JP2012036112A

JP2012036112A - Method for manufacturing product for improving bioavailability, and the product

Info

Publication number: JP2012036112A
Application number: JP2010176026A
Authority: JP
Inventors: Koji Kashima; 康二嘉島
Original assignee: Sankyo Co Ltd
Current assignee: Sankyo Co Ltd
Priority date: 2010-08-05
Filing date: 2010-08-05
Publication date: 2012-02-23

Abstract

PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a technique for improving bioavailability by increasing an area under a blood concentration-time curve (AUC) by efficiently transferring a mineral compound containing a mineral such as calcium as a functional component into the blood by a nonconventional simple method without requiring a fine particle-forming (micronization or nanosization) step, a step for dispersing or dissolving the mineral compound in water, or a step for preparing multiphase emulsion such as S/O/W system.SOLUTION: The bioavailability can be improved by increasing the area under the blood concentration-time curve (AUC) by efficiently transferring the mineral into the blood by combining an oil and fat, a surfactant and a vegetable fiber with the mineral compound containing the mineral such as the calcium. As a result, the mineral can extremely efficiently be absorbed in a living body.

Description

本発明は、「医薬品」、「特定保健用食品」、「いわゆる健康食品」および食品、飲料及び菓子などへの利用が期待されるミネラル吸収促進組成物、及びその製造方法に関する。 The present invention relates to a “medicine”, “food for specified health use”, “so-called health food” and a mineral absorption promoting composition expected to be used for foods, beverages and confectionery, and a method for producing the same.

「医薬品」、「特定保健用食品」、「いわゆる健康食品」などに含まれる機能性成分を生物学的に効率よく吸収し、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）を向上させるため、様々な試みがなされてきた。「医薬品」、「特定保健用食品」、「いわゆる健康食品」などに含まれる機能性成分のうち、親水性機能性成分は、その物性上小腸柔毛細胞の毛細血管からの吸収に優れ、血中移行も速やかであることが知られている。また、親油性機能性成分は消化管内で分泌される脂質分解酵素により分解され、脂肪酸とのエステル体の形態で小腸のリンパ管より吸収され、鎖骨下静脈を経て血中に移行して吸収されることが知られている。そこで、それぞれの物性の違いから、異なった吸収経路に合った配合処方にすることで、吸収を効率化させる試みがなされてきた。例えば、特許文献１には親油性機能性成分であるコエンザイムＱ１０を油に分散し消化酵素と組み合わせる技術が公開されている。また特許文献２には、吸収性向上を目的に機能性成分をイオン化し、微細化（マイクロ化、ナノ化）する技術が公開されている。 In order to absorb biologically efficient functional ingredients contained in “pharmaceuticals”, “food for specified health use”, “so-called health foods”, etc., and improve bioavailability, various Attempts have been made. Among the functional ingredients contained in “pharmaceuticals”, “special health foods”, “so-called health foods”, etc., hydrophilic functional ingredients are excellent in absorption from capillaries of small intestinal fur cells due to their physical properties. It is known that the transition to the middle is quick. In addition, lipophilic functional components are degraded by lipolytic enzymes secreted in the digestive tract, absorbed in the form of esters with fatty acids from the lymph vessels of the small intestine, transferred to the blood via the subclavian vein, and absorbed. It is known that Therefore, attempts have been made to improve the absorption efficiency by making the formulation suitable for different absorption routes due to the difference in physical properties. For example, Patent Document 1 discloses a technique in which coenzyme Q10, which is a lipophilic functional component, is dispersed in oil and combined with a digestive enzyme. Patent Document 2 discloses a technique for ionizing a functional component for the purpose of improving absorbability and miniaturizing (micronization and nano-ization).

このような技術開発経緯のもと現在のDDS(Drug Delivery System)の理論では、油水分配係数に着目した考え方や、機能性成分の粒径の影響によって機能性成分の吸収速度が変わり、血中への移行や細胞への取り込み方が違ってくるという考え方が、一般的になっている。消化管からの吸収を考えると、親水性機能成分（油水分配係数が1以下で小さいほど親水性である）は、小腸柔毛細胞の毛細血管から血中に取り込まれ、体内を循環するが、親油性機能性成分（油水分配係数が1以上で大きいものほど親油性である）は、消化管の中でエマルションやミセルの形態で微粒子化されたものが消化管の柔毛細胞におけるリンパ管吸収を経て血中に移行すると考えられる。
また、細胞内への取り込みに際しては、細胞膜が脂質二重膜構造になっている関係で親油性のものほど細胞内への取り込みが速やかに行われ、親水性のものは、脂質二重膜表面の脂質によってはじかれてしまう。従って、血中への移行は親水性機能性成分のほうが速く、細胞内への取り込みは親油性機能性成分のほうが良いと言えるのかもしれない。 Based on this history of technological development, the current DDS (Drug Delivery System) theory is based on the idea of focusing on the oil-water distribution coefficient and the effect of the particle size of the functional component on the absorption rate of the functional component. The notion that migration to cells and uptake into cells are different has become common. Considering absorption from the gastrointestinal tract, the hydrophilic functional component (the smaller the oil-water partition coefficient is 1, the lower the hydrophilicity) is taken into the blood from the capillaries of small intestinal fur cells and circulates in the body. The lipophilic functional component (the higher the oil-water partition coefficient is 1 or higher, the more lipophilic) the finer particles in the digestive tract in the form of emulsions or micelles are absorbed by the lymphatic vessels in the fur cells of the digestive tract. It is thought that it goes into the blood via this.
In addition, when taking up into the cell, the lipophilic one is more rapidly taken into the cell because the cell membrane has a lipid bilayer structure, and the hydrophilic one is the lipid bilayer surface. It will be repelled by the lipids. Therefore, it may be said that the hydrophilic functional component is faster in the blood and the lipophilic functional component is better in the cellular uptake.

そのような観点から、多相エマルション製剤が開発されており、特許文献３には、W/Oエマルション調整の第１工程、Ｓ/Oサスペンション調整の第２工程、Ｓ/O/W系多相エマルション調整の第３工程、Ｓ/O/W系多相エマルションを膜透過で５０〜１０００nmに粒径を整える第４工程からなる多相エマルション製剤により機能性成分を安定的に標的細胞部位に送達する技術が公開されている。
しかし、これら特許技術文献１〜３などに公開されている技術では、機能性成分の物性の影響を受けるという問題や、機能性成分の微細化（マイクロ化、ナノ化）する工程やS/O/W系の多相エマルションの調整工程などが必要で生産性が劣るという問題が未解決のままであった。 From such a viewpoint, multi-phase emulsion preparations have been developed. Patent Document 3 describes the first step of W / O emulsion adjustment, the second step of S / O suspension adjustment, and the S / O / W multi-phase. Functional component is stably delivered to the target cell site by the multi-phase emulsion formulation consisting of the third step of emulsion adjustment, the fourth step of adjusting the particle size of the S / O / W multi-phase emulsion to 50-1000 nm by membrane permeation Technology to do is released.
However, in the technologies disclosed in these patent technical documents 1 to 3, the problem of being affected by the physical properties of the functional component, the process of miniaturizing the functional component (micronization, nano-ization), and S / O The problem that the productivity is inferior due to the need for a process for preparing a / W-based multiphase emulsion remains unsolved.

一方、本発明者らは鋭意研究を続け、親水性機能性成分及び親油性機能性成分の両方について、血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）、血中最高濃度到達時間（Ｔmax）、血中最高濃度（Ｃmax）などの血中動態を測定することにより、配合助剤によって親水性機能性成分の血中動態が変化して、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）が向上することを確認し特許出願に及んでいる（特許文献４）。 On the other hand, the present inventors have continued intensive research, and for both hydrophilic functional components and lipophilic functional components, the area under the blood concentration curve (AUC), the time to reach the highest concentration in blood (Tmax), the highest in blood By measuring the blood kinetics such as concentration (Cmax), it was confirmed that the blood kinetics of the hydrophilic functional component was changed by the combination aid, and bioavailability was improved. It has reached patent applications (Patent Document 4).

しかし、ヒトにとって必須の栄養成分であるミネラルを効率的に吸収するという問題は未解決のままであった。とりわけカルシウムは体重の１〜２％を占め、その９９％がハイドロキシアパタイトとして骨及び歯に存在する重要なミネラルであり、そのカルシウム吸収量が不足すると、骨量が減少し、骨粗鬆症が引き起こされる。しかし、日本の土壌にはカルシウム成分が少ないことから、食物からの摂取だけでは十分な量が取られていないことが以前から指摘されていた。そのため、カルシウムの吸収を助けるビタミンＤを配合した牛乳や、カルシウムの溶解性に影響を与えるＣＣＭ（クエン酸リンゴ酸カルシウム）を配合した特定保健用機能食品の飲料や、カルシウムと結合し吸収を促進するＣＰＰ（カゼインホスホペプチド）を配合した特定保健用機能食品の飲料などが開発され製品化されている（非特許文献１ｐ１７０）。しかし、ビタミンＤは、保存、調理、加工中に分解されてしまい、ビタミンＤ強化牛乳に光を当てると４０％のビタミンＤが分解されてしまう問題があった。また、ＣＣＭ（クエン酸リンゴ酸カルシウム）やＣＰＰ（カゼインホスホペプチド）を配合する製品では、溶解性を高める必要があるため飲料の形態でなければ、期待する効果が十分に得られないという問題を抱えていた。 However, the problem of efficiently absorbing minerals, which are essential nutrients for humans, remained unresolved. In particular, calcium accounts for 1-2% of body weight, 99% of which is an important mineral present in bones and teeth as hydroxyapatite. When the amount of calcium absorption is insufficient, bone mass is reduced and osteoporosis is caused. However, it has been pointed out for a long time that food intake alone is not enough because of the low calcium content of Japanese soil. For this reason, milk containing vitamin D that helps absorb calcium, drinks of functional foods for specified health use containing CCM (calcium citrate malate) that affects the solubility of calcium, and binding to calcium promotes absorption. Beverages of functional foods for specific health that contain CPP (casein phosphopeptide) to be developed have been developed and commercialized (Non-patent Document 1, p170). However, vitamin D is decomposed during storage, cooking, and processing, and there is a problem that 40% vitamin D is decomposed when light is applied to vitamin D-enriched milk. In addition, products that contain CCM (calcium citrate malate) or CPP (casein phosphopeptide) need to increase solubility, so that the expected effect cannot be sufficiently obtained unless it is in the form of a beverage. I had it.

