JP2010518120A5

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Publication number: JP2010518120A5
Application number: JP2009549259A
Authority: JP
Filing date: 2008-02-08
Publication date: 2012-04-12

Claims

哺乳動物における抵抗性または難治性の癌を治療することを目的とした、式（Ｉ）で表される化合物またはそれらの薬学的に許容される塩を有効成分として含む医薬組成物であって、
前記式（Ｉ）の化合物が下記構造を有し：

ここで、
Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄は、独立して、ＯＨまたは

であり、
ここで、
Ｌは二官能性のリンカーであり、
ｍは０または正の整数であり、
ｎは正の整数であり、
Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₃およびＲ₄のすべてがＯＨではないことを条件とする、
医薬組成物。
前記抵抗性または難治性の癌が、充実性腫瘍、リンパ腫、肺癌、小細胞肺癌、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、乳癌、結腸直腸癌、膵臓癌、膠芽細胞腫、卵巣癌および胃癌からなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記抵抗性または難治性の癌が結腸直腸癌であることを特徴とする請求項２記載の医薬組成物。
前記抵抗性または難治性の癌が充実性腫瘍を含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記抵抗性または難治性の癌が転移性癌を含むことを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記癌がカンプトテシンまたはカンプトテシン類似体を用いた治療に対して抵抗性または難治性であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記癌がＣＰＴ−１１を用いた治療に対して抵抗性または難治性であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記癌がカンプトテシンを用いた治療に対して抵抗性または難治性であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
Ｌがアミノ酸またはアミノ酸誘導体の残基であり、前記アミノ酸誘導体が、２−アミノアジピン酸、３−アミノアジピン酸、β−アラニン、β−アミノプロピオン酸、２−アミノ酪酸、４−アミノ酪酸、ピペリジン酸、６−アミノカプロン酸、２−アミノヘプタン酸、２−アミノイソ酪酸、３−アミノイソ酪酸、２−アミノピメリン酸、２，４−アミノ酪酸、デスモシン、２，２−ジアミノピメリン酸、２，３−ジアミノプロピオン酸、Ｎ−エチルグリシン、Ｎ−エチルアスパラギン、３−ヒドロキシプロリン、４−ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロイソロイシン、Ｎ−メチルグリシン、サルコシン、Ｎ−メチル−イソロイシン、６−Ｎ−メチルリジン、Ｎ−メチルバリン、ノルバリン、ノルロイシン、およびオルニチンからなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
Ｌが、グリシン、アラニン、メチオニン、またはサルコシン残基であることを特徴とする請求項９記載の医薬組成物。
Ｌがグリシン残基であることを特徴とする請求項９記載の医薬組成物。
Ｌが下記からなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物であって、

ここで、
Ｒ₂₁−Ｒ₂₉は、独立して、水素、アミノ、置換アミノ、アジド、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシル、ニトロ、シリルエーテル、スルホニル、メルカプト、Ｃ_1-6アルキルメルカプト、アリールメルカプト、置換アリールメルカプト、置換Ｃ_1-6アルキルチオ、Ｃ_1-6アルキル、Ｃ_2-6アルケニル、Ｃ_2-6アルキニル、Ｃ_3-19分岐鎖アルキル、Ｃ_3-8シクロアルキル、Ｃ_1-6置換アルキル、Ｃ_2-6置換アルケニル、Ｃ_2-6置換アルキニル、Ｃ_3-8置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、Ｃ_1-6ヘテロアルキル、置換Ｃ_1-6ヘテロアルキル、Ｃ_1-6アルコキシ、アリールオキシ、Ｃ_1-6ヘテロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、Ｃ_2-6アルカノイル、アリールカルボニル、Ｃ_2-6アルコキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、Ｃ_2-6アルカノイルオキシ、アリールカルボニルオキシ、Ｃ_2-6置換アルカノイル、置換アリールカルボニル、Ｃ_2-6置換アルカノイルオキシ、置換アリールオキシカルボニル、Ｃ_2-6置換アルカノイルオキシ、および置換アリールカルボニルオキシから選択され、
（ｔ）、（ｔ’）および（ｙ）は、独立して、ゼロまたは正の整数から選択され、
（ｖ）は０または１である、
方法。
ｍが約１〜約１０であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
ｍが約１であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
ｎが約２８〜約３４１であり、それによって式（Ｉ）の化合物のポリマー部分の総分子量が約５，０００〜約６０，０００の範囲になることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
ｎが約１１４〜約２２７であり、それによって式（Ｉ）の化合物のポリマー部分の総分子量が約２０，０００〜約４０，０００の範囲になることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
ｎが約２２７であり、それによって式（Ｉ）の化合物のポリマー部分の総分子量が約４０，０００になることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記式（Ｉ）の化合物が医薬組成物の一部であり、かつ、Ｒ ₁ 、Ｒ ₂ 、Ｒ ₃ およびＲ ₄ のすべてが：

であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記式（Ｉ）の化合物が、下記からなる群より選択されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物：
前記式（Ｉ）の化合物が、下記：

であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記化合物が、約０．１〜約４５ｍｇ／ｍ²／回の量で投与され、
ここで、前記量が、式（Ｉ）の化合物に含まれる７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの重量であることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
前記化合物が、第２の化学療法剤と組み合わせて、同時にまたは連続して投与されることを特徴とする請求項１記載の医薬組成物。
哺乳動物における抵抗性または難治性の癌の治療を目的とした、請求項１記載の化合物またはその薬学的に許容される塩を有効量で含む医薬組成物であって、
前記化合物が下記構造を有し：

前記化合物が、約１．２５〜約１６．５ｍｇ／ｍ²／回の有効量で、前記哺乳動物に投与されることを特徴とし、
ここで、ｎは約２８〜約３４１であり、それによって前記化合物のポリマー部分の総分子量が約５，０００〜約６０，０００の範囲になり、
前記有効量が、前記化合物に含まれる７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの重量である、
医薬組成物。
前記癌が、カンプトテシンまたはＣＰＴ−１１に対して抵抗性または難治性であり、
ｎが約２２７であり、それによって前記化合物のポリマー部分の総分子量が約４０，０００になることを特徴とする請求項２３記載の医薬組成物。
前記化合物が、約１．２５〜約１６．５ｍｇ／ｍ²／回の量で投与され、
前記量が、式（Ｉ）の化合物に含まれる７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの重量であることを特徴とする請求項１または２４記載の医薬組成物。
前記抵抗性または難治性の癌が、ＨＩＦ−１αを発現することを特徴とする請求項１または２４記載の医薬組成物。
前記化合物が、３週間にわたり毎週投与された後、１週間の治療しない期間を設けることを特徴とする請求項１または２４記載の医薬組成物。
前記化合物が、３週間ごとに投与されることを特徴とする請求項１または２４記載の医薬組成物。
前記化合物が、約５または１０ｍｇ／ｍ ² ／回の量で投与され、
前記量が、前記化合物に含まれる７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシンの重量である、
ことを特徴とする請求項２４記載の医薬組成物。
前記ＣＰＴ−１１を用いた治療に対して抵抗性または難治性の癌が、難治性の結腸直腸癌、難治性の急性リンパ性白血病、難治性のリンパ腫、難治性の肺癌、難治性の乳癌、難治性の膵臓癌、難治性の卵巣癌、難治性の胃癌であることを特徴とする請求項２４記載の医薬組成物。