JP2012036161A

JP2012036161A - Method for producing optically active trifluoromethylcyclopropane compound

Info

Publication number: JP2012036161A
Application number: JP2010180644A
Authority: JP
Inventors: M Carreira Erick; エム．カレイラエリック
Original assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Current assignee: Sumitomo Chemical Co Ltd
Priority date: 2010-08-11
Filing date: 2010-08-11
Publication date: 2012-02-23

Abstract

【課題】取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造する方法の提供。
【解決手段】光学活性コバルト錯体の存在下、オレフィン化合物（１）

（式中、Ｒ¹、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は明細書で定義した通りである。）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）

（式中、Ｒ¹、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は明細書で定義した通りである。）の製造方法。
【選択図】なしThe present invention provides a method for producing an optically active trifluoromethylcyclopropane compound without isolating and using trifluoromethyldiazomethane, which requires careful handling.
An olefin compound (1) in the presence of an optically active cobalt complex.

(Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are as defined in the specification), an optical process comprising mixing 2,2,2-trifluoroethylamine or a salt thereof and nitrite Active trifluoromethylcyclopropane compound (2)

(Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are as defined in the specification).
[Selection figure] None

Description

本発明は、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物の製造方法に関する。 The present invention relates to a method for producing an optically active trifluoromethylcyclopropane compound.

光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物は、医農薬の原料または中間体として有用な化合物であることが知られている（例えば特許文献１参照）。
かかる化合物の製造方法として、蒸留により単離されたトリフルオロメチルジアゾメタンと、オレフィン化合物とを、ジクロロメタン中、光学活性ポルフィリンを配位子とする鉄錯体の存在下で反応させる方法が開示されている（例えば非特許文献１）。 An optically active trifluoromethylcyclopropane compound is known to be a useful compound as a raw material or intermediate for medical and agricultural chemicals (see, for example, Patent Document 1).
As a method for producing such a compound, a method is disclosed in which trifluoromethyldiazomethane isolated by distillation and an olefin compound are reacted in dichloromethane in the presence of an iron complex having an optically active porphyrin as a ligand. (For example, Non-Patent Document 1).

特開２００５−１５４６８号公報JP 2005-15468 A

Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ２００６，１０，１７０１−１７０４Synthesis 2006, 10, 1701-1704.

しかしながら、非特許文献１に記載される方法では、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いる必要があった。 However, in the method described in Non-Patent Document 1, it is necessary to isolate and use trifluoromethyldiazomethane, which requires careful handling.

本発明者は、かかる状況下、上記課題を解決し得る製造方法について検討した結果、トリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造する新規な方法を見出し、本発明に至った。即ち、本発明は、以下の通りである。 Under such circumstances, the present inventor has studied a production method capable of solving the above-mentioned problems, and as a result, has found a novel method for producing an optically active trifluoromethylcyclopropane compound without isolating and using trifluoromethyldiazomethane. The present invention has been reached. That is, the present invention is as follows.

［１］光学活性コバルト錯体の存在下、式（１） [1] Formula (1) in the presence of an optically active cobalt complex

（式中、
Ｒ^１およびＲ^３はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ_６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表すか、或いは
Ｒ¹とＲ^３とが一緒になって、Ｃ_４−８ポリメチレン基（当該ポリメチレン基中の−ＣＨ_２−は−Ｏ−または−ＮＲ^５−（式中、Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ_７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）に置き換わっていてもよい）を表し；
Ｒ^２およびＲ^４はそれぞれ独立に、水素原子、置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基、置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニル基、置換基を有していてもよいＣ_６−１２アリール基、置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基はベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合していてもよい）、置換基を有するアミノ基、置換基を有するヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−スルホニル基、ニトロ基またはシアノ基を表す。
但し、Ｒ^１とＲ^２とは互いに異なる基を表し、Ｒ^１とＲ^３とが同一の基を表す場合は、Ｒ^２とＲ^４とは互いに異なる基を表す。）
で示されるオレフィン化合物（以下、オレフィン化合物（１）ともいう）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含む、光学活性な式（２） (Where
R ¹ and R ³ each independently have a hydrogen atom, an optionally substituted C _1-6 alkyl group, an optionally substituted C _2-6 alkenyl group, or a substituent. An optionally substituted C _6-12 aryl group, an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group (the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring) An amino group having a substituent, a hydroxy group having a substituent, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy-sulfonyl group, a nitro group. Or a cyano group, or R ¹ and R ³ are taken together to form a C _4-8 polymethylene group (—CH ₂ — in the polymethylene group is —O— or —NR ⁵ — (where R _{^5, C 1-6} alkyl _{groups, C 1-} Alkyl - carbonyl _{group, C 1-6} alkoxy - carbonyl group or a _{C 7-14} aralkyl - represents may be replaced represent an oxycarbonyl group));
R ² and R ⁴ each independently have a hydrogen atom, an optionally substituted C _1-6 alkyl group, an optionally substituted C _2-6 alkenyl group, or a substituent. An optionally substituted C _6-12 aryl group, an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group (the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring) An amino group having a substituent, a hydroxy group having a substituent, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy-sulfonyl group, a nitro group. Or represents a cyano group.
However, R ¹ and R ² represent different groups, and when R ¹ and R ³ represent the same group, R ² and R ⁴ represent different groups. )
An optically active formula (2) comprising a step of mixing an olefin compound (hereinafter also referred to as olefin compound (1)), 2,2,2-trifluoroethylamine or a salt thereof and nitrite.

（式中、Ｒ¹、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は上記で定義した通りである。）
で示されるトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（以下、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）ともいう）の製造方法；
［２］混合が、水中で行われる、上記［１］記載の製造方法；
［３］光学活性コバルト錯体が、光学活性な式（３） (Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are as defined above.)
A process for producing a trifluoromethylcyclopropane compound (hereinafter also referred to as optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2));
[2] The production method according to the above [1], wherein the mixing is performed in water;
[3] The optically active cobalt complex has the optically active formula (3)

（式中、
Ｒ^６およびＲ^６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ_１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ_３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ^１、Ｘ^１’、Ｘ^２、Ｘ^２’、Ｘ^３およびＸ^３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ^１、Ｘ^１’、Ｘ^２、Ｘ^２’、Ｘ^３およびＸ^３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ^７およびＲ^７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ_１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ^７とＲ^７’とが一緒になって−（ＣＨ_２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示される化合物（以下、光学活性なコバルト錯体（３）ともいう）である、上記［１］記載の製造方法；
［４］光学活性な式（３） (Where
R ⁶ and R ⁶ ′ each independently represents a C _1-12 alkyl group which may have a substituent or a C _3-12 cycloalkyl group which may have a substituent,
X ¹ , X ¹ ′, X ² , X ² ′, X ³ and X ³ ′ each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom, provided that X ¹ , X ¹ ′, X ² , X ² ′, X ^At least one of ³ and X ³ ′ is a halogen atom;
R ⁷ and R ⁷ ′ each independently represents an _optionally substituted C _1-12 hydrocarbon group, or R ⁷ and R ⁷ ′ are taken together to form — (CH ₂ ) n -(In the formula, n represents an integer of 3 to 6). )
The production method according to [1] above, which is a compound represented by the following (hereinafter also referred to as optically active cobalt complex (3));
[4] Optically active formula (3)

（式中、
Ｒ^６およびＲ^６’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ_１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ_３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ^１、Ｘ^１’、Ｘ^２、Ｘ^２’、Ｘ^３およびＸ^３’はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、但し、Ｘ^１、Ｘ^１’、Ｘ^２、Ｘ^２’、Ｘ^３およびＸ^３’のうち少なくとも１つはハロゲン原子であり、
Ｒ^７およびＲ^７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ_１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ^７とＲ^７’とが一緒になって−（ＣＨ_２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるコバルト錯体；
［５］Ｒ^６およびＲ^６’が、共にイソブチル基である、上記［４］記載の光学活性コバルト錯体；
［６］Ｘ^２、Ｘ^２’、Ｘ^３およびＸ^３’が、いずれも塩素原子である、上記［４］または［５］記載の光学活性コバルト錯体；
［７］Ｘ^１およびＸ^１’が、共に水素原子である、上記［４］〜［６］のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体；
［８］Ｒ^７とＲ^７’とが一緒になって−（ＣＨ_２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す、上記［４］〜［７］のいずれかに記載の光学活性コバルト錯体；
［９］式（４） (Where
R ⁶ and R ⁶ ′ each independently represents a C _1-12 alkyl group which may have a substituent or a C _3-12 cycloalkyl group which may have a substituent,
X ¹ , X ¹ ′, X ² , X ² ′, X ³ and X ³ ′ each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom, provided that X ¹ , X ¹ ′, X ² , X ² ′, X ^At least one of ³ and X ³ ′ is a halogen atom;
R ⁷ and R ⁷ ′ each independently represents an _optionally substituted C _1-12 hydrocarbon group, or R ⁷ and R ⁷ ′ are taken together to form — (CH ₂ ) n -(In the formula, n represents an integer of 3 to 6). )
A cobalt complex represented by:
[5] The optically active cobalt complex according to the above [4], wherein R ⁶ and R ⁶ ′ are both isobutyl groups;
[6] The optically active cobalt complex according to the above [4] or [5], wherein X ² , X ² ′, X ³ and X ³ ′ are all chlorine atoms;
[7] The optically active cobalt complex according to any one of the above [4] to [6], wherein X ¹ and X ¹ ′ are both hydrogen atoms;
[8] ^{R 7} and ^{R 7} 'and together - _(CH 2) n- _(. Wherein, n represents an integer of 3-6) represent the any of the above [4] to [7] An optically active cobalt complex according to claim 1;
[9] Formula (4)

（式中、
Ｒ^６は、置換基を有していてもよいＣ_１−１２アルキル基または置換基を有していてもよいＣ_３−１２シクロアルキル基を表し、
Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３はそれぞれ独立に、水素原子またはハロゲン原子を表し、
但し、Ｘ^１、Ｘ^２およびＸ^３のうち少なくとも１つはハロゲン原子である。）
で示される化合物（以下、化合物（４）ともいう）と、光学活性な式（５） (Where
R ⁶ represents a C _1-12 alkyl group which may have a substituent or a C _3-12 cycloalkyl group which may have a substituent,
X ¹ , X ² and X ³ each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom,
However, at least one of X ¹ , X ² and X ³ is a halogen atom. )
A compound represented by formula (hereinafter also referred to as compound (4)) and optically active formula (5)

（式中、Ｒ^７およびＲ^７’はそれぞれ独立に、置換基を有していてもよいＣ_１−１２炭化水素基を表すか、或いはＲ^７およびＲ^７’とが一緒になって−（ＣＨ_２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表す。）
で示されるジアミン化合物（以下、光学活性なジアミン化合物（５）ともいう）と、酢酸コバルトとを反応させる工程を含む、光学活性な式（３’） (Wherein R ⁷ and R ⁷ ′ each independently represents a C _1-12 hydrocarbon group which may have a substituent, or R ⁷ and R ⁷ ′ together form-( CH ₂₎ n-(wherein, n represents a represents.) an integer of 3-6.)
An optically active formula (3 ′), which comprises a step of reacting cobalt acetate with a diamine compound (hereinafter also referred to as optically active diamine compound (5)).

（式中、Ｒ^６、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｒ^７およびＲ^７’は上記で定義した通りである。）
で示されるコバルト錯体（以下、光学活性なコバルト錯体（３’）ともいう）の製造方法；
を提供する。 (Wherein R ⁶ , X ¹ , X ² , X ³ , R ⁷ and R ⁷ ′ are as defined above.)
A method for producing a cobalt complex represented by formula (hereinafter also referred to as an optically active cobalt complex (3 ′));
I will provide a.