特開昭５７−４２６１６号公報JP-A-57-42616 特開２００５−４１８５１号公報JP 2005-41851 A 特開２００７−１１９４３６号公報JP 2007-119436 A 特開２００５−１１２７５３号公報JP 2005-112753 A

独立行政法人国立健康・栄養研究所監修／山田和彦・松村康弘編著「健康・栄養食品アドバイザリースタッフ・テキストブック」第一出版平成１８年5月1日第4版第２刷発行Supervised by the National Institute of Health and Nutrition, Kazuhiko Yamada and Yasuhiro Matsumura “Health and Nutrition Food Advisory Staff Textbook” First Publication May 1, 2006 4th Edition 2nd edition issued

そこで本発明は、機能性成分の物性に関係なく、機能性成分を微細化（マイクロ化、ナノ化）する工程や、水に分散又は溶解する工程、あるいはS/O/W系の多相エマルションのような調整工程なども必要なく、簡便な方法で機能性成分を効率的に血中に移行させ血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を上昇させることで、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）を向上させる技術を提供することを目的とする。
特に機能性成分としてカルシウムなどのミネラルを含有するミネラル化合物を、ビタミンＤ、ＣＣＭ（クエン酸リンゴ酸カルシウム）、ＣＰＰ（カゼインホスホペプチド）などの吸収促進補助材を配合すことなく、微細化（マイクロ化、ナノ化）する工程や、水に分散又は溶解する工程、あるいはS/O/W系の多相エマルションのような調整工程なども必要なく、従来に無い簡便な方法で効率的に血中に移行させ血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を上昇させることで、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）を向上させる技術を提供することを目的とする。 Therefore, the present invention is not limited to the physical properties of the functional component, the step of making the functional component fine (micro, nano), the step of dispersing or dissolving in water, or the S / O / W multiphase emulsion. The bioavailability (bioavailability) is improved by efficiently transferring functional components into the blood and increasing the area under the blood concentration curve (AUC) by a simple method. ) To improve the technology.
In particular, a mineral compound containing a mineral such as calcium as a functional component is refined without adding an absorption promotion auxiliary material such as vitamin D, CCM (calcium citrate malate), or CPP (casein phosphopeptide). And nano-scale), dispersion or dissolution in water, and adjustment steps such as S / O / W multi-phase emulsions are not required, and blood can be efficiently and easily used It aims at providing the technique which improves bioavailability (bioavailability) by making it move to (2) and raising the area under a blood concentration curve (AUC).

本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、カルシウム化合物などのミネラル化合物を含むミネラル吸収促進組成物を調整するにあたり、ミネラル化合物と油脂と界面活性剤と食物繊維の組み合わせによって、ミネラルを効率的に血中に移行させ血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を上昇させることで、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）を向上させることを見出し、本発明を完成させた。
従って、本願は下記の発明を包含する。
（１）機能性成分としてミネラル化合物を含む組成物を調整するにあたり、ミネラル化合物と油脂と界面活性剤を組み合わせることによって、ミネラルの血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を向上させることのできるミネラル吸収促進組成物の製造方法。 As a result of intensive studies, the present inventors have made efficient use of minerals by combining mineral compounds, fats and oils, surfactants, and dietary fiber in preparing a mineral absorption promoting composition containing mineral compounds such as calcium compounds. The present inventors have found that bioavailability (bioavailability) can be improved by transferring to the blood and increasing the area under the blood concentration curve (AUC).
Therefore, this application includes the following invention.
(1) Mineral absorption that can improve the area under the blood concentration curve (AUC) of minerals by combining mineral compounds, fats and oils, and surfactants when preparing compositions containing mineral compounds as functional ingredients A method of making the acceleration composition.

（２）前記ミネラル化合物が、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、カリウム、クロム、セレン、銅、ナトリウム、マンガン、ヨウ素、リン、モリブデン、コバルト、バナジウム、の化合物から選ばれるいずれか1種類又は２種類以上の組み合わせで、そのミネラル化合物の配合量がミネラル吸収促進組成物全体に対し１〜６０重量％であり、
前記ミネラル吸収促進組成物を調整するにあたり、ミネラル化合物と油脂と界面活性剤のほか、更に食物繊維を組み合わせ、
これらミネラル化合物と、油脂と、界面活性剤と、食物繊維を、高速攪拌機または高速粉砕機を用いて、回転数２０００〜８０００ｒｐｍで１０〜１００分間攪拌処理し均一化することを特徴とする、（１）のミネラル吸収促進組成物の製造方法。 (2) The mineral compound is one or two selected from compounds of calcium, magnesium, iron, zinc, potassium, chromium, selenium, copper, sodium, manganese, iodine, phosphorus, molybdenum, cobalt, and vanadium. In the above combination, the compounding amount of the mineral compound is 1 to 60% by weight with respect to the whole mineral absorption promoting composition,
In preparing the mineral absorption promoting composition, in addition to mineral compounds, fats and oils, surfactants, and further combining dietary fiber,
These mineral compounds, fats and oils, surfactants, and dietary fibers are stirred and homogenized at a rotational speed of 2000 to 8000 rpm for 10 to 100 minutes using a high speed stirrer or a high speed grinder. The manufacturing method of the mineral absorption promotion composition of 1).

（３）前記界面活性剤が、モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルの群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせで、その配合量がミネラル吸収促進組成物全体に対し、１〜３０重量％であり、
前記油脂が、液体状油と固体状脂の群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせで、その配合量が１〜８０重量％であり、
前記食物繊維が、水溶性食物繊維、または不溶性食物繊維、または水溶性食物繊維及び不溶性食物繊維の組み合わせであり、その配合量がミネラル吸収促進組成物全体に対し、１〜２０重量％であり、
前記水溶性食物繊維が、難消化性デキストリン、ポリデキストロース、アルギン酸、低分子化アルギン酸ナトリウム、ガラクトマンナン、グルコマンナン、水溶性ペクチン、フコイダン、グアガム、グアガム分解物、水溶性リグニン、コンドロイチンの群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせであり、
前記不溶性食物繊維が、セルロース、ふすま、ヘミセルロース、不溶性ペクチン、不溶性リグニン、グルカン、イヌリン、カラギーナン、アガロース、キチン、キトサンの群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせであることを特徴とする、（１）または（２）のミネラル吸収促進組成物の製造方法。 (3) The surfactant is one or a combination of two or more selected from the group of monoglycerol fatty acid ester, diglycerol fatty acid ester, polyglycerol fatty acid ester, sucrose fatty acid ester and sorbitan fatty acid ester, Is 1 to 30% by weight based on the whole mineral absorption promoting composition,
The fats and oils are one or a combination of two or more selected from the group of liquid oils and solid fats, and the blending amount is 1 to 80% by weight,
The dietary fiber is a water-soluble dietary fiber, or an insoluble dietary fiber, or a combination of a water-soluble dietary fiber and an insoluble dietary fiber, and the amount of the dietary fiber is 1 to 20% by weight based on the whole mineral absorption promoting composition,
The water-soluble dietary fiber is selected from the group of indigestible dextrin, polydextrose, alginic acid, low molecular weight sodium alginate, galactomannan, glucomannan, water-soluble pectin, fucoidan, guar gum, guar gum degradation product, water-soluble lignin, chondroitin One type or a combination of two or more types,
The insoluble dietary fiber is one or a combination of two or more selected from the group of cellulose, bran, hemicellulose, insoluble pectin, insoluble lignin, glucan, inulin, carrageenan, agarose, chitin, chitosan, (1) The manufacturing method of the mineral absorption promotion composition of (2).

（４）前記ミネラル吸収促進組成物を調整するにあたり、ミネラル化合物と油脂と界面活性剤と食物繊維のほか、更にpH調整剤を組み合わせたことを特徴とする、（１）〜（３）のいずれかのミネラル吸収促進組成物の製造方法。 (4) Any one of (1) to (3), characterized in that in addition to mineral compounds, fats and oils, surfactants and dietary fibers, a pH adjuster is further combined in preparing the mineral absorption promoting composition. A method for producing such a mineral absorption promoting composition.

（５）前記ミネラル吸収促進組成物を調整するにあたり、機能性成分として、ミネラル化合物の他、更に親水性機能性成分、親油性機能性成分の群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせを含有することを特徴とする、（１）〜（４）のいずれかのミネラル吸収促進組成物の製造方法。 (5) In preparing the mineral absorption promoting composition, as a functional component, in addition to a mineral compound, one or a combination of two or more selected from the group of a hydrophilic functional component and a lipophilic functional component. The manufacturing method of the mineral absorption promotion composition in any one of (1)-(4) characterized by containing.

（６）（１）〜（５）のいずれかの製造方法によって製造されたミネラル吸収促進組成物。 (6) The mineral absorption promotion composition manufactured by the manufacturing method in any one of (1)-(5).

（７）（１）〜（６）のいずれかの製造方法によって製造されたミネラル吸収促進組成物を含有する医薬品、医薬部外品、機能性食品、健康食品、食品飲料。 (7) A pharmaceutical, a quasi-drug, a functional food, a health food, and a food drink containing the mineral absorption promoting composition produced by the production method of any one of (1) to (6).

（８）前記ミネラル吸収促進組成物を含むカプセル内容物をソフトな皮膜で被覆してなるソフトカプセルにおいて、
前記ソフトカプセル皮膜部は、ゼラチン、可塑剤（グリセリンなど）、水を配合した皮膜、または、でんぷん、カラギーナン、可塑剤（グリセリンなど）、金属塩、水を配合した植物性皮膜からなり、前記ミネラル吸収促進組成物を含むソフトカプセル内容物を調整するにあたり、（１）〜（５）のいずれかのミネラル吸収促進組成物の製造方法によって、ミネラルの血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を向上させたソフトカプセル。 (8) In a soft capsule formed by coating a capsule content containing the mineral absorption promoting composition with a soft film,
The soft capsule film part is a film containing gelatin, plasticizer (such as glycerin) and water, or a vegetable film blended with starch, carrageenan, plasticizer (such as glycerin), metal salt, and water. Soft capsules that improve the area under the blood concentration curve (AUC) of minerals by the method for producing a mineral absorption promoting composition according to any one of (1) to (5) in preparing the soft capsule content containing the promoting composition .

