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JP2011520581A - 光学的検出方法及び関節の状態を光学的に検出する装置 - Google Patents

光学的検出方法及び関節の状態を光学的に検出する装置 Download PDF

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Abstract

光学的検出方法が提供され、前記方法において、少なくとも1つの関節6を有する体部分5が光で照射される。体部分5による前記光の局所的減衰が、少なくとも1つの関節6の位置及び体部分5の少なくとも1つの他の部分の位置における減衰測定として検出され、体部分5への及び/又はからの血流が、一時的に少なくとも部分的にブロックされ、この後に再び可能にされる。少なくとも1つの関節6及び体部分5の少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定は、前記血流のブロッキングの前I、間II及び後IIIの時間のうち少なくとも2つに対して実行される。

Description

本発明は、光学的検出方法及び関節の状態を光学的に検出する装置に関する。
本出願に関して、用語光は、特に400nmないし1400nmの範囲の波長をもつ、非電離電磁放射線を意味すると理解されるべきである。用語体部分は、人間又は動物の体の一部を意味する。用語ブロッキングは、完全なブロッキング及び実質的な程度までのブロッキングの両方をカバーする。
一般に、本発明は、関節状態の光学的検出、特にリウマチ性関節炎(RA)のような関節疾患の光学的検出に関する。このような関節疾患の治療は、段階分けされる。通常、患者は、まず、鎮痛剤を受け取る。これらは、しばしば、非ステロイド抗炎症薬(NSAID)及び疾患修正性抗リウマチ薬(DMARD)が後に続く。多くの場合、薬物を用いる治療の最後の段階は、生物学的療法の使用である。特に、最後のカテゴリは、高価であり、治療は、患者ごとに年間1万ドルのコストがかかる。加えて、治療のより後の段階で使用される薬物は、しばしば、より深刻な副作用を引き起こす。このような関節疾患に関して、医療専門家は、炎症関節の数及び重症度により与えられる疾患活動性に基づいて治療の変更に関する決定を行う。
リウマチ性関節炎は、進行性疾患であり、早期の診断及び治療の開始が、悪影響及び高コストの治療を遅らせるのに役立ち、関節の状態に関する十分な情報を提供し、医療専門家が実際の関節状態に対して結論を出すのを援助する方法及び装置に対する要望が存在する。
患者に投与される非標的蛍光染料を使用する時間依存測定において、罹患関節における血流ダイナミクスが、正常な健康な関節と比較して異なることがわかっている。しかしながら、リウマチ専門医の臨床診療において、造影剤の投与は、ほとんどの場合に実用的でない。
代案として、状態に関する情報を提供するために関節を撮像するのに拡散光トモグラフィ(DOT)を使用することが提案されている。研究プロジェクトにおいて、体部分に対する静脈の血流は、圧力カフにより一時的に妨害され、単一の関節が、DOTを用いて撮像された。このような研究において、リウマチ性関節炎(RA)の存在と相関する光学的パラメータが存在することがわかった。
例えば、炎症が、血流の変化により認識されることができることが知られている。血液成分、特に酸化ヘモグロビン及び脱酸素化ヘモグロビンの両方が、人間又は動物の体の他の成分と比較して異なる光学特性を持ち、したがって、原理的には、光学的に検出されることができる。
US6424859 B2は、関節の状態を特徴付ける近赤外分光技術を開示している。分光測定からの結果は、複数の関節炎及び健康な関節に対する測定結果が記憶されるデータベースと比較される。しかしながら、この技術は、血液から生じる信号及び体の他のソースからの信号を十分に分離することを可能にしない。更に、前記技術は、皮膚、脂肪等のような組織から生じるフィーチャから関節特有のフィーチャを分離することを可能にしない。
現在、関節疾患の早期検出、又はより具体的には炎症関節の定量的かつ客観的な検出において医療専門家を助ける十分なツールが存在しない。同じことは、疾患活動性のモニタリングにも当てはまり、疾患活動性(関節の炎症の度合い)の速い、客観的な定量的検出に対するツールが存在しない。
