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JP2008528441A - インドール誘導体 - Google Patents

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Abstract

式（Ｉ）のインドール誘導体またはその薬理的に許容しうる塩：式中、Ｒ1は、ハロゲンまたはアルキルであり、Ｒ2は、水素またはハロゲンであり、Ａｒは、フェニルまたはチエニルであり、これは、ハロゲン、アルキル、アルコキシ、アルキルチオ等で置換されていてもよい。

Description

本発明は、腸または腎臓において見出されるナトリウム依存性グルコース輸送担体（ＳＧＬＴ）の阻害剤としての活性を有する新規なインドール誘導体に関する。
背景技術
糖尿病の治療においては、食事療法および運動療法が不可欠である。これらの療法が患者の状態を充分にコントロールしないときには、インスリンまたは抗糖尿病剤が使用される。現在、抗糖尿病剤として、ビグアナイド、スルホニルウレア、インスリン抵抗性改善剤およびα−グルコシダーゼ阻害剤が用いられている。しかしながら、これらの抗糖尿病剤は種々の副作用を有している。例えば、ビグアナイドは乳酸アシドーシスを引き起こし、スルホニルウレアは重篤な低血糖を引き起こし、インスリン抵抗性改善剤は浮腫および心不全を引き起こし、またα−グルコシダーゼ阻害剤は腹部膨満および下痢を引き起こす。これらの状況下で、これらの副作用のない新規な抗糖尿病薬が望まれている。
近年、糖尿病の発症および進行に、高血糖が関与することが報告されている。この理論は、グルコース・トキシシティー・セオリー（Glucose toxicity theory）と呼ばれている。すなわち、慢性的な高血糖は、インスリン分泌およびインスリン感受性を低下させ、血糖値が上昇し、その結果、糖尿病は自己増悪される（Diabetologia, vol. 28, p. 119 (1985); Diabetes Care, vol. 13, p. 610 (1990)など参照）。本理論によれば、血糖値を正常化することで、上記の自己増悪循環を断ち切り、糖尿病の予防または治療を達成することができる。
高血糖を治療するための一つの方法としては、過剰量のグルコースを尿中に直接排泄させ、血糖値を正常化することが考えられる。例えば、腎臓の近位尿細管に存在するナトリウム依存性グルコース輸送担体を阻害することにより、腎臓でのグルコース再吸収を阻害し、グルコースの尿中への排泄を促進して血糖値を低下させることができる。事実、ＳＧＬＴ阻害剤、フロリジンを、糖尿病動物モデルに持続的に皮下投与することにより、その血糖値を正常化することができ、また血糖値を長期間正常に保つことによって、インスリン分泌およびインスリン抵抗性を改善することができることが確認されている〔Journal of Clinical Investigation, vol. 79, p. 1510 (1987); 同文献 vol. 80, p. 1037 (1987); 同文献 vol. 87, p. 561 (1991)など参照〕。
さらに、糖尿病動物モデルをＳＧＬＴ阻害剤で長期間処置することにより、腎臓への一切の副作用または電解質の血中濃度の不均衡を招くことなく、動物モデルのインスリン分泌応答およびインスリン感受性が改善され、その結果、糖尿病性腎症や、糖尿病性神経障害の発症および進行が抑制される〔Journal of Medicinal Chemistry, vol. 42, p. 5311 (1999); British Journal of Pharmacology, vol. 132, p. 578 (2001)など参照〕。
以上のことから、ＳＧＬＴ阻害剤は、糖尿病患者において血糖値を低下させることによって、インスリン分泌およびインスリン抵抗性を改善し、かつ糖尿病及び糖尿病性合併症の発症および進行を抑制することが期待される。
ＷＯ０１／２７１２８には、下記構造を有するアリールＣ−グリコシドが開示されている。
Figure 2008528441
この化合物はＳＧＬＴ阻害剤として開示され、糖尿病および関連疾患の予防または治療に有用である。
発明の開示
本発明は、式（Ｉ）：
Figure 2008528441
〔式中、Ｒ1は、ハロゲンまたはアルキルであり、
Ｒ2は、水素またはハロゲンであり、
Ａｒは、以下の基：
Figure 2008528441
（式中、Ｒ3およびＲ4は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、フェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、ピリジル、ハロピリジル、チエニルまたはハロチエニルであるか、あるいはＲ3およびＲ4は、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合ベンゼン環、縮合フラン環または縮合ジヒドロフラン環を形成する）
の１つである〕
の新規なインドール誘導体またはその薬理的に許容しうる塩に関する。
式（Ｉ）の化合物は、哺乳類の腸および腎臓で見出されるＳＧＬＴの阻害剤としての活性を有し、糖尿病や糖尿病性合併症、例えば糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、および遅延創傷治癒ならびに関連疾患の治療または予防に有用である。
発明を実施するための最良の形態
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、塩素、臭素、フッ素およびヨウ素を意味し、塩素およびフッ素が好ましい。
用語「アルキル」は、炭素数１〜６の直鎖状または分枝状の１価の飽和炭化水素鎖を意味する。その例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、およびこれらの各種分枝鎖異性体である。好ましくは、炭素数１〜４の直鎖状または分枝状の炭素鎖を意味する。最も好ましくは、炭素数１または２の直鎖状の炭素鎖を意味する。
用語「アルコキシ」として、酸素原子に結合した上記のアルキル基が挙げられる。
用語「アルキルチオ」として、硫黄原子に結合した上記のアルキル基が挙げられる。
用語「アルカノイル」として、カルボニル基に結合した上記のアルキル基が挙げられる。
さらに、用語「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロフェニル」、「ハロピリジル」および「ハロチエニル」は、それぞれ、１以上のハロゲン原子、好ましくはＣｌまたはＦで置換された、アルキル、アルコキシ、フェニル、ピリジルおよびチエニル基を指す。「ハロアルキル」、「ハロアルコキシ」、「ハロフェニル」、「ハロピリジル」および「ハロチエニル」の例として、ＣＨＦ2、ＣＦ3、ＣＨＦ2Ｏ、ＣＦ3Ｏ、ＣＦ3ＣＨ2、ＣＦ3ＣＨ2Ｏ、ＦＣＨ2ＣＨ2Ｏ、ＣｌＣＨ2ＣＨ2Ｏ、ＦＣ6Ｈ4、ＣｌＣ6Ｈ4、ＢｒＣ6Ｈ4、ＩＣ6Ｈ4、ＦＣ5Ｈ3Ｎ、ＣｌＣ5Ｈ3Ｎ、ＢｒＣ5Ｈ3Ｎ、ＦＣ4Ｈ2Ｓ、ＣｌＣ4Ｈ2Ｓ、およびＢｒＣ4Ｈ2Ｓが挙げられる。
同様に、用語「シアノフェニル」は、１以上のシアノ基で置換されたフェニル基を指す。
式（Ｉ）の化合物の薬理的に許容しうる塩として、たとえばリチウム、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属塩；カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属塩；亜鉛またはアルミニウムとの塩；アンモニウム、コリン、ジエタノールアミン、リジン、エチレンジアミン、ｔ−ブチルアミン、ｔ−オクチルアミン、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン、Ｎ−メチル−グルコサミン、トリエタノールアミン、デヒドロアビエチルアミン等の有機塩基との塩；塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等の無機酸との塩；またはギ酸、酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、フマール酸、マレイン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸等の有機酸との塩；またはアスパラギン酸、グルタミン酸等の酸性アミノ酸との塩が挙げられる。
本発明の化合物は、場合により、置換基のいずれか１つに含まれている１以上の不斉炭素原子を有しうる。また、式（Ｉ）の化合物は、エナンチオマーもしくはジアステレオマーの形態またはこれらの混合物で存在しうる。本発明の化合物は、立体異性体の混合物またはそれぞれ純粋なもしくは実質的に純粋な異性体を包含する。式（Ｉ）の化合物がジアステレオマーまたはエナンチオマーの形態で得られる場合、これらをこの技術分野で周知の慣用の方法、例えばクロマトグラフィーまたは分別結晶法で分離することができる。
さらに、式（Ｉ）の化合物は、それらの分子内塩、水和物、溶媒和物や結晶多形のものを包含する。
本発明の好ましい実施態様において、本発明の化合物は、以下の式：
Figure 2008528441
（式中、記号は、上で定義されたと同様である）で表される。この実施態様において、Ｒ1は、好ましくはハロゲンである。
本発明の他の好ましい実施態様において、Ｒ1は、ハロゲンであり、Ｒ2は、水素であり、Ａｒが、
Figure 2008528441
であり、Ｒ3およびＲ4は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、フェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、ピリジルまたはハロピリジルであるか、あるいはＲ3およびＲ4は、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合ベンゼン環、縮合フラン環または縮合ジヒドロフラン環を形成している。
好ましくは、Ｒ3およびＲ4は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアルキルチオであるか、あるいはＲ3およびＲ4は、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合フラン環または縮合ジヒドロフラン環を形成している。
より好ましくは、Ｒ3およびＲ4は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであるか、あるいはＲ3およびＲ4は、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合フラン環または縮合ジヒドロフラン環を形成している。
本発明の他の好ましい実施態様において、Ｒ1は、フッ素、塩素または臭素であり、好ましくはフッ素または塩素である。
本発明のさらに他の好ましい実施態様において、Ａｒは、
Figure 2008528441
である。
この実施態様において、Ｒ3は、好ましくはハロゲン、アルキル、アルコキシ、ハロアルコキシまたはアルキルチオであり、Ｒ1は、好ましくは塩素である。より好ましくは、Ｒ3は、ハロゲン、アルキルまたはアルコキシである。最も好ましくは、Ｒ3は、塩素、エチルまたはエトキシである。
他の実施態様において、Ｒ3は、好ましくはハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシであり、Ｒ1は、好ましくは塩素である。より好ましくは、Ｒ3は、塩素、臭素、ヨウ素、エチル、ジフルオロメチル、エトキシまたはジフルオロメトキシである。
他の実施態様において、Ｒ3は、ハロゲン、ハロアルキルまたはハロアルコキシである。
他の実施態様において、好ましくはＲ1はフッ素であり、Ｒ3は、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである。より好ましくは、Ｒ3は、エチル、エトキシまたはクロロエトキシである。
本発明の他の好ましい実施態様において、Ａｒは、
Figure 2008528441
である。
この実施態様において、好ましくは、Ｒ1はハロゲンであり、Ｒ3は、ハロゲンまたはアルキルである。より好ましくは、Ｒ1は塩素であり、Ｒ3は、ハロゲンである。
本発明の他の好ましい実施態様において、Ａｒは、
Figure 2008528441
（式中、
Figure 2008528441
は、単結合または二重結合を表す）
である。
本発明の好ましい化合物は、以下の群：
４−クロロ−３−（４−エチルフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
４−クロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；
３−（４−エチルフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；および
その薬理的に許容しうる塩から選択される。
本発明の他の実施態様において、好ましい化合物は、以下の群：
４−クロロ−３−（４−クロロフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
３−（４−エトキシフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
３−（４−ブロモフェニルメチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；
４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；
４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；
４−クロロ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
４−クロロ−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；および
その薬理的に許容しうる塩から選択される。
本発明の化合物の特徴は、インドール環の４位へのハロゲン（特に、フッ素、塩素または臭素）またはアルキル（特に、メチル）の導入である。この特徴は、先の刊行物には具体的に記載されていない。
本発明の化合物は、ナトリウム依存性グルコース輸送担体の阻害剤としての活性を有しており、優れた血糖低下作用を示す。
本発明の化合物は、糖尿病（１型または２型糖尿病など）、糖尿病性合併症（たとえば糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症）、食後高血糖症、遅延創傷治癒、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、高脂肪酸血症、高グリセロール血症、高脂血症、肥満症、高トリグリセリド血症、Ｘ症候群、アテローム硬化症または高血圧症の治療、予防または進行もしくは発症を遅らせる上で有用であると期待される。
本発明の化合物またはその薬理的に許容しうる塩は、経口的にも非経口的にも投与することができ、好適な医薬製剤の形態で使用することができる。経口投与に好適な医薬製剤として、例えば、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、散剤等の固体製剤、または溶液製剤、懸濁液製剤、乳化液製剤等が挙げられる。非経口投与に好適な医薬製剤として、例えば、坐剤；注射用蒸留水、生理的食塩水またはグルコース水溶液を用いる注射剤や静脈内点滴剤；および吸入製剤が挙げられる。
本明細書の医薬組成物は、用量単位、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、注射剤、坐剤、茶匙一杯等あたり、有効成分を約０．０１mg／kg〜約１００mg／kg体重（好ましくは、約０．０１mg／kg〜約５０mg／kg、より好ましくは約０．０１mg／kg〜約３０mg／kg）含有し、約０．０１mg／kg／日〜約１００mg／kg／日（好ましくは、約０．０１mg／kg／日〜約５０mg／kg／日、より好ましくは約０．０１mg／kg／日〜約３０mg／kg／日）の用量で投与しうる。本発明で記載の疾患を処置する方法は、また、本明細書に定義された化合物のいずれかと薬理的に許容しうる担体を含む医薬組成物を用いて行われる。投与形態は、有効成分を約０．０１mg／kg〜約１００mg／kg（好ましくは、約０．０１mg／kg〜約５０mg／kg、より好ましくは約０．０１mg／kg〜約３０mg／kg）含有し、選択された投与モードに好適な任意の形態に構築しうる。しかしながら、用量は、投与経路、被験体の要求、処置される状態の重篤度および使用される化合物によって異なる。毎日投与または周期後投与のいずれをも使用しうる。
式（Ｉ）の化合物は、必要ならば、１以上の他の抗糖尿病剤、抗高血糖症剤および／または他の疾患の治療剤と組み合わせて使用しうる。本化合物およびこれらの他の薬剤は、同じ投与形態で、または別々の経口投与形態で、または注射により投与しうる。
他の抗糖尿病剤および抗高血糖症剤の例として、インスリン、インスリン分泌促進剤、インスリン抵抗性改善剤、またはＳＧＬＴ阻害とは異なる作用機作を有する他の抗糖尿病剤が挙げられる。具体的に、これらの薬剤の例は、ビグアナイド、スルホニルウレア、α−グルコシダーゼ阻害剤、ＰＰＡＲγアゴニスト（例えば、チアゾリジンジオン化合物）、ＰＰＡＲα／γデュアルアゴニスト、ＰＰＡＲｐａｎアゴニスト、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰＰ４）阻害剤、ミチグリニド（mitiglinide）、ナテグリニド（nateglinide）、レパグリニド（repaglinide）、インスリン、グルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）およびその受容体アゴニスト、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、グリコーゲンホスホリラーゼ阻害剤、ＲＸＲモジュレーター、グルコース６−ホスファターゼ阻害剤、ＧＰＲ４０アゴニスト／アンタゴニスト、ＧＰＲ１１９アゴニスト、ＧＰＲ１２０アゴニスト、グルコキナーゼ（ＧＫ）アクチベーター、およびフルクトース１，６−ビスホスファターゼ（ＦＢＰアーゼ）阻害剤である。
他の疾患の処置用の薬剤の例として、抗肥満剤、抗高血圧剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化症剤および脂質低下剤が挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて場合により使用されうる抗肥満剤として、β3アドレナリン作動性アゴニスト、リパーゼ阻害剤、セロトニン（およびドーパミン）再取り込み阻害剤、甲状腺ホルモン受容体ベータ薬、食欲抑制剤、ＮＰＹアンタゴニスト、レプチン類縁体ＭＣ４アゴニストおよびＣＢ１アンタゴニストが挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて場合により使用されうる抗血小板剤として、アブシキシマブ（abciximab）、チクロピジン（ticlopidine）、エプチフィバチド（eptifibatide）、ジピリダモール、アスピリン、アナグレリド（anagrelide）、チロフィバン（tirofiban）およびクロピドグレル（clopidogrel）が挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて場合により使用されうる抗高血圧剤として、ＡＣＥ阻害剤、カルシウムアンタゴニスト、アルファ−ブロッカー、利尿剤、中枢作用剤、アンジオテンシン−ＩＩアンタゴニスト、ベータ−ブロッカーおよびバソペプチダーゼ阻害剤が挙げられる。
