JP2010148776A

JP2010148776A - 医療用材料

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Publication number: JP2010148776A
Application number: JP2008332010A
Authority: JP
Inventors: Rumiko Kitagawa; 瑠美子北川; Kazuhiko Fujisawa; 和彦藤澤; Masataka Nakamura; 正孝中村
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 2008-12-26
Filing date: 2008-12-26
Publication date: 2010-07-08
Anticipated expiration: 2028-12-26
Also published as: JP5470840B2

Abstract

【課題】抗菌性を有し、かつ透明な医療用材料及びその製造方法を提供する。
【解決手段】水酸基を有するシリコーンモノマーを少なくとも１種類含むモノマー組成物を重合して得られるシリコーン成分含有重合体（Ａ）、及び分子量２００〜８００のキトサン（Ｂ）を含むことを特徴とする医療用材料及び、前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）からなる成形体を、ポリアクリル酸を含む溶液に浸漬した後に、前記キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬する医療用材料の製造方法。
【選択図】なし

Description

本発明は抗菌性を有し、かつ透明な医療用材料およびその製造方法に関するもので、該医療用材料は、眼用レンズ、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクター、アクセスポート、排液バック、および血液回路などの医療用具、中でもコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などに特に好適に用いられる。

医療用材料の一つとして酸素透過性と親水性、および、弾力性に優れたシリコーン成分を用いた素材が注目されている。

例えば、特許文献１には、水酸基を有するシリコーンモノマーから得られるシリコーンハイドロゲルが開示されている。しかし、これらのシリコーンハイドロゲルは抗菌性などの機能を有するものではない。

一方、特許文献２にはカチオン性ポリマーとして脱アセチル化したキトサン、アニオン性ポリマーとしてアルギン酸などを用い作製した高分子電解質錯体ゲル溶液に、レンズ素材のポリメチルメタクリレートを表面コーティングした抗菌性材料が開示されている。しかし、このような材料は酸素透過性が低く、コンタクトレンズ等の酸素透過性が求められる分野の医療用材料として使用するには好ましくなかった。

特開２００３−２１２９４０号公報特開平５−１１７１１１号公報

本発明は良好な形状を有し、透明であり、かつ紫外線吸収性、抗菌性などを有する医療用材料を提供することを目的とする。該医療用材料は各種医療用具、中でもコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などに好適に用いられ、コンタクトレンズに特に好適である。

上記の目的を達成するために、本発明は下記の構成を有する。すなわち、
（１）水酸基を有するシリコーンモノマーを少なくとも１種類含むモノマー組成物を重合して得られるシリコーン成分含有重合体（Ａ）、及び分子量２００〜８００のキトサン（Ｂ）を含むことを特徴とする医療用材料。
（２）前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）中のケイ素原子の含量が５〜３０重量％である上記（１）に記載の医療用材料。
（３）前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）中の水酸基の含量が０．０００５〜０．０１当量／ｇである上記（１）または（２）に記載の医療用材料。
（４）該医療用材料の用途が眼用レンズ、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクター、アクセスポート、排液バック、および血液回路から選ばれた１種の医療用具である上記（１）〜（３）のいずれかに記載の医療用材料。
（５）該医療用材料の用途が眼用レンズである医療用材料。
（６）前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）を含む成形体を、前記キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬することを特徴とする上記（１）〜（５）のいずれかに記載の医療用材料の製造方法。
（７）前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）を含む成形体を、ポリアクリル酸を含む溶液および前記キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬することを特徴とする上記（１）〜（５）のいずれかに記載の医療用材料の製造方法。
（８）前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）を含む成形体を、ポリアクリル酸を含む溶液に浸漬した後に、前記キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬することを特徴とする上記（１）〜（５）のいずれかに記載の医療用材料の製造方法。

本発明によれば、シリコーンモノマー成分含有重合体を、キトサンを含む溶液に浸漬する方法によって、良好な形状を有し、低分子量キトサン、特に２００〜８００程度の分子量のキトサンを用いる場合においても実質的に透明で、高酸素透過性を有し、かつ抗菌性などの機能を合わせもつ医療用材料を得ることができる。該医療用材料は各種医療用具、中でもコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などに特に好適に用いられる。

