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JP2010501180A - 甘味増強剤としての複素環化合物 - Google Patents

甘味増強剤としての複素環化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、式（Ｉ）（式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、本明細書中に定義されている）の化合物およびその生理学的に許容可能な塩の使用に関する。式Ｉの化合物を使用して、味物質によって得られた甘味を増強することができる。本発明はまた、上記式の化合物を含む組成物に関する。本発明の他の態様は、食品が式（Ｉ）の化合物および減量した甘味物質を含む、食品の改良のための方法、化合物、および組成物を提供する。

Description

本願は、２００７年８月２２日に出願された米国仮特許出願第６０／８３９，１１８号の利益を主張し、この出願の全体を本明細書中で参考として援用する。
（発明の背景）
発明の分野
本発明は、甘味を増強し、甘味を創り出すことによって不快な味をマスキングするための式Ｉの化合物の使用および関連する使用に関する。本発明はまた、特に、甘味増強剤または食味マスキング剤（ｔａｓｔｅ ｍａｓｋｉｎｇ ａｇｅｎｔ）として医薬品、食品、および他の製品中で使用することができる式Ｉの化合物を含む組成物に関する。一定の態様では、本発明は、消費可能な製品（食品および医薬品など）を調製することができる方法および組成物を提供する。この製品は、所望の甘味が保持されるが、糖などの甘味料をより少なく含み、場合によっては熱量がより低い。
技術水準
味覚認識は、下等生物および高等生物の両方の栄養状態および生存で極めて重要な役割を果たす（非特許文献１；非特許文献２）。味覚能力は、人々に楽しい食事の経験を超える意義を有する。例えば、味覚能力により、汚染または腐敗した食品の識別が可能であり、カロリー価または栄養価に比例し得る満足な応答が得られる。
一般に、以下のたった４つまたは５つの基本の食味のカテゴリーしかないと見なされている：甘味、酸味（ｓｏｕｒ）、苦味、酸（ａｃｉｄ）、および「旨味」（グルタミン酸一ナトリウムの味を説明する日本語；非特許文献３）。これらを、食欲増進のための味（ａｐｐｅｔｉｔｉｖｅ ｔａｓｔｅ）（栄養素を含む食品に関連する塩味、甘味、および旨味、ならびに有毒化合物によって誘発される苦味および酸味）に下位分類することができる。
最初の味覚事象の解剖学的原理は、「味蕾」と呼ばれるクラスター中に存在する味覚受容体細胞（「ＴＲＣ」）である（Ｌｉｎｄｅｍａｎｎ、前出）。味蕾は口腔全体（舌および舌外領域が含まれる）に分布する（Ｈｅｍｅｓｓ ａｎｄ Ｇｉｌｂｅｒｔｓｏｎを参照のこと）。ヒトの舌では、味蕾は、特殊化した構造の３つの特殊化した型（すなわち、茸状乳頭、葉状乳頭、および有郭乳頭）に組織化する。各味蕾は、約５０個と１００個との間の各細胞を含み、この細胞が、２０ミクロンと４０ミクロンとの間の直径のクラスターに集団化している。神経線維は、味蕾の基部からいくつかの味覚受容体細胞上のシナプスに侵入する。典型的には、１つのＴＲＣは数個の知覚神経線維と接触しており、各知覚神経線維は同一味蕾中の数個のＴＲＣを刺激する（Ｌｉｎｄｅｍａｎｎ、前出）。
被験体が味物質を摂取する場合、この味物質は適切な濃度で味覚受容体細胞と遭遇し、一次知覚ニューロンを有するシナプスを介して活動電位が生じ、受容体によって記録されたシグナルが求心性神経を介して脳の感覚皮質の適切な領域に伝達され、それにより、被験体によって特定の味が認識される。
味覚認識は生体機能であるが、時折、一定の味を改変するのに有用である。例えば、薬物の多数の薬学的有効成分は望ましくない味（苦味など）を生じる。甘味増強剤の添加による薬物によって生じた苦味のマスキングにより、患者の受け入れを改善することができる。
伝統的には、甘味料および香味料（ｆｌａｖｏｒａｎｔ）を使用して、医薬品の苦味がマウスキングされている。甘味料または香味料は、他の味覚経路（ｔａｓｔｅ ｐａｔｈｗａｙ）を活性化し、十分に高い濃度でこれが医薬品の苦味をマスキングする働きをすることが知られている。テーブルシュガー（スクロース）などの高濃度の甘味料の使用は、カロリーが高く、糖尿病患者に投与することができないので、望ましくない。アスパルテームおよびサッカリンなどの人工甘味料はこれらの欠点は持たないが、後味が悪いか、大量に使用した場合に安全上の懸念があり得る。
望ましくない味を阻害、変更、またはマスキングするための多数の他の方法が示唆されている。しかし、現在利用可能な化合物は、望ましい特性を欠く。
甘味の増強が有用な別の領域は、味覚障害を有する被験体またはその食欲が減退した患者の摂食の促進である。研究によって、美味しさが増大するにつれて摂食の増大が示されている。非特許文献４。例えば、一定の薬物（抗高血圧薬および抗脂血症薬など）は、味を不利益に変化させることが報告されており、その結果、摂食が減少し得る。非特許文献５。味覚障害は、頭頸部癌の放射線治療にも関連しており、この味覚障害は食欲減退および摂食パターンの変化に関連する要因のうちの１つであると見なされている。非特許文献６。食品消費の減少は、高齢者の味覚の欠損とも相関している。非特許文献７。食品の甘味の増強により、これらの増強剤を含む食品の消費が増加し得る。
したがって、好ましくは先行技術の甘味剤の１つまたは複数の制限を示すことなく、甘味を有効に増強することができる化合物が必要である。
Ｍａｒｇｏｌｓｋｅｅ，Ｒ．Ｆ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７７：１−４（２００２） Ａｖｅｎｅｔ，Ｐ．ａｎｄ Ｌｉｎｄｅｍａｎｎ，Ｂ．，Ｊ．Ｍｅｍｂｒａｎｅ Ｂｉｏｌ．１１２：１−８（１９８９） Ｈｅｍｅｓｓ，Ｍ．Ｓ．＆ Ｇｉｌｂｅｒｔｓｏｎ，Ｔ．Ａ．，１９９９，Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｐｈｙｓｉｏｌ．６１：８７３−９００ Ｓｏｒｅｎｓｅｎら、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｏｂｅｓ．Ｒｅｌａｔ．Ｍｅｔａｂ．Ｄｉｓｏｒｄ．２７（１０）：１１５２−６６（２００３） Ｄｏｔｙら、Ｊ．Ｈｙｐｅｒｔｅｎｓ．２１（１０）：１８０５−１３（２００３） Ｖｉｓｓｉｎｋら、Ｃｒｉｔ．Ｒｅｖ．Ｏｒａｌ Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．１４（３）：２１３−２５（２００３） Ｓｈｉｆｆｍａｎ，Ｓ．Ｓ．，Ｊ．Ａｍ．Ｍｅｄ．Ａｓｓ’ｎ ２７８（１６）：１３５７−１３６２（１９９７）
発明の簡単な要旨
本発明の第１の態様は、甘味物質（ｓｗｅｅｔ ｔａｓｔａｎｔ）および１つまたは複数の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、甘味を増強する方法に関する。
本発明の一定の態様では、以下にさらに記載するように、本発明の方法および組成物により、十分な甘味を有するが、公知の甘味物質（糖など）のレベルが減少した食品を作製することが可能である。これらの方法はまた、元の食品と同レベルの甘味を有するが、高カロリーの甘味由来のカロリーが減少した改善された食品を調製することができる。
本発明のさらなる態様は、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容可能な塩を含む食品を被験体に投与する工程を含む、食品の甘味を増強する方法に関する。
本発明のさらなる態様は、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容可能な塩を含む医薬品を被験体に投与する工程を含む、医薬品の甘味を増強する方法に関する。
本発明のさらなる態様は、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む食品をかかる治療を必要とする被験体に投与する工程を含む、食品の美味しさおよびその摂取を増大させる方法に関する。
本発明のさらなる態様は、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容可能な塩を含む食品を被験体に投与する工程を含む、食品の望ましくない味をマスキングする方法に関する。
本発明のさらなる態様は、甘味物質、１つまたは複数の式Ｉの化合物、またはその生理学的に許容可能な塩を含む医薬品を被験体に投与する工程を含む、医薬品の望ましくない味をマスキングする方法に関する。
本発明のさらなる態様は、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容可能な塩を含む食品に関する。
本発明のさらなる態様は、活性成分（ａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）、任意に１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリア、甘味物質、および１つまたは複数の式Ｉの化合物またはその生理学的に許容可能な塩を含む薬学的組成物に関する。
本発明のこれらの態様およびさらなる態様を、以下に詳述する。
図面の簡単な説明
本明細書中に組み込まれ、明細書の一部を形成する添付の図面は、本発明の原理を説明し、当業者が本発明を実施および使用するのに役立つ。
図１は、トランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞におけるＴＲＰＭ５膜電位色素蛍光反応の生成を示す。これは、Ｃａ＋＋応答を生じてＴＲＰＭ５を誘発するために蛍光強度プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ）およびカルバコールを利用する。 図２は、活性化合物の検出のためのクローン化ｍＴＲＰＭ５を使用した細胞ベースのアッセイを示す。図２は、ＴＲＰＭ５トランスフェクション細胞のみが膜電位応答を生じる一方で、全ての細胞（偽細胞およびトランスフェクション細胞の両方）がＣａ２＋シグナルを生じることを証明している。 図３は、３つの異なる濃度の実施例８の化合物によるＴＲＰＭ５活性の選択的増強を示す。図３の左上のグラフは、本明細書中に記載の蛍光アッセイで測定した、１、３、１０、３０マイクロモル（μＭ）の実施例８の化合物のｈＴＲＰＭ５−ＨＥＫ２９３細胞中のＴＲＰＭ５活性に及ぼす影響を示す。図３の右上のグラフは、本明細書中に記載の蛍光アッセイで測定した、１、３、１０、３０μＭの実施例８の化合物のＣＨＯ細胞中のＴＲＰＭ５活性に及ぼす影響を示す。図３の左下のグラフは、カルシウムカウンタ─スクリーンアッセイを示す。このアッセイは、ｈＴＲＰＭ５−ＨＥＫ２９３細胞をカルシウム感受性色素で負荷し、ＡＴＰによって刺激して、実施例８の化合物がＧＰＣＲ媒介性カルシウム活性化工程を遮断するかどうかをチェックする。図３の右下のグラフは、ＫＣｌカウンタ─スクリーンを示す。これは、１、３、１０、３０μＭの実施例８の化合物をｈＴＲＰＭ５−ｈＴＲＰＭ５−ＨＥＫ２９３細胞に添加し、ＡＴＰの代わりにＫＣｌによって刺激して、化合物が特異的なイオンチャネル増強物質であるかどうかを決定する。これらの実験では、ＴＲＰＭ５を、アゴニストとしてＡＴＰを使用してＨＥＫ細胞およびＣＨＯ細胞中に存在する別のＧＰＣＲによって刺激した。 図４は、いくつかの異なる化合物を使用したＡＴＰ濃度の関数としてのＴＲＰＭ５活性（膜電位応答）の増強を示す。化合物は、漸増ＡＴＰアゴニストレベルに対するカルシウム色素応答にほとんど影響を及ぼさなかった。結果は、低濃度のＧＰＣＲアゴニストＡＴＰ（代理味物質）での本発明の化合物によるＴＲＰＭ５活性の選択的増強を示す。図４の左のグラフは、本明細書中に記載の蛍光アッセイによって測定した場合のｈＴＲＰＭ５−ＨＥＫ２９３細胞における膜電位についてのＡＴＰ濃度−効果関数に及ぼす３０μモルの実施例１〜３、５、１０、および１８の化合物の添加の影響を示す。右のグラフは、本明細書中に記載の蛍光アッセイによって測定した場合のｈＴＲＰＭ５−ＨＥＫ２９３細胞における細胞内カルシウムについてのＡＴＰ濃度−効果関数に及ぼす３０μモルの本発明の化合物の添加の影響を示す。 図５は、実施例１〜３、５、１０、および１８の化合物によるＴＲＰＭ５活性の選択的増強の結果を示す。結果は、最適以下のＡＴＰアゴニスト濃度（０．１μＭ）でＴＲＰＭ５活性が劇的に増加する（１０倍超）ことを示す。低ＡＴＰ濃度（すなわち、０．１μＭ）では、いくつかの場合において、ＡＴＰシグナルのみの化合物の存在下でのシグナルに対する比は１０倍を超える。 図６は、流入電気生理学装置（ｆｌｏｗ−ｔｈｒｏｕｇｈ ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ ａｐｐａｒａｔｕｓ）におけるＴＲＰＭ５トランスフェクションＨＥＫ３９３細胞を１０μＭの化合物（実施例１０）のボーラス（赤色バー）に曝露した場合のＴＲＰＭ５電流の刺激を示す。図６の左のグラフは、カルシウムの非存在下での化合物による活性化を示さない。図６の中央のグラフは、カルシウム濃度３００ｎｍでの化合物のボーラスに応答した巨大な５ｎＡ超の電流（＋８０ｍＶ）パルスを示す。化合物の曝露を停止した（すなわち、化合物を洗い流した）場合に電流が低下することに留意のこと。右端のグラフは、３０μｍカルシウムでの化合物による電流刺激を示す。３０μＭの化合物によってＴＲＰＭ５電流がさらに刺激されるが、３００ｎｎＣａ＋＋ほど劇的ではない。非トランスフェクション偽ＨＥＫ細胞では有意な電流は認められなかったことに留意のこと（示さず）。 図７は、ｈＴＲＰＭ５−ＨＥＫ２９３細胞におけるＴＲＰＭ５タンパク質活性の増強についての用量−応答曲線を示す。グラフは、実施例１、２、３、および１０の化合物の影響を示す。
本発明は、例えば、甘味の増強に有用な化合物および組成物を提供する。本発明の方法により、少ない量の公知の甘味剤（すなわち、甘味物質）を、公知の甘味物質を伝統的な量で単独で使用した場合と同一の甘味レベルを達成するために本明細書中に記載の式Ｉの化合物または任意の特定の下位集団または特定の化合物と組み合わせて使用することができる。簡潔な例として、一般的な炭酸飲料であるコーラは、２０〜３０ｇの糖（フルクトース）を含み、一食８オンスあたり約１００カロリーであり得る。本発明により、実質的に糖分および高カロリーの成分が実質的に減少しているが、甘味が同レベルである類似のコーラ飲料を調製することができる。本明細書中で同定した（例えば、式Ｉの）化合物は、甘味を増強することによって糖含有量を減少させ、それにより、甘味の増強によって甘味物質（例えば、テーブルシュガー）レベルを減少させる。
本発明の他の態様を、本明細書中に詳述する。
使用方法
本発明の第１の態様は、甘味を増強する方法であって、甘味物質および式Ｉ
Figure 2010501180
 （式中、
Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３は、Ｎ、Ｓ、およびＣから独立して選択され、
Ｒ１およびＲ２は、独立して、存在しないか、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ニトロ、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールオキシ、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールチオ、Ａｒ−Ｑ、任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ、および任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）アリールから選択されるか、Ｒ１およびＲ２は、Ｇ３およびＲ１に結合される炭素原子と一緒になって、それぞれが任意に置換されたＣ６〜１４アリールまたは５〜１４員の複素環を形成するか、Ｒ１および／またはＲ２への結合が二重結合である場合、Ｒ１およびＲ２は＝ＮＨおよび＝Ｏから独立して選択され、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員の複素環から選択されるか、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１、（＝Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ２−Ｒ３１であるか、
Ｒ４は、存在しないか、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、および任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）アリールからなる群から選択されるか、Ｒ４への結合が二重結合である場合、Ｒ４は＝Ｏであり、
Ｒ５は、存在しないか、水素、Ｃ１〜６アルキル、および任意に置換されたフェニルアミドから選択され、
Ｒ７は、存在しないか、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、任意に置換されたフェニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはＣ１〜６ジアルキルアミノであり、
Ｚ１は、＝Ｎ、−ＮＨ、Ｏ、およびＳから選択され、
Ｚ２は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、または−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨであり、
Ｌ１は、１〜３０個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むリンカーであり、
Ｑは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、
ｎは０〜１０である）の化合物またはその生理学的に許容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、方法に関する。
本発明の方法で使用すべき式Ｉの範囲内の好ましい化合物群には、
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１〜Ｒ５は、上記定義のとおりである）が含まれる。
上記の式Ｉの５員の環内の各結合は、単結合または二重結合であり得る。１つの実施形態では、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３から形成された環は、単結合のみを含む。別の実施形態では、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３から形成された環は、１つまたは２つの二重結合を含む。
１つの実施形態では、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３の１つは炭素であり、他は、ＮまたはＳから選択される。さらなる実施形態では、Ｇ３は炭素であり、Ｇ１およびＧ２はＮまたはＳから選択される。さらなる実施形態では、Ｇ３は炭素であり、Ｇ１およびＧ２の一方はＮであり、他方はＳである。さらなる実施形態では、Ｇ３は炭素であり、Ｇ１およびＧ２の両方がＮである。さらなる実施形態では、Ｇ２は炭素であり、Ｇ１およびＧ３はＮまたはＳから選択される。
別の実施形態では、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３の１つはＳであり、他はＮである。別では、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３はＮである。別では、Ｇ１はＳであり、Ｇ２およびＧ３は炭素である。
別の実施形態では、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３は、以下の群：
Figure 2010501180
 の１つを形成するように選択される。
１つの実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、任意に置換されたＣ６〜１０アリール（フェニルまたはナフチルなど）である。別の実施形態では、Ｒ１および／またはＲ２は、任意に置換された５〜１０員、好ましくは５〜７員のヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオである。ヘテロアリールには、ピリジル、ピリミンジニル（ｐｙｒｉｍｉｎｄｉｎｙｌ）、イミダゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル、インドリル、アザインドリル、キノリニル、ピロリル、ベンズイミダゾリル、およびベンゾチアゾリル（それぞれ、任意に置換されている）が含まれるが、これらに限定されない。他の例では、ヘテロアリール基は、５〜１０員、好ましくは５〜７員の窒素含有ヘテロアリールである。
Ｒ１およびＲ２の別の小集団には、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、チオール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６アルケニルオキシ、Ｃ１〜６アルキレンジオキシ、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ２〜６アルコキシカルボニル、カルボキシ、Ｃ２〜６カルボキシアルコキシ、およびＣ２〜６カルボキシアルキルからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基を有する置換されたアリール基またはヘテロアリール基が含まれる。
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ｃ３〜１０エステルまたはＣ１〜６アルキル−Ｃ（＝Ｏ）−Ａｒ（式中、Ａｒは任意に置換されたフェニルである）である。さらなる実施形態では、Ａｒは、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ハロアルキル、およびＣ１〜６アルコキシからなる群から選択される１〜３個の置換基と任意に置換される。
別の実施形態では、Ｒ１および／またはＲ２への結合は二重結合であり、Ｒ１およびＲ２は、＝ＮＨおよび＝Ｏから独立して選択される。より具体的には、Ｒ１またはＲ２への環由来の両結合は、単結合または二重結合であり得る。Ｒ１への結合が単結合である場合、Ｒ１は、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ニトロ、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールオキシ、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールチオ、任意に置換されたＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒ、および任意に置換されたＣＨ３（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）アリールから選択される。Ｒ１への結合が二重結合である場合、Ｒ１は、ＮＨまたはＯのいずれかである。Ｒ２を同様に定義する。
別の実施形態では、Ｒ１およびＲ２は、Ｇ３およびＲ１に結合される炭素原子と一緒になって、任意に置換されたＣ６〜１４アリール（フェニルまたはナフチルなど）または任意に置換された５〜１４員の複素環（ピリジル、ピリミンジニル、イミダゾリル、テトラゾリル、フラニル、チエニル、インドリル、アザインドリル、キノリニル、ピロリル、ベンズイミダゾリル、ジアゾール、トリアゾール、チアゾール、チアジアゾール、チアトリアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾチオピラン、およびベンゾピランなどであるが、これらに限定されない）を形成する。他の例では、複素環基は、窒素含有および／または硫黄含有複素環である。
Ｒ１およびＲ２の別の小集団では、Ｒ１およびＲ２は、Ｇ３およびＲ１に結合される炭素原子と一緒になって、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、チオール、オキソ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６アルケニルオキシ、および任意に置換されたＣ６〜１４アリールからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基を有するＣ６〜１４アリールまたは５〜１４員の複素環を形成する。さらなる実施形態では、Ｇ３およびＲ１に結合される炭素原子と一緒になってＲ１およびＲ２から形成される環は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、ハロ、Ｃ１〜６ハロアルキル、またはニトロ基を任意に含むＣ６〜１４アリールと置換される。
あるいは、Ｒ１およびＲ２は、独立して、Ａｒ−Ｑ（式中、Ｑは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールである）であり得る。好ましくは、Ａｒは、任意に置換されたＣ６〜１４アリールまたは任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールである。適切なＡｒ−Ｑ基には、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールオキシおよび任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールチオが含まれる。
別の実施形態では、Ｇ１、Ｇ２、およびＧ３は、Ｒ１、Ｒ２と共に、
Figure 2010501180
 から選択される複素環系を形成する。
１つの実施形態では、Ｒ３は、任意に置換されたＣ６〜１０アリール（フェニルまたはナフチルなど）である。別の実施形態では、Ｒ３は、任意に置換された５〜１０員、好ましくは５〜７員の複素環（ピロリジル、ピペリジル、ジアザシクロペンチル、トリアザシクロペンチル、アザシクロヘキシル、ジアザシクロヘキシル、トリアザシクロヘキシル、アザシクロヘプチル、ジアザシクロヘプチル、トリアザシクロヘプチル（ｔｒｉａｚａｃｙｃｌｏｈｅｐｙｌ）、アザシクロペンテニル、ジアザシクロペンテニル、トリアザシクロペンテニル、アザシクロヘキセニル、ジアザシクロヘキセニル、トリアザシクロヘキセニル、アザシクロヘプテニル、ジアザシクロヘプテニル、およびトリアザシクロヘプテニルなどであるが、これらに限定されない）である。さらなる実施形態では、Ｒ３は、ジアザシクロヘプチル（ｄｉａｚａｃｙｃｈｅｐｔｙｌ）、およびジアザシクロヘキセニルから選択される。さらなる実施形態では、Ｒ３は、１，４−ジアザシクロヘプチルまたは１，５−ジアザシクロヘクス−２−エン−３−イルのいずれかである。
Ｒ３の別の小集団には、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ、チオール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびＣ３〜６アルケニルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基を有する置換アリール基が含まれる。さらなる実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数のニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルコキシと置換される。
Ｒ３の別の小集団には、アミノ、ヒドロキシ、ニトロ、オキソ（すなわち、＝Ｏ）、ハロゲン、シアノ、チオール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６アルケニルオキシ、Ｃ１〜６アルキル−Ａｒ、Ａｒ、および−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−Ａｒ（式中、Ａｒは任意に置換されたフェニルである）からなる群から独立して選択される１〜４個の置換基を有する置換複素環基が含まれる。さらなる実施形態では、Ａｒは、ニトロ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルキルオキシからなる群から選択される１〜３個の置換基と任意に置換される。
別の実施形態では、Ｒ３は、Ｌ１−Ｒ３１（式中、Ｌ１は１〜３０個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むリンカーであり、Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、任意に置換されたフェニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはＣ１〜６ジアルキルアミノからなる群から選択される）である。
リンカーＬ１は、種々の炭素および／またはヘテロ原子含有部分を含むことができる。リンカーのサイズは、１個（例えば、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨなど）〜３０個の炭素原子および／またはヘテロ原子であり得る。炭素原子および／またはヘテロ原子の数は、勿論、水素原子を含まない。一定の例では、リンカーは、炭素原子および水素原子のみを含むアルキレンリンカーである。他の例では、リンカーは、炭素原子および水素原子を含み、１つまたは複数のヘテロ原子（窒素、酸素、および硫黄など）も含むヘテロアルキレンリンカーである。リンカーは、直鎖または分岐鎖であり得る。リンカーは、全リンカーまたはリンカー基の一部として１つまたは複数の環状基（ｃｙｃｌｉｃ ｇｒｏｕｐ）を含むことができる。環状基は、炭素環基または複素環基であり得る。リンカーは、任意に置換され得る。
Ｌ１のリンカー基は、飽和または不飽和であり得る。一定のリンカー基は、１つまたは複数の二重結合を含むことができる。好ましい実施形態では、リンカーは、少なくとも１つのヘテロ原子を含み、２〜１５個、好ましくは２〜１０個の炭素原子およびヘテロ原子を含む。Ｌ１の他の適切なリンカー基には、＝Ｎ−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２−、−ＳＣＨ２ＣＨ２Ｏ−、＝ＮＣ（Ｓ）ＮＨＣＨ２ＣＨ−、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−、および−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２−が含まれる。あるいは、Ｌ１は−Ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−（式中、Ｈｅｔは５〜７員の窒素含有複素環である）であり得る。
他の例では、リンカー基は、５〜７員の環状部分、好ましくは複素環部分を含む。リンカー基は、１〜４個、好ましくは１〜２個のヘテロ原子を含むことができる。
別の例では、Ｌ１は、以下のリンカー基の１つである：
Figure 2010501180
 。
別の実施形態では、Ｌ１−Ｒ３１は、＝Ｚ１−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ２−Ｒ３１
（式中、
Ｚ１は、Ｎ、ＮＨ、Ｏ、またはＳであり、
ｎは、０〜４、好ましくは１または２であり、
Ｚ２は、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、または−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨであり、
Ｒ３１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、任意に置換されたフェニル、および−（ＣＨ２）−ＮＲ’Ｒ’’（式中、Ｒ’およびＲ’’は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される）から選択される）である。
さらなる実施形態では、Ｒ３１は、置換アリール（ニトロ、ハロゲン、ヒドロキシ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルキルオキシからなる群から独立して選択される１〜３個の置換基を含む置換フェニルなど）である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、
Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ４は、存在しないか、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、Ｒ５は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ１およびＧ２は、独立して、Ｃ、Ｎ、またはＳである）の化合物である。
