JP2010202575A - 複素環化合物 - Google Patents

Abstract

【課題】優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤を提供すること。
【解決手段】

［式中の各記号は、明細書に記載の通りである。］
で表される化合物もしくはその塩またはそのプロドラッグを含有してなる糖尿病の予防・治療剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、糖尿病治療剤として有用な複素環化合物に関する。

（発明の背景）
複素環化合物としては、下記の文献に記載の化合物等が知られている。
（１）特許文献１（国際公開第９９／４７４９７号）には、疼痛、糖尿病網膜症等の治療剤として、式：

［式中、ＨＥＴは、５−１２員の単環または２環式芳香環を；
Ａは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ等を；
Ｘは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎおよびＮ（Ｏ）_ｍから選択される１ないし３個のヘテロ原子を有する、５−１０員の単環もしくは２環式のアリール基またはヘテロアリール基（これらは、低級アルキル基等で置換されていてもよい）を；
ｎは、０、１または２を；
ｍは、０または１を；
Ｙは、Ｏ、Ｓ（Ｏ）_ｎ、ＮＲ^１７、結合手、−ＣＲ^１８＝ＣＲ^１８−を；
Ｂは、−（Ｃ（Ｒ^１８）_２）_ｐ−Ｙ−（Ｃ（Ｒ^１８）_２）_ｑ−を［ｐおよびｑは独立して０〜３を示す（ＹがＯ、Ｓ（Ｏ）_ｎ、ＮＲ^１７または−ＣＲ^１８＝ＣＲ^１８−の場合、ｐ＋ｑ＝０〜６であり、Ｙが結合手の場合、ｐ＋ｑ＝１〜６である）］；
Ｚは、ＯＨまたはＮＨＳＯ_２Ｒ^１９を；
Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３は、独立して、水素原子、ハロゲン、低級アルキル等を；
Ｒ^１７は、独立して、Ｈ、低級アルキルまたはＢｎを；
Ｒ^１８は、独立して、Ｈ、Ｆまたは低級アルキルを；
Ｒ^１９は、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル等を示す］
で表される化合物が記載されている。

（２）特許文献２（米国特許第５，７７６，９７０号）には、腫瘍の治療剤として、式：

［式中、Ｒ^１は、Ｃ_５−Ｃ_２０アルキル、Ｃ_５−Ｃ_２０アルケニル、Ｃ_５−Ｃ_２０カルボン酸アシル、Ｃ_３−Ｃ_８アルコキシカルボニル、Ｃ_５−Ｃ_８シクロアルコキシカルボニルまたはクロロ置換されていてもよいベンジルオキシカルボニルを；
Ｒ^２は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ_３Ｈまたは−ＰＯ_３Ｈを；
Ｒ^３は、Ｈ、フェニルチオまたはピリジルチオ（これらは、１もしくは２個のニトロ基で置換されていてもよい）を；
ｎは、１ないし３を示す。］
で表される化合物が記載されている。

（３）特許文献３（国際公開第２００６／０５７４４８号）には、糖尿病等の治療剤として、式：

［式中、Ａｒは、置換されていてもよい芳香環を；
Ｘａ、Ｘｃ、Ｙａ、Ｙｃ、Ｚ^１およびＺ^２は、独立して、結合手、酸素原子、硫黄原子、−ＣＯ等を；
ＸｂおよびＹｂは、独立して、結合手または炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｒ^１は、置換されていてもよい炭化水素基を；
環Ａは、さらに置換されていてもよい芳香環（但し、該環はベンズイミダゾールではない）を；
ｎは、１ないし８の整数を；
環Ｂは、さらに置換されていてもよい芳香環（但し、該環はオキサゾールではない）を；
Ｗは、炭素数１ないし２０の２価の飽和炭化水素基を；
Ｒ^２は、−ＯＲ^８（Ｒ^８は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ^９Ｒ^１０（Ｒ^９およびＲ^１０は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、またはアシル基を示すか、あるいはＲ^９およびＲ^１０は、互いに結合して、隣接する窒素原子と共に、置換されていてもよい環を形成する）を示す；
但し、Ｘａ、ＸｂおよびＸｃが全て結合手であることはなく；
Ｚ^１およびＺ^２が全て結合手であるかまたは酸素原子であることはなく；
環Ａがベンゼン環である場合、ＸｃとＹｃは、ベンゼン環上の隣り合う炭素原子に結合することはなく、かつ、Ｚ^２は硫黄原子ではない。］
で表される化合物が記載されている。

（４）特許文献４（国際公開第２００７／０１８３１４号）には、糖尿病等の治療剤として、式：

［式中、環Ａは、さらに置換されていてもよい芳香環を；
Ａｒは、置換されていてもよい単環式環を；
Ｒ^１は、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ^２は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Ｘは、主鎖の原子数１〜２のスペーサーを；
Ｙは、結合手または主鎖の原子数１〜２のスペーサーを；
Ｗは、置換されていてもよい炭素数１ないし２０の２価の炭化水素基を；
Ｚは、−ＣＯＮＲ^ａＳＯ_２−、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＣＯ−、−ＳＯ_２ＮＲ^ａＣＯＯ−、−ＮＲ^ａＳＯ_２−、−ＯＣＯＮＲ^ａＳＯ_２−、−ＯＣＯＮＲ^ａＳＯ_２ＮＲ^ｃ−、−ＯＣＯＮＲ^ｃ−、−ＮＲ^ａＣＯＮＲ^ｂＳＯ_２−、−ＮＲ^ａＳＯ_２ＮＲ^ｂＣＯＯ−または−ＣＯＮＲ^ａＳＯ_２ＮＲ^ｃ−（Ｒ^ａおよびＲ^ｂは、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、Ｒ^ｃは、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を示すか、あるいは、Ｒ^ｃおよびＲ^２は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい）を示す。］
で表される化合物が記載されている。

（５）特許文献５（国際公開第２００７／０１３６９４号）には、糖尿病等の治療剤として、式：

［式中、Ａは、置換されていてもよい環状基を；
Ｂは、結合手または主鎖原子数が１ないし１０のスペーサーを；
Ｄは、ＯまたはＮＲ^５（式中、Ｒ^５は水素原子または置換基を示す）を；
Ｘは、さらに置換されていてもよい芳香環を；
Ｅは、ＣＯ、Ｃ（ＯＲ^６）Ｒ^７またはＣ＝ＮＲ^８（式中、Ｒ^６、Ｒ^７およびＲ^８は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す）を；
Ｇは、置換されていてもよい２価のＣ_１−６炭化水素基を；
Ｒは、−ＯＲ^９（式中、Ｒ^９は、水素原子または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮＲ^１０Ｒ^１１（式中、Ｒ^１０およびＲ^１１は、同一または異なってそれぞれ水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいはＲ^１０およびＲ^１１は、隣接する窒素原子と共に置換されていてもよい複素環を形成する）を；および
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３およびＲ^４は、同一または異なってそれぞれ水素原子または置換基を示す。］
で表される化合物が記載されている。

（６）特許文献６（国際公開第２００８／０９３６３９号）には、糖尿病等の治療剤として、式：

［式中、Ａは、さらに置換されていてもよいベンゼン環を；
Ｒ^１は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Ｒ^２は、水素原子または置換基（但し、置換されていてもよいジアゼニル基を除く）を；
Ｒ^３は、水素原子または置換基を示すか、
あるいはＲ^２とＲ^３は、互いに結合して、置換されていてもよい単環式環を形成してもよく；
Ｘは、Ｏ、ＮＲ^４（Ｒ^４は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯ、Ｓ（Ｏ）_２またはＣＨ_２を；
Ｙは、結合手、Ｏ、ＮＲ^５（Ｒ^５は、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を示す）、Ｓ、ＳＯまたはＳ（Ｏ）_２を；
Ｚは、結合手、または置換されていてもよい、主鎖の原子数が１ないし９個の２価の炭化水素基を；
Ｗは、−Ｃ（＝Ｏ）Ｑ（Ｑは、置換されていてもよいヒドロキシ基または置換されていてもよいアミノ基を示す）、またはＮＨを有する５または６員の複素環基（該複素環基は置換基を有していてもよい）を示す。］
で表される化合物が記載されている。

（７）特許文献７（国際公開第２００８／０９９７９４号）には、糖尿病等の治療剤として、式：

［式中、環Ａおよび環Ｂは、独立して、置換されていてもよい５−７員の単環を；
環Ｄ’は、置換されていてもよい５員の単環式芳香族複素環を；
Ｙ’は、ＮまたはＣを；
Ｘは、主鎖の原子数１ないし４のスペーサーを；
Ｗは、−ＣＯＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_ｍＲ^２、−ＣＯＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_ｍＯＲ^２、−ＣＯＮＲ^１ａＣＯＮＲ^１ｃＲ^２、−ＣＯＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_ｍＮＲ^１ｃＲ^２、−ＮＲ^１ｂＣＯＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_ｍＲ^２、−ＮＲ^１ｂＳ（Ｏ）_ｍＮＲ^１ａＣＯ_ｎＲ^２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＮＲ^１ａＣＯ_ｎＲ^２、−Ｓ（Ｏ）_ｍＮＲ^１ａＣＯＮＲ^１ｃＲ^２、−ＯＣＯＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_ｍＲ^２、−ＯＣＯＮＲ^１ａＳ（Ｏ）_ｍＮＲ^１ｃＲ^２、−ＯＮＲ^１ａＣＯ_ｎＲ^２、−ＯＣＯＮＲ^１ｃＲ^２、または−ＯＮＲ^１ａＣＯＮＲ^１ｃＲ^２（Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基を；Ｒ^１ｃは、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−６アルコキシ基を；Ｒ^２は、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；ｍおよびｎは、独立して、１または２の整数を示す。）を示す。］
で表される化合物が記載されている。

ケミカルアブストラクトには、以下の化合物が登録されている。
登録番号：478049-49-9

国際公開第９９／４７４９７号 米国特許第５，７７６，９７０号 国際公開第２００６／０５７４４８号 国際公開第２００７／０１８３１４号 国際公開第２００７／０１３６９４号 国際公開第２００８／０９３６３９号 国際公開第２００８／０９９７９４号

優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤の開発が望まれている。

本発明者らは、以下の式（Ｉ）で表される化合物が優れた血糖低下作用を有し、糖尿病の予防または治療に有用であることを見出し、さらに検討を進めた結果、本発明を完成するに至った。

即ち、本発明は、
［１］式（Ｉ）

［式中、
Ａは、式

（式中、
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、独立して、式
−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１、
−ＣＯ−ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、
−ＳＯＲ^Ａ１、
−ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_３Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_２ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、または
−ＰＯ_３Ｒ^Ａ１Ｒ^Ｂ１
（式中、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ｂ１は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し；Ｒ^Ａ２およびＲ^Ｂ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいは、Ｒ^Ａ２とＲ^Ｂ２は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。）
で表される基を示すか、あるいは置換されていてもよい５ないし７員複素環基を示し；
Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂおよびＲ^５ｂは、
（１）独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｄ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｅ）置換されていてもよい５または６員環基、（ｆ）シアノ基、または（ｇ）アミド化されていてもよいカルボキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ｒ^４ａとＲ^５ａは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく、または
（３）Ｒ^４ｂとＲ^５ｂは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく；
Ｒ^７は、水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示し；および
Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂは、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし５個のスペーサーを示す。）
で表される基を示し；
Ｘは、ＮまたはＣＨを示し；
Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（４）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（５）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、（６）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、（７）ハロゲン化されていてもよいＣ_６−１４アリール基、または（８）シアノ基を示し；および
Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。
但し、
（ｉ）Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のいずれか一つが水素原子である場合、その他の二つは水素原子ではなく；および
（ｉｉ）Ｒ^１は、式−ＣＯＯ−Ｒ^Ｃ１（式中、Ｒ^Ｃ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ_１−６アルキル基、および式−ＣＯＯ−Ｒ^Ｃ２（式中、Ｒ^Ｃ２は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ_１−６アルコキシ基ではない。］
で表される化合物またはその塩（以下、化合物（Ｉ）と略称する。）；
［２］Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；
Ｒ^２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；および
Ｒ^３が、ハロゲン原子、またはＣ_１−６アルキル基である、
上記［１］記載の化合物；
［３］Ａが、式

（式中、各記号は上記［１］記載と同意義を示す。）
で表される基である、上記［１］記載の化合物；
［４］Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、独立して、式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１（式中、Ｒ^Ａ１は上記［１］記載と同意義を示す。）である、上記［１］記載の化合物；
［５］Ｒ^４ａとＲ^５ａ、またはＲ^４ｂとＲ^５ｂが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成する、上記［１］記載の化合物；
［６］Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂが、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ_２−４アルキレン基またはＣ_２−４アルケニレン基である、上記［１］記載の化合物；
［７］Ａが、式

（式中、
Ｒ^６ａが、式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１（式中、Ｒ^Ａ１は上記［１］記載と同意義を示す。）であり；
Ｒ^４ａとＲ^５ａが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成し；および
Ｌ^１ａが、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ_２−４アルキレン基またはＣ_２−４アルケニレン基である。）
で表される基であり；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；
Ｒ^２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；および
Ｒ^３が、ハロゲン原子、またはＣ_１−６アルキル基である、上記［１］記載の化合物；
［８］上記［１］記載の化合物のプロドラッグ；
［９］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
［１０］インスリン抵抗性改善剤である、上記［９］記載の医薬；
［１１］糖尿病の予防または治療剤である、上記［９］記載の医薬；
［１２］上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法；
［１３］糖尿病の予防または治療剤を製造するための、上記［１］記載の化合物またはそのプロドラッグの使用；
等に関する。

本発明によって、優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤が提供される。

［発明の詳細な説明］
以下、式（Ｉ）中の各記号の定義について詳述する。
本明細書中の「ハロゲン原子」は、特に断りのない限り、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−６アルキル基」は、特に断りのない限り、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−６アルコキシ基」は、特に断りのない限り、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基」は、特に断りのない限り、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、イソブタノイル、ｓｅｃ−ブタノイル、ｔｅｒｔ−ブタノイル、ペンタノイル、イソペンタノイル、ヘキサノイル等を意味する。
本明細書中の「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基」は、特に断りのない限り、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等を意味する。

Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、独立して、式
−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１、
−ＣＯ−ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、
−ＳＯＲ^Ａ１、
−ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_３Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_２ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、または
−ＰＯ_３Ｒ^Ａ１Ｒ^Ｂ１
（式中、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ｂ１は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し；Ｒ^Ａ２およびＲ^Ｂ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいは、Ｒ^Ａ２とＲ^Ｂ２は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。）
で表される基を示すか、あるいは置換されていてもよい５ないし７員複素環基を示す。

Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば、Ｃ_１−１０アルキル基、Ｃ_２−１０アルケニル基、Ｃ_２−１０アルキニル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、Ｃ_４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１３アラルキル基、Ｃ_８−１３アリールアルケニル基等が挙げられる。

ここで、Ｃ_１−１０アルキル基としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル等が挙げられる。なかでも、Ｃ_１−６アルキル基が好ましい。

Ｃ_２−１０アルケニル基としては、例えば、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニル等が挙げられる。なかでも、Ｃ_２−６アルケニル基が好ましい。

Ｃ_２−１０アルキニル基としては、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニル等が挙げられる。なかでも、Ｃ_２−６アルキニル基が好ましい。

Ｃ_３−１０シクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル等が挙げられる。なかでも、Ｃ_３−６シクロアルキル基が好ましい。

Ｃ_３−１０シクロアルケニル基としては、例えば、２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イル等が挙げられる。なかでも、Ｃ_３−６シクロアルケニル基が好ましい。

Ｃ_４−１０シクロアルカジエニル基としては、例えば、２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イル等が挙げられる。なかでも、Ｃ_４−６シクロアルカジエニル基が好ましい。

上記のＣ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基およびＣ_４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれベンゼン環と縮合して縮合環基を形成していてもよく、このような縮合環基としては、例えば、インダニル、ジヒドロナフチル、テトラヒドロナフチル、フルオレニル等が挙げられる。

また、上記のＣ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基およびＣ_４−１０シクロアルカジエニル基は、Ｃ_７−１０橋かけ式炭化水素基であってもよい。Ｃ_７−１０橋かけ式炭化水素基としては、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル（ノルボルニル）、ビシクロ［２．２．２］オクチル、ビシクロ［３．２．１］オクチル、ビシクロ［３．２．２］ノニル、ビシクロ［３．３．１］ノニル、ビシクロ［４．２．１］ノニル、ビシクロ［４．３．１］デシル、アダマンチル等が挙げられる。

さらに、上記のＣ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基およびＣ_４−１０シクロアルカジエニル基は、それぞれＣ_３−１０シクロアルカン、Ｃ_３−１０シクロアルケンまたはＣ_４−１０シクロアルカジエンとスピロ環基を形成していてもよい。ここで、Ｃ_３−１０シクロアルカン、Ｃ_３−１０シクロアルケンおよびＣ_４−１０シクロアルカジエンとしては、上記のＣ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基およびＣ_４−１０シクロアルカジエニル基に対応する環が挙げられる。このようなスピロ環基としては、スピロ［４．５］デカン−８−イル等が挙げられる。

Ｃ_６−１４アリール基としては、例えば、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル等が挙げられる。なかでも、Ｃ_６−１２アリール基が好ましい。

Ｃ_７−１３アラルキル基としては、例えば、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチル、ビフェニリルメチル等が挙げられる。

Ｃ_８−１３アリールアルケニル基としては、例えば、スチリル等が挙げられる。

前記「炭化水素基」として例示したＣ_１−１０アルキル基、Ｃ_２−１０アルケニル基およびＣ_２−１０アルキニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。

このような置換基としては、例えば、
（1）Ｃ_３−１０シクロアルキル基（例、シクロプロピル、シクロヘキシル）；
（2）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基（例、フェニル、ナフチル）；
（3）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、
(d)ハロゲン原子、および
(e)オキソ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル）；
（5）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基、
(c)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(d)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、
(e)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基、および
(f)芳香族複素環基（例、チエニル、フリル、ピリジル、ピラゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル）
から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基；
（6）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル基；
（7）(a)ハロゲン原子、
(b)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(c)Ｃ_６−１４アリール基（例、フェニル）、および
(d)複素環基（例、テトラヒドロフリル）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基；
（8）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル、イソプロピルスルホニル）；
（9）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいカルバモイル基；
（10）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいチオカルバモイル基；
（11）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいスルファモイル基；
（12）カルボキシ基；
（13）ヒドロキシ基；
（14）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)Ｃ_１−６アルコキシ基、
(d)１ないし３個のＣ_６−１４アリール基（例、フェニル）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ_１−６アルキル基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基、
(f)複素環基（例、テトラヒドロフリル）、および
(g)Ｃ_３−１０シクロアルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基；
（15）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニルオキシ基（例、エテニルオキシ）；
（16）Ｃ_７−１３アラルキルオキシ基（例、ベンジルオキシ）；
（17）Ｃ_６−１４アリールオキシ基（例、フェニルオキシ、ナフチルオキシ）；
（18）Ｃ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ）；
（19）(a)ハロゲン原子、および
(b)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール−カルボニル基（例、ベンゾイル）；
（20）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族複素環カルボニル基（例、ピロリジニルカルボニル、モルホリニルカルボニル）；
（21）メルカプト基；
（22）(a)ハロゲン原子、および
(b)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ基（例、メチルチオ、エチルチオ）；
（23）Ｃ_７−１３アラルキルチオ基（例、ベンジルチオ）；
（24）Ｃ_６−１４アリールチオ基（例、フェニルチオ、ナフチルチオ）；
（25）シアノ基；
（26）ニトロ基；
（27）ハロゲン原子；
（28）Ｃ_１−３アルキレンジオキシ基；
（29）Ｃ_１−３アルキレンオキシ基（例、メチレンオキシ、エチレンオキシ）；
（30）１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族複素環カルボニル基（例、ピラゾリルカルボニル、ピラジニルカルボニル、イソキサゾリルカルボニル、ピリジルカルボニル、チアゾリルカルボニル）；
（31）(a)ハロゲン原子（例、フッ素原子）、および
(b)Ｃ_１−６アルコキシ基（例、メトキシ）
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルコキルオキシ基（例、シクロプロピルオキシ、シクロペンチルオキシ）
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

また、前記「炭化水素基」として例示したＣ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基、Ｃ_４−１０シクロアルカジエニル基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_７−１３アラルキル基およびＣ_８−１３アリールアルケニル基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。

このような置換基としては、例えば、
（1）前記したＣ_１−１０アルキル基等における置換基として例示した基；
（2）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ_１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ_１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基；
（3）(a)ハロゲン原子、
(b)カルボキシ基、
(c)ヒドロキシ基、
(d)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
(e)Ｃ_１−６アルコキシ基、および
(f)Ｃ_１−６アルキル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基（例、エテニル、１−プロペニル）；
（4）(a)１ないし３個のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、
(b)ヒドロキシ基、
(c)Ｃ_１−６アルコキシ基、および
(d)ハロゲン原子
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_７−１３アラルキル基（例、ベンジル）；
等が挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」としては、芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。

ここで、芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式芳香族複素環基および縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えば、これら５〜７員の単環式芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個が縮合した環から誘導される基等が挙げられる。

芳香族複素環基の好適な例としては、
フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル（例、４−イソチアゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル（例、３−イソオキサゾリル）、オキサジアゾリル（例、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、１，３，４−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，３−トリアゾール−１−イル、１，２，３−トリアゾール−２−イル、１，２，３−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、トリアジニル（例、１，２，４−トリアジン−１−イル、１，２，４−トリアジン−３−イル、１，３，５−トリアジン−１−イル）等の単環式芳香族複素環基；
キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、６−キノリル）、イソキノリル（例、３−イソキノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル、６−キノキサリル）、ベンゾフラニル（例、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル）、ベンゾチオフェニル（例、２−ベンゾチオフェニル、３−ベンゾチオフェニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンズイソオキサゾリル（例、７−ベンズイソオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル、ベンズイミダゾール−５−イル）、ベンゾトリアゾリル（例、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−５−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−２−イル、インドール−３−イル、インドール−５−イル）、インダゾリル（例、１Ｈ−インダゾール−３−イル）、ピロロピラジニル（例、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−２−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピラジン−６−イル）、イミダゾピリジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン−２−イル、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル、２Ｈ−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−イル）、イミダゾピラジニル（例、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピラジン−２−イル）、ピラゾロピリジニル（例、１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｃ］ピリジン−３−イル）、ピラゾロチエニル（例、２Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］チオフェン−２−イル）、ピラゾロトリアジニル（例、ピラゾロ［５，１−ｃ］［１，２，４］トリアジン−３−イル）等の縮合芳香族複素環基；
等が挙げられる。

非芳香族複素環基としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子（該硫黄原子は酸化されていてもよい）および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５〜７員の単環式非芳香族複素環基および縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えば、これら５〜７員の単環式非芳香族複素環基に対応する環と、１ないし２個の窒素原子を含む５または６員の芳香族または非芳香族複素環（例、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、ピリジン、ピリミジン）、１個の硫黄原子を含む５員の芳香族または非芳香族複素環（例、チオフェン）およびベンゼン環から選ばれる１ないし２個が縮合した環から誘導される基、該基の部分飽和により得られる基等が挙げられる。

非芳香族複素環基の好適な例としては、
テトラヒドロフリル（例、２−テトラヒドロフリル）、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチエニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロ−３−チエニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、１，１−ジオキシドチオモルホリニル（例、１，１−ジオキシドチオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリニル（例、２，５−ジヒドロオキサゾール−３−イル、３，４−ジヒドロオキサゾール−３−イル）、チアゾリニル（例、２，５−ジヒドロチアゾール−３−イル、３，４−ジヒドロチアゾール−３−イル）、イミダゾリニル（例、２−イミダゾリン−３−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−３−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−３−イル、チアゾリジン−５−イル）、イミダゾリジニル（例、イミダゾリジン−３−イル）、ジオキソリル（例、１，３−ジオキソール−４−イル）、ジオキソラニル（例、１，３−ジオキソラン−４−イル）、ジヒドロオキサジアゾリル（例、４，５−ジヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）、チオキソオキサゾリジニル（例、２−チオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル）、テトラヒドロピラニル（例、４−テトラヒドロピラニル）、テトラヒドロチオピラニル（例、４−テトラヒドロチオピラニル）、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラニル（例、１，１−ジオキシドテトラヒドロチオピラン−４−イル）、ピラゾリジニル（例、ピラゾリジン−１−イル）、オキソテトラヒドロピリダジニル（例、３−オキソ−２，３，４，５−テトラヒドロピリダジン−４−イル）等の単環式非芳香族複素環基；
ジヒドロイソインドリル（例、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）、ジヒドロベンゾフラニル（例、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イル）、ジヒドロベンゾジオキシニル（例、２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−２−イル）、ジヒドロベンゾジオキセピニル（例、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−２−イル）、テトラヒドロベンゾフラニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾフラン−３−イル）、テトラヒドロベンゾチアゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンゾチアゾール−２−イル）、テトラヒドロベンズオキサゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−１−ベンズオキサゾール−２−イル）、クロメニル（例、４Ｈ−クロメン−２−イル、２Ｈ−クロメン−３−イル）、ジヒドロキノリニル（例、１，２−ジヒドロキノリン−２−イル）、テトラヒドロキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル）、ジヒドロイソキノリニル（例、１，２−ジヒドロイソキノリン−２−イル）、テトラヒドロイソキノリニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−４−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−２−イル）、ジヒドロフタラジニル（例、１，４−ジヒドロフタラジン−４−イル）、テトラヒドロインダゾリル（例、４，５，６，７−テトラヒドロ−２Ｈ−インダゾール−２−イル）、テトラヒドロキナゾリニル（例、５，６，７，８−テトラヒドロキナゾリン−６−イル）、テトラヒドロチアゾロピリジニル（例、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５．４−ｃ］ピリジン−６−イル）、テトラヒドロイミダゾピリジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［４．５−ｃ］ピリジン−２−イル）、テトラヒドロピラゾロピリジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロピラゾロ［３．４−ｃ］ピリジン−２−イル）、テトラヒドロトリアゾロピラジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロトリアゾロ［４．３−ａ］ピラジン−２−イル）、テトラヒドロイミダゾピラジニル（例、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［１．２−ａ］ピラジン−２−イル、１，２，３，４−テトラヒドロイミダゾ［３．４−ａ］ピラジン−２−イル）、テトラヒドロピリドピリミジニル（例、５，６，７，８−テトラヒドロピリド［５．４−ｃ］ピリミジン−６−イル）等の縮合非芳香族複素環基；
が挙げられる。

Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ_３−１０シクロアルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。また該「複素環基」が「非芳香族複素環基」である場合、置換基としてオキソ基がさらに含まれる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｒ^Ａ１およびＲ^Ｂ１は、好ましくは、独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよい５または６員の複素環基であり、より好ましくは、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、または５または６員の複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル））である。

Ｒ^Ａ２またはＲ^Ｂ２で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^Ａ２とＲ^Ｂ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成してもよい「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」としては、例えば、環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５〜７員の含窒素複素環が挙げられる。該「含窒素複素環」の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン等が挙げられる。

Ｒ^Ａ２とＲ^Ｂ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成してもよい「置換されていてもよい含窒素複素環」における「含窒素複素環」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｒ^Ａ２およびＲ^Ｂ２は、好ましくは、独立して、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基であり、より好ましくは、独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、特に好ましくは、独立して、
(1)水素原子；または
(2)ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）およびカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
である。

Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂで示される「置換されていてもよい５ないし７員複素環基」の「５ないし７員複素環基」としては、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」のうち、５ないし７員のものが挙げられる。なお、当該「５ないし７員複素環基」が環構成原子として硫黄原子を含む場合は、当該硫黄原子は酸化されていてもよい。

当該「５ないし７員複素環基」は、好ましくは、５または６員複素環基であり、より好ましくは、ピリジル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキソラニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル等である。

Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂで示される「置換されていてもよい５ないし７員複素環基」における「５ないし７員複素環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

好ましい置換基としては、
(1)カルボキシ基；
(2)Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
(3)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；
(4)オキソ基；
等が挙げられる。

Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂで示される「置換されていてもよい５ないし７員複素環基」は、好ましくは、
(1)カルボキシ基；
(2)Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
(3)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；
(4)オキソ基；
等から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員複素環基（好ましくは、ピリジル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキソラニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル）である。

Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、好ましくは、独立して、式
−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１、
−ＣＯ−ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、
−ＳＯＲ^Ａ１、
−ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_３Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_２ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、または
−ＰＯ_３Ｒ^Ａ１Ｒ^Ｂ１
（式中、
Ｒ^Ａ１およびＲ^Ｂ１が、独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよい５または６員の複素環基
（好ましくは、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、または５または６員の複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）））であり；かつ
Ｒ^Ａ２およびＲ^Ｂ２が、独立して、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基
（好ましくは、独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、より好ましくは、独立して、
(1)水素原子；または
(2)ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）およびカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル））である。）；
で表される基であるか、あるいは
(1)カルボキシ基；
(2)Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
(3)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；および
(4)オキソ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員複素環基（好ましくは、ピリジル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキソラニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル）である。

別の好適な態様では、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、好ましくは、独立して、式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１（式中、Ｒ^Ａ１は上記［１］記載と同意義を示す。）である。

当該態様においては、Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、より好ましくは、独立して、
式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１
（式中、Ｒ^Ａ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよい５または６員の複素環基
（好ましくは、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、または５または６員の複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）））である。）
で表される基である。

Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂおよびＲ^５ｂは、
（１）独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｄ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｅ）置換されていてもよい５または６員環基、（ｆ）シアノ基、または（ｇ）アミド化されていてもよいカルボキシ基を示すか、あるいは、
（２）Ｒ^４ａとＲ^５ａは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく、または
（３）Ｒ^４ｂとＲ^５ｂは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよい。

Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂまたはＲ^５ｂで示される「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」における「Ｃ_１−６アルキル基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ_１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂまたはＲ^５ｂで示される「置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」における「Ｃ_１−６アルコキシ基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ_１−１０アルキル基等が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂまたはＲ^５ｂで示される「置換されていてもよい５または６員環基」における「５または６員環基」としては、５または６員の環状炭化水素基および５または６員の複素環基が挙げられる。

ここで、５または６員の環状炭化水素基としては、例えば、Ｃ_５−６シクロアルキル基、Ｃ_５−６シクロアルケニル基、Ｃ_５−６シクロアルカジエニル基、フェニル基等が挙げられる。これらのＣ_５−６シクロアルキル基、Ｃ_５−６シクロアルケニル基およびＣ_５−６シクロアルカジエニル基としては、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したＣ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルケニル基およびＣ_４−１０シクロアルカジエニル基のうち、５または６員のものが挙げられる。

５または６員の複素環基としては、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」として例示した芳香族複素環基および非芳香族複素環基のうち、５または６員のものが挙げられる。

Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂまたはＲ^５ｂで示される「置換されていてもよい５または６員環基」における「５または６員環基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい複素環基」における「複素環基」が有していてもよい置換基と同様のものが挙げられる。置換基が２個以上である場合、各置換基は同一でも異なっていてもよい。

Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂまたはＲ^５ｂで示される「アミド化されていてもよいカルボキシ基」としては、カルボキシ基に加えて、例えば、式−ＣＯ−ＮＲ^Ａ３Ｒ^Ｂ３（式中、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ｂ３は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいは、Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。）で表される基等が挙げられる。

Ｒ^Ａ３またはＲ^Ｂ３で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^Ａ３またはＲ^Ｂ３で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３が隣接する窒素原子と一緒になって形成してもよい「置換されていてもよい含窒素複素環」としては、Ｒ^Ａ２とＲ^Ｂ２が隣接する窒素原子と一緒になって形成してもよい「置換されていてもよい含窒素複素環」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^４ａとＲ^５ａ、またはＲ^４ｂとＲ^５ｂが隣接する炭素原子と一緒になって形成してもよい「ベンゼン環またはピリジン環」の置換基である「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」および「置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」としては、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂまたはＲ^５ｂで示される「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」および「置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^４ａとＲ^５ａ、またはＲ^４ｂとＲ^５ｂが隣接する炭素原子と一緒になって形成してもよい「ベンゼン環またはピリジン環」の置換基である「アミド化されていてもよいカルボキシ基」としては、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂまたはＲ^５ｂで示される「アミド化されていてもよいカルボキシ基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^４ａおよびＲ^５ａは、好ましくは、独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または置換されていてもよい５または６員環基（好ましくは、芳香環基（好ましくは、フェニル））であり、より好ましくは、独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または５または６員環基（好ましくは、芳香環基（好ましくは、フェニル））である。

あるいは、好ましくは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基［好ましくは、式−ＣＯ−ＮＲ^Ａ３Ｒ^Ｂ３（式中、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ｂ３は、好ましくは、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）であるか、あるいは、Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３は隣接する窒素原子と一緒になって５または６員の含窒素複素環(好ましくは、モルホリン)を形成する。）］から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を形成してもよい。

別の好適態様として、好ましくは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を形成する。

当該好適態様において、より好ましくは、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を形成する。

Ｒ^４ｂおよびＲ^５ｂは、好ましくは、独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または置換されていてもよい５または６員環基（好ましくは、 芳香環基（好ましくは、フェニル））であり、より好ましくは、独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または５または６員環基（好ましくは、 芳香環基（好ましくは、フェニル））である。

あるいは、好ましくは、Ｒ^４ｂとＲ^５ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基［好ましくは、式−ＣＯ−ＮＲ^Ａ３Ｒ^Ｂ３（式中、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ｂ３は、好ましくは、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）であるか、あるいは、Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３は隣接する窒素原子と一緒になって５または６員の含窒素複素環(好ましくは、モルホリン)を形成する。）］から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を形成してもよい。

別の好適態様として、好ましくは、Ｒ^４ｂとＲ^５ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を形成する。

当該好適態様において、より好ましくは、Ｒ^４ｂとＲ^５ｂは、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を形成する。

Ｒ^７は、水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示す。

Ｒ^７で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基」は、１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を意味し、例えば、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２−クロロエチル、２，２−ジクロロエチル、２，２，２−トリクロロエチル等が挙げられる。

Ｒ^７で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」は、１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を意味し、例えば、フルオロシクロプロピル、２−フルオロシクロブチル、２−フルオロシクロペンチル、２−フルオロシクロヘキシル、２−フルオロシクロヘプチル、２−フルオロシクロオクチル等が挙げられる。

Ｒ^７は、好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、より好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり、さらに好ましくは、メチルである。

Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂは、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし５個のスペーサーを示す。

Ｌ^１ａまたはＬ^１ｂで示される「（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし５個のスペーサー」における「炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし５個のスペーサー」の「主鎖」とは、イミダゾール環と基Ｒ^６ａ、またはピロール環と基Ｒ^６ｂとを結ぶ直鎖のことであり、「主鎖の原子数」は、主鎖の原子が最小となるように数えるものとする。主鎖が１ないし５個からなる限り、スペーサー全体の原子数は特に限定されず、５個以上であってもよい。該「主鎖」は、１ないし５個の炭素原子（該炭素原子はオキソ基で置換されていてもよい）からなり、飽和でも不飽和であってもよい。

「炭素原子からなる主鎖の原子数が１ないし５個のスペーサー」としては、例えば、Ｃ_１−５アルキレン基、Ｃ_２−５アルケニレン基、Ｃ_２−５アルキニレン基、Ｃ_３−６シクロアルキレン基、Ｃ_６−１０アリーレン基、−Ｘ^１ａ−Ｘ^２ａ−（式中、Ｘ^１ａおよびＸ^２ａは、独立して、直鎖Ｃ_１−３アルキレン基、Ｃ_３−６シクロアルキレン基またはＣ_６−１０アリーレン基を示す）等が挙げられる。

「炭素原子からなる主鎖の原子数が１ないし５個のスペーサー」の具体例としては、
（１）Ｃ_１−５アルキレン基（例、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（Ｃ_２Ｈ_５）−、−ＣＨ（Ｃ_３Ｈ_７）−、−ＣＨ（ｉ−Ｃ_３Ｈ_７）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ（ＣＨ_３）（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ_２−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−、−（ＣＨ（ＣＨ_３））_２−、−ＣＨ（ＣＨ_３）−ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；
（２）Ｃ_２−４アルケニレン基（例、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ_２−、−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ_３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ＝Ｃ（Ｃ_２Ｈ_５）−）；
（３）Ｃ_２−４アルキニレン基（例、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ_２−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ_２−）；
（４）Ｃ_３−６シクロアルキレン基（例、１，２−シクロプロピレン、１，２−シクロブチレン、１，３−シクロブチレン、１，２−シクロペンチレン、１，３−シクロペンチレン、１，２−シクロへキシレン、１，３−シクロへキシレン、１，４−シクロへキシレン）；
（５）Ｃ_６−１０アリーレン基（例、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン）；
（６）−Ｘ^１ａ−Ｘ^２ａ−（式中、Ｘ^１ａおよびＸ^２ａは、独立して、直鎖Ｃ_１−３アルキレン基、Ｃ_３−６シクロアルキレン基（例、１，２−シクロプロピレン）またはＣ_６−１０アリーレン基（例、１，２−フェニレン、１，３−フェニレン、１，４−フェニレン）を示す。）；
等が挙げられる。

