JP2006509785A - ビフェニルジメチルジカルボン酸の経口用マイクロエマルション組成物 - Google Patents
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Abstract
【課題】 改善された生体利用率を有するビフェニルジメチルジカルボン酸（ＤＤＢ）の経口用マイクロエマルション組成物を提供。
【解決手段】 ビフェニルジメチルジカルボン酸（ＤＤＢ）、共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、界面活性剤及びオイルを含む、ビフェニルジメチルジカルボン酸の経口用マイクロエマルション組成物。
【解決手段】 ビフェニルジメチルジカルボン酸（ＤＤＢ）、共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、界面活性剤及びオイルを含む、ビフェニルジメチルジカルボン酸の経口用マイクロエマルション組成物。
Description
本発明はビフェニルジメチルジカルボン酸（ＤＤＢ）の改善した経口用マイクロエマルション組成物に関する。
五味子（Schizandra chinensis）から単離された有効成分のうち一つであるシザンドリンＣ（Schizandrin C）の合成誘導体であるビフェニルジメチルジカルボン酸は、血清グルタミンピルビン酸トランスアミナーゼ（ＳＧＰＴ）を低下させることによってウイルスによって引き起こされる急性／慢性肝炎、慢性の肝疾患及び薬物毒性による肝の損傷を含む肝疾患の治療に有用であると知られている。
しかし、ビフェニルジメチルジカルボン酸の経口投与の際に生体利用率は水に対する低い水溶性（２５℃の水で約３．６μｇ／ｍｌ）のため非常に低く、従ってこの溶解度を改善させる種々の方法が報告されている。
例えば、韓国特許第１０−１５４６１２号はポロキサマーを用いたビフェニルジメチルジカルボン酸固体分散体の製造方法を開示している。しかし、前記分散体の製造工程は非常に複雑であって、ビフェニルジメチルジカルボン酸の生体内の生体利用率は依然として限界があった。
また、韓国特許第１０−２０１９０７号は溶媒としてポリエチレングリコールを含むビフェニルジメチルジカルボン酸の軟質カプセル剤を開示している。しかし、この製剤は水性の体液と接触する際ビフェニルジメチルジカルボン酸が沈殿するので好ましい吸着速度を提供することが困難である。
一方、韓国特許第１０−３０６７３６号は前述した問題を解消するために溶媒としてトリアセチンを含むマイクロエマルションを開示している。しかし、トリアセチンは急性経口毒性ＬＤ５０が１．１ｇ／ｋｇ（Handbook of pharmaceutical excipients, p570〜571, 3rd Ed., American pharmaceutical association, Washington D.C.）であるため毒性がある。
従って、本発明の目的は改善された生体利用率を有するビフェニルジメチルジカルボン酸の経口用マイクロエマルション組成物を提供することである。
本発明の一様態によれば、ビフェニルジメチルジカルボン酸（ＤＤＢ）、共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、界面活性剤及びオイルを含む、ビフェニルジメチルジカルボン酸の経口用マイクロエマルション組成物を提供する。
本発明のマイクロエマルション組成物の製造に用いる各構成成分は下記で詳しく説明する。
（１）活性成分
本発明では、水−難溶性のビフェニルジメチルジカルボン酸を活性成分として用いる。
（１）活性成分
本発明では、水−難溶性のビフェニルジメチルジカルボン酸を活性成分として用いる。
（２）共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）
本発明で、共界面活性剤は水−難溶性のビフェニルジメチルジカルボン酸（活性成分）を溶化させて、製剤を乳化させる役割をする。この代表的な例は無毒性のトランスキュトール（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、ポリエチレングリコール（分子量２００〜６００であることが好ましい）又はこれらの混合物である。
急性経口毒性ＬＤ５０はトランスキュトールが７．９５ｍｌ（比重、０．９８９）／ｋｇ（ガットフォセ社のプロダクトプロファイル）であり、ポリエチレングリコールが２８．９ｇ／ｋｇ（Handbook of pharmaceutical excipients, p570〜571, 3rd Ed., American pharmaceutical association, Washington D.C.）である。従って、前記共界面活性剤はトリアセチン（急性経口毒性ＬＤ５０１．１ｇ／ｋｇ）に比べて患者により安全である。
