JP2012082155A - トリアゾリウム塩及びその製造方法、アジドアルコール並びに不斉反応によるアルキル化オキシインドールの製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】トリアゾリウム塩及びその製造方法、アジドアルコール、並びに、トリアゾリウム塩を触媒として用いた、不斉反応による、四置換炭素を有するアルキル化オキシインドールの製造方法の提供。
【解決手段】一般式（Ｉ）

［式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｙ−は、１価、２価又は３価のアニオンであり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３およびＲ^４は、各々有機基であり、Ｒ^５およびＲ^６は、各々水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、特定のカルバミド、スルホンアミド又はホスホンアミドを示す。］で表されるトリアゾリウム塩。この化合物を触媒として用い、不斉反応アルキル化等により、四置換炭素を有するアルキル化オキシインドールを製造できる。
【選択図】なし

Description

本発明は、新規なトリアゾリウム塩及びその製造方法、アジドアルコール、並びに、この化合物を触媒として用いた、不斉反応による、四置換炭素を有するアルキル化オキシインドールの製造方法に関する。

トリアゾール誘導体は、従来、その製造の容易さと、独特の特性とから、医薬品原料や、印刷用薬剤、画像処理用薬剤等の中間体として広く用いられている。また、トリアゾール部をトリアゾリウムカチオンに変換することにより、アニオン親和性を発現することが知られており、例えば、超分子化学の分野において、ハロゲン化物イオン等のアニオンを認識するための鍵構造として利用されている。
非特許文献１には、トリアゾール部及びトリアゾリウムカチオンの構造の特徴を利用して、硫酸イオンとの安定な錯体形成可能な三座配位子が開示されている。
また、非特許文献２には、擬ロタキサン及びロタキサン集合物におけるアニオンテンプレート形成に用いられる１，２，３−トリアゾリウムカチオンが開示されている。

Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ． １２（２０１０） ２７１０ Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ． ４８（２００９） ４７８１

トリアゾリウムカチオンを有する化合物の多くは、これを原料として、主たる成分の骨格を形成するものであった。しかしながら、有機分子触媒として用いるというアプローチは、全くなされていなかった。
本発明の目的は、有機分子触媒として好適なトリアゾリウム塩およびその製造方法、このトリアゾリウム塩の形成に好適なアジドアルコール、並びに、このトリアゾリウム塩を触媒として用いた、アルキル化オキシインドールの効率的な製造方法を提供することにある。

本発明者らは、トリアゾリウム塩が、有機分子触媒として好適であること、及び、アジドアルコールが、このトリアゾリウム塩の形成に好適であることを見い出し、本発明を完結するに至った。
本発明は、以下に示される。
１．下記一般式（１）で表されることを特徴とするトリアゾリウム塩。

（式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｙ⁻は、１価、２価又は３価のアニオンであり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、下記に示されるいずれかの基である。）

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
２．上記一般式（１）におけるＹが、ハロゲン原子、ＳＯ_４、ＰＯ_４、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロアンチモネート、フェノキシ基、アルコキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、フェニルカルボキシルオキシ基及びアルキルカルボキシルオキシ基から選ばれた少なくとも１種である上記１に記載のトリアゾリウム塩。
３．下記一般式（１−ａ）で表される上記１又は２に記載のトリアゾリウム塩。

（式中、Ｙは、ハロゲン原子であり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、下記に示されるいずれかの基である。）

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
４．上記１乃至３のいずれか一項に記載のトリアゾリウム塩からなることを特徴とする触媒。
５．上記トリアゾリウム塩が、上記一般式（１−ａ）で表される化合物であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^７が、下記に示されるいずれかの基である上記４に記載の触媒。

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
６．下記一般式（３０）で表されるアルキル化オキシインドールを製造する方法において、上記４又は５に記載の触媒、及び、塩基の存在下、下記一般式（２１）で表される化合物と、下記一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物とを反応させる工程を備えることを特徴とするアルキル化オキシインドールの製造方法。

（式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基であり、Ｒ^１５は、炭化水素基である。）

（式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基である。）

（式中、Ｒ^１５は、炭化水素基であり、Ｘはハロゲン原子である。）
７．下記一般式（３）で表されることを特徴とするアジドアルコール。

（式中、Ｒ^２１は、有機基であり、Ｒ^２２は、有機基であり、Ｒ^２３は、有機基である。）
８．上記１乃至３に記載のトリアゾリウム塩の製造方法であって、上記７に記載のアジドアルコールと、下記一般式（５５）で表される化合物とを反応させる工程を備えることを特徴とするトリアゾリウム塩の製造方法。

（式中、Ｒ^３１は、有機基である。）

本発明によれば、トリアゾリウム塩は、高い触媒活性及び立体制御能を備える相間移動触媒として作用するので、不斉反応による、四置換炭素を有するアルキル化オキシインドール等、不斉炭素を有する化合物の製造において、有機分子触媒として有用であり、その反応をより効率的に進めることができる。
本発明によれば、上記一般式（３０）で表されるアルキル化オキシインドールを、高いエナンチオ選択性をもって、製造することができる。
また、本発明のアジドアルコールは、トリアゾリウム塩等を製造するための原料として好適である。

本発明のトリアゾリウム塩は、下記一般式（１）で表される化合物である。

（式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｙ⁻は、１価、２価又は３価のアニオンであり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、下記に示されるいずれかの基である。）

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。）

上記一般式（１）において、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基である。炭化水素基としては、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。
Ｒ^１が、脂肪族炭化水素基である場合、炭素原子数は、好ましくは１〜１０、より好ましくは１〜６である。
Ｒ^１が、脂環族炭化水素基である場合、炭素原子数は、好ましくは３〜１０、より好ましくは３〜６である。
また、Ｒ^１が、芳香族炭化水素基である場合、炭素原子数は、好ましくは６〜１０である。

