[go: up one dir, main page]

JP2008044894A - Metabolic syndrome ameliorative agent - Google Patents

Metabolic syndrome ameliorative agent Download PDF

Info

Publication number
JP2008044894A
JP2008044894A JP2006222587A JP2006222587A JP2008044894A JP 2008044894 A JP2008044894 A JP 2008044894A JP 2006222587 A JP2006222587 A JP 2006222587A JP 2006222587 A JP2006222587 A JP 2006222587A JP 2008044894 A JP2008044894 A JP 2008044894A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
metabolic syndrome
coenzyme
active ingredient
disease caused
caused
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
JP2006222587A
Other languages
Japanese (ja)
Inventor
Kazumasa Otsubo
一政 大坪
Masaru Kunitomo
勝 国友
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Asahi Kasei Pharma Corp
Original Assignee
Asahi Kasei Pharma Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Asahi Kasei Pharma Corp filed Critical Asahi Kasei Pharma Corp
Priority to JP2006222587A priority Critical patent/JP2008044894A/en
Publication of JP2008044894A publication Critical patent/JP2008044894A/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Landscapes

  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a prophylactic and/or ameliorative agent for metabolic syndrome or diseases caused thereby, to provide a functional food containing the agent, and to provide application methods using them. <P>SOLUTION: The prophylactic and/or ameliorative agent for metabolic syndrome or diseases caused thereby comprises coenzyme Q10 as active ingredient. The functional food contains coenzyme Q10 as the active ingredient, having the effects of ameliorating metabolic syndrome or such diseases caused thereby and having the effects of preventing and/or ameliorating metabolic syndrome or the above-mentioned diseases. A method for ameliorating metabolic syndrome or the above-mentioned diseases comprising taking-in a composition containing coenzyme Q10 as the active ingredient, and method(s) for preventing and/or ameliorating metabolic syndrome or the above-mentioned diseases, are also provided, respectively. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、コエンザイムQ10を有効成分として含有することを特徴とするメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤、又は機能性食品に関する。また、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善用組成物を製造するためのコエンザイムQ10の使用、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善のためのコエンザイムQ10の使用に関する。   The present invention relates to a metabolic syndrome, a preventive and / or ameliorating agent for diseases caused by metabolic syndrome, or a functional food comprising coenzyme Q10 as an active ingredient. Further, use of coenzyme Q10 for producing a metabolic syndrome or a composition for preventing and / or improving a disease caused by metabolic syndrome, coenzyme Q10 for preventing and / or improving a disease caused by metabolic syndrome or metabolic syndrome About the use of.

コエンザイムQ10はベンゾキノン誘導体であり、広く生物界に分布していることからユビキノン(酸化型コエンザイムQ10)と命名された。これを2電子還元したヒドロキノン体がユビキノール(還元型コエンザイムQ10)である。イソプレノイド側鎖の長さ(n)の違いにより多数の同族体が存在するが(n=1〜12)、生合成されるため、主たる同族体は種によって決まっている。哺乳類ではn=9,10が主であり、例えばマウス、ラットではn=9が多く、ウサギでn=10が多い。ヒトはn=10である。   Coenzyme Q10 is a benzoquinone derivative and is widely distributed in the living world, so it was named ubiquinone (oxidized coenzyme Q10). A hydroquinone form obtained by reducing this by two electrons is ubiquinol (reduced coenzyme Q10). Although many homologues exist depending on the length (n) of the isoprenoid side chain (n = 1 to 12), the main homologue is determined by the species because it is biosynthesized. In mammals, n = 9 and 10 are mainly used. For example, n = 9 is often used in mice and rats, and n = 10 is often used in rabbits. For humans, n = 10.

コエンザイムQ10は、生体内の細胞中におけるミトコンドリアの電子伝達系構成成分として存在する生理学的成分であり、生体内において酸化と還元を繰り返すことで電子伝達系における伝達成分としての機能を担っている。コエンザイムQ10は生体内において、エネルギー生産及び抗酸化活性を示すことから、その有用性は広く知られている。コエンザイムQ10はヒトの体内で生合成される分子であるが、加齢と共に生合成量が低下すること、あるいはさまざまな疾患における生体中のコエンザイムQ10量の減少が報告されている。このような疾患では外部からのコエンザイムQ10の供給が良好な結果をもたらしている。更に、罹患時だけでなく老人あるいは肉体的に疲労したときなど、平常時でもコエンザイムQ10の補給が必要であると考えられている。   Coenzyme Q10 is a physiological component that exists as a constituent component of the mitochondrial electron transfer system in cells in the living body, and plays a role as a transfer component in the electron transfer system by repeating oxidation and reduction in the living body. Since coenzyme Q10 exhibits energy production and antioxidant activity in vivo, its usefulness is widely known. Coenzyme Q10 is a molecule that is biosynthesized in the human body, but it has been reported that the amount of biosynthesis decreases with age, or that the amount of coenzyme Q10 in the body in various diseases is decreased. In such diseases, external supply of coenzyme Q10 has yielded good results. Furthermore, it is considered that coenzyme Q10 needs to be replenished not only at the time of illness but also at normal times such as when the elderly or physically fatigued.

酸化型コエンザイムQ10は、鬱血性心不全薬として医薬用途に用いられている。医薬用途以外では、ビタミン類同様、栄養剤、栄養補助剤、更に、痴呆症などの老人性の疾患、アレルギー疾患に対する有用性、あるいは運動能力の増加等も報告されており、また、その安全性が高いことから有用な栄養補給の手段と言われている。   Oxidized coenzyme Q10 is used for pharmaceutical use as a congestive heart failure drug. In addition to vitamins, as with vitamins, nutritional supplements, nutritional supplements, senile diseases such as dementia, usefulness for allergic diseases, and increased exercise capacity have also been reported, and their safety It is said to be a useful means of nutrition because it is expensive.

一方、近年、我が国ではライフスタイルの変化により、高脂血症、高血圧、糖尿病、肥満に代表される生活習慣病を併せ持つ、いわゆるメタボリックシンドローム(マルチプルリスクファクター症候群)の患者が増えつづけており大きな社会問題になっている。その理由は、本症候群が動脈硬化を発症・進展させやすく、心筋梗塞や脳卒中などの原因となるからである。上記4種の生活習慣病はいずれも動脈硬化の主要な危険因子であり、共通して活性酸素の産生を増加させる(非特許文献1、2)。活性酸素は直接又は低比重リポ蛋白(LDL)の酸化を介して血管内皮細胞の機能を傷害し、さらに血管壁における脂質蓄積を促進することによって動脈硬化を発生させると考えられている。従って、生活習慣病が重積したメタボリックシンドロームでは、いっそう活性酸素が増加した状態(酸化ストレス状態)にあるはずで、動脈硬化病変が発症・進展すると考えられている。   On the other hand, in recent years, the number of patients with so-called metabolic syndrome (multiple risk factor syndrome) that has lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia, hypertension, diabetes, and obesity continues to increase in Japan due to lifestyle changes. It is a problem. The reason is that this syndrome tends to cause and develop arteriosclerosis and causes myocardial infarction and stroke. The above four lifestyle-related diseases are all major risk factors for arteriosclerosis and commonly increase the production of active oxygen (Non-Patent Documents 1 and 2). Reactive oxygen is thought to cause arteriosclerosis by damaging the function of vascular endothelial cells directly or through oxidation of low density lipoprotein (LDL) and further promoting lipid accumulation in the vascular wall. Therefore, in the metabolic syndrome in which lifestyle-related diseases are accumulated, the active oxygen should be further increased (oxidative stress state), and arteriosclerotic lesions are thought to develop and progress.

