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JP2011520785A - 薬剤としての使用のためのビスアリール化合物 - Google Patents

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Abstract

ロイコトリエンＣ４シンターゼの阻害が望ましい及び／又は必要である疾患の治療において、特に呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用である、式Ｉ
Figure 2011520785

［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３は説明の中で与えられる意味を有する］の化合物、及び医薬的に許容されるその塩が提供される。

Description

本発明は、ロイコトリエンＣ４などのロイコトリエン類の生成の阻害剤として有用である、新規の医薬的に有用な化合物に関する。前記化合物は、呼吸器疾患及び／又は炎症性疾患の治療において潜在的に有用である。本発明はまた、薬剤としてのそのような化合物の使用、それらを含有する医薬組成物、及びそれらの生成のための合成経路に関する。
アラキドン酸は身体において必須の脂肪酸であり、細胞膜中に貯蔵されている。それらは、例えば炎症の場合、メディエイターに変換され得、そのうちの一部は有益な特性を有し、また別の一部は有害であることが知られている。そのようなメディエイターは、ロイコトリエン類（５位の炭素への分子酸素の挿入を触媒することによって働く、５−リポキシゲナーゼ（５−ＬＯ）の作用によって形成される）及びプロスタグランジン類（シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）の作用によって形成される）を含む。これらの代謝産物の作用並びにそれらを形成する生物学的プロセスを阻害する薬剤の開発に向けて多大の努力が為されてきた。
ロイコトリエン類の中で、ロイコトリエン（ＬＴ）Ｂ４は強力な前炎症性メディエイターであることが公知であり、一方システイニル含有ロイコトリエンＣ４、Ｄ４及びＥ４（ＣｙｓＬＴ）は、主として非常に強い気管支収縮剤であり、従って喘息の病理生物学に関係づけられてきた。また、ＣｙｓＬＴが炎症機構において役割を果たすことも示唆されてきた。ＣｙｓＬＴの生物学的活性は、ＣｙｓＬＴ１及びＣｙｓＬＴ２と称される２つの受容体を介して媒介されるが、付加的なＣｙｓＬＴ受容体の存在も提案されている。ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲＡ）が喘息の治療のために開発されたが、それらはしばしばＣｙｓＬＴ１に対して高度に選択的である。両方のＣｙｓＬＴ受容体の活性を低下させることができれば、喘息の良好な管理、そしておそらくＣＯＰＤの良好な管理も達成され得るとの仮説を立てることができる。これは非選択的なＬＴＲＡを開発することによって実現され得るが、またＣｙｓＬＴの合成に関与するタンパク質、例えば酵素の活性を阻害することによっても達成でき、５−ＬＯ，５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）及びロイコトリエンＣ４シンターゼが挙げられる。しかし、５−ＬＯ又はＦＬＡＰ阻害剤は同時にＬＴＢ４の形成も低下させる。喘息におけるロイコトリエン類に関する総説については、Ｈ．−Ｅ Ｃｌａｅｓｓｏｎ ａｎｄ Ｓ．−Ｅ．Ｄａｈｌｅｎ Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄ．２４５，２０５（１９９９）参照。
本質的に炎症性である又は炎症性成分を有する多くの疾患／障害が存在する。炎症状態の既存治療に関連する主要な問題の１つは、効果の欠如及び／又は副作用（実際の又は認識されているもの）の発生率である。
喘息は先進工業国の成人人口の６％〜８％が罹患する慢性炎症性疾患である。小児では、発生率はさらに高く、ほとんどの国で１０％に近い。喘息は、１５歳以下の小児の入院の最も一般的な原因である。
喘息の治療レジメンは状態の重症度に基づく。軽度の症例は未治療のままであるか、又は吸入β−アゴニストで治療されるだけである。より重症の喘息を有する患者は、典型的には抗炎症性化合物を用いて定期的に治療される。
喘息のかなりの過少治療が存在し、これは、少なくとも一部には既存の維持療法（主として吸入コルチコステロイド類）に関して認識されている危険性に起因する。これらには、不要な罹病及び死亡を生じさせる、小児における成長遅滞及び骨塩量の低下の危険性が含まれる。ステロイド類に代わるものとして、ＬＴＲＡが開発された。これらの薬剤は経口的に投与し得るが、吸入ステロイドよりもかなり有効性が低く、通常、気道炎症を十分に抑制しない。
この要因が組み合わさって、すべての喘息患者の少なくとも５０％は不十分にしか治療されていないという事態を招いている。
過少治療の同様のパターンがアレルギー疾患に関しても存在し、多くの一般的な状態を治療するために薬剤が利用可能であるが、明らかな副作用に鑑みて十分には使用されていない。鼻炎、結膜炎及び皮膚炎はアレルギー要素を有し得るが、基礎となるアレルギーが存在しない場合でも生じることがある。実際に、このクラスの非アレルギー状態は多くの症例で治療が困難である。
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、世界の人口の６％〜８％が罹患する一般的な疾患である。この疾患は潜在的に致死的であり、この状態からの罹病率及び死亡率はかなりの割合にのぼる。現在、ＣＯＰＤの経過を変えることができる公知の薬理学的治療法は存在しない。
挙げられる他の炎症性疾患としては以下を含む：
（ａ）肺線維症（これはＣＯＰＤほど一般的ではないが、極めて予後不良の重篤な疾患
である。治癒的な治療法は存在しない）；
（ｂ）炎症性腸疾患（高い罹病率を有する疾患の群。目下のところ、そのような疾患に
ついての対症療法だけが利用可能である）；及び
（ｃ）関節リウマチ及び変形性関節症（関節の一般的な身体障害性炎症性疾患。現在、
治癒的な治療法は存在せず、ある程度有効な対症療法だけがそのような状態の管理に利用
できる）。
炎症はまた、痛みの一般的な原因でもある。炎症性疼痛は、感染、手術又は他の外傷などの多くの理由から起こり得る。さらに、いくつかの悪性疾患は、患者の総体的な症状を増悪する炎症成分を有することが公知である。
そこで、呼吸器及び／又は炎症性疾患のための新しい及び／又は代替的な治療は、前述した患者群のすべてにとって有益である。特に、実際の又は認識されている副作用を伴わずに、炎症性疾患、中でも喘息及びＣＯＰＤを治療することができる有効な抗炎症薬に対する現実的な、実質上満たされていない臨床的需要がある。
本明細書における、明らかに先行して公表された資料の列挙又は考察は、必ずしもその資料が技術水準の一部である又は通常の一般的知識であることの承認と解釈されるべきではない。国際公開公報第ＷＯ２００７／１１３３３７号は、ＨＩＶ ｇｐ４１の６へリックス束の形成を測定するために用いられる、蛍光ベースの試験系を開示する。様々なビアリール化合物がそのような試験の対象であった。
様々な化合物が開示されており、中でも特にＤ．Ｅ．Ｆｊａｒｅによる学術論文、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １９９３，２６，５１４３−５１４８、ロシアの学術論文、Ｖｙｓｏｋｏｍｏｌｅｋｕｌｙａｒｎｙｅ Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｙａ，Ｓｅｉｙａ Ａ １９８７，２９（１１），２３３３−９、ロシア特許第ＳＵ７５９５４８号、同第ＳＵ７４９８５９号及び同第ＳＵ７５９５４８号、並びにインドの学術論文、Ｅ−ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００４，１（５），２４３−２５０において開示されている。しかし、これらの資料のいずれに開示されている化合物も、薬剤として有用であり得るとの開示はない。
国際公開公報第ＷＯ２００５／０７５４１０号は、薬剤としての使用のための様々な化合物を開示する。しかし、この資料は、各々の芳香環が別の芳香族基でさらに置換されている（直接又はリンカー基を介して）ビアリール環系を開示していない。
米国特許出願第ＵＳ２００５／００１４１６９号及び国際公開公報第ＷＯ２００４／０７６６４０号はどちらも、ヌクレアーゼ阻害剤として働き得る様々なビアリール化合物を開示しており、後者の資料はさらに、その中で開示される化合物が癌の治療において有用であり得ると述べている。しかし、どちらの資料にも、その中で開示される化合物が炎症の治療において有用であり得るとの言及はない。
国際公開公報第ＷＯ２００６／１２５５９３号及び欧州特許出願第ＥＰ １ １１３ ０００号はどちらも、炎症の治療において潜在的に使用し得る化合物を開示する。しかし、前者の資料は主として、芳香族基でさらに置換されていないビアリール環系に関するものであり、また後者は主として、シクロアルキルアミド部分を含むが、カルボン酸基を含まないビアリール化合物又はそのアイソスター（同配体）に関する。
国際公開公報第ＷＯ２００７／１１３２５４号、同第ＷＯ２００５／０５３６０９号、同第ＷＯ０１／０６６０９８号、同第ＷＯ２００６／１０４９５７号、同第ＷＯ２００６／０５５６２５号、同第ＷＯ２００５／０４２５２０号及び同第ＷＯ０１／０２３３４７号並びに米国特許出願第ＵＳ６，２５１，９１７号、同第ＵＳ２００４／０２２９８９１号、同第ＵＳ２００４／００８２６４１号、同第ＵＳ２００５／０２７７６４０号及び同第ＵＳ２００７／００６６６６０号はすべて、様々なビアリール化合物を開示する。しかし、これらの資料のいずれもが、その中で開示される化合物がＬＴＣ４シンターゼの阻害剤として有用であり得、従って炎症の治療において使用し得ることには言及していない。
米国特許出願第ＵＳ２００４／０２０９８８２号は、病態生理学的状態を治療する上で有用であり得る、様々な方法及びトリアジン化合物の組成物を開示する。しかし、この資料において、その芳香族基の各々が別の芳香族基でさらに置換されている、酸素原子で連結された２つの芳香族基についての具体的な開示はない。
日本特許出願第ＪＰ３０５６４３１号は、炎症性疾患（例えば関節炎）を治療する上で有用であり得る、炭素、酸素又は硫黄原子によって連結された２つのフェニル基を含む化合物を開示する。しかし、この資料において、各々の芳香族基が別の芳香族基でさらに置換されている、酸素又は硫黄原子で連結された２つの芳香族基についての具体的な開示はない。
国際公開公報第ＷＯ２００７／１１３３３７号 ロシア特許第ＳＵ７５９５４８号 ロシア特許第ＳＵ７４９８５９号 ロシア特許第ＳＵ７５９５４８号 国際公開公報第ＷＯ２００５／０７５４１０号 米国特許出願第ＵＳ２００５／００１４１６９号 国際公開公報第ＷＯ２００４／０７６６４０号 国際公開公報第ＷＯ２００６／１２５５９３号 欧州特許出願第ＥＰ １ １１３ ０００号 国際公開公報第ＷＯ２００７／１１３２５４号 国際公開公報第ＷＯ２００５／０５３６０９号 国際公開公報第ＷＯ０１／０６６０９８号 国際公開公報第ＷＯ２００６／１０４９５７号 国際公開公報第ＷＯ２００６／０５５６２５号 国際公開公報第ＷＯ２００５／０４２５２０号 国際公開公報第ＷＯ０１／０２３３４７号 米国特許出願第ＵＳ６，２５１，９１７号 米国特許出願第ＵＳ２００４／０２２９８９１号 米国特許出願第ＵＳ２００４／００８２６４１号 米国特許出願第ＵＳ２００５／０２７７６４０号 米国特許出願第ＵＳ２００７／００６６６６０号 米国特許出願第ＵＳ２００４／０２０９８８２号 日本特許出願第ＪＰ３０５６４３１号
Ｈ．−Ｅ Ｃｌａｅｓｓｏｎ ａｎｄ Ｓ．−Ｅ．Ｄａｈｌｅｎ Ｊ．Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄ．２４５，２０５（１９９９） Ｄ．Ｅ．Ｆｊａｒｅによる学術論文、Ｍａｃｒｏｍｏｌｅｃｕｌｅｓ １９９３，２６，５１４３−５１４８ ロシアの学術論文、Ｖｙｓｏｋｏｍｏｌｅｋｕｌｙａｒｎｙｅ Ｓｏｅｄｉｎｅｎｉｙａ，Ｓｅｉｙａ Ａ １９８７，２９（１１），２３３３−９ インドの学術論文、Ｅ−ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ２００４，１（５），２４３−２５０
本発明によれば、ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要である疾患の治療における使用のための、式Ｉ：
Figure 2011520785
［式中、
Ｄ２ａ及びＤ２ｂのいずれか一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
Ｙは、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｍ−を表し；
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表すか、又はＤ１、Ｄ２及びＤ３の各々は、選択的に且つ独立して−Ｎ＝を表し；
環Ａは、
環Ｉ）
Figure 2011520785
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表すか、又はＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の各々は、選択的に且つ独立して−Ｎ＝を表し；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄの１つは、必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、その他は、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ１から選択される置換基を表す；
環ＩＩ）
Figure 2011520785
Ｅｂ１及びＥｂ２は、それぞれ−Ｃ（Ｒ３ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ３ｂ）＝を表し；
Ｙｂは、−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及び、存在する場合は、Ｒ３ｃ及びＲ３ｄの１つは、必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ３ａ、Ｒ３ｂ及び（存在する場合は）Ｒ３ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ２から選択される置換基を表し、そして残りのＲ３ｄ置換基（存在する場合は）は、水素、又はＲｚ１から選択される置換基を表す；又は
環ＩＩＩ）
Figure 2011520785
Ｅｃ１及びＥｃ２の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ４ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ４ｂ）＝を表し；
Ｙｃは、−Ｃ（Ｒ４ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｗｃは、−Ｎ（Ｒ４ｄ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し；
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及び、存在する場合は、Ｒ４ｃ及びＲ４ｄの１つは、必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ４ａ、Ｒ４ｂ及び（存在する場合は）Ｒ４ｃ置換基は、水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ３から選択される置換基を表し、そして残りのＲ４ｄ置換基（存在する場合は）は、水素、又はＲｚ２から選択される置換基を表す；
を表し、
Ｒｚ１及びＲｚ２は、独立してＺ１ａから選択される基を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して、水素、又はＺ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ若しくは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ若しくは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
Ｚ１ａ及びＺ２ａは、独立して−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表し；
Ｒ５ｂ〜Ｒ５ｈ、Ｒ５ｊ、Ｒ５ｋ、Ｒ５ｎ、Ｒ６ａ〜Ｒ６ｉ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｄ及びＲ７ｆ〜Ｒ７ｉは、独立して、本明細書で使用される各々の場合に、Ｈ又はＲ５ａを表すか；又は
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｒ６ｈとＲ７ｈ又はＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかは、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈ及びＲ５ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ５ｉ、Ｒ５ｍ及びＲ５ｐは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａは、本明細書中で使用される各々の場合に、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ及び／又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
ｎは０、１又は２を表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇは、独立してＨ又は、場合によりハロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ及び／又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆ及びＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３又は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ及び／又は−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すか；又は
Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆ又はＲ８ｇとＲ８ｈは、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合により、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ及び／又は、場合により＝Ｏ及びフルオロから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜３アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換され；
Ｍ１及びＭ２は、独立して−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３又は−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂを表し；
Ｒ１１ａ及びＲ１３ａは、独立してＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３又は−ＣＨＦ２を表し；
Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、独立してＨ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
Ｙ１及びＹ１ａは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｈ）（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ又は以下の基：
Figure 2011520785
のいずれか１つを表し；
Ｒ９aは、本明細書中で使用される各々の場合に、場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を表し；
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒ９ａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表すか；又は
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒ９ａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、水素を表すか；又は
Ｒ９ｆとＲ１０ｆ、Ｒ９ｇとＲ１０ｇ及びＲ９ｉとＲ１０ｉのいずれかの対は、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈ及び／又はＲ５ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｙ２及びＹ３は、独立して、その両方の基が場合によりＡから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基を表し；
Ａは、本明細書中で使用される各々の場合に、
Ｉ）その両方が場合によりＢから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ＩＩ）その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基；又は
ＩＩＩ）Ｇ１基
を表し；
Ｇ１は、本明細書中で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
［式中、Ａ１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−若しくは−ＯＡ５−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ３は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１７ｃ）−を表し；
Ａ４及びＡ５は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ１７ｅ）−を表す］
Ｚ１は、本明細書中で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１６ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｆ）Ｒ１６ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｂは、本明細書中で使用される各々の場合に、
Ｉ）その両方が場合によりＧ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ＩＩ）その両方が場合によりＧ２及び／又はＺ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基；又は
ＩＩＩ）Ｇ２基
を表し；
Ｇ２は、本明細書中で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又はＡ６−Ｒ１８ａを表し；
［式中、Ａ６は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ８−、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−若しくは−ＯＡ１０−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ７は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１９ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ８は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１９ｃ）−を表し；
Ａ９及びＡ１０は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ１９ｅ）−を表す］
Ｚ２は、本明細書中で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１８ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１９ｆ）Ｒ１８ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅ及びＲ１９ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）その両方が場合によりＧ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
ｉｉｉ）その両方が場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基
から選択されるか；又は
Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ、及び／又はＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対は、例えば同じ原子上又は隣接原子上に存在する場合、共に連結して、それらの原子又は他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｇ３は、本明細書中で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
［式中、Ａ１１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ１２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ１３−、−Ｎ（Ｒ２１ａ）Ａ１４−若しくは−ＯＡ１５−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ１２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１３は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２１ｃ）−を表し；
Ａ１４及びＡ１５は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ２１ｅ）−を表す］
Ｚ３は、本明細書中で使用される各々の場合に、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ２０ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｆ）Ｒ２０ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
各々のｒは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、１又は２を表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅ及びＲ２１ｆは、独立して、
ｉ）水素；
ｉｉ）その両方の基が、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ａ）Ｒ２３ａ、−ＯＲ２２ｂ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜６アルキル又はヘテロシクロアルキル基；並びに
ｉｉｉ）その両方が、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合により＝Ｏ、フルオロ及びクロロから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２２ｃ）Ｒ２３ｂ及びＯＲ２２ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基
から選択されるか、又は
Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対は、例えば同じ原子上又は隣接原子上に存在する場合、共に連結して、それらの原子又は他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子及び／又は１若しくは２の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ｅ）Ｒ２３ｃ、−ＯＲ２２ｆ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ１及びＬ１ａは、独立して、単結合又は、炭素原子のいずれか１個がＱによって置換されてもよいＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ−を表し；
Ｒｙ１及びＲｙ２は、独立してＨ、Ｆ又はＸ４を表すか；又は
Ｒｙ１とＲｙ２は、共に連結して３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ及びＸ５から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｌ２及びＬ３は、独立して、単結合又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ａ２１−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−若しくは−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表し；
［式中、Ａ１６は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）ｍ−を表し；
Ａ１７、Ａ１８及びＡ２１は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｗ）−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し；
Ａ１９及びＡ２０は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す］
ｐ及びｑは、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、０、１又は２を表し；
ｍは、本明細書中で使用される各々の場合に、０、１又は２を表し；
Ｒｙ３及びＲｙ４は、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、Ｈ、Ｆ又はＸ６を表すか；又は
Ｒｙ３とＲｙ４は、共に連結して３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ及びＸ７から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒｗは、本明細書中で使用される各々の場合に、Ｈ又はＸ８を表し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立して、Ｃ１〜６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、アリール及びヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂ及びＯＲ２４ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、アリール又はヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂ、−ＯＲ２６ｃ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂ、Ｒ２６ｃ及びＲ２６ｄは、独立して、水素及びＣ１〜４アルキル（後者の基は、場合によりフルオロ、クロロ及び／又は＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される］
の化合物、又は医薬的に許容されるその塩が提供され、前記化合物及び塩は、本明細書中以下では「本発明の化合物」と称される。
医薬的に許容される塩は酸付加塩及び塩基付加塩を含む。そのような塩は、従来の手段によって、例えば、場合により溶媒中で又はその塩が不溶性である媒質中で、式Ｉの化合物の遊離酸又は遊離塩基形態を１又はそれ以上の当量の適切な酸又は塩基と反応させ、続いて標準的な技術を使用して（例えば減圧、凍結乾燥又はろ過によって）前記溶媒又は前記媒質を除去することによって形成され得る。塩はまた、塩の形態の本発明の化合物の対イオンを、例えば適切なイオン交換樹脂を使用して、別の対イオンと交換することによっても調製され得る。
本発明の化合物は二重結合を含んでもよく、従って各々個々の二重結合についてＥ（ｅｎｔｇｅｇｅｎ：反対側）及びＺ（ｚｕｓａｍｍｅｎ：同じ側）幾何異性体として存在し得る。すべてのそのような異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
本発明の化合物はまた、互変異性を示してもよい。すべての互変異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
本発明の化合物はまた、１又はそれ以上の不斉炭素原子を含んでもよく、従って光学異性及び／又はジアステレオ異性を示し得る。ジアステレオ異性体は、従来技術、例えばクロマトグラフィー又は分別結晶化を使用して分離し得る。様々な立体異性体は、従来技術、例えば分別結晶化又はＨＰＬＣ技術を使用して化合物のラセミ混合物又は他の混合物の分離によって単離し得る。あるいは、所望の光学異性体は、ラセミ化若しくはエピマー化を引き起こさない条件下での適切な光学的に活性な出発物質の反応によって（すなわち「キラルプール」法）、後程適切な段階で除去できる「キラル補助基」と適切な出発物質との反応によって、例えばホモキラル酸での誘導体化（すなわち動力学的分割を含む分割）と、それに続くクロマトグラフィーなどの従来手段によるジアステレオマー誘導体の分離によって、又はすべて当業者に公知の条件下で適切なキラル試薬若しくはキラル触媒との反応によって生成し得る。すべての立体異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
特に指定のない限り、本明細書で定義されるＣ１−ｑアルキル基及びＣ１−ｑアルキレン基（ｑは範囲の上限である）は直鎖であってもよく、又は十分な数（すなわち、適宜に、少なくとも２若しくは３）の炭素原子が存在する場合は、分枝状及び／又は環状（従って、アルキルの場合はＣ３−ｑシクロアルキル基を形成し、アルキレンの場合はＣ３−ｑシクロアルキレン基を形成する）であってもよい。さらに、十分な数（すなわち少なくとも４）の炭素原子が存在する場合は、そのような基は部分的に環状であってもよい。さらに、特に指定のない限り、そのようなアルキル基はまた飽和であってもよく、又は十分な数（すなわち少なくとも２）の炭素原子が存在する場合は、特に指定のない限り、不飽和であってもよい（例えば、アルキルの場合はＣ２−ｑアルケニル若しくはＣ２−ｑアルキニル基を形成し、アルキレンの場合はＣ２−ｑアルケニレン若しくはＣ２−ｑアルキニレン基を形成する）。アルキレン基の場合は、それらが非環式及び／又は直鎖状であることが好ましいが、飽和又は不飽和であってもよい。
「ハロ」という用語は、本明細書で使用される場合、フルオロ、クロロ、ブロモ及びヨードを含む。
挙げることができるヘテロシクロアルキル基は、環系内の原子の少なくとも１個（例えば１〜４個）が炭素以外（すなわちヘテロ原子）であり、環系内の原子の総数が３〜１２個（例えば５〜１０個）である非芳香族単環式及び二環式ヘテロシクロアルキル基（それらの基はさらに架橋されてもよい）を含む。さらに、そのようなヘテロシクロアルキル基は、飽和であってもよく、又は１又はそれ以上の二重結合及び／若しくは三重結合を含み、例えばＣ２〜ｑヘテロシクロアルケニル（ｑは範囲の上限である）若しくはＣ７〜ｑヘテロシクロアルキニル基を形成する不飽和であってもよい。挙げることができるＣ２〜ｑヘテロシクロアルキル基は、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタニル、６−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、８−アザビシクロ［３．２．１］オクタニル、アジリジニル、アゼチジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロピリジル、ジヒドロピロリル（２，５−ジヒドロピロリルを含む）、ジオキソラニル（１，３−ジオキソラニルを含む）、ジオキサニル（１，３−ジオキサニル及び１，４−ジオキサニルを含む）、ジチアニル（１，４−ジチアニルを含む）、ジチオラニル（１，３−ジチオラニルを含む）、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、モルホリニル、７−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタニル、オキセタニル、オキシラニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラゾリジニル、ピロリジノニル、ピロリジニル、ピロリニル、キヌクリジニル、スルホラニル、３−スルホレニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジル（１，２，３，４−テトラヒドロピリジル及び１，２，３，６−テトラヒドロピリジルなど）、チエタニル、チイラニル、チオラニル、チオモルホリニル、トリチアニル（１，３，５−トリチアニルを含む）、トロパニル等を含む。ヘテロシクロアルキル基上の置換基は、適切な場合は、ヘテロ原子を含む環系内の任意の原子上に位置してもよい。さらに、置換基が別の環状化合物である場合、環状化合物は、ヘテロシクロアルキル基上の単一原子を介して結合し、いわゆる「スピロ」化合物を形成してもよい。ヘテロシクロアルキル基の結合点は、（適切な場合は）ヘテロ原子（窒素原子など）を含む環系内の任意の原子、又は環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環上の原子を介してもよい。ヘテロシクロアルキル基はまた、Ｎ−又はＳ−酸化形態であってもよい。
誤解を避けるため、「二環式」という用語は（例えばヘテロシクロアルキル基に関して使用される場合）、二環系の２番目の環が１番目の環の２つの隣接原子の間で形成される基を指す。「架橋」という用語は（例えばヘテロシクロアルキル基に関して使用される場合）、２つの非隣接原子がアルキレン鎖又はヘテロアルキレン鎖（適宜に）のいずれかによって連結される単環式基又は二環式基を指す。
挙げることができるアリール基は、Ｃ６〜１４（Ｃ６〜１３（例えばＣ６〜１０）など）アリール基を含む。そのような基は、単環式又は二環式であってもよく、６〜１４個の環炭素原子を有し、その少なくとも１つの環は芳香族である。Ｃ６〜１４アリール基は、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル及びフルオレニルなどの、フェニル、ナフチル等を含む。アリール基の結合点は、環系の任意の原子を介してもよい。しかし、アリール基が二環式又は三環式である場合、それらは、好ましくは芳香環を介して分子の残りの部分に連結される。
挙げることができるヘテロアリール基は、５〜１４（例えば１０）員を有するものを含む。そのような基は、単環式、二環式又は三環式であってもよく、但し、環の少なくとも１つは芳香族であり、環系内の原子の少なくとも１個（例えば１〜４個）は炭素以外（すなわちヘテロ原子）である。挙げることができるヘテロアリール基は、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾジオキセピニル、ベンゾジオキソリル（１，３−ベンゾジオキソリルを含む）、ベンゾフラニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル（２，１，３−ベンゾオキサジアゾリルを含む）、ベンゾオキサジニル（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジニルを含む）、ベンゾオキサゾリル、ベンゾモルホリニル、ベンゾセレナジアゾリル（２，１，３−ベンゾセレナジアゾリルを含む）、ベンゾチアジアゾリル（２，１，３−ベンゾチアジアゾリルを含む）、ベンゾチエニル、カルバゾリル、クロマニル、シンノリニル、フラニル、イミダゾリル、イミダゾピリジル（イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジル、イミダゾ［５，４−ｂ］ピリジル及びイミダゾ［１，２−ａ］ピリジルを含む）、インダゾリル、インドリニル、インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル、イソチアジオリル、イソチオクロマニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル（１，６−ナフチリジニル又は、好ましくは１，５−ナフチリジニル及び１，８−ナフチリジニルを含む）、オキサジアゾリル（１，３，４−オキサジアゾリルを含む）、オキサゾリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、キノリジニル、キノキサリニル、テトラヒドロイソキノリニル（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル及び５，６，７，８−テトラヒドロイソキノリニルを含む）、テトラヒドロキノリニル（１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル及び５，６，７，８−テトラヒドロキノリニルを含む）、テトラゾリル、チアジアゾリル（１，３，４−チアジアゾリルを含む）、チアゾリル、オキサゾロピリジル（オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル及び、特にオキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジル及びオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジルを含む）、チアゾロピリジル（チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジル及び、特にチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル及びチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジルを含む）、チオクロマニル、チエニル、トリアゾリル（１，２，３−トリアゾリル及び１，２，４−トリアゾリルを含む）等を含む。ヘテロアリール基上の置換基は、適切な場合は、ヘテロ原子を含む環系内の任意の原子上に位置してもよい。ヘテロアリール基の結合点は、（適切な場合は）ヘテロ原子（窒素原子など）を含む環系内の任意の原子、又は環系の一部として存在し得る任意の縮合炭素環上の原子を介してもよい。しかし、ヘテロアリール基が多環式である場合、それらは、好ましくは芳香環を介して分子の残りの部分に連結される。ヘテロアリール基はまた、Ｎ−又はＳ−酸化形態であってもよい。
挙げることができるヘテロ原子は、リン、ケイ素、ホウ素、テルル、セレン及び、好ましくは酸素、窒素及び硫黄を含む。
誤解を避けるため、本発明の化合物における２又はそれ以上の置換基が同一であり得る場合、それぞれの置換基の実際の同一性はいかなる意味においても相互依存しない。例えば、Ｘ１及びＸ２の両方がＲ５ａ、すなわち場合により前記で定義したように置換されたＣ１〜６アルキル基を表す状況では、問題のアルキル基は同じであっても又は異なってもよい。同様に、基が本明細書中で定義される２以上の置換基によって置換されている場合、それらの個々の置換基の同一性は相互依存しているとはみなされない。例えば、−Ｒ３ａ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ３ｂを表す２つのＸ１置換基が存在し、Ｒ３ｂがＲ３ａを表す場合、２つのＲ３ａ基の同一性は相互依存しているとはみなされない。同様に、Ｙ２又はＹ３が、例えばＣ１〜８アルキルに加えＧ１によって置換されたアリール基を示す場合（後者の基はＧ１によって置換されている）、２つのＧ１基の同一性は相互依存しているとはみなされない。
疑わしさを避けるため、「Ｒ５ａ〜Ｒ５ｈ」などの用語を本明細書で使用する場合、これがＲ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ、Ｒ４ｄ、Ｒ４ｅ、Ｒ４ｆ、Ｒ４ｇ及びＲ４ｈを包括的に意味することは当業者に了解される。
疑わしさを避けるため、本明細書で「Ｒ５基」という用語に言及する場合は、Ｒ５ａ〜Ｒ５ｋ、Ｒ５ｍ、Ｒ５ｎ又はＲ５ｐのいずれか１つを意味する。
疑わしさを避けるため、本明細書中で「Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ・・・のいずれかの対は共に連結して・・・してもよい」と述べる場合は、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ又はＲ１６ｃのいずれか１つがＲ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ又はＲ１７ｆのいずれか１つと連結して、前記で定義した環を形成してもよいことを意味する。例えば、Ｒ１６ａとＲ１７ｂ（すなわちＧ１基が存在し、Ｇ１が−Ａ１−Ｒ１６ａを表し、Ａ１が−Ｃ（Ｏ）Ａ２を表し、そしてＡ２が−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−を表す場合）又はＲ１６ｃとＲ１７ｆが共に連結し、それらが必然的に結合している窒素原子と共に前記で定義した環を形成してもよい。
疑わしさを避けるため、本発明の化合物は、式Ｉの以下の化合物：
Figure 2011520785
のいずれかに関する。
当業者は、式Ｉの化合物中に必須の「−Ｌ３−Ｙ３」基が存在することを考慮して、環Ａが環Ｉ）を表す場合、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝［式中、関連するＲ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄ基のいずれか１つは必須の−Ｌ３−Ｙ３基を表す］の少なくとも１つが存在しなければならないことを認識する。
Ｌ１又はＬ１ａが、炭素原子のいずれか１個がＱで置換されているＣ１〜６アルキレンを表す場合、Ｃ１〜６アルキレン基はＱによって中断されていることが好ましい。すなわちそれは、例えばＣｑ１（アルキレン）−Ｑ−Ｃｑ２（アルキレン）［式中、ｑ１とｑ２の合計は６に等しく、但し、ｑ１又はｑ２はどちらも０を表さない］を表し得る。
挙げることができる本発明の化合物は、
各々のｒが、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、２を表し；
Ｌ２及びＬ３が、独立して、単結合又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−若しくは−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−［式中、整数は本明細書中で定義したとおりである］から選択されるスペーサー基を表す
ものを含む。
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、
Ｄ２ａがＤ２を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ２ｄがすべて水素を表し；Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し；Ｌ１が単結合を表し；Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し；Ｒ９ｂがメチル又は、好ましくは水素を表し；Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）−Ａ１９を表し；Ｌ３が−Ｎ（Ｒｗ）−Ａ１９−を表し；Ａ１９が（各々の場合に）−Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、Ｙが−Ｏ−を表し、ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−ＯＲ５ｈを表し、そしてＲ５ｈがｎ−ブチルを表すときには、両方が４−メチルフェニルを表すわけではない
ものを含む。
挙げることができる本発明の化合物は、例えば、
Ｄ２ａがＤ２を表し；
Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
環Ａが環（Ｉ）を表し；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ２ｄが独立して水素を表し：
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃの１つが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表す場合、Ｒ２ｂは−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ又は、好ましくは水素又はＸ１から選択される置換基を表し；
Ｒ２ｂが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表す場合、Ｒ２ｃは−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し；
Ｘ１が、Ｚ２ａ、ハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−ＯＲ５ｈを表し；
Ｚ２ａが−Ｒ５ａ又はＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａを表し；
Ｒ５ａが、場合によりハロ（例えばフルオロ）又は、好ましくは−ＯＲ８ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｌ１及びＬ１ａが、独立して単結合を表し；及び／又は
Ｙ１及びＹ１ａが、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ（式中、Ｒ９ｂは好ましくは水素である）、又はＳ（Ｏ）３Ｒ９ｃ（式中、Ｒ９ｃは好ましくは水素である）を表す場合、好ましくは：
Ｌ２及びＬ３は、独立して単結合又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−若しくは−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ１９は（例えばＹが−Ｓ−又は、好ましくは−Ｏ−を表すときには）、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−、を表し；
Ｙ２及びＹ３は、独立して（例えばそれらの両方ではない）、例えばＣ１〜８アルキル（例えばメチル）によってパラ位置で置換されたフェニルを表さず；
Ａは、Ｉ）その両方が場合によりＢから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；ＩＩ）その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル基；又はＩＩＩ）Ｇ１基を表し；
Ａ１は、−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−又は−ＯＡ５−から選択されるスペーサー基を表し；
