JP2012180288A - Antibacterial agent - Google Patents
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Abstract
【課題】プロバイオティクスを利用し、腸内菌叢における毒素産生バクテロイデス・フラギリス（ＥＴＢＦ）の生育又は増殖を抑制する抗菌剤を提供する。
【解決手段】ビフィドバクテリウム属細菌を、毒素産生バクテロイデス・フラギリス（ＥＴＢＦ）に対する抗菌剤の有効成分とする。
【選択図】なしAn antibacterial agent that suppresses the growth or proliferation of toxin-producing Bacteroides fragilis (ETBF) in the intestinal flora using probiotics.
Bifidobacterium is used as an active ingredient of an antibacterial agent against toxin-producing Bacteroides fragilis (ETBF).
[Selection figure] None
Description
本発明は、毒素産生バクテロイデス・フラギリス（ＥＴＢＦ）に対する抗菌剤に関する。また、本発明は、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物に関する。また、本発明は、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防用の飲食品に関する。 The present invention relates to an antibacterial agent against toxin-producing Bacteroides fragilis (ETBF). The present invention also relates to a pharmaceutical composition for preventing and / or treating a disease caused by ETBF. Moreover, this invention relates to the food-drinks for prevention of the disease caused by ETBF.
腸内菌叢に存在する様々な菌のうち、バクテロイデス（Bacteroides）属に属する細菌は、日和見菌であり、宿主が健康な状態では宿主に重大な悪影響を及ぼさないとされている。
バクテロイデス属に属する細菌の１種であるバクテロイデス・フラギリス（Bacteroides fragilis）の菌株の多くは毒素を産生しないが、中には、メタロプロテアーゼという毒素を産生する毒素産生バクテロイデス・フラギリス（ＥＴＢＦ）も存在する（非特許文献１）。このＥＴＢＦについては、炎症性の下痢を始めとする様々な炎症性の腸疾患への関与が疑われている。近年では、動物実験でＥＴＢＦが大腸癌を引き起こすこと（非特許文献２）、および結腸癌患者は健常人に比べＥＴＢＦ保有率が高いこと（非特許文献３）が報告されており、ＥＴＢＦがヒトの大腸癌のリスク因子となっている可能性が考えられる。
Among various bacteria present in the intestinal flora, bacteria belonging to the genus Bacteroides are opportunistic bacteria, and are said to have no serious adverse effect on the host when the host is healthy.
Many strains of Bacteroides fragilis, one of the bacteria belonging to the genus Bacteroides, do not produce toxins, but there are also toxin-producing Bacteroides fragilis (ETBF) that produces a metalloprotease toxin. (Non-Patent Document 1). This ETBF is suspected to be involved in various inflammatory bowel diseases including inflammatory diarrhea. In recent years, it has been reported that ETBF causes colorectal cancer in animal experiments (Non-patent Document 2), and that colon cancer patients have a higher ETBF retention rate than healthy individuals (Non-patent Document 3). It may be a risk factor for colorectal cancer.
腸内菌叢に存在するＥＴＢＦの増殖を抑制する方法としては、グラム陰性細菌が感受性を示す抗生物質を用いることが考えられる。しかしながら、近年はエリスロマイシンやテトラサイクリンなどの抗生物質に耐性を示す菌株が増えており、薬剤耐性遺伝子のプールとなることが懸念されている。 As a method for suppressing the growth of ETBF present in the intestinal flora, it is conceivable to use an antibiotic that is sensitive to gram-negative bacteria. However, in recent years, an increasing number of strains that are resistant to antibiotics such as erythromycin and tetracycline are concerned, and there is a concern that it may become a pool of drug resistance genes.
ところで、宿主がスギ花粉症などのアレルギー症状を抱えている際、花粉の飛散に伴い、宿主の腸内におけるバクテロイデス・フラギリスの菌数が増加するとの報告がある（非特許文献４）。また、同文献により、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）ＢＢ５３６には、バクテロイデス・フラギリスの増加を抑制する効果があること、ＢＢ５３６が花粉症の緩和に寄与する可能性があることが報告されている。 By the way, when the host has allergic symptoms such as cedar pollinosis, there is a report that the number of Bacteroides fragilis in the intestine of the host increases with the scattering of pollen (Non-patent Document 4). In addition, the same literature reports that Bifidobacterium longum BB536 has an effect of suppressing an increase in Bacteroides fragilis and that BB536 may contribute to alleviation of hay fever. ing.
大腸癌や結腸癌などの宿主に深刻な影響を及ぼす可能性のあるＥＴＢＦを除菌する方法として、抗生物質を使用しない方法、例えばプロバイオティクスの摂取等が考えられる。しかしながら、これまで、ＥＴＢＦに対するプロバイオティクスの効果については一切報告がなかった。
そこで、本発明は、プロバイオティクスを利用し、腸内菌叢におけるＥＴＢＦの生育又は増殖を抑制する技術を提供することを課題とする。具体的には、ＥＴＢＦに対する抗菌剤、及びＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物、並びに、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防用の飲食品を提供することを課題とする。
As a method for sterilizing ETBF that may seriously affect a host such as colon cancer or colon cancer, a method that does not use antibiotics, such as ingestion of probiotics, can be considered. However, until now, there has been no report on the effect of probiotics on ETBF.
