JP2007291059A

JP2007291059A - Heterocyclic compound and medicinal use of the same

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Publication number: JP2007291059A
Application number: JP2006314905A
Authority: JP
Inventors: Hiroshi Ueno; 弘資上野; Takashi Touden; 隆司嶌田; Koichi Aoyanagi; 幸一青柳; Susumu Kato; 晋加藤; Hisashi Shinkai; 久新海; Takanao Motomura; 隆尚本村; Yasumasa Komoda; 泰正菰田; Tomoko Otsubaki; 友子大椿; Arinori Soejima; 有紀副島; Iichiro Kawahara; 亥一郎河原
Original assignee: Japan Tobacco Inc
Current assignee: Japan Tobacco Inc
Priority date: 2005-11-21
Filing date: 2006-11-21
Publication date: 2007-11-08

Abstract

<P>PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a new heterocyclic compound having an entry inhibitory activity of type C hepatitis virus, and a medicinal use of the same. <P>SOLUTION: This type C hepatitis-treating agent contains a heterocyclic compound expressed by general formula [1] [wherein, Q<SB>1</SB>is -N= or the like; Q<SB>2</SB>is -N- or the like; Q<SB>3</SB>is -N= or the like; Q<SB>4</SB>is -N- or the like; Q<SB>5</SB>is -N- or the like; R<SP>1</SP>is H or the like; R<SP>2</SP>is H or the like; ring A is a monocyclic aryl which may have a substituent, or the like; and ring B is a monocyclic aryl which may have a substituent, or the like] or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient. <P>COPYRIGHT: (C)2008,JPO&INPIT

Description

本発明は、新規なヘテロ環化合物およびその医薬用途に関する。より詳細には、本発明は、ＨＣＶエントリー阻害（ＨＣＶの細胞感染阻害）活性を有するヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩およびそれを含有する医薬組成物、ならびにそれらの医薬用途に関する。 The present invention relates to a novel heterocyclic compound and a pharmaceutical use thereof. More specifically, the present invention relates to a heterocyclic compound having HCV entry inhibition (HCV cell infection inhibition) activity or a pharmaceutically acceptable salt thereof and a pharmaceutical composition containing the same, and pharmaceutical use thereof.

１９８９年、輸血後の非Ａ非Ｂ型肝炎の主要な原因ウイルスが発見され、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）と名付けられた。現在では、Ａ型、Ｂ型、Ｃ型の他、数種の肝炎ウイルスが発見されており、ＨＣＶにより引き起こされる肝炎がＣ型肝炎と呼ばれている。ＨＣＶ感染患者は、全世界の人口の数％にも及ぶと推定されており、その感染は長期慢性化する特徴を有する。
ＨＣＶは、エンベロープを有するＲＮＡウイルスであり、そのゲノムは一本鎖プラス鎖ＲＮＡで、フラビウイルス科のHepacivirus属に分類される（International Union of Microbiological SocietiesのThe International Committee on Taxonomy of Virusesにより分類される）。同じ肝炎ウイルスであっても、例えば、ＤＮＡウイルスであるＢ型肝炎ウイルス（ＨＢＶ）は、免疫能の未熟な新生児、乳幼児期以外では、多くの場合、免疫機構により排除され、一部の人が急性肝炎を発症する。これに対して、ＨＣＶは、未だ明らかではない機序により宿主の免疫機構を回避するために、免疫機構の発達した大人が感染した場合でも、持続感染に移行することが多い。
ＨＣＶの持続感染に伴い慢性肝炎が引き起こされると、その後、高い確率で、肝硬変、肝ガンへと進行し、手術でガンを摘出できたとしても、非ガン部で引き続き起こる炎症のために肝ガンを再発する患者も多いことが知られている。また、ＨＣＶ感染が慢性蕁麻疹、扁平苔癬、クリオグロブリン血症性紫斑等の皮膚疾患に関与するとの報告もある（非特許文献１）。
これらのような状況の下、Ｃ型肝炎に対して有効な治療方法のニーズは極めて高く、中でも、抗炎症剤により炎症を抑える対症療法とは別に、炎症を引き起こさない程度にＨＣＶを減らす或いはＨＣＶを根絶させる薬剤が強く望まれている。 In 1989, the main causative virus of non-A non-B hepatitis after blood transfusion was discovered and named hepatitis C virus (HCV). At present, several types of hepatitis viruses have been discovered in addition to types A, B and C, and hepatitis caused by HCV is called hepatitis C. HCV-infected patients are estimated to account for several percent of the world's population, and the infection is characterized by chronicity over time.
HCV is an enveloped RNA virus whose genome is single-stranded plus-strand RNA and is classified into the genus Hepacivirus of the Flaviviridae family (classified by The International Committee on Taxonomy of Viruses of the International Union of Microbiological Societies) ). Even in the same hepatitis virus, for example, the DNA virus hepatitis B virus (HBV) is excluded by the immune system in many cases other than immature newborn infants and infants. Acute hepatitis develops. In contrast, HCV often shifts to persistent infection even when an adult with an advanced immune system is infected, in order to avoid the immune system of the host by a mechanism that is not yet clear.
When chronic hepatitis is caused by persistent infection with HCV, it progresses to cirrhosis and liver cancer with a high probability, and even if the cancer can be removed by surgery, liver cancer occurs due to subsequent inflammation in the non-cancerous part. It is known that there are many patients who relapse. There is also a report that HCV infection is involved in skin diseases such as chronic urticaria, lichen planus and cryoglobulinemia purpura (Non-patent Document 1).
Under these circumstances, there is an extremely high need for an effective treatment method for hepatitis C. Above all, apart from symptomatic treatment that suppresses inflammation with an anti-inflammatory agent, HCV is reduced to an extent that does not cause inflammation or HCV There is a strong demand for drugs that eradicate the disease.

現在、ＨＣＶ排除に有効な既存の治療方法としては、インターフェロン投与による治療や、インターフェロンとリバビリンとの併用による治療が知られている。また、他のさまざまな治療剤の開発も試みられている。例えば、細胞内でのウイルス増殖阻害を目途とした、ＨＣＶ由来の非構造性タンパク質であるＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼ、セリンプロテアーゼ、ＲＮＡヘリカーゼ等をターゲットとした薬剤を挙げることができる。しかしながら、これら従来のアプローチだけでは、ノンレスポンダーの存在や有効性の不足が懸念され、根治効果を期待するに充分とは言えない。さらには、ウイルス感染症に共通する特有の現象として、薬剤に対する耐性獲得の問題もある。そのため、これらに代わり用いられるかまたはこれらと併用され得る、新規なアプローチに基づく薬剤を開発することが求められている。
ＨＣＶ由来のタンパク質には、先に述べた非構造性タンパク質の他、構造タンパク質であるＥ１およびＥ２タンパク質が存在し、これらＥ１およびＥ２は、ウイルスのエンベロープ上にあって、ＨＣＶの細胞への感染、すなわちＨＣＶの細胞表面への接着から細胞内への侵入に至る経路におけるＨＣＶ側の介在分子と考えられている（非特許文献２）。近年、ＨＣＶの細胞感染の初期過程を解析するために、ＨＣＶ由来のＥ１およびＥ２タンパク質でウイルス粒子が被包され、且つ細胞に感染するとレポーター遺伝子を発現するように設計されたシュードタイプＨＣＶを作製して、高感度な細胞感染アッセイ系を構築した、との報告がなされた（非特許文献３）。同文献においては、さらに、このアッセイ系を用いて、ＨＣＶが細胞表面のレセプタータンパク質を介したエンドサイトーシスにより細胞内に侵入すること、細胞感染にはＥ１およびＥ２タンパク質の両方が必須であることを見出したことも報告された。
このアッセイ系ではＥ１およびＥ２タンパク質が介在するＨＣＶの細胞への感染をレポーター遺伝子の発現によって検出できることから、これを利用して該遺伝子の発現レベルを低減する化合物のスクリーニングまたは同定を行えば、ＨＣＶの細胞への感染を阻害する化合物を得ることができる。この化合物は、細胞に対する最初の接触を契機とするＨＣＶ感染の初期過程を抑制できるうえ、細胞に対して感染、複製、出芽を経て再び感染を繰り返す結果としてのＨＣＶの増殖をも抑制できる可能性が見込まれる。
従って、以上のようにして得られる化合物は、ＨＣＶの増殖過程においてウイルスのエンベロープに依存した細胞への感染を阻害するとの全く新規なアプローチに基づく、ＨＣＶ排除のための薬剤として有望であることが期待できると考えられる。 At present, as an existing treatment method effective for HCV elimination, treatment by interferon administration and treatment by combination of interferon and ribavirin are known. In addition, development of various other therapeutic agents has been attempted. For example, drugs targeting RNA-dependent RNA polymerase, serine protease, RNA helicase, etc., which are non-structural proteins derived from HCV, with the aim of inhibiting viral growth in cells can be mentioned. However, these conventional approaches alone are not sufficient to expect a curative effect due to concerns about the existence of non-responders and lack of effectiveness. Furthermore, as a unique phenomenon common to viral infections, there is a problem of acquiring resistance to drugs. Therefore, there is a need to develop drugs based on novel approaches that can be used instead or in combination with them.
In addition to the nonstructural proteins described above, HCV-derived proteins include structural proteins E1 and E2, which are on the viral envelope and infect HCV cells. That is, it is considered to be an intervening molecule on the HCV side in the pathway from adhesion of HCV to the cell surface to entry into the cell (Non-patent Document 2). Recently, in order to analyze the initial process of HCV cell infection, a pseudo-type HCV designed to express a reporter gene when viral particles are encapsulated with HCV-derived E1 and E2 proteins and the cells are infected is prepared. Then, it was reported that a highly sensitive cell infection assay system was constructed (Non-patent Document 3). Furthermore, in this document, HCV enters cells by endocytosis via cell surface receptor proteins using this assay system, and both E1 and E2 proteins are essential for cell infection. Was also reported.
In this assay system, infection of HCV cells mediated by E1 and E2 proteins can be detected by the expression of a reporter gene. By using this, screening or identification of a compound that reduces the expression level of the gene can be performed. The compound which inhibits the infection to the cell of this can be obtained. This compound can suppress the initial process of HCV infection triggered by the initial contact with the cell, and can also suppress the proliferation of HCV as a result of repeating infection again after infection, replication, and budding. Is expected.
Therefore, the compound obtained as described above may be promising as a drug for eliminating HCV based on a completely novel approach of inhibiting infection of cells depending on the viral envelope during the HCV growth process. It can be expected.

次に、ピリダジノン構造を有するとして既に知られている化合物について、以下に述べる。 Next, compounds already known as having a pyridazinone structure are described below.

特許文献１及び特許文献２には、一般式 Patent Document 1 and Patent Document 2 include general formulas.

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^２及びＲ^３は、それぞれ独立して、ハロゲン原子、脂肪族基、基−Ｎ（Ｒ^６）（Ｒ^６）、アルコキシ基、水酸基、フェノキシ基、アルキルチオ基、フェニルチオ基であるか、Ｒ^１は水素原子又は芳香族基であってもよく、及び／又は、Ｒ^２は水素原子であってもよく、Ｒ^２及びＲ^３は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、環を形成してもよく；Ｒ^５は脂肪族基、環状脂肪族基、芳香族置換脂肪族基又は芳香族基である〕で示される化合物が記載されている。 [Wherein R ¹ , R ² and R ³ are each independently a halogen atom, an aliphatic group, a group —N (R ⁶ ) (R ⁶ ), an alkoxy group, a hydroxyl group, a phenoxy group, an alkylthio group, a phenylthio group, R ¹ may be a hydrogen atom or an aromatic group, and / or R ² may be a hydrogen atom, and R ² and R ³ together with the carbon atom to which they are attached. And may form a ring; R ⁵ is an aliphatic group, a cycloaliphatic group, an aromatic substituted aliphatic group or an aromatic group].

特許文献３には、一般式 Patent Document 3 discloses a general formula.

〔式中、Ｒ^１は炭素原子４個以下のアルキル基であり；Ｒ^２は炭素原子４個以下のアルキル基または置換されていてもよいフェニル若しくはチエニル基であり、Ｒ^３は水素原子または炭素原子４個以下のアルキル基であるか、或いはＲ^２およびＲ^３は一緒になってアルキレン基を形成してもよく；Ｒ^４は水素原子、アルキル基、アリール基またはシアノ基である〕で示される化合物が記載されている。 [Wherein R ¹ is an alkyl group having 4 or less carbon atoms; R ² is an alkyl group having 4 or less carbon atoms, or an optionally substituted phenyl or thienyl group, and R ³ is a hydrogen atom or carbon. An alkyl group having 4 atoms or less, or R ² and R ³ may be combined to form an alkylene group; R ⁴ is a hydrogen atom, an alkyl group, an aryl group, or a cyano group]. Are described.

特許文献４には、一般式 Patent Document 4 includes a general formula.

〔式中、Ｈｅｔは、 [Wherein Het is

であり；Ｒ^４は、Ｒ^５、−Ｃ_ｍＨ_２ｍ−Ｒ^６または−Ｃ_ｐＨ_２ｐ−Ｙ−Ａｒであり；Ｒ^５は、水素原子、Ｃ_１−８アルキル基、Ｃ_３−１０シクロアルキル基、Ｃ_３−７シクロアルキルメチル基、Ｃ_７−１０ポリシクロアルキル基、無置換のフェニル基、ピリジル基、或いはＲ^５１および／またはＲ^５２で置換されたフェニル基であり；ｍは１〜４の整数であり；ｐは１〜４の整数である〕で示される、ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤または喘息治療剤として有用な化合物が記載されている。 By and; ^{R 4} ^is, R _5, be a _{-C m H} 2m -R ⁶ or _{_{-C p H 2p -Y-Ar;}} R 5 is a hydrogen _{atom, C 1-8} _{alkyl, C 3-10} cycloalkyl An alkyl group, a C _3-7 cycloalkylmethyl group, a C _7-10 polycycloalkyl group, an unsubstituted phenyl group, a pyridyl group, or a phenyl group substituted with R ⁵¹ and / or R ⁵² ; A compound useful as a phosphodiesterase IV inhibitor or asthma therapeutic agent is described.

特許文献５には、一般式 Patent Document 5 discloses a general formula.

〔式中、Ａ^１、Ａ^２及びＡ^３は、それぞれ独立して、それぞれ置換されていてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、Ｃ_３−８シクロアルケニル基、５乃至１４員非芳香族複素環式基、Ｃ_６−１４芳香族炭化水素環式基又は５乃至１４員芳香族複素環式基であり；ＱはＯ、Ｓ又はＮＨであり；ＺはＣ又はＮであり；Ｘ^１、Ｘ^２及びＸ^３は、それぞれ独立して、単結合、置換されていてもよいＣ_１−６アルキレン基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニレン基、置換されていてもよいＣ_２−６アルキニレン基、−ＮＨ−、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ^４）ＣＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ^５）−、−Ｎ（Ｒ^６）ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｎ（Ｒ^７）−、−ＣＨ_２ＣＯ−、−ＣＯＣＨ_２−、−Ｎ（Ｒ^８）ＳＯ_０−２−、−ＳＯ_０−２Ｎ（Ｒ^９）−、−ＣＨ_２ＳＯ_０−２−、−ＳＯ_０−２ＣＨ_２−、−ＣＨ_２Ｏ−、−ＯＣＨ_２−、−Ｎ（Ｒ^１０）ＣＯＮ（Ｒ^１１）−、−Ｎ（Ｒ^１２）ＣＳ−Ｎ（Ｒ^１３）−又は−ＳＯ_０−２−であり；Ｒ^１及びＲ^２は、それぞれ独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基又はＣ_２−６アルキニル基であるか、或いは、ＣＲ^２−ＺＲ^１がＣ＝Ｃ二重結合を形成するようにＲ^１とＲ^２同士結合してもよく；Ｒ^３は水素原子、置換されていてもよいＣ_１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ_２−６アルケニル基またはＣ_２−６アルキニル基であるか、或いは、Ａ^１上またはＡ^２上のいずれかの原子と結合して当該原子とともにそれぞれ置換されていてもよいＣ_５−８炭化水素環または５乃至８員複素環を形成してもよい〕で示される、非ＮＭＤＡ受容体阻害剤として有用な化合物が記載されている。 ^Wherein, A 1, ^{A 2} and ^{A 3} are each independently, each optionally substituted _{C 3-8} also be _{cycloalkyl, C 3-8} cycloalkenyl group, 5 to 14 membered non-aromatic heterocyclic A cyclic group, a C _6-14 aromatic hydrocarbon cyclic group or a 5- to 14-membered aromatic heterocyclic group; Q is O, S or NH; Z is C or N; X ¹ , X ² and X ³ are each independently a single bond, an optionally substituted C _1-6 alkylene group, an optionally substituted C _2-6 alkenylene group, or an optionally substituted C _{2− 6} alkynylene ^{group, -NH -, - O -,} - N (R 4) CO -, - CON (R 5) -, - N (R 6) CH 2 -, - CH 2 N (R 7) -, - _{_{^{CH 2 CO -, - COCH 2}}} -, - N (R 8) SO 0-2 -, - SO 0-2 N (R 9) - _{_{_{_{-CH 2 SO 0-2 -, - SO}}}} 0-2 CH 2 -, - CH 2 O -, - OCH 2 -, - N (R 10) CON (R 11) -, - N (R 12) CS- N (R ¹³ ) — or —SO _0-2 —; each of R ¹ and R ² is independently a hydrogen atom, an optionally substituted C _1-6 alkyl group, or _optionally substituted. C _2-6 or alkenyl group or a _{C 2-6} alkynyl group, ^or, CR 2 -ZR ¹ is may be bound to each other ^{R 1} and ^{R 2} to form C = C double bonds; ^{R 3} Is a hydrogen atom, an optionally substituted C _1-6 alkyl group, an optionally substituted C _2-6 alkenyl group or a C _2-6 alkynyl group, or on A ¹ or A ² C ₅ which may be bonded to any atom and substituted together with the atom _-8 represented by hydrocarbon ring or 5 or may form a 8-membered heterocyclic ring], it is described compounds useful as non-NMDA receptor inhibitors.

特許文献６及び特許文献７には、一般式 Patent Document 6 and Patent Document 7 include general formulas.

〔式中、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して水素原子、置換されていてもよい低級アルキル基、置換されていてもよいフェニル基又は保護されていてもよいアミノ基であるか、或いは、互いに末端で結合して隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環式基を形成してもよい〕で示される、ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤又は喘息治療剤として有用な化合物が記載されており、かかる化合物の基−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）が「置換された複素環式基」である場合における、「少なくともオキソ基で置換された複素環式基」の「オキソ基で置換された複素環式基」部分の好ましい例の一つとして、 [Wherein, R ⁵ and R ⁶ are each independently a hydrogen atom, an optionally substituted lower alkyl group, an optionally substituted phenyl group or an optionally protected amino group, or , Which may be bonded to each other at the end to form an optionally substituted heterocyclic group together with the adjacent nitrogen atom]. In the case where the group —N (R ⁵ ) (R ⁶ ) of such a compound is a “substituted heterocyclic group”, the “substituted heterocyclic group substituted with at least an oxo group” As a preferred example of the “heterocyclic group” moiety,

が挙げられている。 Is listed.

特許文献８および特許文献９には、一般式 Patent Document 8 and Patent Document 9 include general formulas.

〔式中、Ａは、 [In the formula, A is

であり、Ｒ^５及びＲ^６は、それぞれ独立して水素原子又は保護されていてもよいアミノ基であるか、或いは、互いに末端で結合して隣接する窒素原子とともに置換されていてもよい複素環式基を形成してもよい〕で示される、ホスホジエステラーゼＩＶ阻害剤又は喘息治療剤として有用な化合物が記載されており、かかる化合物の基−Ｎ（Ｒ^５）（Ｒ^６）が「置換された複素環式基」である場合における、「少なくともオキソ基で置換された複素環式基」の「オキソ基で置換された複素環式基」部分の好ましい例の一つとして、 And R ⁵ and R ⁶ are each independently a hydrogen atom or an optionally protected amino group, or a heterocyclic ring that is bonded to each other at the end and may be substituted with an adjacent nitrogen atom A compound useful as a phosphodiesterase IV inhibitor or asthma therapeutic agent, wherein the group —N (R ⁵ ) (R ⁶ ) of the compound is “substituted” As a preferred example of the “heterocyclic group substituted with oxo group” portion of the “heterocyclic group substituted with oxo group” in the case of “heterocyclic group”,

が挙げられている。 Is listed.

特許文献１０及び特許文献１１には、一般式 Patent Document 10 and Patent Document 11 include general formulas.

〔式中、Ｒ^１は、ヘテロ原子として窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選ばれる１〜４個の原子を含有する縮合複素芳香環式基であって、当該縮合複素芳香環式基は、ハロゲン原子、オキソ基、ニトロ基、シアノ基、低級アルキル基、ハロゲノ低級アルキル基、低級アルコキシ基、モルホリニル基またはピリジル基で置換された低級アルコキシ基、およびピリジル基から選ばれる１〜３個の基で置換されていてもよく、さらに、当該縮合複素芳香環式基に含まれる硫黄原子は酸化されていてもよい〕で示される、タキキニン受容体拮抗剤として有用な化合物が記載されており、かかる化合物の実施例の一つとして、 [Wherein, R ¹ is a condensed heteroaromatic group containing 1 to 4 atoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom as a hetero atom, and the condensed heteroaromatic group is 1-3 groups selected from a halogen atom, an oxo group, a nitro group, a cyano group, a lower alkyl group, a halogeno lower alkyl group, a lower alkoxy group, a morpholinyl group or a lower alkoxy group substituted with a pyridyl group, and a pyridyl group And further, a sulfur atom contained in the condensed heteroaromatic group may be oxidized), and a compound useful as a tachykinin receptor antagonist is described. As one example of a compound,

が挙げられている。 Is listed.

特許文献１２および特許文献１３には、一般式 Patent Document 12 and Patent Document 13 include general formulas.

〔式中、ＲおよびＲ’は、それぞれ独立して水素原子、低級アルキル基等からなる群より選ばれるか、一緒になってブチレン基等であってもよく；Ｈａｌはハロゲン原子であり；Ａｒｙｌはアルキル基等で置換されていてもよいフェニル基である〕で示される、解熱、鎮痛、並びにバクテリアおよびウイルス感染に対する動物組織の抵抗性増強に有用な化合物が記載されている。 [Wherein R and R ′ are each independently selected from the group consisting of a hydrogen atom, a lower alkyl group and the like, or may be a butylene group together; Hal is a halogen atom; Is a phenyl group which may be substituted with an alkyl group or the like], and compounds useful for antipyretic, analgesic, and enhanced resistance of animal tissues against bacterial and viral infection are described.

特許文献１４には、一般式 Patent Document 14 includes a general formula.

〔式中、Ｘ、ＹおよびＺは、それぞれ独立して水素原子、Ｎ３、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_３−１２シクロアルキル基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、Ｃ_１−６アルキニル基、置換されたアルキニル基、アリール基、置換されたアリール基、−Ｓ−アリール、−Ｓ−置換されたアリール、−Ｏ−アリール、−Ｏ−置換されたアリール、ＮＨ−アリール、ＮＨ−置換されたアリール、ジアリールアミノ基、ジヘテロアリールアミノ基、アリールアルキル基、置換されたアリールアルキル基、ヘテロアリール基、置換されたヘテロアリール基、−Ｓ−ヘテロアリール、−Ｓ−置換されたヘテロアリール、−Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−置換されたヘテロアリール、ＮＨ−ヘテロアリール、ＮＨ−置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル基、置換されたヘテロアリールアルキル基、ヘテロシクロアルキル基または置換されたヘテロシクロアルキル基であるか、或いは、ＸおよびＹまたはＹおよびＺが、それらと結合する炭素原子と一緒になって、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリールまたは置換されたヘテロアリール環を形成してもよい〕で示される、抗ＨＣＶ剤として有用な化合物が記載されている。 [Wherein, X, Y and Z are each independently a hydrogen atom, N 3, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _3-12 cycloalkyl group, an alkylamino group, a dialkylamino group, C _1-6. Alkynyl group, substituted alkynyl group, aryl group, substituted aryl group, -S-aryl, -S-substituted aryl, -O-aryl, -O-substituted aryl, NH-aryl, NH- Substituted aryl, diarylamino group, diheteroarylamino group, arylalkyl group, substituted arylalkyl group, heteroaryl group, substituted heteroaryl group, -S-heteroaryl, -S-substituted hetero Aryl, -O-heteroaryl, -O-substituted heteroaryl, NH-heteroaryl, NH-substituted heteroary A heteroarylalkyl group, a substituted heteroarylalkyl group, a heterocycloalkyl group or a substituted heterocycloalkyl group, or X and Y or Y and Z together with the carbon atom to which they are attached And may form an aryl, substituted aryl, heteroaryl or substituted heteroaryl ring], which is useful as an anti-HCV agent.

非特許文献４には、 Non-Patent Document 4 includes

が記載されている。 Is described.

非特許文献５には、 Non-Patent Document 5 includes

が記載されている。 Is described.

非特許文献６には、 Non-Patent Document 6 includes

が記載されている。 Is described.

非特許文献７には、 Non-Patent Document 7 includes

が記載されている。

Is described.

非特許文献８には、 Non-Patent Document 8 includes

が記載されている。 Is described.

非特許文献９には、 Non-Patent Document 9 includes

が記載されている。 Is described.

非特許文献１０には、 Non-Patent Document 10 includes

が記載されている。 Is described.

その他、５員または６員の芳香環が縮合したピリダジノン構造を有する化合物、中でも、ベンゼン環が縮合したピリダジノン構造（フタラジノン構造）を有する化合物は、多数が既知であり、それらを記載する文献も多数存在する。
独国特許出願公開第１９１３２６５号明細書米国特許第３６７１５２５号明細書英国特許第８５８７９２号明細書国際公開第９９／３１０９０号パンフレット国際公開第０２／２２５８７号パンフレット特開平９−５９２５５号公報特開平１０−２２６６４７号公報特開平１０−２２６６８５号公報特開２０００−６３２７５号公報国際公開第０２／２８８５３号パンフレット特開２００３−２７７２６３号公報米国特許第３０１４０３４号明細書英国特許第８８９３１７号明細書国際公開第２００４／０７２２４３号パンフレット南ら, 日皮会誌, vol.111(7), pp.1075-81, 2001 K. Watashiら, Cancer Science, vol.94(11), pp.937-943, 2003 Y. Matsuuraら, Virology, vol.286, pp. 263-275, 2001 Journal of Medicinal Chemistry (2001), 44(16), 2511-2522 Journal of Chemical Research, Synopses (1999), (11), 648-649, 2801-2810 Journal fuer Praktische Chemie (Weinheim, Germany) (1999), 341(2), 147-151 Zhurnal Organicheskoi Khimii (1989), 25(5), 1045-53 Heterocycles (1988), 27(2), 423-35 Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii (1974), (6), 784-7 Helvetica Chimica Acta (1959), 42, 2506-14 In addition, many compounds having a pyridazinone structure in which a 5-membered or 6-membered aromatic ring is condensed, and in particular, a compound having a pyridazinone structure (phthalazinone structure) in which a benzene ring is condensed are known, and there are many references describing them. Exists.
German Patent Application Publication No. 1913265 US Pat. No. 3,671,525 British Patent No. 858792 International Publication No. 99/31090 Pamphlet International Publication No. 02/22587 Pamphlet Japanese Patent Laid-Open No. 9-59255 JP-A-10-226647 Japanese Patent Laid-Open No. 10-226685 JP 2000-63275 A International Publication No. 02/28853 Pamphlet JP 2003-277263 A US Pat. No. 3,014,034 British Patent No. 889317 International Publication No. 2004/072243 Pamphlet Minami et al., Higashikai, vol.111 (7), pp.1075-81, 2001 K. Watashi et al., Cancer Science, vol.94 (11), pp.937-943, 2003 Y. Matsuura et al., Virology, vol.286, pp. 263-275, 2001 Journal of Medicinal Chemistry (2001), 44 (16), 2511-2522 Journal of Chemical Research, Synopses (1999), (11), 648-649, 2801-2810 Journal fuer Praktische Chemie (Weinheim, Germany) (1999), 341 (2), 147-151 Zhurnal Organicheskoi Khimii (1989), 25 (5), 1045-53 Heterocycles (1988), 27 (2), 423-35 Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii (1974), (6), 784-7 Helvetica Chimica Acta (1959), 42, 2506-14

本発明の課題は、ＨＣＶエントリー阻害（ＨＣＶの細胞感染阻害）活性を有する新規なヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩、およびそれを含有する医薬組成物を提供することである。 An object of the present invention is to provide a novel heterocyclic compound having HCV entry inhibition (HCV cell infection inhibition) activity or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutical composition containing the same.

本発明者らは、鋭意検討した結果、以下の特定の構造を有するヘテロ環化合物が当該課題を解決し得ることを見出し、この知見に基づいて本発明を完成させた。
すなわち、本発明は、以下のものを提供する。
［１］下記一般式［１］で表されるヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有するＣ型肝炎治療剤： As a result of intensive studies, the present inventors have found that a heterocyclic compound having the following specific structure can solve the problem, and have completed the present invention based on this finding.
That is, the present invention provides the following.
[1] A therapeutic agent for hepatitis C containing a heterocyclic compound represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:

［式中、
Ｑ_１は：
（１）−Ｎ＝、
（２）−Ｃ（Ｒ^５０）＝（式中、Ｒ^５０は水素原子、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_１−６アルコキシ基である。）、または
（３）−ＣＯ−であり；
Ｑ_２は：
（１）−Ｎ−、または
（２）−Ｃ＝であり；
Ｑ_３は：
（１）−Ｎ＝、
（２）−Ｃ（Ｒ^４９）＝（式中、Ｒ^４９は水素原子、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基、またはＣ_１−６アルコキシ基である。）、または
（３）−ＣＯ−であり；
Ｑ_４は：
（１）−Ｎ−、
（２）−Ｃ＝、または
（３）−ＣＨ−であり；
Ｑ_５は：
（１）−Ｎ−、または
（２）−Ｃ＝であり；
Ｒ^１は：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）−Ｊ_１−Ｒ^１０１
［式中、
Ｊ_１は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−Ｏ−ＣＯ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０１は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_２−Ｊ_２−Ｒ^１０３
（式中、
Ｌ_２は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_２は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０３は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１０１は、Ｒ^１０２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、
（７）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（８）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であり；
Ｒ^２は：
（１）水素原子、または
（２）Ｃ_１−６アルキル基であるか；
あるいは、
Ｒ^１およびＲ^２は、それらがそれぞれ結合するＱ_４および炭素原子と一緒になって： [Where:
Q ₁ is:
(1) -N =,
(2) —C (R ⁵⁰ ) = (wherein R ⁵⁰ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group, or a C _1-6 alkoxy group), or (3) —CO—. ;
Q ₂ is:
(1) -N- or (2) -C =;
Q ₃ are:
(1) -N =,
(2) —C (R ⁴⁹ ) = (wherein R ⁴⁹ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group, or a C _1-6 alkoxy group), or (3) —CO—. ;
Q ₄ are:
(1) -N-,
(2) -C = or (3) -CH-;
Q ₅ is:
(1) -N- or (2) -C =;
R ¹ is:
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
₍₆₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above), or (8) —SO ₂ —N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above. Is synonymous.)
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F). ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from 1 to 5 groups selected from group E) together with R ¹⁰² and the nitrogen atom to which they are bonded. May be substituted with the above-mentioned substituents. ],
(7) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heteroaryl group (the hetero The aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
R ² is:
(1) is a hydrogen atom or (2) a C _1-6 alkyl group;
Or
R ¹ and R ² together with Q ₄ and the carbon atom to which they are attached, respectively:

｛式中、Ｑ_４は前記と同義であり、
Ｇ_１は、
（１）−Ｎ（Ｒ^３）−
［式中、
Ｒ^３は、
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_３−Ｊ_３−Ｒ^１１３
［式中、
Ｌ_３は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_３は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１３は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_４−Ｊ_４−Ｒ^１１５
｛式中、
Ｌ_４は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_４は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１５は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１１５は、Ｒ^１１６とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１１３は、Ｒ^１１４とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］である。］、
（２）−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−
［式中、
Ｒ^３は前記と同義であり、
Ｒ^４は、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。］、
（３）−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−Ｃ（Ｒ^５）（Ｒ^６）−
［式中、
Ｒ^３およびＲ^４は前記と同義であり、
Ｒ^５およびＲ^６は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。］、
（４）−Ｓ−、
（５）−Ｏ−、
（６）−Ｃ（Ｒ^３）＝
［式中、Ｒ^３は前記と同義である。］、または
（７）−Ｎ＝であり；
Ｇ_２は、
（１）−Ｎ（Ｒ^３’）−
［式中、
Ｒ^３’は、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。］、
（２）−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−
［式中、
Ｒ^３’は前記と同義であり、
Ｒ^４’は、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。］、
（３）−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−Ｃ（Ｒ^５’）（Ｒ^６’）−
［式中、
Ｒ^３’およびＲ^４’はそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ^５’およびＲ^６’は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。］、
（４）−Ｓ−、
（５）−Ｏ−、
（６）−Ｃ（Ｒ^４’）＝
［式中、Ｒ^４’は前記と同義である。］、
（７）＝Ｃ（Ｒ^４’）−Ｃ（Ｒ^６’）＝
［式中、Ｒ^４’およびＲ^６’はそれぞれ前記と同義である。］、
（８）＝Ｃ（Ｒ^４’）−Ｎ＝
［式中、Ｒ^４’は前記と同義である。］、
（９）＝Ｎ−Ｃ（Ｒ^６’）＝
［式中、Ｒ^６’は前記と同義である。］、または
（１０）＝Ｎ−Ｎ＝であり；
Ｇ_３は、
（１）−Ｎ（Ｒ^３’’）−
［式中、
Ｒ^３’’は、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。］、
（２）−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−
［式中、
Ｒ^３’’は前記と同義であり、
Ｒ^４’’は、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。］、
（３）−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−Ｃ（Ｒ^５’’）（Ｒ^６’’）−
［式中、
Ｒ^３’’およびＲ^４’’はそれぞれ前記と同義であり、
Ｒ^５’’およびＲ^６’’は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。］、
（４）−Ｓ−、
（５）−Ｏ−、
（６）＝Ｃ（Ｒ^４’’）−
［式中、Ｒ^４’’は前記と同義である。］、または
（７）＝Ｎ−である。｝
を形成してもよく； {Wherein Q ₄ is as defined above;
G ₁ is
(1) -N (R ³ )-
[Where:
R ³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ has the same meaning as above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above),
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F);
Or
R ¹¹⁵ , together with R ¹¹⁶ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. },
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) heteroaryl group (this heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
(7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ]. ],
(2) -C (R ³ ) (R ⁴ )-
[Where:
R ³ is as defined above,
R ⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(3) -C (R ³ ) (R ⁴ ) -C (R ⁵ ) (R ⁶ )-
[Where:
R ³ and R ⁴ are as defined above,
R ⁵ and R ⁶ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(4) -S-,
(5) -O-,
(6) -C (R ³ ) =
[Wherein R ³ has the same meaning as described above. Or (7) -N =;
G ₂ is,
(1) -N (R ^{3 '} )-
[Where:
R ^{3 ′} is
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(2) -C (R ^{3 ′} ) (R ^{4 ′} ) —
[Where:
R ^{3 ′} is as defined above,
R ^{4 ′} is
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(3) -C (R ^{3 '} ) (R ^4' ) -C (R ^{5 '} ) (R ^6' )-
[Where:
R ^{3 ′} and R ^{4 ′} are as defined above,
R ^{5 ′} and R ^{6 ′} are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(4) -S-,
(5) -O-,
(6) -C (R ^{4 ′} ) =
[Wherein, R ^{4 ′} has the same meaning as described above. ],
(7) = C (R ^{4 ′} ) −C (R ^{6 ′} ) =
[Wherein, R ^{4 ′} and R ^{6 ′} each have the same meaning as described above. ],
(8) = C (R ^{4 ′} ) −N =
[Wherein, R ^{4 ′} has the same meaning as described above. ],
(9) = N—C (R ^{6 ′} ) =
[Wherein, R ^{6 ′} has the same meaning as described above. Or (10) = N-N =;
G ₃ is,
(1) -N (R ^{3 ''} )-
[Where:
R ^{3 ''}
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(2) -C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) −
[Where:
R ^{3 ″} is as defined above,
R ^{4 ''}
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(3) -C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) -C (R ^{5 ″} ) (R ^{6 ″} ) −
[Where:
R ^{3 ″} and R ^{4 ″} are as defined above,
R ^{5 ″} and R ^{6 ″} are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(4) -S-,
(5) -O-,
(6) = C (R ^{4 ″} ) −
[Wherein, R ^{4 ″} has the same meaning as described above. Or (7) = N−. }
May form;

｛式中、
環Ａ’は、
（１）単環アリール基、または
（２）単環ヘテロアリール基であり；
Ｒ^５５は、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）−Ｊ_５−Ｒ^１２１
［式中、
Ｊ_５は
（１）−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−Ｏ−ＣＯ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は前記と同義である。）、
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は前記と同義である。）、
（９）−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＣＯ−（式中、Ｒ^１２３は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、または
（１０）−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＳＯ_２−（式中、Ｒ^１２３は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１２１は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_６−Ｊ_６−Ｒ^１２４
（式中、
Ｌ_６は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_６は
（１）−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−Ｏ−ＣＯ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は前記と同義である。）、
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は前記と同義である。）、
（９）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−（式中、Ｒ^１２６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（１０）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＳＯ_２−（式中、Ｒ^１２６は前記と同義である。）、
（１１）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−Ｏ−（式中、Ｒ^１２６は前記と同義である。）、または
（１２）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５およびＲ^１２６は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１２４は
（１）水素原子、または
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１２４は、Ｒ^１２５とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１２１は、Ｒ^１２２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、
（１）グループＦ、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、および
（４）オキソ基
から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、
（７）単環アリール基（該単環アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１０）ヘテロシクロアルキル基（該ヘテロシクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であり；
ａは、１または２であり；
Ｒ^５１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）水酸基、
（６）メルカプト基、
（７）ホルミル基、
（８）カルボキシル基、
（９）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_１−６アルキルチオ基（該Ｃ_１−６アルキルチオ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）
（式中、
Ｒ^５７およびＲ^５８は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）カルバモイル基、
（７）Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）水酸基、
（１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）アミノ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^５７およびＲ^５８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
（１９）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）（式中、Ｒ^５７およびＲ^５８は前記と同義である。）、
（２０）−Ｃ（Ｒ^５９）＝Ｎ（Ｒ^６０）
（式中、
Ｒ^５９は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）アミノ基であり、
Ｒ^６０は、
（１）水酸基、
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）−Ｎ（Ｒ^６１）（Ｒ^６２）（式中、Ｒ^６１およびＲ^６２は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、またはＣ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）である。）、
（２１）単環アリール基（該単環アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（２３）ヘテロシクロアルキル基（該ヘテロシクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^５１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
であり； {Where,
Ring A ′ is
(1) a monocyclic aryl group or (2) a monocyclic heteroaryl group;
R ⁵⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(6) -J ₅ -R ¹²¹
[Where:
J ₅ is (1) —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above),
(8) —SO ₂ —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above),
(9) —N (R ¹²³ ) —CO— (wherein R ¹²³ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group), or (10) —N (R ¹²³ ) —SO ₂ — (wherein , R ¹²³ is as defined above.
R ¹²¹ is (1) a hydrogen atom,
(2) -L ₆ -J ₆ -R ¹²⁴
(Where
L ₆
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₆ is
(1) —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(8) —SO ₂ —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(9) —N (R ¹²⁶ ) —CO— (wherein R ¹²⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(10) —N (R ¹²⁶ ) —SO ₂ — (wherein R ¹²⁶ has the same ^{meaning as} described above),
(11) —N (R ¹²⁶ ) —CO—O— (wherein R ¹²⁶ has the same ^meaning as above), or
(12) -N (R ¹²⁶ ) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ and R ¹²⁶ are as defined above),
R ¹²⁴ is
(1) a hydrogen atom, or
(2) is a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ¹²⁴ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 125,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
R ¹²¹ , together with R ¹²² and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group
(1) Group F,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F), and
(4) It may be substituted with 1 to 5 substituents selected from oxo groups. ) May be formed. ],
(7) monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E),
(8) monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E),
(9) C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (10) a heterocycloalkyl group (The heterocycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E);
a is 1 or 2;
R ⁵¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ )
(Where
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) —CO—N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as defined above),
(20) -C (R ⁵⁹ ) = N (R ⁶⁰ )
(Where
R ⁵⁹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁶⁰ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁶¹ ) (R ⁶² ) (wherein R ⁶¹ and R ⁶² are the same or different, each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is a group G); Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
Is;

｛それぞれ式中、
環Ｂ’は、
（１）単環アリール基、
（２）単環ヘテロアリール基、
（３）Ｃ_３−８シクロアルキル基、または
（４）Ｃ_３−８シクロアルケニル基であり；
ｂは、１〜３の整数であり；
Ｒ^７１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）水酸基、
（６）メルカプト基、
（７）ホルミル基、
（８）カルボキシル基、
（９）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_１−６アルキルチオ基（該Ｃ_１−６アルキルチオ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）
（式中、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）カルバモイル基、
（７）Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）水酸基、
（１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）アミノ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
（１９）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は前記と同義である。）、
（２０）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）
（式中、
Ｒ^７４は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）アミノ基であり、
Ｒ^７５は、
（１）水酸基、
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）−Ｎ（Ｒ^７６）（Ｒ^７７）（式中、Ｒ^７６およびＲ^７７は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、またはＣ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）である。）、
（２１）単環アリール基（該単環アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（２３）ヘテロシクロアルキル基（該ヘテロシクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^７１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
である。
ここで、
グループＥは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１６）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１９）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（２０）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（２１）Ｃ_６−１４アリール基、
（２２）ヘテロアリール基、および
（２３）オキソ基
であり；
グループＦは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（９）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１０）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１２）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１４）−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基、またはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基であるか、あるいはＲ^９１およびＲ^９２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基を形成してもよい。］、
（１５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１６）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１７）−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１８）Ｃ_６−１４アリール基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール−オキシ基、
（２０）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、および
（２１）ヘテロアリール基
であり；
グループＧは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１３）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１６）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール基、および
（２０）ヘテロアリール基
である。］。 {Each formula,
Ring B ′ is
(1) a monocyclic aryl group,
(2) a monocyclic heteroaryl group,
(3) a C _3-8 cycloalkyl group, or (4) a C _3-8 cycloalkenyl group;
b is an integer from 1 to 3;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) -CO-N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(20) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁷⁶ ) (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, a C _1-6 alkoxy- A carbonyl group, a carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. Thus, a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].

［２］上記［１］記載の一般式［１］で表されるヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
［３］上記［１］記載の一般式［１］で表されるヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有するＨＣＶエントリー阻害剤。
［４］下記一般式［１］で表されるヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する、上記［１］に記載のＣ型肝炎治療剤： [2] An anti-hepatitis C virus agent containing the heterocyclic compound represented by the general formula [1] described in [1] above or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
[3] An HCV entry inhibitor comprising the heterocyclic compound represented by the general formula [1] described in [1] above or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
[4] The therapeutic agent for hepatitis C according to the above [1], comprising a heterocyclic compound represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:

［式中、 [Where:

｛それぞれ式中、
Ｒ^４９およびＲ^５０は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。｝
であり；
Ｒ^１は：
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）−Ｊ_１−Ｒ^１０１
［式中、
Ｊ_１は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−Ｏ−ＣＯ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０１は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_２−Ｊ_２−Ｒ^１０３
（式中、
Ｌ_２は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_２は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０３は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１０１は、Ｒ^１０２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、
（７）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（８）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であり；
Ｒ^２は：
（１）水素原子、または
（２）Ｃ_１−６アルキル基であるか；
あるいは、
Ｒ^１及びＲ^２は、それらがそれぞれ結合するＱ_４および炭素原子と一緒になって： {Each formula,
R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. }
Is;
R ¹ is:
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
₍₆₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above), or (8) —SO ₂ —N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above. Is synonymous.)
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F). ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from 1 to 5 groups selected from group E) together with R ¹⁰² and the nitrogen atom to which they are bonded. May be substituted with the above-mentioned substituents. ],
(7) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heteroaryl group (the hetero The aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
R ² is:
(1) is a hydrogen atom or (2) a C _1-6 alkyl group;
Or
R ¹ and R ² together with Q ₄ and the carbon atom to which they are attached, respectively:

｛それぞれ式中、Ｑ_４は前記と同義であり、
Ｒ^４３は、
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_３−Ｊ_３−Ｒ^１１３
［式中、
Ｌ_３は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_３は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１３は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_４−Ｊ_４−Ｒ^１１５
｛式中、
Ｌ_４は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_４は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１５は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１１５は、Ｒ^１１６とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１１３は、Ｒ^１１４とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］であり；
ｘは、１または２であり；
Ｒ^４６は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。｝
を形成してもよく； {In each formula, Q ₄ is as defined above;
R ⁴³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ has the same meaning as above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above),
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G);
Or
R ¹¹⁵ , together with R ¹¹⁶ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. },
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) heteroaryl group (this heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
(7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ];
x is 1 or 2;
R ⁴⁶ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. }
May form;

｛式中、
Ｑ_１２、Ｑ_１３、Ｑ_１４、およびＱ_１６は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）−Ｎ＝、または
（２）−ＣＨ＝であり；
Ｒ^５５は、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）−Ｊ_５−Ｒ^１２１
［式中、
Ｊ_５は
（１）−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−Ｏ−ＣＯ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は前記と同義である。）、
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は前記と同義である。）、
（９）−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＣＯ−（式中、Ｒ^１２３は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、または
（１０）−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＳＯ_２−（式中、Ｒ^１２３は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１２１は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_６−Ｊ_６−Ｒ^１２４
（式中、
Ｌ_６は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_６は
（１）−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−Ｏ−ＣＯ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は前記と同義である。）、
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は前記と同義である。）、
（９）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−（式中、Ｒ^１２６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（１０）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＳＯ_２−（式中、Ｒ^１２６は前記と同義である。）、
（１１）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−Ｏ−（式中、Ｒ^１２６は前記と同義である。）、または
（１２）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５およびＲ^１２６は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１２４は
（１）水素原子、または
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１２４は、Ｒ^１２５とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１２１は、Ｒ^１２２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、
（１）グループＦ、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、および
（４）オキソ基
から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、
（７）単環アリール基（該単環アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１０）ヘテロシクロアルキル基（該ヘテロシクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であり；
ａは、１または２であり；
Ｒ^５１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）水酸基、
（６）メルカプト基、
（７）ホルミル基、
（８）カルボキシル基、
（９）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_１−６アルキルチオ基（該Ｃ_１−６アルキルチオ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）
（式中、
Ｒ^５７およびＲ^５８は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）カルバモイル基、
（７）Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）水酸基、
（１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）アミノ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^５７およびＲ^５８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
（１９）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）（式中、Ｒ^５７およびＲ^５８は前記と同義である。）、
（２０）−Ｃ（Ｒ^５９）＝Ｎ（Ｒ^６０）
（式中、
Ｒ^５９は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）アミノ基であり、
Ｒ^６０は、
（１）水酸基、
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）−Ｎ（Ｒ^６１）（Ｒ^６２）（式中、Ｒ^６１およびＲ^６２は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、またはＣ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）である。）、
（２１）単環アリール基（該単環アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（２３）ヘテロシクロアルキル基（該ヘテロシクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^５１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
であり； {Where,
Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , and Q ₁₆ are the same or different,
(1) -N = or (2) -CH =;
R ⁵⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(6) -J ₅ -R ¹²¹
[Where:
J ₅ is (1) —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above),
(8) —SO ₂ —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above),
(9) —N (R ¹²³ ) —CO— (wherein R ¹²³ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group), or (10) —N (R ¹²³ ) —SO ₂ — (wherein , R ¹²³ is as defined above.
R ¹²¹ is (1) a hydrogen atom,
(2) -L ₆ -J ₆ -R ¹²⁴
(Where
L ₆
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₆ is
(1) —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(8) —SO ₂ —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(9) —N (R ¹²⁶ ) —CO— (wherein R ¹²⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(10) —N (R ¹²⁶ ) —SO ₂ — (wherein R ¹²⁶ has the same ^{meaning as} described above),
(11) —N (R ¹²⁶ ) —CO—O— (wherein R ¹²⁶ has the same ^meaning as above), or
(12) -N (R ¹²⁶ ) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ and R ¹²⁶ are as defined above),
R ¹²⁴ is
(1) a hydrogen atom, or
(2) is a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ¹²⁴ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 125,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
R ¹²¹ , together with R ¹²² and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group
(1) Group F,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F), and
(4) It may be substituted with 1 to 5 substituents selected from oxo groups. ) May be formed. ],
(7) monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E),
(8) monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E),
(9) C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (10) a heterocycloalkyl group (The heterocycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E);
a is 1 or 2;
R ⁵¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ )
(Where
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) —CO—N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as defined above),
(20) -C (R ⁵⁹ ) = N (R ⁶⁰ )
(Where
R ⁵⁹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁶⁰ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁶¹ ) (R ⁶² ) (wherein R ⁶¹ and R ⁶² are the same or different, each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is a group G); Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
Is;

｛それぞれ式中、
環Ｂ’は、
（１）単環アリール基、または
（２）単環ヘテロアリール基であり；
ｂは、１〜３の整数であり；
Ｒ^７１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）水酸基、
（６）メルカプト基、
（７）ホルミル基、
（８）カルボキシル基、
（９）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_１−６アルキルチオ基（該Ｃ_１−６アルキルチオ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）
（式中、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）カルバモイル基、
（７）Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）水酸基、
（１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）アミノ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
（１９）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は前記と同義である。）、
（２０）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）
（式中、
Ｒ^７４は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）アミノ基であり、
Ｒ^７５は、
（１）水酸基、
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）−Ｎ（Ｒ^７６）（Ｒ^７７）（式中、Ｒ^７６およびＲ^７７は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、またはＣ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）である。）、
（２１）単環アリール基（該単環アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（２３）ヘテロシクロアルキル基（該ヘテロシクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^７１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
である。
ここで、
グループＥは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１６）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１９）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（２０）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（２１）Ｃ_６−１４アリール基、
（２２）ヘテロアリール基、および
（２３）オキソ基
であり；
グループＦは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（９）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１０）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１２）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１４）−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基、またはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基であるか、あるいはＲ^９１およびＲ^９２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基を形成してもよい。］、
（１５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１６）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１７）−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１８）Ｃ_６−１４アリール基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール−オキシ基、
（２０）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、および
（２１）ヘテロアリール基
であり；
グループＧは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１３）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１６）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール基、および
（２０）ヘテロアリール基
である。］。 {Each formula,
Ring B ′ is
(1) a monocyclic aryl group or (2) a monocyclic heteroaryl group;
b is an integer from 1 to 3;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) -CO-N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(20) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁷⁶ ) (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, or a C _1-6 alkoxycarbonyl group. A carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. A nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].

［５］下記一般式［１］で表されるヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する、上記［４］記載のＣ型肝炎治療剤： [5] The therapeutic agent for hepatitis C according to the above [4], comprising a heterocyclic compound represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:

［式中、 [Where:

｛それぞれ式中、
Ｒ^４１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_２−６アルケニル基、
（４）−Ｊ_１−Ｒ^１０１
［式中、
Ｊ_１は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、または
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０１は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_２−Ｊ_２−Ｒ^１０３
（式中、
Ｌ_２は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_２は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＳＯ_２−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）、または
（７）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０３は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基である。）、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基であるか、
あるいは、
Ｒ^１０１は、Ｒ^１０２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、または
（５）Ｃ_６−１４アリール基であり；
Ｒ^４２は、
（１）水素原子、または
（２）Ｃ_１−６アルキル基であり；
Ｒ^４３は、
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_３−Ｊ_３−Ｒ^１１３
［式中、
Ｌ_３は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_３は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＳＯ_２−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、または
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１３は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_４−Ｊ_４−Ｒ^１１５
｛式中、
Ｌ_４は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_４は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、または
（３）−ＣＯ−であり、
Ｒ^１１５は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基であるか、
あるいは、
Ｒ^１１５は、Ｒ^１１６とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基であるか、
あるいは、
Ｒ^１１３は、Ｒ^１１４とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］であり；
ｘは、１または２であり；
Ｒ^４６は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基であり；
Ｒ^４９およびＲ^５０は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、または
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基である。｝
であり； {Each formula,
R ⁴¹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _2-6 alkenyl group,
₍₄₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) —CO—O—, or (6) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² has the same meaning as above),
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-,
(6) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(7) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl group. Or (3) a C _1-6 alkyl group,
Or
R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from 1 to 5 groups selected from group E) together with R ¹⁰² and the nitrogen atom to which they are bonded. May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (5) a C _6-14 aryl group;
R ⁴² is
(1) a hydrogen atom or (2) a C _1-6 alkyl group;
R ⁴³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-, or
(6) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-, or
(3) -CO-
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or
(3) is a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
Or
R ¹¹⁵ , together with R ¹¹⁶ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. }, Or
(3) is a C _1-6 alkyl group,
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ];
x is 1 or 2;
R ⁴⁶ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group;
R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a hydroxyl group or (3) a C _1-6 alkoxy group. }
Is;

｛それぞれ式中、
Ｒ^５５は、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）−Ｊ_５−Ｒ^１２１
［式中、
Ｊ_５は
（１）−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＣＯ−Ｏ−、
（５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は前記と同義である。）、または
（６）−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＣＯ−（式中、Ｒ^１２３は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）であり、
Ｒ^１２１は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_６−Ｊ_６−Ｒ^１２４
（式中、
Ｌ_６は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_６は
（１）−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＣＯ−Ｏ−、
（５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は前記と同義である。）、
（６）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−（式中、Ｒ^１２６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（７）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＳＯ_２−（式中、Ｒ^１２６は前記と同義である。）、
（８）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−Ｏ−（式中、Ｒ^１２６は前記と同義である。）、または
（９）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５およびＲ^１２６は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１２４は
（１）水素原子、または
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１２４は、Ｒ^１２５とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、あるいは、
Ｒ^１２１は、Ｒ^１２２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、
（１）グループＦ、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、および
（４）オキソ基
から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）
を形成してもよい。］、
（６）単環アリール基、
（７）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（８）ヘテロシクロアルキル基であり；
ａは、１または２であり；
Ｒ^５１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）水酸基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_２−６アルケニル基、
（１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１６）−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）
（式中、
Ｒ^５７およびＲ^５８は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、または
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基であるか、
あるいは、
Ｒ^５７およびＲ^５８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基を形成してもよい。）、
（１７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）（式中、Ｒ^５７およびＲ^５８は前記と同義である。）、または
（１８）−Ｃ（Ｒ^５９）＝Ｎ（Ｒ^６０）
（式中、
Ｒ^５９は、
（１）水素原子であり、
Ｒ^６０は、
（１）水酸基、または
（２）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基である。）であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^５１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
であり； {Each formula,
R ⁵⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(5) -J ₅ -R ¹²¹
[Where:
J ₅ is (1) —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) -CO-O-,
(5) —CO—N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above), or (6) —N (R ¹²³ ) —CO— (wherein R ¹²³ is a hydrogen atom or A C _1-6 alkyl group).
R ¹²¹ is (1) a hydrogen atom,
(2) -L ₆ -J ₆ -R ¹²⁴
(Where
L ₆
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₆ is
(1) —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) -CO-O-,
(5) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(6) —N (R ¹²⁶ ) —CO— (wherein R ¹²⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(7) —N (R ¹²⁶ ) —SO ₂ — (wherein R ¹²⁶ has the same ^{meaning as} described above),
(8) —N (R ¹²⁶ ) —CO—O— (wherein R ¹²⁶ has the same ^meaning as above), or
(9) -N (R ¹²⁶ ) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ and R ¹²⁶ are as defined above),
R ¹²⁴ is
(1) a hydrogen atom, or
(2) is a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ¹²⁴ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 125,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- The 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
R ¹²¹ , together with R ¹²² and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group
(1) Group F,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F), and
(4) Oxo group
May be substituted with 1 to 5 substituents selected from )
May be formed. ],
(6) a monocyclic aryl group,
(7) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heterocycloalkyl group;
a is 1 or 2;
R ⁵¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _2-6 alkenyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) a C _1-6 alkylthio group,
(12) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(13) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(14) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(16) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ )
(Where
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group,
(3) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(4) a C _1-6 alkyl-carbonyl group, or (5) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
Or
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ may combine with the nitrogen atom to which they are attached to form a nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group. ),
(17) —CO—N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as defined above), or (18) —C (R ⁵⁹ ) = N (R ⁶⁰ )
(Where
R ⁵⁹ is
(1) a hydrogen atom,
R ⁶⁰ is
(1) a hydroxyl group, or (2) a C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group. ) Or
Or
Two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
Is;

｛それぞれ式中、
ｂは、１または２であり；
Ｒ^７１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）ホルミル基、
（６）カルボキシル基、
（７）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１２）−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）
（式中、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）カルバモイル基、
（７）水酸基、
（８）アミノ基、または
（９）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基であるか、
あるいは、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基を形成してもよい。）、
（１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は前記と同義である。）、
（１４）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）
（式中、
Ｒ^７４は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）アミノ基であり、
Ｒ^７５は、
（１）水酸基、
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（３）−Ｎ（Ｒ^７６）（Ｒ^７７）（式中、Ｒ^７６およびＲ^７７は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、またはＣ_１−６アルキル−カルボニル基である。）である。）、
（１５）単環アリール基、
（１６）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１７）ヘテロシクロアルキル基であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^７１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
である。
ここで、
グループＥは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１６）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１９）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（２０）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（２１）Ｃ_６−１４アリール基、
（２２）ヘテロアリール基、および
（２３）オキソ基
であり；
グループＦは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（９）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１０）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１２）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１４）−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基、またはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基であるか、あるいはＲ^９１およびＲ^９２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基を形成してもよい。］、
（１５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１６）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１７）−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１８）Ｃ_６−１４アリール基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール−オキシ基、
（２０）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、および
（２１）ヘテロアリール基
であり；
グループＧは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１３）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１６）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール基、および
（２０）ヘテロアリール基
である。］。 {Each formula,
b is 1 or 2;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) hydroxyl group,
(5) formyl group,
(6) carboxyl group,
(7) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(11) C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(12) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(4) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(5) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(6) a carbamoyl group,
(7) hydroxyl group,
(8) an amino group, or (9) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are attached may form a nitrogen containing 4-7 membered heterocyclic group. ),
(13) —CO—N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(14) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (3) —N (R ⁷⁶ ). (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl-carbonyl group). ),
(15) a monocyclic aryl group,
(16) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (17) a heterocycloalkyl group,
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, a C _1-6 alkoxy- A carbonyl group, a carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. Thus, a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].

［６］下記一般式［１］で表されるヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩： [6] A heterocyclic compound represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof:

［式中、 [Where:

｛それぞれ式中、Ｑ_４は前記と同義であり、
Ｒ^４３は、
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_３−Ｊ_３−Ｒ^１１３
［式中、
Ｌ_３は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_３は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１３は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_４−Ｊ_４−Ｒ^１１５
｛式中、
Ｌ_４は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_４は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１５は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１１５は、Ｒ^１１６とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^１１３は、Ｒ^１１４とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］であり；
ｘは、１または２であり；
Ｒ^４６は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基である。｝
を形成してもよく； {In each formula, Q ₄ is as defined above;
R ⁴³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ has the same meaning as above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above),
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G);
Or
R ¹¹⁵ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 116,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above substituents. },
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) heteroaryl group (this heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
(7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ];
x is 1 or 2;
R ⁴⁶ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. }
May form;

｛それぞれ式中、
環Ｂ’は、
（１）単環アリール基、または
（２）単環ヘテロアリール基であり；
ｂは、１〜３の整数であり；
Ｒ^７１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）水酸基、
（６）メルカプト基、
（７）ホルミル基、
（８）カルボキシル基、
（９）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_１−６アルキルチオ基（該Ｃ_１−６アルキルチオ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１６）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１７）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１８）−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）
（式中、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）カルバモイル基、
（７）Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）水酸基、
（１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）アミノ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルアミノ基（該Ｃ_１−６アルキルアミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基（該ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。）、
（１９）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は前記と同義である。）、
（２０）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）
（式中、
Ｒ^７４は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）アミノ基であり、
Ｒ^７５は、
（１）水酸基、
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）−Ｎ（Ｒ^７６）（Ｒ^７７）（式中、Ｒ^７６およびＲ^７７は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、またはＣ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）である。）、
（２１）単環アリール基（該単環アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、
（２２）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（２３）ヘテロシクロアルキル基（該ヘテロシクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^７１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
である。
ここで、
グループＥは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１６）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１９）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（２０）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（２１）Ｃ_６−１４アリール基、
（２２）ヘテロアリール基、および
（２３）オキソ基
であり；
グループＦは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（９）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１０）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１２）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１４）−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基、またはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基であるか、あるいはＲ^９１およびＲ^９２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基を形成してもよい。］、
（１５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１６）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１７）−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１８）Ｃ_６−１４アリール基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール−オキシ基、
（２０）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、および
（２１）ヘテロアリール基
であり；
グループＧは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１３）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１６）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール基、および
（２０）ヘテロアリール基
である。］。
但し、一般式［１］中、以下の条件１から１２を満たす化合物。
条件１： {Each formula,
Ring B ′ is
(1) a monocyclic aryl group or (2) a monocyclic heteroaryl group;
b is an integer from 1 to 3;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) -CO-N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(20) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁷⁶ ) (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, or a C _1-6 alkoxycarbonyl group. A carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. A nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].
However, the compound which satisfy | fills the following conditions 1-12 in General formula [1].
Condition 1:

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｑ_３、Ｑ_４およびＱ_５は前記と同義である。）
が、 (In the formula, R ¹ , R ² , Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ and Q ₅ are as defined above.)
But,

（式中、Ｒ^４３、Ｒ^４６およびｘは前記と同義である。）
である場合、 (In the formula, R ⁴³ , R ⁴⁶ and x are as defined above.)
If it is,

（式中、Ｑ_１２、Ｑ_１３、Ｑ_１４、Ｑ_１６およびＲ^５５は、前記と同義であり；
Ｒ^９１は、Ｒ^５１と同義（但し、水素原子を除く）であり、
Ｒ^９２は、前述のＲ^５１と同義である。）であり、
かつ、以下の条件１−１から１−３を満たす化合物は除く。
条件１−１：
環Ａが、 Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , Q ₁₆ and R ⁵⁵ are as defined above;
R ⁹¹ is synonymous with R ⁵¹ (except a hydrogen atom),
R ⁹² has the same meaning as R ⁵¹ described above. ) And
In addition, compounds satisfying the following conditions 1-1 to 1-3 are excluded.
Condition 1-1
Ring A is

［式中、Ｒ_１０１０は、塩素原子、ピペリジニル基、ピロリジニル基、アゼパニル基またはモルホリニル基であり、Ｒ_１０２０は、ニトロ基またはアミノ基である。］であり、かつ、環Ｂが、 [Wherein R ₁₀₁₀ represents a chlorine atom, piperidinyl group, pyrrolidinyl group, azepanyl group or morpholinyl group, and R ₁₀₂₀ represents a nitro group or an amino group. And ring B is

（式中、Ｒ_１３１０は、水素原子、フッ素原子、塩素原子、メチル基またはエチル基である。）である化合物。
条件１−２：
環Ａが、 Wherein R ₁₃₁₀ is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group or an ethyl group.
Condition 1-2:
Ring A is

（式中、Ｒ^５５が、無置換あるいはグループＥ、グループＦ、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、およびＣ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいピペラジニル基である。）である化合物。
条件１−３：
環Ａが (Wherein R ⁵⁵ is unsubstituted or group E, group F, C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F). And 1 to 5 substituents selected from a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F). A piperazinyl group optionally substituted with a group).
Condition 1-3:
Ring A is

（式中、Ｒ_１０３０は、塩素原子、ピロリジニル基、モルホリニル基またはＮ−メチルピペラジニル基である。）であり、かつ、環Ｂが Wherein R ₁₀₃₀ is a chlorine atom, a pyrrolidinyl group, a morpholinyl group or an N-methylpiperazinyl group, and ring B is

（式中、ｎは１または２であり、Ｒ_１３２０は、水素原子、塩素原子またはメチル基である。）である化合物。

条件２： (Wherein n is 1 or 2, and R ₁₃₂₀ is a hydrogen atom, a chlorine atom or a methyl group).

Condition 2:

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｑ_３、Ｑ_４およびＱ_５は前記と同義である。）
が、

(In the formula, R ¹ , R ² , Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ and Q ₅ are as defined above.)
But,

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は前記と同義であるが、ただし、Ｒ^１およびＲ^２が、それらがそれぞれ結合するＱ_４および炭素原子と一緒になって [Wherein R ¹ and R ² are as defined above, provided that R ¹ and R ² together with Q ₄ and the carbon atom to which they are bonded, respectively.

（式中、Ｇ_１、Ｇ_２、Ｇ_３およびＱ_４は前記と同義である。）を形成する場合は除く］である場合、 (Wherein, G ₁ , G ₂ , G ₃ and Q ₄ are as defined above) except

｛式中、Ｑ_２１、Ｑ_２３、Ｑ_２４及びＱ_２５は、それぞれ同一若しくは異なって、炭素原子または窒素原子であり、Ｒ^７１は、前述と同義であり、Ｒ^８２は、Ｒ^７１と同義（但し、水素原子を除く）であり、ｃは、０、１又は２であり、２つの隣り合ったＲ^７１が結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成しても良い。｝であり、かつ、
6-(2,5-ジメチルフェニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3,4-ジメチルフェニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
6-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-アミノフェニル)-6-(3-クロロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-アミノフェニル)-6-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3-クロロフェニル)-2-(2-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-ニトロフェニル)-6-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3,4-ジクロロフェニル)-2-フェニル-4-(2,4,6-トリメチルフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2,4-ジニトロフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(4-クロロフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(3-クロロフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(4-メチルフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(3-メチルフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-メチルフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3-ニトロフェニル)-2-(4-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2,6-ビス(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-ニトロフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3-ニトロフェニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
6-(2-ナフチル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
6-(1-ナフタレニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-シアノフェニル)-4-(2-メトキシフェニル)-6-(3-ピリダジニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
2-(2-シアノフェニル)-4-フェニル-6-(2-ピラジル)-2H-ピリダジン-3-オン、
2-(2-アミノフェニル)-6-(3-ピリダジニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-ニトロフェニル)-6-(3-ピリダジニル)-3(2H)-ピリダジノン、
6,6''-ジクロロ-[3,1'(6'H):3',3''-ターピリダジン]-6'-オン、
3-[1,6-ジヒドロ-1-(4-メチルフェニル)-6-オキソ-3-ピリダジニル]-2(1H)-キノキサリノン、
3-[1,6-ジヒドロ-1-(2-メチルフェニル)-6-オキソ-3-ピリダジニル]-2(1H)-キノキサリノン、
3-(1,6-ジヒドロ-6-オキソ-1-フェニル-3-ピリダジニル)-1-メチル-2(1H)-キノキサリノン、
3-[1-(4-クロロフェニル)-1,6-ジヒドロ-6-オキソ-3-ピリダジニル]- 2(1H)-キノキサリノン、及び、
3-(1,6-ジヒドロ-6-オキソ-1-フェニル-3-ピリダジニル)-2(1H)-キノキサリノンを除く。
条件３： {Wherein Q _21, Q _23, Q ₂₄ and Q ₂₅ are the same or different and are a carbon atom or a nitrogen atom, R ⁷¹ has the same meaning as described above, and R ⁸² has the same meaning as R ⁷¹ ( Wherein c is 0, 1 or 2, and together with the ring to which two adjacent R ^71's are bonded, a condensed ring (the condensed ring is selected from group E) May be further substituted with a single substituent. }, And
6- (2,5-dimethylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (4-chloro-3-methylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-aminophenyl) -6- (3-chlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-aminophenyl) -6- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-chlorophenyl) -2- (2-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3,4-dichlorophenyl) -2-phenyl-4- (2,4,6-trimethylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2,4-dinitrophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (4-chlorophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (3-chlorophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (4-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (3-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-nitrophenyl) -2- (4-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2,6-bis (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (2-naphthyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (1-naphthalenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-cyanophenyl) -4- (2-methoxyphenyl) -6- (3-pyridazinyl) -2H-pyridazin-3-one,
2- (2-cyanophenyl) -4-phenyl-6- (2-pyrazyl) -2H-pyridazin-3-one,
2- (2-aminophenyl) -6- (3-pyridazinyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- (3-pyridazinyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6,6 ''-dichloro- [3,1 '(6'H): 3', 3 ''-terpyridazine] -6'-one,
3- [1,6-dihydro-1- (4-methylphenyl) -6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone,
3- [1,6-dihydro-1- (2-methylphenyl) -6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone,
3- (1,6-dihydro-6-oxo-1-phenyl-3-pyridazinyl) -1-methyl-2 (1H) -quinoxalinone,
3- [1- (4-chlorophenyl) -1,6-dihydro-6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone, and
Excluding 3- (1,6-dihydro-6-oxo-1-phenyl-3-pyridazinyl) -2 (1H) -quinoxalinone.
Condition 3:

［式中、Ｒ^１およびＲ^２は前記と同義であるが、但し、Ｒ^１およびＲ^２が、それらがそれぞれ結合するＱ_４および炭素原子と一緒になって [Wherein R ¹ and R ² are as defined above, provided that R ¹ and R ² together with Q ₄ and the carbon atom to which they are bonded, respectively.

（式中、Ｇ_１、Ｇ_２、Ｇ_３およびＱ_４は前記と同義である。）を形成する場合は除く。Ｒ^５０は前記と同義である。］である場合、 (Wherein, G ₁ , G ₂ , G ₃ and Q ₄ are as defined above). R ⁵⁰ is as defined above. ]If it is,

（式中、Ｑ_１２、Ｑ_１３、Ｑ_１４、Ｑ_１６、Ｒ^５１およびＲ^５５は、前記と同義であり、Ｒ^９１は、前記Ｒ^５１と同義（但し、水素原子を除く）である。）であり、 (In the formula, Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , Q ₁₆ , R ⁵¹ and R ⁵⁵ have the same meaning as described above, and R ⁹¹ has the same meaning as R ⁵¹ described above (however, excluding a hydrogen atom).) And

｛式中、Ｑ_２３およびＱ_２４は、それぞれ同一若しくは異なって、炭素原子または窒素原子であり、Ｒ^８２は、前述のＲ^７１と同義（但し、水素原子を除く）であり、Ｒ^８３及びＲ^８４は、それぞれ同一若しくは異なって、前述のＲ^７１と同義であり、Ｒ^８３及びＲ^８４は、それぞれが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる1個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成しても良い。｝である。
条件４： _{{Wherein, Q 23} and _{Q 24} are the same or different and each is a carbon atom or a nitrogen ^{atom, R 82} has the same meaning as ^{R 71} described above (excluding hydrogen ^{atom), R 83} and R ⁸⁴ are the same as or different from each other and have the same meaning as R ⁷¹ described above, and R ⁸³ and R ⁸⁴ together with the ring to which each is bonded are fused rings (the fused ring is selected from group E 1 May be further substituted with a number of substituents. }.
Condition 4:

（式中、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｑ_３、Ｑ_４およびＱ_５は前記と同義である。）が、 (Wherein R ¹ , R ² , Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ and Q ₅ are as defined above),

（ここで、Ｒ^４３およびＲ^４６は同一又は異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基またはＣ_１−６アルキル基であり、ｘは前記と同義である。）
である場合、以下の条件４−１および４−２を満たす化合物は除く。
条件４−１： (Here, R ⁴³ and R ⁴⁶ are the same or different and are a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group or a C _1-6 alkyl group, and x is as defined above.)
In this case, compounds satisfying the following conditions 4-1 and 4-2 are excluded.
Condition 4-1

（ここで、ａ_１０が１である場合、Ｒ_１０４０は、アミノ基、水素原子、トリフルオロメチルオキシ基、臭素原子、スルファモイル基、メタンスルホニル基、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、塩素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基、カルバモイル基、ニトロ基、またはシアノ基であり、ａ_１０が２または３の整数である場合それぞれ同一または異なって、Ｒ_１０４０は、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、塩素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基、カルバモイル基、ニトロ基、またはシアノ基である。）であり、環Ｂが (Here, when a ₁₀ is 1, R ₁₀₄₀ is an amino group, a hydrogen atom, a trifluoromethyloxy group, a bromine atom, a sulfamoyl group, a methanesulfonyl group, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group, a C _{1- 6} alkoxy group, a chlorine atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a carbamoyl group, a nitro group or a cyano group, and the same or different when a ₁₀ is an integer of 2 or 3, R ₁₀₄₀ represents a hydroxyl group, A C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a chlorine atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a carbamoyl group, a nitro group, or a cyano group), and the ring B is

［式中、ｂ１０は０または１から５の整数であり、Ｒ^１３８０は、それぞれ同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、ハロカルボニル基、メチルチオ基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、２，２−ジフルオロジオキソラニル基、メタンスルホニル基またはトリフルオロメチルオキシ基である。］またはベンゾトリアゾール基である化合物。
条件４−２： [Wherein b10 is 0 or an integer of 1 to 5, and R ¹³⁸⁰ is the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, —COOH, a C _1-6 alkoxycarbonyl group, A carbamoyl group, a C _1-6 alkylcarbonyl group, a halocarbonyl group, a methylthio group, a trifluoromethyl group, a cyano group, a nitro group, a 2,2-difluorodioxolanyl group, a methanesulfonyl group or a trifluoromethyloxy group. . Or a compound having a benzotriazole group.
Condition 4-2:

（ここで、Ｒ_１０４１は、フッ素原子またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ_１０４２はフッ素原子または塩素原子であり、Ｒ_１０４３はフッ素原子、塩素原子、シアノ基またはトリフルオロメチル基であり、Ｒ_１０４２とＲ_１０４３が環を形成する場合、 (Here, R ₁₀₄₁ is a fluorine atom or a trifluoromethyl group, R ₁₀₄₂ is a fluorine atom or a chlorine atom, R ₁₀₄₃ is a fluorine atom, a chlorine atom, a cyano group, or a trifluoromethyl group, and R ₁₀₄₂ And R ₁₀₄₃ form a ring,

である。）である化合物。
条件５： It is. ).
Condition 5:

（ここで、R^５０は水素原子または水酸基であり、ｎｎ１は、１から３の整数である。）である場合、以下の条件５−１および５−２を満たす化合物は除く。
条件５−１：
環Ａがフェニル基または３，４−ジメトキシフェニル基であり、かつ、環Ｂがフェニル基または４−クロロフェニル基であり、ｎｎ１が１である化合物。
条件５−２：
環Ａが、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基で置換されても良いフェニル基またはピリジル基であり、ｎｎ１が２または３である化合物。
条件６： (Where R ⁵⁰ is a hydrogen atom or a hydroxyl group, and nn1 is an integer of 1 to 3), a compound that satisfies the following conditions 5-1 and 5-2 is excluded.
Condition 5-1
A compound in which ring A is a phenyl group or 3,4-dimethoxyphenyl group, ring B is a phenyl group or 4-chlorophenyl group, and nn1 is 1.
Condition 5-2:
A compound in which ring A is a phenyl group or a pyridyl group which may be substituted with a halogen atom, a trifluoromethyl group, a nitro group, a C _1-6 alkyl group or a C _1-6 alkoxy group, and nn1 is 2 or 3 .
Condition 6:

である場合、以下の化合物は除く。
環Ａがフェニル基であり、かつ、環Ｂが３，４−ジメトキシフェニル基である化合物。
条件７： The following compounds are excluded:
A compound in which ring A is a phenyl group and ring B is a 3,4-dimethoxyphenyl group.
Condition 7:

（ここで、ｎｎ２は、１から３の整数である。）である場合、以下の化合物は除く。
環Ａがフェニル基または４−クロロフェニル基であり、ｎｎ２が１から３の整数である化合物。
条件８： (Where nn2 is an integer from 1 to 3), the following compounds are excluded:
A compound in which Ring A is a phenyl group or a 4-chlorophenyl group, and nn2 is an integer of 1 to 3.
Condition 8:

（ここで、Ｒ^４３は、水素原子、水酸基、アセチルオキシ基、メチル基、ベンジル基、４−メチルベンジル基，−ＣＨ_２−ＮＭｅ_２または−ＣＨ_２−Ｓ−ｎＢｕであり、Ｒ^４６は、水素原子またはメチル基であり、ｎｎ３は１から３の整数である。）
である場合、以下の化合物は除く。
環Ａが、 (Wherein R ⁴³ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acetyloxy group, a methyl group, a benzyl group, a 4-methylbenzyl group, —CH ₂ —NMe ₂ or —CH ₂ —S-nBu, and R ⁴⁶ is A hydrogen atom or a methyl group, and nn3 is an integer of 1 to 3.)
The following compounds are excluded:
Ring A is

（式中、Ｑ_１２、Ｑ_１３およびＱ_１６は前記記載の通り。ここで、Ｒ^９３は、アミノ基、ニトロ基、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、メチル基、塩素原子またはアセチルアミノ基である。）であり、
Ｂが (Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ and Q ₁₆ are as described above. Here, R ⁹³ represents an amino group, a nitro group, a hydrogen atom, a trifluoromethyl group, a methoxy group, a methyl group, a chlorine atom or an acetylamino group) Group.)
B is

（式中、Ｒ_１３５０は、水素原子、−ＣＯＯＭｅ、シアノ基、−ＣＯＯＥｔ、ｔ−Ｂｕ、ジメチルアミノ基、メチル基、塩素原子、ジオキソラニル基、２−ピリジル基または２−ピリミジニル基であり、ｎは１から３の整数である。）である化合物。
条件９： Wherein R ₁₃₅₀ is a hydrogen atom, —COOMe, cyano group, —COOEt, t-Bu, dimethylamino group, methyl group, chlorine atom, dioxolanyl group, 2-pyridyl group or 2-pyrimidinyl group; Is an integer from 1 to 3.).
Condition 9:

（ここで、Ｒ^４３およびＲ^４６は、前記と同義であり、ｎｎ４は、１から３の整数である。）
である場合、以下の化合物は除く。
環Ａが、フェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基または４−フルオロフェニル基であり、環Ｂが、フェニル基、３，４−ジメトキシフェニル基、４−メチルフェニル基、４−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基または３−クロロフェニル基であり、Ｒ^４３またはR^４６は、水素原子またはメチル基であり、ｎｎ４は１から３の整数である化合物。
条件１０： (Here, R ⁴³ and R ⁴⁶ are as defined above, and nn4 is an integer of 1 to 3.)
The following compounds are excluded:
Ring A is a phenyl group, 3,4-dimethoxyphenyl group, 4-methylphenyl group, 4-chlorophenyl group or 4-fluorophenyl group, and ring B is a phenyl group, 3,4-dimethoxyphenyl group, 4 A compound having a methylphenyl group, a 4-chlorophenyl group, a 4-fluorophenyl group or a 3-chlorophenyl group, R ⁴³ or R ⁴⁶ is a hydrogen atom or a methyl group, and nn4 is an integer of 1 to 3;
Condition 10:

（ここで、Ｒ^４３またはＲ^４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）である場合、以下の化合物は除く。
環Ａが、オルト位もしくはメタ位のハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基または、Ｃ_１−６ハロアルキルオキシ基で置換されたフェニル基であり、
環Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはＣ_１−６ハロアルキルオキシ基で置換されたフェニル基である化合物。

条件１１： (Wherein R ^{43 and} R ⁴⁶ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group.), The following compounds are excluded.
Ring A is a phenyl group substituted with an ortho- or meta-position halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a C _1-6 haloalkyloxy group. ,
A compound in which Ring B is a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a phenyl group substituted with a C _1-6 haloalkyloxy group.

Condition 11:

（ここで、Ｒ^４３またはＲ^４６は、それぞれ同一又は異なって、水素またはＣ_１−６アルキル基である。）である場合、以下の化合物は除く。
環Ａが、オルト位もしくはメタ位のハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはＣ_１−６ハロアルキルオキシ基で置換されたフェニル基であり、
環Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはＣ_１−６ハロアルキルオキシ基で置換されたフェニル基である化合物。

条件１２： (Wherein R ^{43 and} R ⁴⁶ are the same or different and each represents hydrogen or a C _1-6 alkyl group.), The following compounds are excluded.
Ring A is a phenyl group substituted with an ortho- or meta-position halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a C _1-6 haloalkyloxy group,
A compound in which Ring B is a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a phenyl group substituted with a C _1-6 haloalkyloxy group.

Condition 12:

（ここで、ｎｎ５は、１から３の整数である。）である場合、以下の化合物は除く。
環Ａおよび環Ｂが、同一又は異なって３−ニトロフェニル基または４−ニトロフェニル基であり、ｎｎ５が２である化合物。 (Where nn5 is an integer from 1 to 3), the following compounds are excluded:
A compound in which Ring A and Ring B are the same or different and are a 3-nitrophenyl group or a 4-nitrophenyl group, and nn5 is 2.

［７］一般式［１］において [7] In general formula [1]

（式中、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｑ_３、Ｑ_４、及びＱ_５は前記と同義である。）
が、 (Wherein Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ , and Q ₅ are as defined above.)
But,

（式中、Ｒ^４９、Ｒ^５０は前記と同義である。）
である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 (In the formula, R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are as defined above.)
The heterocyclic compound of the above-mentioned [6] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［８］一般式［１］において、Ｒ^１及びＲ^２がそれぞれ結合するＱ_４および炭素原子と一緒になって形成する環が、

[8] In the general formula [1], the ring formed together with Q ₄ and the carbon atom to which R ¹ and R ² are bonded,

（式中、Ｑ_４、Ｒ^４３、Ｒ^４６およびｘは、前記と同義である。）
である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 (In the formula, Q _4, R ⁴³ , R ⁴⁶ and x are as defined above.)
The heterocyclic compound of the above-mentioned [6] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［９］Ｒ^１が、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）−Ｊ_１−Ｒ^１０１（式中、Ｊ_１およびＲ^１０１は、上記［６］記載の通り。）、または
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
［１０］Ｒ^２が、水素原子である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
［１１］Ｒ^４９およびＲ^５０が、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、水酸基またはＣ_１−６アルコキシ基である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
［１２］Ｒ^４３が、−Ｌ_３−Ｊ_３−Ｒ^１１３（Ｌ_２、Ｊ_３およびＲ^１１３は上記［６］で定義した通りである。）またはＣ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
［１３］ [9] R ¹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(4) -J ₁ -R ¹⁰¹ (wherein J ₁ and R ¹⁰¹ are as described in [6] above), or (5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is The heterocyclic compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to [6] above, which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E.).
[10] The heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to the above [6], wherein R ² is a hydrogen atom.
[11] The heterocyclic compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to the above [6], wherein R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each is a hydrogen atom, a hydroxyl group or a C _1-6 alkoxy group.
^{[12] R 43} _{_{^{_{is, -L 3 -J 3 -R 113 (}}}} L 2, J 3 and ^{R 113} are as defined above [6].) Or a _{C 1-6} alkyl group [this _{C 1- The 6} alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, or a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E). A heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), and a C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group is , May be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E.) may be substituted with 1 to 3 substituents selected from. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[13]

｛それぞれ式中、
Ｒ^５５は、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）−Ｊ_５−Ｒ^１２１（式中、Ｊ_５およびＲ^１２１は、上記［６］記載の通り。）、
（６）単環アリール基、
（７）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（８）ヘテロシクロアルキル基であり、
ａは、１または２であり、
Ｒ^５１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）水酸基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_２−６アルケニル基、
（１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１６）−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）（式中、Ｒ^５７およびＲ^５８は、上記［６］記載の通り。）
（１７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）（式中、Ｒ^５７およびＲ^５８は、上記［６］記載の通り。）、または
（１８）−Ｃ（Ｒ^５９）＝Ｎ（Ｒ^６０）
（式中、
Ｒ^５９は、
（１）水素原子であり、
Ｒ^６０は、
（１）水酸基、または
（２）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基である。）であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^５１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 {Each formula,
R ⁵⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(5) -J ₅ -R ¹²¹ (wherein J ₅ and R ¹²¹ are as described in [6] above),
(6) a monocyclic aryl group,
(7) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heterocycloalkyl group,
a is 1 or 2,
R ⁵¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _2-6 alkenyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) a C _1-6 alkylthio group,
(12) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(13) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(14) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(16) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as described in [6] above).
(17) —CO—N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as described in [6] above), or (18) —C (R ⁵⁹ ) ═N (R ⁶⁰ )
(Where
R ⁵⁹ is
(1) a hydrogen atom,
R ⁶⁰ is
(1) a hydroxyl group, or (2) a C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group. ) Or
Or
Two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
The heterocyclic compound of the above-mentioned [6] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［１４］ [14]

［式中、Ｒ^９５は、Ｒ^５１と同義（但し、水素原子を除く）であり、Ｒ^９８は、Ｒ^５１と同義であり、Ｑ_１３、Ｑ_１４およびＲ^５５は、上記［６］記載の通りである。］である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 [Wherein, R ⁹⁵ is synonymous with R ⁵¹ (excluding a hydrogen atom), R ⁹⁸ is synonymous with R ⁵¹ , and Q ₁₃ , Q ₁₄ and R ⁵⁵ are the same as those described in [6] above. Street. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［１５］
Ｒ^９５が、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）ホルミル基、
（５）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）
（６）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）である上記［１４］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 [15]
R ⁹⁵ is
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) formyl group,
(5) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G)
(6) C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (7) C _1-6 An alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); ) Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［１６］ [16]

［式中、Ｑ_２１、Ｑ_２２、Ｑ_２３、Ｑ_２４およびＱ_２５は、それぞれ同一もしくは異なって、−Ｎ＝または−ＣＨ＝であり、その他の記号は上記［６］記載の通りであり、ここで、２つの隣り合ったＲ^７１が結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。］である上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 [Wherein Q ₂₁ , Q ₂₂ , Q ₂₃ , Q ₂₄ and Q ₂₅ are the same or different and are —N═ or —CH═, and other symbols are as described in [6] above, Here, together with the ring to which two adjacent R ⁷¹ are bonded, a condensed ring (the condensed ring may be further substituted with one substituent selected from group E) is formed. May be. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［１７］ [17]

［式中、Ｒ^８２は、Ｒ^７１と同義（但し、水素原子を除く）であり、ｃは、０、１または２であり、Ｒ^８２とその隣り合ったＲ^７１は、それぞれが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよく、その他記号は上記［１６］の通りである。］である上記［１６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 [Wherein R ⁸² has the same meaning as R ⁷¹ (excluding a hydrogen atom), c is 0, 1 or 2, and R ⁸² and R ⁷¹ adjacent thereto are each a ring to which each is bonded. And may form a condensed ring (the condensed ring may be further substituted with one substituent selected from group E), and the other symbols are as defined in [16] above. is there. ] The heterocyclic compound of the above-mentioned [16] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［１８］
Ｒ^７１が、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）ホルミル基、
（６）カルボキシル基、
（７）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１２）−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は、上記［６］記載の通り。）
（１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は、上記［６］記載の通り。）、
（１４）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）（式中、Ｒ^７４およびＲ^７５は、上記［６］記載の通り。）、
（１５）単環アリール基、
（１６）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１７）ヘテロシクロアルキル基であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^７１は、それらが結合する環と一緒になって形成する縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）である上記［１６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 [18]
Each of R ⁷¹ is the same or different;
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) hydroxyl group,
(5) formyl group,
(6) carboxyl group,
(7) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(11) C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(12) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as described in [6] above).
(13) —CO—N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as described in [6] above),
(14) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ ) (wherein R ⁷⁴ and R ⁷⁵ are as described in [6] above),
(15) a monocyclic aryl group,
(16) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (17) a heterocycloalkyl group,
Or
Two adjacent R ^{71 s} are condensed rings formed together with the ring to which they are bonded (the condensed ring may be further substituted with one substituent selected from group E). The heterocyclic compound of the above-mentioned [16] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［１９］
下記一般式［１］で表される上記［６］記載のヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩： [19]
The heterocyclic compound of the above-mentioned [6] represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof:

［式中、 [Where:

｛それぞれ式中、
Ｒ^４１は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_２−６アルケニル基、
（４）−Ｊ_１−Ｒ^１０１
［式中、
Ｊ_１は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、または
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０１は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_２−Ｊ_２−Ｒ^１０３
（式中、
Ｌ_２は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_２は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＳＯ_２−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）、または
（７）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０３は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基である。）、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基であるか、
あるいは、
Ｒ^１０１は、Ｒ^１０２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、または
（５）Ｃ_６−１４アリール基であり；
Ｒ^４２は、
（１）水素原子、または
（２）Ｃ_１−６アルキル基であり；
Ｒ^４３は、
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_３−Ｊ_３−Ｒ^１１３
［式中、
Ｌ_３は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_３は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＳＯ_２−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、または
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１３は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_４−Ｊ_４−Ｒ^１１５
｛式中、
Ｌ_４は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_４は
（１）−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、または
（３）−ＣＯ−であり、
Ｒ^１１５は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基であるか、
あるいは、
Ｒ^１１５は、Ｒ^１１６とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。｝、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基であるか、
あるいは、
Ｒ^１１３は、Ｒ^１１４とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。］、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、及びＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］であり；
ｘは、１または２であり；
Ｒ^４６は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基、または
（４）Ｃ_１−６アルコキシ基であり；
Ｒ^４９およびＲ^５０は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）水酸基、または
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基である。｝
であり； {Each formula,
R ⁴¹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _2-6 alkenyl group,
₍₄₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) —CO—O—, or (6) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² has the same meaning as above),
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-,
(6) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(7) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl group. Or (3) a C _1-6 alkyl group,
Or
R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from 1 to 5 groups selected from group E) together with R ¹⁰² and the nitrogen atom to which they are bonded. May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (5) a C _6-14 aryl group;
R ⁴² is
(1) a hydrogen atom or (2) a C _1-6 alkyl group;
R ⁴³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-, or
(6) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-, or
(3) -CO-
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or
(3) is a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
Or
R ¹¹⁵ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 116,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above substituents. }, Or
(3) is a C _1-6 alkyl group,
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ];
x is 1 or 2;
R ⁴⁶ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group;
R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a hydroxyl group or (3) a C _1-6 alkoxy group. }
Is;

｛それぞれ式中、
ｂは、１または２であり；
Ｒ^７１は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）ホルミル基、
（６）カルボキシル基、
（７）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１２）−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）
（式中、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）カルバモイル基、
（７）水酸基、
（８）アミノ基、または
（９）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基であるか、
あるいは、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基を形成してもよい。）、
（１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は前記と同義である。）、
（１４）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）
（式中、
Ｒ^７４は、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）アミノ基であり、
Ｒ^７５は、
（１）水酸基、
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（３）−Ｎ（Ｒ^７６）（Ｒ^７７）（式中、Ｒ^７６およびＲ^７７は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、またはＣ_１−６アルキル−カルボニル基である。）である。）、
（１５）単環アリール基、
（１６）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１７）ヘテロシクロアルキル基であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^７１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝
である。
ここで、
グループＥは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１４）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１６）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１９）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（２０）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（２１）Ｃ_６−１４アリール基、
（２２）ヘテロアリール基、および
（２３）オキソ基
であり；
グループＦは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（９）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１０）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１２）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１３）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１４）−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基、またはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基であるか、あるいはＲ^９１およびＲ^９２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基を形成してもよい。］、
（１５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１６）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１７）−Ｏ−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^９１）（Ｒ^９２）
［式中、Ｒ^９１およびＲ^９２は前記と同義である。］、
（１８）Ｃ_６−１４アリール基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール−オキシ基、
（２０）Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、および
（２１）ヘテロアリール基
であり；
グループＧは：
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）水酸基、
（５）メルカプト基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）カルバモイル基、
（９）スルファモイル基、
（１０）アミノ基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１３）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１５）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１６）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１７）Ｃ_１−６アルキルアミノ基、
（１８）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基、
（１９）Ｃ_６−１４アリール基、および
（２０）ヘテロアリール基
である。］。
但し、一般式[１]中、以下の条件１から１２を満たす化合物。
条件１： {Each formula,
b is 1 or 2;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) hydroxyl group,
(5) formyl group,
(6) carboxyl group,
(7) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(11) C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(12) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(4) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(5) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(6) a carbamoyl group,
(7) hydroxyl group,
(8) an amino group, or (9) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are attached may form a nitrogen containing 4-7 membered heterocyclic group. ),
(13) —CO—N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(14) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (3) —N (R ⁷⁶ ). (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl-carbonyl group). ),
(15) a monocyclic aryl group,
(16) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (17) a heterocycloalkyl group,
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, a C _1-6 alkoxy- A carbonyl group, a carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. Thus, a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].
However, a compound satisfying the following conditions 1 to 12 in the general formula [1].
Condition 1:

（式中、Ｒ_１０３０は、塩素原子、ピロリジニル基、モルホリニル基またはＮ−メチルピペラジニル基である。）であり、かつ、環Ｂが

Wherein R ₁₀₃₀ is a chlorine atom, a pyrrolidinyl group, a morpholinyl group or an N-methylpiperazinyl group, and ring B is

（式中、Ｇ_１、Ｇ_２、Ｇ_３およびＱ_４は前記と同義である。）
を形成する場合を除く］である場合、 (In the formula, G ₁ , G ₂ , G ₃ and Q ₄ are as defined above.)
, Except when forming

｛式中、Ｑ_２１、Ｑ_２３、Ｑ_２４及びＱ_２５は、それぞれ同一若しくは異なって、炭素原子または窒素原子であり、Ｒ^７１は、前述と同義であり、Ｒ^８２は、Ｒ^７１と同義（但し、水素原子を除く）であり、ｃは、０、１又は２であり、２つの隣り合ったＲ^７１が結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成しても良い。｝であり、かつ、
6-(2,5-ジメチルフェニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3,4-ジメチルフェニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
6-(4-クロロ-3-メチルフェニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-アミノフェニル)-6-(3-クロロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-アミノフェニル)-6-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]- 3(2H)-ピリダジノン、
6-(3-クロロフェニル)-2-(2-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-ニトロフェニル)-6-[3-(トリフルオロメチル)フェニル]-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3,4-ジクロロフェニル)-2-フェニル-4-(2,4,6-トリメチルフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2,4-ジニトロフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(4-クロロフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(3-クロロフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(4-メチルフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(3-メチルフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-メチルフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3-ニトロフェニル)-2-(4-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2,6-ビス(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-ニトロフェニル)-6-(3-ニトロフェニル)-3(2H)-ピリダジノン、
6-(3-ニトロフェニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
6-(2-ナフチル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
6-(1-ナフタレニル)-2-フェニル-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-シアノフェニル)-4-(2-メトキシフェニル)-6-(3-ピリダジニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
2-(2-シアノフェニル)-4-フェニル-6-(2-ピラジル)-2H-ピリダジン-3-オン、
2-(2-アミノフェニル)-6-(3-ピリダジニル)-3(2H)-ピリダジノン、
2-(2-ニトロフェニル)-6-(3-ピリダジニル)-3(2H)-ピリダジノン、
6,6''-ジクロロ-[3,1'(6'H):3',3''-ターピリダジン]-6'-オン、
3-[1,6-ジヒドロ-1-(4-メチルフェニル)-6-オキソ-3-ピリダジニル]-2(1H)-キノキサリノン、
3-[1,6-ジヒドロ-1-(2-メチルフェニル)-6-オキソ-3-ピリダジニル]-2(1H)-キノキサリノン、
3-(1,6-ジヒドロ-6-オキソ-1-フェニル-3-ピリダジニル)-1-メチル-2(1H)-キノキサリノン、
3-[1-(4-クロロフェニル)-1,6-ジヒドロ-6-オキソ-3-ピリダジニル]- 2(1H)-キノキサリノン、及び、
3-(1,6-ジヒドロ-6-オキソ-1-フェニル-3-ピリダジニル)-2(1H)-キノキサリノンを除く。
条件３： {Wherein Q _21, Q _23, Q ₂₄ and Q ₂₅ are the same or different and are a carbon atom or a nitrogen atom, R ⁷¹ has the same meaning as described above, and R ⁸² has the same meaning as R ⁷¹ ( Wherein c is 0, 1 or 2, and together with the ring to which two adjacent R ^71's are bonded, a condensed ring (the condensed ring is selected from group E) May be further substituted with a single substituent. }, And
6- (2,5-dimethylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (4-chloro-3-methylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-aminophenyl) -6- (3-chlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-aminophenyl) -6- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-chlorophenyl) -2- (2-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3,4-dichlorophenyl) -2-phenyl-4- (2,4,6-trimethylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2,4-dinitrophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (4-chlorophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (3-chlorophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (4-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (3-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-nitrophenyl) -2- (4-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2,6-bis (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (2-naphthyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (1-naphthalenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-cyanophenyl) -4- (2-methoxyphenyl) -6- (3-pyridazinyl) -2H-pyridazin-3-one,
2- (2-cyanophenyl) -4-phenyl-6- (2-pyrazyl) -2H-pyridazin-3-one,
2- (2-aminophenyl) -6- (3-pyridazinyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- (3-pyridazinyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6,6 ''-dichloro- [3,1 '(6'H): 3', 3 ''-terpyridazine] -6'-one,
3- [1,6-dihydro-1- (4-methylphenyl) -6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone,
3- [1,6-dihydro-1- (2-methylphenyl) -6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone,
3- (1,6-dihydro-6-oxo-1-phenyl-3-pyridazinyl) -1-methyl-2 (1H) -quinoxalinone,
3- [1- (4-chlorophenyl) -1,6-dihydro-6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone, and
Excluding 3- (1,6-dihydro-6-oxo-1-phenyl-3-pyridazinyl) -2 (1H) -quinoxalinone.
Condition 3:

を形成する場合は除く。Ｒ^５０は前記と同義である。］である場合、 Except when forming. R ⁵⁰ is as defined above. ]If it is,

（式中、Ｑ_１２、Ｑ_１３、Ｑ_１４、Ｑ_１６、Ｒ^５１およびＲ^５５は、前記と同義であり、Ｒ^９１は、Ｒ^５１と同義（但し、水素原子を除く）である。）であり、 (Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , Q ₁₆ , R ⁵¹ and R ⁵⁵ are as defined above, and R ⁹¹ is as defined in R ⁵¹ (except for a hydrogen atom)). Yes,

（ここで、Ｒ^４３およびＲ^４６は同一又は異なって、水素、ハロゲン原子、水酸基またはＣ_１−６アルキル基であり、ｘは前記と同義である。）
である場合、以下の条件４−１および４−２を満たす化合物は除く。
条件４−１： (Here, R ⁴³ and R ⁴⁶ are the same or different and are hydrogen, a halogen atom, a hydroxyl group or a C _1-6 alkyl group, and x is as defined above.)
In this case, compounds satisfying the following conditions 4-1 and 4-2 are excluded.
Condition 4-1

（ここで、ａ_１０が１である場合、Ｒ_１０４０は、アミノ基、水素原子、トリフルオロメチルオキシ基、臭素原子、スルファモイル基、メタンスルフォニル基、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、塩素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基、カルバモイル基、ニトロ基またはシアノ基であり、ａ_１０が２から３の整数である場合、Ｒ_１０４０は、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、塩素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル基、カルバモイル基、ニトロ基またはシアノ基である。）であり、環Ｂが (Here, when a ₁₀ is 1, R ₁₀₄₀ is an amino group, a hydrogen atom, a trifluoromethyloxy group, a bromine atom, a sulfamoyl group, a methanesulfonyl group, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group, a C _{1- 6} alkoxy group, a chlorine atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a carbamoyl group, a nitro group or a cyano _group, when _{a 10} is an integer from 2 _{3, R 1040} represents a hydroxyl _{group, C 1-6} alkyl group A C _1-6 alkoxy group, a chlorine atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a carbamoyl group, a nitro group or a cyano group), and the ring B is

［式中、ｂ１０は０または１から５の整数であり、Ｒ^１３８０は、それぞれ同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、−ＣＯＯＨ、Ｃ_１−６アルコキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｃ_１−６アルキルカルボニル基、ハロカルボニル基、チオメチル基、トリフルオロメチル基、シアノ基、ニトロ基、２，２−ジフルオロジオキソラニル基、メタンスルホニル基またはトリフルオロメチルオキシ基である。］またはベンゾトリアゾール基である化合物。
条件４−２： [Wherein b10 is 0 or an integer of 1 to 5, and R ¹³⁸⁰ is the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, —COOH, a C _1-6 alkoxycarbonyl group, A carbamoyl group, a C _1-6 alkylcarbonyl group, a halocarbonyl group, a thiomethyl group, a trifluoromethyl group, a cyano group, a nitro group, a 2,2-difluorodioxolanyl group, a methanesulfonyl group or a trifluoromethyloxy group. . Or a compound having a benzotriazole group.
Condition 4-2:

である。）である化合物。
条件５： It is. ).
Condition 5:

（ここで、R^５０は水素原子または水酸基であり、ｎｎ１は、１から３の整数である。）である場合、以下の条件５−１および５−２を満たす化合物は除く。
条件５−１：
環Aがフェニル基または３，４−ジメトキシフェニル基であり、かつ、環Bがフェニル基または４−クロロフェニル基であり、ｎｎ１が１である化合物。
条件５−２：
環Ａが、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、ニトロ基、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基で置換されても良いフェニル基またはピリジル基であり、ｎｎ１が２または３である化合物。
条件６： (Where R ⁵⁰ is a hydrogen atom or a hydroxyl group, and nn1 is an integer of 1 to 3), a compound that satisfies the following conditions 5-1 and 5-2 is excluded.
Condition 5-1
A compound in which ring A is a phenyl group or 3,4-dimethoxyphenyl group, ring B is a phenyl group or 4-chlorophenyl group, and nn1 is 1.
Condition 5-2:
A compound in which ring A is a phenyl group or a pyridyl group which may be substituted with a halogen atom, a trifluoromethyl group, a nitro group, a C _1-6 alkyl group or a C _1-6 alkoxy group, and nn1 is 2 or 3 .
Condition 6:

（ここで、ｎｎ２は、１から３の整数である。）である場合、以下の化合物は除く。
環Ａがフェニル基、４−クロロフェニル基であり、ｎｎ２が１から３の整数である化合物。
条件８： (Where nn2 is an integer from 1 to 3), the following compounds are excluded:
A compound in which Ring A is a phenyl group or a 4-chlorophenyl group, and nn2 is an integer of 1 to 3.
Condition 8:

（ここで、Ｒ^４３は、水素原子、水酸基、アセチルオキシ基、メチル基、ベンジル基、４−メチルベンジル基，−ＣＨ_２−ＮＭｅ_２または−ＣＨ_２−Ｓ−ｎＢｕであり、R^４６は、水素原子またはメチル基であり、ｎｎ３は１から３の整数である。）
である場合、以下の化合物は除く。

環Ａが、 (Wherein R ⁴³ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acetyloxy group, a methyl group, a benzyl group, a 4-methylbenzyl group, —CH ₂ —NMe ₂ or —CH ₂ —S-nBu, and R ⁴⁶ is A hydrogen atom or a methyl group, and nn3 is an integer of 1 to 3.)
The following compounds are excluded:

Ring A is

（式中、Ｑ_１２、Ｑ_１３およびＱ_１６は前記記載の通り。ここで、Ｒ^９３は、アミノ基、ニトロ基、水素原子、トリフルオロメチル基、メトキシ基、メチル基、塩素原子またはアセトアミド基である。）であり、
Ｂが (Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ and Q ₁₆ are as described above, wherein R ⁹³ is an amino group, a nitro group, a hydrogen atom, a trifluoromethyl group, a methoxy group, a methyl group, a chlorine atom or an acetamido group. And)
B is

（式中、Ｒ_１３５０は、水素原子、−ＣＯＯＭｅ、シアノ基、−ＣＯＯＥｔ、ｔ−Ｂｕ、ジメチルアミノ基、、メチル基、塩素原子、ジオキソラニル基、２−ピリジル基、または２−ピリミジニル基であり、ｎは１から３の整数である。）である化合物。
条件９： Wherein R ₁₃₅₀ is a hydrogen atom, —COOMe, cyano group, —COOEt, t-Bu, dimethylamino group, methyl group, chlorine atom, dioxolanyl group, 2-pyridyl group, or 2-pyrimidinyl group. , N is an integer from 1 to 3.).
Condition 9:

（ここで、Ｒ^４３またはＲ^４６は、それぞれ同一又は異なって、水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）である場合、以下の化合物は除く。
環Ａが、オルト位もしくはメタ位のハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基または、Ｃ_１−６ハロアルキルオキシ基で置換されたフェニル基であり、
環Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基または、Ｃ_１−６ハロアルキルオキシ基で置換されたフェニル基である化合物。
条件１１： (Wherein R ^{43 and} R ⁴⁶ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group.), The following compounds are excluded.
Ring A is a phenyl group substituted with an ortho- or meta-position halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a C _1-6 haloalkyloxy group. ,
A compound in which Ring B is a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a phenyl group substituted with a C _1-6 haloalkyloxy group.
Condition 11:

（ここで、Ｒ^４３またはＲ^４６は、それぞれ同一又は異なって、水素またはＣ_１−６アルキル基であり、ｘは前記と同義である。）である場合、以下の化合物は除く。
環Ａが、オルト位もしくはメタ位のハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはＣ_１−６ハロアルキルオキシ基で置換されたフェニル基であり、
環Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_１−６ハロアルキル基、Ｃ_１−６アルコキシ基またはＣ_１−６ハロアルキルオキシ基で置換されたフェニル基である化合物。
条件１２： (Wherein R ^{43 and} R ⁴⁶ are the same or different and each represents hydrogen or a C _1-6 alkyl group, and x is as defined above.), The following compounds are excluded.
Ring A is a phenyl group substituted with an ortho- or meta-position halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a C _1-6 haloalkyloxy group,
A compound in which Ring B is a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a phenyl group substituted with a C _1-6 haloalkyloxy group.
Condition 12:

（ここで、ｎｎ５は、１から３の整数である。）である場合、以下の化合物は除く。
環Ａおよび環Ｂが、３−ニトロフェニル基または４−ニトロフェニル基であり、ｎｎ５が２である化合物。 (Where nn5 is an integer from 1 to 3), the following compounds are excluded:
A compound in which Ring A and Ring B are a 3-nitrophenyl group or a 4-nitrophenyl group, and nn5 is 2.

［２０］一般式［１］において、以下一般式で表されるヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 [20] A heterocyclic compound represented by the following general formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof in the general formula [1].

（式中、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｑ_３、Ｑ_４、Ｑ_５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５５およびＲ^７１は、上記［１］記載の通りであり、Ｑ_１３およびＱ_１４は、上記［６］記載の通りであり、Ｒ^９５およびＲ^９８は、上記［１２］記載の通りであり、Ｑ_２１、Ｑ_２３、Ｑ_２４およびＱ_２５は、上記［１４］記載の通りであり、Ｒ^８２は、上記［１７］記載の通りである。） (In the formula, Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ , Q ₅ , R ¹ , R ² , R ⁵⁵ and R ⁷¹ are as described in the above [1], and Q ₁₃ and Q ₁₄ are [6] As described above, R ⁹⁵ and R ⁹⁸ are as described in [12] above, Q ₂₁ , Q ₂₃ , Q ₂₄ and Q ₂₅ are as described in [14] above, and R ⁸² is as described in [17] above.)

［２１］上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を含有する医薬組成物。
［２２］上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有するＨＣＶエントリー阻害剤。
［２３］上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
［２４］上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有するＣ型肝炎治療剤。
［２５］（ａ）上記［２４］に記載のＣ型肝炎治療剤と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
［２６］（ａ）上記［２４］に記載のＣ型肝炎治療剤と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
［２７］（ａ）上記［２３］に記載の抗Ｃ型肝炎ウイルス剤と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなる抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
［２８］（ａ）上記［２３］に記載の抗Ｃ型肝炎ウイルス剤と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなる抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
［２９］（ａ）上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を含有する医薬組成物。 [21] A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of [6] to [20] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[22] An HCV entry inhibitor comprising as an active ingredient the compound according to any of [6] to [20] above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[23] An anti-hepatitis C virus agent comprising, as an active ingredient, the compound according to any one of [6] to [20] above or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[24] A therapeutic agent for hepatitis C, comprising as an active ingredient the compound according to any of [6] to [20] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[25] A combination of (a) the therapeutic agent for hepatitis C according to the above [24] and (b) at least one agent selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents, and immunopotentiators. A therapeutic agent for hepatitis C.
[26] A hepatitis C therapeutic agent comprising a combination of the therapeutic agent for hepatitis C according to [24] above and (b) interferon.
[27] A combination of (a) the anti-hepatitis C virus agent according to [23] above and (b) at least one agent selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents and immunopotentiators An anti-hepatitis C virus agent.
[28] An anti-hepatitis C virus agent comprising a combination of (a) the anti-hepatitis C virus agent according to [23] above and (b) an interferon.
[29] (a) The compound according to any one of [6] to [20] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (b) another antiviral agent, an anti-inflammatory agent, and an immunopotentiator. A pharmaceutical composition comprising at least one drug selected from the group.

［３０］（ａ）上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）インターフェロンを含有する医薬組成物。
［３１］ＨＣＶエントリー阻害剤の製造のための、上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
［３２］抗Ｃ型肝炎ウイルス剤の製造のための、上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
［３３］Ｃ型肝炎治療剤の製造のための、上記［６］〜［２０］のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩の使用。
［３４］Ｃ型肝炎治療剤の製造のための、（ａ）上記［２４］に記載のＣ型肝炎治療剤と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤との組み合わせの使用。
［３５］（ａ）Ｃ型肝炎治療剤の製造のための、上記［２４］に記載のＣ型肝炎治療剤と、（ｂ）インターフェロンとの組み合わせの使用。
［３６］（ａ）抗Ｃ型肝炎ウイルス剤の製造のための、上記［２３］に記載の抗Ｃ型肝炎ウイルス剤と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤との組み合わせの使用。
［３７］（ａ）抗Ｃ型肝炎ウイルス剤の製造のための、上記［２３］に記載の抗Ｃ型肝炎ウイルス剤と、（ｂ）インターフェロンとの組み合わせの使用。 [30] A pharmaceutical composition comprising (a) the compound according to any one of [6] to [20] above or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (b) interferon.
[31] Use of the compound according to any of [6] to [20] above or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of an HCV entry inhibitor.
[32] Use of the compound according to any one of the above [6] to [20] or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of an anti-hepatitis C virus agent.
[33] Use of the compound according to any one of the above [6] to [20] or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a therapeutic agent for hepatitis C.
[34] A group consisting of (a) the therapeutic agent for hepatitis C according to [24] above and (b) another antiviral agent, anti-inflammatory agent and immune enhancer for the manufacture of a therapeutic agent for hepatitis C Use of a combination with at least one drug selected from.
[35] Use of a combination of (a) a therapeutic agent for hepatitis C according to [24] above and (b) an interferon for the manufacture of a therapeutic agent for hepatitis C.
[36] From (a) the anti-hepatitis C virus agent described in [23] above for the manufacture of an anti-hepatitis C virus agent, Use of a combination with at least one drug selected from the group consisting of:
[37] Use of a combination of (a) an anti-hepatitis C virus agent according to [23] above and (b) an interferon for the production of an anti-hepatitis C virus agent.

