JP2008074851A

JP2008074851A - 芳香族アルコールを含有する１，２−ベンズイソチアゾリン−３−オン系殺菌製剤

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Publication number: JP2008074851A
Application number: JP2007244195A
Authority: JP
Inventors: Wolfgang Beilfuss; ボルフガング・バイルフス; Gisela Hahn; ギゼラ・ハーン; Klaus Weber; クラオス・ベーバー; Ralf Gradtke; ラルフ・グラートケ; Wolfgang Siegert; ボルフガング・ズィーゲルト
Original assignee: Air Liquide Sante International SA
Current assignee: Air Liquide Sante International SA
Priority date: 2006-09-21
Filing date: 2007-09-20
Publication date: 2008-04-03
Also published as: DE102006045066B4; ES2637199T3; EP1902617A2; EP1902617A3; EP1902617B1; DE102006045066A1; US9872496B2; EP1902617B8; US20080300283A1

Abstract

【課題】透明で貯蔵安定性がある保存剤を提供すること。
【解決手段】ａ）１、２-ベンズイソチアゾリン-３-オン及びその誘導体の少なくとも一つ、ｂ）２-メルカプトピリジンＮ-オキシド、その塩及びその誘導体の少なくとも一つｃ）少なくとも一つの芳香族アルコール及びｄ）少なくとも一つのアルカリ化剤を含有する、或いは、成分ａ）乃至ｄ）混合することによって調整され、ｐＨが少なくとも１１である、殺菌剤製剤。
【選択図】なし

Description

本発明は、１，２-ベンズイソチアゾリン-３-オン系殺菌製剤に関するものである。

２-メルカプトピリジンＮ-オキシド（以下、ピリチオン）誘導体と組み合わせて、イソチアゾリン-３-オン（イソチアゾロン）を含有する保存剤製剤は公知であり、とりわけパック（ｐａｃｋ）保存剤として使用されている。例えば、１，２-ベンズイソチアゾロンと２-メルカプトピリジンＮ-オキシドの亜鉛塩（ジンクピリチオン）との併用は、水系乳濁液或いは分散液状態で公知である。しかしながら、ジンクピリチオンは、実質的に水及び有機溶媒に不溶であり、それ故１，２-ベンズイソチアゾロンと処方しても透明で均質な濃縮液を得ることはできない。それらは、不均一相を形成しやすく、適用が困難であるという理由で、分散液は、好んでは包装用保存剤には使用されない。

特許文献１は、その実施例において、１，２-ベンズイソチアゾロン、２-メルカプトピリジンＮ-オキシドのナトリウム塩（ソジウムピリチオン）、エチレンジアミン及び炭酸ナトリウム及び臭化ナトリウムを含有し、ｐＨが１１．８である、２成分から調製される水溶性組み合わせを切削液に使用することを開示している。エチレンジアミンを含有するために、このタイプの組み合わせは、不利益を負っている。例えば、エチレンジアミンは比較的揮発性であり、不快な臭気を有する。それは、気体相になると、環境領域に対して強アルカリ剤となり（即ち、例えばアルミニウム含有材料に対する腐食の危惧）、製剤の脱色をもたらす。殺菌製剤の更なる成分と反応して生じるエチレンジアミン誘導体からのニトロソアミンの生成は排除できない
特許文献２は、殺菌活性成分としてピリチオンを含み、更なる殺菌活性成分として、ヨードアルキルカルバメート或いは２-アルキルイソチアゾリン-３-オンを含有する殺菌組成物を開示している。特許文献２により、ピリチオンとして望ましいとされたジンクピリチオンの既述した不利益とは別に、２-アルキルイソチアゾロンとして望ましいとされた、２-ｎ-オクチルイソチアゾロンの使用も不利益を伴っている。２-ｎ-オクチルイソチアゾロンは、実質的に水に不溶であり、それ故、水を含有する組成物に均質に透明に溶解、分配するということはない。前述のごとく、パック保存のために必要とされ、これに加えて、２-アルキルイソチアゾロンはアルカリ媒質中では限られた安定性しか有さず、それらは分解され、殺菌効果は不十分であることが見出されてきたという事実がある。

