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JP2011522878A - オレキシン受容体拮抗薬としてのテトラゾール化合物 - Google Patents

オレキシン受容体拮抗薬としてのテトラゾール化合物 Download PDF

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JP2011522878A JP2011513103A JP2011513103A JP2011522878A JP 2011522878 A JP2011522878 A JP 2011522878A JP 2011513103 A JP2011513103 A JP 2011513103A JP 2011513103 A JP2011513103 A JP 2011513103A JP 2011522878 A JP2011522878 A JP 2011522878A
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Abstract

本発明は、式（Ｉ）のテトラゾール化合物（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は明細書中に記載の通りである。）；その薬学的に許容される塩、及びそのような化合物の医薬、特にオレキシン受容体拮抗薬としての使用に関する。
【化１】
Figure 2011522878

【選択図】 なし

Description

本発明は、式（Ｉ）のテトラゾール化合物及び医薬としてのこれらの使用に関する。本発明はまた上記化合物の製造方法、式（Ｉ）の化合物を１又は２以上含有する医薬組成物、及び特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用を含む関連した側面に関する。
オレキシン類（オレキシンＡ又はＯＸ−Ａ及びオレキシンＢ又はＯＸ−Ｂ）は、二つの研究グループによって１９９８年に発見された新規な神経ペプチド類であり、オレキシンＡは、３３個のアミノ酸ペプチドであり、オレキシンＢは、２８個のアミノ酸ペプチドである（Ｓａｋｕｒａｉ Ｔ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。オレキシン類は、外側視床下部の離散性神経細胞内で産生され、Ｇ蛋白質共役型受容体（ＯＸ１及びＯＸ２受容体）に結合する。オレキシン−１受容体（ＯＸ１）はＯＸ−Ａに対して選択的であり、オレキシン−２受容体（ＯＸ２）はＯＸ−Ｂと同様にＯＸ−Ａにも結合することができる。オレキシン類は、ラットにおいて食物消費を刺激し、食行動を調節する中枢フィードバック機構におけるこれらペプチド類のメディエーターとしての生理学的役割を示唆している（Ｓａｋｕｒａｉ Ｔ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９８、９２、５７３−５８５）。他方、オレキシン類は睡眠状態及び覚醒状態を調節しており、ナルコレプシー（睡眠発作）患者に対する潜在的な新規治療への道を開くものであるとも提唱されている（Ｃｈｅｍｅｌｌｉ Ｒ．Ｍ．ら、Ｃｅｌｌ、１９９９、９８、４３７−４５１）。さらに、依存症に関連する神経可塑性における腹側被蓋野においてのオレキシンシグナル伝達の重要な役割に対するｉｎ ｖｉｔｒｏ及びｉｎ ｖｉｖｏにおける証拠が発表されている（Ｓ．Ｌ．Ｂｏｒｇｌａｎｄら、Ｎｅｕｒｏｎ、２００６、４９、５８９−６０１）。
従って、オレキシン受容体は、文献から知られているように、気分変調性、気分、精神及び不安障害；糖尿病及び食欲、味覚、摂食又は摂水（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ）障害；視床下部疾患；生物及び概日リズム障害；神経障害、神経障害性疼痛及び下肢静止不能症候群等の疾患に関連した睡眠障害；精神障害に関連する不眠症；睡眠時無呼吸症；ナルコレプシー；突発性不眠症；錯眠；良性前立腺肥大；健常者並びに精神及び神経障害におけるすべての痴呆及び認知機能障害；並びに一般のオレキシン系機能障害に関連するその他の疾患等の病理学に多くの密接な関係をもっている可能性がある。化合物、（２Ｒ）−２−｛（１Ｓ）−６，７−ジメトキシ−１−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−エチル］−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル｝−Ｎ−メチル−２−フェニル−アセタミド（ＷＯ２００５／１１８５４８）は、現在、原発性不眠症に対して臨床開発中である。この化合物は、ラットにおいて、例えば、活動的覚醒（ａｃｔｉｖｅ ｗａｋｅ）及び運動（ｌｏｃｏｍｏｔｉｏｎ）の両方の減衰により特徴づけられる覚醒度（ａｌｅｒｔｎｅｓｓ）を減じ；そしてＲＥＭ及びＮＲＥＭ睡眠に費やされる時間を用量依存的に増大させることが示された（Ｆ．Ｊｅｎｃｋら、Ｎａｔｕｒｅ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ ２００７、１３、１５０−１５５）。この化合物はまた、ラットモデルにおいて、記憶機能を強化することが示され（ＷＯ２００７／１０５１７７）、そしてまた外傷後ストレス障害のラットモデルにおいて活性を有する（ＷＯ２００９／０４７７２３）。
本発明は、テトラゾール誘導体を提供し、これらはヒトオレキシン受容体の非ペプチド性拮抗薬であり、従って、特に、すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症（特に、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ）障害を含むオレキシン系に関連する疾患の治療における使用の可能性を有する。特に、これらの化合物は、摂食障害、摂水障害、睡眠障害又は精神及び神経障害における認知機能障害の治療における使用の可能性を有する。いくつかのテトラゾール化合物はＣＡＳ登録データベースから知られているが、それらの製造についても、医薬としてのそれらの化合物の使用、特にオレキシン受容体拮抗薬としてのそれらの使用についても記載はない。
ｉ） 本発明は式（Ｉ）のテトラゾール化合物に関する：
Figure 2011522878
式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は結合を表し；
Ｙは、１個の（Ｃ１−４）アルキルにより任意に置換された−ＣＨ２−を表し；
Ｚは、−ＣＨ２−又は−Ｓ−を表し；
Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；フルオロアルキル；フルオロアルコキシ；ハロゲン；Ｎ（ＣＨ３）２；フェニル及びフェニルオキシから成る群より独立に選択され、当該フェニル又はフェニルオキシは、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；又は
Ｘが−ＣＨ２−を表す場合には、Ｒ１は、加えて（Ｃ１−６）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表し；
Ｒ２は、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシから成る群より独立に選択される当該フェニルを表すか；又は
Ｒ２は、ナフチル（特に１−ナフチル）基又はビフェニル（特に２−ビフェニル）基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；そして
Ｒ３は、水素又はメチルを表すが；ただし
下記の化合物を除く：
Ｎ−（２−ベンジル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド（ＣＡＳ登録番号８７７９７６−７５−５）；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号９５６７２６−６２−８）；
Ｎ−［２−（３−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１１３４６８１−３７−０）；
Ｎ−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１１３４９０４−１７−８）；
Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１１３４７１９−４９−５）；
Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１１３４７０６−８６−７）；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１１３４７０１−０４−４）；
２−［１−（３，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１０１９０７８−８２−０）；
２−［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１０１５５２９−５５−１）；
Ｎ−（５−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１００７７００−８２−４）；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１００７６６１−８１−５）；
２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１００２３１３−９９−６）；
２−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１００１８３５−９１−１）；
２−［１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１００１５７７−６６−７）；
Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号９５７０２８−００−１）；
Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号９５７０２７−９８−４）；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号９５６８００−４７−８）；
２−［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号９５６３３９−５９−６）；及び
Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号９５６２０３−３３−１）。
疑義を避けるために、置換基Ｒ３は、２Ｈ−ピラゾール−３−イル部分の４位又は５位のいずれかに結合する、前記部分で定義した１つの置換基を表す：
Figure 2011522878
２） 本発明はさらに、医薬としての使用のための、特にオレキシン受容体拮抗薬として有効な医薬としての使用のためのテトラゾール化合物、又はその薬学的に許容される塩に関し；当該化合物は、明示的に除外された上記の１９化合物を含む、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物である。
３） 本発明はさらに、式（ＩＣ）の化合物でもある、式（Ｉ）の新規なテトラゾール化合物に関する：
Figure 2011522878
式中、
Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は結合を表し；
Ｙは、１個の（Ｃ１−４）アルキルで任意に置換された−ＣＨ２−を表し；
Ｚは、−ＣＨ２−又は−Ｓ−を表し；
Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；フルオロアルキル；フルオロアルコキシ；ハロゲン；Ｎ（ＣＨ３）２；フェニル及びフェニルオキシから成る群より独立に選択され、当該フェニル又はフェニルオキシは独立に、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；又は
Ｘが−ＣＨ２−を表す場合には、Ｒ１は、加えて（Ｃ１−６）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表し；
Ｒ２は、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシから成る群より独立に選択される当該フェニルを表すか；又は
Ｒ２は、ナフチル（特に１−ナフチル）基又はビフェニル（特に２−ビフェニル）基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；そして
Ｒ３は水素又はメチルを表し；Ｘが結合を表す特定の場合には、Ｒ３は、２Ｈ−ピラゾール−３−イル部分の４位に結合するが；ただし
下記の化合物を除く：
Ｎ−（２−ベンジル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド（ＣＡＳ登録番号８７７９７６−７５−５）；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号９５６７２６−６２−８）；及び
Ｎ−［２−（３−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１１３４６８１−３７−０）。
４） 別の態様は、Ｘが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す（特に、Ｘが−ＣＨ２−を表す）、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
５） 別の態様は、Ｘが、又は結合を表す、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
６） 別の態様は、Ｙが−ＣＨ２−を表す、態様１）〜５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
７） 別の態様は、Ｚが−ＣＨ２−を表す、態様１）〜６）のいずれか１つに従う化合物に関する。
８） 別の態様は、Ｚが−Ｓ−を表す、態様１）〜６）のいずれか１つに従う化合物に関する。
９） 別の態様は、Ｒ１が、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；フルオロアルキル；フルオロアルコキシ；ハロゲン；Ｎ（ＣＨ３）２；フェニル及びフェニルオキシから成る群より独立に選択され、当該フェニル又はフェニルオキシは、独立に、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、態様１）〜８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１０） 別の態様は、Ｒ１が、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロゲン及びＮ（ＣＨ３）２から成る群より独立に選択される、態様１）〜９）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１１） 別の態様は、Ｒ２が、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシから成る群より独立に選択される当該フェニルを表し；１つの置換基が４位に結合する場合には、１つのさらなる置換基が当該フェニル環の２位に結合し；又は
Ｒ２が、ナフチル（特に１−ナフチル）基又はビフェニル（特に２−ビフェニル）基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、態様１）〜１０）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１２） 別の態様は、Ｒ２が、未置換のフェニル；又は１個の置換基で置換されたフェニルであって、当該置換基が当該フェニル環の２又は３位に結合し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシから成る群より選択される当該フェニルを表すか；又は、Ｒ２が、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシから成る群より独立に選択され、１つの置換基が当該フェニル環の２位に結合し、かつ／又は、２つの置換基が当該フェニル環の３及び５位に結合する当該フェニルを表すか；又は
Ｒ２が、ナフチル（特に１−ナフチル）基又はビフェニル（特に２−ビフェニル）基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、態様１）〜１０）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１３） 別の態様は、Ｒ２が、未置換のフェニル；又は１個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、フェニル環の２又は３位に結合し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より選択される当該フェニルを表すか；又はＲ２が、２若しくは３個の置換基により置換された（特に、２個の置換基により置換された）フェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシ（特に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン）から成る群より独立に選択され、１つの置換基が当該フェニル環の２位に結合する当該フェニルを表す、態様１）〜１２）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１４） 別の態様は、Ｒ３が水素を表す、態様１）〜１３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１５） さらなる態様において、本発明はまた、式（ＩＰ）の化合物でもある、式（Ｉ）のテトラゾール化合物に関する。
Figure 2011522878
式中、
Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロゲン及びＮ（ＣＨ３）２から成る群より独立に選択され；そして
Ｒ２は、未置換のフェニル；又は１個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、フェニル環の２又は３位に結合し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より選択される当該フェニルを表すか；又はＲ２は、２個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され、１つの置換基が当該フェニル環の２位に結合する当該フェニルを表すが、
ただし、下記の化合物を除く：
Ｎ−（２−ベンジル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド（ＣＡＳ登録番号８７７９７６−７５−５）；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号９５６７２６−６２−８）；及び
Ｎ−［２−（３−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド（ＣＡＳ登録番号１１３４６８１−３７−０）。
式（Ｉ）、（ＩＣ）又は（ＩＰ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を含んでいてもよい。従って、式（Ｉ）、（ＩＣ）又は（ＩＰ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素又は臭素、好ましくはフッ素又は塩素を意味する。
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１〜４個の炭素原子を持つ、飽和の、直鎖又は分枝鎖アルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルキル基は、１〜４個の炭素原子を含む。（Ｃ１−４）アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ．−ブチル又はｔｅｒｔ．−ブチルである。好ましくはメチル及びエチルである。加えて、置換基Ｒ１に対しては、イソプロピルもまた好ましい例である。
「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキル基が本明細書で定義した通りである、アルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルコキシ基は、「（Ｃ１−４）アルキル」という用語が前記の意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｏ−の基を意味する。（Ｃ１−４）アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシである。好ましくはメトキシである。加えて、置換基Ｒ１に対しては、エトキシもまた好ましい例である。
「フルオロアルキル」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルキル基の代表的な例は、トリフルオロメチルと２，２，２−トリフルオロエチルを含む。好ましくは、トリフルオロメチル等の（Ｃ１）フルオロアルキル基である。
「フルオロアルコキシ」という用語は、１又は２以上の（そして多分にすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を含む、本明細書で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を含む、本明細書で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を含み、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルコキシ基の代表的な例は、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシを含む。好ましくは、トリフルオロメトキシ及びジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基である。最も好ましくは、トリフルオロメトキシである。
「アリール」という用語は、フェニル、ナフチル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル−、ベンゾ［１，３］ジオキソリル−、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−又は４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル基を意味する。アリール基は、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され；当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロゲン及びＮ（ＣＨ３）２から成る群より独立に選択される。２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル−、ベンゾ［１，３］ジオキソリル−、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル−及び４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル基は、好ましくは未置換である。