さらに、本発明は、以下のものも提供する。
〔１’〕下記一般式［１０］で表される縮合ピリダジノン化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 Furthermore, the present invention also provides the following.
[1 ′] A fused pyridazinone compound represented by the following general formula [10] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

［式中、
Ｇ_１は、
（１）−Ｎ（Ｒ^３）−（式中、Ｒ^３は水素原子、下記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる置換基、または下記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−（式中、Ｒ^３は前記と同義であり、Ｒ^４は水素原子、下記グループＤの（Ｄａ）〜（Ｄｘ）から選ばれる置換基、または下記グループＤの（Ｄａ）〜（Ｄｘ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である。）、
（３）−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−Ｃ（Ｒ^５）（Ｒ^６）−（式中、Ｒ^３およびＲ^４は前記と同義であり、Ｒ^５およびＲ^６はそれぞれＲ^３およびＲ^４と同義である。）
（４）−Ｓ−、または
（５）−Ｏ−
であり；
Ｇ_２は、
（１）−Ｎ（Ｒ^３’）−（式中、Ｒ^３’はＲ^３と同義である。）、
（２）−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−（式中、Ｒ^３’およびＲ^４’はそれぞれＲ^３およびＲ^４と同義である。）、
（３）−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−Ｃ（Ｒ^５’）（Ｒ^６’）−（式中、Ｒ^３’、Ｒ^４’、Ｒ^５’およびＲ^６’はそれぞれＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６と同義である。）、
（４）−Ｓ−、または
（５）−Ｏ−であり；
Ｇ_３は、
（１）−Ｎ（Ｒ^３’’）−（式中、Ｒ^３’’はＲ^３と同義である。）、
（２）−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−（式中、Ｒ^３’’およびＲ^４’’はそれぞれＲ^３およびＲ^４と同義である。）、
（３）−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−Ｃ（Ｒ^５’’）（Ｒ^６’’）−（式中、Ｒ^３’’、Ｒ^４’’、Ｒ^５’’およびＲ^６’’はそれぞれＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６と同義である。）、
（４）−Ｓ−、または
（５）−Ｏ−であり；
環Ａおよび環Ｂは、それぞれ同一または異なって、
（１）下記グループＤの（Ｄａ）〜（Ｄｘ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_６−１４アリール基、
（２）下記グループＤの（Ｄａ）〜（Ｄｘ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、
（３）下記グループＤの（Ｄａ）〜（Ｄｘ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_３−８シクロアルケニル基、
（４）下記グループＤの（Ｄａ）〜（Ｄｘ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい４〜７員ヘテロ環基、または
（５）５〜１４員芳香族縮合ヘテロ環基
である。
グループＣ：
（Ｃａ）ハロゲン原子、
（Ｃｂ）水酸基、
（Ｃｃ）シアノ基、
（Ｃｄ）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ_１−７アシルアミノ基、（Ｃ_１−７アシル）（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、ハロゲン原子、Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基およびジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）、
（Ｃｅ）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、水酸基、Ｃ_１−７アシルアミノ基、（Ｃ_１−７アシル）（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基、Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基およびジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基から選ばれる置換基で置換されていてもよい）、
（Ｃｆ）−ＣＯ（Ｒ^７）［式中、Ｒ^７は、水酸基またはＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ_１−７アシルオキシ基、アミノ基およびＣ_７−２０アラルキルオキシ基（該Ｃ_７−２０アラルキルオキシ基のアリール部は、下記グループＤの（Ｄａ）〜（Ｄｘ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる置換基で置換されていてもよい。）である。］、
（Ｃｇ）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（Ｃｈ）Ｃ_１−７アシル基、
（Ｃｉ）−ＣＯＮ（Ｒ^８）（Ｒ^９）｛式中、Ｒ^８およびＲ^９は、それぞれ同一もしくは異なって水素原子またはＣ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−７アシルアミノ基および−Ｎ（Ｒ^１０）（Ｒ^１１）（式中、Ｒ^１０およびＲ^１１は、それぞれ同一もしくは異なって水素原子、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−７アシル基であるか、あるいはＲ^１０およびＲ^１１はそれらが結合する窒素原子と一緒になって窒素含有５〜６員ヘテロ環を形成してもよい（該窒素含有５〜６員ヘテロ環は、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、Ｃ_１−７アシルアミノ基で置換されてもよい。）、Ｃ_１−７アシル基および水酸基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）から選ばれる置換基で置換されてもよい。］であるか、あるいはＲ^８およびＲ^９はそれらが結合する窒素原子と一緒になって窒素含有５〜６員ヘテロ環を形成してもよい（該窒素含有５〜６員ヘテロ環は、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、Ｃ_１−７アシルアミノ基で置換されてもよい。）、Ｃ_１−７アシル基、水酸基およびオキソ基から選ばれる置換基で置換されてもよい。）。｝、
（Ｃｊ）−Ｎ（Ｒ^８）（Ｒ^９）（式中、Ｒ^８およびＲ^９は前記と同義である。）、
（Ｃｋ）−Ｎ（Ｒ^８）ＣＯ（Ｒ^７）（式中、Ｒ^８およびＲ^７は前記と同義である。）、
（Ｃｌ）−Ｎ（Ｒ^８）ＣＯＮ（Ｒ^１０）（Ｒ^１１）（式中、Ｒ^８、Ｒ^１０およびＲ^１１は前記と同義である。）、
（Ｃｍ）−Ｎ（Ｒ^８）ＳＯ_２（Ｒ^７）（式中、Ｒ^７およびＲ^８は前記と同義である。）、
（Ｃｎ）−ＳＯ_２（Ｒ^７）（式中、Ｒ^７は前記と同義である。）、
（Ｃｏ）Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニルオキシ基またはジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニルオキシ基、
（Ｃｐ）下記グループＤの（Ｄａ）〜（Ｄｘ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_６−１４アリール基、および
（Ｃｑ）オキソ基。
グループＤ：
（Ｄａ）ハロゲン原子、
（Ｄｂ）水酸基、
（Ｄｃ）上記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルコキシ基、
（Ｄｄ）上記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、
（Ｄｅ）−ＣＯＮ（Ｒ^１２）（Ｒ^１３）（式中、Ｒ^１２およびＲ^１３は、Ｒ^８およびＲ^９と同義である。）、
（Ｄｆ）−Ｎ（Ｒ^１４）−（ＣＨ_２）ｍ−（Ｒ^１５）［式中、Ｒ^１４は、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ_１−７アシルオキシ基、アミノ基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_３−８シクロアルキル基およびＣ_７−２０アラルキルオキシ基（該Ｃ_７−２０アラルキルオキシ基のアリール部は上記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_１−７アシル基、またはＣ_６−１４アリール基であり；Ｒ^１５は、水素原子、水酸基、Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、水酸基、Ｃ_１−７アシルオキシ基、アミノ基、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_３−８シクロアルキル基およびＣ_７−２０アラルキルオキシ基（該Ｃ_７−２０アラルキルオキシ基のアリール部は上記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる置換基で置換されてもよい。）、Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−７アシル基、−Ｎ（Ｒ^１６）（Ｒ^１７）（式中、Ｒ^１６およびＲ^１７は、Ｒ^８およびＲ^９と同義である。）、またはＣ_６−１４アリール基であり；ｍは０または１〜６の整数である。］、
（Ｄｇ）−Ｎ（Ｒ^１８）−（ＣＨ_２）ｎ−ＣＯ（Ｒ^１９）（式中、Ｒ^１８はＲ^１４と同義であり、Ｒ^１９はＲ^１５と同義であり、ｎは０または１〜６の整数である。）、
（Ｄｈ）−Ｎ（Ｒ^２０）−（ＣＨ_２）ｑ−Ｎ（Ｒ^２１）（Ｒ^２２）（式中、Ｒ^２０はＲ^１４と同義であり、Ｒ^２１およびＲ^２１はそれぞれＲ^８およびＲ^９と同義であり、ｑは０または１〜６の整数である。）、
（Ｄｉ）−Ｎ（Ｒ^２３）−（ＣＨ_２）ｒ−Ｎ（Ｒ^２４）−ＳＯ_２（Ｒ^２５）（式中、Ｒ^２３およびＲ^２４は、Ｒ^１４と同義であり、Ｒ^２５は、Ｒ^１５と同義であり、ｒは０または１〜６の整数である。）、
（Ｄｊ）−Ｎ（Ｒ^２６）−（ＣＨ_２）ｓ−ＣＯＮ（Ｒ^２７）（Ｒ^２８）（式中、Ｒ^２６はＲ^１４と同義であり、Ｒ^２７およびＲ^２８はそれぞれＲ^８およびＲ^９と同義であり、ｓは０または１〜６の整数である。）、
（Ｄｋ）−Ｓ（Ｒ^２９）（式中、Ｒ^２９は、Ｒ^１４と同義である。）、
（Ｄｌ）−ＳＯ（Ｒ^３０）（式中、Ｒ^３０は、Ｒ^１４と同義である。）、
（Ｄｍ）−ＳＯ_２（Ｒ^３１）（式中、Ｒ^３１は、Ｒ^１４と同義である。）、
（Ｄｎ）−Ｎ（Ｒ^３２）ＳＯ_２（Ｒ^３３）（式中、Ｒ^３２はＲ^１４と同義であり、Ｒ^３３はＲ^１５と同義である。）、
（Ｄｏ）−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^３４）（Ｒ^３５）（式中、Ｒ^３４およびＲ^３５はそれぞれＲ^８およびＲ^９と同義である。）、
（Ｄｐ）−ＣＯ（Ｒ^３６）（式中、Ｒ^３６はＲ^１５と同義である。）、
（Ｄｑ）ニトロ基、
（Ｄｒ）シアノ基、
（Ｄｓ）上記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_６−１４アリール基、
（Ｄｔ）上記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_３−８シクロアルキル基、
（Ｄｕ）上記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_３−８シクロアルケニル基、
（Ｄｖ）上記グループＣの（Ｃａ）〜（Ｃｑ）から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい４〜７員ヘテロ環基、
（Ｄｗ）−Ｎ（Ｒ^３７）−（ＣＨ_２）_ｔ−Ｎ（Ｒ^３８）ＣＯＲ^３９（式中、Ｒ^３７およびＲ^３８はそれぞれＲ^１４と同義であり、Ｒ^３９はＲ^１５と同義であり、ｔは１〜６の整数である）、および
（Ｄｘ）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、水酸基で置換されていてもよい）。 [Where:
G ₁ is
(1) —N (R ³ ) — (wherein R ³ is a hydrogen atom, a substituent selected from (Ca) to (Cq) of the following group C, or (Ca) to (Cq) of the following group C: A C _1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected).
(2) —C (R ³ ) (R ⁴ ) — (wherein R ³ is as defined above, R ⁴ is a hydrogen atom, a substituent selected from (Da) to (Dx) of the following group D; Or a C _1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Da) to (Dx) of the following group D):
(3) -C (R ³ ) (R ⁴ ) -C (R ⁵ ) (R ⁶ )-(wherein R ³ and R ⁴ are as defined above, and R ⁵ and R ⁶ are R ³ and R ^3, respectively) and R ⁴ are synonymous.)
(4) -S- or (5) -O-
Is;
G ₂ is,
(1) —N (R ^{3 ′} ) — (wherein R ^{3 ′} has the same meaning as R ³ ),
(2) —C (R ^{3 ′} ) (R ^{4 ′} ) — (wherein R ^{3 ′} and R ^{4 ′} have the same meanings as R ³ and R ⁴ ),
(3) -C (R ^{3 ′} ) (R ^{4 ′} ) —C (R ^{5 ′} ) (R ^{6 ′} ) — (wherein R ^{3 ′} , R ^{4 ′} , R ^{5 ′} and R ^{6 ′} are R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ .
(4) -S- or (5) -O-;
G ₃ is,
(1) —N (R ^{3 ″} ) — (wherein R ^{3 ″} has the same meaning as R ³ ),
(2) —C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) — (wherein R ^{3 ″} and R ^{4 ″} have the same meanings as R ³ and R ⁴ ),
(3) -C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) —C (R ^{5 ″} ) (R ^{6 ″} ) — (where R ^{3 ″} , R ^{4 ″} , R ^{5 ″} And R ^{6 ″} are synonymous with R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ , respectively).
(4) -S- or (5) -O-;
Ring A and Ring B are the same or different,
(1) a C _6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Da) to (Dx) of the following group D;
(2) a C _3-8 cycloalkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Da) to (Dx) of the following group D;
(3) a C _3-8 cycloalkenyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Da) to (Dx) of the following group D;
(4) 4- to 7-membered heterocyclic group optionally substituted with 1 to 5 substituents selected from (Da) to (Dx) of the following group D, or (5) 5- to 14-membered aromatic condensed hetero It is a cyclic group.
Group C:
(Ca) a halogen atom,
(Cb) a hydroxyl group,
(Cc) a cyano group,
(Cd) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is a hydroxyl group, a C _1-7 acylamino group, a (C _1-7 acyl) (C _1-6 alkyl) amino group, a halogen atom, C _{1 A -6} alkylamino-carbonyl group and a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group optionally substituted with a substituent),
(Ce) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group is a hydroxyl group, a C _1-7 acylamino group, a (C _1-7 acyl) (C _1-6 alkyl) amino group, a C _1-6 alkyl group). Optionally substituted with a substituent selected from an amino-carbonyl group and a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group),
(Cf) -CO (R ⁷ ) [wherein R ⁷ is a hydroxyl group or a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is a hydroxyl group, a C _1-7 acyloxy group, an amino group, and a C _{7- 20} aralkyloxy groups (the aryl part of the C _7-20 aralkyloxy group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Da) to (Dx) of the following group D). It may be substituted with a substituent. ],
(Cg) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(Ch) C _1-7 acyl group,
(Ci) -CON (R ⁸ ) (R ⁹ ) {wherein R ⁸ and R ⁹ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a hydroxyl group, A C _1-6 alkoxy group, a C _1-7 acylamino group and —N (R ¹⁰ ) (R ¹¹ ) (wherein R ¹⁰ and R ¹¹ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group or A C _1-7 acyl group, or R ¹⁰ and R ¹¹ together with the nitrogen atom to which they are attached may form a nitrogen-containing 5-6 membered heterocycle (the nitrogen containing 5-6 membered). The heterocycle is substituted with a substituent selected from a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with a C _1-7 acylamino group), a C _1-7 acyl group and a hydroxyl group. Selected from) May be substituted by a substituent group.] Potential or R ⁸ and R ⁹ which may (nitrogen-containing to form them nitrogen atom and together form a nitrogen-containing 5-6 membered heterocyclic ring bonded The 5- to 6-membered heterocyclic ring is a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with a C _1-7 acylamino group), a C _1-7 acyl group, a hydroxyl group, and an oxo group. And may be substituted with a substituent selected from:
(Cj) -N (R ⁸ ) (R ⁹ ) (wherein R ⁸ and R ⁹ are as defined above),
(Ck) —N (R ⁸ ) CO (R ⁷ ) (wherein R ⁸ and R ⁷ are as defined above),
(Cl) —N (R ⁸ ) CON (R ¹⁰ ) (R ¹¹ ) (wherein R ⁸ , R ¹⁰ and R ¹¹ are as defined above),
(Cm) —N (R ⁸ ) SO ₂ (R ⁷ ) (wherein R ⁷ and R ⁸ are as defined above),
(Cn) —SO ₂ (R ⁷ ) (wherein R ⁷ is as defined above),
(Co) C _1-6 alkylamino-carbonyloxy group or di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyloxy group,
(Cp) a C _6-14 aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Da) to (Dx) of the following group D, and (Cq) an oxo group.
Group D:
(Da) a halogen atom,
(Db) a hydroxyl group,
(Dc) a C _1-6 alkoxy group that may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Ca) to (Cq) of the group C;
(Dd) a C _1-6 alkyl group that may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Ca) to (Cq) of the group C;
(De) -CON (R ¹² ) (R ¹³ ) (wherein R ¹² and R ¹³ have the same meanings as R ⁸ and R ⁹ ),
(Df) —N (R ¹⁴ ) — (CH ₂ ) m — (R ¹⁵ ) [wherein R ¹⁴ is a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is a hydroxyl group, C _1-7 acyloxy group, amino group, C _6-14 aryl group, C _3-8 cycloalkyl group and C _7-20 aralkyloxy group (the aryl part of the C _7-20 aralkyloxy group is the group C (Ca ) To (Cq) may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the above)), a C _1-6 alkoxy-carbonyl group, C _1-7. An acyl group or a C _6-14 aryl group; R ¹⁵ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is a hydroxyl group, a C _1-7 acyloxy group, an amino group, C _6-14 aryl _{group, C 3-8} cycloalkyl Alkyl groups and _{C 7-20} aryl part of the aralkyloxy group (the _{C 7-20} aralkyloxy group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from the above group C (Ca) ~ (Cq) )), A C _1-6 alkoxy-carbonyl group, a C _1-6 alkoxy group, a C _1-7 acyl group, —N (R ¹⁶ ) (R ¹⁷ ) ( Wherein R ¹⁶ and R ¹⁷ are synonymous with R ⁸ and R ⁹ ), or a C _6-14 aryl group; m is 0 or an integer of 1-6. ],
(Dg) —N (R ¹⁸ ) — (CH ₂ ) n —CO (R ¹⁹ ) (wherein R ¹⁸ has the same meaning as R ¹⁴ , R ¹⁹ has the same meaning as R ¹⁵ , and n is 0 or 1) An integer of ~ 6).
^{_{(Dh) -N (R 20)}} - (CH 2) q-N (R 21) (R 22) ( ^{wherein, R 20} has the same meaning as ^{R ^14,} respectively ^{R 21} and ^{R 21} ^{R 8} and R ⁹ and q is 0 or an integer of 1 to 6.),
^{_{(Di) -N (R 23)}} - (CH 2) r-N (R 24) -SO 2 (R 25) ( ^{wherein, R 23} and ^{R 24} ^has the same meaning as ^{R ^14,} ^{R 25} are, R has the same meaning as R ¹⁵ , and r is 0 or an integer of 1 to 6.)
^{_{(Dj) -N (R 26)}} - (CH 2) s-CON (R 27) (R 28) ( ^{wherein, R 26} has the same meaning as ^{R ^14,} respectively ^{R 27} and ^{R 28} ^{R 8} and R ⁹ and s is 0 or an integer of 1 to 6.),
(Dk) -S (R ²⁹ ) (wherein R ²⁹ has the same meaning as R ¹⁴ ),
(Dl) -SO (R ³⁰ ) (wherein R ³⁰ has the same meaning as R ¹⁴ ),
_{^{(Dm) -SO 2 (R 31}} ) ( ^{^wherein, R 31} is synonymous with ^{R 14.),}
(Dn) -N (R ³² ) SO ₂ (R ³³ ) (wherein R ³² has the same meaning as R ¹⁴ and R ³³ has the same meaning as R ¹⁵ ),
_{^{(Do) -SO 2 N (R}} 34) (R 35) ( ^{wherein, R 34} and ^{R 35} are the same meaning as ^{R 8} and ^{R 9,} respectively.)
(Dp) -CO (R ³⁶ ) (wherein R ³⁶ has the same meaning as R ¹⁵ ),
(Dq) a nitro group,
(Dr) cyano group,
(Ds) a C _6-14 aryl group that may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Ca) to (Cq) of the group C;
(Dt) a C _3-8 cycloalkyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Ca) to (Cq) of Group C above;
(Du) a C _3-8 cycloalkenyl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Ca) to (Cq) of the group C;
(Dv) a 4 to 7-membered heterocyclic group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from (Ca) to (Cq) of the group C;
(Dw) —N (R ³⁷ ) — (CH ₂ ) _t —N (R ³⁸ ) COR ³⁹ (wherein R ³⁷ and R ³⁸ have the same meaning as R ¹⁴ , and R ³⁹ has the same meaning as R ¹⁵⁾ . , T is an integer of 1 to 6), and (Dx) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with a hydroxyl group).

〔２’〕Ｇ_１が、
（１）−Ｎ（Ｒ^３）−（式中、Ｒ^３は前記と同義である。）または
（２）−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−（式中、Ｒ^３およびＲ^４は前記と同義である。）であり；
Ｇ_２が、
（２）−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−（式中、Ｒ^３’およびＲ^４’は前記と同義である。）であり；
Ｇ_３が、
（２）−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−（式中、Ｒ^３’’およびＲ^４’’は前記と同義である。）、
（４）−Ｓ−、または
（５）−Ｏ−である上記〔１’〕記載の縮合ピリダジノン化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 [2 ′] G ₁ is
(1) —N (R ³ ) — (wherein R ³ is as defined above) or (2) —C (R ³ ) (R ⁴ ) — (wherein R ³ and R ⁴ are the same as those described above. Is synonymous with
G ₂ is,
(2) -C (R ^{3 '} ) (R ^4' )-(wherein R ^{3 '} and R ^4' are as defined above);
G ₃ is,
(2) —C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) — (wherein R ^{3 ″} and R ^{4 ″} are as defined above),
(4) The fused pyridazinone compound or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to [1 ′] above, which is —S— or (5) —O—.

〔３’〕Ｇ_１が、
（１）−Ｎ（Ｒ^３）−（式中、Ｒ^３は前記と同義である。）または
（２）−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−（式中、Ｒ^３およびＲ^４は前記と同義である。）であり；
Ｇ_２が、
（３）−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−Ｃ（Ｒ^５’）（Ｒ^６’）−（式中、Ｒ^３’、Ｒ^４’、Ｒ^５’およびＲ^６’はＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６と同義である。）であり；
Ｇ_３が、
（２）−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−（式中、Ｒ^３’’およびＲ^４’’はＲ^３およびＲ^４と同義である。）である上記〔１’〕記載の縮合ピリダジノン化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 [3 ′] G ₁ is
(1) —N (R ³ ) — (wherein R ³ is as defined above) or (2) —C (R ³ ) (R ⁴ ) — (wherein R ³ and R ⁴ are the same as those described above. Is synonymous with
G ₂ is,
(3) —C (R ^{3 ′} ) (R ^{4 ′} ) —C (R ^{5 ′} ) (R ^{6 ′} ) — (wherein R ^{3 ′} , R ^{4 ′} , R ^{5 ′} and R ^{6 ′} are R ^3). , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ ).
G ₃ is,
[1 ′] above (2) —C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) — (wherein R ^{3 ″} and R ^{4 ″ have the same meanings} as R ³ and R ⁴ ). The fused pyridazinone compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof described.

〔４’〕Ｇ_１が、
（１）−Ｎ（Ｒ^３）−（式中、Ｒ^３は前記と同義である。）または
（２）−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−（式中、Ｒ^３およびＲ^４は前記と同義である。）であり；
Ｇ_２が、
（３）−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−Ｃ（Ｒ^５’）（Ｒ^６’）−（式中、Ｒ^３’、Ｒ^４’、Ｒ^５’およびＲ^６’はＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６と同義である。）であり；
Ｇ_３が、
（３）−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−Ｃ（Ｒ^５’’）（Ｒ^６’’）−（式中、Ｒ^３’’、Ｒ^４’’、Ｒ^５’’およびＲ^６’’はＲ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６と同義である。）である上記〔１’〕記載の縮合ピリダジノン化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
〔５’〕上記〔１’〕〜〔４’〕のいずれかに記載の縮合ピリダジノン化合物またはその薬学的に許容され得る塩と薬学的に許容され得る担体とを含有する医薬組成物。
〔６’〕上記〔１’〕〜〔４’〕のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有するＨＣＶの細胞感染阻害剤。
〔７’〕上記〔１’〕〜〔４’〕のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有する抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
〔８’〕上記〔１’〕〜〔４’〕のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩を有効成分として含有するＣ型肝炎治療剤。
〔９’〕（ａ）上記〔８’〕に記載のＣ型肝炎治療剤と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
〔１０’〕（ａ）上記〔８’〕に記載のＣ型肝炎治療剤と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなるＣ型肝炎治療剤。
〔１１’〕（ａ）上記〔７’〕に記載の抗Ｃ型肝炎ウイルス剤と、（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせてなる抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
〔１２’〕（ａ）上記〔７’〕に記載の抗Ｃ型肝炎ウイルス剤と、（ｂ）インターフェロンとを組み合わせてなる抗Ｃ型肝炎ウイルス剤。
〔１３’〕（ａ）上記〔１’〕〜〔４’〕のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤を含有する医薬組成物。
〔１４’〕（ａ）上記〔１’〕〜〔４’〕のいずれかに記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩、および（ｂ）インターフェロンを含有する医薬組成物。 [4 ′] G ₁ is
(1) —N (R ³ ) — (wherein R ³ is as defined above) or (2) —C (R ³ ) (R ⁴ ) — (wherein R ³ and R ⁴ are the same as those described above. Is synonymous with
G ₂ is,
(3) —C (R ^{3 ′} ) (R ^{4 ′} ) —C (R ^{5 ′} ) (R ^{6 ′} ) — (wherein R ^{3 ′} , R ^{4 ′} , R ^{5 ′} and R ^{6 ′} are R ^3). , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ ).
G ₃ is,
(3) -C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) —C (R ^{5 ″} ) (R ^{6 ″} ) — (where R ^{3 ″} , R ^{4 ″} , R ^{5 ″} And R ^{6 ″ have the same meanings} as R ³ , R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ ). The fused pyridazinone compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to [1 ′] above.
[5 ′] A pharmaceutical composition comprising the fused pyridazinone compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to any one of [1 ′] to [4 ′] above and a pharmaceutically acceptable carrier.
[6 ′] A cell infection inhibitor of HCV comprising as an active ingredient the compound according to any one of [1 ′] to [4 ′] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[7 ′] An anti-hepatitis C virus agent comprising as an active ingredient the compound according to any one of [1 ′] to [4 ′] or a pharmaceutically acceptable salt thereof.
[8 ′] A therapeutic agent for hepatitis C comprising the compound according to any one of the above [1 ′] to [4 ′] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.
[9 ′] (a) a therapeutic agent for hepatitis C according to the above [8 ′], and (b) at least one drug selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents, and immunopotentiators. A combined therapeutic agent for hepatitis C.
[10 ′] (a) A hepatitis C therapeutic agent comprising a combination of the therapeutic agent for hepatitis C according to the above [8 ′] and (b) interferon.
[11 ′] (a) an anti-hepatitis C virus agent according to [7 ′] above; and (b) at least one agent selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents, and immunopotentiators; An anti-hepatitis C virus agent comprising a combination of
[12 ′] (a) An anti-hepatitis C virus agent comprising a combination of the anti-hepatitis C virus agent according to [7 ′] above and (b) interferon.
[13 ′] (a) the compound according to any one of the above [1 ′] to [4 ′] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (b) other antiviral agent, anti-inflammatory agent and immune enhancement A pharmaceutical composition comprising at least one agent selected from the group consisting of agents.
[14 ′] (a) A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of the above [1 ′] to [4 ′] or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (b) an interferon.

本発明の新規なヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩は、ＨＣＶエントリー阻害（ＨＣＶの細胞感染阻害）活性を有するので、ＨＣＶエントリー阻害剤（ＨＣＶの細胞感染阻害剤）、抗Ｃ型肝炎ウイルス剤、Ｃ型肝炎治療剤などに有用である。また、これらのＣ型肝炎ウイルス剤およびＣ型肝炎治療剤は、さらに他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤からなる群より選ばれる少なくとも１つの薬剤、またはインターフェロンと組み合わせて併用剤として用いることもできる。 Since the novel heterocyclic compound of the present invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof has HCV entry inhibitory activity (HCV cell infection inhibitory activity), HCV entry inhibitor (HCV cell infection inhibitor), anti-C type It is useful for hepatitis virus agents, hepatitis C therapeutic agents, and the like. In addition, these hepatitis C virus agent and hepatitis C therapeutic agent are further used as a concomitant agent in combination with at least one agent selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents and immunopotentiators, or interferon. It can also be used.

本明細書において使用する各置換基の定義は、次の通りである。
本明細書において、「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子、塩素原子および臭素原子である。 The definition of each substituent used in the present specification is as follows.
In the present specification, the “halogen atom” is a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom, preferably a fluorine atom, a chlorine atom and a bromine atom.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキル基」とは、炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖アルキル基であり、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチルプロピル基、２−メチルプロピル基、ヘキシル基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkyl group” is a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms, for example, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl. Group, sec-butyl group, tert-butyl group, pentyl group, 1-methylbutyl group, 2-methylbutyl group, 3-methylbutyl group, 1,1-dimethylpropyl group, 1,2-dimethylpropyl group, 2,2- Examples include dimethylpropyl group, 1-ethylpropyl group, 2-methylpropyl group, hexyl group and the like.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルコキシ基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキル基」が酸素原子と結合してなる基であり、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、１−メチルブチルオキシ基、２−メチルブチルオキシ基、３−メチルブチルオキシ基、１，１−ジメチルプロピルオキシ基、１，２−ジメチルプロピルオキシ基、２，２−ジメチルプロピルオキシ基、１−エチルプロポキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkoxy group” is a group in which the “C _1-6 alkyl group” is bonded to an oxygen atom. For example, a methoxy group, an ethoxy group, a propoxy group, Group, butoxy group, isobutoxy group, tert-butoxy group, pentyloxy group, 1-methylbutyloxy group, 2-methylbutyloxy group, 3-methylbutyloxy group, 1,1-dimethylpropyloxy group, 1,2 -A dimethylpropyloxy group, a 2, 2- dimethylpropyloxy group, 1-ethylpropoxy group, a hexyloxy group, etc. are mentioned.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基」とは、前記「Ｃ_１−６アルコキシ基」がカルボニル基と結合してなる基であり、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、１−メチルブトキシカルボニル基、２−メチルブトキシカルボニル基、３−メチルブトキシカルボニル基、１，１−ジメチルプロポキシカルボニル基、１，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、２，２−ジメチルプロポキシカルボニル基、１−エチルプロポキシカルボニル基、ヘキシルオキシカルボニル基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkoxy-carbonyl group” is a group formed by bonding the above “C _1-6 alkoxy group” with a carbonyl group. Carbonyl group, isopropoxycarbonyl group, butoxycarbonyl group, isobutoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, pentyloxycarbonyl group, 1-methylbutoxycarbonyl group, 2-methylbutoxycarbonyl group, 3-methylbutoxycarbonyl group, 1 , 1-dimethylpropoxycarbonyl group, 1,2-dimethylpropoxycarbonyl group, 2,2-dimethylpropoxycarbonyl group, 1-ethylpropoxycarbonyl group, hexyloxycarbonyl group and the like.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキル基」がアミノカルボニル基と結合してなる基であり、例えば、メチルアミノカルボニル基、エチルアミノカルボニル基、プロピルアミノカルボニル基、イソプロピルアミノカルボニル基、ブチルアミノカルボニル基、イソブチルアミノカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、ペンチルアミノカルボニル基、１−メチルブチルアミノカルボニル基、２−メチルブチルアミノカルボニル基、３−メチルブチルアミノカルボニル基、１，１−ジメチルプロピルアミノカルボニル基、１，２−ジメチルプロピルアミノカルボニル基、２，２−ジメチルプロピルアミノカルボニル基、１−エチルプロピルアミノカルボニル基、ヘキシルアミノカルボニル基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkylamino-carbonyl group” is a group formed by bonding the “C _1-6 alkyl group” to an aminocarbonyl group, such as a methylaminocarbonyl group, an ethylamino group, and the like. Carbonyl group, propylaminocarbonyl group, isopropylaminocarbonyl group, butylaminocarbonyl group, isobutylaminocarbonyl group, sec-butylaminocarbonyl group, tert-butylaminocarbonyl group, pentylaminocarbonyl group, 1-methylbutylaminocarbonyl group, 2-methylbutylaminocarbonyl group, 3-methylbutylaminocarbonyl group, 1,1-dimethylpropylaminocarbonyl group, 1,2-dimethylpropylaminocarbonyl group, 2,2-dimethylpropylaminocarbonyl group, 1-ethylpropyl Aminocarbonyl group, and hexyl amino group is.

本明細書において、「ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニル基」とは、２つの同一または異なる前記「Ｃ_１−６アルキル基」がアミノカルボニル基と結合してなる基であり、例えば、ジメチルアミノカルボニル基、ジエチルアミノカルボニル基、ジプロピルアミノカルボニル基、ジイソプロピルアミノカルボニル基、ジブチルアミノカルボニル基、ジイソブチルアミノカルボニル基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニル基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニル基、ジペンチルアミノカルボニル基、ジ−（１−メチルブチル）アミノカルボニル基、ジ−（２−メチルブチル）アミノカルボニル基、ジ−（３−メチルブチル）アミノカルボニル基、ジ−（１，１−ジメチルプロピル）アミノカルボニル基、ジ−（１，２−ジメチルプロピル）アミノカルボニル基、ジ−（２，２−ジメチルプロピル）アミノカルボニル基、ジ−（１−エチルプロピル）アミノカルボニル基、ジヘキシルアミノカルボニル基、エチルメチルアミノカルボニル基、メチルプロピルアミノカルボニル基、ブチルメチルアミノカルボニル基などが挙げられる。 In the present specification, the “di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group” is a group formed by bonding two identical or different “C _1-6 alkyl groups” to an aminocarbonyl group. Dimethylaminocarbonyl group, diethylaminocarbonyl group, dipropylaminocarbonyl group, diisopropylaminocarbonyl group, dibutylaminocarbonyl group, diisobutylaminocarbonyl group, di-sec-butylaminocarbonyl group, di-tert-butylaminocarbonyl group, dipentyl Aminocarbonyl group, di- (1-methylbutyl) aminocarbonyl group, di- (2-methylbutyl) aminocarbonyl group, di- (3-methylbutyl) aminocarbonyl group, di- (1,1-dimethylpropyl) aminocarbonyl group Di- (1,2-dimethyl (Lopyl) aminocarbonyl group, di- (2,2-dimethylpropyl) aminocarbonyl group, di- (1-ethylpropyl) aminocarbonyl group, dihexylaminocarbonyl group, ethylmethylaminocarbonyl group, methylpropylaminocarbonyl group, butyl Examples thereof include a methylaminocarbonyl group.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニルオキシ基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキルアミノ−カルボニル基」が酸素原子と結合してなる基であり、例えば、メチルアミノカルボニルオキシ基、エチルアミノカルボニルオキシ基、プロピルアミノカルボニルオキシ基、イソプロピルアミノカルボニルオキシ基、ブチルアミノカルボニルオキシ基、イソブチルアミノカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルオキシ基、ペンチルアミノカルボニルオキシ基、１−メチルブチルアミノカルボニルオキシ基、２−メチルブチルアミノカルボニルオキシ基、３−メチルブチルアミノカルボニルオキシ基、１，１−ジメチルプロピルアミノカルボニルオキシ基、１，２−ジメチルプロピルアミノカルボニルオキシ基、２，２−ジメチルプロピルアミノカルボニルオキシ基、１−エチルプロピルアミノカルボニルオキシ基、ヘキシルアミノカルボニルオキシ基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkylamino-carbonyloxy group” is a group formed by bonding the above “C _1-6 alkylamino-carbonyl group” with an oxygen atom, for example, methylaminocarbonyloxy Group, ethylaminocarbonyloxy group, propylaminocarbonyloxy group, isopropylaminocarbonyloxy group, butylaminocarbonyloxy group, isobutylaminocarbonyloxy group, sec-butylaminocarbonyloxy group, tert-butylaminocarbonyloxy group, pentylamino Carbonyloxy group, 1-methylbutylaminocarbonyloxy group, 2-methylbutylaminocarbonyloxy group, 3-methylbutylaminocarbonyloxy group, 1,1-dimethylpropylaminocarbonyloxy group, 1,2-dimethyl Le propylamino carbonyl group, 2,2-dimethylpropyl aminocarbonyl group, 1-ethylpropyl amino carbonyloxy group, and hexyl amino carbonyloxy group.

本明細書において、「ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ−カルボニルオキシ基」とは、２つの同一または異なる前記「Ｃ_１−６アルキル基」がアミノカルボニルオキシ基と結合してなる基であり、例えば、ジメチルアミノカルボニルオキシ基、ジエチルアミノカルボニルオキシ基、ジプロピルアミノカルボニルオキシ基、ジイソプロピルアミノカルボニルオキシ基、ジブチルアミノカルボニルオキシ基、ジイソブチルアミノカルボニルオキシ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノカルボニルオキシ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノカルボニルオキシ基、ジペンチルアミノカルボニルオキシ基、ジ−（１−メチルブチル）アミノカルボニルオキシ基、ジ−（２−メチルブチル）アミノカルボニルオキシ基、ジ−（３−メチルブチル）アミノカルボニルオキシ基、ジ−（１，１−ジメチルプロピル）アミノカルボニルオキシ基、ジ−（１，２−ジメチルプロピル）アミノカルボニルオキシ基、ジ−（２，２−ジメチルプロピル）アミノカルボニルオキシ基、ジ−（１−エチルプロピル）アミノカルボニルオキシ基、ジヘキシルアミノカルボニルオキシ基、エチルメチルアミノカルボニルオキシ基、メチルプロピルアミノカルボニルオキシ基、ブチルメチルアミノカルボニルオキシ基などが挙げられる。 In the present specification, the “di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyloxy group” is a group formed by bonding two identical or different “C _1-6 alkyl groups” to an aminocarbonyloxy group. For example, dimethylaminocarbonyloxy group, diethylaminocarbonyloxy group, dipropylaminocarbonyloxy group, diisopropylaminocarbonyloxy group, dibutylaminocarbonyloxy group, diisobutylaminocarbonyloxy group, di-sec-butylaminocarbonyloxy group, di -Tert-butylaminocarbonyloxy group, dipentylaminocarbonyloxy group, di- (1-methylbutyl) aminocarbonyloxy group, di- (2-methylbutyl) aminocarbonyloxy group, di- (3-methylbutyl) aminocarbonyl Xi group, di- (1,1-dimethylpropyl) aminocarbonyloxy group, di- (1,2-dimethylpropyl) aminocarbonyloxy group, di- (2,2-dimethylpropyl) aminocarbonyloxy group, di- (1-ethylpropyl) aminocarbonyloxy group, dihexylaminocarbonyloxy group, ethylmethylaminocarbonyloxy group, methylpropylaminocarbonyloxy group, butylmethylaminocarbonyloxy group and the like can be mentioned.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルチオ基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキル基」が硫黄原子と結合してなる基であり、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ペンチルチオ基、１−メチルブチルチオ基、２−メチルブチルチオ基、３−メチルブチルチオ基、１，１−ジメチルプロピルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基、２，２−ジメチルプロピルチオ基、１−エチルプロピルチオ基、ヘキシルチオ基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkylthio group” is a group in which the “C _1-6 alkyl group” is bonded to a sulfur atom. For example, a methylthio group, an ethylthio group, a propylthio group, an isopropylthio Group, butylthio group, isobutylthio group, sec-butylthio group, tert-butylthio group, pentylthio group, 1-methylbutylthio group, 2-methylbutylthio group, 3-methylbutylthio group, 1,1-dimethylpropylthio group Group, 1,2-dimethylpropylthio group, 2,2-dimethylpropylthio group, 1-ethylpropylthio group, hexylthio group and the like.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキル基」がスルフィニル基と結合してなる基であり、例えば、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、プロピルスルフィニル基、イソプロピルスルフィニル基、ブチルスルフィニル基、イソブチルスルフィニル基、ｓｅｃ−ブチルスルフィニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルフィニル基、ペンチルスルフィニル基、１−メチルブチルスルフィニル基、２−メチルブチルスルフィニル基、３−メチルブチルスルフィニル基、１，１−ジメチルプロピルスルフィニル基、１，２−ジメチルプロピルスルフィニル基、２，２−ジメチルプロピルスルフィニル基、１−エチルプロピルスルフィニル基、ヘキシルスルフィニル基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkylsulfinyl group” is a group formed by binding the “C _1-6 alkyl group” to a sulfinyl group, such as a methylsulfinyl group, an ethylsulfinyl group, or a propylsulfinyl group. Group, isopropylsulfinyl group, butylsulfinyl group, isobutylsulfinyl group, sec-butylsulfinyl group, tert-butylsulfinyl group, pentylsulfinyl group, 1-methylbutylsulfinyl group, 2-methylbutylsulfinyl group, 3-methylbutylsulfinyl group 1,1-dimethylpropylsulfinyl group, 1,2-dimethylpropylsulfinyl group, 2,2-dimethylpropylsulfinyl group, 1-ethylpropylsulfinyl group, hexylsulfinyl group and the like.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルスルホニル基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキル基」がスルホニル基と結合してなる基であり、例えば、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、１−メチルブチルスルホニル基、２−メチルブチルスルホニル基、３−メチルブチルスルホニル基、１，１−ジメチルプロピルスルホニル基、１，２−ジメチルプロピルスルホニル基、２，２−ジメチルプロピルスルホニル基、１−エチルプロピルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkylsulfonyl group” is a group formed by bonding the “C _1-6 alkyl group” to a sulfonyl group, such as a methylsulfonyl group, an ethylsulfonyl group, or a propylsulfonyl group. Group, isopropylsulfonyl group, butylsulfonyl group, isobutylsulfonyl group, sec-butylsulfonyl group, tert-butylsulfonyl group, pentylsulfonyl group, 1-methylbutylsulfonyl group, 2-methylbutylsulfonyl group, 3-methylbutylsulfonyl group 1,1-dimethylpropylsulfonyl group, 1,2-dimethylpropylsulfonyl group, 2,2-dimethylpropylsulfonyl group, 1-ethylpropylsulfonyl group, hexylsulfonyl group and the like.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキル基」がカルボニル基と結合してなる基であり、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニル基、イソプロピルカルボニル基、ブチルカルボニル基、イソブチルカルボニル基、ｓｅｃ−ブチルカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニル基、ペンチルカルボニル基、１−メチルブチルカルボニル基、２−メチルブチルカルボニル基、３−メチルブチルカルボニル基、１，１−ジメチルプロピルカルボニル基、１，２−ジメチルプロピルカルボニル基、２，２−ジメチルプロピルカルボニル基、１−エチルプロピルカルボニル基、ヘキシルカルボニル基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkyl-carbonyl group” is a group formed by bonding the above “C _1-6 alkyl group” with a carbonyl group, for example, a methylcarbonyl group, an ethylcarbonyl group, a propyl Carbonyl group, isopropylcarbonyl group, butylcarbonyl group, isobutylcarbonyl group, sec-butylcarbonyl group, tert-butylcarbonyl group, pentylcarbonyl group, 1-methylbutylcarbonyl group, 2-methylbutylcarbonyl group, 3-methylbutylcarbonyl Group, 1,1-dimethylpropylcarbonyl group, 1,2-dimethylpropylcarbonyl group, 2,2-dimethylpropylcarbonyl group, 1-ethylpropylcarbonyl group, hexylcarbonyl group and the like.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキルカルボニル基」が酸素原子と結合してなる基であり、例えば、メチルカルボニルオキシ基、エチルカルボニルオキシ基、プロピルカルボニルオキシ基、イソプロピルカルボニルオキシ基、ブチルカルボニルオキシ基、イソブチルカルボニルオキシ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルオキシ基、ペンチルカルボニルオキシ基、１−メチルブチルカルボニルオキシ基、２−メチルブチルカルボニルオキシ基、３−メチルブチルカルボニルオキシ基、１，１−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、１，２−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、２，２−ジメチルプロピルカルボニルオキシ基、１−エチルプロピルカルボニルオキシ基、ヘキシルカルボニルオキシ基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group” is a group formed by bonding the “C _1-6 alkylcarbonyl group” to an oxygen atom, such as a methylcarbonyloxy group, ethyl Carbonyloxy group, propylcarbonyloxy group, isopropylcarbonyloxy group, butylcarbonyloxy group, isobutylcarbonyloxy group, sec-butylcarbonyloxy group, tert-butylcarbonyloxy group, pentylcarbonyloxy group, 1-methylbutylcarbonyloxy group 2-methylbutylcarbonyloxy group, 3-methylbutylcarbonyloxy group, 1,1-dimethylpropylcarbonyloxy group, 1,2-dimethylpropylcarbonyloxy group, 2,2-dimethylpropylcarbonyloxy group, 1-ethylpro Le carbonyloxy group, and hexyl carbonyloxy group.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキルカルボニル基」がアミノ基と結合してなる基であり、例えば、メチルカルボニルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、プロピルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、ブチルカルボニルアミノ基、イソブチルカルボニルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルカルボニルアミノ基、ペンチルカルボニルアミノ基、１−メチルブチルカルボニルアミノ基、２−メチルブチルカルボニルアミノ基、３−メチルブチルカルボニルアミノ基、１，１−ジメチルプロピルカルボニルアミノ基、１，２−ジメチルプロピルカルボニルアミノ基、２，２−ジメチルプロピルカルボニルアミノ基、１−エチルプロピルカルボニルアミノ基、ヘキシルカルボニルアミノ基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group” is a group formed by bonding the “C _1-6 alkylcarbonyl group” to an amino group, such as a methylcarbonylamino group, ethyl Carbonylamino group, propylcarbonylamino group, isopropylcarbonylamino group, butylcarbonylamino group, isobutylcarbonylamino group, sec-butylcarbonylamino group, tert-butylcarbonylamino group, pentylcarbonylamino group, 1-methylbutylcarbonylamino group 2-methylbutylcarbonylamino group, 3-methylbutylcarbonylamino group, 1,1-dimethylpropylcarbonylamino group, 1,2-dimethylpropylcarbonylamino group, 2,2-dimethylpropylcarbonylamino group, 1-ethylpropyl Le carbonylamino group, and hexyl carbonyl amino group.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−６アルキル基」がアミノ基と結合してなる基であり、例えば、メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、１−メチルブチルアミノ基、２−メチルブチルアミノ基、３−メチルブチルアミノ基、１，１−ジメチルプロピルアミノ基、１，２−ジメチルプロピルアミノ基、２，２−ジメチルプロピルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、ヘキシルアミノ基などが挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 alkylamino group” is a group formed by bonding the “C _1-6 alkyl group” with an amino group, such as a methylamino group, an ethylamino group, a propylamino group. Group, isopropylamino group, butylamino group, isobutylamino group, sec-butylamino group, tert-butylamino group, pentylamino group, 1-methylbutylamino group, 2-methylbutylamino group, 3-methylbutylamino group 1,1-dimethylpropylamino group, 1,2-dimethylpropylamino group, 2,2-dimethylpropylamino group, 1-ethylpropylamino group, hexylamino group and the like.

本明細書において、「ジ（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基」とは、２つの同一または異なる前記「Ｃ_１−６アルキル基」がアミノ基と結合してなる基であり、例えば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミノ基、ジ−ｓｅｃ−ブチルアミノ基、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ジペンチルアミノ基、ジ−（１−メチルブチル）アミノ基、ジ−（２−メチルブチル）アミノ基、ジ−（３−メチルブチル）アミノ基、ジ−（１，１−ジメチルプロピル）アミノ基、ジ−（１，２−ジメチルプロピル）アミノ基、ジ−（２，２−ジメチルプロピル）アミノ基、ジ−（１−エチルプロピル）アミノ基、ジヘキシルアミノ基、エチルメチルアミノ基、エチルプロピルアミノ基、ブチルメチルアミノ基などが挙げられる。 In the present specification, the “di (C _1-6 alkyl) amino group” is a group formed by bonding two identical or different “C _1-6 alkyl groups” to an amino group, for example, dimethylamino Group, diethylamino group, dipropylamino group, diisopropylamino group, dibutylamino group, diisobutylamino group, di-sec-butylamino group, di-tert-butylamino group, dipentylamino group, di- (1-methylbutyl) amino Group, di- (2-methylbutyl) amino group, di- (3-methylbutyl) amino group, di- (1,1-dimethylpropyl) amino group, di- (1,2-dimethylpropyl) amino group, di- (2,2-dimethylpropyl) amino group, di- (1-ethylpropyl) amino group, dihexylamino group, ethylmethylamino group, ethylpropyl Amino group, such as butyl methylamino group.

前記「Ｃ_１−６アルキル基」および前記定義の「Ｃ_１−６アルキル基」を含む各置換基の「Ｃ_１−６アルキル」部分の好ましい例は、Ｒ^１およびＲ^４１においては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、１，１−ジメチルプロピル基および１−エチルプロピル基であり、Ｒ^１０１、Ｒ^１０２、Ｒ^１０３およびＲ^１０４においては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ^３およびＲ^４３においては、メチル基およびエチル基であり、Ｒ^１１３およびＲ^１１５においては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基およびヘキシル基であり、Ｒ^１１４およびＲ^１１６においては、メチル基及びエチル基であり、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^６、Ｒ^３’、Ｒ^４’、Ｒ^５’、Ｒ^６’、Ｒ^３’’、Ｒ^４’’、Ｒ^５’’、Ｒ^６’’、Ｒ^４４およびＲ^４６においては、メチル基およびエチル基であり、Ｒ^４９およびＲ^５０においては、メチル基であり、Ｒ^５５においては、メチル基、エチル基およびプロピル基であり、Ｒ^１２１およびＲ^１２４においては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基およびｔｅｒｔ−ブチル基であり、Ｒ^１２２、Ｒ^１２３、Ｒ^１２５およびＲ^１２６においては、メチル基およびエチル基であり、Ｒ^５１、Ｒ^５７、Ｒ^５８、Ｒ^５９、Ｒ^６０、Ｒ^６１およびＲ^６２においては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、３−メチルブチル基および１−エチルプロピル基であり、Ｒ^７１、Ｒ^７２、Ｒ^７３、Ｒ^７４、Ｒ^７５、Ｒ^７６およびＲ^７７においては、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、３−メチルブチル基および１−エチルプロピル基であるが、これらに限定されない。 Preferred examples of the “C _1-6 alkyl” moiety of each substituent group including the “C _1-6 alkyl group” and the “C _1-6 alkyl group” defined above are methyl groups in R ¹ and R ⁴¹ . , Ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, 1,1-dimethylpropyl group and 1-ethylpropyl group, and in R ¹⁰¹ , R ¹⁰² , R ¹⁰³ and R ¹⁰⁴ , Methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group and tert-butyl group, R ³ and R ⁴³ are methyl group and ethyl group, and R ¹¹³ and R ¹¹⁵ are Methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, pentyl group A fine ^hexyl, in ^{R 114} and ^{R 116} are methyl and ^{^{^{ethyl, R 4, R 5, R}}} 6, R 3 ', R 4', R 5 ', R 6', R 3 '^' , R ^{4 ″} , R ^{5 ″} , R ^{6 ″} , R ⁴⁴ and R ⁴⁶ are methyl and ethyl groups, R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are methyl groups, and R ⁵⁵ is , Methyl group, ethyl group and propyl group, and R ¹²¹ and R ¹²⁴ are methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group and tert-butyl group, and R ¹²² , R ¹²³ , R ^125. and in ^{R 126} is a methyl group and an ethyl ^group, in ^{^{^{R 51, R 57, R 58}}} , R 59, R 60, R 61 and ^{R 62,} a methyl group, an ethyl group, a propyl group, i Propyl group, butyl group, isobutyl group, tert- butyl group, a pentyl group, a 3-methylbutyl group and 1-ethylpropyl ^{^{^{^{group, R 71, R 72, R}}}} 73, R 74, R 75, R 76 and ^{R 77} In the examples, methyl group, ethyl group, propyl group, isopropyl group, butyl group, isobutyl group, tert-butyl group, pentyl group, 3-methylbutyl group and 1-ethylpropyl group are not limited thereto.

前記「Ｃ_１−６アルキル基」および前記定義した「Ｃ_１−６アルキル基」を含む各置換基の「Ｃ_１−６アルキル」部分が置換されてもよい場合における、置換された「Ｃ_１−６アルキル」の好ましい例としては、トリフルオロメチル基、シアノメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、２−ヒドロキシエチル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、２，２−ジヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル基、メトキシメチル基、２，２−ジメトキシエチル基、メチルアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、 In the case where the “C _1-6 alkyl” portion of each substituent including the “C _1-6 alkyl group” and the above-defined “C _1-6 alkyl group” may be substituted, the substituted “C ₁ Preferred examples of “ _-6 alkyl” include trifluoromethyl group, cyanomethyl group, hydroxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 2-hydroxyethyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, 2,2-dihydroxyethyl group, 3-hydroxypropyl group, 1-hydroxy-1-methyl-ethyl group, methoxymethyl group, 2,2-dimethoxyethyl group, methylaminomethyl group, dimethylaminomethyl group,

ベンジル基、４−メトキシベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、シクロプロピルメチル基、２−シクロプロピルエチル基、シクロペンチルメチル基、２−シクロペンチルエチル基などが挙げられるが、これらに限定されない。 Examples include, but are not limited to, benzyl group, 4-methoxybenzyl group, phenethyl group, 3-phenylpropyl group, cyclopropylmethyl group, 2-cyclopropylethyl group, cyclopentylmethyl group, 2-cyclopentylethyl group and the like.

本明細書において、「Ｃ_１−６アルキレン基」とは、炭素数１〜６の直鎖または分岐鎖アルキレン基であり、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、 In the present specification, the “C _1-6 alkylene group” is a linear or branched alkylene group having 1 to 6 carbon atoms, such as a methylene group, an ethylene group, a trimethylene group, a tetramethylene group, or a pentamethylene group. , Hexamethylene group,

などが挙げられ、好ましくは、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基、 Preferably, methylene group, ethylene group, trimethylene group, tetramethylene group, pentamethylene group, hexamethylene group,

であるが、これらに限定されない。 However, it is not limited to these.

本明細書において、「Ｃ_２−６アルケニル基」とは、炭素数２〜６の直鎖または分岐鎖アルケニル基であり、例えば、エテニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、ｓｅｃ−ブテニル基、ペンテニル基、イソペンテニル基、ネオペンテニル基、ｔｅｒｔ−ペンテニル基、１−エチルプロペニル基、ヘキセニル基などが挙げられ、好ましくは、エテニル基、プロペニル基、イソプロペニル基、ブテニル基、イソブテニル基、ｓｅｃ−ブテニル基などのＣ_２−４アルケニル基であるが、これらに限定されない。 In the present specification, the “C _2-6 alkenyl group” is a linear or branched alkenyl group having 2 to 6 carbon atoms, and examples thereof include an ethenyl group, a propenyl group, an isopropenyl group, a butenyl group, an isobutenyl group, sec-butenyl group, pentenyl group, isopentenyl group, neopentenyl group, tert-pentenyl group, 1-ethylpropenyl group, hexenyl group and the like, preferably ethenyl group, propenyl group, isopropenyl group, butenyl group, Although it is _C2-4 alkenyl groups, such as an isobutenyl group and a sec-butenyl group, it is not limited to these.

本明細書において、「Ｃ_２−６アルキニル基」とは、炭素数２〜６の直鎖または分岐鎖アルキニル基であり、例えば、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ｓｅｃ−ブチニル基、ペンチニル基、イソペンチニル基、ｔｅｒｔ−ペンチニル基、１−エチルプロピニル基、ヘキシニル基などが挙げられ、好ましくは、エチニル基、プロピニル基、ブチニル基、ｓｅｃ−ブチニル基などのＣ_２−４アルキニル基であるが、これらに限定されない。 In the present specification, the “C _2-6 alkynyl group” is a linear or branched alkynyl group having 2 to 6 carbon atoms, such as an ethynyl group, a propynyl group, a butynyl group, a sec-butynyl group, or a pentynyl group. , An isopentynyl group, a tert-pentynyl group, a 1-ethylpropynyl group, a hexynyl group, and the like, and preferably a C _2-4 alkynyl group such as an ethynyl group, a propynyl group, a butynyl group, a sec-butynyl group, It is not limited to these.

本明細書において、「Ｃ_３−８シクロアルキル基」とは、炭素数３〜８のシクロアルキル基であり、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などが挙げられ、好ましくは、シクロペンチル基、シクロへキシル基などの炭素数５〜６のシクロアルキル基であるが、これらに限定されない。 In the present specification, the “C _3-8 cycloalkyl group” is a cycloalkyl group having 3 to 8 carbon atoms, for example, a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, a cyclooctyl group. Examples thereof include, but are not limited to, a cycloalkyl group having 5 to 6 carbon atoms such as a cyclopentyl group and a cyclohexyl group.

本明細書において、「Ｃ_３−８シクロアルケニル基」とは、炭素数３〜８のシクロアルケニル基であり、例えば、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基、シクロオクテニル基などが挙げられ、好ましくは、シクロペンテニル基、シクロへキセニル基などの炭素数５〜６のシクロアルケニル基であるが、これらに限定されない。 In the present specification, the “C _3-8 cycloalkenyl group” is a cycloalkenyl group having 3 to 8 carbon atoms, such as a cyclopropenyl group, a cyclobutenyl group, a cyclopentenyl group, a cyclohexenyl group, a cycloheptenyl group, and a cyclooctenyl group. Examples thereof include, but are not limited to, a cycloalkenyl group having 5 to 6 carbon atoms such as a cyclopentenyl group and a cyclohexenyl group.

本明細書において、「Ｃ_６−１４アリール基」とは、炭素数６〜１４の芳香族炭化水素基を表し、例えば、フェニル基、ナフチル基、ビフェニリル基（例えば、２−ビフェニリル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基など）、アントリル基などが挙げられ、好ましくはフェニル基であるが、これらに限定されない。 In the present specification, the “C _6-14 aryl group” represents an aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms, for example, a phenyl group, a naphthyl group, a biphenylyl group (for example, a 2-biphenylyl group, a 3- Biphenylyl group, 4-biphenylyl group, etc.), anthryl group, and the like. Preferred are phenyl groups, but are not limited thereto.

本明細書において、「Ｃ_７−２０アラルキル基」とは、前記「Ｃ_６−１４アリール基」が前記「Ｃ_１−６アルキル基」に結合してなる基であり、例えば、ベンジル基、フェネチル基、フェニルブチル基、フェニルプロピル基、フェニルペンチル基、フェニルヘキシル基、ナフチルメチル基、アントリルメチル基、ビフェニリルメチル基などが挙げられ、好ましくはベンジル基であるが、これに限定されない。 In the present specification, the “C _7-20 aralkyl group” is a group formed by bonding the “C _6-14 aryl group” to the “C _1-6 alkyl group”, and examples thereof include a benzyl group and phenethyl. Group, phenylbutyl group, phenylpropyl group, phenylpentyl group, phenylhexyl group, naphthylmethyl group, anthrylmethyl group, biphenylylmethyl group, and the like, preferably benzyl group, but not limited thereto.

本明細書において、「Ｃ_７−２０アラルキルオキシ基」とは、前記「Ｃ_７−２０アラルキル基」が酸素原子と結合してなる基であり、例えば、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルブチルオキシ基、フェニルプロピルオキシ基、フェニルペンチルオキシ基、フェニルヘキシルオキシ基、ナフチルメチルオキシ基、アントリルメチルオキシ基、ビフェニリルメチルオキシ基などが挙げられ、好ましくはベンジルオキシ基であるが、これに限定されない。 In the present specification, the “C _7-20 aralkyloxy group” is a group formed by bonding the “C _7-20 aralkyloxy group” with an oxygen atom, and examples thereof include a benzyloxy group, a phenethyloxy group, and phenylbutyl. Oxy group, phenylpropyloxy group, phenylpentyloxy group, phenylhexyloxy group, naphthylmethyloxy group, anthrylmethyloxy group, biphenylylmethyloxy group, etc., preferably benzyloxy group, It is not limited.

本明細書において、「Ｃ_６−１４アリールオキシ基」とは、前記「Ｃ_６−１４アリール基」が酸素原子と結合してなる基であり、例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基、アントリルオキシ基、ビフェニリルオキシ基などが挙げられ、好ましくはフェノキシ基であるが、これに限定されない。 In the present specification, the “C _6-14 aryloxy group” is a group in which the “C _6-14 aryl group” is bonded to an oxygen atom, and includes, for example, a phenoxy group, a naphthyloxy group, an anthryloxy group. Group, biphenylyloxy group and the like, and preferably a phenoxy group, but is not limited thereto.

本明細書において、「Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基」とは、前記「Ｃ_６−１４アリール基」がカルボニル基と結合してなる基であり、例えば、ベンゾイル基、ナフタレンカルボニル基、アントラセンカルボニル基、ビフェニルカルボニル基などが挙げられ、好ましくはベンゾイル基であるが、これに限定されない。 In the present specification, the “C _6-14 aryl-carbonyl group” is a group formed by bonding the above “C _6-14 aryl group” with a carbonyl group. Group, biphenylcarbonyl group and the like, and benzoyl group is preferable, but is not limited thereto.

本明細書において、「単環アリール基」とは、炭素数６〜１４の単環の芳香族炭化水素基であり、例えば、フェニル基などが挙げられ、好ましくはフェニル基であるが、これに限定されない。 In the present specification, the “monocyclic aryl group” is a monocyclic aromatic hydrocarbon group having 6 to 14 carbon atoms, such as a phenyl group, preferably a phenyl group. It is not limited.

本明細書において、「Ｃ_１−７アシル基」とは、例えば、ホルミル基；アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基、ピバロイル基などのＣ_１−６アルキル−カルボニル基；エテノイル基、プロペノイル基、ブテノイル基などのＣ_２−６アルケニル−カルボニル基；ベンゾイル基などのアロイル基などであり、好ましくはアセチル基である。 In the present specification, “C _1-7 acyl group” means, for example, formyl group; C _1-6 alkyl-carbonyl group such as acetyl group, propionyl group, butyryl group, pivaloyl group; ethenoyl group, propenoyl group, butenoyl A C _2-6 alkenyl-carbonyl group such as a group; an aroyl group such as a benzoyl group, and the like, preferably an acetyl group.

本明細書において、「Ｃ_１−７アシルオキシ基」とは、前記「Ｃ_１−７アシル基」が酸素原子と結合してなる基であり、例えば、ホルミルオキシ基；アセチルオキシ基、プロピオニルオキシ基、ブチリルオキシ基、ピバロイルオキシ基などのＣ_１−６アルキル−カルボニルオキシ基；エテノイルオキシ基、プロペノイルオキシ基、ブテノイルオキシ基などのＣ_２−６アルケニル−カルボニルオキシ基；ベンゾイルオキシ基などのアロイルオキシ基などであり、好ましくはアセチルオキシ基である。 In the present specification, the “C _1-7 acyloxy group” is a group formed by bonding the “C _1-7 acyl group” with an oxygen atom, for example, a formyloxy group; an acetyloxy group, a propionyloxy group. C _1-6 alkyl-carbonyloxy groups such as butyryloxy group and pivaloyloxy group; C _2-6 alkenyl-carbonyloxy groups such as ethenoyloxy group, propenoyloxy group, butenoyloxy group; aroyloxy groups such as benzoyloxy group, etc. An acetyloxy group is preferable.

本明細書において、「Ｃ_１−７アシルアミノ基」とは、前記「Ｃ_１−７アシル基」がアミノ基と結合してなる基であり、例えば、ホルミルアミノ基；アセチルアミノ基、プロピオニルアミノ基、ブチリルアミノ基、ピバロイルアミノ基などのＣ_１−６アルキル−カルボニルアミノ基；エテノイルアミノ基、プロペノイルアミノ基、ブテノイルアミノ基などのＣ_２−６アルケニル−カルボニルアミノ基；ベンゾイルアミノ基などのアロイルアミノ基などであり、好ましくはアセチルアミノ基である。 In the present specification, the “C _1-7 acylamino group” is a group formed by bonding the “C _1-7 acyl group” with an amino group, such as a formylamino group; an acetylamino group, a propionylamino group. C _1-6 alkyl-carbonylamino groups such as butyrylamino group and pivaloylamino group; C _2-6 alkenyl-carbonylamino groups such as ethenoylamino group, propenoylamino group, butenoylamino group; aroylamino groups such as benzoylamino group, etc. And preferably an acetylamino group.

本明細書において、「（Ｃ_１−７アシル）（Ｃ_１−６アルキル）アミノ基」とは、前記「Ｃ_１−７アシル基」および「Ｃ_１−６アルキル基」がアミノ基と結合してなる基であり、例えば、（ホルミル）（メチル）アミノ基、（エチル）（ホルミル）アミノ基；（アセチル）（メチル）アミノ基、（アセチル）（エチル）アミノ基、（メチル）（プロピオニル）アミノ基、（エチル）（プロピオニル）アミノ基、（ブチリル）（メチル）アミノ基、（ブチリル）（エチル）アミノ基、（メチル）（ピバロイル）アミノ基、（エチル）（ピバロイル）アミノ基などの（Ｃ_１−６アルキル）（Ｃ_１−６アルキル−カルボニル）アミノ基；（エテノイル）（メチル）アミノ基、（エテノイル）（エチル）アミノ基、（メチル）（プロペノイル）アミノ基、（エチル）（プロペノイル）アミノ基、（ブテノイル）（メチル）アミノ基、（ブテノイル）（エチル）アミノ基などの（Ｃ_１−６アルキル）（Ｃ_２−６アルケニル−カルボニル）アミノ基；（ベンゾイル）（メチル）アミノ基、（ベンゾイル）（エチル）アミノなどの（Ｃ_１−６アルキル）アロイルアミノ基などである。 In this specification, “(C _1-7 acyl) (C _1-6 alkyl) amino group” means that the above “C _1-7 acyl group” and “C _1-6 alkyl group” are bonded to an amino group. For example, (formyl) (methyl) amino group, (ethyl) (formyl) amino group; (acetyl) (methyl) amino group, (acetyl) (ethyl) amino group, (methyl) (propionyl) Such as amino group, (ethyl) (propionyl) amino group, (butyryl) (methyl) amino group, (butyryl) (ethyl) amino group, (methyl) (pivaloyl) amino group, (ethyl) (pivaloyl) amino group, etc. C _1-6 _{alkyl) (C 1-6} alkyl - carbonyl) amino groups; (ethenoyl) (methyl) amino group, (ethenoyl) (ethyl) amino group, (methyl) (propenoyl) A Amino group, (ethyl) (propenoyl) amino group, (butenoyl) (methyl) amino group, (butenoyl) (ethyl), such as an amino group _{(C 1-6} _{alkyl) (C 2-6} alkenyl - carbonyl) amino group; And (C _1-6 alkyl) aroylamino groups such as (benzoyl) (methyl) amino group and (benzoyl) (ethyl) amino.

本明細書において、「４〜７員ヘテロ環基」とは、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する飽和または不飽和の４〜７員ヘテロ環基」であり、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジオキサニル基、フリル基、チエニル基、ピロリル基、ピリジル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、などが挙げられ、好ましくはアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピロリル基、チエニル基、オキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、およびピラジニル基である。 In the present specification, the “4 to 7-membered heterocyclic group” means “saturated or unsaturated 4 to 4 containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom”. 7-membered heterocyclic group ”, for example, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothienyl group, oxazolidinyl group, thiazolidinyl group, imidazolidinyl group, pyrazolidinyl group, piperazinyl group, morpholinyl group , Dioxanyl group, furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, pyridyl group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, isothiazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxadiazolyl group, thiadiazolyl group, triazolyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl Group, and the like, preferably azetidinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl, piperazinyl group, morpholinyl group, pyrrolyl group, thienyl group, oxazolyl group, oxadiazolyl group, a pyridyl group, pyridazinyl group and pyrazinyl group.

本明細書において、「５〜１４員芳香族縮合ヘテロ環基」とは、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含む５〜１４員芳香族縮合ヘテロ環基」であり、例えば、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾジオキシニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、インドリジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、ナフチリジニル基などが挙げられ、好ましくは、ベンゾフラニル基、ベンゾジオキソリル基およびベンゾジオキシニル基である。 In the present specification, the “5- to 14-membered aromatic condensed heterocyclic group” means “a 5- to 14-membered aromatic condensed heterocyclic ring containing 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom” Group, for example, indolyl group, isoindolyl group, benzofuranyl group, benzodioxolyl group, benzodioxinyl group, benzothienyl group, benzimidazolyl group, benzothiazolyl group, benzoxazolyl group, indolizinyl group, quinolyl group , Isoquinolyl group, quinazolinyl group, cinnolinyl group, quinoxalinyl group, phthalazinyl group, acridinyl group, phenazinyl group, naphthyridinyl group and the like, and benzofuranyl group, benzodioxolyl group and benzodioxinyl group are preferable.

本明細書において、「窒素含有５〜６員へテロ環基」とは、「１個の窒素を含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜３個のヘテロ原子をさらに含有していてもよい５〜６員へテロ環基」であり、例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基およびモルホリニル基などが挙げられ、好ましくはピロリジニル基、ピペリジニル基およびモルホリニル基である。 In the present specification, “a nitrogen-containing 5- to 6-membered heterocyclic group” means “containing one nitrogen and further containing 1 to 3 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom” And a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, a piperazinyl group, a morpholinyl group, and the like, preferably a pyrrolidinyl group, a piperidinyl group, and a morpholinyl group.

本明細書において、「窒素含有４〜７員ヘテロ環基」とは、「１個の窒素を含有し、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子をさらに含有していてもよい４〜７員ヘテロ環基」であり、例えば、アゼチジニル基、オキサゼチジニル基、チアゼチジニル基、ピロリジニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イソオキサゾリジニル基、イソチアゾリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、オキサジナニル基、チアジナニル基、アゼパニル基などが挙げられ、好ましくはアゼチジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基、ピペリジン−１−イル基、アゼパン−１−イル基、ピペラジン−１−イル基、モルホリン−４−イル基、チオモルホリン−４−イル基および［１，３］オキサジナン−３−イル基であり、更に好ましくは、アゼチジン−１−イル基およびピロリジン−１−イル基である。
「窒素含有４〜７員ヘテロ環基」がオキソ基で置換されてもよい場合における、オキソ基で置換された「窒素含有４〜７員ヘテロ環基」としては、例えば、２−オキソアゼチジニル基、３−オキソアゼチジニル基、２−オキソピロリジニル基、２−オキソピロリジニル基、２−オキソピペリジニル基、３−オキソピペリジニル基、４−オキソピペリジニル基、２−オキソピペラジニル基、３−オキソピペラジニル基、３−オキソモルホリニル基、２−オキソモルホリニル基、１−オキソ−１λ^４−チオモルホリニル基、１，１−ジオキソ−１λ^６−チオモルホリニル基、２−オキソ−［１，３］オキサジナニル基などが挙げられ、好ましくは In the present specification, the “nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group” means “1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom, containing one nitrogen. For example, an azetidinyl group, an oxazetidinyl group, a thiazetidinyl group, a pyrrolidinyl group, an oxazolidinyl group, a thiazolidinyl group, an isoxazolidinyl group, an isothiazolidinyl group. Group, piperidinyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, thiomorpholinyl group, oxadinanyl group, thiadinanyl group, azepanyl group and the like, preferably azetidin-1-yl group, pyrrolidin-1-yl group, piperidin-1-yl group, Azepan-1-yl group, piperazin-1-yl group, morpholin-4-yl group, thiomorpholine-4 Yl is a group and [1,3] oxazinan-3-yl group, more preferably azetidin-1-yl group and pyrrolidine-1-yl group.
In the case where the “nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group” may be substituted with an oxo group, the “nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group” substituted with an oxo group includes, for example, 2-oxoazetidinini Group, 3-oxoazetidinyl group, 2-oxopyrrolidinyl group, 2-oxopyrrolidinyl group, 2-oxopiperidinyl group, 3-oxopiperidinyl group, 4-oxopiperidinyl group 2-oxopiperazinyl group, 3-oxopiperazinyl group, 3-oxomorpholinyl group, 2-oxomorpholinyl group, 1-oxo-1λ ⁴ -thiomorpholinyl group, 1,1-dioxo-1λ ⁶ -thiomorpholinyl group, 2-oxo- [1,3] oxadinanyl group, etc. are preferable,

本明細書において、「ヘテロアリール基」とは、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する単環または縮合型の芳香族ヘテロ環基」であり、好ましくは４〜７員の芳香族ヘテロ環基、若しくは、４〜７員の芳香族ヘテロ環基とベンゼン環との縮合環であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンズオキサゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズイミダゾリル基、インドリジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、フタラジニル基、キノキサリニル基、ナフチリジニル基、アクリジニル基、フェナジニル基などが挙げられ、好ましくはフリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピラジニル基、ベンゾフラニル基およびベンズオキサゾリル基である。
「ヘテロアリール基」がオキソ基で置換されてもよい場合における、オキソ基で置換された「ヘテロアリール基」としては、例えば、 In the present specification, the “heteroaryl group” means “a monocyclic or condensed aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom” Is preferably a 4 to 7-membered aromatic heterocyclic group or a condensed ring of a 4 to 7-membered aromatic heterocyclic group and a benzene ring, such as a furyl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, Oxazolyl, isoxazolyl, thiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, pyrazolyl, oxadiazolyl, thiadiazolyl, triazolyl, pyranyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, pyrazinyl, benzofuranyl, benzothienyl, indolyl Group, isoindolyl group, benzoxazolyl group, benzothiazolyl group, benzimidazo Group, indolizinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, quinazolinyl group, cinnolinyl group, phthalazinyl group, quinoxalinyl group, naphthyridinyl group, acridinyl group, phenazinyl group, etc., preferably furyl group, thienyl group, pyrrolyl group, oxazolyl group , Isoxazolyl group, thiazolyl group, pyrazolyl group, oxadiazolyl group, thiadiazolyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrazinyl group, benzofuranyl group and benzoxazolyl group.
In the case where the “heteroaryl group” may be substituted with an oxo group, the “heteroaryl group” substituted with an oxo group includes, for example,

などが挙げられる。 Etc.

本明細書において、「単環ヘテロアリール基」とは、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する単環の芳香族ヘテロ環基」であり、好ましくは４〜７員の芳香族ヘテロ環基であり、更に好ましくは５または６員の芳香族ヘテロ環基であり、例えば、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基などが挙げられ、好ましくはフリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、オキサジアゾリル基、チアジアゾリル基、トリアゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基およびピラジニル基である。
「単環ヘテロアリール基」がオキソ基で置換されてもよい場合における、オキソ基で置換された「単環ヘテロアリール基」としては、例えば、 In the present specification, the “monocyclic heteroaryl group” is “a monocyclic aromatic heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom”. Preferably a 4 to 7-membered aromatic heterocyclic group, more preferably a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group, such as a furyl group, a thienyl group, a pyrrolyl group, an oxazolyl group, an isoxazolyl group , Thiazolyl group, isothiazolyl group, imidazolyl group, pyrazolyl group, oxadiazolyl group, thiadiazolyl group, triazolyl group, pyranyl group, pyridyl group, pyridazinyl group, pyrimidinyl group, pyrazinyl group, etc., preferably furyl group, thienyl group, pyrrolyl Group, oxazolyl group, isoxazolyl group, thiazolyl group, pyrazolyl group, oxadiazolyl group Thiadiazolyl group, triazolyl group, pyridyl group, pyridazinyl group and pyrazinyl group.
When the “monocyclic heteroaryl group” may be substituted with an oxo group, the “monocyclic heteroaryl group” substituted with an oxo group includes, for example,

などが挙げられる。 Etc.

本明細書において、「縮合環」とは、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１〜４個のヘテロ原子を含有していてもよい縮合型の炭化水素基またはヘテロ環基」であり、好ましくは４〜７員環とベンゼンとの縮合環基であり、更に好ましくは５または６員のヘテロ環基環とベンゼンとの縮合環基であり、例えば、ナフチル基、インドリル基、イソインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾジオキソリル基、ベンゾジオキシニル基、ジヒドロベンゾジオキシニル基、ベンゾチエニル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、インドリジニル基、キノリル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、シンノリニル基、キノキサリニル基、フタラジニル基、アクリジニル基、フェナジニル基、ナフチリジニル基などが挙げられ、好ましくは、ベンゾフラニル基、ベンゾジオキソリル基およびジヒドロベンゾジオキシニル基である。 In the present specification, the “fused ring” means “a condensed hydrocarbon group or a heterocyclic group which may contain 1 to 4 heteroatoms selected from a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom”. Yes, preferably a condensed ring group of 4 to 7-membered ring and benzene, more preferably a condensed ring group of 5- or 6-membered heterocyclic group ring and benzene, such as naphthyl group, indolyl group, isoindolyl Group, benzofuranyl group, benzodioxolyl group, benzodioxinyl group, dihydrobenzodioxinyl group, benzothienyl group, benzimidazolyl group, benzothiazolyl group, benzoxazolyl group, indolizinyl group, quinolyl group, isoquinolyl group, Quinazolinyl group, cinnolinyl group, quinoxalinyl group, phthalazinyl group, acridinyl group, phenazinyl group, naphthyridinyl And the like, preferably, benzofuranyl group, benzodioxolyl group, and dihydro benzodioxinyl group.

本明細書において、「ヘテロシクロアルキル基」とは、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１〜４個のヘテロ原子を含有する飽和の４〜７員ヘテロ環基」であり、例えば、アゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、テトラヒドロチエニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、ジオキソラニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ジオキサニル基などが挙げられ、好ましくは［１，３］ジオキソラン−２−イル基およびテトラヒドロピラン−４−イル基である。 In the present specification, the “heterocycloalkyl group” means “saturated 4 to 7-membered heterocyclic group containing 1 to 4 heteroatoms selected from the group consisting of a nitrogen atom, an oxygen atom and a sulfur atom”. For example, azetidinyl group, pyrrolidinyl group, piperidinyl group, tetrahydrofuryl group, tetrahydropyranyl group, tetrahydrothienyl group, oxazolidinyl group, thiazolidinyl group, imidazolidinyl group, pyrazolidinyl group, dioxolanyl group, piperazinyl group, morpholinyl group, dioxanyl group Among them, [1,3] dioxolan-2-yl group and tetrahydropyran-4-yl group are preferable.

本明細書において、「結合」とは、直接的な接続を意味し、例えば、−Ｊ_１−Ｒ^１０１（式中、Ｒ^１０１は−Ｌ_２−Ｊ_２−Ｒ^１０３である。）において、Ｌ_２が「結合」であるとき、−Ｊ_１−Ｊ_２−Ｒ^１０３を意味する。すなわち、かかる場合において、Ｊ_１が−ＣＯ−、Ｌ_２が「結合」、Ｊ_２が−Ｏ−、Ｒ^１０３が水素原子であるときには、−ＣＯＯＨ（カルボキシル基）となる。 In the present specification, “bond” means a direct connection, for example, in -J ₁ -R ¹⁰¹ (wherein R ¹⁰¹ is -L ₂ -J ₂ -R ¹⁰³ ), L _{When 2} is “bond”, it means —J ₁ —J ₂ —R ¹⁰³ . That is, in such a case, _{J 1} is -CO-, _{L 2} is "bound", _{J 2} is ^-O-, when ^{R 103} is a hydrogen atom, a -COOH (carboxyl group).

本明細書において、「C_１−６ハロアルキル基」とは、炭素数１乃至６の直鎖又は分岐鎖アルキル基が上記定義の「ハロゲン原子」で置換されたハロアルキル基であり、具体的にはフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ブロモメチル基、クロロメチル基、１，２−ジクロロエチル基、２，２−ジクロロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 haloalkyl group” is a haloalkyl group in which a linear or branched alkyl group having 1 to 6 carbon atoms is substituted with the “halogen atom” defined above, specifically, Fluoromethyl group, difluoromethyl group, trifluoromethyl group, bromomethyl group, chloromethyl group, 1,2-dichloroethyl group, 2,2-dichloroethyl group, 2,2,2-trifluoroethyl group and the like can be mentioned. .

本明細書において、「C_１−６ハロアルキルオキシ基」とは、前記「C_１−６ハロアルキル基」が酸素原子に結合してなる基であり、具体的にはフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、ブロモメチルオキシ基、クロロメチルオキシ基、１，２−ジクロロエチルオキシ基、２，２−ジクロロエチルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエチルオキシ基等が挙げられる。 In the present specification, the “C _1-6 haloalkyloxy group” is a group formed by bonding the “C _1-6 haloalkyl group” to an oxygen atom, specifically, a fluoromethyloxy group, a difluoromethyloxy group. Group, trifluoromethyloxy group, bromomethyloxy group, chloromethyloxy group, 1,2-dichloroethyloxy group, 2,2-dichloroethyloxy group, 2,2,2-trifluoroethyloxy group, etc. It is done.

本明細書において、 In this specification,

なる記号は、単結合（single bond）または二重結合（double bond）であることを示し、各記号において選ばれる置換基に応じて、適宜いずれかが選ばれる。また、各記号において選ばれる置換基が−Ｎ＝、−Ｃ＝などである場合における、単結合と二重結合の順序は、単結合、二重結合の順；または二重結合、単結合の順のいずれであってもよい。すなわち、例えば、Ｑ_１が−Ｎ＝であるとき、 Is a single bond or a double bond, and any one is appropriately selected according to the substituent selected in each symbol. In the case where the substituent selected in each symbol is -N =, -C =, etc., the order of the single bond and double bond is as follows: single bond, double bond; or double bond, single bond Any of the order may be used. That is, for example, when _{Q 1} is a -N =,

のいずれであってもよい。 Any of these may be used.

また、化学的にみて、 From a chemical point of view,

なる部分構造は、それぞれ、相当する部分が Each of the partial structures

との構造式で表されていることと同義である。したがって、前記部分構造を有し、それ以外の部分が一般式［１］において定義した通りであるような化合物は、全て本発明のヘテロ環化合物に包含される。 It is synonymous with being represented by the structural formula. Therefore, all the compounds having the partial structure and the other portions as defined in the general formula [1] are included in the heterocyclic compound of the present invention.

「医薬上許容し得る塩」および「薬学的に許容され得る塩」とは、上記化合物［１］と無毒の塩を形成するものであればいかなる塩でもよく、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸などの無機酸；シュウ酸、マロン酸、クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビン酸、メチルスルホン酸、ベンジルスルホン酸などの有機酸；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウムなどの無機塩基；メチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、グアニジン、コリン、シンコニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン等の有機塩基；またはリジン、ヒスチジン、アルギニン、アラニン等のアミノ酸と反応させることにより得ることができる。なお、本発明においては各化合物の含水物または水和物および溶媒和物も包含される。 The “pharmaceutically acceptable salt” and “pharmaceutically acceptable salt” may be any salt that forms a non-toxic salt with the above compound [1], and examples thereof include hydrochloric acid, sulfuric acid, and phosphoric acid. Inorganic acids such as hydrobromic acid; oxalic acid, malonic acid, citric acid, fumaric acid, lactic acid, malic acid, succinic acid, tartaric acid, acetic acid, trifluoroacetic acid, gluconic acid, ascorbic acid, methylsulfonic acid, benzylsulfone Organic acids such as acids; inorganic bases such as sodium hydroxide, potassium hydroxide, calcium hydroxide, magnesium hydroxide, ammonium hydroxide; methylamine, diethylamine, triethylamine, triethanolamine, ethylenediamine, tris (hydroxymethyl) methylamine , Organic bases such as guanidine, choline, cinchonine, N-methyl-D-glucamine; It can be obtained lysine, histidine, arginine, by reacting with amino acids alanine and the like. In the present invention, hydrates or hydrates and solvates of each compound are also included.

また、化合物［１］においては、種々の異性体が存在する。例えば、幾何異性体としてＥ体及びＺ体が存在し、また、不斉炭素原子が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての鏡像異性体及びジアステレオマーが存在する。また、軸不斉が存在する場合は、これらに基づく立体異性体が存在する。場合によっては互変異性体が存在し得る。従って、本発明の範囲にはこれらすべての異性体及びそれらの混合物が包含される。 In compound [1], various isomers exist. For example, E isomer and Z isomer exist as geometric isomers, and when an asymmetric carbon atom exists, enantiomers and diastereomers as stereoisomers based on these exist. Moreover, when axial asymmetry exists, the stereoisomer based on these exists. In some cases, tautomers may exist. Accordingly, the scope of the present invention includes all these isomers and mixtures thereof.

なお、本発明においては各化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。
「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、生体に投与された後、元の化合物［１］に復元して本来の薬効を示す本発明の化合物［１］の誘導体であり、共有結合によらない複合体及び塩も含む。プロドラッグは、例えば、経口投与における吸収改善のため、或いは、標的部位へのターゲティングのために利用される。修飾部位としては本発明の化合物［１］中の水酸基、カルボキシル基、アミノ基、チオール基などの反応性の高い官能基が挙げられる。 In the present invention, prodrugs and metabolites of each compound are also included.
The “prodrug” has a group that can be chemically or metabolically decomposed, and after being administered to a living body, it is restored to the original compound [1] and exhibits the original medicinal effect [1]. Derivatives and non-covalent complexes and salts. Prodrugs are used, for example, for improving absorption in oral administration or for targeting to a target site. Examples of the modified site include highly reactive functional groups such as a hydroxyl group, a carboxyl group, an amino group, and a thiol group in the compound [1] of the present invention.

本発明の化合物［１］を医薬製剤として用いる場合、通常それ自体公知の製薬上許容される担体、賦形剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味剤、溶解補助剤、その他添加剤、具体的には水、植物油、エタノール、ベンジルアルコール等のアルコール、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテート、ゼラチン、ラクトース、デンプン等の炭水化物、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリン等と混合して、常法により錠剤、丸剤、散剤、顆粒、坐剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の形態となすことにより、全身的或いは局所的に、経口若しくは非経口で投与することができる。 When the compound [1] of the present invention is used as a pharmaceutical preparation, it is usually a pharmaceutically acceptable carrier, excipient, diluent, extender, disintegrant, stabilizer, preservative, buffer, emulsifier, Fragrance, colorant, sweetener, thickener, flavoring agent, solubilizing agent, other additives, specifically water, vegetable oil, ethanol, ethanol, benzyl alcohol and other alcohols, polyethylene glycol, glycerol triacetate, gelatin, lactose, It is mixed with carbohydrates such as starch, magnesium stearate, talc, lanolin, petrolatum, etc., and tablet, pill, powder, granule, suppository, injection, eye drop, solution, capsule, troche, aerosol To be administered systemically or locally, orally or parenterally, in the form of drugs, elixirs, suspensions, emulsions, syrups, etc. It can be.

投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法等により異なるが、通常、成人ひとり当たり、１回に０.０１ｍｇ乃至３ｇの範囲で、１日１回乃至数回が投与される。
「Ｃ型肝炎の予防」とは、例えば検査等によりＨＣＶが検出された人であってＣ型肝炎の症状が現われていない人に対し薬剤を投与すること、或はＣ型肝炎の治療後、肝炎の症状が改善された人であってＨＣＶが根絶されておらず肝炎の再発が懸念される人に対し薬剤を投与することが挙げられる。 The dosage varies depending on age, body weight, symptoms, therapeutic effects, administration method, etc., but is usually administered once or several times a day in the range of 0.01 mg to 3 g per adult.
“Prevention of hepatitis C” means, for example, administration of a drug to a person who has HCV detected by examination or the like and does not show symptoms of hepatitis C, or after treatment of hepatitis C, One example is administration of a drug to a person who has improved symptoms of hepatitis and whose HCV has not been eradicated and who is concerned about recurrence of hepatitis.

「ＨＣＶエントリー阻害」とは、ＨＣＶが感染、すなわちＨＣＶの細胞表面への接着（吸着とも言う）、細胞への侵入、脱核の何れかの過程を阻害することを示す。
それによって、ウイルスの増殖が抑制されるため、結果として、生体内（組織細胞内、血中等）でのウイルス量が減少することが期待される。 “HCV entry inhibition” indicates that HCV inhibits any process of infection, that is, adhesion of HCV to the cell surface (also referred to as adsorption), entry into the cell, and enucleation.
As a result, virus growth is suppressed, and as a result, it is expected that the amount of virus in a living body (in tissue cells, blood, etc.) decreases.

また、本発明のＣ型肝炎治療剤は、他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤から選ばれる少なくとも１つの薬剤との併用によって、相乗効果を期待する事ができる。相乗効果の期待できる薬剤としては、例えば、インターフェロン（例、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ）、インターロイキン（例、インターロイキン−２、インターロイキン−８、インターロイキン−１０、インターロイキン−１２）、およびＴＮＦαまたはそれらの組換体、修飾体もしくはアゴニスト、各種の抗体、ワクチン、リボザイム、アンチセンスヌクレオチド等が挙げられる。 In addition, the therapeutic agent for hepatitis C of the present invention can be expected to have a synergistic effect when used in combination with at least one agent selected from other antiviral agents, anti-inflammatory agents, and immunopotentiators. Examples of drugs that can be expected to have a synergistic effect include, for example, interferon (eg, interferon-α, interferon-β, interferon-γ), interleukin (eg, interleukin-2, interleukin-8, interleukin-10, interleukin-10). -12), and TNFα or a recombinant, modified or agonist thereof, various antibodies, vaccines, ribozymes, antisense nucleotides, and the like.

抗ＨＩＶ剤の併用療法（カクテル療法とも呼ばれる。）などに見られるように、遺伝子の変異が多いウイルスに対し各種抗ウイルス剤を併用する事は、薬剤耐性ウイルスの出現・増加を抑えるためにも効果が期待できる。このような併用としては、例えば、本発明の化合物［１］と、ＨＣＶ−ＩＲＥＳ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ２ＮＳ３プロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶ−ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤などとの２剤或いは３剤以上の併用が挙げられ、例えば、リバビリン（Ｒ）、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α、Ｒｏｆｅｒｏｎ（Ｒ）、ＩｎｔｒｏｎＡ（Ｒ）、Ｓｕｍｉｆｅｒｏｎ（Ｒ）、ＭｕｌｔｉＦｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｉｎｆｅｒｇｅｎ（Ｒ）、Ｏｍｎｉｆｅｒｏｎ（Ｒ）、Ｐｅｇａｓｙｓ（Ｒ）、ＰＥＧ−ＩｎｔｒｏｎＡ（Ｒ））、インターフェロン−β（Ｆｒｏｎｅ（Ｒ）、Ｒｅｂｉｆ（Ｒ）、ＡｖｏｎｅＸ（Ｒ）、ＩＦＮβＭＯＣＨＩＤＡ（Ｒ））、インターフェロン−ω、１−β−Ｌ−リボフラノシル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド、１６α−ブロモ−３β−ヒドロキシ−５α−アンドロスタン−１７−オン、１Ｈ−イミダゾール−４−エタナミドジヒドロクロライド、ＨＣＶリボザイムＨｅｐｔａｚｙｍｅ（Ｒ）、ポリクローナル抗体Ｃｉｖａｃｉｒ（Ｒ）、ラクトフェリンＧＰＸ−４００、（１Ｓ，２Ｒ，８Ｒ，８ａＲ）−１，２，８−トリヒドロキシオクタヒドロインドリジジニウムクロリド、ＨＣＶワクチン（ＭＴＨ−６８／Ｂ、ＩｎｎｉｖａｘＣ（Ｒ）、ＥｎｇｅｒｉｘＢ（Ｒ））、アンチセンスオリゴヌクレオチドＩＳＩＳ−１４８０３、ＨＣＶ−ＲＮＡ転写酵素阻害剤ＶＰ−５０４０６、テトラクロロデカオキシド（高濃度Ｏｘｏｆｅｒｉｎ（Ｒ））、（Ｓ）−Ｎ−３−［３−（３−メトキシ−４−オキサゾール−５−イルフェニル）ウレイド］ベンジルカルバミン酸テトラヒドロフラン−３−イルエステル、４−アミノ−２−エトキシメチル−α，α−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−エタノール、インターロイキン−２（Ｐｒｏｌｅｕｋｉｎ（Ｒ））、サイモシンα１等との併用が挙げられる。（Ｒ）は商品名であることを示す。 As seen in combination therapy with anti-HIV agents (also called cocktail therapy), the combination of various antiviral agents against viruses with many gene mutations can also suppress the emergence and increase of drug-resistant viruses. The effect can be expected. Examples of such a combination include the compound [1] of the present invention and an HCV-IRES inhibitor, HCV-NS3 protease inhibitor, HCV-NS2NS3 protease inhibitor, HCV-NS5A inhibitor, HCV polymerase inhibitor, and the like. In combination with two or more agents, for example, ribavirin (R), interferon-α (IFN-α, Roferon (R), Intron A (R), Sumiferon (R), MultiFeron (R), Infergen (R), Omniferon (R), Pegasys (R), PEG-Intron A (R)), Interferon-β (Frone (R), Rebif (R), AvoneX (R), IFN βMOCHIDA (R)), Interferon- ω, 1-β-L-ribofuranosyl- 1H-1,2,4-triazole-3-carboxamide, 16α-bromo-3β-hydroxy-5α-androstan-17-one, 1H-imidazole-4-ethanamide dihydrochloride, HCV ribozyme Heptazime (R), polyclonal antibody Civacil (R), lactoferrin GPX-400, (1S, 2R, 8R, 8aR) -1,2,8-trihydroxyoctahydroindolidinium chloride, HCV vaccine (MTH-68 / B, Inivax C (R), Engerix B (R)), antisense oligonucleotide ISIS-14803, HCV-RNA transcriptase inhibitor VP-50406, tetrachlorodecaoxide (high concentration Oxoferin (R)), (S) -N-3- [3- (3-methoxy-4 Oxazol-5-ylphenyl) ureido] benzylcarbamic acid tetrahydrofuran-3-yl ester, 4-amino-2-ethoxymethyl-α, α-dimethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline-1-ethanol, The combined use with interleukin-2 (Proleukin (R)), thymosin alpha1, etc. is mentioned. (R) indicates a product name.

さらに、このような併用としては、例えば、本発明の化合物［１］と、ＨＣＶ−ＩＲＥＳ阻害剤として、特開平８−２６８８９０号、特開平１０−１０１５９１号、特開平７−６９８９９号、ＷＯ９９／６１６１３号、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤として、ＷＯ９８／２２４９６号、ＷＯ９９／７７３３号、ＷＯ９９／７７３４号、ＷＯ００／９５４３号、ＷＯ００／９５５８号、ＷＯ０１／５９９２９号、ＷＯ９８／１７６７９号、ＥＰ９３２６１７号、ＷＯ９９／５０２３０号、ＷＯ００／７４７６８号、ＷＯ９７／４３３１０号、ＵＳ５９９０２７６号、ＷＯ０１／５８９２９号、ＷＯ０１／７７１１３号、ＷＯ０２／８１９８号、ＷＯ０２／８１８７号、ＷＯ０２／８２４４号、ＷＯ０２／８２５６号、ＷＯ０１／７４０７号、ＷＯ０１／４０２６２号、ＷＯ０１／６４６７８号、ＷＯ９８／４６６３０号、特開平１１−２９２８４０号、特開平１０−２９８１５１号、特開平１１−１２７８６１号、特開２００１−１０３９９３号、ＷＯ９８／４６５９７号、ＷＯ９９／６４４４２号、ＷＯ００／３１１２９号、ＷＯ０１／３２９６１号、ＷＯ９３／１５７３０号、ＵＳ７８３２２３６号、ＷＯ００／２００４００号、ＷＯ０２／８２５１号、ＷＯ０１／１６３７９号、ＷＯ０２／７７６１号、ＨＣＶヘリカーゼ阻害剤として、ＷＯ９７／３６５５４号、ＵＳ５８３０９０５号、ＷＯ９７／３６８６６号、ＵＳ５６３３３８８号、ＷＯ０１／７０２７号、ＷＯ００／２４７２５号、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤として、ＷＯ００／１０５７３号、ＷＯ００／１３７０８号、ＷＯ００／１８２３１号、ＷＯ００／６５２９号、ＷＯ０２／６２４６号、ＷＯ０１／３２１５３号、ＷＯ０１／６０３１５号、ＷＯ０１／７７０９１号、ＷＯ０２／４４２５号、ＷＯ０２／２０４９７号、ＷＯ００／４１４１号、インターフェロンアゴニスト或いは増強剤として、ＷＯ０１／５８８７７号、特開平１１−１８０９８１号、ＷＯ０１／１２２１４号等の公報に記載される化合物等との併用も挙げられる。 Further, as such a combination, for example, as the compound [1] of the present invention and an HCV-IRES inhibitor, JP-A-8-268890, JP-A-10-101591, JP-A-7-69899, WO99 / No. 61613, as HCV protease inhibitors, WO98 / 22496, WO99 / 7733, WO99 / 7734, WO00 / 9543, WO00 / 9558, WO01 / 59929, WO98 / 17679, EP932617, WO99 / 50230 No., WO 00/74768, WO 97/43310, US 5990276, WO 01/58929, WO 01/77113, WO 02/8198, WO 02/8187, WO 02/8244, WO 02/8256, WO 01/7407, WO0 / 40262, WO01 / 64678, WO98 / 46630, JP-A-11-292840, JP-A-10-298151, JP-A-11-127861, JP-A-2001-103993, WO98 / 46597, WO99 / 64442 No., WO00 / 31129, WO01 / 32961, WO93 / 15730, US7832236, WO00 / 200400, WO02 / 8251, WO01 / 16379, WO02 / 7761, WO97 / 36554 as HCV helicase inhibitors , US 5830905, WO 97/36866, US 5633388, WO 01/7027, WO 00/24725, HCV polymerase inhibitors, WO 00/10573, WO 00/13708, W 00/18231, WO00 / 6529, WO02 / 6246, WO01 / 32153, WO01 / 60315, WO01 / 77091, WO02 / 4425, WO02 / 20497, WO00 / 4141, interferon agonist or enhancer Examples thereof include combinations with compounds described in publications such as WO01 / 58877, JP-A-11-180981, and WO01 / 12214.

併用投与の場合、本発明の化合物［１］を、併用する薬剤（以下、併用薬という。）と同時に投与しても、時間間隔をおいて投与してもよい。本発明の化合物［１］と併用薬とを含有する医薬組成物として投与してもよく、又は本発明の化合物［１］を含有する医薬組成物と、併用薬を含有する医薬組成物を別々に投与してもよい。本発明の化合物［１］と併用薬の投与経路は同一であっても異なっていてもよい。 In the case of concomitant administration, the compound [1] of the present invention may be administered at the same time as a concomitant drug (hereinafter referred to as concomitant drug) or at an interval. The pharmaceutical composition containing the compound [1] of the present invention and a concomitant drug may be administered, or the pharmaceutical composition containing the compound [1] of the present invention and the pharmaceutical composition containing the concomitant drug are separated. May be administered. The route of administration of the compound [1] of the present invention and the concomitant drug may be the same or different.

併用投与の場合、本発明の化合物［１］を、１回に０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲の投与量で、１日１回乃至数回投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。併用薬は、Ｃ型肝炎の予防又は治療に使用される場合の通常の投与量、例えば１回に０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲の投与量で投与することができる。又は、より少ない投与量で投与してもよい。 In the case of combined administration, the compound [1] of the present invention can be administered once to several times a day at a dose ranging from 0.1 mg to 1 g at a time. Alternatively, a smaller dose may be administered. The concomitant drug can be administered at a usual dose when used in the prevention or treatment of hepatitis C, for example, a dose in the range of 0.1 mg to 1 g at a time. Alternatively, a smaller dose may be administered.

以下に、本発明の好ましい態様を詳細に説明する。
一般式[１]における、 Hereinafter, preferred embodiments of the present invention will be described in detail.
In general formula [1],

（式中、Ｑ_１〜Ｑ_５はそれぞれ前記［１］で定義したとおりである。以下、環１とする。）において、
Ｑ_１として好ましくは、−Ｎ＝、−ＣＨ＝、または−ＣＯ−であり、より好ましくは、−Ｎ＝または−ＣＨ＝である。
Ｑ_３として好ましくは、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ^４９）＝（ここで、Ｒ^４９として好ましくは、水素原子、水酸基、またはＣ_１−６アルコキシ基である。）または−ＣＯ−であり、より好ましくは、−ＣＨ＝または−ＣＯ−であり、さらに好ましくは、−ＣＯ−である。
Ｑ_４として好ましくは、−Ｎ−または−ＣＨ＝である。
環１における窒素原子の数として、好ましくは１または２であり、さらに好ましくは２である。
環１として好ましくは、 _(Wherein, Q 1 to Q ₅ are as defined in each of the [1]. Hereinafter. The ring 1),
Q ₁ is preferably —N═, —CH═, or —CO—, and more preferably —N═ or —CH═.
Q ₃ is preferably -N =, -C (R ⁴⁹ ) = (where R ⁴⁹ is preferably a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a C _1-6 alkoxy group) or -CO-. More preferred is —CH═ or —CO—, and still more preferred is —CO—.
Q ₄ is preferably —N— or —CH═.
The number of nitrogen atoms in ring 1 is preferably 1 or 2, and more preferably 2.
Ring 1 is preferably

であり、より好ましくは、 And more preferably

である。
より好ましい同様な態様としては、 It is.
As a more preferable similar embodiment,

であり、より好ましい同様な態様としては、 As a more preferable similar embodiment,

である。なお、上記環１ａ〜環１ｐにおいて、Ｒ^４９およびＲ^５０はそれぞれ前記［１］で定義したとおりである。
Ｒ^１およびＲ^２がそれぞれ結合するＱ_４および炭素原子と一緒になって形成する下記の環： It is. In Ring 1a to Ring 1p, R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are as defined in [1] above.
The following rings formed together with Q ₄ and carbon atoms to which R ¹ and R ² are bonded, respectively:

（式中、Ｇ_１〜Ｇ_３は前記［１］で定義したとおりである。以下、環２とする。）において、
Ｇ_１として好ましくは、−Ｎ（Ｒ^３）−、−Ｃ（Ｒ^３）（Ｒ^４）−、−Ｃ（Ｒ^３）＝、または−Ｎ＝（式中、Ｒ^３およびＲ^４は前記［１］で定義したとおりである）である。
Ｇ_２として好ましくは、−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−、−Ｃ（Ｒ^３’）（Ｒ^４’）−Ｃ（Ｒ^５’）（Ｒ^６’）−、−Ｃ（Ｒ^４’）＝、＝Ｃ（Ｒ^４’）−Ｃ（Ｒ^６’）＝、＝Ｃ（Ｒ^４’）−Ｎ＝、または＝Ｎ−Ｃ（Ｒ^６’）＝（式中、Ｒ^３’、Ｒ^４’、Ｒ^５’およびＲ^６’は前記［１］で定義したとおりである）である。
Ｇ_３として好ましくは、−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−、−Ｃ（Ｒ^３’’）（Ｒ^４’’）−Ｃ（Ｒ^５’’）（Ｒ^６’’）−、−Ｓ−、−Ｏ−、＝Ｃ（Ｒ^４’’）−、または＝Ｎ−（式中、Ｒ^３’’、Ｒ^４’’、Ｒ^５’’およびＲ^６’’は前記［１］で定義したとおりである）である。
環２におけるＧ_１、Ｇ_２、またはＧ_３として好ましくは、すべてが炭素原子であるか、またはいずれか１つが酸素原子、硫黄原子、または窒素原子であり、さらに好ましくは窒素原子である。 (Wherein G _{1 to} G ₃ are as defined in [1] above, hereinafter referred to as ring 2).
G ₁ is preferably -N (R ³ )-, -C (R ³ ) (R ⁴ )-, -C (R ³ ) =, or -N = (wherein R ³ and R ⁴ are the same as the above [ 1]).
G ₂ is preferably —C (R ^{3 ′} ) (R ^{4 ′} ) —, —C (R ^{3 ′} ) (R ^{4 ′} ) —C (R ^{5 ′} ) (R ^{6 ′} ) —, —C (R ^{4 '} ) =, = C (R4 ^' )-C (R6 ^' ) =, = C (R4 ^' )-N =, or = NC (R6 ^' ) = (wherein R3 ^' , R ^{4 ′} , R ^{5 ′} and R ^{6 ′} are as defined in [1] above.
G ₃ is preferably —C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) —, —C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) —C (R ^{5 ″} ) (R ^{6 ″} ). -, - S -, - O -, = C (R 4 '') -, or = ^{^{N-(wherein, R 3 '', R 4}} '', R 5 '' and R ^{6 ''} is the [ 1]).
G ₁ , G ₂ or G ₃ in ring 2 is preferably all carbon atoms, or any one of them is an oxygen atom, a sulfur atom or a nitrogen atom, and more preferably a nitrogen atom.

環２として、好ましくは、 As ring 2, preferably

であり、より好ましくは、 And more preferably

である。さらにより好ましくは、 It is. Even more preferably,

である。なお、上記環２ａ〜環２ｗ中、Ｑ^４、Ｒ^４３、Ｒ^４６およびｘは前記［６］で定義したとおりである。
一般式［１］中の下記構造 It is. In the ring 2a to ring 2w, Q ⁴ , R ⁴³ , R ⁴⁶ and x are as defined in the above [6].
The following structure in general formula [1]

［式中、Ｒ^１、Ｒ^２およびＱ_１〜Ｑ_５は、前記［１］で定義したとおりである。］
において、環１と環２の組み合わせとして好ましくは、
環1aと環2a、環1aと環2b、環1aと環2c、環1aと環2d、環1aと環2e、環1aと環2f、環1aと環2g、環1aと環2h、環1aと環2i、環1aと環2j、環1aと環2k、環1aと環2l、環1aと環2m、環1aと環2n、環1aと環2o、環1aと環2p、環1aと環2q、環1aと環2r、環1aと環2s、環1aと環2t、環1aと環2u、環1aと環2v、環1aと環2w、環1aと環2x、環1bと環2a、環1bと環2b、環1bと環2c、環1bと環2d、環1bと環2e、環1bと環2f、環1bと環2g、環1bと環2h、環1bと環2i、環1bと環2j、環1bと環2k、環1bと環2l、環1bと環2m、環1bと環2n、環1bと環2o、環1bと環2p、環1bと環2q、環1bと環2r、環1bと環2s、環1bと環2t、環1bと環2u、環1bと環2v、環1bと環2w、環1bと環2x、環1cと環2a、環1cと環2b、環1cと環2c、環1cと環2d、環1cと環2e、環1cと環2f、環1cと環2g、環1cと環2h、環1cと環2i、環1cと環2j、環1cと環2k、環1cと環2l、環1cと環2m、環1cと環2n、環1cと環2o、環1cと環2p、環1cと環2q、環1cと環2r、環1cと環2s、環1cと環2t、環1cと環2u、環1cと環2v、環1cと環2w、環1cと環2x、環1dと環2a、環1dと環2b、環1dと環2c、環1dと環2d、環1dと環2e、環1dと環2f、環1dと環2g、環1dと環2h、環1dと環2i、環1dと環2j、環1dと環2k、環1dと環2l、環1dと環2m、環1dと環2n、環1dと環2o、環1dと環2p、環1dと環2q、環1dと環2r、環1dと環2s、環1dと環2t、環1dと環2u、環1dと環2v、環1dと環2w、環1dと環2x、環1eと環2a、環1eと環2b、環1eと環2c、環1eと環2d、環1eと環2e、環1eと環2f、環1eと環2g、環1eと環2h、環1eと環2i、環1eと環2j、環1eと環2k、環1eと環2l、環1eと環2m、環1eと環2n、環1eと環2o、環1eと環2p、環1eと環2q、環1eと環2r、環1eと環2s、環1eと環2t、環1eと環2u、環1eと環2v、環1eと環2w、環1eと環2x、環1fと環2a、環1fと環2b、環1fと環2c、環1fと環2d、環1fと環2e、環1fと環2f、環1fと環2g、環1fと環2h、環1fと環2i、環1fと環2j、環1fと環2k、環1fと環2l、環1fと環2m、環1fと環2n、環1fと環2o、環1fと環2p、環1fと環2q、環1fと環2r、環1fと環2s、環1fと環2t、環1fと環2u、環1fと環2v、環1fと環2w、環1fと環2x、環1gと環2a、環1gと環2b、環1gと環2c、環1gと環2d、環1gと環2e、環1gと環2f、環1gと環2g、環1gと環2h、環1gと環2i、環1gと環2j、環1gと環2k、環1gと環2l、環1gと環2m、環1gと環2n、環1gと環2o、環1gと環2p、環1gと環2q、環1gと環2r、環1gと環2s、環1gと環2t、環1gと環2u、環1gと環2v、環1gと環2w、環1gと環2x、環1hと環2a、環1hと環2b、環1hと環2c、環1hと環2d、環1hと環2e、環1hと環2f、環1hと環2g、環1hと環2h、環1hと環2i、環1hと環2j、環1hと環2k、環1hと環2l、環1hと環2m、環1hと環2n、環1hと環2o、環1hと環2p、環1hと環2q、環1hと環2r、環1hと環2s、環1hと環2t、環1hと環2u、環1hと環2v、環1hと環2w、環1hと環2x、環1iと環2a、環1iと環2b、環1iと環2c、環1iと環2d、環1iと環2e、環1iと環2f、環1iと環2g、環1iと環2h、環1iと環2i、環1iと環2j、環1iと環2k、環1iと環2l、環1iと環2m、環1iと環2n、環1iと環2o、環1iと環2p、環1iと環2q、環1iと環2r、環1iと環2s、環1iと環2t、環1iと環2u、環1iと環2v、環1iと環2w、環1iと環2x、環1jと環2a、環1jと環2b、環1jと環2c、環1jと環2d、環1jと環2e、環1jと環2f、環1jと環2g、環1jと環2h、環1jと環2i、環1jと環2j、環1jと環2k、環1jと環2l、環1jと環2m、環1jと環2n、環1jと環2o、環1jと環2p、環1jと環2q、環1jと環2r、環1jと環2s、環1jと環2t、環1jと環2u、環1jと環2v、環1jと環2w、環1jと環2x、環1kと環2a、環1kと環2b、環1kと環2c、環1kと環2d、環1kと環2e、環1kと環2f、環1kと環2g、環1kと環2h、環1kと環2i、環1kと環2j、環1kと環2k、環1kと環2l、環1kと環2m、環1kと環2n、環1kと環2o、環1kと環2p、環1kと環2q、環1kと環2r、環1kと環2s、環1kと環2t、環1kと環2u、環1kと環2v、環1kと環2w、環1kと環2x、環1lと環2a、環1lと環2b、環1lと環2c、環1lと環2d、環1lと環2e、環1lと環2f、環1lと環2g、環1lと環2h、環1lと環2i、環1lと環2j、環1lと環2k、環1lと環2l、環1lと環2m、環1lと環2n、環1lと環2o、環1lと環2p、環1lと環2q、環1lと環2r、環1lと環2s、環1lと環2t、環1lと環2u、環1lと環2v、環1lと環2w、環1lと環2x、環1mと環2a、環1mと環2b、環1mと環2c、環1mと環2d、環1mと環2e、環1mと環2f、環1mと環2g、環1mと環2h、環1mと環2i、環1mと環2j、環1mと環2k、環1mと環2l、環1mと環2m、環1mと環2n、環1mと環2o、環1mと環2p、環1mと環2q、環1mと環2r、環1mと環2s、環1mと環2t、環1mと環2u、環1mと環2v、環1mと環2w、環1mと環2x、環1oと環2a、環1oと環2b、環1oと環2c、環1oと環2d、環1oと環2e、環1oと環2f、環1oと環2g、環1oと環2h、環1oと環2i、環1oと環2j、環1oと環2k、環1oと環2l、環1oと環2m、環1oと環2n、環1oと環2o、環1oと環2p、環1oと環2q、環1oと環2r、環1oと環2s、環1oと環2t、環1oと環2u、環1oと環2v、環1oと環2w、環1oと環2x、環1pと環2a、環1pと環2b、環1pと環2c、環1pと環2d、環1pと環2e、環1pと環2f、環1pと環2g、環1pと環2h、環1pと環2i、環1pと環2j、環1pと環2k、環1pと環2l、環1pと環2m、環1pと環2n、環1pと環2o、環1pと環2p、環1pと環2q、環1pと環2r、環1pと環2s、環1pと環2t、環1pと環2u、環1pと環2v、環1pと環2w、および環1pと環2xであり、
より好ましくは、環1aと環2a、環1aと環2b、環1aと環2c、環1aと環2d、環1aと環2e、環1aと環2l、環1aと環2m、環1aと環2n、環1aと環2o、環1aと環2p、環1aと環2s、環1aと環2t、環1aと環2u、環1aと環2v、環1aと環2w、環1bと環2a、環1bと環2b、環1bと環2c、環1bと環2d、環1bと環2e、環1bと環2l、環1bと環2m、環1bと環2n、環1bと環2o、環1bと環2p、環1bと環2s、環1bと環2t、環1bと環2u、環1bと環2v、環1bと環2w、環1cと環2a、環1cと環2b、環1cと環2c、環1cと環2d、環1cと環2e、環1cと環2l、環1cと環2m、環1cと環2n、環1cと環2o、環1cと環2p、環1cと環2s、環1cと環2t、環1cと環2u、環1cと環2v、環1cと環2w、環1dと環2a、環1dと環2b、環1dと環2c、環1dと環2d、環1dと環2e、環1dと環2l、環1dと環2m、環1dと環2n、環1dと環2o、環1dと環2p、環1dと環2s、環1dと環2t、環1dと環2u、環1dと環2v、環1dと環2w、環1hと環2a、環1hと環2b、環1hと環2c、環1hと環2d、環1hと環2e、環1hと環2l、環1hと環2m、環1hと環2n、環1hと環2o、環1hと環2p、環1hと環2s、環1hと環2t、環1hと環2u、環1hと環2v、環1hと環2w、環1mと環2a、環1mと環2b、環1mと環2c、環1mと環2d、環1mと環2e、環1mと環2l、環1mと環2m、環1mと環2n、環1mと環2o、環1mと環2p、環1mと環2s、環1mと環2t、環1mと環2u、環1mと環2v、環1mと環2w、環1nと環2a、環1nと環2b、環1nと環2c、環1nと環2d、環1nと環2e、環1nと環2l、環1nと環2m、環1nと環2n、環1nと環2o、環1nと環2p、環1nと環2s、環1nと環2t、環1nと環2u、環1nと環2v、環1nと環2w、環1oと環2a、環1oと環2b、環1oと環2c、環1oと環2d、環1oと環2e、環1oと環2l、環1oと環2m、環1oと環2n、環1oと環2o、環1oと環2p、環1oと環2s、環1oと環2t、環1oと環2u、環1oと環2v、環1oと環2w、環1pと環2a、環1pと環2b、環1pと環2c、環1pと環2d、環1pと環2e、環1pと環2l、環1pと環2m、環1pと環2n、環1pと環2o、環1pと環2p、環1pと環2s、環1pと環2t、環1pと環2u、環1pと環2v、および環1pと環2wであり、
さらに好ましくは、環1mと環2a、環1mと環2b、環1mと環2c、環1mと環2d、環1mと環2e、環1mと環2l、環1mと環2m、環1mと環2n、環1mと環2o、環1mと環2p、環1mと環2s、環1mと環2t、環1mと環2u、環1mと環2v、環1mと環2w、環1nと環2a、環1nと環2b、環1nと環2c、環1nと環2d、環1nと環2e、環1nと環2l、環1nと環2m、環1nと環2n、環1nと環2o、環1nと環2p、環1nと環2s、環1nと環2t、環1nと環2u、環1nと環2v、環1nと環2w、環1oと環2a、環1oと環2b、環1oと環2c、環1oと環2d、環1oと環2e、環1oと環2l、環1oと環2m、環1oと環2n、環1oと環2o、環1oと環2p、環1oと環2s、環1oと環2t、環1oと環2u、環1oと環2v、環1oと環2w、環1pと環2a、環1pと環2b、環1pと環2c、環1pと環2d、環1pと環2e、環1pと環2l、環1pと環2m、環1pと環2n、環1pと環2o、環1pと環2p、環1pと環2s、環1pと環2t、環1pと環2u、環1pと環2v、および環1pと環2wであり、
より好ましい同様な態様としては、環1mと環2a、環1mと環2b、環1mと環2c、環1mと環2d、環1mと環2e、環1mと環2l、環1mと環2m、環1mと環2n、環1mと環2o、環1mと環2p、環1mと環2s、環1mと環2t、環1mと環2u、環1mと環2v、環1mと環2w、環1oと環2a、環1oと環2b、環1oと環2c、環1oと環2d、環1oと環2e、環1oと環2l、環1oと環2m、環1oと環2n、環1oと環2o、環1oと環2p、環1oと環2s、環1oと環2t、環1oと環2u、環1oと環2v、および環1oと環2wであり、
より好ましい同様な態様としては、環1nと環2a、環1nと環2b、環1nと環2c、環1nと環2d、環1nと環2e、環1nと環2l、環1nと環2m、環1nと環2n、環1nと環2o、環1nと環2p、環1nと環2s、環1nと環2t、環1nと環2u、環1nと環2v、環1nと環2w、環1pと環2a、環1pと環2b、環1pと環2c、環1pと環2d、環1pと環2e、環1pと環2l、環1pと環2m、環1pと環2n、環1pと環2o、環1pと環2p、環1pと環2s、環1pと環2t、環1pと環2u、環1pと環2v、および環1pと環2wであり、
より好ましい同様な態様としては、環1mと環2b、環1mと環2c、環1mと環2d、環1mと環2e、環1mと環2l、環1mと環2m、環1mと環2n、環1nと環2b、環1nと環2c、環1nと環2d、環1nと環2e、環1nと環2l、環1nと環2m、環1nと環2n、環1oと環2b、環1oと環2c、環1oと環2d、環1oと環2e、環1oと環2l、環1oと環2m、環1oと環2n、環1pと環2b、環1pと環2c、環1pと環2d、環1pと環2e、環1pと環2l、環1pと環2m、および環1pと環2nであり、
より好ましい同様な態様としては、環1mと環2o、環1mと環2p、環1mと環2s、環1mと環2t、環1nと環2o、環1nと環2p、環1nと環2s、環1nと環2t、環1oと環2o、環1oと環2p、環1oと環2s、環1oと環2t、環1pと環2o、環1pと環2p、環1pと環2s、および環1pと環2tであり、
より好ましい同様な態様としては、環1mと環2u、環1mと環2v、環1mと環2w、環1nと環2u、環1nと環2v、環1nと環2w、環1oと環2u、環1oと環2v、環1oと環2w、環1pと環2u、環1pと環2v、および環1pと環2wであり、
より好ましい同様な態様としては、環1aと環2a、環1aと環2b、環1aと環2c、環1aと環2d、環1aと環2e、環1aと環2l、環1aと環2m、環1aと環2n、環1aと環2o、環1aと環2p、環1aと環2s、環1aと環2t、環1aと環2u、環1aと環2v、環1aと環2w、環1bと環2a、環1bと環2b、環1bと環2c、環1bと環2d、環1bと環2e、環1bと環2l、環1bと環2m、環1bと環2n、環1bと環2o、環1bと環2p、環1bと環2s、環1bと環2t、環1bと環2u、環1bと環2v、環1bと環2w、環1cと環2a、環1cと環2b、環1cと環2c、環1cと環2d、環1cと環2e、環1cと環2l、環1cと環2m、環1cと環2n、環1cと環2o、環1cと環2p、環1cと環2s、環1cと環2t、環1cと環2u、環1cと環2v、環1cと環2w、環1dと環2a、環1dと環2b、環1dと環2c、環1dと環2d、環1dと環2e、環1dと環2l、環1dと環2m、環1dと環2n、環1dと環2o、環1dと環2p、環1dと環2s、環1dと環2t、環1dと環2u、環1dと環2v、および環1dと環2wであり、
より好ましい同様な態様としては、環1aと環2a、環1aと環2b、環1aと環2c、環1aと環2d、環1aと環2e、環1aと環2l、環1aと環2m、環1aと環2n、環1aと環2o、環1aと環2p、環1aと環2s、環1aと環2t、環1aと環2u、環1aと環2v、環1aと環2w、環1bと環2a、環1bと環2b、環1bと環2c、環1bと環2d、環1bと環2e、環1bと環2l、環1bと環2m、環1bと環2n、環1bと環2o、環1bと環2p、環1bと環2s、環1bと環2t、環1bと環2u、環1bと環2v、および環1bと環2wであり、
より好ましい同様な態様としては、環1cと環2a、環1cと環2b、環1cと環2c、環1cと環2d、環1cと環2e、環1cと環2l、環1cと環2m、環1cと環2n、環1cと環2o、環1cと環2p、環1cと環2s、環1cと環2t、環1cと環2u、環1cと環2v、環1cと環2w、環1dと環2a、環1dと環2b、環1dと環2c、環1dと環2d、環1dと環2e、環1dと環2l、環1dと環2m、環1dと環2n、環1dと環2o、環1dと環2p、環1dと環2s、環1dと環2t、環1dと環2u、環1dと環2v、および環1dと環2wであり、
より好ましい同様な態様としては、環1aと環2b、環1aと環2c、環1aと環2d、環1aと環2e、環1aと環2l、環1aと環2m、環1aと環2n、環1bと環2b、環1bと環2c、環1bと環2d、環1bと環2e、環1bと環2l、環1bと環2m、環1bと環2n、環1cと環2b、環1cと環2c、環1cと環2d、環1cと環2e、環1cと環2l、環1cと環2m、環1cと環2n、環1dと環2b、環1dと環2c、環1dと環2d、環1dと環2e、環1dと環2l、環1dと環2m、および環1dと環2nであり、
より好ましい同様な態様としては、環1aと環2o、環1aと環2p、環1aと環2s、環1aと環2t、環1bと環2o、環1bと環2p、環1bと環2s、環1bと環2t、環1cと環2o、環1cと環2p、環1cと環2s、環1cと環2t、環1dと環2o、環1dと環2p、環1dと環2s、および環1dと環2tであり、
より好ましい同様な態様としては、環1aと環2u、環1aと環2v、環1aと環2w、環1bと環2u、環1bと環2v、環1bと環2w、環1cと環2u、環1cと環2v、環1cと環2w、環1dと環2u、環1dと環2v、および環1dと環2wであり、
より好ましい同様な態様としては、環1aと環2a、環1bと環2a、環1cと環2a、環1dと環2a、環1mと環2a、環1nと環2a、環1oと環2a、および環1pと環2aであり、
より好ましい同様な態様としては、環1aと環2a、環1bと環2a、環1cと環2a、および環1dと環2aであり、
より好ましい同様な態様としては、環1mと環2a、環1nと環2a、環1oと環2a、および環1pと環2aであり、
より好ましい同様な態様としては、環1aと環2a、環1aと環2b、環1aと環2c、環1aと環2d、環1aと環2e、環1aと環2l、環1aと環2m、環1aと環2n、環1aと環2o、環1aと環2p、環1aと環2s、環1aと環2t、環1aと環2u、環1aと環2v、環1aと環2w、環1bと環2n、環1bと環2s、環1bと環2v、環1cと環2v、環1dと環2v、環1hと環2v、環1mと環2v、環1nと環2v、環1oと環2v、および環1pと環2vである。
さらにより好ましくは、環1aと環2s、環1aと環2t、環1aと環2u、環1aと環2o、環1aと環2p、環1aと環2v、および環1aと環2wであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2a、環1aと環2b、環1aと環2c、環1aと環2d、および環1aと環2eであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2a、環1aと環2b、および環1aと環2eであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2c、および環1aと環2dであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2l、環1aと環2m、環1aと環2o、および環1aと環2pであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2l、および環1aと環2mであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2o、および環1aと環2pであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2n、環1aと環2s、環1aと環2t、環1aと環2u、環1aと環2v、環1aと環2w、環1bと環2n、環1bと環2s、および環1bと環2vであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2n、および環1bと環2nであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2s、環1aと環2t、環1aと環2u、および環1bと環2sであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1aと環2v、環1aと環2w、環1bと環2s、および環1bと環2vであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1cと環2v、環1dと環2v、および環1hと環2vであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1cと環2v、および環1dと環2vであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1mと環2v、環1nと環2v、環1oと環2v、および環1pと環2vであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1mと環2v、および環1oと環2vであり、
さらにより好ましい同様な態様としては、環1nと環2v、および環1pと環2vである。
環２におけるＲ^４６の置換位置としては、Ｒ^４３が結合する炭素原子または窒素原子から１または２原子離れた結合可能な炭素原子に置換する事が好ましく、さらに好ましくは１原子離れた結合可能な炭素原子に置換する事が好ましい。 [Wherein R ¹ , R ² and Q _{1 to} Q ₅ are as defined in the above [1]. ]
In the above, the combination of ring 1 and ring 2 is preferably
Ring 1a and Ring 2a, Ring 1a and Ring 2b, Ring 1a and Ring 2c, Ring 1a and Ring 2d, Ring 1a and Ring 2e, Ring 1a and Ring 2f, Ring 1a and Ring 2g, Ring 1a and Ring 2h, Ring 1a And ring 2i, ring 1a and ring 2j, ring 1a and ring 2k, ring 1a and ring 2l, ring 1a and ring 2m, ring 1a and ring 2n, ring 1a and ring 2o, ring 1a and ring 2p, ring 1a and ring 2q, Ring 1a and Ring 2r, Ring 1a and Ring 2s, Ring 1a and Ring 2t, Ring 1a and Ring 2u, Ring 1a and Ring 2v, Ring 1a and Ring 2w, Ring 1a and Ring 2x, Ring 1b and Ring 2a, Ring 1b and Ring 2b, Ring 1b and Ring 2c, Ring 1b and Ring 2d, Ring 1b and Ring 2e, Ring 1b and Ring 2f, Ring 1b and Ring 2g, Ring 1b and Ring 2h, Ring 1b and Ring 2i, Ring 1b And ring 2j, ring 1b and ring 2k, ring 1b and ring 2l, ring 1b and ring 2m, ring 1b and ring 2n, ring 1b and ring 2o, ring 1b and ring 2p, ring 1b and ring 2q, ring 1b and ring 2r, ring 1b and ring 2s, ring 1b and ring 2t, ring 1b and ring 2u, ring 1b and ring 2v, ring 1b and ring 2w, ring 1b and ring 2x, ring 1c and ring 2a, ring 1c and ring 2b, Ring 1c and Ring 2c, Ring 1c and Ring 2d, Ring 1c and Ring 2e, Ring 1c and Ring 2f, Ring 1c and Ring 2g, Ring 1c and Ring 2h, Ring 1c and Ring 2i, Ring 1c and Ring 2j, Ring 1c And ring 2k, ring 1c and ring 2l, ring 1c and ring 2m, ring 1c and ring 2n, ring 1c and Ring 2o, Ring 1c and Ring 2p, Ring 1c and Ring 2q, Ring 1c and Ring 2r, Ring 1c and Ring 2s, Ring 1c and Ring 2t, Ring 1c and Ring 2u, Ring 1c and Ring 2v, Ring 1c and Ring 2v, Ring 1c and Ring 2w Ring 1c and Ring 2x, Ring 1d and Ring 2a, Ring 1d and Ring 2b, Ring 1d and Ring 2c, Ring 1d and Ring 2d, Ring 1d and Ring 2e, Ring 1d and Ring 2f, Ring 1d and Ring 2f, Ring 1d and Ring 2g 1d and Ring 2h, Ring 1d and Ring 2i, Ring 1d and Ring 2j, Ring 1d and Ring 2k, Ring 1d and Ring 2l, Ring 1d and Ring 2m, Ring 1d and Ring 2n, Ring 1d and Ring 2o, Ring 1d and Ring 1d Ring 2p, Ring 1d and Ring 2q, Ring 1d and Ring 2r, Ring 1d and Ring 2s, Ring 1d and Ring 2t, Ring 1d and Ring 2u, Ring 1d and Ring 2v, Ring 1d and Ring 2w, Ring 1d and Ring 2w, Ring 1d and Ring 2x Ring 1e and Ring 2a, Ring 1e and Ring 2b, Ring 1e and Ring 2c, Ring 1e and Ring 2d, Ring 1e and Ring 2e, Ring 1e and Ring 2f, Ring 1e and Ring 2g, Ring 1e and Ring 2h, Ring 1e and ring 2i, ring 1e and ring 2j, ring 1e and ring 2k, ring 1e and ring 2l, ring 1e and ring 2m, ring 1e and ring 2n, ring 1e and ring 2o, ring 1e and ring 2p, ring 1e and Ring 2q, Ring 1e and Ring 2r, Ring 1e and Ring 2s, Ring 1e and Ring 2t, Ring 1e and Ring 2u, Ring 1e and Ring 2v, Ring 1e and Ring 2w, Ring 1e and Ring 2x, Ring 1e and Ring 2x, Ring 1f and Ring 2a Ring 1f and Ring 2b, Ring 1f and Ring 2c, Ring 1f and Ring 2d, Ring 1f and Ring 2e, Ring 1f and Ring 2f, Ring 1f and Ring 2g, Ring 1f and Ring 2h, Ring 1f and Ring 2i, Ring 1f and Ring 2j, Ring 1f and Ring 2k, Ring 1f and Ring 2l, Ring 1f and Ring 2m, Ring 1f and Ring 2m, Ring 1f And ring 2n, ring 1f and ring 2o, ring 1f and ring 2p, ring 1f and ring 2q, ring 1f and ring 2r, ring 1f and ring 2s, ring 1f and ring 2t, ring 1f and ring 2u, ring 1f and ring 2v, ring 1f and ring 2w, ring 1f and ring 2x, ring 1g and ring 2a, ring 1g and ring 2b, ring 1g and ring 2c, ring 1g and ring 2d, ring 1g and ring 2e, ring 1g and ring 2e, Ring 1g and Ring 2g, Ring 1g and Ring 2h, Ring 1g and Ring 2i, Ring 1g and Ring 2j, Ring 1g and Ring 2k, Ring 1g and Ring 2l, Ring 1g and Ring 2m, Ring 1g and Ring 2n, Ring 1g and Ring 2n, Ring 1g And ring 2o, ring 1g and ring 2p, ring 1g and ring 2q, ring 1g and ring 2r, ring 1g and ring 2s, ring 1g and ring 2t, ring 1g and ring 2u, ring 1g and ring 2v, ring 1g and ring 2v 2w, ring 1g and ring 2x, ring 1h and ring 2a, ring 1h and ring 2b, ring 1h and ring 2c, ring 1h and ring 2d, ring 1h and ring 2e, ring 1h and ring 2f, ring 1h and ring 2f, Ring 1h and Ring 2h, Ring 1h and Ring 2i, Ring 1h and Ring 2j, Ring 1h and Ring 2k, Ring 1h and Ring 2l, Ring 1h and Ring 2m, Ring 1h and Ring 2n, Ring 1h and Ring 2n, Ring 1h and Ring 2o, Ring 1h And ring 2p, ring 1h and ring 2q, ring 1h and ring 2r, ring 1h and ring 2s, ring 1h and Ring 2t, Ring 1h and Ring 2u, Ring 1h and Ring 2v, Ring 1h and Ring 2w, Ring 1h and Ring 2x, Ring 1i and Ring 2a, Ring 1i and Ring 2b, Ring 1i and Ring 2c, Ring 1i and Ring 2c, Ring 1i and Ring 2d Ring 1i and Ring 2e, Ring 1i and Ring 2f, Ring 1i and Ring 2g, Ring 1i and Ring 2h, Ring 1i and Ring 2i, Ring 1i and Ring 2j, Ring 1i and Ring 2k, Ring 1i and Ring 2k, Ring 1i and Ring 2l, Ring 1i and ring 2m, ring 1i and ring 2n, ring 1i and ring 2o, ring 1i and ring 2p, ring 1i and ring 2q, ring 1i and ring 2r, ring 1i and ring 2s, ring 1i and ring 2t, ring 1i and Ring 2u, Ring 1i and Ring 2v, Ring 1i and Ring 2w, Ring 1i and Ring 2x, Ring 1j and Ring 2a, Ring 1j and Ring 2b, Ring 1j and Ring 2c, Ring 1j and Ring 2d, Ring 1j and Ring 2d, Ring 1j and Ring 2e Ring 1j and ring 2f, ring 1j and ring 2g, ring 1j and ring 2h, ring 1j and ring 2i, ring 1j and ring 2j, ring 1j and ring 2k, ring 1j and ring 2l, ring 1j and ring 2m, ring 1j and ring 2n, ring 1j and ring 2o, ring 1j and ring 2p, ring 1j and ring 2q, ring 1j and ring 2r, ring 1j and ring 2s, ring 1j and ring 2t, ring 1j and ring 2u, ring 1j and Ring 2v, Ring 1j and Ring 2w, Ring 1j and Ring 2x, Ring 1k and Ring 2a, Ring 1k and Ring 2b, Ring 1k and Ring 2c, Ring 1k and Ring 2d, Ring 1k and Ring 2e, Ring 1k and Ring 2e, Ring 1k and Ring 2f Ring 1k and Ring 2g, Ring 1k and Ring 2h, Ring 1k and Ring 2i, Ring 1k and Ring 2j, Ring 1k and Ring 2k, Ring 1k and Ring 2l, Ring 1k and Ring 2m, Ring 1k and Ring 2n, Ring 1k and Ring 2o, Ring 1k and Ring 2p, Ring 1k and Ring 2q, Ring 1k and Ring 2r, Ring 1k And ring 2s, ring 1k and ring 2t, ring 1k and ring 2u, ring 1k and ring 2v, ring 1k and ring 2w, ring 1k and ring 2x, ring 1l and ring 2a, ring 1l and ring 2b, ring 1l and ring 2b, ring 1l and ring 2c, ring 1l and ring 2d, ring 1l and ring 2e, ring 1l and ring 2f, ring 1l and ring 2g, ring 1l and ring 2h, ring 1l and ring 2i, ring 1l and ring 2j, ring 1l and ring 2j, ring 1l and ring 2k, Ring 1l and Ring 2l, Ring 1l and Ring 2m, Ring 1l and Ring 2n, Ring 1l and Ring 2o, Ring 1l and Ring 2p, Ring 1l and Ring 2q, Ring 1l and Ring 2r, Ring 1l and Ring 2r, Ring 1l and Ring 2s, Ring 1l And ring 2t, ring 1l and ring 2u, ring 1l and ring 2v, ring 1l and ring 2w, ring 1l and ring 2x, ring 1m and ring 2a, ring 1m and ring 2b, ring 1m and ring 2c, ring 1m and ring 2c, ring 1m and ring 2d, Ring 1m and Ring 2e, Ring 1m and Ring 2f, Ring 1m and Ring 2g, Ring 1m and Ring 2h, Ring 1m and Ring 2i, Ring 1m and Ring 2j, Ring 1m and Ring 2k, Ring 1m and Ring 2k, Ring 1m and Ring 2l, Ring 1m and Ring 2m, Ring 1m and Ring 2n, Ring 1m and Ring 2o, Ring 1m and Ring 2p, Ring 1m and Ring 2q, Ring 1m and Ring 2r, Ring 1m and Ring 2s, Ring 1m and Ring 2t, Ring 1m and Ring 2t, Ring 1m And ring 2u, ring 1m and ring 2v, ring 1m and ring 2w, ring 1m and ring 2x, ring 1o and Ring 2a, Ring 1o and Ring 2b, Ring 1o and Ring 2c, Ring 1o and Ring 2d, Ring 1o and Ring 2e, Ring 1o and Ring 2f, Ring 1o and Ring 2g, Ring 1o and Ring 2h, Ring 1o and Ring 2h Ring 1o and Ring 2j, Ring 1o and Ring 2k, Ring 1o and Ring 2l, Ring 1o and Ring 2m, Ring 1o and Ring 2n, Ring 1o and Ring 2o, Ring 1o and Ring 2p, Ring 1o and Ring 2p, Ring 1o and ring 2r, ring 1o and ring 2s, ring 1o and ring 2t, ring 1o and ring 2u, ring 1o and ring 2v, ring 1o and ring 2w, ring 1o and ring 2x, ring 1p and ring 2a, ring 1p and Ring 2b, Ring 1p and Ring 2c, Ring 1p and Ring 2d, Ring 1p and Ring 2e, Ring 1p and Ring 2f, Ring 1p and Ring 2g, Ring 1p and Ring 2h, Ring 1p and Ring 2i, Ring 1p and Ring 2i, Ring 1p and Ring 2j Ring 1p and ring 2k, ring 1p and ring 2l, ring 1p and ring 2m, ring 1p and ring 2n, ring 1p and ring 2o, ring 1p and ring 2p, ring 1p and ring 2q, ring 1p and ring 2r, ring 1p and ring 2s, ring 1p and ring 2t, ring 1p and ring 2u, ring 1p and ring 2v, ring 1p and ring 2w, and ring 1p and ring 2x,
More preferably, ring 1a and ring 2a, ring 1a and ring 2b, ring 1a and ring 2c, ring 1a and ring 2d, ring 1a and ring 2e, ring 1a and ring 2l, ring 1a and ring 2m, ring 1a and ring 2n, ring 1a and ring 2o, ring 1a and ring 2p, ring 1a and ring 2s, ring 1a and ring 2t, ring 1a and ring 2u, ring 1a and ring 2v, ring 1a and ring 2w, ring 1b and ring 2a, Ring 1b and Ring 2b, Ring 1b and Ring 2c, Ring 1b and Ring 2d, Ring 1b and Ring 2e, Ring 1b and Ring 2l, Ring 1b and Ring 2m, Ring 1b and Ring 2n, Ring 1b and Ring 2n, Ring 1b and Ring 2o, Ring 1b And ring 2p, ring 1b and ring 2s, ring 1b and ring 2t, ring 1b and ring 2u, ring 1b and ring 2v, ring 1b and ring 2w, ring 1c and ring 2a, ring 1c and ring 2b, ring 1c and ring 2c, ring 1c and ring 2d, ring 1c and ring 2e, ring 1c and ring 2l, ring 1c and ring 2m, ring 1c and ring 2n, ring 1c and ring 2o, ring 1c and ring 2p, ring 1c and ring 2s, Ring 1c and Ring 2t, Ring 1c and Ring 2u, Ring 1c and Ring 2v, Ring 1c and Ring 2w, Ring 1d and Ring 2a, Ring 1d and Ring 2b, Ring 1d and Ring 2c, Ring 1d and Ring 2d, Ring 1d And ring 2e, ring 1d and ring 2l, ring 1d and ring 2m, ring 1d and ring 2n, ring 1d and ring 2o, ring 1d and ring 2p, ring 1d and ring 2s, ring 1d and ring 2t, ring 1d and ring 2u, ring 1d and ring 2v, ring 1d and ring 2w, ring 1h and ring 2a, Ring 1h and Ring 2b, Ring 1h and Ring 2c, Ring 1h and Ring 2d, Ring 1h and Ring 2e, Ring 1h and Ring 2l, Ring 1h and Ring 2m, Ring 1h and Ring 2n, Ring 1h and Ring 2n, Ring 1h and Ring 2o, Ring 1h And ring 2p, ring 1h and ring 2s, ring 1h and ring 2t, ring 1h and ring 2u, ring 1h and ring 2v, ring 1h and ring 2w, ring 1m and ring 2a, ring 1m and ring 2b, ring 1m and ring 2b, ring 1m and ring 2c, Ring 1m and Ring 2d, Ring 1m and Ring 2e, Ring 1m and Ring 2l, Ring 1m and Ring 2m, Ring 1m and Ring 2n, Ring 1m and Ring 2o, Ring 1m and Ring 2p, Ring 1m and Ring 2p, Ring 1m and Ring 2s, Ring 1m and Ring 2t, Ring 1m and Ring 2u, Ring 1m and Ring 2v, Ring 1m and Ring 2w, Ring 1n and Ring 2a, Ring 1n and Ring 2b, Ring 1n and Ring 2c, Ring 1n and Ring 2d, Ring 1n And ring 2e, ring 1n and ring 2l, ring 1n and ring 2m, ring 1n and ring 2n, ring 1n and ring 2o, ring 1n and ring 2p, ring 1n and ring 2s, ring 1n and ring 2t, ring 1n and ring 2t 2u, ring 1n and ring 2v, ring 1n and ring 2w, ring 1o and ring 2a, ring 1o and ring 2b, ring 1o and ring 2c, ring 1o and ring 2d, ring 1o and ring 2e, ring 1o and ring 2e, Ring 1o and Ring 2m, Ring 1o and Ring 2n, Ring 1o and Ring 2o, Ring 1o and Ring 2p, Ring 1o and Ring 2s, Ring 1o and Ring 2t, Ring 1o and Ring 2u, Ring 1o and Ring 2v, Ring 1o And ring 2w, ring 1p and ring 2a, ring 1p and ring 2b, ring 1p and ring 2c, ring 1p and Ring 2d, Ring 1p and Ring 2e, Ring 1p and Ring 2l, Ring 1p and Ring 2m, Ring 1p and Ring 2n, Ring 1p and Ring 2o, Ring 1p and Ring 2p, Ring 1p and Ring 2s, Ring 1p and Ring 2s, Ring 1p and Ring 2t Ring 1p and ring 2u, ring 1p and ring 2v, and ring 1p and ring 2w,
More preferably, ring 1m and ring 2a, ring 1m and ring 2b, ring 1m and ring 2c, ring 1m and ring 2d, ring 1m and ring 2e, ring 1m and ring 2l, ring 1m and ring 2m, ring 1m and ring 2m 2n, Ring 1m and Ring 2o, Ring 1m and Ring 2p, Ring 1m and Ring 2s, Ring 1m and Ring 2t, Ring 1m and Ring 2u, Ring 1m and Ring 2v, Ring 1m and Ring 2w, Ring 1n and Ring 2w, Ring 1n and Ring 2a, Ring 1n and Ring 2b, Ring 1n and Ring 2c, Ring 1n and Ring 2d, Ring 1n and Ring 2e, Ring 1n and Ring 2l, Ring 1n and Ring 2m, Ring 1n and Ring 2n, Ring 1n and Ring 2n, Ring 1n and Ring 2o, Ring 1n And ring 2p, ring 1n and ring 2s, ring 1n and ring 2t, ring 1n and ring 2u, ring 1n and ring 2v, ring 1n and ring 2w, ring 1o and ring 2a, ring 1o and ring 2b, ring 1o and ring 2c, ring 1o and ring 2d, ring 1o and ring 2e, ring 1o and ring 2l, ring 1o and ring 2m, ring 1o and ring 2n, ring 1o and ring 2o, ring 1o and ring 2p, ring 1o and ring 2p, Ring 1o and Ring 2t, Ring 1o and Ring 2u, Ring 1o and Ring 2v, Ring 1o and Ring 2w, Ring 1p and Ring 2a, Ring 1p and Ring 2b, Ring 1p and Ring 2c, Ring 1p and Ring 2d, Ring 1p and Ring 2d, Ring 1p And ring 2e, ring 1p and ring 2l, ring 1p and ring 2m, ring 1p and ring 2n, ring 1p and ring 2o, ring 1p and ring 2p, ring 1p and ring 2s, ring 1p and ring 2t, ring 1p and ring 2t 2u, ring 1p and ring 2v, and ring 1p and ring 2w ,
More preferable similar embodiments include ring 1m and ring 2a, ring 1m and ring 2b, ring 1m and ring 2c, ring 1m and ring 2d, ring 1m and ring 2e, ring 1m and ring 2l, ring 1m and ring 2l, Ring 1m and Ring 2n, Ring 1m and Ring 2o, Ring 1m and Ring 2p, Ring 1m and Ring 2s, Ring 1m and Ring 2t, Ring 1m and Ring 2u, Ring 1m and Ring 2v, Ring 1m and Ring 2v, Ring 1m and Ring 2w, Ring 1o And ring 2a, ring 1o and ring 2b, ring 1o and ring 2c, ring 1o and ring 2d, ring 1o and ring 2e, ring 1o and ring 2l, ring 1o and ring 2m, ring 1o and ring 2n, ring 1o and ring 2o, ring 1o and ring 2p, ring 1o and ring 2s, ring 1o and ring 2t, ring 1o and ring 2u, ring 1o and ring 2v, and ring 1o and ring 2w,
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More preferable similar embodiments include ring 1a and ring 2a, ring 1a and ring 2b, ring 1a and ring 2c, ring 1a and ring 2d, ring 1a and ring 2e, ring 1a and ring 2l, ring 1a and ring 2m, Ring 1a and Ring 2n, Ring 1a and Ring 2o, Ring 1a and Ring 2p, Ring 1a and Ring 2s, Ring 1a and Ring 2t, Ring 1a and Ring 2u, Ring 1a and Ring 2v, Ring 1a and Ring 2w, Ring 1b And ring 2a, ring 1b and ring 2b, ring 1b and ring 2c, ring 1b and ring 2d, ring 1b and ring 2e, ring 1b and ring 2l, ring 1b and ring 2m, ring 1b and ring 2n, ring 1b and ring 2o, ring 1b and ring 2p, ring 1b and ring 2s, ring 1b and ring 2t, ring 1b and ring 2u, ring 1b and ring 2v, ring 1b and ring 2w, ring 1c and ring 2a, ring 1c and ring 2b, Ring 1c and Ring 2c, Ring 1c and Ring 2d, Ring 1c and Ring 2e, Ring 1c and Ring 2l, Ring 1c and Ring 2m, Ring 1c and Ring 2n, Ring 1c and Ring 2o, Ring 1c and Ring 2p, Ring 1c And ring 2s, ring 1c and ring 2t, ring 1c and ring 2u, ring 1c and ring 2v, ring 1c and ring 2w, ring 1d and ring 2a, ring 1d and ring 2b, ring 1d and ring 2c, ring 1d and ring 2d, ring 1d and ring 2e, ring 1d and ring 2l, ring 1d and ring 2m, ring 1d and ring 2n, ring 1d and ring 2o, ring 1d and ring 2p, ring 1d and ring 2s, ring 1d and ring 2t, Ring 1d and Ring 2u, Ring 1d and Ring 2v, and A ring 1d and ring 2w,
More preferable similar embodiments include ring 1a and ring 2a, ring 1a and ring 2b, ring 1a and ring 2c, ring 1a and ring 2d, ring 1a and ring 2e, ring 1a and ring 2l, ring 1a and ring 2m, Ring 1a and Ring 2n, Ring 1a and Ring 2o, Ring 1a and Ring 2p, Ring 1a and Ring 2s, Ring 1a and Ring 2t, Ring 1a and Ring 2u, Ring 1a and Ring 2v, Ring 1a and Ring 2w, Ring 1b And ring 2a, ring 1b and ring 2b, ring 1b and ring 2c, ring 1b and ring 2d, ring 1b and ring 2e, ring 1b and ring 2l, ring 1b and ring 2m, ring 1b and ring 2n, ring 1b and ring 2o, ring 1b and ring 2p, ring 1b and ring 2s, ring 1b and ring 2t, ring 1b and ring 2u, ring 1b and ring 2v, and ring 1b and ring 2w,
More preferable similar embodiments include ring 1c and ring 2a, ring 1c and ring 2b, ring 1c and ring 2c, ring 1c and ring 2d, ring 1c and ring 2e, ring 1c and ring 2l, ring 1c and ring 2m, Ring 1c and Ring 2n, Ring 1c and Ring 2o, Ring 1c and Ring 2p, Ring 1c and Ring 2s, Ring 1c and Ring 2t, Ring 1c and Ring 2u, Ring 1c and Ring 2v, Ring 1c and Ring 2w, Ring 1d And ring 2a, ring 1d and ring 2b, ring 1d and ring 2c, ring 1d and ring 2d, ring 1d and ring 2e, ring 1d and ring 2l, ring 1d and ring 2m, ring 1d and ring 2n, ring 1d and ring 2o, ring 1d and ring 2p, ring 1d and ring 2s, ring 1d and ring 2t, ring 1d and ring 2u, ring 1d and ring 2v, and ring 1d and ring 2w,
More preferable similar embodiments include ring 1a and ring 2b, ring 1a and ring 2c, ring 1a and ring 2d, ring 1a and ring 2e, ring 1a and ring 2l, ring 1a and ring 2m, ring 1a and ring 2n, Ring 1b and Ring 2b, Ring 1b and Ring 2c, Ring 1b and Ring 2d, Ring 1b and Ring 2e, Ring 1b and Ring 2l, Ring 1b and Ring 2m, Ring 1b and Ring 2n, Ring 1b and Ring 2n, Ring 1c and Ring 2b, Ring 1c And ring 2c, ring 1c and ring 2d, ring 1c and ring 2e, ring 1c and ring 2l, ring 1c and ring 2m, ring 1c and ring 2n, ring 1d and ring 2b, ring 1d and ring 2c, ring 1d and ring 2d, ring 1d and ring 2e, ring 1d and ring 2l, ring 1d and ring 2m, and ring 1d and ring 2n,
More preferable similar embodiments include ring 1a and ring 2o, ring 1a and ring 2p, ring 1a and ring 2s, ring 1a and ring 2t, ring 1b and ring 2o, ring 1b and ring 2p, ring 1b and ring 2s, Ring 1b and Ring 2t, Ring 1c and Ring 2o, Ring 1c and Ring 2p, Ring 1c and Ring 2s, Ring 1c and Ring 2t, Ring 1d and Ring 2o, Ring 1d and Ring 2p, Ring 1d and Ring 2p, and Ring 1d and ring 2t,
More preferable similar embodiments include ring 1a and ring 2u, ring 1a and ring 2v, ring 1a and ring 2w, ring 1b and ring 2u, ring 1b and ring 2v, ring 1b and ring 2w, ring 1c and ring 2u, Ring 1c and Ring 2v, Ring 1c and Ring 2w, Ring 1d and Ring 2u, Ring 1d and Ring 2v, and Ring 1d and Ring 2w,
More preferable similar embodiments include ring 1a and ring 2a, ring 1b and ring 2a, ring 1c and ring 2a, ring 1d and ring 2a, ring 1m and ring 2a, ring 1n and ring 2a, ring 1o and ring 2a, And ring 1p and ring 2a,
More preferable similar embodiments are ring 1a and ring 2a, ring 1b and ring 2a, ring 1c and ring 2a, and ring 1d and ring 2a.
More preferable similar embodiments are ring 1m and ring 2a, ring 1n and ring 2a, ring 1o and ring 2a, and ring 1p and ring 2a,
More preferable similar embodiments include ring 1a and ring 2a, ring 1a and ring 2b, ring 1a and ring 2c, ring 1a and ring 2d, ring 1a and ring 2e, ring 1a and ring 2l, ring 1a and ring 2m, Ring 1a and Ring 2n, Ring 1a and Ring 2o, Ring 1a and Ring 2p, Ring 1a and Ring 2s, Ring 1a and Ring 2t, Ring 1a and Ring 2u, Ring 1a and Ring 2v, Ring 1a and Ring 2w, Ring 1b And ring 2n, ring 1b and ring 2s, ring 1b and ring 2v, ring 1c and ring 2v, ring 1d and ring 2v, ring 1h and ring 2v, ring 1m and ring 2v, ring 1n and ring 2v, ring 1o and ring 2v, and ring 1p and ring 2v.
Even more preferably, ring 1a and ring 2s, ring 1a and ring 2t, ring 1a and ring 2u, ring 1a and ring 2o, ring 1a and ring 2p, ring 1a and ring 2v, and ring 1a and ring 2w,
Still more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2a, ring 1a and ring 2b, ring 1a and ring 2c, ring 1a and ring 2d, and ring 1a and ring 2e,
Even more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2a, ring 1a and ring 2b, and ring 1a and ring 2e,
Even more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2c, and ring 1a and ring 2d,
Even more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2l, ring 1a and ring 2m, ring 1a and ring 2o, and ring 1a and ring 2p,
Even more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2l, and ring 1a and ring 2m,
Even more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2o, and ring 1a and ring 2p,
Still more preferred similar embodiments include ring 1a and ring 2n, ring 1a and ring 2s, ring 1a and ring 2t, ring 1a and ring 2u, ring 1a and ring 2v, ring 1a and ring 2w, ring 1b and ring 2n Ring 1b and ring 2s, and ring 1b and ring 2v,
Even more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2n, and ring 1b and ring 2n,
Even more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2s, ring 1a and ring 2t, ring 1a and ring 2u, and ring 1b and ring 2s,
Even more preferred similar embodiments are ring 1a and ring 2v, ring 1a and ring 2w, ring 1b and ring 2s, and ring 1b and ring 2v,
Even more preferred similar embodiments are ring 1c and ring 2v, ring 1d and ring 2v, and ring 1h and ring 2v,
Even more preferred similar embodiments are ring 1c and ring 2v, and ring 1d and ring 2v,
Even more preferred similar embodiments are ring 1m and ring 2v, ring 1n and ring 2v, ring 1o and ring 2v, and ring 1p and ring 2v,
Even more preferred similar embodiments are ring 1m and ring 2v, and ring 1o and ring 2v,
Even more preferred similar embodiments are ring 1n and ring 2v, and ring 1p and ring 2v.
The substitution position of R ⁴⁶ in ring 2 is preferably substituted with a bondable carbon atom that is 1 or 2 atoms away from the carbon atom or nitrogen atom to which R ⁴³ is bonded, and more preferably bonded with a bond of 1 atom apart. Substitution with a carbon atom is preferred.

