JP2009519998A - アミノアルコール誘導体の過活動膀胱の治療の為の使用 - Google Patents
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Abstract
本発明は一般式(Ia)
又は(Ib)の新規ベータアゴニスト
（式中R１〜R１２及びR１〜R７の基はそれぞれ、請求項及び明細書中で定義された通りである。）、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、それらの混合物、それらのプロドラッグ及びそれらの塩、特にそれらの生理学的に許容可能な無機若しくは有機酸又は塩基との塩の、過活動膀胱の治療の為の医薬の調製の為の使用に関する。
又は(Ib)の新規ベータアゴニスト
（式中R１〜R１２及びR１〜R７の基はそれぞれ、請求項及び明細書中で定義された通りである。）、互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、それらの混合物、それらのプロドラッグ及びそれらの塩、特にそれらの生理学的に許容可能な無機若しくは有機酸又は塩基との塩の、過活動膀胱の治療の為の医薬の調製の為の使用に関する。
Description
本発明は一般式(Ia)のベータ-アゴニスト
(式中基R1〜R12基は請求項及び明細書で定義された通りであり)及びそれらの異性体、
並びに一般式(Ib)の化合物
（式中、R1〜R7基は請求項および明細書中で定義された通りである）、それらの互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、混合物、プロドラッグ及びそれらの塩、特に生理学的に許容可能な無機若しくは有機酸又は塩基との塩の、特定の疾患の治療のための医薬組成物の調製のための使用に関する。
(式中基R1〜R12基は請求項及び明細書で定義された通りであり)及びそれらの異性体、
並びに一般式(Ib)の化合物
（式中、R1〜R7基は請求項および明細書中で定義された通りである）、それらの互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、混合物、プロドラッグ及びそれらの塩、特に生理学的に許容可能な無機若しくは有機酸又は塩基との塩の、特定の疾患の治療のための医薬組成物の調製のための使用に関する。
（背景技術）
本発明はのWO ２００４/０３９７８４に記載されたベータ-３受容体のアゴニストの、過活動膀胱及び前立腺障害の為の医薬組成物の調製の為の使用に関する。
本発明はのWO ２００４/０３９７８４に記載されたベータ-３受容体のアゴニストの、過活動膀胱及び前立腺障害の為の医薬組成物の調製の為の使用に関する。
さらに、本発明はWO ０５/１０８３７３に記載された選択的ベータ-３アゴニストの過活動膀胱及び/又は前立腺障害の為の医薬組成物の調製の為の新規な使用に関する。
（発明の詳細な説明）
一般式(Ia)及び(Ib)（式中R1〜R12及びR1〜R7基はそれぞれ以下に定義する通りである）の化合物は泌尿器科の疾患の治療に使用されることが明らかになってきた。
一般式(Ia)及び(Ib)（式中R1〜R12及びR1〜R7基はそれぞれ以下に定義する通りである）の化合物は泌尿器科の疾患の治療に使用されることが明らかになってきた。
上記一般式(Ia)において、
R1、R2、R10、R11は互いに独立して水素、ハロゲン、CN、NO2、及び-NHCXNH2から選択される基、又は任意に置換されたCOR7、-COOR7、-CONR7R13、OR14、NR13R15、C1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、NR16CX-R17、NR18CX-OR19、NR20SOmR21、SOpNR22R23及び-SOqR24から選択される基であり
m、p、qは互いに独立して０、１又は２であり、
nは０、１、２又は３であり、
R3は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル、C3-C8-シクロアルキル、-CX-C1-C10-アルキル及びCX-C6-C14-アリールから選択された基であり、
R4、R5は互いに独立して水素、ハロゲン又は任意に置換されたC1-C10-アルキルであり、
又は
R4及びR5は共にC3-C8-アルキルブリッジであり、
R6は一般式
から選択される基であり、
l、kは互いに独立して１、２又は３であり、
R25、R26、R27、R28は互いに独立して水素、OH、ハロゲン、CN及びNO2から選択される基であり、
又は
任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CX-R17、-OR14、NR13R15、C2-C8-シクロアルキル、-NR20SOmR21、-SOpNR22R23、-SOqR24、-NR18CX-R19、-NR18CXOR17から選択される基であり、一方R25及びR26は同時に水素であり得ず、
R8は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、-SOq-C1-C10-アルキル、-SOq-C6-C14-アリール、-CX-C1-C10-アルキル、-CX-C6-C14-アリール、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R9は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される基であり、
R12は水素又は任意に置換されたベンジル、C1-C12-アルキル及びC6-C14-アリールから選択される基であり、
R7、R13、R15、R16、R18、R20、R22、R23は互いに独立して水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R14、R19、R29は互いに独立して水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、C3-C8-シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CXNR13R15、-CXR7から選択される基であり、
R17はC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R21、R24は独立して水素又はOH又は任意に置換されたN(C1-C10-アルキル)2、N(C3-C8-シクロアルキル)、C1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
及び、
XはO、S又はNR29である。）、
任意で互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体及びそれらの混合物、同様に任意でそれらの医薬的に許容可能な酸付加塩である。
R1、R2、R10、R11は互いに独立して水素、ハロゲン、CN、NO2、及び-NHCXNH2から選択される基、又は任意に置換されたCOR7、-COOR7、-CONR7R13、OR14、NR13R15、C1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、NR16CX-R17、NR18CX-OR19、NR20SOmR21、SOpNR22R23及び-SOqR24から選択される基であり
m、p、qは互いに独立して０、１又は２であり、
nは０、１、２又は３であり、
R3は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル、C3-C8-シクロアルキル、-CX-C1-C10-アルキル及びCX-C6-C14-アリールから選択された基であり、
R4、R5は互いに独立して水素、ハロゲン又は任意に置換されたC1-C10-アルキルであり、
又は
R4及びR5は共にC3-C8-アルキルブリッジであり、
R6は一般式
l、kは互いに独立して１、２又は３であり、
R25、R26、R27、R28は互いに独立して水素、OH、ハロゲン、CN及びNO2から選択される基であり、
又は
任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CX-R17、-OR14、NR13R15、C2-C8-シクロアルキル、-NR20SOmR21、-SOpNR22R23、-SOqR24、-NR18CX-R19、-NR18CXOR17から選択される基であり、一方R25及びR26は同時に水素であり得ず、
R8は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、-SOq-C1-C10-アルキル、-SOq-C6-C14-アリール、-CX-C1-C10-アルキル、-CX-C6-C14-アリール、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R9は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される基であり、
R12は水素又は任意に置換されたベンジル、C1-C12-アルキル及びC6-C14-アリールから選択される基であり、
R7、R13、R15、R16、R18、R20、R22、R23は互いに独立して水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R14、R19、R29は互いに独立して水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、C3-C8-シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CXNR13R15、-CXR7から選択される基であり、
R17はC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R21、R24は独立して水素又はOH又は任意に置換されたN(C1-C10-アルキル)2、N(C3-C8-シクロアルキル)、C1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
及び、
XはO、S又はNR29である。）、
任意で互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体及びそれらの混合物、同様に任意でそれらの医薬的に許容可能な酸付加塩である。
好ましくは式(Ia)の化合物は、式中、
R10、R11は互いに独立して水素又はハロゲンであり、
m、p、qは０、１又は２であり、
nは０、１、２又は３であり、
R3は水素又はC1-C5-アルキルであり、
R4、R5は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、
R8は水素、C1-C5-アルキル、-SOq-C1-C5-アルキル、-SOq-C6-C14-アリール、フェニル及びC3-C6-シクロアルキルから選択される基であり、
R9は水素又はC1-C10-アルキルであり、
R12は水素又はベンジルであり、
R13、R15、R16、R18は互いに独立して水素、C1-C5-アルキル、C3-C6-シクロアルキル及びフェニルから選択される基であり、
R14、R19は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、及び
R17は任意に置換されたC1-C5-アルキル又はC6-C10-アリールである。
R10、R11は互いに独立して水素又はハロゲンであり、
m、p、qは０、１又は２であり、
nは０、１、２又は３であり、
R3は水素又はC1-C5-アルキルであり、
R4、R5は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、
R8は水素、C1-C5-アルキル、-SOq-C1-C5-アルキル、-SOq-C6-C14-アリール、フェニル及びC3-C6-シクロアルキルから選択される基であり、
R9は水素又はC1-C10-アルキルであり、
R12は水素又はベンジルであり、
R13、R15、R16、R18は互いに独立して水素、C1-C5-アルキル、C3-C6-シクロアルキル及びフェニルから選択される基であり、
R14、R19は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、及び
R17は任意に置換されたC1-C5-アルキル又はC6-C10-アリールである。
また、好ましくは式(Ia)の化合物は、式中、
R10、R11は水素であり、
m、p、qは０、１又は２であり
nは０、１、２又は３であり、
R3は水素であり、
R4、R5は互いに独立して水素又はメチルであり、
R8は、水素、-SOq-C6-C14アリール又は-SO2-C1-C5-アルキル
R9は水素であり、
R12は水素又はベンジルであり、
R13、R15、R16、R18は互いに独立して水素、C1-C15-アルキル及びフェニルから選択される基であり、
R14、R19は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、
及び、
R17はC1-C5アルキル又はC6-C14-アリールである。
R10、R11は水素であり、
m、p、qは０、１又は２であり
nは０、１、２又は３であり、
R3は水素であり、
R4、R5は互いに独立して水素又はメチルであり、
R8は、水素、-SOq-C6-C14アリール又は-SO2-C1-C5-アルキル
R9は水素であり、
R12は水素又はベンジルであり、
R13、R15、R16、R18は互いに独立して水素、C1-C15-アルキル及びフェニルから選択される基であり、
R14、R19は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、