（９）前記ソフトカプセルが、医薬品、医薬部外品、機能性食品、健康食品であることを特徴とする、（８）のソフトカプセル。 (9) The soft capsule according to (8), wherein the soft capsule is a pharmaceutical, a quasi-drug, a functional food, or a health food.

本発明は、カルシウム化合物などのミネラル化合物に対し、油脂と界面活性剤と食物繊維を組み合わせることにより、ミネラルを効率的に血中に移行させ血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を上昇させることで、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）を向上させることが可能となる。
そのため、本発明ではミネラルが極めて効率良く生体内に吸収され、そのため高価なミネラル化合物の使用量を大幅に低減しても、従来の場合と比べて同等或いはそれ以上の効果を期待することができる。また得られるミネラル吸収促進組成物は、粉末状でも顆粒状でも、或いはそれを打錠して錠剤状、或いはそれをソフトカプセル、ハードカプセルに充填された状態でも良いが、どのような態様においても低容量化、ローコスト化することができる。 In the present invention, minerals such as calcium compounds are combined with fats and oils, surfactants and dietary fibers to efficiently transfer minerals into the blood and increase the area under the blood concentration curve (AUC). It is possible to improve the bioavailability (bioavailability).
Therefore, in the present invention, the mineral is absorbed into the living body very efficiently, and therefore, even if the amount of expensive mineral compound used is greatly reduced, an effect equivalent to or higher than that of the conventional case can be expected. . Further, the obtained mineral absorption promoting composition may be in the form of powder or granule, or may be tableted by tableting it, or filled in soft capsules or hard capsules. And low cost.

図１は、ラットへの経口投与における血中カルシウム濃度の経時変化を示す。FIG. 1 shows the time course of blood calcium concentration after oral administration to rats.

本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、カルシウム化合物などのミネラル化合物を含むミネラル吸収促進組成物を調整するにあたり、ミネラル化合物と油脂と界面活性剤と食物繊維の組み合わせによって、ミネラルを効率的に血中に移行させ血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を上昇させることで、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）を向上させることを見出し、本発明を完成させた。
本発明のミネラル吸収促進組成物は、油脂と、界面活性剤と、食物繊維と、ミネラル化合物と、からなる。以下に、本発明の作用原理及び本発明の、油脂と、界面活性剤と、食物繊維と、ミネラル化合物のそれぞれについて説明する。 As a result of intensive studies, the present inventors have made efficient use of minerals by combining mineral compounds, fats and oils, surfactants, and dietary fiber in preparing a mineral absorption promoting composition containing mineral compounds such as calcium compounds. The present inventors have found that bioavailability (bioavailability) can be improved by transferring to the blood and increasing the area under the blood concentration curve (AUC).
The mineral absorption promotion composition of this invention consists of fats and oils, surfactant, dietary fiber, and a mineral compound. Below, each of the action principle of this invention and the fats and oils, surfactant, dietary fiber, and mineral compound of this invention is demonstrated.

＜本発明の作用原理＞
本発明の作用原理は必ずしも明らかではないが、消化管内で分泌される脂質分解酵素により分解される油脂を用いることで、脂肪酸などの「油脂消化分解物」が生成される。この新たに生成される「油脂消化分解物」と、界面活性剤と、食物繊維と、ミネラルが消化管内でエマルション又はミセル化することで、小腸粘膜と相互作用し、親水性機能性成分の小腸柔毛の毛細血管吸収経路と、油脂と同様の小腸のリンパ管吸収経路の両方の消化吸収が可能になると考えられる。そして、親水性機能性成分の「小腸柔毛の毛細血管吸収」と親油性機能性成分の「小腸のリンパ管吸収」の相乗効果により、ミネラルの消化管吸収が促進され、生物学的利用能が向上すると考えられる。
また、消化管粘膜上皮細胞に存在する機能性成分のトランスポーター（Ｐ糖たんぱく質）は、一度膜透過した機能性成分を再び小腸管内に汲みだしてしまうトランスポーターであるが、本発明の油脂と界面活性剤と食物繊維の組み合わせで、このトランスポーターの働きを阻害することにより、ミネラルの消化管吸収が促進されると考えられる。
さらに、ＣＹＰ３Ａ４に代表されるシトクロムＰ４５０（ＣＹＰ）３Ａ分子種の腸管内代謝酵素の働きを、本発明の油脂と界面活性剤と食物繊維の組み合わせで阻害することにより、ミネラル吸収促進組成物の代謝が妨げられ、ミネラルの消化管吸収が促進されると考えられる。 <Operation principle of the present invention>
The principle of action of the present invention is not necessarily clear, but by using fats and oils that are degraded by a lipolytic enzyme secreted in the digestive tract, “fat digested products” such as fatty acids are produced. This newly-produced “oil digestion digest”, surfactant, dietary fiber, and mineral become emulsions or micelles in the digestive tract, interacting with the small intestinal mucosa, the hydrophilic functional component of the small intestine It is considered that digestion and absorption of both the capillary absorption pathway of fur and the lymphatic absorption pathway of the small intestine similar to fats and oils are possible. The synergistic effect of the hydrophilic functional ingredient “capillary absorption of small intestine fur” and the lipophilic functional ingredient “small intestine lymphatic absorption” promotes the absorption of minerals in the gastrointestinal tract. Is thought to improve.
In addition, the functional component transporter (P-glycoprotein) present in the gastrointestinal mucosal epithelial cells is a transporter that once pumps the functional component once permeated into the small intestinal tract. It is considered that the absorption of minerals in the gastrointestinal tract is promoted by inhibiting the action of this transporter with a combination of a surfactant and dietary fiber.
Furthermore, by inhibiting the action of the intestinal metabolic enzyme of cytochrome P450 (CYP) 3A molecular species represented by CYP3A4 by the combination of fats and oils of the present invention, surfactant and dietary fiber, metabolism of the mineral absorption promoting composition Is impeded, and the gastrointestinal absorption of minerals is thought to be promoted.

本発明に使用できる界面活性剤は、モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステルの群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせで、その配合量は、ミネラル吸収促進組成物全体に対し重量百分率で１〜３０％で好適に用いられる。さらに好ましくは１〜２０％、とりわけ好ましくは２〜１５％である。その中でも、モノグリセリン脂肪酸エステル、ジグリセリン脂肪酸エステルが好適に用いられる。 The surfactant that can be used in the present invention is one or a combination of two or more selected from the group of monoglycerin fatty acid ester, diglycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, and sorbitan fatty acid ester. The amount is suitably used at 1 to 30% by weight with respect to the whole mineral absorption promoting composition. More preferably, it is 1 to 20%, and particularly preferably 2 to 15%. Among these, monoglycerin fatty acid ester and diglycerin fatty acid ester are preferably used.

本発明に使用できる油脂は、植物性油脂、動物性油脂、加工油脂など、食用油脂であればいずれも使用することができる。本明細書においては、植物性油脂のうち、オリーブ油のように常温で液体のものを「植物油」とし、やし油などのように常温で固体のものを「植物脂」という。また、本明細書においては、動物性油脂のうち、魚油のように常温で液体のものを「動物油」とし、牛脂やラードなどのように常温で固体のものを「動物脂」という。また、加工油脂としては、植物油や動物油に水素添加して固体にする水素添加加工油脂があげられる。 Any oils and fats that can be used in the present invention can be used as long as they are edible oils and fats such as vegetable oils, animal oils, and processed oils. In the present specification, among vegetable oils and fats, those that are liquid at normal temperatures such as olive oil are referred to as “vegetable oils”, and those that are solid at normal temperatures such as coconut oil are referred to as “vegetable fats”. In the present specification, among animal fats and oils, those that are liquid at room temperature such as fish oil are referred to as “animal oil”, and those that are solid at room temperature such as beef tallow and lard are referred to as “animal fat”. Examples of the processed fats and oils include hydrogenated processed fats and oils that are hydrogenated to vegetable oils and animal oils to form solids.

本発明の油脂として、植物油、動物油などの液体状油（常温で液体）と、植物脂、動物脂、水素添加加工油脂などの固体状脂（常温で固体）を組み合わせて用いることで、ミネラル吸収促進組成物の粘度、物性を、その用途に合わせて自由自在に調整することが可能である。例えば、ソフトカプセル内容物としてミネラル吸収促進組成物を用いる場合、ミネラル吸収促進組成物の粘度を５０００〜１０００００Ｐａ・ｓに調整することが望ましいが、２０〜５０％の液体状油（常温で液体）と２〜２０％の水素添加加工油脂などの固体状脂（常温で固体）との組み合わせを、ソフトカプセル内容物としてミネラル吸収促進組成物を用いる場合の一例としてあげることができる。
本発明の油脂としての配合量は、ミネラル吸収促進組成物に対し、重量百分率で１〜８０％で好適に用いられる。さらに好ましくは１０〜７０％、とりわけ好ましくは５０〜７０％である。
本発明のミネラル吸収促進組成物は、粉末状でも顆粒状でも、或いはそれを打錠して錠剤状、或いはそれをソフトカプセル、ハードカプセルに充填された状態でも良いが、どのような態様においても低容量化、ローコスト化することができる。また本発明で使用できるソフトカプセル皮膜としては、ゼラチン、可塑剤（グリセリン）、水を配合した皮膜のほか、でんぷん、カラギーナン、可塑剤（グリセリン）、金属塩、水を配合した植物性皮膜も使用することができる。 As oils and fats of the present invention, mineral oil is absorbed by combining liquid oils (liquid at room temperature) such as vegetable oils and animal oils with solid oils (solid at room temperature) such as vegetable oils, animal fats and hydrogenated processed oils and fats. It is possible to freely adjust the viscosity and physical properties of the accelerating composition according to its use. For example, when using a mineral absorption promoting composition as the soft capsule content, it is desirable to adjust the viscosity of the mineral absorption promoting composition to 5000 to 100000 Pa · s, but 20 to 50% liquid oil (liquid at room temperature) and A combination with a solid fat (solid at room temperature) such as 2 to 20% hydrogenated processed fat or oil can be cited as an example when the mineral absorption promoting composition is used as the soft capsule content.
The blending amount of the oil and fat of the present invention is suitably used at 1 to 80% by weight with respect to the mineral absorption promoting composition. More preferably, it is 10 to 70%, and particularly preferably 50 to 70%.
The mineral absorption promoting composition of the present invention may be in the form of powder or granules, or it may be tableted into tablets, or filled in soft capsules or hard capsules. And low cost. As the soft capsule film that can be used in the present invention, in addition to a film containing gelatin, a plasticizer (glycerin), and water, a vegetable film containing starch, carrageenan, plasticizer (glycerin), metal salt, and water is also used. be able to.