Then, this invention makes it a subject to provide the technique which suppresses the growth or proliferation of ETBF in an intestinal microflora using probiotics. Specifically, it is an object to provide an antibacterial agent against ETBF, a pharmaceutical composition for preventing and / or treating a disease caused by ETBF, and a food or drink for preventing a disease caused by ETBF.
本発明者らは、ビフィドバクテリウム属に属する細菌（ビフィドバクテリウム属細菌）が持つ機能について鋭意探索を重ねた結果、ビフィドバクテリウム属細菌が、ＥＴＢＦに対して強い抗菌活性を示すことを見出し、発明を完成させた。
すなわち、上記課題を解決する本発明は、以下の通りである。
As a result of intensive research on the functions of bacteria belonging to the genus Bifidobacterium (bifidobacterium), the bacteria of the genus Bifidobacterium exhibit strong antibacterial activity against ETBF. I found out and completed the invention.
That is, the present invention for solving the above problems is as follows.
本発明は、ビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする、毒素産生バクテロイデス・フラギリス（ＥＴＢＦ）に対する抗菌剤である。
本発明の抗菌剤は、ＥＴＢＦの生育又は増殖を抑制するのに有効である。
The present invention is an antibacterial agent against toxin-producing Bacteroides fragilis (ETBF) containing Bifidobacterium as an active ingredient.
The antibacterial agent of the present invention is effective for suppressing the growth or proliferation of ETBF.
本発明において、ビフィドバクテリウム属細菌としては、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Bifidobacterium infantis）、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、及びビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）から選ばれる細菌が好ましく用いられる。
これらの菌種は、ＥＴＢＦの生育又は増殖を抑制する効果に優れる。
In the present invention, Bifidobacterium genus bacteria include Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, and Bifido. Bacteria selected from Bifidobacterium bifidum, Bifidobacterium breve, Bifidobacterium adolescentis, and Bifidobacterium pseudocatenulatum Is preferably used.
These bacterial species are excellent in the effect of suppressing the growth or proliferation of ETBF.
中でも、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＪＣＭ １２１７、ビフィドバクテリウム・インファンティス ＪＣＭ １２２２、ビフィドバクテリウム・アニマリス ＪＣＭ １１９０、ビフィドバクテリウム・ビフィダム ＪＣＭ １２５４、ビフィドバクテリウム・ブレーベ ＪＣＭ １１９４、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス ＪＣＭ １２７５、及びビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム ＪＣＭ １２００が好ましく挙げられる。
これらの菌株は、ＥＴＢＦの生育又は増殖を抑制する効果に優れる。
Among them, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, Bifidobacterium longum JCM 1217, Bifidobacterium infantis JCM 1222, Bifidobacterium animalis JCM 1190, Bifidobacterium bifidum JCM 1254 Bifidobacterium breve JCM 1194, Bifidobacterium adrecentis JCM 1275, and Bifidobacterium pseudocatenuratam JCM 1200 are preferred.
These strains are excellent in the effect of suppressing the growth or proliferation of ETBF.
ＥＴＢＦとして、例えば、バクテロイデス・フラギリス MBFT101（ＪＣＭ １７５８５）、バクテロイデス・フラギリス MBFT201（ＪＣＭ １７５８６）、バクテロイデス・フラギリス MBFT301（ＪＣＭ １７５８７）、バクテロイデス・フラギリス 2-078382-3（ＡＴＣＣ ４３８５８）が挙げられる。 Examples of ETBFs include Bacteroides fragilis MBFT101 (JCM 17585), Bacteroides fragilis MBFT201 (JCM 17586), Bacteroides fragilis MBFT301 (JCM 17586), and Bacteroides fragilis 2-078382-3 (ATCC 43858).
本発明は、また、本発明の抗菌剤、及び薬学的に許容される担体を含有する、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物に関する。
本発明は、また、本発明の抗菌剤を含有する、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防用の飲食品に関する。
ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患としては、炎症性の腸疾患、大腸癌、結腸癌が挙げられる。
The present invention also relates to a pharmaceutical composition for preventing and / or treating a disease caused by ETBF, comprising the antibacterial agent of the present invention and a pharmaceutically acceptable carrier.
The present invention also relates to a food or drink for preventing diseases caused by ETBF, which contains the antibacterial agent of the present invention.
Diseases caused by ETBF include inflammatory bowel disease, colon cancer, and colon cancer.
本発明の抗菌剤は、ＥＴＢＦに対し優れた抗菌効果を示す。
そして、本発明の医薬組成物をヒトや動物の腸内に投与することにより、腸内菌叢におけるＥＴＢＦの生育又は増殖を抑制し、炎症性の腸疾患、大腸癌、結腸癌などのＥＴＢＦによって引き起こされる疾患を予防したり治療したりすることができる。
また、本発明の飲食品を摂取することにより、腸内菌叢におけるＥＴＢＦの生育又は増殖を抑制し、炎症性の腸疾患、大腸癌、結腸癌などのＥＴＢＦによって引き起こされる疾患を予防することができる。
The antibacterial agent of the present invention exhibits an excellent antibacterial effect against ETBF.