一般式［１］において、 In general formula [1]:

が単環である場合、Ｒ^１（およびＲ^４１）およびＲ^２（およびＲ^４２）の好ましい態様として以下が挙げられる。
Ｒ^１として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）−Ｊ_１−Ｒ^１０１（ここで、Ｊ_１およびＲ^１０１は、前記［１］と同義である。）、または
（５）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）である。
Ｒ^１として好ましい態様の１つとして、水素以外の置換基が挙げられる。
Ｒ^１として更に好ましくは、
（１）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、ここで、当該アルキル部位として、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基または、ｔ−ブチル基が好ましい。（２）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）−Ｊ_１−Ｒ^１０１（ここで、Ｊ_１およびＲ^１０１は、前記［１］と同義である。）、または
（４）Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）である。
Ｒ^１として更に好ましくは、Ｒ^１が、−Ｊ_１−Ｒ^１０１であり、
ここで、Ｊ_１として好ましくは、
（１）−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、または
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記［１］と同義である。）であり、
Ｊ_１として更に好ましくは、−Ｎ（Ｒ^１０２）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ^１０１として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_２−Ｊ_２−Ｒ^１０３、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基であり、
更に、Ｌ_２として好ましくは、結合またはＣ_１−６アルキレン基であり、更に好ましくは、Ｃ_１−６アルキレン基であり、更に好ましくは、メチレン、エチレンまたはプロピレンであり、
Ｊ_２として好ましくは、
（１）−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＳＯ_２−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記［１］と同義である。）、または
（７）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記［１］と同義である。）であり、
Ｒ^１０３として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基である。）であり、
あるいは、Ｒ^１０１は、Ｒ^１０２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）を形成してもよい。 When is a single ring, preferred embodiments of R ¹ (and R ⁴¹ ) and R ² (and R ⁴² ) include the following.
R ¹ is preferably
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(4) -J ₁ -R ¹⁰¹ (where J ₁ and R ¹⁰¹ have the same meanings as those in [1]), or (5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is , May be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E).
As ^one of the preferred embodiments for R ¹ , a substituent other than hydrogen is exemplified.
More preferably as R ¹ ,
(1) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), wherein the alkyl moiety is a methyl group , Ethyl group, propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group or t-butyl group is preferable. (2) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(3) -J ₁ -R ¹⁰¹ (where J ₁ and R ¹⁰¹ have the same ^{meanings as} defined in [1] above), or (4) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is , May be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E).
More preferably as R ¹ , R ¹ is —J ₁ —R ¹⁰¹ ,
Here, preferably as a _{J 1,}
(1) —N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) —CO—O—, or (6) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² has the same meaning as the above [1]).
J ₁ is more preferably —N (R ¹⁰² ) —, —O— or —S—,
R ¹⁰¹ is preferably
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103 , or _(3), a _{C 1-6} alkyl group,
L ₂ is preferably a bond or a C _1-6 alkylene group, more preferably a C _1-6 alkylene group, still more preferably methylene, ethylene or propylene.
Preferred as J _2,
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-,
(6) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ has the same meaning as [1] above), or (7) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (where R ¹⁰⁴ Is synonymous with [1] above,
R ¹⁰³ is preferably
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group. ) And
Alternatively, R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from group E 1 to R ¹⁰² together with the nitrogen atom to which they are bonded). May be substituted with 5 substituents).

その他の好ましい態様としては、Ｒ^１が、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）−Ｊ_１−Ｒ^１０１
［式中、
Ｊ_１は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、
（６）−Ｏ−ＣＯ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０２）−（式中、Ｒ^１０２は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０１は
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_２−Ｊ_２−Ｒ^１０３
（式中、
Ｌ_２は
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_２は
（１）−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−Ｓ−、
（４）−ＣＯ−、
（５）−ＳＯ_２−、
（６）−ＣＯ−Ｏ−、
（７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）、または
（８）−ＳＯ_２−Ｎ（Ｒ^１０４）−（式中、Ｒ^１０４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１０３は
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（４）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）、
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、
（４）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基であり、
但し、ここでグループＦは、Ｃ_６−１４アリール基、Ｃ_６−１４アリール−オキシ基、Ｃ_６−１４アリール−カルボニル基、ヘテロアリール基、およびＲ^９１およびＲ^９２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成する窒素含有４〜７員ヘテロ環基のいずれも含まない（すなわち、Ｒ^１として、環状置換基の一切を含まない。）。 In another preferred embodiment, R ¹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
₍₆₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above), or (8) —SO ₂ —N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above. Is synonymous.)
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F). ),
(3) C _1-6 alkyl group [The C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from a halogen atom, a cyano group, and a nitro group. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
However, here, Group F includes a C _6-14 aryl group, a C _6-14 aryl-oxy group, a C _6-14 aryl-carbonyl group, a heteroaryl group, and a nitrogen to which R ⁹¹ and R ⁹² are bonded. Does not include any of the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic groups formed with the atoms (ie, does not include any cyclic substituents as R ¹ ).

一般式［１］において、
Ｒ^４９およびＲ^５０として好ましくは、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、水酸基またはメトキシ基である。
Ｒ^５０として更に好ましくは、水素原子である。
Ｒ^４３として好ましくは、−Ｌ_３−Ｊ_３−Ｒ^１１３（式中、各記号は前記［１］で定義したとおりである）またはＣ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、およびＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］である。
Ｒ^４３として更に好ましくは、Ｒ^４３が、−Ｌ_３−Ｊ_３−Ｒ^１１３（式中の記号は前記［１］で定義したとおりである）であり、
ここで、Ｌ_３として好ましくは、
（１）結合、または
（２）Ｃ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_３として好ましくは、
（１）−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＳＯ_２−、
（５）−ＣＯ−Ｏ−、または
（６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１１４）−（式中、Ｒ^１１４は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１１３として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）−Ｌ_４−Ｊ_４−Ｒ^１１５（式中の各記号は前記と同義である。）、または
（３）Ｃ_１−６アルキル基［該Ｃ_１−６アルキル基は、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、Ｃ_６−１４アリール基（該Ｃ_６−１４アリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、およびＣ_３−８シクロアルキル基（該Ｃ_３−８シクロアルキル基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）から選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。］、もしくは、
Ｒ^１１３が、Ｒ^１１４とそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）である。
ここで、Ｌ_４として好ましくは、結合またはＣ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_４として好ましくは、
（１）−Ｎ（Ｒ^１１６）−（式中、Ｒ^１１６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、または
（３）−ＣＯ−であり、
Ｒ^１１５として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（３）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であり、
もしくは、Ｒ^１１５は、Ｒ^１１６とそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）である。
Ｒ^４３として更に好ましい同様な態様として、Ｒ^４３のＣ_１−６アルキル基は、メチル基、エチル基、シアノメチル基または無置換のベンジル基である。
ｘとして好ましくは、１である。
Ｒ^４６として好ましくは、水素原子、水酸基、メチル基、エチル基またはメトキシ基である。 In general formula [1]:
R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are preferably the same or different and each represents a hydrogen atom, a hydroxyl group or a methoxy group.
R ⁵⁰ is more preferably a hydrogen atom.
R ⁴³ is preferably -L ₃ -J ₃ -R ¹¹³ (wherein each symbol is as defined in the above [1]) or a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is A halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), a heteroaryl group ( The heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E.), and a C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group is selected from group E). 1 to 5 substituents may be substituted with 1 to 3 substituents selected from. ].
More preferably the R ^{^43, R 43} _is a -L _³ -J ₃ ^{-R 113} (symbols in the formula are as defined above [1]),
Here, as L ₃ ,
(1) a bond, or (2) a C _1-6 alkylene group,
As Preferably J _3,
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) —CO—O—, or (6) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ has the same meaning as above),
R ¹¹³ is preferably
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵ (wherein each symbol is as defined above), or (3) a C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, A cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), a heteroaryl group (the heteroaryl The group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E.), and a C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group is selected from group E And may be substituted with 1 to 3 substituents selected from the group consisting of 5 substituents. Or
R ¹¹³ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group formed together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E May be substituted with one substituent).
Here, L ₄ is preferably a bond or a C _1-6 alkylene group,
Preferred as J _4,
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O- or (3) -CO-
Preferably as R ¹¹⁵ ,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (3) C _1-6 alkyl- A carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Alternatively, R ¹¹⁵ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group formed together with R ¹¹⁶ and the nitrogen atom to which they are bonded (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from group E 1 May be substituted with ~ 5 substituents.
More preferred manner similar as R ^{^43,} _{C 1-6} alkyl group ^{R 43} is a methyl group, an ethyl group, a cyanomethyl group or an unsubstituted benzyl group.
x is preferably 1.
R ⁴⁶ is preferably a hydrogen atom, a hydroxyl group, a methyl group, an ethyl group or a methoxy group.

環Ａとして好ましくは、 Ring A is preferably

（式中、Ｑ_１２、Ｑ_１３、Ｑ_１４、およびＱ_１６は、それぞれ同一もしくは異なって、
−Ｎ＝または−ＣＨ＝であり、その他記号は前記［６］記載の通りである。）である。
環Ａとして具体的には、 (Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , and Q ₁₆ are the same or different,
-N = or -CH =, and other symbols are as described in [6] above. ).
Specifically as ring A,

（式中、Ｒ^５１、Ｒ^５５およびａは前記［６］で定義したとおりである。）
が挙げられる。
環Ａとして好ましくは、 (Wherein R ⁵¹ , R ⁵⁵ and a are as defined in the above [6].)
Is mentioned.
Ring A is preferably

（式中、Ｒ^５１、Ｒ^５５およびａは前記［６］で定義したとおりである。）
であり、
環Ａとして更に好ましくは、 (Wherein R ⁵¹ , R ⁵⁵ and a are as defined in the above [6].)
And
More preferably as ring A,

（式中、Ｒ^５１、Ｒ^５５およびａは前記［６］で定義したとおりである。）
であり、
環Ａとして最も好ましくは、 (Wherein R ⁵¹ , R ⁵⁵ and a are as defined in the above [6].)
And
Most preferably as ring A,

（式中、Ｒ^５１、Ｒ^５５およびａは前記［６］で定義したとおりである。）
である。
ここで、Ｒ^５５として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、シアノ基およびニトロ基から選ばれる置換基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）Ｃ_２−６アルキニル基（該Ｃ_２−６アルキニル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（５）−Ｊ_５−Ｒ^１２１（ここで、Ｊ_５およびＲ^１２１は、前記［６］記載の通り。）、
（６）単環アリール基、
（７）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（８）ヘテロシクロアルキル基である。
また、Ｒ^５５としての好ましい態様の１つとして、水素以外の置換基が挙げられる。
Ｒ^５５として更に好ましくは、−Ｊ_５−Ｒ^１２１（式中、各記号は前記で定義したとおりである。）であり、
ここで、Ｊ_５として好ましくは、
（１）−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＣＯ−Ｏ−、
（５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２２）−（式中、Ｒ^１２２は前記と同義である。）、または
（６）−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＣＯ−（式中、Ｒ^１２３は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）であり、
Ｊ_５として更に好ましくは、−Ｎ（Ｒ^１２２）−、−Ｏ−または−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＣＯ−であり、
Ｒ^１２１として好ましくは、水素原子または−Ｌ_６−Ｊ_６−Ｒ^１２４（式中、各記号は前記［６］で定義したとおりである。）であるか、もしくは、Ｒ^１２１は、Ｒ^１２２とそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、
（１）グループＦ、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、および
（４）オキソ基から選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）であり、
ここで、Ｌ_６として好ましくは、結合またはＣ_１−６アルキレン基であり、
Ｊ_６として好ましくは、
（１）−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（２）−Ｏ−、
（３）−ＣＯ−、
（４）−ＣＯ−Ｏ−、
（５）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５は前記と同義である。）、
（６）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−（式中、Ｒ^１２６は水素原子またはＣ_１−６アルキル基である。）、
（７）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＳＯ_２−（式中、Ｒ^１２６は前記と同義である。）、
（８）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−Ｏ−（式中、Ｒ^１２６は前記と同義である。）、または
（９）−Ｎ（Ｒ^１２６）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^１２５）−（式中、Ｒ^１２５およびＲ^１２６は前記と同義である。）であり、
Ｒ^１２４として好ましくは、水素原子またはＣ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であるか、
あるいは、Ｒ^１２４は、Ｒ^１２５とそれらが結合する窒素原子と一緒になって形成する窒素含有４〜７員ヘテロ環基（該窒素含有４〜７員ヘテロ環基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）である。
ａとして好ましくは、１または２であり、更に好ましくは、１である。
Ｒ^５１として好ましくは、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）ニトロ基、
（５）水酸基、
（６）ホルミル基、
（７）カルボキシル基、
（８）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_２−６アルケニル基、
（１０）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ_１−６アルキルチオ基、
（１２）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、
（１３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（１４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基（該Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１６）−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）（式中、Ｒ^５７およびＲ^５８は前記［６］と同義である。）、
（１７）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^５７）（Ｒ^５８）（式中、Ｒ^５７およびＲ^５８は前記［６］と同義である。）、または
（１８）−Ｃ（Ｒ^５９）＝Ｎ（Ｒ^６０）（式中、Ｒ^５９およびＲ^６０は前記［６］と同義である。）であるか、
あるいは、２つの隣り合ったＲ^５１は、それらが結合する環と一緒になって形成する縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）である。
Ｒ^５１として好ましい態様の１つとして、水素以外の置換基が挙げられる。
Ｒ^５１として好ましい態様の１つとして、２つの隣り合ったＲ^５１が、それらが結合する環と一緒になって縮合環を形成しない置換基が挙げられる。
ここで、Ｒ^５７およびＲ^５８として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、または
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基であるか、
あるいは、Ｒ^５７およびＲ^５８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成する窒素含有４〜７員ヘテロ環基である。
Ｒ^５９として好ましくは、水素原子であり、
Ｒ^６０として好ましくは、水酸基またはＣ_１−６アルキル−カルボニル−オキシ基である。）である。 (Wherein R ⁵¹ , R ⁵⁵ and a are as defined in the above [6].)
It is.
Here, as R ⁵⁵ ,
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(5) -J ₅ -R ¹²¹ (where J ₅ and R ¹²¹ are as described in [6] above),
(6) a monocyclic aryl group,
(7) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heterocycloalkyl group.
Further, as one of preferred embodiments as R ⁵⁵ , a substituent other than hydrogen can be mentioned.
R ⁵⁵ is more preferably —J ₅ —R ¹²¹ (wherein each symbol is as defined above),
Here, preferably as a _{J 5,}
(1) —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) -CO-O-,
(5) —CO—N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above), or (6) —N (R ¹²³ ) —CO— (wherein R ¹²³ is a hydrogen atom or A C _1-6 alkyl group).
J ₅ is more preferably —N (R ¹²² ) —, —O— or —N (R ¹²³ ) —CO—,
R ¹²¹ is preferably a hydrogen atom or -L ₆ -J ₆ -R ¹²⁴ (wherein each symbol is as defined in the above [6]), or R ¹²¹ is R ¹²² and A nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group formed together with the nitrogen atom to which they are bonded (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is
(1) Group F,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), and (4) 1 selected from an oxo group It may be substituted with ~ 5 substituents. ) And
Here, L ₆ is preferably a bond or a C _1-6 alkylene group,
Preferably as a J _6,
(1) —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) -CO-O-,
(5) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(6) —N (R ¹²⁶ ) —CO— (wherein R ¹²⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(7) —N (R ¹²⁶ ) —SO ₂ — (wherein R ¹²⁶ has the same ^{meaning as} described above),
(8) —N (R ¹²⁶ ) —CO—O— (wherein R ¹²⁶ has the same ^meaning as above), or (9) —N (R ¹²⁶ ) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (formula Wherein R ¹²⁵ and R ¹²⁶ are as defined above.
R ¹²⁴ is preferably a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G).
Alternatively, R ¹²⁴ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group formed together with R ¹²⁵ and the nitrogen atom to which they are bonded (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from group E 1 May be substituted with ~ 5 substituents.
a is preferably 1 or 2, and more preferably 1.
R ⁵¹ is preferably the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _2-6 alkenyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) a C _1-6 alkylthio group,
(12) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(13) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(14) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(16) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ have the same ^{meanings as} defined in [6] above),
(17) ^{(wherein, R 57} and ^{R 58} have the same meanings as the ^{[6].) -CO-N} (R 57) (R 58), or ^{(18) -C (R 59)} = N (R ⁶⁰ ) (wherein R ⁵⁹ and R ⁶⁰ have the same ^{meanings as} defined in [6] above),
Alternatively, two adjacent R ⁵¹ are formed together with a ring to which they are bonded (the condensed ring may be further substituted with one substituent selected from group E). It is.
As one of preferred embodiments of R ⁵¹ , a substituent other than hydrogen can be given.
One preferred embodiment as R ^51, are two adjacent R ^51, the substituents which they do not form a condensed ring together with the ring to bond.
Here, as R ⁵⁷ and R ⁵⁸ ,
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group,
(3) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(4) a C _1-6 alkyl-carbonyl group, or (5) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
Alternatively, R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic groups formed together with the nitrogen atom to which they are attached.
R ⁵⁹ is preferably a hydrogen atom,
R ⁶⁰ is preferably a hydroxyl group or a C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group. ).

ここで、環Ａとしては、 Here, as ring A,

が挙げられる。
Ｒ^９５およびＲ^９８として好ましくは、Ｒ^５１で挙げられた置換基が挙げられる。
Ｒ^９５として更に好ましくは、
（１）ハロゲン原子、
（２）シアノ基、
（３）ニトロ基、
（４）ホルミル基、
（５）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）
（６）Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（７）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）である。
Ｒ^９５として最も好ましくは、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ホルミル基、トリフルオロメチル基、メタンスルフィニル基、メタンスルホニル基、またはエタンスルホニル基である。 Is mentioned.
R ⁹⁵ and R ⁹⁸ are preferably the substituents exemplified for R ⁵¹ .
More preferably as R ⁹⁵ ,
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) formyl group,
(5) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G)
(6) C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (7) C _1-6 An alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); ).
R ⁹⁵ is most preferably a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a formyl group, a trifluoromethyl group, a methanesulfinyl group, a methanesulfonyl group, or an ethanesulfonyl group.

ここで、Ｒ^９８として好ましくは、
（１）ハロゲン原子、
（２）ニトロ基、
（３）ホルミル基、
（４）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）
（５）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（６）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基（該Ｃ_１−６アルキルスルホニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である。）であり、
Ｒ^９８として更に好ましくは、ハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、１−ヒドロキシエチル基、トリフルオロメチル基、ビニル基、メトキシ基、またはメタンスルホニル基である。 Here, preferably as R ⁹⁸ ,
(1) a halogen atom,
(2) Nitro group,
(3) formyl group,
(4) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G)
(5) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ) And
R ⁹⁸ is more preferably a halogen atom, methyl group, ethyl group, n-propyl group, n-butyl group, 1-hydroxyethyl group, trifluoromethyl group, vinyl group, methoxy group, or methanesulfonyl group.

環Ｂとして好ましくは、 Ring B is preferably

（式中、Ｑ_２１、Ｑ_２２、Ｑ_２３、Ｑ_２４およびＱ_２５は、それぞれ同一もしくは異なって、−Ｎ＝または−ＣＨ＝であり、ここで、２つの隣り合ったＲ^７１が結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよく、その他記号は前述の通り。）である。
ここで、Ｑ_２１、Ｑ_２２、Ｑ_２３、Ｑ_２４またはＱ_２５が、すべて−ＣＨ＝であるか、または何れか１つが−Ｎ＝であることが好ましい。
環Ｂとして更に好ましくは、 (Wherein Q ₂₁ , Q ₂₂ , Q ₂₃ , Q ₂₄ and Q ₂₅ are the same or different and are —N═ or —CH═, wherein two adjacent R ⁷¹ are bonded to each other. And may form a condensed ring (the condensed ring may be further substituted with one substituent selected from group E), and the other symbols are as described above.) .
Here, it is preferable that Q ₂₁ , Q ₂₂ , Q ₂₃ , Q _24, or Q ₂₅ are all —CH═, or any one of them is —N═.
More preferably as ring B,

{式中、Ｒ^７１およびｂは、前記［６］で定義したとおりであり、Ｒ^８２は、Ｒ^７１と同義である（但し、水素原子を除く）であり、ｃは、０、１または２であり、Ｒ^８２とその隣り合ったＲ^７１は、それぞれが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる1個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝である。
環Ｂとして具体的には、 {Wherein R ⁷¹ and b are as defined in [6] above, R ⁸² has the same meaning as R ⁷¹ (excluding a hydrogen atom), and c is 0, 1 or 2 R ⁸² and R ⁷¹ adjacent to R ⁸² together with the ring to which each is bonded are condensed rings (the condensed ring may be further substituted with one substituent selected from Group E). .) May be formed. }.
Specifically as ring B,

（式中、各記号は前記で定義したとおりである。）
が挙げられる。 (In the formula, each symbol is as defined above.)
Is mentioned.

環Ｂとして更に好ましくは、 More preferably as ring B,

（式中、Ｒ^８３およびＲ^８４は、それぞれ同一若しくは異なって、前記[６]のＲ^７１と同義であり、Ｒ^８２およびＲ^８４は、それぞれが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる1個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成しても良く、その他記号は前述の通りである。）であり、
ここで、Ｑ_２１およびＱ_２５として好ましくは、−ＣＨ＝である。 (Wherein R ⁸³ and R ⁸⁴ are the same as or different from each other and have the same meaning as R ^{71 in} [6] above, and R ⁸² and R ⁸⁴ together with the ring to which each is bonded form a condensed ring ( The fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E.), and the other symbols are as described above.
_Here, preferably a _{Q 21} and _{Q 25,} a -CH =.

好ましい環Ｂとして具体的には、 Specifically as preferred ring B,

（式中、
環Ｂ’として好ましくは、
（１）単環アリール基、または
（２）単環ヘテロアリール基であり、
ｂとして好ましくは、１または２であり、
Ｒ^７１として好ましくは、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）ホルミル基、
（６）カルボキシル基、
（７）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（８）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（１０）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（１１）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（１２）−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は前記と同義である。）、
（１３）−ＣＯ−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は前記と同義である。）、
（１４）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）（式中、Ｒ^７４およびＲ^７５は前記と同義である。）、
（１５）単環アリール基、
（１６）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（１７）ヘテロシクロアルキル基であるか、
あるいは、
２つの隣り合ったＲ^７１は、それらが結合する環と一緒になって、縮合環（該縮合環は、グループＥから選ばれる１個の置換基でさらに置換されてもよい。）を形成してもよい。｝である。 (Where
Ring B ′ is preferably
(1) a monocyclic aryl group, or (2) a monocyclic heteroaryl group,
b is preferably 1 or 2,
R ⁷¹ is preferably the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) hydroxyl group,
(5) formyl group,
(6) carboxyl group,
(7) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(11) C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
^{(12) -N (R 72)} (R 73) ( ^{wherein, R 72} and ^{R 73} are as defined above.)
(13) —CO—N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(14) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ ) (wherein R ⁷⁴ and R ⁷⁵ are as defined above),
(15) a monocyclic aryl group,
(16) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (17) a heterocycloalkyl group,
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }.

Ｒ^８２の好ましい態様としては、
（１）ハロゲン原子、
（２）ホルミル基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、更に好ましくは、メチル基またはエチル基である。
（４）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、更に好ましくは、ビニル基、１−メチルプロペニル基またはプロペニル基である。
（５）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、更に好ましくは、メトキシ基またはエトキシ基である。
（６）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）（式中、Ｒ^７４およびＲ^７５は前記と同義である。）、更に好ましくは、−ＣＨ＝ＮＯＨ、および下記化学式 As a preferred embodiment of R ⁸² ,
(1) a halogen atom,
(2) formyl group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), more preferably a methyl group or an ethyl group. is there.
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G), more preferably a vinyl group, 1-methyl A propenyl group or a propenyl group;
(5) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), more preferably a methoxy group or an ethoxy group. is there.
(6) —C (R ⁷⁴ ) ═N (R ⁷⁵ ) (wherein R ⁷⁴ and R ⁷⁵ are as defined above), more preferably —CH═NOH, and the following chemical formula

で表される基である。
（７）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（８）ヘテロシクロアルキル基である。
Ｒ^８３の好ましい態様としては、
（１）ハロゲン原子、
（２）ホルミル基、
（３）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、更に好ましくは、メチル基またはエチル基である。
（４）Ｃ_２−６アルケニル基（該Ｃ_２−６アルケニル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、更に好ましくは、ビニル基、１−メチルプロペニル基またはプロペニル基である。
（５）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、更に好ましくは、メトキシ基またはエトキシ基である。
（６）−Ｃ（Ｒ^７４）＝Ｎ（Ｒ^７５）（式中、Ｒ^７４およびＲ^７５は前記と同義である。）、更に好ましくは、−ＣＨ＝ＮＯＨ、および下記化学式 It is group represented by these.
(7) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heterocycloalkyl group.
As a preferred embodiment of R ⁸³ ,
(1) a halogen atom,
(2) formyl group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), more preferably a methyl group or an ethyl group. is there.
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G), more preferably a vinyl group, 1-methyl A propenyl group or a propenyl group;
(5) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), more preferably a methoxy group or an ethoxy group. is there.
(6) —C (R ⁷⁴ ) ═N (R ⁷⁵ ) (wherein R ⁷⁴ and R ⁷⁵ are as defined above), more preferably —CH═NOH, and the following chemical formula

で表される基である。
（７）単環ヘテロアリール基（該単環ヘテロアリール基は、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい。）、または
（８）ヘテロシクロアルキル基である。
Ｒ^８４の好ましい態様としては、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、更に好ましくは、メチル基、エチル基またはトリフルオロメチル基である。
（５）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、更に好ましくは、メトキシ基である。または、
（６）−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は、前記［６］記載の通り。）、更に好ましくは、ジメチルアミノ基である。
ここで、Ｒ^７２およびＲ^７３として好ましくは、それぞれ同一もしくは異なって、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基（該Ｃ_１−６アルキル基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、
（４）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基、
（５）Ｃ_１−６アルコキシ−カルボニル基、
（６）カルバモイル基、
（７）水酸基、
（８）アミノ基、または
（９）Ｃ_１−６アルキル−カルボニル−アミノ基であるか、
あるいは、
Ｒ^７２およびＲ^７３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって形成する窒素含有４〜７員ヘテロ環基であり、
Ｒ^７４として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ_１−６アルキル基、または
（３）アミノ基であり、
Ｒ^７５として好ましくは、
（１）水酸基、
（２）Ｃ_１−６アルコキシ基（該Ｃ_１−６アルコキシ基は、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、または
（３）−Ｎ（Ｒ^７６）（Ｒ^７７）（式中、Ｒ^７６およびＲ^７７は、それぞれ同一もしくは異なって、水素原子、Ｃ_１−６アルキル基またはＣ_１−６アルキル−カルボニル基である。）である。 It is group represented by these.
(7) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heterocycloalkyl group.
As a preferred embodiment of R ⁸⁴ ,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) hydroxyl group,
(4) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), more preferably a methyl group, an ethyl group or A trifluoromethyl group.
(5) A C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G), and more preferably a methoxy group. Or
(6) —N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as described in [6] above), and more preferably a dimethylamino group.
Here, R ⁷² and R ⁷³ are preferably the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(4) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(5) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(6) a carbamoyl group,
(7) hydroxyl group,
(8) an amino group, or (9) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
Or
R ⁷² and R ⁷³ are nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic groups formed together with the nitrogen atom to which they are attached;
Preferably as R ⁷⁴ ,
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
Preferably as R ^75,
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (3) —N (R ⁷⁶ ). (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group or a C _1-6 alkyl-carbonyl group).

一般式［１］において、以下一般式で表される化合物もまた、好ましい態様の１つである。 In the general formula [1], a compound represented by the following general formula is also one of preferred embodiments.

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

で表される化合物； A compound represented by:

を意味する。）で表される化合物； Means. ) A compound represented by:

を意味する。）で表される化合物（上記一般式中、Ｑ_１、Ｑ_２、Ｑ_３、Ｑ_４、Ｑ_５、Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^５５およびＲ^７１は、それぞれ前記［１］記載の通りであり、Ｑ_１３およびＱ_１４は、それぞれ前記［６］記載の通りであり、Ｒ^９５およびＲ^９８は、それぞれ前記［１２］記載の通りであり、Ｑ_２１、Ｑ_２２、Ｑ_２３およびＱ_２４は、それぞれ前記［１４］記載の通りであり、Ｒ^８２は、前記［１７］記載の通りである。）。 Means. ) (In the above general formula, Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ , Q ₅ , R ¹ , R ² , R ⁵⁵ and R ⁷¹ are each as described in the above [1]. , Q ₁₃ and Q ₁₄ are respectively as described in the above [6], R ⁹⁵ and R ⁹⁸ are respectively as described in the above [12], and Q ₂₁ , Q ₂₂ , Q ₂₃ and Q ₂₄ are Each is as described in [14] above, and ^R82 is as described in [17] above).

以下に、各置換基の好ましい例を具体的に列挙する。 The preferred examples of each substituent are specifically listed below.

［式中、Ｑ_１〜Ｑ_５はそれぞれ前記［１］で定義したとおりである。］
の好ましい例としては、 [Wherein Q _{1 to} Q ₅ are as defined in the above [1]. ]
As a preferred example of

が挙げられる。
環Ａにおいて、 Is mentioned.
In ring A,

［式中、Ａ’、Ｒ^５１およびＲ^５５は前記［１］で定義したとおりである。］の好ましい例としては、 [Wherein, A ′, R ⁵¹ and R ⁵⁵ are as defined in the above [1]. As a preferred example of

［式中、Ｒ^５５は前記［１］で定義したとおりであり、その他の記号は、以下に説明する。］が挙げられる。
上記式中、ｒ^５２の好ましい例としては、水素、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、ｎ−ブチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ビニル基、１−メチルビニル基、２−メチルプロペニル基、プロペニル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシイソプロピル基、ベンジルオキシ基、シアノ基、ニトロ基、ヒドロキシイミノメチル基、アセチルオキシイミノメチル基、ホルミル基、トリフルオロメチルカルボニル基、アセチル基、メトキシカルボニル基、カルボキシル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、メチルチオ基、メチルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルホニル基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、メチルスルホニル基アミノ基、水酸基およびメトキシ基が挙げられる。
上記式中、ｒ^５３の好ましい例としては、水素原子、塩素原子、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルアミノ基、モルホリノ基およびベンジルオキシ基が挙げられる。
上記式中、ｒ^５４の好ましい例としては、水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、水酸基、メチル基、メトキシ基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ホルミル基、エトキシカルボニル基、メトキシカルボニルアミノ基、アセチルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、カルバモイル基、カルボキシル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基およびジメチルアミノ基が挙げられる。
上記式中、ｒ^５６の好ましい例としては、水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、水酸基、メチル基、エチル基、ビニル基、メトキシ基およびベンジルオキシ基が挙げられる。
上記式中、ｒ^５７の好ましい例としては、水素原子、水酸基、イソプロポキシ基およびベンジルオキシ基が挙げられる。
上記式中、Ｒ^５５の好ましい例としては、水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、ニトロ基、アミノ基、シアノ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、メチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、ヒドロキシメチル基、３−ヒドロキシプロピル基、３−ヒドロキシプロピニル基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、１−エチルプロピルアミノ基、３−メチルプロピルアミノ基、ジメチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、ジエチルアミノ基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、および下記化学式 [Wherein R ⁵⁵ is as defined in [1] above, and other symbols will be described below. ].
In the above formula, preferred examples of r ⁵² include hydrogen, chlorine atom, fluorine atom, bromine atom, methyl group, ethyl group, n-butyl group, isopropyl group, trifluoromethyl group, vinyl group, 1-methylvinyl group. 2-methylpropenyl group, propenyl group, hydroxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, 1-hydroxyisopropyl group, benzyloxy group, cyano group, nitro group, hydroxyiminomethyl group, acetyloxyiminomethyl group, formyl group, Trifluoromethylcarbonyl group, acetyl group, methoxycarbonyl group, carboxyl group, N-ethylcarbamoyl group, N, N-dimethylcarbamoyl group, methylthio group, methylsulfonyl group, methylsulfinyl group, ethylsulfonyl group, amino group, methylamino Group, ethylamino group, dimethylamino Group, acetylamino group, methylsulfonyl group amino group, hydroxyl group and methoxy group.
In the above formula, preferred examples of r ⁵³ include a hydrogen atom, a chlorine atom, a hydroxyl group, a methoxy group, an ethoxy group, an n-propylamino group, a morpholino group, and a benzyloxy group.
In the above formula, preferred examples of r ⁵⁴ include hydrogen atom, chlorine atom, fluorine atom, bromine atom, hydroxyl group, methyl group, methoxy group, cyano group, nitro group, amino group, methylamino group, ethylamino group, formyl. Group, ethoxycarbonyl group, methoxycarbonylamino group, acetylamino group, t-butoxycarbonylamino group, methylsulfonylamino group, carbamoyl group, carboxyl group, N, N-dimethylcarbamoyl group and dimethylamino group.
In the above formula, preferred examples of r ⁵⁶ include a hydrogen atom, chlorine atom, fluorine atom, bromine atom, hydroxyl group, methyl group, ethyl group, vinyl group, methoxy group and benzyloxy group.
In the above formula, preferred examples of r ⁵⁷ include a hydrogen atom, a hydroxyl group, an isopropoxy group, and a benzyloxy group.
In the above formula, preferred examples of R ⁵⁵ include hydrogen atom, chlorine atom, fluorine atom, bromine atom, iodine atom, nitro group, amino group, cyano group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, methylaminomethyl. Group, N, N-dimethylaminomethyl group, hydroxymethyl group, 3-hydroxypropyl group, 3-hydroxypropynyl group, hydroxyl group, methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group , Ethylamino group, n-propylamino group, n-butylamino group, isopropylamino group, N-ethyl-N-methylamino group, 1-ethylpropylamino group, 3-methylpropylamino group, dimethylamino group, N -Methyl-N-propylamino group, diethylamino group, carbamoyl group, methylcarbamoy Group, N, N-dimethylcarbamoyl group, and the following chemical formula

で表される置換基が挙げられる。
上記式中、ｒ^５９の好ましい例としては、水素原子、ヒドロキシメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−アセチルアミノメチル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、水酸基、カルバモイルオキシ基、Ｎ−メチルカルバモイルメトキシ基およびアセチルアミノ基が挙げられる。
上記式中、ｒ^６０の好ましい例としては、水素原子またはヒドロキシメチル基が挙げられる。
上記式中、ｒ^６１の好ましい例としては、水素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メチルカルバモイルメチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチルアミノ基、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、アセチルアミノ基、Ｎ−アセチル−Ｎ−メチルアミノ基、エチルカルボニルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、ｎ−プロピルカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、水酸基、メトキシ基、２−アセチルアミノエトキシ基、３−アセチルアミノプロポキシ基、Ｎ−メチルカルバモイルメトキシ基、２−ヒドロキシエトキシ基、３−ヒドロキシプロポキシ基、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エトキシ基およびＮ−メチルカルバモイルオキシ基が挙げられる。
上記式中、ｒ^６２の好ましい例としては、水素原子、メチル基およびヒドロキシメチル基が挙げられる。
上記式中、ｒ^６３の好ましい例としては、水素原子、水酸基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、エトキシカルボニル基、カルボキシル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基およびフェノキシメチル基が挙げられる。
上記式中、ｒ^６４の好ましい例としては、水素原子、水酸基およびメトキシ基が挙げられる。
上記式中、ｒ^６５の好ましい例としては、水素原子、メチル基、アセチル基、Ｎ−メチルカルバモイル基およびメチルスルホニル基が挙げられる。
Ｒ^５１の好ましい例としては、ｒ^５２、ｒ^５３、ｒ^５４、および、ｒ^５６で挙げられた例が挙げられる。また、２つの隣り合ったＲ^５１が、それらが結合する環と一緒になって形成する縮合環としては、 The substituent represented by these is mentioned.
In the above formula, preferred examples of the r ⁵⁹ is a hydrogen atom, a hydroxymethyl group, N- methylcarbamoylmethyl group, N- acetylamino-methyl group, N- methylcarbamoyl group, hydroxyl group, carbamoyloxy group, N- methylcarbamoyl methoxy Groups and acetylamino groups.
In the above formula, preferred examples of r ⁶⁰ include a hydrogen atom or a hydroxymethyl group.
In the above formula, preferred examples of r ⁶¹ include hydrogen atom, methyl group, trifluoromethyl group, hydroxymethyl group, methylcarbamoylmethyl group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, carbamoyl group, N-methylcarbamoyl group, N, N-dimethylcarbamoyl group, N-ethylcarbamoyl group, N-isopropylcarbamoyl group, N- (t-butoxycarbonyl) -N-methylamino group, amino group, methylamino group, dimethylamino group, acetylamino group, N- Acetyl-N-methylamino group, ethylcarbonylamino group, isopropylcarbonylamino group, n-propylcarbonylamino group, methylsulfonylamino group, hydroxyl group, methoxy group, 2-acetylaminoethoxy group, 3-acetylaminopropoxy group, N -Methylcarbamoyl A methoxy group, 2-hydroxyethoxy group, 3-hydroxypropoxy group, 2- (N-methylcarbamoyl) ethoxy group and N-methylcarbamoyloxy group can be mentioned.
In the above formula, preferred examples of r ⁶² include a hydrogen atom, a methyl group, and a hydroxymethyl group.
In the above formula, preferable examples of r ⁶³ include a hydrogen atom, a hydroxyl group, a methoxy group, a dimethylamino group, an ethoxycarbonyl group, a carboxyl group, a hydroxymethyl group, a methoxymethyl group, and a phenoxymethyl group.
In the above formula, preferred examples of r ⁶⁴ include a hydrogen atom, a hydroxyl group and a methoxy group.
In the above formula, preferred examples of r ⁶⁵ include a hydrogen atom, a methyl group, an acetyl group, an N-methylcarbamoyl group, and a methylsulfonyl group.
Preferable examples of R ⁵¹ include the examples given for r ⁵² , r ⁵³ , r ⁵⁴ , and r ⁵⁶ . Further, as a condensed ring formed by two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are bonded,

が挙げられる。
Ｒ^９５の好ましい例としては、ｒ^５２で挙げられた例が挙げられる（但し、水素原子を除く。）。Ｒ^９８の好ましい例としては、ｒ^５６で挙げられた例が挙げられる。 Is mentioned.
Preferable examples of R ⁹⁵ include the examples given for r ⁵² (excluding a hydrogen atom). Preferable examples of R ⁹⁸ include the examples given for r ⁵⁶ .

環Ｂにおいて、 In ring B,

（式中、Ｂ’、Ｒ^７１およびｂは前記［１］で定義したとおりである。）
の好ましい例としては、例えば、 (In the formula, B ′, R ⁷¹ and b are as defined in the above [1].)
As a preferable example of, for example,

が挙げられる。
ｒ^７２の好ましい例としては、水素原子およびメチル基が挙げられる。
ｒ^７３の好ましい例としては、水素原子、塩素原子、フッ素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、イソプロピル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基、ビニル基、１−メチルビニル基、１，２−ジヒドロキシエチル基、シアノ基、ヒドロキシイミノメチル基、メトキシイミノメチル基、ｔ−ブトキシイミノメチル基、カルボキシル基、メトキシカルボニル基、アセチル基、ホルミル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−（ｔ−ブチル）カルバモイル基、Ｎ−ヒドロキシカルバモイル基、メチルスルホニルアミノ基、水酸基、メトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基、トリメチルアンモニウム基、アセチルアミノ基、アセチルメチルアミノ基、ウレイド基、メトキシカルボニルアミノ基、ｔ−ブトキシカルボニルアミノ基、および以下の構造式 Is mentioned.
Preferable examples of r ⁷² include a hydrogen atom and a methyl group.
Preferred examples of r ^73, a hydrogen atom, a chlorine atom, a fluorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, an isopropyl group, a trifluoromethyl group, hydroxymethyl group, 1-hydroxyethyl group, a vinyl group, 1-methyl Vinyl group, 1,2-dihydroxyethyl group, cyano group, hydroxyiminomethyl group, methoxyiminomethyl group, t-butoxyiminomethyl group, carboxyl group, methoxycarbonyl group, acetyl group, formyl group, carbamoyl group, N-methyl Carbamoyl group, N, N-dimethylcarbamoyl group, N- (t-butyl) carbamoyl group, N-hydroxycarbamoyl group, methylsulfonylamino group, hydroxyl group, methoxy group, ethoxy group, isopropoxy group, t-butoxy group, n -Propoxy group, n-butoxy group, trifluoromethoxy Group, amino group, dimethylamino group, trimethylammonium group, acetylamino group, acetylmethylamino group, ureido group, methoxycarbonylamino group, t-butoxycarbonylamino group, and the following structural formulas

で表される置換基が挙げられる。
ｒ^７４の好ましい例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、メチル基、エチル基、トリフルオロメチル基、シアノ基、水酸基、メトキシ基、ジメチルアミノ基、カルボキシル基およびカルバモイル基が挙げられる。
ｒ^７５の好ましい例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ビニル基、プロペニル基、１−メチルビニル基、２−（メトキシカルボニル）ビニル基、ホルミル基、アセチル基、シアノ基、ヒドロキシイミノメチル基、ヒドロキシメチルイミノメチル基、メチル基、トリフルオロメチル基、メトキシ基、エトキシ基、水酸基およびオキサゾリル基が挙げられる。
ｒ^７６の好ましい例としては、水素原子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、水酸基およびメトキシ基が挙げられる。
ｒ^７７およびｒ^７８の好ましい例としては、それぞれ、水素原子、水酸基およびメトキシ基が挙げられる。
ｒ^７９、ｒ^８０およびｒ^８１の好ましい例としては、それぞれ、水素原子およびメチル基が挙げられる。
Ｒ^７１の好ましい例としては、ｒ^７２、ｒ^７３、ｒ^７４、ｒ^７５、および、ｒ^７６で挙げられた例が挙げられる。また、２つの隣り合ったＲ^７１が、それらが結合する環と一緒になって形成する縮合環としては、 The substituent represented by these is mentioned.
Preferred examples of r ⁷⁴ include a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a methyl group, an ethyl group, a trifluoromethyl group, a cyano group, a hydroxyl group, a methoxy group, a dimethylamino group, a carboxyl group, and a carbamoyl group. It is done.
Preferred examples of r ^75, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a vinyl group, propenyl group, 1-methylvinyl group, 2- (methoxycarbonyl) vinyl group, a formyl group, an acetyl group, a cyano group, Examples include hydroxyiminomethyl group, hydroxymethyliminomethyl group, methyl group, trifluoromethyl group, methoxy group, ethoxy group, hydroxyl group and oxazolyl group.
Preferred examples of r ^76, a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, a hydroxyl group and methoxy group.
Preferable examples of r ⁷⁷ and r ⁷⁸ include a hydrogen atom, a hydroxyl group and a methoxy group, respectively.
Preferable examples of r ⁷⁹ , r ⁸⁰ and r ⁸¹ include a hydrogen atom and a methyl group, respectively.
Preferable examples of R ⁷¹ include the examples given for r ⁷² , r ⁷³ , r ⁷⁴ , r ⁷⁵ , and r ⁷⁶ . Further, as a condensed ring formed by two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are bonded,

が挙げられる。
Ｒ^８２の好ましい例としては、ｒ^７３で挙げられた例が挙げられる（但し、水素原子を除く。）。Ｒ^８４の好ましい例としては、ｒ^７４で挙げられた例が挙げられる。Ｒ^８３の好ましい例としては、ｒ^７５で挙げられた例が挙げられる。
また、Ｒ^８２およびＲ^８４が、それらが結合する環と一緒になって形成する縮合環としては、 Is mentioned.
Preferable examples of R ⁸² include the examples given for r ⁷³ (excluding a hydrogen atom). Preferred examples of R ⁸⁴ ^include the examples given in the ^{r 74.} Preferred examples of R ⁸³ ^include the examples given in the ^{r 75.}
Further, as the condensed ring formed by R ⁸² and R ⁸⁴ together with the ring to which they are bonded,

が挙げられる。 Is mentioned.

Ｒ^１は、好ましくは、水素原子、アミノ基、メチルアミノ基、ジメチルアミノ基、エチルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−（ｎ−プロピル）アミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−アミノ基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、Ｎ−（ｓｅｃ−ブチル）−Ｎ−メチルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、Ｎ−（ｔ−ブチルメチル）−Ｎ−アミノ基、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１−メチルビニル基、アセチル基、カルボキシル基、エトキシカルボニル基、２−メチルプロピルオキシカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、エチルチオ基、エトキシ基、イソプロピルオキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、メトキシエトキシ基、フェニル基、ベンジル基、フェネチル基、３−フェニルプロピル基、および下記構造式： R ¹ is preferably a hydrogen atom, an amino group, a methylamino group, a dimethylamino group, an ethylamino group, an N-ethyl-N-methylamino group, a diethylamino group, or N-methyl-N- (n-propyl) amino. Group, N-isopropyl-N-amino group, N-isopropyl-N-methylamino group, diisopropylamino group, N- (sec-butyl) -N-methylamino group, t-butylamino group, N- (t- (Butylmethyl) -N-amino group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, sec-butyl group, t-butyl group, 1-ethylpropyl group, 1,1-dimethylpropyl group 1-methylvinyl group, acetyl group, carboxyl group, ethoxycarbonyl group, 2-methylpropyloxycarbonyl group, N-methylcarbamoyl group, N, N-dimethylcarbamoyl group, ethylthio group, ethoxy group, isopropyloxy group, n-propyloxy group, n-butyloxy group, methoxyethoxy group, phenyl group, benzyl group, phenethyl group, 3-phenylpropyl group, and the following structural formula :

で表される置換基である。
Ｒ^２の好ましい例は、水素原子、メチル基およびエチル基である。 It is a substituent represented by these.
Preferred examples of R ² are a hydrogen atom, a methyl group and an ethyl group.

前記［１］において、Ｒ^１およびＲ^２が、それらがそれぞれ結合するＱ_４（Ｑ_４は前記［１］で定義したとおりである）および炭素原子と一緒になって形成してもよい In the above [1], R ¹ and R ² may be formed together with Q ₄ to which they are respectively bonded (Q ₄ is as defined in the above [1]) and a carbon atom.

［式中、Ｇ_１〜Ｇ_３およびＱ_４は前記［１］で定義したとおりである。］
の好ましい例としては、例えば、以下のものが挙げられる： [Wherein G _{1 to} G ₃ and Q ₄ are as defined in the above [1]. ]
Preferred examples of include, for example:

（１）以下の化学式 (1) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３は、好ましくは、水素原子、メチル基、エチル基、２−ヒドロキシエチル基、３−ヒドロキシプロピル基、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル基、1−ヒドロキシ−ｎ−ブチル基、２−メトキシエチル基、メチルシアノメチル基、２−アミノエチル基、２−アセチルアミノエチル基、ベンジル基、アセチルメチル基、カルボキシメチル基、メトキシカルボニルメチル基、カルバモイルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｎ−ブチルカルバモイルメチル基、Ｎ−ｎ−ヘキシルカルバモイルメチル基、メチルスルホニル基、アミノアセチル基、アセチル基、エチルカルボニル基、ヒドロキシアセチル基、アセチルオキシアセチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、カルバモイル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、アセチルカルボニル基、および下記構造式 [In the above formula, R ⁴³ is preferably a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a 2-hydroxyethyl group, a 3-hydroxypropyl group, a 2-hydroxy-2-methylpropyl group, or 1-hydroxy-n-butyl. Group, 2-methoxyethyl group, methylcyanomethyl group, 2-aminoethyl group, 2-acetylaminoethyl group, benzyl group, acetylmethyl group, carboxymethyl group, methoxycarbonylmethyl group, carbamoylmethyl group, N-methylcarbamoyl group Methyl group, N, N-dimethylcarbamoylmethyl group, N-ethylcarbamoylmethyl group, N, N-diethylcarbamoylmethyl group, Nn-butylcarbamoylmethyl group, Nn-hexylcarbamoylmethyl group, methylsulfonyl group, Aminoacetyl group, acetyl group, ethylcarbonyl group, hydroxy Cetyl group, acetyloxyacetyl group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, n-propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, t-butoxycarbonyl group, carbamoyl group, N-methylcarbamoyl group, N, N-dimethylcarbamoyl group, Acetylcarbonyl group and the following structural formula

を有する置換基であり、Ｒ^４６は、それぞれ同一又は異なって、好ましくは、水素原子またはメチル基であり、ｘは１または２が好ましい。]で表される環構造； And each R ⁴⁶ is the same or different, preferably a hydrogen atom or a methyl group, and x is preferably 1 or 2. A ring structure represented by

（２）以下の化学式 (2) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３の好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、ｎ−ブチル基、ヒドロキシエチル基、カルボキシルメチル基、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基、アセチル基およびメチルスルホニル基であり、Ｒ^４６の同一又は異なって好ましい例は、水素原子、メチル基およびエチル基であり、ｘは１または２が好ましい。] で表される環構造； [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ are hydrogen atom, methyl group, ethyl group, n-butyl group, hydroxyethyl group, carboxylmethyl group, methoxycarbonylmethyl group, ethoxycarbonylmethyl group, acetyl group and methylsulfonyl group. And the same or different preferred examples of R ⁴⁶ are a hydrogen atom, a methyl group and an ethyl group, and x is preferably 1 or 2. A ring structure represented by:

（３）以下の化学式 (3) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３およびＲ^４６の好ましい例は、それぞれ水素原子であり、ｘは１または２が好ましい。]で表される環構造； [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ and R ⁴⁶ are each a hydrogen atom, and x is preferably 1 or 2. A ring structure represented by

（４）以下の化学式 (4) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３およびＲ^４６の好ましい例は、水素原子であり、ｘは１から２の整数が好ましい。]で表される環構造； [In the above formula, a preferred example of R ⁴³ and R ⁴⁶ is a hydrogen atom, and x is preferably an integer of 1 to 2. A ring structure represented by

（５）以下の化学式 (5) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３およびＲ^４６の好ましい例は、それぞれ水素原子であり、ｘは１から２の整数が好ましい。]で表される環構造； [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ and R ⁴⁶ are each a hydrogen atom, and x is preferably an integer of 1 to 2. A ring structure represented by

（６）以下の化学式 (6) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３の好ましい例は、それぞれ水素原子であり、Ｒ^４６の好ましい例は、水素原子およびメチル基であり、ｘは１から２の整数が好ましい。]で表される環構造； [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ are each a hydrogen atom, preferred examples of R ⁴⁶ are a hydrogen atom and a methyl group, and x is preferably an integer of 1 to 2. A ring structure represented by

（７）以下の化学式 (7) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３およびＲ^４６の好ましい例は、それぞれ水素原子であり、ｘは１から２の整数が好ましい。] で表される環構造； [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ and R ⁴⁶ are each a hydrogen atom, and x is preferably an integer of 1 to 2. A ring structure represented by:

（８）以下の化学式 (8) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３の好ましい例は、水素原子、ヒドロキシメチル基および２−ヒドロキシエチル基であり、Ｒ^４６の好ましい例は、水素原子、メチル基およびエチル基であり、ｘは１から２の整数が好ましい。] で表される環構造； [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ are a hydrogen atom, a hydroxymethyl group and a 2-hydroxyethyl group, and preferred examples of R ⁴⁶ are a hydrogen atom, a methyl group and an ethyl group, and x is 1 to 2. An integer of is preferred. A ring structure represented by:

（９）以下の化学式 (9) The following chemical formula

［上記式中、Ｒ^４３の好ましい例は、水素原子であり、Ｒ^４６の好ましい例は、水素原子であり、ｘは１または２が好ましい。] で表される環構造； [In the above formula, a preferred example of R ⁴³ is a hydrogen atom, a preferred example of R ⁴⁶ is a hydrogen atom, and x is preferably 1 or 2. A ring structure represented by:

（１０）以下の化学式 (10) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３の好ましい例は、水素原子およびメトキシカルボニル基であり、Ｒ^４６の好ましい例は、水素原子である。] で表される環構造； [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ are a hydrogen atom and a methoxycarbonyl group, and preferred examples of R ⁴⁶ are a hydrogen atom. A ring structure represented by:

（１１）以下の化学式 (11) The following chemical formula

（１２）以下の化学式 (12) The following chemical formula

上記式中、Ｒ^４６の好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基および水酸基であり、ｘは１または２が好ましい。] で表される環構造； In the above formula, preferred examples of R ⁴⁶ are a hydrogen atom, a methyl group, an ethyl group, a methoxy group and a hydroxyl group, and x is preferably 1 or 2. A ring structure represented by:

（１３）以下の化学式 (13) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３の好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基および水酸基であり、Ｒ^４６の好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基および水酸基であり、ｘは１または２が好ましい。]で表される環構造； [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ are hydrogen atom, methyl group, ethyl group, methoxy group and hydroxyl group, and preferred examples of R ⁴⁶ are hydrogen atom, methyl group, ethyl group, methoxy group and hydroxyl group. , X is preferably 1 or 2. A ring structure represented by

（１４）以下の化学式 (14) The following chemical formula

（１５）以下の化学式 (15) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３の好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基および水酸基であり、Ｒ^４６の好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基および水酸基であり、ｘは１または２が好ましい。]で表される環構造；および [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ are hydrogen atom, methyl group, ethyl group, methoxy group and hydroxyl group, and preferred examples of R ⁴⁶ are hydrogen atom, methyl group, ethyl group, methoxy group and hydroxyl group. , X is preferably 1 or 2. A ring structure represented by:

（１６）以下の化学式 (16) The following chemical formula

[上記式中、Ｒ^４３の好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基および水酸基であり、Ｒ^４６の好ましい例は、水素原子、メチル基、エチル基、メトキシ基および水酸基であり、ｘは１または２が好ましい。]で表される環構造。 [In the above formula, preferred examples of R ⁴³ are hydrogen atom, methyl group, ethyl group, methoxy group and hydroxyl group, and preferred examples of R ⁴⁶ are hydrogen atom, methyl group, ethyl group, methoxy group and hydroxyl group. , X is preferably 1 or 2. Ring structure represented by

本発明の特に好ましい化合物の具体例を以下に示す。なお、化合物名の前に付した括弧内の数字は、それぞれ実施例番号に対応する。
(1-1) 4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-2-(5-ニトロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-2) 2-(5-アミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-3) 2-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-4) 4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-2-[5-(ピリダジン-3-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-5) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-6) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[2-ジメチルアミノ-5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-7) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[6-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-ピリジン-2-イル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-8) 2-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-9) メチル 3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-ベンゾエート、
(1-10) 3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-安息香酸、
(1-11) 3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-N-メチル-4-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
(1-12) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-13) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-14) 2-(5-ブロモ-2-メトキシ-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-15) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メトキシ-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-16) 2-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(チオフェン-2-イル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-17) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(チオフェン-2-イル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-18) 4-(シクロペント-1-エニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-19) 4-シクロペンチル-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(1-20) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-6-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-21) メチル [4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-6-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセテート、
(1-22) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-6-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-23) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トオリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-24) 6-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-25) メチル [6-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセテート、
(1-26) メチル [6-[5-((R)-3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセテート、
(1-27) 2-[6-[5-((R)-3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセトアミド、
(1-28) 6-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(5-メトキシ-ピリジン-3-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-29) 6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(5-メトキシ-ピリジン-3-イル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボキサミド、
(1-30) 6-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-31) 1-アセチル-6-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-32) 1-アセチル-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-33) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-34) 5-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-7-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-3,5-ジヒドロ-2H-フロ[2,3-d]ピリダジン-4-オン、
(1-35) 7-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-5-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-3,5-ジヒドロ-2H-フロ[2,3-d]ピリダジン-4-オン、
(1-36) 7-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-5-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-3,5-ジヒドロ-2H-チエノ[2,3-d]ピリダジン-4-オン、
(1-37) 7-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-5-[5-((S)-3-ヒドオキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-3,5-ジヒドロ-2H-チエノ[2,3-d]ピリダジン-4-オン、
(1-38) 7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-[3-メチル-5-(オキサゾール-5-イル)-フェニル]-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(1-39) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(1-40) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(1-41) 6-(5-アミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-42) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-43) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシ-2-ヒドロキシメチル-プロピルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-44) 1-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(1-45) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アゼチジン-3-カルボン酸、
(1-46) {4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-酢酸、
(2) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(3) 4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(4) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(5) 2-メチル-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-6-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(6) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6,6-ジメチル-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(7) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(8) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(9) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(10) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(11) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(12) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-メチル-6-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(13) 4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-6-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(14) 6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(15) 4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-2-メチル-6-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(16) 6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(17) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(18) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(19) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-メチル-6-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(20) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(21) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(22) 6-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(23) 2-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-5-メチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(24) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(25) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(26) {4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-酢酸メチルエステル、
(27) {4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-酢酸、
(28) 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(29) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(30) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-ブチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(31) 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-N-メチル-アセタミド、
(32) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(33) 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-N-エチル-アセタミド、
(34) N-ブチル-2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(35) 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-N-ヘキシル-アセタミド、
(36) 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-N-(2-メトキシ-エチル)-アセタミド、
(37) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(38) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メタンスルホニル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(39) N-(2-アセチルアミノ-エチル)-2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(40) N-(6-アセチルアミノ-ヘキシル)-2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(41) 1-[2-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(42) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[2-フルオロ-5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(43) 6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(44) N-(4-アセチルアミノ-ブチル)-2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(45) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(5-メトキシ-ピリジン-3-イル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(46) ヘキサン酸 [2-(2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセチルアミノ)-エチル]-アミド、
(47) 3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル、
(48) {4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセトニトリル、
(49) 1-(2-アミノ-エチル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(50) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(51) 6-(5-クロロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(52) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[3-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(53) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-プロポキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(54) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(55) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-エチル-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(56) N-{3-[4-(3-アセチルアミノ-プロピル)-ピペラジン-1-イル]-プロピル}-2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(57) N-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-プロピオン酸アミド、
(58) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(59) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸 tert-ブチルエステル、
(60) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸エチルエステル、
(61) 4-(3,5-ジヒドロキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸エチルエステル、
(62) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-エトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(63) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(64) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-トルイル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(65) 4-(3-フルオロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(66) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-フェニル-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(67) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-エチルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(68) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(エチル-メチル-アミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(69) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-メトキシ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(70) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(71) 2-(5-アゼチジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(72) 4-(3-クロロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(73) 4-(3-ブロモ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(74) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(75) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(4-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(76) 4-(4-フルオロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(77) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(4-メトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(78) 4-(4-クロロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(79) 3-{3-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-イル}-安息香酸、
(80) 4-{3-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-イル}-安息香酸、
(81) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(82) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-メチルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(83) N-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-2-ヒドロキシ-アセタミド、
(84) N-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ブタン酸アミド、
(85) 4-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(86) 2-(2-クロロ-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(87) 2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(88) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-メチル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(89) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-エチル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(90) 4-(4-ブロモ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(91) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(92) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-{5-[(2-ヒドロキシ-エチル)-メチル-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(93) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(2-メトキシ-ピリジン-4-イル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(94) {3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-酢酸 tert-ブチルエステル、
(95) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-ピリジン-4-イル-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(96) 4-(2-クロロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(97) {3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-酢酸、
(98) 3-{3-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-イル}-ベンズアミド、
(99) 4-{3-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-オキソ-4,5,6,7-テトラヒドロ-3H-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-イル}-ベンズアミド、 Specific examples of particularly preferred compounds of the present invention are shown below. The numbers in parentheses before the compound name correspond to the example numbers, respectively.
(1-1) 4- (3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(1-2) 2- (5-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(1-3) 2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(1-4) 4- (3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -2- [5- (pyridazin-3-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-5) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-6) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [2-dimethylamino-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -2,5, 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-7) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [6-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -pyridin-2-yl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-8) 2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1 -on,
(1-9) Methyl 3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-benzoate,
(1-10) 3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl -benzoic acid,
(1-11) 3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -N-methyl-4 -Trifluoromethyl-benzamide,
(1-12) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1 -on,
(1-13) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-propoxy) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-14) 2- (5-Bromo-2-methoxy-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(1-15) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methoxy-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-16) 2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (thiophen-2-yl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(1-17) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (thiophen-2-yl) -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-18) 4- (Cyclopent-1-enyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-19) 4-cyclopentyl-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(1-20) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3 -d] pyridazine-7-one,
(1-21) Methyl [4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro -Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate,
(1-22) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,2,3 , 6-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-23) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-droxymethyl-azetidin-1-yl) -2-toifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-24) 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d ] Pyridazine-7-one,
(1-25) Methyl [6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate,
(1-26) Methyl [6- [5-((R) -3-acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl-phenyl)- 7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate,
(1-27) 2- [6- [5-((R) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(1-28) 6- (5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3 -d] pyridazine-7-one,
(1-29) 6- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -7 -Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxamide,
(1-30) 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2 , 3-d] pyridazin-7-one,
(1-31) 1-acetyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro -Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-32) 1-acetyl-4- (3,5-dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-33) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-34) 5- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3,5-dihydro-2H-furo [2,3-d] pyridazine -4-on,
(1-35) 7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -3,5 -Dihydro-2H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one,
(1-36) 7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3,5-dihydro-2H-thieno [2,3-d] pyridazine -4-on,
(1-37) 7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -3,5 -Dihydro-2H-thieno [2,3-d] pyridazin-4-one,
(1-38) 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl ) -Phenyl] -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(1-39) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2- Trifluoromethyl-phenyl] -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(1-40) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl -Phenyl] -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(1-41) 6- (5-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,2,3,6 -Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-42) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3, 6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-43) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxy-2-hydroxymethyl-propylamino) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-44) 1- (2-hydroxy-ethyl) -4- (3-hydroxy-5-methoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-tri Fluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(1-45) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2 , 3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -azetidine-3-carboxylic acid,
(1-46) {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetic acid,
(2) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(3) 4- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(4) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(5) 2-Methyl-4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -6- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3 , 6-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(6) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6,6-dimethyl-4- (3-methyl-5-oxazole- 5-yl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(7) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(8) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(9) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(10) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3 -d] pyridazine-7-one,
(11) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3 , 6-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(12) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2-methyl-6- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(13) 4- (3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -6- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2 , 3-d] pyridazin-7-one,
(14) 6- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -1,2 , 3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(15) 4- (3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -2-methyl-6- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro -Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(16) 6- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2-methyl -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(17) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3 -d] pyridazine-7-one,
(18) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3 , 6-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(19) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2-methyl-6- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(20) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1 , 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(21) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((R) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(22) 6- [5-((R) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -1,2 , 3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(23) 2- [5-((R) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(24) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((R) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3 , 6-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(25) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-oxo-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro -Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(26) {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetic acid methyl ester,
(27) {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetic acid,
(28) 2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide,
(29) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(30) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-butyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(31) 2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -N-methyl-acetamide,
(32) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- (2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one ,
(33) 2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -N-ethyl-acetamide,
(34) N-butyl-2- {4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl ] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide,
(35) 2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -N-hexyl-acetamide,
(36) 2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -N- (2-methoxy-ethyl) -acetamide,
(37) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3 -d] pyridazine-7-one,
(38) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methanesulfonyl-phenyl] -2,5,6, 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(39) N- (2-acetylamino-ethyl) -2- {4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)- 2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide,
(40) N- (6-Acetylamino-hexyl) -2- {4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)- 2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide,
(41) 1- [2- (4-Acetyl-piperazin-1-yl) -2-oxo-ethyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3 -Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(42) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [2-fluoro-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(43) 6- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -1,2,3,6 -Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(44) N- (4-acetylamino-butyl) -2- {4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)- 2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide,
(45) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(46) Hexanoic acid [2- (2- {4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl -Phenyl] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetylamino) -ethyl] -amide,
(47) 3- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl]- 4-trifluoromethyl-phenylamino} -propionic acid methyl ester,
(48) {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetonitrile,
(49) 1- (2-Amino-ethyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(50) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine -7-on,
(51) 6- (5-Chloro-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine -7-on,
(52) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [3-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(53) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-propoxy-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(54) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1-methyl-1 , 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(55) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-ethyl-6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1 , 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(56) N- {3- [4- (3-Acetylamino-propyl) -piperazin-1-yl] -propyl} -2- {4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5- ((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1 -Il} -Acetamide,
(57) N- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -propionic acid amide,
(58) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(59) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((R) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester,
(60) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid ethyl ester,
(61) 4- (3,5-Dihydroxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid ethyl ester,
(62) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-ethoxy-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(63) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-hydroxy-ethoxy) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d ] Pyridazin-1-one,
(64) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-toluyl) -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(65) 4- (3-Fluoro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(66) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-phenyl-2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d ] Pyridazin-1-one,
(67) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-ethylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(68) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (ethyl-methyl-amino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d ] Pyridazin-1-one,
(69) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-methoxy-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(70) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(71) 2- (5-azetidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(72) 4- (3-Chloro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(73) 4- (3-Bromo-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(74) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(75) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (4-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(76) 4- (4-Fluoro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(77) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (4-methoxy-phenyl) -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(78) 4- (4-Chloro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(79) 3- {3- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro- 3H-cyclopenta [d] pyridazin-1-yl} -benzoic acid,
(80) 4- {3- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro- 3H-cyclopenta [d] pyridazin-1-yl} -benzoic acid,
(81) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-dimethylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(82) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-methylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(83) N- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -2-hydroxy-acetamide,
(84) N- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -butanoic acid amide,
(85) 4- (3-Dimethylamino-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6, 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(86) 2- (2-chloro-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(87) 2- (2,6-dichloro-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(88) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-methyl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(89) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-ethyl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(90) 4- (4-Bromo-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(91) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-hydroxy-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one,
(92) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- {5-[(2-hydroxy-ethyl) -methyl-amino] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(93) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (2-methoxy-pyridin-4-yl) -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(94) {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl- Phenylamino} -acetic acid tert-butyl ester,
(95) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-pyridin-4-yl-2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(96) 4- (2-Chloro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(97) {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl- Phenylamino} -acetic acid,
(98) 3- {3- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro- 3H-cyclopenta [d] pyridazin-1-yl} -benzamide,
(99) 4- {3- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo-4,5,6,7-tetrahydro- 3H-cyclopenta [d] pyridazin-1-yl} -benzamide,

(100) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-プロピルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(101) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(メチル-プロピル-アミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(102) 1-ベンゾイル-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(103) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-ピリジン-3-イル-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(104) 4-(2-ブロモ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(105) 4-(2-フルオロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(106) 2-(4-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(107) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(108) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(4-ジメチルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(109) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(2-メトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(110) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-ピリジン-2-イル-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(111) 4-(2-ヒドロキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(112) 4-(4-ジメチルアミノ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(113) 4-シクロヘキシ-1-エニル-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(114) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(4-トルイル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(115) 3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-プロピオン酸 tert-ブチルエステル、
(116) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-ジメチルアミノ-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(117) N-(2-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-エチル)-アセタミド、
(118) (2-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-エチル)-カルバミン酸 tert-ブチルエステル、
(119) 2-[5-(2-アミノ-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン塩酸塩、
(120) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシ-1-プロピニル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(121) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(122) 3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-プロピオン酸、
(123) 2-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-アセタミド、
(124) 2-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-アセタミド、
(125) 2-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N,N-ジメチル-アセタミド、
(126) {3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-酢酸メチルエステル、
(127) 2-[5-(3-アミノ-プロピルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン塩酸塩、
(128) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ジメチルアミノ-プロピルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(129) (3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-プロピル)-カルバミン酸 tert-ブチルエステル、
(130) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(131) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-ヒドロキシ-1-メチル-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(132) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(133) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(2-トルイル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(134) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-フェニルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(135) 2-(5-ベンジルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(136) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-フェネチルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(137) N-(2-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-エチル)-メタンスルホンアミド、
(138) 3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-プロピオン酸アミド、
(139) 3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N,N-ジメチル-プロピオン酸アミド、
(140) 2-(5-シクロプロピルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(141) 2-[5-(シクロプロピルメチル-アミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(142) 3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-プロピオン酸アミド、
(143) 3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル、
(144) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-イソブチル-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(145) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-{5-[(3-ヒドロキシ-プロピル)-メチル-アミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(146) 2-(5-シクロペンチルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(147) 2-[5-(2-シクロプロピル-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(148) 2-[5-(シクロペンチルメチル-アミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(149) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ヒドロキシメチル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(150) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(151) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-酪酸、
(152) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-ブタン酸アミド、
(153) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-ブタン酸アミド、
(154) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N,N-ジメチル-ブタン酸アミド、
(155) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸イソプロピルエステル、
(156) (2-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-エチル)-メチル-カルバミン酸 tert-ブチルエステル、
(157) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-メチルアミノ-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン塩酸塩、
(158) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-チオフェン-3-イル-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(159) N-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アセタミド、
(160) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ジメチルアミノメチル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン塩酸塩、
(161) 2-(5-アミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(162) 1-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-プロパン-1,2-ジオン、
(163) 2-[5-(2-シクロペンチル-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(164) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(165) 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-N,N-ジメチル-アセタミド、
(166) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-[2-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(167) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-(2-オキソ-2-ピペリジン-1-イル-エチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(168) N-(3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-プロピル)-アセタミド、
(169) N-(3-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-プロピル)-メタンスルホンアミド、
(170) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-[2-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-2-オキソ-エチル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(171) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸メチルエステル、
(172) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸プロピルエステル、
(173) N-(2-アミノ-エチル)-2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(174) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソ-エチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(175) 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-N,N-ジエチル-アセタミド、
(176) 2-[5-(3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(177) N-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(178) N-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(179) 2-[2-アミノ-5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(180) 3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
(181) 3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-N,N-ジメチル-4-トリフルオロメチル-ベンズアミド、
(182) N-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-N-メチル-アセタミド、
(183) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(184) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ピペリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(185) N-(2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-エチル)-アセタミド、
(186) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-メタンスルホニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(187) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-2-メチル-プロピル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(188) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(4-ヒドロキシ-ブチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(189) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(190) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸ジメチルアミド、
(191) 酢酸 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-2-オキソ-エチルエステル、
(192) 2-[5-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(193) 2-[5-(4-アミノ-ブチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン塩酸塩、
(194) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(195) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸メチルアミド、
(196) 1-アセチル-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(197) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-メチルアミノメチル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(198) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-イソプロピルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(199) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(5-ヒドロキシ-ペンチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、 (100) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-propylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(101) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (methyl-propyl-amino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d ] Pyridazin-1-one,
(102) 1-benzoyl-4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1 , 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(103) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-pyridin-3-yl-2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(104) 4- (2-Bromo-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(105) 4- (2-Fluoro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(106) 2- (4-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(107) 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(108) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (4-dimethylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(109) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (2-methoxy-phenyl) -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(110) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-pyridin-2-yl-2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(111) 4- (2-Hydroxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(112) 4- (4-Dimethylamino-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6, 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(113) 4-Cyclohexyl-1-enyl-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(114) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (4-toluyl) -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(115) 3- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -propionic acid tert-butyl ester,
(116) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-dimethylamino-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(117) N- (2- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenylamino} -ethyl) -acetamide,
(118) (2- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-tri Fluoromethyl-phenylamino} -ethyl) -carbamic acid tert-butyl ester,
(119) 2- [5- (2-Amino-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one hydrochloride,
(120) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-1-propynyl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(121) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-propyl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d ] Pyridazin-1-one,
(122) 3- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -propionic acid,
(123) 2- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -acetamide,
(124) 2- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -N-methyl-acetamide,
(125) 2- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -N, N-dimethyl-acetamide,
(126) {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl- Phenylamino} -acetic acid methyl ester,
(127) 2- [5- (3-Amino-propylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one hydrochloride,
(128) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-dimethylamino-propylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(129) (3- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-tri Fluoromethyl-phenylamino} -propyl) -carbamic acid tert-butyl ester,
(130) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-propylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one,
(131) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-hydroxy-1-methyl-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(132) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-hydroxy-propylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one,
(133) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (2-toluyl) -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(134) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-phenylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(135) 2- (5-Benzylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(136) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-phenethylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(137) N- (2- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenylamino} -ethyl) -methanesulfonamide,
(138) 3- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -N-methyl-propionic acid amide,
(139) 3- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -N, N-dimethyl-propionic acid amide,
(140) 2- (5-Cyclopropylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1 -on,
(141) 2- [5- (Cyclopropylmethyl-amino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d ] Pyridazin-1-one,
(142) 3- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -propionic acid amide,
(143) 3- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -propionic acid methyl ester,
(144) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-isobutyl-2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d ] Pyridazin-1-one,
(145) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- {5-[(3-hydroxy-propyl) -methyl-amino] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(146) 2- (5-Cyclopentylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(147) 2- [5- (2-Cyclopropyl-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(148) 2- [5- (Cyclopentylmethyl-amino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] Pyridazin-1-one,
(149) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-hydroxymethyl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(150) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(151) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -butyric acid,
(152) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -butanoic acid amide,
(153) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -N-methyl-butanoic acid amide,
(154) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -N, N-dimethyl-butanoic acid amide,
(155) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid isopropyl ester,
(156) (2- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-tri Fluoromethyl-phenylamino} -ethyl) -methyl-carbamic acid tert-butyl ester,
(157) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-methylamino-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one hydrochloride,
(158) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-thiophen-3-yl-2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(159) N- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -acetamide,
(160) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-dimethylaminomethyl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1 -On hydrochloride,
(161) 2- (5-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(162) 1- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -propane-1,2-dione,
(163) 2- [5- (2-Cyclopentyl-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one,
(164) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-3-methyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(165) 2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -N, N-dimethyl-acetamide,
(166) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- [2- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -2-oxo-ethyl] -6- [5-((S) -3 -Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(167) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1- (2- Oxo-2-piperidin-1-yl-ethyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(168) N- (3- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenylamino} -propyl) -acetamide,
(169) N- (3- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenylamino} -propyl) -methanesulfonamide,
(170) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1- [2- (4-methyl-piperazin-1-yl) -2-oxo-ethyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(171) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid methyl ester,
(172) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid propyl ester,
(173) N- (2-Amino-ethyl) -2- {4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2 -Trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide,
(174) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1- (2- Morpholin-4-yl-2-oxo-ethyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(175) 2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -N, N-diethyl-acetamide,
(176) 2- [5- (3,3-Difluoro-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(177) N- (1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(178) N- (1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(179) 2- [2-Amino-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(180) 3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl-benzamide ,
(181) 3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -N, N-dimethyl-4 -Trifluoromethyl-benzamide,
(182) N- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -N-methyl-acetamide,
(183) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(184) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-piperidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(185) N- (2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -ethyl) -acetamide,
(186) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1-methanesulfonyl- 1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(187) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-2-methyl-propyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)- 2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(188) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (4-hydroxy-butylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one,
(189) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(190) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid dimethylamide,
(191) Acetic acid 2- {4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7 -Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -2-oxo-ethyl ester,
(192) 2- [5- (4-Acetyl-piperazin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(193) 2- [5- (4-Amino-butylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one hydrochloride,
(194) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(195) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid methylamide,
(196) 1-acetyl-4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1 , 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(197) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-methylaminomethyl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1 -on,
(198) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-isopropylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-1- on,
(199) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (5-hydroxy-pentylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] pyridazin-1-one,

(200) N-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イルメチル)-アセタミド、
(201) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(202) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(203) 1-(2-ベンジルオキシ-アセチル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(204) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-プロピオニル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(205) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-アセチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(206) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-チオフェン-2-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(207) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ピロール-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(208) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メチルアミノ-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(209) メチル-カルバミン酸 (S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イルエステル、
(210) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(211) 4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(212) 4-(3,4-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(213) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[2-トリフルオロメチル-5-(3-トリフルオロメチル-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(214) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(215) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-{5-[2-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-エチルアミノ]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(216) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,2-ジメチル-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1カルボン酸メチルエステル、
(217) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(4-トリフルオロメチル-ビフェニル-3-イル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(218) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-オキサゾール-5-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(219) 4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾフラン-5-イル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(220) 4-ベンゾ[1,3]ジオキソール-5-イル-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(221) 4-(2,3-ジヒドロ-ベンゾ[1,4]ジオキシン-6-イル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(222) 4-(3,4-ジクロロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(223) 4-(3-クロロ-4-メトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(224) 4-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(225) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,2-ジメチル-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(226) 6-[5-(3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(227) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(228) 4-(3-フルオロ-4-メトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(229) 4-(4-クロロ-3-メトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(230) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アゼチジン-3-カルボン酸メチルアミド、
(231) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(232) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピペラジン-1-カルボン酸メチルアミド、
(233) N-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アゼチジン-3-イルメチル)-アセタミド、
(234) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-(2-メトキシ-エチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(235) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸メチルエステル、
(236) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸、
(237) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-(2-オキソ-プロピル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(238) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸メチルアミド、
(239) 5-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-ペンタン酸 tert-ブチルエステル、
(240) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(241) 1-(2-アミノ-アセチル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(242) 4-(3,4-ジフルオロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(243) 4-(4-クロロ-3-フルオロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(244) 5-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-ペンタン酸アミド、
(245) 4-(3-ブロモ-4-フルオロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(246) 4-(3-ブロモ-4-メトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(247) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ジメチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(248) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(249) 4-(4-クロロ-3-ジメチルアミノ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(250) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(251) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(4-メチル-3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(252) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(3-ヒドロキシ-プロピル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(253) N-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(254) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(4-メトキシ-3-メチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(255) 4-(4-クロロ-3-メチル-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(256) (1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-メチル-カルバミン酸 tert-ブチルエステル、
(257) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-メチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン塩酸塩、
(258) 2-[6-[5-(3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセタミド、
(259) N-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(260) 2-[2-クロロ-5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(261) 5-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-ペンタン酸、
(262) 4-(3-ブロモ-4-クロロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(263) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(264) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(265) 2-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(266) N-(4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-ブチル)-アセタミド、
(267) 4-(3-ジメチルアミノ-4-フルオロ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(268) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(269) 5-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-ペンタン酸ジメチルアミド、
(270) 6-[5-((S)-3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸エチルエステル、
(271) N-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(272) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-ブタン酸アミド、
(273) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(274) 3-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イルオキシ)-N-メチル-プロピオン酸アミド、
(275) N-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アゼチジン-3-イル)-アセタミド、
(276) 4-(3-ジメチルアミノ-4-メトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(277) 6-[5-(3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(278) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(279) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-(2-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(280) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-{5-[3-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(281) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(282) N-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(283) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(284) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-{5-[3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(285) N-[3-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イルオキシ)-プロピル]-アセタミド、
(286) 2-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イルオキシ)-N-メチル-アセタミド、
(287) N-((R)-1-{3-[4-(5-メトキシ-ピリジン-3-イル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(288) 6-[5-((R)-3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(289) 5-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-ペンタン酸メチルアミド、
(290) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(291) 4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(292) N-[2-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イルオキシ)-エチル]-アセタミド、
(293) 2-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アゼチジン-3-イルオキシ)-N-メチル-アセタミド、
(294) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸エチルアミド、
(295) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸イソプロピルアミド、
(296) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-ブタン酸アミド、
(297) 4-(3-ブロモ-5-メトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(298) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシ-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(299) 4-(3-フルオロ-5-メトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、 (200) N- (1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ylmethyl) -acetamide,
(201) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5, 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(202) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(203) 1- (2-Benzyloxy-acetyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-tri Fluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(204) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1-propionyl-1 , 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(205) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-acetyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(206) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-thiophen-2-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(207) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-pyrrol-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(208) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methylamino-phenyl] -2,5,6, 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(209) Methyl-carbamic acid (S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2 -Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl ester,
(210) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3 , 6-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(211) 4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(212) 4- (3,4-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(213) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [2-trifluoromethyl-5- (3-trifluoromethyl-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(214) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-methoxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(215) 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- {5- [2- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -ethylamino] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2, 5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(216) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,2-dimethyl -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1 carboxylic acid methyl ester,
(217) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (4-trifluoromethyl-biphenyl-3-yl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one ,
(218) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-oxazol-5-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine -1-one,
(219) 4- (2,3-Dihydro-benzofuran-5-yl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2 , 5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(220) 4-Benzo [1,3] dioxol-5-yl-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(221) 4- (2,3-Dihydro-benzo [1,4] dioxin-6-yl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(222) 4- (3,4-Dichloro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(223) 4- (3-Chloro-4-methoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(224) 4- (3-Chloro-4-fluoro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(225) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,2-dimethyl -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(226) 6- [5- (3,3-Difluoro-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy- Ethyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(227) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-oxo-piperazin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(228) 4- (3-Fluoro-4-methoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(229) 4- (4-Chloro-3-methoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(230) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -azetidine-3-carboxylic acid methylamide,
(231) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(232) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -piperazine-1-carboxylic acid methylamide,
(233) N- (1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -azetidin-3-ylmethyl) -acetamide,
(234) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1- (2- Methoxy-ethyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(235) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid methyl ester,
(236) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid,
(237) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1- (2- Oxo-propyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(238) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid methylamide,
(239) 5- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -pentanoic acid tert-butyl ester,
(240) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(241) 1- (2-Amino-acetyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(242) 4- (3,4-Difluoro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(243) 4- (4-Chloro-3-fluoro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(244) 5- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -pentanoic acid amide,
(245) 4- (3-Bromo-4-fluoro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(246) 4- (3-Bromo-4-methoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(247) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-dimethylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(248) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-oxo-piperidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(249) 4- (4-Chloro-3-dimethylamino-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2, 5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(250) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxy-3-methyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(251) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(252) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (3-hydroxy-propyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(253) N- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [ 2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(254) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (4-methoxy-3-methyl-phenyl) -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(255) 4- (4-Chloro-3-methyl-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(256) (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-tri Fluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -methyl-carbamic acid tert-butyl ester,
(257) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-methylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one hydrochloride,
(258) 2- [6- [5- (3,3-Difluoro-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(259) N-((S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(260) 2- [2-Chloro-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(261) 5- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -pentanoic acid,
(262) 4- (3-Bromo-4-chloro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(263) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(264) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazine-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(265) 2- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(266) N- (4- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenylamino} -butyl) -acetamide,
(267) 4- (3-Dimethylamino-4-fluoro-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2, 5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(268) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(269) 5- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -pentanoic acid dimethylamide,
(270) 6- [5-((S) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid ethyl ester,
(271) N-((S) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazine-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(272) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3 -d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenylamino} -N-methyl-butanoic acid amide,
(273) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxy-3-methyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(274) 3- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yloxy) -N-methyl-propionic acid amide,
(275) N- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -azetidin-3-yl) -acetamide,
(276) 4- (3-Dimethylamino-4-methoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2, 5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(277) 6- [5- (3,3-Difluoro-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo-2,3 , 6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(278) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(279) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5- (2-methyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(280) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- {5- [3- (3-hydroxy-propoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(281) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3,7- Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(282) N-((S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3,7- Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(283) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methyl-phenyl] -2,5,6,7 -Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(284) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- {5- [3- (2-hydroxy-ethoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(285) N- [3- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl ] -4-Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yloxy) -propyl] -acetamide,
(286) 2- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yloxy) -N-methyl-acetamide,
(287) N-((R) -1- {3- [4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine- 2-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(288) 6- [5-((R) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(289) 5- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -pentanoic acid methylamide,
(290) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2- Trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(291) 4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2- Trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(292) N- [2- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl ] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yloxy) -ethyl] -acetamide,
(293) 2- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -azetidin-3-yloxy) -N-methyl-acetamide,
(294) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid ethylamide,
(295) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid isopropylamide,
(296) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl]- 4-trifluoromethyl-phenylamino} -N-methyl-butanoic acid amide,
(297) 4- (3-Bromo-5-methoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(298) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxy-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(299) 4- (3-Fluoro-5-methoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,

(300) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸アミド、
(301) 4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(302) 4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(303) 2-[5-((R)-3-アミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-1-オン、
(304) 2-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセタミド、
(305) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(306) 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸ジメチルアミド、
(307) 2-[4-(3,5-ジメチル-フェニル)-7-オキソ-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセタミド、
(308) 2-{4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(309) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-7-オキソ-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(310) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(311) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-プロピオン酸アミド、
(312) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-ブタン酸アミド、
(313) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-イソブタン酸アミド、
(314) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-メタンスルホンアミド、
(315) 6-[5-((R)-3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(316) 6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(317) N-((R)-1-{3-[4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(318) N-((R)-1-{3-[1-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(319) 2-[6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセタミド、
(320) 2-[4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセタミド、
(321) 2-[6-[5-((R)-3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセタミド、
(322) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-メトキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(323) N-((R)-1-{3-[4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(324) 6-[5-((R)-3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(325) 4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(326) 2-{4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル}-アセタミド、
(327) 6-[5-((R)-3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(328) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(329) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(330) カルバミン酸 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アゼチジン-3-イルエステル、
(331) メチル-カルバミン酸 1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アゼチジン-3-イルエステル、
(332) 6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(333) 6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(334) 2-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(335) 2-[6-[5-(3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセタミド、
(336) 2-[6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-アセタミド、
(337) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメチル-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(338) (S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸メチルアミド、
(339) (R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-カルボン酸メチルアミド、
(340) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(341) 1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(5-メトキシ-ピリジン-3-イル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(342) 2-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(343) 2-(1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-アゼチジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(344) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-{5-[(S)-3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(345) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-{5-[(R)-3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(346) 2-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[d]ピリダジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(347) 2-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(348) 4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-1-カルボン酸アミド、
(349) 2-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(350) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-{5-[(R)-3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(351) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(352) 4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(353) N-((R)-1-{3-[1-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-(5-メトキシ-ピリジン-3-イル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセタミド、
(354) 1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(355) 1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(356) 2-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセタミド、
(357) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-{5-[(S)-3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(358) 1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-トリル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(359) 1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-トリル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(360) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(361) 4-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2H-フタラジン-1-オン、
(362) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(363) 7-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(364) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-1-メチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(365) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(366) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-1-エチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(367) 1-ブチル-7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(368) [7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-3,4,7,8-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-酢酸エチルエステル、
(369) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(370) 7-(2-クロロ-6-メタンスルホニル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(371) [7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-3,4,7,8-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-酢酸、
(372) [7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-3,4,7,8-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-酢酸メチルエステル、
(373) 1-アセチル-7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(374) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-1-メタンスルホニル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(375) 7-(2-メタンスルホニル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(376) 7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メタンスルホニル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(377) 7-[2-メタンスルホニル-5-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(378) 7-[2-メタンスルホニル-5-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(379) 7-(2-クロロ-6-トリフルオロメチル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(380) N-{4-メタンスルホニル-3-[5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-2,3,4,8-テトラヒドロ-1H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-7-イル]-フェニル}-アセタミド、
(381) 7-[2-メタンスルホニル-5-(3-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(382) 7-[2-エタンスルホニル-5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(383) 5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(384) 5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[5-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(385) 7-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(386) 5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[5-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(387) 7-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(388) 7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(389) [7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-3,4,7,8-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-1-イル]-酢酸、
(390) 2-メチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(391) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-5,6,7,8-テトラヒドロ-2H-フタラジン-1-オン、
(392) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5,6,7,8-テトラヒドロ-2H-フタラジン-1-オン、
(393) 7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-3-メチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(394) 5-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-メチル-7-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(395) 5-(3,5-ジメチル-フェニル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(396) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(397) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1-メチル-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(398) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(399) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-エチル-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,3,4,7-テトラヒドロ-2H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、 (300) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid amide,
(301) 4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -7-oxo-6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3,6,7-tetrahydro -Pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(302) 4- (3-Methoxy-phenyl) -7-oxo-6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2 , 3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(303) 2- [5-((R) -3-Amino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one,
(304) 2- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3,6,7- Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(305) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(306) 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid dimethylamide,
(307) 2- [4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -7-oxo-6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3,6,7- Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(308) 2- {4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide,
(309) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -7-oxo-6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(310) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(311) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -propionic acid amide,
(312) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -butanoic acid amide,
(313) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -isobutanoic acid amide,
(314) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -methanesulfonamide,
(315) 6- [5-((R) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo-2, 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(316) 6- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo-2,3 , 6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(317) N-((R) -1- {3- [4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3, 7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(318) N-((R) -1- {3- [1- (2-hydroxy-ethyl) -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro- Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(319) 2- [6- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(320) 2- [4- (3-Methoxy-phenyl) -7-oxo-6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3,6,7-tetrahydro- Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(321) 2- [6- [5-((R) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(322) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-methoxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(323) N-((R) -1- {3- [4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3- d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(324) 6- [5-((R) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (4-fluoro-3-methoxy-phenyl) -7- Oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(325) 4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(326) 2- {4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide,
(327) 6- [5-((R) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(328) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3, 6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(329) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl ] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(330) Carbamic acid 1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4- Trifluoromethyl-phenyl} -azetidin-3-yl ester,
(331) Methyl-carbamic acid 1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl]- 4-trifluoromethyl-phenyl} -azetidin-3-yl ester,
(332) 6- [5- (3-Hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro- Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(333) 6- [5- (3-Hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo-2,3,6, 7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(334) 2- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-6- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(335) 2- [6- [5- (3,3-Difluoro-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(336) 2- [6- [5- (3-Hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo-2,3 , 6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetamide,
(337) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3,7- Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(338) (S) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl]- 4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid methylamide,
(339) (R) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl]- 4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidine-3-carboxylic acid methylamide,
(340) 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3, 6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(341) 1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (5-methoxy- Pyridin-3-yl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(342) 2-((S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(343) 2- (1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 -Trifluoromethyl-phenyl} -azetidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(344) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- {5-[(S) -3- (2-hydroxy-ethoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(345) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- {5-[(R) -3- (2-hydroxy-ethoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(346) 2-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(347) 2-((R) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazine-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(348) 4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2, 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylic acid amide,
(349) 2-((S) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazine-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(350) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- {5-[(R) -3- (2-hydroxy-ethoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(351) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((R) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(352) 4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl -Phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(353) N-((R) -1- {3- [1- (2-hydroxy-ethyl) -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -7-oxo-1,2,3, 7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(354) 1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy- Phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(355) 1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl)- 1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(356) 2-((S) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3,7- Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(357) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- {5-[(S) -3- (2-hydroxy-ethoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(358) 1- (2-Hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-tolyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(359) 1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-tolyl) -1, 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(360) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((R) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2- Trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(361) 4- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -5,6,7,8-tetrahydro-2H-phthalazin-1-one,
(362) 7- (2,6-Dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3 -d] pyridazine-8-one,
(363) 7- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7- Tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(364) 7- (2,6-Dichloro-phenyl) -1-methyl-5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(365) 7- (2,6-Dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5- [1,3,4] oxadiazol-2-yl-phenyl) -1,3,4,7- Tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(366) 7- (2,6-Dichloro-phenyl) -1-ethyl-5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(367) 1-Butyl-7- (2,6-dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(368) [7- (2,6-Dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H- Pyrido [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetic acid ethyl ester,
(369) 7- (2,6-Dichloro-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7 -Tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(370) 7- (2-Chloro-6-methanesulfonyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [ 2,3-d] pyridazin-8-one,
(371) [7- (2,6-Dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H- Pyrido [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetic acid,
(372) (7- (2,6-Dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H- Pyrido [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetic acid methyl ester,
(373) 1-acetyl-7- (2,6-dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(374) 7- (2,6-Dichloro-phenyl) -1-methanesulfonyl-5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H- Pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(375) 7- (2-Methanesulfonyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3- d] pyridazin-8-one,
(376) 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methanesulfonyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl)- 1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(377) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (3-oxo-morpholin-4-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3, 4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(378) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl ) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(379) 7- (2-Chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(380) N- {4-Methanesulfonyl-3- [5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-2,3,4,8-tetrahydro-1H-pyrido [ 2,3-d] pyridazin-7-yl] -phenyl} -acetamide,
(381) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (3-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3, 4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(382) 7- [2-Ethansulfonyl-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl)- 1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(383) 5- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (2-trifluoromethyl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3 -d] pyridazine-8-one,
(384) 5- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [5- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,3 , 4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(385) 7- [5-((R) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(386) 5- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [5- (6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl) -2-trifluoromethyl- Phenyl] -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(387) 7- [5- (2-Hydroxy-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1,3,4, 7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(388) 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-5- (3-methyl-5-oxazole-5- Yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(389) [7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) ) -8-oxo-3,4,7,8-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetic acid,
(390) 2-Methyl-5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,3,4 , 7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(391) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -5,6,7,8-tetrahydro-2H-phthalazine-1 -on,
(392) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5,6,7 , 8-tetrahydro-2H-phthalazin-1-one,
(393) 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -3-methyl-5- (3-methyl-5-oxazole-5- Yl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(394) 5- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2-methyl-7- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,3,4,7-tetrahydro-2H -Pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(395) 5- (3,5-Dimethyl-phenyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1 , 3,4,7-Tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(396) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,3,4 , 7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(397) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1-methyl-1 , 3,4,7-Tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(398) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1 , 3,4,7-Tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(399) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2-ethyl-7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1 , 3,4,7-Tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,

