JP2007111461A - Bio-optical measurement apparatus - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、生体の機能情報を光により計測する装置に関する。 The present invention relates to an apparatus for measuring biological function information with light.
光は生体内部の情報を簡便かつ非侵襲で得る手段として有効であり、生体の機能情報を計測する装置が開発されている。生体内に存在する何種類かの色素の光吸収特性は波長に依存することが一般に知られている。このため、たとえば、血液中のヘモグロビン色素の光吸収特性を波長の異なる2種類の光を利用して測定すれば、酸素化ヘモグロビン、脱酸素化ヘモグロビンの相対量、すなわち、酸素の消費量を計測することができる。可視から近赤外の波長の光を用いて生体の機能を計測する装置として、従来から光トポグラフィと呼ばれる生体(主として脳機能)の生体光計測装置が開発されている(例えば、非特許文献1参照。)。これは生体の表面(たとえは頭部)に光の照射点と光の受光点を配置して拡散・反射光を測定し、ヘモグロビン色素の光吸収特性から酸素消費量を推定する方法である。図11に示すように開口部1aから光を照射して距離D離れた開口部1bにて受光した場合、1bで受光される光は図11の光の伝播経路13に従い伝播した拡散・反射光であると考えられている。そこで、図11の距離Dの中点では伝播経路はもっとも深いcの領域、すなわち、生体組織内の血流による拡散反射光の伝播特性が測定できるとみなされている。この測定を表面の複数の位置で行うことにより2次元の光の伝播特性の分布が計測され、運動に伴う筋肉内の酸素消費量の測定や脳の賦活状態の推定が行われている。
生体組織内の血液は、生体表面付近の皮膚血流とたとえば筋肉や脳などの生体組織内血流に大きく分類される。従来技術においては、1組の光の照射点と受光点を考えた場合、その中点位置付近の内部での生体組織内血流で光の吸収係数の変化が生じているとみなして拡散・反射光の測定結果からヘモグロビン代謝を求めている。ここで、光には空気中から照射された光の大部分は、屈折率の高い生体の表面付近で反射されてしまい内部に拡散散乱される光は一部であるという特性がある。このため、図11の構成からは、実際に受光される光には表面付近での反射による皮膚血流の光吸収特性も含まれると考えられ、姿勢変化などにより皮膚血流が移動するとその影響が測定値に生じ、正確な生体組織内血流の光吸収特性の計測が行えないという課題があった。 Blood in living tissue is roughly classified into skin blood flow near the surface of the living body and blood flow in living tissue such as muscle and brain. In the prior art, when a set of light irradiation point and light receiving point is considered, it is assumed that a change in the absorption coefficient of light occurs in the blood flow in the living tissue inside the vicinity of the midpoint position. Hemoglobin metabolism is obtained from the measurement result of reflected light. Here, the light has a characteristic that most of the light irradiated from the air is reflected near the surface of the living body having a high refractive index and part of the light diffused and scattered inside. Therefore, from the configuration of FIG. 11, it is considered that the light actually received includes the light absorption characteristic of skin blood flow due to reflection near the surface. Occurred in the measured value, and there was a problem that it was impossible to accurately measure the light absorption characteristics of the blood flow in the living tissue.
本発明は、このような従来の構成が有していた問題を解決しようとするものであり、測定値から皮膚血流の光吸収係数の変化に伴う測定値の変動を低減して、姿勢変化などによる影響を受けにくい生体光計測装置を実現することを目的とするものである。 The present invention is intended to solve the problem of such a conventional configuration, and reduces the variation in the measurement value accompanying the change in the light absorption coefficient of the skin blood flow from the measurement value, thereby changing the posture. The objective is to realize a biological light measurement device that is not easily affected by the above.