本発明において、Ｒ^１は、好ましくは、水素原子及びメチル基である。

上記一般式（１）において、Ｒ^２は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子、エーテル基、フルオロアルキル基等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、これらの炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^２の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（１）において、Ｒ^３は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、これらの炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^３の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（１）において、Ｒ^４は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子、エーテル基、アミノ基、カルボキシル基等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、これらの炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^４の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（１）において、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、有機基である場合には、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^５の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（１）において、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、有機基である場合には、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^６の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（１）におけるＲ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５及びＲ^６は、すべてが同一であってよいし、異なってもよい。また、これらのうちの２つ、３つ、４つ又は５つが同一であってもよい。本発明においては、Ｒ^５及びＲ^６が同一の有機基であることが好ましい。

また、上記一般式（１）において、Ｒ^７は、上記の通りであり、

に示されるいずれかの基である。これらの基において、Ｒ^１０は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^１０の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（１）において、Ｙ⁻は、１価、２価又は３価のアニオンである。Ｙは、例えば、臭素原子、塩素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原子、ＳＯ_４、ＰＯ_４、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロアンチモネート、フェノキシ基、アルコキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、フェニルカルボキシルオキシ基、アルキルカルボキシルオキシ基等とすることができる。
Ｙがハロゲン原子である場合、Ｙ⁻は、好ましくはＢｒ⁻である。

本発明のトリアゾリウム塩の構造は、特に限定されないが、例えば、ｎが１である場合、下記一般式（２）で表される構造が挙げられる。

（式中、Ｙ⁻は、１価、２価又は３価のアニオンであり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、上記に示した４種のうちのいずれかの基である。）

上記一般式（２）で表される構造は、カチオンが静電的相互作用によってアニオンを認識できることから、この構造を有するトリアゾリウム塩は、１位の窒素原子と、不斉炭素とのあいだの結合の回転が制限されるので、光学活性に優れ、３位に四級不斉炭素を有するオキシインドール化合物等の製造に好適な触媒として用いることができる。
特に、上記一般式（２）におけるＲ^１が水素原子であり、Ｒ^７が下記に示されるいずれかの基である場合には、静電的相互作用だけでなく、２つの水素結合（５位の炭素原子に結合する水素原子と、アニオンとのあいだの相互作用、及び、下記に示される基における窒素原子に結合する水素原子と、アニオンとのあいだの相互作用）によっても、アニオンを精密に認識されることから、このような構成を有する場合には、特に堅牢な不斉環境を構築することができる。

（式中、Ｒ^１０は、有機基である。）

本発明のトリアゾリウム塩を触媒として用いる場合には、生理活性物質を含む医農薬化合物や、染料、顔料、電子材料、光記録材料、印刷用薬剤、画像処理用薬剤等の中間体を製造するための触媒として好適である。

本発明のトリアゾリウム塩は、下記一般式（５２）で表されるアジドアルコール（本発明のアジドアルコール）と、下記一般式（５５）で表される化合物とを反応させる工程（以下、「第１工程」という。）を備える方法により製造することができる。この第１工程により、通常、トリアゾール誘導体が得られる。

（式中、Ｒ^２１は、有機基であり、Ｒ^２２は、有機基であり、Ｒ^２３は、有機基である。）

（式中、Ｒ^３１は、有機基である。）

上記第１工程において用いられるアジドアルコールは、側鎖にアジド基を有する化合物である。
上記一般式（５２）において、Ｒ^２１は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^２１の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（５２）において、Ｒ^２２は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^２２の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（５２）において、Ｒ^２３は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^２３の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記一般式（５２）におけるＲ^２１、Ｒ^２２及びＲ^２３は、すべてが同一であってよいし、異なってもよい。また、これらのうちの２つが同一であってもよい。本発明においては、Ｒ^２２及びＲ^２３が同一の有機基であることが好ましい。

一方、上記第１工程において用いられる、上記一般式（５５）で表される化合物は、末端にエチニル基を有する化合物（以下、「アセチレン化合物」という。）である。
上記一般式（５５）において、Ｒ^３１は、有機基であり、炭化水素基、又は、水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる炭化水素基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^３１の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記アジドアルコール及びアセチレン化合物の使用量の割合は、以下の通りである。即ち、上記アジドアルコールの使用量を１モルとした場合に、アセチレン化合物の使用量は、好ましくは０．１〜５モル、より好ましくは０．５〜２モルである。

上記第１工程の反応は、通常、溶媒中、硫酸銅等の水溶液を用いて、５０℃〜１００℃程度の温度で行われる。反応に際して、アスコルビン酸ナトリウム等を添加しておくことが好ましい。
尚、上記溶媒としては、ｔｅｒｔ−ブタノール等を用いることができる。

上記第１工程の後、アジ化ナトリウムを用いて、トリアゾール誘導体をトリアゾールアジドとする第２工程、亜鉛等の存在下、蟻酸アンモニウム等と反応させる第３工程、第３工程により得られた化合物を塩化ベンゾイル、３，５−ジクロロベンゾイルクロライド、等と反応させる第４工程、第４工程により得られた化合物を、臭化ベンジル等と反応させる第５工程を備えることができる。尚、各工程の後、必要に応じて、精製工程を備えることができる。即ち、反応溶媒の除去、生成物の洗浄、クロマト分離等といった一般的な後処理に供することができる。

上記トリアゾリウム塩の製造方法の一例を以下に示す。
第１工程として、下記式（５３）で表されるアジドアルコールと、上記アセチレン化合物であるフェニルアセチレンとを反応させると、下記式（１１）で表されるトリアゾール誘導体を得ることができる。