該「炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし５個のスペーサー」は、好ましくは、Ｃ_１−５アルキレン基、Ｃ_２−５アルケニレン基または−Ｘ^１ａ−Ｘ^２ａ−(式中、各記号は前記と同意義を示す。）である。

Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂは、好ましくは、独立して、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）Ｃ_１−５アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；
（２）Ｃ_２−５アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−）；または
（３）−Ｘ^１ａ−Ｘ^２ａ−(式中、各記号は前記と同意義を示す。）；
である。

Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂは、より好ましくは、独立して、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）Ｃ_２−４アルキレン基（好ましくは、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；または
（２）Ｃ_２−４アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−）；
である。

Ａは、好ましくは、式

（式中、
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、独立して、式
−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１、
−ＣＯ−ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、
−ＳＯＲ^Ａ１、
−ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_３Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_２ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、または
−ＰＯ_３Ｒ^Ａ１Ｒ^Ｂ１
（式中、
Ｒ^Ａ１およびＲ^Ｂ１が、独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよい５または６員の複素環基
（好ましくは、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、または５または６員の複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）））であり；かつ
Ｒ^Ａ２およびＲ^Ｂ２が、独立して、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基
（好ましくは、独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、より好ましくは、独立して、
(1)水素原子；または
(2)ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）およびカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル））である。）；
で表される基であるか、あるいは
(1)カルボキシ基；
(2)Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
(3)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；および
(4)オキソ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員複素環基（好ましくは、ピリジル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキソラニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル）であり；
Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂおよびＲ^５ｂが、
（１）独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または置換されていてもよい５または６員環基（好ましくは、芳香環基（好ましくは、フェニル））
（好ましくは、独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または５または６員環基（好ましくは、芳香環基（好ましくは、フェニル）））であるか、あるいは、
（２）Ｒ^４ａとＲ^５ａが、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基［好ましくは、式−ＣＯ−ＮＲ^Ａ３Ｒ^Ｂ３（式中、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ｂ３が、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）であるか、あるいは、Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３が隣接する窒素原子と一緒になって５または６員の含窒素複素環(好ましくは、モルホリン)を形成する。）］から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を形成してもよく、または
（３）Ｒ^４ｂとＲ^５ｂが、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基［好ましくは、式−ＣＯ−ＮＲ^Ａ３Ｒ^Ｂ３（式中、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ｂ３が、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）であるか、あるいは、Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３が隣接する窒素原子と一緒になって５または６員の含窒素複素環(好ましくは、モルホリン)を形成する。）］から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を形成してもよく；
Ｒ^７が、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基
（好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；より好ましくは、メチル）であり；かつ
Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂが、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）Ｃ_１−５アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；
（２）Ｃ_２−５アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−）；または
（３）−Ｘ^１ａ−Ｘ^２ａ−(式中、各記号は前記と同意義を示す。）；
である。）
で表される基である。

別の好適な態様として、Ａは、より好ましくは、式

（式中、各記号は上記［１］記載と同意義を示す。）
で表される基である。

当該態様において、Ａは、さらに好ましくは、式

（式中、
Ｒ^６ａが、式
−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１、
−ＣＯ−ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、
−ＳＯＲ^Ａ１、
−ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_３Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_２ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、または
−ＰＯ_３Ｒ^Ａ１Ｒ^Ｂ１
（式中、
Ｒ^Ａ１およびＲ^Ｂ１が、独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよい５または６員の複素環基
（好ましくは、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、または５または６員の複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）））であり；かつ
Ｒ^Ａ２およびＲ^Ｂ２が、独立して、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基
（好ましくは、独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、より好ましくは、独立して、
(1)水素原子；または
(2)ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）およびカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル））である。）；
で表される基であるか、あるいは
(1)カルボキシ基；
(2)Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
(3)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；および
(4)オキソ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員複素環基（好ましくは、ピリジル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキソラニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル）であり；
Ｒ^４ａおよびＲ^５ａが、独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または置換されていてもよい５または６員環基（好ましくは、芳香環基（好ましくは、フェニル））
（好ましくは、独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または５または６員環基（好ましくは、芳香環基（好ましくは、フェニル）））であるか、あるいは
Ｒ^４ａとＲ^５ａが、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基［好ましくは、式−ＣＯ−ＮＲ^Ａ３Ｒ^Ｂ３（式中、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ｂ３が、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）であるか、あるいは、Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３が隣接する窒素原子と一緒になって５または６員の含窒素複素環(好ましくは、モルホリン)を形成する。）］から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を形成してもよく；かつ
Ｌ^１ａが、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）Ｃ_１−５アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；
（２）Ｃ_２−５アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−）；または
（３）−Ｘ^１ａ−Ｘ^２ａ−(式中、各記号は前記と同意義を示す。）；
である。）
で表される基である。

さらに別の好適な態様として、Ａは、より好ましくは、式

（式中、
Ｒ^６ａが、式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１（式中、Ｒ^Ａ１は上記［１］記載と同意義を示す。）であり；
Ｒ^４ａとＲ^５ａが、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を形成し；かつ
Ｌ^１ａが、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）Ｃ_２−４アルキレン基（好ましくは、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；または
（２）Ｃ_２−４アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−）；
である。）
で表される基である。

当該態様において、Ａは、さらに好ましくは、式

（式中、
Ｒ^６ａが、式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１
（式中、Ｒ^Ａ１が、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよい５または６員の複素環基
（好ましくは、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、または５または６員の複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）））である。）
で表される基であり；
Ｒ^４ａとＲ^５ａが、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいベンゼン環を形成し；かつ
Ｌ^１ａが、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）Ｃ_２−４アルキレン基（好ましくは、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；または
（２）Ｃ_２−４アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−）；
である。）
で表される基である。

Ｘは、ＮまたはＣＨを示す。
Ｘは、好ましくはＮである。

Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（４）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（５）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、（６）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、（７）ハロゲン化されていてもよいＣ_６−１４アリール基、または（８）シアノ基を示す。

Ｒ^１またはＲ^２で示される「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」および「置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」としては、Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂまたはＲ^５ｂで示される「置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基」および「置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^１またはＲ^２で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」としては、Ｒ^７で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^１またはＲ^２で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基」は、１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基を意味し、例えば、フルオロシクロプロピルオキシ、２−フルオロシクロブチルオキシ、２−フルオロシクロペンチルオキシ、２−フルオロシクロヘキシルオキシ、２−フルオロシクロヘプチルオキシ、２−フルオロシクロオクチルオキシ等が挙げられる。

Ｒ^１またはＲ^２で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_６−１４アリール基」は、１ないし５個（好ましくは、１ないし３個）のハロゲン原子で置換されていてもよいＣ_６−１４アリール基を意味し、例えば、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、３，５−ジフルオロフェニル、２，４，６−トリフルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２，６−ジクロロフェニル、３，５−ジクロロフェニル、２，４，６−トリジクロロフェニル等が挙げられる。

Ｒ^１およびＲ^２は、好ましくは、独立して、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、（３）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基）、または（４）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基）である。

Ｒ^１は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり、より好ましくは、水素原子またはハロゲン原子（好ましくは、塩素原子）である。

Ｒ^２は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり、より好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、トリフルオロメチル）であり、さらに好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、またはハロゲン化されたＣ_１−６アルキル基（好ましくは、トリフルオロメチル）である。

別の好適態様では、Ｒ^２は、好ましくは、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基である。

当該態様において、より好ましくは、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、トリフルオロメチル）、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基である。

Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。

Ｒ^３で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基」としては、Ｒ^７で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基」と同様のものが挙げられる。

Ｒ^３は、好ましくは、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり、より好ましくは、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である。

式（Ｉ）において、
（ｉ）Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のいずれか一つが水素原子である場合、その他の二つは水素原子ではなく；かつ
（ｉｉ）Ｒ^１は、式−ＣＯＯ−Ｒ^Ｃ１（式中、Ｒ^Ｃ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ_１−６アルキル基、および式−ＣＯＯ−Ｒ^Ｃ２（式中、Ｒ^Ｃ２は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ_１−６アルコキシ基ではない。

化合物（Ｉ）の好適な例としては、以下の化合物またはその塩が挙げられる。
［化合物Ａ］
式（Ｉ）

［式中、
Ａが、式

（式中、
Ｒ^６ａが、式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１（式中、Ｒ^Ａ１は上記［１］記載と同意義を示す。）であり；
Ｒ^４ａとＲ^５ａが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成し；および
Ｌ^１ａが、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ_２−４アルキレン基またはＣ_２−４アルケニレン基である。）
で表される基であり；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；
Ｒ^２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；および
Ｒ^３が、ハロゲン原子、またはＣ_１−６アルキル基である。］
で表される化合物またはその塩。

［化合物Ｂ］
式（Ｉ）

［式中、
Ａが、式

（式中、
Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、独立して、式
−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１、
−ＣＯ−ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、
−ＳＯＲ^Ａ１、
−ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_３Ｒ^Ａ１、
−ＳＯ_２ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、または
−ＰＯ_３Ｒ^Ａ１Ｒ^Ｂ１
（式中、
Ｒ^Ａ１およびＲ^Ｂ１が、独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよい５または６員の複素環基
（好ましくは、独立して、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル）、または５または６員の複素環基（好ましくは、５または６員の芳香族複素環基（好ましくは、トリアゾリル、テトラゾリル）））であり；かつ
Ｒ^Ａ２およびＲ^Ｂ２が、独立して、水素原子、または置換されていてもよい炭化水素基
（好ましくは、独立して、水素原子、または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基であり、より好ましくは、独立して、
(1)水素原子；または
(2)ヒドロキシ基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）およびカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル））である。）；
で表される基であるか、あるいは
(1)カルボキシ基；
(2)Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル、エチル）；
(3)Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル）；および
(4)オキソ基；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５または６員複素環基（好ましくは、ピリジル、フリル、チアゾリル、ピラゾリル、テトラゾリル、ジオキソラニル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、チアジアゾリジニル、イミダゾリジニル、チアゾリジニル）であり；
Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂおよびＲ^５ｂが、
（１）独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または置換されていてもよい５または６員環基（好ましくは、芳香環基（好ましくは、フェニル））
（好ましくは、独立して、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、または５または６員環基（好ましくは、芳香環基（好ましくは、フェニル）））であるか、あるいは、
（２）Ｒ^４ａとＲ^５ａが、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基［好ましくは、式−ＣＯ−ＮＲ^Ａ３Ｒ^Ｂ３（式中、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ｂ３が、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）であるか、あるいは、Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３が隣接する窒素原子と一緒になって５または６員の含窒素複素環(好ましくは、モルホリン)を形成する。）］から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を形成してもよく、または
（３）Ｒ^４ｂとＲ^５ｂが、隣接する炭素原子と一緒になって、（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、（ｂ）１ないし３個のハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）で置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）、（ｃ）１ないし３個のＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ）で置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、メトキシ、エトキシ）、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基［好ましくは、式−ＣＯ−ＮＲ^Ａ３Ｒ^Ｂ３（式中、Ｒ^Ａ３およびＲ^Ｂ３が、独立して、水素原子またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、エチル）であるか、あるいは、Ｒ^Ａ３とＲ^Ｂ３が隣接する窒素原子と一緒になって５または６員の含窒素複素環(好ましくは、モルホリン)を形成する。）］から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、ベンゼン環またはピリジン環を形成してもよく；
Ｒ^７が、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基
（好ましくは、Ｃ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）であり；より好ましくは、メチル）であり；かつ
Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂが、
（ａ）ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子）、
（ｂ）ヒドロキシ基、および
（ｃ）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（好ましくは、アセチル）、およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基（好ましくは、メトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基
から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、
（１）Ｃ_１−５アルキレン基（好ましくは、−ＣＨ_２−、−（ＣＨ_２）_２−、−（ＣＨ_２）_３−、−（ＣＨ_２）_４−、−（ＣＨ_２）_５−、−（ＣＨ_２）_２ＣＨ（ＣＨ_３）−、−ＣＨ_２−Ｃ（ＣＨ_３）_２−）；
（２）Ｃ_２−５アルケニレン基（好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−）；または
（３）−Ｘ^１ａ−Ｘ^２ａ−(式中、各記号は前記と同意義を示す。）；
である。）
で表される基であり；
Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
Ｒ^１およびＲ^２が、独立して、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子（好ましくは、塩素原子、臭素原子）、（３）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基（好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基）、または（４）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基（好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基）であり；かつ
Ｒ^３が、水素原子、ハロゲン原子（好ましくは、フッ素原子、塩素原子）、またはＣ_１−６アルキル基（好ましくは、メチル）である。
但し、
（ｉ）Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のいずれか一つが水素原子である場合、その他の二つは水素原子ではなく；および
（ｉｉ）Ｒ^１は、式−ＣＯＯ−Ｒ^Ｃ１（式中、Ｒ^Ｃ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ_１−６アルキル基、および式−ＣＯＯ−Ｒ^Ｃ２（式中、Ｒ^Ｃ２は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ_１−６アルコキシ基ではない。］
で表される化合物またはその塩。

式（Ｉ）で表される化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、例えば、無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩等が挙げられる。

無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アルミニウム塩、アンモニウム塩等が挙げられる。

有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミン、ベンジルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン等との塩が挙げられる。

無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸等との塩が挙げられる。

有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フタル酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等との塩が挙げられる。

塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチン等との塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸等との塩が挙げられる。

化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物、胃酸等により加水分解等を起こして化合物（Ｉ）に変化する化合物をいう。化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）のアミノ基がアシル化、アルキル化またはりん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、テトラヒドロピラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化またはｔｅｒｔ−ブチル化された化合物）；化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアシル化、アルキル化、りん酸化またはほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシ基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化またはテトラヒドロピラニル化された化合物）；化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエステル化またはアミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシ基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化またはメチルアミド化された化合物）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって化合物（Ｉ）から製造することができる。

また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊、「医薬品の開発」、第７巻、分子設計、１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。

化合物（Ｉ）は、結晶であってもよく、該結晶の結晶形は単一であっても複数であってもよい。結晶は、自体公知の結晶化法を用いて製造することができる。

化合物（Ｉ）の結晶は、物理化学的性質（例、融点、溶解度、安定性）および生物学的性質（例、体内動態（吸収性、分布、代謝、排泄）、薬効発現）に優れ、医薬として極めて有用である。

化合物（Ｉ）は、溶媒和物（例、水和物）であっても、無溶媒和物（例、非水和物）であってもよく、これらはいずれも化合物（Ｉ）に包含される。
同位元素（例、^３Ｈ，^１４Ｃ，^３５Ｓ，^１２５Ｉ）等で標識された化合物も、化合物（Ｉ）に包含される。
さらに、^１Ｈを^２Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も、化合物（Ｉ）に包含される。

化合物（Ｉ）またはそのプロドラッグ（以下、単に本発明化合物と略記することがある）は、毒性（例、急性毒性、慢性毒性、遺伝毒性、生殖毒性、心毒性、薬物相互作用、癌原性）が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体等と混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル）に対して、後述する各種疾患の予防・治療剤あるいはインスリン抵抗性改善剤等として用いることができる。

ここにおいて、薬理学的に許容し得る担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。

賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム等が挙げられる。

滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。

崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。

溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油等が挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等が挙げられる。

懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等が挙げられる。

等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖等が挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコール等が挙げられる。

防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩等が挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号等の食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラ）等が挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビア等が挙げられる。

前記医薬組成物の剤形としては、例えば、錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠、舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤、フィルム剤（例、口腔内崩壊フィルム）等の経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤が挙げられる。これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的（例、局所、直腸、静脈投与）に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤等の放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセル）であってもよい。

医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば、日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。
なお、医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量等により異なるが、例えば、約０．１〜１００重量％である。

本発明化合物は、血糖低下作用、血中脂質低下作用、インスリン抵抗性改善作用、インスリン感受性増強作用およびペルオキシソーム増殖剤応答性受容体（以下、ＰＰＡＲと略記することがある）γ（GenBank Accession No. L40904）アゴニスト（活性化）作用を有する。ここで、ＰＰＡＲγは、レチノイドＸ受容体（以下、ＲＸＲと略記することがある）α（GenBank Accession No. X52773）、ＲＸＲβ（GenBank Accession No. M84820）またはＲＸＲγ（GenBank Accession No. U38480）のいずれかとヘテロ二量体型受容体を形成していてもよい。
本発明化合物は、とりわけＰＰＡＲγに対する選択的な部分アゴニスト（パーシャルアゴニスト）作用を有する。
ＰＰＡＲγに対する選択的なパーシャルアゴニストは、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニスト（例、チアゾリジンジオン化合物）と比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わないことが報告（モレキュラー・エンドクリノロジー(Molecular Endocrinology)、17巻、4号、662頁、2003年）されているため、本発明化合物は、ＰＰＡＲγに対するフルアゴニストと比較して、体重増加、脂肪細胞蓄積、心肥大等の副作用を伴わない血糖低下剤として有用である。
本発明化合物は、例えば糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病、肥満型糖尿病）の予防・治療剤；高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレスレロール血症、食後高脂血症）の予防・治療剤；インスリン抵抗性改善剤；インスリン感受性増強剤；耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］の予防・治療剤；および耐糖能不全から糖尿病への移行抑制剤として用いることができる。

糖尿病の判定基準については、日本糖尿病学会から新たな判定基準が報告されている。
この報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上、随時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上のいずれかを示す状態である。また、上記糖尿病に該当せず、かつ、「空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ未満または７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験（７５ｇＯＧＴＴ）２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態」（正常型）でない状態を、「境界型」と呼ぶ。

また、糖尿病の判定基準については、ＡＤＡ（米国糖尿病学会）およびＷＨＯから、新たな判定基準が報告されている。
これらの報告によれば、糖尿病とは、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１２６ｍｇ／ｄｌ以上、あるいは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が２００ｍｇ／ｄｌ以上を示す状態である。

また、ＡＤＡおよびＷＨＯの上記報告によれば、耐糖能不全とは、７５ｇ経口ブドウ糖負荷試験２時間値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１４０ｍｇ／ｄｌ以上２００ｍｇ／ｄｌ未満を示す状態である。さらに、ＡＤＡの報告によれば、空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１００ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態をＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）と呼ぶ。一方、ＷＨＯは、該ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）を空腹時血糖値（静脈血漿におけるグルコース濃度）が１１０ｍｇ／ｄｌ以上１２６ｍｇ／ｄｌ未満の状態とし、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）と呼ぶ。

本発明化合物は、上記した新たな判定基準により決定される糖尿病、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）およびＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）の予防・治療剤としても用いられる。さらに、本発明化合物は、境界型、耐糖能不全、ＩＦＧ（Impaired Fasting Glucose）またはＩＦＧ（Impaired Fasting Glycaemia）から糖尿病への進展を防止することもできる。

本発明化合物は、例えば、糖尿病性合併症［例、神経障害、腎症、網膜症、白内障、大血管障害、骨減少症、糖尿病性高浸透圧昏睡、感染症（例、呼吸器感染症、尿路感染症、消化器感染症、皮膚軟部組織感染症、下肢感染症）、糖尿病性壊疽、口腔乾燥症、聴覚の低下、脳血管障害、末梢血行障害］、肥満、骨粗鬆症、悪液質（例、癌性悪液質、結核性悪液質、糖尿病性悪液質、血液疾患性悪液質、内分泌疾患性悪液質、感染症性悪液質または後天性免疫不全症候群による悪液質）、脂肪肝、高血圧、多嚢胞性卵巣症候群、腎臓疾患（例、糖尿病性ネフロパシー、糸球体腎炎、糸球体硬化症、ネフローゼ症候群、高血圧性腎硬化症、末期腎臓疾患）、筋ジストロフィー、心筋梗塞、狭心症、脳血管障害（例、脳梗塞、脳卒中）、インスリン抵抗性症候群、シンドロームＸ、メタボリックシンドローム（高トリグリセライド（ＴＧ）血症、低ＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）血症、高血圧、腹部肥満および耐糖能不全から選ばれる３つ以上を保有する病態）、高インスリン血症、高インスリン血症における知覚障害、腫瘍（例、白血病、乳癌、前立腺癌、皮膚癌）、過敏性腸症候群、急性または慢性下痢、炎症性疾患（例、動脈硬化症（例、アテローム性動脈硬化症）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎炎、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎（非アルコール性脂肪性肝炎を含む）、肺炎、膵炎、炎症性大腸疾患、潰瘍性大腸炎、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ））、内臓肥満症候群、足潰瘍、セプシス、乾癬等の予防・治療剤としても用いることができる。

また、本発明化合物は、消化性潰瘍、急性または慢性胃炎、胆道ジスキネジアー、胆のう炎等に伴う腹痛、悪心、嘔吐、上腹部不快感等の症状の改善等にも用いることができる。

本発明化合物は、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、ＴＮＦ−αが関与する炎症性疾患とは、ＴＮＦ−αの存在により発症し、ＴＮＦ−α抑制効果を介して治療され得る炎症性疾患である。このような炎症性疾患としては、例えば、糖尿病性合併症（例、網膜症、腎症、神経障害、大血管障害）、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、変形性関節炎、腰痛、痛風、手術・外傷後の炎症、腫脹、神経痛、咽喉頭炎、膀胱炎、肝炎、肺炎、胃粘膜損傷（アスピリンにより引き起こされた胃粘膜損傷を含む）等が挙げられる。

本発明化合物は、アポトーシス抑制作用を有し、アポトーシスの促進が関わる疾患の予防・治療薬としても用いられる。ここで、アポトーシスの促進が関わる疾患としては、例えば、ウイルス疾患（例、エイズ、劇症肝炎）、神経変性疾患（例、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、色素性網膜炎、小脳変性）、脊髄異形成疾患（例、再生不良性貧血）、虚血性疾患（例、心筋梗塞、脳卒中）、肝疾患（例、アルコール性肝炎、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎）、関節疾患（例、変形性関節症）、アテローム性動脈硬化症等が挙げられる。

本発明化合物は、内臓脂肪の減少、内臓脂肪蓄積の抑制、糖代謝改善、脂質代謝改善、インスリン抵抗性改善、酸化ＬＤＬ産生抑制、リポタンパク代謝改善、冠動脈代謝改善、心血管合併症の予防・治療、心不全合併症の予防・治療、血中レムナント低下、無排卵症の予防・治療、多毛症の予防・治療、高アンドロゲン血症の予防・治療等にも用いられる。
本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞等の心血管イベント）の２次予防および進展抑制にも用いられる。

本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状等によっても異なるが、例えば、成人の糖尿病患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．００５ないし５０ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０１ないし２ｍｇ／ｋｇ体重であり、さらに好ましくは０．０２５ないし０．５ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回ないし３回投与するのが望ましい。

本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤等の薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。これらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体、核酸（アンチセンス核酸、ｓｉＲＮＡ、ｓｈＲＮＡを含む）であるか、あるいはワクチン等であってもよい。

本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。
投与形態としては、例えば、（１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、（２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、（３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての投与、（４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、（５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例、本発明化合物および併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）等が挙げられる。

併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。例えば、投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１ないし１００重量部用いればよい。

なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１）、経口インスリン製剤）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは、塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくは、マレイン酸塩）、テサグリタザール（Tesaglitazar）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）、ムラグリタザール（Muraglitazar）、エダグリタゾン(Edaglitazone)、メタグリダセン(Metaglidasen)、ナベグリタザール（Naveglitazar）、AMG-131、THR-0921、TAK-379）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン、ブホルミンまたはそれらの塩（例、塩酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩））、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール）、レパグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物］、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、アログリプチン（Alogliptin）またはその塩（好ましくは、安息香酸塩）、ヴィルダグリプチン(Vildagliptin)、シタグリプチン(Sitagliptin)、サクサグリプチン(Saxagliptin)、T-6666、TS-021）、β３アゴニスト（例、AJ-9677）、ＧＰＲ４０アゴニスト、ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH₂、CJC-1131］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド）、ホスホチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸ナトリウム）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤）、ＳＧＬＵＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、T-1095）、１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498）、アジポネクチンまたはその作動薬、ＩＫＫ阻害薬（例、AS-2868）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675）、ＧＩＰ（Glucose-dependent insulinotropic peptide）、グルコース依存性インスリン分泌促進薬（例、TAK-875）等が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、ＣＴ−１１２、ラニレスタット（ＡＳ−３２０１））、神経栄養因子およびその増加薬（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ、ＷＯ０１／１４３７２に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例、４−（４−クロロフェニル）−２−（２−メチル−１−イミダゾリル）−５−［３−（２−メチルフェノキシ）プロピル］オキサゾール）、TAK-583）、ＰＫＣ阻害剤（例、ルボキシスタウリン メシレート（ruboxistaurin mesylate））、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ＡＬＴ７６６）、ＥＸＯ−２２６、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン）、ソマトスタチン受容体作動薬（例、ＢＩＭ２３１９０）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ−１（ＡＳＫ−１）阻害薬等が挙げられる。

高脂血症治療剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチン、ロスバスタチン、ピタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩、カルシウム塩））、スクアレン合成酵素阻害剤（例、ラパキスタット（lapaquistat）またはその塩（好ましくは、酢酸塩））、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート）、ＡＣＡＴ阻害剤（例、アバシマイブ（Avasimibe）、エフルシマイブ（Eflucimibe））、陰イオン交換樹脂（例、コレスチラミン）、プロブコール、ニコチン酸系薬剤（例、ニコモール(nicomol)、ニセリトロール(niceritrol)）、イコサペント酸エチル、植物ステロール（例、ソイステロール(soysterol)、ガンマオリザノール(γ−oryzanol)）等が挙げられる。

降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、オルメサルタン メドキソミル、タソサルタン、１−［［２’−（２，５−ジヒドロ−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）ビフェニル−４−イル］メチル］−２−エトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−７−カルボン酸、TAK-491）、カルシウムチャネルブロッカー（例、マニジピン、ニフェジピン、ニカルジピン、アムロジピン、エホニジピン）、カリウムチャンネル開口薬（例、レブクロマカリム、Ｌ−２７１５２、ＡＬ０６７１、ＮＩＰ−１２１）、クロニジン等が挙げられる。

抗肥満剤としては、例えば、中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；ＭＣＨ受容体拮抗薬（例、ＳＢ−５６８８４９；ＳＮＡＰ−７９４１；ＷＯ０１／８２９２５およびＷＯ０１／８７８３４に記載の化合物）；ニューロペプチドＹ拮抗薬（例、ＣＰ−４２２９３５）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、ＳＲ−１４１７１６、ＳＲ−１４７７７８）；グレリン拮抗薬；１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、ＢＶＴ−３４９８））、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、セティリスタット(cetilistat)（ＡＴＬ−９６２））、β３アゴニスト（例、ＡＪ−９６７７）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子））、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９）、摂食抑制薬（例、Ｐ−５７）等が挙げられる。

利尿剤としては、例えば、キサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。

化学療法剤としては、例えば、アルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシルおよびその誘導体）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポシド等が挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロン等が好ましい。

免疫療法剤としては、例えば、微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ））、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン）等が挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２等のインターロイキンが好ましい。

抗血栓剤としては、例えば、ヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)）、ワルファリン（例、ワルファリンカリウム）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(argatroban) 、ダビガトラン（dabigatran））、血栓溶解薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamiteplase)）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)）、プラスグレル(prasugrel)、E5555、SHC530348）、FXa阻害薬（例、TAK-442、リバロキサバン（rivaroxaban）、アピキサバン（apixaban）、DU-156、YM150）等が挙げられる。

骨粗鬆症治療剤としては、例えば、アルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、リセドロン酸二ナトリウム（risedronate disodium）、パミドロン酸二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。

抗痴呆剤としては、例えば、タクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galanthamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えば、アポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナフィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば、塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、例えば、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。

また、併用薬剤としては、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン）、プロゲステロン誘導体（例、メゲステロールアセテート）、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸）、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体等も挙げられる。

さらに、併用薬剤としては、神経再生促進薬（例、Ｙ−１２８、ＶＸ−８５３、prosaptide）、抗うつ薬（例、デシプラミン、アミトリプチリン、イミプラミン）、抗てんかん薬（例、ラモトリジン）、抗不整脈薬（例、メキシレチン）、アセチルコリン受容体リガンド（例、ＡＢＴ−５９４）、エンドセリン受容体拮抗薬（例、ＡＢＴ−６２７）、モノアミン取り込み阻害薬（例、トラマドル）、麻薬性鎮痛薬（例、モルヒネ）、ＧＡＢＡ受容体作動薬（例、ギャバペンチン）、α２受容体作動薬（例、クロニジン）、局所鎮痛薬（例、カプサイシン）、抗不安薬（例、ベンゾジアゼピン）、ドーパミン作動薬（例、アポモルフィン）、ミダゾラム、ケトコナゾール等も挙げられる。

併用薬剤は、好ましくは、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくは、スルホニルウレア剤）等である。
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合わせて用いてもよい。

本発明化合物が併用薬剤と組み合せて使用される場合には、お互いの剤の量は、それらの剤の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤およびビグアナイド剤は、通常の投与量よりも低減できる。従って、これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。それに加えて、糖尿病合併症治療剤、高脂血症治療剤、降圧剤の投与量は低減でき、その結果これらの剤により引き起こされるであろう反対効果は効果的に防止できる。

以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば以下に示すＡ１法〜ＡＧ法あるいはこれらに準ずる方法により製造することができる。なお、以下の各製造法において、原料化合物は塩として用いてもよく、このような塩としては、式（Ｉ）で表される化合物の塩として例示したものが用いられる。

化合物（Ｉ）は、例えば以下のＡ１法あるいはＡ２法によって製造される。

［Ａ１法］

［式中、Ｙ^１は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｙ^１で示される「脱離基」としては、例えばハロゲン原子、−ＯＳＯ_２Ｒ^８（式中、Ｒ^８はハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル基または１ないし３個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基を示す）等が挙げられる。
Ｒ^８で示される「ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、トリフルオロメチル等が挙げられ、なかでもメチル、トリフルオロメチルが好ましい。
Ｒ^８で示される「１ないし３個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基」における「Ｃ_１−４アルキル基」としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル等が挙げられ、なかでもメチルが好ましい。
Ｒ^８で示される「１ないし３個のＣ_１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基」における「Ｃ_６−１０アリール基」としては、例えばフェニル、ナフチル等が挙げられ、なかでもフェニルが好ましい。
Ｙ^１は、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が好ましい。
本法では、化合物（ＩＩ）と化合物（ＩＩＩ）を反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
本法は、有機金属触媒およびリン配位子の存在下で反応を行ってもよく、その場合は、自体公知の反応、例えば、アメリカ化学会誌（Journal of the American Chemical Society）、１２８巻、２１８０頁（２００６年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。
有機金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等が挙げられる。
リン配位子としては、例えば、２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン（ＸＰｈｏｓ）、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、（Ｒ）−１−[（１Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（Ｓ）−１−[（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、５−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスフィノ）−１’，３’，５’−トリフェニル−１’Ｈ−[１，４’]ビピラゾール、（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等が挙げられる。
化合物（ＩＩＩ）の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．１〜２０モル、好ましくは０．５〜２モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
有機金属触媒の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
リン配位子の使用量は、化合物（ＩＩ）１モルに対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１８０℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＩ）は、例えば、後述するＯ法、Ｔ１法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（ＩＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

［Ａ２法］

［式中、Ｙ^２は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｙ^２で示される「脱離基」としては、前記Ｙ^１で示される「脱離基」と同様のものが挙げられる。なかでも、ハロゲン原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が好ましい。
本法では、化合物（ＩＶ）と化合物（Ｖ）を反応させることにより、化合物（Ｉ）を製造することができる。本反応は、前記Ａ１法に記載した方法と同様にして行われる。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＶ）は、例えば、後述するＱ１法、Ｑ２法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（Ｖ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ａが

である化合物（Ｉ−１）は、例えば以下のＢ法によって製造される。
［Ｂ法］

［式中、Ｙ^３は脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｙ^３で示される「脱離基」としては、例えば前記Ｙ^１またはＹ^２で示される「脱離基」と同様のものが挙げられる。なかでも、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が好ましい。
本法では、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−１）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）は、例えば、後述するＲ１法、Ｒ２法、Ｚ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（ＶＩＩ）は、後述するＡＢ法またはこれに準ずる方法、あるいは自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが−ＣＯ−ＯＲ^９である化合物（Ｉ−２）、−ＣＯ−ＯＨである化合物（Ｉ−３）、および−ＣＯ−ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２である化合物（Ｉ−４）は、例えば以下のＣ法によって製造できる。
［Ｃ法］

［式中、Ｒ^９は置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、
Ｂは

を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、上記Ｒ^９で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」と同様のものが挙げられる。Ｒ^９は、好ましくはＣ_１−６アルキル基であり、さらに好ましくはメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等である。
本法では、化合物（Ｉ−２）から化合物（Ｉ−３）を、化合物（Ｉ−３）と化合物（ＶＩＩＩ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−４）を製造することができる。

［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−２）を加水分解反応あるいは脱アルキル化に付すことにより、化合物（Ｉ−３）を製造することができる。
化合物（Ｉ−２）の加水分解反応（例えば、Ｒ^９がメチル、エチルのとき）は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸などの無機酸；酢酸などの有機酸等が挙げられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウムなどのアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属Ｃ₁₋₆アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属、カリウムトリメチルシラノラートなどのシラノールアルカリ金属塩等が挙げられる。
酸または塩基の使用量は、通常、化合物（Ｉ−２）に対して過剰量である。好ましくは、酸の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対し、２〜５０モル、塩基の使用量は、化合物（Ｉ−２）１モルに対し、１〜５モルである。
含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシド、アセトンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒等が挙げられる。
反応温度は、通常、−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜２０時間である。

化合物（Ｉ−２）の脱アルキル化反応（例えば、Ｒ^９がｔｅｒｔ−ブチルのとき）は、常法に従い、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、臭化水素酸等の無機酸；トリフルオロ酢酸等の有機酸；トリフルオロメタンスルホン酸トリメチルシリル、三塩化ボラン、三臭化ボラン、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート等のルイス酸等が挙げられる。
酸の使用量は、通常、化合物（Ｉ−２）１モルに対して過剰量、好ましくは２〜５０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ペンタメチルベンゼン等の芳香族炭化水素類；アニソール等の芳香族エーテル類；チオアニソール等の芳香族チオエーテル類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−２０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜２０時間である。

［工程２］
本工程は、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｉ−３）と化合物（ＶＩＩＩ）を直接縮合させる方法、あるいは、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体と化合物（ＶＩＩＩ）を反応させる方法により、化合物（Ｉ−４）を製造することができる。
ここで、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（例えば酸クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、混合酸無水物（例えばメチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸、ピバル酸、置換安息香酸との無水物等）、アリールエステル（例えばペンタフルオロフェニルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、Ｎ−メチルピリジニウム−２−イルエステル、４，６−ジメトキシトリアジン−２−イルエステル）等が挙げられる。

化合物（Ｉ−３）と化合物（ＶＩＩＩ）とを直接縮合させる方法は、縮合剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−ジメチルアミノプロピルカルボジイミド及びその塩酸塩等のカルボジイミド系縮合試薬；シアノリン酸ジエチル、ジフェニルリン酸アジド等のリン酸系縮合試薬；Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール、２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレート、２−クロロ−１−メチルピリジニウム、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロリド、２−クロロ−４，６−ジメトキシトリアジン、４−(４，６−ジメトキシ−１，３，５−トリアジン−２−イル)−４−メチル−モルホリニウムクロリド等の一般に知られている縮合剤が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モルである。
縮合剤の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは１〜３モルである。
縮合剤として、カルボジイミド系縮合試薬、２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物等を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例えば１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、４−ジメチルアミノピリジン等）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、リン酸系縮合試薬、２−メチル−６−ニトロ安息香酸無水物等を用いる場合、通常、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン性塩基を添加することにより、反応効率を向上させることができる。
上記した縮合促進剤や有機アミン性塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常０．１〜１０モル、好ましくは０．３〜３モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜６０時間である。

化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体と化合物（ＶＩＩＩ）を反応させる方法は、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体として酸ハライドを用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、化合物（Ｉ−３）とハロゲン化剤を反応させ、塩基の存在下、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化ホスホリル等が挙げられる。
必要に応じて触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加することにより、反応効率を向上させることができる。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの使用量は、化合物（Ｉ−３）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ましくは、０．１〜０．３モル当量である。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モルである。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

また、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、化合物（Ｉ−３）とクロロ炭酸エステルまたは酸ハライドを、塩基の存在下に反応させ、さらに化合物（ＶＩＩＩ）を反応させることにより行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前述の酸ハライドの場合と同様のものが挙げられる。
クロロ炭酸エステルとしては、例えば、クロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチル等が挙げられる。
酸ハライドとしては、例えば、ピバロイルクロリド、２，６−ジクロロベンゾイルクロリド、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイルクロリド、メタンスルホニルクロリド等が挙げられる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モルである。
クロロ炭酸エステルまたは酸ハライドの使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