本発明の方法で使用するための好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇは、ＮまたはＳであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルを示す）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｇ２は、ＮまたはＳであり、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ４は、Ｎ、Ｓ、またはＯであり、Ｌ２は、１〜１０個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むリンカーであり、Ｒ３１は、Ｈまたは任意に置換されたフェニルである）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、Ｒ５は存在せず、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＡｒ−Ｑからなる群から独立して選択され、ここで、Ｑは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、またはＣＨ２であり、Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ１は、ＣまたはＮであり、Ｇ２は、ＮまたはＳである）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＡｒ−Ｑからなる群から独立して選択され、ここで、Ｑは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、またはＣＨ２であり、Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５は存在しない）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＡｒ−Ｑからなる群から独立して選択され、ここで、Ｑは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、またはＣＨ２であり、Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４は存在せず、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ２は、Ｃ、Ｎ、またはＳであり、Ｃｙは、５〜１０個、好ましくは５〜７個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む任意に置換された縮合環を示す）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｃｙは、５〜１０個、好ましくは５〜７個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む任意に置換された縮合環を示す）の化合物である。あるいは、Ｒ３は任意に置換されたアリール（フェニルなど）を示し、Ｃｙ基は、１つまたは複数の窒素原子および／または硫黄原子を含む。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｃｙは、５〜１０個、好ましくは５〜７個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む任意に置換された縮合環を示す）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ２は、Ｃ、Ｎ、またはＳであり、Ｇ３はＣまたはＮであり、Ｒ４はＨであるか存在せず、Ｃｙは、５〜１０個、好ましくは５〜７個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む任意に置換された縮合環を示す）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ４はＨであるか存在せず、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ２は、ＣまたはＮであり、Ｃｙは、５〜１０個、好ましくは５〜７個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含む任意に置換された縮合環を示す）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されたＣ６〜１０アリールであり、Ｒ２は、Ｈであるか存在せず、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ４はＨであるか存在せず、Ｒ５は、Ｈであるか存在せず、Ｒ３１は、好ましくは、２〜２０個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むリンカーであり、Ｇ１は、ＮまたはＣであり、Ｇ２は、ＮまたはＳであり、Ｇ３は、ＮまたはＣである）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されたＣ６〜１０アリールであり、Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ４はＨであるか存在せず、Ｒ５は、Ｈであるか存在せず、Ｇ１は、ＮまたはＣであり、Ｇ２は、ＮまたはＳである）の化合物である。
本発明の方法で使用するための別の好ましい式Ｉの化合物は、式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは任意に置換されたＣ６〜１０アリールであり、Ｒ４はＨであるか存在せず、Ｒ５は、Ｈであるか存在せず、Ｇは、ＮまたはＣであり、Ｇ２は、ＮまたはＳであり、Ｇ４は、ＮＨ、Ｓ、またはＯであり、Ｌ１は、１〜１０個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むリンカーであり、Ｒ３１は、Ｈ、ＮＲａＲｂ、または任意に置換されたフェニル（式中、ＲａおよびＲｂは、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）の化合物である。
第１のサブクラスでは、本発明は、式ＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、
Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、または１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、およびヒドロキシルと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキル、好ましくはＨであり、
Ｇ１は、ＳまたはＮであり、
Ｚ１は、ＳまたはＮであり、
Ｚ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、または−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−であり、
ｎは、０〜４、好ましくは１または２である）の化合物を使用する工程を含む、甘味を増強する方法に関する。
第１のサブクラス内の１つの実施形態では、式ＩＩの化合物は、式ＩＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、
Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルケニルから選択され、
Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキル、好ましくはＨであり、
Ｚ３は、ＯまたはＳであり、
Ｚ４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
ｎは、０〜３である）の化合物から選択される。
第１のサブクラス内のさらなる実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＶ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ３１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
ｎは、０〜３である）の化合物から選択される。
この実施形態のさらなる例では、Ｒ３１は、アルキル、好ましくはエチルである。別の例では、Ｒ４は、アルキル、好ましくはメチルである。別では、ｎは１である。別では、Ｒａは水素である。
第１のサブクラス内のさらなる実施形態では、式ＩＩＩの化合物は、式Ｖ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルケニルであり、
Ｒ４は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、または３である）の化合物から選択される。
この実施形態の１つの例では、Ｒ４は、アルキル、好ましくはメチルである。別の例では、Ｒａは水素である。別では、ｎは０である。別では、Ｒ３１は、アルケニル、好ましくは２−プロペニルである。
第１のサブクラス内のさらなる実施形態では、式ＩＩの化合物は、式ＶＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６ヒドロキシアルキルから選択され、
Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒｂは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはヒドロキシであり、
ｎは、０〜３であり、
ｐは、０〜５である）の化合物から選択される。
第１のサブクラス内のこの実施形態の１つの例では、Ｒａは水素である。別では、Ｒ４は、ヒドロキシアルキル、好ましくは２−ヒドロキシエチルである。別では、Ｒ４は水素である。別では、ｎは、２または３である。別の実施形態では、Ｒｂは、アルキルオキシ、好ましくはメトキシである。別では、（Ｒｂ）ｐを含むフェニル環は、２，６−ジメトキシフェニルまたは２−メトキシフェニルである。
第２のサブクラスでは、本発明は、式ＶＩＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｇ１は、ＮまたはＳであり、
Ｑは、ＮまたはＣであり、
Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ヒドロキシル、ハロゲン、およびニトロからなる群から選択される１つまたは複数と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ５は、Ｇ１がＮである場合にＨであり、そうでなければ存在せず、
Ｒ６は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、および１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルから選択されるか、ＱがＮである場合にＲ７は存在しない）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この第２のサブクラス内の１つの実施形態では、Ｒ３は水素である。別の実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数のハロゲンまたはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルである。別では、Ｒ７は、水素またはトリルである。
この第２のサブクラス内の別の実施形態では、式ＶＩＩＩの化合物は、式ＩＸ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、および１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルから選択される）の化合物から選択される。
この実施形態のさらなる例では、Ｒ３は水素である。別では、Ｒ７は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであるか、Ｒ７ はトリル基である。
この第２のサブクラス内のさらなる実施形態は、式ＩＸ（式中、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキル、好ましくはＨであり、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、および１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルから選択されるか、好ましくは、Ｒ７は任意に置換されたフェニルである）の化合物である。１つの実施形態では、Ｒ７はトリル基である。
この第２のサブクラス内のさらなる実施形態では、式ＶＩＩＩの化合物は、式Ｘ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ６〜１０アリール、好ましくは、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルから選択され、Ｒ５はＨであり、Ｒ６は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される）の化合物から選択される。
この第２のサブクラス内のさらなる実施形態では、式ＶＩＩＩの化合物は、式Ｘ（式中、Ｒ３は、Ｃ６〜１０アリール、好ましくは、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、またはニトロと任意に置換されたフェニルであり、Ｒ６は、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）の化合物から選択される。１つの実施形態では、Ｒ３は、１つまたは複数のハロゲン基および／またはニトロ基と置換される。別の実施形態では、Ｒ３は、３−ニトロ−４−クロロフェニルまたはＣ１〜６アルキル、好ましくは、エチルである。
第３のサブクラスでは、本発明は、式ＸＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキル、好ましくは水素であり、
Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキル、好ましくは水素であり、
Ａｒは、５〜１０員のアリール基またはヘテロアリール基、好ましくは、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基と任意に置換された５員または６員の窒素含有ヘテロアリール基であり、
Ｑは、ＯまたはＮＨであり、
Ｒｂは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
ｎは、０〜３である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この第３のサブクラスの１つの実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、好ましくはメチルである。別の実施形態では、Ｑは酸素である。別では、Ａｒは、５員または６員の窒素含有ヘテロアリール基、好ましくはピリジルである。別では、Ｒ２はニトロである。別では、ｎは１である。
第３のサブクラス内の別の実施形態では、本発明は、式ＸＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
各Ｒａは、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群から独立して選択され、
Ｒｂは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
ｎは、０〜３である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この実施形態の１つの例では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、好ましくはメチルである。別では、Ｒ３は水素である。別では、ｎは１である。別では、Ｒ２は、ニトロである。別では、ピリジン環は、２位で酸素原子と結合する。
第４のサブクラスでは、本発明は、式ＸＩＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ３は、Ｈｅｔ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ３１であり、
Ｈｅｔは５〜７員の窒素含有複素環であり、
Ｒ３１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ハロゲン、およびＮＯ２からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この第４のサブクラスの１つの実施形態では、Ｒ１は非置換フェニルである。
Ｈｅｔ基は、任意の５〜７員の窒素含有複素環（ヘテロアリール基が含まれる）であり得る。Ｈｅｔ基は、一定の実施形態では、環内に１〜４個、好ましくは１個または２個の窒素原子を含む。適切なＨｅｔ基には、ピペリジン、ピペリジン（ｐｉｐｅｒｉｚｉｎｅ）、ピロリジン、アゼピン、およびモルホリンが含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。
一例として、第４のサブクラス内での使用に適切な化合物群は、式ＸＩＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、例えば、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ハロゲン、および／またはＮＯ２と任意に置換されたフェニルであり、好ましくは、Ｒ１はフェニルであり、Ｒ３１は、例えば、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、および／またはＮＯ２と任意に置換されたフェニルであり、好ましくは、Ｒ３１は非置換フェニルである）の化合物である。
第５のサブクラスでは、式ＸＩＶ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、またはＮＯ２であり、
Ｒ３およびＲ４は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｑは、Ｓ、Ｎ、またはＯ、好ましくはＳであり、
Ｈｅｔは、５〜６員のヘテロアリール、好ましくは、ニトロおよびハロゲンからなる群から選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換された窒素含有ヘテロアリールである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
適切なＨｅｔ基には、ピリジニル、ピロリル、およびピリミンジル（ｐｙｒｉｍｉｎｄｙｌ）が含まれる。例えば、Ｈｅｔはピリジル基であり得、特に、ピリジル基は、２位でＱに結合する。１つの実施形態では、Ｈｅｔ基は、ハロゲン、好ましくは塩素と置換される。１つの実施形態では、ｎは１である。別の実施形態では、Ｈｅｔは、２位でＱに結合した５−クロロピリジル基である。別の実施形態では、Ｒ１は、ニトロである。別の実施形態では、Ｒ３は、アルキル、好ましくはメチルである。別の実施形態では、Ｒ４は、アルキル、好ましくはエチルである。
第６のサブクラスでは、本発明は、式ＸＶ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１およびＲ３は、独立して、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ４は、存在しないか、ＯまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２およびＲ７は、独立して、Ｃ１〜６アルキルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
第６のサブクラス内のさらなる実施形態では、本発明は、式ＸＶＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１およびＲ３は、独立して、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、Ｒ２およびＲ７は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
第６のサブクラス内のさらなる実施形態では、本発明は、式ＸＶＩ（式中、Ｒ１およびＲ３はフェニルであり、Ｒ２およびＲ７は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
第７のサブクラスでは、本発明は、式ＸＶＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２はＨであり、
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｈ、オキソ、または＝ＮＨであり、
Ｒ３１は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
ｎは、０〜３である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
１つの実施形態では、Ｒ３１は、ニトロ基と置換されたフェニルであり、好ましくは、Ｒ３１は３−ニトロフェニルである。Ｒ３と環のとの間の結合は、破線で示されるように、単結合または二重結合のいずれかであり得る。一定の実施形態では、例えば、Ｒ３が＝ＮＨである場合、結合は二重結合でなければならない。他の例では、例えば、Ｒ３がＨである場合、結合は単結合でなければならない。
第７のサブクラス内のさらなる実施形態では、本発明は、式ＸＶＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２はＨであり、Ｒ３１は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、ｎは、０〜３である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。この実施例内の１つの例では、Ｒ１は水素である。別では、ｎは１である。別では、Ｒ３１は、ニトロ基と置換されたフェニルであり、好ましくは、Ｒ３１は３−ニトロフェニルである。
第８のサブクラスでは、本発明は、式ＸＶＩＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ３は、ＮＨ−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｎ−Ｒａ（式中、ｎは０〜３であり、Ｒａは、（ａ）Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルおよび（ｂ）ＮＲ３１Ｒ３２（式中、Ｒ３１およびＲ３２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルから独立して選択される）から選択され、ｎは０〜３である）であるか、Ｒ３は、
Figure 2010501180
 （式中、
Ｒ３３は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、Ｒ３４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、ｍは、０〜３である）である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この第８のサブクラス内の１つの実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、好ましくは塩基と置換されたフェニルである。別の実施形態では、Ｒ２は４−クロロフェニルである。別では、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、好ましくはメチルである。
第８のサブクラス内のさらなる実施形態では、本発明は、式ＸＩＸ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３３は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ３４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
ｍは、０〜３である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この第８のサブクラス内の１つの実施形態では、Ｒ１は水素である。別の実施形態では、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、好ましくはメチルである。別では、Ｒ３４は、イソプロピル基である。別では、Ｒ３３は、フェニルである。
第８のサブクラス内のさらなる実施形態では、本発明は、式ＸＩＸ：
（式中、Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３３は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ３４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
ｍは１である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この実施例内の１つの例では、Ｒ１は水素である。別の例では、Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、好ましくはメチルである。一方では、Ｒ３４は、イソプロピル基である。別では、Ｒ３３は、フェニルである。
第８のサブクラス内のさらなる実施例では、本発明は、式ＸＸ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、
Ｒ３１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであるか、ＮＲ５ａＲ６ａであり、ここで、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルから独立して選択され、
ｎは、０〜３である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
第８のサブクラス内のさらなる実施形態では、本発明は、式ＸＸ（式中、Ｒ１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、Ｒ３１はＮＲ５ａＲ６ａであり、ｎは、０〜３である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。さらなる実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、好ましくは塩素と置換される。別の実施形態では、Ｒ２は、３−クロロフェニルである。別の実施形態では、Ｒ１は水素である。別の実施形態では、Ｒ５ａおよびＲ６ａは、共にアルキル基、好ましくはメチルである。
第８のサブクラス内のさらなる実施形態では、本発明は、式ＸＸ（式中、Ｒ１は、水素またはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、ｎは、０〜３であり、Ｒ３１は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、ｎは、０〜３である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。１つの実施形態では、Ｒ２は任意に置換されたフェニルであり、好ましくは、Ｒ２は、１つまたは複数のアルキル基と置換される。さらなる実施形態では、Ｒ２は、エチル置換フェニル、好ましくは、３−エチルフェニルである。１つの実施形態では、Ｒ３１は、１つまたは複数のメチル基に置換され、好ましくは、Ｒ３１は３，５−ジメチルオキシフェニルである。１つの実施形態では、ｎは０である。
第９のサブクラスでは、本発明は、式ＸＸＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、およびニトロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルであり、Ｒ４はＨであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。この第９のサブクラスの１つの実施形態では、本発明は、式ＸＸＩ（式中、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、またはＮＯ２を含む二置換フェニルであるか、好ましくは、Ｃ１〜６アルコキシ置換基およびハロゲン置換基を含む二置換フェニルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
第９のサブクラスのさらなる実施形態では、本発明は、式ＸＸＩ（式中、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３は、１つまたは複数のＣ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシ、ハロゲン、ヒドロキシル、またはニトロと任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。１つの実施形態では、Ｒ３は、ハロゲンおよびＣ１〜６アルキルオキシ基と置換されたフェニルであり、好ましくは、Ｒ３は、２−メトキシ−３−クロロフェニルである。
第１０のサブクラスでは、本発明は、式ＸＸＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４は、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、およびニトロからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されることが好ましい任意に置換されたフェニルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。第１０のサブクラスの１つの実施形態では、本発明は、式ＸＸＩＩ（式中、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４はフェニルであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
第１１のサブクラスでは、本発明は、式ＸＸＩＩＩ：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはハロゲンであり、
Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキルであり、好ましくは、トリフルオロメチルまたはＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、好ましくは、トリフルオロメチル、ニトロ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルキルオキシからなる群から選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換されたフェニルアミド（すなわち、Ｃ（Ｏ）ＮＨ−Ｐｈ）である）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この第１１のサブクラス内の１つの実施形態では、本発明は、以下の式：
Figure 2010501180
 （式中、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は上記定義のとおりである）の化合物の使用を含む。この第１１のサブクラスの別の実施形態では、本発明は、式ＸＸＩＩＩ（式中、Ｒ１はハロゲンであり、Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ３は、Ｃ１〜６ハロアルキル、好ましくはＣＦ３であり、フェニルアミド基は、ハロゲン、Ｃ１〜６ハロアルキル、ＮＯ２、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルキルオキシからなる群から独立して選択される１つまたは２つの基と置換される）の化合物を使用する工程を含む甘味を増強する方法に関する。
この第１１のサブクラスの一定の実施形態では、Ｒ１はハロゲンであり、Ｒ３はＣＦ３である。
本発明の方法での使用に適切な化合物の例には、以下が含まれる：エチル２−（３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミノ）アセタート；
２−（２−（２−メトキシフェノキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
メチル３−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）チオフェン−２−カルボキシラート；
６−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−エチル−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］［１，２，４］トリアゾール；
６−ｐ−トリルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール；
Ｎ−フェニル−４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド；
２−（２−（２−（２，６−ジメトキシフェノキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エタノール；
１−エチル−２−メチル−４−ニトロ−５−（５−クロロピリジン−２−イルチオ）イミダゾール；
２，４−ジフェニル−５，５−ジメチルイミダゾール−１−オキシド；
１−アリル−３−（３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−（３Ｈ）−イリデン）チオ尿素；
２−（２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）−１−（３−ニトロフェニル）エタノン；
３−ベンジル−１−イソプロピル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
Ｎ−（４−（４−エチルフェニル）チアゾール−２−イル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
１−フェニルチオクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；およびその生理学的に許容可能な塩。
本発明の方法での使用に適切な化合物の例には、以下が含まれる：Ｎ−（４−（（（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ）スルホニル）フェニル）−４−ニトロベンズアミド；
４−フェニル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン；
５−（ペルフルオロフェノキシ）イソフタル酸；
２−（ジベンジルアミノ）酢酸；
エチル２−シアノ−２−（フェニルジアゼニル）アセタート；および
その生理学的に許容可能な塩。
本発明の方法はまた、式Ｉの化合物の生理学的に許容可能な塩の使用を含む。用語「生理学的に許容可能な塩」は、式Ｉの化合物の酸付加塩および／または塩基付加塩をいう。酸付加塩を、式Ｉの化合物への適切な酸の付加によって形成することができる。塩基付加塩を、式Ｉの化合物への適切な塩基の付加によって形成することができる。酸および塩基は、式Ｉの化合物を実質的に分解しないか、腐敗（ｄｅｃｏｍｐｏｓｅ）しないか、破壊しない。適切な生理学的に許容可能な塩の例には、塩酸塩、臭化水素塩、酢酸塩、フマル酸塩（ｆｕｒｍａｔｅ）、マレイン酸塩、シュウ酸塩、およびコハク酸塩が含まれる。他の適切な塩には、ナトリウム塩、カリウム塩、炭酸塩、およびトロメタミン塩が含まれる。
混合物中または純粋もしくは実質的に純粋な形態中のいずれかでの本発明の化合物の全ての立体異性体が意図される。本発明の化合物は、任意の炭素原子に不斉中心を有することができる（任意の１つまたは複数のＲ置換基が含まれる）。その結果、式Ｉの化合物は、鏡像異性体形態、ジアステレオマー形態、またはその混合物で存在することができる。調製プロセスは、出発物質として、ラセミ体、鏡像異性体、またはジアステレオマーを使用することができる。ジアステレオマーまたは鏡像異性体の生成物が調製される場合、これらを、従来の方法（例えば、クロマトグラフィまたは分別晶出）によって分離することができる。
