JP2011511691A - 複数の薬剤収容封止キャビティを有する基部を備える吸入器 - Google Patents

Abstract

本発明は、薬剤を収容する複数の連続封止キャビティを有する基部を備える吸入器に関する。箔部分は一側を基部に付着させ、薬剤を個々の関連するキャビティ内に封止している。複数の仕切り要素が箔部分の他側に付着させてあり、各仕切り要素は個々のキャビティに関連付け、そのキャビティから箔部分を切り離せるようにしてある。各仕切り要素は、その関連するキャビティから転移させ、封止箔部分をキャビティから切り離し、それによってキャビティを開蓋し、その中に収容された薬剤が流体流中に飛沫同伴させられるようにし、続いて付着箔部分と共にその関連キャビティを覆うよう復帰させることができる。本発明は、吸入器における方法にも関するものである。

Description

本発明は、乾燥粉末薬剤の形態をとる等の薬剤を収容する少なくとも１個のキャビティを有する基部を備える吸入器に関する。本発明は、この種の吸入器に関連する方法にも関する。

市場には、異なる種類の吸入器が存在する。被加圧計量服用量吸入器（ｐＭＤＩ）は、エアロゾルの形で固定服用量の物質を放出する。粉末吸入器は通常、空気流中に飛沫同伴させる一服の粉末化物質を放出する。粉末吸入器では、粉末は粉末服用量を計量投与する吸入器のばら積み容器内に用意することができる。ばら積み容器の代替例として、粉末吸入器は、個別投与量の粉末物質を収容する単一の隔室あるいは複数の隔室を備えることもできる。この種の隔室は、発疱剤パック内の封止発泡剤や封止帯に繋がれたキャビティ含有帯片や他の適切な形をとらせることができる。

個別服用量の粉末を収容する隔室を開封するには、異なる対処法がある。国際公開第０１／７２６０５号パンフレットには、粉末吸入器に使用する服用帯片の異なる実施形態が開示されている。様々な開封機構が、開示されている。例えば、図４では離間する別々の発疱剤を蓋帯片が覆っている。蓋つまみが、各発疱剤を覆う蓋帯片に取り付けてある。剥離片が、各蓋つまみに繋がれている。剥離片を引っ張ることで、発疱剤を開封する。国際公開第０１／７２６０５号パンフレットの図２２では、服用帯片は薬剤粉末を収容する幾つかの発疱剤を備えている。各発疱剤は、個別プランジャに接続してある。発疱剤は、プランジャ上のスロットに係合する楔を有するスライダにより開封される。楔がプランジャを引き下げ、シールを破り、薬剤粉末を流路中に放出して吸入させる。

本発明の目的は、吸入器内の封止隔室すなわちキャビティとそれに関連する要素を取り扱う代替的方法を提供することにある。

上記目的および他の目的は、下記開示によって明らかになるが、添付の特許請求の範囲に規定する本発明により達成される。

本発明は、開封要素に二重機能を与えることができるという洞察に基づく。したがって、粉末を収容する封止隔室の開封の後と前で、開封要素に開封機能とは異なる別の機能を持たせることができる。特に、開封要素は流体の流れを案内する流路画成要素の形にできることが分かっている。開封要素を、使用済み隔室から残留粉末が排出される可能性を阻止する閉止要素として続けて機能させることができることも、分かっている。

本発明の少なくとも第１の態様によれば、吸入器が提供される。吸入器は、
吸入器の投与位置へ連続的に可動の複数の薬剤収容封止キャビティを有する基部と、
一側を基部に付着させて個々の関連するキャビティ内の薬剤を封止し、他側を複数の仕切り要素に付着させた箔部分であって、各仕切り要素を個々のキャビティに関連付けてそのキャビティから切り離せるようにした箔部分と、
投与位置に目下位置するキャビティに関連付けられた仕切り要素上に衝撃を与えることにより、その仕切り要素をキャビティから仕切り要素が転移した転移位置へ移動させ、封止箔部分をキャビティから切り離し、それによってキャビティを開蓋し、その中に収容された薬剤を流体流中に飛沫同伴させられるよう適合させたアクチュエータとを備え、
仕切り要素の転移位置において、付着箔部分がキャビティから飛沫同伴した薬剤のための流路を少なくとも一部画成する。

したがって、仕切り要素は、封止キャビティの開封に使用し終えたときにただ廃棄されるのではない。むしろ、仕切り要素は付着箔部分と共に流路画成要素として機能する。

少なくとも１つの例示的実施形態によれば、仕切り要素は付着箔部分を有する仕切り要素をその関連するキャビティを覆うよう復動させた復帰位置を備える。したがって、仕切り要素はキャビティから箔を切り離した後で廃棄するだけではなく、流体流がキャビティから粉末を飛沫同伴させた後でそのキャビティを被覆するよう復帰させることもできる。これにより、いかなる残留粉末も閉蓋された使用済みキャビティから外に出るのが困難となり、したがってこの種の残留粉末が、続く吸入中に飛沫同伴するような場合に起き得る服用量のばらつきの危険性が低減する。また、残留粉末がキャビティから出て吸入器内の機械部品に詰まったり、ユーザにとって望ましくないガタつき騒音を生成したりする危険性も低減する。

吸入器は、適切には１回服用吸入デバイスであるが、本発明の概念は複回服用吸入デバイスにて実現することもできる。したがって、少なくとも１つの例示的実施形態では、基部は薬剤を収容する複数の一連の封止キャビティを有しており、各キャビティは個別の関連する箔部分によって封止されており、各箔部分はそのキャビティから箔部分を切り離せるようにその他側を個別キャビティに関連する仕切り要素に付着させてある。

説明目的のためだけに、下記の説明では、吸入器はキャビティが箔部分の下方に位置し、仕切り要素が箔部分の上方に位置するよう配向してあるものと仮定する。したがって、「上側」や「側方」や「上方」や「下方」等の方向性あるいは配向性の表現は、本明細書においては吸入器の前記配向性を想定して用いるものとする。しかしながら、この定義は簡単な説明基準を生み出すためだけに用いられ、したがって本発明による吸入器が特定の配向に限定されないことを理解されたい。簡明さと不要な繰り返しを避けるべく、下記の説明は主に複数回服用吸入デバイスに焦点を当てるものとする。しかしながら、説明する特徴の少なくとも一部が１回服用吸入デバイスにも適用可能であることを理解されたい。