また、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体としてイミダゾリドを用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、化合物（Ｉ−３）とＮ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールを反応させ、さらに塩基の存在下、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒および塩基としては、前述の酸ハライドの場合と同様のものが挙げられる。
化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モルである。
Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾールの使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

また、化合物（Ｉ−３）の反応性誘導体としてアリールエステルを用いる場合、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、化合物（Ｉ−３）とハロゲン化アレーンあるいは置換フェノールを反応させ、さらに、塩基の存在下、化合物（ＶＩＩＩ）と反応させることにより行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、前述の酸ハライドの場合と同様のものが挙げられる。
ハロゲン化アレーンとしては、例えば、２−クロロ−１−メチルピリジニウム、２−フルオロ−１−メチルピリジニウム、２−クロロ−４，６−ジメトキシトリアジン等が挙げられる。
化合物（Ｉ−３）と置換フェノールを反応させる場合は、縮合剤が用いられ、化合物（Ｉ−３）と化合物（ＶＩＩＩ）を反応させる場合と同様にして行われる。
置換フェノールとしては、例えば、ペンタフルオロフェノール、ｐ−ニトロフェノール等が挙げられる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
化合物（ＶＩＩＩ）の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜２モルである。
置換フェノールの使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
ハロゲン化アレーンの使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−３）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−２）は、例えば、前述のＡ１法、Ｂ法、後述するＮ法、Ｓ法、Ｔ１法、Ｔ２法、Ｕ法、ＡＥ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（ＶＩＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが−ＳＯ_２Ｒ^Ａ１である化合物（Ｉ−５）、および−ＳＯＲ^Ａ１である化合物（Ｉ−６）は、例えば以下のＤ法によって製造できる。
［Ｄ法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＩＸ）を酸化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−５）あるいは化合物（Ｉ−６）を製造することができる。
本反応は、自体公知の方法に従って、酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、アセトン、２−ブタノン、１，１，１−トリフルオロアセトン等のケトン類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸化剤としては、例えば、過酸化水素水、ｍ−クロロ過安息香酸、過硫酸水素カリウム、過ヨウ素酸ナトリウム等の過酸類等が挙げられる。
化合物（Ｉ−５）を製造する場合、酸化剤の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは２〜１０モルである。
化合物（Ｉ−６）を製造する場合、酸化剤の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、通常０．５〜１０モル、好ましくは１〜１．５モルである。
本反応は、塩基（例えば、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等）の存在下で行ってもよく、その場合、塩基の使用量は、化合物（ＩＸ）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＸ）は、例えば、後述するＷ法またはこれに準ずる方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが−ＳＯ_２ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２である化合物（Ｉ−７）は、例えば以下のＥ１法によって製造できる。
［Ｅ１法］

［式中、Ｙ^４およびＹ^５は独立して、それぞれ脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｙ^４で示される「脱離基」としては、前記Ｙ^１またはＹ^２で示される「脱離基」と同様のものが挙げられる。Ｙ^４は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはメタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が好ましい。
Ｙ^５は、ハロゲン原子が好ましく、とりわけ塩素原子が好ましい。
本法では、化合物（Ｘ）から化合物（ＸＩ）を製造し、化合物（ＸＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−７）を製造することができる。

［工程１］
本工程では、自体公知の方法、例えば、化合物（Ｘ）を硫黄化に付し、得られた化合物を酸化的ハロゲン化反応に付すことにより、化合物（ＸＩ）を製造することができる。
化合物（Ｘ）の硫黄化反応は、硫黄化剤の存在下、必要に応じて塩基あるいは有機金属触媒およびリン配位子の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
硫黄化剤としては、例えば、チオ尿素、チオシアン酸カリウム、チオ酢酸カリウム、ベンジルメルカプタン、トリイソプロピルシリルメルカプタン、キサントゲン酸カリウム等が挙げられる。
塩基としては、例えば、Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等のアルカリ金属炭酸塩；ナトリウムメトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられる。
有機金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム(０)、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）等が挙げられる。
リン配位子としては、例えば、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン（ＸＰｈｏｓ）、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、（Ｒ）−１−[（１Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（Ｓ）−１−[（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、５−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスフィノ）−１’，３’，５’−トリフェニル−１’Ｈ−[１，４’]ビピラゾール、（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等が挙げられる。
硫黄化剤の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
有機金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
リン配位子の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、２−メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；酢酸エチル、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−３０〜１８０℃、好ましくは−１０〜１５０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

化合物（Ｘ）の硫黄化反応によって得られる化合物の、酸化的ハロゲン化反応は、酸化的ハロゲン化剤の存在下、必要に応じて酸を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化的ハロゲン化剤としては、例えば、塩素、スルフリルクロリド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等が挙げられる。
酸としては、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸等の無機酸；ギ酸、酢酸等の有機酸等が挙げられる。
酸化的ハロゲン化剤の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、塩素の場合、通常過剰量であり、スルフリルクロリド、Ｎ−クロロコハク酸イミド等の場合、通常１〜２０モルである。
酸の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常過剰量である。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、２−メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜８０℃である。
反応時間は、通常、０．１〜５０時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＩ）と化合物（ＶＩＩＩ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−７）を製造することができる。本反応は、前記Ｃ法工程２における縮合反応と同様に行われる。

なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（Ｘ）は、例えば、後述するＷ法、Ｘ１法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが−ＳＯ_３Ｒ^１０である（Ｉ−８）は、例えば以下のＥ２法によって製造できる。
［Ｅ２法］

［式中、Ｒ^１０は水素原子またはアルカリ金属を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ^１０で示される「アルカリ金属」としては、ナトリウム、カリウム等が挙げられる。
本法では、化合物（Ｘ）と亜硫酸塩の反応により、化合物（Ｉ−８）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、亜硫酸塩の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
亜硫酸塩としては、例えば、亜硫酸ナトリウム等が挙げられる。
亜硫酸塩の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは、１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール等のアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ジメチルスルホキシド、アセトン等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜８０℃である。
反応時間は、通常、０．１〜２０時間である。

式（Ｉ）中、Ａが

であり、かつＲ^６ａが−ＰＯ_３Ｒ^９ａＲ^９ｂである化合物（Ｉ−９ａ）、および−ＰＯ_３Ｈ_２である化合物（Ｉ−９ｂ）は、例えば以下のＦ法によって製造できる。
［Ｆ法］

［式中、Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは、独立して、それぞれ、置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ^９ａまたはＲ^９ｂで示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、前記Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」と同様のもの（但し、水素原子を除く）が挙げられる。Ｒ^９ａおよびＲ^９ｂは、好ましくはそれぞれＣ_１−６アルキル基であり、さらに好ましくはそれぞれメチル、エチル、ｔｅｒｔ−ブチル等である。
本法では、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ−２）を反応させることにより化合物（Ｉ−９ａ）を得、ついで化合物（Ｉ−９ａ）から化合物（Ｉ−９ｂ）を製造することができる。

［工程１］
本工程では、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ−２）を反応させることにより、化合物（Ｉ−９ａ）を製造することができる。本反応は、上記Ｂ法と同様にして行われる。

［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−９ａ）から化合物（Ｉ−９ｂ）を製造することができる。本反応は、上記Ｃ法の工程１における脱アルキル化反応と同様にして行われる。
なお、化合物（ＶＩＩ−２）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ａが

であり、かつＲ^６ａが

である化合物（Ｉ−１０）、および化合物（Ｉ−１０）のうちＲ^１１が水素原子である化合物（Ｉ−１０ａ）は、例えば以下のＧ法によって製造できる。
［Ｇ法］

［式中、Ｒ^１１は置換されていてもよい炭化水素基またはアミノ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ^１１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」としては、前記Ｒ^Ａ１またはＲ^Ｂ１で示される「置換されていてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ^１１で示される「アミノ基の保護基」としては、トリチル、メトキシメチル、ｐ−メトキシベンジル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｃ_７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル）等が挙げられ、なかでもトリチルが好ましい。

［工程１］
本工程では、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ−３）を反応させることにより、化合物（Ｉ−１０）を製造することができる。本反応は、上記Ｂ法と同様にして行われる。

［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−１０）を脱保護反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１０ａ）を製造することができる。
本反応は、Ｒ^１１が例えば、トリチル、メトキシメチル、ｐ−メトキシベンジルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルの場合、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の無機酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素をメタノール、酢酸エチル等の溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸の使用量は、化合物（Ｉ−１０）１モルに対して、通常０．０１〜１０００モル、好ましくは０．１〜１００モルである。
反応温度は、通常、−８０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜３０時間である。
なお、化合物（ＶＩＩ−３）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが

である化合物（Ｉ−１１）、

である化合物（Ｉ−１２）、

である化合物（Ｉ−１３）、および

である化合物（Ｉ−１４）は、例えば以下のＨ法によって製造できる。
本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、３９巻、５２２８頁（１９９６年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、化合物（ＸＩＩ）にヒドロキシルアミン源を反応させて、化合物（ＸＩＩＩ）を得、ついで対応する環化剤を作用させることにより、それぞれ化合物（Ｉ−１１）、（Ｉ−１２）、（Ｉ−１３）および（Ｉ−１４）を製造することができる。
［Ｈ法］

［式中、Ｙ^５およびＹ^６は独立して、脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｙ^５またはＹ^６で示される「脱離基」としては、例えば、ヒドロキシ基、Ｃ_１−４アルコキシ基、ハロゲン原子、イミダゾリル基、スクシンイミドオキシ基、−ＯＳＯ_２Ｒ^８’（式中、Ｒ^８’はＣ_１−４アルキル基、Ｃ_１−４アルキル基で置換されていてもよいＣ_６−１０アリール基を示す）等が挙げられる。
Ｙ^５は、ハロゲン原子、イミダゾリル基が好ましい。
Ｙ^６は、ハロゲン原子、イミダゾリル基が好ましい。

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＩＩ）とヒドロキシルアミン源を反応させることにより、化合物（ＸＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、通常、ヒドロキシルアミン源の存在下、必要に応じて塩基を用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ヒドロキシルアミン源としては、例えば、ヒドロキシルアミン、ヒドロキシルアミン塩酸塩、ヒドロキシルアミン硫酸塩等のヒドロキシルアミン塩等が挙げられる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
ヒドロキシルアミン源の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１５０℃、好ましくは３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＩＩＩ）に環化剤として化合物（ＸＩＶ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−１１）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；ピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＩＶ）の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＩＩＩ）に環化剤として化合物（ＸＶ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−１２）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；ピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＶ）の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

［工程４］
本工程では、化合物（ＸＩＩＩ）に環化剤として化合物（ＸＶ）を反応させ、次いで酸で処理することにより、化合物（Ｉ−１３）を製造することができる。本反応は、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体等のルイス酸等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＶ）の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
酸の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

［工程５］
本工程では、化合物（ＸＩＩＩ）に環化剤として塩化チオニルを反応させることにより、化合物（Ｉ−１４）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；ピリジン、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩化チオニルの使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１５０℃、好ましくは０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＩ）は、例えば、後述するＸ１法、Ｘ２法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（ＸＩＶ）、化合物（ＸＶ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが

であり、かつＬ^１ａが−Ｌ^２ａ−ＣＨ_２−またはＬ^１ｂが−Ｌ^２ｂ−ＣＨ_２−である化合物（Ｉ−１５）は、例えば以下のＩ法によって製造できる。
本法では、化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）を反応させることにより化合物（ＸＶＩＩＩ）を得、ついで化合物（ＸＶＩＩＩ）から化合物（Ｉ−１５）を製造することができる。
［Ｉ法］

［式中、Ｂ^２は

を、Ｌ^２ａおよびＬ^２ｂは炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし４個のスペーサーを、環Ｃは、置換されていてもよい、環構成メンバーとして−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−を含む複素環を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｃで示される「環構成メンバーとして−ＣＨ_２−ＣＯ−ＮＨ−を含む複素環」としては、例えば、２−オキソピロリン、２−オキソピロリジン、４−オキソイミダゾリジン、２−オキソピペリジン、４−オキソチアゾリジン、１，１−ジオキシド−３−オキソイソチアゾリジン、６−オキソヘキサヒドロピリミジン、１，１−ジオキシド−３−オキソ−１，２−チアジナン、１，１−ジオキシド−３−オキソ−チアジアゾリジン等が挙げられる。

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＶＩ）と化合物（ＸＶＩＩ）を縮合反応に付すことにより、化合物（ＸＶＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピペリジン、ピロリジン、ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシドが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、２−メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
化合物（ＸＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＶＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜３０時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＶＩＩＩ）を水素添加反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１５）を製造することができる。本反応は、金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
金属触媒としては、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、０．００１〜１０００モル、好ましくは０．０１〜１００モルである。
水素源の使用量は、化合物（ＸＶＩＩＩ）１モルに対して、水素ガスの場合、通常過剰量であり、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等の場合、通常、１〜２００モル、好ましくは１〜５０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、２−メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；酢酸エチル、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、０〜１２０℃、好ましくは１０〜し８０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ）は、例えば、後述するＶ１法、Ｖ２法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。また、化合物（ＸＶＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが

である化合物（Ｉ−１６）は、例えば以下のＪ法によって製造できる。
本法では、化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩＸ）を反応させることにより化合物（ＸＸ）を得、ついで化合物（ＸＸ）から化合物（Ｉ−１６）を製造することができる。
［Ｊ法］

［式中、Ｒ^１２はアミノ基の保護基を、環Ｄは置換されていてもよく、２以上の窒素原子を含む複素環を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｄで示される「２以上の窒素原子を含む複素環」としては、例えば、イミダゾリジン、テトラヒドロピリミジン、ピペラジン、ヘキサヒドロピリミジン、１，１−ジオキシド−チアジアゾリジン、ピペラジン、オキサジアゾリン、テトラゾール、ピラゾール、オキサジアゾリジン等が挙げられる。
Ｒ^１２で示されるアミノ基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｃ_７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル）、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、置換ベンジル（例、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル）等が挙げられる。

［工程１］
本工程では、化合物（Ｘ）と化合物（ＸＩＸ）を反応させることにより、化合物（ＸＸ）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、必要に応じて有機金属触媒およびリン配位子の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシドが挙げられる。
有機金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。
リン配位子としては、例えば、２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン（ＸＰｈｏｓ）、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、（Ｒ）−１−[（１Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（Ｓ）−１−[（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、５−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスフィノ）−１’，３’，５’−トリフェニル−１’Ｈ−[１，４’]ビピラゾール、（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等が挙げられる。
化合物（ＸＩＸ）の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
有機金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
リン配位子の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−１０〜２５０℃、好ましくは２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸ）を脱保護反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１６）を製造することができる。
Ｒ^１２がｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブチル、４−メトキシベンジルまたは２，４−ジメトキシベンジルである場合、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の無機酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素をメタノール、酢酸エチル等の溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、通常０．０１〜１０００モル、好ましくは０．１〜１００モルである。
反応温度は、通常、−８０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜３０時間である。
Ｒ^１２がベンジルオキシカルボニルまたはベンジルである場合、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸ）１モルに対して、通常、０．００１〜１０００モル、好ましくは０．０１〜１００モルである。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、２−メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；酢酸エチル、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、０〜１２０℃、好ましくは１０〜８０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

なお、化合物（ＸＩＸ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが

である化合物（Ｉ−１７）は、例えば以下のＫ法によって製造できる。
本法では、化合物（Ｘ）と化合物（ＸＸＩ）を反応させることにより化合物（ＸＸＩＩ）を得、ついで化合物（ＸＸＩＩ）から化合物（ＸＸＩＩＩ）を経て、化合物（Ｉ−１７）を製造することができる。
［Ｋ法］

［式中、Ｒ^１３はアミノ基の保護基を、Ｒ^１３’はヒドロキシ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
Ｒ^１３で示される「アミノ基の保護基」としては、例えば、前記Ｒ^１２で示される「アミノ基の保護基」と同様のものが挙げられる。なかでもｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが好ましい。
Ｒ^１３’で示される「ヒドロキシ基の保護基」としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｃ_７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル）、ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジル、置換ベンジル（例、４−メトキシベンジル、２，４−ジメトキシベンジル）が挙げられる。なかでもｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルが好ましい。

［工程１］
本工程では、化合物（Ｘ）と化合物（ＸＸＩ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＩＩ）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、必要に応じて有機金属触媒およびリン配位子の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。本反応は、上記Ｊ法の［工程１］に記載した反応と同様に行われる。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＩＩ）を脱保護反応に付すことにより、化合物（ＸＸＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、上記Ｊ法の［工程２］に記載した反応と同様に行われる。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＸＩＩＩ）とイソシアナトカルボニルクロリドを反応させることにより、化合物（Ｉ−１７）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第４３巻、９９５頁（２０００年）に記載の方法あるいはこれに準じた方法等により行われる。

なお、化合物（ＸＸＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

式（Ｉ）中、Ｒ^６ａまたはＲ^６ｂが

である化合物（Ｉ−１８）は、例えば以下のＬ法によって製造できる。
［Ｌ法］

［式中、環Ｅは置換されていてもよい含窒素複素環を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｅで示される「含窒素複素環」としては、例えば、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、１，３，４−トリアゾール、テトラゾール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、オキサジアゾリン、オキサジアゾリジン、チアゾリジン、１，１−ジオキシド−チアジアゾリジン、イミダゾリジン等が挙げられる。

本法では、化合物（Ｘ）と化合物（ＸＸＩＶ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−１８）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、必要に応じて有機金属触媒およびリン配位子の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、リン酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシドが挙げられる。
有機金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。
リン配位子としては、例えば、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（ＢＩＮＡＰ）、トリス（２−メチルフェニル）ホスフィン、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン、（２−ビフェニル）ジシクロヘキシルホスフィン（ＸＰｈｏｓ）、１，２，３，４，５−ペンタフェニル−１’−（ジｔｅｒｔ−ブチルホスフィノ）フェロセン（Ｑ−Ｐｈｏｓ）、（Ｒ）−１−[（１Ｓ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、（Ｓ）−１−[（１Ｒ）−２−（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル]エチルジｔｅｒｔ−ブチルホスフィン、５−（ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ホスフィノ）−１’，３’，５’−トリフェニル−１’Ｈ−[１，４’]ビピラゾール、（４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル）ジ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン等が挙げられる。
化合物（ＸＸＩＶ）の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
有機金属触媒の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
リン配位子の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常０．００１〜１モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−１０〜２５０℃、好ましくは２０〜１５０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。
なお、化合物（ＸＸＩＶ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

上記Ｃ法で化合物（Ｉ−４）の原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−３）は、例えば以下のＭ法によっても製造できる。
［Ｍ法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＶＩ−２）を酸化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−３）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、例えば、リン酸二水素ナトリウム、亜塩素酸ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンを用いて、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブタノール、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
リン酸二水素ナトリウム、亜塩素酸ナトリウムおよび２−メチル−２−ブテンの使用量は、それぞれ、化合物（ＸＶＩ−２）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜２０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜５０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ−２）は、例えば、後述するＶ１法、Ｖ２法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。

化合物（Ｉ−１）について、Ｌ^１ａが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつＲ^６ａが−ＣＯ−ＯＲ^９である化合物（Ｉ−１ａ）は、例えば以下のＮ法によって製造できる。
［Ｎ法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＶＩ）と化合物（ＸＸＶ）を反応させることにより、化合物（Ｉ−１ａ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、例えば、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＸＶ）の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＶＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。
また、化合物（ＸＸＶ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

化合物（ＩＩ）について、Ａが

である化合物（ＩＩ−１）は、例えば以下のＯ法によって製造できる。
［Ｏ法］

［式中、Ｙ^７は脱離基を、環Ｆはベンゼン環またはピリジン環を、Ｒ^１４は環Ｆの置換基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｒ^１４で示される「置換基」としては、Ｒ^４ａとＲ^５ａが隣接する炭素原子と一緒になって形成してもよい「ベンゼン環またはピリジン環」が有していてもよい「置換基」と同様のものが挙げられる。
Ｙ^７で示される「脱離基」としては、例えば前記Ｙ^１またはＹ^２で示される「脱離基」と同様のものが挙げられる。なかでも、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が好ましい。

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＸＶＩ）と化合物（ＸＸＶＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、例えば、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＸＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＶＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＶＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を水素添加反応に付すことにより、化合物（ＸＸＩＸ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
金属触媒としては、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等が挙げられる。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、０．００１〜１０００モル、好ましくは０．０１〜１００モルである。
水素源の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、水素ガスの場合、通常過剰量であり、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等の場合、通常、１〜２００モル、好ましくは１〜５０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、２−メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；酢酸エチル、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、０〜１２０℃、好ましくは１０〜８０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＸＩＸ）と化合物（ＸＶ）を反応させることにより、化合物（ＩＩ−１）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、例えば、通常、必要に応じて塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＸＶ）の使用量は、化合物（ＸＸＩＸ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＩＸ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

なお、化合物（ＸＸＶＩ）および化合物（ＸＸＶＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

上記Ｏ法で、化合物（ＸＸＩＸ）の原料化合物として用いられる化合物（ＸＸＶＩＩＩ）は、例えば、以下のＰ１法またはＰ２法によっても製造できる。
［Ｐ１法］

［式中、Ｒ^１５はアミノ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｒ^１５で示されるアミノ基の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｃ_７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル）、トリフルオロアセチル等が挙げられる。なかでもトリフルオロアセチルが好ましい。

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＸＸ）のアミノ基を保護することにより、化合物（ＸＸＸＩ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、例えば、通常、アミノ基の保護化剤の存在下、必要に応じて塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
アミノ基の保護化剤としては、例えば、Ｒ^１５に対応する酸無水物、酸ハロゲン化物等が挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
アミノ基の保護化剤の使用量は、化合物（ＸＸＸ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＸＩ）と化合物（ＶＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＩＩ）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＶＩＩ）の使用量は、化合物（ＸＸＸＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＸＸＩＩ）を脱保護反応に付すことにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程４］
本工程では、化合物（ＸＸＸ）と化合物（ＶＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、前記Ｐ１法の工程２に記載した反応と同様にして行われる。

なお、化合物（ＸＸＸ）は、後述するＡＡ法あるいはこれに準ずる方法、または自体公知の方法に従って製造することができる。
［Ｐ２法］

［式中、Ｒ^１５ａはアミノ基の保護基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｒ^１５ａで示されるアミノ基の保護基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、Ｃ_７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル）等が挙げられる。なかでもｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルが好ましい。

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）から化合物（ＸＸＸＩ−２）を製造することができる。本反応は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）とジフェニルリン酸アジドを、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、反応温度−１０℃〜４０℃で０．５〜１０時間反応させた後、得られるアシルアジドの熱分解により生成するイソシアナートとＲ^１５ａに対応するアルコールを、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
Ｒ^１５ａに対応するアルコールとしては、Ｃ_１−６アルカノール（例、ｔｅｒｔ−ブタノール、アリルアルコール）、Ｃ_７−１３アラルキルアルコール（例、ベンジルアルコール）等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類；アセトニトリル、酢酸エチル、ピリジン、水、前記のｔｅｒｔ−ブタノール、ベンジルアルコール、アリルアルコール等のアルコール類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
ジフェニルリン酸アジドの使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜１０モルである。
Ｒ^１５ａに対応するアルコールの使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜過剰量モルである。
反応温度は、通常、６０℃〜１５０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

［工程２］
本法では、化合物（ＸＸＸＩ−２）と化合物（ＶＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＩＩ−２）を製造することができる。本反応は、前記Ｐ１法の工程２に記載した反応と同様にして行われる。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＸＸＩＩ−２）を脱保護反応に付すことにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ）を製造することができる。
本反応は、例えばＲ^１５ａがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルの場合、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の無機酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素をメタノール、酢酸エチル等の溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩ−２）１モルに対して、通常０．０１〜１０００モル、好ましくは０．１〜１００モルである。
反応温度は、通常、−８０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜３０時間である。
また、Ｒ^１５ａが例えば、ベンジルオキシカルボニルである場合、本反応は、例えば、パラジウム−炭素、パラジウム黒、塩化パラジウム、酸化白金、白金黒、白金−パラジウム、ラネーニッケル、ラネーコバルト等の金属触媒および水素源の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行うことができる。
金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩ−２）１モルに対して、通常、０．００１〜１０００モル、好ましくは０．０１〜１００モルである。
水素源としては、例えば、水素ガス、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等が挙げられる。
水素源の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＩ−２）１モルに対して、水素ガスの場合、通常過剰量であり、ギ酸、ギ酸アミン塩、ホスフィン酸塩、ヒドラジン等の場合、通常、１〜２００モル、好ましくは１〜５０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、２−メトキシエタノール、ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；酢酸エチル、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、０〜１２０℃、好ましくは１０〜８０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

なお、化合物（ＸＸＸＩＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

化合物（ＩＶ）について、Ａが

である化合物（ＩＶ−１）は、例えば以下のＱ１法またはＱ２法によって製造できる。
［Ｑ１法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＸＩＸ）から化合物（ＸＸＸＩＶ）を得、ついで化合物（ＸＸＸＩＶ）から化合物（ＩＶ−１）を製造することができる。

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＸＩＸ）に環化剤として化合物（ＸＩＶ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＩＶ）を製造することができる。本反応は、上記Ｈ法の工程２に記載した反応と同様に行われる。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＸＩＶ）をスルホニル化反応またはハロゲン化反応に付すことにより、化合物（ＩＶ−１）を製造することができる。
化合物（ＸＸＸＩＶ）のスルホニル化反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、ハロゲン化スルホニルを用いて行われる。
ハロゲン化スルホニルとしては、Ｒ^８ＳＯ_２Ｃｌ（式中、Ｒ^８は前記と同意義を示す）等が挙げられ、好ましくは塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル等である。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシドが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
ハロゲン化スルホニルの使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜２０時間である。
化合物（ＸＸＸＩＶ）のハロゲン化反応は、ハロゲン化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、三塩化リン、三臭化リン等が挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＸＸＸＩＶ）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜５０時間である。

［Ｑ２法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＸＸＶ）と化合物（ＶＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＩＶ−１）を製造することができる。本反応は、前記Ｐ１法の工程２に記載した反応と同様にして行われる。
なお、化合物（ＸＸＸＶ）は、前述するＱ１法に準ずる方法、または自体公知の方法に従って製造することができる。

上記Ｂ法、Ｆ法、Ｇ法、Ｎ法、後述するＳ法、Ｘ１法で原料化合物として用いられる化合物（ＶＩ）は、例えば、以下のＲ１法またはＲ２法によって製造することができる。
［Ｒ１法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＸＸＶＩ）と化合物（ＩＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＶＩ）を製造することができる。本反応は、前記Ａ１法に記載した反応と同様にして行われる。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＸＸＶＩ）は、例えば、後述するＡＣ法、ＡＤ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。

［Ｒ２法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）と化合物（Ｖ）を反応させることにより、化合物（ＶＩ）を製造することができる。本反応は、前記Ａ１法に記載した反応と同様にして行われる。
なお、化合物（ＸＸＸＶＩＩ）は、前述するＱ１法に準ずる方法、または自体公知の方法に従って製造することができる。

化合物（Ｉ−１）について、Ｌ^１ａが

である化合物（Ｉ−１ｂ）は、例えば以下のＳ法によって製造できる。
［Ｓ法］

［式中、Ｌ^３ａは炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし３個のスペーサーを、その他の記号は前記と同意義を示す。］

［工程１］
本工程では、化合物（ＶＩ）と（ＶＩＩ−４）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、上記Ｂ法に記載した反応と同様に行われる。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）と、有機金属触媒を用いて、化合物（ＶＩＩ−５）を反応させることにより、化合物（Ｉ−１ｂ）を製造することができる。本反応は、通常、必要によりリガンドの存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機金属触媒としては、例えば、酢酸パラジウム（ＩＩ）、銅トリフラート（Ｉ）、酢酸ロジウム（ＩＩ）ダイマー等が挙げられる。
リガンドとしては、例えば、２，２’−ジイソプロピリデンビス［（４Ｓ）−４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−オキサゾリン］、２，６−ビス（４，５−ジヒドロ−４−イソプロピル−２−オキサゾリル）ピリジン（Ｐｙｂｏｘ）等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＶＩＩ−５）の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、０．１〜５０モル、好ましくは１〜５モルである。
有機金属触媒の使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、０．０１〜２モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
リガンドの使用量は、化合物（ＸＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常、０．０１〜２モル、好ましくは０．０１〜０．５モルである。
反応温度は、通常、−７０〜１５０℃、好ましくは−２０〜３０℃である。
反応時間は、通常、０．１〜１００時間、好ましくは０．１〜４０時間である。
なお、化合物（ＶＩＩ−４）および化合物（ＶＩＩ−５）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

化合物（Ｉ−１）について、Ｒ^４ａとＲ^５ａが一緒になって置換されていてもよい環Ｆを形成し、Ｒ^６ａが−ＣＯ−ＯＲ^９であり、かつＬ^１ａがＬ^２ａ−ＣＨ（ＯＨ）−である化合物（Ｉ−１ｃ）、およびＬ^１ａがＬ^２ａ−ＣＨ（Ｆ）−である化合物（Ｉ−１ｄ）は、例えば以下のＴ１法によって製造できる。
［Ｔ１法］

［式中、Ｒ^１６はヒドロキシ基の保護基、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｒ^１６で示される「ヒドロキシ基の保護基」としては、例えば、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）等が挙げられる。なかでも置換シリル基が好ましい。

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＸＶＩ）と化合物（ＸＸＶＩＩ−２）を反応させることにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−２）を製造することができる。本反応は、上記Ｏ法の工程１に記載した反応と同様に行われる。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−２）をアルキル化反応に付すことにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−３）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、アルキル化剤と塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
アルキル化剤としては、ハロゲン化Ｃ_１−６アルキル（例、よう化メチル、よう化エチル、よう化イソプロピル）、ハロゲン化Ｃ_７−１３アラルキル（例、臭化ベンジル、塩化ｐ−メトキシベンジル）等が挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
アルキル化剤の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−２）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−２）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。
化合物（ＸＸＶＩＩＩ−３）について、Ｒ^９がメチルの場合、本反応は、アルキル化剤としてジアゾメタン誘導体を用いてもよく、その場合、本反応は、ジアゾメタン誘導体の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ジアゾメタン誘導体としては、例えば、ジアゾメタン、トリメチルシリルジアゾメタン等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
ジアゾメタン誘導体の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−２）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１００℃、好ましくは−１０〜３０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−３）を保護反応に付すことにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−４）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って行われる。例えば、Ｒ^１６が置換シリル基の場合、通常、シリル化剤および塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
シリル化剤としては、例えば、置換シリルクロリド（例、トリメチルシリルクロリド、トリエチルシリルクロリド、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロリド）、置換シリルトリフルオロメタンスルホナート（例、トリメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、トリエチルシリルトリフルオロメタンスルホナート、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルトリフルオロメタンスルホナート）等が挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド、イミダゾール等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
シリル化剤の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−３）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−３）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程４］
本工程では、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−４）を水素添加反応に付すことにより、化合物（ＸＸＩＸ−２）を製造することができる。本反応は、上記Ｏ法の工程２に記載した方法と同様にして行われる。

［工程５］
本工程では、化合物（ＸＸＩＸ−２）と化合物（ＸＶ）を反応させることにより、化合物（ＩＩ−１ｂ）を製造することができる。本反応は、上記Ｏ法の工程３に記載した方法と同様にして行われる。

［工程６］
本工程では、化合物（ＩＩ−１ｂ）と化合物（ＩＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＩＸ）を製造することができる。本反応は、上記Ａ１法に記載した方法と同様にして行われる。

［工程７］
本工程では、化合物（ＸＸＸＩＸ）を脱保護反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１ｃ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って行われる。例えば、Ｒ^１６が置換シリル基の場合、通常、フルオリドの存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
フルオリドとしては、例えば、フッ化カリウム、フッ化セシウム等のフッ化アルカリ金属類；テトラブチルアンモニウムフルオリド、ベンジルトリメチルアンモニウムフルオリド等の４級アンモニウム塩類等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、酢酸等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
フルオリドの使用量は、化合物（ＸＸＸＩＸ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程８］
本工程では、化合物（Ｉ−１ｃ）をフッ素化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１ｄ）を製造することができる。本反応は、通常、フッ素化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
フッ素化剤としては、例えば、（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオリド（ＤＡＳＴ）、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド（Ｄｅｏｘｏ−Ｆｌｕｏｒ（登録商標））、１，１，２，２−テトラフルオロエチル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン（ＴＦＥＤＭＡ）等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル等のエーテル類が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
フッ素化剤の使用量は、化合物（Ｉ−１ｃ）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。

また、化合物（ＸＸＶＩＩ−２）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

上記Ｔ１法にて得られる化合物（Ｉ−１ｃ）のヒドロキシ部位における光学異性体（Ｉ−１ｃｂ）および化合物（Ｉ−１ｃｂ）に対応するカルボン酸（Ｉ−１ｃａ）は、例えば、以下のＴ２法によって製造できる。
［Ｔ２法］

［式中、Ｒ^１７はアシル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｒ^１７で示されるアシル基としては、例えば、アセチル、ベンゾイル、ｐ−ニトロベンゾイル等が挙げられる。
本法では、化合物（Ｉ−１ｃ）を光延反応に付すことにより、化合物（ＸＸＸＩＸ−２）を得、ついで脱保護反応に付すことにより化合物（Ｉ−１ｃａ）を得、ついで化合物（Ｉ−１ｃａ）から化合物（Ｉ−１ｃｂ）を製造することができる。

［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−１ｃ）を光延反応に付すことにより、化合物（ＸＸＸＩＸ−２）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法、例えば、シンセシス(Synthesis)、１頁（１９８１年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法により行われる。すなわち、本反応は、通常、有機リン化合物および親電子剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
有機リン化合物としては、例えば、トリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。
親電子剤としては、例えば、アゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、１，１’−アゾジカルボニルジピペリジン等が挙げられる。
有機リン化合物および親電子剤の使用量は、化合物（Ｉ−１ｃ）１モルに対し、それぞれ好ましくは１〜５モルである。
化合物（ＸＸＸＸ）の使用量は、化合物（Ｉ−１ｃ）１モルに対し、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜５０時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＸＩＸ−２）を脱保護反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１ｃａ）を製造することができる。本反応は、上記Ｃ法の工程１に記載した方法と同様にして行われる。

［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−１ｃａ）をアルキル化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１ｃｂ）を製造することができる。本反応は、上記Ｔ１法の工程２に記載した方法と同様にして行われる。

化合物（Ｉ−１）について、Ｒ^４ａとＲ^５ａが一緒になって置換されていてもよい環Ｆを形成し、Ｒ^６ａが−ＣＯ−ＯＲ^９であり、かつＬ^１ａがＬ^２ａ−ＣＨ（ＮＨ_２）である化合物（Ｉ−１ｅｂ）、およびＬ^１ａがＬ^２ａ−ＣＨ（ＮＨＲ^１８ａ）である化合物（Ｉ−１ｅｃ）、ならびに、Ｒ^４ａとＲ^５ａが一緒になって置換されていてもよい環Ｆを形成し、Ｒ^６ａが

であり、かつＬ^１ａがＬ^２ａである化合物（Ｉ−１ｆ）は、例えば以下のＵ法によって製造できる。
［Ｕ法］

［式中、Ｒ^１８ａおよびＲ^１８ｂは独立して、置換基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｒ^１８ａで示される置換基としては、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルキル−カルボニルおよびＣ_１−６アルコキシ−カルボニルが挙げられる。
Ｒ^１８ｂで示される置換基としては、例えば、Ｃ_１−６アルキルが挙げられる。
本法では、化合物（Ｉ−１ｅａ）を脱保護反応に付すことにより化合物（Ｉ−１ｅｂ）を得、ついで化合物（Ｉ−１ｅｂ）から化合物（Ｉ−１ｅｃ）あるいは化合物（Ｉ−１ｆ）を製造することができる。

［工程１］
本工程では、化合物（Ｉ−１ｅａ）を脱保護反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１ｅｂ）を製造することができる。本反応は、上記Ｊ法の工程２に記載した方法と同様にして行われる。

