JP2008231115A - 神経障害の予防・治療剤 - Google Patents

Abstract

【課題】優れた作用を有し、かつ低毒性である神経障害の予防・治療剤を提供する。
【解決手段】式：
【化１】

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない］で表される化合物またはその塩を含有してなる神経障害の予防・治療剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、神経障害の予防・治療剤および神経栄養因子産生・分泌促進剤に関する。
さらに、本発明は、神経栄養因子産生・分泌促進作用を有し、神経障害などの予防・治療に有用な新規5員芳香族複素環化合物に関する。

5員芳香族複素環化合物としては、以下の化合物が報告されている。
（１）アデノシンA1受容体アンタゴニストとして、式：

［式中、Aは芳香環を；X、YおよびZはそれぞれ炭素、窒素、酸素または硫黄を；R¹は置換されていてもよいアリールまたは置換されていてもよいヘテロアリールを；R²、R³およびR⁴は同一または異なって水素、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニルなどを；R⁵およびR⁶は同一または異なって水素または低級アルキルを；Bは酸素または硫黄を；R⁷
およびR⁸は同一または異なって水素、低級アルキル、低級アルコキシ、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいアリールアルキル、置換されていてもよいヘテロアリール、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル、保護されていてもよいカルボキシアルキルなどを示す］で表される化合物が報告されている（特許文献１参照）。
（２）抗高脂血症剤および抗動脈硬化症剤として、式：

［式中、R₁はC₁₋₆アルキルを；R₂およびR₅はそれぞれ独立して水素、C₁₋₄アルキル、C₁₋₄アルコキシ（ｔ-ブトキシを除く）、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、フェニル、フェノキシまたはベンジルオキシを；R₃およびR₆はそれぞれ独立して水素、C₁₋₃ア
ルキル、C₁₋₃アルコキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、フェノキシまたは
ベンジルオキシを；R₄およびR₇はそれぞれ独立して水素、C_1−３アルキル、C₁₋₂アルコ
キシ、フルオロまたはクロロを；
Xは-(CH₂)m-または-(CH₂)qCH=CH(CH₂)q- （mは0，1，2または3を、qは両方が0であるか、一方が0であり他方が1を示す）；
Zは-CH(OH)-CH₂-C(OH)R₁₀-CH₂-COOH （R₁₀は水素またはC₁₋₃アルキルを示す）；
ただし、環AおよびBのそれぞれにトリフルオロメチル、フェノキシおよびベンジルオキシから選ばれる1個ずつのみが存在していてもよく、−X−Zはピラゾール環の4−または5−
位、かつR₁に対してオルト位に存在する］で表される化合物が報告されている（特許文献２参照）。
（３）ニューロトロフィン産生・分泌促進剤として、式：

［式中、R¹はハロゲン原子、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基または置換されていてもよいアミノ基を、Ａは置換されていてもよいアシル基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基またはエステル化もしくはアミド化されていてもよいカルボキシル基を、Ｂは置換されていてもよい芳香族基を、Ｘは酸素原子、硫黄原子または置換されていてもよい窒素原子を、Ｙは２価の炭化水素基または複素環基を示す］で表される化合物が報告されている（特許文献３参照）。
（４）レチノイド関連受容体機能調節剤として、式：

［式中、R¹はそれぞれ置換されていてもよい芳香族炭化水素基または芳香族複素環基を；R²は水素または置換されていてもよい炭化水素基を；ＸはＯ、Ｓまたは−ＮR⁴−（式中、R⁴は水素または置換されていてもよいアルキル基を示す）で示される基を；Ａはそれぞれ置換されていてもよい芳香族炭化水素基または芳香族複素環基を；R³は式:−ＯR⁵−（式
中、R⁵は水素または置換されていてもよい炭化水素基を示す）または−ＮR⁶R⁷ （式中、R⁶、R⁷は同一または異なって、水素または置換されていてもよい炭化水素基を示し、R⁶、R⁷は隣接する窒素原子と共に環を形成していてもよい）で表される基を示す］で表される
化合物が報告されている（特許文献４参照）。
欧州特許出願公開第630894号明細書 国際公開第WO86／00307号パンフレット 国際公開第WO01／14372号パンフレット 国際公開第WO00／01679号パンフレット

本発明の目的は、優れた作用を有し、かつ低毒性である神経障害の予防・治療剤および神経栄養因子産生・分泌促進剤の提供である。
本発明のさらなる目的は、優れた神経障害の予防・治療作用を有し、かつ低毒性である5員芳香族複素環化合物の提供である。

本発明者らは、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環の環構成炭素原子上に式：−X−Z−Y−R¹ ［Xは2価の非環状炭化水素基を；Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。］で示される基が結合している点に構造上の特徴を有する、式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；X、Z、YおよびR¹は前記と同意義を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物が、その特徴的な化学構造に基づいて、優れた神経栄養因子産生・分泌作用を有することを見出し、この知見に基づいて本発明を完成した。

すなわち、本発明は、
１）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていて
もよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を含有してなる神経障害の予防・治療剤；
２）環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環である前記１）記載の剤；
３）R¹で示される置換されていてもよい環状基が、式：

［式中、Dは、さらに置換基を有していてもよい環を；Y¹は、結合手または2価の非環状炭化水素基を；R^3’は、式：-SO₂R⁴、−SOR⁴または-PO₃R⁴R⁵（式中、R⁴およびR⁵は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示す。また、R⁴およびR⁵は、隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに複素環を形成していてもよい。）で表される基または置換されていてもよい複素環基を示す。］で表される基である前記１）記載の剤；
４）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を含有してなる神経栄養因子産生・分泌促進剤；
５）環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環である前記４）記載の剤；
６）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を含有してなる疼痛改善剤；
７）環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環である前記６）記載の剤；
８）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を含有してなる神経保護剤；
９）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
YおよびY¹は同一または異なって結合手または2価の非環状炭化水素基を；
Dはさらに置換基を有していてもよい環を；
R³は置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよい複素環基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でなく；環Aで示さ
れる5員芳香族複素環がピラゾール、Xがメチレン、Zが−S−かつYが結合手であるとき、Dで示される環はオキサジアゾールでない。］で表される化合物またはその塩；
１０）環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環である前記９）記載の化合物；
１１）R³で示される置換されていてもよいアシル基が式：-SO₂R⁴、−SOR⁴または-PO₃R⁴R⁵（式中、R⁴およびR⁵は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示す。また、R⁴およびR⁵は、隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに複素環を形成していてもよい。）で表される基である前記９）記載の化合物；
１２）環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール環である前記９）記載の化合物；
１３）Bが置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複
素環基である前記９）記載の化合物；
１４）Xが2価のC_1-8脂肪族炭化水素基である前記９）記載の化合物；
１５）Zが-CONR²-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す。）である前記９）記載の化合物；
１６）Yが結合手またはC_1-4アルキレンである前記９）記載の化合物；
１７）Y^１が結合手またはC_1-4アルキレンである前記９）記載の化合物；
１８）Dで示される環がC_6-14芳香族炭化水素環である前記９）記載の化合物；
１９）［４−({(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ)ベンジル］ホスホン酸ジエチル；
(２Ｅ)−Ｎ−{４−[(２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル)メチル]フェ
ニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド；
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル)フェニル]アクリルアミド；
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル]アクリルアミド；
［４−（{（２Ｅ）−３−[１−メチル−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル；
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（３−メチル−２,４−ジオキソ−１,３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝アクリルアミド；
（２Ｅ）−Ｎ−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル）フェニル]−３−[
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルア
ミド；
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（メチルスルホニル）メチル]フェニル}アクリルアミド；
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]
−Ｎ−{４−[ヒドロキシ(２−ピリジニル)メチル]フェニル}アクリルアミド；
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（４−モルホリニルメチル）フェニル]アクリルアミド；または
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（エチルスルホニル）メチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオ
ロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミドである前記９
）記載の化合物；
２０）前記９）記載の化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬；
２１）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における神経障害の予防または治療方法；
２２）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における神経栄養因子の産生または分泌促進方法；
２３）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における疼痛の改善方法；
２４）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を哺乳動物に投与することを特徴とする、該哺乳動物における神経の保護方法；
２５）神経障害の予防・治療剤を製造するための、式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩の使用；
２６）神経栄養因子産生・分泌促進剤を製造するための、式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩の使用；
２７）疼痛改善剤を製造するための、式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩の使用；
２８）神経保護剤を製造するための、式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を；
Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていてもよ
いアルキル基を示す）を；
Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩の使用；
２９）式：

［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複
素環を；
Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
Xは2価の非環状炭化水素基を示す。］で表される化合物またはその塩と、式：

［式中、R²は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を：
YおよびY¹は、同一または異なって、結合手または2価の非環状炭化水素基を；
Dはさらに置換基を有していてもよい環を；
R³は置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよい複素環基を示す。］で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする、式：

［式中の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩の製造方法；
３０）式：

［式中、Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、
Ｗは−OHまたは−N(alk²)(alk³)を、alk²およびalk³は、同一または異なって、C_1-6アル
キル基を示す。］で表される化合物またはその塩と、C_1-6アルキルヒドラジンまたはC_7-1
3アラルキルヒドラジンとを酸の存在下に反応させることを特徴とする、式：

［式中、Bは前記と同意義を、alk⁴はC_1-6アルキル基またはC_7-13アラルキル基を示す。］で表される化合物またはその塩の製造方法；などに関する。

本発明化合物は、優れた神経栄養因子産生・分泌促進作用を有し、神経障害などの予防・治療に有用である。

以下に、本願発明で使用する各用語の定義について詳述する。
環Aで示される「さらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香
族複素環」において、「2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に2個以上の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子お
よび窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５員の芳香族複素環が挙げられる。
「2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環」の具体例としては、イミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール環などが挙げられる。なかでも、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール環が好ましく、特にピラゾール環が好ましい。
該「2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環」は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基をさらに有していてもよい。このような置換基としては、例えばハロゲン原子、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基または置換されていてもよいアミノ基などが挙げられる。

前記「ハロゲン原子」としては、例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子が挙げられる。なかでもフッ素および塩素原子が好ましい。
前記「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」としては、例えば脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、芳香脂肪族炭化水素基、脂環脂肪族炭化水素基などが挙げられる。
脂肪族炭化水素基としては、例えば直鎖状または分枝状のC₁₋₁₅脂肪族炭化水素基、具体的にはアルキル基、アルケニル基、アルキニル基等が挙げられる。
アルキル基の好適な例としては、C₁₋₁₀アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペン
チル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシルなどが挙げられる。
アルケニル基の好適な例としては、C₂₋₁₀アルケニル基、例えばエテニル、１−プロペ
ニル、２−プロペニル、２−メチル−１−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、３−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、１−ペンテニル、２−ペンテニル、３−ペンテニル、４−ペンテニル、４−メチル−３−ペンテニル、１−ヘキセニル、３−ヘキセニル、５−ヘキセニル、１−ヘプテニル、１−オクテニルなどが挙げられる。
アルキニル基の好適な例としては、C₂₋₁₀アルキニル基、例えばエチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、３−ブチニル、１−ペンチニル、２−ペンチニル、３−ペンチニル、４−ペンチニル、１−ヘキシニル、２−ヘキシニル、３−ヘキシニル、４−ヘキシニル、５−ヘキシニル、１−ヘプチニル、１−オクチニルなどが挙げられる。

脂環式炭化水素基としては、例えば飽和または不飽和のC₃₋₁₂脂環式炭化水素基、具体的にはシクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルカジエニル基などが挙げられる。
シクロアルキル基の好適な例としては、C₃₋₁₀シクロアルキル基、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ[2.2.1]ヘプチル、ビシクロ[2.2.2]オクチル、ビシクロ[3.2.1]オクチル、ビ
シクロ[3.2.2]ノニル、ビシクロ[3.3.1]ノニル、ビシクロ[4.2.1]ノニル、ビシクロ[4.3.1]デシルなどが挙げられる。
シクロアルケニル基の好適な例としては、C₃₋₁₀シクロアルケニル基、例えば２−シクロペンテン−１−イル、３−シクロペンテン−１−イル、２−シクロヘキセン−１−イル、３−シクロヘキセン−１−イルなどが挙げられる。
シクロアルカジエニル基の好適な例としては、C₄₋₁₀シクロアルカジエニル基、例えば２，４−シクロペンタジエン−１−イル、２，４−シクロヘキサジエン−１−イル、２，５−シクロヘキサジエン−１−イルなどが挙げられる。

芳香族炭化水素基としては、例えばC₆₋₁₄アリール基などが挙げられる。該アリール基の好適な例としては、フェニル、ナフチル、アントリル、フェナントリル、アセナフチレニル、ビフェニリル、インデニルなどが挙げられる。なかでもフェニル、ナフチルなどが好ましい。該アリール基は、部分的に飽和されていてもよく、部分的に飽和されたアリール基としては、例えばジヒドロインデニルなどが挙げられる。
芳香脂肪族炭化水素基としては、例えばC₇₋₁₃芳香脂肪族炭化水素基、具体的にはアラルキル基、アリールアルケニル基などが挙げられる。
アラルキル基の好適な例としては、C₇₋₁₃アラルキル基、例えばベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ベンズヒドリルなどが挙げられる。
アリールアルケニル基の好適な例としては、C₈₋₁₃アリールアルケニル基、例えばスチリルなどが挙げられる。
脂環脂肪族炭化水素基としては、例えばC₄₋₁₃脂環脂肪族炭化水素基、具体的にはシクロアルキルアルキル基、シクロアルキルアルケニル基などが挙げられる。
シクロアルキルアルキル基の好適な例としては、C₄₋₁₃シクロアルキルアルキル基、例えばシクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロペンチルメチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘキシルエチルなどが挙げられる。
シクロアルキルアルケニル基の好適な例としては、C₅₋₁₃シクロアルキルアルケニル基、例えばシクロプロピルエテニル、シクロペンチルエテニル、シクロヘキシルエテニルなどが挙げられる。

上記「炭化水素基」は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えばハロゲン原子、ニトロ、オキソ、C_１−３アルキレン
ジオキシ、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアシル基などが挙げられる。
ここで、ハロゲン原子としては、例えばフッ素、塩素、臭素およびヨウ素原子が挙げられる。なかでもフッ素および塩素原子が好ましい。
C_１−３アルキレンジオキシとしては、例えばメチレンジオキシ、エチレンジオキシな
どが挙げられる。
「置換されていてもよい芳香族複素環基」における「芳香族複素環基」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式芳香族複素環基または縮合芳香族複素環基が挙げられる。該縮合芳香族複素環基としては、例えばこれら５ないし７員の単環式芳香族複素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環、または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した基等が挙げられる。
「芳香族複素環基」の好適な例としては、フリル（例、２−フリル、３−フリル）、チエニル（例、２−チエニル、３−チエニル）、ピリジル（例、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリミジニル（例、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、６−ピリミジニル）、ピリダジニル（例、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピラジニル（例、２−ピラジニル）、ピロリル（例、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例、１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル）、ピラゾリル（例、１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、オキサゾリル（例、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソオキサゾリル、チアゾリル（例、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、イソチアゾリル、オキサジアゾリル（例、1,2,4−オキサジアゾール−
５−イル、1,3,4−オキサジアゾール−２−イル）、チアジアゾリル（例、1,3,4−チアジアゾール−２−イル）、トリアゾリル（例、1,2,4−トリアゾール−１−イル、1,2,4−トリアゾール−３−イル、1,2,4−トリアゾール−５−イル、1,2,3−トリアゾール−１−イル、1,2,3−トリアゾール−２−イル、1,2,3−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例、テトラゾール−１−イル、テトラゾール−５−イル）、キノリル（例、２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル）、キナゾリル（例、２−キナゾリル、４−キナゾリル）、キノキサリル（例、２−キノキサリル）、ベンゾフリル（例、２−ベンゾフリル、３−ベンゾフリル）、ベンゾチエニル（例、２−ベンゾチエニル、３−ベンゾチエニル）、ベンズオキサゾリル（例、２−ベンズオキサゾリル）、ベンゾチアゾリル（例、２−ベンゾチアゾリル）、ベンズイミダゾリル（例、ベンズイミダゾール−１−イル、ベンズイミダゾール−２−イル）、インドリル（例、インドール−１−イル、インドール−３−イル）、1H−インダゾリル（例、1H−インダゾール−３−イル）、1H−ピロロ[2,3-b]ピラジ
ニル（例、1H−ピロロ[2,3-b]ピラジン−２−イル）、1H−ピロロピリジニル（例、1H−
ピロロ[2,3-b]ピリジン−６−イル）、1H−イミダゾピリジニル（例、1H−イミダゾ[4,5-b]ピリジン−２−イル、1H−イミダゾ[4,5-c]ピリジン−２−イル）、1H−イミダゾピラ
ジニル（例、1H−イミダゾ[4,5-b]ピラジン−２−イル）、トリアジニル、イソキノリル
、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンズトリアゾリルなどが挙げられる。

「置換されていてもよい非芳香族複素環基」における「非芳香族複素環基」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし４個含有する５ないし７員の単環式非芳香族複素環基または縮合非芳香族複素環基が挙げられる。該縮合非芳香族複素環基としては、例えばこれら５ないし７員の単環式非芳香族複素環基と、１ないし２個の窒素原子を含む６員環、ベンゼン環、または１個の硫黄原子を含む５員環とが縮合した基等が挙げられる。
「非芳香族複素環基」の好適な例としては、ピロリジニル（例、１−ピロリジニル）、ピペリジニル（例、ピペリジノ）、モルホリニル（例、モルホリノ）、チオモルホリニル（例、チオモルホリノ）、ピペラジニル（例、１−ピペラジニル）、ヘキサメチレンイミニル（例、ヘキサメチレンイミン−１−イル）、オキサゾリジニル（例、オキサゾリジン−３−イル）、チアゾリジニル（例、チアゾリジン−３−イル）、イミダゾリジニル（例
、イミダゾリジン−３−イル）、イミダゾリニル（例、イミダゾリン−１−イル、イミダゾリン−２−イル）、オキサゾリニル（例、オキサゾリン−２−イル）、チアゾリニル（例、チアゾリン−２−イル）、オキサジニル（例、オキサジン−２−イル）、テトラヒドロフラニル、アゼパニル、テトラヒドロピリジニル(例、1,2,3,6−テトラヒドロピリジン−１−イル)、ジヒドロベンゾフラニル、ジオキソラニル、ジチオラニル、ジオキソチア
ゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニルなどが挙げられる。
上記した芳香族複素環基および非芳香族複素環基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えばニトロ、ヒドロキシ、アミノ、オキソ、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル（例、メチル、エチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、C_6-14アリ
ール（例、フェニル）等が挙げられる。

「置換されていてもよいアミノ基」としては、例えばそれぞれ置換基を有していてもよいC₁₋₁₀アルキル基、C₂₋₁₀アルケニル基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₃₋₁₀シクロアルケニル基、C₆₋₁₄アリール基、C₇₋₁₃アラルキル基、C₁₋₁₃アシル基またはヘテロアリール基でモノまたはジ置換されていてもよいアミノ基が挙げられる。
ここで、C₁₋₁₀アルキル基、C₂₋₁₀アルケニル基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₃₋₁₀シクロアルケニル基、C₆₋₁₄アリール基およびC₇₋₁₃アラルキル基としては、環Aにおける
置換基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
前記C₁₋₁₃アシル基としては、後述の「置換されていてもよいアシル基」におけるアシル基として例示するものが挙げられる。該アシル基は、好ましくはホルミル、C_１−10ア
ルキル−カルボニル、C_1-6アルコキシ−カルボニル、C₆₋₁₄アリール−カルボニル、C₇₋₁₃アラルキル−カルボニル、５ないし６員芳香族複素環−カルボニル、５ないし６員非芳香族複素環−カルボニル等である。
ここで、C_１−10アルキル−カルボニルの好適な例としては、アセチル、プロピオニル
、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイルなどが挙げられる。
C_1-6アルコキシ−カルボニルの好適な例としては、例えば、tert−ブトキシカルボニルなどが挙げられる。
C₆₋₁₄アリール−カルボニルの好適な例としては、ベンゾイルなどが挙げられる。
C₇₋₁₃アラルキル−カルボニルの好適な例としては、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニルなどが挙げられる。
５ないし６員芳香族複素環−カルボニルの好適な例としては、フリルカルボニル、ピロリルカルボニル、チエニルカルボニル、ピリジルカルボニルなどが挙げられる。
５ないし６員非芳香族複素環−カルボニルの好適な例としては、テトラヒドロフリルカルボニルなどが挙げられる。
前記ヘテロアリール基としては、例えば環Aにおける置換基として例示した「置換され
ていてもよい炭化水素基」における置換基として例示した芳香族複素環基が挙げられる。なかでも、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリミジニルなどが好ましい。
これらC_１−10アルキル基、C₂₋₁₀アルケニル基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₃₋₁₀シ
クロアルケニル基、C₆₋₁₄アリール基、C₇₋₁₃アラルキル基、C_１−13アシル基およびヘ
テロアリール基は、置換可能な位置に１〜６個、好ましくは１〜２個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C_1-6アルキルスルホニ
ル基（例、メチルスルホニル）等が挙げられる。

置換されたアミノ基としては、例えばモノ−またはジ−C_1-10アルキルアミノ（例、メ
チルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）、モノ−またはジ−C_2-10アルケニルアミノ（例、ジア
リルアミノ）、モノ−またはジ−C_3-10シクロアルキルアミノ（例、シクロヘキシルアミ
ノ）、モノ−またはジ−C₁₋₁₀アルキル−カルボキサミド（例、アセチルアミノ、プロピオニルアミノ）、モノ−またはジ−C_6-14アリールアミノ（例、フェニルアミノ）、N−C_1-10アルキル−N−C_6-14アリールアミノ（例、N−メチル−N−フェニルアミノ）、N−C_1-10アルキル−N−C_7-13アラルキルアミノ（例、N−メチル−N−ベンジルアミノ）、モノ−
またはジ−C_1-6アルコキシ−カルボキサミド（例、tert−ブトキシカルボキサミド）、モノ−またはジ−C_6-14アリール−カルボキサミド（例、フェニルカルボキサミド）、モノ
−またはジ−C₇₋₁₃アラルキル−カルボキサミド(例、ベンジルカルボキサミド、フェネ
チルカルボキサミド)、モノ−またはジ−５ないし６員芳香族複素環−カルボキサミド(例、フリルカルボキサミド、ピロリルカルボキサミド、チエニルカルボキサミド、ピリジルカルボキサミド)、モノ−またはジ−５ないし６員非芳香族複素環−カルボキサミド(例、テトラヒドロフリルカルボキサミド)などが挙げられる。

「置換されていてもよいヒドロキシ基」としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいC_１−10アルキル基、C₂₋₁₀アルケニル基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₃₋₁₀シクロア
ルケニル基、C₆₋₁₄アリール基、C₇₋₁₃アラルキル基、C_１−13アシル基またはヘテロア
リール基などで置換されていてもよいヒドロキシ基が挙げられる。
ここで、C_１−10アルキル基、C₂₋₁₀アルケニル基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₃₋₁₀
シクロアルケニル基、C₆₋₁₄アリール基およびC₇₋₁₃アラルキル基としては、環Aにおけ
る置換基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
C_１−13アシル基としては、前記「置換されていてもよいアミノ基」における置換基と
して例示したものが挙げられる。
ヘテロアリール基としては、例えば環Aにおける置換基として例示した「置換されてい
てもよい炭化水素基」における置換基として例示した芳香族複素環基が挙げられる。なかでも、ピリジル、イミダゾリル、トリアゾリル、ピリミジニルなどが好ましい。

これらC_１−10アルキル基、C₂₋₁₀アルケニル基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₃₋₁₀シ
クロアルケニル基、C₆₋₁₄アリール基、C₇₋₁₃アラルキル基、C_１−13アシル基およびヘ
テロアリール基は、置換可能な位置に１〜２個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C_1-6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）等が挙げられる。

置換されたヒドロキシ基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいアルコキシ基、アルケニルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基、ヘテロアリールオキシ基等が挙げられる。
アルコキシ基の好適な例としては、C_１−10アルコキシ基、例えばメトキシ、エトキシ
、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブト
キシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、ノニルオキシなどが挙げられる。
アルケニルオキシ基の好適な例としては、C₂₋₁₀アルケニルオキシ基、例えばアリル（allyl）オキシ、クロチルオキシ、２−ペンテニルオキシ、３−ヘキセニルオキシなどが
挙げられる。
シクロアルキルオキシ基の好適な例としては、C₃₋₁₀シクロアルキルオキシ基、例えばシクロブトキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。
シクロアルケニルオキシ基の好適な例としては、C₃₋₁₀シクロアルケニルオキシ基、例えば２−シクロペンテニルオキシ、２−シクロヘキセニルオキシなどが挙げられる。
アリールオキシ基の好適な例としては、C₆₋₁₄アリールオキシ基、例えばフェノキシ、ナフチルオキシ等が挙げられる。
アラルキルオキシ基の好適な例としては、C₇₋₁₃アラルキルオキシ基、例えばベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
アシルオキシ基の好適な例としては、C₂₋₁₃アシルオキシ基、例えばC₁₋₆アルキル−
カルボニルオキシ基（例、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ）等が挙げられる。
ヘテロアリールオキシ基の好適な例としては、５ないし７員の単環式ヘテロアリールオキシ基、例えば２−ピリジルオキシ、３−ピリジルオキシ、２−イミダゾリルオキシ、２−ピリミジニルオキシ、1,2,4−トリアゾール−５−イルオキシ等が挙げられる。

上記したアルコキシ基、アルケニルオキシ基、シクロアルキルオキシ基、シクロアルケニルオキシ基、アリールオキシ基、アラルキルオキシ基、アシルオキシ基およびヘテロアリールオキシ基は、置換可能な位置に１〜３個、好ましくは１ないし２個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C_1-6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）等が挙げられる。

「置換されていてもよいチオール基」としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいC_１−10アルキル基、C₂₋₁₀アルケニル基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₃₋₁₀シクロアル
ケニル基、C₆₋₁₄アリール基、C₇₋₁₃アラルキル基、C_１−13アシル基またはヘテロアリ
ール基などで置換されていてもよいチオール基が挙げられる。
ここで、C_１−10アルキル基、C₂₋₁₀アルケニル基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₃₋₁₀
シクロアルケニル基、C₆₋₁₄アリール基、C₇₋₁₃アラルキル基、C_１−13アシル基および
ヘテロアリール基としては、前記「置換されていてもよいヒドロキシ基」において例示したものがそれぞれ挙げられる。これらは、置換可能な位置に１〜２個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C_1-6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、オキソ等が挙げられる。

置換されたチオール基としては、例えばそれぞれ置換されていてもよいアルキルチオ基、アルケニルチオ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルケニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、アシルチオ基、ヘテロアリールチオ基などが挙げられる。
アルキルチオ基の好適な例としては、C_１−10アルキルチオ基、例えばメチルチオ、エ
チルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、sec−ブチ
ルチオ、tert−ブチルチオ、ペンチルチオ、イソペンチルチオ、ネオペンチルチオ、ヘキシルチオ、ヘプチルチオ、ノニルチオ等が挙げられる。
アルケニルチオ基の好適な例としては、C₂₋₁₀アルケニルチオ基、例えばアリル（allyl）チオ、クロチルチオ、２−ペンテニルチオ、３−ヘキセニルチオなどが挙げられる。
シクロアルキルチオ基の好適な例としては、C₃₋₁₀シクロアルキルチオ基、例えばシクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオ等が挙げられる。
シクロアルケニルチオ基の好適な例としては、C₃₋₁₀シクロアルケニルチオ基、例えば２−シクロペンテニルチオ、２−シクロヘキセニルチオなどが挙げられる。
アリールチオ基の好適な例としては、C₆₋₁₄アリールチオ基、例えばフェニルチオ、ナフチルチオ等が挙げられる。
アラルキルチオ基の好適な例としては、C₇₋₁₃アラルキルチオ基、例えばベンジルチオ、フェネチルチオ、ナフチルメチルチオ等が挙げられる。
アシルチオ基の好適な例としては、C₂₋₁₃アシルチオ基、例えばC₁₋₆アルキル−カル
ボニルチオ基（例、アセチルチオ、プロピオニルチオ、ブチリルチオ、イソブチリルチオ）等が挙げられる。
ヘテロアリールチオ基の好適な例としては、５ないし７員の単環式ヘテロアリールチオ基、例えば２−ピリジルチオ、３−ピリジルチオ、２−イミダゾリルチオ、２−ピリミジニルチオ、1,2,4−トリアゾール−５−イルチオ等が挙げられる。
上記したアルキルチオ基、アルケニルチオ基、シクロアルキルチオ基、シクロアルケニルチオ基、アリールチオ基、アラルキルチオ基、アシルチオ基およびヘテロアリールチオ基は、置換可能な位置に１ないし２個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノ、C_1-6アルキルスルホニル基（例、メチルスルホニル）、オキソ等が挙げられる。

「置換されていてもよいアシル基」におけるアシル基としては、例えば式：−COR⁴，−CO−OR⁴，−SO₂R⁴，−SOR⁴，−PO₃R⁴R⁵[即ち、-P(=O)(OR⁴)(OR⁵)]，−CO−NR^4ａR^5ａ，−CS−NR^4ａR^5ａ, -SO₂-NR^4aR^5a[式中、R⁴およびR⁵は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示す。また、R⁴およびR⁵は、隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに複素環を形成していてもよい。R^4ａおよびR^5ａは、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示すか、R^4ａおよびR^5ａは、隣接する窒素原子とともに含窒素複素環を形成していてもよい]で表される基などが挙げられる。
R⁴、R⁵、R^4ａまたはR^5ａで示される「炭化水素基」としては、環Aにおける置換基とし
て例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
該炭化水素基は、好ましくは、C_１−10アルキル基（好ましくはメチル、エチル、プロ
ピル、ブチル、tert−ブチル、ペンチル、１−エチルプロピル、２,２−ジメチルプロピ
ル）；C₂₋₁₀アルキニル基（好ましくは２−プロピニル）；ベンゼン環と縮合していてもよいC₃₋₁₀シクロアルキル基（好ましくはシクロプロピル、シクロヘキシル）；C₃₋₁₀シクロアルカン（好ましくはシクロペンタン）と縮合していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル、ジヒドロインデニル、ビフェニリル）；C₇₋₁₃アラルキル基（好ましくはベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、ナフチルメチル、ベンズヒドリル）などである。

R⁴、R⁵、R^4ａまたはR^5ａで示される「複素環基」としては、環Aにおける置換基として
例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基として例示した芳香族複素環基および非芳香族複素環基が挙げられる。
該複素環基は、好ましくは、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、ベンズオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、
ベンゾチアジアゾリル、キノリル、イソキノリル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルなどである。

R⁴およびR⁵が隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに形成する複素環としては、例えば環構成原子として炭素原子以外にオキソ置換リン原子および２個の酸素原子を含み、さらに酸素原子、窒素原子および硫黄原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい４ないし７員の複素環などが挙げられる。このような複素環の具体例としては、2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナン；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフォラン、２−オキシド−４，７−ジヒドロ−１，３，２−ジオキサホスフェピンなどが挙げられる。
R^4ａおよびR^5ａが隣接する窒素原子とともに形成する「含窒素複素環」としては、例えば環構成原子として炭素原子以外に少なくとも１個の窒素原子を含み、さらに酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし２個含有していてもよい５ないし７員の含窒素複素環が挙げられる。該含窒素複素環の好適な例としては、ピロリジン、イミダゾリジン、ピラゾリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリンなどが挙げられる。
該アシル基は、置換可能な位置に１〜３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えば１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル（例、メチル、エチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、ニトロ、ヒドロキシ、C_1-6アルキル（例、メチル、エチル）でモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ等が挙げられる。

アシル基の好適な例としては、ホルミル、カルボキシル、カルバモイル、チオカルバモイル、C₁₋₁₀アルキル−カルボニル（例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ピバロイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル）、C₂₋₁₀アルケニル−カルボニル（例、クロトノイル）、C₃₋₁₀シクロアルキル−カルボニル（例、シクロブタンカルボニル、シクロペンタンカルボニル、シクロヘキサンカルボニル、シクロヘプタンカルボニル）、C₃₋₁₀シクロアルケニル−カルボニル（例、２−シクロヘキセンカルボニル）、C₆₋₁₄アリール−カルボニル（例、ベンゾイル、1−ナ
フトイル、2−ナフトイル）、C_７−１３アラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニル）、芳香族複素環カルボニル（例、ニコチノイル、イソニコチノイル）、非芳香族複素環カルボニル（例、ピロリジニルカルボニル、ピペリジノカルボニル）、C_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル)、C_６−１４アリールオキシ−カルボニル（例、フェニルオキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニル）、C_７−１３アラルキルオキシ−カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、フェ
ネチルオキシカルボニル）、モノ−またはジ−（ハロゲン原子およびC_１−６アルコキシ
−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC_１−６アルキル）
−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル
、ジエチルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル)、モノ−またはジ−（１ないし３個のハロゲンで置換されてい
てもよいC_１−６アルキル）−チオカルバモイル(例、メチルチオカルバモイル、エチルチオカルバモイル)、C_６−１４アリール−カルバモイル（例、フェニルカルバモイル）、C
_３−１０シクロアルキル−カルバモイル（例、シクロプロピルカルバモイル）、C_{７−１
３}アラルキル−カルバモイル（例、ベンジルカルバモイル）、C_１−６アルコキシ−カル
バモイル(例、メトキシカルバモイル)、C_１−10アルキルスルフィニル基（例、メチルス
ルフィニル、エチルスルフィニル）、C_１−10アルキルスルホニル基（例、メチルスルホ
ニル、エチルスルホニル）、C_６−１４アリールスルホニル（例、フェニルスルホニル）
、環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、ジ
メチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−
オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）、モノ−またはジ−（１ないし３個のハロ
ゲンで置換されていてもよいC_１−６アルキル）−スルファモイル(例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル)などが挙げられる。

環Aにおける置換基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭
化水素基」は、好ましくはC₁₋₁₀アルキル基、C₆₋₁₄アリール基、C₃₋₁₀シクロアルキル基、C₇₋₁₃アラルキル基、C₈₋₁₃アリールアルケニル基、C₄₋₁₃シクロアルキルアルキル基などである。該炭化水素基は、さらに好ましくはC₁₋₁₀アルキル基、C₆₋₁₄アリール基などである。
該「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基は、好ましくは１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、C_１−３アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ
、エチレンジオキシ）等である。置換基の数は、例えば１ないし３個である。

環Aにおける置換基として例示した「置換されていてもよい複素環基」における「複素
環基」としては、前記R⁴で示される「複素環基」として例示したものが挙げられる。
該複素環基は、好ましくはベンゼン環と縮合していてもよいアゾリル基（例えば、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル）などである。

上記複素環基は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば置換されていてもよい脂肪族炭化水素基、置換されていてもよい脂環式炭化水素基、置換されていてもよい芳香族炭化水素基、置換されていてもよい芳香族複素環基、置換されていてもよい非芳香族複素環基、ハロゲン原子、ニトロ、置換されていてもよいアミノ基、置換されていてもよいヒドロキシ基、置換されていてもよいチオール基、置換されていてもよいアシル基、C_１−３アルキレンジオキシ、オキソなど
が挙げられる。
ここで、「置換されていてもよい脂肪族炭化水素基」、「置換されていてもよい脂環式炭化水素基」および「置換されていてもよい芳香族炭化水素基」における「脂肪族炭化水素基」、「脂環式炭化水素基」および「芳香族炭化水素基」としては、環Aにおける置換
基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
「脂肪族炭化水素基」、「脂環式炭化水素基」および「芳香族炭化水素基」の置換基としては、環Aにおける置換基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」におけ
る「置換基」として例示したものが挙げられる。置換位置および置換数は特に限定されない。置換数は好ましくは１〜３である。
また、「置換されていてもよい芳香族複素環基」および「置換されていてもよい非芳香族複素環基」としては、環Aにおける置換基として例示した「置換されていてもよい炭化
水素基」における置換基として例示したものが挙げられる。
さらに、「ハロゲン原子」、「置換されていてもよいアミノ基」、「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換されていてもよいチオール基」、「置換されていてもよいアシル基」および「C_１−３アルキレンジオキシ」としては、環Aにおける置換基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基として例示したものが挙げられる。