本発明の少なくとも１つの実施形態によれば、吸入器が開示される。吸入器は、
吸入器の投与位置へ連続的に可動の複数の薬剤収容封止キャビティを有する基部と、
一側を基部に付着させて個々の関連するキャビティ内の薬剤を封止し、他側を複数の仕切り要素に付着させた箔部分であって、各仕切り要素を個々のキャビティに関連付けてそのキャビティから切り離せるようにした箔部分と、
投与位置に目下位置するキャビティに関連付けられた仕切り要素上に衝撃を与えことにより、その仕切り要素をキャビティから仕切り要素が転移した転移位置へ移動させ、封止箔部分をキャビティから切り離し、それによってキャビティを開蓋し、その中に収容された薬剤を流体流中に飛沫同伴させられるよう適合させたアクチュエータとを備え、
キャビティは、アクチュエータに対し割り送りされるよう適合させてある。

複数回服用吸入デバイスについては、異なるキャビティに関連する異なる流路を画成する上で仕切り要素が使用できることが分かっている。したがって、続く吸入中に流路を妨害するのではなく、仕切り要素は実際に異なる流路を少なくとも一部画成するよう用いることができる。したがって、少なくとも１つの例示的実施形態では、各仕切り要素は、箔部分を付着させてその関連キャビティ用に少なくとも一部流路を画成する第１の壁部分と、隣接キャビティ用に少なくとも一部流路を画成する第２の壁部分とを備える。したがって、本例示的実施形態が個々の流路を有する複数のキャビティを備える吸入器に関連して用いることができることを理解されたい。仕切り要素を一旦基部から転移させて吸入が出来るようにすると、次のキャビティが固有の流路を有するため、仕切り要素が続く吸入を妨害することはない。したがって、仕切り要素は初回の使用後に妨害となるのではなく、むしろ別のキャビティ用に別の流路を画成する上で２回目の使用に貢献する。

仕切り要素の前記第１と第２の壁部分は（例えば、仕切り要素の可能な回転のために）一側かつ同一側に置くことができるが、前記第１と第２の壁部分は適切には仕切り要素の異なる側に配置する。この配置は、キャビティごとに個々の流路を作成するのに適している。したがって、同じ壁部分を２度使用しないようにすることで、この種の壁部分に付着した粉末が残留して続く吸入流中に飛沫同伴することになる危険性は相当に低減される。一般に、第１の壁部分は該第１の壁部分の下方に位置するその関連するキャビティに対向し、それによってキャビティからの離床時に前記関連するキャビティに対し上側流路画成壁部分を形成することができる。一般に、第２の壁部分は前記第１の壁部分に対し少なくとも幾分かは垂直となり、それによって隣接するキャビティに対し側方流路画成壁部分を形成することができる。

箔を取り除いて前記キャビティを開蓋すべく、仕切り要素がその関連するキャビティから距離を置く際に、箔は仕切り要素に付着したままである。したがって、取り除いた箔部分が流路を画成する第１の壁部分の一部となる。

箔部分は１個の箔として配設することができ、任意選択的には箔部分は穿孔あるいは他の材料脆弱部により画成することができる。単一箔の代替例として、箔部分は個別小片の形で適用することができる。箔部分は、溶着や接着や他の適切な方法により基部と仕切り要素とに付着させることができる。なお、用語「箔」と「箔部分」は単一の材料層に限定されず、箔あるいは箔部分は複数の層を備えることができる。例えば、箔には所望の剛性や付着能力等を提供すべく、任意の適切な組み合わせにおいて片側もしくは両側の塗料層あるいはポリマー層をもって被覆した金属層を備えることができる。

本発明の少なくとも１つの例示的実施形態では、各仕切り要素は前記関連するキャビティの他側の別の隣接するキャビティ用に少なくとも一部流路を画成する第３の壁部分を備える。一般に、その第３の壁部分は前記第１の壁部分に対し少なくとも幾分か垂直となり、それによって前記他の隣接するキャビティに対し側方流路画成壁部分を形成することができる。

前述したように、壁部分が２個以上のキャビティに対し流路画成機能を果たすよう仕切り要素を移動させることが想起可能であるが、前記壁部分のそれぞれについてその流路画成機能を１個の個別キャビティに関連してのみ行うことが適切である。したがって、例えば所与の仕切り要素の第１の壁部分が仕切り要素下方のキャビティ内の粉末用に流路を一部画成し得るが、一方で第２と第３の壁部分が仕切り要素のそれぞれ左右に位置する２個の隣接するキャビティ用に流路を一部画成し得る。

前述したように、仕切り要素は前記キャビティから個別の箔部分を切り離して上側流路画成壁部分を作成すべく、その関連するキャビティから転移させることができる。前記転移させた仕切り要素に隣接して位置する仕切り要素は、流路画成の一部、典型的には側方流路画成壁部分として形成することもできる。このことは、本発明の少なくとも１つの例示的実施形態に反映され、ここでは前記流体流は第１と第２と第３の連続する仕切り要素が少なくとも一部画成する流路によって案内され、中間の第２の仕切り要素だけが前記転移位置にある。言い換えれば、各仕切り要素はその関連するキャビティの開口を覆う第１の位置と、キャビティから距離を置き、流体流がキャビティから薬剤を飛沫同伴できるようにする第２の位置（前記言及した「転移位置」）とを有する。したがって、第１の位置は、初期位置（すなわち、仕切り要素の転移前に箔が依然として付着している状態）と、前述の復帰位置（すなわち、箔部分と共に仕切り要素を転移させ、続いて復帰させた後）の両方となる。