「アリール」を表す「Ｒ１」は、好ましくはフェニル（好ましい。）又はナフチルを意味し、これは、独立に、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され；当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロゲン及びＮ（ＣＨ３）２（特に、メチル、メトキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ及びＮ（ＣＨ３）２）から成る群より独立に選択される。加えて、別の特定の態様においては、「アリール」を表すＲ１はまた、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル；ベンゾ［１，３］ジオキソリル；２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル；又は４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニル（特に、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、そしてとりわけ、ベンゾ［１，３］ジオキソリル）をも意味する。「アリール」を表すＲ１の例は、好ましくは、アリールが、フェニル、４−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−メチルフェニル、４−イソプロピルフェニル、４−ｔｅｒｔ．−ブチルフェニル、４−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、２，４−ジメトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、２，３，４−トリメトキシフェニル、２，４，５−トリメトキシフェニル、２，４，６−トリメトキシフェニル、３，４，５−トリメトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−ｎ−プロポキシフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、４−メトキシ−２，３−ジメチルフェニル、４−メトキシ−２，５−ジメチルフェニル、４−クロロフェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、４−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル及び４−ジメチルアミノフェニル等のフェニルを表す基である。上記の基に加え、さらなる例は、３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニル、２，５−ジフルオロ−４−メトキシフェニル、２，４−ジフルオロ−３−メトキシフェニル、４−ベンジルオキシ−フェニル、４−フェノキシ−フェニル及び３’−フルオロ−３−ビフェニルである。別の態様において、上記の例に加え、「アリール」を表すＲ１のさらなる例は、アリールが、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル等のフェニル及びナフチル（特に、２−ナフチル）、そして加えて２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル（特に、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）を表さないものである。「アリール」を表すＲ１の好ましい例は、４−イソプロピルフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル及び４−ジメチルアミノフェニルである。亜態様において、「アリール」を表すＲ１の好ましい例は、４−イソプロピルフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル及び４−ジメチルアミノフェニルである。
未置換であるか、又は明示的に記載した通りに置換されたフェニルを表すＲ２の例は、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル及び３−フルオロフェニルである。さらなる例は、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−エチル−６−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル及び２，５−ジメトキシフェニルである。さらなる例は、フェニル、３−クロロフェニル、２−クロロフェニル、４−メチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、３−フルオロ−６−メチルフェニル、３−フルオロ−２−メチルフェニル、２−フルオロ−４−メチルフェニル、２−フルオロ−５−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，５−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２，３，４−トリフルオロフェニル、２，３，６−トリフルオロフェニル、２，４，６−トリメチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、２，６−ジメトキシフェニル、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル及び２，６−ジイソプロピルフェニルである。好ましくは、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−エチル−６−メチルフェニル、２，６−ジエチルフェニル、２−クロロ−６−メチルフェニル、３，５−ジメチルフェニル、２，６−ジクロロフェニル、２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル及び２，４，６−トリメチルフェニルである。「Ｒ２」が、「１個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基がフェニル環の２又は３位に結合し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より選択される、当該フェニル」を表す場合には、置換基は、好ましくは、メチル、エチル、メトキシ及びフッ素から選択され；特に、置換基はメチルである。置換基Ｒ２について用いられる、１個の置換基により置換されたそのようなフェニル基の例は、２−メチルフェニル、３−メチルフェニル、２−エチルフェニル、２−メトキシフェニル、３−メトキシフェニル、２−フルオロフェニル及び３−フルオロフェニルである。好ましくは、２−メチルフェニル及び３−メチルフェニルである。「Ｒ２」が、「２個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され、１つの置換基が当該フェニル環の２位に結合する当該フェニル」を表す場合には、２位における置換基は、好ましくは、（Ｃ１−４）アルキルから選択される。置換基Ｒ２について用いられる、２個の置換基により置換されたそのようなフェニル基の例は、２，３−ジメチルフェニル、２，４−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル、２−エチル−６−メチルフェニル、２−メトキシ−５−メチルフェニル、２，４−ジメトキシフェニル及び２，５−ジメトキシフェニルである。好ましくは、２，３−ジメチルフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジメチルフェニル及び２−エチル−６−メチルフェニルである。
「ヘテロアリール」という用語は、それぞれが独立に酸素、窒素及び硫黄から選択される１、２又は３個のヘテロ原子を含む、５−〜１０−員の単環式又は二環式の芳香環を意味する。そのようなヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チエニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンズオキサゾリル、ベンズイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンズオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジル、ピラゾロ［１，５−ａ］ピリミジル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル及びイミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリルである。「Ｒ１」が「ヘテロアリール」を表す場合には、好ましい例は、フラニル、チエニル、ピリジル及びインドリルである。上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、１、２又は３個の置換基により置換され（好ましくは、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され）、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロゲン及びＮ（ＣＨ３）２（好ましくは、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチル；最も好ましくは、（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシ）から成る群より独立に選択される。特に、置換基「Ｒ１」については、チエニル及びインドリル基は、好ましくは未置換であり；フラニル基は、好ましくは２個のメチルにより置換され；ピリジル基は、好ましくは未置換であるか、又は１個のメトキシにより置換される。「ヘテロアリール」を表すＲ１の例は、２，３−ジメチル−フラン−５−イル、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−４−イル、２−メトキシ−ピリジン−５−イル及びインドール−６−イルであり；そして上記の基に加えて、７−クロロ−キノリン−４−イル、そして特に５−メトキシ−ピリジン−３−イルである。
本発明のさらなる態様を以下に記載する：
１６） 本発明のさらなる態様は、Ｒ１がフェニル（好ましい。）又はナフチルを表し、当該フェニル又はナフチルは、独立に、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され；当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロゲン及びＮ（ＣＨ３）２から成る群より独立に選択され；又はＲ１が、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル（好ましい。）、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル及び４Ｈ−ベンゾ［１，３］ジオキシニルから成る群より選択される基を表し；又はＲ１がヘテロアリールを表し、当該ヘテロアリールは、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され；当該置換基は、独立に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチル（特に、（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシ）から成る群より選択される、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う、式（Ｉ）の化合物に関する。
１７） 別の態様は、Ｒ１がアリールを表し、当該アリールが、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロゲン及びＮ（ＣＨ３）２から成る群より独立に選択される、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１８） 別の態様は、Ｒ１が、未置換であるか、又は１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルを表し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ、ハロゲン及びＮ（ＣＨ３）２から成る群より独立に選択される、態様１）〜１７）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１９） 別の態様は、Ｒ１が４−イソプロピルフェニル、４−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−メトキシ−３−メチルフェニル、３−フルオロ−４−メトキシフェニル又は４−ジメチルアミノフェニルを表す、態様１）〜１８）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２０） 別の態様は、Ｒ１がヘテロアリールを表し、当該ヘテロアリールが、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン及びトリフルオロメチル（特に、（Ｃ１−４）アルキル及び（Ｃ１−４）アルコキシ）から成る群より独立に選択される、態様１）〜１５）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２１） 別の態様は、Ｒ２が、１個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、フェニル環の２又は３位に結合し、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲンから成る群より選択される当該フェニルを表すか；又はＲ２が、２若しくは３個の置換基により置換された（特に、２個の置換基により置換された）フェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシ（特に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン）から成る群より独立に選択され、１つの置換基が当該フェニル環の２位に結合する当該フェニルを表す、態様１）〜２０）のいずれか１つに従う化合物に関する（本態様は、必要な変更を加えた上で、態様１５）に関連することが理解されるべきである。）。
２２） 別の態様は、Ｒ２が、１、２若しくは３個の置換基により置換された（特に、１又は２個の置換基により置換された）フェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシ（特に、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ及びハロゲン）から成る群より独立に選択され、１つの置換基が当該フェニル環の２位に結合する当該フェニルを表す、態様１）〜２１）のいずれか１つに従う化合物に関する（本態様は、必要な変更を加えた上で、態様１５）に関連することが理解されるべきである。）。
２３） 別の態様は、Ｒ２が、本明細書で明示的に定義した通りに、１個の置換基により置換されたフェニル基を表す、態様１）〜２２）のいずれか１つに従う化合物に関する。
２４） 別の態様は、Ｒ２が、本明細書で明示的に定義した通りに、２若しくは３個の置換基により置換された（特に、２個の置換基により置換された）フェニルを表す、態様１）〜２２）のいずれか１つに従う化合物に関する（本態様は、必要な変更を加えた上で、態様１５）に関連することが理解されるべきである。）。
２５） 態様１）に従う式（Ｉ）の化合物の例は、下記から成る群より選択される：
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（３−クロロ−４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド．；
Ｎ−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−３−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
２−［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；及び
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド。
２６） 態様２５）に挙げた化合物に加え、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物のさらなる例は、下記から成る群より選択される：
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２−エチル−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；及び
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド。
２７） 態様２５）及び２６）に挙げた化合物に加え、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物のさらなる例は、下記から成る群より選択される：
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−プロポキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
２−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；及び
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド。
２８） 態様２５）、２６）及び２７）に挙げた化合物に加え、態様１）に従う式（Ｉ）の化合物のさらなる例は、下記から成る群より選択される：
２−［１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（３，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−フェネチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フェニル−プロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フェノキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
Ｎ−｛２−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−フェネチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フェニル−プロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，６−ジイソプロピル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
２−［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
２−［１−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
３−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオンアミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオンアミド；
３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
３−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
２−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド。
式（Ｉ）、（ＩＣ）又は（ＩＰ）の化合物に対するいかなる言及も、適切かつふさわしい意味合いになるように、そのような化合物の塩（そして特に、薬学的に許容される塩）にも言及しているものと理解されるべきである。
化合物、塩、医薬組成物、疾病等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩、疾病等をも意味することが意図されている。
「薬学的に許容される塩」という用語は、無毒性の無機若しくは有機酸及び／又は塩基付加塩を意味する。「Ｓａｌｔ ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ｆｏｒ ｂａｓｉｃ ｄｒｕｇｓ」、Ｉｎｔ． Ｊ． Ｐｈａｒｍ．（１９８６）、３３、２０１−２１７を参照してもよい。
態様１）、３）又は１５）に従う式（Ｉ）、（ＩＣ）及び（ＩＰ）の化合物（これらの態様において明示的に除かれた化合物を含む。）及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、たとえば経腸又は非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
本発明のさらなる側面は、態様１）、３）又は１５）に従う式（Ｉ）、（ＩＣ）又は（ＩＰ）の少なくとも１つの化合物（これらの態様において明示的に除かれた化合物を含む。）又はその薬学的に許容される塩、及び薬学的に許容される担体物質を含む、医薬組成物である。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］を見よ。）、記述された式（Ｉ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
本発明はまた、薬学的に活性な量の、態様１）、３）又は１５）に従う式（Ｉ）、（ＩＣ）又は（ＩＰ）の化合物（これらの態様において明示的に除かれた化合物を含む。）を対象に投与することを含む、本明細書に記載した疾患又は障害の予防又は治療方法にも関する。
いかなる疑義も排除するために、もし化合物がある疾患の予防又は治療に有用であると記述される場合には、そのような化合物は、同様に、当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造にも適切である。
態様１）、３）又は１５）に従う式（Ｉ）、（ＩＣ）及び（ＩＰ）の化合物（これらの態様において明示的に除かれた化合物を含む。）は、オレキシン系に関連する疾患の予防又は治療に有用である。
オレキシン系に関連するそのような疾患は、下記の疾患から成る群より選択されてもよい：