環Aにおける置換基として例示した「置換されていてもよいヒドロキシ基」、「置換さ
れていてもよいチオール基」および「置換されていてもよいアミノ基」としては、環Aに
おける置換基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基として例示したものが挙げられる。

環Aにおける置換基は、好ましくは置換されていてもよい炭化水素基であり、さらに好
ましくはC₁₋₁₀アルキル基、C₆₋₁₄アリール基、C₇₋₁₃アラルキル基などである。環Aに
おける置換基は、特に好ましくはC₁₋₆アルキル基（好ましくはメチルなど）である。
環Aは、好ましくはC₁₋₁₀アルキル基、C₆₋₁₄アリール基およびC₇₋₁₃アラルキル基か
ら選ばれる１ないし２個の置換基（好ましくはメチルなどのC₁₋₆アルキル基）をそれぞ
れ有していてもよいイミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環（好ましくはピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール環、より好ましくはピラゾール環）である。

Bで示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素
環基」としては、それぞれ環Aにおける置換基として例示したものが用いられる。ここで
、「置換されていてもよい炭化水素基」における炭化水素基は、好ましくは脂環式炭化水素基または芳香族炭化水素基である。また、「置換されていてもよい複素環基」における複素環基は、好ましくは芳香族複素環基である。
Bは、好ましくは置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい
芳香族複素環基である。
Bは、さらに好ましくは置換されていてもよいC₆₋₁₄アリール基、置換されていてもよ
い5ないし7員の単環式芳香族複素環基などである。Bの好適な具体例としては、１〜３個
のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル（例、メチル、エチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、ニトロ、ホルミルおよびC_1-3アルキレンジオキシ（例、メチレンジオキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル、ナフチル）または5ないし7員の単環式芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル）が挙げられる。
なかでも、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）または5ないし7員の単環式芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル）が好ましい。

Bは、特に好ましくはハロゲン原子（好ましくはフッ素原子）を有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）である。
Xで示される「2価の非環状炭化水素基」は、非環状の2価の炭化水素基であれば、直鎖
状または分枝状のいずれでもよく、また飽和または不飽和のいずれであってもよい。
「2価の非環状炭化水素基」としては、例えば「2価の脂肪族炭化水素基」が挙げられ、なかでも以下に例示される2価のC₁₋₈脂肪族炭化水素基が好ましい。
(1)C_1-8アルキレン(例、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−、−(CH₂)₄−、−(CH₂)₅−、−(CH₂)₆−、−(CH₂)₇−、−(CH₂)₈−、−CH(CH₃)−、−C(CH₃)₂−、−(CH(CH₃))₂−、−(CH₂)₂C(CH₃)₂−、−(CH₂)₃C(CH₃)₂−など)；
(2)C_2-8アルケニレン(例、−CH＝CH−、−CH₂−CH＝CH−、−C(CH₃)₂−CH＝CH−、−CH₂−CH＝CH−CH₂−、−CH₂−CH₂−CH＝CH−、−CH＝CH−CH＝CH−、−CH＝CH−CH₂−CH₂−CH₂−など)など。
C_2-8アルケニレンにはそのＥ体およびＺ体のいずれもが包含される。
「2価の非環状炭化水素基」は、好ましくはC_1-4アルキレン、C_2-4アルケニレン、さら
に好ましくは−CH₂−、−(CH₂)₂−、−CH＝CH−などである。Xは、特に好ましくは−CH＝CH−などである。

Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO- （R²は水素原子または置換されていても
よいアルキル基を示す。）を示す。
R²で示される置換されていてもよいアルキル基において、アルキル基としては、例えばC_1-6アルキル基（例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル）が挙げられる。該アルキル基は、１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ）、ヒドロキシ、ニトロ、アミノなどが挙げられる。
R²は好ましくは水素原子またはC_1-6アルキル基、さらに好ましくは水素原子である。
Zは好ましくは-CONR²- （R²は前記と同意義）、さらに好ましくは-CONH-である（ただ
し、本発明において、-CONR²-の炭素原子（C）がＸと結合し、窒素原子（N）がＹと結合
する。）。

Yで示される2価の非環状炭化水素基としては、前記Xとして例示したものが挙げられる
。
Yは、好ましくは結合手またはC_1-4アルキレン、さらに好ましくは結合手、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−などである。Yは、特に好ましくは結合手である。

R¹で示される「置換されていてもよい環状基」における「環状基」としては、例えば脂環式炭化水素基、芳香族炭化水素基、芳香族複素環基、非芳香族複素環基などが挙げられる。
ここで、「脂環式炭化水素基」および「芳香族炭化水素基」としては、環Aにおける置
換基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」として例示したものが挙げられる。
「芳香族複素環基」および「非芳香族複素環基」としては、環Aにおける置換基として
例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基として例示したものが挙げられる。
環状基は、好ましくは部分的に飽和されていてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル、ジヒドロインデニル）、C₃₋₁₀シクロアルキル基（好ましくはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル）、C₃₋₁₀シクロアルケニル基（好ましくはシクロヘキセニル）、ベンゼン環と縮合していてもよい５ないし６員芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジニル、インドリル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチアジアゾリル）、ベンゼン環と縮合していてもよい５ないし６員非芳香族複素環基（好ましくはピロリジニル、テトラヒドロフラニル、チアゾリニル、オキサゾリニル、チアゾリジニル、オキサゾリジニル、ジオキソラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾフラニル、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル）などである。環状基は、さらに好ましくはC₆₋₁₄アリール基であり、なかでもフェニルが好ましい。

R¹で示される「環状基」は、置換可能な位置に１ないし４個の置換基を有していてもよい。このような置換基としては、例えば、
（1）ニトロ；
（2）オキソ；
（3）ヒドロキシ；
（4）シアノ；
（5）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）；
（6）C₁₋₆アルキレンジオキシ (例、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ)；
（7）カルボキシル；
（8）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）；ヒドロキシ；シアノ；C_１−６アルコキシ（例、メトキシ）；C_１−６アルキルおよびC_１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、イソバレリル)から選ばれる置換基でモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、アセチルアミノ、ブチリルアミノ、イソブチリルアミノ、イソバレリルアミノ）；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)から選ばれる１ないし３
個の置換基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族縮合
複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）；C_１−６アルキル、ヒドロ
キシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳
香族縮合複素環基（例、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾリル）；カルボキシル基；C_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル)；環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；アミノで置換されていてもよいカルバモイル；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる
１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C_１−６アルキル−カル
バモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエ
チルカルバモイル、エチルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、メトキシカルボニルエチルカルバモイル、2−ヒドロキシ−1−メトキシカルボニル−エチルカルバモイル、2−ヒドロキシ−1−メトキシカルボニル−プロピルカルバモイル)；ハロゲン化されていてもよいC_１−６アルキルおよびC_１−６アルコキシ
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C₆₋₁₄アリール−カルバモイル(例、フェニルカルバモイル、メトキシフェニルカルバモイル、トリ
フルオロメチルフェニルカルバモイル)；C_１−６アルキルでモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、ハロゲン化されていてもよいC_１−６アルキル、ヒドロキシおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C₇₋₁₃アラルキル−カルバモイル(例、ベンジルカルバモイル、フェネ
チルカルバモイル、ジメチルアミノベンジルカルバモイル、メトキシカルボニルフェネチルカルバモイル、トリフルオロメチルベンジルカルバモイル)；スルファモイル；ハロゲ
ン化されていてもよいモノ−またはジ−C_１−６アルキルスルファモイル(例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル)；C_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ、エチルチオ、tert−ブチルチオ）；C_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エ
チルスルフィニル、tert−ブチルスルフィニル）；C_１−６アルキルスルホニル（例、メ
チルスルホニル、エチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル）；C_１−６アルキル−カ
ルボニル(例、アセチル)；モノ−またはジ−C₆₋₁₄アリール−カルボキサミド(例、フェ
ニルカルボキサミド)；C₆₋₁₄アリールチオ (例、フェニルチオ)；C_１−６アルキルで置
換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環チオ（例、トリアゾリルチオ、テトラゾリルチオ）；C₆₋₁₄アリールスルフィニル(例、フェニルスルフィニル)；C_１−６アルキル
で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環スルフィニル（例、トリアゾリルスルフィニル、テトラゾリルスルフィニル）；C₆₋₁₄アリールスルホニル(例、フェニルスル
ホニル)；C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環スルホニル（例、トリアゾリルスルホニル、テトラゾリルスルホニル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいC_１−６アルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル）；
（9）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されてい
てもよいC_3-10シクロアルキル基（例、シクロヘキシル）；
（10）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₆₋₁₄アリール (例、フェニル)；
（11）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、ヒドロキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいC₇₋₁₃アラルキル(例、ベンジル)；
（12）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、C₁₋₆アルキル、および
１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₆₋₁₄アリール(例、フェニル)から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアジアゾリル、イミダゾリル）；
（13）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）；C_１−６アルキル、ヒド
ロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)から選ばれる
１ないし３個の置換基で置換されていてもよい芳香族縮合複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)から選
ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族縮合複素環基（例、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾリル）；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）；
（14）C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チア
ゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）、ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいC_１−６アルキルチオ（例、メチルチオ）；
（15）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₆₋₁₄アリールオキシ(例、フェノキシ)；
（16）C_１−６アルキルでモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ（例、アミノ、
メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、エチルメチルアミノ、プロピルアミノ、ジブチルアミノ）；
（17）C_１−10アルキルでモノ−もしくはジ−置換されていてもよいホスホノ−C_1-6アル
キルアミノ（例、ホスホノメチルアミノ、ジエチルホスホノメチルアミノ）；
（18）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、C_１−６アルキル、C_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル)から選ばれる１ないし６個、好ましくは１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C_１−６アルキル−カルボキサミド(例、アセチルアミノ、ヘキサノイルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、N−アセチル−N−メチルアミノ、ペンタフルオロプロピオニルアミノ、エトキシカルボニルプロピオニルアミノ)；
（19）環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例
、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；
（20）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル)；
（21）C₁₋₆アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾ
リル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）で置換されていてもよいC_１−６アルキル−スルフィニル（例、メチルスルフィニル）；
（22）C₁₋₆アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾ
リル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）で置換されていてもよいC_１−６アルキル−スルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル)；
（23）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₃₋₁₀シクロアルキル−カルボニル(例、シクロヘキシルカルボニル)；
（24）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₆₋₁₄アリール−カルボニル(例、ベンゾイル)；
（25）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₇₋₁₃アラルキル−カルボニル(例、ベンジルカルボニル、フェネチルカルボニ
ル)；
（26）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₆₋₁₄アリール−C₂₋₆アルケニル−カルボニル(例、スチリルカルボニル)；
（27）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル)；
（28）C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環−カルボニル(例、フロイル、ピロリルカルボニル、ピリジルカルボニル)；
（29）C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員非芳香族複素環−カルボニ
ル(例、テトラヒドロフロイル)；
（30）C_１−６アルキルでモノ−またはジ−置換されていてもよいカルバモイル (例、カ
ルバモイル、ジメチルカルバモイル)；
（31）C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チア
ゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）、C_１
−６アルキルから選ばれる１ないし２個の置換基で置換されていてもよいスルファモイル(例、スルファモイル、ジメチルスルファモイル)；
（32）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₇₋₁₃アラルキルオキシ−カルボニルチオ(例、ベンジルオキシカルボニルチオ
、フェネチルオキシカルボニルチオ)；
（33）C_１−６アルコキシ−カルボキサミド(例、tert−ブトキシカルボキサミド)；
（34）１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC₆₋₁₄アリール−スルホニル(例、フェニルスルホニル)；
などが挙げられる。

上記「環状基」における置換基は、好ましくは、
（1）ヒドロキシ；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カ
ルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基で
置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし
３個の置換基で置換されていてもよい芳香族縮合複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）；C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基
で置換されていてもよい５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；C_１−６ア
ルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい非芳香族縮合複素環基（例、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾリル）；環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、
ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2
−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；C_１−６アルキルチオ；C_１−６アルキ
ルスルフィニル；およびC_１−６アルキルスルホニル；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいC_１−６アルキル基（例、メ
チル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ペンチル、ネオペンチル）；
（2）ハロゲン原子、C₁₋₆アルキル、および１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC₆₋₁₄アリールから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアジアゾリル、イミダゾリル）；
（3）C₁₋₆アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）で置換されていてもよいC_１−６アルキル−スルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル)
；である。

「環状基」における置換基は、さらに好ましくはC_１−６アルキルで置換されていても
よい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）；C_１−６アルキルで置換されていてもよい芳香族縮合複素環基（例、ベ
ンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）；C_１−６アルキルで置換されていてもよい５
ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジ
イソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；C_１−６アルキルスルフィニル；およびC_１−６アルキルスルホニル；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいC_１−６アルキル基である。

R¹で示される「置換されていてもよいアミノ基」および「置換されていてもよいアシル基」としては、環Aにおける置換基として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」
における置換基として例示したものが用いられる。
R¹で示される「置換されていてもよいアミノ基」の好適な例としては、
1）ヒドロキシで置換されていてもよいC_１−６アルキル、C₆₋₁₄アリール、ニトロで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、ピリジル）から選ばれる置換基でモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ（例、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、ジイソプロピルアミノ、フェニルアミノ、N−フェニル−N−メチルアミノ）；
2）ハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）およびC_１−６アルキルから選ばれる１ないし６個、好ましくは１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C_１−６アルキル−カルボキサミド(例、アセチルアミノ、ヘキサノイルアミノ、トリフルオロアセチルアミノ、N−アセチル−N−メチルアミノ、ペンタフルオロプロピオニルアミノ)；
3）C_１−６アルキルで置換されていてもよいC_１−６アルコキシ−カルボキサミド（例、tert−ブトキシカルボキサミド、N−tert−ブトキシカルボニル−N−メチルアミノ）；
4）C_１−６アルキルで置換されていてもよいC₆₋₁₄アリール−カルボキサミド（例、フェニルカルボキサミド）；
5）C_１−６アルキルで置換されていてもよいC₇₋₁₃アラルキル−カルボキサミド (例、ベンジルカルボキサミド、フェネチルカルボキサミド)；
6）C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環−カルボキサミド(例、フリルカルボキサミド、ピロリルカルボキサミド、チエニルカルボキサミド、ピリ
ジルカルボキサミド)；
7）C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員非芳香族複素環−カルボキサミド(例、テトラヒドロフリルカルボキサミド)；などが挙げられる。

R¹で示される「置換されていてもよいアシル基」の好適な例としては、
（1）カルボキシル；
（2）C_１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル)；
（3）C_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル)；（4）C_１−６アルキルスルホニル(例、メチルスルホニル、エチルスルホニル)；
（5）C_１−６アルキルでモノ−またはジ−置換されていてもよいカルバモイル (例、カルバモイル、ジメチルカルバモイル)；
（6）C_１−６アルキルでモノ−またはジ−置換されていてもよいスルファモイル (例、スルファモイル、ジメチルスルファモイル)；
（7）モノ−またはジ−C₆₋₁₄アリール−カルバモイル (例、フェニルカルバモイル)；
（8）モノ−またはジ−C₇₋₁₃アラルキル−カルバモイル (例、ベンジルカルバモイル)；（9）環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2
−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；などが挙げられる。

R¹は好ましくは置換されていてもよい環状基であり、さらに好ましくは、
C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル
、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）；C_１−６アルキルで置換されてい
てもよい芳香族縮合複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）；C_１−
６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；
環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、ジメ
チルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オ
キシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；C_１−６アルキルスルフィニル；およびC_１
−６アルキルスルホニル；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいC_１−６アルキル基で置換さ
れていてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）である。

式（Ｉ）中、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。

式（Ｉ）で表される化合物の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
環Aが、C₁₋₁₀アルキル基、C₆₋₁₄アリール基およびC₇₋₁₃アラルキル基から選ばれる
１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいイミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環（好ましくはピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール環、より好ましくはピラゾール環）；
Bが１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されてい
てもよいC_1-6アルキル、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）または5ないし7員の単環式芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル）；
XがC_1-4アルキレンまたはC_2-4アルケニレン；
Zが-CONR²- （式中、R²は前記と同意義であり、好ましくは水素原子またはC_1-6アルキ
ル基である。ただし、-CONR²-の炭素原子（Ｃ）がＸと結合し、窒素原子（Ｎ）がＹと結
合する。）；
Yが結合手またはC_1-4アルキレン；
R¹がC_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チア
ゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）；C_１−６アルキルで置換さ
れていてもよい芳香族縮合複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）；C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒ
ドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例
、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；C_１−６アルキルスルフィニル；およ
びC_１−６アルキルスルホニル；
から選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいC_１−６アルキル基で置換さ
れていてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）である化合物。

R¹で示される、置換されていてもよい環状基として、式：

［式中、以下に定義されるように、Dは、さらに置換基を有していてもよい環を；Y¹は、
結合手または2価の非環状炭化水素基を；R^3’は、式：-SO₂R⁴、−SOR⁴または-PO₃R⁴R⁵（
式中、R⁴およびR⁵は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示す。また、R⁴およびR⁵は、隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに複素環を形成していてもよい。）で表される基または置換されていてもよい複素環基を示す。］で表される基が好ましい。
R⁴およびR⁵で示される「炭化水素基」は、上記に定義されるとおりである。
R⁴およびR⁵で示される「複素環基」は、上記に定義されるとおりである。
R⁴およびR⁵が、隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに形成する複素環は、上記に定義されるとおりである。

Y¹で示される2価の非環状炭化水素基としては、前記Xとして例示したものが挙げられる。
Y¹は好ましくは、結合手またはC_1-4アルキレン、さらに好ましくは結合手、−CH₂−、
−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−などである。
Dで示される「さらに置換基を有していてもよい環」における環としては、例えば、前
記R¹で示される「環状基」に対応する環が挙げられる。
Dで示される環は、好ましくは部分的に飽和されていてもよいC₆₋₁₄芳香族炭化水素環
（好ましくはベンゼン、ジヒドロインデン）、C₃₋₁₀シクロアルカン（好ましくはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン、シクロオクタン）、C₃₋₁₀シクロアルケン（好ましくはシクロヘキセン）、ベンゼン環と縮合していてもよい５ないし６員芳香族複素環（好ましくはフラン、チオフェン、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、インドール、キノリン、イソキノリン、ベンゾチアジアゾール）、ベンゼン環と縮合していてもよい５ないし６員非芳香族複素環（好ましくはピロリジン、テトラヒドロフラン、チアゾリン、オキサゾリン、チアゾリジン、オキサゾリジン、ジオキソラン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ジヒドロベンゾフラン、オキソジヒドロベンゾオキサゾール）などである。上記した環は、さらに好ましくはC₆₋₁₄芳香族炭化水素であり、なかでもベンゼンが好ましい。
上記した環は、置換可能な位置に１ないし３個の置換基を有していてもよく、このような置換基としては、例えばハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）などが挙げられる。

R³で示される「置換されていてもよいアシル基」としては、例えば環Aにおける置換基
として例示した「置換されていてもよい炭化水素基」における置換基として例示したものが挙げられ、Ｒ^３およびＲ^３’で示される「置換されていてもよい複素環基」としては、例えば環Aにおける置換基として例示したものが挙げられる。
R³で示される「置換されていてもよいアシル基」の好適な例としては、カルボキシル基；C_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニル)；環を形成してい
てもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、ジメチルホスホノ；
ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；アミノで置換されていてもよいカルバモイル；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基
で置換されていてもよいモノ−またはジ−C_１−６アルキル−カルバモイル(例、メチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、ジエチルカルバモイル、エチ
ルメチルカルバモイル、プロピルカルバモイル、トリフルオロエチルカルバモイル、メトキシカルボニルエチルカルバモイル、2−ヒドロキシ−1−メトキシカルボニル−エチルカルバモイル、2−ヒドロキシ−1−メトキシカルボニル−プロピルカルバモイル)；ハロゲ
ン化されていてもよいC_１−６アルキルおよびC_１−６アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C₆₋₁₄アリール−カルバモイル(例
、フェニルカルバモイル、メトキシフェニルカルバモイル、トリフルオロメチルフェニルカルバモイル)；C_１−６アルキルでモノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、ハロゲン化されていてもよいC_１−６アルキル、ヒドロキシおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C₇₋₁₃アラルキル−カルバモイル(例、ベンジルカルバモイル、フェネチルカルバモイル、ジメ
チルアミノベンジルカルバモイル、メトキシカルボニルフェネチルカルバモイル、トリフルオロメチルベンジルカルバモイル)；スルファモイル；ハロゲン化されていてもよいモ
ノ−またはジ−C_１−６アルキルスルファモイル(例、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル)；C_１−６アルキルスルフィニル（例、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、tert−ブチルスルフィニル）；C_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニ
ル、エチルスルホニル、tert−ブチルスルホニル）；C_１−６アルキル−カルボニル(例、アセチル)；C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環スルフィニル（例、トリアゾリルスルフィニル、テトラゾリルスルフィニル）；C₆₋₁₄アリールスルホニル(例、フェニルスルホニル)；C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし
６員芳香族複素環スルホニル（例、トリアゾリルスルホニル、テトラゾリルスルホニル）；などが挙げられる。R³で示される「置換されていてもよいアシル基」として、式：-SO₂R⁴、−SOR⁴または-PO₃R⁴R⁵（式中の記号は前記と同意義を示す）で表される基が好ましい。
R³で示される「置換されていてもよいアシル基」は、特に好ましくはC_１−６アルキル
スルホニル；および環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホ
スホノ基（例、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）である。

R³およびR^3'で示される「置換されていてもよい複素環基」の好適な例としては、C_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニル(例、メトキシカルボニル)から選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換されていてもよい、５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）；芳香族縮合複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）；５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；非芳香族縮合複素環基（例、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾリル）が挙げられる。
これらのなかでも、C_１−６アルキルでそれぞれ置換されていてもよい５ないし６員芳
香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）、芳香族縮合複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）、または５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）が好ましい。

式（II）中、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でなく；環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、Xがメチレン、Zが−S−かつYが結合手であるとき、Dで示される環はオキサジアゾールでない。

式（II）で表される化合物の好適な例としては、以下の化合物が挙げられる。
［化合物Ａ］
環Aが、C₁₋₁₀アルキル基、C₆₋₁₄アリール基およびC₇₋₁₃アラルキル基から選ばれる
１ないし２個の置換基をそれぞれ有していてもよいイミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環（好ましくは、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール環、より好ましくはピラゾール環）；
Bが置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環
基、より好ましくは１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン原子（好ましくはフッ素、塩素、臭素原子）から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）または5ないし7員の単環式芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジニル）；
Xが2価のC_1-8脂肪族炭化水素基、より好ましくはC_1-4アルキレンまたはC_2-4アルケニレン；
Zが-CONR²- （式中、R²は前記と同意義であり、好ましくは水素原子またはC_1-6アルキ
ル基である。ただし、-CONR²-の炭素原子（Ｃ）がＸと結合し、窒素原子（Ｎ）がＹと結
合する。）；
YおよびY¹が同一または異なって結合手またはC_1-4アルキレン；
Dが、さらに置換基を有していてもよいC_6-14芳香族炭化水素環、より好ましくはハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）、１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルキル基（例、メチル、トリフルオロメチル）および１〜３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素原子）で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基（例、メトキシ、エトキシ）から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC₆₋₁₄芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）；
R³が環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例
、ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；１ないし３個のC_１−６アルキルでそ
れぞれ置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）または５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル）；である化合物。

［化合物Ｂ］
環Aが、C₁₋₁₀アルキル基、C₆₋₁₄アリール基およびC₇₋₁₃アラルキル基から選ばれる
１ないし２個の置換基（好ましくはメチルなどのC₁₋₆アルキル基）をそれぞれ有してい
てもよいイミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環（好ましくはピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール環、より好ましくはピラゾール環）；
Bが１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC_1-6アルキル、１〜３個のハロゲ
ン原子で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）または5
ないし7員の単環式芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジ
ニル）；より好ましくはハロゲン原子（好ましくはフッ素原子）を有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）；
Xが、C_1-4アルキレンまたはC_2-4アルケニレン；より好ましくは−CH₂−、−(CH₂)₂−、−CH＝CH−；特に好ましくは−CH＝CH−；
Zが-CONR²- （式中、R²は前記と同意義である。ただし、-CONR²-の炭素原子（Ｃ）がＸと結合し、窒素原子（Ｎ）がＹと結合する。）；より好ましくは-CONH-；
Yが結合手またはC_1-4アルキレン；より好ましくは結合手、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−；特に好ましくは結合手；
Y¹が結合手またはC_1-4アルキレン；より好ましくは結合手、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−；
Dがハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC_1-6アルキル基お
よび１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC₆₋₁₄芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）；
R³がカルボキシル基；C_１−６アルコキシ−カルボニル；環を形成していてもよい（モ
ノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、ジメチルホスホノ；ジエチルホス
ホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；アミノで置換されていてもよいカルバモイル；ハロゲン原子、ヒドロキシおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されて
いてもよいモノ−またはジ−C_１−６アルキル−カルバモイル；ハロゲン化されていても
よいC_１−６アルキルおよびC_１−６アルコキシから選ばれる１ないし３個の置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C₆₋₁₄アリール−カルバモイル；C_１−６アルキルで
モノ−またはジ−置換されていてもよいアミノ、ハロゲン化されていてもよいC_１−６ア
ルキル、ヒドロキシおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の
置換基で置換されていてもよいモノ−またはジ−C₇₋₁₃アラルキル−カルバモイル；スルファモイル；ハロゲン化されていてもよいモノ−またはジ−C_１−６アルキルスルファモ
イル；C_１−６アルキルスルフィニル；C_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル）；C_１−６アルキル−カルボニル；C_１−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環スルフィニル（例、トリアゾリルスルフィニル、テトラゾリルスルフィニル）；C₆₋₁₄アリールスルホニル(例、フェニルスルホニル)；C_１
−６アルキルで置換されていてもよい５ないし６員芳香族複素環スルホニル（例、トリアゾリルスルホニル、テトラゾリルスルホニル）；
より好ましくはC_１−６アルキルスルホニル（例、メチルスルホニル、エチルスルホニル
）；環を形成していてもよい（モノ−もしくはジ−C_１−10アルキル）ホスホノ基（例、
ジメチルホスホノ；ジエチルホスホノ；ジイソプロピルホスホノ；ジブチルホスホノ；2
−オキシド−1,3,2−ジオキサホスフィナニル）；である化合物。

［化合物Ｃ］
環Aが、C₁₋₁₀アルキル基、C₆₋₁₄アリール基およびC₇₋₁₃アラルキル基から選ばれる
１ないし２個の置換基（好ましくはメチルなどのC₁₋₆アルキル基）をそれぞれ有してい
てもよいイミダゾール、ピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環（好ましくはピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールおよびテトラゾール環、より好ましくはピラゾール環）；
Bが１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC_1-6アルキル、１〜３個のハロゲ
ン原子で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ、ハロゲン原子から選ばれる１ないし３個の置換基をそれぞれ有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）または5
ないし7員の単環式芳香族複素環基（好ましくはフリル、チエニル、ピリジル、ピリミジ
ニル）；より好ましくはハロゲン原子（好ましくはフッ素原子）を有していてもよいC₆₋₁₄アリール基（好ましくはフェニル）；
Xが、C_1-4アルキレンまたはC_2-4アルケニレン；より好ましくは−CH₂−、−(CH₂)₂−、
−CH＝CH−；特に好ましくは−CH＝CH−；
Zが-CONR²- （式中、R²は前記と同意義である。ただし、-CONR²-の炭素原子（Ｃ）がＸと結合し、窒素原子（Ｎ）がＹと結合する。）；より好ましくは-CONH-；
Yが結合手またはC_1-4アルキレン；より好ましくは結合手、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−；特に好ましくは結合手；
Y¹が結合手またはC_1-4アルキレン；より好ましくは結合手、−CH₂−、−(CH₂)₂−、−(CH₂)₃−；
Dがハロゲン原子、１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC_1-6アルキル基お
よび１〜３個のハロゲン原子で置換されていてもよいC_1-6アルコキシ基から選ばれる１ないし３個の置換基を有していてもよいC₆₋₁₄芳香族炭化水素（好ましくは、ベンゼン）；
R³がC_１−６アルキル、ヒドロキシ−C_１−６アルキル、カルボキシル、カルバモイルおよびC_１−６アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし３個の置換基でそれぞれ置換
されていてもよい、５ないし６員芳香族複素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）；芳香族縮合複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）；５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフリル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；非芳香族縮合複素環基（例、オキソジヒドロベンゾオキサゾリル、テトラヒドロベンゾチアゾリル）；
より好ましくはC_１−６アルキルでそれぞれ置換されていてもよい５ないし６員芳香族複
素環基（例、チアゾリル、オキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジニル）、芳香族縮合複素環基（例、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾトリアゾリル、キノリル、インダゾリル）、または５ないし６員非芳香族複素環基（例、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、ジオキソチアゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、オキソジヒドロオキサジアゾリル、ジオキソイミダゾリジニル、ジオキソピペラジニル、ジオキシドチオモルホリニル）；である化合物。

［化合物Ｄ］
［４−({(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ)ベンジル］ホスホン酸ジエチル （実施例番
号：２）；
(２Ｅ)−Ｎ−{４−[(２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル)メチル]フェ
ニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド （実施例番号：６０）；
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル)フェニル]アクリルアミド （実施例番号：１５９）；
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル]アクリルアミド （実施例番号：１６１）；
［４−（{（２Ｅ）−３−[１−メチル−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル （実施例番号：１４９）；
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（３−メチル−２,４−ジオキソ−１,３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝アクリルアミド （実施例番号：１１０）；
（２Ｅ）−Ｎ−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル）フェニル]−３−[
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルア
ミド （実施例番号：１８５）；
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（メチルスルホニル）メチル]フェニル}アクリルアミド （実施例番
号：２２２）；
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]
−Ｎ−{４−[ヒドロキシ(２−ピリジニル)メチル]フェニル}アクリルアミド （実施例番号：４９）；
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（４−モルホリニルメチル）フェニル]アクリルアミド （実施例番号
：１９２）；および
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（エチルスルホニル）メチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオ
ロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド （実施例番
号：２２３）。

式（I）または（II）で表される化合物、式（I）または（II）で表される化合物を合成する際に使用する化合物、ならびに本願発明で使用する化合物の塩としては、薬理学的に許容される塩が好ましく、このような塩としては、例えば無機塩基との塩、有機塩基との塩、無機酸との塩、有機酸との塩、塩基性または酸性アミノ酸との塩などが挙げられる。
無機塩基との塩の好適な例としては、ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩などのアルカリ土類金属塩；ならびにアルミニウム塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
有機塩基との塩の好適な例としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミンなどとの塩が挙げられる。
無機酸との塩の好適な例としては、塩酸、臭化水素酸、硝酸、硫酸、リン酸などとの塩が挙げられる。
有機酸との塩の好適な例としては、ギ酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などとの塩が挙げられる。
塩基性アミノ酸との塩の好適な例としては、アルギニン、リジン、オルニチンなどとの塩が挙げられる。
酸性アミノ酸との塩の好適な例としては、アスパラギン酸、グルタミン酸などとの塩が挙げられる。
上記した塩の中でもナトリウム塩、カリウム塩、塩酸塩などが好ましい。

式（Ｉ）または（II）で表される化合物またはその塩（以下、本発明化合物と略記することがある）のプロドラッグは、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により本発明化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして本発明化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解などを起こして本発明化合物に変化する化合物をいう。本発明化合物のプロドラッグとしては、本発明化合物のアミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、本発明化合物のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、tert−ブチル化された化合物など）；本発明化合物の水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、本発明化合物の水酸基がアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；本発明化合物のカルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、本発明
化合物のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって本発明化合物から製造することができる。
また、本発明化合物のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で本発明化合物に変化するものであってもよい。
また、本発明化合物は、同位元素（例、³H, ¹⁴C, ³⁵S, ¹²⁵Iなど）などで標識されていてもよい。
さらに、本発明化合物は、無水物であっても、水和物であってもよい。

本発明化合物およびそのプロドラッグは、毒性が低く、そのまま、または薬理学的に許容し得る担体などと混合して医薬組成物とすることにより、哺乳動物（例、ヒト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、サル等）に対して、神経障害の予防・治療剤、神経栄養因子産生・分泌促進剤などとして用いることができる。
ここにおいて、薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤などとして配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤などの製剤添加物を用いることもできる。

賦形剤の好適な例としては、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、デンプン、α化デンプン、デキストリン、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アラビアゴム、プルラン、軽質無水ケイ酸、合成ケイ酸アルミニウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウムなどが挙げられる。
滑沢剤の好適な例としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
結合剤の好適な例としては、α化デンプン、ショ糖、ゼラチン、アラビアゴム、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、トレハロース、デキストリン、プルラン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。
崩壊剤の好適な例としては、乳糖、白糖、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、軽質無水ケイ酸、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースなどが挙げられる。
溶剤の好適な例としては、注射用水、生理的食塩水、リンゲル液、アルコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油、綿実油などが挙げられる。
溶解補助剤の好適な例としては、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、トレハロース、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウムなどが挙げられる。
懸濁化剤の好適な例としては、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリンなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース
などの親水性高分子；ポリソルベート類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油などが挙げられる。
等張化剤の好適な例としては、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖などが挙げられる。
緩衝剤の好適な例としては、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩などの緩衝液などが挙げられる。
無痛化剤の好適な例としては、ベンジルアルコールなどが挙げられる。
防腐剤の好適な例としては、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸などが挙げられる。
抗酸化剤の好適な例としては、亜硫酸塩、アスコルビン酸塩などが挙げられる。
着色剤の好適な例としては、水溶性食用タール色素（例、食用赤色２号および３号、食用黄色４号および５号、食用青色１号および２号などの食用色素）、水不溶性レーキ色素（例、前記水溶性食用タール色素のアルミニウム塩など）、天然色素（例、β−カロチン、クロロフィル、ベンガラなど）などが挙げられる。
甘味剤の好適な例としては、サッカリンナトリウム、グリチルリチン酸二カリウム、アスパルテーム、ステビアなどが挙げられる。

前記医薬組成物の剤形としては、例えば錠剤（舌下錠、口腔内崩壊錠を含む）、カプセル剤（ソフトカプセル、マイクロカプセルを含む）、顆粒剤、散剤、トローチ剤、シロップ剤、乳剤、懸濁剤などの経口剤；および注射剤（例、皮下注射剤、静脈内注射剤、筋肉内注射剤、腹腔内注射剤、点滴剤など）、外用剤（例、経皮製剤、軟膏剤など）、坐剤（例、直腸坐剤、膣坐剤など）、ペレット、経鼻剤、経肺剤（吸入剤）、点眼剤等の非経口剤などが挙げられ、これらはそれぞれ経口的あるいは非経口的に安全に投与できる。
これらの製剤は、速放性製剤または徐放性製剤などの放出制御製剤（例、徐放性マイクロカプセルなど）であってもよい。
医薬組成物は、製剤技術分野において慣用の方法、例えば日本薬局方に記載の方法等により製造することができる。以下に、製剤の具体的な製造法について詳述する。医薬組成物中の本発明化合物の含量は、剤形、本発明化合物の投与量などにより異なるが、例えば約０．１〜１００重量％である。