本発明で、共界面活性剤は水−難溶性のビフェニルジメチルジカルボン酸（活性成分）を溶化させて、製剤を乳化させる役割をする。この代表的な例は無毒性のトランスキュトール（ジエチレングリコールモノエチルエーテル）、ポリエチレングリコール（分子量２００〜６００であることが好ましい）又はこれらの混合物である。
急性経口毒性ＬＤ５０はトランスキュトールが７．９５ｍｌ（比重、０．９８９）／ｋｇ（ガットフォセ社のプロダクトプロファイル）であり、ポリエチレングリコールが２８．９ｇ／ｋｇ（Handbook of pharmaceutical excipients, p570〜571, 3rd Ed., American pharmaceutical association, Washington D.C.）である。従って、前記共界面活性剤はトリアセチン（急性経口毒性ＬＤ５０１．１ｇ／ｋｇ）に比べて患者により安全である。
（３）界面活性剤
本発明で用いる界面活性剤としてはオイル及び共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）のような親水性成分と水中で安定したエマルションを形成させ得る任意の薬剤学的に許容可能な界面活性剤である。この代表的な例は次の通りである：
<1> ポリオキシエチレングリコール化された天然または水素化ヒマシ油のようなポリオキシエチレングリコール化された天然または水素化植物性オイル類（クレモフォール（登録商標）、バスフ社製；及びエッチシーオ（登録商標）、ニッコール社製）、
<2> 脂肪酸がモノ−またはトリ−ラウリル、パルミチル、ステアリルまたはオレイン酸である、ポリオキシエチレン−ソルビタン−脂肪酸エステル類（ツーイン（登録商標）、アイシーアイ社製）、
<3> ポリオキシエチレンステアリン酸エステルのようなポリオキシエチレン脂肪酸エステル類（ミルズ（登録商標）、アイシーアイ社製）、
<4> ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体（ポロキサマー（登録商標）、プルロニック（登録商標）またはルトロール（登録商標）、バスフ社製）、
<5> カプリル／カプリン酸モノ−及びジ−グリセリドのようなモノ−、ジ−またはモノ−／ジ−グリセリド類（イミトル（登録商標）、ハルス社製）、
<6> ソルビタンモノラウリル、ソルビタンモノパルミチル及びソルビタンモノステアリルエステルのようなソルビタン脂肪酸エステル類（スパン（登録商標）、アイシーアイ社製）、および
<7> 天然植物性オイルトリグリセリド及びポリアルキレンポリオールのトランス−エステル化反応産物（ラブラフィル（登録商標）及びラブラソール（登録商標）、ガットフォセ社製）等。
前述した界面活性剤は単独で又は混合物として用いることができ、ポリオキシエチレングリコール化された水素化植物性オイル類が好ましい。
本発明で用いる界面活性剤としてはオイル及び共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）のような親水性成分と水中で安定したエマルションを形成させ得る任意の薬剤学的に許容可能な界面活性剤である。この代表的な例は次の通りである：
<1> ポリオキシエチレングリコール化された天然または水素化ヒマシ油のようなポリオキシエチレングリコール化された天然または水素化植物性オイル類（クレモフォール（登録商標）、バスフ社製；及びエッチシーオ（登録商標）、ニッコール社製）、
<2> 脂肪酸がモノ−またはトリ−ラウリル、パルミチル、ステアリルまたはオレイン酸である、ポリオキシエチレン−ソルビタン−脂肪酸エステル類（ツーイン（登録商標）、アイシーアイ社製）、
<3> ポリオキシエチレンステアリン酸エステルのようなポリオキシエチレン脂肪酸エステル類（ミルズ（登録商標）、アイシーアイ社製）、
<4> ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体（ポロキサマー（登録商標）、プルロニック（登録商標）またはルトロール（登録商標）、バスフ社製）、
<5> カプリル／カプリン酸モノ−及びジ−グリセリドのようなモノ−、ジ−またはモノ−／ジ−グリセリド類（イミトル（登録商標）、ハルス社製）、
<6> ソルビタンモノラウリル、ソルビタンモノパルミチル及びソルビタンモノステアリルエステルのようなソルビタン脂肪酸エステル類（スパン（登録商標）、アイシーアイ社製）、および
<7> 天然植物性オイルトリグリセリド及びポリアルキレンポリオールのトランス−エステル化反応産物（ラブラフィル（登録商標）及びラブラソール（登録商標）、ガットフォセ社製）等。