大うつ病性障害及び気分循環症を含む気分変調性障害、情動神経症、すべてのタイプの躁鬱病、譫妄、精神病性障害、精神分裂病、緊張型分裂病、妄想性偏執病、適応障害及びすべての群の人格障害；分裂感情障害；全般性不安障害、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、すべてのタイプの恐怖症性不安及び回避性障害を含む不安障害；分離不安；向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃；すべてのタイプの心理的又は身体依存、多重人格症候群及び心因性健忘を含む解離性障害；性及び生殖機能障害、心理性的障害及び依存；麻薬耐性又は麻薬離脱症状；麻酔リスク、麻酔応答性の増大；視床下部・副腎機能不全；生物リズム及び概日リズム障害；神経障害性疼痛、下肢静止不能症候群を含む神経障害等の疾患に関連した睡眠障害；睡眠時無呼吸；ナルコレプシー；慢性疲労症候群；精神障害に関連する不眠症；すべてのタイプの突発性不眠症及び錯眠；時差ぼけを含む睡眠−覚醒スケジュール障害；健常者並びに精神及び神経障害におけるすべての痴呆及び認知機能障害；加齢に伴う精神機能障害；すべてのタイプの健忘；重度知的障害；ジスキネジア及び筋疾患；筋痙縮、振戦、運動障害；自発性及び薬剤誘発ジスキネジア；ハンチントン病、クロイツフェルト・ヤコブ病、アルツハイマー病及びトウレット症候群を含む神経変性障害；筋萎縮性側索硬化症；パーキンソン病；クッシング症候群；外傷性病変；脊髄外傷；頭部外傷；周産期低酸素症；難聴；耳鳴り；脱髄疾患；脊髄及び脳神経疾患；眼損傷；網膜症；癲癇；発作障害；欠神発作、複雑部分及び全般発作；レノックスガストー症候群；偏頭痛及び頭痛；疼痛性障害；感覚脱失及び痛覚脱失；痛覚過敏、灼熱痛、異痛症などの疼痛感受性増強又は過大；急性疼痛；熱傷痛；非定型顔面痛；神経障害性疼痛；背部痛；複合局所性疼痛症候群Ｉ及びＩＩ；関節炎性疼痛；スポーツ外傷痛；歯痛；感染、たとえばＨＩＶに関連した疼痛、化学療法後の疼痛；発作後疼痛；術後痛；神経痛；骨関節炎；過敏腸管症候群などの内臓痛に関連した状態；摂食障害；糖尿病；無酸素脳症、糖尿病性神経障害及びアルコール依存症を含む中毒性及び代謝異常疾患；食欲、味覚障害、摂食又は摂水（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ）障害；心気症を含む身体表現性障害；嘔吐／悪心；嘔吐症；胃運動機能異常（ジスキネジア）；胃潰瘍；カルマン症候群（嗅覚脱失）；耐糖能障害；腸運動機能異常；視床下部疾患；下垂体疾患；高熱症候群、発熱、熱性痙攣、特発性発育不全；小人症；巨人症；先端巨大症；好塩基性細胞腺腫、プロラクチノーマ、高プロラクチン血症；脳腫瘍、腺腫；良性前立腺肥大、前立腺癌；子宮体癌、乳癌、大腸癌；すべてのタイプの精巣機能障害、避妊法；生殖ホルモン異常；閉経期一過性熱感；視床下部性生殖機能低下、機能性又は心因性無月経；膀胱尿失禁；喘息；アレルギー；すべてのタイプの皮膚炎、面皰及び嚢胞、皮脂腺機能障害；心臓血管疾患；心・肺疾患、急性・鬱血性心不全；低血圧；高血圧；脂質異常症、高脂血症、インスリン抵抗性；尿閉；骨粗鬆症；狭心症；心筋梗塞；不整脈、冠動脈疾患、左室肥大；虚血性又は出血性発作；クモ膜下出血；クモ膜下出血、虚血性及び出血性発作並びに血管性痴呆を含むすべてのタイプの脳血管障害；慢性腎不全及びその他の腎疾患；痛風；腎臓癌；尿失禁；並びに一般のオレキシン系機能障害に関連するその他の疾患。
特に、オレキシン系に関連するそのような疾患は、下記の疾患から成る群より選択されてもよい：
すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症（特に、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害。
摂食障害は代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；嘔吐・過食又は神経性食欲不振症を含むものとして定義できる。この摂食の病理学的変形は、食欲障害（食物に対する誘惑又は嫌悪）；エネルギーバランスの変調（摂取／消費）、食品品質についての知覚障害（高脂肪又は高炭水化物、良味覚）；食物入手可能性障害（無制限節食又は遮断）又は水分平衡障害から生じるかもしれない。摂水障害（Ｄｒｉｎｋｉｎｇ ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ）は、精神障害における多飲症及びすべての他のタイプの過剰液体摂取を含む。
睡眠障害は、すべてのタイプの錯眠、不眠症、ナルコレプシー及び過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延症候群、睡眠相前進症候群又は精神障害に関連する不眠症を含む。
不眠症は、加齢と関係付けられる睡眠障害；慢性不眠の間歇治療；環境による一過性の不眠症（新しい環境、騒音）又はストレス；悲嘆；疼痛又は病気による短期間の不眠症を含むものとして定義される。不眠症は、全般性不安障害、強迫性障害、パニック発作並びにすべてのタイプの恐怖症性不安及び回避性障害等の他のタイプ及びサブタイプの不安障害のみならず心的外傷後ストレス障害を含むストレス関連症候群をも包含する；
依存症は、１又は２以上の報酬刺激（ｒｅｗａｒｄｉｎｇ ｓｔｉｍｕｌｉ）、特に１つの報酬刺激に対する依存と定義される。そのような報酬刺激は、天然物に由来するものであっても合成物に由来するものであってもよい。向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子と定義される。
認知機能障害は、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む。
亜態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、すべてのタイプの不眠、ナルコレプシー及び過眠症、睡眠関連失調症、下肢静止不能症候群、睡眠時無呼吸症、時差症候群、交代勤務睡眠障害、睡眠相遅延症候群、睡眠相前進症候群又は精神障害に関連する不眠症の他の障害を含む睡眠障害（特に、すべてのタイプの不眠、とりわけ原発性不眠症）から成る群より選択されてもよい。
亜態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、正常な、健康な、若年の、成人の又は老齢の集団において一時的に又は慢性的に生じ、また精神、神経、心臓血管及び免疫疾患において一時的に又は慢性的に生じるすべてのタイプの注意、学習及び記憶機能における欠損を含む認知機能障害から成る群より選択されてもよい。
亜態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、代謝機能不全；食欲調節不全；強迫的肥満；嘔吐・過食又は神経性食欲不振症を含む摂食障害から成る群より選択されてもよい。
亜態様において、オレキシン系に関連するそのような疾患は、すべてのタイプの心理的又は身体依存並びにそれらに関連する耐性及び依存因子を含むすべてのタイプの依存症（特に、向精神薬の使用、乱用、探索及び再燃）から成る群より選択されてもよい。
さらに、式（Ｉ）の化合物（化合物自体、それらの塩、当該化合物又はそれらの塩を含む組成物、当該化合物又はそれらの塩の使用、その他であるかを問わない）に対して、本発明において記載されたいかなる特徴も、式（ＩＣ）及び式（ＩＰ）の化合物に準用される。
温度に関して使用されていない場合、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−１０％ＸからＸ＋１０％Ｘの間、好ましくはＸ−５％ＸからＸ＋５％Ｘの間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」の用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、本明細書で用いられる「室温」（ＲＴ）という用語は、約２５℃の温度を意味する。
式（Ｉ）の化合物の製造
本発明のさらなる側面は、式（Ｉ）の化合物の製造のための方法である。本発明の式（Ｉ）の化合物は、下記のスキームに概説した一般的反応シークエンスに従って製造することができ、該スキーム中、Ｒ１及びＲ２は、式（Ｉ）に対しての記載において定義した通りである。得られた化合物は、それ自体知られた方法により、その塩、特に薬学的に許容される塩に変換してもよい。
式（Ｉ）の化合物は、スキーム１〜スキーム３に記載の通りに製造してもよい。ピラゾール構成単位３、７及び９の製造をスキーム１に記載する。ピラゾール３は、各アルデヒド１を、２−シアノエチルヒドラジン（２、購入可能）のエタノール中の溶液に分割して添加することにより合成することができる。得られた混合物を７０℃に２時間加熱し、そして塩基性後処理（例えば、下記実験の部に詳細に記述するように、１１０℃におけるｉ−ＰｒＯＨ中ＮａＯｔＢｕ）を行った後、３−アミノ−ピラゾール構成単位３が得られる。ピラゾール７の製造は、購入可能な４−ジメチルアミノ−１，１−ジメトキシ−ブト−３−エン−２−オン（４−ｄｉｍｅｔｈｙｌａｍｉｎｏ−１，１−ｄｉｍｅｔｈｏｘｙ−ｂｕｔ−３−ｅｎ−２−ｏｎｅ）５と購入可能なヒドラジン塩酸塩又はヒドラジン４を、ＥｔＯＨ中で２−１８時間還流することにより得ることができる。得られるエステル６は、３７％ＨＣｌを用いて、９０℃にて１８時間、加水分解し、脱カルボキシル化してもよく、又は塩基性条件下（ＭｅＯＨ中の２Ｎ ＮａＯＨ水溶液。ｒ．ｔ．又は４５℃にて。）で加水分解し、次いで酸性条件下（ＨＣｌ、３７％）、６０〜９０℃にて１８時間）で脱脱カルボキシル化してもよい。ピラゾール９は、アクリロニトリル８（購入可能）にヒドラジンを添加し、次いでアルデヒド１をｒ．ｔ．にて２時間添加することにより製造してもよい。
Figure 2011522878
スキーム２において、テトラゾール構成単位１３及び１７の合成を記載する。イソチオシアネート−誘導体１０（購入可能）のアジ化ナトリウムとの反応（例えば、ＥｔＯＨ中、７０℃にて２．５時間）により、テトラゾール−誘導体１１が生成する。ブロモ酢酸エチルを用いた化合物１１のアルキル化（例えば、ＤＭＳＯ中、ピリジンの存在下、ｒ．ｔ．にて２．５時間）により、中間体１２が生成する。標準的反応条件下におけるエステルの加水分解（例えば、ＴＨＦ、ＭｅＯＨ、１Ｍ ＮａＯＨ、ｒ．ｔ．又は５０℃）により、酸１３が生成する。あるいは、ＤＣＭ中、ＤＩＰＥＡの存在下、ｒ．ｔ．での、アミン１４（購入可能）の３−クロロカルボニル−プロピオン酸 エチルエステル１５との反応により中間体１６が生成し、これは、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ条件下、トリメチルシリルアジドの存在下で環化し（ＤＩＡＤ、ＴＨＦ中ＰＰｈ３、ｒ．ｔ．；ＷＯ２００４／０５０６４３）、次いでカルボン酸１７に加水分解（ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ、ｒ．ｔ．にて１８時間）してもよい。
Figure 2011522878
ピラゾール３、７又は９は、標準的アミドカップリング条件（例えば、ＥＤＣ、ＤＭＡＰ、ＤＭＦ、ｒｔ、４８時間又はＨＡＴＵ、ＤＩＰＥＡ、ＴＨＦ、ｒｔ、４〜２４時間）を用い、カルボン酸１３又は１７と直接カップリングして、式（Ｉ）の化合物を生成させることができ、又は、これらは、ピラゾール３又は９のアシル化を介して、中間体１８を生成させ（ＤＭＳＯ又はＤＭＦ、ピリジン、ｒ．ｔ．）、次いでテトラゾール１１をアルキル化すること（ＤＭＦ、ピリジン、ｒ．ｔ．）により合成することができる（スキーム３を見よ。）。
Figure 2011522878
アルデヒド１は購入可能であるか、又は、当該技術分野においてよく知られた方法に従って、例えば、対応するカルボン酸誘導体から、又は対応するアリール−若しくはヘテロアリール−ハロゲニドから、容易に製造される（１又はその前駆体の合成については、Ｒ１がヘテロアリールを表す場合には：例えば、Ｔ．Ｅｉｃｈｅｒ、Ｓ．Ｈａｕｐｔｍａｎｎ「Ｔｈｅ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ：Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ、ａｎｄ Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」２ｎｄ Ｅｄｉｔｉｏｎ ２００３、Ｗｉｌｅｙ、ＩＳＢＮ９７８−３−５２７−３０７２０−３を見よ。）。ヒドラジン４は、購入可能であるか、又は当該技術分野においてよく知られた方法に従って容易に製造される（例えばアニリンからは、ＷＯ２００６／０３６９９４を見よ。）
実験の部
（ここで、そして本明細書の前記の部分で使用される）略語：
ＡｃＯＥｔ 酢酸エチル
ａｑ 水性
ＢＳＡ ウシ血清アルブミン
ＣＣ シリカゲル上カラムクロマトグラフィー
ＣＨＯ チャイニーズハムスター卵巣
ｃｏｍｂ． 合わせた
ＤＡＢＣＯ １，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＡＤ ジイソブチルアゾジカルボキシレート
ＤＩＰＥＡ Ｎ−エチルジイソプロピルアミン
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノ−ピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルフォキシド
ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
（ＨＣｌ）
ｅｑ 当量
Ｅｔ エチル
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＨ エタノール
ＦＣＳ ウシ胎児血清
ＦＬＩＰＲ 蛍光イメージングプレートリーダー
ＨＡＴＵ Ｏ−（７−アザベンゾ−トリアゾール−１−イル）−
Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ−メチルウロニウムヘキサフルオロ−
ホスフェート
ＨＢＳＳ ハンクス平衡塩溶液
ＨＥＰＥＳ ４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペリジン−１−エタンスルホン酸
Ｈｅｐｔ ヘプタン
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
ｉ−ＰｒＯＨ イソ−プロパノール
ＬＣ 液体クロマトグラフィー
Ｍ モル濃度［ｍｏｌ Ｌ−１］
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭＳ 質量分析
Ｎ 規定度
ＮａＯｔＢｕ ナトリウム ｔｅｒｔ．（第三）ブトキシド
ｏｒｇ． 有機
Ｐｈ フェニル（ＰＰｈ３＝トリフェニルホスフィンにおけるように）
ｐｒｅｐ． 分取用
ｒ．ｔ． 室温
ｓａｔ． 飽和
ｓｏｌｎ． 溶液
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＵＶ 紫外線
Ｉ−化学
以下の実施例は、本発明の生物学的に活性を有する化合物の製造を説明するが、本発明の範囲を限定するものではまったくない。
温度はすべて℃で示す。
化合物は、以下のように特徴付けられる。
ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：
ＤＡＤ、ＬＳＤＳ及びＭＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ（ＭＳ：ＥＳＩ＋及びＥＳＩ−、ＡＢ ＳｃｉｅｘＩｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ トリプル四重極）；カラム：ｏｎｙｘ ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃ Ｃ１８（１００ｘ３ｍｍ）；条件：酸性：溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：ギ酸水溶液（０．０５％）、１０％〜９０％のＭｅＣＮ、流速１．８ｍＬ／ｍｉｎ；ｔＲはｍｉｎで示す；
ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：
ＤＡＤとＭＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ シングル四重極）；カラム（４．６ｘ５０ｍｍ、５μｍ）：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３、Ｗａｔｅｒｓ Ｓｙｍｍｅｔｒｙ Ｃ１８、Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ又はＷａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８；条件：酸性：溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：ＴＦＡ水溶液（０．４ｍＬ／Ｌ）、５％〜９５％のＭｅＣＮ、流速４．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｔＲはｍｉｎで示す；
ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：
ＤＡＤとＭＳ検出器を備えたＵｌｔｉｍａｔｅ３０００シリーズ（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ シングル四重極）；カラム（４．６ｘ５０ｍｍ、５μｍ）：Ｗａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８、Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３又はＺｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ；条件：酸性：溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：ＴＦＡ水溶液（０．４ｍＬ／Ｌ）、５％〜９５％のＭｅＣＮ、流速４．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｔＲはｍｉｎで示す；
ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：
ＤＡＤとＭＳ検出器を備えたＡｇｉｌｅｎｔ１１００シリーズ（ＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ シングル四重極）；カラム（４．６ｘ５０ｍｍ、５μｍ）：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−ＡＱ、Ｚｏｒｂａｘ Ｅｘｔｅｎｄ Ｃ１８又はＷａｔｅｒｓ Ｘｂｒｉｄｇｅ Ｃ１８；条件：塩基性：溶出液Ａ：ＭｅＣＮ、溶出液Ｂ：濃ＮＨ３水溶液（１．０ｍＬ／Ｌ）、５％〜９５％のＭｅＣＮ、流速４．５ｍＬ／ｍｉｎ；ｔＲはｍｉｎで示す；
化合物は、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー（ＣＣ）又はＭｅＣＮ／水勾配を用い、アンモニア又はギ酸を添加した、ＲＰ−Ｃ１８ベースのカラムを用いて、分取用ＨＰＬＣにより精製される。
実施例の製造：
実施例１：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
２，３−ジメチルフェニル イソチオシアネート（１．６３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）のＥｔＯＨ（４００ｍＬ）中の溶液に、ＮａＮ３（９．７５ｇ、１５０．０ｍｍｏｌ、１５ｅｑ．）を添加した。混合物を、７０℃にて２．５時間攪拌した。混合物をｒ．ｔ．に冷却し、そして３７％ＨＣｌ（４．２ｍＬ）を注意深く添加した。得られた懸濁液を真空濃縮した。残渣をＡｃＯＥｔ（１５０ｍＬ）に懸濁し、そして混合物を１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。合わせた水相を、６Ｎ ＨＣｌ（５０ｍＬ）で注意深く酸性化した。得られた懸濁液を４℃にて２時間貯蔵し、次いでろ過した。固形物を水（５ｍＬ）で洗浄し、そして真空乾燥して、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．０。
工程２：［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸 エチルエステル
１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（１．６０ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（０．７８ｍｌ、９．７０ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ．）とブロモ酢酸エチル（０．８６ｍｌ、７．７６ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を順番に添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．にて２．５時間攪拌した。薄黄色の溶液をＡｃＯＥｔ（１００ｍＬ）で希釈し、そして、水（１ｘ１００ｍＬ）と飽和ＮａＣｌ水溶液（１ｘ１００ｍＬ）で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＡｃＯＥｔ、６／４）により精製して、所望のエステルを無色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝３．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３．２。
工程３：［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸 エチルエステル（２．１４ｇ、７．３２ｍｍｏｌ）の、ＴＨＦ（２０．８ｍＬ）とＭｅＯＨ（６．２ｍＬ）中の溶液に、１Ｍ ＮａＯＨ（６．２ｍＬ）水溶液を添加した。溶液をｒ．ｔ．にて一晩攪拌した。溶液を真空濃縮した。残渣を１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）中に溶解した。溶液を１Ｎ ＨＣｌ水溶液でｐＨ＝３に酸性化した。得られた懸濁液を４℃にて１ｈ３０貯蔵し、次いでろ過した。固形物を真空乾燥し、所望の酸を白色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．４。
工程４：２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
２−シアノエチルヒドラジン（０．８１ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の溶液に、アニスアルデヒド（１．２１ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を添加した。オレンジ色の溶液を、７０℃にて２時間攪拌した。オレンジ色の溶液をｒ．ｔ．に冷却し、そして真空濃縮した。残渣をｉ−ＰｒＯＨ（８ｍＬ）中に溶解した。ＮａＯｔＢｕ（９９１ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）を添加し、そして混合物を１１０℃にて４時間攪拌した。混合物をｒ．ｔ．に冷却し、そして水（５０ｍＬ）を添加した。混合物をＥｔ２Ｏ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を１Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた水層を５０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ１４に塩基性化し、次いでＥｔ２Ｏ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、所望のピラゾールをオレンジ色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．２０。