例えば、経口剤は、有効成分に、賦形剤（例、乳糖、白糖、デンプン、Ｄ−マンニトールなど）、崩壊剤（例、カルボキシメチルセルロースカルシウムなど）、結合剤（例、α化デンプン、アラビアゴム、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドンなど）または滑沢剤（例、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ポリエチレングリコール６０００など）などを添加して圧縮成形し、次いで必要により、味のマスキング、腸溶性あるいは持続性を目的として、コーティング基剤を用いて自体公知の方法でコーティングすることにより製造される。

該コーティング基剤としては、例えば糖衣基剤、水溶性フィルムコーティング基剤、腸溶性フィルムコーティング基剤、徐放性フィルムコーティング基剤などが挙げられる。
糖衣基剤としては、白糖が用いられ、さらに、タルク、沈降炭酸カルシウム、ゼラチン、アラビアゴム、プルラン、カルナバロウなどから選ばれる１種または２種以上を併用してもよい。
水溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルヒドロキシエチルセルロースなどのセルロース系高分子；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＥ〔オイドラギットＥ（商品名）、ロームファルマ社〕、ポリビニルピロリドンなどの合成高分子；プルランなどの多糖類などが挙げられる。
腸溶性フィルムコーティング基剤としては、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス フタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロース アセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロースなどのセルロース系高分子；メタアクリル酸コポリマーＬ〔オイドラギットＬ（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマーＬＤ〔オイドラギットＬ−３０Ｄ５５（商品名）、ロームファルマ社〕、メタアクリル酸コポリマーＳ〔オイドラギットＳ（商品名）、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子；セラックなどの天然物などが挙げられる。
徐放性フィルムコーティング基剤としては、例えばエチルセルロースなどのセルロース系高分子；アミノアルキルメタアクリレートコポリマーＲＳ〔オイドラギットＲＳ（商品名）、ロームファルマ社〕、アクリル酸エチル・メタアクリル酸メチル共重合体懸濁液〔オイドラギットＮＥ（商品名）、ロームファルマ社〕などのアクリル酸系高分子などが挙げられる。
上記したコーティング基剤は、その２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、コーティングの際に、例えば酸化チタン、三二酸化鉄等のような遮光剤を用いてもよい。

注射剤は、有効成分を分散剤（例、ポリソルベート８０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリエチレングリコール、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸ナトリウムなど）、保存剤（例、メチルパラベン、プロピルパラベン、ベンジルアルコール、クロロブタノール、フェノールなど）、等張化剤（例、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール、Ｄ−ソルビトール、ブドウ糖など）などと共に水性溶剤（例、蒸留水、生理的食塩水、リンゲル液等）あるいは油性溶剤（例、オリーブ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油などの植物油、プロピレングリコール等）などに溶解、懸濁あるいは乳化することにより製造される。この際、所望により溶解補助剤（例、サリチル酸ナトリウム、酢酸ナトリウム等）、安定剤（例、ヒト血清アルブミン等）、無痛化剤（例、ベンジルアルコール等）等の添加物を用いてもよい。

本発明化合物は、優れた神経栄養因子産生・分泌促進作用を有する。
該神経栄養因子としては、例えばニューロトロフィン、TGF−βスーパーファミリー、
ニューロカインファミリー、増殖因子などが挙げられる。
ニューロトロフィンとは、神経成長因子（nerve growth factor: NGF）遺伝子ファミリーの総称で、中枢および末梢神経系細胞の分化や機能維持、またシナプス形成や、損傷時の再生、修復などに重要な役割を演じる蛋白質である。ニューロトロフィンの具体例としては、NGF、BDNF（脳由来神経栄養因子、brain-derived neurotrophic factor）、NT-3（ニューロトロフィン-3、neurotrophin-3）、NT-4/5（ニューロトロフィン-4/5、neurotrophin-4/5）、NT-6（ニューロトロフィン-6、neurotrophin-6）などが挙げられる。ニューロトロフィンは、好ましくは、NGF、BDNF、NT−3などである。
TGF−βスーパーファミリーとは、成熟分子内のシステインの配置が特徴的な構造を有
し、様々な細胞や組織に対して多彩な作用を及ぼすことが知られているタンパク質群を意味し、その具体例としては、TGF−β1、TGF−β2、TGF−β3、BMP（骨形成因子、Bone Morphogenetic Protein）−2、BMP−3、BMP−4、BMP−5、BMP−6、BMP−7、BMP−8A、BMP−8B、BMP−14（GDF−5）、GDNF（グリア細胞由来神経栄養因子、Glial Cell line-derived
neurotrophic factor）、neurturin、artemin、persephin、GDF−1、GDF−8、GDF（成長/分化因子、Growth/differentiation factor）−15、inhibin α、inhibin β、DAF(dauer formation)7などが挙げられる。TGF−βスーパーファミリーは、好ましくはGDNF、GDF
−15などである。
ニューロカインファミリーとしては、例えば毛様体神経栄養因子(Ciliary neurotrophic factor: CNTF)、インターロイキン６(interleukin-6: IL-6)などが挙げられる。
増殖因子としては、例えばインスリン様増殖因子１(insulin growth factor-1: IGF-1)、塩基性線維芽細胞増殖因子(basic fibroblast growth factor)などが挙げられる。
神経栄養因子は、好ましくはニューロトロフィン、TGF−βスーパーファミリーなどで
あり、さらに好ましくはNGF、BDNF、NT−3、GDNF、GDF−15などである。
また、本発明化合物は、神経機能改善作用を有する。
さらに、本発明化合物は、運動神経および知覚神経の伝導速度改善作用、疼痛（例、神経因性疼痛）改善作用、神経保護作用を有する。
ここで、「神経保護作用」とは、神経突起伸展作用、神経突起網形成作用、神経突起退縮抑制作用、神経終末変性抑制作用などを意味する。

本発明化合物は、例えば神経障害（例、糖尿病性神経障害、ガン治療による神経障害などの末梢神経障害、ギヤン−バレー症候群）；神経変性疾患（例、アルツハイマー型老年性痴呆症、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症（ALS）、ダウン
症候群）；糖尿病性心筋症；末梢神経損傷；脊髄損傷；脊柱管狭窄症；多発性硬化症；脳虚血性疾患；てんかん；うつ病；震せん；不穏下肢症候群；炎症性腸疾患（例、炎症性大腸炎）；神経因性疼痛（例、有痛性神経障害、ヘルペス後神経痛、バックペイン、三叉神経痛、手根管症候群、幻肢痛、脊髄損傷、多発性硬化症）；慢性疼痛（例、癌性疼痛）；痴呆症に伴う問題行動（例、徘徊、攻撃的行為）；不安症；創傷によるしびれ；自律神経異常（例、糖尿病性自律神経障害、無自覚性低血糖、胃不全麻痺、神経因性下痢および便秘、勃起不全、起立性低血圧、不整脈、心不全、無痛性心筋梗塞、発汗異常、神経因性膀胱、突発性難聴、慢性動脈閉塞症、顔面潮紅）；膀胱機能障害（例、膀胱反射障害）；聴覚障害；糖尿病足病変；骨疾患（例、骨粗しょう症）；関節疾患（例、シャルコー関節、変形性関節症、リューマチ）；ヒルシュスプルング病（Hirschsprung病）などの予防・治療剤として有用である。
また、本発明化合物は、糖尿病（例、１型糖尿病、２型糖尿病、妊娠糖尿病等）、耐糖能不全［ＩＧＴ（Impaired Glucose Tolerance）］、高脂血症（例、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症、低ＨＤＬ血症、食後高脂血症）、高インスリン血症、肥満、過食症、高血圧、心血管疾患（例、アテローム性動脈硬化症）などの疾患；あるいはこれらの疾患のうちのいくつかを併せ持つ症候群（例、シンドロームＸ、内臓肥満症候群）の予防・治療薬としても有用である。
さらに、本発明化合物は、上記した各種疾患（例、心筋梗塞）の２次予防および進展抑制（例、耐糖能不全から糖尿病への進展抑制）にも用いられる。
さらに、本発明化合物は、末梢神経障害または脳代謝障害の改善薬；糖尿病などの代謝あるいは内分泌系疾患および外傷による皮膚損傷の治癒促進薬；膵再生薬（膵機能回復薬）；腎再生薬（腎機能回復薬）；疼痛（例、神経因性疼痛）の改善または抑制薬；下肢切断予防薬；突然死予防薬などとしても有用である。

本発明化合物の投与量は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状などによっても異なるが、例えば末梢神経障害（例、糖尿病性神経障害）の成人患者に経口投与する場合、通常１回量として約０．０１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは０．０５〜３０ｍｇ／ｋｇ体重、さらに好ましくは０．１〜２ｍｇ／ｋｇ体重であり、この量を１日１回〜３回投与するのが望ましい。

本発明化合物は、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗てんかん薬、抗うつ薬、オピオイド作動薬、抗高脂血症剤、降圧剤、抗不整脈薬、抗肥満剤、利尿剤、化学療法剤、免疫療法剤、抗血栓剤、骨粗鬆症治療剤、抗痴呆剤、勃起不全改善剤、尿失禁・頻尿治療剤、排尿困難治療剤、非ステロイド抗炎症薬、局所麻酔薬、ビタミン類などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。これらの併用薬剤は、低分子化合物であってもよく、また高分子の蛋白、ポリペプチド、抗体であるか、あるいはワクチン等であってもよい。

なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン
製剤；インスリン亜鉛；プロタミンインスリン亜鉛；インスリンのフラグメントまたは誘導体（例、ＩＮＳ−１等）、経口インスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩（好ましくは塩酸塩）、ロシグリタゾンまたはその塩（好ましくはマレイン酸塩）、レグリキサン(Reglixane)(JTT-501)、GI-262570、ネトグリタゾ
ン(Netoglitazone)(MCC-555)、YM-440、DRF-2593、BM-13.1258、KRP-297、R-119702、CS-011、FK-614、WO99／58510に記載の化合物（例えば(E)-4-[4-(5-メチル-2-フェニル-4-オキサゾリルメトキシ)ベンジルオキシイミノ]-4-フェニル酪酸）、WO01/38325に記載の化
合物、テサグリタザール（Tesaglitazar）（AZ−242）、ラガグリタザール（Ragaglitazar）（NN-622）、BMS-298585、ONO-5816、BM-13-1258、LM-4156、MBX-102、LY-519818、MX-6054、LY-510929、バラグリタゾン(Balaglitazone)(NN-2344)、T-131またはその塩、THR-0921等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトー
ル、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、フェンホルミン、メトホルミン、ブホルミン等）、インスリン分泌促進剤［スルホニルウレア剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド、グリピザイド、グリブゾール等）、レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニドまたはそのカルシウム塩水和物等］、GPR40アゴニスト、
ＧＬＰ−１受容体アゴニスト［例、GLP-1、GLP-1MR剤、NN-2211、AC-2993(exendin-4)、BIM-51077、Aib(8,35)hGLP-1(7,37)NH₂、CJC-1131等］、アミリンアゴニスト（例、プラムリンチド等）、フォスフォチロシンフォスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、ジペプチジルペプチダーゼＩＶ阻害剤（例、NVP-DPP-278、PT-100、P32/98、NVP-DPP-728、LAF237、TS-021等）、β３アゴニスト（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、SB-226552、AJ-9677、BMS-196085、AZ40140等）、糖新生阻害剤（例、グリコーゲンホスホリラー
ゼ阻害剤、グルコース−６−ホスファターゼ阻害剤、グルカゴン拮抗剤等）、ＳＧＬＴ（sodium-glucose cotransporter）阻害剤（例、T-1095等）、11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498等）、アジポネクチンまたはその作動薬、IKK阻
害薬（例、AS-2868等）、レプチン抵抗性改善薬、ソマトスタチン受容体作動薬（WO01/25228、WO03/42204記載の化合物、WO98/44921、WO98/45285、WO99/22735記載の化合物等）
、グルコキナーゼ活性化薬（例、Ro-28-1675）等が挙げられる。

糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポルレスタット、ミナルレスタット、フィダレスタット、SNK-860、CT-112等）、神経栄養因子およびその増加薬（例、NGF、NT-3、BDNF、WO01/14372に記載のニューロトロフィン産生・分泌促進剤（例えば4-(4-クロロフェニル)-2-(2-メチル-1-イミダゾリル)-5-[3-(2-メチルフェノキシ)プロピル]オキサゾールなど）
等）、神経再生促進薬（例、Y-128等）、PKC阻害剤（例、LY-333531等）、AGE阻害剤（例、ALT946、ピマゲジン、ピラトキサチン、N-フェナシルチアゾリウム ブロマイド（ALT766）、ALT-711、EXO-226、ピリドリン（Pyridorin）、ピリドキサミン等）、活性酸素消
去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）、ソマトスタチン受容体作動薬（BIM23190）、アポトーシスシグナルレギュレーティングキナーゼ-1（ASK-1）阻害薬等が挙げられる。

抗てんかん薬としては、例えばギャバペンチン、ギャバペンチンMR剤、トリレプタル（Trileptal）、ケプラ（Keppra）、ゾネグラン（Zonegran）、プレギャバリン（Pregabalin）、ハーコセライド（Harkoseride）、カルバマゼピン等が挙げられる。
抗うつ薬としては、例えばアミトリプチリン、イミプラミン等が挙げられる。
オピオイド作動薬としては、例えばモルヒネ等が挙げられる。
抗高脂血症剤としては、スタチン系化合物（例、セリバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらの塩（例、ナトリウム塩）等）、スクアレン合成酵素阻害剤（例、WO97/10224に記載の化合物、例えばＮ−［［(3R,5S)-1-(3-アセトキシ-2,2-ジメチルプロピル)-7-クロ
ロ-5-(2,3-ジメトキシフェニル)-2-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-4,1-ベンゾオキサゼピン-3-イル］アセチル］ピペリジン-4-酢酸など）、フィブラート系化合物（例、ベザフィブラート、クロフィブラート、シムフィブラート、クリノフィブラート等）、抗酸化剤（例、リポ酸、プロブコール）等が挙げられる。
降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、デラプリル等）あるいはアンジオテンシンII拮抗剤（例、カンデサルタン シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサルタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン、1-[[2'-(2,5-ジヒドロ-5-オキソ-4H-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)ビフ
ェニル-4-イル]メチル]-2-エトキシ-1H-ベンズイミダゾール-7-カルボン酸等）、カルシ
ウム拮抗剤（例、マニジピン、ニフェジピン、アムロジピン、エホニジピン、ニカルジピン等）、クロニジン等が挙げられる。
抗不整脈薬としては、例えばメキシレチン等が挙げられる。
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、フェニルプロパノールアミン、クロベンゾレックス；MCH受容体拮抗薬（例、SB-568849；SNAP-7941；WO01/82925およびWO01/87834に含まれる化合物等）；ニューロペ
プチドY拮抗薬（例、CP-422935等）；カンナビノイド受容体拮抗薬（例、SR-141716、SR-147778等）；グレリン拮抗薬；11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ阻害薬（例、BVT-3498等）等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット、ALT-962等）、β３アゴ
ニスト（例、CL-316243、SR-58611-A、UL-TG-307、SB-226552、AJ-9677、BMS-196085、AZ40140等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、CNTF（毛様体神経栄養因子）等）、
コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、FPL-15849等）、摂食抑制薬（例、P-57等）等が挙げられる。

利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
化学療法剤としては、例えばアルキル化剤（例、サイクロフォスファミド、イフォスファミド等）、代謝拮抗剤（例、メソトレキセート、５−フルオロウラシル等）、抗癌性抗生物質（例、マイトマイシン、アドリアマイシン等）、植物由来抗癌剤（例、ビンクリスチン、ビンデシン、タキソール等）、シスプラチン、カルボプラチン、エトポキシドなどが挙げられる。なかでも５−フルオロウラシル誘導体であるフルツロンあるいはネオフルツロンなどが好ましい。
免疫療法剤としては、例えば微生物または細菌成分（例、ムラミルジペプチド誘導体、ピシバニール等）、免疫増強活性のある多糖類（例、レンチナン、シゾフィラン、クレスチン等）、遺伝子工学的手法で得られるサイトカイン（例、インターフェロン、インターロイキン（ＩＬ）等）、コロニー刺激因子（例、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポエチン等）などが挙げられ、なかでもＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−１２などのインターロイキン類が好ましい。

抗血栓剤としては、例えばヘパリン（例、ヘパリンナトリウム、ヘパリンカルシウム、ダルテパリンナトリウム(dalteparin sodium)など）、ワルファリン（例、ワルファリン
カリウムなど）、抗トロンビン薬（例、アルガトロバン(aragatroban)など）、血栓溶解
薬（例、ウロキナーゼ(urokinase)、チソキナーゼ(tisokinase)、アルテプラーゼ(alteplase)、ナテプラーゼ(nateplase)、モンテプラーゼ(monteplase)、パミテプラーゼ(pamite
plase)など）、血小板凝集抑制薬（例、塩酸チクロピジン(ticlopidine hydrochloride)
、シロスタゾール(cilostazol)、イコサペント酸エチル、ベラプロストナトリウム(beraprost sodium)、塩酸サルポグレラート(sarpogrelate hydrochloride)など）などが挙げられる。
骨粗鬆症治療剤としては、例えばアルファカルシドール（alfacalcidol）、カルシトリオール（calcitriol）、エルカトニン（elcatonin）、サケカルシトニン（calcitonin salmon）、エストリオール（estriol）、イプリフラボン（ipriflavone）、パミドロン酸
二ナトリウム（pamidronate disodium）、アレンドロン酸ナトリウム水和物（alendronate sodium hydrate）、インカドロン酸二ナトリウム（incadronate disodium）等が挙げられる。
抗痴呆剤としては、例えばタクリン（tacrine）、ドネペジル（donepezil）、リバスチグミン（rivastigmine）、ガランタミン（galantamine）等が挙げられる。
勃起不全改善剤としては、例えばアポモルフィン（apomorphine）、クエン酸シルデナ
フィル（sildenafil citrate）等が挙げられる。
尿失禁・頻尿治療剤としては、例えば塩酸フラボキサート（flavoxate hydrochloride
）、塩酸オキシブチニン（oxybutynin hydrochloride）、塩酸プロピベリン（propiverine hydrochloride）等が挙げられる。
排尿困難治療剤としては、アセチルコリンエステラーゼ阻害薬（例、ジスチグミン）等が挙げられる。
非ステロイド抗炎症薬としては、例えばアスピリン、アセトアミノフェン、インドメタシン等が挙げられる。
局所麻酔薬としては、例えばリドカイン、カプサイシン等が挙げられる。
ビタミン類としては、例えばビタミンB1、ビタミンB12等が挙げられる。

さらに、動物モデルや臨床で悪液質改善作用が認められている薬剤、すなわち、シクロオキシゲナーゼ阻害剤（例、インドメタシン等）〔キャンサー・リサーチ（Cancer Research）、第４９巻、５９３５〜５９３９頁、１９８９年〕、プロゲステロン誘導体（例、
メゲステロールアセテート）〔ジャーナル・オブ・クリニカル・オンコロジー（Journal of Clinical Oncology）、第12巻、213〜225頁、1994年〕、糖質ステロイド（例、デキサメサゾン等）、メトクロプラミド系薬剤、テトラヒドロカンナビノール系薬剤（文献はいずれも上記と同様）、脂肪代謝改善剤（例、エイコサペンタエン酸等）〔ブリティシュ・ジャーナル・オブ・キャンサー（British Journal of Cancer）、第68巻、314〜318頁、1993年〕、成長ホルモン、ＩＧＦ−１、あるいは悪液質を誘導する因子であるＴＮＦ−α
、ＬＩＦ、ＩＬ−６、オンコスタチンＭに対する抗体なども本発明化合物と併用することができる。

併用薬剤は、好ましくはインスリン製剤、インスリン抵抗性改善剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、ビグアナイド剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）、アルドース還元酵素阻害剤、PKC阻害剤、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗不整脈薬、オピオ
イド作動薬、抗酸化剤、非ステロイド抗炎症薬などである。

前記した併用薬剤の投与時期は限定されず、本発明化合物と併用薬剤とを、投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与ルート、疾患、組み合わせ等により適宜選択することができる。
併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に、本発明化合物と併用薬剤とが組み合わされていればよい。このような投与形態としては、例えば、１）本発明化合物と併用薬剤とを同時に製剤化して得られる単一の製剤の投与、２）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での同時投与、３）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の同一投与経路での時間差をおいての
投与、４）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での同時投与、５）本発明化合物と併用薬剤とを別々に製剤化して得られる２種の製剤の異なる投与経路での時間差をおいての投与（例えば、本発明化合物、併用薬剤の順序での投与、あるいは逆の順序での投与）などが挙げられる。
本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、疾患等により適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。

本発明化合物が併用薬剤と組み合わせて使用される場合、両成分の投与量は、それらの成分の反対効果を考えて安全な範囲内で低減できる。特に、インスリン抵抗性改善剤、インスリン分泌促進剤（好ましくはスルホニルウレア剤）、ビグアナイド剤、アルドース還元酵素阻害剤、PKC阻害剤、抗てんかん薬、抗うつ薬、抗不整脈薬、オピオイド作動薬、
抗酸化剤、非ステロイド抗炎症薬などの併用薬剤は通常の投与量よりも低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう反対効果は安全に防止できる。
本発明化合物は、脊髄電気刺激や鍼灸など非薬理学的手段による治療法と併用していもよい。

以下、本発明化合物の製造法について説明する。
化合物（Ｉ）は、自体公知の方法、例えば以下に示すA法、D法およびF法あるいはこれ
らに準ずる方法により製造することができる。
式（Ｉ）中、Zが-CONR²- （R²は前記と同意義）である化合物（Ｉａ）は、例えば以下
のＡ法により製造することができる。
［A法］

［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（III）をアミド化反応に付すことにより、化合物（Ｉａ）を製造す
る。本反応は、自体公知の方法、例えば、化合物（III）と化合物（IV）とを直接縮合さ
せる方法、あるいは、化合物（III）の反応性誘導体と化合物（IV）とを反応させる方法
などを用いて行われる。
化合物（III）と化合物（IV）とを直接縮合させる方法は、通常、縮合剤の存在下、反
応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
該縮合剤としては、例えばジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド及びその塩酸塩などのカルボジイミド系縮合試薬；シアノりん酸ジエチル、アジ化ジフェニルホスホリルなどのりん酸系縮合試薬；カルボニルジイミダゾール、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリウムテトラフルオロボレートなど慣用の縮合剤などが挙げられる。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えば、N,N-ジメチルホルムアミド、N,N-ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
化合物（IV）の使用量は、化合物（III）に対して、通常、０．１〜１０モル当量、好
ましくは０．３〜３モル当量である。
縮合剤の使用量は、化合物（III）に対して、通常、０．１〜１０モル当量、好ましく
は０．３〜３モル当量である。
縮合剤として、上記したカルボジイミド系縮合試薬を用いる場合、必要に応じて適当な縮合促進剤（例、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、N-ヒドロキシこはく酸イミド、N-ヒドロキシフタルイミドなど）を用いることにより反応効率を向上させることができる。また、縮合剤として、上記したりん酸系縮合試薬を用いる場合、通常トリエチルアミンなどの有機アミン性塩基を添加することにより反応効率を向上させることができる。
上記した縮合促進剤や有機アミン性塩基の使用量は、化合物（III）に対して、通常、
０．１〜１０モル当量、好ましくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜６０時間である。

前記した化合物（III）の反応性誘導体としては、例えば、酸無水物、酸ハライド（酸
クロリド、酸ブロミド）、イミダゾリド、あるいは混合酸無水物（例えばメチル炭酸、エチル炭酸、イソブチル炭酸との無水物など）などが挙げられる。
例えば、反応性誘導体として酸無水物または酸ハライドを用いる場合、反応は、通常、塩基の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドなどのアミド類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；酢酸エチル、アセトニトリル、水などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。なお
、反応に悪影響をおよぼさない溶媒として、上記アミド類を用いる場合、塩基の非存在下に反応を行うこともできる。
化合物（IV）の使用量は、化合物（III）に対して、通常、０．１〜１０モル当量、好
ましくは０．３〜３モル当量である。
塩基の使用量は、化合物（III）に対して、通常、０．１〜１０モル当量、好ましくは
０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。

また、反応性誘導体として混合酸無水物を用いる場合、化合物（III）とクロロ炭酸エ
ステルとを塩基の存在下に反応させ、さらに化合物（IV）と反応させる。
該クロロ炭酸エステルとしては、例えばクロロ炭酸メチル、クロロ炭酸エチル、クロロ炭酸イソブチルなどが挙げられる。
塩基としては、例えばトリエチルアミン、アニリン、Ｎ−メチルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、４−ジメチルアミノピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウムなどが挙げられる。
化合物（IV）の使用量は、化合物（III）に対して、通常０．１〜１０モル当量、好ま
しくは０．３〜３モル当量である。
反応温度は、通常、−３０℃〜１００℃である。
反応時間は、通常、０．５〜２０時間である。
このようにして得られる化合物（Iａ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、上記A法で原料化合物として用いられる化合物（IV）は、自体公知の方法により
製造することができる。

上記A法で原料化合物として用いられる化合物（III）は、例えば以下のB法によって製
造することができる。
［B法］

［式中、R⁶は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアシル基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
R⁶で示される「置換されていてもよい炭化水素基」および「置換されていてもよい複素環基」としては、それぞれ前記Bとして例示したものが用いられる。
R⁶で示される「置換されていてもよいアシル基」としては、前記R¹として例示したものが用いられる。
R⁶は、好ましくはC₁₋₆アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル)、C₇₋₁₃アラルキル基(例、ベンジル)、C₆₋₁₄アリール基(例、フェニル)な
どである。
本法では、化合物（V）を加水分解反応に付すことにより、化合物（III）を製造する。
本反応は、常法に従い、酸または塩基の存在下、含水溶媒中で行われる。
酸としては、例えば塩酸、硫酸、酢酸、臭化水素酸などが挙げられる。
塩基としては、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属；水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ土類金属などが挙げられる。
酸または塩基の使用量は、通常、化合物（V）に対して過剰量である。好ましくは、酸
の使用量は、化合物（V）に対し、約２〜約５０当量、塩基の使用量は、化合物（V）に対し、約１．２〜約１０当量である。
含水溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシドおよびアセトンなどから選ばれる１種以上の溶媒と水との混合溶媒などが挙げられる。また、酸を用いて加水分解反応を行う場合、過剰の酸を溶媒として用いてもよい。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（III）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

上記B法で原料化合物として用いられる化合物（V）は、自体公知の方法により製造する
ことができる。例えば、化合物（V）のうち、Ｘが−CH＝CH−または−(CH₂)₂−である化
合物［それぞれ化合物（V-1）または（V-2）］は、以下のC法によって製造することがで
きる。
［C法］

［式中、R⁷は、置換されていてもよい炭化水素基、置換されていてもよい複素環基または置換されていてもよいアシル基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
R⁷で示される「置換されていてもよい炭化水素基」、「置換されていてもよい複素環基」および「置換されていてもよいアシル基」としては、それぞれ前記R⁶として例示したものが用いられる。
R⁷は、好ましくはC₁₋₆アルキル基(例、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、tert−ブチル)、C₇₋₁₃アラルキル基(例、ベンジル)、C₆₋₁₄アリール基(例、フェニル)な
どである。

（工程１a）還元反応
本反応は、常法に従い、還元剤の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
還元剤としては、例えば水素化ほう素ナトリウム、水素化ほう素リチウム、水素化リチウムアルミニウム、水素化ジイソブチルアルミニウム、ジヒドロビス(２−メトキシエト
キシ)アルミン酸ナトリウム、ボラン及びその錯体（例、ボラン-テトラヒドロフラン、ピリジンボラン、ボラン-ジメチルスルフィドなど）などが挙げられる。
還元剤の使用量は、化合物（VI）に対し、好ましくは約０．５〜約１０モル当量である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；水、メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、2
種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（VII）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（VII）を分離精製せずに、化合物（VII）を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。
なお、上記工程１aにおいて原料化合物として用いられる化合物（VI）は、自体公知の
方法、例えばテトラヘドロンレターズ（Tetrahedron Letters）、41巻、5453頁（2000年
）、WO 99／52882、ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサエティー（J. Chem. Soc.）, Perkin Trans. 1巻、2号、642-645頁（1981年）等に記載の方法、あるいはこれに準じた方法によって製造することができる。

（工程１b）ハロゲン化およびヒドロキシル化反応
本工程では、化合物（VIII）をハロゲン化反応に付し、ついでヒドロキシル化反応に付すことにより、化合物（VII）を製造する。
ここで、ハロゲン化反応は、ハロゲン化剤及び必要に応じて適当な反応開始剤の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
ハロゲン化剤としては、例えばＮ−ブロモこはく酸イミド、Ｎ−クロロこはく酸イミドなどのＮ−ハロゲン化イミドなどが挙げられる。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（VIII）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応開始剤としては、例えばアゾビスイソブチロニトリルなどの有機アゾ化合物、過酸化ベンゾイルなどの有機過酸化物などが挙げられる。
反応開始剤の使用量は、化合物（VIII）に対し、好ましくは約０．００１〜約１モル当量である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混
合して用いてもよい。
反応温度は、通常−５０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。
反応時間は通常０．１〜４８時間である。
ヒドロキシル化反応は、適当な塩基の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
該塩基としては、例えば酢酸ナトリウム、酢酸カリウム、ギ酸ナトリウムなどのアルカリ金属酢酸塩またはギ酸塩；炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウムなどのアルカリ金属炭酸塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウムなどのアルカリ土類金属炭酸塩；ナトリウムメトキシドなどのアルカリ金属アルコキシド；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化リチウムなどの水酸化アルカリ金属；水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどの水酸化アルカリ土類金属などが挙げられる。
塩基の使用量は、通常、化合物（VIII）に対して過剰量である。塩基の使用量は、好ましくは、化合物（VIII）に対し、約１．２〜約３０当量である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばメタノール、エタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；ジメチルスルホキシド、アセトンなどが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合
で混合して用いてもよく、水と混合して用いてもよい。前記溶媒を水と混合して用いる場合、水の混合率は、溶媒に対し、体積比で例えば０．１〜１０００％、好ましくは１〜１００％である。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（VII）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（VII）を分離精製せずに、化合物（VII）を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。

（工程１ｃ）ジハロゲン化および加水分解反応
本工程では、化合物（VIII）をジハロゲン化反応に付し、ついで加水分解反応に付すことにより、化合物（IX）を製造する。
ジハロゲン化反応は、ハロゲン化剤及び必要に応じて適当な反応開始剤の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
ハロゲン化剤、反応開始剤および反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、それぞれ前記工程１bのハロゲン化反応において例示したものが用いられる。
ハロゲン化剤の使用量は、化合物（VIII）に対し、好ましくは約２〜約２０モル当量である。
反応開始剤の使用量は、化合物（VIII）に対し、好ましくは約０．００１〜約１モル当量である。
反応温度は、通常−５０〜２００℃、好ましくは０〜１２０℃である。
反応時間は、通常０．１〜４８時間である。
加水分解反応は、前記工程１bにおけるヒドロキシル化反応と同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（IX）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（IX）を分離精製せずに、化合物（IX）を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。
なお、上記工程１ｂおよび１ｃにおいて原料化合物として用いられる化合物（VIII）は、自体公知の方法、例えばジャーナル・オブ・オルガニック・ケミストリー（Journal of
Organic Chemistry）、第５１巻、４０７５頁（1986年）などに記載の方法、あるいはこれに準じた方法により製造することができる。

（工程２）酸化反応
本反応は、常法に従い、酸化剤の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
酸化剤としては、例えば二酸化マンガン、クロロクロム酸ピリジニウム、二クロム酸ピリジニウム、酸化ルテニウムなどの金属酸化剤などが挙げられる。
酸化剤の使用量は、化合物（VII）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。

また、化合物（IX）は、ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類とクロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類との混合溶媒中、化合物（VII）に、三酸化
硫黄ピリジン錯体またはオキサリルクロリドなどの反応試剤を加え、さらにトリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなどの有機塩基を反応させることによっても製造することができる。
反応試剤の使用量は、化合物（VII）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である
。
有機塩基の使用量は、化合物（VII）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である
。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（IX）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（IX）を分離精製せずに、化合物（IX）を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。

（工程３）増炭反応
本工程では、化合物（IX）と有機リン試薬とを、塩基の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で反応させることにより、化合物（V−１）を製造する。
有機リン試薬としては、例えばジメチルホスホノ酢酸メチル、ジエチルホスホノ酢酸エチル、ジメチルホスホノ酢酸エチルなどが挙げられる。
有機リン試薬の使用量は、化合物（IX）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（IX）に対し、好ましくは約１〜約５モル当量である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（V-1）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（V-1）を分離精製せずに、化合物（V-1）を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。

（工程４）水素化反応
本反応は、常法に従い、水素雰囲気下、あるいはギ酸などの水素源および金属触媒の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
金属触媒としては、例えばパラジウム−炭素、パラジウム−炭酸バリウム、パラジウム黒、酸化白金、白金−炭素、ラネーニッケル、ウィルキンソン触媒などの遷移金属触媒などが挙げられる。
金属触媒の使用量は、化合物（V-1）に対し、好ましくは約０．０１〜約１０モル当量
である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；メタノール、エタノール、イソプロパノールなどのアルコール類などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい
。
反応温度は、通常、約−５０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．５〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（V-2）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

式（Ｉ）中、ZがZa ［Za は-O-、-S-または-NR²- （R²は前記と同意義）を示す］であ
る化合物（Ｉb）は、例えば以下のD法によって製造することができる。
［D法］

［式中、Ｌは脱離基を、その他の記号は前記と同意義を示す］
Ｌで示される脱離基としては、例えばハロゲン原子、−OSO₂R⁸（R⁸は水素原子、C₁₋₄
アルキル基、C₁₋₄アルキル基で置換されていてもよいC₆₋₁₀アリール基、C₁₋₄アルキル基で置換されていてもよいC₇₋₁₄アラルキル基を示す）などが挙げられる。
ここで、ハロゲン原子としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などが挙げられる。
R⁸で示される「C₁₋₄アルキル基」、「C₁₋₄アルキル基で置換されていてもよいC₆₋₁₀アリール基」および「C₁₋₄アルキル基で置換されていてもよいC₇₋₁₄アラルキル基」に
おけるC₁₋₄アルキル基としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、
イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルが挙げられ、なかでもメチルが好ましい。
R⁸で示される「C₁₋₄アルキル基で置換されていてもよいC₆₋₁₀アリール基」におけるC₆₋₁₀アリール基としては、フェニル、ナフチルが挙げられ、なかでもフェニルが好まし
い。
R⁸で示される「C₁₋₄アルキル基で置換されていてもよいC₇₋₁₄アラルキル基」におけ
るC₇₋₁₄アラルキル基としては、ベンジル、フェネチル、ナフチルメチルが挙げられ、なかでもベンジルが好ましい。
Ｌで示される脱離基は、好ましくはハロゲン原子（好ましくは塩素）、メタンスルホニルオキシなどである。

化合物（Ｉb）は、例えば化合物（Ｘ）と化合物（XI）とを光延反応に付すことによっ
て製造することができる。
本反応は、常法に従い、ホスフィン化合物及びアゾ化合物の存在下、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で行われる。
ホスフィン化合物としては、例えばトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリブチルホスフィン、トリフェニルホスフィン、ジフェニルピリジルホスフィン、シアノメチレントリブチルホスホランなどが挙げられる。
アゾ化合物として、例えばアゾジカルボン酸ジエチル、アゾジカルボン酸ジイソプロピル、アゾジカルボニルジピペリジンなどが挙げられる。
なお、ホスフィン化合物として、シアノメチレントリブチルホスホランを用いる場合、
アゾ化合物の非存在下に反応を行うことができる。
化合物（XI）の使用量は、化合物（Ｘ）に対し、通常、１〜２０当量、好ましくは１〜１０当量である。
ホスフィン化合物及びアゾ化合物の使用量は、化合物（Ｘ）に対し、通常、１〜５０当量、好ましくは１〜１０当量である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合
で混合して用いてもよい。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉｂ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