本発明の目的は、関節疾患の早期検出を可能にし、疾患活動性をモニタリングすることを可能にする関節の状態に関する情報を提供する光学的検出方法及び関節の状態を光学的に検出する装置を提供することである。前記光学的検出方法及び前記関節の状態を光学的に検出する装置は、医療専門家がそれぞれ前記関節状態及び疾患活動性に関して結論を出すのを援助するのに十分な情報を提供すべきである。
この目的は、請求項1に記載の光学的検出方法により解決される。前記光学的検出方法において、少なくとも1つの関節を有する体部分が、光で照射され、前記体部分による前記光の局所的減衰が、前記少なくとも1つの関節の位置及び前記体部分の少なくとも1つの他の部分における減衰測定値として検出される。前記体部分への及び/又はからの血流は、一時的に少なくとも部分的にブロックされ、この後に再び可能にされる。前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定が、前記血流のブロッキングの前、間及び後の時間の少なくとも2つに対して実行される。前記血流のブロッキングの前及び後の測定は、前記体が前記測定の前と同じ透過特性に完全に回復し、戻るのに著しく長い時間(>5分)かかることができるので、関連したデータを与えることができる。照射に使用される前記光の減衰は、2つの異なる位置に対して局所的に検出され、そのうち少なくとも一方は関節であるので、前記体部分の少なくとも1つの他の部分と比較した前記少なくとも1つの関節の光学特性の差が、検出されることができる。別個の局所的減衰測定が、血流のブロッキングの前及び間、血流のブロッキングの前及び後、及び/又は血流のブロッキングの間及び後に実行されるので、前記少なくとも1つの他の部分と比較した血流の変化に対する前記少なくとも1つの関節の応答が、検出されることができる。関節の炎症の間に、前記関節内の血管(毛細血管)の数及び性質が変化する。この効果は、血液の特有の光吸収と一緒に、関節の状態を測定するのに使用される。異なる血流状態の下での測定により、血液から生じる信号は、前記体の光減衰の他のソースから生じる信号から分離されることができる。少なくとも1つの関節及び(前記関節の隣の)前記体部分の少なくとも1つの他の体部分が測定されるので、関節特有の結果が得られ、前記関節及び(脂肪、皮膚等のような)前記他の体部分の両方に存在する組織からの寄与は、分離されることができる。結果として、血液含有物の変化に対して関節特有である信号が、得られることができる。前記体部分の組織(例えば骨、脂肪、皮膚等)を識別する別個の測定は、省略されることができる。結果として、前記関節状態及び/又は疾患活動性に関する貴重な情報が、医療専門家に提供される。前記血流の完全なブロッキングが必要とされないが、血流の実質的な部分的減少で十分でありうることに注意すべきである。
好ましくは、前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定は、前記血流のブロッキングの前、間及び後の3つ全ての間隔で実行される。この場合、前記少なくとも1つの関節の状態に関する更に多くの情報が提供される。
前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分が、他の関節である場合、血流の変化に対する異なる関節の応答が比較されることができ、複数の関節の状態の差に関する情報が提供される。
好ましくは、前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分に対して、連続的な別個の局所的減衰測定が、前記血流のブロッキングの前、前記血流のブロッキングの間、及び前記血流のブロッキングの後に実行される。この場合、前記連続的な測定により、血流の変化に対する応答の時点に関する正確な情報が、前記少なくとも1つの関節及び前記少なくとも1つの他の部分に対して提供される。
実質的に同時に取得される前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定の結果が、互いに比較される場合、前記少なくとも1つの関節と前記少なくとも1つの他の部分との間の応答の差は、有利な形で提供される。
好ましくは、前記血流は、圧力の印加によりブロックされる。したがって、前記血流を妨害する単純かつ便利な方法が提供される。
一態様によると、前記別個の局所的減衰測定の取得中に、前記体部分は、最適にマッチする媒体に入れられる。この場合、光学的境界効果及び検出器が受ける強度のダイナミックレンジが減少される。