Then, by administering the pharmaceutical composition of the present invention into the intestines of humans and animals, the growth or proliferation of ETBF in the intestinal flora is suppressed, and ETBF such as inflammatory bowel disease, colon cancer, colon cancer, etc. Can prevent or treat the disease caused.
Moreover, by ingesting the food and drink of the present invention, it is possible to suppress the growth or proliferation of ETBF in the intestinal flora and prevent diseases caused by ETBF such as inflammatory bowel disease, colon cancer, colon cancer and the like. it can.
次に、本発明の好ましい実施形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の好ましい実施形態に限定されず、本発明の範囲内で自由に変更することができるものである。なお、本明細書において、百分率は、特に断りのない限り質量による表示である。 Next, a preferred embodiment of the present invention will be described in detail. However, the present invention is not limited to the following preferred embodiments, and can be freely changed within the scope of the present invention. In the present specification, the percentage is expressed by mass unless otherwise specified.
本発明の抗菌剤の有効成分は、ビフィドバクテリウム属細菌である。本発明においては、ビフィドバクテリウム属細菌を含む種々の試料から、ビフィドバクテリウム属細菌を分離して用いることもできるし、市販菌株や寄託菌株を用いることもできる。
ビフィドバクテリウム属細菌としては、ビフィドバクテリウム・ロンガム（Bifidobacterium longum）、ビフィドバクテリウム・インファンティス（Bifidobacterium infantis）、ビフィドバクテリウム・アニマリス（Bifidobacterium animalis）、ビフィドバクテリウム・ビフィダム（Bifidobacterium bifidum）、ビフィドバクテリウム・ブレーベ（Bifidobacterium breve）、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス（Bifidobacterium adolescentis）、又はビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム（Bifidobacterium pseudocatenulatum）の菌株が好ましく挙げられる。
中でも、好ましい菌株として、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＪＣＭ １２１７、ビフィドバクテリウム・インファンティス ＪＣＭ １２２２、ビフィドバクテリウム・アニマリス ＪＣＭ １１９０、ビフィドバクテリウム・ビフィダム ＪＣＭ １２５４、ビフィドバクテリウム・ブレーベ ＪＣＭ １１９４、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス ＪＣＭ １２７５、及びビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム ＪＣＭ １２００が挙げられる。
これらの菌株のうちビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９は、American Type Culture Collection (ＡＴＣＣ)から、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＪＣＭ １２１７、ビフィドバクテリウム・インファンティス ＪＣＭ １２２２、ビフィドバクテリウム・アニマリス ＪＣＭ １１９０、ビフィドバクテリウム・ビフィダム ＪＣＭ １２５４、ビフィドバクテリウム・ブレーベ ＪＣＭ １１９４、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス ＪＣＭ １２７５、及びビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム ＪＣＭ １２００は、Japan Collection of Microorganisms（ＪＣＭ、独立行政法人理化学研究所 バイオリソースセンター微生物材料開発室）から、一般に入手することが可能である。
The active ingredient of the antibacterial agent of the present invention is a Bifidobacterium bacterium. In the present invention, Bifidobacterium can be used by separating from various samples including Bifidobacterium, and commercially available strains and deposited strains can also be used.
Bifidobacterium bacteria include Bifidobacterium longum, Bifidobacterium infantis, Bifidobacterium animalis, Bifidobacterium bifidum (Bifidobacterium bifidum), Bifidobacterium breve, Bifidobacterium adolescentis, or Bifidobacterium pseudocatenulatum strains are preferred.
Among them, preferred strains include Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, Bifidobacterium longum JCM 1217, Bifidobacterium infantis JCM 1222, Bifidobacterium animalis JCM 1190, Bifidobacterium Bifidum JCM 1254, Bifidobacterium breve JCM 1194, Bifidobacterium adrecentis JCM 1275, and Bifidobacterium pseudocatenulatum JCM 1200.
Among these strains, Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 is from American Type Culture Collection (ATCC), Bifidobacterium longum JCM 1217, Bifidobacterium infantis JCM 1222, Bifidobacterium・ Animals JCM 1190, Bifidobacterium bifidum JCM 1254, Bifidobacterium breve JCM 1194, Bifidobacterium adrecentis JCM 1275, and Bifidobacterium pseudocatenuram JCM 1200 are Japan Collection of It is generally available from Microorganisms (JCM, RIKEN BioResource Center, Microbial Materials Development Department).
特に飲食品に利用する場合には、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９を用いることが好ましい。これは、試験例に示す通り、ＥＴＢＦに対する抗菌活性が高い上に、３０年以上の食経験から安全性が確認されているためである。 In particular, when used for food and drink, it is preferable to use Bifidobacterium longum ATCC BAA-999. This is because, as shown in the test examples, the antibacterial activity against ETBF is high, and the safety has been confirmed based on 30 years of food experience.