その後、上記式（１１）のトリアゾール誘導体は、トリフルオロ酢酸、トリフルオロメタンスルホン酸等の存在下、アジ化ナトリウムと反応させてトリアゾールアジドとした後、メタノール等の溶媒中、亜鉛の存在下、蟻酸アンモニウムと反応させ、次いで、ピリジン溶媒中、塩化ベンゾイルと反応させ、その後、アセトニトリル溶媒中、還流下、臭化ベンジルと反応させることにより、下記式（５）で表されるトリアゾリウム塩を得ることができる。

上記のように、本発明のトリアゾリウム塩は、下記一般式（３０）で表されるような、３位に四級不斉炭素を有するオキシインドール化合物の製造に用いる触媒として好適であり、以下に示される。

（式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基であり、Ｒ^１５は、炭化水素基である。）

このアルキル化オキシインドールの製造方法は、上記本発明の触媒、及び、塩基の存在下、下記一般式（２１）で表される化合物と、下記一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物とを反応させる工程（以下、「反応工程」という。）を備えることを特徴とする。

（式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基である。）

（式中、Ｒ^１５は、炭化水素基であり、Ｘはハロゲン原子である。）

上記一般式（２１）において、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^１１の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは１〜１２である。

上記一般式（２１）において、Ｒ^１２は、有機基であり、一般的な保護基として適用される基とすることができ、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基（Ｂｏｃ基）等が挙げられる。

上記一般式（２１）において、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基である。Ｒ^１３がハロゲン原子である場合には、塩素原子、臭素原子とすることができる。また、Ｒ^１３が有機基である場合には、炭化水素基、アルコキシ基、アリールオキシ基、又は、これらの基に含まれる水素原子の少なくとも１つが、ハロゲン原子等に置換されてなる基とすることができる。尚、この炭化水素基は、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^１３の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは１〜１２である。

上記一般式（２２）において、Ｒ^１５は、炭化水素基であり、脂肪族炭化水素基、脂環族炭化水素基及び芳香族炭化水素基のいずれでもよく、不飽和結合を含んでもよい。Ｒ^１５の好ましい炭素原子数は、１〜１５、より好ましくは６〜１２である。

上記反応工程における、一般式（２１）で表される化合物、及び、一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物の使用量の割合は、以下の通りである。即ち、前者の使用量を１モルとした場合に、後者の使用量は、好ましくは１．２〜５モル、より好ましくは１．５〜３モルである。

上記反応工程において用いられる触媒は、好ましくは上記一般式（２）で表される化合物であり、この化合物を用いることにより、α−アルキル化反応を効率よく進めて、上記一般式（３０）で表されるトリアゾリウム塩を得ることができる。
上記触媒の使用量は、一般式（２１）で表される化合物の使用量を１モルとした場合に、好ましくは０．００１〜１モル、より好ましくは０．００５〜０．１モルである。

上記反応工程において用いられる塩基としては、炭酸カリウム等の炭酸塩等が挙げられる。この塩基は、単独で用いてよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
上記塩基の使用量は、一般式（２１）で表される化合物の使用量を１モルとした場合に、好ましくは０．１〜５モル、より好ましくは０．５〜３モルである。

上記反応工程における、一般式（２１）で表される化合物、及び、一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物の反応は、通常、溶媒中で行われる。溶媒としては、例えば、酢酸エチル、酢酸ｎ−ブチル、酢酸イソブチル、プロピオン酸メチル、プロピレングリコールモノメチルエーテルアセテート等の飽和カルボン酸エステル、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素等が挙げられる。

上記反応工程における反応温度は、一般式（２１）で表される化合物、及び、一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物の種類、溶媒の種類等により、適宜、選択されるが、反応効率の観点から、好ましくは１０℃〜５０℃程度である。

本発明のアルキル化オキシインドールの製造方法は、上記反応工程の後、必要に応じて、精製工程を備えることができる。即ち、反応溶媒の除去、生成物の洗浄、クロマト分離等といった一般的な後処理に供することができる。

本発明のアルキル化オキシインドールの製造方法によれば、上記本発明の触媒を用いることで、高い光学活性及び立体制御能を備える相間移動触媒として作用するので、所望の構造を有するアルキル化オキシインドールを、高収率で製造することができる。アルキル化オキシインドールの収率は、好ましい態様において、６０％以上、より好ましくは８０％以上、更に好ましくは９０％以上とすることができる。尚、上記「収率」とは、上記一般式（２１）で表される化合物の使用量（モル量）に基づき算出される値である。

また、本発明のアルキル化オキシインドールの製造方法によれば、上記本発明の触媒を用いることで、高いエナンチオ選択性が得られる。このエナンチオ選択性は、好ましい態様において、８０％以上、より好ましくは８５％以上、更に好ましくは９０％以上とすることができる。

以下、本発明のアジドアルコールの製造方法について、説明する。
上記一般式（５２）で表されるアジドアルコールは、例えば、アミノアルコールの塩酸塩を基質として、イミダゾール−１−スルホニルアジドハイドロクロライド等、及び、硫酸銅等の存在下、炭酸カリウム等の塩基を用いた条件において、１０℃〜５０℃程度の温度で反応させることにより、容易に製造することができる。この反応の後、上記のように、必要に応じて、精製工程を備えることができる。即ち、反応溶媒の除去、生成物の洗浄、クロマト分離等といった一般的な後処理に供することができる。