及び、
R17はC1-C5アルキル又はC6-C14-アリールである。
特に好ましくは、式(Ia)の化合物は、式中、
R1は水素、NO2、NH2、-NHCX-R17及びNHSO2R21から選択される基であり、
R2は水素又はハロゲンであり、
nは２であり、
R3は水素であり、
R4、R5は水素又はメチルであり、
R6は一般式
から選択される基であり、
ｌ、kは１であり、
R26、R27は水素であり、
R8は水素又は-SO2CH3であり、
R9は水素であり,
R10、R11は水素であり、及び
R12は水素又はベンジルである。
R1は水素、NO2、NH2、-NHCX-R17及びNHSO2R21から選択される基であり、
R2は水素又はハロゲンであり、
nは２であり、
R3は水素であり、
R4、R5は水素又はメチルであり、
R6は一般式
ｌ、kは１であり、
R26、R27は水素であり、
R8は水素又は-SO2CH3であり、
R9は水素であり,
R10、R11は水素であり、及び
R12は水素又はベンジルである。
また特に好ましくは式(Ia)の化合物は、式中、
R6は一般式
から選択される基である。
R6は一般式
特に好ましくは、式(Ia)の化合物は、式中、
R6は任意に置換された式(j)
の基である。
R6は任意に置換された式(j)
アルキル基という用語は、他の基の一部であるアルキル基を含み、１〜１０個の炭素原子を有する分岐又は直鎖アルキル基であり、例えばメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルのように、好ましくは１〜６個の、最も好ましくは１〜４炭素原子を有する。別段に記載しない限り、上記、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル及びデシルの用語はすべての可能な異性体を含む。例えば、プロピルという用語はn-プロピル及びイソプロピルの２つの異性基を含み、ブチルという用語はn-ブチル、iso-ブチル、sec-ブチル及びtert-ブチルを含み、ペンチルという用語はiso-ペンチル、neoペンチルを含む等である。
上記アルキル基において、１以上の水素原子が任意に、他の基で置換されてもよい。例えば、これらのアルキル基は、ハロゲン原子、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素によって置換されても良い。好ましくは、置換基はフッ素又は塩素、最も好ましくは塩素である。アルキル基のすべての水素原子が任意に置換されても良い。
同様に、上記アルキル基は別段に記載されない限り、１以上の水素原子は例えば、OH、NO2、CN、-O-C1-C5-アルキル、好ましくは-O-メチル又はO-エチル、O-C6-C14-アリール、好ましくはO-フェニル、Oヘテロアリール、好ましくはO-チエニル、Oチアゾリル、O-イミダゾリル、O-ピリジル、Oピリミジル又はO-ピラジニル、飽和又は不飽和O-ヘテロシクロアルキル、好ましくはO-ピラゾリル、O-ピロリジニル、O-ピペリジニル、O-ピペラジニル又はOテトラヒドロ-オキサジニル、C6-C14-アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはチエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジル又はピラジニル、飽和又は不飽和ヘテロシクロアルキル、好ましくはピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はテトラヒドロ-オキサジニル、アミノ基、好ましくはメチルアミン、ベンジルアミン、フェニルアミン又はヘテロアリールアミン、飽和又は不飽和二環式系、好ましくはベンズイミダゾリル及びC3-C8-シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシル又はシクロプロピルから選択される基により任意に置換されてもよい。
アリールと言う用語は６〜１８個の炭素原子を有する芳香環系、好ましくは６〜１４個の炭素原子、好ましくは６又は１０炭素原子を有し、最も好ましくはフェニル芳香環系であり、別段に記述しない限りは一以上の以下の置換基、例えば: OH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、-NH2、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくはフッ素 又は 塩素、特に好ましくはフッ素、C1-C10-アルキル、好ましくはC1-C5-アルキル、好ましくはC1-C3-アルキル、最も好ましくはメチル又はエチル、-O-C1-C3-アルキル、好ましくはO-メチル又はO-エチル、-COOH又は-CONH2を有する前記芳香環系を意味する。
ヘテロアリール基の例は５〜１０員の単環式又は二環式ヘテロアリール環であり、３個までのC原子が酸素、窒素又は硫黄から選択される１以上のヘテロ原子で置換されても良く、例えば、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾールであり、一方各上記へテロ環は任意でベンゼン環と縮環されていても良く、好ましくはベンズイミダゾール、及び特段記載しない限り、これらヘテロ環は例えば１以上の以下の置換基:OH、NO2、CN、NH2、ハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素、C1-C10-アルキル、好ましくはC1-C5-アルキル、好ましくはC1-C3-アルキル、特に好ましくはメチル又はエチル、-O-C1-C3-アルキル、好ましくは-O-メチル又はO-エチル、-COOH、COOCH3、-CONH2、-SO-アルキル、-SO2アルキル、-SO2H、-SO3-アルキル又は任意に置換されたフェニルを有していてもよい。
シクロアルキル基の例は３〜８個の炭素原子を有する飽和又は不飽和シクロアルキル基であり、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル又はシクロオクチル、好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルであり、一方各上記シクロアルキル基は任意で１以上の置換基を有していても良く、ベンゼン環に縮環されていても良い。
定義において別段に記載しない限り、ヘテロシクロアルキル基の例としてはヘテロ原子として窒素、酸素又は硫黄を含む５、６又は７員の飽和又は不飽和ヘテロ環が挙げられ、例えばテトラヒドロフラン、テトラヒドロフランオン、γ-ブチロラクトン、α-ピラン、γ-ピラン、ジオキソラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ジヒドロチオフェン、チオラン、ジチオラン、ピロリン、ピロリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、テトラゾール、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、テトラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジアゼパン、オキサジン、テトラヒドロ-オキサジニル、イソチアゾール及びピラゾリジンが挙げられ、好ましくはピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はテトラヒドロ-オキサジニルが挙げられ、一方ヘテロ環基は任意に置換されても良い。
ハロゲンは一般的にはフッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくは塩素又はフッ素、特に好ましくはフッ素である。
本発明の化合物は個々の光学異性体、個々の鏡像異性体、ジアステレオ異性体又はラセミ体の混合物の形態、互変異性体の形態及びまた有機塩基または対応する医薬的に許容可能な酸との酸付加塩の形態で存在しても良く、前記塩の例としては、例えば塩化水素又は臭化水素酸のようなハロゲン化水素酸との又は例えばシュウ酸、フマル酸、ジグリコール酸、蟻酸、リンゴ酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、酢酸、エタンスルホン酸、グルタミン酸、マレイン酸、マンデル酸、乳酸、リン酸、硝酸、硫酸、コハク酸、パラ-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、クエン酸またはメタンスルホン酸のような有機酸との塩が挙げられる。
置換基R1は水素、ハロゲン（好ましくはフッ素又は塩素）、CN、NO2及び-NHCXNH2（好ましくはNHCONH2）から選択される基又は任意に置換されたCOR7、-COOR7、-CONR７R13、OR14、好ましくはOH、NR13R15、C1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、-NR16CX-R17、NR18CX-OR19、NR20SOmR21、SOpNR22R23（好ましくはSO2NHR23）、及び-SOqR2から選択される基であってよく、特に好ましくは置換基R1はNR20SOmR21であり、好ましくはNHSOmR21である。
置換基R2は水素、ハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素、CN、NO2及び-NHCXNH2（好ましくはNHCONH2）から選択される基又は任意に置換された-COR7、-COOR7、-CONR7R13、-OR14、好ましくはOH、NR13R15、C1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、-NR16CX-R17、NR18CX-OR19、NR20SOmR21、-SOpNR22R23、（好ましくは-SO2NHR23）及び-SOqR23から選択される基である。特に好ましくは、置換基R2は水素又はフッ素である。
置換基R10及びR11は同じ又は異なっていても良く、水素、ハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素、CN、NO2、及び-NHCXNH2、（好ましくはNHCONH2）から選択される基又は任意に置換されたCOR7、-COOR7、-CONR7R13、OR14（好ましくはOH）、NR13R15、C1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、-NR16CX-R17、NR18CX-OR19、NR20SOmR21、SOpNR22R23（好ましくはSO2NHR23）及び-SOqR2ら選択される基である。特に好ましくはR10及びR11は水素である。
変数m、p及びqは０、１又は２であり、好ましくは２であり、変数nは０、１、２又は３であり、好ましくは２である。
置換基R3は任意に置換された水素又はC1-C10-アルキル、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキル、-CX-C1-C10-アルキル、-CX-C6-C14アリールから選択される基である。
好ましくは、R3は水素である。
好ましくは、R3は水素である。
置換基R4及びR5は同じ又は異なっていても良く、水素、ハロゲン又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、好ましくは水素又はC1-C10-アルキル、特に好ましくは水素又はメチルであり、
又は
R4及びR5 は共にC3-C8-アルキルブリッジを形成し、好ましくはシクロヘキシル、シクロペンチル又はシクロプロピルブリッジを形成する。
又は
R4及びR5 は共にC3-C8-アルキルブリッジを形成し、好ましくはシクロヘキシル、シクロペンチル又はシクロプロピルブリッジを形成する。
置換基R6は一般式
から選択される基であり、
変数l及びkは互いに独立して１、２又は３であり、好ましくは１である。
から選択される基であり、
変数l及びkは互いに独立して１、２又は３であり、好ましくは１である。
R6は特に好ましくは、
であり、
R6は特に好ましくは
である。
R6は特に好ましくは
置換基R25、R26、R27、R28は同じ又は異なっていても良く、水素、OH、ハロゲン、CN及びNO2から選択される基であり、
又は、
任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、ヘテロシクリル、-CX-R17、OR14、NR13R15、C2-C8-シクロアルキル、NR20SOmR21、SOpNR22R23、-SOqR24、-NR18CX-R19、NR18CXOR17から選択される基であり、一方R25及びR26は同時に水素ではあり得ない。
又は、
任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはピリジル、ヘテロシクリル、-CX-R17、OR14、NR13R15、C2-C8-シクロアルキル、NR20SOmR21、SOpNR22R23、-SOqR24、-NR18CX-R19、NR18CXOR17から選択される基であり、一方R25及びR26は同時に水素ではあり得ない。
置換基R8水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、-SOq-C1-C10-アルキル、-SOq-C6-C14-アリール、-CX-C1-C10-アルキル、-CX-C6-C14-アリール、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、好ましくは水素又はSO2CH3である。