本発明の医療用材料は、水酸基を有するシリコーンモノマーを少なくとも１種類含むモノマー組成物を重合して得られるシリコーン成分含有重合体（Ａ）、及び分子量２００〜８００のキトサン（Ｂ）を含有することを特徴とする。

本発明においてシリコーンモノマーとは、シロキサニル基および重合性不飽和二重結合を有する化合物を表す。また、シロキサニル基とは少なくとも一つのＳｉ−Ｏ−Ｓｉ結合を有する基を表す。

本発明の医療用材料は、その乾燥重量に対してケイ素原子を５〜３０重量％含有することが好ましい。ここで、医療用材料の乾燥重量に対するケイ素原子の含有量は、誘導結合プラズマ（ＩＣＰ）発光分光分析装置（好適にはシーケンシャル型ＩＣＰ発光分光分析装置ＳＰＳ４０００、セイコーインスツルメンツ製）によって測定できる。測定法は以下の通りである。

まず、医療用材料を乾燥状態とする。本発明において医療用材料の乾燥状態とは、医療用材料に４０℃で１６時間真空乾燥を施した状態を意味する。該真空乾燥における真空度は２ｈＰａ以下とする。乾燥状態の医療用材料（４〜５ｍｇ）を白金るつぼに秤取し、硫酸を加えてホットプレートおよびバーナーで加熱灰化する。石灰物を炭酸ナトリウムで融解し、水を加えて加熱溶解した後、硝酸を加え水で定容する。この溶液について、ＩＣＰ発光分光分析法によりケイ素原子を測定し、医療用材料中の含有量を求めた。

本発明の医療用材料のケイ素原子の含有量は、少なすぎると十分な酸素透過性が得られず、多すぎると透明な医療用材料が得られなくなることから、５〜３０重量％であることが好ましく、１０〜２５重量％がより好ましく、１０〜２０重量％が最も好ましい。

本発明の医療用材料を構成するシリコーン成分含有重合体は、水酸基を有するシリコーンモノマーを重合して得られるが、シリコーンモノマー中の水酸基の含量が少なすぎても多すぎても透明な医療用材料が得られないことからシリコーンモノマーのうちの少なくとも一種類が水酸基を０．０００５〜０．０１当量／ｇ有することが好ましく、０．０００８〜０．００８当量／ｇがより好ましく０．００１〜０．００５当量／ｇが最も好ましい。本発明における水酸基の含量は、ガス・クロマトグラフ質量分析（ＧＣ−ＭＳ）、高速液体クロマトグラフ質量分析（ＨＰＬＣ−ＭＳ）、核磁気共鳴（ＮＭＲ）、赤外分光法（ＩＲ）等の各種分析により、水酸基を有するシリコーンモノマーの構造を同定することによって特定できる。

本発明の医療用材料に用いられるシリコーンモノマーの好適な例として、下記式（ａ）、（ｂ）のシリコーンモノマーが挙げられる。

［式（ａ）、（ｂ）中、ｋは０〜１００の整数を表す。ｂは１〜３の整数を表す。
Ｒ^１１は、Ｈまたはメチル基を表す。
Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ独立に、炭素数１〜１８のアルキル基およびフェニル基から選ばれた置換基を表す。
Ｒ^１４は、炭素数１〜６のアルキル基およびフェニル基から選ばれた置換基を表す。
Ｒ^１５およびＲ^１６は、それぞれ独立に、炭素数１〜１８のアルキル基およびフェニル基から選ばれた置換基を表す。］
ｋは小さすぎると得られる医療用材料の酸素透過性が低下し、大きすぎると透明な医療用材料が得られにくくなる傾向があることから、それぞれ１〜３０がより好ましく、１〜２０がさらに好ましく、最も好ましくは２〜１０である。ｂは、小さすぎると得られる医療用材料の酸素透過性が低下し、大きすぎると弾性率が高くなりすぎる傾向があることから、それぞれ２または３が好ましい。

Ｒ^１１は、Ｈまたはメチル基を表すが、得られる医療用材料の化学的安定性の点で、好ましくはメチル基である。

Ｒ^１２およびＲ^１３は、それぞれ独立に、炭素数１〜１８のアルキル基およびフェニル基から選ばれた置換基を表すが、より高い酸素透過性の重合体が得られる点で好ましいのは炭素数１〜４のアルキル基であり、最も好ましいのはメチル基である。

