JP2011173848A - Tablet quickly disintegrable in oral cavity - Google Patents
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Abstract
【課 題】優れた口腔内崩壊性と高い硬度とを兼ね備え、かつ特殊な製剤技術を要さず一般的な工業的方法で製造できる口腔内速崩壊錠を提供する。
【解決手段】乳糖、及び噴霧乾燥された無水リン酸水素カルシウムを含有する口腔内速崩壊錠。
【選択図】なし[Problem] To provide an orally rapidly disintegrating tablet which has excellent oral disintegration property and high hardness and can be produced by a general industrial method without requiring a special preparation technique.
An intraoral quick disintegrating tablet containing lactose and spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate.
[Selection figure] None
Description
本発明は、口腔内で速やかに崩壊する錠剤に関する。 The present invention relates to a tablet that disintegrates rapidly in the oral cavity.
近年、高齢化社会への移行、及び生活環境の変化に伴い、老人や子供の他、水分摂取が制限されている患者に対して、取り扱い易く、かつ服用し易い医薬製剤の開発が望まれている。また、水を用いずにそのまま服用できる製剤は、場所を選ばず服用できるため、急性疾患の症状が突然現れたときなどに有用である。このため、口腔内に含んだときに、唾液のみ、又は少量の水で速やかに崩壊・溶解する口腔内速崩壊錠の開発が進められている。
例えば、R.P.Scherer社から市販されている口腔内速崩壊製剤Zydis速溶錠や、特許文献１に記載された製剤が知られている。これらは、薬効成分を溶解又は懸濁した溶液を、予め成型したＰＴＰ(Press through package)シートのポケットに充填し、シートごと凍結乾燥又は減圧乾燥することにより得られる口腔内速崩壊錠である。
また、特許文献２には、薬剤と糖類とを混合し、ポリビニルアルコールを溶解した水又は有機溶媒を用いて練合後に、鋳型に充填し、フィルムを介して低圧で圧縮成型した後、乾燥することによって得られる口腔内速崩壊錠が記載されている。
また、特許文献３には、成型性の低い糖類と成型性の高い糖類とを用いて造粒し、乾燥後、打錠して得られる口腔内溶解型圧縮成型物が記載されている。
また、特許文献４には、薬物、糖類に、非晶質化する糖を組み合わせて造粒し、圧縮処理後に加湿及び乾燥することによって得られる口腔内速崩壊錠が記載されている。
また、特許文献５には、高融点の糖アルコール類及び／又は糖類と、低融点の糖アルコール類及び／又は糖類とを組み合わせて混合処理し、圧縮処理した後、低融点の糖アルコール及び／又は糖類の融点付近の温度で加熱処理して得られる口腔内速崩壊性医薬製剤が記載されている。
しかし、口腔内速崩壊製剤Zydis速溶錠は、優れた口腔内崩壊性を有するが、錠剤の硬度が実用上十分に高くなく、製造時、包装時、流通時、携帯時、パッケージを開ける時などにワレやカケが生じ易く、また、凍結乾燥や減圧乾燥するために生産コストが高くなるという欠点がある。
また、特許文献１〜５に記載の各製剤は、優れた口腔内崩壊性、及び高い硬度を有するが、製造工程が煩雑で工業生産に適していないという欠点がある。
In recent years, with the shift to an aging society and changes in the living environment, it is desirable to develop pharmaceutical preparations that are easy to handle and take for the elderly, children, and patients whose water intake is restricted. Yes. In addition, since a preparation that can be taken as it is without using water can be taken anywhere, it is useful when symptoms of acute disease suddenly appear. For this reason, the development of an intraoral quick disintegrating tablet that rapidly disintegrates and dissolves in saliva alone or with a small amount of water when it is contained in the oral cavity has been underway.
For example, an intraoral quick disintegrating preparation Zydis fast dissolving tablet commercially available from RPScherer and a preparation described in Patent Document 1 are known. These are fast-disintegrating tablets in the oral cavity obtained by filling a solution of a medicinal component dissolved or suspended in a pocket of a pre-molded PTP (Press through package) sheet and freeze-drying or drying under reduced pressure together with the sheet.
In Patent Document 2, a drug and a saccharide are mixed, kneaded with water or an organic solvent in which polyvinyl alcohol is dissolved, filled into a mold, compression-molded at a low pressure through a film, and then dried. Intraoral quick disintegrating tablets are described.
Patent Document 3 describes an intraoral dissolution type compression-molded product obtained by granulating using a saccharide having a low moldability and a saccharide having a high moldability, followed by drying and tableting.
Patent Document 4 describes an intraoral quick disintegrating tablet obtained by granulating a drug and saccharide in combination with an amorphizing saccharide, and humidifying and drying after the compression treatment.
In Patent Document 5, a high-melting sugar alcohol and / or saccharide and a low-melting sugar alcohol and / or saccharide are combined and mixed, compressed, and then subjected to a low-melting sugar alcohol and / or sugar. Alternatively, an intraoral rapidly disintegrating pharmaceutical preparation obtained by heat treatment at a temperature near the melting point of saccharides is described.