前記目的は、請求項8に記載の関節の状態を光学的に検出する装置により解決される。前記装置は、少なくとも1つの関節を有する体部分に光を照射し、前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の少なくとも1つの他の部分における前記光の減衰を局所的に検出する測定ユニットと、前記体部分への及び/又はからの血流をブロックする血流ブロッキングユニットと、制御ユニットとを有する。前記制御ユニットは、前記体部分への及び/又はからの血流が一時的に少なくとも部分的にブロックされ、この後に再び可能にされ、前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定が、前記血流のブロッキングの前、間及び後の時間のうち少なくとも2つに対して実行されるように前記装置を制御する。前記装置は、前記方法に対して上で述べられた利点を得る。
前記血流ブロッキングユニットが、圧力の印加により前記血流をブロックするように構成される場合、前記利点は、単純かつ便利に実現されることができる。
前記測定ユニットが、少なくとも2つの異なる波長の光を放出することができる光源ユニットを有し、1つの波長は、血液が高い吸収を持つように選択されることができ、他の波長は、血液の吸収が低い又は周囲の組織と同程度であるように選択されることができる。したがって、前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分の血流に関するより詳細な情報が、提供され、前記少なくとも1つの関節の状態を判断するために分析されることができる。
好ましくは、前記光源ユニットは、少なくとも2つのレーザを有する。この場合、明確に定義された波長が提供され、血流の差は、高い精度で検出されることができる。
好ましくは、前記装置は、医療用光学検出装置である。
本発明の他のフィーチャ及び利点は、添付の図面を参照して実施例の詳細な説明により生じる。
一実施例による関節の状態を光学的に検出するセットアップを概略的に示す。 一実施例による測定ユニットの細部を概略的に示す。 関節の位置が示された体部分に対する一例として人間の手を概略的に示す。 時間の関数として減衰測定に対する一例を示す。 2つの関節及び関節ではない体部分の1つの他の部分に対する同時の別個の局所的減衰測定の結果を概略的に示す。
本発明の一実施例は、ここで図面を参照して説明される。図1は、関節の状態の光学的検出に対するセットアップを概略的に示す。図において、人間の体4が、体として概略的に示され、手が、検査されるべき体部分5を形成する。しかしながら、本発明が人体に限定されず、例えば動物の体が検査を受けてもよいことに注意すべきである。更に、体部分5は、手に限定されず、腕、脚、足等のような少なくとも1つの関節6を有する他の体部分により形成されることもできる。
図示された実施例において、前記関節の状態を光学的に検出する装置は、測定ユニット2と、血流ブロッキングユニット3と、制御ユニット1とを有する。制御ユニット1は、前記装置の動作及びデータ取得を制御する。測定ユニット2は、光で検査下の体部分5の一部を照射し、体部分5の異なる位置における前記光の局所的減衰を測定する。例えば、図示された実施例において、測定ユニット2は、下でより詳細に記載される測定ヘッドにより形成される。血流ブロッキングユニット3は、検査下の体部分5への及び/又はからの血流を一時的にブロックする。前記実施例において、血流ブロッキングユニット3は、検査下の手が属する腕を囲み、上腕に対する圧力の印加により前記血流を妨害する圧力カフにより提供される。血流ブロッキングユニット3が、手以外の体部分5への及び/又はからの血流を一時的に少なくとも部分的にブロックすることを可能にするために異なって構成されてもよいことに注意すべきである。
前記実施例による測定ユニット2の構成は、図2を参照して更に詳細に記載される。
図2に概略的に示される測定ユニット2は、透過幾何配置(transmission geometry)における減衰測定に対して構成される。測定ユニット2は、体部分5を照射する光のビームを放出する光源ユニット21を有する。光源ユニット21は、少なくとも1つの光源と、体部分5に前記光のビームを向ける適切なライトガイドとを有する。前記光源は、ランプにより又は1以上のレーザにより形成されることができ、前記ライトガイドは、例えば光ファイバにより形成されることができる。光源ユニット21は、好ましくは赤ないし近赤外の、少なくとも2つの異なる波長の光を放出することができるように構成され、1つの波長は、血液が高い吸収を持つように選択され、他の波長は、血液の吸収が低い又は周囲の組織と同程度であるように選択される。