工程５：表題化合物
［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（５２９ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）と２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（４０６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５７５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）と４−ジメチルアミノピリジン（３６７ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を順番に添加した。混合物をｒ．ｔ．にて１８時間攪拌した。溶液をＡｃＯＥｔ（２００ｍＬ）で希釈した。希釈溶液を１Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（３ｘ１００ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｘ１００ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１ｘ１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＡｃＯＥｔ、７：３から６：４へ）により精製して、所望のアミドを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝３．２０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．３０。
実施例２：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４、に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．３。
工程２：
［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）と２−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（４５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）の、ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５４ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）と４−ジメチルアミノピリジン（３５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を順番に添加した。混合物をｒ．ｔ．にて１８時間攪拌した。混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製し、溶媒を蒸発させて、所望の表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１７。
実施例３：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．１６。
実施例４：Ｎ−（２−ベンジル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−ベンジル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７４．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．１４。
実施例５：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド。
工程１：２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．３０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．２０。
実施例６：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ナフタレン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−ナフタレン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．１７。
実施例７：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８８．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．１４。
実施例８：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．１５。
実施例９：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．３３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０４．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．１３。
実施例１０：Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．３０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．２３。
実施例１１：Ｎ−［２−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８０．１７。
実施例１２：Ｎ−［２−（４−ｎ−ブトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（４−ｎ−ブトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．３０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９２．１９。
実施例１３：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０４．１２。
実施例１４：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，５−ジメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−メトキシ−２，５−ジメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．２６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．２０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．１９。
実施例１５：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４２．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１６。
実施例１６：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１４。
実施例１７：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１３。
実施例１８：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．３８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．２０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１３。
実施例１９：Ｎ−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．２０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１３。
実施例２０：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−２，３−ジメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−メトキシ−２，３−ジメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．２８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．３０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２２。
実施例２１：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−エトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．２０。
実施例２２：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８８．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．１３。
実施例２３：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８８．５２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．１３。
実施例２４：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．１６。
実施例２５：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２，３，４−トリメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２，３，４−トリメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．２０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．１８。
実施例２６：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４１．９６。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．１２。
実施例２７：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２，４，５−トリメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．３９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．３０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１０．１７。
実施例２８：Ｎ−［２−（３−クロロ−４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（３−クロロ−４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．１２。
実施例２９：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ピリジン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−ピリジン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黒色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７５．１。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．１１。
実施例３０：Ｎ−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．２１。
実施例３１：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０５．２０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．１１。
実施例３２：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−ピリジン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７５．１０。
工程２：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．０９。
実施例３３：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（１Ｈ−インドール−６−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色のフォームとして得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１３．２０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．０３。
実施例３４：Ｎ−［２−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１７．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．２０。
実施例３５：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−３−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−チオフェン−３−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．１。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．８８。
実施例３６：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．８２。
実施例３７：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−ピリジン−３−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７５．１。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２１．０９。
実施例３８：Ｎ−［２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３８．１２。
実施例３９：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．２９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．１８。
実施例４０：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−プロポキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−プロポキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．４２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．１９。
実施例４１：Ｎ−［２−（２−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（２−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０８。
実施例４２：Ｎ−［２−（３−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（３−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．１９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０７。
実施例４３：Ｎ−［２−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４２．０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８８．０４。
実施例４４：Ｎ−［２−（４−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（４−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０７。
実施例４５：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド
工程１：（１−ｏ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．９。
工程２：
（１−ｏ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−酢酸（４９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）と２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の、ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）と４−ジメチルアミノピリジン（３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を順番に添加した。混合物をｒ．ｔ．にて１８時間攪拌した。混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製し、溶媒を蒸発させて（ｓｐｅｅｄｖａｃ）、所望のアミドを得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．３２。
実施例４６：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．３。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．４３。
実施例４７：２−［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．３。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．３８。
実施例４８：２−［１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２，５−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．４。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．３７。
実施例４９：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド
工程１：（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．０。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２２．５４。
実施例５０：２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．４。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．１４。
実施例５１：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．４。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．１２。
実施例５２：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６７．２。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．１０。
実施例５３：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド
工程１：（１−ｍ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．０。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．１３。
実施例５４：２−［１−（２−エチル−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２−エチル−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．３３。
実施例５５：２−［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．４。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．１５。
実施例５６：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：［１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．２。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６６．１３。
実施例５７：２−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．９。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．０８。
実施例５８：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６８．１４。
実施例５９：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１５。
実施例６０：２−［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２０．１４。