前述した界面活性剤は単独で又は混合物として用いることができ、ポリオキシエチレングリコール化された水素化植物性オイル類が好ましい。
（４）オイル
オイルは界面活性剤と混和性であって、水中で安定的に乳化されて安定なマイクロエマルションを形成させ得る任意の薬剤学的に許容可能なオイルである。前記オイルの代表的な例は次の通りである：
<1> 脂肪酸トリグリセリド類、好ましくは分別化されたココナツオイルのような中級鎖脂肪酸トリグリセリド（ミグリオール（登録商標）８１２Ｎ、ハルス社製；カプテックス（登録商標）、アビテック社製）、
<2> モノ−、ジ−またはモノ−／ジ−グリセリド類、好ましくはオレイン酸のモノ−またはジ−グリセリド類、
<3> 脂肪酸及び一価アルカノールのエステル類、好ましくはイソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、エチルリノレート及びエチルオレートのようなＣ８−２０脂肪酸及びＣ２−３一価アルカノールのエステル類、
<4> プロピレングリコールジカプリレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールジラウレート、プロピレングリコールイソステアレート、プロピレングリコールモノラウレート及びプロピレングリコールリシノレートなどのようなプロピレングリコールモノ−またはジ−脂肪酸エステル類。
<5> スクアレン及びスクアランのような炭化水素類、および
<6> トコフェロールまたは、トコフェロールアセテート、トコフェロールサクシネート及びポリエチレングリコール−１０００−トコフェロールサクシネート（ＴＰＧＳ）のようなトコフェロール類。
前述のオイルは単独で又は混合物として用いることができ、中級鎖脂肪酸トリグリセリド類及びプロピレングリコールモノカプリレートがより好ましい。
オイルは界面活性剤と混和性であって、水中で安定的に乳化されて安定なマイクロエマルションを形成させ得る任意の薬剤学的に許容可能なオイルである。前記オイルの代表的な例は次の通りである：
<1> 脂肪酸トリグリセリド類、好ましくは分別化されたココナツオイルのような中級鎖脂肪酸トリグリセリド（ミグリオール（登録商標）８１２Ｎ、ハルス社製；カプテックス（登録商標）、アビテック社製）、
<2> モノ−、ジ−またはモノ−／ジ−グリセリド類、好ましくはオレイン酸のモノ−またはジ−グリセリド類、
<3> 脂肪酸及び一価アルカノールのエステル類、好ましくはイソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、エチルリノレート及びエチルオレートのようなＣ８−２０脂肪酸及びＣ２−３一価アルカノールのエステル類、
<4> プロピレングリコールジカプリレート、プロピレングリコールモノカプリレート、プロピレングリコールジラウレート、プロピレングリコールイソステアレート、プロピレングリコールモノラウレート及びプロピレングリコールリシノレートなどのようなプロピレングリコールモノ−またはジ−脂肪酸エステル類。
<5> スクアレン及びスクアランのような炭化水素類、および
<6> トコフェロールまたは、トコフェロールアセテート、トコフェロールサクシネート及びポリエチレングリコール−１０００−トコフェロールサクシネート（ＴＰＧＳ）のようなトコフェロール類。
前述のオイルは単独で又は混合物として用いることができ、中級鎖脂肪酸トリグリセリド類及びプロピレングリコールモノカプリレートがより好ましい。
本発明のマイクロエマルション組成物の製造において、活性成分（ビフェニルジメチルジカルボン酸）、共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、界面活性剤及びオイルは１：５〜３００：１〜３００：１〜３００、好ましくは、１：３０〜２００：４０〜２００：３５〜２００の範囲の重量比に対応する含量で用いる。
また、本発明の組成物は経口投与用として薬剤的に許容可能な添加剤、例えば、粘度調節剤、芳香剤、抗−酸化剤又は防腐剤などを含有し得る。
本発明の組成物は前記構成成分を混合して均質に溶化させて製造し、これは水性媒質と接触すると３００ｎｍ以下の平均直径を有する乳化された微細粒子を形成する。
本発明の組成物は前記構成成分を混合して均質に溶化させて製造し、これは水性媒質と接触すると３００ｎｍ以下の平均直径を有する乳化された微細粒子を形成する。
本発明のマイクロエマルション組成物は任意の通常の工程によって硬質又は軟質カプセル剤に製剤化され得る。
ビフェニルジメチルジカルボン酸の通常の一日投与量は約７５〜１５０ｍｇの範囲であり、これを１回又は分割して投与し得る。
ビフェニルジメチルジカルボン酸の通常の一日投与量は約７５〜１５０ｍｇの範囲であり、これを１回又は分割して投与し得る。