本発明の化合物と組み合わせて場合により使用されうる脂質低下剤として、ＭＴＰ阻害剤、ＨＭＧＣｏＡ還元酵素阻害剤、スクアレンシンテターゼ阻害剤、スクアレンエポキシダーゼ阻害剤、フィブリン酸誘導体、ＡＣＡＴ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤、コレステロール吸収阻害剤、回腸Ｎａ+／胆汁酸共輸送体阻害剤、ＬＤＬ受容体活性のアップレギュレーター、胆汁酸抑制剤、ニコチン酸およびその誘導体、ＣＥＴＰ阻害剤、ならびにＡＢＣ Ａ１アップレギュレーターが挙げられる。
式（Ｉ）の化合物は、必要により、糖尿病性合併症の処置用の薬剤と組み合わせて使用しうる。これらの薬剤として、例えば、ＰＫＣ阻害剤および／またはＡＣＥ阻害剤が挙げられる。
上記の種々の薬剤を、この技術分野で一般的に知られている用量およびレジメンで、式（Ｉ）の化合物と同じ投与形態で、または異なる投与形態で、使用しうる。
それらの薬剤の用量は、例えば、患者の年令、体重、状態、投与経路および投与形態によって異なりうる。
これらの医薬組成物は、ヒト、サルおよびイヌを含む哺乳動物種に、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤または散剤の投与形態で経口的に投与しうるか、あるいは注射製剤の形態で、あるいは鼻腔内に、あるいは経皮パッチの形態で、非経口的に投与しうる。
本発明の式（Ｉ）の化合物またはその薬理的に許容しうる塩は、式（ＩＩ）：
Figure 2008528441
（式中、Ｒ5はヒドロキシ基の保護基を表し、他の記号は上で定義されたと同様である）
の化合物を脱保護し、続いて、所望により、得られた化合物をその薬理的に許容しうる塩に変換することにより製造することができる。
式（ＩＩ）の化合物は、新規であると考えられ、本発明のさらなる態様をなす。
式（ＩＩ）の化合物において、ヒドロキシ基の保護基は、ヒドロキシ基の慣用の保護基から選択することができ、そのような保護基の例として、ベンジル；アセチル等のアルカノイル；トリメチルシリル、トリエチルシリルおよびｔ−ブチルジメチルシリル等のアルキルシリルが挙げられる。さらに、ヒドロキシ基の保護基は隣接するヒドロキシ基と一緒になってアセタールやシリルアセタールを形成していてもよい。そのような保護基の例として、イソプロピリデンおよびｓｅｃ−ブチリデン等のアルキリデン基、ベンジリデン基、ならびにジ−tert−ブチルシリレン基等のジアルキルシリレン基が挙げられる。好ましくは、Ｒ5は、アセチル等のアルカノイルである。
脱保護は、除去される保護基の種類に応じて実施することができ、還元、加水分解、酸処理、フッ化物処理等の慣用の方法を脱保護に用いることができる。
例えば、ベンジル基を除去する場合には、脱保護は、（１）適切な不活性溶媒（例えば、メタノール、エチルアルコールおよび酢酸エチル）中、水素雰囲気下、パラジウム触媒（例えば、パラジウム−炭素および水酸化パラジウム）を用いる接触還元；（２）不活性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中、三臭化ホウ素、三塩化ホウ素、三塩化ホウ素・ジメチルスルフィド錯体またはヨードトリメチルシラン等の脱アルキル化剤での処理；または（３）適切な不活性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中、ルイス酸（例えば、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体）の存在下に、エタンチオール等のアルキルチオールでの処理により、実施することができる。
保護基を加水分解により除去する場合には、適切な不活性溶媒（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール、エチルアルコールおよび水）中、塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、ナトリウムメトキシドおよびナトリウムエトキシド）で式（ＩＩ）の化合物を処理することにより加水分解を行うことができる。
酸処理は、適切な溶媒（例えば、メタノールおよびエチルアルコール）中、酸（例えば、塩酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸およびトリフルオロ酢酸）で式（ＩＩ）の化合物を処理することにより行うことができる。
フッ化物処理の場合には、適切な不活性溶媒（例えば、酢酸、アルコール（メタノール、エチルアルコールなど）、アセトニトリルおよびテトラヒドロフラン）中、フッ化物（例えば、フッ化水素、フッ化水素−ピリジン、フッ化テトラブチルアンモニウムなど）で式（ＩＩ）の化合物を処理することにより行うことができる。
脱保護反応は、低温、室温または高温、例えば、０℃〜５０℃、より好ましくは０℃〜室温で、好ましく行うことができる。
このようにして得られた本発明の化合物は、有機合成化学において周知の慣用の方法、例えば再結晶、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーなどにより、単離・精製しうる。
式（ＩＩ）の化合物は、スキーム１〜３に記載の工程に準じて製造することができる。
本発明の化合物のいずれの製造プロセスの間においても、関与する分子における感受性基または反応性基を保護することが、要求および／または所望されうる。これは、慣用の保護基を用いて達成しうる。保護基およびそれらの使用の一般的な記述については、T.W. Greeneら、"Protecting Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, New York, 1999を参照されたい。保護基は、当業者に公知の方法を用いて、その後の工程で除去しうる。
Figure 2008528441
（上記のスキームにおいて、記号は、上で定義されたと同様である）。
化合物（ＩＩ）は、以下の工程により製造することができる。
工程１：
式（ＩＶ）の化合物は、式（Ｖ）の化合物を式（ＶＩ）：
Ａｒ−ＣＯＣｌ （ＶＩ）
（式中、Ａｒは、上で定義されたと同様である）
の化合物と縮合させることにより製造することができる。
縮合は、この技術分野で周知のフリーデル−クラフツアシル化反応に従って、ルイス酸の存在下に適切な溶媒中で行うことができる。
ルイス酸の例としては、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体、塩化スズ（ＩＶ）および四塩化チタンが挙げられる。
溶媒は、フリーデル−クラフツ反応を妨げない任意のものから選択することができるが、溶媒の例としては、ジクロロメタン、クロロホルムおよびジクロロエタン等のハロゲノアルカンが挙げられる。
反応は、低温、室温または高温、例えば、−３０℃〜６０℃で行うことができる。
工程２：
式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＶ）の化合物を還元することにより製造することができる。
還元は、好適な溶媒中、化合物（ＩＶ）を還元剤で処理することにより行うことができる。
還元剤の例としては、水素化ホウ素（例えば、塩化セリウム（ＩＩＩ）７水和物を伴うまたは伴わない水素化ホウ素ナトリウム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム）および水素化アルミニウム（例えば、水素化リチウムアルミニウムおよび水素化ジイソブチルアルミニウム））が挙げられる。
溶媒は、反応を妨げない任意のものから選択することができ、溶媒の例としては、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタンおよびジオキサン）、アルコール（例えば、メタノール、エチルアルコールおよび２−プロパノール）およびこれらの溶媒の混合物が挙げられる。
還元反応は、低温または室温、例えば、−３０℃〜２５℃で行うことができる。
工程３：
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を還元することにより製造することができる。
化合物（ＩＩＩ）の還元は、好適な溶媒中または無溶媒で、酸の存在下に、シラン試薬または水素化ホウ素で処理することにより行うことができる。
酸の例として、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体および四塩化チタン等のルイス酸ならびにトリフルオロ酢酸およびメタンスルホン酸等の強有機酸が挙げられる。
シラン試薬の例として、トリエチルシラン、トリイソプロピルシラン等のトリアルキルシランが挙げられる。
水素化ホウ素の例として、水素化ホウ素ナトリウムおよびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムが挙げられる。
溶媒は、反応を妨げない任意のものから選択することができ、溶媒の例としては、アセトニトリル、ハロゲノアルカン（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムおよびジクロロエタン）およびこれらの溶媒の混合物が挙げられる。
還元は、低温または室温、例えば、−３０℃〜２５℃で行うことができる。
Figure 2008528441
（上記のスキームにおいて、記号は、上で定義されたと同様である）。
化合物（ＩＩ）は、以下の工程により製造することができる。
工程１：
式（ＶＩＩ）の化合物は、ビルスマイヤー試薬またはα，α−ジクロロメチルメチルエーテル／四塩化チタンを用いる、式（Ｖ）の化合物のホルミル化により製造することができる。
ビルスマイヤー試薬は、例えば、ジメチルホルムアミドまたはＮ−メチルホルムアニリド／オキシ塩化リン、塩化チオニルまたは塩化オキザリルから、この技術分野で周知の慣用の方法で製造することができる。
反応は、典型的には、ジメチルホルムアミドまたはジクロロエタン等の好適な溶媒中で、室温または高温、例えば、２５℃〜８０℃で行われる。
工程２：
式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＶＩＩ）の化合物を、ＡｒＬｉ、ＡｒＭｇＢｒ、ＡｒＺｎＢｒ、Ａｒ（Ｍｅ）2ＬｉＺｎまたはＡｒＢ（ＯＨ）2（式中、Ａｒは上で定義されたとおりである）とカップリングさせることにより製造することができる。
化合物（ＶＩＩ）のＡｒＬｉ、ＡｒＭｇＢｒ、ＡｒＺｎＢｒまたはＡｒ（Ｍｅ）2ＬｉＺｎとのカップリング反応は、典型的には、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランまたは１，４−ジオキサン等の不活性有機溶媒である好適な溶媒中で、室温または低温、例えば、−７８℃〜２５℃で行われる。
化合物（ＶＩＩ）のＡｒＢ（ＯＨ）2とのカップリング反応は、典型的には、テトラヒドロフラン、ジメトキシエタンおよび１，４−ジオキサン等の不活性有機溶媒である好適な溶媒中で、室温または高温、例えば、２５℃〜１００℃で、（アセチルアセトナト）ジカルボニルロジウム（Ｉ）またはヒドロキシル−（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）二量体等の触媒および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンまたはトリ−tert−ブチルホスフィン等のリガンドの存在下に行うことができる。
工程３：
式（ＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ）の化合物を還元することにより製造することができる。
還元は、スキーム１、工程３に記載の方法に準じて行うことができる。
Figure 2008528441
（上記のスキームにおいて、Ａｒ1は、フェニルまたはチエニルであり、Ｘは、臭素またはヨウ素であり、Ａｒ2は、フェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、ピリジル、ハロピリジル、チエニルまたはハロチエニルであり、Ｒ6は、シクロアルキルであり、nＢｕはｎ−ブチルであり、他の記号は、上で定義されたと同様である）。
化合物（ＩＩ−Ｂ）は、式（ＩＩ−Ａ）の化合物をＡｒ2Ｂ（ＯＨ）2、Ａｒ2ＢＦ3Ｋ、Ａｒ2ＳｎnＢｕ3またはＲ6Ｂ（ＯＨ）2（式中、Ａｒ2、Ｒ6およびnＢｕは、上で定義されたとおりである）とカップリングさせることにより製造することができる。
カップリング反応は、慣用のアリールカップリング法、例えば、スズキカップリング法（参考文献として、Suzuki et al., Synth. Commun. 11:513 (1981); Suzuki, Pure and Appl. Chem. 57:1749-1758 (1985); Suzuki et al., Chem. Rev. 95:2457-2483 (1995); Shieh et al., J. Org. Chem. 57:379-381 (1992); Martin et al., Acta Chemica Scandinavica 47:221-230 (1993); Wallace et al., Tetrahedron Lett. 43:6987-6990 (2002)およびMolander et al., J. Org. Chem. 68:4302-4314 (2003)参照）およびスチレ（Stille）カップリング法（参考文献として、Stille, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 25:508-524 (1986)およびLiebeskind et al., J. Org. Chem. 59:5905-5911 (1994)参照）により行うことができる。
カップリング反応は、好適な溶媒中、リガンドおよび添加剤を伴ってまたは伴わずにＰｄ触媒および塩基の存在下に行うことができる。
Ｐｄ触媒の例は、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、ビス（アセトニトリル）ジクロロパラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体、トリス（ジベンジリデン−アセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム付加体および塩化パラジウム（ＩＩ）である。塩基の例として、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムおよび重炭酸ナトリウム）、アルカリ金属リン酸塩（例えば、三塩基性リン酸カリウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸水素ナトリウム）、有機塩基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン）およびアルカリ金属フッ化物（例えば、フッ化セシウムおよびフッ化カリウム）が挙げられる。リガンドの例として、トリシクロヘキシルホスフィンおよびトリ（ｏ−トリル）ホスフィンが挙げられる。添加物の例として、ヨウ化銅（Ｉ）が挙げられる。
溶媒は、カップリング反応を妨げない任意のものから選択することができ、溶媒の例は、芳香族炭化水素（例えば、ベンゼンおよびトルエン）、エーテル（例えば、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタンおよび１，４−ジオキサン）、アミド（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノンおよびＮ−メチルピロリドン）、アルコール（メタノール、エチルアルコールおよび２−プロパノール）、水およびこれらの溶媒の混合物である。
カップリング反応は、室温または高温、例えば、２５℃〜１５０℃、好ましくは８０℃〜１５０℃で行うことができる。
式（Ｖ）の出発化合物は、以下のスキーム：
Figure 2008528441
（上記のスキームにおいて、記号は、上で定義されたと同様である）
に準じて製造することができる。
工程１：
式（Ｘ）の化合物は、式（ＸＩ）の化合物をＤ−グルコースと縮合させることにより製造することができる。縮合反応は、典型的には、アセトニトリル、水およびアルコール（例えば、メタノール、エチルアルコールおよび１−プロパノール）等の好適な溶媒中、塩化アンモニウムおよび酢酸等の触媒と共にまたはそれなしで、室温または高温で行われる。
工程２：
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式（Ｘ）の化合物を酸化することにより製造することができる。酸化反応は、典型的には、エーテル（例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフランおよび１，４−ジオキサン）、ハロゲノアルカン（例えば、ジクロロメタン、クロロホルムおよび１，２−ジクロロエタン）、水およびこれらの溶媒の混合物等の好適な溶媒中、室温または低温で、酸化剤、例えばパラジウム／炭素、テトラクロロ−１，４−ベンゾキノン（クロラニル）、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）またはエチレンビス（サリチルイミン）コバルト（ＩＩ）塩の存在下に行うことができる。
工程３：
式（V）の化合物は、式（ＶＩＩＩ）の化合物のヒドロキシ基を保護することにより製造することができる。ヒドロキシ基の保護基は、ヒドロキシ基の保護基として慣用されているものから選択することができる。ヒドロキシ基の保護基の例として、アルカノイル基（例えば、アセチル）、アリールアルキル基（例えば、ベンジル、トリルおよびアニシル）、アルキルシリル基（例えば、トリメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリルおよびトリエチルシリル）が挙げられる。保護は、当業者に周知の慣用の方法により行うことができる。保護基およびそれらの使用の一般的な記述については、T.W. Greeneら、"Protecting Groups in Organic Synthesis", John Wiley & Sons, New York, 1999を参照されたい。
工程４：
式（ＩＸ）の化合物は、工程３に準じて、化合物（Ｘ）のヒドロキシ基を保護することにより製造することができる。
工程５：
式（V）の化合物は、また、工程２に準じて、化合物（ＩＸ）を酸化することにより製造することができる。
式（ＸＩ）の化合物は、以下のスキームに準じて、製造することができる。
Figure 2008528441
（上記のスキームにおいて、Ｒ7はアルキルであり、他の記号は、上で定義されたと同様である）
工程１：
式（ＸＩＶ）の化合物は、式（ＸＶ）の化合物を環化することにより製造することができる。環化反応は、この技術分野で周知のフィッシャーインドール合成に従って行うことができる（Chem. Rev., 63, 373, 1963参照）。この反応は、典型的には、アルコール（例えば、メタノールおよびエチルアルコール）および炭化水素（例えば、トルエン、ニトロベンゼン）等の好適な溶媒中で、または無溶媒で、ルイス酸（例えば、塩化亜鉛）、無機酸（例えば、塩酸およびポリリン酸）および有機酸（例えば、酢酸およびトリフルオロ酢酸）等の酸を用いて、高温で行う。
工程２：
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式（ＸＩＶ）の化合物を加水分解することにより製造することができる。加水分解反応は、典型的には、水、アルコール（例えば、メタノールおよびエチルアルコール）およびエーテル（例えば、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン）等の好適な溶媒中で、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化リチウム、水酸化カリウムおよび水酸化ナトリウム）等の塩基を用いて、低温、室温または高温で行うことができる。
工程３：
式（ＸＩＩ）の化合物は、式（ＸＩＩＩ）の化合物を脱炭酸することにより製造することができる。脱炭酸は、典型的には、キノリン等の好適な溶媒中で、銅等の触媒と共に、高温で行うことができる。