これまでメタボリックシンドロームの治療又は改善方法としては、食事制限や、運動療法が主で、又薬剤としては個別の疾患治療薬(糖尿病治療薬、血圧降下剤、高脂血症治療薬等)はあったが、メタボリックシンドロームの予防及び/又は改善剤、又は機能性食品は無いのが実情であった。
こうした背景からメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤、又は機能性食品の開発が強く望まれていた。
日本臨床、62、(6)1021−1028(2004) 日本臨床、62、(6)1029−1036(2004)
To date, dietary restrictions and exercise therapy have been the main treatment and improvement methods for metabolic syndrome, and there are no specific treatments for diseases (diabetes, blood pressure lowering, hyperlipidemia, etc.). However, in reality, there is no preventive and / or ameliorating agent for metabolic syndrome or functional food.
Under these circumstances, development of a preventive and / or ameliorating agent for diseases caused by metabolic syndrome or metabolic syndrome, or a functional food has been strongly desired.
Japanese clinical practice, 62, (6) 1021-1028 (2004) Japanese clinical practice, 62, (6) 1029-1036 (2004)

本発明の目的は、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤、又は機能性食品、或いはそれらの製造方法を提供し、さらにはそれらを用いた応用方法を提供することにある。   An object of the present invention is to provide a metabolic syndrome, a preventive and / or ameliorating agent for diseases caused by metabolic syndrome, or a functional food, or a production method thereof, and further provide an application method using the same. is there.

本発明者らは上記課題を解決するために鋭意検討した結果、コエンザイムQ10にメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善効果があることを見出し、本発明を完成した。
具体的には、コエンザイムQ10を有効成分として含有する組成物を摂取または塗布することにより、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患を有する患者を何ら副作用無く、予防及び/又は改善することを見出して本発明を完成するに至った。
すなわち、本発明は、
(1)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤;
(2)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善効果を有する機能性食品;
(3)メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善用組成物を製造するためのコエンザイムQ10の使用;
(4)メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善のためのコエンザイムQ10の使用;
(5)コエンザイムQ10を有効成分として含有する組成物を摂取または塗布することを特徴とする、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善方法;
(6)メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である上記(1)記載の予防及び/又は改善剤;
(7)メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である上記(2)記載の機能性食品;
(8)メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である上記(4)記載のコエンザイムQ10の使用;
(9)
メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である上記(5)記載の予防又は改善方法;
(10)コエンザイムQ10を有効成分として含有する高血圧、酸化ストレス、炎症、又はインスリン抵抗性の各症状のうち少なくとも1つ以上の症状を改善することによるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防又は改善剤;
に関する。
さらに、本発明は、
(11)コエンザイムQ10を有効成分として含有する、酸化LDL値、8−hydroxydeoxyguanosine値、3−nitrotyrosine値、3−chrolotyrosine値のうち少なくとも1つの値の亢進を伴うメタボリックシンドロームの予防及び/又は改善剤;
(12)コエンザイムQ10を有効成分として含有する、酸化LDL値、8−hydroxydeoxyguanosine値、3−nitrotyrosine値、3−chrolotyrosine値のうち少なくとも1つの値の亢進を伴うメタボリックシンドロームの改善剤;
(13)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する血圧上昇抑制剤;
(14)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する高値の8−hydroxydeoxyguanosine値の抑制剤;
(15)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因するDNAの酸化障害の抑制剤;
(16)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームの酸化亢進に起因する動脈硬化等の予防剤;
(17)コエンザイムQ10を有効成分として含有する高値の酸化LDL値の抑制剤;
(18)コエンザイムQ10を有効成分として含有する酸化ストレスの抑制剤;
(19)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する動脈硬化等の予防剤;
(20)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する高値の3−nitrotyrosine値及び3−chrolotyrosine値の抑制剤;
(21)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する高値の反応性窒素酸化物値の抑制剤;
(22)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する動脈硬化の病態進行の抑制剤;
(23)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する高値のインシュリン値の抑制剤;
(24)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームとして発症している糖尿病の改善剤;
(25)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する糖尿病の予防剤;
(26)コエンザイムQ10を有効成分として含有する高値の高感度CRP値の抑制剤;
(27)コエンザイムQ10を有効成分として含有する心筋梗塞及び/又は糖尿病の改善剤;
(28)コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドロームに起因する心筋梗塞及び/又は糖尿病の予防剤;
(29)経口で摂取することを特徴とする上記(11)〜(28)に記載の剤;
(30)上記(11)〜(29)に記載の「剤」の態様を、「機能性食品」で置換した態様;
(31)上記(11)〜(29)に記載の「剤」の態様を、「予防及び/又は改善用組成物を製造するためのコエンザイムQ10の使用」の態様に書き換えた態様;
(32)上記(11)〜(29)に記載の「剤」の態様を、「予防及び/又は改善のためのコエンザイムQ10の使用」の態様に書き換えた態様;
に関する。
As a result of intensive studies to solve the above-mentioned problems, the present inventors have found that coenzyme Q10 has an effect of preventing and / or improving metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome, and completed the present invention.
Specifically, it has been found that taking or applying a composition containing coenzyme Q10 as an active ingredient can prevent and / or improve metabolic syndrome or a patient having a disease caused by metabolic syndrome without any side effects. The present invention has been completed.
That is, the present invention
(1) Metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient or a preventive and / or ameliorating agent for diseases caused by metabolic syndrome;
(2) Metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient or a functional food having a preventive and / or ameliorating effect on diseases caused by metabolic syndrome;
(3) Use of coenzyme Q10 for producing a metabolic syndrome or a composition for preventing and / or ameliorating a disease caused by metabolic syndrome;
(4) Use of coenzyme Q10 for prevention and / or amelioration of metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome;
(5) Ingesting or applying a composition containing coenzyme Q10 as an active ingredient, metabolic syndrome or a method for preventing and / or ameliorating a disease caused by metabolic syndrome;
(6) The preventive and / or ameliorating agent according to (1), wherein the disease caused by metabolic syndrome is arteriosclerosis;
(7) The functional food according to the above (2), wherein the disease caused by metabolic syndrome is arteriosclerosis;
(8) Use of coenzyme Q10 according to (4) above, wherein the disease caused by metabolic syndrome is arteriosclerosis;
(9)
The prevention or amelioration method according to the above (5), wherein the disease caused by metabolic syndrome is arteriosclerosis;
(10) Prevention or prevention of metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome by improving at least one symptom of hypertension, oxidative stress, inflammation, or insulin resistance containing coenzyme Q10 as an active ingredient Improver;
About.
Furthermore, the present invention provides:
(11) An agent for preventing and / or improving metabolic syndrome accompanied by an enhancement of at least one of oxidized LDL value, 8-hydroxydeoxyguanosine value, 3-nitrotyrosine value, and 3-chlorotyrosine value, comprising coenzyme Q10 as an active ingredient;
(12) An agent for improving metabolic syndrome accompanied by an enhancement of at least one of oxidized LDL value, 8-hydroxydeoxyguanosine value, 3-nitrotyrosine value, and 3-chlorotyrosine value, comprising coenzyme Q10 as an active ingredient;
(13) Antihypertensive agent caused by metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(14) An inhibitor of high 8-hydroxydeoxyguanosine value caused by metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(15) An inhibitor of DNA oxidative damage caused by metabolic syndrome, comprising coenzyme Q10 as an active ingredient;
(16) A preventive agent for arteriosclerosis caused by increased oxidation of metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(17) An inhibitor of high oxidized LDL value containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(18) An oxidative stress inhibitor containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(19) A preventive agent for arteriosclerosis caused by metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(20) An inhibitor of high 3-nitrotyrosine value and 3-chlorotyrosine value caused by metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(21) An inhibitor of a high reactive nitrogen oxide value caused by metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(22) An inhibitor of the progression of arteriosclerosis caused by metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(23) Inhibitor of high insulin level caused by metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(24) An agent for improving diabetes that develops as a metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(25) Preventive agent for diabetes caused by metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(26) A high-sensitivity CRP value inhibitor containing coenzyme Q10 as an active ingredient;
(27) an agent for improving myocardial infarction and / or diabetes comprising coenzyme Q10 as an active ingredient;
(28) A prophylactic agent for myocardial infarction and / or diabetes caused by metabolic syndrome comprising coenzyme Q10 as an active ingredient;
(29) The agent according to (11) to (28) above, which is taken orally;
(30) A mode in which the mode of the “agent” according to the above (11) to (29) is replaced with “functional food”;
(31) The aspect which rewritten the aspect of the "agent" as described in said (11)-(29) to the aspect of "use of coenzyme Q10 for manufacturing the composition for prevention and / or improvement";
(32) A mode in which the mode of the “agent” according to the above (11) to (29) is rewritten into a mode of “use of coenzyme Q10 for prevention and / or improvement”;
About.