本発明の化合物は、窒素原子または硫黄原子の中心に不斉中心を有することができる。その結果、これらの異性体またはその混合物は、本発明の一部である。
本発明の化合物はまた、アトロプ異性（ａｔｒｏｐｏｉｓｏｍｅｒｉｓｍ）などの他のキラリティーの例も示すことができる。したがって、これらの異性体またはその混合物は、本発明の一部である。本発明は、式Ｉの化合物の互変異性体の使用を含むことがさらに理解される。互変異性体は当該分野で周知であり、ケト−エノール互変異性体が含まれる。
本発明の化合物はまた、種々の量の炭素、水素、窒素、酸素、硫黄、ハロゲンなどの同位体（１３Ｃ、１４Ｃ、重水素、三重水素、１５Ｎ、１８Ｏ、１２８Ｉなど）を含むことができる。いくつかの同位体の含有量は天然に存在する含有量であるが、本発明の化合物は、１つまたは複数のこれらを富化または枯渇させることができる。したがって、これらの同位体またはその混合物は、本発明の一部である。
式Ｉの化合物を、溶媒和（水和が含まれる）することもできる。水和は化合物または化合物を含む組成物の製造中に起こり得るか、水和は化合物の吸湿性によって経時的に生じ得る。
式Ｉの範囲内の一定の化合物は、「プロドラッグ」と呼ばれる誘導体であり得る。表現「プロドラッグ」は、公知の直接作用因子の誘導体を意味し、この誘導体は、作用因子に類似するか、より高いか、より低くあり得る治癒的価値を有する。一般に、プロドラッグを、被験体、細胞、または試験液に送達した場合に酵素的または化学的なプロセスによって活性成分に変換される。一定の例では、プロドラッグは、代謝的に切断可能な基を有する本発明の化合物の誘導体であり、加溶媒分解または生理学的条件下で本発明の化合物がｉｎ ｖｉｖｏで薬学的に活性になる。例えば、本発明の化合物のエステル誘導体は、しばしばｉｎ ｖｉｖｏで活性であるが、ｉｎ ｖｉｔｒｏで活性ではない。本発明の化合物の他の誘導体は、その酸および酸誘導体形態の両方で活性を有するが、酸誘導体形態は、しばしば、哺乳動物において溶解性、組織適合性、または徐放の利点を示す（Ｂｕｎｄｇａｒｄ、Ｈ．、Ｄｅｓｉｇｎ ｏｆ Ｐｒｏｄｒｕｇｓ、ｐｐ．７−９、２１−２４、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、Ａｍｓｔｅｒｄａｍ １９８５を参照のこと）。プロドラッグには、当業者に周知の酸誘導体（例えば、親酸の適切なアルコールとの反応によって調製されたエステルまたは親化合物のアミンとの反応によって調製されたアミドなど）が含まれる。本発明の化合物上に懸垂した酸性基から誘導される簡潔な脂肪族エステルまたは芳香族エステルは、好ましいプロドラッグである。
任意の構成要素または式Ｉにおいて１回を超えて任意に変化する場合、各発生に関するその定義は、他で示さない限り、他の全ての発生における定義と無関係である。また、構成要素および／または変化の組み合わせは、かかる組み合わせによって安定な化合物が得られる場合のみ許容される。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「アルキル」は、鎖長が制限されない限り、１０個の炭素までの直鎖および分岐鎖のラジカルの両方をいう（メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ペンチル、１−メチルブチル、イソブチル、ペンチル、ｔ−アミル（ＣＨ３ＣＨ２（ＣＨ３）２Ｃ−）、ヘキシル、イソヘキシル、ヘプチル、オクチル、またはデシルなど）。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「アルケニル」は、鎖長が制限されない限り、２〜１０個の炭素原子の直鎖または分岐鎖のラジカル（エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、ペンテニル、１−ヘキセニル、および２−ヘキセニルが含まれるが、これらに限定されない）をいう。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「アルキレン」は、他で示さない限り、１〜１５個の炭素原子、好ましくは１〜１０個の炭素原子、より好ましくは１〜６個の炭素原子を有する非分岐飽和炭化水素鎖のジラジカルをいう。この用語は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、およびブチレンなどの基によって例示される。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「アルケニレン」は、他で示さない限り、２〜１５個の炭素原子、好ましくは１〜１０個の炭素原子、より好ましくは１〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１個、好ましくは１〜６個のビニル不飽和部位を有する非分岐不飽和炭化水素鎖のジラジカルをいう。この用語は、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）およびプロペニレン（−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−）などの基によって例示される。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「アルコキシ」は、酸素原子に連結した任意の上記アルキル基をいう。典型的な例は、メトキシ、エトキシ、イソプロピルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、およびｔ−ブチルオキシである。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「アルケニルオキシ」は、酸素原子に連結した任意の上記アルケニル基をいう。典型的な例には、エテニルオキシ、プロペニルオキシ、ブテニルオキシ、ペンテニルオキシ、およびヘキセニルオキシが含まれる。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「アリール」は、環部分中に６〜１４個の炭素、好ましくは環部分中に６〜１０個の炭素を含む単環式または二環式の芳香族基をいう。典型的な例には、フェニル、ナフチル、アントラセニル、またはフルオレニルが含まれる。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「ヘテロアリール」は、５〜１４個の環原子、環状配置を共有する６、１０、または１４個のπ電子、および炭素原子、１、２、３、または４個の酸素原子、窒素原子、または硫黄原子を有する基をいう。ヘテロアリール基の例は以下である：チエニル、ベンゾ［ｂ］チエニル、ナフト［２，３−ｂ］チエニル、チアントレニル（ｔｈｉａｎｔｈｒｅｎｙｌ）、フリル、ピラニル、イソベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、クロメニル（ｃｈｒｏｍｅｎｙｌ）、キサンテニル、フェノキサンチニル（ｐｈｅｎｏｘａｔｈｉｎｙｌ）、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、インドリジニル、イソインドリル、３Ｈ−インドリル、インドリル、インダゾリル、プリニル、４Ｈ−キノリジニル、イソキノリル、キノリル、フタラジニル、ナフチリジニル、キナゾリニル、シンノリニル、プテリジニル、４αＨ−カルバゾリル、カルバゾリル、β−カルボリニル（ｃａｒｂｏｌｉｎｙｌ）、フェナントリジニル、アクリジニル、ペリミジニル（ｐｅｒｉｍｉｄｉｎｙｌ）、フェナントロリニル（ｐｈｅｎａｎｔｈｒｏｌｉｎｙｌ）、フェナジニル、イソチアゾリル、フェノチアジニル、イソオキサゾリル、フラザニル、フェノキサジニル、およびテトラゾリル基。さらなるヘテロアリールは、Ａ．Ｒ．Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ ａｎｄ Ｃ．Ｗ．Ｒｅｅｓ、ｅｄｓ．、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｔｈｅ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｕｓｅ ｏｆ Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、Ｖｏｌ．１−８、Ｐｅｒｇａｍｏｎ Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ（１９８４）に記載されている。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「ハロゲン」または「ハロ」は、塩素、臭素、フッ素、またはヨウ素をいう。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「モノアルキルアミン」または「モノアルキルアミノ」は、１つの水素が上記定義のアルキル基と置換されたＮＨ２基をいう。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「ジアルキルアミン」または「ジアルキルアミノ」は、両方の水素が上記定義のアルキル基と置換されたＮＨ２基をいう。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「ヒドロキシアルキル」は、１つまたは複数のその水素が１つまたは複数のヒドロキシル部分と置換された任意の上記アルキル基をいう。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「ハロアルキル」は、１つまたは複数の水素が１つまたは複数のハロ部分と置換された任意の上記アルキル基をいう。典型的な例には、フルオロメチル、トリフルオロメチル、トリクロロエチル、およびトリフルオロエチルが含まれる。
本明細書中で単独または別の基の一部として使用される場合、用語「カルボキシアルキル」は、１つまたは複数のその水素が１つまたは複数のカルボン酸部分と置換された任意の上記アルキル基をいう。
用語「ヘテロ原子」を、本明細書中で、酸素原子（「Ｏ」）、硫黄原子（「Ｓ」）、または窒素原子（「Ｎ」）を意味するために使用する。ヘテロ原子が窒素である場合、ヘテロ原子はＮＲａＲｂ部分を形成することができ、ここで、ＲａおよびＲｂは、相互に独立して水素またはアルキルに由来するか、これらが共に窒素と結合して飽和または不飽和の５、６、または７員環を形成する。
用語「オキシ」は、酸素（Ｏ）原子を意味する。
用語「チオ」は、硫黄（Ｓ）原子を意味する。
本明細書中で使用される場合、他で示さない限り、Ｃｙは、Ｃｙが一部となる化学構造中の別の環に融合したシクロ基（ｃｙｃｌｏ ｇｒｏｕｐ）を示す。適切なシクロ基には、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリール、およびヘテロアリールが含まれる。シクロ基は、単環基または多環基（二環基など）であり得る。したがって、Ｃｙ基が二環系である場合、分子全体は、式Ｉに示す三環系（コア環が含まれる）を含むであろう。シクロ基は、その環の一部として環系の共有環原子以外に５〜１０個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むことができる。適切なシクロ基には、本明細書中に記載の任意のアリール環およびヘテロアリール環が含まれる。
例えば、以下の構造：
Figure 2010501180
 では、Ｃｙは５員の窒素含有複素環に融合したシクロ基を示す。したがって、上記構造は、他の可能性のうち、ベンズイミダゾール化合物を対象とする。さらに、一例として、上記構造中に５〜１０個、好ましくは５〜７個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むＣｙは、Ｃｙ基が５〜１０個、好ましくは５〜７個の炭素原子および／またはヘテロ原子（シクロ環とイミダゾール環との間で共有される２個の炭素原子が含まれる）を含むことを示すであろう。
一般的且つ他で示さない限り、本明細書中で使用される句「任意に置換された」は、以下からなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換された基をいう：ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ２２、１つまたは複数の存在するＲ２３と置換することができるアルキル、１つまたは複数の存在するＲ２３と置換することができるアルケニル、１つまたは複数の存在するＲ２３と置換することができるアルキニル、１つまたは複数の存在するＲ２３と置換することができるシクロアルキル、１つまたは複数の存在するＲ２３と置換することができるアリール、１つまたは複数の存在するＲ２３と置換することができるヘテロシクロ、ＳＲ２２、ＳＯ２Ｒ２２、ＣＯＯＲ２２、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＣＯＮＲ２４Ｒ２５、ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、ＳＯ２Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ２２（式中、Ｒ２２はＨではない）、ＮＲ２４Ｒ２５、Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２Ｒ２５、Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ｍＲ２５（式中、ｍは１または２である）、Ｎ（Ｒ２４）Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、Ｎ（Ｒ２４）ＳＯ２ＮＲ２５Ｒ２６、ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ２２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２ＮＲ２５Ｒ２６、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ２５、オキソ（またはケト、すなわち、＝Ｏ）、チオキソ（すなわち、＝Ｓ）、イミノ（すなわち、＝ＮＲ２７）、ＮＲ２７−Ｃ（＝ＮＲ２８）Ｒ２９、ＮＲ２７−Ｃ（＝ＮＲ２８）ＮＲ２９Ｒ３０、Ｃ（＝ＮＲ２７）ＮＲ２８Ｒ２９、ＯＣ（＝ＮＲ２７）ＮＲ２８Ｒ２９、ＯＣ（＝ＮＲ２７）Ｒ２８、Ｃ（＝ＮＲ２７）Ｒ２８、およびＣ（＝ＮＲ２７）ＯＲ２２（式中、Ｒ２２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、またはＣ１〜Ｃ９ヘテロシクロ（それぞれ、１〜３個の独立して存在するＲ２３と置換することができる）から選択されるか、Ｒ２４、Ｒ２５、およびＲ２６は、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、またはＣ１〜Ｃ９ヘテロシクロ（それぞれ、１〜３個の独立して存在するＲ２３と置換することができる）から選択されるか、Ｒ２４およびＲ２５、Ｒ２４およびＲ２６、またはＲ２５およびＲ２６をアルキレン鎖またはアルケニレン鎖と連結して、５〜８員のヘテロシクロ環（置換基が１つまたは複数の存在するＲ２３であり得るヘテロシクロと定義される）を形成し、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、およびＲ３０は、Ｈ、ニトロ、シアノ、ＯＨ、Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２５、ＣＯ２Ｒ２２（但し、Ｒ２２はＨではない）、ＳＯ２Ｒ２２、ＳＯ２ＮＲ２４Ｒ２５、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ２〜Ｃ８アルケニル、Ｃ２〜Ｃ８アルキニル、Ｃ３〜Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、およびＣ１〜Ｃ９ヘテロシクロからなる群から独立して選択されるか、Ｒ２７およびＲ２８、Ｒ２７およびＲ２９、Ｒ２７およびＲ３０、Ｒ２８およびＲ２９、Ｒ２８およびＲ３０、またはＲ２９およびＲ３０はアルキレン鎖またはアルケニレン鎖と連結して、１つまたは複数の存在するＲ２３と任意に置換することができる５〜８員環を形成し、各存在するＲ２３は、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ＯＲ３１、アルキル（ハロゲンと任意に置換される）、シクロアルキル（ハロゲンと任意に置換される）、アリール（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、カルボメトキシ、ＣＯＮＨ２、またはＣＨＯと任意に置換される）、ヘテロシクロ（ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、カルボメトキシ、ＣＯＮＨ２、またはＣＨＯと任意に置換される）、ＳＲ３１、ＣＯ２Ｒ３１、Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ＣＯＮＲ３２Ｒ３３、ＳＯ２ＮＲ３２Ｒ３３、ＮＲ３２Ｒ３３、Ｎ（Ｒ３２）ＳＯ２Ｒ３３、Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）ｍＲ３３（ｍは１または２である）、Ｎ（Ｒ３２）Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３４、Ｎ（Ｒ３２）ＳＯ２ＮＲ３３Ｒ３４、ＯＣ（Ｏ）Ｒ３１、ＯＣ（Ｏ）ＯＲ３１、ＳＯ２Ｒ３１、ＳＯ２Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ３１、ＳＯ２Ｎ（Ｈ）ＣＯ２Ｒ３１（式中、Ｒ３１はＨではない）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２ＮＲ３２Ｒ３３、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）ＳＯ２Ｒ３１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３、ＮＲ３５−Ｃ（＝ＮＲ３６）Ｒ３７、ＮＲ３５−Ｃ（＝ＮＲ３６）ＯＲ３１、ＮＲ３５−Ｃ（＝ＮＲ３６）ＮＲ３７Ｒ３８、Ｃ（＝ＮＲ３５）ＮＲ３６Ｒ３７、ＯＣ（＝ＮＲ３５）Ｒ３６、ＯＣ（＝ＮＲ３５）ＮＲ３６Ｒ３７、およびＣ（＝ＮＲ３５）ＯＲ３１からなる群から独立して選択され、Ｒ３１は、非置換アルキル、アルケニル、非置換アルキニル、非置換シクロアルキル、非置換アリール、および非置換ヘテロシクロから選択され、ここで、各存在するＲ３２、Ｒ３３、およびＲ３４は、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換シクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロシクロからなる群から独立して選択されるか、Ｒ３２およびＲ３３、Ｒ３２およびＲ３４、またはＲ３３およびＲ３４を非置換アルキレン鎖または非置換アルケニレン鎖と連結して、５〜８員の非置換ヘテロシクロ環を形成し、ここで、Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３７、およびＲ３８は、ニトロ、シアノ、非置換アルキル、非置換アルケニル、非置換アルキニル、非置換シクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロシクロからなる群から独立して選択されるか、Ｒ３５およびＲ３６、Ｒ３５およびＲ３７、Ｒ３５およびＲ３８、Ｒ３６およびＲ３７、Ｒ３６およびＲ３８、またはＲ３７およびＲ３８を非置換アルキレン鎖または非置換アルケニレン鎖と連結して、５〜８員の非置換ヘテロシクロ環を形成する）。
上記定義のアルキル基が２つの異なる炭素原子で他の基への結合のために単結合を有する場合、これらは「アルキレン」基と呼ばれ、「アルキル」について上記で定義のように任意に置換することができる。上記定義のアルケニル基および上記定義のアルキニル基がそれぞれ２つの異なる炭素原子での結合のための単結合を有する場合、これらはそれぞれ「アルケニレン基」および「アルキニレン基」と呼ばれ、「アルケニル」および「アルキニル」について上記定義のように任意に置換することができる。
本発明の下位集団では、句「任意に置換された」は、アミノ、ヒドロキシル、ニトロ、ハロゲン、シアノ、チオール、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルケニル、Ｃ３〜６シクロヘテロアルキル、Ｃ３〜６シクロヘテロアルケニル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員のヘテロアリール、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ３〜６アルケニルオキシ、Ｃ１〜６アルキルチオ、Ｃ１〜６アルキレンジオキシ、Ｃ１〜６アルコキシ（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ２〜６）アルケニル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルコキシ、Ｃ１〜６アミノアルキル、Ｃ１〜６アミノアルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、Ｃ２〜６ヒドロキシアルコキシ、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ、Ｃ２〜６アルキルカルボニルアミノ、Ｃ２〜６アルコキシカルボニルアミノ、Ｃ２〜６アルコキシカルボニル、カルボキシ、（Ｃ１〜６）アルコキシ（Ｃ２〜６）アルコキシ、モノ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルコキシ、ジ（Ｃ１〜４）アルキルアミノ（Ｃ２〜６）アルコキシ、Ｃ２〜１０モノ（カルボキシアルキル）アミノ、ビス（Ｃ２〜１０カルボキシアルキル）アミノ、アミノカルボニル、Ｃ６〜１４アリール（Ｃ１〜６）アルコキシカルボニル、Ｃ２〜６アルキニルカルボニル、Ｃ１〜６アルキルスルホニル、Ｃ２〜６アルキニルスルホニル、Ｃ６〜１０アリールスルホニル、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキルスルホニル、Ｃ１〜６アルキルスルフィニル、Ｃ１〜６アルキルスルホンアミド、Ｃ６〜１０アリールスルホンアミド、Ｃ６〜１０アリール（Ｃ１〜６）アルキルスルホンアミド、Ｃ１〜６アルキルイミノアミノ、ホルミルイミノアミノ、Ｃ２〜６カルボキシアルコキシ、Ｃ２〜６カルボキシアルキル、およびカルボキシ（Ｃ１〜６）アルキルアミノからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換された基をいう。
「味物質」は、味覚の励起（ｇｕｓｔａｔｏｒｙ ｅｘｃｉｔａｔｉｏｎ）（すなわち、味覚の刺激）を誘発することができる任意の物質である。被験体が味物質を摂取する場合、この味物質は適切な濃度で味覚受容体細胞と遭遇し、一次知覚ニューロンを有するシナプスを介して活動電位が生じ、受容体によって記録されたシグナルが求心性神経を介して脳の感覚皮質の適切な領域に伝達され、それにより、被験体によって特定の味が認識される。甘味物質の例には、糖、（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン（ｍａｌｏｄｅｘｔｒｉｎ）、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール（ｍａｌｉｔｏｌ）、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、句「甘味物質」は、「１つまたは複数の甘味物質」を意味する。したがって、本発明の方法は、１つの甘味物質または複数の甘味物質を投与する工程を含むことができ、本発明の組成物は、１つの甘味物質または複数の甘味物質を含むことができる。例えば、本発明の食品は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップの両方、甘味物質としてスクロースおよびアスパルテームの両方、または甘味物質としてサッカリンおよびスクラロースの両方を含むことができる。いくつかの場合、甘味物質は、本発明の使用によって甘味が増強されるか強化される場合、最適以下の量で存在することができる。
上記で使用した全ての用語について詳細な定義を提供してはいないが、各用語は、当業者に理解されている。
上記で説明されるように、本発明は、例えば、甘味の増強に有用な方法、化合物、および組成物を提供する。本発明の方法により、少ない量の公知の甘味剤（すなわち、甘味物質）を、公知の甘味物質を伝統的な量で単独で使用した場合と同一の甘味レベルを達成するために本明細書中に記載の式Ｉの化合物または任意の特定の下位集団または特定の化合物と組み合わせて使用することができる。簡潔な例として、一般的な炭酸飲料であるコーラ飲料は、一食８オンスあたり約２０〜３０ｇの糖（フルクトース）を含み、約１００カロリーであり得る。本発明により、糖分および高カロリーの成分が実質的に減少しているが、甘味が同レベルである類似のコーラ飲料を調製することができる。本明細書中で同定した（例えば、式Ｉの）化合物は、甘味を増強することによって糖含有量を減少させ、それにより、甘味の増強によって甘味物質（例えば、テーブルシュガー）レベルを減少させる。
上記のように、上記化合物を使用して、甘味を増強することができる。かかる増強は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏであり得る。甘味を増強するための上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の使用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏと比較して、ｉｎ ｖｉｖｏで使用した場合、必ずしも同一でなくてよい。特定の化合物の薬物動態学および薬力学などの要因は、ｉｎ ｖｉｖｏで味調整タンパク質（ｔａｓｔｅ ｍｏｄｕｌａｔｉｎｇ ｐｒｏｔｅｉｎ）を増強する場合により多いか少ない量の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を使用することが必要であり得る。したがって、本発明の１つの態様は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の使用による甘味を増強する方法である。
本発明の化合物を使用して、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む食品を被験体に投与する工程を含む、甘味を示す食品の甘味を増強することができる。さらに、好ましい実施形態では、食品は、甘味を増強するのに十分な量の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む。
本発明の化合物を使用して、任意の食品中の望ましい甘味特性を増強することができる。本明細書中で使用される場合、句「食品」には、果物、野菜、ジュース、肉製品（ハム、ベーコン、およびソーセージなど）、卵製品、果物濃縮物、ゼラチンおよびゼラチン様製品（ジャム、ゼリー、貯蔵食糧（ｐｒｅｓｅｒｖｅｓ）など）；乳製品（アイスクリーム、サワークリーム、およびシャーベットなど）、アイシング、シロップ（糖蜜が含まれる）、トウモロコシ、コムギ、ライ麦、ダイズ、カラスムギ、コメ、およびオオムギの製品、堅果の仁および堅果製品、ケーキ、クッキー、菓子（キャンディー、ガム、フルーツフレーバーのドロップ、およびチョコレートなど）、チューイングガム、ミント、クリーム、アイシング、アイスクリーム、パイ、およびパン、飲料（コーヒー、茶、炭酸飲料（ＣＯＫＥ（登録商標）およびＰＥＰＳＩ（登録商標）など）、非炭酸飲料、ジュース、および他のフルーツドリンク、スポーツドリンク（ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）など）、コーヒー、茶、アイスティー、コカ（ｃｏｃａ）、アルコール飲料（ビール、ワイン、およびリキュールなど）、およびＫＯＯＬ−ＡＩＤ（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。好ましくは、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を使用して甘味を増強する食品は、公知の甘味物質レベルが減少するであろう。例えば、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の添加によって公知の炭酸飲料と同一の甘味を有するが、糖含有量がより低い改良された炭酸飲料を生産することができる。いくつかの場合、甘味物質は、本発明の使用によって甘味が増強されるか強化される場合、最適以下の量で存在することができる。
食品には、薬味（ハーブ、香辛料、およびシーズニングなど）、調味料（グルタミン酸一ナトリウムなど）も含まれる。食品には、調理済みの加工製品（栄養甘味料（ｄｉｅｔｅｔｉｃ ｓｗｅｅｔｅｎｅｒ）、液体甘味料、水で再構成した場合に非炭酸飲料が得られる顆粒状フレーバーミックス、インスタントプリンミックス、インスタントのコーヒーおよび茶、コーヒー用クリーム、麦芽乳ミックス、ペットフード、家畜用飼料、タバコ、ならびにベーキング用材料（パン、クッキー、ケーキ、パンケーキ、およびドーナッツなどの調理のための粉末ベーキングミックスなど）など）も含まれる。食品には、糖尿病およびスクロースを含む製品を消費できない他の疾患のためにデザインされた無糖の食品または飲料ならびにスクロースをほとんど含まないか全く含まない減量食または低カロリーの食品および飲料も含まれる。特に好ましい食品は、１つまたは複数の本増強剤を含む炭酸飲料である。本発明によって想定される食品の他の例を、以下および明細書全体に記載する。
１つの実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む食品を被験体に投与する工程を含む、食品の甘味を増強する方法に関する。さらに、好ましい実施形態では、食品は、甘味を増強するのに十分な量の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む。その甘味を増強するために１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を添加することができる特定の甘味物質には、糖、（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）が含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。甘味を増強することが望まれる特定の食品には、ケーキ、クッキー、菓子（キャンディー、ガム、およびチョコレートなど）、クリーム、アイシング、アイスクリーム、パイ、およびパンが含まれるが、これらに限定されない。飲料である特定の食品には、ソフトドリンク（ＣＯＫＥ（登録商標）およびＰＥＰＳＩ（登録商標）など）ジュース、および他のフルーツドリンク、スポーツドリンク（ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）など）、コーヒー、茶、アイスティー、コカ、アルコール飲料、およびＫＯＯＬ−ＡＩＤ（登録商標）が含まれる。１つの実施形態では、食品は１つの甘味物質を含む。別の実施形態では、食品は、１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、食品は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップ、スクロースおよびアスパルテーム、またはサッカリンおよびスクラロースを含む。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および式Ｉの化合物を被験体に投与する工程を含む、果物、野菜、ジュース、肉製品（ハム、ベーコン、およびソーセージなど）、卵製品、果物濃縮物、ゼラチンおよびゼラチン様製品（ジャム、ゼリー、貯蔵食糧（ｐｒｅｓｅｒｖｅｓ）など）、乳製品（アイスクリーム、サワークリーム、およびシャーベットなど）、アイシング、シロップ（糖蜜が含まれる）、トウモロコシ、コムギ、ライ麦、ダイズ、カラスムギ、コメ、およびオオムギの製品、堅果の仁および堅果製品、ケーキ、クッキー、菓子（キャンディー、ガム、フルーツフレーバーのドロップ、およびチョコレート）、クリーム、アイシング、アイスクリーム、パイ、およびパンから選択される食品の甘味を増強する方法に関する。
好ましい実施形態では、本発明は、消費可能な製品（食品または医薬品など）において所与の甘味レベルを示すために必要な甘味物質（スクロース、フルクトース（ｆｒｕｓｔｏｓｅ）、またはスクラロースなど）の量を減少させる方法に関する。
別の実施形態では、本発明は、甘味料および１つまたは複数の式Ｉの化合物を被験体に投与する工程を含む、食品の甘味を増強する方法に関する。甘味料は、当該分野で周知であり、糖、（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）などの化合物が含まれる。本発明の式Ｉの化合物とサッカリンまたはその生理学的に許容可能な塩とのブレンドが特に有用である。サッカリン塩の例には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、およびアンモニウム塩が含まれる。サッカリンとのブレンドでは、本発明の化合物は、サッカリンの認識される望ましくない苦い後味を減少させるか完全にマスキングすることができる。
本明細書中に記載の任意の食品は、１つまたは複数の甘味物質を含むことができる。１つの実施形態では、食品は、１つの甘味物質を含む。さらなる実施形態では、食品は、１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、食品は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップ、スクロースおよびアスパルテーム、またはサッカリンおよびスクラロースを含む。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％、あるいは０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、食品の約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％の量が意図される。