工程４：
式（ＸＩ）の化合物は、式（ＸＩＩ）の化合物を還元することにより製造することができる。還元反応は、典型的には、アセトニトリル、ハロゲノアルカン（例えば、ジクロロメタンおよびジクロロエタン）およびエーテル（例えば、ジエチルエーテルおよびテトラヒドロフラン）等の好適な溶媒中、トリフルオロ酢酸、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体等のルイス酸を包含する酸の存在下に、トリエチルシラン、水素化ホウ素亜鉛等の還元剤を用いて、室温または高温で行うことができる。
式（ＸＶ）の化合物は、式（ＸＶＩ）：
Figure 2008528441
（式中、記号は、上で定義されたと同様である）
の化合物をＣＨ3ＣＯＣＯ2Ｒ7（式中、Ｒ7は上で定義されたとおりである）と縮合させることにより製造することができる。縮合反応は、典型的には、アセトニトリル、水およびアルコール（例えば、メタノール、エチルアルコールおよび１−プロパノール）等の好適な溶媒中、塩基（例えば、酢酸ナトリウムおよび酢酸カリウム）、酸（例えば、塩酸および酢酸）と共にまたはそれなしで、室温または高温で行われる。
あるいは、式（ＸＶ）の化合物は、（１）式（ＸＶＩＩ）：
Figure 2008528441
（式中、記号は上で定義されたとおりである）
の化合物を亜硝酸ナトリウムと、塩酸等の酸の存在下に、水およびアルコール（例えば、メタノールおよびエチルアルコール）等の好適な溶媒中、室温または低温で反応させて対応するアリールジアゾニウム塩を得、次いで（２）アリールジアゾニウム塩をＣＨ3ＣＯＣＨ（ＣＨ3）ＣＯ2Ｒ7（式中、Ｒ7は上で定義されたとおりである）と、酢酸ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基の存在下に、水およびアルコール（例えば、メタノールおよびエチルアルコール）等の好適な溶媒中、低温または室温で縮合させることにより製造することができる。
他の出発化合物は市販されているか、あるいは当業者に周知の慣用の方法で容易に製造しうる。
以下、本発明を実施例および参考例により説明するが、本発明はそれらに限定されるものではない。
実施例
実施例１：
４−クロロ−３−（４−エチルフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） エチルアルコール（１５０ml）−Ｈ2Ｏ（１０ml）中の４−クロロインドリン（２．８８ｇ）及びＤ−グルコース（３．３８ｇ）の混合物を、アルゴン雰囲気下で一晩還流した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０〜８８：１２）により精製して、４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドリン（３．３５ｇ）を無色の泡状物として得た。APCI-Mass m/Z 316/318(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.87 - 3.02 (m, 2H), 3.07 - 3.12 (m, 1H), 3.20 - 3.32 (m, 2H), 3.38 - 3.47 (m, 2H), 3.51 - 3.60 (m, 2H), 3.68 - 3.73 (m, 1H), 4.34 - 4.37 (m, 1H), 4.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.03 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 7.9 Hz, 1H).
（２） 上記化合物（３．３ｇ）を１，４−ジオキサン（１５０ml）に溶解し、そこに２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（２．８５ｇ）を加えた。混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３００ml）を加え、混合物を酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０〜８６：１４）により精製して、４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（２．０１ｇ）を淡褐色の結晶として得た。APCI-Mass m/Z 314/316(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.24 - 3.50 (m, 4H), 3.68 - 3.74 (m, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.28 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.44 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.51 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.11 - 7.16 (m, 2H), 7.57 - 7.58 (m, 2H).
（３） 上記化合物（２．０１ｇ）をジクロロメタン（１００ml）に懸濁し、そこに無水酢酸（４．２４ml）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７．８ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７８mg）を順次加えた。室温で３０分間撹拌した後、混合物をクエン酸水溶液、水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をジエチルエーテル−ヘキサンから結晶化により精製して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール（２．９４ｇ）を無色の結晶として得た。APCI-Mass m/Z 499/501(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.08 - 4.16 (m, 2H), 4.28 - 4.32 (m, 1H), 5.26 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.53 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.62 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.23 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.56 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.21 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
（４） ジクロロメタン（３０ml）中の上記化合物（８００mg）及び４−エチルベンゾイルクロリド（０．３１７ml）の撹拌溶液に、塩化アルミニウム（１．１１ｇ）を０℃で加えた。同温度で１時間撹拌した後、得られた混合物を氷水に注ぎ、クロロホルムで抽出した。有機層を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５５：４５）により精製して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ４−エチルフェニル ケトン（９７０mg）を無色の泡状物として得た。APCI-Mass m/Z 614/616(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.24 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.70 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.72 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 4.10 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 4.27 - 4.31 (m, 1H), 5.29 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.53 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.73 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.36 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.76 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 8.11 (s, 1H).
（５） 上記化合物（９６０mg）をテトラヒドロフラン（１２ml）−エチルアルコール（６ml）に溶解し、そこに水素化ホウ素ナトリウム（５９２mg）を加えた。室温で１．５時間撹拌した後、反応混合物を冷０．５N塩酸水溶液（６０ml）に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−エチルフェニルメタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（６） アセトニトリル（１０ml）−ジクロロメタン（２０ml）中の上記化合物の溶液に、トリエチルシラン（１．２５ml）及び三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．９９ml）をアルゴン雰囲気下にて０℃で加えた。同温度で１５分間撹拌した後、そこに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗４−クロロ−３−（４−エチルフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを得た。これは部分的に脱アセチル化されていた。この粗化合物をクロロホルム（３０ml）に溶解し、そこに無水酢酸（０．６７３ml）、トリエチルアミン（０．８７１ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（触媒量）を順次加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物を、クエン酸水溶液、ブライン及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８５：１５〜６０：４０）により精製して、４−クロロ−３−（４−エチルフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（５１４mg）を無色の結晶として得た。APCI-Mass m/Z 617/619(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.55 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 4.08 - 4.15 (m, 2H), 4.19 (d, J = 3.1 Hz, 2H), 4.26 - 4.30 (m, 1H), 5.24 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.50 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 5.55 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 7.04 - 7.10 (m, 5H), 7.16 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
（７） 上記化合物（５１０mg）をテトラヒドロフラン（１０ml）−メタノール（５ml）に溶解し、そこにナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、３滴）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９０：１０）により精製して、標記化合物４−クロロ−３−（４−エチルフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（３３７mg）を無色の泡状物として得た。APCI-Mass m/Z 432/434(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.55 (q, J = 7.7 Hz, 2H), 3.21 - 3.47 (m, 4H), 3.62 - 3.70 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.08 - 7.15 (m, 5H), 7.24 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例２：
３−（４−エチルフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） Ｈ2Ｏ（０．７４ml）−エチルアルコール（９ml）中の４−フルオロインドリン（１８５mg）及びＤ−グルコース（２６７mg）の混合物を、アルゴン雰囲気下で２４時間還流した。溶媒を減圧下で留去して、粗４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドリンを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（２） 上記化合物をクロロホルム（８ml）に懸濁し、そこにピリジン（０．８７３ml）、無水酢酸（１．０２ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（触媒量）を順次加えた。室温で２１時間撹拌した後、反応溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（２回）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜６０：４０）により精製して、４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドリン（３６５mg）を無色のアモルファスとして得た。APCI-Mass m/Z 468(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.93 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.83 (ddd, J = 15.5, 10.5, 10.3 Hz, 1H), 2.99 - 3.05 (m, 1H), 3.49 - 3.57 (m, 2H), 3.95 - 3.99 (m, 1H), 4.07 - 4.11 (m, 2H), 4.95 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.15 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 5.42 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.49 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.48 (t, J = 8.6 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05 - 7.10 (m, 1H).
（３） 上記化合物（３４８mg）を１，４−ジオキサン（１４ml）に溶解し、そこに２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（３０６mg）を加えた。室温で３３時間撹拌した後、そこに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ml）を加え、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、活性炭で処理した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜６０：４０）およびエチルアルコールから再結晶により精製して、４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（３１３mg）を無色の結晶として得た。融点１３２〜１３５℃。APCI-Mass m/Z 483(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.10 (ABX, J = 12.4, 2.7 Hz, 1H), 4.14 (ABX, J = 12.4, 5.2 Hz, 1H), 4.31 (ddd, J = 10.0, 5.2, 2.7 Hz, 1H), 5.25 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 5.53 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.61 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.88 (dd, J = 10.8, 7.9 Hz, 1H), 7.19 (td, J = 8.1, 5.3 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 3.4 Hz, 1H).
（４） ジクロロメタン（１２ml）中の上記化合物（３０１mg）及び４−エチルベンゾイルクロリド（０．１２４ml）の撹拌溶液に、塩化アルミニウム（４３１mg）を０℃で加えた。同温度で１時間撹拌した後、得られた混合物を氷水（１５ml）に注ぎ、クロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を水及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５５：４５）により精製して、４−エチルフェニル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトン（３７８mg）を無色の泡状物として得た。APCI-Mass m/Z 598(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.25 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.73 (q, J = 7.5 HZ, 2H), 4.07 - 4.12 (m, 2H), 4.27 - 4.30 (m, 1H), 5.31 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.53 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.77 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 10.8, 8.0 Hz, 1H), 7.38 (td, J = 8.2, 5.1 Hz, 1H), 7.41 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.77 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.16 (s, 1H).
