JP2008037794A

JP2008037794A - Oral administering agent

Info

Publication number: JP2008037794A
Application number: JP2006213892A
Authority: JP
Inventors: Yusaku Sugiura; 裕作杉浦; Masaru Hoshi; 優星; Hideaki Okabe; 秀晃岡部
Original assignee: Lintec Corp
Current assignee: Lintec Corp
Priority date: 2006-08-04
Filing date: 2006-08-04
Publication date: 2008-02-21
Anticipated expiration: 2026-08-04
Also published as: JP5525678B2

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide an oral administering agent having a gel-forming laminate unit which can rapidly be gelled with a small amount of water to form gel of sufficient strength. <P>SOLUTION: The oral administering agent has a drug-containing layer and the gel-forming laminate unit. Furthermore, the gel-forming laminate unit is provided with a first water-swellable gel-forming layer having <10 μm thickness and a second water-swellable gel-forming layer laminated through an interlayer containing polyvinylpyrrolidone to the first water-swellable gel-forming layer and having <10 μm thickness. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は経口投与剤に関する。 The present invention relates to an oral administration agent.

経口投与剤は、薬物の苦味や渋味等による不快感、服薬による嘔気や嘔吐、服薬拒否等の様々な原因によって服薬コンプライアンスが低下する。例えば、経口投与剤の一般的な剤型である固形製剤（例えば、錠剤、カプセル剤等）の場合、そのままでは飲み込み難いため、通常は多量の水とともに服用しなければならず、服薬コンプライアンスが低下する。特に高齢者や幼児においては、固形製剤を飲み込むことができず、服薬コンプライアンスの低下が多く見られる。また、固形製剤の場合、誤って気管に詰まらせてしまう危険性や、食道に貼り付いて食道腫瘍が形成してしまう危険性がある。 Orally administered drugs have lower medication compliance due to various causes such as discomfort due to drug bitterness and astringency, nausea and vomiting due to medication, and medication rejection. For example, in the case of solid preparations (for example, tablets, capsules, etc.), which are common dosage forms for oral administration, it is difficult to swallow them as they are, so usually they must be taken with a large amount of water, resulting in reduced compliance. To do. Particularly in elderly people and infants, solid preparations cannot be swallowed, and medication compliance is often reduced. In the case of a solid preparation, there is a risk of accidentally clogging the trachea and a risk of sticking to the esophagus to form an esophageal tumor.

そのため、薬物含有層と水膨潤性ゲル形成層とを有する経口投与剤であって、水膨潤性ゲル形成層が経口投与剤の最外層に設けられている経口投与剤が開発されている（特許文献１参照）。上記経口投与剤の最外層に設けられた水膨潤性ゲル形成層は、患者の口腔内において唾液等の水分により膨潤してゲル化し、上記経口投与剤は飲み込みやすい大きさ、形状、弾力、粘度等を有する剤形に変化する。したがって、患者は上記経口投与剤を容易に服用することができる。また、服用の際、経口投与剤が患者の気管に詰まる危険性が低下するので、患者が老人や乳幼児の場合であっても安全に服用することができる。さらに、上記経口投与剤の最外層に設けられた水膨潤性ゲル形成層は、患者の口腔内において唾液等の水分により膨潤してゲル化し、薬物含有層に含有される薬物の味（例えば苦味、渋味）、臭い等をマスキングすることができる。
国際公開ＷＯ０２／０８７６２２号公報 Therefore, an oral administration agent having a drug-containing layer and a water-swellable gel-forming layer, wherein the water-swellable gel-forming layer is provided in the outermost layer of the oral administration agent has been developed (patent) Reference 1). The water-swellable gel-forming layer provided in the outermost layer of the oral administration agent swells and gels with moisture such as saliva in the patient's mouth, and the oral administration agent is easy to swallow in size, shape, elasticity, viscosity To a dosage form having Therefore, the patient can easily take the oral administration agent. In addition, since the risk of the oral administration agent becoming clogged in the trachea of the patient during taking is reduced, it can be safely taken even if the patient is an elderly person or an infant. Furthermore, the water-swellable gel-forming layer provided in the outermost layer of the oral administration agent swells and gels with moisture such as saliva in the patient's mouth, and the taste of the drug contained in the drug-containing layer (for example, bitterness) , Astringency), odor, etc. can be masked.
International Publication WO02 / 087622

特許文献１では、水膨潤性ゲル形成層に十分なゲル化能を付与するために、水膨潤性ゲル形成層の厚みを１０μｍ以上とする必要があった。しかしながら、水膨潤性ゲル形成層の高厚化は、水膨潤性ゲル形成層がゲル化するまでに要する水分量及び時間を増大化させるため、服薬コンプライアンスの低下を招くおそれがある。 In Patent Document 1, in order to impart sufficient gelation ability to the water-swellable gel-forming layer, the thickness of the water-swellable gel-forming layer needs to be 10 μm or more. However, increasing the thickness of the water-swellable gel-forming layer increases the amount of water and time required for the water-swellable gel-forming layer to gel, which may lead to a decrease in medication compliance.

一方、水膨潤性ゲル形成層の低厚化は、水膨潤性ゲル形成層がゲル化するために要する水分量及び時間を低減化させることはできるものの、水膨潤性ゲル形成層のゲル化能も低減させるため、十分な強度のゲルが形成されず、服薬コンプライアンスの低下を招くおそれがある。 On the other hand, the reduction in the thickness of the water-swellable gel-forming layer can reduce the amount of water and time required for the water-swellable gel-forming layer to gel, but the gelation ability of the water-swellable gel-forming layer. Therefore, a gel with sufficient strength is not formed, and there is a risk of lowering compliance.

そこで、本発明は、少ない水分量で迅速にゲル化できるとともに、十分な強度のゲルを形成できるゲル形成性積層ユニットを有する経口投与剤を提供することを目的とする。 Therefore, an object of the present invention is to provide an oral administration agent having a gel-forming laminate unit that can rapidly gel with a small amount of water and can form a gel with sufficient strength.

上記課題を解決するために、本発明は、薬物含有層とゲル形成性積層ユニットとを有する経口投与剤であって、前記ゲル形成性積層ユニットが、厚み１０μｍ未満の第１の水膨潤性ゲル形成層と、ポリビニルピロリドンを含有する中間層を介して前記第１の水膨潤性ゲル形成層に積層された厚み１０μｍ未満の第２の水膨潤性ゲル形成層とを有する前記経口投与剤を提供する。 In order to solve the above-mentioned problems, the present invention provides an oral administration agent having a drug-containing layer and a gel-forming laminated unit, wherein the gel-forming laminated unit is a first water-swellable gel having a thickness of less than 10 μm. Provided is an oral dosage form comprising: a forming layer; and a second water-swellable gel-forming layer having a thickness of less than 10 μm laminated on the first water-swellable gel-forming layer via an intermediate layer containing polyvinylpyrrolidone To do.

第１及び第２の水膨潤性ゲル形成層の厚みは１０μｍ未満であるので、第１及び第２の水膨潤性ゲル形成層がゲル化するために要する水分量及び時間は少ない。したがって、第１及び第２の水膨潤性ゲル形成層は少ない水分量で迅速にゲル化することができる。一方、第１及び第２の水膨潤性ゲル形成層のゲル化能も小さく、それぞれ単独では十分な強度のゲルを形成できない。しかしながら、中間層に含有されるポリビニルピロリドンと第１及び第２の水膨潤性ゲル形成層に含有される水膨潤性ゲル形成剤との相互作用により、ゲル形成性積層ユニットは全体として十分な強度のゲルを形成することができる。 Since the thickness of the first and second water-swellable gel-forming layers is less than 10 μm, the amount of water and time required for the first and second water-swellable gel-forming layers to gel are small. Therefore, the first and second water-swellable gel forming layers can be rapidly gelled with a small amount of water. On the other hand, the gelation ability of the first and second water-swellable gel-forming layers is also small, and each of them cannot form a gel with sufficient strength. However, due to the interaction between the polyvinylpyrrolidone contained in the intermediate layer and the water-swellable gel-forming agent contained in the first and second water-swellable gel-forming layers, the gel-forming laminated unit has sufficient strength as a whole. The gel can be formed.

第１及び第２の水膨潤性ゲル形成層の厚みの下限値は特に限定されるものではないが、好ましくは１μｍである。また、ポリビニルピロリドンを含有する中間層の厚みの下限値は特に限定されるものではないが、好ましくは１μｍである。ゲル形成性積層ユニットは、第１の水膨潤性ゲル形成層、中間層及び第２の水膨潤性ゲル形成層から構成されていてもよいし、その他の機能性層を有していてもよい。ゲル形成性積層ユニットの合計厚みは１０μｍ未満であってもよいし、１０μｍ以上であってもよい。 The lower limit of the thickness of the first and second water-swellable gel forming layers is not particularly limited, but is preferably 1 μm. The lower limit of the thickness of the intermediate layer containing polyvinyl pyrrolidone is not particularly limited, but is preferably 1 μm. The gel-forming laminate unit may be composed of a first water-swellable gel-forming layer, an intermediate layer, and a second water-swellable gel-forming layer, or may have other functional layers. . The total thickness of the gel-forming laminated unit may be less than 10 μm, or 10 μm or more.

本発明の経口投与剤は、前記薬物含有層の一方の側に１又は複数のゲル形成性積層ユニットを有し、前記薬物含有層の他方の側に１又は複数のゲル形成性積層ユニットを有することが好ましい。本発明の経口投与剤が薬物含有層の両方の側にゲル形成性ユニットを有することにより、本発明の経口投与剤を服用する際の飲み込みやすさ、容易性及び安全性が向上するとともに、薬物含有層の薬物の味、臭い等のマスキング効果が向上する。 The oral administration agent of the present invention has one or more gel-forming laminated units on one side of the drug-containing layer, and one or more gel-forming laminated units on the other side of the drug-containing layer. It is preferable. The oral administration agent of the present invention has gel-forming units on both sides of the drug-containing layer, thereby improving the ease of swallowing, ease and safety when taking the oral administration agent of the present invention. The masking effect such as the taste and smell of the drug in the contained layer is improved.

本発明の経口投与剤において、前記第１及び第２の水膨潤性ゲル形成層に含有される水膨潤性ゲル形成剤がポリアクリル酸であることが好ましい。第１及び第２の水膨潤性ゲル形成層に含有される水膨潤性ゲル形成剤がポリアクリル酸であると、中間層に含有されるポリビニルピロリドンとの相互作用が大きくなり、ゲル形成性積層ユニットは全体として十分な強度のゲルを形成することができる。 In the oral administration agent of the present invention, the water-swellable gel-forming agent contained in the first and second water-swellable gel-forming layers is preferably polyacrylic acid. When the water-swellable gel-forming agent contained in the first and second water-swellable gel-forming layers is polyacrylic acid, the interaction with the polyvinyl pyrrolidone contained in the intermediate layer increases, and the gel-forming laminate The unit as a whole can form a gel with sufficient strength.

本発明の経口投与剤において、水膨潤性ゲル形成層が前記経口投与剤の最外層に設けられていることが好ましい。
経口投与剤の最外層に設ける水膨潤性ゲル形成層は、ゲル形成性積層ユニットに含まれる水膨潤性ゲル形成層であってもよいし、それ以外の水膨潤性ゲル形成層であってもよい。 In the oral administration agent of the present invention, it is preferable that a water-swellable gel-forming layer is provided on the outermost layer of the oral administration agent.
The water-swellable gel-forming layer provided in the outermost layer of the orally-administered agent may be a water-swellable gel-forming layer contained in the gel-forming laminate unit, or other water-swellable gel-forming layers. Good.

本発明において、「最外層」とは、経口投与剤が患者等の口腔内にあるときに経口投与剤の外面を構成する層を意味する。したがって、「最外層」には、投与前において経口投与剤の外面を構成する層はもちろん、投与前においては経口投与剤の外面を構成しないが、患者の口腔内にあるときに経口投与剤の外面を構成する層も含まれる。例えば、水膨潤性ゲル形成層のさらに外層として別の層が設けられている場合であっても、この外層が、患者の口腔内では唾液等の水分によって分解又は溶解してしまう場合、患者の口腔内においては水膨潤性ゲル形成層が経口投与剤の外面を構成することとなるので、水膨潤性ゲル形成層は経口投与剤の最外層に設けられていることになる。 In the present invention, the “outermost layer” means a layer constituting the outer surface of the oral administration agent when the oral administration agent is in the oral cavity of a patient or the like. Therefore, the “outermost layer” includes not only the layer constituting the outer surface of the orally-administered agent before administration but also the outer surface of the orally-administered agent before administration, but the oral-administered agent when in the oral cavity of the patient. A layer constituting the outer surface is also included. For example, even when another layer is provided as an outer layer of the water-swellable gel-forming layer, if this outer layer is decomposed or dissolved by moisture such as saliva in the patient's mouth, In the oral cavity, the water-swellable gel-forming layer constitutes the outer surface of the orally-administered agent, so that the water-swellable gel-forming layer is provided in the outermost layer of the orally-administered agent.