特許文献３は、２-ｎ-オクチルイソチアゾロンとソジウムピリチオン及び溶解促進剤との併用を説明している。しかしながら、アルキルイソチアゾロンを使用して、透明溶液を調製するために必要とされる溶解促進剤の量は、望ましくないほど高い。

更に、ホルムアルデヒド或いはホルムアルデヒド供与化合物を含有する製剤も公知である。このタイプの製剤は、高い殺菌効果を有する。殺菌効果のためにホルムアルデヒド或いはホルムアルデヒド供与化合物の存在を明らかに必要とする製剤は、その毒性のためにある種の用途には望ましくない。これはまた、特許文献４により処方された、Ｎ^２-，Ｎ^４-，Ｎ^６-トリアルキル-１，３，５-トリアジンである殺藻トリアジンについても真である。
ＥＰ１０１３７５１Ａ１ＤＥ１００４０８１４Ａ１ＤＥ１９５３４５３２Ａ１ＤＥ１０２３７２６４Ａ１

本発明は、以下の性質を有する保存剤製剤を提供することが目的であった。

-保存剤製剤は、特にアルカリｐＨ域を含む、広範なｐＨ範囲で、殺菌効果があり、
-保存剤製剤は、種々のｐＨ値及び温度で、濃縮液としての高安定性、色安定性、低温安定性、活性成分安定性を含む高度な安定性を有し、
-保存剤製剤は、使用時の費用対効果がよく、
-保存剤製剤は、蒸気相で殺菌効果があり、
-保存剤製剤は、顧客、当局、評価機関（低アレルギー性を必要とする）に受け入れ可能であり、
-保存剤製剤は、透明濃縮物及び透明使用溶液として処方されることができる。

本発明によれば、これら及び他の目的は、
ａ）１，２-ベンズイソチアゾリン-３-オン及びその誘導体の少なくとも一つ、
ｂ）２-メルカプトピリジンＮ-オキシド、その塩及びその誘導体の少なくとも一つ及び
ｃ）少なくとも一つの芳香族アルコール及び、
ｄ）少なくとも一つのアルカリ化剤を
含有し、製剤は、ｐＨ少が、なくとも１１である保存剤製剤により達成されることが見出された。

当業者には、本発明により処方される成分ａ）乃至成分ｄ）は、互いに反応することは明らかである。例えば、２-メルカプトピリジンＮ-オキシド及び/又は１、２-ベンズイソチアゾロンと、アルカリ化剤とは塩を形成する。従って、本発明は、成分ａ）乃至ｄ）を混合することによって調製される製剤をも提供するものである。

本発明は、とりわけ、１，２-ベンズイソチアゾロンが高ｐＨ値で、芳香族アルコールと２-メルカプトピリジンＮ-オキシドの存在下処方されると、透明な製剤を与えることができるという事実に基づいている。好適な具体例では、本発明による製剤は、前記した、例えば特許文献２でピリジンと併用された、２-アルキルイソチアゾロンは含有しない。２-アルキルイソチアゾロンは、本出願の実施例で示されるように、特に高ｐＨ値では、長期間に亘って貯蔵安定ではない。

更に好適な具体例では、本発明による製剤は、気体相では高度に有効であるが、有毒であり、眼、呼吸器官及び皮膚を刺激するホルムアルデヒド或いはホルムアルデヒド供与化合物を含有しない。本発明による製剤は、ホルムアルデヒド或いはホルムアルデヒド供与化合物が存在しないときでさえ、例外的に有効であるという事実により特徴付けられる。

更に好適な具体例では、本発明による製剤は、例えば特許文献４で、イソチアゾロンと併用することが公知の殺藻トリアジンを含有しない。殺藻トリアジンの使用は、負利益を付随するが、それは、殺藻トリアジンが実質的に細菌或いは真菌に実質的に効果がなく、パック殺菌剤には不必要であり、更に、比較的高価で実質的に水不溶性であるという理由からである。