本発明の抗菌剤が、抗菌の対象とするのは、毒素を産生するバクテロイデス・フラギリス（毒素産生バクテロイデス・フラギリス、ＥＴＢＦ）である。
ＥＴＢＦの菌株として、バクテロイデス・フラギリス 2-078382-3（ＡＴＣＣ ４３８５８）、バクテロイデス・フラギリス MBFT101（ＪＣＭ １７５８５）、バクテロイデス・フラギリス MBFT201（ＪＣＭ １７５８６）、バクテロイデス・フラギリス MBFT301（ＪＣＭ １７５８７）などの菌株が挙げられる。これらの菌株のうちＡＴＣＣ ４３８５８はＡＴＣＣから、ＪＣＭ １７５８５、ＪＣＭ １７５８６、ＪＣＭ １７５８７はＪＣＭから、一般に入手することが可能である。
なお、ＪＣＭ１７５８５、ＪＣＭ １７５８６、ＪＣＭ １７５８７は、本発明者らがヒト糞便中から分離した菌株である。菌株の同定は、例えば、「『微生物の分類・同定実験法−分子遺伝学・分子生物学的手法を中心に−』、シュプリンガー・フェアラーク東京株式会社発行、２００１年９月１６日発行」に記載されている方法（P.9-14, P.48-64, P.231-285等）に従って、各種菌株の１６Ｓ ｒＲＮＡ遺伝子の全長を解析することにより行った。
It is Bacteroides fragilis (toxin producing Bacteroides fragilis, ETBF) that produces antibacterial agents for antibacterial agents of the present invention.
Examples of strains of ETBF include strains such as Bacteroides fragilis 2-078382-3 (ATCC 43858), Bacteroides fragilis MBFT101 (JCM 17585), Bacteroides fragilis MBFT201 (JCM 17586), Bacteroides fragilis MBFT301 (JCM 17586), and the like. . Of these strains, ATCC 43858 is generally available from ATCC, and JCM 17585, JCM 17586, and JCM 17587 are generally available from JCM.
JCM17585, JCM17586, and JCM17587 are strains isolated by the present inventors from human feces. The identification of strains can be found, for example, in "" Microbial Classification and Identification Experiments-Focusing on Molecular Genetics and Molecular Biological Techniques-"published by Springer Fairlark Tokyo, September 16, 2001" According to the method described (P.9-14, P.48-64, P.231-285, etc.), it was performed by analyzing the full length of 16S rRNA gene of various strains.
本発明の抗菌剤の抗菌効果は、有効成分であるビフィドバクテリウム属細菌を、抗菌の対象となる毒素を産生するバクテロイデス・フラギリス（毒素産生バクテロイデス・フラギリス、ＥＴＢＦ）菌とともに混合培養した際の、ＥＴＢＦの生育率で表すことが可能であり、ＥＴＢＦのみを培養した場合に比して７０％以下であることが好ましく、６０％以下であることがより好ましく、５０％以下であることが特に好ましいものである。 The antibacterial effect of the antibacterial agent of the present invention is that when Bifidobacterium, which is an active ingredient, is mixed and cultured with Bacteroides fragilis (toxin-producing Bacteroides fragilis, ETBF) that produces a toxin to be antibacterial. , And can be expressed by the growth rate of ETBF, preferably 70% or less, more preferably 60% or less, and particularly preferably 50% or less, compared to the case where only ETBF is cultured. It is preferable.
ビフィドバクテリウム属細菌は、公知の方法により培養することができる。 Bifidobacterium can be cultured by a known method.
後述する試験例に示す通り、ビフィドバクテリウム属細菌は、ＥＴＢＦに対する抗菌活性を示す。従って、ビフィドバクテリウム属細菌を含む本発明の抗菌剤は、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物、又は該疾患の予防用の飲食品に、有効成分として含有させることができる。ここで、「予防」の概念は、疾患が発生するリスクを低減させることを含む。 As shown in Test Examples described later, Bifidobacterium bacteria exhibit antibacterial activity against ETBF. Therefore, the antibacterial agent of the present invention containing Bifidobacterium is contained as an active ingredient in a pharmaceutical composition for preventing and / or treating a disease caused by ETBF, or a food or drink for preventing the disease. be able to. Here, the concept of “prevention” includes reducing the risk of developing a disease.
非特許文献１〜３に記載されるように、ＥＴＢＦは、炎症性の下痢等の炎症性の腸疾患、大腸癌、結腸癌等の疾患の原因となり得る。
従って、ビフィドバクテリウム属細菌を含む本発明の抗菌剤は、炎症性の腸疾患、大腸癌、結腸癌などのＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物、又は該疾患の予防用の飲食品に、有効成分として含有させることができる。
As described in Non-Patent Documents 1 to 3, ETBF can cause inflammatory bowel diseases such as inflammatory diarrhea, diseases such as colon cancer and colon cancer.
Therefore, the antibacterial agent of the present invention containing Bifidobacterium is a pharmaceutical composition for preventing and / or treating diseases caused by ETBF such as inflammatory bowel disease, colon cancer, colon cancer, or the like. It can be contained as an active ingredient in foods and drinks for prevention.