本発明により、コエンザイムQ10を有効成分として含有することを特徴とするメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善効果を有する機能性食品、化粧料、さらにはメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善用組成物を調整するためのコエンザイムQ10の使用、そして、該化合物を有効成分として含有する組成物を摂取又は塗布することを特徴するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤方法を提供することができる。   According to the present invention, a preventive and / or ameliorating agent for metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome, a preventive and / or ameliorating effect for a disease caused by metabolic syndrome or metabolic syndrome, comprising coenzyme Q10 as an active ingredient Functional foods, cosmetics, and further, use of coenzyme Q10 for adjusting metabolic syndrome or a composition for preventing and / or improving diseases caused by metabolic syndrome, and a composition containing the compound as an active ingredient It is possible to provide a method for preventing and / or improving a metabolic syndrome or a disease caused by a metabolic syndrome characterized by ingesting or applying an object.

本発明について、以下具体的に説明する。本発明に用いられるコエンザイムQ10は医薬又は食品として服用又は食用可能なコエンザイムQ10であればその由来および製法は何ら限定されるものでは無いが、好ましくは市販のものが良い。また、生体内でコエンザイムQ10に変換する化合物であってもよいし、還元型コエンザイムQ10を含んでいても何ら問題無い。   The present invention will be specifically described below. Coenzyme Q10 used in the present invention is not limited in its origin and production method as long as it is coenzyme Q10 that can be taken or edible as a medicine or food, but a commercially available product is preferred. Further, it may be a compound that converts to coenzyme Q10 in vivo, and it does not matter if it contains reduced coenzyme Q10.

コエンザイムQ10の医薬及び食品中の含有量は、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善効果が得られる量であれば何ら限定されるものではないが、1日のコエンザイムQ10の摂取量が1〜2000mgとなるような量、好ましくは10〜500mg、さらに好ましくは30〜300mgとなるような量が良い。   The content of coenzyme Q10 in medicines and foods is not limited as long as it is an amount that can prevent and / or improve the metabolic syndrome or the disease caused by metabolic syndrome. The amount is such that the intake is 1 to 2000 mg, preferably 10 to 500 mg, more preferably 30 to 300 mg.

コエンザイムQ10は融点の低い親油性の固体であり、水に難溶性のために経口投与における吸収性が低いことが知られている。このため、医薬製剤及び食品中のコエンザイムQ10の分散安定性、結晶析出防止性などの性状の安定性及び生体吸収性を向上させることが好ましい。本発明において、コエンザイムQ10の性状を安定化したものを用いても良い。例えば、コエンザイムQ10を鶏卵タンパク質、乳タンパク質、肉タンパク質等の動物性タンパク質、大豆タンパク質もしくは大豆ペプチド等の植物性タンパク質又はこれらの加水分解物と配合する、又は、更にでんぷん等の糖質等と配合することによりコエンザイムQ10を安定化し、更に生体吸収性を向上させた後に使用しても良い。   Coenzyme Q10 is a lipophilic solid having a low melting point, and is known to have low absorbability in oral administration due to poor solubility in water. For this reason, it is preferable to improve stability of properties such as dispersion stability of coenzyme Q10 in pharmaceutical preparations and foods, and prevention of crystal precipitation, and bioabsorbability. In the present invention, a stabilized product of coenzyme Q10 may be used. For example, coenzyme Q10 is blended with animal protein such as chicken egg protein, milk protein, meat protein, vegetable protein such as soy protein or soy peptide, or a hydrolyzate thereof, or further blended with sugar such as starch. By doing so, it may be used after coenzyme Q10 is stabilized and bioabsorbability is further improved.

コエンザイムQ10を乳化組成物として用いる場合には、例えばコエンザイムQ10を油相成分としてショ糖酢酸イソ酪酸エステル等のショ糖脂肪酸エステル、ポリ(モノ)グリセロール脂肪酸エステル等に溶解し、多価アルコール及び乳化剤を用いて乳化処理するか、又は有機酸等の添加剤の存在下又は不存在下に、アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、デンプン、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、デキストリン、カルメロースナトリウム、ポリビニルピロリドン等の水溶性物質中にコエンザイムQ10を分散、乳化するか、又はシクロデキストリン等の包摂化合物中に包摂させることにより性状の安定性生体吸収性を向上させた後に使用すれば良い。   When coenzyme Q10 is used as an emulsified composition, for example, coenzyme Q10 is dissolved in a sucrose fatty acid ester such as sucrose acetate isobutyric acid ester, poly (mono) glycerol fatty acid ester, etc. as an oil phase component, and a polyhydric alcohol and an emulsifier Or gum arabic, agar, water-soluble corn fiber, starch, gelatin, xanthan gum, casein, dextrin, carmellose sodium, polyvinylpyrrolidone in the presence or absence of additives such as organic acids Coenzyme Q10 may be dispersed and emulsified in a water-soluble substance such as, or incorporated into an inclusion compound such as cyclodextrin, and then used after improving the stable bioabsorbability of properties.

本発明に係わるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤、組成物又は食品を摂取する対象は、ヒト又は動物である。本発明において動物とは産業用動物、伴侶動物及び実験動物を指す。産業動物とはウシ、ウマ、ブタ、ヤギ、ヒツジ等の家畜、ニワトリ、アヒル、ウズラ、七面鳥、ダチョウ等の家禽、ブリ、ハマチ、マダイ、マアジ、コイ、ニジマス、ウナギ等の魚類など産業上飼養することが必要とされている動物である。又、伴侶動物とはイヌ、ネコ、マーモセットなど家庭用ペットを示す。実験動物とはビーグル犬、ミニブタ、アカゲザル、カニクイザルなど医学、生物学、農学、薬学等の分野で研究に共用される動物を示す。   The subject who takes the preventive and / or ameliorating agent, composition or food for the metabolic syndrome or the disease caused by the metabolic syndrome according to the present invention is a human or an animal. In the present invention, animals refer to industrial animals, companion animals, and experimental animals. Industrial animals include domestic animals such as cattle, horses, pigs, goats and sheep, domestic fowls such as chickens, ducks, quails, turkeys and ostriches, and fish such as yellowtail, yellowtail, red sea bream, red sea bream, carp, rainbow trout and eel. It is an animal that is needed to do. A companion animal refers to a domestic pet such as a dog, a cat, or a marmoset. Laboratory animals refer to animals shared for research in fields such as medicine, biology, agriculture, pharmacy, such as beagle dogs, miniature pigs, rhesus monkeys, and cynomolgus monkeys.