経口投与剤の最外層に設けられた水膨潤性ゲル形成層は、患者の口腔内において唾液等の水分により膨潤してゲル化し、経口投与剤は飲み込みやすい大きさ、形状、弾力、粘度等を有する剤形に変化する。したがって、患者は経口投与剤を容易に服用することができる。また、服用の際、経口投与剤が患者の気管に詰まる危険性が低下するので、患者が老人や乳幼児の場合であっても安全に服用することができる。唾液が少なく水膨潤性ゲル形成層が十分にゲル化しない患者の場合には、少量の水とともに服用させたり、投与前に予め水に浸したりすることで同様の効果を発揮させることができる。このときに必要となる水は、錠剤、カプセル剤等の固形製剤を服用するときに必要となる水と比べて非常に少量である。
また、経口投与剤の最外層に設けられた水膨潤性ゲル形成層は、患者の口腔内において唾液等の水分により膨潤してゲル化し、薬物含有層に含有される薬物の味（例えば苦味、渋味）、臭い等をマスキングすることができる。 The water-swellable gel-forming layer provided on the outermost layer of the orally administered agent swells and gels with moisture such as saliva in the patient's mouth, and the orally administered agent has a size, shape, elasticity, viscosity, etc. that are easy to swallow. The dosage form changes. Accordingly, the patient can easily take the oral preparation. In addition, since the risk of the oral administration agent becoming clogged in the trachea of the patient during taking is reduced, it can be safely taken even if the patient is an elderly person or an infant. In the case of a patient who has little saliva and the water-swellable gel-forming layer does not sufficiently gel, the same effect can be exhibited by taking it together with a small amount of water or pre-dipping in water before administration. The amount of water required at this time is very small compared to the amount of water required when taking solid preparations such as tablets and capsules.
In addition, the water-swellable gel-forming layer provided in the outermost layer of the orally-administered agent swells and gels with moisture such as saliva in the oral cavity of the patient, and the taste of the drug contained in the drug-containing layer (for example, bitterness, Astringency), odor, etc. can be masked.

本発明の経口投与剤は、フィルム状製剤であることが好ましい。
本発明の経口投与剤がフィルム状製剤である場合、製剤中の水分含有量を低く抑えることができるので、水分を多量に含むゼリー状の製剤に比べ、薬物含有層に含有される薬物（特に加水分解しやすい薬物）の安定性を向上させることができる。さらに、製剤の取り扱いが容易となるとともに、製剤の包装コストの軽減を図ることができる。また、経口投与剤がフィルム状製剤である場合、薬物含有層の薬物量が増加して薬物含有層のフィルム強度が低下しても、水膨潤性ゲル形成層及び／又は中間層にフィルム形成性を付与することによってフィルム状製剤全体としての強度を保持することができる。したがって、薬物含有層には、投与量が微量な薬物から大量な薬物まで広範な種類の薬物を含有させることができる。 The oral administration agent of the present invention is preferably a film-form preparation.
When the oral administration agent of the present invention is a film-form preparation, the water content in the preparation can be kept low, so that the drug contained in the drug-containing layer (especially compared to the jelly-form preparation containing a large amount of water) The stability of drugs that are easily hydrolyzed can be improved. Furthermore, handling of the preparation becomes easy and the packaging cost of the preparation can be reduced. Further, when the orally administered agent is a film-form preparation, even if the drug amount of the drug-containing layer increases and the film strength of the drug-containing layer decreases, the film-forming property in the water-swellable gel-forming layer and / or intermediate layer The strength of the film-form preparation as a whole can be maintained. Therefore, the drug-containing layer can contain a wide variety of drugs ranging from a very small amount of drug to a large amount of drug.

本発明によれば、少ない水分量で迅速にゲル化できるとともに、十分な強度のゲルを形成できるゲル形成性積層ユニットを有する経口投与剤が提供される。 ADVANTAGE OF THE INVENTION According to this invention, the oral administration agent which has a gel formation lamination | stacking unit which can be rapidly gelatinized with a small water content and can form a gel of sufficient intensity | strength is provided.

以下、図面に基づいて本発明の実施形態を説明する。
図１に示すように、本発明の経口投与剤の一実施形態に係る経口投与剤１ａは、薬物含有層１１ａと、薬物含有層１１ａの一方の側に設けられたゲル形成性積層ユニットＵ１と、薬物含有層１１ａの他方の側に設けられたゲル形成性積層ユニットＵ２とを有する。 Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to the drawings.
As shown in FIG. 1, an oral administration agent 1a according to an embodiment of the oral administration agent of the present invention includes a drug-containing layer 11a and a gel-forming laminated unit U1 provided on one side of the drug-containing layer 11a. And a gel-forming laminate unit U2 provided on the other side of the drug-containing layer 11a.

経口投与剤１ａは、好ましくはフィルム状製剤（シート状製剤）である。経口投与剤１ａがフィルム状製剤である場合、製剤中の水分含有量を低く抑えることができるので、水分を多量に含むゼリー状の製剤に比べ、薬物含有層１１ａに含有される薬物（特に加水分解しやすい薬物）の安定性を向上させることができる。また、製剤の取り扱いが容易となるとともに、製剤の包装コストの軽減を図ることができる。 The orally administered agent 1a is preferably a film-form preparation (sheet-form preparation). When the orally-administered agent 1a is a film-form preparation, the water content in the preparation can be kept low. Therefore, compared to a jelly-form preparation containing a large amount of water, the drug contained in the drug-containing layer 11a (especially water) It is possible to improve the stability of drugs that are easily decomposed. In addition, the preparation can be handled easily and the packaging cost of the preparation can be reduced.

経口投与剤１ａの厚みは、経口投与可能な範囲内において適宜調節することができる。経口投与剤１ａがフィルム状製剤である場合、経口投与剤１ａの厚みは、通常１０〜１０００μｍ、好ましくは３０〜８００μｍ、さらに好ましくは５０〜５００μｍである。経口投与剤１ａの厚みが１０μｍ未満であるとフィルムが脆くなることがある一方、経口投与剤１ａの厚みが１０００μｍを超えるとフィルムのコシが強くなり服用し難くなる。 The thickness of the orally administered agent 1a can be appropriately adjusted within a range that can be administered orally. When the orally-administered agent 1a is a film-form preparation, the thickness of the orally-administered agent 1a is usually 10 to 1000 μm, preferably 30 to 800 μm, and more preferably 50 to 500 μm. When the thickness of the orally-administered agent 1a is less than 10 μm, the film may become brittle, while when the thickness of the orally-administered agent 1a exceeds 1000 μm, the film becomes stiff and difficult to take.

薬物含有層１１ａは、投与すべき薬物を含有する層である。
薬物含有層１１ａの厚みは、経口投与可能な範囲内において適宜調節することができる。経口投与剤１ａがフィルム状製剤である場合、薬物含有層１１ａの厚みは０．１〜１０００μｍであることが好ましく、１０〜２００μｍであることがさらに好ましい。薬物含有層１１ａの厚みが０．１μｍ未満であると精度よくフィルム化することが困難となる（すなわち、薬物含有層１１ａの薬物含有量にバラツキが生じる）一方、薬物含有層１１ａの厚みが１０００μｍを超えるとフィルムのコシが強くなり服用し難くなる。 The drug-containing layer 11a is a layer containing a drug to be administered.
The thickness of the drug-containing layer 11a can be appropriately adjusted within a range that can be administered orally. When the orally administered agent 1a is a film-form preparation, the thickness of the drug-containing layer 11a is preferably 0.1 to 1000 μm, and more preferably 10 to 200 μm. If the thickness of the drug-containing layer 11a is less than 0.1 μm, it becomes difficult to form a film with high precision (that is, the drug content of the drug-containing layer 11a varies), while the thickness of the drug-containing layer 11a is 1000 μm. Exceeding this makes the film stiff and difficult to take.

薬物含有層１１ａは、投与すべき薬物のみからなっていてもよいが、通常、投与すべき薬物を所望の状態で薬物含有層に保持するための基剤として、薬学的に許容され得る賦形剤、結合剤、崩壊剤、マスキング剤、着色剤、可塑剤等を含有させてもよい。基剤としては、例えば、結晶セルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、酢酸セルロース、セルロースアセテートフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、カルボキシメチルエチルセルロース等のセルロース及びその誘導体又はそれらの薬学的に許容される塩（例えばナトリウム塩）；α−デンプン、酸化デンプン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、デキストリン、デキストラン等のデンプン及びそれらの誘導体；プルラン、キサンタンガム、シクロデキストリン等の糖類；キシリトール、マンニトール、ソルビトール等の糖アルコール類；メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸コポリマー、メタアクリル酸・アクリル酸エチルコポリマー、メタアクリル酸・メタアクリル酸メチルコポリマー、メタアクリル酸エチル・メタアクリル酸塩化トリメチルアンモニウムコポリマー、メタアクリル酸ジメチルアミノエチル・メタアクリル酸塩化メチルコポリマー、メタアクリル酸・アクリル酸塩化エチルコポリマー等のアクリル酸誘導体；シエラック；ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート；ポリ酢酸ビニル；ポリビニルアルコール；ポリビニルピロリドン；酢酸ビニル−ビニルピロリドン共重合体；アラビアゴム、トラガカントゴム等の天然ゴム類；キチン、キトサン等のポリグルコサミン類；ゼラチン、カゼイン、ダイズ蛋白等の蛋白質等が挙げられ、添加目的に応じて、これらのうちの１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。また、薬物含有層１１ａには、着色、保形性向上等を目的として、酸化チタン、リン酸一水素カルシウム、炭酸カルシウム、タルク、ステアリン酸塩、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸マグネシウム、無水ケイ酸等の無機フィラーのうち１種類又は２種類以上を選択して添加することができる。さらに、薬物含有層１１ａには、薬物含有層１１ａに適度な柔軟性を付与するために、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、グリセリントリアセテート、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、ラウリル酸、ショ糖等の可塑剤のうち１種類又は２種類を選択して添加することができる。 The drug-containing layer 11a may consist of only the drug to be administered, but is usually a pharmaceutically acceptable shaping as a base for holding the drug to be administered in a desired state in the drug-containing layer. An agent, a binder, a disintegrant, a masking agent, a colorant, a plasticizer, and the like may be included. Examples of the base include cellulose such as crystalline cellulose, carboxymethyl cellulose, hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, methyl cellulose, ethyl cellulose, cellulose acetate, cellulose acetate phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, hydroxypropyl methyl cellulose acetate succinate, carboxymethyl ethyl cellulose, and the like. And derivatives thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof (for example, sodium salts); starch and derivatives thereof such as α-starch, oxidized starch, sodium carboxymethyl starch, hydroxypropyl starch, dextrin, dextran; pullulan, xanthan gum, Sugars such as cyclodextrin; xylitol, mannitol Sugar alcohols such as sorbitol; dimethylaminoethyl methacrylate / methacrylic acid copolymer, methacrylic acid / ethyl acrylate copolymer, methacrylic acid / methyl methacrylate copolymer, ethyl methacrylate / methacrylic acid trimethylammonium copolymer , Acrylic acid derivatives such as dimethylaminoethyl methacrylate / methacrylic acid methyl copolymer, methacrylic acid / ethyl acrylate copolymer; shellac; polyvinyl acetal diethylaminoacetate; polyvinyl acetate; polyvinyl alcohol; polyvinyl pyrrolidone; Vinylpyrrolidone copolymers; natural rubbers such as gum arabic and tragacanth; polyglucosamines such as chitin and chitosan; gelatin, casein, dye Proteins such as protein and the like can be mentioned, and one or more of them can be selected and used according to the purpose of addition. In addition, the drug-containing layer 11a has titanium oxide, calcium monohydrogen phosphate, calcium carbonate, talc, stearate, magnesium aluminate metasilicate, magnesium silicate, anhydrous silica for the purpose of coloring and improving shape retention. One or more kinds of inorganic fillers such as acids can be selected and added. Further, the drug-containing layer 11a is provided with propylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, sorbitol, glycerin triacetate, diethyl phthalate, triethyl citrate, lauric acid, sucrose in order to give the drug-containing layer 11a appropriate flexibility One or two of plasticizers such as these can be selected and added.