（５） エチルアルコール（４ml）−テトラヒドロフラン（８ml）中の上記化合物（３７５mg）の撹拌溶液に、塩化セリウム（ＩＩＩ）７水和物（７０１mg）及び水素化ホウ素ナトリウム（７１．２mg）を０℃で加えた。同温度で１時間撹拌した後、そこに０．５N塩酸水溶液を加え、混合物を酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗４−エチルフェニル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（６） アセトニトリル（８ml）−ジクロロメタン（４ml）中の上記化合物の撹拌溶液に、トリエチルシラン（０．５０１ml）及び三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．３９８ml）をアルゴン雰囲気下にて−１０℃で加えた。同温度で１０分間撹拌した後、そこに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗３−（４−エチルフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを得た。これは部分的に脱アセチル化されていた。この粗化合物をクロロホルム（１１ml）に溶解し、そこにピリジン（０．１５２ml）、無水酢酸（０．１７８ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７．７mg）を順次加えた。室温で１時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル（４０ml）に溶解し、混合物を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（２回）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残留固体を加熱しながらエチルアルコールで粉末化して、３−（４−エチルフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（３３５mg）を無色の結晶として得た。融点１８８〜１８９℃。APCI-Mass m/Z 601(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.14 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.63 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.54 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.09 (ABX, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 4.13 (ABX, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 4.29 (ddd, J = 9.9, 5.2, 2.7 Hz, 1H), 5.23 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.49 - 5.56 (m, 2H), 6.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 10.9, 7.9 Hz, 1H), 7.09 (s, 4H), 7.14 (td, J = 8.0, 5.3 Hz, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
（７） 上記化合物（３２１mg）をメタノール（３ml）−テトラヒドロフラン（６ml）に溶解し、そこにナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１滴）を加えた。室温で３時間撹拌した後、反応溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０〜９０：１０）により精製して、標記化合物、３−（４−エチルフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（２２６mg）を無色の泡状物として得た。APCI-Mass m/Z 433(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.14 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.54 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 3.21 - 3.27 (m, 1H), 3.35 - 3.48 (m, 3H), 3.62 - 3.70 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.3, 7.6 Hz, 1H), 7.03 - 7.08 (m, 1H), 7.09 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
実施例３：
４−クロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−エトキシベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ４−エトキシフェニル ケトンを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 630/632(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.37 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.69 (s, 3H), 1.98 (s, 6H), 2.04 (s, 3H), 4.11 - 4.12 (m, 2H), 4.14 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 4.28 - 4.32 (m, 1H), 5.29 (t, J = 9.7 HZ, 1H), 5.54 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.71 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.79 (d, 1H), 7.99 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.07 (s, 1H).
（２） 上記の４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ４−エトキシフェニル ケトン（５００mg）を、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−エトキシフェニルメタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） アセトニトリル（１０ml）−ジクロロメタン（５ml）中の上記化合物の撹拌溶液に、トリエチルシラン（０．６３４ml）及び三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．５０３ml）をアルゴン雰囲気下にて−１０℃で加えた。同温度で４０分間撹拌した後、そこに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ml）を加え、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルで（３０ml）で２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残留結晶をエチルアルコール（８ml）から再結晶して、４−クロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（４３０mg）を無色の針状晶として得た。融点１６６〜１６９℃。APCI-Mass m/Z 633/635(N-NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.30 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.65 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 3.96 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.09 (A part of ABX, J = 12.4, 2.6 Hz, 1H), 4.13 (B part of ABX, J = 12.5, 5.3 Hz, 1H), 4.14 and 4.16 (ABq, J = 16.0 Hz, 2H), 4.28 (ddd, J = 9.9, 5.3 and 2.8, 1H), 5.23 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.50 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 5.54 (t, J = 9.0 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.04 - 7.06 (m, 3H), 7.16 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
（４） 上記の４−クロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 465/467(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.30 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 3.23 (td, J = 8.9, 5.5 Hz, 1H), 3.39 (td, J = 8.8, 5.1 Hz, 1H), 3.43 - 3.47 (m, 2H), 3.61 - 3.69 (m, 2H), 3.97 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.19 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例４：
４−クロロ−３−（４−（メチルチオ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−（メチルチオ）ベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 450/452(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.43 (s, 3H), 3.24 (td, J = 9.0, 5.6 Hz, 1H), 3.39 (td, J = 8.7, 5.2 Hz, 1H), 3.43 - 3.48 (m, 2H), 3.62 - 3.69 (m, 2H), 4.23 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.1Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 (s, 4H), 7.27 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例５：
４−クロロ−３−（４−メトキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−メトキシベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 434/436(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20 - 3.27 (m, 1H), 3.36 - 3.48 (m, 3H), 3.60 - 3.71 (m, 2H), 3.71 (s, 3H), 4.20 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.6 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.03 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例６：
４−クロロ−３−（４−クロロフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−クロロベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ４−クロロフェニル ケトンを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 620/622(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.69 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.11 (br-d, J = 4.2 Hz, 2H), 4.30 (m, 1H), 5.28 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.53 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.73 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.80 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 8.18 (s, 1H).
（２） 上記の４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−クロロフェニル ケトンを、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−クロロフェニルメタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、実施例３−（３）と同様の方法で処理して、４−クロロ−３−（４−クロロフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の結晶として得た。融点２１４〜２１６℃。APCI-Mass m/Z 623/625(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.10 (dd, J = 12.5, 2.6 Hz, 1H), 4.14 (dd, J = 12.5, 5.3 Hz, 1H), 4.20 (d, J = 15.9 Hz, 1H), 4.26 (d, J = 16.5 Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 5.24 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 5.56 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.31 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
（４） 上記の４−クロロ−３−（４−クロロフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−３−（４−クロロフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 438/440(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.25 (m, 1H), 3.35 - 3.49 (m, 3H), 3.63 - 3.72 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.32 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例７：
３−（５−ブロモ−２−チエニルメチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び５−ブロモチオフェン−２−カルボニルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ５−ブロモ−２−チエニル ケトンを黄色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 670/672(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.67 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 4.11 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.30 (ddd, J = 9.8, 4.2 and 3.9 Hz, 1H), 5.30 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.55 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.81 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.30 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.39 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (d, J = 3.9 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.46 (s, 1H).
（２） 上記の４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ５−ブロモ−２−チエニル ケトンを、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ５−ブロモ−２−チエニルメタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、実施例３−（３）と同様の方法で処理して、３−（５−ブロモ−２−チエニルメチル）−４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを淡黄色の結晶として得た。融点１８５〜１８７℃。APCI-Mass m/Z 673/675(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.66 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.09 (s, 3H), 4.10 (A part of ABX, J = 12.4, 2.5 Hz, 1H), 4.14 (B part of ABX, J = 12.4, 5.3 Hz, 1H), 4.29 (ddd, J = 9.9, 5.3 and 2.7 Hz, 1H), 4.33 and 4.39 (ABq, J = 16.5 Hz, 2H), 5.25 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 5.57 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.20 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.67 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
（４） 上記の３−（５−ブロモ−２−チエニルメチル）−４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（５−ブロモ−２−チエニルメチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを淡黄色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 505/507(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.26 (td, J = 9.1, 5.7 Hz, 1H), 3.40 (td, J = 8.8 Hz, 1H), 3.45 - 3.49 (m, 2H), 3.64 - 3.70 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.42 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.08 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
実施例８：
３−（４−エトキシフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） 実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−エトキシベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、４−エトキシフェニル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトンを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 614(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.38 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.11 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.16 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.28 - 4.31 (m, 1H), 5.30 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.54 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.76 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.01 (dd, J = 10.6, 8.0 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.36 (td, J = 8.1, 4.9 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 8.14 (s, 1H).
（２） 上記の４−エトキシフェニル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトンを、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗４−エトキシフェニル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、実施例３−（３）と同様の方法で処理して、３−（４−エトキシフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の針状晶として得た。融点１４６〜１４８℃。APCI-Mass m/Z 617(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.64 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 3.96 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.98 (s, 2H), 4.09 (ABX, J = 12.4, 2.6 Hz, 1H), 4.13 (ABX, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 4.28 (ddd, J = 9.9, 5.2, 2.7 Hz, 1H), 5.22 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.48 - 5.56 (m, 2H), 6.14 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 10.8, 7.7 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.08 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.14 (td, J = 8.0, 5.3 Hz, 1H), 7.21 (s, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
（４） 上記の３−（４−エトキシフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（４−エトキシフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 449(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.21 - 3.27 (m, 1H), 3.35 - 3.48 (m, 3H), 3.65 (td, J = 9.2, 5.5 Hz, 2H), 3.96 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.2, 7.7 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.06 (td, J = 8.1, 5.2 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
実施例９：
４−フルオロ−３−（４−メトキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−メトキシベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 435(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.21 - 3.26 (m, 1H), 3.37 - 3.46 (m, 3H), 3.63 - 3.68 (m, 2H), 3.70 (s, 3H), 4.02 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.09 (d. J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d. J = 5.0 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.2, 7.9 Hz, 1H), 6.83 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.07 (td, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.19 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
実施例１０：
４−フルオロ−３−（４−（メチルチオ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−（メチルチオ）ベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 451(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.42 (s, 3H), 3.23 - 3.31 (m, 1H), 3.37 - 3.48 (m, 3H), 3.62 - 3.70 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.3, 8.0 Hz, 1H), 7.07 (td, J = 8.0, 5.2 Hz, 1H), 7.15 - 7.22 (m, 4H), 7.24 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例１１：
４−クロロ−３−（４−メチルフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−メチルベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）、（５）、（６）及び（７）と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 418/420(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.25 (s, 3H), 3.21 - 3.25 (m, 1H), 3.32 - 3.39 (m, 1H), 3.43 - 3.47 (m, 2H), 3.61 - 3.69 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.01 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.06 - 7.12 (m, 5H), 7.21 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例１２：
４−フルオロ−３−（４−（２−フルオロエチルオキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−（２−フルオロエチルオキシ）ベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）、（５）、（６）及び（７）と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 467(M-NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.15 - 3.41 (m, 4H), 3.65 (m, 2H), 4.01 (s, 2H), 4.12 (m, 1H), 4.22 (dd, J = 4.7, 3.2 Hz, 1H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.63 (m, 1H), 4.78 (m, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.4, 7.8 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.06 (dt, J = 8.1, 5.2 Hz, 1H), 7.18 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
実施例１３：
３−（４−（２−クロロエチルオキシ）フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−（２−クロロエチルオキシ）ベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 483/485(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20 - 3.50 (m, 4H), 3.63 - 3.70 (m, 2H), 3.91 (t, J = 5.1 Hz, 2H), 4.02 (s, 2H), 4.20 (t, J = 5.0 Hz, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.2, 7.9 Hz, 1H), 6.86 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.07 (m, 1H), 7.18 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.21 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例１４：
３−（４−ブロモフェニルメチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−ブロモベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、４−ブロモフェニル ４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ケトンを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 664/666(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.69 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.11 (d, J = 4.2 Hz, 2H), 4.30 (ddd, J = 10.0, 4.3 and 4.2 Hz, 1H), 5.28 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.58 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.93 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.73 - 7.77 (m, 4H), 7.80 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H).
（２） 上記の４−ブロモフェニル ４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトンを、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗４−ブロモフェニル ４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、実施例３−（３）と同様の方法で処理して、３−（４−ブロモフェニルメチル）−４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の結晶として得た。融点２２３〜２２５℃。APCI-Mass m/Z 667/669(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.10 (A part of ABX, J = 12.4, 2.7 Hz, 1H), 4.14 (B part of ABX, J = 12.6, 5.2 Hz, 1H), 4.18 and 4.24 (ABq, J = 16.3 Hz, 2H), 4.28 (ddd, J = 10.1, 5.3 and 2.7 Hz, 1H), 5.24 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 5.55 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.44 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
（４） 上記の３−（４−ブロモフェニルメチル）−４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（４−ブロモフェニルメチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 482/484(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.22 - 3.26 (m, 1H), 3.37 - 3.48 (m, 3H), 3.64 - 3.69 (m, 2H), 4.24 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.17 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例１５：
３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及びベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトンを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 626/628(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.74 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 4.10 - 4.11 (m, 2H), 4.30 (dt, J = 9.9, 4.2 Hz, 1H), 5.27 (t, J = 9.9 Hz, 1H), 5.54 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.74 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.75 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.81 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.85 (dd, J = 8.6, 1.7 Hz, 1H), 8.12 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 8.13 (s, 2H).
（２） 上記のベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトンを、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、実施例３−（３）と同様の方法で処理して、３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の結晶として得た。融点１８６〜１８８℃。APCI-Mass m/Z 629/631(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.66 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 4.09 (A part of ABX, J = 12.4, 2.8 Hz, 1H), 4.13 (B part of ABX, J = 12.4, 5.5 Hz, 1H), 4.28 (ddd, J = 9.9, 5.0 and 3.0 Hz, 1H), 4.31 and 4.35 (ABq, J = 14.2 Hz, 2H), 5.23 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 5.50 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 5.55 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.14 - 7.19 (m, 2H), 7.28 (s, 1H), 7.36 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
（４） 上記の３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 444/446(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.23 (td, J = 9.1, 5.6 Hz, 1H), 3.39 (td, J = 8.9, 5.5 Hz, 1H), 3.43 - 3.48 (m, 2H), 3.63 - 3.69 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.4, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
実施例１６：
４−クロロ−３−（５−エチルチオフェン−２−イル−メチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び５−エチルチオフェン−２−カルボニルクロリドを、実施例２−（４）、（５）、（６）及び（７）と同様の方法で処理して、標記化合物をピンク色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 455/457(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 2.71 (q, J = 7.4 Hz, 2H), 3.15 - 3.43 (m, 4H), 3.67 (m, 2H), 4.36 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.62 (m, 2H), 7.04 (m, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例１７：
４−クロロ−３−（４−（２−フルオロエチルオキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−（２−フルオロエチルオキシ）ベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 466/468(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.24 (td, J = 8.8, 5.7 Hz, 1H), 3.38 - 3.47 (m, 3H), 3.62 - 3.69 (m, 2H), 4.14 - 4.16 (m, 1H), 4.20 (s, 2H), 4.20 - 4.22 (m, 1H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 4.66 - 4.67 (m, 1H), 4.76 - 4.77 (m, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例１８：
３−（５−エチルチオフェン−２−イル−メチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び５−エチルチオフェン−２−カルボニルクロリドを、実施例２−（４）、（５）、（６）及び（７）と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 439(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.17 (t, J = 7.5 Hz, 3H), 2.69 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.20 - 3.48 (m, 4H), 3.67 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.53 (br, 1H), 5.08 (br, 1H), 5.20 (br, 2H), 5.38 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.60 (d, J = 3.3 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 3.2 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 11.1, 7.8 Hz, 1H), 7.09 (m, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.39 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例１９：
４−クロロ−３−（４−（２−クロロエチルオキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−（２−クロロエチルオキシ）ベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 499/501(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.24 (td, J = 9.2, 4.1 Hz, 1H), 3.39 (td, J = 8.7, 5.2 Hz, 1H), 3.43 - 3.47 (m, 2H), 3.62 - 3.69 (m, 2H), 3.91 - 3.93 (m, 2H), 4.19 - 4.21 (m, 4H), 4.53 (t, J = 4.9 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 4.7 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例２０：
３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） 実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及びベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトンを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 627(M+NH4), 610(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.73 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.03 (s, 3H), 4.10 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.28 - 4.31 (m, 1H), 5.28 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.54 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.77 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.35 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.04 (dd, J = 10.8, 8.0 Hz, 1H), 7.09 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.39 (td, J = 8.1, 4.7 Hz, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.75 - 7.77 (m, 1H), 7.82 - 7.84 (m, 1H), 8.14 - 8.15 (m, 2H), 8.17 (s, 1H).