本発明でいうメタボリックシンドロームとは、マルチプルリスクファクター症候群とも言われ、高脂血症、高血圧、糖尿病、肥満に代表される生活習慣病が引き起こされやすくなった状態のことをいう。
本発明の対象となるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患症状又は疾患であれば何ら限定されるものではない。メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患としては、例えば高脂血症、高血圧、糖尿病、肥満、糖尿病性網膜症、糖尿病性白内障、糖尿病性腎症、動脈硬化、心筋梗塞、脳梗塞等又はそれらの組み合わせが挙げられる。
The metabolic syndrome referred to in the present invention is also called multiple risk factor syndrome, and refers to a state in which lifestyle-related diseases such as hyperlipidemia, hypertension, diabetes, and obesity are easily caused.
The present invention is not limited at all as long as it is a metabolic syndrome or a disease symptom or disease caused by metabolic syndrome that is a subject of the present invention. Examples of metabolic syndrome or diseases caused by metabolic syndrome include hyperlipidemia, hypertension, diabetes, obesity, diabetic retinopathy, diabetic cataract, diabetic nephropathy, arteriosclerosis, myocardial infarction, cerebral infarction, etc. Combinations are listed.

本発明のコエンザイムQ10を有効成分として含有する組成物は、摂取及び/又は塗布によってメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善に有効な組成物であればよい。該組成物を摂取及び/又は塗布することを特徴とするメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善方法も本発明の範囲内である。摂取には経口、非経口いずれも含まれ、非経口には、注射、点滴、経鼻などによるものがある。   The composition containing coenzyme Q10 of the present invention as an active ingredient may be a composition effective for the prevention and / or improvement of metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome by ingestion and / or application. A metabolic syndrome or a method for preventing and / or ameliorating a disease caused by metabolic syndrome characterized by ingesting and / or applying the composition is also within the scope of the present invention. Ingestion includes both oral and parenteral, and parenteral includes injection, infusion, and nasal administration.

また、本発明のコエンザイムQ10の使用は、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善用組成物を調製するための使用であれば特に限定されない。メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善に有効な組成物としては、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤としての医薬、及びメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善効果を有する機能性食品、化粧料などが挙げられる。   The use of coenzyme Q10 of the present invention is not particularly limited as long as it is used for preparing metabolic syndrome or a composition for preventing and / or improving diseases caused by metabolic syndrome. Examples of compositions effective for the prevention and / or improvement of metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome include a drug as a preventive and / or ameliorating agent for a disease caused by metabolic syndrome or metabolic syndrome, and a metabolic syndrome or metabolic syndrome. Examples thereof include functional foods and cosmetics that have an effect of preventing and / or improving the disease caused by the disease.

本発明のコエンザイムQ10を含有する医薬としては、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善効果が得られるものであれば何ら限定されない。該医薬の剤型としては、散在、顆粒剤、丸剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、液剤、懸濁剤、座剤、軟膏、クリーム剤、ゲル剤、粘付剤、吸入剤、注射剤等が挙げられる。これらの製剤は常法に従って調製されるが、コエンザイムQ10は水に難溶性であるため、植物性油、動物性油等の非親水性有機溶媒に溶解するか又は、乳化剤、分散在もしくは界面活性剤等とともに、ホモジナイザー(高圧ホモジナイザー)を用いて水溶液中に分散、乳化させて用いる。更に、コエンザイムQ10の吸収性を高めるために、平均粒子系を1ミクロン程度まで微粉砕し用いることも可能である。   The pharmaceutical containing coenzyme Q10 of the present invention is not limited at all as long as it can prevent and / or ameliorate metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome. The pharmaceutical dosage form includes scattered, granule, pill, soft capsule, hard capsule, tablet, chewable tablet, quick-disintegrating tablet, syrup, liquid, suspension, suppository, ointment, cream, gel, sticky Agents, inhalants, injections and the like. These preparations are prepared according to conventional methods. However, since Coenzyme Q10 is hardly soluble in water, it can be dissolved in a non-hydrophilic organic solvent such as vegetable oil or animal oil, or an emulsifier, dispersed or surfactant Along with the agent, etc., it is used after being dispersed and emulsified in an aqueous solution using a homogenizer (high pressure homogenizer). Further, in order to increase the absorbability of coenzyme Q10, the average particle system can be finely pulverized to about 1 micron.

製剤化のために用いることができる添加剤には、例えば大豆油、サフラー油、オリーブ油、胚芽油、ひまわり油、牛脂、いわし油等の動物性油、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、ソルビトール等の多価アルコール、ソルビタン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル等の界面活性剤、精製水、乳糖、デンプン、結晶セルロース、D−マンニトール、レシチン、アラビアガム、ソルビトール液、糖液等の賦形剤、甘味料、着色料、pH調整剤、香料などをあげることができる。尚、液体製剤は、服用時に水又は他の適当な媒体に溶解又は懸濁する形であってもよい。また、錠剤、顆粒剤は周知の方法でコーティングしても良い。   Additives that can be used for formulation include animal oils such as soybean oil, safflower oil, olive oil, germ oil, sunflower oil, beef tallow, sardine oil, polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, sorbitol, etc. Surfactant such as polyhydric alcohol, sorbitan fatty acid ester, sucrose fatty acid ester, glycerin fatty acid ester, polyglycerin fatty acid ester, purified water, lactose, starch, crystalline cellulose, D-mannitol, lecithin, gum arabic, sorbitol solution, sugar Examples thereof include excipients such as liquid, sweeteners, colorants, pH adjusters, and fragrances. The liquid preparation may be dissolved or suspended in water or other appropriate medium when taken. Tablets and granules may be coated by a known method.

注射剤の形で投与する場合には、静脈内、腹腔内、筋肉内、皮下、経皮、関節内、滑液嚢内、胞膜内、骨膜内、舌下、口腔内等に投与することが好ましく、特に静脈内投与又は腹腔内投与が好ましい。静脈内投与は、点滴投与、ポーラス投与のいずれであってもよい。   When administered in the form of an injection, it can be administered intravenously, intraperitoneally, intramuscularly, subcutaneously, transdermally, intraarticularly, within the bursa, intravesicular, intraperiosteally, sublingually, orally. In particular, intravenous administration or intraperitoneal administration is preferred. Intravenous administration may be either drip administration or porous administration.

本発明のコエンザイムQ10を含有する機能性食品としては、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の改善効果が得られるものであれば何ら限定されるものでは無く、例えばコエンザイムQ10含有サプリメント(散在、顆粒剤、ソフトカプセル、ハードカプセル、錠剤、チュアブル錠、速崩錠、シロップ、液剤等)、コエンザイムQ10含有飲料(お茶、炭酸飲料、乳酸飲料、スポーツ飲料等)、コエンザイムQ10含有菓子(グミ、ゼリー、ガム、チョコレート、クッキー、キャンデー等)、コエンザイムQ10含有油、コエンザイムQ10含有油脂食品(マヨネーズ、ドレッシング、バター、クリーム、マーガリン等)コエンザイムQ10含有ケチャップ、コエンザイムQ10含有ソース、コエンザイムQ10含有流動食、コエンザイムQ10含有乳製品(牛乳、ヨーグルト、チーズ等)、コエンザイムQ10含有パン類、コエンザイムQ10含有麺類(うどん、そば、ラーメン、パスタ、やきそば、きしめん、そーめん、ひやむぎ、ビーフン等)等が挙げられる。   The functional food containing the coenzyme Q10 of the present invention is not limited in any way as long as the metabolic syndrome or an effect of improving a disease caused by the metabolic syndrome can be obtained. For example, a coenzyme Q10-containing supplement (scattered, granule) Agents, soft capsules, hard capsules, tablets, chewable tablets, quick-disintegrating tablets, syrups, liquids, etc., coenzyme Q10-containing beverages (tea, carbonated beverages, lactic acid beverages, sports drinks, etc.) Chocolate, cookies, candy, etc.), Coenzyme Q10-containing oil, Coenzyme Q10-containing oil and fat food (mayonnaise, dressing, butter, cream, margarine, etc.) Coenzyme Q10-containing ketchup, Coenzyme Q10-containing sauce, Coenzyme Mu Q10-containing liquid food, coenzyme Q10-containing dairy products (milk, yogurt, cheese, etc.), coenzyme Q10-containing breads, coenzyme Q10-containing noodles (udon, soba, ramen, pasta, yakisoba, kishimen, somen, hiyamugi, rice noodles) Etc.).