Ｒ１６ａは、ｉ）水素；ｉｉ）その両方が場合によりＧ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；ｉｉｉ）その両方が場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル基を表し；
Ａ１７は（例えばｐが０を表すとき及び／又はＹが−Ｏ−若しくは−Ｓ（Ｏ）２−を表すときには）、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し；
Ｙ２及びＹ３は、独立して（例えばそれらの両方ではない）、Ａによって置換されたフェニルを表さず；
Ａは、Ｉ）その両方が場合によりＢから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；又はＩＩ）その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し；
Ｇ１は、本明細書中で使用される各々の場合に、シアノ、−Ｎ３又は−ＯＮＯ２を表し（あるいは、そしてより好ましくは、Ｇ１は、本明細書中で使用される各々の場合に、ハロ又はシアノを表し）；
Ａ１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−若しくは−Ｓ（Ｏ）２Ａ３−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ４及びＡ５は、独立して−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｅ）−を表し；
Ｙ２及びＹ３は、独立して（例えばそれらの両方ではない）、Ｇ１によって置換されたフェニルを表さず、Ｇ１は、好ましくはハロ（例えばブロモ）、−ＮＯ２又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し、Ａ１は−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−又は−ＯＡ５−を表し［式中、Ａ４及びＡ５は、好ましくは単結合を表す］；Ｒ１６ａは、水素又はＣ１〜８アルキル（例えばメチル）を表し；及び／又はＲ１７ａは水素を表し；
Ａ１９は（例えばｐが０を表すときには）、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）−を表すときには（例えばｐが０を表すときには）、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、例えばＡによってパラ位置で置換されたフェニルを表さず［式中、ＡはＧ１を表し、そしてＧ１は−ＮＯ２を表す］；
Ｇ１は、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＯＮＯ２又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ｒ５ａ又はＲ８ａ〜Ｒ８ｈが、場合により置換されたＣ１〜６アルキルを表すときには、好ましくは、それらは、アルキル基の末端位置において＝Ｏ及びＯＲ８ａの両方又は＝Ｏ及びＯＲ１３ａの両方（適宜に）で置換されていることはない（従って、例えば−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８ａ又は−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａ基を形成する）
ものを含む。
挙げることができる本発明の化合物は、例えば、
Ｄ２ａがＤ２を表し；
Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
環Ａが環（Ｉ）を表し；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ２ｄが独立して水素を表し：
Ｒ２ｂ及びＲ２ｃの一方（例えばＲ２ｃ）が必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、他方（例えばＲ２ｂ）が−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し；
−Ｌ１−Ｙ１及び−Ｌ１ａ−Ｙ１ａの両方が−Ｓ（Ｏ）３Ｈを表す場合、好ましくは、
Ａ１９は（例えばｐが０を表すときには）単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又はＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、パラ位置で置換されたフェニルを表さず；
Ａは、Ｉ）その両方が場合によりＢから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；ＩＩ）その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し；
Ｇ１は、ハロ、シアノ、−Ｎ３又は−ＯＮＯ２（好ましくはハロ又はシアノ）を表し；
Ａ１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ３−若しくは−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ５は、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｅ）−を表し；
Ｒ１６ａは、ｉ）水素；又はｉｉ）その両方が場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表し；
Ｇ３は、本明細書中で使用される各々の場合に、ハロ、シアノ、−Ｎ３又は−ＯＮＯ２（好ましくはハロ又はシアノ）を表し；
Ａ１１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ１２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ１３−若しくは−ＯＡ１５−から選択されるスペーサー基を表し；
Ａ１４は、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｅ）−を表す
ものを含む。
挙げることができる本発明の化合物は、例えば、Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し；そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表す場合、
Ｙ２及びＹ３の両方がヘテロアリール（例えば４〜１０員ヘテロアリール）基を表すときには、Ｌ１及び、存在する場合は、Ｌ１ａは、独立して単結合、炭素原子のいずれか１つがＱによって中断されているＣ１〜６アルキレン、又は炭素原子のいずれか１つが−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−で置換されているＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｙ２及びＹ３の両方がヘテロアリール基を表すときには、Ｌ２及びＬ３は、両方ともには単結合を表さない。
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し；そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表す場合、
Ｌ１は、単結合、炭素原子のいずれか１つがＱによって中断されているＣ１〜６アルキレン、又は炭素原子のいずれか１つが−Ｃ（Ｏ）−又はＣ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−で置換されているＣ１〜６アルキレンを表し；
Ｒ５ａは、本明細書中で使用される各々の場合に、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｒ５ａは、本明細書中で使用される各々の場合に、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
Ｌ２及びＬ３（例えばその一方）は、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−又は−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表し；
Ｙ２及びＹ３（例えばその一方）は、場合により本明細書中で定義されるように置換されたアリール基を表す
ものを含む。
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し；そしてＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表す場合、
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ又は、存在する場合、Ｘ１が−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃを表し、そしてＲ６ｃがＲ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された直鎖又は分枝状Ｃ１〜６アルキル基を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ若しくは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表す
ものを含む。
挙げることができる本発明のなおさらなる化合物は、
例えば、環Ａが環（Ｉ）を表し；Ｌ２又はＬ３が−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表し；Ａ１９が単結合を表し；及び／又はＲｗがＨを表す場合、
Ｙ２又はＹ３（適宜に）は、ベンズイミダゾリル（イミダゾリル部分を介してＬ２又はＬ３基に結合しているものなど、例えばベンズイミダゾリル−２−イル）基を表さず；
Ｙ２又はＹ３がヘテロアリールを表すときには、好ましくは、１、３又は４個の窒素ヘテロ原子、１又は２個の酸素ヘテロ原子及び／又は１個の硫黄原子から成る１〜４個のヘテロ原子を含む、単環式ヘテロアリール基又は二環式ヘテロアリール基を表し、例えば二環式ヘテロアリール基は、１個の窒素、酸素又は硫黄ヘテロ原子（そのすべてが場合によりＡから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）を含んでもよく；
Ｙ２又はＹ３が多環式（例えば二環式）ヘテロアリール基を表すときには、好ましくは、ヘテロ原子を含む環を介してＬ２又はＬ３基に結合しておらず；
Ｙ２及び／又はＹ３（適宜に）は、アリール又は５若しくは６員単環式環（そのすべてが場合によりＡから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）を表す
ものを含む。
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｙが−Ｏ−を表す場合、環Ａ及び／又はＤ１〜Ｄ３を含有する環はトリアジニル環を表さないものを含む。すなわち環Ａは、Ｅａ１、Ｅａ３及びＥａ５がすべて−Ｎ＝を表す及び／又はＤ１、Ｄ２ｂ及びＤ３がすべて−Ｎ＝を表すわけではない環（Ｉ）を表さない。
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＬ２又はＬ３のいずれかが−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−を表す場合、Ｙ２又はＹ３（適宜に）は、三環式ヘテロアリール基（例えばジベンゾチオフェン）を表さないものを含む。
挙げることができる本発明のさらなる化合物は、例えば、Ｘ１、Ｘ２、ＲＺ１、Ｘ３又はＲｚ２置換基が存在する場合、
Ｘ１、Ｘ２、ＲＺ１、Ｘ３又はＲｚ２は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ［式中、Ｒ６ａ及びＲ７ａはＲ５ａを表し、そしてＲ５ａは末端が＝Ｏ基で置換されたＣ１〜６アルキル（例えばエチル）を表す（従ってアルデヒドを形成する）］を表さず；
例えば、Ｒ６ａ及び／又はＲ７ａがＲ５ａを表すときには、Ｒ５ａは、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ又は−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表す
ものを含む。
本発明の好ましい化合物は、
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３の１つ（例えばＤ１、Ｄ２（例えばＤ２ａ）若しくはＤ３）が−Ｎ＝を表すか、又はＤ１、Ｄ２及びＤ３のいずれもが−Ｎ＝を表さず；
Ｄ１、Ｄ２及びＤ３は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｒ１ａ及びＲ１ｃは、独立して水素を表し；
Ｒ１ｂは、水素又は本明細書中で定義される置換基（例えばフルオロなどのハロ）を表し；
環Ａが環（Ｉ）を表す場合、Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５のうちの２つ（例えばＥａ１及びＥａ２）、好ましくは１つ（例えばＥａ１又はＥａ２）は−Ｎ＝基を表すか、又は、例えばより好ましくは、Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５のいずれもが−Ｎ＝基を表さず；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表し；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄの１つだけ（例えばＲ２ｂ）は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表してもよく；
Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄの１つが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す場合、Ｙ１ａは、好ましくは５−テトラゾリル又は、より好ましくは−ＣＯＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは、好ましくはＣ１〜４アルキル若しくはＨである］であり；
Ｒ３ｃ及びＲ３ｄは、独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３又は、より好ましくは水素を表し；
例えば環Ａが環（ＩＩ）を表す場合、Ｒ３ａ及びＲ３ｂの一方は、置換基Ｘ２又は、より好ましくはＨ又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、他方は必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ４ｂ及びＲ４ｃは、独立してＦ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＣＦ３又は、より好ましくは水素を表し；
例えば、環Ａが環（ＩＩＩ）を表す場合、Ｒ４ａ及び、存在する場合は、Ｒ４ｄの一方は、置換基Ｘ３又は、より好ましくはＨ又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、他方は必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ４ｃ又はＲ４ｄ（例えばＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ａ又はＲ４ｄ）のいずれか１つが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す場合、Ｙ１ａは、好ましくは５−テトラゾリル基又は−ＣＯＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは、好ましくはＣ１〜４アルキル若しくはＨである］であり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ（そのようなＲ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃ基が置換基、すなわち水素以外の基を表す場合）、Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｈ若しくは−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍを表し（より好ましくは、そのようなＲ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃ基は、独立して水素、又はＺ２ａから選択される置換基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−ＯＲ５ｈ若しくは−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍを表し、そして各々のＸ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−ＯＲ５ｈ若しくは−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍを表す）；
Ｚ１ａ及びＺ２ａは、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ又は、好ましくはＲ５ａを表し；
Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｒ６ｈとＲ７ｈ又はＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかが共に連結している場合、それらは、場合によりＦ、−ＯＣＨ３又は、好ましくは＝Ｏ又はＲ５ａによって置換された５又は６員環を形成し、前記環は、場合により酸素又は窒素ヘテロ原子（前記窒素ヘテロ原子は、場合により、例えばメチル基で置換されてもよく、従って例えばＮ（Ｈ）−又はＮ（ＣＨ３）−を形成する）を含み；
Ｒ５ｃ及びＲ５ｊは、独立してＲ５ａを表し；
Ｒ５ａ、Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇが、場合により１又はそれ以上のハロ置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表す場合、それらのハロ置換基は、好ましくはＦ又はＣｌ（特にフルオロ）であり；
Ｒ５ａは、場合によりＣｌ、−Ｎ３、好ましくは＝Ｏ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ及び、より好ましくはＦ及び−ＯＲ８ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキルを表し；
ｍ及びｎは、独立して２を表し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇのいずれか１つが、ハロによって置換されたＣ１〜６アルキルを表す場合、好ましいハロ基はフルオロ及びクロロ（特にフルオロ）であり；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇは、独立してＨ、又は場合により１又はそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜３アルキルを表し；
Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆ及びＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３又は場合により１又はそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜３アルキルを表すか、又は関連する対（すなわちＲ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆ若しくはＲ８ｇとＲ８ｈ）は、本明細書中で定義されるように共に連結しており；
Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆ又はＲ８ｇとＲ８ｈが共に連結している場合、それらは、場合によりＦ、＝Ｏ又は−ＣＨ３から選択される１又はそれ以上（例えば１又は２）の置換基によって置換された５又は６員環を形成し；
Ｍ１及びＭ２は、独立して−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂ又は、好ましくは−ＣＨ３又は−ＣＦ３を表し；
Ｒ１１ａ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、独立して−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３（Ｒ１１ａ及びＲ１３ａの場合）又は、好ましくはＨ又は−ＣＨ３を表し；
Ｙ１及びＹ１ａは、独立して−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ又は５−テトラゾリルを表し；
Ｙ１及び／又はＹ１が−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２を表す場合、好ましくは、一方のＲ９ｄ基は水素を表し、他方は本明細書中で定義されるアルキル基を表す（従って−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−アルキル）（ＯＨ）基を形成する）か、又は、より好ましくは両方のＲ９ｄ基は水素を表す（従って−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２基を形成する）；
Ｒ９ｆとＲ１０ｆ、Ｒ９ｇとＲ１０ｇ及びＲ９ｉとＲ１０ｉのいずれかの対が、共に連結して、前記で定義した３〜６員環を形成する場合、その環は、場合によりＣｌ及び、好ましくはＦ、＝Ｏ及び／又はＲ５ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
Ｒ９ａは、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜４（例えばＣ１〜３）アルキルを表すか、又はＤ２ａがＤ２であり且つ−Ｎ＝を表す場合は、１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ若しくはクロロ）原子によって置換されたアリール基（例えばフェニル）を表し；
Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して、水素又は場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキルを表し；
Ｒ９ｂはＨを表し；
Ｒ１０ｉはＨを表し；
Ｒ９ｉは、水素又はＣ１〜３アルキル（メチル、エチル及びイソプロピルなど）を表し；
Ａは、場合によりＢによって置換されたアリール（例えばフェニル）；場合によりＧ１及び／若しくはＺ１によって置換されたＣ１〜８アルキル；又はＧ１を表し；
Ｇ１は、−Ｎ３、−ＮＯ２又は、好ましくはハロ、シアノ又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ２は、単結合又は−Ｏ−を表し；
Ａ４は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は、より好ましくは単結合又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ５は、−Ｃ（Ｏ）−又は、好ましくは単結合を表し；
Ｚ１は、＝Ｓ、＝ＮＣＮ、好ましくは＝ＮＯＲ１６ｂ又は、より好ましくは＝Ｏを表し；
Ｂは、ヘテロアリール（例えばオキサゾリル、チアゾリル、チエニル若しくはピリジル）又は、より好ましくは場合によりＧ２によって置換されたアリール（例えばフェニル）；場合によりＧ２及び／若しくはＺ２によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すか；又は、好ましくは、ＢはＧ２を表し；
Ｇ２は、シアノ、好ましくは−ＮＯ２又は、より好ましくはハロ又は−Ａ６−Ｒ１８ａを表し（あるいは、Ｇ２は、シアノ又は、好ましくはハロ又は−Ａ６−Ｒ１８ａを表し）；
Ａ６は、単結合、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−又は−ＯＡ１０−を表し；
Ａ９は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は、より好ましくは単結合又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１０は単結合を表し；
Ｚ２は、＝Ｓ、＝ＮＣＮ、好ましくは＝ＮＯＲ１８ｂ又は、より好ましくは＝Ｏを表し；
Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅ及びＲ１９ｆは、独立して、水素、アリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（最後の２つの基は場合によりＧ３によって置換されている）又はＣ１〜８（例えばＣ１〜６）アルキル（場合によりＧ３及び／若しくはＺ３によって置換された）から選択されるか、又は関連する対が前記で定義したように共に連結しており；
Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ又はＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対が共に連結している場合、それらは、場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上（例えば１又は２）の置換基によって置換された、５又は６員環を形成し；
Ｇ３は、ハロ又は−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
Ａ１１は、単結合又は−Ｏ−を表し；
Ａ１２は、単結合又は、好ましくは−Ｎ（Ｒ２１ｂ）−を表し；
Ａ１３は、単結合又は、好ましくは−Ｎ（Ｒ２１ｃ）−を表し；
Ａ１４及びＡ１５は、独立して単結合、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
Ｚ３は、＝Ｓ、＝ＮＯＲ２０ｂ又は、好ましくは＝Ｏを表し；
Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅ及びＲ２１ｆは、独立して、Ｈ、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されたＣ１〜３（例えばＣ１〜２）アルキル（例えばメチル）、又は場合により置換されたアリール（例えばフェニル）から選択されるか、又は関連する対が本明細書中で定義されるように共に連結しており；
Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対が共に連結している場合、それらは、場合によりハロ（例えばフルオロ）及びＣ１〜２アルキル（例えばメチル）から選択される１又はそれ以上（例えば１又は２）の置換基によって置換された、５又は６員環を形成し；
Ｒｙ１及びＲｙ２は、独立して水素若しくはメチルを表すか、又は、それらは共に連結して３員シクロプロピル基を形成し；
Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ｌ２及びＬ３は、独立して−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−を表し；
Ａ１６は、単結合又は、好ましくは−Ｃ（Ｏ）−を表し；
Ａ１８は、−Ｎ（Ｒｗ）−又は単結合を表し；
Ａ１９は、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ａ２０は、単結合又は−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−を表し；
Ｒｙ３及びＲｙ４は、独立してＨ若しくはＸ６を表すか、又は共に連結して３員シクロプロピル基を形成し；
Ｘ４〜Ｘ８は、独立してＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキル（場合によりフルオロによって置換された）又は場合によりハロ、Ｃ１〜３アルキル及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたアリール（例えばフェニル）を表し；
Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ及びＲ２５ｂは、独立して水素又は場合により＝Ｏ若しくは、より好ましくは１又はそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜２アルキルを表し；
Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂ、Ｒ２６ｃ及びＲ２６ｄは、独立して水素又は、場合により１又はそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜４アルキルを表す
ものを含む。
本発明のより好ましい化合物は、
環Ａが、１個の−Ｎ＝基が存在する環（Ｉ）を表す場合、Ｅａ１、Ｅａ３又はＥａ５はそのような基を表し；
環Ａが環（ＩＩ）を表す場合、Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−を表してもよく（従ってピロリル若しくはイミダゾリル環を形成する）、又はより好ましくは、Ｙｂが−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝を表す場合、Ｗｂは、好ましくは−Ｏ−又は、特に−Ｓ−を表し（従ってフラニル若しくは、特にチエニル環を形成する）、又はＹｂが−Ｎ＝を表す場合、Ｗｂは、好ましくは−Ｏ−又はＳ−を表し（従って、例えばオキサゾリル若しくはチアゾリル環を形成する）；
Ｒ３ｃ及びＲ３ｄは、独立してＨを表し；
環Ａが環（ＩＩＩ）を表す場合、Ｗｃは、好ましくは−Ｎ（Ｒ４ｄ）−を表し；
Ｒ４ｄはＨを表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立してハロ（例えばクロロ若しくは、特にフルオロ）、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ５ｈ又はＺ２ａを表し；
Ｒ５ｈはＲ５ａを表し；
Ｚ２ａは−Ｒ５ａを表し；
Ｒ５ａは、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）によって置換されたＣ１〜４アルキル（メチル、エチル及びイソプロピルなど）を表し、従って、例えばジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基を形成し；
Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ、Ｒ８ｆ、Ｒ８ｇ及びＲ８ｈは、独立してＨ又は場合により１又はそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜３アルキルを表す
ものを含む。
環Ａが表し得る好ましい環は、イミダゾリル（例えば２−イミダゾリル）、好ましくはフラニル（例えば２−フラニル）、チエニル（例えば２−チエニル）、オキサゾリル（例えば２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば２−チアゾリル）、ピリジル（例えば２−若しくは４−ピリジル）、ピロリル（例えば３−ピロリル）、イミダゾリル（例えば４−イミダゾリル）又は、より好ましくはフェニルを含む。あるいは、Ａが表し得る他の好ましい環は、フラニル（例えば２−フラニル）、チエニル（例えば２−チエニル）、イミダゾリル（例えば２−イミダゾリル）、オキサゾリル（例えば２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば２−チアゾリル）又は、好ましくはピリジル（例えば３−ピリジル）又はフェニルを含む。
Ｄ１〜Ｄ３を含有する環が表し得る好ましい環は、２−、３−若しくは４−ピリジル又は、好ましくはフェニルを含む。
Ｙ２及びＹ３が独立して表し得る好ましいアリール及びヘテロアリール基は、場合により置換された（すなわちＡによって）フェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル（例えば２−チエニル若しくは３−チエニル）、イミダゾリル（例えば２−イミダゾリル若しくは４−イミダゾリル）、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル（例えば２−ピリジル、３−ピリジル若しくは４−ピリジル）、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル、及び／又はベンゾジオキサニル基を含む。好ましい値（ｖａｌｕｅｓ）は、ピリジル（例えば３−ピリジル）、ベンゾフラニル（例えば５−ベンゾフラニル）、イソキノリニル（部分的に飽和であってもよく、例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イルを形成してもよい）及び、特にフェニルを含む。あるいは、Ｙ２及びＹ３が独立して表し得る他の好ましいアリール及びヘテロアリール基は、場合により置換されたチエニル（例えば２−チエニル）、オキサゾリル（例えば２−オキサゾリル）、チアゾリル（例えば２−チアゾリル）又は、より好ましくはフェニルを含む。
Ｙ２及びＹ３基上の好ましい選択的置換基は、
−ＮＯ２；又は、より好ましくは
ハロ（例えばフルオロ、クロロ若しくはブロモ）；
シアノ；
Ｃ１〜６アルキル［前記アルキル基は、環状、部分環状、不飽和又は、好ましくは直鎖又は分枝状（例えばＣ１〜４アルキル（プロピル（例えばｎ−プロピル及びイソプロピル）、エチル又は、好ましくはブチル（例えばｔ−ブチル若しくはｎ−ブチル）又はメチルなど））であってもよく、それらのすべてが、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）基で置換されている（従って、例えばフルオロメチル、ジフルオロメチル又は、好ましくはトリフルオロメチルを形成する）］；
好ましくは窒素原子及び、場合によりさらなる窒素又は酸素原子を含み、従って、例えばモルホリニル（例えば４−モルホリニル）、ピペラジニル（例えば４−ピペラジニル）又はピペリジニル（例えば１−ピペリジニル及び４−ピペリジニル）又はピロリジニル（例えば１−ピロリジニル）を形成する、５又は６員ヘテロシクロアルキル基などの、ヘテロシクロアルキル［前記ヘテロシクロアルキル基は、場合によりＣ１〜３アルキル（例えばメチル）及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上（例えば１又は２）の置換基によって置換されている］；
−ＯＲ２６；
−ＳＲ２６；
−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６；
−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６；
−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７；並びに
−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８
［式中、Ｒ２６及びＲ２７は、独立して、本明細書中で使用される各々の場合に、Ｈ、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）基によって置換された（従って、例えばトリフルオロメチル基を形成する）Ｃ１〜５（例えばＣ１〜４）アルキル（例えばエチル、ｎ−プロピル、シクロペンチル又は、好ましくはブチル（例えばｔ−ブチル若しくは、好ましくはｎ−ブチル）、シクロプロピル、メチル又はイソプロピル）などのＣ１〜６アルキル、又は場合により１又はそれ以上のハロ又はＣ１〜３（例えばＣ１〜２）アルキル基（前記アルキル基は、場合により１又はそれ以上のハロ（例えばフルオロ）原子によって置換されている）によって置換されたアリール（例えばフェニル）を表し；そしてＲ２８は、好ましくはアリール又は、特に、例えばＲ２６及びＲ２７に関して定義したＣ１〜６アルキルを表す］
を含む。
本発明の特に好ましい化合物は、
Ｄ２ｂ又は、好ましくはＤ２ａがＤ２を表し、他方（すなわち好ましくはＤ２ｂ）は−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
Ｄ１及びＤ３は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；
Ｄ２は、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ又はＲ１ｃが水素以外の置換基を表す場合、その置換基は、好ましくは−ＯＲ５ｈ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−ＣＮ又は、より好ましくはＺ２ａ（例えば、場合により１又はそれ以上のフルオロ原子によって置換されたＣ１〜３アルキルなどの、Ｒ５ａ）、又はハロ（例えばフルオロ）であり；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して水素又は本明細書中で定義される置換基（特にハロ、例えばフルオロ）を表し；
Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃのいずれか１つ（例えばＲ１ｃ又は、好ましくはＲ１ｂ）は、水素又は本明細書中で定義される置換基（特にハロ、例えばフルオロ）を表し、そしてその他は水素を表し（最も好ましくはＲ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは独立して水素を表し）；
環Ａは、前記で定義した環Ｉ）を表し；
Ｅａ１は、−Ｃ（Ｈ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｅａ２は、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
Ｅａ３及びＥａ４は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝を表し；
Ｅａ５は、−Ｃ（Ｈ）＝を表し；
Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の１つだけは、−Ｎ＝を表してもよく（又はこれらの各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ａ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｅ）＝を表す）；
Ｒ２ｂ又はＲ２ｃ（好ましくはＲ２ｃ）の一方は必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、他方はＸ１から選択される置換基又は、好ましくは水素又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し；
Ｒ２ａとＲ２ｅは独立して水素を表し；
Ｒ２ｄは水素を表し；
Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して−ＯＲ５ｈ、Ｚ２ａ又は、最も好ましくはハロ（例えばクロロ若しくは、特にフルオロ）を表し（例えばＸ１はフルオロを表し）；
Ｌ１及びＬ１ａは、独立して単結合又はＣ１〜４（例えばＣ１〜３）アルキレン（例えばメチレン若しくはエチレン）を表し、前記アルキレン基は場合により不飽和であり（従って、例えば−ＣＨ２＝ＣＨ２−を形成する）；
Ｌ１は、単結合又は、炭素原子のいずれか１つが−Ｃ（Ｏ）−によって置換されてもよい、Ｃ１〜４アルキレン（例えばメチレン、エチレン若しくはエテニレン）を表し；
Ｌ１ａは単結合を表し；
Ｙ１及びＹ１ａは、独立して５−テトラゾリル（例えば非置換５−テトラゾリル）又は、好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ又は−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表し；
Ｒ９ａは、場合により１又はそれ以上（例えば２）のハロ（例えばフルオロ又はクロロ）原子によって置換されたアリール基を表し；
Ｒ９ｂは、水素又はＣ１〜６（例えばＣ１〜４）アルキル（ブチル、例えばｔ−ブチル若しくはメチルなど）を表し；
Ｙ２及びＹ３は、独立して、その両方が場合によりＡから選択される１又はそれ以上（例えば１〜３）の置換基によって置換された、アリール（例えばフェニル）又はヘテロアリール（例えば、好ましくは硫黄又は、特に窒素又は酸素から選択される１〜３個のヘテロ原子を含み、従って、例えばピリジル、ベンゾフラニル又は完全若しくは部分的芳香族イソキノリニルを形成する、単環式５若しくは６員又は二環式９若しくは１０員ヘテロアリール基）を表し；
Ａは、Ｉ）場合によりＧ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜８（例えばＣ１〜６）アルキル（例えばｎ−ブチル、ｔ−ブチル若しくはメチル）；又はＩＩ）Ｇ１を表し；
Ｇ１は、−ＮＯ２又は、より好ましくはハロ（例えばフルオロ若しくはクロロ）、シアノ又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
Ａ１は、単結合、−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−又は−ＯＡ５−を表し；
Ａ２、Ａ３、Ａ４及びＡ５は、独立して単結合を表し；
Ｒ１６ａは、水素又は場合によりＧ３から選択される１又はそれ以上の基によって置換されたＣ１〜８アルキル（Ｃ１〜６アルキル若しくはＣ３〜５シクロアルキルなど、例えばシクロプロピル、シクロペンチル、ブチル、イソプロピル、エチル若しくはメチル）を表し；
Ｒ１７ａは、水素又は、好ましくはＣ１〜６（例えばＣ１〜３）アルキル（メチルなど）を表し；
Ｇ３はハロ（例えばフルオロ）を表し；
Ｌ２及びＬ３は、独立して、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−及び−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−（例えば−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−）から選択されるスペーサー基を表し；
ｐは０又は１を表し；
Ｌ２又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−を表す場合、ｐは、好ましくは０を表し；
Ｌ２又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−を表す場合、ｐは、０又は１を表してもよく；
Ａ１７は、−Ｎ（Ｒｗ）−又は、好ましくは−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し；
Ａ１８は−Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ａ１９は、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し；
Ａ２０は単結合を表し；
Ｒｗは、水素又はＸ８を表し；
Ａ１７が−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表す場合、Ｒｗは水素を表し；
Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合、Ｒｗは水素を表し；
Ｒｙ３及びＲｙ４は、独立して水素を表し；
Ｘ８は、Ｃ１〜４アルキル（例えばブチル若しくはメチル）又は場合によりハロ（例えばクロロ若しくは、好ましくはフルオロ）及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたアリール（例えばフェニル）を表し（従って、例えばハロフェニル又はシクロプロピルカルボニルフェニル基を形成する）；
Ｒ２６ｄは、Ｃ１〜４アルキル（例えばシクロプロピルなどの環状Ｃ３〜４アルキル）を表す
ものを含む。
好ましいＹ２及びＹ３基は、それらがアリール基を表す場合は、２，５−ジクロロフェニル、４−クロロ−２−メトキシフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、２−トリフルオロメトキシフェニル、４−イソプロピルフェニル、２−メトキシ−４，５−ジフルオロフェニル、２−メトキシ−４，５−ジクロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、３−メトキシフェニル、２−メトキシ−５−クロロフェニル及び、より好ましくは非置換フェニル、３，４−ジフルオロフェニル、４−フルオロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３−クロロフェニル、２−フルオロ−５−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、４−クロロ−２，５−ジフルオロフェニル、４−クロロフェニル、２，３−ジクロロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−フルオロ−３−クロロフェニル、２−フルオロ−４−クロロフェニル、２，３−ジフルオロフェニル、４−ニトロフェニル、４−シアノフェニル、４−ｎ−ブトキシフェニル、４−メトキシフェニル、２−メトキシフェニル、４−エトキシフェニル、４−イソプロポキシフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、４−トリフルオロメトキシフェニル、２，３−ジメトキシフェニル、４−（シクロペンチルオキシ）フェニル、４−ｎ−ブチルフェニル、４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル、２−クロロ−５−ニトロフェニル、２−クロロ−５−トリフルオロメチルフェニル、４−（シクロプロパンカルボニル）フェニル、４−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル、２−ヒドロキシ−５−クロロフェニル、２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル、３−トリフルオロメチルフェニル、４−トリフルオロメチルフェニル、４−ジメチルアミノフェニル、２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル、４−メチルフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル、２−メチル−３−フルオロフェニル、２−メチル−３−クロロフェニル、２−ヒドロキシ−３，５−ジクロロフェニル、並びに；それらが単環式ヘテロアリール基を表す場合は、２−クロロピリド−３−イル、２，５−ジクロロピリド−３−イル及び、より好ましくは６−トリフルオロメチルピリド−３−イル及び２−メチル−６−トリフルオロメチルピリド−３−イル；それらが二環式ヘテロアリール基を表す場合は、５−ベンゾフラニル及びテトラヒドロイソキノリニル（例えば１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）を含む。
Ｙ２及びＹ３基上の好ましい置換基は、イソプロピル及び、好ましくはハロ（例えばフルオロ又はクロロ）、−ＮＯ２、シアノ、メチル、ブチル（例えばｎ−ブチル又はｔ−ブチル）、トリフルオロメチル（−ＣＦ３）、ヒドロキシ（−ＯＨ）、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、トリフルオロメトキシ、シクロペンチルオキシ、−Ｃ（Ｏ）−シクロプロピル、トリフルオロメチルチオ（−Ｓ−ＣＦ３）、ジメチルアミノ（−Ｎ（ＣＨ３）２）及びメタンスルホニル（−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）を含む。
挙げることができる特定のＬ２及びＬ３基は、−Ｎ（Ｈ）−、−Ｎ（ＣＨ３）−、−Ｎ（ｎ−ブチル）−、−Ｎ（フェニル）−（例えば−Ｎ（４−シクロプロピルカルボニルフェニル）−）、−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（フェニル）−Ｃ（Ｏ）−（例えば−Ｎ（４−フルオロフェニル）−Ｃ（Ｏ）−）、−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（ＣＨ３）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）−、−Ｓ（Ｏ）２−Ｎ（Ｈ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−、−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−及び−Ｏ−を含む。
本発明の特に好ましい化合物は、以下で述べる実施例の化合物を含む。
本発明の化合物は、例えば以下で述べるような、当業者に周知の技術に従って生成し得る。
本発明のさらなる態様によれば、以下を含む、式Ｉの化合物の製造のための方法が提供される：
（ｉ）Ｙが−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３は前記で定義したとおりである］
の化合物の、適切な酸化剤、例えばメタクロロ過安息香酸、ＫＭｎＯ４、ｔ−ブチルアンモニウム過ヨウ素酸塩及び／又はペルオキシ一硫酸カリウム（例えばＯｘｏｎｅ（登録商標））の存在下での酸化。Ｙが−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を表す式Ｉのいずれかの化合物を与える選択的酸化を提供するために、当業者は、時間の長さ（及び酸化剤の当量数）又は特定の酸化剤の使用がより良好な選択性を提供し得ることを認識する。例えば、Ｙが−Ｓ（Ｏ）−を表す式Ｉの化合物の形成のためには、選択酸化剤は、好ましくはｔ−ブチルアンモニウム過ヨウ素酸塩（及び好ましくは１当量又はわずかに過剰の量を使用する）である。そのような反応は、ジクロロメタンなどの適切な溶媒の存在下に、及び場合により５，１０，１５，２０−テトラフェニル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィン塩化鉄（ＩＩＩ）などの触媒の存在下に、不活性雰囲気下で実施し得る。Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−を表す式Ｉの化合物の形成のためには、選択酸化剤は、好ましくはペルオキシ一硫酸カリウム（例えばＯｘｏｎｅ（登録商標））であり、その反応は、テトラヒドロフランなどの適切な溶媒の存在下で実施し得る；
（ｉｉ）Ｌ２及び／又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−［式中、ｐは０を表し、そしてＲｗはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｄ２ａｘ及びＤ２ｂｘの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２ａ）＝を表し（すなわちＬ２ａ置換基はＤ２ａｘ又はＤ２ｂｘのいずれか１つに結合している）、Ｌ２ａは−ＮＨ２又は−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｌ３ａは−ＮＨ２又は−Ｌ３−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ａ及びＬ３ａの少なくとも１つは−ＮＨ２を表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義したとおりである］
の化合物又はその保護された誘導体（例えばアミノ保護誘導体）と、
（Ａ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−［式中、ＲｗはＨを表す］を表す場合は：
（ａ）式ＩＶ：
Figure 2011520785
の化合物と；又は
（ｂ）ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６若しくはＣｏ２（ＣＯ）８））又はホスゲン若しくはトリホスゲンなどの試薬との、式Ｖ：
Figure 2011520785