（２） 上記のベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトンを、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、実施例３−（３）と同様の方法で処理して、３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の針状晶として得た。融点１８４〜１８５℃。APCI-Mass m/Z 613(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.09 (A part of ABX, J = 12.4, 2.7 Hz, 1H), 4.13 (m, 1H), 4.16 (s, 2H), 4.29 (ddd, J = 9.8, 5.3 and 2.9 Hz, 1H), 5.22 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 5.55 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.16 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.77 (dd, J = 11.1, 7.9 Hz, 1H), 6.85 (d, J = 1.3 Hz, 1H), 7.12 - 7.17 (m, 2H), 7.26 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
（４） 上記の３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 445(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.24 (td, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.43 - 3.47 (m, 2H), 3.65 - 3.69 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.2 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.1, 7.7 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.07 (td, J = 8.0, 5.0 Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.25 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.48 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.92 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
実施例２１：
４−クロロ−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール（３００mg）及び２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニルクロリド（１７１mg）をジクロロメタン（９ml）に溶解し、そこに塩化アルミニウム（１６６mg）を０℃で加えた。同温度で２．５時間撹拌した後、混合物を氷水（５０ml）に注ぎ、クロロホルム（３０ml）で２回抽出した。合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ケトン（４７７mg）を得て、それを部分的に脱アセチル化した。この粗化合物をクロロホルム（９ml）に溶解し、そこにピリジン（０．１５１ml）、無水酢酸（０．１７７ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（７．６mg）を順次加えた。室温で１６時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル（１００ml）に溶解し、混合物を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（１０ml）（２回）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜６０：４０）により精製して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ケトン（３４６mg）を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 628/630(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.71 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 3.25 (td, J = 8.8, 2.2 Hz, 2H), 4.08 - 4.14 (m, 2H), 4.30 (ddd, J = 9.9, 5.3 and 3.0 Hz, 1H), 4.66 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 5.28 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.54 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.72 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 6.32 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.35 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.64 (dd, J = 8.3, 1.6 Hz, 1H), 7.72 (br, 1H), 7.78 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.03 (s, 1H).
（２） 上記の４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル ケトンを、実施例２−（５）、（６）及び（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−３−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 463/465(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.11 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.22 - 3.26 (m, 1H), 3.36 - 3.41 (m, 1H), 3.43 - 3.47 (m, 2H), 3.63 - 3.68 (m, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.47 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 4.53 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 4.8 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.5 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.94 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.08 - 7.11 (m, 2H), 7.22 (s, 1H), 7.53 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
実施例２２：
４−ブロモ−３−（４−エチルフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） ４−ブロモ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを、４−ブロモインドリンから、実施例２−（１）、（２）及び（３）と同様の方法で無色の針状晶として調製した。融点１６６〜１６７℃。APCI-Mass m/Z 543/545(M+NH4) 526/528(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 4.09 (A part of ABX, J = 12.4, 2.5 Hz, 1H), 4.13 (B part of ABX, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 4.30 (ddd, J = 10.0, 5.3 and 2.5 Hz, 1H), 5.26 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 5.53 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.62 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.48 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.71 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
（２） 上記の４−ブロモ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−エチルベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物、４−ブロモ−３−（４−エチルフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 476/478(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.56 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.23 (td, J = 9.0, 5.5 Hz, 1H), 3.39 (td, J = 8.8, 5.1 Hz, 1H), 3.43 - 3.47 (m, 2H), 3.61 - 3.69 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.03 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.09 - 7.14 (m, 4H), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.23 (s, 1H), 7.59 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例２３：
３−（４−エチルフェニルメチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） ４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを、４−メチルインドリンから、実施例２−（１）、（２）及び（３）と同様の方法で無色の針状晶として調製した。融点１５６〜１５７℃。APCI-Mass m/Z 479(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 2.45 (s, 3H), 4.07 (A part of ABX, J = 12.4, 2.4 Hz, 1H), 4.12 (B part of ABX, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 4.30 (ddd, J = 10.0, 5.4 and 2.4 Hz, 1H), 5.21 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 5.54 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.61 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.53 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 6.88 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.43 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
（２） 上記の４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−エチルベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（４−エチルフェニルメチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 412(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.15 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 2.41 (s, 3H), 2.56 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 3.23 (td, J = 8.9, 5.2 Hz, 1H), 3.37 - 3.47 (m, 3H), 3.64 - 3.69 (m, 2H), 4.16 (s, 2H), 4.51 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 5.06 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.13 - 5.15 (m, 2H), 5.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.07 - 7.12 (m, 5H), 7.34 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例２４：
４−フルオロ−３−（４−メチルフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−メチルベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）、（５）、（６）及び（７）と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 419(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.24 (s, 3H), 3.21 - 3.25 (m, 2H), 3.37 - 3.46 (m, 2H), 3.63 - 3.67 (m, 2H), 4.04 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.1, 7.9 Hz, 1H), 7.05 - 7.07 (m, 3H), 7.13 - 7.15 (m, 2H), 7.20 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例２５：
３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） 実施例２−（３）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール（３．５０ｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチル−ホルムアミド（３．４９ml）を、１，２−ジクロロエタン（７０ml）に溶解し、そこにオキシ塩化リン（ＩＩＩ）（２．１０ml）を滴下した。混合物を７０℃で１時間撹拌し、そこに水（１００ml）を０℃で加えた。得られた混合物を酢酸エチル（２００ml）で２回抽出し、合わせた有機層をブライン（４０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）により精製し、続いてエチルアルコール（２０ml）から再結晶して、４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−カルボキシアルデヒド（２．９３ｇ）を無色の結晶として得た。融点１９０〜１９２℃。APCI-Mass m/Z 511(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 4.12 (A part of ABX, J = 12.4, 2.5 Hz, 1H), 4.17 (B part of ABX, J = 12.4, 5.5 Hz, 1H), 4.33 (ddd, J = 10.0, 5.5 and 2.5 Hz, 1H), 5.32 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.56 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.66 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.11 (dd, J = 10.6, 8.0 Hz, 1H), 7.38 (td, J = 8.1, 5.1 Hz, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 8.53 (s, 1H), 10.0 (d, J = 2.9 Hz, 1H).
（２） テトラヒドロフラン（２ml）中のマグネシウムの削りくず（７１mg）の混合物に、テトラヒドロフラン（１．５ml）中の１−ブロモ−４−ジフルオロメチルベンゼン（５８７mg）の溶液を激しく撹拌しながら滴下した。混合物をドライヤーで温め、そこに１，２−ジブロモエタン（４滴）を加えた。得られた混合物をマグネシウムの削りくずが消失するまで室温で激しく撹拌し、次にテトラヒドロフラン（４ml）中の上記の４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−カルボキシアルデヒド（３５０mg）の溶液に、アルゴン雰囲気下にて−７８℃で１０分間かけて滴下した。混合物を同温度で１時間撹拌し、そこに飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ml）を加えた。得られた混合物を酢酸エチル（５０ml）で３回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗４−（ジフルオロメチル）フェニル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） ジクロロメタン（４ml）−アセトニトリル（８ml）中の上記化合物及びトリエチルシラン（０．５７ml）の撹拌懸濁液に、三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．５０ml）をアルゴン雰囲気下にて−１０℃で加えた。混合物を同温度で３０分間撹拌し、そこに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ml）を加えた。有機溶媒を減圧下で留去し、残渣を酢酸エチル（４０ml）で２回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、続いてアミノシランで処理したシリカゲルパッドで濾過し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９５：５〜６０：４０）により精製して、３−（４−（ジフルオロメチル）−フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（１８３mg）を淡黄色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 623(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.63 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.08 - 4.16 (m, 4H), 4.29 (ddd, J = 10.0, 5.2 and 2.7 Hz, 1H), 5.23 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.50 - 5.57 (m, 2H), 6.16 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 6.78 (dd, J = 11.0, 7.9 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 56.0 Hz, 1H), 7.15 (td, J = 8.0, 5.3 Hz, 1H), 7.31 - 7.32 (m, 3H), 7.45 - 7.48 (m, 3H).
（４） 上記の３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 455(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20 - 3.28 (m, 1H), 3.36 - 3.49 (m, 3H), 3.64 - 3.71 (m, 2H), 4.15 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.74 (dd, J = 11.3, 7.8 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 56.0 Hz, 1H), 7.08 (td, J = 8.1, 5.4 Hz, 1H), 7.31 - 7.48 (m, 6H).
実施例２６：
３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） Ｈ2Ｏ（３．６ml）−１，２−ジメトキシエタン（３．６ml）中の実施例２５−（１）で得られた４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−０−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−カルボキシアルデヒド（３５０mg）、４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（３９９mg）、（アセチルアセトナト）ジカルボニルロジウム（Ｉ）（３７mg）及び１，１’−ビス−（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（７９mg）の混合溶液を、アルゴン雰囲気下にて８０℃で１８時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、そこに水（１０ml）を加えた。混合物を酢酸エチル（２０ml）で３回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、続いてアミノシランで処理したシリカゲルパッドで濾過した。濾液を減圧下で留去して、粗４−（ジフルオロメトキシ）フェニル ４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（２） 上記化合物を、実施例２５−（３）と同様の方法で処理して、３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（４０mg）を無色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 639(M+NH4).
（３） 上記の３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 471(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.24 (td, J = 8.9, 5.5 Hz, 1H), 3.40 (td, J = 8.8, 5.3 Hz, 1H), 3.43 - 3.47 (m, 2H), 3.65 - 3.69 (m, 2H), 4.08 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.75 (dd, J = 11.2, 7.9 Hz, 1H), 7.06 - 7.10 (m, 3H), 7.15 (t, J = 74.5 Hz, 1H), 7.28 - 7.30 (m, 3H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例２７：
４−クロロ−３−（４−フルオロフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−フルオロベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ４−フルオロフェニル ケトンを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 604/606(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.69 (s, 3H), 1.79 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.11 (d, J = 3.9 Hz, 2H), 4.27 - 4.33 (m, 1H), 5.29 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.54 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.72 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.28 (d, J = 7.3 Hz, 1H), 7.35 - 7.42 (m, 3H), 7.80 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.89 (dd, J = 8.4, 5.7 Hz, 2H), 8.16 (s, 1H).
（２） 上記化合物（５２０mg）を、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−フルオロフェニルメタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、ジクロロメタン（１０ml）−アセトニトリル（２０ml）に溶解し、そこにトリエチルシラン（０．６８８ml）及び三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．５４６ml）をアルゴン雰囲気下にて−１０℃で順次加えた。同温度で３０分間撹拌した後、そこに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜３：２）により精製して、４−クロロ−３−（４−フルオロフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（４５４mg）を無色の結晶として得た。APCI-Mass m/Z 607/609(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.07 - 4.32 (m, 5H), 5.23 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.55 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 6.17 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 - 7.10 (m, 3H), 7.15 - 7.20 (m, 3H), 7.29 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
（４） 上記化合物を、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−３−（４−フルオロフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 422/424(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.22 - 3.50 (m, 4H), 3.63 - 3.72 (m, 2H), 4.25 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.05 - 7.14 (m, 3H), 7.24 (dd, J = 8.1, 5.9 Hz, 2H), 7.29 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例２８：
４，６−ジクロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） Ｈ2Ｏ（２５ml）−エチルアルコール（１６０ml）中の４，６−ジクロロインドリン（６．５７ｇ）及びＤ−グルコース（１０．７０ｇ）の混合物を、３日間還流した。有機溶媒を減圧下で留去し、そこにブライン及び硫酸アンモニウムを加えた。混合物を酢酸エチルで５回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗４，６−ジクロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドリンを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（２） 上記化合物をクロロホルム（１５０ml）に懸濁し、そこにピリジン（２７．５７ml）、無水酢酸（３２．２３ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（触媒量）を順次加えた。室温で一晩撹拌した後、反応溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルに溶解し、溶液を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（３回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をエチルアルコールから結晶化により精製して、４，６−ジクロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドリン（５．３６２ｇ）を無色の結晶として得た。APCI-Mass m/Z 518/520(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) 1.96 (s, 6H), 1.97 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.86 (m, 1H), 3.00 (m, 1H), 3.56 (m, 2H), 4.01 (m, 1H), 4.08 (m, 2H), 4.96 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.14 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 5.36 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.50 (d, J = 9.3 Hz, 1H), 6.80 (s, 1H), 6.84 (s, 1H).
（３） 上記化合物（５．３６ｇ）を１，４−ジオキサン（７０ml）−Ｈ2Ｏ（４ml）に溶解し、そこに２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（５．１９ｇ）を加えた。室温で５日間撹拌した後、そこに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をアミノシランで処理したシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜３：２）により精製して、４，６−ジクロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（４．０８ｇ）を無色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 533/535(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) 1.67 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 2.00 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 4.10 - 4.20 (m, 2H), 4.25 (m, 1H), 5.31 (t, J = 9.7 Hz, 1H), 5.48 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.62 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 6.22 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.58 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 1.1 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.87 (s, 1H).
（４） 上記の４，６−ジクロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−エトキシベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物、４，６−ジクロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 499/501(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.29 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 3.15 - 3.52 (m, 4H), 3.58 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.97 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.17 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.21 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.45 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.81 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.11 (m, 3H), 7.26 (s, 1H), 7.71 (d, J = 1.1 Hz, 1H).
実施例２９：
４−クロロ−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを、実施例２５−（１）と同様の方法で処理して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−カルボキシアルデヒドを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 527/529(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.05 (s, 3H), 4.09 - 4.19 (m, 2H), 4.30 (m, 1H), 5.34 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.54 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.70 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.37 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.35 - 7.42 (m, 2H), 7.82 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 8.54 (s, 1H), 10.51 (s, 1H).