本発明に用いられるコエンザイムQ10を含有する機能性食品には、必要に応じて各種栄養素、各種ビタミン類(ビタミンA、ビタミンB1、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、ビタミンK等)、各種ミネラル類(マグネシウム、亜鉛、鉄、ナトリウム、カリウム、セレン等)、食物繊維、多価不飽和脂肪酸(アラキドン酸、ドコサヘキサエン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸等)、共役脂肪酸類(共役リノール酸、共役リノレン酸等)、リン脂質(レシチン、ホスファチジン酸、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルDHA等)、糖脂質類(セレブロシド等)、カロチノイド類(β−カロチン、リコピン、アスタキサンチン、β−クリプトキサンチン等)、フラボノイド類(ケルセチン、ルテオリン、イソフラボン等)、キサントフィル類(カプサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン等)、アミノ酸類(グリシン、セリン、アラニン、グルタミン、バリン、ロイシン、イソロイシン、リジン、アルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸、トリプトファン、フェニルアラニン、ヒスチジン、プロリン、メチオニン、システイン等)、その他の栄養素(カルニチン、セサミン、α−リポ酸、イノシトール、D−カイロイノシトール、ピニトール、タウリン、グルコサミン、コンドロイチン硫酸、S−アドノシルメチオニン、クルクミン、γ−オリザノール、グルタチオン、γ−アミノ酪酸、シネフリン、ピロロキノリンキノン、カテキン、カプサイシン等)、分散剤、乳化剤等の安定剤、甘味料、呈味成分(クエン酸、リンゴ酸等)、フレーバー、ローヤルゼリー、プロポリス、アガリクス等を配合することができる。また、ペパーミント、ベルガモット、カモンミール、ラベンダーなどのハーブ類を配合してもよい。また、テアニン、デヒドロエピアンドステロン、メラトニンなどの素材を配合してもよい。また、食品や化粧品として加工する過程において物理的条件または共存する他の成分によって酸化型コエンザイムQ10から生じる還元型コエンザイムQ10を含有しても何ら問題はない。   The functional food containing coenzyme Q10 used in the present invention includes various nutrients, various vitamins (vitamin A, vitamin B1, vitamin B2, vitamin B6, vitamin C, vitamin D, vitamin E, vitamin K as necessary. Etc.), various minerals (magnesium, zinc, iron, sodium, potassium, selenium, etc.), dietary fiber, polyunsaturated fatty acids (arachidonic acid, docosahexaenoic acid, eicosapentaenoic acid, docosapentaenoic acid, etc.), conjugated fatty acids (Conjugated linoleic acid, conjugated linolenic acid, etc.), phospholipids (lecithin, phosphatidic acid, phosphatidylserine, phosphatidylethanolamine, phosphatidylglycerol, phosphatidylcholine, phosphatidylinositol, phosphatidyl DHA, etc.), glycolipids (cerebroside, etc.), carote Ids (β-carotene, lycopene, astaxanthin, β-cryptoxanthin, etc.), flavonoids (quercetin, luteolin, isoflavone, etc.), xanthophylls (capsanthin, lutein, zeaxanthin, etc.), amino acids (glycine, serine, alanine, glutamine) , Valine, leucine, isoleucine, lysine, arginine, aspartic acid, glutamic acid, tryptophan, phenylalanine, histidine, proline, methionine, cysteine, etc., other nutrients (carnitine, sesamin, α-lipoic acid, inositol, D-kyleunositol, Pinitol, taurine, glucosamine, chondroitin sulfate, S-adnosylmethionine, curcumin, γ-oryzanol, glutathione, γ-aminobutyric acid, synephrine, pyrroloquino Nkinon, catechin, capsaicin, etc.), dispersing agents, stabilizers such as emulsifiers, sweeteners, taste components (citric acid, malic acid), can be blended flavor, royal jelly, propolis, agaricus, and the like. Moreover, you may mix | blend herbs, such as peppermint, bergamot, camomile meal, and lavender. Moreover, you may mix | blend raw materials, such as theanine, a dehydroepiandosterone, and melatonin. Moreover, there is no problem even if reduced coenzyme Q10 produced from oxidized coenzyme Q10 is contained in the process of processing as food or cosmetics due to physical conditions or other coexisting components.

本発明の化粧料としては、クリーム、乳液、ローション、マイクロエマルジョンエッセンス、入浴剤などが挙げられ、香料等を混合してもよい。   Examples of the cosmetic of the present invention include creams, emulsions, lotions, microemulsion essences, bathing agents, and the like, and fragrances and the like may be mixed.

メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善度を評価する方法としてはメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善度を評価する方法であれば良く、例えばメタボリックシンドロームのモデル動物であるSHR/NDmcr−cp(SHR/cp)を用いて、それらの体重、心拍数、血圧、グルコース、リポ蛋白(HDL;高比重リポ蛋白、LDL;低比重リポ蛋白、VLDL;等)、酸化LDL、CRP、8−ヒドロキシデオキシグアノシン(8−OHdG)、FRAS、BAP、ORAC、過酸化脂質、マロンジアルデヒド(TBARS)、カルボキシメチルリジン、ペントシジン、ヘキサノイルリジン、4−ヒドロキシノネナール、アクロレイン、3−ニトロチロシン(3−NT)、3−クロロチロシン(3−CT)、トータルコレステロール、血中遊離脂肪酸、コエンザイムQ10の酸化率又は、グルタチオンペルオキシダーゼ、スーパーオキシドジスムターゼ及びカタラーゼ活性等を測定すればよい。   As a method for evaluating the prevention and / or improvement degree of a disease caused by metabolic syndrome or metabolic syndrome, any method may be used as long as it is a method for evaluating the prevention and / or improvement degree of a disease caused by metabolic syndrome or metabolic syndrome. For example, metabolic syndrome Using SHR / NDmcr-cp (SHR / cp), which is a model animal, their body weight, heart rate, blood pressure, glucose, lipoprotein (HDL; high density lipoprotein, LDL; low density lipoprotein, VLDL; etc.) ), Oxidized LDL, CRP, 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG), FRAS, BAP, ORAC, lipid peroxide, malondialdehyde (TBARS), carboxymethyllysine, pentosidine, hexanoyllysine, 4-hydroxynonenal, Chlorine, 3-nitrotyrosine (3-NT), 3-chlorotyrosine (3-CT), total cholesterol, blood free fatty acid, coenzyme Q10 oxidation rate, glutathione peroxidase, superoxide dismutase, and catalase activity are measured. That's fine.

