JP2009298738A

JP2009298738A - 皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2009298738A
Application number: JP2008156418A
Authority: JP
Inventors: Saori Yamada; さおり山田
Original assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Current assignee: Tsujido Chemical Co Ltd
Priority date: 2008-06-16
Filing date: 2008-06-16
Publication date: 2009-12-24

Abstract

【課題】コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、その主な薬理作用としては、抗酸化作用、エネルギー産生促進作用、心肺機能を高める作用、免疫賦活作用、老化予防作用などがあり、食品への添加物としてまたは栄養補助食品中の成分などとしても利用されている。コエンザイムＱ１０が、美白作用、抗シワ作用、保湿作用に何らかの役割を示すことは公知である。本発明は、コエンザイムＱ１０の美白作用、抗シワ作用、保湿作用等をさらに高めた皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【解決手段】コエンザイムＱ１０とフコイダン、アンセリンおよびＮ−アセチルグルコサミンからなる群から選択された少なくとも２種とを組み合わせた皮膚外用剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、コエンザイムＱ１０を含有する皮膚外用剤に関する。

コエンザイムＱ１０は、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、その主な薬理作用としては、抗酸化作用、エネルギー産生促進作用、心肺機能を高める作用、免疫賦活作用、老化予防作用などがあり、食品への添加物としてまたは栄養補助食品中の成分などとしても利用されている。

コエンザイムＱ１０が、美白作用、抗シワ作用、保湿作用に何らかの役割を示すことは、例えば特許文献１に記載されている。
特開２００５−４１８７０号公報

本発明の目的は、コエンザイムＱ１０の美白作用、抗シワ作用、保湿作用等をさらに高めた皮膚外用剤を提供することにある。

本発明者らは、コエンザイムＱ１０とフコイダン、アンセリンおよびＮ−アセチルグルコサミンからなる群から選択された少なくとも２種とを組み合わせることにより、コエンザイムＱ１０の美白作用、抗シワ作用、保湿作用等が著しく向上することを見出し、本発明を完成するに至った。

請求項１に記載の発明は、コエンザイムＱ１０と、フコイダンと、Ｎ−アセチルグルコサミンとを含む皮膚外用剤である。
請求項２に記載の発明は、コエンザイムＱ１０と、フコイダンと、アンセリンとを含む皮膚外用剤である。
請求項３に記載の発明は、コエンザイムＱ１０と、アンセリンと、Ｎ−アセチルグルコサミンとを含む皮膚外用剤である。

本発明によれば、コエンザイムＱ１０とフコイダン、アンセリンおよびＮ−アセチルグルコサミンからなる群から選択された少なくとも２種とを組み合わせることにより、コエンザイムＱ１０の美白作用、抗シワ作用、保湿作用等が著しく向上させることができる。

（コエンザイムＱ１０）
コエンザイムＱ１０（以下、ＣｏＱ１０ともいう）は、上記のように、別名、補酵素Ｑ１０、ビタミンＱ、ユビキノン及びユビデカレノンとして知られ、商業的に入手可能な化合物である。なお、コエンザイムＱ１０は、還元型のものがその美容効果が高いために好ましい。還元型のコエンザイムＱ１０を得る方法としては特に限定されず、例えば、合成、発酵、天然物からの抽出等の従来公知の方法によりコエンザイムＱ１０を得た後、クロマトグラフィーにより流出液中の還元型コエンザイムＱ１０区分を濃縮する方法などを採用することが出来る。この場合には、必要に応じて上記コエンザイムＱ１０に対し、水素化ほう素ナトリウム、亜ジチオン酸ナトリウム（ハイドロサルファイトナトリウム）等の一般的な還元剤を添加し、常法により上記コエンザイムＱ１０中に含まれる酸化型コエンザイムＱ１０を還元して還元型コエンザイムＱ１０とした後にクロマトグラフィーによる濃縮を行っても良い。また、既存の高純度コエンザイムＱ１０に上記還元剤を作用させる方法によっても得ることが出来る。

（フコイダン）
フコイダンは、フコース硫酸を構成糖とする多糖の総称であり、本発明においてはフコース硫酸含有多糖やその分解物を使用することができる。フコイダンは、公知の方法で調製すればよく、例えばガゴメコンブ、マコンブ、トロロコンブ、ヒバマタ、モズク、オキナワモズク、ワカメ、ワカメメカブ、クロメ、アラメ、カジメ、ジャイアントケルプ、レッソニアニグレセンス、アスコフィラムノドッサム等の昆布目、ながまつも目、ひばまた目等の海藻を原料として用いることができる。フコイダンの分解物は、例えば公知の酸分解法及び酵素分解法で調製することができる。