なお、仕切り要素は、隣接するキャビティ用に側方流路画成壁部分として機能させられるよう、第２の（転移）位置から第１の（復帰）位置へ復帰させることができる。一例を挙げると、３個の連続するキャビティ、すなわち関連する第１の仕切り要素を有する第１のキャビティと、関連する第２の仕切り要素を有する第２のキャビティと、関連する第３の仕切り要素を有する第３のキャビティとが存在するものと仮定する。第２の仕切り要素は、そこで当初は第１のキャビティから（開蓋時に）粉末を飛沫同伴させる流体流のための側方流路画成壁部分として機能させ得る。次に、第２の仕切り要素は、こうして開蓋された第２のキャビティから粉末を飛沫同伴させる流体流のための上側流路画成壁部分として機能させるべく、関連する第２のキャビティから転移させることができる。最後に、第２の仕切り要素は、（開蓋時に）第３のキャビティから粉末を飛沫同伴させる流体流用の側方流路画成壁部分として機能させるべく関連する第２のキャビティへ復動させることができる。

上記に例示した仕切り要素の多機能性は本発明の少なくとも１つの例示的実施形態に少なくとも一部反映され、各仕切り要素は、その関連キャビティの開口を覆う第１の（初期あるいは復帰）位置と、キャビティから距離を置く第２の（転移）位置とを有しており、前記各仕切り要素が関連するキャビティから薬剤を飛沫同伴させるよう流体流のため流路を少なくとも一部画成するよう適合させた前記第２（転移）位置にあり、前記第１の（初期あるいは復帰）位置において、前記第２の位置にある隣接する仕切り要素と共に、前記隣接する仕切り要素に連通するキャビティから薬剤を飛沫同伴させる流体流のための流路を少なくとも一部画成するよう適合させてある。

仕切り要素が隣接するキャビティのための側方流路画成壁部分を少なくとも一部形成することができると上述したが、１つの代替例は固定された側方流路画成要素を設けるものとなるであろう。本発明の少なくとも１つの例示的実施形態によれば、隔壁を隣接する仕切り要素の各対間に配設し、基部から上方へ垂直に延在させることができる。キャビティの（流体の流れ方向に関する）各側面に１個ずつ流路画成を支援する２個の側方隔壁が存在し、一方でそのキャビティに関連する仕切り要素は持ち上げられたときに上側流路画成壁部分を形成するであろう。組み立て時、キャビティを被覆している（あるいは後程被覆する）箔上に隔壁を装着するが、それらが箔内に脆弱部を生成し、それによって隔壁間に画成箔部分を確立するようにもできる。

本発明の少なくとも１つの例示的実施形態によれば、各仕切り要素はアクチュエータ受け部分を備えており、吸入器はアクチュエータ受け部分に力を供給して仕切り要素を前記第１の位置から前記第２の位置へ転移させるようにしたアクチュエータを備える。開封力を下方から到来させ、アクチュエータ受け部分を上方へ押し上げることができる。代替的には、開封力はアクチュエータ受け部分上へ上向きの引っ張り力を供給することで得ることができる。したがって、力の方向とこの力を供給するアクチュエータとに依存し、アクチュエータ受け部分は突起や把持具や鉤や圧痕や張出しや溝等の様々な方法にて設計することができる。

箔部分が封止しているキャビティから箔部分を切り離すべく、箔部分はその関連する仕切り要素に対し適切に付着させねばならない。本発明の少なくとも一例示的実施形態によれば、仕切り要素と個々の関連する箔部分との間の付着力が基部と箔部との間の付着力を上回り、それによってこの種の仕切り要素のその関連キャビティからの転移により関連する箔部を基部から切り離せるようにしてある。
適切には、箔部分とその関連する付着仕切り要素との間の接触面積は、切り離しが行われた後に流動破壊妨害箔部分が一切残らないような大きさとしてある。言い換えれば、キャビティ開口の下流と上流の流路は、箔のどのような妨害周縁部に対しても無縁とすべきである。適切には、基部上では、キャビティ開口の上流と下流の流路は、切り離しが行われた後、箔とは完全に無縁となる。これは、仕切り要素を箔部分よりも流路方向により長い（かまたは等しい）伸長部をもって設計することで達成することができる。箔部分はキャビティを封止すべくキャビティ開口を横断して延在するため、付着仕切り要素もまたキャビティ開口を少なくとも横断して延在させねばならない。前述したように、箔部分は箔部分を画成する穿孔あるいは脆弱部を配設した１個の被覆箔の一部を形成することができる。この種の穿孔はキャビティ開口間に存在し、箔部分がこれらの穿孔もしくは脆弱部で破裂したときに、流動方向に視て全ての縁がキャビティの側方に位置し、その結果キャビティの上流あるいは下流に妨害周縁部は皆無となるであろう。

箔部分／基部の界面よりも仕切り要素／箔部分の界面でより大きな付着力を得るための様々な方法が存在する。本発明の少なくとも１つの例示的実施形態によれば、仕切り要素とその関連する箔部分との間の接触面積は箔部分と基部との間の接触面積を上回る。言い換えれば、仕切り要素／箔部分の界面は箔部分／基部の界面を上回るものである。仕切り要素が箔部分全体を覆っている場合、接触面積は箔部分と基部との間の接触面積よりも仕切り要素と箔部分との間の方が必然的に大きくなる。これは、キャビティ開口の真上に位置する箔部分片がどこへも付着しておらず、箔の囲繞領域だけが基部に付着しているからである。

異なる付着力を得る別の方法は、本発明の少なくとも１つの他の例示的実施形態にて考察する。箔部分は、基部が付着する第１の皮膜層と仕切り要素が付着する第２の皮膜層とを備えることができ、ここでは第２の皮膜層の引っ張り強度は第１の皮膜層の引っ張り強度を上回るものとなる。これらの層には、異なる結合特性、例えば異種材料の溶着や異種または異なる量の接着剤あるいはそれらの任意の組み合わせを与えることができる。

付着力の差を得る他の方法は、仕切り要素に特別に設計された幾何学的特徴、例えば箔をその中に付着させることのできる溝や、例えば箔を貫通して確実な把持力を生み出す他の特徴を配設し得る。