また、本発明に使用できる液体状油（常温で液体）としては、コーン油、大豆油、サラダ油、ごま油、菜種油、こめ油、糠油、椿油、サフラワー油、パーム油、綿実油、ひまわり油、オリーブオイル、ピーナッツオイル、アーモンドオイル、アボガドオイル、ヘーゼルナッツオイル、ウオルナッツオイル、グレープシードオイル、マスタードオイル、レタス油、シソ油、あまに油、ひまし油、桐油などの植物油、または、鯨油、鮫油、肝油などの魚油の群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせを例として挙げることができるが、これらに限定されるものではない。本発明に使用できる液体状油（常温で液体）の配合量は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、ミネラル吸収促進組成物に対し、重量百分率で１〜８０％で好適に用いられる。さらに好ましくは１０〜７０％、とりわけ好ましくは４０〜６０％である。 The liquid oil (liquid at room temperature) that can be used in the present invention includes corn oil, soybean oil, salad oil, sesame oil, rapeseed oil, rice bran oil, koji oil, koji oil, safflower oil, palm oil, cottonseed oil, sunflower oil, olive Oil, peanut oil, almond oil, avocado oil, hazelnut oil, walnut oil, grape seed oil, mustard oil, lettuce oil, perilla oil, linseed oil, castor oil, paulownia oil, etc., or whale oil, coconut oil, liver oil One or two or more combinations selected from a group of fish oils such as, for example, can be mentioned as examples, but are not limited thereto. The blending amount of the liquid oil (liquid at normal temperature) that can be used in the present invention may be appropriately determined in consideration of the expected effect and the like, but is preferably 1 to 80% by weight percentage with respect to the mineral absorption promoting composition. Used. More preferably, it is 10 to 70%, and particularly preferably 40 to 60%.

また、本発明に使用できる固体状脂（常温で固体）は、植物由来水素添加加工油脂、動物由来水素添加加工油脂などの水素添加加工油脂や、カカオバター、パーム油などの植物脂や、ラード（豚脂）、ヘット（牛脂）、鶏脂、兎脂、羊脂、馬脂、乳脂など動物脂、からなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせを例として挙げることができるが、これらに限定されるものではない。本発明に使用できる固体状脂（常温で固体）の配合量は、期待する効果やミネラル吸収促進組成物の剤型、用途に応じた物性などを考慮して適宜決定すれば良いが、ミネラル吸収促進組成物に対し、重量百分率で１〜２０％で好適に用いられる。さらに好ましくは１〜１５％、とりわけ好ましくは２〜１０％である。本発明における植物由来水素添加加工油脂としては、硬化油、マーガリン、ショートニングオイルなどあげられ、食用油脂に水素添加または部分的に水素添加したものいずれも使用することができるが、そのなかでも硬化油が好適に用いられる。また本発明における動物由来水素添加加工油脂としては、ラードなどがあげられ、食用油脂に水素添加または部分的に水素添加したものいずれも使用することができる。 Solid fats (solid at room temperature) that can be used in the present invention include hydrogenated processed fats and oils such as plant-derived hydrogenated processed fats and fats, animal-derived hydrogenated processed fats and oils, vegetable fats such as cocoa butter and palm oil, lard Examples include 1 type or 2 or more types of combinations selected from the group consisting of (tallow fat), het (beef tallow), chicken fat, rosin, sheep fat, horse fat, milk fat and other animal fats. It is not limited to these. The amount of solid fat (solid at room temperature) that can be used in the present invention may be appropriately determined in consideration of the expected effect, the dosage form of the mineral absorption promoting composition, the physical properties according to the use, etc. It is suitably used at 1 to 20% by weight percentage with respect to the accelerating composition. More preferably, it is 1 to 15%, and particularly preferably 2 to 10%. Examples of the plant-derived hydrogenated processed fats and oils in the present invention include hardened oil, margarine, shortening oil, and the like, and edible fats and oils that are either hydrogenated or partially hydrogenated can be used. Are preferably used. Moreover, lard etc. are mention | raise | lifted as an animal-derived hydrogenated processed oil and fat in this invention, What hydrogenated or partially hydrogenated edible oil and fat can be used.

食物繊維の定義は、人間の消化酵素で消化されない食物中のすべての成分（難消化性成分の総体）である。体の構成成分やエネルギーとなることはないが、５大栄養素に続く第６の栄養素としてその有用性が見直され、排泄の促進、（有害）ミネラル排出、血中コレステロールの抑制、悪玉菌の増殖抑制、急激な血糖値上昇抑制の作用などがあり、糖尿病、高脂血症、肥満や高血圧症などの代謝性疾患に有用と考えられ、さらに大腸がんの予防が期待され、腸内環境を整えるためにも必要な栄養素となっている。 The definition of dietary fiber is all ingredients in food that are not digested by human digestive enzymes (the total of indigestible ingredients). Although it does not become a component or energy of the body, its usefulness is reviewed as the sixth nutrient following the five major nutrients, promotion of excretion, (harmful) mineral excretion, suppression of blood cholesterol, growth of bad bacteria It is effective for metabolic diseases such as diabetes, hyperlipidemia, obesity and hypertension, and is expected to prevent colorectal cancer. It is a necessary nutrient for preparation.

上述したように食物繊維は、一般的にはミネラル排出促進に有効であると考えられてきた。しかし、本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、ミネラル化合物を含むミネラル吸収促進組成物を調整するにあたり、ミネラル化合物と油脂と界面活性剤と食物繊維の組み合わせによって、ミネラルを効率的に血中に移行させ血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を上昇させることで、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）を向上させることを見出し、本発明を完成させた。
本発明に使用できる食物繊維は、水溶性食物繊維、または不溶性食物繊維、または水溶性食物繊維及び不溶性食物繊維の組み合わせである。食物繊維の配合量は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、ミネラル吸収促進組成物に対し、重量百分率で１〜２５％で好適に用いられる。さらに好ましくは１〜２０％、とりわけ好ましくは２〜１０％である。 As described above, dietary fiber has generally been considered effective in promoting mineral excretion. However, as a result of intensive studies, the present inventors have clarified that minerals can be efficiently removed by combining mineral compounds, fats and oils, surfactants, and dietary fibers in preparing a mineral absorption promoting composition containing mineral compounds. The present invention was completed by finding that bioavailability (bioavailability) is improved by increasing the area under the blood concentration curve (AUC) by shifting to the inside.
The dietary fiber that can be used in the present invention is water-soluble dietary fiber, or insoluble dietary fiber, or a combination of water-soluble dietary fiber and insoluble dietary fiber. The blending amount of the dietary fiber may be appropriately determined in consideration of the expected effect and the like, but is preferably used at 1 to 25% by weight with respect to the mineral absorption promoting composition. More preferably, it is 1 to 20%, and particularly preferably 2 to 10%.

本発明に使用できる水溶性食物繊維は、難消化性デキストリン、ポリデキストロース、アルギン酸、低分子化アルギン酸ナトリウム、ガラクトマンナン、グルコマンナン、水溶性ペクチン、フコイダン、グアガム、グアガム分解物、水溶性リグニン、コンドロイチンの群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである。その中でも、難消化性デキストリン、ポリデキストロースが好適に用いられる。
本発明における食物繊維として、難消化性デキストリン、ポリデキストロースなどの水溶性食物繊維を用いてミネラル吸収促進組成物を調整することで、ミネラルを効率的に血中に移行させ血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を上昇させるだけでなく、血中最高濃度到達時間（Tmax）を速めることも可能である。
また、本発明に使用できる不溶性食物繊維は、セルロース、ふすま、ヘミセルロース、不溶性ペクチン、不溶性リグニン、グルカン、イヌリン、カラギーナン、アガロース、キチン、キトサンの群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである。 Water-soluble dietary fiber that can be used in the present invention is resistant to dextrin, polydextrose, alginic acid, low molecular weight sodium alginate, galactomannan, glucomannan, water-soluble pectin, fucoidan, guar gum, guar gum degradation product, water-soluble lignin, chondroitin One type or a combination of two or more types selected from the group. Among these, indigestible dextrin and polydextrose are preferably used.
By adjusting the mineral absorption promoting composition using water-soluble dietary fiber such as indigestible dextrin and polydextrose as dietary fiber in the present invention, the mineral is efficiently transferred into the blood and the area under the blood concentration curve It is possible not only to increase (AUC) but also to accelerate the time to reach the maximum blood concentration (Tmax).
The insoluble dietary fiber that can be used in the present invention is one or a combination of two or more selected from the group consisting of cellulose, bran, hemicellulose, insoluble pectin, insoluble lignin, glucan, inulin, carrageenan, agarose, chitin, and chitosan. .

人体の元素別割合は、炭素、水素、酸素、窒素の４つで、全体の９６％を占めており、残りの４％をミネラル（無機質）が占めている。体内でのミネラルの量は微量であるが、生命の維持には必要不可欠な栄養素である。ミネラルには、骨や歯の成分、血液やホルモン、酵素の構成成分、そして体のバランスを整えたり強化したりする成分としての役割がある。厚生労働省によって、亜鉛・カリウム・カルシウム・クロム・セレン・鉄・銅・ナトリウム・マグネシウム・マンガン・ヨウ素・リンの１２種類がミネラルとして示されているが、その他の無機質も加えるともっと多くの数になる。
本発明におけるミネラル化合物のミネラルとして使用できるものは、生体内で必要とされるカルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、カリウム、クロム、セレン、銅、ナトリウム、マンガン、ヨウ素、リン、モリブデン、コバルト、バナジウム、などからなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである。
本発明におけるミネラル化合物として使用できるものは、生体内で必要とされるカルシウム化合物、マグネシウム化合物、鉄化合物、亜鉛化合物、カリウム化合物、クロム化合物、セレン化合物、銅化合物、ナトリウム化合物、マンガン化合物、ヨウ素化合物、リン化合物、モリブデン化合物、コバルト化合物、バナジウム化合物、などからなる群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせである。 The proportion of the human body by element is carbon, hydrogen, oxygen, and nitrogen, accounting for 96% of the total, and the remaining 4% is mineral (inorganic). Although the amount of minerals in the body is very small, it is an essential nutrient for the maintenance of life. Minerals play a role as bone and tooth components, blood and hormones, enzyme components, and components that balance and strengthen the body. According to the Ministry of Health, Labor and Welfare, 12 types of zinc, potassium, calcium, chromium, selenium, iron, copper, sodium, magnesium, manganese, iodine, and phosphorus are listed as minerals. Become.
What can be used as the mineral of the mineral compound in the present invention is calcium, magnesium, iron, zinc, potassium, chromium, selenium, copper, sodium, manganese, iodine, phosphorus, molybdenum, cobalt, vanadium, One type or a combination of two or more types selected from the group consisting of and the like.
What can be used as a mineral compound in the present invention is a calcium compound, magnesium compound, iron compound, zinc compound, potassium compound, chromium compound, selenium compound, copper compound, sodium compound, manganese compound, iodine compound required in vivo. , A phosphorus compound, a molybdenum compound, a cobalt compound, a vanadium compound, and the like.