薬物含有層１１ａに含有される基剤の総量は、薬物含有層１１ａを形成することが可能となる量であり、その量は基剤の種類等に応じて適宜調節することができるが、薬物含有層１１ａの通常２０質量％以上、好ましくは６０質量％以上、さらに好ましくは７０質量％以上である。基剤の総含有量が２０質量％未満であると薬物含有層１１ａの形成が不十分となる。なお、基剤の総含有量の上限値は、薬物の含有量に応じて適宜設定することができる。 The total amount of the base contained in the drug-containing layer 11a is an amount capable of forming the drug-containing layer 11a, and the amount can be appropriately adjusted according to the type of the base. The content of the containing layer 11a is usually 20% by mass or more, preferably 60% by mass or more, and more preferably 70% by mass or more. When the total content of the base is less than 20% by mass, the drug-containing layer 11a is not sufficiently formed. In addition, the upper limit of the total content of the base can be appropriately set according to the content of the drug.

薬物含有層１１ａに含有される薬物は、患者等に投与すべき薬物であり、経口投与可能な薬物であれば特に限定されない。経口投与可能な薬物として、例えば、中枢神経に作用する薬物としては、ペントバルビタールナトリウム等の催眠薬；塩酸アミトリプチン、塩酸イミプラミン、クロルプロマジン、レボメプロマジン等の向精神薬；プロナーゼ、グリチルリチン酸ジカリウム、ロキソプロフェンナトリウム等の鎮痛薬および抗炎症薬；アデノシン三リン酸二ナトリウム等の中枢神経代謝賦活薬；メシル酸ジメトチアジン等の偏頭痛治療薬；呼吸器に作用する薬物としては、塩酸エチルシステイン等の去痰薬；コリンテオフィリン、硫酸テルブタリン、トラニラスト、塩酸プロカテロール等の抗喘息薬；循環器系に作用する薬物としては、アミノフィリン等の強心薬；塩酸プロカインアミド、塩酸メキシレチン等の抗不整脈薬；塩酸アルプレノロール、塩酸ジラゼプ、塩酸ジルチアゼム、塩酸トリメタジジン等の抗狭心症薬；カリジノゲナーゼ等の末梢血管拡張薬；カプトプリル、塩酸クロニジン、酒石酸メトプロロール、塩酸ヒドララジン、塩酸プロプラノロール等の抗高血圧薬；デキストラン硫酸ナトリウムイオウ、プラバスタチンナトリウム等の抗動脈硬化薬；血液および造血作用薬として、トラネキサム酸等の止血薬；塩酸チクロピジン、ワルファリンカリウム等の抗血栓症薬；硫酸鉄等の貧血治療薬；消化器系に作用する薬物として、ファモチジン、シメチジン、塩酸ラニチジン、ラベプラゾールナトリウム等の抗潰瘍薬；メトクロプラミド等の制吐剤；消化酵素製剤；肝臓エキス加水分解物、グルクロノラクトン、ジクロロ酢酸ジイソプロピルアミン等の肝疾患治療薬；ピコスルファート等の緩下剤；代謝性疾患に作用する薬物として、アカルボース、ボグリボース等の抗糖尿病薬；耳鼻科領域の薬物として、メシル酸ベタヒスチン、イソソルビド等の抗めまい薬；化学療法薬および抗生物質として、イソニアジド、塩酸エタンブトール、ラクトピオン酸エリスロマイシン、ホスホマイシンナトリウム等；抗悪性腫瘍薬として、シクロホスファミド等；ホルモン類および内分泌治療薬として、チアマゾール、リン酸プレドニゾロンナトリウム、リン酸ベタメタゾンナトリウム等；生体内活性物質（オータコイド）として、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸セチリジン、Ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン等の抗ヒスタミン薬；塩酸セトチアミン、塩酸チアミン、コバマミド、塩酸ピリドキシン、酢酸ヒドロソコバラミン、ニコチン酸アミド、パンテノール、パントテン酸カルシウム、リン酸リボフラビンナトリウム、アスコルビン酸等のビタミン等およびそれらの誘導体が挙げられ、治療・予防目的等に応じて、これらの１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。 The drug contained in the drug-containing layer 11a is a drug to be administered to a patient or the like, and is not particularly limited as long as it can be administered orally. As drugs that can be administered orally, for example, drugs acting on the central nervous system include hypnotics such as sodium pentobarbital; psychotropic drugs such as amitriptine hydrochloride, imipramine hydrochloride, chlorpromazine, levomepromazine; pronase, dipotassium glycyrrhizinate, loxoprofen sodium, etc. Analgesics and anti-inflammatory drugs; central nervous system metabolism stimulators such as disodium adenosine triphosphate; migraine treatments such as dimethothiazine mesylate; expectorants such as ethylcysteine hydrochloride; Anti-asthmatic drugs such as theophylline, terbutaline sulfate, tranilast, and procaterol hydrochloride; as drugs acting on the circulatory system, cardiotonic drugs such as aminophylline; antiarrhythmic drugs such as procainamide hydrochloride and mexiletine hydrochloride; alprenolol hydrochloride, dillar hydrochloride Antianginal drugs such as dihydrothiazem hydrochloride and trimetazidine hydrochloride; peripheral vasodilators such as kallidinogenase; antihypertensive drugs such as captopril, clonidine hydrochloride, metoprolol tartrate, hydralazine hydrochloride, propranolol hydrochloride; dextran sodium sulfate sodium, pravastatin sodium, etc. Anti-arteriosclerotic drugs; hemostatic agents such as tranexamic acid as blood and hematopoietic agents; antithrombotic agents such as ticlopidine hydrochloride and warfarin potassium; anti-anemic agents such as iron sulfate; famotidine as a drug acting on the digestive system , Cimetidine, ranitidine hydrochloride, rabeprazole sodium, etc .; antiemetics such as metoclopramide; digestive enzyme preparations; liver extract hydrolysates, glucuronolactone, diisopropylamine dichloroacetate, etc .; Laxatives; anti-diabetic drugs such as acarbose and voglibose as drugs acting on metabolic diseases; anti-vertigo drugs such as betahistine mesylate and isosorbide as drugs in otolaryngology; isoniazid and hydrochloric acid as chemotherapeutic drugs and antibiotics Ethambutol, erythromycin lactopionate, sodium fosfomycin, etc .; as antineoplastic agent, cyclophosphamide, etc .; as hormones and endocrine therapeutic agents, thiamazole, sodium prednisolone phosphate, sodium betamethasone phosphate, etc .; bioactive substance (autocoid) Antihistamines such as diphenhydramine hydrochloride, cetirizine hydrochloride, chlorpheniramine D- maleate; cetotiamine hydrochloride, thiamine hydrochloride, cobamide, pyridoxine hydrochloride, hydrosocobalamin acetate, nicotinic acid Examples include vitamins such as amide, panthenol, calcium pantothenate, riboflavin sodium phosphate, ascorbic acid and their derivatives, and one or more of these selected for use depending on the purpose of treatment or prevention can do.

薬物含有層１１ａに含有される薬物の量は、特に限定されるものではないが、薬物含有層１１ａの通常８０質量％以下、好ましくは４０質量％以下、さらに好ましくは３０質量％以下である。薬物含有量が８０質量％を越えると、経口投与剤１ａがフィルム状製剤である場合にフィルム強度が低下する。なお、薬物含有量の下限値は、薬物含有層１１ａに含有させる薬物の種類に応じて適宜設定され、通常は０．０１質量％程度である。 The amount of the drug contained in the drug-containing layer 11a is not particularly limited, but is usually 80% by mass or less, preferably 40% by mass or less, more preferably 30% by mass or less of the drug-containing layer 11a. When the drug content exceeds 80% by mass, the film strength decreases when the orally administered preparation 1a is a film-form preparation. The lower limit of the drug content is appropriately set according to the type of drug to be contained in the drug-containing layer 11a, and is usually about 0.01% by mass.

薬物含有層１１ａには、投与量が微量な薬物から大量な薬物まで広範な種類の薬物を含有させることができる。ここで、投与量が微量とは１回の投与量が１ｍｇ以下を意味し、投与量が大量とは１回の投与量が３００ｍｇ以上を意味する。 The drug-containing layer 11a can contain a wide variety of drugs ranging from a very small amount of drug to a large amount of drug. Here, a small dose means that a single dose is 1 mg or less, and a large dose means that a single dose is 300 mg or more.

経口投与剤１ａがフィルム状製剤である場合にも、薬物含有層１１ａには、投与量が微量な薬物から大量な薬物まで広範な種類の薬物を含有させることができる。これは、薬物含有層、水膨潤性ゲル形成層及び中間層が別々の層として形成されているので、薬物含有層の薬物含有量が増加して薬物含有層のフィルム強度が低下しても、水膨潤性ゲル形成層及び／又は中間層にフィルム形成性を付与することによってフィルム状製剤全体としての強度を保持することができるからである。 Even when the orally-administered agent 1a is a film-form preparation, the drug-containing layer 11a can contain a wide variety of drugs ranging from a very small dose to a large amount of drug. This is because the drug-containing layer, the water-swellable gel-forming layer and the intermediate layer are formed as separate layers, so even if the drug content of the drug-containing layer increases and the film strength of the drug-containing layer decreases, This is because the strength of the film-form preparation as a whole can be maintained by imparting film-forming properties to the water-swellable gel-forming layer and / or the intermediate layer.

図１に示すように、ゲル形成性積層ユニットＵ１は、水膨潤性ゲル形成層１２ａと、水膨潤性ゲル形成層１２ａに中間層１３ａを介して積層された水膨潤性ゲル形成層１２ａ’とを有し、薬物含有層１１ａの一方の側に直接積層されている。また、図１に示すように、ゲル形成性積層ユニットＵ２は、水膨潤性ゲル形成層１２ｂと、水膨潤性ゲル形成層１２ｂに中間層１３ｂを介して積層された水膨潤性ゲル形成層１２ｂ’とを有し、薬物含有層１１ａの他方の側に直接積層されている。 As shown in FIG. 1, the gel-forming laminate unit U1 includes a water-swellable gel-forming layer 12a and a water-swellable gel-forming layer 12a ′ laminated on the water-swellable gel-forming layer 12a via an intermediate layer 13a. And is directly laminated on one side of the drug-containing layer 11a. Further, as shown in FIG. 1, the gel-forming laminate unit U2 includes a water-swellable gel-forming layer 12b and a water-swellable gel-forming layer 12b that is laminated on the water-swellable gel-forming layer 12b via an intermediate layer 13b. And is directly laminated on the other side of the drug-containing layer 11a.