箔部分は仕切り要素の溝の中に折り込むか、さもなくば仕切り要素周りに湾曲させ、例えば付着面積を増大させることができるが、箔部分は適切にはただ平坦に、すなわち基部に平行な単一面内に延在させるだけとすることができる。これにより、箔部分に対する仕切り要素の簡単な組み付けが可能となる。それらを組み付けると、基部に箔を付着させることができる。１つの代替例は、先ず箔部分を基部に付着させ、次に仕切り要素を個々の箔部分上に付着させるものである。

適切には、仕切り要素の剛性は箔部分の剛性を実質的に上回るものであり、仕切り要素によって箔部分は剛体運動を行うことができ、したがって基部から剥がし取るのではなく一瞬にして剥離させることができる。

上記に例示した実施形態は、１個の関連する仕切り要素を有する１個のキャビティを説明してきたが、代替例は１個の共通する関連仕切り要素を有する２個のキャビティを有するものになるであろう。例えば、２個の不和合性薬剤成分をほぼ同時に吸入すべき場合、それらは適切には２個の別個のキャビティ内に供給する。２個のキャビティは１個の共通する箔部分（あるいはそれぞれ１個の箔部分）により覆って封止することができ、箔部分は両キャビティを横断して延びる共通の関連する仕切り要素に付着させる。したがって、仕切り要素をキャビティから転移させると、それは箔部分と共に両キャビティの開蓋をもたらし、そこから薬剤成分を吸入流内に飛沫同伴させることができる。キャビティは基部内に連ね、すなわち１個のキャビティを他のキャビティの下流に配置するか、あるいはそれらを並列に、すなわち吸入流がキャビティ内にほぼ同時に到達するよう配置するか、いずれともし得る。

吸入器は連続するキャビティを直線に沿って配列して直線状にできるが、適切には概ね環状に設計することができる。特に、本発明の少なくとも１つの例示的実施形態によれば、基部は円盤として形成し、キャビティは盤周りに連続的に円形の配列あるいは順路として配設する。したがって、１個のキャビティから薬剤を吸入し終えると、吸入器を次のキャビティに対し割り送りすべく、吸入器の吸い口または経鼻アダプタに対し基部を回動させる。

本発明の少なくとも第２の態様によれば、吸入器の投薬位置へ連続的に動かすことのできる複数の薬剤収容キャビティを有する基部を備える吸入器における方法が提供され、吸入器には、一側を基部に付着させて個別の関連するキャビティ内の薬剤を封止し、他側を複数の仕切り要素に付着させた箔部分が配設してあり、各仕切り要素が個別キャビティに関連付けられて箔部分をそのキャビティから仕切っている。本方法は、
仕切り要素をその関連するキャビティから転移させ、封止箔部分をキャビティから切り離し、キャビティを開蓋するステップと、
前記開蓋したキャビティが前記投与位置にあるときに、開蓋したキャビティから流体流中に薬剤を飛沫同伴させるステップと、
転移させた仕切り要素を復帰させてその関連キャビティを被覆するステップと、
基部を割り送りし、次のキャビティを前記投与位置へ移動させるステップとを含む。

仕切り要素を転移させることによるキャビティからの箔部分の切り離しは、例えば前記割り送りの前に行うことができる。他の代替例は、前記割り送りの後に切り離しを行うものとなるであろう。上記の方法は、本発明の第１の態様に関連して説明した吸入器、すなわち個々の関連するキャビティと隣接キャビティの両方について流路画成要素として機能する仕切り要素を有する吸入器に用いることができる。しかしながら、上記の方法は、各仕切り要素が、それが被覆する関連するキャビティの流路画成要素としてのみ機能する吸入器においても用いることができる。例えば、隔壁を仕切り要素間に配設し、基部から上方へ垂直に延在させることができる。この種の隔壁は側方流路画成壁部分を形成し、一方で持ち上げられた仕切り要素が上側流路画成壁部分を形成するであろう。組み立て時に、キャビティを被覆している（あるいは後程被覆する）箔上に隔壁を装着するが、それら箔内に脆弱部を生成し、それによって隔壁間に画成箔部分を確立するようにもできる。

本発明の少なくとも１つの実施形態では、前記転移動作には仕切り要素をキャビティから押しのける力の印加が含まれる。代替例は、前記転移動作が仕切り要素をキャビティから引っ張る力の印加を含むものとなる。

本発明の少なくとも１つの実施形態によれば、前記方法は、前記仕切り要素の転移後、キャビティ開口に対向する仕切り要素の一側がキャビティ開口と平行に位置するよう整列配置するステップを含んでいる。したがって、本発明の第１の態様を論ずる際の用語に言及すると、第１の壁部分は該第１の壁部分の下方に位置するその関連するキャビティに平行に整列して対向するはずであり、それによってキャビティから離床させたときに上側流路画成壁部分を前記関連するキャビティに対し形成することができ、前記上側流路画成壁部分はキャビティ開口の縁が画成する平面に平行とされる。これにより、流体流はキャビティの縁が画成する平面とほぼ平行に移動できるようになり、ここでこの種の流体流はそれ自体はキャビティに進入しないが、代わりにキャビティ内に渦流あるいは渦を生成し、それが薬剤をキャビティから離脱させて流体流へ合流させる。所望の流路特性に応じて、仕切り要素とキャビティ開口とのこの種の平行整列を持たせる他の代替例が存在する。例えば、転移させた仕切り要素の対向側面にキャビティ開口の縁が画成する平面に対しある傾斜角度（平行整列となってしまうゼロ以外）を持たせることが想起可能である。これにより、流体流を少なくとも一部キャビティ内へ誘導したり、流速を増速または減速させたり、あるいは他の可能な効果が発揮できるようになる。

本発明の第２の態様は、本発明の第１の態様に関連して説明したいかなる実施形態あるいはいかなる特徴も、これらの実施形態あるいは特徴が第２の態様の方法と矛盾しない限り、包含するものと理解されたい。