However, Zydis fast-dissolving tablet for oral disintegration has excellent oral disintegration, but the hardness of the tablet is not sufficiently high for practical use, such as when manufacturing, packaging, distribution, carrying, opening the package, etc. In addition, cracks and chips are likely to occur, and the production cost is high due to freeze drying and drying under reduced pressure.
Moreover, each formulation described in Patent Documents 1 to 5 has excellent oral disintegration and high hardness, but has a drawback that the production process is complicated and not suitable for industrial production.
本発明は、優れた口腔内崩壊性と高い硬度とを兼ね備え、かつ特殊な製剤技術を要さず一般的な工業的方法で製造できる口腔内速崩壊錠を提供することを課題とする。 An object of the present invention is to provide an orally rapidly disintegrating tablet that has excellent oral disintegration property and high hardness and can be produced by a general industrial method without requiring a special preparation technique.
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を行った結果、乳糖と噴霧乾燥された無水リン酸水素カルシウムを含有する錠剤は、口腔内速崩壊性に優れ、実用上十分な硬度を有し、かつ一般的な工業的方法で簡単に製造できることを見出した。本発明は、この知見に基づき完成されたものであり、以下の口腔内速崩壊錠を提供する。
項１． 乳糖、及び噴霧乾燥された無水リン酸水素カルシウムを含有する口腔内速崩壊錠。
項２． 乳糖の含有量が、錠剤の全量に対して、５〜９０重量％である項１に記載の口腔内速崩壊錠。
項３． 噴霧乾燥された無水リン酸水素カルシウムの含有量が、錠剤の全量に対して、５〜９０重量％である項１又は２に記載の口腔内速崩壊錠。
項４． 乳糖と、噴霧乾燥された無水リン酸水素カルシウムとの重量比率（乳糖：噴霧乾燥された無水リン酸水素カルシウム）が、１：０．０１〜１８である項１〜３のいずれかに記載の口腔内速崩壊錠。
項５． 錠剤重量硬度厚み測定器（ＴＭ５−５：菊水製作所製）で測定される硬度が２〜８ｋｇｆである項１〜４のいずれかに記載の口腔内速崩壊錠。
項６． 第１５改正日本薬局方一般試験法記載の崩壊試験法に従い測定される崩壊時間が５〜３０秒である項１〜５のいずれかに記載の口腔内速崩壊錠。
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that tablets containing lactose and spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate are excellent in oral disintegration and practically sufficient hardness And has been found to be easily manufactured by a general industrial method. The present invention has been completed based on this finding, and provides the following intraorally rapidly disintegrating tablets.
Item 1. An intraoral quick disintegrating tablet containing lactose and spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate.
Item 2. Item 2. The intraoral quick disintegrating tablet according to Item 1, wherein the content of lactose is 5 to 90% by weight based on the total amount of the tablet.
Item 3. Item 3. The intraorally rapidly disintegrating tablet according to Item 1 or 2, wherein the content of the spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate is 5 to 90% by weight based on the total amount of the tablet.
Item 4. Item 4. The weight ratio of lactose to spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate (lactose: spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate) is 1: 0.01-18, Orally disintegrating tablet.
Item 5. The intraoral quick disintegrating tablet according to any one of Items 1 to 4, wherein the hardness measured by a tablet weight hardness thickness meter (TM5-5: manufactured by Kikusui Seisakusho) is 2 to 8 kgf.
Item 6. Item 6. The intraorally rapidly disintegrating tablet according to any one of Items 1 to 5, wherein the disintegration time measured according to the disintegration test method described in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method is 5 to 30 seconds.
本発明の崩壊錠は、口腔内速崩壊性に優れるとともに、実用上十分な硬度を有する。このため、製造時、市場流通時、患者の携帯時、パッケージの開封時などにもワレ、カケ、摩損などが生じない、又は実質的に生じない。
さらに、本発明の口腔内速崩壊錠は、一般的な工業的方法で簡単に製造できる。
詳述すれば、本発明の口腔内速崩壊錠は、従来の製造方法で見られるような、成分溶液のパッケージへの流し込み、圧縮成型、凍結乾燥や減圧乾燥、造粒後の打錠などの、特殊で煩雑な操作を要さず、薬効成分と崩壊剤などの添加剤等を混合し、打錠するだけで錠剤として成型できる。
The disintegrating tablet of the present invention is excellent in intraoral quick disintegrating property and has a practically sufficient hardness. For this reason, cracking, chipping, abrasion or the like does not occur or substantially does not occur during manufacturing, distribution in the market, carrying the patient, or opening the package.
Furthermore, the intraoral quick disintegrating tablet of the present invention can be easily produced by a general industrial method.
More specifically, the intraoral quick disintegrating tablet of the present invention can be used for casting a component solution into a package, compression molding, freeze drying, drying under reduced pressure, tableting after granulation, etc. as seen in conventional production methods. It can be formed into a tablet by mixing a medicinal ingredient and an additive such as a disintegrant and compressing the tablet without requiring a special and complicated operation.