実施例６１：２−［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フルオロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７０．１４。
実施例６２：Ｎ−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．１３。
実施例６３：Ｎ−（２−ベンジル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，４−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．１６。
実施例６４：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６２．１５。
実施例６５：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．１２。
実施例６６：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１８。
実施例６７：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．１０。
実施例６８：２−［１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．１。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．９８。
実施例６９：２−［１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．０。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．９４。
実施例７０：２−［１−（３，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（３，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６５．２。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．０６。
実施例７１：２−［１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：［１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．７５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．１。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５５．９８。
実施例７２：Ｎ−（２−シクロヘキシルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−シクロヘキシルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２５．７６。
実施例７３：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３−フルオロ−ピリジン−４−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．０２。
実施例７４：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−エチル−ブチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２−エチル−ブチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６８．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１４．１１。
実施例７５：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−フェネチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−フェネチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．２８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８８．３。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．０９。
実施例７６：Ｎ−（２−シクロプロピルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−シクロプロピルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１３８．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８４．２２。
実施例７７：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−メチル−ブチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２−メチル−ブチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１５４．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４００．１０。
実施例７８：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０５．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５１．０７。
実施例７９：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フェニル−プロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３−フェニル−プロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝１．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．２０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４８．０２。
実施例８０：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−エチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
表題化合物を、市販の５−アミノ−１−エチルピラゾールを出発物質として、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８．１０。
実施例８１：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フェノキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−フェノキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．２。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．０１。
実施例８２：Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールをベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．２７。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２６．１７。
実施例８３：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−｛２−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセタミド
工程１：３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール
４−（トリフルオロメチル）ヒドロけい皮酸（２０ｇ、９１．７ｍｍｏｌ １ｅｑ．）の、無水ＴＨＦ（５００ｍｌ）中の氷冷均一溶液に、ＢＨ３のＴＨＦ（１３７．５ｍｌ、１３７．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）中の１Ｍ溶液を約２０ｍｉｎに渡って滴下した。得られた均一な溶液を０℃にて１時間、そしてさらにｒ．ｔ．にて１６時間攪拌した。無色の均一な反応混合物を０℃に冷却し、そしてメタノール（２００ｍｌ）を注意深く、次いで水（２００ｍｌ）を添加した。次いで、メタノールとＴＨＦを真空下で除いた。生成物をジクロロメタン（３ｘ２００ｍｌ）で抽出した。合わせた有機抽出物を飽和ＮａＣｌ水溶液（１ｘ１００ｍｌ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣をＣＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ、９：１）により精製して、所望のアルコールを無色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；非イオン化。
工程２：３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアルデヒド
３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロパン−１−オール（１．０２ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）の、ＤＣＭ（１１ｍＬ）中の氷冷溶液に、クロロクロム酸ピリジニウム（１．６５ｇ、７．５ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を添加した。得られた黒色の懸濁液を、０℃にて１０ｍｉｎ、そしてさらにｒ．ｔ．にて１５時間攪拌した。反応混合物を、シリカゲルのプラグ上で直接ろ過し、ＤＣＭで溶出して、所望のアルデヒドを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
工程３：２−［３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
３−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−プロピオンアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７０．１。
工程４：表題化合物
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１６．０２。
実施例８４：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−｛２−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセタミド
工程１：２−［３−（４−イソプロピル−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドロけい皮酸を出発物質とした以外は、実施例８３、工程１〜３に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４４．１。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．８６。
実施例８５：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−｛２−［３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−アセタミド
工程１：（Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸 ブチルエステル
１−ブロモ−３−フルオロ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼン（１５．０ｇ、５７．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＭＦ（２５０ｍＬ）中の溶液に、アクリル酸ブチル（１２．４ｍＬ、８８．９ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）、ＤＡＢＣＯ（２７４ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ、０．０４ｅｑ．）、Ｋ２ＣＯ３（８．０ｇ、５７．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）及びＰｄ（ＯＡｃ）２（２６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ、０．０２ｅｑ．）を連続的に添加した。得られた茶色の懸濁液を１２０℃にて２時間、そしてさらにｒ．ｔ．にて１５時間攪拌した。混合物をエーテル（４ｘ１５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を飽和ＮａＣｌ水溶液（２ｘ４００ｍＬ）で洗浄し、、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空濃縮した。残渣をＣＣ（Ｈｅｐｔ／ＤＣＭ、１：１）で精製して、所望のα、β−不飽和エステルを薄黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．１８ｍｉｎ；非イオン化。
工程２：３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピオン酸 ブチルエステル
（Ｅ）−３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−アクリル酸 ブチルエステル（１７．３６ｇ、５６．７ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）とＰｄ／Ｃ（１．７４ｇ）の混合物を、窒素でフラッシュした。メタノール（２００ｍＬ）を注意深く添加した。得られた懸濁液を真空下、次いで水素下に置いた。この操作をさらに２回繰り返し、そして懸濁液を、Ｈ２雰囲気下、ｒ．ｔ．にて２時間攪拌した。懸濁液をセライト上でろ過し、、そしてろ液を真空濃縮して、所望のエステルを薄黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ；非イオン化。
工程３：２−［３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロピオン酸 ブチルエステルを出発物質とした以外は、実施例８３、工程１〜３に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．９。
工程４：表題化合物
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５５０．０２。
実施例８６：Ｎ−｛２−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するブロミドを出発物質とした以外は、実施例８３、工程１〜３に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．２４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６８．０。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１４．０５。
実施例８７：Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを薄黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．１６。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．９９。
実施例８８：Ｎ−［２−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（２，４−ジフルオロ−３−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン．
対応するアルデヒドを用いた以外は、実施例１、工程４に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３９．９９。
工程２：
表題化合物を、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８６．１１。
実施例８９：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−フェネチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３４．５５。
実施例９０：２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フェニル−プロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応するピラゾール及び対応する酸を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４８．０１。
実施例９１：２−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（４０６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の、ＤＣＭ（５ｍＬ）中の氷冷溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．５２ｍｌ、３．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を添加した。ブロモアセチルブロミド（０．１９ｍｌ、２．２ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）のＤＣＭ（２ｍＬ）中の溶液を滴下した。冷却バスを除き、そして茶色の溶液をｒ．ｔ．にて１．５時間攪拌した。溶液をＡｃＯＥｔ（７５ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｘ４０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１ｘ４０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣をＣＣ（ＳｉＯ２、ＡｃＯＥｔ／Ｈｅｐｔ、１：１から６：４へ）で精製して、所望のブロミドをベージュ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６０ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］＋＝３２２．３。
工程２：１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９７．０。
工程３：表題化合物
２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド（５０．０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）のＤＭＦ（１．３ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（１６μｌ、０．１９ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ．）と１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（３０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ）を順番に添加した。得られた溶液をｒ．ｔ．にて４．５時間攪拌した。混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製し、溶媒を蒸発させて、表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３９．９８。
実施例９２：２−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．２５ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］＋＝２１３．０。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．７０。
実施例９３：２−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝３．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．１。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．０６。
実施例９４：２−［１−（２，６−ジイソプロピル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２，６−ジイソプロピル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝３．３３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．１。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．１１。
実施例９５：２−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４８．９。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．６２。
実施例９６：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：１−（２，３，６−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．３１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．１。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．９５。
実施例９７：２−［１−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．８。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６９．９４。
実施例９８：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．１。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１２。