更に、好適な具体例では、本発明による製剤は、４級アンモニウム化合物を含有しない。４級アンモニウム化合物は、ＤＥ１０１４４１８７で公知なように、高ｐＨ値でも非常に効果がり、洗い落としに対して高度に抵抗性ではあるが、４級アンモニウム化合物の使用は、泡立ち傾向があり、また強アルカリ性水性媒質では限定された程度にしか水溶性がないという理由で、負利益を付随する。本発明による製剤を、例えば、家庭用製品に使用する時には、４級アンモニウム化合物は、そこで慣用される陰イオン性界面活性剤と適合しない。

加えて、本発明による製剤は、好ましくは、ヨードプロピニルブチル化合物を含有しない。ヨードプロピニルブチル化合物は、きわめて僅かしか水に溶けず、加水分解に敏感であり、アルカリ媒質中で不安定である。それらは、製剤の（望ましくない）ＡＯＸ含量に貢献し、脱色傾向を有する。

更に、本発明による好適な製剤は、ＤＥ４１３８０９０Ａ１による、１，３，５-トリアジン-２，４，６-トリス-アルキルアミノカルボン酸誘導体を含有しない。ＤＥ４１３８０９０Ａ１のトリアジンカルボン酸誘導体は、本発明によるベンゾイソチアゾロン或いはピリチオン化合物と比較すると、細菌及び真菌に対する有効性が低い腐食防止剤である。例えば、トリアジン誘導体ベクロサン（Becrosan）２１２６（トリアジンアルカノールアミド）は、細菌及び真菌に対する有効性は不十分である。ＤＥ４１３８０９０のトリアジンカルボン酸誘導体のようなＮＨ基を含む物質は、亜硝酸塩と反応して、ニトロソアミンを生じる。腐食防止剤は、本発明の組成物（パック保存剤）には必要とされない。

好適な具体例では、製剤は、水を３０重量％以上、好ましくは、５０重量％以上、更に好ましくは、６０〜８０重量％、例えば、７０重量％で含有する。更に好適な具体例では、製剤のｐＨは、少なくとも１２、好ましくは、少なくとも１２．３、更に好ましくは、１２．６〜１３．６、特に、１２．８〜１３．３である。

ａ）ベンズイソチアゾリン-３-オン
本発明による製剤の成分ａ）は、１，２-ベンズイソチアゾリン-３-オン、その誘導体及びそれらの混合物から選択される。１，２-ベンズイソチアゾロン及び好適な誘導体は、下記式により与えられる。

ここで、Ｒは、Ｈ或いはＣ_１-Ｃ_１０-アルキル、Ｒ^１はヒドロキシ、ハロゲン（特に塩素）、Ｃ_１-Ｃ_１０-アルキル或いはＣ_１-Ｃ_１０-アルコキシであり、ｎは、０〜４であり、２或いはそれ以上のＲ^１があるときは、それらは同一か又は異なる。このタイプの化合物は、とりわけ、ＷＯ０１／９２４４４Ａ１に開示されている。好適な具体例では、Ｒは、Ｈである。好適な誘導体は、ハロゲンを含まない。特に好適な成分ａ）は、１，２-ベンズイソチアゾリン-３-オン（即ち、ｎは０で、Ｒは、Ｈである。）である。