［工程２］
本工程では、化合物（Ｉ−１ｅｂ）を還元アミノ化あるいはアシル化反応に付すことにより、化合物（Ｉ−１ｅｃ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って行われる。例えば、Ｒ^１８ａがＣ_１−６アルキル−カルボニル基またはＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基の場合、通常、Ｒ^１８ａに対応するアシル化剤および塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
アシル化剤としては、例えば、塩化アセチル、塩化プロピオニル、臭化アセチル等のハロゲン化Ｃ_１−６アルキル；クロロギ酸メチル、クロロギ酸エチル等のハロゲン化ギ酸Ｃ_１−６アルキル；無水酢酸、二炭酸ジ-ｔｅｒｔ-ブチル等の酸無水物等が挙げられる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
アシル化剤の使用量は、化合物（Ｉ−１ｅｂ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−１ｅｂ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程３］
本工程では、化合物（Ｉ−１ｅｂ）とＲ^１８ｂに対応するアルキルイソシアナートを反応させ、ついで得られる化合物を塩基で処理することにより、化合物（Ｉ−１ｆ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
Ｒ^１８ｂに対応するアルキルイソシアナートとしては、例えば、メチルイソシアナート、エチルイソシアナート等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
アルキルイソシアナートの使用量は、化合物（Ｉ−１ｅｂ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。
上記で得られた化合物と反応させる塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基の使用量は、化合物（Ｉ−１ｅｂ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（Ｉ−１ｅａ）は、例えば、前述するＡ１法、Ｏ法、Ｔ１法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。

上記Ｍ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ−２）は、例えば、以下のＶ１法またはＶ２法によって製造することができる。

［Ｖ１法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＶＩ−３）を酸化反応に付すことにより、化合物（ＸＶＩ−２）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、酸化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば、二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、酸化ルテニウム、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ）等の金属酸化剤；１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキソール−３(１Ｈ)−オン（デス・マーチン・ペルヨージナン）、２−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ）、三酸化硫黄ピリジン錯体、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン １−オキシル（ＴＥＭＰＯ）等が挙げられる。これらの酸化剤は必要に応じて、再酸化剤と共に用いることができる。例えば、酸化剤として過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（ＴＰＡＰ）を用いる場合、再酸化剤としてはＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド等が、２，２，６，６−テトラメチルピペリジン １−オキシル（ＴＥＭＰＯ）を用いる場合、再酸化剤としては亜塩素酸ナトリウム等が挙げられる。
酸化剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ−３）に対し、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。再酸化剤を共に用いる場合、化合物（ＸＶＩ−３）に対し、通常０．０１〜１モル、好ましくは０．０５〜０．２モルである。
再酸化剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ−３）に対し、通常１〜５０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−５０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜５０時間である。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ−３）は、例えば、後述するＸ１法、Ｘ２法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。

［Ｖ２法］

［式中、Ｒ^１９は独立して、Ｃ_１−６アルキル基を示すか、または２つのＲ^１９が一緒になってＣ_１−６アルキレン基を形成してもよく、その他の記号は前記と同意義を示す。］
２つのＲ^１９が一緒になって形成してもよいＣ_１−６アルキレン基としては、エチレン、トリメチレン等が挙げられる。

本法では、化合物（ＸＶＩ−４）を加水分解に付すことにより、化合物（ＸＶＩ−２）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の無機酸類；酢酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ピリジニウムｐ−トルエンスルホナート等の有機酸類；塩化水素をメタノール、酢酸エチル等の溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸の使用量は、化合物（ＸＶＩ−４）１モルに対して、通常０．０１〜１０００モル、好ましくは０．１〜１００モルである。
反応温度は、通常、−８０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜３０時間である。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ−４）は、例えば、後述するＸ１法、Ｘ２法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。
また、上記Ｉ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ）も上記Ｖ１法またはＶ２法と同様にしてそれぞれ対応する原料化合物から製造することができる。

上記Ｄ法で原料化合物として用いられる化合物（ＩＸ）、および上記Ｅ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｘ）は、例えば、以下のＷ法によって製造することができる。

［Ｗ法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＶＩ−３ａ）から化合物（Ｘ）を得、ついで化合物（Ｘ）から化合物（ＩＸ）を製造することができる。

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＶＩ−３ａ）をスルホニル化反応またはハロゲン化反応に付すことにより、化合物（Ｘ）を製造することができる。
化合物（ＸＶＩ−３ａ）のスルホニル化反応は、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、ハロゲン化スルホニルを用いて行われる。
ハロゲン化スルホニルとしては、Ｒ^８ＳＯ_２Ｃｌ（式中、Ｒ^８は前記と同意義を示す）等が挙げられ、好ましくはメタンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド等である。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシドが挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類；アセトニトリル等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
ハロゲン化スルホニルの使用量は、化合物（ＸＶＩ−３ａ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩ−３ａ）１モルに対して、通常１〜１０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜２０時間である。
化合物（ＸＶＩ−３ａ）のハロゲン化反応は、ハロゲン化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ハロゲン化剤としては、例えば、塩化チオニル、塩化ホスホリル、三塩化リン、三臭化リン等が挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ−３ａ）１モルに対して、通常１〜２０モルである。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜５０時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（Ｘ）と化合物（ＶＩＩ−６）を反応させることにより、化合物（ＩＸ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシド等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（ＶＩＩ−６）の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（Ｘ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

上記Ｗ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ−３ａ）、Ｖ１法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ−３）、Ｖ２法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ−４）、Ｈ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＩＩ）、および、Ｅ１法、Ｅ２法、Ｊ法、Ｋ法、Ｌ法で原料化合物として用いられる化合物（Ｘ）について、Ｂが

である化合物（ＸＶＩ−３ａａ）、化合物（ＸＶＩ−３ｂ）、化合物（ＸＶＩ−４ａ）、化合物（ＸＩＩ−１）および化合物（Ｘ−１）は、例えば、以下のＸ１法によって製造することができる。

［Ｘ１法］

［式中、Ｒ^２０は−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＲ^１９）_２、ＣＮまたはＹ^４を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＶＩ）と化合物（ＶＩＩ−７）を反応させることにより、化合物（ＶＩＩ−７）のＲ^２０に対応する化合物（ＸＶＩ−３ａａ）、化合物（ＸＶＩ−３ｂ）、化合物（ＸＶＩ−４ａ）、化合物（ＸＩＩ−１）または化合物（Ｘ−１）を製造することができる。本反応は、上記Ｂ法に記載した方法と同様にして行われる。

上記化合物（ＸＶＩ−３ａａ）、化合物（ＸＶＩ−３ｂ）、化合物（ＸＶＩ−４ａ）および化合物（ＸＩＩ−１）について、それぞれ、Ｒ^４ａとＲ^５ａが隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環Ｆ（ベンゼン環またはピリジン環）を形成する、化合物（ＸＶＩ−３ａｂ）、化合物（ＸＶＩ−３ｃ）、化合物（ＸＶＩ−４ｂ）および化合物（ＸＩＩ−１ａ）は、例えば以下のＸ２法によって製造できる。

［Ｘ２法］

［式中、Ｒ^２０ａは−ＯＨ、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＯＲ^１９）_２またはＣＮを、その他の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＸＶＩ）と化合物（ＶＩＩ−７ａ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＶＩＩＩ−５）を経て化合物（ＸＸＩＸ−３）を得、ついで化合物（ＸＸＩＸ−３）と化合物（ＸＶ）を反応させることにより化合物（ＩＩ−２）を得、化合物（ＩＩ−２）と化合物（ＩＩＩ）を反応させることにより化合物（ＶＩＩ−７ａ）のＲ^２０に対応する化合物（ＸＶＩ−３ａｂ）、化合物（ＸＶＩ−３ｃ）、化合物（ＸＶＩ−４ｂ）または化合物（ＸＩＩ−１ａ）を製造することができる。本法は、上記Ｏ法の工程１〜３およびＴ１法の工程６に記載した方法と同様にして行われる。
なお、化合物（ＶＩＩ−７ａ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

化合物（ＸＶＩ−４ｂ）について、環Ｆの置換基Ｒ^１４が−ＣＯ−ＮＲ^２１ａＲ^２１ｂである化合物（ＸＶＩ−４ｅ）、−ＣＮである化合物（ＸＶＩ−４ｆ）は、例えば以下のＹ法によって製造することができる。

［Ｙ法］

［式中、Ｒ^２１ａおよびＲ^２１ｂは、独立して、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＶＩ−４ｃ）を加水分解反応に付すことにより、化合物（ＸＶＩ−４ｄ）を製造することができる。本反応は、上記Ｃ法の工程１に記載した方法のうち、塩基を用いる場合と同様にして行われる。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＶＩ−４ｄ）と化合物（ＶＩＩＩ−２）とを縮合反応に付すことにより、化合物（ＸＶＩ−４ｅ）を製造することができる。本反応は、上記Ｃ法の工程２に記載した方法と同様にして行われる。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＶＩ−４ｅ）について、Ｒ^２１ａおよびＲ^２１ｂが共に水素原子である化合物を脱水反応に付すことにより、化合物（ＸＶＩ−４ｆ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、脱水剤、および必要に応じて塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
脱水剤としては、塩化ホスホリル、塩化チオニル、塩化ｐ−トルエンスルホニル、ジシクロヘキシルカルボジイミド等が挙げられる。
塩基としては、例えば、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等のアミン類；炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
脱水剤の使用量は、化合物（ＸＶＩ−４ｅ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
塩基の使用量は、化合物（ＸＶＩ−４ｅ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１８０℃、好ましくは−１０〜１２０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜３０時間である。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＶＩ−４ｃ）は、例えば、前記Ｘ２法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。

化合物（ＶＩ）について、Ｒ^４ａもしくはＲ^５ａがハロゲン原子である化合物（ＶＩ−１）は、例えば、以下のＺ法によって製造することができる。

［Ｚ法］

［式中、Ｙ^８はハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＶＩ−１ａ）をハロゲン化反応に付すことにより、化合物（ＶＩ−１）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、ハロゲン化剤の存在下、必要に応じて活性化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
ハロゲン化剤としては、Ｎ−クロロコハク酸イミド、Ｎ−ブロモコハク酸イミド、Ｎ−ヨードコハク酸イミド等のコハク酸イミド類；臭素、ヨウ素等のハロゲン類；Ｎ−フルオロビス（ベンゼンスルホニル）イミド、フッ化キセノン、（１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ[２．２．２]オクタン ビス（テトラフルオロボラート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））等のフッ素化剤；三臭化ピリジニウム等が挙げられる。
活性化剤としては、例えば、酢酸、トリフルオロ酢酸等の有機酸類；酢酸銀、硫酸銀、酸化銀等の銀塩等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル類；ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、１，１，２，２−テトラクロロエタン等のハロゲン化炭化水素類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（ＶＩ−１ａ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
活性化剤の使用量は、化合物（ＶＩ−１ａ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１８０℃、好ましくは−１０〜８０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

上記Ｐ１法などで用いられる化合物（ＸＸＸ）について、Ｒ^１４が置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基である化合物（ＸＸＸ−１）は、例えば、以下のＡＡ法によって製造することができる。

［ＡＡ法］

［式中、Ｙ^９は脱離基を、Ｒ^２２は置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｙ^９で示される「脱離基」としては、例えば前記Ｙ^１またはＹ^２で示される「脱離基」と同様のものが挙げられる。なかでも、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシ、トリフルオロメタンスルホニルオキシ等が好ましい。
本法では、化合物（ＸＸＸ−１ａ）をアルキル化反応に付すことにより、化合物（ＸＸＸ−１）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、化合物（ＸＸＸＸＩ）と塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。本反応は、上記Ｔ１法の工程２に記載した方法と同様にして行われる。
なお、化合物（ＸＸＸ−１ａ）、化合物（ＸＸＸＸＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

上記Ｂ法などで原料化合物として用いられる化合物（ＶＩＩ）は、例えば、以下のＡＢ法によって製造することができる。

［ＡＢ法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＶＩＩ−８）をスルホニル化反応またはハロゲン化反応に付すことにより、化合物（ＶＩＩ）を製造することができる。本反応は、上記Ｗ法の工程１に記載した方法と同様にして行われる。
なお、化合物（ＶＩＩ−８）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

化合物（ＸＸＸＶＩ）について、Ｒ^４ａとＲ^５ａが隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環Ｆを形成している化合物（ＸＸＸＶＩ−１）は、例えば、以下のＡＣ法によって製造することができる。

［ＡＣ法］

［式中の各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＸＩＸ−４）と化合物（ＸＶ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＶＩ−１）を製造することができる。本反応は、上記Ｏ法の工程３に記載した方法と同様にして行われる。
なお、化合物（ＸＸＩＸ−４）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

化合物（ＸＸＸＶＩ）について、Ｒ^４ａとＲ^５ａが隣接する炭素原子と一緒になって置換されていてもよい環Ｆを形成しない化合物（ＸＸＸＶＩ−２）は、例えば、以下のＡＤ法によって製造することができる。

［ＡＤ法］

［式中、Ｒ^４ａａおよびＲ^５ａａは置換基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］
ここで、Ｒ^４ａａまたはＲ^５ａａで示される置換基としては、前記Ｒ^４ａおよびＲ^５ａとして例示された置換基（但し、Ｒ^４ａとＲ^５ａは、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環を形成しない）が挙げられる。
本法では、化合物（ＸＸＸＸＩＩ）と環化剤を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＶＩ−２）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法、例えば、ジャーナルオブメディシナルケミストリー（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．）、第３８巻、１０６７頁（１９９５年）に記載の方法、あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。すなわち、本反応は、通常、環化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
環化剤としては、チオウレア、チオシアン酸アンモニウム等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ペンタノール、ヘキサノール等のアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
環化剤の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩＩ）１モルに対して、通常１〜５０モル、好ましくは１〜２０モルである。
反応温度は、通常、２０〜１８０℃、好ましくは５０〜１８０℃である。
反応時間は、通常、１〜６０時間である。
なお、化合物（ＸＸＸＸＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

化合物（Ｉ−２）について、Ｂが

であり、かつＬ^１ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−である化合物（Ｉ−２ａ）は、例えば、以下のＡＥ法によって製造することができる。

［ＡＥ法］

［式中、各記号は前記と同意義を示す。］
本法では、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）を増炭反応に付すことにより、化合物（Ｉ−２ａ）を製造することができる。本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中、塩基の存在下、有機リン試薬を用いて行われる。
塩基としては、例えば、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム等のアルカリ金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン等のアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウム等の金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド等のアルカリ金属Ｃ_１−６アルコキシドが挙げられる。
有機リン試薬としては、例えば、エチル（ジエトキシホスホリル）アセタート、エチル ２−（ジエトキシホスホリル）プロパノアート、ｔｅｒｔ−ブチル（ジエトキシホスホリル）アセタート等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
塩基の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
有機リン試薬の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜５モルである。
反応温度は、通常、−８０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜３０時間である。

化合物（Ｉ−７）について、Ｂが

であり、Ｌ^１ｂが−ＣＨ＝ＣＨ−であり、かつＲ^Ａ２およびＲ^Ｂ２が水素原子である化合物（Ｉ−７ａ）、Ｒ^Ａ２が水素原子であり、かつＲ^Ｂ２が−ＣＨ_２ＣＯ−ＯＲ^２３である化合物（Ｉ−７ｂ）、およびＲ^Ａ２が水素原子であり、かつＲ^Ｂ２が−ＣＨ_２ＣＯＯＨである化合物（Ｉ−７ｃ）は、例えば、以下のＡＦ法によって製造することができる。

［ＡＦ法］

［式中、Ｒ^２３は置換されていてもよいアルキル基を、その他の記号は前記と同意義を示す。］

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）と化合物（ＸＸＸＸＩＶ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＸＶ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法（例、シンセシス（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、２３２１頁（２００３年）に記載の方法）、前記ＡＥ法に記載した方法、あるいはこれらに準じた方法等により行われる。
なお、化合物（ＸＸＸＸＩＶ）は、自体公知の方法に従って製造することができる。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＸＸＶ）を脱保護反応に付すことにより、化合物（Ｉ−７ａ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、酸の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
酸としては、例えば、塩酸、硫酸等の無機酸類；トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸等の有機酸類；塩化水素をメタノール、酢酸エチル等の溶液に溶解させた塩化水素−メタノール、塩化水素−酢酸エチル等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール類；酢酸エチル、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
酸の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＶ）１モルに対して、通常０．０１〜１０００モルである。
反応温度は、通常、−８０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．１〜３０時間である。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＸＸＸＶ）と化合物（ＶＩＩ−９）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＸＶＩ）を製造することができる。本反応は、上記Ｂ法に記載した方法と同様に行われる。

［工程４］
本工程では、化合物（ＸＸＸＸＶＩ）を脱保護反応に付すことにより、化合物（Ｉ−７ｂ）を製造することができる。本反応は、上記ＡＦ法の工程２に記載した方法と同様にして行われる。なお、化合物（ＸＸＸＸＶＩ）についてＲ^２３がｔｅｒｔ−ブチル基の場合、本工程で化合物（Ｉ−７ｃ）を製造することができる。

上記ＡＥ法およびＡＦ法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）は、例えば、後述するＡＧ法またはこれらに準ずる方法に従って製造することができる。

［ＡＧ法］

［式中、Ｙ^９はハロゲン原子を、その他の記号は前記と同意義を示す。］

［工程１］
本工程では、化合物（ＸＸＸＸＶＩＩ）をクロロホルミル化反応に付すことにより、化合物（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、クロロホルミル化剤の存在下、無溶媒もしくは反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
クロロホルミル化剤としては、塩化ホスホリルとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの組み合わせ等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
クロロホルミル化剤の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＶＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１２０℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程２］
本工程では、化合物（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）を硫黄化反応に付すことにより、化合物（ＸＸＸＸＩＸ）を製造することができる。本反応は、自体公知の方法に従って、通常、硫黄化剤の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
硫黄化剤としては、チオ酢酸カリウム、チオウレア、硫化水素等が挙げられる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル類；アセトン、２−ブタノン等のケトン類；アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類；酢酸エチル、酢酸イソプロピル等のエステル類；メタノール、エタノールなどのアルコール類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類；１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のイミド類；ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水等が挙げられる。これらの溶媒は、適宜の割合で混合して用いてもよい。
硫黄化剤の使用量は、化合物（ＸＸＸＸＶＩＩＩ）１モルに対して、通常１〜２０モル、好ましくは１〜１０モルである。
反応温度は、通常、−３０〜１５０℃、好ましくは−１０〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜１００時間である。

［工程３］
本工程では、化合物（ＸＸＸＸＩＸ）と化合物（ＩＩＩ）を反応させることにより、化合物（ＸＸＸＸＩＩＩ）を製造することができる。本反応は、前記Ａ１法に記載した反応と同様にして行われる。
なお、本法で原料化合物として用いられる化合物（ＸＸＸＸＶＩＩ）は、自体公知の方法に従って製造される。

前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ基、カルボキシ基、ヒドロキシ基、カルボニル基またはメルカプト基を有する場合、これらの基にペプチド化学等で一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。

アミノ基の保護基としては、Ｒ^１１、Ｒ^１２、Ｒ^１５およびＲ^１５ａとして前記したものが挙げられる。

カルボキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_７−１１アラルキル基（例、ベンジル）、フェニル基、トリチル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ_２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

ヒドロキシ基の保護基としては、例えば、Ｃ_１−６アルキル基、フェニル基、トリチル基、Ｃ_７−１０アラルキル基（例、ベンジル）、ホルミル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ_７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）、Ｃ_２−６アルケニル基（例、１−アリル）等が挙げられる。これらの基は、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基およびニトロ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。

カルボニル基の保護基としては、例えば、環状アセタール（例、１，３−ジオキサン）、非環状アセタール（例、ジ−Ｃ_１−６アルキルアセタール）等が挙げられる。

メルカプト基の保護基としては、例えば、トリチル基、ベンジル基、ｐ−メトキシベンジル基、ホルミル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、ベンゾイル基、Ｃ_７−１０アラルキル−カルボニル基（例、ベンジルカルボニル）、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、２−テトラヒドロピラニル基、２−テトラヒドロフラニル基、置換シリル基（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジエチルシリル）等が挙げられる。

上記した保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ）、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ刊（１９８０）に記載の方法等に準じて行うことができる。具体的には、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、Ｎ−メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド(例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミド)等を使用する方法、還元法等が挙げられる。

上記の各製造法により得られる本発明化合物は、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィー等の公知の手段により単離精製することができる。また、上記の各製造法において用いられる各原料化合物は、前記と同様の公知の手段によって単離精製することができる。一方、これら原料化合物を単離することなく、そのまま反応混合物として、次の工程の原料として用いてもよい。

化合物（Ｉ）が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも化合物（Ｉ）として含有されると共に、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、化合物（Ｉ）に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も化合物（Ｉ）に包含される。

以下に、試験例、参考例、実施例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。

以下の参考例および実施例において、％は、特記しない限り、重量パーセントを示す。また、室温とは、特記しない限り、１〜３０℃の温度を示す。

参考例１ 1-メチル-2-スルファニル-1H-インドール-3-カルバルデヒド

2-クロロ-1-メチル-1H-インドール-3-カルバルデヒド（1.78 g）のエタノール（20 mL）溶液に、65％ 硫化水素ナトリウムｎ水和物（1.58 g）を加え、加熱還流しながら２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣に水を加え、1規定塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し、表題化合物（0.70 g, 収率96％）を黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.67 (s, 3 H), 7.12 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.19 (t, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.30 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.48 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 14.45 (s, 1 H)。

参考例２ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-カルバルデヒド

参考例１で得られた1-メチル-2-スルファニル-1H-インドール-3-カルバルデヒド（0.87 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液に、炭酸カリウム（945 mg）および2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（1.23 g）を加え、80℃で２時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル87：13、v/v）に付し、表題化合物（1.49 g, 収率88％）を無色固体として得た。ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.80 (s, 3 H), 7.34 - 7.48 (m, 3 H), 7.88 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.36 - 8.40 (m, 1 H), 8.42 - 8.48 (m, 1 H), 10.24 (s, 1 H)。

参考例３ {[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}カルバミン酸tert-ブチル

{[(ジフェニルホスホリル)メチル]スルホニル}カルバミン酸tert-ブチル（720 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液を0℃で撹拌しながら、60％ 水素化ナトリウム（油性, 203 mg）を加え、0℃で１時間撹拌した。反応液に参考例２で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-カルバルデヒド（605 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）溶液を加え、室温で１時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル72：28、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（660 mg, 収率73％）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.41 (s, 9 H), 3.78 (s, 3 H), 7.00 (s, 1 H), 7.13 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 7.32 - 7.39 (m, 1 H), 7.41 - 7.51 (m, 2 H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.92 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 8.04 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 8.33 - 8.37 (m, 1 H)。

参考例４ 2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-カルバルデヒド

参考例１で得られた1-メチル-2-スルファニル-1H-インドール-3-カルバルデヒドおよび2,3-ジフルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.83 (s, 3 H), 7.34 - 7.47 (m, 3 H), 7.60 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 8.30 - 8.38 (m, 1 H), 8.41 - 8.49 (m, 1 H), 10.25 (s, 1 H)。

参考例５ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール

1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（3.00 g）、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（4.58 g）および炭酸カリウム（4.15 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）混合液を、80℃で２時間撹拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（4.90 g）を無色結晶として得た。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル70：30、v/v）に付し、表題化合物（0.96 g）を無色固体として得た（計5.86 g, 収率89％）。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：7.27 - 7.34 (m, 2 H), 7.51 - 7.58 (m, 1 H), 7.73 - 7.80 (m, 1 H), 7.94 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.74 (s, 1 H), 11.84 (br s, 1 H)。

参考例６ 4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

2,3-ジアミノトルエン（5.00 g）のテトラヒドロフラン（40 mL）溶液に、N,N’-チオカルボニルジイミダゾール（7.70 g）を加え、80℃で１４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に１規定塩酸を加え、さらに水を加えた後、生じた固体をろ過、乾燥した。得られた固体をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（5.38 g, 収率80％）を褐色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.37 (s, 3 H), 6.53 - 7.23 (m, 3 H), 12.47 (br s, 1 H), 12.60 (br s, 1 H)。

参考例７ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール

参考例６で得られた4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールおよび2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, 互変異性体平衡, 積分比約1:1)δ：2.59 (s, 3/2 H), 2.68 (s, 3/2 H), 7.03 - 7.14 (m, 1 H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.37 (d, J = 8.0 Hz, 1/2 H), 7.61 (d, J = 8.0 Hz, 1/2 H), 7.94 (s, 1 H), 8.72 (br s, 1 H), 11.67 (br s, 1 H)。

参考例８ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール

6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（4.95 g）、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（3.90 mL）および炭酸カリウム（4.55 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（25 mL）混合液を、室温で１２時間撹拌した。2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（1.00 mL）を加え、さらに３時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液および水を加え、生じた固体をろ過後、乾燥した。得られた固体をヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（8.30 g, 収率84％）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃, 互変異性体平衡, 積分比約1:1)δ：3.87 (s, 3/2 H), 3.88 (s, 3/2 H), 6.90 - 7.00 (m, 1 H), 7.02 (d, J = 2.3 Hz, 1/2 H), 7.24 (d, J = 2.3 Hz, 1/2 H), 7.41 (d, J = 8.7 Hz, 1/2 H), 7.65 (d, J = 8.9 Hz, 1/2 H), 7.88 - 7.96 (m, 1 H), 8.70 (s, 1/2 H), 8.74 (s, 1/2 H)。

参考例９ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール

5,6-ジフルオロ-1,3-ジヒドロ-2H-ベンゾイミダゾール-2-チオンおよび2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：7.34 - 7.56 (m, 2 H), 7.98 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.77 (d, J = 0.8 Hz, 1 H)。NHプロトンは検出されず。

参考例１０ 2,2-ジメチル-3-[(2-ニトロフェニル)アミノ]プロパン-1-オール

2-フルオロニトロベンゼン（2.30 mL）、3-アミノ-2,2-ジメチルプロパン-1-オール（4.51 g）およびトリエチルアミン（6.2 mL）のアセトニトリル（100 mL）混合液を、加熱還流下で１０時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜1:1、v/v）に付し、表題化合物（5.42 g, 定量的）を黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.06 (s, 6 H), 1.58 (br s, 1 H), 3.23 (d, J = 5.5 Hz, 2 H), 3.52 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 6.62 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.2 Hz, 1 H), 6.93 (dd, J = 8.7, 0.8 Hz, 1 H), 7.42 (ddd, J = 8.5, 7.1, 1.5 Hz, 1 H), 8.17 (dd, J = 8.7, 1.7 Hz, 1 H), 8.42 (br s, 1 H)。

参考例１１ 2,2-ジメチル-3-(2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパン-1-オール

参考例１０で得られた2,2-ジメチル-3-[(2-ニトロフェニル)アミノ]プロパン-1-オール（5.41 g）のメタノール（100 mL）溶液に、10％ パラジウム炭素（5.40 g）を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。この残渣のテトラヒドロフラン（100 mL）溶液に、N,N’-チオカルボニルジイミダゾール（5.16g）を加え、室温で７８時間撹拌した。さらにN,N’-チオカルボニルジイミダゾール（5.16 g）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に６規定塩酸を加え、さらに水を加えた後、生じた固体をろ過し、水で洗浄して乾燥させることにより、表題化合物（3.69 g, 収率65％）を白色粉末として得た。ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、白色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：0.92 (s, 6 H), 3.17 (d, J = 5.7 Hz, 2 H), 4.14 (s, 2 H), 4.91 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 7.14 - 7.22 (m, 3 H), 7.48 - 7.59 (m, 1 H), 12.82 (s, 1 H)。

参考例１２ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール

参考例１１で得られた2,2-ジメチル-3-(2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパン-1-オール（4.66 g）、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（4.10 mL）および炭酸カリウム（4.10 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）混合液を、50℃で１２時間撹拌した。さらに2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（4.10 mL）および炭酸カリウム（4.10 g）を加え、４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、表題化合物（2.95 g, 収率36％）を無色固体として得た。ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、白色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：0.87 (s, 6 H), 3.22 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 4.15 (s, 2 H), 4.91 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 7.21 - 7.31 (m, 1 H), 7.32 - 7.42 (m, 1 H), 7.68 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.58 - 8.68 (m, 1 H)。

参考例１３ 2,2-ジフルオロ-3-(2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸メチル

2-フルオロニトロベンゼン（2.00 g）、3-アミノ-2,2-ジフルオロプロピオン酸塩酸塩（9.46 g）およびトリエチルアミン（36.0 mL）のアセトニトリル（600 mL）混合液を、加熱還流下で２４時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、黄色油状物を得た。得られた黄色油状物の一部、濃硫酸（0.50 mL）およびオルトギ酸トリメチル（4.70 mL）のメタノール（20 mL）混合液を、60℃で２時間攪拌した。残った黄色油状物、濃硫酸（0.50 mL）およびオルトギ酸トリメチル（4.70 mL）のメタノール（20 mL）混合液を、60℃で４時間攪拌した。これらのメタノール反応液を、室温まで冷却した後に合わせて、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜65:35、v/v）に付し、黄色油状物を得た。得られた黄色油状物のメタノール（30 mL）溶液に、10％ パラジウム炭素（1.90 g）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で２．５時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。この残渣のテトラヒドロフラン（40 mL）溶液に、N,N’-チオカルボニルジイミダゾール（2.70g）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルで洗浄し、ろ液を濃縮することで、表題化合物（0.97 g, 収率25％）を淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.83 (s, 3 H), 5.10 (t, J = 14.2 Hz, 2 H), 7.00 - 7.47 (m, 4 H), 13.04 (br s, 1 H)。

参考例１４ 1-(3-ブロモプロピル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（3.11 g）、1,3-ジブロモプロパン（15.6 g）および炭酸セシウム（4.61 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（50 mL）混合液を、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜65:35、v/v）に付し、表題化合物（3.60 g, 収率85％）を無色油状物として得た。ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.40 (tt, J = 6.9, 6.2 Hz, 2 H), 3.38 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 4.44 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 7.29 - 7.46 (m, 2 H), 7.55 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.79 - 7.87 (m, 2 H), 8.35 (d, J = 1.1 Hz, 1 H)。

参考例１５ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(プロパ-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾイミダゾール

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール、炭酸セシウムおよび臭化アリルから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：4.83 - 4.93 (m, 2 H), 5.06 - 5.25 (m, 2 H), 5.82 - 5.98 (m, 1 H), 7.31 - 7.47 (m, 3 H), 7.79 - 7.90 (m, 2 H), 8.35 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H)。

参考例１６ 2-[(2,5-ジクロロフェニル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール

2-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール（4.26 g）、2,5-ジクロロベンゼンチオール（5.0 g）および炭酸カリウム（5.53 g）のN-メチル-2-ピロリジノン（50 mL）混合液を、130℃で６時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液に水を注ぎ酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜0:100、v/v）に付し、表題化合物（6.21 g, 収率75％）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：7.00 - 7.03 (m, 1 H), 7.16 - 7.28 (m, 3 H), 7.33 (s, 1 H), 7.53 (br s, 2 H), 11.16 (br s, 1 H)。

参考例１７ 1-(2-ブロモエチル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール、炭酸セシウムおよび1,2-ジブロモエタンから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.67 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.65 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.32 - 7.57 (m, 3 H), 7.80 - 7.89 (m, 2 H), 8.35 (d, J = 1.1 Hz, 1 H)。

参考例１８ 4-[(4-メトキシ-2-ニトロフェニル)アミノ]ブタン酸メチル

2,2,2-トリフルオロ-N-(4-メトキシ-2-ニトロフェニル)アセトアミド（12.6 g）、よう化ナトリウム（10.8 g）、炭酸セシウム（23.4 g）および4-ブロモブタン酸tert-ブチル（16.0 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）混合溶液を、80℃で１８時間、100℃で６時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。得られた残渣のメタノール（100 mL）溶液に炭酸カリウム（10.5 g）を加え、室温で１６時間攪拌した。さらに炭酸カリウム（39.5 g）を加え、６時間攪拌した。不溶物をろ過操作により除去してテトラヒドロフランで洗浄し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜0:100、v/v）に付し、橙色固体を得た。ヘキサン−酢酸エチルで洗浄、ろ過し、ろ液を濃縮することで、表題化合物（4.66 g, 収率36％）を橙色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.73 - 1.95 (m, 2 H), 2.41 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.34 - 3.43 (m, 2 H), 3.58 (s, 3 H), 3.75 (s, 3 H), 7.03 - 7.13 (m, 1 H), 7.27 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 7.50 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 8.09 (t, J = 5.8 Hz, 1 H)。

参考例１９ 4-(5-メトキシ-2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸メチル

参考例１８で得られた4-[(4-メトキシ-2-ニトロフェニル)アミノ]ブタン酸メチル（4.66 g）のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液に、10％ パラジウム炭素（4.70 g）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、テトラヒドロフラン（10 mL）で洗浄した。このろ液にN,N’-チオカルボニルジイミダゾール（3.90 g）を加え、室温で１９時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（2.97 g, 収率61％）を白色固体として得た。ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより白色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆, 互変異性体平衡, 積分比約85:15)δ：1.68 - 2.08 (m, 2 H), 2.38 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.56 (s, 3 H), 3.74 (s, 3/2 H), 3.76 (s, 3/2 H), 4.20 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.67 (d, J = 2.3 Hz, 1/2 H), 6.69 - 6.76 (m, 1 H), 6.81 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1/2 H), 7.02 (d, J = 8.7 Hz, 1/2 H), 7.30 (d, J = 8.7 Hz, 1/2 H), 12.56 (br s, 1 H)。

参考例２０ (2S)-2-ヒドロキシ-4-[(2-ニトロフェニル)アミノ]ブタン酸

2-フルオロニトロベンゼン（10.0 g）、(2S)-4-アミノ-2-ヒドロキシブタン酸（24.5 g）およびトリエチルアミン（50 mL）のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）混合液を100℃で４８時間、120℃で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残留物に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜65:35、v/v）に付し、表題化合物（14.4 g, 収率85％）を赤橙色固体として得た。ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより赤色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ： 1.55 - 1.96 (m, 1 H), 1.94 - 2.12 (m, 1 H), 3.41 - 3.63 (m, 2 H), 4.09 (dd, J = 8.7, 3.8 Hz, 1 H), 6.68 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.33 - 7.85 (m, 1 H), 8.06 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 8.29 (t, J = 5.7 Hz, 1 H)。OHプロトンは検出されず。

参考例２１ (2S)-2-ヒドロキシ-4-[(2-ニトロフェニル)アミノ]ブタン酸メチル

参考例２０で得られた(2S)-2-ヒドロキシ-4-[(2-ニトロフェニル)アミノ]ブタン酸（18.0 g）のテトラヒドロフラン（100 mL）溶液に、攪拌しながらトリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ ジエチルエーテル溶液, 80 mL）を加え、室温で1時間撹拌した。反応液に発泡しなくなるまで1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、得られた油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、表題化合物（15.2 g, 収率80％）を橙色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.79 - 2.11 (m, 2 H), 3.36 - 3.52 (m, 2 H), 3.61 (s, 3 H), 4.08 - 4.35 (m, 1 H), 5.71 (d, J = 5.3 Hz, 1 H), 6.68 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.54 (t, J = 7.8 Hz, 1 H), 8.06 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1 H), 8.23 (t, J = 5.3 Hz, 1 H)。

参考例２２ (2S)-2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-4-[(2-ニトロフェニル)アミノ]ブタン酸メチル

参考例２１で得られた(2S)-2-ヒドロキシ-4-[(2-ニトロフェニル)アミノ]ブタン酸メチル（6.96 g）およびイミダゾール（9.32 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（50 mL）混合液に、攪拌しながらtert-ブチルクロロジフェニルシラン（7.80 mL）を加え、室温で１４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜70:30、v/v）に付し、表題化合物（13.3 g, 収率98％）を黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.04 (s, 9 H), 2.03 (q, J = 6.5 Hz, 2 H), 3.39 (s, 3 H), 3.44 (q, J = 6.8 Hz, 2 H), 4.36 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 6.70 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 6.92 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.27 - 7.54 (m, 6 H), 7.54 - 7.62 (m, 4 H), 7.61 - 7.78 (m, 1 H), 8.01 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 8.06 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H)。

参考例２３ (2S)-2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-4-(2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸メチル

参考例２２で得られた(2S)-2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-4-[(2-ニトロフェニル)アミノ]ブタン酸メチルから、参考例１９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.06 (s, 9 H), 1.93 - 2.19 (m, 2 H), 3.46 (s, 3 H), 4.05 - 4.37 (m, 2 H), 4.42 (t, J = 5.3 Hz, 1 H), 6.92 - 7.29 (m, 4 H), 7.29 - 7.53 (m, 6 H), 7.53 - 7.80 (m, 4 H), 12.73 (br s, 1 H)。

参考例２４ (2S)-2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸メチル

参考例２３で得られた(2S)-2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-4-(2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸メチルから、参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.07 (s, 9 H), 2.09 - 2.37 (m, 2 H), 3.45 (s, 3 H), 4.27 - 4.42 (m, 3 H), 7.29 - 7.48 (m, 9 H), 7.50 - 7.66 (m, 4 H), 7.69 - 7.89 (m, 2 H), 8.32 (s, 1 H)。