本発明の製造方法によれば、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できる。 According to the production method of the present invention, an optically active trifluoromethylcyclopropane compound can be produced without isolating and using trifluoromethyldiazomethane, which requires attention in handling.

以下、本発明について詳細に説明する。 Hereinafter, the present invention will be described in detail.

本明細書中、「Ｃ_１−６アルキル(基)」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。 In the present specification, “C _1-6 alkyl (group)” may be linear or branched. For example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl , Neopentyl, 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl and the like.

本明細書中、「Ｃ_２−６アルケニル（基）」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル等が挙げられる。 In the present specification, the “C _2-6 alkenyl (group)” may be linear or branched. For example, ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2 -Butenyl, 3-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl Etc.

本明細書中、「Ｃ_６−１２アリール（基）」としては、例えば、フェニル、ナフチル等が挙げられ、中でも、フェニルが好ましい。 In the present specification, examples of the “C _6-12 aryl (group)” include phenyl, naphthyl and the like, and among them, phenyl is preferable.

本明細書中、「５または６員芳香族複素環基」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５または６員芳香族複素環基であり、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアジニル等が挙げられる。
上記「５または６員芳香族複素環基」は、ベンゼン環または５または６員芳香族複素環と縮合してもよい。当該「５または６員芳香族複素環」は、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１乃至４個含有する５または６員芳香族複素環であり、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラジン、トリアジン等が挙げられる。上記縮合基の具体例としては、例えば、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾイミダゾリル、インダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、キナゾリル、キノキサリル、ピロロピリジル、イミダゾピリジル、チエノピリジル、ピラゾロピリジル等が挙げられる。 In the present specification, the “5- or 6-membered aromatic heterocyclic group” is a 5- or 6-membered member containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring constituent atom. An aromatic heterocyclic group, for example, furyl, thienyl, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, oxazolyl, isoxazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, tetrazolyl, pyridyl, pyrimidinyl, pyridazinyl, pyrazinyl, triazinyl and the like.
The “5- or 6-membered aromatic heterocyclic group” may be condensed with a benzene ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group. The “5- or 6-membered aromatic heterocycle” is a 5- or 6-membered aromatic heterocycle containing 1 to 4 heteroatoms selected from an oxygen atom, a sulfur atom and a nitrogen atom in addition to a carbon atom as a ring constituent atom. Yes, for example, furan, thiophene, pyrrole, imidazole, pyrazole, thiazole, isothiazole, oxazole, isoxazole, oxadiazole, thiadiazole, triazole, tetrazole, pyridine, pyrimidine, pyridazine, pyrazine, triazine and the like. Specific examples of the condensed group include, for example, benzofuranyl, benzothienyl, indolyl, isoindolyl, benzimidazolyl, indazolyl, benzothiazolyl, benzoisothiazolyl, benzoxazolyl, benzoisoxazolyl, benzotriazolyl, quinolyl, isoquinolyl Quinazolyl, quinoxalyl, pyrrolopyridyl, imidazopyridyl, thienopyridyl, pyrazolopyridyl and the like.

本明細書中、「ハロゲン原子」としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子が挙げられる。 In the present specification, examples of the “halogen atom” include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom.

本明細書中、「Ｃ_１−６アルコキシ（基）」は、直鎖状でも分岐状でもよく、例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等が挙げられる。 In the present specification, “C _1-6 alkoxy (group)” may be linear or branched. For example, methoxy, ethoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, tert-butoxy, pentyl Examples include oxy, isopentyloxy, neopentyloxy, hexyloxy and the like.

本明細書中、「Ｃ_１−６ハロアルキル基」は、上記「ハロゲン原子」で置換された上記「Ｃ_１−６アルキル基」であり、例えば、フルオロメチル、クロロメチル、ブロモメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、トリフルオロメチル、トリクロロメチル、トリブロモメチル、２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２−ブロモエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、３−フルオロプロピル、３−クロロプロピル、３−ブロモプロピル、４−フルオロブチル、４−クロロブチル、４−ブロモブチル、５−フルオロペンチル、５−クロロペンチル、６−ブロモペンチル、６−フルオロヘキシル、６−クロロヘキシル、６−ブロモヘキシル等が挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 haloalkyl group” is the above “C _1-6 alkyl group” substituted with the above “halogen atom”, for example, fluoromethyl, chloromethyl, bromomethyl, difluoromethyl, dichloro Methyl, dibromomethyl, trifluoromethyl, trichloromethyl, tribromomethyl, 2-fluoroethyl, 2-chloroethyl, 2-bromoethyl, 2,2-difluoroethyl, 2,2,2-trifluoroethyl, 3-fluoropropyl 3-chloropropyl, 3-bromopropyl, 4-fluorobutyl, 4-chlorobutyl, 4-bromobutyl, 5-fluoropentyl, 5-chloropentyl, 6-bromopentyl, 6-fluorohexyl, 6-chlorohexyl, 6 -Bromohexyl etc. are mentioned.

本明細書中、「Ｃ_１−６ハロアルコキシ基」は、上記「ハロゲン原子」で置換された上記「Ｃ_１−６アルコキシ基」であり、例えば、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２−クロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、３−フルオロプロポキシ、３−クロロプロポキシ、３−ブロモプロポキシ、４−フルオロブトキシ、４−クロロブトキシ、４−ブロモブトキシ、５−フルオロペンチルオキシ、５−クロロペンチルオキシ、４−ブロモペンチルオキシ、６−フルオロヘキシルオキシ、６−クロロヘキシルオキシ、６−ブロモヘキシルオキシ等が挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 haloalkoxy group” is the above “C _1-6 alkoxy group” substituted with the above “halogen atom”, for example, fluoromethoxy, difluoromethoxy, trifluoromethoxy, 2 -Fluoroethoxy, 2-chloroethoxy, 2-bromoethoxy, 2,2-difluoroethoxy, 2,2,2-trifluoroethoxy, 3-fluoropropoxy, 3-chloropropoxy, 3-bromopropoxy, 4-fluorobutoxy 4-chlorobutoxy, 4-bromobutoxy, 5-fluoropentyloxy, 5-chloropentyloxy, 4-bromopentyloxy, 6-fluorohexyloxy, 6-chlorohexyloxy, 6-bromohexyloxy and the like. .

本明細書中、「Ｃ_７−１４アラルキル（基）」は、上記「Ｃ_６−１２アリール（基）」で置換された上記「Ｃ_１−６アルキル(基)」のうち炭素数が７〜１４個のものであり、例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、ナフチルメチル等が挙げられる。 In the present specification, “C _7-14 aralkyl (group)” means that the “C _1-6 alkyl (group)” substituted with the above “C _6-12 aryl (group)” has 7 to 7 carbon atoms. For example, benzyl, 1-phenethyl, 2-phenethyl, naphthylmethyl and the like can be mentioned.

本明細書中、「Ｃ_１−１２炭化水素基」としては、「Ｃ_１−１２アルキル基」、「Ｃ_２−１２アルケニル基」、「Ｃ_２−１２アルキニル基」、「Ｃ_３−１２シクロアルキル基」、「Ｃ_３−１２シクロアルケニル基」、「Ｃ_６−１２アリール基」、「Ｃ_７−１２アラルキル基」が挙げられる。 In the present specification, “C _1-12 hydrocarbon group” includes “C _1-12 alkyl group”, “C _2-12 alkenyl group”, “C _2-12 alkynyl group”, “C _3-12 cyclo group”. _Examples include an “alkyl group”, “C _3-12 cycloalkenyl group”, “C _6-12 aryl group”, and “C _7-12 aralkyl group”.

本明細書中、「Ｃ_１−１２アルキル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル等が挙げられる。 In the present specification, the “C _1-12 alkyl group” may be linear or branched. For example, methyl, ethyl, propyl, isopropyl, butyl, isobutyl, sec-butyl, tert-butyl, pentyl, isopentyl, neopentyl 1-ethylpropyl, hexyl, isohexyl, 1,1-dimethylbutyl, 2,2-dimethylbutyl, 3,3-dimethylbutyl, 2-ethylbutyl, heptyl, octyl, nonyl, decyl, undecyl, dodecyl, etc. .

本明細書中、「Ｃ_２−１２アルケニル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル、１−ノネニル、１−デセニル、１−ウンデセニル、１−ドデセニル等が挙げられる。 In the present specification, the “C _2-12 alkenyl group” may be linear or branched. For example, ethenyl, 1-propenyl, 2-propenyl, 2-methyl-1-propenyl, 1-butenyl, 2-butenyl 3-butenyl, 3-methyl-2-butenyl, 1-pentenyl, 2-pentenyl, 3-pentenyl, 4-pentenyl, 4-methyl-3-pentenyl, 1-hexenyl, 3-hexenyl, 5-hexenyl, 1 -Heptenyl, 1-octenyl, 1-nonenyl, 1-decenyl, 1-undecenyl, 1-dodecenyl and the like.

本明細書中、「Ｃ_２−１２アルキニル基」は、直鎖でも分岐鎖でもよく、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１，１−ジメチルプロパ−２−イン−１−イル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル、１−ノニニル、１−デシニル、１−ウンデシニル、１−ドデシニル等が挙げられる。 In the present specification, the “C _2-12 alkynyl group” may be linear or branched. For example, ethynyl, 1-propynyl, 2-propynyl, 1-butynyl, 2-butynyl, 3-butynyl, 1-pentynyl 2-pentynyl, 3-pentynyl, 4-pentynyl, 1,1-dimethylprop-2-yn-1-yl, 1-hexynyl, 2-hexynyl, 3-hexynyl, 4-hexynyl, 5-hexynyl, 1- Examples include heptynyl, 1-octynyl, 1-noninyl, 1-decynyl, 1-undecynyl, 1-dodecynyl and the like.

本明細書中、「Ｃ_３−１２シクロアルキル基」としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシル、シクロウンデシル、シクロドデシル等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “C _3-12 cycloalkyl group” include cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl, cycloheptyl, cyclooctyl, cyclononyl, cyclodecyl, cycloundecyl, cyclododecyl and the like.

本明細書中、「Ｃ_３−１２シクロアルケニル基」としては、例えば、シクロプロペニル（例、２−シクロプロペン−１−イル）、シクロブテニル（例、２−シクロブテン−１−イル）、シクロペンテニル（例、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル）、シクロヘキセニル（例、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル）、シクロヘプテニル（例、２−シクロヘプテン−１−イル、３−シクロヘプテン−１−イル）、シクロオクテニル（例、２−シクロオクテン−１−イル、３−シクロオクテン−１−イル）、シクロデセニル（例、２−シクロデセン−１−イル、３−シクロデセン−１−イル）等が挙げられる。当該「Ｃ_３−１２シクロアルケニル基」は、二重結合を複数含んでいてもよく、そのような例としては、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “C _3-12 cycloalkenyl group” include cyclopropenyl (eg, 2-cyclopropen-1-yl), cyclobutenyl (eg, 2-cyclobuten-1-yl), cyclopentenyl ( Examples, 2-cyclopenten-1-yl, 3-cyclopenten-1-yl), cyclohexenyl (eg, 2-cyclohexen-1-yl, 3-cyclohexen-1-yl), cycloheptenyl (eg, 2-cycloheptene-1) -Yl, 3-cyclohepten-1-yl), cyclooctenyl (eg, 2-cycloocten-1-yl, 3-cycloocten-1-yl), cyclodecenyl (eg, 2-cyclodecen-1-yl, 3-cyclodecene) -1-yl) and the like. The “C _3-12 cycloalkenyl group” may contain a plurality of double bonds, and examples thereof include 2,4-cyclopentadien-1-yl, 2,4-cyclohexadiene-1- Yl, 2,5-cyclohexadien-1-yl and the like.