好適な具体例では、ａ）成分の量は、１〜２０重量％、好ましくは、３〜１５重量％、更に好ましくは、６〜１２重量％、例えば、８〜１０重量％、特に、約９重量％である。

本発明の本説明により、ａ）、ｂ）及びｄ）成分の量を計算する際には、１，２-ベンズイソチアゾロン及び/又は２-メルカプトピリジンＮ-オキシドは、製剤においてアルカリ化剤と塩を形成するか、塩として処方され製剤化することを考慮されるべきである。１，２-ベンズイソチアゾロンの塩の例は、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｃａ、Ｍｇ、アンモニウム、２-ヒドロキシエチルアンモニウム及びトリエチルアンモニウム塩のような、アルカリ金属、アルカリ土類金属及びアミン塩或いは４級アンモニウム塩及びそれらの混合物である。更に、そのような塩の例は、１，２-ベンズイソチアゾロンとアルカリ化剤（１、２-ベンズイソチアゾロンと反応して、対応する塩を与える）との準安定な結合である。特に好適なものは、１，２-ベンズイソチアゾロンのナトリウム塩及びカリウム塩である。

製剤において、１，２-ベンズイソチアゾリン-３-オンの量を計算する際には、塩形成を導くことのできるアルカリ化剤の量は考慮されない、即ち、ａ）成分は、量を計算する際には、あたかもアルカリ化剤との塩形成が起こらないかのよう処理される。これは、本発明による製剤のａ）成分は、通常１，２-ベンズイソチアゾロンとして添加され、塩としては添加されないという事実を考慮したものである。

ｂ）２-メルカプトピリジンＮ-オキシド
成分ｂ）としては、下記式の２-メルカプトピリジンＮ-オキシド、その塩、誘導体（２，２´-ジチオビス（ピリジンＮ-オキシド）、ピリオンジスルフィド）及びそれらの混合物を使用することができる。

２-メルカプトピリジンＮ-オキシドの塩の例は、Ｎａ、Ｋ、Ｌｉ、Ｃａ、Ｍｇ、アンモニア、２-ヒドロキシエチルアンモニウム及びトリエチルアンモニウム塩のような、アルカリ金属、アルカリ土類金属及びアミン塩そして４級アンモニウム塩及びそれらの混合物である。好適なものはナトリウム塩であり、例えば、４０％濃度の水溶液として使用される。

特に好適な具体例では、成分ｂ）は塩として、例えば、ソジウムピリチオンとして、添加される。したがって、２-メルカプトピリジンＮ-オキシドが調剤において塩の形であるならば、成分ｂ）の量を述べる際には、これは、アルカリ化剤の量だけが余計に存在する限り考慮され、アルカリ化剤成分ｄ）の量を計算する際には、これを超える２-メルカプトピリジンＮ-オキシドの形成が考慮される。

好適な具体例では、本発明の製剤による成分ｂ）の量は、１〜１５重量％、好ましくは、２〜１１重量％、更に好ましくは、３〜９重量％、例えば、４〜８重量％、特に、５〜６重量％である。

更に、好適な具体例では、成分ｂ）に対する成分ａ）の重量比が、１：１００〜１００：１、好ましくは、１：１０〜１０：１、特に１：２〜２：１である。

ｃ）芳香族アルコール
適当な芳香族アルコールは、（i）アリールオキシアルカノール（グリコールモノアリールエーテル）、（ii）アリールアルカノール及び（iii）オリゴアルカノールアリールエーテルから選択される。

（i）本発明により使用されるアリールオキシアルカノールは、式Ａｒ-Ｏ-（ＣＨＲ）_ｎ-ＯＨで、ここで、Ｒは、独立してＨ（ｎが２以上の時）或いはＣ_１〜Ｃ_６-アルキルであり、ｎは、整数であり、好ましくは、２〜１０、更に好ましくは、２〜６、特に、２或いは３である。ここで、Ａｒ群は、置換環或いは非置換環アリール基、非置換アリールであり、例えば、フェニル或いはナフチルが特に好ましい。本発明により使用されるアリールオキシアルカノールの例は、フェノキシエタノールとフェノキシプロパノールである。好ましいフェノキシプロパノールは、１-フェノキシプロパノール-２、２-フェノキシプロパノール-１或いはそれらの混合物、及び３-フェノキシプロパノール-１である。