以下、本発明を詳細に説明する。
乳糖
本発明の口腔内速崩壊錠は、乳糖を含む。本発明において、乳糖は粉末のまま使用できるが、造粒物であってもよい。造粒物は、一般的な湿式造粒、乾式造粒、噴霧造粒などによって製造される顆粒であればよい。造粒時に後述するその他の賦形剤などを添加してもよい。
乳糖の含有量は、錠剤の全量に対して、約５〜９０重量％が好ましく、約２０〜８０重量％がより好ましく、約３０〜７０重量％がさらにより好ましい。
Hereinafter, the present invention will be described in detail.
Lactose The intraoral quick disintegrating tablet of the present invention contains lactose. In the present invention, lactose can be used as a powder, but may be a granulated product. The granulated product may be a granule produced by general wet granulation, dry granulation, spray granulation or the like. You may add the other excipient | filler etc. which are mentioned later at the time of granulation.
The content of lactose is preferably about 5 to 90% by weight, more preferably about 20 to 80% by weight, even more preferably about 30 to 70% by weight, based on the total amount of the tablet.
噴霧乾燥された無水リン酸水素カルシウム
本発明の口腔内速崩壊錠は、噴霧乾燥された無水リン酸水素カルシウムを含む。噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムは、粉末であってもよく、造粒されたものであってもよい。噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムの具体例として、フジカリンＳＧタイプ(富士化学工業社)などが挙げられる。
噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムの含有量は、錠剤の全量に対して、約５〜９０重量％が好ましく、約５〜８０重量％がより好ましく、約１０〜６０重量％がさらにより好ましく、約１０〜５０重量％がさらにより好ましい。上記の噴霧乾燥無水リン酸カルシウムの含有量の範囲であれば、実用上十分な硬度が得られると共に、実用上十分な速崩壊性が得られる。
また、乳糖と噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムとの重量比率（乳糖：噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウム）は、約１：０．０１〜１８が好ましく、約１：０．０６〜８がより好ましく、約１：０．１〜３がさらにより好ましく、約１：０．１４〜１．７がさらにより好ましい。乳糖は錠剤の硬度を向上させ、噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムは速崩壊性を向上させる。糖に対する噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムの含有量が上記範囲であれば、実用上十分な硬度と速崩壊性とを併せ持つ錠剤が得られる。
Spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate The rapidly disintegrating buccal tablet of the present invention contains spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate. The spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate may be a powder or may be granulated. Specific examples of spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate include Fujicalin SG type (Fuji Chemical Industry Co., Ltd.).
The content of spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate is preferably about 5 to 90% by weight, more preferably about 5 to 80% by weight, still more preferably about 10 to 60% by weight, based on the total amount of the tablet. 10 to 50% by weight is even more preferred. If it is the range of content of said spray-drying anhydrous calcium phosphate, practically sufficient hardness will be obtained and practically sufficient quick disintegration will be obtained.
The weight ratio of lactose to spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate (lactose: spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate) is preferably about 1: 0.01 to 18, more preferably about 1: 0.06 to 8. About 1: 0.1-3 is even more preferred, and about 1: 0.14-1.7 is even more preferred. Lactose improves tablet hardness, and spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate improves fast disintegration. If the content of spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate with respect to the sugar is in the above range, a tablet having both practically sufficient hardness and fast disintegration can be obtained.
有効成分
本発明の口腔内速崩壊錠は、経口投与可能な成分であれば、どのような有効成分でも含むことができる。例えば、抗生物質、化学療法剤、催眠鎮静剤、抗精神病剤、抗不安剤、抗てんかん剤、解熱鎮痛消炎剤、抗パーキンソン剤、精神神経用剤、骨格筋弛緩剤、自律神経用剤、鎮けい剤、強心剤、不整脈用剤、利尿剤、血圧降下剤、血管補強剤、血管収縮剤、血管拡張剤、高脂血症用剤、鎮咳去たん剤、気管支拡張剤、止しゃ剤、整腸剤、消化性潰瘍剤、健胃消化剤、制酸剤、利胆剤、胃腸薬、ビタミン剤、滋養強壮薬、肝臓疾患用剤、痛風治療剤、糖尿病用剤、腫瘍用薬、抗ヒスタミン剤、生薬、骨粗鬆症用剤などが挙げられる。