参考例２５ N-(4,4-ジエトキシブチル)-4-メチル-2-ニトロアニリン

4-フルオロ-3-ニトロトルエン（509 mg）およびトリエチルアミン（996 mg）のアセトニトリル（15 mL）混合溶液に4-アミノブチルアルデヒドジエチルアセタール（1.18 g）を加え、１８時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（923 mg, 収率95％）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.21 (t, J = 7.1 Hz, 6 H), 1.70 - 1.86 (m, 4 H), 2.26 (s, 3 H), 3.29 - 3.36 (m, 2 H), 3.44 - 3.57 (m, 2 H), 3.60 - 3.72 (m, 2 H), 4.51 - 4.56 (m, 1 H), 6.77 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.23 - 7.28 (m, 1 H), 7.93 - 8.00 (m, 2 H)。

参考例２６ N-(4,4-ジエトキシブチル)-4-メチルベンゼン-1,2-ジアミン

参考例２５で得られたN-(4,4-ジエトキシブチル)-4-メチル-2-ニトロアニリン（442 mg）のエタノール（15 mL）溶液に10％ パラジウム炭素（44 mg）を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で１８時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮し、表題化合物（414 mg, 収率99％）を黒色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.11 (t, J = 7.1 Hz, 6 H), 1.51 - 1.67 (m, 4 H), 2.07 (s, 3 H), 2.96 (br s, 2 H), 3.36 - 3.48 (m, 2 H), 3.50 - 3.62 (m, 2 H), 4.14 (br s, 1 H), 4.40 (br s, 2 H), 4.45 - 4.51 (m, 1 H), 6.25 - 6.32 (m, 2 H), 6.36 (s, 1 H)。

参考例２７ 1-(4,4-ジエトキシブチル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

参考例２６で得られたN-(4,4-ジエトキシブチル)-4-メチルベンゼン-1,2-ジアミン（372 mg）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液に1,1-チオカルボニルジイミダゾール（261 mg）を加え、６時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜25:75、v/v）に付し、表題化合物（372 mg, 収率86％）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.16 - 1.23 (m, 6 H), 1.71 - 1.80 (m, 2 H), 1.88 - 2.00 (m, 2 H), 2.41 (s, 3 H), 3.44 - 3.56 (m, 2 H), 3.59 - 3.71 (m, 2 H), 4.30 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.56 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 6.99 - 7.11 (m, 3 H), 11.45 (br s, 1 H)。

参考例２８ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジエトキシブチル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール

参考例２７で得られた1-(4,4-ジエトキシブチル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（315 mg）および炭酸カリウム（183 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）混合液に2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（287 mg）を加え、60℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜25:75、v/v）に付し、表題化合物（455 mg, 収率91％）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.15 (t, J = 7.1 Hz, 6 H), 1.59 - 1.68 (m, 2 H), 1.85 - 1.97 (m, 2 H), 2.50 (s, 3 H), 3.35 - 3.49 (m, 2 H), 3.51 - 3.63 (m, 2 H), 4.25 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.42 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 7.18 - 7.23 (m, 1 H), 7.35 (d, J= 8.5 Hz, 1 H), 7.61 (s, 1 H), 7.81 - 7.83 (m, 1 H), 8.33 - 8.35 (m, 1 H)。

参考例２９ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナール

参考例２８で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジエトキシブチル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール（14.36 g）のテトラヒドロフラン（60 mL）溶液に１規定塩酸（60 mL）を加え、50℃で２時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜20:80、v/v）に付し、表題化合物（10.31 g, 収率85％）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.09 - 2.20 (m, 2 H), 2.47 - 2.54 (m, 5 H), 4.26 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.20 - 7.25 (m, 1 H), 7.38 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.62 (s, 1 H), 7.83 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.33 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H)。

参考例３０ 5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

4,5-ジメチル-1,2-フェニレンジアミンから、参考例６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.23 (s, 6 H), 6.93 (s, 2 H), 12.32 (br s, 2 H)。

参考例３１ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール

参考例３０で得られた5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールおよび2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.33 (s, 6 H), 7.37 (s, 2 H), 8.52 (d, J= 1.5 Hz, 1 H), 8.71 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 12.90 (br s, 1 H)。

参考例３２ 5,6-ジクロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール

5,6-ジクロロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールおよび2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：7.65 (s, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 7.96 (d, J= 1.5 Hz, 1 H), 8.72 - 8.75 (m, 1 H), 12.19 (br s, 1 H)。

参考例３３ N-(3,3-ジエトキシプロピル)-4-メチル-2-ニトロアニリン

4-フルオロ-3-ニトロトルエンおよび3-アミノプロピオンアルデヒドジエチルアセタールから、参考例２５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.21 - 1.27 (m, 6 H), 1.99 - 2.08 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 3.36 - 3.44 (m, 2 H), 3.49 - 3.60 (m, 2 H), 3.65 - 3.76 (m, 2 H), 4.65 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 6.79 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.23 - 7.29 (m, 1 H), 7.96 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 8.14 (br s, 1 H)。

参考例３４ N-(3,3-ジエトキシプロピル)-4-メチルベンゼン-1,2-ジアミン

参考例３３で得られたN-(3,3-ジエトキシプロピル)-4-メチル-2-ニトロアニリンから、参考例２６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.22 (t, J = 7.0 Hz, 6 H), 1.94 - 2.02 (m, 2 H), 2.21 (s, 3 H), 3.17 (t, J= 6.4 Hz, 2 H), 3.30 - 3.58 (m, 5 H), 3.62 - 3.73 (m, 2 H), 4.65 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 6.51 - 6.63 (m, 3 H)。

参考例３５ 1-(3,3-ジエトキシプロピル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

参考例３４で得られたN-(3,3-ジエトキシプロピル)-4-メチルベンゼン-1,2-ジアミンから、参考例２７と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.22 (t, J = 7.1 Hz, 6 H), 2.14 - 2.23 (m, 2 H), 2.41 (s, 3 H), 3.46 - 3.58 (m, 2 H), 3.62 - 3.74 (m, 2 H), 4.32 - 4.38 (m, 2 H), 4.59 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 6.99 - 7.13 (m, 3 H), 11.36 (br s, 1 H)。

参考例３６ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(3,3-ジエトキシプロピル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール

参考例３５で得られた1-(3,3-ジエトキシプロピル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールおよび2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.17 (t, J = 7.1 Hz, 6 H), 2.06 - 2.15 (m, 2 H), 2.50 (s, 3 H), 3.34 - 3.49 (m, 2 H), 3.51 - 3.64 (m, 2 H), 4.28 - 4.35 (m, 2 H), 4.44 (t, J = 5.4 Hz, 1 H), 7.21 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1 H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.61 (s, 1 H), 7.82 (d, J= 1.7 Hz, 1 H), 8.32 - 8.35 (m, 1 H)。

参考例３７ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパナール

参考例３６で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(3,3-ジエトキシプロピル)-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾールから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.50 (s, 3 H), 3.04 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.56 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.23 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1 H), 7.32 - 7.37 (m, 1 H), 7.61 (s, 1 H), 7.84 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.32 - 8.35 (m, 1 H), 9.77 (s, 1 H)。

参考例３８ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン-1-オール

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（516 mg）および炭酸セシウム（1.02 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（16 mL）混合溶液に、4-ブロモ-1-ブタノール（932 mg）を加え、室温で２０時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25〜30:70、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（316 mg, 収率50％）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.36 (t, J = 4.9 Hz, 1 H), 1.54 - 1.65 (m, 2 H), 1.89 - 2.01 (m, 2 H), 3.59 - 3.67 (m, 2 H), 4.29 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.29 - 7.42 (m, 2 H), 7.44 - 7.49 (m, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 2 H), 8.35 (s, 1 H)。

参考例３９ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタンニトリル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（1.63 g）および炭酸セシウム（3.22 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（50 mL）混合溶液に、4-ブロモブチロニトリル（1.10 g）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜40:60、v/v）に付し、表題化合物（1.69 g, 収率86％）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.18 - 2.29 (m, 2 H), 2.35 - 2.41 (m, 2 H), 4.43 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 7.33 - 7.53 (m, 3 H), 7.83 - 7.88 (m, 2 H), 8.34 - 8.37 (m, 1 H)。

参考例４０ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパンニトリル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび3-ブロモプロピオニトリルから、参考例３９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.87 - 2.94 (m, 2 H), 4.61 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.35 - 7.52 (m, 3 H), 7.84 - 7.89 (m, 2 H), 8.35 - 8.37 (m, 1 H)。

参考例４１ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナール

参考例３８で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン-1-オール（1.16 g）のジメチルスルホキシド（30 mL）溶液に三酸化硫黄ピリジン錯体（1.38 g）およびトリエチルアミン（2.92 g）を加え、室温で１８時間攪拌した。さらに反応液に三酸化硫黄ピリジン錯体（1.38 g）およびトリエチルアミン（2.92 g）を加え、60℃で６時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜35:65、v/v）に付し、表題化合物（973 mg, 収率84％）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.11 - 2.22 (m, 2 H), 2.53 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 4.26 - 4.33 (m, 2 H), 7.30 - 7.44 (m, 2 H), 7.49 - 7.54 (m, 1 H), 7.82 - 7.87 (m, 2 H), 8.33 - 8.36 (m, 1 H), 9.75 (s, 1 H)。

参考例４２ N-(tert-ブトキシカルボニル)-N-{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}グリシンtert-ブチルエステル

参考例３で得られた{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}カルバミン酸tert-ブチル（455 mg）および炭酸カリウム（137 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（8.3 mL）混合溶液に、ブロモ酢酸tert-ブチル（178 mg）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（468 mg, 収率85％）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.37 (s, 9 H), 1.45 (s, 9 H), 3.77 (s, 3 H), 4.39 (s, 2 H), 7.28 - 7.38 (m, 2 H), 7.40 - 7.50 (m, 2 H), 7.85 (d, J= 1.9 Hz, 1 H), 7.94 - 8.01 (m, 2 H), 8.33 (s, 1 H)。

参考例４３ N-(tert-ブトキシカルボニル)-N-{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}グリシンエチルエステル

参考例３で得られた{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}カルバミン酸tert-ブチルおよびブロモ酢酸エチルから、参考例４２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.24 - 1.30 (m, 3 H), 1.35 (s, 9 H), 3.78 (s, 3 H), 4.22 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.51 (s, 2 H), 7.30 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 7.33 - 7.50 (m, 3 H), 7.85 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.96 - 8.02 (m, 2 H), 8.34 (d, J= 1.1 Hz, 1 H)。

参考例４４ N-(4,4-ジメトキシブチル)-4-フルオロ-2-ニトロアニリン

1,4-ジフルオロ-2-ニトロベンゼン（8.0 g）およびトリエチルアミン（13.23 g）のアセトニトリル（200 mL）混合溶液に4,4-ジメトキシブタン-1-アミン（13.39 g）を0℃で加え、加熱還流しながら１３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜80:20、v/v）に付し、表題化合物（13.63 g, 定量的）を褐色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.71 - 1.86 (m, 4 H), 3.27 - 3.38 (m, 8 H), 4.42 (t, J = 5.1 Hz, 1 H), 6.83 (dd, J = 9.5, 4.5 Hz, 1 H), 7.21 - 7.31 (m, 1 H), 7.89 (dd, J = 9.3, 3.2 Hz, 1 H), 7.96 (br s, 1 H)。

参考例４５ N'-(4,4-ジメトキシブチル)-4-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン

参考例４４で得られたN-(4,4-ジメトキシブチル)-4-フルオロ-2-ニトロアニリン（16.4 g）のエタノール（600 mL）溶液に、10％ パラジウム炭素（1.60 g）を加え、1気圧の水素雰囲気下、室温で２０時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮し、表題化合物（12.49 g, 収率86％）を褐色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.65 - 1.81 (m, 4 H), 3.07 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 3.34 (s, 6 H), 4.38 - 4.47 (m, 1 H), 6.40 - 6.50 (m, 2 H), 6.54 - 6.60 (m, 1 H)。

参考例４６ 1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

参考例４５で得られたN'-(4,4-ジメトキシブチル)-4-フルオロベンゼン-1,2-ジアミン（12.28 g）のテトラヒドロフラン（400 mL）溶液に、N,N’-チオカルボニルジイミダゾール（9.48 g）を加え、90℃で３．５時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜70:30、v/v）に付し、不純物を含むフラクションを再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜80:20、v/v）に付し、表題化合物（12.09 g, 収率84％）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.68 - 1.79 (m, 2 H), 1.86 - 1.97 (m, 2 H), 3.34 (s, 6 H), 4.23 - 4.36 (m, 2 H), 4.44 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 6.86 - 7.03 (m, 2 H), 7.08 - 7.16 (m, 1 H), 11.35 (br s, 1 H)。

参考例４７ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール

参考例４６で得られた1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（1.57 g）、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（1.43 g）および炭酸カリウム（9.15 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）溶液を、50℃で１時間、室温で１３時間撹拌した。反応混合物に2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（350 mg）を加え、さらに70℃で1時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜80:20、v/v）に付し、表題化合物（1.33 g, 収率52％）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.54 - 1.66 (m, 2 H), 1.81 - 1.95 (m, 2 H), 3.28 (s, 6 H), 4.22 - 4.35 (m, 3 H), 7.07 - 7.20 (m, 1 H), 7.33 - 7.43 (m, 1 H), 7.46 - 7.54 (m, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 1 H), 8.37 (s, 1 H)。

参考例４８ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナール

参考例４７で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール（1.19 g）および1規定塩酸（20 mL）のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液を50℃で３．５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜80:20、v/v）に付し、表題化合物（946 mg, 収率88％）を無色アモルファスとして得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.10 - 2.26 (m, 2 H), 2.43 - 2.57 (m, 2 H), 4.19 - 4.32 (m, 2 H), 7.10 - 7.23 (m, 1 H), 7.41 - 7.54 (m, 2 H), 7.82 - 7.89 (m, 1 H), 8.33 - 8.38 (m, 1 H), 9.76 (s, 1 H)。

参考例４９ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[2-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール

参考例１７で得られた1-(2-ブロモエチル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（800 mg）、1H-1,2,4-トリアゾール-3-チオール（204 mg）および炭酸カリウム（380 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（8 mL）混合液を、80℃で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（150 mg, 収率18％）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.48 - 3.66 (m, 2 H), 4.63 - 4.71 (m, 2 H), 7.26 - 7.44 (m, 2 H), 7.63 - 7.69 (m, 1 H), 7.78 - 7.88 (m, 2 H), 8.00 - 8.13 (m, 1 H), 8.26 - 8.36 (m, 1 H), 12.33 (br s, 1 H)。

参考例５０ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール

参考例１４で得られた1-(3-ブロモプロピル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび1H-1,2,4-トリアゾール-3-チオールから、参考例４９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.25 - 2.40 (m, 2 H), 3.13 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 4.42 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.29 - 7.41 (m, 2 H), 7.45 - 7.52 (m, 1 H), 7.78 - 7.91 (m, 2 H), 8.08 (s, 1 H), 8.30 - 8.34 (m, 1 H), 11.63 (br s, 1 H)。

参考例５１ 3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび3-(ブロモメチル)ベンゾニトリルから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：5.51 (s, 2 H), 7.22 - 7.26 (m, 1 H), 7.32 - 7.41 (m, 4 H), 7.46 - 7.48 (m, 1 H), 7.50 - 7.56 (m, 1 H), 7.75 - 7.84 (m, 1 H), 7.84 - 7.93 (m, 1 H), 8.19 - 8.27 (m, 1 H)。

参考例５２ 3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド

参考例５１で得られた3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル（600 mg）、ヒドロキシルアミン塩酸塩（469 mg）およびトリエチルアミン（682 mg）のジメチルスルホキシド（13 mL）混合液を、75℃で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（568 mg, 収率88％）を無色アモルファスとして得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：4.76 (br s, 2 H), 5.48 (s, 2 H), 7.14 - 7.20 (m, 1 H), 7.25 - 7.37 (m, 5 H), 7.41 - 7.53 (m, 2 H), 7.72 - 7.82 (m, 1 H), 7.84 - 7.94 (m, 1 H), 8.21 - 8.33 (m, 1 H)。

参考例５３ 2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび2-(ブロモメチル)ベンゾニトリルから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：5.69 (s, 2 H), 6.81 - 7.00 (m, 1 H), 7.25 - 7.29 (m, 1 H), 7.32 - 7.49 (m, 4 H), 7.60 - 7.70 (m, 1 H), 7.77 - 7.83 (m, 1 H), 7.87 - 7.96 (m, 1 H), 8.19 - 8.27 (m, 1 H)。

参考例５４ 4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび4-(ブロモメチル)ベンゾニトリルから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：5.52 (s, 2 H), 7.15 - 7.26 (m, 3 H), 7.32 - 7.41 (m, 2 H), 7.50 - 7.64 (m, 2 H), 7.77 - 7.83 (m, 1 H), 7.85 - 7.92 (m, 1 H), 8.15 - 8.33 (m, 1 H)。

参考例５５ 4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド

参考例５４で得られた4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリルから、参考例５２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：4.78 (br s, 2 H), 5.49 (s, 2 H), 7.18 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.23 - 7.35 (m, 3 H), 7.47 - 7.56 (m, 2 H), 7.75 - 7.81 (m, 1 H), 7.85 - 7.91 (m, 1 H), 8.19 - 8.32 (m, 1 H)。

参考例５６ N-(4,4-ジメトキシブチル)-5-フルオロ-2-ニトロアニリン

2,4-ジフルオロ-1-ニトロベンゼン（5.00 g）のアセトニトリル（120 mL）溶液に、氷水浴中でトリエチルアミン（13.4 mL）を加え、さらに4,4-ジメトキシブタン-1-アミン（4.40 mL）をゆっくりと滴下し、室温で６時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル70：30、v/v）に付し、表題化合物（7.40 g, 収率87％）を褐色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.68 - 1.90 (m, 4 H), 3.24 - 3.39 (m, 8 H), 4.42 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 6.31 - 6.41 (m, 1 H), 6.49 (dd, J = 11.5, 2.6 Hz, 1 H), 8.02 - 8.31 (m, 2 H)。

参考例５７ 1-(4,4-ジメトキシブチル)-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

参考例５６で得られたN-(4,4-ジメトキシブチル)-5-フルオロ-2-ニトロアニリン（7.40 g）のメタノール（270 mL）溶液に、10％ パラジウム炭素（0.74 g）を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で１６時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去した後、ろ液を濃縮した。この残渣のテトラヒドロフラン（270 mL）溶液に、N,N’-チオカルボニルジイミダゾール（5.17g）を加え、室温で４時間撹拌した。さらにN,N’-チオカルボニルジイミダゾール（0.99 g）を加え、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50、v/v）に付し、表題化合物（7.20 g, 収率92％）を褐色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.69 - 1.80 (m, 2 H), 1.85 - 1.99 (m, 2 H), 3.35 (s, 6 H), 4.24 - 4.33 (m, 2 H), 4.45 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 6.88 - 7.01 (m, 2 H), 7.15 - 7.24 (m, 1 H), 11.64 (br s, 1 H)。

参考例５８ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール

参考例５７で得られた1-(4,4-ジメトキシブチル)-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（7.20 g）、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（5.13 mL）および炭酸カリウム（5.12 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）混合液を、室温で７時間、50℃で２４時間撹拌した。反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50、v/v）に付し、表題化合物（10.84 g, 収率82％）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.55 - 1.69 (m, 2 H), 1.81 - 1.98 (m, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 4.22 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.31 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 7.02 - 7.19 (m, 2 H), 7.76 (dd, J = 8.9, 4.7 Hz, 1 H), 7.84 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.31 - 8.40 (m, 1 H)。

参考例５９ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナール

参考例５８で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール（10.75 g）のテトラヒドロフラン（100 mL）溶液に１規定塩酸（100 mL）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50、v/v）に付し、表題化合物（10.15 g, 定量的）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.09 - 2.18 (m, 2 H), 2.54 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 4.22 (m, 2 H), 7.04 - 7.14 (m, 1 H), 7.22 (dd, J = 8.6, 2.4 Hz, 1 H), 7.77 (dd, J = 8.9, 4.8 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.33 - 8.38 (m, 1 H), 9.76 (s, 1 H)。

参考例６０ N-(4,4-ジメトキシブチル)-5-メチル-2-ニトロアニリン

2-フルオロ-4-メチル-1-ニトロベンゼンおよび4,4-ジメトキシブタン-1-アミンから、参考例２５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.69 - 1.89 (m, 4 H), 2.34 (s, 3 H), 3.26 - 3.40 (m, 8 H), 4.43 (t, J = 5.2 Hz, 1 H), 6.45 (dd, J = 8.9, 1.5 Hz, 1 H), 6.62 (s, 1 H), 7.96 - 8.18 (m, 2 H)。

参考例６１ 1-(4,4-ジメトキシブチル)-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

参考例６０で得られたN-(4,4-ジメトキシブチル)-5-メチル-2-ニトロアニリンから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃) δ：1.69 - 1.80 (m, 2 H), 1.86 - 2.00 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 3.34 (s, 6 H), 4.22 - 4.34 (m, 2 H), 4.44 (t, J = 5.7 Hz, 1 H), 6.96 - 7.05 (m, 2 H), 7.10 - 7.16 (m, 1 H), 10.70 (br s, 1 H)。

参考例６２ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール

参考例６１で得られた1-(4,4-ジメトキシブチル)-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールから、参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.58 - 1.67 (m, 2 H), 1.83 - 1.96 (m, 2 H), 2.54 (s, 3 H), 3.26 (s, 6 H), 4.23 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.31 (t, J = 5.6 Hz, 1 H), 7.15 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1 H), 7.24 (s, 1 H), 7.71 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.81 - 7.83 (m, 1 H), 8.33 - 8.36 (m, 1 H)。

参考例６３ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナール

参考例６２で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾールから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.09 - 2.22 (m, 2 H), 2.49 - 2.53 (m, 2 H), 2.55 (s, 3 H), 4.25 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.16 (dd, J = 8.3, 1.1 Hz, 1 H), 7.27 (s, 1 H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 1.3 Hz, 1 H), 8.30 - 8.36 (m, 1 H), 9.75 (s, 1 H)。

参考例６４ N-(4,4-ジメトキシブチル)-2-フルオロ-6-ニトロアニリン

1,2-ジフルオロ-3-ニトロベンゼンおよび4,4-ジメトキシブタン-1-アミンから、参考例２５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.66 - 1.79 (m, 4 H), 3.33 (s, 6 H), 3.51 - 3.68 (m, 2 H), 4.40 (t, J = 5.4 Hz, 1 H), 6.52 - 6.63 (m, 1 H), 7.11 - 7.23 (m, 1 H), 7.84 (br s, 1 H), 7.92 - 7.99 (m, 1 H)。

参考例６５ 1-(4,4-ジメトキシブチル)-7-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

参考例６４で得られたN-(4,4-ジメトキシブチル)-2-フルオロ-6-ニトロアニリンから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.68 - 1.83 (m, 2 H), 1.85 - 2.01 (m, 2 H), 3.33 (s, 6 H), 4.37 - 4.52 (m, 3 H), 6.87 - 6.98 (m, 1 H), 7.01 - 7.18 (m, 2 H), 11.53 (br s, 1 H)。

参考例６６ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-7-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール

参考例６５で得られた1-(4,4-ジメトキシブチル)-7-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールから、参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.55 - 1.70 (m, 2 H), 1.84 - 1.97 (m, 2 H), 3.25 (s, 6 H), 4.31 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 4.39 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.06 (dd, J = 11.5, 7.4 Hz, 1 H), 7.17 - 7.27 (m, 1 H), 7.60 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.39 (s, 1 H)。

参考例６７ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-7-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナール

参考例６６で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-7-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾールから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.11 - 2.25 (m, 2 H), 2.53 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.41 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 7.07 (dd, J = 11.5, 7.4 Hz, 1 H), 7.19 - 7.29 (m, 1 H), 7.62 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.37 (s, 1 H), 9.73 (s, 1 H)。

参考例６８ (3-メトキシ-2-ニトロフェニル)カルバミン酸ベンジル

3-メトキシ-2-ニトロ安息香酸（6.00 g）およびトリエチルアミン（5.40 mL）のトルエン（120 mL）混合液にジフェニルアジドホスフェート（7.80 mL）を加え、90℃で１．５時間攪拌した。ベンジルアルコール（3.78 mL）およびトリエチルアミン（17.4 mL）を加え、90℃でさらに６時間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜1:1、v/v）に付し、表題化合物（7.12 g, 収率77%）を黄色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.90 (s, 3 H), 5.20 (s, 2 H), 6.75 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.31 - 7.46 (m, 6 H), 7.76 (s, 1 H), 7.79 (s, 1 H)。

参考例６９ 4-{[(ベンジルオキシ)カルボニル](3-メトキシ-2-ニトロフェニル)アミノ}ブタン酸tert-ブチル

参考例６８で得られた (3-メトキシ-2-ニトロフェニル)カルバミン酸ベンジル（4.00 g）、4-ブロモ酪酸tert-ブチル（5.94 g）および炭酸セシウム（8.67 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）混合液を、50℃で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90:10〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（6.12 g, 定量的）を黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.41 (s, 9 H), 1.77 - 1.94 (m, 2 H), 2.22 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.28 - 3.79 (m, 2 H), 3.91 (s, 3 H), 5.14 (br s, 2 H), 6.87 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.01 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.14 - 7.35 (m, 5 H), 7.37 - 7.46 (m, 1 H)。

参考例７０ 4-(4-メトキシ-2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例６９で得られた4-{[(ベンジルオキシ)カルボニル](3-メトキシ-2-ニトロフェニル)アミノ}ブタン酸tert-ブチルから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.46 (s, 9 H), 2.06 - 2.19 (m, 2 H), 2.28 - 2.48 (m, 2 H), 3.94 (s, 3 H), 4.16 - 4.57 (m, 2 H), 6.70 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 6.88 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.08 - 7.21 (m, 1 H), 10.40 (br s, 1 H)。

参考例７１ 4-[(3-ニトロピリジン-4-イル)アミノ]ブタン酸tert-ブチル

3-ニトロピリジン-4-アミン（2.09 g）、4-ブロモブタン酸tert-ブチル（3.68 g）および炭酸セシウム（5.38 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（150 mL）混合液を、120℃で２４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90:10〜40:60、v/v）に付し、表題化合物（1.50 g, 収率36%）を黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.47 (s, 9 H), 1.90 - 2.12 (m, 2 H), 2.38 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 3.30 - 3.51 (m, 2 H), 6.79 (d, J = 6.0 Hz, 1 H), 8.23 (br s, 1 H), 8.31 (d, J = 6.2 Hz, 1 H), 9.22 (s, 1 H)。

参考例７２ 4-(2-スルファニル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例７１で得られた4-[(3-ニトロピリジン-4-イル)アミノ]ブタン酸tert-ブチルから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.47 (s, 9 H), 2.04 - 2.22 (m, 2 H), 2.38 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 4.30 - 4.40 (m, 2 H), 7.24 - 7.33 (m, 1 H), 8.48 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 11.28 (br s, 1 H)。

参考例７３ 4-[(3-ニトロピリジン-2-イル)アミノ]ブタン酸tert-ブチル

3-ニトロピリジン-2-アミンおよび4-ブロモブタン酸tert-ブチルから、参考例７１と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.45 (s, 9 H), 1.92 - 2.03 (m, 2 H), 2.28 - 2.38 (m, 2 H), 3.66 - 3.72 (m, 2 H), 6.59 - 6.68 (m, 1 H), 8.28 (br s, 1 H), 8.37 - 8.44 (m, 2 H)。

参考例７４ 4-(2-スルファニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例７３で得られた4-[(3-ニトロピリジン-2-イル)アミノ]ブタン酸tert-ブチルから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.44 (s, 9 H), 2.13 - 2.28 (m, 2 H), 2.30 - 2.42 (m, 2 H), 4.45 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.14 (dd, J = 7.9, 5.1 Hz, 1 H), 7.47 (dd, J = 7.8, 1.4 Hz, 1 H), 8.24 (dd, J = 5.1, 1.5 Hz, 1 H), 10.56 (br s, 1 H)。

参考例７５ 4-[(2-ニトロピリジン-3-イル)アミノ]ブタン酸tert-ブチル

2-ニトロピリジン-3-アミンおよび4-ブロモブタン酸tert-ブチルから、参考例７１と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.34 - 1.55 (m, 9 H), 2.20 - 2.44 (m, 2 H), 3.62 - 3.73 (m, 2 H), 4.29 - 4.42 (m, 2 H), 7.55 - 7.71 (m, 1 H), 7.80 - 7.97 (m, 2 H), 8.47 (dd, J = 4.5, 1.5 Hz, 1 H)。

参考例７６ 4-(2-スルファニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例７５で得られた4-[(2-ニトロピリジン-3-イル)アミノ]ブタン酸tert-ブチルから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.47 (s, 9 H), 2.03 - 2.19 (m, 2 H), 2.37 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 4.20 - 4.69 (m, 2 H), 7.19 (dd, J = 8.0, 5.2 Hz, 1 H), 7.56 (dd, J = 8.1, 1.3 Hz, 1 H), 8.31 (dd, J = 5.1, 1.3 Hz, 1 H), 11.54 (br s, 1 H)。

参考例７７ N-(4,4-ジメトキシブチル)-2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)アニリン

1-フルオロ-2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼンから、参考例２５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.66 - 1.94 (m, 4 H), 3.25 - 3.52 (m, 8 H), 4.42 (t, J = 5.1 Hz, 1 H), 6.95 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.61 (dd, J = 9.0, 2.3 Hz, 1 H), 8.30 (br s, 1 H), 8.47 (s, 1 H)。

参考例７８ 1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール

参考例７７で得られたN-(4,4-ジメトキシブチル)-2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)アニリンから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.68 - 1.79 (m, 2 H), 1.85 - 1.99 (m, 2 H), 3.34 (s, 6 H), 4.31 - 4.36 (m, 2 H), 4.44 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 7.17 - 7.33 (m, 1 H), 7.41 - 7.59 (m, 2 H), 10.58 (br s, 1 H)。

参考例７９ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール

参考例７８で得られた1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールから、参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.56 - 1.70 (m, 2 H), 1.81 - 1.98 (m, 2 H), 3.27 (s, 6 H), 4.23 - 4.39 (m, 2 H), 7.55 - 7.57 (m, 2 H), 7.61 - 7.69 (m, 1 H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 8.30 - 8.42 (m, 1 H)。

参考例８０ 4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタナール

参考例７９で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾールから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.08 - 2.26 (m, 2 H), 2.55 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 4.29 - 4.34 (m, 2 H), 7.56 - 7.69 (m, 2 H), 7.87 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 9.77 (s, 1 H)。

参考例８１ N-(4,4-ジメトキシブチル)-6-メチル-2-ニトロピリジン-3-アミン

6-メチル-2-ニトロピリジン-3-イル トリフルオロメタンスルホナートから、参考例２５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.69 - 1.86 (m, 4 H), 2.46 - 2.55 (m, 3 H), 3.28 - 3.40 (m, 8 H), 4.42 (t, J = 5.1 Hz, 1 H), 7.25 - 7.36 (m, 2 H), 7.71 (br s, 1 H)。

参考例８２ 1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-チオール

参考例８１で得られたN-(4,4-ジメトキシブチル)-6-メチル-2-ニトロピリジン-3-アミンから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.67 - 1.78 (m, 2 H), 1.83 - 2.00 (m, 2 H), 2.82 (s, 3 H), 3.34 (s, 6 H), 4.30 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.42 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 7.03 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.34 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 12.37 (br s, 1 H)。

参考例８３ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン

参考例８２で得られた1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-チオールから、参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.53 - 1.67 (m, 2 H), 1.81 - 1.97 (m, 2 H), 2.66 - 2.75 (m, 3 H), 3.22 - 3.31 (m, 6 H), 4.19 - 4.37 (m, 3 H), 7.17 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.82 - 7.89 (m, 1 H), 8.36 (s, 1 H)。

参考例８４ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ブタナール

参考例８３で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジンから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.08 - 2.22 (m, 2 H), 2.53 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 2.71 (s, 3 H), 4.20 - 4.36 (m, 2 H), 7.20 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.75 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H)。

参考例８５ 4-(クロロメチル)ピリジン-2-カルボン酸エチル

4-(ヒドロキシメチル)ピリジン-2-カルボン酸エチル（1.00 g）および塩化チオニル（0.73 g）のアセトニトリル（50 mL）混合液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルで希釈した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜1:1、v/v）に付し、表題化合物（1.08 g, 収率98%）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.46 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 4.50 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.62 (s, 2 H), 7.52 (dd, J = 4.9, 1.9 Hz, 1 H), 8.15 (s, 1 H), 8.76 (d, J = 4.9 Hz, 1 H)。

参考例８６ 4-(2-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

2-クロロ-1H-ベンゾイミダゾールおよび4-ブロモブタン酸tert-ブチルから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.44 (s, 9 H), 2.05 - 2.17 (m, 2 H), 2.25 - 2.32 (m, 2 H), 4.27 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 7.23 - 7.39 (m, 3 H), 7.66 - 7.73 (m, 1 H)。

参考例８７ [(tert-ブトキシカルボニル)オキシ][2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチル

氷冷した60％水素化ナトリウム（油性, 44.0 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）混合液に[(tert-ブトキシカルボニル)オキシ]カルバミン酸tert-ブチル（233 mg）を加え、３０分間攪拌した。参考例１７で得られた1-(2-ブロモエチル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（437 mg）を加え、室温で１９時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜80:20、v/v）に付し、表題化合物（337 mg, 収率57%）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.35 (s, 9 H), 1.49 (s, 9 H), 3.99 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 4.50 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 7.29 - 7.46 (m, 2 H), 7.55 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.79 - 7.89 (m, 2 H), 8.35 (s, 1 H)。

参考例８８ [(tert-ブトキシカルボニル)オキシ][3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]カルバミン酸tert-ブチル

参考例１４で得られた1-(3-ブロモプロピル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールから、参考例８７と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.44 (s, 9 H), 1.53 (s, 9 H), 2.05 - 2.21 (m, 2 H), 3.64 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 4.32 - 4.43 (m, 2 H), 7.28 - 7.42 (m, 2 H), 7.55 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.77 - 7.88 (m, 2 H), 8.35 (s, 1 H)。

参考例８９ 4-[(4,4-ジメトキシブチル)アミノ]-3-ニトロ安息香酸エチル

市販の4-フルオロ-3-ニトロ安息香酸エチルおよび4,4-ジメトキシブタン-1-アミンから、参考例２５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.39 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.68 - 1.89 (m, 4 H), 3.28 - 3.49 (m, 8 H), 4.29 - 4.48 (m, 3 H), 6.87 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 8.06 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1 H), 8.37 (br s, 1 H), 8.88 (d, J = 2.3 Hz, 1 H)。

参考例９０ 1-(4,4-ジメトキシブチル)-2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸エチル

参考例８９で得られた4-[(4,4-ジメトキシブチル)アミノ]-3-ニトロ安息香酸エチルから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.42 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.69 - 1.80 (m, 2 H), 1.86 - 2.01 (m, 2 H), 3.34 (s, 6 H), 4.30 - 4.51 (m, 5 H), 7.21 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.90 - 8.06 (m, 2 H), 11.15 (s, 1 H)。

参考例９１ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸エチル

参考例９０で得られた1-(4,4-ジメトキシブチル)-2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸エチルから、参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.42 (t, J = 7.0 Hz, 3 H), 1.53 - 1.70 (m, 5 H), 1.79 - 2.02 (m, 2 H), 3.20 - 3.38 (m, 6 H), 4.36 - 4.51 (m, 2 H), 7.48 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.11 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 8.36 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H)。

参考例９２ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸

参考例９１で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸エチル（5.00 g）および水酸化リチウム1水和物（980 mg）のテトラヒドロフラン（100 mL）および水（100 mL）混合液を、50℃で２０時間攪拌した。氷冷下、1規定塩酸で反応液を中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（3.41 g, 収率72%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.44 - 1.57 (m, 2 H), 1.65 - 1.82 (m, 2 H), 3.06 - 3.18 (m, 6 H), 4.19 - 4.38 (m, 3 H), 7.82 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.99 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 8.29 (s, 1 H), 8.55 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 12.81 (s, 1 H)。

参考例９３ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-N-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミド

参考例９２で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸（490 mg）、エチルアミン（２Ｍ テトラヒドロフラン溶液, 0.70 mL）、N-[3-(ジメチルアミノ)プロピル]-N'-エチルカルボジイミド塩酸塩（250 mg）、および1H-ベンゾトリアゾール-1-オール（176 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）混合液を、室温で２日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（406 mg, 収率79%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.51 - 1.79 (m, 5 H), 1.82 - 1.99 (m, 2 H), 3.17 - 3.30 (m, 6 H), 3.46 - 3.61 (m, 2 H), 4.19 - 4.38 (m, 3 H), 6.08 - 6.29 (m, 1 H), 7.50 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.84 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.93 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.33 (s, 1 H)。

参考例９４ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-N-エチル-1-(4-オキソブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミド

参考例９３で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-N-エチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミドから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.25 - 1.33 (m, 3 H), 2.09 - 2.22 (m, 2 H), 2.54 (t, J = 6.7 Hz, 2 H), 3.45 - 3.62 (m, 2 H), 4.27 - 4.32 (m, 2 H), 6.17 (br s, 1 H), 7.56 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.93 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1 H), 8.15 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 8.31 - 8.39 (m, 1 H), 9.75 (s, 1 H)。

参考例９５ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-N,N-ジエチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミド

参考例９２で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸およびジエチルアミンから、参考例９３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.12 - 1.34 (m, 4 H), 1.56 - 1.70 (m, 8 H), 1.83 - 1.98 (m, 2 H), 3.23 - 3.30 (m, 6 H), 4.21 - 4.38 (m, 3 H), 7.39 - 7.55 (m, 2 H), 7.79 - 7.88 (m, 2 H), 8.37 (s, 1 H)。

参考例９６ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-N,N-ジエチル-1-(4-オキソブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミド

参考例９５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-N,N-ジエチル-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミドから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.07 - 1.31 (m, 6 H), 2.10 - 2.27 (m, 2 H), 2.53 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 3.29 - 3.66 (m, 4 H), 4.30 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.41 - 7.50 (m, 1 H), 7.52 - 7.59 (m, 1 H), 7.76 - 7.92 (m, 2 H), 8.35 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H)。

参考例９７ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミド

参考例９２で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸および塩化アンモニウムから、参考例９３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.56 - 1.69 (m, 2 H), 1.83 - 1.98 (m, 2 H), 3.26 (s, 6 H), 4.21 - 4.36 (m, 3 H), 5.83 (br s, 1 H), 6.52 (br s, 1 H), 7.53 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.99 (dd, J = 8.6, 1.6 Hz, 1 H), 8.29 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 8.35 (d, J = 1.1 Hz, 1 H)。

参考例９８ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4-オキソブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミド

参考例９７で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミドから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.09 - 2.24 (m, 2 H), 2.53 - 2.56 (m, 2 H), 4.28 - 4.33 (m, 2 H), 5.79 (br s, 1 H), 6.31 (br s, 1 H), 7.51 - 7.66 (m, 1 H), 7.87 (s, 1 H), 7.99 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 8.34 (s, 1 H), 9.76 (d, J = 1.7 Hz, 1 H)。

参考例９９ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-ベンゾイミダゾール

参考例９２で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボン酸およびモルホリンから、参考例９３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.54 - 1.73 (m, 5 H), 1.82 - 1.99 (m, 2 H), 2.05 (s, 3 H), 3.27 (s, 6 H), 4.06 - 4.19 (m, 2 H), 4.23 - 4.36 (m, 3 H), 7.45 - 7.56 (m, 2 H), 7.81 - 7.91 (m, 2 H), 8.36 (d, J = 0.8 Hz, 1 H)。

参考例１００ 4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタナール

参考例９９で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-5-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-ベンゾイミダゾールから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.09 - 2.23 (m, 2 H), 2.54 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 3.72 (br s, 8 H), 4.30 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.45 - 7.67 (m, 2 H), 7.87 (s, 2 H), 8.35 (s, 1 H), 9.76 (s, 1 H)。

参考例１０１ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル

参考例９７で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミド（630 mg）および4-メチルベンゼンスルホニルクロリド（745 mg）のピリジン（7.5 mL）混合液を、室温で４日間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を酢酸エチルに溶解した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（425 mg, 収率70%）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.53 - 1.69 (m, 2 H), 1.85 - 1.98 (m, 2 H), 3.22 - 3.32 (m, 6 H), 4.22 - 4.40 (m, 3 H), 7.50 - 7.59 (m, 1 H), 7.60 - 7.70 (m, 1 H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.36 (s, 1 H)。

参考例１０２ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4-オキソブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリル

参考例１０１で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4,4-ジメトキシブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリルから、参考例２９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.08 - 2.24 (m, 2 H), 2.57 (t, J = 6.6 Hz, 2 H), 4.23 - 4.38 (m, 2 H), 7.66 (s, 2 H), 7.88 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H), 9.78 (s, 1 H)。

参考例１０３ (2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-{[2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}ブタン酸

1-フルオロ-2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼン（2.09 g）、(2S)-4-アミノ-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]ブタン酸（3.30 g）、およびトリエチルアミン（3 mL）のアセトニトリル（100 mL）混合液を、70℃で２０時間攪拌した。反応液に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、表題化合物（1.51 g, 収率37%）を黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.35 - 1.54 (m, 9 H), 2.07 - 2.20 (m, 1 H), 2.22 - 2.47 (m, 1 H), 3.54 - 3.56 (m, 2 H), 3.86 - 4.23 (m, 1 H), 4.47 - 4.49 (m, 1 H), 5.27 (br s, 1 H), 6.97 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.63 (dd, J = 8.9, 2.0 Hz, 1 H), 8.45 (d, J = 1.3 Hz, 2 H)。

参考例１０４ (2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-{[2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}ブタン酸メチル

参考例１０３で得られた(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-{[2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}ブタン酸（3.05 g）のテトラヒドロフラン（75 mL）溶液に、氷水浴中、トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ ジエチルエーテル溶液, 7.5 mL）を加え、室温で３日間攪拌した。氷水浴中、酢酸（2 mL）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜80:20、v/v）に付し、表題化合物（2.55 g, 収率81%）を黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.40 - 1.52 (m, 9 H), 1.92 - 2.03 (m, 1 H), 2.20 - 2.41 (m, 1 H), 3.42 - 3.60 (m, 2 H), 3.76 (s, 3 H), 4.45 (br s, 1 H), 5.28 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 6.95 (d, J = 9.1 Hz, 1 H), 7.63 (dd, J = 9.1, 1.9 Hz, 1 H), 8.40 (br s, 1 H), 8.48 (s, 1 H) 。

参考例１０５ (2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-[2-スルファニル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチル

参考例１０４で得られた(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-{[2-ニトロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]アミノ}ブタン酸メチルから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.23 - 1.33 (m, 1 H), 1.40 (s, 9 H), 1.92 - 2.10 (m, 1 H), 2.11 - 2.31 (m, 1 H), 2.43 - 2.63 (m, 1 H), 3.34 (br s, 1 H), 3.96 - 4.09 (m, 1 H), 4.16 - 4.47 (m, 2 H), 7.43 (s, 1 H), 7.48 - 7.71 (m, 3 H), 13.17 (br s, 1 H)。

参考例１０６ 2-[(3,5,6-トリクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール

1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールおよび2,3,5,6-テトラクロロピリジンから、参考例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：7.28 - 7.35 (m, 2 H), 7.50 - 7.58 (m, 1 H), 7.70 - 7.78 (m, 1 H), 7.78 - 7.82 (m, 1 H), 11.52 (br s, 1 H)。

参考例１０７ 2-{[6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール

1H-ベンゾイミダゾール-2-チオールおよび2,6-ジクロロ-3-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：7.27 - 7.39 (m, 3 H), 7.50 - 7.61 (m, 1 H), 7.76 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.87 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 11.64 (br s, 1 H)。

参考例１０８ 4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロアニリン

4-アミノ-3-ニトロフェノール（924 mg）およびカリウムtert-ブトキシド（1.00 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）混合液を氷冷しながら１．５時間攪拌した。1-ブロモ-2-メトキシエタン（739 mg）をゆっくりと滴下した。室温で４時間攪拌した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜1:1、v/v）に付し、表題化合物（550 mg, 収率43%）を赤色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.45 (s, 3 H), 3.66 - 3.81 (m, 2 H), 4.02 - 4.16 (m, 2 H), 5.90 (br s, 2 H), 6.76 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.13 (dd, J = 9.2, 2.8 Hz, 1 H), 7.57 (d, J = 3.0 Hz, 1 H)。

参考例１０９ 2,2,2-トリフルオロ-N-[4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロフェニル]アセトアミド

参考例１０８で得られた4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロアニリン（440 mg）およびトリフルオロ酢酸無水物（0.43 mL）のN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）混合液を氷水浴中、１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜1:1、v/v）に付し、表題化合物（640 mg, 定量的）を黄色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.48 (s, 3 H), 3.75 - 3.89 (m, 2 H), 4.16 - 4.29 (m, 2 H), 7.34 (dd, J = 9.1, 3.0 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 8.63 (d, J = 9.5 Hz, 1 H), 11.12 (br s, 1 H)。

参考例１１０ 4-{[4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロフェニル](トリフルオロアセチル)アミノ}ブタン酸エチル

参考例１０９で得られた2,2,2-トリフルオロ-N-[4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロフェニル]アセトアミドおよび4-ブロモブタン酸エチルから、参考例６９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.20 - 1.36 (m, 3 H), 2.08 - 2.25 (m, 2 H), 2.45 - 2.55 (m, 2 H), 3.46 (s, 3 H), 3.74 - 3.85 (m, 2 H), 4.06 - 4.24 (m, 4 H), 4.39 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 6.80 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.17 (dd, J = 8.7, 3.0 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 2.6 Hz, 1 H)。

参考例１１１ 4-{[4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロフェニル]アミノ}ブタン酸メチル

参考例１１０で得られた4-{[4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロフェニル](トリフルオロアセチル)アミノ}ブタン酸エチル（670 mg）および炭酸カリウム（440 mg）のメタノール（15 mL）混合液を、室温で１時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90:10〜1:1、v/v）に付し、表題化合物（350 mg, 収率70%）を赤色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.92 - 2.13 (m, 2 H), 2.42 - 2.54 (m, 2 H), 3.29 - 3.51 (m, 5 H), 3.63 - 3.81 (m, 5 H), 4.05 - 4.17 (m, 2 H), 6.87 (d, J = 9.5 Hz, 1 H), 7.18 - 7.26 (m, 1 H), 7.64 (d, J = 3.0 Hz, 1 H), 8.01 (br s, 1 H)。

参考例１１２ 4-[5-(2-メトキシエトキシ)-2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチル

参考例１１１で得られた4-{[4-(2-メトキシエトキシ)-2-ニトロフェニル]アミノ}ブタン酸メチルから、参考例２６と同様の方法に引き続き、参考例２７と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.99 - 2.30 (m, 2 H), 2.38 - 2.56 (m, 2 H), 3.46 (s, 3 H), 3.64 - 3.83 (m, 5 H), 4.01 - 4.20 (m, 2 H), 4.22 - 4.41 (m, 2 H), 6.73 - 6.97 (m, 2 H), 7.14 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 10.40 (s, 1 H)。

参考例１１３ 3-クロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン

4-メチル-1H-イミダゾール-2-チオール（4.89 g）および炭酸カリウム(6.85 g)のN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）溶液を撹拌しながら、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（10.7 g）を加えた。反応混合物を室温で４時間撹拌した後、濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（7.02 g、収率60%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.22 (d, J = 15.3 Hz, 6 H), 7.78 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 10.33 (br s, 1 H)。

参考例１１４ 3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリル

参考例１１３で得られた3-クロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジンおよび3-(ブロモメチル)ベンゾニトリルから、参考例１４と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.10 (s, 3 H), 2.28 (s, 3 H), 5.19 (s, 2 H), 7.19 - 7.42 (m, 3 H), 7.49 - 7.59 (m, 1 H), 7.70 - 7.76 (m, 1 H), 8.34 - 8.45 (m, 1 H)。

参考例１１５ 3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド

参考例１１４で得られた3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]ベンゾニトリルおよびヒドロキシルアミン塩酸塩から、参考例５２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.09 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 4.82 (br s, 2 H), 5.17 (s, 2 H), 7.02 - 7.11 (m, 1 H), 7.28 - 7.33 (m, 1 H), 7.37 (s, 1 H), 7.46 (d, J=8.0 Hz, 1 H), 7.68 - 7.73 (m, 1 H), 8.40 (s, 1 H)。

参考例１１６ 3-クロロ-2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン

4-フェニル-1H-イミダゾール-2-チオールおよび2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例１１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：7.01 - 7.95 (m, 7 H), 8.56 (br s, 1 H), 10.98 - 11.67 (m, 1 H)。

参考例１１７ 3-クロロ-2-[(4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン

4-メチル-1H-イミダゾール-2-チオールおよび2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例１１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.31 (d, J = 14.5 Hz, 3 H), 6.87 - 7.00 (m, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 8.54 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 10.54 - 11.08 (m, 1 H)。

参考例１１８ 3,5-ジクロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]ピリジン

4-メチル-1H-イミダゾール-2-チオールおよび2-ブロモ-3,5-ジクロロピリジンから、参考例１１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.19 (s, 3 H), 2.25 (s, 3 H), 7.63 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 8.27 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 9.98 (br s, 1 H)。

参考例１１９ 3-クロロ-2-[(5-クロロ-4-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン

参考例１１６で得られた3-クロロ-2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（3.87 g）、N-ヨードコハク酸イミド（1.60 g）、およびアセトニトリル（30 mL）からなる混合物を室温で７２時間撹拌した後、濃縮した。残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（3.16 g、収率74%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：7.32 - 7.42 (m, 1 H), 7.43 - 7.53 (m, 2 H), 7.71 (d, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.89 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.61 - 8.66 (m, 1 H), 11.49 (br s, 1 H)。

参考例１２０ 3-クロロ-2-[(5-クロロ-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン

参考例１１７で得られた3-クロロ-2-[(4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、参考例１１９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.30 (s, 3 H), 2.77 (s, 1 H), 7.81 (d, J= 1.5 Hz, 1 H), 8.52 - 8.61 (m, 1 H)。

参考例１２１ 2-[(5-ブロモ-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン

参考例１１７で得られた3-クロロ-2-[(4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジンおよびN-ブロモコハク酸イミドから、参考例１１９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.33 (s, 3 H), 7.84 (s, 1 H), 8.59 (s, 1 H), 10.65 (br s, 1 H)。

実施例１ (2E)-3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)アクリル酸エチル

氷浴で0℃に冷却したエチル (ジエトキシホスホリル)アセタート（604 mg）のテトラヒドロフラン（15 mL）溶液を撹拌しながら、60% 水素化ナトリウム（油性, 115 mg）を加え、0℃で２０分間撹拌した。この反応液に、参考例２で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-カルバルデヒド（829 mg）を0℃で加えた後、反応混合物を0℃で１０分間、室温で６時間撹拌した。反応液を濃縮し、混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−エタノールで結晶化させ、表題化合物（929 mg, 収率94%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.33 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 3.76 (s, 3 H), 4.25 (q, J = 7.1 Hz, 2 H), 6.63 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.27 - 7.35 (m, 1 H), 7.37 - 7.49 (m, 2 H), 7.84 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.10 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 8.33 - 8.36 (m, 1 H)。

実施例２ (2E)-3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)アクリル酸

実施例１で得られた(2E)-3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)アクリル酸エチル（600 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に、２規定水酸化リチウム水溶液（4.0 mL）を加え、50℃で２４時間、加熱還流下で２４時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を硫酸水素カリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル70：30、v/v）に付し、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（433 mg, 収率77%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：3.75 (s, 3 H), 6.53 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 7.31 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.42 (t, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.87 (d, J = 16.3 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.54 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.67 (s, 1 H), 12.19 (s, 1 H)。

実施例３ (E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテンスルホンアミド

参考例３で得られた{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}カルバミン酸tert-ブチル（601 mg）にトリフルオロ酢酸（10 mL）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、酢酸エチルに溶解し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル60：40、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（266 mg, 収率54%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.76 (s, 3 H), 4.63 (s, 2 H), 7.10 (d, J = 15.4 Hz, 1 H), 7.30 - 7.51 (m, 3 H), 7.83 - 7.99 (m, 3 H), 8.35 (s, 1 H)。

実施例４ (2E)-3-(2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)アクリル酸エチル

参考例４で得られた2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-カルバルデヒドおよびエチル (ジエトキシホスホリル)アセタートから、実施例１と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.33 (t, J = 7.1 Hz, 3 H), 3.78 (s, 3 H), 4.25 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.63 (d, J = 16.2 Hz, 1 H), 7.27 - 7.36 (m, 1 H), 7.37 - 7.49 (m, 2 H), 7.56 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.10 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 8.27 - 8.37 (m, 1 H)。

実施例５ (2E)-3-(2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)アクリル酸

実施例４で得られた(2E)-3-(2-{[3-フルオロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)アクリル酸エチルから、実施例２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：3.77 (s, 3 H), 6.54 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 7.31 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.43 (t, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.70 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.89 (d, J = 15.9 Hz, 1 H), 8.02 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.38 (dd, J = 9.7, 1.7 Hz, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 12.20 (s, 1 H)。

実施例６ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸エチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（620 mg）、4-ブロモブタン酸エチル（570 mg）および炭酸カリウム（537 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（8 mL）混合液を、80℃で４時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（608 mg, 収率72%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.23 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.09 - 2.23 (m, 2 H), 2.33 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.11 (q, J = 6.9 Hz, 2 H), 4.27 - 4.39 (m, 2 H), 7.29 - 7.43 (m, 2 H), 7.48 - 7.56 (m, 1 H), 7.81 - 7.87 (m, 2 H), 8.34 (s, 1 H)。

実施例７ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（550 mg）、4-ブロモブタン酸tert-ブチル（593 mg）および炭酸カリウム（459 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（8 mL）混合液を、80℃で４時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20、v/v）に付し、表題化合物（753 mg, 収率96%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.41 (s, 9 H), 2.04 - 2.16 (m, 2 H), 2.24 (t,J = 6.4 Hz, 2 H), 4.31 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.29 - 7.44 (m, 2 H), 7.50 - 7.55 (m, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 2 H), 8.34 (s, 1 H)。

実施例８ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例７で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル（593 mg）にトリフルオロ酢酸（6 mL）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル40：60、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（346 mg, 収率66%）を無色結晶として得た。ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル60：40、v/v）に付し、表題化合物（89 mg）を無色固体として得た（計435 mg, 収率83%）。得られた無色固体をヘキサン−アセトンで結晶化させ、得られた無色結晶を水に懸濁し、75℃で２４時間撹拌した。0℃まで冷却した後、混合物をろ過操作し、乾燥させることにより、無色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.87 - 2.01 (m, 2 H), 2.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.27 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.26 - 7.44 (m, 2 H), 7.73 (dd, J = 8.1, 4.1 Hz, 2 H), 8.52 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。

実施例９ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸メチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（610 mg）、3-ブロモプロピオン酸メチル（658 mg）および炭酸カリウム（390 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（8 mL）混合液を、80℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（680 mg, 収率88%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.82 - 2.93 (m, 2 H), 3.65 (s, 3 H), 4.53 - 4.63 (m, 2 H), 7.30 - 7.44 (m, 2 H), 7.47 - 7.53 (m, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 2 H), 8.33 - 8.36 (m, 1 H)。

実施例１０ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（1.00 g）、3-ブロモプロピオン酸tert-ブチル（1.15 g）および炭酸カリウム（628 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）混合液を、80℃で４時間撹拌した。反応混合物に4-ブロモプロピオン酸tert-ブチル（0.43 g）を加え、さらに４時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル75：25、v/v）に付し、表題化合物（1.18 g, 収率85%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.38 (s, 9 H), 2.72 - 2.83 (m, 2 H), 4.48 - 4.56 (m, 2 H), 7.30 - 7.44 (m, 2 H), 7.49 - 7.55 (m, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 2 H), 8.35 (s, 1 H)。

実施例１１ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸

実施例１０で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル（927 mg）にトリフルオロ酢酸（20 mL）を加え、室温で撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール100:0〜95：5、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチル−エタノールで結晶化させることにより、表題化合物（710 mg, 収率87%）を無色結晶として得た。得られた無色結晶を水−エタノールで結晶化させることにより、無色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.76 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.48 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.26 - 7.42 (m, 2 H), 7.68 - 7.80 (m, 2 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.65 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.45 (br s, 1 H)。

実施例１２ (2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)酢酸tert-ブチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（403 mg）、2-ブロモ酢酸tert-ブチル（358 mg）および炭酸カリウム（354 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（6 mL）混合液を、45℃で２時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル88：12、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（463 mg, 収率85%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.42 (s, 9 H), 4.85 (s, 2 H), 7.31 - 7.46 (m, 3 H), 7.82 - 7.89 (m, 2 H), 8.25 - 8.42 (m, 1 H)。

実施例１３ (2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)酢酸

実施例１２で得られた(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)酢酸tert-ブチル（308 mg）にトリフルオロ酢酸（4 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。残渣をジイソプロピルエーテル−メタノールで結晶化させることにより、表題化合物（237 mg, 収率88%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.07 (s, 2 H), 7.27 - 7.44 (m, 2 H), 7.72 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 8.53 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 13.27 (s, 1 H)。

実施例１４ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパンアミド

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび3-ブロモプロピオンアミドから、実施例６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.63 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 5.22 (s, 1 H), 5.51 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.30 - 7.44 (m, 2 H), 7.54 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.82 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.86 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.34 (d, J = 0.9 Hz, 1 H)。

実施例１５ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸

参考例７で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール、炭酸セシウムおよび3-ブロモプロピオン酸tert-ブチルから、実施例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.53 (s, 3 H), 2.75 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.46 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.11 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.27 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.53 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.66 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 12.40 (br s, 1 H)。

実施例１６ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例７で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-ベンゾイミダゾール、炭酸セシウムおよび4-ブロモブタン酸tert-ブチルから、実施例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.93 (tt, J = 7.2, 7.2 Hz, 2 H), 2.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 2.55 (s, 3 H), 4.26 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.13 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.30 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.56 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.65 (d, J = 0.9 Hz, 1 H)。OHプロトンは検出されず。

実施例１７ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル

実施例１８ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル

参考例８で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール（1.50 g）、3-ブロモプロピオン酸tert-ブチル（1.75 mL）および炭酸セシウム（3.40 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）混合液を、50℃で８時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜1:1、v/v）に付し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１７）を白色固体として得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例１８）を白色固体として得た。両化合物を含む画分から得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜75:25、v/v）に付し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１７）を白色固体として得た。先に得られた白色固体（実施例１７）と合わせて、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶（392 mg, 収率19%）を得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例１８）を白色固体として得た。先に得られた白色固体（実施例１８）と合わせて、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶（227 mg, 収率11%）を得た。

実施例１７（保持時間小）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.39 (s, 9 H), 2.75 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.92 (s, 3 H), 4.47 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 6.92 - 6.94 (m, 1 H), 6.95 - 7.00 (m, 1 H), 7.70 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.36 (s, 1 H)。

実施例１８（保持時間大）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.38 (s, 9 H), 2.75 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 4.49 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.04 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.27 (s, 1 H), 7.40 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.36 (d, J = 1.1 Hz, 1 H)。

実施例１９ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

実施例２０ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例８で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール（1.50 g）、4-ブロモブタン酸tert-ブチル（1.40 g）および炭酸セシウム（2.90 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）混合液を、室温で１２時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜75:25、v/v）に付し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１９）を白色固体として得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例２０）を白色固体として得た。両化合物を含む画分から得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜80:20、v/v）に付し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１９）を白色固体として得た。先に得られた白色固体（実施例１９）と合わせて、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶（387 mg, 収率19%）を得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例２０）を白色固体として得た。先に得られた白色固体（実施例２０）と合わせて、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶（219 mg, 収率10%）を得た。

実施例１９（保持時間小）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.42 (s, 9 H), 2.03 - 2.16 (m, 2 H), 2.25 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.92 (s, 3 H), 4.24 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.93 - 7.07 (m, 2 H), 7.71 (d, J = 9.4 Hz, 1 H), 7.82 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.35 (d, J = 1.1 Hz, 1 H)。

実施例２０（保持時間大）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.42 (s, 9 H), 2.03 - 2.14 (m, 2 H), 2.23 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 4.27 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.05 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.27 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 7.82 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.35 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)。

実施例２１ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸

実施例１７で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル（380 mg）にトリフルオロ酢酸（5 mL）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣をヘプタン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（349 mg, 収率90%）を、1水および0.40トリフルオロ酢酸溶媒和物の白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.75 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.44 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 6.92 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.32 (d, J = 2.4 Hz, 1 H), 7.58 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 8.52 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.66 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.34 (s, 1 H)。

実施例２２ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸

実施例１８で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル（215 mg）にトリフルオロ酢酸（5 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣をヘプタン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（206 mg, 収率84%）を、0.50水および0.1トリフルオロ酢酸溶媒和物の白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.74 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.45 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.02 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.21 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.66 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.66 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)。OHプロトンは検出されず。

実施例２３ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１９で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル（350 mg）にトリフルオロ酢酸（5 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜0:100、v/v）に付し、ヘプタン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（270 mg, 収率85%）を、0.50水和物の白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.92 (tt, J = 7.2, 7.0 Hz, 2 H), 2.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.22 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 6.92 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.28 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.59 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.64 (dd, J = 1.9, 0.8 Hz, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。

実施例２４ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例２０で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル（205 mg）にトリフルオロ酢酸（5 mL）を加え、室温で４時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜0:100、v/v）に付し、ヘプタン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（122 mg, 収率62%）を、0.50水および0.25トリフルオロ酢酸溶媒和物の白色結晶として得た。水−アセトンから再結晶させることにより、表題化合物を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.80 - 1.97 (m, 2 H), 2.12 - 2.30 (m, 2 H), 3.81 (s, 3 H), 4.23 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.02 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.22 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.62 (d, J = 8.9 Hz, 1 H), 8.52 (d, J = 1.3 Hz, 1 H), 8.65 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.10 (br s, 1 H)。

実施例２５ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル

参考例９で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール、炭酸セシウムおよび3-ブロモプロピオン酸tert-ブチルから、実施例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.38 (s, 9 H), 2.73 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.47 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.36 (dd, J = 9.8, 7.0 Hz, 1 H), 7.59 (dd, J = 10.2, 7.3 Hz, 1 H), 7.85 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.36 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H)。

実施例２６ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸

実施例２５で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.75 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.45 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.82 (dd, J = 10.7, 7.5 Hz, 1 H), 8.01 (dd, J = 10.8, 7.3 Hz, 1 H), 8.54 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.66 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H), 12.43 (br s, 1 H)。

実施例２７ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例９で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジフルオロ-1H-ベンゾイミダゾール、炭酸セシウムおよび4-ブロモ酪酸tert-ブチルから、実施例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.91 (tt, J = 7.3, 7.3 Hz, 2 H), 2.25 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.24 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.83 (dd, J = 10.9, 7.5 Hz, 1 H), 7.98 (dd, J = 10.6, 7.3 Hz, 1 H), 8.53 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.65 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 12.12 (br s, 1 H)。

実施例２８ (2E)-3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)アクリル酸

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（1.53 g）、プロピオール酸tert-ブチル（950μL）および炭酸セシウム（1.53 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）混合液を、室温で１２時間撹拌した。プロピオール酸tert-ブチル（100μL）を加え、さらに２時間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜55:45、v/v）に付し、褐色油状物を得た。得られた褐色油状物にトリフルオロ酢酸（10 mL）を加え、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜60:40、v/v）に付し、ヘプタン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（240 mg, 収率13%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：6.53 (d, J = 14.5 Hz, 1 H), 7.38 - 7.63 (m, 2 H), 7.79 - 7.89 (m, 1 H), 8.09 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.14 (d, J = 14.5 Hz, 1 H), 8.58 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.68 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.65 (br s, 1 H)。

実施例２９ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2,2-ジメチルプロピオン酸

参考例１２で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2,2-ジメチルプロパン-1-オール（2.80 g）、モレキュラーシーブズ４Ａ（顆粒, 25.0 g）およびN-メチルモルホリン N-オキシド（1.58 g）のアセトニトリル（50 mL）混合液に、過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウム（115 mg）を加え、室温で２時間攪拌した。不溶物をろ過操作によって除去した後、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、黄色油状物を得た。得られた黄色油状物、2-メチル-2-ブテン（1.60 mL）、およびリン酸二水素ナトリウム（1.75 g）のtert-ブタノール（15 mL）および水（10 mL）混合液に、亜塩素酸ナトリウム（528 mg）を加え、室温で２０時間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜60:40、v/v）に付し、黄色固体を得た。得られた黄色固体を酢酸エチルに溶解し、活性炭を懸濁させ、室温で２時間攪拌した後、不溶物をろ過操作によって除去し、ろ液を濃縮した。得られた残渣をヘキサン−ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（2440 mg, 収率19%）を、0.20ジイソプロピルエーテル溶媒和物の淡黄色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.15 (s, 6 H), 4.42 (s, 2 H), 7.19 - 7.44 (m, 2 H), 7.69 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.75 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 1.3 Hz, 1 H), 8.64 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 12.71 (br s, 1 H)。

実施例３０ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

2,6-ジフルオロニトロベンゼン（4.82 g）、4-アミノブチルアルデヒドジエチルアセタール（6.50 mL）およびトリエチルアミン（6.30 mL）のアセトニトリル（60 mL）混合液を室温で８時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜1:1、v/v）に付し、淡黄色油状物を得た。得られた淡黄色油状物のメタノール（100 mL）溶液に、10％ パラジウム炭素（4.81 g）を加え、１気圧の水素雰囲気下、室温で４時間撹拌した。ろ過操作により触媒を除去したのち、ろ液を濃縮した。この残渣のテトラヒドロフラン（100 mL）溶液に、N,N’-チオカルボニルジイミダゾール（3.43g）を加え、室温で７８時間撹拌した。さらにN,N’-チオカルボニルジイミダゾール（3.43 g）を加え、室温で６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。得られた残渣、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（6.50 mL）および炭酸カリウム（6.64 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）混合液を、50℃で１８時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜65:35、v/v）に付し、褐色油状物を得た。得られた褐色油状物のテトラヒドロフラン（50 mL）溶液に、１規定塩酸（50 mL）を加え、50℃で１時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）に付し、褐色油状物を得た。得られた褐色油状物、2-メチル-2-ブテン（4.00 mL）およびリン酸二水素ナトリウム（4.70 g）のtert-ブタノール（30 mL）および水（15 mL）混合液に、亜塩素酸ナトリウム（1.78 g）を加え、室温で２時間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜50:50、v/v）に付し、黄色油状物を得た。得られた黄色油状物を分取HPLC［機器：ギルソン社ハイスループット精製システム、カラム：SepaxHP C18 (30×100mm S-10μm)、溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル：0.00分（A液 / B液 = 60 / 40）、1.20分（A液 / B液 = 60 / 40）、5.25分（A液 / B液 = 0 / 100）、7.75分（A液 / B液 = 0 / 100）、7.85分（A液 / B液 = 60 / 40）、流速：60 mL / min、検出法：UV 220 nm］を用いて精製し、水−テトラヒドロフランから結晶化させることにより、表題化合物（1.15 g, 収率9%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.93 (tt, J = 7.0, 6.8 Hz, 2 H), 2.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.29 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.13 (dd, J = 11.0, 8.0 Hz, 1 H), 7.38 (ddd, J = 8.1, 8.1, 4.8 Hz, 1 H), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.54 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.66 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。

実施例３１ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

4,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-2-チオール（2.52 g）、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（1.45 mL）および炭酸カリウム（1.45 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）混合液を、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。得られた残渣、4-ブロモブタン酸tert-ブチル（790 mg）および炭酸セシウム（1.56 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）混合液を、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜65:35、v/v）に付し、表題化合物（490 mg, 収率9%）を白色固体として得た。ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.33 (s, 9 H), 1.78 (tt, J = 7.3, 7.3 Hz, 2 H), 2.03 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 3.93 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.11 - 7.22 (m, 3 H), 7.39 - 7.54 (m, 7 H), 7.80 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.49 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)。

実施例３２ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例３１で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジフェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.61 (tt, J = 7.3, 7.1 Hz, 2 H), 2.00 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.88 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.09 - 7.27 (m, 3 H), 7.30 - 7.40 (m, 2 H), 7.40 - 7.52 (m, 2 H), 7.51 - 7.62 (m, 3 H), 8.50 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.77 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H), 12.01 (br s, 1 H)。

実施例３３ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2,2-ジフルオロプロピオン酸

参考例１３で得られた2,2-ジフルオロ-3-(2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸メチル（0.90 g）、2,3-ジクロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（920 μL）および炭酸カリウム（920 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（15 mL）混合液を、室温で１２時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、残渣を水−アセトンから結晶化させることにより、表題化合物（171 mg, 収率12%）を、白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：4.95 - 5.16 (m, 2 H), 7.26 - 7.54 (m, 2 H), 7.63 - 7.84 (m, 2 H), 8.53 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.64 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H)。OHプロトンは検出されず。

実施例３４ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-メチルブタン酸

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（3.00 g）、4-クロロ-2-メチルブタン酸メチル（1.53 mL）、よう化ナトリウム（1.64 g）および炭酸セシウム（3.56 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）混合液を、120℃で４時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜60:40、v/v）に付し、無色油状物を得た。得られた無色油状物のテトラヒドロフラン（40 mL）および水（20 mL）混合液に、水酸化リチウム一水和物（877 mg）を加え、50℃で４時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を１規定塩酸（21 mL）で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜65:35、v/v）に付し、得られた残渣をヘプタン−ジイソプロピルエーテル−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（2.90 g, 収率75%）を0.10ジイソプロピルエーテル溶媒和物の白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.05 (d, J = 7.2 Hz, 3 H), 1.60 - 1.84 (m, 1 H), 1.91 - 2.16 (m, 1 H), 2.26 - 2.46 (m, 1 H), 4.26 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.21 - 7.51 (m, 2 H), 7.71 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 8.52 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 12.19 (br s, 1 H)。

実施例３５ 3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸メチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（1.69 g）、3-ブロモメチル安息香酸メチル（1.37 g）および炭酸セシウム（2.01 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）混合液を、室温で１５時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜55:45、v/v）に付し、表題化合物（1.98 g, 収率81%）を白色固体として得た。ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、白色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.88 (s, 3 H), 5.51 (s, 2 H), 7.27 - 7.38 (m, 5 H), 7.76 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.84 - 7.91 (m, 3 H), 8.24 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H)。

実施例３６ 3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸

実施例３５で得られた3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸メチル（1.80 g）のテトラヒドロフラン（20 mL）および水（10 mL）混合液に、水酸化リチウム一水和物（399 mg）を加え、50℃で３０分間撹拌した。水酸化リチウム一水和物（399 mg）を加え、さらに３０分間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を１規定塩酸（20 mL）で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘプタン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（1.49 g, 収率85%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.60 (s, 2 H), 7.18 - 7.44 (m, 4 H), 7.54 - 7.78 (m, 4 H), 8.40 (s, 2 H)。OHプロトンは検出されず。

実施例３７ 4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸メチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび4-ブロモメチル安息香酸メチルから、実施例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.89 (s, 3 H), 5.51 (s, 2 H), 7.20 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 7.23 - 7.41 (m, 3 H), 7.76 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.84 - 7.94 (m, 3 H), 8.19 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)。

実施例３８ 4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸

実施例３７で得られた4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸メチルから、実施例３６と同様の方法で表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.60 (s, 2 H), 7.21 (d, J = 8.1 Hz, 2 H), 7.29 - 7.40 (m, 2 H), 7.63 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 7.71 - 7.80 (m, 3 H), 8.43 (s, 2 H), 12.90 (br s, 1 H)。

実施例３９ 2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸メチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール、2-クロロメチル安息香酸メチルおよびよう化ナトリウムから、実施例３５と同様の方法で表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.93 (s, 3 H), 5.95 (s, 2 H), 6.65 - 6.70 (m, 1 H), 7.19 - 7.25 (m, 1 H), 7.27 - 7.39 (m, 4 H), 7.74 (dd, J = 2.1, 0.4 Hz, 1 H), 7.85 - 7.94 (m, 1 H), 7.97 - 8.05 (m, 1 H), 8.25 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H)。

実施例４０ 2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸

実施例３９で得られた2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸メチルから、実施例３６と同様の方法で表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.91 (s, 2 H), 6.63 (d, J = 7.0 Hz, 1 H), 7.23 - 7.42 (m, 4 H), 7.48 - 7.61 (m, 1 H), 7.74 - 7.88 (m, 2 H), 8.43 (d, 1 H), 8.53 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H), 13.21 (br s, 1 H)。

実施例４１ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパン-1-スルホン酸ナトリウム

参考例１４で得られた1-(3-ブロモプロピル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（1.50 g）のエタノール（30 mL）溶液および飽和亜硫酸ナトリウム水溶液（30 mL）の混合溶液を攪拌しながら１８時間加熱還流した。反応液を濃縮し、エタノールに懸濁させた。不溶物をろ過操作で除去し、ろ液を濃縮させることにより、表題化合物（1.06 g, 収率70%）を、淡黄色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.02 (tt, J = 7.2, 7.2 Hz, 2 H), 2.41 (t, J= 7.4 Hz, 2 H), 4.37 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.20 - 7.45 (m, 2 H), 7.70 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.80 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.64 (d, J = 1.1 Hz, 1 H)。