（ii）本発明により使用されるアリールアルカノールは、式Ａｒ-（ＣＨＲ）_ｎ-ＯＨであり、ここで、Ｒは、独立してＨ或いはＣ_１〜Ｃ_６-アルキルであり、ｎは、整数であり、好ましくは、１〜１０、更に好ましくは、１〜６、特に、１、２、３或いは４である。ここで、Ａｒ群は、置換環或いは非置換環アリール基、非置換アリールであり、例えば、フェニル或いはナフチルが特に好ましい。アリールアルカノールの例は、３-フェニルプロパノール-１、フェニルエチルアルコール、ベラチルアルコール（３、４-ジメトキシフェニルメチルアルコール）、ベンジルアルコール、及び２-メチル-１-フェニル-２-プロパノールである。（iii）オリゴアルカノールアリールエーテルは、例えば、フェノキシ-ジ-、-トリ-、及び-オリゴエタノール及びフェノキシ-ジ-、-トリ-、及び-オリゴプロパノールである。フェノキエタノールに加えて、特に好適な芳香族アルコールは、フェノキシプロパノール、ベンジルアルコール及びそれらの混合物を含む。

本発明による好ましい製剤は、１〜２５重量％、好ましくは、３〜２０重量％、更に好ましくは、５〜１５重量％、例えば、７〜１３重量％、特に、約１０重量％である、ｃ）成分を含有する。

ｄ）アルカリ化剤
アルカリ化剤の例は、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、ＬｉＯＨ、のようなアルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、エタノールアミンの如きアルカノールアミンのようなアミン、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属炭酸水素塩、アルカリ金属珪酸塩（水ガラスの如き）である。

本発明により好適に使用されるアルカリ化剤は、アルカリ金属水酸化物であり、ここで、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム或いは水酸化ナトリウムと水酸化カリウムの混合物が特に成分ｄ）として好ましい。水酸化ナトリウムと水酸化カリウムからなる混合物がアルカリ化剤として使用される一つの具体例では、水酸化カリウムは、好ましくは、混合物の２０〜９５重量、更に好ましくは、５０〜９０重量％、例えば７０〜８５重量％、特に、約８０重量％である。（したがって混合物中の水酸化ナトリウム画分は、５〜８０重量％、１０〜５０重量％、１５〜３０重量％、特に、約２０重量％である。）
本発明による調剤中のｄ）成分の量は、好ましくは、０．５〜１０重量％、更に好ましくは、１〜８重量％、例えば、２〜７重量％、特に、３〜６重量％、例えば４〜５重量％である。

本発明による調剤を調整する際には、成分ｄ）を別に添加することは絶対的に必要ではなく、成分ａ）及び/又は成分ｂ）と共にアルカリ化剤を導入することにより、例えば、１，２-ベンズイソチアゾリン-３-オンの塩を使用して（好ましくはないが、可能である）、或いは、２-メルカプトピリジンＮ-オキシドの塩を使用して（好ましい具体例はまさにこの場合で、特にソジウムピリチオンである）、本発明により処方された調剤の高ｐＨを確保することも可能である。

一つの特別な具体例では、２-メルカプトピリジンＮ-オキシドは、アルカリ金属塩（特に、ナトリウム塩）として存在し、或いは、アルカリ金属塩として使用され、成分ａ）と成分ｄ）の等モル量が、製剤中に存在する。好ましい更なる具体例では、成分ａ）の量に基づいて、アルカリ化剤の過剰モル量（２-メルカプトピリジンＮ-オキシドのアルカリ金属塩、特に、ナトリウム塩に加えて）が製剤中に存在する。アルカリ化剤が過剰に存在することが、高ｐＨと相俟って、安定な液体濃縮物の処方に対する、特に良い前提条件となる。また、ＫＯＨ或いはＮａＯＨとＫＯＨの混合物をアルカリ化剤として選択することが、特に有利である。フェノキシエタノールは、低温安定性と気相での殺菌有効性の更に貢献する。