本発明の医薬組成物は、有効成分であるビフィドバクテリウム属細菌を薬学的に許容される担体を用いて製剤化することにより製造できる。
この場合において、医薬組成物におけるビフィドバクテリウム属細菌の含有量は、通常０．０１〜３０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％である。
また、医薬組成物におけるビフィドバクテリウム属細菌の含有量は、通常１×１０6〜１×１０12ＣＦＵ／ｇ、好ましくは１×１０7〜５×１０11ＣＦＵ／ｇである。
また、本発明の医薬組成物には、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、注射剤用溶剤等の添加剤を使用できる。
The pharmaceutical composition of the present invention can be produced by formulating Bifidobacterium, which is an active ingredient, using a pharmaceutically acceptable carrier.
In this case, the content of Bifidobacterium in the pharmaceutical composition is usually 0.01 to 30% by mass, preferably 0.1 to 10% by mass.
In addition, the content of Bifidobacterium in the pharmaceutical composition is usually 1 × 10 6 to 1 × 10 12 CFU / g, preferably 1 × 10 7 to 5 × 10 11 CFU / g.
Moreover, additives, such as a binder, a disintegrating agent, a lubricant, a stabilizer, a corrigent, a diluent, a solvent for injection, can be used for the pharmaceutical composition of this invention.
本発明の医薬組成物は、ヒトを含む哺乳動物に投与することができる。また、投与形態としては、ビフィドバクテリウム属細菌が腸に到達する形態であればよく、患者の症状等に応じて経口投与及び非経口投与の何れを選択してもよい。
ビフィドバクテリウム属細菌の投与量は、医薬組成物の剤形、患者の症状、年齢等によって異なるが、一日当たり、通常２×１０6ＣＦＵ／ｋｇ体重以上、好ましくは２×１０7〜２×１０9ＣＦＵ／ｋｇ体重を目安とすることができる。また、投与は、１日に１回又は数回に分けて行うことができ、投与期間は、数日以上継続することが好ましい。
The pharmaceutical composition of the present invention can be administered to mammals including humans. The administration form may be any form that allows the Bifidobacterium to reach the intestine, and either oral administration or parenteral administration may be selected according to the patient's symptoms and the like.
The dose of Bifidobacterium varies depending on the dosage form of the pharmaceutical composition, the patient's symptoms, age, etc., but is usually 2 × 10 6 CFU / kg body weight or more per day, preferably 2 × 10 7 to 2 × 10 9 CFU / kg body weight can be used as a standard. The administration can be performed once or several times a day, and the administration period is preferably continued for several days or more.
本発明の飲食品は、有効成分であるビフィドバクテリウム属細菌を、通常の飲食品の原材料と共に加工することにより製造できる。本発明における飲食品には、哺乳動物に供与する飼料も含まれる。
この場合において、飲食品におけるビフィドバクテリウム属細菌の含有量は、飲食品の形態に応じて決定することができる。例えば、一日当たり、通常２×１０6ＣＦＵ／ｋｇ体重以上、好ましくは２×１０7〜２×１０9ＣＦＵ／ｋｇ体重のビフィドバクテリウム属細菌を摂取するのに適した含有量とすることが好ましい。
例えば、飲食品に対し、０．０１〜３０質量％、好ましくは０．１〜１０質量％程度の含有量とすることができる。また、飲食品に対し、通常１×１０6〜１×１０12ＣＦＵ／ｇ、好ましくは１×１０7〜５×１０11ＣＦＵ／ｇ程度の含有量とすることもできる。
The food / beverage products of this invention can be manufactured by processing the Bifidobacterium bacterium which is an active ingredient with the raw material of normal food / beverage products. The food and drink in the present invention also includes a feed provided to mammals.
In this case, content of the Bifidobacterium genus bacteria in food / beverage products can be determined according to the form of food / beverage products. For example, the daily content should be 2 × 10 6 CFU / kg body weight or more, preferably 2 × 10 7 to 2 × 10 9 CFU / kg body weight of Bifidobacterium. Is preferred.
For example, it can be 0.01-30 mass% with respect to food-drinks, Preferably it can be set as about 0.1-10 mass% content. Moreover, it can also be set as content of about 1 * 10 < 6 > -1 * 10 < 12 > CFU / g normally with respect to food-drinks, Preferably about 1 * 10 < 7 > -5 * 10 < 11 > CFU / g.
本発明の飲食品は、好ましくは機能性食品として販売されるものである。
「機能性食品」とは、疾患の予防効果、又は疾患の発生リスクの低減効果が、直接的又は間接的に表示された食品を含む。例えば、現在、日本においては特定保健用食品、健康補助食品の態様で販売される食品が挙げられる。
The food or drink of the present invention is preferably sold as a functional food.
“Functional foods” include foods that directly or indirectly display a disease prevention effect or a disease risk reduction effect. For example, currently, foods sold in the form of food for specified health use and health supplement foods are listed in Japan.