（アンセリン）
本発明で用いられるアンセリンは、魚肉、鶏肉、畜肉等に含まれており、それらから水抽出、熱水抽出、アルコール抽出、超臨界抽出等の方法により抽出することができ、詳細な方法は例えば特開２００２−１７３４４２号公報に開示されている。

（Ｎ−アセチルグルコサミン）
Ｎ−アセチルグルコサミンは、例えば、カニやエビなどの甲殻類から得られたキチンを原料として、特開２０００−２８１６９６号公報等に記載されている方法にしたがって調製することができる。例えば、甲殻類の殻から調製された多糖類キチンを、酸で部分加水分解し、これにキチナーゼのような酵素を作用させて分解し、Ｎ−アセチルグルコサミンを調製することができる。なお、市販されているＮ−アセチルグルコサミンも利用でき、例えば、商品名「マリンスウィート」（焼津水産化学工業株式会社製）などが挙げられる。

本発明の皮膚外用剤は、皮膚外用剤として通常使用される公知の材料、例えば色素、香料、防腐剤、界面活性剤、顔料、抗酸化剤、保湿剤、紫外線吸収剤などを適宜配合することができる。
本発明の皮膚外用剤は、クリーム、乳液、化粧水、パック等、公知の形態で使用され得る。

本発明に係る皮膚外用剤において、コエンザイムＱ１０、フコイダン、Ｎ−アセチルグルコサミン、アンセリンの配合量はとくに制限されないが、例えば０．００００１〜３０質量％、好ましくは０．０００１〜２０質量％、さらに好ましくは０．００１〜８質量％の範囲でそれぞれ配合するのがよい。

本発明に係る皮膚外用剤において、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、フコイダンを０．０１〜１００、アンセリンを０．０１〜１００、Ｎ−アセチルグルコサミンを０．０１〜１００の割合で配合するのが好ましい。
さらに好ましくは、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、フコイダンを０．１〜１０、アンセリンを０．１〜１０、Ｎ−アセチルグルコサミンを０．１〜１０の割合で配合するのがよい。
とくに好ましくは、コエンザイムＱ１０を１としたとき（質量基準）、フコイダンを０．５〜５、アンセリンを０．５〜５、Ｎ−アセチルグルコサミンを０．５〜５の割合で配合するのがよい。
上記配合割合の範囲内において、コエンザイムＱ１０の下記で説明する美容効果が著しく高まる。なお、本発明においては、コエンザイムＱ１０と、フコイダンと、アンセリンと、Ｎ−アセチルグルコサミンの４種類を含む皮膚外用剤も好適な形態である。

以下、実施例により本発明をさらに説明するが、本発明は下記例に限定されるものではない。

（還元型コエンザイムＱ１０の調製）
特開２００７−８４５３２号に記載の方法にしたがって還元型コエンザイムＱ１０を調製した。すなわち、１０００ｇのエタノール中に、１００ｇの酸化型補酵素Ｑ_１０、６０ｇのＬ−アスコルビン酸を加え、７８℃にて攪拌し、還元反応を行った。３０時間後、５０℃まで冷却し、同温を保持しながらエタノール４００ｇ、水１００ｇを添加した。この溶液（還元型補酵素Ｑ_１０を１００ｇ含む）を攪拌しながら、１０℃／時間の冷却速度で２℃まで冷却し、白色のスラリーを得た。得られたスラリーを減圧ろ過し、得られた湿結晶を冷エタノール、冷水、冷エタノール、で順に洗浄（洗浄に用いた冷溶媒の温度は２℃）して、さらに、得られた湿結晶を減圧乾燥することにより、白色の乾燥結晶９５ｇを得た。なお、減圧乾燥を除くすべての操作は窒素雰囲気下で実施した。