（２） 上記の４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−カルボキシアルデヒド及び１−ブロモ−４−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンを、実施例２５−（２）と同様の方法で処理して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−（トリフルオロメトキシ）フェニル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、実施例２５−（３）と同様の方法で処理して、４−クロロ−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の針状晶として得た。融点１９３〜１９４℃。APCI-Mass m/Z 673/675(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.64 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.10 (A part of ABX, J = 12.4, 2.5 Hz, 1H), 4.14 (B part of ABX, J = 12.4, 5.4 Hz, 1H), 4.23 - 4.31 (m, 3H), 5.24 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 5.56 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (s, 4H), 7.37 (s, 1H), 7.65 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
（４） 上記の４−クロロ−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 488/490(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.23 - 3.27 (m, 1H), 3.40 (td, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 3.44 - 3.49 (m, 2H), 3.65 - 3.70 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.33 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例３０：
４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） 実施例２９−（１）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−カルボキシアルデヒド及び１−ブロモ−４−ジフルオロメチルベンゼンを、実施例２５−（２）と同様の方法で処理して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−（ジフルオロメチル）フェニル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（２） 上記化合物を、実施例２５−（３）と同様の方法で処理して、４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを淡黄色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 639/641(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.10 (A part of ABX, J = 12.3, 2.5 Hz, 1H), 4.14 (B part of ABX, J = 12.5, 5.3 Hz, 1H), 4.26 - 4.34 (m, 3H), 5.24 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 5.56 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.19 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.97 (t, J = 56.0 Hz, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.46 (d, J = 7.9 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.4 Hz, 1H).
（３） 上記の４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 454/456(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.25 (td, J = 9.0, 5.5Hz, 1H), 3.40 (td, J = 8.8, 5.2 Hz, 1H), 3.44 - 3.49 (m, 2H), 3.64 - 3.70 (m, 2H), 4.33 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 56.5 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.11 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36 (s, 1H), 7.47 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.56 (d, J = 8.0 Hz, 1H).
実施例３１：
４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） Ｈ2Ｏ（１．０ml）−１，２−ジメトキシエタン（２．０ml）中の実施例２９−（１）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−カルボキシアルデヒド（５０mg）、４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸（５５mg）、ヒドロキシル（１，５−シクロオクタジエン）ロジウム（Ｉ）二量体（１．３mg）及びトリ−tert−ブチルホスフィン（０．６mg）の混合溶液を、アルゴン雰囲気下にて８０℃で１９時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、酢酸エチル（２０ml）で抽出した。有機層をアミノシランで処理したシリカゲルパッドで濾過し、濾液を減圧下で留去して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（２） 上記化合物を、実施例２５−（３）と同様の方法で処理して、４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（２８mg）を無色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 655/657(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.11 - 4.13 (m, 2H), 4.23 (d, J = 9.3 Hz, 2H), 4.27 - 4.30 (m, 1H), 5.24 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 5.56 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 7.05 - 7.07 (m, 1H), 7.06 (d, J = 7.5 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 74.4 Hz, 1H), 7.17 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.33 (s, 1H), 7.64 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
（３） 上記の４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 470/472(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.24 (td, J = 9.0, 5.4 Hz, 1H), 3.40 (td, J = 8.9, 5.4 Hz, 1H), 3.42 - 3.48 (m, 2H), 3.64 - 3.69 (m, 2H), 4.26 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.07 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.11 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 74.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.32 (s, 1H), 7.54 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例３２：
３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４，６−ジクロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例２８−（３）で得られた４，６−ジクロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及びベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 478/480(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20 - 3.50 (m, 4H), 3.59 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 4.34 (s, 2H), 4.55 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.46 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.5, 1.4 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.73 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
実施例３３：
４−クロロ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−ヨードベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）と同様の方法で処理して、４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール−３−イル ４−ヨードフェニル ケトンを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 711/713(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.69 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.98 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.10 (d, J = 4.0 Hz, 2H), 4.29 (m, 1H), 5.28 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.53 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.73 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.29 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.38 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.79 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 8.17 (s, 1H).
（２） 上記の４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−ヨードフェニル ケトンを、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ４−ヨードフェニルメタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物を、実施例２７−（３）と同様の方法で処理して、４−クロロ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 715/717(M-NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.65 (s, 3H), 1.96 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.08 - 4.16 (m, 2H), 4.17 (d, J = 16.2 Hz, 1H), 4.22 (d, J = 16.4 Hz, 1H), 4.28 (m, 1H), 5.24 (t, J = 9.6 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 5.56 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 6.18 (d, J = 8.8 Hz, 1H), 6.96 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 7.7 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.65 (d, J = 8.8 Hz, 1H).
（４） 上記の４−クロロ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 530/532(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.23 - 3.49 (m, 4H), 3.64 - 3.71 (m, 2H), 4.22 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 7.10 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.55 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 2H).
実施例３４：
３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−クロロ−５−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） エチルアルコール（２０ml）−Ｈ2Ｏ（３ml）中の４−クロロ−５−フルオロインドリン（５８４mg）及びＤ−グルコース（１．０４ｇ）の混合物を、１．５日間還流した。溶媒を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０〜８５：１５）により精製して、４−クロロ−５−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドリン（１．０７ｇ）を無色の泡状物として得た。APCI-Mass m/Z 334/336(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.02 (m, 3H), 3.20 - 3.45 (m, 4H), 3.57 (m, 2H), 3.71 (m, 1H), 4.35 (t, J = 5.8 Hz, 1H), 4.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.93 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.04 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 4.3 Hz, 1H), 6.51 (dd, J = 8.6, 3.6 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 9.1 Hz, 1H).
（２） 上記化合物（１．０６ｇ）を１，４−ジオキサン（４０ml）に溶解し、そこに２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（８６５mg）を加えた。混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗４−クロロ−５−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） 上記化合物をジクロロメタン（５０ml）に懸濁し、そこに無水酢酸（２．９９ml）、ピリジン（２．５７ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（触媒量）を順次加えた。室温で一晩撹拌した後、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチルで希釈し、混合物を１０％クエン酸水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで順次洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１〜１：１）により精製して、４−クロロ−５−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（１．２４ｇ）を無色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 517/519(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.66 (s, 3H), 1.97 (s, 3H), 1.99 (s, 3H), 2.04 (s, 3H), 4.12 (m, 2H), 4.28 (m, 1H), 5.28 (t, J = 9.8 Hz, 1H), 5.51 (t, J = 9.5 Hz, 1H), 5.60 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 6.21 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.26 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.70 (dd, J = 9.0, 3.7 Hz, 1H).
（４） 上記の４−クロロ−５−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及びベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニルクロリドを、実施例２７と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−クロロ−５−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 462/464(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.15 - 3.45 (m, 4H), 3.65 (m, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.24 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.16 (t, J = 9.2 Hz, 1H), 7.21 (dd, J = 8.4, 1.0 Hz, 1H), 7.37 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.57 (dd, J = 9.0, 4.0 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 1.9 Hz, 1H).
実施例３５：
４−クロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−５−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例３４−（３）で得られた４−クロロ−５−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−エトキシベンゾイルクロリドを、実施例２７と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 483/485(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.30 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 3.15 - 3.50 (m, 4H), 3.64 (m, 2H), 3.96 (q, J = 6.9 Hz, 2H), 4.18 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.11 (t, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.39 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 6.82 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.12 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 7.30 (s, 1H), 7.56 (dd, J = 8.9, 3.9 Hz, 1H).
実施例３６：
４，６−ジクロロ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
実施例２８−（３）で得られた４，６−ジクロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−ヨードベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 564/566(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20 - 3.54 (m, 4H), 3.57 - 3.71 (m, 2H), 4.20 (s, 2H), 4.53 - 4.63 (br, 1H), 5.10 - 5.16 (br, 1H), 5.18 - 5.30 (br, 2H), 5.46 (d, J = 9.1 Hz, 1H), 7.01 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.73 (d, J = 1.4 Hz, 1H).
実施例３７：
４−クロロ−５−フルオロ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例３４−（３）で得られた４−クロロ−５−フルオロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−ヨードベンゾイルクロリドを、実施例３と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 548/550(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.15 - 3.45 (m, 4H), 3.62 (m, 2H), 4.21 (s, 2H), 4.52 - 4.58 (br, 1H), 5.10 - 5.17 (br, 1H), 5.18 - 5.30 (br, 2H), 5.40 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.16 (t, J = 9.3 Hz, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.57 (dd, J = 9.0, 4.0 Hz, 1H), 7.62 (d, J = 8.3 Hz, 2H).
実施例３８：
３−（４−ブロモフェニルメチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
実施例２３−（１）で得られた４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−ブロモベンゾイルクロリドを、実施例２７と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 462/464(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.38 (s, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.30 - 3.47 (m, 4H), 3.68 (m, 1H), 4.18 (s, 2H), 4.52 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.98 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.13 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.3 Hz, 2H).
実施例３９：
３−（４−ヨードフェニルメチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例２３−（１）で得られた４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−ヨードベンゾイルクロリドを、実施例２７と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 510(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.38 (s, 3H), 3.24 (m, 1H), 3.30 - 3.47 (m, 4H), 3.68 (m, 1H), 4.16 (s, 2H), 4.52 (t, J = 5.6 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.34 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.71 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.98 (dd, J = 8.3, 6.9 Hz, 1H), 6.99 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.15 (s, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.46 (d, J = 8.2 Hz, 2H).
実施例４０：
３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
標記化合物を、実施例２３−（１）で得られた４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及びベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニルクロリドから、実施例３と同様の方法で無色の粉末として調製した。APCI-Mass m/Z 424(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.40 (s, 3H), 3.23 (td, J = 8.9, 5.5 Hz, 1H), 3.39 (td, J = 8.8, 5.1 Hz, 1H), 3.42 - 3.47 (m, 2H), 3.65 - 3.70 (m, 2H), 4.30 (s, 2H), 4.52 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.13 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.35 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.98 (m, 1H), 7.14 (s, 1H), 7.17 (dd, J = 8.6, 1.4 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.38 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
実施例４１：
４−ブロモ−３−（４−ブロモフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
標記化合物を、実施例２２−（１）で得られた４−ブロモ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−ブロモベンゾイルクロリドから、実施例３と同様の方法で無色の粉末として調製した。APCI-Mass m/Z 526/528/530(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20 - 3.48 (m, 4H), 3.66 (m, 2H), 4.27 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.04 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.21 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.45 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H).
実施例４２：
４−ブロモ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
標記化合物を、実施例２２−（１）で得られた４−ブロモ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−ヨードベンゾイルクロリドから、実施例２７と同様の方法で無色の粉末として調製した。APCI-Mass m/Z 574/576(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.20 - 3.50 (m, 4H), 3.62 - 3.71 (m, 2H), 4.25 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.10 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.04 (t, J = 8.2 Hz, 1H), 7.21 (d, J = 7.4 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 8.2 Hz, 2H).
実施例４３：
３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−ブロモ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
標記化合物を、実施例２２−（１）で得られた４−ブロモ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及びベンゾ［ｂ］フラン−５−カルボニルクロリドから、実施例２７と同様の方法で無色の粉末として調製した。APCI-Mass m/Z 488/490(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.23 (td, J = 9.1, 5.5 Hz, 1H), 3.37 - 3.47 (m, 3H), 3.61 - 3.69 (m, 2H), 4.39 (s, 2H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.22 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.40 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.04 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.21 (m, 2H), 7.25 (s, 1H), 7.43 (s, 1H), 7.49 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.60 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 2.1 Hz, 1H).
実施例４４：
４−ブロモ−３−（４−クロロフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
標記化合物を、実施例２２−（１）で得られた４−ブロモ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−クロロベンゾイルクロリドから、実施例２７と同様の方法で無色の粉末として調製した。APCI-Mass m/Z 482/484(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.21 - 3.28 (m, 1H), 3.33 - 3.39 (m, 3H), 3.62 - 3.71 (m, 2H), 4.28 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.11 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.23 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 5.41 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 7.04 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.19 - 7.24 (m, 3H), 7.30 - 7.35 (m, 2H), 7.33 (brs, 1H), 7.60 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例４５：
３−（５−（３−シアノフェニル）チオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） 実施例２３−（１）で得られた４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び５−ブロモチオフェン−２−カルボニルクロリドを、実施例２１−（１）と同様の方法で処理して、５−ブロモ−２−チエニル ４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル ケトンを黄色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 650/652(M+H).
（２） 上記化合物（９７８mg）を、実施例２−（５）と同様の方法で処理して、粗５−ブロモ−２−チエニル ４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール−３−イル メタノールを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（３） アセトニトリル（２０ml）−ジクロロメタン（１０ml）中の上記化合物の撹拌溶液に、トリエチルシラン（１．２０ml）及び三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（０．９５３ml）をアルゴン雰囲気下にて０℃で加えた。同温度で４０分間撹拌した後、そこに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ml）を加え、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル（１００ml）で２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを得た。これは部分的に脱アセチル化されていた。この粗化合物をクロロホルム（３０ml）に溶解し、そこにピリジン（０．３６５ml）、無水酢酸（０．４２６ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１８．４mg）を順次加えた。室温で４時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル（２５０ml）に溶解し、混合物を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（２０ml）（２回）、Ｈ2Ｏ（２０ml）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜６０：４０）により精製し、エチルアルコールから再結晶して、３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（３４７mg）を淡黄色の結晶として得た。APCI-Mass m/Z 636/638(M+H).
（４） １，２−ジメトキシエタン（５ml）中の上記化合物（１５０mg）、３−シアノベンゼンボロン酸（５２mg）、フッ化セシウム（２１５mg）及びテトラキス−（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２７．２mg）の混合物を、アルゴン雰囲気下にて１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、得られた混合物をアミノシランで処理したシリカゲルパッドで濾過した。濾液を減圧下で留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０）により精製して、３−（５−（３−シアノフェニル）チオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（１２０mg）を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 676(M+NH4).
（５） 上記化合物を、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、３−（５−（３−シアノフェニル）−チオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 491(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.50 (s, 3H), 3.23 - 3.48 (m, 4H), 3.69 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.54 (m, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.18 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.34 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.53 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.55 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.68 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.87 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 8.07 (s, 1H).
実施例４６：
４−クロロ−３−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール
（１） 実施例１−（３）で得られた４−クロロ−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−ピバロイルオキシベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）、（５）及び２７−（３）と同様の方法で処理して、４−クロロ−３−（４−ピバロイルオキシフェニルメチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 689/691(M+NH4).