ゲル形成性積層ユニットＵ１及びＵ２の厚みは、経口投与可能な範囲内において適宜調節することができる。経口投与剤１ａがフィルム状製剤である場合、ゲル形成性積層ユニットＵ１及びＵ２の各々の厚みは、通常３μｍ以上５０μｍ未満、好ましくは５μｍ以上４０μｍ未満である。ゲル形成性積層ユニットＵ１及びＵ２の厚みが３μｍ未満であるとゲル形成が不十分なものとなる一方、ゲル形成性積層ユニットＵ１及びＵ２の厚みが５０μｍ以上であると患者等の口腔内に投与したときに速やかに十分なゲルを形成することができず、服用し難くなる。 The thicknesses of the gel-forming laminate units U1 and U2 can be appropriately adjusted within a range that can be administered orally. When the orally administered agent 1a is a film-form preparation, the thickness of each of the gel-forming laminated units U1 and U2 is usually 3 μm or more and less than 50 μm, preferably 5 μm or more and less than 40 μm. When the thickness of the gel-forming laminate units U1 and U2 is less than 3 μm, gel formation is insufficient, while when the thickness of the gel-forming laminate units U1 and U2 is 50 μm or more, it is administered into the oral cavity of a patient or the like. When this is done, a sufficient gel cannot be formed quickly, making it difficult to take.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’は、水膨潤性ゲル形成剤を含有し、水分により膨潤してゲルを形成し得る層である。 The water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b and 12b' contain a water-swellable gel-forming agent and can swell with water to form a gel.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’の厚みは、いずれも１０μｍ未満である。各水膨潤性ゲル形成層の厚みを１０μｍ未満とすることにより、各水膨潤性ゲル形成層がゲル化するまでに要する時間及び水分量を低減することができる。すなわち、各水膨潤性ゲル形成層は、少ない水分量で迅速にゲル化することができる。一方、各水膨潤性ゲル形成層の厚みを１０μｍ未満とすることにより、各水膨潤性ゲル形成層のゲル化能も低減し、それぞれ単独では十分な強度のゲルを形成することができない。しかしながら、中間層１３ａに含有されるポリビニルピロリドンと水膨潤性ゲル形成層１２ａ及び１２ａ’に含有される水膨潤性ゲル形成剤との相互作用により、ゲル形成性積層ユニットＵ１は全体として十分な強度のゲルを形成することができる。同様に、ゲル形成性積層ユニットＵ２も全体として十分な強度のゲルを形成することができる。 The water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b and 12b' all have a thickness of less than 10 μm. By setting the thickness of each water-swellable gel-forming layer to less than 10 μm, it is possible to reduce the time and water content required for each water-swellable gel-forming layer to gel. That is, each water-swellable gel forming layer can be rapidly gelled with a small amount of water. On the other hand, by setting the thickness of each water-swellable gel-forming layer to less than 10 μm, the gelation ability of each water-swellable gel-forming layer is also reduced, and a gel with sufficient strength cannot be formed alone. However, due to the interaction between the polyvinylpyrrolidone contained in the intermediate layer 13a and the water-swellable gel-forming agents contained in the water-swellable gel-forming layers 12a and 12a ′, the gel-forming laminate unit U1 has sufficient strength as a whole. The gel can be formed. Similarly, the gel-forming laminated unit U2 can form a gel having sufficient strength as a whole.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’の厚みの下限値は、層形成可能かつゲル化可能である限り特に限定されるものではないが、好ましくは１μｍである。各水膨潤性ゲル形成層の厚みが１μｍ未満であると層形成が困難となるとともに、ゲル化が不十分となる。 The lower limit of the thickness of the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b and 12b' is not particularly limited as long as the layers can be formed and gelled, but is preferably 1 µm. When the thickness of each water-swellable gel-forming layer is less than 1 μm, layer formation becomes difficult and gelation becomes insufficient.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’に含有される水膨潤性ゲル形成剤は、水分により膨潤してゲルを形成し得る限り、その種類は特に限定されるものではなく、架橋されたものであっても架橋されていないものであってもよい。 The water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ′, 12b and 12b ′ is not particularly limited as long as it can swell with water to form a gel, It may be cross-linked or not cross-linked.

水膨潤性ゲル形成剤としては、例えば、カルボキシビニルポリマー、デンプン及びその誘導体、寒天、アルギン酸、アラビノガラクタン、ガラクトマンナン、セルロース及びその誘導体、カラゲーン、デキストラン、トラガカント、ゼラチン、ペクチン、ヒアルロン酸、ジェランガム、コラーゲン、カゼイン、キサンタンガム等が挙げられ、これらのうち１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。 Examples of the water-swellable gel-forming agent include carboxyvinyl polymer, starch and derivatives thereof, agar, alginic acid, arabinogalactan, galactomannan, cellulose and derivatives thereof, carrageen, dextran, tragacanth, gelatin, pectin, hyaluronic acid, gellan gum , Collagen, casein, xanthan gum, etc., and one or more of these can be selected and used.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’に含有される水膨潤性ゲル形成剤は、カルボキシビニルポリマー、特にポリアクリル酸であることが好ましく、架橋化カルボキシビニルポリマー、特に架橋化ポリアクリル酸であることがさらに好ましい。ポリアクリル酸は、フィルム形成剤のフィルム形成能に悪影響を及ぼさず、膨潤時に程よいゲル強度を示すことができる。また、ポリアクリル酸は、ゲル形成時に、中間層１３ａ及び１３ｂに含有されるポリビニルピロリドンと相互作用し、ゲル強度が大きいゲルを形成することができる。 The water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ′, 12b and 12b ′ is preferably a carboxyvinyl polymer, particularly polyacrylic acid, and a cross-linked carboxyvinyl polymer, particularly cross-linked. More preferably, it is polyacrylic acid. Polyacrylic acid does not adversely affect the film-forming ability of the film-forming agent, and can exhibit a moderate gel strength during swelling. Moreover, polyacrylic acid can interact with polyvinylpyrrolidone contained in the intermediate layers 13a and 13b at the time of gel formation, and can form a gel with high gel strength.

架橋化は、架橋される分子の種類に応じた架橋剤によって行うことができる。ポリアクリル酸の架橋剤としては、例えば、多価金属化合物を使用することができる。多価金属化合物の具体例としては、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、塩化アルミニウム、硫酸アルミニウム、カリミョウバン、塩化鉄ミョウバン、アンモニウムミョウバン、硫酸第二鉄、水酸化アルミニウム、ケイ酸アルミニウム、リン酸アルミニウム、クエン酸鉄、酸化マグネシウム、酸化カルシウム、酸化亜鉛、硫酸亜鉛等が挙げられる。これらのうち、三価の金属化合物を使用すると、ポリアクリル酸の架橋化度が高まり、架橋化ポリアクリル酸とポリビニルピロリドンとの相互作用が起こったときに、ゲル強度が大きいゲルを形成させることができる。 Crosslinking can be performed with a crosslinking agent depending on the type of molecule to be crosslinked. As a polyacrylic acid crosslinking agent, for example, a polyvalent metal compound can be used. Specific examples of the polyvalent metal compound include calcium chloride, magnesium chloride, aluminum chloride, aluminum sulfate, potassium alum, iron chloride alum, ammonium alum, ferric sulfate, aluminum hydroxide, aluminum silicate, aluminum phosphate, citric acid. Examples thereof include iron oxide, magnesium oxide, calcium oxide, zinc oxide, and zinc sulfate. Among these, when a trivalent metal compound is used, the degree of cross-linking of polyacrylic acid increases, and when an interaction between cross-linked polyacrylic acid and polyvinyl pyrrolidone occurs, a gel with high gel strength is formed. Can do.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’に含有される水膨潤性ゲル形成剤の量は特に限定されるものではなく、水膨潤性ゲル形成剤の種類等に応じて適宜調節することができるが、各水膨潤性ゲル形成層の通常１０質量％以上、好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは４０質量％以上である。水膨潤性ゲル形成剤の量の上限値は１００質量％である。 The amount of the water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ′, 12b and 12b ′ is not particularly limited and is appropriately adjusted according to the type of the water-swellable gel-forming agent. However, it is usually 10% by mass or more, preferably 20% by mass or more, more preferably 40% by mass or more of each water-swellable gel-forming layer. The upper limit of the amount of the water-swellable gel forming agent is 100% by mass.

経口投与剤１ａがフィルム状製剤である場合、水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’のフィルム形成性を向上させるために、各水膨潤性ゲル形成層にフィルム形成剤を含有させることが好ましい。 When the orally administered agent 1a is a film-form preparation, each water-swellable gel-forming layer contains a film-forming agent in order to improve the film-forming property of the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ′, 12b and 12b ′ It is preferable to make it.

フィルム形成剤は、フィルム形成能を有する限り、その種類は特に限定されるものでない。フィルム形成剤の具体例としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリ酢酸ビニル、ポリ酢酸ビニルフタレート、ヒドロキシアルキルセルロース（例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース）、アルキルセルロース（例えば、メチルセルロース、エチルセルロース）、カルボキシアルキルセルロース（例えば、カルボキシメチルセルロース）、（メタ）アクリル酸およびそのエステル、キサンタンガム、カラギーナン、アルギン酸等が挙げられ、これらのうち１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。 The type of the film forming agent is not particularly limited as long as it has film forming ability. Specific examples of the film forming agent include polyvinyl alcohol, polyvinyl pyrrolidone, polyvinyl acetate, polyvinyl acetate phthalate, hydroxyalkyl cellulose (for example, hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, hydroxymethylcellulose, hydroxyethylcellulose), alkylcellulose (for example, Methyl cellulose, ethyl cellulose), carboxyalkyl cellulose (for example, carboxymethyl cellulose), (meth) acrylic acid and esters thereof, xanthan gum, carrageenan, alginic acid, etc., and one or more of these should be selected and used Can do.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’に含有されるフィルム形成剤の量は、フィルム形成剤の種類等に応じて適宜調節することができるが、好ましくは各水膨潤性ゲル形成層の３０〜８５質量％である。 The amount of the film-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ′, 12b and 12b ′ can be appropriately adjusted according to the type of the film-forming agent, but preferably each water-swellable gel It is 30-85 mass% of a formation layer.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’に含有されるフィルム形成剤は水溶性であることが好ましい。フィルム形成剤が水溶性であると、各水膨潤性ゲル形成層に水分が浸入しやすくなり、口腔内において各水膨潤性ゲル形成層の膨潤及びゲル形成を速やかに生じさせることができる。 The film forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b and 12b' is preferably water-soluble. When the film-forming agent is water-soluble, moisture easily enters each water-swellable gel-forming layer, and swelling and gel formation of each water-swellable gel-forming layer can be rapidly caused in the oral cavity.

水溶性のフィルム形成剤としては、例えば、ポリビニルアルコール；ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース等のヒドロキシアルキルセルロース；キサンタンガム；カラギーナン；アルギン酸等が挙げられる。 Examples of the water-soluble film forming agent include polyvinyl alcohol; hydroxyalkyl cellulose such as hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, and methylcellulose; xanthan gum; carrageenan; alginic acid and the like.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’には、水膨潤性ゲル形成層に適度な柔軟性を付与するために、可塑剤を含有させてもよい。可塑剤としては、例えば、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリン、ソルビトール、グリセリントリアセテート、フタル酸ジエチル、クエン酸トリエチル、ラウリル酸、ショ糖等が挙げられ、これらのうち１種類又は２種類を選択して使用することができる。 The water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b and 12b' may contain a plasticizer in order to impart appropriate flexibility to the water-swellable gel-forming layers. Examples of the plasticizer include propylene glycol, polyethylene glycol, glycerin, sorbitol, glycerin triacetate, diethyl phthalate, triethyl citrate, lauric acid, sucrose, and the like. Can be used.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’には、薬物含有層１１ａに含有される薬物の味、臭い等をマスキングすることができるマスキング剤を含有させてもよい。水膨潤性ゲル形成層がマスキング剤を含有することによって、水膨潤性ゲル形成層による薬物の味、臭い等のマスキング効果を向上させることができる。マスキング剤としては、例えば、クエン酸、酒石酸、フマル酸等の酸味を与えるもの、サッカリン、グリチルリチン酸、白糖、果糖、マンニトール、アセスルファムカリウム等の甘味剤、メントール、ハッカ油、ペパーミント、スペアミント等の清涼化剤、天然又は合成の香料等が挙げられ、これらのうち１種類又は２種類を選択して使用することができる。 The water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b, and 12b' may contain a masking agent that can mask the taste, smell, and the like of the drug contained in the drug-containing layer 11a. When the water-swellable gel-forming layer contains a masking agent, the masking effect such as the taste and smell of the drug by the water-swellable gel-forming layer can be improved. Masking agents include, for example, those that give sour taste such as citric acid, tartaric acid, fumaric acid, sweeteners such as saccharin, glycyrrhizic acid, sucrose, fructose, mannitol, acesulfame potassium, menthol, mint oil, peppermint, spearmint, etc. Examples thereof include naturalizing agents, natural or synthetic fragrances, and one or two of these can be selected and used.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’がフィルム形成剤としてポリビニルアルコール等を含有する場合、これらのフィルム形成剤がマスキング剤としての役割も果たすことができる。このようにマスキング効果を有するフィルム形成剤を使用することが好ましく、同様にマスキング効果を有する水膨潤性ゲル形成剤を使用することが好ましい。 When the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b and 12b' contain polyvinyl alcohol or the like as a film forming agent, these film forming agents can also serve as a masking agent. Thus, it is preferable to use a film forming agent having a masking effect, and it is also preferable to use a water-swellable gel forming agent having a masking effect.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’には、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル等の防腐剤；食用レーキ着色剤等の着色剤等を含有させてもよい。 The water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b and 12b' may contain preservatives such as methyl hydroxybenzoate and propyl hydroxybenzoate; colorants such as edible lake colorants.