Ｒ^１４は、炭素数１〜６のアルキル基およびフェニル基から選ばれた置換基を表すが、より高い酸素透過性の重合体が得られる点で好ましいのは炭素数１〜４のアルキル基であり、さらに製造の容易さの点も考慮すると、最も好ましくはメチル基およびブチル基である。

Ｒ^１５およびＲ^１６は、それぞれ独立に、炭素数１〜１８のアルキル基およびフェニル基から選ばれた置換基を表すが、より高い酸素透過性の重合体が得られる点で好ましいのは炭素数１〜４のアルキル基であり、さらに製造の容易さの点も考慮すると、最も好ましくはメチル基である。

本発明の医療用材料のシリコーンモノマーの含有量は、少なすぎると十分な酸素透過性が得られず、多すぎると透明な医療用材料が得られなくなることから、ケイ素原子の含有量が５〜３０重量％の範囲になるように適宜選択される。

また本発明は、上記シリコーン成分含有重合体（Ａ）を含む成形体をキトサンを含む溶液に浸漬して医療用材料を得る製造方法を提供する。

本発明で用いられるキトサンは、生体適合性のキトサンが好ましい。本発明において、生体適合性とは生体に対して安全かつ無毒である性質を意味し、好ましくはさらに、生体となじみやすい性質も有することを意味する。

キトサンは、天然物起源のもの、必要により化学的もしくは酵素的に合成あるいは半合成法により調製したものであってもよく、これらのものの官能基を修飾したものであってもよい。本発明で用いられるキトサンの平均分子量は、親水化性能の持続性に優れること、医療用材料への影響が少なく、形状、外観等、医療用材料の規格を変化させることが無いという点から平均分子量２００〜８００のものが好ましく、溶液の粘度、取り扱い性などの観点から平均分子量５００〜７００のものが特に好ましい。

本発明において、キトサンを含む溶液に用いる溶媒はキトサンを均一に溶解できる溶媒ならばいずれの溶媒でもよいが好ましくは水、乳酸（Ｄ体とＬ体の混合物）、及び乳酸水溶液である。

本発明において用いるキトサンを含む溶液の濃度は低すぎると抗菌性を示さず、高すぎると溶液へのキトサンの溶解性、粘度、取り扱い性などが悪化することから０．５重量％〜５重量％キトサン水溶液が特に好ましい。

本発明の医療用材料は、上記シリコーン成分含有重合体を含む成形体をキトサンを含む溶液に浸漬させて得ることができる。浸漬時間は典型的には１時間から２時間である。

また、本発明の医療用材料の親水化の効果を高めるためにポリアクリル酸を含む溶液に浸漬させてもよい。

本発明において、ポリアクリル酸を含む溶液に用いる溶媒とはポリアクリル酸を均一に溶解できる溶媒ならばいずれの溶媒でもよいが、好ましくは水である。

本発明において、ポリアクリル酸を含む溶液の濃度は、溶液の粘度、溶解性、取り扱い性などの観点から１．２重量％〜３重量％が好ましい。

本発明の医療用材料は、上記シリコーン成分含有重合体（Ａ）を含む成形体を、ポリアクリル酸を含む溶液に浸漬しその後上記キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬する方法、キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬しその後ポリアクリル酸を含む溶液に浸漬する方法、もしくはポリアクリル酸とキトサン（Ｂ）を含む溶液に同時に浸漬する方法で得ることができるが、水濡れ性が良いことからポリアクリル酸を含む溶液に浸漬した後にキトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬する方法が好ましい。ポリアクリル酸を含む溶液への浸漬時間は典型的には１時間から２時間である。

本発明の医療用材料は、紫外線吸収剤や色素、着色剤などを含むものでもよい。また重合性基を有する紫外線吸収剤や色素、着色剤を共重合した形で含有してもよい。

本発明の医療用材料に用いるシリコーン成分含有重合体を重合により得る際は、重合をしやすくするために過酸化物やアゾ化合物に代表される熱重合開始剤や、光重合開始剤を添加することが好ましい。熱重合を行う場合は、所望の反応温度に対して最適な分解特性を有する熱重合開始剤を選択して使用する。一般的には１０時間半減期温度が４０℃〜１２０℃のアゾ系開始剤および過酸化物系開始剤が好適である。光重合開始剤としてはカルボニル化合物、過酸化物、アゾ化合物、硫黄化合物、ハロゲン化合物、および金属塩などを挙げることができる。これらの重合開始剤は単独または混合して用いられ、およそ１重量％くらいまでの量で使用される。