(400) 6-(3,5-ジメチル-フェニル)-8-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,2,3,4,5,8-ヘキサヒドロ-ピリダジン[4,5-b]アゼピン-9-オン、
(401) 6-(3,5-ジメチル-フェニル)-8-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,4,5,8-ヘキサヒドロ-ピリダジン[4,5-b]アゼピン-9-オン、
(402-1) 5-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-7-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-5H-フロ[2,3-d]ピリダジン-4-オン、
(402-3) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(402-4) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(402-5) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(402-6) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(402-7) 7-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-5-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チエノ[2,3-d]ピリダジン-3-カルボン酸、
(402-8) 7-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-5-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-オキソ-4,5-ジヒドロ-チエノ[2,3-d]ピリダジン-3-カルボン酸メチルエステル、
(403) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(404) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(405) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(406) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-エチル-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(407) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(408) N-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(409) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-ヒドロキシメチル-2-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-ブチルアミド、
(410) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(411) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-メチル-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-ブチルアミド、
(412) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(413) N-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(414) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(415) 6-[5-(3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(416) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシ-3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(417) 6-[5-(3,3-ジフルオロ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(418) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(419) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-ブチルアミド、
(420) 4-(4-フルオロ-3-メトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(421) 4-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニルアミノ}-N-メチル-ブチルアミド、
(422) 4-(4-フルオロ-3-メチル-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(423) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(424) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメチル-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,7-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(425) 6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(5-メトキシ-ピリジン-3-イル)-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-d]ピリダジン-7-オン、
(426) 7-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-5-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5H-チエノ[2,3-d]ピリダジン-4-オン、
(427) 5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(2,6-ジクロロ-4-ニトロ-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(428) 7-(4-アミノ-2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(429) 5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(430) N-{4-[5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-8H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-7-イル]-3,5-ジクロロ-フェニル}-アセトアミド、
(431) N-{4-[5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-8H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-7-イル]-3,5-ジクロロ-フェニル}-メタンスルホンアミド、
(432) 5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(2,6-ジクロロ-4-メチルアミノ-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(433) 7-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(434) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(435) 7-(2,6-ジメチル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(436) 7-(2,6-ジフルオロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(437) 7-(4-ブロモ-2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(438) 6-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-8-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-6H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-5-オン、
(439) 3-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-1-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-3H-ピリド[3,4-d]ピリダジン-4-オン、
(440) 2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリド[3,4-d]ピリダジン-1-オン、
(441) 7-(2,6-ジクロロ-4-メチル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(442) 7-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メタンスルホニル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(443) {4-メタンスルホニル-3-[5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-8H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-7-イル]-フェニルアミノ}-酢酸メチルエステル、
(444) {4-メタンスルホニル-3-[5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-8H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-7-イル]-フェニルアミノ}-酢酸、
(445) 7-[5-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メタンスルホニル-フェニル]-5-(3-メトキシ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(446) 7-(2-メタンスルホニル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(447) 5-(3-クロロ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メタンスルホニル-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(448) 5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メタンスルホニル-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(449) 7-[2-メタンスルホニル-5-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(450) 7-(2-メタンスルホニル-5-ピペラジン-1-イル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(451) 7-[5-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-2-メタンスルホニル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン
(452) 5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(2-クロロ-6-トリフルオロメチル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(453) 7-[2-メタンスルホニル-5-(4-メタンスルホニル-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(454) 7-[2-メタンスルホニル-5-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(455) 5-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[5-(3-ヒドロキシ-2,2-ジメチル-プロピルアミノ)-2-メタンスルホニル-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(456) 7-(2,6-ジブロモ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(457) 7-(2,6-ジビニル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(458) 5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[2-ニトロ-5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(459) 7-(2,6-ジエチル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(460) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(461) 7-(2-クロロ-6-メタンスルホニル-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(462) 7-(2,6-ジクロロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(463) N-{4-メタンスルホニル-3-[5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-8H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-7-イル]-フェニル}-アセトアミド、
(464) 7-[2-メタンスルホニル-5-(3-オキソ-モルホリン-4-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(465) 7-[2-メタンスルホニル-5-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(466) 7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-メタンスルホニル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(467) 3-{4-メタンスルホニル-3-[5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-8H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-7-イル]-フェニルアミノ}-プロピオン酸メチルエステル、
(468) 7-(2,6-ジクロロ-4-フルオロ-フェニル)-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(469) 3-{4-メタンスルホニル-3-[5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-8-オキソ-8H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-7-イル]-フェニルアミノ}-プロピオン酸、
(470) 7-[2-メタンスルホニル-5-(3-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(471) 7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(472) 5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(2-トリフルオロメチル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(473) 7-[5-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(474) 7-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(475) 5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[5-(3-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(476) 5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[5-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(477) 5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-[5-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(478) 7-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(479) 7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(480) 2-メチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(481) 3-メチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(482) 7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-3-メチル-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(483) 7-[2-エタンスルホニル-5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(484) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(485) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2-メチル-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(486) 5-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-エチル-7-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7H-ピリド[2,3-d]ピリダジン-8-オン、
(487) 6-メチル-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(488) 7-メトキシ-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(489) 5-メトキシ-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(490) 2-(2-ニトロ-5-プロピルアミノ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(491) 2-[5-(1-エチル-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(492) 2-(5-イソブチルアミノ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(493) 2-[5-(メチル-プロピル-アミノ)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(494) 2-(5-ジエチルアミノ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(495) 2-(5-アミノ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(496) N-[4-ニトロ-3-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-フェニル]-アセトアミド、
(497) 2-(5-ブチルアミノ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(498) 2-[5-(2-メトキシ-エチルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(499) 2-[5-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、 (400) 6- (3,5-Dimethyl-phenyl) -8- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,4,5,8-hexahydro-pyridazine [4,5-b] azepine-9-one,
(401) 6- (3,5-Dimethyl-phenyl) -8- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3 , 4,5,8-hexahydro-pyridazine [4,5-b] azepin-9-one,
(402-1) 5- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -7- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -5H-furo [2, 3-d] pyridazin-4-one,
(402-3) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,7-dihydro- Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(402-4) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl -Phenyl] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(402-5) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl)- 2-trifluoromethyl-phenyl] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(402-6) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-tri Fluoromethyl-phenyl] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(402-7) 7- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -5- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo- 4,5-dihydro-thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylic acid,
(402-8) 7- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -5- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo- 4,5-dihydro-thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylic acid methyl ester,
(403) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1 , 6-Dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(404) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,6-dihydro -Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(405) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1 , 6-Dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(406) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2-ethyl-6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1 , 6-Dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(407) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -2-methyl-1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(408) N-((S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2-methyl-7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazine-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(409) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-hydroxymethyl-2-methyl-7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine- 6-yl] -4-trifluoromethyl-phenylamino} -N-methyl-butyramide,
(410) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2-methyl-7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazine-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(411) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2-methyl-7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl]- 4-trifluoromethyl-phenylamino} -N-methyl-butyramide,
(412) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(413) N-((S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [ 2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(414) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxy-3-methyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro Methyl-phenyl] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(415) 6- [5- (3,3-Difluoro-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy- Ethyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(416) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxy-3-methyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,6-dihydro -Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(417) 6- [5- (3,3-Difluoro-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(418) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-6- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(419) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine -6-yl] -4-trifluoromethyl-phenylamino} -N-methyl-butyramide,
(420) 4- (4-Fluoro-3-methoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,6 -Dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(421) 4- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoro Methyl-phenylamino} -N-methyl-butyramide,
(422) 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,6 -Dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(423) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine -7-on,
(424) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [ 2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(425) 6- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -1,6 -Dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one,
(426) 7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5H-thieno [2 , 3-d] pyridazin-4-one,
(427) 5- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (2,6-dichloro-4-nitro-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine-8 -on,
(428) 7- (4-Amino-2,6-dichloro-phenyl) -5- (3-bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine-8 -on,
(429) 5- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (2,6-dichloro-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(430) N- {4- [5- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-8H-pyrido [2,3-d] pyridazin-7-yl] -3, 5-dichloro-phenyl} -acetamide,
(431) N- {4- [5- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-8H-pyrido [2,3-d] pyridazin-7-yl] -3, 5-dichloro-phenyl} -methanesulfonamide,
(432) 5- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (2,6-dichloro-4-methylamino-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine- 8-on,
(433) 7- [5- (2-Hydroxy-ethylamino) -2-nitro-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3- d] pyridazin-8-one,
(434) 7- (2,6-dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(435) 7- (2,6-Dimethyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(436) 7- (2,6-difluoro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(437) 7- (4-Bromo-2,6-dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine-8 -on,
(438) 6- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -8- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -6H-pyrido [2,3- d] pyridazin-5-one,
(439) 3- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -1- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -3H-pyrido [3,4- d] pyridazin-4-one,
(440) 2- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-pyrido [3,4- d] pyridazin-1-one,
(441) 7- (2,6-Dichloro-4-methyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine-8 -on,
(442) 7- [5-((R) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methanesulfonyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl)- 7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(443) {4-Methanesulfonyl-3- [5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-8H-pyrido [2,3-d] pyridazin-7-yl] -Phenylamino} -acetic acid methyl ester,
(444) {4-Methanesulfonyl-3- [5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-8H-pyrido [2,3-d] pyridazin-7-yl] -Phenylamino} -acetic acid,
(445) 7- [5- (3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methanesulfonyl-phenyl] -5- (3-methoxy-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [ 2,3-d] pyridazin-8-one,
(446) 7- (2-Methanesulfonyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(447) 5- (3-Chloro-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methanesulfonyl-phenyl]- 7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(448) 5- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methanesulfonyl-phenyl]- 7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(449) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [ 2,3-d] pyridazin-8-one,
(450) 7- (2-Methanesulfonyl-5-piperazin-1-yl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] Pyridazine-8-one,
(451) 7- [5- (4-Acetyl-piperazin-1-yl) -2-methanesulfonyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [ 2,3-d] pyridazine-8-one
(452) 5- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine-8 -on,
(453) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (4-methanesulfonyl-piperazin-1-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(454) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl ) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(455) 5- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [5- (3-hydroxy-2,2-dimethyl-propylamino) -2-methanesulfonyl-phenyl] -7H -Pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(456) 7- (2,6-dibromo-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(457) 7- (2,6-divinyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(458) 5- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [2-nitro-5- (3-oxo-piperazin-1-yl) -phenyl] -7H-pyrido [2 , 3-d] pyridazin-8-one,
(459) 7- (2,6-Diethyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(460) 7- (2,6-Dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5- [1,3,4] oxadiazol-2-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3- d] pyridazin-8-one,
(461) 7- (2-Chloro-6-methanesulfonyl-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine-8- on,
(462) 7- (2,6-Dichloro-phenyl) -5- (3-methyl-5- [1,3,4] thiadiazol-2-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] Pyridazine-8-one,
(463) N- {4-Methanesulfonyl-3- [5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-8H-pyrido [2,3-d] pyridazine-7- Yl] -phenyl} -acetamide,
(464) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (3-oxo-morpholin-4-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [ 2,3-d] pyridazin-8-one,
(465) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [ 2,3-d] pyridazin-8-one,
(466) 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methanesulfonyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl)- 7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(467) 3- {4-Methanesulfonyl-3- [5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-8H-pyrido [2,3-d] pyridazine-7- Yl] -phenylamino} -propionic acid methyl ester,
(468) 7- (2,6-Dichloro-4-fluoro-phenyl) -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine-8 -on,
(469) 3- {4-Methanesulfonyl-3- [5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -8-oxo-8H-pyrido [2,3-d] pyridazine-7- Yl] -phenylamino} -propionic acid,
(470) 7- [2-Methanesulfonyl-5- (3-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [ 2,3-d] pyridazin-8-one,
(471) 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(472) 5- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (2-trifluoromethyl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(473) 7- [5- (6-Methoxy-pyridin-3-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(474) 7- [5-((R) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(475) 5- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [5- (3-oxo-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(476) 5- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [5- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(477) 5- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- [5- (6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl) -2-trifluoromethyl- Phenyl] -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(478) 7- [5- (2-Hydroxy-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H-pyrido [2, 3-d] pyridazin-8-one,
(479) 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-5- (3-methyl-5-oxazole-5- Yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(480) 2-Methyl-5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -7H-pyrido [2 , 3-d] pyridazin-8-one,
(481) 3-Methyl-5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -7H-pyrido [2 , 3-d] pyridazin-8-one,
(482) 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -3-methyl-5- (3-methyl-5-oxazole-5- Yl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(483) 7- [2-Ethansulfonyl-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl)- 7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(484) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7H-pyrido [2 , 3-d] pyridazin-8-one,
(485) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-7H -Pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(486) 5- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2-ethyl-7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7H -Pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one,
(487) 6-methyl-2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(488) 7-methoxy-2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(489) 5-methoxy-2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(490) 2- (2-Nitro-5-propylamino-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(491) 2- [5- (1-Ethyl-propylamino) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(492) 2- (5-isobutylamino-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(493) 2- [5- (Methyl-propyl-amino) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(494) 2- (5-diethylamino-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(495) 2- (5-Amino-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(496) N- [4-nitro-3- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -phenyl] -acetamide,
(497) 2- (5-Butylamino-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(498) 2- [5- (2-Methoxy-ethylamino) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(499) 2- [5- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,

(500) 2-[5-(3-メチル-ブチルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(501) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-p-トリル-2H-フタラジン-1-オン、
(502) 4-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(503) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-o-トリル-2H-フタラジン-1-オン、
(504) 4-(3-ヒドロキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(505) 4-(3-クロロ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(506) 4-(4-ブロモ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(507) 2-(4-ブロモ-5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-m-トリル-2H-フタラジン-1-オン、
(508) 4-(3-エチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(509) 4-[3-(1,2-ジヒドロキシ-エチル)-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(510) 4-(3-イソプロピル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(511) 4-(4-エチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(512) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド、
(513) 4-(3-エトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(514) 4-(3-イソプロポキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(515) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-[((E)-3-プロペニル)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(516) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド O-メチル-オキシム、
(517) 4-(4-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(518) 4-(4-ヒドロキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(519) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-トリフルオロメトキシ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(520) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(521) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(522) 4-(3-ブロモ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(523) 3-[3-(5-ジメチルアミノ-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド、
(524) 4-[3-(1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(525) 4-(3-アセチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(526) 4-(3-イソプロペニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(527) 4-(3-{1-[(E)-ヒドロキシイミノ]-エチル}-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(528) 4-(3-{1-[(E)-メトキシイミノ]-エチル}-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(529) N-{3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド、
(530) 4-(3-ヒドロキシ-5-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(531) 4-(3-エトキシ-5-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(532) 4-(3-メトキシ-5-プロポキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(533) 4-(3-ブトキシ-5-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(534) 3-ブロモ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド、
(535) 4-(3-ブロモ-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(536) 3-ブロモ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒドオキシム、
(537) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンズアルデヒド、
(538) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンズアルデヒドオキシム、
(539) 4-(3,5-ジクロロ-4-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(540) 5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジカルバルデヒド、
(541) 5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンゼン-1,3-ジカルバルデヒドジオキシム、
(542) 3-メトキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒドオキシム、
(543) 4-(2-メチル-ベンゾフラン-5-イル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(544) 4-ベンゾフラン-6-イル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(545) 3-メトキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド O-tert-ブチル-オキシム、
(546) 3-メトキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド O-ベンジル-オキシム、
(547) 3-メトキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-安息香酸、
(548) 4-[3-(ジメチル-ヒドラゾノメチル)-5-メトキシ-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(549) 酢酸 [1-{3-メトキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-フェニル}-メタ-(E)-イリデン]-ヒドラジド、
(550) 4-(3-メチル-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(551) 4-(3-アセチル-5-メチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(552) 2-モルホリン-4-イル-5-ニトロ-4-(1-オキソ-4-m-トリル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンゾニトリル、
(553) 4-[3-ブロモ-5-(1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(554) 4-(3-アセチル-5-ブロモ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(555) 4-ベンゾオキサゾール-5-イル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(556) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-安息香酸、
(557) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンゾニトリル、
(558) (E)-3-{3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-フェニル}-アクリル酸メチルエステル、
(559) 4-(3-アセチル-5-イソプロペニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(560) 4-(3-アミノ-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(561) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-プロペニル-5-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(562) 4-(3-ジメチルアミノ-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(563) {3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-フェニル}-カルバミン酸メチルエステル、
(564) 4-(3,5-ジイソプロペニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(565) 4-(3-{1-[(E)-ヒドロキシイミノ]-エチル}-5-イソプロペニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(566) N-{3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-フェニル}-メタンスルホンアミド、
(567) N-{3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-フェニル}-アセトアミド、
(568) N-{3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-フェニル}-尿素、
(569) N-メチル-N-{3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-フェニル}-アセトアミド、
(570) 3-ブロモ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアミド、
(571) 2-[5-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(572) 1-[4-ニトロ-3-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-フェニル]-ピペリジン-4-カルボン酸エチルエステル、
(573) 1-[4-ニトロ-3-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-フェニル]-ピペリジン-4-カルボン酸、
(574) 2-[5-(4-メチル-3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(575) 2-[5-(3-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(576) 2-[5-(3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(577) 2-[5-(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(578) 2-[5-(4-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(579) 2-[5-(4-メトキシメチル-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(580) 2-[2-ニトロ-5-(4-フェノキシメチル-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(581) 2-(5-アゼパン-1-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(582) 2-(2-ニトロ-5-ピロリジン-1-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(583) 2-(2-クロロ-3-モルホリン-4-イル-6-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(584) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-m-トリル-2H-フタラジン-1-オン、
(585) 4-(3-ヒドロキシメチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(586) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-安息香酸、
(587) 4-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンゾニトリル、
(588) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒドオキシム、
(589) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンゾニトリル、
(590) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-安息香酸メチルエステル、
(591) N,N-ジメチル-3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアミド、
(592) {3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-フェニル}-カルバミン酸 tert-ブチルエステル、
(593) 4-(3-アミノ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(594) トリメチル-{3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-フェニル}-アンモニウム; ヨウ化物、
(595) 4-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(596) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(597) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-プロポキシ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(598) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(599) 4-(3-メトキシ-フェニル)-8-メチル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、 (500) 2- [5- (3-Methyl-butylamino) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(501) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-p-tolyl-2H-phthalazin-1-one,
(502) 4- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(503) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-o-tolyl-2H-phthalazin-1-one,
(504) 4- (3-hydroxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(505) 4- (3-chloro-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(506) 4- (4-Bromo-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(507) 2- (4-Bromo-5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-m-tolyl-2H-phthalazin-1-one,
(508) 4- (3-Ethyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(509) 4- [3- (1,2-dihydroxy-ethyl) -phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(510) 4- (3-Isopropyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(511) 4- (4-Ethyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(512) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde,
(513) 4- (3-Ethoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(514) 4- (3-Isopropoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(515) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-[((E) -3-propenyl) -phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(516) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde O-methyl-oxime,
(517) 4- (4-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(518) 4- (4-hydroxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(519) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-trifluoromethoxy-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(520) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-trifluoromethyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(521) 4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(522) 4- (3-bromo-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(523) 3- [3- (5-Dimethylamino-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde,
(524) 4- [3- (1-hydroxy-ethyl) -phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(525) 4- (3-acetyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(526) 4- (3-Isopropenyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(527) 4- (3- {1-[(E) -Hydroxyimino] -ethyl} -phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazine-1- on,
(528) 4- (3- {1-[(E) -Methoxyimino] -ethyl} -phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazine-1- on,
(529) N- {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -phenyl} -acetamide,
(530) 4- (3-Hydroxy-5-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(531) 4- (3-Ethoxy-5-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(532) 4- (3-methoxy-5-propoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(533) 4- (3-butoxy-5-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(534) 3-Bromo-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde,
(535) 4- (3-Bromo-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(536) 3-bromo-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde oxime,
(537) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzaldehyde,
(538) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzaldehyde oxime,
(539) 4- (3,5-dichloro-4-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(540) 5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzene-1,3-dicarbaldehyde ,
(541) 5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzene-1,3-dicarbaldehyde Dioxime,
(542) 3-methoxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde oxime,
(543) 4- (2-Methyl-benzofuran-5-yl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(544) 4-Benzofuran-6-yl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(545) 3-Methoxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde O-tert- Butyl-oxime,
(546) 3-methoxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde O-benzyl- Oxime,
(547) 3-Methoxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzoic acid,
(548) 4- [3- (Dimethyl-hydrazonomethyl) -5-methoxy-phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(549) Acetic acid [1- {3-methoxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl]- Phenyl} -meta- (E) -ylidene] -hydrazide,
(550) 4- (3-Methyl-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(551) 4- (3-acetyl-5-methyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(552) 2-morpholin-4-yl-5-nitro-4- (1-oxo-4-m-tolyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzonitrile,
(553) 4- [3-Bromo-5- (1-hydroxy-ethyl) -phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(554) 4- (3-acetyl-5-bromo-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(555) 4-Benzoxazol-5-yl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(556) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzoic acid,
(557) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzonitrile,
(558) (E) -3- {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5- Vinyl-phenyl} -acrylic acid methyl ester,
(559) 4- (3-acetyl-5-isopropenyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(560) 4- (3-Amino-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(561) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-propenyl-5-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(562) 4- (3-dimethylamino-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(563) {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-phenyl} -carbamine Acid methyl ester,
(564) 4- (3,5-diisopropenyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(565) 4- (3- {1-[(E) -Hydroxyimino] -ethyl} -5-isopropenyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H -Phthalazin-1-one,
(566) N- {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-phenyl} -Methanesulfonamide,
(567) N- {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-phenyl} -Acetamide,
(568) N- {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-phenyl} -urea,
(569) N-methyl-N- {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5- Vinyl-phenyl} -acetamide,
(570) 3-Bromo-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzamide,
(571) 2- [5- (4-Methoxy-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(572) 1- [4-nitro-3- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -phenyl] -piperidine-4-carboxylic acid ethyl ester,
(573) 1- [4-nitro-3- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -phenyl] -piperidine-4-carboxylic acid,
(574) 2- [5- (4-Methyl-3-oxo-piperazin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(575) 2- [5- (3-Methoxy-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(576) 2- [5- (3-Hydroxy-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(577) 2- [5- (4-Dimethylamino-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(578) 2- [5- (4-Hydroxymethyl-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(579) 2- [5- (4-Methoxymethyl-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(580) 2- [2-nitro-5- (4-phenoxymethyl-piperidin-1-yl) -phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(581) 2- (5-Azepan-1-yl-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(582) 2- (2-Nitro-5-pyrrolidin-1-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(583) 2- (2-Chloro-3-morpholin-4-yl-6-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(584) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-m-tolyl-2H-phthalazin-1-one,
(585) 4- (3-hydroxymethyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(586) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzoic acid,
(587) 4- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzonitrile,
(588) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde oxime,
(589) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzonitrile,
(590) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzoic acid methyl ester;
(591) N, N-dimethyl-3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzamide,
(592) tert-Butyl {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -phenyl} -carbamate ester,
(593) 4- (3-Amino-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(594) Trimethyl- {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -phenyl} -ammonium; monster,
(595) 4- (3-Dimethylamino-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(596) 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(597) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-propoxy-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(598) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(599) 4- (3-methoxy-phenyl) -8-methyl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,

(600) 4-(3-メトキシ-フェニル)-5-メチル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(601) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-安息香酸 N'-アセチル-ヒドラジド、
(602) N-ヒドロキシ-3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアミド、
(603) 4-(3,5-ビス-トリフルオロメチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(604) 4-(3,5-ジエトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(605) 4-(3,5-ジブロモ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(606) 4-(3,5-ジクロロ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(607) 7-ヒドロキシ-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(608) 5-ヒドロキシ-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(609) 4-(3-ブロモ-5-メチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(610) 4-(3,5-ジビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(611) 4-(3-tert-ブトキシ-5-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(612) {3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-フェニル}-尿素、
(613) 3-メトキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド、
(614) 4-(3-メトキシ-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(615) 4-(3,5-ジクロロ-4-ヒドロキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(616) N-ヒドロキシ-3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアミジン、
(617) 4-ベンゾフラン-5-イル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(618) 4-ベンゾフラン-7-イル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(619) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-ナフタレン-2-イル-2H-フタラジン-1-オン、
(620) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-ナフタレン-1-イル-2H-フタラジン-1-オン、
(621) 4-(6-メトキシ-ナフタレン-1-イル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(622) 4-(7-メトキシ-ナフタレン-2-イル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(623) 4-(6-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(624) 4-(7-ヒドロキシ-ナフタレン-2-イル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(625) 4-(7-メチル-ベンゾフラン-5-イル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(626) 4-(3-メチル-ベンゾフラン-5-イル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(627) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-安息香酸メチルエステル、
(628) 3-メトキシ-N,N-ジメチル-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアミド、
(629) N-tert-ブチル-3-メトキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアミド、
(630) 4-(3-アセチル-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(631) 4-(3,5-ジアセチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(632) 4-(3-ブロモ-5-トリフルオロメチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(633) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-トリフルオロメチル-5-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(634) 4-(3-{1-[(E)-ヒドロキシイミノ]-エチル}-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(635) 4-(3,5-ビス-{1-[(E)-ヒドロキシイミノ]-エチル}-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(636) 4-(3-ブロモ-5-エチル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(637) 4-(3-エチル-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(638) 3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンズアミド、
(639) N-メチル-3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンズアミド、
(640) N,N-ジメチル-3-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンズアミド、
(641) 3-ブロモ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-安息香酸ヒドラジド、
(642) N-(2,2-ジメトキシ-エチル)-3-メトキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアミド、
(643) 5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-イソフタロニトリル、
(644) 3-ブロモ-N-ヒドロキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアミジン、
(645) 3-ヒドロキシ-5-[3-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド、
(646) 2-(3-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(647) 4-フェニル-2-(3-ピペリジン-1-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(648) 2-(2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(649) 2-(2-クロロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(650) 2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(651) 2-(5-クロロ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(652) 2-(2-アミノ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(653) 2-(2-ブロモ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(654) 4-フェニル-2-(2-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(655) 2-(5-メトキシ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(656) 2-(2-エチル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(657) 4-(4-フルオロ-フェニル)-2-(2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(658) 2-(4-クロロ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(659) 4-ニトロ-3-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-安息香酸エチルエステル、
(660) 2-(3-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(661) 2-モルホリン-4-イル-4-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアルデヒド、
(662) 4-モルホリン-4-イル-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアルデヒド、
(663) 4-モルホリン-4-イル-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンゾニトリル、
(664) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ビニル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(665) 2-[5-(4-メトキシ-ベンジルオキシ)-2-ニトロ-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(666) 2-(5-ヒドロキシ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(667) 2-ナフタレン-1-イル-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(668) 2-[2-(2-メチル-プロペニル)-5-モルホリン-4-イル-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(669) N-[4-モルホリン-4-イル-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-フェニル]-アセトアミド、
(670) 2-(2-ジメチルアミノ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(671) N-[4-モルホリン-4-イル-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-フェニル]-メタンスルホンアミド、
(672) 4-モルホリン-4-イル-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-安息香酸、
(673) 4-モルホリン-4-イル-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-安息香酸メチルエステル、
(674) 3-クロロ-N,N-ジメチル-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアミド、
(675) 2-(2-クロロ-6-エチル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(676) 2-(6-イソプロポキシ-ナフタレン-1-イル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(677) 3-クロロ-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-安息香酸メチルエステル、
(678) 3-クロロ-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-安息香酸、
(679) 2-[2-(1-ヒドロキシ-エチル)-5-モルホリン-4-イル-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(680) 2-(2-クロロ-6-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(681) 2-(2-アセチル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(682) 2-[2-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-5-モルホリン-4-イル-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(683) 2-(2-イソプロペニル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(684) 2-(2-ブチル-6-クロロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(685) 2-[2-クロロ-6-(1-ヒドロキシ-エチル)-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(686) 2-(2-アセチル-6-クロロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(687) 2-(3-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-m-トリル-2H-フタラジン-1-オン、
(688) 3-アセチル-5-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド、
(689) 2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-(3-メチル-5-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(690) 5-アミノ-2-モルホリン-4-イル-4-(1-オキソ-4-m-トリル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンゾニトリル、
(691) 3-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-{1-[(E)-ヒドロキシイミノ]-エチル}-ベンズアルデヒドオキシム、
(692) 4-(3,5-ビス-{1-[(E)-ヒドロキシイミノ]-エチル}-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(693) 4-(3-アセチル-5-メチル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(694) 4-(3-ブロモ-5-{1-[(E)-ヒドロキシイミノ]-エチル}-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(695) 2-モルホリン-4-イル-4-(1-オキソ-4-m-トリル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンゾニトリル、
(696) 5-ブロモ-2-モルホリン-4-イル-4-(1-オキソ-4-m-トリル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンゾニトリル、
(697) 5-イソプロペニル-2-モルホリン-4-イル-4-(1-オキソ-4-m-トリル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンゾニトリル、
(698) 4-モルホリン-4-イル-6-(1-オキソ-4-m-トリル-1H-フタラジン-2-イル)-イソフタロニトリル、
(699) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-2-イル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、 (600) 4- (3-methoxy-phenyl) -5-methyl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(601) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzoic acid N′-acetyl-hydrazide,
(602) N-hydroxy-3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzamide,
(603) 4- (3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(604) 4- (3,5-diethoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(605) 4- (3,5-dibromo-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(606) 4- (3,5-dichloro-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(607) 7-hydroxy-2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(608) 5-hydroxy-2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(609) 4- (3-Bromo-5-methyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(610) 4- (3,5-divinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(611) 4- (3-tert-butoxy-5-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(612) {3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -phenyl} -urea,
(613) 3-methoxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde,
(614) 4- (3-methoxy-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(615) 4- (3,5-dichloro-4-hydroxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(616) N-hydroxy-3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzamidine,
(617) 4-Benzofuran-5-yl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(618) 4-benzofuran-7-yl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(619) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-naphthalen-2-yl-2H-phthalazin-1-one,
(620) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-naphthalen-1-yl-2H-phthalazin-1-one,
(621) 4- (6-Methoxy-naphthalen-1-yl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(622) 4- (7-methoxy-naphthalen-2-yl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(623) 4- (6-Hydroxy-naphthalen-1-yl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(624) 4- (7-Hydroxy-naphthalen-2-yl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(625) 4- (7-methyl-benzofuran-5-yl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(626) 4- (3-Methyl-benzofuran-5-yl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(627) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzoic acid methyl ester;
(628) 3-Methoxy-N, N-dimethyl-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -Benzamide,
(629) N-tert-butyl-3-methoxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -Benzamide,
(630) 4- (3-acetyl-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(631) 4- (3,5-Diacetyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(632) 4- (3-Bromo-5-trifluoromethyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(633) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-trifluoromethyl-5-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(634) 4- (3- {1-[(E) -Hydroxyimino] -ethyl} -5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H- Phthalazin-1-one,
(635) 4- (3,5-Bis- {1-[(E) -hydroxyimino] -ethyl} -phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H- Phthalazin-1-one,
(636) 4- (3-Bromo-5-ethyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(637) 4- (3-Ethyl-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(638) 3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzamide;
(639) N-Methyl-3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzamide ,
(640) N, N-Dimethyl-3- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl -Benzamide,
(641) 3-Bromo-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzoic acid hydrazide,
(642) N- (2,2-dimethoxy-ethyl) -3-methoxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro- Phthalazin-1-yl] -benzamide,
(643) 5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -isophthalonitrile,
(644) 3-Bromo-N-hydroxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzamidine ,
(645) 3-hydroxy-5- [3- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde,
(646) 2- (3-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(647) 4-phenyl-2- (3-piperidin-1-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(648) 2- (2-Nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(649) 2- (2-Chloro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(650) 2- (2,6-dichloro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(651) 2- (5-Chloro-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(652) 2- (2-Amino-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(653) 2- (2-Bromo-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(654) 4-phenyl-2- (2-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(655) 2- (5-methoxy-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(656) 2- (2-Ethyl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(657) 4- (4-Fluoro-phenyl) -2- (2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(658) 2- (4-Chloro-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(659) 4-nitro-3- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzoic acid ethyl ester,
(660) 2- (3-morpholin-4-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(661) 2-morpholin-4-yl-4- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzaldehyde,
(662) 4-morpholin-4-yl-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzaldehyde,
(663) 4-morpholin-4-yl-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzonitrile,
(664) 2- (5-morpholin-4-yl-2-vinyl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(665) 2- [5- (4-Methoxy-benzyloxy) -2-nitro-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(666) 2- (5-hydroxy-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(667) 2-Naphthalen-1-yl-4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(668) 2- [2- (2-Methyl-propenyl) -5-morpholin-4-yl-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(669) N- [4-morpholin-4-yl-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -phenyl] -acetamide,
(670) 2- (2-Dimethylamino-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(671) N- [4-morpholin-4-yl-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -phenyl] -methanesulfonamide,
(672) 4-morpholin-4-yl-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzoic acid,
(673) 4-morpholin-4-yl-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzoic acid methyl ester;
(674) 3-Chloro-N, N-dimethyl-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzamide,
(675) 2- (2-Chloro-6-ethyl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(676) 2- (6-Isopropoxy-naphthalen-1-yl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(677) 3-chloro-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzoic acid methyl ester,
(678) 3-chloro-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzoic acid,
(679) 2- [2- (1-Hydroxy-ethyl) -5-morpholin-4-yl-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(680) 2- (2-Chloro-6-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(681) 2- (2-Acetyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(682) 2- [2- (1-hydroxy-1-methyl-ethyl) -5-morpholin-4-yl-phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(683) 2- (2-Isopropenyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(684) 2- (2-Butyl-6-chloro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(685) 2- [2-Chloro-6- (1-hydroxy-ethyl) -phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(686) 2- (2-acetyl-6-chloro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(687) 2- (3-morpholin-4-yl-phenyl) -4-m-tolyl-2H-phthalazin-1-one,
(688) 3-acetyl-5- [3- (2,6-dichloro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde,
(689) 2- (2,6-Dichloro-phenyl) -4- (3-methyl-5-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(690) 5-Amino-2-morpholin-4-yl-4- (1-oxo-4-m-tolyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzonitrile,
(691) 3- [3- (2,6-Dichloro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5- {1-[(E) -hydroxyimino] -ethyl } -Benzaldehyde oxime,
(692) 4- (3,5-bis- {1-[(E) -hydroxyimino] -ethyl} -phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(693) 4- (3-acetyl-5-methyl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(694) 4- (3-Bromo-5- {1-[(E) -hydroxyimino] -ethyl} -phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(695) 2-morpholin-4-yl-4- (1-oxo-4-m-tolyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzonitrile,
(696) 5-bromo-2-morpholin-4-yl-4- (1-oxo-4-m-tolyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzonitrile,
(697) 5-Isopropenyl-2-morpholin-4-yl-4- (1-oxo-4-m-tolyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzonitrile,
(698) 4-morpholin-4-yl-6- (1-oxo-4-m-tolyl-1H-phthalazin-2-yl) -isophthalonitrile,
(699) 4- (3-Bromo-5-oxazol-2-yl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,

(700) 4-(3,5-ビス-オキサゾール-2-イル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(701) 2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-(3-メチル-5-オキサゾール-2-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(702) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(2,4-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(703) 2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(704) 2-[2-アミノ-5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-フェニル]-4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(705) 2-[2-アミノ-5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-フェニル]-4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(706) 2-[6-アミノ-2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-フェニル]-4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(707) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[2,6-ジクロロ-3-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(708) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[2,6-ジクロロ-3-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(709) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[2-クロロ-5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(710) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[2-クロロ-5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(711) 2-[3-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(712) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[5-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2-ニトロ-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(713) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-2-ニトロ-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(714) 2-[2-ブロモ-5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(715) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[2-クロロ-5-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(716) 2-(2,6-ジクロロ-4-ヒドロキシ-フェニル)-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(717) 4-ブロモ-2-[4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1-オキソ-1H-フタラジン-2-イル]-ベンゾニトリル、
(718) N-[3-[4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1-オキソ-1H-フタラジン-2-イル]-4-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-フェニル]-アセトアミド、
(719) 2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-メトキシ-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(720) N-{4-シアノ-3-[4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1-オキソ-1H-フタラジン-2-イル]-フェニル}-アセトアミド、
(721) 4-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-[4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1-オキソ-1H-フタラジン-2-イル]-ベンゾニトリル、
(722) 2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-(2,2,2-トリフルオロ-アセチル)-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(723) 4-ニトロ-3-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-安息香酸、
(724) 2-(2-アミノ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(725) 2-(2-クロロ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(726) 3-ニトロ-4-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-安息香酸エチルエステル、
(727) 3-ニトロ-4-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-安息香酸、
(728) 4-ニトロ-3-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアミド、
(729) 4-ニトロ-3-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンゾニトリル、
(730) N-[3-ニトロ-4-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-フェニル]-カルバミン酸 tert-ブチルエステル、
(731) 2-(4-アミノ-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(732) N-[3-ニトロ-4-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-フェニル]-アセトアミド、
(733) N,N-ジメチル-4-ニトロ-3-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアミド、
(734) N,N-ジメチル-3-ニトロ-4-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアミド、
(735) 3-ニトロ-4-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアミド、
(736) 3-ニトロ-4-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンゾニトリル、
(737) 2-[3-(2-メトキシ-エチルアミノ)-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(738) 2-(3-ジエチルアミノ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(739) 2-(3-アミノ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(740) 2-(3-ブチルアミノ-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(741) 2-[3-(4-メチル-3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(742) 2-[3-(4-ジメチルアミノ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(743) 2-[5-モルホリン-4-イル-2-((Z)-プロペニル)-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(744) 2-[5-モルホリン-4-イル-2-((E)-プロペニル)-フェニル]-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(745) 2-(6-ベンジルオキシ-ナフタレン-1-イル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(746) 3-クロロ-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアルデヒド、
(747) 2-(2-クロロ-6-ヒドロキシメチル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(748) 2-(2-クロロ-6-ビニル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(749) 2-(6-ヒドロキシ-ナフタレン-1-イル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(750) 3-クロロ-N-エチル-2-(1-オキソ-4-フェニル-1H-フタラジン-2-イル)-ベンズアミド、
(751) 2-(2-クロロ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-m-トリル-2H-フタラジン-1-オン、
(752) 2-(2-アミノ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(753) 4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-(3-モルホリン-4-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(754) 2-(2-クロロ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(3,5-ジメチル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(755) 3-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンズアルデヒドオキシム、
(756) 2-(2-ニトロ-5-チオフェン-2-イル-フェニル)-4-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(757) 4-(3,5-ジブロモ-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(758) 4-(3-アセチル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(759) 4-(3,5-ジアセチル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(760) 4-(3-アセチル-5-ブロモ-フェニル) -2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(761) 3-ブロモ-5-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒド、
(762) 4-(3-アセチル-5-ビニル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(763) 3-ブロモ-5-[3-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-ベンズアルデヒドオキシム、
(764) 4-(3-ブロモ-5-メチル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(765) 3-(4-オキソ-3-フェニル-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル)-5-ビニル-ベンズアルデヒドオキシム、
(766) 3-[3-(2-ニトロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンズアルデヒドオキシム、
(767) 3-[3-(2-クロロ-フェニル)-4-オキソ-3,4-ジヒドロ-フタラジン-1-イル]-5-ビニル-ベンズアルデヒドオキシム、
(768) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-フェニル-2H-フタラジン-1-オン、
(769) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(770) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(771) 2-(2-アミノ-フェニル)-4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(772) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(2-クロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(773) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(4-クロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(774) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(3-クロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(775) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-ナフタレン-1-イル-2H-フタラジン-1-オン、
(776) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-ナフタレン-2-イル-2H-フタラジン-1-オン、
(777) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-クロロ-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(778) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(2,3-ジクロロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(779) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[2-クロロ-5-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(780) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(781) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[3-(3-ヒドロキシ-プロポキシ)-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(782) 2-(5-ブロモ-2-フルオロ-フェニル)-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(783) 2-[2-ブロモ-5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(784) 2-(5-ブロモ-2-メタンスルホニル-フェニル)-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(785) N-{4-フルオロ-3-[4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1-オキソ-1H-フタラジン-2-イル]-フェニル}-アセトアミド、
(786) N-{4-メタンスルホニル-3-[4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1-オキソ-1H-フタラジン-2-イル]-フェニル}-アセトアミド、
(787) 2-[2-フルオロ-5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(788) 2-[2-エチル-5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(789) 2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-メチル-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(790) 2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-メタンスルホニル-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(791) 2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(792) 2-(2,6-ジクロロ-4-メトキシ-フェニル)-4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(794) 4-(3-[1,3]ジオキソラン-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(795) 4-(3-ブロモ-5-[1,3]ジオキソラン-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(796) 4-[3-ブロモ-5-(1H-ピラゾール-3-イル)-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(797) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-[3-(1H-ピラゾール-3-イル)-5-ビニル-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(798) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-オキサゾール-2-イル-5-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(799) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-ピロリジン-1-イル-5-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、 (700) 4- (3,5-bis-oxazol-2-yl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(701) 2- (2,6-dichloro-phenyl) -4- (3-methyl-5-oxazol-2-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(702) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (2,4-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(703) 2- (2,6-dichloro-phenyl) -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(704) 2- [2-amino-5- (2-hydroxy-ethylamino) -phenyl] -4- (3-bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(705) 2- [2-amino-5- (3-hydroxy-propylamino) -phenyl] -4- (3-bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(706) 2- [6-Amino-2-chloro-3- (2-hydroxy-ethylamino) -phenyl] -4- (3-bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazine- 1-on,
(707) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [2,6-dichloro-3- (2-hydroxy-ethylamino) -phenyl] -2H-phthalazine-1- on,
(708) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [2,6-dichloro-3- (3-hydroxy-propylamino) -phenyl] -2H-phthalazine-1- on,
(709) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [2-chloro-5- (2-hydroxy-ethylamino) -phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(710) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [2-chloro-5- (3-hydroxy-propylamino) -phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(711) 2- [3- (3-hydroxy-propylamino) -phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(712) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [5- (2-hydroxy-ethoxy) -2-nitro-phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(713) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-propoxy) -2-nitro-phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(714) 2- [2-Bromo-5- (2-hydroxy-ethylamino) -phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(715) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [2-chloro-5- (2-hydroxy-ethoxy) -phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(716) 2- (2,6-dichloro-4-hydroxy-phenyl) -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(717) 4-bromo-2- [4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1-oxo-1H-phthalazin-2-yl] -benzonitrile,
(718) N- [3- [4- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1-oxo-1H-phthalazin-2-yl] -4- (2,2,2-tri Fluoro-acetyl) -phenyl] -acetamide,
(719) 2- [5- (3-hydroxy-propylamino) -2-methoxy-phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(720) N- {4-cyano-3- [4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1-oxo-1H-phthalazin-2-yl] -phenyl} -acetamide,
(721) 4- (3-Hydroxy-propylamino) -2- [4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1-oxo-1H-phthalazin-2-yl] -benzonitrile ,
(722) 2- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2- (2,2,2-trifluoro-acetyl) -phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl- Phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(723) 4-nitro-3- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzoic acid,
(724) 2- (2-Amino-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(725) 2- (2-Chloro-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(726) 3-nitro-4- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzoic acid ethyl ester,
(727) 3-Nitro-4- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzoic acid,
(728) 4-nitro-3- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzamide,
(729) 4-nitro-3- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzonitrile,
(730) N- [3-nitro-4- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -phenyl] -carbamic acid tert-butyl ester
(731) 2- (4-Amino-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(732) N- [3-nitro-4- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -phenyl] -acetamide,
(733) N, N-dimethyl-4-nitro-3- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzamide,
(734) N, N-dimethyl-3-nitro-4- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzamide,
(735) 3-Nitro-4- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzamide,
(736) 3-Nitro-4- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzonitrile,
(737) 2- [3- (2-Methoxy-ethylamino) -phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(738) 2- (3-Diethylamino-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(739) 2- (3-Amino-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(740) 2- (3-Butylamino-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(741) 2- [3- (4-Methyl-3-oxo-piperazin-1-yl) -phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(742) 2- [3- (4-Dimethylamino-piperidin-1-yl) -phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(743) 2- [5-morpholin-4-yl-2-((Z) -propenyl) -phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(744) 2- [5-morpholin-4-yl-2-((E) -propenyl) -phenyl] -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(745) 2- (6-Benzyloxy-naphthalen-1-yl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(746) 3-chloro-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzaldehyde,
(747) 2- (2-Chloro-6-hydroxymethyl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(748) 2- (2-Chloro-6-vinyl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(749) 2- (6-Hydroxy-naphthalen-1-yl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(750) 3-chloro-N-ethyl-2- (1-oxo-4-phenyl-1H-phthalazin-2-yl) -benzamide,
(751) 2- (2-Chloro-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4-m-tolyl-2H-phthalazin-1-one,
(752) 2- (2-Amino-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(753) 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2- (3-morpholin-4-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(754) 2- (2-Chloro-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(755) 3- [3- (2,6-dichloro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzaldehyde oxime,
(756) 2- (2-Nitro-5-thiophen-2-yl-phenyl) -4-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(757) 4- (3,5-dibromo-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(758) 4- (3-acetyl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(759) 4- (3,5-diacetyl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(760) 4- (3-acetyl-5-bromo-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(761) 3-Bromo-5- [3- (2,6-dichloro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde,
(762) 4- (3-acetyl-5-vinyl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(763) 3-Bromo-5- [3- (2,6-dichloro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -benzaldehyde oxime,
(764) 4- (3-Bromo-5-methyl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(765) 3- (4-Oxo-3-phenyl-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl) -5-vinyl-benzaldehyde oxime,
(766) 3- [3- (2-Nitro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzaldehyde oxime,
(767) 3- [3- (2-Chloro-phenyl) -4-oxo-3,4-dihydro-phthalazin-1-yl] -5-vinyl-benzaldehyde oxime,
(768) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2-phenyl-2H-phthalazin-1-one,
(769) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(770) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(771) 2- (2-Amino-phenyl) -4- (3-bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(772) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (2-chloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(773) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (4-chloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(774) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (3-chloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(775) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2-naphthalen-1-yl-2H-phthalazin-1-one,
(776) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2-naphthalen-2-yl-2H-phthalazin-1-one,
(777) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-chloro-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(778) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (2,3-dichloro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(779) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [2-chloro-5- (3-hydroxy-propoxy) -phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(780) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [3- (2-hydroxy-ethoxy) -phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(781) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [3- (3-hydroxy-propoxy) -phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(782) 2- (5-Bromo-2-fluoro-phenyl) -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(783) 2- [2-Bromo-5- (3-hydroxy-propylamino) -phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(784) 2- (5-Bromo-2-methanesulfonyl-phenyl) -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(785) N- {4-fluoro-3- [4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1-oxo-1H-phthalazin-2-yl] -phenyl} -acetamide,
(786) N- {4-methanesulfonyl-3- [4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -1-oxo-1H-phthalazin-2-yl] -phenyl} -acetamide,
(787) 2- [2-Fluoro-5- (3-hydroxy-propylamino) -phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(788) 2- [2-Ethyl-5- (3-hydroxy-propylamino) -phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(789) 2- [5- (3-hydroxy-propylamino) -2-methyl-phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(790) 2- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-methanesulfonyl-phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one ,
(791) 2- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazine-1- on,
(792) 2- (2,6-dichloro-4-methoxy-phenyl) -4- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(794) 4- (3- [1,3] dioxolan-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(795) 4- (3-Bromo-5- [1,3] dioxolan-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazine-1- on,
(796) 4- [3-Bromo-5- (1H-pyrazol-3-yl) -phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one ,
(797) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- [3- (1H-pyrazol-3-yl) -5-vinyl-phenyl] -2H-phthalazin-1-one ,
(798) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-oxazol-2-yl-5-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(799) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-pyrrolidin-1-yl-5-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,

(800) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-ピリジン-2-イル-5-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン塩酸塩、
(801) 4-(3-メチル-5-オキサゾール-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(802) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-チアゾール-2-イル-5-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(803) 4-(3-フラン-2-イル-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(804) 4-(3-[1,3]ジオキソラン-2-イル-5-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(805) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(5-ビニル-ビフェニル-3-イル)-2H-フタラジン-1-オン、
(806) 4-[3-ブロモ-5-(4H-[1,2,4]トリアゾール-3-イル)-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(807) 4-(3-ブロモ-5-[1,3,4]チアジアゾール-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(808) 4-[3-ブロモ-5-(4-メチル-チアゾール-2-イル)-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(809) 4-[3-ブロモ-5-(5-メチル-チアゾール-2-イル)-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(810) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(811) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(812) 4-(3-ブロモ-5-イソオキサゾール-4-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(813) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[2-クロロ-3-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-6-ニトロ-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(814) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(815) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[2-クロロ-3-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-6-ニトロ-フェニル]-2H-フタラジン-1-オン、
(816) 4-(3-メトキシ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(817) 4-(3-ブロモ-5-[1,2,4]オキサジアゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(818) 4-(3-ブロモ-5-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(819) 4-(3-メトキシ-5-オキサゾール-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(820) 4-(3-フラン-3-イル-5-ビニル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(821) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(822) 4-(3,5-ビス-オキサゾール-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(823) 4-(3-ブロモ-5-オキサゾール-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(824) 4-(3-ブロモ-5-イソオキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(825) 4-[3-ブロモ-5-(5-メチル-[1,3,4]オキサジアゾール-2-イル)-フェニル]-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(826) 4-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(827) 2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-オキサゾール-5-イル-5-ビニル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(828) 4-(3-ブロモ-5-チアゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(829) 4-(3-ブロモ-5-チオフェン-2-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(830) 4-(3-ブロモ-5-[1,2,4]オキサジアゾール-3-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(831) 4-(5-メチル-チオフェン-2-イル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(832) 2-(2-ニトロ-フェニル)-4-ピリジン-4-イル-2H-フタラジン-1-オン、
(833) 4-ベンゾフラン-2-イル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(834) 4-シクロヘキシル-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(835) 4-シクロヘプチル-2-(2-ニトロ-フェニル)-2H-フタラジン-1-オン、
(836-1) 4-イソプロピル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(836-2) 2-(5-クロロ-2-ニトロ-フェニル)-6-(3-メトキシ-フェニル)-4-プロポキシ-2H-ピリダジン-3-オン、
(836-3) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-プロポキシ-2H-ピリダジン-3-オン、
(836-4) 6-(2-クロロ-5-メトキシ-フェニル)-4-エチルスルファニル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(836-5) エチル 6-(3-ヒドロキシメチル-5-メチル-フェニル)-2-(5-ニトロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボキシレート、
(836-6) メチル 2-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-6-(3-ヒドロキシメチル-5-メチル-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ−ピリダジン-4-カルボキシレート、
(836-7) tert-ブチル {2-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-6-[3-メチル-5-(オキサゾール-5-イル)-フェニル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル}-カルバメート、
(836-8) tert-ブチル {2-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-6-[3-メチル-5-(オキサゾール-5-イル)-フェニル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル}-エチル-カルバメート、
(836-9) 4-エチルアミノ-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(836-10) エチル 2-(2-クロロ-6-トリフルオロメチル-フェニル)-6-(3-ヒドロキシメチル-5-メチル-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボキシレート、
(836-11) tert-ブチル {2-(2-クロロ-6-トリフルオロメチル-フェニル)-6-[3-メチル-5-(オキサゾール-5-イル)-フェニル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル}-カルバメート、
(836-12) 2-(2-クロロ-6-トリフルオロメチル-フェニル)-4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(836-13) エチル 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[4-(モルホリン-4-イル)-ピリジン-2-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボキシレート、
(836-14) tert-ブチル {6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[4-(モルホリン-4-イル)-ピリジン-2-イル]-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル}-カルバメート、
(836-15) 4-アミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[4-(モルホリン-4-イル)-ピリジン-2-イル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(836-16) 4-イソプロピルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(4-モルホリン-4-イル-ピリジン-2-イル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(837) 6-(2-クロロ-5-メトキシ-フェニル)-4-ジメチルアミノ-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(838) 6-(2-クロロ-5-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-ピロリジン-1-イル-2H-ピリダジン-3-オン、
(839) 4-ジメチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(840) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-ピロリジン-1-イル-2H-ピリダジン-3-オン、
(841) [6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル]-カルバミン酸 tert-ブチルエステル、
(842) [6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル]-メチル-カルバミン酸 tert-ブチルエステル、
(843) 6-(3-メトキシ-フェニル)-4-メチルアミノ-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(844) N-[6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル]-N-メチル-アセトアミド、
(845) N-[6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル]-N-メチル-メタンスルホンアミド、
(846) 6-(3-メトキシ-フェニル)-4-(メチル-プロピル-アミノ)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(847) 4-(イソブチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(848) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(849) 4-[(2-ヒドロキシ-エチル)-メチル-アミノ]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(850) 4-[(3-ヒドロキシ-プロピル)-メチル-アミノ]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(851) 4-(イソプロピル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(852) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(853) 2-(2-アミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(854) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-フェニル-2H-ピリダジン-3-オン、
(855) 2-(2-クロロ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(856) 4-[(2-ジメチルアミノ-エチル)-メチル-アミノ]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(857) 2-(2-ブロモ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(858) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-(2-エチル-フェニル)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(859) 4-ジイソプロピルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(860) 2-(2,6-ジメチル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(861) 2-(2,6-ジクロロ-4-ニトロ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(862) 2-(4-アミノ-2,6-ジクロロ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(863) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(3-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(864) 2-(3-アミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(865) 2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(866) 3-ブロモ-5-[1-(2-クロロ-フェニル)-6-オキソ-5-ピロリジン-1-イル-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル]-ベンズアルデヒドオキシム、
(867) 2-(3,5-ジ-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(868) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(869) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[3-(2-メトキシ-エチルアミノ)-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(870) 2-(3,5-ビス-プロピルアミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(871) 2-(2-クロロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(872) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(3-プロピルアミノ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(873) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(3-プロピル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(874) 2-(2-アミノ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(875) 2-(2-クロロ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(876) 2-(2-クロロ-3-モルホリン-4-イル-6-ニトロ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(877) 2-(3,5-ビス-ベンジルオキシ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(878) 2-(2,6-ビス-ベンジルオキシ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(879) 2-(3,5-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(880) 2-(2,6-ジヒドロキシ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(881) 3-[1-(2,6-ジクロロ-フェニル)-6-オキソ-5-ピロリジン-1-イル-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル]-5-ビニル-ベンズアルデヒドオキシム、
(882) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[5-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(883) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(2-メトキシ-エチルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(884) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(885) 2-(2-ジメチルアミノ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(886) 2-[5-(1,1-ジオキソ-1λ⁶-チオモルホリン-4-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(887) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[5-(4-メチル-ピペラジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(888) 2-[5-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(889) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(890) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-ニトロ-5-チオフェン-2-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(891) 2-[5-(エチル-メチル-アミノ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-モルホリン-4-イル-ベンズアルデヒド、
(892) 2-[5-(エチル-メチル-アミノ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-モルホリン-4-イル-ベンズアルデヒドオキシム、
(893) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[2-(1-ヒドロキシ-エチル)-5-モルホリン-4-イル-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(894) 2-(2-アセチル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(895) 2-(2-アセトキシイミノメチル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(896) 2-[5-(エチル-メチル-アミノ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-モルホリン-4-イル-ベンゾニトリル、
(897) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(898) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-((R)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(899) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-((S)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、 (800) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-pyridin-2-yl-5-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one hydrochloride,
(801) 4- (3-Methyl-5-oxazol-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(802) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-thiazol-2-yl-5-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(803) 4- (3-furan-2-yl-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(804) 4- (3- [1,3] Dioxolan-2-yl-5-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazine-1- on,
(805) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (5-vinyl-biphenyl-3-yl) -2H-phthalazin-1-one,
(806) 4- [3-Bromo-5- (4H- [1,2,4] triazol-3-yl) -phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl)- 2H-phthalazin-1-one,
(807) 4- (3-Bromo-5- [1,3,4] thiadiazol-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazine 1-on,
(808) 4- [3-Bromo-5- (4-methyl-thiazol-2-yl) -phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazine-1 -on,
(809) 4- [3-Bromo-5- (5-methyl-thiazol-2-yl) -phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazine-1 -on,
(810) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [5- (2-hydroxy-ethylamino) -2-nitro-phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(811) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -2H-phthalazin-1-one,
(812) 4- (3-Bromo-5-isoxazol-4-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(813) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [2-chloro-3- (2-hydroxy-ethylamino) -6-nitro-phenyl] -2H-phthalazine- 1-on,
(814) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(815) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [2-chloro-3- (3-hydroxy-propylamino) -6-nitro-phenyl] -2H-phthalazine- 1-on,
(816) 4- (3-methoxy-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(817) 4- (3-Bromo-5- [1,2,4] oxadiazol-5-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H- Phthalazin-1-one,
(818) 4- (3-Bromo-5- [1,3,4] oxadiazol-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H- Phthalazin-1-one,
(819) 4- (3-Methoxy-5-oxazol-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(820) 4- (3-furan-3-yl-5-vinyl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(821) 4- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(822) 4- (3,5-bis-oxazol-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(823) 4- (3-Bromo-5-oxazol-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(824) 4- (3-Bromo-5-isoxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(825) 4- [3-Bromo-5- (5-methyl- [1,3,4] oxadiazol-2-yl) -phenyl] -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro -Phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(826) 4- (3-Methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(827) 2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-oxazol-5-yl-5-vinyl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(828) 4- (3-Bromo-5-thiazol-5-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(829) 4- (3-Bromo-5-thiophen-2-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(830) 4- (3-Bromo-5- [1,2,4] oxadiazol-3-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H- Phthalazin-1-one,
(831) 4- (5-Methyl-thiophen-2-yl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(832) 2- (2-Nitro-phenyl) -4-pyridin-4-yl-2H-phthalazin-1-one,
(833) 4-Benzofuran-2-yl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one
(834) 4-cyclohexyl-2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(835) 4-cycloheptyl-2- (2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one,
(836-1) 4-Isopropyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(836-2) 2- (5-Chloro-2-nitro-phenyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -4-propoxy-2H-pyridazin-3-one,
(836-3) 6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-propoxy-2H-pyridazin-3-one,
(836-4) 6- (2-Chloro-5-methoxy-phenyl) -4-ethylsulfanyl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(836-5) Ethyl 6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4 -Carboxylates,
(836-6) Methyl 2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4 -Carboxylates,
(836-7) tert-butyl {2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2 , 3-dihydro-pyridazin-4-yl} -carbamate,
(836-8) tert-butyl {2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2 , 3-Dihydro-pyridazin-4-yl} -ethyl-carbamate,
(836-9) 4-Ethylamino-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazole -5-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(836-10) Ethyl 2- (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4 -Carboxylates,
(836-11) tert-butyl {2- (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2 , 3-dihydro-pyridazin-4-yl} -carbamate,
(836-12) 2- (2-Chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -4-ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-pyridazine-3- on,
(836-13) Ethyl 6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4- Carboxylate,
(836-14) tert-butyl {6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine -4-yl} -carbamate,
(836-15) 4-Amino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -2H-pyridazin-3-one,
(836-16) 4-Isopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (4-morpholin-4-yl-pyridin-2-yl) -2H-pyridazin-3-one,
(837) 6- (2-Chloro-5-methoxy-phenyl) -4-dimethylamino-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(838) 6- (2-Chloro-5-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-pyrrolidin-1-yl-2H-pyridazin-3-one ,
(839) 4-Dimethylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(840) 6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-pyrrolidin-1-yl-2H-pyridazin-3-one,
(841) [6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl] -carbamine Acid tert-butyl ester,
(842) [6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl] -methyl -Carbamic acid tert-butyl ester,
(843) 6- (3-Methoxy-phenyl) -4-methylamino-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(844) N- [6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl] -N-methyl-acetamide,
(845) N- [6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl] -N-methyl-methanesulfonamide,
(846) 6- (3-Methoxy-phenyl) -4- (methyl-propyl-amino) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(847) 4- (isobutyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(848) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(849) 4-[(2-Hydroxy-ethyl) -methyl-amino] -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazine -3-on,
(850) 4-[(3-Hydroxy-propyl) -methyl-amino] -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazine -3-on,
(851) 4- (Isopropyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(852) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(853) 2- (2-Amino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(854) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2-phenyl-2H-pyridazin-3-one,
(855) 2- (2-Chloro-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(856) 4-[(2-Dimethylamino-ethyl) -methyl-amino] -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H- Pyridazin-3-one,
(857) 2- (2-Bromo-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(858) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- (2-ethyl-phenyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(859) 4-Diisopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(860) 2- (2,6-dimethyl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(861) 2- (2,6-dichloro-4-nitro-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(862) 2- (4-Amino-2,6-dichloro-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(863) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (3-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(864) 2- (3-Amino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(865) 2- (2,6-dichloro-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(866) 3-bromo-5- [1- (2-chloro-phenyl) -6-oxo-5-pyrrolidin-1-yl-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl] -benzaldehyde oxime,
(867) 2- (3,5-di-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(868) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(869) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [3- (2-methoxy-ethylamino) -phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(870) 2- (3,5-bis-propylamino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(871) 2- (2-Chloro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(872) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (3-propylamino-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(873) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (3-propyl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(874) 2- (2-Amino-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(875) 2- (2-Chloro-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(876) 2- (2-Chloro-3-morpholin-4-yl-6-nitro-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine-3 -on,
(877) 2- (3,5-bis-benzyloxy-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(878) 2- (2,6-bis-benzyloxy-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(879) 2- (3,5-Dihydroxy-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(880) 2- (2,6-dihydroxy-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(881) 3- [1- (2,6-dichloro-phenyl) -6-oxo-5-pyrrolidin-1-yl-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl] -5-vinyl-benzaldehyde oxime,
(882) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [5- (4-methoxy-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -2H-pyridazine -3-on,
(883) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (2-methoxy-ethylamino) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine-3- on,
(884) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (2-hydroxy-ethylamino) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine-3- on,
(885) 2- (2-Dimethylamino-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(886) 2- [5- (1,1-Dioxo-1λ ⁶ -thiomorpholin-4-yl) -2-nitro-phenyl] -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy- Phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(887) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [5- (4-methyl-piperazin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -2H-pyridazine -3-on,
(888) 2- [5- (4-Acetyl-piperazin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine -3-on,
(889) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine -3-on,
(890) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-nitro-5-thiophen-2-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(891) 2- [5- (Ethyl-methyl-amino) -3- (3-methoxy-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-morpholin-4-yl-benzaldehyde,
(892) 2- [5- (Ethyl-methyl-amino) -3- (3-methoxy-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-morpholin-4-yl-benzaldehyde oxime,
(893) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [2- (1-hydroxy-ethyl) -5-morpholin-4-yl-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine -3-on,
(894) 2- (2-acetyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(895) 2- (2-Acetoxyiminomethyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one ,
(896) 2- [5- (Ethyl-methyl-amino) -3- (3-methoxy-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-morpholin-4-yl-benzonitrile,
(897) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (3-hydroxy-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine -3-on,
(898) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5-((R) -2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl ) -2H-pyridazin-3-one,
(899) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5-((S) -2-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl ) -2H-pyridazin-3-one,

(900) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(3-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(901) 2-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-イソプロピルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(902) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-4-イソプロピルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(903) 4-イソプロピルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(3-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(904) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(905) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(906) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[5-(3-メトキシ-プロピルアミノ)-2-ニトロ-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(907) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[5-(4-メチル-3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(908) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-{5-[2-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-エチルアミノ]-2-ニトロ-フェニル}-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(909) 酢酸 N'-{3-[5-(エチル-メチル-アミノ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-ニトロ-フェニル}-ヒドラジド、
(910) (2-{3-[5-(エチル-メチル-アミノ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-ニトロ-フェニル}-ヒドラジン)-カルボキサミド、
(911) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(3-ヒドロキシ-[1,2,4]トリアゾール-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(912) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-メチル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(913) 6-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-4-エチルアミノ-2-フェニル-2H-ピリダジン-3-オン、
(914) 6-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-エチルアミノ-2H-ピリダジン-3-オン、
(915) 6-(3-ブロモ-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-4-エチルアミノ-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(916) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-イソプロピルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(917) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-イソプロピルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(918) 2-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-イソプロピルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(919) 6-(3,5-ジメチル-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-イソプロピルアミノ-2H-ピリダジン-3-オン、
(920) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-メチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(921) 4-エチルアミノ-2-[5-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(922) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-4-ピロリジン-1-イル-2H-ピリダジン-3-オン、
(923) 4-(2-ヒドロキシ-エチルアミノ)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(924) 4-{3-[5-エチルアミノ-3-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-モルホリン-3-オン、
(925) {3-[5-エチルアミノ-3-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-カルバミン酸ベンジルエステル、
(926) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-オキサゾール-2-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(927) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-ピロリジン-1-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(928) 4-エチルアミノ-2-[5-(3-ヒドロキシ-プロパ-1-イニル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(929) 4-エチルアミノ-2-[5-(3-ヒドロキシ-プロピル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(930) 4-エチルアミノ-2-(5-エチルアミノ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(931) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-ピリミジン-5-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(932) 4-エチルアミノ-2-[5-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(933) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-ピリミジン-2-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(934) 4-エチルアミノ-2-[5-(3-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(935) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-ピリダジン-4-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(936) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(937) 6-(3,5-ジメチル-フェニル)-4-エチルアミノ-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(938) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[5-(3-メチル-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(939) 3-{5-エチルアミノ-1-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル}-5-メチル-ベンズアルデヒドオキシム、
(940) 4-イソプロピル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(3-モルホリン-4-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(941) 2-(2-クロロ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-イソプロピル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(942) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボン酸エチルエステル、
(943) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボン酸、
(944) 4-(1,1-ジメチル-プロピル)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(945) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボン酸メチルアミド、
(946) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボン酸ジメチルアミド、
(947) 6-(3-メトキシ-フェニル)-4-(1-メチル-2-モルホリン-4-イル-エチル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(948) 4-イソプロペニル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(949) 4-アセチル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(950) 4-エトキシ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(951) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-フェニル-2H-ピリダジン-3-オン、
(952) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-カルボン酸イソブチルエステル、
(953) 4-イソプロポキシ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(954) 4-アゼパン-1-イル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(955) 4-(3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(956) 4-ジエチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(957) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-ピペリジン-1-イル-2H-ピリダジン-3-オン、
(958) 3-{[6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル]-メチル-アミノ}-プロピオン酸メチルエステル、
(959) 4-tert-ブチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(960) 4-(tert-ブチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(961) {[6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル]-メチル-アミノ}-酢酸メチルエステル、
(962) {[6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル]-メチル-アミノ}-酢酸、
(963) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(3-モルホリン-4-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(964) 6-(3-メトキシ-フェニル)-4-メチルアミノ-2-(2-ニトロ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン塩酸塩、
(965) 2-(2-アミノ-5-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(966) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(3-ピペリジン-1-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(967) N-(2-{[6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-3-オキソ-2,3-ジヒドロ-ピリダジン-4-イル]-メチル-アミノ}-エチル)-アセトアミド、
(968) 6-(3-メトキシ-フェニル)-4-メチルアミノ-2-(2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(969) 3-[1-(2-クロロ-フェニル)-6-オキソ-5-ピロリジン-1-イル-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル]-5-ビニル-ベンズアルデヒドオキシム、
(970) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(4-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(971) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(4-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(972) 2-(4-アミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(973) 2-(4-エチルアミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(974) N-{4-[5-(エチル-メチル-アミノ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-フェニル}-アセトアミド、
(975) {4-[5-(エチル-メチル-アミノ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-フェニル}-カルバミン酸メチルエステル、
(976) 6-(3-ブロモ-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-ジエチルアミノ-2H-ピリダジン-3-オン、
(977) 6-(3-ブロモ-フェニル)-2-(2,6-ジクロロ-フェニル)-4-ピロリジン-1-イル-2H-ピリダジン-3-オン、
(978) 2-(2-エチルアミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(979) 2-(3-ジメチルアミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(980) 2-(3-ジエチルアミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(981) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(3-ピロリジン-1-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(982) 2-(2-ジメチルアミノ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(983) 2-(3,5-ジクロロ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(984) 2-(3-ベンジルオキシ-5-ヒドロキシ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(985) 2-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(986) 2-(2,6-ジメトキシ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(987) 2-(3,5-ジエトキシ-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(988) 2-(2-クロロ-6-ニトロ-3-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(989) 2-(6-アミノ-2-クロロ-3-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(990) 2-(2,6-ジクロロ-3-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(991) 2-(2-クロロ-3-ピペリジン-1-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(992) 2-(6-アミノ-2-クロロ-3-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(993) 2-(2,6-ジクロロ-3-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(994) 2-(2-クロロ-3-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(995) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-ニトロ-5-チオモルホリン-4-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(996) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(4-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(997) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(1-オキソ-1λ4-チオモルホリン-4-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(998) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(4-オキソ-ピペリジン-1-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、 (900) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (3-oxo-piperidin-1-yl) -phenyl] -2H-pyridazine -3-on,
(901) 2- [5-((R) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-isopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(902) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -4-isopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(903) 4-Isopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (3-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -2H-pyridazin-3-one,
(904) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (3-oxo-piperazin-1-yl) -phenyl] -2H-pyridazine -3-on,
(905) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (3-hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine-3- on,
(906) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [5- (3-methoxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -2H-pyridazine-3- on,
(907) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [5- (4-methyl-3-oxo-piperazin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -2H-pyridazin-3-one,
(908) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- {5- [2- (2-hydroxy-ethoxy) -ethylamino] -2-nitro-phenyl} -6- (3-methoxy-phenyl)- 2H-pyridazin-3-one,
(909) Acetic acid N '-{3- [5- (ethyl-methyl-amino) -3- (3-methoxy-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-nitro-phenyl} -Hydrazide,
(910) (2- {3- [5- (Ethyl-methyl-amino) -3- (3-methoxy-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-nitro-phenyl}- Hydrazine) -carboxamide,
(911) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (3-hydroxy- [1,2,4] triazol-1-yl) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy -Phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(912) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-methyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(913) 6- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -4-ethylamino-2-phenyl-2H-pyridazin-3-one,
(914) 6- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -4-ethylamino-2H-pyridazin-3-one,
(915) 6- (3-Bromo-5-oxazol-5-yl-phenyl) -4-ethylamino-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazine-3- on,
(916) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-isopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2H- Pyridazin-3-one,
(917) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-isopropylamino-6- (3-methyl-5-oxazole-5 -Yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(918) 2- [5- (2-Hydroxy-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-isopropylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H -Pyridazin-3-one,
(919) 6- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-isopropylamino- 2H-pyridazin-3-one,
(920) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-methylamino-6- (3-methyl-5-oxazole-5 -Yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(921) 4-Ethylamino-2- [5- (2-hydroxy-ethylamino) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H -Pyridazin-3-one,
(922) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -4-pyrrolidin-1-yl-2H-pyridazin-3-one,
(923) 4- (2-hydroxy-ethylamino) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl -5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(924) 4- {3- [5-Ethylamino-3- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-trifluoromethyl -Phenyl} -morpholin-3-one,
(925) {3- [5-Ethylamino-3- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl } -Carbamic acid benzyl ester,
(926) 4-ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-oxazol-2-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(927) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyrrolidin-1-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(928) 4-Ethylamino-2- [5- (3-hydroxy-prop-1-ynyl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl ) -2H-pyridazin-3-one,
(929) 4-Ethylamino-2- [5- (3-hydroxy-propyl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H- Pyridazin-3-one,
(930) 4-Ethylamino-2- (5-ethylamino-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one ,
(931) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyrimidin-5-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(932) 4-Ethylamino-2- [5- (2-hydroxy-ethoxy) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H- Pyridazin-3-one,
(933) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyrimidin-2-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(934) 4-Ethylamino-2- [5- (3-hydroxymethyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl- Phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(935) 4-ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyridazin-4-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(936) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(937) 6- (3,5-Dimethyl-phenyl) -4-ethylamino-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl]- 2H-pyridazin-3-one,
(938) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [5- (3-methyl-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl ] -2H-pyridazin-3-one,
(939) 3- {5-Ethylamino-1- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6-oxo-1,6-dihydro -Pyridazin-3-yl} -5-methyl-benzaldehyde oxime,
(940) 4-Isopropyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (3-morpholin-4-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(941) 2- (2-Chloro-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4-isopropyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(942) 6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid ethyl ester,
(943) 6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid,
(944) 4- (1,1-Dimethyl-propyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one ,
(945) 6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid methylamide,
(946) 6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid dimethylamide,
(947) 6- (3-Methoxy-phenyl) -4- (1-methyl-2-morpholin-4-yl-ethyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H -Pyridazin-3-one,
(948) 4-Isopropenyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(949) 4-acetyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(950) 4-ethoxy-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(951) 6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-phenyl-2H-pyridazin-3-one,
(952) 6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid isobutyl ester
(953) 4-Isopropoxy-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(954) 4-Azepan-1-yl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(955) 4- (3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazine-3 -on,
(956) 4-Diethylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(957) 6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-piperidin-1-yl-2H-pyridazin-3-one,
(958) 3-{[6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl ] -Methyl-amino} -propionic acid methyl ester,
(959) 4-tert-Butylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(960) 4- (tert-Butyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one ,
(961) {[6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl]- Methyl-amino} -acetic acid methyl ester,
(962) {[6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl]- Methyl-amino} -acetic acid,
(963) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (3-morpholin-4-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(964) 6- (3-Methoxy-phenyl) -4-methylamino-2- (2-nitro-5-piperidin-1-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one hydrochloride,
(965) 2- (2-Amino-5-piperidin-1-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(966) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (3-piperidin-1-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(967) N- (2-{[6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine- 4-yl] -methyl-amino} -ethyl) -acetamide,
(968) 6- (3-methoxy-phenyl) -4-methylamino-2- (2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(969) 3- [1- (2-Chloro-phenyl) -6-oxo-5-pyrrolidin-1-yl-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl] -5-vinyl-benzaldehyde oxime,
(970) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (4-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(971) 4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (4-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(972) 2- (4-Amino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(973) 2- (4-Ethylamino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(974) N- {4- [5- (ethyl-methyl-amino) -3- (3-methoxy-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -phenyl} -acetamide,
(975) {4- [5- (Ethyl-methyl-amino) -3- (3-methoxy-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -phenyl} -carbamic acid methyl ester,
(976) 6- (3-Bromo-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -4-diethylamino-2H-pyridazin-3-one,
(977) 6- (3-Bromo-phenyl) -2- (2,6-dichloro-phenyl) -4-pyrrolidin-1-yl-2H-pyridazin-3-one,
(978) 2- (2-Ethylamino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(979) 2- (3-Dimethylamino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(980) 2- (3-diethylamino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(981) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (3-pyrrolidin-1-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(982) 2- (2-Dimethylamino-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(983) 2- (3,5-Dichloro-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(984) 2- (3-Benzyloxy-5-hydroxy-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(985) 2- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(986) 2- (2,6-dimethoxy-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(987) 2- (3,5-diethoxy-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(988) 2- (2-Chloro-6-nitro-3-piperidin-1-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine-3 -on,
(989) 2- (6-Amino-2-chloro-3-piperidin-1-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine-3 -on,
(990) 2- (2,6-Dichloro-3-piperidin-1-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one ,
(991) 2- (2-Chloro-3-piperidin-1-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(992) 2- (6-Amino-2-chloro-3-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine-3 -on,
(993) 2- (2,6-Dichloro-3-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one ,
(994) 2- (2-Chloro-3-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(995) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-nitro-5-thiomorpholin-4-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(996) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (4-hydroxy-piperidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazine -3-on,
(997) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (1-oxo-1λ4-thiomorpholin-4-yl) -phenyl]- 2H-pyridazin-3-one,
(998) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (4-oxo-piperidin-1-yl) -phenyl] -2H-pyridazine -3-on,

(999) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[2-(1-ヒドロキシ-1-メチル-エチル)-5-モルホリン-4-イル-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1000) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-(2-イソプロペニル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1001) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(3-オキソ-ピロリジン-1-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1002) 2-(2-ブロモ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1003) 4-{3-[5-(エチル-メチル-アミノ)-3-(3-メトキシ-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-ニトロ-フェニル}-モルホリン-2-オン、
(1004) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-(2-イソプロピル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1005) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-ニトロ-5-チアゾール-2-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1006) 4-エチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1007) 4-イソプロピルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1008) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(テトラヒドロ-ピラン-4-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1009) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-((R)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1010) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1011) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-{5-[(2-ヒドロキシ-エチル)-メチル-アミノ]-2-ニトロ-フェニル}-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1012) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1013) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[5-(2-メトキシ-エトキシ)-2-ニトロ-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1014) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-ニトロ-5-ピリジン-4-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1015) 4-(エチル-メチル-アミノ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-メチルスルファニル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1016) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-(2-メタンスルフィニル-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1017) 4-(エチル-メチル-アミノ)-2-[2-メタンスルフィニル-5-(4-オキシ-モルホリン-4-イル)-フェニル]-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1018) 4-イソプロピルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1019) 4-エチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(3-オキソ-ピペラジン-1-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1020) 6-(3,5-ジブロモ-フェニル)-4-エチルアミノ-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1021) 4-エチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(2-ニトロ-5-ピリジン-3-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1022) 4-エチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(1-オキシ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1023) 4-エチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[5-(6-メトキシ-ピリジン-3-イル)-2-ニトロ-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1024) 4-エチルアミノ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-[2-ニトロ-5-(6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリジン-3-イル)-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1025) 6-(3-ブロモ-5-オキサゾール-2-イル-フェニル)-4-エチルアミノ-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1026) 4-エチルアミノ-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-6-(3-オキサゾール-2-イル-5-ビニル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1027) 3-ブロモ-5-[5-エチルアミノ-1-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル]-安息香酸、
(1028) 3-[5-エチルアミノ-1-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-6-オキソ-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル]-5-ビニル-ベンズアルデヒドオキシム、
(1029) 2-[5-(4-アセチル-ピペラジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1030) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-4-ピペリジン-1-イル-2H-ピリダジン-3-オン、
(1031) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[5-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1032) 4-エチルアミノ-2-(5-フラン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1033) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[5-(6-オキソ-6H-ピラン-3-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1034) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-[5-(2-オキソ-ピペリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2H-ピリダジン-3-オン、
(1035) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-ピラジン-2-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1036) 4-エチルアミノ-2-[5-(4-ヒドロキシ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1037) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1038) 4-エチルアミノ-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1039) 4-エチルアミノ-2-(5-イソオキサゾール-5-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1040) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-オキサゾール-5-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1041) 4-エチルアミノ-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2-(5-ピリミジン-4-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1042) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-4-(2-メチル-ピロリジン-1-イル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1043) 3-{3-[5-エチルアミノ-3-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-6-オキソ-6H-ピリダジン-1-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-[1,3]オキサジナン-2-オン、
(1044) 3-[5-エチルアミノ-6-オキソ-1-(5-ピリダジン-3-イル-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,6-ジヒドロ-ピリダジン-3-イル]-5-メチル-ベンズアルデヒドオキシム、
(1045) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1046) 4-エチル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1047) 5-エチル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1048) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-プロピル-2H-ピリダジン-3-オン、
(1049) 4-ベンジル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1050) 4-ブチル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1051) 4-イソブチル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1052) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-フェネチル-2H-ピリダジン-3-オン、
(1053) 4-エチル-6-(3-メトキシ-フェニル)-5-メチル-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1054) 6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-4-(3-フェニル-プロピル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1055) 4-tert-ブチル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1056) 4-(1-エチル-プロピル)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1057) 2-(2-アミノ-5-モルホリン-4-イル-フェニル)-4-イソプロピル-6-(3-メトキシ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1058) 4-(2-メトキシ-エトキシ)-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1059) 4-ブトキシ-6-(3-メトキシ-フェニル)-2-(5-モルホリン-4-イル-2-ニトロ-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1060) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-イソプロピル-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1061) 2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-4-プロピル-2H-ピリダジン-3-オン、
(1062) 4-エトキシ-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-6-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-2H-ピリダジン-3-オン、
(1063) 6-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-4-ジメチルアミノ-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-メチル-2H-ピリダジン-3-オン、
(1064) 6-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-メチル-4-メチルアミノ-2H-ピリダジン-3-オン、
(1065) 6-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4,5-ジメチル-2H-ピリダジン-3-オン、
(1066-1) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ニトロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[c]ピリジン-1-オン、
(1066-2) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ヨウド-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[c]ピリジン-1-オン、
(1066-3) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ−シクロペンタ[c]ピリジン-1-オン、
(1066-4) 1-ベンゾイル-6-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1066-5) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-カルボン酸メチルエステル、
(1066-6) 6-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1,2,3,6-テトラヒドロ−ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1066-7) 6-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1,6-テトラヒドロ−ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1066-8) 6-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1066-9) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1068) 3-エチルアミノ-1-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-5-(3-メチル-5-オキサゾール-5-イル-フェニル)-1H-ピリジン-2-オン、
(1069) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[ｃ]ピリジン-1-オン、
(1070) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(1071) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-{5-[(S)-3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-カルボン酸アミド、
(1072) N-((R)-1-{3-[1-(2-ヒドロキシ-エチル)-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(1073) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1074) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-{5-[(S)-3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1075) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-カルボン酸アミド、
(1076) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-7-オキソ-1,2,3,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(1077) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-(2-ヒドロキシ-エチル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,2,3,6-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1078) 2-{4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル}-アセトアミド、
(1079) 6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-カルボン酸アミド、
(1080) N-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[ｃ]ピリジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(1081) 2-((S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[ｃ]ピリジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセトアミド、
(1082) 2-((R)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-1-オキソ-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[ｃ]ピリジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセトアミド、
(1083) 2-[6-[5-(3-ヒドロキシメチル-アゼチジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-4-(3-メトキシ-フェニル)-7-オキソ-2,3,6,7-テトラヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-1-イル]-アセトアミド、
(1084) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,6-ジヒドロ-ピロロ[2,3-c]ピリジン-7-オン、
(1085-1) 8-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,3-ジヒドロ-1H-インドリジン-5-オン、
(1085-2) 8-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,3-ジヒドロ-1H-インドリジン-5-オン、
(1086) N-((R)-1-{3-[8-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-インドリジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド、
(1087) 2-((R)-1-{3-[8-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-インドリジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセトアミド、
(1088) 2-((S)-1-{3-[8-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-5-オキソ-1,2,3,5-テトラヒドロ-インドリジン-6-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-イル)-N-メチル-アセトアミド、
(1089) 8-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6-{5-[(S)-3-(2-ヒドロキシ-エトキシ)-ピロリジン-1-イル]-2-トリフルオロメチル-フェニル}-2,3-ジヒドロ-1H-インドリジン-5-オン、
(1090-1) 1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-3-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[b]ピリジン-4-オン、
(1090-2) 1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-3-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-1,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[ｂ]ピリジン-4-オン、
(1091-1) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-ニトロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[c]ピリジン-3-オン、
(1091-2) 2-(5-アミノ-2-トリフルオロメチル−フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[c]ピリジン-3-オン、
(1091-3) 2-(5-ブロモ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[c]ピリジン-3-オン、
(1091-4) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-[5-((S)-3-ヒドロキシ-ピロリジン-1-イル)-2-トリフルオロメチル-フェニル]-2,5,6,7-テトラヒドロ-シクロペンタ[ｃ]ピリジン-3-オン、
(1092-1) 4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-2-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[b]ピリジン、
(1092-2) (S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[ｂ]ピリジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-オール、
(1093-1) 1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-3-(5-フルオロ-2-トリフルオロメチル-フェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[c]ピリジン、
(1093-2) (S)-1-{3-[1-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタ[ｃ]ピリジン-3-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-オール、
(1094-1) (S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル）-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピリミジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-３-イルアセテート、
(1094-2) (S)-1-{3-[4-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-6,7-ジヒドロ-5H-シクロペンタピリミジン-2-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-オール、
(1095-1) (S)-1-{3-[7-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-インダン-5-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-オール、
(1095-2) (S)-1-{3-[7-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-4-ヒドロキシ-インダン-5-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-オール、および
(1096) (S)-1-{3-[7-(3,5-ジメトキシ-フェニル)-4-メトキシ-インダン-5-イル]-4-トリフルオロメチル-フェニル}-ピロリジン-3-オール。 (999) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [2- (1-hydroxy-1-methyl-ethyl) -5-morpholin-4-yl-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1000) 4- (ethyl-methyl-amino) -2- (2-isopropenyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1001) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (3-oxo-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -2H-pyridazine -3-on,
(1002) 2- (2-Bromo-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4- (ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1003) 4- {3- [5- (Ethyl-methyl-amino) -3- (3-methoxy-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-nitro-phenyl} -morpholine -2-one,
(1004) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- (2-isopropyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1005) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-nitro-5-thiazol-2-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1006) 4-ethylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1007) 4-Isopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1008) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (tetrahydro-pyran-4-yl) -phenyl] -2H-pyridazine-3 -on,
(1009) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5-((R) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1010) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1011) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- {5-[(2-hydroxy-ethyl) -methyl-amino] -2-nitro-phenyl} -6- (3-methoxy-phenyl) -2H -Pyridazin-3-one,
(1012) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (2-hydroxy-ethoxy) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one ,
(1013) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [5- (2-methoxy-ethoxy) -2-nitro-phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one ,
(1014) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-nitro-5-pyridin-4-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1015) 4- (Ethyl-methyl-amino) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-methylsulfanyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1016) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- (2-methanesulfinyl-5-morpholin-4-yl-phenyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1017) 4- (Ethyl-methyl-amino) -2- [2-methanesulfinyl-5- (4-oxy-morpholin-4-yl) -phenyl] -6- (3-methoxy-phenyl) -2H- Pyridazin-3-one,
(1018) 4-Isopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (3-oxo-piperazin-1-yl) -phenyl] -2H-pyridazin-3-one,
(1019) 4-ethylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (3-oxo-piperazin-1-yl) -phenyl] -2H-pyridazin-3-one,
(1020) 6- (3,5-Dibromo-phenyl) -4-ethylamino-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1021) 4-ethylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (2-nitro-5-pyridin-3-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1022) 4-ethylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (1-oxy-pyridin-3-yl) -phenyl] -2H-pyridazin-3-one,
(1023) 4-ethylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [5- (6-methoxy-pyridin-3-yl) -2-nitro-phenyl] -2H-pyridazin-3-one,
(1024) 4-Ethylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [2-nitro-5- (6-oxo-1,6-dihydro-pyridin-3-yl) -phenyl] -2H- Pyridazin-3-one,
(1025) 6- (3-Bromo-5-oxazol-2-yl-phenyl) -4-ethylamino-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazine-3- on,
(1026) 4-Ethylamino-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -6- (3-oxazol-2-yl-5-vinyl-phenyl) -2H-pyridazine-3- on,
(1027) 3-Bromo-5- [5-ethylamino-1- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl]- benzoic acid,
(1028) 3- [5-Ethylamino-1- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -6-oxo-1,6-dihydro-pyridazin-3-yl] -5-vinyl- Benzaldehyde oxime,
(1029) 2- [5- (4-Acetyl-piperazin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) ) -2H-pyridazin-3-one,
(1030) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -4-piperidin-1-yl-2H-pyridazin-3-one,
(1031) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [5- (2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl ] -2H-pyridazin-3-one,
(1032) 4-Ethylamino-2- (5-furan-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(1033) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [5- (6-oxo-6H-pyran-3-yl) -2-trifluoromethyl -Phenyl] -2H-pyridazin-3-one,
(1034) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- [5- (2-oxo-piperidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl ] -2H-pyridazin-3-one,
(1035) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyrazin-2-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(1036) 4-Ethylamino-2- [5- (4-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazole-5 -Yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1037) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(1038) 4-Ethylamino-2- [5-((S) -3-hydroxy-2-oxo-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5 -Oxazol-5-yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1039) 4-Ethylamino-2- (5-isoxazol-5-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2H-pyridazine -3-on,
(1040) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-oxazol-5-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(1041) 4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyrimidin-4-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -2H-pyridazine- 3-on,
(1042) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -4- (2-methyl-pyrrolidin-1-yl) -2H-pyridazin-3-one,
(1043) 3- {3- [5-Ethylamino-3- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -6-oxo-6H-pyridazin-1-yl] -4-trifluoromethyl -Phenyl}-[1,3] oxazinan-2-one,
(1044) 3- [5-Ethylamino-6-oxo-1- (5-pyridazin-3-yl-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,6-dihydro-pyridazin-3-yl] -5- Methyl-benzaldehyde oxime,
(1045) 6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1046) 4-ethyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1047) 5-ethyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1048) 6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-propyl-2H-pyridazin-3-one,
(1049) 4-Benzyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1050) 4-Butyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1051) 4-isobutyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1052) 6- (3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4-phenethyl-2H-pyridazin-3-one,
(1053) 4-ethyl-6- (3-methoxy-phenyl) -5-methyl-2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1054) 6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -4- (3-phenyl-propyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1055) 4-tert-butyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1056) 4- (1-ethyl-propyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1057) 2- (2-Amino-5-morpholin-4-yl-phenyl) -4-isopropyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1058) 4- (2-methoxy-ethoxy) -6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1059) 4-Butoxy-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1060) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-isopropyl-6- (3-methyl-5-oxazole-5- Yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1061) 2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -4-propyl-2H-pyridazin-3-one,
(1062) 4-Ethoxy-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- (3-methyl-5-oxazole-5- Yl-phenyl) -2H-pyridazin-3-one,
(1063) 6- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -4-dimethylamino-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl]- 5-methyl-2H-pyridazin-3-one,
(1064) 6- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5-methyl-4 -Methylamino-2H-pyridazin-3-one,
(1065) 6- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4,5-dimethyl -2H-pyridazin-3-one,
(1066-1) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridine-1 -on,
(1066-2) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-iodo-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridine-1 -on,
(1066-3) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one,
(1066-4) 1-Benzoyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2 , 3-c] pyridin-7-one,
(1066-5) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2, 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine-1-carboxylic acid methyl ester,
(1066-6) 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c ] Pyridin-7-one,
(1066-7) 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine-7 -on,
(1066-8) 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one,
(1066-9) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2- Trifluoromethyl-phenyl] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one,
(1068) 3-Ethylamino-1- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazole-5 -Yl-phenyl) -1H-pyridin-2-one,
(1069) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6 , 7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one,
(1070) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] Pyridin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(1071) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- {5-[(S) -3- (2-hydroxy-ethoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine-1-carboxylic acid amide,
(1072) N-((R) -1- {3- [1- (2-hydroxy-ethyl) -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo-1,2,3,7-tetrahydro- Pyrrolo [2,3-c] pyridin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(1073) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl ] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one,
(1074) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- {5-[(S) -3- (2-hydroxy-ethoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one,
(1075) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3, 6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine-1-carboxylic acid amide,
(1076) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,2,3,7- Tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(1077) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl ] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one,
(1078) 2- {4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2 , 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-1-yl} -acetamide,
(1079) 6- [5- (3-Hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo-2,3,6, 7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine-1-carboxylic acid amide,
(1080) N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(1081) 2-((S) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(1082) 2-((R) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridine-2- Yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(1083) 2- [6- [5- (3-Hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3-methoxy-phenyl) -7-oxo-2,3 , 6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-1-yl] -acetamide,
(1084) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,6-dihydro -Pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one,
(1085-1) 8- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro-1H-indolizine-5-one,
(1085-2) 8- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,3 -Dihydro-1H-indolizine-5-one,
(1086) N-((R) -1- {3- [8- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizin-6-yl]- 4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide,
(1087) 2-((R) -1- {3- [8- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizin-6-yl]- 4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(1088) 2-((S) -1- {3- [8- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizin-6-yl]- 4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -N-methyl-acetamide,
(1089) 8- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- {5-[(S) -3- (2-hydroxy-ethoxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,3-dihydro-1H-indolizine-5-one,
(1090-1) 1- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [b] pyridine-4 -on,
(1090-2) 1- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -3- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [b] pyridin-4-one,
(1091-1) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridine-3 -on,
(1091-2) 2- (5-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridine-3 -on,
(1091-3) 2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridine-3 -on,
(1091-4) 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one,
(1092-1) 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [b] pyridine,
(1092-2) (S) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [b] pyridin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol,
(1093-1) 1- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridine,
(1093-2) (S) -1- {3- [1- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridin-3-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol,
(1094-1) (S) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-yl] -4-trifluoromethyl- Phenyl} -pyrrolidin-3-yl acetate,
(1094-2) (S) -1- {3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-yl] -4-trifluoromethyl- Phenyl} -pyrrolidin-3-ol,
(1095-1) (S) -1- {3- [7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol,
(1095-2) (S) -1- {3- [7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -4-hydroxy-indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidine-3 -All, and
(1096) (S) -1- {3- [7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -4-methoxy-indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol .

上記化合物のうち、特に好ましいものは、以下の実施例で得られる化合物である：
実施例1-4、1-6、1-7、1-9、1-10、1-11、1-12、1-13、1-15、1-17、1-18、1-19、1-23、1-27、1-29、1-33、1-35、1-37、1-38、1-39、1-40、1-41、1-42、1-43、1-44、1-45、1-46、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、74、75、76、77、78、79、80、81、82、83、84、85、86、87、88、89、90、91、92、93、94、95、96、97、98、99、100、101、102、103、104、105、106、107、108、109、110、111、112、113、114、115、116、117、118、119、120、121、122、123、124、125、126、127、128、129、130、131、132、133、134、135、136、137、138、139、140、141、142、143、144、145、146、147、148、149、150、151、152、153、154、155、156、157、158、159、160、161、162、163、164、165、166、167、168、169、170、171、172、173、174、175、176、177、178、179、180、181、182、183、184、185、186、187、188、189、190、191、192、193、194、195、196、197、198、199、200、201、202、203、204、205、206、207、208、209、210、211、212、213、214、215、216、217、218、219、220、221、222、223、224、225、226、227、228、229、230、231、232、233、234、235、236、237、238、239、240、241、242、243、244、245、246、247、248、249、250、251、252、253、254、255、256、257、258、259、260、261、262、263、264、265、266、267、268、269、270、271、272、273、274、275、276、277、278、279、280、281、282、283、284、285、286、287、288、289、290、291、292、293、294、295、296、297、298、299、300、301、302、303、304、305、306、307、308、309、310、311、312、313、314、315、316、317、318、319、320、321、322、323、324、325、326、327、328、329、330、331、332、333、334、335、336、337、338、339、340、341、342、343、344、345、346、347、348、349、350、351、352、353、354、355、356、357、358、359、360、361、362、363、364、365、366、367、368、369、370、371、372、373、374、375、376、377、378、379、380、381、382、383、384、385、386、387、388、389、390、391、392、393、394、395、396、397、398、399、400、401、402-1、402-3、402-4、402-5、402-6、402-7、402-8、403、404、405、406、407、408、409、410、411、412、413、414、415、416、417、418、419、420、421、422、423、424、425、426、427、428、429、430、431、432、433、434、435、436、437、438、439、440、441、442、443、444、445、446、447、448、449、450、451、452、453、454、455、456、457、458、459、460、461、462、463、464、465、466、467、468、469、470、471、472、473、474、475、476、477、478、479、480、481、482、483、484、485、486、490、491、492、493、494、495、496、497、498、499、500、502、503、504、505、506、507、508、509、510、512、513、514、515、516、517、518、519、520、521、522、523、524、525、526、527、528、529、530、531、532、533、534、535、536、537、538、539、540、541、542、543、544、545、546、547、548、549、550、551、552、553、554、555、556、557、558、559、560、561、562、563、564、565、566、567、568、569、570、571、572、573、575、576、577、578、579、580、583、584、585、586、587、588、589、590、591、592、593、594、595、596、597、598、599、600、601、602、603、604、605、606、609、610、611、612、613、614、615、616、617、618、619、620、621、622、623、624、625、626、627、628、629、630、631、632、633、634、635、636、637、638、639、640、641、642、643、644、645、650、655、659、662、663、664、665、666、668、669、670、671、672、673、674、675、677、678、679、680、681、682、683、684、685、686、688、689、690、691、692、693、694、696、697、698、699、700、701、703、704、705、706、707、708、709、710、712、713、714、715、716、717、718、719、720、721、722、723、725、728、729、733、743、744、746、747、748、750、751、752、754、755、756、757、758、759、760、761、762、763、764、769、777、779、782、783、784、785、786、787、788、789、790、791、792、794、795、796、797、798、799、800、801、802、803、804、805、806、807、808、809、810、811、812、813、814、815、816、817、818、819、820、821、822、823、824、825、826、827、828、829、830、831、833、834、836-1、836-3、836-4、836-9、836-12、836-16、837、838、839、840、841、842、843、844、845、846、847、848、849、850、851、852、853、854、855、856、857、858、859、860、861、862、863、864、865、866、867、868、869、870、871、872、873、874、875、876、877、878、879、880、881、882、883、884、885、886、887、888、889、890、891、892、893、894、895、896、897、898、899、900、901、902、903、904、905、906、907、908、909、910、911、912、913、914、915、916、917、918、919、920、921、922、923、924、925、926、927、928、929、930、931、932、933、934、935、936、937、938、939、940、941、942、943、944、945、946、947、948、949、950、951、952、953、954、955、956、957、958、959、960、961、962、963、964、965、966、967、968、969、970、971、972、973、974、975、976、977、978、979、980、981、982、983、984、985、986、987、988、989、990、991、992、993、994、995、996、997、998、999、1000、1001、1002、1003、1004、1005、1006、1007、1008、1009、1010、1011、1012、1013、1014、1015、1016、1017、1018、1019、1020、1021、1022、1023、1024、1025、1026、1027、1028、1029、1030、1031、1032、1033、1034、1035、1036、1037、1038、1039、1040、1041、1042、1043、1044、1045、1046、1047、1048、1049、1050、1051、1052、1053、1054、1055、1056、1057、1058、1059、1060、1061、1062、1063、1064、1065、1066-5、1066-9、1068、1069、1070、1071、1072、1073、1074、1075、1076、1077、1078、1079、1080、1081、1082、1083、1084、1085-2、1086、1087、1088、1089、1090-2、1091-4、1092-2、1093-2、1094-2、1095-1、1095-2および1096。 Of the above compounds, particularly preferred are the compounds obtained in the following examples:
Examples 1-4, 1-6, 1-7, 1-9, 1-10, 1-11, 1-12, 1-13, 1-15, 1-17, 1-18, 1-19, 1-23, 1-27, 1-29, 1-33, 1-35, 1-37, 1-38, 1-39, 1-40, 1-41, 1-42, 1-43, 1- 44, 1-45, 1-46, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 312, 313, 314, 315, 316, 317, 318, 319, 320 321, 322, 323, 324, 325, 326, 327, 328, 329, 330, 331, 332, 333, 334, 335, 336, 337, 338, 339, 340, 341, 342, 343, 344, 345, 346,347,348,349,350,351,352,353,354,355,356,357,358,359,360,361,362,363,364,365,366,367,368,369,370, 371, 372, 373, 374, 375, 376, 377, 378, 379, 380, 381, 382, 383, 384, 385, 386, 387, 388, 389, 390, 391, 392, 393, 394, 395, 396, 397, 398, 399, 400, 401, 402-1, 402-3, 402-4, 402-5, 402-6, 402-7, 402-8, 403, 404, 405, 406, 407, 408, 409, 410, 411, 412, 413, 414, 415, 416, 417, 418, 419, 420, 421, 422, 423, 424, 425, 426, 427, 428, 429, 430, 431, 432, 433, 434, 435, 436, 437, 438, 439, 440, 441, 442, 443, 444, 445, 446, 447, 448, 449, 450, 451, 452, 453, 454, 455, 456, 457, 458, 459, 460, 461, 462, 463, 464, 465, 466, 467, 468, 469, 470, 471, 472, 473, 474, 475, 476, 477, 478, 479, 480, 481, 482, 483, 484, 485, 486, 490, 491, 492, 493, 494, 495, 496, 497, 498, 499, 500, 502, 503, 504, 505, 506, 507, 508,509,510,512,513,514,515,516,517,518,519,520,521,522,523,524,525,526,527,528,529,530,531,532,533, 534, 535, 536, 537, 538, 539, 540, 541, 542, 543, 544, 545, 546, 547, 548, 549, 550, 551, 552, 553, 554, 555, 556, 557, 558, 559, 560, 561, 562, 563, 564, 565, 566, 567, 568, 569, 570, 571, 572, 573, 575, 576, 577, 578, 579, 580, 583, 584, 585, 586, 587, 588, 589, 590, 591, 592, 593, 594, 595, 596, 597, 598, 599, 600, 601, 602, 603, 604, 605, 606, 609, 610, 611, 612, 613, 614, 615, 616, 617, 618, 619, 620, 621, 622, 623, 624, 625, 626, 627, 628, 629, 630, 631, 632, 633, 634, 635, 636, 637, 638, 639, 640, 641, 642, 643, 644, 645, 650, 655, 659, 662, 663, 664, 665, 666, 668, 669 670, 671, 672, 673, 674, 675, 677, 678, 679, 680, 681, 682, 683, 684, 685, 686, 688, 689, 690, 691, 692, 693, 694, 696, 697, 698, 699, 700, 701, 703, 704, 705, 706, 707, 708, 709, 710, 712, 713, 714, 715, 716, 717, 718, 719, 720, 721, 722, 723, 725, 728, 729, 733, 743, 744, 746, 747, 748, 750, 751, 752, 754, 755, 756, 757, 758, 759, 760, 761, 762, 763, 764, 769, 777, 779, 782, 783, 784, 785, 786, 787, 788, 789, 790, 791, 792, 794, 795, 796, 797, 798, 799, 800, 801, 802, 803, 804, 805, 806, 807, 808, 809, 810, 811, 812, 813, 814, 815, 816, 817, 818, 819, 820, 821, 822, 823, 824, 825, 826, 827, 828, 829, 830, 831, 833, 834, 836-1, 836-3, 836-4, 836-9, 836-12, 836-16, 837, 838, 839, 840, 841, 842, 843, 844, 845, 846, 847, 848, 849, 850, 851, 852, 853, 854, 855, 856, 857, 858, 859, 860, 861, 862, 863, 864, 865, 866, 867, 868, 869, 870, 871, 872, 873, 874, 875, 876, 877, 878, 879, 880, 881, 882, 883, 884, 885, 886, 887, 888, 889, 890, 891, 892, 893, 894, 895, 896, 897, 898, 899, 900, 901, 902, 903, 904, 905, 906, 907, 908, 909, 910, 911, 912, 913, 914, 915, 916, 917, 918, 919, 920, 921, 922, 923, 924, 925, 926, 927, 928, 929, 930, 931, 932, 933, 934, 935, 936, 937, 938, 939, 940, 941, 942, 943, 944, 945, 946, 947, 948, 949, 950, 951, 952, 953, 954, 955, 956, 957, 958, 959, 960, 961, 962, 963, 964, 965, 966, 967, 968, 969, 970, 971, 972, 973, 974, 975, 976, 977, 978, 979, 980, 981, 982, 983, 984, 985, 986, 987, 988, 989, 990, 991, 992, 993, 994, 995, 996, 997, 998, 999, 1000, 1001, 1002, 1003, 1004, 1005, 1006, 1007, 1008, 1009, 1010, 1011, 1012, 1013, 1014, 1015, 1016, 1017, 1018, 1019, 1020, 1021, 1022, 1023, 1024, 1025, 1026, 1027, 1028, 1029, 1030 , 1031, 1032, 1033, 1034, 1035, 1036, 1037, 1038, 1039, 1040, 1041, 1042, 1043, 1044, 1045, 1046, 1047, 1048, 1049, 1050, 1051, 1052, 1053, 1054, 1055 , 1056, 1057, 1058, 1059, 1060, 1061, 1062, 1063, 1064, 1065, 1066-5, 1066-9, 1068, 1069, 1070, 1071, 1072, 1073, 1074, 1075, 1076, 1077, 1078 , 1079, 1080, 1081, 1082, 1083, 1084, 1085-2, 1086, 1087, 1088, 1089, 1090-2, 1091-4, 1092-2, 1093-2, 1094-2, 1095-1, 1095 -2 and 1096.

また、以下の実施例で得られる化合物も好ましい：
実施例487、488、489、501、511、574、581、582、607、608、646、647、648、649、651、652、653、654、656、657、658、660、661、667、676、687、695、702、711、724、726、727、730、731、732、734、735、736、737、738、739、740、741、742、745、749、753、765、766、767、768、770、771、772、773、774、775、776、778、780、781、832および835。 Also preferred are the compounds obtained in the following examples:
Examples 487, 488, 489, 501, 511, 574, 581, 582, 607, 608, 646, 647, 648, 649, 651, 652, 653, 654, 656, 657, 658, 660, 661, 667, 676, 687, 695, 702, 711, 724, 726, 727, 730, 731, 732, 734, 735, 736, 737, 738, 739, 740, 741, 742, 745, 749, 753, 765, 766, 767, 768, 770, 771, 772, 773, 774, 775, 776, 778, 780, 781, 832 and 835.

本発明化合物の製造方法を説明するが、本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではないことは勿論である。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し、後工程で脱保護を行う、官能基を前駆体として各工程を行い、しかるべき段階で所望の官能基に変換する、各製法および工程の順序を入れ替えるなどの工夫により、効率よく製造をすればよい。
また、各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、必要に応じて、結晶化、再結晶化、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。
また、略語の意味は次の通りである。ｎ−Ｂｕはブチル基、ＯＴｆはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。
本発明化合物の製造方法を説明するが、本発明化合物の製造方法はこれらに限定されるものではないことは勿論である。
本製法における各出発原料および各中間体は、市販されているか、あるいは公知技術にて製造することができる。本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基を導入し、後工程で脱保護を行う、官能基を前駆体として各工程を行い、しかるべき段階で所望の官能基に変換する、各製法および工程の順序を入れ替えるなどの工夫により、効率よく製造をすればよい。
また、各工程において、反応後の処理は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は、必要に応じて、結晶化、再結晶化、蒸留、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。
また、略語の意味は次の通りである。ｎ−Ｂｕはブチル基、ＯＴｆはトリフルオロメタンスルホニルオキシ基を示す。 Although the manufacturing method of this invention compound is demonstrated, of course, the manufacturing method of this invention compound is not limited to these.
Even if not described in this production method, a protective group is introduced into the functional group as necessary, and deprotection is performed in the post-process. Each process is performed using the functional group as a precursor, and converted to the desired functional group at an appropriate stage. It is only necessary to manufacture efficiently by changing the order of each manufacturing method and process.
In each step, post-reaction treatment may be carried out by a commonly performed method, and isolation and purification may be performed by crystallization, recrystallization, distillation, column chromatography, thin layer chromatography, preparative as necessary. A commonly used method such as HPLC may be appropriately selected and combined.
The meanings of the abbreviations are as follows. n-Bu represents a butyl group, and OTf represents a trifluoromethanesulfonyloxy group.
Although the manufacturing method of this invention compound is demonstrated, of course, the manufacturing method of this invention compound is not limited to these.
Each starting material and each intermediate in this production method are commercially available, or can be produced by a known technique. Even if not described in this production method, a protective group is introduced into the functional group as necessary, and deprotection is performed in the post-process. Each process is performed using the functional group as a precursor, and converted to the desired functional group at an appropriate stage. It is only necessary to manufacture efficiently by changing the order of each manufacturing method and process.
In each step, post-reaction treatment may be carried out by a commonly performed method, and isolation and purification may be performed by crystallization, recrystallization, distillation, column chromatography, thin layer chromatography, preparative as necessary. A commonly used method such as HPLC may be appropriately selected and combined.
The meanings of the abbreviations are as follows. n-Bu represents a butyl group, and OTf represents a trifluoromethanesulfonyloxy group.

製法１
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−１］の合成に適する。 Manufacturing method 1
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-1] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

製法１−１ Manufacturing method 1-1

（式中、Ｘ_１は、Ｃ_１−６アルキル基であり、Ｒ^２０１は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子またはＮＨ_２基であり、また、他の記号は、前記一般式［１］で定義した通りである。） (In the formula, X ₁ represents a C _1-6 alkyl group, R ²⁰¹ represents a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, or an NH ₂ group. 1] as defined in 1)

化合物［１１］と化合物［１２］とを、酸存在下もしくは非存在下、エタノール、１−プロパノール、１−ブタノール等のアルコール系溶媒中、加熱することで対応する化合物［１−１］を得ることができる。用いる酸としては、塩酸、メシル酸、トリフルオロ酢酸、酢酸等が挙げられる。この反応はヒドラゾンの形成とそれに続く閉環反応の２段階で進行するが、ヒドラゾンの形成を確認した後、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン等の塩基を加え、再度加熱する方が良好な結果を与える場合が多い。
化合物［１２］は、Ｒ^２０１がフッ素原子または塩素原子である化合物［１３−１］を、ヒドラジン水和物と炭酸カリウム等の塩基存在下、エタノール、１−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン等のアミド系溶媒中、加熱することにより合成できる。また、化合物［１２］は、Ｒ^２０１が臭素原子またはヨウ素原子である化合物［１３−１］を、ｎ−ブチルリチウム、マグネシウム等の金属試薬存在下、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレートとテトラヒドロフラン等の溶媒中で反応させ、その後、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を常法に従い、トリフルオロ酢酸、塩化水素−ジオキサン溶液等の酸で処理することによっても合成できる。また、化合物［１２］は、Ｒ^２０１がＮＨ_２である化合物［１３−１］を、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸を含有する水溶液中、亜硝酸ナトリウム等を用いてジアゾニウム塩に変換後、塩化スズ（ＩＩ）で還元しても合成することができる。
製法１−２ The corresponding compound [1-1] is obtained by heating the compound [11] and the compound [12] in an alcohol solvent such as ethanol, 1-propanol and 1-butanol in the presence or absence of an acid. be able to. Examples of the acid used include hydrochloric acid, mesylic acid, trifluoroacetic acid, acetic acid and the like. This reaction proceeds in two stages: hydrazone formation and subsequent ring closure reaction. After confirming the formation of hydrazone, a base such as sodium carbonate, cesium carbonate, triethylamine, diazabicycloundecene is added and heated again. Often give good results.
Compound [12] is compound [13-1] in which R ²⁰¹ is a fluorine atom or a chlorine atom, in the presence of hydrazine hydrate and a base such as potassium carbonate, an alcohol solvent such as ethanol or 1-propanol, or N , N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidone and the like, and can be synthesized by heating. Further, the compound [12] is obtained by changing the compound [13-1], in which R ²⁰¹ is a bromine atom or an iodine atom, from di-tert-butyl azodicarboxylate and tetrahydrofuran in the presence of a metal reagent such as n-butyllithium or magnesium. It can also be synthesized by reacting in a solvent such as tert-butoxycarbonyl group and then treating the tert-butoxycarbonyl group with an acid such as trifluoroacetic acid or hydrogen chloride-dioxane solution according to a conventional method. In addition, Compound [12] converts Compound [13-1] wherein R ²⁰¹ is NH ₂ into a diazonium salt using sodium nitrite or the like in an aqueous solution containing an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or trifluoroacetic acid. Thereafter, it can also be synthesized by reduction with tin (II) chloride.
Manufacturing method 1-2

（式中、Ｒ^２０２は、フッ素原子または塩素原子であり、また、他の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［１１］をヒドラジン水和物と、製法１−１の方法に準じた、もしくは、それに類似した方法で反応させることにより化合物［１４］を得た後、化合物［１３−２］と塩基条件下で加熱することによっても、対応する化合物［１−１］を得ることができる。用いる塩基としては、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基が挙げられ、、また、用いる溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン等のアミド系溶媒が挙げられる。
製法１−３ａ (In the formula, R ²⁰² represents a fluorine atom or a chlorine atom, and other symbols are as defined in the general formula [1] and / or the above-mentioned production method, respectively.)
Compound [11] is reacted with hydrazine hydrate by a method according to or similar to the method of production method 1-1 to obtain compound [14], and then compound [13-2] and basic conditions The corresponding compound [1-1] can also be obtained by heating under pressure. Examples of the base to be used include inorganic bases such as potassium carbonate and cesium carbonate. Examples of the solvent to be used include N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidone and the like. And amide solvents.
Manufacturing method 1-3a

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［１６］とｎ−ブチルリチウム、マグネシウム等の金属試薬で調製した活性種を、化合物［１５］とテトラヒドロフラン等の溶媒中で、冷却下から室温にて、反応させることにより、化合物［１１］を合成することができる。
製法１−３ｂ (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [11] is prepared by reacting compound [16] with an active species prepared with a metal reagent such as n-butyllithium or magnesium in a solvent such as compound [15] from tetrahydrofuran at room temperature. Can be synthesized.
Manufacturing method 1-3b

（式中、Ｌ_１０は、塩素原子またはＯＴｆ基であり、また、他の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［２０］は、化合物［１９］に、トリエチルアミン触媒下、トリメチルシリルシアニドを、クロロホルム中作用させることにより合成できる。得られる化合物［２０］に、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の有機金属試薬を作用させ、その後、テトラヒドロフラン中化合物［１８］と、冷却下から室温にて反応させることにより、化合物［１１］を得ることができる。化合物［１８］は、化合物［１７］に、５塩化リン等のクロロ化試薬、あるいはトリフルオロメタンスルホン酸無水物等のスルホニル化試薬を作用させることにより合成できる。
製法１−３ｃ (In the formula, L ₁₀ is a chlorine atom or an OTf group, and other symbols are as defined in the general formula [1] and / or the above-mentioned production method, respectively.)
Compound [20] can be synthesized by reacting compound [19] with trimethylsilyl cyanide in chloroform under a triethylamine catalyst. The resulting compound [20] is allowed to react with an organometallic reagent such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide, and then reacted with compound [18] in tetrahydrofuran at room temperature from under cooling to give compound [20]. 11] can be obtained. Compound [18] can be synthesized by reacting compound [17] with a chlorinating reagent such as phosphorus pentachloride or a sulfonylating reagent such as trifluoromethanesulfonic acid anhydride.
Manufacturing method 1-3c

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した前記の通りである。）
化合物［２１］は、製法１−３ｂに記載の方法により調製できる化合物［１８’］をビス（ピナコラート）ジボランと、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム触媒、および炭酸カリウム等の塩基存在下、ジオキサン等の溶媒中加熱下にて反応させた後、過ヨウ素酸ナトリウムの存在下、アセトン及び水の混合溶媒中で加水分解することにより合成できる。得られる化合物［２１］と化合物［２２］を、上記と同様のパラジウムを触媒としたカップリング反応に付すことにより、対応する化合物［１１］を得ることができる。
製法１−３ｄ (The symbols in the formula are respectively the same as those defined in the general formula [1] and / or the above-mentioned production method.)
Compound [21] is compound [18 ′] that can be prepared by the method described in Production Method 1-3b. Palladium catalyst such as bis (pinacolato) diborane and bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride, potassium carbonate, etc. In the presence of a base in a solvent such as dioxane, followed by hydrolysis in a mixed solvent of acetone and water in the presence of sodium periodate. The corresponding compound [11] can be obtained by subjecting the obtained compound [21] and compound [22] to the same palladium-catalyzed coupling reaction as described above.
Manufacturing method 1-3d

（式中、Ｘ_２およびＸ_２’は、それぞれＣ_１−６アルキル基であるか、または、それらが結合する窒素原子と一緒になって窒素含有４〜７員ヘテロ環基であり、他の記号はそれぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［２３］と化合物［２２］を、トリエチルアミン存在下、クロロホルム中反応させることにより、化合物［２４］を合成することができる。得られる化合物［２４］にトリメチルシリルシアニドを作用させた後、トリフルオロ酢酸等の酸で処理することにより、化合物［２５］を得ることができる。その後、化合物［２５］を、硫酸、塩酸等の酸存在下、メタノール、エタノール、１−ブタノール等のアルコール溶媒中で加熱することにより、対応する化合物［１１］を得ることができる。 (Wherein X ₂ and X ₂ ′ are each a C _1-6 alkyl group or a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group together with the nitrogen atom to which they are bonded; Each symbol is as defined in the general formula [1] and / or the above-mentioned production method.)
Compound [24] can be synthesized by reacting compound [23] with compound [22] in chloroform in the presence of triethylamine. Compound [25] can be obtained by allowing trimethylsilyl cyanide to act on the obtained compound [24] and then treating with an acid such as trifluoroacetic acid. Thereafter, the corresponding compound [11] can be obtained by heating the compound [25] in an alcohol solvent such as methanol, ethanol or 1-butanol in the presence of an acid such as sulfuric acid or hydrochloric acid.

製法１−３ｅ
ここで示す方法は、化合物［１１］の内、特にＲ^１が−Ｎ（Ｒ^１０２）−Ｒ^１０１（式中、Ｒ^１、Ｒ^１０１およびＲ^１０２は、一般式［１］で定義した通りである。）である化合物［１１−１］、もしくは、Ｒ^１およびＲ^２が一緒になって Manufacturing method 1-3e
In the method shown here, particularly in the compound [11], R ¹ is —N (R ¹⁰² ) —R ¹⁰¹ (wherein R ¹ , R ¹⁰¹ and R ¹⁰² are as defined in the general formula [1]). Compound [11-1], or R ¹ and R ² are combined together

（式中、Ｒ^３、Ｇ_２およびＧ_３は、一般式［１］で定義した通りである。）を形成する化合物［１１−２］の合成に適する。 (Wherein R ³ , G ₂ and G ₃ are as defined in general formula [1]). Suitable for synthesis of compound [11-2] forming.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
Ｎ−クロロスクシンイミド、ｔｅｒｔ−ブチルハイポクロライト等の塩素化剤と化合物［２６］とを、トリエチルアミン存在下、クロロホルム等の溶媒中で、冷却下から室温にて反応させ、化合物［２７］を得た後、製法１−３ｂと同様の方法で、化合物［２０］と反応させることにより、化合物［１１−１］を得ることができる。
また、化合物［１１−２］は、上記と同様の方法にて、化合物［２６’］から合成することができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
A compound [26] is reacted with a chlorinating agent such as N-chlorosuccinimide, tert-butyl hypochlorite and the like in a solvent such as chloroform in the presence of triethylamine at room temperature to obtain compound [27]. Then, compound [11-1] can be obtained by reacting with compound [20] in the same manner as in Production Method 1-3b.
Compound [11-2] can be synthesized from compound [26 ′] in the same manner as described above.

製法１−３ｆ
ここで示す方法は、化合物［１１］の内、Ｒ^１およびＲ^２（Ｒ^１およびＲ^２は、一般式［１］で定義した通りである。）が一緒になって下記の環構造を有する化合物［１１−３］の合成に適する。 Manufacturing method 1-3f
In the method shown here, among the compounds [11], R ¹ and R ² (R ¹ and R ² are as defined in the general formula [1]) together have the following ring structure: Suitable for the synthesis of compound [11-3].

（式中、Ｘ_１は、製法１−１で定義した通りである。）
化合物［２９］とナトリウムスルフィドを、テトラヒドロフラン中室温にて反応させて得られる活性種と、化合物［２８］とをテトラヒドロフラン中、室温から加熱下にて反応させることにより、対応する化合物［１１−３］を得ることができる。 (In the formula, X ₁ is as defined in Production Method 1-1.)
An active species obtained by reacting compound [29] with sodium sulfide in tetrahydrofuran at room temperature and compound [28] in tetrahydrofuran under heating from room temperature to the corresponding compound [11-3 ] Can be obtained.

製法１−３ｇ Manufacturing method 1-3g

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［３１］をリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の有機金属試薬と作用させた後、化合物［３０］とテトラヒドロフラン中、冷却下から室温にて反応させることにより、対応する化合物［１１］を得ることができる。また、化合物［３０］と化合物［３１］とを、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の塩基存在下、メタノール、エタノール等のアルコール溶媒およびそれらと水との混合溶媒中、加熱する方法が良い結果を与える場合もある。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
The compound [31] is reacted with an organometallic reagent such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide, and then reacted with the compound [30] in tetrahydrofuran at room temperature under cooling to give the corresponding compound [11. ] Can be obtained. In addition, a good result is obtained by heating the compound [30] and the compound [31] in the presence of a base such as sodium hydroxide or potassium hydroxide in an alcohol solvent such as methanol or ethanol and a mixed solvent thereof with water. May give.

製法１−３ｈ Manufacturing method 1-3h

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
製法１−３ｇと同様の方法で、化合物［３２］と化合物［３３］とを反応させることにより、化合物［１１］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [11] can be obtained by reacting compound [32] with compound [33] in the same manner as in Production method 1-3 g.

製法２
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−２］の合成に適する。 Manufacturing method 2
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-2] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

製法２−１ Manufacturing method 2-1

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した前記の通りである。）
化合物［３４］と化合物［１３−３］とを塩酸等の酸存在下、エタノール等のアルコール系溶媒中、室温もしくは加熱下で反応させることにより、化合物［１−２］を合成することができる。この反応はエナミン形成とそれに続く閉環反応の２段階で進行するが、エナミンの形成を確認した後、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジアザビシクロウンデセン等の塩基を加え、再度反応する方が良好な結果を与える場合が多い。 (The symbols in the formula are respectively the same as those defined in the general formula [1] and / or the above-mentioned production method.)
Compound [1-2] can be synthesized by reacting compound [34] with compound [13-3] in the presence of an acid such as hydrochloric acid in an alcohol solvent such as ethanol at room temperature or under heating. . This reaction proceeds in two stages, enamine formation and subsequent ring closure reaction. After confirming enamine formation, it is better to add a base such as sodium carbonate, cesium carbonate, triethylamine, diazabicycloundecene and react again. Often gives good results.