本明細書中に記載の方法の各実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、味物質（すなわち、甘味を生じると考えられる作用因子）と種々の比率で使用することができる。例えば、本発明の組成物は、式Ｉの化合物を、味物質と比較して、約１：１０６〜約１０：１のモル比で含むことができるか、約１：１０５、約１：１０４、約１０：１０３、約１：１０２のモル比で投与することができる。認識されるように、種々の範囲および量の式Ｉの化合物を使用することができ、好ましい場合、本明細書中に記載の各実施形態で修正する。組成物はまた、甘味物質と比較して、１０−４重量％〜１０−１重量％の式Ｉの化合物を含むことができる。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、一食あたり約０．００１ｍｇ〜約１０ｇ、好ましくは一食あたり約０．０１ｍｇ〜約５ｇ、あるいは一食あたり０．０５ｍｇ〜約１ｇの範囲の量で食品中に存在することができる。本発明はまた、一食あたり約０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、５００ｍｇ、１ｇ、２ｇ、５ｇ、および８ｇの式Ｉの化合物を含む食品を意図する。
食品または食品成分の甘味が式Ｉの化合物によって少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約２０％〜約５０％増強されるように本方法を実施することができる。したがって、より特定の実施形態では、本方法は、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む食品または食品成分を投与する工程を含む。ここで、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、食品によって得られる甘味を増強するのに十分な量で（少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、または約６０％〜約９９％、あるいは約３０％〜約７０％）存在する。勿論、他の実施形態では、甘味を異なる程度に増強することができる。
所望の程度の甘味に増強する任意の量の式Ｉの化合物を使用することができる。例えば、式Ｉの化合物を、甘味を増強するために約３０μｇ／Ｌ〜約１．５ｇ／Ｌの濃度で使用することができる。あるいは、約０．１〜１００ｍｇ／Ｌの濃度の式Ｉの化合物を使用して、甘味を増強することができる。０．１ｍｇ／Ｌと１００ｍｇ／Ｌとの間の式Ｉの化合物が存在し、１０ｇ／Ｌと１００ｇ／Ｌとの間の甘味物質が存在することが意図される。例えば、組成物は、１０ｍｇ／Ｌの味物質について０．１ｍｇ／Ｌ、１ｍｇ／Ｌ、または１０／Ｌｍｇの式Ｉの化合物を含むことができる。あるいは、組成物は、５０ｍｇ／Ｌの味物質について０．５ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ、または５０ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物を含むことができる。他の実施形態では、組成物は、１００ｇ／Ｌの味物質について１ｍｇ／Ｌ、１０ｍｇ／Ｌ、または１００ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物を含む。
１つの実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む飲料または飲み物（ｄｒｉｎｋ）を被験体に投与する工程を含む、飲料または飲み物から選択される食品の甘味を増強する方法に関する。甘味を有することが望ましい適切な飲料の例には、コーヒー、茶（紅茶、緑茶、発酵茶、半発酵茶、炭酸飲料（ＣＯＫＥ（登録商標）およびＰＥＰＳＩ（登録商標）など）、非炭酸飲料、レモネード、ジュースおよび他のフルーツドリンク、スポーツドリンク（ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）など）、アイスティー、コカ、アルコール飲料（ビール、ワイン、およびリキュールなど）、およびＫＯＯＬ−ＡＩＤ（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。一定の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の甘味増強量は、約０．０１ミリグラム〜約５．０グラム／１００ｍＬの範囲である。他の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の甘味増強有効量は、約０．１ｍｇ〜約２グラム／Ｌの範囲である。あるいは、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約１グラム／１００ｍＬの量で投与する。１つの実施形態では、飲料または飲み物は、１つの甘味物質を含む。別の実施形態では、１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、飲料または飲み物は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップを含むか、スクロースおよびアスパルテームを含むか、サッカリンおよびスクラロースを含む。
本発明の１つの実施形態は、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含むコーラ飲料を被験体に投与する工程を含むＣＯＫＥ（登録商標）およびＰＥＰＳＩ（登録商標）などのコーラ飲料の甘味を増強する方法に関する。好ましい実施形態では、コーラ飲料は、糖の量が減少するが、元の甘味レベルが実質的に維持される。
コーラ飲料を、コーラ濃縮物を炭酸水と混合することによって調製する。典型的には、２５０ｍＬの炭酸水あたり約５０ｍＬのコーラ濃縮物を添加する。コーラ濃縮物を、コーラフレーバー、カラメル色素、および任意にカフェインを含む水、１つまたは複数の甘味物質、１つまたは複数の式Ｉの化合物、および１つまたは複数の酸味成分（ａｃｉｄ ｃｏｍｐｏｎｅｎｔ）を混合することによって調製することができる。
コーラフレーバーは、天然または人工のフレーバーのいずれかをいう。かかるコーラフレーバーは市販されている。市販のコーラフレーバーは、例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒ ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｄａｙｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．（人工番号１３５７３０１１および天然番号Ｋ３５５９５４９）から利用可能である。市販のコーラフレーバーはまた、Ｔａｓｔｅｍａｋｅｒ，Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，Ｏｈｉｏ，ａｎｄ Ｇｉｖａｕｄａｎ Ｒｏｕｒｅ，Ｃｌｉｆｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．から利用可能である。
酸味成分は、飲料に酸味を提供する成分をいい、化学的または甘味側の味を軽減することによってフレーバープロフィールのバランスをとるために添加する。酸には、リンゴ酸、クエン酸、リン酸、またはその組み合わせが含まれ得る。
甘味物質の例には、糖、（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）からなる群が含まれるが、これらに限定されない。スクロース、サッカリン、スクラロース、およびアスパルテームが好ましい。上記で考察されるように、本発明の組成物は、１つを超える甘味物質を含むことができる。例えば、本発明の食品は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップの両方、甘味物質としてスクロースおよびアスパルテームの両方、または甘味物質としてサッカリンおよびスクラロースの両方を含むことができる。
例えば、コーラ濃縮物を、リン酸（７５％Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ）、クエン酸（無水物、ＡＤＭ，Ｄｅｃａｔｕｒ，Ｉｌｌ．）、カフェイン（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ，Ｐａｒｉｓ，Ｋｙ．）、カラメル色素（ＤＳ４００，Ｓｅｔｈｎｅｓｓ，Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｉｌｌ．）、コーラフレーバー（ＳＮ０１８９７６，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｄａｙｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、スクロース、１つまたは複数の式Ｉの化合物、および水を混合することによって調製することができる。電磁撹拌機を使用して、全成分が溶解するまで（３０〜４０分間）、濃縮物をブレンドする。５０ミリリットルの濃縮物を２５０ｍＬの炭酸水に添加して、コーラ飲料の調製を完了する。５０ミリリットルのコーラ濃縮物は、典型的には、０．０１〜５ｍＬのリン酸（好ましくは約０．０１〜１ｍＬ）、０．１〜１００ｇのスクロース（好ましくは、約１〜１０ｇ）、約１×１０−６ｇ〜１０ｇの式Ｉの化合物（好ましくは約１×１０−３ｇ〜１ｇ）、約０．００１ｇ〜０．１ｇのクエン酸（好ましくは約０．００５〜０．１ｇ）、０．００１〜１ｇのカフェイン（好ましくは約０．０１〜０．１ｇのカフェイン）、０．０１〜５ｇのカラメルフレーバー（好ましくは約０．０５〜１ｇ）、０．００１〜約１０ｍＬのコーラフレーバー（好ましくは約０．０１〜約２ｍＬ）を含む。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％（好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％）、あるいは、０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、コーラ飲料の約０．０００１重量％〜約１重量％（好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％）の量が意図される。
本明細書中に記載の方法の各実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、味物質（すなわち、甘味を生じると考えられる作用因子）と種々の比率で使用することができる。例えば、本発明の組成物は、式Ｉの化合物を、味物質と比較して、約１：１０６〜約１０：１のモル比で含むことができるか、約１：１０５、約１：１０４、約１：１０３、約１：１０２のモル比で投与することができる。認識されるように、種々の範囲および量の式Ｉの化合物を使用することができ、好ましい場合、本明細書中に記載の各実施形態で修正する。組成物はまた、甘味物質と比較して、１０−４重量％〜１０−１重量％の式Ｉの化合物を含むことができる。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、一食あたり約０．００１ｍｇ〜約１０ｇ、好ましくは一食あたり約０．０１ｍｇ〜約５ｇ、あるいは一食あたり０．０５ｍｇ〜約１ｇの範囲の量でコーラ飲料中に存在することができる。本発明はまた、一食あたり約０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、５００ｍｇ、１ｇ、２ｇ、５ｇ、および８ｇの式Ｉの化合物を含むコーラ飲料を意図する。
所望の程度の甘味に増強する任意の量の式Ｉの化合物を使用することができる。例えば、式Ｉの化合物を、甘味を増強するために約３０μｇ／Ｌ〜約１．５ｇ／Ｌの濃度で使用することができる。あるいは、約０．１〜１００ｍｇ／Ｌの濃度の式Ｉの化合物を使用して、甘味を増強することができる。０．１ｍｇ／Ｌと１００ｍｇ／Ｌとの間の式Ｉの化合物が存在し、１０ｇ／Ｌと１００ｇ／Ｌとの間の甘味物質が存在することが意図される。例えば、組成物は、１０ｍｇ／Ｌの味物質について０．１ｍｇ／Ｌ、１ｍｇ／Ｌ、または１０／Ｌｍｇの式Ｉの化合物を含むことができる。あるいは、組成物は、５０ｍｇ／Ｌの味物質について０．５ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ、または５０ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物を含むことができる。他の実施形態では、組成物は、１００ｇ／Ｌの味物質について１ｍｇ／Ｌ、１０ｍｇ／Ｌ、または１００ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物を含む。
一定の実施形態では、改良された食品（コーラ飲料（例えば、ＣＯＫＥ（登録商標）またはＰＥＰＳＩ（登録商標）など）は、先行技術のコーラ飲料と比較して、糖の量が減少するであろう。コーラ飲料の所望の甘味を維持するのに必要な糖の量が少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約２０％〜約５０％減少するように本方法を実施することができる。したがって、より特定の実施形態では、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含むコーラ飲料は、飲料の所望の甘味を維持するのに必要な糖の量を減少させる（１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、または約６０％〜約９９％、あるいは約３０％〜約７０％減少させる）のに十分な量で１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む。勿論、他の実施形態では、糖の必要量を、異なる程度に減少させることができる。
さらに、本発明は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を食品に添加する工程を含む、改良された食品を調製するプロセスに関する。一定の実施形態では、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約１重量％〜約２５重量％、約１重量％〜約１０重量％、または約５重量％、１０重量％、または１５重量％の量で食品に添加する。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む動物用食品を被験体に投与する工程を含む、動物用食品の甘味を増強する方法に関する。１つまたは複数の化合物は、好ましくは、動物用食品に関連する１つまたは複数の甘味を増強するのに十分な量である。動物用食品は当該分野で周知であり（例えば、米国特許第６，４０３，１４２号を参照のこと）、ドッグフード、キャットフード、およびラビットフードなどが含まれる。動物用食品はまた、家畜（ウシ、バイソン、ブタ、およびニワトリなど）の飼養に有用な食品であり得る。別の実施形態では、本発明の動物用食品組成物は、全ての成分が部分的に加水分解されており、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物をさらに含む、タンパク質またはタンパク質フラグメントを含む成分を含む固体低刺激性ペットフードである。一定の実施形態では、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、食品についての上記の量で動物用食品に添加する。
本明細書中に記載の任意の動物用食品は、１つまたは複数の甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む。１つの実施形態では、動物用食品は、１つの甘味物質を含む。さらなる実施形態では、食品は、１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、食品は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップ、スクロースおよびアスパルテーム、またはサッカリンおよびスクラロースを含む。別の実施形態では、動物用食品は、糖（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）から選択される甘味物質を含む。
別の態様では、本発明は、甘味物質、上記定義の式Ｉの化合物（上記の任意の特定の実施形態、サブクラス、もしくは種が含まれる）および１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、薬学的組成物の甘味を増強する方法に関する。好ましい組成物は、１つまたは複数の上記列挙の実施形態から選択される化合物および１つまたは複数の薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学的組成物である。１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む薬学的組成物を使用して、甘味増強以外の生物学的効果を発揮する１つまたは複数の活性成分を含む医薬品を処方することができる。
薬学的組成物は、好ましくは、生物学的効果を発揮する１つまたは複数の活性成分をさらに含む。かかる活性成分には、味増強以外の活性を有する医薬品および生物学的因子が含まれる。かかる活性成分は、当該分野で周知である。例えば、Ｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅを参照のこと。かかる組成物を、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，ＵＳＡに記載の当該分野で公知の手順にしたがって調製することができる。１つの実施形態では、かかる活性成分には、気管支拡張薬、食欲抑制薬、抗ヒスタミン薬、栄養補給剤、緩下薬、鎮痛薬、麻酔薬、制酸薬、Ｈ２−受容体アンタゴニスト、抗コリン作動薬、止瀉薬、緩和薬、鎮咳薬、制吐薬、抗菌薬、抗細菌薬、抗真菌剤、抗ウイルス剤、去痰薬、抗炎症薬、解熱薬、およびその混合物が含まれる。
別の実施形態では、薬学的組成物の甘味を増強する方法は、解熱薬および鎮痛薬（例えば、イブプロフェン、アセトアミノフェン、またはアスピリン）；緩下薬（例えば、フェノールフタレインジオクチルナトリウムスルホサクシナート）；食欲抑制剤（例えば、アンフェタミン、フェニルプロパノールアミン、塩酸フェニルプロパノールアミン、またはカフェイン；制酸薬（例えば、炭酸カルシウム）；抗喘息剤（例えば、テオフィリン）；抗利尿薬（例えば、塩酸ジフェノキシラート）；鼓腸に有効な薬剤（例えば、シメチコン（ｓｉｍｅｔｈｅｃｏｎ））；片頭痛薬（例えば、酒石酸エルゴタミン）；精神薬理薬（ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｇｅｎｔｓ）（例えば、ハロペリドール）；鎮痙剤または鎮静剤（例えば、フェノバルビトール（ｐｈｅｎｏｂａｒｂｉｔｏｌ））；抗運動亢進剤（ａｎｔｉｈｙｐｅｒｋｉｎｅｔｉｃｓ）（例えば、メチルドーパまたはメチルフェニダート）；精神安定薬（例えば、ベンゾジアゼピン、ヒドロキシンメプロブラマート（ｈｙｄｒｏｘｉｎｍｅｐｒｏｂｒａｍａｔｅｓ）またはフェノチアジン）；抗ヒスタミン剤（例えば、アステミゾール、マレイン酸クロロフェニラミン（ｃｈｌｏｒｏｐｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ ｍａｌｅａｔｅ）、ピリダミンマレアート、コハク酸ドキシラミン（ｄｏｘｌａｍｉｎｅ ｓｕｃｃｉｎａｔｅ）、マレイン酸ブロモフェニラミン（ｂｒｏｍｏｐｈｅｎｉｒａｍｉｎｅ ｍａｌｅａｔｅ）、クエン酸フェニルトロキサミン（ｐｈｅｎｙｌｔｏｌｏｘａｍｉｎｅ ｃｉｔｒａｔｅ）、塩酸クロロシクリジン（ｃｈｌｏｒｏｃｙｃｌｉｚｉｎｅ ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ）、マレイン酸フェニラミン、および酒石酸フェニンダミン）；充血除去剤（ｄｅｃｏｎｇｅｓｔａｎｔｓ）（例えば、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸フェニレフリン、塩酸プソイドエフェドリン、硫酸プソイドエフェドリン、二酒石酸フェニルプロパノールアミン（ｐｈｅｎｙｌｐｒｏｐａｎｏｌａｍｉｎｅ ｂｉｔａｒｔｒａｔｅ）、およびエフェドリン）；β−受容体遮断薬（例えば、プロパノロール）；アルコール離脱のための薬剤（例えば、ジスルフィラム（ｄｉｓｕｌｆｕｒａｍ）；鎮咳薬（例えば、ベンゾカイン、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ノスカピン、クエン酸カルベタペンタン、および塩酸クロフェジアノール）；フッ素補給剤（ｆｌｕｏｒｉｎｅ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ）（例えば、フッ化ナトリウム）；局所抗生物質（例えば、テトラサイクリンまたはクレオチン（ｃｌｅｏｃｉｎｅ））；コルチコステロイド補給剤（例えば、プレドニゾンまたはプレドニゾロン）；甲状腺腫形成のための薬剤（例えば、コルヒチンまたはアロプリノール）；抗癲癇薬（例えば、フェニトインナトリウム（ｐｈｅｎｙｔｏｉｎｅ ｓｏｄｉｕｍ）；脱水症のための薬剤（例えば、電解質補給剤）；防腐剤（例えば、セチルピリジニウムクロリド；ＮＳＡＩＤ（例えば、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、またはその塩）；胃腸管活性成分（ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ ａｃｔｉｖｅ ａｇｅｎｔ）（例えば、ロペラミドおよびファモチジン）；種々のアルカロイド（例えば、リン酸コデイン、硫酸コデイン、またはモルヒネ）；微量元素補給剤（例えば、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、ならびに他のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩；ビタミン；イオン交換樹脂（例えば、コレスチラミン）；コレステロール抑制物質および脂質低下物質；抗不整脈薬（例えば、Ｎ−アセチルプロカインアミド；および去痰薬（例えば、グアイフェネシン）からなる群から選択される活性成分を含む薬学的組成物を投与する工程を含む。
特に望ましくない味を有する活性物質には、抗菌薬（シプロフロキサシン、オフロキサシン、およびペフロキサシンなど）；抗癲癇薬（ゾニサミドなど）；マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）；βラクタム系抗生物質（ペニシリンおよびセファロスポリンなど）；向精神活性物質（ｐｓｙｃｈｏｔｒｏｐｉｃ ａｃｔｉｖｅ ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）（クロルプロマジンなど）；活性物質（スルピリンなど）；および潰瘍に有効な薬剤（シメチジンなど）が含まれる。
別の実施形態では、薬学的組成物の甘味を増強する方法は、甘味物質、１つまたは複数の式Ｉの化合物、およびグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−シスチン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−オルニチン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−バリン、クレアチン、およびその混合物からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含む薬学的組成物を投与する工程を含む。
本発明のさらなる実施形態では、医薬品は１つの甘味物質を含む。別の実施形態では、医薬品は１つを超える甘味物質を含む。別の実施形態では、医薬品は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップ、スクロースおよびアスパルテーム、またはサッカリンおよびスクラロースを含む。１つの実施形態では、食品は１つの甘味物質を含む。別の実施形態では、食品は１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、食品は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップ、スクロースおよびアスパルテーム、またはサッカリンおよびスクラロースを含む。別の実施形態では、薬学的組成物は、糖、（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）から選択される甘味物質を含む。
薬学的組成物の甘味を増強する方法は、その意図する目的を達成するのに適切な任意の形態の薬学的組成物を投与する工程を含む。しかし、好ましくは、組成物は、口腔内または経口で投与することができる組成物である。あるいは、薬学的組成物は、経口噴霧または鼻内噴霧であり得る。
薬学的組成物の甘味を増強する方法は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の有利な影響を受けることができる任意の動物への投与に適切な任意の形態で薬学的組成物を投与する工程を含む。かかる動物で最も先に挙げられるのはヒトであるが、本発明はそれに制限されることを意図しない。他の適切な動物には、イヌ科動物、ネコ科動物、イヌ、ネコ、家畜、ウマ、ウシ、およびヒツジなどが含まれる。本明細書中で使用される場合、動物用組成物は、非ヒト動物に適切な薬学的組成物をいう。かかる動物用組成物は、当該分野で公知である。
別の実施形態では、味が増強される薬学的組成物は、経口投与のための液体投薬形態（薬学的に許容可能な乳濁液、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる）から選択する。活性化合物に加えて、液体投薬形態は、当該分野で一般的に使用される不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒など）、溶解補助剤および乳化剤（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミドなど）、油類（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、およびその混合物を含むことができる。
懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤（例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム（ａｌｕｍｉｎｕｍ ｍｅｔａｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）、ベントナイト、寒天、およびトラガカント、ならびにその混合物など）を含むことができる。
さらなる実施形態では、本発明は、甘味物質、１つまたは複数の式Ｉの化合物、および１つまたは複数の生物学的活性成分を含むチュアブル錠を被験体に投与する工程を含むチュアブル錠の甘味を増強する方法に関する。チュアブル錠は当該分野で公知である。例えば、米国特許第４，６８４，５３４号および同第６，０６０，０７８号（それぞれ、その全体が参考として援用される）を参照のこと。任意の種類の医薬品（好ましくは苦味のある薬物、天然の植物抽出物、または他の有機化合物）をチュアブル錠中に含めることができる。より好ましくは、ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、およびビタミンＫなど）；天然の植物抽出物（Ｓｏｈｇｕｎｊｕｎｇ−ｔａｎｇ抽出物、Ｓｉｐｃｈｕｎｄａｅｂｏ−ｔａｎｇ抽出物、およびエゾウコギ抽出物など）；有機化合物（ジメンヒドリナート、メクリジン、アセトアミノフェン、アスピリン、フェニルプロパノールアミン、およびセチルピリジニウムクロリドなど）；または胃腸薬（乾燥水酸化アルミニウムゲル、ドンペリドン、可溶性アズレン、Ｌ−グルタミン、およびヒドロタルサイトなど）をコア内に含めることができる。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む経口崩壊組成物を被験体に投与する工程を含む、経口崩壊性組成物の甘味を増強する方法に関する。経口崩壊性錠剤は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第６，３６８，６２５号および同第６，３１６，０２９号（それぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。
別の実施形態では、本発明は、さらに、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む経鼻組成物を被験体に投与する工程を含む、経鼻組成物の甘味を増強する方法に関する。鼻内噴霧は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第６，１８７，３３２号を参照のこと。鼻内噴霧への１つまたは複数の式Ｉの化合物の添加により、鼻内噴霧組成物に関連する不快な味の経験を軽減することができる。非限定的な例として、本発明の鼻内噴霧組成物は、水（９５〜９８重量％など）、クエン酸塩（０．０２Ｍクエン酸陰イオン〜０．０６Ｍクエン酸陰イオン）、式Ｉの化合物、および任意にリン酸塩（０．０３Ｍリン酸塩〜０．０９Ｍリン酸塩など）を含む。
別の実施形態では、本発明は、水および／または唾液活性化発泡性顆粒（制御可能な発泡率を有するものなど）、甘味物質、および上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む固体投薬形態を被験体に投与する工程を含む、固体投薬形態の甘味を増強する方法に関する。発泡性組成物は、薬学的に活性な化合物をさらに含むことができる。発泡性薬学的組成物は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第６，６４９，１８６号（その全体が参考として援用される）を参照のこと。発泡性組成物を、医薬品、動物、園芸、家庭、食物、調理、殺虫剤、農業、化粧品、除草、産業、清掃、菓子、および香味物質で使用することができる。式Ｉの化合物を含む発泡性組成物を組み込んだ処方物は、さらに、当業者が選択することができる１つまたは複数のさらなるアジュバントおよび／または有効成分（フレーバー、希釈剤、色素、結合剤、充填剤、界面活性剤、崩壊剤、安定剤、圧縮ビヒクル（ｃｏｍｐａｃｔｉｏｎ ｖｅｈｉｃｌｅ）、および非発泡性崩壊剤が含まれる）を含むことができる。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含み、崩壊することができるフィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、フィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物の甘味を増強する方法に関する。かかるフィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物を、例えば、迅速に崩壊する投与形態（例えば、１秒〜３分以内に崩壊する投与形態）またはゆっくり崩壊する投与形態（例えば、３〜１５分以内に崩壊する投与形態）として構成することができる。
示した崩壊時間を、例えば、異なる崩壊特性または溶解性を有するマトリックス形成ポリマーの使用によって上記範囲に設定することができる。したがって、対応するポリマー成分の混合により、崩壊時間を調整することができる。さらに、水がマトリックス内に「引き込まれ」、それにより、マトリックスによって内部が押し開けられる崩壊剤が公知である。結果として、本発明の一定の実施形態は、崩壊時間を調整するためのかかる崩壊剤を含む。
フィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物での使用に適切なポリマーには、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール（例えば、ＭＯＷＩＯＬ（商標））、ポリアクリラート、ポリビニルピロリドン、セルロースエーテル（エチルセルロースなど）、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリメタクリラート、ポリメチルメタクリラート、ならびに上記ポリマーの誘導体および共重合体が含まれる。
一定の実施形態では、本発明のフィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物の厚さは、好ましくは５μｍ〜１０ｍｍ、好ましくは３０μｍ〜２ｍｍ、特に好ましくは０．１ｍｍ〜１ｍｍである。薬学的調製物は、円形、長円形、楕円形、三角形、四角形、多角形であり得るが、任意の丸みを帯びた形状でもあり得る。
別の実施形態では、本発明は、組成物、甘味物質、および甘味増強量の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を投与する工程を含む、ガム基剤処方物を取り囲むコーティング中に含まれる薬物または薬剤を含む組成物の甘味を増強する方法に関する。好ましくは、コーティングは、全生成物の少なくとも５０重量％含む。中心を咀嚼するにつれて、薬物または薬剤が唾液中に放出される。例えば、米国特許第６，７７３，７１６号（その全体が本明細書中で参考として援用される）は、ガム基剤処方物を取り囲むコーティング中に含まれる適切な薬物または薬剤を開示している。１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、コーティングの調製で使用することができる。任意に、組成物は、高密度の甘味料および適切なフレーバーをさらに含むことができる。渋味または苦味を有し得る一定の薬物または薬剤に関して、甘味増強剤を処方物に添加することによって、さらに一層味の良い処方物（薬物が含まれる）を得ることができることが見出された。これに関して、例えば、その粉末形態の薬物が苦いか不快な味であり得る場合でさえ、本発明のコーティングとして使用されるマトリックス（阻害剤が含まれる）により、許容可能な医学的性質を有する生成物が得られる。