本発明の医療用材料に用いるシリコーン成分含有重合体を重合により得る際は、重合溶媒を使用することができる。溶媒としては有機系、無機系の各種溶媒が適用可能である。例を挙げれば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ｔｅｒｔ−アミルアルコールなどの各種アルコール系溶剤、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素系溶剤、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素系溶剤、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン系溶剤、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチル、二酢酸エチレングリコールなどの各種エステル系溶剤、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールブロック共重合体、ポリエチレングリコール−ポリプロピレングリコールランダム共重合体などの各種グリコールエーテル系溶剤であり、これらは単独あるいは混合して使用することができる。これらの中でアルコール系溶剤およびグリコールエーテル系溶剤は得られた医療用材料中から溶剤を水による洗浄で容易に除去できる点で好ましい。

本発明の医療用材料の用途が眼用レンズである場合、その重合方法、成形方法としては通常次の方法を使用することができる。たとえば一旦、丸棒や板状に成形し、これを切削加工等によって所望の形状に加工する方法、モールド重合法、およびスピンキャスト法などである。

一例として本発明の医療用材料からなる眼用レンズをモールド重合法により得る場合について、次に説明する。

モノマー組成物をレンズ形状を有する２枚のモールドの空隙に充填する。そして光重合あるいは熱重合を行ってレンズ形状に賦型する。モールドは樹脂、ガラス、セラミックス、金属等で製作されているが、光重合の場合は光学的に透明な素材が用いられ、通常は樹脂またはガラスが使用される。医療用材料を製造する場合には、多くの場合、２枚の対向するモールドにより空隙が形成されており、その空隙にモノマー組成物が充填される。続いて、空隙にモノマー組成物を充填したモールドは、紫外線のような活性光線を照射されるか、オーブンや液槽に入れて加熱されて、モノマーを重合する。光重合の後に加熱重合したり、逆に加熱重合後に光重合するなど、両者を併用する方法もあり得る。光重合の場合は、例えば水銀ランプや捕虫灯を光源とする紫外線を多く含む光を短時間（通常は１時間以下）照射するのが一般的である。熱重合を行う場合には、室温付近から徐々に昇温し、数時間ないし数十時間かけて６０℃〜２００℃の温度まで高めていく条件が、ポリマーの光学的な均一性、品位を保持し、かつ再現性を高めるために好ましく用いられる。

本発明の医療用材料は、種々の方法で改質処理を行うことができる。用途が眼用レンズである場合は表面の水濡れ性を向上させる改質処理を行うことが好ましい。

具体的な改質方法としては、電磁波（光を含む）照射、プラズマ照射、蒸着およびスパッタリングなどのケミカルベーパーデポジション処理、加熱、塩基処理、酸処理、その他適当な表面処理剤の使用、およびこれらの組み合わせを挙げることができる。これらの改質手段の中で、簡便であり好ましいのは塩基処理および酸処理である。

塩基処理および酸処理の一例としては、成型品を塩基性または酸性溶液に接触させる方法、成型品を塩基性または酸性ガスに接触させる方法等が挙げられる。そのより具体的な方法としては、例えば塩基性または酸性溶液に成型品を浸漬する方法、成型品に塩基性または酸性溶液または塩基性または酸性ガスを噴霧する方法、成型品に塩基性または酸性溶液をヘラ、刷毛等で塗布する方法、成型品に塩基性または酸性溶液をスピンコート法やディップコート法などを挙げることができる。最も簡便に大きな改質効果が得られる方法は、成型品を塩基性または酸性溶液に浸漬する方法である。

医療用材料を塩基性または酸性溶液に浸漬する際の温度は特に限定されないが、通常−５０℃〜３００℃程度の温度範囲内で行われる。作業性を考えれば−１０℃〜１５０℃の温度範囲がより好ましく、−５℃〜６０℃が最も好ましい。

医療用材料を塩基性または酸性溶液に浸漬する時間については、温度によっても最適時間は変化するが、一般には１００時間以内が好ましく、２４時間以内がより好ましく、１２時間以内が最も好ましい。接触時間が長すぎると、作業性および生産性が悪くなるばかりでなく、酸素透過性の低下や機械物性の低下などの悪影響が出る場合がある。

