１．１、１０９．７、８１．９、６８．０、６６．０、６２．４、５９．２、２７．９
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２８Ｈ２７Ｎ２Ｏ３ＢｒＮａ （Ｍ＋Ｎａ）： ５４３．１０９７，ｆｏｕｎｄ，ｍ／ｚ ５４３．１０８２
Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＡＤ−Ｈ ｃｏｌｕｍｎ （７０：３０ ｈｅｘａｎｅ： ２−ｐｒｏｐａｎｏｌ、 １．０ｍＬ/ｍｉｎ、２５４ ｎｍ）
ｍａｊｏｒｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ ；＝ ６．６ ｍｉｎ，ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ ＝１６．０ ｍｉｎ，９６％ ｅｅ，［α］Ｄ ２３＝ ＋６０．７ （ｃ ＝１．０，ＣＨＣｌ３，９６％ ｅｅ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）３１９７、２９２９、１７１０、１６２０、１４６９、１２４６ｃｍ−１．
（実施例３）
本実施例は、０．７５ｍｌの無水メタノール中に、（Ｅ）−メチル−２−（２−オキソインドリン−３−イリデン）アセテート０．０３１ｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．００２５ｍｌ、（Ｅ）−メチル−２−（（４−ブロモベンジリデン）アミノ）アセテートを上記触媒の存在下、０℃、２７時間反応させることで行なった。この結果、下記化合物（２−３）を０．０５６ｇ得ることができた。また（２−３）の収率は８１％（８７％ｅｅ）であった。
本実施例は、０．７５ｍｌの無水メタノール中に、（Ｅ）−メチル−２−（２−オキソインドリン−３−イリデン）アセテート０．０３１ｇ、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン０．００２５ｍｌ、（Ｅ）−メチル−２−（（４−ブロモベンジリデン）アミノ）アセテートを上記触媒の存在下、０℃、２７時間反応させることで行なった。この結果、下記化合物（２−３）を０．０５６ｇ得ることができた。また（２−３）の収率は８１％（８７％ｅｅ）であった。
１Ｈ ＮＭＲ （４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ７．６６（ｂｒ、１Ｈ）、７．４３−７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．１６−６．８９（ｍ、６Ｈ）、６．５９−６．５７（ｍ、１Ｈ）、４．７９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、１Ｈ）、４．７６（ｓ、１Ｈ）、３．９９（ｄ、Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．２２（ｓ、３Ｈ）
１３Ｃ ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３） δ１７７．５、１７４．８、１６９．６、１４０．３、１３５．３、１３１．２、１３０．８、１２８．８、１２８．６、１２６．２、１２２．３、１２１．８、１０９．６、６９．４、６２．３、５８．２、５５．０、５３．０、５２．２
ＨＲＭＳ ｃａｌｃｄ ｆｏｒ Ｃ２１Ｈ１９Ｎ２Ｏ５ＢｒＮａ （Ｍ＋Ｎａ）： ４８１．０３７０，ｆｏｕｎｄ，ｍ／ｚ ４８１．０３５３；Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｉｃ ｅｘｃｅｓｓ ｗａｓ ｄｅｔｅｒｍｉｎｅｄ ｂｙ ＨＰＬＣ ｗｉｔｈ ａ Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ ＡＤ−Ｈ ｃｏｌｕｍｎ （９０：１０ ｈｅｘａｎｅ： ２−ｐｒｏｐａｎｏｌ，１．０ ｍＬ／ｍｉｎ、２５４ｎｍ）
ｍａｊｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ ；＝ ５１．６ ｍｉｎ，ｍｉｎｏｒ ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒ ｔｒ ＝６５．３ ｍｉｎ，８７％ ｅｅ，［α］Ｄ ２４＝ −２７．６ （ｃ ＝１．０，ＣＨＣｌ３，ｄｒ＝８３／１３，８７％ ｅｅ）
ＩＲ （ｎｅａｔ）３３３６、２９５２、１７１０、１６１９、１４６９、１２１９ｃｍ−１．
以上の通り、本実施例によると、不斉マイケル−マンニッヒ反応を行なうことができる有用な触媒が実現できることを確認した。
本発明は、連続する立体中心を有するピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体を非常に高い光学純度で供給できることから、医薬・農薬の開発と生産に有用であり、産業上の利用可能性がある。
Claims (2)
- 下記式（１）で示される配位子を金属に配位させた触媒を用いて下記式（２）で示されるピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体の製造方法。
- 下記式（２）で示されるピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012002906A JP2013142071A (ja) | 2012-01-11 | 2012-01-11 | ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2012002906A JP2013142071A (ja) | 2012-01-11 | 2012-01-11 | ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2013142071A true JP2013142071A (ja) | 2013-07-22 |
Family
ID=49038836