特に、飲食品の形態としては、十分量のビフィドバクテリウム属細菌が腸に到達し得るような形態が好ましい。このような形態として、例えば、発酵乳の形態が好ましく挙げられる。発酵乳は、ビフィドバクテリウム属細菌と乳酸菌とを組み合わせたスターターを調製し、これを乳製品に添加して発酵させることにより製造することができる。
また、顆粒状、タブレット状又は液状のサプリメントとすることも、生菌数を維持し易い点、摂取者が有効成分の摂取量を把握し易い点で好ましい。
In particular, the form of the food or drink is preferably such that a sufficient amount of Bifidobacterium can reach the intestine. As such a form, the form of fermented milk is mentioned preferably, for example. Fermented milk can be manufactured by preparing a starter in which Bifidobacterium and lactic acid bacteria are combined and adding this to a dairy product for fermentation.
It is also preferable to use a granular, tablet, or liquid supplement because it is easy to maintain the number of viable bacteria and it is easy for the intaker to grasp the intake amount of the active ingredient.
本発明の飲食品は、「ＥＴＢＦの抑制のため」、「ＥＴＢＦを減らすため」、「ＥＴＢＦの抗菌のため」、「ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防のため」、「炎症性の腸疾患の予防のため」、「大腸癌又は結腸癌のリスクの低減のため」などの用途の表示が付された形態とすることが好ましい。すなわち、本発明の飲食品は、例えば、「ＥＴＢＦにより引き起こされる疾患の予防のため」の用途が付された飲食品として販売することが好ましい。前記用途の表示としては、ＥＴＢＦに対する抗菌作用又は効果、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防に対する作用又は効果を表現する文言、該疾患の発生リスクを低減する作用又は効果に関する表現の全てを含む。
前記「表示」は、需要者に対して前記用途を知らしめる機能を有する全ての表示を含む。すなわち、前記用途を想起・類推させうるような表示であれば、表示の目的、表示の内容、表示する対象物・媒体等の如何に拘わらず、全て前記「表示」に該当する。
また、前記「表示が付された」とは、前記表示と、飲食品（製品）を関連付けて認識させようとする表示行為が存在していることをいう。
表示行為は、需要者が前記用途を直接的に認識できるものであることが好ましい。具体的には、本発明の飲食品に係る商品又は商品の包装への前記用途の記載行為、商品に関する広告、価格表若しくは取引書類（電磁気的方法により提供されるものを含む）への前記用途の記載行為が例示できる。
The food / beverage products of the present invention are “for the suppression of ETBF”, “for the reduction of ETBF”, “for the antibacterial activity of ETBF”, “for the prevention of diseases caused by ETBF”, “the prevention of inflammatory bowel diseases” Therefore, it is preferable to have a form with an indication such as “for reducing the risk of colon cancer or colon cancer”. That is, it is preferable to sell the food / beverage products of this invention as a food / beverage product with the use "for the prevention of the disease caused by ETBF", for example. The indication of the use includes all of the antibacterial action or effect on ETBF, the words expressing the action or effect on prevention of the disease caused by ETBF, and the expression on the action or effect reducing the risk of occurrence of the disease.
The “display” includes all displays having a function of informing the consumer of the use. In other words, any display capable of recalling / analyzing the use corresponds to the “display” regardless of the purpose of display, the content of display, the target object / medium to be displayed, and the like.
In addition, the “display is attached” means that there is a display act that tries to recognize the display in association with the food or drink (product).
It is preferable that the display act is one in which the consumer can directly recognize the application. Specifically, the application to the product relating to the food or drink of the present invention or the packaging of the product, the use of the advertisement to the product, the price list or transaction documents (including those provided by electromagnetic methods) Can be exemplified.
一方、表示される内容（表示内容）としては、行政等によって認可された表示（例えば、行政が定める各種制度に基づいて認可を受け、そのような認可に基づいた態様で行う表示）であることが好ましい。
例えば、健康食品、機能性食品、経腸栄養食品、特別用途食品、保健機能食品、特定保健用食品、栄養機能食品、医薬用部外品等の表示を例示することができる。特に、厚生労働省によって認可される表示、例えば、特定保健用食品制度、これに類似する制度にて認可される表示を例示できる。後者の例としては、特定保健用食品としての表示、条件付き特定保健用食品としての表示、身体の構造や機能に影響を与える旨の表示、疾病リスク低減表示等を例示することができ、詳細にいえば、健康増進法施行規則（平成１５年４月３０日 日本国厚生労働省令第８６号）に定められた特定保健用食品としての表示（特に保健の用途の表示）、及びこれに類する表示が、典型的な例として列挙することが可能である。
On the other hand, the displayed content (display content) is a display approved by the government or the like (for example, a display that is approved based on various systems determined by the government and is performed in a mode based on such approval). Is preferred.
For example, the display of health food, functional food, enteral nutrition food, special purpose food, health functional food, food for specified health, nutritional functional food, quasi drug, and the like can be exemplified. In particular, a display approved by the Ministry of Health, Labor and Welfare, for example, a display approved by a food system for specific health use or a system similar thereto can be exemplified. Examples of the latter can include a display as a food for specified health use, a display as a condition specific food for specified health use, a display that affects the structure and function of the body, a display for reducing disease risk, etc. Speaking of health promotion law enforcement regulations (April 30, 2003 Ministry of Health, Labor and Welfare Ordinance No. 86) labeling as food for specified health use (especially labeling of health use), and similar The display can be listed as a typical example.