適切な波長は、例えば600nm及び805nmであるが、これらの基準を満たす他の波長も同様に可能である。550ないし980nmの波長範囲の波長は、特に適切である。更に、例えばレンズにより形成されることができる、光コンポーネント22は、体部分5に前記光を向ける。光コンポーネント22は、下に記載されるように前記光(照射光25)を体部分5の特定の関心領域(又は複数の特定の関心領域、すなわち特定の位置)に向ける。第2の光素子23は、前記特定の関心領域(又は複数の領域)から現れる光を集める。検出素子24は、例えば、フォトダイオード、CCD、フォトダイオードに接続するファイバのような光ガイド、又は当技術分野において既知である他の光検出スキームにより形成されることができる。
測定ユニット2は、体部分5の少なくとも2つの異なる部分に対する別個の局所的減衰測定が実行されることができるように構成される。
制御ユニット1は、血流ブロッキングユニット3を用いて体部分5への及び/又はからの血流の少なくとも部分的ブロッキングを制御するように構成される。更に、制御ユニット1は、前記血流がブロックされる前(図4の間隔I)に局所的減衰測定が実行され、血流のブロッキングの間(図4の間隔II)に(同じ位置における)局所的減衰測定が実行され、前記血流を回復した後(図4の間隔III)に(同じ位置における)局所的減衰測定が実行されるように測定ユニット2を制御する。
図4は、血流のブロッキングの前(I)、血流のブロッキングの間(II、「閉塞」)、及び血流のブロッキングの後(III)の特定の関心領域として指関節における時間に対する減衰測定(光強度測定)の一例を示す。3つの時間間隔(閉塞の前(I)、間(II)及び後(III))における減衰測定が、連続的に実行され、時間分解測定を得ることが見られる。測定された強度が、前記血流をブロックした後に降下し、前記血流の回復後に再び上昇することがみられる。しかしながら、降下の高さ及び血流のブロッキング/回復と前記測定された強度の変化との間の時間関係は、検査下の関節6の状態に関する重要な情報を提供する。
本発明によると、減衰測定は、単一の関節6に対してのみ実行されるのではなく、検査下の前記体部分の少なくとも1つの関節及び少なくとも1つの他の部分が、同時に、すなわち通常の血流(I)、血流の妨害(II)、及び血流の回復(III)の同じサイクル内で、測定される。これは、少なくとも1つの関節6の位置及び体部分5の少なくとも1つの他の部分の位置において別個の局所的減衰測定を同時に実行することにより達成される。前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分は、他の関節又は関節ではない部分であってもよく、基準部分として機能する。前記位置の各々に対して、減衰測定は、少なくとも2つの異なる波長の照射光に対して実行され、前記波長の一方に対して血液が高い吸収を持ち、他方に対して血液の吸収が低いか又は周囲の組織と同程度である。好ましくは、患者の複数の関節に対する減衰測定が、同時に実行される。好適な実施例において、両手の全ての関節が、同時に測定される。
結果として、以下のステップが、前記実施例によって実行され、すなわち、体部分5の少なくとも1つの関節及び少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定が実行され、検査下の体部分に対する血流が、血流ブロッキングユニット3を用いて一時的にブロックされ、前記少なくとも1つの関節及び前記少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定が実行され、前記血流が回復され、体部分5の前記少なくとも1つの関節及び前記少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定が実行される。これらの間隔の各々において、複数の減衰測定が実行され、時間分解測定を得る。更に、体部分5の前記少なくとも1つの関節及び前記少なくとも1つの他の部分の時間依存挙動は、独立に及び互いに対しての両方で分析される。少なくとも2つの異なる波長に対する測定を利用することは、血流ダイナミクス及び酸素化を分析することを可能にする。
好ましくは、複数の関節が同時に測定され、これら複数の関節の互いに対する時間依存挙動が分析される。更に好ましくは、体部分5の全ての関節は、同時に測定される。図3は、検査されるべき体部分5の一例として手を示しており、関節6の位置は、十字線により示されている(全ての関節が参照符号を与えられているわけではないことに注意すべきである)。示された位置は、前記局所的減衰測定に対する位置として使用されることができ、加えて、これらの示された位置の間の位置は、基準減衰測定に対して使用されることができる。