（２） 上記化合物（９１５mg）をテトラヒドロフラン（５ml）−メタノール（５ml）に溶解し、混合物を氷水温度まで冷却した。そこに１０M水酸化ナトリウム水溶液（１．０９ml）を加え、混合物を室温で４時間撹拌した。得られた混合物を再び氷水温度まで冷却し、２N塩酸水溶液で酸性化した。混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１〜５：１）により精製して、標記化合物、４−クロロ−３−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール（５６８mg）を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 420/422(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 3.23 (m, 1H), 3.33 - 3.47 (m, 3H), 3.60 - 3.70 (m, 2H), 4.15 (s, 1H), 4.53 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.19 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.20 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.38 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.02 (d, J = 8.2 Hz, 3H), 7.09 (t, J = 7.9 Hz, 1H), 7.16 (s, 1H), 7.52 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 9.12 (s, 1H).
実施例４７：
３−（４−シクロプロピルフェニルメチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） 実施例２３−（１）で得られた４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール及び４−ブロモベンゾイルクロリドを、実施例２−（４）、（５）及び３−（３）と同様の方法で処理して、３−（４−ブロモフェニルメチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを淡ピンク色の結晶として得た。融点１９０〜１９２℃。APCI-Mass m/Z 630/632(M+H).
（２） トルエン（１５ml）−Ｈ2Ｏ（０．７５ml）中の上記化合物（３００mg）、シクロプロピルボロン酸（１２３mg）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（５．３mg）、三塩基性リン酸カリウム（３５４mg）及びトリシクロヘキシルホスフィン（１３mg）の混合物を、アルゴン雰囲気下にて９０℃で一晩撹拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、得られた混合物をＨ2Ｏ及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８０：２０〜５０：５０）により精製して、３−（４−シクロプロピルフェニルメチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（２１４mg）を無色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 592(M+H).
（２） 上記化合物（１８２mg）をテトラヒドロフラン（５ml）−メタノール（１０ml）に溶解し、そこにナトリウムメトキシド（２８％メタノール溶液、１滴）を加えた。室温で２時間撹拌した後、有機溶媒を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：０〜８５：１５）及びＨＰＬＣ（DAICEL CHIRALPAK IA、ヘキサン：エチルアルコール＝９０：１０）により精製して、標記化合物、３−（４−シクロプロピルフェニルメチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（７３mg）を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 424(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 0.59 - 0.63 (m, 2H), 0.87 - 0.92 (m, 2H), 1.85 (m, 1H), 2.40 (s, 3H), 3.20 - 3.45 (m, 5H), 3.66 (m, 1H), 4.14 (s, 2H), 4.52 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.07 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.14 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 6.0 Hz, 1H), 5.33 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 7.0 Hz, 1H), 6.96 (m, 1H), 6.97 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.09 (s, 1H), 7.33 (d, J = 8.3 Hz, 1H).
実施例４８：
３−（５−（４−フルオロフェニル）チオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例４５−（３）で得られた３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び４−フルオロベンゼンボロン酸を、実施例４５−（４）及び２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物を黄色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 484(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.50 (s, 3H), 3.25 (td, J = 8.8, 5.4 Hz, 1H), 3.40 (td, J = 9.0, 5.4 Hz, 1H), 3.43 - 3.48 (m, 2H), 3.67 - 3.71 (m, 2H), 4.37 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 6.1 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 8.8 Hz, 2H), 7.30 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.32 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.59 (dd, J = 8.7, 5.3 Hz, 2H).
実施例４９：
３−（５−（６−フルオロ−３−ピリジル）チオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例４５−（３）で得られた３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及び６−フルオロピリジン−３−ボロン酸を、実施例４５−（４）及び２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物を無色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 485(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.50 (s, 3H), 3.20 - 3.50 (m, 4H), 3.70 (m, 2H), 4.40 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.4 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.16 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.7 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 9.0 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.87 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 7.7 Hz, 1H), 7.19 (dd, J = 8.6, 2.7 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 3.4 Hz, 1H), 8.16 (dt, J = 8.2, 2.4 Hz, 1H), 8.45 (d, J = 2.3 Hz, 1H).
実施例５０：
４−メチル−３−（５−フェニルチオフェン−２−イル−メチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
実施例４５−（３）で得られた３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール及びベンゼンボロン酸を、実施例４５−（４）及び２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物を淡黄色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 466(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.50 (s, 3H), 3.25 (m, 1H), 3.35 - 3.49 (m, 2H), 3.66 - 3.73 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.80 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.00 (t, J = 7.6 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 7.3 Hz, 1H), 7.31 - 7.38 (m, 5H), 7.56 (d, J = 7.4 Hz, 2H).
実施例５１：
４−メチル−３−（５−（２−チエニル）チオフェン−２−イル−メチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） １，２−ジメトキシエタン（６ml）中の実施例４５−（３）で得られた３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（１９０mg）、チオフェン−２−ボロン酸（２２９mg）、フッ化セシウム（２７２mg）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（３４．５mg）の混合物を、アルゴン雰囲気下にて６時間還流した。反応混合物を、酢酸エチル及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、有機層をアミノシランで処理したシリカゲルパッドを通して濾過した。濾液を減圧下で留去して、粗４−メチル−３−（５−（２−チエニル）チオフェン−２−イル−メチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを得た。これは部分的に脱アセチル化されていた。この粗化合物をクロロホルム（６ml）に溶解し、そこにピリジン（０．１２１ml）、無水酢酸（０．１４１ml）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（３．７mg）を順次加えた。室温で４時間撹拌した後、溶媒を減圧下で留去した。残渣を酢酸エチル（８０ml）に溶解し、混合物を１０％硫酸銅（ＩＩ）水溶液（５ml）（２回）及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５ml）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）により精製して、４−メチル−３−（５−（２−チエニル）チオフェン−２−イル−メチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（１３４mg）を黄色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 657(M+NH4).
（２） 上記化合物を、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−メチル−３−（５−（２−チエニル）−チオフェン−２−イル−メチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを淡黄色の粉末として得た。APCI-Mass m/Z 489(M+NH4). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.50 (s, 3H), 3.25 (td, J = 8.9, 5.2 Hz, 1H), 3.40 (td, J = 8.9, 5.2 Hz, 1H), 3.44 - 3.49 (m, 2H), 3.67 - 3.72 (m, 2H), 4.35 (s, 2H), 4.54 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.0 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.36 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 - 6.76 (m, 2H), 7.00 (m, 1H), 7.03 (dd, J = 5.1, 3.7 Hz, 1H), 7.11 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 7.18 (dd, J = 3.5, 0.9 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.43 (dd, J = 5.0, 0.8 Hz, 1H).
実施例５２：
４−メチル−３−（５−（２−ピリジル）チオフェン−２−イル−メチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール
（１） トルエン（１０ml）中の実施例４５−（３）で得られた３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−メチル−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（３４５mg）、２−（トリ−ｎ−ブチルスタンニル）ピリジン（９９７mg）、ヨウ化銅（Ｉ）（２０mg）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（６３mg）の混合物を、アルゴン雰囲気下にて３時間還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、そこに１０％フッ化カリウム水溶液を加えた。得られた混合物を激しく撹拌し、不溶物を濾去した。濾液を分離し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９０：１０〜５０：５０）により精製して、４−メチル−３−（５−（２−ピリジル）チオフェン−２−イル−メチル）−１−（２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール（１２２mg）を淡黄色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 635(M+H).
（２） 上記化合物を、実施例２−（７）と同様の方法で処理して、標記化合物、４−メチル−３−（５−（２−ピリジル）−チオフェン−２−イル−メチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドールを無色の固体として得た。融点１９５〜２００℃。APCI-Mass m/Z 467(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.50 (s, 3H), 3.20 - 3.50 (m, 4H), 3.71 (m, 2H), 4.38 (s, 2H), 4.56 (t, J = 5.5 Hz, 1H), 5.08 (d, J = 5.3 Hz, 1H), 5.15 (d, J = 5.1 Hz, 1H), 5.17 (d, J = 5.9 Hz, 1H), 5.37 (d, J = 9.2 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 7.1 Hz, 1H), 6.84 (d, J = 3.5 Hz, 1H), 6.99 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.19 (td, J = 6.1, 0.7 Hz, 1H), 7.33 (s, 1H), 7.37 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.61 (d, J = 3.7 Hz, 1H), 7.76 (td, J = 7.7, 1.6 Hz, 1H), 7.80 (m, 1H), 8.42 (d, J = 4.6 Hz, 1H).
上記の実施例の化学構造を、以下の表１に示す：
Figure 2008528441
Figure 2008528441

Figure 2008528441

Figure 2008528441
上記の表中、Ｍｅはメチルであり、Ｅｔはエチルである。
参考例１：４−クロロインドリン
トリフルオロ酢酸（３２ml）中の４−クロロインドール（３．１５ｇ）及びトリエチルシラン（８．３０ml）の溶液を、５０℃で３０分間撹拌した。溶媒を減圧下で留去し、残渣を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で塩基性化した。混合物を酢酸エチルで２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）により精製して、標記化合物（２．８９ｇ）を無色の油状物として得た。APCI-Mass m/Z 154/156(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.94 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 5.83 (s, 1H), 6.40 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.50 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 7.9 Hz, 1H).
参考例２：４−フルオロインドリン
ジエチルエーテル（６ml）中の水素化ホウ素ナトリウム（５６０mg）の撹拌懸濁液に、塩化亜鉛（ジエチルエーテル中１．０M溶液、７．４ml）を滴下した。混合物をアルゴン雰囲気下にて室温で１日間撹拌した。得られた混合物に、ジエチルエーテル（５ml）中の４−フルオロインドール（５００mg）の溶液を滴下した。アルゴン雰囲気下にて室温で１２日間撹拌した後、そこに冷０．５N塩酸水溶液（３０ml）を０℃で加えた。その後、混合物を冷２N水酸化ナトリウム水溶液で０℃にて塩基性化し、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１００：０〜８０：２０）により精製して、標記化合物（３５１mg）を淡黄色の油状物として得た。APCI-Mass m/Z 138(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.93 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.46 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 5.78 (br-s, 1H), 6.24 - 6.31 (m, 2H), 6.87 - 6.94 (m, 1H).
参考例３：５−ブロモチオフェン−２−カルボニルクロリド
ジクロロメタン（９ml）中の５−ブロモチオフェン−２−カルボン酸（８７５mg）の撹拌懸濁液に、オキサリルクロリド（０．５６７ml）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を０℃で加え、次に混合物を室温まで温めた。同温度で２時間撹拌した後、得られた溶媒を減圧下で留去して、標記化合物を得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
参考例４：４−（２−フルオロエチルオキシ）ベンゾイルクロリド
（１） Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６８ml）中の４−ヒドロキシ安息香酸メチル（４．０３ｇ）、１−ブロモ−２−フルオロエタン（５．０５ｇ）及び炭酸カリウム（１０．９８ｇ）の混合物を、７０℃で１時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、そこに水を加えた。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層を水及びブラインで順次洗浄し、次に硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、４−（２−フルオロエチルオキシ）安息香酸メチルを得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（２） 上記化合物をメタノール（５０ml）−テトラヒドロフラン（２０ml）に溶解し、そこに２N水酸化ナトリウム水溶液（２０ml）を加えた。混合物を室温で１時間撹拌し、次に２時間還流した。反応溶媒を減圧下で留去し、残渣をＨ2Ｏに溶解した。水溶液をジエチルエーテルで洗浄し、３６％塩酸水溶液で０℃にて酸性化した。混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残留固体をヘキサンで粉末化して、４−（２−フルオロエチルオキシ）安息香酸（４．８ｇ）を無色の微細な針状晶として得た。融点２０２〜２０３℃。ESI-Mass m/Z 183(M-H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.31 (dt, J = 30.1, 3.7 Hz, 2H), 4.76 (dt, J = 47.8, 3.8 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.90 (d, J = 8.8 Hz, 2H).
（３） 参考例３に記載の方法と同様に、標記化合物を上記化合物から調製した。
参考例５：４−（２−クロロエチルオキシ）ベンゾイルクロリド
参考例４に記載の方法と同様に、標記化合物を４−ヒドロキシ安息香酸メチル及び１−ブロモ−２−クロロエタンから調製した。
参考例６：５−エチルチオフェン−２−カルボニルクロリド
参考例３に記載の方法と同様に、標記化合物を５−エチル−チオフェン−２−カルボン酸から調製した。
参考例７：４−ブロモインドリン
アセトニトリル（１８ml）中の４−ブロモインドール（８８１mg）の溶液を、アルゴン雰囲気下にて０℃まで冷却し、そこにトリエチルシラン（２．１５ml）及び三フッ化ホウ素・ジエチルエーテル錯体（１．７１ml）を順次滴下した。混合物を同温度で４時間撹拌し、次に室温で１．５時間更に撹拌した。得られた混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機溶媒を減圧下で留去した。残留混合物を酢酸エチル（６０ml）で２回抽出し、合わせた有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝１００：０〜９０：１０）により精製して、標記化合物（４６３mg）を黄色の油状物として得た。APCI-Mass m/Z 198/200(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.90 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.45 (td, J = 8.7, 1.4 Hz, 2H), 5.86 (br-s, 1H), 6.43 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.63 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.83 (t, J = 7.9 Hz, 1H).
参考例８：４−メチルインドリン
参考例７に記載の方法と同様に、標記化合物を４−メチルインドールから調製した。APCI-Mass m/Z 134(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.11 (s, 3H), 2.81 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 3.39 (td, J = 8.6, 1.9 Hz, 2H), 5.37 (br-t, 1H), 6.30 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 6.33 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 6.78 (t, J = 7.6 Hz, 1H).
参考例９：４−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンボロン酸
テトラヒドロフラン（６ml）中の１−ブロモ−４−（ジフルオロメトキシ）−ベンゼン（１．１８ｇ）及びホウ酸トリイソプロピル（１．３４ml）の撹拌溶液に、ｎ−ブチルリチウム（１．５８Mヘキサン溶液、３．６８ml）をアルゴン雰囲気下にて−７８℃で１０分間かけて滴下し、次に反応混合物を室温まで温めた。室温で３時間撹拌した後、混合物を０℃まで冷却し、そこに６N塩酸水溶液及び水を加えた。得られた混合物を酢酸エチル（３０ml）で２回抽出し、合わせた有機層をブライン（１０ml）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残留固体を冷ヘキサンで粉末化して、標記化合物を無色の固体として得た。1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.12 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.27 (t, J = 74.1 Hz, 1H), 7.83 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 8.08 (br-s, 2H).