特に好適な具体例において、製剤は以下から調整される。

ａ）約９重量％のベンズイソチアゾロン、
ｂ）約５．６重量％の２-メルカプトピリジンＮ-オキシドのナトリウム塩、
ｃ）約１０重量％のフェノキシエタノール
ｄ）約２．０重量％の水酸化カリウム及び約０．９重量％の水酸化ナトリウム及び
ｅ）残部水。

別の特に好適な具体例において、製剤は以下から調整される。

ａ）約９重量％のベンズイソチアゾロン、
ｂ）５〜６重量％の２-メルカプトピリジンＮ-オキシドのナトリウム塩、
ｃ）約４．５重量％の水酸化カリウム（或いは、約３．６重量％の水酸化カリウムと約０．９重量％の水酸化ナトリウムを供給する混合物）及び残部水。

これらの製剤は、少なくとも３月以上−１８℃〜+６０℃の全調査温度範囲での非常に良好な貯蔵安定性を有する。

本発明は、とりわけ、１，２-ベンズイソチアゾロンがアルカリ金属水酸化物と水溶性塩を形成し、一方、２-ｎ-オクチルイソチアゾロンのような２-アルキルイソチアゾロンは、アルカリ金属水酸化物と塩を形成せず、また、アルカリ媒質中で実質的に水に不溶であり、不安定であることを見出したという事実に基づいている。本発明による製剤が高ｐＨであることにより、溶解促進剤の存在下で低ｐＨでも達成されないような、良好な貯蔵安定性が達成される。

本発明による製剤は、それらが、高水含量の製品において良好な溶解性と分配性を有し、顧客及び評価機関におおいに受け入れられるという事実により特徴付けられる。加えて、成分は一緒になって相乗的に作用する。更に、本発明による製剤は、良好な貯蔵安定性、特に低温度での良好な安定性を有する。更に、本発明は、ｂ）成分（随意に、水分散液として）を最初に水に導入し、ついでａ）成分を添加し、その後ｄ）成分を添加し、最後にｃ）成分を添加する、本発明による製剤を調製する方法に関するものである。

更に、本発明は、特に、化粧料或いは医薬製品、家庭用品或いは工業製品のような、水系製品の保存或いは貯蔵のための、組成物への微生物の攻撃を防止し或いは減少させるための製剤の使用に関するものである。

加えて、本発明は、組成物（例えば、水系製品）が本発明による製剤の有効量で処理される、組成物への微生物の攻撃を防止し或いは減少させる方法に関するものである。

更に、本発明は、本発明による製剤を含有する、例えば、水系製品のような保存及び/又は貯蔵製品に関するものである。

本発明による製剤に使用される更なる活性成分の例は、化粧品法令の付属文書６（Annexe６ of Cosmetic Ordinance）に規定される保存活性成分であり、エタノール、プロパノールの如きアルコール、ブチレングリコール、ペンタンジオール-１、２、ヘキサンジオール-１、２、オクタンジオール-１、２、デカンジオール-１、２、オクトキシグリセロール（２-エチルヘキシルグルセロールエーテル）、オクチルグリセロール、ドデシルグリセロールを例とするポリール或いはそれらの誘導体、グリセロールモノラウレート、グリセロールカプリレート、グリセロールカプレートの如きグリセロールモノエステル、Ｎ-オクタノイルグリシンの如きＮ-アシルアミノ酸或いはそれらの誘導体、アルカリ金属亜硫酸塩、アルカリ金属亜硫酸水素塩或いはこれら物質の混合物である。