本明細書中、「Ｃ_６−１２アリール基」としては、例えば、フェニル、ナフチル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。 In the present specification, examples of the “C _6-12 aryl group” include phenyl, naphthyl, acenaphthylenyl, biphenylyl and the like.

本明細書中、「Ｃ_７−１２アラルキル基」は、上記「Ｃ_６−１２アリール（基）」で置換された上記「Ｃ_１−６アルキル(基)」のうち炭素数が７〜１２個のものであり、例えば、ベンジル、１−フェネチル、２−フェネチル、ナフチルメチル等が挙げられる。 In the present specification, “C _7-12 aralkyl group” means 7 to 12 carbon atoms in the above “C _1-6 alkyl (group)” substituted with the above “C _6-12 aryl (group)”. Examples thereof include benzyl, 1-phenethyl, 2-phenethyl, naphthylmethyl and the like.

以下、式（１）〜（５）の各基について説明する。
Ｒ^１〜Ｒ^４で表される「置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基」および「置換基を有していてもよいＣ_２−６アルケニル基」の「置換基」、並びにＲ^６またはＲ^６’で表される「置換基を有していてもよいＣ_１−１２アルキル基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。 Hereinafter, each group of Formula (1)-(5) is demonstrated.
“Substituent” of “C _1-6 alkyl group _optionally having substituent (s)” represented by R ^{1 to} R ⁴ and “C _2-6 alkenyl group _optionally having substituent (s)”, As the “substituent” of the “optionally substituted C _1-12 alkyl group” represented by R ⁶ or R ⁶ ′, a halogen atom, a C _1-6 alkoxy group, C _1-6 A haloalkoxy group, a nitro group, etc. are mentioned. In addition, when there are two or more substituents, these substituents may be the same or different.

Ｒ^１〜Ｒ^４で表される「置換基を有していてもよいＣ_６−１２アリール基」および「置換基を有していてもよい５または６員芳香族複素環基（当該芳香族複素環基は縮合していてもよい）」の「置換基」、並びにＲ^６またはＲ^６’で表される「置換基を有していてもよいＣ_３−１２シクロアルキル基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。 “C _6-12 aryl group optionally having substituent (s)” represented by R ^{1 to} R ⁴ and “5- or 6-membered aromatic heterocyclic group optionally having substituent (s) The heterocyclic group may be condensed) and the “substituent” of the “optionally substituted C _3-12 cycloalkyl group” represented by R ⁶ or R ⁶ ′. Examples of the “group” include a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _1-6 haloalkoxy group, a nitro group, and the like. In addition, when there are two or more substituents, these substituents may be the same or different.

Ｒ^７またはＲ^７’で表される「置換基を有していてもよいＣ_１−１２炭化水素基」の「Ｃ_１−１２炭化水素基」が、「Ｃ_１−１２アルキル基」、「Ｃ_２−１２アルケニル基」または「Ｃ_２−１２アルキニル基」である場合、当該「置換基を有していてもよいＣ_１−１２炭化水素基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。 Represented by R ⁷ or ^{R 7} 'of the "optionally substituted _{C 1-12} hydrocarbon group", _{"C 1-12} hydrocarbon group", _{"C 1-12} alkyl group", " In the case of “C _2-12 alkenyl group” or “C _2-12 alkynyl group”, the “substituent” of the “optionally substituted C _1-12 hydrocarbon group” includes a halogen atom, A C _1-6 alkoxy group, a C _1-6 haloalkoxy group, a nitro group and the like can be mentioned. In addition, when there are two or more substituents, these substituents may be the same or different.

Ｒ^７またはＲ^７’で表される「置換基を有していてもよいＣ_１−１２炭化水素基」の「Ｃ_１−１２炭化水素基」が、「Ｃ_３−１２シクロアルキル基」、「Ｃ_３−１２シクロアルケニル基」、「Ｃ_６−１２アリール基」または「Ｃ_７−１２アラルキル基」である場合、当該「置換基を有していてもよいＣ_１−１２炭化水素基」の「置換基」としては、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、ニトロ基等が挙げられる。なお、置換基が２個以上である場合、これらの置換基は同一でも異なっていてもよい。 “C _1-12 hydrocarbon group” of “C _1-12 hydrocarbon group optionally having substituent (s)” represented by R ⁷ or R ⁷ ′ is “C _3-12 cycloalkyl group”, In the case of “C _3-12 cycloalkenyl group”, “C _6-12 aryl group” or “C _7-12 aralkyl group”, the “optionally substituted C _1-12 hydrocarbon group” Examples of the “substituent” include a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _1-6 haloalkoxy group, a nitro group and the like. In addition, when there are two or more substituents, these substituents may be the same or different.

Ｒ^１〜Ｒ^４で表される「置換基を有するアミノ基」の「置換基」としては、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_７−１４アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ_２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ_６−１２アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１２アリール−オキシカルボニル基、Ｃ_７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ_６−１２アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ_１−６アルキルシリル基、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル基、フタロイル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該置換基の具体例としては、アセチル、トリフルオロアセチル、ピバロイル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル、ベンズヒドリル、トリチル、フタロイル、アリルオキシカルボニル、ｐ−トルエンスルホニル、ｏ−ニトロベンゼンスルホニル等が挙げられる。 As the “substituent” of the “amino group having a substituent” represented by R ^{1 to} R ⁴ , a C _1-6 alkyl group, a C _2-6 alkenyl group, a C _6-12 aryl group, C _7-14 Aralkyl group, C _1-6 alkyl-carbonyl group, C _1-6 alkoxy-carbonyl group, C _2-6 alkenyl-carbonyl group, C _2-6 alkenyl-oxycarbonyl group, C _6-12 aryl-carbonyl group, C _7-14 aralkyl-carbonyl group, C _6-12 aryl-oxycarbonyl group, C _7-14 aralkyl-oxycarbonyl group, C _6-12 arylsulfonyl group, benzhydryl group, trityl group, tri-C _1-6 alkylsilyl group , 9-fluorenylmethyloxycarbonyl group, phthaloyl group and the like. The above substituents may each be substituted with a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _1-6 haloalkoxy group, or a nitro group.
Specific examples of the substituent include acetyl, trifluoroacetyl, pivaloyl, tert-butoxycarbonyl, 2,2,2-trichloroethoxycarbonyl, benzyloxycarbonyl, 9-fluorenylmethyloxycarbonyl, benzhydryl, trityl, phthaloyl. , Allyloxycarbonyl, p-toluenesulfonyl, o-nitrobenzenesulfonyl and the like.

Ｒ^１〜Ｒ^４で表される「置換基を有するヒドロキシ基」の「置換基」としては、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_６−１２アリール基、Ｃ_７−１４アラルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_２−６アルケニル−カルボニル基、Ｃ_２−６アルケニル−オキシカルボニル基、Ｃ_６−１２アリール−カルボニル基、Ｃ_７−１４アラルキル−カルボニル基、Ｃ_６−１２アリール−オキシカルボニル基、Ｃ_７−１４アラルキル−オキシカルボニル基、Ｃ_６−１２アリールスルホニル基、ベンズヒドリル基、トリチル基、トリＣ_１−６アルキルシリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロフラニル基等が挙げられる。上記の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基、またはニトロ基でそれぞれ置換されていてもよい。
当該置換基の具体例としては、メチル、メトキシメチル、エトキシエチル、ベンジル、ｐ−メトキシベンジル、トリチル、アセチル、ピバロイル、ベンゾイル、２−テトラヒドロピラニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル等が挙げられる。 As the “substituent” of the “hydroxy group having a substituent” represented by R ^{1 to} R ⁴ , a C _1-6 alkyl group, a C _2-6 alkenyl group, a C _6-12 aryl group, C _7-14 Aralkyl group, C _1-6 alkyl-carbonyl group, C _1-6 alkoxy-carbonyl group, C _2-6 alkenyl-carbonyl group, C _2-6 alkenyl-oxycarbonyl group, C _6-12 aryl-carbonyl group, C _7-14 aralkyl-carbonyl group, C _6-12 aryl-oxycarbonyl group, C _7-14 aralkyl-oxycarbonyl group, C _6-12 arylsulfonyl group, benzhydryl group, trityl group, tri-C _1-6 alkylsilyl group , Tetrahydropyranyl group, tetrahydrofuranyl group and the like. The above substituents may each be substituted with a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _1-6 haloalkoxy group, or a nitro group.
Specific examples of the substituent include methyl, methoxymethyl, ethoxyethyl, benzyl, p-methoxybenzyl, trityl, acetyl, pivaloyl, benzoyl, 2-tetrahydropyranyl, trimethylsilyl, triethylsilyl, triisopropylsilyl, dimethylphenylsilyl. , Tert-butyldimethylsilyl, tert-butyldiphenylsilyl and the like.

Ｒ^１〜Ｒ^４で表される「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基」は、上記「Ｃ_１−６アルキル基」が結合したカルボニル基であり、例えば、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ピバロイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等が挙げられる。 The “C _1-6 alkyl-carbonyl group” represented by R ^{1 to} R ⁴ is a carbonyl group to which the above “C _1-6 alkyl group” is bonded, and examples thereof include acetyl, propanoyl, butanoyl, isobutanoyl, pivaloyl, Examples include pentanoyl, isopentanoyl, hexanoyl and the like.

Ｒ^１〜Ｒ^４で表される「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基」は、上記「Ｃ_１−６アルコキシ基」が結合したカルボニル基であり、例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。 The “C _1-6 alkoxy-carbonyl group” represented by R ^{1 to} R ⁴ is a carbonyl group to which the above “C _1-6 alkoxy group” is bonded. For example, methoxycarbonyl, ethoxycarbonyl, propoxycarbonyl, iso Examples include propoxycarbonyl, butoxycarbonyl, isobutoxycarbonyl, tert-butoxycarbonyl and the like.

Ｒ^１〜Ｒ^４で表される「Ｃ_１−６アルコキシ−スルホニル基」は、上記「Ｃ_１−６アルコキシ基」が結合したスルホニル基であり、例えば、メトキシスルホニル、エトキシスルホニル、プロピルオキシスルホニル、イソプロピルオキシスルホニル、ブチルオキシスルホニル、イソブチルオキシスルホニル、ｓｅｃ−ブチルオキシスルホニル、ｔｅｒｔ−ブチルオキシスルホニル、ペンチルオキシスルホニル、イソペンチルオキシスルホニル、ネオペンチルオキシスルホニル、ヘキシルオキシスルホニル、イソヘキシルオキシスルホニル等が挙げられる。 The “C _1-6 alkoxy-sulfonyl group” represented by R ^{1 to} R ⁴ is a sulfonyl group to which the above “C _1-6 alkoxy group” is bonded, and examples thereof include methoxysulfonyl, ethoxysulfonyl, propyloxysulfonyl, Examples include isopropyloxysulfonyl, butyloxysulfonyl, isobutyloxysulfonyl, sec-butyloxysulfonyl, tert-butyloxysulfonyl, pentyloxysulfonyl, isopentyloxysulfonyl, neopentyloxysulfonyl, hexyloxysulfonyl, isohexyloxysulfonyl and the like. .