［式中、両方の場合に、Ｙａは、前記で定義したＹ２又はＹ３（適宜に／必要に応じて）を表す］
の化合物の存在下での反応。例えば、上記（ａ）の場合は、適切な溶媒（例えばＴＨＦ、ジオキサン又はジエチルエーテル）の存在下に、当業者に公知の反応条件下で（例えば室温で）。（ｂ）の場合は、適切な条件は当業者に公知であり、例えば反応は、適切な触媒系（例えばパラジウム触媒）の存在下に、好ましくは加圧下で及び／又はマイクロ波照射条件下で実施し得る。当業者は、そのようにして形成される化合物が、沈殿又は結晶化（例えばｎ−ヘキサンからの）によって単離し、再結晶化技術（例えば適切な溶媒、例えばＴＨＦ、ヘキサン（例えばｎ−ヘキサン）、メタノール、ジオキサン、水又はそれらの混合物からの）によって精製し得ることを認識する。当業者は、−Ｌ２−Ｙ２が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｙ２を表し、−Ｌ３−Ｙ３が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−Ｙ３を表し、そしてＹ２とＹ３が異なる式Ｉの化合物の製造のためには、式ＩＶ又はＶ（適宜に）の２つの異なる化合物を連続的な反応段階において使用する必要があることを認識する。そのような化合物の製造のためには、Ｌ２ａ及びＬ３ａの両方が−ＮＨ２を表す式ＩＩＩの化合物から出発して、次にモノ保護（単一アミノ基において）とそれに続く脱保護が必要であり得るか、又は反応を２当量未満の式ＩＶ又はＶ（適宜に）の化合物で実施し得る；
（Ｂ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合は、式ＶＡ：
Figure 2011520785
［式中、Ｙａは前記で定義したとおりである］
の化合物との、例えば、上記製造ステップ（ｉｉ）（Ａ）（ａ）に関して前述した反応条件下、続いて標準的な酸化反応条件下での反応（例えば、適切な溶媒、例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９８８）５３（１３），３０１２−１６に記載されているジクロロメタン、又は例えばＪｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，（１９７９），４４（１３），２０５５−６１に記載されているＫＭｎＯ４の存在下に、酸化試薬、例えばメタクロロ過安息香酸の存在下での反応）。当業者はまた、式ＶＡの化合物が、例えば前記で定義した式Ｖの対応する化合物及びＳＯ２（若しくはその適切な供給源）又はＳＯＣｌ２から製造する必要があり得ることを認識する；
（Ｃ）Ａ１９が単結合を表す場合は、式ＶＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｌａは、適切な脱離基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホン酸基（例えば−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅ若しくはノナフレート）又は−Ｂ（ＯＨ）２（又はその保護された誘導体、例えばアルキル保護誘導体、従って、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表し、そしてＹａは前記で定義したとおりである］
の化合物との、例えば、場合により適切な金属触媒（又はその塩若しくは錯体）、例えばＣｕ、Ｃｕ（ＯＡｃ）２、ＣｕＩ（又はＣｕＩ／ジアミン錯体）、臭化トリス（トリフェニルホスフィン）銅、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３又はＮｉＣｌ２及び任意の添加剤、例えばＰｈ３Ｐ、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、キサントホス、ＮａＩ又は１８−クラウン−６−ベンゼンなどの適切なクラウンエーテルの存在下に、適切な塩基、例えばＮａＨ、Ｅｔ３Ｎ、ピリジン、Ｎ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミン、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、ｔ−ＢｕＯＮａ又はｔ−ＢｕＯＫ（又はそれらの混合物、場合により４Å分子ふるいの存在下で）の存在下に、適切な溶媒（例えばジクロロメタン、ジオキサン、トルエン、エタノール、イソプロパノール、ジメチルホルムアミド、エチレングリコール、エチレングリコールジメチルエーテル、水、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジノン、テトラヒドロフラン又はそれらの混合物）中で、又は試薬自体が溶媒として作用し得る場合（例えばＹａがフェニルを表し、そしてＬａがブロモを表す、すなわちブロモベンゼンの場合）は、付加的な溶媒の不在下での反応。この反応は、室温又はそれ以上（例えば使用される溶媒系の還流温度などの高温）で、又はマイクロ波照射を使用して実施してもよい。
（Ｄ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表す場合は、式ＶＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ａ１９は−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−又はＣ（Ｏ）Ｏ−を表し、そしてＹａ及びＬａは前記で定義したとおりであり、Ｌａは、好ましくはブロモ又はクロロである］
の化合物との、当業者に公知の反応条件下での反応。前記反応は、ほぼ室温又はそれ以上（例えば４０〜１８０℃まで）で、場合により適切な塩基（例えば水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、水酸化ナトリウム、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−（メチルポリスチレン）−４−（メチルアミノ）ピリジン、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジン又はそれらの混合物）及び適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサン又はトリエチルアミン）の存在下で実施し得る；
（ｉｉｉ）Ｌ２及びＬ３の一方が−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し、そして他方が−ＮＨ２（又はその保護された誘導体）を表す［式中、ＲｗはＨを表す（すべての場合に）］式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｄ２ａｙ及びＤ２ｂｙの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｊ２）＝を表し（すなわちＪ２置換基はＤ２ａｘ及びＤ２ｂｘのいずれか１つに結合している）、Ｊ１又はＪ２の一方は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し、他方は−Ｌ２−Ｙ２又は−Ｌ３−Ｙ３（適宜に）、−ＮＨ２（若しくはその保護された誘導体）又は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（適宜に）を表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義したとおりである］
の化合物と、前記で定義したＶの化合物との、当業者に公知の反応条件、例えば上記製造ステップ（ｉｉ）（Ａ）（ｂ）に関して前述した反応条件下での反応；
（ｉｖ）式ＩＸ：
Figure 2011520785
［式中、Ｄ２ａｚ及びＤ２ｂｚの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｚｙ）＝を表し（すなわちＺｙ置換基はＤ２ａｚ及びＤ２ｂｚのいずれか１つに結合している）、Ｚｘ及びＺｙは、独立して適切な脱離基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホン酸基（例えば−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅ若しくはノナフレート）又は−Ｂ（ＯＨ）２、−Ｂ（ＯＲｗｘ）２、−Ｓｎ（Ｒｗｘ）２又はジアゾニウム塩［式中、各々のＲｗｘは、独立してＣ１〜６アルキル基を表すか、又は−Ｂ（ＯＲｗｘ）２の場合は、それぞれのＲｗｘ基は共に連結して、４〜６員環式基（例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基）を形成してもよい］を表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義したとおりである］
の化合物と、式Ｘ：
Figure 2011520785
［式中、ＬｘはＬ２又はＬ３（適宜に／必要に応じて）を表し、そしてＹａは前記で定義したとおりである］
の１つの（又は２つの別々の）化合物（適宜に／必要に応じて）との、当業者に公知の適切な反応条件、例えば上記製造ステップ（ｉｉ）（Ｂ）又は（ｉｉ）（Ｃ）に関して前述した反応条件、又は（例えばＬｘが−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−を表し、Ａ１８が−Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合）Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ Ｌｅｔｔｅｒｓ，（２００６），４７（２８），４９７３−４９７８に記載されているようなウルマン反応条件下での反応。当業者は、Ｌ２とＬ３が異なる式Ｉの化合物を必要とする場合は、式Ｘの異なる化合物との反応（例えばＬｘが−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−を表す式Ｘの化合物との最初の反応、続いてＬｘが−ＯＡ２０−を表す式Ｘのもう１つの別の化合物との反応）を必要とし得ることを認識する；
（ｖ）水素を表さないＲｗ基が存在する（又は窒素若しくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５若しくはＲ２６基が存在する場合の）式Ｉの化合物は、水素を表さないそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｒｗｙは、水素を表さない、前記で定義したいずれかのＲｗ（適宜に）を表し（又はＲｗは、水素を表さないＲ５〜Ｒ１９基を表す）、そしてＬｂは適切な脱離基、例えばＬａに関して前記で定義したもの又は−Ｓｎ（アルキル）３（例えば−ＳｎＭｅ３又は−ＳｎＢｕ３）又は当業者に公知の同様の基を表す］
の化合物との、当業者に公知の適切な反応条件、例えば上記製造ステップ（ｉｉ）（Ｃ）に関して述べた反応条件下での反応によって製造し得る。当業者は、様々な基（例えば第一級アミノ基）がモノ保護され、その後式ＸＩの化合物との反応後に脱保護される必要があり得ることを認識する；
（ｖｉ）水素を表さないＲｗ基、アリール基又はヘテロアリール基が存在する（又は窒素若しくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５若しくはＲ２６基、アリール基又はヘテロアリール基が存在する場合の）式Ｉの化合物は、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｒｗｙは、水素を表さない、前記で定義されるいずれかのＲｗ（適宜に）を表し（又はＲｗは、水素を表さないＣ１〜６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された）、アリール基又はヘテロアリール基を表す（又はＲｗは、水素を表さないＲ５〜Ｒ１９基、アリール基若しくはヘテロアリール基を表す）、そしてＬｃは適切な脱離基、例えばクロロ、ブロモ、ヨード、スルホン酸基（例えば−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＣＨ３、−ＯＳ（Ｏ）２ＰｈＭｅ若しくはノナフレート）又は当業者に公知の同様の基を表す］
の化合物との、当業者に公知の適切な反応条件下での反応によって製造し得る。前記反応は、ほぼ室温又はそれ以上（例えば４０〜１８０℃まで）で、場合により適切な塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン又はそれらの混合物）及び適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサン又はトリエチルアミン）の存在下で実施し得る；
（ｖｉｉ）飽和アルキル基だけを含む式Ｉの化合物に関しては、二重又は三重結合などの不飽和を含む式Ｉの対応する化合物の、適切な還元条件の存在下での、例えば接触（例えばＰｄを使用する）水素化による還元；
（ｖｉｉｉ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２又は−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２［式中、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ及びＲ９ｈは水素を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては（又は、例えばＹ１及び／又はＹ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、他のカルボン酸又はエステル保護誘導体（例えばアミド誘導体）を表す化合物の場合は）、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ又はＲ９ｈ（適宜に）がＨを表さない式Ｉの対応する化合物の加水分解、又は、Ｙが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２又はＳ（Ｏ）３Ｒ９ｃ［式中、Ｒ９ｃ及び９ｄはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｙが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ（適宜に）を表す式Ｉの対応する化合物の加水分解。すべて標準条件下で、例えば場合により（付加的な）有機溶媒（ジオキサンなど）の存在下に塩基の水溶液（例えば２Ｍ ＮａＯＨ水溶液）の存在下で、反応混合物を室温又は、好ましくは高温で、加水分解が完了するまでの期間（例えば５時間）攪拌し得る；
（ｉｘ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ又は−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２を表し、そしてＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈ（すなわち酸素原子に結合しているＲ９基）がＨを表さない式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｒ９ｚａは、Ｈを表さないＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ又はＲ９ｈ（適宜に）を表す］
の適切なアルコールの存在下に標準条件下で、例えばさらに酸（例えば濃硫酸）の存在下に高温、例えば式ＸＩＩＩのアルコールの還流温度で、
（Ａ）Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表す式Ｉの対応する化合物のエステル化（又は同様のもの）；又は
（Ｂ）Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表さない（そして製造される式Ｉの化合物において同じ価の対応するＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈ基を表さない）式Ｉの対応する化合物のエステル交換（又は同様のもの）；
（ｘ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ［式中、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｉ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ及びＲ１０ｉはＨ以外を表す］を表し、そしてＬ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが、前記で定義したとおりであるが、但し、環Ａ又はＤ１〜Ｄ３を含む環に結合している炭素原子が−Ｏ−で置換されているＣ１〜６アルキレンを表さない、式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＶ：
Figure 2011520785
［式中、Ｌ５及びＬ５ａの少なくとも１つは適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は適切な脱離基、例えばハロ又は−Ｂ（ＯＨ）２又はその保護された誘導体（例えばアルキル保護誘導体、従って、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表し、他方は−Ｌ１−Ｙ１又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ（適宜に）を表してもよく、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義したとおりである（当業者は、Ｌ５及び／又はＬ５ａがアルカリ金属（例えばリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物又は亜鉛ベース基を表す式ＸＩＶの化合物が、Ｌ５及び／又はＬ５ａがハロを表す式ＸＩＶの対応する化合物から、例えばグリニャール反応条件、ハロゲン−リチウム交換反応条件［最後の２つはそのあとに金属交換反応が続いてもよく、前記反応条件はすべて当業者に公知である］などの条件下で製造し得ることを認識する）］
の化合物と、式ＸＶ：
Figure 2011520785
［式中、ＬｘｙはＬ１又はＬ１ａ（適宜に）を表し、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ［式中、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｉ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ及びＲ１０ｉはＨ以外である］を表し、そしてＬ６は、当業者に公知の適切な脱離基、例えばＹｂが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ又は−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃを表す場合は、ハロ（特にクロロ又はブロモ）、又は例えばＹｂが−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２を表す場合は、Ｃ１〜３アルコキシを表す］
の化合物との反応。例えば、Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＶの化合物はＣｌ−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂであり得る。この反応は標準反応条件下で、例えば極性非プロトン性溶媒（例えばＴＨＦ又はジエチルエーテル）の存在下で実施し得る。当業者は、Ｌ５が−Ｂ（ＯＨ）２を表す式ＸＩＶの化合物が、同時に式Ｉの化合物であることを認識する；
（ｘｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａがＢ（ＯＲ９ｈ）２［式中、Ｒ９ｈはＨを表す］；−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ；又は以下の基：
Figure 2011520785
［式中、Ｒ９ｊ、Ｒ９ｋ、Ｒ９ｍ、Ｒ９ｎ、Ｒ９ｐ、Ｒ９ｒ、Ｒ９ｓ、Ｒ９ｔ、Ｒ９ｕ、Ｒ９ｖ、Ｒ１０ｊ及びＲ９ｘは水素を表し、そしてＲ９ｗは前記で定義したとおりである］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物は、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従って製造し得る；
（ｘｉａ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが非置換５−テトラゾリル基を表す式Ｉの化合物に関しては、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従った反応、例えば、式Ｉの化合物に対応するが、関連するＬ１及び／又はＬ１ａ基が−Ｃ≡Ｎを表す化合物の、変換を生じさせる適切な試薬、例えばＮａＮ３等の存在下で、場合により塩基（例えばアミン塩基、例えば１−メチルピロリジン−２−オン等）及び添加剤（例えば本明細書で述べるもの、例えばトリメチルアンモニウム塩酸塩）の存在下で、例えば高温、例えば８０℃以上、例えば１００℃以上、例えば約１５０℃での反応；
（ｘｉｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが以下の基：
Figure 2011520785
［式中、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ及びＲ９ａａはＨを表す］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物に対応するが、Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−ＣＮを表す化合物と、ヒドロキシルアミンとの反応（従って対応するヒドロキシアミジノ化合物を形成する）、そして次にＳＯＣｌ２、Ｒｊ−ＯＣ（Ｏ）Ｃｌ（例えば熱の存在下で；式中、ＲｊはＣ１〜６アルキル基を表す）又はチオカルボニルジイミダゾール（例えばＢＦ３・ＯＥｔ２などのルイス酸の存在下で）との、それぞれ、例えばＮａｇａｎａｗａ ｅｔ ａｌ．，Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，（２００６），１４，７１２１に記載されているような反応条件下での反応によって製造し得る；
（ｘｉｉｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが以下の基：
Figure 2011520785
［式中、Ｒ９ａｂは前記で定義したとおりである］
のいずれか１つを表す式Ｉの化合物は、式ＸＩＶ［式中、Ｌ５及びＬ５ａの少なくとも１つはアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は脱離基、例えばハロ若しくは−Ｂ（ＯＨ）２、又はその保護された誘導体（例えばアルキル保護誘導体、従って、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表し、他方は−Ｌ１−Ｙ１又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ（適宜に）を表してもよく、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義したとおりである（当業者は、Ｌ５及び／又はＬ５ａがアルカリ金属（例えばリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物又は亜鉛ベース基を表す式ＸＩＶの化合物が、Ｌ５及び／又はＬ５ａがハロを表す式ＸＩＶの対応する化合物から、例えばグリニャール反応条件、ハロゲン−リチウム交換反応条件［最後の２つはそのあとに金属交換反応が続いてもよく、前記反応条件はすべて当業者に公知である］などの条件下で製造し得ることを認識する）］
の化合物と、式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂ：
Figure 2011520785
［式中、Ｒ９ａｂは前記で定義したとおりであり、そしてＬｄは（適宜に）適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は脱離基、例えばハロ若しくは−Ｂ（ＯＨ）２、又はその保護された誘導体（例えばアルキル保護誘導体、従って、例えば４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル基を形成する）を表す］
の化合物との反応によって製造し得る（当業者は、Ｌｄがアルカリ金属（例えばリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物又は亜鉛ベース基を表す式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂの化合物が、Ｌｄがハロを表す式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂの対応する化合物から、例えばグリニャール反応条件、ハロゲン−リチウム交換反応条件［最後の２つはそのあとに金属交換反応が続いてもよく、前記反応条件はすべて当業者に公知である］などの条件下で製造し得ることを認識する）。前記反応は、標準条件下で、例えば適切な溶媒（例えばＴＨＦ、ジエチルエーテル、ジメチルホルムアミド）の存在下で、及び、適切な場合は、適切な触媒（例えばＰｄ（ＯＡｃ）２）及び塩基（例えばＫ２ＣＯ３）の存在下で実施し得る。当業者は、Ｌ５が−Ｂ（ＯＨ）２を表す式ＸＩＶの化合物が、同時に式Ｉの化合物であることを認識する；
（ｘｉｖ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義したとおりであるが、Ｌ５及び／又はＬ５ａ（適宜に）が、
（Ｉ）アルカリ金属（例えば上記製造ステップ（ｉｘ）に関して定義したものなど）；又は
（ＩＩ）−Ｍｇ−ハロゲン化物
のいずれかを表す式ＸＩＶの化合物と二酸化炭素との反応、続いて当業者に公知の標準条件下での、例えば塩酸水溶液の存在下での、酸性化；
（ｘｖ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義したとおりであるが、Ｌ５及び／又はＬ５ａ（適宜に）が当業者に公知の適切な脱離基（例えばスルホン酸基（例えばトリフラート）又は、好ましくはハロ（例えばブロモ若しくはヨード）基）である式ＸＩＶの対応する化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６若しくはＣｏ２（ＣＯ）８））との、式ＸＶＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｒ９ｂは前記で定義したとおりである］
の化合物及び適切な触媒系（例えばパラジウム触媒、例えばＰｄＣｌ２、Ｐｄ(ＯＡｃ)２、Ｐｄ(Ｐｈ３Ｐ)２Ｃｌ２、Ｐｄ(Ｐｈ３Ｐ)４、Ｐｄ２(ｄｂａ)３等）の存在下に、当業者に公知の条件下での反応；
（ｘｖｉ）Ｙが−Ｏ−又は−Ｓ−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＶＩＩＩ又はＸＩＸ：
Figure 2011520785
の化合物のいずれかと、それぞれ式ＸＸ又はＸＸＩ：
Figure 2011520785
［式中（すべての場合に）、Ｙｚは−Ｏ−又は−Ｓ−を表し、Ｚａｂは適切な脱離基、例えばＺｘに関して前記で定義したもの又は、より好ましくはフルオロを表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３は前記で定義したとおりである］
の化合物との、標準的な芳香族求核置換反応条件下、例えば適切な塩基及び溶媒（例えば上記製造ステップ（ｉｉ）（Ｄ）で定義したもの）の存在下での反応；
（ｘｖｉｉ）Ｌ１又は、存在する場合は、Ｌ１ａがＣ１〜６アルキレンを表し、そしてＹ１及び、存在する場合は、Ｙ１ａが好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは水素以外である］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義したとおりである］
の化合物と、式ＸＸＩＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、ＬａａはＣ１〜６アルキレンを表し、Ｙａａは前記で定義したＹ１（又はＹ１ａ）を表すが、好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは水素以外である］を表し、Ｚａａは適切な脱離基、例えばＺｘに関して前記で定義したもの及び、好ましくはブロモを表す］
の化合物との、標準的な芳香族求電子置換反応条件下、例えば適切な塩基及び溶媒、例えば製造ステップ（ｉｉ）（Ｃ）に関して前記で言及したもの）の存在下での、又は場合によりフリーデル・クラフツ条件下にＡｌＣｌ３などのルイス酸の存在下での反応；
（ｘｖｉｉｉ）Ｌ１が−ＣＨ＝ＣＨ−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＶ：
Figure 2011520785
［式中、環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義したとおりである］
の化合物と、式ＸＸＶ：
Figure 2011520785
の化合物若しくは同様のものとの、又は式ＸＸＶＩ：
Figure 2011520785
［式中（両方の場合に）、Ｙ１は前記で定義したとおりである（そして好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは、好ましくは水素以外である］を表す）］
の化合物との、適宜にホーナー・ワッズワース・エモンズ反応条件又はウィッティッヒ反応条件下での反応；
（ｘｉｘ）Ｌ２及び／又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−［式中、Ａ１７は−Ｎ（Ｒｗ）−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＶＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｄ２ａａ及びＤ２ｂａの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２ｂ）＝を表し（すなわち、Ｌ２ｂ置換基はＤ２ａａ又はＤ２ｂａのいずれか１つに結合している）、Ｌ２ｂは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｌ３ｂは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｌ３−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ｂ及びＬ３ｂの少なくとも１つは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は前記で定義したとおりである］
の対応する化合物又はその保護された誘導体（例えばアミノ保護誘導体）と、式ＸＸＶＩＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｑａは直接結合又は−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＲｗ及びＹａは前記で定義したとおりである］
の化合物との、標準的なカップリング反応条件下、例えば適切なカップリング試薬（例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（又はその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフフェート、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロカルボネート、１−シクロヘキシルカルボジイミド−３−プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート及び／又はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）の存在下での、場合により適切な塩基（例えば水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、水酸化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド及び／又はリチウムジイソプロピルアミド（又はその変異体）、適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサン又はトリエチルアミン）並びにさらなる添加剤（例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物）の存在下での反応。あるいは、式ＸＸＶＩＩの化合物のカルボン酸基を標準条件下で対応する塩化アシルに変換してもよく（例えばＳＯＣｌ２又は塩化オキサリルの存在下で）、次にその塩化アシルを、例えば上述したのと同様の条件下で、式ＸＸＶＩＩＩの化合物と反応させる；
（ｘｘ）Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＸ：
Figure 2011520785
［式中、環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義したとおりである］
の対応する化合物と、式ＸＸＸ：
Figure 2011520785
［式中、Ｒ９ａは前記で定義したとおりである］
の化合物との、標準的なカップリング反応条件下、例えば適切なカップリング試薬（例えば１，１’−カルボニルジイミダゾール、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（又はその塩酸塩）、Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジルカルボネート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス−ピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、ブロモトリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロカルボネート、１−シクロヘキシルカルボジイミド−３−プロピルオキシメチルポリスチレン、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート及び／又はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート）の存在下での、場合により適切な塩基（例えば水素化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピリジン、トリエチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、水酸化ナトリウム、カリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド及び／又はリチウムジイソプロピルアミド（又はその変異体）、適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサン又はトリエチルアミン）並びにさらなる添加剤（例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物）の存在下での反応。あるいは、式ＸＸＩＸの化合物のカルボン酸基を標準条件下で対応する塩化アシルに変換してもよく（例えばＳＯＣｌ２又は塩化オキサリルの存在下で）、次にその塩化アシルを、例えば上述したのと同様の条件下で、式ＸＸＸの化合物と反応させる；
（ｘｘｉ）Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＸＩ：
Figure 2011520785
［式中、環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は前記で定義したとおりである］
の対応する化合物と、式ＸＸＸＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｒ９ａは前記で定義したとおりである］
の化合物との、当業者に公知の反応条件下での反応。この反応は、ほぼ室温又はそれ以上（例えば４０〜１８０℃まで）で、場合により適切な塩基（例えば炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、ピロリジノピリジン、ピリジン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、トリメチルアミン、ジメチルアミノピリジン、ジイソプロピルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン、Ｎ−エチルジイソプロピルアミン又はそれらの混合物）及び適切な溶媒（例えばテトラヒドロフラン、ピリジン、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、トリフルオロメチルベンゼン、ジオキサン又はトリエチルアミン）の存在下で実施し得る；
（ｘｘｉｉ）Ｌ２又はＬ３が−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義した式ＩＩＩの化合物の、式ＸＸＸＩＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｙａは前記で定義したとおりである］
の化合物による、標準条件下での、例えば化学選択的還元剤、例えばトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム若しくはシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下での、又は縮合とそれに続く還元を含む二段階プロセスとしての［この場合、還元段階はより強い還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウム若しくはＬｉＡＩＨ４の存在下で実施し得る］、還元的アミノ化。
Ｙが−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を表す式ＩＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ及びＸＩＶの化合物は、それぞれ、Ｙが−Ｓ−（−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−の製造のため）又は−Ｓ（Ｏ）−（−Ｓ（Ｏ）２−の製造のため）を表す式ＩＩＩ、ＶＩＩＩ、ＩＸ及びＸＩＶの対応する化合物の、例えば式Ｉの化合物の製造に関して前記で述べた（製造ステップ（ｉ））条件下での酸化によって製造し得る。
Ｙが−Ｏ−又は−Ｓ−（又はその保護された、例えばモノ保護された誘導体）を表す式ＩＩＩの化合物は、式ＸＸＸＩＶ：
Figure 2011520785
［式中、Ｄ２ａｘ及びＤ２ｂｘの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｚｚ２）＝を表し（すなわちＺｚ２置換基はＤ２ａｘ又はＤ２ｂｘのいずれか１つに結合している）、Ｚｚ１は−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｌ３−Ｙ３又は保護された−ＮＨ２基を表し、Ｚｚ２は−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｌ２−Ｙ２又は保護された−ＮＨ２基を表し、但し、Ｚｚ１及びＺｚ２の少なくとも１つは−Ｎ３又は−ＮＯ２を表す］
の化合物又はその保護された誘導体（例えばアミノ保護誘導体）の、当業者に公知の標準反応条件下で、適切な還元剤の存在下での還元によって、例えば接触水素化による（例えば水素の供給源中、パラジウム触媒の存在下で）又は適切な還元剤（例えばトリアルキルシラン、例えばトリエチルシラン）を使用することによる還元によって製造し得る。
Ｌ２ａ及びＬ３ａの両方が−ＮＨ２（又はその保護された誘導体）を表す式ＩＩＩの化合物はまた、前記で定義した式ＩＸの化合物の、アンモニア又は、好ましくはその保護された誘導体（例えばベンジルアミン若しくはＰｈ２Ｃ＝ＮＨ）との、例えば式Ｉの化合物の製造に関して前記で述べた（前記製造ステップ（ｉｖ））ような条件下での反応によっても製造し得る。
Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式ＩＩＩ又はＩＸの化合物は、
（Ｉ）式ＸＸＸＶ：
Figure 2011520785
［式中、Ｚｑ１及びＺｑ２は、それぞれＺｘ及びＺｙ（式ＩＸの化合物の製造の場合）又はＬ３ａ及びＬ３ｂ（式ＩＩＩの化合物の製造の場合）を表し、Ｄ２ａ１及びＤ２ｂ１は、それぞれＤ２ａｘ及びＤ２ｂｘ（式ＩＩＩの化合物の製造の場合）又はＤ２ａｚ及びＤ２ｂｚ（式ＩＸの化合物の製造の場合）を表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａｘ、Ｄ２ｂｘ、Ｄ２ａｚ、Ｄ２ｂｚ、Ｄ３、Ｌ３ａ、Ｌ３ｂ、Ｚｘ及びＺｙは前記で定義したとおりである］
の化合物の、ルイス酸の存在下での適切な試薬、例えばホスゲン又はトリホスゲンとの反応、続いて前記で定義した式ＸＶＩＩの化合物の存在下での、従って加水分解又は加アルコール分解反応ステップを受ける反応；
（ＩＩ）Ｒ９ｂが水素を表すそのような化合物に関しては、前記で定義した式ＸＸＸＶの化合物の、例えば適切な試薬、例えばＰ（Ｏ）Ｃｌ３及びＤＭＦの存在下でのホルミル化、続いて標準条件下での酸化；
（ＩＩＩ）式ＸＸＸＶＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｗ１は適切な脱離基、例えば前記Ｚｘ及びＺｙによって定義されるものを表し；そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ１、Ｄ２ｂ１、Ｄ３、Ｚｑ１及びＺｑ２は前記で定義したとおりである］
の化合物と、ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６若しくはＣｏ２（ＣＯ）８））との反応、続いて前記で定義した式ＸＶＩＩの化合物の存在下で、当業者に公知の反応条件、例えば式Ｉの化合物の製造に関して前記で述べた（前記製造ステップ（ｉｉ）（Ａ）（ｂ）又は（ｉｉ）（Ｃ））反応条件下での反応、例えば適切な貴金属（例えばパラジウム）触媒の存在下で実施されるカルボニル化ステップ；
（ＩＶ）式ＸＸＸＶＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｗ２は適切な基、例えば適切なアルカリ金属基（例えばナトリウム、カリウム又は、特にリチウム）、−Ｍｇ−ハロゲン化物又は亜鉛ベース基を表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ１、Ｄ２ｂ１、Ｄ３、Ｚｑ１及びＺｑ２は前記で定義したとおりである］
の化合物と、例えばＣＯ２（製造される化合物中のＲ９ｂが水素を表す場合）との、又は式ＸＩＶ［式中、Ｌｘｙは単結合を表し、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは水素以外である］を表し、そしてＬ６は適切な脱離基、例えばクロロ若しくはブロモ若しくはＣ１〜１４（例えばＣ１〜６（例えばＣ１〜３）アルコキシ基）を表す］の化合物との、当業者に公知の反応条件下での反応。当業者は、この反応段階が式ＸＸＸＶＩＩの化合物の製造（以下で述べる）の直後に（すなわち同じ反応ポット内で）実施し得ることを認識する；
によって製造し得る。
Ｄ２ａｘがＤ２ａを表し、Ｄ２ｂｘが−Ｃ（−Ｌ２ａ）＝を表し、Ｌ２ａが−ＮＨ２を表し、Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す式ＩＩＩの化合物は、選択的に、式ＸＸＸＶＩＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｌ３ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｙ及び環Ａは前記で定義したとおりである］
の化合物の、酸化反応条件、例えばＳｈｅｉｂｌｅｙ，Ｆ．Ｅ．ａｎｄ ＭｃＮｕｌｔｙ，Ｊ．Ｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９５６；２１，１７１−１７３に記載されている条件下で、例えば、好ましくはアルカリ溶液中のＨ２Ｏ２の存在下での反応によって製造し得る。同様に、Ｌ３が、存在する−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ基［−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す］に対してαである−ＮＨ２基を表す式ＩＩＩの化合物は、式ＸＸＸＩＸ：
Figure 2011520785
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａｘ、Ｄ２ｂｘ、Ｄ３、Ｌ２ａ、Ｙ、Ｌ１及びＹ１は前記で定義したとおりである］
の化合物との反応によって製造し得る。
あるいはさらに、Ｄ２ａｘがＤ２ａを表し、Ｄ２ｂｘが−Ｃ（−Ｌ２ａ）＝を表し、Ｌ２ａが−ＮＨ２を表し、Ｌ１が単結合を表し、そしてＹ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式ＩＩＩの化合物は、式ＸＬ：
Figure 2011520785
［式中、Ｘｑは−ＯＨ、−ＮＨ２又は−Ｎ３を表し、そしてＬ３ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｙ及び環Ａは前記で定義したとおりである］
の化合物の、標準反応条件下、例えば：
（ｉ）Ｘｑが−ＯＨを表す場合は、ＨＮ３（ＮａＮ３をＨ２ＳＯ４などの強酸と接触させることによって形成し得る）の存在下に、シュミット反応条件又はその変形の存在下で。変形は、カルバメート中間体の形成を生じさせ得る、アルコール（例えばｔｅｒｔ−ブタノール；それにより式ＸＬのｔ−Ｂｏｃ保護誘導体を形成する）の存在下でのジフェニルホスホリルアジド（（ＰｈＯ）２Ｐ（Ｏ）Ｎ３）との反応を含む；
（ｉｉ）Ｘｑが−ＮＨ２を表す場合は、例えば、カルバメート中間体の形成を生じさせ得る、ＮａＯＢｒ（ＮａＯＨとＢｒ２を接触させることによって形成し得る）の存在下に、ホフマン転位反応条件下で；
（ｉｉｉ）Ｘｑが−Ｎ３を表す場合は（この化合物自体は、標準的なジアゾ化反応条件下、例えばＮａＮＯ２及びＨ２ＳＯ４又はＨＣｌなどの強酸の存在下で、対応するアシルヒドラジドから製造し得る）、イソシアネート（又はアルコールで処理する場合はカルバメート）中間体の形成を生じさせ得る、クルチウス転位反応条件下で；
の反応によって製造でき、前記すべての後に、必要な場合は（例えば遊離アミンの形成を所望する場合は）、例えば、低級アルキルカルバメート（例えばメチル若しくはエチルカルバメート）が中間体として形成されるときには水及び塩基（例えば前記製造ステップ（ｉ）に関して前記で述べたもの）の存在下で、又は、例えばｔｅｒｔ−ブチルカルバメートが中間体として形成されるときには酸性条件下で、又はベンジルカルバメート中間体が形成されるときには水素化反応条件（例えばＰｄなどの貴金属触媒の存在下での接触水素化反応条件）下で、加水分解を実施してももよい。同様の反応物及び反応条件を、環Ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ基で置換されている式ＩＩＩの化合物の製造のために使用してもよい。
式ＶＩＩＩの化合物は、Ｌ２ａ又はＬ３ａ（適宜に）が−ＮＨ２を表す式ＩＩの対応する化合物の、ホスゲン又はトリホスゲンとの、例えば適切な塩基（例えば式Ｉの化合物の製造に関して前記で定義したもの（例えばトリエチルアミン）の存在下での反応によって製造し得る。式ＶＩＩＩの化合物がそれに従って合成される場合、式Ｉの化合物の合成においてさらに使用されるときには（前記製造ステップ（ｉｉ）参照）、単離及び／又は精製される必要はない。
Ｚｘ及びＺｙがスルホン酸基を表す式ＩＸの化合物は、Ｚｘ及びＺｙ基がヒドロキシ基を表す対応する化合物から、ヒドロキシ基のスルホン酸基への変換のための適切な試薬（例えば塩化トシル、塩化メシル、トリフルオロメタンスルホン酸無水物等）を用いて、当業者に公知の条件下で、例えば適切な塩基及び溶媒（例えば製造ステップ（ｉ）に関して前記で述べたもの、例えばトルエン中のＫ３ＰＯ４の水溶液）の存在下に、好ましくは室温又はそれ以下で（例えば約１０℃で）製造し得る。
Ｚｚ１及びＺｚ２の一方が−ＮＯ２を表し、他方が−Ｌ２−Ｙ２又は−Ｌ３−Ｙ３（適宜に）を表す式ＸＸＸＩＶの化合物は、前記で定義した式ＸＶＩＩＩ又はＸＩＸの化合物と、それぞれ、式ＸＬＩ又はＸＬＩＩの化合物：
Figure 2011520785
［式中、Ｄ２ａｑ及びＤ２ｂｑの一方（好ましくはＤ２ａｑ）はＤ２を表し、他方（好ましくはＤ２ｂｑ）は−Ｃ（−ＮＯ２）＝を表し、そしてＺａｂ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１及び環Ａは前記で定義したとおりである］
の化合物との、標準的な芳香族求核置換反応条件下、例えば式Ｉの化合物の製造に関して前記で述べた（製造ステップ（ｘｉｖ））条件下での反応によって製造し得る。当業者は、ニトロ基の存在が、例えばＺａｂ基に対してパラ位にある場合、その電子求引能力によってこの反応段階を促進することを認識する。
式ＸＸＸＶＩＩの化合物はいくつかの方法で製造し得る。例えば、Ｗ２がリチウムなどのアルカリ金属を表す式ＸＸＸＶＩＩの化合物は、式ＸＸＸＶの対応する化合物（特に、Ｚｑ１及び／又はＺｑ２がクロロ又はスルホン酸基又は、特に保護された−ＮＨ２基［この場合、保護基は、好ましくはリチウム化指向性基、例えばアミド基、例えばピバロイルアミド基、若しくはスルホンアミド基、例えばアリールスルホンアミド基、例えばフェニルスルホンアミドである］を表すもの）から、有機リチウム塩基、例えばｎ−ＢｕＬｉ、ｓ−ＢｕＬｉ、ｔ−ＢｕＬｉ、リチウムジイソプロピルアミド又はリチウム２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（前記有機リチウム塩基は、場合により添加剤（例えばリチウム配位剤、例えばエーテル（例えばジメトキシエタン）又はアミン（例えばテトラメチルエチレンジアミン（ＴＭＥＤＡ）、（−）スパルテイン若しくは１，３−ジメチル−３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＭＰＵ）等）を伴う）との、例えば適切な溶媒、例えば極性非プロトン性溶媒（例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテル）の存在下で、不活性雰囲気下に周囲温度以下（例えば０℃〜−７８℃）での反応によって製造し得る。あるいは、式ＸＸＸＶＩＩのそのような化合物は、Ｗ１がクロロ、ブロモ又はヨードを表す式ＸＸＸＶＩの化合物の、前述したような反応条件下での、有機リチウム塩基、例えばｔ−又はｎ−ブチルリチウムの存在下でのハロゲン−リチウム反応によって製造し得る。Ｗ２が−Ｍｇ−ハロゲン化物を表す式ＸＸＸＶＩＩの化合物は、Ｗ１がハロ（例えばブロモ）を表す式ＸＸＸＶＩの対応する化合物から、例えば、場合により当業者に公知の標準的なグリニャール条件下に触媒（例えばＦｅＣｌ３）の存在下で製造し得る。当業者はまた、グリニャール試薬のマグネシウム又はリチウム化種のリチウムを異なる金属に交換して(すなわち金属交換反応を実施してもよい)、例えばＷ２が亜鉛ベース基を表す式ＸＸＸＶＩＩの化合物を形成してもよい（例えばＺｎＣｌ２を使用して）ことを認識する。
式ＸＸＸＶＩＩＩ及びＸＸＸＩＸの化合物は、それぞれ、式ＸＬＩＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｌ３ａ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｙ及び環Ａは前記で定義したとおりである］
の化合物、又は式ＸＬＩＶ：
Figure 2011520785