本発明の生体光計測装置は上記目的を達成するために、同一の波長の光を発生する第1の光源と第2の光源と、上記第1及び第2の光源からの光を時間的に振幅変調する手段と、少なくとも2つの開口部と少なくとも2つの光を受光する手段と受光された光をそれぞれ電気信号に変換する手段と、電気信号に変換された光を増幅、変調周波数に応じて位相検波して受光強度に換算する手段を有する。 In order to achieve the above object, the biological optical measurement apparatus of the present invention temporally transmits light from the first light source and the second light source that generate light of the same wavelength, and the first and second light sources. Amplitude modulating means, at least two openings, means for receiving at least two light, means for converting the received light into electric signals, and amplifying the light converted into electric signals, depending on the modulation frequency Means for phase detection and conversion to received light intensity.
上記、解決手段による作用は次の通りである。光の照射・受光を行うための第1の開口部と第2の開口部をある距離D離して生体表面に配置する。第1の光源からの光を第1の開口部に照射して第2の開口部で受光し(このとき受光される光を受光1とする)、第2の光源からの光を上記第2の開口部に照射して第1の開口部での受光し(受光2)、上記第1の光源による上記第1の開口部で受光し(受光3)、上記第2の光源による上記第2の開口部で受光(受光4)する。受光3,4は主として開口部近傍の拡散反射光であり、受光1、2は各開口部近傍と第1、第2の開口部間の生体組織内の拡散反射光である。このことから、受光1から受光3、受光4を受光2から受光3、受光4をそれぞれ受光強度に応じた係数を持って差し引きすることにより、皮膚血流の変動の影響を低減した生体組織内部の光伝播特性を求めることができる。 The effect | action by the said solution means is as follows. The first opening and the second opening for light irradiation / light reception are arranged on the surface of the living body with a distance D apart. Light from the first light source is applied to the first opening and received by the second opening (light received at this time is referred to as light reception 1), and the light from the second light source is the second light. Is received at the first opening (light reception 2), received at the first opening by the first light source (light reception 3), and the second by the second light source. Receives light (received light 4) at the opening. The
さらに上記第1の光源及び上記第2の光源とは異なる第2の波長を持つ第3の光源と第4の光源と、上記第3の光源と上記第4の光源からの光を時間的に振幅変調する手段と、上記第3の光源からの光を上記第1の開口部に照射する手段と、上記第4の光源からの光を上記第2の開口部に照射する手段を有することにより第1の波長の光と第2の波長の光による生体組織、たとえば血液中の光吸収特性の差を利用した酸素化ヘモグロビン、脱酸素化ヘモグロビンの相対量を測定することができる。 Further, the third light source and the fourth light source having a second wavelength different from those of the first light source and the second light source, and the light from the third light source and the fourth light source are temporally changed. By having means for modulating the amplitude, means for irradiating the first opening with light from the third light source, and means for irradiating the second opening with light from the fourth light source It is possible to measure the relative amounts of oxygenated hemoglobin and deoxygenated hemoglobin using the difference in light absorption characteristics in the living tissue such as blood by the light of the first wavelength and the light of the second wavelength.
照射と同一開口部からの受光される光を利用して表層付近の皮膚血流による影響を低減できることから、その影響を抑制して生体組織内血流の特性を選択的に測定することができる。その結果、本発明の生体光計測装置は、生体織内血流による変化をより正確に測定することができ、運動などの大きな姿勢変化に伴う場合の筋肉での酸素消費や脳機能の測定などの様々な状況で生体光計測装置が活用できる。 Since the effect of skin blood flow near the surface layer can be reduced using light received from the same opening as the irradiation, it is possible to selectively measure the characteristics of blood flow in living tissue while suppressing the effect . As a result, the living body optical measuring device of the present invention can measure changes due to blood flow in the living tissue more accurately, and measures oxygen consumption and brain function in muscles when accompanied by large posture changes such as exercise. The biological light measurement device can be used in various situations.
以下、本発明の実施の形態を図1から図10に基づいて説明する。なお、説明を簡単にするために一波長の光を用いた場合を主に説明する。Hereinafter, embodiments of the present invention will be described with reference to FIGS. In order to simplify the description, the case where light of one wavelength is used will be mainly described.