本発明を製剤例、食品製造例、化粧料製造例、及び実施例に基づいて説明するが、本発明は以下の実施例のみに限定されるものではない。
[製剤例1]
<錠剤>
コエンザイムQ10 120g
結晶セルロース 330g
カルメロース−カルシウム 15g
ヒドロキシプロピルセルロース 10g
精製水 60ml
上記組成物を通常の方法にて配合、乾燥した後、10gのステアリン酸マグネシウムを添加し、打錠を行い、1錠あたりコエンザイムQ10を20mg含有する100mgの錠剤を得た。
The present invention will be described based on formulation examples, food production examples, cosmetic production examples, and examples, but the present invention is not limited to the following examples.
[Formulation Example 1]
<Tablets>
Coenzyme Q10 120g
Crystalline cellulose 330g
Carmellose-calcium 15g
Hydroxypropylcellulose 10g
60 ml of purified water
The above composition was blended and dried in the usual manner, 10 g of magnesium stearate was added, and tableting was performed to obtain 100 mg tablets containing 20 mg of coenzyme Q10 per tablet.

[製剤例2]
<ソフトカプセル>
200gのコエンザイムQ10をオリーブオイル400gに添加して、約60℃で溶解、均一に撹拌した後に冷却し、コエンザイムQ10含有素材を得た。ゼラチン70%、グリセリン30%を混和、膨潤させ、溶解ゼラチンシートを作成した。このゼラチンシートに内溶液としてコエンザイムQ10含有素材を1カプセルあたり300mgの内容量になるように充填し、乾燥させ、1カプセルあたりコエンザイムQ10を100mg含有するソフトカプセルを得た。
[Formulation Example 2]
<Soft capsule>
200 g of coenzyme Q10 was added to 400 g of olive oil, dissolved at about 60 ° C., stirred uniformly, and then cooled to obtain a coenzyme Q10-containing material. Gelatin 70% and glycerin 30% were mixed and swollen to prepare a dissolved gelatin sheet. This gelatin sheet was filled with a coenzyme Q10-containing material as an internal solution so as to have an internal volume of 300 mg per capsule and dried to obtain soft capsules containing 100 mg of coenzyme Q10 per capsule.

[食品製造例1]
<飲料>
30gのコエンザイムQ10を60℃に加温し、油相を得た。グリセリン90gに乳化剤としてグリセロール脂肪酸エステル10gを添加し、70℃に加温して溶解させた。この溶液に先の油相を撹拌しながら徐々に添加した。混合液を、乳化機を用いて高圧乳化処理して乳化組成物を得た。この乳化組成物20gに水180mlを添加、撹拌してコエンザイムQ10含有飲料を得た。
[Food Production Example 1]
<Beverage>
30 g of coenzyme Q10 was heated to 60 ° C. to obtain an oil phase. 10 g of glycerol fatty acid ester as an emulsifier was added to 90 g of glycerin and heated to 70 ° C. to dissolve. The previous oil phase was gradually added to this solution with stirring. The mixed solution was subjected to high-pressure emulsification using an emulsifier to obtain an emulsified composition. To 20 g of this emulsified composition, 180 ml of water was added and stirred to obtain a coenzyme Q10-containing beverage.

[食品製造例2]
<パン>
1gのコエンザイムQ10、砂糖15g、食塩2g、脂肪粉乳5gを湯70gに溶かし、鶏卵2個を添加してよく混ぜた。これを小麦粉130gとドライイースト2gを混合した混合物に加え、手でこねた後、バター約30gを加えて更にこね、30個のロールパン生地を作った。ついで、発酵させた後、表面に溶き卵を塗り、オーブンにて180℃で15分間焼き、ロールパンを得た。
[Food Production Example 2]
<Bread>
1 g of coenzyme Q10, 15 g of sugar, 2 g of salt and 5 g of fat powdered milk were dissolved in 70 g of hot water, and 2 eggs were added and mixed well. This was added to a mixture of 130 g of wheat flour and 2 g of dry yeast, kneaded by hand, then kneaded with about 30 g of butter to make 30 roll bread dough. Next, after fermenting, a beaten egg was applied to the surface and baked in an oven at 180 ° C. for 15 minutes to obtain a roll.

[食品製造例3]
<うどん>
小麦粉400gに対して、水200gにコエンザイムQ10を2g、食塩20gを添加して、よくこねて寝かした。この後、生地を延伸し、幅約6mmで切断してうどんを製造した。
[Food Production Example 3]
<Udon>
To 400 g of wheat flour, 2 g of coenzyme Q10 and 20 g of sodium chloride were added to 200 g of water and kneaded well. Thereafter, the dough was stretched and cut into widths of about 6 mm to produce udon.

[化粧料製造例1]
<クリーム>
コエンザイムQ10、ステアリルアルコール、プロピレングリコール、ソルビトール、パラベン、ビタミンE、香料、精製水を適当量、定法に従って配合し、クリームを得た。
[Cosmetics Production Example 1]
<Cream>
Coenzyme Q10, stearyl alcohol, propylene glycol, sorbitol, paraben, vitamin E, fragrance, and purified water were blended in appropriate amounts according to a conventional method to obtain a cream.

[実施例1]
6週齡の雄性 SHR/NDmcr−cp(SHR/cp)ラット(例えば、日本エスエルシー株式会社から購入することができる。)に市販の標準食または種々濃度(0.07、0.2及び0.7%) のコエンザイムQ10添加食を与え、それぞれコントロール群、0.07%コエンザイムQ10群、0.2%コエンザイムQ10群及び、0.7%コエンザイムQ10群として、各群6匹の動物を用いた。4週間毎に無麻酔下に尾動脈の収縮期血圧をtail−cuff法により測定した。また、12時間絶食後尾静脈より採血し、酸化ストレスのマーカーであるLDLの変性度、過酸化脂質及びDNAの酸化障害を示す8−hydroxydeoxyguanosine(8−OHdG)、ならびに反応性窒素酸化物のバイオマーカーである3−nitrotyrosine(3−NT)及び3−chrolotyrosine(3−CT)の各血中濃度を測定した。さらに、炎症反応のマーカーで心筋梗塞や糖尿病発症の予測因子といわれている高感度C反応性タンパク (hsCRP)及びインシュリン抵抗性の指標として血中のインシュリン値を測定した。
[Example 1]
6-week-old male SHR / NDmcr-cp (SHR / cp) rats (for example, can be purchased from Nippon SLC Co., Ltd.) commercially available standard diet or various concentrations (0.07, 0.2 and 0) 7%) coenzyme Q10 supplemented diet, and each group used 6 animals as control group, 0.07% coenzyme Q10 group, 0.2% coenzyme Q10 group and 0.7% coenzyme Q10 group It was. The systolic blood pressure of the tail artery was measured by tail-cuff method every 4 weeks without anesthesia. Also, blood was collected from the tail vein after fasting for 12 hours, 8-hydroxydeoxyguanosine (8-OHdG) indicating the degree of degeneration of LDL, which is a marker of oxidative stress, lipid peroxide and DNA, and reactive nitrogen oxide biomarkers Each blood concentration of 3-nitrotyrosine (3-NT) and 3-chlorotyrosine (3-CT) was measured. Furthermore, high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP), which is said to be a predictor of the onset of myocardial infarction and diabetes as a marker of inflammatory reaction, and insulin level in blood were measured as an index of insulin resistance.