また、本発明におけるミネラル吸収促進組成物に、油脂と、界面活性剤と、食物繊維と、共に含有せしめるミネラル化合物としては、生体に吸収可能な形態の前記ミネラルの化合物、これらのミネラルを高含有する天然物、或いは、これらのミネラルを含有する加工品をいう。具体的には、例えば、カルシウム化合物としては、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、オルトリン酸カルシウム、水酸化カルシウム、酸化カルシウムなどや、乳清カルシウム、苦汁、卵殻カルシウム、牛骨カルシウム、魚骨粉、サンゴ末、貝殻、ドロマイトや、それらの加工品を挙げることができる。 In addition, the mineral absorption promoting composition according to the present invention, as a mineral compound that contains oils and fats, surfactants, and dietary fiber, the mineral compound in a form that can be absorbed by the living body, and a high content of these minerals. Natural product or processed product containing these minerals. Specifically, for example, calcium compounds include calcium carbonate, calcium chloride, calcium citrate, calcium gluconate, calcium glycerophosphate, calcium lactate, calcium orthophosphate, calcium hydroxide, calcium oxide, whey calcium, bitter juice, Egg shell calcium, beef bone calcium, fish bone powder, coral powder, shells, dolomite, and processed products thereof can be mentioned.

マグネシウム化合物としては、炭酸マグネシウム、塩化マグネシウム、硫酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、グルコン酸マグルシウム、グリセロリン酸マグネウム、乳酸マグネシウム、オルトリン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、酸化マグネシウムなどや、マグネシウムを高含有するカカオ豆、アーモンド、大豆、ピーナッツ、苦汁、米糠、ひじき、昆布などの海草類やこれらの加工品を挙げることができる。 Magnesium compounds include magnesium carbonate, magnesium chloride, magnesium sulfate, magnesium acetate, magnesium gluconate, magnesium glycerophosphate, magnesium lactate, magnesium orthophosphate, magnesium hydroxide, magnesium oxide, cocoa beans and almonds with high magnesium content. , Seaweeds such as soybeans, peanuts, bitter juice, rice bran, hijiki, kelp, and processed products thereof.

鉄化合物としては、クエン酸第一鉄、炭酸第一鉄、クエン酸第二鉄アンモニウム、重炭酸カリウムグルコン酸第一鉄、乳酸第一鉄、硫酸第一鉄、フマル酸第一鉄、リン酸鉄ナトリウム（二リン酸第二鉄）、一リン酸第二鉄（ピロリン酸第二鉄）、含糖酸化鉄、元素鉄などを挙げることができる。 Ferrous citrate, ferrous carbonate, ferric ammonium citrate, potassium bicarbonate ferrous gluconate, ferrous lactate, ferrous sulfate, ferrous fumarate, phosphoric acid Examples thereof include sodium iron (ferric diphosphate), ferric monophosphate (ferric pyrophosphate), sugar-containing iron oxide, and elemental iron.

亜鉛化合物としては、酢酸亜鉛、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、乳酸亜鉛、酸化亜鉛、炭酸亜鉛、硫酸亜鉛などを挙げることができる。 Examples of the zinc compound include zinc acetate, zinc chloride, zinc citrate, zinc gluconate, zinc lactate, zinc oxide, zinc carbonate, and zinc sulfate.

カリウム化合物としては、オルトリン酸カリウム、クエン酸カリウム、塩化カリウム、炭酸カリウム、グルコン酸カリウム、グリセロリン酸カリウム、乳酸カリウム、水酸化カリウムなどを挙げることができる。 Examples of the potassium compound include potassium orthophosphate, potassium citrate, potassium chloride, potassium carbonate, potassium gluconate, potassium glycerophosphate, potassium lactate, and potassium hydroxide.

クロム化合物としては、３価クロム化合物などを挙げることができる。 Examples of the chromium compound include trivalent chromium compounds.

セレン化合物としては、セレン酸ナトリウム、亜セレン酸水素ナトリウム、亜セレン酸ナトリウムなどを挙げることができる。 Examples of the selenium compound include sodium selenate, sodium hydrogen selenite, sodium selenite and the like.

銅化合物としては、炭酸第二銅、クエン酸第二銅、グルコン酸第二銅、硫酸第二銅、リジン−銅複合体などを挙げることができる。 Examples of the copper compound include cupric carbonate, cupric citrate, cupric gluconate, cupric sulfate, and lysine-copper complex.

ナトリウム合物としては、塩化ナトリウム、リン酸三ナトリウム、炭酸ナトリウムなどを挙げることができる。 Examples of sodium compounds include sodium chloride, trisodium phosphate, sodium carbonate and the like.

マンガン化合物としては、炭酸マンガン、硫酸マンガンなどを挙げることができる。 Examples of manganese compounds include manganese carbonate and manganese sulfate.

リン化合物としては、リン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、リン酸ナトリウム、リン酸などを挙げることができる。 Examples of the phosphorus compound include calcium phosphate, magnesium phosphate, sodium phosphate, and phosphoric acid.

ヨウ素化合物としては、ヨウ化ナトリウム、ヨウ素酸ナトリウム、ヨウ化カリウム、ヨウ素酸カリウムなどを挙げることができる。 Examples of the iodine compound include sodium iodide, sodium iodate, potassium iodide, and potassium iodate.

なお、鉄、亜鉛、カリウム、クロム、セレン、銅、ナトリウム、マンガン、ヨウ素、リン、モリブデン、コバルト、バナジウム、については、それらを高含有する天然物或いは加工品を、具体的に例示はしていないが、それらも、当然、本発明のミネラル吸収促進組成物にミネラル化合物として有利に配合することができる。また、これらのミネラル化合物は、その１種又は２種以上を、本発明のミネラル吸収促進組成物の使用目的により、適宜配合することができ、その組み合わせは、同じ種類のミネラル化合物を２種以上組み合わせることも、及び／又は、異なる複数の種類のミネラル化合物を２種以上組み合わせることも、随意である。 As for iron, zinc, potassium, chromium, selenium, copper, sodium, manganese, iodine, phosphorus, molybdenum, cobalt, and vanadium, specific examples of natural products or processed products that contain a high content thereof are given. However, naturally, they can be advantageously blended in the mineral absorption promoting composition of the present invention as a mineral compound. Moreover, these mineral compounds can mix | blend the 1 type (s) or 2 or more types suitably according to the intended purpose of the mineral absorption promotion composition of this invention, and the combination is 2 or more types of the same kind of mineral compounds. It is also optional to combine and / or combine two or more different types of mineral compounds.

本発明におけるミネラル吸収促進組成物のミネラル化合物の配合量は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、ミネラル吸収促進組成物全体に対し、重量百分率で０．５〜６０％で好適に用いられる。さらに好ましくは５〜５０％、とりわけ好ましくは１０〜４０％である。 The blending amount of the mineral compound of the mineral absorption promoting composition in the present invention may be appropriately determined in consideration of the expected effect and the like, but it is preferably 0.5 to 60% by weight percentage with respect to the entire mineral absorption promoting composition. Used for. More preferably, it is 5 to 50%, and particularly preferably 10 to 40%.

本発明において、ミネラル吸収促進組成物として、ミネラル化合物の他、更にミネラル化合物以外の親水性機能性成分、親油性機能性成分の群から選ばれる1種類又は２種類以上の組み合わせを含有していても、本発明の作用効果を阻害するものではなく、ミネラル以外の親水性機能性成分、親油性機能性成分などもミネラルと同様に効率的に血中に移行させ血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を上昇させることで、生物学的利用能（バイオアベイラビリティー）を向上させることが可能である。 In the present invention, the mineral absorption promoting composition contains one or more combinations selected from the group of hydrophilic functional components other than mineral compounds and lipophilic functional components in addition to mineral compounds. However, it does not inhibit the action and effect of the present invention, and hydrophilic functional components other than minerals, lipophilic functional components, etc. are transferred to the blood efficiently in the same manner as minerals, and the area under the blood concentration curve (AUC) ) Is increased, it is possible to improve bioavailability.

本発明に使用できる親水性機能性成分としては、ビタミンＢ群（ビタミンＢ1、ビタミンＢ2、ナイアシン、ビタミンＢ6、ビタミンＢ12、パントテン酸、葉酸、ビオチン）とビタミンＣからなる水溶性ビタミンや、グルコサミン塩酸塩、ルチン、タウリン、米酢、米黒酢、玄米酢、玄米黒酢、大麦黒酢、ハトムギ酢、小麦酢、りんご酢、ぶどう酢、柿酢、梅酢、トマト酢、もろみ酢、水溶性オリゴ糖、水溶性デキストリン、イソフラボン、フラボノール、フラバノン、アントシアニン、フラバノール、フラボン、カテキン、タンニン、フラボノイド、クロロゲン酸、フェニルカルボン酸、エラグ酸、リグナン、クルクミン、クマリン、αリポ酸、キシリトール、大豆ペプチド、大豆イソフラボン、クエン酸、グリシン、アラニン、セリン、システイン、シスチン、メチオニン、グルタミン、アルギニン、ヒスチジン、コラーゲンペプチドなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではなく、ありとあらゆる親水性機能性成分を使用することができる。 Hydrophilic functional ingredients that can be used in the present invention include water-soluble vitamins consisting of vitamin B group (vitamin B1, vitamin B2, niacin, vitamin B6, vitamin B12, pantothenic acid, folic acid, biotin) and vitamin C, and glucosamine hydrochloride Salt, rutin, taurine, rice vinegar, rice black vinegar, brown rice vinegar, brown rice black vinegar, barley black vinegar, wheat vinegar, wheat vinegar, apple vinegar, grape vinegar, straw vinegar, plum vinegar, tomato vinegar, moromi vinegar, water soluble oligo Sugar, water-soluble dextrin, isoflavone, flavonol, flavanone, anthocyanin, flavanol, flavone, catechin, tannin, flavonoid, chlorogenic acid, phenylcarboxylic acid, ellagic acid, lignan, curcumin, coumarin, alpha lipoic acid, xylitol, soy peptide, soybean Isoflavones, citric acid, glycine, alanine, serine, system In, cystine, methionine, glutamine, arginine, histidine, collagen peptide and the like can be mentioned, but not limited to these, and any hydrophilic functional component can be used.