下記実施例は本発明をより詳しく説明するためのものであって、本発明の範囲はこれによって限定されない。
実施例１：マイクロエマルション組成物を含有する軟質カプセル剤の製造
下記成分を用いて軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール ９６
ポリエチレングリコール４００ １９２
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） ６０
ツイーン（登録商標）２０（アイシーアイ社製） ２０
エチルリノレート ２４
実施例１：マイクロエマルション組成物を含有する軟質カプセル剤の製造
下記成分を用いて軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール ９６
ポリエチレングリコール４００ １９２
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） ６０
ツイーン（登録商標）２０（アイシーアイ社製） ２０
エチルリノレート ２４
ビフェニルジメチルジカルボン酸をトランスキュトール及びポリエチレングリコール４００の混合物に溶かし、これに他の成分を加えて溶化させてマイクロエマルション予備濃縮液を得た。その後、生成した予備濃縮液を大韓薬典製剤総則に記載された通常の方法によって軟質カプセル剤に充填して製剤化した。
実施例２：マイクロエマルション組成物を含有する軟質カプセル剤の製造
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １２０
ポリエチレングリコール４００ １１２
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） ８０
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ８０
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １２０
ポリエチレングリコール４００ １１２
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） ８０
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ８０
実施例３：マイクロエマルション組成物を含有する軟質カプセル剤の製造
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １２０
ポリエチレングリコール４００ １１２
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） １２４
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ６０
カプテックス（登録商標）３００（アビテック社製） ６０
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １２０
ポリエチレングリコール４００ １１２
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） １２４
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ６０
カプテックス（登録商標）３００（アビテック社製） ６０
実施例４：マイクロエマルション組成物を含有する軟質カプセル剤の製造
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １４０
ポリエチレングリコール４００ １４０
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） ６０
ツイーン（登録商標）２０（アイシーアイ社製） ２０
エチルリノレート ２４
イミトル（登録商標）３７５（ハルス社製） ４０
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １４０
ポリエチレングリコール４００ １４０
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） ６０
ツイーン（登録商標）２０（アイシーアイ社製） ２０
エチルリノレート ２４
イミトル（登録商標）３７５（ハルス社製） ４０
実施例５：マイクロエマルション組成物を含有する軟質カプセル剤の製造
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １２０
ポリエチレングリコール４００ １１２
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） ８０