(実施例1)図1は本発明による生体光計測装置の第1の実施例の構成を示す。本実施例において開口部1a、1bは生体表面に配置されて、光の照射と戻り光の受光に用いられる。開口部には必要に応じて集光のためにレンズを設ける。開口部1a、1bと光の照射部・受光部3a、3bの間は光ファイバ12で接続される。単数のファイバで接続する場合は照射用と受光用の光ファイバを融着して開口部へ入力する。複数の光ファイバで接続する場合には図3に示すように照射光と受光をそれぞれ複数の光ファイバから構成される光ファイバ束14へ入力し、これらを束ねて開口部へ接続する。開口部における光ファイバの配列はランダムでも中心部に照射用の光ファイバを周辺部に受光用の光ファイバを配置しても、照射・受光のファイバをランダムに配置してもよい。また、受光効率を上げるために受光用のファイバを照射用のファイバより太くすることや本数を増やすこともできる。また、照射部と受光部の間に分光器を設けて接続することも可能である。図4は分光器11にて照射を透過して開口部へ入力し、戻り光を反射して受光する場合の構成例である。受光効率を高くする場合には分光器11の分光比を反射率が透過率に対して高くするように設計すればよい。また、測定に不要な光が反射されないように筐体15の表面は光を吸収できるように加工する。図2の光の照射部・受光部3a、3bでは、光と電気信号の変換を行う。光の照射部では半導体レーザなどの光電変換素子により電気信号を光信号に変換し、必要に応じてレンズを介して出力される。受光部では必要に応じてレンズを介して光を受光し、フォトダイオードなどの受光素子により電気信号に変換する。光調整回路4は、照射される光を周波数に応じて振幅変調して、測定に必要な振幅に調整する。受光回路5は、変換された信号に対して必要に応じて増幅や位相検波を行い、受光強度を求める。信号処理装置6は、デジタル/アナログ変換器7及びアナログ/デジタル変換器8を介して照射光調整回路4、受光回路5に接続される。信号処理装置6では、入射光の強度の調整、測定データの信号処理、測定結果の画面表示を行う。(Embodiment 1) FIG. 1 shows the configuration of a first embodiment of a biological light measuring apparatus according to the present invention. In this embodiment, the openings 1a and 1b are arranged on the surface of the living body and are used for light irradiation and light reception. A lens is provided in the opening for condensing as necessary. The optical fiber 12 connects between the openings 1a and 1b and the light emitting / light receiving
以下、上記構成による光の検出方法について図2により説明する。開口部1a、1bは生体表面の距離D離れた位置に設置される。開口部1aから光P1を開口部1bから光P2を照射するとともに光強度を測定する。生体組織内に吸収体が存在する場合に検出される光強度の変化率を光検出感度とすると、光検出感度Sは、距離x、y、深さ方向zの関数として拡散方程式に基づいた摂動理論(Rytov近似)により数1で与えられる。 The light detection method having the above configuration will be described below with reference to FIG. The openings 1a and 1b are installed at positions separated by a distance D on the surface of the living body. Light P1 is irradiated from the opening 1a and light P2 is irradiated from the opening 1b, and the light intensity is measured. Assuming that the change rate of the light intensity detected when an absorber is present in the living tissue is the light detection sensitivity, the light detection sensitivity S is a perturbation based on the diffusion equation as a function of the distance x, y and the depth direction z. It is given by the formula 1 by theory (Rytov approximation).
S(x,y,z)=Φs・Φd/Φd0・・・・数1。
ここで、Φs、Φdは光源、検出器位置の単位光源が吸収体が存在する関心点(x、y、z)に作る光子密度、Φd0は吸収係数変化がない場合の光子密度である。P1を照射と同一の開口部1aで受光した場合の光強度をS1A、P2を照射と同一の開口部1bで受光した場合の光強度をS2B、P1を照射と異なる開口部1bで受光した場合の光強度をS1B、P1を照射と異なる開口部1bで受光した場合の光強度をS2Aとする。このとき、測定対象となる生体組織内の血液灌流による拡散反射光の検出感度は数2で求められる。S (x, y, z) = Φs · Φd / Φd0...