化合物（Ｉb）は、化合物（Ｘ）をその反応性誘導体である化合物（XII）に変換した後、該化合物（XII）と化合物（XI）とを反応させることによっても製造することができる
。
化合物（XII）は、化合物（Ｘ）と適当な活性化試薬とを、必要により塩基の存在下、
反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で反応させることによって製造することができる。
ここで、活性化試薬としては、前記した脱離基Ｌに対応するものが用いられる。活性化試薬の具体例としては、塩化チオニル、塩化メタンスルホニルなどが挙げられる。
活性化試薬の使用量は、化合物（Ｘ）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（Ｘ）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量である。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合
で混合して用いてもよく、水と混合して用いてもよい。前記溶媒を水と混合して用いる場合、水の混合率は、溶媒に対し、体積比で例えば０．１〜１０００％、好ましくは１〜１００％である。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（XII）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（XII）を分離精製せずに、化合物（XII）を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。

化合物（XII）と化合物（XI）との反応は、必要により塩基の存在下、反応に悪影響を
およぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムなどのアルカリ金属塩；炭酸バリウム、炭酸カルシウム、水酸化バリウム、水酸化カルシウムなどのアルカリ土類金属塩；ピリジン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エンなどのアミン類；水素化カリウム、水素化ナトリウムなどの金属水素化物；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウム tert-ブトキシドなどのアルカリ金属アルコキシドなどが挙げられる。
これら塩基の使用量は、化合物（XII）に対し、好ましくは約１〜約１０モル当量であ
る。
反応に悪影響をおよぼさない溶媒としては、例えばベンゼン、トルエン、キシレンなどの芳香族炭化水素類；テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテルなどのエーテル類；クロロホルム、ジクロロメタンなどのハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；などが挙げられる。これらの溶媒は、2種以上を適宜の割合
で混合して用いてもよく、水と混合して用いてもよい。前記溶媒を水と混合して用いる場合、水の混合率は、溶媒に対し、体積比で例えば０．１〜１０００％、好ましくは１〜１００％である。
化合物（XI）の使用量は、化合物（XII）に対し、通常１〜２０当量、好ましくは１〜
１０当量である。
反応温度は、通常、約−２０〜約１５０℃、好ましくは約−１０〜約１００℃である。
反応時間は、通常、約０．１〜約２０時間である。
このようにして得られる化合物（Ｉｂ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

上記D法で原料化合物として用いられる化合物（Ｘ）および化合物（XI）は、自体公知
の方法あるいはこれに準じた方法にしたがって製造することができる。
化合物（Ｘ）のうち、Xが−(CH₂)₃-である化合物（Xa）は、例えば以下のE法により製
造することができる。
［E法］

［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（V-2）を還元反応に付すことにより、化合物（Xa）を製造する。
本反応は、前記C法における工程１aと同様にして行われる。
このようにして得られる化合物（Xa）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。
また、化合物（Ｘ）のうち、Xが−(CH₂)₃-以外である化合物についても、上記E法、あ
るいはこれに準じた方法にしたがって製造することができる。

式（Ｉ）中、Zが-NR²CO- （R²は前記と同意義）である化合物（Ｉｃ）は、例えば以下
のF法により製造することができる。
［F法］

［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（XIII）をアミド化反応に付すことにより、化合物（Ｉｃ）を製造する。本反応は、前記A法と同様にして行われる。
化合物（XIII）および化合物（XIV）は、自体公知の方法にしたがって製造することが
できる。
このようにして得られる化合物（Ｉｃ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

前記化合物（Ｉａ）のうち、式：

［式中の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物（Ｉａａ）は、前記化合物（III）と式

［式中の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物とを反応させることによって製造することができる。
本反応は、前記Ａ法と同様にして行われる。また、本反応において原料化合物として用いられる化合物（IV’）は、自体公知の方法により製造することができる。
このようにして得られる化合物（Ｉａａ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

前記化合物（IX）のうち、環ＡがC_1-6アルキル基で置換されたピラゾールである化合物（IXａ）は、例えば以下のＧ法により製造することもできる。
［Ｇ法］

［式中、Bは前記と同意義を；Ｗは−OHまたは−N(alk²)(alk³)を；alk¹、alk²、alk³およびalk⁴は、同一又は異なってC_1-6アルキル基を示す］
alk¹、alk²、alk³およびalk⁴で示されるC_1-6アルキル基としては、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチルなどが挙
げられる。なかでもメチルが好ましい。
alk⁴で示されるC_7-13アラルキル基としては、例えばベンジルなどが挙げられる。

（工程１）
本工程は、自体公知の方法、例えばInorganic Chemistry, 28, 1093(1989)に記載の方
法、またはそれに準じた方法にしたがって行うことができる。
まず、化合物（XIV）にギ酸エステル（例、ギ酸メチル、ギ酸エチル、ギ酸プロピルな
どの低級アルキルエステル）を塩基の存在下に反応させ、Ｗが−OHである化合物（XV）を製造することができる。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばアルコール類（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、tert-ブタノール、メトキシエ
タノール等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等）、エーテル類（例、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒド
ロフラン、ジオキサン等）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリル等）、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等が用いられる。これら溶媒は、2種以上を適宜の割
合で混合して用いてもよい。
塩基としては、例えば3級アミン類（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリ
ブチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、N-メチルモルホリン、DBU(1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン)、DBN(1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]-5-ノネン)等）、炭酸アルカリ金属塩（例、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）、水酸化アルカリ金属塩（例、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム等）、アルコキシド類（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、カリウムtert−ブトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド等）、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、金属カリウム、金属ナトリウムなどが用いられる。
ギ酸エステル及び塩基の使用量は、化合物（XIV）に対して、それぞれ、通常１〜10当
量、好ましくは1〜5当量である。
反応温度は、通常-20〜150℃、好ましくは-10〜100℃である。
反応時間は、通常30分間〜24時間、好ましくは1時間〜15時間である。
また、化合物（XIV）にジメチルホルムアミドジC_1-6アルキルアセタール類（例、ジメ
チルホルムアミドジメチルアセタール、ジメチルホルムアミドジエチルアセタール、ジメチルホルムアミドジプロピルアセタール、ジメチルホルムアミドジイソプロピルアセタールなど）、ビスジメチルアミノメトキシメタン、あるいはトリスジメチルアミノメタンを反応させ、Ｗが−N(alk²)(alk³) （alk²およびalk³は、同一又は異なってC_1-6アルキル
基を示す）である化合物（XV）を製造することができる。
本反応は通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばアルコール類（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、tert-ブタノール、メトキシエタノール等）、ハロゲン化
炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等）、エーテル類（例、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）
、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリル等）、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等が用いられる。これら溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい
。また、無溶媒で反応を行うこともできる。
上記ジメチルホルムアミドジC_1-6アルキルアセタール類、ビスジメチルアミノメトキシメタンおよびトリスジメチルアミノメタンの使用量は、化合物（XIV）に対して、それぞ
れ、通常１〜10当量、好ましくは1〜5当量である。
反応温度は通常-20〜200℃、好ましくは-10〜150℃である。
反応時間は通常30分間〜24時間、好ましくは1時間〜15時間である。
このようにして得られる化合物（XV）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（XV）を分離精製せずに、化合物（XV）を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。
また、本反応において原料化合物として用いられる化合物（XIV）は、自体公知の方法
により製造することができる。

（工程２）
つぎに、化合物（XV）とC_1-6アルキルヒドラジンまたはC_7-13アラルキルヒドラジンと
を酸の存在下に反応させて、化合物（XVI）を製造する。
C_1-6アルキルヒドラジンとしては、例えばメチルヒドラジン、エチルヒドラジンなどが挙げられる。
C_7-13アラルキルヒドラジンとしては、例えばベンジルヒドラジンなどが挙げられる。
反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばアルコール類（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、tert-ブタノール、メトキシエタノール等）、ハロゲン化炭
化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等）、エーテル類（例、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、
ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリル等）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等）、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド等が用いられる。これら溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
本反応に用いられる酸としては、例えば鉱酸類（例、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸等）、有機酸類（例、ぎ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、メタンスルホン酸、エタンスル
ホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸等、カンファースルホン酸等）等が挙げられる。なかでもスルホン酸類が好ましく、ｐ−トルエンスルホン酸が特に好ましい。
C_1-6アルキルヒドラジン、C_7-13アラルキルヒドラジン及び酸の使用量は、化合物（XV
）に対して、それぞれ、通常１〜10当量、好ましくは1〜5当量である。
本反応において、C_1-6アルキルヒドラジンおよびC_7-13アラルキルヒドラジンは酸付加
塩として用いてもよい。該酸付加塩としては、式（Ｉ）で表される化合物の塩として例示した無機塩との塩（例、塩酸塩、硫酸塩）および有機酸との塩（ｐ−トルエンスルホン酸塩）が挙げられる。C_1-6アルキルヒドラジンおよびC_7-13アラルキルヒドラジンを酸付加
塩として用いる場合には、別途、酸を加えずに反応を行うこともできる。
また、本反応において、酸（酸付加塩を形成する酸を含む）の使用量は、C_1-6アルキルヒドラジンまたはC_7-13アラルキルヒドラジンに対して、１当量であることが好ましく、
このような使用量を採用することにより、目的物を高収率で得ることができる。
反応温度は、通常-20〜150℃、好ましくは-10〜100℃である。
反応時間は、通常30分間〜24時間、好ましくは1時間〜15時間である。
このようにして得られる化合物（XVI）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。また、化合物（XVI）を分離精製せずに、化合物（XVI）を含む反応混合物を次の反応の原料として用いてもよい。

（工程３）
さらに、化合物（XVI）をハロゲン化剤（例、オキシ塩化リン、オキシ臭化リン、三塩
化リン、五塩化リン、塩化チオニル、ホスゲンなど）などの存在下にホルミル化反応に付し、化合物（IXa）を製造する。
本反応は、自体公知のVilsmeier-Haack反応、例えばJ. Chem. Soc., Perkin I, 2334(1979) ［D. Reid, R. Webster, S. McKenzie］ に報告されている方法またはそれに準ずる方法によって行うことができる。
ホルミル化反応は、例えばジメチルホルムアミド、N-メチルアセトアニリド、N-エチルアセトアニリド等のホルミル化剤を用いて行われる。
本反応は、通常、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタン等）、芳香族炭化水素類（例、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等）、エーテル類（例、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ビス（2-メトキシエチル）エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリル等）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸エチル等）等が用いられる。これら溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。また、上記
ホルミル化剤を溶媒として用いてもよい。本反応に用いられるハロゲン化剤とホルミル化剤との組合せとしては、オキシ塩化リン−ジメチルホルムアミドの組み合わせが好ましい。
ホルミル化剤及びハロゲン化剤の使用量は、化合物（XVI）に対して、それぞれ、通常
１〜10当量、好ましくは1〜5当量である。
反応温度は、通常-20〜200℃、好ましくは-10〜150℃である。
反応時間は、通常30分間〜24時間、好ましくは1時間〜15時間である。
このようにして得られる化合物（IXa）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃
縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

上記A法で原料化合物として用いられる化合物（III）のうち、Ｘが−CH＝CH−である化合物（III-1）は、以下のH法によって製造することもできる。
［H法］

［式中の記号は前記と同意義を示す］
本法では、化合物（IX）をマロン酸と反応させることにより化合物（III-1）を製造す
る。本反応は、自体公知の方法、例えば新実験化学講座；１４．有機化合物の合成と反応［II］980−981頁；Organic Syntheses, Coll. Vol. 4, 731 (1963)；J. Am. Chem. Soc., 80, 3645 (1958)などに記載の方法、またはそれに準じた方法で行うことができる。
本反応は、例えば塩基の存在下、反応に悪影響を及ぼさない溶媒中で行われる。
塩基としては、例えば芳香族アミン類（例、ピリジン、ルチジン、キノリン）、2級ア
ミン類（例、ピペリジン、ピロリジン、モルホリン、ジシクロへキシルアミン）、3級ア
ミン類（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、N-エチルジイソプロピルアミン、N-メチルモルホリン、DBU(1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン)
、DBN(1,5-ジアザビシクロ[4.3.0]-5-ノネン)等）、炭酸アルカリ金属塩（例、炭酸水素
ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等）、水酸化アルカリ金属塩（例、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム等）、アルコキシド類（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムプロポキシド、カリウムtert−ブトキシド、ナトリウムtert−ブトキシド等）、水素化カリウム、水素化ナトリウム、ナトリウムアミド、金属カリウム、金属ナトリウムなどが用いられる。上記塩基のうち、液体のアミン類を溶媒として用いてもよい。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、例えばアルコール類（例、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、tert-ブタノール、メトキシエ
タノール等）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、1,2-ジクロロエタン、1,1,2,2-テトラクロロエタン等）、芳香族炭化水素類（例、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼン等）、エーテル類（例、エチルエーテル、イソプロピルエーテル、tert-ブチルメチルエーテル、ビス（2-メ
トキシエチル）エーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、ニトリル類（例、アセトニトリル、プロピオニトリル等）、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、N-メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、ヘキサメチルホスホルアミド、水等が用いられる。これら溶媒は、2種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。
マロン酸の使用量は、化合物（IX）に対して、通常１〜10当量、好ましくは1〜5当量である。
塩基の使用量は、化合物（IX）に対して、通常１〜10当量、好ましくは1〜5当量である。
反応温度は、通常-20〜180℃、好ましくは0〜120℃である。
反応時間は、通常30分間〜36時間、好ましくは1時間〜18時間である。
このようにして得られる化合物（III-1）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧
濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クロマトグラフィーなどにより単離精製することができる。

前記の各反応において、原料化合物が置換基としてアミノ、カルボキシ、ヒドロキシ、カルボニルを有する場合、これらの基にペプチド化学などで一般的に用いられるような保護基が導入されていてもよく、反応後に必要に応じて保護基を除去することにより目的化合物を得ることができる。
アミノの保護基としては、例えば、ホルミル、C_１−６アルキル−カルボニル（例、ア
セチル、プロピオニルなど）、C_１−６アルコキシ−カルボニル（例、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、tert−ブトキシカルボニルなど）、ベンゾイル、C_７−１３ア
ラルキル−カルボニル（例、ベンジルカルボニルなど）、C_７−１３アラルキルオキシ−
カルボニル（例、ベンジルオキシカルボニル、9-フルオレニルメトキシカルボニルなど）、トリチル、フタロイル、N,N-ジメチルアミノメチレン、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリルなど）、C_２−６アルケニル（例、１−アリルなど）などが挙げられ
る。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、C_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなど
で置換されていてもよい。
カルボキシの保護基としては、例えば、C_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、C_７−１３アラルキル（例、ベンジ
ルなど）、フェニル、トリチル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリルなど）、C_２−６アルケニル（例、１−アリルなど）などが挙げられる。これらの基は、１な
いし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、C_１−６アルコキシ
（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。

ヒドロキシの保護基としては、例えば、C_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロ
ピル、イソプロピル、ブチル、tert−ブチルなど）、フェニル、トリチル、C_７−１３ア
ラルキル（例、ベンジルなど）、ホルミル、C_１−６アルキル−カルボニル（例、アセチ
ル、プロピオニルなど）、ベンゾイル、C_７−１３アラルキル−カルボニル（例、ベンジ
ルカルボニルなど）、２−テトラヒドロピラニル、２−テトラヒドロフラニル、シリル（例、トリメチルシリル、トリエチルシリル、ジメチルフェニルシリル、tert−ブチルジメチルシリル、tert−ブチルジエチルシリルなど）、C_２−６アルケニル（例、１−アリル
など）などが挙げられる。これらの基は、１ないし３個のハロゲン原子（例、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、C_１−６アルキル（例、メチル、エチル、プロピルなど）、C_１−６アルコキシ（例、メトキシ、エトキシ、プロポキシなど）またはニトロなどで置換されていてもよい。
カルボニルの保護基としては、例えば、環状アセタール（例、1,3-ジオキサンなど）、非環状アセタール（例、ジ−C_１−６アルキルアセタールなど）などが挙げられる。
また、これらの保護基の除去方法は、自体公知の方法、例えば、プロテクティブ グループス イン オーガニック シンセシス（Protective Groups in Organic Synthesis），John Wiley and Sons 刊（1980）に記載の方法などに準じて行えばよい。例えば、酸、塩基、紫外光、ヒドラジン、フェニルヒドラジン、N-メチルジチオカルバミン酸ナトリウム、テトラブチルアンモニウムフルオリド、酢酸パラジウム、トリアルキルシリルハライド（例、トリメチルシリルヨージド、トリメチルシリルブロミドなど）などを使用する方法、還元法などが用いられる。

また、前記の各反応において、原料化合物が塩を形成し得る場合、該化合物を塩として用いてもよい。このような塩としては、例えば式（Ｉ）で表される化合物の塩として例示したものが用いられる。
本発明化合物が、光学異性体、立体異性体、位置異性体、回転異性体を含有する場合には、これらも本発明化合物として含有されるとともに、自体公知の合成手法、分離手法によりそれぞれを単品として得ることができる。例えば、本発明化合物に光学異性体が存在する場合には、該化合物から分割された光学異性体も本発明化合物に包含される。
光学異性体は自体公知の方法により製造することができる。具体的には、光学活性な合成中間体を用いる、または、最終物のラセミ体を常法に従って光学分割することにより光
学異性体を得る。
光学分割法としては、自体公知の方法、例えば、分別再結晶法、キラルカラム法、ジアステレオマー法等が用いられる。
１）分別再結晶法
ラセミ体と光学活性な化合物（例えば、（＋）−マンデル酸、（−）−マンデル酸、（＋）−酒石酸、（−）−酒石酸、（＋）−１−フェネチルアミン、（−）−１−フェネチルアミン、シンコニン、（−）−シンコニジン、ブルシンなど）と塩を形成させ、これを分別再結晶法によって分離し、所望により、中和工程を経てフリーの光学異性体を得る方法。
２）キラルカラム法
ラセミ体またはその塩を光学異性体分離用カラム（キラルカラム）にかけて分離する方法。例えば液体クロマトグラフィーの場合、ＥＮＡＮＴＩＯ−ＯＶＭ（トーソー社製）あるいは、ダイセル社製 ＣＨＩＲＡＬシリーズなどのキラルカラムに光学異性体の混合物を添加し、水、種々の緩衝液（例、リン酸緩衝液）、有機溶媒（例、エタノール、メタノール、イソプロパノール、アセトニトリル、トリフルオロ酢酸、ジエチルアミンなど）を単独あるいは混合した溶液として展開させることにより、光学異性体を分離する。また、例えばガスクロマトグラフィーの場合、ＣＰ−Ｃｈｉｒａｓｉｌ−ＤｅＸ ＣＢ（ジーエルサイエンス社製）などのキラルカラムを使用して分離する。
３）ジアステレオマー法
ラセミ体の混合物を光学活性な試薬と化学反応によってジアステレオマーの混合物とし、これを通常の分離手段（例えば、分別再結晶、クロマトグラフィー法等）などを経て単一物質とした後、加水分解反応などの化学的な処理により光学活性な試薬部位を切り離すことにより光学異性体を得る方法。例えば、本発明化合物が分子内にヒドロキシまたは１，２級アミノを有する場合、該化合物と光学活性な有機酸（例えば、ＭＴＰＡ〔α−メトキシ−α−（トリフルオロメチル）フェニル酢酸〕、（−）−メントキシ酢酸等）などとを縮合反応に付すことにより、それぞれエステル体またはアミド体のジアステレオマーが得られる。一方、本発明化合物がカルボン酸基を有する場合、該化合物と光学活性アミンまたはアルコール試薬とを縮合反応に付すことにより、それぞれアミド体またはエステル体のジアステレオマーが得られる。分離されたジアステレオマーは、酸加水分解あるいは塩基性加水分解反応に付すことにより、元の化合物の光学異性体に変換される。

以下に、参考例、実施例、試験例および製剤例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらにより限定されるものではない。

なお、以下の参考例および実施例において、％は特記しない限り重量パーセントを示す。また、室温とは、１〜３０℃の温度を示す。
参考例、実施例において、HPLCは以下の条件により測定した。
測定機器：島津製作所 LC-10Avpシステム
カラム：CAPSEL PAKC18UG120 S-3 μｍ, 2.0 X 50mm
溶媒：A液； 0.1％ トリフルオロ酢酸 含有水、
B液； 0.1％ トリフルオロ酢酸 含有アセトニトリル
グラジエントサイクル: 0.00分（A液/B液＝90/10）, 4.00分（A液/B液＝5/95）,
5.50分（A液/B液＝5/95）, 5.51分（A液/B液＝90/10）, 8.00分（A液/B液＝90/10）
注入量：２μｌ、流速：0.5ml/min、検出法：UV 220nm
参考例、実施例において、マススペクトル（MS）は以下の条件により測定した。
測定機器：マイクロマス社 プラットフォームII、ウオーターズ社 ZQ、またはウオーターズ社 ZMD
イオン化法：大気圧化学イオン化法（Atmospheric Pressure Chemical Ionization： AP
CI）または電子衝撃イオン化法（Electron Spray Ionization ： ESI）
分取ＨＰＬＣ機器：ギルソン社ハイスループット精製システム
カラム：YMCCombiprep ODS-A S-5 μｍ, 20 X 50 mmm
溶媒：A液； 0.1％ トリフルオロ酢酸 含有水、
B液； 0.1％ トリフルオロ酢酸 含有アセトニトリル
グラジエントサイクル: 0.00分（A液/B液＝90/10）, 1.20分（A液/B液＝90/10）, 4.75分（A液/B液＝0/100）, 7.30分（A液/B液＝0/100）, 7.40分（A液/B液＝90/10）, 7.50分（A液/B液＝90/10）
流速：25 ml/min、検出法：UV 220nm

参考例１
４−フルオロベンゾイル酢酸エチル（２０．０ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（２４．５ｇ）の混合物を加熱還流しながら１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、メチルヒドラジン（９．３ｇ）、エタノール（１００ｍL）を加え、加熱還流
しながら３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して黄色油状物（２０．１ｇ）を得た。この黄色油状物をテトラヒドロフラン（１００ｍL）に溶解し、０℃で水素化リチウム
アルミニウム（３．２６ｇ）を注意深く加え、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に硫酸ナトリウム１０水和物（３８ｇ）を注意深く加え、室温で３０分かき混ぜた後、ろ過した。ろ液を濃縮して、１５．１ｇの黄色油状物を得た。この黄色油状物の内、１４．０ｇをテトラヒドロフラン（２００ｍL）に溶解し、活性二酸化マンガン（５０ｇ）を加え、
室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（２：１、ｖ/ｖ）溶出部から
、５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（
４．２５ｇ）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl₃)δ：3.81(3H, s), 7.2-7.3(2H, m), 7.35-7.45(2H, m), 8.03(1H, s), 9.60(1H, s).
前記化合物のより後方に溶出する画分より、３−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３．６０ｇ）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl₃)δ：3.99 (3H, s), 7.1-7.2 (2H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 7.98 (1H, s), 9.90
(1H, s).

公知のβ−ケトエステル（市販品を含む）を出発原料とし、参考例１と同様にして、参考例２−１３、１６に記載の化合物を製造した。
参考例２
５−(４−メトキシフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：４１％。無色プリズム晶。融点：８２−８３℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例３
５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：２８％。無色プリズム晶。融点：７８−８０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例４
５−(３−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：２５％。無色プリズム晶。融点：９１−９２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例５
５−(４−ブロモフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：３６％。無色固体。
NMR（CDCl₃）δ: 3.82 (3H, s), 7.25-7.35 (2H, m),7.7-7.75 (2H, m), 8.05 (1H, s)
, 9.62 (1H, s).
参考例６
１−メチル−５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−１H−ピラゾール−４−カルバ
ルデヒド
収率：３１％。無色プリズム晶。融点：６６−６７℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例７
５−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：４８％。薄黄色油状物。
H-NMR（CDCl₃）δ: 3.80 (3H, s), 7.25-7.4 (3H, m), 7.5-7.6(1H, m), 8.06 (1H, s), 9.61 (1H, s).

参考例８
５−(３−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：２０％。無色プリズム晶。融点：１１５−１１６℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例９
１−メチル−５−(４−メチルフェニル)−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：３３％。無色プリズム晶。融点：５５−５６℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例１０
１−メチル−５−(１−ナフチル)−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：６０％。無色プリズム晶。融点：９５−９７℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例１１
１−メチル−５−フェニル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：３４％。無色プリズム晶。融点：１００−１０１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例１２
５−(２−フリル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：３７％。無色プリズム晶。融点：１２１−１２２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例１３
１−エチル−５−(４−フルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：２４％。淡黄色油状物。
NMR(CDCl₃)δ: 1.42 (3H, t, J = 7 Hz), 4.08 (2H, q, J= 7 Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 8.06 (1H, s), 9.58 (1H, s).

参考例１４
４−フルオロベンゾイル酢酸エチル（１０．０ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８．５４ｇ）の混合物を加熱還流しながら１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、ベンジルヒドラジン・シュウ酸塩（１５．２ｇ）、エタノール（１００ｍL）
を加え、加熱還流しながら３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水を加えて、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１、ｖ/ｖ）
溶出部から１−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−１H−ピラゾール−４−カル
ボン酸エチルと１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−１H−ピラゾール−４−
カルボン酸エチルの混合物（１１．８３ｇ）を得た。
NMR(CDCl₃)δ：1.17 (3Hx0.7, t, J=7.2 Hz), 1.26 (3Hx0.3, t, J=7.2 Hz), 4.10-4.28 (2H, m), 5.17 (2Hx0.7, s),5.32 (2Hx0.3, s), 6.94-7.82 (9H, m), 7.90 (1Hx0.3, s),
8.05 (1Hx0.7, s).
この混合物（１１．８３ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍL）に溶解し、０℃で水
素化リチウムアルミニウム（１．３８ｇ）を注意深く加え、０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液を固体が析出しなくなるまで注意深く加え、室温で３０分かき混ぜた後、ろ過した。ろ液を濃縮して、１０．２９ｇの黄色油状物を得た。この黄色油状物をテトラヒドロフラン（２００ｍL）に溶解し、活性二酸化マンガン（
３０ｇ）を加え、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜２：１、ｖ/ｖ）溶出部から、１−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒドと１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−１H−ピ
ラゾール−４−カルバルデヒドの混合物（７．８ｇ、収率５９％）を得た。
NMR(CDCl₃)δ：5.24 (2Hx0.7, s), 5.35 (2Hx0.3, s), 6.98-7.80 (9H, m), 7.92 (1Hx0.3, s), 8.11 (1Hx0.7, s), 9.59 (1Hx0.7, s), 9.87 (1Hx0.3, s).
参考例１５
４−フルオロ−N−メチルベンゾヒドラジド（５．０ｇ）、アセト酢酸エチル（４．８
４ｇ）、エタノール（１４０ｍｌ）の混合物を加熱還流しながら１４時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水を加えて、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜１：１、ｖ/ｖ）溶出部から油状物を得た。この油状物を
エタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（０．５ｍｌ）を加え、加熱還流しながら４時間かき混ぜた。反応混合物に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、５−(４−フルオロフェニル)−１，３−ジメチル−１H−ピラゾール−４−カルボン
酸エチル（３．４１ｇ、収率４４％）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl₃)δ：1.11 (3H, t, J=7.0 Hz), 2.50 (3H, s), 3.63 (3H, s), 4.11 (2H, q, J=7.0 Hz), 7.10-7.24 (2H, m), 7.26-7.38 (2H, m).
５−(４−フルオロフェニル)−１，３−ジメチル−１H−ピラゾール−４−カルボン酸
エチル（３．２５ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍL）に溶解し、０℃で水素化リチ
ウムアルミニウム（０．４７ｇ）を注意深く加え、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に２規定水酸化ナトリウム水溶液を固体が析出しなくなるまで注意深く加え、室温で３０分かき混ぜた後、ろ過した。ろ液を濃縮して、２．５９ｇの淡黄色油状物を得た。この淡黄色油状物をテトラヒドロフラン（２００ｍL）に溶解し、活性二酸化マンガン（２０ｇ
）を加え、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜１：１、ｖ/ｖ）溶出部から、５−(４−フルオロフェニル)−１，３−ジメチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．６３ｇ、収率６１％）の無色粉末を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１３０−１３１℃。
参考例１６
５−シクロヘキシル−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド
収率：３６％。無色プリズム晶。融点：８３−８４℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

参考例１７−１
４−フルオロアニリン（１１．１ｇ）、ギ酸エチル（２５．０ｇ）、エタノール（１５０ｍｌ）の混合物を６5℃で2時間かき混ぜた。反応混合物にトルエンスルホニルメチルイソシアニド（２３．４ｇ）を加え、加熱還流しながら2時間かき混ぜた。反応混合物を濃
縮して水に注ぎ、析出固体をろ取し、水洗、乾燥して、１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−カルボン酸エチル（１９．８ｇ、８５％）を得た。酢酸エチル−
ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１１４−１１５℃。
参考例１７−２
１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−カルボン酸エチル（９．３７
ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）溶液に水素化ジイソブチルアルミニウム（１．５mol/lトルエン溶液、６０ｍｌ）を0℃で滴下した。0℃で1時間かき混ぜた後、硫酸ナトリウム１０水和物（１３．０ｇ）を加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し
、有機層を濃縮して[１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−イル]メタ
ノール（４．１０ｇ、５３％）の結晶を得た。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：９６−９８℃。
参考例１７−３
[１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−イル]メタノール（２．５０
ｇ）、活性二酸化マンガン（１０ｇ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、有機層を濃縮して、１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−カルバルデヒド（２．２０ｇ、８９％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１３１−１３３℃。
参考例１８
４´−フルオロプロピオフェノン（７．５０ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（９．３０ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）、酢酸（１ｍｌ）の混合物を加熱還流しながら1時間かき混ぜた。反応混合物を室温まで冷却し、析出する固体をろ取して、乾燥する
ことで、N'-[1-(4-フルオロフェニル)プロピリデン]-4-メチルベンゼンスルホノヒドラジド（１２．０ｇ、収率７３％）の白色結晶を得た。
NMR(CDCl₃)δ：1.09(3H, t, J = 7.5 Hz), 2.42 (3H, s), 2.58 (2H, q, J = 7.5 Hz), 6.95-7.05 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.55-7.65 (2H, m), 7.90 (2H, d, J = 8.5 Hz), 8.07 (1H, broad s).
Ｎ’−［１−（４−フルオロフェニル）プロピリデン］−４−メチルベンゼンスルホノヒドラジド（１２．０ｇ）を塩化チオニル（３０ｍｌ）に溶解し、室温で1時間かき混ぜ
た。反応混合物を1規定水酸化ナトリウム水溶液に注ぎ、析出する固体をろ取し、水で洗
浄後、風乾して、４−(４−フルオロフェニル)−５−メチル−１，２，３−チアジアゾール（６．１９ｇ、６５％）を黄色固体として得た。
NMR(CDCl₃)δ：2.71 (3H, s), 7.15-7.25 (2H, m), 7.7-7.8 (2H, m).
４−(４−フルオロフェニル)−５−メチル−１，２，３−チアジアゾール（６．１９ｇ）、N−ブロモこはく酸イミド（１２．４ｇ）、２，２’−アゾビス（イソブチロニトリ
ル）（１００ｍｇ）、四塩化炭素（１００ｍｌ）の混合物を加熱還流しながら6時間かき
混ぜた。反応混合物を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物に酢酸ナトリウム（３０ｇ）、酢酸（１００ｍｌ）を加え、加熱還流しながら12時間かき混ぜ、6規定塩酸（５０ｍｌ）を加え、さらに加熱還流しながら1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１、ｖ/v）溶出部から、４−(
４−フルオロフェニル)−１，２，３−チアジアゾール−５−カルバルデヒド（３６０ｍ
ｇ、収率５.４％）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl₃)δ：7.25-7.35 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 10.11 (1H, s).