具体的には、例えば排尿障害改善剤（商品名：ハルナールＤ錠、アステラス製薬株式会社製）、消化器管用薬剤、（商品名：ガスターＤ錠、アステラス製薬株式会社製；商品名：タケプロンＯＤ錠、武田薬品工業株式会社製；商品名：プロマックＤ錠、ゼリア新薬工業株式会社製）、制吐剤（商品名：ナゼアＯＤ錠、アステラス製薬株式会社製；商品名：ゾフランザイディス４、グラクソ・スミスクライン株式会社製）、低血圧治療剤（商品名：メトリジンＤ錠、大正製薬株式会社製）、血糖改善剤（商品名：ベイスンＯＤ錠、武田薬品工業株式会社製）、精神神経用薬剤（商品名：ジプレキサザイディス錠、日本イーライリリー株式会社製）、健忘症治療剤（商品名：アリセプトＤ錠、エーザイ株式会社製）、睡眠導入剤（商品名：レンドルミンＤ錠、日本ベーリンガーインゲルハイム株式会社製）、片頭痛治療薬（商品名：ゾーミッグＲＭ錠、アストラゼネカ株式会社製；商品名：マクサルト錠、マクサルトＲＰＤ錠、杏林製薬株式会社製）、抗アレルギー剤（商品名：エバステル錠、エバステルＯＤ錠、大日本住友製薬株式会社製；商品名：クラリチン錠、クラリチンレディタブ錠、シェリングプラウ株式会社製）、高血圧症狭心症治療剤（商品名：アムロジンＯＤ錠、大日本住友製薬株式会社製）などが挙げられる。
有効成分は１種を単独で、または２種以上を組み合わせて用いることができる。
有効成分の含有量は、錠剤の全量に対して、約０．０１〜５０重量％が好ましく、約０．１〜３０重量％がより好ましい。上記含有量の範囲であれば、通常、十分にその薬効を発現できるとともに、多すぎて硬度低下や、崩壊遅延を起こすことがない。
Active ingredient The oral disintegrating tablet of the present invention can contain any active ingredient as long as it is an orally administrable ingredient. For example, antibiotics, chemotherapeutic agents, hypnotic sedatives, antipsychotics, anxiolytics, antiepileptics, antipyretic analgesics, antiparkinsonian agents, psychiatric agents, skeletal muscle relaxants, autonomic agents, sedatives Antispasmodic agent, cardiotonic agent, arrhythmic agent, diuretic, antihypertensive agent, vascular reinforcing agent, vasoconstrictor, vasodilator, hyperlipidemia agent, antitussive remover, bronchodilator, antidiarrheal agent, intestinal adjuster, digestion Peptic ulcer agent, stomach digestive agent, antacid agent, astringent agent, gastrointestinal agent, vitamin agent, nourishing tonic, liver disease agent, gout treatment agent, diabetes agent, oncology agent, antihistamine agent, crude drug, for osteoporosis Agents and the like.
Specifically, for example, a dysuria improving agent (trade name: Harnal D tablet, manufactured by Astellas Pharma Inc.), a drug for digestive tract, (trade name: Gaster D tablet, manufactured by Astellas Pharma Inc .; product name: Takepron OD Tablet) Product name: Promac D tablets, Zeria Shinyaku Kogyo Co., Ltd., antiemetics (trade name: Nazea OD tablet, manufactured by Astellas Pharma Inc .; Product names: Zofransaidis 4, GlaxoSmith Klein Co., Ltd.), antihypertensive agent (trade name: Metrizine D tablet, Taisho Pharmaceutical Co., Ltd.), blood sugar improving agent (trade name: Basin OD Tablet, Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.), neuropsychiatric drug (product) Name: Zyprexazaide tablet, manufactured by Eli Lilly Japan Co., Ltd., Amnesia treatment agent (trade name: Aricept D tablet, Eisai Co., Ltd.), Sleep-inducing agent (trade name: Lend Min D tablet, manufactured by Nippon Boehringer Ingelheim Co., Ltd., migraine treatment (trade name: Zomig RM tablet, manufactured by AstraZeneca Co., Ltd .; trade name: Maxart tablet, Maxart RPD tablet, manufactured by Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd.), anti-allergy Agent (trade name: Ebastel Tablets, Ebastel OD Tablets, manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd .; trade names: Claritin Tablets, Claritin Lady Tab Tablets, manufactured by Schering Plow Co., Ltd.), Antihypertensive Angina (Product Name: Amrodin) OD tablets, manufactured by Dainippon Sumitomo Pharma Co., Ltd.).
An active ingredient can be used individually by 1 type or in combination of 2 or more types.
The content of the active ingredient is preferably about 0.01 to 50% by weight, more preferably about 0.1 to 30% by weight, based on the total amount of the tablet. If it is the range of the said content, while being able to fully express the medicinal effect normally, it is too much and does not cause hardness fall or a disintegration delay.