実施例４２ 2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]シクロプロパンカルボン酸

参考例１５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(プロパ-2-エン-1-イル)-1H-ベンゾイミダゾール（1.57 g）および酢酸ロジウム（ＩＩ）二量体（94 mg）のトルエン（15 mL）混合液に、50℃で攪拌しながらジアゾ酢酸エチル（490 μL）のトルエン（200 mL）溶液を１２時間かけて滴下し、さらに３時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、黄色油状物を得た。この黄色油状物のテトラヒドロフラン（3 mL）および水（3 mL）混合液に、水酸化リチウム一水和物（198 mg）を加え、50℃で２時間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜65:35、v/v）に付し、淡黄色油状物を得た。得られた黄色油状物を再度シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜80:20、v/v）に付し、さらに分取HPLC「機器：ギルソン社ハイスループット精製システム、カラム：SepaxHP C18 (30×100mm S-10μm)、溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル：0.00分（A液 / B液 = 60 / 40）、1.20分（A液 / B液 = 60 / 40）、5.25分（A液 / B液 = 0 / 100）、7.75分（A液 / B液 = 0 / 100）、7.85分（A液 / B液 = 60 / 40）、流速：60 mL / min、検出法：UV 220 nm」を用いて精製し、水から結晶化させることにより、表題化合物（2 mg, 収率0.1%）を白色粉末として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.44 - 1.95 (m, 3 H), 3.53 - 3.81 (m, 2 H), 4.07 - 4.82 (m, 1 H), 7.06 - 7.47 (m, 2 H), 7.71 (t, 2 H), 8.52 (s, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 12.38 (s, 1 H)。

実施例４３ 2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ピリジン-4-カルボン酸メチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール、2-(クロロメチル)ピリジン-4-カルボン酸メチルおよびよう化ナトリウムから、実施例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：3.87 (s, 3 H), 5.66 (s, 2 H), 7.28 - 7.47 (m, 3 H), 7.59 (s, 1 H), 7.71 (dd, J = 5.0, 1.4 Hz, 1 H), 7.79 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.83 - 8.03 (m, 1 H), 8.32 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H), 8.69 (dd, J = 5.0, 0.7 Hz, 1 H)。

実施例４４ 2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ピリジン-4-カルボン酸

実施例４３で得られた2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ピリジン-4-カルボン酸メチルから、実施例３６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.68 (s, 2 H), 7.33 (qd, J = 7.5, 6.0 Hz, 2 H), 7.50 - 7.69 (m, 3 H), 7.75 (dd, J = 6.7, 1.2 Hz, 1 H), 8.42 (s, 2 H), 8.48 (d, 1 H)。OHプロトンは検出されず。

実施例４５ 5-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]フラン-2-カルボン酸エチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール、5-(クロロメチル)フラン-2-カルボン酸エチルおよびよう化ナトリウムから、実施例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.35 (s, 3 H), 3.99 - 4.52 (m, 2 H), 5.49 (d, 2 H), 5.96 - 6.30 (m, 1 H), 6.72 - 7.18 (m, 1 H), 7.31 - 7.56 (m, 3 H), 7.57 - 8.00 (m, 2 H), 8.24 (s, 1 H)。

実施例４６ 5-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]フラン-2-カルボン酸

実施例４５で得られた5-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]フラン-2-カルボン酸エチルから、実施例３６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.62 (s, 2 H), 6.47 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 6.95 (d, J = 3.4 Hz, 1 H), 7.22 - 7.53 (m, 2 H), 7.70 - 7.84 (m, 2 H), 8.44 (d, J = 9.1 Hz, 2 H), 13.00 (br s, 1 H)。

実施例４７ 2-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール、2-(クロロメチル)-1,3-チアゾール-4-カルボン酸エチルおよびよう化ナトリウムから、実施例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.40 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 4.42 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 5.81 (s, 2 H), 7.28 - 7.50 (m, 3 H), 7.83 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 7.89 (dd, J = 6.9, 2.7 Hz, 1 H), 8.09 (s, 1 H), 8.23 (s, 1 H)。

実施例４８ 4-(2-{[2-クロロ-4-(トリフルオロメチル)フェニル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール、2-クロロ-1-フルオロ-4-(トリフルオロメチル)ベンゼンおよび4-ブロモブタン酸エチルから、参考例５と同様の方法に引き続き、実施例６と同様の方法を実施し、さらに実施例３６と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.81 - 2.00 (m, 2 H), 2.11 - 2.39 (m, 2 H), 4.34 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.17 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.23 - 7.34 (m, 1 H), 7.32 - 7.47 (m, 1 H), 7.65 (dd, J = 8.5, 1.3 Hz, 1 H), 7.67 - 7.80 (m, 2 H), 8.01 (s, 1 H), 12.18 (br s, 1 H)。

実施例４９ 4-{2-[(2,5-ジクロロフェニル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸

参考例１６で得られた2-[(2,5-ジクロロフェニル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾールのN,N-ジメチルホルムアミド（100 mL）溶液に、60% 水素化ナトリウム（油性、880 mg）を加え、室温で３０分間攪拌した。4-ブロモブタン酸エチル（4.29 g）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜80:20、v/v）に付し、油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（75 mL）およびメタノール（75 mL）混合液に、８規定水酸化ナトリウム水溶液（15 mL）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮し、表題化合物（5.9 g, 74%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.94 (quin, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.29 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.35 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.22 - 7.39 (m, 3 H), 7.44 - 7.48 (m, 1 H), 7.58 - 7.69 (m, 3 H), 12.19 (br s, 1 H)。

実施例５０ 2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)エタンスルホンアミド

参考例１７で得られた1-(2-ブロモエチル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（3.35 g）のエタノール（20 mL）溶液に、チオ酢酸カリウム（1.32 g）を加え、50℃で１６時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応液を酢酸エチルで希釈し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、淡褐色固体を得た。得られた淡褐色固体のアセトニトリル（25 mL）溶液に、２規定塩酸（5 mL）およびN-クロロコハク酸イミド（2.40 g）を0℃で加え、室温で４時間撹拌した。反応液をジイソプロピルエーテルで希釈し、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。得られた残渣のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に35% アンモニア水（10 mL）を0℃で加え、室温で１２時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜50:50、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（359 mg, 収率11%）を淡褐色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：3.49 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 4.63 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.08 (s, 2 H), 7.19 - 7.39 (m, 1 H), 7.38 - 7.55 (m, 1 H), 7.72 (t, J = 8.3 Hz, 2 H), 8.54 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.62 - 8.85 (m, 1 H)。

実施例５１ 4-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-5-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸

参考例１９で得られた4-(5-メトキシ-2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸メチル（800 mg）、3,5-ジクロロ-2-フルオロピリジン（560 mg）および炭酸カリウム（480 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）混合液を、60℃で２４時間撹拌した。3,5-ジクロロ-2-フルオロピリジン（250 mg）および炭酸カリウム（400 mg）を加え、100℃でさらに３時間撹拌した。反応液を室温まで冷却した後、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜65:35、v/v）に付し、白色固体を得た。得られた白色固体のテトラヒドロフラン（20 mL）および水（10 mL）混合液に、水酸化リチウム一水和物（490 mg）を加え、50℃で３０分間撹拌した。室温に冷却した後、反応液を１規定塩酸（12 mL）で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜60:40、v/v）に付し、水−エタノールから結晶化させることにより、表題化合物（430 mg, 収率37%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz,DMSO-d₆)δ：1.89 - 2.11 (m, 2 H), 2.34 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 3.70 (s, 3 H), 4.33 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.66 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 6.94 (dd, J = 8.7, 2.3 Hz, 1 H), 7.50 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 8.66 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 8.79 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 12.18 (br s, 1 H)。

実施例５２ (2S)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-ヒドロキシブタン酸メチル

参考例２４で得られた(2S)-2-{[tert-ブチル(ジフェニル)シリル]オキシ}-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸メチル（8.01 g）および酢酸（2.50 mL）のテトラヒドロフラン（30 mL）混合液に、氷冷下、テトラブチルアンモニウムフルオリド（1M テトラヒドロフラン溶液, 15 mL）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜60:40、v/v）に付し、表題化合物（4.92 g, 収率94%）を白色固体として得た。ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより白色結晶を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.84 - 2.23 (m, 1 H), 2.24 - 2.45 (m, 1 H), 2.94 (d, J = 4.5 Hz, 1 H), 3.64 (s, 3 H), 4.14 (dt, J = 8.8, 4.1 Hz, 1 H), 4.33 - 4.61 (m, 2 H), 7.28 - 7.48 (m, 2 H), 7.49 - 7.64 (m, 1 H), 7.68 - 8.00 (m, 2 H), 8.16 - 8.39 (m, 1 H)。

実施例５３ (2S)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-ヒドロキシブタン酸

実施例５２で得られた(2S)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-ヒドロキシブタン酸メチルから、実施例３６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz,DMSO-d₆)δ：1.62 - 2.03 (m, 1 H), 1.99 - 2.33 (m, 1 H), 3.62 - 4.06 (m, 1 H), 4.06 - 4.60 (m, 2 H), 7.05 - 7.50 (m, 2 H), 7.70 (dd, J = 11.1, 8.1 Hz, 2 H), 8.53 (s, 1 H), 8.64 (s, 1 H)。２つのOHプロトンは検出されず。

実施例５４ (2R)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-フルオロブタン酸

実施例５２で得られた(2S)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-ヒドロキシブタン酸メチル（743 mg）のテトラヒドロフラン（5 mL）溶液に、氷冷下、三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄（450 μL）を加え、３０分間攪拌した。さらに氷冷下、三フッ化N,N-ジエチルアミノ硫黄（450 μL）を加え、１５分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜55:45、v/v）に付し、淡黄色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（10 mL）および水（5 mL）混合液に、水酸化リチウム一水和物（220 mg）を加え、0℃で１時間撹拌した。反応液を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘプタン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（360 mg, 収率81%）を白色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.96 - 2.34 (m, 2 H), 4.05 - 4.64 (m, 2 H), 4.70 - 5.18 (m, 1 H), 6.92 - 7.36 (m, 1 H), 7.36 - 7.51 (m, 1 H), 7.52 - 7.86 (m, 2 H), 8.54 (s, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 13.42 (br s, 1 H)。

実施例５５ (2R)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-ヒドロキシブタン酸

実施例５２で得られた(2S)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-ヒドロキシブタン酸メチル（2.67 g）、酢酸（514 μL）およびトリフェニルホスフィン（3.14 g）のテトラヒドロフラン（30 mL）混合液に、氷冷下、アゾジカルボン酸ジエチル（40% トルエン溶液, 5.5 mL）を滴下し、0℃で５分間、室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜1:1、v/v）に付し、無色油状物を得た。得られた油状物のテトラヒドロフラン（20 mL）および水（10 mL）混合液に、水酸化リチウム一水和物（750 mg）を加え、0℃で３０分間撹拌した。反応液を１規定塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘプタン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（360 mg, 収率81%）を淡褐色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.72 - 2.01 (m, 1 H), 1.99 - 2.20 (m, 1 H), 3.68 - 3.97 (m, 1 H), 4.15 - 4.58 (m, 2 H), 7.19 - 7.35 (m, 1 H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.70 (t, J = 8.7 Hz, 2 H), 8.53 (s, 1 H), 8.65 (s, 1 H)。２つのOHプロトンは検出されず。

実施例５６ (2S)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-フルオロブタン酸

実施例５５で得られた(2R)-4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)-2-ヒドロキシブタン酸から、参考例２１と同様の方法に引き続き、実施例５４と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.01 - 2.46 (m, 2 H), 4.15 - 4.65 (m, 2 H), 4.66 - 5.24 (m, 1 H), 7.13 - 7.36 (m, 1 H), 7.36 - 7.54 (m, 1 H), 7.71 (dd, J = 14.7, 7.9 Hz, 2 H), 8.53 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 13.28 (s, 1 H)。

実施例５７ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[2-(2,2-ジメチル-1,3-ジオキソラン-4-イル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび4-(2-ヨードエチル)-2,2-ジメチル-1,3-ジオキソランから、実施例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.31 (s, 3 H), 1.40 (s, 3 H), 1.86 - 2.16 (m, 2 H), 3.48 (dd, J = 7.9, 6.6 Hz, 1 H), 3.91 - 4.01 (m, 1 H), 4.01 - 4.11 (m, 1 H), 4.33 - 4.48 (m, 2 H), 7.29 - 7.44 (m, 2 H), 7.50 - 7.57 (m, 1 H), 7.77 - 7.87 (m, 2 H), 8.35 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)。

実施例５８ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例２９で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナール（259 mg）、2-メチル-2-ブテン（220 mg）およびリン酸二水素ナトリウム（225 mg）のtert-ブタノール（6 mL）および水（1.2 mL）混合液に、亜塩素酸ナトリウム（85 mg）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール100：0〜95:5、v/v）に付し、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（215 mg, 収率80%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.86 - 1.99 (m, 2 H), 2.20 - 2.27 (m, 2 H), 2.44 (s, 3 H), 4.24 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.22 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1 H), 7.51 (s, 1 H), 7.61 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.63 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.10 (br s, 1 H)。

実施例５９ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例３１で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール（1.32 g）および炭酸セシウム（2.40 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（40 mL）混合溶液に、4-ブロモブタン酸tert-ブチル（1.23 g）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（1.70 g, 収率93%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.42 (s, 9 H), 2.04 - 2.15 (m, 2 H), 2.20 - 2.26 (m, 2 H), 2.39 (s, 3 H), 2.43 (s, 3 H), 4.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.25 (s, 1 H), 7.58 (s, 1 H), 7.81 (d, J= 1.5 Hz, 1 H), 8.30 - 8.33 (m, 1 H)。

実施例６０ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例５９で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5,6-ジメチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル（1.62 g）にトリフルオロ酢酸（30 mL）を加え、室温で１時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール100：0〜95:5、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（1.43 g, 収率99%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.88 - 2.01 (m, 2 H), 2.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 2.36 (s, 3 H), 2.40 (s, 3 H), 4.27 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.53 (s, 1 H), 7.60 (s, 1 H), 8.54 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 8.63 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 11.41 (br s, 1 H)。

実施例６１ 4-(5,6-ジクロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例３２で得られた5,6-ジクロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび4-ブロモブタン酸tert-ブチルから、実施例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.44 (s, 9 H), 2.05 - 2.13 (m, 2 H), 2.21 - 2.27 (m, 2 H), 4.27 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.64 (s, 1 H), 7.85 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.92 (s, 1 H), 8.33 - 8.36 (m, 1 H)。

実施例６２ 4-(5,6-ジクロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例６１で得られた4-(5,6-ジクロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.85 - 1.97 (m, 2 H), 2.23 - 2.31 (m, 2 H), 4.27 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 8.04 (s, 1 H), 8.21 (s, 1 H), 8.54 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 12.13 (s, 1 H)。

実施例６３ 4-{2-[(5-ブロモ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸tert-ブチル

1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（7.04 g）および炭酸カリウム（8.42 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（400 mL）混合液に2,5-ジブロモ-3-メチルピリジン（15.28 g）を加え、60℃で１８時間攪拌した。さらに反応液に炭酸カリウム（19 g）および2,5-ジブロモ-3-メチルピリジン（5.80 g）を加え、60℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜25:75、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより無色結晶を得た。得られた無色結晶（2.06 g）および炭酸セシウム（6.29 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（60 mL）混合溶液に、4-ブロモブタン酸tert-ブチル（3.59 g）を加え、60℃で３時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより、表題化合物（2.30 g, 収率77%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.42 (s, 9 H), 2.05 - 2.16 (m, 2 H), 2.22 - 2.29 (m, 2 H), 2.41 (s, 3 H), 4.31 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.28 - 7.38 (m, 2 H), 7.47 (d, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.56 - 7.58 (m, 1 H), 7.77 - 7.82 (m, 1 H), 8.14 (d, J = 2.3 Hz, 1 H)。

実施例６４ 4-{2-[(5-ブロモ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸

実施例６３で得られた4-{2-[(5-ブロモ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.86 - 1.99 (m, 2 H), 2.25 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 2.38 (s, 3 H), 4.24 (t, J= 7.2 Hz, 2 H), 7.23 - 7.41 (m, 2 H), 7.63 - 7.74 (m, 2 H), 7.99 (s, 1 H), 8.26 (s, 1 H), 12.15 (br s, 1 H)。

実施例６５ 3-{2-[(5-ブロモ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}プロピオン酸tert-ブチル

1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（7.04 g）および炭酸カリウム（8.42 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（400 mL）混合液に2,5-ジブロモ-3-メチルピリジン（15.28 g）を加え、60℃で１８時間攪拌した。さらに反応液に炭酸カリウム（19 g）および2,5-ジブロモ-3-メチルピリジン（5.80 g）を加え、60℃で１８時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80：20〜25:75、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルで結晶化させることにより無色結晶を得た。得られた無色結晶（2.01 g）および炭酸セシウム（6.14 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（60 mL）混合溶液に、3-プロピオン酸tert-ブチル（3.28 g）を加え、50℃で７時間撹拌した。さらに反応液に3-プロピオン酸tert-ブチル（1.97 g）および炭酸セシウム（4.09 g）を加え、50℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90：10〜50:50、v/v）に付し、表題化合物（2.23 g, 収率79%）を無色油状物として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.39 (s, 9 H), 2.42 (s, 3 H), 2.73 - 2.80 (m, 2 H), 4.50 - 4.57 (m, 2 H), 7.28 - 7.38 (m, 2 H), 7.45 - 7.50 (m, 1 H), 7.57 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.77 - 7.81 (m, 1 H), 8.14 (d, J = 1.7 Hz, 1 H)。

実施例６６ 3-{2-[(5-ブロモ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}プロピオン酸

実施例６５で得られた3-{2-[(5-ブロモ-3-メチルピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}プロピオン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.38 (s, 3 H), 2.74 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.46 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.22 - 7.37 (m, 2 H), 7.63 - 7.74 (m, 2 H), 7.99 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 8.27 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 12.43 (br s, 1 H)。

実施例６７ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸

参考例３７で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパナールから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.44 (s, 3 H), 2.74 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.45 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.21 (dd, J = 8.4, 1.2 Hz, 1 H), 7.49 (s, 1 H), 7.63 (d, J = 8.5 Hz, 1 H), 8.52 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.64 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.43 (br s, 1 H)。

実施例６８ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[2-(1,3-ジオキソラン-2-イル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（1.04 g）および炭酸セシウム（2.06 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）混合溶液に、2-(2-ブロモエチル)-1,3-ジオキソラン（856 mg）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜40:60、v/v）に付し、表題化合物（1.09 g, 収率81%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.16 - 2.24 (m, 2 H), 3.78 - 3.90 (m, 2 H), 3.91 - 4.02 (m, 2 H), 4.37 - 4.45 (m, 2 H), 4.88 (t, J = 4.2 Hz, 1 H), 7.29 - 7.42 (m, 2 H), 7.50 - 7.55 (m, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 2 H), 8.33 - 8.36 (m, 1 H)。

実施例６９ 3-[3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン

参考例３９で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタンニトリル（355 mg）およびトリエチルアミン（272 mg）のジメチルスルホキシド（10 mL）混合溶液に、塩化ヒドロキシルアンモニウム（186 mg）を加え、75℃で１８時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣のテトラヒドロフラン（10 mL）溶液に、N,N’-カルボニルジイミダゾール（217 mg）および1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン（544 mg）を加え、50℃で５時間攪拌した。反応液を室温に冷却後、１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル50：50〜0:100、v/v）に付し、得られた結晶を分取HPLC「機器：ギルソン社ハイスループット精製システム、カラム：SepaxHP C18 (30×100mm S-10μm)、溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル：0.00分（A液 / B液 = 60 / 40）、1.20分（A液 / B液 = 60 / 40）、5.25分（A液 / B液 = 0 / 100）、7.75分（A液 / B液 = 0 / 100）、7.85分（A液 / B液 = 60 / 40）、流速：60 mL / min、検出法：UV 220 nm」を用いて精製し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（57 mg, 収率14%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.02 - 2.15 (m, 2 H), 2.49 - 2.59 (m, 2 H), 4.34 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.27 - 7.45 (m, 2 H), 7.70 - 7.81 (m, 2 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.64 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 12.08 (br s, 1 H)。

実施例７０ 3-[2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)エチル]-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン

参考例４０で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパンニトリル（355 mg）、塩化ヒドロキシルアンモニウムおよびN,N’-カルボニルジイミダゾールから、実施例３９と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：3.02 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.56 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 7.30 - 7.45 (m, 2 H), 7.71 - 7.77 (m, 2 H), 8.55 (d, J= 1.7 Hz, 1 H), 8.64 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.33 (br s, 1 H)。

実施例７１ N-[3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロパノイル]セリンメチルエステル

実施例１１で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピオン酸（753 mg）のアセトニトリル（18 mL）溶液に、DL-セリンメチルエステル塩酸塩（321 mg）、1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)-カルボジイミド塩酸塩（395 mg）、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール（316 mg）およびトリエチルアミン（228 mg）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に10% クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（783 mg, 収率83%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.73 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 3.41 - 3.50 (m, 1 H), 3.52 - 3.64 (m, 4 H), 4.21 - 4.31 (m, 1 H), 4.46 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 5.03 (t, J = 5.4 Hz, 1 H), 7.26 - 7.41 (m, 2 H), 7.67 - 7.74 (m, 2 H), 8.33 (d, J= 7.5 Hz, 1 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H)。

実施例７２ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[3-(1H-テトラゾール-5-イル)ベンジル]-1H-ベンゾイミダゾール

5-(3-メチルフェニル)-2-トリチル-2H-テトラゾール（1.10 g）のベンゼントリフルオリド（30 mL）溶液にN-ブロモスクシンイミド（489 mg）および2,2’-アゾビスイソブチロニトリル（45 mg）を加え、７時間加熱還流した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル95：5〜70:30、v/v）に付し、無色結晶を得た。得られた無色結晶（1.69 g）を参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（925 mg）および炭酸セシウム（1.83 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（30 mL）混合溶液に加え、室温で１５時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル85：15〜50:50、v/v）に付し、無色固体を得た。得られた無色固体のテトラヒドロフラン（20 mL）溶液に、１規定塩酸（20 mL）を加え、65℃で１時間撹拌した。反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール100：0〜95:5、v/v）に付し、ヘキサン−エタノールから結晶化させることにより、表題化合物（687 mg, 収率67%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.65 (s, 2 H), 7.28 - 7.52 (m, 4 H), 7.69 (d, J= 7.3 Hz, 1 H), 7.76 - 7.89 (m, 3 H), 8.36 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.42 (s, 1 H)。NHプロトンは検出されず。

実施例７３ N-{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}グリシン

参考例４２で得られたN-(tert-ブトキシカルボニル)-N-{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}グリシンtert-ブチルエステル（468 mg）にトリフルオロ酢酸（10 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル−メタノール100：0〜95:5、v/v）に付し、結晶を得た。得られた結晶を分取HPLC「機器：ギルソン社ハイスループット精製システム、カラム：SepaxHP C18 (30×100mm S-10μm)、溶媒：A液；0.1% トリフルオロ酢酸含有水、B液；0.1% トリフルオロ酢酸含有アセトニトリル、グラジエントサイクル：0.00分（A液 / B液 = 60 / 40）、1.20分（A液 / B液 = 60 / 40）、5.25分（A液 / B液 = 0 / 100）、7.75分（A液 / B液 = 0 / 100）、7.85分（A液 / B液 = 60 / 40）、流速：60 mL / min、検出法：UV 220 nm」を用いて精製し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（57 mg, 収率15%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：3.66 (d, J = 4.3 Hz, 2 H), 3.75 (s, 3 H), 7.14 (d, J = 15.6 Hz, 1 H), 7.27 - 7.35 (m, 1 H), 7.40 - 7.61 (m, 3 H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.03 (d, J = 8.1 Hz, 1 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 12.74 (br s, 1 H)。

実施例７４ N-{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}グリシンエチルエステル

参考例４３で得られたN-(tert-ブトキシカルボニル)-N-{[(E)-2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-メチル-1H-インドール-3-イル)エテニル]スルホニル}グリシンエチルエステルから、実施例７３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.17 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 3.77 (s, 3 H), 3.82 (d, J = 5.3 Hz, 2 H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.88 (t, J = 5.5 Hz, 1 H), 6.89 (d, J = 15.5 Hz, 1 H), 7.30 - 7.37 (m, 1 H), 7.39 - 7.49 (m, 2 H), 7.84 - 7.92 (m, 3 H), 8.35 (s, 1 H)。

実施例７５ 4-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸エチル

1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール（1.00 g）、2-ブロモ-3,5-ジクロロピリジン（1.66 g）、および炭酸カリウム（1.11 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（16 mL）混合液を、100℃で１８時間攪拌した。反応液に水を加え、室温で１．５時間攪拌した後、ろ過操作により淡褐色固体（1.93 g）を得た。得られた固体（1.93 g）、市販の4-ブロモブタン酸エチル（2.54 g）、および炭酸セシウム（4.25 g）のN,N-ジメチルホルムアミド（20 mL）混合液を、60℃で３時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜60:40、v/v）に付し、表題化合物（1.79 g, 収率65%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.08 - 2.23 (m, 2 H), 2.28 - 2.38 (m, 2 H), 4.12 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.32 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.28 - 7.41 (m, 2 H), 7.49 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.65 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.83 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.08 (d, J = 2.3 Hz, 1 H)。

実施例７６ 4-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸

実施例７５で得られた4-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸エチル（1.79 g）および２規定水酸化リチウム水溶液（6.50 mL）のテトラヒドロフラン（30 mL）混合液を、60℃で５時間攪拌した。反応液を氷浴で冷却し、１規定塩酸で反応液を酸性にし、さらに水を加えた。氷水浴中で２時間攪拌した後、ろ過操作により固体を得た。得られた固体を水−エタノールから結晶化させることにより、表題化合物（1.43 g, 収率86%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.80 - 2.04 (m, 2 H), 2.25 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.25 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.18 - 7.47 (m, 2 H), 7.70 (dd, J = 7.8, 3.7 Hz, 2 H), 8.18 - 8.43 (m, 2 H), 12.12 (br s, 1 H)。

実施例７７ 3-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}プロピオン酸tert-ブチル

1H-ベンゾイミダゾール-2-チオール、2,3,5-トリクロロピリジンおよび3-ブロモプロピオン酸tert-ブチルから、実施例７５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.39 (s, 9 H), 2.67 - 2.82 (m, 2 H), 4.46 - 4.56 (m, 2 H), 7.28 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.57 (m, 1 H), 7.66 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 7.82 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 8.08 (d, J = 2.3 Hz, 1 H)。

実施例７８ 3-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}プロピオン酸

実施例７７で得られた3-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}プロピオン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.75 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.47 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.08 - 7.44 (m, 2 H), 7.63 - 7.85 (m, 2 H), 8.26 - 8.39 (m, 2 H), 12.43 (br s, 1 H)。

実施例７９ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例４８で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナール（2.0 g）、リン酸二水素ナトリウム（1.72 mg）および2-メチル-2-ブテン（1.68 g）のtert-ブチルアルコール（48 mL）-水（9.6 mL）溶液に亜塩素酸ナトリウム（649 mg）を0℃で加えた後、0℃で３０分間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜80:20、v/v）に付し、酢酸エチル-へキサンから再結晶することで表題化合物（1.49 g, 収率72%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.81 - 1.95 (m, 2 H), 2.18 - 2.29 (m, 2 H), 4.23 - 4.33 (m, 2 H), 7.19 - 7.35 (m, 1 H), 7.55 (dd, J = 9.5, 2.3 Hz, 1 H), 7.74 - 7.88 (m, 1 H), 8.53 (s, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 12.13 (br s, 1 H)。

実施例８０ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[2-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルホニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール

参考例４９で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[2-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)エチル]-1H-ベンゾイミダゾール（120 mg）およびメタクロロ過安息香酸（45 mg）の酢酸エチル（3 mL）溶液を0℃で１時間、室温で１時間、40℃で４０分間および60℃で１．５時間攪拌した。メタクロロ過安息香酸（90 mg）を加え、50℃で２時間攪拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜67:33、v/v）に付し、酢酸エチル-へキサンから結晶化することで表題化合物（16 mg, 収率13%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：4.02 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.69 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 7.26 - 7.44 (m, 2 H), 7.66 - 7.76 (m, 2 H), 8.50 (s, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 8.73 (s, 1 H), 15.05 (br s, 1 H)。

実施例８１ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルフィニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール

実施例８２ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルホニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール

参考例５０で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[3-(1H-1,2,4-トリアゾール-3-イルスルファニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール（1.0 g）およびメタクロロ過安息香酸（548 mg）の酢酸エチル（10 mL）溶液を室温で３０分間攪拌し。反応液にチオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜75:25、v/v）に付し、保持時間の長い画分から得られた残渣を酢酸エチル-へキサンから結晶化することで実施例８１の化合物（676 mg, 収率66%）を無色アモルファスとして、保持時間の短い画分から得られた残渣を酢酸エチル-へキサンから結晶化することで実施例８２の化合物（113 mg, 収率11%）を無色アモルファスとして得た。

実施例８１（保持時間大）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.17 - 2.54 (m, 2 H), 3.09 - 3.35 (m, 2 H), 4.42 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 7.30 - 7.40 (m, 2 H), 7.41 - 7.54 (m, 1 H), 7.74 - 7.88 (m, 2 H), 8.29 - 8.33 (m, 1 H), 8.40 (s, 1 H)。

実施例８２（保持時間小）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.40 - 2.52 (m, 2 H), 3.39 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.47 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 7.30 - 7.45 (m, 2 H), 7.47 - 7.56 (m, 1 H), 7.77 - 7.84 (m, 2 H), 8.31 - 8.35 (m, 1 H), 8.40 (s, 1 H)。

実施例８３ 3-{3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン

参考例５２で得られた3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミド（492 mg）のテトラヒドロフラン（10 mL）混合液にN,N’-カルボニルジイミダソール（250 mg）および1,8-ジアザビシクロ-[5.4.0]ウンデ-7-セン（627 mg）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液に１規定塩酸を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜0:100、v/v）に付し、酢酸エチル-へキサンから再結晶することで表題化合物（322 mg, 収率62%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：5.50 (s, 2 H), 7.11 - 7.23 (m, 2 H), 7.28 - 7.40 (m, 2 H), 7.43 - 7.60 (m, 2 H), 7.74 - 7.81 (m, 2 H), 7.86 - 7.92 (m, 1 H), 8.27 - 8.33 (m, 1 H)。

実施例８４ 3-{4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン

参考例５５で得られた4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミドから、実施例８３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.62 (s, 2 H), 7.17 - 7.44 (m, 4 H), 7.58 - 7.68 (m, 3 H), 7.75 - 7.81 (m, 1 H), 8.35 - 8.44 (m, 2 H), 12.91 (br s, 1 H)。

実施例８５ 1-[2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)エチル]-1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル

1H-ピラゾール-4-カルボン酸エチル（160 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（8 mL）溶液に水素化ナトリウム（50 mg、60%油性）を0℃で加え、0℃で３０分間攪拌した。反応混合物に参考例１７で得られた1-(2-ブロモエチル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（500 mg）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100：0〜75:25、v/v）に付し、表題化合物（370 mg, 収率65%）を無色アモルファスとして得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.22 - 1.30 (m, 3 H), 4.15 - 4.25 (m, 2 H), 4.45 - 4.56 (m, 2 H), 4.67 - 4.80 (m, 2 H), 7.05 - 7.11 (m, 1 H), 7.26 - 7.32 (m, 2 H), 7.49 (s, 1 H), 7.72 - 8.04 (m, 3 H), 8.32 - 8.41 (m, 1 H)。

実施例８６ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例５９で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナールから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.83 - 1.99 (m, 2 H), 2.26 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.24 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.02 - 7.26 (m, 1 H), 7.63 - 7.79 (m, 2 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.65 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.13 (s, 1 H)。

実施例８７ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例６３で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-6-メチル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナールから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.83 - 2.00 (m, 2 H), 2.25 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.50 (s, 3 H), 4.22 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.13 (dd, J = 8.5, 1.1 Hz, 1 H), 7.53 (s, 1 H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.63 (dd, J = 2.1, 0.9 Hz, 1 H), 12.15 (br s, 1 H)。

実施例８８ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-7-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例６７で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-7-フルオロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタナールから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.85 - 2.07 (m, 2 H), 2.25 (t, J = 7.1 Hz, 2 H), 4.34 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.14 - 7.36 (m, 2 H), 7.57 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 8.54 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.68 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 12.10 (br s, 1 H)。

実施例８９ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例７０で得られた4-(4-メトキシ-2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、参考例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.07 - 2.23 (m, 2 H), 2.40 (t,J = 7.2 Hz, 2 H), 4.01 (s, 3 H), 4.30 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 6.72 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.07 (d, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.22 - 7.35 (m, 1 H), 7.80 (s, 1 H), 8.32 (s, 1 H)。OHプロトンは検出されず。

実施例９０ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)ブタン酸

参考例７２で得られた4-(2-スルファニル-1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、参考例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.80 - 2.05 (m, 2 H), 2.26 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 4.30 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.84 (d, J = 5.7 Hz, 1 H), 8.37 - 8.71 (m, 3 H), 9.07 (s, 1 H), 12.12 (br s, 1 H)。

実施例９１ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)ブタン酸

参考例７４で得られた4-(2-スルファニル-3H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-3-イル)ブタン酸tert-ブチルから、参考例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.92 - 2.10 (m, 2 H), 2.13 - 2.32 (m, 2 H), 4.30 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.39 (dd, J = 8.0, 4.5 Hz, 1 H), 8.09 - 8.24 (m, 1 H), 8.46 - 8.52 (m, 1 H), 8.55 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.66 (s, 1 H), 12.04 (s, 1 H)。

実施例９２ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ブタン酸

参考例７６で得られた4-(2-スルファニル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、参考例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.83 - 2.07 (m, 2 H), 2.27 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.33 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.43 (dd, J = 8.3, 4.7 Hz, 1 H), 8.24 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1 H), 8.46 - 8.61 (m, 2 H), 8.66 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。

実施例９３ 4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸

参考例８０で得られた4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタナールから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.87 - 2.04 (m, 2 H), 2.21 - 2.41 (m, 2 H), 4.34 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.73 (dd, J = 8.8, 1.4 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.55 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.63 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。

実施例９４ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ブタン酸

参考例８４で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-1-イル)ブタナールから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.86 - 2.01 (m, 2 H), 2.12 - 2.37 (m, 2 H), 2.59 (s, 3 H), 4.28 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.29 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.09 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.54 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.64 (s, 1 H), 12.10 (s, 1 H)。

実施例９５ 2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-[3-(メチルスルホニル)プロピル]-1H-ベンゾイミダゾール

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（330 mg）、3-(メチルスルホニル)プロピル 4-メチルベンゼンスルホナート（321 mg）、炭酸セシウム（489 mg）、およびよう化ナトリウム（150 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）混合液を室温で６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル80:20〜30:70、v/v）に付し、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（450 mg, 定量的）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.33 - 2.52 (m, 2 H), 2.87 (s, 3 H), 3.02 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 4.49 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 7.31 - 7.59 (m, 3 H), 7.82 - 7.91 (m, 2 H), 8.36 (s, 1 H)。

実施例９６ 4-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ピリジン-2-カルボン酸エチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（1.50 g）、参考例８５で得られた4-(クロロメチル)ピリジン-2-カルボン酸エチル（1.00 g）、炭酸セシウム（2.22 g）、およびよう化ナトリウム（689 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（25 mL）混合液を、室温で１７時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（1.01 g, 収率45%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.28 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 4.29 (q, J = 6.9 Hz, 2 H), 5.70 (s, 2 H), 7.26 - 7.44 (m, 3 H), 7.61 (d, J = 6.8 Hz, 1 H), 7.74 - 7.85 (m, 2 H), 8.44 (s, 2 H), 8.55 (d, J = 4.9 Hz, 1 H)。

実施例９７ 6-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ピリジン-2-カルボン酸エチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび6-(クロロメチル)ピリジン-2-カルボン酸エチルから、実施例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.31 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 4.29 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 5.71 (s, 2 H), 7.27 - 7.43 (m, 3 H), 7.74 - 7.79 (m, 2 H), 7.81 - 7.89 (m, 2 H), 8.32 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 8.41 (d, J = 1.9 Hz, 1 H)。

実施例９８ 6-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ピリジン-2-カルボン酸

実施例９７で得られた6-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)メチル]ピリジン-2-カルボン酸エチルから、実施例３６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：5.69 (s, 2 H), 7.26 - 7.41 (m, 3 H), 7.66 - 7.72 (m, 1 H), 7.74 - 7.79 (m, 1 H), 7.81 - 7.86 (m, 2 H), 8.41 (s, 2 H), 13.15 (br s, 1 H)。

実施例９９ 4-{2-[(2,4-ジクロロフェニル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸tert-ブチル

参考例８６で得られた4-(2-クロロ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸 tert-ブチルおよび2,4-ジクロロベンゼンチオールから、参考例１６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.44 (s, 9 H), 2.05 (quin, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.25 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.32 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.14 - 7.16 (m, 2 H), 7.28 - 7.37 (m, 2 H), 7.42 - 7.46 (m, 2 H), 7.74 - 7.81 (m, 1 H)。