置換基R9は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される基であり、好ましくは水素である。
置換基R12は水素又は任意に置換されたベンジル、C1-C12-アルキル及びC6-C14-アリール、CX-C1-C12-アルキル及びCX-C6-C14-アリールから選択される基であり、好ましくは水素である。
置換基R7、R13、R15、R16、R18、R20、R22、R23及びR24は同じ又は異なっていても良く、水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基である。
特に好ましくは、置換基R20はメチル、エチル又はイソプロピルである。
特に好ましくは、置換基R20はメチル、エチル又はイソプロピルである。
置換基R14、R19及びR29は同じ又は異なっていても良く、水素又は任意に置換されたC1C10アルキルであり、好ましくはメチル又はジフルオロメチル、C6-C14-アリール、C3-C8-シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CXNR13R15から選択される基であり、特に好ましくは、置換基R14はメチル又はジフルオロメチルである。
置換基R17は、C1-C10-アルキル、好ましくはメチル又はエチル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基である。
置換基R21は水素又はOH、又は
任意に置換されたN(C1-C10-アルキル)2、N(C3-C8-シクロアルキル)、C1-C10-アルキル、C6C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり。
XはO、S又はNR29であり、好ましくはOである。
任意に置換されたN(C1-C10-アルキル)2、N(C3-C8-シクロアルキル)、C1-C10-アルキル、C6C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり。
XはO、S又はNR29であり、好ましくはOである。
式(Ia)の本発明の化合物の調製はWO ２００４/０３９７８４に記載されている。
式(Ia)の例は以下の表１、２及び３に列挙されている。表中で用いられる略号X1、X2、X4、X5、X6、X8及びX12はそれぞれ表１中の一般式の対応する基、R1、R2、R4、R5、R6、R8及びR12の結合位置を表している。
本発明はさらに一般式(Ib)の化合物
（式中、
R1は任意に置換されたアリール又はヘテロアリール基であり、
R2は任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリル基であり前記R2は少なくとも一つの窒素原子を含み、
R3及びR4は互いに独立して水素原子又は任意に置換されたC1-C5-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される基又は、
R3及びR4は共に２〜７員アルキレンブリッジであり、
R5、R6及びR7互いに独立して水素原子又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、アルケニル、アルキニル、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル、C3-C8-シクロアルキル、-NR8-(C1-C5-アルキル)、-NR8-アリール、ハロゲン、シアノ、NR8CO-(C1-C5-アルキル)、-NR8CO-アリール、-NR8SO2-(C1-C5-アルキル)、
-NR8SO2-アリール、-CO2R8、-SO2R8、-CONHR8、-SO2NHR8及び-OR8から選択される基であり、上記アルキル 基はそれぞれ置換されても良く、及び
R8は水素 原子又はC1-C5-アルキル基である。）、
任意に、それらの互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物及び水和物及びそれらの混合物、同様に任意でそれらのプロドラッグ、ダブルプロドラッグ及び塩、特に生理学的に許容可能な無機又は有機酸又は塩基とのそれらの塩の形態の使用に関する。
好ましくは、一般式(Ib)の化合物であり、式中、R2〜R7は前記のように定義され、及びR1は任意に置換されたフェニル基である。
R1は任意に置換されたアリール又はヘテロアリール基であり、
R2は任意に置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリル基であり前記R2は少なくとも一つの窒素原子を含み、
R3及びR4は互いに独立して水素原子又は任意に置換されたC1-C5-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択される基又は、
R3及びR4は共に２〜７員アルキレンブリッジであり、
R5、R6及びR7互いに独立して水素原子又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、アルケニル、アルキニル、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル、C3-C8-シクロアルキル、-NR8-(C1-C5-アルキル)、-NR8-アリール、ハロゲン、シアノ、NR8CO-(C1-C5-アルキル)、-NR8CO-アリール、-NR8SO2-(C1-C5-アルキル)、
-NR8SO2-アリール、-CO2R8、-SO2R8、-CONHR8、-SO2NHR8及び-OR8から選択される基であり、上記アルキル 基はそれぞれ置換されても良く、及び
R8は水素 原子又はC1-C5-アルキル基である。）、
任意に、それらの互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物及び水和物及びそれらの混合物、同様に任意でそれらのプロドラッグ、ダブルプロドラッグ及び塩、特に生理学的に許容可能な無機又は有機酸又は塩基とのそれらの塩の形態の使用に関する。
好ましくは、一般式(Ib)の化合物であり、式中、R2〜R7は前記のように定義され、及びR1は任意に置換されたフェニル基である。
一般式(Ib)の化合物の他の好ましいサブグループは、式中
R1及びR3〜R7は前記のように定義され、
R2は任意に置換された式:
の基から選択される基であり、
式中上記基はそれぞれ１以上のR10基で置換され、及び
R10は、OH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、NH2、-NH-アルキル、-N(-アルキル)-アルキル、NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO2-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)-CO-アルキル、-N(-アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)-SO2-アルキル、-N(-アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(-アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アルキル、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1-C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)-SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、-CONHOH、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-オキサジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１, ２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
及び式中Xは酸素原子又は-NR9基であり、及び
Yは酸素又は硫黄原子であり、
及びR9は水素原子又はC1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール、から選択される基であり、一方前記R9基はそれぞれR10で記載した基のうちの一つで置換しても良い。
R1及びR3〜R7は前記のように定義され、
R2は任意に置換された式:
式中上記基はそれぞれ１以上のR10基で置換され、及び
R10は、OH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、NH2、-NH-アルキル、-N(-アルキル)-アルキル、NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO2-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)-CO-アルキル、-N(-アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)-SO2-アルキル、-N(-アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(-アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アルキル、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1-C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)-SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、-CONHOH、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-オキサジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１, ２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
及び式中Xは酸素原子又は-NR9基であり、及び
Yは酸素又は硫黄原子であり、
及びR9は水素原子又はC1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリール、から選択される基であり、一方前記R9基はそれぞれR10で記載した基のうちの一つで置換しても良い。
特に好ましい一般式(Ib)の化合物は、式中、
R1及びR2はR5〜R7と同様前記定義された通りであり、
R3及びR4は互いに独立して水素原子又はメチル又はエチル基であり、又は
R3及びR4は共に２〜５員アルキレンブリッジである。
R1及びR2はR5〜R7と同様前記定義された通りであり、
R3及びR4は互いに独立して水素原子又はメチル又はエチル基であり、又は
R3及びR4は共に２〜５員アルキレンブリッジである。
特に好ましい一般式(Ib)の化合物は、式中、
R1〜R4は前記定義の通りであり、及び
R5、R6及びR7は互いに独立して水素、任意に置換されたC1-C10-アルキル、ハロゲン、CN、-NR8CO-(C1-C5-アルキル)、-NR8SO2-(C1-C5-アルキル)、-CO2R8、-SO2R8、-CONHR8、-SO2NHR8又は-OR8であり、及び
R8は水素原子又はC1-C5-アルキル基である。
R1〜R4は前記定義の通りであり、及び
R5、R6及びR7は互いに独立して水素、任意に置換されたC1-C10-アルキル、ハロゲン、CN、-NR8CO-(C1-C5-アルキル)、-NR8SO2-(C1-C5-アルキル)、-CO2R8、-SO2R8、-CONHR8、-SO2NHR8又は-OR8であり、及び
R8は水素原子又はC1-C5-アルキル基である。
また、好ましい一般式(Ib)の化合物は、式中、
R1はハロゲン原子又はシアノ又はニトロ基で任意に置換されたフェニル基
R2は任意に置換された式nの基:
から選択される基であり、
式中上記基は１以上のR10基で置換され、及び
R10はOH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、NH2、-NH-アルキル、-N(-アルキル)-アルキル、NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO2-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)CO-アルキル、-N(-アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)-SO2-アルキル、-N(-アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1-C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)-SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、CONHOH、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-オキサジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１, ２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
及び式中Xは酸素原子又は-NR9基であり、及び
Yは酸素又は硫黄原子であり、