吸入器には、吸入対象となる様々な薬剤および／または生理活性剤を収容することができる。

生理活性剤は、任意の治療剤や診断薬剤から選択することができる。例えば、それは抗アレルギー性物質、気管支拡張剤、気管支収縮剤、肺胞界面活性剤、鎮痛剤、抗生物質、ロイコトリエン抑制剤または拮抗剤、抗コリン作用薬、マスト細胞抑制剤、抗ヒスタミン剤、抗炎症剤、抗悪性腫瘍薬、麻酔薬、抗結核剤、造影剤、心血管薬品、酵素、ステロイド、遺伝物質、ウィルス媒介剤、アンチセンス薬品、タンパク質、ペプチドとその組み合わせの群からのものとすることができる。

本発明による吸入器内に組み込むことのできる具体的な薬物の例には、モメタゾン、臭化イプラトロピウム、チオトロピウムおよびその塩類、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾン、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、レプロテロール、クレンブテロール、ロフレポニドおよび塩類、ネドクロミル、クロモグリク酸ナトリウム、フルニソリド、ブデソニド、フマール酸フォルモテロール二水和物、シンビコート（登録商標）（ブデソニドおよびフォルモテロール）、テルブタリン、硫酸テルブタリン、サルブタモール塩基および硫酸塩、フェノテロール、３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−３Ｈ−１，３−ベンゾチアゾル−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパンスルホンアミド、ハイドロクロライドが含まれる。上記化合物は全て、当該技術分野では周知の遊離塩基の形態もしくは薬学的に受容可能な塩類とすることができる。

薬剤の組み合わせ、例えばフォルモテロール／ブデソニド、フォルモテロール／フルチカゾン、フォルモテロール／モメタゾン、サルメテロール／フルチカゾン、フォルモテロール／チオトロピウム塩類、ザフィルルカスト／フォルモテロール、ザフィルルカスト／ブデソニド、モンテルカスト／フォルモテロール、モンテルカスト／ブデソニド、ロラタジン／モンテルカスト、およびロラタジン／ザフィルルカストもまた用いることができる。

さらなる組み合わせは、チオトロピウムおよびフルチカゾン、チオトロピウムおよびブデソニド、チオトロピウムおよびモメタゾン、モメタゾンおよびサルメテロール、フォルモテロールおよびロフレポニド、サルメテロールおよびブデソニド、サルメテロールおよびロフレポニド、およびチオトロピウムおよびロフレポニドを含む。

本発明の少なくとも１つの例示的実施形態における吸入器の概略図であり、幾つかの内部詳細を示すべく吸入器ハウジングの一部を切除している。 複数のキャビティを有する基部上への仕切り要素の組み付け状態を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む代替的な操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む代替的な操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む代替的な操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む代替的な操作手順を概略的に示す。 キャビティからキャビティを覆う箔部分の切り離しと、キャビティ内に収容された薬剤の投与とを含む代替的な操作手順を概略的に示す。 図３ａ〜３ｃに示した手順に実質的に対応するが、流体流の方向に逆らって視た手順を概略的に示す。 図３ａ〜３ｃに示した手順に実質的に対応するが、流体流の方向に逆らって視た手順を概略的に示す。 図３ａ〜３ｃに示した手順に実質的に対応するが、流体流の方向に逆らって視た手順を概略的に示す。 図５ａに示したものに対する代替例としての例示的実施形態を概略的に示す。

図１は、吸入器２の概略図であり、吸入器ハウジング４の一部を切除して幾つかの内部詳細を図示している。ハウジング４は、箔１０が封止する複数のキャビティ８を有するベース６を包み込んでいる（図２参照）。各キャビティ８には、箔の頂部に仕切り要素１２が取り付けてある。アクチュエータ１４は、ここではアームを有するものとして図示してあり、吸入器２の中心位置から延在している。アクチュエータ１４は一度に１つの仕切り要素１２に係合し、仕切り要素１２下方のキャビティ８から箔部分を切り離すべく、仕切り要素１２を上方へ移動させるように適合されている。それによって、キャビティ８内に収容された薬剤をユーザが吸入する流体流中に飛沫同伴させることができる。本例では、流体流は空気流の形式をしており、薬剤は吸い口１６を介して吸入器２を出ていく。

アクチュエータ１４は、吸入器ハウジング４（図示せず）上の釦やレバー等を押動、押圧、回動等により手動操作するか、或いはユーザの吸入により始動させることができ、その場合、アクチュエータ１４は空気流感応解放機構（図示せず）により掛止される。

吸入前、吸入中または吸入後に、基部６を回動（割り送り）させて次のキャビティ８を所定位置に持ち込む。これは、ハウジング４上に規格品レバーを用いる等の様々な方法で実装することができる。他の代替例は基部６と吸い口カバーとの間の接続を用い得るが、ここでは吸い口カバーの取り外し（あるいは交換）が基部６を次のキャビティ８へ１刻み割り送りさせる。さらに別の代替例は、基部６を１刻み割り送りさせる呼気トリガー機構を用いるものであり得る。

吸入器２は、適切には、例えば国際公開第２００６／０００７５８号パンフレットに記載された湿分吸収シンクや、乾燥剤を含む他の適切な代替品等の湿分防護を提供する構造を備える。

図２は、複数のキャビティ８を有する基部６上への仕切り要素１２の組み付けを概略的に示す。基部６は概ね環状で円形の形状を有しており、キャビティ８は基部に沿う円形路内に配置してある。キャビティに粉末薬剤を配設すると、箔１０を基部６上に配置してキャビティ８を封止することができ、続いて複数の仕切り要素１２を箔１０の頂部に配置し、各仕切り要素１２を個々のキャビティ８に嵌合整列させることができる。代替的には、複数の仕切り要素１２を先ず箔に付着させ、次に前記箔を基部６に付着させてキャビティ８を封止することもできる。どのような代替例を用いようとも、箔１０には仕切り要素を基部から持ち上げたときにキャビティから即切り離し可能な箔部分を画成する穿孔あるいは脆弱部を配設することができる。この種の穿孔あるいは脆弱部は例えば個別の製造工程において施すことができるが、代替的には基部および／または仕切り要素が付着ステップ期間中に穿孔あるいは脆弱部を生み出す構造的特徴を有する場合に、箔を基部および／または仕切り要素に取り付けたときに達成し得る。基部６と箔１０と仕切り要素１２からなる完成組立体を、そこでハウジング４あるいは例えば国際公開第２００６／０００７５８号パンフレットに開示された何らかの他の保持構造内へ挿入することができる。