［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａｘ、Ｄ２ｂｘ、Ｄ３、Ｌ２ａ、Ｙ、Ｌ１及びＹ１は前記で定義したとおりである］
の化合物の、抱水クロラール、塩酸ヒドロキシルアミン、硫酸ナトリウム及び塩酸との反応、それに続いて、例えば本明細書中で参照したＳｈｅｉｂｌｅｙ ｅｔ ａｌ．の学術論本に記載されている、濃硫酸の存在下での反応によって製造し得る。
−Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す式ＸＸＩＸ又はＸＬＩの化合物、及び−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表す−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが存在する式ＸＬＩＩＩの化合物は、それぞれ、式ＸＬＶ、ＸＬＶＩ又はＸＬＶＩＩ：
Figure 2011520785
［式中、Ｚａｂは前記で定義したとおりであるが、好ましくはフルオロ又はブロモを表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ２ａｑ、Ｄ２ｂｑ及びＤ３は前記で定義したとおりである］
の化合物の、標準反応条件下での加水分解によって製造し得る。
式ＸＬＶ、ＸＬＶＩ及びＸＬＶＩＩの化合物は、それぞれ、式ＸＬＶＩＩＩ、ＸＬＩＸ又はＬ：

［
Figure 2011520785
式中、Ｘｚはフルオロ又はブロモを表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ２ａｑ、Ｄ２ｂｑ及びＤ３は前記で定義したとおりである］
の対応する化合物の、標準条件下での、例えばＸｚがフルオロを表す場合は、標準的な芳香族求核置換反応条件下にシアニドイオンの適切な供給源（例えばＫＣＮ）の存在下での、又はＸｚがブロモを表す場合は、パラジウム触媒シアノ化反応条件下での反応によって製造し得る。
式ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＶＩ、ＶＩＩ、Ｘ、ＸＩ、ＸＩＩ、ＸＩＩＩ、ＸＩＶ、ＸＶ、ＸＶＩａ、ＸＶＩｂ、ＸＶＩＩ、ＸＶＩＩＩ、ＸＩＸ、ＸＸ、ＸＸＩ、ＸＸＩＩ、ＸＸＩＩＩ、ＸＸＩＶ、ＸＸＶ、ＸＸＶＩ、ＸＸＶＩＩ、ＸＸＶＩＩＩ、ＸＸＩＸ、ＸＸＸ、ＸＸＸＩ、ＸＸＸＩＩ、ＸＸＸＩＩＩ、ＸＸＸＶ、ＸＸＸＶＩ、ＸＬ、ＸＬＩＩ、ＸＬＩＶ、ＸＬＶＩＩＩ、ＸＬＩＸ及びＬの化合物は、市販されているか、文献において公知であるか、又は標準的な技術に従い、適切な試薬及び反応条件を使用して入手可能な出発物質から、本明細書で述べる方法から類推して若しくは従来の合成手順によって入手し得る。これに関して、当業者は、中でも特に、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」ｂｙ Ｂ．Ｍ．Ｔｒｏｓｔ ａｎｄ Ｉ．Ｆｌｅｍｉｎｇ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９１を参照し得る。さらに、本明細書で述べる化合物はまた、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている合成経路及び技術に従って製造し得る。
本発明の最終化合物又は関連中間体における置換基Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３（並びにＬ２及びＹ２）は、当業者に周知の方法によって前述した方法の間又は方法の後に、１又はそれ以上の回数、修飾されてもよい。そのような方法の例としては、置換、還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解、エステル化、エーテル化、ハロゲン化又はニトロ化を含む。そのような反応は、対称又は非対称の本発明の最終化合物又は中間体の形成を生じさせ得る。前駆体基は、連続する反応の間の任意の時点で、異なるそのような基に又は式Ｉで定義した基に変化させることができる。例えば、Ｙ１（又は、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは、最初は水素を表さない（従って少なくとも１個のエステル官能基を提供する）］を表す場合、当業者は、合成の間の任意の段階（例えば最終段階）で、関連するＲ９ｂ含有基が加水分解されてカルボン酸官能基（すなわちＲ９ｂが水素を表す基）を形成し得ることを認識する。これに関して、当業者はまた、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」ｂｙ Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｏ．Ｍｅｔｈ−Ｃｏｈｎ ａｎｄ Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９５を参照し得る。他の特定変換段階は、ニトロ基のアミノ基への還元、ニトリル基のカルボン酸基への加水分解、及び、例えばシアニドイオンの供給源（例えばＫＣＮ）を試薬として使用することによりフルオロ又はブロモフェニル基をシアノフェニル基に変換する、標準的な芳香族求核置換反応（あるいは、この場合は、パラジウム触媒シアノ化反応条件も使用し得る）を含む。
さらに、当業者は、Ｄ１〜Ｄ３を含む環並びにＡ環が複素環であってもよいことを認識し、前記部分は、標準的な複素環化学テキスト（例えば「Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｂｙ Ｊ．Ａ．Ｊｏｕｌｅ，Ｋ．Ｍｉｌｌｓ ａｎｄ Ｇ．Ｆ．Ｓｍｉｔｈ，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，ｐｕｂｌｉｓｈｅｄ ｂｙ Ｃｈａｐｍａｎ ＆ Ｈａｌｌ，「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ＩＩ」ｂｙ Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ ａｎｄ Ｅ．Ｆ．Ｖ．Ｓｃｒｉｖｅｎ，Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ，１９９６又は「Ｓｃｉｅｎｃｅ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，Ｖｏｌｕｍｅｓ ９−１７（Ｈｅｔａｒｅｎｅｓ ａｎｄ Ｒｅｌａｔｅｄ Ｒｉｎｇ Ｓｙｓｔｅｍｓ），Ｇｅｏｒｇ Ｔｈｉｅｍｅ Ｖｅｒｌａｇ，２００６）を参照して製造し得る。従って、複素環を含有する化合物に関して本明細書で開示される反応はまた、複素環に対する前駆体であり、その前駆体が合成のより後の段階で複素環に変換され得る化合物に関しても実施し得る。
本発明の化合物は、従来の技術（例えば再結晶化）を使用してそれらの反応混合物から単離し得る。
前記及び以下で述べる方法において、中間体化合物の官能基は保護基によって保護される必要があり得ることは当業者に認識される。
官能基の保護及び脱保護は、前述したスキームにおける反応の前又は後に実施し得る。
保護基は、当業者に周知の技術に従って及び以下で述べるように除去し得る。例えば、本明細書で述べる保護された化合物／中間体は、標準的な脱保護技術を使用して非保護化合物に化学的に変換され得る。「保護基」により、我々はまた、保護することを所望する実際の基に対する前駆体である適切な代替基も包含する。例えば、「標準的な」アミノ保護基の代わりに、ニトロ又はアジド基を、アミノ保護基として有効に機能を果たすように使用してもよく、それらの基は、後で（保護基として働くという目的を果たした後）、例えば本明細書で述べる標準的な還元条件下で、アミノ基に変換し得る。挙げることができる保護基としては、ヒドロキシ基及びα−カルボキシ基の両方を保護する役割を果たし得る（すなわち、例えば中間体（Ｉ）の形成において以下で述べるように、２つの官能基の間に環状部分が形成されるように）、ラクトン保護基（又はその誘導体）を含む。
関与する化学の種類によって、保護基の必要性及び種類並びに合成を達成するための順序が決定される。
保護基の使用は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」，３ｒｄ ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ ＆ Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｗｉｌｅｙ−ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９）の中で詳細に説明されている。
医療及び医薬用途
本発明の化合物は、それらが薬理学的活性を有するので、有用である。そのような化合物は、従って、薬剤として適応される。
本発明の一部の化合物はこれまでに薬剤として開示されたことがなく、また別の一部の化合物はそれら自体が新規である。
従って、本発明のさらなる実施形態では、前記で定義したとおりであるが、但し：
Ｄ２ａがＤ２を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ２ｄがすべて水素を表し：
（Ｉ）Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し；Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し；Ｌ３が−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒｗ）−Ａ１９−を表し；
（１）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−を表し；ｐが０を表す場合、以下のときにはＹ２及びＹ３は、両方ともには４−メチルフェニルを表さない：
（Ａ）Ｙが−Ｏ−を表し、そしてＲ９ｂがＨを表す；
（Ｂ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ９ｂがメチルを表し、そして（両方の場合に）：
（ｉ）ＲｗがＨ又はｎ−ヘキシルを表し、そしてＲ２ｂがＨを表す；
（ｉｉ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−ＯＲ５ｈを表し、そしてＲ５ｈがｎ−ペンチル、イソブチル、ｎ−プロピル、エチル又はメチルを表す；
（ｉｉｉ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂを表し、Ｒ６ｂ又はＲ７ｂの一方がＨを表し、そして他方がメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルを表す；
（ｉｖ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がＺ２ａを表し、Ｚ２ａがＲ５ａを表し、そしてＲ５ａがメチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、エチル又はｎ−プロピルを表す；
（ｖ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がフルオロ、クロロ又はシアノを表す；
（Ｃ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し、そして：
（ｉ）両方のＲ９ｂ置換基が水素を表す；
（ｉｉ）両方のＲ９ｂ置換基がメチルを表す；
（Ｄ）Ｙが−Ｓ−を表し、そしてＲ９ｂ、Ｒｗ及びＲ２ｂがすべてＨを表す；
（Ｅ）Ｙが−Ｓ−を表し、Ｒ９ｂがメチルを表し、そしてＲｗ及びＲ２ｂがＨを表す；
（Ｆ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ９ｂがメチルを表し、ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がＺ２ａを表し、そしてＺ２ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表す；
（２）ｐが１を表し、Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂ及びＲｗの両方がＨを表す場合、以下のときにはＹ２は４−メチルフェニルを表さない：
（Ａ）Ｒ９ｂがＨを表すか；又は
（Ｂ）Ｒ９ｂがメチルを表し、そして（両方の場合に）：
（ｉ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＹ３が４−メチルフェニル、４−アセチルフェニル（すなわち４−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）フェニル）又は４−ニトロフェニルを表す；
（ｉｉ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）−を表し、そしてＹ３が４−ピリジルを表す；
（ＩＩ）Ｌ１が単結合を表し、Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し、Ｒ９ｂがＨを表し；
（Ａ）Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−を表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表す場合、
（ｉ）Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−を表すときには、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−メトキシフェニル、３−ニトロ−４−アミノフェニル又は３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニルを表さず；
（ｉｉ）Ｙが−Ｏ−を表すときには、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−メトキシフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロ−４−アミノフェニル、３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニル又は２−カルボキシフェニルを表さず；
（Ｂ）Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−を表し、Ｒ２ｂが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｒ２ｃが−Ｌ１−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表す場合、Ｙが−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）２を表すときには、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには４−メトキシフェニルを表さない；
（Ｃ）Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−を表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表す場合、Ｙが−Ｏ−を表すときには、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには４−ニトロフェニルを表さない；
（ＩＩＩ）Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１−Ｙ１及び−Ｌ１ａ−Ｙ１ａの両方が−Ｓ（Ｏ）３Ｈを表し、そしてＬ２及びＬ３の両方が−ＯＳ（Ｏ）２−を表し、Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
（Ａ）Ｙ２及びＹ３が、両方ともにはフェニルを表さず、その各々が４位でＡによって置換されており、ＡがＧ１を表し、Ｇ１が−Ａ１−Ｒ１６ａを表し、Ａ１が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＲ１６ａが３−ニトロフェニル又は３−アミノフェニルのいずれかを表す；
（Ｂ）Ｙ２及びＹ３が、両方ともには４−ニトロフェニルを表さない；
（ＩＶ）Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し；Ｌ２が−Ｏ−ＣＨ２−を表し、Ｌ３が−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒｗ）−ＣＨ２−を表し、Ｒｗが＝Ｏ及びＯ−ｔｅｒｔ−ブチルによって置換されたメチルを表し、Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには非置換フェニル基を表さない；
（Ｖ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１−Ｙ１及び−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合：
（ｉ）Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−ニトロフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル（すなわち４−（−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）フェニル）、４−シアノフェニル、４−（アセトアミド）フェニル、４−アセチルフェニル（すなわち４−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）フェニル）又は４−メトキシフェニルを表さない；
（ＶＩ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂが水素を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し；
（ｉ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−ニトロフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル、４−（アセトアミド）フェニル（すなわち４−（−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）又は２，５−ジメトキシフェニルを表さない；
（ｉｉ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ３が４−（アセトアミド）フェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２−（エトキシカルボニル）フェニル（すなわち２−ＣＯＯＣＨ３）フェニル）、４−メトキシフェニル、５−ブロモ−６−クロロ−ピリド−３−イル又は４−（メタンスルホニル）フェニルを表すときには、Ｙ２は４−ニトロフェニルを表さない；
（ｉｉｉ）Ｌ３が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには４−ニトロフェニルを表さない；
（ＶＩＩ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｃが水素を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｂが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
（ｉ）Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し、Ｙ２が４−カルボキシフェニルを表す場合：
（ａ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表すときには、Ｙ３は非置換フェニルを表さない；
（ｂ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−を表すときには、Ｙ３は非置換２−フラニルを表さない；
（ｉｉ）Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表し、Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには非置換フェニルを表さない、
本発明の化合物が提供される。
本発明のさらなる態様によれば、薬剤としての使用のための、前記で定義したとおりであるが、但し、
Ｄ２ａがＤ２を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ２ｄがすべて水素を表し：
（Ｉ）Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し；Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し；Ｌ３が−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒｗ）−Ａ１９−を表し；
（１）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−を表し；ｐが０を表す場合、以下のときにはＹ２及びＹ３は、両方ともには４−メチルフェニルを表さない：
（Ａ）Ｙが−Ｏ−を表し、そしてＲ９ｂがＨを表す；
（ｉ）ＲｗがＨ又はｎ−ヘキシルを表し、そしてＲ２ｂがＨを表す；
（ｉｉ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−ＯＲ５ｈを表し、そしてＲ５ｈがｎ−ペンチル、イソブチル、ｎ−プロピル、エチル又はメチルを表す；
（ｉｉｉ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂを表し、Ｒ６ｂ又はＲ７ｂの一方がＨを表し、そして他方がメチル、エチル、ｎ−プロピル及び／又はｎ−ブチルを表す；
（ｉｖ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がＺ２ａを表し、Ｚ２ａがＲ５ａを表し、そしてＲ５ａがメチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、エチル又はｎ−プロピルを表す；
（ｖ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がフルオロ、クロロ又はシアノを表す；
（Ｂ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ９ｂがメチルを表し、そしてＲｗ及びＲ２ｂがＨを表す；
（Ｃ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し、そして両方のＲ９ｂ置換基が水素を表す；
（Ｄ）Ｙが−Ｓ−を表し、そしてＲ９ｂ、Ｒｗ及びＲ２ｂがすべてＨを表す；
（２）ｐが１を表し、Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂ及びＲｗの両方がＨを表す場合、以下のときにはＹ２は４−メチルフェニルを表さない：
（Ａ）Ｒ９ｂがＨを表し；
（ｉ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＹ３が４−メチルフェニル、４−アセチルフェニル（すなわち４−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）フェニル）又は４−ニトロフェニルを表す；
（ｉｉ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）−を表し、そしてＹ３が４−ピリジルを表す；
（Ｖ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１−Ｙ１及び−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合：
（ｉ）Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−ニトロフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル（すなわち４−（−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）フェニル）、４−シアノフェニル、４−（アセトアミド）フェニル、４−アセチルフェニル（すなわち４−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）フェニル）又は４−メトキシフェニルを表さない；
（ＶＩ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂが水素を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し；
（ｉ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−ニトロフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル、４−（アセトアミド）フェニル（すなわち４−（−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）又は２，５−ジメトキシフェニルを表さない；
（ｉｉ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ３が４−（アセトアミド）フェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２−（エトキシカルボニル）フェニル（すなわち２−ＣＯＯＣＨ３）フェニル）、４−メトキシフェニル、５−ブロモ−６−クロロ−ピリド−３−イル又は４−（メタンスルホニル）フェニルを表すときには、Ｙ２は４−ニトロフェニルを表さない；
（ｉｉｉ）Ｌ３が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには４−ニトロフェニルを表さない；
（ＶＩＩ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｃが水素を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｂが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
（ｉ）Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し、Ｙ２が４−カルボキシフェニルを表す場合：
（ａ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表すときには、Ｙ３は非置換フェニルを表さない；
（ｂ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−を表すときには、Ｙ３は非置換２−フラニルを表さない；
（ｉｉ）Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表し、Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには非置換フェニルを表さない、
本発明の化合物が提供される。
本発明の化合物は、それ自体が薬理学的活性を有し得るが、一部には、そのような活性を有さないことがあるが、非経口的又は経口的に投与することができ、その後体内で代謝されて本発明の化合物を形成する、本発明の化合物のいくつかの医薬的に許容される（例えば「保護された」）誘導体が存在し得る又は製造し得る。そのような化合物（多少の薬理学的活性を有し得るが、但しそのような活性は、それらが代謝される「活性」化合物のものよりも評価可能な程度に低い）は、従って、本発明の化合物の「プロドラッグ」と表し得る。
「本発明の化合物のプロドラッグ」により、経口又は非経口投与後、あらかじめ定められた時間（例えば約１時間）内に、実験的に検出可能な量で本発明の化合物を形成する化合物を包含する。本発明の化合物のすべてのプロドラッグは、本発明の範囲に包含される。
さらに、本発明の一部の化合物（Ｙ１（又は、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［Ｒ９ｂは水素以外であり、従ってエステル基を形成する］を表す式Ｉの化合物を含むが、これらに限定されない）は、それ自体全く又はごくわずかしか薬理学的活性を有さないことがあり得るが、非経口的又は経口的に投与することができ、その後体内で代謝されて、それ自体薬理学的活性を有する本発明の化合物（Ｙ１（又は、存在する場合は、Ｙ１ａ）が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［Ｒ９ｂは水素を表す］を表す、式Ｉの対応する化合物を含むが、これらに限定されない）を形成し得る。そのような化合物（多少の薬理学的活性を有し得るが、その活性は、それらが代謝される「活性」化合物のものよりも評価可能な程度に低い化合物も含む）もまた、「プロドラッグ」と表し得る。
従って、本発明の化合物は、それらが薬理学的活性を有するので、及び／又は経口又は非経口投与後に体内で代謝されて薬理学的活性を有する化合物を形成するので、有用である。
本発明の化合物は、例えば以下で述べる試験において示され得るように、ロイコトリエン（ＬＴ）Ｃ４シンターゼを阻害することができ、従って、例えばＬＴＣ４、ＬＴＤ４若しくはＬＴＥ４の形成が阻害される若しくは低減されることが必要とされる、又はＣｙｓ−ＬＴ受容体（例えばＣｙｓ−ＬＴ１若しくはＣｙｓ−ＬＴ２）の活性化が阻害される若しくは減衰されることが必要とされる状態の治療において有用であり得る。本発明の化合物はまた、ＭＧＳＴ−Ｉ、ＭＧＳＴ−ＩＩ及び／又はＭＧＳＴ−ＩＩＩなどのミクロソームグルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（ＭＧＳＴ）も阻害することができ、それにより、ＬＴＤ４、ＬＴＥ４又は、特にＬＴＣ４の形成を阻害又は低減し得る。
本発明の化合物はまた、例えばＭｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，４１，８７３−８７９（１９９２）に記載されているような試験において示され得るように、５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質（ＦＬＡＰ）の活性も阻害し得る。従って、本発明の化合物はまた、ＬＴＢ４の形成を阻害又は低減するうえでも有用であり得る。
本発明の化合物は、従って、ロイコトリエン（ＬＴＣ４など）の産生（すなわち合成及び／又は生合成）の阻害から利益を享受し得る疾患、例えば呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用であると期待される。
「炎症」という用語は、前記で言及したものような、身体外傷、感染、慢性疾患によって誘発され得る局所性又は全身性防御応答、及び／又は外部刺激に対する化学的及び／又は生理的反応(例えばアレルギー反応の一部として)によって特徴づけられるあらゆる状態を包含することが当業者に了解される。有害物質及び損傷組織の双方を破壊する、希釈する又は隔離する働きをし得るそのような応答は、例えば発熱、腫脹、疼痛、発赤、血管拡張及び／又は血流増加、白血球による罹患領域への浸潤、機能喪失及び／又は炎症状態に関連することが公知の何らかの他の症状によって示され得る。
「炎症」という用語は、従ってまた、あらゆる炎症性疾患、障害又は状態それ自体、それに付随する炎症成分を有するあらゆる状態、及び／又は、中でも特に急性、慢性、潰瘍性、特異性、アレルギー性及び壊死性炎症、並びに当業者に公知の他の形態の炎症を含む、症状としての炎症によって特徴づけられるあらゆる状態を包含することが了解される。従ってこの用語はまた、本発明の目的に関して、炎症性疼痛、一般的に疼痛及び／又は発熱を包含する。
状態がそれに付随する炎症成分を有する場合、又は状態が症状としての炎症によって特徴づけられる場合、当業者は、本発明の化合物が炎症症状及び／又はその状態に付随する炎症の治療において有用であり得ることを認識する。
従って、本発明の化合物は、アレルギー疾患、喘息、小児期喘鳴、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺形成異常、嚢胞性線維症、間質性肺疾患（例えばサルコイドーシス、肺線維症、強皮症性肺疾患及び肺炎における通常の間質性肺疾患）、耳鼻咽喉疾患（例えば鼻炎、鼻ポリポーシス及び中耳炎）、眼疾患（例えば結膜炎及び巨大乳頭性結膜炎）、皮膚疾患（例えば乾癬、皮膚炎及び湿疹）、リウマチ性疾患（例えば関節リウマチ、関節症、乾癬性関節炎、変形性関節症、全身性エリテマトーデス、全身性硬化症）、血管炎（例えばヘノッホ・シェーンライン紫斑病、レフラー症候群及び川崎病）、心臓血管疾患（例えばアテローム性動脈硬化症）、胃腸疾患（例えば消化器系における好酸球性疾患、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、結腸炎、腹腔及び胃の出血）、泌尿器疾患（例えば糸球体腎炎、間質性膀胱炎、腎炎、ネフロパシー、ネフローゼ症候群、肝腎症候群及び腎毒性）、中枢神経系の疾患（例えば脳虚血、脊髄損傷、片頭痛、多発性硬化症及び睡眠呼吸障害）、内分泌疾患（例えば自己免疫性甲状腺炎、糖尿病関連性炎症）、蕁麻疹、アナフィラキシー、血管性水腫、クワシオルコルの浮腫、月経困難症、熱傷誘導性酸化的損傷、多発性外傷、疼痛、有毒油症候群、内毒素性ショック、敗血症、細菌感染症（例えばヘリコバクターピロリ、緑膿菌又は志賀赤痢菌による）、真菌感染症（例えば陰門膣カンジダ症）、ウイルス感染症（例えば肝炎、髄膜炎、パラインフルエンザ及び呼吸器合胞体（ＲＳ）ウイルス）、鎌状赤血球貧血、好酸球増多症候群並びに悪性疾患（例えばホジキンリンパ腫、白血病（例えば好酸球性白血病及び慢性骨髄性白血病）、肥満細胞症、真性赤血球増加症及び卵巣癌）の治療において有用であり得る。特に、本発明の化合物は、アレルギー疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、皮膚炎、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症及び疼痛を治療するうえで有用であり得る。
本発明の化合物は、前記状態の治療的及び／又は予防的治療の両方において適応される。
本発明のさらなる態様によれば、ＬＴＣ４シンターゼに関連する及び／又はＬＴＣ４シンターゼの阻害によって調節され得る疾患の治療の方法、及び／又はＬＴＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要である疾患（例えば呼吸器疾患及び／又は炎症）の治療の方法が提供され、その方法は、前記で定義された本発明の化合物の治療有効量を、そのような状態に罹患している又は罹患しやすい患者に投与することを含む。
「患者」は、哺乳動物(ヒトを含む)患者を包含する。
「有効量」という用語は、治療された患者に治療効果をもたらす化合物の量を指す。効果は、客観的(すなわち何らかの試験又はマーカーによって測定可能)又は主観的(すなわち被験者が効果の徴候を示す又は効果を実感する)であり得る。
本発明の化合物は、通常、経口、静脈内、皮下、口腔、経直腸、経皮、経鼻、経気管、経気管支、舌下経路で、何らかの他の非経口経路によって又は吸入によって、医薬的に許容される投与形態で投与される。
本発明の化合物は単独で投与し得るが、好ましくは、経口投与のための錠剤、カプセル剤又はエリキシル、直腸投与のための坐薬、非経口又は筋肉内投与のための滅菌溶液又は懸濁液等を含む、公知の医薬製剤として投与される。
そのような製剤は、標準的な及び／又は認められている医薬実務に従って調製され得る。
本発明のさらなる態様によれば、従って、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、前記で定義した（しかしいくつかの但し書きを伴う）本発明の化合物を含有する医薬製剤が提供される。
本発明の化合物（すなわち有効成分）の効力及び物理的特性に依存して、挙げることができる医薬製剤（例えば好ましい医薬製剤）は、有効成分が少なくとも１重量％（又は少なくとも１０重量％、少なくとも３０重量％又は少なくとも５０重量％）存在するものを含む。すなわち、医薬組成物の有効成分対その他の成分（すなわちアジュバント、希釈剤および担体の添加量）の比率は、重量比で少なくとも１：９９（又は少なくとも１０：９０、少なくとも３０：７０又は少なくとも５０：５０）である。
本発明はさらに、前記で定義した医薬製剤の製造のための方法を提供し、その方法は、前記で定義した（しかしいくつかの但し書きを伴う）本発明の化合物又は医薬的に許容されるその塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と組み合わせることを含む。
本発明の化合物はまた、呼吸器疾患の治療において有用な他の治療薬（例えばトロンボキサン受容体（ＴＰ）アンタゴニスト、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト（ＬＴＲＡ）、糖質コルチコイド、抗ヒスタミン薬、βアドレナリン作動薬、抗コリン作用薬及びＰＤＥ４阻害剤及び／若しくは呼吸器疾患の治療において有用な他の治療薬）、並びに／又は炎症及び炎症成分を有する疾患の治療において有用な他の治療薬（例えばＮＳＡＩＤ、コキシブ、コルチコステロイド類、鎮痛薬、５−リポキシゲナーゼの阻害剤、ＦＬＡＰ（５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質）の阻害剤、免疫抑制剤及びスルファサラジンと関連化合物及び／若しくは炎症の治療において有用な他の治療薬）と組み合わせてもよい。
本発明のさらなる態様によれば、
（Ａ）前記で定義した本発明の化合物；及び
（Ｂ）呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用なもう１つ別の治療薬
を含有し、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して製剤される組合せ製品（ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ ｐｒｏｄｕｃｔ）が提供される。
そのような組合せ製品は、他の治療薬と併用した本発明の化合物の投与を提供し、従って、製剤の少なくとも１つが本発明の化合物を含有し、そして少なくとも１つがその他の治療薬を含有する別々の製剤として提供され得るか、又は複合製剤として提供（すなわち製剤）され得る（すなわち本発明の化合物とその他の治療薬を含有する単一製剤として提供され得る）。
従って、
（１）前記で定義した本発明の化合物、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用なもう１つ別の治療薬、及び医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体を含有する医薬製剤；並びに
（２）以下の成分：
（ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、前記で定義した本発明の化合物を含有する医薬製剤；及び
（ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用なもう１つ別の治療薬を含有する医薬製剤
を含み、成分（ａ）及び（ｂ）が、各々、他方との併用投与に適する形態で提供される、パーツのキット
がさらに提供される。
本発明はさらに、前記で定義した組合せ製品の製造のための方法を提供し、その方法は、前記で定義した本発明の化合物又は医薬的に許容されるその塩を、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用なその他の治療薬、及び少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と組み合わせることを含む。
「組み合わせる」により、２つの成分を互いとの併用投与に適するようにすることを意味する。
従って、前記で定義したパーツのキットの製造のための方法に関して、２つの成分を互いに「組み合わせる」ことにより、パーツのキットの２つの成分が、
（ｉ）後で、併用療法において互いに併用使用されるために一緒にされる、別々の製剤（すなわち互いに独立して）として提供され得るか；又は
（ｉｉ）併用療法において互いに併用使用されるために、「組合せパック」の別々の成分として一緒に包装され、提供されてもよい；
ことを包含する。
本発明の化合物は様々な用量で投与され得る。経口、肺及び局所用量は、１日当たり約０．０１ｍｇ／ｋｇ体重（ｍｇ／ｋｇ／日）〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．０１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／日、より好ましくは約０．１〜約５．０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲であり得る。例えば経口投与に関しては、組成物は、典型的には約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇ、好ましくは約１ｍｇ〜約１００ｍｇの有効成分を含有する。静脈内経路では、最も好ましい用量は、一定速度での注入の間、約０．００１〜約１０ｍｇ／ｋｇ／時の範囲である。好都合には、化合物は単回１日用量で投与されてもよく、又は総１日用量を１日２回、３回又は４回の分割量で投与してもよい。
いかなる場合も、医師又は当業者は、投与経路、治療される状態の種類と重症度、並びに治療される特定の患者の種、年齢、体重、性別、腎機能、肝機能及び応答によって異なり得る、個々の患者に最も適した実際の用量を決定することができる。前記用量は平均的な症例の例であり、言うまでもなく、より高い又は低い用量範囲が有用である個々の場合が有り得、それらも本発明の範囲内である。
本発明の化合物は、ＬＴＣ４シンターゼの有効な阻害剤であるという利点を有し得る。
本発明の化合物はまた、それらが、前述した適応症において使用されるか否かにかかわらず、先行技術において公知の化合物よりも有効であり、より毒性が低く、作用時間がより長く、より強力で、副作用がより少なく、より容易に吸収され、及び／又はより良好な薬物動態プロフィール（例えばより高い経口バイオアベイラビリティー及び／又はより低いクリアランス）を有し得る、及び／又は先行技術において公知の化合物に比べて他の有用な薬理学的、物理的又は化学的性質を有し得るという利点を備え得る。
生物学的試験
インビトロアッセイ
アッセイにおいて、ＬＴＣ４シンターゼは、基質であるＬＴＡ４メチルエステルが対応するＬＴＣ４メチルエステルに変換される反応を触媒する。組換えヒトＬＴＣ４シンターゼをメタノール資化酵母（Ｐｉｃｃｉａ ｐａｓｔｏｒａｌｉｓ）において発現させ、精製した酵素を２５ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液ｐＨ７．８に溶解し、−８０℃で保存する。アッセイは、５ｍＭグルタチオン（ＧＳＨ）を添加したリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４中で実施する。アセトニトリル／ＭｅＯＨ／酢酸（５０／５０／１）の添加によって反応を終了させる。アッセイは、９６穴プレートにおいて室温で実施する。形成されたＬＴＣ４メチルエステルの分析は、逆相ＨＰＬＣ（Ｏｎｙｘ Ｍｏｎｏｌｉｔｈｉｃ Ｃ１８カラムを使用するＷａｔｅｒｓ ２７９５）を用いて実施する。移動相は、ＮＨ３でｐＨ５．６に調整した１％酢酸を含むアセトニトリル／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３２．５／３０／３７．５）から成り、Ｗａｔｅｒｓ ２４８７ ＵＶ検出器を用いて２８０ｎｍで吸光度を測定する。
以下のものを各々のウエルに順番に添加し：
１．アッセイ緩衝液である、５ｍＭ ＧＳＨを含むＰＢＳ ５０μｌ。
２．ＤＭＳＯ中の阻害剤０．５μｌ（最終濃度１ｎＭ〜１０μＭ）。
３．ＰＢＳ中のＬＴＣ４シンターゼ２μｌ。この溶液中の総タンパク質濃度は０．０２５ｍｇ／ｍｌである。室温で１０分間のプレートのインキュベーション。
４．ＬＴＡ４メチルエステル１〜１．５μｌ（最終濃度１０μＭ）。室温で１分間のプレートのインキュベーション。
５．停止溶液５０μｌ。
インキュベーション混合物８０μｌをＨＰＬＣで分析する。
あるいは、ＬＴＣ４のＨＴＲＦ検出が使用できる：
このアッセイでは、ＬＴＣ４シンターゼは、ＬＴＡ４基質がＬＴＣ４に変換される反応を触媒する。組換えヒトＬＴＣ４シンターゼをＰｉｃｃｉａ ｐａｓｔｏｒａｌｉｓにおいて発現させ、精製した酵素を、０．１ｍＭグルタチオン（ＧＳＨ）を添加した２５ｍＭ Ｔｒｉｓ緩衝液ｐＨ７．８に溶解し、−８０℃で保存する。アッセイは、３８４穴プレートにおいてリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）ｐＨ７．４及び５ｍＭ ＧＳＨ中で実施する。
以下のものを各々のウエルに順番に添加する：
１．５ｍＭ ＧＳＨを含むＰＢＳ中のＬＴＣ４シンターゼ ４８μｌ。この溶液中の総タンパク質濃度は０．５μｇ／ｍｌである。
２．ＤＭＳＯ中の阻害剤１μｌ（最終濃度１０μＭ）。
３．室温で１０分間のプレートのインキュベーション。
４．ＬＴＡ４ １μｌ（最終濃度２．５μＭ）。
５．室温で５分間のプレートのインキュベーション。
６．インキュベーション混合物１０μｌを、ホモジニアス時間分解蛍光（ＨＴＲＦ）検を用いて分析する。
実施例
本発明を以下の実施例によって説明するが、その中で以下の略語を使用し得る：
ａｑ 水性
ＢＩＮＡＰ ２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ブライン ＮａＣｌの飽和水溶液
ｃｏｎｃ 濃縮
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＭＡＰ ４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＥＤＣｌ （３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
ｅｑ 当量
ＭｅＯＨ メタノール
ＮＭＲ 核磁気共鳴
Ｐｄ−Ｃ 活性炭担持パラジウム（１０％）
Ｐｄ２ｄｂａ３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）
ｒｔ 室温
ｒｘ 温度
ｓａｔ 飽和
ＴＥＡ トリエチルアミン
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
キサントホス ９，９−ジメチル−４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）キサンテン
実施例の中の化合物の合成において特定される化学物質は、例えばＳｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ Ｆｉｎｅ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ又はＡｃｒｏｓ Ｉｎｔ．から商業的に入手可能であった。
化合物Ｉ〜ＶＩＩ
６−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン−４−オン（Ｉ）
無水トリフルオロ酢酸（４１．６ｇ、１９８ｍｍｏｌ）及びアセトン（１９．２ｇ、３３０ｍｍｏｌ）を、０℃で２，５−ジヒドロキシ安息香酸（１０．１７ｇ、６６ｍｍｏｌ）及びトリフルオロ酢酸（８２ｍＬ）の撹拌混合物に添加した。混合物を緩やかにｒｔに至らせ、１４時間後に１／３の容量に濃縮した。ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）及びＮａＨＣＯ３（飽和、１５０ｍＬ）を添加し、混合物を２時間撹拌した。層を分離し、ａｑ相をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィー及び結晶化によって精製し、表題化合物を得た。収量：４．３３ｇ（３３％）。
メチル５−フルオロ−２−ニトロベンゾエート（ＩＩ）
５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸（２．０ｇ、１０．８ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．８７ｇ、１６．２１ｍｍｏｌ）、（ＣＨ３）２ＳＯ４（１．７７１ｇ、１４．０４ｍｍｏｌ）及びアセトン（２０ｍＬ）の混合物をｒｘで２時間加熱し、ｒｔで２日間撹拌した。ＮＨ４ＯＨでクエンチングし、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。収量：１．０６ｇ（５０％）。
メチル５−（２，２−ジメチル−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキシン−６−イルオキシ）−２−ニトロベンゾエート（ＩＩＩ）
Ｋ２ＣＯ３（１．３３５ｇ、７．５３ｍｍｏｌ）、Ｉ（４８７ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、ＩＩ（５００ｍｇ、２．５１ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１３２．７ｍｇ、０．５０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦの混合物をｒｔで４時間撹拌した。混合物を１／３の容量に濃縮し、ＥｔＯＡｃ（６０ｍｌＬ）で希釈して、抽出によって後処理し（ＮａＨＣＯ３（飽和）、ＨＣｌ（０．１Ｍ））、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物ＩＩＩを得た。収量：８４０ｍｇ（９０％）。
メチル２−ヒドロキシ−５−（３−メトキシカルボニル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（ＩＶ）
ＩＩＩ（２００ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＮａＯＭｅ（８７．５ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１５ｍＬ）の混合物をｒｔで１時間撹拌した。抽出によって後処理し（水、ＨＣｌ（１Ｍ）、ＥｔＯＡｃ）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、表題化合物ＩＶを得た。収量：１８０ｍｇ（９６％）。
メチル５−（３−（メトキシカルボニル）−４−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート（Ｖ）
ピリジン（８６μＬ、１．０６ｍｍｏｌ）を、ＩＶ（１８０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１７９．４ｍｇ、０．６３６ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２の混合物に緩やかに添加した。０℃に冷却した後、水を滴下し、その後混合物を撹拌しながら２０分間でｒｔに至らせた。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＨＣｌ（０．１Ｍ）でクエンチングした。抽出によって後処理し（ブライン、ＮａＨＣＯ３（飽和））、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて表題化合物Ｖを得た。収量：２２６ｍｇ（８０％）。
メチル５−（３−（メトキシカルボニル）−４−（アリールアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート（ＶＩ）
Ｖ（１９２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、適切なアリールアミン（１．２当量、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１８３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１８．７ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（４．５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で７時間及びｒｔで１２時間撹拌した。混合物をセライトでろ過し、濃縮して、クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物ＶＩを得た。