以下、本発明について、実施例を挙げて具体的に説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら制約されるものではない。
尚、下記の実験例において用いた原料は、予め、脱水、蒸留等に供した後に使用した。また、カラムクロマトグラフィー、ＮＭＲ分析及びＨＰＬＣ分析の詳細は、以下の通りである。
（１）カラムクロマトグラフィー
Ｍｅｒｃｋ社製ＴＬＣプレート「ｓｉｌｉｃａ ｇｅｌ ６０（ＧＦ２５４）」（０．２５ｍｍ）を用いた。
（２）ＮＭＲ分析
ＪＥＯＬ社製核磁気共鳴装置「ＪＮＭ−ＥＣＳ４００」を用いた。測定時、内部標準物質として、ＣＤ_２Ｃｌ_２又はＴＭＳを用いた。
（３）ＨＰＬＣ分析
ダイセル化学社製キラルカラム「ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＡＤ−Ｈ」、「ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ−Ｈ」、「ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ ＯＺ−３」及び「ＤＡＩＣＥＬ ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ ＩＣ」（いずれも、サイズは、φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍである）を用いた。

実験例１：アジドアルコール（Ｓ２）の合成
２５ｍＬのメタノール中において、１．２６ｇ（６．０ｍｍｏｌ）のイミダゾール−１−スルホニルアジドハイドロクロライドを、１．７０ｇ（５．０ｍｍｏｌ）の下記に示される化合物（Ｓ１）、１．５９ｇ（１１．５ｍｍｏｌ）の炭酸カリウム、及び、１２．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）の硫酸銅５水和物に添加し、これらを、攪拌下、室温で１８時間反応させた。次いで、混合物を濃縮し、２０ｍＬの水で希釈した後、濃塩酸で酸性に調整した。そして、酢酸エチルを添加して抽出を行い、有機層を回収して、抽出物（有機層）を無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。その後、濾過及び真空乾燥を行い、残査（反応生成物）を回収した。この反応生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）に供し、アジドアルコール（下記に示される化合物（Ｓ２））を得た（１．２７ｇ、３．８６ｍｍｏｌ、収率７７％）。
また、以下に、実験例１の反応スキームを示す。

上記実験例１により得られたアジドアルコール（Ｓ２）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.56 (2H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.51 (2H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.36 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.35 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.30 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.22-7.27 (3H, m), 7.20 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.57 (1H, dd, J = 10.6, 2.8 Hz), 2.83 (1H, dd, J = 14.2, 10.6 Hz), 2.75 (1H, dd, J = 14.2, 2.8 Hz), 2.74 (1H, s).

実験例２−１：トリアゾール誘導体（Ｓ４）の合成
上記実験例１で得られた、１．２７ｇ（３．８６ｍｍｏｌ）のアジドアルコール（Ｓ２）及び６９５．１ｍｇ（３．９ｍｍｏｌ）の下記に示されるビフェニルアセチレン（Ｓ３）を、４０ｍＬのｔ−ブタノールに投入し、懸濁液を得た。その後、２９８．９ｍｇ（１．２ｍｍｏｌ）の硫酸銅５水和物を水４０ｍＬに溶解させてなる水溶液を、この懸濁液に添加し、室温で、４７５．５ｍｇ（２．４ｍｍｏｌ）のアスコルビン酸ナトリウムを添加した。その後、これらの混合物を８０℃に加熱し、１０時間攪拌した。次いで、室温まで冷却し、水及び酢酸エチルで希釈した。そして、セライトによる濾過を行い、不溶物を除去し、濾液に酢酸エチルを添加し抽出を行った。その後、抽出物（有機層）を、０．１Ｎ−エチレンジアミンテトラ酢酸２ナトリウムの水溶液及び塩水で洗浄した。次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾別し、揮発性物質を除去したところ、得られた反応生成物は、高純度のトリアゾール誘導体であった。そして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）に供し、トリアゾール誘導体（下記に示される化合物（Ｓ４））を得た（１．９３ｇ、３．８１ｍｍｏｌ、収率９９％）。
また、以下に、実験例２−１の反応スキームを示す。

上記実験例２−１により得られたトリアゾール誘導体（Ｓ４）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.92 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.67 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.19-7.41 (11H , m), 7.09-7.16 (5H, m), 7.04 (1H, tt, J = 7.4, 1.4 Hz), 6.96 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 6.67 (2H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 5.98 (1H, s), 5.18 (1H, s), 5.14 (1H, dd, J = 11.4, 2.3 Hz), 3.40 (1H, dd, J = 14.6, 11.4 Hz), 3.02 (1H, dd, J 14.6, 2.3 Hz).

実験例２−２：トリアゾールアジド（Ｓ５）の合成
９７５．２ｍｇ（１５．０ｍｍｏｌ）のアジ化ナトリウムと、１．５２ｇ（３．０ｍｍｏｌ）の上記実験例２−１により得られたトリアゾール誘導体（Ｓ４）とを、０℃の１５ｍＬのトリフルオロ酢酸に少しずつ添加した後、これらを３０分間攪拌した。次いで、攪拌下、０℃を維持しつつ、７５０μＬのトリフルオロメタンスルホン酸を３０分おきに、４回添加して反応を行い、添加後、さらに３０分間攪拌を行った。そして、反応混合物を、砕いた氷の中に投入し、水酸化ナトリウムの錠剤を用いて中和した。酢酸エチルを用いて２度抽出を行い、抽出物（有機層）を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別及び濃縮して、粗生成物（以下、「トリアゾールアジド」という。）を得た後、このまま次の反応に供した。
次に、トリアゾールアジドを１２ｍＬのメタノールに投入し、懸濁液を得た。室温で、この懸濁液に、７８４．７ｍｇ（１２．０ｍｍｏｌ）の亜鉛粉末及び７５７．１ｍｇ（１２ｍｍｏｌ）の蟻酸アンモニウムを添加し、攪拌しながら、アルゴン雰囲気中、１５時間反応させた。その後、反応混合物を２０ｍＬの酢酸エチルで希釈し、セライトによる濾過を行った。そして、濾液を、０．１Ｎ−エチレンジアミンテトラ酢酸２ナトリウムの水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を除くことにより、粗生成物（以下、「トリアゾールアミン」という。）を得た。
このトリアゾールアミンは、キラル１，２，３−トリアゾリウム塩の製造のために、２０ｍＬのピリジン及び１０ｍＬのジクロロメタンからなる混合溶媒に溶解させた。
その後、アルゴン雰囲気中、０℃で、１．８９ｇ（９．０ｍｍｏｌ）の３，５−ジクロロベンゾイルクロライドをこの溶液に添加した。そして、混合液を室温に戻し、このまま３時間攪拌した。反応混合物に１Ｎ−ＨＣｌ水溶液を添加して、反応を終了し、酢酸エチルで抽出を行った。抽出物（有機層）を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで、溶媒を除去し、油状物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜１０／１）に供し、白色固体のトリアゾールアジド（下記に示される化合物（Ｓ５））を得た（１．３１ｇ、１．９３ｍｍｏｌ、収率６４％）。
また、以下に、実験例２−２の反応スキームを示す。