水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’への添加剤の混入は、一般的に、水膨潤性ゲル形成層の強度を減少させるので、水膨潤性ゲル形成層に水分が浸入しやすくなり、水膨潤性ゲル形成層に浸入した水分により水膨潤性ゲル形成剤の膨潤及びゲル形成が生じやすくなる。 Mixing of additives into the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ′, 12b and 12b ′ generally reduces the strength of the water-swellable gel-forming layer, so that water enters the water-swellable gel-forming layer. The water-swellable gel-forming agent is likely to swell and form gel due to the water that has entered the water-swellable gel-forming layer.

中間層１３ａ及び１３ｂは、ポリビニルピロリドンを含有する層（以下、ポリビニルピロリドン含有中間層という場合がある。）である。
中間層１３ａ及び１３ｂは、ポリビニルピロリドンのみを含有してもよいし、ポリビニルピロリドンを所望の状態で中間層１３ａ及び１３ｂに保持するための基剤を含有してもよい。各中間層に含有されるポリビニルピロリドンの量は、各中間層の通常１０質量％以上、好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは４０質量％以上である。各中間層に含有されるポリビニルピロリドンの量が各中間層の１０質量％未満であると、水膨潤性ゲル形成層に含有される水膨潤性ゲル形成剤と各中間層に含有されるポリビニルピロリドンと相互作用が不十分なものとなる。 The intermediate layers 13a and 13b are layers containing polyvinyl pyrrolidone (hereinafter sometimes referred to as a polyvinyl pyrrolidone-containing intermediate layer).
The intermediate layers 13a and 13b may contain only polyvinyl pyrrolidone, or may contain a base for holding the polyvinyl pyrrolidone in the intermediate layers 13a and 13b in a desired state. The amount of polyvinylpyrrolidone contained in each intermediate layer is usually 10% by mass or more, preferably 20% by mass or more, and more preferably 40% by mass or more of each intermediate layer. When the amount of polyvinylpyrrolidone contained in each intermediate layer is less than 10% by mass of each intermediate layer, the water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layer and the polyvinylpyrrolidone contained in each intermediate layer And the interaction will be insufficient.

中間層１３ａ及び１３ｂの厚みは、経口投与可能な範囲内において適宜調節することができる。経口投与剤１ａがフィルム状製剤である場合、各中間層の厚みは１μｍ以上３０μｍ未満であることが好ましく、２μｍ以上２０μｍ未満であることがさらに好ましい。各中間層の厚みが１μｍ未満であると精度よくフィルム化することが困難となる（すなわち、各中間層のポリビニルピロリドン含有量にバラツキが生じる）とともに、水膨潤性ゲル形成層との相互作用が不十分となる一方、各中間層の厚みが３０μｍ以上であると水膨潤性ゲル形成層の厚みに対する中間層の厚みの比率が大きくなってしまい、十分なゲル強度が得られず（すなわち、水膨潤性ゲル形成層１２ａ及び１２ｂと相互作用を引き起こす中間層１３ａ及び１３ｂ中の余剰成分が溶け出してしまい、ユニット全体としてゲル形成しない）、服用し難くなる。 The thicknesses of the intermediate layers 13a and 13b can be appropriately adjusted within a range that can be administered orally. When the orally administered agent 1a is a film preparation, the thickness of each intermediate layer is preferably 1 μm or more and less than 30 μm, and more preferably 2 μm or more and less than 20 μm. When the thickness of each intermediate layer is less than 1 μm, it becomes difficult to form a film with high precision (that is, the polyvinyl pyrrolidone content of each intermediate layer varies), and the interaction with the water-swellable gel-forming layer is On the other hand, if the thickness of each intermediate layer is 30 μm or more, the ratio of the thickness of the intermediate layer to the thickness of the water-swellable gel-forming layer increases, and sufficient gel strength cannot be obtained (that is, water The surplus components in the intermediate layers 13a and 13b that cause interaction with the swellable gel-forming layers 12a and 12b are dissolved, and no gel is formed as a whole unit, which makes it difficult to take.

中間層１３ａ及び１３ｂに含有される基剤としては、薬物含有層１１ａと同様の基剤が挙げられ、これらのうちの１種類又は２種類以上を選択して使用することができる。 Examples of the base contained in the intermediate layers 13a and 13b include the same bases as the drug-containing layer 11a, and one or more of these can be selected and used.

中間層１３ａ及び１３ｂに含有されるポリビニルピロリドンのＫ値は特に限定されるものではないが、３０以上であることが好ましく、６０以上であることがさらに好ましく、９０以上であることが最も好ましい。水膨潤性ゲル形成層１２ａ及び１２ａ’に含有される水膨潤性ゲル形成剤と中間層１３ａに含有されるポリビニルピロリドンとの相互作用、並びに水膨潤性ゲル形成層１２ｂ及び１２ｂ’に含有される水膨潤性ゲル形成剤と中間層１３ｂに含有されるポリビニルピロリドンとの相互作用は、中間層１３ａ及び１３ｂに含有されるポリビニルピロリドンのＫ値が大きいほど大きくなり、形成されるゲルの強度が大きくなる。中間層１３ａ及び１３ｂに含有されるポリビニルピロリドンのＫ値が３０以上であると、ゲル強度が十分に大きいゲルを形成することができる。これにより、経口投与剤１ａを服用する際の飲み込みやすさ、容易性及び安全性が向上するとともに、薬物含有層１１ａの薬物の味、臭い等のマスキング効果が向上する。 The K value of polyvinylpyrrolidone contained in the intermediate layers 13a and 13b is not particularly limited, but is preferably 30 or more, more preferably 60 or more, and most preferably 90 or more. Interaction between the water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12a and 12a ′ and the polyvinyl pyrrolidone contained in the intermediate layer 13a, and the water-swellable gel-forming layers 12b and 12b ′ The interaction between the water-swellable gel-forming agent and the polyvinylpyrrolidone contained in the intermediate layer 13b increases as the K value of the polyvinylpyrrolidone contained in the intermediate layers 13a and 13b increases, and the strength of the formed gel increases. Become. When the K value of polyvinylpyrrolidone contained in the intermediate layers 13a and 13b is 30 or more, a gel having a sufficiently high gel strength can be formed. This improves the ease of swallowing, ease and safety when taking the oral administration agent 1a, and improves the masking effect such as the taste and smell of the drug in the drug-containing layer 11a.

Ｋ値は高分子の溶液の固有粘度であり、フィケンチャーのＫ価とも呼ばれる。
Ｋ値は以下の式を満たすＫの値として求めることができる。
ｌｎη_ｒ＝｛７５Ｋ^２／（１＋１．５ＫＣ）＋Ｋ｝×Ｃ
[式中、η_ｒは相対粘度を表し、Ｃは溶質濃度（％(w/v)）を表す。] The K value is the intrinsic viscosity of the polymer solution, and is also called the K value of Fikencher.
The K value can be obtained as a value of K that satisfies the following expression.
lnη _r = {75K ² /(1+1.5KC)+K}×C
[Wherein η _r represents relative viscosity, and C represents solute concentration (% (w / v)). ]

図１に示すように、経口投与剤１ａにおいて、水膨潤性ゲル形成層１２ａ’及び１２ｂ’は経口投与剤１ａの最外層に設けられている。経口投与剤１ａの最外層に設けられた水膨潤性ゲル形成層１２ａ’が、患者の口腔内において唾液等の水分により膨潤してゲル化する際、中間層１３ａに含有されるポリビニルピロリドンと水膨潤性ゲル形成層１２ａ及び１２ａ’に含有される水膨潤性ゲル形成剤との相互作用により、ゲル形成性積層ユニットＵ１は全体として十分な強度のゲルを形成することができる。また、経口投与剤１ａの最外層に設けられた水膨潤性ゲル形成層１２ｂ’が、患者の口腔内において唾液等の水分により膨潤してゲル化する際、中間層１３ｂに含有されるポリビニルピロリドンと水膨潤性ゲル形成層１２ｂ及び１２ｂ’に含有される水膨潤性ゲル形成剤との相互作用により、ゲル形成性積層ユニットＵ２も全体として十分な強度のゲルを形成することができる。これにより、経口投与剤１ａは飲み込みやすい大きさ、形状、弾力、粘度等を有する剤形に変化する。したがって、患者は経口投与剤１ａを容易に服用することができる。また、服用の際、経口投与剤が患者の気管に詰まる危険性が低下するので、患者が老人や乳幼児の場合であっても安全に服用することができる。さらに、ゲル化した水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’により、薬物含有層１１ａに含有される薬物の味（例えば苦味、渋味）、臭い等をマスキングすることができる。なお、唾液が少なく水膨潤性ゲル形成層１２ａ、１２ａ’、１２ｂ及び１２ｂ’が十分にゲル化しない患者の場合には、少量の水とともに服用させたり、投与前に予め水に浸したりすることで同様の効果を発揮させることができる。このときに必要となる水は、錠剤、カプセル剤等の固形製剤を服用するときに必要となる水と比べて非常に少量である。 As shown in FIG. 1, in the orally administered agent 1a, the water-swellable gel-forming layers 12a 'and 12b' are provided in the outermost layer of the orally administered agent 1a. When the water-swellable gel-forming layer 12a ′ provided in the outermost layer of the orally-administered agent 1a swells and gels with moisture such as saliva in the patient's oral cavity, polyvinylpyrrolidone and water contained in the intermediate layer 13a Due to the interaction with the water-swellable gel-forming agent contained in the swellable gel-forming layers 12a and 12a ′, the gel-forming laminate unit U1 can form a gel with sufficient strength as a whole. Further, when the water-swellable gel-forming layer 12b ′ provided in the outermost layer of the orally administered agent 1a swells and gels with water such as saliva in the patient's oral cavity, the polyvinylpyrrolidone contained in the intermediate layer 13b And the water-swellable gel-forming agent contained in the water-swellable gel-forming layers 12b and 12b ′, the gel-forming laminate unit U2 can also form a gel with sufficient strength as a whole. Thereby, the orally-administered drug 1a changes to a dosage form having a size, shape, elasticity, viscosity and the like that are easy to swallow. Therefore, the patient can easily take the orally administered agent 1a. In addition, since the risk of the oral administration agent becoming clogged in the trachea of the patient during taking is reduced, it can be safely taken even if the patient is an elderly person or an infant. Furthermore, the gelled water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ', 12b, and 12b' can mask the taste (for example, bitterness, astringency) and smell of the drug contained in the drug-containing layer 11a. In addition, in the case of patients whose saliva is low and the water-swellable gel-forming layers 12a, 12a ′, 12b and 12b ′ are not sufficiently gelled, they should be taken together with a small amount of water or previously soaked in water before administration. The same effect can be exhibited. The amount of water required at this time is very small compared to the amount of water required when taking solid preparations such as tablets and capsules.

経口投与剤１ａは、例えば、以下の製法に従って製造することができる。
〔第一の製法〕
水膨潤性ゲル形成層、中間層又は薬物含有層を形成するための塗工液を保持基材（例えばプラスチックフィルム、台紙等）又は所定の層の上側に塗布、噴霧等した後、乾燥させ、水膨潤性ゲル形成層、中間層及び薬物含有層を所定の順序で積層させる。この際、水膨潤性ゲル形成層を形成するための塗工液としては、水膨潤性ゲル形成剤、フィルム形成剤等を添加した溶液（溶媒は、例えば精製水、エタノール等）を、中間層を形成するための塗工液としては、ポリビニルピロリドン、基剤等を添加した溶液（溶媒は、例えば精製水、エタノール等）を、薬物含有層を形成するための塗工液としては、薬物、基剤等を添加した溶液（溶媒は、例えば精製水、エタノール等）を使用することができる。 The orally administered agent 1a can be produced, for example, according to the following production method.
[First production method]
A coating liquid for forming a water-swellable gel-forming layer, an intermediate layer or a drug-containing layer is applied to a holding substrate (for example, a plastic film, a mount) or a predetermined layer, sprayed, and then dried. A water-swellable gel-forming layer, an intermediate layer, and a drug-containing layer are laminated in a predetermined order. At this time, as a coating liquid for forming a water-swellable gel-forming layer, a solution (a solvent is, for example, purified water, ethanol, etc.) to which a water-swellable gel-forming agent, a film-forming agent or the like is added is used as an intermediate layer. As a coating liquid for forming a drug-containing layer, a solution containing polyvinyl pyrrolidone, a base or the like (solvent is purified water, ethanol, etc.) is used as a coating liquid for forming a drug, A solution to which a base or the like is added (a solvent is, for example, purified water or ethanol) can be used.