メチル５−（３−（メトキシカルボニル）−４−（アリールアミノ）フェノキシ）−２−アミノベンゾエート（ＶＩＩ）
ＶＩ（０．３２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（２０ｍｇ）、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（１０ｍＬ）の混合物を周囲温度及び周囲圧で４０分間水素化した。混合物をセライトでろ過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮して、表題化合物ＶＩＩを９９％の収率で得た。
実施例１：１〜１：８（手順Ａ）
ＶＩＩ（０．３２ｍｍｏｌ）、適切な臭化アリール（０．３８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１４６ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で７時間及びｒｔで１４時間撹拌した。混合物をセライトでろ過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮して、エステルＶＩＩＩを表１に示す収率で得た。
適切な溶媒（ＭｅＯＨ、ＥｔＯＨ又はジオキサン（１０ｍＬ））中のエステルＶＩＩＩ（０．１８ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（７２ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）及び水（２．５ｍＬ）の混合物をｒｘで１時間半加熱した。冷却して濃縮した後、ブラインを添加した。１Ｍ ＨＣｌでｐＨ〜２〜５に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出して、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、表題化合物ＩＸａ及びＩＸｂを表１に示す収率で得た。
実施例１：９
表題化合物をＶＩＩ（０．２１ｍｍｏｌ）及び４−ブトキシベンゼンスルホニルクロリドから手順Ｙに従って製造し、続いて前述したように加水分解した。表１参照。
実施例２：１〜２：９（手順Ｂ）
ステップ１：メチル２−アセトアミド−５−ヒドロキシベンゾエート
２−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸（９．５ｇ、０．０６ｍｏｌ）及び無水酢酸（５７．１ｇ、０．５６ｍｏｌ）を１４０℃で４０分間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮した。ナトリウムメトキシド（３．５ｇ、０．０６５ｍｏｌ）及びＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）を添加し、混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を濃縮し、水（２００ｍＬ）を添加して、混合物を２時間撹拌した。固形物を収集して、副題の化合物を得た。収量：７．９ｇ（６９％）。
ステップ２：メチル２−アセトアミド−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
ＩＩ（２．０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、メチル２−アセトアミド−５−ヒドロキシベンゾエート（２．１ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（５．３４ｇ、３０．１２ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（０．５４ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３０ｍＬ）の混合物をｒｔで３時間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（５％）、ＨＣｌ（０．１Ｍ）、水、ブライン）、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：２．８７ｇ（７３％）。
メチル２−アミノ−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
エチル２−アセトアミド−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（１．４５ｇ、３．７４ｍｍｏｌ）、ＨＣｌ（６Ｍ、６０ｍＬ）及びＭｅＯＨ （６０ｍＬ）の混合物をｒｘで５０分間加熱した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（５％）、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、副題化合物を得た。収量：１．１７ｇ（９０％）。
ステップ３：メチル２−アリールアミド−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
メチル２−アミノ−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（１．１５ｇ、３．３３ｍｍｏｌ）、適切な塩化アロイル（４．９９ｍｍｏｌ）及びトルエンの混合物をｒｘで１時間加熱した。冷却後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加し、５分後に混合物を濃縮して、ＥｔＯＡｃを添加した。抽出によって後処理し（ＮａＨＣＯ３（５％）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＥｔＯＨから再結晶化して、副題化合物を得た。
ステップ４：メチル２−アミノ−５−（４−アリールアミド−３−（メトキシカルボニル）フェノキシ）ベンゾエート（Ｘ）
メチル２−アリールアミド−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（３．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ、ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の混合物を、ＴＬＣによって判定される完全な変換が達成されるまで、周囲温度及び周囲圧で水素化した。混合物をセライトでろ過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮して、副題化合物を得た。
あるいは、塩化アンモニウム（４０ｍＬ、飽和）及び鉄粉（３４６ｍｇ）を、メチル２−アリールアミド−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（０．４９ｍｍｏｌ）、イソプロパノール（４０ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）の混合物に添加した。混合物をｒｘで２時間加熱した。抽出によって後処理し（水、ＥｔＯＡｃ）、抽出物を乾燥して、濃縮し、化合物Ｘを得た。
ステップ５：実施例２：１〜２：９
適切な酸塩化物（０．３５３ｍｍｏｌ）、Ｘ（０．３２０ｍｍｏｌ）及びトルエンの混合物をｒｘで３０分間加熱した。冷却後、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）を添加し、混合物を撹拌して過剰の酸塩化物を分解した。濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表２に示す収率でジエステルＸＩを得た。ＸＩ（０．２２ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（４０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、水（４ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及びジオキサン（１５ｍＬ）の混合物を６５℃で３０分間加熱した。酸性化し、濃縮して、再結晶化した後、表題化合物ＸＩＩを得た。収率を表２に示す。
実施例３：１及び３：２
２−アリールアミド−５−（３−（カルボキシ−４−ニトロフェノキシ）安息香酸
表題化合物を、５−（４−アミノ−３−（メトキシカルボニル）−フェノキシ）−２−ニトロ安息香酸（手順Ｂ、ステップ２参照）及び適切な酸塩化物から手順Ｂ、ステップに従って得た。収率を表３に示す。
手順Ｃ
ジエチル５，５’−オキシビス（２−アミノベンゾエート）（ＸＩＩＩ）
ステップ１：４−（４−｛［（２Ｅ）−２−（ヒドロキシイミノ）エタノイル］オキシ｝フェノキシ）フェニル（２Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）アセテート
４，４’−オキシジアニリン（２０ｇ、０．１ｍｏｌ）、水（１２０ｍＬ）及びＨＣｌ（濃縮、１７ｍＬ）の混合物を、抱水クロラール（３６ｇ、０．２２ｍｏｌ）、Ｎａ２ＳＯ４（５２０ｇ）及び水（４８０ｍＬ）の混合物に添加した。水（２００ｍＬ）中の塩酸ヒドロキシルアミン（４４ｇ）の溶液を添加した。混合物を〜１時間にわたってｒｘで加熱し、３０分間その温度に維持した。混合物を４０℃に冷却した。固形物をろ過によって収集し、冷水で洗浄して、乾燥し、副題化合物（３０ｇ）を得て、それを、さらに精製することなく使用した。
ステップ２：５−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロインドール−５−イル）オキシ］インドール−２，３−ジオン
４−（４−｛［（２Ｅ）−２−（ヒドロキシイミノ）エタノイル］オキシ｝フェノキシ）フェニル（２Ｅ）−（ヒドロキシイミノ）アセテート（３０ｇ）を、温度を５０℃以下に保持しながら冷硫酸（１２０ｍＬ、１００％）に少しずつ添加した。温度を８０℃に上昇させ、混合物を３０分間その温度に保持した。混合物を冷却し、氷を添加した。固形物を収集し、冷水で洗浄して、乾燥し、副題化合物（２４ｇ）を得て、それを、さらに精製することなく使用した。
ステップ３：２−アミノ−５−（４−アミノ−３−カルボキシフェノキシ）安息香酸
過酸化水素（６％、３５０ｍＬ）を、５−［（２，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロインドール−５−イル）オキシ］インドール−２，３−ジオン（２４ｇ）とＮａＯＨ（１０％、５００ｍＬ）の混合物に添加した。混合物を、時折撹拌しながらｒｔで３０分間放置した。ｐＨをＨＣｌ（濃縮）で〜３に調整した。固形物を収集し、冷水で洗浄して、乾燥し、副題化合物（１０ｇ）を得て、それを、さらに精製することなく使用した。
ステップ４：ジエチル５，５’−オキシビス（２−アミノベンゾエート）（ＸＩＩＩ）
硫酸（濃縮、６．８１ｇ、０．０６９ｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（１００ｍＬ）中の２−アミノ−５−（４−アミノ−３−カルボキシフェノキシ）安息香酸（８ｇ、０．０２７８ｍｏｌ）の溶液に添加し、混合物を８０℃で４８時間加熱した。混合物をｒｔに冷却し、固体ＮａＨＣＯ３で中和した。溶媒を減圧下で除去した。水（２５０ｍＬ）を添加し、ｐＨを〜８に調整した。固形物を収集し、冷水で洗浄して、乾燥し、表題化合物を得た。収量：８ｇ（８４％）。
実施例４：１〜４：４
ステップ１：ピリジン（０．４６ｇ、５．８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＸＩＩＩ（０．５ｇ、１．４５ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を０℃に冷却し、適切な酸塩化物（３．６２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで８時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈して、ＨＣｌ（１．５Ｍ）、ＮａＨＣＯ３（１０％）、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過して、濃縮し、エステルＸＩＶを得て、それを、さらに精製することなく使用した。収率を表４に示す。
ステップ２：ＬｉＯＨｘＨ２Ｏ（１０４ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＸＩＶ（０．８２７ｍｍｏｌ）に添加した。混合物をｒｔで２４時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈して、ａｑ層を分離した。ａｑ層をＨＣｌ（１．５Ｍ）で酸性化し（ｐＨ〜４）、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。クロロホルムで粉砕し、ろ過した後、表題化合物ＸＶを表４に示す収率で得た。
実施例５：１〜５：３（手順Ｄ）
ステップ１：２−アミノ−５−（４−ベンズアミド−３−カルボキシフェノキシ）安息香酸（ＸＶＩ）
ピリジン（２．２９ｇ、２９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のＸＩＩＩ（５ｇ、１４．５ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を０℃に冷却し、塩化ベンゾイル（２．２３ｇ、１５．９７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで８時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈して、ＨＣｌ（１．５Ｍ）、ＮａＨＣＯ３（１０％）、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過して、濃縮した。クロロホルム（３０ｍＬ）を残留物に添加し、ドライ塩酸（ｇ）を混合物に通した。固形物を収集し、ジエチルエーテルで洗浄し、乾燥して、副題化合物ＸＶＩを得た。収量：２．２ｇ。
ステップ２：化合物ＸＶＩＩＩ
ピリジン（０．２５ｇ、３．１２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＸＶＩ（０．７０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を０℃に冷却し、適切な酸塩化物（１．８７ｍｍｏｌ）を加えた。混合物をｒｔで８時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈して、ＨＣｌ（１．５Ｍ）、ＮａＨＣＯ３（１０％）、Ｈ２Ｏ及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過して、濃縮し、エステルＸＶＩＩを得た。手順Ｃに従って加水分解して、表題化合物ＸＶＩＩＩを得た。表５参照。
実施例６：１〜６：７（手順Ｅ）
ステップ１：メチル２−（５−フルオロ−２−ニトロフェニル）アセテート
１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１０．０ｇ、７０ｍｍｏｌ）、クロロ酢酸メチル（６．８ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（３５０ｍＬ）の混合物を、−５℃でＤＭＦ（１７５ｍＬ）中のカリウムｔ−ブトキシド（２０ｇ）に緩やかに添加した。５分後に温度をｒｔに至らせ、混合物を酸性化した（ＫＨＳＯ４、１Ｍ）。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、トルエン、ブライン）、乾燥して、濃縮し、副題化合物を含有する物質を得て、それを、さらに精製することなく使用した。
ステップ２：メチル２−アセトアミド−５−（４−ニトロ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ）ベンゾエート
２−アセトアミド−５−ヒドロキシ安息香酸（０．３０ｇ、１．４１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．５８ｇ、４．２ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１ｍｇ、４μｍｏｌ）及びＤＭＳＯ（２ｍＬ）を、ステップ１からの物質の１／３に添加した。ｒｔで７２時間後、混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、酸性化した（ＫＨＳＯ４、１Ｍ）。有機相を水とブラインで洗浄し、乾燥して、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量：０．４２ｇ。
ステップ３：メチル２−アミノ−５−（３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
メチル２−アセトアミド−５−（４−アミノ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ）ベンゾエート（０．４１ｇ）、ＭｅＯＨ（１２ｍＬ）、ＨＣｌ（１ｍＬ、濃縮）及び水（１ｍＬ）の混合物をｒｘで２時間加熱した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（ａｑ）、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。収量：０．３６ｇ（１００％）。
ステップ４：メチル２−アリールアミド−５−（３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
メチル２−アミノ−５−（３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（０．３６ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、適切な酸塩化物（１．１ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．１５ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）及びＤＣＭの混合物を、ＴＬＣによって判定される完全な変換が達成されるまでｒｔで撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＮａＯＨ（２Ｍ）、ＨＣｌ（２Ｍ）、ＮａＨＣＯ３（飽和）、ブライン）、乾燥し、濃縮して、クロマトグラフィーによって精製し、副題化合物を得た。
ステップ５：メチル５−（４−アミノ−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ）−２−アリールアミドベンゾエート（ＸＩＸ）
メチル２−アリールアミド−５−（３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（０．２４ｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（０．１０ｇ）及びＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）の混合物を周囲温度及び周囲圧で３時間半水素化した。Ｎａ２ＳＯ４を添加し、攪拌後、混合物をセライトでろ過した。濃縮によって副題化合物を得た。
ステップ６：２−アリールアミド−５−（４−アリールアミド−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ）安息香酸（ＸＸＩ）
適切な酸塩化物（０．３１ｍｍｏｌ）、化合物ＸＩＸ（０．１４ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ及びＤＣＭ（４ｍＬ）の混合物を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加した。抽出によって後処理し（ＣＨ２Ｃｌ２、ＨＣｌ（濃縮）、Ｈ２Ｏ、ブライン、ＮａＨＣＯ３（飽和））、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、クロマトグラフィーによって精製し、メチル２−アリールアミド−５−（４−アリールアミド−３−（２−メトキシ−２−オキソエチル）フェノキシ）ベンゾエートＸＸを表６に示す収率で得た。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物（ＸＸＩ）を得た。表６参照。
実施例７：１〜７：２（手順Ｆ）
ステップ１：メチル２−アミノ−５−ヒドロキシベンゾエート
Ｈ２ＳＯ４（１００ｍＬ、１００％）を、ＭｅＯＨ（２Ｌ）中の２−アミノ−５−ヒドロキシ安息香酸（１００ｇ、０．６５３ｍｏｌ）に添加し、混合物を還流で４８時間加熱した。混合物を冷却し、固体ＮａＨＣＯ３で中和して、濃縮した。水（１．５Ｌ）を添加し、ｐＨを固体ＮａＨＣＯ３で〜８に調整した。固形物を収集し、冷水で洗浄して、乾燥し、副題化合物を得た。収量：９４ｇ（８６％）。
ステップ２：メチル５−ヒドロキシ−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンゾエート
塩化ベンゼンスルホニル（１０４．３ｇ、０．５９１ｍｏｌ）を、０℃でピリジン（４００ｍＬ）中のメチル２−アミノ−５−ヒドロキシベンゾエート（９４ｇ、０．５６３ｍｏｌ）に添加し、混合物をｒｔで５時間撹拌した。水を添加して、未反応の塩化ベンゼンスルホニルを分解し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をＨＣｌ（１．５Ｍ）、水及びブラインで洗浄した。有機層を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過して、濃縮した。残留物をＤＣＭ／ヘキサンから結晶化して、副題化合物を得た。収量：１３６ｇ（７８％）。
ステップ３：５−｛３−（メトキシカルボニル）−４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝−２−ニトロ安息香酸
５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸（８１．９ｇ、０．４４２ｍｏｌ）及びＫ２ＣＯ３（１８３．２ｇ、１．３２ｍｏｌ）を、ＤＭＦ（７００ｍＬ）中のメチル５−ヒドロキシ−２−［（フェニルスルホニル）アミノ］ベンゾエート（１３６ｇ、０．４４２ｍｏｌ）に添加し、混合物を１２０℃で２４時間加熱した。混合物をｒｔに冷却し、水でクエンチングした。ｐＨをＨＣｌ（１．５Ｍ）で〜５に調整し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、ろ過し、濃縮した。残留物をクロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量：１３２ｇ（６３％）。
ステップ４：２−アミノ−５−｛３−（メトキシカルボニル）−４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝安息香酸（ＸＸＩＩ）
５−｛３−（メトキシカルボニル）−４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝−２−ニトロ安息香酸（１２２ｇ、０．２５９ｍｏｌ）、１０％Ｐｄ−Ｃ（１２ｇ）及びＭｅＯＨの混合物を３気圧で１６時間水素化した。混合物をセライトでろ過し、固形物をＭｅＯＨで洗浄した。ろ液を濃縮して、副題化合物を得た。収量：１０５ｇ（９２％）。
実施例７：１
２−（４−ブチルベンズアミド）−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−（フェニルスルホンアミド）フェノキシ）安息香酸
ＴＥＡ（２．２６ｍｍｏｌ、３１４μＬ）、続いて４−ブチルベンゾイルクロリド（１．１３ｍｍｏｌ、２１２μＬ）を、ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＸＸＩＩ（５００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）に添加した。混合物をｒｔで一晩撹拌し、溶媒の大部分を蒸発させた。残留物をＨＣｌ（２Ｍ）とＥｔＯＡｃとの間に分配した。有機相を水とブラインで洗浄し、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。残留物をＥｔＯＡｃから結晶化して、表題化合物を得た。収量：３８０ｍｇ（５６％）。表７参照。
実施例７：２
２−（４−ブチルベンズアミド）−５−（３−（カルボキシ）−４−（フェニルスルホンアミド）フェノキシ）安息香酸
２−（４−ブチルベンズアミド）−５−（３−（メトキシカルボニル）−４−（フェニルスルホンアミド）フェノキシ）安息香酸（１２８ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ （１５ｍＬ）及びＮａＯＨ（水６ｍＬ中に、８５ｍｇ、２．１２ｍｍｏｌ）の混合物を８５℃で３０分間撹拌した。ＥｔＯＨの大部分を蒸発させ、混合物をＨＣｌ（２Ｍ）でｐＨ〜３に酸性化した。固形物を収集し、水で洗浄して、乾燥し、表題化合物を得た。収量：１０８ｍｇ（収率８６％）。表７参照。
実施例８：１、８：３〜８：６、８：９、８：１３〜８：１４（手順Ｇ）
ステップ１：メチル５−（４−ニトロフェノキシ）−２−アセトアミドベンゾエート
メチル２−アセトアミド−５−ヒドロキシベンゾエート（２．３７２ｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（１．５６０ｇ、１１．３４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．６９４ｇ、３４．０１ｍｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（５９９ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（６０ｍＬ）の混合物をｒｔで３時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）を添加して、混合物をろ過した。抽出によって後処理し（ＮａＨＣＯ３（飽和）、ＨＣｌ（０．１Ｍ）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。収量：２．６８ｇ（７２％）。
ステップ２：メチル５−（４−ニトロフェノキシ）−２−アミノベンゾエート
メチル５−（４−ニトロフェノキシ）−２−アセトアミドベンゾエート（２．６８ｇ、８．１１ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（２００ｍＬ）及びＨＣｌ（１００ｍＬ、８Ｍ）の混合物をｒｘで１時間加熱した。ｐＨをＮａＨＣＯ３で〜６に調整し、混合物を濃縮した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。収量：２．２４ｇ（９６％）。
ステップ３：メチル５−（４−ニトロフェノキシ）−２−（アリールアミド）ベンゾエート
メチル５−（４−ニトロフェノキシ）−２−アミノベンゾエート（２．１９ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）、適切な塩化アロイル（８．３６ｍｍｏｌ）及びトルエン（４５ｍＬ）の混合物をｒｘで３０分間加熱した。ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、数分後に固形物を収集した。ＥｔＯＡｃからの再結晶化によって副題化合物を得た。
ステップ４：メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−（アリールアミド）ベンゾエート
副題化合物を、ＸＩＸの製造、ステップ５に従い、メチル５−（４−ニトロフェノキシ）−２−（アリールアミド）ベンゾエートの水素化によって得た。
ステップ５：実施例８：１、８：３〜８：６、８：９、８：１３〜８：１４
表題化合物を、メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−（アリールアミド）ベンゾエート及び適切な酸塩化物から前記ステップ３に従って製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表８参照。
実施例８：１５
表題化合物を、メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−（アリールアミド）ベンゾエートから、還元的アミノ化及び手順ＡＥに従った加水分解によって製造した。
実施例８：７〜８：８、８：１０〜８：１２（手順Ｈ）
ステップ１：メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
ＩＩ（２．０ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）、ｐ−アミノフェノール硫酸塩（２．０８ｇ、１０．０４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（６．９３ｇ、５０．２０ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（０．０５３ｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４０ｍＬ）の混合物を５５℃で２４時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＥｔＯＡｃを添加した。混合物をろ過し、洗浄して（水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量：３．０ｇ（９９％）。
ステップ２：メチル５−（４−アリールアミドフェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロベンゾエート（２．００ｇ、６．９４ｍｍｏｌ）、適切な酸塩化物（７．６３ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）の混合物をｒｘで９０分間加熱した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、数分後に混合物を濃縮して、適切な溶媒から再結晶化し、副題化合物を得た。
ステップ３：メチル２−アミノ−５−（４−アリールアミドフェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、ＸＩＸの製造、ステップ５に従い、メチル５−（４−アリールアミドフェノキシ）−２−ニトロベンゾエートの水素化によって得た。
ステップ４：実施例８：７〜８：８、８：１０〜８：１２
メチル２−アミノ−５−（４−アリールアミドフェノキシ）ベンゾエート（０．４１ｍｍｏｌ）、適切な酸塩化物（０．４６ｍｍｏｌ）、トルエン（３ｍＬ）及びＣＨ３ＣＮ（３ｍＬ）をｒｘで９０分間加熱した。ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を添加し、数分後に混合物を濃縮して、残留物を適切な溶媒から結晶化し、メチル２−アリールアミド−５−（４−アリールアミドフェノキシ）ベンゾエートを得た。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表８参照。
実施例９：１〜９：５
表題化合物を、手順Ｈに従って４−（メチルアミノ）フェノールから製造した。表９参照。
実施例１０：１〜１０：６（手順Ｊ）
ステップ１：メチル５−（３−アミノフェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
ＩＩ（３．１４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、３−アミノフェノール（１．５４ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（７．９０ｇ、４５．０ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（０．３９ｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４０ｍＬ）の混合物を５５℃で２時間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：３．７０ｇ（８０％）。
ステップ２：メチル５−［３−（アロイルアミノ）フェノキシ］−２−ニトロベンゾエート
メチル５−（３−アミノフェノキシ）−２−ニトロベンゾエート（１．０ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、適切な酸塩化物（４．７９ｍｍｏｌ）及びトルエン（４５ｍＬ）の混合物を還流で３０分間加熱した。ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、数分後に混合物を濃縮した。クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。
ステップ３：メチル５−［３−（アロイルアミノ）フェノキシ］−２−アミノベンゾエート
副題化合物を、ＸＩＸの製造、ステップ５に従い、水素化によって製造した。
ステップ４：５−［３−（アロイルアミノ）フェノキシ］−２−アロイルアミノベンゾエート
メチル５−［３−（アロイルアミノ）フェノキシ］−２−アミノベンゾエート（０．３４８ｍｍｏｌ）、適切な酸塩化物（０．５３０ｍｍｏｌ）及びトルエン（４５ｍＬ）の混合物を還流で１時間加熱した。ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、数分後に混合物を濃縮した。クロマトグラフィーによって精製して、メチル５−［３−（アロイルアミノ）フェノキシ］−２−アロイルアミノベンゾエートを得た。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１０参照。
実施例１１：３〜１１：７、１１：１３〜１１：２２（手順Ｋ）
ステップ１：メチル５−（４−（メチルアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
ＩＩ（３．０ｇ、１５ｍｍｏｌ）、４−（メチルアミノ）フェノール（３．３２ｇ、１５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１０．３５ｇ、７５ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（３．９６ｇ、１５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物をｒｔで２時間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：２．５ｇ（５５％）。
ステップ２：メチル５−（４−（Ｎ−メチルアリールスルホンアミド）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
メチル５−（４−（メチルアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート（０．３５ｇ、１．１３ｍｍｏｌ）、適切な塩化スルホニル（１．２７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３２ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１７６ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）の混合物をｒｔで４５分間撹拌した。ＥｔＯＨ（０．５ｍＬ）を添加し、１０分後に混合物を濃縮した。抽出によって後処理し（ＤＣＭ、クエン酸（１０％）、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。
ステップ３：メチル２−アミノ−５−（４−（Ｎ−メチルアリールスルホンアミド）フェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、ＸＩＸの製造、ステップ５に従い、水素化によって製造した。
ステップ４：実施例１１：３〜１１：７、１１：１３〜１１：２２
表題化合物を、メチル２−アミノ−５−（４−（Ｎ−メチルアリールスルホンアミド）フェノキシ）ベンゾエート及び適切な酸塩化物から手順Ｈ、ステップ２に従って製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表１１参照。
実施例１１：１２
２−（２，３−ジクロロベンジルアミノ）−５−｛４−［（４−メトキシベンゼンスルホニル）メチルアミノ］フェノキシ｝安息香酸
表題化合物を、メチル２−アミノ−５−（４−（Ｎ−メチルアリールスルホンアミド）フェノキシ）ベンゾエート及び２，３−ジクロロベンズアルデヒドから、シアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元的アミノ化、それに続く手順ＡＥに従った加水分解によって製造した。表１１参照。
実施例１１：１〜１１：２、１１：８（手順Ｌ）
表題化合物を、メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−（アリールアミド）ベンゾエート（手順Ｇ、ステップ４参照）及び適切な塩化スルホニルから手順Ｋ、ステップ２に従って製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表１１参照。
実施例１１：９〜１１：１１（手順Ｍ）
ステップ１：メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−ヒドロキシベンゾエート
メチル２−アミノ−５−ヒドロキシベンゾエート（６．０ｇ、３５．９ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ無水物（９．４ｇ、４３ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（３００ｍＬ）の混合物を３５℃で３日間撹拌した。濃縮し、ＥｔＯＨから再結晶化して、副題化合物を得た。収量：４．７４ｇ（４９％）。
ステップ２：メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−ヒドロキシベンゾエート（４．３０ｇ、１６ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．４０ｇ、１７ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１１ｇ、８０ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（３００ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１００ｍＬ）の混合物をｒｔで２０時間撹拌した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、水）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、ＥｔＯＡｃから結晶化して、副題化合物を得た。収量：４．８ｇ（７８％）。
ステップ３：メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（３．６ｇ、９．３ｍｍｏｌ）、ＮａＨ（８０％）（８３４ｍｇ、２７．８ｍｍｏｌ）、ＣＨ３Ｉ（２．９ｍＬ、４６．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦの混合物を、ＴＬＣによって判定される完全な変換が達成されるまでｒｔで撹拌した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、水、ＮａＨＣＯ３（飽和）、クエン酸（１０％）、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：１ｇ（４２％）。
ステップ４：メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）ベンゾエート
副題化合物を、メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（６６０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）から、ＸＩＸの製造、ステップ５に従った水素化によって得た。収量：４２０ｍｇ（６９％）。
ステップ５：メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−５−（４−（アリールスルホンアミド）フェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、手順Ｋ、ステップ２に従ってメチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）ベンゾエート及び適切な塩化スルホニルから得た。
ステップ６：メチル２−（メチルアミノ）−５−（４−（アリールスルホンアミド）フェノキシ）ベンゾエート
メチル２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）−５−（４−（アリールスルホンアミド）フェノキシ）ベンゾエート（２５０ｍｇ、０．４２７ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（４ｍＬ）の混合物をｒｔで３０分間撹拌した。抽出によって後処理し（ＤＣＭ、水、ＮａＨＣＯ３（飽和））、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。
ステップ７：実施例１１：９〜１１：１１
表題化合物を、メチル２−（メチルアミノ）−５−（４−（フェニルスルホンアミド）フェノキシ）ベンゾエート及び適切な酸塩化物から手順Ｈ、ステップ２に従って製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表１１参照。
実施例１２：１（手順Ｎ）
２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノキシ）安息香酸
ステップ１：４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アニリン
４−ベンジルオキシアニリン塩酸塩（４００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、４−フルオロブロモベンゼン（３５０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７．０６ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（４２．３ｍｇ、０．０６８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６６ｇ、５．１０ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物を、封管中、１１０℃で２時間撹拌した。混合物を希釈し（ＥｔＯＡｃ）、ろ過して、濃縮した。クロマトグラフィーによって精製し、副題化合物を得た。収量：４００ｍｇ（８０％）。
ステップ２：４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノール
４−（ベンジルオキシ）−Ｎ−（４−フルオロフェニル）アニリン（４００ｍｇ、１．３６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（３０ｍｇ）、ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（２０ｍＬ）の混合物を周囲温度及び周囲圧で１時間水素化した。さらなるＰｄ−Ｃ（１００ｍｇ）を添加し、水素化を２時間継続した。混合物をセライトでろ過した。ろ液を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、副題化合物を得た。収量：２２０ｍｇ（８０％）。
ステップ３：メチル５−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
ＩＩ（１８６ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノール（１９１ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（３８５ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（５０ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物をｒｔで４時間撹拌した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、水、ＨＣｌ（０．１Ｍ）、ブライン）、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：３３４ｍｇ（９４％）。
ステップ４：メチル２−アミノ−５−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、メチル５−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート（３００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）から、ＸＩＸの製造、ステップ５に従った水素化によって得た。収量：２６０ｍｇ（７３％）。
ステップ５：２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノキシ）安息香酸
メチル２−アミノ−５−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノキシ）ベンゾエート（１１０ｍｇ、０．３２ ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，２−ジフルオロベンゼン（０．３８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３．６ｍｇ、０．０１６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（１５ｍｇ、０．０２４ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１４５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）及びトルエン（３ｍＬ）の混合物を１００℃で２４時間加熱した。ＥｔＯＡｃで希釈し、セライトでろ過して、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、メチル２−（アリールアミノ）−５−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノキシ）ベンゾエートを得、それを手順Ａに従って加水分解した。表１２参照。
実施例１２：４〜１２：５（手順Ｏ）
ステップ１：メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−アミノベンゾエート
副題化合物を、メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロベンゾエート（３．００ｇ、１０．４１ｍｍｏｌ、手順Ｈ、ステップ１参照）から、ＸＩＸの製造、ステップ５に従った水素化によって得た。収量：２．６３３ｇ（９８％）。
ステップ２：表題化合物を、メチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−アミノベンゾエート（０．２０ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）及び適切な臭化アリール（１．８５ｍｍｏｌ）から手順Ａに従って製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表１２参照。
実施例１２：２〜１２：３（手順Ｐ）
メチル５−（４−（４−フルオロフェニルアミノ）フェノキシ）−２−（４−ブチルベンズアミド）ベンゾエート及びメチル５−（４−（（Ｎ−４−フルオロフェニル）−４−ブチルベンズアミド）フェノキシ）−２−（４−ブチルベンズアミド）ベンゾエートの混合物を、手順Ｈ、ステップ２に従ってメチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−（アリールアミド）ベンゾエート（手順Ｇ、ステップ４参照）及び４−ブチルベンゾイルクロリドの混合物として得た。クロマトグラフィーによって分離し、続いて手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１２参照。
実施例１３：１〜１３：３（手順Ｑ）
ステップ１：ジエチル５，５’−チオビス（２−ニトロベンゾエート）
エチル５−クロロ−２−ニトロベンゾエート（５．７５ｇ、２５ｍｍｏｌ）、エチルキサントゲン酸カリウム（４．０ｇ、２５ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨの混合物をｒｘで４０時間加熱した。濃縮し、ＥｔＯＡｃを添加して、ろ過し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：２．８０ｇ。
ステップ２：ジエチル５，５’−チオビス（２−アミノベンゾエート）
ジエチル５，５’−チオビス（２−ニトロベンゾエート）（１．３９ｇ、３．３０ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（４０ｍＬ）、鉄粉（１．８４ｇ、３３ｍｍｏｌ）、ＦｅＣｌ３（０．５３５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）及び水（２０ｍＬ）の混合物を１０５℃で４時間撹拌した。セライトでろ過し、濃縮して、抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、結晶化して、副題化合物を得た。収量：７８０ｍｇ（６６％）。
ステップ３：５，５’−チオビス（２−アリールアミド）安息香酸
適切な酸塩化物を、シリンジを介してトルエン（１０ｍＬ）中のジエチル５，５’−チオビス（２−アミノベンゾエート）（７８０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）に添加した。混合物を室温で２４時間撹拌し、ＮａＨＣＯ３（１０％）でクエンチングした。濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、ジエチル５，５’−チオビス（２−アリールアミド）ベンゾエートを得た。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１３参照。
実施例１４：１（手順Ｒ）
２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）フェニルスルファニル］安息香酸
ステップ１：メチル５−クロロ−２−ニトロベンゾエート
硫酸ジメチル（１５ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を、アセトン中の５−クロロ−２−ニトロ安息香酸（２０ｇ、１００ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１５．９ｇ、１５０ｍｍｏｌ）の混合物に滴下した。混合物をｒｘで３時間加熱し、冷却して、ろ過し、濃縮した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、溶液を得、少量の石油エーテルを添加して、冷所で放置した後、前記溶液から副題化合物を固形物として得た。収量：１６．９ｇ（７８％）。
ステップ２：メチル２−ニトロ−５−（４−ニトロフェニルチオ）ベンゾエート