さらなる実施形態では、本発明は、甘味物質および上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物、および適切なキャリアを含むエアゾール投与に適切な薬学的組成物を被験体に投与する工程を含む、エアゾール投与に適切な薬学的組成物の甘味を増強する方法に関する。エアゾール組成物は、薬学的活性成分をさらに含むことができる。エアゾール組成物は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第５，０１１，６７８号（その全体が本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。非限定的な例として、本発明のエアゾール組成物は、医学的有効量の薬学的に活性な物質、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物、および生体適合性噴射剤（（ヒドロ／フルオロ）カーボン噴射剤など）を含むことができる。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物、および任意に１つまたは複数のキャリアを含む栄養組成物を投与する工程を含む、栄養組成物の甘味を増強する方法に関する。望ましくない味を有する栄養組成物の例には、栄養失調、外傷、手術、クローン病、腎臓病、高血圧症、および肥満などの治療、運動能力の増進、筋肉増強、または一般的な健康問題もしくは先天性の代謝異常（フェニルケトン尿症）のための経腸栄養生成物が含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。特に、かかる栄養処方物は、苦味、金属味、または後味を有する１つまたは複数のアミノ酸を含むことができる。かかるアミノ酸には、ロイシン、イソロイシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンからなる群から選択される必須アミノ酸が含まれるが、これらに限定されない。
一定の実施形態では、投与される医薬品は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約０．００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、あるいは０．１重量％〜約１重量％の範囲の量で含む。本発明はまた、薬学的組成物または栄養組成物の約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約５重量％、約１重量％、３重量％、または４重量％を意図する。
種々の実施形態では、本方法は、式Ｉの化合物を、約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ／１００ｍＬ組成物の量または約０．０１ｍｇ〜約１０ｍｇ／１００ｍＬ組成物の量で投与する工程を含む。あるいは、化合物を約０．１ｍｇ／Ｌ〜約１００ｍｇ／Ｌで投与するか、甘味物質を１０ｇ／Ｌ〜１００ｇ／Ｌまたは甘味物質の１０−４重量％〜１０−１重量％の範囲で投与するか、式Ｉの化合物および甘味物質を１：１０６〜１：１０３の範囲の比で投与する。
本明細書中に記載の方法の各実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、味物質（すなわち、甘味を生じると考えられる作用因子）と種々の比率で使用することができる。例えば、本発明の薬学的組成物または栄養組成物は、式Ｉの化合物を、味物質と比較して、約１：１０６のモル比で含むことができるか、約１：１０５、約１：１０４、約１：１０３、約１：１０２のモル比で投与することができる。認識されるように、種々の範囲および量の式Ｉの化合物を使用することができ、好ましい場合、本明細書中に記載の各実施形態で修正する。組成物はまた、甘味物質と比較して、１０−４重量％〜１０−１重量％の式Ｉの化合物を含むことができる。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、一食あたり約０．００１ｍｇ〜約１０ｇ、好ましくは一食あたり約０．０１ｍｇ〜約５ｇ、あるいは一食あたり０．０５ｍｇ〜約１ｇの範囲の量で薬学的組成物または栄養組成物中に存在することができる。本発明はまた、一食あたり約０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、５００ｍｇ、１ｇ、２ｇ、５ｇ、および８ｇの式Ｉの化合物を含む組成物を意図する。
薬学的組成物または栄養組成物の甘味が式Ｉの化合物によって少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約２０％〜約５０％増強されるように本方法を実施することができる。したがって、より特定の実施形態では、本方法は、１つまたは複数の食品成分および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む薬学的組成物または栄養組成物を投与する工程を含む。ここで、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、薬学的組成物または栄養組成物中の味物質によって得られる甘味を増強するのに十分な量で（少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、または約６０％〜約９９％、あるいは約３０％〜約７０％）存在する。勿論、他の実施形態では、甘味を異なる程度に増強することができる。
所望の程度の甘味に増強する任意の量の式Ｉの化合物を使用することができる。例えば、式Ｉの化合物を、甘味を増強するために約３０μｇ／Ｌ〜約１．５ｇ／Ｌの濃度で使用することができる。あるいは、約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物を使用して、甘味を増強することができる。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む歯科衛生組成物を投与する工程を含む歯科衛生組成物の甘味を増強する方法に関する。歯科衛生組成物は当該分野で公知であり、練り歯磨き、含嗽剤、プラークリンス（ｐｌａｑｕｅ ｒｉｎｓｅ）、デンタルフロス、歯痛緩和剤（ｄｅｎｔａｌ ｐａｉｎ ｒｅｌｉｅｖｅｒｓ）（ＡＮＢＥＳＯＬ（商標）など）などが含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。一定の実施形態では、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、歯科衛生組成物中に、約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約５重量％、約５重量％、１０重量％、または１５重量％存在する。１つの実施形態では、歯科衛生組成物は、１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、衛生組成物は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップを含むか、スクロースおよびアスパルテームを含むか、サッカリンおよびスクラロースを含む。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む化粧品を被験体に投与する工程を含む、化粧品の甘味を増強する方法に関する。例えば、制限されないが、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む化粧品は、フェイスクリーム、リップスティック、およびリップグロスなどであり得る。一定の実施形態では、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約５重量％、または約１重量％、２重量％、もしくは３重量％で化粧品に添加する。本発明の他の適切な組成物には、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物をさらに含むＣＨＡＰＳＴＩＣＫ（登録商標）、またはＢＵＲＴ’Ｓ ＢＥＥＳＷＡＸ（登録商標）リップバームなどのリップバームが含まれる。
種々の実施形態の本発明の方法を使用して、苦味、酸味、塩味、または旨味からなる群から選択される１つまたは複数の味をマスキングすることもできる。好ましくは、本発明の方法は、苦味を阻害する。
本明細書中で使用される場合、句「味をマスキングする」およびその文法上の変化形（「マスキング」など）は、味覚の妨害をいう。本発明の適用によって、味をより低い程度に感じることができるか、全く感じることができない。
別の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、甘味を創り出すことによって味（食品の望ましくない味など）のマスキングに有用である。望ましくない味を有する食品の例には、柑橘類（グレープフルーツ、オレンジ、およびレモンなど）；野菜（トマト、ピーマン、セロリ、メロン、ニンジン、ジャガイモ、およびアスパラガスなど）；調味料または香味物質（醤油および赤とうがらしなど）；ダイズ製品；魚加工品；肉および加工肉；乳製品（チーズなど）；パンおよびケーキ；および菓子（キャンディー、チューインガム、およびチョコレートなど）が含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。本発明で想定される食品の他の例を、以下および本明細書を通して記載する。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む食品を被験体に投与する工程を含む、食品の望ましくない味をマスキングする方法に関する。好ましくは、食品は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物によってマスキングできる望ましい味を示す食品である。さらに、好ましい実施形態では、食品は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、望ましくない味をマスキングするのに十分な量で含む。
１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を添加することができる特定の食品には、塩化カリウム、塩化アンモニウム、塩化ナトリウム（例えば、食卓塩）、塩化マグネシウム、ハライド塩、ナリンギン、カフェイン、尿素、硫酸マグネシウム、アセトスルファム（ａｃｅｔｏｓｕｌｆａｍｅｓ）、アスピリン、安息香酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、硝酸カリウム、亜硝酸カリウム、硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、グルタミン酸カリウム、その生理学的に許容可能な塩の食品防腐剤、抗生物質、無糖チョコレート、カカオ豆、ヨーグルト、防腐剤、フレーバー増強剤（ｆｌａｖｏｒ ｅｎｈａｎｃｅｒｓ）、栄養補助食品、ゲル化剤、ｐＨ調整剤、栄養素、加工助剤（ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ ａｉｄｓ）、粘度付与剤、分散剤、安定剤、着色剤、着色希釈剤（ｃｏｌｏｒｉｎｇ ｄｉｌｕｅｎｔ）、固化防止剤、抗菌薬、補助乳化剤（ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ ａｉｄｓ）、膨張剤、界面活性剤、固化防止剤、栄養補給剤、アルカリ、酸、捕捉剤、剥皮剤（ｄｅｎｕｄｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）、一般的な緩衝液、濃厚剤、クックアウトジュース保持剤（ｃｏｏｋｅｄ ｏｕｔ ｊｕｉｃｅ ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ ａｇｅｎｔｓ）、肉および肉製品の発色剤、家禽類および家禽類加工品の発色剤、ドウ品質改良剤、熟成剤（ｍａｔｕｒｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、イーストフード、成形遅延剤（ｍｏｌｄ ｒｅｔａｒｄａｎｔｓ）、乳化剤、テキスチャライザー（ｔｅｘｔｕｒｉｚｅｒｓ）、結合剤、水矯正剤（ｗａｔｅｒ ｃｏｒｒｅｃｔｉｖｅｓ）、多種多様且つ一般的な目的の食品添加物（ｍｉｓｃｅｌｌａｎｅｏｕｓ ａｎｄ ｇｅｎｅｒａｌ ｐｕｒｐｏｓｅ ｆｏｏｄ ａｄｄｉｔｉｖｅｓ）、錠剤成形助剤、灰汁剥離剤（ｌｙｅ ｐｅｅｌｉｎｇ ａｇｅｎｔ）、洗剤（ｗａｓｈｉｎｇ ｗａｔｅｒ ａｇｅｎｔｓ）、酸化剤，抗酸化剤、酵素、増量剤、殺真菌剤、ケーキミックス、コーヒー、茶、ドライミックス、非乳脂（ｎｏｎ−ｄａｉｒｙ ｃｒｅａｍｅｒｓ）、塩、膠アジュバント（ａｎｉｍａｌ ｇｌｕｅ ａｄｊｕｖａｎｔ）、チーズ、堅果、肉および肉製品、家禽および家禽加工品、豚肉および豚肉加工品、魚および魚加工品、野菜および野菜加工品、果物および果物加工品、薫製品（肉、チーズ、魚、家禽類、および野菜など）、起泡剤、チューインガム中の咀嚼物質、ドウ強化剤（ｄｏｕｇｈ ｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｅｒ）、動物飼料、家禽類飼料、魚類飼料、豚用飼料、消泡剤、ジュース、リキュール、アルコールを含む物質または飲料、飲料（アルコール飲料およびノンアルコール炭酸飲料および／または非炭酸飲料が含まれるが、これらに限定されない飲料）、ホイップしたトッピング（ｗｈｉｐｐｅｄ ｔｏｐｐｉｎｇｓ）、食料品中の増量剤（デンプン、トウモロコシ固形物（ｃｏｒｎ ｓｏｌｉｄｓ）、ポリサッカリド、および他の高分子炭水化物が含まれるが、これらに限定されない）、アイシング、および望ましくない味を有するカリウム含有物質または金属含有物質などが含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、約０．００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、あるいは０．１重量％〜約１重量％の範囲で存在することができる。本発明はまた、組成物の約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約５重量％、約１重量％、３重量％、または４重量％を意図する。
食品の味が式Ｉの化合物によってマスキングされて、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約２０％〜約５０％減少されるように本方法を実施することができる。したがって、より特定の実施形態では、本方法は、１つまたは複数の食品成分および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む食品を投与する工程を含む。ここで、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、食品によって得られる苦味をマスキングするのに十分な量で（少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、または約６０％〜約９９％、あるいは約３０％〜約７０％）存在する。勿論、他の実施形態では、味を異なる程度にマスキングすることができる。
所望の程度に味をマスキングする式Ｉの化合物の任意の量を使用することができる。例えば、式Ｉの化合物を、苦味をマスキングするために約３０μｇ／Ｌ〜約１．５ｇ／Ｌの濃度で使用することができる。あるいは、約０．１〜１００ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物を使用して、望ましくない味をマスキングすることができる。
食品には、飲料および飲み物も含まれ得る。適切な飲料の例には、コーヒー、茶（紅茶、緑茶、発酵茶、半発酵茶など）、炭酸飲料（ＣＯＫＥ（登録商標）およびＰＥＰＳＩ（登録商標）など）、非炭酸飲料、レモネード、ジュースおよび他のフルーツドリンク、スポーツドリンク（ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）など）、アイスティー、コカ、アルコール飲料（ビール、ワイン、およびリキュールなど）、およびＫＯＯＬ−ＡＩＤ（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。一定の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の味マスキング有効量は、約０．００１〜約５．０グラム／１００ｍＬの範囲である。他の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の味マスキング有効量は、約０．５〜約２グラム／１００ｍＬの範囲である。あるいは、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約１グラム／１００ｍＬで投与する。０．１ｍｇ／Ｌと１００ｍｇ／Ｌとの間の式Ｉの化合物が存在し、１０ｇ／Ｌと１００ｇ／Ｌとの間の甘味物質が存在することが意図される。例えば、組成物は、０．１ｍｇ／Ｌ、１ｍｇ／Ｌ、または１０ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物および１０ｍｇ／Ｌの味物質を含むことができる。あるいは、組成物は、０．５ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ、または５０ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物および５０ｍｇ／Ｌの味物質を含むことができる。他の実施形態では、組成物は、１ｍｇ／Ｌ、１０ｍｇ／Ｌ、または１００ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物および１００ｇ／Ｌの味物質を含む。
別の実施形態では、食品の美味しさおよび／または摂取量の増大に十分な量の甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む食品をかかる治療を必要とする被験体に投与する工程を含む、食品の美味しさおよび／または摂取量を増大させる方法に関する。したがって、本発明によれば、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、被験体が経験する食品の美味しさを増大させるように被験体に投与することができる。理論に拘束されないが、食品の美味しさが高いほど被験体の食品の摂取が増加し得ると考えられる。したがって、一定の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の被験体への投与により、被験体は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を投与しない場合の被験体の食品摂取量と比較して増加した食品を消費するであろう。他の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の被験体への投与により、被験体は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を投与しない場合の被験体のカロリー摂取と比較してより高いカロリーを摂取するであろう。他の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の被験体への投与は、癌の放射線療法、一定の薬物、および高齢者における味覚の喪失に関連する味覚障害を克服する手段であり得る。
上記の方法の各実施形態では、本方法の被験体は、他で制限しない限り、特定の治療または方法の効果を必要とする任意の動物であり得る。かかる動物には、ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、サル、またはモルモット用の味調整タンパク質が含まれるが、これらに限定されない。他の実施形態では、動物は、家畜、飼い慣らされた動物（ｄｏｍｅｓｔｉｃａｔｅｄ ａｎｉｍａｌ）、またはペットとして飼われた動物である。特定の実施形態では、特許請求の範囲に記載の方法の被験体はヒトである。
さらに、本明細書中に記載の方法の各実施形態では、式Ｉの化合物を、望ましくない味（苦味など）を生じると考えられる薬剤に対する種々の比で使用することができる。例えば、本発明の組成物は、望ましくない味を生じる薬剤と比較して約０．００１：１〜約１０：１のモル比で式Ｉの化合物を含むことができるか、約０．０１：１、約０．０２：１、約０．０５：１、約０．１：１、または約０．５：１のモル比で投与することができる。認識されるように、種々の範囲および量の式Ｉの化合物を使用することができ、好ましい場合、本明細書中に記載の各実施形態で修正する。
別の例では、本発明は、甘味物質および式Ｉの化合物を含む薬学的組成物をかかる方法を必要とする被験体に投与する工程を含む、薬学的組成物の苦味をマスキングする方法であって、薬学的組成物は、薬学的活性成分および任意に１つまたは複数の賦形剤を含み、式Ｉの化合物を薬学的組成物の成分または個別の投薬形態として投与し、薬学的活性成分に対する式Ｉの化合物のモル比は、１：１０６〜約１０：１であるか、味物質と比較して約１：１０５、約１：１０４、約１：１０３、または約１：１０２のモル比で投与する、方法に関する。認識されるように、種々の範囲および量の式Ｉの化合物を使用することができ、好ましい場合、本明細書中に記載の各実施形態で修正する。
一定の実施形態では、約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ体重／日に基づいた単回用量または２〜４回に分割した１日量が適切である。ｉｎ ｖｉｖｏで味覚受容体細胞を増強する場合、式Ｉの化合物を経口投与することが好ましい。
本発明のさらなる態様は、甘味物質および上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む薬学的組成物を、薬学的組成物を投与される被験体に投与する工程を含む、薬学的組成物の望ましくない物質をマスキングする方法である。式Ｉの化合物を、個別の組成物として（例えば、同時または連続的に）薬学的組成物と共に投与することができる。式Ｉの化合物を、増強またはマスキングすべき味を生じる薬学的組成物の前に投与するか、投与させることができる。あるいは、式Ｉの化合物を、薬学的組成物の成分として投与することができる。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、約０．０００１ｍｇ〜約５００ｍｇ／用量、好ましくは約０．００１ｍｇ〜約１００ｍｇ、あるいは０．０５ｍｇ〜約１０ｍｇ／用量の範囲で組成物中に存在することができる。本発明はまた、約０．０００１ｍｇ、０．０００５ｍｇ、０．００１ｍｇ、０．００５ｍｇ、０．０１ｍｇ、０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、５００ｍｇ／用量の式Ｉの化合物を有する組成物が意図される。
さらなる例として、薬学的組成物の味をマスキングする方法は、解熱薬、鎮痛薬、緩下薬、食欲抑制剤、制酸薬、抗喘息剤、抗利尿薬、鼓腸に有効な薬剤、抗片頭痛薬、精神薬理薬、鎮痙剤、鎮静剤、抗運動亢進剤、精神安定薬、抗ヒスタミン剤、充血除去剤、β−受容体遮断薬、アルコール離脱のための薬剤、鎮咳薬、フッ素補給剤、局所抗生物質、コルチコステロイド補給剤、甲状腺腫形成のための薬剤、抗癲癇薬、脱水症のための薬剤、防腐剤、ＮＳＡＩＤ、胃腸管活性成分、アルカロイド、微量元素補給剤、イオン交換樹脂、コレステロール抑制剤、脂質低下薬、抗不整脈薬、および去痰薬からなる群から選択される１つまたは複数の薬剤によって生じる味をマスキングする工程を含むことができる。本発明の方法の薬学的組成物のさらに特定の例を以下に記載する。
さらに、薬学的組成物の味をマスキングする方法は、反テロリズム医薬品によって生じた味をマスキングする工程を含むことができる。化学的攻撃、核攻撃、または生物学的攻撃などのテロリストによる攻撃リスクが増大しているので、反テロリズム医薬品の使用は今後増大すると予想される。反テロリズム医薬品には、テロリストの攻撃で使用することができる反作用剤で有用である医薬品が含まれる。テロ行為で使用されたか今後のテロ行為実施のために有用と考えられる薬剤には、リシン、サリン、放射性の薬剤および材料、ならびに炭疽菌が含まれる。これらの薬剤を反作用する医薬品は、反テロリズム医薬品として有用である。かかる反テロリズム医薬品には、抗生物質（シプロフロキサシンおよびドキシサイクリンなど）；ヨウ化カリウム；および抗ウイルス薬が含まれる。したがって、本発明の１つの実施形態では、反テロリズム医薬品（抗生物質（シプロフロキサシンおよびドキシサイクリンなど）；ヨウ化カリウム；または抗ウイルス薬など）を、式Ｉの化合物によって少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約２５％〜約５０％マスキングされるように本方法を実施することができる。別の実施形態では、式Ｉの化合物を、反テロリズム剤と比較して約１０：１〜約１：１０の比で投与する。
別の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、栄養組成物の望ましくない味のマスキングで有用である。望ましくない味を有する栄養組成物の例には、栄養失調、外傷、手術、クローン病、腎臓病、高血圧症、および肥満などの治療、運動能力の増進、筋肉増強、または一般的な健康問題もしくは先天性の代謝異常（フェニルケトン尿症）のための経腸栄養生成物が含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。特に、かかる栄養処方物は、苦味、金属味、または後味を有する１つまたは複数のアミノ酸を含むことができる。かかるアミノ酸には、ロイシン、イソロイシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンのＬ型異性体からなる群から選択される必須アミノ酸が含まれるが、これらに限定されない。本発明の方法に関する栄養組成物のさらなる特定の例を、以下に記載する。
１つの実施形態では、栄養組成物は１つの甘味物質を含む。別の実施形態では、栄養組成物は１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、栄養組成物は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップ、スクロースおよびアスパルテーム、またはサッカリンおよびスクラロースを含む。別の実施形態では、栄養組成物は、糖、（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）から選択される甘味物質を含む。
一例として、式Ｉの化合物によって少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約２０％〜約５０％の味がマスキングされるように本方法を実施することができる。したがって、より特定の実施形態では、本方法は、甘味物質、栄養剤、任意に１つまたは複数の賦形剤、および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む栄養組成物を投与する工程を含む。ここで、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、栄養剤によって得られる望ましくない味をマスキングするのに十分な量で（少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、または約６０％〜約９９％、あるいは約１０％〜約５０％）存在する。
式Ｉの化合物を、医学組成物および／または歯科組成物に組み込むことができる。診断手順で使用される一定の組成物（造影剤および局所経口麻酔薬）は、不快な味を有する。本発明の増強剤を使用して、組成物の味の改良によってかかる手順を受ける被験体の快適さを改善することができる。さらに、本発明の増強剤を、薬学的組成物（錠剤および液体が含まれる）に組み込んで、特に、患者が児童または非ヒト動物である場合に、その風味を改善し、患者の服薬順守を改善することができる。
別の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を使用して、化粧品の味を増強する。例えば（しかし、これらに制限されない）、式Ｉの化合物を、フェイスクリーム、リップスティック、およびリップグロスなどに組み込むことができる。また、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を使用して、リップバーム（ＣＨＡＰＳＴＩＣＫ（登録商標）またはＢＵＲＴ’Ｓ ＢＥＥＳＷＡＸ（登録商標）リップバームなど）の不快な味をマスキングすることができる。
さらに、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、伝統的な食品、医薬品、または化粧品ではないが、味覚膜（ｔａｓｔｅ ｍｅｍｂｒａｎｅ）に接触することができる組成物に組み込むことができる。例には、セッケン、シャンプー、練り歯磨き、義歯接着剤、ならびに切手および封筒の表面上の接着剤が含まれるが、これらに限定されない。したがって、本発明はまた、式Ｉの化合物を組成物に添加する工程を含む、従来の方法にしたがって、伝統的な食品、医薬品、または化粧品ではないが、味覚膜に接触することができる組成物を調製するプロセスを対象とする。
別の実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を使用して、１つまたは複数の以下に関連する味をマスキングする：苦味のある薬学的アルカロイド（アセトアミノフェン、アンピシリン、クロルフェニラミン、クラリスロマイシン（ｃｈｌａｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ドキシラミン、グアイフェネシン、イブプロフェン、塩酸プソイドエフェドリン、およびラニチジンなど）、苦味のある薬学的金属塩（亜鉛含有生体接着剤（義歯接着剤）、苦味のあるビタミン、食品の苦味成分（クレアチン、リモニン、ナリンギン、キニゾラート（ｑｕｉｎｉｚｏｌａｔｅ）など）、および飲料の苦味成分（カフェインおよびフムロンなど）。１つの実施形態では、式Ｉの化合物の使用濃度は、０．０１ｍＭ〜２０ｍＭの範囲であり、使用される苦味化合物の量およびその苦味に応じて変化し得る。
別の実施形態では、本発明は、飼い慣らされた動物に投与される動物用製品（ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ ｐｒｏｄｕｃｔ）（動物用薬物、動物用食品、および動物用補給剤など）の味をマスキングする方法に関する。好ましい実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を使用して、ネコまたはイヌに投与される動物用製品の味をマスキングする。
１つの実施形態では、本明細書中に記載の味をマスキングする各方法では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、味をマスキングするのに有効な量で投与する。非限定的な例として、味マスキング有効量の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、１つの実施形態では、約０．０１〜約５．０グラム／１００ｍＬで投与する。
１つの実施形態では、本発明は、甘味物質および上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む医薬品を味をマスキングするのに十分な量で、味を増強するために、１つまたは複数のさらなる甘味剤の投与と組み合わせて被験体に投与する工程を含む、医薬品の味をマスキングする方法に関する。例えば、液体薬学的組成物の甘味を増強する方法では、組成物は、甘味物質、式Ｉの化合物、および別の甘味剤を含み、式Ｉの化合物の量は、他の味阻害剤の非存在下で苦味を阻害するのに必要な量の約２５％〜約７５％である。適切な甘味剤には、糖（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）が含まれるが、これらに限定されない。
別の実施形態では、上記の化合物を使用して、味調整タンパク質を増強することができる。かかる阻害は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏであり得る。味調整タンパク質の阻害のための上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の使用量は、ｉｎ ｖｉｔｒｏと比較してｉｎ ｖｉｖｏで使用する場合に必ずしも同一でなくてもよい。特定の化合物の薬物動態学および薬力学などの要因は、ｉｎ ｖｉｖｏで味調整タンパク質を阻害する場合により多いか少ない量の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を使用することが必要であり得る。したがって、本発明の１つの態様は、味調整タンパク質を上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物と接触させる工程を含む、味調整タンパク質を増強する方法である。
本発明のこの態様の１つの実施形態では、本方法は、味調整タンパク質を発現する細胞を上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物と接触させる工程を含む。
本発明の別の実施形態では、本方法は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を味調整タンパク質を阻害するのに十分な量で、味調整タンパク質を有するか発現する被験体に投与する工程を含む。さらに、経口投与する場合、化合物を、唾液によって分散または希釈することができる。
本発明は、味調整タンパク質を増強する方法であって、このタンパク質を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、および特定の化合物と接触させる工程、およびタンパク質を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、または約５０％〜約９９％増強する工程を含む、方法に関する。別の実施形態では、本方法は、タンパク質を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、および特定の化合物と接触させる工程、およびタンパク質を約１０％〜約５０％増強する工程を含む。別の実施形態では、本発明は、味調整タンパク質を増強する方法であって、このタンパク質を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、および特定の化合物と接触させる工程、およびタンパク質を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約５０％〜約９９％、あるいは約１０％〜約５０％増強する工程を含み、味調整タンパク質は天然に存在する味調整タンパク質である、方法に関する。別の実施形態では、味調整タンパク質を増強する方法であって、このタンパク質を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、または特定の化合物と接触させる工程、およびタンパク質を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約５０％〜約９９％、あるいは約１０％〜約５０％増強する工程を含み、味調整タンパク質は天然に存在するヒト味調整タンパク質である、方法に関する。
