JP2012025770A

JP2012025770A - 育毛組成物

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Publication number: JP2012025770A
Application number: JP2011225761A
Authority: JP
Inventors: Koji Imamura; 康二今村; Rumi Ochiai; 留美落合; Takako Okajima; 孝子岡島; Susumu Morioka; 進森岡; Taro Horie; 太郎堀江
Original assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Current assignee: Taisho Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2000-04-07
Filing date: 2011-10-13
Publication date: 2012-02-09
Anticipated expiration: 2021-04-05
Also published as: CN1434698A; NZ521830A; EP1269973B1; RU2002126557A; ES2245980T3; AU2001244731B2; US20030108500A1; EP1269973A4; JPWO2001076541A1; DE60113822D1; WO2001076541A1; TWI289459B; RU2274440C2; ATE305765T1; JP5527787B2; BR0110146A; AU4473101A; JP5561264B2; HK1057708A1; EP1269973A1

Abstract

【課題】低温下でも結晶が析出しにくく、また安定性も高い、ミノキシジルを高濃度に配合する製剤を提供する。
【解決手段】１０〜５０質量％の水及び３質量％以上のミノキシジルを配合した製剤に於いて、１種以上の多価アルコールを８〜３０％を含有し、ｐＨが５．５〜６．５である育毛組成物は結晶が析出しにくく、安定性の高いものである。
【選択図】なし

Description

本発明は、ミノキシジルを有効成分とする育毛組成物に関し、更に詳細には、高いミノキシジル濃度でありながら、低温時においても結晶の発生等の問題の生じない育毛組成物に関する。

ミノキシジルは化学名を６−（１−ピペリジニル）−２，４−ピリミジンジアミン−３−オキサイドと称し、米国特許第４，１３９，６１９号に育毛剤としての適応が記載されている。そして、ミノキシジルは、外用により優れた育毛、養毛作用があるため、ミノキシジルを配合した育毛剤（以下、「ミノキシジル製剤」という）は広く受け入れられ、その販売高も記録的である。このミノキシジル製剤については、有効性を高めるために、ミノキシジルの濃度をより高めたものの提供が求められている。これまで、３〜５質量％程度の濃度のミノキシジル製剤は、特開昭６３−１５０２１１号公報に記載されているように、容易に調製可能であった。

特開昭６３−１５０２１１号公報

しかし、育毛組成物の使用感を向上させる目的から、１０〜５０質量％の水を配合させた高濃度のミノキシジル製剤（以下、「高ミノキシジル製剤」という）の場合、低温状態に長時間保存すると結晶が析出されるという現象が生じることを見出した。そして、この析出した結晶は再溶解させるのに手間を要するため、育毛組成物を寒冷地にて使用する場合や、育毛剤組成物を冷所保管する場合に問題となることを知った。

そこで、低温状態に長く置かれた場合にあっても、結晶が析出することなく安定な高ミノキシジル製剤の提供が求められ、本発明はこのような製剤の提供を課題とするものである。

本発明者らは、上記課題を解決すべく、高ミノキシジル製剤の溶剤組成等について、鋭意研究を行った結果、溶剤として、特定濃度の多価アルコールを選択し、そのｐＨを一定範囲とすることにより、高い濃度でミノキシジルおよび一定量の水を配合した場合においても結晶が析出せず、しかもミノキシジル自体も安定であることを見出し、本発明を完成した。

すなわち本発明は、１０〜５０質量％の水及び３質量％以上のミノキシジルを配合した製剤に於いて、１種以上の多価アルコールを８〜３０質量％を含有し、ｐＨが５．５〜６．５である育毛組成物を提供するものである。