（フコイダンの調製）
ガゴメ昆布を充分乾燥後、乾燥物２０ｋｇを粉砕機により粉砕し、ガゴメ昆布粉砕物を得た。水道水９００リットルに塩化カルシウム二水和物７．３ｋｇを溶解し、次にガゴメ昆布粉砕物２０ｋｇを混合した。液温１２℃から液温９０℃となるまで水蒸気吹込みにより４０分間昇温させ、次いで攪拌下９０〜９５℃に１時間保温し、次いで冷却し、冷却物１１００リットルを得た。次いで固液分離装置を用い、冷却物の固液分離を行い、約９００リットルの固液分離上清液を調製した。固液分離上清液３６０リットルをダイセル社製ＦＥ１０−ＦＣ−ＦＵＳ０３８２（分画分子量３万）を用い、２０リットルまで濃縮した。次いで水道水を２０リットル加え、また２０リットルまで濃縮するという操作を５回行い、脱塩処理を行い、ガゴメ昆布由来の抽出液２５リットルを調製した。該溶液１リットルを凍結乾燥し、非曳糸性のガゴメ昆布由来フコイダンの乾燥物１３ｇを得た。

なお、アンセリン、Ｎ−アセチルグルコサミンは市販品を利用した。

実施例１
以下の表に示すように、化粧料としてローションを調製した。

実施例２
実施例１の処方例１において、（８）のＣｏＱ１０＋フコイダン＋Ｎ−アセチルグルコサミンの替わりに、ＣｏＱ１０＋フコイダン＋アンセリンを用い、ローションを調製した。

実施例３
実施例１の処方例１において、（８）のＣｏＱ１０＋フコイダン＋Ｎ−アセチルグルコサミンの替わりに、ＣｏＱ１０＋アンセリン＋Ｎ−アセチルグルコサミンを用い、ローションを調製した。

実施例４
以下の表に示すように、化粧料としてクリームを調製した。

実施例５
実施例４の処方例２において、（１０）のＣｏＱ１０＋フコイダン＋Ｎ−アセチルグルコサミンの替わりに、ＣｏＱ１０＋フコイダン＋アンセリンを用い、クリームを調製した。

実施例６
実施例４の処方例２において、（１０）のＣｏＱ１０＋フコイダン＋Ｎ−アセチルグルコサミンの替わりに、ＣｏＱ１０＋アンセリン＋Ｎ−アセチルグルコサミンを用い、クリームを調製した。

実施例７（メラニン抑制効果）
ＣｏＱ１０＋フコイダン＋Ｎ−アセチル−Ｄ−グルコサミンを１：１：１の質量比で混合し、均一な混合物（粉末１）を得た。
メラニンを生成する細胞として、マウス由来の培養B16メラノーマ細胞を用いてウシ胎児血清を終濃度10%になるように添加したイーグルＭＥＭ培地で培養し、該細胞を3×10³cell/mlの濃度で6ウェルプレートの各ウェルに6ml播種し、5日間ＣＯ_２インキュベーター内で培養後、上記粉末１を添加した培地に交換し、さらに3日間同条件で培養する。細胞を洗浄後、細胞をスクレーパー処理により剥がし、ドデシル硫酸ナトリウム（SDS）により可溶化して475nm、260nmの吸光度を測定し、S₄₇₅、S₂₆₀とする。メラニン抑制率は被検試料を添加しない培地で培養した細胞の475nm、260nmにおける吸光度をC₄₇₅、C₂₆₀として式１により計算した。ポジティブコントロールとしてコウジ酸（Kojic acid）を用いた。

その結果、ポジティブコントロール（培地中にコウジ酸３ｍＭ添加）のメラニン抑制率は約５６％であり、粉末１を添加した被験試料（培地中に粉末１を５００μｇ／ｍｌ添加）のメラニン抑制率は約５５％であった。
なお、粉末１の替わりに、コエンザイムＱ１０＋フコイダン＋アンセリン（１：１：１（質量比）からなる粉末２、および、コエンザイムＱ１０＋アンセリン＋Ｎ−アセチルグルコサミン（１：１：１（質量比）からなる粉末３を用いて上記実験を繰り返したところ、上記と同様の結果(メラニン抑制率５３％（粉末２）、５７％（粉末３）を得た。また、粉末１の替わりに、コエンザイムＱ１０のみを用いた場合は、メラニン抑制率は約１１％であった。