製法２−２ Manufacturing method 2-2

（式中、Ｒ^２０３は、Ｂ（ＯＨ）_２またはＢ（ＯＸ_３）（ＯＸ_４）（ここで、Ｘ_３およびＸ_４は、同一または異なってＣ_１−６アルキル基であり、またはＸ_３およびＸ_４が−ＣＨ_２−ＣＨ_２−または−ＣＨ_２−ＣＨ_２−ＣＨ_２−で環を形成しても良い。）であり、Ｒ^２０４は、水素原子または臭素原子であり、Ｘ_１’はＣ_１−６アルキル基であり、また、他の記号はそれぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
工程１
化合物［３５］を塩酸等の酸水溶液中、室温にて反応させ、エナミン部をエノールへと変換した後、濃硫酸等の酸存在下、エタノール等のアルコール溶媒中で閉環させ、化合物［３６］を合成することができる。
工程２
化合物［３６］をエタノール等のアルコール溶媒中、アンモニア水溶液と加熱することにより、Ｒ^２０４が水素原子である化合物［３７］へ変換した後、臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド、ベンジルトリメチルアンモニウムトリブロミド等の臭素化剤と、クロロホルム、酢酸等の溶媒中およびそれらの混合溶媒中、室温もしくは加熱下にて反応させることにより、Ｒ^２０４が臭素原子である化合物［３７］を得ることができる。
工程３
Ｒ^２０４が臭素原子である化合物［３７］と化合物［１３−２］とを、製法１−２に準じた、もしくは、それに類似した方法で反応させることにより、化合物［３８］を得ることができる。
工程４
化合物［３８］より、
a) Handbook of Palladium-Catalysed Organic Reactions: Synthetic Aspects and Catalystic Cycles. Jean-Luc Malleron等(1997) Academic Pr.
b) Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis. Eiichi Negishi等(2002) John Wiley & Sons Inc.
等に記載された方法に準じて、化合物［３９−１］と、パラジウムを触媒としたカップリング反応に付すことにより、化合物［１−２］を得ることができる。パラジウム触媒としては、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物とトリス（ｏ−トリル）ホスフィンの組み合わせが、また、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体が好ましい結果を与えるものとして挙げられる。また、用いる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等の無機および有機塩基が挙げられる。また溶媒としては、トルエン、キシレン等のベンゼン系溶媒、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、およびそれらの混合溶媒が挙げられる。 Wherein R ²⁰³ is B (OH) ₂ or B (OX ₃ ) (OX ₄ ) (wherein X ₃ and X ₄ are the same or different and are a C _1-6 alkyl group, or X ₃ And X ₄ may form a ring with —CH ₂ —CH ₂ — or —CH ₂ —CH ₂ —CH ₂ —.), R ²⁰⁴ represents a hydrogen atom or a bromine atom, and X ₁ ′ Is a C _1-6 alkyl group, and other symbols are as defined in the general formula [1] and / or the above production method.
Process 1
Compound [35] is reacted in an aqueous acid solution such as hydrochloric acid at room temperature to convert the enamine moiety into an enol, and then ring-closed in an alcohol solvent such as ethanol in the presence of an acid such as concentrated sulfuric acid. Can be synthesized.
Process 2
Alcohol solvent such as ethanol compound [36], by heating the aqueous ammonia solution, converts to a compound R ²⁰⁴ is a hydrogen atom [37], bromine, N- bromosuccinimide, bromine, etc. benzyltrimethylammonium tribromide A compound [37] in which R ²⁰⁴ is a bromine atom can be obtained by reacting with an agent in a solvent such as chloroform or acetic acid or a mixed solvent thereof at room temperature or under heating.
Process 3
Compound [38] can be obtained by reacting compound [37] wherein R ²⁰⁴ is a bromine atom with compound [13-2] according to or similar to production method 1-2. .
Process 4
From compound [38]:
a) Handbook of Palladium-Catalysed Organic Reactions: Synthetic Aspects and Catalystic Cycles.Jean-Luc Malleron et al. (1997) Academic Pr.
b) Handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis. Eiichi Negishi et al. (2002) John Wiley & Sons Inc.
The compound [1-2] can be obtained by subjecting the compound [39-1] to a palladium-catalyzed coupling reaction according to the method described in the above. As the palladium catalyst, a combination of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) -chloroformate and tris (o-tolyl) phosphine is used, and 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium (II) Dichloride dichloromethane complex is mentioned as giving favorable results. Examples of the base to be used include inorganic and organic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate and triethylamine. Examples of the solvent include benzene solvents such as toluene and xylene, ether solvents such as dioxane and dimethoxyethane, alcohol solvents such as ethanol and tert-butanol, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, and the like. A mixed solvent is mentioned.

製法２−３ａ Manufacturing method 2-3a

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
製法１−３記載の方法で合成できる化合物［１１］を、トリメチルスルホニウムヨウジドと水素化ナトリウム等の塩基存在下、ジメチルスルホキシド中反応させることにより、化合物［４０］へ変換した後、塩酸等の酸存在下、酢酸エチル、ジオキサン等の溶媒中、室温にて反応させ、オキシラン環を開環することにより、化合物［３４］を合成することができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [11], which can be synthesized by the method described in Production Method 1-3, is converted to compound [40] by reacting in trimethylsulfonium iodide with dimethylsulfoxide in the presence of a base such as sodium hydride, and then acid such as hydrochloric acid. Compound [34] can be synthesized by reacting at room temperature in a solvent such as ethyl acetate or dioxane in the presence to open the oxirane ring.

製法２−３ｂ Manufacturing method 2-3b

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［１７］を常法に従い、ホーナーエモンズ試薬と反応させることにより、化合物［４１］へ変換後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中加熱することにより、化合物［３５］を合成することができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [17] is converted to compound [41] by reacting with Horner Emmons reagent according to a conventional method, and then heated in N, N-dimethylformamide dimethylacetal and N, N-dimethylformamide to give compound [35. ] Can be synthesized.

製法３
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−３］の合成に適する。 Manufacturing method 3
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-3] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

製法３−１ Production method 3-1

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した前記の通りである。）
工程１
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９９９，６４，８６４８．に記載の方法に準じたもしくは、それに類似した方法により合成できる化合物［４２］と化合物［１３−４］とを、製法２−２工程４に記載した方法に準じて反応させることにより、化合物［４３］を得ることができる。
工程２
化合物［４３］を、水酸化ナトリウム水溶液等の塩基を用いて加水分解反応を行った後、ジフェニルホスホリルアジドとトリエチルアミン等の塩基存在下、テトラヒドロフラン、トルエン等の溶媒中加熱することにより化合物［４４］を得ることができる。
工程３
化合物［４４］を塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸等の酸を含有する水溶液中、亜硝酸ナトリウム等を用いてジアゾニウム塩に変換後、亜リン酸水溶液で還元して得られた脱ＮＨ_２体を、製法２−２工程２に準じた、もしくは、それに類似した方法でブロモ化することにより、化合物［４５］を得ることができる。
工程４
化合物［４５］と化合物［３９−１］とを、製法２−２工程４に準じた、もしくは、それに類似した方法で反応させることにより、化合物［１−３］を得ることができる。 (The symbols in the formula are respectively the same as those defined in the general formula [1] and / or the above-mentioned production method.)
Process 1
Journal of Organic Chemistry, 1999, 64, 8648. The compound [42], which can be synthesized by a method similar to or similar to the method described in the above, and the compound [13-4] are reacted according to the method described in the step 4 of production method 2-2 to give the compound [ 43] can be obtained.
Process 2
The compound [43] is subjected to a hydrolysis reaction using a base such as an aqueous sodium hydroxide solution, and then heated in a solvent such as tetrahydrofuran or toluene in the presence of a base such as diphenylphosphoryl azide and triethylamine, thereby compound [44]. Can be obtained.
Process 3
Compound [44] is converted to a diazonium salt using sodium nitrite or the like in an aqueous solution containing an acid such as hydrochloric acid, sulfuric acid or trifluoroacetic acid, and then reduced with phosphorous acid aqueous solution to obtain a deNH ₂ form obtained by reduction. The compound [45] can be obtained by bromination according to a method similar to or similar to Process 2-2 Step 2.
Process 4
Compound [1-3] can be obtained by reacting compound [45] with compound [39-1] according to a method similar to or similar to Process 2-2, step 4.

製法４
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−４］の合成に適する。 Manufacturing method 4
The production method shown here is suitable for the synthesis of a compound [1-4] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

製法４−１ Manufacturing method 4-1

（式中の記号は、一般式［１］で定義した通りである。）
化合物［４６］と化合物［３９−２］とを、トルエン等の溶媒中加熱することにより、化合物［１−４］を得ることができる。
製法４−２ (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1].)
Compound [1-4] can be obtained by heating compound [46] and compound [39-2] in a solvent such as toluene.
Manufacturing method 4-2

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した前記の通りである。）
化合物［４７］と化合物［４９］とを、製法１−３ｄに記載の化合物[２３]から[２４]の方法に準じて反応させることにより、化合物［４８］を得た後、製法２−３ｂに記載の方法に準じて、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることにより、化合物［４６］を得ることができる。 (The symbols in the formula are respectively the same as those defined in the general formula [1] and / or the above-mentioned production method.)
The compound [47] and the compound [49] are reacted according to the method of the compounds [23] to [24] described in the production method 1-3d to obtain the compound [48], and then the production method 2-3b. The compound [46] can be obtained by reacting with N, N-dimethylformamide dimethyl acetal according to the method described in 1.

製法５
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−５］の合成に適する。 Manufacturing method 5
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-5] in which the central ring of the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７９，３８５．に記載された方法に準じて合成できる化合物［５０］と化合物［３９−３］とを、製法１−２と同様の方法で反応させることにより、化合物［１−５］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Synthesis, 1979, 385. Compound [1-5] can be obtained by reacting Compound [50], which can be synthesized according to the method described in 1., and Compound [39-3] in the same manner as in Production Method 1-2.

製法６
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−６］の合成に適する。 Manufacturing method 6
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-6] in which the central ring of the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中、Ｒ^１’は、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよいＣ_６−１４アリール基であり、Ｌ_１１は、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基等の脱離基であり、また、他の記号は一般式［１］で定義した通りである。）
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，１０，８６１．に記載された方法に準じて合成できる化合物［５１］と化合物［５２］とを、炭酸カリウム、水素化ナトリウム等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の溶媒中、室温もしくは加熱下にて反応させることにより、化合物［１−６］を得ることができる。 (Wherein R ¹ ′ is a C _1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F, and 1 to 5 substituents selected from Group E; A C _6-14 aryl group, L ₁₁ is a leaving group such as a chlorine atom, a bromine atom, an iodine atom, a methanesulfonyloxy group, and the other symbols are defined by the general formula [1] Street.)
Synthesis, 1991, 10, 861. Compound [51] and Compound [52], which can be synthesized according to the method described in 1., in the presence of a base such as potassium carbonate or sodium hydride in a solvent such as N, N-dimethylformamide or tetrahydrofuran at room temperature or under heating Compound [1-6] can be obtained by performing the reaction under the following conditions.

製法７
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−７］の合成に適する。 Manufacturing method 7
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-7] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［５３］から、製法１−１、もしくは、製法１−２に準じた方法により、化合物［１−７］を得ることができる。ここで、出発原料となる化合物［５３］は、製法１−３のいずれかの方法を適用することにより合成することができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [1-7] can be obtained from compound [53] by a method according to production method 1-1 or production method 1-2. Here, the compound [53] as a starting material can be synthesized by applying any one of production methods 1-3.

製法８
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−８］の合成に適する。 Manufacturing method 8
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-8] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［５５］と１，３，５−トリアジンとを、水素化ナトリウム等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中加熱することにより、化合物［５６］を得ることができる。化合物［５６］と化合物［１３−２］とを、製法１−２と同様の方法で反応させた後、製法２−２工程２と同様の方法でブロモ化することにより、化合物［５７］を得ることができる。化合物［５７］と化合物［３９−１］とを、製法２−２工程４と同様の条件にて反応させることにより、化合物［１−８］を合成することができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [56] can be obtained by heating compound [55] and 1,3,5-triazine in a solvent such as N, N-dimethylformamide in the presence of a base such as sodium hydride. Compound [56] and compound [13-2] are reacted in the same manner as in Production Method 1-2, and then brominated in the same manner as in Production Method 2-2 Step 2, to thereby obtain Compound [57]. Obtainable. Compound [1-8] can be synthesized by reacting compound [57] with compound [39-1] under the same conditions as in Production Method 2-2, Step 4.

製法９
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−９］の合成に適する。 Manufacturing method 9
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-9] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９９，７，１１６９．に記載の方法に準じて合成できる化合物［５８］と化合物［３９−３］とを、製法１−２に準じた、もしくは、それに類似した方法で反応させることにより、化合物［５９］を得ることができる。化合物［５９］を製法３−１工程２および３、ならびに製法２−２工程２と同様の方法で反応させることにより、化合物［６０］を得ることができる。化合物［６０］を、製法２−２工程４と同様のパラジウムを触媒としたカップリング反応に付すことにより、化合物［１−９］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Synthesis, 1999, 7, 1169. Compound [59] obtained by reacting Compound [58] and Compound [39-3], which can be synthesized according to the method described in 1., in a manner analogous to or similar to Process 1-2 Can do. Compound [60] can be obtained by reacting compound [59] in the same manner as in Production Method 3-1 Steps 2 and 3 and Production Method 2-2 Step 2. Compound [1-9] can be obtained by subjecting compound [60] to the same palladium-catalyzed coupling reaction as in Production Method 2-2, Step 4.

製法１０
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−１０］の合成に適する。 Manufacturing method 10
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-10] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
ＳｙｎｔｈｅｔｉｃＣｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎ，１９７７，７，３０５．に記載の方法に準じて、もしくは、それに類似した方法で、化合物［６１］を化合物［６２］と反応させて、化合物［１−１０］を合成することができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Synthetic Communication, 1977, 7, 305. The compound [1-10] can be synthesized by reacting the compound [61] with the compound [62] according to the method described in 1. or by a method similar thereto.

製法１１
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−１１］の合成に適する。 Manufacturing method 11
The production method shown here is suitable for the synthesis of a compound [1-11] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９７９，３８５．に記載された方法に準じて合成できる化合物［６３］と化合物［５２］とを、製法６と同様の方法で反応させることにより、化合物［１−１１］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Synthesis, 1979, 385. Compound [1-11] can be obtained by reacting Compound [63] and Compound [52], which can be synthesized according to the method described in 1., in the same manner as in Production Method 6.

製法１２
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−１２］の合成に適する。 Manufacturing method 12
The production method shown here is suitable for the synthesis of a compound [1-12] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９１，１０，８６１．に記載された方法に準じて合成できる化合物［６４］と化合物［３９−３］とを、製法１−２と同様の方法で反応させることにより、化合物［１−１２］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Synthesis, 1991, 10, 861. Compound [1-12] can be obtained by reacting Compound [64], which can be synthesized according to the method described in 1., and Compound [39-3] in the same manner as in Production Method 1-2.

製法１３
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−１３］の合成に適する。 Manufacturing method 13
The production method shown here is suitable for the synthesis of a compound [1-13] in which the central ring of the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、一般式［１］で定義した通りである。）
対応するアルデヒドとケトンから常法に従い合成できる化合物［６５］と化合物［６６］とを、酢酸アンモニウム存在下、酢酸中で加熱することにより、化合物［１−１３］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1].)
Compound [1-13] can be obtained by heating compound [65] and compound [66], which can be synthesized from the corresponding aldehyde and ketone according to a conventional method, in acetic acid in the presence of ammonium acetate.

製法１４
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−１４］の合成に適する。 Manufacturing method 14
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-14] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

製法１４−１ Production Method 14-1

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［６７］とリチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の有機金属試薬で調製した活性種を、化合物［７０］とテトラヒドロフラン等の溶媒中で、冷却下から室温にて反応させることにより、化合物［６８］を合成することができる。化合物［１−１４］は、化合物［６８］を、オキシ臭化リン等を用いたブロモ化により化合物［６９］とした後、得られた化合物［６９］と化合物［３９−１］を、製法２−２工程４と同様のパラジウムを触媒としたカップリング反応に付すことにより合成することができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
By reacting compound [67] with an active species prepared with an organometallic reagent such as lithium diisopropylamide and lithium bis (trimethylsilyl) amide in a solvent such as compound [70] at room temperature from under cooling, Compound [68] can be synthesized. Compound [1-14] is obtained by converting compound [68] into compound [69] by bromination using phosphorus oxybromide and the like, and then subjecting the obtained compound [69] and compound [39-1] to a production method. 2-2 It can be synthesized by subjecting it to a coupling reaction using palladium as a catalyst in the same manner as in Step 4.

製法１４−２ Production method 14-2

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
製法１−３ｂと同様の方法にて合成できる化合物［７１］と、ヨウ化銅（Ｉ）とメチルリチウムより常法に従い調製できる有機銅試薬とを、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒中、冷却下から室温にて反応させることにより、化合物［７２］を得ることができる。化合物［７２］を、水酸化ナトリウム水溶液等の塩基を用いて加水分解反応を行った後、ジメチルアミンと、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の縮合剤を用い、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等の添加剤の存在下、もしくは、非存在下にて、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン等のアミド系溶媒中反応させることにより、化合物［６７］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [71], which can be synthesized by the same method as in Production Method 1-3b, and an organic copper reagent which can be prepared from copper (I) iodide and methyl lithium according to a conventional method, in an ether solvent such as diethyl ether under cooling. The compound [72] can be obtained by reacting at room temperature. Compound [72] is hydrolyzed using a base such as an aqueous sodium hydroxide solution, and then a condensing agent such as dimethylamine and dicyclohexylcarbodiimide or 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide is added. In the presence or absence of additives such as 1-hydroxybenzotriazole and N-hydroxysuccinimide, ether solvents such as tetrahydrofuran and dioxane, halogen solvents such as chloroform, N, N-dimethylformamide , N, N-dimethylacetamide, 1,3-dimethyl-2-imidazolidone, and other amide solvents can be used to obtain compound [67].

製法１５
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−１５］の合成に適する。 Manufacturing method 15
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-15] in which the central ring in the compound represented by the general formula [1] has the following structure.

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
製法１−３ｄに記載の化合物［２４］と化合物［７３］とを、ピリジン中、室温から加熱下にて反応させることにより、化合物［１−１５］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [1-15] can be obtained by reacting compound [24] described in Production Method 1-3d with compound [73] in pyridine under heating from room temperature.

製法１６
ここで示す製法は、一般式［１］で表される化合物の内、中心の環が、下記の構造を有する化合物［１−１６］の合成に適する。 Manufacturing method 16
The production method shown here is suitable for the synthesis of compound [1-16] in which the central ring in the compound represented by general formula [1] has the following structure.

製法１６−１ Production Method 16-1

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［１−１６］は、化合物［７４］と化合物［３９−１］との、およびそれに続く化合物［７５］と化合物［１３−４］との、連続した製法２−２工程４と同様のパラジウムを触媒としたカップリング反応により、合成できる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [1-16] is the same as compound [74] and compound [39-1] and subsequent compound [75] and compound [13-4] in the continuous production method 2-2 step 4 It can be synthesized by a coupling reaction using palladium as a catalyst.

製法１６−２ Production Method 16-2

（式中の記号は、一般式［１］で定義した通りである。）
化合物［７６］を、製法２−２工程２と同様の方法にて、ブロモ化、次いでヨウ素化して化合物［７７］を得、これを製法３−１の工程３と同様の方法にて、脱アミノ化することにより、化合物［７４］を合成することができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1].)
Compound [76] is brominated and then iodinated in the same manner as in Production Method 2-2, Step 2, to give Compound [77], which is removed in the same manner as in Production Method 3-1, Step 3. Compound [74] can be synthesized by amination.

製法１７
一般式［１］で表される化合物の内、Ｒ^１およびＲ^２（Ｒ^１およびＲ^２は、一般式［１］で定義した通りである。）が一緒になって下記の環構造を有する化合物［１’−１］、［１’−２］および［１’−３］は、中心の環を構築後、閉環させる方が良好な結果を与えることがある。 Manufacturing method 17
Among the compounds represented by the general formula [1], R ¹ and R ² (R ¹ and R ² are as defined in the general formula [1]) together have the following ring structure. Compounds [1′-1], [1′-2] and [1′-3] may give better results when the central ring is constructed and then closed.

（式中、Ｇ_１’、Ｇ_２’およびＧ_３’は、それぞれ−Ｎ（Ｒ^３）−（式中、Ｒ^３は一般式［１］で定義した通りである。）、−Ｏ−または−Ｓ−であり、また、他の記号は一般式［１］で定義した通りである。）
化合物［７８−１］を、塩基存在下および非存在下で、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン等の極性非プロトン性溶媒中、室温でもしくは加熱下で閉環させることにより、化合物［１’−１］を得ることができる。用いる塩基としては、炭酸カリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、水素化ナトリウム等が挙げられる。
化合物［７８−２］を、上記と同様の条件にて反応させることにより、化合物［１’−２］を得ることができ、また、化合物［７８−３］より、化合物［１’−３］を得ることができる。ここで、化合物［７８−１］、［７８−２］および［７８−３］は、上述の製法１〜１６に準じた方法にて合成できる。
この反応を実施するにあたって、他に反応性部位がある場合、これらを事前に保護しておき反応後に脱保護する、もしくは安定な前駆体として閉環反応を行い、後に所望の形に変換する等、通常の有機反応で常用される方法を用いた方が良好な結果を与えることが多い。 Wherein G ₁ ′, G ₂ ′ and G ₃ ′ are each —N (R ³ ) — (wherein R ³ is as defined in the general formula [1]), —O— or -S-, and other symbols are as defined in general formula [1].)
Compound [18-1] is obtained by ring-closing compound [78-1] in the presence or absence of a base in a polar aprotic solvent such as N, N-dimethylformamide or dioxane at room temperature or under heating. 1] can be obtained. Examples of the base used include potassium carbonate, tert-butoxy potassium, sodium hydride and the like.
Compound [1'-2] can be obtained by reacting compound [78-2] under the same conditions as described above. Compound [1'-3] can be obtained from compound [78-3]. Can be obtained. Here, the compounds [78-1], [78-2] and [78-3] can be synthesized by a method according to the above-mentioned production methods 1 to 16.
In carrying out this reaction, if there are other reactive sites, these are protected in advance and deprotected after the reaction, or a ring closure reaction is performed as a stable precursor, which is then converted into the desired form, etc. It is often better to use a method that is commonly used in ordinary organic reactions.

製法１８
一般式[１]の環Ａ上の置換基の変換または挿入は、以下の製法により行う事ができる。 Manufacturing method 18
Conversion or insertion of the substituent on the ring A of the general formula [1] can be performed by the following production method.

（式中、Ｃｙ^１は、単環アリール基または単環ヘテロアリール基であり、Ｒ^３０１は、−Ｊ_５ ^’−Ｒ^１２１（式中、Ｊ_５’は、−Ｎ（Ｒ^１２２）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＣＯ−、−ＣＯ_２−、−ＣＯＮ（Ｒ^１２２）−、−Ｎ（Ｒ^１２３）ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ^１２３）ＳＯ_２−であり、Ｒ^１２１、Ｒ^１２２およびＲ^１２３は、一般式［１］で定義した通りである。）、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基、グループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環アリール基、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環ヘテロアリール基、またはシアノ基（グループＥ、ＦおよびＧはそれぞれ一般式［１］で定義した通りである）であり、他の記号は一般式［１］で定義した通りである。） (Wherein Cy ¹ represents a monocyclic aryl group or a monocyclic heteroaryl group, R ³⁰¹ represents —J ₅ ^′ —R ¹²¹ (where J _{5 ′} represents —N (R ¹²² ) —, — _{^{O -, - S -, -}} CO -, - CO 2 -, - CON (R 122) -, - N (R 123) CO -, - N (R 123) SO 2 - is ^{^and, R} ^121, R ¹²² And R ¹²³ is as defined in General Formula [1].), A C _1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F, and 1 selected from Group F A C _2-6 alkenyl group optionally substituted with 3 substituents, a C _2-6 alkynyl group optionally substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F, 1 selected from Group E A monocyclic aryl group optionally substituted with ~ 5 substituents, selected from group E A monocyclic heteroaryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents, or a cyano group (groups E, F and G are as defined in the general formula [1], respectively); (As defined in general formula [1].)

製法１８−１
Ｒ^３０１が、−Ｊ_５’−Ｒ^１２１のうち、Ｊ_５’が−Ｎ（Ｒ^１２２）−である化合物［１’−４］の合成
Ｒ^２０１が臭素原子またはヨウ素原子である化合物［１’−５］より、製法２−２工程４に準じた、もしくはそれに類似した条件にて、ＮＨ（Ｒ^１２２）−Ｒ^１２１と共に、パラジウムを触媒としたカップリング反応に付すことにより、Ｒ^３０１が−Ｎ（Ｒ^１２２）−Ｒ^１２１である化合物［１’−４］を得ることができる。
用いるパラジウム触媒および配位子としては、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物および４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテンの組み合わせ、もしくは、酢酸パラジウム（ＩＩ）および２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビフェニルの組み合わせが、良好な結果を与える場合が多い。また、用いる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミン等の無機および有機塩基が挙げられる。また溶媒としては、トルエン、キシレン等のベンゼン系溶媒、ジオキサン、ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、エタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のアミド系溶媒、およびそれらの混合溶媒が挙げられる。
また、Ｒ^２０１がフッ素原子または塩素原子である化合物［１’−５］とＮＨ（Ｒ^１２２）−Ｒ^１２１とを、炭酸カリウム等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン等の非プロトン性極性溶媒中で加熱することによっても、Ｒ^３０１が−Ｎ（Ｒ^１２２）−Ｒ^１２１である化合物［１’−４］を得ることができる。 Production Method 18-1
Synthesis of Compound [1′-4] wherein R ³⁰¹ is —J ₅ ′ —R ¹²¹ , wherein J ₅ ′ is —N (R ¹²² ) — Compound [1 ′ wherein R ²⁰¹ is a bromine atom or an iodine atom −5], by subjecting it to a palladium-catalyzed coupling reaction with NH (R ¹²² ) -R ^{121 under} conditions similar to or similar to those of production method 2-2 step 4, R ³⁰¹ becomes − The compound [1′-4] which is N (R ¹²² ) —R ¹²¹ can be obtained.
As the palladium catalyst and ligand to be used, a combination of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) -chloroformate and 4,5-bis (diphenylphosphino) -9,9-dimethylxanthene, or palladium acetate The combination of (II) and 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-biphenyl often gives good results. Examples of the base to be used include inorganic and organic bases such as sodium carbonate, potassium carbonate and triethylamine. Examples of the solvent include benzene solvents such as toluene and xylene, ether solvents such as dioxane and dimethoxyethane, alcohol solvents such as ethanol and tert-butanol, amide solvents such as N, N-dimethylformamide, and the like. A mixed solvent is mentioned.
In addition, compound [1′-5] in which R ²⁰¹ is a fluorine atom or a chlorine atom and NH (R ¹²² ) —R ¹²¹ are mixed with non-N, N-dimethylformamide, dioxane, or the like in the presence of a base such as potassium carbonate. The compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is —N (R ¹²² ) —R ¹²¹ can also be obtained by heating in a protic polar solvent.

製法１８−２
Ｒ^３０１が、−Ｊ_５’−Ｒ^１２１のうち、Ｊ_５’が−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＣＯ−または−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＳＯ_２−である化合物［１’−４］の合成
Ｒ^２０１が臭素原子またはヨウ素原子である化合物［１’−５］と、Ｈ−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＣＯ−Ｒ^１２１もしくは、Ｈ−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＳＯ_２−Ｒ^１２１とを、製法１８−１と同様のパラジウムを触媒としたカップリング反応に付すことにより、Ｒ^３０１が、−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＣＯ−Ｒ^１２１または−Ｎ（Ｒ^１２３）−ＳＯ_２−Ｒ^１２１である化合物［１’−４］を得ることができる。
また、Ｒ^２０１がＮＨ_２である化合物［１’−５］を、対応する酸クロリド（例えば、Ｃｌ−ＣＯＲ^１２１）、もしくは、スルホニルクロリド（例えば、Ｃｌ−ＳＯ_２Ｒ^１２１）と、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、クロロホルム、テトラヒドロフラン等の溶媒中、反応させることによっても合成することができる。 Manufacturing method 18-2
Synthesis of Compound [1′-4] wherein R ³⁰¹ is —J ₅ ′ —R ¹²¹ , wherein J ₅ ′ is —N (R ¹²³ ) —CO— or —N (R ¹²³ ) —SO ₂ — Compound 18 wherein ²⁰¹ is a bromine atom or an iodine atom, and H—N (R ¹²³ ) —CO—R ¹²¹ or H—N (R ¹²³ ) —SO ₂ —R ¹²¹ are produced by a production method 18 The compound in which R ³⁰¹ is —N (R ¹²³ ) —CO—R ¹²¹ or —N (R ¹²³ ) —SO ₂ —R ¹²¹ by subjecting it to a palladium-catalyzed coupling reaction similar to -1 [ 1′-4] can be obtained.
Alternatively, the compound [1′-5] in which R ²⁰¹ is NH ₂ is converted into a corresponding acid chloride (eg, Cl—COR ¹²¹ ) or sulfonyl chloride (eg, Cl—SO ₂ R ¹²¹ ), triethylamine, and pyridine. It can also be synthesized by reacting in the presence of a base such as chloroform and tetrahydrofuran.

製法１８−３
Ｒ^３０１が、−Ｊ_５’−Ｒ^１２１のうち、Ｊ_５’が−Ｏ−または−Ｓ−である化合物［１’−４］の合成
Ｒ^２０１がフッ素原子，塩素原子である化合物［１’−５］を、対応するＲ^１２１−ＯＮａ、もしくＲ^１２１−ＳＮａと、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン等の非プロトン性極性溶媒中で加熱することにより、Ｒ^３０１が−Ｏ−Ｒ^１２１または−Ｓ−Ｒ^１２１である化合物［１’−４］を得ることができる。 Production Method 18-3
Synthesis of Compound [1′-4] wherein R ³⁰¹ is —J ₅ ′ —R ¹²¹ , wherein J ₅ ′ is —O— or —S— Compound [1 ′] wherein R ²⁰¹ is a fluorine atom or a chlorine atom -5] is heated in the corresponding R ¹²¹ -ONa or R ¹²¹ -SNa and an aprotic polar solvent such as N, N-dimethylformamide, dioxane or the like, so that R ³⁰¹ becomes —O—R ^121. Alternatively, Compound [1′-4] which is —S—R ¹²¹ can be obtained.

製法１８−４
Ｒ^３０１が、−Ｊ_５’−Ｒ^１２１のうち、Ｊ_５’が−ＣＯ_２−または−ＣＯＮ（Ｒ^１２２）−である化合物［１’−４］の合成
Ｒ^２０１が臭素原子、ヨウ素原子である化合物［１’−５］を、一酸化炭素下にて、対応するＲ^１２１−ＯＨ、酢酸パラジウム（ＩＩ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパンおよびトリエチルアミン存在下にて、加熱することにより、Ｒ^３０１が−ＣＯ_２Ｒ^１２１である化合物［１’−４］を得ることができる。ここで得られるＲ^３０１が−ＣＯ_２Ｒ^１２１である化合物［１’−４］を、水酸化ナトリウムとメタノール等の溶媒中加水分解することにより、Ｒ^３０１が−ＣＯ_２Ｈである化合物［１’−４］を得ることができる。
更に、Ｒ^３０１が−ＣＯ_２Ｈである化合物［１’−４］とＮＨ（Ｒ^１２２）−Ｒ^１２１とを、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド等の縮合剤を用い、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド等の添加剤の存在下、もしくは、非存在下にて、テトラヒドロフラン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、クロロホルム等のハロゲン系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン等のアミド系溶媒中反応させることにより、Ｒ^３０１が−ＣＯＮ（Ｒ^１２２）−Ｒ^１２１である化合物［１’−４］を得ることができる。 Manufacturing method 18-4
Synthesis of Compound [1′-4], wherein R ³⁰¹ is —J ₅ ′ —R ¹²¹ , wherein J ₅ ′ is —CO ₂ — or —CON (R ¹²² ) — R ²⁰¹ is a bromine atom or an iodine atom A certain compound [1′-5] is heated under carbon monoxide in the presence of the corresponding R ¹²¹ —OH, palladium (II) acetate, 1,3-bis (diphenylphosphino) propane and triethylamine. Thus, compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is —CO ₂ R ¹²¹ can be obtained. The compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is —CO ₂ R ¹²¹ obtained here is hydrolyzed in a solvent such as sodium hydroxide and methanol, whereby the compound [1] in which R ³⁰¹ is —CO ₂ H is obtained. '-4] can be obtained.
Further, the compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is —CO ₂ H and NH (R ¹²² ) —R ¹²¹ are condensed with dicyclohexylcarbodiimide, 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide or the like. In the presence or absence of additives such as 1-hydroxybenzotriazole and N-hydroxysuccinimide, an ether solvent such as tetrahydrofuran and dioxane, a halogen solvent such as chloroform, N, N- dimethylformamide, N, N- dimethylacetamide, by reacting in an amide solvent such as ^{1,3-dimethyl-2-imidazolidone, R 301} is ^-CON (R ^{122) -R 121,} compound [1'-4 ] Can be obtained.

製法１８−５
Ｒ^３０１が、−Ｊ_５’−Ｒ^１２１のうち、Ｊ_５’が−ＣＯ−である化合物［１’−４］の合成
Ｒ^２０１が臭素原子またはヨウ素原子である化合物［１’−５］を、対応する Production method 18-5
Synthesis of Compound [1′-4] wherein R ³⁰¹ is —J ₅ ′ —R ¹²¹ , wherein J ₅ ′ is —CO—, Compound [1′-5] wherein R ²⁰¹ is a bromine atom or an iodine atom , Corresponding

と、製法１８−１と同様のパラジウムを触媒としたカップリング反応を行った後、酸処理することにより、Ｒ^３０１が、−ＣＯ−Ｒ^１２１である化合物［１’−４］を得ることができる。 Then, the same palladium-catalyzed coupling reaction as in Production Method 18-1 was performed, and then acid treatment was performed to obtain compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is —CO—R ^121. it can.

製法１８−６
Ｒ^３０１がグループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基またはグループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基である化合物［１’−４］の合成
Ｒ^３０１がグループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基またはグループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基である化合物［１’−４］は、Ｒ^２０１が臭素原子またはヨウ素原子である化合物［１’−５］と対応するＲ^３０１−Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）_３とを、製法１８−１と同様のパラジウムを触媒としたカップリング反応に付すことにより得ることができる。この反応において、パラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）が好ましい結果を与えることが多い。 Manufacturing method 18-6
May be substituted with 1 to 3 substituents R ³⁰¹ is selected from 1-3 may be substituted with a substituent _{C 2-6} alkenyl group or a group F is selected from the group F _{C 2-6} Synthesis of Compound [1′-4] which is an Alkynyl Group: R ³⁰¹ is C _2-6 Alkenyl Group which may be Substituted with 1-3 Substituents Selected from Group F or 1-3 Selected from Group F The compound [1′-4] which is a C _2-6 alkynyl group optionally substituted with a substituent of R ³⁰¹ —Sn corresponding to the compound [1′-5] wherein R ²⁰¹ is a bromine atom or an iodine atom (N-Bu) ₃ can be obtained by subjecting it to the same palladium-catalyzed coupling reaction as in Production Method 18-1. In this reaction, as the palladium catalyst, tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) often gives preferable results.

製法１８−７
Ｒ^３０１がグループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である化合物［１’−４］の合成
製法１８− ６で得られるＲ^３０１がグループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_２−６アルケニル基またはグループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_２−６アルキニル基である化合物［１’−４］を、パラジウム炭素、酸化白金等の触媒存在下、水素下にて、メタノール、エタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒、酢酸もしくは、それらの混合溶媒中で、接触水素還元することにより、Ｒ^３０１がグループＦから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ_１−６アルキル基である化合物［１’−４］を得ることができる。また、Ｒ^３０１がメチル基である化合物［１’−４］は、Ｒ^２０１が臭素原子、ヨウ素原子である化合物［１’−５］とトリメチルボロキシンとを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）等のパラジウム触媒および炭酸カリウム等の塩基存在下、トルエン、ジオキサン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、加熱することによっても得ることができる。 Production Method 18-7
R ³⁰¹ is a 1-3 may be substituted with a substituent _{C 1-6} alkyl group selected from the group F compounds [1'-4] Synthesis Preparation 18 6 obtained ^{R 301} is a group F compounds 1 to 3 substituents 1-3 may be substituted with a substituent C _2-6 alkynyl group selected from optionally C _2-6 alkenyl group or a group F be substituted by selected from [1′-4] in the presence of a catalyst such as palladium carbon or platinum oxide in an alcohol solvent such as methanol or ethanol, an ether solvent such as tetrahydrofuran, acetic acid or a mixed solvent thereof under hydrogen. By performing catalytic hydrogen reduction, compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is a C _1-6 alkyl group which may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F can be obtained. In addition, compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is a methyl group is obtained by combining compound [1′-5] in which R ²⁰¹ is a bromine atom or iodine atom with trimethylboroxine (tetrakis (triphenylphosphine) palladium ( It can also be obtained by heating in a solvent such as toluene, dioxane, N, N-dimethylformamide in the presence of a palladium catalyst such as 0) and a base such as potassium carbonate.

製法１８−８
Ｒ^３０１がシアノ基である化合物［１’−４］の合成
Ｒ^２０１が臭素原子またはヨウ素原子である化合物［１’−５］とジシアノ亜鉛とを、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中で加熱することにより、Ｒ^３０１がシアノ基である化合物［１’−４］を得ることができる。 Manufacturing method 18-8
Synthesis of Compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is a Cyano Group Compound [1′-5] in which R ²⁰¹ is a bromine atom or an iodine atom and dicyanozinc are converted into tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0). The compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is a cyano group can be obtained by heating in the presence of N, N-dimethylformamide.

製法１８−９
Ｒ^３０１がグループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環アリール基、またはグループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環ヘテロアリール基である化合物［１’−４］の合成
Ｒ^２０１が臭素原子またはヨウ素原子である化合物［１’−５］を、Ｒ^３０１−Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）_３と、製法１８−１に記載のパラジウムを触媒としたカップリング反応に付すことにより、Ｒ^３０１が、グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環アリール基、またはグループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環ヘテロアリール基である化合物［１’−４］を得ることができる。パラジウム触媒としては、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物とトリス（ｏ−トリル）ホスフィンの組み合わせが、また、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン錯体が好ましい結果を与えるものとして挙げられる。
また、Ｒ^３０１−Ｓｎ（ｎ−Ｂｕ）_３の代わりに、Ｒ^３０１−Ｂ（ＯＨ）_２と、上記と同様の条件で反応させても良好な結果が得られる場合が多い。
また、製法１８−４の方法で合成できるＲ^３０１が−ＣＯ_２Ｈである化合物［１’−４］を用い、
a) Journal of Organic Chemistry.1976,41,711.
b) Journal of Heterocyclic Chemistry.1977,14,345.
c) Journal of Heterocyclic Chemistry.1966,3,470
d) Journal of Organic Chemistry.2000,65,2246.
等に記載された方法に準じた、もしくは、それに類似した方法を適用することにより、Ｒ^３０１がグループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環ヘテロアリール基である化合物［１’−４］を得ることもできる。 Production Method 18-9
R ³⁰¹ is a monocyclic aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E, or a monocyclic heteroaryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E Compound [1′-4] wherein R ²⁰¹ is a bromine atom or an iodine atom, R ³⁰¹ —Sn (n—Bu) ₃ and palladium described in Production Method 18-1 R ³⁰¹ is a monocyclic aryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E, or 1 to 5 groups selected from group E. Compound [1′-4], which is a monocyclic heteroaryl group which may be substituted with a substituent, can be obtained. As the palladium catalyst, a combination of tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) -chloroformate and tris (o-tolyl) phosphine is used, and 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium (II) Dichloride dichloromethane complex is mentioned as giving favorable results.
Further, in many cases, good results can be obtained by reacting R ³⁰¹ -B (OH) ₂ with R ³⁰¹ -B (OH) _{2 under} the same conditions as described above instead of R ³⁰¹ -Sn (n-Bu) ₃ .
In addition, a compound [1′-4] in which R ³⁰¹ is —CO ₂ H, which can be synthesized by the method of production method 18-4,
a) Journal of Organic Chemistry. 1976, 41, 711.
b) Journal of Heterocyclic Chemistry. 1977, 14, 345.
c) Journal of Heterocyclic Chemistry. 1966, 3,470
d) Journal of Organic Chemistry. 2000, 65, 2246.
R ³⁰¹ is a monocyclic heteroaryl group which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E by applying a method according to or similar to the method described in the above Compound [1′-4] can also be obtained.

製法１９
一般式[１]の環Ｂ上の置換基の変換または挿入は、以下の製法により行う事ができる。 Manufacturing method 19
Conversion or insertion of the substituent on the ring B of the general formula [1] can be performed by the following production method.

（式中、Ｃｙ^２は、単環アリール基、単環ヘテロアリール基、Ｃ_３−８シクロアルキル基またはＣ_３−８シクロアルケニル基であり、Ｒ^３０２は、それぞれ、グループＧから選ばれる１〜３個の置換基で置換されてもよい、Ｃ_１−６アルキル基、Ｃ_２−６アルケニル基、Ｃ_２−６アルキニル基、Ｃ_１−６アルコキシ基、Ｃ_１−６アルキルチオ基、Ｃ_１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ_１−６アルキルスルホニル基、Ｃ_１−６アルキル−カルボニル基またはＣ_１−６アルコキシ−カルボニル基；−Ｎ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）または−ＣＯＮ（Ｒ^７２）（Ｒ^７３）（式中、Ｒ^７２およびＲ^７３は一般式［１］で定義した通りである）；グループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環アリール基またはグループＥから選ばれる１〜５個の置換基で置換されてもよい単環ヘテロアリール基；あるいはシアノ基であり、他の記号は一般式［１］で定義した通りである。）
化合物［１’−６］は、化合物［１’−７］より、製法１８と同様の条件にて反応させることによって合成できる。
なかでも、Ｒ^３０２がＣ_１−６アルキルスルフィニル基またはＣ_１−６アルキルスルホニル基である化合物［１’−６］は、対応するＲ^３０２がＣ_１−６アルキルチオ基である化合物［１’−６］を、メタクロロ過安息香酸等の酸化剤と、クロロホルム等の溶媒中、室温もしくは加熱下で反応させることによって合成できる。 (In the formula, Cy ² represents a monocyclic aryl group, a monocyclic heteroaryl group, a C _3-8 cycloalkyl group or a C _3-8 cycloalkenyl group, and each of R ³⁰² is selected from group G 1 to 1 3 may be substituted with a _{substituent, C 1-6} alkyl _{groups, C 2-6} alkenyl _{groups, C 2-6} alkynyl _{group, C 1-6} _{alkoxy, C 1-6} alkylthio _{group, C 1- 6} alkylsulfinyl group, C _1-6 alkylsulfonyl group, C _1-6 alkyl-carbonyl group or C _1-6 alkoxy-carbonyl group; —N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) or —CON (R ⁷² ) (R ^{73) (wherein,} R ⁷² and R ⁷³ are as defined in the general formula [1]); it may be substituted with 1-5 substituents selected from group E monocyclic aryl group or a group E A or cyano group and other symbols are as defined in the general formula [1]); al 1-5 may be substituted with a substituent monocyclic heteroaryl group selected.
Compound [1′-6] can be synthesized from compound [1′-7] by reacting under the same conditions as in Production Method 18.
Among them, the compound [1′-6] in which R ³⁰² is a C _1-6 alkylsulfinyl group or a C _1-6 alkylsulfonyl group is a compound [1′- in which the corresponding R ³⁰² is a C _1-6 alkylthio group. 6] can be synthesized by reacting with an oxidizing agent such as metachloroperbenzoic acid in a solvent such as chloroform at room temperature or under heating.

製法２０
一般式［１］で表される化合物の内、Ｒ^１およびＲ^２（Ｒ^１およびＲ^２はそれぞれ一般式［１］で定義した通りである。）が一緒になって下記の環構造を構成する化合物［１’−８］、［１’−９］および［１’−１０］上の置換基Ｒ^３０３の挿入は、以下の製法により行う事ができる。 Manufacturing method 20
Among the compounds represented by the general formula [1], R ¹ and R ² (R ¹ and R ² are as defined in the general formula [1], respectively) together form the following ring structure. The substituent R ³⁰³ on the compounds [1′-8], [1′-9] and [1′-10] to be inserted can be inserted by the following production method.

（式中、Ｒ^３０３は、Ｃ_１−６アルキル基、−Ｌ_３ ^’−Ｊ_３ ^’−Ｒ^１１３または−Ｌ_３ ^’’−Ｊ_３−Ｒ^１１３である（式中、Ｌ_３ ^’は、結合であり、Ｌ^３’’は、アルキレンであり、Ｊ_３ ^’は、−ＣＯ−、−ＳＯ_２−、−ＣＯＮ（Ｒ^１１４）−または−ＳＯ_２Ｎ（Ｒ^１１４）−であり、他の記号は一般式［１］で定義した通りである。）。） (Wherein R ³⁰³ is a C _1-6 alkyl group, —L ₃ ^′ —J ₃ ^′ —R ¹¹³ or —L ₃ ^″ —J ₃ —R ¹¹³ (wherein L ₃ ^′ is a bond) L ^{3 ″} is alkylene, J ₃ ^′ is —CO—, —SO ₂ —, —CON (R ¹¹⁴ ) — or —SO ₂ N (R ¹¹⁴ ) —, and other symbols Is as defined in general formula [1].))

化合物［１’−８］が所望の場合には、化合物［１’−１１］より、置換基Ｒ^３０３を導入しても合成できる。すなわち、化合物［１’−１１］とＲ^３０３がアルキル基もしくは−Ｌ_３’ ’−Ｊ_３−Ｒ^１１３である化合物［７９］とを、水素化ナトリウム等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の極性非プロトン性溶媒中、室温もしくは加熱下にて反応させることにより、対応する化合物［１’−８］を得ることができる。
また、化合物［１’−１１］とＲ^３０３が−Ｌ_３’−Ｊ_３’−Ｒ^１１３である化合物［７９］とを、トリエチルアミン、ピリジン等の塩基存在下、、クロロホルム、テトラヒドロフラン、ピリジン等の溶媒中反応させることにより、対応する化合物［１’−８］を得ることができる。
特に、Ｒ^３０３が−Ｌ_３’−Ｊ_３’−Ｒ^１１３のうち、Ｊ_３’が−ＣＯＮ（Ｒ^１１４）−である化合物［１’−８］を所望の場合には、化合物［１’−１１］に、トリエチルアミン等の塩基存在下、テトラヒドロフラン中、トリホスゲンを作用させた後、対応するＮＨＲ^１１４Ｒ^１１３を反応させることにより合成することもできる。この反応を実施するにあたり、他に反応性部位がある場合は、これを事前に保護しておき反応後脱保護する等の方法を用いた方が良好な結果を与えることが多い。
化合物［１’−９］は、化合物［１’−１２］と化合物［７９］とを、上記と同様の方法で反応させることにより得ることができる。
また、同様にして、化合物［１’−１０］は、化合物［１’−１３］と化合物［７９］より得ることができる。 When compound [1′-8] is desired, it can be synthesized from compound [1′-11] by introducing substituent R ³⁰³ . That is, the compound [1′-11] and the compound [79] in which R ³⁰³ is an alkyl group or —L ₃ ′ ′-J ₃ -R ¹¹³ are combined with N, N-dimethyl in the presence of a base such as sodium hydride. The corresponding compound [1′-8] can be obtained by reacting at room temperature or under heating in a polar aprotic solvent such as formamide.
The compound [1'-11] with the compound ^{R 303} is -L _₃ '-J _3' ^{-R 113} and [79], triethylamine, the presence of a base ,, chloroform pyridine, tetrahydrofuran, pyridine, etc. By reacting in a solvent, the corresponding compound [1′-8] can be obtained.
In particular, when compound [1′-8] in which R ³⁰³ is —L ₃ ′ —J ₃ ′ —R ¹¹³ and J ₃ ′ is —CON (R ¹¹⁴ ) — is desired, compound [1 ′ -11] can be synthesized by reacting triphosgene in tetrahydrofuran in the presence of a base such as triethylamine and then reacting the corresponding NHR ¹¹⁴ R ¹¹³ . In carrying out this reaction, if there are other reactive sites, it is often better to use a method such as pre-protecting and deprotecting after the reaction.
Compound [1′-9] can be obtained by reacting compound [1′-12] with compound [79] in the same manner as described above.
Similarly, compound [1′-10] can be obtained from compound [1′-13] and compound [79].

製法２１
Ｒ^１が−Ｎ（Ｒ^１０２）−Ｒ^１０１（式中、Ｒ^１０１およびＲ^１０２は、一般式［１］で定義した通りである。）である化合物［１’−１４］、もしくは、Ｒ^１が−Ｊ_１’−Ｒ^１０１（式中、Ｊ_１’は、−Ｎ（Ｒ^１０２）−、−Ｏ−、−Ｓ−であり、Ｒ^１０１およびＲ^１０２は、一般式［１］で定義した通りである。）である化合物［１’−１７］が所望の場合、置換基Ｒ^１を最終段階で変換する方法または導入する方法が良好な結果を与える場合がある。 Manufacturing method 21
Compound [1′-14], wherein R ¹ is —N (R ¹⁰² ) —R ¹⁰¹ (wherein R ¹⁰¹ and R ¹⁰² are as defined in General Formula [1]), or R ¹ -J ₁ ′ —R ¹⁰¹ (where J ₁ ′ is —N (R ¹⁰² ) —, —O—, —S—, and R ¹⁰¹ and R ¹⁰² are defined by the general formula [1]). If the compound [1′-17] is desired, the method of converting or introducing the substituent R ¹ in the final stage may give good results.

製法２１−１ Manufacturing method 21-1

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
化合物［１’−１４］は、化合物［１’−１５］を製法３−１工程２に準じたまたは類似した方法により、化合物［１’−１６］に変換した後、Ｒ^１０１とＲ^１０２が同一の場合、得られた化合物［１’−１６］とＲ^１０１−Ｌ_１１およびＲ^１０２−Ｌ_１１を水素化ナトリウム等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン等の極性非プロトン性溶媒中、室温から加熱下にて反応させることにより、を得ることができ、Ｒ^１０１とＲ^１０２が異なる場合、得られた化合物［１’−１６］とＲ^１０１−Ｌ_１１またはＲ^１０２−Ｌ_１１を水素化ナトリウム等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキサン等の極性非プロトン性溶媒中、室温から加熱下にて反応させることにより得られた化合物に対し、同反応を繰り返すことで得る事ができる。ここで、化合物［１’−１５］は、上記の製法１〜１６に記載の方法に準じて合成できる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
Compound [1′-14] is obtained by converting Compound [1′-15] to Compound [1′-16] according to the method 3-1 step 2 or a similar method, and then R ¹⁰¹ and R ¹⁰² are In the same case, the obtained compound [1′-16] and R ¹⁰¹ -L ₁₁ and R ¹⁰² -L ₁₁ are polar aprotic such as N, N-dimethylformamide and dioxane in the presence of a base such as sodium hydride. By reacting in a solvent from room temperature under heating, when R ¹⁰¹ and R ¹⁰² are different, the obtained compound [1′-16] and R ¹⁰¹ -L ₁₁ or R ¹⁰² -L ₁₁ presence of a base such as sodium hydride, N, N- dimethylformamide, polar aprotic solvent such as dioxane, the compound obtained by reacting under heating from room temperature Repetitive the same reaction It can be obtained by returning. Here, the compound [1′-15] can be synthesized according to the methods described in the above production methods 1 to 16.

製法２１−２ Manufacturing method 21-2

（式中の記号は、それぞれ一般式［１］および／または前記製法で定義した通りである。）
上記の製法１〜１６に記載の方法に準じて合成できる化合物［１’−１８］とＨ−Ｊ_１’−Ｒ^１０１とを、炭酸カリウム等の塩基存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等の溶媒中、室温もしくは加熱下で反応させることにより、化合物［１’−１７］を得ることができる。 (The symbols in the formula are as defined in the general formula [1] and / or the above production method, respectively.)
The above method 1 to 16 compounds that can be synthesized according to the method described in [1'-18] and the _{H-J 1} ^{'-R 101,} the presence of a base such as potassium carbonate, N, such as N- dimethylformamide Compound [1′-17] can be obtained by reacting in a solvent at room temperature or under heating.

実施例１−１
４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-1
4- (3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one

工程１
２−メトキシ−６−メチル−アニリン（６１．７ｇ）の酢酸（５０ｍＬ）およびメタノール（１５０ｍＬ）混合溶液に、氷冷下にて臭素（２３ｍＬ）の酢酸（１５０ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて２時間攪拌後、反応液を濃縮し、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（３００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水および食塩水で洗浄し、乾燥、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：ヘキサン＝９：１）で精製し、４−ブロモ−２−メトキシ−６−メチル−アニリン（８１．１ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７，２．１Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７３（ｂｒｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）． Process 1
To a mixed solution of 2-methoxy-6-methyl-aniline (61.7 g) in acetic acid (50 mL) and methanol (150 mL), a solution of bromine (23 mL) in acetic acid (150 mL) was added dropwise under ice cooling. After stirring at the same temperature for 2 hours, the reaction mixture was concentrated, 1N aqueous sodium hydroxide solution (300 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water and brine, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (chloroform: hexane = 9: 1) to give 4-bromo-2-methoxy-6-methyl-aniline (81. 1 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.85 (dd, 1H, J = 0.7, 2.1 Hz), 6.80 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 3.79 (s, 3H), 3.73 (brs, 2H), 2.15 (s, 3H).

工程２
工程１で得られた４−ブロモ−２−メトキシ−６−メチル−アニリン（８１．１ｇ）を酢酸（５７０ｍＬ）、水（２４０ｍＬ）および濃塩酸（６５ｍＬ）の混合溶媒に懸濁させ、氷冷下にて、亜硝酸ナトリウム（３１．１ｇ）の水（８１ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて、３０分間攪拌後、氷冷した５０％亜リン酸水溶液（６５０ｍＬ）へゆっくり加えた。室温に戻し、１２時間攪拌後、水（４００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を乾燥、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、１−ブロモ−３−メトキシ−５−メチル−ベンゼン（６９．６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６５（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｂｒｓ，３Ｈ）． Process 2
4-Bromo-2-methoxy-6-methyl-aniline (81.1 g) obtained in step 1 was suspended in a mixed solvent of acetic acid (570 mL), water (240 mL) and concentrated hydrochloric acid (65 mL), and ice-cooled. Under, a solution of sodium nitrite (31.1 g) in water (81 mL) was added dropwise. After stirring at the same temperature for 30 minutes, it was slowly added to an ice-cooled 50% aqueous phosphorous acid solution (650 mL). After returning to room temperature and stirring for 12 hours, water (400 mL) was added, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate. The combined organic layers were dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (hexane) to obtain 1-bromo-3-methoxy-5-methyl-benzene (69.6 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.93 (brs, 1H), 6.87 (t, 1H, J = 2.1 Hz), 6.65 (brs, 1H), 3.78 (s, 3H ), 2.31 (brs, 3H).

工程３
マグネシウム（０．４６ｇ）にテトラヒドロフラン（１ｍＬ）および少量のヨウ素を加え、アルゴン下、室温にて、工程２で得られた１−ブロモ−３−メトキシ−５−メチル−ベンゼン（３．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を滴下した。室温で１時間攪拌後、−７０℃に冷却した５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｃ］フラン−１，３−ジオン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液に３０分かけて滴下した。冷却浴をはずし、２時間攪拌後、１０％クエン酸水溶液および酢酸エチルを加え、有機層を分離した。有機層を水および食塩水で洗浄、濃縮して得られた残さにエタノール（３０ｍＬ）およびヒドラジン１水和物（０．７５ｍＬ）を加えた。還流下３０分攪拌後、再度ヒドラジン１水和物（０．７ｍＬ）を加え、同温度で３０分攪拌した。室温に戻し、不溶物を濾去、濃縮した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（０．９５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．１７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．１，７．４Ｈｚ），２．９９（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，７．４Ｈｚ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．１５（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）． Process 3
Tetrahydrofuran (1 mL) and a small amount of iodine were added to magnesium (0.46 g), and 1-bromo-3-methoxy-5-methyl-benzene (3.2 g) obtained in Step 2 was added at room temperature under argon. Tetrahydrofuran (20 mL) solution was added dropwise. After stirring at room temperature for 1 hour, it was added dropwise over 30 minutes to a solution of 5,6-dihydro-4H-cyclopenta [c] furan-1,3-dione (2.0 g) in tetrahydrofuran (20 mL) cooled to -70 ° C. . After removing the cooling bath and stirring for 2 hours, 10% aqueous citric acid solution and ethyl acetate were added, and the organic layer was separated. Ethanol (30 mL) and hydrazine monohydrate (0.75 mL) were added to the residue obtained by washing and concentrating the organic layer with water and brine. After stirring for 30 minutes under reflux, hydrazine monohydrate (0.7 mL) was added again and stirred at the same temperature for 30 minutes. After returning to room temperature, the insoluble material was filtered off and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1) to give 4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5, 6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (0.95 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 11.17 (brs, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.93 (s, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.84 ( s, 3H), 3.06 (tt, 2H, J = 2.1, 7.4 Hz), 2.99 (tt, 2H, J = 1.6, 7.4 Hz), 2.39 (s, 3H) ), 2.15 (quant, 2H, J = 7.4 Hz).

工程４
工程３で得られた４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（０．９５ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（１０ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（１．５３ｇ）および実施例１−１の補助工程２で得られた２−フルオロ−４−ニトロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（３．３１ｇ）を加え、８０℃にて２０時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、水および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：２）で精製し、４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（１．２７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．６Ｈｚ），８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｂｒｓ，１Ｈ），６．８０（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．０４（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．６，７．７Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２２（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）． Process 4
4- (3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (0.95 g) obtained in step 3 of 1,3-dimethyl 2-Imidazolidone (10 mL) solution with potassium carbonate (1.53 g) and 2-fluoro-4-nitro-1-trifluoromethyl-benzene (3.31 g) obtained in auxiliary step 2 of Example 1-1 And stirred at 80 ° C for 20 hours. After returning to room temperature, ethyl acetate was added, and the mixture was washed with water and brine. The organic layer was dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4 to 1: 2) to give 4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2- (5-nitro -2-Trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (1.27 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.43 (dd, 1H, J = 2.1, 8.6 Hz), 8.40 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 6.97 (s, 1H), 6.91 (brs, 1H), 6.80 (s, 1H), 3.82 (s, 3H), 3.12 (t , 2H, J = 6.7 Hz), 3.04 (tt, 2H, J = 1.6, 7.7 Hz), 2.37 (s, 3H), 2.22 (quint, 2H, J = 7. 4 Hz).

補助工程１
４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−アニリン（１００ｇ）を氷冷にて、トリフルオロ酢酸無水物（１０００ｍＬ）中へ、４５分かけて、滴下した。滴下終了後、同温度にて、３０分攪拌し、硝酸カリウム（６２．１ｇ）を１．５時間かけて、内温が２０℃以下になるよう、少しずつ加えた。室温に戻し、１２時間攪拌後、氷冷下、水（２４０ｍｌ）を少しずつ加えた。析出した結晶を濾取、水洗して、得られた生成物を、メタノール（８００ｍＬ）に懸濁した。７％炭酸カリウム水溶液（５７０ｍＬ）を加え、室温にて攪拌した。１．５時間後、水（２Ｌ）を加え、析出した結晶を濾取、水洗して、４−フルオロ−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−アニリン（７４．２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），７．１１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），６．０８（ｂｒｓ，１Ｈ）． Auxiliary process 1
4-Fluoro-3-trifluoromethyl-aniline (100 g) was added dropwise to trifluoroacetic anhydride (1000 mL) over 45 minutes under ice cooling. After completion of dropping, the mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes, and potassium nitrate (62.1 g) was added little by little so that the internal temperature became 20 ° C. or less over 1.5 hours. After returning to room temperature and stirring for 12 hours, water (240 ml) was added little by little under ice cooling. The precipitated crystals were collected by filtration and washed with water, and the resulting product was suspended in methanol (800 mL). A 7% aqueous potassium carbonate solution (570 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature. After 1.5 hours, water (2 L) was added, and the precipitated crystals were collected by filtration and washed with water to give 4-fluoro-2-nitro-5-trifluoromethyl-aniline (74.2 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.98 (d, 1H, J = 10.2 Hz), 7.11 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 6.08 (brs, 1H).

補助工程２
補助工程１の方法で製造した４−フルオロ−２−ニトロ−５−トリフルオロメチル−アニリン（１８３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６００ｍＬ）溶液を、６０℃に加温した亜硝酸tert−ブチル（１４５ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍＬ）溶液に、１．５時間かけて滴下した。同温度にて、２．５時間攪拌後、氷冷した６Ｎ塩酸（１Ｌ）中に、反応液を少しずつ加えた。ヘキサンで抽出、有機層を水洗、乾燥後、そのままシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン）で精製し、２−フルオロ−４−ニトロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（４７．７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．２，８．１Ｈｚ）． Auxiliary process 2
A solution of 4-fluoro-2-nitro-5-trifluoromethyl-aniline (183 g) produced by the method of auxiliary step 1 in N, N-dimethylformamide (600 mL) was heated to 60 ° C. and tert-butyl nitrite. (145 mL) in N, N-dimethylformamide (300 mL) was added dropwise over 1.5 hours. After stirring at the same temperature for 2.5 hours, the reaction solution was added little by little in ice-cooled 6N hydrochloric acid (1 L). Extraction with hexane, the organic layer was washed with water and dried, and then purified by silica gel column chromatography (hexane) as it was to obtain 2-fluoro-4-nitro-1-trifluoromethyl-benzene (47.7 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.16 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 8.10 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.86 (dd, 1H, J = 7.2, 8.1 Hz).

実施例１−２
２−（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-2
2- (5-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−１で得られた４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（１．２７ｇ）のエタノール（１６ｍＬ）、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）および水（４ｍＬ）の混合溶液に、塩化アンモニウム（１．５２ｇ）および還元鉄（１．５９ｇ）を加え、還流下２時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、不溶物をセライトで濾去した。濾液を炭酸水素ナトリウム水溶液、水および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮し、２−（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（１．１０ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９７（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７６（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．７Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ）． 4- (3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta obtained in Example 1-1 [D] Ammonium chloride (1.52 g) and reduced iron (1.59 g) were added to a mixed solution of pyridazin-1-one (1.27 g) in ethanol (16 mL), tetrahydrofuran (8 mL) and water (4 mL). The mixture was stirred for 2 hours under reflux. After returning to room temperature, ethyl acetate was added, and the insoluble material was filtered off through celite. The filtrate was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water and brine. The organic layer was dried and concentrated to give 2- (5-amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [ d] Pyridazin-1-one (1.10 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.55 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 6.97 (s, 1H), 6.92 (brs, 1H), 6.76 (brs, 1H) ), 6.74 (dd, 1H, J = 2.3, 8.7 Hz), 6.67 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 3.80 (s, 3H), 3.08 (brs) , 2H), 3.01 (t, 2H, J = 7.9 Hz), 2.35 (s, 3H), 2.18 (quint, 2H, J = 7.5, 7.5 Hz).

実施例１−３
２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-3
2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−２で得られた２−（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（１．１０ｇ）の酢酸（８ｍＬ）−臭化水素酸水溶液（２ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下にて亜硝酸ナトリウム（０．２０ｇ）の水（２ｍＬ）溶液を滴下した。同温度で２０分攪拌後、臭化銅（Ｉ）（０．７６ｇ）の臭化水素酸水（１ｍＬ）溶液を滴下した。氷冷下から室温で２時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、得られた粗結晶を酢酸エチル−ヘキサン（１：４）の混合溶媒（１０ｍＬ）で洗浄し、２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（０．８５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７４−７．６５（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７８（ｓ，１Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０１（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．１９（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ）． 2- (5-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta obtained in Example 1-2 [D] A mixed solution of pyridazin-1-one (1.10 g) in acetic acid (8 mL) -hydrobromic acid aqueous solution (2 mL) was added with sodium nitrite (0.20 g) in water (2 mL) under ice cooling. The solution was added dropwise. After stirring at the same temperature for 20 minutes, a solution of copper (I) bromide (0.76 g) in hydrobromic acid (1 mL) was added dropwise. After stirring at room temperature for 2 hours under ice cooling, water was added, the mixture was extracted with ethyl acetate, and washed with water, aqueous sodium hydrogen carbonate solution and brine. The organic layer was dried and concentrated, and the resulting crude crystals were washed with a mixed solvent (10 mL) of ethyl acetate-hexane (1: 4) to give 2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4. -(3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (0.85 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.74-7.65 (m, 3H), 6.96 (s, 1H), 6.90 (brs, 1H), 6.78 (s, 1H), 3.79 (s, 3H), 3.09 (brs, 2H), 3.01 (tt, 2H, J = 1.5, 7.5 Hz), 2.36 (s, 3H), 2.19 ( quant, 2H, J = 7.5, 7.5 Hz).

実施例１−４
４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［５−（ピリダジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-4
4- (3-Methoxy-5-methyl-phenyl) -2- [5- (pyridazin-3-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] Pyridazin-1-one

実施例１−３で得られた２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（１００ｍｇ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に、アルゴン下、３−トリブチルスタニル−ピリダジン（１５４ｍｇ；ＷＯ−０１２３３８３記載）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４８ｍｇ）を加えた。還流下２７時間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、不溶物を濾去した。濾液を水、食塩水で洗浄、乾燥、濃縮した。残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、４−（３−メトキシ−５−メチル−フェニル）−２−［５−（ピリダジン−３−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（３８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，１．５Ｈｚ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，１．５Ｈｚ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，５．３Ｈｚ），６．９９（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｂｒｓ，１Ｈ），６．７７（ｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３６（ｓ，３Ｈ），２．２１（ｑｕｉｎｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ）． 2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta obtained in Example 1-3 [D] A solution of pyridazin-1-one (100 mg) in toluene (1 mL) under argon, 3-tributylstannyl-pyridazine (154 mg; described in WO-0123383) and tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (48 mg) ) Was added. After stirring for 27 hours under reflux, the mixture was diluted with ethyl acetate, and insoluble materials were removed by filtration. The filtrate was washed with water and brine, dried and concentrated. The residue was purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1) to give 4- (3-methoxy-5-methyl-phenyl) -2- [5- (pyridazin-3-yl) -2- Trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (38 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 9.22 (dd, 1H, J = 5.3, 1.5 Hz), 8.37 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.22 (brs, 1H), 7.9 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.91 (dd, 1H, J = 8.7, 1.5 Hz), 7.58 (dd, 1H, J = 8.7) , 5.3 Hz), 6.99 (s, 1H), 6.93 (brs, 1H), 6.77 (s, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.11 (brs, 2H) 3.04 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.36 (s, 3H), 2.21 (quant, 2H, J = 7.5, 7.5 Hz).

実施例１−５
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-5
4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro- Cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−１と同様の方法で製造した４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（３．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３５ｍＬ）溶液に、４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（２．２７ｇ）および炭酸カリウム（１．９５ｇ）を加えた。８０℃にて、１６時間攪拌後、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（１．４１ｍＬ）および炭酸カリウム（２．８９ｇ）を加えた。８０℃にて、更に９時間攪拌後、水および２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜酢酸エチル）で精製して、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（４．２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８Ｈｚ），６．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４８−６．５６（ｍ，３Ｈ），４．５８−４．６５（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．４３−３．６４（ｍ，３Ｈ），３．３３−３．３９（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．０７−２．２６（ｍ，４Ｈ）． N of 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (3.2 g) prepared in the same manner as in Example 1-1 , N-dimethylformamide (35 mL) was added 4-chloro-2-fluoro-1-nitrobenzene (2.27 g) and potassium carbonate (1.95 g). After stirring at 80 ° C. for 16 hours, (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (1.41 mL) and potassium carbonate (2.89 g) were added. After further stirring for 9 hours at 80 ° C., water and 2N hydrochloric acid were added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to ethyl acetate) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5- ( (S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (4.2 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.18 (d, 1H, J = 9.8 Hz), 6.70 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.48-6.56 (m, 3H), 4.58-4.65 (m, 1H), 3.80 (s, 6H), 3.43-3.64 (m, 3H), 3.33-3.39 (m, 1H) 3.09 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.01 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.07-2.26 (m, 4H).

実施例１−６
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［２−ジメチルアミノ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-6
4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [2-dimethylamino-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro -Cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−５で得られた４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−ニトロ−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（３００ｍｇ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液に、ジヒドロピラン（０．０６８ｍＬ）およびカンファースルホン酸（１５ｍｇ）を加えた。室温にて、２０時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、粗生成物（３２６ｍｇ）を得た。本生成物（３２６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１８ｍＬ）−エタノール（９ｍＬ）−水（９ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（２４８ｍｇ）および還元鉄（１６３ｍｇ）を加えた。還流下、１．５時間攪拌後、不溶物をセライトにて濾去し、濾液を濃縮した。残渣に水−酢酸エチルを加えた。有機層を水洗、乾燥、濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜酢酸エチル）を行い、アミノ体（２５０ｍｇ）を得た。本アミノ体（５０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．３ｍＬ）−メタノール（０．７ｍＬ）溶液に、３６％ホルマリン（０．０２４ｍＬ）およびデカボラン（７ｍｇ）を加えた。室温にて、２６時間攪拌後、反応液を濃縮した。得られた残渣を、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、得られた生成物を、メタノール（１ｍＬ）に溶解した。カンファースルホン酸を少量加え、室温にて、１８時間攪拌後、２Ｎ塩酸（０．０４ｍＬ）を加えた。更に４時間攪拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［２−ジメチルアミノ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（３２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３＋ＴＦＡ−ｄ）δ：７．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．１，２．８Ｈｚ），６．６８−６．７１（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，２．３Ｈｚ），４．７４−４．８１（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．３９−３．６７（ｍ，４Ｈ），３．３１（ｓ，６Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．２０−２．３４（ｍ，４Ｈ）． 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-nitro-phenyl] -2 obtained in Example 1-5 Dihydropyran (0.068 mL) and camphorsulfonic acid (15 mg) were added to a solution of, 5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (300 mg) in chloroform (3 mL). After stirring at room temperature for 20 hours, a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give a crude product (326 mg). Ammonium chloride (248 mg) and reduced iron (163 mg) were added to a solution of this product (326 mg) in tetrahydrofuran (18 mL) -ethanol (9 mL) -water (9 mL). After stirring at reflux for 1.5 hours, the insoluble material was removed by filtration through Celite, and the filtrate was concentrated. Water-ethyl acetate was added to the residue. The organic layer was washed with water, dried and concentrated. Silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to ethyl acetate) was performed to obtain an amino compound (250 mg). 36% formalin (0.024 mL) and decaborane (7 mg) were added to a solution of the amino compound (50 mg) in tetrahydrofuran (0.3 mL) -methanol (0.7 mL). After stirring at room temperature for 26 hours, the reaction solution was concentrated. The obtained residue was purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate), and the obtained product was dissolved in methanol (1 mL). A small amount of camphorsulfonic acid was added, and after stirring at room temperature for 18 hours, 2N hydrochloric acid (0.04 mL) was added. After further stirring for 4 hours, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [2-dimethylamino-5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (32 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ + TFA-d) δ: 7.47 (d, 1H, J = 9.1 Hz), 6.86 (dd, 1H, J = 9.1, 2.8 Hz), 6.68 −6.71 (m, 3H), 6.60 (dd, 1H, J = 1.9, 2.3 Hz), 4.74−4.81 (m, 1H), 3.83 (s, 6H) 3.39-3.67 (m, 4H), 3.31 (s, 6H), 3.14 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 3.06 (t, 2H, J = 7. 4Hz), 2.20-2.34 (m, 4H).

実施例１−７
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-7
4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [6-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -pyridin-2-yl] -2,5,6,7-tetrahydro- Cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−１と同様の方法で得た４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（９３ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．３ｍＬ）溶液に、補助工程１で得られた２−ブロモ−６−クロロピリジン（７９ｍｇ）および炭酸カリウム（７１ｍｇ）を加え、１２０℃にて、１６時間攪拌した。室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、得られた残さをＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１ｍＬ）に溶解した。（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（５６ｍｇ）を加え、１２０℃にて、５．５時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、食塩水で４回洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝２：１〜クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［６−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−ピリジン−２−イル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（４７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，７．４Ｈｚ），６．７７−６．７５（ｍ，３Ｈ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），４．５９−４．５５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．６７−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．２０−２．０３（ｍ，４Ｈ），１．８１（ｂｒｓ，１Ｈ）． 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (93 mg) of N, N obtained in the same manner as in Example 1-1 -To the dimethylformamide (1.3 mL) solution were added 2-bromo-6-chloropyridine (79 mg) and potassium carbonate (71 mg) obtained in auxiliary step 1, and the mixture was stirred at 120 ° C for 16 hours. The mixture was returned to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and the resulting residue was dissolved in N, N-dimethylacetamide (1 mL). (S) -3-Hydroxy-pyrrolidine (56 mg) was added and stirred at 120 ° C. for 5.5 hours. Dilute with ethyl acetate and wash 4 times with brine. The organic layer was dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (chloroform: acetone = 2: 1 to chloroform: methanol = 10: 1) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [6- ((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -pyridin-2-yl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (47 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.58 (dd, 1H, J = 8.3, 7.4 Hz), 6.77-6.75 (m, 3H), 6.50 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 6.41 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 4.59-4.55 (m, 1H), 3.81 (s, 6H), 3.67-3. 53 (m, 4H), 3.06 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.01 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.20-2.03 (m, 4H), 1.81 (br s, 1H).

補助工程１
６−ブロモ−２−アミノピリジン（５００ｍｇ）の濃塩酸（０．８ｍＬ）−水（１．６ｍＬ）溶液に、氷冷下にて、亜硝酸ナトリウム（２１９ｍｇ）の水（３．２ｍＬ）溶液を滴下した。同温度で１５分攪拌後、室温に戻した。１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液で中和後、酢酸エチルで抽出し、有機層を食塩水で洗浄、乾燥、濃縮した。得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、２−ブロモ−６−クロロピリジン（７９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ），７．３１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，０．９Ｈｚ）． Auxiliary process 1
A solution of 6-bromo-2-aminopyridine (500 mg) in concentrated hydrochloric acid (0.8 mL) -water (1.6 mL) was added with a solution of sodium nitrite (219 mg) in water (3.2 mL) under ice cooling. It was dripped. After stirring at the same temperature for 15 minutes, the temperature was returned to room temperature. The mixture was neutralized with 1N aqueous sodium hydroxide solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with brine, dried and concentrated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3) to obtain 2-bromo-6-chloropyridine (79 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.52 (t, 1H, J = 7.8 Hz), 7.43 (dd, 1H, J = 7.7, 0.9 Hz), 7.31 (dd, 1H, J = 7.7, 0.9 Hz).

実施例１−８
２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-8
2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one

工程１
トリエチルアミン（３８．５ｍＬ）のクロロホルム（２００ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、氷冷にて、１−シクロペント−１−エニル−ピロリジン（２０．０ｍＬ）を加えた。同温度にて、更に３，５−ジメトキシ−ベンゾイルクロリド（２７．６８ｇ）のクロロホルム（８０ｍＬ）溶液を、２５分かけて滴下した。氷冷下、1時間攪拌後、トリメチルシリルシアニド（２８．８ｍＬ）を加えた。同温度で３０分、室温で2時間攪拌後、再度氷冷した。トリフルオロ酢酸（４２．５ｍＬ）を２０分かけて滴下し、室温にて、１６時間攪拌した。氷冷下、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４００ｍＬ）を加え、室温にて、２５分攪拌し、２層を分離した。水層より、クロロホルム（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水洗、乾燥、濃縮した。得られた粗結晶を、ジイソプロピルエーテルで洗浄し、２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−シクロペント−１−エンカルボニトリル（２０．７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．９７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８５（ｓ，６Ｈ），２．９８−２．８１（ｍ，４Ｈ），２．１９−２．０９（ｍ，２Ｈ）． Process 1
1-Cyclopent-1-enyl-pyrrolidine (20.0 mL) was added to a chloroform (200 mL) solution of triethylamine (38.5 mL) under ice-cooling under a nitrogen atmosphere. At the same temperature, a solution of 3,5-dimethoxy-benzoyl chloride (27.68 g) in chloroform (80 mL) was added dropwise over 25 minutes. After stirring for 1 hour under ice cooling, trimethylsilylcyanide (28.8 mL) was added. The mixture was stirred at the same temperature for 30 minutes and at room temperature for 2 hours, and then ice-cooled again. Trifluoroacetic acid (42.5 mL) was added dropwise over 20 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 16 hours. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (400 mL) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at room temperature for 25 minutes, and the two layers were separated. The aqueous layer was extracted with chloroform (100 mL), and the combined organic layer was washed with water, dried and concentrated. The obtained crude crystals were washed with diisopropyl ether to obtain 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -cyclopent-1-enecarbonitrile (20.7 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.97 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.71 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 3.85 (s, 6H), 2 .98-2.81 (m, 4H), 2.19-2.09 (m, 2H).

工程２
工程１の方法で製造した２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−シクロペント−１−エンカルボニトリル（４０ｇ）のメタノール（４００ｍＬ）懸濁液に、氷冷下にて、濃硫酸（４０ｍＬ）を加えた。還流下５日間攪拌後、反応液を氷水にあけた。メタノールを留去後、酢酸エチルで抽出し、食塩水および炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、メチル２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−シクロペント−１−エンカルボキシレート（２６．２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．０１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．５２（ｓ，３Ｈ），２．８７−２．７９（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ）． Process 2
To a suspension of 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -cyclopent-1-enecarbonitrile (40 g) prepared by the method of Step 1 in methanol (400 mL), ice-cooled concentrated sulfuric acid (40 mL) Was added. After stirring for 5 days under reflux, the reaction solution was poured into ice water. Methanol was distilled off, followed by extraction with ethyl acetate and washing with brine and aqueous sodium bicarbonate. The organic layer was dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4), and methyl 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -cyclopent-1-enecarboxylate (26.2 g). )
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.01 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.66 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 3.83 (s, 6H), 3 .52 (s, 3H), 2.87-2.79 (m, 4H), 2.16-2.06 (m, 2H).

工程３
工程２で得られたメチル２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−シクロペント−１−エンカルボキシレート（６．６ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）懸濁液に、実施例１−８の補助工程１で得られた（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（６．３８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２．６２ｍＬ）を加え、８０℃にて２時間攪拌した。再度（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（１．１６ｇ）を追加し、８０℃にて１時間攪拌を継続した。室温に戻し、炭酸セシウム（２５．９ｇ）を加えた。室温にて、１３時間攪拌後、氷冷にて、２ＮＨＣｌ（５５ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出し、食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、得られた粗結晶をエタノールおよびエタノール−クロロホルム混合溶媒より２回再結晶し、２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（７．９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７６−７．６５（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．２０−２．９５（ｍ，４Ｈ），２．２７−２．１３（ｍ，２Ｈ）． Process 3
To a suspension of methyl 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -cyclopent-1-enecarboxylate (6.6 g) obtained in step 2 in ethanol (50 mL), auxiliary step 1 of Example 1-8 (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine (6.38 g) and trifluoroacetic acid (2.62 mL) obtained in 1 above were added and stirred at 80 ° C. for 2 hours. (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine (1.16 g) was added again, and stirring was continued at 80 ° C. for 1 hour. The temperature was returned to room temperature, and cesium carbonate (25.9 g) was added. After stirring at room temperature for 13 hours, 2N HCl (55 mL) was added with ice cooling, extracted with chloroform, and washed with brine. After the organic layer was dried and concentrated, the resulting crude crystals were recrystallized twice from ethanol and ethanol-chloroform mixed solvent to give 2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5 -Dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (7.9 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.76-7.65 (m, 3H), 6.71 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.51 (t, 1H, J = 2. 3 Hz), 3.81 (s, 6H), 3.20-2.95 (m, 4H), 2.27-2.13 (m, 2H).

補助工程１
４−ブロモ−２−フルオロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（４５０ｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（９００ｍＬ）溶液に、ヒドラジン１水和物（１８０ｍＬ）および炭酸カリウム（２５５ｇ）を加えた。内温１００℃にて、４時間攪拌後、室温に戻し、水（２Ｌ）−ジエチルエーテル（１Ｌ）を加えた。２層を分離し、水層をジエチルエーテル（１Ｌ）で抽出、合わせた有機層を水洗、乾燥、濃縮後、得られた粗結晶にヘキサン（７２０ｍＬ）を加えた。結晶を濾取、ヘキサンで洗浄して、（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（４０５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），５．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６３（ｂｒｓ，２Ｈ）． Auxiliary process 1
To a solution of 4-bromo-2-fluoro-1-trifluoromethyl-benzene (450 g) in 1,3-dimethyl-2-imidazolidone (900 mL) was added hydrazine monohydrate (180 mL) and potassium carbonate (255 g). It was. After stirring for 4 hours at an internal temperature of 100 ° C., the temperature was returned to room temperature, and water (2 L) -diethyl ether (1 L) was added. The two layers were separated, the aqueous layer was extracted with diethyl ether (1 L), the combined organic layers were washed with water, dried and concentrated, and hexane (720 mL) was added to the resulting crude crystals. The crystals were collected by filtration and washed with hexane to obtain (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine (405 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.53 (s, 1H), 7.26 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.91 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 5 .87 (brs, 1H), 3.63 (brs, 2H).

実施例１−９
メチル３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゾエート Example 1-9
Methyl 3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl-benzoate

実施例１−８で得られた２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（５００ｍｇ）のジメチルスルホキシド（２ｍｌ）−メタノール（１．５ｍＬ）溶液に、酢酸パラジウム（II）（２３ｍｇ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（４２ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．２８ｍＬ）を加え、一酸化炭素下に６５℃にて１９時間撹拌した。酢酸パラジウム（II）（４６ｍｇ）、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン（８４ｍｇ）およびジメチルスルホキシド（２ｍｌ）−メタノール（１．５ｍＬ）を追加し、６０℃にて３０時間攪拌した。更に、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（４１ｍｇ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２８ｍｇ）を加え、６０℃にて２２時間攪拌を継続した。反応液に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３〜１：１）で精製し、メチル３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゾエート（２４２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１７（ｓ，１Ｈ），７．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．９４（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．２０−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ）． 2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d obtained in Example 1-8 ] To a solution of pyridazin-1-one (500 mg) in dimethyl sulfoxide (2 ml) -methanol (1.5 mL), palladium acetate (II) (23 mg), 1,3-bis (diphenylphosphino) propane (42 mg) and triethylamine (0.28 mL) was added, and the mixture was stirred at 65 ° C. for 19 hours under carbon monoxide. Palladium (II) acetate (46 mg), 1,3-bis (diphenylphosphino) propane (84 mg) and dimethyl sulfoxide (2 ml) -methanol (1.5 mL) were added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 30 hours. Further, 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium (II) dichloride dichloromethane complex (41 mg) and 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene (28 mg) were added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 22 hours. Continued. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted 3 times with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 3 to 1: 1), and methyl 3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- Oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl-benzoate (242 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.23 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.17 (s, 1H), 7.91 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6 .71 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.51 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 3.94 (s, 3H), 3.80 (s, 6H), 3.20 -2.90 (m, 4H), 2.30-2.10 (m, 2H).

実施例１−１０
３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−安息香酸 Example 1-10
3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl-benzoic acid

実施例１−９で得られたメチル３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−ベンゾエート（１００ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１１ｍＬ）を加え、６０℃にて３０分攪拌した。室温に戻し、酢酸（０．１１ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）を加えた後、析出した固体を濾取し、３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−安息香酸（８５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１４．０−１３．３（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１１（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．２０−３．００（ｍ，２Ｈ），２．９５−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．２０−２．００（ｍ，２Ｈ）． Methyl 3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl]-obtained in Example 1-9 To a solution of 4-trifluoromethyl-benzoate (100 mg) in methanol (1 mL) was added 4N aqueous sodium hydroxide solution (0.11 mL), and the mixture was stirred at 60 ° C. for 30 min. After returning to room temperature and adding acetic acid (0.11 mL) and water (0.3 mL), the precipitated solid was collected by filtration, and 3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1 was collected. , 5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4-trifluoromethyl-benzoic acid (85 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 14.0-13.3 (brs, 1H), 8.24 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 8.11 (s, 1H), 8 .09 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 6.72 (d, 2H, J = 2.1 Hz), 6.60 (t, 1H, J = 2.1 Hz), 3.76 (s, 6H), 3.20-3.00 (m, 2H), 2.95-2.80 (m, 2H), 2.20-2.00 (m, 2H).

実施例１−１１
３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル］−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド Example 1-11
3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -N-methyl-4-trifluoromethyl- Benzamide

実施例１−１０で得られた３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−安息香酸（１５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．４ｍＬ）溶液に、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（８ｍｇ）、メチルアミン塩酸塩（７ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０１４ｍＬ）を順次加え、室温にて２時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、得られた粗結晶をクロロホルム−ヘキサンで洗浄し、３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−２−イル］−Ｎ−メチル−４−トリフルオロメチル−ベンズアミド（９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．９７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．８３（ｓ，１Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．３６（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．２０−２．０（ｍ，７Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，２Ｈ）． 3- [4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -4 obtained in Example 1-10 -To a solution of trifluoromethyl-benzoic acid (15 mg) in N, N-dimethylformamide (0.4 mL), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (9 mg), 1-hydroxybenzotriazole water A Japanese product (8 mg), methylamine hydrochloride (7 mg) and triethylamine (0.014 mL) were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. Dilute with ethyl acetate and wash with aqueous sodium bicarbonate, water and brine. The organic layer was dried and concentrated, and the resulting crude crystals were washed with chloroform-hexane to give 3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro- Cyclopenta [d] pyridazin-2-yl] -N-methyl-4-trifluoromethyl-benzamide (9 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.97 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.89 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.83 (s, 1H) 6.72 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.51 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 6.36 (s, 1H), 3.80 (s, 6H), 3 20-2.0 (m, 7H), 2.30-2.10 (m, 2H).

実施例１−１２
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-12
4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−８工程２で得られたメチル２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−シクロペント−１−エンカルボキシレート（１．４４ｇ）および補助工程１で得られた（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジントリフルオロアセテート（１．６８ｇ）を、実施例１−８工程３と同様の反応を行い、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（２．０７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ），７．３２−７．２１（ｍ，２Ｈ），６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．１７−３．０５（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），２．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），２．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ）． Example 1-8 Methyl 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -cyclopent-1-enecarboxylate obtained in step 2 (1.44 g) and obtained in auxiliary step 1 (5-fluoro-2 -Trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine Trifluoroacetate (1.68 g) was subjected to the same reaction as in Example 1-8, step 3, and 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (5- Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (2.07 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.83 (dd, 1H, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.32-7.21 (m, 2H), 6.72 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.51 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 3.80 (s, 6H), 3.17-3.05 (m, 2H), 3.02 (dd, 2H, J = 7.7, 7.7 Hz), 2.22 (dd, 1 H, J = 7.7, 7.7 Hz), 2.18 (dd, 1 H, J = 7.7, 7.7 Hz) .

補助工程
マグネシウム（１．８３ｇ）とテトラヒドロフラン（６ｍＬ）の混合物に、窒素雰囲気下、２−ブロモ−４−フルオロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（１５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液を２５分かけて、滴下した。滴下終了後、室温にて、１時間攪拌後、氷冷したジ−tert−ブチルアゾジカルボキシレート（１２．３６ｇ）のテトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）溶液に、滴下した。冷却浴を取り除き、１時間攪拌後、再度氷冷して、酢酸（３．５３ｍＬ）を加えた。水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して得られた残さを、クロロホルム（５０ｍＬ）に溶解した。トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を加え、室温にて、５．５時間攪拌後、反応液を濃縮した。残さを、クロロホルム（１５０ｍＬ）より結晶化して、（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジントリフルオロアセテート（９．４６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．００（ｂｒｓ，１Ｈ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，６．５Ｈｚ），７．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．５，２．５Ｈｚ），６．８２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，８．６，２．５Ｈｚ）． Auxiliary Step To a mixture of magnesium (1.83 g) and tetrahydrofuran (6 mL), a solution of 2-bromo-4-fluoro-1-trifluoromethyl-benzene (15.0 g) in tetrahydrofuran (60 mL) is added for 25 minutes under a nitrogen atmosphere. And dripped. After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred at room temperature for 1 hour and then added dropwise to an ice-cooled solution of di-tert-butyl azodicarboxylate (12.36 g) in tetrahydrofuran (120 mL). The cooling bath was removed, and the mixture was stirred for 1 hour, cooled on ice again, and acetic acid (3.53 mL) was added. Water was added and extracted with diethyl ether. The residue obtained by washing, drying and concentrating the organic layer was dissolved in chloroform (50 mL). Trifluoroacetic acid (50 mL) was added, and the reaction solution was concentrated after stirring at room temperature for 5.5 hours. The residue was crystallized from chloroform (150 mL) to obtain (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine trifluoroacetate (9.46 g).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.00 (brs, 1H), 7.64 (dd, 1H, J = 8.6, 6.5 Hz), 7.01 (dd, 1H, J = 11.5, 2.5 Hz), 6.82 (ddd, 1H, J = 8.6, 8.6, 2.5 Hz).

実施例１−１３
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-13
4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-propoxy) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine- 1-on

実施例１−１２で得られた４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（５０ｍｇ）の１，３−プロパンジオール（１ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（７８ｍｇ）を加えた。１３０℃にて、３時間攪拌後、水を加え、析出した結晶を濾取して、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（５３．９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．１８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．０，６．０Ｈｚ），３．８７−３．７４（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．２３−２．９５（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），２．２１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），２．１７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．７，７．７Ｈｚ），２．０３（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１２．１，６．０，６．０Ｈｚ），１．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）． 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d obtained in Example 1-12 Cesium carbonate (78 mg) was added to a solution of pyridazin-1-one (50 mg) in 1,3-propanediol (1 mL). After stirring at 130 ° C. for 3 hours, water was added, and the precipitated crystals were collected by filtration to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5- (3-hydroxy-propoxy) -2- Trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (53.9 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.71 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.06 (dd, 1H, J = 8.8, 2.3 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.73 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.50 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 4.18 (dd, 2H, J = 6) 0.0, 6.0 Hz), 3.87-3.74 (m, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.23-2.95 (m, 2H), 3.02 (dd, 2H) , J = 7.7, 7.7 Hz), 2.21 (dd, 1 H, J = 7.7, 7.7 Hz), 2.17 (dd, 1 H, J = 7.7, 7.7 Hz), 2.03 (ddd, 2H, J = 12.1, 6.0, 6.0 Hz), 1.66 (t, 1H, J = 5.1 Hz).

実施例１−１４
２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-14
2- (5-Bromo-2-methoxy-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−８工程２で得られたメチル２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−シクロペント−１−エンカルボキシレート（２００ｍｇ）および実施例１−１４補助工程３で得られた（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−ヒドラジン（１７９ｍｇ）を実施例１−８工程３と同様の反応操作を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（２４９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４８−７．５２（ｍ，２Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），２．９７−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．２３（ｍ，２Ｈ）． Example 1-8 Methyl 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -cyclopent-1-enecarboxylate (200 mg) obtained in step 2 and Example 1-14 obtained in auxiliary step 3 (5- Bromo-2-methoxy-phenyl) -hydrazine (179 mg) was subjected to the same reaction procedure as in Example 1-8, step 3, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1) to give 2- ( 5-Bromo-2-methoxy-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (249 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.48-7.52 (m, 2H), 6.92 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.72 (d, 2H, J = 2. 3 Hz), 6.51 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.82 (s, 6H), 2.97-3.11 (m, 4H), 2 12-2.23 (m, 2H).

補助工程１
４−ブロモ−１−フルオロ−２−ニトロベンゼン（１．０ｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下にて、２８％ナトリウムメトキシド／メタノール溶液（１．３９ｍＬ）を加えた後、室温にて３時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、４−ブロモ−１−メトキシ−２−ニトロベンゼン（１．０３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），６．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ）． Auxiliary process 1
To a solution of 4-bromo-1-fluoro-2-nitrobenzene (1.0 g) in methanol (10 mL) was added a 28% sodium methoxide / methanol solution (1.39 mL) under ice cooling, and then the mixture was brought to room temperature. And stirred for 3 hours. Saturated brine was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1) to give 4-bromo-1-methoxy-2-nitrobenzene (1.03 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.98 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.64 (dd, 1H, J = 9.0, 2.6 Hz), 6.99 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 3.96 (s, 3H).

補助工程２
補助工程１で得られた４−ブロモ−１−メトキシ−２−ニトロベンゼン（１．０３ｇ）のエタノール（８ｍＬ）−テトラヒドロフラン（４ｍＬ）−水（２ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（７０９ｍｇ）および還元鉄（７４０ｍｇ）を加え、還流下２時間攪拌した。室温に戻した後、酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。濾液を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した後、有機層を乾燥、濃縮し、５−ブロモ−２−メトキシ−アニリン（８８８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．７７−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ）． Auxiliary process 2
To a solution of 4-bromo-1-methoxy-2-nitrobenzene (1.03 g) obtained in auxiliary step 1 in ethanol (8 mL) -tetrahydrofuran (4 mL) -water (2 mL) was added ammonium chloride (709 mg) and reduced iron ( 740 mg) was added, and the mixture was stirred under reflux for 2 hours. After returning to room temperature, ethyl acetate was added, and the insoluble material was removed by filtration. The filtrate was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, and the organic layer was dried and concentrated to give 5-bromo-2-methoxy-aniline (888 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.77-6.87 (m, 2H), 6.62 (m, 1H), 3.83 (s, 3H).

補助工程３
補助工程２で得られた５−ブロモ−２−メトキシ−アニリン（８８８ｍｇ）のトリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）−濃塩酸（２ｍＬ）溶液に、氷冷下にて、亜硝酸ナトリウム（３１８ｍｇ）の水（３ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて、１０分攪拌後、塩化スズ（II）２水和物（１．９８ｇ）の濃塩酸（３ｍＬ）溶液を５分かけて滴下した。同温度にて、１時間攪拌後、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２４ｍＬ）を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮し、（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−ヒドラジン（９０１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６６−６．７３（ｍ，２Ｈ），６．２４（ｂｓ，１Ｈ），４．０１（ｂｓ，２Ｈ），３．７３（ｓ，３Ｈ）． Auxiliary process 3
To a solution of 5-bromo-2-methoxy-aniline (888 mg) obtained in auxiliary step 2 in trifluoroacetic acid (10 mL) -concentrated hydrochloric acid (2 mL) under ice-cooling, sodium nitrite (318 mg) in water ( 3 mL) solution was added dropwise. After stirring at the same temperature for 10 minutes, a solution of tin (II) chloride dihydrate (1.98 g) in concentrated hydrochloric acid (3 mL) was added dropwise over 5 minutes. After stirring at the same temperature for 1 hour, 4N aqueous sodium hydroxide solution (24 mL) was added, and the mixture was extracted with diethyl ether. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried and concentrated to give (5-bromo-2-methoxy-phenyl) -hydrazine (901 mg).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.08 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.66-6.73 (m, 2H), 6.24 (bs, 1H), 4 .01 (bs, 2H), 3.73 (s, 3H).

実施例１−１５
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-15
4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-methoxy-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro- Cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−１４で得られた２−（５−ブロモ−２−メトキシ−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（２４９ｍｇ）のジオキサン（２．５ｍＬ）溶液に、アルゴン下、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（１４２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物（５６ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（９４ｍｇ）および炭酸セシウム（２６６ｍｇ）を加え、室温で３０分攪拌後、１００℃にて８時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し、塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝２：１）で精製し、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−メトキシ−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（２３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５６−６．６４（ｍ，２Ｈ），６．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．５５（ｂｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．４２−３．５２（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．３４（ｍ，２Ｈ），２．９５−３．１２（ｍ，４Ｈ），２．１１−２．２３（ｍ，３Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｂｓ，１Ｈ）． 2- (5-Bromo-2-methoxy-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine obtained in Example 1-14 To a solution of -1-one (249 mg) in dioxane (2.5 mL), (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (142 mg), tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) -chloroform (56 mg) under argon. ), 4,5-bis (diphenylphosphino) -9,9-dimethylxanthene (94 mg) and cesium carbonate (266 mg) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and then at 100 ° C. for 8 hours. The reaction solution was diluted with ethyl acetate and washed with an aqueous ammonium chloride solution and saturated brine. The organic layer was dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (chloroform: acetone = 2: 1) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy. -Pyrrolidin-1-yl) -2-methoxy-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (23 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.98 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.75 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.56-6.64 (m, 2H), 6.49 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 4.55 (bs, 1H), 3.81 (s, 6H), 3.77 (s, 3H), 3.42-3 .52 (m, 2H), 3.21-3.34 (m, 2H), 2.95-3.12 (m, 4H), 2.11-2.23 (m, 3H), 2.03 (M, 1H), 1.72 (bs, 1H).

実施例１−１６
２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（チオフェン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-16
2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (thiophen-2-yl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one

工程１
メチル２−オキソ−シクロペンタンカルボキシレート（１．０ｇ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（５．５８ｍＬ）を加え、−７０℃に冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．２９ｍＬ）を加え、室温まで徐々に昇温しつつ、１５時間攪拌した。クロロホルム（３０ｍＬ）を加え、有機層を水、１０％クエン酸水溶液で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製し、メチル２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロペント−１−エンカルボキシレート（１．７７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．７９（３Ｈ，ｓ），２．８１−２．６６（４Ｈ，ｍ），２．０２（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．９Ｈｚ）． Process 1
Diisopropylethylamine (5.58 mL) was added to a solution of methyl 2-oxo-cyclopentanecarboxylate (1.0 g) in methylene chloride (15 mL), and the mixture was cooled to -70 ° C. Trifluoromethanesulfonic anhydride (1.29 mL) was added, and the mixture was stirred for 15 hours while gradually warming to room temperature. Chloroform (30 mL) was added, and the organic layer was washed with water, 10% aqueous citric acid solution, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 6), and methyl 2-trifluoromethanesulfonyloxy. -Cyclopent-1-enecarboxylate (1.77 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.79 (3H, s), 2.81-2.66 (4H, m), 2.02 (2H, quin, J = 7.9 Hz).

工程２
２−チオフェンアルデヒド（１５０ｍｇ）のクロロホルム（１．５ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルシアニド（０．１９ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．０１９ｍＬ）を加え、アルゴン下、５０℃にて、２．５時間攪拌した。反応液を濃縮後、トルエンを用いて共沸操作を行った。得られた残さをテトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解し、工程１で得られたメチル２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロペント−１−エンカルボキシレート（３８７ｍｇ）を加え、アルゴン下、−７８℃にて、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．５Ｍトルエン溶液；２．６８ｍＬ）を滴下した。同温度にて、５分攪拌、更に室温に戻し、１時間攪拌した後、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液；１．３４ｍＬ）を加えた。室温にて、１時間攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、メチル２−（チオフェン−２−カルボニル）−シクロペント−１−エンカルボキシレート（２６１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，１．１Ｈｚ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８，１．１Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．９，３．８Ｈｚ），３．５４（ｓ，３Ｈ），２．９４−２．７７（ｍ，４Ｈ），２．３８−２．２５（ｍ，１Ｈ），２．１９−２．０５（ｍ，１Ｈ）． Process 2
Trimethylsilyl cyanide (0.19 mL) and triethylamine (0.019 mL) were added to a solution of 2-thiophenaldehyde (150 mg) in chloroform (1.5 mL), and the mixture was stirred at 50 ° C. for 2.5 hours under argon. After concentrating the reaction solution, azeotropic operation was performed using toluene. The obtained residue was dissolved in tetrahydrofuran (5 mL), methyl 2-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-enecarboxylate (387 mg) obtained in Step 1 was added, and potassium was added at −78 ° C. under argon. Bis (trimethylsilyl) amide (0.5M toluene solution; 2.68 mL) was added dropwise. After stirring at the same temperature for 5 minutes and then returning to room temperature and stirring for 1 hour, tetrabutylammonium fluoride (1.0 M tetrahydrofuran solution; 1.34 mL) was added. After stirring at room temperature for 1 hour, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4) to obtain methyl 2- (thiophen-2-carbonyl) -cyclopent-1-enecarboxylate (261 mg). It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.69 (dd, 1H, J = 4.9, 1.1 Hz), 7.56 (dd, 1H, J = 3.8, 1.1 Hz), 7. 12 (dd, 1H, J = 4.9, 3.8 Hz), 3.54 (s, 3H), 2.94-2.77 (m, 4H), 2.38-2.25 (m, 1H) ), 2.19-2.05 (m, 1H).

工程３
工程２で得られたメチル２−（チオフェン−２−カルボニル）−シクロペント−１−エンカルボキシレート（２６０ｍｇ）および実施例１−８の補助工程１で得られた（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（３１０ｍｇ）を実施例１−８工程３と同様の反応操作を行い、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒より結晶化して、２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（チオフェン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（２１２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７７−７．６４（ｍ，３Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，０．９Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），７．０９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２７（ｑｕｉｎ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）． Process 3
Methyl 2- (thiophen-2-carbonyl) -cyclopent-1-enecarboxylate (260 mg) obtained in step 2 and (5-bromo-2-trifluoro) obtained in auxiliary step 1 of Example 1-8 Methyl-phenyl) -hydrazine (310 mg) was subjected to the same reaction procedure as in Step 1 of Example 1-8, and crystallized from a mixed solvent of ethyl acetate-hexane to give 2- (5-bromo-2-trifluoromethyl- Phenyl) -4- (thiophen-2-yl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (212 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.77-7.64 (m, 3H), 7.44 (dd, 1H, J = 3.7, 0.9 Hz), 7.38 (dd, 1H, J = 5.1, 0.9 Hz), 7.09 (dd, 1H, J = 5.1, 3.7 Hz), 3.28 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.02 (t , 2H, J = 7.5 Hz), 2.27 (quin, 2H, J = 7.5 Hz).

実施例１−１７
２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（チオフェン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-17
2- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (thiophen-2-yl) -2,5,6,7-tetrahydro- Cyclopenta [d] pyridazin-1-one

実施例１−１６で得られた２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（チオフェン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（１００ｍｇ）のジオキサン（１．３３ｍＬ）溶液に、アルゴン下、酢酸パラジウム（II）（５．１ｍｇ）、２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１６ｍｇ）および炭酸セシウム（１０４ｍｇ）を加え、室温にて、２時間攪拌した。tert-ブタノール（０．６７ｍＬ）、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（０．０２３ｍＬ）を加え、８０℃にて、３時間攪拌した。室温に戻し、不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。得られた残さをシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、更に酢酸エチル−ヘキサンの混合溶液より結晶化し、２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（チオフェン−２−イル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（８２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，０．９Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，０．９Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，３．７Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），３．４８−３．２３（３Ｈ，ｍ），３．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．７Ｈｚ），２．８４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．５０（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｑｕｉｎ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１０−１．９８（１Ｈ，ｍ），１．９６−１．８７（１Ｈ，ｍ）． 2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (thiophen-2-yl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine obtained in Example 1-16 To a solution of -1-one (100 mg) in dioxane (1.33 mL), under argon, palladium (II) acetate (5.1 mg), 2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl ( 16 mg) and cesium carbonate (104 mg) were added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. tert-Butanol (0.67 mL) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (0.023 mL) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 3 hours. The temperature was returned to room temperature, insoluble matters were filtered off, and the filtrate was concentrated. The obtained residue was purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) and further crystallized from a mixed solution of ethyl acetate-hexane to give 2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidine. -1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (thiophen-2-yl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (82 mg) was obtained. .
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.63 (1H, dd, J = 5.1, 0.9 Hz), 7.59 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.54 ( 1H, dd, J = 3.7, 0.9 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 5.1, 3.7 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 8.8, 2. 3 Hz), 6.60 (1 H, d, J = 2.3 Hz), 5.03 (1 H, d, J = 3.7 Hz), 4.40 (1 H, brs), 3.48-3.23 ( 3H, m), 3.16 (1H, d, J = 10.7 Hz), 2.84 (2H, t, J = 7.7 Hz), 2.50 (2H, quin, J = 1.9 Hz), 2.16 (2H, quin, J = 7.4 Hz), 2.10-1.98 (1H, m), 1.96-1.87 (1H, m).

実施例１−１８
４−（シクロペント−１−エニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-18
4- (Cyclopent-1-enyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro- Cyclopenta [d] pyridazin-1-one

工程１
実施例１−１６工程１で得られたメチル２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロペント−１−エンカルボキシレート（２．４３ｇ）のジオキサン（３５ｍＬ）溶液に、アルゴン下、ビス（ピナコラート）ジボラン（４．５ｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（３１１ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（２３２ｍｇ）および炭酸カリウム（２．４５ｇ）を加え、８０℃にて、２０時間攪拌した。室温に戻し、酢酸エチルを加え、不溶物を濾去した。濾液を濃縮して得られた残さをアセトン（８０ｍＬ）に溶解し、酢酸アンモニウム（２．１８ｇ）および過ヨウ素酸ナトリウム（９．４８ｇ）の水（８０ｍＬ）溶液中に加えた。室温にて２１時間攪拌後、アセトンを留去し、酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６〜１：４）で精製し、２−メトキシカルボニル−シクロペント−１−エンボロニックアシッド（１．１２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５３（ｓ，２Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．７９−２．６８（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ）． Process 1
Example 1-16 A solution of methyl 2-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-enecarboxylate (2.43 g) obtained in step 1 in dioxane (35 mL) under argon with bis (pinacolato) diborane (4. 5 g), bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride (311 mg), triphenylphosphine (232 mg) and potassium carbonate (2.45 g) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 20 hours. The temperature was returned to room temperature, ethyl acetate was added, and the insoluble material was removed by filtration. The residue obtained by concentrating the filtrate was dissolved in acetone (80 mL) and added to a solution of ammonium acetate (2.18 g) and sodium periodate (9.48 g) in water (80 mL). After stirring for 21 hours at room temperature, acetone was distilled off and extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 6 to 1: 4) to obtain 2-methoxycarbonyl-cyclopent-1-eneboronic acid (1.12 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.53 (s, 2H), 3.82 (s, 3H), 2.79-2.68 (m, 4H), 1.86 (tt, 2H, J = 7.4, 7.4 Hz).

工程２
シクロペント−１−エンカルボン酸（１．０ｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液に、氷冷下、オキサリルクロリド（０．８６ｍＬ）を加えた。冷却浴をはずし、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを少量加え、室温にて、２時間攪拌した。反応液を濃縮後、トルエンを用い共沸操作を行った。得られた粗酸クロリド（３０６ｍｇ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液に、工程１で得られた２−メトキシカルボニル−シクロペント−１−エンボロニックアシッド（２００ｍｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６８ｍｇ）および炭酸セシウム（１．９ｇ）を加え、還流下攪拌した。４時間後、上述の酸クロリド（３１ｍｇ）のトルエン（０．５ｍＬ）溶液を追加し、更に１．５時間加熱還流を継続した。室温に戻し、不溶物をセライトで濾去後、濾液を濃縮した。得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製し、メチル２−（シクロペント−１−エンカルボニル）−シクロペント−１−エンカルボキシレート（２３５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．５７−６．５４（ｍ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８１−２．７３（ｍ，４Ｈ），２．６７−２．６２（ｍ，２Ｈ），２．６０−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９６（ｍ，４Ｈ）． Process 2
Oxalyl chloride (0.86 mL) was added to a solution of cyclopent-1-enecarboxylic acid (1.0 g) in chloroform (10 mL) under ice cooling. The cooling bath was removed, a small amount of N, N-dimethylformamide was added, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. After concentrating the reaction solution, azeotropic operation was performed using toluene. To a solution of the obtained crude acid chloride (306 mg) in toluene (10 mL), 2-methoxycarbonyl-cyclopent-1-eneboronic acid obtained in Step 1 (200 mg), tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (68 mg ) And cesium carbonate (1.9 g) were added and stirred under reflux. After 4 hours, a solution of the above acid chloride (31 mg) in toluene (0.5 mL) was added, and the mixture was further heated under reflux for 1.5 hours. After returning to room temperature, the insoluble material was filtered off through celite, and the filtrate was concentrated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 6) to obtain methyl 2- (cyclopent-1-enecarbonyl) -cyclopent-1-enecarboxylate (235 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.57-6.54 (m, 1H), 3.66 (s, 3H), 2.81-2.73 (m, 4H), 2.67-2 .62 (m, 2H), 2.60-2.55 (m, 2H), 2.08-1.96 (m, 4H).

工程３
工程２で得られたメチル２−（シクロペント−１−エンカルボニル）−シクロペント−１−エンカルボキシレート（２３５ｍｇ）のジオキサン（２．３ｍＬ）溶液に、実施例１−１２補助工程１で得られた（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジントリフルオロアセテート（３６２ｍｇ）を加え、１００℃にて、２０分攪拌した。反応液を室温に戻し、炭酸カリウム（４４４ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２．３ｍＬ）を加え、８０℃にて、１時間攪拌した。同温度にて、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（０．１３ｍＬ）を加え、１００℃に昇温、３．５時間攪拌した。（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（０．０４３ｍＬ）および炭酸セシウム（３４８ｍｇ）を追加し、更に７時間加熱攪拌を継続した。反応液を室温に戻し、酢酸エチルを加えた後、１Ｎ塩酸および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、得られた粗結晶を酢酸エチルで２回再結晶し、４−（シクロペント−１−エニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（１８８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．２９（ｔｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７，１．９Ｈｚ），４．６４−４．５９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４７−３．３８（ｍ，１Ｈ），３．３７−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０２−２．９１（ｍ，２Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．６２−２．５４（ｍ，２Ｈ），２．２４−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．９０（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ）． Process 3
The methyl 2- (cyclopent-1-enecarbonyl) -cyclopent-1-enecarboxylate (235 mg) obtained in step 2 was obtained in the dioxane (2.3 mL) solution in Example 1-12 auxiliary step 1. (5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine trifluoroacetate (362 mg) was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 20 minutes. The reaction mixture was allowed to cool to room temperature, potassium carbonate (444 mg) and N, N-dimethylacetamide (2.3 mL) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 1 hr. At the same temperature, (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (0.13 mL) was added, and the temperature was raised to 100 ° C. and stirred for 3.5 hours. (S) -3-Hydroxy-pyrrolidine (0.043 mL) and cesium carbonate (348 mg) were added, and heating and stirring were further continued for 7 hours. The reaction solution was returned to room temperature, ethyl acetate was added, and the mixture was washed with 1N hydrochloric acid and brine. After drying and concentration of the organic layer, the resulting crude crystals were recrystallized twice with ethyl acetate to give 4- (cyclopent-1-enyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidine-1 -Yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (188 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.59 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.61 (dd, 1H, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.50 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.29 (tt, 1H, J = 3.7, 1.9 Hz), 4.64-4.59 (m, 1H), 3.60-3.48 (m , 2H), 3.47-3.38 (m, 1H), 3.37-3.25 (m, 1H), 3.14 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 3.02-2 .91 (m, 2H), 2.75-2.65 (m, 2H), 2.62-2.54 (m, 2H), 2.24-2.04 (m, 4H), 1.90 (Tt, 2H, J = 7.4, 7.4 Hz).

実施例１−１９
４−シクロペンチル−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン Example 1-19
4-cyclopentyl-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazine- 1-on

実施例１−１８で得られた４−（シクロペント−１−エニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（７ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、３気圧の水素下で４時間撹拌した。不溶物をセライトで濾去後、濾液を濃縮して得られた残さを、酢酸エチルより結晶化し、４−シクロペンチル−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｄ］ピリダジン−１−オン（６０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．６３−４．５６（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．３５（ｍ，３Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１０−２．８７（ｍ，５Ｈ），２．２６−２．０２（ｍ，４Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，８Ｈ）． 4- (Cyclopent-1-enyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2 obtained in Example 1-18 , 5,6,7-Tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (100 mg) in tetrahydrofuran (7 mL) was added 10% palladium carbon (20 mg), and the mixture was stirred under 3 atm of hydrogen for 4 hours. The insoluble material was filtered off through celite, and the residue obtained by concentrating the filtrate was crystallized from ethyl acetate to give 4-cyclopentyl-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl). -2-Trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [d] pyridazin-1-one (60 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.56 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 9.0, 2.3 Hz), 6.47 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 4.63-4.56 (m, 1H), 3.59-3.35 (m, 3H), 3.35-3.25 (m, 1H), 3. 10-2.87 (m, 5H), 2.26-2.02 (m, 4H), 2.00-1.60 (m, 8H).

実施例１−２０
４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-20
4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine- 7-on

４−フルオロ−３−メチル−ベンズアルデヒドより、実施例１−２４工程１、２と同様の方法で製造したメチル１−ベンゾイル−３−（４−フルオロ−３−メチルベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７２０ｍｇ）の１−プロパノール（７ｍＬ）溶液に、実施例１−１２補助工程１で得られた（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジントリフルオロアセテート（５５６ｍｇ）を加え、８０℃にて、３時間攪拌した。同温度にて、炭酸カリウム（７４８ｍｇ）を加えた後、１１０℃に昇温して、加熱攪拌を継続した。２時間後、反応液を室温に戻し、水（３０ｍＬ）および１−プロパノール（２ｍＬ）を加え、氷冷下で２時間攪拌した。析出した結晶を濾取して、４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（４９１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２，６．６Ｈｚ），７．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，６．６Ｈｚ），７．６２（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，６．６Ｈｚ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，６．０Ｈｚ），７．４７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，４．２，６．０Ｈｚ），７．２１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６．Ｈｚ），７．１２（ｓ，１Ｈ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ）． Methyl 1-benzoyl-3- (4-fluoro-3-methylbenzoyl) -4,5-dihydro prepared from 4-fluoro-3-methyl-benzaldehyde in the same manner as in Steps 1 and 2 of Example 1-24 To a solution of -1H-pyrrole-2-carboxylate (720 mg) in 1-propanol (7 mL) (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine Fluoroacetate (556 mg) was added and stirred at 80 ° C. for 3 hours. After adding potassium carbonate (748 mg) at the same temperature, the temperature was raised to 110 ° C., and heating and stirring were continued. After 2 hours, the reaction solution was returned to room temperature, water (30 mL) and 1-propanol (2 mL) were added, and the mixture was stirred for 2 hours under ice cooling. The precipitated crystals were collected by filtration to give 4- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo. [2,3-d] pyridazin-7-one (491 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.02 (dd, 1H, J = 4.2, 6.6 Hz), 7.71 (dd, 1H, J = 1.8, 6.6 Hz), 7.62 (dt, 1H, J = 1.5, 6.6 Hz), 7.53 (dd, 1H, J = 1.8, 6.0 Hz), 7.47 (ddd, 1H, J = 1. 8, 4.2, 6.0 Hz), 7.21 (t, 1 H, J = 6.6. Hz), 7.12 (s, 1 H), 3.71 (t, 2 H, J = 7.5 Hz) ), 3.28 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.27 (d, 3H, J = 1.2 Hz).

実施例１−２０ａ
６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-20a
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-7- on

後述する実施例１０６６−４の工程２と同様の方法で得られたメチル１−ベンゾイル−３−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．６９ｇ）と実施例１−８補助工程１で得られた（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（１．２０ｇ）とを、実施例１−２４工程３と同様の反応を行い、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１．９０ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．０１−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．７４（６Ｈ，ｓ），３．７２−３．６４（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．１７（２Ｈ，ｍ）．

Methyl 1-benzoyl-3- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate obtained in the same manner as in Step 2 of Example 1066-4 described later ( 1.69 g) and (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine (1.20 g) obtained in the auxiliary step 1 of Example 1-8 were used in the same manner as in Step 1 of Example 1-24. The reaction was carried out and 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazin-7-one (1.90 g) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.01-7.93 (2H, m), 7.87 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (1H, s), 6 .71 (2H, d, J = 2.1 Hz), 6.55 (1H, t, J = 2.1 Hz), 3.74 (6H, s), 3.72-3.64 (2H, m) 3.35-3.17 (2H, m).

実施例１−２１
メチル［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート Example 1-21
Methyl [4- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2, 3-d] pyridazin-1-yl] -acetate

実施例１−２０で得られた４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（２８９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、メチルブロモアセテート（０．３４ｍＬ）および炭酸セシウム（１．１５ｇ）を加え、５０℃にて、１時間攪拌した。室温に戻した後、１０％クエン酸水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、メチル［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（３８６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．８１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２，６．０Ｈｚ），７．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，６．０Ｈｚ），７．３５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，４．２，６．０Ｈｚ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，６．６Ｈｚ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．５８（ｓ，２Ｈ），３．７７（ｍ，７Ｈ），２．３１（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）． 4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo obtained in Example 1-20 To a solution of [2,3-d] pyridazin-7-one (289 mg) in N, N-dimethylformamide (3 mL) was added methyl bromoacetate (0.34 mL) and cesium carbonate (1.15 g), and the mixture was heated to 50 ° C. And stirred for 1 hour. After returning to room temperature, 10% aqueous citric acid solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2) to give methyl [4- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro 2-Trifluoromethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (386 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.81 (dd, 1H, J = 4.2, 6.0 Hz), 7.41 (dd, 1H, J = 1.5, 6.0 Hz), 7. 35 (ddd, 1H, J = 1.8, 4.2, 6.0 Hz), 7.27 (m, 1H), 7.23 (dd, 1H, J = 1.5, 6.6 Hz), 7 .04 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 4.58 (s, 2H), 3.77 (m, 7H), 2.31 (d, 3H, J = 1.5 Hz).

実施例１−２１ａ
メチル［６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート Example 1-21a
Methyl [6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3- d] pyridazin-1-yl] -acetate

実施例１−２０ａで得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１．７２ｇ）、メチルブロモアセテート（１．６３ｍＬ）及び炭酸セシウム（５．６５ｇ）を、実施例１−２５と同様の反応を行った後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、メチル［６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（２．４５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．９７−７．９３（２Ｈ，ｍ），７．８８−７．８４（１Ｈ，ｍ），６．７１−６．６８（２Ｈ，ｍ），６．５８−６．５５（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．３３（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．７５（６Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｓ），３．３３−３．０８（２Ｈ，ｍ）． 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2] obtained in Example 1-20a , 3-d] pyridazin-7-one (1.72 g), methyl bromoacetate (1.63 mL) and cesium carbonate (5.65 g) were subjected to the same reaction as in Example 1-25, and then a silica gel column. Purification by chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2) and methyl [6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo- 2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (2.45 g) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.97-7.93 (2H, m), 7.88-7.84 (1H, m), 6.71-6.68 (2H, m) , 6.58-6.55 (1H, m), 4.68-4.33 (2H, m), 3.80-3.55 (2H, m), 3.75 (6H, s), 3 .61 (3H, s), 3.33-3.08 (2H, m).

実施例１−２２
４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-22
4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,2,3,6-tetrahydro- Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one

実施例１−２１で得られたメチル［４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（３８６ｍｇ）およびリチウムクロリド（９０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、氷冷下にて、水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ）、メタノール（２ｍＬ）を順に加え、室温下攪拌した。８時間後、リチウムクロリド（９０ｍｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ）を追加し、同温度で攪拌を継続した。２時間後、再度、リチウムクロリド（９０ｍｇ）、水素化ホウ素ナトリウム（８０ｍｇ）を追加し、５０℃で加熱攪拌した。４時間後、氷冷下にて、硫酸水素カリウム水溶液を滴下し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜１：１）で精製し、４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（２７５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２，６．６Ｈｚ），７．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，６．０Ｈｚ），７．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，４．２，６．０Ｈｚ），７．２６（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，６．６Ｈｚ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．９１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８１（ｍ，４Ｈ），３．１８（ｂｒｓ，２Ｈ），２．３０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）． Methyl [4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6 obtained in Example 1-21 , 7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (386 mg) and lithium chloride (90 mg) in tetrahydrofuran (2 mL) under ice cooling with sodium borohydride (80 mg ) And methanol (2 mL) were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature. After 8 hours, lithium chloride (90 mg) and sodium borohydride (80 mg) were added, and stirring was continued at the same temperature. Two hours later, lithium chloride (90 mg) and sodium borohydride (80 mg) were added again, and the mixture was heated and stirred at 50 ° C. After 4 hours, an aqueous potassium hydrogen sulfate solution was added dropwise under ice cooling, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2 to 1: 1) to give 4- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5 -Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (275 mg) It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.82 (dd, 1 H, J = 4.2, 6.6 Hz), 7.38 (dd, 1 H, J = 1.5, 6.0 Hz), 7. 32 (ddd, 1H, J = 1.5, 4.2, 6.0 Hz), 7.26 (m, 1H), 7.22 (dd, 1H, J = 2.1, 6.6 Hz), 7 .04 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 3.91 (brs, 2H), 3.81 (m, 4H), 3.18 (brs, 2H), 2.30 (d, 3H, J = 1.5 Hz).

実施例１−２２ａ
６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-22a
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [ 2,3-d] pyridazin-7-one

実施例１−２１ａで得られたメチル［６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（２．４５ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、氷冷下にて水素化ホウ素リチウム（２２７ｍｇ）を加えた。反応液を室温に戻し、２２時間攪拌した後、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１．７０ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．９６−７．９２（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．５６−６．５４（１Ｈ，ｍ），４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．８０−３．７０（１０Ｈ，ｍ），３．５６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．２５−３．０３（２Ｈ，ｍ）． Methyl [6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7 obtained in Example 1-21a -To a solution of tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (2.45 g) in tetrahydrofuran (30 mL) was added lithium borohydride (227 mg) under ice-cooling. The reaction solution was returned to room temperature and stirred for 22 hours, and then an aqueous ammonium chloride solution was added, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1 , 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (1.70 g) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.96-7.92 (2H, m), 7.86 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.67 (2H, d, J = 1.9 Hz), 6.56-6.54 (1 H, m), 4.71 (1 H, t, J = 5.3 Hz), 3.80-3.70 (10 H, m), 3.56 ( 2H, q, J = 5.3 Hz), 3.25-3.03 (2H, m).