所望の増強度が得られる式Ｉの化合物の任意の量を使用することができる。例えば、式Ｉの化合物を約０．１μＭ〜約１，０００μＭの濃度で使用して、味調整タンパク質を増強することができる。あるいは、約１、１０、または１００μＭの濃度の式Ｉの化合物を使用して、味調整タンパク質を増強することができる。一定の実施形態では、約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ体重／日に基づいた単回用量または２〜４回に分割した１日量が適切である。物質を経口投与することが好ましいが、非経口経路（皮下、筋肉内、静脈内、または腹腔内経路など）または任意の他の適切な送達系（鼻腔内または経皮経路など）も使用することができる。
本明細書中で使用される場合、用語「増強」およびその文法上の変化形は、正常な活性の干渉をいう。例えば、味調整タンパク質の増強は、通常の味調整タンパク質活性の干渉を意味する。増強には、調整、改変、および活性化などが含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。
本明細書中で使用される場合、句「味調整タンパク質」は、ＴＲＰＭ５タンパク質をいい、天然および組換えで産生されたＴＲＰＭ５タンパク質；天然、合成、および組換えによるタンパク質の生物学的に活性なポリペプチドフラグメント；タンパク質またはそのフラグメントの生物学的に活性なポリペプチド変異型（ハイブリッド融合タンパク質および二量体が含まれる）；タンパク質またはそのフラグメントまたは変異型の生物学的に活性なポリペプチドアナログ（システイン置換アナログが含まれる）が含まれる。味調整タンパク質は、非ヒトタンパク質（例えば、非ヒト哺乳動物タンパク質）であり得るか、他の実施形態では、非ヒトタンパク質（ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、サル、またはモルモット味調整タンパク質などであるが、これらに限定されない）であり得る。味調整タンパク質を、当該分野で公知の任意の手段によって生成および／または単離することができる。味調整タンパク質およびこのタンパク質の産生方法は、例えば、Ｌｉｕ ａｎｄ Ｌｉｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １００：１５１６０−１５１６５（２００３）；Ｄ．Ｐｒａｗｉｔｔら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ’ｌ Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １００：１５１６６−７１（２００３）；およびＵｌｒｉｃｈ，Ｎ．Ｄ．，ら、Ｃｅｌｌ Ｃａｌｃｉｕｍ ３７：２６７−２７８（２００５）（それぞれ、本明細書中で参考として完全に援用される）に開示されている。
ホモログは、天然の変異体またはヒト操作のいずれかに由来する１つまたは複数のアミノ酸の置換、欠失、または付加を含み得るタンパク質である。したがって、例として、味調整タンパク質は、天然の変異体またはヒト操作のいずれかに由来する１つまたは複数のアミノ酸の置換、欠失、または付加を含み得る。示すように、変化は、軽度のもの（タンパク質の折り畳みまたは活性に有意に影響を及ぼさない保存的アミノ酸置換など）が好ましい。
本発明によって増強することができる変異味調整タンパク質は、非保存的修飾（例えば、置換）を含む。本明細書中の「非保存的」修飾は、野生型残基と変異残基で１つまたは複数の物理的性質（疎水性、電荷、サイズ、および形状が含まれる）が有意に異なる修飾を意味する。例えば、極性残基から非極性残基への修飾またはその逆、正電荷の残基から負電荷の残基への修飾（またはその逆）、および巨大な残基から小さな残基への修飾（またはその逆）は、非保存的修飾である。例えば、より有意に影響を及ぼす置換を行うことができる（変化する領域中のポリペプチド骨格の構造（例えば、α−ヘリックス構造またはβ−シート構造）；標的部位での分子の電荷または疎水性；または側鎖の嵩）。一般にポリペプチドの性質が最も変化すると予想される置換は、以下である：（ａ）親水性残基（例えば、セリルまたはトレオニル）を疎水性残基（例えば、ロイシル、イソロイシル、フェニルアラニル、バリル、またはアラニル）と置換すること（その逆）、（ｂ）システインまたはプロリンを、任意の他の残基と置換すること（その逆）、（ｃ）陽性側鎖を有する残基（例えば、リジル、アルギニル、またはヒスチジル）を陰性残基（グルタミルまたはアスパルチル）と置換すること（その逆）、または（ｄ）嵩高い側鎖を有する残基（例えば、フェニルアラニン）を側鎖を持たない残基（例えば、グリシン）と置換すること（その逆）。１つの実施形態では、本発明で使用される変異味調整タンパク質は、少なくとも１つの非保存的修飾を有する。
他の実施形態では、本発明の方法は、非ヒトタンパク質である味調整タンパク質（ウシ、ウマ、ヒツジ、ブタ、ニワトリ、シチメンチョウ、ウズラ、ネコ、イヌ、マウス、ラット、ウサギ、サル、またはモルモット味調整タンパク質などであるが、これらに限定されない）を増強する工程を含む。
他の例では、本方法は、食品組成物、薬学的組成物、または動物用組成物として式Ｉの化合物を投与する工程を含み、例えば、化合物は、約１重量％〜約１０重量％の濃度または約０．０１ｍｇ〜約１０ｍｇ／ｍＬの量である。
本発明のさらなる態様は、味覚受容体細胞を上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物と接触させる工程を含む、味覚受容体細胞の脱分極を増強する方法である。例えば、式Ｉの化合物は、味覚受容体タンパク質の増強機構以外またはそれに加えた機構によって味覚受容体細胞の脱分極を増強することができる。本発明のこの態様の１つの実施形態では、本方法は、味覚受容体細胞を上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物と接触させる工程を含み、ここで、味覚受容体細胞は甘味を検出することができる。本発明の別の実施形態では、本方法は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、味覚受容体細胞の脱分極の増強に十分な量で被験体に投与する工程を含む。さらに、経口投与する場合、化合物を、唾液によって分散または希釈することができる。
一例として、本発明は、味覚受容体細胞の脱分極を増強する方法であって、この味覚受容体細胞を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、および特定の化合物と接触させる工程、および味覚受容体細胞の脱分極を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約３０％〜約７５％増強する工程を含む、方法に関する。別の実施形態では、本発明は、味覚受容体細胞の脱分極を増強する方法であって、タンパク質を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、および特定の化合物と接触させる工程、および味覚受容体細胞の脱分極を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、５０％〜約９９％、あるいは約２０％〜約６０％増強する工程を含み、味覚受容体細胞が天然に存在する味調整タンパク質である、方法に関する。別の実施形態では、本方法は、味覚受容体細胞を増強する方法であって、タンパク質を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、または特定の化合物と接触させる工程、および味覚受容体細胞を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約５０％〜約９９％、あるいは約４０％〜約８０％増強する工程を含み、味覚受容体細胞がヒト味覚受容体細胞である、方法に関する。
所望の増強度が得られる式Ｉの化合物の任意の量を使用することができる。例えば、式Ｉの化合物を約０．１μＭ〜約１，０００μＭの濃度で使用して、味覚受容体細胞を増強することができる。あるいは、約１μＭ、５０μＭ、または１００μＭの式Ｉの化合物を使用して、味覚受容体細胞の脱分極を増強することができる。
一定の実施形態では、約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日、好ましくは約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ体重／日に基づいた単回用量または２〜４回に分割した１日量が適切である。ｉｎ ｖｉｖｏで味覚受容体細胞を増強する場合、式Ｉの化合物を経口投与することが好ましい。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％、あるいは０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％の量を意図する。
本発明のこの態様の１つの実施形態では、本方法は、味覚受容体細胞を上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物と接触させる工程を含み、ここで、味覚受容体細胞は甘み、苦味、酸味、塩味、または旨味を検出することができる。本発明の別の実施形態では、本方法は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を味覚受容体細胞の脱分極を増強するのに十分な量で被験体に投与する工程を含む。さらに、経口投与する場合、化合物を、唾液によって分散または希釈することができる。
組成物
本発明はまた、式Ｉの化合物またはその生理学的に許容可能な塩を含む種々の有用な組成物に関する。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む食品に関する。好ましくは、食品は、甘味を示し、そして／または上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物によって増強することができる甘味剤を含む食品である。さらに、好ましい実施形態では、食品は、甘味を増強するのに十分な量の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む。その甘味を増強するために１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を添加することができる特定の甘味剤には、糖（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）が含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。甘味を増強することが望まれる特定の食品には、ケーキ、クッキー、菓子（キャンディー、ガム、およびチョコレートなど）、クリーム、アイシング、アイスクリーム、パイ、およびパンが含まれるが、これらに限定されない。飲料である特定の食品には、ソフトドリンク、ジュースおよび他のフルーツドリンク、スポーツドリンク（ＧＡＴＯＲＡＤＥ（登録商標）など）、コーヒー、茶、アイスティー、コカ、アルコール飲料、およびＫＯＯＬ−ＡＩＤ（登録商標）が含まれる。
１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を添加することができる特定の食品には、塩化カリウム、塩化アンモニウム、塩化ナトリウム（例えば、食卓塩）、塩化マグネシウム、ハライド塩、ナリンギン、カフェイン、尿素、硫酸マグネシウム、アセトスルファム、アスピリン、安息香酸カリウム、重炭酸カリウム、炭酸カリウム、硝酸カリウム、亜硝酸カリウム、硫酸カリウム、亜硫酸カリウム、グルタミン酸カリウム、その生理学的に許容可能な塩の食品防腐剤、抗生物質、無糖チョコレート、カカオ豆、ヨーグルト、防腐剤、フレーバー増強剤、栄養補助食品、ゲル化剤、ｐＨ調整剤、栄養素、加工助剤、粘度付与剤、分散剤、安定剤、着色剤、着色希釈剤、固化防止剤、抗菌薬、補助乳化剤、膨張剤、界面活性剤、固化防止剤、栄養補給剤、アルカリ、酸、捕捉剤、剥皮剤、一般的な緩衝液、濃厚剤、クックアウトジュース保持剤、肉および肉製品の発色剤、家禽類および家禽類加工品の発色剤、ドウ品質改良剤、熟成剤、イーストフード、成形遅延剤、乳化剤、テキスチャライザー、結合剤、水矯正剤、多種多様且つ一般的な目的の食品添加物、錠剤成形助剤、灰汁剥離剤、洗剤、酸化剤，抗酸化剤、酵素、増量剤、殺真菌剤、ケーキミックス、コーヒー、茶、ドライミックス、非乳脂、塩、膠アジュバント、チーズ、堅果、肉および肉製品、家禽および家禽加工品、豚肉および豚肉加工品、魚および魚加工品、野菜および野菜加工品、果物および果物加工品、薫製品（肉、チーズ、魚、家禽類、および野菜など）、起泡剤、チューインガム中の咀嚼物質、ドウ強化剤、動物飼料、家禽類飼料、魚類飼料、豚用飼料、消泡剤、ジュース、リキュール、アルコールを含む物質または飲料、飲料（アルコール飲料およびノンアルコール炭酸飲料および／または非炭酸飲料が含まれるが、これらに限定されない飲料）、ホイップしたトッピング、食料品中の増量剤（デンプン、トウモロコシ固形物、ポリサッカリド、および他の高分子炭水化物が含まれるが、これらに限定されない）、アイシング、およびカリウム含有物質または金属含有物質などが含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、甘味物質の約０．００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、あるいは０．１重量％〜約１重量％の範囲で存在することができる。本発明はまた、約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約５重量％、約１重量％、３重量％、または４重量％の調製を意図する。
他の実施形態では、食品は、液体食品（例えば、炭酸飲料）または固体食品（例えば、柑橘類；野菜；調味料または香味物質；ダイズ製品；魚加工品；肉および加工肉；乳製品；パンおよびケーキ；および菓子）である。
食品は、式Ｉの化合物を、重量％ベースで約１％〜約１０％、１ｍＬの食品あたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、１グラムの食品あたり約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ、または約０．１ｍｇ／Ｌ〜約１００ｍｇ／Ｌ含むことができ、甘味物質を、１０ｇ／Ｌ〜１００ｇ／Ｌで投与する。あるいは、食品は、式Ｉの化合物および甘味物質を含み、甘味物質を１：１０６〜１：１０３の範囲の比で投与するか、式Ｉの化合物を含み、これを甘味物質の１０−４重量％〜１０−１重量％の範囲の量で投与する。
他の例では、甘味物質が、糖、（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、ＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）、およびその混合物からなる群から選択されるように方法を行う。
他の例では、食品は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物、および１つまたは複数の甘味物質を含むか、これらからなるか、本質的にこれらからなる。かかる甘味物質には、糖（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、ＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）、およびその混合物が含まれる。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％、あるいは０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、食品の約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％の量を意図する。
例えば、本発明の１つの実施形態は、改良されたコーラ飲料（ＣＯＫＥ（登録商標）またはＰＥＰＳＩ（登録商標）など）を含み、改良点は、１つまたは複数の式Ｉを含むことである。本発明のコーラ飲料を、コーラ濃縮物の炭酸水との混合によって調製することができる。典型的には、２５０ｍＬの炭酸水あたり約５０ｍＬのコーラ濃縮物を添加する。コーラ濃縮物を、コーラフレーバー、カラメル色素、および任意にカフェインを含む水、１つまたは複数の甘味物質、１つまたは複数の式Ｉの化合物、および１つまたは複数の酸味成分の混合によって調製することができる。
コーラフレーバーは、天然または人工のフレーバーのいずれかをいう。かかるコーラフレーバーは市販されている。市販のコーラフレーバーを利用可能である（例えば、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒ ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｄａｙｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．のＡｒｔｉｆｉｃｉａｌ−＃１３５７３０１１およびＮａｔｕｒａｌ ＃Ｋ３５５９５４９）。市販のコーラフレーバーは、Ｔａｓｔｅｍａｋｅｒ，Ｃｉｎｃｉｎｎａｔｉ，ＯｈｉｏおよびＧｉｖａｕｄａｎ Ｒｏｕｒｅ，Ｃｌｉｆｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．からも利用可能である。
酸味成分は、飲料に酸味を提供する成分をいい、化学的または甘味側の味を軽減することによってフレーバープロフィールのバランスをとるために添加する。酸には、リンゴ酸、クエン酸、リン酸、またはその組み合わせが含まれ得る。
甘味物質の例には、糖、（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）からなる群が含まれるが、これらに限定されない。スクロース、サッカリン、スクラロース、およびアスパルテームが好ましい。上記で考察されるように、本発明の組成物は、１つを超える甘味物質を含むことができる。例えば、本発明の食品は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップの両方、甘味物質としてスクロースおよびアスパルテームの両方、または甘味物質としてサッカリンおよびスクラロースの両方を含むことができる。
例えば、コーラ濃縮物を、リン酸（７５％Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ）、クエン酸（無水物、ＡＤＭ，Ｄｅｃａｔｕｒ，Ｉｌｌ．）、カフェイン（Ｍａｌｌｉｎｃｋｒｏｄｔ，Ｐａｒｉｓ，Ｋｙ．）、カラメル色素（ＤＳ４００，Ｓｅｔｈｎｅｓｓ，Ｃｈｉｃａｇｏ，Ｉｌｌ．）、コーラフレーバー（ＳＮ０１８９７６，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｆｌａｖｏｒｓ ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅｓ，Ｄａｙｔｏｎ，Ｎ．Ｊ．）、スクロース、１つまたは複数の式Ｉの化合物、および水を混合することによって調製することができる。電磁撹拌機を使用して、全成分が溶解するまで（３０〜４０分間）、濃縮物をブレンドする。５０ミリリットルの濃縮物を２５０ｍＬの炭酸水に添加して、コーラ飲料の調製を完了する。５０ミリリットルのコーラ濃縮物は、典型的には、０．０１〜５ｍＬのリン酸（好ましくは約０．０１〜１ｍＬ）、０．１〜１００ｇのスクロース（好ましくは、約１〜１０ｇ）、約１×１０−６ｇ〜１０ｇの式Ｉの化合物（好ましくは約１×１０−３ｇ〜１ｇ）、約０．００１ｇ〜０．１ｇのクエン酸（好ましくは約０．００５〜０．１ｇ）、０．００１〜１ｇのカフェイン（好ましくは約０．０１〜０．１ｇのカフェイン）、０．０１〜５ｇのカラメルフレーバー（好ましくは約０．０５〜１ｇ）、０．００１〜約１０ｍＬのコーラフレーバー（好ましくは約０．０１〜約２ｍＬ）を含む。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％、あるいは０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、コーラ飲料の約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％の量を意図する。
本明細書中に記載の方法の各実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、味物質（すなわち、甘味を生じると考えられる作用因子）と種々の比率で使用することができる。例えば、本発明の組成物は、式Ｉの化合物を、味物質と比較して、約１：１０６〜約１０：１のモル比で含むことができるか、約１：１０５、約１：１０４、約１０：１０３、約１：１０２のモル比で投与することができる。認識されるように、種々の範囲および量の式Ｉの化合物を使用することができ、好ましい場合、本明細書中に記載の各実施形態で修正する。組成物はまた、甘味物質と比較して、１０−４重量％〜１０−１重量％の式Ｉの化合物を含むことができる。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、一食あたり約０．００１ｍｇ〜約１０ｇ、好ましくは一食あたり約０．０１ｍｇ〜約５ｇ、あるいは一食あたり０．０５ｍｇ〜約１ｇの範囲の量でコーラ飲料中に存在することができる。本発明はまた、一食あたり約０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、５００ｍｇ、１ｇ、２ｇ、５ｇ、および８ｇの式Ｉの化合物の量を含むコーラ飲料を意図する。
所望の程度の甘味に増強する任意の量の式Ｉの化合物を使用することができる。例えば、式Ｉの化合物を、甘味を増強するために約３０μｇ／Ｌ〜約１．５ｇ／Ｌの濃度で使用することができる。あるいは、約０．１〜１００ｍｇ／Ｌの濃度の式Ｉの化合物を使用して、甘味を増強することができる。０．１ｍｇ／Ｌと１００ｍｇ／Ｌとの間の式Ｉの化合物が存在し、１０ｇ／Ｌと１００ｇ／Ｌとの間の甘味物質が存在することが意図される。例えば、組成物は、１０ｍｇ／Ｌの味物質について０．１ｍｇ／Ｌ、１ｍｇ／Ｌ、または１０／Ｌｍｇの式Ｉの化合物を含むことができる。あるいは、組成物は、５０ｍｇ／Ｌの味物質について０．５ｍｇ／Ｌ、５ｍｇ／Ｌ、または５０ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物を含むことができる。他の実施形態では、組成物は、１００ｇ／Ｌの味物質について１ｍｇ／Ｌ、１０ｍｇ／Ｌ、または１００ｍｇ／Ｌの式Ｉの化合物を含む。
一定の実施形態では、改良された食品（コーラ飲料（例えば、ＣＯＫＥ（登録商標）またはＰＥＰＳＩ（登録商標）など）は、先行技術のコーラ飲料と比較して、糖の量が減少するであろう。コーラ飲料の所望の甘味を維持するのに必要な糖の量が少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約２０％〜約５０％減少するように本方法を実施することができる。したがって、より特定の実施形態では、甘味物質および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含むコーラ飲料は、飲料の所望の甘味を維持するのに必要な糖の量を減少させる（１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、または約６０％〜約９９％、あるいは約３０％〜約７０％減少させる）のに十分な量で１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む。勿論、他の実施形態では、糖の必要量を、異なる程度に減少させることができる。
さらに、本発明は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を食品に添加する工程を含む、改良された食品を調製するプロセスに関する。一定の実施形態では、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約１重量％〜約２５重量％、約１重量％〜約１０重量％、または約５重量％、１０重量％、または１５重量％の量で食品に添加する。他の実施形態では、改良された食品は、甘味物質（例えば、スクロース）の量が減少する。
別の実施形態では、本発明は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む動物用食品に関する。１つまたは複数の化合物は、好ましくは、動物用食品に関連する１つまたは複数の甘味を増強するのに十分な量である。動物用食品は当該分野で周知であり（例えば、米国特許第６，４０３，１４２号を参照のこと）、ドッグフード、キャットフード、およびラビットフードなどが含まれる。動物用食品はまた、家畜（ウシ、バイソン、ブタ、およびニワトリなど）の飼養に有用な食品であり得る。別の実施形態では、本発明の動物用食品組成物は、全ての成分が部分的に加水分解されており、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物をさらに含む、タンパク質またはタンパク質フラグメントを含む成分を含む固体低刺激性ペットフードである。
さらに、本発明は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を動物用食品に添加する工程を含む、改良された動物用食品を調製するプロセスに関する。一定の実施形態では、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約１重量％〜約２５重量％、約１重量％〜約１０重量％、または約５重量％、１０重量％、または１５重量％の量で動物用食品に添加する。
１つの実施形態では、薬学的組成物は、１つの甘味物質を含む。別の実施形態では、薬学的組成物は、１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、薬学的組成物は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップ、スクロースおよびアスパルテーム、またはサッカリンおよびスクラロースを含む。別の実施形態では、薬学的組成物は、糖（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）から選択される甘味物質を含む。
本明細書中に記載の組成物の各実施形態では、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、甘味を生じると考えられる薬剤に対して種々の比で使用することができる。上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、約０．００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、あるいは０．１重量％〜約１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、食品の約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約５重量％、約１重量％、３重量％、または４重量％を意図する。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％、あるいは０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、食品の約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％の量を意図する。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、味物質（すなわち、甘味を生じると考えられる作用因子）と種々の比率で使用することができる。例えば、本発明の組成物は、式Ｉの化合物を、味物質と比較して、約０．００１：１〜約１０：１のモル比で式Ｉの化合物を含むことができるか、約０．０１：１、約０．０２：１、約０．０５：１、約０．１：１、または約０．５：１のモル比で投与することができる。認識されるように、種々の範囲および量の式Ｉの化合物を使用することができ、好ましい場合、本明細書中に記載の各実施形態で修正する。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、一食あたり約０．００１ｍｇ〜約１０ｇ、好ましくは一食あたり約０．０１ｍｇ〜約５ｇ、あるいは一食あたり０．０５ｍｇ〜約１ｇの範囲の量で食品中に存在することができる。本発明はまた、一食あたり約０．０５ｍｇ、０．１ｍｇ、０．５ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、１０ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、５００ｍｇ、１ｇ、２ｇ、５ｇ、および８ｇの式Ｉの化合物の量を含む食品を意図する。
食品の甘味を、式Ｉの化合物によって、少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、約６０％〜約９９％、あるいは約２０％〜約５０％増強することができる。したがって、より特定の実施形態では、組成物は、甘味物質、１つまたは複数の食品成分、および１つまたは複数の式Ｉの化合物を含む食品を含む。ここで、１つまたは複数の式Ｉの化合物は、食品によって得られる甘味を増強するのに十分な量で（少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％、または約６０％〜約９９％、あるいは約３０％〜約７０％）存在する。勿論、他の実施形態では、甘味を異なる程度に増強することができる。
所望の程度の甘味に増強する任意の量の式Ｉの化合物を使用することができる。例えば、式Ｉの化合物を、甘味を増強するために約０．１μＭ〜約５，０００μＭの濃度で使用することができる。あるいは、約１μＭ、１００μＭ、または５００μＭの濃度の式Ｉの化合物を使用して、甘味を増強することができる。
１つの態様では、本発明は、上記定義の式Ｉの化合物（上記の任意の特定の実施形態、サブクラス、もしくは種が含まれる）および１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含む薬学的組成物に関する。好ましい本発明の組成物は、１つまたは複数の上記列挙の実施形態から選択される化合物および１つまたは複数の薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学的組成物である。１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む薬学的組成物を使用して、甘味増強以外の生物学的効果を発揮する１つまたは複数の活性成分を含む医薬品を処方することができる。
１つの実施形態では、薬学的組成物は、１つの甘味物質を含む。別の実施形態では、薬学的組成物は、１つを超える甘味物質を含む。一定の実施形態では、薬学的組成物は、甘味物質としてスクロースおよびコーンシロップ、スクロースおよびアスパルテーム、またはサッカリンおよびスクラロースを含む。別の実施形態では、薬学的組成物は、糖（スクロース）、デキストロース、マルトース、デキストリン、乾燥転化糖、フルクトース、左旋糖、ラクトース、ガラクトース、コーンシロップ、マロデキストリン、蜂蜜、糖アルコール（ソルビトール、マンニトール、キシリトール、ラクチトール、マリトール、水素化デンプン加水分解物、およびマルチトールなど）、タウマチン、アスパルテーム、アセスルファムＫ、サッカリン、スクラロース、グリチルリジン、アリターム、シクラマート、ステビオシド、ジヒドロカルコン、グルコン酸亜鉛、エチルマルトール、グリシン、イソマルト、噴霧乾燥甘草、グリチルリジン、グルコン酸ナトリウム、グルコノ−δ−ラクトン、エチルバニリン、バニリン、ＳＰＬＥＮＤＡ（登録商標）、ＥＱＵＡＬ（登録商標）、ＳＷＥＥＴ’Ｎ ＬＯＷ（登録商標）、およびＮＵＴＲＡＳＷＥＥＴ（登録商標）から選択される甘味物質を含む。
薬学的組成物は、好ましくは、生物学的効果を発揮する１つまたは複数の活性成分をさらに含む。かかる活性成分には、味増強以外の活性を有する医薬品および生物学的因子が含まれる。かかる活性成分は、当該分野で周知である。例えば、Ｔｈｅ Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ Ｄｅｓｋ Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅを参照のこと。かかる組成物を、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，ＵＳＡに記載の当該分野で公知の手順にしたがって調製することができる。１つの実施形態では、かかる活性成分には、気管支拡張薬、食欲抑制薬、抗ヒスタミン薬、栄養補給剤、緩下薬、鎮痛薬、麻酔薬、制酸薬、Ｈ２−受容体アンタゴニスト、抗コリン作動薬、止瀉薬、緩和薬、鎮咳薬、制吐薬、抗菌薬、抗細菌薬、抗真菌剤、抗ウイルス剤、去痰薬、抗炎症薬、解熱薬、およびその混合物が含まれる。本発明の薬学的組成物は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物；苦味を有する活性成分；および任意に１つまたは複数の薬学的に許容可能なキャリアを含むことができる。
別の実施形態では、活性成分は、解熱薬および鎮痛薬（例えば、イブプロフェン、アセトアミノフェン、またはアスピリン）；緩下薬（例えば、フェノールフタレインジオクチルナトリウムスルホサクシナート）；食欲抑制剤（例えば、アンフェタミン、フェニルプロパノールアミン、塩酸フェニルプロパノールアミン、またはカフェイン）；制酸薬（例えば、炭酸カルシウム）；抗喘息剤（例えば、テオフィリン）；抗利尿薬（例えば、塩酸ジフェノキシラート）；鼓腸に有効な薬剤（例えば、シメチコン）；片頭痛薬（例えば、酒石酸エルゴタミン）；精神薬理薬（例えば、ハロペリドール）；鎮痙剤または鎮静剤（例えば、フェノバルビトール）；抗運動亢進剤（例えば、メチルドーパまたはメチルフェニダート）；精神安定薬（例えば、ベンゾジアゼピン、ヒドロキシンメプロブラマートまたはフェノチアジン）；抗ヒスタミン剤（例えば、アステミゾール、クロロフェニラミンマレアート、ピリダミンマレアート、ドキシラミンスクシナート、ブロモフェニラミンマレアート、フェニルトロキサミンシトラート、塩酸クロロシクリジン、マレイン酸フェニラミン、および酒石酸フェニンダミン）；充血除去剤（例えば、塩酸フェニルプロパノールアミン、塩酸フェニレフリン、塩酸プソイドエフェドリン、硫酸プソイドエフェドリン、二酒石酸フェニルプロパノールアミン、およびエフェドリン）；β−受容体遮断薬（例えば、プロパノロール）；アルコール離脱のための薬剤（例えば、ジスルフィラム）；鎮咳薬（例えば、ベンゾカイン、デキストロメトルファン、デキストロメトルファン臭化水素酸塩、ノスカピン、クエン酸カルベタペンタン、および塩酸クロフェジアノール）；フッ素補給剤（例えば、フッ化ナトリウム）；局所抗生物質（例えば、テトラサイクリンまたはクレオチン）；コルチコステロイド補給剤（例えば、プレドニゾンまたはプレドニゾロン）；甲状腺腫形成のための薬剤（例えば、コルヒチンまたはアロプリノール）；抗癲癇薬（例えば、フェニトインナトリウム）；脱水症のための薬剤（例えば、電解質補給剤）；防腐剤（例えば、セチルピリジニウムクロリド）；ＮＳＡＩＤ（例えば、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ナプロキセン、またはその塩）；胃腸管活性成分（例えば、ロペラミドおよびファモチジン）；種々のアルカロイド（例えば、リン酸コデイン、硫酸コデイン、またはモルヒネ）；微量元素補給剤（例えば、塩化ナトリウム、塩化亜鉛、炭酸カルシウム、酸化マグネシウム、ならびに他のアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩）；ビタミン；イオン交換樹脂（例えば、コレスチラミン）；コレステロール抑制物質および脂質低下物質；抗不整脈薬（例えば、Ｎ−アセチルプロカインアミド）；および去痰薬（例えば、グアイフェネシン）からなる群から選択される。