R3及びR4はそれぞれ互いに独立してメチル又はエチル基であり、又は
R3及びR4は共にエチレンブリッジであり、
R5、R6及びR7はそれぞれ互いに独立して水素、フッ素又は塩素原子又はシアノ、メトキシ、メタンスルホニルアミノ、メタンスルホニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基及び、
R9は水素原子又は任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリール基である。
R1はハロゲン原子又はシアノ又はニトロ基で任意に置換されたフェニル基
R2は任意に置換された式nの基:
式中上記基は１以上のR10基で置換され、及び
R10はOH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、NH2、-NH-アルキル、-N(-アルキル)-アルキル、NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO2-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)CO-アルキル、-N(-アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)-SO2-アルキル、-N(-アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1-C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)-SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、CONHOH、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-オキサジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１, ２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
及び式中Xは酸素原子又は-NR9基であり、及び
Yは酸素又は硫黄原子であり、
R3及びR4はそれぞれ互いに独立してメチル又はエチル基であり、又は
R3及びR4は共にエチレンブリッジであり、
R5、R6及びR7はそれぞれ互いに独立して水素、フッ素又は塩素原子又はシアノ、メトキシ、メタンスルホニルアミノ、メタンスルホニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基及び、
R9は水素原子又は任意に置換されたアリール又は任意に置換されたヘテロアリール基である。
特に好ましい一般式(Ib)の化合物は、式中、
R1はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子又はシアノ又はニトロ基により任意に置換されたフェニル基であり、
R2は、式(i)-(vi)の基
から選択される基であり、
式中R9はフッ素原子又はアミノ、ニトロ、ヒドロキシ又はメトキシ基で任意に置換されたフェニル又はピリジル基であり、
及び上記基(i)〜(vi)はそれぞれ１又は２つの基R10で置換され、及び
R10はOH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、NH2、-NH-アルキル、-N(-アルキル)-アルキル、NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO2-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)-CO-アルキル、-N(-アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)-SO2-アルキル、-N(-アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1-C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)-SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、-CONHOH、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-オキサジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１, ２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
R3及びR4は互いに独立してメチル又はエチル基であり、又は、
R3及びR4は共にエチレンブリッジであり、及び
R5、R6及びR7は互いに独立して水素、フッ素又は塩素原子又はシアノ、メトキシ、メタンスルホニルアミノ、メタンスルホニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基である。
R1はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子又はシアノ又はニトロ基により任意に置換されたフェニル基であり、
R2は、式(i)-(vi)の基
式中R9はフッ素原子又はアミノ、ニトロ、ヒドロキシ又はメトキシ基で任意に置換されたフェニル又はピリジル基であり、
及び上記基(i)〜(vi)はそれぞれ１又は２つの基R10で置換され、及び
R10はOH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、NH2、-NH-アルキル、-N(-アルキル)-アルキル、NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO2-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)-CO-アルキル、-N(-アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)-SO2-アルキル、-N(-アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1-C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)-SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、-CONHOH、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-オキサジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１, ２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
R3及びR4は互いに独立してメチル又はエチル基であり、又は、
R3及びR4は共にエチレンブリッジであり、及び
R5、R6及びR7は互いに独立して水素、フッ素又は塩素原子又はシアノ、メトキシ、メタンスルホニルアミノ、メタンスルホニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基である。
特に好ましい一般式(Ib)の化合物は、式中、
R1はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子又はシアノ又はニトロ基で任意に置換されたフェニル基であり、
R2は式 n (i)-(vi)の基:
から選択される基であり、
式中R9はフッ素原子又はアミノ、ニトロ、ヒドロキシ又はメトキシ基により任意に置換されたフェニル又はピリジル基であり、
及び式中上記基(i)〜(vi)はそれぞれ１又は２個のR10基で置換され、及び、
R10はOH、-NO2、-CN、NH2、-I、-N(CH3)2、-NHCO2CH3、-NHSO2CH3、C1-C3-アルキル、-SO2N(CH3)2、-CO2H、ベンジルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、-CONHOH、テトラゾール-５-イル、ピリジニル、メトキシ-ピリジニル、フェニルであり、ヒドロキシ、フッ素、メトキシ、アミノ、ニトロ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ-スルホニルアミノ、カルボキシ、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル又はテトラゾール-５-イル、又はチオフェニル、５-メチル-チオフェン-２-イル、３, ５-ジメチルイソキサゾール-４-イル又は１-アセチル-２-アミノ-プロペニルで任意に置換され、
R3及びR4それぞれメチル又はエチル基であり、及び、
R3及びR4は共にエチレンブリッジであり、及び、
R5、R6及びR7はそれぞれ水素原子である。
R1はフッ素、塩素、臭素又はヨウ素原子又はシアノ又はニトロ基で任意に置換されたフェニル基であり、
R2は式 n (i)-(vi)の基:
式中R9はフッ素原子又はアミノ、ニトロ、ヒドロキシ又はメトキシ基により任意に置換されたフェニル又はピリジル基であり、
及び式中上記基(i)〜(vi)はそれぞれ１又は２個のR10基で置換され、及び、
R10はOH、-NO2、-CN、NH2、-I、-N(CH3)2、-NHCO2CH3、-NHSO2CH3、C1-C3-アルキル、-SO2N(CH3)2、-CO2H、ベンジルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、-CONHOH、テトラゾール-５-イル、ピリジニル、メトキシ-ピリジニル、フェニルであり、ヒドロキシ、フッ素、メトキシ、アミノ、ニトロ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ-スルホニルアミノ、カルボキシ、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル又はテトラゾール-５-イル、又はチオフェニル、５-メチル-チオフェン-２-イル、３, ５-ジメチルイソキサゾール-４-イル又は１-アセチル-２-アミノ-プロペニルで任意に置換され、
R3及びR4それぞれメチル又はエチル基であり、及び、
R3及びR4は共にエチレンブリッジであり、及び、
R5、R6及びR7はそれぞれ水素原子である。
一般式(Ib)の化合物が特に重要であり、式中、
R1はフェニル基であり、
R2は式n (i)-(iii)又は(v)の基:
から選択される基であり、
式中R9はフッ素原子又はアミノ、ニトロ、ヒドロキシ又はメトキシ基で任意に置換されたフェニル又はピリジル基であり、
及び上記基(i)〜(iii)及び(v)はそれぞれ基R10で置換され、及び
R10はヨウ素原子又はニトロ、アミノ、メチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ピリジン-４-イル、ピリジン-２-イル、６-メトキシ-ピリジン-３-イル、チオフェン-２-イル、５-メチル-チオフェン-２-イル、３, ５-ジメチルイソキサゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル又はフェニル基であり、一方フェニル基は好ましくは第４位においてフッ素原子で又はヒドロキシ、メトキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、メチル-スルホニルアミノ、ジメチルアミノ-スルホニルアミノ、カルボキシ、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル又はテトラゾール-５-イル基で置換され、
R3及びR4はメチル基であり、及び、
R5、R6及びR7はそれぞれ水素原子であり、
しかし特にこれら一般式(Ib)の化合物は、式中、
R1はフェニル基であり、
R2は式(ia)又は(v)の基であり、:
上記基(i)は、フェニル部分でフッ素原子又はヒドロキシ、メトキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、メチルスルホニルアミノ、ジメチルアミノ-スルホニルアミノ、カルボキシ、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル又はテトラゾール-５-イル基で置換されても良く、及び
上記基(v)はベンジル部分をニトロ、アミノ、カルボキシ又はC1-2-アルキルオキシ-カルボニル基で置換されても良く、R3及びR4はそれぞれメチル基であり、及び
R5、R6及びR7はそれぞれ水素原子である。
R1はフェニル基であり、
R2は式n (i)-(iii)又は(v)の基:
式中R9はフッ素原子又はアミノ、ニトロ、ヒドロキシ又はメトキシ基で任意に置換されたフェニル又はピリジル基であり、
及び上記基(i)〜(iii)及び(v)はそれぞれ基R10で置換され、及び
R10はヨウ素原子又はニトロ、アミノ、メチル、カルボキシ、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ピリジン-４-イル、ピリジン-２-イル、６-メトキシ-ピリジン-３-イル、チオフェン-２-イル、５-メチル-チオフェン-２-イル、３, ５-ジメチルイソキサゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル又はフェニル基であり、一方フェニル基は好ましくは第４位においてフッ素原子で又はヒドロキシ、メトキシ、ニトロ、アミノ、ジメチルアミノ、メチルカルボニルアミノ、メチル-スルホニルアミノ、ジメチルアミノ-スルホニルアミノ、カルボキシ、エトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、ヒドロキシアミノカルボニル又はテトラゾール-５-イル基で置換され、