その他の添加剤
本発明の口腔内速崩壊錠は、本発明の効果を損なわない範囲で、錠剤の製造に一般に用いられる種々の添加剤を含んでいてもよい。
添加剤としては、例えば、その他の賦形剤、崩壊剤、結合剤、甘味剤、矯味剤、滑沢剤、流動化剤、着色剤、コーティング剤、香料などが挙げられる。
その他の賦形剤としては、ソルビトール、マンニトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール、キシリトール、トレハロース、パラチニットのような糖アルコール；ショ糖、ブドウ糖、果糖、麦芽糖のような糖類；炭酸カルシウム、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、乾燥水酸化アルミニウムゲル、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、酸化マグネシウム、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム・炭酸カルシウム共沈生成物、水酸化マグネシウム、炭酸水素ナトリウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸等が挙げられる。好ましくは、無水リン酸水素カルシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、合成ヒドロタルサイト、沈降炭酸カルシウム、炭酸マグネシウムのような無機賦形剤などが挙げられる。
崩壊剤としては、クロスポビドン、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシスターチナトリウム、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デンプン、部分アルファー化デンプン、アルギン酸、アルギン酸カルシウム、トラガント末、カンテン末などが挙げられる。
結合剤としては、アラビアゴム、アラビアゴム末、部分アルファー化デンプン、ゼラチン、カンテン、デキストリン、プルラン、ポビドン、ポリビニルアルコール、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルメロース、カルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースなどが挙げられる。
流動化剤としては、例えば含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸、重質無水ケイ酸、酸化チタン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
甘味剤としては、アセスルファムカリウム、アスパルテーム、サッカリン、グリチルリチン酸、ステビア、スクラロース、ソーマチンなどが挙げられる。
矯味剤としては、アスコルビン酸、グリシン、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩酸、希塩酸、クエン酸およびその塩、無水クエン酸、L−グルタミン酸、コハク酸、酢酸、酒石酸、炭酸水素ナトリウム、フマル酸、リンゴ酸、氷酢酸、イノシン酸二ナトリウム、ハチミツが挙げられる。
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、ショ糖脂肪酸エステルなどが挙げられる。
着色剤としては、例えば、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号などの食用色素、黄色三二化鉄、三二化鉄、褐色酸化鉄、黒酸化鉄、銅クロロフィル、銅クロロフィリンナトリウム、リボフラビン、抹茶末などが挙げられる。
コーティング剤としては、ポリビニルアルコール、エチルセルロース、カルボキシメチルエチルセルロース、カルメロース、カルメロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ＰＶＡコポリマー、アクリル酸エチル・メタクリル酸メチルコポリマー分散液、アミノアルキルメタクリレートコポリマー、オパドライ、カルナバロウ、カルボキシビニルポリマー、乾燥メタクリル酸コポリマー、ジメチルアミノエチルメタアクリレート・メチルメタアクリレートコポリマー、ステアリルアルコール、セラック、セタノール、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、フマル酸・ステアリン酸・ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート・ヒドロキシプロピルメチルセルロース混合物、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルアルコール、メタクリル酸コポリマー、2−メチル−５−ビニルピリジンメチルアクリレート・メタクリル酸コポリマーなどが挙げられる。
その他の添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
その他の添加剤を含有する場合、その含有量は、錠剤の全量に対して、約０．０１〜５０重量％が好ましく、約０．１〜３０重量％がより好ましい。上記含有量の範囲であれば、通常、十分にこれら成分の作用を発揮できるともに、本発明の効果を損なうことがない。
Other Additives The intraoral quick disintegrating tablet of the present invention may contain various additives generally used for tablet production as long as the effects of the present invention are not impaired.
Examples of the additive include other excipients, disintegrants, binders, sweeteners, flavoring agents, lubricants, fluidizing agents, coloring agents, coating agents, and fragrances.
Other excipients include sugar alcohols such as sorbitol, mannitol, maltitol, lactitol, erythritol, xylitol, trehalose, and palatinit; sugars such as sucrose, glucose, fructose, maltose; calcium carbonate, precipitated calcium carbonate, Magnesium carbonate, Magnesium aluminate metasilicate, Synthetic hydrotalcite, Dry aluminum hydroxide gel, Magnesium aluminate silicate, Magnesium silicate, Synthetic aluminum silicate, Magnesium oxide, Magnesium hydroxide alumina, Aluminum hydroxide gel, Hydroxide Aluminum / sodium bicarbonate coprecipitation product, aluminum hydroxide / magnesium carbonate / calcium carbonate coprecipitation product, magnesium hydroxide, sodium bicarbonate, calcium silicate, silicic acid, etc. It is below. Preferably, an inorganic excipient such as anhydrous calcium hydrogen phosphate, magnesium aluminate metasilicate, synthetic hydrotalcite, precipitated calcium carbonate, magnesium carbonate and the like can be used.
Examples of the disintegrant include crospovidone, croscarmellose sodium, carboxystarch sodium, crystalline cellulose, low-substituted hydroxypropylcellulose, starch, partially pregelatinized starch, alginic acid, calcium alginate, tragacanth powder, and agar powder.
Binders include gum arabic, gum arabic powder, partially pregelatinized starch, gelatin, agar, dextrin, pullulan, povidone, polyvinyl alcohol, ethyl cellulose, carboxymethyl ethyl cellulose, carmellose, carmellose sodium, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxy Examples include propylcellulose and hydroxypropylmethylcellulose.
Examples of the fluidizing agent include hydrous silicon dioxide, light anhydrous silicic acid, heavy anhydrous silicic acid, titanium oxide, magnesium aluminate metasilicate, and the like.
Examples of the sweetener include acesulfame potassium, aspartame, saccharin, glycyrrhizic acid, stevia, sucralose, thaumatin and the like.
As a corrigent, ascorbic acid, glycine, sodium chloride, magnesium chloride, hydrochloric acid, dilute hydrochloric acid, citric acid and its salts, anhydrous citric acid, L-glutamic acid, succinic acid, acetic acid, tartaric acid, sodium bicarbonate, fumaric acid, malic acid Glacial acetic acid, disodium inosinate, and honey.
Examples of the lubricant include magnesium stearate, calcium stearate, talc, and sucrose fatty acid ester.