基部６や仕切り要素１２やアクチュエータ１４等の吸入器２の大半の構成要素は、適切にはポリマー等のプラスチック材から作成されるが、金属や陶磁器等の他の材料も代替例として想起可能である。

図３ａ〜３ｅは、箔部分１１０が覆うキャビティ１０８からの箔部分１１０の切り離しとキャビティ１０８内に収容された薬剤の投与とを含む操作手順を概略的に示す。

図３ａは基部１０６内のキャビティ１０８の断面図であり、ここではキャビティ１０８は粉末化薬剤１１８を収容しており、箔部分１１０により封止されている。箔部分１１０は、キャビティ開口の縁を囲繞する基部１０６の領域に結合や溶着や接着等のうちの任意の適切な方法によって付着させてある。仕切り要素１１２は、結合や溶着や接着等のうちの任意の適切な方法により箔部分１１０に付着させてある。流路方向の延長上で、仕切り要素１１２は箔部分１１０全体を覆っており、流路方向は図３ｄに矢印で示してある。したがって、仕切り要素１１２と箔部分１１０との間の接触面積は箔部分１１０と基部１０６との間の接触面積を上回り、箔部分１１０と基部１０６との間の付着力に比べ仕切り要素１１２と箔部分１１０との間により大きな付着力の獲得を可能にしている。

仕切り要素１１２は下側部分１２２と上側部分１２４とを備えており、それらは一体部品として、あるいは互いに接合する２個の個別部品として作成することができる。下側部分１２２と上側部分１２４との間には、空間１２６が存在する。空間１２６は、吸入器の中心へ向かって、すなわちアクチュエータ１１４に向かって開く区画室のように形成してある。上側部分１２４は空間１２６と下側部分１２２とに対向する下面１２８を有しており、該下面１２４は若干湾曲させてあって、図３ｂ、３ｃに関連して説明するように、アクチュエータ１１４を傾斜させて仕切り要素１１２を整列できるようにしてある。図３ａに示す位置では、アクチュエータ１１４は空間１２６内へ実質的に水平に挿入されている。

アクチュエータ１１４の端部１３０を所定の傾きまで上方へ揺動させると、それは第１の点Ｐ１において上側部分１２４の下面１２８に係合し、図３ｂに示すように、これに離床力を及ぼす。これにより、仕切り要素１１２は付着するシールあるいは箔部分１１０と共に、キャビティ１０８の下流の箔／基部界面の端部において揺動運動にて枢支点１３２周りに持ち上げられる。

アクチュエータ１１４は、傾斜角度を維持したまま、流れ方向に、すなわちさらに区画室形状の空間１２６内へ前進移動する。これにより、箔部分１１０および付着仕切り要素１１２は基部１０６から完全に切り離される。下面１２８は、下面１２８の前記第１の点Ｐ１よりも、さらに区画室形状の空間１２６内へと、さらに切り込まれる。アクチュエータ１１４の端部１３０が下面１２８の内側の第２の点Ｐ２に到達すると、仕切り要素１１２は他方向へ揺動し終えていて、分離された箔部分１１０を図３ｃに示すように基部１０６の主平面に平行な平面内へ持ち込む。これは、上側部分１２４の下面の曲率に起因するものである。前記第１の点Ｐ１と前記第２の点Ｐ２との間の垂直距離（この場合の垂直とは、例えば基部１０６から仕切り要素１１２に向かう方向である）は、アクチュエータ１１４が所望の傾斜角度にあるときに前記第１と第２の点にそれぞれ当接するアクチュエータ１１４の部分間の垂直距離に等しくなるような寸法としてある。なお、これは１つの例示的実施形態に過ぎず、基部に対し仕切り要素と付着箔部分の別の向きを取得する上で、下面に別の曲率を用いることも想起可能である。

図３ｄに示すように、箔部分１１０が基部１０６とキャビティ１０８とから完全に切り離されて所望位置に達すると、流体流は粉末化薬剤１１８をキャビティ１０８から飛沫同伴させることができる。流体流の方向は矢印で示してあり、上流はキャビティ１０８に対し吸入器２の中心に向かっており、下流は吸い口１６に向かって径方向を向いている（図１参照）。流体流は、ユーザが吸い口１６を介して吸入するのに応答して始動することができる。代替的には、流体流は離床させた仕切り要素１１２（箔部分１１０を含む）と基部１０６との間を延びる流路に連通する圧力室内に溜まった圧力を手動で解放することにより作動させることができる。

吸入後、アクチュエータ１１４を転移させ、仕切り要素１１２を付着箔部分１１０と共に基部１０６上を初期位置に対応する復帰位置まで下降させ、図３ｅに示すように、キャビティ１０８を再度被覆する。

図３ａ〜３ｅでは、アクチュエータ１１４はアームを備えるものとして図示し、仕切り要素１１２は上側部分１２４と下側部分１２２との間に区画室形状の空間１２６を備えるものとして図示したが、仕切り要素１１２を付着箔部分１１０と共に基部１０６から転移させる他の代替実施形態も想起可能である。図示の例示的実施形態は何ら限定するものではなく、単に例示的な目的で含めたものである。

図４ａ〜４ｅは、箔部分１１０が覆うキャビティ１０８からの箔部分１１０の切り離しと、キャビティ１０８内に収容された薬剤の投与とを含む操作手順を概略的に示す。

図４ａは、基部１０６内のキャビティ１０８の断面図であり、ここではキャビティ１０８は粉末化薬剤を収容していて箔部分１１０によって封止されている。箔部１１０は、キャビティ開口の縁を囲繞する基部１０６の領域へ結合や溶着や接着等のうちの任意の適切な方法により付着させてある。仕切り要素１１２’は、結合や溶着や接着等のうちの任意の適切な方法により箔部分１１０へ付着させてある。流路方向の延長上で、仕切り要素１１２’が箔部分１１０全体を覆っており、流路方向は図４ｄに矢印によって図示してある。したがって、仕切り要素１１２’と箔部分１１０との間の接触面積は箔部分１１０と基部１０６との間の接触面積を上回り、箔部分１１０と基部１０６との間の付着力に比べ仕切り要素１１２’と箔部分１１０との間により大きな付着力の獲得を可能にする。