上記実験例２−２により得られたトリアゾールアジド（Ｓ５）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.01-8.06 (1H, m), 8.04 (1H, brs), 7.65 (2H, d, J = 1.8 Hz), 7.48 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.27-7.45 (10H, m), 7.13-7.23 (9H ,m), 6.97 (2H, dd, J = 8.2, 1.4 Hz), 6.70-6.73 (2H, m), 5.71 (1H, s), 5.64 (1H, brd, J = 11.4 Hz), 3.19 (1H, dd, J = 14.4, 1.4 Hz), 2.85 (1H, brdd, J = 14.4, 11.4 Hz).

実験例２−３：キラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）の合成
１３５．９ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の上記実験例２−２により得られたトリアゾールアジド（Ｓ５）及び４８μＬ（０．４０ｍｍｏｌ）の臭化ベンジルを、２ｍＬのアセトニトリルに溶解し、還流させながら、８．５時間反応させた。その後、この反応溶液を室温に戻し、減圧下、溶媒を留去し粗生成物を得た。次いで、この粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（下記に示される化合物（１ｆ・Ｂｒ））を得た（１１９．４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ、収率７０％）。
また、以下に、実験例２−３の反応スキームを示す。

上記実験例２−３により得られたキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ10.4 (1H, brs), 9.60 (1H, brs), 8.20 (2H, s), 8.12 (2H, brd, J = 6.9 Hz), 8.09-8.19 (1H, brm), 7.64 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.37-7.48 (5H, m), 7.08-7.33 (15H, m), 7.01 (2H, d, J = 7.8 Hz), 6.94-7.01 (3H, m), 6.40 (2H, J = 7.8 Hz), 4.72 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 4.64 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 3.55 (1H, brd, J = 14.2 Hz), 3.06 (1H, brdd, J = 14.2, 14.0 Hz).

実験例３：下記式（１０１）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−１〜２−３における、化合物（Ｓ３）のビフェニルアセチレン及び３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、それぞれ、フェニルアセチレン及びベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−１〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０１）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）を得た。

上記実験例３により得られた、下記式（１０１）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.39 (1H, brs), 8.77 (1H, brs), 8.15 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.94 (2H, d, 7.8 Hz), 7.84-7.93 (1H, brm), 7.51-7.57 (3H, m), 7.38-7.49 (10H, m), 7.34 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.32 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.22 (2H, t, J = 7.8 Hz), 7.11-716 (3H, m), 7.03-7.08 (2H, m), 6.70 (2H, d, J = 7.8 Hz), 5.60 (1H, brd, J = 14.6 Hz), 5.42 (1H, d, J = 14.6 Hz), 3.66 (1H, dd, J = 15.0, 1,8 Hz), 3.07 (1H, brdd, J = 15.0, 13.3 Hz).

実験例４：下記式（１０２）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｃ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−１〜２−３における、化合物（Ｓ３）のビフェニルアセチレン及び３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、それぞれ、ｏ−トリルアセチレン及びベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−１〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０２）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｃ・Ｂｒ）を得た。

上記実験例４により得られた、下記式（１０２）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｃ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.43 (1H, brs), 8.85 (1H, brs), 8.13 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.96 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.87-7.95 (1H, brm), 7.53-7.60 (2H, m), 7.29-7.47 (13 H, m), 7.17 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.05-7.12 (5H, m), 6.62 (2H, d, J = 7.3 Hz), 5.44 (1H, brd, J = 15.6 Hz), 5.17 (1H, d, J = 15.6Hz), 3.66 (1H, dd, J = 14.8, 1.8 Hz), 3.10 (1H, brdd, J = 14.8, 14.0 Hz), 1.55 (3H, s).

実験例５：下記式（１０３）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｄ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−１〜２−３における、３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、ベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−１〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０３）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｄ・Ｂｒ）を得た。

上記実験例５により得られた、下記式（１０３）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｄ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ9.07 (1H, brs), 8.27-8.30 (2H, m), 8.03-8.16 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.41-7.47 (6H, m), 7.37 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.25-7.33 (5H, m), 7.09-7.24 (9H, m), 6.98-7.03 (4H, m), 6.88-6.95 (2H, m), 6.42 (2H, d, J = 7.3 Hz), 4.76 (2H, br), 3.55 (1H, brd, J = 15.6 Hz), 3.02 (1H, brdd, J = 15.6, 12.8 Hz).

実験例６：下記式（１０４）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｅ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−１〜２−３における、３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、３，５−ジメチルベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−１〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０４）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｅ・Ｂｒ）を得た。

上記実験例６により得られた、下記式（１０４）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｅ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.78 (1H, brs), 8.00 (2H, brm), 7.84 (2H, brs), 7.60 (1H, t, J = 7.8 Hz), 7.38-7.46 (4H, m), 7.26-7.32 (8H, m), 7.10-7.22 (8H, m), 7.06 (1H, s), 6.90-7.04 (4H, m), 6.83 (1H, m), 6.46 (2H, brd, J = 7.3 Hz), 4.88 (2H, br), 3.55 (1H, brd, J = 13.7 Hz), 2.99 (1H, brdd, J = 13.7, 13.7 Hz), 2.35 (6H, s).