参考例１９
ジエトキシ酢酸エチル（１７．６ｇ）、ヒトラジン1水和物（５．５０ｇ）、エタノー
ル（１００ｍｌ）の混合物を加熱還流しながら6時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、
残留物をエタノール（５０ｍｌ）に溶解し、４−フルオロフェニルイソチオシアネート（１５．３ｇ）を加え、室温で15分かき混ぜた後、2規定水酸化ナトリウム水溶液（２００
ｍｌ）を加え、加熱還流しながら９０分間かき混ぜた。反応混合物を6規定塩酸水溶液に
注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、５−(ジエトキシメチル)−４−(４−フルオロフェニル)−２，４−ジヒ
ドロ−３H−１，２，４−トリアゾール−３−チオン（２９．３ｇ、収率：９９％）を黄
色油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ：1.13 (6H, t, J = 7 Hz), 3.45-3.5 (2H, m),3.6-3.7 (2H, m), 5.29 (1H, s), 7.15-7.25 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 11.21 (1H, broad s).
５−(ジエトキシメチル)−４−(４−フルオロフェニル)−２，４−ジヒドロ−３H−１
，２，４−トリアゾール−３−チオン（２５．７ｇ）に３．５規定硝酸水溶液（０．３％の亜硝酸ナトリウムを含む）を加え、室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を飽和炭酸ナ
トリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して黄色油状物（１９．０ｇ）を得た。この黄色油状物を１０％硫酸水溶液（１００ｍｌ）に溶解し、７０−７５℃に加熱して2時間かき混ぜた。反
応混合物を１０％りん酸水素二ナトリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して、４−(４−フルオロ
フェニル)−４H−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド（７．２５ｇ、４３％）を黄色結晶として得た。
NMR(CDCl₃)δ：7.15-7.25 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 8.38 (1H, s), 10.14 (1H, s).
参考例２０
４−フルオロベンゾイル酢酸メチル（３．９２ｇ）、ｐ−トルエンスルホニルアジド（４．００ｇ）、トリエチルアミン（２．０２ｇ）、アセトニトリル（３０ｍｌ）の混合物を０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物にローソン試薬（８．１０ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）を加え、１６時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル−ヘキサン（１：３、v/v）溶出部から５−(４−フルオロフェニル)−１，２，３−チアジアゾール−４−カルボン酸メチル（１．９５ｇ、収率４１％）
を無色結晶として得た。
NMR(CDCl₃)δ：3.99 (3H, s), 7.15-7.25 (2H, m), 7.55-7.6 (2H, m).
５−(４−フルオロフェニル)−１，２，３−チアジアゾール−４−カルボン酸メチル（１．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液にジイソブチルアルミニウムヒドリド（１．５規定トルエン溶液、１０ｍｌ）を０℃で加え、０℃で1時間かき混ぜた。反応
混合物を希塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して[５−(４−フルオロフェニル)−１，２，３−チ
アジアゾール−４−イル]メタノール（０．８０ｇ、収率７６％）を黄色油状物として得
た。
NMR(CDCl₃)δ：5.05 (2H, s), 7.15-7.25 (2H, m), 7.55-7.6 (2H, m).
[５−(４−フルオロフェニル)−１，２，３−チアジアゾール−４−イル]メタノール（０．７５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、活性二酸化マンガン（３ｇ）を加え、室温で16時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して、残留物にジエチルホスホノ酢酸エチル（０．５０ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を加
えた。この混合物に０℃で水素化ナトリウム（６０％油性、８０ｍｇ）を加え、０℃で1
時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物に6規定塩酸水溶液（１０ｍｌ）、酢酸（５ｍｌ）を加え、加熱還流しながら3時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水に注ぎ、析出する固体をろ過し、水で洗浄後、乾燥して、(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１，２，３−チアジアゾール−４−イル]アクリル酸（１９０ｍｇ、収率：２１％）を淡黄色結晶として得た。
NMR(DMSO-d₆)δ： 6.98 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.3-7.5 (3H, m), 7.6-7.8(2H, m), 12.67 (1H, broad s).
参考例２１
５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（
３５０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１２０ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸
エチル（６７３ｍｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、析出する固体をろ取し、通風乾燥後、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、室温で2時間かき混ぜた。反応混合物を１０％クエン酸水
溶液に注ぎ、析出する固体をろ取、水で洗浄後、通風乾燥して(２E)−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]アクリル酸（３５４ｍｇ、８４％）の結晶を得た。メタノール−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１２−２１３℃。

参考例２１と同様にして、参考例２２−３１、３３−３５、３７、４０に記載の化合物を製造した。
参考例２２
(２E)−３−[５−(４−メトキシフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]ア
クリル酸
収率：２８％。無色プリズム晶。融点：１９０−１９２℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例２３
(２E)−３−[５−(３−クロロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]アク
リル酸
収率：６８％。無色プリズム晶。融点：１８５−１８７℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例２４
(２E)−３−[５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]アク
リル酸
収率：５９％。無色プリズム晶。融点：２３７−２３９℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例２５
(２E)−３−(１−メチル−５−フェニル−１H-ピラゾール−４−イル)アクリル酸
収率：７０％。無色プリズム晶。融点：２１５−２１６℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例２６
(２E)−３−{１−メチル−５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−１H-ピラゾール−４−イル}アクリル酸
収率：７３％。無色プリズム晶。融点：１９５−１９６℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例２７
(２E)−３−[５−(２−フルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]ア
クリル酸
収率：３０％。無色プリズム晶。融点：１８６−１８７℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。

参考例２８
(２E)−３−[５−(３−フルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]ア
クリル酸
収率：３８％。無色プリズム晶。融点：１９１−１９２℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例２９
(２E)−３−[５−(４−ブロモフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]アク
リル酸
収率：４６％。無色プリズム晶。融点：２４６−２４７℃（メタノール−ジイソプロピル
エーテルより再結晶）。
参考例３０
(２E)−３−[１−メチル−５−(１−ナフチル)−１H-ピラゾール−４−イル]アクリル酸
収率：５３％。無色プリズム晶。融点：２１６−２１７℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例３１
(２E)−３−[１−メチル−５−(４−メチルフェニル)−１H-ピラゾール−４−イル]アク
リル酸
収率：４３％。無色プリズム晶。融点：２２１−２２２℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例３２
参考例１４で製造した１−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−１H−ピラゾー
ル−４−カルバルデヒドと１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−１H−ピラゾ
ール−４−カルバルデヒドの混合物（３．９ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、６６７ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（３．４３ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド
（３０ｍｌ）の混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、(２E)−３−[１−ベンジル−５−(４−フルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸エチルと(２E)−３−[１−ベンジル−３−(４−フルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−イ
ル]アクリル酸エチルの混合物（４．０ｇ、８２％）を得た。
NMR(CDCl₃)δ：1.20-1.30 (3H, m), 4.08-4.24 (2H, m), 5.20(2Hx0.7, s), 5.33 (2Hx0.3, s), 6.08 (1Hx0.3, d, J=16.2 Hz), 6.16 (1Hx0.7, d, J=15.9 Hz), 6.96-7.60 (10H,
m), 7.62 (1Hx0.3, s), 7.88 (1Hx0.7, s).
参考例３３
(２E)−３−[１−エチル−５−(４−フルオロフェニル)−１H-ピラゾール−４−イル]ア
クリル酸
収率：６２％。無色プリズム晶。融点：１６０−１６１℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。

参考例３４
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１，３−ジメチル−１H-ピラゾール−４−イル]アクリル酸
収率：６３％。無色プリズム晶。融点：２０８−２０９℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例３５
(２E)−３−(５−シクロヘキシル−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル)アクリル酸
収率：８５％。無色プリズム晶。融点：１６０℃（分解）（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例３６
参考例３２で製造した(２E)−３−[１−ベンジル−５−(４−フルオロフェニル)−１H
−ピラゾール−４−イル]アクリル酸エチルと(２E)−３−[１−ベンジル−３−(４−フルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸エチルの混合物（４．０ｇ）、
２規定水酸化ナトリウム水溶液（１１ｍｌ）、メタノール（２０ｍｌ）の混合物を６０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２２ｍｌ）を注ぎ、析出する固体をろ取し、水およびイソプロピルエーテルで洗浄後、通風乾燥して(２E)−３−[１−ベンジル−５−(４−フルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸と(２E)−３−[１−ベンジル−３−(４−フルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸の混合物（３．５ｇ、９５％）の粉末を得た。
NMR(CDCl₃)δ：5.25 (2Hx0.7, s), 5.38 (2Hx0.3, s), 6.23(1Hx0.3, d, J=15.6 Hz), 6.25 (1Hx0.7, d, J=15.9 Hz), 6.90-7.60 (10H, m), 8.16 (1Hx0.7, s), 8.51 (1Hx0.3, s
).
参考例３７
(２E)−３−[５−(２−フリル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]アクリル酸
収率：６３％。無色プリズム晶。融点：２０３−２０４℃（メタノール−ジイソプロピルエーテルより再結晶）。
参考例３８
カリウム ビス(トリメチルシリル)アミド（２０％トルエン溶液、１．０ｇ）を(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)（３１８ｍｇ）、
１８−クラウン−６（１．３２ｇ）およびテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）の混合物に−７８℃で加えた。さらに５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２１６ｍｇ）を加え、−７８℃で４時間かき混ぜた。反応混合物に塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物に、メタノール（５ｍＬ）および１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に１規定塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して（２Ｚ）−３−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸を結晶として得た（７７ｍｇ、収率３０％）。融点：２０５−２０６℃。
参考例３９
（２Ｚ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸メチル（３００ｍｇ）、メタノール（５ｍＬ）、および１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）の混合物を６０℃で３０分かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して、（２Ｚ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸を結晶として得た（２２０ｍｇ、収率７８％）。融点：２０５−２０６℃。

参考例４０
(２Ｅ)−３−[１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−イル]アクリル酸
収率：８５％。無色結晶。融点：２５０℃で分解。
NMR（DMSO-d₆）δ: 6.17 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.16 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.35-7.6
(4H, m), 7.76 (1H, broad, s), 8.02 (1H, broad, s), 12.35 (1H, broad, s).
参考例４１
４−(４−フルオロフェニル)−４H−１，２，４−トリアゾール−３−カルバルデヒド
（３．８３ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（５．６０ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．８８ｇ）、テトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）の混合物を0℃で1時間かき混ぜた。反応混合物を希塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を6規定塩酸水溶液（
１００ｍｌ）に溶解し、加熱還流しながら2時間かき混ぜた。反応混合物にリン酸水素二
ナトリウムを加え中和し、析出する固体をろ取し、水洗後、乾燥することで、(２E)−３
−[４−(４−フルオロフェニル)−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル]アクリル
酸（３．６０ｇ、収率７６％）を淡黄色結晶として得た。融点：２２６−２２９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
参考例４２
４−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−５−カルバルデヒド（１６８ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４００ｍｇ）、N,N-ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物に水素化ナトリウム（６０ｍｇ）を0℃で加え、室温で15分間かき混ぜ
た。反応混合物を1規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃縮
して、残留物を6規定塩酸（１８ｍｌ）、酢酸（２ｍｌ）の混合物に溶解し、加熱還流し
ながら１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して水に注ぎ、1規定水酸化ナトリウムを加
えて中和した。析出する固体をろ取し、水洗後、乾燥して、(２E)−３−[４−(４−フル
オロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−５−イル]アクリル酸（１５９ｍｇ、７８％）を無色結晶として得た。
NMR（DMSO-d₆）δ:3.99 (3H, s), 6.17 (1H, d, J = 16Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 16Hz), 7.61 (1H, s).
参考例４３
参考例４２に例示されている方法に従い、４−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−３−カルバルデヒドから(２Ｅ)−３−[４−(４−フルオロフェニル)−
１−メチル−１H-ピラゾール−３−イル]アクリル酸を合成した。収率：５６％。無色結
晶。
NMR（DMSO-d₆）δ:3.91 (3H, s), 6.38 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.41 (1H, d, J = 15.5 Hz), 7.95 (1H, s).
参考例４４
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]
アクリル酸（０．８０ｇ）、５％パラジウム−炭素（０．３０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）の混合物を大気圧の水素雰囲気下室温で6時間か
き混ぜた。パラジウム−炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮して、３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル]プロピオン酸（０．７８ｇ、収率９７％）を無色固体として得た。
NMR（CDCl₃）δ: 2.50 (2H, t, J = 7Hz), 2.69 (2H, t, J = 7Hz), 3.71 (3H, s), 7.1-7.25 (2H, m), 7.25-7.3 (2H, m), 7.42 (1H, s).

参考例４５
２−（４−ニトロフェニル）エタンチオアミド（１．５０ｇ）、１−ブロモ−２−ブタノン（１．２７ｇ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（７：１〜４：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−エチル−２−（４−ニトロベンジル）−１,３−チアゾールを褐色油状物として得た（１．５９ｇ、
収率８４％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.30 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.80 (2H, qd, J=7.6,1.0 Hz), 4.41 (2H, s),
6.80 (1H, t, J=1.0 Hz), 7.44-7.51 (2H, m), 8.15-8.22 (2H, m).
参考例４６
２−（４−ニトロフェニル）エタンチオアミド（１．５０ｇ）、ブロモピルビン酸エチル（１．６４ｇ）およびエタノール（５０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に酢酸エチルを加え、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−（４−ニトロベンジル）−１,３−チアゾール−４−カルボン酸エチルを淡黄色結晶として得た（１．７９ｇ、
収率８１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１２２−１２３℃。
参考例４７
２−（４−ニトロフェニル）エタンチオアミド（０．５０ｇ）、１−ブロモ−２−プロパノン（０．４３ｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−メチル−２−（４−ニトロベンジル）−１,３−チアゾールを淡黄色結晶として得た
（０．３７ｇ、収率６３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得
た。融点：８１−８２℃。

参考例４８
２−（４−ニトロフェニル）エタンチオアミド（０．８０ｇ）、クロロアセトアルデヒド（４０％水溶液、２．８８ｇ）およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−（４−ニトロベンジル）−１,３−チアゾールを橙色油状物として得た（０．３５ｇ、収
率３９％）。
NMR(CDCl₃)δ：4.45 (2H, s), 7.26 (1H, d, J=3.8 Hz), 7.45-7.52 (2H, m), 7.74 (1H,
d, J=3.8 Hz), 8.16-8.23 (2H, m).
参考例４９
２−（４−ニトロフェニル）アセトヒドラジド（２．５０ｇ）、オルトギ酸トリエチル（５．６９ｇ）、メタンスルホン酸（０．２５ｇ）、およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−（４−ニトロベンジル）−１,３,４−オキサジアゾールを淡黄色結晶として得た（１．９２ｇ、収率７３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１０４−１０５℃。
参考例５０
２−（４−ニトロフェニル）アセトヒドラジド（７．０ｇ）、オルト酪酸トリメチル（１６．０１ｇ）、メタンスルホン酸（０．６９ｇ）、およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２〜１：２、ｖ／ｖ）溶出部から２−（４−ニトロベンジル）−５−プロピル−１,３,４−オキサジアゾールを無色油状物として得た（７．７３ｇ、収率８７％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.00 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.69-1.89 (2H, m), 2.79 (2H, t, J=7.2 Hz),
4.28 (2H, s), 7.47-7.53 (2H, m), 8.18-8.25 (2H, m).

参考例５１
４−ニトロベンズアルデヒド（１５．１ｇ）、１，３−チアゾリジン−２，４−ジオン（１１．７０ｇ）、ピペリジン（１．７０ｇ）、およびエタノール（３００ｍＬ）の混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をエタノールで洗浄して５−（４−ニトロベンジリデン）−１,３−チアゾリジン−２,４−ジオンを黄色結晶として得た（１４．８ｇ、収率５９％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：２７２−２７３℃。
参考例５２
５−（４−ニトロベンジリデン）−１,３−チアゾリジン−２,４−ジオン（４．０ｇ）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．７ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、ヨードメタン（６．８１ｇ）を反応混合物に加え、さらに室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、３−メチル−５−（４−ニトロベンジリデン）−１,３−チアゾリジン−２,４−ジオンを黄色結晶として得た（４．０２ｇ、収率９５％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点：２３３−２３４℃。
参考例５３
５−（４−ニトロベンジリデン）−１,３−チアゾリジン−２,４−ジオン（３．５０ｇ
）、および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．６２ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、ヨードエタン（６．５５ｇ）を反応混合物に加え、さらに室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、析出した結晶をろ取して、３−エチル−５−（４−ニトロベンジリデン）−１,３−チアゾリジン−２,４−ジオンを黄色結晶として得た（３．８１ｇ、収率９８％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点：２１７−２１８℃。

参考例５４
３−メチル−５−（４−ニトロベンジリデン）−１,３−チアゾリジン−２,４−ジオン(１．０ｇ)、５％パラジウム炭素（１．０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を、５．０ｋｇｆ・ｃｍ^−２の水素雰囲気圧力下で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して、５−（４−アミノベンジル）−３−メチル−１,３−チアゾ
リジン−２,４−ジオンを無色結晶として得た（０．７１ｇ、収率７９％）。酢酸エチル
−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：９１−９２℃。
参考例５５
３−エチル−５−（４−ニトロベンジリデン）−１,３−チアゾリジン−２,４−ジオン(３．６０ｇ)、５％パラジウム炭素（５．０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を、５．０ｋｇｆ・ｃｍ^−２の水素雰囲気圧力下で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から５−（４−アミノベンジル）−３−エチル−１,３−チアゾリジン−２,４−ジオンを黄色結晶として得た（３．０５ｇ、収率９４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点：１０３−１０４℃。
参考例５６
２−（４−ニトロフェニル）アセトヒドラジド（０．５０ｇ）、クロロ炭酸エチル（０．３４ｇ）および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で1時間
かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して無色結晶を得た。得られた結晶、五酸化二りん（１．５０ｇ）、ヘキサメチルジシロキサン（２．９６ｇ）および１,２−ジクロロベンゼン（１０ｍＬ）の混合物を１６０℃で２時間かき混ぜた。反応
混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して５−（４−ニトロベンジル）−１,３,４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンを淡黄色結晶として得た（０．２９ｇ、収率５０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１７０−１７１℃。

参考例５７
３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸（３．００ｇ）、４−メチルモルホリン（２．０２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍL）の混合物に、クロロ炭酸イソブチル
（２．９５ｇ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜた後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を、ヒドラジン水和物（３．８５ｇ）とテトラヒドロフラン（１００ｍL）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜたのち、反応混合物
に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物、オルトプロピオン酸トリエチル（８．１４ｇ）、メタンスルホン酸（０．３０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を、１時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から２−エチル−５−[２−（４−ニトロフェニル）エチル]−１
,３,４−オキサジアゾールを無色結晶として得た（２．２８ｇ、収率６０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：６５−６６℃。
参考例５８
３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸（３．００ｇ）、４−メチルモルホリン（２．０２ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍL）の混合物に、クロロ炭酸イソブチル
（２．９５ｇ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜた後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を、ヒドラジン水和物（３．８５ｇ）とテトラヒドロフラン（１００ｍL）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜたのち、反応混合物
に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物、オルトギ酸トリエチル（６．８４ｇ）、メタンスルホン酸（０．３０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物を、１時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２、ｖ／ｖ）溶出部から２−[２−（４−ニトロフェニル）エチル]−１,３,４−オキサジアゾールを無色結晶として得た（２．７０ｇ、収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：９３−９４℃。
参考例５９
４−クロロメチル−１，３−オキサゾール塩酸塩(５．１６ｇ)、炭酸カリウム（４．１９ｇ）、水（６０ｍＬ）および酢酸エチル（６０ｍＬ）の混合物を１５分間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮した。得られた残留物、トリフェニルホスフィン(７．９５ｇ)およびアセトニトリル(２００ｍＬ)の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、析出した結晶をジエチルエーテルで洗浄して、［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリドを無色結晶として得た(８．１１ｇ、収率６８％)。融点：２６８−２７０℃。

参考例６０
４−クロロメチル−２-エチル−１，３−オキサゾール (４．８７ｇ)、トリフェニルホスフィン(７．８９ｇ)およびアセトニトリル(１００ｍＬ)の混合物を１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた結晶をジエチルエーテルで洗浄して、［（２-エチル-１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリドを無色結晶として得た(１０．０２ｇ、収率７９％)。アセトニトリル−ジエチルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２２２−２２３℃。
参考例６１
４−ニトロベンズアルデヒド（０．４２ｇ）、炭酸カリウム（０．５８ｇ）、［（１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド（１．６５ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−テトラヒドロフラン（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から黄色結晶を得た。得られた結晶、５％パラジウム炭素（１．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−［２−（１,３−チアゾール−４−イル）エチ
ル］アニリンを無色結晶として得た（０．２７ｇ、収率４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：６９−７０℃。
参考例６２
４−ニトロベンズアルデヒド（１．０ｇ）、炭酸カリウム（１．３７ｇ）、［（２-エ
チル-１，３−オキサゾール−４−イル）メチル］トリフェニルホスホニウムクロリド（
４．２０ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で４０時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から黄色油状物を得た。得られた油状物、５％パラジウム炭素（２．００ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−[２−（２−エチル−１、３−チアゾ
ール−４−イル）エチル]アニリンを褐色油状物として得た（１．１１ｇ、収率７３％）
。
NMR(CDCl₃)δ：1.39 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.84-3.08 (6H, m), 3.56 (2H, brs), 6.59-6.66 (3H, m), 6.95-7.00 (2H, m).

参考例６３
５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（１.０ｇ）
、マロン酸（０．６７ｇ）、ピペリジン（０．５４ｇ）、およびビス（２−メトキシエチル)エーテル（１０ｍＬ）の混合物を１１０℃で６時間かき混ぜた。反応混合物に水と１
規定塩酸を加えて酸性とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：９、ｖ／ｖ）溶出部から（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸を無色結晶として得た（０．１２ｇ、収率１０％）。アセトン−ジイソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２７６−２７７℃。
参考例６４
３−（４−ニトロフェニル）プロピオン酸（１３．４５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）、およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物に、塩化オキサリル（１０．５ｇ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後に、濃縮した。得られた残留物をテトラヒドロフラン（５０ｍL）に溶解し、２５％アンモニア
水（１００ｍL）とテトラヒドロフラン（１００ｍL）の混合物に室温で滴下した。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、３−（４−ニトロフェニル）プロパンアミドを無色結晶として得た（１１．８０ｇ、収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７７−１７８℃。
参考例６５
３−（４−ニトロフェニル）プロパンアミド（０．５０ｇ）、２,４−ビス（４−メト
キシフェニル）−１,３−ジチア−２,４−ジホスフェタン−２,４−二硫化物（０．８１
ｇ）、およびピリジン（５ｍＬ）の混合物を５０℃で１５時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、得られた残留物に１規定塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から３−（４−ニトロフェニル）プロパンチオアミドを無色結晶として得た（０．４０ｇ、収率７３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１５７−１５８℃。

参考例６６
３−（４−ニトロフェニル）プロパンチオアミド（１.０ｇ）、クロロアセトアルデヒ
ド（４０％水溶液、２．８３ｇ）、およびtert−ブタノール（２０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１、ｖ／ｖ）
溶出部から２−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−１,３−チアゾールを淡黄色結
晶として得た（０．３１ｇ、収率２８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：９２−９３℃。
参考例６７
３−（４−ニトロフェニル）プロパンチオアミド（１.２５ｇ）、１−ブロモ−２−ブ
タノン（０．９８ｇ）、およびtert−ブタノール（３０ｍＬ）の混合物を３０分間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−エチル−２−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−１,３−チアゾー
ルを黄色油状物として得た（１．４８ｇ、収率９５％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.29 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.78 (2H, qd, J=7.6, 1.0 Hz), 3.17-3.37 (4H, m), 6.73 (1H, t, J=1.0 Hz), 7.32-7.39 (2H, m), 8.10-8.18 (2H, m).
参考例６８
４−ニトロフェノール（３．９２ｇ）、４−クロロメチル−１,３−チアゾール塩酸塩
（４．０ｇ）、炭酸カリウム（８．１３ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）の混合物を室温で４０時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、４−[（４−ニトロフェノキシ）メチル]−１,３−チアゾールを無
色結晶として得た（３．３８ｇ、収率６１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７５−１７６℃。

参考例６９
４−ニトロフェノール（５．４８ｇ）、４−クロロメチル−２−エチル−１,３−チア
ゾール（７．４０ｇ）、炭酸カリウム（５．４５ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１規定水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−エチル−４−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１,３−チアゾールを無色結晶として得た（３．６０ｇ
、収率３５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：７９−８０℃。
参考例７０
２−（４−ニトロフェノキシ）酢酸（５．０ｇ）、４−メチルモルホリン（３．３４ｇ）、およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物にクロロ炭酸イソブチル（４．８６ｇ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を、ヒドラジン１水和物（６．３６ｇ）とテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に０℃で滴下した。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、析出した結晶をろ取して、２−（４−ニトロフェノキシ）アセトヒドラジドを無色結晶として得た（１．３０ｇ、収率２４％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１９１−１９２℃。
参考例７１
２−（４−ニトロフェノキシ）アセトヒドラジド（１．１０ｇ）、メタンスルホン酸（０．１０ｇ）、オルトギ酸トリエチル（２．３１ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１,３,４−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．７９ｇ、収率６９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１２５−１２６℃。

参考例７２
２−（４−ニトロフェニル）アセトアミド（１５．０ｇ）、１−ブロモ−２−プロパノン（１９．０３ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を１２０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に、水、炭酸カリウムおよび酢酸エチルを加え、塩基性として酢酸エチルで抽出した。不溶物をろ過して除き、有機層を分離した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−メチル−２−（４−ニトロベンジル）−１,３−オキサゾールを橙色結晶として得た（１
．５０ｇ、収率８．２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：６７−６８℃。
参考例７３
２−（４−ニトロフェノキシ）アセトヒドラジド（１．５７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）の混合物に、塩化アセチル（０．７０ｇ）を室温で滴下した。反応混合物を２時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物、五酸化二りん（１．７６ｇ）、ヘキサメチルジシロキサン（４．０３ｇ）および、１，２−ジクロロベンゼン（１０ｍＬ）の混合物を１４０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：２〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−メチル−５−［（４−ニトロフェノキシ）メチル］−１,３,４−オキサジアゾールを無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率５６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１０５−１０６℃。
参考例７４
２−（４−ニトロフェニル）アセトアミド（１４．６ｇ）、１−ブロモ−２−ブタノン（２０．４６ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を１４０℃で２時間かき混ぜた。反応混合物に、水、炭酸カリウムおよび酢酸エチルを加え、塩基性として酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−エチル−２−（４−ニトロベンジル）−１,３
−オキサゾールを褐色結晶として得た（２．６５ｇ、収率１４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点：５８−５９℃。

参考例７５
（４−{［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ}フェニル）酢酸エチル（０．３０ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に１Ｍメチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、１０ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニルカルバミン酸ベンジルを無色結晶として得た（０．１７ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１１７−１１８℃。
参考例７６
（４−{［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ}フェニル）酢酸エチル（１５．３ｇ）およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に１Ｍエチルマグネシウムブロミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、５００ｇ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラム
クロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−（２−エチル−２−ヒドロキシブチル）フェニルカルバミン酸ベンジルを無色結晶として得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た（６．８６ｇ、収率４３％）。融点：９９−１００℃。
参考例７７
４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニルカルバミン酸ベンジル（８．６０ｇ）、１０％パラジウム炭素（９．０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（３００ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１、ｖ／ｖ）溶出部から１−（４−アミノフェニル）−２−メチルプロパン−２−オールを無色結晶として得た（３．５４ｇ、収率７５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１０７−１０８℃。

参考例７８
４−（２−エチル−２−ヒドロキシブチル）フェニルカルバミン酸ベンジル（６．３０ｇ）、１０％パラジウム炭素（５．０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）の混合物を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮して３−（４−アミノベンジル）−３−ペンタノールを無色結晶として得た（３．５１ｇ、収率９５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：８５−８６℃。
参考例７９
ヒドロキシルアミン塩酸塩（２１．５ｇ）、およびジメチルスルホキシド（５０ｍＬ）の混合物に、２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液（５９．６ｇ）を室温で滴下した。さらに反応混合物に（４−ニトロフェニル）アセトニトリル（１０．０ｇ）のジメチルスルホキシド溶液（５０ｍＬ）を滴下した。反応混合物を１００℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、Ｎ´−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エタンイミドアミドを褐色結晶として得た（７．１０ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点：１７０−１７１℃。
参考例８０
Ｎ´−ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エタンイミドアミド（２．３８ｇ）および、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３０ｍＬ）の混合物に塩化アセチル（０．９６ｇ）を室温で加え、室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物、キシレン（１００ｍＬ）の混合物を２４時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物に酢酸エチルを加え、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜３：１、ｖ／ｖ）溶出部から５−メチル−３−（４−ニトロベンジル）−１,２,４−オキサジアゾールを橙色結晶として得た（１．００ｇ、収率３７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して橙色プリズム晶を得た。融点：６６−６７℃。

参考例８１
５−メチル−３−（４−ニトロベンジル）−１,２,４−オキサジアゾール（３．８９ｇ）、Lindlar触媒（２．０ｇ）、およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）の混合物を水
素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−［（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アニリンを褐色油状物として得た（０．３３ｇ、収率１０％）。
NMR(CDCl₃)δ：2.52 (3H, s), 3.62 (2H, brs), 3.92 (2H, s), 6.62-6.66 (2H, m), 7.08-7.12 (2H, m).
参考例８２
１−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−２−プロパノン（０．５０ｇ）、プロパンチオアミド（０．１７ｇ）およびエタノール（１０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に飽和重曹水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（９：１〜４：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−エチル−４−（４−ニトロベンジル）−１,３−チアゾールを無色油状物として得た（０．４５ｇ
、収率９６％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.38 (3H, t, J=7.5 Hz), 3.02 (2H, q, J=7.5 Hz), 4.19 (2H, s), 6.74
(1H, s), 7.40-7.44 (2H, m), 8.15-8.18 (2H, m).
参考例８３
Ｎ´―ヒドロキシ−２−（４−ニトロフェニル）エタンイミドアミド（６．１７ｇ）とＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）の混合物に、塩化プロピオニル（３．２２ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物およびキシレン（２００ｍＬ）の混合物を共沸脱水しながら１５時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から５−エチル−３−（４−ニトロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾールを褐色結晶として得た（４．４０ｇ、収率６０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：６９−７０℃。

参考例８４
５−エチル−３−（４−ニトロベンジル）−１，２，４−オキサジアゾール（４．３０ｇ）、還元鉄（５．１４ｇ）、塩化カルシウム（０．２０ｇ）および８０％エタノール（５０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。不溶物をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から４−［（５−エチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］アニリンを橙色油状物として得た（２.７３ｇ
、収率７３％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.35 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.86 (2H, q, J=7.6 Hz), 3.62 (2H, brs), 3.93 (2H, s), 6.61-6.66 (2H, m), 7.08-7.12 (2H, m).
参考例８５
１−ブロモ−３−（４−ニトロフェニル）−２−プロパノン（０．８０ｇ）、チオアセトアミド（０．２３ｇ）、およびエタノール（２０ｍＬ）の混合物を２時間加熱還流した。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−メチル−４−（４−ニトロベンジル）−１,３−チアゾールを淡黄色結晶として
得た（０．５８ｇ、収率７９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１１８−１１９℃。
参考例８６
５−（４−ニトロベンジル）−１,３,４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．０ｇ）、ヨードメタン（０．９７ｇ）および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．２０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から３−メチル−５−（４−ニトロベンジル）−１,３,４−オキサジアゾール−２（
３Ｈ）−オンを無色結晶として得た（０．７５ｇ、収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１１５−１１６℃。

参考例８７
５−（４−ニトロベンジル）−１,３,４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オン（１．５０ｇ）、ヨードエタン（１．５９ｇ）および、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、０．３０ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１〜２：１、ｖ／ｖ）溶出部から３−エチル−５−（４−ニトロベンジル）−１,３,４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンを無色結晶として得た（０．９９ｇ、収率５９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１０８−１０９℃。
参考例８８
５−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−テトラゾール（５．０ｇ）、およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）の混合物に、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．１７ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜた後、ヨードエタン（５．６９ｇ）を０℃で加えた。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：２、ｖ／ｖ）溶出部から２−エチル−５−（４−ニトロベンジル）−２Ｈ−テトラゾールを褐色油状物として得た（２．７０ｇ、収率４８％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.63 (3H, t, J=7.5 Hz), 4.35 (2H, s), 4.63 (2H, q, J=7.5 Hz), 7.48-7.52 (2H, m), 8.16-8.20 (2H, m).
また、続いて得られる溶出部から、１−エチル−５−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−テトラゾールを褐色結晶として得た（０．６５ｇ、収率１１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して褐色プリズム晶を得た。融点：１０４−１０５℃。
NMR(CDCl₃)δ：1.44 (3H, t, J=7.4 Hz), 4.25 (2H, q, J=7.4 Hz), 4.40 (2H, s), 7.40-7.44 (2H, m), 8.20-8.24 (2H, m).
参考例８９
２−（４−ニトロフェニル）エタンチオアミド（１.１１ｇ）、２−クロロ−３−ブタ
ノン（０．７５ｇ）、およびtert-ブタノール（５０ｍＬ）の混合物を４日間加熱還流し
た。反応混合物を濃縮し、残留物に水と飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から４,５−ジメチル−２−（４−ニトロベンジル）−１,３−チアゾールを淡黄色結晶として得た（０．６７ｇ、収率４７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：９３−９４℃。

参考例９０
２−（４−ニトロフェニル）エタンチオアミド（７．０ｇ）、２−クロロ−シクロヘキサノン（７．２８ｇ）、およびtert-ブタノール（１００ｍＬ）の混合物を３日間加熱還
流した。反応混合物を濃縮し、残留物に飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（３：１、ｖ／ｖ）溶出部から２−（４−ニトロベンジル）−４,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ベンゾチアゾールを淡褐色結晶として得た（６．５８ｇ、収率６６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１１８−１１９℃。
参考例９１
２−（４−ニトロベンジル）−５−プロピル−１,３,４−オキサジアゾール（７．７０
ｇ）、５％パラジウム炭素（７．０ｇ）およびテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：１〜１：２、ｖ／ｖ）溶出部から４−［（５−プロピル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アニリンを淡黄色結晶として得た（３．７４ｇ、収率５５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：６０−６１℃。

実施例９１と同様にして、実施例９２〜１１２に記載の化合物を製造した。
参考例９２
５−（４−アミノベンジル）−１,３,４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンを無色結晶として得た（収率７５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２６７−２６８℃。
参考例９３
４−［２−（５−エチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］アニリンを無色油状物として得た（収率９７％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.35 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.83 (2H, q, J=7.6 Hz), 2.92-3.11 (4H, m),
3.61 (2H, brs), 6.58-6.66 (2H, m), 6.95-7.02 (2H, m).
参考例９４
４−[２−（１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）エチル]アニリンを無色結晶として得た（収率７７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：７３−７４℃。
参考例９５
４−［２−（４−エチル−１,３−チアゾール−２−イル）エチル］アニリンを褐色油
状物として得た（収率９６％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.29 (3H, t, J=7.6 Hz), 2.73-2.85 (2H, m), 2.93-3.07 (2H, m), 3.18-3.27 (2H, m), 3.58 (2H, brs), 6.59-6.71 (3H, m), 6.90-7.11 (2H, m).
参考例９６
４−（１,３−チアゾール−４−イルメトキシ）アニリンを淡黄色結晶として得た（収
率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１１４−１１５℃。
参考例９７
４−［（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）メトキシ］アニリンを褐色油状
物として得た（収率８３％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.40 (3H, t, J=7.2 Hz), 3.04 (2H, q, J=7.2 Hz), 3.44 (2H, brs), 5.08 (2H, d, J=0.9 Hz), 6.60-6.65 (2H, m), 6.79-6.84 (2H, m), 7.14 (1H, d, J=0.9 Hz).
参考例９８
４−（１,３,４−オキサジアゾール−２−イルメトキシ）アニリンを無色結晶として得た（収率８３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：５６−５７℃。
参考例９９
４−[（４−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル]アニリンを無色結晶と
して得た（収率８０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：８４−８５℃。
参考例１００
４−［（５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］アニリンを無色油状物として得た（収率８７％）。
NMR(CDCl₃)δ：2.55 (3H, s), 3.49 (2H, brs), 5.13 (2H, s), 6.60-6.65 (2H, m), 6.80-6.86 (2H, m).
参考例１０１
４−［（４−エチル−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］アニリンを無色油状
物として得た（収率９４％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.20 (3H, t, J=7.5 Hz), 2.52 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.63 (2H, brs), 3.96 (2H, s), 6.61-6.66 (2H, m), 7.06-7.09 (2H, m), 7.23 (1H, s).
参考例１０２
４−［（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］アニリンを無色油状物
として得た（収率９２％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.37 (3H, t, J=7.5 Hz), 3.01 (2H, q, J=7.5 Hz), 3.59 (2H, brs), 3.98 (2H, s), 6.56 (1H, s), 6.62-6.67 (2H, m), 7.04-7.08 (2H, m).

参考例１０３
{４−［(２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル)メチル］アニリンを無色油状物として得た（収率９５％）。
NMR(CDCl₃)δ：2.68 (3H, s), 3.59 (2H, brs), 3.97 (2H, s), 6.56 (1H, s), 6.63-6.67 (2H, m), 7.04-7.07 (2H, m).
参考例１０４
５−（４−アミノベンジル）−３−エチル−１,３,４−オキサジアゾール−２（３Ｈ）−オンを無色結晶として得た（収率７１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：８８−８９℃。
参考例１０５
４−［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］アニリンを淡黄色結晶として得た（収率８１％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１０４−１０５℃。
参考例１０６
４−［（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］アニリンを無色油状物として得た（収率９４％）。
NMR(CDCl₃)δ：3.61 (2H, brs), 4.11 (2H, s), 4.28 (3H, s), 6.62-6.65 (2H, m), 7.08-7.13 (2H, m).
参考例１０７
４−［（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］アニリンを淡黄色結晶として得た（収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：９４−９５℃。
参考例１０８
４−［（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル］アニリンを無色油状物として得た（収率９８％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.60 (3H, t, J=7.4 Hz), 3.61 (2H, brs), 4.12 (2H, s), 4.59 (2H, q,
J=7.4 Hz), 6.60-6.65 (2H, m), 7.09-7.13 (2H, m).
参考例１０９
６−アミノ−１,３−ベンゾオキサゾール−２（３Ｈ）−オンを無色結晶として得た（
収率９６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２０５−２０７℃（分解）。
参考例１１０
４−（１,３−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル）アニリンを無色結晶として得た
（収率７８％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１０５−１０６℃。
参考例１１１
４−［（４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル）メチル］アニリンを無色結晶として得た（収率８２％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：９１−９２℃。
参考例１１２
４−（４,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）アニリンを淡黄色結晶として得た（収率９５％）。
NMR(CDCl₃)δ：1.80-1.85 (4H, m), 2.64-2.76 (4H, m), 3.62 (2H, brs), 4.12 (2H, s), 6.62-6.66 (2H, m), 7.08-7.20 (2H, m).