〔第二の製法〕
第１の水膨潤性ゲル形成層を形成するための塗工液を保持基材の上側に塗布、噴霧等し、乾燥させ、第１の水膨潤性ゲル形成層を形成した後、第１の水膨潤性ゲル形成層の上側に中間層を形成するための塗工液を塗布、噴霧等し、乾燥させ、中間層を形成する。次いで、第２の水膨潤性ゲル形成層を形成するための塗工液を中間層の上側に塗布、噴霧等し、乾燥させ、第２の水膨潤性ゲル形成層を形成した後、第２の水膨潤性ゲル形成層の上側に薬物含有層を形成するための塗工液を塗布、噴霧等し、乾燥させ、薬物含有層を形成する。こうして、保持基材上に第１の水膨潤性ゲル形成層、中間層、第２の水膨潤性ゲル形成層及び薬物含有層が順次積層された中間体を製造し、中間体の薬物含有層同士を熱融着させる。熱融着は、例えば、６０〜１２０℃、１〜５ｋｇｆ／ｃｍ^２、０．１〜１０秒間の条件で行うことができる。 [Second production method]
A coating liquid for forming the first water-swellable gel-forming layer is applied on the upper side of the holding substrate, sprayed, etc., and dried to form the first water-swellable gel-forming layer. The intermediate layer is formed by applying, spraying, and the like a coating liquid for forming the intermediate layer on the upper side of the water-swellable gel-forming layer. Next, a coating liquid for forming the second water-swellable gel-forming layer is applied on the upper side of the intermediate layer, sprayed, and dried to form the second water-swellable gel-forming layer, and then the second water-swellable gel-forming layer is formed. A coating liquid for forming a drug-containing layer is applied, sprayed, and dried on the upper side of the water-swellable gel-forming layer to form a drug-containing layer. In this way, an intermediate in which the first water-swellable gel-forming layer, the intermediate layer, the second water-swellable gel-forming layer, and the drug-containing layer are sequentially laminated on the holding substrate is manufactured, and the intermediate drug-containing layer Heat-seal together. Thermal fusion can be performed, for example, under conditions of 60 to 120 ° C., 1 to 5 kgf / cm ² , and 0.1 to 10 seconds.

第一の製法及び第二の製法において、水膨潤性ゲル形成層、中間層及び薬物含有層が所定の順序で積層された積層体は、円形、楕円形、多角形等の任意の形状に打ち抜いてもよい。 In the first production method and the second production method, the laminate in which the water-swellable gel-forming layer, the intermediate layer, and the drug-containing layer are laminated in a predetermined order is punched into an arbitrary shape such as a circle, an ellipse, or a polygon. May be.

経口投与剤１ａにおいて、ゲル形成性積層ユニットＵ１又はＵ２は、中間層を介して薬物含有層１１ａに積層されていてもよい。例えば、図２に示すように、本発明の経口投与剤の一実施形態に係る経口投与剤１ｂは、薬物含有層１１ａと、薬物含有層１１ａの一方の側に中間層１４ａを介して設けられたゲル形成性積層ユニットＵ１と、薬物含有層１１ａの他方の側に中間層１４ｂを介して設けられたゲル形成性積層ユニットＵ２とを有する。 In the orally administered agent 1a, the gel-forming laminated unit U1 or U2 may be laminated on the drug-containing layer 11a via an intermediate layer. For example, as shown in FIG. 2, an oral administration agent 1b according to an embodiment of the oral administration agent of the present invention is provided via a drug-containing layer 11a and an intermediate layer 14a on one side of the drug-containing layer 11a. The gel-forming laminate unit U1 and the gel-forming laminate unit U2 provided on the other side of the drug-containing layer 11a via the intermediate layer 14b.

中間層１４ａ及び１４ｂには、種々の機能性、例えば、接着剤層としての機能、フィルム厚を調整するための層としての機能等を付与することができる。中間層１４ａ及び１４ｂに接着剤層としての機能を付与する場合、中間層１４ａ及び１４ｂに含有させる接着剤は、薬学的に許容され得る接着剤である限り特に限定されるものではなく、溶媒を含んだ状態で用いることによって接着性を示す接着剤として、例えば、カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム等のポリアクリル酸又はその薬学的に許容される非毒性塩、アクリル酸共重合体又はその薬学的に許容される塩、カルボキシメチルセルロース及びナトリウム塩等の親水性セルロース誘導体、プルラン、ポビドン、カラヤガム、ペクチン、キサンタンガム、トラガント、アルギン酸、アラビアゴム、酸性多糖類又はその誘導体若しくはその薬学的に許容される塩等を使用することができ、加熱によって接着性を示す（すなわち熱融着可能な）接着剤としては、例えば、酢酸ビニル、ポリビニルピロリドン等のホモポリマー、酢酸ビニルとビニルピロリドンとのコポリマー等を使用することができる。 Various functions, for example, a function as an adhesive layer, a function as a layer for adjusting the film thickness, and the like can be imparted to the intermediate layers 14a and 14b. When the functions as an adhesive layer are imparted to the intermediate layers 14a and 14b, the adhesive contained in the intermediate layers 14a and 14b is not particularly limited as long as it is a pharmaceutically acceptable adhesive, and a solvent is used. Examples of adhesives that exhibit adhesiveness when used in the state include carboxyvinyl polymer, polyacrylic acid such as sodium polyacrylate, or a pharmaceutically acceptable non-toxic salt thereof, an acrylic acid copolymer, or a pharmaceutical thereof Pharmaceutically acceptable salts, hydrophilic cellulose derivatives such as carboxymethylcellulose and sodium salt, pullulan, povidone, karaya gum, pectin, xanthan gum, tragacanth, alginic acid, gum arabic, acidic polysaccharides or derivatives thereof or pharmaceutically acceptable salts thereof Salt, etc. can be used, and the adhesiveness is exhibited by heating. The Chi heat-sealable) adhesives, for example, can be used vinyl acetate, homopolymers such as polyvinylpyrrolidone, copolymers such as of vinyl acetate and vinylpyrrolidone.

経口投与剤１ａにおいて、薬物含有層１１ａの一方又は他方の側に設けられるゲル形成性積層ユニットの個数は特に限定されるものではなく、２個以上であってもよい。薬物含有層１１ａの一方又は他方の側に複数のゲル形成性積層ユニットが設けられる場合、ゲル形成性積層ユニット同士は互いに直接積層されていてもよいが、ポリビニルピロリドン含有中間層を介して積層されていることが好ましい。 In the orally administered agent 1a, the number of gel-forming laminated units provided on one or the other side of the drug-containing layer 11a is not particularly limited, and may be two or more. When a plurality of gel-forming laminated units are provided on one or the other side of the drug-containing layer 11a, the gel-forming laminated units may be directly laminated to each other, but are laminated via a polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layer. It is preferable.

例えば、図３に示すように、本発明の経口投与剤の一実施形態に係る経口投与剤１ｃは、薬物含有層１１ａと、薬物含有層１１ａの一方の側に設けられたゲル形成性積層ユニットＵ１及びＵ１’と、ゲル形成性積層ユニットＵ１及びＵ１’間に設けられたポリビニルピロリドン含有中間層１５ａと、薬物含有層１１ａの他方の側に設けられたゲル形成性積層ユニットＵ２及びＵ２’と、ゲル形成性積層ユニットＵ２及びＵ２’間に設けられたポリビニルピロリドン含有中間層１５ｂとを有する。ゲル形成性積層ユニットＵ１’及びＵ２’は、ゲル形成性積層ユニットＵ１及びＵ２と同様に構成することができる。ポリビニルピロリドン含有中間層１５ａ及び１５ｂは、上記中間層１３ａ及び１３ｂと同様に構成することができる。 For example, as shown in FIG. 3, an oral administration agent 1c according to an embodiment of the oral administration agent of the present invention includes a drug-containing layer 11a and a gel-forming laminated unit provided on one side of the drug-containing layer 11a. U1 and U1 ′, a polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layer 15a provided between the gel-forming laminate units U1 and U1 ′, and gel-forming laminate units U2 and U2 ′ provided on the other side of the drug-containing layer 11a And a polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layer 15b provided between the gel-forming laminate units U2 and U2 ′. The gel-forming lamination units U1 'and U2' can be configured in the same manner as the gel-forming lamination units U1 and U2. The polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layers 15a and 15b can be configured in the same manner as the intermediate layers 13a and 13b.

経口投与剤１ａにおいて、薬物含有層１１ａは複数の薬物含有層から形成されていてもよい。
例えば、図４に示すように、本発明の経口投与剤の一実施形態に係る経口投与剤１ｄは、横並びに設けられた薬物含有層１１ａ’及び１１ａ’’から形成された薬物含有層１１ａと、薬物含有層１１ａの一方の側に設けられたゲル形成性積層ユニットＵ１と、薬物含有層１１ａの他方の側に設けられたゲル形成性積層ユニットＵ２とを有する。 In the orally administered agent 1a, the drug-containing layer 11a may be formed of a plurality of drug-containing layers.
For example, as shown in FIG. 4, an oral administration agent 1d according to an embodiment of the oral administration agent of the present invention includes a drug-containing layer 11a formed from drug-containing layers 11a ′ and 11a ″ provided sideways. The gel-forming laminate unit U1 provided on one side of the drug-containing layer 11a and the gel-forming laminate unit U2 provided on the other side of the drug-containing layer 11a.

薬物含有層１１ａが複数の薬物含有層から形成される場合、薬物含有層は互いに直接積層されていてもよいし、中間層を介して積層されていてもよい。
例えば、図５に示すように、本発明の経口投与剤の一実施形態に係る経口投与剤１ｅは、中間層１６ａを介して積層された薬物含有層１１ａ’及び１１ａ’’から形成された薬物含有層１１ａと、薬物含有層１１ａの一方の側に設けられたゲル形成性積層ユニットＵ１と、薬物含有層１１ａの他方の側に設けられたゲル形成性積層ユニットＵ２とを有する。中間層１６ａは、上記中間層１４ａ及び１４ｂと同様に構成することができる。 When the drug-containing layer 11a is formed from a plurality of drug-containing layers, the drug-containing layers may be directly stacked on each other or may be stacked via an intermediate layer.
For example, as shown in FIG. 5, an oral administration agent 1e according to one embodiment of the oral administration agent of the present invention is a drug formed from drug-containing layers 11a ′ and 11a ″ laminated via an intermediate layer 16a. It includes a containing layer 11a, a gel-forming laminated unit U1 provided on one side of the drug-containing layer 11a, and a gel-forming laminated unit U2 provided on the other side of the drug-containing layer 11a. The intermediate layer 16a can be configured similarly to the intermediate layers 14a and 14b.

経口投与剤１ａ〜１ｅは、複数の層が扁平状に積層されてなる層状の薬剤であるが、層状である限り、いかなる形状であってもよい。また、経口投与剤１ａ〜１ｅは、保持基材上に保持された状態にあってもよいし、保持基材から剥がした状態にあってもよい。 The oral administration agents 1a to 1e are layered drugs in which a plurality of layers are laminated in a flat shape, but may be in any shape as long as they are layered. Orally administered agents 1a to 1e may be held on a holding substrate or may be peeled off from the holding substrate.

以下、実施例及び比較例により本発明をさらに詳細に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
〔実施例１及び比較例１〕
（１）水膨潤性ゲル形成層形成液（塗工液Ａ）の調製
水膨潤性ゲル形成層を形成させるために塗工液Ａを調製した。精製水３６０ｇを取り、その中に塩化カルシウム（塩化カルシウムＨ（富田製薬））０．３ｇを添加し、攪拌して完全に溶解させた。次いで、ポリアクリル酸（カーボポール９７４Ｐ（ノベオン））１１．３ｇを攪拌しながらゆっくりと添加し、約１時間攪拌して完全に溶解させた。次いで、ポリビニルアルコール（ゴーセノールＥＧ−０５Ｔ（日本合成化学））３３．８ｇを攪拌しながらゆっくりと添加し、７０℃に加熱しながら約１時間攪拌して完全に溶解させた。室温に戻した溶液に濃グリセリン（日本薬局方濃グリセリン（旭電化工業））４．０ｇを添加し、約５分間攪拌した。 EXAMPLES Hereinafter, although an Example and a comparative example demonstrate this invention further in detail, this invention is not limited to an Example.
[Example 1 and Comparative Example 1]
(1) Preparation of water-swellable gel-forming layer forming liquid (coating liquid A) Coating liquid A was prepared in order to form a water-swellable gel-forming layer. 360 g of purified water was taken, 0.3 g of calcium chloride (calcium chloride H (Tonda Pharmaceutical)) was added therein, and the mixture was stirred and completely dissolved. Next, 11.3 g of polyacrylic acid (Carbopol 974P (Noveon)) was slowly added with stirring and stirred for about 1 hour to completely dissolve. Subsequently, 33.8 g of polyvinyl alcohol (Gosenol EG-05T (Nippon Synthetic Chemical)) was slowly added with stirring, and the mixture was stirred for about 1 hour while being heated to 70 ° C., and completely dissolved. 4.0 g of concentrated glycerin (Japanese Pharmacopoeia concentrated glycerin (Asahi Denka Kogyo)) was added to the solution returned to room temperature and stirred for about 5 minutes.