塩基としてはアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、各種炭酸塩、各種ホウ酸塩、各種リン酸塩、アンモニア、各種アンモニウム塩、各種アミン類およびポリエチレンイミン、ポリビニルアミン等の高分子量塩基などが使用可能である。これらの中では、低価格であることおよび処理効果が大きいことからアルカリ金属水酸化物が最も好ましい。

酸としては硫酸、リン酸、塩酸、硝酸等の各種無機酸、酢酸、ギ酸、安息香酸、フェノール等の各種有機酸、およびポリアクリル酸、ポリスチレンスルホン酸などの各種高分子量酸が使用可能である。これらの中では、処理効果が大きく他の物性への悪影響が少ないことから高分子量酸が最も好ましい。

塩基性または酸性溶液の溶媒としては、無機、有機の各種溶媒が使用できる。例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどの各種アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチルなどの各種エステル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテルなどの各種エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルイミダゾリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、ジメチルスルホキシドなどの各種非プロトン性極性溶媒、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、トリクロロエチレンなどのハロゲン系溶媒、およびフロン系溶媒などである。中でも経済性、取り扱いの簡便さ、および化学的安定性などの点で水が最も好ましい。溶媒としては、２種類以上の物質の混合物も使用可能である。

本発明において使用される塩基性または酸性溶液は、塩基性または酸性物質および溶媒以外の成分を含んでいてもよい。

医療用材料は、塩基処理または酸処理の後、洗浄により塩基性または酸性物質を除くことができる。

洗浄溶媒としては、無機、有機の各種溶媒が使用できる。例えば、水、メタノール、エタノール、プロパノール、２−プロパノール、ブタノール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、テトラエチレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなどの各種アルコール類、ベンゼン、トルエン、キシレンなどの各種芳香族炭化水素、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、デカン、石油エーテル、ケロシン、リグロイン、パラフィンなどの各種脂肪族炭化水素、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトンなどの各種ケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、安息香酸メチル、フタル酸ジオクチルなどの各種エステル類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、エチレングリコールジアルキルエーテル、ジエチレングリコールジアルキルエーテル、トリエチレングリコールジアルキルエーテル、テトラエチレングリコールジアルキルエーテル、ポリエチレングリコールジアルキルエーテルなどの各種エーテル類、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルイミダゾリジノン、ヘキサメチルホスホリックトリアミド、ジメチルスルホキシドなどの各種非プロトン性極性溶媒、塩化メチレン、クロロホルム、ジクロロエタン、トリクロロエタン、トリクロロエチレンなどのハロゲン系溶媒、およびフロン系溶媒などである。

洗浄溶媒としては、２種類以上の溶媒の混合物を使用することもできる。洗浄溶媒は、溶媒以外の成分、例えば無機塩類、界面活性剤、および洗浄剤を含有してもよい。

以上のような改質処理は、医療用材料全体に対して行ってもよく、例えば表面のみに行うなど医療用材料の一部のみに行ってもよい。表面のみに改質処理を行った場合には医療用材料全体の性質を大きく変えることなく表面の水濡れ性のみを向上させることができる。

本発明の医療用材料において、シリコーン成分含有重合体と修飾キトサンを組み合わせる方法としては、シリコーン成分含有重合体を修飾キトサンを含む溶液に浸漬させる方法があげられる。シリコーン成分含有重合体を修飾キトサンを含む溶液に浸漬させる場合の浸漬時間は、短すぎると医療用材料に修飾キトサンが吸着せず、長すぎると医療用材料の形状、外観等に影響を及ぼすことから１時間から２時間が好ましい。

また、上記の改質処理後にキトサンを含む溶液に浸漬させてもよい。

本発明の医療用材料の酸素透過性は、理化精機工業社製の製科研式フィルム酸素透過率計を用いて３５℃の水中にて測定した。測定は米国特許公開ＵＳ２００８／００８１８９４号公報の第２９３〜２９４段落に記載の方法に従って実施した。