参考例１１３
４’−フルオロアセトフェノン（４．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４．４８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）の混合物を、１１０℃で１時間かき混ぜた後、メタノールを常圧留去しながらさらに６時間かき混ぜた。２５℃まで冷却後、酢酸エチル（４８ｍｌ）を加え溶解した。別にｐ−トルエンスルホン酸１水和物（６．０６ｇ）を水（７ｍｌ）に溶解しエチルヒドラジン（１．９１ｇ）を滴下して調製した溶液を、２５〜３０℃で先の酢酸エチル溶液に約５分で添加した。室温で５．５時間かき混ぜた後、５％重曹水を加え分液した。水層はさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて水、１０％食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去して、１−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを油状物として定量的に得た。
NMR(CDCl₃)δ:1.38-1.43 (3H, m), 4.09-4.17 (2H, m), 6.24 (1H, s), 7.14-7.17 (2H, m), 7.34-7.39 (2H, m), 7.53 (1H, s).
得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）溶液に、７０〜８０℃でオキシ塩化リン（７．５５ｇ）を約２時間かけて滴下した。８０〜８５℃で１時間、９０〜９５℃で３時間かき混ぜた。４０℃以下で水（１６ｍｌ）を滴下し、さらに３０℃以下で４規定水酸化カリウム水溶液を滴下してｐＨ７〜８とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−ヘキサン（１：５、v／v）で溶出し、１−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３．６６ｇ、収率５８％）を油状物として得た。
NMR(CDCl₃) δ: 1.39-1.45 (3H, m), 4.05-4.16 (2H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.40-7.46 (2H, m), 8.05 (1H, s), 9.58 (1H, s).
参考例１１４
４’−フルオロアセトフェノン（３．９５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４．４３ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）の混合物を、１１０℃で１時間かき混ぜた後、メタノールを常圧留去しながらさらに６時間かき混ぜた。２５℃まで冷却後、酢酸エチル（４８ｍｌ）を加え溶解した。別にベンジルヒドラジン１塩酸塩（４．９９ｇ）を水（５ｍｌ）に溶解した溶液を、２５〜３０℃で先の酢酸エチル溶液に約５分で添加した。室温で１７時間かき混ぜた後、５％重曹水を加え分液した。水層はさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて水、１０％食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去して、１−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを油状物として定量的に得た。
NMR(CDCl₃)δ:5.32 (2H, s), 6.32 (1H, d, J=1.84 Hz), 7.02-7.10 (4H, m), 7.24-7.31
(5H, m), 7.60 (1H, d, J=1.82 Hz).
得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）溶液に、７０〜８０℃でオキシ塩化リン（７．４５ｇ）を約２時間かけて滴下した。８０〜８５℃で１時間、９０〜９５℃で４時間かき混ぜた。４０℃以下で水（１６ｍｌ）を滴下し、さらに３０℃以下で４規定水酸化カリウム水溶液を滴下してｐＨ７〜８とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、１−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（５．１８ｇ、収率６５％）を油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ:5.24 (2H, s), 7.02-7.05 (2H, m), 7.15-7.21 (2H, m), 7.27-7.33 (5H, m), 8.10 (1H,s), 9.60 (1H, s).
参考例１１５
ｐ−メチルアセトフェノン（５．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．６６ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を、１１０℃で１時間かき混ぜた後、メタノールを常圧留去しながらさらに１０時間かき混ぜた。２５℃まで冷却後、酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え溶解した。別にｐ−トルエンスルホン酸１水和物（７．８０ｇ）を水（７ｍｌ）に溶解し、メチルヒドラジン（１．８９ｇ）を滴下して調製した溶液を、２５〜３０℃で先の酢酸エチル溶液に約５分で添加した。室温で５時間かき混ぜた後、５％重曹水を加え分液した。水層はさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて水、１０％食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去して、１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾールを油状物として定量的に得た。
NMR(CDCl₃)δ:2.37 (3H, s), 3.86 (3H, s), 6.26 (1H, d, J=1.88 Hz), 7.23-7.33 (4H,
m), 7.49 (1H, d, J=1.86 Hz).
得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、７０〜８０℃でオキシ塩化リン（９．７１ｇ）を約２時間かけて滴下した。８０〜８５℃で１時間、９０〜９５℃で３．５時間かき混ぜた。４０℃以下で水（１６ｍｌ）を滴下し、さらに３０℃以下で４規定水酸化カリウム水溶液を滴下してｐＨ７〜８とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：７〜１：５、ｖ／ｖ）で溶出し、１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（４．５２ｇ、収率６１％）を油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ:2.47 (3H, s), 3.82 (3H, s), 7.31-7.38 (4H, m), 8.03 (1H, s), 9.61 (1H, s).

参考例１１６
ｐ−メトキシアセトフェノン（５．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５．９５ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を、１１０℃で１時間かき混ぜた後、メタノールを常圧留去しながらさらに１０時間かき混ぜた。２５℃まで冷却後、酢酸エチル（６０ｍｌ）を加え溶解した。別にｐ−トルエンスルホン酸１水和物（６．９７ｇ）を水（７ｍｌ）に溶解しメチルヒドラジン（１．６９ｇ）を滴下して調製した溶液を、２５〜３０℃で先の酢酸エチル溶液に約５分で添加した。室温で１８時間かき混ぜた後、５％重曹水を加え分液した。水層はさらに酢酸エチルで抽出した。有機層を合わせて水、１０％食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去して、５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを油状物として定量的に得た。
NMR(CDCl₃)δ:3.85(3H, s), 3.87 (3H, s), 6.25 (1H, s), 6.97-7.00 (2H, m), 7.33-7.36 (2H, m), 7.49 (1H, s).
得られた油状物のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、７０〜８０℃でオキシ塩化リン（８．２５ｇ）を約２時間かけて滴下した。８０〜８５℃で１時間、内温９０〜９５℃で３時間かき混ぜた。４０℃以下で水（２０ｍｌ）を滴下し、さらに３０℃以下で４規定水酸化カリウム水溶液を滴下してｐＨ７〜８とし、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄した。溶媒を留去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し酢酸エチル−ヘキサン（１：７〜１：４、ｖ／v）で溶出し、５−（４−メトキシフ
ェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（４．０５ｇ、収率５６％）を油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ:3.81 (3H, s), 3.89 (3H, s), 7.04-7.08 (2H, m), 7.33-7.38 (2H, m), 8.02 (1H, s), 9.61 (1H, s).
参考例１１７
４´−フルオロアセトフェノン（１０．００ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１１．２１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を、１１０℃で１時間かき混ぜた後、メタノールを常圧留去しながらさらに８時間かきまぜた。２５〜３０℃まで冷却後、酢酸エチル（１２０ｍＬ）を加え溶解した。別にｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１５．１ｇ）を水（３ｍＬ）に懸濁し、２５℃以下で３５％
メチルヒドラジン水溶液（１０．４８ｇ）を滴下して調製した溶液を、内温２５℃で先の酢酸エチル溶液に約１０分間で添加した。４時間室温でかき混ぜた後、５％重曹水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、５％食塩水で順次洗浄した。溶媒を留去して５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾールを油状物として定量的に得た。
NMR(CDCl₃)δ:3.86(3H, s), 6.27 (1H, s), 7.11-7.18 (2H, m), 7.36-7.41 (2H, m), 7.50 (1H, s).
得られた油状物のジメチルホルムアミド（４０ｍＬ）溶液に、７０〜８０℃で、オキシ塩化リン（１８．８７ｇ）を約３時間かけて滴下した。８０℃で１時間、９０℃で４時間かき混ぜた。ついで４０℃以下で水（２０ｍＬ）を滴下し、さらに内温３０℃以下で４規定水酸化カリウム水溶液を滴下して、ｐＨ７．５〜８．０に調製後さらに水（２８ｍＬ）を滴下した。２５℃で１時間かき混ぜた後、析出した結晶をろ取し、２０％エタノールで洗浄した。得られた結晶をエタノール−水から再結晶し、５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒドを得た（１１．０１ｇ、収率７４％）。
NMR(CDCl₃)δ:3.80(3H, s), 7.22-7.28 (2H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 8.03 (1H, s), 9.61 (1H, s).
参考例１１８
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３．００ｇ）、マロン酸（１．９９ｇ）、ビス（２−メトキシエチル）エーテル（９ｍＬ）の混合物に、ピペリジン（１．８９ｍＬ）を約１０分間で滴下した。９０〜９５℃で１時間、さらに１０５〜１１０℃で４時間かき混ぜた。２５℃まで冷却し、トルエン（１２ｍＬ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えかき混ぜた後、水層を分取し、さらに有機層は１規定水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）で抽出した。水層を合わせて、トルエンで洗浄した。２０〜３０℃で２規定塩酸でｐＨ３．５〜４．０に調製し、水（９ｍＬ）を滴下した。２５℃で１時間かき混ぜた後、析出結晶をろ取し、２０％エタノールで洗浄し（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸を得た。（３．２４ｇ、収率９０％）。
NMR(DMSO-d₆)δ:3.73(3H, s), 6.25 (1H, d, J=15.9 Hz), 7.14 (1H, d, J=15.9 Hz), 7.41-7.56 (4H, m), 8.09(1H, s), 12.11 (1H, br).

参考例１１９
３−（３−フリル）−３−オキソプロピオン酸エチル（７．８ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．１５ｇ）の混合物を加熱還流しながら１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、メチルヒドラジン（５．９２ｇ）、エタノール（５０ｍL）を
加え、加熱還流しながら３０分かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（４：１、ｖ/ｖ）溶出部から、淡赤色油状物（７．５５ｇ）を得た。この淡赤色油状物をテトラ
ヒドロフラン（２５０ｍL）に溶解し、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．３ｇ）
を注意深く加え、０℃で３０分かき混ぜた。反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液を固体が析出しなくなるまで注意深く加え、室温で３０分かき混ぜた後、ろ過した。ろ液を濃縮して、黄色油状物（４．８９ｇ）を得た。この黄色油状物をテトラヒドロフラン（２００ｍL）に溶解し、活性二酸化マンガン（１０ｇ）を加え、室温で１４時間かき混ぜ
た。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（２：１、ｖ/ｖ）溶出部から、５−(３−フリル)−１
−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（４．２５ｇ）の結晶を得た。酢酸エ
チル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：７０−７１℃。
前記化合物より後方に溶出する画分から、３−(３−フリル)−１−メチル−１H−ピラ
ゾール−４−カルバルデヒド（０．６０ｇ）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再
結晶して無色プリズム晶を得た。融点：７７−７８℃。
参考例１２０
５−(３−フリル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（９００ｍｇ
）、水素化ナトリウム（６０％、油性、２４５ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．２６ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）の混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して(２E)−３−[５−(３−フリル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸エチル（８６６ｍｇ、６９％）を無色プリズム晶として得た。融点：８２−８３℃。
参考例１２１
(２E)−３−[５−(３−フリル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸エチル（８００ｍｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、エタノール（１０ｍｌ）の混合物に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（６．５ｍｌ）を加え、６０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を注ぎ、析出する固体をろ取、水で洗浄後、通風乾燥して(
２E)−３−[５−(３−フリル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（
７０３ｍｇ、９９％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１８−２１９℃。

参考例１２２
３−オキソ−３−（２−チエニル）プロピオン酸エチル（１０．３ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（７．２８ｇ）の混合物を加熱還流しながら３０分かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、メチルヒドラジン（７．１９ｇ）、エタノール（５０ｍL
）を加え、加熱還流しながら３０分かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（４：１、ｖ/ｖ）溶出部から、淡赤色油状物（９．３７ｇ）を得た。この淡赤色油状物をテ
トラヒドロフラン（２５０ｍL）に溶解し、０℃で水素化リチウムアルミニウム（１．５
ｇ）を注意深く加え、０℃で３０分かき混ぜた。反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液を固体が析出しなくなるまで注意深く加え、室温で３０分かき混ぜた後、ろ過した。ろ液を濃縮して、黄色油状物（６．５３ｇ）を得た。この黄色油状物をテトラヒドロフラン（２５０ｍL）に溶解し、活性二酸化マンガン（１５ｇ）を加え、室温で１４時間かき
混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮して残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（２：１、ｖ/ｖ）溶出部から、１−メチル−５−(２−チエニル)−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３．１０ｇ）の淡黄色油状物を得た。
NMR(CDCl₃)δ：3.92 (3H, s), 7.20-7.30 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J=5.1, 1.2 Hz), 8.03 (1H, s), 9.74 (1H, s).
前記化合物より後方に溶出する画分から、１−メチル−３−（２−チエニル）−１H−
ピラゾール−４−カルバルデヒド（１．８１ｇ）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：７１−７２℃。
参考例１２３
１−メチル−５−(２−チエニル)−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．０ｇ
）、水素化ナトリウム（６０％、油性、０．５ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（２．５７ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して(２E)−３−[１−メチル−５−(２−チエニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸エチル（２．０９ｇ、７７％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点：７３−７４℃。
参考例１２４
(２E)−３−[１−メチル−５−（２−チエニル）−１H−ピラゾール−４−イル]アクリ
ル酸エチル（２．０ｇ）、メタノール（２０ｍｌ）の混合物に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（７．６ｍｌ）を加え、６０℃で３０分かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を注ぎ、析出する固体をろ取、水で洗浄後、通風乾燥して(２E)−３−[１−メチル−５−（２−チエニル）−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（１．６９ｇ、９５％）の結晶を得た。メタノール−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１０−２１２℃。

参考例１２５
３−オキソ−３−（３−ピリジニル）プロピオン酸エチル（７．５８ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（６．０７ｇ）の混合物を加熱還流しながら３０分かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、メチルヒドラジン（５．８５ｇ）、メタノール（５０ｍL）を加え、加熱還流しながら３０分かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、残留物に水を注
ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（２：１、ｖ/ｖ）溶出部から、１−メチル−５−(３−ピリジニル)−１H−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．１５ｇ、１３％）を淡黄色油状物として得た。
NMR(CDCl₃)δ：3.71 (3H, s), 3.78 (3H, s), 7.44-7.50 (1H, m), 7.76-7.82 (1H, m), 8.01 (1H, s), 8.64 (1H, s), 8.72-8.76 (1H, m).
参考例１２６
１−メチル−５−(３−ピリジニル)−１H−ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．
１ｇ）、テトラヒドロフラン（２０ｍL）の混合物に、０℃で水素化リチウムアルミニウ
ム（１９２ｍｇ）を注意深く加え、室温で３０分かき混ぜた。反応混合物に１規定水酸化ナトリウム水溶液を固体が析出しなくなるまで注意深く加え、室温で３０分かき混ぜた後、ろ過した。ろ液を濃縮して、０．９５ｇの黄色油状物を得た。この黄色油状物をテトラヒドロフラン（５０ｍL）に溶解し、活性二酸化マンガン（３ｇ）を加え、室温で１４時
間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して１−メチル−５−(３−ピリジニル)−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒ
ド（７７０ｍｇ、８２％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点：１１８−１１９℃。
参考例１２７
１−メチル−５−(３−ピリジニル)−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（７５０
ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１７６ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（１．０８ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）の混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して(２E)−３−[１−メチル−５−(３−ピリジニル) −１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸エチル（７
７０ｍｇ、７５％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点：１５９−１６０℃。

参考例１２８
(２E)−３−[１−メチル−５−(３−ピリジニル) −１H−ピラゾール−４−イル]アク
リル酸エチル（７００ｍｇ）、メタノール（５ｍｌ）の混合液に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．７ｍｌ）を加え、４０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に飽和クエン酸水溶液を注ぎ、ｐHを５とした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して（２E）−３−[１−メチル−５−（３−ピリジニル）−１H−ピラゾール−４
−イル]アクリル酸（２９６ｍｇ、４７％）を淡黄色プリズム晶として得た。融点：２３
６−２３７℃。
参考例１２９
１，５−ジメチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（４００ｍｇ）、水素化ナ
トリウム（６０％、油性、１５５ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（７９５ｍｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）の混合物を室温で1時間かき混ぜた。反応混合物を
水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して（２E）−３−（１，５−ジメチ
ル−１H−ピラゾール−４−イル）アクリル酸エチル（３０４ｍｇ、４９％）を無色プリ
ズム晶として得た。融点：８２−８３℃。
参考例１３０
(２E)−３−（１，５−ジメチル−１H−ピラゾール−４−イル）アクリル酸エチル（３８０ｍｇ）、メタノール（２０ｍｌ）の混合物に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍｌ）を加え、６０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して(２E)−３−（１，５−ジメチル−１H-ピラゾール
−４−イル）アクリル酸（２８３ｍｇ、８７％）を無色プリズム晶として得た。融点：２１７−２１９℃。

参考例１３１
１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（２．５９ｇ）、水素化ナトリウ
ム（６０％、油性、１．１３ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（５．８ｇ）、N,N−ジ
メチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（１：１、ｖ/ｖ）溶出部から、（２E）−３−（１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル）
アクリル酸エチル（２．７２ｇ、６４％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：４３−４４℃。
参考例１３２
(２E)−３−（１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル）アクリル酸エチル（２．５ｇ）、メタノール（２０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）の混合物に、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１３．９ｍｌ）を加え、６０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸を注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮し、(２E)−３−（１−メチル−１H-ピラゾール−４−イル）アクリル酸（１
．７５ｇ、８３％）をアモルファスとして得た。
NMR(CDCl₃)δ：3.93 (3H, s), 6.16 (1H, d, J=15.8 Hz), 7.57 (1H, s), 7.65 (1H, d, J=15.8 Hz), 7.72 (1H, s).
参考例１３３
［３−（ブロモメチル）ベンジル］ホスホン酸ジエチル（１０ｇ）、フタルイミドカリウム（５．７７ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で１４
時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して｛３−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］ベンジル｝ホスホン酸ジエチル（９．４０ｇ、７８％）を無色プリズム晶として得た。融点：１００−１０１℃。

参考例１３４
［２−（ブロモメチル）ベンジル］ホスホン酸ジエチル（１１．２ｇ）、フタルイミドカリウム（６．４６ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で
１４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して｛２−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］ベンジル｝ホスホン酸ジエチル（１１．３ｇ、８３％）を無色プリズム晶として得た。融点：９１−９２℃。
参考例１３５
1H−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチル（７．０６ｇ）、4−ニトロベ
ンジルブロミド（１０ｇ）、炭酸カリウム（１６．６ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド
（６０ｍｌ）の混合物を室温で４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（１：１、ｖ/ｖ）溶出
部から、１−（４−ニトロベンジル）−1H−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸メチル（１．５０ｇ、１２％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１２６−１３０℃。
前記化合物より後方に溶出する画分から、１−（４−ニトロベンジル）−1H−１，２，４−トリアゾール−３−カルボン酸メチル（１．４９ｇ、１２％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７５−１７７℃。
参考例１３６
１−（４−ニトロベンジル）−1H−１，２，４−トリアゾール−５−カルボン酸メチル（１．３ｇ）、１０％パラジウム炭素（１３０ｍｇ）、エタノール（２００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で２時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（１：２、ｖ/ｖ）溶出部から、１−（４−アミノベンジル）−1H−１，２
，４−トリアゾール−５−カルボン酸メチル（０．８８ｇ、７６％）の結晶を得た。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１０１−１０３℃。

参考例１３７
１−（２−ブロモエチル）−４−ニトロベンゼン（１８．７ｇ）、ピラゾール（５．５３ｇ）、水酸化カリウム（４．５６ｇ）の混合物を１４０℃で８分間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（１：２、ｖ/ｖ）溶出部から、１−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−1Ｈ−ピラゾール（１．３７ｇ、８％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して黄色プリズム晶を得た。融点：９２−９３℃。
参考例１３８
１−［２−（４−ニトロフェニル）エチル］−1Ｈ−ピラゾール（０．８ｇ）、１０％
パラジウム炭素（８０ｍｇ）、エタノール（２００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で６時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して１−［２−（４−アミノフェニル）エチル］−1Ｈ−ピラゾール（５２０ｍｇ、７５％）を無色プリズム晶として得た。融点：７３−
７４℃。
参考例１３９
４−ニトロベンジルアミン塩酸塩（８．０ｇ）、４−クロロ−４−オキソブタン酸エチル（１０．４７ｇ）、飽和重曹水（１００ｍｌ）、酢酸エチル（１００ｍｌ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して４−［（４−ニトロベンジル）アミノ］−４−オキソブタン酸エチル（１０．３ｇ、８７％）を無色プリズム晶として得た。融点：１０４−１０６℃。
参考例１４０
４−［（４−ニトロベンジル）アミノ］−４−オキソブタン酸エチル（１０ｇ）、１０％パラジウム炭素（１ｇ）、エタノール（３００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して４−［（４−アミノベンジル）アミノ］−４−オキソブタン酸エチル（３．６ｇ、４０％）を無色プリズム晶として得た。融点：６２−６４℃。
参考例１４１
２−（４−ニトロベンジル）−２Ｈ−テトラゾール（５ｇ）、１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）、エタノール（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して２−（４−アミノベンジル）−２Ｈ−テトラゾール（２．８３ｇ、６６％）を黄色プリズム晶として得た。融点：８６−８７℃。

参考例１４２
１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−テトラゾール（５ｇ）、１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）、エタノール（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して１−（４−アミノベンジル）−１Ｈ−テトラゾール（３．０３ｇ、７１％）を黄色プリズム晶として得た。融点：１３８−１４０℃。
参考例１４３
［１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メタノール（３．６ｇ）、１０％パラジウム炭素（４００ｍｇ）、エタノール（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して［１−（４−アミノベンジル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］メタノール（２．５３ｇ、９５％）を無色プリズム晶として得た。融点：１２５℃（分解）。
参考例１４４
４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（２５．５ｇ）、4−ニトロベンジルブロミド（５６
ｇ）、炭酸カリウム（８６ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（５００ｍｌ）の混合物を
室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。メタノール−酢酸エチル（１：２０、ｖ/ｖ）溶出部から、５−メチ
ル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（１．６ｇ、３％）の結晶を得た。酢酸エチル−イソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１２０−１２１℃。
前記化合物より前方に溶出する画分から、４−メチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾールと５−メチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾールの混合物（４−メチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾールを約７５％含む）（２５ｇ）を得た。
参考例１４５
上記参考例１４４で得られた４−メチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾールと５−メチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾールの混合物（４−メチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾールを約７５％含む）（２５ｇ）、１０％パラジウム炭素（３ｇ）、エタノール（５００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチルから再結晶して１−（４−アミノベンジル）−４−メチル−１Ｈ−イミダゾール（３．９１ｇ）を無色プリズム晶として得た。融点：１４１−１４２℃。参考例１４６
５−メチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（１．４ｇ）、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）、エタノール（２０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して１−（４−アミノベンジル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１．１７ｇ、９７％）を無色プリズム晶として得た。融点：１２４−１２５℃。

参考例１４７
４−エチル−１H−イミダゾール（２．４６ｇ）、4−ニトロベンジルブロミド（６．０８ｇ）、炭酸カリウム（７．０８ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）の混合
物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ/ｖ）溶出部から、４−エチ
ル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（１．９５ｇ）の黄色油状物を得た。４−エチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−イミダゾール（１．９５ｇ）、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）、エタノール（５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して１−（４−アミノベンジル）−５−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１．４４ｇ）を無色プリズム晶として得た。融点：１３７−１３８℃。
参考例１４８
５，６−ジメチル−１H−ベンズイミダゾール（５．０ｇ）、4−ニトロベンジルブロミド（６．１６ｇ）、炭酸カリウム（７．８８ｇ）、N,N−ジメチルホルムアミド（６０ｍ
ｌ）の混合物を６０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出、有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。メタノール−酢酸エチル（１：２０、ｖ/ｖ）溶出
部から、５，６−ジメチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．６ｇ、３２％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡赤色プリズム晶を得た。融点：１７５−１７７℃。
参考例１４９
５，６−ジメチル−１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール（２．５ｇ）、１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）、エタノール（１５０ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物を酢酸エチル−メタノールから再結晶して１−（４−アミノベンジル）−５，6−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（１．８８ｇ、８４％）を無色プリズム晶として得た。融点：２３８−２３９℃。
参考例１５０
１−（４−ニトロベンジル）−１Ｈ−インダゾール（９．２５ｇ）、１０％パラジウム炭素（１ｇ）、エタノール（１００ｍｌ）、テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物をアセトン−ヘキサンから再結晶して４−（１Ｈ−インダゾール−１−イルメチル）アニリン（６．７７ｇ、８３％）を無色プリズム晶として得た。融点：１１０−１１１℃。
参考例１５１
２−（４−ニトロベンジル）−２Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（１．０ｇ）、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）、エタノール（２０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下、室温で４時間かき混ぜた。反応混合物からパラジウム炭素をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。酢酸エチル−ヘキサン（１：１、ｖ/ｖ）溶出部から、４−（２Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−２−イルメ
チル）アニリン（３１３ｍｇ、３５％）の結晶を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２２９−２３０℃。

参考例１５２
５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（
４．５０ｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍｌ）の混合物に、臭化メチルマグネシウム（1mol/Lテトラヒドロフラン溶液、２５ｍｌ）を０℃で滴下し、０℃で３０分かき混ぜた。反応混合物を塩化アンモニウム飽和水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層
を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残留物をアセトン（６０ｍｌ）に溶解した。この溶液を０℃に冷却し、ジョーンズ試薬（丸善刊、新実験化学講座、第１５巻、１５１頁に記載の方法で調製）を試薬の赤色が消失しなくなるまで滴下した。反応混合物にイソプロピルアルコールと水を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残留物をN，N-ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解した。こ
の溶液にジエチルホスホノ酢酸エチル（６．０ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．０ｇ）を加え、８０℃で１２時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル−ヘキサン（１：１、v/v）溶出部から
黄色油状物を得た。この黄色油状物を酢酸−３７％塩酸（２０−２０ｍｌ）の混合物に溶解し、１2０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して水に注ぎ、析出する結晶をろ
取、水洗後乾燥して(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル]ブタ−２−エン酸（４．６０ｇ、８０％）を無色結晶として得た。酢
酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１２３−１２４℃。
参考例１５３
参考例４４に記載の方法に従い、（２Ｅ）−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル] ブタ−２−エン酸から３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ-ピラゾール−４−イル]ブタン酸を収率８５％で得た。無色
プリズム晶。融点９０−９１℃（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶）。
参考例１５４
１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１４．９ｇ）、テト
ラヒドロフラン（２５０ｍｌ）の混合物に、水素化ジイソブチルアルミニウム（１mol/l
トルエン溶液、１２０ｍｌ）を氷冷下滴下した。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を１規定塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して（１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル）メタノール（１２．６ｇ、９９％）を無色結晶とし
て得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１４７−１４８℃。
参考例１５５
（１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル）メタノール（１１．７８ｇ）、
トリエチルアミン（１０ｍｌ）、酢酸エチル（３００ｍｌ）の混合物に、塩化メタンスルホニル（４．５ｍｌ）を０℃で滴下した。室温で１時間かき混ぜた後、酢酸エチル層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して油状物を得た。この油状物をN,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、マロン酸エチルナトリウムのN,N-ジメチルホルムアミド溶液（マロン酸エチル２０．３３ｇ、水素化ナトリウム（６０％、油性、４．８８ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミド２００ｍｌから調製）に０℃で滴下した。室温で５時間かき混ぜた後、１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を１規定塩酸水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して油状物を得た。この油状物、６規定塩酸水溶液（１００ｍｌ）、酢酸（５０ｍｌ）の混合物を５時間加熱還流した。反応混合物を冷却後、濃縮して水に注ぎ、析出する結晶をろ取し、水で洗浄後、乾燥して３−(１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル)プロピオン酸を得た。
収率：６８％。無色針状晶。融点：１５９−１６０℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
参考例１５６
５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−カルバルデヒド（６
．６８ｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（７．４７ｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、１．３０ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して無色結晶（８．３７ｇ）を得た
。この結晶（４．５５ｇ）、二酸化白金（２２８ｍｇ）、エタノール（５０ｍｌ）の混合物を大気圧の水素雰囲気下室温で２時間かき混ぜた。触媒をろ過で除き、ろ液を濃縮して、シリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製し、ヘキサン−酢酸エチル（１：２、v/v
）溶出部から３−[５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]プロピオン酸エチル（４．７０ｇ）を無色油状物として得た。
元素分析：理論値（C₁₅H₁₇ClN₂O₂）C,61.54; H, 5.85; N, 9.57。実測値 C, 61.28; H, 5.95; N, 9.21。

参考例１５７
３−[５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]プロピオ
ン酸エチル（２．３５ｇ）、1規定水酸化ナトリウム水溶液（１６ｍｌ）、テトラヒドロ
フラン（３０ｍｌ）、エタノール（３０ｍｌ）の混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応
混合物を硫酸水素カリウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、３−[５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]プロピオン酸（１．４６ｇ、６９％）を
無色粉末として得た。融点：１３８−１４０℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
参考例１５８
カリウム ビス(トリメチルシリル)アミド（２０％トルエン溶液、３．０５ｇ）を(メトキシカルボニルメチル)ホスホン酸ビス(２,２,２−トリフルオロエチル)（９７３ｍｇ）
、１８−クラウン−６（４．０４ｇ）およびテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物に−７８℃で加えた。さらに５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルバルデヒド（３１２ｍｇ）を加え、−７８℃から室温に戻しながら終夜かき混ぜた。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜１：１、ｖ／ｖ）溶出部から（２Ｚ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸メチルを結晶として得た（０．３５ｇ、収率９５％）（酢酸エチル−ヘキサンから再結晶した）。融点：１０８−１０９℃。
参考例１５９
１−(４−フルオロフェニル)−２−プロパノン（１０．０ｇ）、N,N-ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８．００ｇ）の混合物を120℃で2時間かき混ぜた。反応混合物を冷却し、析出する固体にヘキサンを加えてろ取し、４−（ジメチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−エン−２−オン（１１．３ｇ、収率８３％）を淡黄色固体として得た。
NMR（CDCl₃）δ:1.94 (3H, s), 2.70 (6H, broad s), 6.95-7.05 (2H, m), 7.1-7.2 (2H,
m), 7.58 (1H, s).

参考例１６０
４−（ジメチルアミノ）−３−（４−フルオロフェニル）ブタ−３−エン−２−オン（１０．３６ｇ）、メチルヒドラジン（２．３１ｇ）、エタノール（５０ｍｌ）の混合物を加熱還流しながら1時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して水に注ぎ、酢酸エチルで抽出
した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物を四塩化炭素（１００ｍｌ）に溶解し、N-ブロモコハク酸イミド（９．７９ｇ）、2,2'−アゾビス（イソブチロニトリル）（５０ｍｇ）を加え、加熱還流しながら5時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して黄色油状物を得た。この黄色油状物をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、ギ酸ナトリウム（１０．０ｇ）を加え、加熱還流しながら16時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。ヘキサン−酢酸エチル（
１００：０〜０：１００、ｖ／ｖ）で溶出することにより、以下に示す2種類の化合物を
分離した。
[４−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−５−イル]メタノール：（３１１ｍｇ）。 淡黄色固体。
NMR（CDCl₃）δ:3.99 (3H, s), 4.74 (2H, s), 7.05-7.15 (2H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.53 (1H,s).
[４−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H-ピラゾール−３−イル]メタノール：（６０ｍｇ）。 淡黄色固体。
NMR（CDCl₃）δ:3.92 (3H, s), 4.72 (2H, s), 7.0-7.1 (2H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.45 (1H, s).
参考例１６１
[４−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−５−イル]メタノール
（２５０ｍｇ）、活性二酸化マンガン（１．０ｇ）、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）の混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、有機層を濃縮して、４−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−５−カルバルデヒド（１７２ｍｇ、収率７０％）を淡黄色結晶として得た。
NMR（CDCl₃）δ:4.23 (3H, s), 7.1-7.2 (2H, m), 7.35-7.45 (2H, m), 7.59 (1H, s), 9.84 (1H, s).
参考例１６２
４−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−３−カルバルデヒド
参考例１６１に例示されている方法に従い、[４−(４−フルオロフェニル)−１−メチ
ル−１H−ピラゾール−３−イル]メタノールから表題化合物を合成した。
収率：８０％。淡黄色固体。
NMR（CDCl₃）δ:4.05 (3H, s), 7.05-7.15 (2H, m), 7.52 (1H, s), 7.55-7.6 (2H, m), 10.04 (1H, s).
参考例１６３
４−(４−フルオロフェニル)−１，２，３−チアジアゾール−５−カルバルデヒド（１８０ｍｇ）、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４５０ｍｇ）、水素化ナトリウム（６０％、油性、４０ｍｇ）、N,N-ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）の混合物を室温で2時間かき混
ぜた。反応混合物を1規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を濃
縮し、残留物に6規定塩酸水溶液（３ｍｌ）、酢酸（３ｍｌ）を加え、加熱還流しながら3時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮して水に注ぎ、析出する固体をろ取し、水洗後、乾燥して(２E)−３−[４−(４−フルオロフェニル)−１，２，３−チアジアゾール−５−イル]アクリル酸（１３０ｍｇ、収率６０％）を淡黄色固体として得た。
NMR(DMSO-d₆)δ： 6.69 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.45-7.6 (3H, m), 7.75-7.85 (2H, m).