メチル５−クロロ−２−ニトロベンゾエート（５．０ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）、４−ニトロチオフェノール（３．９６ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（９．６０ｇ、６９．６ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（５５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４０ｍＬ）の混合物をｒｔで２４時間撹拌した。水（４００ｍＬ）で希釈し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：５．１７ｇ（６７％）。
ステップ３：メチル２−アミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）ベンゾエート
副題化合物を、手順Ｑ、ステップ２に従ってメチル２−ニトロ−５−（４−ニトロフェニルチオ）ベンゾエートから製造した。収率：（９８％）。
ステップ４：２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）フェニルスルファニル］安息香酸
メチル２−アミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）ベンゾエート（５００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−クロロベンゼン（４．３７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（６０ｍｇ、０．０６５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（６１ｍｇ、０．０９８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．７ｇ、５．２ｍｍｏｌ）及びトルエンの混合物を１１０℃で２４時間撹拌した。混合物を冷却し、ＤＣＭで希釈して、セライトでろ過した。ろ過し、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、メチル２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−［４−（４−クロロフェニルアミノ）フェニルスルファニル］ベンゾエートを得た（表１４参照）。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１４参照。
実施例１４：２（手順Ｓ）
２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−［４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェニルスルファニル］安息香酸
メチル２−アミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）ベンゾエート（５００ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ、手順Ｒ、ステップ３参照）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（５．４６ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（６７０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）、ピリジン（２９７μＬ、３．６４ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５０７μＬ、３．６４ｍｍｏｌ）及びＤＣＭ（２５ｍＬ）の混合物をｒｔで５日間撹拌した。混合物をろ過し、濃縮して、クロマトグラフィーによって精製し、メチル２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−［４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェニルスルファニル］ベンゾエートを得た。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１４参照。
実施例１４：３〜１４：４（手順Ｔ）
メチル２−アミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）ベンゾエート（７００ｍｇ、２．５５ｍｍｏｌ、手順Ｒ、ステップ３参照）、適切な塩化スルホニル（７．６５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５ｍＬ）の混合物を９０℃で５時間加熱した。混合物をＭｅＯＨで希釈し、濃縮して、クロマトグラフィーによって精製し、メチル２−（アリールスルホンアミド）−５−（４−（４−アリールスルホンアミド）フェニルチオ）ベンゾエートを得た。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１４参照。
実施例１４：５〜１４：６（手順Ｕ）
メチル２−アミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）ベンゾエート（手順Ｒ、ステップ３参照）から製造した２−アミノ−５−（４−アミノフェニルチオ）安息香酸（１５０ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、適切なアリールイソシアネート（１．２７ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１０ｍＬ）の混合物をｒｔで３時間撹拌した。水を添加し、固形物を収集して、クロマトグラフィーによって精製し、表題化合物を得た。表１４参照。
実施例１５：１〜１５：３（手順Ｖ）
ジエチル５，５’−チオビス（２−（アリールアミド）ベンゾエート）（０．４ｍｍｏｌ、手順Ｑ参照）、ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウム過ヨウ素酸塩（１９２ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ、５，１０，１５，２０−テトラフェニル−２１Ｈ，２３Ｈ−ポルフィン塩化鉄（ＩＩＩ）（５．６ｍｇ、８μｍｏｌ）及びＤＣＭ（８ｍＬ）の混合物を０℃で３０分間及びｒｔで６日間撹拌した。混合物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、ジエチル５，５’−スルフィニルビス（２−（アリールアミド）ベンゾエート）を得た。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１５参照。
実施例１６：１〜１６：２（手順Ｗ）
水（１０ｍＬ）中のオキソン（８２０ｍｇ、１．３４ｍｍｏｌ）を、０℃でＴＨＦ（２０ｍＬ）中のジエチル５，５’−チオビス（２−（アリールアミド）ベンゾエート）（０．２６７ｍｍｏｌ、手順Ｑ参照）に添加した。混合物を０℃で３０分間及びｒｔで５日間撹拌した。抽出によって後処理し（水、ＤＣＭ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、ジエチル５，５’−スルホニルビス（２−（アリールアミド）ベンゾエート）を得た。手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１６参照。
実施例１７：１〜１７：５（手順Ｘ）
ステップ１：メチル２−（５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル）アセテート
メチル２−（５−フルオロ−２−ニトロフェニル）アセテート（０．５ｇ、２．３５ｍｍｏｌ、ＸＩＸの合成、ステップ１参照）、ｐ−アミノフェノール・Ｈ２ＳＯ４（０．４ｇ、２．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．０ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（１ｍｇ、４μｍｏｌ）及びＤＭＦ（１５ｍＬ）をｒｔで４時間及び４５℃で２４時間撹拌した。抽出によって後処理し（ＣＨ２Ｃｌ２、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：５０ｍｇ（２２％）。
ステップ２：メチル２−（５−（４−アリールアミドフェノキシ）−２−ニトロフェニル）アセテート
副題化合物を、メチル２−（５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル）アセテート及び適切な酸塩化物から手順Ｅ、ステップ４に従って製造した。
ステップ３：メチル２−（２−アミノ−５−（４−アリールアミドフェノキシ）フェニル）アセテート
副題化合物を、メチル２−（５−（４−アリールアミドフェノキシ）−２−ニトロフェニル）アセテートから手順Ｑ、ステップ２に従って製造した。
ステップ４：
表題化合物を、メチル２−（２−アミノ−５−（４−アリールアミドフェノキシ）フェニル）アセテート及び適切な酸塩化物から手順Ｅ、ステップ４に従って製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表１７参照。
実施例１７：６〜１７：７（手順Ｙ）
メチル２−（２−アミノ−５−（４−アリールアミドフェノキシ）フェニル）アセテート（０．３６ｍｍｏｌ、手順Ｘ、ステップ３参照）、適切な塩化スルホニル（０．４０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（８２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）及びピリジン（２．５ｍＬ）の混合物をｒｔで数日間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、続いて手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表１７参照。
実施例１８：１〜１８：６（手順Ｚ）
ステップ１：メチル３−ヒドロキシ−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
メチル３，５−ジヒドロキシベンゾエート（３．０ｇ、１７．８４ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−４−ニトロベンゼン（２．５１７ｇ、１７．８４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．１７１ｇ、１９．６２ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（９４ｍｇ、０．３５７ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１０ｍＬ）の混合物をｒｔで一晩撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、ＨＣｌ（０．１Ｍ）、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：１．３４ｇ（２６％）。
ステップ２：３−（４−ニトロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）安息香酸
トリフルオロメタンスルホン酸無水物（９１６μＬ、５．５２ｍｍｏｌ）を、メチル３−ヒドロキシ−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート（１．３３ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）、ピリジン（７４９μＬ、９．２ｍｍｏｌ）、ＤＣＭ（５０ｍＬ）及びジオキサン（１２ｍＬ）の混合物に０℃で滴下し、混合物をｒｔで４５分間撹拌した。ＨＣｌ（０．１Ｍ、１５０ｍＬ）を添加した。、抽出によって後処理し（ＮａＨＣＯ３、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：１．５１ｇ（７８％）。
ステップ３：メチル３−（アリールアミノ）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート及びメチル３−（（アリール）（メチル）アミノ）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、それぞれ、３−（４−ニトロフェノキシ）−５−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）安息香酸及び３，４−ジフルオロアニリン又は３，４−ジフルオロ−Ｎ−メチルアニリンから、中間体ＶＩの合成に従って製造した。
ステップ４：メチル３−（４−アミノフェノキシ）−５−（アリールアミノ）ベンゾエート及びメチル３−（４−アミノフェノキシ）−５−（（アリール）（メチル）アミノ）ベンゾエート
副題化合物を、それぞれ、メチル３−（アリールアミノ）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエート及びメチル３−（（アリール）（メチル）アミノ）−５−（４−ニトロフェノキシ）ベンゾエートから、ＸＩＸの合成、ステップ５に従って製造した。
ステップ５：実施例１８：１〜１８：６
表題化合物を、メチル３−（４−アミノフェノキシ）−５−（アリールアミノ）ベンゾエート又はメチル３−（４−アミノフェノキシ）−５−（（アリール）（メチル）アミノ）ベンゾエート及びｉ）手順Ｙに従って適切な塩化スルホニルから（実施例１８：１及び１８：４）；ｉｉ）手順Ａに従って適切な臭化アリールから（実施例１８：２及び１８：３）；又はｉｉｉ）手順Ｂに従って適切な酸塩化物から（実施例１８：５及び１８：６）製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表１８参照。
実施例１９：１〜１９：３（手順ＡＡ）
ステップ１：Ｎ−（アリール）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド
３−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（２．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、適切なアニリン（１０ｍｍｏｌ）及びピリジン（２０ｍＬ）の混合物をｒｔで１８時間撹拌した。水（２００ｍＬ）を添加した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＨＣｌ（０．１Ｍ）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。
ステップ２：Ｎ−（アリール）−３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド
ＢＢｒ３（ＤＣＭ中１．０Ｍ、１２．７ｍＬ）を、０℃でＤＣＭ中のＮ−（アリール）−３−メトキシベンゼンスルホンアミド（６．３３ｍｍｏｌ）に滴下した。混合物をｒｔで６時間撹拌した。抽出によって後処理し（ＤＣＭ、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。
ステップ３：メチル５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
ＩＩ（８９１ｍｇ、４．４７ｍｍｏｌ）、Ｎ−（アリール）−３−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド（４．５４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．８５ｇ、１３．４１ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（３５ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合物をｒｔで４時間撹拌し、水に注ぎ入れた。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。
ステップ４：メチル２−アミノ−５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、Ｘの合成、ステップ４に従い、メチル５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエートの水素化によって得た。
ステップ５：メチル２−（アリールスルホンアミド）−５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）ベンゾエート及びメチル２−（アリールアミド）−５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）ベンゾエート
（ｉ）メチル２−（アリールスルホンアミド）−５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）ベンゾエートを、エチル２−アミノ−５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）ベンゾエート及び適切な塩化スルホニルから手順Ｙに従って製造した。
（ｉｉ）メチル２−アミノ−５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）ベンゾエート（１当量）、適切な酸塩化物（１．８当量）、ＤＭＡＰ（０．２当量）及びピリジン（１０ｍＬ）の混合物を室温で２４時間撹拌した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＨＣｌ（０．１Ｍ、１５０ｍＬ）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、メチル２−（アリールアミド）−５−（３−（Ｎ−（アリール）スルファモイル）フェノキシ）ベンゾエートを得た。
ステップ６：表題化合物を、手順Ａに従った加水分解により、ステップ５のエステルから製造した。表１９参照。
実施例２０：１〜２０：９（手順ＡＢ）
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル５−フルオロ−２−ニトロベンゾエート
５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸（１０ｇ、５４ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ無水物（１７．６ｇ、８２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２ｇ、１６ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブタノールの混合物を５０℃で２日間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した。抽出によって後処理し（クエン酸（１０％）、ＮａＨＣＯ３（２Ｍ））、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：６．５ｇ（５０％）。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル５−（３−（メトキシカルボニル）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
ｔｅｒｔ−ブチル５−フルオロ−２−ニトロベンゾエート（５．５ｇ、２２．８ｍｍｏｌ）、メチル３−ヒドロキシベンゾエート（３．６５ｇ、２４ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１５．７ｇ、１１４ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（３００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（１００ｍＬ）の混合物をｒｔで２０時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで希釈した。抽出によって後処理し（水、ＮａＨＣＯ３（飽和）、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：８．５ｇ（９８％）。
ステップ３：ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−５−（３−（メトキシカルボニル）フェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、ＶＩＩの製造に従い、ｔｅｒｔ−ブチル５−（３−（メトキシカルボニル）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエートの水素化によって得た。収率：５８％。
ステップ４：
（ｉ）ｔｅｒｔ−ブチル２−（アリールスルホニルアミノ）−５−（３−メトキシカルボニル−フェノキシ）ベンゾエートを、ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−５−（３−（メトキシカルボニル）フェノキシ）ベンゾエート及び適切な塩化スルホニルから手順Ｙに従って製造した。
（ｉｉ）ｔｅｒｔ−ブチル２−アミノ−５−（３−（メトキシカルボニル）フェノキシ）ベンゾエート（１ｇ、２．９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−４−クロロベンゼン（６３０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．３２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（５３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、キサントホス（５０ｍｇ、０．０８７ｍｍｏｌ）及びトルエンの混合物を１１０℃で２日間撹拌した。混合物をセライトでろ過し、濃縮した。クロマトグラフィーによって精製し、ｔ−ブチル２−（アリールアミノ）−５−（３−メトキシカルボニル）フェノキシ）ベンゾエートを得た。
ステップ５：３−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（アリールスルホンアミド）フェノキシ）安息香酸及び３−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（アリールアミノ）フェノキシ）安息香酸
副題化合物を、手順Ａに従ってステップ４からのエステルの加水分解によって製造した。
ステップ６：ｔｅｒｔ−ブチル２−（アリールスルホンアミド）−５−（３−（アリールスルホニルカルバモイル）フェノキシ）ベンゾエート及びｔｅｒｔ−ブチル２−（アリールアミノ）−５−（３−（アリールスルホニルカルバモイル）フェノキシ）ベンゾエート
３−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（アリールスルホンアミド）フェノキシ）安息香酸又は３−（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（アリールアミノ）フェノキシ）安息香酸（１当量）、アリールスルホンアミド（１．１当量）、ＥＤＣｌ（１．５当量）、ＤＭＡＰ（１．５当量）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）の混合物をｒｔで２０時間撹拌した。抽出によって後処理し（クエン酸（１０％）、ＮａＨＣＯ３（飽和））、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。
ステップ７：２−（アリールスルホンアミド）−５−（３−（アリールスルホニルカルバモイル）フェノキシ）安息香酸及び２−（アリールアミノ）−５−（３−（アリールスルホニルカルバモイル）フェノキシ）安息香酸
ｔｅｒｔ−ブチル２−（アリールスルホンアミド）−５−（３−（アリールスルホニルカルバモイル）フェノキシ）ベンゾエート又はｔｅｒｔ−ブチル２−（アリールアミノ）−５−（３−（アリールスルホニルカルバモイル）フェノキシ）ベンゾエート（１当量）、Ｅｔ３ＳｉＨ（２．５当量）、ＴＦＡ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（４ｍＬ）の混合物をｒｔで２０時間撹拌した。混合物を濃縮し、ＤＣＭで処理した。固形物を収集して、表題化合物を得た。表２０参照。
実施例２１：１〜２１：４（手順ＡＣ）
ステップ１：メチル２−（アリールスルホニルアミノ）−５−｛４−アリールアミドフェノキシ｝ベンゾエート
適切な塩化スルホニル（６８．７ｍｇ、０．３０ｍｍｏｌ）を、メチル２−アミノ−５−（４−アリールアミドフェノキシ）ベンゾエート（０．２４７ｍｍｏｌ、手順Ｈ、ステップ３参照）、ＤＭＡＰ（１０ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）及びピリジン（３ｍＬ）の混合物に０℃で添加し、混合物をｒｔで２時間撹拌した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。
ステップ２：２−（アリールスルホニルアミノ）−５−｛４−アリールアミドフェノキシ｝安息香酸
２−（アリールスルホニルアミノ）−５−｛４−アリールアミドフェノキシ｝安息香酸メチルエステル（０．１５７ｍｍｏｌ）、ＮａＯＨ（４４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、ＥｔＯＨ（５ｍＬ）及び水（２ｍＬ）の混合物をｒｘで１時間加熱した。冷却して濃縮した後、ブラインを添加した。ＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ〜２〜５に酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出して、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、ＥｔＯＨ／水から再結晶化し、表題化合物を得た。表２１参照。
実施例２２：１〜２２：４（手順ＡＤ）
ステップ１：（Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエステル
５−フルオロ−２−ニトロベンズアルデヒド（５．００ｇ、２９．６ｍｍｏｌ）、（トリフェニル−λ−５−ホスファニリデン）酢酸エチルエステル（２２．３ｇ、６４．９ｍｍｏｌ）及びベンゼン（１５０ｍＬ）の混合物をｒｘで６時間撹拌した。濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：４．０ｇ（５５％）。
ステップ２：（Ｅ）−３−［５−（４−アセチルアミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル］アクリル酸エチルエステル
（Ｅ）−３−（５−フルオロ−２−ニトロフェニル）アクリル酸エチルエステル（２．４０ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミド（１．６０ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６５ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（７８．９ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（６０ｍＬ）の混合物を５０℃で６時間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：２．５ｇ（６６％）。
ステップ３：（Ｅ）−３−［５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル］アクリル酸メチルエステル塩酸塩
（Ｅ）−３−［５−（４−アセチルアミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル］アクリル酸エチルエステル（２．２２ｇ、６．０ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（７０ｍＬ）、ＨＣｌ（３ ｍＬ、濃縮）及び水（９ｍＬ）をｒｘで４時間加熱した。ｒｔに冷却した後、ＥｔＯＡｃを添加した。固形物を収集して、副題化合物を得た。収量：１．５ｇ（７１％）。
ステップ４：（Ｅ）−３−［５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル］アクリル酸メチルエステル
（Ｅ）−３−［５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル］アクリル酸メチルエステル塩酸塩（０．７０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、塩化ベンゾイル（０．２８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．５９ｍＬ、４．２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２の混合物をｒｔで２４時間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：０．６０ｇ（７２％）。
ステップ５：（Ｅ）−３−［２−アミノ−５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）フェニル］アクリル酸メチルエステル
ＮＨ４Ｃｌ（１ｍＬ、飽和）及び鉄粉（２８０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を、イソプロパノール（２０ｍＬ）中の（Ｅ）−３−［５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）−２−ニトロフェニル］アクリル酸メチルエステル（０．４２ｇ １．０ｍｍｏｌ）に添加し、ｒｘで６時間加熱した。ろ過し、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：０．２６ｇ（６６％）。
ステップ６：実施例２２：１
（Ｅ）−３−［５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）−２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］アクリル酸
表題化合物を、手順ＡＣに従って（Ｅ）−３−［２−アミノ−５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）フェニル］アクリル酸メチルエステル及び４−ブトキシベンゼンスルホニルクロリドから製造した。表２２参照。
実施例２２：３
（Ｅ）−３−［５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）−２−（４−イソプロポキシベンゾイルアミノ）フェニル］アクリル酸
表題化合物を、ＸＸＩの合成に従って（Ｅ）−３−［２−アミノ−５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）フェニル］アクリル酸メチルエステル及び４−イソプロポキシベンゾイルクロリドから製造した。表２２参照。
実施例２２：２
３−［５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）−２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］プロピオン酸
（Ｅ）−３−［５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）−２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］アクリル酸メチルエステル（１２０ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（５０ｍｇ）及びＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）の混合物を周囲温度及び周囲圧で６時間水素化した。混合物をセライトでろ過し、濃縮して、クロマトグラフィーによって精製し、３−［５−（４−ベンゾイルアミノフェノキシ）−２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェニル］プロピオン酸メチルエステルを得た。収量：１００ｍｇ（８３％）。手順ＡＣ、ステップ２に従って加水分解して、表題化合物を得た。表２２参照。
実施例２２：４
５−［４−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）−３−（（Ｅ）−２−カルボキシビニル）フェノキシ］−２−（４−イソプロポキシベンゾイルアミノ）安息香酸
表題化合物を、ステップ２のＮ−（４−ヒドロキシフェニル）アセトアミドの代わりにメチル２−アセトアミド−５−ヒドロキシベンゾエートを使用し、ステップ４の塩化ベンゼンスルホニルの代わりに４−イソプロポキシベンゼンスルホニルクロリドを使用して、実施例２２：１に従って製造した。表２２参照。
実施例２３：１〜２３：５（手順ＡＥ）
ステップ１：（３−ヒドロキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３−アミノフェノール（５．０２ｇ、５６ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ無水物（１２．０ｇ、５５ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（１００ｍＬ）の混合物をｒｔで３日間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、結晶化し、副題化合物を得た。収量：７．９ｇ（８２％）。
ステップ２：５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルエステル
ＩＩ（１．９９ｇ、１０．０ｍｏｌ）、（３−ヒドロキシフェニル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．０９ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．７０ｇ、１．２ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（０．５３ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（７０ｍＬ）の混合物をｒｔで３日間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、結晶化し、副題化合物を得た。収量：３．００ｇ（７７％）。
ステップ３：２−アミノ−５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）安息香酸メチルエステル
５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸メチルエステルを手順ＡＤ、ステップ５に従って還元して、副題化合物を得た。収率：９３％。
ステップ４：２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）安息香酸メチルエステル
副題化合物を、２−アミノ−５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）安息香酸メチルエステル及び４−ブトキシベンゼンスルホニルクロリドから手順ＡＣ、ステップ１に従って製造した。収率：９６％。
ステップ５：５−（３−アミノフェノキシ）−２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）安息香酸メチルエステル
２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノフェノキシ）安息香酸メチルエステル（０．８０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ＴＦＡ（１．５ｍＬ）及びＤＣＭの混合物をｒｔで２時間撹拌した。抽出によって後処理し（ＤＣＭ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。収量：０．６５ｇ（９８％）。
ステップ６：２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−［３−（アリールメチルアミノ）フェノキシ］安息香酸メチル（実施例２３：１〜２３：５）
５−（３−アミノフェノキシ）−２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）安息香酸メチルエステル（１５０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、適切なアルデヒド（０．６２ｍｍｏｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２７１ｍｇ、１．２８ｍｏｌ）及びＤＣＭ（１０ｍＬ）の混合物をｒｔで３日間撹拌した。抽出によって後処理し（ＤＣＭ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、クロマトグラフィーにかけ、２−（４−ブトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−［３−（アリールメチルアミノ）フェノキシ］安息香酸メチルエステルを得た。手順ＡＣ、ステップ２に従って加水分解して、表題化合物を得た。表２３参照。
実施例２４：１〜２４：３（手順ＡＦ）
ステップ１：４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）アニリン
４−ベンジルオキシアニリン塩酸塩（３．４０ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロブロモベンゼン（１．３５ｍＬ、１２．０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（５４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（２９９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１１．７ｇ、３．６０ｍｍｏｌ）及びトルエン（５０ｍＬ）の混合物を、封管中、１１０℃で１２時間撹拌した。混合物を希釈し（ＥｔＯＡｃ）、ろ過して、濃縮した。クロマトグラフィーによって精製し、副題化合物を得た。収量：２．７３ｇ（７３％）。
ステップ２：（４−ベンジルオキシフェニル）ブチル−（３，４−ジフルオロフェニル）アミン
ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の４−ベンジルオキシ−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）アニリン（１．２４ｇ、３．９７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＮａＨ（１６６ｍｇ、４．１６ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）の懸濁液に添加した。ヨウ化ブチル（４．７６ｍｌ、４．１６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２０分間撹拌した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、Ｈ２Ｏ、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。収量：１．４５ｇ（９９％）。
ステップ３：４−［ブチル（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フェノール
（４−ベンジルオキシフェニル）ブチル−（３，４−ジフルオロフェニル）アミン（１．４５ｇ、３．９５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ−Ｃ（６００ｍｇ）、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）及びＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の混合物を周囲温度及び周囲圧で３０分間水素化した。ろ過し、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：１．０３ｇ（９４％）。
ステップ４：５−｛４−［ブチル（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フェノキシ｝−２−ニトロ安息香酸メチルエステル
副題化合物を、手順Ｎ、ステップ３に従って４−［ブチル（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フェノール及びメチル５−フルオロ−２−ニトロベンゾエートから定量的収率で製造した。
ステップ５：２−アミノ−５−｛４−［ブチル（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フェノキシ｝安息香酸メチルエステル
副題化合物を、５−｛４−［ブチル（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フェノキシ｝−２−ニトロ安息香酸メチルエステルから、Ｘの合成、ステップ４に従って製造した。
ステップ６：５−｛４−［ブチル−（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フェノキシ｝−２−（アリールアミノ）安息香酸（実施例２４：１〜２４：２）
表題化合物を、２−アミノ−５−｛４−［ブチル（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］フェノキシ｝安息香酸メチルエステル及び適切な臭化アリールから手順ＡＦ、ステップ１に従って製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。
実施例２４：３
２−［ブチル（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］−５−［３−カルボキシ−４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ］安息香酸
化合物ＶＩを手順ＡＦ、ステップ２に従ってＮ−ブチル化して、メチル５−（４−ニトロ−３−（メトキシカルボニル）フェノキシ）−２−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ）ベンゾエートを得た。前記ステップ５に従って水素化し、続いて、４−ブロモ−１，２−ジフルオロベンゼンを使用して手順ＡＧ（実施例２５：７）に従ってアリール化し、続いて手順Ａに従って加水分解して、表題化合物を得た。表２４参照。
実施例２５：１〜２５：７（手順ＡＧ）
ステップ１：Ｎ−（アリール）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
適切なアニリン（１０．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド（２．０６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）及びピリジン（１０ｍＬ）の混合物をｒｔで１２時間撹拌した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、０．５Ｍ ＨＣｌ（ａｑ）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。
ステップ２：Ｎ−（アリール）−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド
ＤＣＭ（１８．８ｍＬ、１Ｍ）中のＢＢｒ３を、−１０℃でＤＣＭ（２０ｍＬ）中のＮ−（アリール）−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（９．３７ｍｍｏｌ）に緩やかに添加した。混合物をｒｔで２４時間撹拌し、ＤＣＭで希釈した。抽出によって後処理し（ＤＣＭ、ＮａＨＣＯ３（１０％）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。
ステップ３：５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］−２−ニトロ安息香酸メチルエステル
副題化合物を、Ｎ−（アリール）−４−ヒドロキシベンゼンスルホンアミド及びＩＩから、手順Ｇ、ステップ１に従って製造した。
ステップ４：２−アミノ−５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］安息香酸メチルエステル
Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）中のＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（０．８２ｇ、３．０ｍｍｏｌ）、続いて鉄粉（１．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）中の５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］−２−ニトロ安息香酸メチルエステル（３．０ｍｍｏｌ）に添加した。混合物をｒｘで１時間半加熱した。ろ過し、濃縮して、抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。
ステップ５：２−アミノ−５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］安息香酸
副題化合物を、手順ＡＣ、ステップ２に従って２−アミノ−５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］安息香酸メチルエステルの加水分解によって製造した。
ステップ６：５−［４−（４−クロロフェニルスルファモイル）フェノキシ］−２−［３−（４−トリフルオロメチルフェニルウレイド］安息香酸（実施例２５：１）
２−アミノ−５−（４−（Ｎ−（４−クロロフェニル）スルファモイル）フェノキシ）安息香酸（１．０ｍｍｏｌ）、１−イソシアナト−４−トリフルオロメチルベンゼン（０．１７ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）及びジオキサン（１０ｍＬ）の混合物をｒｔで１８時間撹拌した。濃縮し、アセトニトリルから再結晶化して、表題化合物を得た。表２５参照。
実施例２５：２〜２５：３
表題化合物を、２−アミノ−５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］安息香酸メチルエステルから製造した２−（アリールスルホニルアミノ）−５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］安息香酸及び４−ブトキシベンゼンスルホニルクロリドから手順ＡＣ、ステップ１に従って製造し、続いて手順ＡＣ、ステップ２に従って加水分解した。表２５参照。
実施例２５：４〜２５：６
２−アミノ−５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］安息香酸メチルエステル（１．０ｍｍｏｌ）、適切な酸塩化物（１．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２４ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）及びピリジン（５ｍＬ）の混合物をｒｔで３日間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＨＣｌ（０．５Ｍ）、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、２−（アロイルアミノ）−５−［４−（アリールスルファモイル）フェノキシ］安息香酸メチルエステルを得て、それを手順ＡＣ、ステップ２に従って加水分解して、表題化合物を得た。表２５参照。
５−［４−（４−クロロフェニルスルファモイル）フェノキシ］−２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）安息香酸（実施例２５：７）
２−アミノ−５−［（４−クロロフェニルスルファモイル）フェノキシ］安息香酸メチルエステル（０．５６ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，２−ジフルオロベンゼン（１．１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１０ｍｇ、０．０１１ｍｍｏｌ）、キサントホス（１０ｍｇ、０．０１７ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．３６５ｇ、１．１２ｍｍｏｌ）及びトルエン（５ｍＬ）を、封管中、１１０℃で２６時間撹拌した。混合物を希釈し（ＣＨ２Ｃｌ２）、ろ過して、濃縮した。クロマトグラフィーによって精製し、５−［４−（４−クロロフェニルスルファモイル）フェノキシ］−２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）安息香酸メチルエステルを得た。収量：０．２３ｇ（７６％）。手順ＡＣ、ステップ２に従って加水分解して、表題化合物を得た。表２５参照。
実施例２６：１〜２６：５（手順ＡＨ）
表題化合物を、ステップ２のメチル３−ヒドロキシベンゾエートの代わりに（３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチルエステルを使用して、手順ＡＢに従って製造した。（実施例２７：３は実施例２７：４のｔｅｒｔ−ブチルエステルである。）表２６参照。
実施例２７：１〜２７：５（手順ＡＩ）
実施例２７：１〜２７：２、２７：５
表題化合物を、２−アミノ−５−｛４−［ブチル（アリール）アミノ］フェノキシ｝安息香酸（手順Ａ、ステップ１〜５参照）及び適切な塩化スルホニルから手順ＡＣに従って製造した。表２７参照。
実施例２７：３〜２７：４
表題化合物を、２−アミノ−５−［４−（アリールアミノ）フェノキシ］安息香酸メチルエステル（手順Ｍ、ステップ１〜４に従い、ステップ１において適切な臭化アリールを使用して製造した）及び適切な塩化スルホニルから製造し、続いて手順ＡＣに従って加水分解した。表２７参照。
実施例２８：１〜２８：５（手順ＡＪ）
実施例２８：１、２８：４〜２８：５
ステップ１：５−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−フルオロ−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（３．９５ｇ、１６．１ｍｍｏｌ）、レゾルシノール（８．８７ｇ、８０．５ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１１．１ｇ、８０．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（２００ｍＬ）の混合物をｒｔで２４時間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：４．４０ｇ（８２％）。
ステップ２：５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＤＣＭ中の５−（３−ヒドロキシフェノキシ）−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３８ｇ、４．１７ｍｍｏｌ）、３，４−ジフルオロフェニルボロン酸（１．６４ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）、Ｃｕ（ＯＡｃ）２（０．８４ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（２．９ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）、ピリジン（１．７ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）、分子ふるい（３Å、２ｇ）の混合物をｒｔで２４時間撹拌した。ろ過し、濃縮して、クロマトグラフィーにかけ、副題化合物を得た。収量：１．１２ｇ（６１％）。