本発明の医療用材料の酸素透過係数は、用途が眼用レンズの場合はその品位の点で７０×１０^−１１（ｃｍ^２／ｓｅｃ）ｍＬＯ_２／（ｍＬ・ｈＰａ）以上が好ましい。

本発明の医療用材料の透明性は、用途が眼用レンズの場合はその品位の点で、該眼用レンズの含水状態での全光線透過率は７０％以上が好ましく、８０％以上がより好ましく、８２％以上が最も好ましい。全光線透過率の測定は以下のように行う。

該眼用レンズの全光線透過率は、ＳＭカラーコンピューター（型式ＳＭ−７−ＣＨ、スガ試験機株式会社製）を用いて測定する。サンプルには、眼用レンズの中心部を５ｍｍ幅に切り取り、軽く水分を拭き取ったものを用いる。ＡＢＣデジマチックインジケータ（ＩＤ―Ｃ１１２、株式会社ミツトヨ製）を用いて厚みを測定し、厚みが０．１４〜０．１５ｍｍであるものを測定に用いる。

本発明の医療用材料の濡れ性は、医療用材料を精製水に１０分間浸漬した後、該医療用材料をピンセットでつまんで垂直に引き上げ、表面の水膜の状態を目視で観察し、水膜が切れるまでの時間を測定することにより評価することができる。医療用材料の用途が眼用レンズの場合はその品位の点で、精製水から引き上げた後、２０秒以上経過しても眼用レンズの表面全体が均一に濡れているものが好ましい。

本発明の医療用材料はキトサンを含む溶液に浸漬させて得られることから抗菌性を発現することができる。本発明の医療用材料の抗菌性は、ＪＩＳＺ２８０１：２０００「抗菌加工製品−抗菌性試験方法・抗菌効果」５．２プラスチック製品などの試験方法によって評価することができる。抗菌性は緑膿菌で３サンプルの菌数を測定した場合、３回の対数菌濃度の平均値と亜鉛の酸化物を含まないコントロールの３回の対数菌濃度の平均値との差が±０．４以内であれば増減なしとみなし、−０．４以下であれば抗菌効果があると判断する。より好ましくは−２以下であり、最も好ましくは−３以下である。

本発明の医療用材料は、眼用レンズ、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクター、アクセスポート、排液バック、および血液回路などの医療用具、中でもコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などの眼用レンズに特に好適である。

以下、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。

実施例１
下記式（ｃ）

で表されるシリコーンモノマー（２２．３重量部、水酸基含有量０．００５３当量／ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（２４．２重量部）、下記式（ｄ）

で表されるシリコーンモノマー（３３．６重量部、水酸基含有量０．００５５当量／ｇ）、光開始剤イルガキュア１８５０（１．２重量部）、メタクリル酸―２−ヒドロキシエチル（９．１重量部）、トリエチレングリコールジメタクリレート（０．６重量部）、下記式（ｅ）

で表される架橋剤（０．６重量部）、ｔｅｒｔ―アミルアルコール（１７．２重量部）を混合し撹拌した。均一で透明なモノマー混合物が得られた。このモノマー混合物をアルゴン雰囲気下で脱気した。窒素雰囲気下のグローブボックス中で、レンズ形状を有するモールドの空隙にモノマー混合物を充填し、光照射（東芝ＦＬ６Ｄ、８．４キロルクス、２０分間）して硬化させることによりレンズを得た。得られたレンズを、６０重量％イソプロパノール（ＩＰＡ）水溶液に６０℃で３０分間浸漬しモールドから剥離後、さらに８０重量％ＩＰＡ水溶液に６０℃、２時間浸漬して残存モノマーなどの不純物を抽出し、５０重量％ＩＰＡ水溶液、２５重量％ＩＰＡ水溶液、水と段階的にＩＰＡ濃度を下げた液におよそ３０分ずつ浸漬して水和した。５ｍＬバイアル瓶中ホウ酸緩衝液（ｐＨ７．１〜７．３）に浸漬し、該バイヤル瓶をオートクレーブに入れ、１２０℃で３０分間煮沸処理を行った。煮沸処理後のレンズを超純水で洗浄後、下記式（ｆ）

で表されるキトサン（平均分子量６６９）の５％水溶液に２時間浸漬した。
得られたレンズの乾燥重量に対するケイ素原子の含有量は１２．３重量％、酸素透過係数は７２×１０^−１１（ｃｍ^２／ｓｅｃ）ｍＬＯ_２／（ｍＬ・ｈＰａ）であり透明で濁りがないレンズが得られた。濡れ性評価は、５秒であった。