なお、塩化カルシウムが電離して生じるカルシウムイオンによってポリアクリル酸は架橋され、架橋されたポリアクリル酸が水膨潤性ゲル形成剤としての役割を果たし、ポリビニルアルコールはフィルム形成剤としての役割を果たす。 Polyacrylic acid is cross-linked by calcium ions generated by the ionization of calcium chloride, and the cross-linked polyacrylic acid serves as a water-swellable gel-forming agent, and polyvinyl alcohol serves as a film-forming agent.

（２）中間層形成液（塗工液Ｂ）の調製
ポリビニルピロリドンを含有する中間層を形成させるために塗工液Ｂを調製した。精製水６２．７ｇを取り、その中に酸化チタン（タイペークＣＲ−５０（石原産業））０．６ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて十分分散させた後、その中にポリビニルピロリドン（プラスドンＫ−９０（ＩＳＰジャパン），Ｋ値９０）１６．３ｇを攪拌しながらゆっくり添加し、約３０分間攪拌して完全に溶解させた。次いで、濃グリセリン（日本薬局方濃グリセリン（旭電化工業））４．０ｇを添加し、約５分間攪拌した。 (2) Preparation of intermediate layer forming liquid (coating liquid B) A coating liquid B was prepared in order to form an intermediate layer containing polyvinylpyrrolidone. 62.7 g of purified water is taken, 0.6 g of titanium oxide (Typaque CR-50 (Ishihara Sangyo)) is added thereto, and after sufficiently dispersed using a homogenizer, polyvinylpyrrolidone (Prasudone K-90) is added therein. (ISP Japan), K value 90) 16.3 g was slowly added with stirring, and stirred for about 30 minutes to completely dissolve. Next, 4.0 g of concentrated glycerin (Japanese Pharmacopoeia Concentrated Glycerin (Asahi Denka Kogyo)) was added and stirred for about 5 minutes.

（３）中間層形成液（塗工液Ｃ）の調製
ポリビニルピロリドンの代わりにポリビニルアルコールを含有する中間層を形成させるために塗工液Ｃを調製した。精製水６２．７ｇを取り、その中に酸化チタン（タイペークＣＲ−５０（石原産業））０．６ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて十分分散させた後、その中にポリビニルアルコール（ゴーセノールＥＧ−０５Ｔ（日本合成化学））１６．３ｇを攪拌しながらゆっくり添加し、７０℃の温水で加熱しながら約１時間攪拌して完全に溶解させた。その溶液を室温に戻した後、濃グリセリン（日本薬局方濃グリセリン（旭電化工業））４．０ｇを添加し、約５分間攪拌した。 (3) Preparation of intermediate layer forming liquid (coating liquid C) Coating liquid C was prepared in order to form an intermediate layer containing polyvinyl alcohol instead of polyvinylpyrrolidone. 62.7 g of purified water is taken, 0.6 g of titanium oxide (Typaque CR-50 (Ishihara Sangyo)) is added therein, and after being sufficiently dispersed using a homogenizer, polyvinyl alcohol (Gosenol EG-05T) is added therein. (Nippon Synthetic Chemical Co., Ltd.) 16.3 g was slowly added with stirring, and the mixture was stirred for about 1 hour while being heated with warm water at 70 ° C. to be completely dissolved. After returning the solution to room temperature, 4.0 g of concentrated glycerin (Japanese Pharmacopoeia concentrated glycerin (Asahi Denka Kogyo)) was added and stirred for about 5 minutes.

（４）薬物含有層形成液（塗工液Ｄ）の調製
ポリビニルピロリドンを含有する薬物含有層を形成させるために塗工液Ｄを調製した。精製水６２．７ｇを取り、その中に胃潰瘍薬であるファモチジン２．５ｇ及び酸化チタン（タイペークＣＲ−５０（石原産業））０．６ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて十分分散させた後、その中にポリビニルピロリドン（プラスドンＫ−９０（ＩＳＰジャパン），Ｋ値９０）１３．８ｇを攪拌しながらゆっくり添加し、約３０分間攪拌して完全に溶解させた。次いで、濃グリセリン（日本薬局方濃グリセリン（旭電化工業））４．０ｇを添加し、約５分間攪拌した。 (4) Preparation of drug-containing layer forming liquid (coating liquid D) Coating liquid D was prepared in order to form a drug-containing layer containing polyvinylpyrrolidone. Take 62.7 g of purified water, add 2.5 g of famotidine which is a gastric ulcer drug and 0.6 g of titanium oxide (Typaque CR-50 (Ishihara Sangyo)), and disperse it thoroughly using a homogenizer. 13.8 g of polyvinylpyrrolidone (Prasudone K-90 (ISP Japan), K value 90) was slowly added to the solution while stirring, and stirred for about 30 minutes to completely dissolve it. Next, 4.0 g of concentrated glycerin (Japanese Pharmacopoeia Concentrated Glycerin (Asahi Denka Kogyo)) was added and stirred for about 5 minutes.

（５）薬物含有層形成液（塗工液Ｅ）の調製
ポリビニルピロリドンの代わりにポリビニルアルコールを含有する薬物含有層を形成させるために塗工液Ｅを調製した。精製水６２．７ｇを取り、その中に胃潰瘍薬であるファモチジン２．５ｇ及び酸化チタン（タイペークＣＲ−５０（石原産業））０．６ｇを添加し、ホモジナイザーを用いて十分分散させた後、その中にポリビニルアルコール（ゴーセノールＥＧ−０５Ｔ（日本合成化学））１３．８ｇを攪拌しながらゆっくり添加し、７０℃の温水で加熱しながら約１時間攪拌して完全に溶解させた。その溶液を室温に戻した後、濃グリセリン（日本薬局方濃グリセリン（旭電化工業））４．０ｇを添加し、約５分間攪拌した。 (5) Preparation of drug-containing layer forming liquid (coating liquid E) Coating liquid E was prepared in order to form a drug-containing layer containing polyvinyl alcohol instead of polyvinylpyrrolidone. Take 62.7 g of purified water, add 2.5 g of famotidine which is a gastric ulcer drug and 0.6 g of titanium oxide (Typaque CR-50 (Ishihara Sangyo)), and disperse it thoroughly using a homogenizer. 13.8 g of polyvinyl alcohol (Gosenol EG-05T (Nippon Synthetic Chemical)) was slowly added with stirring, and the mixture was completely dissolved by stirring for about 1 hour while heating with warm water at 70 ° C. After returning the solution to room temperature, 4.0 g of concentrated glycerin (Japanese Pharmacopoeia concentrated glycerin (Asahi Denka Kogyo)) was added and stirred for about 5 minutes.

（６）積層体Ａ１（実施例品）の製造
塗工液Ａを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが３μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、ポリエチレンテレフタレートフィルム（リンテック株式会社製，製品名：ＳＰ−ＰＥＴ３８１１）のシリコーン樹脂剥離処理面の反対面上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥して水膨潤性ゲル形成層を形成させた。次いで、塗工液Ｂを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが３μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、水膨潤性ゲル形成層上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥してポリビニルピロリドン含有層を形成させた。次いで、塗工液Ａを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが３μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、ポリビニルピロリドン含有層上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥して水膨潤性ゲル形成層を形成させた。次いで、塗工液Ｄを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが２５μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、水膨潤性ゲル形成層上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥して薬物含有層を形成させた。こうして、水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）、ポリビニルピロリドン含有中間層（厚み３μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）及び薬物含有層（厚み２５μｍ）が順次積層された中間体Ａ１´を２シート製造し、中間体Ａ１´の薬物含有層同士を１００℃、１ｋｇｆ／ｃｍ^２、１秒間の条件にて熱融着させ、水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）、ポリビニルピロリドン含有中間層（厚み３μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）、薬物含有層（厚み２５μｍ＋２５μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）、ポリビニルピロリドン含有中間層（厚み３μｍ）及び水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）が順次積層された積層体Ａ１（総層厚６８μｍ）を製造した。 (6) Production of Laminate A1 (Example Product) After sufficiently defoaming the coating liquid A, a polyethylene terephthalate film (Lintec Co., Ltd.) was used using an applicator whose gap was adjusted so that the thickness after drying was 3 μm. The product was spread-coated on the surface opposite to the silicone resin release surface of the product made by the company, product name: SP-PET3811), and dried at 80 ° C. for 5 minutes to form a water-swellable gel-forming layer. Next, after sufficiently defoaming the coating liquid B, it was spread and applied on the water-swellable gel-forming layer using an applicator with a gap adjusted so that the thickness after drying was 3 μm. A polyvinylpyrrolidone-containing layer was formed by drying for minutes. Next, after sufficiently defoaming the coating liquid A, using an applicator in which the gap was adjusted so that the thickness after drying was 3 μm, it was spread applied on the polyvinylpyrrolidone-containing layer and dried at 80 ° C. for 5 minutes. Thus, a water-swellable gel forming layer was formed. Next, after sufficiently defoaming the coating liquid D, the coating liquid D was spread and applied on the water-swellable gel-forming layer using an applicator whose gap was adjusted so that the thickness after drying was 25 μm. Dried for minutes to form a drug-containing layer. Thus, an intermediate A1 ′ in which the water-swellable gel-forming layer (thickness 3 μm), the polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layer (thickness 3 μm), the water-swellable gel-forming layer (thickness 3 μm) and the drug-containing layer (thickness 25 μm) are sequentially laminated. 2 sheets were manufactured, and the drug-containing layers of the intermediate A1 ′ were heat-sealed at 100 ° C., 1 kgf / cm ² , for 1 second, a water-swellable gel-forming layer (thickness 3 μm), and a polyvinylpyrrolidone-containing intermediate Layer (thickness 3 μm), water-swellable gel-forming layer (thickness 3 μm), drug-containing layer (thickness 25 μm + 25 μm), water-swellable gel-forming layer (thickness 3 μm), polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layer (thickness 3 μm) and water-swellable gel A laminate A1 (total layer thickness 68 μm) in which the formation layers (thickness 3 μm) were sequentially laminated was manufactured.

（７）積層体Ｂ１（比較例品）の製造
塗工液Ｂの代わりに塗工液Ｃを用いた点を除き、積層体Ａ１と同様にして、水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）、ポリビニルアルコール含有中間層（厚み３μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）、薬物含有層（厚み２５μｍ＋２５μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）、ポリビニルアルコール含有中間層（厚み３μｍ）及び水膨潤性ゲル形成層（厚み３μｍ）が順次積層された積層体Ｂ１（総層厚６８μｍ）を製造した。 (7) Production of Laminate B1 (Comparative Example Product) A water-swellable gel-forming layer (thickness: 3 μm) is obtained in the same manner as the laminate A1, except that the coating liquid C is used instead of the coating liquid B. Polyvinyl alcohol-containing intermediate layer (thickness 3 μm), water-swellable gel-forming layer (thickness 3 μm), drug-containing layer (thickness 25 μm + 25 μm), water-swellable gel-forming layer (thickness 3 μm), polyvinyl alcohol-containing intermediate layer (thickness 3 μm) and A laminate B1 (total layer thickness 68 μm) in which water-swellable gel-forming layers (thickness 3 μm) were sequentially laminated was produced.