本発明の育毛組成物において、有効成分であるミノキシジルは、３質量％（以下、単に「％」で示す）以上、好ましくは３〜６％の範囲で配合される。

このミノキシジルを溶解するための溶剤は、多価アルコールおよび水を含む混合溶媒である。この溶媒は、最終組成物中で、水が１０〜５０％、多価アルコールが８〜３０％の範囲であることが必要である。多価アルコールまたは水の一方が存在しない場合は結晶析出を防止するのが困難であり、また、存在する場合であっても、それぞれの配合量が上記の範囲を外れていると使用感に優れ、かつ、低温時で結晶の析出を抑えた組成物を作成することは難しい。特に水を１８％以上配合した場合結晶が析出しやすくなるため本発明の効果は大きい。多価アルコールの配合量は前記の通りであるが、好ましくは１０〜２０％であり、更に好ましくは１５〜２０％である。

上記の溶剤には、更にエタノールを加えることが望ましい。エタノールの配合量は、最終組成物中で７０％以下の量とすることが好ましい。

上記溶剤において使用される多価アルコールとしては、１，３−ブチレングリコール、グリセリン、ジプロピレングリコール、マクロゴール４００、マクロゴール６００等を使用することができるが、特に１，３−ブチレングリコールが好ましい。また、これら多価アルコールは、２種以上組み合わせて用いることが好ましく、特に好ましい多価アルコールの組合せとしては、１，３−ブチレングリコールとグリセリンを、それらの重量比で１０：１〜１：４の範囲とする組合せおよびジプロピレングリコールとグリセリンを、それらの重量比で１０：１〜１：４の範囲とする組合せが挙げられる。

本発明の育毛組成物は、上記の多価アルコールと水を含む溶剤に、有効成分である３％以上のミノキシジルと、他の必要な活性成分や補助成分を加え、常法により攪拌、混合することにより調製されるが、その場合、ｐＨを５．５〜６．５の範囲に維持することが必要である。すなわち、ミノキシジルを単に水系溶剤中に加えた場合の液性は、中性ないし弱アルカリ性であるが、その状態で高ミノキシジル製剤を調製した場合は、温度を下げた場合に結晶が析出しやすくなる。一方、ｐＨ５以下の酸性とした場合は、結晶の析出は認められなくなるが、逆にミノキシジル自体が分解されやすくなるという問題が生じる。

本発明の育毛組成物のｐＨ調整は常法に従っておこなわれ、ｐＨ調整剤としては、クエン酸、塩酸、乳酸、リン酸等を使用することが好ましい。

更に、本発明の育毛組成物に添加、配合することが好ましい薬効成分としては、メントール、ビタミンＥアセテート、パントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、グリチルレチン酸および塩酸ジフェンヒドラミンから成る群より選ばれた成分（以下、「選択成分」という）が挙げられる。この選択成分のうち、特に有効性が高いものとしては、メントールが挙げられ、このメントールを必須成分として加えておくことがより好ましい。これら選択成分の添加量は、特に制約はなく、使用感やミノキシジルの安定性あるいは溶剤系組成等を考慮しながら実験的に定めることができる。例えば、特に好ましい選択成分であるメントールは、最終組成物中で０．２〜０．４％程度となるよう配合することが好ましい。

本発明の育毛剤組成物においては、上記した成分の他、一般の外用剤に使用される種々の活性成分や補助成分、例えば、賦形剤、血管拡張剤（塩化カルプロニウム、ニコチン酸ベンジル、センブリ抽出液、オタネニンジンエキス、トウガラシチンキなど）、抗ヒスタミン剤（塩酸イソチペンジルなど）、抗炎症剤（グアイアズレンなど）、角質溶解剤（尿素、サリチル酸など）、殺菌剤（グルコン酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、第４級アンモニウム塩、ピロクトンオラミンなど）、保湿剤（ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸など）、各種動植物（イチイ、ボタンピ、カンゾウ、オトギリソウ、附子、ビワ、カワラヨモギ、コンフリー、アシタバ、サフラン、サンシシ、ローズマリー、セージ、モッコウ、セイモッコウ、ホップ、プラセンタなど）の抽出物、ビタミン類（酢酸レチノール、塩酸ピリドキシン、アスコルビン酸、硝酸チアミン、シアノコバラミン、ビオチンなど）、抗酸化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ピロ亜硫酸ナトリウム、トコフェロール、エデト酸ナトリウム、アスコルビン酸、イソプロピルガレートなど）、溶解補助剤（アジピン酸ジイソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、各種植物油、各種動物油、アルキルグリセリルエーテル、炭化水素類など）、代謝賦活剤（パンテノールなど）、ゲル化剤（水溶性高分子など）、粘着剤、香料、清涼化剤（ハッカ油、カンフルなど）、染料などの通常使用される成分を本発明の効果を損なわない範囲で配合することができる。