R3及びR4はメチル基であり、及び、
R5、R6及びR7はそれぞれ水素原子であり、
しかし特にこれら一般式(Ib)の化合物は、式中、
R1はフェニル基であり、
R2は式(ia)又は(v)の基であり、:
上記基(v)はベンジル部分をニトロ、アミノ、カルボキシ又はC1-2-アルキルオキシ-カルボニル基で置換されても良く、R3及びR4はそれぞれメチル基であり、及び
R5、R6及びR7はそれぞれ水素原子である。
特に好ましいのは以下の表４の式(Ib)の化合物である。
表４で使用される略語X2は対応するR2基のかわりに表４に示された一般式における結合部位を示す。
表４で使用される略語X2は対応するR2基のかわりに表４に示された一般式における結合部位を示す。
N-(３-{２-[１, １-ジメチル３-(３-メチル-１, ４-ジオキソ３, ４-ジヒドロ-１H-フタラジン-２-イル)-プロピルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド
N-(３-{２-[１, １-ジメチル３-(２-オキソ-３-フェニル-イミダゾリジン-１-イル)-プロピルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{１, １-ジメチル３-[４-(４-ニトロ-フェニル)-イミダゾール-１-イル]-プロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{３-[３-(４-フルオロ-フェニル)-２-オキソ-イミダゾリジン-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[４-(４-メトキシ-フェニル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[４-(４-ヒドロキシ-フェニル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{３-[４-(４-アミノ-フェニル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[４-(４-メタンスルホニルアミノフェニル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-(３-{１-ヒドロキシ-２-[３-(４-イオド-イミダゾール-１-イル)-１, １-ジメチルプロピルアミノ]-エチル}-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド
メチル １-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-イミダゾール-４-カルボキシレート
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[４-(４-N, N-ジメチルスルファモイルアミノ-フェニル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-(３-{２-[１, １-ジメチル３-(２-オキソ-３-ピリジン-２-イル-イミダゾリジン-１-イル)-プロピルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド
１-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-イミダゾール-４-カルボン酸
N-(３-{２-[１, １-ジメチル３-(４-ピリジン-４-イル-イミダゾール-１-イル)-プロピルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド
ベンジル ４-(１-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-イミダゾール-４-イル)-ベンゾエート
４-(１-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-イミダゾール-４-イル)-安息香酸
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[３-(４-ヒドロキシ-フェニル)-２-オキソ-イミダゾリジン-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[４-(１-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-イミダゾール-４-イル)-フェニル]-アセトアミド
N-[３-(２-{３-[４-(３, ５-ジメチルイソキサゾール-４-イル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[４-(６-メトキシ-ピリジン-３-イル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{１, １-ジメチル３-[４-(５-メチル-チオフェン-２-イル)-イミダゾール-１-イル]-プロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{３-[４-(４-フルオロ-フェニル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-(３-{２-[１, １-ジメチル３-(５-ニトロ-ベンズイミダゾール１-イル)-プロピルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[４-(４-メトキシ-フェニル)-[１, ２, ３]トリアゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-(３-{２-[１, １-ジメチル３-(４-チオフェン-２-イル-イミダゾール-１-イル)-プロピルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{３-[４-(４-ジメチルアミノ-フェニル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
エチル ４-(１-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-イミダゾール-４-イル)-ベンゾエート
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[３-(４-メトキシ-フェニル)-２-オキソ-イミダゾリジン-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{１, １-ジメチル３-[３-(４-ニトロ-フェニル)-２-オキソ-イミダゾリジン-１-イル]-プロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(１-ヒドロキシ-２-{３-[３-(４-メトキシ-フェニル)-５-メチル-[１, ２, ４]トリアゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{３-[３-(４-アミノ-フェニル)-２-オキソ-イミダゾリジン-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-ベンゼンスルホンアミド
N-[３-(２-{３-[４-(１-アセチル-２-アミノ-プロペニル)-イミダゾール-１-イル]-１, １-ジメチルプロピルアミノ}-１-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]- ベンゼンスルホンアミド
N-(３-{２-[３-(５-アミノ-ベンゾイミダゾール-１-イル)-１, １-ジメチルプロピルアミノ]-１-ヒドロキシ-エチル}-フェニル)-ベンゼンスルホンアミド
１-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-ベンズイミダゾール５-カルボン酸
エチル １-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-ベンズイミダゾール５-カルボキシレート
N-{３-[２-(１, １-ジメチル３-{４-[４-(１H-テトラゾール-５-イル)-フェニル]-イミダゾール-１-イル}-プロピルアミノ)-１-ヒドロキシ-エチル]-フェニル}-ベンゼンスルホンアミド
４-(１-{３-[２-(３-ベンゼンスルホニルアミノ-フェニル)-２-ヒドロキシ-エチルアミノ]-３-メチル-ブチル}-１H-イミダゾール-４-イル)-N-ヒドロキシ-ベンズアミド
アルキル基という用語は、他の基の一部であるアルキル基と同様、別段に記載しない限り、１〜１０個の炭素原子を有する分岐又は直鎖アルキル基であり、１〜６個の炭素原子を有する基が好ましい。１〜４個の炭素原子を有するアルキル基が特に好ましく、１又は２個の炭素原子を有するものが最も好ましい。以下は例示の目的で列挙する:メチルエチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル及びデシルである。別段に記載しない限り、上記プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、オクチル、ノニル及びデシルという用語は全ての可能性のある異性体を含む。例えば、プロピルという用語は、n-プロピル及びイソプロピルの２つの異性体を含み、ブチルという用語はn-ブチル、iso-ブチル、secブチル及びtert-ブチル、ペンチルという用語はiso-ペンチル、neo-ペンチルを含む等である。
上記アルキル基において１以上の水素原子は任意に他の基に置換される。例えばこれらのアルキル基はハロゲン原子、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素によって置換されても良い。置換基は好ましくはフッ素又は塩素である。特に好ましい置換基はフッ素であるアルキル基の全ての水素 原子を置き換えることも出来る。
同様に、上記アルキル基は別段記載しない限り、１以上の水素原子を任意に例えばOH、NO2、CN又は任意に置換された-O-(C1-C5-アルキル)、好ましくはメトキシまたはエトキシ、-O-(C６-C１４-アリール)、好ましくはフェニルオキシ、-O-ヘテロアリール、好ましくは-O-チエニル、-O-チアゾリル、-O-イミダゾリル、-O-ピリジル、-O-ピリミジルまたは-O-ピラジニル、飽和または不飽和-O-ヘテロシクロアルキル、好ましくは-O-ピラゾリル、-O-ピロリジニル、-O-ピペリジニル、-O-ピペラジニルまたは-O-テトラヒドロ-オキサジニル、C6-C14-アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはチエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジルまたはピラジニル、飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル、好ましくはピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはテトラヒドロ-オキサジニル、アミノ基、好ましくはメチルアミン、ベンジルアミン、フェニルアミンまたはヘテロアリールアミン、飽和または不飽和二環式系、好ましくはベンズイミダゾリル及びC3-C8-シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシルまたはシクロプロピルから選択される基で置換されても良い。
上記アルキル基において１以上の水素原子は任意に他の基に置換される。例えばこれらのアルキル基はハロゲン原子、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素によって置換されても良い。置換基は好ましくはフッ素又は塩素である。特に好ましい置換基はフッ素であるアルキル基の全ての水素 原子を置き換えることも出来る。
同様に、上記アルキル基は別段記載しない限り、１以上の水素原子を任意に例えばOH、NO2、CN又は任意に置換された-O-(C1-C5-アルキル)、好ましくはメトキシまたはエトキシ、-O-(C６-C１４-アリール)、好ましくはフェニルオキシ、-O-ヘテロアリール、好ましくは-O-チエニル、-O-チアゾリル、-O-イミダゾリル、-O-ピリジル、-O-ピリミジルまたは-O-ピラジニル、飽和または不飽和-O-ヘテロシクロアルキル、好ましくは-O-ピラゾリル、-O-ピロリジニル、-O-ピペリジニル、-O-ピペラジニルまたは-O-テトラヒドロ-オキサジニル、C6-C14-アリール、好ましくはフェニル、ヘテロアリール、好ましくはチエニル、チアゾリル、イミダゾリル、ピリジル、ピリミジルまたはピラジニル、飽和または不飽和ヘテロシクロアルキル、好ましくはピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはテトラヒドロ-オキサジニル、アミノ基、好ましくはメチルアミン、ベンジルアミン、フェニルアミンまたはヘテロアリールアミン、飽和または不飽和二環式系、好ましくはベンズイミダゾリル及びC3-C8-シクロアルキル、好ましくはシクロヘキシルまたはシクロプロピルから選択される基で置換されても良い。