実験例７：下記式（１０５）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩の合成
上記実験例２−１〜２−３と同様にして、下記式（１０５）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩を得た。

上記実験例７により得られた、下記式（１０５）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ10.1 (1H, s), 7.79 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.74 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.53 (1H, t, J = 7.3 Hz), 7.42 (4H, t, J = 7.8 Hz), 7.15-7.34 (14H, m), 6.59 (1H, brd, J = 13.3 Hz), 6.43 (2H, d, J = 7.3 Hz), 6.07 Hz (1H, brs), 5.33 (1H, d, J = 16.0 Hz), 5.29 (1H, d, J = 16.0 Hz), 4.20 (1H, brdd, J = 14.6, 13.3 Hz), 3.42 (1H, brd, J = 14.6 Hz).

実験例８−１：トリアゾール誘導体（下記に示される化合物（Ｓ６））の合成
４３１．５ｍｇ（１．０ｍｍｏｌ）のトリアゾールアルコールを、３ｍＬのＴＨＦに溶解した溶液を、５ｍｍｏｌのｎ−ブチルリチウムを３．１ｍＬ（５．０ｍｍｏｌ）のヘキサンに溶解した溶液（１．６Ｍ）に、アルゴン雰囲気で、―７８℃で徐々に添加した。その後、混合液を室温に戻し、１５分間攪拌した。次いで、３１１μＬ（５．０ｍｍｏｌ）のヨウ化メチルを、室温で上記混合液に添加し、攪拌下、１時間反応させた。そして、塩化アンモニウムの飽和水溶液を添加し、反応を終了した。反応液に酢酸エチルを添加し、３回抽出を行った。抽出物（有機層）を塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、濾別及び濃縮して、得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１０／１）に供し、黄色固体のトリアゾール誘導体（下記に示される化合物（Ｓ６））を得た（３９１．７ｍｇ、収率８８％）。
また、以下に、実験例８−１の反応スキームを示す。

上記実験例８−１により得られた化合物（Ｓ６）であるトリアゾール誘導体のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.82 (2H, d, J = 7.3 Hz), 7.47 (2H, t, J = 7.3 Hz), 7.27-7.41 (8H, m), 7.12-7.18 (3H, m), 7.10 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.99 (1H, td, J = 7.3, 1.8 Hz), 6.76 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 6.12 (1H, s), 5.26 (1H, dd, J = 11.4, 2.3 Hz), 3.54 (1H, dd, J = 14.2, 11.4 Hz), 3.21 (1H, dd, J = 14.2, 2.3 Hz), 1.58 (3H, s).

実験例８−２：下記式（１０６）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｂ・Ｂｒ）の合成
上記実験例２−２〜２−３における、上記に示される化合物（Ｓ４）であるトリアゾール誘導体及び３，５−ジクロロベンゾイルクロライドに代えて、それぞれ、上記実験例８−１で得られたトリアゾール誘導体（Ｓ６）及びベンゾイルクロライドを用いた以外は、上記実験例２−２〜２−３と同様にして、１，２，３−トリアゾリウム塩を含む粗生成物を得た。この粗生成物を、実験例２−３と同様にして、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：酢酸エチル／メタノール＝２０／１）に供し、下記式（１０６）に示される化合物である白色固体のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｂ・Ｂｒ）を得た。

上記実験例８−２により得られた、下記式（１０６）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｂ・Ｂｒ）のＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ8.05-8.08 (3H, m), 7.84 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.54-7.59 (4H, m), 7.43-7.53 (8H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.27-7.32 (3H, m), 7.15-7.22 (3H, m), 7.07 (2H, t, J = 7.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 6.9 Hz), 6.66 (2H, J = 7.3 Hz), 6.46 (1H, br), 6.25 (1H, d, J = 14.8 Hz), 5.75 (1H, d, J = 14.8 Hz), 3.84 (1H, brd, J = 12.8 Hz), 2.90 (1H, brdd, J = 12.8, 12.8 Hz), 1.61 (3H, s).

実験例９：オキシインドールのα−アルキル化反応１
上記実験例２−３で得られた、キラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）を触媒として用い、３−メチルオキシインドールのベンジル化反応を行った。
反応容器に、３．４ｍｇ（０．００４ｍｍｏｌ）のキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）と、４９．５ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の下記式に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）と、４８．０μＬ（０．４０ｍｍｏｌ）の臭化ベンジルとを、６００μＬの酢酸エチルに溶解し、溶液を−７８℃に冷却した。その後、真空引きで脱気を行い、アルゴンガスを封入した。次いで、攪拌下、この溶液に、３３．２ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムを添加して、再度、脱気してアルゴンガスを封入した。そして、これらの混合物を攪拌しながら、−２０℃で８時間反応させた。その後、塩化アンモニウムの飽和水溶液を添加し、反応を終了した。そして、酢酸エチルを用いて抽出を行い、抽出物（有機層）を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。濾別及び濃縮して、得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（３ａ）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（６７．８ｍｇ、０．１９８ｍｍｏｌ、収率９９％）。エナンチオ選択性は９８％ｅｅであった。
また、以下に、実験例９の反応スキームを示す。

また、実験例９により得られた、上記式（３ａ）に示される、アルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.60 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, td, J = 8.2, 1.4 Hz), 7.04-7.15 (5H, m), 3.15 (1H, d, 13.0 Hz), 3.01 (1H, d, 13.0 Hz), 1.57 (9H, s), 1.52 (3H, s); HPLC ODH, H/IPA = 95:5, flow rate = 0.5 mL/min, λ = 210 nm, 8.5 min (minor), 9.1 min (major).