実施例９９：２−［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．１。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．９９。
実施例１００：２−［１−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．０。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５３．９１。
実施例１０１：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：１−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．１。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．８９。
実施例１０２：２−［１−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．０。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０１。
実施例１０３：２−［１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２，４−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．０。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．６２。
実施例１０４：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．１。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５０６．０１。
実施例１０５：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：１−（２，３，４−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．５９ｍｉｎ；［Ｍ］＋＝２３２．０。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．１１。
実施例１０６：２−［１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．７。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８９．８。
実施例１０７：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド
工程１：１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．９。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７１．９９。
実施例１０８：２−［１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２−フルオロ−４−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．９２。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．１１。
実施例１０９：２−［１−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．８２。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５２４．０２。
実施例１１０：２−（１−ビフェニル−２−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：１−ビフェニル−２−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール
対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に記載の手順に従って、所望のテトラゾールを白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．９４。
工程２：
表題化合物を、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．１４。
実施例１１１：３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：Ｎ−（２，３−ジメチル−フェニル）−スクシンアミド酸 エチルエステル
２，３−ジメチルアニリン（２．４４ｍｌ、２０．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）とＤＩＰＥＡ（５．２４ｍｌ、３０．０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）の、ＤＣＭ（４０ｍＬ）中の氷冷溶液に、エチルスクシニルクロリド（３．６２ｇ、２２．０ｍｍｏｌ、１．１ｅｑ．）を滴下した。得られた溶液をｒ．ｔ．にて１７時間攪拌した。溶液をＤＣＭ（６０ｍＬ）で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１ｘ５０ｍＬ）、飽和ＮａＣｌ水溶液（１ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣をＣＣ（ＳｉＯ２、Ｈｅｐｔ／ＡｃＯＥｔ、６：４）により精製して、所望の表題化合物を灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．０。
工程２：３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸
Ｎ−（２，３−ジメチル−フェニル）−スクシンアミド酸 エチルエステル（１．２５ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）、トリフェニルホスフィン（２．７０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）及びトリメチルシリルアジド（１．３８ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）の、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＡＤ（１．９８ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ、２．０ｅｑ．）を滴下した。得られた乳濁液をｒ．ｔ．にて７２時間攪拌した。混合物を真空濃縮し、そして残渣を、ＣＣ（ＳｉＯ２、Ｈｅｐｔ／ＡｃＯＥｔ、７：３から６：４へ）で部分的に精製した。得られた黄色の油状物をＴＨＦ（１５ｍＬ）とＭｅＯＨ（４ｍＬ）中に溶解した。１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（６ｍＬ）を添加し、そして得られた溶液をｒ．ｔ．にて１８時間攪拌した。有機溶媒を真空除去した。水層を水（１９ｍＬ）で希釈し、そしてＡｃＯＥｔ（２ｘ１５ｍＬ）で洗浄した。水層を、６Ｎ ａｑ．ＨＣｌで酸性化し、そして得られたエマルジョンを６時間の間４℃に保った。得られた懸濁液をろ過して、所望の酸を白色の固体として得た。生成物をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．１０。
工程３：表題化合物
３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸（４９ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）と２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の、ＤＭＦ（１．２ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（５７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）と４−ジメチルアミノピリジン（３６ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）を順番に添加した。混合物をｒ．ｔ．にて１８時間攪拌した。混合物をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製し、溶媒を蒸発させて、表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．１２。
実施例１１２：３−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：３−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸
対応するアニリンを出発物質とした以外は、実施例１１１、工程１〜２に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例１１１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．１０。
実施例１１３：３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸
対応するアニリンを出発物質とした以外は、実施例１１１、工程１〜２に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．１０。
工程２：
表題化合物を、実施例１１１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．０４。
実施例１１４：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオンアミド
工程１：３−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸
対応するアニリンを出発物質とした以外は、実施例１１１、工程１〜２に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．０。
工程２：
表題化合物を、実施例１１１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１９。
実施例１１５：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオンアミド
工程１：３−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオン酸
対応するアミンを出発物質とした以外は、実施例１１１、工程１〜２に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６９．０１。
工程２：
表題化合物を、実施例１１１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０９。
実施例１１６：３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸
対応するアニリンを出発物質とした以外は、実施例１１１、工程１〜２に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．０５。
工程２：
表題化合物を、実施例１１１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．２０。
実施例１１７：３−［１−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：３−［１−（２，６−ジメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸
対応するアニリンを出発物質とした以外は、実施例１１１、工程１〜２に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．２９。
工程２：
表題化合物を、実施例１１１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１３。
実施例１１８：Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオンアミド
工程１：３−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオン酸
対応するアニリンを出発物質とした以外は、実施例１１１、工程１〜２に記載の手順に従って、所望の酸を薄オレンジ色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．１９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１９．０。
工程２：
表題化合物を、２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを出発物質とした以外は、実施例１１１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１６．０７。
実施例１１９：３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、対応する酸を出発物質とした以外は、実施例１１８、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．１４。 実施例１２０：３−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、対応する酸を出発物質とした以外は、実施例１１８、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．１５。 実施例１２１：３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
所望の表題化合物を、対応する酸を出発物質とした以外は、実施例１１８、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４４．０８。
実施例１２２：３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：２−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
ヒドラジン一水和物（０．５１ｍｌ、１０．５ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ．）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、クロトノニトリル（ｃｉｓとｔｒａｎｓの混合物）（０．８２ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）を滴下した。混合物を４０℃にて２時間攪拌した。混合物をｒ．ｔ．に冷却し、そしてアニスアルデヒド（１．２１ｍｌ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）を滴下した。混合物を４０℃にて２時間攪拌した。混合物を真空濃縮した。得られた黄色の油状物をｉＰｒＯＨ（８ｍＬ）中に溶解した。ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９９１ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）を添加し、そして混合物を１１０℃にて４時間攪拌した。混合物をｒ．ｔ．に冷却し、そして水（５０ｍＬ）で希釈した。混合物をＥｔ２Ｏ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を１Ｎ ａｑ．ＨＣｌ（２ｘ３０ｍＬ）で抽出した。合わせた水相を、５０％ＮａＯＨ水溶液でｐＨ１４に塩基性化し、そしてＥｔ２Ｏ（３ｘ５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、黄色の固体を得た。生成物をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．３０。
工程２：
表題化合物を、実施例１１８、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１５。
実施例１２３：３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、対応する酸（実施例１１６、工程１）を用いた以外は実施例１２２、工程１及び２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０４。
実施例１２４：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応する酸（実施例１、工程２）を用いた以外は実施例１２２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１１。
実施例１２５：３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
メタクリロニトリルを出発物質とした以外は、実施例１２２、工程１に記載の手順に従って、所望のピラゾールを薄黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１８．２６。
工程２：
表題化合物を、実施例１１１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４６．１６。
実施例１２６：３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、対応する酸を出発物質とした以外は、実施例１２５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．０５。
実施例１２７：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、対応する酸を出発物質とした以外は、実施例１２５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．０８。
実施例１２８：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−プロピオン酸 エチルエステル
１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（１．０３ｇ、５．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）のＤＭＳＯ（１３ｍＬ）中の溶液に、ピリジン（０．５０ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ．）と２−ブロモプロピオン酸エチル（０．６５ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）を順番に添加した。得られた溶液を、ｒ．ｔ．にて２．５時間、そしてさらに６０℃にて２時間攪拌した。ピリジン（０．５０ｍＬ、６．２５ｍｍｏｌ、１．２５ｅｑ．）と２−ブロモプロピオン酸エチル（０．６５ｍｌ、５．０ｍｍｏｌ、１．００ｅｑ．）を添加し、そして得られた混合物を、２．５時間、８０℃まで加熱した。溶液をＡｃＯＥｔで希釈し、そして水と飽和ＮａＣｌ水溶液で連続的に洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮した。粗製物をＣＣ（ＳｉＯ２、Ｈｅｐｔ／ＡｃＯＥｔ、９：１から８：２へ）により精製して、所望のエステルを無色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝３．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．３。
工程２：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−プロピオン酸
２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−プロピオン酸 エチルエステル（１．５６ｇ、５．１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）の、ＴＨＦ（１４ｍＬ）とＭｅＯＨ（４．５ｍＬ）中の溶液に、１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（６ｍＬ）を添加した。溶液をｒ．ｔ．にて１７時間攪拌した。溶液を真空濃縮した。残渣を１Ｍ ＮａＯＨ水溶液（２０ｍＬ）と水（２０ｍＬ）中に溶解した。溶液を１Ｎ ＨＣｌ水溶液で酸性化し、そして得られたエマルジョンを一晩４℃に保った。得られたエマルジョンをＡｃＯＥｔで２回抽出した。合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、次いで真空濃縮して、所望の酸を自然に固化する無色の油状物として得た。生成物をさらに精製することなく使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．１。
工程３：表題化合物
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．２８。
実施例１２９：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−ブチルアミド
工程１：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酪酸
２−ブロモ酪酸メチルを出発物質とした以外は、実施例１２８、工程１〜２に記載の手順に従って、所望の酸を無色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝３．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３．２。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７８．２１。
実施例１３０：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：５−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル
４−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（３．００ｇ、１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中の溶液に、２−シアノ−３−エトキシアクリル酸エチル（２．９７ｇ、１７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）を添加した。懸濁液を１８時間還流した。反応混合物がｒ．ｔ．に達した後、固形物をろ過し、ＥｔＯＨで洗浄し、そしてろ液を濃縮して茶色の油状物とした。残渣を自動化クロマトグラフィーシステム（Ｂｉｏｔａｇｅ、溶出液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）で精製した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．９９。