参考例１０：４，６−ジクロロインドリン
（１） エチルアルコール（３０ml）中の３，５−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（５．０７ｇ）及びピルビン酸エチル（３．９６ml）の混合物を２時間還流し、溶媒を減圧下で留去した。残留固体をヘキサンで粉末化して、２−（３，５−ジクロロフェニルヒドラジノ）プロピオン酸エチル（５．６０ｇ）を得た。APCI-Mass m/Z 275/277(M+H).
（２） 上記化合物（８．１６ｇ）及びポリリン酸（１４０ｇ）の混合物を、１２０℃で２時間撹拌した。そこに水を加え、混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルムのみ）により精製して、４，６−ジクロロインドール−２−カルボン酸エチル（６．２２ｇ）を無色の固体として得た。APCI-Mass m/Z 258/260(M+H).
（３） エチルアルコール（１００ml）−Ｈ2Ｏ（１００ml）中の上記化合物（７．２０ｇ）及び水酸化カリウム（４．７０ｇ）の混合物を、２時間還流し、有機溶媒を減圧下で留去した。そこに水を加え、混合物をエチルエーテルで洗浄し、続いて６N塩酸水溶液で酸性化した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出し、有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去して、粗４，６−ジクロロインドール−２−カルボン酸を得た。これを次の工程に更に精製せずに使用した。
（４） キノリン（１００ml）中の上記化合物及び銅粉末（８００mg）の懸濁液を、アルゴン雰囲気下にて１９０℃で２．５時間撹拌した。反応混合物を室温まで冷却し、ジエチルエーテルで希釈した。不溶物を濾去し、濾液を６N塩酸水溶液（３回）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインで順次洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残留油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１〜３：１）により精製して、４，６−ジクロロインドール（５．３６ｇ）を褐色の油状物として得た。ESI-Mass m/Z 184/186(M-H).
（５） 上記化合物を参考例１と同様の方法で処理して、標記化合物、４，６−ジクロロインドリンを淡褐色の油状物として得た。ESI-Mass m/Z 186/188(M-H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.92 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.51 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 6.15 (s, 1H), 6.39 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 6.55 (d, J = 1.4 Hz, 1H).
参考例１１：４−クロロ−５−フルオロインドリン
（１） ６N塩酸水溶液（３５ml）中の３−クロロ−４−フルオロアニリン（１０．０ｇ）の混合物を、０℃まで冷却し、そこにＨ2Ｏ（６．３ml）中の亜硝酸ナトリウム（４．８０ｇ）の溶液を滴下した。同温度で２５分間撹拌した後、混合物をエチルアルコール（８０ml）−Ｈ2Ｏ（１００ml）中の２−メチルアセト酢酸エチル（１１．０ｇ）、水酸化カリウム（２１．２ｇ）及び酢酸ナトリウム（２１．２ｇ）の溶液に０℃で一度に加えた。得られた混合物を同温度で２時間撹拌し、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水（２回）及びブラインで洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１〜３：１）により精製して、２−（３−クロロ−４−フルオロ−フェニルヒドラジノ）プロピオン酸エチル（６．１６ｇ）を赤みを帯びた固体として得た。APCI-Mass m/Z 259/261(M+H).
（２） 上記化合物（４．６６ｇ）をトリフルオロ酢酸（１５０ml）に溶解し、混合物を４時間還流した。溶媒を減圧下で留去し、残渣を酢酸エチルに溶解した。溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３回）及びブラインで洗浄し、続いて硫酸ナトリウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）により精製して、４−クロロ−５−フルオロインドール−２−カルボン酸エチル（１．２８ｇ）を固体として得た。融点１８０〜１８２℃。ESI-Mass m/Z 240/242(M-H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.35 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 4.36 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 7.14 (d, J = 1.4 Hz, 1H), 7.32 (t, J = 9.4 Hz, 1H), 7.45 (dd, J = 9.1, 3.9 Hz, 1H), 12.39 (s, 1H).
（３） 上記の４−クロロ−５−フルオロインドール−２−カルボン酸エチルを、参考例１０−（３）、（４）及び１と同様の方法で処理して、標記化合物、４−クロロ−５−フルオロインドリンを褐色の油状物として得た。APCI-Mass m/Z 172/174(M+H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.97 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 3.48 (td, J = 8.7, 1.9 Hz, 2H), 5.67 (s, 1H), 6.37 (dd, J = 8.5, 3.7 Hz, 1H), 6.90 (t, J = 9.2 Hz, 1H).
参考例１２：４−ピバロイルオキシベンゾイルクロリド
（１） ジクロロメタン（１００ml）中の４−ヒドロキシ安息香酸（６．９１ｇ）及びピリジン（１２．１ml）の溶液を、氷水温度まで冷却し、そこに塩化ピバロイル（１３．２６ｇ）を滴下した。混合物を同温度で１．５時間撹拌し、そこに１０％塩酸水溶液（５０ml）を加えた。有機層をＨ2Ｏ（１００ml）及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をテトラヒドロフラン（１００ml）−Ｈ2Ｏ（１５ml）に溶解し、混合物を５０℃で１７．５時間撹拌した。氷水温度まで冷却した後、混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（約１００ml）で塩基性化した。室温で４時間撹拌した後、混合物を３６％塩酸水溶液で氷水温度にて酸性化した。得られた混合物を酢酸エチル（１００ml）で抽出し、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した。不溶物を濾去し、濾液を減圧下で留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝５０：１〜９：１）により精製し、ジイソプロピルエーテルで粉末化して、４−ピバロイルオキシ安息香酸（７．１０ｇ）を無色の固体として得た。ESI-Mass m/Z 221(M-H). 1H-NMR (DMSO-d6) δ 1.31 (s, 9H), 7.23 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.99 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 10.03 (brs, 1H).
薬理学的実験
１．ＳＧＬＴ２阻害アッセイ
試験化合物：
上記実施例に記載の化合物を、ＳＧＬＴ２阻害アッセイに用いた。
方法：
２４穴プレート中、１０％ウシ胎児血清、４００μｇ／mlゲネチシン（Geneticin）、５０単位／mlペニシリンＧナトリウム（Ｇｉｂｃｏ−ＢＲＬ）および５０μｇ／ml硫酸ストレプトマイシンを含むＦ−１２培地（Ｈａｍ’ｓ Ｆ−１２）にヒトＳＧＬＴ２発現ＣＨＯＫ１細胞を４００，０００個／穴の密度で播種した。３７℃で、５％ＣＯ2を含む加湿雰囲気で２日間培養した後、細胞を、アッセイ緩衝液（１３７mM ＮａＣｌ、５mM ＫＣｌ、１mM ＣａＣｌ2、１mM ＭｇＣｌ2、５０mM Ｈｅｐｅｓ、および２０mM Ｔｒｉｓ、ｐＨ ７．４）で１回洗浄し、試験化合物を含む緩衝液２５０μlと共に３７℃で１０分間インキュベートした。試験化合物はＤＭＳＯに溶解した。ＤＭＳＯの終濃度は０．５％であった。輸送反応は、５０μl［14Ｃ］−メチル−α−Ｄ−グルコピラノシド（14Ｃ−ＡＭＧ）溶液（終濃度、０．５mM）を加えて開始した。３７℃で２時間インキュベートしたのち、取り込みをインキュベーション混合物の吸引により停止し、細胞を氷冷ＰＢＳで３回洗浄した。次いで、細胞を０．３N ＮａＯＨで可溶化し、アリコートを、放射活性を液体シンチレーションカウンターで測定するのに供した。非特異的なＡＭＧ取り込みを、ナトリウム依存性グルコース共輸送担体の特異的阻害剤であるフロリジン１００μＭの存在下に生じるものと定義した。特異的な取り込みは、Bradfordの方法で測定されたタンパク質濃度に対して正規化した。５０％阻害濃度（ＩＣ50）値を、最小二乗法により、用量反応曲線から算出した。
結果：
結果を下表に示す：
Figure 2008528441
Figure 2008528441
２．ラットでの尿糖排泄試験
試験化合物：
上記実施例に記載の化合物を、ラットでの尿糖排泄試験に用いた。
方法：
６週齢の雄性Spraque-Dawley（ＳＤ）ラットを、実験２日前から、餌と水を自由に与えて、個別の代謝ケージ中で収容した。実験の朝に、ラットに、ビヒクル（０．２％ Ｔｗｅｅｎ８０を含む０．２％カルボキシメチルセルロース溶液）または試験化合物（３０mg／kg）を１０ml／kgの容量で経口で投与した。次いで、ラットの尿を２４時間採集し、尿量を測定した。その後、酵素的アッセイキットを用いて、尿中のグルコース濃度を測定し、個体あたりの、１日あたりの尿糖排泄量を算出した。
結果：
尿糖量の範囲は、ＡおよびＢで表した。これらの範囲は以下のとおりである：Ａ≧２４００mg；２４００mg＞Ｂ≧２０００mg。
Figure 2008528441
Figure 2008528441

Claims (21)

  1. 式（Ｉ）：
    Figure 2008528441
    〔式中、Ｒ1は、ハロゲンまたはアルキルであり、
    Ｒ2は、水素またはハロゲンであり、
    Ａｒは、以下の基：
    Figure 2008528441
    （式中、Ｒ3およびＲ4は、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、フェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、ピリジル、ハロピリジル、チエニルまたはハロチエニルであるか、あるいはＲ3およびＲ4は、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合ベンゼン環、縮合フラン環または縮合ジヒドロフラン環を形成する）
    の１つである〕
    の化合物またはその薬理的に許容しうる塩。
  2. Ｒ1がハロゲンであり、Ｒ2が水素であり、Ｒ3およびＲ4が、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシ、アルキルチオ、フェニル、ハロフェニル、シアノフェニル、ピリジルまたはハロピリジルであるか、あるいはＲ3およびＲ4が、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合ベンゼン環、縮合フラン環または縮合ジヒドロフラン環を形成している、請求項１に記載の化合物。
  3. Ｒ3およびＲ4が、独立に、水素、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシ、ハロアルコキシであるか、あるいはＲ3およびＲ4が、それらが結合している炭素原子と一緒に、縮合フラン環または縮合ジヒドロフラン環を形成している、請求項２に記載の化合物。
  4. Ａｒが、
    Figure 2008528441
    である、請求項２に記載の化合物。
  5. Ｒ3が、ハロゲン、アルキル、ハロアルキル、アルコキシまたはハロアルコキシである、請求項４に記載の化合物。
  6. Ｒ1が塩素である、請求項５に記載の化合物。
  7. Ｒ3が、ハロゲン、ハロアルキルまたはハロアルコキシである、請求項６に記載の化合物。
  8. Ｒ1がフッ素であり、Ｒ3が、アルキル、アルコキシ、ハロアルキルまたはハロアルコキシである、請求項４に記載の化合物。
  9. Ａｒが、
    Figure 2008528441
    である、請求項２に記載の化合物。
  10. Ｒ1がハロゲンであり、Ｒ3が、ハロゲンまたはアルキルである、請求項９に記載の化合物。
  11. Ａｒが、
    Figure 2008528441
    （式中、
    Figure 2008528441
    は、単結合または二重結合を表す）
    である、請求項２に記載の化合物。
  12. 化合物が、
    ４−クロロ−３−（４−エチルフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
    ４−クロロ−３−（４−エトキシフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
    ３−（５−ブロモチオフェン−２−イル−メチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；
    ３−（４−エチルフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；および
    その薬理的に許容しうる塩よりなる群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物。
  13. 化合物が、
    ４−クロロ−３−（４−クロロフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
    ３−（４−エトキシフェニルメチル）−４−フルオロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
    ３−（４−ブロモフェニルメチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
    ３−（ベンゾ［ｂ］フラン−５−イル−メチル）−４−クロロ−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；
    ４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメチル）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；
    ４−クロロ−３−（４−（ジフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；
    ４−クロロ−３−（４−ヨードフェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−インドール；
    ４−クロロ−３−（４−（トリフルオロメトキシ）フェニルメチル）−１−（β−Ｄ−グルコピラノシル）インドール；および
    その薬理的に許容しうる塩よりなる群から選択されるものである、請求項１に記載の化合物。
  14. 請求項１に記載の化合物および薬理的に許容しうる担体または希釈剤を含む医薬組成物。
  15. さらに他の抗糖尿病剤を含む、請求項１４に記載の医薬組成物。
  16. 有効治療物質として使用する、請求項１に記載の化合物。
  17. 糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、遅延創傷治癒、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、高脂肪酸血症、高グリセロール血症、高脂血症、肥満症、高トリグリセリド血症、Ｘ症候群、糖尿病性合併症、アテローム硬化症および高血圧症から選択される疾患の処置に使用するための医薬の製造における請求項１に記載の化合物の使用。
  18. 糖尿病、糖尿病性網膜症、糖尿病性神経障害、糖尿病性腎症、遅延創傷治癒、インスリン抵抗性、高血糖症、高インスリン血症、高脂肪酸血症、高グリセロール血症、高脂血症、肥満症、高トリグリセリド血症、Ｘ症候群、糖尿病性合併症、アテローム硬化症および高血圧症の処置または進行もしくは発症を遅らせる方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を、処置が必要な哺乳動物種に投与することを含む方法。
  19. １型または２型糖尿病の処置方法であって、治療有効量の請求項１に記載の化合物を単独であるいは他の抗糖尿病剤、糖尿病性合併症の治療剤、抗肥満剤、抗高血圧剤、抗血小板剤、抗アテローム硬化症剤および／または脂質低下剤と組み合わせて、処置が必要な哺乳動物種に投与することを含む方法。
  20. 式（ＩＩ）：
    Figure 2008528441
    （式中、Ｒ5は、ヒドロキシ基の保護基であり、他の記号は請求項１で定義されたと同様である）
    の化合物を脱保護し、続いて、所望により、得られた化合物をその薬理的に許容しうる塩に変換することからなる式：
    Figure 2008528441
    （式中、記号は上で定義されたと同様である）
    の化合物またはその薬理的に許容しうる塩の製造方法。
  21. 式（ＩＩ）：
    Figure 2008528441
    （式中、Ｒ5は、ヒドロキシ基の保護基であり、他の記号は請求項１で定義されたと同様である）
    の化合物またはその塩。
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