（８）積層体Ｃ１（比較例品）の製造
塗工液Ａを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが９μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、ポリエチレンテレフタレートフィルム（リンテック株式会社製，製品名：ＳＰ−ＰＥＴ３８１１）のシリコーン樹脂剥離処理面の反対面上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥して水膨潤性ゲル形成層を形成させ、次いで、塗工液Ｄを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが２５μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、水膨潤性ゲル形成層上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥して薬物含有層を形成させた。こうして、水膨潤性ゲル形成層（厚み９μｍ）、薬物含有層（厚み２５μｍ）が順次積層された中間体Ｃ１´を２シート製造し、中間体Ｃ１´の薬物含有層同士を１００℃、１ｋｇｆ／ｃｍ^２、１秒間の条件にて熱融着させ、水膨潤性ゲル形成層（厚み９μｍ）、薬物含有層（厚み２５μｍ＋２５μｍ）、及び水膨潤性ゲル形成層（厚み９μｍ）が順次積層された積層体Ｃ１（総層厚６８μｍ）を製造した。 (8) Production of Laminate C1 (Comparative Example Product) After sufficiently defoaming the coating liquid A, a polyethylene terephthalate film (Lintec Corporation) was prepared using an applicator whose gap was adjusted so that the thickness after drying was 9 μm. A product made by the company, product name: SP-PET3811) is spread-coated on the opposite surface of the silicone resin release treatment surface, dried at 80 ° C. for 5 minutes to form a water-swellable gel-forming layer, and then coating solution D After sufficiently defoaming, using an applicator with the gap adjusted so that the thickness after drying is 25 μm, it is spread-coated on the water-swellable gel-forming layer and dried at 80 ° C. for 5 minutes to contain the drug Layers were formed. In this way, two sheets of intermediate C1 ′ in which a water-swellable gel-forming layer (thickness 9 μm) and a drug-containing layer (thickness 25 μm) were sequentially laminated were produced, and the drug-containing layers of intermediate C1 ′ were combined at 100 ° C., 1 kgf / A laminate in which a water-swellable gel-forming layer (thickness: 9 μm), a drug-containing layer (thickness: 25 μm + 25 μm), and a water-swellable gel-forming layer (thickness: 9 μm) are sequentially laminated by heat sealing under conditions of cm ² for 1 second. A body C1 (total layer thickness 68 μm) was produced.

（９）ゲル化能の評価
積層体Ａ１、Ｂ１及びＣ１を直径１５ｍｍの円形状に打ち抜いた後、ポリエチレンテレフタレートフィルムを除去し、これを無作為に抽出した被験者５名に水なしで服用してもらい、ゲル化能について以下の５段階の評価基準に従って評価した。 (9) Evaluation of gelation ability After punching the laminates A1, B1 and C1 into a circular shape with a diameter of 15 mm, the polyethylene terephthalate film was removed, and the subjects were randomly extracted and taken without water. The gelation ability was evaluated according to the following five evaluation criteria.

[ゲル化能に関する評価基準]
５・・・速やかに膨潤、ゲル化し、十分なゲル感が得られ、水無しで服用可能。
４・・・ゆっくりと膨潤、ゲル化し、十分なゲル感が得られるが、できれば水とともに服用したい。
３・・・膨潤、ゲル化するが時間とともに溶解するため、できれば水とともに服用したい。
２・・・わずかに膨潤、ゲル化するが短時間で溶解するため、水無しでは服用不可能。
１・・・膨潤、ゲル化せず溶解するため、水無しでは服用不可能。 [Evaluation criteria for gelation ability]
5 ... Swells quickly and gels, gives a sufficient gel feeling and can be taken without water.
4 Slowly swells and gels and gives a sufficient gel feeling, but I want to take it with water if possible.
3 ... Swells and gels but dissolves with time, so if possible, take it with water.
2 Slightly swells and gels but dissolves in a short time, so it cannot be taken without water.
1 ... Since it dissolves without swelling or gelling, it cannot be taken without water.

〔実施例２及び比較例２〕
（１）積層体Ａ２（実施例品）の製造
積層体Ａ１と同様にして、水膨潤性ゲル形成層（厚み８μｍ）、ポリビニルピロリドン含有中間層（厚み９μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み８μｍ）、薬物含有層（厚み２５μｍ＋２５μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み８μｍ）、ポリビニルピロリドン含有中間層（厚み９μｍ）及び水膨潤性ゲル形成層（厚み８μｍ）が順次積層された積層体Ａ２（総層厚１００μｍ）を製造した。 [Example 2 and Comparative Example 2]
(1) Production of laminate A2 (Example product) In the same manner as laminate A1, a water-swellable gel-forming layer (thickness 8 μm), a polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layer (thickness 9 μm), a water-swellable gel-forming layer (thickness) 8 μm), drug-containing layer (thickness 25 μm + 25 μm), water-swellable gel-forming layer (thickness 8 μm), polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layer (thickness 9 μm), and water-swellable gel-forming layer (thickness 8 μm) (Total layer thickness 100 μm) was manufactured.

（２）積層体Ｂ２（比較例品）の製造
積層体Ｂ１と同様にして、水膨潤性ゲル形成層（厚み８μｍ）、ポリビニルアルコール含有中間層（厚み９μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み８μｍ）、薬物含有層（厚み２５μｍ＋２５μｍ）、水膨潤性ゲル形成層（厚み８μｍ）、ポリビニルアルコール含有中間層（厚み９μｍ）及び水膨潤性ゲル形成層（厚み８μｍ）が順次積層された積層体Ｂ２（総層厚１００μｍ）を製造した。 (2) Production of Laminate B2 (Comparative Example Product) Similarly to the laminate B1, a water-swellable gel-forming layer (thickness 8 μm), a polyvinyl alcohol-containing intermediate layer (thickness 9 μm), a water-swellable gel-forming layer (thickness) 8 μm), drug-containing layer (thickness 25 μm + 25 μm), water-swellable gel-forming layer (thickness 8 μm), polyvinyl alcohol-containing intermediate layer (thickness 9 μm), and water-swellable gel-forming layer (thickness 8 μm) (Total layer thickness 100 μm) was manufactured.

（３）積層体Ｃ２（比較例品）の製造
積層体Ｃ１と同様にして、水膨潤性ゲル形成層（厚み２５μｍ）、薬物含有層（厚み２５μｍ＋２５μｍ）、及び水膨潤性ゲル形成層（厚み２５μｍ）が順次積層された積層体Ｃ２（総層厚１００μｍ）を製造した。 (3) Manufacture of Laminate C2 (Comparative Product) In the same manner as the laminate C1, a water-swellable gel-forming layer (thickness 25 μm), a drug-containing layer (thickness 25 μm + 25 μm), and a water-swellable gel-forming layer (thickness 25 μm) ) Were sequentially laminated to produce a laminate C2 (total layer thickness 100 μm).

（３）積層体Ｄ（比較例品）の製造
塗工液Ａを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが２５μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、ポリエチレンテレフタレートフィルム（リンテック株式会社製，製品名：ＳＰ−ＰＥＴ３８１１）のシリコーン樹脂剥離処理面の反対面上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥して水膨潤性ゲル形成層を形成させ、次いで、塗工液Ｅを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが５０μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、水膨潤性ゲル形成層上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥して薬物含有層を形成させた。次いで、塗工液Ａを十分に脱泡した後、乾燥後の厚みが２５μｍとなるようにギャップを調整したアプリケーターを用いて、薬物含有層上に展延塗布し、８０℃で５分間乾燥して薬物含有層を形成させた。こうして、水膨潤性ゲル形成層（厚み２５μｍ）、薬物含有層（厚み５０μｍ）、及び水膨潤性ゲル形成層（厚み２５μｍ）が順次積層された積層体Ｄ（総層厚１００μｍ）を製造した。 (3) Production of Laminate D (Comparative Example Product) After sufficiently defoaming the coating liquid A, a polyethylene terephthalate film (Lintec Corporation) was used using an applicator whose gap was adjusted so that the thickness after drying was 25 μm. A product made by the company, product name: SP-PET3811) is spread-coated on the opposite surface of the silicone resin release-treated surface and dried at 80 ° C. for 5 minutes to form a water-swellable gel-forming layer. After sufficiently defoaming, using an applicator with a gap adjusted so that the thickness after drying is 50 μm, it is spread and applied on the water-swellable gel-forming layer and dried at 80 ° C. for 5 minutes to contain the drug Layers were formed. Next, after sufficiently defoaming the coating liquid A, using an applicator in which the gap was adjusted so that the thickness after drying was 25 μm, it was spread applied on the drug-containing layer and dried at 80 ° C. for 5 minutes. Thus, a drug-containing layer was formed. Thus, a laminate D (total layer thickness 100 μm) in which a water-swellable gel-forming layer (thickness 25 μm), a drug-containing layer (thickness 50 μm), and a water-swellable gel-forming layer (thickness 25 μm) were sequentially laminated was produced.

（４）ゲル化能の評価
積層体Ａ２、Ｂ２、Ｃ２及びＤを直径１５ｍｍの円形状に打ち抜いた後、ポリエチレンテレフタレートフィルムを除去し、これを無作為に抽出した被験者５名に水なしで服用してもらい、ゲル化能について以下の５段階の評価基準に従って評価した。
[ゲル化能に関する評価基準]
５・・・速やかに膨潤、ゲル化し、十分なゲル感が得られ、水無しで服用可能。
４・・・ゆっくりと膨潤、ゲル化し、十分なゲル感が得られるが、できれば水とともに服用したい。
３・・・膨潤、ゲル化するが時間とともに溶解するため、できれば水とともに服用したい。
２・・・わずかに膨潤、ゲル化するが短時間で溶解するため、水無しでは服用不可能。
１・・・膨潤、ゲル化せず溶解するため、水無しでは服用不可能。 (4) Evaluation of gelation ability After punching out the laminates A2, B2, C2 and D into a circular shape with a diameter of 15 mm, the polyethylene terephthalate film was removed, and the subjects were randomly extracted and taken without water. The gelation ability was evaluated according to the following five-stage evaluation criteria.
[Evaluation criteria for gelation ability]
5 ... Swells quickly and gels, gives a sufficient gel feeling and can be taken without water.
4 Slowly swells and gels and gives a sufficient gel feeling, but I want to take it with water if possible.
3 ... Swells and gels but dissolves with time, so if possible, take it with water.
2 Slightly swells and gels but dissolves in a short time, so it cannot be taken without water.
1 ... Since it dissolves without swelling or gelling, it cannot be taken without water.

本発明の経口投与剤の一実施形態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows one Embodiment of the oral administration agent of this invention. 本発明の経口投与剤の一実施形態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows one Embodiment of the oral administration agent of this invention. 本発明の経口投与剤の一実施形態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows one Embodiment of the oral administration agent of this invention. 本発明の経口投与剤の一実施形態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows one Embodiment of the oral administration agent of this invention. 本発明の経口投与剤の一実施形態を示す断面図である。It is sectional drawing which shows one Embodiment of the oral administration agent of this invention.

Explanation of symbols

１ａ，１ｂ，１ｃ，１ｄ，１ｅ・・・経口投与剤
Ｕ１，Ｕ２・・・ゲル形成性積層ユニット
１１ａ・・・薬物含有層
１２ａ，１２ａ’，１２ｂ，１２ｂ’・・・水膨潤性ゲル形成層
１３ａ，１３ｂ・・・ポリビニルピロリドン含有中間層
1a, 1b, 1c, 1d, 1e ... Orally administered U1, U2 ... Gel-forming laminate unit 11a ... Drug-containing layers 12a, 12a ', 12b, 12b' ... Water-swellable gel formation Layers 13a, 13b ... Polyvinylpyrrolidone-containing intermediate layer

Claims

An oral administration agent having a drug-containing layer and a gel-forming laminated unit,
The gel-forming laminate unit is laminated to the first water-swellable gel-forming layer with a first water-swellable gel-forming layer having a thickness of less than 10 μm and an intermediate layer containing polyvinylpyrrolidone, and having a thickness of less than 10 μm The oral administration agent comprising the second water-swellable gel-forming layer.

The oral administration agent has one or more gel-forming laminated units on one side of the drug-containing layer, and one or more gel-forming laminated units on the other side of the drug-containing layer. The oral administration agent according to 1.

The oral administration agent according to claim 1 or 2, wherein the water-swellable gel-forming agent contained in the first and second water-swellable gel-forming layers is polyacrylic acid.

The oral administration agent according to any one of claims 1 to 3, wherein a water-swellable gel-forming layer is provided in the outermost layer of the oral administration agent.

It is a film-form preparation, The oral administration agent in any one of Claims 1-4.