工程２：２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（１，３８ｇ、５．３ｍｍｏｌ）のＨＣｌ（３２％、２０ｍＬ）中の溶液を、９０℃にて２４時間攪拌し、次いで反応混合物を４Ｎ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。無機相をＤＣＭ（３ｘ）で抽出し、そして合わせた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空濃縮して、黄色の油状物を得、それをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８９．９９。
工程３：
２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（６０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）のＤＣＭ／ＴＨＦ（２．０ｍＬ、０．３ｍＬ）の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ．）、次いで［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（８０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）とＨＡＴＵ（２９８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）を添加した。懸濁液をｒ．ｔにて１時間攪拌した後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、そして１Ｎ ＮａＨＳＯ４水溶液と飽和ＮａＨＳＯ３水溶液で洗浄した。有機相を真空濃縮した。残渣を自動化クロマトグラフィーシステム（Ｂｉｏｔａｇｅ、溶出液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）により精製して、表題化合物を無色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ１）：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．０１。
実施例１３１：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジンを出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．９９。
工程２：
表題化合物を、対応する２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン及び［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２〜３）を用いた以外は、実施例１３０、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２１。
実施例１３２：Ｎ−［２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って、所望のピラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．１７。
工程２：
２−（３，４−ジクロロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（６０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）の、ＤＣＭ／ＴＨＦ（２．０ｍＬ、０．３ｍＬ）中の溶液に、ＤＩＰＥＡ（０．３ｍＬ、１．７５ｍｍｏｌ、５．５ｅｑ．）、次いで［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（８０ｍｇ、０．３１５ｍｍｏｌ、１ｅｑ．）とＨＡＴＵ（２９８ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ、２．５ｅｑ．）を添加した。懸濁液をｒ．ｔ．にて１時間攪拌した後、反応混合物をＡｃＯＥｔで希釈し、そして１Ｎ ＮａＨＳＯ４水溶液と飽和ＮａＨＳＯ３水溶液で洗浄した。有機相を真空濃縮し、ｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製し、そして溶媒を蒸発させて、表題化合物を得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７４．１。
実施例１３３：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステルを用いた以外は、実施例１３０、工程２に記載の手順に従って、所望のピラゾールを灰白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．１７。
工程２：
表題化合物を、２−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９０．１４。
実施例１３４：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３２、工程１及び２に記載の手順に従い、所望のピラゾールを茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．３１。
工程２：
表題化合物を、２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４８．２。
実施例１３５：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．２３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．３６。
工程２：
表題化合物２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いて、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２４．１３。
実施例１３６：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って、所望のピラゾールを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．２９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．３。
工程２：
表題化合物を、２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンを用いた以外は実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．１５。
実施例１３７：２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
表題化合物を、対応する［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例４６、工程１）を用いた以外は、実施例１３１、工程１〜２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．２２。
実施例１３８：３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（実施例１３０、工程１及び２）と３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸（実施例１１３、工程１）を用いて、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．７４。
実施例１３９：Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（実施例１３０、工程１及び２）と３−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸（実施例１１４、工程１）を用いて、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３２．２４。
実施例１４０：Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオンアミド
表題化合物を、２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（実施例１３０、工程１及び２）と３−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオン酸（実施例１１５、工程１）を用いて、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４０．２８。
実施例１４１：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（４−フェノキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って、所望のピラゾールをオレンジ色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５２．１９。
工程２：
表題化合物を、対応するピラゾールと［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９７．８３。
実施例１４２：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：ｐ−トリル−ヒドラジン
市販のｐ−トルイジン（３．００ｇ、０．０２８ｍｏｌ）に、濃縮したＨＣｌ３７％（１０ｍＬ）を添加した。懸濁液をｒ．ｔ．にて１８時間攪拌し、次いで０℃に冷却し、そして亜硝酸ナトリウム（２．２５ｇ、０．０３３ｍｏｌ、１．１６ｅｑ．）の水（８．５ｍＬ）中の溶液を０−５℃にて滴下した。この温度にて１．５時間攪拌した後、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２６．６ｇ、０．１１８ｍｏｌ、４．２ｅｑ．）のＨＣｌ３７％（２１ｍＬ）中の溶液を添加した。反応混合物をｒ．ｔ．に温め、そして４℃にて１８時間貯蔵した。得られた沈殿をろ過により集め、水（１６ｍＬ）とＥｔ２Ｏ（１０ｍＬ）で洗浄し、そして真空乾燥した。ＨＣｌ塩固形物を３Ｎ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化し、次いで遊離塩基をＥｔ２Ｏ中に抽出し、そして溶媒を真空除去した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．１５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１２３．１８。
工程２：２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．３０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７４．１３。
工程３：表題化合物
表題化合物を、２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンと［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．０７。
実施例１４３：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．２２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．３４。
工程２：
表題化合物を、２−（２−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンと［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．２１。
実施例１４４：３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド
工程１：２−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５４．２１。
工程２：
表題化合物を、２−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン及び３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオン酸（実施例１１１、工程１及び２）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．８６
実施例１４５：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１及び２に記載の手順に従って、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．３２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．３３。
工程２：
表題化合物を、対応するピラゾールと［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．２１。
実施例１４６：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、２−（３’−フルオロ−ビフェニル−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（実施例１４４、工程１）及び［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５００．３。
実施例１４７：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
工程１：（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−ヒドラジン
対応するアニリンを出発物質とした以外は、実施例１４２、工程１に記載の手順に従って、所望のヒドラジンを茶色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝１４０．２。
工程２：５−アミノ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル
対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質とした以外は、実施例１３０、工程１に記載の手順に従って、所望のエステルを茶色の油状物として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．２１。
工程３：２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
５−アミノ−１−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸 エチルエステル（０．９７ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（１０．０ｍＬ）中の溶液に、２Ｎ ＮａＯＨ水溶液（９．０ｍＬ）を添加した。反応混合物をｒ．ｔ．にて５時間攪拌した。反応混合物に３７％ＨＣｌ（５．５ｍＬ）を添加し、そして６０℃にて５時間攪拌した。反応混合物がｒ．ｔ．に達した後、反応混合物を、１２．５Ｎ ＮａＯＨ水溶液で塩基性化した。無機相をＤＣＭ（２ｘ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空濃縮した。残渣を、自動化クロマトグラフィーシステム（Ｂｉｏｔａｇｅ、溶出液：ＤＣＭ／ＭｅＯＨ又はＡｃＯＥｔ／ヘキサン）で精製した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．２５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．３６。
工程４：表題化合物
表題化合物を、ピラゾールと［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３７．２５。
実施例１４８：Ｎ−［２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
実施例１４７、工程２及び３に記載の手順に従って、対応するヒドラジンを出発物質として、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．１１。
工程２：
表題化合物を、２−（７−クロロ−キノリン−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンと［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９１．０７。
実施例１４９：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
工程１：２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン
実施例１４７、工程２及び３に記載の手順に従って、対応するヒドラジン塩酸塩を出発物質として、所望のピラゾールを黄色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６１．１２。
工程２：
表題化合物を、２−ピリジン−４−イル−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンと［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例１３２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０７．１６。
実施例１５０：Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド
工程１：２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミン（２．０ｇ、０．０１１ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ．）のＤＣＭ（２８ｍＬ）中の溶液に、０℃にて、ＤＩＰＥＡ（２．８ｍＬ、０．０１６ｍｍｏｌ、１．５ｅｑ．）とブロモアセチルブロミド（１．１ｍＬ、０．０１３ｍｏｌ、１．２ｅｑ．）のＤＣＭ（１１ｍＬ）中の溶液を、２０ｍｉｎの間滴下した。冷却バスを除き、そして茶色の溶液をｒ．ｔ．にて２．５時間攪拌した。溶液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で１回、そして塩水（ｂｒｉｎｅ）で１回洗浄した。有機相を真空濃縮し、そして残渣を自動化クロマトグラフィーシステム（Ｂｉｏｔａｇｅ、溶出液：ＡｃＯＥｔ／ヘキサン）で精製した。ＬＣ−ＭＳ（Ａ２）：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．１３。
工程２：
表題化合物を、２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド（実施例１５０、工程１）及び１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（実施例９８、工程１）を用いて、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５０．０９。
実施例１５１：Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド
表題化合物を、２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド（実施例１５０、工程１）及び１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（実施例１０７、工程１）を用いて、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５７．８３。
実施例１５２：２−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド（実施例１５０、工程１）と１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（実施例９５、工程１）を用いて、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７６．０１。
実施例１５３：２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド
表題化合物を、２−ブロモ−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド（実施例１５０、工程１）及び１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−チオール（対応するイソチオシアネートを出発物質とした以外は、実施例１、工程１に従って）を用い、実施例９１、工程３に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３６．１５。
実施例１５４：２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド
表題化合物を、市販の対応する５−アミノ−３−メチル−１−フェニルピラゾールと［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−酢酸（実施例１、工程２及び３）を用いた以外は、実施例２、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．１６。
実施例１５５：Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド
工程１：（１−ｐ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−酢酸
対応するイソチオシアネートを用いた以外は、実施例１、工程１〜３に記載の手順に従って、所望の酸を白色の固体として得た。ＬＣ−ＭＳ（Ａ）：ｔＲ＝２．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．３２。
工程２：
表題化合物を、実施例４５、工程２に記載の手順に従って得た。ＬＣ−ＭＳ（Ｂ）：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋ ＝４３６．１３。
ＩＩ． 生物学的アッセイ
イン ヴィトロ アッセイ
式（Ｉ）の化合物のオレキシン受容体拮抗活性を、下記の実験方法に従って測定する。