Here, Φs and Φd are the light source, the photon density created by the unit light source at the detector position at the point of interest (x, y, z) where the absorber exists, and Φd0 is the photon density when there is no change in the absorption coefficient. When P1 is received by the same opening 1a as the irradiation, the light intensity is S1A, and when P2 is received by the same opening 1b as the irradiation, the light intensity is S2B, and when P1 is received by the opening 1b different from the irradiation The light intensity when the light is received by the opening 1b different from the irradiation of P1 is S2A. At this time, the detection sensitivity of diffuse reflected light due to blood perfusion in the living tissue to be measured is obtained by
S=S1B+S2A−α(S1A+S2B)・・・・数2。
ここで、αは補正係数であり、測定対象となる生体内組織の光学定数や光強度に依存して定められる。S = S1B + S2A−α (S1A + S2B).
Here, α is a correction coefficient, and is determined depending on the optical constant and light intensity of the in vivo tissue to be measured.
以下に本発明の実施例の効果を計算機シミュレーションにより示す。図5は開口部1aから光を照射て開口部1bで受光した場合(S1B、S2A)、図6は開口部1a、1bの同一開口部でそれぞれ照射・受光を行った場合(S1A+S2B)の光検出感度を深さ1mmの位置で計算した例である。図5から光検出感度は照射点と受光点の近傍の表層付近で高く、測定対象となる伝播経路では低いことがわかる。また、図6より同一の開口部で照射・受光を行うと開口部近傍にて選択的に光検出感度が高く、主として平均化された表層部の皮膚血流による信号が含まれることがわかる。 The effects of the embodiment of the present invention will be shown below by computer simulation. FIG. 5 shows light when the light is emitted from the opening 1a and received by the opening 1b (S1B, S2A), and FIG. 6 shows the light when the light is irradiated and received by the same opening of the openings 1a and 1b (S1A + S2B). In this example, the detection sensitivity is calculated at a depth of 1 mm. FIG. 5 shows that the light detection sensitivity is high near the surface layer near the irradiation point and the light receiving point, and low in the propagation path to be measured. In addition, it can be seen from FIG. 6 that when irradiation and light reception are performed through the same opening, the light detection sensitivity is selectively high in the vicinity of the opening and mainly includes a signal due to averaged skin blood flow in the surface layer.
さらに図7に本発明の実施例による補正例を示す。開口部1a、1b間の距離Dを20mm、開口部分の半径rsを5mmとし、生体組織内の吸収係数が1mm立方の領域として変化するとその領域の位置が変化すると仮定した際の光検出感度の分布である。図5、図6と同様に上記拡散方程式に基づいた摂動理論(Rytov近似)により計算した。ここでは筋肉中の血液を計測対象とした際の光学定数を用いている。図7Aは補正前、Bは補正後の計算結果である。本発明に基づいた補正を行うことにより、開口部近傍の浅い領域での影響が低減できることがわかる。 Further, FIG. 7 shows a correction example according to the embodiment of the present invention. When the distance D between the openings 1a and 1b is 20 mm, the radius rs of the opening is 5 mm, and the absorption coefficient in the living tissue changes as a 1 mm cubic region, the position of the region changes. Distribution. Similar to FIGS. 5 and 6, the calculation was performed by the perturbation theory (Rytov approximation) based on the diffusion equation. Here, optical constants when blood in muscle is a measurement target are used. FIG. 7A shows a calculation result before correction, and B shows a calculation result after correction. It can be seen that by performing the correction based on the present invention, the influence in the shallow region near the opening can be reduced.