しかしながら、界面活性剤の添加は、ミノキシジルの皮膚吸収に影響を与え、また使用感を低下させるため、本発明の育毛組成物は実質的に界面活性剤を含まないものとすることが好ましい。

かくして得られる本発明の育毛組成物は、ローション剤、エアゾール剤、トニック剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤などの適当な外用製剤とし、使用することができる。

以下に実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれら実施例等により何ら制約されるものではない。

実施例１
ミノキシジル３．０ｇ、１，３−ブチレングリコール１０．０ｇ、エタノール３５ｇ、精製水２０ｇを混合、攪拌して溶解した。この液にｐＨ５．５になるようにクエン酸を適量加え、さらに精製水を加えて１００ｍＬとし、ローション剤（本発明品１）を得た。

実施例２
実施例１と同様にして、表１および表２に示す本発明品並びに表３に示す比較品のローション剤を調製した。
（組成）

本発明品と、比較品を、−１０℃の状態で１週間保存し、結晶の析出程度を調べたところ、本発明品ではミノキシジル濃度が高いにも関わらず結晶析出が認められなかった。これに対し、比較品では程度の差こそあれ、結晶析出が認められた。

実施例３
実施例１で調製したローション剤３０ｍＬをエアゾール缶に充填し、さらにジメチルエーテル７０ｍＬを加えてエアゾール剤とした。また、実施例２のローション剤も同様にしてエアゾール剤とすることができる。

試験例１
実施例１と同様にして表４に示す本発明品１６並びに比較品３のローション剤を調整した。これらを下記の条件で保存したときの結晶析出性を１週間観察し、結果を表５に示した。
保存条件
保存温度：−１０℃
容器：３５ｍＬペットボトル
充填量：３０ｍＬ
各観察時点のＮ数：８本

試験例２
実施例１と同様にして表６に示す本発明品１７〜２０並びに表７に示す比較品４〜８のローション剤を調整した。これらを下記の条件で保存したときの結晶析出性を１週間観察し、結果を表８に示した。
保存条件
保存温度：−１０〜−１６℃
容器：３５ｍＬペットボトル
充填量：３０ｍＬ
各観察時点のＮ数：８本

Claims

１０〜５０質量％の水及び３質量％以上のミノキシジルを配合した製剤に於いて、多価アルコールを８〜３０質量％を含有し、ｐＨが５．５〜６．５であることを特徴とする育毛組成物。
ミノキシジル配合量が３〜６質量％である請求項１に記載の育毛組成物。
更に、エタノールを含有するローション剤である請求項１〜２の何れかの項記載の育毛組成物。
更に、エタノールを含有するゲル剤である請求項１〜３の何れかの項記載の育毛組成物。
エタノールの含有量が７０質量％以下である請求項１〜４の何れかの項記載の育毛組成物。
水の配合量が１８〜５０質量％である請求項１〜５の何れかの項記載の育毛組成物。
界面活性剤を実質的に含まない請求項１〜６の何れかの項記載の育毛組成物。
ｐＨ調製剤として、クエン酸、塩酸、乳酸またはリン酸を配合する請求項１〜７の何れかの項記載の育毛組成物。
更に、メントール、ビタミンＥアセテート、パントテニルエチルエーテル、ヒノキチオール、グリチルレチン酸および塩酸ジフェンヒドラミンから成る群より選ばれる成分の１種または２種以上を含有する請求項１〜８の何れかの項記載の育毛組成物。
１０〜５０質量％の水及び３質量％以上のミノキシジルを配合した製剤において、多価アルコールを８〜３０質量％配合し、ｐＨを５．５〜６．５に調整することによる析出防止方法。