Ｒ¹とＲ^３とが一緒になって表される「Ｃ_４−８ポリメチレン基」は、例えば、テトラメチレン、ペンタメチレン、ヘキサメチレン、ヘプタメチレン、オクタメチレン等が挙げられる。当該「Ｃ_４−８ポリメチレン基」中の−ＣＨ_２−は−Ｏ−または−ＮＲ^５−（式中、Ｒ^５は、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基またはＣ_７−１４アラルキル−オキシカルボニル基を表す）と置き換わっていてもよく、その具体例としては、
−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｏ−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ａｃ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（Ａｃ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｂｏｃ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（Ｂｏｃ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−Ｎ（Ｚ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−Ｎ（Ｚ）−ＣＨ_２−ＣＨ_２−等が挙げられる。なお、具体例中のＡｃはアセチル、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、Ｚはベンジルオキシカルボニルを意味する。 Examples of the “C _4-8 polymethylene group” represented by R ¹ and R ^{3 taken} together include tetramethylene, pentamethylene, hexamethylene, heptamethylene, octamethylene and the like. In the “C _4-8 polymethylene group”, —CH ₂ — represents —O— or —NR ⁵ — (wherein R ⁵ represents a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, C _{1 -6} alkoxy-carbonyl group or C _7-14 aralkyl-oxycarbonyl group) may be substituted, and specific examples thereof include:
_{_{_{_{-CH 2 -O-CH 2 -CH 2}}}} -, - CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -, - CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -CH 2 -O _{_{_{_{-CH 2 -CH 2 -, - CH}}}} 2 -CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -, - CH 2 -CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -CH 2 - _{_{_{_{CH 2 -O-CH 2 -CH 2}}}} -, - CH 2 -CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH _{_{_{_{2 -CH 2 -CH 2 -, -}}}} CH 2 -CH 2 -CH 2 -CH 2 -O-CH 2 -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -N (CH 3) -CH 2 -CH 2 - _{_{_{_{, -CH 2 -CH 2 -N (CH}}}} 3) -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -N (CH 3) -CH 2 _{_{_{_{CH 2 -, - CH 2 -CH}}}} 2 -N (CH 3) -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -N (Ac) -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -CH 2 -N (Ac _{_{_{_{) -CH 2 -CH 2 -, -}}}} CH 2 -N (Boc) -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -CH 2 -N (Boc) -CH 2 -CH 2 -, - CH 2 -N ( _{_{_{_{Z) -CH 2 -CH 2 -,}}}} - CH 2 -CH 2 -N (Z) -CH 2 -CH 2 - and the like. In the specific examples, Ac means acetyl, Boc means tert-butoxycarbonyl, and Z means benzyloxycarbonyl.

Ｒ^１は、好ましくは、置換基を有していてもよいＣ_６−１２アリール基であり、より好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよいＣ_６−１２アリール基であり、さらに好ましくは、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６ハロアルコキシ基およびニトロ基から選ばれる置換基を有していてもよいフェニル基である。
Ｒ^２は、好ましくは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基であり、より好ましくは、水素原子またはＣ_１−６アルキル基であり、さらに好ましくは水素原子である。
Ｒ^３は、好ましくは水素原子である。
Ｒ^４は、好ましくは水素原子である。 R ¹ is preferably a C _6-12 aryl group which may have a substituent, and more preferably a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, or a C _1-6. A C _6-12 aryl group optionally having a substituent selected from an alkoxy group, a C _1-6 haloalkoxy group and a nitro group, and more preferably a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, C ₁ It is a phenyl group which may have a substituent selected from a _-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _1-6 haloalkoxy group and a nitro group.
R ² is preferably a hydrogen atom or an optionally substituted C _1-6 alkyl group, more preferably a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group, still more preferably a hydrogen atom. is there.
R ³ is preferably a hydrogen atom.
R ⁴ is preferably a hydrogen atom.

Ｒ^６およびＲ^６’は、好ましくは、共に置換基を有していてもよいＣ_１−１２アルキル基であり、より好ましくは、共にＣ_１−１２アルキル基であり、さらに好ましくはＣ_１−６アルキル基、特に好ましくはイソブチル基である。
Ｘ^１およびＸ^１’は、好ましくは共に水素原子である。
Ｘ^２、Ｘ^２’、Ｘ^３およびＸ^３’は、好ましくはいずれもハロゲン原子であり、より好ましくは、いずれも塩素原子である。
Ｒ^７およびＲ^７’は、好ましくは、一緒になって−（ＣＨ_２）ｎ−（式中、ｎは３〜６の整数を表す。）を表し、より好ましくは、一緒になって−（ＣＨ_２）_４−を表す。 R ⁶ and ^{R 6} ', preferably, are both substituents optionally _{C 1-12} alkyl group optionally having, more preferably, are both _{C 1-12} alkyl group, more preferably _{C 1- A 6} alkyl group, particularly preferably an isobutyl group.
X ¹ and X ¹ ′ are preferably both hydrogen atoms.
X ² , X ² ′, X ³ and X ³ ′ are preferably all halogen atoms, and more preferably all are chlorine atoms.
R ⁷ and R ⁷ ′ are preferably taken together to represent — (CH ₂ ) n — (wherein n represents an integer of 3 to 6), more preferably taken together — ( CH ₂ ) ₄ — is represented.

本発明では、光学活性コバルト錯体の存在下、オレフィン化合物（１）、２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩および亜硝酸塩を混合する工程を含むことにより、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）を製造する。 In the present invention, an optically active trifluoromethylcyclopropane is obtained by mixing the olefin compound (1), 2,2,2-trifluoroethylamine or a salt thereof and nitrite in the presence of the optically active cobalt complex. Compound (2) is produced.

２，２，２−トリフルオロエチルアミンまたはその塩の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜５モル、より好ましくは２．５〜３．５モルである。２，２，２−トリフルオロエチルアミンは、操作性の点で、好ましくは塩の形態、より好ましくは塩酸塩の形態で使用される。 The amount of 2,2,2-trifluoroethylamine or a salt thereof used is preferably 1 to 5 mol, more preferably 2.5 to 3.5 mol, per 1 mol of the olefin compound (1). 2,2,2-Trifluoroethylamine is preferably used in the form of a salt, more preferably in the form of a hydrochloride, in terms of operability.

亜硝酸塩としては、亜硝酸ナトリウム、亜硝酸カリウム等が挙げられるが、経済性の観点から、亜硝酸ナトリウムが好ましい。亜硝酸塩の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、好ましくは１〜５モル、より好ましくは３〜４モルである。 Examples of the nitrite include sodium nitrite and potassium nitrite. Sodium nitrite is preferable from the viewpoint of economy. The amount of nitrite used is preferably 1 to 5 mol, more preferably 3 to 4 mol, per 1 mol of the olefin compound (1).

光学活性コバルト錯体は、反応性およびエナンチオ選択性の観点から、光学活性なコバルト錯体（３） The optically active cobalt complex is an optically active cobalt complex (3) from the viewpoints of reactivity and enantioselectivity.

（式中の各記号は前記と同義である。）
が好ましい。光学活性なコバルト錯体（３）とは、光学活性コバルト錯体（３ＳＳ） (Each symbol in the formula is as defined above.)
Is preferred. Optically active cobalt complex (3) means optically active cobalt complex (3SS)

（式中の各記号は前記と同義である。）
または光学活性コバルト錯体（３ＲＲ） (Each symbol in the formula is as defined above.)
Or optically active cobalt complex (3RR)

（式中の各記号は前記と同義である。）
を意味する。 (Each symbol in the formula is as defined above.)
Means.

光学活性なコバルト錯体（３）の好適な具体例としては、 As a suitable specific example of the optically active cobalt complex (3),

および and

が挙げられ、反応性およびエナンチオ選択性の観点から、 From the viewpoint of reactivity and enantioselectivity,

が特に好ましい。 Is particularly preferred.

光学活性コバルト錯体の使用量は、オレフィン化合物（１）に対して、好ましくは０．１〜２０モル％、より好ましくは５〜１５モル％である。 The amount of the optically active cobalt complex to be used is preferably 0.1 to 20 mol%, more preferably 5 to 15 mol%, relative to the olefin compound (1).

上記混合は、水とメタノール、エタノール、アセトン、酢酸エチル、ベンゼン、トルエン、ヘキサン、ヘプタン等の有機溶媒との混合溶媒中で行われることが好ましく、グリーンケミストリーの点で、水中で行うことが特に好ましい。 The above mixing is preferably performed in a mixed solvent of water and an organic solvent such as methanol, ethanol, acetone, ethyl acetate, benzene, toluene, hexane, heptane, etc., and particularly in water in terms of green chemistry. preferable.

上記混合は、反応促進の観点から、酸および塩基の存在下で行うことが好ましい。当該酸としては、硫酸、酢酸、塩酸等が挙げられ、中でも硫酸が好ましい。当該塩基としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等が挙げられ、中でも酢酸ナトリウムが好ましい。これらは緩衝作用を発現するため、その使用量は反応系によって適宜選択することができる。酸の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、例えば０．０１〜１モル、より好ましくは０．０５〜０．３モルであり、塩基の使用量は、オレフィン化合物（１）１モルに対して、例えば０．０２〜１モル、より好ましくは０．１〜０．５モルである。 The mixing is preferably performed in the presence of an acid and a base from the viewpoint of promoting the reaction. Examples of the acid include sulfuric acid, acetic acid, hydrochloric acid and the like, and sulfuric acid is preferable. Examples of the base include sodium acetate and potassium acetate. Among them, sodium acetate is preferable. Since these exhibit a buffering action, the amount used can be appropriately selected depending on the reaction system. The usage-amount of an acid is 0.01-1 mol with respect to 1 mol of olefin compounds (1), More preferably, it is 0.05-0.3 mol, and the usage-amount of a base is an olefin compound (1). It is 0.02-1 mol with respect to 1 mol, More preferably, it is 0.1-0.5 mol.

また、光学活性コバルト錯体として、光学活性なコバルト錯体（３）を使用する場合、配位子を添加することが好ましい。当該配位子としては、ＡｓＰｈ_３、Ｎ−メチルイミダゾール（ＮＭＩ）等が挙げられ、ＡｓＰｈ_３が好ましい。
配位子の使用量は、光学活性なコバルト錯体（３）1モルに対して、例えば０．５〜５モル、好ましくは１〜４モルである。 Moreover, when using an optically active cobalt complex (3) as an optically active cobalt complex, it is preferable to add a ligand. Examples of the ligand include AsPh ₃ and N-methylimidazole (NMI), and AsPh ₃ is preferable.
The usage-amount of a ligand is 0.5-5 mol with respect to 1 mol of optically active cobalt complexes (3), Preferably it is 1-4 mol.

上記混合は、オレフィン化合物（１）の種類にもよるが、エネルギー効率の観点から、−３０℃〜０℃の範囲内で行うことが好ましく、−２０℃〜−１０℃の範囲内で行うことがより好ましい。
上記混合では、溶媒として水を用いる場合、水に塩化ナトリウムを溶解させて使用することが好ましい。塩化ナトリウムは、例えば５〜２５％水溶液となるように使用される。 Although the said mixing is based also on the kind of olefin compound (1), it is preferable to carry out within the range of -30 degreeC-0 degreeC from a viewpoint of energy efficiency, and to carry out within the range of -20 degreeC--10 degreeC. Is more preferable.
In the above mixing, when water is used as a solvent, it is preferable to use sodium chloride dissolved in water. Sodium chloride is used so that it may become 5-25% aqueous solution, for example.

混合時間は、オレフィン化合物（１）の種類および混合温度にもよるが、例えば１〜３０時間であり、好ましくは１０〜２０時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。 Although mixing time is based also on the kind and mixing temperature of an olefin compound (1), it is 1 to 30 hours, for example, Preferably it is 10 to 20 hours.
The progress of the reaction can be confirmed by analytical means such as thin layer chromatography, gas chromatography, high performance liquid chromatography and the like.

このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）の単離は、反応混合物を常法による後処理（例えば、中和、抽出、水洗、蒸留、結晶化等）に付すことにより行うことができる。またその精製は光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）を再結晶処理、抽出精製処理、蒸留処理、活性炭、シリカ、アルミナ等の吸着処理、シリカゲルカラムクロマトグラフィー等のクロマトグラフィー処理により行うことができる。 Isolation of the optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2) contained in the reaction mixture thus obtained is carried out by post-treatment of the reaction mixture by a conventional method (for example, neutralization, extraction, washing with water, distillation, crystallization). It can be done by attaching to The purification is performed by recrystallization treatment, extraction purification treatment, distillation treatment, adsorption treatment of activated carbon, silica, alumina, etc., chromatography treatment such as silica gel column chromatography, etc. for the optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2). Can do.