実施例１−２３
４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-23
4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one

工程１
実施例１−２２で得られた４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１３５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（２ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（６２ｍｇ）および実施例１−２３補助工程２で得られた３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン（１０２ｍｇ）を加え、１００℃にて、４２時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：３〜２：１）で精製し、４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（７４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），７．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），７．３２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，５．７，９．０Ｈｚ），７．０１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，９．０Ｈｚ），６．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．６０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），３．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．９，１０．２Ｈｚ），３．７８（ｍ，９Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．２８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），１．６１（ｍ，７Ｈ）． Process 1
4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1 obtained in Example 1-22 , 2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (135 mg) in N, N-dimethylacetamide (2 mL) was added potassium carbonate (62 mg) and Example 1-23 supplement. 3- (Tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidine (102 mg) obtained in step 2 was added and stirred at 100 ° C. for 42 hours. The reaction solution was returned to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 4: 3 to 2: 1) to give 4- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -1- ( 2-hydroxy-ethyl) -6- {5- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6 -Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (74 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.55 (d, 1H, J = 5.7 Hz), 7.37 (dd, 1H, J = 1.8, 9.0 Hz), 7.32 (ddd, 1H, J = 2.7, 5.7, 9.0 Hz), 7.01 (t, 1H, J = 9.0 Hz), 6.44 (dd, 1H, J = 1.8, 9.0 Hz) 6.37 (d, 1H, J = 2.7 Hz), 4.60 (t, 1H, J = 3.4 Hz), 3.92 (dd, 1H, J = 6.9, 10.2 Hz), 3.78 (m, 9H), 3.53 (m, 2H), 3.10 (m, 2H), 2.28 (d, 3H, J = 1.5 Hz), 1.61 (m, 7H) .

工程２
工程１で得られた４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（７４ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、p−トルエンスルホン酸１水和物（１０．６ｍｇ）を加え、室温にて、４時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１００：１）で精製し、更にメタノール−水の混合溶媒より結晶化して、４−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（４３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．４８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，５．７Ｈｚ），７．４２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９，３．９，６．６Ｈｚ），７．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），６．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，６．６．Ｈｚ），６．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．７０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），３．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７５（ｍ，４Ｈ），３．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．５８（ｍ，４Ｈ），３．１３（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）． Process 2
4- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- {5- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl)-] obtained in step 1 To a solution of azetidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (74 mg) in methanol (1 mL), p-Toluenesulfonic acid monohydrate (10.6 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 4 hours. Aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: methanol = 100: 1), and further crystallized from a mixed solvent of methanol-water to give 4- (4-fluoro-3- Methyl-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6- Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (43 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.57 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.48 (dd, 1H, J = 1.9, 5.7 Hz), 7.42 ( ddd, 1H, J = 1.9, 3.9, 6.6 Hz), 7.18 (t, 1H, J = 9.3 Hz), 6.55 (dd, 1H, J = 1.5, 6. 6.Hz), 6.42 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 4.80 (t, 1H, J = 3.9 Hz), 4.70 (t, 1H, J = 3.9 Hz), 3.95 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.75 (m, 4H), 3.67 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 3.58 (m, 4H), 3. 13 (m, 2H), 2.84 (m, 1H), 2.27 (d, 3H, J = 0.9 Hz).

補助工程１
アゼチジン−３−カルボン酸（６．２５ｇ）のジオキサン（６２．５ｍＬ）懸濁液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６１．９ｍＬ）を加えた後、氷冷下、ベンジルクロロホルメート（１７．６ｍＬ）を滴下した。室温に戻し、１時間攪拌後、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６１．９ｍＬ）を加え、ジエチルエーテルで２回洗浄した。水層を６Ｎ塩酸で酸性に調整し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮し、得られた残さをテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解した。トリエチルアミン（１１．８ｍＬ）を加え、氷冷下、イソブチルクロロホルメート（８．０９ｍＬ）を１０分かけて滴下した。同温度にて、３０分攪拌後、不溶物を濾去し、その濾液をナトリウムボロヒドリド（７．９９ｇ）の水（３３ｍＬ）懸濁液に、氷冷下にて加えた。室温に戻し、１時間攪拌後、水を加え、ヘキサンで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜酢酸エチル）で精製し、ベンジル３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボキシレート（７．６２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３６−７．２９（ｍ，５Ｈ），５．０９（ｓ，２Ｈ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），３．８０−３．７７（ｍ，４Ｈ），２．８１−２．７１（ｍ，１Ｈ），１．６３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）． Auxiliary process 1
4N aqueous sodium hydroxide solution (61.9 mL) was added to a suspension of azetidine-3-carboxylic acid (6.25 g) in dioxane (62.5 mL), and then benzyl chloroformate (17.6 mL) under ice-cooling. ) Was added dropwise. After returning to room temperature and stirring for 1 hour, 8N aqueous sodium hydroxide solution (61.9 mL) was added, and the mixture was washed twice with diethyl ether. The aqueous layer was acidified with 6N hydrochloric acid and extracted twice with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and the resulting residue was dissolved in tetrahydrofuran (100 mL). Triethylamine (11.8 mL) was added, and isobutyl chloroformate (8.09 mL) was added dropwise over 10 minutes under ice cooling. After stirring at the same temperature for 30 minutes, the insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was added to a suspension of sodium borohydride (7.99 g) in water (33 mL) under ice cooling. After returning to room temperature and stirring for 1 hour, water was added and the mixture was extracted with hexane. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to ethyl acetate) to obtain benzyl 3-hydroxymethyl-azetidine-1-carboxylate (7.62 g). It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.36-7.29 (m, 5H), 5.09 (s, 2H), 4.08 (t, 2H, J = 8.5 Hz), 3.80 -3.77 (m, 4H), 2.81-2.71 (m, 1H), 1.63 (t, 1H, J = 5.1 Hz).

補助工程２
補助工程１で得られたベンジル３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボキシレート（７．６２ｇ）のクロロホルム（８０ｍＬ）溶液に、ジヒドロピラン（３．４５ｍＬ）およびピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（４３４ｍｇ）を加え、室温にて攪拌した。１時間後、水を加え、ヘキサンで抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮して得られた残さをメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、５％パラジウム炭素（９６５ｍｇ）を加えた。常圧の水素下、１３時間攪拌後、触媒を濾去し、得られた濾液を濃縮して３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン（５．４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．６１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），３．９９−３．７７（ｍ，６Ｈ），３．５７−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．１５−３．０１（ｍ，１Ｈ），１．８９−１．５０（ｍ，６Ｈ）． Auxiliary process 2
Dihydropyran (3.45 mL) and pyridinium p-toluenesulfonate (434 mg) were added to a solution of benzyl 3-hydroxymethyl-azetidine-1-carboxylate (7.62 g) obtained in auxiliary step 1 in chloroform (80 mL). And stirred at room temperature. After 1 hour, water was added, extracted with hexane, and washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water. The residue obtained by drying and concentrating the organic layer was dissolved in methanol (100 mL), and 5% palladium carbon (965 mg) was added. After stirring for 13 hours under hydrogen under normal pressure, the catalyst was removed by filtration, and the obtained filtrate was concentrated to obtain 3- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidine (5.4 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.61 (t, 1H, J = 3.6 Hz), 3.99-3.77 (m, 6H), 3.57-3.48 (m, 2H) 3.15-3.01 (m, 1H), 1.89-1.50 (m, 6H).

実施例１−２４
６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-24
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-7- on

工程１
プロリンメチルエステル塩酸塩（１００ｇ）のクロロホルム（１Ｌ）懸濁液に、氷冷下、トリエチルアミン（１６８ｍＬ）滴下し、続いて、Ｎ−クロロ−スクシンイミド（８４．６ｇ）を、３０分かけて少しずつ加えた。同温度にて、１．５時間攪拌後、内温を４５℃に昇温し、さらにＮ−クロロ−スクシンイミド（８４．６ｇ）を、５０分かけて加えた。同温度にて、２０分攪拌後、ベンゾイルクロリド（７０．１ｍＬ）を加えた。その後、還流下にて３時間攪拌後、室温に戻し、水（５００ｍＬ）を加えた。２層を分離し、水層よりクロロホルム（３００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄、乾燥、濃縮後、ジイソプロピルエーテルを加え、結晶化し、メチル１−ベンゾイル−３−クロロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（９０．０ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６２（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．４３（ｍ，２Ｈ），４．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）． Process 1
Triethylamine (168 mL) was added dropwise to a suspension of proline methyl ester hydrochloride (100 g) in chloroform (1 L) under ice-cooling, and N-chloro-succinimide (84.6 g) was added little by little over 30 minutes. added. After stirring for 1.5 hours at the same temperature, the internal temperature was raised to 45 ° C., and N-chloro-succinimide (84.6 g) was further added over 50 minutes. After stirring at the same temperature for 20 minutes, benzoyl chloride (70.1 mL) was added. Then, after stirring for 3 hours under reflux, the temperature was returned to room temperature, and water (500 mL) was added. Two layers were separated and extracted from the aqueous layer with chloroform (300 mL). The combined organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution and brine, dried and concentrated, diisopropyl ether was added to crystallize, and methyl 1-benzoyl-3-chloro-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxyl was added. A rate (90.0 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.62 (m, 2H), 7.53-7.48 (m, 1H), 7.43 (m, 2H), 4.11 (t, 2H, J = 8.8 Hz), 3.71 (s, 3H), 2.94 (t, 2H, J = 8.8 Hz).

工程２
３，５−ジメチル−ベンズアルデヒド（５．０ｇ）のクロロホルム（６０ｍＬ）溶液に、トリメチルシリルシアニド（５．９６ｍＬ）およびトリエチルアミン（０．５１９ｍＬ）を加えた。６０℃にて、２．５時間攪拌後、反応液を濃縮、トルエン共沸操作を行った。得られた生成物および工程１で得られたメチル１−ベンゾイル−３−クロロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７．１４ｇ）のテトラヒドロフラン（７０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−１８℃にて、リチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液；１８．７ｍＬ）を滴下した。同温度にて、３０分攪拌後、酢酸（４．６ｍＬ）を加えた。更に１０分攪拌後、テトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液；３２ｍＬ）を加えた。室温にて、１．５時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液および食塩水で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：２）で精製して、メチル１−ベンゾイル−３−（３，５−ジメチル−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７．６１ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．５５−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｓ，２Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．２２（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），２．３５（ｓ，６Ｈ）． Process 2
Trimethylsilylcyanide (5.96 mL) and triethylamine (0.519 mL) were added to a solution of 3,5-dimethyl-benzaldehyde (5.0 g) in chloroform (60 mL). After stirring at 60 ° C. for 2.5 hours, the reaction solution was concentrated and subjected to toluene azeotropy. To a solution of the product obtained and methyl 1-benzoyl-3-chloro-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (7.14 g) obtained in step 1 in tetrahydrofuran (70 mL) under argon. At −18 ° C., lithium diisopropylamide (2.0 M heptane-tetrahydrofuran-ethylbenzene solution; 18.7 mL) was added dropwise. After stirring at the same temperature for 30 minutes, acetic acid (4.6 mL) was added. After further stirring for 10 minutes, tetrabutylammonium fluoride (1M tetrahydrofuran solution; 32 mL) was added. After stirring at room temperature for 1.5 hours, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution (40 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with 10% aqueous citric acid solution and brine, dried, concentrated, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4 to 1: 2) to give methyl 1-benzoyl-3- ( 3,5-Dimethyl-benzoyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (7.61 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.64 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 7.55 to 7.39 (m, 3H), 7.32 (s, 2H), 7.16 (S, 1H), 4.14 (t, 2H, J = 8.9 Hz), 3.22 (s, 3H), 3.11 (t, 2H, J = 8.9 Hz), 2.35 (s , 6H).

工程３
工程２で得られたメチル１−ベンゾイル−３−（３，５−ジメチル−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７．６１ｇ）の１−プロパノール（８０ｍＬ）溶液に、実施例１−８補助工程１で得られた（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（５．８８ｇ）およびトリフルオロ酢酸（１．９４ｍＬ）を加えた。８５℃にて、１．５時間攪拌後、室温に戻し、炭酸カリウム（６．９６ｇ）を加えた。１００℃にて、１９時間攪拌後、水（１００ｍＬ）を加えて、析出した結晶を濾取、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜２：１）で精製して、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（６．４７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７２−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），３．４０−３．２１（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，６Ｈ）． Process 3
A solution of methyl 1-benzoyl-3- (3,5-dimethyl-benzoyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (7.61 g) obtained in step 2 in 1-propanol (80 mL) (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine (5.88 g) and trifluoroacetic acid (1.94 mL) obtained in Example 1-8, auxiliary step 1, were added. After stirring at 85 ° C. for 1.5 hours, the temperature was returned to room temperature, and potassium carbonate (6.96 g) was added. After stirring at 100 ° C. for 19 hours, water (100 mL) was added, and the precipitated crystals were collected by filtration and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4 to 2: 1). (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one ( 6.47 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.72-7.65 (m, 3H), 7.18 (s, 2H), 7.03 (s, 1H), 4.85 (s, 1H), 3.85 (t, 2H, J = 9.4 Hz), 3.40-3.21 (m, 2H), 2.34 (s, 6H).

実施例１−２５
メチル［６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート Example 1-25
Methyl [6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3- d] pyridazin-1-yl] -acetate

実施例１−２４で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（３．５ｇ）およびメチルブロモアセテート（０．９８ｍＬ）を加え、５０℃にて攪拌した。３時間攪拌後、室温に戻して水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５〜１：４）で精製し、メチル［６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（１．１５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７１−７．６１（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．５７（ｓ，２Ｈ），３．７８−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．２７−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ） 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2] obtained in Example 1-24 , 3-d] pyridazin-7-one (1.0 g) in N, N-dimethylformamide (10 mL) was added cesium carbonate (3.5 g) and methyl bromoacetate (0.98 mL), and the mixture was heated to 50 ° C. And stirred. After stirring for 3 hours, the temperature was returned to room temperature, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 5 to 1: 4) to obtain methyl [6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl)- 4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (1.15 g) was obtained. .
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.71-7.61 (m, 3H), 7.14 (s, 2H), 7.02 (s, 1H), 4.57 (s, 2H), 3.78-3.70 (m, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.27-3.08 (m, 2H), 2.33 (s, 6H)

実施例１−２６
メチル［６−［５−（（Ｒ）−３−アセチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート Example 1-26
Methyl [6- [5-((R) -3-acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-2 , 3,6,7-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate

トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）−クロロホルム和物（１９ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（２４ｍｇ）および炭酸セシウム（１７０ｍｇ）のジオキサン（１ｍＬ）懸濁液を、アルゴン下、室温にて４時間攪拌後、実施例１−２５で得られたメチル［６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（２００ｍｇ）および（Ｒ）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（５７ｍｇ）のジオキサン（１．６ｍＬ）−tert-ブタノール（１．３ｍＬ）溶液を加え、１００℃にて攪拌した。２．５時間後、不溶物を濾去、濾液を濃縮して得られた残さを、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１５：１）で精製し、メチル［６−［５−（（Ｒ）−３−アセチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（１９９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（ｓ，２Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．５３（ｍ，２Ｈ），４．３３（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｍ，２Ｈ），３．４３−３．３４（ｍ，２Ｈ），３．２１−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），２．１６（ｍ，１Ｈ），１．９０（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ） Tris (dibenzylideneacetone) dipalladium (0) -chloroformate (19 mg), 4,5-bis (diphenylphosphino) -9,9-dimethylxanthene (24 mg) and cesium carbonate (170 mg) in dioxane (1 mL) The suspension was stirred at room temperature under argon for 4 hours, and then the methyl [6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5- (Dimethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (200 mg) and (R) -N- (pyrrolidine-3- Yl) -acetamide (57 mg) in dioxane (1.6 mL) -tert-butanol (1.3 mL) was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. After 2.5 hours, the insoluble matter was removed by filtration, and the residue obtained by concentrating the filtrate was purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 15: 1) to give methyl [6- [5-(( R) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro- Pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (199 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.16 (d, 1H, J = 7.0 Hz), 7.57 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.19 (s, 2H), 7 .05 (s, 1H), 6.70 (dd, 1H, J = 2.0, 8.8 Hz), 6.52 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 4.53 (m, 2H) 4.33 (m, 1H), 3.67 (m, 2H), 3.62 (s, 3H), 3.53 (m, 2H), 3.43-3.34 (m, 2H), 3.21-3.11 (m, 2H), 2.29 (s, 6H), 2.16 (m, 1H), 1.90 (m, 1H), 1.80 (s, 3H)

実施例１−２７
｛６−［５−（（Ｒ）−３−アセチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル｝−アセトアミド Example 1-27
{6- [5-((R) -3-Acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-2, 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide

実施例１−２６で得られたメチル［６−［５−（（Ｒ）−３−アセチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（１９７ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．６７５ｍＬ）を加え、室温にて攪拌した。１．５時間後、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、粗カルボン酸体（１６４ｍｇ）を得た。このカルボン酸体（１００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）溶液に、塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（４４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３１ｍｇ）、塩化アンモニウム（１４ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．０３７ｍＬ）を順次加え、室温にて２０時間撹拌した。酢酸エチルで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液、水、食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、更に酢酸エチルより結晶化して、｛６−［５−（（Ｒ）−３−アセチルアミノ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル｝−アセトアミド（５０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１４（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６６（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．６７（ｂｒｓ，１Ｈ），５．３０（ｂｒｓ，１Ｈ），４．５９（ｍ，１Ｈ），４．４７（ｍ，１Ｈ），４．１９（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｍ，２Ｈ），３．２３（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｍ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．２８（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ） Methyl [6- [5-((R) -3-acetylamino-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl) obtained in Example 1-26 In a solution of (phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (197 mg) in methanol (2 mL) -tetrahydrofuran (1 mL), 1N Aqueous sodium hydroxide solution (0.675 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature. After 1.5 hours, the mixture was neutralized with 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to obtain a crude carboxylic acid compound (164 mg). To a solution of this carboxylic acid form (100 mg) in N, N-dimethylformamide (1 mL), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride (44 mg), 1-hydroxybenzotriazole hydrate (31 mg) , Ammonium chloride (14 mg) and triethylamine (0.037 mL) were sequentially added, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. Dilute with ethyl acetate and wash with aqueous sodium bicarbonate, water and brine. The organic layer was dried, concentrated, purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1), crystallized from ethyl acetate, and {6- [5-((R) -3-acetylamino- Pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazin-1-yl} -acetamide (50 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.60 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.14 (s, 2H), 7.02 (s, 1H), 6.66 (m, 1H) ), 6.60 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 6.53 (d, 1H, J = 2.0 Hz), 5.67 (brs, 1H), 5.30 (brs, 1H), 4.59 (m, 1H), 4.47 (m, 1H), 4.19 (m, 1H), 3.81 (m, 2H), 3.61 (m, 1H), 3.42 (m , 2H), 3.23 (m, 2H), 3.09 (m, 1H), 2.33 (s, 6H), 2.28 (m, 1H), 2.00 (m, 1H), 1 .97 (s, 3H)

実施例１−２８
６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-28
6- (5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine- 7-on

工程１
実施例１−２４工程１で得られたメチル１−ベンゾイル−３−クロロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７１８ｍｇ）および補助工程２で得られた５−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（３７１ｍｇ）を、実施例１−２４工程２と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製して、メチル１−ベンゾイル−３−（５−メトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（４７６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６５−７．６３（ｍ，２Ｈ），７．５３−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４３（ｍ，３Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），３．９１（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）． Process 1
Example 1-24 Methyl 1-benzoyl-3-chloro-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate obtained in step 1 (718 mg) and 5-methoxy-pyridine obtained in auxiliary step 2 -3-Carbaldehyde (371 mg) was subjected to the same reaction as in Example 1-24 step 2 and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1) to give methyl 1-benzoyl-3- (5-Methoxy-pyridine-3-carbonyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (476 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.48 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 8.45 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 7.65-7.63 (m, 2H), 7.53-7.51 (m, 1H), 7.47-7.43 (m, 3H), 4.16 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 3.91 (s, 3H), 3.38 (s, 3H), 3.15 (t, 2H, J = 8.9 Hz).

工程２
工程１で得られたメチル１−ベンゾイル−３−（５−メトキシ−ピリジン−３−カルボニル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（４７６ｍｇ）および実施例１−１２補助工程１で得られた（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジントリフルオロアセテート（４００ｍｇ）を、実施例１−２０と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１〜４：１）で精製して、６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（３３６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，５．６Ｈｚ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．５Ｈｚ），７．６５−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．６Ｈｚ），７．２３（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ），３．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．３Ｈｚ）． Process 2
Methyl 1-benzoyl-3- (5-methoxy-pyridine-3-carbonyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (476 mg) obtained in step 1 and Example 1-12 auxiliary step (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine trifluoroacetate (400 mg) obtained in 1 was subjected to the same reaction as in Example 1-20, and silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 3: 1-4: 1) to give 6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -1,2,3,6 -Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (336 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.40 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 8.35 (d, 1H, J = 2.9 Hz), 8.02 (dd, 1H, J = 8.8, 5.6 Hz), 7.72 (dd, 1H, J = 9.0, 2.5 Hz), 7.65-7.59 (m, 1H), 7.51 (dd, 1H) , J = 2.9, 1.6 Hz), 7.23 (s, 1H), 3.85 (s, 3H), 3.72 (t, 2H, J = 10.3 Hz), 3.31 (t , 2H, J = 10.3 Hz).

補助工程１
メチル５−ヒドロキシ−３−ピリジンカルボキシレート（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（５．１ｇ）およびヨウ化メチル（０．８９ｍＬ）を加え、室温にて攪拌した。４０時間後、反応液を濃縮し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３〜３：４）で精製し、メチル５−メトキシ−３−ピリジンカルボキシレート（９５８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９，１．７Ｈｚ），３．９６（ｓ，３Ｈ），３．９１（ｓ，３Ｈ）． Auxiliary process 1
To a solution of methyl 5-hydroxy-3-pyridinecarboxylate (2.0 g) in N, N-dimethylformamide (20 mL) were added cesium carbonate (5.1 g) and methyl iodide (0.89 mL) at room temperature. Stir. After 40 hours, the reaction mixture was concentrated, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 3 to 3: 4) to obtain methyl 5-methoxy-3-pyridinecarboxylate (958 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.83 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 8.48 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 7.77 (dd, 1H, J = 2.9, 1.7 Hz), 3.96 (s, 3H), 3.91 (s, 3H).

補助工程２
補助工程１で得られたメチル５−メトキシ−３−ピリジンカルボキシレート（９５８ｍｇ）のメタノール（８ｍＬ）−テトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、氷冷下、リチウムクロリド（７２９ｍｇ）および水素化ホウ素ナトリウム（６５１ｍｇ）を加え、室温にて攪拌した。８．５時間後、硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製した。得られた生成物（３８７ｍｇ）をクロロホルム（４ｍＬ）に溶解し、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンゾヨウドキソル−３−（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬；１．３０ｇ）を加え、室温にて攪拌した。１．５時間後、エタノール（４ｍＬ）を加えた。室温で４０分攪拌した後、不溶物を濾去した。濾液を濃縮して得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、５−メトキシ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（３７１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．１１（ｓ，１Ｈ），８．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８，１．７Ｈｚ），３．９３（ｓ，３Ｈ）． Auxiliary process 2
To a solution of methyl 5-methoxy-3-pyridinecarboxylate (958 mg) obtained in auxiliary step 1 in methanol (8 mL) -tetrahydrofuran (8 mL) was added lithium chloride (729 mg) and sodium borohydride (651 mg) under ice-cooling. And stirred at room temperature. After 8.5 hours, an aqueous potassium hydrogen sulfate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate). The obtained product (387 mg) was dissolved in chloroform (4 mL), and 1,1,1-tris (acetyloxy) -1,1-dihydro-1,2-benzoiodoxol-3- (1H)- On (Dess-Martin reagent; 1.30 g) was added and stirred at room temperature. After 1.5 hours, ethanol (4 mL) was added. After stirring at room temperature for 40 minutes, the insoluble material was removed by filtration. The residue obtained by concentrating the filtrate was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1) to obtain 5-methoxy-pyridine-3-carbaldehyde (371 mg).
^{_{1 H-NMR (CDCl 3)}} δ: 10.11 (s, 1H), 8.67 (d, 1H, J = 1.9Hz), 8.56 (d, 1H, J = 3.0Hz), 7 .62 (dd, 1H, J = 2.8, 1.7 Hz), 3.93 (s, 3H).

実施例１−２９
６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−カルボキサミド Example 1-29
6- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -7-oxo-2, 3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxamide

工程１
実施例１−２８で得られた６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１００ｍｇ）および（Ｓ）−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ピロリジン（１４０ｍｇ）を、実施例１−２３工程１と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝５：１）で精製し、４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−６−｛５−［（Ｓ）−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（５２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ），７．５４−７．５２（ｍ，１Ｈ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ），６．５３−６．５１（ｍ，１Ｈ），４．９６（ｓ，１Ｈ），４．７３−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５５−４．４８（ｍ，１Ｈ），３．９０−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．６１−３．２３（ｍ，７Ｈ），２．２０−２．０４（ｍ，２Ｈ），１．８３−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．４８（ｍ，４Ｈ）． Process 1
6- (5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo obtained in Example 1-28 [2,3-d] pyridazin-7-one (100 mg) and (S) -3- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -pyrrolidine (140 mg) were reacted in the same manner as in Step 1 of Example 1-23. And purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 5: 1) to give 4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -6- {5-[(S) -3- (tetrahydro- Pyran-2-yloxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (52 mg). Obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.45 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 8.32 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.61-7.58 (m, 1H), 7.54-7.52 (m, 1H), 6.61 (dd, 1H, J = 8.6, 2.1 Hz), 6.53-6.51 (m, 1H), 4. 96 (s, 1H), 4.73-4.65 (m, 1H), 4.55-4.48 (m, 1H), 3.90-3.80 (m, 3H), 3.86 ( s, 3H), 3.61-3.23 (m, 7H), 2.20-2.04 (m, 2H), 1.83-1.64 (m, 2H), 1.59-1. 48 (m, 4H).

工程２
工程１で得られた４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−６−｛５−［（Ｓ）−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（５２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）溶液に、窒素雰囲気下、氷冷にてトリエチルアミン（０．０１８ｍＬ）、４−ジメチルアミノ−ピリジン（１．１ｍｇ）およびトリホスゲン（１１ｍｇ）を順に加え、氷冷下攪拌した。３０分後、トリエチルアミン（０．０１８ｍＬ）およびトリホスゲン（１１ｍｇ）を追加し、同温度にて、更に３０分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−オキソ−６−｛５−［（Ｓ）−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−カルボキサミド（４１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４２−７．４０（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．７３−４．６５（ｍ，１Ｈ），４．５７−４．４９（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．２３（ｍ，２Ｈ），３．９０−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．６４−３．０３（ｍ，７Ｈ），２．２９−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８９−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．４７（ｍ，４Ｈ）． Process 2
4- (5-Methoxy-pyridin-3-yl) -6- {5-[(S) -3- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -pyrrolidin-1-yl] -2 obtained in step 1 -Trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (52 mg) in tetrahydrofuran (1 mL) in a nitrogen atmosphere under ice cooling Triethylamine (0.018 mL), 4-dimethylamino-pyridine (1.1 mg) and triphosgene (11 mg) were sequentially added, and the mixture was stirred under ice-cooling. After 30 minutes, triethylamine (0.018 mL) and triphosgene (11 mg) were added, and the mixture was further stirred at the same temperature for 30 minutes. Water was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate) to give 4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -7-oxo-6- {5-[(S). -3- (Tetrahydro-pyran-2-yloxy) -pyrrolidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1 -Carboxamide (41 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.42 (d, 1H, J = 1.5 Hz), 8.37 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.42-7.40 (m, 1 H), 6.64 (dd, 1 H, J = 8.7, 1.9 Hz), 6.50 (d, 1 H, J = 2.3 Hz) ), 4.73-4.65 (m, 1H), 4.57-4.49 (m, 1H), 4.43-4.23 (m, 2H), 3.90-3.82 (m) , 1H), 3.88 (s, 3H), 3.64-3.03 (m, 7H), 2.29-2.06 (m, 2H), 1.89-1.68 (m, 2H) ), 1.60-1.47 (m, 4H).

工程３
工程２で得られた４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−オキソ−６−｛５−［（Ｓ）−３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ピロリジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−カルボキサミド（４１ｍｇ）のメタノール（１ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１３ｍｇ）を加え、室温にて攪拌した。５時間後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、得られた粗結晶を、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄し、６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（５−メトキシ−ピリジン−３−イル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−カルボキサミド（２８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．６２−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．５５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，１．９Ｈｚ），６．７４−６．７１（ｍ，２Ｈ），５．０５−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．４３−４．３９（ｍ，１Ｈ），４．１５−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．４７−３．１６（ｍ，６Ｈ），２．１０−１．８９（ｍ，２Ｈ）． Process 3
4- (5-Methoxy-pyridin-3-yl) -7-oxo-6- {5-[(S) -3- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -pyrrolidine-1- obtained in step 2 Yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxamide (41 mg) in methanol (1 mL) and p-toluenesulfone. Acid monohydrate (13 mg) was added and stirred at room temperature. After 5 hours, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then the resulting crude crystals were washed with a mixed solvent of ethyl acetate-hexane to give 6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2. -Trifluoromethyl-phenyl] -4- (5-methoxy-pyridin-3-yl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxamide ( 28 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.40 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 8.39 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.62-7.59 ( m, 1H), 7.55 (dd, 1H, J = 2.6, 1.9 Hz), 6.74-6.71 (m, 2H), 5.05-4.98 (m, 1H), 4.43-4.39 (m, 1H), 4.15-4.08 (m, 2H), 3.87 (s, 3H), 3.47-3.16 (m, 6H), 2. 10-1.89 (m, 2H).

実施例１−３０
６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-30
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] Pyridazin-7-one

工程１
４−ヒドロキシ−ブタン−２−オン（１４．７ｇ）のクロロホルム（１５０ｍＬ）溶液に、ジヒドロピラン（１６．７ｍＬ）およびカンファースルホン酸（１．９４ｇ）を加え、室温にて、１５時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、有機層を水洗、乾燥、濃縮した。得られた粗生成物をエタノール（２００ｍＬ）に溶解し、氷冷下にて、水素化ホウ素ナトリウム（３．１６ｇ）を加え、同温度で攪拌した。２０分後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：１）で精製し、４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−２−ブタノール（２４．２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．６２−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．８３（ｍ，３Ｈ），３．６１−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．６６（ｍ，４Ｈ），１．６４−１．４８（ｍ，４Ｈ），１．２２（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ）． Process 1
Dihydropyran (16.7 mL) and camphorsulfonic acid (1.94 g) were added to a solution of 4-hydroxy-butan-2-one (14.7 g) in chloroform (150 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 15 hours. Aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer was washed with water, dried and concentrated. The obtained crude product was dissolved in ethanol (200 mL), sodium borohydride (3.16 g) was added under ice cooling, and the mixture was stirred at the same temperature. After 20 minutes, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4 to 1: 1) to give 4- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -2-butanol (24. 2 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.62-4.60 (m, 1H), 4.07-3.83 (m, 3H), 3.61-3.55 (m, 2H), 1 84-1.66 (m, 4H), 1.64-1.48 (m, 4H), 1.22 (d, 3H, J = 6.5 Hz).

工程２
工程１で得られた４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−２−ブタノール（２４．２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）溶液に、氷冷下にて、６０％水素化ナトリウム（６．７ｇ）を加え、２０分攪拌した。ベンジルブロミド（１８ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した後、氷水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して得られた粗生成物を、メタノール（１００ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、カンファースルホン酸（２．０ｇ）を加えた。室温にて、２時間攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍＬ）に溶解し、氷冷にて、トリフェニルホスフィンジブロミド（６１．６ｇ）を少量ずつ加えた。室温にて、１．５時間攪拌後、有機層を水（１００ｍＬ）、酢酸エチル（１００ｍＬ）およびヘキサン（６０ｍＬ）を加え、有機層を分離した。水洗、乾燥、濃縮して得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製し、（３−ブロモ−１−メチル−プロポキシメチル）−ベンゼン（２７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３８−７．２７（ｍ，５Ｈ），４．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４５（ｍ，２Ｈ），２．１７−２．０６（ｍ，１Ｈ），２．０１−１．８９（ｍ，１Ｈ），１．２３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）． Process 2
To a solution of 4- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -2-butanol (24.2 g) obtained in step 1 in N, N-dimethylformamide (100 mL) under ice-cooling, 60% sodium hydride (6.7 g) was added and stirred for 20 minutes. After adding benzyl bromide (18 mL) and stirring at room temperature for 1 hour, ice water was added and extracted with diethyl ether. The crude product obtained by washing the organic layer with water, drying and concentrating was dissolved in methanol (100 mL) -tetrahydrofuran (10 mL), and camphorsulfonic acid (2.0 g) was added. After stirring at room temperature for 2 hours, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, dissolved in N, N-dimethylformamide (70 mL), and triphenylphosphine dibromide (61.6 g) was added in small portions under ice cooling. After stirring for 1.5 hours at room temperature, water (100 mL), ethyl acetate (100 mL) and hexane (60 mL) were added to the organic layer, and the organic layer was separated. The residue obtained by washing with water, drying and concentration was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 20) to obtain (3-bromo-1-methyl-propoxymethyl) -benzene (27 g). It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.38-7.27 (m, 5H), 4.61 (d, 1H, J = 11.7 Hz), 4.45 (d, 1H, J = 1.11. 7 Hz), 3.80-3.70 (m, 1H), 3.60-3.45 (m, 2H), 2.17-2.06 (m, 1H), 2.01-1.89 ( m, 1H), 1.23 (d, 3H, J = 6.0 Hz).

工程３
マグネシウム（２．１７ｇ）に工程２で得られた（３−ブロモ−１−メチル−プロポキシメチル）−ベンゼン（２２．４ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を、アルゴン下、１時間かけて滴下した。この混合物を、室温にて１時間攪拌した後、−７０℃に冷却したＮ−メトキシ−３，５，Ｎ−トリメチル−ベンズアミド（１３．２ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、１０分かけて滴下した。室温に戻し、１時間攪拌した後、１Ｎ塩酸（８０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１５〜１：１０）で精製し、４−ベンジロキシ−１−（３，５−ジメチルフェニル）−１−ペンタノン（１８．８ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５６（ｓ，２Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，５Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ），４．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．４４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．６９−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．３６（ｓ，６Ｈ），２．０５−１．８７（ｍ，２Ｈ），１．２７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）． Process 3
A solution of (3-bromo-1-methyl-propoxymethyl) -benzene (22.4 g) obtained in Step 2 in magnesium (2.17 g) in tetrahydrofuran (80 mL) was added dropwise over 1 hour under argon. The mixture was stirred at room temperature for 1 hour, and then added dropwise to a tetrahydrofuran (200 mL) solution of N-methoxy-3,5, N-trimethyl-benzamide (13.2 g) cooled to −70 ° C. over 10 minutes. did. After returning to room temperature and stirring for 1 hour, 1N hydrochloric acid (80 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 15 to 1:10) to give 4-benzyloxy-1- (3,5-dimethylphenyl) -1-pentanone. (18.8 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.56 (s, 2H), 7.37-7.25 (m, 5H), 7.19 (s, 1H), 4.60 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 4.44 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.69-3.60 (m, 1H), 3.08-3.02 (m, 2H), 2.36 (S, 6H), 2.05-1.87 (m, 2H), 1.27 (d, 3H, J = 5.6 Hz).

工程４
工程３で得られた４−ベンジロキシ−１−（３，５−ジメチルフェニル）−１−ペンタノン（１８．８ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７０℃にて、リチウムジイソプロピルアミド（２Ｍヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液；３８ｍＬ）を滴下した。同温度にて１時間攪拌後、この混合物を、−７０℃に冷却したジエチルケトマロネート（１１．６ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に加えた。同温度にて、１．５時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した。酢酸エチルで抽出して、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０〜１：３）で精製し、ジエチル２−［３−ベンジロキシ−１−（３，５−ジメチル−ベンゾイル）−ブチル］−２−ヒドロキシ−マロネート（２３．８５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６０（ｓ，２Ｈ），７．３６−７．１１（ｍ，６Ｈ），４．９９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２２．３Ｈｚ），４．８６−４．６２（ｍ，１Ｈ），４．４７−４．２４（ｍ，３Ｈ），４．１６−３．８７（ｍ，３Ｈ），３．５５−３．２７（ｍ，１Ｈ），２．２１（ｓ，６Ｈ＊０．７），２．１９（ｓ，６Ｈ＊０．３），２．０６−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．３６−１．３１（ｍ，３Ｈ），１．１８−１．０９（ｍ，６Ｈ）． Process 4
To a solution of 4-benzyloxy-1- (3,5-dimethylphenyl) -1-pentanone (18.8 g) obtained in Step 3 in tetrahydrofuran (100 mL) at −70 ° C. under argon at −70 ° C. 2M heptane-tetrahydrofuran-ethylbenzene solution; 38 mL) was added dropwise. After stirring at the same temperature for 1 hour, this mixture was added to a solution of diethyl ketomalonate (11.6 mL) in tetrahydrofuran (200 mL) cooled to -70 ° C. After stirring at the same temperature for 1.5 hours, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the temperature was returned to room temperature. After extraction with ethyl acetate, the organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 10 to 1: 3), and diethyl 2- [3-benzyloxy-1- ( 3,5-Dimethyl-benzoyl) -butyl] -2-hydroxy-malonate (23.85 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.60 (s, 2H), 7.36-7.11 (m, 6H), 4.99 (d, 1H, J = 22.3 Hz), 4.86 -4.62 (m, 1H), 4.47-4.24 (m, 3H), 4.16-3.87 (m, 3H), 3.55-3.27 (m, 1H), 2 .21 (s, 6H * 0.7), 2.19 (s, 6H * 0.3), 2.06 to 2.03 (m, 1H), 1.36 to 1.31 (m, 3H) 1.18-1.09 (m, 6H).

工程５
工程４で得られたジエチル２−［３−ベンジロキシ−１−（３，５−ジメチル−ベンゾイル）−ブチル］−２−ヒドロキシ−マロネート（２３．８５ｇ）のエタノール（１１０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン１水和物（３．２ｍＬ）を加え、５５℃にて加熱攪拌した。１２時間後、メタンスルホン酸（５．２６ｍＬ）を加え、還流下攪拌した。１０時間後、室温に戻し、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和した。エタノールを留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜２：１）で精製し、エチル５−（２−ベンジロキシ−プロピル）−６−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１１．２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．３２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３１−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１３−７．１２（ｍ，２Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．８１（ｓ，２Ｈ），４．４１（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝１．５，７．２Ｈｚ），４．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．３３（ｄｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，５．７，６．０Ｈｚ），３．０１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，７．９Ｈｚ），２．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，５．７Ｈｚ），２．３１（ｓ，６Ｈ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），０．９９（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）． Process 5
To a solution of diethyl 2- [3-benzyloxy-1- (3,5-dimethyl-benzoyl) -butyl] -2-hydroxy-malonate (23.85 g) obtained in step 4 in ethanol (110 mL), hydrazine 1 water A Japanese product (3.2 mL) was added, and the mixture was heated and stirred at 55 ° C. After 12 hours, methanesulfonic acid (5.26 mL) was added and stirred under reflux. After 10 hours, the temperature was returned to room temperature and neutralized with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution. Ethanol was distilled off, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2 to 2: 1) to give ethyl 5- (2-benzyloxy-propyl) -6- (3,5- Dimethylphenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (11.2 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 11.32 (brs, 1H), 7.31-7.27 (m, 3H), 7.13-7.12 (m, 2H), 7.03 (s , 1H), 6.81 (s, 2H), 4.41 (dq, 2H, J = 1.5, 7.2 Hz), 4.26 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 4.13 (D, 1H, J = 12.1 Hz), 3.33 (ddq, 1H, J = 7.9, 5.7, 6.0 Hz), 3.01 (dd, 1H, J = 13.2, 7 0.9 Hz), 2.62 (dd, 1H, J = 13.2, 5.7 Hz), 2.31 (s, 6H), 1.37 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 0.99 (D, 3H, J = 6.0 Hz).

工程６
工程５で得られたエチル５−（２−ベンジロキシ−プロピル）−６−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１１．２ｇ）および実施例１−１補助工程２で得られた２−フルオロ−４−ニトロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（１０．８ｇ）を、実施例１−１工程４と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５〜１：４）で精製して、エチル５−（２−ベンジロキシ−プロピル）−６−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１１．２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４５−８．４１（ｍ，２Ｈ），８．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．３７−７．３０（ｍ，３Ｈ），７．２３−７．１９（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），６．８９（ｓ，２Ｈ），４．４６−４．３５（ｍ，２Ｈ），４．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．４６（ｄｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，５．３，６．０Ｈｚ），３．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，８．３Ｈｚ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，５．３Ｈｚ），１．３７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０６（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）． Step 6
Ethyl 5- (2-benzyloxy-propyl) -6- (3,5-dimethylphenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (11.2 g) obtained in step 5 and Example 1-1 2-fluoro-4-nitro-1-trifluoromethyl-benzene (10.8 g) obtained in auxiliary step 2 was subjected to the same reaction as in Example 1-1 step 4 to obtain a silica gel column. Purification by chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 5 to 1: 4) yields ethyl 5- (2-benzyloxy-propyl) -6- (3,5-dimethylphenyl) -2- (5-nitro- 2-Trifluoromethyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (11.2 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.45-8.41 (m, 2H), 8.02 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.37-7.30 (m, 3H) , 7.23-7.19 (m, 2H), 7.04 (s, 1H), 6.89 (s, 2H), 4.46-4.35 (m, 2H), 4.32 (d , 1H, J = 12.1 Hz), 4.22 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.46 (ddq, 1H, J = 8.3, 5.3, 6.0 Hz), 3. 08 (dd, 1H, J = 13.4, 8.3 Hz), 2.71 (dd, 1H, J = 13.4, 5.3 Hz), 1.37 (t, 3H, J = 7.0 Hz) 1.06 (d, 3H, J = 6.0 Hz).

工程７
工程６で得られたエチル５−（２−ベンジロキシ−プロピル）−６−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１１．２ｇ）を、実施例１−２と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１）で精製して、エチル２−（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（２−ベンジロキシ−プロピル）−６−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１０．６５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３４−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．２０−７．１５（ｍ，２Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），６．７２−６．６９（ｍ，２Ｈ），４．４４−４．３１（ｍ，２Ｈ），４．２３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．４３（ｄｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．５，５．７，６．４Ｈｚ），３．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，７．５Ｈｚ），２．６７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．２，５．７Ｈｚ），２．２８（ｓ，６Ｈ），１．３４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．０３（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ）． Step 7
Ethyl 5- (2-benzyloxy-propyl) -6- (3,5-dimethylphenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3-oxo-2, obtained in step 6 3-Dihydro-pyridazine-4-carboxylate (11.2 g) was subjected to the same reaction as in Example 1-2 and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to 2: 1). Ethyl 2- (5-amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -5- (2-benzyloxy-propyl) -6- (3,5-dimethylphenyl) -3-oxo-2,3-dihydro- Pyridazine-4-carboxylate (10.65 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.51 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.34-7.26 (m, 3H), 7.20-7.15 (m, 2H) , 7.00 (s, 1H), 6.92 (s, 2H), 6.72-6.69 (m, 2H), 4.44-4.31 (m, 2H), 4.23 (brs) , 2H), 3.43 (ddq, 1H, J = 7.5, 5.7, 6.4 Hz), 3.08 (dd, 1H, J = 13.2, 7.5 Hz), 2.67 ( dd, 1H, J = 13.2, 5.7 Hz), 2.28 (s, 6H), 1.34 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.03 (d, 3H, J = 6) .4 Hz).

工程８
工程７で得られたエチル２−（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（２−ベンジロキシ−プロピル）−６−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１０．６５ｇ）を、実施例１−３と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、エチル５−（２−ベンジロキシ−プロピル）−２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（４．５１ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７３−７．６３（ｍ，３Ｈ），７．３８−７．２７（ｍ，３Ｈ），７．１９−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．９０（ｓ，２Ｈ），４．４０−４．３８（ｍ，２Ｈ），４．２４（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝１１．１Ｈｚ），３．４４（ｄｄｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．９，５．６，６．０Ｈｚ），３．０７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，７．９Ｈｚ），２．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．４，５．６Ｈｚ），２．２７（ｓ，６Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．０４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）． Process 8
Ethyl 2- (5-amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -5- (2-benzyloxy-propyl) -6- (3,5-dimethylphenyl) -3-oxo-2, obtained in step 7. 3-Dihydro-pyridazine-4-carboxylate (10.65 g) was subjected to the same reaction as in Example 1-3 and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4) to give ethyl 5 -(2-Benzyloxy-propyl) -2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3,5-dimethylphenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4- Carboxylate (4.51 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.73-7.63 (m, 3H), 7.38-7.27 (m, 3H), 7.19-7.18 (m, 2H), 7 .02 (s, 1H), 6.90 (s, 2H), 4.40-4.38 (m, 2H), 4.24 (q, 2H, J = 11.1 Hz), 3.44 (ddq , 1H, J = 7.9, 5.6, 6.0 Hz), 3.07 (dd, 1H, J = 13.4, 7.9 Hz), 2.68 (dd, 1H, J = 13.4). , 5.6 Hz), 2.27 (s, 6H), 1.36 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 1.04 (d, 3H, J = 6.0 Hz).

工程９
工程８で得られたエチル５−（２−ベンジロキシ−プロピル）−２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−（３，５−ジメチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（４．５１ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）−エタノール（４０ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７．７ｍＬ）を加え、室温にて３０分、６０℃にて３時間攪拌した。室温に戻し、１Ｎ塩酸で中和した後、テトラヒドロフラン−エタノールを留去して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮し、得られた残さ（４．２ｇ）のジオキサン（４５ｍＬ）−tert−ブタノール（２０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（２．２７ｍＬ）およびジフェニルホスホリルアジド（１．７６ｍＬ）を順に加えた。室温にて、３０分攪拌後、１００℃に昇温して、６時間加熱攪拌した。室温に戻した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：８〜１：４）で精製し、得られた生成物（４．９ｇ）を、クロロホルム（５０ｍＬ）に溶解した。メタンスルホン酸（５．０ｍＬ）を加え、室温にて、１．５時間攪拌後、さらにメタンスルホン酸（５．０ｍＬ）を追加した。反応液を室温にて２０時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を少量ずつ加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：１）で精製し、得られた生成物（１．８ｇ）を、クロロホルム（３０ｍＬ）に溶解した。チオニルクロリド（０．３１ｍＬ）を加え、６０℃にて攪拌した。２時間後、反応液を濃縮して得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製した。得られた生成物（１．７１ｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に溶解し、カリウム tert−ブトキシド（４１０ｍｇ）を加え、室温にて攪拌した。１時間後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン：酢酸エチル＝８：１）で精製し、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（３７５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７１−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｓ，２Ｈ），７．０４（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｂｒｓ，１Ｈ），４．３２−４．２８（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．３４（ｍ，１Ｈ），２．９８−２．８１（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｂｒｓ，３Ｈ）． Step 9
Ethyl 5- (2-benzyloxy-propyl) -2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3,5-dimethylphenyl) -3-oxo-2, obtained in step 8 To a solution of 3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (4.51 g) in tetrahydrofuran (20 mL) -ethanol (40 mL) was added 1N aqueous sodium hydroxide solution (7.7 mL), and the mixture was heated at room temperature for 30 minutes at 60 ° C. And stirred for 3 hours. After returning to room temperature and neutralizing with 1N hydrochloric acid, tetrahydrofuran-ethanol was distilled off and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and triethylamine (2.27 mL) and diphenylphosphoryl azide (1.76 mL) were added to a solution of the obtained residue (4.2 g) in dioxane (45 mL) -tert-butanol (20 mL). Added in order. After stirring for 30 minutes at room temperature, the temperature was raised to 100 ° C., and the mixture was heated and stirred for 6 hours. After returning to room temperature, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 8 to 1: 4), and the resulting product (4.9 g) was dissolved in chloroform (50 mL). did. Methanesulfonic acid (5.0 mL) was added, and after stirring at room temperature for 1.5 hours, methanesulfonic acid (5.0 mL) was further added. The reaction mixture was stirred at room temperature for 20 hours, saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added little by little, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4 to 1: 1), and the resulting product (1.8 g) was dissolved in chloroform (30 mL). did. Thionyl chloride (0.31 mL) was added and stirred at 60 ° C. After 2 hours, the residue obtained by concentrating the reaction solution was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3). The obtained product (1.71 g) was dissolved in N, N-dimethylformamide (20 mL), potassium tert-butoxide (410 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature. After 1 hour, water was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (toluene: ethyl acetate = 8: 1) to give 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5 -Dimethyl-phenyl) -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (375 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.71-7.67 (m, 3H), 7.18 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 4.87 (brs, 1H), 4.32-4.28 (m, 1H), 3.57-3.34 (m, 1H), 2.98-2.81 (m, 1H), 2.35 (s, 6H), 1. 38 (brs, 3H).

実施例１−３１
１−アセチル−６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-31
1-acetyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2, 3-d] pyridazin-7-one

実施例１−３０で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（２８５ｍｇ）の酢酸（３．０ｍＬ）溶液に、アセチルクロリド（０．１３ｍＬ）を加え、室温にて３時間攪拌した。反応液を濃縮し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）精製し、１−アセチル−６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（２５０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７５−７．７０（ｍ，３Ｈ），７．１５（ｓ，２Ｈ），７．０９（ｓ，１Ｈ），５．０７−４．９５（ｍ，１Ｈ），３．６４−３．４９（ｍ，１Ｈ），２．４９−２．３１（ｍ，１０Ｈ），１．２９（ｂｒｓ，３Ｈ）． 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro obtained in Example 1-30 -To a solution of pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (285 mg) in acetic acid (3.0 mL) was added acetyl chloride (0.13 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 3 hours. The reaction mixture was concentrated, and the resulting residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 5) to give 1-acetyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (250 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.75-7.70 (m, 3H), 7.15 (s, 2H), 7.09 (s, 1H), 5.07-4.95 (m , 1H), 3.64-3.49 (m, 1H), 2.49-2.31 (m, 10H), 1.29 (brs, 3H).

実施例１−３２
１−アセチル−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-32
1-acetyl-4- (3,5-dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl- 1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one

実施例１−３１で得られた１−アセチル−６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１３０ｍｇ）および（Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ピロリジン（１２１ｍｇ）を、実施例１−２６と同様の反応を行い、得られた生成物（１１５ｍｇ）を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）に溶解した。テトラブチルアンモニウムフルオリド水和物（１２８ｍｇ）を加え、室温にて３０分攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜酢酸エチル）で精製し、１−アセチル−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（４６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．１７（ｓ，２Ｈ），７．０６（ｓ，１Ｈ），６．６６−６．５１（ｍ，２Ｈ），５．０５−４．９２（ｍ，１Ｈ），４．６０（ｓ，１Ｈ），３．５９−３．３０（ｍ，５Ｈ），２．５９−２．２６（ｍ，１０Ｈ），２．２２−２．００（ｍ，２Ｈ），１．８５（ｂｒｓ，１Ｈ），１．３５−１．１９（ｍ，３Ｈ）． 1-acetyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -2-methyl-1,2,3 obtained in Example 1-31 , 6-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (130 mg) and (S) -3- (tert-butyl-diphenyl-silanyloxy) -pyrrolidine (121 mg) together with Example 1-26 The same reaction was performed and the obtained product (115 mg) was dissolved in tetrahydrofuran (5 mL). Tetrabutylammonium fluoride hydrate (128 mg) was added, the mixture was stirred at room temperature for 30 min, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3-ethyl acetate) to give 1-acetyl-4- (3,5-dimethyl-phenyl) -6- [ 5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine -7-one (46 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.60 (d, 1H, J = 6.4 Hz), 7.17 (s, 2H), 7.06 (s, 1H), 6.66-6.51 (M, 2H), 5.05-4.92 (m, 1H), 4.60 (s, 1H), 3.59-3.30 (m, 5H), 2.59-2.26 (m , 10H), 2.22-2.00 (m, 2H), 1.85 (brs, 1H), 1.35-1.19 (m, 3H).

実施例１−３３
４−（３，５−ジメチル−フェニル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 1-33
4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1,2, 3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one

実施例１−３２で得られた１−アセチル−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（６１ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）溶液に、ヒドラジン１水和物（０，２０ｍＬ）を加え、室温にて攪拌した。２時間後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸水素カリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、４−（３，５−ジメチル−フェニル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（２９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２１−７．１８（ｍ，２Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，１．９Ｈｚ），６．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．９３（ｂｒ，１Ｈ），４．５８−４．５１（ｍ，１Ｈ），４．３３−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．２２（ｍ，５Ｈ），２．８９（ｂｒｓ，１Ｈ），２．３３（ｓ，６Ｈ），２．１７−２．０１（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｂｒ，３Ｈ）． 1-acetyl-4- (3,5-dimethyl-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoro obtained in Example 1-32 Methyl-phenyl] -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (61 mg) in ethanol (2 mL) was added hydrazine monohydrate (0 , 20 mL) and stirred at room temperature. After 2 hours, water was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous potassium hydrogen sulfate solution, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) to give 4- (3,5-dimethyl-phenyl) -6- [5- ((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2-methyl-1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-7 -On (29 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.58 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.21-7.18 (m, 2H), 7.01 (s, 1H), 6.58 (Dd, 1H, J = 9.0, 1.9 Hz), 6.52 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 4.93 (br, 1H), 4.58-4.51 (m, 1H), 4.33-4.20 (m, 1H), 3.55-3.22 (m, 5H), 2.89 (brs, 1H), 2.33 (s, 6H), 2.17 -2.01 (m, 2H), 1.36 (br, 3H).

実施例１−３４
５−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン Example 1-34
5- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3,5-dihydro-2H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one

工程１
２，３−ジヒドロフラン（２．０ｍＬ）のテトラヒドロフラン（５３ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、tert−ブチルリチウム（１．６Ｍペンタン溶液；１８．２ｍＬ）を滴下した。滴下後、４０分かけて０℃まで昇温した。再度、−７８℃に冷却し、トリブチルチンクロリド（７．１７ｍＬ）を加えた後、冷却浴をはずし、１時間攪拌した。水を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１００〜１：１）で精製し、トリブチル−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−スタナン（５．４８ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ５．０６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），４．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），２．５７（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．５，２．５Ｈｚ），１．５７−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．３８−１．２９（ｍ，６Ｈ），１．０１−０．９６（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）． Process 1
To a solution of 2,3-dihydrofuran (2.0 mL) in tetrahydrofuran (53 mL) was added dropwise tert-butyllithium (1.6 M pentane solution; 18.2 mL) at −78 ° C. under argon. After dripping, it heated up to 0 degreeC over 40 minutes. The mixture was again cooled to −78 ° C., tributyltin chloride (7.17 mL) was added, the cooling bath was removed, and the mixture was stirred for 1 hour. Water was added and extracted with diethyl ether. The organic layer was dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 100 to 1: 1) to obtain tributyl- (4,5-dihydro-furan-2-yl) -stannane (5. 48 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ 5.06 (t, 1H, J = 2.6 Hz), 4.23 (t, 2H, J = 9.5 Hz), 2.57 (td, 2H, J = 9. 5, 2.5 Hz), 1.57-1.50 (m, 6H), 1.38-1.29 (m, 6H), 1.01-0.96 (m, 6H), 0.90 ( t, 9H, J = 7.3 Hz).

工程２
工程１で得られたトリブチル−（４，５−ジヒドロ−フラン−２−イル）−スタナン（５．４８ｇ）の塩化メチレン（５５ｍＬ）溶液に、氷冷下にて、ジイソプロピルエチルアミン（０．２６６ｍＬ）およびトリクロロアセチルクロリド（１．８２ｍＬ）を加えた。冷却浴をはずし、３時間攪拌後、反応液を、炭酸水素ナトリウム水溶液にあけた。クロロホルムで抽出、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製した。得られた生成物（２．８３ｇ）を、メタノール（４５０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（５０ｍＬ）を加えた。室温にて１６時間攪拌後、反応液を濃縮した。得られた残さに希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した後、有機層を乾燥、濃縮し、メチル２−トリブチルスタニル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−カルボキシレート（２．２１ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．４９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４，１０．２Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），２．７８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．４，１０．２Ｈｚ），１．５７−１．４６（ｍ，６Ｈ），１．３７−１．２６（ｍ，６Ｈ），１．１４−１．０２（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，９Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Process 2
To a solution of tributyl- (4,5-dihydro-furan-2-yl) -stannane (5.48 g) obtained in Step 1 in methylene chloride (55 mL) was added diisopropylethylamine (0.266 mL) under ice cooling. And trichloroacetyl chloride (1.82 mL) were added. The cooling bath was removed, and after stirring for 3 hours, the reaction solution was poured into an aqueous sodium bicarbonate solution. After extraction with chloroform, the organic layer was washed with water, dried and concentrated, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 20). The resulting product (2.83 g) was dissolved in methanol (450 mL) and triethylamine (50 mL) was added. After stirring at room temperature for 16 hours, the reaction solution was concentrated. Diluted hydrochloric acid was added to the resulting residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried and concentrated to obtain methyl 2-tributylstannyl-4,5-dihydro-furan-3-carboxylate (2.21 g). It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.49 (dd, 2H, J = 9.4, 10.2 Hz), 3.70 (s, 3H), 2.78 (dd, 2H, J = 9. 4, 10.2 Hz), 1.57-1.46 (m, 6H), 1.37-1.26 (m, 6H), 1.14-1.02 (m, 6H), 0.89 ( t, 9H, J = 7.2 Hz).

工程３
工程２で得られたメチル２−トリブチルスタニル−４，５−ジヒドロ−フラン−３−カルボキシレート（４１７ｍｇ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、アルゴン下、３，５−ジメトキシベンゾイルクロリド（２００ｍｇ）およびビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロリド（３５ｍｇ）を加えた。１００℃にて４０分攪拌後、ヨウ化銅（Ｉ）（９．５ｍｇ）を加え、同温度にて攪拌を継続した。４０分後室温に戻し、不溶物をセライトにて濾去、濾液を濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：２）で精製し、メチル２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−フラン−３−カルボキシレート（２９１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．７３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．９Ｈｚ）． Process 3
To a solution of methyl 2-tributylstannyl-4,5-dihydro-furan-3-carboxylate (417 mg) obtained in step 2 in dioxane (2 mL) under argon, 3,5-dimethoxybenzoyl chloride (200 mg) and Bis (triphenylphosphine) palladium (II) dichloride (35 mg) was added. After stirring at 100 ° C. for 40 minutes, copper (I) iodide (9.5 mg) was added, and stirring was continued at the same temperature. After 40 minutes, the temperature was returned to room temperature, insolubles were filtered off through Celite, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3 to 1: 2), and methyl 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -4,5-dihydro-furan-3-carboxylate ( 291 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.09 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.71 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 4.73 (t, 2H, J = 9.9 Hz), 3.85 (s, 6H), 3.56 (s, 3H), 3.12 (t, 2H, J = 9.9 Hz).

工程４
工程３で得られたメチル２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−フラン−３−カルボキシレート（２９１ｍｇ）および実施例１−８補助工程１で得られた（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（３３０ｍｇ）の１−ブタノール（１．５ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（０．０３０ｍＬ）を加えた。７０℃にて１．５時間攪拌後、１−ブタノール（１．５ｍＬ）および炭酸セシウム（８１２ｍｇ）を加えて、同温度にて攪拌を継続した。１．５時間後、室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜２：３）で精製し、得られた粗結晶を、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒で洗浄して、５−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（１２８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７７−７．６５（ｍ，３Ｈ），７．１０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝９．６Ｈｚ）． Process 4
Methyl 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -4,5-dihydro-furan-3-carboxylate (291 mg) obtained in step 3 and Example 1-8 obtained in auxiliary step 1 (5- To a solution of bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine (330 mg) in 1-butanol (1.5 mL) was added trifluoroacetic acid (0.030 mL). After stirring at 70 ° C. for 1.5 hours, 1-butanol (1.5 mL) and cesium carbonate (812 mg) were added, and stirring was continued at the same temperature. After 1.5 hours, the temperature was returned to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer is washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 9 to 2: 3), and the resulting crude crystals are washed with a mixed solvent of ethyl acetate-hexane. 5- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3,5-dihydro-2H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one (128 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.77-7.65 (m, 3H), 7.10 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.52 (t, 1H, J = 2. 3 Hz), 4.90 (t, 2H, J = 9.6 Hz), 3.81 (s, 6H), 3.29 (t, 2H, J = 9.6 Hz).

実施例１−３５
７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン Example 1-35
7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -3,5-dihydro-2H- Furo [2,3-d] pyridazin-4-one

実施例１−３４で得られた５−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（１２８ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（０．０２６ｍＬ）を、実施例１−１７と同様の反応を行い、クロロホルム−酢酸エチルより結晶化して、７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（１０８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，８．８Ｈｚ），６．６２（ｂｒｓ，２Ｈ），５．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），４．４２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７６（ｓ，６Ｈ），３．４９−３．３４（ｍ，３Ｈ），３．２０−３．１５（ｍ，１Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），２．１１−２．００（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８９（ｍ，１Ｈ）． 5- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3,5-dihydro-2H-furo [2,3] obtained in Example 1-34. -D] pyridazin-4-one (128 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (0.026 mL) were reacted in the same manner as in Example 1-17 and crystallized from chloroform-ethyl acetate to obtain 7 -(3,5-dimethoxy-phenyl) -5- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -3,5-dihydro-2H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one (108 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.61 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.99 (d, 2H, J = 2.1 Hz), 6.73 (dd, 1H, J = 2.1, 8.8 Hz), 6.62 (brs, 2H), 5.04 (d, 1H, J = 3.7 Hz), 4.90 (t, 2H, J = 10.0 Hz), 4.42 (brs, 1H), 3.76 (s, 6H), 3.49-3.34 (m, 3H), 3.20-3.15 (m, 1H), 3.16 (t, 2H, J = 10.0 Hz), 2.11-2.00 (m, 1H), 1.97-1.89 (m, 1H).

実施例１−３６
７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン Example 1-36
7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3,5-dihydro-2H-thieno [2,3-d] pyridazin-4-one

工程１
エチルクロログリオキシレート（１０．０ｇ）の塩化メチレン（１２０ｍＬ）溶液に、氷冷にて、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩およびトリエチルアミン（１７．１ｍＬ）を加えた。室温にて３０分攪拌後、反応液を濃縮した。残さにテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）を加え、不溶物を濾去した。濾液を濃縮し、エチル１−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−アセテート（１１．３ｇ）を得た。１−ブロモ−３，５−ジメトキシベンゼン（５．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、n−ブチルリチウム（２．７１Ｍヘキサン溶液；８．２３ｍＬ）を滴下した。同温度にて２０分攪拌後、−７８℃に冷却したエチル１−（Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アミノ）−１−オキソ−アセテート（１１．３ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に１０分かけて滴下した。同温度にて３０分攪拌後、１Ｎ塩酸（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０〜１：５）で精製し、エチル（３，５−ジメトキシ−フェニル）−オキソ−アセテート（１．３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．１３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８４（ｓ，６Ｈ），１．４２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Process 1
N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride and triethylamine (17.1 mL) were added to a solution of ethyl chloroglyoxylate (10.0 g) in methylene chloride (120 mL) under ice cooling. After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was concentrated. Tetrahydrofuran (40 mL) was added to the residue, and the insoluble material was removed by filtration. The filtrate was concentrated to give ethyl 1- (N-methoxy-N-methyl-amino) -1-oxo-acetate (11.3 g). N-Butyl lithium (2.71 M hexane solution; 8.23 mL) was added dropwise to a tetrahydrofuran (50 mL) solution of 1-bromo-3,5-dimethoxybenzene (5.0 g) at −78 ° C. under argon. . After stirring at the same temperature for 20 minutes, the solution was cooled to −78 ° C. in a solution of ethyl 1- (N-methoxy-N-methyl-amino) -1-oxo-acetate (11.3 g) in tetrahydrofuran (100 mL) over 10 minutes. And dripped. After stirring at the same temperature for 30 minutes, 1N hydrochloric acid (100 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 10 to 1: 5) to obtain ethyl (3,5-dimethoxy-phenyl) -oxo-acetate (1.3 g). )
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.13 (d, 2H, J = 2.2 Hz), 6.73 (t, 1H, J = 2.2 Hz), 4.45 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.84 (s, 6H), 1.42 (t, 3H, J = 7.2 Hz).

工程２
工程１で得られたエチル（３，５−ジメトキシ−フェニル）−オキソ−アセテート（１．２ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）−水（３０ｍＬ）溶液に、０．５Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を、ｐＨ１０．５以下かつ０℃以下の条件を維持しつつ滴下した。滴下終了後、ジエチルエーテルで抽出した。水層を１Ｎ塩酸でｐＨ１に調整し、ジエチルエーテルで２回抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、（３，５−ジメトキシ−フェニル）−オキソ−酢酸（９００ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．１０（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８６（ｓ，６Ｈ）． Process 2
To a solution of ethyl (3,5-dimethoxy-phenyl) -oxo-acetate (1.2 g) obtained in step 1 in tetrahydrofuran (15 mL) -methanol (15 mL) -water (30 mL), 0.5 M aqueous sodium hydroxide solution (5 mL) was added dropwise while maintaining the conditions of pH 10.5 or lower and 0 ° C. or lower. After completion of dropping, the mixture was extracted with diethyl ether. The aqueous layer was adjusted to pH 1 with 1N hydrochloric acid and extracted twice with diethyl ether. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give (3,5-dimethoxy-phenyl) -oxo-acetic acid (900 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.48 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.79 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 6.10 (brs, 1H), 3 .86 (s, 6H).

工程３
工程２で得られた（３，５−ジメトキシ−フェニル）−オキソ−酢酸（４５０ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）懸濁液に、氷冷下にて、トリエチルアミン（０．３６ｍＬ）および塩化チオニル（０．１８ｍＬ）を加えた。室温にて２０分攪拌後、不溶物を濾去して、濾液を濃縮した。残さをテトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、１−カルボエトキシシクロプロピルトリフェニルホスホニウムテトラフルオロボレート（９７０ｍｇ）およびナトリウムスルフィド（１６１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（８ｍＬ）溶液に、氷冷下にて加えた。室温にて３０分攪拌後、還流下４８時間加熱攪拌した。不溶物を濾去して、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０〜１：４）で精製し、エチル２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−チオフェン−３−カルボキシレート（４７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．９６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．５３−３．４６（ｍ，２Ｈ），３．３２−３．２５（ｍ，２Ｈ），０．９７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）． Process 3
To a suspension of (3,5-dimethoxy-phenyl) -oxo-acetic acid (450 mg) obtained in step 2 in toluene (5 mL) was added triethylamine (0.36 mL) and thionyl chloride (0. 18 mL) was added. After stirring at room temperature for 20 minutes, the insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated. The residue was dissolved in tetrahydrofuran (3 mL), and added to a solution of 1-carboethoxycyclopropyltriphenylphosphonium tetrafluoroborate (970 mg) and sodium sulfide (161 mg) in tetrahydrofuran (8 mL) under ice cooling. The mixture was stirred at room temperature for 30 minutes and then heated and stirred under reflux for 48 hours. Insoluble matter was removed by filtration, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 20-1: 4), and ethyl 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -4,5-dihydro-thiophene. -3-Carboxylate (47 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.11 (d, 2H, J = 2.2 Hz), 6.68 (t, 2H, J = 2.2 Hz), 3.96 (q, 2H, J = 7.1 Hz), 3.83 (s, 6H), 3.53-3.46 (m, 2H), 3.32-3.25 (m, 2H), 0.97 (t, 3H, J = 7.1 Hz).

工程４
工程３で得られたエチル２−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−チオフェン−３−カルボキシレート（４５ｍｇ）および実施例１−１２補助工程２で得られた（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジントリフルオロアセテート（１００ｍｇ）を、実施例１−８工程３と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（２５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．８３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，５．８Ｈｚ），７．３４−７．２０（ｍ，２Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，４Ｈ）． Process 4
Ethyl 2- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -4,5-dihydro-thiophene-3-carboxylate obtained in step 3 (45 mg) and obtained in auxiliary step 2 of Example 1-12 (5- Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine trifluoroacetate (100 mg) is subjected to the same reaction as in Example 1-8, step 3, and subjected to silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1). 7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3,5-dihydro-2H-thieno [2,3-d] pyridazine- 4-one (25 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.83 (dd, 1H, J = 8.6, 5.8 Hz), 7.34-7.20 (m, 2H), 6.83 (d, 2H, J = 2.0 Hz), 6.52 (t, 1H, J = 2.0 Hz), 3.81 (s, 6H), 3.55-3.44 (m, 4H).

実施例１−３７
７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン Example 1-37
7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -3,5-dihydro-2H- Thieno [2,3-d] pyridazin-4-one

実施例１−３６で得られた７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（２３ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（０．００６ｍＬ）を、実施例１−２３工程１と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製して、７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−３，５−ジヒドロ−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（５ｍｇ）、および７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−５−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（３．７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．５８−３．３７（ｍ，７Ｈ），３．３４−３．２６（ｍ，１Ｈ），２．２２−２．０１（ｍ，２Ｈ）． 7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -5- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3,5-dihydro-2H-thieno [2,3] obtained in Example 1-36 -D] Pyridazin-4-one (23 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (0.006 mL) were subjected to the same reaction as in Example 1-23 step 1 and subjected to silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate). ) To give 7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -5- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -3, 5-dihydro-2H-thieno [2,3-d] pyridazin-4-one (5 mg) and 7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -5- [5-((S) -3-hydroxy- Pyrrolidin-1-yl) 2-trifluoromethyl - phenyl] -2H- thieno [2,3-d] pyridazin-4-one (3.7 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.59 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.86 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.61 (dd, 1H, J = 8.8, 2.1 Hz), 6.53 (d, 1 H, J = 2.1 Hz), 6.50 (t, 1 H, J = 2.3 Hz), 4.61 (brs, 1 H), 3. 81 (s, 6H), 3.58-3.37 (m, 7H), 3.34-3.26 (m, 1H), 2.22-2.01 (m, 2H).

実施例１−３８
７−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−５−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン Example 1-38
7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl]- 1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one

後述する実施例４７１で得られた７−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−５−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（５２ｍｇ）の酢酸（１．５ｍＬ）溶液に、酸化白金（１０ｍｇ）を加えた。３気圧の水素下、室温にて、１２時間攪拌後、触媒を交換して、再度、同条件で８時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮して得られた残さに、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、７−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−５−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（２２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９０（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．５３（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），６．６２−６．５１（２Ｈ，ｍ），５．７５（１Ｈ，ｓ），４．５９（１Ｈ，ｂｒｓ），３．５９−３．２２（６Ｈ，ｍ），２．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），２．４２（３Ｈ，ｓ），２．２２−１．９９（２Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｂｒｓ）． 7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- [3-methyl-5- (oxazole) obtained in Example 471 described below Platinum oxide (10 mg) was added to a solution of -5-yl) -phenyl] -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one (52 mg) in acetic acid (1.5 mL). After stirring for 12 hours at room temperature under 3 atm of hydrogen, the catalyst was replaced, and the mixture was stirred again for 8 hours under the same conditions. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated. A residue obtained by adding a sodium hydrogen carbonate solution was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate to chloroform: methanol = 10: 1) to give 7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl. ) -2-Trifluoromethyl-phenyl] -5- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -1,3,4,7-tetrahydro-2H-pyrido [2,3-d Pyridazin-8-one (22 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.90 (1H, s), 7.60-7.53 (2H, m), 7.47 (1H, s), 7.34 (1H, s), 7.26 (1H, s), 6.62-6.51 (2H, m), 5.75 (1H, s), 4.59 (1H, brs), 3.59-3.22 (6H, m), 2.57 (2H, brs), 2.42 (3H, s), 2.22-1.99 (2H, m), 1.91 (2H, brs).

実施例１８
４−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−［５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 18
4- (3,5-dimethoxyphenyl) -6- [5- (3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2 , 3-d] pyridazin-7-one

工程１
実施例１−２０ａで得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（８．９３ｇ）のクロロホルム（４５ｍＬ）−テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下にてピリジン（２．１８ｍＬ）およびエチルクロロホルメート（２．５８ｍＬ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。氷水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜２：３）で精製し、エチル６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−カルボキシレート（１０．１ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７５−７．６５（３Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），３．８０（６Ｈ，ｓ），３．３０−３．１２（２Ｈ，ｍ），１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）．
工程２
工程１で得られたエチル６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−カルボキシレート（１．０ｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（１６０ｍｇ）を、実施例１−１５と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１〜酢酸エチル）で精製した。得られた生成物（７００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍＬ）−エタノール（３．５ｍＬ）に溶解し、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．８３ｍＬ）を加えた。室温にて１２時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝２：１）で精製し、更に酢酸エチルより結晶化して、４−（３，５−ジメトキシフェニル）−６−［５−（３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（２７０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），６．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．６１−４．５７（１Ｈ，ｍ），３．９０−３．７８（８Ｈ，ｍ），３．５６−３．２０（６Ｈ，ｍ），２．１９−２．０３（２Ｈ，ｍ）． Process 1
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2] obtained in Example 1-20a , 3-d] pyridazin-7-one (8.93 g) in chloroform (45 mL) -tetrahydrofuran (18 mL), pyridine (2.18 mL) and ethyl chloroformate (2.58 mL) under ice-cooling. ) And stirred at room temperature for 12 hours. Ice water was added and extracted with chloroform. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3 to 2: 3) to obtain ethyl 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4. -(3,5-Dimethoxyphenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine-1-carboxylate (10.1 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.75-7.65 (3H, m), 6.66 (2H, d, J = 2.3 Hz), 6.51 (1H, t, J = 2. 3 Hz), 4.28 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.19 (2H, t, J = 8.9 Hz), 3.80 (6H, s), 3.30-3.12 ( 2H, m), 1.31 (3H, t, J = 7.0 Hz).
Process 2
Ethyl 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxyphenyl) -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo obtained in Step 1 [ 2,3-d] pyridazine-1-carboxylate (1.0 g) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (160 mg) were subjected to the same reaction as in Example 1-15, and silica gel column chromatography (acetic acid Purified with ethyl: hexane = 3: 1 to ethyl acetate). The obtained product (700 mg) was dissolved in tetrahydrofuran (2 mL) -ethanol (3.5 mL), and 2N aqueous sodium hydroxide solution (1.83 mL) was added. After stirring at room temperature for 12 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (chloroform: acetone = 2: 1), further crystallized from ethyl acetate, and 4- (3,5-dimethoxyphenyl) -6- [5 -(3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (270 mg) was obtained. It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.60 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.77 (2H, d, J = 2.3 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 8.6, 2.3 Hz), 6.54 (1 H, d, J = 2.3 Hz), 6.48 (1 H, t, J = 2.3 Hz), 4.90 (1 H, brs), 4. 61-4.57 (1H, m), 3.90-3.78 (8H, m), 3.56-3.20 (6H, m), 2.19-2.03 (2H, m).

実施例３２６
２−｛４−（３，５−ジメチル−フェニル）−６−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル｝−アセトアミド Example 326
2- {4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3 6,7-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide

工程１
窒素雰囲気下、酢酸パラジウム（９ｍｇ）、rac−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２７ｍｇ）および炭酸セシウム（１７０ｍｇ）の混合物に、ジオキサン（２．７ｍＬ）を加え、室温にて攪拌した。１時間後、実施例１−２５で得られたメチル［６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル］−アセテート（２００ｍｇ）および実施例１−２３補助工程２で得られた３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン（７７ｍｇ）のtert-ブタノール（１．３ｍＬ）溶液を加え、１００℃にて２．５時間攪拌した。反応液を室温に戻し、不溶物をセライトにてろ去した。濾液を濃縮して得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：２）で精製し、メチル（４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル）−アセテート（１９３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１６（２Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．４３−６．３７（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．５８（３Ｈ，ｍ），４．０５−３．９６（２Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，６．９Ｈｚ），３．８７−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．６２（７Ｈ，ｍ），３．５９−３．４８（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．１３−２．９５（２Ｈ，ｍ），２．３３（６Ｈ，ｓ），１．８５−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．６２−１．４８（４Ｈ，ｍ）．

Process 1
Under a nitrogen atmosphere, dioxane (2.7 mL) was added to a mixture of palladium acetate (9 mg), rac-2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (27 mg) and cesium carbonate (170 mg). The mixture was added and stirred at room temperature. After 1 hour, the methyl [6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-2,3] obtained in Example 1-25. , 6,7-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl] -acetate (200 mg) and 3- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) obtained in Example 1-23 auxiliary step 2 A solution of methyl) -azetidine (77 mg) in tert-butanol (1.3 mL) was added, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 2.5 hours. The reaction solution was returned to room temperature, and the insoluble material was removed by filtration through celite. The residue obtained by concentrating the filtrate was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4 to 1: 2) to obtain methyl (4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo. -6- {5- [3- (Tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2 , 3-d] pyridazin-1-yl) -acetate (193 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.54 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.16 (2H, s), 7.00 (1H, s), 6.43-6.37 (2H, m), 4.62-4.58 (3H, m), 4.05-3.96 (2H, m), 3.92 (1H, dd, J = 10.0, 6.9 Hz) , 3.87-3.80 (1H, m), 3.78-3.62 (7H, m), 3.59-3.48 (2H, m), 3.30-3.18 (1H, m), 3.13-2.95 (2H, m), 2.33 (6H, s), 1.85-1.66 (2H, m), 1.62-1.48 (4H, m) .

工程２
工程１で得られたメチル（４−（３，５−ジメチル−フェニル）−７−オキソ−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル）−アセテート（１９０ｍｇ）を実施例１−２７と同様に反応を行った。得られた粗生成物をテトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）−メタノール（１．０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸（０．５ｍＬ）を加えた。室温にて１時間攪拌後、食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、更に酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒より結晶化して、２−｛４−（３，５−ジメチル−フェニル）−６−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−１−イル｝−アセトアミド（１２１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８１Ｈｚ），７．１５（２Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５８Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３２Ｈｚ），５．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３１Ｈｚ），４．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５４Ｈｚ），４．０５−４．００（２Ｈ，ｂｒｍ），３．８６−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．７６−３．７２（２Ｈ，ｂｒｍ），３．３０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．０７（１Ｈ，ｍ），２．９７−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．３４（６Ｈ，ｓ）． Process 2
Methyl (4- (3,5-dimethyl-phenyl) -7-oxo-6- {5- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl] obtained in step 1 2-trifluoromethyl-phenyl} -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl) -acetate (190 mg) was reacted in the same manner as in Example 1-27. went. The obtained crude product was dissolved in tetrahydrofuran (0.5 mL) -methanol (1.0 mL), and 2N hydrochloric acid (0.5 mL) was added. After stirring at room temperature for 1 hour, brine was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and brine, dried, concentrated, purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1), crystallized from a mixed solvent of ethyl acetate-hexane, 2- {4- (3,5-Dimethyl-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6 7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-1-yl} -acetamide (121 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.58 (1H, d, J = 8.81 Hz), 7.15 (2H, s), 7.03 (1H, s), 6.69 (1H, brs) ), 6.46 (1H, d, J = 8.58 Hz), 6.39 (1H, d, J = 2.32 Hz), 5.30 (1H, brs), 4.51 (1H, d, J = 15.31 Hz), 4.19 (1H, d, J = 15.54 Hz), 4.05-4.00 (2H, brm), 3.86-3.80 (4H, m), 3.76. -3.72 (2H, brm), 3.30-3.20 (1H, m), 3.14-3.07 (1H, m), 2.97-2.90 (1H, m), 2 .34 (6H, s).

実施例３２９
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 329
4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1 , 2,3,6-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one

窒素雰囲気下、実施例１−２２ａで得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（２５０ｍｇ）と補助工程３で得られたアゼチジン−３−イル−メタノールトシル酸塩（１７９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１．８８ｍＬ）−ｔｅｒｔ−ブタノール（０．６３ｍＬ）混合溶液に、炭酸カリウム（１２７ｍｇ）を加えた。１３０℃で３２時間攪拌した後、反応液を５０℃にて、水を加えて室温にて１２時間攪拌した。析出した結晶を濾取、乾燥後、メタノール−トルエン混合溶媒より再結晶、次いでアセトン中スラリー洗浄（５０℃）を行い、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１４２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５５−６．５３（２Ｈ，ｍ），６．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．７９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．７６−３．６９（１０Ｈ，ｍ），３．６６−３．６３（２Ｈ，ｍ），３．５８−３．５３（４Ｈ，ｍ），３．２２−３．０１（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．７７（１Ｈ，ｍ）．
補助工程１
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−カルボン酸（１０ｇ）のジメチルスルホキシド（２０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（９．６０ｇ）及びヨウ化メチル（３．７ｍＬ）を順に少しずつ加えた。室温にて２時間攪拌後、クエン酸水溶液を加え、トルエンで抽出した。トルエン層を水、及び食塩水で洗浄し、全水層よりトルエンで再度抽出した。トルエン層を合わせて、乾燥、濃縮し、メチル１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−カルボキシレート（１０．５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１１（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．４０−３．３２（１Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ）．
補助工程２
補助工程１で得られたメチル１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アゼチジン−３−カルボキシレート（５．０ｇ）のトルエン（５０ｍＬ）溶液に、−１７〜−１３℃にて、ナトリウムビス（２−メトキシエトキシ）アルミニウムヒドリド（６５ｗｔ％トルエン溶液；７．６８ｍＬ）を４０分かけて滴下した。同温度にて２０分攪拌後、クエン酸水溶液を加え、トルエンで抽出した。トルエン層を硫酸水素カリウム水溶液、食塩水、及び炭酸水素ナトリウム水溶液で順に洗浄した後、全水層よりトルエンで再度抽出した。トルエン層を合わせて、乾燥、濃縮し、ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボキシレート（３．８９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．７９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，５．３Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ），２．７７−２．６６（１Ｈ，ｍ），１．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ）．
補助工程３
補助工程２で得られたｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−カルボキシレート（３．７０ｇ）に、メタノール（１２ｍＬ）、及びトシル酸１水和物（４．５２ｇ）を加えた。内温５５℃にて、７時間攪拌後、反応液を減圧濃縮した。残留する水をトルエンで共沸留去した後、テトラヒドロフランを加えた。析出した結晶を濾取、乾燥し、アゼチジン−３−イル−メタノールトシル酸塩（４．９７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．１３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），５．０６（１Ｈ，ｂｒｓ），３．９８−３．９０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．９２−２．８１（１Ｈ，ｍ），２．３０（３Ｈ，ｓ）． 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) obtained in Example 1-22a under nitrogen atmosphere N of 1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (250 mg) and azetidin-3-yl-methanol tosylate (179 mg) obtained in auxiliary step 3 To a mixed solution of N, dimethylacetamide (1.88 mL) -tert-butanol (0.63 mL), potassium carbonate (127 mg) was added. After stirring at 130 ° C. for 32 hours, the reaction solution was added water at 50 ° C. and stirred at room temperature for 12 hours. The precipitated crystals were collected by filtration, dried, recrystallized from a methanol-toluene mixed solvent, and then washed with slurry in acetone (50 ° C.) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy- Ethyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazine- 7-one (142 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.56 (1H, d, J = 8.8 Hz), 6.66 (2H, d, J = 2.3 Hz), 6.55-6.53 ( 2H, m), 6.40 (1H, d, J = 2.3 Hz), 4.79 (1H, t, J = 5.2 Hz), 4.69 (1H, t, J = 5.2 Hz) , 3.93 (2H, t, J = 7.9 Hz), 3.76-3.69 (10H, m), 3.66-3.63 (2H, m), 3.58-3.53 ( 4H, m), 3.22-3.01 (2H, m), 2.86-2.77 (1H, m).
Auxiliary process 1
To a solution of 1-tert-butoxycarbonyl-azetidine-3-carboxylic acid (10 g) in dimethyl sulfoxide (20 mL), potassium carbonate (9.60 g) and methyl iodide (3.7 mL) were added little by little. After stirring at room temperature for 2 hours, an aqueous citric acid solution was added, and the mixture was extracted with toluene. The toluene layer was washed with water and brine, and extracted again with toluene from the entire aqueous layer. The toluene layers were combined, dried and concentrated to give methyl 1-tert-butoxycarbonyl-azetidine-3-carboxylate (10.5 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.11 (4H, d, J = 7.7 Hz), 3.76 (3H, s), 3.40-3.32 (1H, m), 1.45 (9H, s).
Auxiliary process 2
To a solution of methyl 1-tert-butoxycarbonyl-azetidine-3-carboxylate (5.0 g) obtained in auxiliary step 1 in toluene (50 mL) at −17 to −13 ° C., sodium bis (2-methoxyethoxy) ) Aluminum hydride (65 wt% toluene solution; 7.68 mL) was added dropwise over 40 minutes. After stirring at the same temperature for 20 minutes, an aqueous citric acid solution was added, and the mixture was extracted with toluene. The toluene layer was washed successively with an aqueous potassium hydrogen sulfate solution, brine and an aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and then extracted again with toluene from the entire aqueous layer. The toluene layers were combined, dried and concentrated to give tert-butyl 3-hydroxymethyl-azetidine-1-carboxylate (3.89 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.01 (2H, t, J = 8.6 Hz), 3.79 (2H, dd, J = 6.5, 5.3 Hz), 3.70 (2H, dd, J = 8.6, 5.3 Hz), 2.77-2.66 (1H, m), 1.77 (1H, t, J = 5.3 Hz), 1.45 (9H, s).
Auxiliary process 3
Methanol (12 mL) and tosylic acid monohydrate (4.52 g) were added to tert-butyl 3-hydroxymethyl-azetidine-1-carboxylate (3.70 g) obtained in auxiliary step 2. After stirring at an internal temperature of 55 ° C. for 7 hours, the reaction solution was concentrated under reduced pressure. The remaining water was distilled off azeotropically with toluene, and tetrahydrofuran was added. The precipitated crystals were collected by filtration and dried to obtain azetidin-3-yl-methanol tosylate (4.97 g).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.46 (2H, brs), 7.49 (2H, d, J = 7.9 Hz), 7.13 (2H, d, J = 7.9 Hz) , 5.06 (1H, brs), 3.98-3.90 (2H, m), 3.80-3.72 (2H, m), 3.50 (2H, d, J = 5.1 Hz) , 2.92-2.81 (1H, m), 2.30 (3H, s).

実施例２〜４０１
実施例１−１〜１−３８から選ばれる方法と同様にして、実施例２〜４０１の化合物を得た。実施例１−１〜１−４６の化合物及び同様にして得られた実施例２〜４０１の化合物を下記の表１〜９２に示した。なお、表中、左の列は実施例番号を、右の列は対応する化合物の構造式をそれぞれ示す。 Examples 2-401
In the same manner as in the method selected from Examples 1-1 to 1-38, the compounds of Examples 2-401 were obtained. The compounds of Examples 1-1 to 1-46 and the compounds of Examples 2-401 obtained in the same manner are shown in Tables 1 to 92 below. In the table, the left column shows the example number, and the right column shows the structural formula of the corresponding compound.

実施例４０２−１
５−［５−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−ニトロ−フェニル］−７−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−５Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン Example 402-1
5- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -7- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -5H-furo [2,3-d Pyridazin-4-one

工程１
フラン−３−カルボン酸（３７４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、リチウムジイソプロピルアミド（１．５Ｍシクロヘキサン溶液；４．４５ｍＬ）を１０分かけて、滴下した。同温度にて、１時間攪拌後、実施例４７１工程２で得られたＮ−メトキシ−３，Ｎ−ジメチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ベンズアミド（１．０ｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液を、−７８℃にて１０分かけて滴下した。冷却浴をはずし、１４時間攪拌後、１０％クエン酸水溶液（２０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、２−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ベンゾイル］−フラン−３−カルボン酸（１．２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９５（ｓ，１Ｈ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．８７−４．５６（ＡＢ，２Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．５５（ｍ，８Ｈ）． Process 1
Lithium diisopropylamide (1.5 M cyclohexane solution; 4.45 mL) was added dropwise to a tetrahydrofuran (10 mL) solution of furan-3-carboxylic acid (374 mg) at −78 ° C. under argon over 10 minutes. After stirring for 1 hour at the same temperature, the N-methoxy-3, N-dimethyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -benzamide (1.0 g) obtained in Example 471, Step 2, A tetrahydrofuran (3 mL) solution was added dropwise at −78 ° C. over 10 minutes. The cooling bath was removed, and after stirring for 14 hours, 10% aqueous citric acid solution (20 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give 2- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -benzoyl] -furan-3-carboxylic acid (1.2 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.95 (s, 1H), 7.86 (s, 1H), 7.72 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.53 (s, 1H) ), 7.28 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 4.74 (t, 1H, J = 3.7 Hz), 4.87-4.56 (AB, 2H), 3.95-3. .90 (m, 1H), 3.59-3.55 (m, 1H), 2.48 (s, 3H), 1.91-1.55 (m, 8H).

工程２
工程１で得られた２−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ベンゾイル］−フラン−３−カルボン酸（１．２ｇ）を、実施例１−１工程３と同様の反応を行い、７−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−５Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（１９３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１３．１１（ｓ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８２（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．７５−４．５０（ｍ，３Ｈ），３．８５−３．７９（ｍ，１Ｈ），３．５３−３．４７（ｍ，１Ｈ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．７９−１．６４（ｍ，２Ｈ），１．５８−１．４８（ｍ，４Ｈ）． Process 2
2- [3-Methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -benzoyl] -furan-3-carboxylic acid (1.2 g) obtained in step 1 was recovered from step 1-1 of Example 1-1. The same reaction was carried out, and 7- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -5H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one (193 mg) was added. Obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 13.11 (s, 1H), 8.33 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.82 (s, 1H), 7.79 (s , 1H), 7.30 (s, 1H), 7.22 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 4.75-4.50 (m, 3H), 3.85-3.79 (m , 1H), 3.53-3.47 (m, 1H), 2.42 (s, 3H), 1.79-1.64 (m, 2H), 1.58-1.48 (m, 4H) ).

工程３
工程２で得られた７−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−５Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（１９３ｍｇ）および４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（９９ｍｇ）を、実施例１−５と同様の反応を行い、５−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−７−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−５Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（２６９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．７９（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），７．３４（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），４．８６−４．５５（ＡＢ，２Ｈ），４．７４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．９７−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５４（ｍ，１Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．５１（ｍ，６Ｈ）． Process 3
7- [3-Methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -5H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one obtained in step 2 (193 mg) and 4 -Chloro-2-fluoro-1-nitrobenzene (99 mg) was reacted in the same manner as in Example 1-5 to give 5- (5-chloro-2-nitro-phenyl) -7- [3-methyl-5- (Tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -5H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one (269 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.09 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.86 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.79 (s, 1H), 7 .71 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.58 (dd, 1H, J = 8.8, 2.3 Hz), 7.34 (s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 4.86-4.55 (AB, 2H), 4.74 (t, 1H, J = 3.7 Hz), 3.97-3.92 (m, 1H), 3. 60-3.54 (m, 1H), 2.45 (s, 3H), 1.92-1.51 (m, 6H).

工程４
工程３で得られた５−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−７−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−５Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（２６９ｍｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（２ｍＬ）溶液に、３−ヒドロキシ−プロピルアミン（０．４ｍＬ）を加えた。マイクロウェーブ（４０Ｗ，１３０〜１４０℃）を１０分照射後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、５−［５−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−ニトロ−フェニル］−７−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−５Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（２９６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８６（ｓ，１Ｈ），７．８２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．７８（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｓ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．６２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），５．２４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．８４−４．５４（ＡＢ，２Ｈ），４．７３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．９６−３．９１（ｍ，１Ｈ），３．８４−３．８０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．５３（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．９２−１．５３（ｍ，８Ｈ）． Process 4
5- (5-Chloro-2-nitro-phenyl) -7- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -5H-furo [2, obtained in step 3. To a solution of 3-d] pyridazin-4-one (269 mg) in 1,3-dimethyl-2-imidazolidone (2 mL) was added 3-hydroxy-propylamine (0.4 mL). After irradiation with microwaves (40 W, 130 to 140 ° C.) for 10 minutes, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give 5- [5- (3-hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -7- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxy). Methyl) -phenyl] -5H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one (296 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.16 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.86 (s, 1H), 7.82 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7 .78 (s, 1H), 7.31 (s, 1H), 7.18 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.66 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 6.62 (Dd, 1H, J = 8.8, 2.8 Hz), 5.24 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 4.84-4.54 (AB, 2H), 4.73 (t, 1H, J = 3.7 Hz), 3.96-3.91 (m, 1H), 3.84-3.80 (m, 2H), 3.58-3.53 (m, 1H), 3. 40-3.36 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 1.92-1.53 (m, 8H).

工程５
工程４で得られた５−［５−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−ニトロ−フェニル］−７−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−５Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（２９６ｍｇ）のエタノール（３ｍＬ）溶液に、p−トルエンスルホン酸１水和物（１９ｍｇ）を加えた。室温にて、３．５時間攪拌後、トリエチルアミン（０．０３ｍＬ）を加え、更に５分攪拌した。酢酸エチル−水を加え、２層を分離し、水層より酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、得られた残さ（２１２ｍｇ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）に溶解した。イミダゾリウムジクロメート（３８４ｍｇ）を加え、室温にて、４時間攪拌後、水を加えて、酢酸エチルおよびクロロホルムの混合溶媒で抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して得られた残さを、テトラヒドロフラン（１ｍＬ）−メタノール（３ｍＬ）に溶解し、pートルエンスルホニルメチルイソシアニド（１１６ｍｇ）および炭酸カリウム（１１２ｍｇ）を加えた。６０℃にて、４時間攪拌後、室温に戻し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し５−［５−（３−ヒドロキシ−プロピルアミノ）−２−ニトロ−フェニル］−７−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−５Ｈ−フロ［２，３−ｄ］ピリダジン−４−オン（８４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．１５（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．８５（ｓ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，２．８Ｈｚ），５．３１（ｓ，１Ｈ），３．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４０−３．３６（ｍ，２Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．８７（ｍ，２Ｈ）． Process 5
5- [5- (3-Hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -7- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] obtained in step 4 P-Toluenesulfonic acid monohydrate (19 mg) was added to a solution of -5H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one (296 mg) in ethanol (3 mL). After stirring at room temperature for 3.5 hours, triethylamine (0.03 mL) was added, and the mixture was further stirred for 5 minutes. Ethyl acetate-water was added, the two layers were separated, and the aqueous layer was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and the resulting residue (212 mg) was dissolved in N, N-dimethylformamide (2 mL). Imidazolium dichromate (384 mg) was added, the mixture was stirred at room temperature for 4 hours, water was added, and the mixture was extracted with a mixed solvent of ethyl acetate and chloroform. The residue obtained by washing, drying and concentrating the organic layer was dissolved in tetrahydrofuran (1 mL) -methanol (3 mL), and p-toluenesulfonylmethyl isocyanide (116 mg) and potassium carbonate (112 mg) were added. After stirring at 60 ° C. for 4 hours, the temperature was returned to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) to give 5- [5- (3-hydroxy-propylamino) -2-nitro-phenyl] -7-. [3-Methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -5H-furo [2,3-d] pyridazin-4-one (84 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.18 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 8.15 (s, 1H), 7.94 (s, 1H), 7.87 (d, 1H) , J = 1.9 Hz), 7.85 (s, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.42 (s, 1H), 7.20 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 6.67 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 6.63 (dd, 1H, J = 9.3, 2.8 Hz), 5.31 (s, 1H), 3.82 (t, 2H) , J = 5.6 Hz), 3.40-3.36 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 1.93-1.87 (m, 2H).

実施例４０２−２
６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 402-2
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one

実施例１−２０ａで得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（２．０ｇ）のクロロホルム（６０ｍＬ）溶液に、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−ｐ−ベンゾキノン（１．８３ｇ）を加えた。５０℃にて、１８時間攪拌後、水（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３〜１：２）で精製し、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オンを主成分とする混合物（２．６ｇ）を得た。 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2] obtained in Example 1-20a , 3-d] pyridazin-7-one (2.0 g) in chloroform (60 mL) was added 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone (1.83 g). After stirring at 50 ° C. for 18 hours, water (50 mL) was added, and the mixture was extracted twice with chloroform (50 mL). The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3 to 1: 2) to give 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- A mixture (2.6 g) containing (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one as the main component was obtained.

実施例４０２−３
Ｎ−（（Ｒ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−７−オキソ−１，７−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−６−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド Example 402-3
N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3 -D] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide

工程１
実施例４０２−２で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１．３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍＬ）溶液に、２−（２−ブロモエトキシ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．６２１ｍＬ）および炭酸セシウム（１．３ｇ）を加えた。６０℃にて、１５時間攪拌後、２−（２−ブロモエトキシ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（０．２０７ｍＬ）および炭酸セシウム（０．４３ｇ）を追加した。６０℃にて、さらに４時間攪拌後、水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ）で２回抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１．０ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７６−７．６６（ｍ，３Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．８８（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，６．０，３．２Ｈｚ），４．７５（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，７．０，３．２Ｈｚ），４．５４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．１７−４．０３（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７４（ｍ，１Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，１Ｈ），１．８３−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．７１−１．６２（ｍ，１Ｈ），１．６０−１．４１（ｍ，５Ｈ）． Process 1
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d obtained in Example 402-2 ] To a solution of pyridazin-7-one (1.3 g) in N, N-dimethylformamide (25 mL) was added 2- (2-bromoethoxy) -tetrahydro-2H-pyran (0.621 mL) and cesium carbonate (1.3 g). ) Was added. After stirring at 60 ° C. for 15 hours, 2- (2-bromoethoxy) -tetrahydro-2H-pyran (0.207 mL) and cesium carbonate (0.43 g) were added. After further stirring at 60 ° C. for 4 hours, water (50 mL) was added, and the mixture was extracted twice with ethyl acetate (50 mL). The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4) to give 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5 -Dimethoxy-phenyl) -1- [2- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -ethyl] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (1.0 g) was obtained. It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.76-7.66 (m, 3H), 7.37 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 6.93 (d, 2H, J = 2. 3 Hz), 6.63 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 6.55 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 4.88 (ddd, 1H, J = 13.9, 6.0) , 3.2 Hz), 4.75 (ddd, 1H, J = 13.9, 7.0, 3.2 Hz), 4.54 (brs, 1H), 4.17-4.03 (m, 1H) , 3.87-3.74 (m, 1H), 3.83 (s, 6H), 3.44 (brs, 1H), 1.83-1.71 (m, 1H), 1.71-1 .62 (m, 1H), 1.60-1.41 (m, 5H).

工程２
工程１で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１００ｍｇ）および（Ｒ）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（２４．７ｍｇ）を、実施例１−２６と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、Ｎ−（（Ｒ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−７−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，７−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−６−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（１１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６２−６．５９（ｍ，３Ｈ），６．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．６９（ｓ，１Ｈ），４．９２−４．８６（ｍ，１Ｈ），４．７８−４．７２（ｍ，１Ｈ），４．６３−４．５１（ｍ，２Ｈ），４．１１−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．８７−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．７０−３．３６（ｍ，４Ｈ），３．２７−３．１９（ｍ，１Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．０３−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．９７（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．４６（ｍ，６Ｈ）． Process 2
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- [2- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -ethyl obtained in step 1 ] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (100 mg) and (R) -N- (pyrrolidin-3-yl) -acetamide (24.7 mg) The reaction was conducted in the same manner as for -26 and purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) to give N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy- Phenyl) -7-oxo-1- [2- (tetrahydro-pyran-2-yloxy) -ethyl] -1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl - pyrrolidin-3-yl) - acetamide (110 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.61 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.34 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 6.95 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.62-6.59 (m, 3H), 6.53 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 5.69 (s, 1H), 4.92-4.86 ( m, 1H), 4.78-4.72 (m, 1H), 4.63-4.51 (m, 2H), 4.11-4.05 (m, 1H), 3.87-3. 77 (m, 2H), 3.83 (s, 6H), 3.70-3.36 (m, 4H), 3.27-3.19 (m, 1H), 2.32-2.23 ( m, 1H), 2.03-1.96 (m, 1H), 1.97 (s, 3H), 1.81-1.46 (m, 6H).

工程３
工程２で得られたＮ−（（Ｒ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−７−オキソ−１−［２−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−エチル］−１，７−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−６−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（１１０ｍｇ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に、p−トルエンスルホン酸１水和物（３ｍｇ）を加えた。室温にて、４時間攪拌後、炭酸水素ナトリウムを加えた。不溶物を濾去し、濾液をシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、Ｎ−（（Ｒ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−７−オキソ−１，７−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−６−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（８９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．１６（ｄ，１Ｈ），７．６２−７．５９（ｍ，２Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．７４−６．６２（ｍ，４Ｈ），４．９９−４．８５（ｍ，２Ｈ），４．４３−４．３２（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．７８−３．６９（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．１１（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．１１（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．８４（ｍ，１Ｈ），１．８０（ｓ，３Ｈ）． Process 3
N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo-1- [2- (tetrahydro-pyran-2-yloxy)-] obtained in step 2 Ethyl] -1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide (110 mg) in methanol (2 mL) P-Toluenesulfonic acid monohydrate (3 mg) was added. After stirring at room temperature for 4 hours, sodium hydrogen carbonate was added. Insoluble matter was removed by filtration, and the filtrate was purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) to give N-((R) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy- Phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -7-oxo-1,7-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-6-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidine-3 -Yl) -acetamide (89 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.16 (d, 1H), 7.62-7.59 (m, 2H), 6.84 (d, 2H, J = 1.9 Hz), 6 .74-6.62 (m, 4H), 4.99-4.85 (m, 2H), 4.43-4.32 (m, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.78 -3.69 (m, 2H), 3.58-3.11 (m, 4H), 2.24-2.11 (m, 1H), 1.97-1.84 (m, 1H), 1 .80 (s, 3H).

実施例４０２−７
７−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−カルボン酸 Example 402-7
7- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -5- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo-4,5-dihydro -Thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylic acid

工程1
４−フルオロ−３−メチル−安息香酸（１０ｇ）のクロロホルム（１００ｍＬ）懸濁液に、オキサリルクロリド（８ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）を加え、室温にて1時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し得られた残さを、３，４−ジブロモチオフェン（７．２ｍＬ）および２硫化炭素（６０ｍＬ）の混合物中に加えた。更に、塩化アルミニウム（８．７ｇ）を加え、室温にて１４時間攪拌した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸を加えた後、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して得られた粗結晶を、ヘキサンにて洗浄し、（３，４−ジブロモ−チオフェン−２−イル）−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−メタノン（１８．４ｇ）を得た。
^１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，７．２Ｈｚ），７．６７（ｍ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．１０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），２．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
工程２
工程１で得られた（３，４−ジブロモ−チオフェン−２−イル）−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−メタノン（５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、シアン化銅（３．５ｇ）を加え、１４０℃にて５時間攪拌した。反応液に氷水およびアンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層をアンモニア水洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、２−（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−チオフェン−３，４−ジカルボニトリル（１．１ｇ）を得た。
^１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２５（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，７．０Ｈｚ），７．７２（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．３８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ）．
工程３
工程２で得られた２−（４−フルオロ−３−メチル−ベンゾイル）−チオフェン−３，４−ジカルボニトリル（１．０５ｇ）の１−プロパノール（２０ｍＬ）溶液に、実施例１−８補助工程１で得られた（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（１．２ｇ）およびトリフルオロ酢酸（０．３６ｍＬ）を加え、８０℃にて攪拌した。８時間後、炭酸セシウム（３．０３ｇ）を少しずつ加え１００℃にて攪拌した。１２時間後、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）を加え、１００℃にて更に１５時間攪拌した。反応液を室温に戻し、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製し、５−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−カルボン酸（４２０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．９３（ｓ，１Ｈ），７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７７（ｍ，２Ｈ），７．６４（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），２．３７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
工程４ Process 1
Oxalyl chloride (8 mL) and N, N-dimethylformamide (0.5 mL) were added to a suspension of 4-fluoro-3-methyl-benzoic acid (10 g) in chloroform (100 mL), and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. . The residue obtained by concentrating the reaction solution under reduced pressure was added to a mixture of 3,4-dibromothiophene (7.2 mL) and carbon disulfide (60 mL). Further, aluminum chloride (8.7 g) was added and stirred at room temperature for 14 hours. The reaction mixture was ice-cooled, 2N hydrochloric acid was added, and the mixture was extracted with diethyl ether. The crude crystals obtained by washing the organic layer with water, drying and concentrating were washed with hexane to give (3,4-dibromo-thiophen-2-yl)-(4-fluoro-3-methyl-phenyl) -methanone. (18.4 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.73 (dd, 1H, J = 2.3, 7.2 Hz), 7.67 (m, 1H), 7.63 (s, 1H), 7.10 (T, 1H, J = 8.8 Hz), 2.35 (d, 3H, J = 2.1 Hz).
Process 2
To a solution of (3,4-dibromo-thiophen-2-yl)-(4-fluoro-3-methyl-phenyl) -methanone (5 g) obtained in Step 1 in N, N-dimethylformamide (15 mL), cyanide was added. Copper chloride (3.5 g) was added and stirred at 140 ° C. for 5 hours. Ice water and aqueous ammonia were added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous ammonia, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3) to give 2- (4-fluoro-3-methyl-benzoyl) -thiophene-3,4-. Dicarbonitrile (1.1 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.25 (s, 1H), 7.78 (dd, 1H, J = 2.1, 7.0 Hz), 7.72 (m, 1H), 7.19 (T, 1H, J = 8.6 Hz), 2.38 (d, 3H, J = 1.9 Hz).
Process 3
To a solution of 2- (4-fluoro-3-methyl-benzoyl) -thiophene-3,4-dicarbonitrile (1.05 g) obtained in step 2 in 1-propanol (20 mL), add Example 1-8. (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine (1.2 g) obtained in Step 1 and trifluoroacetic acid (0.36 mL) were added, and the mixture was stirred at 80 ° C. After 8 hours, cesium carbonate (3.03 g) was added little by little and stirred at 100 ° C. After 12 hours, 2N aqueous sodium hydroxide solution (2 mL) was added, and the mixture was further stirred at 100 ° C. for 15 hours. The reaction solution was returned to room temperature, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 30: 1) to give 5- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -7- (4-fluoro- 3-Methyl-phenyl) -4-oxo-4,5-dihydro-thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylic acid (420 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.93 (s, 1H), 7.85 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.77 (m, 2H), 7.64 (m, 2H) ), 7.20 (t, 1H, J = 8.6 Hz), 2.37 (d, 3H, J = 2.0 Hz).
Process 4

窒素雰囲気下、酢酸パラジウム（９ｍｇ）、rac−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２７ｍｇ）および炭酸セシウム（３８９ｍｇ）の混合物に、ジオキサン（１．３ｍＬ）を加え、室温にて攪拌した。１時間後、工程３で得られた５−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−カルボン酸（４２０ｍｇ）および３−ヒドロキシメチル−アゼチジン（９０ｍｇ）のジオキサン（１．３ｍＬ）-tert-ブタノール（１．３ｍＬ）の混合溶液を加え、１００℃にて１５時間攪拌した。反応液を室温に戻し、不溶物をセライトにてろ去した。濾液を濃縮して得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、７−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−カルボン酸（７４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ: ８．９０（ｓ，１Ｈ），７．６９‐７．６２（ｍ，３Ｈ），７．２２‐７．１６（ｍ，１Ｈ），６．５８‐６．５４（ｍ，１Ｈ），６．４５‐６．４４（ｍ，１Ｈ），４．１０‐３．７１（ｍ，６Ｈ），３．０２‐２．９４（ｍ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ）． To a mixture of palladium acetate (9 mg), rac-2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (27 mg) and cesium carbonate (389 mg) under a nitrogen atmosphere, dioxane (1.3 mL) was added. The mixture was added and stirred at room temperature. After 1 hour, 5- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -7- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -4-oxo-4,5-dihydro- obtained in step 3 A mixed solution of thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylic acid (420 mg) and 3-hydroxymethyl-azetidine (90 mg) in dioxane (1.3 mL) -tert-butanol (1.3 mL) was added. Stir at 15 ° C for 15 hours. The reaction solution was returned to room temperature, and the insoluble material was removed by filtration through celite. The residue obtained by concentrating the filtrate was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 20: 1), and 7- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -5- [5- (3- Hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo-4,5-dihydro-thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylic acid (74 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.90 (s, 1H), 7.69-7.62 (m, 3H), 7.22-7.16 (m, 1H), 6.58-6 .54 (m, 1H), 6.45-6.44 (m, 1H), 4.10-3.71 (m, 6H), 3.02-2.94 (m, 1H), 2.38 (S, 3H).

実施例４０２−８
メチル７−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−カルボキシレート Example 402-8
Methyl 7- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -5- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo-4,5- Dihydro-thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylate

実施例４０２−７で得られた７−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−カルボン酸（３１ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２４ｍｇ）およびヨウ化メチル（０．００５ｍＬ）を加え、室温にて１６時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、メチル７−（４−フルオロ−３−メチル−フェニル）−５−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−オキソ−４，５−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｄ］ピリダジン−３−カルボキシレート（９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ‐ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ: ８．０８（ｓ，１Ｈ），７．６５‐７．５７（ｍ，３Ｈ），７．１６‐７．１０（ｍ，１Ｈ），６．４９‐６．４５（ｍ，２Ｈ），４．０６‐３．９９（ｍ，２Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．７７‐３．７０（ｍ，２Ｈ），２．９８‐２．８８（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｄ，３Ｈ, J ＝１．９Ｈｚ）． 7- (4-Fluoro-3-methyl-phenyl) -5- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl]-obtained in Example 402-7 To a solution of 4-oxo-4,5-dihydro-thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylic acid (31 mg) in N, N-dimethylformamide (0.3 mL) was added potassium carbonate (24 mg) and iodide. Methyl (0.005 mL) was added and stirred at room temperature for 16 hours. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate), and methyl 7- (4-fluoro-3-methyl-phenyl) -5- [5- (3-hydroxymethyl-azetidine). -1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4-oxo-4,5-dihydro-thieno [2,3-d] pyridazine-3-carboxylate (9 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.08 (s, 1H), 7.65-7.57 (m, 3H), 7.16-7.10 (m, 1H), 6.49-6 .45 (m, 2H), 4.06-3.99 (m, 2H), 3.95 (s, 3H), 3.85 (d, 2H, J = 6.4 Hz), 3.77-3 .70 (m, 2H), 2.98-2.88 (m, 1H), 2.34 (d, 3H, J = 1.9 Hz).

実施例４１７
６−［５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン Example 417
6- [5- (3,3-Difluoropyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3- d] Pyridazin-7-one

工程１
実施例４０２−２で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（７９０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８ｍＬ）溶液に、２−（トリメチルシリル）−エトキシメチルクロリド（０．３４ｍＬ）及び水素化ナトリウム（６０％；７７ｍｇ）を加えた。室温にて１時間攪拌後、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５〜１：４）で精製し、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（９４０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７５−７．６７（３Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．１０−５．９０（２Ｈ，ｍ），３．８３（６Ｈ，ｓ），３．６８−３．５６（２Ｈ，ｍ），０．９５−０．８９（２Ｈ，ｍ），−０．０４（９Ｈ，ｓ）．
工程２
窒素雰囲気下、酢酸パラジウム（４ｍｇ）、rac−２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（１１ｍｇ）および炭酸セシウム（１５６ｍｇ）の混合物に、ジオキサン（１．４ｍＬ）を加え、室温にて攪拌した。１時間後、工程１で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチルフェニル）−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−トリメチルシリルエトキシメチル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（１００ｍｇ）および３，３−ジフルオロピロリジン（２８ｍｇ）のtert-ブタノール（０．６５ｍＬ）溶液を加え、８０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温に戻し、不溶物をセライトにてろ去した。濾液を濃縮して得られた残さをクロロホルム（４ｍＬ）に溶解し、ボロントリフルオリドジエチルエーテル錯体（０．０６６ｍＬ）を加えた。室温にて２０分攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮し、残渣にアセトニトリル（４ｍＬ）及びトリトンＢ（４０％水溶液；０．１６７ｍＬ）を加えた。室温にて１．５時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、更にエタノールより再結晶して６−［５−（３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−４−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（３６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．３８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．６８−６．６３（２Ｈ，ｍ），６．５５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８３（６Ｈ，ｓ），３．７８−３．６８（２Ｈ，ｍ），３．６０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５７−２．４３（２Ｈ，ｍ）． Process 1
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d obtained in Example 402-2 ] To a solution of pyridazin-7-one (790 mg) in N, N-dimethylformamide (8 mL) was added 2- (trimethylsilyl) -ethoxymethyl chloride (0.34 mL) and sodium hydride (60%; 77 mg). After stirring at room temperature for 1 hour, ice water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 5 to 1: 4) to give 6- (5-bromo-2-trifluoromethylphenyl) -4- ( 3,5-Dimethoxyphenyl) -1- (2-trimethylsilylethoxymethyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (940 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.75-7.67 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 3.2 Hz), 6.93 (2H, d, J = 2. 3 Hz), 6.74 (1 H, d, J = 3.2 Hz), 6.56 (1 H, t, J = 2.3 Hz), 6.10-5.90 (2 H, m), 3.83 ( 6H, s), 3.68-3.56 (2H, m), 0.95-0.89 (2H, m), -0.04 (9H, s).
Process 2
Under a nitrogen atmosphere, dioxane (1.4 mL) was added to a mixture of palladium acetate (4 mg), rac-2,2′-bis (diphenylphosphino) -1,1′-binaphthyl (11 mg) and cesium carbonate (156 mg). The mixture was added and stirred at room temperature. After 1 hour, 6- (5-bromo-2-trifluoromethylphenyl) -4- (3,5-dimethoxyphenyl) -1- (2-trimethylsilylethoxymethyl) -1,6- obtained in Step 1 was obtained. A solution of dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (100 mg) and 3,3-difluoropyrrolidine (28 mg) in tert-butanol (0.65 mL) was added, and the mixture was stirred at 80 ° C. for 2 hours. The reaction solution was returned to room temperature, and the insoluble material was removed by filtration through celite. The residue obtained by concentrating the filtrate was dissolved in chloroform (4 mL), and boron trifluoride diethyl ether complex (0.066 mL) was added. After stirring at room temperature for 20 minutes, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and acetonitrile (4 mL) and Triton B (40% aqueous solution; 0.167 mL) were added to the residue. After stirring at room temperature for 1.5 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 20: 1), and recrystallized from ethanol to give 6- [5- (3,3-difluoropyrrolidine-1- Yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -4- (3,5-dimethoxyphenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-d] pyridazin-7-one (36 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 11.38 (1H, brs), 7.69 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.35 (1H, t, J = 2.3 Hz), 6 .98 (2H, d, J = 2.3 Hz), 6.72 (1H, t, J = 2.3 Hz), 6.68-6.63 (2H, m), 6.55 (1H, t, J = 2.3 Hz), 3.83 (6H, s), 3.78-3.68 (2H, m), 3.60 (2H, t, J = 7.2 Hz), 2.57-2. 43 (2H, m).

実施例５２１
４−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン Example 521
4- (3,5-Dimethylphenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one

工程１
窒素雰囲気下、マグネシウム（０．７９ｍｇ）に３，５−ジメチル−ブロモベンゼン（３．６７ｍＬ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を３０分かけて滴下した。室温にて１．５時間攪拌後、−７０℃に冷却したフタル酸無水物（３．６ｇ）のテトラヒドロフラン（３５ｍＬ）溶液に滴下した。室温に戻し１．５時間攪拌した後、２Ｎ塩酸をゆっくり加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、残渣に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨ＞１０に調整した。水層をジエチルエーテルで洗浄、２Ｎ塩酸で酸性に戻した後、析出した結晶を濾取し、２−（３，５−ジメチル−ベンゾイル）安息香酸（４．４５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．４，１．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝７．７，１．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｓ），２．３４（６Ｈ，ｓ）．
工程２
工程１で得られた２−（３，５−ジメチル−ベンゾイル）安息香酸（４．４５ｇ）のエタノール（４０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン１水和物（２．２ｍＬ）を加え、還流下４．５時間攪拌した。反応液を室温に戻し、エタノール（２０ｍＬ）を留去した後、析出した結晶を濾取し、４−（３，５−ジメチルフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン（４．１９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．３６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．５５−８．５０（１Ｈ，ｍ），７．８３−７．７８（３Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），２．４２（６Ｈ，ｓ）．
工程３
工程２で得られた４−（３，５−ジメチルフェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン（２００ｍｇ）、炭酸カリウム（３３２ｍｇ）、４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（１６９ｍｇ）、及びモルホリン（０．３５ｍＬ）を、実施例８３６−１工程２と同様の反応を行った。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１）で精製し、更に、酢酸エチル−ヘキサン混合溶媒より再結晶して、４−（３，５−ジメチルフェニル）−２−（５−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−フタラジン−１−オン（２４０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．５８−８．５４（１Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８５−７．７７（３Ｈ，ｍ），７．２０（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．５，２．８Ｈｚ），３．８６−３．８４（４Ｈ，ｍ），３．４２−３．３９（４Ｈ，ｍ），２．４０（６Ｈ，ｓ）．

Process 1
Under a nitrogen atmosphere, a solution of 3,5-dimethyl-bromobenzene (3.67 mL) in tetrahydrofuran (20 mL) was added dropwise over 30 minutes to magnesium (0.79 mg). After stirring at room temperature for 1.5 hours, the solution was added dropwise to a solution of phthalic anhydride (3.6 g) in tetrahydrofuran (35 mL) cooled to -70 ° C. After returning to room temperature and stirring for 1.5 hours, 2N hydrochloric acid was slowly added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and the residue was adjusted to pH> 10 by adding 1N aqueous sodium hydroxide solution. The aqueous layer was washed with diethyl ether and acidified with 2N hydrochloric acid, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 2- (3,5-dimethyl-benzoyl) benzoic acid (4.45 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.09 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.67 (1H, td, J = 7.4, 1.2 Hz), 7.58 (1H, td, J = 7.7, 1.2 Hz), 7.38 (1H, d, J = 7.4 Hz), 7.34 (2H, s), 7.19 (1H, s), 2.34 ( 6H, s).
Process 2
Hydrazine monohydrate (2.2 mL) was added to a solution of 2- (3,5-dimethyl-benzoyl) benzoic acid (4.45 g) obtained in step 1 in ethanol (40 mL), and the mixture was refluxed for 4.5. Stir for hours. The reaction solution was returned to room temperature, ethanol (20 mL) was distilled off, and the precipitated crystals were collected by filtration to give 4- (3,5-dimethylphenyl) -2H-phthalazin-1-one (4.19 g). It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 10.36 (1H, brs), 8.55-8.50 (1H, m), 7.83-7.78 (3H, m), 7.20 (2H) , S), 7.16 (1H, s), 2.42 (6H, s).
Process 3
4- (3,5-dimethylphenyl) -2H-phthalazin-1-one (200 mg), potassium carbonate (332 mg), 4-chloro-2-fluoro-1-nitrobenzene (169 mg) obtained in step 2; The same reaction as in Step 83 of Example 836-1 was carried out using morpholine (0.35 mL). Purification by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to 2: 1) and recrystallization from a mixed solvent of ethyl acetate-hexane gave 4- (3,5-dimethylphenyl) -2- ( 5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-phthalazin-1-one (240 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.58-8.54 (1H, m), 8.22 (1H, d, J = 9.5 Hz), 7.85-7.77 (3H, m) , 7.20 (2H, s), 7.14 (1H, s), 6.98 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 9.5, 2.. 8 Hz), 3.86-3.84 (4H, m), 3.42-3.39 (4H, m), 2.40 (6H, s).