アルケニル基の例は、他の基の一部であるアルケニル基と同様１〜１０個の炭素原子を有する分岐及び直鎖のアルキル基を含み、好ましくは１〜６、特に好ましくは少なくとも１つの炭素-炭素２重結合を有する１〜４個の炭素原子を含む。例としては:エテニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、メチルヘプテニル、オクテニル、ノネニル及びデセニルが挙げられる。別段記載しない限り、これらの上記プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ヘキセニル、ヘプテニル、オクテニル、ノネニル及びデセニルという用語は全ての可能性のある異性体を含む。例えばブテニルという用語はbut-１-エニル、but-２-エニル及びbut-３-エニル等の異性体基を含む。
前記アルケニル基において１以上の水素原子は任意に他の基で置き換えられても良い。例えば、これらのアルケニル基はハロゲン原子、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素で置換されても良い。置換基はフッ素又は塩素が好ましい。特に好ましい置換基はフッ素である。アルケニル基の全ての水素原子を置換することも可能である。
前記アルケニル基において１以上の水素原子は任意に他の基で置き換えられても良い。例えば、これらのアルケニル基はハロゲン原子、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素で置換されても良い。置換基はフッ素又は塩素が好ましい。特に好ましい置換基はフッ素である。アルケニル基の全ての水素原子を置換することも可能である。
アルキニル基の例は、他の基の一部であるアルキニル基と同様１〜１０個の炭素原子を有する分岐及び直鎖のアルキル基を含み、好ましくは１〜６、特に好ましくは少なくとも１つの炭素-炭素３重結合を有する１〜４個の炭素原子を含む。例としては:エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、へプチニル、オクチニル、ノニニル及びデシニルが挙げられる。別段記載しない限り、上記プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル、へプチニル、オクチニル、ノニニル及びデシニルの用語は全ての可能性のある異性体を含む。例えば、ブチニルという用語はbut-１-イニル、but-２-イニル及びbut-３-イニル、等の異性体基を含む。前記アルキニル基において１以上の水素原子は任意に他の基で置き換えられても良い。例えば、これらのアルキニル基はハロゲン原子、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素で置換されても良い。置換基はフッ素又は塩素が好ましい。特に好ましい置換基はフッ素である。アルキニル基の全ての水素原子を置換することも可能である。
アリールという用語は、６〜１８個の炭素原子、好ましくは６〜１４個の炭素原子、好ましくは６又は１０個の炭素原子を有する芳香族環系、特に好ましくはフェニルであり、前記フェニルは任意で置換されてもよく、好ましくは１以上の以下の置換基:OH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、-NH2、-NH-アルキル、-N(アルキル)-アルキル、NH-アリール、-N(アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO-アリール、-N(アルキル)-CO-アルキル、-N(アルキル)-COアリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-N(アルキル)2、-NHSO2-アリール、-N(アルキル)-S０2-アルキル、-N(アルキル)-S０2-アリール、CO2-アルキル、SO2-アルキル、SO2-アリール、-CONH(OH)、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、CON(アルキル)-アルキル、-CON(アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(アルキル)-アルキル、SO2N(アルキル)-アリール、-O-アルキル、-O-アリール-S-アルキル、-S-アリール、テトラゾリル、ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素又はヨウ素、好ましくはフッ素又は塩素、特にフッ素、C1-C10-アルキル、好ましくはC1-C5-アルキル、特に好ましくはC1-C3-アルキル、最も特に好ましくはメチル又はエチル、-O-(C1-C3-アルキル)好ましくはメトキシ又はエトキシ、-COOH又は-CONH2
で置換されてもよい。
で置換されてもよい。
ヘテロアリール基は、いずれの場合も１〜３個の炭素原子が酸素、窒素又は硫黄から選択されるヘテロ原子で置換される、５〜１０員の単環又は二環式のヘテロアリール環を意味する。例としては、フラン、チオフェン、ピロール、ピラゾール、イミダゾール、トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、トリアジン、オキサゾール、イソキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、オキサジアゾールが挙げられ、一方各上記ヘテロ環は任意で例えばベンズイミダゾールのようにベンゼン環と縮環されていても良く、これらのヘテロ環は任意で置換され、好ましくは１以上の以下の置換基:OH、NO2、CN、-NH２、-NH-アルキル、-N(アルキル)-アルキル、-NH-アリール、-N(アルキル)-アリール、NHCO-アルキル、-NHCO-アリール、-N(アルキル)-CO-アルキル、-N(アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、NHSO2-アリール、-N(アルキル)-SO2-アルキル、-N(アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(アルキル)-アルキル、-CON(アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、SO2NH-アリール、-SO2N(アルキル)-アルキル、-SO2N(アルキル)-アリール、-O-アルキル、-O-アリール-S-アルキル、-S-アリール、CONH2、ハロゲン、好ましくはフッ素又は塩素、C1-C10-アルキル、好ましくはC1-C5-アルキル、好ましくはC1-C3-アルキル、特に好ましくはメチル又はエチル、-O-(C1-C3-アルキル)好ましくはメトキシ又はエトキシ、-COOH、-COOCH3、-CONH2、SO-アルキル、-SO2-アルキル、SO2H、-SO3-アルキル又は任意に置換されたフェニル
で置換されてもよい。
で置換されてもよい。
シクロアルキル基という用語は、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル又はシクロオクチルのような３〜８個の炭素原子を有する飽和又は不飽和のシクロアルキル基を意味し、好ましくはシクロプロピル、シクロペンチル又はシクロヘキシルを意味し、一方各上記シクロアルキル基は任意にベンゼン環と縮環されていてもよい。
ヘテロシクロアルキル又はヘテロシクリル基は、定義において別段記載しない限り、例えばテトラヒドロフラン、テトラヒドロフランオン、γ-ブチロラクトン、α-ピラン、γ-ピラン、ジオキソラン、テトラヒドロピラン、ジオキサン、ジヒドロチオフェン、チオラン、ジチオラン、ピロリン、ピロリジン、ピラゾリン、ピラゾリジン、イミダゾリン、イミダゾリジン、テトラゾール、ピペリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン、ピペラジン、トリアジン、テトラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジアゼパン、オキサジン、テトラヒドロ-オキサジニル、イソチアゾール、ピラゾリジン、好ましくはピラゾリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル又はテトラヒドロ-オキサジニルのような、５、６又は７員の、ヘテロ原子として窒素、酸素又は硫黄を含む飽和又は不飽和ヘテロ環を意味し、一方ヘテロ環基は任意に置換されても良い。
in vivoで開裂することができる基を含む上記一般式 (Ib)の化合物はいわゆるプロドラッグであり、及びin vivoで開裂することができる２つの基を含む一般式(Ib)の化合物 はいわゆるダブルプロドラッグである。
in-vivoでカルボキシ基に変換されることが出来る基は例えば式−CO2R11のエステルであり、式中、
R11はヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、C1-C3アルコキシカルボニル、１,３-ジヒドロ-３-オキソ-１-イソベンゾフラノール、-C(-アルキル)(-アルキル)-OC(O)-アルキル、-CHC(O)NH(-アルキル)、-CHC(O)N(-アルキル)(-アルキル)、-アルキル、好ましくはC1-C6-アルキル、特に好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル又は n-ヘキシル、
シクロアルキル、好ましくはC1-C6-シクロアルキル、特に好ましくはシクロヘキシル、
-(C1-C3-アルキル)-アリール、好ましくは(C1-C3-アルキル)-フェニル、特に好ましくはベンジル、
-CHC(O)N(-アルキル)(-アルキル)、好ましくは-CHC(O)N(-C1-C3-アルキル)(-C1-C3-アルキル)、特に好ましくは-CHC(O)N(CH3)2、
-CH(-アルキル)OC(O)-アルキル、好ましくは-CH(-CH3)OC(O)(-C1-C6-アルキル)、特に好ましくは CH(-CH3)OC(O)-メチル、-CH(-CH3)OC(O)-エチル、-CH(-CH3)OC(O)-n-プロピル、-CH(-CH3)OC(O)-n-ブチル又は-CH(-CH3)OC(O)-t-ブチル、又は
-CH2OC(O)-アルキル、好ましくは-CH2OC(O)(-C1-C6-アルキル)、特に好ましくは
-CH2OC(O)-メチル、-CH2OC(O)-エチル、-CH2OC(O)-n-プロピル、-CH2OC(O)-n-ブチル又は
-CH2OC(O)-t-ブチルである。
R11はヒドロキシメチル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルケニル、ヘテロシクロアルキル、C1-C3アルコキシカルボニル、１,３-ジヒドロ-３-オキソ-１-イソベンゾフラノール、-C(-アルキル)(-アルキル)-OC(O)-アルキル、-CHC(O)NH(-アルキル)、-CHC(O)N(-アルキル)(-アルキル)、-アルキル、好ましくはC1-C6-アルキル、特に好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、n-ペンチル又は n-ヘキシル、
シクロアルキル、好ましくはC1-C6-シクロアルキル、特に好ましくはシクロヘキシル、
-(C1-C3-アルキル)-アリール、好ましくは(C1-C3-アルキル)-フェニル、特に好ましくはベンジル、
-CHC(O)N(-アルキル)(-アルキル)、好ましくは-CHC(O)N(-C1-C3-アルキル)(-C1-C3-アルキル)、特に好ましくは-CHC(O)N(CH3)2、
-CH(-アルキル)OC(O)-アルキル、好ましくは-CH(-CH3)OC(O)(-C1-C6-アルキル)、特に好ましくは CH(-CH3)OC(O)-メチル、-CH(-CH3)OC(O)-エチル、-CH(-CH3)OC(O)-n-プロピル、-CH(-CH3)OC(O)-n-ブチル又は-CH(-CH3)OC(O)-t-ブチル、又は
-CH2OC(O)-アルキル、好ましくは-CH2OC(O)(-C1-C6-アルキル)、特に好ましくは
-CH2OC(O)-メチル、-CH2OC(O)-エチル、-CH2OC(O)-n-プロピル、-CH2OC(O)-n-ブチル又は
-CH2OC(O)-t-ブチルである。
in-vivoにおいてスルホンアミド又はアミノ基に変換できる基は例えば以下の基:
-OH、-ホルミル、-C(O)-アルキル、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、-CH2OC(O)-アルキル、
-CH(-アルキル)OC(O)-アルキル、-C(-アルキル)(-アルキル)OC(O)-アルキル、
-CO2-アルキル、好ましくはC1-C9-アルコキシ-カルボニル、特に好ましくはメトキシ-カルボニル、エトキシカルボニル、n-プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、n-ブチルオキシカルボニル、n-ペンチルオキシカルボニル、n-ヘキシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、n-ヘプチルオキシカルボニル、n-オクチルオキシカルボニル又はn-ノニルオキシカルボニル、
-CO2(C1-C3-アルキル)-アリール、好ましくは-CO2(C1-C3-アルキル)-フェニル、特に好ましくはベンジルオキシカルボニル、
-C(O)-アリール、好ましくはベンゾイル、
-C(O)-ヘテロアリール、好ましくはピリジノイル又はニコチノイル又は
-C(O)-アルキル、好ましくは-C(O)(-C1-C6-アルキル)、特に好ましくは２-メチル-スルホニルエトキシカルボニル、２-(２-エトキシ)-エトキシカルボニル、
のうちの一つを意味する。
-OH、-ホルミル、-C(O)-アルキル、-C(O)-アリール、-C(O)-ヘテロアリール、-CH2OC(O)-アルキル、