光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）の絶対配置は、例えば１つの光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）をＸ線解析による構造決定可能な誘導体に導いた後、その絶対配置を決定し、他の光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）については、当該絶対配置に基づき、類似性および旋光度の相関関係により決定することができる。例えば、 The absolute configuration of the optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2) is obtained by, for example, introducing one optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2) into a structure-determinable derivative by X-ray analysis and then determining the absolute configuration thereof. The other optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2) can be determined by the correlation between similarity and optical rotation based on the absolute configuration. For example,

を、４−クロロベンズアミドと反応させてアミド化した後、Ｘ線解析によりその絶対配置を決定する。 Is reacted with 4-chlorobenzamide to amidate, and then the absolute configuration is determined by X-ray analysis.

本発明では、例えば、オレフィン化合物（１）が、オレフィン化合物（１ａ） In the present invention, for example, the olefin compound (1) is converted into the olefin compound (1a).

（式中、Ｒ^１ａは、置換基を有していてもよいＣ_６−１２アリール基を表し、Ｒ^２ａは、水素原子または置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル基を表す。）
であるとき、光学活性なコバルト錯体（３）として、光学活性コバルト錯体（３ＳＳ） (In the formula, R ^1a represents an optionally substituted C _6-12 aryl group, and R ^2a represents a hydrogen atom or an optionally substituted C _1-6 alkyl group. .)
As the optically active cobalt complex (3), the optically active cobalt complex (3SS)

（式中の各記号は前記と同義である。）
を用いると、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）として、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２ａ−ＲＲ） (Each symbol in the formula is as defined above.)
Is used as the optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2), the optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2a-RR)

（式中、Ｒ^１ａおよびＲ^２ａは上記で定義した通りである。）
が優先的に得られる。
一方、光学活性なコバルト錯体（３）として、光学活性コバルト錯体（３ＲＲ） (Wherein R ^1a and R ^2a are as defined above.)
Is obtained preferentially.
On the other hand, as the optically active cobalt complex (3), the optically active cobalt complex (3RR)

（式中の各記号は前記と同義である。）
を用いると、光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２）として、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物（２ａ−ＳＳ） (Each symbol in the formula is as defined above.)
Is used as the optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2), the optically active trifluoromethylcyclopropane compound (2a-SS)

（式中、Ｒ^１ａおよびＲ^２ａは上記で定義した通りである。）
が優先的に得られる。 (Wherein R ^1a and R ^2a are as defined above.)
Is obtained preferentially.

光学活性なコバルト錯体（３）は、化合物（４） The optically active cobalt complex (3) is compound (4).

（式中の各記号は前記と同義である。）
と、光学活性なジアミン化合物（５） (Each symbol in the formula is as defined above.)
And an optically active diamine compound (5)

（式中の各記号は前記と同義である。）
と、酢酸コバルトとを反応させる工程を含む方法により製造される。 (Each symbol in the formula is as defined above.)
And a process including a step of reacting cobalt acetate.

ここで、光学活性なジアミン化合物（５）とは、光学活性ジアミン化合物（５ＳＳ） Here, the optically active diamine compound (5) is an optically active diamine compound (5SS).

（式中の各記号は前記と同義である。）
または光学活性ジアミン化合物（５ＲＲ） (Each symbol in the formula is as defined above.)
Or optically active diamine compound (5RR)

光学活性なジアミン化合物（５）の使用量は、化合物（４）１モルに対して、例えば０．３〜３モルである。
酢酸コバルトの使用量は、化合物（４）１モルに対して、例えば０．３〜３モルである。 The usage-amount of an optically active diamine compound (5) is 0.3-3 mol with respect to 1 mol of compounds (4).
The usage-amount of cobalt acetate is 0.3-3 mol with respect to 1 mol of compounds (4).

上記反応は溶媒中で行われる。溶媒としては、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒が挙げられる。 The above reaction is carried out in a solvent. Examples of the solvent include alcohol solvents such as methanol and ethanol.

上記反応は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の混合物に酢酸コバルトを添加する方法；光学活性なジアミン化合物（５）と酢酸コバルトの混合物に化合物（４）を添加する方法等により行われるが、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の混合物に酢酸コバルトを添加する方法により行うことが好ましい。 In the above reaction, cobalt acetate is added to a mixture of compound (4) and optically active diamine compound (5); method of adding compound (4) to a mixture of optically active diamine compound (5) and cobalt acetate, etc. However, it is preferably carried out by a method of adding cobalt acetate to a mixture of the compound (4) and the optically active diamine compound (5).

上記反応は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の種類にもよるが、２０℃〜１２０℃の範囲内で行うことが好ましい。
反応時間は、化合物（４）と光学活性なジアミン化合物（５）の種類および反応温度にもよるが、例えば１０分〜２４時間である。
反応の進行度合いは、薄層クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等の分析手段により確認することができる。 Although the said reaction is based also on the kind of compound (4) and optically active diamine compound (5), it is preferable to carry out within the range of 20 to 120 degreeC.
Although reaction time is based also on the kind and reaction temperature of a compound (4) and an optically active diamine compound (5), it is 10 minutes-24 hours, for example.
The progress of the reaction can be confirmed by analytical means such as thin layer chromatography, gas chromatography, high performance liquid chromatography and the like.

このようにして得られた反応混合物に含まれる光学活性なコバルト錯体（３）の単離は、ろ過および溶媒洗浄により行うことができる。またその精製は光学活性なコバルト錯体（３）を再結晶処理により行うことができる。 Isolation of the optically active cobalt complex (3) contained in the reaction mixture thus obtained can be performed by filtration and solvent washing. Moreover, the refinement | purification can be performed by recrystallization process of an optically active cobalt complex (3).

以下、本発明について、実施例を挙げてさらに具体的に説明する。
全ての反応をアルゴン雰囲気下で行った。
クロマトグラフィー精製として、Ｂｒｕｎｓｃｈｗｉｇシリカ３２−６３、６０Åを用い、溶離液としてペンタン／ジエチルエーテルを用い、０．３−０．５ｂａｒ圧でフラッシュクロマトグラフィーを行った。
ＴＬＣは、Ｍｅｒｃｋシリカゲル６０Ｆ２５４ＴＬＣガラスプレート上で行い、ＵＶ光およびモリブデン酸アンモニウムセリウム（ＣＡＭ）により可視化した。
^１Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、クロロホルム−ｄ中、ＶＡＲＩＡＮＭｅｒｃｕｒｙ３００ＭＨｚ分光計で測定した。７．２６ｐｐｍでの内部クロロホルムシグナルを標準として、全てのシグナルをｐｐｍで示した。データは、（ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｍ＝マルチプレットまたは非分離、ｂｒ＝ブロードシグナル、Ｈｚでのカップリング定数、積分）として示した。
^１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは、クロロホルム−ｄ中、Ｂｒｕｋｅｒ１００ＭＨｚ分光計を用い、^１Ｈ−デカップリングを行い測定した。７７．０ｐｐｍでの内部クロロホルムシグナルを標準として、全てのシグナルをｐｐｍで示した。
赤外線スペクトルは、Ｐｅｒｋｉｎ−ＥｌｍｅｒｓｐｅｃｔｒｕｍＲＸ−ＩＦＴ−ＩＲ分光計を用いてｎｅａｔで測定した。データは、最大吸収（ｎ、ｃｍ^−１）として示した。
質量分析測定は、電子衝突イオン化（ＥＩ）用のＶＧ−ＴＲＩＢＲＩＤ、およびＭＡＬＤＩ用のＩｏｎｓｐｅｃＵｌｔｉｍａ４．７分光計を用いたＥＴＨＺでのＬＯＣの質量分析サービスにより行った。
元素分析は、ＭｉｋｒｏｅｌｅｍｅｎｔａｒａｎａｌｙｔｉｓｃｈｅｓＬａｂｏｒａｔｏｒｉｕｍｄｅｒＥＴＨＺにより行った。
鏡像体過剰率は、Ｊａｓｃｏ２０８０ＰｌｕｓＳＦＣまたはＭｅｒｃｋ−ＨｉｔａｃｈｉＤ−７０００システムＨＰＬＣにより決定した。
旋光度［α］_Ｄ ^２５は、ＪａｓｃｏＤＩＤ−１０００旋光計、１０ｃｍ、２ｍＬセルを用いて測定した。
絶対配置は、１つの生成物について、その誘導体の絶対配置をＸ線解析により決定し、他の生成物については、当該絶対配置に基づき、類似性および旋光度の相関関係により決定した。 Hereinafter, the present invention will be described more specifically with reference to examples.
All reactions were performed under an argon atmosphere.
For chromatographic purification, flash chromatography was performed at a pressure of 0.3-0.5 bar using Brunschwig silica 32-63, 60 溶離, pentane / diethyl ether as eluent.
TLC was performed on Merck silica gel 60 F254 TLC glass plates and visualized with UV light and ammonium cerium molybdate (CAM).
¹ H-NMR spectrum was measured with a VARIAN Mercury 300 MHz spectrometer in chloroform-d. All signals were expressed in ppm with the internal chloroform signal at 7.26 ppm as the standard. Data are presented as (s = singlet, d = doublet, t = triplet, m = multiplet or non-separated, br = broad signal, coupling constant in Hz, integral).
^{The 13} C-NMR spectrum was measured by ¹ H-decoupling using a Bruker 100 MHz spectrometer in chloroform-d. All signals were expressed in ppm with the internal chloroform signal at 77.0 ppm as the standard.
Infrared spectra were measured with neat using a Perkin-Elmer spectrum RX-I FT-IR spectrometer. Data were expressed as maximum absorption (n, cm ⁻¹ ).
Mass spectrometric measurements were performed by LOC mass spec service at ETHZ using VG-TRIBRID for electron impact ionization (EI) and Ion spec Ultrama 4.7 spectrometer for MALDI.
Elemental analysis was performed by Mikroelementaranariticis Laboratorium der ETHZ.
Enantiomeric excess was determined by Jasco 2080 Plus SFC or Merck-Hitachi D-7000 system HPLC.
The optical rotation [α] _D ²⁵ was measured using a Jasco DID-1000 polarimeter, 10 cm, 2 mL cell.
The absolute configuration of one product was determined by X-ray analysis for one product, and the other product was determined by the correlation between similarity and optical rotation based on the absolute configuration.

参考例１２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド Reference Example 1 2-Hydroxy-3-isobutoxybenzaldehyde

水素化ナトリウム（０．７００ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に、２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液を０℃で徐々に加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、再び０℃まで冷却し、臭化イソブチル（１．９８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。室温で２４時間攪拌した。その後、塩化アンモニウムを徐々に加えて反応混合物をクエンチし、塩化メチレンで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒留去した。残渣をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／塩化メチレン＝１：１）で精製して、目的化合物（１．９０ｇ，６８％）を黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 10.96 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.25-6.85 (m, 3H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.25-2.20 (m, 1H), 1.03 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃)：δ = 196.4, 152.7, 148.4, 124.3, 121.6, 119.8, 119.5, 75.3, 28.2, 19.2.
HRMS (EI)：C₁₁H₁₄O₃ ⁺(M)⁺ 計算値 194.0938, 実測値 194.0937.
IR (neat)：3352, 1655, 1256, 631. Sodium hydride (0.700 g, 29.2 mmol) was suspended in dry dimethyl sulfoxide (25 mL). To this suspension, a solution of 2,3-dihydroxybenzaldehyde (2.00 g, 14.5 mmol) in dimethyl sulfoxide was gradually added at 0 ° C. The resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours, cooled again to 0 ° C., and isobutyl bromide (1.98 g, 14.5 mmol) was added slowly. Stir at room temperature for 24 hours. The reaction mixture was then quenched by the slow addition of ammonium chloride and extracted three times with methylene chloride. The combined organic layers were dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The residue was purified by column chromatography (hexane / methylene chloride = 1: 1) to obtain the target compound (1.90 g, 68%) as a yellow oil.
¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 10.96 (s, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.25-6.85 (m, 3H), 3.78 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 2.25- 2.20 (m, 1H), 1.03 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ): δ = 196.4, 152.7, 148.4, 124.3, 121.6, 119.8, 119.5, 75.3, 28.2, 19.2.
HRMS (EI): C ₁₁ H ₁₄ O ₃ ⁺ (M) ⁺ calculated value 194.0938, actual value 194.0937.
IR (neat): 3352, 1655, 1256, 631.