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2012002906A Pending JP2013142071A (ja) | 2012-01-11 | 2012-01-11 | ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2013142071A (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103483344A (zh) * | 2013-09-11 | 2014-01-01 | 常州大学 | 一种合成氧化吲哚类螺环化合物的方法 |
| WO2015033974A1 (ja) * | 2013-09-04 | 2015-03-12 | 第一三共株式会社 | スピロオキシインドール誘導体の製造方法 |
-
2012
- 2012-01-11 JP JP2012002906A patent/JP2013142071A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2015033974A1 (ja) * | 2013-09-04 | 2015-03-12 | 第一三共株式会社 | スピロオキシインドール誘導体の製造方法 |
| JPWO2015033974A1 (ja) * | 2013-09-04 | 2017-03-02 | 第一三共株式会社 | スピロオキシインドール誘導体の製造方法 |
| US10030028B2 (en) | 2013-09-04 | 2018-07-24 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing a spirooxindole derivative |
| US10851111B2 (en) | 2013-09-04 | 2020-12-01 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing a spirooxindole derivative |
| US11884678B2 (en) | 2013-09-04 | 2024-01-30 | Daiichi Sankyo Company, Limited | Method for producing a spirooxindole derivative |
| CN103483344A (zh) * | 2013-09-11 | 2014-01-01 | 常州大学 | 一种合成氧化吲哚类螺环化合物的方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20130142477A (ko) | 키랄 나이트로사이클로프로판 유도체의 제조방법 | |
| ES2990011T3 (es) | Hidrogenación de ésteres a alcoholes en presencia de un complejo Ru-PNN | |
| JP6048762B2 (ja) | 光学活性β−ヒドロキシ−α−アミノカルボン酸エステルの製造方法 | |
| US20110028749A1 (en) | Ruthenium compound and method for producing optically active aminoalcohol compound | |
| JP2013142071A (ja) | ピロリジニル−スピロオキシインドール誘導体及びその製造方法 | |
| JP5843186B2 (ja) | ピロール及びインドール誘導体とその製造方法 | |
| JP5784336B2 (ja) | 化合物、及びその製造方法、並びにリン酸オセルタミビルの製造方法 | |
| JP5569938B2 (ja) | ピロリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JP6476497B2 (ja) | 光学活性化合物の製造方法、及び新規な金属−ジアミン錯体 | |
| JP2016198736A (ja) | アミノサリチルアルジミン配位子を金属に配位させた触媒及びこれを用いたヨード環化体の製造方法 | |
| CN113004248B (zh) | 一种钴催化碳氢胺化反应合成咔唑类化合物的方法 | |
| JP5471069B2 (ja) | テトラヒドロピリジン誘導体及びその製造方法 | |
| JP2013142080A (ja) | インドール誘導体とその製造方法 | |
| JP2014172821A (ja) | 光学活性チオクロマン誘導体とその製造方法 | |
| KR101416920B1 (ko) | 키랄 감마-나이트로 케톤의 제조방법 | |
| EP3609859B1 (en) | Chiral metal complex compounds | |
| KR20070104607A (ko) | 케톤의 비대칭 수소화규소첨가 방법 | |
| JP2015172024A (ja) | 水素結合形成アミド基を持つキラル二環式ジエン配位子 | |
| WO2015146881A1 (ja) | １－アリールイミノ－２－ビニルシクロプロパンカルボン酸誘導体の製造方法 | |
| JP6188066B2 (ja) | 光学活性非対称ビスインドール化合物及びその製造方法 | |
| JP5334252B2 (ja) | 光学活性フェニルビスイミダゾリン−遷移金属錯体触媒およびそれを用いて高エナンチオ選択的に生成物を得る方法 | |
| JP4654444B2 (ja) | ジアミン配位子及びそれを用いた触媒 | |
| JP4918257B2 (ja) | 不斉還元方法 | |
| US8013171B2 (en) | Axially asymmetric ester compound and production method thereof | |
| JP5971804B2 (ja) | ビスオキサゾリジン配位子およびそれを用いた触媒 |