本発明におけるミネラル吸収促進組成物のミネラル化合物以外の親水性機能性成分の配合量は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、ミネラル吸収促進組成物全体に対し、重量百分率で１〜５０％で好適に用いられる。さらに好ましくは５〜４０％、とりわけ好ましくは１０〜３０％である。 The blending amount of the hydrophilic functional component other than the mineral compound of the mineral absorption promoting composition in the present invention may be appropriately determined in consideration of the expected effect and the like, but 1% by weight with respect to the entire mineral absorption promoting composition. It is suitably used at ˜50%. More preferably, it is 5 to 40%, and particularly preferably 10 to 30%.

本発明に使用できる親油性機能性成分としては、脂溶性ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ）、コエンザイムＱ１０、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、αカロテン、βカロテン、ルテイン、リコピン、ゼアキサンチン、植物ステロール、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、オレイン酸、スクワレンなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではなく、ありとあらゆる親油性機能性成分を使用することができる。 Examples of lipophilic functional ingredients that can be used in the present invention include fat-soluble vitamins (vitamin A, vitamin D, vitamin E, vitamin K), coenzyme Q10, DHA (docosahexaenoic acid), EPA (eicosapentaenoic acid), α-carotene, β Examples include, but are not limited to, carotene, lutein, lycopene, zeaxanthin, plant sterol, linoleic acid, linolenic acid, arachidonic acid, oleic acid, squalene, and any and all lipophilic functional ingredients are used. be able to.

本発明におけるミネラル吸収促進組成物のミネラル化合物以外の親油性機能性成分の配合量は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、ミネラル吸収促進組成物全体に対し、重量百分率で１〜５０％で好適に用いられる。さらに好ましくは５〜４０％、とりわけ好ましくは１０〜３０％である。 The blending amount of the lipophilic functional component other than the mineral compound of the mineral absorption promoting composition in the present invention may be appropriately determined in consideration of the expected effect and the like, but 1% by weight with respect to the entire mineral absorption promoting composition. It is suitably used at ˜50%. More preferably, it is 5 to 40%, and particularly preferably 10 to 30%.

本発明におけるミネラル吸収促進組成物の製造方法は、ミネラル吸収促進組成物を調整するにあたり、ミネラル化合物と、油脂と、界面活性剤と、食物繊維を、高速攪拌機または高速粉砕機を用いて攪拌処理し均一化することを特徴の１つとする。そして本発明のミネラル吸収促進組成物の製造方法における攪拌処理は、１次攪拌処理と２次攪拌処理からなり、好ましくは、1次攪拌処理として、油脂に界面活性剤を加え、温度６５±５℃でホモジェッターなどの高速攪拌機を用いて徐々に回転数を上げ、２０００〜８０００ｒｐｍで１０〜３０分間攪拌して均一化する。そして、均一化した中間組成物を、温度４０±１０℃まで冷却し、２次攪拌処理として、均一化した中間組成物にミネラル化合物と食物繊維を加え、さらに必要に応じてミネラル化合物以外の機能性成分やｐH調整剤などを加えて、温度４０±１０℃でホモジェッターなどの高速攪拌機を用いて徐々に回転数を上げ、２０００〜８０００ｒｐｍで１０〜３０分間攪拌して均一化する。
1次攪拌処理および２次攪拌処理の回転数は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、２０００〜８０００ｒｐｍで好適に用いられる。さらに好ましくは３０００〜７０００ｒｐｍ、とりわけ好ましくは３５００〜５０００ｒｐｍである。また、1次攪拌処理および２次攪拌処理各々の時間は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、５〜５０分間が好適であり、さらに好ましくは１０〜４０分間、とりわけ好ましくは２０〜３０分間である。従って、1次攪拌処理および２次攪拌処の合計時間は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、１０〜１００分間が好適であり、さらに好ましくは２０〜８０分間、とりわけ好ましくは４０〜６０分間である。
本発明の攪拌処理に使用できる高速攪拌機または高速粉砕機としては、ホモジェッター、ホモミキサー、ポリトロンホモジナイザー、クレアミックス、ヒスコトロンなどを挙げることができるが、これらに限定されるものではなく、市販されている高速攪拌機または高速粉砕機であればいずれも使用することができる。 In the method for producing a mineral absorption promoting composition in the present invention, in preparing a mineral absorption promoting composition, a mineral compound, fats and oils, a surfactant, and dietary fiber are stirred using a high-speed stirrer or a high-speed pulverizer. One of the characteristics is to make it uniform. And the stirring process in the manufacturing method of the mineral absorption promotion composition of this invention consists of a primary stirring process and a secondary stirring process, Preferably, surfactant is added to fats and oils as a primary stirring process, and the temperature is 65 +/- 5. Using a high-speed stirrer such as a homo-jetter at 0 ° C., the number of revolutions is gradually increased, and the mixture is homogenized by stirring at 2000 to 8000 rpm for 10 to 30 minutes. Then, the homogenized intermediate composition is cooled to a temperature of 40 ± 10 ° C., and as a secondary stirring treatment, a mineral compound and dietary fiber are added to the homogenized intermediate composition, and functions other than the mineral compound as necessary. Sexual components, pH adjusting agents, and the like are added, and the number of revolutions is gradually increased using a high-speed stirrer such as a homojetter at a temperature of 40 ± 10 ° C., and the mixture is homogenized by stirring at 2000 to 8000 rpm for 10 to 30 minutes.
The rotational speeds of the primary stirring process and the secondary stirring process may be appropriately determined in consideration of expected effects and the like, but are preferably used at 2000 to 8000 rpm. More preferably, it is 3000-7000 rpm, Most preferably, it is 3500-5000 rpm. Further, the time of each of the primary stirring treatment and the secondary stirring treatment may be appropriately determined in consideration of the expected effect, etc., but is preferably 5 to 50 minutes, more preferably 10 to 40 minutes, particularly preferably 20-30 minutes. Therefore, the total time of the primary stirring treatment and the secondary stirring treatment may be appropriately determined in consideration of the expected effect, etc., but is preferably 10 to 100 minutes, more preferably 20 to 80 minutes, particularly preferably 40-60 minutes.
Examples of the high-speed stirrer or high-speed pulverizer that can be used in the stirring treatment of the present invention include a homojetter, a homomixer, a polytron homogenizer, Claremix, and Hiscotron, but are not limited thereto and are commercially available. Any high-speed stirrer or high-speed pulverizer can be used.

本発明におけるミネラル吸収促進組成物には、ミネラル化合物と、油脂と、界面活性剤と、食物繊維と、共にｐH調整剤を含有させることがより好ましい。本発明に使用できるｐH調整剤としては、クエン酸、酢酸、リンゴ酸、コハク酸、グルコン酸などの有機酸、またはクエン酸ナトリウム、クエン酸第一鉄ナトリウム、コハク酸ナトリウム、グルコン酸ナトリウムなどの有機酸塩、またはリン酸水素二ナトリウム、リン酸二水素ナトリウムなどの無機金属塩を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。 More preferably, the mineral absorption promoting composition of the present invention contains a mineral compound, an oil and fat, a surfactant, and a dietary fiber together with a pH adjuster. Examples of pH adjusting agents that can be used in the present invention include organic acids such as citric acid, acetic acid, malic acid, succinic acid, and gluconic acid, or sodium citrate, sodium ferrous citrate, sodium succinate, sodium gluconate, and the like. Examples of the organic acid salt include inorganic metal salts such as disodium hydrogen phosphate and sodium dihydrogen phosphate, but are not limited thereto.

本発明におけるミネラル吸収促進組成物のｐH調整剤の配合量は、期待する効果など考慮して適宜決定すれば良いが、ミネラル吸収促進組成物全体に対し、重量百分率で０．１〜１０％で好適に用いられる。さらに好ましくは０．２〜３％、とりわけ好ましくは０．３〜１％である。 The blending amount of the pH adjuster of the mineral absorption promoting composition in the present invention may be appropriately determined in consideration of the expected effects and the like, but is 0.1 to 10% by weight with respect to the entire mineral absorption promoting composition. Preferably used. More preferably, it is 0.2 to 3%, and particularly preferably 0.3 to 1%.

以下の実施例によって本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。実施例に先立ち、各実施例に用いた試験方法について説明する。 The present invention will be described in more detail by the following examples, but the present invention is not limited to these examples. Prior to the examples, the test methods used in the examples will be described.

＜実験群及び試料、その調整＞
以下に示す成分組成にて、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）、２対照群A（乳化促進処方群）、３対照群B（粉末処方群）の試料を調製した。以下１〜３群の配合処方には、いずれも同一量のカルシウムを含有しており、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）は、界面活性剤と水溶性食物繊維を含むオイル製剤としている。２対照群A（乳化促進処方群）は、乳化促進のために界面活性剤（乳化剤）を配合して水溶化処方とした。３対照群B（粉末処方群）は、カルシウムを含有するミネラル化合物を水で溶いて懸濁物とした。
また、ミネラル化合物としてドロマイトを用いた。ドロマイトは炭酸マグネシウムカルシウム（CaMg(CO3)2）でカルシウムとマグネシウムを２：１の割合で含有した天然のミネラル素材であり、人が栄養素として摂取する場合に、理想的なカルシウム、マグネシウム配合バランスであることが知られている。また、その含有バランスによって単体でカルシウムやマグネシウムを摂取する場合より、吸収性に富んでいると言われている。本実施例では、このドロマイトとして株式会社エヌ・シー・コーポレーション製の商品名「ドロマイトWH」を用いた。 <Experimental group and sample, preparation thereof>
Samples of 1 invention product group (mineral absorption promotion prescription group), 2 control group A (emulsification promotion prescription group), and 3 control group B (powder prescription group) were prepared with the component composition shown below. 1 to 3 groups contain the same amount of calcium. 1 The product group of the present invention (mineral absorption promotion formulation group) is an oil formulation containing a surfactant and water-soluble dietary fiber. Yes. 2 Control group A (emulsification promoting formulation group) was formulated as a water-solubilized formulation by blending a surfactant (emulsifier) to promote emulsification. 3 Control group B (powder formulation group) was prepared by dissolving a mineral compound containing calcium with water.
Moreover, dolomite was used as a mineral compound. Dolomite is a natural mineral material containing calcium and magnesium in a ratio of 2: 1 with calcium calcium carbonate (CaMg (CO3) 2). When humans take it as a nutrient, it has an ideal balance of calcium and magnesium. It is known that there is. Moreover, it is said that it is rich in absorptivity compared with the case where calcium or magnesium is ingested alone due to its balance. In this example, the trade name “Dolomite WH” manufactured by NC Corporation was used as the dolomite.