参考例２２，３−ジクロロ−６−ヒドロキシ−５−イソブトキシベンズアルデヒド Reference Example 2 2,3-Dichloro-6-hydroxy-5-isobutoxybenzaldehyde

２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド（１．０ｇ，５．２ｍｍｏｌ）を酢酸（２０ｍＬ）に溶解し、Ｎ−クロロコハク酸イミド（１．４ｇ，１１ｍｍｏｌ）を全て一度に加えた。反応混合物を８０℃で終夜攪拌後、室温まで冷却した。その後、水および塩化メチレンを加えて分液し、水層をさらに塩化メチレンで抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒留去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（塩化メチレン／ヘキサン）で精製して、目的化合物（１．２ｇ，８９％）を黄色固体として得た。
¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 12.27 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.76 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.25-2.20 (m, 1H), 1.03 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃)：δ = 195.9, 153.8, 147.6, 125.4, 122.9, 120.0, 117.0, 76.1, 28.1, 19.1.
HRMS (EI)：C₁₁H₁₂Cl₂O₃ ⁺(M)⁺ 計算値 262.0158, 実測値 262.0158.
IR (neat)：3262, 1626, 1296, 1173, 980, 631.
MP：90℃ 2-Hydroxy-3-isobutoxybenzaldehyde (1.0 g, 5.2 mmol) was dissolved in acetic acid (20 mL) and N-chlorosuccinimide (1.4 g, 11 mmol) was added all at once. The reaction mixture was stirred at 80 ° C. overnight and then cooled to room temperature. Thereafter, water and methylene chloride were added for liquid separation, and the aqueous layer was further extracted with methylene chloride. The combined organic layers were dried over magnesium sulfate and evaporated under reduced pressure. The crude product was purified by flash chromatography (methylene chloride / hexane) to give the target compound (1.2 g, 89%) as a yellow solid.
¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 12.27 (s, 1H), 10.39 (s, 1H), 7.09 (s, 1H), 3.76 (d, J = 6.6 Hz, 2H), 2.25-2.20 ( m, 1H), 1.03 (d, J = 4.5 Hz, 6H).
¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ): δ = 195.9, 153.8, 147.6, 125.4, 122.9, 120.0, 117.0, 76.1, 28.1, 19.1.
HRMS (EI): C ₁₁ H ₁₂ Cl ₂ O ₃ ⁺ (M) ⁺ calculated value 262.0158, actual value 262.0158.
IR (neat): 3262, 1626, 1296, 1173, 980, 631.
MP: 90 ℃

参考例３光学活性なコバルト錯体（触媒１） Reference Example 3 Optically active cobalt complex (catalyst 1)

２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１５２ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）および（Ｓ，Ｓ）−シクロヘキシルジアミン（１当量）をエタノールに溶解し、８時間攪拌した。その後、アルゴンで１５分間パージして反応混合物を脱気した。乾燥酢酸コバルト（１．１当量）を加え、混合物を終夜還流した。生じた沈殿物をろ取し、洗浄液が透明になるまで冷エタノールで洗浄し、減圧下で１２時間乾燥して、目的化合物（１５０ｍｇ，６８％）を褐色固体として得た。
元素分析：C₂₂H₂₄CoN₂O₄ 計算値：C 60.14, H 5.51, N 6.38 実測値：C 59.36, H 5.75, N 6.30.
HRMS (MALDI)：C₂₂H₂₄CoN₂O₄Na⁺(M+Na)⁺ 計算値 462.0960, 実測値 462.0968.
IR (neat)：2907, 2359, 1597, 1538, 1318, 982, 720.
MP：＞300℃ 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde (152 mg, 1.00 mmol) and (S, S) -cyclohexyldiamine (1 equivalent) were dissolved in ethanol and stirred for 8 hours. The reaction mixture was then degassed by purging with argon for 15 minutes. Dry cobalt acetate (1.1 eq) was added and the mixture was refluxed overnight. The resulting precipitate was collected by filtration, washed with cold ethanol until the washing liquid became clear, and dried under reduced pressure for 12 hours to obtain the target compound (150 mg, 68%) as a brown solid.
Elemental analysis: C ₂₂ H ₂₄ CoN ₂ O ₄ Calculated value: C 60.14, H 5.51, N 6.38 Actual value: C 59.36, H 5.75, N 6.30.
_{HRMS (MALDI): C 22 H} 24 CoN 2 O 4 Na + (M + Na) + calcd 462.0960, found 462.0968.
IR (neat): 2907, 2359, 1597, 1538, 1318, 982, 720.
MP:> 300 ° C

参考例４光学活性なコバルト錯体（触媒２） Reference Example 4 Optically active cobalt complex (catalyst 2)

２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−エトキシベンズアルデヒド（１６６ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１６５ｍｇ，７１％）を褐色固体として得た。
元素分析：C₂₄H₂₈CoN₂O₄ 計算値：C 61.67, H 6.04, N 5.99, 実測値：C 61.47, H 6.17, N 5.98.
HRMS (MALDI)：C₂₄H₂₈CoN₂O₄Na⁺(M+Na)⁺ 計算値 490.1273, 実測値 490.1273.
IR (neat)：2907, 2348, 1594, 1537, 1318, 1120, 982, 721.
MP：＞300℃ The target compound (165 mg, 71%) was prepared in the same manner as in Reference Example 3 except that 2-hydroxy-3-ethoxybenzaldehyde (166 mg, 1.0 mmol) was used instead of 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde. Was obtained as a brown solid.
Elemental analysis: C ₂₄ H ₂₈ CoN ₂ O ₄ Calculated value: C 61.67, H 6.04, N 5.99, Actual value: C 61.47, H 6.17, N 5.98.
HRMS (MALDI): C ₂₄ H ₂₈ CoN ₂ O ₄ Na ⁺ (M + Na) ⁺ calculated value 490.1273, actual value 490.1273.
IR (neat): 2907, 2348, 1594, 1537, 1318, 1120, 982, 721.
MP:> 300 ° C

参考例５光学活性なコバルト錯体（触媒３） Reference Example 5 Optically active cobalt complex (catalyst 3)

２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−イソブトキシベンズアルデヒド（１９４ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１４６ｍｇ，５６％）を褐色固体として得た。
元素分析：C₂₈H₃₆CoN₂O₄ 計算値：C 64.24, H 6.93, N 5.35, 実測値：C 63.65, H 7.03, N 5.35.
HRMS (MALDI)：C₂₈H₃₆CoN₂O₄Na⁺(M+Na)⁺ 計算値 546.1899, 実測値 546.1905.
IR (neat)：2907, 2284, 1601, 1316, 1153, 993, 721.
MP：＞300℃ The target compound (146 mg, 56%) was prepared in the same manner as in Reference Example 3 except that 2-hydroxy-3-isobutoxybenzaldehyde (194 mg, 1.00 mmol) was used instead of 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde. ) Was obtained as a brown solid.
Elemental analysis: C ₂₈ H ₃₆ CoN ₂ O ₄ Calculated value: C 64.24, H 6.93, N 5.35, Actual value: C 63.65, H 7.03, N 5.35.
HRMS (MALDI): C ₂₈ H ₃₆ CoN ₂ O ₄ Na ⁺ (M + Na) ⁺ calculated value 546.1899, actual value 546.1905.
IR (neat): 2907, 2284, 1601, 1316, 1153, 993, 721.
MP:> 300 ° C

参考例６光学活性なコバルト錯体（触媒４） Reference Example 6 Optically active cobalt complex (catalyst 4)

工程１
水素化ナトリウム（０．７００ｇ，２９．２ｍｍｏｌ）を乾燥ジメチルスルホキシド（２５ｍＬ）に懸濁した。この懸濁液に、２，３−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２．００ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）のジメチルスルホキシド溶液を０℃で徐々に加えた。得られた混合物を室温で３時間攪拌し、再び０℃まで冷却し、２−ブロモプロパン（１．７８ｇ，１４．５ｍｍｏｌ）を徐々に加えた。室温で２４時間、攪拌し続けた。その後、塩化アンモニウムを徐々に加えて反応混合物をクエンチし、クロロホルムで３回で抽出した。硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で溶媒を留去し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン／ＣＨ_２Ｃｌ_２＝１：１）により、２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（１．７５ｇ，６９％）を黄色油状物として得た。
工程２
２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２−ヒドロキシ−３−イソプロポキシベンズアルデヒド（１８０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（１８０ｍｇ，７２％）を褐色固体として得た。
元素分析：C₂₆H₃₂CoN₂O₄ 計算値：C 63.03, H 6.51, N 5.65, 実測値：C 63.13, H 6.68, N 5.70.
HRMS (MALDI)：C₂₆H₃₂CoN₂O₄ ⁺(M)⁺ 計算値 495.1689, 実測値 495.1683.
IR (neat)：2911, 2208 1609, 1154, 993, 825.
MP：＞300℃ Process 1
Sodium hydride (0.700 g, 29.2 mmol) was suspended in dry dimethyl sulfoxide (25 mL). To this suspension, a solution of 2,3-dihydroxybenzaldehyde (2.00 g, 14.5 mmol) in dimethyl sulfoxide was gradually added at 0 ° C. The resulting mixture was stirred at room temperature for 3 hours, cooled again to 0 ° C., and 2-bromopropane (1.78 g, 14.5 mmol) was added slowly. Stirring was continued at room temperature for 24 hours. The reaction mixture was then quenched by the slow addition of ammonium chloride and extracted three times with chloroform. After drying over magnesium sulfate, the solvent was distilled off under reduced pressure, and 2-hydroxy-3-isopropoxybenzaldehyde (1.75 g, 69%) was obtained by column chromatography (hexane / CH ₂ Cl ₂ = 1: 1). Obtained as a yellow oil.
Process 2
The target compound (180 mg, 72%) was prepared in the same manner as in Reference Example 3 except that 2-hydroxy-3-isopropoxybenzaldehyde (180 mg, 1.00 mmol) was used instead of 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde. ) Was obtained as a brown solid.
Elemental analysis: C ₂₆ H ₃₂ CoN ₂ O ₄ Calculated value: C 63.03, H 6.51, N 5.65, Actual value: C 63.13, H 6.68, N 5.70.
HRMS (MALDI): C ₂₆ H ₃₂ CoN ₂ O ₄ ⁺ (M) ⁺ calculated value 495.1689, actual value 495.1683.
IR (neat): 2911, 2208 1609, 1154, 993, 825.
MP:> 300 ° C

参考例７光学活性なコバルト錯体（触媒５） Reference Example 7 Optically active cobalt complex (catalyst 5)

２−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒドの代わりに２，３−クロロ−６−ヒドロキシ−５−イソブトキシベンズアルデヒド（７５３ｍｇ，２．８６ｍｍｏｌ）を用いたこと以外は、参考例３と同様の方法により、目的化合物（７５７ｍｇ，８０％）を褐色固体として得た。
元素分析：C₂₈H₃₂CoCl₄N₂O₄ 計算値：C 64.24, H 6.93, N 5.35, 実測値：C 63.65, H 7.03, N 5.35.
HRMS (MALDI)：C₂₈H₃₂CoN₂O₄Cl₄Na⁺(M+Na)⁺ 計算値 682.0340, 実測値 682.0340.
IR (neat)：2909, 2205, 1609, 1317, 1152, 995, 823.
MP：＞300℃ According to the same manner as in Reference Example 3, except that 2,3-chloro-6-hydroxy-5-isobutoxybenzaldehyde (753 mg, 2.86 mmol) was used instead of 2-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde. The compound (757 mg, 80%) was obtained as a brown solid.
Elemental analysis: C ₂₈ H ₃₂ CoCl ₄ N ₂ O ₄ Calculated value: C 64.24, H 6.93, N 5.35, Actual value: C 63.65, H 7.03, N 5.35.
HRMS (MALDI): C ₂₈ H ₃₂ CoN ₂ O ₄ Cl ₄ Na ⁺ (M + Na) ⁺ calculated value 682.0340, actual value 682.0340.
IR (neat): 2909, 2205, 1609, 1317, 1152, 995, 823.
MP:> 300 ° C

参考例８光学活性なコバルト錯体（触媒６） Reference Example 8 Optically active cobalt complex (catalyst 6)

参考例７で得られた触媒５を、塩化メチレン／メタノールで再結晶することにより、目的化合物を琥珀色結晶として得た。 The target compound was obtained as amber crystals by recrystallizing the catalyst 5 obtained in Reference Example 7 with methylene chloride / methanol.