また、本発明の飲食品は、前記用途の表示に加え、前記有効成分の表示、さらには、前記用途と前記有効成分の関連性を示す表示を含むことも好ましい。 Moreover, it is preferable that the food / beverage products of this invention include the display of the said active ingredient in addition to the display of the said use, Furthermore, the display which shows the relationship of the said use and the said active ingredient.
次に、試験例を示して各種ビフィドバクテリウム属細菌によるＥＴＢＦへの抗菌活性を詳細に説明する。
［試験例１］
（１）ＥＴＢＦ及びビフィドバクテリウム属細菌の前培養液の調製
ＥＴＢＦ（ＪＣＭ １７５８５、ＪＣＭ １７５８６、ＪＣＭ １７５８７）及び表に示すビフィドバクテリウム属細菌を、グルコースを1％(w/v)添加したＧＡＭブイヨン（日水製薬社製）培地を用いて嫌気条件で１６時間培養し、各菌の前培養液を調製した。次に同じ培地に、ビフィドバクテリウム属細菌及びＥＴＢＦの前培養液を1％(v/v)ずつ添加し、嫌気条件で８時間混合培養して試験混合液を調製した。続いて、試験混合液をＮＢＧＴ寒天培地に接種し、コロニー数を測定した。検出された細菌のコロニー数から、上記の試験混合液１ｍＬ当たりのＥＴＢＦ生菌数（CFU／mL）を求めた。
対照実験として、ＥＴＢＦの前培養液のみを1％(v/v)接種した試験液についても、同様に、ＥＴＢＦ生菌数を求めた。また、ＥＴＢＦの前培養液のみを添加した試験液のＥＴＢＦ生菌数に対する各試験混合液のＥＴＢＦ生菌数の割合を算出し、ＥＴＢＦ生育率とした。
Next, the antibacterial activity to ETBF by various Bifidobacterium bacteria will be described in detail by showing test examples.
[Test Example 1]
(1) Preparation of preculture solution of ETBF and Bifidobacterium bacterium ETBF (JCM 17585, JCM 17586, JCM 17587) and Bifidobacterium bacteria shown in the table were added with 1% (w / v) glucose A pre-culture solution of each bacterium was prepared by culturing for 16 hours under anaerobic conditions using the GAM bouillon (Nissui Pharmaceutical Co., Ltd.) medium. Next, 1% (v / v) of a pre-culture solution of Bifidobacterium and ETBF was added to the same medium, and mixed and cultured for 8 hours under anaerobic conditions to prepare a test mixture. Subsequently, the test mixture was inoculated on NBGT agar medium, and the number of colonies was measured. From the detected number of bacterial colonies, the number of viable ETBF per mL of the test mixture (CFU / mL) was determined.
As a control experiment, the number of viable ETBF was similarly determined for a test solution inoculated with only 1% (v / v) of the preculture solution of ETBF. Moreover, the ratio of the ETBF viable cell count of each test mixed solution to the ETBF viable cell count of the test solution to which only the preculture solution of ETBF was added was calculated as the ETBF growth rate.
（４）試験結果
本試験の結果を表１〜３に示す。
(4) Test result The result of this test is shown to Tables 1-3.
その結果、試験に用いたビフィドバクテリウム属細菌の全てが、ＥＴＢＦの各菌株の生育を有効に抑制した。特に、ＥＴＢＦを、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９、ビフィドバクテリウム・インファンティス ＪＣＭ １２２２、ビフィドバクテリウム・ビフィダム ＪＣＭ １２５４、ビフィドバクテリウム・シュードカテヌラータム ＪＣＭ １２００、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＪＣＭ １２１７、ビフィドバクテリウム・アドレセンティス ＪＣＭ １２７５、ビフィドバクテリウム・ブレーベ ＪＣＭ １１９４に属する菌株と混合培養した場合は、ＥＴＢＦを単菌培養した場合と比較して、ＥＴＢＦ生菌数を６０％以下に抑制していた。また、ビフィドバクテリウム・アニマリス ＪＣＭ １１９０に属する菌株と混合培養した場合は、ＥＴＢＦを単菌培養した場合と比較して、ＥＴＢＦ生菌数を７０％以下に抑制していた。
これより、これらの菌株は、ＥＴＢＦに対する十分な抗菌活性を有することが分かった。
As a result, all the Bifidobacterium used in the test effectively suppressed the growth of each strain of ETBF. In particular, ETBF is classified into Bifidobacterium longum ATCC BAA-999, Bifidobacterium infantis JCM 1222, Bifidobacterium bifidum JCM 1254, Bifidobacterium pseudocatenuratam JCM 1200, Bifido In the case of mixed culture with strains belonging to Bacteria longum JCM 1217, Bifidobacterium adrecentis JCM 1275, Bifidobacterium breve JCM 1194, ETBF live bacteria compared to the case where ETBF was cultured alone The number was suppressed to 60% or less. In addition, in the case of mixed culture with a strain belonging to Bifidobacterium animalis JCM 1190, the number of viable ETBF was suppressed to 70% or less as compared to the case where ETBF was cultured alone.
Thus, these strains were found to have sufficient antibacterial activity against ETBF.