-CH(-アルキル)OC(O)-アルキル、-C(-アルキル)(-アルキル)OC(O)-アルキル、
-CO2-アルキル、好ましくはC1-C9-アルコキシ-カルボニル、特に好ましくはメトキシ-カルボニル、エトキシカルボニル、n-プロピルオキシカルボニル、イソプロピルオキシカルボニル、n-ブチルオキシカルボニル、n-ペンチルオキシカルボニル、n-ヘキシルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル、n-ヘプチルオキシカルボニル、n-オクチルオキシカルボニル又はn-ノニルオキシカルボニル、
-CO2(C1-C3-アルキル)-アリール、好ましくは-CO2(C1-C3-アルキル)-フェニル、特に好ましくはベンジルオキシカルボニル、
-C(O)-アリール、好ましくはベンゾイル、
-C(O)-ヘテロアリール、好ましくはピリジノイル又はニコチノイル又は
-C(O)-アルキル、好ましくは-C(O)(-C1-C6-アルキル)、特に好ましくは２-メチル-スルホニルエトキシカルボニル、２-(２-エトキシ)-エトキシカルボニル、
のうちの一つを意味する。
ハロゲンは一般的には、フッ素、塩素、臭素 又はヨウ素であり、好ましくは塩素又はフッ素、特に好ましくはフッ素である。
本発明の化合物はそれぞれ光学異性体、それぞれの鏡像異性体の混合物、ジアステレオ異性体又はラセミ体、プロドラッグ及びダブルプロドラッグの形態で、及び互変異性体、塩、溶媒和物および水和物の形態で存在しても良く、同様に遊離塩基又は医薬的に許容可能な酸との対応する酸付加塩の形態で存在してもよく、前記塩の例としては例えば、塩化水素又は臭化水素酸のようなハロゲン化水素酸又は例えばシュウ酸、フマル酸、ジグリコール酸、蟻酸、リンゴ酸、安息香酸、ベンゼンスルホン酸、カンファースルホン酸、酢酸、エタンスルホン酸、グルタミン酸、マレイン酸、マンデル酸、乳酸、リン酸、硝酸、硫酸、コハク酸、パラ-トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、酒石酸、クエン酸またはメタンスルホン酸のような有機酸との酸付加塩が挙げられる。
所望であれば、得られた式(Ia)又は(Ib)の新しい化合物がカルボキシ基又は他の酸性基を有している場合は、続いて無機又は有機塩とのそれらの塩、特に医薬への使用のために生理学的に許容可能なそれらの塩に変換しても良い。使用する塩基には、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
さらに、得られた一般式(Ia)又は(Ib)の化合物はその鏡像異性体及び/又はジアステレオ異性体に分離してもよい。
従って、例えば、立体異性体として得られた一般式(Ib)の化合物はWO ０５/１０８３７３の記載に従ってその光学的な鏡像異性体に分離しても良い。
置換基R1は任意に置換されたアリール又はヘテロアリールであり、好ましくは置換されたフェニルである。特に好ましくは、置換基R1はフェニルである。
置換基R2は、R10でモノ-又はポリ置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、前記R2は少なくとも１つの窒素原子を含む。特に好ましいのはR10でモノ-又はポリ置換されたトリアゾール、R10でモノ-又はポリ置換された１,４-ジオキソ３、４-ジヒドロ-１H-フタラジン、R10でモノ-又はポリ置換された２-オキシミダゾリジン、R10でモノ-又はポリ置換されたベンズイミダゾール、R10でモノ-又はポリ置換されたイミダゾールである。
最も特に好ましい置換基R2はR10でモノ置換された１H-[１, ２, ３]トリアゾール-１-イルR10でモノ置換された１、４-ジオキソ３、４-ジヒドロ-１H-フタラジン-２-イル、R10でモノ置換された２-オキソ-イミダゾリジン-１-イル、R10でモノ置換されたベンズイミダゾール１-イル又はR10でモノ置換されたイミダゾール-１-イルである。
最も特に好ましい置換基R2はR10でモノ置換された１H-[１, ２, ３]トリアゾール-１-イルR10でモノ置換された１、４-ジオキソ３、４-ジヒドロ-１H-フタラジン-２-イル、R10でモノ置換された２-オキソ-イミダゾリジン-１-イル、R10でモノ置換されたベンズイミダゾール１-イル又はR10でモノ置換されたイミダゾール-１-イルである。
置換基 R3及びR4は互いに独立して水素又は任意に置換されたC3-C6-シクロアルキル又はC1-C5-アルキルから選択される基、好ましくはC1-C5-アルキルであり、又は
R3及びR4は共に２〜７員のアルキレンブリッジであり、好ましくは２〜５員のアルキレンブリッジであり、特にエチレンブリッジである。
R3及びR4は共に２〜７員のアルキレンブリッジであり、好ましくは２〜５員のアルキレンブリッジであり、特にエチレンブリッジである。
置換基 R3及びR4は好ましくはC1-C3-アルキルで置換される。
好ましくはR3はメチルである。
好ましくはR4はメチルである。
好ましくはR3はメチルである。
好ましくはR4はメチルである。
置換基R5、R6及びR7は互いに独立して水素又はハロゲン、シアノ、-NR8CO-(C1-C5-アルキル)、-NR8CO-アリール、-NR8SO2-(C1-C5-アルキル)、NR8SO2-アリール、-CO2R8、-SO2R8、-CONHR8、-SO2NHR8、-OR8、任意に置換されたC3-C6-シクロアルキル及び任意に置換されたC1-C10-アルキル、好ましくは水素、ハロゲン、シアノ、メトキシ、メタンスルホニルアミノ、メタンスルホニル、ジフルオロメトキシ、
トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル、特に水素、フッ素、塩素又はシアノから選択される基である。
最も特に好ましい置換基R5、R6及びR7は水素である。
トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル、特に水素、フッ素、塩素又はシアノから選択される基である。
最も特に好ましい置換基R5、R6及びR7は水素である。
置換基R8は水素又はC1-C5-アルキルであり、好ましくはメチルである。
置換基 R9は水素、任意に置換されたアリール又は、
任意に置換されたヘテロアリール、好ましくは任意に置換されたフェニル、ピリジル又はチオフェニルである。
任意に置換されたヘテロアリール、好ましくは任意に置換されたフェニル、ピリジル又はチオフェニルである。
置換基R10はOH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、-NH2、-NH-アルキル、N(-アルキル)アルキル、-NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)CO-アルキル、-N(-アルキル)CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)SO2-アルキル、-N(-アルキル)SO2-アリール-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(-アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アルキル、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1 C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、-CONHOH、２、５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１、２、４-オキサジアゾール-３-イル、２,５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１, ２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールである。
好ましくはR10は-OH、-NO2、-CN、-NH2、-I、-N(CH3)2、-NHCO2CH3、-NHSO2CH3、-SO2N(CH3)2、-CO2H、ベンジルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、-CONHOH、テトラゾール-５-イル、ピリジン-４-イル、ピリジン-２-イル、６-メトキシ-ピリジン-３-イル、フェニル、４-ヒドロキシフェニル、４-フルオロフェニル、４-メトキシ-フェニル、４-アミノフェニル、４-ニトロフェニル、チオフェン-２-イル、５-メチル-チオフェン-２-イル、３, ５-ジメチルイソキサゾール-４-イル又は１-アセチル-２-アミノ-プロペニルである。
好ましくはR10は-OH、-NO2、-CN、-NH2、-I、-N(CH3)2、-NHCO2CH3、-NHSO2CH3、-SO2N(CH3)2、-CO2H、ベンジルオキシカルボニル、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル、-CONHOH、テトラゾール-５-イル、ピリジン-４-イル、ピリジン-２-イル、６-メトキシ-ピリジン-３-イル、フェニル、４-ヒドロキシフェニル、４-フルオロフェニル、４-メトキシ-フェニル、４-アミノフェニル、４-ニトロフェニル、チオフェン-２-イル、５-メチル-チオフェン-２-イル、３, ５-ジメチルイソキサゾール-４-イル又は１-アセチル-２-アミノ-プロペニルである。
本発明の式(Ib)の調製はWO ０５/１０８３７３に記載の方法によっても良い。
本発明の使用において特定の化合物は有効量で患者に投与した。
既に明らかなように、一般式(Ia)及び(Ib)の化合物はその治療領域における多用途性により特性付けられる。特にベータ-３-アゴニスト、特に選択的ベータ-３-アゴニストの効果におけるこれらの適用について記載する。
前記疾患には例えば、
急迫性尿失禁、緊張性尿失禁、混合型尿失禁、過活動膀胱(OAB)（ウェットOAB又はドライOA）、緊急性の尿意を伴うOAB、急迫性尿失禁を伴う又は伴わないOAB、頻尿を伴う又は伴わないOAB、夜間の尿意を伴う又は伴わないOAB、排尿障害、夜尿症、ポラシスリア（pollacisuria）、残尿感の強化が挙げられる。これらのなかで、頻尿を伴う又は伴わないOAB、急迫性尿失禁を伴う又は伴わないOAB、夜間の尿意を伴う又は伴わないOABが好ましい。
急迫性尿失禁、緊張性尿失禁、混合型尿失禁、過活動膀胱(OAB)（ウェットOAB又はドライOA）、緊急性の尿意を伴うOAB、急迫性尿失禁を伴う又は伴わないOAB、頻尿を伴う又は伴わないOAB、夜間の尿意を伴う又は伴わないOAB、排尿障害、夜尿症、ポラシスリア（pollacisuria）、残尿感の強化が挙げられる。これらのなかで、頻尿を伴う又は伴わないOAB、急迫性尿失禁を伴う又は伴わないOAB、夜間の尿意を伴う又は伴わないOABが好ましい。
化合物は前立腺または下部尿路の疼痛にも使用される。問題となる疾患には両性の前立腺肥大(BPH)、前立腺炎、特に神経原性、筋肉又は細菌由来の慢性非細菌性前立腺炎、骨盤の急性疼痛症候群、骨盤筋肉神経障害、前立腺痛、LUTS(下部尿路症候群)、膀胱排出閉塞障害（obstructive bladder emptying disorders） (BOO) 及び/又は前立腺症が挙げられる
本発明の使用は上記適応症の治療だけでなく、付随する症状、特に排尿時の任意の痛み又は問題、前立腺またはペニスを含む下部尿路の領域の痛み及び不快感、勃起又は射精時の痛み、排便時の痛み、勃起障害の治療にも使用される。
化合物はまた過敏性腸症候群、特に流行性の下痢を伴う過敏性腸症候群の治療にも適している。
本発明の使用において特定の化合物は有効量で患者に投与した。
製剤実施例の詳細及び、製剤の内容物の詳細はWO ２００４/０３９７８４及びWO ０５/１０８３７３の記載に従った。
新規化合物は上記疾患の予防、短期又は長期治療に使用しても良く、同じ適応症で使用される他の活性物質と組み合わせて使用しても良い。
Claims (12)
- 一般式(Ia)の化合物
（式中、
R1、R2、R10、R11は互いに独立して水素、ハロゲン、CN、NO2及び-NHCXNH2から選択される基であり又は
任意で置換されたCOR7、-COOR7、-CONR7R13、OR14、NR13R15、C1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、-NR16CX-R17、NR18CX-OR19、NR20SOmR21、SOpNR22R23および-SOqR24から選択される基であり、
m、p、qは０、１又は２であり
nは０、１、２又は３であり、
R3は、水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキル、-CX-C1-C10-アルキル、CX-C6-C14-アリールから選択される基
R4、R5は互いに独立して水素、ハロゲン又は任意に置換されたC1-C10-アルキルであり、
又は
R4及びR5は共にC3-C8-アルキルブリッジであり、
R6は一般式
から選択される基であり、
l、kは互いに独立して１、２又は３であり、
R25、R26、R27、R28は互いに独立して水素、OH、ハロゲン、CN及びNO2から選択される基であり、
又は
任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CX-R17、OR14、NR13R15、C2-C8-シクロアルキル、NR20SOmR21、-SOpNR22R23、-SOqR24、-NR18CX-R19、-NR18CXOR17から選択される基であり、式中R25及びR26は同時に水素であり得ず、