実験例１０：オキシインドールのα−アルキル化反応２
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）に代えて、下記式（１０７）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１０７）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて１１時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、アルキル化オキシインドールを含む粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１０８）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率８５％）。エナンチオ選択性は９７％ｅｅであった。

上記実験例１０により得られた、下記式（１０８）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.58 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.21 (1H, td, J = 8.2, 1.8 Hz), 7.15 (1H, td, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.11 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.02-7.07 (3H, m), 6.81 (2H, dd, J = 8.2, 1.8 Hz), 3.16 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.00 (1H, d, J = 13.3 Hz), 2.18 (1H, qd, J = 7.3, 6.9 Hz), 1.91 (1H, qd, J = 7.3, 6.9 Hz), 1.56 (9H, s), 0.64 (3H, t, J = 7.3 Hz); HPLC IC, H/IPA = 99:1, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 17.2 min (major), 20.2 min (minor).

実験例１１：オキシインドールのα−アルキル化反応３
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）に代えて、下記式（１０９）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１０９）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて４０時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、アルキル化オキシインドールを含む粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１０）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９２％）。エナンチオ選択性は９８％ｅｅであった。

上記実験例１１により得られた、下記式（１１０）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.53 (1H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.32 (1H, dd, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.19 (1H, td, J = 7.3, 1.4 Hz), 7.15 (1H, td, J = 7.3, 1.4 Hz), 6.95-7.03 (3H, m), 6.76 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 3.26 (1H, d, J = 12.8 Hz), 3.12 (1H, d, J = 12.8 Hz), 2.37 (1H, sept, J = 6.9 Hz), 1.53 (9H, s), 1.08 (3H, d, J = 6.9 Hz), 0.88 (3H, d, J = 6.9 Hz); HPLC OZ3, H/IPA = 99:1, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 9.6 min (major), 12.0 min (minor).

実験例１２：オキシインドールのα−アルキル化反応４
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）に代えて、下記式（１１１）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１１１）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて１０時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、アルキル化オキシインドールを含む粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１２）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９４％）。エナンチオ選択性は９８％ｅｅであった。

上記実験例１２により得られた、下記式（１１２）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.57 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.21 (1H, 7.8 Hz, 2.7 Hz), 7.18 (1H, tt, J = 8.2, 2.7 Hz), 7.14 (1H, td, J = 7.8, 1.4 Hz), 7.02-7.09 (3H, m), 6.81 (2H, dd, J = 7.8, 1.4 Hz), 5.44 (1H, dddd, J = 17.0, 10.0, 7.8, 7.3 Hz), 5.04 (1H, dd, J = 17.0, 1.8 Hz), 4.94 (1H, dd, J = 10.0, 1.8 Hz), 3.19 (1H, d, J = 13.3 Hz), 3.03 (1H, d, 13.3 Hz), 2.80 (1H, dd, J = 13.8, 7.8 Hz), 2.65 (1H, dd, J = 13.8, 7.3 Hz), 1.55 (9H, s); HPLC IC, H/IPA = 97:3, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 13.9 min (major), 14.7 min (minor).

実験例１３：オキシインドールのα−アルキル化反応５
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）に代えて、下記式（１１３）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１１３）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて２６時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１４）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９９％）。エナンチオ選択性は９５％ｅｅであった。

上記実験例１３により得られた、下記式（１１４）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.53 (1H, d, J = 9.2 Hz), 7.07-7.14 (3H, m), 6.87 (2H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 6.73 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 6.62 (1H, d, J = 2.7 Hz), 3.78 (3H, s), 3.12 (1H, d, J = 13.3 Hz), 2.99 (1H, d, J = 13.3 Hz), 1.56 (9H, s), 1.50 (3H, s); HPLC ODH, H/IPA = 10:1, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 8.9 min (minor), 10.5 min (major).

実験例１４：オキシインドールのα−アルキル化反応６
上記実験例９における、Ｎ−Ｂｏｃオキシインドール（２ａ）及び臭化ベンジルに代えて、それぞれ、下記式（１１５）に示されるＮ−Ｂｏｃオキシインドール（１１５）及び３−ブロモプロペンを用いた。また、反応時間を８時間に代えて１２時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１６）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率８６％）。エナンチオ選択性は９２％ｅｅであった。

上記実験例１４により得られた、下記式（１１６）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.74 (1H, d, J = 9.2 Hz), 6.80 (1H, dd, J = 9.2, 2.7 Hz), 6.76 (1H, d, J = 2.7 Hz), 5.49 (1H, dddd, J = 16.9, 10.0, 8.2, 6.8), 5.02 (1H, app d, J = 16.9Hz), 4.98 (1H, app d, J = 10.0 Hz), 3.81 (3H, s), 2.58 (1H, dd, J = 13.8, 8.2 Hz), 2.48 (1H, dd, J = 13.8, 6.8 Hz), 1.63 (9H, s), 1.41 (3H, s); HPLC ADH, H/IPA = 95:5, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 210 nm, 9.3 min (major), 10.4 min (minor).

実験例１５：オキシインドールのα−アルキル化反応７
上記実験例９における、臭化ベンジルに代えて、４−ブロモ−（１−ブロモメチル）ベンゼンを用いた。また、反応時間を８時間に代えて１２時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１７）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９９％）。エナンチオ選択性は９８％ｅｅであった。

上記実験例１５により得られた、下記式（１１７）に示されるアルキル化オキシインドールのＮＭＲ測定による解析した結果を下記に示す。
¹H-NMR (400 MHz, CDCl₃) δ7.59 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.11-7.23 (5H, m), 6.67 (2H, d, J = 8.4 Hz), 3.11 (1H, d, J = 13.1 Hz), 2.93 (1H, d, J = 13.1 Hz), 1.56 (9H, s), 1.50 (3H, s); HPLC ODH, H/IPA = 95:5, flow rate = 0.5 mL/min, λ= 254 nm, 9.1 min (minor), 10.4 min (major).