次に実施例を示して本発明を更に詳細に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
肉エキス５０ｇ、酵母エキス１００ｇ、ペプトン１００ｇ、乳糖２００ｇ、リン酸水素二カリウム５０ｇ、リン酸二水素カリウム１０ｇ、シスチン４ｇ及び水９．５Ｌの組成からなる培地を用い、２５℃で１６時間前培養して調製したビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９のシードカルチャー５００ｍＬを、前記培地と同一組成の培地１０Ｌに接種し、３７℃で１６時間培養した。更に、９０℃で３０分間殺菌した前記培地と同一組成の培地２００Ｌに、前記培養液全量（１０．５Ｌ）を接種し、３７℃で１６時間培養した。培養後の生菌数は３．９×１０9ＣＦＵ／ｍＬであった。
次いで、シャープレス型遠心分離機を用いて、遠心分離（１５，０００ｒｐｍ）により菌体を集め、培地と同量の生理食塩水（９０℃、３０分間殺菌済）に懸濁し、前記と同様遠心分離して再度集菌した。集めた菌体を、脱脂粉乳１０％、蔗糖１％、グルタミン酸ソーダ１％からなる溶液（９０℃、３０分間殺菌済）２０Ｌに懸濁し、常法に従って凍結乾燥し、９．３×１０10ＣＦＵ／ｇのビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９株を含む粉末約２．２ｋｇを得た。
この粉末は、ＥＴＢＦに対する抗菌作用を有するため、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物や飲食品に配合することができる。
EXAMPLES Next, although an Example is shown and this invention is demonstrated further in detail, this invention is not limited to a following example.
[Example 1]
Pre-cultured for 16 hours at 25 ° C. using a medium consisting of 50 g of meat extract, 100 g of yeast extract, 100 g of peptone, 200 g of lactose, 50 g of dipotassium hydrogen phosphate, 10 g of potassium dihydrogen phosphate, 4 g of cystine and 9.5 L of water. 500 mL of the seed culture of Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 prepared as described above was inoculated into 10 L of the medium having the same composition as the above medium and cultured at 37 ° C. for 16 hours. Further, 200 L of the medium having the same composition as that of the medium sterilized at 90 ° C. for 30 minutes was inoculated with the whole culture solution (10.5 L) and cultured at 37 ° C. for 16 hours. The viable cell count after culture was 3.9 × 10 9 CFU / mL.
Next, using a sharpless centrifuge, the cells are collected by centrifugation (15,000 rpm), suspended in the same amount of physiological saline (90 ° C., sterilized for 30 minutes) as the medium, and centrifuged as described above. Separated and collected again. The collected cells are suspended in 20 L of a solution comprising 10% skim milk powder, 1% sucrose and 1% sodium glutamate (sterilized at 90 ° C. for 30 minutes), freeze-dried according to a conventional method, and 9.3 × 10 10 CFU. About 2.2 kg of powder containing / g of Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 strain was obtained.
Since this powder has an antibacterial action against ETBF, it can be incorporated into pharmaceutical compositions and foods and drinks for the prevention and / or treatment of diseases caused by ETBF.
［実施例２］
還元難消化性デキストリン１４ｋｇ及びソルビトール６ｋｇに、実施例１で得られたビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９株を含む粉末２０ｇを加えて均一に混合し、ビフィドバクテリウム・ロンガム ＡＴＣＣ ＢＡＡ−９９９株の菌末を含有する生菌剤約２０ｋｇを得た。
この生菌剤は、ＥＴＢＦに対する抗菌作用を有するため、ＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療用の医薬組成物や飲食品として用いることができる。
[Example 2]
To 14 kg of reduced resistant digestible dextrin and 6 kg of sorbitol, 20 g of powder containing Bifidobacterium longum ATCC BAA-999 strain obtained in Example 1 was added and mixed uniformly, and Bifidobacterium longum ATCC BAA- About 20 kg of viable bacterial agent containing 999 strains of bacterial powder was obtained.
Since this viable agent has an antibacterial action against ETBF, it can be used as a pharmaceutical composition or food and drink for the prevention and / or treatment of diseases caused by ETBF.
本発明のビフィドバクテリウム属細菌を有効成分とする抗菌剤、及びこの抗菌剤を応用した医薬組成物や飲食品は、ＥＴＢＦの抗菌手段として効果的である。また、本発明の医薬組成物や飲食品は、炎症性の下痢等の炎症性腸疾患、大腸癌、結腸癌等のＥＴＢＦによって引き起こされる疾患の予防及び／又は治療に用いることができる。ビフィドバクテリウム属細菌は、安全で副作用が少ないことも知られているので、長期間の日常的な摂取にも適している。
The antibacterial agent containing the Bifidobacterium genus bacterium of the present invention as an active ingredient, and the pharmaceutical composition and food and drink using the antibacterial agent are effective as an antibacterial means of ETBF. Moreover, the pharmaceutical composition and food and drink of the present invention can be used for the prevention and / or treatment of inflammatory bowel diseases such as inflammatory diarrhea, diseases caused by ETBF such as colon cancer and colon cancer. Bifidobacterium bacteria are known to be safe and have few side effects, so they are also suitable for long-term daily consumption.
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