１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）

ドロマイト３４．１８重量％（１０．２５４ｇ）
クエン酸第一鉄ナトリウム０．８２重量％（０．２４６ｇ）
グリセリン脂肪酸エステル１５．００重量％（４．５００ｇ）
水溶性食物繊維５．００重量％（１．５００ｇ）
なたね硬化油（固体状脂）５．００重量％（１．５００ｇ）
オリーブオイル（液体状油）４０．００重量％（１２．０００ｇ）
１００．００重量％（３０．０００ｇ）

上記の１本発明に係るミネラル吸収促進処方で、1次攪拌処理として、なたね硬化油（固体状脂）とオリーブオイル（液体状油）にグリセリン脂肪酸エステルを加え、温度６５±５℃でホモジェッター（高速攪拌機）を用いて徐々に回転数を上げ、４０００ｒｐｍで２０分間攪拌して均一化した。そして、均一化した中間組成物を、温度４０±１０℃まで冷却し、２次攪拌処理として、均一化した中間組成物にドロマイト、クエン酸第一鉄ナトリウム、水溶性食物繊維（水溶性難消化性デキストリン）を加えて、温度４０±１０℃でホモジェッター（高速攪拌機）を用いて徐々に回転数を上げ、４０００ｒｐｍで２０分間攪拌して均一化することで、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）であるミネラル吸収促進組成物を得た。そのミネラル吸収促進組成物を強制経口投与で用いた。そのミネラル吸収促進組成物には、カルシウムが３４．１８ｍｇ/ｍｌ、マグネシウムが１７．１０ｍｇ/ｍｌ、鉄が０．４２ｍｇ/ｍｌ含まれている。
なお、グリセリン脂肪酸エステルは、理研ビタミン社製のHLB １６（商品名ポエムＪ−００２１）とHLB ７．４（商品名ポエムＤＯ−１００Ｖ）の2種類を用い、HLB １６（商品名ポエムＪ−００２１）を５．００重量％使用し、HLB ７．４（商品名ポエムＤＯ−１００Ｖ）を１０．００重量％使用し、合計で１５．００重量％になるようにした。 1 Invention product group (mineral absorption promotion prescription group)

Dolomite 34.18% by weight (10.254 g)
Sodium ferrous citrate 0.82% by weight (0.246g)
Glycerin fatty acid ester 15.00% by weight (4.500 g)
Water-soluble dietary fiber 5.00% by weight (1.500 g)
Seed hardened oil (solid fat) 5.00 wt% (1.500 g)
Olive oil (liquid oil) 40.00 wt% (12.000 g)
100.00 wt% (30.000 g)

In the mineral absorption promotion formulation according to the present invention, glycerin fatty acid ester is added to rapeseed hydrogenated oil (solid fat) and olive oil (liquid oil) as a primary stirring treatment and homogenized at a temperature of 65 ± 5 ° C. Using a jetter (high-speed stirrer), the number of revolutions was gradually increased, and the mixture was homogenized by stirring at 4000 rpm for 20 minutes. Then, the homogenized intermediate composition is cooled to a temperature of 40 ± 10 ° C., and as a secondary stirring treatment, the homogenized intermediate composition is mixed with dolomite, sodium ferrous citrate, water-soluble dietary fiber (water-soluble indigestible 1 d product group (mineral absorption) by adding a dextrin) and gradually increasing the number of revolutions using a homojetter (high speed stirrer) at a temperature of 40 ± 10 ° C. A mineral absorption promoting composition which is an accelerated prescription group) was obtained. The mineral absorption promoting composition was used by oral gavage. The mineral absorption promoting composition contains 34.18 mg / ml calcium, 17.10 mg / ml magnesium, and 0.42 mg / ml iron.
The glycerin fatty acid ester is HLB 16 (trade name Poem J-0021) and HLB 7.4 (trade name Poem DO-100V) manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd., and HLB 16 (trade name Poem J-0021). ) Was used at 5.00 wt%, HLB 7.4 (trade name Poem DO-100V) was used at 10.00 wt%, so that the total amount was 15.00 wt%.

２対照群A（乳化促進処方群）

ドロマイト３４．１８重量％（１０．２５４ｇ）
クエン酸第一鉄ナトリウム０．８２重量％（０．２４６ｇ）
グリセリン脂肪酸エステル２０．００重量％（６．０００ｇ）
水４５．００重量％（１３．５００ｇ）
１００．００重量％（３０．０００ｇ）

上記の２対照群A（乳化促進処方群）に係る配合処方で、温度４０±１０℃で、ホモジェッター（高速攪拌機）を用いて徐々に回転数を上げ、４０００ｒｐｍで４０分間攪拌して均一化することでミネラル化合物含有組成物を調整した。そのミネラル化合物含有組成物を強制経口投与で用いた。そのミネラル化合物含有組成物（２対照群A（乳化促進処方群））には、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）と同量のカルシウム、マグネシウム、鉄が含まれている。
なお、グリセリン脂肪酸エステルは、理研ビタミン社製のHLB １６（商品名ポエムＪ−００２１）とHLB ７．４（商品名ポエムＤＯ−１００Ｖ）の2種類を用い、HLB １６（商品名ポエムＪ−００２１）を１５．００重量％使用し、HLB ７．４（商品名ポエムＤＯ−１００Ｖ）を５．００重量％使用し、合計で２０．００重量％になるようにした。 2 Control group A (emulsification promotion prescription group)

Dolomite 34.18% by weight (10.254 g)
Sodium ferrous citrate 0.82% by weight (0.246g)
Glycerin fatty acid ester 20.00 wt% (6.0000 g)
Water 45.00% by weight (13.500 g)
100.00 wt% (30.000 g)

In the formulation according to 2 Control Group A (emulsification promotion formulation group), at a temperature of 40 ± 10 ° C, gradually increase the number of rotations using a homojetter (high speed stirrer) and stir at 4000 rpm for 40 minutes to homogenize. The mineral compound containing composition was adjusted by doing. The mineral compound-containing composition was used by oral gavage. The mineral compound-containing composition (2 control group A (emulsification promotion prescription group)) contains the same amount of calcium, magnesium, and iron as the one invention group (mineral absorption promotion prescription group).
The glycerin fatty acid ester is HLB 16 (trade name Poem J-0021) and HLB 7.4 (trade name Poem DO-100V) manufactured by Riken Vitamin Co., Ltd., and HLB 16 (trade name Poem J-0021). ) Was used at 15.00% by weight and HLB 7.4 (trade name Poem DO-100V) was used at 5.00% by weight so that the total amount was 20.00% by weight.

３対照群B（粉末処方群）

ドロマイト３４．１８重量％（１０．２５４ｇ）
クエン酸第一鉄ナトリウム０．８２重量％（０．２４６ｇ）
水６５．００重量％（１９．５００ｇ）
１００．００重量％（３０．０００ｇ）

上記の３対照群B（粉末処方群）に係るミネラル化合物含有組成物として、３４．１８重量％（１０．２５４ｇ）のドロマイトと０．８２重量％（０．２４６ｇ）のクエン酸第一鉄ナトリウム、６５．００重量％（１９．５００ｇ）の脱イオン水を、温度４０±１０℃で、ホモジェッター（高速攪拌機）を用いて徐々に回転数を上げ、４０００ｒｐｍで４０分間攪拌して混合した。そのミネラル化合物含有組成物を強制経口投与で用いた。そのミネラル化合物含有組成物（３対照群B（粉末処方群））にも、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）、２対照群A（乳化促進処方群）と同量のカルシウム、マグネシウム、鉄が含まれている。 3 Control group B (powder formulation group)

Dolomite 34.18% by weight (10.254g)
Sodium ferrous citrate 0.82% by weight (0.246g)
Water 65.00% by weight (19.500g)
100.00 wt% (30.000 g)

As a mineral compound-containing composition according to the above-mentioned 3 control group B (powder formulation group), 34.18 wt% (10.254 g) dolomite and 0.82 wt% (0.246 g) sodium ferrous citrate 65.00% by weight (19.500 g) of deionized water was mixed at a temperature of 40 ± 10 ° C. using a homojetter (high-speed stirrer), gradually increasing the number of revolutions and stirring at 4000 rpm for 40 minutes. The mineral compound-containing composition was used by oral gavage. The mineral compound-containing composition (3 control group B (powder formulation group)) also contains the same amount of calcium and magnesium as 1 product group (mineral absorption promotion formulation group) and 2 control group A (emulsification promotion formulation group). Contains iron.