ステップ３：２−アミノ−５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］−２−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを手順Ｅ、ステップ５に従って水素化して、副題化合物を得た。収率：９２％。
ステップ４：表題化合物を、２−アミノ−５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び適切な塩化スルホニルから製造し、続いて手順ＡＣに従って加水分解した。表２８参照。
実施例２８：２
２−（４−シクロペンチルオキシベンゾイルアミノ）−５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］安息香酸
塩化オキサリル（０．３０ｍＬ、３．４ｍｍｏｌ）を、トルエン（３ｍＬ）中の４−シクロペンチルオキシ安息香酸（１．３９ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）に添加した。反応混合物をｒｔで２４時間撹拌し、濃縮して、４−シクロペンチルオキシベンゾイルクロリドを得た。ピリジン（３ｍＬ）中の２−アミノ−５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３９ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＡＰ（９ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をｒｔで２４時間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、クエン酸（１０％）、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、クロマトグラフィーにかけて、２−（４−シクロペンチルオキシベンゾイルアミノ）−５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。収量：１５５ｍｇ（７７％）。手順ＡＣに従って加水分解して、表題化合物を得た。表２８参照。
実施例２８：３
５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］−２−（３，４−ジフルオロ−フェニルアミノ）安息香酸
表題化合物を、２−アミノ−５−［３−（３，４−ジフルオロフェノキシ）フェノキシ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル及び３，４−ジフルオロフェニルブロミドから、手順ＡＦ、ステップ１に従って７８％の収率で製造し、続いて手順に従って加水分解した。表２８参照。
実施例２９：１〜２９：３（手順ＡＫ）
表題化合物を、２−（アリールスルホニルアミノ）−５−（３−アミノフェノキシ）安息香酸メチルエステル（手順ＡＥ、ステップ１〜５参照）及び適切な酸塩化物から手順Ｅ、ステップ６に従って製造した。表２９参照。
実施例３０：１〜３０：３（手順ＡＬ）
ステップ１：５−（４−アミノフェノキシ）−２−アミノ安息香酸
副題化合物を、手順Ａに従ってメチル５−（４−アミノフェノキシ）−２−アミノベンゾエート（手順Ｏ、ステップ１参照）から製造した。
実施例３０：１〜３０：２
ステップ２：適切なイソシアネート（０．９ｍｍｏｌ）を、ジオキサン中の５−（４−アミノフェノキシ）−２−アミノ安息香酸（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）に滴下した。ＴＬＣによって判定される、さらなる変換が達成されなくなるまで混合物を撹拌した。水を添加し、混合物を冷却した。固形物を収集し、適切な溶媒から再結晶化して、表題化合物を得た。表３０参照。
実施例３０：３
２−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ）−５−［４−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルアミノ）フェノキシ］安息香酸
４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド（１．４６ｍｍｏｌ）を、５−（４−アミノフェノキシ）−２−アミノ安息香酸（１５０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、Ｎａ２ＣＯ３（１９４ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）及び水（３ｍＬ）の高温混合物に少しずつ添加した。混合物を９０℃で１時間半撹拌し、冷却して、ＨＣｌ（１Ｍ）でｐＨ〜２に酸性化した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、クロマトグラフィーにかけて、表題化合物を得た。表３０参照。
実施例３１：１〜３１：２（手順ＡＭ）
表３１に提示する阻害剤の生成のための手順ＡＭ
表題化合物を、化合物ＸＩＩＩ、適切なアルデヒド（４当量）及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（８当量）から、手順ＡＥに従って製造した。表３１参照。
実施例３２：３
４−ブトキシ−Ｎ−［４−［４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ］−２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシフェニルカルバメート
Ｂｏｃ無水物（２６．１ｇ、０．１２ｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中の４−アミノフェノール（１０．９ｇ、０．１０ｍｏｌ）に添加した。混合物をｒｔで２時間撹拌し、濃縮した。ｔ−ＢｕＯＭｅ／石油エーテルから再結晶化したｔ−ＢｕＯＭｅを添加して、副題化合物を沈殿させた。収量：１２ｇ（５７％）。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−４−ニトロフェノキシ）フェニルカルバメート
ｔｅｒｔ−ブチル４−ヒドロキシフェニルカルバメート（２．３６ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）、５−クロロ−２−ニトロベンゾニトリル（２．０６ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．６８ｇ、３３．９０ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（０．０６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（４０ｍＬ）の混合物をｒｔで１時間撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、クロマトグラフィーにかけて、副題化合物を得た。収量：３．３３ｇ（８３％）。
ステップ３：５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロベンゾニトリル
ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−４−ニトロフェノキシ）フェニルカルバメート（１．６５９ｇ、４．６７ｍｍｏｌ）及びＨＣｌ（ＭｅＯＨ中１Ｍ、８０ｍＬ）の混合物をｒｔで１時間半撹拌した。濃縮し、抽出によって後処理して（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、水、ブライン）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、副題化合物を得た。収量：１．１３７ｇ（９５％）。
ステップ４：５−（４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾニトリル
副題化合物を、５−（４−アミノフェノキシ）−２−ニトロベンゾニトリル（１．１３ｇ、４．４３ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−１，２−ジフルオロベンゼン（０．６０ｍＬ、５．３１ｍｍｏｌ）から、手順Ａ、ステップ１に従って製造した。収量：６．８４ｇ（５１％）。
ステップ５：２−アミノ−５−（４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ）ベンゾニトリル
副題化合物を、５−（４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾニトリル（８１４ｍｇ、２．２２ｍｍｏｌ）から、化合物ＶＩＩの製造に従って水素化し、クロマトグラフィーによって精製して、製造した。収量：３０２ｍｇ（４０％）。
ステップ６：４−ブトキシ−Ｎ−（２−シアノ−４−（４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
副題化合物を、２−アミノ−５−（４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ）ベンゾニトリル（１３４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）及び４−ブトキシベンゼンスルホニルクロリド（６７．８４μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）から、手順Ｙに従って及び再結晶化によって精製して製造した。収量：１９１ｍｇ（８７％）。
ステップ７：４−ブトキシ−Ｎ−［４−［４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ］−２−（テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンゼンスルホンアミド
４−ブトキシ−Ｎ−（２−シアノ−４−（４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ）フェニル）ベンゼンスルホンアミド（１００ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）、ＮａＮ３（３５．５ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、トリエチルアンモニウム塩酸塩（７５．７１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）及び１−メチルピロリジン−２−オン（４ｍＬ）の混合物を１５０℃で２時間撹拌した。冷塩酸（０．１Ｍ）を添加し、混合物を濃縮した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。表３２参照。
実施例３２：１〜２
ステップ１：ｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−シアノフェノキシ）フェニルカルバメート
副題化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−４−ニトロフェノキシ）フェニルカルバメート（２．１６８ｇ、６．１０ｍｍｏｌ）から、実施例３２：３の製造、ステップ５に従って製造した。収量：１．０２ｇ（５１％）。
ステップ２：ｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−４−（４−イソプロピルフェニルスルホンアミド）フェノキシ）フェニルカルバメート
副題化合物を、手順Ｙに従ってｔｅｒｔ−ブチル４−（４−アミノ−３−シアノフェノキシ）フェニルカルバメート（１．０ｇ、３．０７ｍｍｏｌ）及び４−イソプロピルベンゼンスルホニルクロリド（０．７４ｇ、３．４ｍｍｏｌ）から製造した。収量：１．１７２ｇ（７８％）。
ステップ３：Ｎ−（４−（４−アミノフェノキシ）−２−シアノフェニル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド
ＴＦＡ（５ｍＬ）を、ＤＣＭ（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル４−（３−シアノ−４−（４−イソプロピルフェニルスルホンアミド）フェノキシ）フェニルカルバメート（０．９９ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）に０℃で滴下した。３０分後に混合物を濃縮した。抽出によって後処理し（ＥｔＯＡｃ、ＫＨＣＯ３（飽和）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得た。収量：０．８１４ｇ（１００％）。
ステップ４：表題化合物を、手順Ｅ、ステップ４に従って、Ｎ−（４−（４−アミノフェノキシ）−２−シアノフェニル）−４−イソプロピルベンゼンスルホンアミド及び適切な酸塩化物から、手順Ｅ、ステップ４及び７に従って製造した。表３２参照。
実施例３３：１
２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−［５−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）ピリジン−２−イルオキシ］安息香酸
ステップ１：メチル２−アミノ−５−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）ベンゾエート
メチル２−アセトアミド−５−ヒドロキシベンゾエート（３．１４ｇ、１５ｍｍｏｌ）及び２−クロロ−５−ニトロピリジン（２．３８ｇ、１５ｍｍｏｌ）から、手順Ｇ、ステップ１に従ってメチル２−アセトアミド−５−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）ベンゾエートを収量：４．１４ｇ（８８％）で得て、続いて手順Ｇ、ステップ２に従って副題化合物を製造した。収率：４６％。
ステップ２：メチル２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）ベンゾエート
メチル２−アミノ−５−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）ベンゾエート（１．０ｇ、３．４６ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−１，２−ジフルオロベンゼン（４６９μＬ、４．１５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（３８ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、キサントホス（１５０ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．５８ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物を１０５℃で１８時間加熱した。混合物をセライトでろ過し、固形物をＥｔＯＡｃで洗浄した。合わせたろ液を濃縮して副題化合物を得、それを、さらに精製することなく使用した。収量：１．３８ｇ。
ステップ３：メチル５−（５−アミノピリジン−２−イルオキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）ベンゾエート
副題化合物を、メチル２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）ベンゾエートから手順Ｂ、ステップ４に従って製造した。収率：９８％。
ステップ４：２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−［５−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）ピリジン−２−イルオキシ］安息香酸
表題化合物を、メチル５−（５−アミノピリジン−２−イルオキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）ベンゾエート及び４−ブロモ−１，２−ジフルオロベンゼンから手順Ａに従って製造した。表３３参照。
実施例３３：２
ステップ１：メチル５−（６−アミノピリジン−３−イルオキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）ベンゾエート
副題化合物を、実施例３３：１、ステップ１〜４に従って５−クロロ−２−ニトロピリジンから製造した。
ステップ２：５−（６−（３−クロロ−２−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イルオキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）安息香酸
メチル５−（６−アミノピリジン−３−イルオキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）ベンゾエート（１２０ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロリド（７９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）及びピリジン（３ｍＬ）の混合物をｒｔで一晩撹拌した。混合物を酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を濃縮し、クロマトグラフィーによって精製して、メチル５−（６−（３−クロロ−２−メチルフェニルスルホンアミド）ピリジン−３−イルオキシ）−２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）ベンゾエート（１３７ｍｇ、７６％）を得た。手順Ａに従って加水分解して、副題化合物を得た。
メチル５−（４−ブロモ−３−フルオロフェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
メチル５−フルオロ−２−ニトロベンゾエート（１１．０ｇ、５５ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−３−フルオロフェノール（９．５５ｇ、５０ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２０．７ｇ、１５０ｍｍｏｌ）、１８−クラウン−６（３００ｍｇ）及びＤＭＦ（１００ｍＬ）の混合物をｒｔで２０時間撹拌した。混合物を水（１Ｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物を水とブラインで洗浄し、濃縮した。残留物を水で処理し、固形物を収集した。ＥｔＯＨから再結晶化して、副題化合物を得た。収率：８４％。
実施例３４：７〜３４：１０（手順ＡＮ）
ステップ１：メチル５−（３−フルオロ−４−（アリールアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
副題化合物を、実施例１４：１の合成のための手順Ｒに従って、メチル５−（４−ブロモ−３−フルオロフェノキシ）−２−ニトロベンゾエート及び適切なアリールアミンから製造した。
ステップ２：メチル５−（３−フルオロ−４−（（アリール）（メチル）アミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
副題化合物を、手順Ｍ、ステップ３に従ってメチル５−（３−フルオロ−４−（アリールアミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエートから製造した。
ステップ３：メチル２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−（（アリール）（メチル）アミノ）フェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、手順Ｑ、ステップ２に従ってメチル５−（３−フルオロ−４−（（アリール）（メチル）アミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエートから製造した。
ステップ４：メチル２−（アリールアミノ）−５−（３−フルオロ−４−（（アリール）（メチル）アミノ）フェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、手順Ａ（実施例１：１〜１：８）に従ってメチル２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−（（アリール）（メチル）アミノ）フェノキシ）ベンゾエート及び適切な臭化アリールから製造した（表３４参照）。
あるいは、副題化合物を、手順Ｂ、ステップ３に従ってメチル２−アミノ−５−（３−フルオロ−４−（（アリール）（メチル）アミノ）フェノキシ）ベンゾエート及び適切な酸塩化物から製造した（表３４参照）。
ステップ５：２−（アリールアミノ）−５−（３−フルオロ−４−（（アリール）（メチル）アミノ）フェノキシ）ベンゾエート
表題化合物を、メチル２−（アリールアミノ）−５−（３−フルオロ−４−（（アリール）（メチル）アミノ）フェノキシ）ベンゾエートから手順Ａに従って加水分解して製造した。表３４参照。
実施例３４：１〜３４：６（手順ＡＯ）
表題化合物を、ステップ２を省いて手順ＡＮに従って製造した。表３４参照。
実施例３５：１
２−（２，４−ジクロロベンゾイルアミノ）−５−［４−（４−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェニルスルファニル］安息香酸
表題化合物を、手順Ｈに従って、ステップ１ではメチル５−クロロ−２−ニトロベンゾエート及び４−アミノベンゼンチオール、並びにステップ２では２，４−ジクロロベンゾイルクロリドから製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表３５参照。
実施例３５：２
２−（４−クロロ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルアミノ）−５−［４−（４−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ）フェニルスルファニル］安息香酸
表題化合物を、メチル５−クロロ−２−ニトロベンゾエート、４−アミノベンゼンチオール及び４−トリフルオロメチルベンゾイルクロリドから手順Ｈ、ステップ１、２及び３に従い、続いて手順ＡＣ、ステップ１に従って４−クロロ−２−フルオロベンゼンスルホニルクロリドと反応させ、ＥｔＯＨ／ＥｔＯＡｃからの再結晶化によって精製して、手順Ａに従って加水分解して製造した。表３５参照。
実施例３６：１〜３６：５
２−アミノ−５−｛３−（メトキシカルボニル）−４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェノキシ｝安息香酸（２５０ｍｇ、０．５６５ｍｍｏｌ、手順Ｆ、ステップ４）を、５０℃でＨ２Ｏ（５ｍＬ）中のＮａ２ＣＯ３（１４７ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）に少しずつ添加した。適切な塩化スルホニル（０．６８ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を７０℃で３０分間及び８５℃で３０分間撹拌した。ｒｔに冷却した後、混合物をＨＣｌで酸性化した。固形物を収集し、ＨＣｌと水で洗浄した。得られたエステルを手順Ａに従って加水分解した。表３６参照。
実施例３７：１〜３７：６
ステップ１：メチル５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエート
副題化合物を、手順ＡＥ、ステップ１及び手順Ｈ、ステップ１に従って４−（メチルアミノ）フェノールから製造した。
ステップ２：メチル２−アミノ−５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）フェノキシ）ベンゾエート
副題化合物を、手順Ｂ、ステップ４に従ってメチル５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）フェノキシ）−２−ニトロベンゾエートから製造した。収率：〜１００％。
ステップ３：メチル５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）フェノキシ）−２−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾエート
副題化合物を、手順Ａに従ってメチル２−アミノ−５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）フェノキシ）ベンゾエート及び１−ブロモ−４−クロロベンゼンから製造した。収率：７７％。
ステップ４：メチル２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−（４−（メチルアミノ）フェノキシ）ベンゾエート
ＴＦＡ（２０ｍＬ）を、ＤＣＭ中のメチル５−（４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル（メチル）アミノ）フェノキシ）−２−（４−クロロフェニルアミノ）ベンゾエート（４．７３ｇ、９．７９４ｍｍｏｌ）にｒｔで滴下した。４０分後に混合物を濃縮した。抽出によって後処理し（ＤＣＭ、ＮａＨＣＯ３（飽和）、水、ブライン）、乾燥して（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、副題化合物を得て、それを、さらに精製することなく使用した。収量：３．４９ｇ（９３％）。
ステップ５：表題化合物を、メチル２−（４−クロロフェニルアミノ）−５−（４−（メチルアミノ）フェノキシ）ベンゾエート及び適切な塩化スルホニルから、実施例３３：２の製造、ステップ２に従って製造し、続いて手順Ａに従って加水分解した。表３７参照。
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以下の化合物を、前述した方法と類似の方法によって製造する。または製造した。：
３８：１ Ｎ−｛５−［４−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）フェノキシ］ピリジン−３−カルボニル｝−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；
３８：２ Ｎ−（５−｛４−［（３，４−ジフルオロフェニル）メチルアミノ］フェノキシ｝ピリジン−３−カルボニル）−３，４−ジフルオロベンゼンスルホンアミド；及び
３８：３ ２−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）−５−［６−（３，４−ジフルオロフェニルアミノ）ピリジン−３−イルオキシ］安息香酸。
実施例の表題化合物を、前述した生物学的試験（ＨＰＬＣ法）において試験し、１０μＭ又はそれ以下の濃度でＬＴＣ４シンターゼの５０％阻害を示すことを認めた。例えば、実施例の以下の代表的化合物は以下のＩＣ５０値を示した。
Figure 2011520785
実施例の表題化合物を、前述した生物学的インビトロアッセイ（ＨＴＲＦ法）において試験し、ＬＴＣ４シンターゼを阻害することを認めた。そこで、アッセイにおける表題化合物の総濃度が１０μＭである場合（特に指定のない限り）、以下の％阻害値を得た。
Figure 2011520785
Figure 2011520785

Claims (35)

  1. ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要である疾患の治療における使用のための、式Ｉ：
    Figure 2011520785
    ［式中、
    Ｄ２ａ及びＤ２ｂのいずれか一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；
    Ｙは、−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）ｍ−を表し；
    Ｄ１、Ｄ２及びＤ３の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表すか、又はＤ１、Ｄ２及びＤ３の各々は、選択的に且つ独立して−Ｎ＝を表し；
    環Ａは、
    環Ｉ）
    Figure 2011520785
    Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表すか、又はＥａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５の各々は、選択的に且つ独立して−Ｎ＝を表し；
    Ｒ２ｂ、Ｒ２ｃ及びＲ２ｄの１つは、必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、その他は、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ１から選択される置換基を表す；
    環ＩＩ）
    Figure 2011520785
    Ｅｂ１及びＥｂ２は、それぞれ−Ｃ（Ｒ３ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ３ｂ）＝を表し；
    Ｙｂは、−Ｃ（Ｒ３ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
    Ｗｂは、−Ｎ（Ｒ３ｄ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し；
    Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ及び、存在する場合は、Ｒ３ｃ及びＲ３ｄの１つは、必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ３ａ、Ｒ３ｂ及び（存在する場合は）Ｒ３ｃ置換基は、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ２から選択される置換基を表し、そして残りのＲ３ｄ置換基（存在する場合は）は、水素、又はＲｚ１から選択される置換基を表す；又は
    環ＩＩＩ）
    Figure 2011520785
    Ｅｃ１及びＥｃ２の各々は、それぞれ−Ｃ（Ｒ４ａ）＝及び−Ｃ（Ｒ４ｂ）＝を表し；
    Ｙｃは、−Ｃ（Ｒ４ｃ）＝又は−Ｎ＝を表し；
    Ｗｃは、−Ｎ（Ｒ４ｄ）−、−Ｏ−又は−Ｓ−を表し；
    Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ及び、存在する場合は、Ｒ４ｃ及びＲ４ｄの１つは、必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、残りのＲ４ａ、Ｒ４ｂ及び（存在する場合は）Ｒ４ｃ置換基は、独立して水素、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ、又はＸ３から選択される置換基を表し、そして残りのＲ４ｄ置換基（存在する場合は）は、水素、又はＲｚ２から選択される置換基を表す；
    を表し、
    Ｒｚ１及びＲｚ２は、独立してＺ１ａから選択される基を表し；
    Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ及びＲ１ｃは、独立して、水素、又はＺ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ若しくは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
    Ｘ１、Ｘ２及びＸ３は、独立して、Ｚ２ａから選択される基、又はハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂ、−Ｎ（Ｒ５ｄ）Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｎ（Ｒ５ｅ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｄ）Ｒ７ｄ、−Ｎ（Ｒ５ｆ）Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｅ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ５ｇ）Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｆ）Ｒ７ｆ、−ＯＲ５ｈ、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ｇ）Ｒ７ｇ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５ｉ、−Ｎ（Ｒ５ｋ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ５ｍ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５ｎ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ５ｐ若しくは−ＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｉ）Ｒ７ｉを表し；
    Ｚ１ａ及びＺ２ａは、独立して−Ｒ５ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５ｃ、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６ａ）Ｒ７ａ、−Ｓ（Ｏ）ｍＲ５ｊ又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ６ｈ）Ｒ７ｈを表し；
    Ｒ５ｂ〜Ｒ５ｈ、Ｒ５ｊ、Ｒ５ｋ、Ｒ５ｎ、Ｒ６ａ〜Ｒ６ｉ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ７ｄ及びＲ７ｆ〜Ｒ７ｉは、独立してＨ又はＲ５ａを表すか；又は
    Ｒ６ａとＲ７ａ、Ｒ６ｂとＲ７ｂ、Ｒ６ｄとＲ７ｄ、Ｒ６ｆとＲ７ｆ、Ｒ６ｇとＲ７ｇ、Ｒ６ｈとＲ７ｈ又はＲ６ｉとＲ７ｉの対のいずれかは、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈ及びＲ５ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
    Ｒ５ｉ、Ｒ５ｍ及びＲ５ｐは、独立してＲ５ａを表し；
    Ｒ５ａは、場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ３、＝Ｏ、−ＯＲ８ａ、−Ｎ（Ｒ８ｂ）Ｒ８ｃ、−Ｓ（Ｏ）ｎＲ８ｄ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｅ）Ｒ８ｆ及びＯＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ８ｇ）Ｒ８ｈから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
    ｎは０、１又は２を表し；
    Ｒ８ａ、Ｒ８ｂ、Ｒ８ｄ、Ｒ８ｅ及びＲ８ｇは、独立してＨ又は、場合によりハロ、＝Ｏ、−ＯＲ１１ａ、−Ｎ（Ｒ１２ａ）Ｒ１２ｂ及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表し；
    Ｒ８ｃ、Ｒ８ｆ及びＲ８ｈは、独立してＨ、−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、−Ｓ（Ｏ）２ＣＦ３又は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ１３ａ、−Ｎ（Ｒ１４ａ）Ｒ１４ｂ及び−Ｓ（Ｏ）２−Ｍ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜６アルキルを表すか；又は
    Ｒ８ｂとＲ８ｃ、Ｒ８ｅとＲ８ｆ又はＲ８ｇとＲ８ｈは、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合により、Ｆ、Ｃｌ、＝Ｏ及び、場合により＝Ｏ及びフルオロから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜３アルキルから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換され；
    Ｍ１及びＭ２は、独立して−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３又は−Ｎ（Ｒ１５ａ）Ｒ１５ｂを表し；
    Ｒ１１ａ及びＲ１３ａは、独立してＨ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＦ３又は−ＣＨＦ２を表し；
    Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ｂ、Ｒ１５ａ及びＲ１５ｂは、独立してＨ、−ＣＨ３又は−ＣＨ２ＣＨ３を表し；
    Ｙ１及びＹ１ａは、独立して、−Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａ、−Ｃ（Ｈ）（ＣＦ３）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（ＯＨ）２ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２、−Ｃ（ＣＦ３）２ＯＨ、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ又は以下の基：
    Figure 2011520785
    のいずれか１つを表し；
    Ｒ９ａは、場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル、ヘテロシクロアルキル基、アリール基又はヘテロアリール基を表し；
    Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒ９ａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して、その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基を表すか；又は
    Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｚ、Ｒ９ａａ、Ｒ９ａｂ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｉ及びＲ１０ｊは、独立して水素を表すか；又は
    Ｒ９ｆとＲ１０ｆ、Ｒ９ｇとＲ１０ｇ及びＲ９ｉとＲ１０ｉのいずれかの対は、共に連結して、それらが結合している原子と共に３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合により、これらの置換基が必然的に結合している窒素原子に加えてさらなるヘテロ原子（窒素又は酸素など）を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ、−ＯＲ５ｈ及びＲ５ａから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
    Ｙ２及びＹ３は、独立して、その両方の基が場合によりＡから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基を表し；
    Ａは、
    Ｉ）その両方が場合によりＢから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
    ＩＩ）その両方が場合によりＧ１及び／又はＺ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基；又は
    ＩＩＩ）Ｇ１基
    を表し；
    Ｇ１は、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表し；
    ［式中、Ａ１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−若しくは−ＯＡ５−から選択されるスペーサー基を表し；
    Ａ２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１７ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ａ３は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１７ｃ）−を表し；
    Ａ４及びＡ５は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ１７ｅ）−を表す］
    Ｚ１は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１６ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１７ｆ）Ｒ１６ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
    Ｂは、
    Ｉ）その両方が場合によりＧ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
    ＩＩ）その両方が場合によりＧ２及び／又はＺ２から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基；又は
    ＩＩＩ）Ｇ２基
    を表し；
    Ｇ２は、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ６−Ｒ１８ａを表し；
    ［式中、Ａ６は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ７−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ８−、−Ｎ（Ｒ１９ａ）Ａ９−若しくは−ＯＡ１０−から選択されるスペーサー基を表し；
    Ａ７は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ１９ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ａ８は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ１９ｃ）−を表し；
    Ａ９及びＡ１０は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１９ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ１９ｅ）−を表す］
    Ｚ２は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ１８ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１９ｆ）Ｒ１８ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
    Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄ、Ｒ１７ｅ、Ｒ１７ｆ、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｃ、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｃ、Ｒ１９ｄ、Ｒ１９ｅ及びＲ１９ｆは、独立して、
    ｉ）水素；
    ｉｉ）その両方が場合によりＧ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基；
    ｉｉｉ）その両方が場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜８アルキル又はヘテロシクロアルキル基
    から選択されるか；又は
    Ｒ１６ａ〜Ｒ１６ｃとＲ１７ａ〜Ｒ１７ｆ、及び／又はＲ１８ａ〜Ｒ１８ｃとＲ１９ａ〜Ｒ１９ｆのいずれかの対は、共に連結して、それらの原子又は他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子及び／又は１〜３の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりＧ３及び／又はＺ３から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
    Ｇ３は、ハロ、シアノ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＯＮＯ２又は−Ａ１１−Ｒ２０ａを表し；
    ［式中、Ａ１１は、単結合又は−Ｃ（Ｏ）Ａ１２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｒＡ１３−、−Ｎ（Ｒ２１ａ）Ａ１４−若しくは−ＯＡ１５−から選択されるスペーサー基を表し；
    Ａ１２は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ２１ｂ）−又は−Ｃ（Ｏ）−を表し；
    Ａ１３は、単結合、−Ｏ−又は−Ｎ（Ｒ２１ｃ）−を表し；
    Ａ１４及びＡ１５は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１ｄ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）ｒ−又は−Ｓ（Ｏ）ｒＮ（Ｒ２１ｅ）−を表す］
    Ｚ３は、＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＯＲ２０ｂ、＝ＮＳ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ２１ｆ）Ｒ２０ｃ、＝ＮＣＮ又は＝Ｃ（Ｈ）ＮＯ２を表し；
    各々のｒは、独立して、ここで使用される各々の場合に、１又は２を表し；
    Ｒ２０ａ、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｃ、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｃ、Ｒ２１ｄ、Ｒ２１ｅ及びＲ２１ｆは、独立して、
    ｉ）水素；
    ｉｉ）その両方の基が、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ａ）Ｒ２３ａ、−ＯＲ２２ｂ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、Ｃ１〜６アルキル又はヘテロシクロアルキル基；並びに
    ｉｉｉ）その両方が、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合により＝Ｏ、フルオロ及びクロロから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２２ｃ）Ｒ２３ｂ及び−ＯＲ２２ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換された、アリール基又はヘテロアリール基
    から選択されるか、又は
    Ｒ２０ａ〜Ｒ２０ｃとＲ２１ａ〜Ｒ２１ｆのいずれかの対は、共に連結して、それらの原子又は他の関連する原子と共に、場合により１〜３個のヘテロ原子及び／又は１若しくは２の二重結合を含む、さらなる３〜８員環を形成してもよく、前記環は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル、−Ｎ（Ｒ２２ｅ）Ｒ２３ｃ、−ＯＲ２２ｆ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
    Ｌ１及びＬ１ａは、独立して、単結合又は、炭素原子のいずれか１個がＱによって置換されてもよいＣ１〜６アルキレンを表し；
    Ｑは、−Ｃ（Ｒｙ１）（Ｒｙ２）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ−を表し；
    Ｒｙ１及びＲｙ２は、独立してＨ、Ｆ又はＸ４を表すか；又は
    Ｒｙ１とＲｙ２は、共に連結して３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ及びＸ５から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
    Ｌ２及びＬ３は、独立して、単結合又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）Ａ２１−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−若しくは−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表し；
    ［式中、Ａ１６は、単結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）ｍ−を表し；
    Ａ１７、Ａ１８及びＡ２１は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒｗ）−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し；
    Ａ１９及びＡ２０は、独立して、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）２−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す］
    ｐ及びｑは、独立して０、１又は２を表し；
    ｍは０、１又は２を表し；
    Ｒｙ３及びＲｙ４は、独立してＨ、Ｆ又はＸ６を表すか；又は
    Ｒｙ３とＲｙ４は、共に連結して３〜６員環を形成してもよく、前記環は、場合によりヘテロ原子を含み、また前記環は、場合によりＦ、Ｃｌ、＝Ｏ及びＸ７から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されており；
    Ｒｗは、Ｈ又はＸ８を表し；
    Ｘ４〜Ｘ８は、独立して、Ｃ１〜６アルキル（場合によりハロ、−ＣＮ、−Ｎ（Ｒ２４ａ）Ｒ２５ａ、−ＯＲ２４ｂ、＝Ｏ、アリール及びヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２４ｃ）Ｒ２５ｂ及びＯＲ２４ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、アリール又はヘテロアリール（最後の２つの基は、場合によりハロ、Ｃ１〜４アルキル（場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）、−Ｎ（Ｒ２６ａ）Ｒ２６ｂ、−ＯＲ２６ｃ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）を表し；
    Ｒ２２ａ、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｃ、Ｒ２２ｄ、Ｒ２２ｅ、Ｒ２２ｆ、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｃ、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｃ、Ｒ２４ｄ、Ｒ２５ａ、Ｒ２５ｂ、Ｒ２６ａ、Ｒ２６ｂ、Ｒ２６ｃ及びＲ２６ｄは、独立して、水素及びＣ１〜４アルキル（後者の基は、場合によりフルオロ、クロロ及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されている）から選択される］
    の化合物、又は医薬的に許容されるその塩。
  2. Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表す、請求項１に記載の化合物。