特に望ましくない味を有する活性物質には、抗菌薬（シプロフロキサシン、オフロキサシン、およびペフロキサシンなど）；抗癲癇薬（ゾニサミドなど）；マクロライド系抗生物質（エリスロマイシンなど）；βラクタム系抗生物質（ペニシリンおよびセファロスポリンなど）；向精神活性物質（クロルプロマジンなど）；活性物質（スルピリンなど）；および潰瘍に有効な薬剤（シメチジンなど）が含まれる。
別の実施形態では、薬学的組成物は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物、およびグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−シスチン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−オルニチン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−バリン、クレアチン、およびその混合物からなる群から選択される少なくとも１つのアミノ酸を含む。
別の実施形態では、薬学的組成物は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物；甘味増強以外の活性を示す生物学的活性成分；およびグリシン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−シスチン、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−リジン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−オルニチン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−セリン、Ｌ−トレオニン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−チロシン、Ｌ−バリン、クレアチン、およびその混合物からなる群から選択されるアミノ酸などの少なくとも１つのアミノ酸を含む。
本発明の薬学的組成物は、その意図する目的を達成するのに適切な任意の形態であり得る。しかし、好ましくは、組成物は、口腔内または経口で投与することができる組成物である。あるいは、薬学的組成物は、経口噴霧または鼻内噴霧であり得る。
本発明の薬学的組成物は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の有利な影響を受けることができる任意の動物への投与に適切な任意の形態であり得る。かかる動物で最も先に挙げられるのはヒトであるが、本発明はそれに制限されることを意図しない。他の適切な動物には、イヌ科動物、ネコ科動物、イヌ、ネコ、家畜、ウマ、ウシ、およびヒツジなどが含まれる。本明細書中で使用される場合、動物用組成物は、非ヒト動物に適切な薬学的組成物をいう。かかる動物用組成物は、当該分野で公知である。
本発明の薬学的調製物を、公知の方法（例えば、従来の混合、顆粒化、ドラジェ作製、溶解、または凍結乾燥プロセス）を使用して製造することができる。したがって、経口用の薬学的調製物を、活性化合物を固体賦形剤と組み合わせ、任意に得られた混合物を磨砕し、必要に応じて適切な助剤の添加後に顆粒混合物を加工して、錠剤またはドラジェコアを得ることができる。
薬学的賦形剤は、当該分野で周知である。適切な賦形剤には、充填剤（サッカリド（例えば、ラクトースまたはスクロース、マンニトールまたはソルビトール、セルロース調製物）など）および／またはリン酸カルシウム（例えば、リン酸三カルシウムまたはリン酸水素カルシウム））ならびに結合剤（例えば、トウモロコシデンプン、コムギデンプン、コメデンプン、ジャガイモデンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム，および／またはポリビニルピロリドンを使用したデンプンペーストなど）が含まれる。必要に応じて、崩壊剤（上記デンプンおよびカルボキシメチル−デンプン、架橋ポリビニルピロリドン、寒天、アルギン酸、またはその塩（アルギン酸ナトリウムなど）など）を添加することができる。助剤は、上記全て、流速調節剤（ｆｌｏｗ−ｒｅｇｕｌａｔｉｎｇ ａｇｅｎｔｓ）および潤滑剤（例えば、シリカ、タルク、ステアリン酸、またはその塩（ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウムなど）、ならびに／またはポリエチレングリコールである。必要に応じて胃液に耐性を示す適切なコーティングを使用してドラジェコアを提供する。この目的のために、サッカリド濃縮液を使用することができる。これは、任意に、アラビアゴム、タルク、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール，および／または二酸化チタン、ラッカー溶液、および適切な有機溶媒または溶媒混合物を含むことができる。胃液に耐性を示すコーティングを生成するために、適切なセルロース調製物の溶液（アセチルセルロースフタラートまたはヒドロキシプロピルメチル−セルロースフタラートなど）を使用する。例えば、活性化合物の用量の組み合わせを識別または特徴づけるために、染料または色素を錠剤またはドラジェコーティングに添加することができる。
経口投与のための液体投薬形態には、薬学的に許容可能な乳濁液、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルが含まれる。活性化合物に加えて、液体投薬形態は、当該分野で一般的に使用される不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒など）、溶解補助剤および乳化剤（エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレン グリコール、ジメチルホルムアミドなど）、油類（特に、綿実油、ラッカセイ油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール、ソルビタンの脂肪酸エステル、およびその混合物を含むことができる。
懸濁液は、活性化合物に加えて、懸濁剤（例えば、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトール、およびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム（ａｌｕｍｉｎｕｍ ｍｅｔａｈｙｄｒｏｘｉｄｅ）、ベントナイト、寒天、およびトラガカント、ならびにその混合物など）を含むことができる。
さらなる実施形態では、本発明は、甘味物質、１つまたは複数の式Ｉの化合物、および１つまたは複数の生物学的活性成分を含むチュアブル錠に関する。チュアブル錠は当該分野で公知である。例えば、米国特許第４，６８４，５３４号および同第６，０６０，０７８号（それぞれ、その全体が参考として援用される）を参照のこと。任意の種類の医薬品（好ましくは苦味のある薬物、天然の植物抽出物、または他の有機化合物）をチュアブル錠中に含めることができる。より好ましくは、ビタミン（ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、およびビタミンＫなど）；天然の植物抽出物（Ｓｏｈｇｕｎｊｕｎｇ−ｔａｎｇ抽出物、Ｓｉｐｃｈｕｎｄａｅｂｏ−ｔａｎｇ抽出物、およびエゾウコギ抽出物など）；有機化合物（ジメンヒドリナート、メクリジン、アセトアミノフェン、アスピリン、フェニルプロパノールアミン、およびセチルピリジニウムクロリドなど）；または胃腸薬（乾燥水酸化アルミニウムゲル、ドンペリドン、可溶性アズレン、Ｌ−グルタミン、およびヒドロタルサイトなど）をコア内に含めることができる。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む経口崩壊性組成物に関する。経口崩壊性錠剤は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第６，３６８，６２５号および同第６，３１６，０２９号（それぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。
別の実施形態では、本発明は、さらに、甘味物質および１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む経鼻組成物に関する。鼻内噴霧は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第６，１８７，３３２号を参照のこと。鼻内噴霧への１つまたは複数の式Ｉの化合物の添加により、鼻内噴霧組成物に関連する不快な味の経験を軽減することができる。非限定的な例として、本発明の鼻内噴霧組成物は、水（９５〜９８重量％など）、クエン酸塩（０．０２Ｍクエン酸陰イオン〜０．０６Ｍクエン酸陰イオン）、式Ｉの化合物、および任意にリン酸塩（０．０３Ｍリン酸塩〜０．０９Ｍリン酸塩など）を含む。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質、水および／または唾液活性化発泡性顆粒（制御可能な発泡率を有するものなど）、ならびに上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む固体投薬形態に関する。発泡性組成物は、薬学的に活性な化合物をさらに含むことができる。発泡性薬学的組成物は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第６，６４９，１８６号（その全体が参考として援用される）を参照のこと。発泡性組成物を、医薬品、動物、園芸、家庭、食物、調理、殺虫剤、農業、化粧品、除草、産業、清掃、菓子、および香味物質で使用することができる。式Ｉの化合物を含む発泡性組成物を組み込んだ処方物は、さらに、当業者が選択することができる１つまたは複数のさらなるアジュバントおよび／または有効成分（フレーバー、希釈剤、色素、結合剤、充填剤、界面活性剤、崩壊剤、安定剤、圧縮ビヒクル、および非発泡性崩壊剤が含まれる）を含むことができる。
別の実施形態では、甘味物質および上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含み、崩壊することができるフィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物に関する。かかるフィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物を、例えば、迅速に崩壊する投与形態（例えば、１秒〜３分以内に崩壊する投与形態）またはゆっくり崩壊する投与形態（例えば、３〜１５分以内に崩壊する投与形態）として構成することができる。
示した崩壊時間を、例えば、異なる崩壊特性または溶解性を有するマトリックス形成ポリマーの使用によって上記範囲に設定することができる。したがって、対応するポリマー成分の混合により、崩壊時間を調整することができる。さらに、水がマトリックス内に「引き込まれ」、それにより、マトリックスによって内部が押し開けられる崩壊剤が公知である。結果として、本発明の一定の実施形態は、崩壊時間を調整するためのかかる崩壊剤を含む。
フィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物での使用に適切なポリマーには、セルロース誘導体、ポリビニルアルコール（例えば、ＭＯＷＩＯＬ（商標））、ポリアクリラート、ポリビニルピロリドン、セルロースエーテル（エチルセルロース）、ポリビニルアルコール、ポリウレタン、ポリメタクリラート、ポリメチルメタクリラート、ならびに上記ポリマーの誘導体および共重合体が含まれる。
一定の実施形態では、本発明のフィルム形状またはウェファ形状の薬学的組成物の厚さは、好ましくは５μｍ〜１０ｍｍ、好ましくは３０μｍ〜２ｍｍ、特に好ましくは０．１ｍｍ〜１ｍｍである。薬学的調製物は、円形、長円形、楕円形、三角形、四角形、多角形であり得るが、任意の丸みを帯びた形状でもあり得る。
別の実施形態では、本発明は、甘味物質、ガム基剤処方物を取り囲むコーティング中に含まれる薬物もしくは薬剤、および甘味増強量の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む組成物に関する。好ましくは、コーティングは、全生成物の少なくとも５０重量％を含む。中心を咀嚼するにつれて、薬物または薬剤が唾液中に放出される。例えば、米国特許第６，７７３，７１６号（その全体が本明細書中で参考として援用される）は、ガム基剤処方物を取り囲むコーティング中に含まれる適切な薬物または薬剤を開示している。１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、コーティングの調製で使用することができる。任意に、組成物は、高密度の甘味料および適切なフレーバーをさらに含むことができる。渋味または苦味を有し得る一定の薬物または薬剤に関して、甘味増強剤を処方物に添加することによって、さらに一層味の良い処方物（薬物が含まれる）を得ることができることが見出された。これに関して、例えば、その粉末形態の薬物が苦いか不快な味であり得る場合でさえ、本発明のコーティングとして使用されるマトリックス（増強剤が含まれる）により、許容可能な医学的性質を有する生成物が得られる。上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物は、典型的には、約０．００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、あるいは０．１重量％〜約１重量％の範囲で存在することができる。本発明はまた、薬学的組成物の約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約５重量％、約１重量％、３重量％、または４重量％を意図する。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％、あるいは０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、薬学的組成物の約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％の量を意図する。
さらに別の実施形態では、本発明は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物をガム基剤処方物を取り囲むコーティングに添加する工程を含む、ガム基剤処方物を取り囲むコーティング中に含まれる薬物または薬剤を含む改良された組成物の調製プロセスに関する。式Ｉの化合物を、種々の量（約３０％、５０％、７５％、８０％、もしくは９０％、または約１０％〜約９０％など）で添加することができる。他の実施形態では、式Ｉの化合物は、約１％〜約３０％で存在する。
さらなる実施形態では、甘味物質および上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物、および適切なキャリアを含むエアゾール投与に適切な薬学的組成物に関する。エアゾール組成物は、薬学的活性成分をさらに含むことができる。エアゾール組成物は、当該分野で公知である。例えば、米国特許第５，０１１，６７８号（その全体が本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。非限定的な例として、本発明のエアゾール組成物は、医学的有効量の薬学的に活性な物質、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物、および生体適合性噴射剤（（ヒドロ／フルオロ）カーボン噴射剤など）を含むことができる。
一定の実施形態では、本発明の薬学的組成物は、約０．００１ｍｇ〜約１０００ｍｇの上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む。別の実施形態では、本発明の組成物は、約０．０１ｍｇ〜約１０ｍｇの上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む。
別の実施形態では、本発明の組成物は、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、調整タンパク質の甘味の増強に十分な量で含む。一例として、本発明は、上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、および特定の化合物を、味調整タンパク質を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％または約５０％〜約９９％あるいは約１０％〜約４０％増強するのに十分な量で含む薬学的組成物または動物用組成物である。別の実施形態では、本発明は、味調整タンパク質を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、および特定の化合物と接触させる工程およびタンパク質を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％または約５０％〜約９９％あるいは約２０％〜約６０％阻害する工程を含み、味調整タンパク質は天然に存在する味調整タンパク質である甘味調整タンパク質を増強する方法に関する。別の実施形態では、本発明は、タンパク質を上に列挙した式Ｉの化合物、または任意の特定のサブクラス、および特定の化合物と接触させる工程およびタンパク質を少なくとも約１０％、２０％、３０％、４０％、５０％、６０％、７０％、８０％、９０％、もしくは９５％または約５０％〜約９９％あるいは約２０％〜約４０％阻害する工程を含み、タンパク質は天然に存在するヒト味調整タンパク質である甘味調整タンパク質を増強する方法に関する。
別の実施形態では、本発明は、１つまたは複数の栄養素、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物、および任意に１つまたは複数のキャリアを含む栄養組成物に関する。望ましくない味を有する栄養組成物の例には、栄養失調、外傷、手術、クローン病、腎臓病、高血圧症、および肥満などの治療、運動能力の増進、筋肉増強、または一般的な健康問題もしくは先天性の代謝異常（フェニルケトン尿症）のための経腸栄養生成物が含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。特に、かかる栄養処方物は、苦味、金属味、または後味を有する１つまたは複数のアミノ酸を含むことができる。かかるアミノ酸には、ロイシン、イソロイシン、ヒスチジン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、チロシン、およびバリンのＬ型異性体からなる群から選択される必須アミノ酸が含まれるが、これらに限定されない。さらに、本発明は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を栄養組成物に添加する工程を含む、改良された栄養組成物の調製プロセスに関する。一定の実施形態では、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約１重量％〜約５０重量％、または約５重量％、１０重量％、もしくは１５重量％の量で栄養組成物に添加する。
別の実施形態では、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む歯科衛生組成物に関する。歯科衛生組成物は当該分野で公知であり、練り歯磨き、含嗽剤、プラークリンス、デンタルフロス、歯痛緩和剤（Ａｎｂｅｓｏｌ（商標）など）などが含まれるが、必ずしもこれらに限定されない。
さらに、本発明は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を歯科漂白組成物に添加する工程を含む、改良された歯科衛生組成物の調製プロセスに関する。一定の実施形態では、１つまたは複数の式Ｉの化合物を、約０．００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、好ましくは０．１重量％〜約１重量％の量で歯科衛生組成物に添加する。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％、あるいは０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、歯科衛生組成物の約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％の量を意図する。
別の実施形態では、本発明は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む化粧品に関する。例えば（しかし、これらに制限されない）、上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を含む化粧品は、フェイスクリーム、リップスティック、およびリップグロスなどであり得る。本発明の他の適切な組成物には、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物をさらに含むＣＨＡＰＳＴＩＣＫ（登録商標）またはＢＵＲＴ’Ｓ ＢＥＥＳＷＡＸ（登録商標）リップバームなどのリップバームが含まれる。
さらに、本発明は、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を化粧品に添加する工程を含む、改良された化粧品の調製プロセスに関する。一定の実施形態では、１つまたは複数の上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、約１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約５重量％、または約１重量％、２重量％、もしくは３重量％の量で化粧品に添加する。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物を、典型的には、約０．００００１重量％〜約５０重量％、好ましくは約０．０００１重量％〜約２重量％、あるいは０．０００１重量％〜約０．１重量％の範囲の量で存在することができる。本発明はまた、化粧品の約０．０００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．０００５重量％、０．００１重量％、０．００２重量％、０．００５重量％、０．０１重量％、０．０５重量％、０．１重量％、０．３重量％、０．８重量％、１．５重量％の量を意図する。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の活性を、当該分野で公知の多数の方法を使用して化合物を試験することによって決定することができる。例えば、ｉｎ ｖｉｖｏ味アッセイの使用によって甘味を増強する化合物の能力を評価することができる。
上記の式Ｉの化合物、または任意の特定の下位集団、サブクラス、もしくは特定の化合物の活性を、下記のアッセイを用いて決定することもできる。
化合物の調製方法
式Ｉの化合物を、以下の説明で概説した方法にしたがって合成することができる。本発明で用いる化合物を、当該分野で公知の手順を使用して合成することができる。
以下の一般的スキームは、本発明の化合物を調製するために使用することができる合成方法を説明する。１つのプロセスでは、式Ｉの化合物を、スキーム１（Ｇ１は、ＮまたはＳであり、Ｘはハロゲン（ブロモ基など）であり、ＡはＳまたはＯであり、ｎは０と４との間であり、Ｒ４は、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルから選択され、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は、上記定義のとおりである）に示すように、適切な有機溶媒中で適切な任意に置換されたチオフェン、ピロール、イミダゾール、またはチアゾールハライドを適切なヒドロキシピリジンまたはチオピリジンと縮合することによって調製することができる。
スキーム１
Figure 2010501180
 例えば、スキーム２にしたがって、本反応を使用して、メチル３−ブロモチオフェン−２−カルボキシラートを２−ヒドロキシ−５−ニトロピリジンと反応させることによって、実施例３の化合物を調製することができる。
スキーム２
Figure 2010501180
 スキーム３に従って、実施例８の化合物を、１−エチル−２−メチル、４−ニトロ−５−ブロモイミダゾールおよび２−チオ−５−クロロピリジンを反応させることによって調製することができる。
スキーム３
Figure 2010501180
 さらなる例として、スキーム４（Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、上記定義のとおりであり、Ｒ５は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、および任意に置換されたフェニルから選択され、Ｒ６は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、Ｘはハロゲン、好ましくは臭素である）にしたがって、式Ｉの化合物（式中、Ｒ１およびＲ２は、Ｇ３および炭素原子がＲ１と結合して、複素環を形成する）を、適切な溶媒を含む反応媒体中でα−ハロアルデヒドまたはケトンのアミノ複素環との直接縮合によって調製することができる。
スキーム４
Figure 2010501180
 例えば、スキーム５にしたがって、実施例５の化合物を、２−アミノチアジアゾールのブロモ−ベンズアルデヒドとの反応によって調製することができる。
スキーム５
Figure 2010501180
 さらなる例として、スキーム６（Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、およびＲ６は、上記定義のとおりであり、Ｘはハロゲン、好ましくは臭素であり、Ｑ１およびＱ２は、ＳまたはＯから独立して選択され、ｎは０〜４であり、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、または任意に置換されたフェニルである）にしたがって、式Ｉの化合物（式中、Ｒ３はエーテルまたはチオエーテルである）を、適切な有機溶媒中での適切な任意に置換されたチオフェン、ピロール、イミダゾール、またはチアゾールの適切なアルキルハライドとの反応によって調製することができる。反応混合物を加熱し、濾過して、所望の生成物が得られる。
スキーム６
Figure 2010501180
 例えば、スキーム７にしたがって、実施例２の化合物を、反応媒体中での２−チオール−アミノベンゾジチオンの１：１の直接縮合によって１工程で調製することができる。
スキーム７
Figure 2010501180
 スキーム８で説明するように、実施例７の化合物を、この方法によって調製することもできる。
スキーム８
Figure 2010501180
 スキーム９にしたがって、式Ｉの化合物（式中、Ｒ３は＝Ｎ−ＣＨ２−（Ｃ＝Ｑ）−Ｒ７であり、ＱはＳまたはＯから選択され、Ｒ７は、Ｈ，Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６アルケニルである）を、適切な有機溶媒中でのイソチオシアナートまたはイソシアナートのイミンとの反応によって調製することができる。混合物を減圧下で保持し、所望の生成物を反応混合物から沈殿させる。次いで、濾別し、乾燥させて、オフホワイトの固体を得た。
スキーム９
Figure 2010501180
 特に、スキーム１０にしたがって、実施例１０の化合物を、アリルイソチオシアナートおよび１−イミノ−化合物から調製する。
スキーム１０
Figure 2010501180
 スキーム１１にしたがって、式Ｉの化合物（式中、Ｒ３は＝Ｎ−（ＣＨ２）ｎ−（Ｃ＝Ｏ）−ＯＲ７（式中、ｎは０〜４であり、Ｒ７はＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニルである）である）を調製することができる。
スキーム１１
Figure 2010501180
 イミニオ（ｉｍｉｎｉｏ）化合物およびハロアルキルエステルを、適切な有機溶媒中で短期間共に加熱する。次いで、内容物を冷却し、材料を沈殿させる。次いで、冷却した材料を濾過する。
スキーム１２にしたがって、本方法を使用して、エチル２−ブロモアセタートのイミニオチオメチル化合物との反応によって実施例１の化合物を調製することができる。
スキーム１２
Figure 2010501180
 同様に、本方法の他の化合物を、販売者から得て、当業者によって調製することができる。出発物質は市販されているか、当業者が出発物質を調製することができる。
以下の例は、本発明の方法、化合物、および組成物の一例であり、これらに制限されない。以下に列挙した各化合物を、カタログ会社（Ａｌｄｒｉｃｈ ＲａｒｅｃｈｅｍＬｉｂ、Ａｌｄｒｉｃｈ Ｓｉｇｍａ、ＡｓＩｎＥｘ、Ｂｉｏｎｅｔ、Ｂｉｏｔｅｃｈ Ｃｏｒｐ．、Ｂｒａｎｄｏｎ／Ｂｅｒｌｅｘ、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、ＣｈｅｍＢｒｉｄｇｅ、Ｃｏｍｇｅｎｅｘ Ｗｅｓｔ、Ｆｏｋｓ Ｈ、Ｇ．＆ Ｊ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ、ＩＢＳ、ＩＣＮ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ｆｏｒ Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ、ＩＦ Ｌｔｄ．、Ｋｏｄａｋ、Ｌｅｄｅｒｌｅ Ｌａｂｓ、Ｌｉｇａｎｄ−ＣＧＸ、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ ＰＲＩ、Ｍｅｎａｉ Ｏｒｇａｎｉｃｓ、Ｍｅｎａｉ／Ｎｅｕｒｏｃｒｉｎｅ、ＭｉｃｒｏＳｏｕｒｃｅ、ＭＰＡ Ｃｈｅｍｉｓｔｓ、Ｍｙｂｒｇｄ／ＯＮＹＸ、ＰＲＩ−Ｐｅａｋｄａｌｅ、ＲＡＤＩＡＮ、Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｒｅｓｅａｒｃｈ、ＲＧＩ、Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ、ＳＰＥＣＳ／ＢｉｏＳＰＥＣＳ／ＳＹＮＴＨＥＳＩＡ、Ｔ．Ｇｌｉｎｋａ、Ｔｒｉｐｏｓ Ｍｏｄｅｒｎ、ＶＷＲ、Ｚａｌｅｓｋａ、Ｚｅｌｉｎｋｓｙ／Ｂｅｒｌｅｘ、Ａｅｒｏｓ、およびＣｈｅｍｉｃａ）から入手した。従来の精製手順（ＨＰＬＣなど）を使用して、化合物を精製した。化合物の同一性を、ＨＰＬＣおよび質量分析を使用して確認した。通常遭遇し、当業者に明らかな他の適切な修飾ならびに種々の条件およびパラメーターの適合は、本発明の精神および範囲内である。
（実施例１）エチル２−（３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミノ）アセタート
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１２Ｈ１４Ｎ２Ｏ２Ｓ；ｍ／ｚ：２５１（Ｍ＋Ｈ，実測値），２５０（計算値）。
（実施例２）２−（２−（２−メトキシフェノキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１６Ｈ１５Ｎ２Ｏ２Ｓ；ｍ／ｚ：３０１，（Ｍ＋Ｈ，実測値），３００（計算値）。
（実施例３）メチル３−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）チオフェン−２−カルボキシラート）
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１１Ｈ８Ｏ５Ｎ２Ｓ；ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ，実測値），２８０（計算値）。
（実施例４）６−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−エチル−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］［１，２，４］トリアゾール
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１１Ｈ９Ｎ６Ｏ２Ｃｌ；ｍ／ｚ：２９２（計算値）。
（実施例５）６−ｐ−トリルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｓ；ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ，実測値），２１５（計算値）。
（実施例６）Ｎ−フェニル−４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ２０Ｈ２１ＯＮ５Ｓ；ｍ／ｚ：３７９（計算値）。
（実施例７）２−（２−（２−（２，６−ジメトキシフェノキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エタノール
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１９Ｈ２２Ｏ２Ｎ４Ｓ；ｍ／ｚ：３７４（計算値）。
（実施例８）
１−エチル−２−メチル−４−ニトロ−５−（５−クロロピリジン−２−イルチオ）イミダゾール
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１１Ｈ１１Ｏ２ＣｌＳ；ｍ／ｚ：２９８（計算値），２９９（Ｍ＋Ｈ，実測値）．
（実施例９）２，４−ジフェニル−５，５−ジメチルイミダゾール−１−オキシド