実施例４７１
７−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−５−（３−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン Example 471
7- [5-((S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -5- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -7H- Pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one

工程１
１，３−ジブロモ−５−メチルベンゼン（２０ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、n−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液；５２．８ｍＬ）を１０分かけて滴下した。同温度にて、１時間攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２．４ｍＬ）を加えた。−７８℃にて１．５時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した。酢酸エチルで抽出、有機層を水洗、乾燥、濃縮し、粗生成物（１６ｇ）を得た。これを、エタノール（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷にて、水素化ホウ素ナトリウム（１．５１ｇ）を加えた。同温度にて、３．５時間攪拌後、飽和食塩水を加えて、エタノールを留去した。水層より、酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥、濃縮した。残さをクロロホルム（１００ｍＬ）に溶解し、ジヒドロピラン（８．７５ｍＬ）およびカンファースルホン酸（９３０ｍｇ）を加えた。室温にて１５時間攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄した。有機層を乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製して、２−（３−ブロモ−５−メチル−ベンジルオキシ）−テトラヒドロピラン（１９．９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３２（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｓ，１Ｈ），４．７５−４．６７（ｍ，２Ｈ），４．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９９−３．８４（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ），１．９１−１．５３（ｍ，６Ｈ）．
工程２
工程１で得られた２−（３−ブロモ−５−メチル−ベンジルオキシ）−テトラヒドロピラン（１３．５ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、n−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液；３２．７ｍＬ）を１０分かけて滴下した。同温度にて、１時間攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．４ｍＬ）を加えた。−７８℃にて１時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、室温に戻した。酢酸エチルで抽出、有機層を水洗、乾燥、濃縮し得られた残さを、テトラヒドロフラン（１２０ｍＬ）−tert−ブタノール（１００ｍＬ）−水（３５ｍＬ）に溶解した。この混合物を氷冷し、亜塩素酸ナトリウム（１２．８ｇ）、アミレン（２５ｍＬ）およびリン酸２水素ナトリウム２水和物（９．６ｇ）を加えた。同温度にて７時間攪拌後、溶媒を留去して、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性に調整した。ジエチルエーテルで洗浄後、水層を１Ｎ塩酸で酸性に戻して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、粗生成物（９．８ｇ）を得た。本生成物およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（４．６ｇ）を、実施例１−２７と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製して、Ｎ−メトキシ−３，Ｎ−ジメチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ベンズアミド（１０．４５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４６（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），４．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９６−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５９−３．５３（ｍ，４Ｈ），３．３５（ｓ，３Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．８５（ｍ，１Ｈ），１．７９−１．５４（ｍ，５Ｈ）．
工程３
２−ピリジンカルボン酸およびアニリンより、実施例１−１１と同様の方法で製造したＮ−フェニル−２−ピリジンカルボキサミド（４．２４ｇ）のテトラヒドロフラン（１３０ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、n−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液；２７ｍＬ）を、１０分かけて滴下した。−７８℃から氷冷下にて、２時間攪拌後、再度−７８℃に冷却し、工程２で得られたＮ−メトキシ−３，Ｎ−ジメチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−ベンズアミド（５．２３ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて４５分、氷冷にて２時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜１：１）で精製して、５−ヒドロキシ−５−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−６−フェニル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン（４．３３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．９０（ｂｒ，１Ｈ），８．７６−８．７４（ｍ，１Ｈ），７．７５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８，１．７Ｈｚ），７．６５−７．５１（ｍ，５Ｈ），７．３７−７．２５（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），４．６４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），３．９０−３．７８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４４（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．４８（ｍ，６Ｈ）． Process 1
To a solution of 1,3-dibromo-5-methylbenzene (20 g) in tetrahydrofuran (200 mL) was added n-butyl lithium (1.59 M hexane solution; 52.8 mL) at −78 ° C. under argon over 10 minutes. It was dripped. After stirring at the same temperature for 1 hour, N, N-dimethylformamide (12.4 mL) was added. After stirring at −78 ° C. for 1.5 hours, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the temperature was returned to room temperature. Extraction with ethyl acetate was performed, and the organic layer was washed with water, dried and concentrated to obtain a crude product (16 g). This was dissolved in ethanol (100 mL), and sodium borohydride (1.51 g) was added under ice cooling. After stirring for 3.5 hours at the same temperature, saturated brine was added and ethanol was distilled off. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water, dried and concentrated. The residue was dissolved in chloroform (100 mL), and dihydropyran (8.75 mL) and camphorsulfonic acid (930 mg) were added. After stirring at room temperature for 15 hours, the mixture was washed with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and brine. The organic layer was dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 20) to give 2- (3-bromo-5-methyl-benzyloxy) -tetrahydropyran (19.9 g). Obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.32 (s, 1H), 7.24 (s, 1H), 7.08 (s, 1H), 4.75-4.67 (m, 2H), 4.42 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.99-3.84 (m, 1H), 3.60-3.50 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 1.91-1.53 (m, 6H).
Process 2
To a solution of 2- (3-bromo-5-methyl-benzyloxy) -tetrahydropyran (13.5 g) obtained in step 1 in tetrahydrofuran (100 mL) at −78 ° C. under argon, n-butyl lithium ( 1.59M hexane solution; 32.7 mL) was added dropwise over 10 minutes. After stirring at the same temperature for 1 hour, N, N-dimethylformamide (7.4 mL) was added. After stirring at −78 ° C. for 1 hour, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the temperature was returned to room temperature. The residue obtained by extraction with ethyl acetate, washing of the organic layer with water, drying and concentration was dissolved in tetrahydrofuran (120 mL) -tert-butanol (100 mL) -water (35 mL). This mixture was ice-cooled and sodium chlorite (12.8 g), amylene (25 mL) and sodium dihydrogen phosphate dihydrate (9.6 g) were added. After stirring at the same temperature for 7 hours, the solvent was distilled off, and the mixture was adjusted to be alkaline with 1N aqueous sodium hydroxide solution. After washing with diethyl ether, the aqueous layer was acidified with 1N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to obtain a crude product (9.8 g). This product and N, O-dimethylhydroxylamine hydrochloride (4.6 g) were subjected to the same reaction as in Example 1-27 and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2). N-methoxy-3, N-dimethyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -benzamide (10.45 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.46 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 7.28 (s, 1H), 4.79 (d, 1H, J = 12.1 Hz) ), 4.71 (t, 1H, J = 3.5 Hz), 4.50 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.59-3 .53 (m, 4H), 3.35 (s, 3H), 2.39 (s, 3H), 1.90-1.85 (m, 1H), 1.79-1.54 (m, 5H) ).
Process 3
To a solution of N-phenyl-2-pyridinecarboxamide (4.24 g) prepared in the same manner as in Example 1-11 from 2-pyridinecarboxylic acid and aniline in tetrahydrofuran (130 mL) at −78 ° C. under argon. N-Butyl lithium (1.59 M hexane solution; 27 mL) was added dropwise over 10 minutes. The mixture was stirred at −78 ° C. under ice-cooling for 2 hours, and then cooled to −78 ° C. again. A solution of methyl) -benzamide (5.23 g) in tetrahydrofuran (10 mL) was added dropwise. After stirring at the same temperature for 45 minutes and ice cooling for 2 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2 to 1: 1) to give 5-hydroxy-5- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran). 2-yloxymethyl) -phenyl] -6-phenyl-5,6-dihydro-pyrrolo [3,4-b] pyridin-7-one (4.33 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 9.90 (br, 1H), 8.76-8.74 (m, 1H), 7.75 (dt, 1H, J = 7.8, 1.7 Hz) 7.65-7.51 (m, 5H), 7.37-7.25 (m, 3H), 7.09 (t, 1H, J = 7.3 Hz), 4.72 (d, 1H, J = 12.5 Hz), 4.64 (brs, 1H), 4.46 (d, 1H, J = 12.5 Hz), 3.90-3.78 (m, 1H), 3.55-3. 44 (m, 1H), 2.36 (s, 3H), 1.70-1.48 (m, 6H).

工程４
工程３で得られた５−ヒドロキシ−５−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−６−フェニル−５，６−ジヒドロ−ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−７−オン（４．６ｇ）およびヒドラジン１水和物を、実施例１−１工程３後半部と同様の反応を行い、５−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（３．４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．２６（ｂｒｓ，１Ｈ），９．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４，１．５Ｈｚ），８．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，４．４Ｈｚ），７．３６（ｓ，２Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．８６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．７５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９６−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．５７−３．５５（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．８０−１．６５（ｍ，６Ｈ）．
工程５
工程４で得られた５−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（５００ｍｇ）および実施例１−１補助工程２で得られた２−フルオロ−４−ニトロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（３３０ｍｇ）を、実施例１−１工程４と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１）で精製して、５−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル−７−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（３００ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．８Ｈｚ），８．５４−８．４１（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．８Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．４Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ，ｓ），４．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），４．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），３．９８−３．８５（１Ｈ，ｍ），３．６４−３．４６（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．５４（６Ｈ，ｍ）．
工程６
工程５で得られた５−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル−７−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（３００ｍｇ）を、実施例１−２および１−３と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）で精製して、７−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（１５０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．８１−７．６６（４Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），４．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ）． Process 4
5-Hydroxy-5- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -6-phenyl-5,6-dihydro-pyrrolo [3,4-] obtained in step 3. b] Pyridin-7-one (4.6 g) and hydrazine monohydrate were reacted in the same manner as in Example 1-1, Step 3 latter half to give 5- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran- 2-yloxymethyl) -phenyl] -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one (3.4 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 10.26 (brs, 1H), 9.15 (dd, 1H, J = 4.4, 1.5 Hz), 8.15 (dd, 1H, J = 8. 4, 1.5 Hz), 7.72 (dd, 1H, J = 8.4, 4.4 Hz), 7.36 (s, 2H), 7.29 (s, 1H), 4.86 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 4.75 (t, 1H, J = 3.5 Hz), 4.55 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.96-3.89 (m, 1H) ), 3.57-3.55 (m, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.80-1.65 (m, 6H).
Process 5
5- [3-Methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one (500 mg) obtained in step 4 and run. Example 1-1 2-Fluoro-4-nitro-1-trifluoromethyl-benzene (330 mg) obtained in the auxiliary step 2 was subjected to the same reaction as in Example 1-1, step 4, and silica gel column chromatography ( Purified with ethyl acetate: hexane = 1: 1 to 2: 1) to give 5- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl-7- (5-nitro-2- Trifluoromethyl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one (300 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 9.22 (1H, dd, J = 4.4, 1.8 Hz), 8.54-8.41 (2H, m), 8.21 (1H, dd, J = 8.3, 1.8 Hz), 8.06 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.79 (1H, dd, J = 8.3, 4.4 Hz), 7.36 (1H , D, J = 4.8 Hz), 7.27 (1H, d, J = 7.0 Hz), 7.26 (1H, s), 4.84 (1H, d, J = 12.3 Hz), 4 .73 (1H, t, J = 3.3 Hz), 4.54 (1H, d, J = 12.3 Hz), 3.98-3.85 (1H, m), 3.64-3.46 ( 1H, m), 1.77-1.54 (6H, m).
Step 6
5- [3-Methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl-7- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -7H-pyrido [2] obtained in step 5. , 3-d] pyridazin-8-one (300 mg) was subjected to the same reaction as in Examples 1-2 and 1-3 and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 3: 1). 7- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -5- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one (150 mg). Obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 9.20 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 7. 81-7.66 (4H, m), 7.36 (2H, d, J = 4.5 Hz), 7.30 (1H, s), 4.76 (2H, d, J = 5.7 Hz), 2.44 (3H, s).

工程７
工程６で得られた７−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（１５０ｍｇ）のクロロホルム（３ｍＬ）溶液に、氷冷にて、１，１，１−トリス（アセチルオキシ）−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨウドキソル−３−（１Ｈ）−オン（１４３ｍｇ）を加えた。同温度にて、１時間攪拌後、チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１〜４：１）で精製して、３−［７−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５−イル］−５−メチル−ベンズアルデヒド（１１８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．０７（１Ｈ，ｓ），９．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６，１．９Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．９Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｓ），７．８６（１Ｈ，ｓ），７．８３−７．６９（４Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｓ），２．５３（３Ｈ，ｓ）．
工程８
工程７で得られた３−［７−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−８−オキソ−７，８−ジヒドロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−５−イル］−５−メチル−ベンズアルデヒド（１１８ｍｇ）のテトラヒドロフラン（０．４ｍＬ）−メタノール（１．５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（４０ｍｇ）およびp−トルエンスルホニルメチルイソシアニド（５２ｍｇ）を加えた。室温にて、１５分攪拌後、炭酸カリウム（２０ｍｇ）およびメタノール（１．５ｍＬ）加え、還流下、３０分攪拌した。室温に戻し、水を加え、テトラヒドロフラン−メタノールを留去した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１から酢酸エチル）で精製して、７−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（１１８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．６Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．８３−７．６９（４Ｈ，ｍ），７．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ），２．４９（３Ｈ，ｓ）． Step 7
7- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -5- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -7H-pyrido [2,3-d] pyridazine-8 obtained in Step 6 -On (150 mg) in chloroform (3 mL) with ice-cooling, 1,1,1-tris (acetyloxy) -1,1-dihydro-1,2-benziodoxol-3- (1H) -On (143 mg) was added. After stirring at the same temperature for 1 hour, an aqueous sodium thiosulfate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1 to 4: 1) to give 3- [7- (5-bromo-2- Trifluoromethyl-phenyl) -8-oxo-7,8-dihydro-pyrido [2,3-d] pyridazin-5-yl] -5-methyl-benzaldehyde (118 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 10.07 (1H, s), 9.23 (1H, dd, J = 4.6, 1.9 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 8. 3, 1.9 Hz), 7.89 (1H, s), 7.86 (1H, s), 7.83-7.69 (4H, m), 7.66 (1H, s), 2.53 (3H, s).
Process 8
3- [7- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -8-oxo-7,8-dihydro-pyrido [2,3-d] pyridazin-5-yl]-obtained in step 7 To a solution of 5-methyl-benzaldehyde (118 mg) in tetrahydrofuran (0.4 mL) -methanol (1.5 mL) were added potassium carbonate (40 mg) and p-toluenesulfonylmethyl isocyanide (52 mg). After stirring at room temperature for 15 minutes, potassium carbonate (20 mg) and methanol (1.5 mL) were added, and the mixture was stirred under reflux for 30 minutes. After returning to room temperature, water was added, and tetrahydrofuran-methanol was distilled off, followed by extraction with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 3: 1 to ethyl acetate) to give 7- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -5- [3-Methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one (118 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 9.22 (1H, dd, J = 4.5, 1.6 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 8.1, 1.6 Hz), 7. 93 (1H, s), 7.83-7.69 (4H, m), 7.65 (2H, d, J = 6.4 Hz), 7.41 (1H, s), 7.35 (1H, s), 2.49 (3H, s).

工程９
工程８で得られた７−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（１１８ｍｇ）および（Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ピロリジン（１０６ｍｇ）を、実施例１−３２と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル〜クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製して、７−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−５−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−７Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリダジン−８−オン（８１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．５，１．５Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，１．５Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，４．５Ｈｚ），７．７０−７．５９（３Ｈ，ｍ），７．４１−７．３６（２Ｈ，ｍ），６．６９−６．６０（２Ｈ，ｍ），４．６２（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６２−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），２．４８（３Ｈ，ｓ），２．２５−２．０１（２Ｈ，ｍ）． Step 9
7- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -5- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -7H-pyrido [2,3- d] Pyridazin-8-one (118 mg) and (S) -3- (tert-butyl-diphenyl-silanyloxy) -pyrrolidine (106 mg) were subjected to the same reaction as in Example 1-32, and silica gel column chromatography ( 7- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl]-purified by ethyl acetate to chloroform: methanol = 20: 1 to 10: 1) 5- [3-Methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -7H-pyrido [2,3-d] pyridazin-8-one (81 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 9.20 (1H, dd, J = 4.5, 1.5 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 8.3, 1.5 Hz), 7. 93 (1H, s), 7.76 (1H, dd, J = 8.3, 4.5 Hz), 7.70-7.59 (3H, m), 7.41-7.36 (2H, m ), 6.69-6.60 (2H, m), 4.62 (1H, brs), 3.62-3.37 (3H, m), 3.32 (1H, d, J = 10.2 Hz) ), 2.48 (3H, s), 2.25-2.01 (2H, m).

実施例４０３〜８３５
実施例４０２−１〜４０２−８から選ばれる方法と同様にして、実施例４０３〜８３５の化合物を得た。実施例４０２−１〜４０２−８の化合物及び同様にして得られた実施例４０３〜８３５の化合物を下記の表９３〜２０２に示した。なお、表中、左の列は実施例番号を、右の列は対応する化合物の構造式をそれぞれ示す。 Examples 403-835
The compounds of Examples 403 to 835 were obtained in the same manner as in the method selected from Examples 402-1 to 402-8. The compounds of Examples 402-1 to 402-8 and the compounds of Examples 403 to 835 obtained in the same manner are shown in Tables 93 to 202 below. In the table, the left column shows the example number, and the right column shows the structural formula of the corresponding compound.

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実施例８３６−１
４−イソプロピル−６−（３−メトキシ−フェニル）−２−（５−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン Example 836-1
4-Isopropyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one

工程１
エチル３−メチル−２−オキソ−ブチレート（４．９３ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、氷冷にて、水酸化カリウム（１．９２ｇ）の水（１０ｍＬ）溶液を加えた。室温にて２時間攪拌後、再度氷冷し、３−メトキシ−アセトフェノン（４．７ｍＬ）および水酸化カリウム（１．９２ｇ）の水（１０ｍＬ）溶液を加えた。４℃にて、４４時間攪拌後、濃塩酸（５．５ｍＬ）を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、エタノール（２５ｍＬ）およびヒドラジン１水和物（８．３ｍＬ）を加えた。還流下、２時間攪拌した後、室温に戻し、水（５０ｍＬ）を加えた。析出した結晶を濾取して、４−イソプロピル−６−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（３．２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．２５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，２．８，７．７Ｈｚ），３．８８（ｓ，３Ｈ），３．２８（ｄ−ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，６．７Ｈｚ），１．２９（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ） Process 1
A solution of potassium hydroxide (1.92 g) in water (10 mL) was added to a solution of ethyl 3-methyl-2-oxo-butyrate (4.93 g) in ethanol (20 mL) under ice cooling. After stirring at room temperature for 2 hours, the mixture was ice-cooled again, and a solution of 3-methoxy-acetophenone (4.7 mL) and potassium hydroxide (1.92 g) in water (10 mL) was added. After stirring at 4 ° C. for 44 hours, concentrated hydrochloric acid (5.5 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and ethanol (25 mL) and hydrazine monohydrate (8.3 mL) were added. After stirring for 2 hours under reflux, the temperature was returned to room temperature, and water (50 mL) was added. The precipitated crystals were collected by filtration to give 4-isopropyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one (3.2 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 11.25 (brs, 1H), 7.50 (d, 1H, J = 1.2 Hz), 7.39-7.32 (m, 3H), 6.97 (Ddd, 1H, J = 1.2, 2.8, 7.7 Hz), 3.88 (s, 3H), 3.28 (d-sep, 1H, J = 1.2, 6.7 Hz), 1.29 (d, 6H, J = 6.7 Hz)

工程２
工程１で得られた４−イソプロピル−６−（３−メトキシ−フェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（１００ｍｇ）の１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（１ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１１３ｍｇ）および４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（７４ｍｇ）を加えた。１００℃にて１時間攪拌後、室温に戻し、モルホリン（０．１８ｍＬ）を加えた。１００℃にて１．５時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液、水、１Ｎ塩酸、水で順次洗浄し、乾燥、濃縮した後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、４−イソプロピル−６−（３−メトキシ−フェニル）−２−（５−モルホリン−４−イル−２−ニトロ−フェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（１５４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１７（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．２，１．４，９．５Ｈｚ），７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），７．３８−７．２９（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，２．８，７．７Ｈｚ），６．８９（ｓ，１Ｈ），６．８８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，９．７Ｈｚ），３．８５（ｓ，３Ｈ），３．８４（ｍ，４Ｈ），３．３９（ｍ，４Ｈ），３．２９（ｄ−ｓｅｐ，１Ｈ，Ｊ＝０．９，６．７Ｈｚ），１．３０（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ） Process 2
To a solution of 4-isopropyl-6- (3-methoxy-phenyl) -2H-pyridazin-3-one (100 mg) obtained in Step 1 in 1,3-dimethyl-2-imidazolidone (1 mL) was added potassium carbonate (113 mg). ) And 4-chloro-2-fluoro-1-nitrobenzene (74 mg) were added. After stirring at 100 ° C. for 1 hour, the temperature was returned to room temperature, and morpholine (0.18 mL) was added. After stirring at 100 ° C. for 1.5 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed successively with 1N aqueous sodium hydroxide, water, 1N hydrochloric acid and water, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1) to give 4-isopropyl-6. -(3-Methoxy-phenyl) -2- (5-morpholin-4-yl-2-nitro-phenyl) -2H-pyridazin-3-one (154 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.17 (ddd, 1H, J = 1.2, 1.4, 9.5 Hz), 7.53 (d, 1H, J = 0.9 Hz), 7. 38-7.29 (m, 3H), 6.96 (ddd, 1H, J = 1.4, 2.8, 7.7 Hz), 6.89 (s, 1H), 6.88 (dd, 1H) , J = 2.7, 9.7 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.84 (m, 4H), 3.39 (m, 4H), 3.29 (d-sep, 1H, J = 0.9, 6.7 Hz), 1.30 (d, 6 H, J = 6.7 Hz)

実施例８３６−２
２−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−６−（３−メトキシ−フェニル）−４−プロポキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン Example 836-2
2- (5-Chloro-2-nitro-phenyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -4-propoxy-2H-pyridazin-3-one

工程１
スクシン酸無水物（４．５５ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、３−メトキシフェニルマグネシウムブロミド（１．０Ｍテトラヒドロフラン溶液；５０ｍＬ）を、アルゴン下、−７８℃にて滴下した。滴下後、室温に戻し、２時間攪拌した。２Ｎ塩酸を加えて、酸性に調整した後、酢酸エチルで抽出した。有機層を濃縮後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液でアルカリ性に調整し、ジエチルエーテルで洗浄した。水層を２Ｎ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、４−（３−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−ブチリックアシッド（８．３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１２．１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．４７−７．４２（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．９Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），２．５７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ） Process 1
To a solution of succinic anhydride (4.55 g) in tetrahydrofuran (200 mL), 3-methoxyphenylmagnesium bromide (1.0 M tetrahydrofuran solution; 50 mL) was added dropwise at −78 ° C. under argon. After dropping, the temperature was returned to room temperature and stirred for 2 hours. 2N Hydrochloric acid was added to adjust to acidity, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was concentrated, adjusted to alkalinity with 1N aqueous sodium hydroxide solution, and washed with diethyl ether. The aqueous layer was acidified with 2N hydrochloric acid and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give 4- (3-methoxy-phenyl) -4-oxo-butyric acid (8.3 g).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 12.1 (brs, 1H), 7.58 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 7.47-7.42 (m, 2H), 7 .21 (dd, J = 1.9, 7.9 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.24 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 2.57 (t, 2H, J = 6.0Hz)

工程２
ナトリウムエトキシド（５．９９ｇ）のエタノール（５０ｍＬ）懸濁液に、ベンジルヒドラジン２塩酸塩（８．６ｇ）を加えた。１００℃にて１０分攪拌後、工程１で得られた４−（３−メトキシ−フェニル）−４−オキソ−ブチリックアシッド（８．３ｇ）、酢酸ナトリウム（７．２２ｇ）およびエタノール（３５ｍＬ）−水（１０ｍＬ）を加えた。還流下、２時間攪拌後、室温に戻し、反応液を濃縮した。残さにクロロホルム−水を加えた後、不溶物を濾去して、２層を分離した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、２−ベンジル−６−（３−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（９．６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４２−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．２５（ｍ，６Ｈ），６．９５−６．９１（ｍ，１Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．６３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ） Process 2
Benzylhydrazine dihydrochloride (8.6 g) was added to a suspension of sodium ethoxide (5.99 g) in ethanol (50 mL). After stirring at 100 ° C. for 10 minutes, 4- (3-methoxy-phenyl) -4-oxo-butyric acid obtained in Step 1 (8.3 g), sodium acetate (7.22 g) and ethanol (35 mL) — Water (10 mL) was added. After stirring for 2 hours under reflux, the reaction solution was concentrated by returning to room temperature. Chloroform-water was added to the residue, the insoluble material was removed by filtration, and the two layers were separated. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2) to give 2-benzyl-6- (3-methoxy-phenyl) -4,5-dihydro-2H- Pyridazin-3-one (9.6 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.42-7.40 (m, 2H), 7.34-7.25 (m, 6H), 6.95-6.91 (m, 1H), 5 .03 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 2.94 (t, 2H, J = 7.9 Hz), 2.63 (t, 2H, J = 7.9 Hz)

工程３
工程２で得られた２−ベンジル−６−（３−メトキシ−フェニル）−４，５−ジヒドロ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（９．６ｇ）に、オキシ塩化リン（１０ｍＬ）および５塩化リン（２３ｇ）を加えた。還流下、７．５時間攪拌後、氷冷し、少しずつ氷水を加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム〜酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）に付し、更にエタノールより再結晶して、３，４−ジクロロ−６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−ピリダジン（１．１５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０２（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２，８．８Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ） Process 3
To 2-benzyl-6- (3-methoxy-phenyl) -4,5-dihydro-2H-pyridazin-3-one (9.6 g) obtained in Step 2, phosphorus oxychloride (10 mL) and phosphorus pentachloride were added. (23 g) was added. The mixture was stirred for 7.5 hours under reflux, cooled on ice, and ice water was added little by little. After extraction with ethyl acetate, the organic layer was washed with water, dried and concentrated, then subjected to silica gel column chromatography (chloroform to ethyl acetate: hexane = 1: 1), recrystallized from ethanol, and 3,4-dichloro- 6- (2-Chloro-5-methoxy-phenyl) -pyridazine (1.15 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.02 (s, 1H), 7.40 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7 .00 (dd, 1H, J = 3.2, 8.8 Hz), 3.84 (s, 3H)

工程４
工程３で得られた３，４−ジクロロ−６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−ピリダジン（１５０ｍｇ）のジオキサン（２ｍＬ）溶液に、１−プロパノール（２ｍＬ）および水素化ナトリウム（６０％；４２ｍｇ）を加えた。１００℃にて３時間攪拌後、室温に戻し、反応液を濃縮した。水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−３，４−ジプロポキシ−ピリダジン（１６４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），４．５６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），４．０６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｔｑ，４Ｈ，Ｊ＝６．７，７．４Ｈｚ），１．０７（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） Process 4
To a solution of 3,4-dichloro-6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl) -pyridazine (150 mg) obtained in step 3 in dioxane (2 mL) was added 1-propanol (2 mL) and sodium hydride (60 %; 42 mg). After stirring at 100 ° C. for 3 hours, the reaction solution was concentrated by returning to room temperature. Water was added and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2) to give 6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl) -3,4-dipropoxy-pyridazine. (164 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.35 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 7.13 (s, 1H), 6 .92 (dd, 1H, J = 3.0, 8.8 Hz), 4.56 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 4.06 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 3. 83 (s, 3H), 1.92 (tq, 4H, J = 6.7, 7.4 Hz), 1.07 (t, 6H, J = 7.4 Hz)

工程５
工程４で得られた６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−３，４−ジプロポキシ−ピリダジン（１６４ｍｇ）の酢酸（２ｍＬ）溶液を、１２０℃にて、７３．５時間攪拌した。室温に戻し、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、食塩水で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−４−プロポキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（５２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．３４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），６．７８（ｓ，１Ｈ），４．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８２（ｓ，３Ｈ），１．９４（ｔｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，７．４Ｈｚ），１．０７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） Process 5
A solution of 6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl) -3,4-dipropoxy-pyridazine (164 mg) obtained in step 4 in acetic acid (2 mL) was stirred at 120 ° C. for 73.5 hours. It returned to room temperature, water was added, and ethyl acetate extracted. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution and brine, dried, concentrated, and purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2) to give 6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl). -4-propoxy-2H-pyridazin-3-one (52 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 10.34 (brs, 1H), 7.35 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.02 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 6 .92 (dd, 1H, J = 3.0, 8.8 Hz), 6.78 (s, 1H), 4.02 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 3.82 (s, 3H) 1.94 (tq, 2H, J = 6.7, 7.4 Hz), 1.07 (t, 3H, J = 7.4 Hz)

工程６
工程５で得られた６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−４−プロポキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（５２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液に、炭酸水素ナトリウム（３０ｍｇ）および７．５％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）を加えた。３気圧の水素下にて、２４時間攪拌後、不溶物を濾去、濃縮した。残さに１，３−ジメチル−２−イミダゾリドン（１ｍＬ）、炭酸カリウム（３５ｍｇ）および４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（２２ｍｇ）を加えた。１２０℃にて３時間攪拌後、水を加え、析出した結晶を濾取して、２−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−６−（３−メトキシ−フェニル）−４−プロポキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（５２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，８．６Ｈｚ），７．３８−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．１Ｈｚ），６．８８（ｓ，１Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．８６（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｔｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．７，７．４Ｈｚ），１．１０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） Step 6
To a solution of 6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl) -4-propoxy-2H-pyridazin-3-one (52 mg) obtained in step 5 in tetrahydrofuran (2 mL) was added sodium bicarbonate (30 mg) and 7 0.5% palladium on carbon (150 mg) was added. After stirring for 24 hours under 3 atm of hydrogen, the insoluble material was filtered off and concentrated. 1,3-Dimethyl-2-imidazolidone (1 mL), potassium carbonate (35 mg) and 4-chloro-2-fluoro-1-nitrobenzene (22 mg) were added to the residue. After stirring at 120 ° C. for 3 hours, water was added and the precipitated crystals were collected by filtration to give 2- (5-chloro-2-nitro-phenyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -4-propoxy- 2H-pyridazin-3-one (52 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.04 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.71 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 7.54 (dd, 1H, J = 2.3, 8.6 Hz), 7.38-7.26 (m, 3H), 6.98 (dd, 1H, J = 2.0, 8.1 Hz), 6.88 (s, 1H), 4.09 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 3.86 (s, 3H), 1.98 (tq, 2H, J = 6.7, 7.4 Hz), 1.10 (t, 3H) , J = 7.4 Hz)

実施例８３６−３
６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［５−（モルホリン−４−イル）−２−ニトロ−フェニル］−４−プロポキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン Example 836-3
6- (3-Methoxy-phenyl) -2- [5- (morpholin-4-yl) -2-nitro-phenyl] -4-propoxy-2H-pyridazin-3-one

実施例８３６−２で得られた２−（５−クロロ−２−ニトロ−フェニル）−６−（３−メトキシ−フェニル）−４−プロポキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（５０ｍｇ）を実施例８３６−１工程２と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）で精製して、６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［５−（モルホリン−４−イル）−２−ニトロ−フェニル］−４−プロポキシ−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（４３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８−７．２６（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．１，２．５，８．０Ｈｚ），６．９２−６．８７（ｍ，３Ｈ），４．０９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），１．９８（ｔｑ，２Ｈ，Ｊ＝６．６，７．３Ｈｚ），１．１０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ） 2- (5-Chloro-2-nitro-phenyl) -6- (3-methoxy-phenyl) -4-propoxy-2H-pyridazin-3-one (50 mg) obtained in Example 836-2 The reaction was carried out in the same manner as in Step 2 of 836-1 and purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 3: 1) to give 6- (3-methoxy-phenyl) -2- [5- (morpholine- 4-yl) -2-nitro-phenyl] -4-propoxy-2H-pyridazin-3-one (43 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.17 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.38-7.26 (m, 3H), 6.96 (ddd, 1H, J = 1. 1, 2.5, 8.0 Hz), 6.92-6.87 (m, 3H), 4.09 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.84 (s, 3H), 3. 83 (m, 4H), 3.38 (m, 4H), 1.98 (tq, 2H, J = 6.6, 7.3 Hz), 1.10 (t, 3H, J = 7.3 Hz)

実施例８３６−４
６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−４−エチルスルファニル−２−［５−（モルホリン−４−イル）−２−ニトロ−フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３オン Example 836-4
6- (2-Chloro-5-methoxy-phenyl) -4-ethylsulfanyl-2- [5- (morpholin-4-yl) -2-nitro-phenyl] -2H-pyridazin-3-one

工程１
実施例８３６−２工程３で得られた３，４−ジクロロ−６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−ピリダジン（２００ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）懸濁液に、ナトリウムエタンチオレート（８０％；８０ｍｇ）を加え、９０℃にて攪拌した。５．５時間後、再度ナトリウムエタンチオレート（８０％；４０ｍｇ）を加え、１００℃にて４時間攪拌した。反応液を濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、３−クロロ−６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−４−エチルスルファニル−ピリダジン（１５７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５５（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．０２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） Process 1
Example 836-2 In a suspension of 3,4-dichloro-6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl) -pyridazine (200 mg) obtained in Step 3 in ethanol (2 mL), sodium ethanethiolate ( 80%; 80 mg) was added and stirred at 90 ° C. After 5.5 hours, sodium ethanethiolate (80%; 40 mg) was added again, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 4 hours. The reaction mixture was concentrated and purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2) to give 3-chloro-6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl) -4-ethylsulfanyl-pyridazine ( 157 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.55 (s, 1H), 7.39 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.27 (d, 1H, J = 3.0 Hz), 6 .97 (dd, 1H, J = 3.0, 8.8 Hz), 3.84 (s, 3H), 3.02 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 1.47 (t, 3H, J = 7.4Hz)

工程２
工程１で得られた３−クロロ−６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−４−エチルスルファニル−ピリダジン（１５７ｍｇ）を、実施例８３６−２工程５と同様の反応を行い、６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−４−エチルスルファニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（１４０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１０．７５（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．２１（ｓ，１Ｈ），７．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），６．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），３．８３（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．４４（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ） Process 2
3-Chloro-6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl) -4-ethylsulfanyl-pyridazine (157 mg) obtained in Step 1 was subjected to the same reaction as in Example 836-2 Step 5, -(2-Chloro-5-methoxy-phenyl) -4-ethylsulfanyl-2H-pyridazin-3-one (140 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 10.75 (brs, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.21 (s, 1H), 7.05 (d, 1H) , J = 3.0 Hz), 6.94 (dd, 1H, J = 3.0, 8.7 Hz), 3.83 (s, 3H), 2.92 (q, 2H, J = 7.5 Hz) , 1.44 (t, 3H, J = 7.5Hz)

工程３
工程２で得られた６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−４−エチルスルファニル−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（６０ｍｇ）および４−クロロ−２−フルオロ−１−ニトロベンゼン（３５．５ｍｇ）を、実施例８３６−１工程２と同様の反応を行い、酢酸エチル−ヘキサンの混合溶媒より結晶化して、６−（２−クロロ−５−メトキシ−フェニル）−４−エチルスルファニル−２−［５−（モルホリン−４−イル）−２−ニトロ−フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３オン（８９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．８６（ｍ，３Ｈ），３．８３（ｍ，４Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｍ，４Ｈ），２．９５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ） Process 3
6- (2-Chloro-5-methoxy-phenyl) -4-ethylsulfanyl-2H-pyridazin-3-one (60 mg) obtained in Step 2 and 4-chloro-2-fluoro-1-nitrobenzene (35. 5 mg) was subjected to the same reaction as in Example 836-1 step 2, and crystallized from a mixed solvent of ethyl acetate-hexane to give 6- (2-chloro-5-methoxy-phenyl) -4-ethylsulfanyl-2. -[5- (morpholin-4-yl) -2-nitro-phenyl] -2H-pyridazin-3-one (89 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.18 (d, 1H, J = 9.2 Hz), 7.35 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.23 (s, 1H), 7 .00 (m, 1H), 6.93-6.86 (m, 3H), 3.83 (m, 4H), 3.80 (s, 3H), 3.38 (m, 4H), 2. 95 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 1.46 (t, 3H, J = 7.4 Hz)

実施例８３６−５
エチル６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート Example 836-5
Ethyl 6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate

工程１
実施例４７１工程１で得られた２−（３−ブロモ−５−メチル−ベンジルオキシ）−テトラヒドロピラン（２８ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、n−ブチルリチウム（１．５９Ｍヘキサン溶液；６８ｍＬ）を１０分かけて滴下した。同温度にて、４０分攪拌後、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド（１４ｍＬ）を加えた。冷却浴を取り除き、５０分攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、１−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−エタノン（１７．５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７４（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｓ，１Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），４．８２−４．４９（ＡＢ，２Ｈ），４．７２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），３．９６−３．８９（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．５９（ｓ，３Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．９３−１．５２（ｍ，６Ｈ）． Process 1
Example 471 To a tetrahydrofuran (200 mL) solution of 2- (3-bromo-5-methyl-benzyloxy) -tetrahydropyran (28 g) obtained in Step 1, n-butyl lithium at −78 ° C. under argon. (1.59 M hexane solution; 68 mL) was added dropwise over 10 minutes. After stirring at the same temperature for 40 minutes, N-methoxy-N-methyl-acetamide (14 mL) was added. The cooling bath was removed, and after stirring for 50 minutes, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried, concentrated and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1) to give 1- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl. ] -Ethanone (17.5 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.74 (s, 1H), 7.69 (s, 1H), 7.39 (s, 1H), 4.82-4.49 (AB, 2H), 4.72 (t, 1H, J = 3.7 Hz), 3.96-3.89 (m, 1H), 3.60-3.53 (m, 1H), 2.59 (s, 3H), 2.41 (s, 3H), 1.93-1.52 (m, 6H).

工程２
工程１で得られた１−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−エタノン（１７．５ｇ）のテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、リチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液；３８．８ｍＬ）を１０分かけて、滴下した。同温度にて、１時間攪拌後、ジエチルケトマロネート（１２．９ｍＬ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液を、１０分かけて、滴下した。冷却浴を取り除き、２時間攪拌後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、ジエチル２−ヒドロキシ−２−｛２−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−２−オキソ−エチル｝−マロネート（２８．３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７５（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），４．８２−４．４８（ＡＢ，２Ｈ），４．７１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．３０（ｑ，４Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９５−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，２Ｈ），３．６０−３．５２（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．５３（ｍ，６Ｈ），１．３０（ｔ，６Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Process 2
To a solution of 1- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -ethanone (17.5 g) obtained in step 1 in tetrahydrofuran (200 mL) at −78 ° C. under argon. Then, lithium diisopropylamide (2.0 M heptane-tetrahydrofuran-ethylbenzene solution; 38.8 mL) was added dropwise over 10 minutes. After stirring at the same temperature for 1 hour, a solution of diethyl ketomalonate (12.9 mL) in tetrahydrofuran (100 mL) was added dropwise over 10 minutes. The cooling bath was removed, and after stirring for 2 hours, a saturated aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried, concentrated, purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1), and diethyl 2-hydroxy-2- {2- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-] 2-yloxymethyl) -phenyl] -2-oxo-ethyl} -malonate (28.3 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.75 (s, 1H), 7.68 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 4.82-4.48 (AB, 2H), 4.71 (t, 1H, J = 3.7 Hz), 4.30 (q, 4H, J = 7.2 Hz), 3.95-3.88 (m, 1H), 3.82 (s, 2H) ), 3.60-3.52 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 1.90-1.53 (m, 6H), 1.30 (t, 6H, J = 7.2 Hz) ).

工程３
工程２で得られたジエチル２−ヒドロキシ−２−｛２−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−２−オキソ−エチル｝−マロネート（８．０２ｇ）のエタノール（３７０ｍＬ）溶液に、ヒドラジン２塩酸塩（２．５９ｇ）を加えた。還流下、１８時間攪拌後、エタノールを留去した。得られた残さに、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、酢酸エチル−ヘキサン（１：２）を加え、不溶物を濾去した。濾液を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜酢酸エチル）で精製して、エチル６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（３．９５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１１．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），８．２９（ｓ，１Ｈ），７．６１（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，１Ｈ），４．７５（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）． Process 3
Diethyl 2-hydroxy-2- {2- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -2-oxo-ethyl} -malonate (8.02 g) obtained in step 2 ) In ethanol (370 mL) was added hydrazine dihydrochloride (2.59 g). After stirring for 18 hours under reflux, ethanol was distilled off. Water was added to the obtained residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, ethyl acetate-hexane (1: 2) was added, and the insoluble material was removed by filtration. The filtrate was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2-ethyl acetate) to give ethyl 6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro -Pyridazine-4-carboxylate (3.95 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 11.66 (brs, 1H), 8.29 (s, 1H), 7.61 (s, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.27 ( s, 1H), 4.75 (s, 2H), 4.46 (q, 2H, J = 7.0 Hz), 2.43 (s, 3H), 1.43 (t, 3H, J = 7. 0 Hz).

工程４
工程３で得られたエチル６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（３．７７ｇ）および実施例１−１補助工程２の方法で製造した２−フルオロ−４−ニトロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（３．２５ｇ）を、実施例１−１工程４と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３〜２：１）で精製して、エチル６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（２．８２ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｓ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），４．４７（３Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４２（３Ｈ，ｓ），１．４３（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）． Process 4
Ethyl 6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (3.77 g) obtained in Step 3 and Example 1-1 2-Fluoro-4-nitro-1-trifluoromethyl-benzene (3.25 g) produced by the method of Step 2 was subjected to the same reaction as in Example 1-1, Step 4, and silica gel column chromatography (ethyl acetate). : Hexane = 2: 3 to 2: 1) and purified by ethyl 6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3- Oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (2.82 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.48 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.41 (1H, d, J = 5.7 Hz), 8.40 (1H, s), 8 .07 (1H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, s), 7.51 (1H, s), 7.29 (1H, s), 4.73 (2H, d, J = 5.7 Hz), 4.47 (3H, q, J = 7.1 Hz), 2.42 (3H, s), 1.43 (4H, t, J = 7.1 Hz).

実施例８３６−６
メチル２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート Example 836-6
Methyl 2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate

実施例８３６−５で得られたエチル６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（２．８ｇ）を、実施例１−２と同様の反応を行い、粗生成物（２．４６ｇ）を得た。この生成物を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）−エタノール（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷にて、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加えた。室温にて、３０分攪拌後、溶媒を留去し、５％硫酸水素カリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、得られた残さを、実施例１−３と同様の反応を行い、得られた粗生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７ｍＬ）に溶解した。炭酸カリウム（１．０２ｇ）およびヨウ化メチル（０．４４５ｍＬ）を加え、４５℃にて、１時間攪拌した。反応液に、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜３：２〜２：１）で精製し、メチル２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１．２８ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４１（１Ｈ，ｓ），７．８２−７．６６（３Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｓ），４．７３（２Ｈ，ｓ），３．９９（３Ｈ，ｓ），２．４１（３Ｈ，ｓ），１．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）． Ethyl 6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro obtained in Example 836-5 -Pyridazine-4-carboxylate (2.8 g) was subjected to the same reaction as in Example 1-2 to obtain a crude product (2.46 g). This product was dissolved in tetrahydrofuran (5 mL) -ethanol (10 mL), and 1N aqueous sodium hydroxide solution (5 mL) was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 30 minutes, the solvent was distilled off, 5% aqueous potassium hydrogen sulfate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and the resulting residue was subjected to the same reaction as in Example 1-3, and the obtained crude product was dissolved in N, N-dimethylformamide (17 mL). Potassium carbonate (1.02 g) and methyl iodide (0.445 mL) were added, and the mixture was stirred at 45 ° C. for 1 hour. Ice water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to 3: 2 to 2: 1) to obtain methyl 2- (5-bromo-2-trifluoromethyl- Phenyl) -6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (1.28 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.41 (1H, s), 7.82-7.66 (3H, m), 7.58 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.28 (1H, s), 4.73 (2H, s), 3.99 (3H, s), 2.41 (3H, s), 1.49 (1H, brs).

実施例８３６−７
tert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート Example 836-7
tert-butyl {2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2,3-dihydro- Pyridazin-4-yl} -carbamate

工程１
実施例８３６−６で得られたメチル２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１．２８ｇ）のクロロホルム（１５ｍＬ）溶液に、ジヒドロピラン（０．２６ｍＬ）およびカンファースルホン酸（６０ｍｇ）を加えた。室温にて、２時間攪拌後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液にあけて、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、粗生成物（１．３ｇ）を得た。この生成物を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）に溶解し、氷冷下、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍＬ）を加えた。室温にて、１０分攪拌後、溶媒を留去し、１Ｎ塩酸（２．５ｍＬ）を加えて、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して得られた残さを、ジオキサン（１５ｍＬ）−tert−ブタノール（７ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．７５ｍＬ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．５８ｍＬ）を加えた。室温にて２０分攪拌後、２０分かけて１００℃に昇温し、１時間攪拌した。更に、ジフェニルホスホリルアジド（０．１５ｍＬ）を追加し、同温度にて、１時間攪拌した。室温に戻し、反応液を濃縮後、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０〜１：５）で精製し、tert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（７００ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３２（１Ｈ，ｓ），７．９２（１Ｈ，ｓ），７．８１−７．６３（３Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．２５（１Ｈ，ｓ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９９−３．８７（１Ｈ，ｍ），３．６１−３．４９（１Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），１．９４−１．５２（６Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ）． Process 1
Methyl 2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro obtained in Example 836-6 -To a solution of pyridazine-4-carboxylate (1.28 g) in chloroform (15 mL) was added dihydropyran (0.26 mL) and camphorsulfonic acid (60 mg). After stirring at room temperature for 2 hours, the mixture was poured into a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with chloroform. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to obtain a crude product (1.3 g). This product was dissolved in tetrahydrofuran (5 mL) -methanol (10 mL), and 1N aqueous sodium hydroxide solution (2.5 mL) was added under ice cooling. After stirring at room temperature for 10 minutes, the solvent was distilled off, 1N hydrochloric acid (2.5 mL) was added, and the mixture was extracted with diethyl ether. The residue obtained by washing the organic layer with water, drying and concentrating was dissolved in dioxane (15 mL) -tert-butanol (7 mL), and triethylamine (0.75 mL) and diphenylphosphoryl azide (0.58 mL) were added. After stirring at room temperature for 20 minutes, the temperature was raised to 100 ° C. over 20 minutes and stirred for 1 hour. Further, diphenylphosphoryl azide (0.15 mL) was added, and the mixture was stirred at the same temperature for 1 hour. After returning to room temperature, the reaction mixture was concentrated, ice water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 10 to 1: 5) to obtain tert-butyl {2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl). ) -6- [3-Methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -carbamate (700 mg) was obtained. .
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.32 (1H, s), 7.92 (1H, s), 7.81-7.63 (3H, m), 7.57 (1H, s), 7.51 (1H, s), 7.25 (1H, s), 4.78 (1H, d, J = 12.1 Hz), 4.71 (1H, t, J = 3.5 Hz), 4. 51 (1H, d, J = 12.1 Hz), 3.99-3.87 (1H, m), 3.61-3.49 (1H, m), 2.39 (3H, s), 1. 94-1.52 (6H, m), 1.56 (9H, s).

工程２
工程１で得られたtert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（４５０ｍｇ）を、実施例１−２３工程２、実施例４７１工程７および実施例４７１工程８と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：１〜３：１）で精製して、tert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（２９０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｂｒｓ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８８（ｂｒ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ），１．５８（ｓ，９Ｈ）． Process 2
Tert-butyl {2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl]-obtained in step 1 3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -carbamate (450 mg) was subjected to the same reaction as in Example 1-23 Step 2, Example 471 Step 7 and Example 471 Step 8, and silica gel Purification by column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4 to 1: 1 to 3: 1) gave tert-butyl {2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3 -Methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -carbamate (290 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.35 (s, 1H), 7.97 (brs, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.88 (br, 1H), 7.79 ( d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.73 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.69 (d, 1H, J = 1.9 Hz), 7.57 (s, 1H), 7.54 (s, 1H), 7.40 (s, 1H), 1.58 (s, 9H).

実施例８３６−８
tert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−エチル−カルバメート Example 836-8
tert-butyl {2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2,3-dihydro- Pyridazin-4-yl} -ethyl-carbamate

実施例８３６−７で得られたtert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（１６０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）溶液に、氷冷下、水素化ナトリウム（６０％；１６ｍｇ）およびヨウ化エチル（０．０４３ｍＬ）を加えた。室温にて１時間、５０℃にて2時間攪拌後、氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、tert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−エチル−カルバメート（１４０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９４（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．７８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．７４−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ），３．８３−３．７０（ｍ，２Ｈ），１．５１（ｓ，９Ｈ），１．２３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）． Tert-Butyl obtained in Example 836-7 {2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3 To a solution of -oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -carbamate (160 mg) in N, N-dimethylformamide (2 mL) under ice-cooling, sodium hydride (60%; 16 mg) and ethyl iodide (0.043 mL) was added. After stirring at room temperature for 1 hour and at 50 ° C. for 2 hours, ice water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3) to obtain tert-butyl {2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-Methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -ethyl-carbamate (140 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.94 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.78 (d, 1H, J = 9.3 Hz), 7.74-7.69. (M, 3H), 7.55 (s, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.41 (s, 1H), 3.83-3.70 (m, 2H), 1.51 ( s, 9H), 1.23 (t, 3H, J = 7.0 Hz).

実施例８３６−９
４−エチルアミノ−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン Example 836-9
4-ethylamino-2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) ) -Phenyl] -2H-pyridazin-3-one

実施例８３６−８で得られたtert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−エチル−カルバメート（１４０ｍｇ）および（Ｓ）−３−（tert−ブチル−ジフェニル−シラニルオキシ）−ピロリジン（１１０ｍｇ）を、実施例１−３２と同様の反応を行い、得られた粗生成物に、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）を加えた。室温にて１５分攪拌後、溶媒を留去した。残さに炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１〜酢酸エチル）で精製し、４−エチルアミノ−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（７２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９１（ｓ，１Ｈ），７．８３（ｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５５（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．６５−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．２９（ｍ，６Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．１０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Tert-Butyl obtained in Example 836-8 {2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3 -Oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -ethyl-carbamate (140 mg) and (S) -3- (tert-butyl-diphenyl-silanyloxy) -pyrrolidine (110 mg) were prepared according to Example 1-32. The same reaction was carried out, and trifluoroacetic acid (0.5 mL) was added to the obtained crude product. After stirring at room temperature for 15 minutes, the solvent was distilled off. To the residue was added aqueous sodium hydrogen carbonate solution, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1 to ethyl acetate) to give 4-ethylamino-2- [5-((S) -3-hydroxy- Pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -2H-pyridazin-3-one (72 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.91 (s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.55 (s, 1H) ), 7.49 (s, 1H), 7.38 (s, 1H), 6.63 (dd, 1H, J = 8.8, 2.6 Hz), 6.56 (d, 1H, J = 2) .6 Hz), 6.42 (s, 1 H), 5.80 (t, 1 H, J = 5.3 Hz), 4.65-4.58 (m, 1 H), 3.58-3.29 (m , 6H), 2.43 (s, 3H), 2.16-2.10 (m, 2H), 1.38 (t, 3H, J = 7.2 Hz).

実施例８３６−１０
エチル２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート Example 836-10
Ethyl 2- (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate

実施例８３６−５工程２の方法で製造したジエチル２−ヒドロキシ−２−｛２−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−２−オキソ−エチル｝−マロネート（３ｇ）のエタノール（２０ｍＬ）溶液に、補助工程１で得られた（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（１．８ｇ）および４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液（２．１３ｍＬ）を加えた。室温にて２０分、還流下１６．５時間攪拌後、室温に戻し、水−酢酸エチルを加えて、２層を分離した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜１：１）および結晶化（酢酸エチル−ヘキサン）を行い、エチル２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１．１７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４０（ｓ，１Ｈ），７．８２−７．７５（ｍ，２Ｈ），７．６２−７．５６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），４．４６（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．４２（ｓ，３Ｈ），１．４３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Example 836-5 Diethyl 2-hydroxy-2- {2- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -2-oxo-ethyl} prepared by the method of Step 2 -A solution of malonate (3 g) in ethanol (20 mL) (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -hydrazine (1.8 g) obtained in auxiliary step 1 and 4N hydrogen chloride-dioxane solution (2. 13 mL) was added. After stirring at room temperature for 20 minutes and refluxing for 16.5 hours, the mixture was returned to room temperature, and water-ethyl acetate was added to separate the two layers. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, followed by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2 to 1: 1) and crystallization (ethyl acetate-hexane) to obtain ethyl 2- (2-chloro-6- Trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (1.17 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.40 (s, 1H), 7.82-7.75 (m, 2H), 7.62-7.56 (m, 2H), 7.52 (s , 1H), 7.29 (s, 1H), 4.73 (s, 2H), 4.46 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.42 (s, 3H), 1.43 ( t, 3H, J = 7.2 Hz).

補助工程１
２−アミノ−３−クロロ−ベンゾトリフルオリド（７．０ｍＬ）のトリフルオロ酢酸（８５ｍＬ）および濃塩酸（４２ｍＬ）溶液に、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（４．２ｇ）の水（４２ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて、１時間攪拌後、塩化スズ（II）（１９．３ｇ）を加え、氷冷下２時間、室温にて１４時間攪拌した。不溶物を濾去後、濾液を水酸化ナトリウム水溶液で中和した。ジエチルエーテルで抽出、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝８０：１〜４０：１）で精製して、（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−ヒドラジン（４．３５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．５２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．９４（ｂｒｓ，２Ｈ）． Auxiliary process 1
A solution of 2-amino-3-chloro-benzotrifluoride (7.0 mL) in trifluoroacetic acid (85 mL) and concentrated hydrochloric acid (42 mL) under ice-cooling, sodium nitrite (4.2 g) in water (42 mL) Was dripped. After stirring for 1 hour at the same temperature, tin (II) chloride (19.3 g) was added, and the mixture was stirred for 2 hours under ice cooling and for 14 hours at room temperature. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was neutralized with an aqueous sodium hydroxide solution. Extraction with diethyl ether, washing of the organic layer with water, drying and concentration, followed by purification by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 80: 1 to 40: 1), (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -Hydrazine (4.35 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.53 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.04 (t, 1H, J = 8.3 Hz), 5.52 (brs, 1H), 3.94 (brs, 2H).

実施例８３６−１１
tert−ブチル｛２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート Example 836-11
tert-butyl {2- (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2,3-dihydro- Pyridazin-4-yl} -carbamate

工程１
実施例８３６−１０で得られたエチル２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−６−（３−ヒドロキシメチル−５−メチル−フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（１．１７ｇ）を、実施例８３６−７工程１前半と同様の反応を行い、２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸（１．１１ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．８３（ｓ，１Ｈ），７．８８−７．８１（ｍ，２Ｈ），７．６９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｓ，１Ｈ），７．３４（ｓ，１Ｈ），４．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），４．７４−４．７１（ｍ，１Ｈ），４．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ），３．９６−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．５３（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．９０−１．５４（ｍ，６Ｈ）． Process 1
Ethyl 2- (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -6- (3-hydroxymethyl-5-methyl-phenyl) -3-oxo-2,3-dihydro obtained in Example 836-10 -Pyridazine-4-carboxylate (1.17 g) was subjected to the same reaction as in Step 1 of Example 836-7, and 2- (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3- Methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid (1.11 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.83 (s, 1H), 7.88-7.81 (m, 2H), 7.69 (t, 1H, J = 8.1 Hz), 7.63 (S, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.34 (s, 1H), 4.81 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 4.74-4.71 (m, 1H) ), 4.52 (d, 1H, J = 12.1 Hz), 3.96-3.88 (m, 1H), 3.60-3.53 (m, 1H), 2.43 (s, 3H) ), 1.90-1.54 (m, 6H).

工程２
工程２で得られた２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボン酸（１．１１ｇ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．５５ｍＬ）を、実施例８３６−７工程１後半と同様の反応を行い、引き続き実施例１−２３工程２、実施例４７１工程７および実施例４７１工程８と同様の反応を順次行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製して、tert−ブチル｛２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（２３６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３６（ｂｒ，１Ｈ），７．９３（ｓ，１Ｈ），７．８７（ｓ，１Ｈ），７．８０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６３−７．５３（ｍ，４Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）． Process 2
2- (2-Chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -phenyl] -3-oxo- obtained in step 2 2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylic acid (1.11 g) and diphenylphosphoryl azide (0.55 mL) were subjected to the same reaction as in the latter half of Example 836-7, followed by Example 1-23 2. The same reaction as in Example 471, Step 7 and Example 471, Step 8 was carried out sequentially and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2) to give tert-butyl {2- (2-chloro -6-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine- - yl} - give the carbamate (236 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.36 (br, 1H), 7.93 (s, 1H), 7.87 (s, 1H), 7.80 (t, 2H, J = 7.4 Hz) ), 7.63-7.53 (m, 4H), 7.39 (s, 1H), 2.46 (s, 3H), 1.57 (s, 9H).

実施例８３６−１２
２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４−エチルアミノ−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン Example 836-12
2- (2-Chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -4-ethylamino-6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -2H-pyridazin-3-one

実施例８３６−１１で得られたtert−ブチル｛２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（１１８ｍｇ）を、実施例８３６−８と同様の反応を行い、得られた粗生成物を、４Ｎ塩化水素−ジオキサン溶液に溶解した。室温にて、４．５時間攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製して、２−（２−クロロ−６−トリフルオロメチル−フェニル）−４−エチルアミノ−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（８１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９２（ｓ，１Ｈ），７．８１−７．７７（ｍ，３Ｈ），７．５８−７．５１（ｍ，３Ｈ），７．３９（ｓ，１Ｈ），６．４２（ｓ，１Ｈ），５．８０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．３５（ｄｑ，２Ｈ，Ｊ＝４．９，７．４Ｈｚ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）． Tert-Butyl obtained in Example 836-11 {2- (2-Chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3 -Oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -carbamate (118 mg) was reacted in the same manner as in Example 836-8, and the resulting crude product was dissolved in 4N hydrogen chloride-dioxane solution. did. After stirring at room temperature for 4.5 hours, an aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2) to give 2- (2-chloro-6-trifluoromethyl-phenyl) -4-ethylamino. -6- [3-Methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -2H-pyridazin-3-one (81 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.92 (s, 1H), 7.81-7.77 (m, 3H), 7.58-7.51 (m, 3H), 7.39 (s , 1H), 6.42 (s, 1H), 5.80 (t, 1H, J = 4.9 Hz), 3.35 (dq, 2H, J = 4.9, 7.4 Hz), 2.45. (S, 3H), 1.40 (t, 4H, J = 7.4 Hz).

実施例８３６−１３
エチル６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート Example 836-13
Ethyl 6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate

工程１
４−アミノ−２−クロロ−ピリジン（２．５ｇ）のジオキサン（３０ｍＬ）溶液に、ジグリコリックアンヒドリド（２．２６ｇ）を加えた。１００℃にて、１２時間攪拌後、析出した結晶を濾取して、無水酢酸（４０ｍＬ）に懸濁させた。１３０℃にて、３時間攪拌後、反応液を濃縮した。残さにエタノールを加え、析出した結晶を濾取して、４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−モルホリン−３，５−ジオン（４．４８ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．５４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），７．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，１．４Ｈｚ），４．５４（ｓ，４Ｈ）． Process 1
Diglycolic anhydride (2.26 g) was added to a solution of 4-amino-2-chloro-pyridine (2.5 g) in dioxane (30 mL). After stirring at 100 ° C. for 12 hours, the precipitated crystals were collected by filtration and suspended in acetic anhydride (40 mL). After stirring at 130 ° C. for 3 hours, the reaction solution was concentrated. Ethanol was added to the residue, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 4- (2-chloro-pyridin-4-yl) -morpholine-3,5-dione (4.48 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.54 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 7.25 (d, 1H, J = 1.4 Hz), 7.12 (dd, 1H, J = 5.1, 1.4 Hz), 4.54 (s, 4H).

工程２
工程１で得られた４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−モルホリン−３，５−ジオン（４．４８ｇ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液に、氷冷下、ボラン−テトラヒドロフラン錯体（１．１３Ｍテトラヒドロフラン溶液；１４０ｍＬ）を滴下した。冷却浴を取り除き、２．５時間攪拌後、反応液を濃縮した。残さに、６Ｎ塩酸（４０ｍＬ）を加え、１００℃にて、３０分攪拌した後、氷冷下にて、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加えた。析出した結晶を濾取し、４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−モルホリン（２．５７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，２．３Ｈｚ），３．８４（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．３１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ）． Process 2
To a solution of 4- (2-chloro-pyridin-4-yl) -morpholine-3,5-dione (4.48 g) obtained in Step 1 in tetrahydrofuran (60 mL) under ice-cooling, borane-tetrahydrofuran complex (1 .13M tetrahydrofuran solution; 140 mL) was added dropwise. After removing the cooling bath and stirring for 2.5 hours, the reaction solution was concentrated. 6N hydrochloric acid (40 mL) was added to the residue, and the mixture was stirred at 100 ° C. for 30 minutes, and then 4N aqueous sodium hydroxide solution (60 mL) was added under ice cooling. The precipitated crystals were collected by filtration to obtain 4- (2-chloro-pyridin-4-yl) -morpholine (2.57 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.06 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 6.67 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 6.59 (dd, 1H, J = 6.0, 2.3 Hz), 3.84 (t, 4H, J = 5.1 Hz), 3.31 (t, 4H, J = 5.1 Hz).

工程３
工程２で得られた４−（２−クロロ−ピリジン−４−イル）−モルホリン（５２０ｍｇ）のトルエン（１５ｍＬ）溶液に、アルゴン下、ジ tert−ブチルアゾジカルボキシレート（１．４６ｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２４０ｍｇ）および１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン（２９０ｍｇ）を加えた。１００℃にて、２４時間攪拌後、室温に戻し、水−酢酸エチルを加えた。２層を分離し、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、ジ−tert−ブチルＮ−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラゾジカルボキシレート（１４０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．１８−７．０５（ｍ，１Ｈ），６．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，２．３Ｈｚ），３．８３（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），３．３２（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１．５９（ｓ，９Ｈ），１．４９（ｓ，９Ｈ）． Process 3
To a solution of 4- (2-chloro-pyridin-4-yl) -morpholine (520 mg) obtained in Step 2 in toluene (15 mL) was added di tert-butyl azodicarboxylate (1.46 g), tris under argon. (Dibenzylideneacetone) dipalladium (0) (240 mg) and 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene (290 mg) were added. After stirring at 100 ° C. for 24 hours, the temperature was returned to room temperature, and water-ethyl acetate was added. The two layers were separated, and the organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1), and di-tert-butyl N- [4- (morpholin-4-yl). ) -Pyridin-2-yl] -hydrazodicarboxylate (140 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.10 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.18-7.05 (m, 1H), 6.51 (dd, 1H, J = 6. 0, 2.3 Hz), 3.83 (t, 4H, J = 4.6 Hz), 3.32 (t, 4H, J = 4.6 Hz), 1.59 (s, 9H), 1.49 ( s, 9H).

工程４
工程３で得られたジ tert−ブチルＮ−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラゾジカルボキシレート（１４０ｍｇ）に、氷冷下、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（４ｍＬ）を加えた。冷却浴を取り除き、２．５時間攪拌後、反応液を濃縮して、［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラジン２塩酸塩（１０５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４，２．８Ｈｚ），６．０３（ｂｒ，１Ｈ），３．７０（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），３．４１（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）． Process 4
Di-tert-butyl N- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -hydrazodicarboxylate (140 mg) obtained in step 3 was added to 4N hydrogen chloride-ethyl acetate under ice cooling. Solution (4 mL) was added. After removing the cooling bath and stirring for 2.5 hours, the reaction solution was concentrated to obtain [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -hydrazine dihydrochloride (105 mg).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.58 (d, 1H, J = 7.4 Hz), 6.58 (dd, 1H, J = 7.4, 2.8 Hz), 6.03 ( br, 1H), 3.70 (t, 4H, J = 4.9 Hz), 3.41 (t, 4H, J = 4.9 Hz).

工程５
工程４で得られた［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−ヒドラジン２塩酸塩（１０５ｍｇ）および実施例８３６−５工程２と同様の方法で製造したジエチル２−ヒドロキシ−２−［２−（３−メトキシ−フェニル）−２−オキソ−エチル］−マロネート（１３８ｍｇ）のエタノール（４ｍＬ）溶液に、メタンスルホン酸（０．０４６ｍＬ）を加えた。室温で１４時間攪拌後、メタンスルホン酸（０．０６９ｍＬ）を追加した。１００℃にて１９時間攪拌後、反応液を濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、エチル６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（３２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２８（ｓ，１Ｈ），７．３９−７．３６（ｍ，３Ｈ），７．００−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，２．８Ｈｚ），４．４５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８６−３．８３（ｍ，７Ｈ），３．３７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），１．４３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）． Process 5
[4- (Morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -hydrazine dihydrochloride (105 mg) obtained in Step 4 and diethyl 2-hydroxy prepared in the same manner as in Step 2 of Example 836-5. Methanesulfonic acid (0.046 mL) was added to a solution of -2- [2- (3-methoxy-phenyl) -2-oxo-ethyl] -malonate (138 mg) in ethanol (4 mL). After stirring at room temperature for 14 hours, methanesulfonic acid (0.069 mL) was added. After stirring at 100 ° C. for 19 hours, the reaction mixture was concentrated and purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) to give ethyl 6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (Morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4-carboxylate (32 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.34 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 8.28 (s, 1H), 7.39-7.36 (m, 3H), 7.00 -6.94 (m, 2H), 6.76 (dd, 1H, J = 6.0, 2.8 Hz), 4.45 (q, 2H, J = 7.4 Hz), 3.86-3. 83 (m, 7H), 3.37 (t, 4H, J = 5.1 Hz), 1.43 (t, 3H, J = 7.4 Hz).

実施例８３６−１４および８３６−１５
tert−ブチル｛６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（実施例８３６−１４）、および
４−アミノ−６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（実施例８３６−１５） Examples 836-14 and 836-15
tert-butyl {6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -Carbamate (Example 836-14), and 4-amino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -2H-pyridazine-3 -ON (Example 816-15)

実施例８３６−１３で得られたエチル６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−カルボキシレート（３２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）−エタノール（０．３ｍＬ）溶液に、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．０７７ｍＬ）を加えた。室温にて、１．５時間攪拌後、析出した結晶を濾取した。得られた結晶（２７ｍｇ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．０１６ｍＬ）を、実施例８３６−７工程１後半と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、tert−ブチル｛６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（３ｍｇ）および４−アミノ−６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．３１（ｍ，１Ｈ），７．２８−７．２７（ｍ，１Ｈ），６．９８−６．９４（ｍ，１Ｈ），６．９３−６．９０（ｍ，１Ｈ），６．７９−６．７５（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．８３（ｍ，７Ｈ），３．４０−３．３５（ｍ，４Ｈ），１．５７（ｓ，９Ｈ）．
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３４−７．３１（ｍ，３Ｈ），６．９４−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７７−６．７３（ｍ，２Ｈ），５．１１（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８９−３．８３（ｍ，７Ｈ），３．３７（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）． Ethyl 6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -3-oxo-2,3-dihydro- obtained in Example 836-13 To a solution of pyridazine-4-carboxylate (32 mg) in tetrahydrofuran (1 mL) -ethanol (0.3 mL) was added 1N aqueous sodium hydroxide solution (0.077 mL). After stirring for 1.5 hours at room temperature, the precipitated crystals were collected by filtration. The obtained crystals (27 mg) and diphenylphosphoryl azide (0.016 mL) were subjected to the same reaction as in Example 836-7, second half, and purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1). Tert-butyl {6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -3-oxo-2,3-dihydro-pyridazine-4- Yl} -carbamate (3 mg) and 4-amino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -2H-pyridazin-3-one ( 3 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.35 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.45-7.40 (m, 2H), 7.38-7.31 (m, 1H) , 7.28-7.27 (m, 1H), 6.98-6.94 (m, 1H), 6.93-6.90 (m, 1H), 6.79-6.75 (m, 1H), 3.88-3.83 (m, 7H), 3.40-3.35 (m, 4H), 1.57 (s, 9H).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.35 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.34-7.31 (m, 3H), 6.94-6.93 (m, 2H) 6.77-6.73 (m, 2H), 5.11 (brs, 2H), 3.89-3.83 (m, 7H), 3.37 (t, 4H, J = 4.9 Hz). .

実施例８３６−１６
４−イソプロピルアミノ−６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン Example 836-16
4-Isopropylamino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -2H-pyridazin-3-one

実施例８３６−１４で得られたtert−ブチル｛６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−カルバメート（３ｍｇ）に、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（０．３ｍＬ）を加え、室温にて１時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出、有機層を水洗、乾燥、濃縮した。得られた残さと実施例８３６−１５で得られた４−アミノ−６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（３ｍｇ）を、実施例８３６−８と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、４−イソプロピルアミノ−６−（３−メトキシ−フェニル）−２−［４−（モルホリン−４−イル）−ピリジン−２−イル］−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（２．８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．３８−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．９６−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．０，２．８Ｈｚ），６．４０（ｓ，１Ｈ），５．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．８７−３．８２（ｍ，７Ｈ），３．７４−３．７２（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｔ，４Ｈ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），１．３３（ｄ，６Ｈ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）． Tert-butyl {6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -3-oxo-2,3 obtained in Example 836-14 -Dihydro-pyridazin-4-yl} -carbamate (3 mg) was added 4N hydrogen chloride-ethyl acetate solution (0.3 mL) and stirred at room temperature for 1 hour. Aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added, extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water, dried and concentrated. The obtained residue and 4-amino-6- (3-methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -2H- obtained in Example 836-15 Pyridazin-3-one (3 mg) was subjected to the same reaction as in Example 836-8 and purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) to give 4-isopropylamino-6- (3 -Methoxy-phenyl) -2- [4- (morpholin-4-yl) -pyridin-2-yl] -2H-pyridazin-3-one (2.8 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.35 (d, 1H, J = 6.0 Hz), 7.38-7.32 (m, 3H), 6.96-6.93 (m, 2H) 6.74 (dd, 1H, J = 6.0, 2.8 Hz), 6.40 (s, 1H), 5.77 (d, 1H, J = 7.9 Hz), 3.87-3. 82 (m, 7H), 3.74-3.72 (m, 1H), 3.36 (t, 4H, J = 4.9 Hz), 1.33 (d, 6H, J = 6.0 Hz).

実施例９３５
４−エチルアミノ−６−（３−メチル−５−オキサゾ−ル−５−イル−フェニル）−２−（５−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン Example 935
4-Ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyridazin-4-yl-2-trifluoromethylphenyl) -2H-pyridazine-3- on

実施例８３６−８で得られたtert−ブチル｛２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６−［３−メチル−５−（オキサゾール−５−イル）−フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−ピリダジン−４−イル｝−エチル−カルバメート（７０ｍｇ）のトルエン（１ｍＬ）溶液に、ＷＯ０１／２３３８３記載の方法で製造した４−トリブチルスタニル−ピリダジン（８９ｍｇ）とテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１８ｍｇ）を加え、還流下２４時間攪拌した。溶媒を留去し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル）でスズ試薬を除去した後、クロロホルム（２ｍＬ）とトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。室温にて１時間攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化して、４−エチルアミノ−６−（３−メチル−５−オキサゾール−５−イル−フェニル）−２−（５−ピリダジン−４−イル−２−トリフルオロメチルフェニル）−２Ｈ−ピリダジン−３−オン（３１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．５０−９．４９（１Ｈ，ｍ），９．３１−９．２９（１Ｈ，ｍ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９２−７．８７（２Ｈ，ｍ），７．８３（２Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，２．６Ｈｚ），７．５４−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），５．８５−５．８０（１Ｈ，ｍ），３．３９−３．３４（２Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）． Tert-Butyl obtained in Example 836-8 {2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -6- [3-methyl-5- (oxazol-5-yl) -phenyl] -3 To a solution of -oxo-2,3-dihydro-pyridazin-4-yl} -ethyl-carbamate (70 mg) in toluene (1 mL) and 4-tributylstannyl-pyridazine (89 mg) prepared by the method described in WO01 / 23383, Tetrakis (triphenylphosphine) palladium (0) (18 mg) was added and stirred under reflux for 24 hours. After the solvent was distilled off and the tin reagent was removed by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate), chloroform (2 mL) and trifluoroacetic acid (1 mL) were added. After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture was neutralized with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then crystallized from ethyl acetate-hexane to give 4-ethylamino-6- (3-methyl-5-oxazol-5-yl-phenyl) -2- (5-pyridazine-4 -Il-2-trifluoromethylphenyl) -2H-pyridazin-3-one (31 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 9.50-9.49 (1H, m), 9.31-9.29 (1H, m), 8.04 (1H, d, J = 8.4 Hz) , 7.92-7.87 (2H, m), 7.83 (2H, s), 7.69 (1H, dd, J = 5.1, 2.6 Hz), 7.54-7.51 ( 2H, m), 7.38 (1H, s), 6.46 (1H, s), 5.85-5.80 (1H, m), 3.39-3.34 (2H, m), 2 .45 (3H, s), 1.41 (3H, t, J = 7.3 Hz).

実施例８３７〜１０６５
実施例８３６−１〜８３６−１６から選ばれる方法と同様にして、実施例８３７〜１０６５の化合物を得た。実施例８３６−１〜８３６−１６の化合物及び同様にして得られた実施例８３７〜１０６５の化合物を下記の表２０３〜２６４に示した。なお、表中、左の列は実施例番号を、右の列は対応する化合物の構造式をそれぞれ示す。 Examples 837-1065
The compounds of Examples 837 to 1065 were obtained in the same manner as in the method selected from Examples 836-1 to 836-16. The compounds of Examples 836-1 to 836-16 and the compounds of Examples 837 to 1065 obtained in the same manner are shown in Tables 203 to 264 below. In the table, the left column shows the example number, and the right column shows the structural formula of the corresponding compound.

実施例１０６６−１
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン Example 1066-1
4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one

工程１
エチル２−オキソ−シクロペンタンカルボキシレート（７．８１ｇ）のトルエン（３９ｍＬ）溶液に、エチル（トリフェニルホスホラニリデン）−アセテート（１９．１７ｇ）を加えた。１３０℃にて、１１時間攪拌後、反応液を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製して、エチル２−エトキシカルボニルメチル−シクロペント−１−エンカルボキシレート（４．６７ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６８（ｓ，２Ｈ），２．６３−２．７１（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．６２（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．９２（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Process 1
Ethyl (triphenylphosphoranylidene) -acetate (19.17 g) was added to a solution of ethyl 2-oxo-cyclopentanecarboxylate (7.81 g) in toluene (39 mL). After stirring at 130 ° C. for 11 hours, the reaction mixture was concentrated and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 10) to give ethyl 2-ethoxycarbonylmethyl-cyclopent-1-enecarboxylate ( 4.67 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.18 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 4.15 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.68 (s, 2H), 2 63-2.71 (m, 2H), 2.54-2.62 (m, 2H), 1.82-1.92 (m, 2H), 1.28 (t, 3H, J = 7. 2 Hz), 1.26 (t, 3H, J = 7.2 Hz).

工程２
工程１で得られたエチル２−エトキシカルボニルメチル−シクロペント−１−エンカルボキシレート（４．６７ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（８．２５ｍＬ）を加えた。８０℃にて、４時間攪拌後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（５．５ｍＬ）を追加して、更に３０分攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を水洗、乾燥、濃縮して、得られた残さに、１Ｎ塩酸（５２ｍＬ）を加えた。室温にて１時間攪拌した後、酢酸エチルで抽出して、有機層を水洗、乾燥、濃縮した。残渣をエタノール（４６ｍＬ）に溶解し、濃硫酸（０．４６ｍＬ）を加え、１０℃にて、１．５時間攪拌した。室温に戻し、濃縮した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６〜１：４）で精製し、メチル１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピラン−４−カルボキシレート（１．８９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．２４（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４−３．２２（ｍ，２Ｈ），２．７６−２．８４（ｍ，２Ｈ），２．０４−２．１５（ｍ，２Ｈ），１．３６（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Process 2
To a solution of ethyl 2-ethoxycarbonylmethyl-cyclopent-1-enecarboxylate (4.67 g) obtained in Step 1 in N, N-dimethylformamide (23 mL), N, N-dimethylformamide dimethylacetal (8.25 mL) was added. ) Was added. After stirring at 80 ° C. for 4 hours, N, N-dimethylformamide dimethylacetal (5.5 mL) was added, and the mixture was further stirred for 30 minutes. After adding water and extracting with ethyl acetate, the organic layer was washed with water, dried and concentrated, and 1N hydrochloric acid (52 mL) was added to the resulting residue. After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water, dried and concentrated. The residue was dissolved in ethanol (46 mL), concentrated sulfuric acid (0.46 mL) was added, and the mixture was stirred at 10 ° C. for 1.5 hr. After returning to room temperature and concentrating, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 6 to 1: 4), and methyl 1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c Pyran-4-carboxylate (1.89 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.24 (s, 1H), 4.31 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 3.14-3.22 (m, 2H), 2.76 -2.84 (m, 2H), 2.04-2.15 (m, 2H), 1.36 (t, 3H, J = 7.2 Hz).

工程３
工程２で得られたメチル１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピラン−４−カルボキシレート（２９０ｍｇ）のエタノール（１ｍＬ）溶液に、濃アンモニア水溶液（２ｍＬ）を加えた。封管中、１００℃にて４時間攪拌後、反応液を濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１〜１０：１）で精製し、２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（６１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１２．１６（ｂｓ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），６．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．８３−２．９０（ｍ，４Ｈ），２．０４−２．１４（ｍ，２Ｈ）． Process 3
Concentrated aqueous ammonia (2 mL) was added to a solution of methyl 1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyran-4-carboxylate (290 mg) obtained in step 2 in ethanol (1 mL). It was. After stirring in a sealed tube at 100 ° C. for 4 hours, the reaction solution was concentrated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 20: 1 to 10: 1) to obtain 2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (61 mg). Obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 12.16 (bs, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 6.7 Hz), 6.26 (d, 1H, J = 6.7 Hz), 2 .83-2.90 (m, 4H), 2.04-2.14 (m, 2H).

工程４
工程３で得られた２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（２１５ｍｇ）の酢酸（２．１５ｍＬ）溶液に、臭素（０．０９８ｍＬ）を加えた。室温にて１時間攪拌後、水を加え、析出した結晶を濾取し、４−ブロモ−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（２０３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５２（ｓ，１Ｈ，），２．９１−３．０１（ｍ，４Ｈ），２．０８−２．１８（ｍ，２Ｈ）． Process 4
Bromine (0.098 mL) was added to a solution of 2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (215 mg) obtained in step 3 in acetic acid (2.15 mL). After stirring at room temperature for 1 hour, water was added, and the precipitated crystals were collected by filtration to give 4-bromo-2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (203 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.52 (s, 1H,), 2.91-3.01 (m, 4H), 2.08-2.18 (m, 2H).

工程５
工程４で得られた４−ブロモ−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（１９７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液に、実施例１−１補助工程２で得られた２−フルオロ−４−ニトロ−１−トリフルオロメチル−ベンゼン（２５０ｍｇ）および炭酸カリウム（１９０ｍｇ）を加えた。８０℃にて、１８時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、４−ブロモ−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（１６７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．４Ｈｚ），８．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．０５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２６（ｓ，１Ｈ），２．９４−３．０４（ｍ，４Ｈ），２．１２−２．２１（ｍ，２Ｈ）． Process 5
To a solution of 4-bromo-2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (197 mg) obtained in Step 4 in N, N-dimethylformamide (3 mL), add Example 1-1. 2-Fluoro-4-nitro-1-trifluoromethyl-benzene (250 mg) and potassium carbonate (190 mg) obtained in auxiliary step 2 were added. After stirring at 80 ° C. for 18 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3) to give 4-bromo-2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2, 5,6,7-Tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (167 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.46 (dd, 1H, J = 8.6, 2.4 Hz), 8.26 (d, 1H, J = 2.4 Hz), 8.05 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.26 (s, 1H), 2.94-3.04 (m, 4H), 2.12-2.21 (m, 2H).

工程６
工程５で得られた４−ブロモ−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（１６７ｍｇ）のトルエン（２ｍＬ）−エタノール（２ｍＬ）溶液に、アルゴン下、２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１２０ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（３４ｍｇ）および１Ｍ炭酸カリウム水溶液（２ｍＬ）を加えた。１００℃にて、２時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２〜１：３）で精製し、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（１７０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．３Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０９（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．９１−３．０３（ｍ，４Ｈ），２．０９−２．１８（ｍ，２Ｈ）． Step 6
4-Bromo-2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (167 mg) of toluene obtained in step 5 To a (2 mL) -ethanol (2 mL) solution under argon, 2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane (120 mg), 1 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium (II) dichloride dichloromethane complex (34 mg) and 1M aqueous potassium carbonate (2 mL) were added. After stirring at 100 ° C. for 2 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 2 to 1: 3) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (5-nitro. -2-Trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (170 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.45 (dd, 1H, J = 8.8, 2.3 Hz), 8.33 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.09 (s, 1H), 6.45 (s, 3H), 3.81 (s, 6H), 2.91-3.03 (m, 4H), 2 .09-2.18 (m, 2H).

実施例１０６６−２
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ヨウド−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン Example 1066-2
4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-iodo-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one

実施例１０６６−１で得られた４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（１７０ｍｇ）のエタノール（２ｍＬ）−水（１ｍＬ）溶液に、塩化アンモニウム（９９ｍｇ）および還元鉄（１０３ｍｇ）を加えた。還流下、１時間攪拌後、酢酸エチルで希釈し、不溶物をセライトにて濾去した。濾液より酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥、濃縮した。残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、得られた生成物（１０７ｍｇ）の酢酸（３ｍＬ）−１Ｎ塩酸（３ｍＬ）溶液に、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（１９ｍｇ）の水（１ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて、１時間攪拌後、ヨウ化ナトリウム（４５ｍｇ）の水（１ｍＬ）溶液を加えた。５０℃にて、１０分攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）で精製して、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ヨウド−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（４３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，０．７Ｈｚ），８．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），８．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．４４（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），２．８９−３．０１（ｍ，４Ｈ），２．０６−２．１６（ｍ，２Ｈ）． 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c obtained in Example 1066-1 Ammonium chloride (99 mg) and reduced iron (103 mg) were added to a solution of pyridin-1-one (170 mg) in ethanol (2 mL) -water (1 mL). The mixture was stirred for 1 hour under reflux, diluted with ethyl acetate, and the insoluble material was removed by filtration through Celite. The filtrate was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water, dried and concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate), and the resulting product (107 mg) in acetic acid (3 mL) -1N hydrochloric acid (3 mL) solution under ice-cooling sodium nitrite (19 mg) in water ( 1 mL) solution was added dropwise. After stirring at the same temperature for 1 hour, a solution of sodium iodide (45 mg) in water (1 mL) was added. After stirring at 50 ° C. for 10 minutes, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 3) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (5-Iodo-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (43 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.94 (dd, 1H, J = 8.3, 0.7 Hz), 8.33 (d, 1H, J = 0.7 Hz), 8.06 (d, 1H, J = 8.3 Hz), 7.08 (s, 1H), 6.44 (s, 3H), 3.81 (s, 6H), 2.89-3.01 (m, 4H), 2 .06-2.16 (m, 2H).

実施例１０６６−３
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン Example 1066-3
4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one

実施例１０６６−２で得られた４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ヨウド−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（４３ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（１４ｍｇ）を、実施例１−１５と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝２：１）で精製して、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（２１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．１８（ｓ，１Ｈ），６．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，１．６Ｈｚ），６．４１−６．４９（ｍ，４Ｈ），４．６１（ｂｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．２３−３．６０（ｍ，４Ｈ），２．８５−３．０８（ｍ，４Ｈ），２．０３−２．２１（ｍ，４Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ）． 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-iodo-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c obtained in Example 1066-2 ] Pyridin-1-one (43 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (14 mg) were reacted in the same manner as in Example 1-15, and silica gel thin layer chromatography (chloroform: acetone = 2: 1). To 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5 , 6,7-Tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-1-one (21 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.58 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.18 (s, 1H), 6.59 (dd, 1H, J = 8.4, 1. 6 Hz), 6.41-6.49 (m, 4H), 4.61 (bs, 1H), 3.80 (s, 6H), 3.23-3.60 (m, 4H), 2.85 -3.08 (m, 4H), 2.03-2.21 (m, 4H), 1.86 (m, 1H).

実施例１０６６−４
１−ベンゾイル−６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン Example 1066-4
1-benzoyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] Pyridin-7-one

工程１
窒素雰囲気下、補助工程１で得られた［（３，５−ジメトキシ−フェニル）−トリメチルシロキシ−メチル］−ホスホン酸ジエチルエステル（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液に、−７０℃にてｎ−ブチルリチウム（２．６７Ｍヘキサン溶液；３．０ｍＬ）を滴下した。−７０〜−４０℃にて３０分攪拌後、実施例１−２４工程1で得られたメチル１−ベンゾイル−３−クロロ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロールー２−カルボキシレート（１．６３ｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍＬ）溶液を加えた。氷冷下にて４０分攪拌後、塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜３：１）で精製し、メチル１−ベンゾイル−３−［（ジエトキシ−ホスホリル）−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−トリメチルシロキシメチル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（３．１ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６０−７．５４（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．４０（３Ｈ，ｍ），６．７７（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），４．１９−４．０８（４Ｈ，ｍ），３．８９−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．７４（６Ｈ，ｓ），３．６１（３Ｈ，ｂｒｓ），２．９０−２．７７（１Ｈ，ｍ），２．１３−２．０２（１Ｈ，ｍ），１．２７（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−０．０８（９Ｈ，ｓ）．
工程２
工程１と同様の方法で得られたメチル１−ベンゾイル−３−［（ジエトキシ−ホスホリル）−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−トリメチルシロキシメチル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（３．３ｇ）のｔ−ブタノール（６．６ｍＬ）溶液に、５７％テトラブチルアンモニウムフルオリド水溶液（２．６５ｍＬ）を滴下した。室温にて３０分攪拌後、反応液を氷冷し、水を加えた。析出した結晶を濾取、ｔ−ブタノール−水（１：２）で洗浄し、メチル１−ベンゾイル−３−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．２３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．６１−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．５３−７．４７（２Ｈ，ｍ），６．８０−６．７８（２Ｈ，ｍ），６．７４−６．７１（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），３．７８（６Ｈ，ｓ），３．２７（３Ｈ，ｂｒｓ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．
工程３
上記工程１および２、または実施例１−２４工程１および２と同様の方法で製造したメチル１−ベンゾイル−３−（３，５−ジメトキシ−ベンゾイル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１２ｇ）のジメチルスルホキシド（６０ｍＬ）溶液に、トリメチルスルホニウムヨージド（７．４２ｇ）を加えた。氷冷下、水素化ナトリウム（６０％；１．４５ｇ）を５分かけて、少量ずつ加え、室温にて、２０時間攪拌した。再度氷冷し、水（１８０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取、エタノールで洗浄して、メチル１−ベンゾイル−３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−オキシラニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（７．９５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７０−７．４０（ｍ，５Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．１０−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．１２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），３．０９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），２．８５−２．５５（ｍ，２Ｈ） Process 1
To a solution of [(3,5-dimethoxy-phenyl) -trimethylsiloxy-methyl] -phosphonic acid diethyl ester (3.0 g) obtained in auxiliary step 1 in tetrahydrofuran (15 mL) at −70 ° C. under a nitrogen atmosphere. n-Butyllithium (2.67 M hexane solution; 3.0 mL) was added dropwise. After stirring at −70 to −40 ° C. for 30 minutes, methyl 1-benzoyl-3-chloro-4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (1.63 g) obtained in Step 1 of Example 1-24. ) In tetrahydrofuran (15 mL) was added. After stirring for 40 minutes under ice cooling, an aqueous ammonium chloride solution was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to 3: 1) to give methyl 1-benzoyl-3-[(diethoxy-phosphoryl)-(3,5 -Dimethoxy-phenyl) -trimethylsiloxymethyl] -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (3.1 g) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.60-7.54 (2H, m), 7.52-7.40 (3H, m), 6.77 (2H, s), 6.51 (1H, s), 4.19-4.08 (4H, m), 3.89-3.70 (2H, m), 3.74 (6H, s), 3.61 (3H, brs), 2.90-2.77 (1H, m), 2.13-2.02 (1H, m), 1.27 (6H, t, J = 7.1 Hz), -0.08 (9H, s) .
Process 2
Methyl 1-benzoyl-3-[(diethoxy-phosphoryl)-(3,5-dimethoxy-phenyl) -trimethylsiloxymethyl] -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2 obtained by the same method as in Step 1 -A 57% aqueous solution of tetrabutylammonium fluoride (2.65 mL) was added dropwise to a solution of carboxylate (3.3 g) in t-butanol (6.6 mL). After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction mixture was ice-cooled and water was added. The precipitated crystals were collected by filtration, washed with t-butanol-water (1: 2), and methyl 1-benzoyl-3- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2- Carboxylate (1.23 g) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.67 (2H, d, J = 7.4 Hz), 7.61-7.55 (1H, m), 7.53-7.47 (2H, m), 6.80-6.78 (2H, m), 6.74-6.71 (1H, m), 4.10 (2H, t, J = 8.8 Hz), 3.78 (6H, s), 3.27 (3H, brs), 3.03 (2H, t, J = 8.8 Hz).
Process 3
Methyl 1-benzoyl-3- (3,5-dimethoxy-benzoyl) -4,5-dihydro-1H-pyrrole, prepared by the same method as in steps 1 and 2 or Example 1-24 steps 1 and 2 Trimethylsulfonium iodide (7.42 g) was added to a solution of 2-carboxylate (12 g) in dimethyl sulfoxide (60 mL). Under ice cooling, sodium hydride (60%; 1.45 g) was added little by little over 5 minutes, and the mixture was stirred at room temperature for 20 hours. The mixture was ice-cooled again, water (180 mL) was added, and the precipitated crystals were collected by filtration, washed with ethanol, and methyl 1-benzoyl-3- [2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -oxiranyl] -4, 5-Dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (7.95 g) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.70-7.40 (m, 5H), 6.53 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.47 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 4.10-3.90 (m, 2H), 3.75 (s, 6H), 3.60 (s, 3H), 3.12 (d, 1H, J = 5.1 Hz) , 3.09 (d, 1H, J = 5.1 Hz), 2.85-2.55 (m, 2H)

工程４
工程３で得られたメチル１−ベンゾイル−３−［２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−オキシラニル］−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（４．５３ｇ）の酢酸エチル（１１０ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（２．７６ｍＬ）を加えた。室温にて、５分攪拌後、炭酸水素ナトリウム水溶液で中和して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、得られた結晶をクロロホルム−酢酸エチル−ヘキサンで洗浄した。本生成物をエタノール（４５ｍＬ）に溶解し、氷冷下、５−ブロモー２−トリフルオロメチル−アニリン（１．４１ｇ）および濃塩酸（０．４９ｍＬ）を加えた。室温にて、１時間攪拌後、炭酸セシウム（３．８３ｇ）を加えた。１２時間攪拌後、氷冷下にて、１Ｎ塩酸（４５ｍＬ）を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：２〜クロロホルム：メタノール＝３０：１〜１５：１）で精製し、更に酢酸エチル−ヘキサンより再結晶を行い、１−ベンゾイル−６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（１．６９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７０−７．６７（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．４５−７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３８−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．９Ｈｚ），６．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．４５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．３８−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２３−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．２４−３．０６（ｍ，２Ｈ）．
補助工程１
窒素雰囲気下、氷冷にて、３，５−ジメトキシベンズアルデヒド（３．９３ｇ）に亜リン酸トリエチル（３．９３ｇ）、及びトリメチルシリルクロリド（３．９０ｍL）を加え、室温にて１０分、６０℃にて３時間攪拌した。その後、トリメチルシリルクロリド（０．９０ｍL）と亜リン酸トリエチル（０．４１ｍL）を順に追加し、６０℃にて２時間攪拌した。反応液を室温に戻し、トルエン（４０ｍL）及びピリジン（０．５７ｍL）を氷冷にて加え、３０分攪拌した後、１Ｎ塩酸（７．０９ｍL）で中和し、２層を分離した。トルエン層を水、炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、乾燥、濃縮して、［（３，５−ジメトキシ−フェニル）−トリメチルシロキシ−メチル］−ホスホン酸ジエチルエステル（７．７６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．１０−３．９７（４Ｈ，ｍ），３．７９（６Ｈ，ｓ），１．２８−１．２３（６Ｈ，ｍ），０．１２（９Ｈ，ｓ）． Process 4
Acetic acid of methyl 1-benzoyl-3- [2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -oxiranyl] -4,5-dihydro-1H-pyrrole-2-carboxylate (4.53 g) obtained in step 3 To an ethyl (110 mL) solution was added 4N hydrogen chloride-ethyl acetate solution (2.76 mL). After stirring at room temperature for 5 minutes, the mixture was neutralized with an aqueous sodium hydrogen carbonate solution and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and the obtained crystals were washed with chloroform-ethyl acetate-hexane. This product was dissolved in ethanol (45 mL), and 5-bromo-2-trifluoromethyl-aniline (1.41 g) and concentrated hydrochloric acid (0.49 mL) were added under ice cooling. After stirring at room temperature for 1 hour, cesium carbonate (3.83 g) was added. After stirring for 12 hours, 1N hydrochloric acid (45 mL) was added under ice cooling, and the mixture was extracted with chloroform. The organic layer is washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 3: 2-chloroform: methanol = 30: 1 to 15: 1), and further recrystallized from ethyl acetate-hexane. 1-benzoyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c ] Pyridin-7-one (1.69 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.70-7.67 (m, 3H), 7.62 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.52 (d, 1H, J = 1. 6 Hz), 7.45-7.40 (m, 1 H), 7.38-7.34 (m, 2 H), 7.08 (d, 1 H, J = 0.9 Hz), 6.47 (t, 1H, J = 2.2 Hz), 6.45 (d, 2H, J = 2.1 Hz), 4.38-4.30 (m, 1H), 4.23-4.16 (m, 1H), 3.82 (s, 6H), 3.24-3.06 (m, 2H).
Auxiliary process 1
Under nitrogen atmosphere, with ice-cooling, triethyl phosphite (3.93 g) and trimethylsilyl chloride (3.90 mL) were added to 3,5-dimethoxybenzaldehyde (3.93 g), and 10 minutes at room temperature, 60 ° C. For 3 hours. Thereafter, trimethylsilyl chloride (0.90 mL) and triethyl phosphite (0.41 mL) were sequentially added, and the mixture was stirred at 60 ° C. for 2 hours. The reaction solution was returned to room temperature, toluene (40 mL) and pyridine (0.57 mL) were added with ice cooling, stirred for 30 minutes, neutralized with 1N hydrochloric acid (7.09 mL), and the two layers were separated. The toluene layer was washed with water, aqueous sodium hydrogen carbonate solution and saturated brine, dried and concentrated to obtain [(3,5-dimethoxy-phenyl) -trimethylsiloxy-methyl] -phosphonic acid diethyl ester (7.76 g). It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.64 (2H, t, J = 2.3 Hz), 6.39 (1H, q, J = 2.3 Hz), 4.91 (1H, d, J = 14.4 Hz), 4.10-3.97 (4H, m), 3.79 (6H, s), 1.28-1.23 (6H, m), 0.12 (9H, s).

実施例１０６６−５
メチル４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート Example 1066-5
Methyl 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6 7-Tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine-1-carboxylate

工程１
実施例１０６６−４で得られた１−ベンゾイル−６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（６６０ｍｇ）および実施例１−２３補助工程２で得られた３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン（３７７ｍｇ）を、実施例１−１５と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１〜５：１）で精製して、１−ベンゾイル−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（３８９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６９−７．６５（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２−７．３１（ｍ，３Ｈ），７．１３（ｓ，１Ｈ），６．４７−６．４４（ｍ，３Ｈ），６．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．２Ｈｚ），６．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．６１−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．３９−４．３０（ｍ，１Ｈ），４．２４−４．１６（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８９（ｍ，３Ｈ），３．８７−３．７５（ｍ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．７３−３．６３（ｍ，２Ｈ），３．５９−３．４９（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０４−２．９６（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４９（ｍ，４Ｈ）． Process 1
1-benzoyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro obtained in Example 1066-4 -Pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (660 mg) and 3- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidine (377 mg) obtained in Example 1-23 auxiliary step 2, The reaction was carried out in the same manner as in Example 1-15, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 3: 1-5: 1) to give 1-benzoyl-4- (3,5-dimethoxy-phenyl). -6- {5- [3- (Tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro- Lolo [2,3-c] pyridine-7-one (389 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.69-7.65 (m, 2H), 7.48 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.42-7.31 (m, 3H) , 7.13 (s, 1H), 6.47-6.44 (m, 3H), 6.37 (dd, 1H, J = 8.7, 2.2 Hz), 6.18 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 4.61-4.59 (m, 1H), 4.39-4.30 (m, 1H), 4.24-4.16 (m, 1H), 4.02- 3.89 (m, 3H), 3.87-3.75 (m, 1H), 3.81 (s, 6H), 3.73-3.63 (m, 2H), 3.59-3. 49 (m, 2H), 3.23-3.08 (m, 2H), 3.04-2.96 (m, 1H), 1.83-1.68 (m, 2H), 1.61- 1.49 (m, 4H).

工程２
工程１で得られた１−ベンゾイル−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（１００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１ｍＬ）−メタノール（１ｍＬ）溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１８ｍＬ）を加えた。還流下、３０分攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（５３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８２（ｓ，１Ｈ），６．４８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．４６−６．４４（ｍ，１Ｈ），６．４４−６．４１（ｍ，２Ｈ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），４．６２−４．５９（ｍ，１Ｈ），４．０７−３．９８（ｍ，２Ｈ），３．９４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，７．３Ｈｚ），３．８７−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．７６−３．４９（ｍ，６Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０５−２．９９（ｍ，１Ｈ），１．８３−１．６８（ｍ，２Ｈ），１．６１−１．４７（ｍ，４Ｈ）． Process 2
1-Benzoyl-4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- {5- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl] -2 obtained in Step 1 -Trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (100 mg) in tetrahydrofuran (1 mL) -methanol (1 mL) in 4N hydroxide Aqueous sodium solution (0.18 mL) was added. After stirring for 30 minutes under reflux, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- {5- [3- (tetrahydro- Pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (53 mg )
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.56 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.82 (s, 1H), 6.48 (d, 2H, J = 2.1 Hz), 6 .46-6.44 (m, 1H), 6.44-6.41 (m, 2H), 6.30 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 4.62-4.59 (m, 1H), 4.07-3.98 (m, 2H), 3.94 (dd, 1H, J = 9.9, 7.3 Hz), 3.87-3.82 (m, 1H), 3. 80 (s, 6H), 3.76-3.49 (m, 6H), 3.25-3.10 (m, 2H), 3.05-2.99 (m, 1H), 1.83 1.68 (m, 2H), 1.61-1.47 (m, 4H).

工程３
工程２で得られた４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（１８７ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．５ｍＬ）溶液に、氷冷下、ピリジン（０．０９８ｍＬ）およびメチルクロロホルメート（０．０４７ｍＬ）を加えた。室温にて、３０分攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝３：１）で精製し、メチル４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−７−オキソ−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１７７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４（ｓ，１Ｈ），６．４６−６．４１（ｍ，４Ｈ），６．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．６４−４．６０（ｍ，１Ｈ），４．２０−４．００（ｍ，４Ｈ），３．９８−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．８８−３．６９（ｍ，３Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．６２−３．５６（ｍ，１Ｈ），３．５６−３．４９（ｍ，１Ｈ），３．０８−３．０２（ｍ，３Ｈ），１．８５−１．７６（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５０（ｍ，４Ｈ）． Process 3
4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- {5- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl] -2-trifluoromethyl obtained in step 2 -Phenyl} -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (187 mg) in tetrahydrofuran (3.5 mL) under ice-cooling, pyridine (0.098 mL) And methyl chloroformate (0.047 mL) was added. After stirring at room temperature for 30 minutes, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (chloroform: acetone = 3: 1), and methyl 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo-6- {5- [ 3- (Tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl] -2-trifluoromethyl-phenyl} -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine- 1-carboxylate (177 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.56 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.14 (s, 1H), 6.46-6.41 (m, 4H), 6.34 (D, 1H, J = 2.3 Hz), 4.64-4.60 (m, 1H), 4.20-4.00 (m, 4H), 3.98-3.92 (m, 1H) , 3.88-3.69 (m, 3H), 3.80 (s, 6H), 3.79 (s, 3H), 3.62-3.56 (m, 1H), 3.56-3 .49 (m, 1H), 3.08-3.02 (m, 3H), 1.85-1.76 (m, 1H), 1.76-1.68 (m, 1H), 1.63 -1.50 (m, 4H).

工程４
工程３で得られたメチル４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−７−オキソ−６−｛５−［３−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシメチル）−アゼチジン−１−イル］−２−トリフルオロメチル−フェニル｝−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（１７７ｍｇ）のメタノール（１．８ｍＬ）溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１０ｍｇ）を加えた。室温で２時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液、水で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝３：４）で精製し、更にクロロホルム−ジエチルエーテル−ヘキサンで再結晶して、メチル４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−［５−（３−ヒドロキシメチル−アゼチジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−７−オキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−１−カルボキシレート（９１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），６．４７−６．４３（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．３５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．２０−３．９７（ｍ，４Ｈ），３．８５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．１，５．２Ｈｚ），３．８１−３．７１（ｍ，２Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２，１．７Ｈｚ），２．９９−２．９１（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）． Process 4
Methyl 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -7-oxo-6- {5- [3- (tetrahydro-pyran-2-yloxymethyl) -azetidin-1-yl]-obtained in step 3 To a solution of 2-trifluoromethyl-phenyl} -2,3,6,7-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine-1-carboxylate (177 mg) in methanol (1.8 mL) was added p-toluenesulfone. Acid monohydrate (10 mg) was added. After stirring at room temperature for 2 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (chloroform: acetone = 3: 4), recrystallized from chloroform-diethyl ether-hexane, methyl 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5- (3-hydroxymethyl-azetidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -7-oxo-2,3,6,7-tetrahydro -Pyrrolo [2,3-c] pyridine-1-carboxylate (91 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.57 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.14 (d, 1H, J = 0.7 Hz), 6.47-6.43 (m, 2H), 6.42 (d, 2H, J = 2.1 Hz), 6.35 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 4.20-3.97 (m, 4H), 3.85. (Dd, 2H, J = 6.1, 5.2 Hz), 3.81-3.71 (m, 2H), 3.80 (s, 6H), 3.79 (s, 3H), 3.06 (Td, 2H, J = 8.2, 1.7 Hz), 2.99-2.91 (m, 1H), 1.68 (t, 1H, J = 5.0 Hz).

実施例１０６６−６
６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン Example 1066-6
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridine-7- on

実施例１０６６−４で得られた１−ベンゾイル−６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（１．６９ｇ）を、実施例１０６６−５工程２と同様の反応を行い、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（１．４３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７５−７．７２（ｍ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），６．７５（ｓ，１Ｈ），６．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．１３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．６８（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２，１．７Ｈｚ），３．１７（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．２，４．９Ｈｚ）． 1-benzoyl-6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro obtained in Example 1066-4 -Pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (1.69 g) was subjected to the same reaction as in Example 1066-5, step 2 to give 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl). -4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (1.43 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.75-7.72 (m, 1H), 7.68 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.61 (d, 1H, J = 1. 4 Hz), 6.75 (s, 1 H), 6.47 (d, 2 H, J = 2.3 Hz), 6.44 (t, 1 H, J = 2.2 Hz), 4.13 (br s, 1 H) ), 3.81 (s, 6H), 3.68 (td, 2H, J = 9.2, 1.7 Hz), 3.17 (td, 2H, J = 9.2, 4.9 Hz).

実施例１０６６−７
６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン Example 1066-7
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one

実施例１０６６−６で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（１．４３ｇ）のクロロホルム（３０ｍＬ）溶液に、２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−p−ベンゾキノン（１．２８ｇ）を加えた。室温にて、１５分攪拌後、不溶物をセライトで濾去し、濾液を濃縮した。得られた残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜クロロホルム：アセトン＝２：１）で精製し、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（９１０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：９．９４（ｂｒｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．９３（ｓ，１Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），３．８３（ｓ，６Ｈ）． 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,2,3,6-tetrahydro-pyrrolo [2] obtained in Example 1066-6 , 3-c] pyridin-7-one (1.43 g) in chloroform (30 mL) was added 2,3-dichloro-5,6-dicyano-p-benzoquinone (1.28 g). After stirring at room temperature for 15 minutes, the insoluble material was filtered off through celite, and the filtrate was concentrated. The obtained residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to chloroform: acetone = 2: 1) to give 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (910 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 9.94 (br s, 1H), 7.76 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.72 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.67 (s, 1H), 7.31 (t, 1H, J = 2.7 Hz), 6.93 (s, 1H), 6.71 (d, 2H, J = 1.9 Hz), 6. 64 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 6.48 (t, 1H, J = 2.1 Hz), 3.83 (s, 6H).

実施例１０６６−８
６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン Example 1066-8
6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3- c] Pyridin-7-one

実施例１０６６−７で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（８３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（８．５ｍＬ）溶液に、２−ブロモエタノール（０．３６ｍＬ）および炭酸カリウム（６９８ｍｇ）を加えた。１２０℃にて、５時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（９１３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．９１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．７１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．７，４．４Ｈｚ），３．９８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１０．１，４．３Ｈｚ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．２５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）． 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c obtained in Example 1066-7 2-Bromoethanol (0.36 mL) and potassium carbonate (698 mg) were added to a solution of pyridin-7-one (830 mg) in N, N-dimethylacetamide (8.5 mL). After stirring at 120 ° C. for 5 hours, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1) to give 6- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5 -Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (913 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.75 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.70 (d, 1H, J = 8.6 Hz), 7.65 (d, 1H, J = 1.6 Hz), 7.22 (d, 1 H, J = 2.8 Hz), 6.91 (d, 1 H, J = 0.7 Hz), 6.68 (d, 2 H, J = 2.3 Hz), 6.56 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 6.48 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 4.71 (dd, 2H, J = 9.7, 4.4 Hz), 3 .98 (dd, 2H, J = 10.1, 4.3 Hz), 3.83 (s, 6H), 3.25 (t, 1H, J = 5.4 Hz).

実施例１０６６−９
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン Example 1066-9
4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl ] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one

実施例１０６６−８で得られた６−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（１００ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（４９ｍｇ）を、実施例１−１５と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝４：３）で精製、更にクロロホルム−ヘキサンより結晶化して、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，６−ジヒドロ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−７−オン（７６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．０１（ｓ，１Ｈ），６．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．６１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），６．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．７６（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，６．６，４．１Ｈｚ），４．６８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．６，４．８Ｈｚ），４．６１（ｂｒｓ，１Ｈ），４．０１−３．９１（ｍ，２Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．７８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），３．５９−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２６．８，１０．８Ｈｚ），２．２０−２．０６（ｍ，２Ｈ），１．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．４Ｈｚ）． 6- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -1,6 obtained in Example 1066-8 -Dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (100 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (49 mg) were subjected to the same reaction as in Example 1-15, and subjected to silica gel column chromatography. Purified with (chloroform: acetone = 4: 3), further crystallized from chloroform-hexane to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (2-hydroxy-ethyl) -6- [5-(( S) -3-Hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,6-dihydro-pyrrolo [2,3-c] pyridin-7-one (76 mg). It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.60 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.18 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 7.01 (s, 1H), 6 .70 (d, 2H, J = 2.1 Hz), 6.61 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.56 (d, 1H, J = 2.8 Hz), 6.49 (t, 1H, J = 2.7 Hz), 6.47 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 4.76 (ddd, 1H, J = 14.4, 6.6, 4.1 Hz), 4.68 (Td, 1H, J = 9.6, 4.8 Hz), 4.61 (br s, 1H), 4.01-3.91 (m, 2H), 3.82 (s, 6H), 3. 78 (q, 1H, J = 5.2 Hz), 3.59-3.36 (m, 3H), 3.30 (dd, 1H, J = 26.8, 10.8 Hz), 2.20-2 .06 (m, 2H), 1. 0 (d, 1H, J = 4.4Hz).

実施例１０８０
Ｎ−（１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド Example 1080
N- (1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-2-yl] -4-trifluoro Methyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide

実施例１０６６−２で得られた４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ヨウド−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オン（１２０ｍｇ）及び（Ｒ）−Ｎ−（ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（３４ｍｇ）を、実施例１−１５と同様の反応を行った。シリカゲル薄層クロマトグラフィーで精製し、更に酢酸エチル−ヘキサンの混合溶液より結晶化して、Ｎ−（１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−オキソ−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−アセトアミド（５０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６４−７．５９（１Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｓ），６．６５−６．５８（１Ｈ，ｍ），６．５０−６．４４（４Ｈ，ｍ），５．８５−５．７２（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．５７（１Ｈ，ｍ），３．８２（６Ｈ，ｓ），３．７３−３．１８（５Ｈ，ｍ），３．０５−２．９１（３Ｈ，ｍ），２．３８−２．０７（４Ｈ，ｍ），２．００（３Ｈ，ｓ）． 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-iodo-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c obtained in Example 1066-2 ] Pyridin-1-one (120 mg) and (R) -N- (pyrrolidin-3-yl) -acetamide (34 mg) were subjected to the same reaction as in Example 1-15. Purification by silica gel thin layer chromatography and further crystallization from a mixed solution of ethyl acetate-hexane gave N- (1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1-oxo-1,5. , 6,7-Tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-2-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl) -acetamide (50 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.64-7.59 (1H, m), 7.18 (1H, s), 6.65-6.58 (1H, m), 6.50-6 .44 (4H, m), 5.85-5.72 (1H, m), 4.68-4.57 (1H, m), 3.82 (6H, s), 3.73-3.18 (5H, m), 3.05-2.91 (3H, m), 2.38-2.07 (4H, m), 2.00 (3H, s).

実施例１０６７〜１０８４
実施例１０６６−１〜１０６６−９から選ばれる方法と同様にして、実施例１０６７〜１０８４の化合物を得た。実施例１０６６−１〜１０６６−９の化合物及び同様にして得られた実施例１０６７〜１０８４の化合物を下記表２６５〜２７１に示した。なお、表中、左の列は実施例番号を、右の列は対応する化合物の構造式をそれぞれ示す。 Examples 1067-1084
In the same manner as in the method selected from Examples 106-1 to 1066-9, the compounds of Examples 1067 to 1084 were obtained. The compounds of Examples 106-1 to 1066-9 and the compounds of Examples 1067 to 1084 obtained in the same manner are shown in Tables 265 to 271 below. In the table, the left column shows the example number, and the right column shows the structural formula of the corresponding compound.

実施例１０８５−１
８−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン Example 1085-1
8- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one

工程１
ジャーナルオブオーガニックケミストリー，１９９９，６４，８６４８−８６５９．に記載の方法に従い製造したメチル５−オキソ−６−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−１，２，３，５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボキシレート（６００ｍｇ）のトルエン（６ｍＬ）−エタノール（６ｍＬ）溶液に、アルゴン下、補助工程１で得られた４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニルボロニックアシッド（４７５ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（７２ｍｇ）および２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加えた。１００℃にて、１．５時間攪拌後、４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニルボロニックアシッド（７３ｍｇ）、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンパラジウム（II）ジクロリドジクロロメタン錯体（１４ｍｇ）を追加した。同温度にて、更に３０分攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜２：１）で精製し、メチル６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボキシレート（４７１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．８９（ｓ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．４，８．７Ｈｚ），７．１５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．０７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），４．２４（ｂｒｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．６２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．２９（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ） Process 1
Journal of Organic Chemistry, 1999, 64, 8648-8659. A solution of methyl 5-oxo-6-trifluoromethanesulfonyloxy-1,2,3,5-tetrahydro-indolizine-8-carboxylate (600 mg) in toluene (6 mL) -ethanol (6 mL) prepared according to the method described in 1. 4-fluoro-2-trifluoromethyl-phenylboronic acid (475 mg), 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium (II) dichloride dichloromethane complex (obtained in auxiliary step 1 under argon) 72 mg) and 2M aqueous sodium carbonate (6 mL). After stirring at 100 ° C. for 1.5 hours, 4-fluoro-2-trifluoromethyl-phenylboronic acid (73 mg), 1,1′-bis (diphenylphosphino) ferrocene palladium (II) dichloride dichloromethane complex ( 14 mg) was added. After stirring at the same temperature for another 30 minutes, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1 to 2: 1) to give methyl 6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -5. -Oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizine-8-carboxylate (471 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.89 (s, 1H), 7.74 (dd, 1H, J = 5.4, 8.7 Hz), 7.15 (t, 1H, J = 8. 1 Hz), 7.07 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 4.24 (brt, 2H, J = 7.9 Hz), 3.62 (t, 2H, J = 7.9 Hz), 2. 29 (tt, 2H, J = 7.9, 7.9 Hz)

工程２
工程１の方法で製造したメチル６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボキシレート（８１１ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１．１４ｍＬ）を加えた。還流下、１．５時間攪拌後、室温に戻して、２Ｎ塩酸（３ｍＬ）で中和した。析出した結晶を濾取し、６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸（７４０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１２．８２（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，８．７Ｈｚ），７．７３（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），４．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２，１７（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ） Process 2
Methyl 6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizine-8-carboxylate (811 mg) methanol prepared by the method of Step 1 To the (10 mL) solution was added 4N aqueous sodium hydroxide (1.14 mL). After stirring under reflux for 1.5 hours, the mixture was returned to room temperature and neutralized with 2N hydrochloric acid (3 mL). The precipitated crystals were collected by filtration to obtain 6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizine-8-carboxylic acid (740 mg). It was.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 12.82 (brs, 1H), 7.89 (dd, 1H, J = 5.7, 8.7 Hz), 7.73 (s, 1H), 7 .46 (t, 1H, J = 7.9 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 4.07 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.52 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2, 17 (tt, 2H, J = 7.5, 7.5 Hz)

工程３
工程２で得られた６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−インドリジン−８−カルボン酸（７２５ｍｇ）のトルエン（７ｍＬ）−tert−ブタノール（７ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．５９１ｍＬ）およびジフェニルホスホリルアジド（０．５９５ｍＬ）を加えた。６０℃にて、２時間、１２０℃にて、２時間攪拌後、室温に戻し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた。酢酸エチルで抽出後、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１〜６：１）で精製し、tert−ブチル［６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル］−カルバメート（８２０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，８．７Ｈｚ），７．２９（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ），５．８４（ｂｒｓ，１Ｈ），４．２３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２，２６（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ），１．４８（ｓ，９Ｈ） Process 3
6- (5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizine-8-carboxylic acid (725 mg) obtained in step 2 in toluene (7 mL) To a solution of) -tert-butanol (7 mL) was added triethylamine (0.591 mL) and diphenylphosphoryl azide (0.595 mL). After stirring at 60 ° C. for 2 hours and at 120 ° C. for 2 hours, the mixture was returned to room temperature and a saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added. After extraction with ethyl acetate, the organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution and water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1 to 6: 1), and tert-butyl [6 -(5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizin-8-yl] -carbamate (820 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.71 (dd, 1H, J = 5.7, 8.7 Hz), 7.29 (m, 1H), 7.16-7.09 (m, 2H) , 5.84 (brs, 1H), 4.23 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.14 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2, 26 (tt, 2H, J = 7.5, 7.5Hz), 1.48 (s, 9H)

工程４
工程３で得られたtert−ブチル［６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−５−オキソ−１，２，３，５−テトラヒドロ−インドリジン−８−イル］−カルバメート（８２０ｍｇ）の酢酸エチル（８ｍＬ）溶液に、４Ｎ塩化水素−酢酸エチル溶液（８ｍＬ）を加えた。室温にて、１８時間攪拌後、析出した結晶を濾取し、８−アミノ−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン塩酸塩（６５０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：１０．３２（ｂｒｓ，３Ｈ），７．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，８．６Ｈｚ），７．５０（ｓ，１Ｈ），７．４８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，２．３Ｈｚ），７．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．４，２．６Ｈｚ），４．０８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．２０（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ） Process 4
Tert-Butyl [6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -5-oxo-1,2,3,5-tetrahydro-indolizin-8-yl] -carbamate obtained in step 3 ( To a solution of 820 mg) in ethyl acetate (8 mL) was added 4N hydrogen chloride-ethyl acetate solution (8 mL). After stirring at room temperature for 18 hours, the precipitated crystals were collected by filtration, and 8-amino-6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro-1H-indolizine-5- On hydrochloride (650 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 10.32 (brs, 3H), 7.90 (dd, 1H, J = 5.6, 8.6 Hz), 7.50 (s, 1H), 7 .48 (td, 1H, J = 8.6, 2.3 Hz), 7.29 (dd, 1H, J = 9.4, 2.6 Hz), 4.08 (t, 2H, J = 7.9 Hz) ), 3.30 (t, 2H, J = 7.9 Hz), 2.20 (tt, 2H, J = 7.9, 7.9 Hz)

工程５
工程４で得られた８−アミノ−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン塩酸塩（６５０ｍｇ）の６Ｎ塩酸（６ｍＬ）溶液に、氷冷下、亜硝酸ナトリウム（１３５ｍｇ）の水（１ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて、２０分攪拌後、５０％亜リン酸水溶液（６ｍＬ）を加えた。冷却浴を取り除き、７時間攪拌後、８Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（６ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。水層に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、再度酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を水洗、乾燥、濃縮して、６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン（４９４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．３，８．３Ｈｚ），７．２８（ｍ，１Ｈ），７．１５−７．０８（ｍ，２Ｈ），６．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２５（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，７．５Ｈｚ） Process 5
8-amino-6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one hydrochloride (650 mg) obtained in Step 4 in 6N hydrochloric acid (6 mL) ) A solution of sodium nitrite (135 mg) in water (1 mL) was added dropwise to the solution under ice cooling. After stirring at the same temperature for 20 minutes, 50% aqueous phosphorous acid solution (6 mL) was added. The cooling bath was removed, and after stirring for 7 hours, 8N aqueous sodium hydroxide solution (6 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. A saturated aqueous sodium hydrogen carbonate solution was added to the aqueous layer, and the mixture was extracted again with ethyl acetate. The combined organic layers were washed with water, dried and concentrated to give 6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one (494 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.72 (dd, 1H, J = 5.3, 8.3 Hz), 7.28 (m, 1H), 7.15-7.08 (m, 2H) 6.19 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 4.21 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.15 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.25 ( (tt, 2H, J = 7.5, 7.5Hz)

工程６
工程５で得られた６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン（４９４ｍｇ）を、実施例１０６６−１工程４と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製して、８−ブロモ−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン（４６３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，８．７Ｈｚ），７．３６（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），３．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９Ｈｚ），２．２９（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．９，７．９Ｈｚ） Step 6
6- (5-Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one (494 mg) obtained in step 5 was used in the same manner as in Example 1066-1, step 4. And purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1) to give 8-bromo-6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro- 1H-Indolizin-5-one (463 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.73 (dd, 1H, J = 5.7, 8.7 Hz), 7.36 (s, 1H), 7.15 (dt, 1H, J = 2. 6,8.6 Hz), 7.08 (dd, 1H, J = 2.6, 9.0 Hz), 4.29 (t, 2H, J = 7.9 Hz), 3.19 (t, 2H, J = 7.9 Hz), 2.29 (tt, 2H, J = 7.9, 7.9 Hz)

工程７
工程６で得られた８−ブロモ−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン（２００ｍｇ）および２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１６９ｍｇ）を、実施例１０６６−１工程６と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）および結晶化（ヘキサン）で精製して、８−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン（１４７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．７，８．７Ｈｚ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．１８−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．４５−６．４２（ｍ，３Ｈ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２４（ｔｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２，７．５Ｈｚ） Step 7
8-Bromo-6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one (200 mg) and 2- (3,5) obtained in Step 6. -Dimethoxy-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane (169 mg) was subjected to the same reaction as in Example 1066-1, step 6, followed by silica gel thin layer chromatography ( Purification by ethyl acetate: hexane = 2: 1) and crystallization (hexane) yields 8- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2, 3-Dihydro-1H-indolizin-5-one (147 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.74 (dd, 1H, J = 5.7, 8.7 Hz), 7.43 (s, 1H), 7.18-7.11 (m, 2H) 6.45-6.42 (m, 3H), 4.28 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 3.81 (s, 6H), 3.27 (t, 2H, J = 7. 5Hz), 2.24 (tt, 2H, J = 7.2, 7.5Hz)

補助工程１
マグネシウム（３３０ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）懸濁液に、アルゴン下、少量のヨウ素を加えて、２−ブロモ−４−フルオロ−１−トリフルオロメチルベンゼン（３ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液をゆっくり滴下した。滴下終了後、−７０℃に冷却し、トリメチルボレート（１．１５ｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて、１５分攪拌後、冷却浴を取り除き、１時間攪拌した。再度、反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、室温にて、１時間攪拌した。２層を分離し、水層よりジエチルエーテルで２回抽出した。合わせた有機層を水洗、乾燥、濃縮して得られた結晶を、ヘキサンにて洗浄し、４−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニルボロニックアシッド（１．６９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：８．４６（ｂｒｓ，１Ｈ），７．８２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３１（ｍ，２Ｈ） Auxiliary process 1
A small amount of iodine is added to a suspension of magnesium (330 mg) in tetrahydrofuran (5 mL) under argon, and a solution of 2-bromo-4-fluoro-1-trifluoromethylbenzene (3 g) in tetrahydrofuran (20 mL) is slowly added dropwise. did. After completion of dropping, the mixture was cooled to -70 ° C, and a solution of trimethyl borate (1.15 g) in tetrahydrofuran (5 mL) was added dropwise. After stirring for 15 minutes at the same temperature, the cooling bath was removed and the mixture was stirred for 1 hour. Again, the reaction mixture was ice-cooled, 2N hydrochloric acid (20 mL) was added, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hr. Two layers were separated and extracted twice from the aqueous layer with diethyl ether. Crystals obtained by washing the combined organic layers with water, drying and concentrating were washed with hexane to obtain 4-fluoro-2-trifluoromethyl-phenylboronic acid (1.69 g).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 8.46 (brs, 1H), 7.82-7.62 (m, 2H), 7.41-7.31 (m, 2H)

実施例１０８５−２
８−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン Example 1085-2
8- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,3-dihydro-1H- Indolizine-5-one

実施例１０８５−１で得られた８−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン（８０ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（０．０３０ｍＬ）を、実施例１−２３工程１と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１）および結晶化（クロロホルム−ヘキサン）で精製して、８−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリジン−５−オン（５２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４４（ｓ，１Ｈ），６．５５−６．４０（ｍ，５Ｈ），４．２７（ｍ，１Ｈ），４．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．５６−３．２７（ｍ，４Ｈ），３．２６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２８−２．２１（ｍ，４Ｈ） 8- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -6- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,3-dihydro-1H-indolizine-5 obtained in Example 1085-1 On (80 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (0.030 mL) were subjected to the same reaction as in Example 1-23, step 1, silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 9: 1) and Purification by crystallization (chloroform-hexane) yields 8- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl. -Phenyl] -2,3-dihydro-1H-indolizin-5-one (52 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.56 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.44 (s, 1H), 6.55-6.40 (m, 5H), 4.27 (M, 1H), 4.27 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.81 (s, 6H), 3.56-3.27 (m, 4H), 3.26 (t, 2H) , J = 7.5 Hz), 2.28-2.21 (m, 4H)

実施例１０８６〜１０８９
実施例１０８５−１および１０８５−２から選ばれる方法と同様にして、実施例１０８６〜１０８９の化合物を得た。実施例１０８５−１および１０８５−２の化合物及び同様にして得られた実施例１０８６〜１０８９の化合物を下記表２７２および２７３に示した。なお、表中、左の列は実施例番号を、右の列は対応する化合物の構造式をそれぞれ示す。 Examples 1086-1089
In the same manner as in the method selected from Examples 1085-1 and 1085-2, the compounds of Examples 1086 to 1089 were obtained. The compounds of Examples 1085-1 and 1085-2 and the compounds of Examples 1086 to 1089 obtained in the same manner are shown in Tables 272 and 273 below. In the table, the left column shows the example number, and the right column shows the structural formula of the corresponding compound.