実施例１
４−アミノベンジルホスホン酸ジメチル（０．８６ｇ）、(２E)−３−[５−(４−フル
オロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（０．７４ｇ）、
１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．６１ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．７７ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍｌ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を０．５規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた固体をアセトン
−水から再結晶して、(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド（０．８６ｇ，収率６５％）を無色プリズム晶として得た。融点２０９〜２１０℃。

実施例１と同様にして、実施例２〜３３、３６〜５０、５４〜６２、６５、６６、６９〜７７、８０〜８２に記載の化合物を製造した。
実施例２
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６８％。無色プリズム晶。融点：２０８−２０９℃（アセトン−イソプロピルエーテルより再結晶）。
実施例３
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェ
ニル}アクリルアミド
収率：２５％。無色プリズム晶。融点：２２３−２２７℃（アセトン−イソプロピルエーテルより再結晶）。
実施例４
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−メトキシフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５５％。無色プリズム晶。融点：１９９−２００℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例５
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−メトキシフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５７％。無色プリズム晶。融点：１９９−２００℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例６
(２E)−３−[５−(３−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：３９％。無色プリズム晶。融点：２４８−２４９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例７
(２E)−３−[５−(３−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：５１％。無色プリズム晶。融点：２１４−２１６℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例８
(２E)−３−[５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：６１％。無色プリズム晶。融点：２０９−２１０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例９
(２E)−３−[５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：４５％。無色プリズム晶。融点：２１７−２１８℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１０
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−(１−メチル−５−フェニル−１H−ピラゾール−４−イル)アクリルアミド
収率：２０％。無色プリズム晶。融点：２１９−２２０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１１
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−(１−メチル−５−フェニル−１H−ピラゾール−４−イル)アクリルアミド
収率：６１％。無色プリズム晶。融点：２３９−２４０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１２
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−{１−メチル−５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−１H−ピラゾール−４−イル}アクリルアミド
収率：４９％。無色プリズム晶。融点：２１２−２１３℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１３
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−{１−メチル−５−[４−(トリフルオロメチル)フェニル]−１H−ピラゾール−４−イル}アクリルアミド
収率：５８％。無色プリズム晶。融点：２００−２０１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例１４
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(２−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６７％。無色プリズム晶。融点：２２０−２２１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１５
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(２−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：４３％。無色プリズム晶。融点：２３８−２４０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１６
(２E)−３−[５−(４−ブロモフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：５７％。無色プリズム晶。融点：２１２−２１４℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１７
(２E)−３−[５−(４−ブロモフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：５２％。無色プリズム晶。融点：２２９−２３１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１８
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−メチル−５−(１−ナ
フチル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：３０％。無色プリズム晶。融点：２０７−２０９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１９
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−メチル−５−(１−ナ
フチル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：３３％。無色プリズム晶。融点：２２９−２３１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例２０
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(３−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：３５％。無色プリズム晶。融点：２２４−２２６℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(３−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５６％。無色プリズム晶。融点：２０５−２０６℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２２
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−メチル−５−(４−メ
チルフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５８％。無色プリズム晶。融点：２０７−２０９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２３
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−メチル−５−(４−メ
チルフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５７％。無色プリズム晶。融点：２４３−２４５℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２４
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−{４−[(５−メチル−２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：３６％。無色プリズム晶。融点：２５３−２５４℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２５
(２E)−Ｎ−{４−[(５，５−ジメチル−２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H
−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６９％。無色プリズム晶。融点：２７１−２７３℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例２６
(２E)−Ｎ−{４−[(４，６−ジメチル−２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H
−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６２％。無色プリズム晶。融点：２５０−２５２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２７
(２E)−Ｎ−{４−[(５−ブチル−５−エチル−２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５３％。無色プリズム晶。融点：２２０−２２２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２８
(２E)−Ｎ−[３−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７６％。無色プリズム晶。融点：１７０−１７２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２９
(２E)−Ｎ−[２−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６５％。無色プリズム晶。融点：１６８−１６９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例３０
(２E)−Ｎ−[４−(ジブチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５０％。無色固体。
NMR(CDCl₃) δ: 0.89 (6H, t, J=7 Hz), 1.3-1.4 (4H, m), 1.5-1.65 (4H, m), 3.11 (2H, d, J=21.5 Hz), 3.78 (3H, s), 3.9-4.00 (4H, m), 6.35 (1H, d, J=15 Hz), 7.18-7.38 (6H, m), 7.40 (1H, d, J=15 Hz), 7.51 (2H, d, J=8 Hz), 7.66 (1H, s), 7.82 (1H, s)。
実施例３１
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノ)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６％。無色プリズム晶。融点：１７４−１７６℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例３２
(２E)−Ｎ−{４−[２−(ジエチルホスホノ)エチル]フェニル}−３−[５−(４−フルオロ
フェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：１９％。無色プリズム晶。融点：１５７−１５８℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例３３
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)−２−メチルフェニル]−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５０％。無色プリズム晶。融点：１５４−１５５℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例３４
参考例３６で製造した(２E)−３−[１−ベンジル−５−(４−フルオロフェニル)−１H
−ピラゾール−４−イル]アクリル酸と(２E)−３−[１−ベンジル−３−(４−フルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸の混合物（２５０ｍｇ）、１−ヒドロ
キシ−１H−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（１４２ｍｇ）、塩酸１−エチル
−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１７８ｍｇ）、４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（２８３ｍｇ）およびN，N−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）の混合物を室温で１４時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル溶
出部から、（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−５−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（ジエチルホスホノメチル）フェニル］アクリルアミド（１０６ｍｇ）の無色粉末を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点２０７−２０８℃。
実施例３５
実施例３４で得られた（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−５−(４−フルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（ジエチルホスホノメチル）フェニル］アクリルアミドのより後方に溶出する画分より（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−(４−フ
ルオロフェニル)−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（ジエチルホスホノメチ
ル）フェニル］アクリルアミド（２４２ｍｇ）の無色粉末を得た。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点１９９−２００℃。
実施例３６
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−エチル−５−(４−フ
ルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７３％。淡黄色プリズム晶。融点：１８７−１８９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例３７
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−エチル−５−(４−フ
ルオロフェニル)−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７４％。淡黄色プリズム晶。融点：２２６−２２７℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例３８
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１，３−ジメチル−１H−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：７０％。淡黄色プリズム晶。融点：１９５−１９８℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例３９
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１，３−ジメチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：１６％。淡黄色プリズム晶。融点：１５９−１６０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例４０
(２E)−３−(５−シクロヘキシル−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−[４
−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：１９％。淡黄色固体
NMR(CDCl₃) δ: 1.2-1.85 (10H, m), 2.7-3.0 (1H, m), 3.15 (2H, d, J = 21.5 Hz), 3.65 (3H, s), 3.69 (3H, s), 3.87 (3H, s), 6.15 (1H, d, J = 15.9 Hz), 7.1-7.8 (7H, m).
実施例４１
(２E)−３−(５−シクロヘキシル−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル)−Ｎ−[４
−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]アクリルアミド
収率：１３％。淡黄色固体
NMR(CDCl₃) δ: 1.2-1.85 (16H, m), 2.70-3.00 (1H, m), 3.13 (2H, d, J = 21.5 Hz), 3.65 (3H, s), 3.95-4.1 (4H, m), 6.15 (1H, d, J = 16 Hz), 7.1-7.8 (7H, m).
実施例４２
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(２−フリル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７２％。無色プリズム晶。融点：２０１−２０２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例４３
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(２−フリル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：８４％。無色プリズム晶。融点：１９５−１９６℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例４４
(２E)−Ｎ−{４−[(５−ブチル−５−エチル−２−オキシド−１，３，２−ジオキサホスフィナン−２−イル)メチル]フェニル}−３−[５−(２−フリル)−１−メチル−１H−ピ
ラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：８８％。無色プリズム晶。融点：２０１−２０２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例４５
(２E)−Ｎ−{４−[(ジエチルホスホノ)(メトキシ)メチル]フェニル}−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６０％。無色プリズム晶。融点：２００−２０１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例４６
(２E)−Ｎ−{４−[(ジエチルホスホノ)(ヒドロキシ)メチル]フェニル}−３−[５−(４−
フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：１５％。無色プリズム晶。融点：１９４−１９５℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例４７
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−{４−[(２−オキシド−４，７−ジヒドロ−１，３，２−ジオキサホスフェピン−２
−イル)メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：６５％。無色プリズム晶。融点：１６９−１７１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例４８
(２E)−Ｎ−{４−[(ベンジルオキシカルボニル)スルファニル]フェニル}−３−[５−(４
−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：３６％。無色固体。
NMR(CDCl₃)δ：3.78 (3H, s), 5.24 (2H, s), 6.27 (1H, d, J =15.5Hz), 7.15-7.3 (4H,
m), 7.3-7.4 (6H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.61 (2H, d, J =8.5Hz), 7.83(1H, s).
実施例４９
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]
−Ｎ−{４−[ヒドロキシ(２−ピリジニル)メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：２３％。淡黄色結晶。
NMR(CDCl₃)δ：3.75 (3H, s), 5.30 (1H, broad s), 5.72 (1H, s), 6.27 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.1-7.4 (9H, m), 7.40 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.5-7.65 (3H, m), 7.80 (1H, s), 8.56 (1H, d, J = 5Hz).

実施例５０
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]
−Ｎ−{４−[ヒドロキシ(６−メチル−２−ピリジニル)メチル]フェニル}アクリルアミド収率：６８％。無色結晶。
NMR(DMSO-d₆)δ：2.59 (3H, s), 3.74 (3H, s), 5.81 (1H, s), 6.52 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.14 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.3-7.65 (11H, m), 7.89 (1H, s), 8.03 (1H, broad s), 10.06 (1H, s).
実施例５１
(２E)−Ｎ−{４−[(ベンジルオキシカルボニル)スルファニル]フェニル}−３−[５−(
４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド（４
８８ｍｇ）、３−(クロロメチル)−４−プロピル−４H−１，２，４−トリアゾール（２
４０ｍｇ）、1規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）、エタノール（３０ｍｌ）の混合
物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。
有機層を水で洗浄、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して(２E)−３−[５−(４−フ
ルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−(４−{[(４−プロピ
ル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル)メチル]チオ}フェニル)アクリルアミド
（３１０ｍｇ、６５％）を淡黄色結晶として得た。
NMR(CDCl₃)δ：1.00 (3H, t, J = 7Hz), 1.8-1.95 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.97 (2H, t, J = 7Hz), 4.19 (2H, s), 6.34 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.15-7.4 (8H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.78 (1H, s), 8.02 (1H, broad s), 8.08 (1H, s).
実施例５２
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−(４−{[(４−プロピル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル)メチル]チオ}フェニル)アクリルアミド（９６ｍｇ）、ｍ−クロロ過安息香酸（４０ｍｇ）、テトラヒ
ドロフラン（３ｍｌ）の混合物を室温で3時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、HPLCで
精製して、(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−
４−イル]−Ｎ−(４−{[(４−プロピル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル)メ
チル]スルフィニル}フェニル)アクリルアミド（３６ｍｇ、３７％）を淡黄色結晶として
得た。
NMR(CDCl₃)δ：0.96 (3H, t, J = 7Hz), 1.7-1.9 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.98 (2H, t,
J = 7.5Hz), 4.21 (1H, d, J = 9Hz), 4.32 (1H, d, J = 9Hz), 6.34 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.2-7.5 (8H, m), 7.73 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.82 (1H, s), 8.01 (1H, broad s),
8.14 (1H, s).
実施例５３
ｍ−クロロ過安息香酸の使用量を６０ｍｇとする以外は実施例５２と同様にして、(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−(４−{[(４−プロピル−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル)メチル]スルホニル}フェニル)アクリルアミドを合成した。
収率：３０％。淡黄色結晶。
NMR(CDCl₃)δ：1.05 (3H, t, J = 7Hz), 1.9-2.0 (2H, m), 3.79 (3H, s), 4.18 (2H, t,
J = 7.5Hz), 4.64 (2H, s), 6.37 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.2-7.45 (6H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.7-7.8 (3H, m), 8.24 (1H, s).
実施例５４
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[３−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６０％。淡黄色プリズム晶。融点：１９７−１９８℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例５５
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[４−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−５−イル]アクリルアミド
収率：７４％。淡黄色プリズム晶。融点：１３８−１３９℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例５６
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[４−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−３−イル]アクリルアミド
収率：６２％。淡黄色プリズム晶。融点：２０３−２０４℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例５７
Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１
−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]プロピオンアミド
収率：５３％。無色プリズム晶。融点：１４３−１４４℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例５８
Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１
−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]プロピオンアミド
収率：４７％。無色プリズム晶。融点：１４２−１４３℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例５９
３−[５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]プロピオンアミド
収率：５３％。無色結晶。
NMR(CDCl₃) δ：1.24 (6H, t, J = 7Hz), 2.53 (2H, t, J = 7Hz), 2.82 (2H, t, J = 7Hz), 3.10 (2H, d, J = 21.5Hz), 3.73 (3H, s), 3.95-4.1 (4H, m), 7.17 (1H, dd, J = 1.5/8.5Hz), 7.2-7.3 (2H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.4-7.5 (4H, m), 7.72 (1H,
broad s).
実施例６０
(２Ｅ)−Ｎ−{４−[(２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル)メチル]フェ
ニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５３％。無色プリズム晶。融点：１４９−１５０℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例６１
(２Ｅ)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−イル]アクリルアミド
収率：６８％。無色プリズム晶。融点：１６５−１６６℃（アセトン−イソプロピルエーテルより再結晶）。

実施例６２
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−(４−フルオロフェニ
ル)−１H−イミダゾール−５−イル]アクリルアミド
収率：６２％。無色プリズム晶。融点：１０８−１０９℃（メタノール−水より再結晶）。
実施例６３
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−(４−フルオロフェ
ニル)−１H−イミダゾール−５−イル]アクリルアミド（９２ｍｇ）、５％パラジウム−
炭素（１００ｍｇ）、エタノール（１０ｍｌ）の混合物を、大気圧の水素雰囲気下、室温で3時間かき混ぜた。反応混合物をろ過し、有機層を濃縮して、Ｎ−[４−(ジエチルホス
ホノメチル)フェニル]−３−[１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−イル]プロピオンアミド（６０ｍｇ、６５％）を無色固体として得た。
NMR(CDCl₃) δ：1.24 (6H, t, J = 7Hz), 2.63 (2H, t, J = 7Hz), 2.92 (2H, t, J = 7Hz), 3.10 (2H, d, J = 21.5Hz), 3.9-4.1 (4H, m), 6.94 (1H, s), 7.15-7.25 (4H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.39 (2H, d, J = 8Hz), 7.53 (1H, s), 7.86 (1H, broad s).
実施例６３と同様にして、実施例６４、６７、６８の化合物を合成した。
実施例６４
Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[１−(４−フルオロフェニル)−１H−イミダゾール−５−イル]プロピオンアミド
収率：６３％。無色固体。
NMR(CDCl₃) δ： 2.64 (2H, t, J = 7Hz), 2.91 (2H, t, J =7Hz), 3.12 (2H, d, J = 21.5Hz), 3.64 (3H, s), 3.68 (3H, s), 6.94 (1H, s), 7.15-7.25 (4H, m), 7.25-7.35 (2H, m), 7.41 (2H, d, J = 8Hz), 7.53 (1H, s), 8.11 (1H, broad s).
実施例６５
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[４−(４−フルオロフェニ
ル)−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル]アクリルアミド
収率：６４％。無色プリズム晶。融点：２１７−２１８℃（アセトン−イソプロピルエーテルより再結晶）。
実施例６６
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[４−(４−フルオロフェニ
ル)−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル]アクリルアミド
収率：８１％。無色プリズム晶。融点：２５０℃以上で分解（メタノール−アセトンより再結晶）。
NMR(DMSO-d₆) δ：3.21 (2H, d, J = 21.5Hz), 3.57 (3H, s), 3.62 (3H, s), 7.08 (1H,
d, J = 15.5Hz), 7.2-7.4 (3H, m), 7.4-7.7 (6H, m), 8.90 (1H, s), 10.46 (1H, broad s).
実施例６７
Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[４−(４−フルオロフェニル)−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル]プロピオンアミド
収率：７７％。淡黄色固体。
NMR(CDCl₃) δ：1.24 (6H, t, J = 7Hz), 3.0-3.1 (4H, m), 3.10 (2H, d, J = 21 Hz), 3.9-4.1 (4H, m), 7.15-7.3 (4H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.21 (1H, s), 8.8-9.0 (1H, m).

実施例６８
Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[４−(４−フルオロフェニル)−４H−１，２，４−トリアゾール−３−イル]プロピオンアミド
収率：５４％。淡黄色固体。
NMR(DMSO-d₆) δ：3.0-3.1 (4H, m), 3.11 (2H, d, J = 21.5Hz), 3.64 (3H, s), 3.67 (3H, s), 7.15-7.3 (4H, m), 7.3-7.4 (2H, m), 7.48 (2H, d, J = 8.5Hz), 8.20 (1H, s), 9.22 (1H, broad s).
実施例６９
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１，２，３−チアジアゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：４５％。淡黄色固体。
NMR(CDCl₃) δ：1.30 (6H, t, J = 7Hz), 3.15 (2H, d, J = 21.5Hz), 4.05-4.2 (4H, m), 7.15-7.3 (4H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.5-7.6 (2H, m), 7.65-7.75 (2H, m), 9.29 (1H, broad s).
実施例７０
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１，２，３−チアジアゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５４％。淡黄色結晶。
NMR(CDCl₃) δ：3.20 (2H, d, J = 22Hz), 3.71 (3H, s), 3.75 (3H, s), 7.2-7.3 (4H, m), 7.4-7.5 (3H, m), 7.58 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.73 (1H, d, J = 15Hz), 8.06 (1H, broad s).
実施例７１
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[４−(４−フルオロフェニ
ル)−１，２，３−チアジアゾール−５−イル]アクリルアミド
収率：３７％。淡黄色プリズム晶。融点：１７３−１７５℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）。
実施例７２
(２E)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[４−(４−フルオロフェニ
ル)−１，２，３−チアジアゾール−５−イル]アクリルアミド
収率：５３％。淡黄色プリズム晶。融点：１９６−１９７℃（アセトン−ヘキサンから再結晶）。
実施例７３
(２E)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]ブテ−２−エンアミド
収率：６５％。淡黄色結晶。
NMR(CDCl₃) δ：1.23 (6H, t, J = 7Hz), 2.29 (3H, s), 3.10 (2H, d, J = 21.5Hz), 3.70 (3H, s), 3.95-4.15 (4H, m), 5.78 (1H, s), 7.1-7.4 (7H, m), 7.4-7.5 (2H, m), 7.64 (1H, s).

実施例７４
Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１
−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]ブタナミド
収率：６８％。無色結晶。
NMR(CDCl₃) δ：1.2-1.3 (9H, m), 2.4-2.6 (2H, m), 3.10 (2H, d, J = 21.5Hz), 3.15-3.25 (1H, m), 3.68 (3H, s), 3.95-4.1 (4H, m), 7.1-7.2 (4H, m), 7.2-7.3 (2H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.5Hz), 7.48 (1H, s), 7.5-7.6 (1H, m).
実施例７５
(２Z)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−メトキシフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７６％。無色プリズム晶。融点：１８７−１８８℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例７６
(２Z)−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−メトキシフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７６％。無色プリズム晶。融点：１７２−１７３℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例７７
(２Z)−Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６８％。無色プリズム晶。融点：２０８−２０９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例７８
実施例５１と同様にして(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H
−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−(４−{[(１−プロピル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル)メチル]チオ}フェニル)アクリルアミドを製造した。
収率：６５％。淡黄色アモルファス。
NMR(CDCl₃) δ：0.97 (3H, t, J = 7Hz), 1.8-1.9 (2H, m), 3.77 (3H, s), 3.92 (2H, t, J = 7Hz), 3.97 (2H, s), 6.33 (1H, d, J = 15.5Hz), 6.67 (1H, s), 7.15-7.4 (7H, m), 7.4-7.45 (2H, m), 7.51 (1H, d, J = 8.5Hz), 7.78 (1H,s), 7.95-8.05 (1H, m).
実施例７９
２−(エトキシカルボニルオキシ)−3-[4-({(2E)-3-[5-(4-フルオロフェニル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル]-2-プロペノイル}アミノ)フェニル]プロピオンアミド（４２０ｍｇ）、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]-7-ウンデセン（２６６ｍｇ）、アセトニトリル（１０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、酢酸エチルで希釈後、１規定塩酸水溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、(２E)−Ｎ−{４−[(２，４−ジオキソ−１，３−オキサゾリジン−５−イル)メチル]フェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾ
ール−４−イル]アクリルアミド（２９３ｍｇ、７７％）を無色結晶として得た。
NMR(CDCl₃)δ：2.95-3.2 (2H, m), 3.74 (3H, s), 5.15-5.25 (1H, m), 6.52 (1H, d, J = 15.5Hz), 7.05-7.2 (3H, m), 7.35-7.6 (6H, m), 7.89 (1H, s), 10.04 (1H, s), 11.70 (1H, broad s).

実施例８０
Ｎ−[４−(ジエチルホスホノメチル)フェニル]−３−(１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル)プロピオンアミド
収率：９２％。無色プリズム晶。融点：１５７−１５９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例８１
Ｎ−[４−(エトキシカルボニルメチル)フェニル]−３−(１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル)プロピオンアミド
収率：９２％。無色プリズム晶。融点：１４３−１４４℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例８２
Ｎ−[４−(メトキシカルボニル)フェニル]−３−(１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル)プロピオンアミド
収率：９７％。無色プリズム晶。融点：１９６−１９７℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例８３
Ｎ−[４−(エトキシカルボニルメチル)フェニル]−３−(１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル)プロピオンアミド（０．７６ｇ）、1規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）、エタノール（５ｍｌ）の混合物を５０℃で３時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸水溶液に注ぎ、析出する結晶をろ取し、水で洗浄後、乾燥して(４−{[３−(１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル)プロパノイル]アミノ}フェニル)酢酸を得
た。
収率：９４％。無色プリズム晶。融点：１９９−２０１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例８４
実施例８３と同様にして４−{[３−(１，５−ジフェニル−１H−ピラゾール−４−イル)プロパノイル]アミノ}安息香酸を製造した。
収率：９３％。無色プリズム晶。融点：２５４−２５６℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例８５
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（０．５０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍＬ）、および
テトラヒドロフラン（１５ｍＬ）の混合物に、塩化オキサリル（０．３０ｇ）を室温で滴下した。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後に、濃縮した。得られた残留物、４−［（５−プロピル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］アニリン（０．４８ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（５−プロピル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］フェニル｝アクリルアミドを無色結晶として得た（０．８１ｇ、収率９１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１５４−１５５℃。

実施例８５と同様にして、実施例８６〜１０８に記載の化合物を製造した。
実施例８６
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−{４−［（５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］フェニル}アクリルアミドを無色結晶として得た（収率８３％）。ア
セトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２６２−２６３℃。
実施例８７
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）フェニル］アクリルアミドを淡黄色結晶として得た（収率８４％）。アセトン−メタノールから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：２５２−２５３℃。
実施例８８
（２E）−N−{４−[２−（５−エチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）エチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミドを無色結晶として得た（収率９３％）。酢酸エチル−ヘキサンか
ら再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１６７−１６８℃。
実施例８９
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［２−（１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）エチル］フェニル｝アクリルアミドを無色結晶として得た（収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７７−１７８℃。
実施例９０
（２E）−N−{４−[２−（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）エチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミドを無色結晶として得た（収率７４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１９０−１９１℃。
実施例９１
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［２−（１,３−チアゾール−４−イル）エチル］フェニル｝アク
リルアミドを無色結晶として得た（収率６５％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１１−２１２℃。

実施例９２
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−[４−（１,３−チアゾール−４−イルメトキシ）フェニル]アクリルアミドを淡黄色結晶として得た（収率９１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７１−１７２℃。
実施例９３
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）メトキシ]フェニル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]
アクリルアミドを無色結晶として得た（収率９７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：９８−９９℃。
実施例９４
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−[４−（１,３,４−オキサジアゾール−２−イルメトキシ）フェニル]アク
リルアミドを無色結晶として得た（収率７６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１５４−１５５℃。
実施例９５
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−{４−[（４−メチル−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル]フェニル}アクリルアミドを無色結晶として得た（収率６８％）。酢酸エチル−ジイソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２２０−２２１℃。
実施例９６
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（ピリジン−２−イルメチル）フェニル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率８７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１５−２１６℃。
実施例９７
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メトキシ］フェニル｝アクリルアミドを無色結晶として得た（収率７４％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１１７−１１８℃。

実施例９８
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１,３−オキサゾール−２−イル）メチル］フ
ェニル｝−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率８８％）。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７４−１７５℃。
実施例９９
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（２−エチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル］フェ
ニル｝−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率３５％）。
アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７８−１７９℃。
実施例１００
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−{４−[（２−メチル−１,３−チアゾール−４−イル）メチル]フェニル}アクリルアミドを無色結晶として得た（収率６３％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１９２−１９３℃。
実施例１０１
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−{４−[（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル]フェニル}
アクリルアミドを無色結晶として得た（収率３２％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２４３−２４４℃。
実施例１０２
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−{４−[（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル]フェニル}
アクリルアミドを無色結晶として得た（収率９６％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１５９−１６１℃。
実施例１０３
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（１−エチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル]フェニ
ル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]
アクリルアミドを無色結晶として得た（収率８７％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２０６−２０７℃。

実施例１０４
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）メチル]フェニ
ル}−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル
］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率６１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１８７−１８８℃。
実施例１０５
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−N−（４−ネオペンチルフェニル）アクリルアミドを無色結晶として得た（収率２７％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１５０−１５１℃。
実施例１０６
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−６−イル）アクリルアミドを無色結晶として得た（収率７０％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：＞３００℃。
実施例１０７
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（１,３−ベンゾオキサゾール−２−イルメチル）フェニル］−
３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率５０％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１９５−１９６℃。
実施例１０８
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イルメチル）フェニル］−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリ
ルアミドを無色結晶として得た（収率５６％）。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド−水から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：＞３００℃。
実施例１０９
（４−アミノフェニル）酢酸エチル（０．８８ｇ）、(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（１．０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．８１ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．０２ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］酢酸エチルを無色結晶として得た（１．４９ｇ、収率８９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７７−１７８℃。

実施例１０９と同様にして、実施例１１０〜１２４に記載の化合物を製造した。
実施例１１０
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（３−メチル−２,４−ジオキソ−１,３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝アクリルアミドを無色結晶として得た（収率６５％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２２８−２２９℃。
実施例１１１
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（３−エチル−２,４−ジオキソ−１,３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率４０％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１４−２１５℃。
実施例１１２
４−（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジルホスホン酸ジエチルを無色結晶として得た（収率５０％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１８１−１８２℃。
実施例１１３
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−[２−（４−エチル−１,３−チアゾール−２−イル）エチル]フ
ェニル｝−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]アクリルアミドを無色結晶として得た（収率３８％）。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２００−２０１℃。
実施例１１４
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）フェニル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率８９％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１８８−１８９℃。
実施例１１５
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（２−エチル−２−ヒドロキシブチル）フェニル］−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率５５％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１５０−１５１℃。
実施例１１６
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（５−メチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］フェニル｝アクリルアミドを淡黄色結晶として得た（収率５７％）。アセトン−ヘキサ
ンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１８３−１８４℃。
実施例１１７
（２Ｅ）−Ｎ−（４−｛［アセチル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率５８％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１９２−１９３℃。

実施例１１８
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（５−エチル−１,２,４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］フェニル｝−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率５１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１５０−１５２℃。
実施例１１９
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−{４−[（４−メチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル]フェニル}アクリルアミドを無色結晶として得た（収率５４％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２００−２０１℃。
実施例１２０
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−[（４−エチル−５−オキソ−４,５−ジヒドロ−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル]フェニル｝−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミドを無色結晶として得た（収率７
３％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１４９−１５０℃。
実施例１２１
（２Ｅ）−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（２−オキソプロピル）フェニル]アクリルアミドを無色結晶として得
た（収率１７％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１８６−１８７℃。
実施例１２２
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（３−メチル−２−オキソ−２,３−ジヒドロ−１,３−ベンゾオキサゾール−６−イル）アクリルアミドを無色結晶として得た（収率５６％）。テトラヒドロフラン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２６５−２６６℃。
実施例１２３
（２Ｅ）−Ｎ−{４−［（４,５−ジメチル−１,３−チアゾール−２−イル）メチル］
フェニル}−３−{５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル}アクリルアミドを無色結晶として得た（収率５６％）。酢酸エチル−ヘキサンから
再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１０−２１１℃。
実施例１２４
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（４,５,６,７−テトラヒドロ−１,３−ベンゾチアゾール−２−イルメチル）フェニル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率７３％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２０５−２０６℃。

実施例１２５
４−エチル−２−（４−ニトロベンジル）−１,３−チアゾール（０．５０ｇ）、５％
パラジウム炭素（０．５０ｇ）およびテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）を水素雰囲気下常圧で接触還元した。触媒をろ過して除き、ろ液を濃縮した。得られた残留物、(２E)−３
−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸
（０．４９ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．４６ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．５８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、０．１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、ヘキサン−酢酸エチル（１：５、ｖ／ｖ）溶出部から（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（４−エチル−１,３−チアゾール−２−イル
）メチル］フェニル｝−３−［５−（４-フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（０．３５ｇ、収率３９％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１１−２１２℃。

実施例１２５と同様にして、実施例１２６〜１３０に記載の化合物を製造した。
実施例１２６
２−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］−１,３−チアゾー
ル−４−カルボン酸エチルを無色結晶として得た（収率２３％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１８９−１９０℃。
実施例１２７
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（４−メチル−１,３−チアゾール−２−イル）メチル］フェニ
ル｝アクリルアミドを無色結晶として得た（収率３１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２１７−２１８℃。
実施例１２８
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（１,３−チアゾール−２−イル）メチル］フェニル｝アクリル
アミドを無色結晶として得た（収率２２％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２０９−２１０℃。
実施例１２９
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（１,３,４−オキサジアゾール−２−イルメチル）フェニル］アクリルアミドを無色結晶として得た（収率６３％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２２３−２２４℃。
実施例１３０
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−{４−[２−（１,３−チアゾール−２−イル）エチル]フェニル}アクリルアミドを無色結晶として得た（収率２４％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２０１−２０２℃。

実施例１３１
２−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］−１,３−チアゾー
ル−４−カルボン酸エチル（０．５２ｇ）、1規定水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）、
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）およびエタノール（２ｍＬ）の混合物を５０℃で３０分かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して２−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］−１,３−チアゾール−４
−カルボン酸を無色結晶として得た（０．４１ｇ、収率８０％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２２６−２２７℃。
実施例１３２
２−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］−１,３−チアゾー
ル−４−カルボン酸（０．２４ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾールアンモニア錯体（０．１２ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．１５ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物を室温で３日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を、０．１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、２−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］−１,３−チアゾール−４−カルボキサミドを無色結晶として得た（０．２１ｇ、収率８８
％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１５９−１６０℃。
実施例１３３
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］酢酸エチル（１．３３ｇ）、1規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）およびエ
タノール（５ｍＬ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（５ｍＬ）と水を加え、析出した結晶をろ取して［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル］アミノ｝フェニル］酢酸を無色結晶として得た（１．１４ｇ、収率９１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２４５−２４６℃。

実施例１３４
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］酢酸（０．４０ｇ）、４−メチルモルホリン（０．１４ｇ）およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に、クロロ炭酸イソブチル（０．２０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜた後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を、ヒドラジン水和物（０．２８ｇ）とテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物に０℃で加えた。反応混合物を０℃で１時間かき混ぜたのち、反応混合物に飽和塩化アンモニウム水を加え、析出した結晶をろ過して、無色結晶を得た。得られた結晶、オルトプロピオン酸トリエチル（０．５８ｇ）、メタンスルホン酸（０．０２ｇ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を、１時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。得られた残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：１、ｖ／ｖ）溶出部から（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（５−エチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］フェニル｝−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（０．２４ｇ、収率５１％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１６４−１６５℃。
実施例１３５
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］酢酸（５．５ｇ）、４−メチルモルホリン（１．９１ｇ）、およびテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）の混合物に、クロロ炭酸イソブチル（２．９８ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍＬ）を０℃で滴下した。反応混合物を室温で１時間かき混ぜた後、不溶物をろ過して除いた。ろ液を、ヒドラジン１水和物（３．６３ｇ）とテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）の混合物に、０℃で滴下した。反応混合物を０℃で２時間かき混ぜた後、飽和重曹水を加えた。析出した結晶をろ取して、（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエチル）フェニル］アクリルアミドを淡黄色結晶として得た（４．９７ｇ、収率８７％）。Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド−水から再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２７３−２７４℃。
実施例１３６
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（２−ヒドラジノ−２−オキソエチル）フェニル］アクリルアミド（０．５０ｇ）、オルト酢酸トリエチル（０．６３ｇ）、メタンスルホン酸（０．０２５ｇ）、およびテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）の混合物を１時間加熱還流した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（１００：０〜２０：１、ｖ／ｖ）溶出部から（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（５−メチル−１,３,４−オキサジアゾール−２−イル）メチル］フェニル｝アクリルアミドを淡黄色結晶として得た（０．２５ｇ、収率４６％）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して淡黄色プリズム晶を得た。融点：１５１−１５２℃。

実施例１３７
［４−（{（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］カルバミン酸tert−ブチ
ル（２．０ｇ）、４規定塩酸−酢酸エチル（８０ｍＬ）の混合物を７０℃で１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶（０．３０ｇ）に、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、（２Ｅ）−Ｎ−［４−（アミノメチル）フェニル］−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（０．１８ｇ）。酢酸エチル−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２０１−２０２℃。
実施例１３８
［４−（{（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］カルバミン酸tert−ブチ
ル（２．０ｇ）、４規定塩酸−酢酸エチル（８０ｍＬ）の混合物を７０℃で１５時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、酢酸エチルで洗浄した。得られた結晶（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド溶液（１０ｍＬ）に、トリエチルアミン（０．３９ｇ）を室温で加えた。反応混合物を室温で３０分間かき混ぜた後、塩化プロピオニル（０．２７ｇ）を加えた。反応混合物を室温で、さらに２．５日間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出した。有機層を、１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮して、（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（プロピオニルアミノ）メチル］フェニル｝アクリルアミドを無色結晶として得た（０．５１ｇ）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２７１−２７２℃。

実施例１３８と同様にして、実施例１３９〜１４２に記載の化合物を製造した。
実施例１３９
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（イソブチリルアミノ）メチル］フェニル｝アクリルアミドを無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２５８−２５９℃。
実施例１４０
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［（ブチリルアミノ）メチル］フェニル｝−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２５９
−２６０℃。
実施例１４１
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−（４−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝フェニル）アクリルアミドを無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２２６−２２７℃。
実施例１４２
Ｎ−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ベンズアミドを無色結晶として得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２５０−２５１℃。

実施例１４３
ジメチルアミン（２Ｍテトラヒドロフラン溶液、１．７ｍＬ）、［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロ
パ−２−エノイル］アミノ｝フェニル）酢酸（０．７０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．３５ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．４４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：１、ｖ／ｖ）溶出部から（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［２−（ジメチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（０．３６ｇ、収率４９％）。アセトン−ジイソプロピルエーテルから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：２０９−２１０℃。
実施例１４４
ジエチルアミン（０．１７ｇ）、［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパ−２−エノイル］アミノ｝フ
ェニル）酢酸（０．７０ｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（０．３５ｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．４４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）の混合物を室温で１５時間かき混ぜた。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を１規定塩酸、飽和重曹水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、酢酸エチル−メタノール（２０：１、ｖ／ｖ）溶出部から（（２Ｅ）−Ｎ−｛４−［２−（ジエチルアミノ）−２−オキソエチル］フェニル｝−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミドを無色結晶として得た（０．４８ｇ、収率６２％）。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１７５−１７６℃。実施例１４５
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリル酸（３５．０ｇ）、アセトニトリル（２４５ｍＬ）およびジメチルホルムアミド（０．１７５ｍＬ）の混合物に、４０〜４５℃で塩化チオニル（１１．４ｍＬ）を加え、１時間かき混ぜた。ついで４−アミノベンジルホスホン酸ジエチル（３６．３ｇ）を５℃で添加し、さらにジイソプロピルエチルアミン（６１．９ｍＬ）を滴下後、室温で１時間かき混ぜた。１規定水酸化ナトリウム水溶液（１４０ｍＬ）を加え中和し、さらに水（４７２．５ｍＬ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。析出した結晶をろ取し、３０％アセトニトリルで洗浄し、［４−({(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ)ベンジル］ホスホ
ン酸ジエチルを得た（６１．５ｇ、収率９２％）。
得られた結晶を９０％エタノールに加熱して溶解後、６０〜６５℃にて温水を加え、かき混ぜながら種晶を加え、室温まで冷却して、結晶を得た。融点２０８−２０９℃。
実施例１４６
４−アミノベンジルホスホン酸ジメチル（２５８ｍｇ）、(２E)−３−[５−(３−フリ
ル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（２１８ｍｇ）、１−ヒドロ
キシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール・水和物（１８４ｍｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を０．５規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた固体を酢酸エチル−ヘキサ
ンから再結晶して、４−｛[（２Ｅ）−３−[５−(３−フリル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル]アミノ｝ベンジルホスホン酸ジメチル（１２３ｍｇ、収率３０％）を無色プリズム晶として得た。融点１７６〜１７７℃。

実施例１４６と同様にして、実施例１４７〜１５５に記載の化合物を製造した。
実施例１４７
４−[{（２Ｅ）−３−[５−（３−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ]ベンジルホスホン酸ジエチル
収率：３７％。無色プリズム晶。融点：２０８−２１０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１４８
４−（｛（２Ｅ）−３−［１−メチル−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジルホスホン酸ジメチル
収率：２４％。無色プリズム晶。融点：２４７−２４８℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１４９
［４−（{（２Ｅ）−３−[１−メチル−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
収率：３１％。無色プリズム晶。融点：２６２−２６３℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１５０
４−（{（２Ｅ）−３−[１−メチル−５−（３−ピリジニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジルホスホン酸ジエチル
収率：３７％。無色プリズム晶。融点：２１１−２１４℃（エタノール−酢酸エチルより再結晶）。
実施例１５１
４−{[（２Ｅ）−３−（１,５−ジメチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパ−２−
エノイル]アミノ}ベンジルホスホン酸ジエチル
収率：２９％。無色プリズム晶。融点：２２８−２３０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１５２
４−{[（２Ｅ）−３−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパ−２−エノイル]アミノ}ベンジルホスホン酸ジエチル
収率：３４％。無色プリズム晶。融点：２０１−２０２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１５３
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]アクリルアミド
収率：７４％。無色プリズム晶。融点：１１７−１１８℃（酢酸エチル−イソプロピルエーテルより再結晶）。
実施例１５４
４−[（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）メチル]ベンジルホスホン酸ジエチル
収率：７４％。アモルファス。
NMR(CDCl₃)δ：1.25 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.11 (2H, d, J=21.6 Hz), 3.76 (3H, s), 3.93-4.08 (4H, m), 4.46-4.50 (2H,m), 5.96-6.02 (1H, m), 6.15 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.15-7.36 (9H, m), 7.74 (1H, s)。
実施例１５５
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（２,４−ジオキソ−１,３−チアゾリジン−３−イル）メチル]フ
ェニル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７５％。無色プリズム晶。融点：２４５−２４７℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例１５６
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]アクリルアミド（８．４ｇ）、塩化
チオニル（２．５９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、固体（６．２２ｇ）を得た。
１,３−オキサゾリジン−２,４−ジオン（１２３．３ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）の混合物に水素化ナトリウム（６０％、油性、４８．８ｍｇ）を加え、室温で３０分間かき混ぜた。反応混合物に、先に得られた固体（３００ｍｇ）を加え、室温でさらに終夜かき混ぜた。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を０．１規定塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、濃縮した。残留物を酢酸エチル−ヘキサンで再結晶して(２Ｅ)−Ｎ−{４−［（２,４−ジオキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル）メチル］フェニル}−３−[５−（４−フルオロフ
ェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミドを黄色プリズム晶
として得た（１３２ｍｇ、収率３７％）融点：２３９−２４０℃。