Examples of colorants include food colors such as food red No. 3, food yellow No. 5, and food blue No. 1, yellow iron trioxide, iron dinitride, brown iron oxide, black iron oxide, copper chlorophyll, copper chlorophyllin. Examples include sodium, riboflavin, and powdered green tea.
Coating agents include polyvinyl alcohol, ethyl cellulose, carboxymethyl ethyl cellulose, carmellose, carmellose sodium, hydroxyethyl cellulose, hydroxyethyl methyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, PVA copolymer, ethyl acrylate / methyl methacrylate copolymer dispersion, amino Alkyl methacrylate copolymer, Opadry, carnauba wax, carboxyvinyl polymer, dry methacrylic acid copolymer, dimethylaminoethyl methacrylate / methyl methacrylate copolymer, stearyl alcohol, shellac, cetanol, hydroxypropyl methylcellulose acetate succinate, hydroxypropyl methylcellulose Rate, fumaric acid, stearic acid Polyvinyl acetal diethylamino acetate hydroxypropylmethylcellulose mixture, polyvinylacetal diethylamino acetate, polyvinyl alcohol, methacrylic acid copolymers, such as 2-methyl-5-vinylpyridine methylacrylate-methacrylic acid copolymers.
Other additives can be used alone or in combination of two or more.
When other additives are contained, the content is preferably about 0.01 to 50% by weight, more preferably about 0.1 to 30% by weight, based on the total amount of the tablet. If it is the range of the said content, while being able to fully exhibit the effect | action of these components normally, the effect of this invention is not impaired.
好ましい組み合わせ
本発明の口腔内速崩壊錠は、乳糖、噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムに加えて、カルメロース、コーンスターチなどの崩壊剤を約０．１〜３０重量％含むことが好ましい。また、乳糖、噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムに加えて、軽質無水ケイ酸などの流動化剤を約０．０１〜１０重量％含むことも好ましい。
Preferred Combination The intraoral quick disintegrating tablet of the present invention preferably contains about 0.1 to 30% by weight of a disintegrant such as carmellose and corn starch in addition to lactose and spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate. In addition to lactose and spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate, it is also preferable to contain about 0.01 to 10% by weight of a fluidizing agent such as light anhydrous silicic acid.
製造方法
本発明の口腔内速崩壊錠は、各成分を混合機で混合し、打錠機を用いて直接圧縮打錠することにより製造できる。圧縮時の圧力は、例えば、約３００〜２０００ｋｇ／杵とすることができる。これにより、良好な崩壊性と機械的強度とを兼ね備えた錠剤が得られる。また、外部潤沢打錠を行うこともできる。
本発明の口腔内速崩壊錠の形状は、本発明の効果が得られる範囲で、種々の形状とすることができる。例えば、円形錠でもよく、又は普通Ｒ面、スミカク平面、スミマル平面、二段Ｒ面等の面形を有する各種異形錠であってもよい。崩壊性の点からはより表面積の広い形状が好ましいが、硬度とのバランスが重要である。また、該錠剤は割線を入れた分割錠としてもよい。
Production Method The intraoral rapidly disintegrating tablet of the present invention can be produced by mixing each component with a mixer and directly compressing and compressing the mixture using a tableting machine. The pressure at the time of compression can be about 300-2000 kg / 杵, for example. Thereby, the tablet which has favorable disintegration and mechanical strength is obtained. External tableting can also be performed.
The shape of the intraoral quick disintegrating tablet of the present invention can be various shapes as long as the effects of the present invention are obtained. For example, a circular tablet may be used, or various irregular tablets having a surface shape such as a normal R surface, a Sumikaku plane, a Sumimaru plane, and a two-step R surface may be used. From the viewpoint of disintegration, a shape having a larger surface area is preferable, but a balance with hardness is important. The tablet may be a split tablet with a score line.
崩壊性・硬度
本発明の口腔内速崩壊錠は、唾液により、口腔内で速やかに崩壊し、ざらつきを残さずに滑らかに服用可能である。本発明の口腔内速崩壊錠は、第１５改正日本薬局方一般試験法記載の崩壊試験法に従い測定した崩壊時間が、通常５〜３０秒程度となる。
また、本発明の口腔内速崩壊錠の硬度は、錠剤重量硬度厚み測定器（菊水製作所製，ＴＭ５−５）を用いて錠剤を直径方向に加圧して測定したときの硬度が、通常２〜８ｋｇｆ程度となる。
Disintegration / Hardness The intraoral rapidly disintegrating tablet of the present invention is rapidly disintegrated in the oral cavity by saliva and can be taken smoothly without leaving any roughness. In the intraoral quick disintegrating tablet of the present invention, the disintegration time measured according to the disintegration test method described in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method is usually about 5 to 30 seconds.
The hardness of the intraorally rapidly disintegrating tablet of the present invention is usually 2 to 2 when measured by pressing the tablet in the diameter direction using a tablet weight hardness thickness meter (manufactured by Kikusui Seisakusho, TM5-5). It becomes about 8 kgf.