R8は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C18-アリール、-SOq-C1-C10-アルキル、-SOq-C6-C14-アリール、-CX-C1-C10-アルキル、-CX-C6-C14-アリール、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R9は水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロアリール、C3-C8-シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルから選択される基であり、
R12は水素又は任意に置換されたベンジル、C1-C12-アルキル及びC6-C14-アリールから選択される基であり、
R7、R13、R15、R16、R18、R20、R22、R23は互いに独立して水素であり、又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R14、R19、R29は互いに独立して水素又は任意に置換されたC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、C3-C8-シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、-CXNR13R15及び-CXR7から選択される基であり、
R17はC1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
R21、R24は独立して水素又はOHであり、又は、
任意に置換されたN(C1-C10-アルキル)2、N(C3-C8-シクロアルキル)、C1-C10-アルキル、C6-C14-アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール及びC3-C8-シクロアルキルから選択される基であり、
及び
XはO、S又はNR29である。）
任意に、互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体又はその混合物の形態、任意に医薬的に許容可能なその酸付加塩の形態、
又は、
一般式(Ib)の化合物
（式中、
R1は任意で置換されたアリール又はヘテロアリール基であり、
R2は任意で置換されたヘテロアリール又はヘテロシクリル基であり、前記R2は少なくとも一つの窒素原子を含み、
R3及びR4は互いに独立して水素原子又はC1-C5-アルキル、C3-C6-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールから選択された任意で置換された基であり、
R3及びR4は共に２-から７-員のアルキレンブリッジであり、
R5、R6及びR7は互いに独立して水素原子又は任意で置換されたC1-C10-アルキル、アルケニル、アルキニル、C6-C10-アリール、ヘテロシクリル、C3-C8-シクロアルキル、-NR8-C1-C5-アルキル、-NR8-アリール、ハロゲン、CN、-NR8CO-(C1-C5-アルキル)、-NR8CO-アリール、-NR8SO2-(C1-C5-アルキル)、-NR8SO2-アリール、-CO2R8、-SO2R8、CONHR8、-SO2NHR8及び-OR8から選択される基であり、一方上記のアルキル基はそれぞれ置換されても良く、及び
R8は水素原子又はC1-C5-アルキル基である。）、
任意に、それらの互変異性体、ラセミ体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、溶媒和物又は水和物の形態、それらの混合物、任意にプロドラッグ、ダブルプロドラッグ又は医薬的に許容可能なそれらの塩の、過活動膀胱の治療薬の調製のための使用。 - 式(Ia)の化合物の請求項１記載の使用
（式中、
R10、R11は互いに独立して水素又はハロゲンであり、
m、p、qは互いに独立して０、１又は２であり、
nは０、１、２又は３であり、
R3は水素又はC1-C5-アルキルであり、
R4、R5は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、
R8は水素、C1-C5-アルキル、-SOq-C1-C5-アルキル、-SOq-C6-C14-アリール、フェニル及びC3-C6-シクロアルキルから選択される基であり、
R9は水素又はC1-C10-アルキルであり、
R12は水素又はベンジルであり、
R13、R15、R16、R18は互いに独立して水素、C1-C5-アルキル、C3-C6-シクロアルキル及びフェニルから選択される基であり、
R14、R19は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、
及び、
R17は任意に置換されたC1-C5-アルキル又はC6-C10-アリールである。）。 - 式(Ia)の化合物の請求項１又は２いずれか１項記載の使用
（式中、
R10、R11は水素であり、
m、p、qは０、１又は２であり、
nは０、１、２又は３であり、
R3は水素であり、
R4、R5は互いに独立して水素又はメチルであり、
R8は水素、-SOq-C6-C14-アリール又はSO2-C1-C5-アルキルであり、
R9は水素であり、
R12は水素又はベンジルであり、
R13、R15、R16、R18は互いに独立してから選択される基であり、水素、C1-C15-アルキル及びフェニル、
R14、R19は互いに独立して水素又はC1-C5-アルキルであり、
及び、
R17はC1-C5-アルキル又はC6-C14-アリールである。）。 - 請求項１〜３いずれか１項記載の一般式(Ia)の化合物の請求項１記載の使用
（式中、
R1は水素、NO2、NH2、NHCX-R17及びNHSO2R21から選択される基であり、
R2は水素又はハロゲンであり、
nは２であり、
R3は水素であり、
R4、R5は水素又はメチルであり、
R6は一般式
から選択される基であり、
ｌ、kは１であり、
R26、R27は水素であり、
R8は水素又はSO2CH3であり、
R9は水素であり、
R10、R11は水素であり、及び
R12は水素又はベンジルである。）。 - 請求項１〜４いずれか１項記載の一般式(Ia)の化合物の請求項１記載の使用
（式中、
R6は一般式
から選択される基である。）。 - 請求項１〜５いずれか１項記載の一般式(Ia)の化合物の、請求項１記載の使用
（式中
R6は任意で置換された式jである。)。
- 請求項１記載の一般式(Ib)の化合物
（式中、
R2からR7は請求項１の通りに定義され、及び
R1は任意で置換されたフェニル基である）、
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、それらの混合物、それらのプロドラッグ又はそれらの塩の請求項１記載の使用。 - 請求項１又は７記載の一般式(Ib)の化合物
（式中、
R1及びR3〜R7は請求項１の通りに定義され、及び
R2は任意に置換された式：
から選択される基であり、
式中、上記基は１以上のR10基で置換され、及び
R10はOH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、NH2、、-NH-アルキル、-N(-アルキル)-アルキル、-NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO2-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)-CO-アルキル、-N(-アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)-SO2-アルキル、
-N(-アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、-CONH-アリール、-CON(-アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、
-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アルキル、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1-C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)-SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、-CONHOH、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-オキサジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１,２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
及び式中、Xは酸素原子又は-NR9基であり、及び、
Yは酸素又は硫黄原子であり、
及びR9は水素原子又はC1-C10-アルキル、C3-C8-シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールから選択される基であり、一方R9について前述した基はそれぞれR10について記載した１つの基によって置換されてもよい。）、
それらの互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、混合物、それらのプロドラッグ又はそれらの塩の請求項１記載の使用。 - 請求項７又は８いずれか１項記載の一般式(Ib)の化合物
（式中、
R1及びR2はR5〜R7と同様、請求項１、７又は８のいずれか１項において定義された通りであり、及び、
R3及びR4は互いに独立して水素原子又はメチル又はエチル基であり、
又は、
R3及びR4は共に２-〜５-員アルキレンブリッジである。）、
それらの互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、混合物、プロドラッグ又はそれらの塩の請求項１記載の使用。 - 請求項７〜９いずれか１項記載の一般式(Ib)の化合物
（式中、
R1〜R4は請求項１、７、８又は９のいずれか一項において定義されたとおりであり、及び
R5、R6及びR7 は互いに独立して水素、任意に置換されたC1-C10-アルキル、ハロゲン、CN、-NR8CO-(C1-C5-アルキル)、-NR8SO2-(C1-C5-アルキル)、-CO2R8、
-SO2R8、-CONHR8、-SO2NHR8又は-OR8であり、及び
R8は水素 原子又はC1-C5-アルキル基である。）
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、それらの混合物、それらのプロドラッグ又はそれらの塩の請求項１記載の使用。 - 請求項１又は７〜１０いずれか１項記載の一般式(Ib)の化合物、
（式中、
R1は任意にハロゲン 原子又はシアノ又はニトロ基で置換されたフェニル基であり、
R2は任意に式
で置換された基から選択される基であり、
式中、上記基はそれぞれ１以上のR10で置換されても良く、及び
R10はOH、NO2、CN、-OCHF2、-OCF3、NH2、-NH-アルキル、-N(-アルキル)-アルキル、NH-アリール、-N(-アルキル)-アリール、-NHCO-アルキル、-NHCO2-アルキル、-NHCO-アリール、-N(-アルキル)CO-アルキル、-N(-アルキル)-CO-アリール、-NHSO2-アルキル、-NHSO2-アリール、-N(-アルキル)-SO2-アルキル、-N(-アルキル)-SO2-アリール、-CO2-アルキル、-SO2-アルキル、-SO2-アリール、-CONH-アルキル、CONH-アリール、-CON(アルキル)-アルキル、-CON(-アルキル)-アリール、-SO2NH-アルキル、-SO2NH-アリール、-SO2N(-アルキル)-アルキル、-SO2N(-アルキル)-アリール、-O-アリール、-S-アルキル、-S-アリール、ハロゲン、C1-C10-アルキル、-O-(C1-C3-アルキル)、-COOH、-CONH2、-CON(-アルキル)-SO2-アルキル、-CONHSO2-アルキル、-CONHOH、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-オキサジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-５-オキソ-４H-１, ２, ４-チアジアゾール-３-イル、２, ５-ジヒドロ-２-オキソ-３H-１, ２, ４, ５-オキサチアジアゾール-４-イル、１-アセチル-２-アミノ-プロペン-１-イル、テトラゾリル、ヘテロシクリル、アリール又はヘテロアリールであり、
及び式中Xは酸素原子又は-NR9基であり、及び
Yは酸素又は硫黄原子であり、
R3及びR4は互いに独立してメチル又はエチル基であり、
R3及びR4は共にエチレンブリッジであり、
R5、R6及びR7は互いに独立して水素、フッ素又は塩素原子又はシアノ、メトキシ、メタンスルホニルアミノ、メタンスルホニル、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメチル又はトリフルオロメチル基であり、
R9は水素原子又は任意で置換されたアリール又は任意で置換されたヘテロアリール基である。）、
互変異性体、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、それらの混合物、それらのプロドラッグ又はそれらの塩の、請求項１記載の使用。 - 化合物が(R)-鏡像異性体であることを特徴とする、請求項１〜１１いずれか１項記載の化合物の請求項１記載の使用。
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