ヒトオレキシン−１受容体及びヒトオレキシン−２受容体を発現しているチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞をそれぞれ３００μｇ／ｍｌのＧ４１８、１００Ｕ／ｍｌのペニシリン、１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシン及び１０％熱不活性化牛胎児血清（ＦＣＳ）を含む培地（Ｌ−グルタミン含有ＨＡＭ Ｆ−１２）で培養する。予め、ハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）に溶解した１％ゼラチンで被覆した３８４穴の黒色の透明底の滅菌プレート（Ｇｒｅｉｎｅｒ）に１穴当り２０、０００個の細胞を播種する。播種したプレートは、５％のＣＯ２下、３７℃で一晩インキュベートする。
作働薬のヒトオレキシン−Ａを、ＭｅＯＨ：水（１：１）中の１ｍＭ保存溶液として調製し、アッセイでの使用に際しては、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳに、３ｎＭの最終濃度に希釈する。
拮抗薬はＤＭＳＯに１０ｍＭの保存溶液として調製したのち、３８４穴のプレート中で、ＤＭＳＯを用いて、次いで、０．１％牛血清アルブミン（ＢＳＡ）、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３及び２０ｍＭのＨＥＰＥＳを含むＨＢＳＳ中に希釈液を移すことにより希釈する。アッセイの日に、染色バッファー５０ｍｌ（１％のＦＣＳ、２０ｍＭのＨＥＰＥＳ、０．３７５ｇ／ｌのＮａＨＣＯ３、５ｍＭのプロベネシド（シグマ）及び３μＭの蛍光カルシウム指示薬のｆｌｕｏ−４ＡＭ（１０％のプルロン酸を含むＤＭＳＯ中の１ｍＭ保存溶液）（モルキュラープローブス社製）を含むＨＢＳＳ）を各ウェルに添加する。その３８４穴セルプレートを３７℃で５０分間、５％ＣＯ２下でインキュベートし、続いて、測定前に、３０〜１２０分間、ｒ．ｔ．にて平衡化する。
蛍光イメージングプレートリーダー（ＦＬＩＰＲ Ｔｅｔｒａ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ）内で、各ウェル１０μｌの容量の拮抗薬をプレートに添加し、１０分間インキュベートし、最後に各ウェル１０μｌの作働薬を加える。各ウェルの蛍光を１秒間隔で測定し、各蛍光ピークの高さを、拮抗薬をビークルに代えた３ｎＭのオレキシン−Ａによって誘発される蛍光ピークの高さと比較する。各拮抗薬に対して、ＩＣ５０値（作働薬による反応を５０％抑制するために必要とされる化合物の濃度）を測定し、そして同じプレート上の対照化合物（ａ ｏｎ−ｐｌａｔｅ ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ ｃｏｍｐｏｕｎｄ）について得られたＩＣ５０値を用いて標準化してもよい。最適化条件は、ピペット操作のスピード及び細胞分裂レジメの調整により確立した。化合物の、算出されるＩＣ５０値は、各日の細胞アッセイ操作により変動する。この種の変動は、当業者に既知である。
すべての例示化合物の拮抗活性（ＩＣ５０値）は、ＯＸ１及び／又はＯＸ２受容体に対して１００００ｎＭ未満である。ＯＸ１受容体に対し、１５４個の例示化合物のＩＣ５０値は、４−９６８６ｎＭの範囲内であり、平均は８９２ｎＭである；１化合物のＩＣ５０値は＞１００００ｎＭであった。ＯＸ２受容体に対し、１５４個の例示化合物のＩＣ５０値は、１−９６５９ｎＭの範囲内であり、平均は１１１３ｎＭである。１化合物のＩＣ５０値は測定しなかった。選択した化合物の拮抗活性を表１に示す。
Figure 2011522878

Claims (14)

  1. 式（Ｉ）の化合物、又はその塩：
    Figure 2011522878
     式中、
    Ｘは、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−又は結合を表し；
    Ｙは、１個の（Ｃ１−４）アルキルにより任意に置換された−ＣＨ２−を表し；
    Ｚは、−ＣＨ２−又は−Ｓ−を表し；
    Ｒ１は、アリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；フルオロアルキル；フルオロアルコキシ；ハロゲン；Ｎ（ＣＨ３）２；フェニル及びフェニルオキシから成る群より独立に選択され、当該フェニル又はフェニルオキシは、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；又は
    Ｘが−ＣＨ２−を表す場合には、Ｒ１は、加えて（Ｃ１−６）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表し；
    Ｒ２は、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシから成る群より独立に選択される当該フェニルを表し；又は
    Ｒ２は、ナフチル基又はビフェニル基を表し、これらの基は、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択され；そして
    Ｒ３は、水素又はメチルを表すが；ただし
    下記の化合物を除く：
    Ｎ−（２−ベンジル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    Ｎ−［２−（３−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    Ｎ−［２−（２，５−ジメチル−フェニル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（３，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２，５−ジメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    Ｎ−（５−メチル−２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−［１−（４−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−ｏ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（３−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（３，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１−ｐ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；及び
    Ｎ−（５−メチル−２−フェニル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−２−（１−フェニル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド。
  2. Ｘが、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−又は−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−を表す、請求項１に記載の化合物、又はその塩。
  3. Ｙが−ＣＨ２−を表す、請求項１又は２に記載の化合物、又はその塩。
  4. Ｒ１がアリール又はヘテロアリールを表し、当該アリール又はヘテロアリールは独立に、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；フルオロアルキル；フルオロアルコキシ；ハロゲン；Ｎ（ＣＨ３）２；フェニル及びフェニルオキシから成る群より独立に選択され、当該フェニル又はフェニルオキシは、独立に、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩。
  5. Ｒ２が、未置換であるか、又は、１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシから成る群より独立に選択される当該フェニルを表し；１つの置換基が４位に結合する場合には、１つのさらなる置換基が当該フェニル環の２位に結合し；又は
    Ｒ２が、ナフチル基又はビフェニル基を表し、これらの基が、独立に、未置換であるか、又は１若しくは２個の置換基により置換され、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、フルオロアルキル、フルオロアルコキシ及びハロゲンから成る群より独立に選択される、請求項１〜４のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩。
  6. Ｒ２が、１、２若しくは３個の置換基により置換されたフェニルであって、当該置換基が、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、ハロゲン、フルオロアルキル及びフルオロアルコキシから成る群より独立に選択され、１つの置換基が当該フェニル環の２位に結合する当該フェニルを表す、請求項１〜５のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩。
  7. Ｒ３が水素を表す、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物、又はその塩。
  8. 以下からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はそのような化合物の塩：
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（２−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（３−クロロ−４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド．；
    Ｎ−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−ジメチルアミノ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−３−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−チオフェン−２−イルメチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ｏ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，４−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ｍ−トリル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−エトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２−エチル−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；及び
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド。
  9. 以下からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はそのような化合物の塩：
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロポキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−プロポキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−クロロ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−メトキシ−５−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２−フルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；及び
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド。
  10. 以下からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物、又はそのような化合物の塩：
    ２−［１−（２−クロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（３，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−フェネチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（５−メトキシ−ピリジン−３−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フェニル−プロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フェノキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    Ｎ−｛２−［３−（２，５−ジフルオロ−４−メトキシ−フェニル）−プロピル］−２Ｈ−ピラゾール−３−イル｝−２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−フェネチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フェニル−プロピル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，６−ジフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，６−ジイソプロピル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２−クロロ−６−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２−フルオロ−５−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（３−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，３，５−トリフルオロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（５−フルオロ−２−メチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    ３−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    ３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−プロピオンアミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−３−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−プロピオンアミド；
    ３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    ３−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    ３−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    ３−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−ベンジル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    ３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ３−［１−（２，６−ジエチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−ベンジル）−４−メチル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−プロピオンアミド；
    ２−［１−（２，５−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−イソプロピル−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フルオロ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−フェノキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−（２−ｐ−トリル−２Ｈ−ピラゾール−３−イル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（３−フルオロ−４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    ２−［１−（２，３−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（６−メトキシ−ピリジン−３−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−［１−（２，４，６−トリメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−アセタミド；
    Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−２−（１−ナフタレン−１−イル−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル）−アセタミド；
    ２−［１−（２，６−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド；及び
    ２−［１−（２，６−ジメチル−フェニル）−１Ｈ−テトラゾール−５−イルスルファニル］−Ｎ−［２−（４−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イル］−アセタミド。
  11. 請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物（請求項１において明示的に除かれた化合物を含む。）、又はその薬学的に許容される塩を活性成分として、そして少なくとも一種の治療上不活性な賦型剤を含む医薬組成物。
  12. 医薬として使用するための、請求項１に記載の化合物（請求項１において明示的に除かれた化合物を含む。）、又はその薬学的に許容される塩。
  13. すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための、請求項１に記載の化合物（請求項１において明示的に除かれた化合物を含む。）、又はその薬学的に許容される塩。
  14. すべてのタイプの睡眠障害、ストレス関連症候群、依存症、健常者並びに精神及び神経障害における認知機能障害、摂食又は摂水障害からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための医薬を製造するための、請求項１に記載の化合物（請求項１において明示的に除かれた化合物を含む。）、又はその薬学的に許容される塩の使用。
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MX2011003191A (es) * 2008-10-14 2011-04-27 Actelion Pharmaceuticals Ltd Derivados de fenetilamida y sus analogos heterociclicos.
NZ599334A (en) * 2009-10-14 2014-03-28 Xenon Pharmaceuticals Inc Synthetic methods for spiro-oxindole compounds
EP2638008B1 (en) * 2010-11-10 2015-07-01 Actelion Pharmaceuticals Ltd Lactam derivatives useful as orexin receptor antagonists
ES2659763T3 (es) 2011-02-14 2018-03-19 The Regents Of The University Of Michigan Composiciones y procedimientos para el tratamiento de obesidad y trastornos relacionados
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HK1204955A1 (zh) 2012-02-07 2015-12-11 Eolas Therapeutics Inc. 取代的脯氨酸/哌啶用作食慾素受體拮抗劑
GB2513403A (en) * 2013-04-26 2014-10-29 Agency Science Tech & Res WNT pathway modulators
US9365581B2 (en) 2013-05-02 2016-06-14 The Regents Of The University Of Michigan Deuterated amlexanox
ES2763527T3 (es) 2014-04-04 2020-05-29 Univ Michigan Regents Inhibidores de molécula pequeña de mcl-1 y usos de los mismos
US10221170B2 (en) 2014-08-13 2019-03-05 Eolas Therapeutics, Inc. Difluoropyrrolidines as orexin receptor modulators
WO2017132538A1 (en) 2016-01-29 2017-08-03 The Regents Of The University Of Michigan Amlexanox analogs
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* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HUP0304101A3 (en) * 2003-12-22 2008-10-28 Sanofi Aventis Pyrazole derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates
HUP0400405A3 (en) * 2004-02-10 2009-03-30 Sanofi Synthelabo Pyrimidine derivatives, process for producing them, their use, pharmaceutical compositions containing them and their intermediates

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