以下に、試験例および実施例に基づいて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限定されるものではない。
（１）錠剤の製造
後掲の表１に示す処方に従って、ステアリン酸マグネシウム以外の材料を秤量し、２２Ｍ篩(目開き７１０μｍ)を用いて混合篩過し、混合品をポリエチレン袋内で３分間混合した。次いで、この袋にステアリン酸マグネシウムを添加し、袋内で３０秒間混合した。得られた混合末を１錠１６８ｍｇとして、本圧下杵圧力１３００ｋｇで打錠した。
Hereinafter, the present invention will be described in detail based on test examples and examples, but the present invention is not limited to these examples.
(1) Manufacture of tablets According to the formulation shown in Table 1 below, materials other than magnesium stearate are weighed, mixed and sieved using a 22M sieve (mesh opening 710 μm), and the mixed product is placed in a polyethylene bag for 3 minutes. Mixed. Next, magnesium stearate was added to the bag and mixed in the bag for 30 seconds. The obtained mixed powder was tableted at 168 mg as a tablet at a main pressure of 1300 kg.
噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウム：フジカリンＳＧ、富士化学工業社
無水リン酸水素カルシウム（噴霧乾燥されていないもの）：カリカ、協和化学工業社
カルメロース：ＮＳ−３００、五徳薬品社
（２）試験方法
上記の各例の錠剤について、崩壊性、硬度、及び摩損度を試験した。
(2-1)崩壊性試験
試験１（崩壊試験器を用いた試験法）
第１５改正日本薬局方一般試験法記載の崩壊試験法に従い崩壊性を測定した。サンプル数は各試験区につき６錠とし、各試料の平均崩壊時間を算出した。
試験２（水中試験法）
直径または内径１００ｍｍのシャーレの中央にフィルターペーパー（ＡＤＶＡＮＴＥＣ製、５Ａ、９０ｍｍ）１枚をセットし、食用赤色３号を加えた蒸留水３ｍｌを加えた。フィルターペーパーの中心部に試料を静置し、試料に色素が完全に染み込んだ時間を崩壊時間として計測した。完全に染み込んだという判断は、目視にて錠剤全体が着色した時点によって判断した。サンプル数は各試験区につき３錠とし、各試料の平均値を求めた。
試験３（官能試験）
健康な成人男性１人をパネラーとして、口腔内に水無しで各錠剤を含ませ、崩壊錠が口腔内の唾液のみで完全に崩壊、分散するまでの時間を測定した。
(2-2)硬度試験
得られた各試料から無作為に２０錠を採取し、錠剤重量硬度厚み測定器（ＴＭ５−５：菊水製作所製）により硬度を測定し、各試料の平均値を算出した。上記測定器により測定される硬度は、各錠剤を直径方向に加圧し、錠剤が割れたときの力の大きさ（ｋｇｆ）である。
(2-3)摩損度試験
各試験区１錠づつ、第15改正日本薬局方解説書、F-131、「12．錠剤の摩損度試験法」に従い摩損度を測定した。但し、回転数は２５０±１０回転とした。
(2) Test method The tablets of the above examples were tested for disintegration, hardness, and friability.
(2-1) Disintegration test
Test 1 (Test method using disintegration tester)
The disintegration property was measured according to the disintegration test method described in the 15th revised Japanese Pharmacopoeia General Test Method. The number of samples was 6 tablets in each test group, and the average disintegration time of each sample was calculated.
Test 2 (underwater test method)
One filter paper (manufactured by ADVANTEC, 5A, 90 mm) was set in the center of a petri dish having a diameter or an inner diameter of 100 mm, and 3 ml of distilled water to which food red No. 3 was added was added. The sample was allowed to stand in the center of the filter paper, and the time when the sample was completely infiltrated into the sample was measured as the disintegration time. Judgment of complete penetration was judged by the time when the whole tablet was colored visually. The number of samples was 3 tablets in each test group, and the average value of each sample was determined.
Test 3 (Sensory test)
Each healthy adult male was used as a panel, and each tablet was included in the oral cavity without water, and the time until the disintegrating tablet was completely disintegrated and dispersed only with saliva in the oral cavity was measured.
(2-2) Hardness test Randomly 20 tablets were taken from each of the obtained samples, the hardness was measured with a tablet weight hardness thickness meter (TM5-5, manufactured by Kikusui Seisakusho), and the average value of each sample was calculated. did. The hardness measured by the measuring instrument is the magnitude (kgf) of force when each tablet is pressed in the diameter direction and the tablet is broken.
(2-3) Abrasion degree test The friability was measured for each tablet according to the 15th revised Japanese Pharmacopoeia, F-131, “12. However, the number of rotations was 250 ± 10.