図1に示される実施例において、測定ユニット2を介して、制御ユニット1は、関節6を含む体部分のスペクトル特性を検出する。ベースライン測定の後に、前記血流は、血流ブロッキングユニット3により(少なくとも部分的に)ブロックされる。測定ユニット2は、ここで、減少された血流に関するスペクトル変化を測定する。幾らかの時間、例えば30秒後に、前記血流は、血流ブロッキングユニット3を適切に動作する(例えば前記圧力カフを解放する)ことにより回復される。測定ユニット2は、前記関節においてどれだけ早く血流が回復されるか、及びどの順序で血流が回復されるかを検出する。好ましくは、血流回復も、関節と体部分5の他の領域との間で比較される。炎症関節は、健康な関節と比較して異なる血流及び酸素化を持つ。結果として、測定ユニット2により測定される動的なスペクトル挙動が異なる。
図5は、同時に実行される(透過幾何配置における)減衰測定の結果に対する一例を示す。T1でマークされたトレースは、第1の関節における局所的減衰測定に対応し、T2でマークされたトレースは、第2の関節における局所的減衰測定に対応し、R1でマークされたトレースは、関節ではない基準位置における局所的減衰測定に対応する。前記トレースにおいて生じる降下の特性A、B、Cは、異なることができる。したがって、単一の降下が分析されることができ、異なるトレースT1、T2、及びR1における降下A、B、Cの間の関係も分析される。炎症関節は、他の関節と比較して又は基準位置と比較して増大した透過率の降下のような高い血流のサインを示すことができる。また、トレースT1、T2及びR1の間の透過率の変化の間の時間差D、Eも、炎症に対するマーカとして使用され、重要な情報を提供することができる。
個別の関節の時間依存挙動、互いに対する及び(基準として機能することができる)他の部分に対する関節の挙動が分析される。
上記の実施例において、測定ユニット2は、透過幾何配置における測定に適合されており、すなわち前記体部分は、片側から照射され、前記体部分を通過した光が、反対側で測定される。前記実施例の修正において、測定ユニット2は、反射幾何配置における減衰測定に適合されることができる。この場合、照射及び検出は、体部分5の同じ側から実行される。反射幾何配置において、光コンポーネント22及び23が結合されることができる。拡散反射光を照射光から分離することは有利である。これは、例えば直交偏光分光撮像(OPSI)又は暗視野撮像又は当技術分野において既知である他の適切な技術により達成されることができる。
前記実施例において、前記血流は、完全にブロックされる必要はないが、前記血流の実質的な減少で十分であることに注意すべきである。
測定ユニット2を実施する複数の異なる方法が存在する。検査下の体部分5の複数の部分からの局所的な集光が測定されることは、必須のフィーチャである。これは、例えば一度に単一のスポットを照射し、体部分5上の対応する単一のスポットを検出し、体部分5上の照射及び検出スポットの位置をスキャンすることにより達成されることができる。
更に、より好適な可能性は、体部分5全体を照射し、CCDカメラ又は他の適切なカメラで透過(又は反射)光を撮像することである。しかしながら、拡散透過により、この場合、画像の解像度は制限され、例えば指の間を通る光は、検出器をオーバロードしうる。
より好適な可能性は、体部分5上の離散的な数のスポットを照射することである。この実施例は、より少ない迷光が前記検出器に到達し、これがより高い解像度をもたらし、制限されたダイナミックレンジのみが前記検出器に対して必要とされるように全てのスポットの強度が調節されることができるという利点を持つ。
光学的境界効果及び前記検出器上にかかる強度のダイナミックレンジを減少するために光学的に整合する媒体、例えば流体内に検査下の体部分5を浸すことも可能である。このような技術において、組織のものと同様の(光吸収係数及び減少散乱係数のような)光学特性を持つ流体が使用される。
更に、異なる波長を検出するために、照射波長を変更することが可能である。全ての所要の波長で同時に照射し、例えばフィルタ又はスペクトログラフを使用して、検出経路において異なる波長を分離することも可能である。
好適な実施例において、複数の体部分(例えば両手)が、同時に測定される。