実施例８（シワ形成抑制効果）
５匹ずつ２群のヘアレスマウスの背部に、ＵＶＢ（長波長紫外線）を１０週間照射してシワ形成モデルを作製した。その後、このシワ形成モデルの１群には上記実施例１で調製したローションを、、もう１群には１０％エタノール水溶液のみを（比較例）、シワが形成された背部に１日１回、週に５日の割合で４週間塗布し続けた。４週間の塗布期間終了後、各モデルの背部からレプリカを採取し、得られたレプリカのそれぞれについて、次の基準に従ってシワスコアを付した。
（シワスコア基準）
０：方向性のある構造は認められない。
１：繊維状の細い構造が方向性をもって認められる。
２：方向性をもった繊維状の細い構造とともに太い棒状の構造が認められる。
３：方向性をもった太い棒状の構造が認められる。

上記シワスコアを用いた評価は、レプリカ上の方向性をもった線状の構造をシワとして定義して評価したものである。したがって、上記シワスコア基準に従えば、スコアが高いほどシワ形成が進んだ皮膚状態と評価される。上記で得られたシワスコアについて各群の平均値を算出したところ、実施例８は０、比較例は１．０であった。
なお、実施例１のローションの替わりに、実施例２〜６のローションまたはクリームをを用いて上記実験を繰り返したところ、いずれも上記と同様の結果を得た（実施例２〜６はいずれも「０」であった）。

実施例９
上記実施例１のローションについて、シワ形成抑制効果をしらべた。即ち、シワに悩むパネラーを用いて、１日朝・晩２回、毎日１カ月間、上記実施例１のローションを顔面右側に塗布し、左側に対する右側のシワの改善を、＋＋：非常に改善、＋：明らかに改善、＋−：僅かに改善、−：改善せずの基準で評価した。その結果、パネラー全員とも、非常に改善、の評価であった。
なお、実施例１のローションの替わりに、実施例２〜６のローションまたはクリームをを用いて上記実験を繰り返したところ、いずれも上記と同様の結果を得た（実施例２〜６はいずれも「非常に改善」であった）。また、実施例１のローションの替わりに、有効成分としてコエンザイムＱ１０のみを用いた場合は、パネラー全員とも、僅かに改善、の評価であった。

実施例１０（にきび治療効果）
実施例１のローションを用い、２２歳から４０歳の女性１５名をパネルとし、毎日、朝と夜の２回、洗顔後にローションの適量を顔面に塗布した。１２週間塗布を行い、塗布によるにきび改善効果の有効性を、以下の３ランクで判断し、下記評価基準によって評価した。

（有効性ランク）
有効：にきびが出来にくくなった。にきびが目立たなくなった。
やや有効：にきびがやや出来にくくなった。にきびがあまり目立たなくなった。
無効：使用前と変化なし。

その結果、パネラー全員が「有効」と評価した。
なお、実施例１のローションの替わりに、実施例２〜６のローションまたはクリームをを用いて上記実験を繰り返したところ、いずれも上記と同様の結果を得た（実施例２〜６はいずれも「有効」であった）。また、実施例１のローションの替わりに、有効成分としてコエンザイムＱ１０のみを用いた場合は、パネラー全員とも、僅かに改善、の評価であった。

実施例１１（保湿効果）
特許４０４５１６０号公報に記載の方法にしたがい、下記の実験を行なった。
実施例１のローションと、該ローションから（８）のＣｏＱ１０＋フコイダン＋Ｎ−アセチルグルコサミンを除いたローション（比較例）とを１組として、２０代から４０代の女性専門パネル各組１５名に盲試料として半顔ずつ塗布させた。保湿効果の評価は、各パネルが保湿効果が優れている方に２点、劣っていると感じた方に１点を付与し、その合計点を集計することにより評価した。その結果を表３に示した。

表３の結果から、実施例１のローションに優れた保湿効果が認められた。なお、実施例１のローションの替わりに、実施例２〜６のローションまたはクリームをを用いて上記実験を繰り返したところ、いずれも上記と同様に有意差が認められた。また、実施例１のローションの替わりに、有効成分としてコエンザイムＱ１０のみを用いた場合は、有意差は認められなかった。

なお、上記実施例では還元型コエンザイムＱ１０を使用したが、酸化型コエンザイムＱ１０も利用可能である。

Claims

コエンザイムＱ１０と、フコイダンと、Ｎ−アセチルグルコサミンとを含む皮膚外用剤。
コエンザイムＱ１０と、フコイダンと、アンセリンとを含む皮膚外用剤。
コエンザイムＱ１０と、アンセリンと、Ｎ−アセチルグルコサミンとを含む皮膚外用剤。