LDLの変性度はアニオン交換HPLC(AE−HPLC)を用いた亜分画分析法(Yamgutchi Y et.al.,:Atherosclerosis139,323−331(1998)、Haginaka J. et.al.,:J.Chromatogr.B.751,161−167(2001))により測定した。過酸化脂質値は八木法(Yagi K.:Biochem. Med.15,212−216(1976))にて測定し、チオバルビツール酸反応物質(thiobarbituric acid reactive substances;TBARS)量として表示した。血清中の8−OHdG量は多電極電気化学検出器を用いるHPLC(HPLC−ECD)法(Long L. et.al.,:J.Chromatogr.B.731,241−249(1999))にて測定した。血清総蛋白中の3−NT及び3−CTの定量は、HPLC−ECD法(Yamaguchi Y.et.al.,:FEBS Lett.512,218−222(2002))にて行い血清蛋白当たりの値で表示した。また、hsCRP及びインシュリン値は市販のELISAキット(Alpha Diagnostic社及び森永生科学研究所社)を用いて測定した。   The degree of denaturation of LDL was determined by subfraction analysis using anion exchange HPLC (AE-HPLC) (Yamaguchichi Y et. Al .: Atherocleosis 139, 323-331 (1998), Haginaka J. et al., J. Biol. Chromatogr.B.751, 161-167 (2001)). The lipid peroxide value was measured by the Yagi method (Yagi K .: Biochem. Med. 15, 212-216 (1976)) and expressed as the amount of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS). The amount of 8-OHdG in serum was determined by HPLC (HPLC-ECD) method using a multi-electrode electrochemical detector (Long et al., J. Chromatogr. B. 731, 241-249 (1999)). It was measured. The amount of 3-NT and 3-CT in serum total protein was determined by HPLC-ECD method (Yamaguchi Y. et al., FEBS Lett. 512, 218-222 (2002)). Displayed. The hsCRP and insulin values were measured using a commercially available ELISA kit (Alpha Diagnostic and Morinaga Bioscience Institute).

血圧へのコエンザイムQ10投与効果を図1に示す。なお、特に図中において、コエンザイムQ10をCoQ10と略することがある。SHR/cpのコントロール群の収縮期血圧は6週齢で150mmHg以上を示し、すでに高血圧を発症しており、加齢と共に増加し、28週齢まで持続した。それに対してコエンザイムQ10の投与は濃度依存的に有意な血圧上昇抑制作用が認められた。   The effect of coenzyme Q10 administration on blood pressure is shown in FIG. In particular, in the drawing, coenzyme Q10 may be abbreviated as CoQ10. The systolic blood pressure of the SHR / cp control group was 150 mmHg or more at 6 weeks of age, had already developed hypertension, increased with aging, and continued until 28 weeks of age. In contrast, administration of coenzyme Q10 was found to have a significant blood pressure increase-inhibiting effect in a concentration-dependent manner.

8−OHdGに対するコエンザイムQ10投与効果を図2に示す。コントロール群では酸化ストレスマーカーの8−OHdG値は6週齢ですでに高値を示し、加齢と共に増加し、16〜20週齢でプラトーとなり、その後減少する傾向を示した。それに対してコエンザイムQ10投与群では8−OHdG値の増加を濃度依存的に抑制した。本結果によりDNAの酸化障害を抑制する効果を有することが判明した。従って、コエンザイムQ10は、メタボリックシンドロームの酸化亢進に起因する動脈硬化等の予防に有効である。   The effect of coenzyme Q10 administration on 8-OHdG is shown in FIG. In the control group, the 8-OHdG value of the oxidative stress marker already showed a high value at 6 weeks of age, increased with aging, plateaued at 16-20 weeks of age, and then tended to decrease. In contrast, in the coenzyme Q10 administration group, the increase in 8-OHdG value was suppressed in a concentration-dependent manner. This result has been found to have an effect of suppressing DNA oxidative damage. Therefore, coenzyme Q10 is effective in preventing arteriosclerosis and the like due to increased metabolic syndrome oxidation.

酸化LDL値に対するコエンザイムQ10投与効果を図3に示す。コントロール群では6週齢で酸化LDLが高値を示した。それに対してコエンザイムQ10投与群では酸化LDLの上昇が有意に抑制されていた。本結果により、コエンザイムQ10が酸化ストレスを抑制する効果を有することが判明した。従って、コエンザイムQ10は、メタボリックシンドロームの酸化亢進に起因する動脈硬化等の予防に有効である。   The effect of coenzyme Q10 administration on the oxidized LDL level is shown in FIG. In the control group, oxidized LDL showed a high value at 6 weeks of age. In contrast, the increase in oxidized LDL was significantly suppressed in the coenzyme Q10 administration group. From this result, it was found that coenzyme Q10 has an effect of suppressing oxidative stress. Therefore, coenzyme Q10 is effective in preventing arteriosclerosis and the like due to increased metabolic syndrome oxidation.

3−NT及び3−CT値に対するコエンザイムQ10投与効果を図4に示す。コントロール群では3−NT及び3−CT値は6及び8週齢で変化しなかったが、16週齢で共に増加傾向を示し、その後加齢とともに顕著に増加した。これらの増加に対してコエンザイムQ10投与群では有意に抑制されていた。本結果により、コエンザイムQ10が反応性窒素酸化物を低減する効果を有することが判明した。ここで、3−NT及び3−CT等の反応性窒素酸化物は、体内のリン酸化反応を抑制し、アポトーシスを誘導することが知られる。また、動脈硬化の病巣に多く存在することから、動脈硬化の病態進行にかかわっている事が予想される。さらに、アルツハイマー症候群、パーキンソン病、急性肺障害にも関与していることが知られている。従って、コエンザイムQ10を投与することにより上記病態を改善あるいは予防することが可能である。   The effect of coenzyme Q10 administration on 3-NT and 3-CT values is shown in FIG. In the control group, the 3-NT and 3-CT values did not change at 6 and 8 weeks of age, but both showed an increasing trend at 16 weeks of age and then increased significantly with aging. These increases were significantly suppressed in the coenzyme Q10 administration group. From this result, it was found that coenzyme Q10 has an effect of reducing reactive nitrogen oxides. Here, reactive nitrogen oxides such as 3-NT and 3-CT are known to suppress phosphorylation in the body and induce apoptosis. In addition, since it exists in many lesions of arteriosclerosis, it is expected to be involved in the progression of arteriosclerosis. Furthermore, it is known to be involved in Alzheimer's syndrome, Parkinson's disease, and acute lung injury. Therefore, the above pathological condition can be improved or prevented by administering Coenzyme Q10.

インシュリン値に対するコエンザイムQ10投与効果を図5に示す。コントロール群は6週齢で正常ラットに比較して顕著な高値を示したが、加齢と共に増加し、20週齢でピークを示した。このような顕著な増加はコエンザイムQ10投与群では濃度依存的に有意に抑制された。本結果により、コエンザイムQ10がメタボリックシンドロームとして発症している糖尿病の改善効果を有すること、及びメタボリックシンドロームに起因する糖尿病の予防に有効であることが判明した。   FIG. 5 shows the effect of coenzyme Q10 administration on insulin levels. The control group showed a markedly higher value at 6 weeks of age compared to normal rats, but increased with age and peaked at 20 weeks of age. Such a marked increase was significantly suppressed in the coenzyme Q10 administration group in a concentration-dependent manner. From this result, it was found that coenzyme Q10 has an effect of improving diabetes that develops as metabolic syndrome, and is effective in preventing diabetes caused by metabolic syndrome.

高感度CRP値に対するコエンザイムQ10投与効果を図6に示した。コントロール群は6週齢では正常ラットと同程度であったが、12週齢で増加傾向を示し、加齢と共に増加し、20週齢でピークに達したが、32週齢ではほぼ正常値にまで減少した。16〜20週齢間に見られた高感度CRP値の増加はコエンザイムQ10投与群では濃度依存的に優位に抑制された。本結果により、コエンザイムQ10が心筋梗塞や糖尿病の改善効果を有すること、及びメタボリックシンドロームに起因する心筋梗塞や糖尿病の予防に有効であることが判明した。   The effect of coenzyme Q10 administration on the high sensitivity CRP value is shown in FIG. The control group was similar to normal rats at 6 weeks of age, but showed an increasing trend at 12 weeks of age, increased with aging and reached a peak at 20 weeks of age, but almost normal at 32 weeks of age. Decreased to. The increase in the high-sensitivity CRP value observed between 16 and 20 weeks of age was significantly suppressed in a coenzyme Q10 administration group in a concentration-dependent manner. From this result, it was found that coenzyme Q10 has an effect of improving myocardial infarction and diabetes, and is effective in preventing myocardial infarction and diabetes caused by metabolic syndrome.