＜動物群及び試料の投与方法＞
本実施例で用いた動物群は、雄Sprague-Dawley系ラット、６週齢、体重が２００〜２３５ｇであり、大連医科大学試験動物センターより提供を受けた。ラットは動物実験室で７日間検疫、馴化すると同時に健康状況を観察した。ラット数は各ゲージに６匹ずつで、ゲージの中に柔らかい滅菌済みの木屑を敷いた。動物実験室の温度は２３〜２５℃、相対湿度は５０〜６０％に維持した。換気回数は約１２回/時間、照明は明を１２時間、暗を１２時間とした。動物飼料は棒状の乾燥した基礎飼料を、飲水は水道水を与え自由摂取とした。
ラットを体重によってランダムに群分けして、それぞれ、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）、２対照群A（乳化促進処方群）、３対照群B（粉末処方群）とし、１群につき３６匹とした。群ごとのラットを生物サンプルの採集時間によってさらに、６つの小群に分けて、１群について６匹とした。ラットを一夜（約１６時間）空腹にしてから、被験物質を強制経口投与し、投与用量は４ｍｌ／ｋｇ b.w.とした。カルシウムの用量は、１３６．７mg／ｋｇ b.w.であり、この用量は日本厚生労働省が推奨する成人用量の１０倍に相当する。 <Animal group and sample administration method>
The animal group used in this example was a male Sprague-Dawley rat, 6 weeks old, weighing 200-235 g, and was provided by the Dalian Medical University Test Animal Center. Rats were quarantined and acclimatized for 7 days in an animal laboratory and observed health status. There were 6 rats in each gauge, and soft sterilized wood chips were laid in the gauge. The animal laboratory temperature was maintained at 23-25 ° C. and relative humidity at 50-60%. The number of ventilations was about 12 times / hour, the lighting was 12 hours for light and 12 hours for darkness. Animal feed was a rod-shaped dry basic feed, and drinking water was tap water to allow free consumption.
Rats are randomly divided into groups according to body weight, 1 group of the present invention (mineral absorption promotion formulation group), 2 control group A (emulsification promotion formulation group), 3 control group B (powder formulation group), 1 group, respectively. 36 animals per animal. The rats in each group were further divided into 6 subgroups according to the collection time of the biological sample, so that 6 rats per group. After the rats were fasted overnight (about 16 hours), the test substance was orally administered by gavage, and the dose was 4 ml / kg bw. The calcium dose is 136.7 mg / kg bw, which corresponds to 10 times the adult dose recommended by the Japanese Ministry of Health, Labor and Welfare.

＜血中カルシウム濃度の測定及びカルシウム吸収動態の調査解析＞
ラットに被験物質を投与する直前（０時間）、及び投与後１時間、２時間、４時間、８時間及び１２時間に血液と肝臓組織を採集し、血中カルシウム濃度の測定及びカルシウム吸収動態の調査解析を行った。 <Measurement of blood calcium concentration and investigation of calcium absorption dynamics>
Blood and liver tissues were collected immediately before administration of the test substance to rats (0 hour) and at 1 hour, 2 hours, 4 hours, 8 hours and 12 hours after administration, and blood calcium concentration measurement and calcium absorption kinetics were measured. Survey analysis was conducted.

＜実験結果＞
血中カルシウム濃度を測定し、カルシウム吸収動態の調査解析結果を表１に示し、血中カルシウム濃度の経時変化を図１に示す。 <Experimental result>
The blood calcium concentration was measured, the results of the investigation and analysis of the calcium absorption kinetics are shown in Table 1, and the change over time in the blood calcium concentration is shown in FIG.

表１及び図１より、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）のラットに対するカルシウムの吸収は、２対照群A（乳化促進処方群）、３対照群B（粉末処方群）と比較し有意に吸収性が優れていた。１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）のラットに対するカルシウムの血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）は、３対照群B（粉末処方群）と比較し約１３７％に増加し、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）の血中最高濃度（Ｃmax）は、３対照群B（粉末処方群）と比較し約１７８％に増加した。
また、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）のラットに対するカルシウムの血中濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を、２対照群A（乳化促進処方群）と比較すると、約２９％増加しており、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）の血中最高濃度（Ｃmax）を、２対照群A（乳化促進処方群）と比較すると、約６５％増加した。 From Table 1 and FIG. 1, the absorption of calcium in rats of 1 product group of the present invention (mineral absorption promotion formulation group) is compared with 2 control group A (emulsification promotion formulation group) and 3 control group B (powder formulation group). The absorbency was significantly superior. 1 The area under the blood concentration curve (AUC) of calcium for rats of the product group of the present invention (mineral absorption promotion formulation group) increased to about 137% compared to 3 control group B (powder formulation group). The maximum blood concentration (Cmax) of the product group (mineral absorption promotion prescription group) increased to about 178% compared with 3 control group B (powder prescription group).
In addition, the area under the blood concentration curve (AUC) of calcium in rats of 1 invention product group (mineral absorption promotion prescription group) increased by about 29% compared to 2 control group A (emulsification promotion prescription group). The maximum blood concentration (Cmax) of 1 product group of the present invention (mineral absorption promotion prescription group) was increased by about 65% compared with 2 control group A (emulsification promotion prescription group).

１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）により得られるカルシウム吸収動態の変化は、今までに知られているカルシウム吸収の知見から説明できるものではなく、一般的に知られているカルシウム吸収とは全く異なる吸収メカニズムにより、血中へのカルシウム吸収が著しく促進されているものと考えることができる。
一般的に、カルシウムの吸収促進は、牛乳に含まれるＣＣＰ（Ｃasein Ｃalcium Ｐeptide：カゼインカルシウムペプチド）やビタミンＤによるものと考えられている。その他にも、ＣＣＭ（クエン酸リンゴ酸カルシウム）やＣＰＰ（カゼインホスホペプチド）などがカルシウムの吸収促進成分として挙げられ、それらを含む栄養機能食品や特定保健用食品なども市販されている。
しかしながら、１本発明品群（ミネラル吸収促進処方群）において、ＣＣＰ（カゼインカルシウムペプチド）やビタミンＤ、ＣＣＭ（クエン酸リンゴ酸カルシウム）やＣＰＰ（カゼインホスホペプチド）など何れも含まれていないにも関わらず、効率よくカルシウム吸収が行われていることが、本実験結果により明確になった。これは、本発明者らによって初めて見出された事実である。 1 The change in calcium absorption kinetics obtained by the product group of the present invention (mineral absorption promotion prescription group) cannot be explained from the knowledge of calcium absorption known so far, and is generally known as calcium absorption. It can be considered that calcium absorption into the blood is remarkably accelerated by a completely different absorption mechanism.
In general, it is considered that calcium absorption is promoted by CCP (Casein Calcium Peptide) and vitamin D contained in milk. In addition, CCM (calcium citrate malate), CPP (casein phosphopeptide) and the like are listed as calcium absorption promoting components, and nutritional functional foods and foods for specified health use containing them are also commercially available.
However, in 1 product group of the present invention (mineral absorption promotion prescription group), none of CCP (casein calcium peptide), vitamin D, CCM (calcium citrate malate), CPP (casein phosphopeptide) etc. is contained. Regardless, the results of this experiment have clarified that calcium is efficiently absorbed. This is a fact first found by the present inventors.

本発明は、「医薬品」、「特定保健用食品」、「いわゆる健康食品」、「機能性食品」および食品、飲料及び菓子の分野全てにおいて利用することができる。 The present invention can be used in the fields of “pharmaceuticals”, “special health foods”, “so-called health foods”, “functional foods” and foods, beverages and confectionery.

Claims

In preparing a composition containing a mineral compound as a functional ingredient, a mineral absorption promoting composition capable of improving the area under the blood concentration curve (AUC) of the mineral by combining the mineral compound, fat and oil and a surfactant. Manufacturing method.

The mineral compound is any one or a combination of two or more selected from compounds of calcium, magnesium, iron, zinc, potassium, chromium, selenium, copper, sodium, manganese, iodine, phosphorus, molybdenum, cobalt, vanadium The blending amount of the mineral compound is 1 to 60% by weight based on the whole mineral absorption promoting composition,
In preparing the mineral absorption promoting composition, in addition to mineral compounds, fats and oils, surfactants, and further combining dietary fiber,
The mineral compound, fats and oils, surfactant, and dietary fiber are stirred and homogenized at a rotational speed of 2000 to 8000 rpm for 10 to 100 minutes using a high speed stirrer or a high speed grinder. A method for producing the mineral absorption promoting composition according to 1.

The surfactant is a monoglycerin fatty acid ester, a diglycerin fatty acid ester, a polyglycerin fatty acid ester, a sucrose fatty acid ester, or a combination of two or more sorbitan fatty acid esters, and the blending amount is mineral absorption. 1 to 30% by weight relative to the entire accelerating composition;
The fats and oils are one or a combination of two or more selected from the group of liquid oils and solid fats, and the blending amount is 1 to 80% by weight,
The dietary fiber is a water-soluble dietary fiber, or an insoluble dietary fiber, or a combination of a water-soluble dietary fiber and an insoluble dietary fiber, and the amount of the dietary fiber is 1 to 20% by weight based on the whole mineral absorption promoting composition,
The water-soluble dietary fiber is selected from the group of indigestible dextrin, polydextrose, alginic acid, low molecular weight sodium alginate, galactomannan, glucomannan, water-soluble pectin, fucoidan, guar gum, guar gum degradation product, water-soluble lignin, chondroitin One type or a combination of two or more types,
The insoluble dietary fiber is one or a combination of two or more selected from the group consisting of cellulose, bran, hemicellulose, insoluble pectin, insoluble lignin, glucan, inulin, carrageenan, agarose, chitin, and chitosan. Item 3. A method for producing a mineral absorption promoting composition according to Item 1 or 2.

The mineral absorption promoting composition according to claim 1, 2 or 3, wherein in addition to the mineral compound, fats and oils, surfactant and dietary fiber, a pH adjusting agent is further combined in adjusting the mineral absorption promoting composition. Manufacturing method.

In preparing the mineral absorption promoting composition, as a functional ingredient, in addition to a mineral compound, it further contains one or a combination of two or more kinds selected from the group of hydrophilic functional ingredients and lipophilic functional ingredients. The method for producing a mineral absorption promoting composition according to claim 1, 2, 3 or 4.

The mineral absorption promotion composition manufactured by the manufacturing method of the said Claim 1, 2, 3, 4 or 5.

A pharmaceutical, a quasi-drug, a functional food, a health food, and a food beverage containing the mineral absorption promoting composition produced by the production method according to claim 1, 2, 3, 4, 5, or 6.

In the soft capsule formed by coating the capsule content containing the mineral absorption promoting composition with a soft film,
The soft capsule film part is made of a film containing gelatin, a plasticizer and water, or a vegetable film containing starch, carrageenan, plasticizer, metal salt and water,
In preparing the soft capsule content containing the mineral absorption promoting composition, the area under the blood concentration curve (AUC) of the mineral according to the method for producing a mineral absorption promoting composition according to claim 1, 2, 3, 4 or 5. Improved soft capsule.

The soft capsule according to claim 8, wherein the soft capsule is a pharmaceutical, a quasi-drug, a functional food, or a health food.