仕切り要素１１２’は、下側部分と上側部分とを備えており、それらは一体部材としてあるいは互いに接合させた２個の別個の部材として作成することができる。仕切り要素１１２’の上面１４０が、存在する。この上面１４０は、吸入器の中心に対向、すなわちアクチュエータ１１４’に対向配置された部分で傾斜路を描いている。アクチュエータ１１４’は、仕切り要素１１２’の端部周りに嵌合するよう適合された爪である。この爪が揺動すると、その動きが爪を仕切り要素１１２’に係合させ、図４ｂ、４ｃに関連して説明するように、仕切り要素１１２を傾斜整列させる。アクチュエータ１１４’は、上側端部１５１と下側端部１５２とを備える。

アクチュエータ１１４’の端部１５２が所定角度で上方へ揺動すると、端部１５２は第１の点Ｐ１において仕切り要素１１２’の下面１２８に係合し、図４ｂに示すように、仕切り要素１１２’に離床力を及ぼす。これにより、仕切り要素１１２’は付着シールあるいは箔部分１１０と共に、キャビティ１０８下流の箔／基部界面の端部において揺動運動にて枢支点周りに持ち上げられる。

アクチュエータ１１４’は、次いで上側端部１５１と傾斜路１４０との係合に向けさらに揺動する。これにより、箔部分１１０と付着仕切り要素１１２’とが基部１０６から完全に切り離される。アクチュエータ１１４’の端部１５１が下面１２８の内側の第２の点Ｐ２に到達すると、仕切り要素１１２’は他の方向に揺動し、切り離された箔部分１１０を図４ｃに示すように基部１０６の主平面に平行な平面内に持ち込む。これは、上側部分１４０の傾斜部分の曲率に起因するものである。前記第１の点Ｐ１と前記第２の点Ｐ２との間の垂直距離（この場合の垂直は例えば基部１０６から仕切り要素１１２を向く方向である）は、アクチュエータ１１４’が所望の傾斜角度にあるときに前記第１と第２の点にそれぞれ当接するアクチュエータ１１４’の部分間の垂直距離に等しくなるような寸法としてある。なお、これは１つの例示的実施形態に過ぎず、基部に対する仕切り要素と付着箔部分の別の配向を得るべく、別の曲率の傾斜部分を使用することが想起可能である。

図４ｄに示すように、箔部分１１０を基部１０６から完全に切り離し、キャビティ１０８が所望位置に到達すると、流体流はキャビティ１０８から粉末化薬剤１１８を飛沫同伴させることができる。流体流の方向は矢印で示してあり、上流はキャビティ１０８に対し吸入器２の中心に向かっており、下流は吸い口１６に向かって径方向を向いている（図１参照）。流体流は、ユーザが吸い口１６を介して吸入するのに応答して始動させることができる。代替的には、流体流は離床させた仕切り要素１１２’（箔部分１１０を含む）と基部１０６との間を延びる流路に連通する圧力室内に溜まった圧力を手動で解放することにより作動させることができる。

吸入後、アクチュエータ１１４’を転移させ、付着箔部分１１０を有する仕切り要素１１２’は基部１０６上へその初期位置に対応する復帰位置まで下降させられ、図４ｅに示すように、キャビティ１０８を再度被覆する。

図４ａ〜４ｅでは、アクチュエータ１１４’は爪を備えるものとして示し、仕切り要素１１２’は吸入器の中心へ向けて配置した上側部分に傾斜部１４０を備えるものとして示したが、付着箔部分１１０を有する仕切り要素１１２’を基部１０６から転移させる他の代替実施形態も想起可能である。図示の例示的実施形態は何ら限定するものではなく、単に例示的な目的で含めたものである。

図５ａ〜５ｃは、図３ａ〜３ｃに示した手順に実質的に対応するが、流体流の方向に逆らって視た手順を概略的に示す。下記の説明の理解を容易にするため、第１のキャビティ２０８ａと、第２のキャビティ２０８ｂと、第３のキャビティ２０８ｃとに言及する。それらは、個々の第１、第２、第３の箔部分２１０ａ〜２１０ｃと個々の第１、第２、第３の仕切り要素２１２ａ〜２１２ｃとによって被覆されている。第１のキャビティ２０８ａ内の薬剤粉末は、関連する仕切り要素２１２ａが被覆箔部２１０ａをキャビティ２０８ａから取り除いた後には、既に流体流中に飛沫同伴してしまっている。図５ａに示すように、付着箔部分２１０ａを有する仕切り要素２１２ａは基部２０６に復帰して、第１のキャビティ２０８ａを覆っている。第２のキャビティ２０８ｂは依然として箔部分２１０ｂにより封止されており、次の薬剤吸入時に出現する。第３のキャビティ２０８ｃは、第２のキャビティ２０８ｂから薬剤を投与した後、吸入用の位置に出現することになる。

図５ｂは、第２のキャビティ２０８ｂを覆っている第２の仕切り要素２１２ｂと付着箔部分２１０ｂの上方揺動を示すもので、図３ｂに示す動作に対応するものである。

図５ｃは、仕切り要素２１２ｂが基部２０６と第２のキャビティ２０８ｂから箔部分２１０ｂを完全に取り除いた際に完全に開蓋した第２のキャビティ２０８ｂを示すものであり、図３ｃに示した位置に対応するものである。この位置において、粉末化薬剤は第２のキャビティ２０８ｂを迂回しあるいは進入する流体流中に飛沫同伴させることができるようになる。流路は第２の仕切り要素２１２ｂに付着する第２の箔部分２１０ｂにより上方に向かって画成され、ここで第２の仕切り要素２１２ｂの一部と見なされる。したがって、この仕切り要素２１２ｂの下面と付着箔部分２１０ｂとが、第１の流路画成壁部分を形成する。第１の仕切り要素２１２ａと第３の仕切り要素２１２ｃは、それぞれ同一の流路向けに側方流路画成壁部分２３６ａ、２３６ｃを有する。