実験例１６：オキシインドールのα−アルキル化反応８
上記実験例９における、臭化ベンジルに代えて、３−ブロモ−１−プロピンを用いた。また、反応時間を８時間に代えて１４時間とした。それら以外は、実験例９と同様にして、粗生成物を得た。得られた粗生成物を、シリカゲルを用いたカラムクロマトグラフィー（溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）に供し、下記式（１１８）に示されるアルキル化オキシインドールの無色油状物を得た（収率９８％）。エナンチオ選択性は８７％ｅｅであった。

実験例１７〜２１：オキシインドールのα−アルキル化反応９〜１３
上記実験例９における、触媒として用いたキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｆ・Ｂｒ）に代えて、以下の実験例１７〜実験例２１に示す触媒を用いて、下記に示す反応スキームに従って、実験例９と同様にして、アルキル化オキシインドールを得た。

実験例１７では、触媒として、下記式（１２０）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）を用いた。また、上記実験例８における、溶媒として用いた酢酸エチルに代えて、ジクロロメタンを溶媒として用いた。更に、反応時間を８時間に代えて２４時間とした。それら以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、７２％であり、エナンチオ選択性は６３％ｅｅであった。

実験例１８では、触媒として、上記式（１２０）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ａ・Ｂｒ）を用いた。それ以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、７７％であり、エナンチオ選択性は６９％ｅｅであった。

実験例１９では、触媒として、下記式（１２１）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｃ・Ｂｒ）を用いた。それ以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、７５％であり、エナンチオ選択性は８３％ｅｅであった。

実験例２０では、触媒として、下記式（１２２）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｄ・Ｂｒ）を用いた。それ以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、９９％であり、エナンチオ選択性は９５％ｅｅであった。

実験例２１では、触媒として、下記式（１２３）に示されるキラル１，２，３−トリアゾリウム塩（１ｅ・Ｂｒ）を用いた。また、反応時間を８時間に代えて１５時間とした。それら以外は、実験例９と同様にしてアルキル化オキシインドールを得た。収率は、９４％であり、エナンチオ選択性は９７％ｅｅであった。

本発明のトリアゾリウム塩は、生理活性物質を含む医農薬化合物や、染料、顔料、電子材料、光記録材料、印刷用薬剤、画像処理用薬剤等の中間体を製造するための触媒として用いられる。特に、有機分子触媒として、不斉反応をともなう有機合成に好適である。
また、本発明のアジドアルコールは、トリアゾリウム塩等を製造するための原料として好適である。

Claims (8)

1. 下記一般式（Ｉ）で表されることを特徴とするトリアゾリウム塩。
   

   

   （式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｙ⁻は、１価、２価又は３価のアニオンであり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、下記に示されるいずれかの基である。）
   

   

   （式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
2. 上記一般式（Ｉ）におけるＹが、ハロゲン原子、ＳＯ_４、ＰＯ_４、テトラフルオロボレート、ヘキサフルオロアンチモネート、フェノキシ基、アルコキシ基、フェニルスルホニルオキシ基、アルキルスルホニルオキシ基、フェニルカルボキシルオキシ基及びアルキルカルボキシルオキシ基から選ばれた少なくとも１種である請求項１に記載のトリアゾリウム塩。
3. 下記一般式（Ｉ−ａ）で表される請求項１又は２に記載のトリアゾリウム塩。
   

   

   （式中、Ｙは、ハロゲン原子であり、Ｒ^１は、水素原子又は炭化水素基であり、Ｒ^２は、有機基であり、Ｒ^３は、有機基であり、Ｒ^４は、有機基であり、Ｒ^５は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^６は、水素原子又は有機基であり、Ｒ^７は、下記に示されるいずれかの基である。）
   

   

   （式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
4. 請求項１乃至３のいずれか一項に記載のトリアゾリウム塩からなることを特徴とする触媒。
5. 上記トリアゾリウム塩が、上記一般式（Ｉ−ａ）で表される化合物であり、Ｒ^１が水素原子であり、Ｒ^７が、下記に示されるいずれかの基である請求項４に記載の触媒。
   

   

   （式中、Ｒ^１０は、有機基である。）
6. 下記一般式（ＩＩ）で表されるアルキル化オキシインドールを製造する方法において、請求項４又は５に記載の触媒、及び、塩基の存在下、下記一般式（２１）で表される化合物と、下記一般式（２２）で表されるハロゲン化アルキル化合物とを反応させる工程を備えることを特徴とするアルキル化オキシインドールの製造方法。
   

   

   （式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基であり、Ｒ^１５は、炭化水素基である。）
   

   

   （式中、Ｒ^１１は、炭化水素基であり、Ｒ^１２は、有機基であり、Ｒ^１３は、水素原子、ハロゲン原子又は有機基である。）
   

   

   （式中、Ｒ^１５は、炭化水素基であり、Ｘはハロゲン原子である。）
7. 下記一般式（ＩＩＩ）で表されることを特徴とするアジドアルコール。
   

   

   （式中、Ｒ^２１は、有機基であり、Ｒ^２２は、有機基であり、Ｒ^２３は、有機基である。）
8. 請求項１乃至３に記載のトリアゾリウム塩の製造方法であって、請求項７に記載のアジドアルコールと、下記一般式（５５）で表される化合物とを反応させる工程を備えることを特徴とするトリアゾリウム塩の製造方法。
   

   

   （式中、Ｒ^３１は、有機基である。）