好ましい、殺菌活性成分は、ブロノポール、ヨードプロピニルブチルカルバメート、ジブロモジシアノブタン、ジクロロベンジルアルコール、クロロフェネシンの如き有機ハロゲン化合物、ギ酸、ソルビン酸、サリチル酸、安息香酸、ジヒドロ酢酸、ウンデシレン酸の如きカルボン酸又はその塩、パラベン（例、メチル-、エチル-、ピロピル-及びブチル-パラベン）及びその塩、ｏ-フェニルフェノール、ｐ-クロロ-ｍ-クレゾールの如きフェノール、ホルムアルデヒド、グルタルジアルデヒド、サクシナルアルデヒドの如きアルデヒド、ホルムアルデヒド供与化合物（例、エチレングリコールビスヘミホルマール、ベンジルアルコールビスヘミホルマール、グロタン（Grotan）ＢＫ、グロタン（Grotan）ＯＸ、グロタン（Grotan）ＯＦ、グロタン（Grotan）ＯＫ、テトラメチロールアセチレンジウレア、ジメチロールジメチルヒダントイン、ジアゾリジニルウレア、ジメチロールウレアの如きＯ-或いはＮ-ホルマール）の如きアルデヒド供与化合物、サクシナルアルデヒド供与化合物（例、ジメトキシテトラヒドロフラン）、グルタルアルデヒド供与化合物（アルコキシジヒドロピラン、アルコキシテトラヒドロフラン）、メチル-、クロロメチル-、オクチルイソチアゾロンの如きイソチアゾロン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、バントシル（Vantocil）ＩＢ、バルダック（Bardac）２２、クロルヘキシジン塩、アレキシジン塩の如き陽イオン性化合物及び４級アンモニウム塩化合物、Ｈ_２Ｏ_２、メチルエチルケトン過酸化物、ｔ-ブチルヒドロパーオキサイド、過酢酸及びその混合物の如き過酸化物である。

活性成分の例は、ＥＴＤＡ、ＮＴＡの如き錯化剤、クエン酸、燐酸の如きｐＨ変更剤或いはｐＨ緩衝剤、ビタミンＥ、フェノール誘導体の如き抗酸化剤、グリコール、グルコールエーテルの如き低温安定剤、アルコール、グリコール、グルコールエーテル、例、エチレングリコール、トリエチレングリコール、１、２-プロピレングリコールの如き溶解促進剤、結晶化防止剤、粘度変性剤、増粘剤或いはそれらの塩或いはこれら物質の混合物である。

本発明の利点は、以下の実施例から特に明らかである。

実施例１
２-ｎ-オクチルイソチアゾロンのｐＨ約１３での分解
１．１重量％のカソン（Kathon）８９３Ｆ（２-ｎ-オクチルイソチアゾロン、グリコール中４５％濃度）と４８．８９重量％のメタノールと５０重量％の水酸化ナトリウム水溶液（ｃ＝０．５mol/l）が、ｐＨ約１３の混合物を調製するために使用され、それの活性成分含量（重量％）が３５日間以上ＨＰＬＣを使って監視された。貯蔵は、２０℃で行われた。

結果は、以下に示される。

これは、２-ｎ-オクチルイソチアゾロンのような２-アルキルイソチアゾロンは、アルカリ条件下では安定でないことを示している。

実施例２
次の製剤が、定められた成分を混合することにより調製された。表の定量データは、活性成分の量を意味する。２-メルカプトピリジンＮ-オキシドは、ナトリウム塩としてソジウムピリチオン（水溶液中４０％濃度）で使用され、１，２-ベンズイソチアゾロンは、８５％濃度の含水固体として使用された。水酸化カルシウムと水酸化ナトリウムは、夫々の場合、４５％濃度の水溶液として使用された。

比較製剤ＩＩは、特に、ソジウムピリチオンと１，２-ベンズイソチアゾロンが高含量であっても、それ自身の高ｐＨは、低温度安定性の透明調剤を自動的には生み出さないことを示している。比較製剤ＩＶに結果は、芳香族アルコールであるフェノキシアルコールは、それ自身は、同様に、低温度安定性の透明調剤を生み出すための適切な条件ではない。高ｐＨでかつ芳香族アルコールを含有する、本発明の調剤Ｉ及びＩＩＩは、本発明による調剤処方により、（i）溶解性（ii）(低温)安定性の問題が克服される。