結果を以下の表２に示す。
各崩壊試験での崩壊時間が通常３０秒以内であれば、口腔内速崩壊錠として実用できるところ、本発明実施例１の錠剤は、崩壊時間が約２０秒以内であり、十分に実用できるものであった。また、硬度は通常２〜５ｋｇｆ以上であれば、輸送時の大きな衝撃にも十分に耐えるものであるところ、本発明実施例１の錠剤は、硬度３．７ｋｇｆであり、実用できるものであった。また、摩損度は通常コーティング工程のトラブル回避に用いられる指標であるが，錠剤の物理的性質を多面的に評価する目的として測定した。通常０．２％以内であれば、コーティングトラブルを起こさないものであるところ、本発明実施例１の錠剤は、摩損度０．１４２％であり、十分に実用できるものであった。
これに対して、噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムを含まない比較例１の錠剤は、硬度及び摩損度が劣っていた。また、噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムに代えて、噴霧乾燥していない無水リン酸水素カルシウムを含む比較例３の錠剤も、硬度及び摩損度が劣っていた。
また、乳糖を含まない比較例２の錠剤は、官能試験による崩壊性、及び摩損度が劣っていた。
また、乳糖も噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムも含まない比較例４の錠剤は、噴霧乾燥無水リン酸水素カルシウムに代えて、無水リン酸水素カルシウムを含むにもかかわらず、流動不良及び杵付着のために連続打錠できなかった。
If the disintegration time in each disintegration test is usually within 30 seconds, it can be put into practical use as an intraoral quick disintegrating tablet. However, the tablet of Example 1 of the present invention has a disintegration time of about 20 seconds or less and can be sufficiently put into practical use. Met. Further, if the hardness is usually 2 to 5 kgf or more, the tablet of Example 1 of the present invention has a hardness of 3.7 kgf and can be practically used because it can sufficiently withstand a large impact during transportation. . In addition, the friability is an index usually used to avoid troubles in the coating process, but was measured for the purpose of evaluating the physical properties of the tablet in a multifaceted manner. Usually, if it is within 0.2%, the coating trouble does not occur. However, the tablet of Example 1 of the present invention has a friability of 0.142% and is sufficiently practical.
In contrast, the tablet of Comparative Example 1 that did not contain spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate had poor hardness and friability. In addition, the tablet of Comparative Example 3 containing anhydrous calcium hydrogen phosphate that was not spray-dried instead of spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate also had poor hardness and friability.
Moreover, the tablet of Comparative Example 2 containing no lactose was inferior in disintegration and friability by a sensory test.
In addition, the tablet of Comparative Example 4 containing neither lactose nor spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate, although containing anhydrous calcium hydrogen phosphate instead of spray-dried anhydrous calcium hydrogen phosphate, had poor flow and wrinkle adhesion. Therefore, continuous tableting was not possible.
本発明の口腔内速崩壊錠は、従来の崩壊錠に比べて、実用的で優れた口腔内での崩壊性を有するとともに、機械的強度に優れるものである。また、簡単に製造できるため、工業的に優れたものである。 The intraoral quick disintegrating tablet of the present invention has practical and excellent disintegration property in the oral cavity and excellent mechanical strength as compared with conventional disintegrating tablets. Moreover, since it can manufacture easily, it is industrially excellent.
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013087061A (en) * | 2011-10-14 | 2013-05-13 | Lion Corp | Laminated tablet |
| WO2013115171A1 (en) * | 2012-02-03 | 2013-08-08 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | Orally disintegrating tablet containing bitterness-masking granules |
| JP2016124856A (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-11 | 沢井製薬株式会社 | Naftopidil-containing orally disintegrating tablet |
| KR20170086095A (en) | 2014-11-24 | 2017-07-25 | 주식회사 다이셀 | Disintegrative particle composition including pulverized lactose or granulated lactose |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999055373A1 (en) * | 1998-04-24 | 1999-11-04 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Saccharide-containing compositions |
| WO2005037254A1 (en) * | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Tablet quickly disintegrating in oral cavity |
| JP2008285434A (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-27 | Taisho Pharm Ind Ltd | Orally disintegrating tablets |
-
2010
- 2010-02-25 JP JP2010040571A patent/JP2011173848A/en active Pending
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1999055373A1 (en) * | 1998-04-24 | 1999-11-04 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Saccharide-containing compositions |
| WO2005037254A1 (en) * | 2003-10-15 | 2005-04-28 | Fuji Chemical Industry Co., Ltd. | Tablet quickly disintegrating in oral cavity |
| JP2008285434A (en) * | 2007-05-16 | 2008-11-27 | Taisho Pharm Ind Ltd | Orally disintegrating tablets |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013087061A (en) * | 2011-10-14 | 2013-05-13 | Lion Corp | Laminated tablet |
| WO2013115171A1 (en) * | 2012-02-03 | 2013-08-08 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | Orally disintegrating tablet containing bitterness-masking granules |
| JPWO2013115171A1 (en) * | 2012-02-03 | 2015-05-11 | 旭化成ケミカルズ株式会社 | Orally disintegrating tablets containing bitter mask granules |
| US9744134B2 (en) | 2012-02-03 | 2017-08-29 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | Orally disintegrating tablet containing bitterness-masking granules |
| KR20170086095A (en) | 2014-11-24 | 2017-07-25 | 주식회사 다이셀 | Disintegrative particle composition including pulverized lactose or granulated lactose |
| JP2016124856A (en) * | 2014-12-29 | 2016-07-11 | 沢井製薬株式会社 | Naftopidil-containing orally disintegrating tablet |
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