本発明のコエンザイムQ10を有効成分として含有することを特徴とするメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患改善効果を有する機能性食品は、医薬及び/又は食品の分野で好適に利用できる。   The metabolic syndrome characterized by containing coenzyme Q10 of the present invention as an active ingredient or a functional food having a disease-ameliorating effect caused by metabolic syndrome can be suitably used in the field of medicine and / or food.

メタボリックシンドロームモデルラットの血圧へのコエンザイムQ10投与効果を示す。The coenzyme Q10 administration effect on the blood pressure of a metabolic syndrome model rat is shown. メタボリックシンドロームモデルラットの8−OHdGに対するコエンザイムQ10投与効果を示す。The coenzyme Q10 administration effect with respect to 8-OHdG of a metabolic syndrome model rat is shown. メタボリックシンドロームモデルラットの酸化LDL値に対するコエンザイムQ10投与効果を示す。The coenzyme Q10 administration effect with respect to the oxidation LDL level of a metabolic syndrome model rat is shown. メタボリックシンドロームモデルラットの3−NT及び3−CT値に対するコエンザイムQ10投与効果を示す。The coenzyme Q10 administration effect with respect to 3-NT and 3-CT value of a metabolic syndrome model rat is shown. メタボリックシンドロームモデルラットのインシュリン値に対するコエンザイムQ10投与効果を示す。The coenzyme Q10 administration effect with respect to the insulin level of a metabolic syndrome model rat is shown. メタボリックシンドロームモデルラットの高感度CRP値に対するコエンザイムQ10投与効果を示す。The coenzyme Q10 administration effect with respect to the highly sensitive CRP value of a metabolic syndrome model rat is shown.

Claims (10)

コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善剤。   A preventive and / or ameliorating agent for metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome, comprising coenzyme Q10 as an active ingredient. コエンザイムQ10を有効成分として含有するメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善効果を有する機能性食品。   Metabolic syndrome containing coenzyme Q10 as an active ingredient or a functional food having an effect of preventing and / or improving diseases caused by metabolic syndrome. メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善用組成物を製造するためのコエンザイムQ10の使用。   Use of coenzyme Q10 for producing a metabolic syndrome or a composition for preventing and / or ameliorating a disease caused by metabolic syndrome. メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善のためのコエンザイムQ10の使用。   Use of coenzyme Q10 for prevention and / or amelioration of metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome. コエンザイムQ10を有効成分として含有する組成物を摂取または塗布することを特徴とする、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防及び/又は改善方法。   A method for preventing and / or improving metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome, comprising ingesting or applying a composition containing coenzyme Q10 as an active ingredient. メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である請求項1記載の予防及び/又は改善剤。   The preventive and / or ameliorating agent according to claim 1, wherein the disease caused by metabolic syndrome is arteriosclerosis. メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である請求項2記載の機能性食品。   The functional food according to claim 2, wherein the disease caused by metabolic syndrome is arteriosclerosis. メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である請求項4記載のコエンザイムQ10の使用。   The use of coenzyme Q10 according to claim 4, wherein the disease caused by metabolic syndrome is arteriosclerosis. メタボリックシンドロームに起因する疾患が動脈硬化である請求項5記載の予防又は改善方法。   The method for prevention or improvement according to claim 5, wherein the disease caused by metabolic syndrome is arteriosclerosis. コエンザイムQ10を有効成分として含有する高血圧、酸化ストレス、炎症、又はインシュリン抵抗性の各症状のうち少なくとも1つ以上の症状を改善することによるメタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームに起因する疾患の予防又は改善剤。   A preventive or ameliorating agent for metabolic syndrome or a disease caused by metabolic syndrome by improving at least one symptom of hypertension, oxidative stress, inflammation, or insulin resistance, comprising coenzyme Q10 as an active ingredient.
JP2006222587A 2006-08-17 2006-08-17 Metabolic syndrome ameliorative agent Withdrawn JP2008044894A (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006222587A JP2008044894A (en) 2006-08-17 2006-08-17 Metabolic syndrome ameliorative agent

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2006222587A JP2008044894A (en) 2006-08-17 2006-08-17 Metabolic syndrome ameliorative agent

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JP2008044894A true JP2008044894A (en) 2008-02-28

Family

ID=39178975

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2006222587A Withdrawn JP2008044894A (en) 2006-08-17 2006-08-17 Metabolic syndrome ameliorative agent

Country Status (1)

Country Link
JP (1) JP2008044894A (en)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011236191A (en) * 2010-05-11 2011-11-24 Shunzo Kobayashi Arteriosclerosis improving agent
JP2012181070A (en) * 2011-02-28 2012-09-20 Toyota Central R&D Labs Inc Health degree detection method
CN103355254A (en) * 2013-06-21 2013-10-23 四川大学华西医院 Preparation method of rhesus monkey metabolic syndrome model

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2011236191A (en) * 2010-05-11 2011-11-24 Shunzo Kobayashi Arteriosclerosis improving agent
JP2012181070A (en) * 2011-02-28 2012-09-20 Toyota Central R&D Labs Inc Health degree detection method
CN103355254A (en) * 2013-06-21 2013-10-23 四川大学华西医院 Preparation method of rhesus monkey metabolic syndrome model
WO2014202023A1 (en) * 2013-06-21 2014-12-24 四川大学华西医院 Method for preparing rhesus macaque metabolic syndrome model

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP5147239B2 (en) Coenzyme Q10-containing emulsion composition
AU2011260037B2 (en) Dietary formulations
US20120156296A1 (en) Antioxidants in fish oil powder and tablets
US20100061969A1 (en) Dietary supplement, anti-fatigue agent or physical endurance enhancer, functional food, or cosmetic
JP2009173634A (en) LIPID ABSORPTION INHIBITOR CONTAINING POLY-gamma-GLUTAMIC ACID
JP2005002035A (en) Composition comprising coenzyme Q10 and fat burning promoting substance
WO2008007728A1 (en) Oral preparation in the form enclosed in lipid membrane structure, and fatigue-ameliorating agent comprising coenzyme a as active ingredient
JP2014019660A (en) Active oxygen inhibitor
WO2008059965A1 (en) Agent for alleviating or preventing stress symptoms and agent for improving mental conditions
JP2005505599A (en) Use of cystathionine
JP2006306825A (en) STABILIZED alpha-LIPOIC ACID COMPOSITION AND ITS USE
JP2006304792A (en) Visceral fat accumulation suppression food
CN100536691C (en) Coenzyme Q10-containing composition
JP2007001922A (en) Renal disease ameliorating agent in dialysis patient or functional food
US20090098097A1 (en) Composition for normalizing blood pressure
JP2010105946A (en) Muscle protein enhancer and drug or food containing the same
JP5156330B2 (en) Adipose tissue weight reducing agent
JP2008044894A (en) Metabolic syndrome ameliorative agent
JP2006022064A (en) Prophylactic and/or ameliorative agent for arteriosclerosis, functional food, or cosmetic
US20070293572A1 (en) Anti-Fatigue Composition
JP7218175B2 (en) lipid adsorbent
JP2006137730A (en) Anti-fatigue agent or stamina enhancing agent, functional food or cosmetic
JP2006306866A (en) Adiponectin elevating agent
JP6093100B2 (en) Erythrocyte function improver
JP2005325086A (en) Agent for preventing and/or treating sleep disturbance, functional food or cosmetic

Legal Events

Date Code Title Description
A300 Withdrawal of application because of no request for examination

Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A300

Effective date: 20091110