したがって、仕切り要素の異なる壁部分を用いて異なるキャビティ用に流路を画成することになる点に留意されたい。一方の壁部分は仕切り要素下方の関連するキャビティ用に用いられ、他方の壁部分は隣接するキャビティ用に用いられる。したがって、第２の仕切り要素２１２ｂもまた側方の第２の壁部分２３６ｂを有しており、第２の壁部分２３６ｂは第１のキャビティ２０８ａから薬剤を飛沫同伴させる流路を画成するのに既に用いられている。さらに、第２の仕切り要素２１２ｂは側方の第３の壁部分２３６ｂ’を有しており、第３の壁部分２３６ｂ’は第３のキャビティ２０８ｃから薬剤を飛沫同伴させたときに流路を画成するのに用いられる。

図６は、図４ａに示したものに対する代替例としての１つの例示的実施形態を概略的に示す。隔壁３００は、隣接する仕切り要素３１２間に配設されている。隔壁３００は、ベース３０６上の箔３１０から上方へ垂直に延在している。したがって、仕切り要素３１２を基部３０６から転移させると、流路の画成を支援する２個の側方隔壁３００が存在し、一方で転移させた仕切り要素３１２は壁部分を画成する上側流路を形成する。

Claims (14)

1. 吸入器の投与位置へ連続的に可動の複数の薬剤収容封止キャビティを有する基部と、
   一側を基部に付着させて個々の関連するキャビティ内の薬剤を封止し、他側を複数の仕切り要素に付着させた箔部分であって、各仕切り要素を個々のキャビティに関連付けてそのキャビティから切り離せるようにした箔部分と、
   投与位置に目下位置するキャビティに関連付けられた仕切り要素上に衝撃を与えることにより、その仕切り要素をキャビティから仕切り要素が転移した転移位置へ移動させ、封止箔部分をキャビティから切り離し、それによってキャビティを開蓋し、その中に収容された薬剤を流体流中に飛沫同伴させられるよう適合させたアクチュエータと
   を備える吸入器であって、
   仕切り要素の転移位置において、付着箔部分がキャビティから飛沫同伴した薬剤のための流路を少なくとも一部画成する、吸入器。
2. 吸入器の投与位置へ連続的に可動の複数の薬剤収容封止キャビティを有する基部と、
   一側を基部に付着させて個々の関連するキャビティ内の薬剤を封止し、他側を複数の仕切り要素に付着させた箔部分であって、各仕切り要素を個々のキャビティに関連付けてそのキャビティから切り離せるようにした箔部分と、
   投与位置に目下位置するキャビティに関連付けられた仕切り要素上に衝撃を与え、それによってその仕切り要素をキャビティから仕切り要素が転移した転移位置へ移動させ、封止箔部分をキャビティから切り離し、それによってキャビティを開蓋し、その中に収容された薬剤を流体流中に飛沫同伴させられるよう適合させたアクチュエータと
   を備える吸入器であって、
   キャビティは、アクチュエータに対し割り送りされるよう適合させた、吸入器。
3. 仕切り要素の転移位置において、付着箔部分がキャビティから飛沫同伴した薬剤のための流路を少なくとも一部画成する、請求項２に記載の吸入器。
4. 仕切り要素は、付着箔部分を有する仕切り要素をその関連キャビティを覆うよう復動させる復帰位置を備える、請求項１から３のいずれか１項に記載の吸入器。
5. 隣接する各対の仕切り要素間に隔壁が配設してあり、基部から上方へ垂直に延在している、請求項１から４のいずれか１項に記載の吸入器。
6. 各仕切り要素と個々の関連する箔部分との間の付着力は基部と箔部分との間の付着力を上回り、それによって仕切り要素のその関連するキャビティからの転移動作が関連する箔部分を基部から切り離す、請求項１から５のいずれか１項に記載の吸入器。
7. 仕切り要素とその関連する箔部分との間の接触面積はその箔部分と基部との間の接触面積を上回る、請求項６に記載の吸入器。
8. 各箔部分は基部を付着させる第１の皮膜層と、仕切り要素を付着させる第２の皮膜層とを備え、第２の皮膜層の引っ張り強度が第１の皮膜層の引っ張り強度を上回る、請求項６または７に記載の吸入器。
9. 各仕切り要素の剛性は関連する箔部分の剛性を実質的に上回り、仕切り要素により箔部分は剛体運動を行うことができる、請求項６から８のいずれか１項に記載の吸入器。
10. 前記基部は円盤として形成してあり、キャビティは盤周りに円形に配置して連続的に配設してある、請求項１から９のいずれか１項に記載の吸入器。
11. 吸入器の投与位置へ連続的に移動させることのできる複数の薬剤収容キャビティを有する基部を備える吸入器における方法で、吸入器が、一側を基部に付着させて個々の関連するキャビティ内の薬剤を封止し、他側を複数の仕切り要素に付着させた箔部分を備え、各仕切り要素が個々のキャビティに関連付けられて箔部分をそのキャビティから切り離す方法であって、
    仕切り要素をその関連するキャビティから転移させ、封止箔部分をキャビティから切り離し、キャビティを開蓋するステップと、
    前記開蓋したキャビティが前記投与位置にあるときに、開蓋したキャビティから流体流中に薬剤を飛沫同伴させるステップと、
    転移させた仕切り要素を復帰させ、その関連するキャビティを被覆するステップと、
    基部を割り送りし、次のキャビティを前記投与位置へ移動させるステップと
    を含む、方法。
12. 前記転移動作は、仕切り要素をキャビティから押しのける力の印加を含む、請求項１１に記載の方法。
13. 仕切り要素の前記転移後に、仕切り要素を整列配置し、キャビティ開口に対向する仕切り要素の一側がキャビティ開口に対し所定角度に配置されるようにするステップを含む、請求項１１または１２に記載の方法。
14. 仕切り要素の前記転移後に、仕切り要素を整列配置し、キャビティ開口に対向する仕切り要素の一側がキャビティ開口に平行に配置されるようにするステップを含む、請求項１１から１３のいずれか１項に記載の方法。

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