実施例１００ 4-{2-[(2,4-ジクロロフェニル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸

実施例９９で得られた4-{2-[(2,4-ジクロロフェニル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.93 (quin, J =7.3 Hz, 2 H), 2.28 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.32 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.20 - 7.36 (m, 3 H), 7.40 - 7.45 (m, 1 H), 7.65 (t, J = 7.7 Hz, 2 H), 7.80 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 12.17 (br s, 1 H)。

実施例１０１ 5-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ペンタン酸

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール、5-ブロモペンタン酸エチルおよびよう化カリウムから、実施例３５と同様の方法に引き続き、実施例３６と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.34 - 1.57 (m, 2 H), 1.64 - 1.83 (m, 2 H), 2.17 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.25 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.22 - 7.45 (m, 2 H), 7.72 (d, J = 8.3 Hz, 2 H), 8.53 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.65 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 11.99 (br s, 1 H)。

実施例１０２ 6-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ヘキサン酸

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール、6-ブロモヘキサン酸エチルおよびよう化カリウムから、実施例３５と同様の方法に引き続き、実施例３６と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.16 - 1.32 (m, 2 H), 1.35 - 1.50 (m, 2 H), 1.62 - 1.80 (m, 2 H), 2.10 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.23 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.23 - 7.45 (m, 2 H), 7.71 (d, J = 9.2 Hz, 2 H), 8.52 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.67 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 11.94 (br s, 1 H)。

実施例１０３ 5-[2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)エチル]-1,2,5-チアジアゾリジン-3-オン 1,1-ジオキシド

氷冷した60% 水素化ナトリウム（油性, 40.0 mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（10 mL）懸濁液に2-(4-メトキシベンジル)-1,2,5-チアジアゾリジン-3-オン 1,1-ジオキシドを加え、３０分間攪拌した。参考例１７で得られた1-(2-ブロモエチル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（400 mg）を加え、50℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜50:50、v/v）に付し、無色油状物として得た。得られた無色油状物にトリフルオロ酢酸（10 mL）を加え、60℃で５時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル0:100〜10:90、v/v）に付し、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（203 mg, 収率40%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：3.45 (t, J = 6.2 Hz, 2 H), 3.95 (s, 2 H), 4.46 (t, J = 6.4 Hz, 2 H), 7.30 - 7.35 (m, 1 H), 7.39 - 7.44 (m, 1 H), 7.73 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 7.81 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.63 (s, 1 H)。NHプロトンは検出されず。

実施例１０４ 5-[3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]-1,2,5-チアジアゾリジン-3-オン 1,1-ジオキシド

参考例１４で得られた1-(3-ブロモプロピル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび2-(4-メトキシベンジル)-1,2,5-チアジアゾリジン-3-オン 1,1-ジオキシドから、実施例１０３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.95 - 2.09 (m, 2 H), 3.06 (t, J = 6.8 Hz, 2 H), 3.89 (s, 2 H), 4.35 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.26 - 7.46 (m, 2 H), 7.68 - 7.84 (m, 2 H), 8.51 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.64 (s, 1 H)。NHプロトンは検出されず。

実施例１０５ 2-[2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)エチル]-1,2,4-オキサジアゾリジン-3,5-ジオン

参考例８７で得られた[(tert-ブトキシカルボニル)オキシ][2-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)エチル]カルバミン酸tert-ブチル（330 mg）にトリフルオロ酢酸（4 mL）を加え、室温で３０分間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、得られた残渣をテトラヒドロフラン（10 mL）に溶解し、氷冷しながらイソシアナトカルボニルクロリド（90μL）を加え、３０分間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90:0〜50:50、v/v）に付し、得られた残渣をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（141 mg, 収率55%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：4.01 (t, J = 5.3 Hz, 2 H), 4.56 (t, J = 5.5 Hz, 2 H), 7.22 - 7.49 (m, 2 H), 7.73 (d, J = 8.7 Hz, 2 H), 8.52 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 11.98 - 12.39 (m, 1 H)。

実施例１０６ 2-[3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]-1,2,4-オキサジアゾリジン-3,5-ジオン

参考例８８で得られた[(tert-ブトキシカルボニル)オキシ][3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]カルバミン酸tert-ブチルから、実施例１０５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.02 - 2.16 (m, 2 H), 3.55 - 3.66 (m, 2 H), 4.37 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.25 - 7.47 (m, 2 H), 7.72 - 7.77 (m, 2 H), 8.50 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.61 - 8.68 (m, 1 H), 12.06 (br s, 1 H)。

実施例１０７ 4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(エチルカルバモイル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸

参考例９４で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-N-エチル-1-(4-オキソブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミドから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.08 - 1.23 (m, 3 H), 1.85 - 2.04 (m, 2 H), 2.26 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 3.24 - 3.43 (m, 2 H), 4.29 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.73 - 7.84 (m, 1 H), 7.87 - 7.97 (m, 1 H), 8.25 (s, 1 H), 8.47 - 8.59 (m, 2 H), 8.64 (s, 1 H), 12.13 (br s, 1 H)。

実施例１０８ 4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(ジエチルカルバモイル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸

参考例９６で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-N,N-ジエチル-1-(4-オキソブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボキサミドから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.85 - 2.06 (m, 2 H), 2.25 - 2.30 (m, 2 H), 3.26 - 3.36 (m, 10 H), 4.29 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.37 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 7.79 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.53 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 12.12 (br s, 1 H)。

実施例１０９ 4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸

参考例１００で得られた4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(モルホリン-4-イルカルボニル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタナールから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.85 - 2.05 (m, 2 H), 2.20 - 2.35 (m, 2 H), 3.62 (br s, 8 H), 4.29 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.39 - 7.51 (m, 1 H), 7.72 - 7.88 (m, 2 H), 8.53 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.63 (s, 1 H), 12.10 (br s, 1 H)。

実施例１１０ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-シアノ-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例１０２で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1-(4-オキソブチル)-1H-ベンゾイミダゾール-5-カルボニトリルから、実施例５８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.86 - 2.03 (m, 2 H), 2.17 - 2.34 (m, 2 H), 4.32 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.80 (dd, J = 8.3, 1.5 Hz, 1 H), 7.97 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 8.32 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.55 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 12.12 (br s, 1 H)。

実施例１１１ (2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチル

参考例１０５で得られた(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-[2-スルファニル-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチルから、参考例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.35 - 1.47 (m, 9 H), 2.07 - 2.29 (m, 1 H), 2.36 - 2.57 (m, 1 H), 3.64 (s, 3 H), 4.25 - 4.55 (m, 3 H), 5.21 (br s, 1 H), 7.49 - 7.60 (m, 1 H), 7.60 - 7.69 (m, 1 H), 7.87 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H)。

実施例１１２ (2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸

実施例１１１で得られた(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチルから、実施例３６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.36 (s, 9 H), 2.00 - 2.30 (m, 2 H), 3.76 - 3.88 (m, 1 H), 4.28 - 4.51 (m, 2 H), 7.31 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 8.55 (s, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 12.56 (br s, 1 H)。

実施例１１３ (2S)-2-(アセチルアミノ)-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチル

実施例１１１で得られた(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチル（1.04 g）にトリフルオロ酢酸（7 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル0:100〜10:90、v/v）に付すことで黄色油状物（1.08 g）を得た。得られた黄色油状物（182 mg）および塩化アセチル（73μL）のピリジン（1 mL）混合液を、室温で３０分間撹拌した。反応液に1規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90:10〜0:100、v/v）に付し、表題化合物（150 mg, 収率76%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.95 (s, 3 H), 2.14 - 2.35 (m, 1 H), 2.43 - 2.54 (m, 1 H), 3.59 (s, 3 H), 4.24 - 4.50 (m, 2 H), 4.55 - 4.73 (m, 1 H), 6.21 (d, J = 7.2 Hz, 1 H), 7.49 - 7.61 (m, 1 H), 7.62 - 7.71 (m, 1 H), 7.89 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 8.35 (s, 1 H)。

実施例１１４ (2S)-2-(アセチルアミノ)-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸

実施例１１３で得られた(2S)-2-(アセチルアミノ)-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチルから、実施例３６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.81 (s, 3 H), 2.00 - 2.13 (m, 1 H), 2.16 - 2.35 (m, 1 H), 4.05 - 4.17 (m, 1 H), 4.28 - 4.51 (m, 2 H), 7.74 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 7.94 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.27 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 8.56 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.62 (s, 1 H), 12.67 (br s, 1 H)。

実施例１１５ (2S)-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]-2-[(メトキシカルボニル)アミノ]ブタン酸

実施例１１１で得られた(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチルおよびクロロギ酸メチルから、実施例１１３と同様の方法に引き続き、実施例３６と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.00 - 2.15 (m, 1 H), 2.17 - 2.31 (m, 1 H), 3.52 (s, 3 H), 3.83 - 3.97 (m, 1 H), 4.31 - 4.52 (m, 2 H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 7.73 (dd, J = 8.7, 1.5 Hz, 1 H), 7.98 (d, J = 8.7 Hz, 1 H), 8.13 (s, 1 H), 8.55 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.61 (s, 1 H), 12.67 (br s, 1 H)。

実施例１１６ (5S)-5-{2-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]エチル}-3-エチルイミダゾリジン-2,4-ジオン

実施例１１１で得られた(2S)-2-[(tert-ブトキシカルボニル)アミノ]-4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(トリフルオロメチル)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチル（1.04 g）にトリフルオロ酢酸（7 mL）を加え、室温で３時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール−酢酸エチル0:100〜10:90、v/v）に付すことで黄色油状物（1.08 g）を得た。得られた黄色油状物（200 mg）および市販のイソシアン酸エチル（93μL）のN,N-ジメチルホルムアミド（5 mL）混合液を、室温で２４時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル90:10〜20:80、v/v）に付すことで無色固体（150 mg）を得た。得られた無色固体（140 mg）および２規定水酸化リチウム水溶液（0.5 mL）のテトラヒドロフラン（10 mL）混合液を、50℃で２時間攪拌した。氷水浴中、１規定塩酸で反応液を酸性にし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル100:0〜40:60、v/v）に付し、ヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（37 mg, 収率18%）を無色固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.11 - 1.23 (m, 3 H), 2.23 - 2.55 (m, 2 H), 3.51 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.93 - 4.08 (m, 1 H), 4.34 - 4.62 (m, 2 H), 6.32 (s, 1 H), 7.60 - 7.75 (m, 2 H), 7.89 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.11 (s, 1 H), 8.37 (s, 1 H)。

実施例１１７ 4-{2-[(3,5,6-トリクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸エチル

参考例１０６で得られた2-[(3,5,6-トリクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾールおよび4-ブロモブタン酸エチルから、実施例３５と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.24 (t, J = 7.2 Hz, 3 H), 2.10 - 2.26 (m, 2 H), 2.29 - 2.40 (m, 2 H), 4.11 (q, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.35 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.29 - 7.45 (m, 2 H), 7.51 (d, J = 7.5 Hz, 1 H), 7.73 (s, 1 H), 7.82 (d, J = 7.2 Hz, 1 H)。

実施例１１８ 4-{2-[(3,5,6-トリクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸

実施例１１７で得られた4-{2-[(3,5,6-トリクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル}ブタン酸エチルから、実施例３６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.88 - 1.98 (m, 2 H), 2.18 - 2.34 (m, 2 H), 4.29 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.23 - 7.52 (m, 2 H), 7.73 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 8.51 (s, 1 H), 12.12 (s, 1 H)。

実施例１１９ 4-(2-{[6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例１０７で得られた2-{[6-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび4-ブロモブタン酸エチルから、実施例３５と同様の方法に引き続き、実施例３６と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.86 - 2.02 (m, 2 H), 2.19 - 2.32 (m, 2 H), 4.36 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 7.28 - 7.47 (m, 3 H), 7.71 - 7.83 (m, 2 H), 8.19 (d, J = 8.3 Hz, 1 H), 12.76 (s, 1 H)。

実施例１２０ 4-[2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-(2-メトキシエトキシ)-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸

参考例１１２で得られた4-[5-(2-メトキシエトキシ)-2-スルファニル-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル]ブタン酸メチルから、参考例１２と同様の方法に引き続き、実施例３６と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.80 - 1.98 (m, 2 H), 2.24 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 3.26 - 3.36 (m, 3 H), 3.58 - 3.79 (m, 2 H), 4.08 - 4.33 (m, 4 H), 7.04 (dd, J = 8.9, 2.4 Hz, 1 H), 7.23 (d, J = 2.3 Hz, 1 H), 7.62 (d, J = 9.0 Hz, 1 H), 8.52 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.65 (s, 1 H), 12.11 (br s, 1 H)。

実施例１２１ 3-{3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]フェニル}-1,2,4-オキサジアゾール-5(4H)-オン

参考例１１５で得られた3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]-N'-ヒドロキシベンゼンカルボキシミドアミドから、実施例８３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.11 (s, 3 H), 2.14 (s, 3 H), 5.24 (s, 2 H), 7.24 - 7.39 (m, 1 H), 7.39 - 7.53 (m, 2 H), 7.62 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 8.28 - 8.39 (m, 1 H), 8.54 (s, 1 H), 13.00 (br s, 1 H)。

実施例１２２ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル

参考例１１３で得られた3-クロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、炭酸セシウムおよび3-ブロモプロピオン酸tert-ブチルから、実施例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.35-1.45 (m, 9H), 2.24 (d, J = 13.2 Hz, 6H), 2.55-2.66 (m, 2H), 4.08-4.20 (m, 2H), 7.77 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 8.40-8.46 (m, 1H)。

実施例１２３ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸

実施例１２２で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.07 (s, 3 H), 2.22 (s, 3 H), 2.58 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 4.09 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 8.45 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.70 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.41 (br s, 1 H)。

実施例１２４ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸

参考例１１６で得られた3-クロロ-2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、実施例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.82 (d, J = 14.1 Hz, 2 H), 4.20 (d, J = 14.1 Hz, 2 H), 7.25 (t, J = 7.3 Hz, 1 H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.76 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 8.15 (s, 1 H), 8.50 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.70 (d, J = 1.1 Hz, 1 H), 12.54 (br s, 1 H)。

実施例１２５ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例１１６で得られた3-クロロ-2-[(4-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、実施例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.32 (s, 9 H), 1.96 (quin, J = 6.8 Hz, 2 H), 2.22 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.00 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.19 - 7.29 (m, 1 H), 7.38 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.72 - 7.83 (m, 2 H), 8.13 (s, 1 H), 8.47 - 8.52 (m, 1 H), 8.68 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)。

実施例１２６ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１２５で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、実施例1３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.98 (quin, J = 7.1 Hz, 2 H), 2.24 (d, J = 14.5 Hz, 2 H), 4.02 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.20 - 7.28 (m, 1 H), 7.39 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 7.78 (d, J = 7.2 Hz, 2 H), 8.16 (s, 1 H), 8.49 (d, J = 1.3 Hz, 1 H), 8.68 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.10 (br s, 1 H)。

実施例１２７ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例１１３で得られた3-クロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、実施例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.31 (s, 9 H), 1.69-1.83 (m, 2 H), 2.08 (s, 3 H), 2.14-2.24 (m, 5 H), 3.86 (t,J = 7.3 Hz, 2 H),8.45 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.70 (d, J = 0.9 Hz, 1 H)。

実施例１２８ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１２７で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.76 (quin, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.08 (s, 3 H), 2.14 - 2.25 (m, 5 H), 3.87 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 8.43 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.69 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.10 (br s, 1 H)。

実施例１２９ 3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸メチル

参考例１１３で得られた3-クロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン(1.45 g)、3-(ブロモメチル)安息香酸メチル(1.62 g)、炭酸セシウム(3.08 g)およびアセトニトリル(20 mL)からなる混合物を40℃で１時間撹拌した。この反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル19：1〜7：3、v/v）に付し、酢酸エチル−ヘキサンから結晶化させることにより、表題化合物（1.86 g, 収率86%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：2.09 (s, 3 H), 2.26 (s, 3 H), 3.90 (s, 3 H), 5.20 (s, 2 H), 7.18 - 7.25 (m, 1 H), 7.35 (t, J = 7.6 Hz, 1 H), 7.71 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.79 (s, 1 H), 7.89 (d, J = 7.9 Hz, 1 H), 8.38 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)。

実施例１３０ 3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸

実施例１２９で得られた3-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]安息香酸メチルから、実施例３６と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.08 (s, 3 H), 2.13 (s, 3 H), 5.24 (s, 2 H), 7.31 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.40 (t, J = 7.7 Hz, 1 H), 7.64 (s, 1 H), 7.75 (d, J = 7.7 Hz, 1 H), 8.34 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 8.54 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H), 13.01 (br s, 1 H)。

実施例１３１ 6-[(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)メチル]ピリジン-2-カルボン酸

参考例１１３で得られた3-クロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン（1.25 g）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液を撹拌しながら、60% 水素化ナトリウム（油性, 170 mg)を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌したのち、6-(クロロメチル)ピリジン-2-カルボン酸エチル（974 mg）を加え、さらに１時間撹拌した。この反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル9：1〜2：3、v/v）に付し、溶媒を留去して、無色油状物を得た。この油状物をテトラヒドロフラン（10 mL）および水（5 mL）の混合溶媒に溶解させ、水酸化リチウム一水和物（201 mg）を加え、50℃で４時間撹拌した。この反応液に希塩酸を加えて中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をヘキサン−酢酸エチルから結晶化させることにより、表題化合物（175 mg, 収率25%）を無色結晶として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.13 (s, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 5.29 (s, 2 H), 7.15 (t, J = 4.3 Hz, 1 H), 7.78 - 7.88 (m, 2 H), 8.35 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.45 (s, 1 H), 13.15 (br s, 1 H)。

実施例１３２ (2E)-3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル)アクリル酸

参考例１１３で得られた3-クロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジンから、実施例２８と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.14 (s, 3 H), 2.36 (s, 3 H), 6.15 (d, J = 14.5 Hz, 1 H), 7.79 (d, J = 14.5 Hz, 1 H), 8.51 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.73 (dd, J = 1.8, 0.8 Hz, 1 H), 12.65 (br s, 1 H)。

実施例１３３ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル

実施例１３４ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチル

参考例１１７で得られた3-クロロ-2-[(4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、炭酸セシウムおよび3-ブロモプロピオン酸tert-ブチルから、実施例１７および実施例１８と同様の方法で反応を行い、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１３３）を白色固体として得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例１３４）を白色固体として得た。

実施例１３３（保持時間小）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.43 (s, 9 H), 2.26 (s, 3 H), 2.66 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 4.20 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 7.00 (s, 1 H), 7.78 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.44 (s, 1 H)。

実施例１３４（保持時間大）
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.31 (s, 9 H), 2.29 (d, J=0.6 Hz, 3 H), 2.60 (t, J=7.4 Hz, 2 H), 4.13 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 6.93 (d, J = 0.8 Hz, 1 H), 8.48 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.70 (d, J = 0.9 Hz, 1 H)。

実施例１３５ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸

実施例１３３で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.24 (s, 3 H), 2.77 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 4.22 (t, J = 6.9 Hz, 2 H), 7.61 (s, 1 H), 8.56 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.69 - 8.77 (m, 1 H), 12.53 (br s, 1 H)。

実施例１３６ 3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸

実施例１３４で得られた3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)プロピオン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：2.29 (d, J = 0.8 Hz, 3 H), 2.61 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 4.13 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 6.94 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.68 (dd, J = 1.9, 0.9 Hz, 1 H), 12.41 (s, 1 H)。

実施例１３７ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

実施例１３８ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例１１７で得られた3-クロロ-2-[(4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、炭酸セシウムおよび4-ブロモブタン酸tert-ブチルから、実施例１７および実施例１８と同様の方法で反応を行い、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１３７）を得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例１３８）を得た。

実施例１３７（保持時間小）
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.31 (s, 9 H), 1.85 (quin, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.07 - 2.20 (m, 5 H), 3.88 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.30 (s, 1 H), 8.46 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.68 (dd, J = 1.9, 0.8 Hz, 1 H)。

実施例１３８（保持時間大）
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.32 (s, 9 H), 1.78 (quin, J = 7.3, 7.3, 7.1 Hz, 2 H), 2.20 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 2.27 (d, J = 0.8 Hz, 3 H), 3.90 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 6.94 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 8.46 (dd, J = 2.1, 0.6 Hz, 1 H), 8.68 (dd, J = 2.0, 0.8 Hz, 1 H)。

実施例１３９ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１３７で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.92 (quin, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.21 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.25 (s, 3 H), 4.05 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.64 (s, 1 H), 8.56 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.66 - 8.75 (m, 1 H), 12.12 (br s, 1 H)。

実施例１４０ 4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１３８で得られた4-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を0.5トリフルオロ酢酸塩として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.81 (quin, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.25 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.35 (s, 3 H), 4.04 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.35 (s, 1 H), 8.54 (d, J = 1.7 Hz, 1 H), 8.70 (d, J = 0.9 Hz, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。

実施例１４１ 4-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル}ブタン酸tert-ブチル

参考例１１８で得られた3,5-ジクロロ-2-[(4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]ピリジン、4-ブロモブタン酸tert-ブチルおよび炭酸セシウムから、実施例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.33 (s, 9 H), 1.75 (quin, J = 7.4 Hz, 2 H), 2.07 (s, 3 H), 2.13 - 2.22 (m, 5 H), 3.85 (t, J = 7.4 Hz, 2 H), 8.24 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.38 (d, J = 2.3 Hz, 1 H)。

実施例１４２ 4-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル}ブタン酸

実施例１４１で得られた4-{2-[(3,5-ジクロロピリジン-2-イル)スルファニル]-4,5-ジメチル-1H-イミダゾール-1-イル}ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.81 (quin, J = 7.5 Hz, 2 H), 2.22 - 2.30 (m, 5 H), 2.32 (s, 3 H), 4.08 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 8.38 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.42 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 12.18 (br s, 1 H)。

実施例１４３ 4-(5-クロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

実施例１４４ 4-(4-クロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチル

参考例１１９で得られた3-クロロ-2-[(5-クロロ-4-フェニル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、炭酸セシウムおよび4-ブロモブタン酸tert-ブチルから、実施例１７および実施例１８と同様の方法で反応を行い、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）に付し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１４３）を得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例１４４）を得た。

実施例１４３（保持時間小）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.42 (s, 9 H), 2.06 (quin, J = 7.2 Hz, 2 H), 2.28 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.12 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.27 - 7.34 (m, 1 H), 7.38 - 7.45 (m, 2 H), 7.81 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 7.95 - 8.03 (m, 2 H), 8.44 (dd, J = 1.9, 1.1 Hz, 1 H)。

実施例１４４（保持時間大）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.33 (s, 9 H), 1.77 (quin, J = 7.3 Hz, 2 H), 2.02 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.03 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.42 - 7.58 (m, 5 H), 7.81 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.50 (dd, J = 1.9, 1.1 Hz, 1 H)。

実施例１４５ 4-(5-クロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１４３で得られた4-(5-クロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.91 (quin, J = 7.3 Hz, 2 H), 2.28 (t, J=7.3 Hz, 2 H), 4.09 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.29 - 7.39 (m, 1 H), 7.46 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 7.83 - 7.97 (m, 2 H), 8.51 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.75 (dd, J = 1.9, 0.8 Hz, 1 H), 12.16 (br s, 1 H)。

実施例１４６ 4-(4-クロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１４４で得られた4-(4-クロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-フェニル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸tert-ブチルから、実施例１３と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.58 (quin, J = 7.3 Hz, 2 H), 1.99 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 4.03 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.47 - 7.62 (m, 5 H), 8.51 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.78 (dd, J = 1.9, 1.1 Hz, 1 H), 12.03 (br s, 1 H)。

実施例１４７ 4-(5-クロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１４８ 4-(4-クロロ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例１２０で得られた3-クロロ-2-[(5-クロロ-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、4-ブロモブタン酸tert-ブチルおよび炭酸セシウムから、実施例１２と同様の方法に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物の混合物（実施例１４７および実施例１４８）を得た。得られた混合物を、分取HPLC（実施例３０と同様の分取条件）を用いて精製し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１４７）を得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例１４８）を得た。

実施例１４７（保持時間小）
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.71 - 1.86 (m, 2 H), 2.17 - 2.30 (m, 5 H), 3.96 (t, J = 7.6 Hz, 2 H), 8.45 - 8.50 (m, 1 H), 8.72 (dd, J = 1.9, 0.8 Hz, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。

実施例１４８（保持時間大）
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.73 - 1.85 (m, 2 H), 2.22 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 2.27 (s, 3 H), 3.96 (t, J = 7.5 Hz, 2 H), 8.48 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.72 (dd, J = 1.9, 0.8 Hz, 1 H), 12.14 (br s, 1 H)。

実施例１４９ 4-(5-ブロモ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-4-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

実施例１５０ 4-(4-ブロモ-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-5-メチル-1H-イミダゾール-1-イル)ブタン酸

参考例１２１で得られた2-[(5-ブロモ-4-メチル-1H-イミダゾール-2-イル)スルファニル]-3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン、4-ブロモブタン酸tert-ブチルおよび炭酸セシウムから、実施例１２に引き続き、実施例１３と同様の方法を実施することで、表題化合物の混合物（実施例１４９および実施例１５０）を得た。得られた混合物を、分取HPLC（実施例３０と同様の分取条件）を用いて精製し、保持時間の小さい画分から、表題化合物（実施例１４９）を得た。続いて、保持時間の大きい画分から、表題化合物（実施例１５０）を得た。

実施例１４９（保持時間小）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.98 - 2.11 (m, 2 H), 2.26 (s, 3 H), 2.38 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 4.04 - 4.10 (m, 2 H), 7.79 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.44 (d, J = 0.9 Hz, 1 H)。

実施例１５０（保持時間大）
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ：1.94 - 2.07 (m, 2 H), 2.33 (s, 3 H), 2.40 (t, J = 7.0 Hz, 2 H), 3.98 - 4.05 (m, 2 H), 7.79 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.42 - 8.44 (m, 1 H)。

実施例１５１ [3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]ホスホン酸ジエチル

参考例５で得られた2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾールおよび3-ブロモプロピルホスホン酸ジエチルから、実施例１２と同様の方法で、表題化合物を得た。
¹H-NMR (300 MHz, CDCl₃)δ： 1.27 (t, J = 7.1 Hz, 6 H), 1.67 - 1.80 (m, 2 H), 2.10 - 2.22 (m, 2 H), 3.98 - 4.11 (m, 4 H), 4.36 (t, J = 7.3 Hz, 2 H), 7.30 - 7.43 (m, 2 H), 7.50 - 7.54 (m, 1 H), 7.81 - 7.88 (m, 2 H), 8.35 (d, J = 0.9 Hz, 1 H)。

実施例１５２ [3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]ホスホン酸

実施例１５１で得られた[3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]ホスホン酸ジエチル（200 mg）、よう化ナトリウム（413 mg）、およびアセトニトリル（5 mL）からなる混合物に塩化トリメチルシリル（299 mg）を加え、窒素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。反応液に水（10 mL）を加え、１０分間加熱還流した後、室温に冷却した。この反応液を酢酸エチルで抽出した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃縮した。得られた残渣を、分取HPLC（実施例３０と同様の分取条件）を用いて精製し、表題化合物のトリフルオロ酢酸塩（74 mg、収率33%）を無色アモルファス固体として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ： 1.44 - 1.58 (m, 2 H), 1.85 - 2.02 (m, 2 H), 4.34 (t, J = 7.2 Hz, 2 H), 7.28 - 7.45 (m, 2 H), 7.71 - 7.82 (m, J = 18.3, 7.9 Hz, 2 H), 8.53 (d, J = 1.5 Hz, 1 H), 8.62 - 8.65 (m, 1 H), 10.34 (br s, 2 H)。

実施例１５３ 3-[3-(2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール-1-イル)プロピル]-1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン

1,3-チアゾリジン-2,4-ジオン（195 mg）のテトラヒドロフラン溶液（5 mL）にn-ブチルリチウムのヘキサン溶液（2.1 mL）を-78℃で加え、１５分間撹拌した後、0℃で３０分間撹拌した。再び反応液を-78℃に冷却した後、参考例１４で得られた1-(3-ブロモプロピル)-2-{[3-クロロ-5-(トリフルオロメチル)ピリジン-2-イル]スルファニル}-1H-ベンゾイミダゾール（500 mg）を加えて、３０分間撹拌した後、さらに室温で１５時間撹拌した。反応液にテトラブチルアンモニウム ヨージド（328 mg）を加え、60℃で１５時間撹拌した。この反応液を室温に冷却後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。ろ過操作後、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル19：1〜7：3、v/v）に付し、表題化合物（4.0 mg, 収率1%）を無色粉末として得た。
¹H-NMR (300 MHz, DMSO-d₆)δ：1.92 - 2.04 (m, 2 H), 3.46 - 3.59 (m, 2 H), 4.08 (s, 2 H), 4.21 - 4.32 (m, 2 H), 7.25 - 7.44 (m, 2 H), 7.67 - 7.78 (m, 2 H), 8.54 (d, J = 1.9 Hz, 1 H), 8.63 (d, J = 0.9 Hz, 1 H)。

試験例１ ＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二量体リガンド活性
ＷＯ０３／０９９７９３に記載のＰＰＡＲγ：ＲＸＲα：４ＥＲＰＰ／ＣＨＯ−Ｋ１細胞を１０％ウシ胎児血清［ライフテクノロジーズ社（Life Technologies, Inc.）製、米国］を含むハムＦ１２培地［ライフテクノロジーズ社（Life Technologies, Inc.）製、米国］で培養した後、９６ウェルホワイトハーフエリアプレート［コーニング コースター社（Corning Coster Corporation）製、米国］へ 1×１０⁴ cells／well となるように播種し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で一晩培養した。

ついで、９６ウェルホワイトハーフエリアプレートより培地を除去後、45μlの０.１％脂肪酸不含ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むハムＦ１２培地および被検化合物5μlを添加し、３７℃の炭酸ガスインキュベーター中で１日間培養した。培地を除去後、HBSS（HANKS’ BALANCED SALT SOLUTION）［バイオ フィッタカー社（BIO WHITTAKER）製、米国］で２倍希釈したビッカジーン７.５（和光純薬製）を20μl添加し、撹拌後、1420 ＡＲＶＯマルチラベルカウンター（Multilabel Counter）［パーキンエルマー社（PerkinElmer）製、米国］を用いて、ルシフェラーゼ活性を測定した。

被検化合物非投与群のルシフェラーゼ活性を１としたときの、各被検化合物のルシフェラーゼ活性から誘導倍率を算出した。被検化合物濃度と誘導倍率の値をプリズム（ＰＲＩＳＭ）［グラフパッド ソフトウェア社（GraphPad Software, Inc.）製、米国］を用いて解析することにより、被検化合物のＥＣ_５０値（誘導倍率の最大値の５０％を示す化合物濃度）を算出した。結果を表１に示す。

このように、本発明化合物は、優れたＰＰＡＲγ−ＲＸＲα ヘテロ二量体リガンド活性を有することが示された。

製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物 ３０ｍｇ
２）微粉末セルロース １０ｍｇ
３）乳糖 １９ｍｇ
４）ステアリン酸マグネシウム １ｍｇ
計 ６０ｍｇ
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。

製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物 ３０ｇ
２）乳糖 ５０ｇ
３）トウモロコシデンプン １５ｇ
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ｇ
５）ステアリン酸マグネシウム １ｇ
１０００錠 計 １４０ｇ
１）、２）、３）の全量および３０ｇの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。この整粒末に１４ｇの４）および１ｇの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０ｍｇを含有する錠剤１０００錠を得る。

本発明化合物は、優れた血糖低下作用を有し、体重増加等の副作用が少ない糖尿病の予防または治療剤として有用である。

Claims (13)

1. 式（Ｉ）
   
   ［式中、
   Ａは、式
   
   （式中、
   Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂは、独立して、式
   −ＣＯ−ＯＲ^Ａ１、
   −ＣＯ−ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、
   −ＳＯＲ^Ａ１、
   −ＳＯ_２Ｒ^Ａ１、
   −ＳＯ_３Ｒ^Ａ１、
   −ＳＯ_２ＮＲ^Ａ２Ｒ^Ｂ２、または
   −ＰＯ_３Ｒ^Ａ１Ｒ^Ｂ１
   （式中、Ｒ^Ａ１およびＲ^Ｂ１は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示し；Ｒ^Ａ２およびＲ^Ｂ２は、独立して、水素原子、置換されていてもよい炭化水素基、または置換されていてもよい複素環基を示すか、あるいは、Ｒ^Ａ２とＲ^Ｂ２は隣接する窒素原子と一緒になって置換されていてもよい含窒素複素環を形成してもよい。）
   で表される基を示すか、あるいは置換されていてもよい５ないし７員複素環基を示し；
   Ｒ^４ａ、Ｒ^５ａ、Ｒ^４ｂおよびＲ^５ｂは、
   （１）独立して、（ａ）水素原子、（ｂ）ハロゲン原子、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｄ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｅ）置換されていてもよい５または６員環基、（ｆ）シアノ基、または（ｇ）アミド化されていてもよいカルボキシ基を示すか、あるいは、
   （２）Ｒ^４ａとＲ^５ａは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく、または
   （３）Ｒ^４ｂとＲ^５ｂは隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環またはピリジン環（該ベンゼン環および該ピリジン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（ｄ）シアノ基、および（ｅ）アミド化されていてもよいカルボキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい。）を形成してもよく；
   Ｒ^７は、水素原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基を示し；および
   Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂは、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基およびＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基から選ばれる置換基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい、炭素原子からなる主鎖の原子数１ないし５個のスペーサーを示す。）
   で表される基を示し；
   Ｘは、ＮまたはＣＨを示し；
   Ｒ^１およびＲ^２は、独立して、（１）水素原子、（２）ハロゲン原子、（３）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（４）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、（５）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキル基、（６）ハロゲン化されていてもよいＣ_３−１０シクロアルキルオキシ基、（７）ハロゲン化されていてもよいＣ_６−１４アリール基、または（８）シアノ基を示し；および
   Ｒ^３は、水素原子、ハロゲン原子、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。
   但し、
   （ｉ）Ｒ^１、Ｒ^２およびＲ^３のいずれか一つが水素原子である場合、その他の二つは水素原子ではなく；および
   （ｉｉ）Ｒ^１は、式−ＣＯＯ−Ｒ^Ｃ１（式中、Ｒ^Ｃ１は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ_１−６アルキル基、および式−ＣＯＯ−Ｒ^Ｃ２（式中、Ｒ^Ｃ２は、水素原子または置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基を示す。）で置換されたＣ_１−６アルコキシ基ではない。］
   で表される化合物またはその塩。
2. Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；
   Ｒ^２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；および
   Ｒ^３が、ハロゲン原子、またはＣ_１−６アルキル基である、
   請求項１記載の化合物。
3. Ａが、式
   
   （式中、各記号は請求項１記載と同意義を示す。）
   で表される基である、請求項１記載の化合物。
4. Ｒ^６ａおよびＲ^６ｂが、独立して、式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１（式中、Ｒ^Ａ１は請求項１記載と同意義を示す。）である、請求項１記載の化合物。
5. Ｒ^４ａとＲ^５ａ、またはＲ^４ｂとＲ^５ｂが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成する、請求項１記載の化合物。
6. Ｌ^１ａおよびＬ^１ｂが、独立して、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ_２−４アルキレン基またはＣ_２−４アルケニレン基である、請求項１記載の化合物。
7. Ａが、式
   
   （式中、
   Ｒ^６ａが、式−ＣＯ−ＯＲ^Ａ１（式中、Ｒ^Ａ１は請求項１記載と同意義を示す。）であり；
   Ｒ^４ａとＲ^５ａが、隣接する炭素原子と一緒になってベンゼン環（該ベンゼン環は、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、（ｃ）置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基、および（ｄ）シアノ基から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい。）を形成し；および
   Ｌ^１ａが、（ａ）ハロゲン原子、（ｂ）ヒドロキシ基、および（ｃ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、Ｃ_２−４アルキレン基またはＣ_２−４アルケニレン基である。）
   で表される基であり；
   Ｘが、ＮまたはＣＨであり；
   Ｒ^１が、水素原子、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル基、またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；
   Ｒ^２が、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ_１−６アルコキシ基であり；および
   Ｒ^３が、ハロゲン原子、またはＣ_１−６アルキル基である、
   請求項１記載の化合物。
8. 請求項１記載の化合物のプロドラッグ。
9. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
10. インスリン抵抗性改善剤である、請求項９記載の医薬。
11. 糖尿病の予防または治療剤である、請求項９記載の医薬。
12. 請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグを哺乳動物に有効量投与することを特徴とする、該哺乳動物における糖尿病の予防または治療方法。
13. 糖尿病の予防または治療剤を製造するための、請求項１記載の化合物またはそのプロドラッグの使用。