実施例２
上記キトサン（ｆ）の５％水溶液に煮沸処理後のレンズを２時間浸漬させる前に、３％ポリアクリル酸水溶液に２時間浸漬し実施例１と同様の実験を行ったところ、得られたレンズの乾燥重量に対するケイ素原子の含有量は１２．３重量％、酸素透過係数は７２×１０^−１１（ｃｍ^２／ｓｅｃ）ｍＬＯ_２／（ｍＬ・ｈＰａ）であり透明で濁りがなく、濡れ性評価において、２０秒経過してもレンズ表面の全体が均一に濡れていたことからコンタクトレンズとして好適であった。

比較例１
上記キトサン（ｆ）の代わりに、平均分子量１０００のキトサンを用いて、実施例１および実施例２と同様の実験を行ったが、均一なキトサン水溶液が得られずレンズを実施例および実施例２と同様のレンズを作製することはできなかった。

比較例２
上記シリコーンモノマー（ｃ）、（ｄ）の代わりに、水酸基を有しないシリコーンモノマー下記式（ｇ）

〔チッソ株式会社製ＦＭ−０７７１、ｑの平均値約１０〕を用いて実施例１と同様の実験を行ったが均一な重合原液が得られずレンズを作製することはできなかった。

比較例３
記シリコーンモノマー（ｃ）、（ｄ）の代わりに、水酸基を有しないシリコーンモノマー下記式（ｈ）

を用いて実施例１と同様の実験を行ったが均一な重合原液が得られずレンズを作製することはできなかった。

実施例３抗菌評価
実施例１のモールドの代わりに、１０ｃｍ角、厚さ３ｍｍのガラス板２枚（うち１枚には剥離しやすいようにアルミシールを貼付）の間に、厚さ１００μｍのパラフィルムの中央部を切り抜いたものを２枚スペーサーとして挟み込んだものを使用し実施例１と同様の組成でフィルムを作製した。得られたフィルムを３ｃｍ角に切り出したものを３枚用意し、ＪＩＳＺ２８０１：２０００「抗菌加工製品−抗菌性試験方法・抗菌効果」５．２プラスチック製品などの試験方法に基づき、コンタクトレンズ使用時にみられる代表的な細菌の一つである緑膿菌（ＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓａｅｒｕｇｉｎｏｓａＮＢＲＣ１３２７５）に対する抗菌評価を行った。その結果、コントロールに対する対数菌濃度の平均の差が−３．５であり、高い抗菌性が確認できた。

実施例４
実施例２と同様の組成で実施例３と同様の抗菌評価を行った。その結果、コントロールに対する対数菌濃度の平均の差が−４．６であり、高い抗菌性が確認できた。

本発明は医療用材料に関するもので、該医療用材料はコンタクトレンズ、眼内レンズ、人工角膜などに特に好適に用いられる。

Claims

水酸基を有するシリコーンモノマーを少なくとも１種類含むモノマー組成物を重合して得られるシリコーン成分含有重合体（Ａ）、及び分子量２００〜８００のキトサン（Ｂ）を含むことを特徴とする医療用材料。
前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）の含有量が５〜３０重量％である請求項１に記載の医療用材料。
前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）中の水酸基の含量が０．０００５〜０．０１当量／ｇである請求項１または２に記載の医療用材料。
該医療用材料の用途が眼用レンズ、内視鏡、カテーテル、輸液チューブ、気体輸送チューブ、ステント、シース、カフ、チューブコネクター、アクセスポート、排液バック、および血液回路から選ばれた１種の医療用具である請求項１〜３のいずれかに記載の医療用材料。
該医療用材料の用途が眼用レンズである請求項１〜３のいずれかに記載の医療用材料。
前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）を含む成形体を、前記キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医療用材料の製造方法。
前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）を含む成形体を、ポリアクリル酸を含む溶液および前記キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬することを特徴とする請求項１〜５のいずれかに記載の医療用材料の製造方法。
前記シリコーン成分含有重合体（Ａ）からなる成形体を、ポリアクリル酸を含む溶液に浸漬した後に、前記キトサン（Ｂ）を含む溶液に浸漬する請求項１〜５のいずれかに記載の医療用材料の製造方法。