実施例１４６と同様にして、実施例１５７〜１５８に記載の化合物を製造した。
実施例１５７
(２Ｅ)−Ｎ−{４−[(２,５−ジオキソ−１−イミダゾリジニル)メチル]フェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミ
ド
収率：５３％。黄色プリズム晶。融点：２４９−２５０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１５８
（２Ｅ）−Ｎ−｛４−[（２,６−ジオキソ−１−ピペリジニル）メチル]フェニル｝−３
−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６５％。無色プリズム晶。融点：２１８−２２０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例１５９
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（１．０ｇ）、塩化オキサリル（６１８ｍｇ）、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）の混合物を室温で２時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５０ｍＬ）で希釈し、４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）アニリン（８４４ｍｇ）を加え、室温で終夜かき混ぜ
た。反応混合物に水を注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた固体をアセトン−ヘキサンから再結晶して、(２Ｅ)
−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル)フェニル]アクリルアミドを淡黄色プリズム晶として得た（１．４１ｇ、収率８６％）。融点：２１３−２１４℃。

実施例１４６と同様にして、実施例１６０〜１７９に記載の化合物を製造した。
実施例１６０
(２Ｅ)−Ｎ−[４−(２−アミノ−２−オキソエチル)フェニル]−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：４６％。無色プリズム晶。融点：２５３−２５５℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１６１
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル]アクリルアミド
収率：８６％。無色プリズム晶。融点：１８９−１９１℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１６２
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−{４−[（２−イソプロピル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：７４％。無色プリズム晶。融点：２７１−２７２℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１６３
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（１Ｈ−１,２,４−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル]アクリ
ルアミド
収率：９０％。無色プリズム晶。融点：２２５−２２６℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１６４
１−[４−（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル]−１Ｈ−１,２,４−トリア
ゾール−５−カルボン酸メチル
収率：８７％。無色プリズム晶。融点：２０３−２０５℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１６５
（２Ｅ）−Ｎ−（４−アセチルフェニル）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−
メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６５％。無色プリズム晶。融点：２０４−２０５℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例１６６
（２Ｅ）−Ｎ−[４−（アセチルアミノ）フェニル]−３−[５−（４−フルオロフェニル
）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：８７％。無色プリズム晶。融点：２８１−２８２℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１６７
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（２−ヒドロキシエチル）フェニル]アクリルアミド
収率：８５％。無色プリズム晶。融点：１９８−２００℃（アセトン−ヘキサンより再結
晶）。
実施例１６８
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−（４−メチルフェニル）アクリルアミド
収率：８５％。無色プリズム晶。融点：１７８−１８０℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１６９
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[３−（ヒドロキシメチル）フェニル]アクリルアミド
収率：４２％。無色プリズム晶。融点：１３０−１３２℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１７０
４−（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジルカルバミン酸tert-ブチル
収率：６９％。無色プリズム晶。融点：２２２−２２３℃（アセトン−イソプロピルエーテルより再結晶）。
実施例１７１
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（４−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：３０％。無色プリズム晶。融点：２２４−２２６℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例１７２
（２Ｅ）−Ｎ−{４−［（５,６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］フェニル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７４％。無色プリズム晶。融点：２７９−２８０℃（アセトン−メタノールより再結晶）。
実施例１７３
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：５８％。無色プリズム晶。融点：２６３−２６４℃（アセトン−メタノールより再結晶）。
実施例１７４
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[ヒドロキシ（フェニル）メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：５０％。無色プリズム晶。融点：１９２−１９５℃（酢酸エチルより再結晶）。
実施例１７５
（２Ｅ）−Ｎ−（４−ベンジルフェニル）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミド
収率：２８％。無色プリズム晶。融点：２２６−２２７℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１７６
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（１Ｈ−インダゾール−１−イルメチル）フェニル］アクリルアミド収率：７１％。無色プリズム晶。融点：１４６−１４８℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１７７
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（１Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）フェニル］−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミド
収率：４１％。無色プリズム晶。融点：２２６−２２７℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１７８
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（２Ｈ−インダゾール−２−イルメチル）フェニル］アクリルアミド収率：５３％。無色プリズム晶。融点：２３１−２３２℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１７９
（２Ｅ）−Ｎ−［４−（２Ｈ−１,２,３−ベンゾトリアゾール−２−イルメチル）フェニル］−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミド
収率：５０％。無色プリズム晶。融点：２２２−２２３℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例１８０
(２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（６００ｍｇ）、塩化オキサリル（２６０μＬ）、テトラヒドロフラン（１
０ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２滴）の混合物を室温で3時間かき混ぜ
た。反応混合物を濃縮後、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）で希釈し、４−アミノ安息香酸エチル（４８２ｍｇ）を加え、３時間室温でかき混ぜた。反応混合物を０．１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた固体をアセトン−ヘキ
サンから再結晶して、４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）安息香酸エチル（８１０ｍｇ，収率８４％）を無色針状晶として得た。融点２０２〜２０３℃。

実施例１８０と同様にして、実施例１８１〜２０６に記載の化合物を製造した。
実施例１８１
（２Ｅ）−Ｎ−[４−（アミノスルホニル）フェニル]−３−[５−（４−フルオロフェニ
ル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：３９％。淡黄色プリズム晶。融点：３００−３０５℃（分解）（アセトン−イソプロピルエーテルより再結晶）。
実施例１８２
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）アクリルアミド
収率：６５％。無色プリズム晶。融点：２５９−２６０℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１８３
４−（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンズアミド
収率：７６％。無色プリズム晶。融点：２７６−２７８℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１８４
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[２−（ヒドロキシメチル）フェニル]アクリルアミド
収率：２２％。無色プリズム晶。融点：１１９−１２０℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１８５
（２Ｅ）−Ｎ−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル）フェニル]−３−[
５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルア
ミド
収率：７９％。淡黄色プリズム晶。融点：２４３−２４４℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１８６
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−｛４−[２−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）エチル]フェニル｝アクリルア
ミド
収率：８２％。無色プリズム晶。融点：２０５−２０６℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例１８７
（２Ｅ）−３−{５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル}−Ｎ−{４−[２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）エチル]フェニル}アクリルア
ミド
収率：７１％。無色プリズム晶。融点：１６０−１６２℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１８８
４−{[４−（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル]アミノ}−４−オキソブタン酸エチル
収率：５７％。無色プリズム晶。融点：１９５−１９７℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１８９
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（アセチルアミノ）メチル]フェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６２％。無色プリズム晶。融点：２３３−２３４℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例１９０
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル]フェニル}ア
クリルアミド
収率：６３％。無色プリズム晶。融点：２３２−２３３℃（エタノール−ヘキサンより再結晶）。
実施例１９１
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（２−エチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：５６％。無色プリズム晶。融点：２３７−２３８℃（エタノール−ヘキサンより再結晶）。
実施例１９２
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（４−モルホリニルメチル）フェニル]アクリルアミド
収率：７５％。無色プリズム晶。融点：２０２−２０３℃（エタノール−ヘキサンより再結晶）。

実施例１９３
(２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]
−Ｎ−[４−（１−ピロリジニルメチル）フェニル]アクリルアミド
収率：２５％。無色プリズム晶。融点：１９２−１９３℃（エタノール−ヘキサンより再結晶）。
実施例１９４
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−１−イルメチル）フェニル]アクリ
ルアミド
収率：５０％。無色プリズム晶。融点：２５２−２５３℃（エタノール−ヘキサンより再結晶）。
実施例１９５
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）フェニル]アクリルアミド
収率：１０％。無色プリズム晶。融点：２３８−２３９℃（エタノール−酢酸エチルより再結晶）。
実施例１９６
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−［４−（２Ｈ−１,２,３−トリアゾール−２−イルメチル）フェニル］アク
リルアミド
収率：７４％。無色プリズム晶。融点：１７８−１７９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１９７
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）フェニル]アクリルアミド
収率：６３％。淡黄色プリズム晶。融点：２００−２０１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例１９８
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−[４−（２Ｈ−テトラゾール−２−イルメチル）フェニル]アクリルアミド
収率：８３％。淡黄色プリズム晶。融点：２１０−２１１℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。

実施例１９９
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−［４−（１Ｈ−テトラゾール−１−イルメチル）フェニル］アクリルアミド
収率：７８％。無色プリズム晶。融点：２３３−２３４℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２００
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−（４−{[２−（ヒドロキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−１−イル]メチル}フェニル）アクリルアミド
収率：３８％。無色プリズム晶。融点：２２９−２３０℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２０１
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル]フェニル}ア
クリルアミド
収率：５０％。無色プリズム晶。融点：２６０−２６１℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２０２
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（４−メチル−１Ｈ−イミダゾール−１−イル）メチル]フェニル}ア
クリルアミド
収率：５７％。無色プリズム晶。融点：２０２−２０３℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２０３
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（１,１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）メチル]フェニル}
−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：７３％。無色プリズム晶。融点：２３７−２３８℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２０４
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（メチルチオ）フェニル]アクリルアミド
収率：７６％。無色プリズム晶。融点：１６４−１６５℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２０５
（２Ｅ）−Ｎ−（４−ベンゾイルフェニル）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミド
収率：８２％。無色プリズム晶。融点：１１０−１１２℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２０６
（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−［４−（フェニルスルホニル）フェニル］アクリルアミド
収率：６１％。無色プリズム晶。融点：１６９−１７２℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例２０７
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]アクリルアミド（８．４ｇ）、塩化
チオニル（２．５９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、固体（６．２２ｇ）を得た。
この固体（１．０ｇ）、ナトリウムチオメトキシド（０．５７ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を４０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物を０．１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（２：１〜１：１、ｖ/ｖ）溶出部から、（２
Ｅ）−３−{１−メチル−５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル}−Ｎ−｛４−［（メチルチオ）メチル］フェニル｝アクリルアミドの結晶（６５
０ｍｇ）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１４５−１４６℃。
実施例２０８
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−[４−（ヒドロキシメチル）フェニル]アクリルアミド（８．４ｇ）、塩化
チオニル（２．５９ｍＬ）、テトラヒドロフラン（７０ｍＬ）の混合物を３時間加熱還流した。反応混合物を飽和重曹水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、固体（６．２２ｇ）を得た。
この固体（３００ｍｇ）、ナトリウムチオメトキシド（５６．９ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）の混合物を室温で３０分かき混ぜた。反応混合物を０．１規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽
和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（１：１〜０：１、ｖ/ｖ）溶出部から、（２
Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−{４−[（メチルチオ）メチル]フェニル}アクリルアミドの結晶（１２５ｍｇ）を得た。アセトン−ヘキサンから再結晶して無色プリズム晶を得た。融点：１６５−１６８℃。

実施例２０８と同様にして、実施例２０９〜２１４に記載の化合物を製造した。
実施例２０９
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（メトキシメチル）フェニル]アクリルアミド
無色プリズム晶。融点：１７０−１７１℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１０
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（エチルチオ）メチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオロフェ
ニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
無色プリズム晶。融点：１５７−１５８℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１１
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（ｔｅｒｔ−ブチルチオ）メチル]フェニル}−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミド
無色プリズム晶。融点：１６６−１６８℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１２
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（フェニルチオ）メチル]フェニル}アクリルアミド
無色プリズム晶。融点：１９７−１９８℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１３
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルチオ）メチル]フェニル}
アクリルアミド
無色プリズム晶。融点：１８２−１８３℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１４
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−（４−{[（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ]メチル}フェ
ニル）アクリルアミド
無色プリズム晶。融点：１５０−１５２℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例２１５
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−{４−[（メチルチオ）メチル]フェニル}アクリルアミド（６００ｍｇ）、
ｍ−クロロ過安息香酸（３８７ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を０℃で２０分かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）
後、濃縮した。得られた固体を、アセトン−ヘキサンから再結晶して(2E)-3-(5-(4-フル
オロフェニル)-1-メチル-1H-ピラゾール-4-イル)-N-(4-((メチルスルフィニル)メチル)フェニル)アクリルアミド（３４０ｍｇ、収率５４％）を無色プリズム晶として得た。融点
２４０〜２４１℃。

実施例２１５と同様にして、実施例２１６〜２２１に記載の化合物を製造した。
実施例２１６
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（エチルスルフィニル）メチル]フェニル}−３−[５−（４−フル
オロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６６％。無色プリズム晶。融点：２２８−２２９℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１７
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−[４−（メチルスルフィニル）フェニル]アクリルアミド
収率：６２％。無色プリズム晶。融点：２６０−２６１℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１８
(２Ｅ)−Ｎ−{４−[(ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル)メチル]フェニル}−３−[５−（４
−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：３３％。無色プリズム晶。融点：２４２−２４３℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２１９
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（フェニルスルフィニル）メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：４７％。無色プリズム晶。融点：２３６−２３７℃（アセトン−メタノールより再結晶）。
実施例２２０
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−（４−{[（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルフィニル]メチル}フェニル）アクリルアミド
収率：６６％。無色プリズム晶。融点：１７９−１８３℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２２１
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルスルフィニル）メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：５４％。無色プリズム晶。融点：１７９−１８３℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例２２２
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４
−イル]−Ｎ−{４−[（メチルチオ）メチル]フェニル}アクリルアミド（６００ｍｇ）、
ｍ−クロロ過安息香酸（７８０ｍｇ）、テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）の混合物を０℃で２０分かき混ぜた。反応混合物に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液を加え、さらに１０分間かき混ぜた後酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮した。得られた固体を、アセトン−ヘキサンから再
結晶して（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾー
ル−４−イル]−Ｎ−{４−[（メチルスルホニル）メチル]フェニル}アクリルアミド（４
９０ｍｇ、収率７５％）を無色プリズム晶として得た。融点２５１〜２５２℃。

実施例２２２と同様にして、実施例２２３〜２２７に記載の化合物を製造した。
実施例２２３
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（エチルスルホニル）メチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオ
ロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド
収率：６４％。無色プリズム晶。融点：２５７−２５８℃（酢酸エチル−ヘキサンより再結晶）。
実施例２２４
（２Ｅ）−Ｎ−{４−[（ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル）メチル]フェニル}−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］アクリルアミド
収率：７１％。無色プリズム晶。融点：２６０−２６１℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２２５
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（フェニルスルホニル）メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：６６％。無色プリズム晶。融点：２２３−２２４℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２２６
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−（４−{[（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）スルホニル]メチル}フェニル）アクリルアミド
収率：２１％。無色プリズム晶。融点：２２４−２２５℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。
実施例２２７
（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル]−Ｎ−{４−[（１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イルスルホニル）メチル]フェニル}アクリルアミド
収率：４５％。無色プリズム晶。融点：２０４−２０６℃（アセトン−ヘキサンより再結晶）。

実施例２２８
｛３−［（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）メチル］ベンジル｝ホスホン酸ジエチル（８．０ｇ）、ヒドラジン・水和物（４ｍＬ）、メタノール（１００ｍＬ）の混合物を１４時間加熱還流した。反応液を冷却後、析出した結晶をろ過で除き、ろ液を濃縮した。残留物に１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃縮し、無色油状物（２．０ｇ）を得た。この油状物（３１０ｍｇ
）、 (２E)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリル酸（２４６ｍｇ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾー
ル・水和物（１８４ｍｇ）、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２３０ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）の混合物を室温で終夜かき混ぜた。反応混合物を０．５規定塩酸水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、濃
縮した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。ヘキサン−酢酸エチル（４：１〜１：１、ｖ/ｖ）溶出部から、３−[（｛（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロ
フェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル｝アミノ
）メチル]ベンジルホスホン酸ジエチル（３９１ｍｇ）をアモルファスとして得た。
NMR(CDCl₃)δ：1.24 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.12 (2H, d, J=21.6 Hz), 3.76 (3H, s), 3.93-4.08 (4H, m), 4.27 (2H, d, J=5.8 Hz), 5.95-6.10 (1H, m), 6.16 (1H, d, J=15.6 Hz), 7.15-7.37 (9H, m), 7.76 (1H, s)。

実施例２２８と同様にして、実施例２２９に記載の化合物を製造した。
実施例２２９
２−［（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）メチル］ベンジルホスホン酸ジエチルをアモルファスとして得た（３５７ｍｇ）。
NMR(CDCl₃)δ：1.28 (6H, t, J=7.0 Hz), 3.23 (2H, d, J=21.6 Hz), 3.74 (3H, s), 3.91-4.11 (4H, m), 4.52 (2H, d, J=5.4 Hz), 6.22 (1H, d, J=15.4 Hz), 7.14-7.42 (9H, m), 7.79 (1H, s), 7.89 (1H, brs)。

実施例１と同様にして、実施例２３０〜２３１に記載の化合物を製造した。
実施例２３０
３−[５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(ジメチルホスホノメチル)フェニル]プロピオンアミド
収率：97％。無色結晶。
ＨＰＬＣ分析：純度９９．６％（保持時間：３．３８９分）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４６２（Ｍ＋Ｈ）
実施例２３１
３−［４−（{（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル}アミノ）フェニル］−２−ヒドロキシプロ
ピオン酸メチル
収率９７％。無色結晶。
ＨＰＬＣ分析：純度８０％（保持時間：３．３８５分）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４２４（Ｍ＋Ｈ）

実施例２３２
３−[４−（{（２Ｅ）−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）フェニル]−２−ヒドロキシプロピオ
ン酸メチル（１．３４ｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、メタノール（２０ｍｌ）の混合物を室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を１規定塩酸水溶液（１００ｍｌ）に注ぎ、析出した固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥して３−[４−（｛（２Ｅ）−
３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル]−２−ヒドロキシプロピオン酸（８００ｍｇ、６２
％）を無色結晶として得た。
ＨＰＬＣ分析：純度１００％（保持時間：３．２１６分）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４１０（Ｍ＋Ｈ）
実施例２３３
３−[４−（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピ
ラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）フェニル]−２−ヒドロキシプロピ
オン酸（４０９ｍｇ）、クロロ炭酸エチル（３２４ｍｇ）、トリエチルアミン（４０５ｍｇ）、酢酸エチル（１０ｍｌ）の混合物を０℃で１時間かき混ぜた。反応混合物に濃アンモニア水（１０ｍｌ）を加え、室温で１時間かき混ぜた。反応混合物を濃縮し、析出する固体をろ取し、水で洗浄後、乾燥して、２−（エトキシカルボニルオキシ）−３−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］プロピオンアミド（４７１ｍｇ、９８％）を無色結晶として得た。
ＨＰＬＣ分析：純度９４．７％（保持時間：３．３９８分）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４８１（Ｍ＋Ｈ）
実施例２３４
４−（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）安息香酸エチル（５１０ｍｇ）、２規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２９ｍＬ）、エタノール（２０ｍＬ）の混合物を５０℃で１４時間かき混ぜた。反応混合物に１規定塩酸（２．６ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層は、飽和重曹水、続いて、飽和食塩水で洗浄、乾燥（ＭｇＳＯ₄）後、
濃縮した。得られた固体を、アセトン−ヘキサンから再結晶して４−（{（２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２
−エノイル}アミノ）安息香酸（３９０ｍｇ、収率８２％）を無色プリズム晶として得た
。融点２９１〜２９２℃。

前記実施例で得られた化合物のうち、別名を有する化合物について、その別名を以下に
列記する。
実施例１
［４−(｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ)ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例２
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例４
［４−（｛(２Ｅ)−３−［５−(４−メトキシフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例５
［４−(｛(２Ｅ)−３−［５−(４−メトキシフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール
−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ)ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例６
［４−(｛(２Ｅ)−３−［５−(３−クロロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ)ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例７
［４−(｛(２Ｅ)−３−［５−(３−クロロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ)ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例８
［４−(｛(２Ｅ)−３−［５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ)ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例９
［４−(｛(２Ｅ)−３−［５−(４−クロロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−
４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ)ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例１０
(４−｛［(２Ｅ)−３−(１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロ
パ−２−エノイル］アミノ｝ベンジル)ホスホン酸ジメチル
実施例１１
(４−｛［(２Ｅ)−３−(１−メチル−５−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル)プロ
パ−２−エノイル］アミノ｝ベンジル)ホスホン酸ジエチル

実施例１２
｛４−［((２Ｅ)−３−｛１−メチル−５−［４−(トリフルオロメチル)フェニル］−１
Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパ−２−エノイル)アミノ］ベンジル｝ホスホン酸ジメ
チル
実施例１３
｛４−［（(２Ｅ)−３−｛１−メチル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝プロパ−２−エノイル）アミノ］ベンジル｝ホスホン酸ジエチル
実施例１４
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例１５
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（２−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例１６
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例１７
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−ブロモフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例１８
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−メチル−５−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例１９
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−メチル−５−（１−ナフチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例２０
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例２１
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（３−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル

実施例２２
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例２３
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−メチル−５−（４−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例２８
［３−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例２９
［２−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例３０
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジブチル
実施例３１
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］ホスホン酸ジエチル
実施例３２
｛２−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］エチル｝ホスホン酸ジエチル
実施例３３
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）−３−メチルベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例３４
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例３５
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−ベンジル−３−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル

実施例３６
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例３７
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−エチル−５−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例３８
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１,３−ジメチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル実施例３９
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１,３−ジメチル−１Ｈ−
ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル実施例４０
｛４−｛［（２Ｅ）−３−（５−シクロヘキシル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパ−２−エノイル］アミノ｝ベンジル｝ホスホン酸ジメチル
実施例４１
（４−｛［（２Ｅ）−３−（５−シクロヘキシル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパ−２−エノイル］アミノ｝ベンジル）ホスホン酸ジエチル
実施例４２
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例４３
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（２−フリル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例４５
［{４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラ
ゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル}（メトキシ）メチル］ホ
スホン酸ジエチル
実施例４６
｛［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］（ヒドロキシ）メチル}
ホスホン酸ジエチル

実施例４８
チオ炭酸 Ｓ−［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル
−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）フェニル］ O-ベンジ
ル
実施例５４
［４−（｛（２Ｅ）−３−［３−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例５５
［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例５６
［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例５７
［４−（｛３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例５８
［４−（｛３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例５９
［４−（｛３−［５−（４−クロロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例６１
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例６２
［４−（｛（２Ｅ）−３−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例６３
［４−（｛３−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル

実施例６４
［４−（｛３−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］プロパノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例６５
［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例６６
［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例６７
［４−（｛３−［４−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−イル］プロパノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例６８
［４−（{３−［４−（４−フルオロフェニル）−４Ｈ−１,２,４−トリアゾール−３−
イル］プロパノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例６９
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１,２,３−チアジアゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例７０
［４−（{（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１,２,３−チアジアゾール
−４−イル］プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例７１
［４−（｛（２Ｅ）−３−［４−（４−フルオロフェニル）−１,２,３−チアジアゾール−５−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例７２
［４−（{（２Ｅ）−３−［４−（４−フルオロフェニル）−１,２,３−チアジアゾール
−５−イル］プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例７３
［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］ブタ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル

実施例７４
［４−（{３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−
イル］ブタノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例７５
［４−（｛（２Ｚ）−３−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例７６
［４−（{（２Ｚ）−３−［５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾ
ール−４−イル］プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジメチル
実施例７７
［４−（｛（２Ｚ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例８０
［４−｛［３−（１,５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパノイル］ア
ミノ｝ベンジル］ホスホン酸ジエチル
実施例８１
（４−｛［３−（１,５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパノイル］ア
ミノ｝フェニル）酢酸エチル
実施例８２
４−｛［３−（１,５−ジフェニル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）プロパノイル］アミ
ノ｝安息香酸メチル

試験例１
ラットC6グリオーマ細胞を用いて、本発明化合物のGDNF産生促進作用を評価した。
ラットC6グリオーマ細胞（ATCC）を10％ FBS(Fetal Bovine Serum)を含むDulbecco’s Modified Eagle’s Medium (DMEM)中でコラーゲンtype1コートの75cm²培養フラスコ（住
友ベークライト社）にほぼコンフルエントになるまで増殖させた後、トリプシン処理によって細胞を剥がし、10%FBSを含むDMEMで1回洗浄した。
洗浄後の細胞を5x10⁴/mLとなるように10％FBS含有DMEMで希釈し、コラーゲンtype1コートの48穴培養ディッシュ（住友ベークライト社）の各ウェルに0.3mLずつ播種した。3日後、培養ディッシュ中の培養物を各種濃度の被検化合物を含む1％のBSA(bovine serum albumin、シグマ社)含有DMEM培地に交換し、更に2日間培養した。培養上清を回収し、GDNFの
測定まで−80℃に保存した。
培養上清中のGDNF含量は、以下のELISA法により測定した。
抗GDNF抗体（MAB212、R&D社）を2μg/mLとなるようにTBS（トリス緩衝生理食塩水：25mmol/Lトリス塩酸(pH8.0)、150mmol/L NaCl）で希釈後、96穴イムノプレートの各ウェル
に0.1mLずつ分注した。該96穴イムノプレートを4℃で一夜静置した後、Tween20を0.05％
含むTBS（以下、TBSTと略記）で1回洗浄した。洗浄後の各ウェルにブロッキング液（1％BSAおよび5％sucroseを含むTBS）を0.2mLずつ加え、室温で1時間静置した後、各ウェルをTBSTで2回洗浄した。洗浄後の各ウェルに、前記したC6細胞の培養上清0.1mLを加えて3時間室温で静置した後、TBSTで5回洗浄した。洗浄後の各ウェルに、500倍希釈した抗GDNF抗体（G2791、プロメガ社）を0.1mLずつ加え、室温で2時間静置した後、TBSTで5回洗浄した。洗浄後の各ウェルに、5000倍希釈したhorseradish peroxidase標識抗ニワトリIgY抗体（G1351、プロメガ社）を0.1mLずつ加え、2時間室温で静置した後、TBSTで5回洗浄した。洗
浄後の各ウェルに、基質溶液（TMB substrate solution、BIO-RAD社）を0.1mLずつ加えて室温で8分間発色させた。発色反応中の各ウェルに、１mol/Lのリン酸を0.1mLずつ加えて
反応を止めた後、反応液の波長450nmにおける吸光度を測定した。
また、被検化合物を用いない以外は上記と同様にしてELISA法を行い、これを対照群と
した。
一方、各種濃度のGDNF（プロメガ社）を用いて、上記と同様のELISA法を行い、標準直
線を作成した。
前記吸光度および標準直線から、試料中のGDNF含量を算出し、対照群に対してGDNFを 50％増加させる濃度（EC₅₀）を回帰直線から算出した。結果を表１に示す。

表１に示されるように、本発明化合物は、GDNF産生促進作用を有する。

試験例２
PC12細胞を用いて、本発明化合物の神経保護作用を評価した。
PC12細胞を10％のFCS (Fetal Calf Serum)を含むDMEM(Dulbecco's Modified Eagle's Medium)培養液中、37℃、5％CO₂インキュベーターにて1日前培養した後、同培地中で5x10³/wellとなるよう24穴プレート（ファルコン）に播種した。細胞が底面に接着した後に、
培養物を0.5％のFCSおよび2ng/mLのNGF（和光純薬）を含むDMEM培養液に交換した。一夜
培養後、被験化合物を0.3-3.0μmol/Lの濃度で添加して、さらに2日間培養した。培養物
に最終2％となるようにグルタルアルデヒドを加えて細胞を1時間固定した後、ディフクイック（国際試薬）で染色した。細胞を洗浄後、風乾して顕微鏡下で観察した。
その結果、実施例２、実施例４９、実施例６０、実施例１１０、実施例１４９、実施例１５９、実施例１６１、実施例１８５、実施例１９２、実施例２２２および実施例２２３の化合物を処理した細胞に、それぞれ神経突起網の形成促進が認められ、これらの化合物が神経保護作用を有することが分かった。

製剤例１（カプセルの製造）
１）実施例１の化合物 ３０ mg
２）微粉末セルロース １０ mg
３）乳糖 １９ mg
４）ステアリン酸マグネシウム １ mg
計 ６０ mg
１）、２）、３）および４）を混合して、ゼラチンカプセルに充填する。
製剤例２（錠剤の製造）
１）実施例１の化合物 ３０ g
２）乳糖 ５０ g
３）トウモロコシデンプン １５ g
４）カルボキシメチルセルロースカルシウム ４４ g
５）ステアリン酸マグネシウム １ g
１０００錠 計１４０ g
１）、２）、３）の全量および３０gの４）を水で練合し、真空乾燥後、整粒を行う。
この整粒末に１４gの４）および１gの５）を混合し、打錠機により打錠する。このようにして、１錠あたり実施例１の化合物３０mgを含有する錠剤１０００錠を得る。

Claims (26)

1. 式：
   
   ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
   Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
   Xは2価の非環状炭化水素基を；
   Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
   Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
   R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を含有してなる神経障害の予防・治療剤。
2. 環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環である請求項１記載の剤。
3. R¹で示される置換されていてもよい環状基が、式：
   
   ［式中、Dは、さらに置換基を有していてもよい環を；Y¹は、結合手または2価の非環状炭化水素基を；R^3’は、式：-SO₂R⁴、−SOR⁴または-PO₃R⁴R⁵（式中、R⁴およびR⁵は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示す。また、R⁴およびR⁵は、隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに複素環を形成していてもよい。）で表される基または置換されていてもよい複素環基を示す。］で表される基である請求項１記載の剤。
4. 式：
   
   ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
   Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
   Xは2価の非環状炭化水素基を；
   Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
   Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
   R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を含有してなる神経栄養因子産生・分泌促進剤。
5. 環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環である請求項４記載の剤。
6. 式：
   
   ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
   Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
   Xは2価の非環状炭化水素基を；
   Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
   Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
   R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を含有してなる疼痛改善剤。
7. 環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環である請求項６記載の剤。
8. 式：
   
   ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
   Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
   Xは2価の非環状炭化水素基を；
   Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
   Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
   R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩を含有してなる神経保護剤。
9. 式：
   
   ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
   Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
   Xは2価の非環状炭化水素基を；
   Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
   YおよびY¹は同一または異なって結合手または2価の非環状炭化水素基を；
   Dはさらに置換基を有していてもよい環を；
   R³は置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよい複素環基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でなく；環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、Xがメチレン、Zが−S−かつYが結合手であるとき、Dで示される環はオキサジアゾールでない。］で表される化合物（ただし、［４−（｛（２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］プロパ−２−エノイル｝アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチルを除く）またはその塩。
10. 環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾールまたはテトラゾール環である請求項９記載の化合物。
11. R³で示される置換されていてもよいアシル基が式：-SO₂R⁴、−SOR⁴または-PO₃R⁴R⁵（式中、R⁴およびR⁵は、同一または異なって、水素原子、炭化水素基または複素環基を示す。また、R⁴およびR⁵は、隣接するオキソ置換リン原子および２個の酸素原子とともに複素環を形成していてもよい。）で表される基である請求項９記載の化合物。
12. 環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール環である請求項９記載の化合物。
13. Bが置換されていてもよい芳香族炭化水素基または置換されていてもよい芳香族複素環基である請求項９記載の化合物。
14. Xが2価のC_1-8脂肪族炭化水素基である請求項９記載の化合物。
15. Zが-CONR²-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す。）である請求項９記載の化合物。
16. Yが結合手またはC_1-4アルキレンである請求項９記載の化合物。
17. Y^１が結合手またはC_1-4アルキレンである請求項９記載の化合物。
18. Dで示される環がC_6-14芳香族炭化水素環である請求項９記載の化合物。
19. (２Ｅ)−Ｎ−{４−[(２，４−ジオキソ−１，３−チアゾリジン−５−イル)メチル]フェニル}−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド；
    (２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−(１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル)フェニル]アクリルアミド；
    (２Ｅ)−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）フェニル]アクリルアミド；
    ［４−（{（２Ｅ）−３−[１−メチル−５−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]プロパ−２−エノイル}アミノ）ベンジル］ホスホン酸ジエチル；
    （２Ｅ）−３−［５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−Ｎ−｛４−［（３−メチル−２,４−ジオキソ−１,３−チアゾリジン−５−イル）メチル］フェニル｝アクリルアミド；
    （２Ｅ）−Ｎ−[４−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イルメチル）フェニル]−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミド；
    （２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−{４−[（メチルスルホニル）メチル]フェニル}アクリルアミド；
    （２Ｅ）−３−[５−(４−フルオロフェニル)−１−メチル−１H−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−{４−[ヒドロキシ(２−ピリジニル)メチル]フェニル}アクリルアミド；
    （２Ｅ）−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]−Ｎ−[４−（４−モルホリニルメチル）フェニル]アクリルアミド；または
    （２Ｅ）−Ｎ−{４−[（エチルスルホニル）メチル]フェニル}−３−[５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル]アクリルアミドである請求項９記載の化合物。
20. 式：
    
    ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
    Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
    Xは2価の非環状炭化水素基を；
    Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
    YおよびY¹は同一または異なって結合手または2価の非環状炭化水素基を；
    Dはさらに置換基を有していてもよい環を；
    R³は置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよい複素環基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でなく；環Aで示される5員芳香族複素環がピラゾール、Xがメチレン、Zが−S−かつYが結合手であるとき、Dで示される環はオキサジアゾールでない。］で表される化合物またはそのプロドラッグを含有してなる医薬。
21. 神経障害の予防・治療剤を製造するための、式：
    
    ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
    Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
    Xは2価の非環状炭化水素基を；
    Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
    Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
    R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩の使用。
22. 神経栄養因子産生・分泌促進剤を製造するための、式：
    
    ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
    Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
    Xは2価の非環状炭化水素基を；
    Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
    Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
    R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩の使用。
23. 疼痛改善剤を製造するための、式：
    
    ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
    Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
    Xは2価の非環状炭化水素基を；
    Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
    Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
    R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩の使用。
24. 神経保護剤を製造するための、式：
    
    ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
    Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
    Xは2価の非環状炭化水素基を；
    Zは-O-、-S-、-NR²-、-CONR²-または-NR²CO-（R²は水素原子または置換されていてもよいアルキル基を示す）を；
    Yは結合手または2価の非環状炭化水素基を；
    R¹は置換されていてもよい環状基、置換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよいアシル基を示す。ただし、環Aで示される5員芳香族複素環がイミダゾールであるとき、Zは-O-でない。］で表される化合物またはその塩の使用。
25. 式：
    
    ［式中、環Aはさらに置換基を有していてもよい、2個以上の窒素原子を含む5員芳香族複素環を；
    Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を；
    Xは2価の非環状炭化水素基を示す。］で表される化合物またはその塩と、式：
    
    ［式中、R²は、水素原子または置換されていてもよいアルキル基を：
    YおよびY¹は、同一または異なって、結合手または2価の非環状炭化水素基を；
    Dはさらに置換基を有していてもよい環を；
    R³は置換されていてもよいアシル基または置換されていてもよい複素環基を示す。］で表される化合物またはその塩とを反応させることを特徴とする、式：
    
    ［式中の記号は前記と同意義を示す。］で表される化合物またはその塩の製造方法。
26. 式：
    
    ［式中、Bは置換されていてもよい炭化水素基または置換されていてもよい複素環基を、Ｗは−OHまたは−N(alk²)(alk³)を、alk²およびalk³は、同一または異なって、C_1-6アルキル基を示す。］で表される化合物またはその塩と、C_1-6アルキルヒドラジンまたはC_7-13アラルキルヒドラジンとを酸の存在下に反応させることを特徴とする、式：
    
    ［式中、Bは前記と同意義を、alk⁴はC_1-6アルキル基またはC_7-13アラルキル基を示す。］で表される化合物またはその塩の製造方法。