上記実施例においては1波長の光を用いた場合について説明したがヘモグロビンの酸素化、脱酸素化による変化を調べるために、光の吸収特性が異なる少なくとも2波長の光源を組み合わせて測定を行うのが一般的である。この場合、図8に示すように光の照射・受光を行う開口部1a、1bに第1の波長の光P11、P21、第2の波長のP12、P22をそれぞれ入力する。このとき測定対象となる生体組織内の血液灌流による第1、第2の波長の拡散反射光による光検出感度は、数2と同様に求められる。ただし、第1、第2の波長の拡散反射光による補正係数は光の波長により異なる。開口部1a、1bと光の照射部・受光部3a、3bの間の接続には図3の光ファイバ束に第2の波長の光を入力するための光ファイバ束を加えた3分岐型の光ファイバ束を用いれば2つの照射光を融合して開口部1a、1bに入力し、1つのファイバから受光することが容易に実現できる。 In the above embodiment, the case where light of one wavelength is used has been described. In order to examine the change due to oxygenation and deoxygenation of hemoglobin, measurement is performed by combining light sources of at least two wavelengths having different light absorption characteristics. Is common. In this case, as shown in FIG. 8, light P11 and P21 of the first wavelength and light P12 and P22 of the second wavelength are input to the openings 1a and 1b that perform light irradiation and light reception, respectively. At this time, the photodetection sensitivity by the diffuse reflected light of the first and second wavelengths due to blood perfusion in the living tissue to be measured is obtained in the same manner as
次に生体表面への開口部の配置と測定位置について説明する。測定の原理から測定された値は各開口部のほぼ中点に位置すると考えられている。図9は9個の開口部1c〜1jを配置した例である。図中の×印は推定測定位置を示す。図9の構成では開口部間隔とほぼ同じ間隔の12点で測定できる。また、図10は7個の開口部1c〜1jを三角形を基本に配置した例である。開口部間隔と等しい間隔と半分の間隔で垂直方向に交互に12点で測定できる。開口部を三角形に基本に配置すると同じ面積に多数の点で測定できることから位置の分解能が向上するとともに、円形に配置しやすいため、頭部のような球面状の生体表面に配置するのに適する。 Next, the arrangement of the opening on the surface of the living body and the measurement position will be described. The value measured from the principle of measurement is considered to be located at approximately the midpoint of each opening. FIG. 9 shows an example in which nine openings 1c to 1j are arranged. The crosses in the figure indicate estimated measurement positions. In the configuration of FIG. 9, measurement can be performed at 12 points that are substantially the same interval as the aperture interval. FIG. 10 shows an example in which seven openings 1c to 1j are arranged based on a triangle. Measurements can be made at 12 points alternately in the vertical direction at intervals equal to and half the interval between the openings. If the openings are basically arranged in a triangle, it is possible to measure at many points in the same area, so that the resolution of the position is improved and it is easy to arrange in a circle, so it is suitable for placement on a spherical biological surface such as the head. .
本発明により生体光計測装置において、生体組織内血流の酸素化状態の変化に伴う脳などの生体機能を皮膚血流の影響を抑えて測定できるようになる。このため運動などの姿勢変化が大きな場合にも皮膚血流の影響を抑えて正確な測定が可能な生体光計測装置を提供することが可能となり、医学、心理学などの分野において幅広い状況下での測定が可能となる。According to the present invention, a biological function such as a brain associated with a change in oxygenation state of blood flow in a biological tissue can be measured in a biological optical measurement device while suppressing the influence of skin blood flow. For this reason, it is possible to provide a biological optical measurement device that can accurately measure the influence of skin blood flow even when posture changes such as exercise are large, under a wide range of conditions in the fields of medicine and psychology. Can be measured.
1、1a、1b、1c 開口部
3a、3b 光の照射・受光部
4 入射光調整回路
5 受光回路
6 信号処理装置
7 アナログ/デジタル変換器
8 デジタル/アナログ変換器
11 分光器
12 光ファイバ
13 光の伝播経路
14 光ファイバ束
15 筐体DESCRIPTION OF SYMBOLS 1, 1a, 1b,
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