  3. 環Ａが環（Ｉ）を表す、請求項１又は２に記載の化合物。
  4. Ｅａ１及びＥａ５が独立して−Ｃ（Ｈ）＝を表し、そしてＥａ２、Ｅａ３及びＥａ４が、それぞれ−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝及び−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ２ｂ又はＲ２ｃの一方が必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、他方がハロ、水素又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｒ２ｄが水素を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｌ１及びＬ１ａが、独立して単結合又はＣ１〜４アルキレンを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｙ１及びＹ１ａが、独立して−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ９ｂがＣ１〜６アルキル又はＨを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ａが、Ｉ）Ｇ１から選択される１又はそれ以上の置換基によって場合により置換されたＣ１〜８アルキル；又はＩＩ）Ｇ１を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  11. Ｇ１が、ハロ（例えばフルオロ又はクロロ）、シアノ、−ＮＯ２又は−Ａ１−Ｒ１６ａを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  12. Ａ１が、単結合、−Ｃ（Ｏ）Ａ２−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）２Ａ３−、−Ｎ（Ｒ１７ａ）Ａ４−又は−ＯＡ５−を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  13. Ｌ２及びＬ３が、独立して−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−及び−（ＣＨ２）ｐ−Ｏ−から選択されるスペーサー基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  14. Ａ１７が−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表し、Ａ１８が−Ｎ（Ｒｗ）−を表し、及び／又はＡ１９が単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｓ（Ｏ）２−若しくは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  15. Ｒｗが水素又はＸ８を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  16. Ｘ８が、場合によりハロ及び−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６ｄ［式中、Ｒ２６ｄはＣ１〜４アルキルを表す］から選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたＣ１〜４アルキル又はアリールを表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  17. Ｙ２及びＹ３が、独立して、場合により置換されたフェニル、ナフチル、ピロリル、フラニル、チエニル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、キノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロキノリニル、イソキノリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリニル、キノリジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、クロマニル、ベンゾチエニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、１，３−ベンゾジオキソリル、テトラゾリル、ベンゾチアゾリル及び／又はベンゾジオキサニル基を表す、先行する請求項のいずれか一項に記載の化合物。
  18. Ｙ２及びＹ３が、独立して、場合により置換されたピリジル、ベンゾフラニル、イソキノリニル及び／又はフェニルを表す、請求項１７に記載の化合物。
  19. 任意選択の置換基が、ハロ；シアノ；−ＮＯ２；場合により１又はそれ以上のハロ基で置換されたＣ１〜６アルキル；場合によりＣ１〜３アルキル及び＝Ｏから選択される１又はそれ以上の置換基によって置換されたヘテロシクロアルキル；−ＯＲ２６；−ＳＲ２６；−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６；−Ｎ（Ｒ２６）Ｒ２７；並びに−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２８から選択され、Ｒ２６及びＲ２７が、独立して、Ｈ、場合により１又はそれ以上のハロ基で置換されたＣ１〜６アルキル、又は場合により１又はそれ以上のハロ若しくはＣ１〜３アルキル基によって置換されたアリール（前記アルキル基は、場合により１又はそれ以上のハロ原子によって置換されている）；そしてＲ２８が、アリール又は、特にＣ１〜６アルキルを表す、請求項１７又は１８に記載の化合物。
  20. ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要である疾患の治療のための薬剤を製造するための、請求項１から１９のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩の使用。
  21. Ｄ２ａがＤ２を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ２ｄがすべて水素を表し：
    （Ｉ）Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し；Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し；Ｌ３が−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒｗ）−Ａ１９−を表し；
    （１）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−を表し；ｐが０を表す場合、以下のときにはＹ２及びＹ３の両方が４−メチルフェニルを表すことはない：
    （Ａ）Ｙが−Ｏ−を表し、そしてＲ９ｂがＨを表す；
    （Ｂ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ９ｂがメチルを表し、そして（両方の場合に）：
    （ｉ）ＲｗがＨ又はｎ−ヘキシルを表し、そしてＲ２ｂがＨを表す；
    （ｉｉ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−ＯＲ５ｈを表し、そしてＲ５ｈがｎ−ペンチル、イソブチル、ｎ−プロピル、エチル又はメチルを表す；
    （ｉｉｉ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂを表し、Ｒ６ｂ又はＲ７ｂの一方がＨを表し、そして他方がメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルを表す；
    （ｉｖ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がＺ２ａを表し、Ｚ２ａがＲ５ａを表し、そしてＲ５ａがメチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、エチル又はｎ−プロピルを表す；
    （ｖ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がフルオロ、クロロ又はシアノを表す；
    （Ｃ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し、そして：
    （ｉ）両方のＲ９ｂ置換基が水素を表す；
    （ｉｉ）両方のＲ９ｂ置換基がメチルを表す；
    （Ｄ）Ｙが−Ｓ−を表し、そしてＲ９ｂ、Ｒｗ及びＲ２ｂがすべてＨを表す；
    （Ｅ）Ｙが−Ｓ−を表し、Ｒ９ｂがメチルを表し、そしてＲｗ及びＲ２ｂがＨを表す；
    （Ｆ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ９ｂがメチルを表し、ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がＺ２ａを表し、そしてＺ２ａが−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を表す；
    （２）ｐが１を表し、Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂ及びＲｗの両方がＨを表す場合、以下のときにはＹ２は４−メチルフェニルを表さない：
    （Ａ）Ｒ９ｂがＨを表すか；又は
    （Ｂ）Ｒ９ｂがメチルを表し、そして（両方の場合に）：
    （ｉ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＹ３が４−メチルフェニル、４−アセチルフェニル（すなわち４−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）フェニル）又は４−ニトロフェニルを表す；
    （ｉｉ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）−を表し、そしてＹ３が４−ピリジルを表す；
    （ＩＩ）Ｌ１が単結合を表し、Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し、Ｒ９ｂがＨを表し；
    （Ａ）Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−を表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表す場合、
    （ｉ）Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−を表すときには、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−メトキシフェニル、３−ニトロ−４−アミノフェニル又は３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニルを表さない；
    （ｉｉ）Ｙが−Ｏ−を表すときには、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−メトキシフェニル、４−ブロモフェニル、３−ニトロ−４−アミノフェニル、３−ニトロ−４−ヒドロキシフェニル又は２−カルボキシフェニルを表さない；
    （Ｂ）Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−を表し、Ｒ２ｂが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｒ２ｃが−Ｌ１−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表す場合、Ｙが−Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）２を表すときには、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには４−メトキシフェニルを表さない；
    （Ｃ）Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−を表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表す場合、Ｙが−Ｏ−を表すときには、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには４−ニトロフェニルを表さない；
    （ＩＩＩ）Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１−Ｙ１及び−Ｌ１ａ−Ｙ１ａの両方が−Ｓ（Ｏ）３Ｈを表し、そしてＬ２及びＬ３の両方が−ＯＳ（Ｏ）２−を表し、Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−を表し；
    （Ａ）Ｙ２及びＹ３が、両方ともにはフェニルを表さず、その各々が４位でＡによって置換されており、ＡがＧ１を表し、Ｇ１が−Ａ１−Ｒ１６ａを表し、Ａ１が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＲ１６ａが３−ニトロフェニル又は３−アミノフェニルのいずれかを表す；
    （Ｂ）Ｙ２及びＹ３が、両方ともには４−ニトロフェニルを表さない；
    （ＩＶ）Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し；Ｌ２が−Ｏ−ＣＨ２−を表し、Ｌ３が−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒｗ）−ＣＨ２−を表し、Ｒｗが＝Ｏ及び−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルによって置換されたメチルを表し、Ｙが−Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには非置換フェニル基を表さない；
    （Ｖ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１−Ｙ１及び−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合：
    （ｉ）Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−ニトロフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル（すなわち４−（−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）フェニル）、４−シアノフェニル、４−（アセトアミド）フェニル、４−アセチルフェニル（すなわち４−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）フェニル）又は４−メトキシフェニルを表さない；
    （ＶＩ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂが水素を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し；
    （ｉ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−ニトロフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル、４−（アセトアミド）フェニル（すなわち４−（−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）又は２，５−ジメトキシフェニルを表さない；
    （ｉｉ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ３が４−（アセトアミド）フェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２−（エトキシカルボニル）フェニル（すなわち２−ＣＯＯＣＨ３）フェニル）、４−メトキシフェニル、５−ブロモ−６−クロロ−ピリド−３−イル又は４−（メタンスルホニル）フェニルを表すときには、Ｙ２は４−ニトロフェニルを表さない；
    （ｉｉｉ）Ｌ３が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには４−ニトロフェニルを表さない；
    （ＶＩＩ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｃが水素を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｂが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
    （ｉ）Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し、Ｙ２が４−カルボキシフェニルを表す場合：
    （ａ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表すときには、Ｙ３は非置換フェニルを表さない；
    （ｂ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−を表すときには、Ｙ３は非置換２−フラニルを表さない；
    （ｉｉ）Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表し、Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには非置換フェニルを表さない、
    請求項１から１９のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩。
  22. 薬剤としての使用のための、
    Ｄ２ａがＤ２を表し；Ｄ２ｂが−Ｃ（−Ｌ２−Ｙ２）＝を表し；Ｄ１、Ｄ２及びＤ３が、それぞれ−Ｃ（Ｒ１ａ）＝、−Ｃ（Ｒ１ｂ）＝及び−Ｃ（Ｒ１ｃ）＝を表し；環Ａが環（Ｉ）を表し；Ｅａ１、Ｅａ２、Ｅａ３、Ｅａ４及びＥａ５が、それぞれ−Ｃ（Ｈ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｂ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｃ）＝、−Ｃ（Ｒ２ｄ）＝及び−Ｃ（Ｈ）＝を表し；Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ及びＲ２ｄがすべて水素を表し：
    （Ｉ）Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し；Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し；Ｌ３が−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒｗ）−Ａ１９−を表し；
    （１）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−を表し；ｐが０を表す場合、以下のときにはＹ２及びＹ３は、両方ともには４−メチルフェニルを表さない：
    （Ａ）Ｙが−Ｏ−を表し、そしてＲ９ｂがＨを表す；
    （ｉ）ＲｗがＨ又はｎ−ヘキシルを表し、そしてＲ２ｂがＨを表す；
    （ｉｉ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−ＯＲ５ｈを表し、そしてＲ５ｈがｎ−ペンチル、イソブチル、ｎ−プロピル、エチル又はメチルを表す；
    （ｉｉｉ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１が−Ｎ（Ｒ６ｂ）Ｒ７ｂを表し、Ｒ６ｂ又はＲ７ｂの一方がＨを表し、そして他方がメチル、エチル、ｎ−プロピル及びｎ−ブチルを表す；
    （ｉｖ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がＺ２ａを表し、Ｚ２ａがＲ５ａを表し、そしてＲ５ａがメチル、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ２、エチル又はｎ−プロピルを表す；
    （ｖ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂがＸ１を表し、Ｘ１がフルオロ、クロロ又はシアノを表す；
    （Ｂ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ９ｂがメチルを表し、そしてＲｗ及びＲ２ｂがＨを表す；
    （Ｃ）ＲｗがＨを表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表し、そして両方のＲ９ｂ置換基が水素を表す；
    （Ｄ）Ｙが−Ｓ−を表し、そしてＲ９ｂ、Ｒｗ及びＲ２ｂがすべてＨを表す；
    （２）ｐが１を表し、Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂ及びＲｗの両方がＨを表す場合、以下のときにはＹ２は４−メチルフェニルを表さない：
    （Ａ）Ｒ９ｂがＨを表し、
    （ｉ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＹ３が４−メチルフェニル、４−アセチルフェニル（すなわち４−（Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）フェニル）又は４−ニトロフェニルを表す；
    （ｉｉ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）−を表し、そしてＹ３が４−ピリジルを表す；
    （Ｖ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂが−Ｌ１ａ−Ｙ１ａを表し、−Ｌ１−Ｙ１及び−Ｌ１ａ−Ｙ１ａが−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｌ２及びＬ３の両方が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合：
    （ｉ）Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−ニトロフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル（すなわち４−（−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３）フェニル）、４−シアノフェニル、４−（アセトアミド）フェニル、４−アセチルフェニル（すなわち４−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）フェニル）又は４−メトキシフェニルを表さない；
    （ＶＩ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｂが水素を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｃが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し、Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し；
    （ｉ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには、４−ニトロフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、４−メトキシフェニル、４−（メタンスルホニル）フェニル、４−（アセトアミド）フェニル（すなわち４−（−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ３）又は２，５−ジメトキシフェニルを表さない；
    （ｉｉ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ３が４−（アセトアミド）フェニル、２，５−ジメトキシフェニル、４−カルボキシフェニル、４−シアノフェニル、２，４−ジニトロフェニル、２−（エトキシカルボニル）フェニル（すなわち２−ＣＯＯＣＨ３）フェニル）、４−メトキシフェニル、５−ブロモ−６−クロロ−ピリド−３−イル又は４−（メタンスルホニル）フェニルを表すときには、Ｙ２は４−ニトロフェニルを表さない；
    （ｉｉｉ）Ｌ３が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには４−ニトロフェニルを表さない；
    （ＶＩＩ）Ｙが−Ｏ−を表し、Ｒ２ｃが水素を表し、−Ｌ１−Ｙ１が−ＣＯＯＨを表し、Ｒ２ｂが必要な−Ｌ３−Ｙ３基を表し；
    （ｉ）Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｓ（Ｏ）２−を表し、Ｙ２が４−カルボキシフェニルを表す場合：
    （ａ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表すときには、Ｙ３は非置換フェニルを表さない；
    （ｂ）Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−を表すときには、Ｙ３は非置換２−フラニルを表さない；
    （ｉｉ）Ｌ２が−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表し、Ｌ３が−ＣＨ２−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−を表す場合、Ｙ２及びＹ３は、両方ともには非置換フェニルを表さない、
    請求項１から１９のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩。
  23. Ｌ２及びＬ３が、独立して、単結合又は−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−（ＣＨ２）ｑ−Ａ１６−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ−、−（ＣＨ２）ｐ−ＳＣ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−（ＣＨ２）ｐ−Ｓ（Ｏ）２Ａ１８−若しくは−（ＣＨ２）ｐ−ＯＡ２０−から選択されるスペーサー基を表す、請求項２１又は２２に記載の化合物。
  24. Ａ１９が、単結合、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す、請求項２１から２３のいずれか一項に記載の化合物。
  25. 医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合した、請求項２２で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤。
  26. 疾患が、呼吸器疾患、炎症である及び／又は炎症成分を有する、請求項１から１９のいずれか一項に記載の化合物又は２０に記載の使用。
  27. 疾患が、アレルギー疾患、喘息、小児期喘鳴、慢性閉塞性肺疾患、気管支肺形成異常、嚢胞性線維症、間質性肺疾患、耳鼻咽喉疾患、眼疾患、皮膚疾患、リウマチ性疾患、血管炎、心臓血管疾患、胃腸疾患、泌尿器疾患、中枢神経系の疾患、内分泌疾患、蕁麻疹、アナフィラキシー、血管性水腫、クワシオルコルの浮腫、月経困難症、熱傷誘導性酸化的損傷、多発性外傷、疼痛、有毒油症候群、内毒素性ショック、敗血症、細菌感染症、真菌感染症、ウイルス感染症、鎌状赤血球貧血、好酸球増多症候群又は悪性疾患である、請求項２６に記載の化合物又は使用。
  28. 疾患が、アレルギー疾患、喘息、鼻炎、結膜炎、ＣＯＰＤ、嚢胞性線維症、皮膚炎、蕁麻疹、好酸球性胃腸疾患、炎症性腸疾患、関節リウマチ、変形性関節症又は疼痛である、請求項２７に記載の化合物又は使用。
  29. ロイコトリエンＣ４の合成の阻害が望ましい及び／又は必要である疾患の治療の方法であって、請求項１から１９のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩の治療有効量を、そのような状態に罹患している又は罹患しやすい患者に投与することを含む方法。
  30. （Ａ）請求項１から１９又は請求項２１から２４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩；及び
    （Ｂ）呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用な別の治療薬
    を含有し、成分（Ａ）及び（Ｂ）の各々が医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して製剤される組合せ製品。
  31. 請求項１から１９又は請求項２１から２４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用な別の治療薬、並びに医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体を含有する医薬製剤を含む、請求項３０に記載の組合せ製品。
  32. 以下の成分：
    （ａ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、請求項１〜１９又は請求項２１〜２４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩を含有する医薬製剤、並びに
    （ｂ）医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合して、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用な別の治療薬を含有する医薬製剤
    を含み、成分（ａ）と（ｂ）が各々他方との併用等に適する形態で提供されるパーツのキットを含む、請求項３０に記載の組合せ製品。
  33. 請求項１で定義される式Ｉの化合物の製造のための方法であって、
    （ｉ）Ｙが−Ｓ（Ｏ）−又は−Ｓ（Ｏ）２−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物の酸化；
    （ｉｉ）Ｌ２及び／又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｎ（Ｒｗ）Ａ１９−［式中、ｐは０を表し、そしてＲｗはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＩＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｄ２ａｘ及びＤ２ｂｘの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２ａ）＝を表し、Ｌ２ａは−ＮＨ２又は−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｌ３ａは−ＮＨ２又は−Ｌ３−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ａ及びＬ３ａの少なくとも１つは−ＮＨ２を表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物又はその保護された誘導体と、
    （Ａ）Ａ１９が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−［式中、ＲｗはＨを表す］を表す場合は：
    （ａ）式ＩＶ：
    Figure 2011520785
    の化合物と；又は
    （ｂ）ＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬（例えばＭｏ（ＣＯ）６若しくはＣｏ２（ＣＯ）８））又はホスゲン若しくはトリホスゲンなどの試薬と、式Ｖ：
    Figure 2011520785
    ［式中、両方の場合に、Ｙａは、請求項１で定義したＹ２又はＹ３（適宜に／必要に応じて）を表す］
    の化合物の存在下での反応；
    （Ｂ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒｗ）−を表す場合は、式ＶＡ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｙａは請求項１で定義したとおりである］
    の化合物との反応；
    （Ｃ）Ａ１９が単結合を表す場合は、式ＶＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｌａは適切な脱離基を表し、そしてＹａは前記で定義したとおりである］
    の化合物との反応；
    （Ｄ）Ａ１９が−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表す場合は、式ＶＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ａ１９は−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ（Ｒｙ３）（Ｒｙ４）−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を表し、そしてＹａ及びＬａは前記で定義したとおりである］
    の化合物との反応；
    （ｉｉｉ）Ｌ２及びＬ３の一方が−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表し、そして他方が−ＮＨ２（又はその保護された誘導体）又は−Ｎ（Ｒｗ）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｗ）−を表す［式中、ＲｗはＨを表す（すべての場合に）］式Ｉの化合物に関しては、式ＶＩＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｄ２ａｙ及びＤ２ｂｙの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｊ２）＝を表し、Ｊ１又はＪ２の一方は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏを表し、他方は−Ｌ２−Ｙ２又は−Ｌ３−Ｙ３（適宜に）、−ＮＨ２（若しくはその保護された誘導体）又は−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（適宜に）を表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物との反応；
    （ｉｖ）式ＩＸ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｄ２ａｚ及びＤ２ｂｚの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｚｙ）＝を表し、Ｚｘ及びＺｙは、独立して適切な脱離基を表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物と、式Ｘ：
    Figure 2011520785
    ［式中、ＬｘはＬ２又はＬ３（適宜に／必要に応じて）を表し、そしてＹａは請求項１で定義したとおりである］
    の１つの（又は２つの別々の）化合物（適宜に／必要に応じて）との反応；
    （ｖ）水素を表さないＲｗ基が存在する（又は窒素若しくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５若しくはＲ２６基が存在する場合の）式Ｉの化合物に関しては、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒｗｙは、水素を表さない、請求項１で定義されるいずれかのＲｗ（適宜に）を表し（又はＲｗは、水素を表さないＲ５〜Ｒ１９基を表す）、そしてＬｂは適切な脱離基を表す］
    の化合物との反応；
    （ｖｉ）水素を表さないＲｗ基、アリール基又はヘテロアリール基が存在する（又は窒素若しくは酸素などのヘテロ原子に結合した、水素を表さないＲ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５若しくはＲ２６基、アリール基又はヘテロアリール基が存在する場合の）式Ｉの化合物に関しては、水素を表すそのような基が存在する式Ｉの対応する化合物と、式ＸＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒｗｙは、水素、アリール基、若しくはヘテロアリール基を表さない、請求項１で定義されるいずれかのＲｗ（適宜に）を表し（又はＲｗは、水素を表さないＲ５〜Ｒ１９基、アリール基若しくはヘテロアリール基を表す）、そしてＬｃは適切な脱離基を表す］
    の化合物との反応；
    （ｖｉｉ）飽和アルキル基だけを含む式Ｉの化合物に関しては、不飽和を含む式Ｉの対応する化合物の還元；
    （ｖｉｉｉ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２又は−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２［式中、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ及びＲ９ｈは水素を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｒ９ｂ、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｄ又はＲ９ｈ（適宜に）がＨを表さない式Ｉの対応する化合物の加水分解、又は、Ｙが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２又はＳ（Ｏ）３Ｒ９ｃ［式中、Ｒ９ｃ及び９ｄはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、Ｙが−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ（適宜に）のいずれかを表す式Ｉの対応する化合物の加水分解；
    （ｉｘ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ又は−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２を表し、そしてＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表さない式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒ９ｚａは、Ｈを表さないＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ又はＲ９ｈ（適宜に）を表す］
    の適切なアルコールの存在下での、
    （Ａ）Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表す式Ｉの対応する化合物のエステル化（又は同様のもの）；又は
    （Ｂ）Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈがＨを表さない（そして製造される式Ｉの化合物において同じ価の対応するＲ９ｂ〜Ｒ９ｅ及びＲ９ｈ基を表さない）式Ｉの対応する化合物のエステル交換（又は同様のもの）；
    （ｘ）Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ［式中、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｉ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ及びＲ１０ｉはＨ以外を表す］を表し、そしてＬ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが、前記で定義したとおりであるが、但し、環Ａ又はＤ１〜Ｄ３を含む環に結合している炭素原子が−Ｏ−で置換されているＣ１〜６アルキレンを表さない、式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＶ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｌ５及びＬ５ａの少なくとも１つは適切なアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は適切な脱離基を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物と、式ＸＶ：
    Figure 2011520785

    ［式中、ＬｘｙはＬ１又はＬ１ａ（適宜に）を表し、Ｙｂは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ、−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｄ）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ９ｅ）Ｎ（Ｒ１０ｆ）Ｒ９ｆ、−Ｐ（Ｏ）（Ｎ（Ｒ１０ｇ）Ｒ９ｇ）２、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２又は−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ１０ｉ）Ｒ９ｉ［式中、Ｒ９ｂ〜Ｒ９ｉ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ及びＲ１０ｉはＨ以外である］を表し、そしてＬ６は適切な脱離基を表す］
    の化合物との反応；
    （ｘｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが、−Ｂ（ＯＲ９ｈ）２［式中、Ｒ９ｈはＨを表す］；−Ｓ（Ｏ）３Ｒ９ｃ；又は以下の基：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒ９ｊ、Ｒ９ｋ、Ｒ９ｍ、Ｒ９ｎ、Ｒ９ｐ、Ｒ９ｒ、Ｒ９ｓ、Ｒ９ｔ、Ｒ９ｕ、Ｒ９ｖ、Ｒ１０ｊ及びＲ９ｘは水素を表し、そしてＲ９ｗは請求項１で定義したとおりである］
    のいずれか１つを表す式Ｉの化合物は、国際公開公報第ＷＯ２００６／０７７３６６号に記載されている手順に従って製造し得る；
    （ｘｉａ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが非置換５−テトラゾリル基を表す式Ｉの化合物に関しては、式Ｉの化合物に対応するが、関連するＬ１及び／又はＬ１ａ基が−Ｃ≡Ｎを表す化合物の、ＮａＮ３等の存在下での反応；
    （ｘｉｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが以下の基：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒ９ｙ、Ｒ９ｚ及びＲ９ａａはＨを表す］
    のいずれか１つを表す式Ｉの化合物に関しては、式Ｉの化合物に対応するが、Ｙ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−ＣＮを表す化合物と、ヒドロキシルアミンとの反応、そして次にＳＯＣｌ２、Ｒｊ−ＯＣ（Ｏ）Ｃｌ［式中、ＲｊはＣ１〜６アルキル基を表す］又はチオカルボニルジイミダゾールとの反応；
    （ｘｉｉｉ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが以下の基：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒ９ａｂは請求項１で定義したとおりである］
    のいずれか１つを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＩＶ［式中、Ｌ５及びＬ５ａの少なくとも１つはアルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は脱離基、又はその保護された誘導体を表し、他方は−Ｌ１−Ｙ１又は−Ｌ１ａ−Ｙ１ａ（適宜に）を表してもよく、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物と、式ＸＶＩａ又はＸＶＩｂ：
    Figure 2011520785

    ［式中、Ｒａｂは請求項１で定義したとおりであり、そしてＬｄは（適宜に）アルカリ金属基、−Ｍｇ−ハロゲン化物、亜鉛ベース基又は脱離基、又はその保護された誘導体を表す］
    の化合物との反応；
    （ｘｉｖ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂはＨを表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義したとおりであるが、Ｌ５及び／又はＬ５ａ（適宜に）が、
    （Ｉ）アルカリ金属；又は
    （ＩＩ）−Ｍｇ−ハロゲン化物
    のいずれかを表す式ＸＩＩＩの化合物と二酸化炭素との反応、続いて当業者に公知の標準条件下での酸性化；
    （ｘｖ）Ｌ１及び／又は、存在する場合は、Ｌ１ａが単結合を表し、そしてＹ１及び／又は、存在する場合は、Ｙ１ａが−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂを表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義したとおりであるが、Ｌ５及び／又はＬ５ａ（適宜に）が適切な脱離基である式ＸＩＩＩの対応する化合物とＣＯ（又はＣＯの適切な供給源である試薬）との、式ＸＶＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒ９ｂは前記で定義したとおりである］
    の化合物の存在下での反応；
    （ｘｖｉ）Ｙが−Ｏ−又は−Ｓ−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＶＩＩＩ又はＸＩＸ：
    Figure 2011520785
    の化合物のいずれかと、それぞれ式ＸＸ又はＸＸＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中（すべての場合に）、Ｙｚは−Ｏ−又は−Ｓ−を表し、Ｚａｂは適切な脱離基を表し、そして環Ａ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ１、Ｙ１、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物との反応；
    （ｘｖｉｉ）Ｌ１又は、存在する場合は、Ｌ１ａがＣ１〜６アルキレンを表し、そしてＹ１及び、存在する場合は、Ｙ１ａが好ましくは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｂ［式中、Ｒ９ｂは水素以外である］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物と、式ＸＸＩＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、ＬａａはＣ１〜６アルキレンを表し、Ｙａａは請求項１で定義したＹ１（又はＹ１ａ）を表し、そしてＺａａは脱離基を表す］
    の化合物との反応；
    （ｘｖｉｉｉ）Ｌ１が−ＣＨ＝ＣＨ−を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＶ：
    Figure 2011520785
    ［式中、環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物と、式ＸＸＶ：
    Figure 2011520785
    の化合物若しくは同様のものとの、又は式ＸＸＶＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中（両方の場合に）、Ｙ１は請求項１で定義したとおりである］
    の化合物との反応；
    （ｘｉｘ）Ｌ２及び／又はＬ３が−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）Ａ１７−［式中、Ａ１７は−Ｎ（Ｒｗ）−又は−Ｎ（Ｒｗ）ＳＯ２−を表す］を表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＶＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｄ２ａａ及びＤ２ｂａの一方はＤ２を表し、他方は−Ｃ（−Ｌ２ｂ）＝を表し、Ｌ２ｂは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｌ２−Ｙ２を表し、Ｌ３ｂは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨ又は−Ｌ３−Ｙ３を表し、但し、Ｌ２ｂ及びＬ３ｂの少なくとも１つは−（ＣＨ２）ｐ−Ｃ（Ｏ）ＯＨを表し、そして環Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３、Ｌ１及びＹ１は請求項１で定義したとおりである］
    の対応する化合物又はその保護された誘導体と、式ＸＸＶＩＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｑａは直接結合又は−Ｓ（Ｏ）２−を表し、そしてＲｗ及びＹａは請求項１で定義したとおりである］
    の化合物との反応；
    （ｘｘ）Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＩＸ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義したとおりである］
    の対応する化合物と、式ＸＸＸ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒ９ａは請求項１で定義したとおりである］
    の化合物との反応、又は式ＸＸＩＸの化合物のカルボン酸基の対応する塩化アシルへの変換、続いてその塩化アシルと式ＸＸＸの化合物との反応；
    （ｘｘｉ）Ｌ１−Ｙ１が−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ９ａを表す式Ｉの化合物に関しては、式ＸＸＸＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ａ、Ｙ、Ｄ１、Ｄ２ａ、Ｄ２ｂ、Ｄ３、Ｌ３及びＹ３は請求項１で定義したとおりである］
    の対応する化合物と、式ＸＸＸＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｒ９ａは請求項１で定義したとおりである］
    の化合物との反応；
    （ｘｘｉｉ）Ｌ２又はＬ３が−Ｎ（Ｈ）−ＣＨ２−を表す式Ｉの化合物に関しては、前記で定義した式ＩＩＩの化合物の、式ＸＸＸＩＩＩ：
    Figure 2011520785
    ［式中、Ｙａは前記方法（ｉｉ）で定義したとおりである］
    の化合物による還元的アミノ化
    を含む方法。
  34. 請求項２５で定義される医薬製剤の製造のための方法であって、請求項２２から２４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩を、医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合することを含む方法。
  35. 請求項３０から３２のいずれか一項で定義される組合せ製品の製造のための方法であって、請求項１から１９又は請求項２１から２４のいずれか一項で定義される式Ｉの化合物又は医薬的に許容されるその塩を、呼吸器疾患及び／又は炎症の治療において有用な別の治療薬、及び少なくとも１つの医薬的に許容されるアジュバント、希釈剤又は担体と混合することを含む方法。
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