少なくとも2つの波長が照射に使用される実施例に関して記載されているが、本発明は、これに限定されない。例えば、より多数の離散的な波長、又は波長の特定の範囲(例えば650ないし1000nm)にわたる完全なスペクトルが使用されることができる。しかしながら、完全なスペクトルを取得することは、少数の別個の波長と比較して高価なコンポーネントを要求する。(脂肪、水等のような)複数のタイプの組織成分が区別されるべきである場合、2より多い別個の波長を使用することが有利でありうる。より多くの波長を使用することは、装置の精度を向上するのに役立つが、しかしながら、増大されたコスト及び複雑さを生じる。

Claims (12)

  1. 光学的検出方法において、
    少なくとも1つの関節を有する体部分が、光で照射され、
    前記体部分による前記光の局所的減衰が、前記少なくとも1つの関節の位置及び前記体部分の少なくとも1つの他の部分の位置における減衰測定として検出され、
    前記体部分への及び/又はからの血流が、一時的に少なくとも部分的にブロックされ、この後に再び可能にされ、
    前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定が、前記血流のブロッキングの前、間、及び後の時間のうち少なくとも2つに対して実行される、
    光学的検出方法。
  2. 前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分に対する前記別個の局所的減衰測定が、前記血流のブロッキングの前、間、及び後に実行される、請求項1に記載の光学的検出方法。
  3. 前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分が、他の関節である、請求項1及び2のいずれか一項に記載の光学的検出方法。
  4. 前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分に対して、連続的な別個の局所的減衰測定が、前記血流のブロッキングの前、前記血流のブロッキングの間、及び前記血流のブロッキングの後に実行される、請求項1ないし3のいずれか一項に記載の光学的検出方法。
  5. 実質的に同時に取得された前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の前記少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定の結果が、互いに比較される、請求項1ないし4のいずれか一項に記載の光学的検出方法。
  6. 前記血流が、圧力の印加によりブロックされる、請求項1ないし5のいずれか一項に記載の光学的検出方法。
  7. 前記別個の局所的減衰測定の取得中に、前記体部分が、光学的に整合する媒体に浸される、請求項1ないし6のいずれか一項に記載の光学的検出方法。
  8. 関節の状態を光学的に検出する装置において、
    少なくとも1つの関節を有する体部分を光で照射し、前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の少なくとも1つの他の部分における前記光の減衰を局所的に検出する測定ユニットと、
    前記体部分への及び/又はからの血流をブロックする血流ブロッキングユニットと、
    制御ユニットであって、
    前記体部分への及び/又はからの血流が、一時的に少なくとも部分的にブロックされ、この後に再び可能にされ、
    前記少なくとも1つの関節及び前記体部分の少なくとも1つの他の部分に対する別個の局所的減衰測定が、前記血流のブロッキングの前、間及び後のうち少なくとも2つに対して実行される、
    ように前記装置を制御する当該制御ユニットと、
    を有する装置。
  9. 前記血流ブロッキングユニットが、圧力の印加により前記血流をブロックする、請求項8に記載の関節の状態を光学的に検出する装置。
  10. 前記測定ユニットが、少なくとも2つの別個の波長の光を放出することができる光源ユニットを有する、請求項8及び9のいずれか一項に記載の関節の状態を光学的に検出する装置。
  11. 前記光源ユニットが、少なくとも2つのレーザを有する、請求項10に記載の関節の状態を光学的に検出する装置。
  12. 前記装置が、医療用光学的検出装置である、請求項8ないし11のいずれか一項に記載の装置。
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