Claims

ａ）１，２-ベンズイソチアゾリン-３-オン及びその誘導体の少なくとも一つ、ｂ）２-メルカプトピリジンＮ-オキシド、その塩及びその誘導体の少なくとも一つｃ）少なくとも一つの芳香族アルコール及びｄ）少なくとも一つのアルカリ化剤を含有する、或いは、成分ａ）乃至ｄ）を混合することによって調整される保存剤製剤であって、
ここで、製剤は、ｐＨが、少なくとも１１である保存剤製剤。
請求項１記載の製剤であって、水を、３０重量％以上、好ましくは、５０重量％以上、更に好ましくは、６０〜９０重量％、例えば、８０〜８５重量％で含有する製剤。
請求項１或いは２記載の製剤であって、Ｎ-アルキルイソチアゾリン-３-オンを含有しない製剤。
請求項１乃至３の何れか１項記載の製剤であって、そのｐＨが少なくとも１２、好ましくは、少なくとも１２．３、更に好ましくは、１２．６〜１３．６、特に、１２．８〜１３．３であることを特徴とする製剤。
請求項１乃至４の何れか１項記載の製剤であって、ａ）成分が、１，２-ベンズイソチアゾリン-３-オンであることを特徴とする製剤。
請求項１乃至５の何れか１項記載の製剤であって、ａ）成分の量は、１〜２０重量％、好ましくは、３〜１５重量％、更に好ましくは、６〜１２重量％、例えば、８〜１０重量％、例えば、約９重量％であることを特徴とする製剤。
請求項１乃至６の何れか１項記載の製剤であって、２-メルカプトピリジンＮ-オキシドの塩が、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩或いは亜鉛塩であり、ここで、ｂ）成分として、２-メルカプトピリジンＮ-オキシドのナトリウム塩が特に好ましいものであるであることを特徴とする製剤。
請求項１乃至７の何れか１項記載の製剤であって、ｂ）成分の量は、１〜１５重量％、好ましくは、２〜１１重量％、更に好ましくは、３〜９重量％、例えば、４〜８重量％、特に５〜６重量％であることを特徴とする製剤。
請求項１乃至８の何れか１項記載の製剤であって、芳香族アルコールは、（i）アリールオキシアルカノール（グリコールモノアリールエーテル）、（ii）アリールアルカノール及び（iii）オリゴアルカノールアリールエーテルから選択され、ここで、ｃ）成分として、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、ベンジルアルコール及びそれらの混合物が特に好ましいものであることを特徴とする製剤。
請求項１０記載の製剤であって、ｃ）成分の量は、１〜２５重量％、好ましくは、３〜２０重量％、更に好ましくは、５〜１５重量％、例えば、７〜１３重量％、特に、約１０重量％であることを特徴とする製剤。
請求項１乃至１０の何れか１項記載の製剤であって、アルカリ化剤が、アルカリ金属水酸化物塩であり、ここで、ｄ）成分として、水酸化ナトリウムと水酸化カリウムの混合物が特に好ましいものであるであることを特徴とする製剤。
請求項１乃至９の何れか１項記載の製剤であって、ｃ）成分の量は、０．５〜１０重量％、好ましくは、１〜８重量％、更に好ましくは、２〜７重量％、例えば、３〜６重量％、特に、４〜５重量％であることを特徴とする製剤。
請求項２乃至１２の何れか１項記載の水含有製剤の調整方法であって、ｂ）成分を最初に水に導入し、ついでａ）成分を添加し、その後ｄ）成分を添加し、最後にｃ）成分を添加する調製方法。
請求項１乃至１２の何れか１項記載の製剤の使用であって、組成物への微生物の攻撃を防止し或いは減少させるための使用。
組成物への微生物の攻撃を防止し或いは減少させる方法であって、組成物は、請求項１乃至１２の何れか１項記載の製剤の有効量で処理されるものである方法。
最終殺菌製品であって、請求項１乃至１２の何れか１項記載の製剤を含有する製品。