実施例１ Example 1

光学活性なコバルト錯体、表１に示す添加物およびトリフルオロエチルアミン塩酸塩（９０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ，３当量）を脱気水（１．８ｍＬ）に溶解した。その後、ｐ−メトキシスチレン（３０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ，１当量）を加え、反応混合物を表１に示す温度で５分間攪拌した。その後、亜硝酸ナトリウムを表１に示す手法により添加した。混合物をヘキサンで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、ＳＦＣ分析にそのまま付し、ｅｅおよび変換率を決定した。結果を表１に示す。なお、実施例１ｇ−１ｊでは、脱気水の代わりに脱気した２０％塩化ナトリウム水溶液を使用した。 The optically active cobalt complex, the additives shown in Table 1, and trifluoroethylamine hydrochloride (90 mg, 0.66 mmol, 3 equivalents) were dissolved in degassed water (1.8 mL). Thereafter, p-methoxystyrene (30 mg, 0.22 mmol, 1 equivalent) was added, and the reaction mixture was stirred at the temperature shown in Table 1 for 5 minutes. Thereafter, sodium nitrite was added by the method shown in Table 1. The mixture was extracted three times with hexane and the combined organic layers were dried over magnesium sulfate and subjected directly to SFC analysis to determine ee and conversion. The results are shown in Table 1. In Example 1g-1j, a degassed 20% sodium chloride aqueous solution was used instead of degassed water.

実施例２ Example 2

触媒５（１４ｍｇ，２２μｍｏｌ）、ＡｓＰｈ_３（１３ｍｇ，４４μｍｏｌ）、酢酸ナトリウム（３．６ｍｇ，４４μｍｏｌ）およびトリフルオロエチルアミン塩酸塩（９０ｍｇ，０．６６ｍｍｏｌ）を、脱気した２０％塩化ナトリウム水溶液（１．８ｍＬ）に溶解した。その後、硫酸（１．２μＬ，２２μｍｏｌ）を加えた。続いて、表２に示すアルケン（０．２２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を−１５℃で５分間攪拌し、亜硝酸ナトリウム（５４ｍｇ，０．７０ｍｍｏｌ）を全て一度に加えた。１４時間後、水を加え、水層を塩化メチレンで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で溶媒を留去した。粗生成物のジアステレオ比（ｄｒ）をＦ^１９−ＮＭＲにより決定した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ペンタン／ジエチルエーテル）で精製して、対応する光学活性なトリフルオロメチルシクロプロパン化合物を得た。ＳＦＣまたはＨＰＬＣ分析によりｅｅを決定した。結果を表２に示す。 Catalyst 5 (14 mg, 22 μmol), AsPh ₃ (13 mg, 44 μmol), sodium acetate (3.6 mg, 44 μmol) and trifluoroethylamine hydrochloride (90 mg, 0.66 mmol) were degassed with 20% aqueous sodium chloride solution (1 8 mL). Thereafter, sulfuric acid (1.2 μL, 22 μmol) was added. Subsequently, the alkene (0.22 mmol) shown in Table 2 was added, the mixture was stirred at −15 ° C. for 5 minutes, and sodium nitrite (54 mg, 0.70 mmol) was added all at once. After 14 hours, water was added, and the aqueous layer was extracted three times with methylene chloride, dried over magnesium sulfate, and the solvent was distilled off under reduced pressure. The diastereo ratio (dr) of the crude product was determined by F ¹⁹ -NMR. The crude product was purified by silica gel column chromatography (pentane / diethyl ether) to obtain the corresponding optically active trifluoromethylcyclopropane compound. Ee was determined by SFC or HPLC analysis. The results are shown in Table 2.

実施例２ａ（−）−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2a (-)-(1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.33-7.20 (m, 3H), 7.15-7.10 (m, 2H), 2.38 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.88- 1.72 (m, 1H), 1.38 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.22-1.12 (m, 1H).
α_D ²⁵：-42 (c=1, CHCl₃). ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.33-7.20 (m, 3H), 7.15-7.10 (m, 2H), 2.38 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.88- 1.72 (m , 1H), 1.38 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.22-1.12 (m, 1H).
α _D ²⁵ : -42 (c = 1, CHCl ₃ ).

実施例２ｂ（−）−１−クロロ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2b (-)-1-Chloro-4- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 2.37 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.39 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.18-1.10 (m, 1H).
α_D ²⁵：-32 (c=1, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.26 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 2.37 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H) , 1.82-1.70 (m, 1H), 1.39 (dt, J = 9.6, 5.7 Hz, 1H), 1.18-1.10 (m, 1H).
α _D ²⁵ : -32 (c = 1, CHCl ₃ )

実施例２ｃ（−）−１−メチル−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2c (−)-1-Methyl-4- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.38-2.28 (m, 4H), 1.82-1.70 (m, 1H), 1.35 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
α_D ²⁵：-43 (c=1, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.12 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.38-2.28 (m, 4H), 1.82-1.70 ( m, 1H), 1.35 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
α _D ²⁵ : -43 (c = 1, CHCl ₃ )

実施例２ｄ（−）−１−（トリフルオロメチル）−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2d (−)-1- (trifluoromethyl) -4- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.41 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.92-1.78 (m, 1H), 1.44 (dt, J = 9.9, 5.4 Hz, 1H), 1.26-1.18 (m, 1H).
α_D ²⁵：-10 (c=0.75, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.55 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 2.41 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H) , 1.92-1.78 (m, 1H), 1.44 (dt, J = 9.9, 5.4 Hz, 1H), 1.26-1.18 (m, 1H).
α _D ²⁵ : -10 (c = 0.75, CHCl ₃ )

実施例２ｅ（−）−１−メトキシ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2e (-)-1-Methoxy-4- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.1 Hz, 1H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.33 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.15-1.05 (m, 1H).
α_D ²⁵：-35 (c=1, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.1 Hz, 1H), 1.80-1.65 (m, 1H), 1.33 (dt, J = 9.6, 5.4 Hz, 1H), 1.15-1.05 (m, 1H).
α _D ²⁵ : -35 (c = 1, CHCl ₃ )

実施例２ｆ（−）−１−ブロモ−４−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2f (−)-1-Bromo-4- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.82-1.75 (m, 1H), 1.40 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
α_D ²⁵：-28 (c=1, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.42 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 6.99 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 2.32 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H) , 1.82-1.75 (m, 1H), 1.40 (dt, J = 9.3, 5.4 Hz, 1H), 1.20-1.10 (m, 1H).
α _D ²⁵ : -28 (c = 1, CHCl ₃ )

実施例２ｇ（−）−１−メチル−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2g (-)-1-Methyl-3- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.23-6.90 (m, 4H), 2.35-2.30 (m, 4H), 1.85-1.75 (m, 1H), 1.36 (dtd, J = 9.5, 5.6, 0.5 Hz, 1H), 1.20-1.13 (m, 1H).
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃)：δ = 140.0, 139.3, 128.5, 127.5, 127.3, 126.0 (q, J = 269 Hz), 123.4, 23.0 (q, J = 36 Hz), 21.4, 19.5 (q, J = 2 Hz), 10.8 (q, J = 2 Hz).
¹⁹F-NMR (282MHz, CDCl₃)：δ = -66.7 (d, J = 6.7 Hz).
HRMS (EI)：C₁₁H₁₁F₃ ⁺(M)⁺ 計算値 200.0808, 実測値 200.0811.
IR (neat)：3053, 1467, 1335, 1267, 1131, 697.
α_D ²⁵：-28 (c=1, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.23-6.90 (m, 4H), 2.35-2.30 (m, 4H), 1.85-1.75 (m, 1H), 1.36 (dtd, J = 9.5, 5.6, 0.5 Hz, 1H), 1.20-1.13 (m, 1H).
¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ): δ = 140.0, 139.3, 128.5, 127.5, 127.3, 126.0 (q, J = 269 Hz), 123.4, 23.0 (q, J = 36 Hz), 21.4, 19.5 (q , J = 2 Hz), 10.8 (q, J = 2 Hz).
¹⁹ F-NMR (282 MHz, CDCl ₃ ): δ = -66.7 (d, J = 6.7 Hz).
HRMS (EI): C ₁₁ H ₁₁ F ₃ ⁺ (M) ⁺ calculated value 200.0808, actual value 200.0811.
IR (neat): 3053, 1467, 1335, 1267, 1131, 697.
α _D ²⁵ : -28 (c = 1, CHCl ₃ )

実施例２ｈ（−）−２，４−ジメチル−１−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2h (-)-2,4-Dimethyl-1- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.03-6.88 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.35-2.25 (m, 4H), 1.75-1.60 (m, 1H), 1.33 (dtd, J = 9.5, 5.4, 0.5 Hz, 1H), 1.20-1.12 (m, 1H).
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃)：δ = 137.9, 136.7, 133.7, 130.9, 126.5, 126.3 (q, J = 269 Hz), 126.3, 21.8 (q, J = 36 Hz), 20.9, 19.3, 17.8 (q, J = 2 Hz), 9.1 (q, J = 2 Hz).
¹⁹F-NMR (282MHz, CDCl₃)：δ = -66.3 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI)：C₁₂H₁₃F₃ ⁺(M)⁺ 計算値 214.0964, 実測値 214.0967.
IR (neat)：3053, 2564, 1465, 1417, 1265, 1131, 815, 697.
α_D ²⁵：-13 (c=1, CHCl₃). ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.03-6.88 (m, 3H), 2.39 (s, 3H), 2.35-2.25 (m, 4H), 1.75-1.60 (m, 1H), 1.33 (dtd , J = 9.5, 5.4, 0.5 Hz, 1H), 1.20-1.12 (m, 1H).
¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ): δ = 137.9, 136.7, 133.7, 130.9, 126.5, 126.3 (q, J = 269 Hz), 126.3, 21.8 (q, J = 36 Hz), 20.9, 19.3, 17.8 (q, J = 2 Hz), 9.1 (q, J = 2 Hz).
¹⁹ F-NMR (282 MHz, CDCl ₃ ): δ = -66.3 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI): C ₁₂ H ₁₃ F ₃ ⁺ (M) ⁺ calculated value 214.0964, actual value 214.0967.
IR (neat): 3053, 2564, 1465, 1417, 1265, 1131, 815, 697.
α _D ²⁵ : -13 (c = 1, CHCl ₃ ).