実施例１０９０−１
１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−４−オン Example 1090-1
1- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [b] pyridin-4-one

（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）酢酸（２．０ｇ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、窒素下、塩化チオニル（１．３１ｍＬ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）を加えた。室温にて、２．５時間攪拌後、反応液を濃縮、トルエン共沸操作を行い、得られた生成物をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解した。その溶液を、窒素下、氷冷にて、１−（モルホリノ−４−イル）−シクロペンテン（４．３２ｍＬ）のクロロホルム（３０ｍＬ）溶液に加えた。冷却浴をはずし、２２時間攪拌後、２Ｎ塩酸（４０ｍＬ）を加えた。クロロホルムで抽出、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製し、得られた生成物（１．８９ｇ）をトルエン（２０ｍＬ）に溶解した。ジエトキシメチルジメチルアミン（１．６９ｍＬ）を加え、９０℃にて５分、還流下１．５時間攪拌した。室温に戻し、３，５−ジメトキシアニリン（３．０１ｇ）を加え、再び還流下にて、２２時間攪拌した。室温に戻し、２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１〜酢酸エチル〜酢酸エチル：メタノール＝１０：１）およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製し、１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−４−オン（３５４ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，５．０Ｈｚ），７．３９（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，３．１Ｈｚ），７．１２（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１，３．０Ｈｚ），６．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．４３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８２（ｓ，６Ｈ），２．９６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１５−２．０３（ｍ，２Ｈ）． A solution of (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) acetic acid (2.0 g) in toluene (20 mL) was charged with thionyl chloride (1.31 mL) and N, N-dimethylformamide (0.2 mL) under nitrogen. added. After stirring for 2.5 hours at room temperature, the reaction solution was concentrated and subjected to toluene azeotropy, and the resulting product was dissolved in chloroform (10 mL). The solution was added to a chloroform (30 mL) solution of 1- (morpholin-4-yl) -cyclopentene (4.32 mL) under nitrogen cooling with ice. The cooling bath was removed, and after stirring for 22 hours, 2N hydrochloric acid (40 mL) was added. Extracted with chloroform, the organic layer was washed with water, dried and concentrated, then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 5), and the resulting product (1.89 g) was dissolved in toluene (20 mL). . Diethoxymethyldimethylamine (1.69 mL) was added, and the mixture was stirred at 90 ° C. for 5 minutes and under reflux for 1.5 hours. The temperature was returned to room temperature, 3,5-dimethoxyaniline (3.01 g) was added, and the mixture was again stirred for 22 hours under reflux. The mixture was returned to room temperature, 2N hydrochloric acid was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, followed by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 3: 1 to ethyl acetate to ethyl acetate: methanol = 10: 1) and silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1). 1)-(3,5-dimethoxy-phenyl) -3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [b] pyridine-4 -On (354 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.72 (dd, 1H, J = 8.7, 5.0 Hz), 7.39 (s, 1H), 7.19 (dd, 1H, J = 8. 7, 3.1 Hz), 7.12 (td, 1H, J = 8.1, 3.0 Hz), 6.52 (t, 1H, J = 2.0 Hz), 6.43 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 3.82 (s, 6H), 2.96 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.15-2. .03 (m, 2H).

実施例１０９０−２
１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−４−オン Example 1090-2
1- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -1,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [b] pyridin-4-one

実施例１０９０−１で得られた１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−４−オン（１５０ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（１２１ｍｇ）を、実施例１−２３工程１と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）および結晶化（メタノール−水）で精製して、１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−１，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−４−オン（５２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５２−７．４３（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．６３−６．５３（ｍ，２Ｈ），６．３９−６．３３（ｍ，１Ｈ），４．９８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．４４−４．３６（ｍ，１Ｈ），３．７９（ｓ，６Ｈ），３．４７−３．３１（ｍ，３Ｈ），３．１７−３．０７（ｍ，１Ｈ），２．８３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１０−１．８４（ｍ，４Ｈ）． 1- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [b obtained in Example 1090-1 ] Pyridin-4-one (150 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (121 mg) were subjected to the same reaction as in Example 1-23 step 1 and silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) and purified by crystallization (methanol-water) to give 1- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2- Trifluoromethyl-phenyl] -1,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [b] pyridin-4-one (52 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.52-7.43 (m, 2H), 6.66 (d, 2H, J = 1.9 Hz), 6.63-6.53 (m, 2H), 6.39-6.33 (m, 1H), 4.98 (d, 1H, J = 3.8 Hz), 4.44-4.36 (m, 1H), 3.79 (s, 6H), 3.47-3.31 (m, 3H), 3.17-3.07 (m, 1H), 2.83 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.70 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.10-1.84 (m, 4H).

実施例１０９１−１
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン Example 1091-1
4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one

工程１
シクロペンタノン（５．０ｍＬ）の１，２−ジメトキシエタン（５０ｍＬ）溶液に、窒素下、氷冷にて、エチル（ジエトキシ−ホスホリル）アセテート（１１．２ｍＬ）を加えた。更に、同温度にて、水素化ナトリウム（６０％；２．２ｇ）を少量ずつ加えた。氷冷下、１５分、室温にて、１５時間攪拌後、反応液を氷水にあけた。酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製して、エチルシクロペンチリデン−アセテート（６．６６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：５．８２−５．７８（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．８１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．４７−２．４０（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．５９（ｍ，４Ｈ），１．２７（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Process 1
Ethyl (diethoxy-phosphoryl) acetate (11.2 mL) was added to a solution of cyclopentanone (5.0 mL) in 1,2-dimethoxyethane (50 mL) under nitrogen and ice cooling. Further, sodium hydride (60%; 2.2 g) was added little by little at the same temperature. After stirring for 15 minutes at room temperature under ice cooling, the reaction solution was poured into ice water. Extraction with ethyl acetate was performed, and the organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (hexane-ethyl acetate: hexane = 1: 6) to obtain ethyl cyclopentylidene-acetate (6.66 g). It was.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 5.82-5.78 (m, 1H), 4.15 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.81-2.74 (m, 2H) 2.47-2.40 (m, 2H), 1.80-1.59 (m, 4H), 1.27 (t, 3H, J = 7.2 Hz).

工程２
工程１で得られたエチルシクロペンチリデン−アセテート（１．９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）溶液に、窒素下、氷冷にて、水素化ナトリウム（６０％；４９３ｍｇ）および１，３，５−トリアジン（１．０ｇ）を加えた。１１０℃にて、２５時間攪拌後、室温に戻し、反応液を濃縮した。残渣をクロロホルムに懸濁し、不溶物を濾去後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）および結晶化（酢酸エチル）で精製して、２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（５９５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１２．８９（ｓ，１Ｈ），７．１６（ｓ，１Ｈ），６．４３（ｓ，１Ｈ），２．７９（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．５，１．２Ｈｚ），２．７０（ｔｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，１．２Ｈｚ），２．０８−２．００（ｍ，２Ｈ）． Process 2
To a solution of ethyl cyclopentylidene-acetate (1.9 g) obtained in Step 1 in N, N-dimethylformamide (20 mL) under nitrogen and ice-cooling, sodium hydride (60%; 493 mg) and 1, 3,5-Triazine (1.0 g) was added. After stirring at 110 ° C. for 25 hours, the reaction solution was concentrated by returning to room temperature. The residue was suspended in chloroform, insolubles were filtered off, and purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) and crystallization (ethyl acetate) to obtain 2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta. [C] Pyridin-3-one (595 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 12.89 (s, 1H), 7.16 (s, 1H), 6.43 (s, 1H), 2.79 (td, 2H, J = 7.5 1.2 Hz), 2.70 (td, 2H, J = 7.3, 1.2 Hz), 2.08-2.00 (m, 2H).

工程３
工程２で得られた２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（３９３ｍｇ）を、実施例１０６６−１工程４と同様の反応を行い、酢酸エチル−ヘキサンより結晶化して、４−ブロモ−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（５１１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：１２．９１（ｓ，１Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），２．９２−２．８２（ｍ，４Ｈ），２．１６−２．０６（ｍ，２Ｈ）． Process 3
2,5,6,7-Tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one (393 mg) obtained in Step 2 was subjected to the same reaction as in Example 1066-1, Step 4, and crystallized from ethyl acetate-hexane. To give 4-bromo-2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one (511 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 12.91 (s, 1H), 7.23 (s, 1H), 2.92-2.82 (m, 4H), 2.16-2.06 (m , 2H).

工程４
工程３で得られた４−ブロモ−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（５１１ｍｇ）を、実施例１０６６−１工程５と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製して、４−ブロモ−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（３２９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４６−８．４２（ｍ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９８（ｓ，１Ｈ），２．９８−２．８５（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．１０（ｍ，２Ｈ）． Process 4
4-Bromo-2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one (511 mg) obtained in Step 3 was subjected to the same reaction as in Example 1066-1, Step 5, and a silica gel column. Purification by chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3) gave 4-bromo-2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c ] Pyridin-3-one (329 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.46-8.42 (m, 1H), 8.25 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 8.04 (d, 1H, J = 8. 8 Hz), 6.98 (s, 1H), 2.98-2.85 (m, 4H), 2.24-2.10 (m, 2H).

工程５
工程４で得られた４−ブロモ−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（３２９ｍｇ）を、実施例１０６６−１工程６と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製して、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（２９１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．８３−２．７７（ｍ，２Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，２Ｈ）． Process 5
4-Bromo-2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one (329 mg) obtained in step 4 was Example 1066-1 The same reaction as in Step 6 was carried out, and the residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 5) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (5- Nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one (291 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.41 (dd, 1H, J = 8.8, 2.1 Hz), 8.32 (d, 1H, J = 2.1 Hz), 8.03 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.02 (s, 1H), 6.60 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.43 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 3. 79 (s, 6H), 2.88 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.83-2.77 (m, 2H), 2.10-2.02 (m, 2H).

実施例１０９１−２
２−（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン Example 1091-2
2- (5-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one

実施例１０９１−１で得られた４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−ニトロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（２９１ｍｇ）を、実施例１−２と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１）で精製して、２−（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（２６８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．７８（ｓ，６Ｈ），２．８８−２．８１（ｍ，２Ｈ），２．８０−２．７２（ｍ，２Ｈ），２．０８−１．９７（ｍ，２Ｈ）． 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-nitro-2-trifluoromethyl-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c obtained in Example 1091-1 ] Pyridin-3-one (291 mg) was subjected to the same reaction as in Example 1-2 and purified by silica gel column chromatography (chloroform: methanol = 10: 1) to give 2- (5-amino-2- Trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one (268 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.51 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.03 (s, 1H), 6.69 (dd, 1H, J = 8.4, 2. 2 Hz), 6.62 (d, 2 H, J = 2.2 Hz), 6.60 (d, 1 H, J = 2.2 Hz), 6.41 (t, 1 H, J = 2.2 Hz), 3. 78 (s, 6H), 2.88-2.81 (m, 2H), 2.80-2.72 (m, 2H), 2.08-1.97 (m, 2H).

実施例１０９１−３
２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン Example 1091-3
2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one

実施例１０９１−２で得られた２−（５−アミノ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（１２０ｍｇ）の酢酸（０．８ｍＬ）−臭化水素酸水溶液（４８％；０．２ｍＬ）溶液に、氷冷にて、亜硝酸ナトリウム（２２ｍｇ）の水（０．２ｍＬ）溶液を加えた。同温度にて、２０分攪拌後、臭化銅（Ｉ）（８０ｍｇ）および臭化水素酸水溶液（０．２ｍＬ）の混合物を加えた。氷冷にて、２０分攪拌後、氷水にあけ、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（４５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７２−７．６４（ｍ，２Ｈ），７．６１−７．５９（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．７９（ｓ，６Ｈ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．８１−２．７４（ｍ，２Ｈ），２．０９−１．９９（ｍ，２Ｈ）． 2- (5-Amino-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c obtained in Example 1091-2 ] To a solution of pyridin-3-one (120 mg) in acetic acid (0.8 mL) -hydrobromic acid aqueous solution (48%; 0.2 mL) under ice-cooling, sodium nitrite (22 mg) in water (0.2 mL) ) The solution was added. After stirring at the same temperature for 20 minutes, a mixture of copper (I) bromide (80 mg) and aqueous hydrobromic acid solution (0.2 mL) was added. The mixture was stirred for 20 minutes under ice cooling, poured into ice water, and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 3) to give 2- (5-bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4. -(3,5-Dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one (45 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.72-7.64 (m, 2H), 7.61-7.59 (m, 1H), 7.00 (s, 1H), 6.60 (d , 2H, J = 2.3 Hz), 6.42 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 3.79 (s, 6H), 2.86 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2 81-2.74 (m, 2H), 2.09-1.99 (m, 2H).

実施例１０９１−４
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン Example 1091-4
4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7- Tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one

実施例１０９１−３の方法で製造した２−（５−ブロモ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（５３ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（１８ｍｇ）を、実施例１−１５と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）および結晶化（メタノール−水）で精製して、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−［５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−フェニル］−２，５，６，７−テトラヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−オン（１９ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），６．４１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），４．６２−４．５７（ｍ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．５６−３．２３（ｍ，４Ｈ），２．８８−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．１５−２．００（ｍ，４Ｈ）． 2- (5-Bromo-2-trifluoromethyl-phenyl) -4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta prepared by the method of Example 1091-3 [ c] Pyridin-3-one (53 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (18 mg) were subjected to the same reaction as in Example 1-15, and silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 20: 1). ) And crystallization (methanol-water) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- [5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-tri Fluoromethyl-phenyl] -2,5,6,7-tetrahydro-cyclopenta [c] pyridin-3-one (19 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.56 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.07 (s, 1H), 6.64 (d, 2H, J = 2.1 Hz), 6 .56 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.44 (t, 1H, J = 2.7 Hz), 6.41 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 4.62-4. 57 (m, 1H), 3.78 (s, 6H), 3.56-3.23 (m, 4H), 2.88-2.75 (m, 4H), 2.15-2.00 ( m, 4H).

実施例１０９２−１
４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン Example 1092-1
4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [b] pyridine

工程１
５‘−フルオロ−２’−トリフルオロメチル−アセトフェノン（１．１３ｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、氷冷にて、８Ｎ水酸化カリウム水溶液（３．１３ｍＬ）および３，５−ジメトキシ−ベンズアルデヒド（８３１ｍｇ）を加えた。同温度にて、１時間攪拌後、水を加え、ジイソプロピルエーテルで抽出した。有機層を１０％クエン酸水溶液で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６〜１：５）で精製し、（Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン（９８５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．１，８．７Ｈｚ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７，８．７Ｈｚ），６．９５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），６．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）． Process 1
To a solution of 5′-fluoro-2′-trifluoromethyl-acetophenone (1.13 g) in ethanol (5 mL) was added 8N aqueous potassium hydroxide solution (3.13 mL) and 3,5-dimethoxy-benzaldehyde (3.13 g) with ice cooling. 831 mg) was added. After stirring at the same temperature for 1 hour, water was added and the mixture was extracted with diisopropyl ether. The organic layer was washed with 10% aqueous citric acid solution, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 6 to 1: 5), and (E) -3- (3,5-dimethoxy). -Phenyl) -1- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -propenone (985 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.76 (dd, 1H, J = 5.1, 8.7 Hz), 7.27 (m, 1H), 7.24 (d, 1H, J = 16. 2 Hz), 7.14 (dd, 1 H, J = 2.7, 8.7 Hz), 6.95 (d, 1 H, J = 16.2 Hz), 6.64 (d, 2 H, J = 2.1 Hz) ), 6.51 (t, 1H, J = 2.1 Hz).

工程２
工程１で得られた（Ｅ）−３−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−１−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−プロペノン（１７７ｍｇ）の酢酸（１．５ｍＬ）溶液に、１−アミノ−２−シアノ−１−シクロペンテン（１０８ｍｇ）および酢酸アンモニウム（１１６ｍｇ）を加えた。１３０℃にて、１４時間攪拌後、水−酢酸エチルおよび活性炭を加え、室温にて攪拌した。活性炭を濾去し、濾液を分層した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン（４５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２，６．６Ｈｚ），７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１，６．０，６．６Ｈｚ），６．６４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．１９（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ）． Process 2
A solution of (E) -3- (3,5-dimethoxy-phenyl) -1- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -propenone (177 mg) obtained in step 1 in acetic acid (1.5 mL) To was added 1-amino-2-cyano-1-cyclopentene (108 mg) and ammonium acetate (116 mg). After stirring at 130 ° C. for 14 hours, water-ethyl acetate and activated carbon were added, and the mixture was stirred at room temperature. Activated carbon was removed by filtration and the filtrate was separated. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4) to give 4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -2- (5- Fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [b] pyridine (45 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.77 (dd, 1H, J = 4.2, 6.6 Hz), 7.30 (m, 2H), 7.20 (ddd, 1H, J = 2. 1, 6.0, 6.6 Hz), 6.64 (d, 2H, J = 1.8 Hz), 6.53 (t, 1H, J = 1.8 Hz), 3.85 (s, 6H), 3.16 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.13 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.19 (quintet, 2H, J = 5.4 Hz).

実施例１０９２−２
（Ｓ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール Example 1092-2
(S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [b] pyridin-2-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl}- Pyrrolidin-3-ol

実施例１０９２−１で得られた４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−２−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン（４３ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（９０ｍｇ）を、実施例１−２３工程１と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１０：１，クロロホルム：アセトン＝１０：２）で精製して、（Ｓ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｂ］ピリジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール（２２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．２９（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，６．６Ｈｚ），６．５２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．６２（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．５７（ｍ，２Ｈ），３．４５（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．４，６．６Ｈｚ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．１３（ｍ，４Ｈ）． 4- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -2- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [b] pyridine obtained in Example 1092-1 (43 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (90 mg) were subjected to the same reaction as in Example 1-23, Step 1, silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 10: 1, chloroform: acetone = 10: 2) to give (S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [b] pyridin-2-yl]- 4-Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol (22 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.57 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.29 (s, 1H), 6.67 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 6 .63 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 6.56 (dd, 1H, J = 1.8, 6.6 Hz), 6.52 (t, 1H, J = 1.8 Hz), 4. 62 (brs, 1H), 3.84 (s, 6H), 3.57 (m, 2H), 3.45 (dt, 1H, J = 2.4, 6.6 Hz), 3.32 (d, 1H, J = 8.1 Hz), 3.18 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 3.12 (t, 2H, J = 5.4 Hz), 2.13 (m, 4H).

実施例１０９３−１
１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン Example 1093-1
1- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridine

工程１
ヨウ化銅（Ｉ）（９５％；２４．１ｇ）のジエチルエーテル（２００ｍＬ）懸濁液に、窒素下、氷冷にて、メチルリチウム（１Ｍジエチルエーテル溶液；２００ｍＬ）を滴下した。同温度にて、３０分攪拌後、−７８℃に冷却して、実施例１−１６工程１と同様の方法で製造したエチル２−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−シクロペント−１−エンカルボキシレート（１６．４ｇ）のジエチルエーテル（１００ｍＬ）溶液を滴下した。同温度にて、２時間攪拌後、３Ｎ塩酸（８０ｍＬ）を滴下し、室温に戻した。不溶物を濾去し、２層を分離し、水層よりジエチルエーテルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、エチル２−メチル−シクロペント−１−エンカルボキシレート（４．８５ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：４．１８（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６４−２．５８（ｍ，２Ｈ），２．４７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．８６−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．２９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）． Process 1
Methyl lithium (1M diethyl ether solution; 200 mL) was added dropwise to a suspension of copper (I) iodide (95%; 24.1 g) in diethyl ether (200 mL) under nitrogen and ice cooling. After stirring at the same temperature for 30 minutes, the mixture was cooled to −78 ° C. and produced in the same manner as in Step 1 of Example 1-16, ethyl 2-trifluoromethanesulfonyloxy-cyclopent-1-enecarboxylate (16. 4 g) in diethyl ether (100 mL) was added dropwise. After stirring at the same temperature for 2 hours, 3N hydrochloric acid (80 mL) was added dropwise to return to room temperature. The insoluble material was removed by filtration, the two layers were separated, and the aqueous layer was extracted with diethyl ether. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give ethyl 2-methyl-cyclopent-1-enecarboxylate (4.85 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 4.18 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 2.64-2.58 (m, 2H), 2.47 (t, 2H, J = 7. 7 Hz), 2.09 (s, 3H), 1.86-1.76 (m, 2H), 1.29 (t, 3H, J = 7.2 Hz).

工程２
工程１で得られたエチル２−メチル−シクロペント−１−エンカルボキシレート（１．０ｇ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４．８６ｍＬ）を加えた。還流下２時間攪拌後、室温に戻し、エタノールを留去した。残渣に６Ｎ塩酸（３．２４ｍＬ）を加え、１時間攪拌して、析出した結晶を濾取し、２−メチル−シクロペント−１−エンカルボン酸（６２５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：２．６７−２．６１（ｍ，２Ｈ），２．５４−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，３Ｈ），１．８８−１．８０（ｍ，２Ｈ）． Process 2
To a solution of ethyl 2-methyl-cyclopent-1-enecarboxylate (1.0 g) obtained in step 1 in ethanol (10 mL) was added 4N aqueous sodium hydroxide solution (4.86 mL). After stirring for 2 hours under reflux, the temperature was returned to room temperature, and ethanol was distilled off. 6N hydrochloric acid (3.24 mL) was added to the residue, and the mixture was stirred for 1 hour, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain 2-methyl-cyclopent-1-enecarboxylic acid (625 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 2.67-2.61 (m, 2H), 2.54-2.50 (m, 2H), 2.13 (s, 3H), 1.88-1 .80 (m, 2H).

工程３
工程２で得られた２−メチル−シクロペント−１−エンカルボン酸（６２５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（９８５ｍｇ）を加えた。室温にて、２時間攪拌後、メチルアミン塩酸塩（５２５ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．７９ｍＬ）を加えた。室温にて、更に３時間攪拌後、水（３０ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮して、２，Ｎ，Ｎ−トリメチル−シクロペント−１−エンカルボキサミド（７７７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：３．００（ｓ，３Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），２．６２−２．５５（ｍ，２Ｈ），２．３９−２．３４（ｍ，２Ｈ），１．９５−１．８５（ｍ，２Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ）． Process 3
To a solution of 2-methyl-cyclopent-1-enecarboxylic acid (625 mg) obtained in step 2 in N, N-dimethylformamide (10 mL), 1-ethyl-3- (3-dimethylaminopropyl) carbodiimide hydrochloride ( 1.23 g), 1-hydroxybenzotriazole hydrate (985 mg) was added. After stirring at room temperature for 2 hours, methylamine hydrochloride (525 mg) and triethylamine (1.79 mL) were added. After further stirring at room temperature for 3 hours, water (30 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give 2, N, N-trimethyl-cyclopent-1-enecarboxamide (777 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 3.00 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 2.62-2.55 (m, 2H), 2.39-2.34 (m , 2H), 1.95-1.85 (m, 2H), 1.68 (s, 3H).

工程４
工程３で得られた２，Ｎ，Ｎ−トリメチル−シクロペント−１−エンカルボキサミド（２３６ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３．６ｍＬ）溶液に、窒素下、−７８℃にて、リチウムジイソプロピルアミド（２．０Ｍヘプタン−テトラヒドロフラン−エチルベンゼン溶液；１．０５ｍＬ）を滴下した。同温度にて、１時間攪拌後、５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（２５１ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２．４ｍＬ）溶液を滴下した。冷却浴を取り除き、２時間攪拌後、３Ｎ塩酸（５ｍＬ）を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）で精製し、３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オール（１０６ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，５．３Ｈｚ），７．２９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），６．２５（ｓ，１Ｈ），２．９２−２．８４（ｍ，４Ｈ），２．１７−２．０９（ｍ，２Ｈ）． Process 4
Lithium diisopropylamide (2.0 M heptane) was added to a solution of 2, N, N-trimethyl-cyclopent-1-enecarboxamide (236 mg) obtained in step 3 in tetrahydrofuran (3.6 mL) at −78 ° C. under nitrogen. -Tetrahydrofuran-ethylbenzene solution; 1.05 mL) was added dropwise. After stirring at the same temperature for 1 hour, a solution of 5-fluoro-2-trifluoromethyl-benzonitrile (251 mg) in tetrahydrofuran (2.4 mL) was added dropwise. The cooling bath was removed, and after stirring for 2 hours, 3N hydrochloric acid (5 mL) was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (chloroform: methanol = 20: 1) to give 3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro- 5H-cyclopenta [c] pyridin-1-ol (106 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.79 (dd, 1H, J = 8.8, 5.3 Hz), 7.29 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.19 (dd, 1H, J = 8.8, 2.5 Hz), 6.25 (s, 1H), 2.92-2.84 (m, 4H), 2.17-2.09 (m, 2H).

工程５
工程４で得られた３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−１−オール（１０６ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液に、オキシ臭化リン（２０４ｍｇ）を加えた。室温にて、１時間攪拌後、１００℃にて、２．５時間攪拌した。オキシ臭化リン（２０４ｍｇ）を追加して、１００℃下、５時間攪拌後、室温に戻し、水を少しずつ加えた。酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製し、１−ブロモ−３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン（８０ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６，５．３Ｈｚ），７．２５（ｓ，１Ｈ），７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．００（ｍ，４Ｈ），２．２４−２．１６（ｍ，２Ｈ）． Process 5
To a solution of 3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridin-1-ol (106 mg) obtained in step 4 in methylene chloride (1 mL). , Phosphorus oxybromide (204 mg) was added. After stirring at room temperature for 1 hour, the mixture was stirred at 100 ° C. for 2.5 hours. After adding phosphorus oxybromide (204 mg) and stirring at 100 ° C. for 5 hours, the mixture was returned to room temperature, and water was added little by little. After extraction with ethyl acetate, the organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 9) to give 1-bromo-3- (5-fluoro-2-trifluoro). Methyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridine (80 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.74 (dd, 1H, J = 8.6, 5.3 Hz), 7.25 (s, 1H), 7.22-7.16 (m, 2H) 3.10-3.00 (m, 4H), 2.24-2.16 (m, 2H).

工程６
工程５で得られた１−ブロモ−３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン（８０ｍｇ）を、実施例１０６６−１工程６と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）で精製して、１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン（９２ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，５．５Ｈｚ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），７．１８（ｔｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，２．６Ｈｚ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．５０（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），３．８４（ｓ，６Ｈ），３．１８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２０−２．１２（ｍ，２Ｈ）． Step 6
1-Bromo-3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridine (80 mg) obtained in Step 5 was replaced with Example 1066-1. 6 and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 9) to give 1- (3,5-dimethoxy-phenyl) -3- (5-fluoro-2-trifluoro). Methyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridine (92 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.77 (dd, 1H, J = 8.8, 5.5 Hz), 7.29 (s, 1H), 7.25 (dd, 1H, J = 9. 0, 2.6 Hz), 7.18 (td, 1H, J = 8.4, 2.6 Hz), 6.99 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.50 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 3.84 (s, 6H), 3.18 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 3.04 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.20-2 .12 (m, 2H).

実施例１０９３−２
（Ｓ）−１−｛３−［１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール Example 1093-2
(S) -1- {3- [1- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridin-3-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl}- Pyrrolidin-3-ol

実施例１０９３−１で得られた１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−３−（５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン（９２ｍｇ）および（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（２９ｍｇ）を、実施例１−２３工程１と同様の反応を行い、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝９：１）および結晶化（エタノール−水）で精製して、（Ｓ）−１−｛３−［１−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｃ］ピリジン−３−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール（４７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３８（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．７，２．３Ｈｚ），６．５５（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．７８（ｓ，６Ｈ），３．４９−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．１８−３．１２（ｍ，３Ｈ），２．９９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．１２−１．９９（ｍ，３Ｈ），１．９６−１．８７（ｍ，１Ｈ）． 1- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -3- (5-fluoro-2-trifluoromethyl-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridine obtained in Example 1093-1 (92 mg) and (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (29 mg) were subjected to the same reaction as in Example 1-23, step 1, silica gel thin layer chromatography (hexane: diethyl ether = 9: 1) and crystallization Purify with (ethanol-water) to give (S) -1- {3- [1- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopenta [c] pyridin-3-yl] -4-Trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol (47 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.56 (d, 1H, J = 8.7 Hz), 7.38 (s, 1H), 6.99 (d, 2H, J = 2.6 Hz) 6.65 (dd, 1H, J = 8.7, 2.3 Hz), 6.55 (t, 1H, J = 2.6 Hz), 6.53 (d, 1H, J = 2.3 Hz), 5.00 (d, 1H, J = 3.4 Hz), 4.41 (brs, 1H), 3.78 (s, 6H), 3.49-3.37 (m, 3H), 3.18- 3.12 (m, 3H), 2.99 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 2.12-1.99 (m, 3H), 1.96-1.87 (m, 1H).

実施例１０９４−１
（Ｓ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イルアセテート Example 1094-1
(S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidine- 3-yl acetate

工程１
５−フルオロ−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（１．９２ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（５．２ｍＬ）溶液に、（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン（０．７４ｍＬ）および炭酸カリウム（２．５２ｇ）を加えた。１１０℃にて、２時間攪拌後、水および６Ｎ塩酸を加え、酸性に調整して、室温にて１時間攪拌した。析出した結晶を濾取して、５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（２．１３ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．６６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．３Ｈｚ），５．０８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），４．４３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．５２−３．３７（ｍ，３Ｈ），３．２０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），２．１１−２．００（ｍ，２Ｈ），１．９８−１．８９（ｍ，２Ｈ）． Process 1
To a solution of 5-fluoro-2-trifluoromethyl-benzonitrile (1.92 g) in N, N-dimethylacetamide (5.2 mL) was added (S) -3-hydroxy-pyrrolidine (0.74 mL) and potassium carbonate ( 2.52 g) was added. After stirring at 110 ° C. for 2 hours, water and 6N hydrochloric acid were added to adjust to acidity, and the mixture was stirred at room temperature for 1 hour. The precipitated crystals were collected by filtration to give 5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-benzonitrile (2.13 g).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.66 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.15 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 6.86 (dd, 1H, J = 9.0, 2.3 Hz), 5.08 (d, 1H, J = 3.7 Hz), 4.43 (brs, 1H), 3.52-3.37 (m, 3H), 3. 20 (d, 1H, J = 10.9 Hz), 2.11-2.00 (m, 2H), 1.98-1.89 (m, 2H).

工程２
工程１で得られた５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンゾニトリル（２．１３ｇ）のエタノール（２１ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（４．６３ｍＬ）およびヒドロキシルアミン塩酸塩（１．７４ｇ）を加えた。１００℃にて、８時間攪拌後、反応液を濃縮した。残渣に酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、不溶物を濾去後、水を加え、２層を分離した。水層を酢酸エチルで抽出し、有機層を水洗、乾燥、濃縮後、酢酸エチルを再度加えた。不溶物を濾去、濾液を濃縮して、Ｎ−ヒドロキシ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンズアミジン（１．５９ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：９．４２（ｓ，１Ｈ），７．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．５１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），５．７０（ｂｒｓ，２Ｈ），５．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），４．４１（ｂｒｓ，１Ｈ），３．４６−３．３３（ｍ，３Ｈ），３．１３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．４Ｈｚ），２．０９−１．９９（ｍ，１Ｈ），１．９６−１．８８（ｍ，１Ｈ）． Process 2
To a suspension of 5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-benzonitrile (2.13 g) obtained in Step 1 in ethanol (21 mL) was added triethylamine (4 .63 mL) and hydroxylamine hydrochloride (1.74 g) were added. After stirring at 100 ° C. for 8 hours, the reaction solution was concentrated. Ethyl acetate (50 mL) was added to the residue, the insoluble material was filtered off, water was added, and the two layers were separated. The aqueous layer was extracted with ethyl acetate, and the organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then ethyl acetate was added again. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated to give N-hydroxy-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-benzamidine (1.59 g).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 9.42 (s, 1H), 7.45 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.60 (dd, 1H, J = 8.8, 2.6 Hz), 6.51 (d, 1 H, J = 2.6 Hz), 5.70 (brs, 2 H), 5.01 (d, 1 H, J = 3.5 Hz), 4.41 (brs, 1H), 3.46-3.33 (m, 3H), 3.13 (d, 1H, J = 10.4 Hz), 2.09-1.99 (m, 1H), 1.96-1. 88 (m, 1H).

工程３
工程２で得られたＮ−ヒドロキシ−５−（（Ｓ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンズアミジン（１．５９ｇ）のアセトニトリル（１６ｍＬ）溶液に、氷冷下、トリエチルアミン（４．６０ｍＬ）およびアセチルクロリド（１．５６ｍＬ）を加えた。室温にて、２．５日攪拌後、不溶物を濾去した。濾液を濃縮し、残渣に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム〜クロロホルム：メタノール＝２０：１, ヘキサン〜酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、Ｎ−アセトキシ−５−（（Ｓ）−３−アセトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンズアミジン（３１１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（ｂｒｓ，２Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），６．５７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），５．３７（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．８，４．５Ｈｚ），３．５２−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．３４−１．９２（ｍ，８Ｈ）． Process 3
To a solution of N-hydroxy-5-((S) -3-hydroxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-benzamidine (1.59 g) obtained in step 2 in acetonitrile (16 mL), ice-cooled. Underneath, triethylamine (4.60 mL) and acetyl chloride (1.56 mL) were added. After stirring at room temperature for 2.5 days, the insoluble material was removed by filtration. The filtrate was concentrated, water was added to the residue, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, followed by silica gel column chromatography (chloroform to chloroform: methanol = 20: 1, hexane to ethyl acetate: hexane = 1: 1) and silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: Purification in 1) gave N-acetoxy-5-((S) -3-acetoxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-benzamidine (311 mg).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.52 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.81 (brs, 2H), 6.72 (dd, 1H, J = 8.8, 2.1 Hz), 6.57 (d, 1 H, J = 2.1 Hz), 5.37 (brs, 1 H), 3.64 (dd, 1 H, J = 11.8, 4.5 Hz), 3. 52-3.34 (m, 3H), 2.34-1.92 (m, 8H).

工程４
工程３で得られたＮ−アセトキシ−５−（（Ｓ）−３−アセトキシ−ピロリジン−１−イル）−２−トリフルオロメチル−ベンズアミジン（３１１ｍｇ）のメタノール（３ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム炭素（３１ｍｇ）を加え、常圧の水素下、室温にて、１３時間攪拌した。不溶物を濾去し、濾液を濃縮して、（Ｓ）−１−（３−カルバミドイル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピロリジン−３−イルアセテート（２５１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），６．７０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），５．３８（ｂｒｓ，１Ｈ），３．６４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１２．０，４．５Ｈｚ），３．５３−３．３４（ｍ，３Ｈ），２．３２−２．２１（ｍ，１Ｈ），２．１８−２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７４（ｓ，３Ｈ）． Process 4
To a solution of N-acetoxy-5-((S) -3-acetoxy-pyrrolidin-1-yl) -2-trifluoromethyl-benzamidine (311 mg) obtained in step 3 in methanol (3 mL), 10% palladium carbon (31 mg) was added, and the mixture was stirred at room temperature under normal pressure of hydrogen for 13 hours. The insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated to give (S) -1- (3-carbamidoyl-4-trifluoromethyl-phenyl) -pyrrolidin-3-yl acetate (251 mg).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.58 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.77 (dd, 1H, J = 8.8, 2.1 Hz), 6.70 ( d, 1H, J = 2.1 Hz), 5.38 (brs, 1H), 3.64 (dd, 1H, J = 12.0, 4.5 Hz), 3.53-3.34 (m, 3H) ), 2.32-2.21 (m, 1H), 2.18-2.08 (m, 1H), 1.74 (s, 3H).

工程５
工程４で得られた（Ｓ）−１−（３−カルバミドイル−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピロリジン−３−イルアセテート（２５１ｍｇ）のピリジン（２．５ｍＬ）溶液に、実施例１−８工程１の中間体（３，５−ジメトキシ−フェニル）−（２−ピロリジン−１−イル−シクロペント−１−エニル）−メタノン（６９０ｍｇ）を加えた。１４０℃にて、４８時間攪拌後、反応液を濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン〜酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、（Ｓ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イルアセテート（６５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．８３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），６．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．４２（ｓ，１Ｈ），３．８５（ｓ，６Ｈ），３．６９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４，４．５Ｈｚ），３．５３−３．４３（ｍ，３Ｈ），３．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２８−２．１７（ｍ，４Ｈ），２．０４（ｓ，３Ｈ）． Process 5
To a solution of (S) -1- (3-carbamidoyl-4-trifluoromethyl-phenyl) -pyrrolidin-3-yl acetate (251 mg) obtained in Step 4 in pyridine (2.5 mL), Example 1- 8 Step 1 intermediate (3,5-dimethoxy-phenyl)-(2-pyrrolidin-1-yl-cyclopent-1-enyl) -methanone (690 mg) was added. After stirring at 140 ° C. for 48 hours, the reaction solution was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (hexane to ethyl acetate: hexane = 1: 1) and silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1), and (S) -1- {3- [4 -(3,5-Dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl acetate (65 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.62 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.20 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.83 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 6.60 (dd, 1 H, J = 8.8, 2.6 Hz), 6.57 (t, 1 H, J = 2.3 Hz), 5.42 (s, 1 H), 3. 85 (s, 6H), 3.69 (dd, 1H, J = 11.4, 4.5 Hz), 3.53-3.43 (m, 3H), 3.28 (t, 2H, J = 7) .5 Hz), 3.15 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.28-2.17 (m, 4H), 2.04 (s, 3H).

実施例１０９４−２
（Ｓ）−１−｛３−［４−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール Example 1094-2
(S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidine- 3-ol

実施例１０９４−１で得られた（Ｓ）−１−｛３−［４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−イルアセテート（６５ｍｇ）のメタノール（１．４ｍＬ）溶液に、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（０．１２３ｍＬ）を加えた。室温にて、３０分攪拌後、反応液を濃縮し、シリカゲル薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝４：１）で精製し、（Ｓ）−１−｛３−［４−（３,５−ジメトキシ−フェニル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタピリミジン−２−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール（４５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．５９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），６．７７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），６．６６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），５．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），４．４２（ｓ，１Ｈ），３．８０（ｓ，６Ｈ），３．５１−３．３６（ｍ，３Ｈ），３．２７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），３．０５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１８−２．００（ｍ，３Ｈ），１．９７−１．８８（ｍ，１Ｈ）． (S) -1- {3- [4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-yl] -4- obtained in Example 1094-1 To a solution of trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-yl acetate (65 mg) in methanol (1.4 mL) was added 2N aqueous sodium hydroxide solution (0.123 mL). After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction solution was concentrated and purified by silica gel thin layer chromatography (ethyl acetate: hexane = 4: 1), and (S) -1- {3- [4- (3.5,5). -Dimethoxy-phenyl) -6,7-dihydro-5H-cyclopentapyrimidin-2-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol (45 mg) was obtained.
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.59 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.15 (d, 2H, J = 2.3 Hz), 6.77 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 6.70 (dd, 1H, J = 9.0, 2.6 Hz), 6.66 (t, 1H, J = 2.3 Hz), 5.00 (d, 1H, J = 3.8 Hz), 4.42 (s, 1H), 3.80 (s, 6H), 3.51-3.36 (m, 3H), 3.27 (t, 2H, J = 7.0 Hz) ), 3.17 (d, 1H, J = 10.2 Hz), 3.05 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 2.18-2.00 (m, 3H), 1.97-1 .88 (m, 1H).

実施例１０９５−１
（Ｓ）−１−｛３−［７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダン−５−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール Example 1095-1
(S) -1- {3- [7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol

工程１
Ｎ−インダン−５−イル−アセトアミド（１２．１９ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６１ｍＬ）溶液に、氷冷にて、Ｎ−ブロモ−スクシンイミド（１３．６４ｇ）を加えた。冷却浴を取り除き、１．５時間攪拌後、水（１５０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取し、Ｎ−（６−ブロモ−インダン−５−イル）−アセトアミド（１６．５４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：８．１３（ｓ，１Ｈ），７．５１（ｂｒｓ，１Ｈ），７．３７（ｓ，１Ｈ），２．８８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），２．８６（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），２．２２（ｓ，３Ｈ），２．０７（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．８，７．４，７．４Ｈｚ）． Process 1
N-bromo-succinimide (13.64 g) was added to a solution of N-indan-5-yl-acetamide (12.19 g) in N, N-dimethylformamide (61 mL) under ice cooling. After removing the cooling bath and stirring for 1.5 hours, water (150 mL) was added, and the precipitated crystals were collected by filtration to obtain N- (6-bromo-indan-5-yl) -acetamide (16.54 g). .
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 8.13 (s, 1H), 7.51 (brs, 1H), 7.37 (s, 1H), 2.88 (dd, 2H, J = 7.4) , 7.4 Hz), 2.86 (dd, 2H, J = 7.4, 7.4 Hz), 2.22 (s, 3H), 2.07 (ddd, 2H, J = 14.8, 7.). 4,7.4 Hz).

工程２
工程１で得られたＮ−（６−ブロモ−インダン−５−イル）−アセトアミド（１．７４ｇ）の酢酸（８．７ｍＬ）溶液に、６Ｎ塩酸（８．７ｍＬ）を加えた。１００℃にて、２時間攪拌後、水（１０ｍＬ）を加え、析出した結晶を濾取した。得られた結晶に、１Ｍ炭酸カリウム水溶液−酢酸エチルを加え、分層した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、乾燥、濃縮後、６−ブロモ−インダン−５−イルアミン（８４８ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．２５（ｓ，１Ｈ），６．６７（ｓ，１Ｈ），４．２０−３．６０（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），２．７８（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４，７．４Ｈｚ），２．０３（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．８，７．４，７．４Ｈｚ）． Process 2
To a solution of N- (6-bromo-indan-5-yl) -acetamide (1.74 g) obtained in step 1 in acetic acid (8.7 mL), 6N hydrochloric acid (8.7 mL) was added. After stirring at 100 ° C. for 2 hours, water (10 mL) was added, and the precipitated crystals were collected by filtration. To the obtained crystals, 1M aqueous potassium carbonate solution-ethyl acetate was added, and the layers were separated. The organic layer was washed with aqueous sodium hydrogen carbonate solution, dried and concentrated to give 6-bromo-indan-5-ylamine (848 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.25 (s, 1H), 6.67 (s, 1H), 4.20-3.60 (m, 1H), 2.79 (dd, 2H, J = 7.4, 7.4 Hz), 2.78 (dd, 2H, J = 7.4, 7.4 Hz), 2.03 (ddd, 2H, J = 14.8, 7.4, 7.4 Hz) ).

工程３
工程２で得られた６−ブロモ−インダン−５−イルアミン（６２３ｍｇ）のクロロホルム（６ｍＬ）−メタノール（６ｍＬ）溶液に、氷冷にて、炭酸カルシウム（０．４４ｇ）およびジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウム（１．０７ｇ）を加えた。冷却浴を取り除き、１時間攪拌後、不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣に水−酢酸エチルを加え、分層した。有機層を１０％亜硫酸ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２０）で精製し、６−ブロモ−４−ヨウド−インダン−５−イルアミン（８９５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．２２（ｓ，１Ｈ），４．４７（ｂｒｓ，２Ｈ），２．９９（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．８３（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．０６（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．７，７．３，７．３Ｈｚ）． Process 3
To a solution of 6-bromo-indan-5-ylamine (623 mg) obtained in step 2 in chloroform (6 mL) -methanol (6 mL) was added ice-cooled calcium carbonate (0.44 g) and benzyltrimethylammonium dichloroiodate. (1.07 g) was added. The cooling bath was removed, and after stirring for 1 hour, insoluble matters were removed by filtration, and the filtrate was concentrated. Water-ethyl acetate was added to the residue, and the layers were separated. The organic layer was washed with 10% aqueous sodium sulfite solution and brine, dried, concentrated, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 20) to give 6-bromo-4-iodo-indan-5-ylamine. (895 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.22 (s, 1H), 4.47 (brs, 2H), 2.99 (dd, 2H, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.83 (Dd, 2H, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.06 (ddd, 2H, J = 14.7, 7.3, 7.3 Hz).

工程４
工程３で得られた６−ブロモ−４−ヨウド−インダン−５−イルアミン（１３０ｍｇ）の酢酸（１ｍＬ）−１Ｎ塩酸（１ｍＬ）溶液に、氷冷にて、亜硝酸ナトリウム（２９ｍｇ）の水（０．５ｍＬ）溶液を、滴下した。同温度にて、４５分攪拌後、５０％亜リン酸水溶液（０．５ｍＬ）を加え、室温にて４０分、５０℃にて３０分攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、６−ブロモ−４−ヨウド−インダン（１２３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６５（ｓ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），３．０５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．８４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．０７（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．７，７．３，７．３Ｈｚ）． Process 4
To a solution of 6-bromo-4-iodo-indan-5-ylamine (130 mg) obtained in step 3 in acetic acid (1 mL) -1N hydrochloric acid (1 mL) under ice cooling, sodium nitrite (29 mg) in water ( 0.5 mL) solution was added dropwise. After stirring for 45 minutes at the same temperature, 50% aqueous phosphorous acid solution (0.5 mL) was added, and the mixture was stirred for 40 minutes at room temperature and 30 minutes at 50 ° C. Water was added to the reaction mixture, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated to give 6-bromo-4-iodo-indane (123 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.65 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 3.05 (dd, 2H, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.84 (Dd, 2H, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.07 (ddd, 2H, J = 14.7, 7.3, 7.3 Hz).

工程５
工程４の方法で製造した６−ブロモ−４−ヨウド−インダン（４３３ｍｇ）および２−（３，５−ジメトキシーフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（３５４ｍｇ）を、実施例１０６６−１工程６と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製して、６−ブロモ−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダン（３６１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．３５（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．４６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．８２（ｓ，６Ｈ），２．９５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．９０（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），２．０４（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．７，７．３，７．３Ｈｚ）． Process 5
6-Bromo-4-iodo-indane (433 mg) and 2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] prepared by the method of Step 4 Dioxaborolane (354 mg) was subjected to the same reaction as in Example 1066-1, Step 6, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 10) to give 6-bromo-4- (3,5- Dimethoxy-phenyl) -indane (361 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.35 (s, 1H), 7.32 (s, 1H), 6.53 (d, 2H, J = 2.2 Hz), 6.46 (t, 1H) , J = 2.2 Hz), 3.82 (s, 6H), 2.95 (dd, 4H, J = 7.3, 7.3 Hz), 2.90 (dd, 4H, J = 7.3). 7.3 Hz), 2.04 (ddd, 2H, J = 14.7, 7.3, 7.3 Hz).

工程６
工程５で得られた６−ブロモ−４−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダン（３５３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、n−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液；０．７４７ｍＬ）を滴下した。同温度にて、４０分攪拌後、トリイソプロピルボレート（０．３６７ｍＬ）を滴下した。冷却浴を取り除き、３０分攪拌した。反応液に、２Ｎ塩酸（２０ｍＬ）を加え、室温にて３０分攪拌後、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、得られた残渣をジエチルエーテル−ヘキサンより結晶化して、７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダン−５−ボロニックアシッド（１４５ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ_６）δ：７．７２（ｓ，１Ｈ），７．６５（ｓ，１Ｈ），６．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．４８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），３．７５（ｓ，６Ｈ），２．９４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．９２（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），１．９８（ｄｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝１４．３，６．６，６．６Ｈｚ）． Step 6
To a solution of 6-bromo-4- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indane (353 mg) obtained in Step 5 in tetrahydrofuran (5 mL) at −78 ° C. under argon at −78 ° C. 56M hexane solution; 0.747 mL) was added dropwise. After stirring for 40 minutes at the same temperature, triisopropyl borate (0.367 mL) was added dropwise. The cooling bath was removed and stirred for 30 minutes. 2N Hydrochloric acid (20 mL) was added to the reaction mixture, and the mixture was stirred at room temperature for 30 min and extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and the obtained residue was crystallized from diethyl ether-hexane to obtain 7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indan-5-boronic acid (145 mg).
¹ H-NMR (DMSO-d ₆ ) δ: 7.72 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 6.57 (d, 2H, J = 2.2 Hz), 6.48 (t , 1H, J = 2.2 Hz), 3.75 (s, 6H), 2.94 (dd, 2H, J = 6.6, 6.6 Hz), 2.92 (dd, 2H, J = 6. 6,6.6 Hz), 1.98 (ddd, 2H, J = 14.3, 6.6, 6.6 Hz).

工程７
工程６で得られた７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダン−５−ボロニックアシッド（６０ｍｇ）および補助工程２で得られた（Ｓ）−１−（３−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピロリジン−３−オール（６２ｍｇ）を、実施例１０８５−１工程１と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝１０：１）で精製して、（Ｓ）−１−｛３−［７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダン−５−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール（３３ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．５６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２１（ｓ，２Ｈ），６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），６．４７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），４．６３（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８２（ｓ，６Ｈ），３．５９−３．４８（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，９．５，２．９Ｈｚ），３．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），３．０４（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），３．０１（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１，８．１Ｈｚ），２．２６−２．０４（ｍ，４Ｈ），１．５９（ｂｒｓ，１Ｈ）． Step 7
7- (3,5-Dimethoxy-phenyl) -indan-5-boronic acid (60 mg) obtained in step 6 and (S) -1- (3-bromo-4-tri) obtained in auxiliary step 2. Fluoromethyl-phenyl) -pyrrolidin-3-ol (62 mg) was subjected to the same reaction as in Example 1085-1, step 1, silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 5) and silica gel thin layer chromatography. Purified with (chloroform: acetone = 10: 1) and (S) -1- {3- [7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl } -Pyrrolidin-3-ol (33 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.56 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 7.21 (s, 2H), 6.63 (d, 2H, J = 2.2 Hz), 6 .54 (dd, 1H, J = 8.8, 2.2 Hz), 6.47 (d, 1H, J = 2.2 Hz), 6.44 (t, 1H, J = 2.2 Hz), 4. 63 (brs, 1H), 3.82 (s, 6H), 3.59-3.48 (m, 2H), 3.42 (ddd, 1H, J = 8.8, 9.5, 2.9 Hz) ), 3.32 (d, 1H, J = 11.0 Hz), 3.04 (dd, 2H, J = 8.1, 8.1 Hz), 3.01 (dd, 2H, J = 8.1) 8.1 Hz), 2.26 to 2.04 (m, 4H), 1.59 (brs, 1H).

補助工程１
４−ブロモ−３−トリフルオロメチル−アニリン（２．４０ｇ）を、実施例１０９５−１工程３と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製して、４−ブロモ−２−ヨウド−５−トリフルオロメチル−アニリン（１．４４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝０．７Ｈｚ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．３１（ｂｒｓ，２Ｈ）． Auxiliary process 1
4-Bromo-3-trifluoromethyl-aniline (2.40 g) was subjected to the same reaction as in Example 1095-1 Step 3, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4). 4-bromo-2-iodo-5-trifluoromethyl-aniline (1.44 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.93 (d, 1H, J = 0.7 Hz), 7.01 (s, 1H), 4.31 (brs, 2H).

補助工程２
補助工程１で得られた４−ブロモ−２−ヨウド−５−トリフルオロメチル−アニリン（１．４４ｇ）を、実施例１０９５−１工程４および実施例１−１５と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製して、（Ｓ）−１−（３−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピロリジン−３−オール（２０１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．４６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），４．６９−４．６１（ｍ，１Ｈ），３．５４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０，４．８Ｈｚ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４，８．０Ｈｚ），３．４０（ｄｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，８．４，３．５Ｈｚ），３．２９（ｂｒｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），２．２６−２．０８（ｍ，２Ｈ），１．６１（ｂｒｓ，１Ｈ）． Auxiliary process 2
4-Bromo-2-iodo-5-trifluoromethyl-aniline (1.44 g) obtained in auxiliary step 1 was subjected to the same reaction as in step 109 and step 1-15 of Example 1095-1 and silica gel Purification by column chromatography (ethyl acetate: hexane = 2: 1) gave (S) -1- (3-bromo-4-trifluoromethyl-phenyl) -pyrrolidin-3-ol (201 mg).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.46 (d, 1H, J = 8.8 Hz), 6.81 (d, 1H, J = 2.6 Hz), 6.45 (dd, 1H, J = 8.8, 2.6 Hz), 4.69-4.61 (m, 1H), 3.54 (dd, 1H, J = 11.0, 4.8 Hz), 3.51 (dd, 1H, J = 8.4, 8.0 Hz), 3.40 (ddd, 1H, J = 9.0, 8.4, 3.5 Hz), 3.29 (brd, 1H, J = 11.0 Hz), 2. 26-2.08 (m, 2H), 1.61 (brs, 1H).

実施例１０９５−２
（Ｓ）−１−｛３−［７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−４−ヒドロキシ−インダン−５−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール Example 1095-2
(S) -1- {3- [7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -4-hydroxy-indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol

工程１
インダン−４−オール（１．３４ｇ）のクロロホルム（１０ｍＬ）−メタノール（１０ｍＬ）溶液に、氷冷にて、炭酸カルシウム（１．５０ｇ）およびジクロロヨウ素酸アンモニウム（３．４８ｇ）を加えた。同温度にて、４時間攪拌後、不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製し、７−ヨウド−インダン−４−オール（１．６６ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：６．４２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．４８（ｓ，１Ｈ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０９（ｑｕｉｎｔｅｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）． Process 1
Calcium carbonate (1.50 g) and ammonium dichloroiodate (3.48 g) were added to a solution of indan-4-ol (1.34 g) in chloroform (10 mL) -methanol (10 mL) under ice cooling. After stirring at the same temperature for 4 hours, the insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated. The residue was purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 6) to obtain 7-iodo-indan-4-ol (1.66 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 6.42 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 7.37 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.48 (s, 1H), 2 .98 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.89 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.09 (quintet, 2H, J = 7.5 Hz).

工程２
工程１で得られた７−ヨウド−インダン−４−オール（１．６６ｇ）のクロロホルム（１５ｍＬ）−メタノール（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カルシウム（０．９５８ｇ）および三臭化ベンジルトリメチルアンモニウム（２．４９ｇ）を加えた。室温にて、２時間攪拌後、不溶物を濾去し、濾液を濃縮した。残渣に、水−酢酸エチルを加え、分層した。有機層を１０％クエン酸水溶液および食塩水で洗浄、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：６）で精製し、５−ブロモ−７−ヨウド−インダン−４−オール（１．４８ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６０（ｓ，１Ｈ），５．４２（ｓ，１Ｈ），３．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．１１（ｍ，２Ｈ）． Process 2
To a solution of 7-iodo-indan-4-ol (1.66 g) obtained in Step 1 in chloroform (15 mL) -methanol (15 mL), calcium carbonate (0.958 g) and benzyltrimethylammonium tribromide (2. 49 g) was added. After stirring at room temperature for 2 hours, the insoluble material was removed by filtration, and the filtrate was concentrated. Water-ethyl acetate was added to the residue, and the layers were separated. The organic layer was washed with 10% aqueous citric acid solution and brine, dried, concentrated, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 6) to give 5-bromo-7-iodo-indan-4-ol. (1.48 g) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.60 (s, 1H), 5.42 (s, 1H), 3.07 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.86 (t, 2H) , J = 7.2 Hz), 2.11 (m, 2H).

工程３
工程２で得られた５−ブロモ−７−ヨウド−インダン−４−オール（１．４８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（１．２１ｇ）およびベンジルブロミド（０．７８ｍＬ）を加えた。室温にて、１時間攪拌後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３０）で精製し、４−ベンジロキシ−５−ブロモ−７−ヨウド−インダン（１．８４ｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．７４（ｓ，１Ｈ），７．４９（ｍ，２Ｈ），７．３８（ｍ，３Ｈ），４．９７（ｓ，２Ｈ），３．０２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．０５（ｍ，２Ｈ）． Process 3
To a solution of 5-bromo-7-iodo-indan-4-ol (1.48 g) obtained in step 2 in N, N-dimethylformamide (15 mL), potassium carbonate (1.21 g) and benzyl bromide (0. 78 mL) was added. After stirring at room temperature for 1 hour, water was added and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 30) to obtain 4-benzyloxy-5-bromo-7-iodo-indane (1.84 g).
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.74 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.38 (m, 3H), 4.97 (s, 2H), 3.02 ( t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.84 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.05 (m, 2H).

工程４
工程３で得られた４−ベンジロキシ−５−ブロモ−７−ヨウド−インダン（１．８４ｇ）および２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン（１．１３ｇ）を、実施例１０６６−１工程６と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１０）で精製して、４−ベンジロキシ−５−ブロモ−７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダンおよび２−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランの混合物（３：１；１．２０ｇ）を得た。 Process 4
4-Benzyloxy-5-bromo-7-iodo-indane (1.84 g) and 2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1 obtained from step 3 , 3,2] dioxaborolane (1.13 g) was subjected to the same reaction as in Example 1066-1, step 6, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 10) to give 4-benzyloxy- Of 5-bromo-7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indane and 2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -4,4,5,5-tetramethyl- [1,3,2] dioxaborolane A mixture (3: 1; 1.20 g) was obtained.

工程５
工程４で得られた４−ベンジロキシ−５−ブロモ−７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダンおよび２−（３，５−ジメトキシーフェニル）−４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロランの混合物（３：１；１．１９ｇ）のテトラヒドロフラン（１２ｍＬ）溶液に、アルゴン下、−７８℃にて、n−ブチルリチウム（１．５６Ｍヘキサン溶液；１．３９ｍＬ）を滴下した。同温度にて、４０分攪拌後、トリメチルボレート（０．４５６ｍＬ）を滴下した。滴下終了後、氷冷にて、２０分攪拌し、水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水洗、乾燥、濃縮後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜１：３）で精製し、生成物（３３３ｍｇ）を得た。本生成物（２２０ｍｇ）および実施例１０９５−１補助工程２で得られた（Ｓ）−１−（３−ブロモ−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピロリジン−３−オール（１３０ｍｇ）を、実施例１０８５−１工程１と同様の反応を行い、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）およびシリカゲル薄層クロマトグラフィー（クロロホルム：アセトン＝１０：１）で精製して、（Ｓ）−１−｛３−［４−ベンジロキシ−７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダン−５−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール（５１ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．８，６．３Ｈｚ），７．２３（ｍ，４Ｈ），７．０８（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５７（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．４４（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），４．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），３．８３（ｓ，６Ｈ），３．５０（ｍ，２Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．２６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），３．０３（ｍ，４Ｈ），２．１１（ｍ，４Ｈ）． Process 5
4-Benzyloxy-5-bromo-7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indane and 2- (3,5-dimethoxy-phenyl) -4,4,4,5,5-tetramethyl obtained in step 4 -A mixture of [1,3,2] dioxaborolane (3: 1; 1.19 g) in tetrahydrofuran (12 mL) at −78 ° C. under argon at −78 ° C. with n-butyllithium (1.56 M hexane solution; 39 mL) was added dropwise. After stirring for 40 minutes at the same temperature, trimethyl borate (0.456 mL) was added dropwise. After completion of the dropwise addition, the mixture was stirred for 20 minutes under ice cooling, water was added, and the mixture was extracted with ethyl acetate. The organic layer was washed with water, dried and concentrated, and then purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 4 to 1: 3) to obtain a product (333 mg). This product (220 mg) and Example 1095-1 (S) -1- (3-bromo-4-trifluoromethyl-phenyl) -pyrrolidin-3-ol (130 mg) obtained in auxiliary step 2 were carried out. Example 1085-1 The reaction was carried out in the same manner as in Step 1, and purified by silica gel column chromatography (ethyl acetate: hexane = 1: 1) and silica gel thin layer chromatography (chloroform: acetone = 10: 1) to obtain (S) -1- {3- [4-Benzyloxy-7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol (51 mg) was obtained. .
^{_{1 H-NMR (CDCl 3)}} δ: 7.61 (dd, 1H, J = 1.8,6.3Hz), 7.23 (m, 4H), 7.08 (m, 2H), 6.62 (D, 2H, J = 1.8 Hz), 6.57 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 6.55 (m, 1H), 6.44 (t, 1H, J = 1.8 Hz) 4.73 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.69 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 3.83 (s, 6H), 3.50 (m, 2H), 3 .37 (m, 1H), 3.26 (t, 1H, J = 8.7 Hz), 3.03 (m, 4H), 2.11 (m, 4H).

工程６
工程５で得られた（Ｓ）−１−｛３−［４−ベンジロキシ−７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−インダン−５−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール（５０ｍｇ）のエタノール（５ｍＬ）溶液に、５％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加えた。常圧の水素下、室温にて、５時間攪拌後、不溶物を濾去し、濾液を濃縮して、（Ｓ）−１−｛３−［７−（３，５−ジメトキシ−フェニル）−４−ヒドロキシ−インダン−５−イル］−４−トリフルオロメチル−フェニル｝−ピロリジン−３−オール（３７ｍｇ）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）δ：７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０８（ｓ，１Ｈ），６．６１（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．５１（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），６．４２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），４．７２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），４．６６（ｂｒｓ，１Ｈ），３．８１（ｓ，６Ｈ），３．５４（ｍ，２Ｈ），３．４３（ｍ，１Ｈ），３．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０８（ｄｔ，２Ｈ，Ｊ＝１．８，５．４Ｈｚ），２．９９（ｍ，２Ｈ），２．１７（ｍ，４Ｈ），１．６２（ｓ，１Ｈ）． Step 6
(S) -1- {3- [4-Benzyloxy-7- (3,5-dimethoxy-phenyl) -indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidine- obtained in Step 5 To a solution of 3-ol (50 mg) in ethanol (5 mL) was added 5% palladium on carbon (50 mg). After stirring for 5 hours at room temperature under hydrogen under normal pressure, insolubles were removed by filtration, and the filtrate was concentrated to give (S) -1- {3- [7- (3,5-dimethoxy-phenyl)- 4-Hydroxy-indan-5-yl] -4-trifluoromethyl-phenyl} -pyrrolidin-3-ol (37 mg) was obtained.
¹ H-NMR (CDCl ₃ ) δ: 7.64 (d, 1H, J = 6.6 Hz), 7.08 (s, 1H), 6.61 (m, 1H), 6.60 (d, 2H) , J = 1.8 Hz), 6.51 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 6.42 (t, 1H, J = 1.8 Hz), 4.72 (d, 1H, J = 3. 9 Hz), 4.66 (brs, 1H), 3.81 (s, 6H), 3.54 (m, 2H), 3.43 (m, 1H), 3.33 (t, 1H, J = 7) .5 Hz), 3.08 (dt, 2H, J = 1.8, 5.4 Hz), 2.99 (m, 2H), 2.17 (m, 4H), 1.62 (s, 1H).

実施例１０９６
実施例１０９５−１および１０９５−２から選ばれる方法と同様にして、実施例１０９６の化合物を得た。 Example 1096
In the same manner as in the method selected from Examples 1095-1 and 1095-2, the compound of Example 1096 was obtained.

実施例１０９０−１〜１０９５−２の化合物及び同様にして得られた実施例１０９６を下記表２７４〜２７７に示した。なお、表中、左の列は実施例番号を、右の列は対応する化合物の構造式をそれぞれ示す。 The compounds of Examples 1090-1 to 1095-2 and Example 1096 obtained in the same manner are shown in Tables 274 to 277 below. In the table, the left column indicates the example number, and the right column indicates the structural formula of the corresponding compound.

以下の表２７８〜５１３に、実施例化合物のＮＭＲデータをまとめて示す。なお、表中、左の列は実施例番号を、右の列は対応する実施例化合物のＮＭＲデータをそれぞれ示す。 Tables 278 to 513 below collectively show the NMR data of the example compounds. In the table, the left column indicates the example number, and the right column indicates the NMR data of the corresponding example compound.

（製造例１：ＨＣＶのシュードタイプウイルスの作製）
ＨＣＶのシュードタイプウイルスの作製は、Virology Vol.286, pp.263-275, 2001年に記載されているのと同様の方法に従って行った。まず、Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.94, pp.14764-14769, 1997年およびProc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.92, pp.4477-4481, 1995年に記載されている方法を基に、水疱性口内炎ウイルス（ＶＳＶ）のエンベロープタンパク質（糖タンパク質）遺伝子が分泌型アルカリホスファターゼ（ＳＥＡＰ）遺伝子で置換されたゲノムを有し、ＶＳＶの糖タンパク質を被った組換えウイルス（以下、ΔG/SEAP/VSV Gという）を作製した。次に、ΔG/SEAP/VSV GをＶＳＶの糖タンパク質を強制発現させたＣＨＯ−Ｋ１細胞(前記ＣＨＯ−Ｋ１細胞は、Virology Vol.286, pp.272, 2001年に記載のｐＣＡＧ−ＶＳＶＧをトランスフェクトされたＣＨＯ細胞)に感染させて大量調製した。さらに、このΔG/SEAP/VSV Gを、ＨＣＶのＥ１タンパク質殻外領域とＶＳＶの糖タンパク質Ｃ末端領域とからなるキメラタンパク質とＥ２タンパク質殻外領域とＶＳＶの糖タンパク質Ｃ末端領域とからなるキメラタンパク質の両方を強制発現させたＣＨＯ−Ｋ１細胞(前記ＣＨＯ−Ｋ１細胞は、Virology Vol.286, pp.272, 2001年に記載のｐＥＦ−ｐｕｒｏＥ１とｐＥＦ−ｎｅｏＥ２の両方をトランスフェクトされたＣＨＯ細胞)に感染させ、ＨＣＶのＥ１、Ｅ２タンパク質を被ったウイルスゲノムにＳＥＡＰ遺伝子を有する組換えウイルス（以下、ΔG/SEAP/HCV E1E2という）を大量に調製し、以下の実施例におけるシュードタイプウイルスとして供した。 (Production Example 1: Production of HCV pseudo-type virus)
HCV pseudotype virus was prepared according to the same method as described in Virology Vol.286, pp.263-275, 2001. First, Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.94, pp.14764-14769, 1997 and Proc. Natl. Acad. Sci. USA Vol.92, pp.4477-4481, 1995. Based on the method, a recombinant virus having a genome in which the envelope protein (glycoprotein) gene of vesicular stomatitis virus (VSV) is replaced with a secreted alkaline phosphatase (SEAP) gene and covered with the VSV glycoprotein (hereinafter referred to as “VSV glycoprotein”) , ΔG / SEAP / VSV G). Next, ΔG / SEAP / VSVG is a CHO-K1 cell in which the VSV glycoprotein is forcibly expressed (the CHO-K1 cell is transfected with pCAG-VSVG described in Virology Vol. 286, pp. 272, 2001). Infected CHO cells) and prepared in large quantities. Furthermore, this ΔG / SEAP / VSV G is converted into a chimeric protein comprising an E1 protein outer region of HCV and a glycoprotein C-terminal region of VSV, an E2 protein outer region, and a VSV glycoprotein C-terminal region. CHO-K1 cells forcibly expressing both (the CHO-K1 cells were transfected with both pEF-puro E1 and pEF-neo E2 described in Virology Vol. 286, pp. 272, 2001). Cells) and a large amount of a recombinant virus (hereinafter referred to as ΔG / SEAP / HCV E1E2) having a SEAP gene in the viral genome covered with HCV E1 and E2 proteins. Served as.

（試験例１：被験物質の、ＨＣＶのシュードタイプウイルスの細胞への感染性に対する影響）
（材料）
細胞：ＨｅｐＧ２
ウイルス：ΔG/SEAP/HCV E1E2
試薬：D-MEM high glucose (日研生物)、FBS (CTT)、Reporter Assay Kit-SEAP- (TOYOBO
SAK-101)
（方法）
ＨｅｐＧ２細胞を、０．８ｘ１０^４cells/well/８０μl/９６ウェルプレートにて播種後、３７℃、５％ＣＯ_２で一夜（Ｏ／Ｎ）培養した。DMSO液に溶解し，段階希釈した被験物質をさらに培地で１００倍希釈したものを１０μl添加した。３７℃、５％ＣＯ_２にて１時間反応後、１x10¹⁰genome/10μlのΔG/SEAP/HCV E1E2を添加し、３７℃、５％ＣＯ_２にて２４時間培養した。ウイルスが感染した細胞から培養上清中に分泌されたＳＥＡＰの量を測定するために、１０μlの培地をCorning（登録商標） 96 Well Black Round Bottom Polystyrene Not Treated Microplate, 25 per Bag, without Lid, Non-Sterile (Cat. #3792) に移し、上記Reporter Assay Kit中のの内在性AP活性阻害液を１０μl加え、３７℃にて３０分間反応させた。次に、上記Reporter Assay Kit中の化学発光試薬(Lumi-Phos(R) Plus)を８０μl加え、３７℃にて３０分間反応後、ルミノメータで測定した。得られた値から、化合物を含まない培地を添加した細胞のＳＥＡＰ量を１００％として、各被験物質のＩＣ_５０値を求めた。結果を下記の表５１４〜５３０に示した。
なお、表中、「Ｅｘ．Ｎｏ．」は実施例番号を示し、「＋＋」は、ＩＣ₅₀値が100nM未満であることを示し、「＋」は、ＩＣ₅₀値が100nM乃至10000nMであることを示し、空欄は測定していないことを示す。 (Test Example 1: Effect of test substance on infectivity of HCV pseudotyped virus cells)
(material)
Cell: HepG2
Virus: ΔG / SEAP / HCV E1E2
Reagents: D-MEM high glucose (Nikken Bio), FBS (CTT), Reporter Assay Kit-SEAP- (TOYOBO
SAK-101)
(Method)
HepG2 cells were seeded in 0.8 × 10 ⁴ cells / well / 80 μl / 96 well plate and then cultured overnight (O / N) at 37 ° C. and 5% CO ₂ . A test substance dissolved in DMSO solution and serially diluted was further diluted 100-fold with a medium, and 10 μl was added. After reacting at 37 ° C. and 5% CO _{2 for} 1 hour, 1 × ^{10 10} genome / 10 μl of ΔG / SEAP / HCV E1E2 was added and cultured at 37 ° C. and 5% CO _{2 for} 24 hours. To determine the amount of SEAP secreted into the culture supernatant from cells infected with the virus, 10 μl of medium was added to Corning® 96 Well Black Round Bottom Polystyrene Not Treated Microplate, 25 per Bag, without Lid, Non -Sterile (Cat. # 3792), 10 μl of the endogenous AP activity inhibitor in the above Reporter Assay Kit was added and reacted at 37 ° C. for 30 minutes. Next, 80 μl of the chemiluminescence reagent (Lumi-Phos® Plus) in the above Reporter Assay Kit was added, reacted at 37 ° C. for 30 minutes, and then measured with a luminometer. From the obtained value, the IC ₅₀ value of each test substance was determined with the SEAP amount of the cells added with the medium not containing the compound as 100%. The results are shown in Tables 514 to 530 below.
In the table, “Ex. No.” indicates an example number, “++” indicates that the IC ₅₀ value is less than 100 nM, and “+” indicates that the IC ₅₀ value is 100 nM to 10000 nM. Indicates a blank.

以下に製剤例を挙げるが、これに限定されるものではない。
製剤例

（ａ）実施例１−９の化合物１０ｇ
（ｂ）乳糖５０ｇ
（ｃ）トウモロコシデンプン１５ｇ
（ｄ）カルボキシメチルセルロースナトリウム４４ｇ
（ｅ）ステアリン酸マグネシウム１ｇ

（ａ）、（ｂ）、（ｃ）の全量及び（ｄ）の３０ｇを水で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４ｇの（ｄ）及び１ｇの（ｅ）を混合し、打錠機で錠剤とすることにより、１錠あたり１０ｍｇの（ａ）を含有する錠剤１０００個を製造する。 Although the example of a formulation is given below, it is not limited to this.
Formulation example

(A) 10 g of the compound of Example 1-9
(B) Lactose 50g
(C) Corn starch 15g
(D) Sodium carboxymethyl cellulose 44 g
(E) Magnesium stearate 1g

The whole amount of (a), (b), (c) and 30 g of (d) are kneaded with water, and after vacuum drying, granulation is performed. This granulated powder is mixed with 14 g of (d) and 1 g of (e), and tableted with a tableting machine to produce 1000 tablets containing 10 mg of (a) per tablet.

本発明によれば、ＨＣＶエントリー阻害（ＨＣＶの細胞感染阻害）活性を有する新規なヘテロ環化合物またはその薬学的に許容され得る塩、およびそれを含有する医薬組成物、ならびにそれらの使用が提供される。当該化合物は、例えば、抗Ｃ型肝炎ウイルス剤およびＣ型肝炎治療剤、ならびにそれらの他の抗ウイルス剤、抗炎症剤および免疫増強剤から選ばれる少なくとも１つの薬剤とを組み合わせた併用剤などに有用である。 According to the present invention, there are provided a novel heterocyclic compound having HCV entry inhibition (HCV cell infection inhibition) activity or a pharmaceutically acceptable salt thereof, a pharmaceutical composition containing the same, and use thereof. The The compound is, for example, an anti-hepatitis C virus agent and a hepatitis C therapeutic agent, and a combination agent in combination with at least one agent selected from those other antiviral agents, anti-inflammatory agents and immunopotentiators. Useful.

本出願は日本で出願された特願２００５−３３６４２９および特願２００６−０９２１６３、ならびに米国で出願された６０／７４２，３０８および６０／７９０，８３７を基礎としており、その内容は本明細書にすべて包含される。また、本明細書で引用した特許文献および非特許文献は、引用したことによってその内容の全てが開示されたと同程度に本明細書中に組み込まれるものである。

This application is based on Japanese Patent Application Nos. 2005-336429 and 2006-092163 filed in Japan, and 60 / 742,308 and 60 / 790,837 filed in the United States, the contents of which are incorporated herein by reference. Is included. In addition, patent documents and non-patent documents cited in the present specification are incorporated in the present specification to the same extent as the entire contents of the cited documents are disclosed by being cited.

Claims

A therapeutic agent for hepatitis C containing as an active ingredient a heterocyclic compound represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof:

[Where:
Q ₁ is:
(1) -N =,
(2) —C (R ⁵⁰ ) = (wherein R ⁵⁰ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group, or a C _1-6 alkoxy group), or (3) —CO—. ;
Q ₂ is:
(1) -N- or (2) -C =;
Q ₃ are:
(1) -N =,
(2) —C (R ⁴⁹ ) = (wherein R ⁴⁹ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group, or a C _1-6 alkoxy group), or (3) —CO—. ;
Q ₄ are:
(1) -N-,
(2) -C = or (3) -CH-;
Q ₅ is:
(1) -N- or (2) -C =;
R ¹ is:
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
₍₆₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above), or (8) —SO ₂ —N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above. Is synonymous.)
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F). ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from 1 to 5 groups selected from group E) together with R ¹⁰² and the nitrogen atom to which they are bonded. May be substituted with the above-mentioned substituents. ],
(7) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heteroaryl group (the hetero The aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
R ² is:
(1) is a hydrogen atom or (2) a C _1-6 alkyl group;
Or
R ¹ and R ² together with Q ₄ and the carbon atom to which they are attached, respectively:

{Wherein Q ₄ is as defined above;
G ₁ is
(1) -N (R ³ )-
[Where:
R ³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ has the same meaning as above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above),
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F);
Or
R ¹¹⁵ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 116,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above substituents. },
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) heteroaryl group (this heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
(7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ]. ],
(2) -C (R ³ ) (R ⁴ )-
[Where:
R ³ is as defined above,
R ⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(3) -C (R ³ ) (R ⁴ ) -C (R ⁵ ) (R ⁶ )-
[Where:
R ³ and R ⁴ are as defined above,
R ⁵ and R ⁶ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(4) -S-,
(5) -O-,
(6) -C (R ³ ) =
[Wherein R ³ has the same meaning as described above. Or (7) -N =;
G ₂ is,
(1) -N (R ^{3 '} )-
[Where:
R ^{3 ′} is
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(2) -C (R ^{3 ′} ) (R ^{4 ′} ) —
[Where:
R ^{3 ′} is as defined above,
R ^{4 ′} is
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(3) -C (R ^{3 '} ) (R ^4' ) -C (R ^{5 '} ) (R ^6' )-
[Where:
R ^{3 ′} and R ^{4 ′} are as defined above,
R ^{5 ′} and R ^{6 ′} are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(4) -S-,
(5) -O-,
(6) -C (R ^{4 ′} ) =
[Wherein, R ^{4 ′} has the same meaning as described above. ],
(7) = C (R ^{4 ′} ) −C (R ^{6 ′} ) =
[Wherein, R ^{4 ′} and R ^{6 ′} each have the same meaning as described above. ],
(8) = C (R ^{4 ′} ) −N =
[Wherein, R ^{4 ′} has the same meaning as described above. ],
(9) = N—C (R ^{6 ′} ) =
[Wherein, R ^{6 ′} has the same meaning as described above. Or (10) = N-N =;
G ₃ is,
(1) -N (R ^{3 ''} )-
[Where:
R ^{3 ''}
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(2) -C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) −
[Where:
R ^{3 ″} is as defined above,
R ^{4 ''}
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(3) -C (R ^{3 ″} ) (R ^{4 ″} ) -C (R ^{5 ″} ) (R ^{6 ″} ) −
[Where:
R ^{3 ″} and R ^{4 ″} are as defined above,
R ^{5 ″} and R ^{6 ″} are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. ],
(4) -S-,
(5) -O-,
(6) = C (R ^{4 ″} ) −
[Wherein, R ^{4 ″} has the same meaning as described above. Or (7) = N−. }
May form;

{Where,
Ring A ′ is
(1) a monocyclic aryl group or (2) a monocyclic heteroaryl group;
R ⁵⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(6) -J ₅ -R ¹²¹
[Where:
J ₅ is (1) —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above),
(8) —SO ₂ —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above),
(9) —N (R ¹²³ ) —CO— (wherein R ¹²³ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group), or (10) —N (R ¹²³ ) —SO ₂ — (wherein , R ¹²³ is as defined above.
R ¹²¹ is (1) a hydrogen atom,
(2) -L ₆ -J ₆ -R ¹²⁴
(Where
L ₆
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₆ is
(1) —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(8) —SO ₂ —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(9) —N (R ¹²⁶ ) —CO— (wherein R ¹²⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(10) —N (R ¹²⁶ ) —SO ₂ — (wherein R ¹²⁶ has the same ^{meaning as} described above),
(11) —N (R ¹²⁶ ) —CO—O— (wherein R ¹²⁶ has the same ^meaning as above), or
(12) -N (R ¹²⁶ ) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ and R ¹²⁶ are as defined above),
R ¹²⁴ is
(1) a hydrogen atom, or
(2) is a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ¹²⁴ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 125,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
R ¹²¹ , together with R ¹²² and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group
(1) Group F,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F), and
(4) It may be substituted with 1 to 5 substituents selected from oxo groups. ) May be formed. ],
(7) monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E),
(8) monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E),
(9) C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (10) a heterocycloalkyl group (The heterocycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E);
a is 1 or 2;
R ⁵¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ )
(Where
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) —CO—N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as defined above),
(20) -C (R ⁵⁹ ) = N (R ⁶⁰ )
(Where
R ⁵⁹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁶⁰ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁶¹ ) (R ⁶² ) (wherein R ⁶¹ and R ⁶² are the same or different, each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is a group G); Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
Is;

{Each formula,
Ring B ′ is
(1) a monocyclic aryl group,
(2) a monocyclic heteroaryl group,
(3) a C _3-8 cycloalkyl group, or (4) a C _3-8 cycloalkenyl group;
b is an integer from 1 to 3;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) -CO-N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(20) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁷⁶ ) (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, a C _1-6 alkoxy- A carbonyl group, a carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. Thus, a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].

An anti-hepatitis C virus agent comprising the heterocyclic compound represented by the general formula [1] according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

An HCV entry inhibitor comprising the heterocyclic compound represented by the general formula [1] according to claim 1 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

The therapeutic agent for hepatitis C according to claim 1, comprising a heterocyclic compound represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:

[Where:

{Each formula,
R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. }
Is;
R ¹ is:
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
₍₆₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above), or (8) —SO ₂ —N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² is as defined above. Is synonymous.)
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F). ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from 1 to 5 groups selected from group E) together with R ¹⁰² and the nitrogen atom to which they are bonded. May be substituted with the above-mentioned substituents. ],
(7) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heteroaryl group (the hetero The aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
R ² is:
(1) is a hydrogen atom or (2) a C _1-6 alkyl group;
Or
R ¹ and R ² together with Q ₄ and the carbon atom to which they are attached, respectively:

{In each formula, Q ₄ is as defined above;
R ⁴³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ has the same meaning as above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) _-SO 2 -,
(6) -CO-O-,
(7) —CO—N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above), or
(8) —SO ₂ —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is as defined above),
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or
(4) a C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G);
Or
R ¹¹⁵ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 116,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above substituents. },
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) heteroaryl group (this heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
(7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ];
x is 1 or 2;
R ⁴⁶ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group. }
May form;

{Where,
Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , and Q ₁₆ are the same or different,
(1) -N = or (2) -CH =;
R ⁵⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(5) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(6) -J ₅ -R ¹²¹
[Where:
J ₅ is (1) —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above),
(8) —SO ₂ —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above),
(9) —N (R ¹²³ ) —CO— (wherein R ¹²³ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group), or (10) —N (R ¹²³ ) —SO ₂ — (wherein , R ¹²³ is as defined above.
R ¹²¹ is (1) a hydrogen atom,
(2) -L ₆ -J ₆ -R ¹²⁴
(Where
L ₆
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₆ is
(1) —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) -CO-O-,
(6) -O-CO-,
(7) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(8) —SO ₂ —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(9) —N (R ¹²⁶ ) —CO— (wherein R ¹²⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(10) —N (R ¹²⁶ ) —SO ₂ — (wherein R ¹²⁶ has the same ^{meaning as} described above),
(11) —N (R ¹²⁶ ) —CO—O— (wherein R ¹²⁶ has the same ^meaning as above), or
(12) -N (R ¹²⁶ ) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ and R ¹²⁶ are as defined above),
R ¹²⁴ is
(1) a hydrogen atom, or
(2) is a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ¹²⁴ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 125,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
R ¹²¹ , together with R ¹²² and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group
(1) Group F,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F), and
(4) It may be substituted with 1 to 5 substituents selected from oxo groups. ) May be formed. ],
(7) monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E),
(8) monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E),
(9) C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (10) a heterocycloalkyl group (The heterocycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E);
a is 1 or 2;
R ⁵¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ )
(Where
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) —CO—N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as defined above),
(20) -C (R ⁵⁹ ) = N (R ⁶⁰ )
(Where
R ⁵⁹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁶⁰ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁶¹ ) (R ⁶² ) (wherein R ⁶¹ and R ⁶² are the same or different, each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is a group G); Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
Is;

{Each formula,
Ring B ′ is
(1) a monocyclic aryl group or (2) a monocyclic heteroaryl group;
b is an integer from 1 to 3;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) -CO-N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(20) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁷⁶ ) (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, or a C _1-6 alkoxycarbonyl group. A carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. A nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].

The therapeutic agent for hepatitis C according to claim 4, comprising a heterocyclic compound represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient:

[Where:

{Each formula,
R ⁴¹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _2-6 alkenyl group,
₍₄₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) —CO—O—, or (6) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² has the same meaning as above),
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-,
(6) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(7) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl group. Or (3) a C _1-6 alkyl group,
Or
R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from 1 to 5 groups selected from group E) together with R ¹⁰² and the nitrogen atom to which they are bonded. May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (5) a C _6-14 aryl group;
R ⁴² is
(1) a hydrogen atom or (2) a C _1-6 alkyl group;
R ⁴³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-, or
(6) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-, or
(3) -CO-
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or
(3) is a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
Or
R ¹¹⁵ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 116,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above substituents. }, Or
(3) is a C _1-6 alkyl group,
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ];
x is 1 or 2;
R ⁴⁶ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group;
R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a hydroxyl group or (3) a C _1-6 alkoxy group. }
Is;

{Each formula,
R ⁵⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
(5) -J ₅ -R ¹²¹
[Where:
J ₅ is (1) —N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) -CO-O-,
(5) —CO—N (R ¹²² ) — (wherein R ¹²² is as defined above), or (6) —N (R ¹²³ ) —CO— (wherein R ¹²³ is a hydrogen atom or A C _1-6 alkyl group).
R ¹²¹ is (1) a hydrogen atom,
(2) -L ₆ -J ₆ -R ¹²⁴
(Where
L ₆
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₆ is
(1) —N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) -CO-O-,
(5) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ is as defined above),
(6) —N (R ¹²⁶ ) —CO— (wherein R ¹²⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(7) —N (R ¹²⁶ ) —SO ₂ — (wherein R ¹²⁶ has the same ^{meaning as} described above),
(8) —N (R ¹²⁶ ) —CO—O— (wherein R ¹²⁶ has the same ^meaning as above), or
(9) -N (R ¹²⁶ ) —CO—N (R ¹²⁵ ) — (wherein R ¹²⁵ and R ¹²⁶ are as defined above),
R ¹²⁴ is
(1) a hydrogen atom, or
(2) is a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ¹²⁴ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 125,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(3) C _1-6 alkyl group [wherein the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is selected from group E 1 ˜5 substituents), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1-5 substituents selected from group E), and C _{3−. It} may be substituted with 1 to 3 substituents selected from ₈ cycloalkyl groups (the C _3-8 cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E). Good. ],
(4) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(6) a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (7) a C _3-8 cycloalkyl group (the C _{3- The 8} cycloalkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
R ¹²¹ , together with R ¹²² and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group
(1) Group F,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F), and
(4) Oxo group
May be substituted with 1 to 5 substituents selected from )
May be formed. ],
(6) a monocyclic aryl group,
(7) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heterocycloalkyl group;
a is 1 or 2;
R ⁵¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _2-6 alkenyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) a C _1-6 alkylthio group,
(12) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(13) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(14) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(16) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ )
(Where
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group,
(3) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(4) a C _1-6 alkyl-carbonyl group, or (5) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
Or
R ⁵⁷ and R ⁵⁸ may combine with the nitrogen atom to which they are attached to form a nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group. ),
(17) —CO—N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as defined above), or (18) —C (R ⁵⁹ ) = N (R ⁶⁰ )
(Where
R ⁵⁹ is
(1) a hydrogen atom,
R ⁶⁰ is
(1) a hydroxyl group, or (2) a C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group. ) Or
Or
Two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
Is;

{Each formula,
b is 1 or 2;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) hydroxyl group,
(5) formyl group,
(6) carboxyl group,
(7) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(11) C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(12) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(4) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(5) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(6) a carbamoyl group,
(7) hydroxyl group,
(8) an amino group, or (9) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are attached may form a nitrogen containing 4-7 membered heterocyclic group. ),
(13) —CO—N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(14) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (3) —N (R ⁷⁶ ). (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl-carbonyl group). ),
(15) a monocyclic aryl group,
(16) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (17) a heterocycloalkyl group,
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, a C _1-6 alkoxy- A carbonyl group, a carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. Thus, a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].

The heterocyclic compound represented by the following general formula [1] or a pharmaceutically acceptable salt thereof:

{Each formula,
Ring B ′ is
(1) a monocyclic aryl group or (2) a monocyclic heteroaryl group;
b is an integer from 1 to 3;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) mercapto group,
(7) formyl group,
(8) carboxyl group,
(9) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _1-6 alkylthio group (the C _1-6 alkylthio group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) a C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(16) a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(17) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(18) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(4) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(5) C _1-6 alkoxy-carbonyl group (the C _1-6 alkoxy-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(6) a carbamoyl group,
(7) C _1-6 alkylamino-carbonyl group (the C _1-6 alkylamino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) Di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group (the di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G). ),
(9) hydroxyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) an amino group,
(12) C _1-6 alkylamino group (the C _1-6 alkylamino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) a di (C _1-6 alkyl) amino group (the di (C _1-6 alkyl) amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); 14) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are bonded, are a nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4 to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. ),
(19) -CO-N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(20) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group (the C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or ( 4) —N (R ⁷⁶ ) (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group is Or a C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group G). It may be substituted with a substituent). ),
(21) a monocyclic aryl group (the monocyclic aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E);
(22) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (23) a heterocycloalkyl group (the heterocyclo The alkyl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, or a C _1-6 alkoxycarbonyl group. A carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. A nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].
However, the compound which satisfy | fills the following conditions 1-12 in General formula [1].
Condition 1:

(In the formula, R ⁴³ , R ⁴⁶ and x are as defined above.)
If it is,

But,

Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ and R ⁵⁵ are as defined above;
R ⁹¹ is synonymous with R ⁵¹ (except a hydrogen atom),
R ⁹² has the same meaning as R ⁵¹ described above. ) And
In addition, compounds satisfying the following conditions 1-1 to 1-3 are excluded.
Condition 1-1
Ring A is

[Wherein R ₁₀₁₀ represents a chlorine atom, piperidinyl group, pyrrolidinyl group, azepanyl group or morpholinyl group, and R ₁₀₂₀ represents a nitro group or an amino group. And ring B is

Wherein R ₁₃₁₀ is a hydrogen atom, a fluorine atom, a chlorine atom, a methyl group or an ethyl group.
Condition 1-2:
Ring A is

(Wherein R ⁵⁵ is unsubstituted or group E, group F, C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F). And 1 to 5 substituents selected from a C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F). A piperazinyl group optionally substituted with a group).
Condition 1-3:
Ring A is

(Wherein n is 1 or 2, and R ₁₃₂₀ is a hydrogen atom, a chlorine atom or a methyl group).

Condition 2:

[Wherein R ¹ and R ² are as defined above, provided that R ¹ and R ² together with Q ₄ and the carbon atom to which they are bonded, respectively.

(Wherein, G ₁ , G ₂ , G ₃ and Q ₄ are as defined above) except

{Wherein Q _21, Q _23, Q ₂₄ and Q ₂₅ are the same or different and are a carbon atom or a nitrogen atom, R ⁷¹ has the same meaning as described above, and R ⁸² has the same meaning as R ⁷¹ ( Wherein c is 0, 1 or 2, and together with the ring to which two adjacent R ^71's are bonded, a condensed ring (the condensed ring is selected from group E) May be further substituted with a single substituent. }, And
6- (2,5-dimethylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (3,4-dimethylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (4-chloro-3-methylphenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-aminophenyl) -6- (3-chlorophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-aminophenyl) -6- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-chlorophenyl) -2- (2-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- [3- (trifluoromethyl) phenyl] -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3,4-dichlorophenyl) -2-phenyl-4- (2,4,6-trimethylphenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2,4-dinitrophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (4-chlorophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (3-chlorophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (4-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (3-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-methylphenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-nitrophenyl) -2- (4-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2,6-bis (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- (3-nitrophenyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6- (3-nitrophenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (2-naphthyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
6- (1-naphthalenyl) -2-phenyl-3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-cyanophenyl) -4- (2-methoxyphenyl) -6- (3-pyridazinyl) -2H-pyridazin-3-one,
2- (2-cyanophenyl) -4-phenyl-6- (2-pyrazyl) -2H-pyridazin-3-one,
2- (2-aminophenyl) -6- (3-pyridazinyl) -3 (2H) -pyridazinone,
2- (2-nitrophenyl) -6- (3-pyridazinyl) -3 (2H) -pyridazinone,
6,6 ''-dichloro- [3,1 '(6'H): 3', 3 ''-terpyridazine] -6'-one,
3- [1,6-dihydro-1- (4-methylphenyl) -6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone,
3- [1,6-dihydro-1- (2-methylphenyl) -6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone,
3- (1,6-dihydro-6-oxo-1-phenyl-3-pyridazinyl) -1-methyl-2 (1H) -quinoxalinone,
3- [1- (4-chlorophenyl) -1,6-dihydro-6-oxo-3-pyridazinyl] -2 (1H) -quinoxalinone, and
Excluding 3- (1,6-dihydro-6-oxo-1-phenyl-3-pyridazinyl) -2 (1H) -quinoxalinone.
Condition 3:

(Wherein, G ₁ , G ₂ , G ₃ and Q ₄ are as defined above). R ⁵⁰ is as defined above. ]If it is,

(In the formula, Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , Q ₁₆ , R ⁵¹ and R ⁵⁵ have the same meaning as described above, and R ⁹¹ has the same meaning as R ⁵¹ described above (however, excluding a hydrogen atom).) And

_{{Wherein, Q 23} and _{Q 24} are the same or different and each is a carbon atom or a nitrogen ^{atom, R 82} has the same meaning as ^{R 71} described above (excluding hydrogen ^{atom), R 83} and R ⁸⁴ are the same as or different from each other and have the same meaning as R ⁷¹ described above, and R ⁸³ and R ⁸⁴ together with the ring to which each is bonded are fused rings (the fused ring is selected from group E 1 May be further substituted with a number of substituents. }.
Condition 4:

(Wherein R ^1, R ^2, Q ₁ , Q _2, Q ₃ , Q ₄ and Q ₅ are as defined above),

(Here, R ⁴³ and R ⁴⁶ are the same or different and are a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group or a C _1-6 alkyl group, and x is as defined above.)
In this case, compounds satisfying the following conditions 4-1 and 4-2 are excluded.
Condition 4-1

(Here, when a ₁₀ is 1, R ₁₀₄₀ is an amino group, a hydrogen atom, a trifluoromethyloxy group, a bromine atom, a sulfamoyl group, a methanesulfonyl group, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group, a C _{1- 6} alkoxy group, a chlorine atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a carbamoyl group, a nitro group or a cyano group, and the same or different when a ₁₀ is an integer of 2 or 3, R ₁₀₄₀ represents a hydroxyl group, A C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkoxy group, a chlorine atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a carbamoyl group, a nitro group, or a cyano group), and the ring B is

[Wherein b10 is 0 or an integer of 1 to 5, and R ¹³⁸⁰ is the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, —COOH, a C _1-6 alkoxycarbonyl group, A carbamoyl group, a C _1-6 alkylcarbonyl group, a halocarbonyl group, a methylthio group, a trifluoromethyl group, a cyano group, a nitro group, a 2,2-difluorodioxolanyl group, a methanesulfonyl group or a trifluoromethyloxy group. . Or a compound having a benzotriazole group.
Condition 4-2:

(Here, R ₁₀₄₁ is a fluorine atom or a trifluoromethyl group, R ₁₀₄₂ is a fluorine atom or a chlorine atom, R ₁₀₄₃ is a fluorine atom, a chlorine atom, a cyano group, or a trifluoromethyl group, and R ₁₀₄₂ And R ₁₀₄₃ form a ring,

It is. ).
Condition 5:

(Where R ⁵⁰ is a hydrogen atom or a hydroxyl group, and nn1 is an integer of 1 to 3), a compound that satisfies the following conditions 5-1 and 5-2 is excluded.
Condition 5-1
A compound in which ring A is a phenyl group or 3,4-dimethoxyphenyl group, ring B is a phenyl group or 4-chlorophenyl group, and nn1 is 1.
Condition 5-2:
A compound in which ring A is a phenyl group or a pyridyl group which may be substituted with a halogen atom, a trifluoromethyl group, a nitro group, a C _1-6 alkyl group or a C _1-6 alkoxy group, and nn1 is 2 or 3 .
Condition 6:

The following compounds are excluded:
A compound in which ring A is a phenyl group and ring B is a 3,4-dimethoxyphenyl group.
Condition 7:

(Where nn2 is an integer from 1 to 3), the following compounds are excluded:
A compound in which Ring A is a phenyl group or a 4-chlorophenyl group, and nn2 is an integer of 1 to 3.
Condition 8:

(Wherein R ⁴³ is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an acetyloxy group, a methyl group, a benzyl group, a 4-methylbenzyl group, —CH ₂ —NMe ₂ or —CH ₂ —S-nBu, and R ⁴⁶ is A hydrogen atom or a methyl group, and nn3 is an integer of 1 to 3.)
The following compounds are excluded:
Ring A is

(Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ and Q ₁₆ are as described above. Here, R ⁹³ represents an amino group, a nitro group, a hydrogen atom, a trifluoromethyl group, a methoxy group, a methyl group, a chlorine atom or an acetylamino group) Group.)
B is

Wherein R ₁₃₅₀ is a hydrogen atom, —COOMe, cyano group, —COOEt, t-Bu, dimethylamino group, methyl group, chlorine atom, dioxolanyl group, 2-pyridyl group or 2-pyrimidinyl group; Is an integer from 1 to 3.).
Condition 9:

(Here, R ⁴³ and R ⁴⁶ are as defined above, and nn4 is an integer of 1 to 3.)
The following compounds are excluded:
Ring A is a phenyl group, 3,4-dimethoxyphenyl group, 4-methylphenyl group, 4-chlorophenyl group or 4-fluorophenyl group, and ring B is a phenyl group, 3,4-dimethoxyphenyl group, 4 A compound having a methylphenyl group, a 4-chlorophenyl group, a 4-fluorophenyl group or a 3-chlorophenyl group, R ⁴³ or R ⁴⁶ is a hydrogen atom or a methyl group, and nn4 is an integer of 1 to 3;
Condition 10:

(Wherein R ^{43 and} R ⁴⁶ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group.), The following compounds are excluded.
Ring A is a phenyl group substituted with an ortho- or meta-position halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a C _1-6 haloalkyloxy group. ,
A compound in which Ring B is a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a phenyl group substituted with a C _1-6 haloalkyloxy group.

Condition 11:

(Wherein R ^{43 and} R ⁴⁶ are the same or different and each represents hydrogen or a C _1-6 alkyl group.), The following compounds are excluded.
Ring A is a phenyl group substituted with an ortho- or meta-position halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a C _1-6 haloalkyloxy group,
A compound in which Ring B is a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a phenyl group substituted with a C _1-6 haloalkyloxy group.

Condition 12:

(Where nn5 is an integer from 1 to 3), the following compounds are excluded:
A compound in which Ring A and Ring B are the same or different and are a 3-nitrophenyl group or a 4-nitrophenyl group, and nn5 is 2.

In general formula [1]

(Wherein Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ , and Q ₅ are as defined above.)
But,

(In the formula, R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are as defined above.)
The heterocyclic compound according to claim 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

In the general formula [1], a ring formed by combining Q ₄ and a carbon atom to which R ¹ and R ² are bonded, respectively,

(In the formula, Q _4, R ⁴³ , R ⁴⁶ and x are as defined above.)
The heterocyclic compound according to claim 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

R ¹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from Group F),
(4) -J ₁ -R ¹⁰¹ (wherein J ₁ and R ¹⁰¹ are as defined in claim 6), or (5) a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is a group) The heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 6, which may be substituted with 1 to 5 substituents selected from E.

The heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 6, wherein R ² is a hydrogen atom.

The heterocyclic compound or a pharmaceutically acceptable salt thereof according to claim 6, wherein R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different and each is a hydrogen atom, a hydroxyl group, or a C _1-6 alkoxy group.

R ⁴³ is -L ₃ -J ₃ -R ¹¹³ (L ₂ , J ₃ and R ¹¹³ are as defined in claim 6) or a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is , A halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), a heteroaryl group (The heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the C _3-8 cycloalkyl group is selected from group E). 1 to 5 substituents selected) may be substituted with 1 to 3 substituents selected from. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

{Each formula,
R ⁵⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a substituent selected from a halogen atom, a cyano group and a nitro group,
(3) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(4) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F),
_⁽⁵⁾ -J ₅ ^{-R 121} (as in the formula, _{J 5} and ^{R 121} are according to claim 6.)
(6) a monocyclic aryl group,
(7) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (8) a heterocycloalkyl group,
a is 1 or 2,
R ⁵¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) Nitro group,
(5) hydroxyl group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _2-6 alkenyl group,
(10) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(11) a C _1-6 alkylthio group,
(12) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(13) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(14) C _1-6 alkyl-carbonyl group (the C _1-6 alkyl-carbonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(16) -N (R ⁵⁷ ) (R ⁵⁸ ) (wherein R ⁵⁷ and R ⁵⁸ are as defined in claim 6).
^{(17) -CO-N (R} 57) (R 58) ( ^{wherein, R 57} and ^{R 58} are as in Claim 6 wherein.), Or ^{(18) -C (R 59)} = N (R 60 )
(Where
R ⁵⁹ is
(1) a hydrogen atom,
R ⁶⁰ is
(1) a hydroxyl group, or (2) a C _1-6 alkyl-carbonyl-oxy group. ) Or
Or
Two adjacent R ⁵¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
The heterocyclic compound according to claim 6, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Wherein, R ⁹⁵ is synonymous with R ⁵¹ (excluding a hydrogen atom), R ⁹⁸ is synonymous with R ⁵¹ , and Q ₁₃ , Q ₁₄ and R ⁵⁵ are as defined in claim 6. It is. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

R ⁹⁵ is
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) formyl group,
(5) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G)
(6) C _1-6 alkylsulfinyl group (the C _1-6 alkylsulfinyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (7) C _1-6 An alkylsulfonyl group (the C _1-6 alkylsulfonyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G); The heterocyclic compound according to claim 14, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Wherein Q ₂₁ , Q ₂₂ , Q ₂₃ , Q ₂₄ , and Q ₂₅ are the same or different, and are —N═ or —CH═, and other symbols are as defined in claim 6. Where, together with the ring to which two adjacent R ^71's are bonded, forms a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. Or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

[Wherein R ⁸² has the same meaning as R ⁷¹ (excluding a hydrogen atom), c is 0, 1 or 2, and R ⁸² and R ⁷¹ adjacent thereto are each a ring to which each is bonded. And may form a condensed ring (the condensed ring may be further substituted with one substituent selected from group E), and other symbols are as defined in claim 16. . The heterocyclic compound according to claim 16, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Each of R ⁷¹ is the same or different;
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) hydroxyl group,
(5) formyl group,
(6) carboxyl group,
(7) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(11) C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(12) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined in claim 6).
(13) -CO-N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined in claim 6),
(14) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ ) (wherein R ⁷⁴ and R ⁷⁵ are as defined in claim 6),
(15) a monocyclic aryl group,
(16) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (17) a heterocycloalkyl group,
Or
Two adjacent R ^71's are fused rings formed together with the ring to which they are attached (the fused ring may be further substituted with one substituent selected from group E). The heterocyclic compound according to claim 16, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

{Each formula,
R ⁴¹ is
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group F);
(3) a C _2-6 alkenyl group,
₍₄₎ -J ^{1 -R 101}
[Where:
J ₁ is ^{(1) -N (R 102)} -, ( ^{wherein, R 102} is a hydrogen atom or a _{C 1-6} alkyl group.)
(2) -O-,
(3) -S-,
(4) -CO-,
(5) —CO—O—, or (6) —CO—N (R ¹⁰² ) — (wherein R ¹⁰² has the same meaning as above),
R ¹⁰¹ is (1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 2 -J 2 -R}}} 103
(Where
L ₂ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₂ is
(1) —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-,
(6) —CO—N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above), or
(7) —SO ₂ —N (R ¹⁰⁴ ) — (wherein R ¹⁰⁴ is as defined above),
R ¹⁰³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or
(3) C _1-6 alkyl-carbonyl group. Or (3) a C _1-6 alkyl group,
Or
R ¹⁰¹ is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is selected from 1 to 5 groups selected from group E) together with R ¹⁰² and the nitrogen atom to which they are bonded. May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (5) a C _6-14 aryl group;
R ⁴² is
(1) a hydrogen atom or (2) a C _1-6 alkyl group;
R ⁴³ is
(1) a hydrogen atom,
_{_{^{(2) -L 3 -J 3 -R}}} 113
[Where:
L ₃ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₃ is
(1) —N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-,
(3) -CO-,
(4) _-SO 2 -,
(5) -CO-O-, or
(6) —CO—N (R ¹¹⁴ ) — (wherein R ¹¹⁴ is as defined above),
R ¹¹³ is
(1) a hydrogen atom,
(2) -L ₄ -J ₄ -R ¹¹⁵
{Where,
L ₄ is
(1) binding, or
(2) a C _1-6 alkylene group,
J ₄ is
(1) —N (R ¹¹⁶ ) — (wherein R ¹¹⁶ is a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl group),
(2) -O-, or
(3) -CO-,
R ¹¹⁵ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or
(3) is a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
Or
R ¹¹⁵ ^is 1-5 together with the nitrogen atom to which they are attached and ^{R 116,} a nitrogen-containing 4-7 membered Hajime Tamaki (said nitrogen-containing 4-7 membered heterocyclic group is selected from Group E May be substituted with the above substituents. }, Or
(3) is a C _1-6 alkyl group,
Or
R ¹¹³ , together with R ¹¹⁴ and the nitrogen atom to which they are bonded, is a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group (the nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group is 1 to 5 selected from group E) May be substituted with the above-mentioned substituents. Or (3) a C _1-6 alkyl group [the C _1-6 alkyl group is a halogen atom, a cyano group, a nitro group, a C _6-14 aryl group (the C _6-14 aryl group is May be substituted with 1 to 5 substituents selected), a heteroaryl group (the heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from Group E), and C _3-8 cycloalkyl group (the _{C 3-8} cycloalkyl group, 1-5 may be substituted by a substituent group. selected from the group E) substituted with 1-3 substituents selected from May be. ];
x is 1 or 2;
R ⁴⁶ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) hydroxyl group,
(3) a C _1-6 alkyl group, or (4) a C _1-6 alkoxy group;
R ⁴⁹ and R ⁵⁰ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a hydroxyl group or (3) a C _1-6 alkoxy group. }
Is;

{Each formula,
b is 1 or 2;
R ⁷¹ is the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) a halogen atom,
(3) a cyano group,
(4) hydroxyl group,
(5) formyl group,
(6) carboxyl group,
(7) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(8) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(9) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(10) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(11) C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(12) -N (R ⁷² ) (R ⁷³ )
(Where
R ⁷² and R ⁷³ are the same or different,
(1) a hydrogen atom,
(2) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(3) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(4) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(5) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(6) a carbamoyl group,
(7) hydroxyl group,
(8) an amino group, or (9) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
Or
R ⁷² and R ⁷³ together with the nitrogen atom to which they are attached may form a nitrogen containing 4-7 membered heterocyclic group. ),
(13) —CO—N (R ⁷² ) (R ⁷³ ) (wherein R ⁷² and R ⁷³ are as defined above),
(14) -C (R ⁷⁴ ) = N (R ⁷⁵ )
(Where
R ⁷⁴ is
(1) a hydrogen atom,
(2) a C _1-6 alkyl group, or (3) an amino group,
R ⁷⁵ is
(1) hydroxyl group,
(2) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G), or (3) —N (R ⁷⁶ ). (R ⁷⁷ ) (wherein R ⁷⁶ and R ⁷⁷ are the same or different and each represents a hydrogen atom or a C _1-6 alkyl-carbonyl group). ),
(15) a monocyclic aryl group,
(16) a monocyclic heteroaryl group (the monocyclic heteroaryl group may be substituted with 1 to 5 substituents selected from group E), or (17) a heterocycloalkyl group,
Or
Two adjacent R ⁷¹ together with the ring to which they are attached form a fused ring (which may be further substituted with one substituent selected from group E). May be. }
It is.
here,
Group E:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkyl group (the C _1-6 alkyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(12) C _2-6 alkenyl group (the C _2-6 alkenyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(13) C _2-6 alkynyl group (the C _2-6 alkynyl group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(14) C _1-6 alkoxy group (the C _1-6 alkoxy group may be substituted with 1 to 3 substituents selected from group G);
(15) a C _1-6 alkylthio group,
(16) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(17) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(19) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(20) a C _1-6 alkylamino group,
(21) a C _6-14 aryl group,
(22) a heteroaryl group, and (23) an oxo group;
Group F:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a C _1-6 alkoxy group,
(9) a C _1-6 alkylthio group,
(10) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(11) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(12) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(13) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(14) -N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² are the same or different and each represents a hydrogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 alkyl-carbonyl group, a C _1-6 alkylsulfonyl group, a C _1-6 alkoxy- A carbonyl group, a carbamoyl group, a C _1-6 alkylamino-carbonyl group, or a di (C _1-6 alkyl) amino-carbonyl group, or R ⁹¹ and R ⁹² together with the nitrogen atom to which they are attached. Thus, a nitrogen-containing 4- to 7-membered heterocyclic group may be formed. ],
(15) -CO-N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(16) —SO ₂ —N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(17) —O—CO—N (R ⁹¹ ) (R ⁹² )
[Wherein, R ⁹¹ and R ⁹² have the same meanings as described above. ],
(18) a C _6-14 aryl group,
(19) a C _6-14 aryl-oxy group,
(20) a C _6-14 aryl-carbonyl group, and (21) a heteroaryl group;
Group G:
(1) a halogen atom,
(2) a cyano group,
(3) Nitro group,
(4) hydroxyl group,
(5) mercapto group,
(6) formyl group,
(7) carboxyl group,
(8) a carbamoyl group,
(9) a sulfamoyl group,
(10) an amino group,
(11) C _1-6 alkoxy group,
(12) a C _1-6 alkylthio group,
(13) a C _1-6 alkylsulfinyl group,
(14) a C _1-6 alkylsulfonyl group,
(15) a C _1-6 alkyl-carbonyl group,
(16) a C _1-6 alkoxy-carbonyl group,
(17) a C _1-6 alkylamino group,
(18) a C _1-6 alkyl-carbonyl-amino group,
(19) a C _6-14 aryl group, and (20) a heteroaryl group. ].
However, a compound satisfying the following conditions 1 to 12 in the general formula [1].
Condition 1:

(In the formula, R ⁴³ , R ⁴⁶ and x are as defined above.)
If it is,

Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , Q ₁₆ and R ⁵⁵ are as defined above;
R ⁹¹ is synonymous with R ⁵¹ (except a hydrogen atom),
R ⁹² has the same meaning as R ⁵¹ described above. ) And
In addition, compounds satisfying the following conditions 1-1 to 1-3 are excluded.
Condition 1-1
Ring A is

(In the formula, G ₁ , G ₂ , G ₃ and Q ₄ are as defined above.)
, Except when forming

Except when forming. R ⁵⁰ is as defined above. ]If it is,

Is

(Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ , Q ₁₄ , Q ₁₆ , R ⁵¹ and R ⁵⁵ are as defined above, and R ⁹¹ is as defined in R ⁵¹ (except for a hydrogen atom)). Yes,

(Here, R ⁴³ and R ⁴⁶ are the same or different and are hydrogen, a halogen atom, a hydroxyl group or a C _1-6 alkyl group, and x is as defined above.)
In this case, compounds satisfying the following conditions 4-1 and 4-2 are excluded.
Condition 4-1

(Here, when a ₁₀ is 1, R ₁₀₄₀ is an amino group, a hydrogen atom, a trifluoromethyloxy group, a bromine atom, a sulfamoyl group, a methanesulfonyl group, a hydroxyl group, a C _1-6 alkyl group, a C _{1- 6} alkoxy group, a chlorine atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a carbamoyl group, a nitro group or a cyano _group, when _{a 10} is an integer from 2 _{3, R 1040} represents a hydroxyl _{group, C 1-6} alkyl group A C _1-6 alkoxy group, a chlorine atom, a fluorine atom, a trifluoromethyl group, a carbamoyl group, a nitro group or a cyano group), and the ring B is

[Wherein b10 is 0 or an integer of 1 to 5, and R ¹³⁸⁰ is the same or different and each represents a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, —COOH, a C _1-6 alkoxycarbonyl group, A carbamoyl group, a C _1-6 alkylcarbonyl group, a halocarbonyl group, a thiomethyl group, a trifluoromethyl group, a cyano group, a nitro group, a 2,2-difluorodioxolanyl group, a methanesulfonyl group or a trifluoromethyloxy group. . Or a compound having a benzotriazole group.
Condition 4-2:

It is. ).
Condition 5:

(Wherein R ¹ , R ² , Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ and Q ₅ are as defined above),

(Wherein Q ₁₂ , Q ₁₃ and Q ₁₆ are as described above, wherein R ⁹³ is an amino group, a nitro group, a hydrogen atom, a trifluoromethyl group, a methoxy group, a methyl group, a chlorine atom or an acetamido group. And)
B is

Wherein R ₁₃₅₀ is a hydrogen atom, —COOMe, cyano group, —COOEt, t-Bu, dimethylamino group, methyl group, chlorine atom, dioxolanyl group, 2-pyridyl group, or 2-pyrimidinyl group. , N is an integer from 1 to 3.).
Condition 9:

(Wherein R ^{43 and} R ⁴⁶ are the same or different and each represents hydrogen or a C _1-6 alkyl group, and x has the same meaning as described above.), The following compounds are excluded.
Ring A is a phenyl group substituted with an ortho- or meta-position halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a C _1-6 haloalkyloxy group,
A compound in which Ring B is a hydrogen atom, a halogen atom, a C _1-6 alkyl group, a C _1-6 haloalkyl group, a C _1-6 alkoxy group, or a phenyl group substituted with a C _1-6 haloalkyloxy group.
Condition 12:

(Where nn5 is an integer from 1 to 3), the following compounds are excluded:
A compound in which Ring A and Ring B are a 3-nitrophenyl group or a 4-nitrophenyl group, and nn5 is 2.

In the general formula [1], a heterocyclic compound represented by the following general formula or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

Wherein Q ₁ , Q ₂ , Q ₃ , Q ₄ , Q ₅ , R ¹ , R ² , R ⁵⁵ and R ⁷¹ are as described in claim 1, and Q ₁₃ and Q ₁₄ are claims. 6, R ⁹⁵ and R ⁹⁸ are as described in claim 12, Q ₂₁ , Q ₂₃ , Q ₂₄ and Q ₂₅ are as described in claim 14, and R ⁸² is as claimed. As described in item 17.)

21. A pharmaceutical composition comprising the compound according to any one of claims 6 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

An HCV entry inhibitor comprising the compound according to any one of claims 6 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

An anti-hepatitis C virus agent comprising the compound according to any one of claims 6 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof as an active ingredient.

The therapeutic agent for hepatitis C which contains the compound in any one of Claims 6-20, or its pharmaceutically acceptable salt as an active ingredient.

Hepatitis C comprising a combination of (a) the therapeutic agent for hepatitis C according to claim 24 and (b) at least one agent selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents, and immunopotentiators. Therapeutic agent.

A therapeutic agent for hepatitis C comprising a combination of (a) the therapeutic agent for hepatitis C according to claim 24 and (b) interferon.

An anti-C comprising a combination of (a) the anti-hepatitis C virus agent according to claim 23 and (b) at least one agent selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents and immunopotentiators. Hepatitis B virus agent.

An anti-hepatitis C virus agent comprising a combination of (a) the anti-hepatitis C virus agent according to claim 23 and (b) interferon.

(A) the compound according to any one of claims 6 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (b) at least one selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents and immune enhancing agents. A pharmaceutical composition containing two drugs.

A pharmaceutical composition comprising (a) the compound according to any one of claims 6 to 20, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and (b) interferon.

Use of a compound according to any of claims 6 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of an HCV entry inhibitor.

Use of the compound according to any one of claims 6 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of an anti-hepatitis C virus agent.

Use of the compound according to any one of claims 6 to 20 or a pharmaceutically acceptable salt thereof for the manufacture of a therapeutic agent for hepatitis C.

25. At least selected from the group consisting of (a) the therapeutic agent for hepatitis C according to claim 24, and (b) another antiviral agent, an anti-inflammatory agent and an immunopotentiator for the manufacture of a therapeutic agent for hepatitis C Use in combination with one drug.

Use of a combination of (a) a therapeutic agent for hepatitis C according to claim 24 and (b) an interferon for the manufacture of a therapeutic agent for hepatitis C.

The anti-hepatitis C virus agent according to claim 23 for the production of (a) an anti-hepatitis C virus agent, and (b) selected from the group consisting of other antiviral agents, anti-inflammatory agents and immunopotentiators. Use in combination with at least one drug.

Use of a combination of (a) an anti-hepatitis C virus agent according to claim 23 and (b) an interferon for the manufacture of an anti-hepatitis C virus agent.