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１７Ｈ１６Ｎ２Ｏ；ｍ／ｚ：２６４（計算値）。
（実施例１０）１−アリル−３−（３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−（３Ｈ）−イリデン）チオ尿素
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１２Ｈ１３Ｎ３Ｓ２；ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ，実測値），２６３（計算値）。
（実施例１１）２−（２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）−１−（３−ニトロフェニル）エタノン
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１１Ｈ９Ｎ３Ｏ３；ｍ／ｚ：２６３（計算値）。
（実施例１２）４−フェニル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１８Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓ；ｍ／ｚ：３４１（計算値）。
（実施例１３）２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１４Ｈ１１Ｎ２ＯＣｌ；ｍ／ｚ：２５８（計算値）。
（実施例１４）Ｎ−（４−（４−エチルフェニル）チアゾール−２−イル）−３，５−ジメトキシベンズアミド
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ３Ｓ；ｍ／ｚ：３６８（計算値）。
（実施例１５）１−フェニルチオクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１６Ｈ１０Ｎ２ＯＳ；ｍ／ｚ：２７８（計算値）。
（実施例１６）Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１３Ｈ１４Ｎ３ＯＳＣｌ；ｍ／ｚ：２９５（計算値）。
（実施例１７）５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１３Ｈ８Ｆ６Ｎ３ＯＣｌ；ｍ／ｚ：３７１（計算値）。
（実施例１８）Ｎ−（４−（（（２，６−ジメトキシピリミジン−４−イル）アミノ）スルホニル）フェニル）−４−ニトロベンズアミド
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１９Ｈ１７Ｎ５Ｏ７Ｓ；ｍ／ｚ：４６１（実測値），４５９（計算値）。
（実施例１９）４−フェニル−２−（ピロリジン−１−イルメチル）フタラジン−１（２Ｈ）−オン
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１９Ｈ１９Ｎ３Ｏ；ｍ／ｚ：３０５（計算値）。
（実施例２０）５−（ペルフルオロフェノキシ）イソフタル酸
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１４Ｈ５Ｆ５Ｏ５；ｍ／ｚ：３４８（計算値）。
（実施例２１）２−（ジベンジルアミノ）酢酸
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１５Ｈ１７Ｏ２Ｎ；ｍ／ｚ：２５５（計算値）。
（実施例２２）エチル２−シアノ−２−（フェニルジアゼニル）アセタート
Figure 2010501180
 分子式：Ｃ１１Ｈ１１Ｎ３Ｏ２；ｍ／ｚ：２１７（計算値）。
選択した化合物の活性
ＴＲＰＭ５は、味覚機構の一部であるイオンチャネルである。このイオンチャネルは、味の変換に不可欠であることが示されている。Ｐｅｒｅｚら、Ｎａｔｕｒｅ Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ ５：１１６９−１１７６（２００２）；Ｚｈａｎｇ ら、Ｃｅｌｌ １１２：２９３−３０１（２００３）。ＴＲＰＭ５が味覚機構に必要な部分であるので、その活性の増強によって特定の味覚を増強することができる。
味は、味物質と呼ばれる溶解した分子およびイオンに応答する能力である。ヒトは、味蕾に凝集した味覚受容体細胞を使用して味を検出する（Ｋｉｎｎａｍｏｎ，Ｓ．Ｃ．ＴＩＮＳ １１：４９１−４９６（１９８８））。味物質は、味覚受容体細胞の細胞膜上の特異的受容体に結合し、それにより、細胞膜全体の電圧が変化する。細胞膜全体の電圧の変化により、細胞の電位が脱分極または変化する。これにより、シグナルが感覚ニューロンに伝達されて脳に戻る。
ＴＲＰＭ５は、イオンチャネルの一過性受容器電位（ＴＲＰ）ファミリーのメンバーである。イオンチャネルは、細胞膜中に孔を形成し、イオンを一方から他方へ通過させる膜貫通タンパク質である（Ｂ．Ｈｉｌｌｅ（Ｅｄ），１９９２，Ｉｏｎｉｃ Ｃｈａｎｎｅｌｓ ｏｆ Ｅｘｃｉｔａｂｌｅ Ｍｅｍｂｒａｎｅｓ ２ｎｄ ｅｄ．，Ｓｉｎａｕｅｒ，Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ，Ｍａｓｓ．に概説）。多数のチャネルが、特定の刺激に応答して開く「ゲート」を有する。例として、電位開口型チャネルは膜全体の電位の変化に応答し、機械的開口型チャネルは膜の機械的刺激に応答し、リガンド開口型チャネルは特定の分子の結合に応答する。種々のリガンド開口型チャネルは、細胞外因子（神経伝達物質（伝達物質開口型チャネル）など）または細胞内因子（イオン（イオン開口型チャネル）またはヌクレオチド（ヌクレオチド開口型チャネル）など）に応答して開口することができる。さらに他のイオンチャネルは、他のタンパク質（Ｇタンパク質（Ｇタンパク質共役受容体またはＧＰＣＲ）など）との相互作用によって調整される。
ほとんどのイオンチャネルは、１つの支配的なイオン種の透過を媒介する。例えば、ナトリウム（Ｎａ＋）チャネル、カリウム（Ｋ＋）チャネル、塩素（Ｃｌ−）チャネル、およびカルシウム（Ｃａ２＋）チャネルが同定されている。ＴＲＰＭ５は非選択的１価陽イオンチャネルと特徴づけられている一方で（Ｐｒａｗｉｔｔら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １００：１５１６６−７１（２００３））、生理学的に主にナトリウム（細胞外液中の最も豊富な陽イオン）を伝達すると考えられる。
ＴＲＰＭ５は、ホスホリパーゼＣに共役した受容体経路の刺激およびＩＰ３媒介性Ｃａ２＋放出によって活性化されると考えられる。このチャネルの開口は、Ｃａ２＋レベルの上昇に依存する。Ｈｏｆｍａｎｎ ｅｔ ａｌ．，Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｂｉｏｌ．１３：１１５３−１１５８（２００３）。このチャネルの活性化により、ＴＲＣが脱分極し、それにより、伝達物質が放出され、一次味覚神経線維が励起する。Ｈｕａｎｇら、Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ １０４：６４３６−６４４１（２００７）。
蛍光画像化プレートリーダー（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ ｉｍａｇｉｎｇ ｐｌａｔｅ ｒｅａｄｅｒ）（ＦＬＩＰＲ）にて生細胞中のヒトＴＲＰＭ５イオンチャネルの活性を測定した。アッセイの基本（図１中に示す）は、Ｇタンパク質共役受容体（ＧＰＣＲ）の活性化によって起こるイオンチャネルのカルシウム依存性活性化である。適切なアゴニストによるＧＰＣＲ活性化により、細胞内Ｃａ２＋イオン濃度が一過性に増加し、それにより、イオンチャネルが開口し、Ｎａ＋イオンが取り込まれる。この流入により、細胞の膜電位が変化し、これを、電位依存性（膜電位）蛍光色素由来の蛍光シグナルの変化としてモニタリングすることができる。アッセイの実証を、図２に示す。これは、プラスミドおよび偽プラスミドコントロールを含む細胞についての蛍光応答（励起５３０ｎｍ／発光５６５ｎｍ）対時間の軌跡を示す。全細胞は内因性ムスカリン性ＧＰＣＲアゴニストであるカルバコールに対するＣａ２＋応答が得られ（左のパネル）、プラスミドを含む細胞のみが膜電位色素応答についての急なピークを示した（右のパネル）。
スクリーニングアッセイのために、ヒトＴＲＰＭ５遺伝子をクローン化し、ＨＥＫ２９３細胞に入れ、安定な高発現クローンをスクリーニングに使用した。細胞を、標準培地中にて３７℃で成長させた。スクリーニングの前日に、細胞をフラスコから取り出し、３８４ウェルクリアボトムプレートに添加した（２０μＬ／ウェル中に８Ｋ細胞）アッセイ当日に、２０μＬの膜電位色素（Ｐａｒｔ Ｎｏ．Ｒ８１２３，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐ．）を細胞に添加し、色素を３７℃で１時間細胞に取り込ませた（負荷した）。色素負荷セルプレートを、試験化合物ならびにポジティブコントロール（完全阻害）およびネガティブコントロール（非阻害）を含む第２の３８４ウェルプレートと共にＦＬＩＰＲ中に入れた。１０μＬの溶液を化合物プレートからセルプレートに添加することによってアッセイを開始した。このプロセス中、全ウェルについて、連続的蛍光読み取りを同時に行った。化合物溶液の添加後、チップを自動で洗浄し、ＴＲＰＭ５（内因性プリンＧＰＣＲのアゴニスト）を活性化するための３μＭ ＡＴＰの刺激溶液をセルプレートの全ウェルに添加した。応答の高さを計算し、ネガティブコントロールウェルに対する阻害率または増強値を試験サンプルについて計算した。結果の例を、図３の左上のグラフに示す。
上記と同一の細胞を使用した個別の細胞プレートに対して２つのカウンタースクリーンアッセイを行った。カルシウムカウンタースクリーンでは、細胞にカルシウム感受性色素（Ｃａｌｃｉｕｍ３ Ｄｙｅ，Ｐａｒｔ ｎｏ．８０９０，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｄｅｖｉｃｅｓ Ｃｏｒｐ．）を負荷し、ＡＴＰによって刺激して、ＧＰＣＲ媒介性カルシウム活性化工程を遮断する化合物をチェックした。このアッセイの結果の例を、図３の左下のグラフに示す。ＫＣｌカウンタースクリーンでは、細胞をＡＴＰの代わりに１０ｍＭ ＫＣｌで刺激して、非特異的イオンチャネル遮断薬または増強剤による膜電位応答を阻害する化合物をチェックした。結果の例を、図３〜５に示す。低濃度のＡＴＰ（Ｇタンパク質共役受容体リガンド）での実施例１〜３、５、１０、および１８の化合物による選択的増強ＴＲＰＭ５活性を、図４に示す。図４の左のグラフは、本明細書中に記載の蛍光アッセイによって測定した、ｈＴＲＰＭ５−ＨＥＫ２９３細胞における膜電位についてのＡＴＰ濃度−効果関数に及ぼす３０マイクロモルの本発明の化合物の添加の増強効果を示す。右のグラフは、本明細書中に記載の蛍光アッセイによって測定した、ｈＴＲＰＭ５−ＨＥＫ２９３細胞における細胞内カルシウムについてのＡＴＰ濃度−効果関数に及ぼす３０マイクロモルの本発明の化合物の添加の効果の欠如を示す。
図５は、実施例１〜３、５、１０、および１８の化合物によるＴＲＰＭ５活性の選択的増強を示す。特に、増強は、低濃度のＡＴＰで最も顕著である。
他で示さない限り、以下の表中のデータを、上記の３つのアッセイを使用して決定し、１０μＭでの阻害率データを示す。刺激または増強は、負の阻害として示す。
Figure 2010501180
 。
（実施例２３）電気生理学的結果
標準的なホールセル記録を、ヒトＴＲＰＭ５で安定にトランスフェクトしたＨＥＫ３９３細胞から得た。内部溶液は、１３５ｍＭグルタミン酸セシウム、１０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、２ｍＭ ＭｇＡＴＰ、５ｍＭ ＣａＣｌ２、および１０ｍＭ ＥＧＴＡを含んでいた。外部溶液は、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳでｐＨ７．２に緩衝化したＨＢＳＳ（Ｇｉｂｃｏ）であった。ＰＣｌａｍｐソフトウェアを使用したＭｕｌｔｉｃｌａｍｐ ７００Ｂ増幅器を使用して電流を記録した；１ｋＨｚでフィルタリングし、５ｋＨｚでサンプリングした。保持電位は−８０ｍＶであった。単一（ｓｉｎｇｌｅ）におけるＴＲＰＭ５電流を、細胞内カルシウム透析（無カルシウム）によって活性化し、１Ｈｚで−８０〜８０ｍＶの２００ｍｓランプを使用してサンプリングした。電流振幅を、−８０ｍＶおよび８０ｍＶで測定し、時間に対してプロットした。図６は、ＴＲＰＭ５トランスフェクション細胞を、化合物への細胞の曝露を迅速にオンおよびオフすることができるようにフロースルーチャンバーに適用した１０μＭの実施例１０の化合物で処理した場合のＴＲＰＭ５電流の刺激を示す。図６の左のグラフは、カルシウムの非存在下での化合物の適用によって電流の活性化は認められないことを示す。図６の中央のグラフは、３００ｎｍの他の最適以下のカルシウム濃度の化合物に応答した巨大な５ｎＡ超の電流（＋８０ｍＶ）を示す。右端のグラフは、３０μｍのカルシウムの化合物の曝露によって活性化された電流を示す。３０μＭの化合物によってＴＲＰＭ５電流はさらに刺激されるが、３００ｎｎＣａ＋＋ほど劇的ではない。本質的に、化合物はＴＲＰＭ５応答を通常の場合よりも低いか弱いかＣａ＋＋シグナルにするようである。非トランスフェクション偽ＨＥＫ細胞では有意な電流は認められなかったことに留意のこと（示さず）。
ここに本発明を完全に説明しているが、当業者は、本発明の範囲またはその任意の実施形態に影響を及ぼすことなく広範および等価な範囲の条件、処方物、および他のパラメーター内でこれを行うことができると理解するであろう。本明細書中に引用された全ての特許および刊行物は、その全体が本明細書中で参考として完全に援用される。

Claims (25)

  1. 甘味を増強する方法であって、甘味物質および式Ｉ
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、存在しないか、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ニトロ、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、Ａｒ−Ｑ（任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールオキシおよび任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールチオなど）、任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ、および任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）アリールから選択されるか、Ｒ１およびＲ２は、Ｇ３およびＲ１に結合される炭素原子と一緒になって、それぞれが任意に置換されたＣ６〜１４アリールまたは５〜１４員の複素環を形成するか、Ｒ１および／またはＲ２への結合が二重結合である場合、Ｒ１およびＲ２は＝ＮＨおよび＝Ｏから独立して選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員の複素環、およびＬ１−Ｒ３１からなる群から選択され、
    Ｒ４は、存在しないか、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、および任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）アリールからなる群から選択されるか、Ｒ４への結合が二重結合である場合、Ｒ４は＝Ｏであり、
    Ｒ５は、存在しないか、水素、Ｃ１〜６アルキル、および任意に置換されたフェニルアミドから選択され、
    Ｒ７は、存在しないか、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
    Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、任意に置換されたフェニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはＣ１〜６ジアルキルアミノであり、
    Ｚ１は、＝Ｎ、−ＮＨ、Ｏ、およびＳから選択され、
    Ｚ２は、存在しないか、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、または−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨであり、
    Ｌ１は、１〜３０個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むリンカーであり、
    Ｑは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
    Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、
    ｎは０〜１０である）の化合物またはその生理学的に許容可能な塩を被験体に投与する工程を含む、方法。
  2. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ４は、存在しないか、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、Ｒ５は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ１およびＧ２は、独立して、Ｃ、Ｎ、またはＳである）である、請求項１に記載の方法。
  3. 前記化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｇは、ＮまたはＳであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルである）である、請求項２に記載の方法。
  4. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｇ１は、ＳまたはＮであり、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、
    Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、または任意に置換されたフェニルであり、
    Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｚ１は、ＳまたはＮであり、
    Ｚ２は、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、または−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨ−であり、
    ｎは、０〜４である）である、請求項２に記載の方法。
  5. Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、
    Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルケニルから選択され、
    Ｚ３は、ＯまたはＳであり、
    Ｚ４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
    ｎは、０〜３である）である、請求項４に記載の方法。
  6. 前記化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６ヒドロキシアルキルから選択され、
    Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒｂは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはヒドロキシであり、
    ｎは、０〜３であり、
    ｐは、０〜５である）である、請求項４に記載の方法。
  7. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｇ１は、ＮまたはＳであり、
    Ｑは、ＮまたはＣであり、
    Ｒ３は、Ｈまたは任意に置換されたフェニルであり、
    Ｒ５は、Ｇ１がＮである場合はＨであり、そうでなければ存在せず、
    Ｒ６は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、および任意に置換されたフェニルから選択されるか、ＱがＮである場合、Ｒ７は存在しない）である、請求項１に記載の方法。
  8. 前記化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、または任意に置換されたフェニルであり、Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、および任意に置換されたフェニルから選択される）である、請求項７に記載の方法。
  9. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＡｒ−Ｑからなる群から独立して選択され、ここで、Ｑは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、またはＣＨ２であり、Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ１は、ＣまたはＮであり、Ｇ２は、ＮまたはＳである）である、請求項１に記載の方法。
  10. 前記化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ５は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ａｒは、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群から独立して選択される１つまたは複数の基と任意に置換された５〜１０員のアリール基またはヘテロアリール基であり、
    Ｑは、ＯまたはＮＨであり、
    Ｒｂは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    ｎは、０〜３である）である、請求項９に記載の方法。
  11. 前記化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    各Ｒａは、ＮＯ２、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群から独立して選択され、
    Ｒｂは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    ｎは、０〜３である）である、請求項１０に記載の方法。
  12. 前記化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、またはＮＯ２であり、
    Ｒ３およびＲ４は、独立して、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｑは、Ｓ、Ｎ、またはＯであり、
    Ｈｅｔは、ニトロおよびハロゲンからなる群から独立して選択される１つまたは複数の置換基と任意に置換された５〜６員のヘテロアリールである）である、請求項９に記載の方法。
  13. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ１およびＲ３は、独立して、任意に置換されたフェニルであり、
    Ｒ４は、存在しないか、ＯまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ２およびＲ７は、独立して、Ｃ１〜６アルキルである）である、請求項１に記載の方法。
  14. 前記化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ２はＨであり、
    Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル、Ｈ、オキソ、または＝ＮＨであり、
    Ｒ３１は任意に置換されたフェニルであり、
    ｎは、０〜３である）である、請求項１に記載の方法。
  15. 前記化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ１は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ２は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ３３は、任意に置換されたフェニルであり、
    Ｒ３４は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    ｍは、０〜３である）である、請求項１に記載の方法。
  16. 前記化合物が、
    エチル２−（３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２（３Ｈ）−イリデンアミノ）アセタート；
    ２−（２−（２−メトキシフェノキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール；
    メチル３−（５−ニトロピリジン−２−イルオキシ）チオフェン−２−カルボキシラート；
    ６−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−エチル−５Ｈ−［１，２，４］トリアゾロ［４，３−ｂ］［１，２，４］トリアゾール；
    ６−ｐ−トリルイミダゾ［２，１−ｂ］［１，３，４］チアジアゾール；
    Ｎ−フェニル−４−（３−フェニル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）−１，４−ジアゼパン−１−カルボキサミド；
    ２−（２−（２−（２，６−ジメトキシフェノキシ）エチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）エタノール；
    １−エチル−２−メチル−４−ニトロ−５−（５−クロロピリジン−２−イルチオ）イミダゾール；
    ２，４−ジフェニル−５，５−ジメチルイミダゾール−１−オキシド；
    １−アリル−３−（３−メチルベンゾ［ｄ］チアゾール−２−（３Ｈ）−イリデン）チオ尿素；
    ２−（２−イミノチアゾール−３（２Ｈ）−イル）−１−（３−ニトロフェニル）エタノン；
    ３−ベンジル−１−イソプロピル−５−（４−メチルチアゾール−２−イル）ピリミジン−２，４（１Ｈ，３Ｈ）−ジオン；
    ２−（３−クロロ−２−メトキシフェニル）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン；
    Ｎ−（４−（４−エチルフェニル）チアゾール−２−イル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
    １−フェニルチオクロメノ［４，３−ｄ］イミダゾール−４（１Ｈ）−オン；
    Ｎ−（４−（４−クロロフェニル）チアゾール−２−イル）−２−（ジメチルアミノ）アセトアミド；
    ５−クロロ−１−メチル−３−（トリフルオロメチル）−Ｎ−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；および
    その生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、請求項１に記載の方法。
  17. 前記甘味物質が、スクロース、フルクトース、およびその混合物からなる群から選択され、前記甘味物質および式Ｉの化合物を食品中に投与する、請求項１に記載の方法。
  18. 前記食品が飲料である、請求項１７に記載の方法。
  19. 前記式Ｉの化合物および甘味物質の比が、約１：１０６〜約１：１０３の範囲である、請求項１８に記載の方法。
  20. （ａ）甘味物質および（ｂ）式Ｉ：
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ１およびＲ２は、独立して、存在しないか、水素、Ｃ１〜６アルキル、ハロゲン、ニトロ、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員のヘテロアリール、Ａｒ−Ｑ（任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールオキシおよび任意に置換された５〜１４員のヘテロアリールチオなど）、任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｒａ、および任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）アリールから選択されるか、Ｒ１およびＲ２は、Ｇ３およびＲ１に結合される炭素原子と一緒になって、それぞれが任意に置換されたＣ６〜１４アリールまたは５〜１４員の複素環を形成するか、Ｒ１および／またはＲ２への結合が二重結合である場合、Ｒ１およびＲ２は＝ＮＨおよび＝Ｏから独立して選択され、
    Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、任意に置換された５〜１４員の複素環、およびＬ１−Ｒ３１からなる群から選択され、
    Ｒ４は、存在しないか、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、Ｃ１〜６アルコキシ、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキル、任意に置換されたＣ６〜１４アリール、および任意に置換された（ＣＨ２）ｎＣ（＝Ｏ）アリールからなる群から選択されるか、Ｒ４への結合が二重結合である場合、Ｒ４は＝Ｏであり、
    Ｒ５は、存在しないか、水素、Ｃ１〜６アルキル、および任意に置換されたフェニルアミドから選択され、
    Ｒ７は、存在しないか、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
    Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルケニル、任意に置換されたフェニル、アミノ、Ｃ１〜６アルキルアミノ、またはＣ１〜６ジアルキルアミノであり、
    Ｚ１は、＝Ｎ、−ＮＨ、Ｏ、およびＳから選択され、
    Ｚ２は、存在しないか、Ｏ、Ｓ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｓ）、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ、Ｃ（＝Ｓ）−Ｏ、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−、または−Ｃ（＝Ｓ）−ＮＨであり、
    Ｌ１は、１〜３０個の炭素原子および／またはヘテロ原子を含むリンカーであり、
    Ｑは、ＣＨ２、Ｏ、ＮＨ、またはＳであり、
    Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、
    ｎは０〜１０である）の化合物またはその生理学的に許容可能な塩を含む組成物。
  21. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ３はＬ１−Ｒ３１であり、Ｒ４は、存在しないか、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、Ｒ５は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ１およびＧ２は、独立して、Ｃ、Ｎ、またはＳである）である、請求項２０に記載の組成物。
  22. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、またはＣ１〜６ヒドロキシアルキルであり、
    Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒ３１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６アルケニルから選択され、
    Ｚ３は、ＯまたはＳであり、
    Ｚ４は、Ｏ、Ｓ、またはＮＨであり、
    ｎは、０〜３である）である、請求項２０に記載の組成物。
  23. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ４は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、およびＣ１〜６ヒドロキシアルキルから選択され、
    Ｒａは、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、
    Ｒｂは、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルキルオキシ、またはヒドロキシであり、
    ｎは、０〜３であり、
    ｐは、０〜５である）である、請求項２０に記載の組成物。
  24. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｇ１は、ＮまたはＳであり、
    Ｑは、ＮまたはＣであり、
    Ｒ３は、Ｈまたは任意に置換されたフェニルであり、
    Ｒ５は、Ｇ１がＮである場合にＨであり、そうでなければ存在せず、
    Ｒ６は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択され、
    Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、および任意に置換されたフェニルから選択されるか、ＱがＮである場合にＲ７は存在しない）である、請求項２０に記載の組成物。
  25. 前記式Ｉの化合物が、
    Figure 2010501180
     （式中、
    Ｒ１およびＲ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６アルコキシカルボニル、およびＡｒ−Ｑからなる群から独立して選択され、ここで、Ｑは、Ｏ、ＮＨ、Ｓ、またはＣＨ２であり、Ａｒは、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリールであり、Ｒ３は、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ４は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｒ５は、存在しないか、ＨまたはＣ１〜６アルキルであり、Ｇ１は、ＣまたはＮであり、Ｇ２は、ＮまたはＳである）である、請求項２０に記載の組成物。
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