実施例２ｉ（−）−１−ニトロ−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2i (-)-1-Nitro-3- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 8.15-8.05 (m, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 2.51-2.41 (m, 1H), 1.97-1.82 (m, 1H), 1.50 (dt, J = 9.5, 5.8 Hz, 1H), 1.32-1.23 (m, 1H).
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃)：δ = 148.5, 141.2, 133.0, 129.6, 125.4 (q, J = 269 Hz), 121.9, 121.3, 23.5 (q, J = 37 Hz), 19.3 (q, J = 2 Hz), 11.2 (q, J = 2 Hz).
¹⁹F-NMR (282MHz, CDCl₃)：δ = -66.9 (d, J = 6.4 Hz).
HRMS (EI)：C₁₀H₈NO₂F₃ ⁺(M)⁺ 計算値 231.0502, 実測値 231.0505.
IR (neat)：3072, 1529, 1421, 1350, 1267, 1133, 735, 683.
α_D ²⁵：-23 (c=0.9, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 8.15-8.05 (m, 1H), 7.97-7.94 (m, 1H), 7.50-7.45 (m, 2H), 2.51-2.41 (m, 1H), 1.97 -1.82 (m, 1H), 1.50 (dt, J = 9.5, 5.8 Hz, 1H), 1.32-1.23 (m, 1H).
¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ): δ = 148.5, 141.2, 133.0, 129.6, 125.4 (q, J = 269 Hz), 121.9, 121.3, 23.5 (q, J = 37 Hz), 19.3 (q, J = 2 Hz), 11.2 (q, J = 2 Hz).
¹⁹ F-NMR (282 MHz, CDCl ₃ ): δ = -66.9 (d, J = 6.4 Hz).
HRMS (EI): C ₁₀ H ₈ NO ₂ F ₃ ⁺ (M) ⁺ calculated value 231.0502, actual value 231.0505.
IR (neat): 3072, 1529, 1421, 1350, 1267, 1133, 735, 683.
α _D ²⁵ : -23 (c = 0.9, CHCl ₃ )

実施例２ｊ（−）−１−クロロ−３−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2j (-)-1-chloro-3- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.25-7.01 (m, 4H), 2.38-2.32 (m, 1H), 1.88-1.72 (m, 1H), 1.40 (dtd, J = 9.4, 5.7,0.5 Hz, 1H), 1.22-1.14 (m, 1H).
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃)：δ =141.1, 134.5, 129.8, 127.0, 126.7, 124.8, 123.0 (q, J = 270 Hz), 23.0 (q, J = 37 Hz), 19.3 (q, J = 2 Hz), 10.8 (q, J = 2 Hz).
¹⁹F-NMR (282MHz, CDCl₃)：δ = -66.7 (d, J = 6.6 Hz).
HRMS (EI)：C₁₀H₈ClF₃ ⁺(M)⁺ 計算値 220.0262, 実測値 220.0262.
IR (neat)：3065, 1572, 1467, 1266, 1132, 999, 735.
α_D ²⁵：-12 (c=0.65, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.25-7.01 (m, 4H), 2.38-2.32 (m, 1H), 1.88-1.72 (m, 1H), 1.40 (dtd, J = 9.4, 5.7, 0.5 Hz, 1H), 1.22-1.14 (m, 1H).
¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ): δ = 141.1, 134.5, 129.8, 127.0, 126.7, 124.8, 123.0 (q, J = 270 Hz), 23.0 (q, J = 37 Hz), 19.3 (q, J = 2 Hz), 10.8 (q, J = 2 Hz).
¹⁹ F-NMR (282 MHz, CDCl ₃ ): δ = -66.7 (d, J = 6.6 Hz).
HRMS (EI): C ₁₀ H ₈ ClF ₃ ⁺ (M) ⁺ calculated value 220.0262, measured value 220.0262.
IR (neat): 3065, 1572, 1467, 1266, 1132, 999, 735.
α _D ²⁵ : -12 (c = 0.65, CHCl ₃ )

実施例２ｋ（−）−１−メチル−２−（１Ｒ，２Ｒ）−（２−（トリフルオロメチル）シクロプロピル）ベンゼン Example 2k (-)-1-Methyl-2- (1R, 2R)-(2- (trifluoromethyl) cyclopropyl) benzene

¹H-NMR (300MHz, CDCl₃)：δ = 7.20-7.01 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.40-2.33 (m, 1H), 1.78-1.65 (m, 1H), 1.36 (dtd, J = 9.4, 5.4, 0.5 Hz, 1H), 1.25-1.15 (m, 1H).
¹³C-NMR (100MHz, CDCl₃)：δ =138.1, 136.7, 130.0, 127.0, 126.2 (q, J = 270 Hz), 126.2, 126.0, 21.8 (q, J = 36 Hz), 19.4, 18.1 (q, J = 2 Hz), 9.1 (q, J = 2 Hz).
¹⁹F-NMR (282MHz, CDCl₃)：δ = -66.3 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI)：C₁₁H₁₁F₃ ⁺(M)⁺ 計算値 200.0808, 実測値 200.0806.
IR (neat)：3065, 1418, 1365, 1266, 1216, 1132, 995, 756.
α_D ²⁵：-19 (c=0.9, CHCl₃) ¹ H-NMR (300 MHz, CDCl ₃ ): δ = 7.20-7.01 (m, 4H), 2.43 (s, 3H), 2.40-2.33 (m, 1H), 1.78-1.65 (m, 1H), 1.36 (dtd , J = 9.4, 5.4, 0.5 Hz, 1H), 1.25-1.15 (m, 1H).
¹³ C-NMR (100 MHz, CDCl ₃ ): δ = 138.1, 136.7, 130.0, 127.0, 126.2 (q, J = 270 Hz), 126.2, 126.0, 21.8 (q, J = 36 Hz), 19.4, 18.1 (q , J = 2 Hz), 9.1 (q, J = 2 Hz).
¹⁹ F-NMR (282 MHz, CDCl ₃ ): δ = -66.3 (d, J = 6.8 Hz).
HRMS (EI): C ₁₁ H ₁₁ F ₃ ⁺ (M) ⁺ calculated value 200.0808, measured value 200.0806.
IR (neat): 3065, 1418, 1365, 1266, 1216, 1132, 995, 756.
α _D ²⁵ : -19 (c = 0.9, CHCl ₃ )

本発明の製造方法によれば、取扱いに注意を要するトリフルオロメチルジアゾメタンを単離して用いることなく、光学活性トリフルオロメチルシクロプロパン化合物を製造できる。従って、本発明の製造方法は、医農薬の製造に大きく貢献する製造方法となる。 According to the production method of the present invention, an optically active trifluoromethylcyclopropane compound can be produced without isolating and using trifluoromethyldiazomethane, which requires attention in handling. Therefore, the production method of the present invention is a production method that greatly contributes to the production of medical and agricultural chemicals.

Claims

In the presence of an optically active cobalt complex, the formula (1)

(Where
R ¹ and R ³ each independently have a hydrogen atom, an optionally substituted C _1-6 alkyl group, an optionally substituted C _2-6 alkenyl group, or a substituent. An optionally substituted C _6-12 aryl group, an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group (the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring) An amino group having a substituent, a hydroxy group having a substituent, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy-sulfonyl group, a nitro group. Or a cyano group, or R ¹ and R ³ are taken together to form a C _4-8 polymethylene group (—CH ₂ — in the polymethylene group is —O— or —NR ⁵ — (where R _{^5, C 1-6} alkyl _{groups, C 1-} Alkyl - carbonyl _{group, C 1-6} alkoxy - carbonyl group or a _{C 7-14} aralkyl - represents may be replaced represent an oxycarbonyl group));
R ² and R ⁴ each independently have a hydrogen atom, an optionally substituted C _1-6 alkyl group, an optionally substituted C _2-6 alkenyl group, or a substituent. An optionally substituted C _6-12 aryl group, an optionally substituted 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group (the aromatic heterocyclic group is condensed with a benzene ring or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic ring) An amino group having a substituent, a hydroxy group having a substituent, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy-sulfonyl group, a nitro group. Or represents a cyano group.
However, R ¹ and R ² represent different groups, and when R ¹ and R ³ represent the same group, R ² and R ⁴ represent different groups. )
An optically active formula (2) comprising a step of mixing an olefin compound represented by the formula: 2,2,2-trifluoroethylamine or a salt thereof and a nitrite.

(Wherein R ¹ , R ² , R ³ and R ⁴ are as defined above.)
The manufacturing method of the trifluoromethylcyclopropane compound shown by these.

The manufacturing method of Claim 1 with which mixing is performed in water.

The optically active cobalt complex has the optically active formula (3)

(Where
R ⁶ and R ⁶ ′ each independently represents a C _1-12 alkyl group which may have a substituent or a C _3-12 cycloalkyl group which may have a substituent,
X ¹ , X ¹ ′, X ² , X ² ′, X ³ and X ³ ′ each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom, provided that X ¹ , X ¹ ′, X ² , X ² ′, X ^At least one of ³ and X ³ ′ is a halogen atom;
R ⁷ and R ⁷ ′ each independently represents an _optionally substituted C _1-12 hydrocarbon group, or R ⁷ and R ⁷ ′ are taken together to form — (CH ₂ ) n -(In the formula, n represents an integer of 3 to 6). )
The manufacturing method of Claim 1 which is a compound shown by these.

Optically active formula (3)

(Where
R ⁶ and R ⁶ ′ each independently represents a C _1-12 alkyl group which may have a substituent or a C _3-12 cycloalkyl group which may have a substituent,
X ¹ , X ¹ ′, X ² , X ² ′, X ³ and X ³ ′ each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom, provided that X ¹ , X ¹ ′, X ² , X ² ′, X ^At least one of ³ and X ³ ′ is a halogen atom;
R ⁷ and R ⁷ ′ each independently represents an _optionally substituted C _1-12 hydrocarbon group, or R ⁷ and R ⁷ ′ are taken together to form — (CH ₂ ) n -(In the formula, n represents an integer of 3 to 6). )
A cobalt complex represented by

The optically active cobalt complex according to claim 4, wherein R ⁶ and R ⁶ ′ are both isobutyl groups.

The optically active cobalt complex according to claim 4 or 5, wherein X ² , X ² ′, X ³ and X ³ ′ are all chlorine atoms.

The optically active cobalt complex according to claim 4, wherein X ¹ and X ¹ ′ are both hydrogen atoms.

R ⁷ and ^{R 7} 'and together - _(CH 2) n- _(. Wherein, n represents an integer of 3-6) representing the optically active according to any one of claims 4-7 Cobalt complex.

Formula (4)

(Where
R ⁶ represents a C _1-12 alkyl group which may have a substituent or a C _3-12 cycloalkyl group which may have a substituent,
X ¹ , X ² and X ³ each independently represent a hydrogen atom or a halogen atom,
However, at least one of X ¹ , X ² and X ³ is a halogen atom. )
And an optically active formula (5)

(Wherein R ⁷ and R ⁷ ′ each independently represents a C _1-12 hydrocarbon group which may have a substituent, or R ⁷ and R ⁷ ′ together form-( CH ₂₎ n-(wherein, n represents a represents.) an integer of 3-6.)
An optically active formula (3 ′) comprising a step of reacting a diamine compound represented by formula (II) with cobalt acetate.

(Wherein R ⁶ , X ¹ , X ² , X ³ , R ⁷ and R ⁷ ′ are as defined above.)
The manufacturing method of the cobalt complex shown by these.