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ４０
カプテックス（登録商標）３００（アビテック社製） ４０
ラブラフィル（登録商標）Ｍ２１２５ ＣＳ（ガットフォセ社製） ２０
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １２０
ポリエチレングリコール４００ １１２
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） ８０
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ４０
カプテックス（登録商標）３００（アビテック社製） ４０
ラブラフィル（登録商標）Ｍ２１２５ ＣＳ（ガットフォセ社製） ２０
実施例６：マイクロエマルション組成物を含有する軟質カプセル剤の製造
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール ２１６
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） １１６
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ７２
カプテックス（登録商標）３００（アビテック社製） ７２
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール ２１６
クレモフォール（登録商標）ＲＨ４０（バスフ社製） １１６
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ７２
カプテックス（登録商標）３００（アビテック社製） ７２
実施例７：マイクロエマルション組成物を含有する軟質カプセル剤の製造
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １２０
ポリエチレングリコール４００ １１２
ラブラソール（登録商標）（ガットフォセ社製） ８０
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ８０
下記成分を用いて実施例１と同様な方法によって軟質カプセル剤を製造した：
含量（ｍｇ／カプセル剤）
ビフェニルジメチルジカルボン酸 ３
トランスキュトール １２０
ポリエチレングリコール４００ １１２
ラブラソール（登録商標）（ガットフォセ社製） ８０
プロピレングリコールモノカプリレート（ニッコール社製） ８０
実験例１：溶出試験
実施例１及び７で製造したカプセル剤及び対照製剤として市販のニッセル（登録商標）錠（テリム製薬）を大韓薬典に記載された溶出試験法（パドル法）によって溶出試験を行った。
各溶離物を一定時間間隔で取って０．４５ｕｍのメンブランフィルターを用いて濾過した。各試料に溶出されたビフェニルジメチルジカルボン酸の量を下記の方法を用いて決定した：
実施例１及び７で製造したカプセル剤及び対照製剤として市販のニッセル（登録商標）錠（テリム製薬）を大韓薬典に記載された溶出試験法（パドル法）によって溶出試験を行った。
各溶離物を一定時間間隔で取って０．４５ｕｍのメンブランフィルターを用いて濾過した。各試料に溶出されたビフェニルジメチルジカルボン酸の量を下記の方法を用いて決定した：
−試験装置：エルウェカディ−ティー８０
−試験液：ｐＨ１．２緩衡液、ｐＨ４．０緩衡液、ｐＨ６．８緩衡液及び蒸留水各９００ｍｌ
−試験液の温度：３７±０．５℃
−回転速度：１００±２ｒｐｍ
−サンプル採取時間：５、１０、１５、３０、４５、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２４０及び３６０分
−分析法：液体クロマトグラフィー法
−カラム：イネルトシルオ−ディーエス２（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ）
−移動相：５０％アセトニトリル
−注入量：２０μｌ
−流速：１．２ｍｌ／分
−検出器：ＵＶ２７８ｎｍ
−試験液：ｐＨ１．２緩衡液、ｐＨ４．０緩衡液、ｐＨ６．８緩衡液及び蒸留水各９００ｍｌ
−試験液の温度：３７±０．５℃
−回転速度：１００±２ｒｐｍ
−サンプル採取時間：５、１０、１５、３０、４５、６０、９０、１２０、１５０、１８０、２４０及び３６０分
−分析法：液体クロマトグラフィー法
−カラム：イネルトシルオ−ディーエス２（１５０ｍｍ×４．６ｍｍ）
−移動相：５０％アセトニトリル
−注入量：２０μｌ
−流速：１．２ｍｌ／分
−検出器：ＵＶ２７８ｎｍ
溶出されたビフェニルジメチルジカルボン酸の経時含量変化を図１ｂ及び１ｃ（図１ｂ：蒸留水中の実施例１、図１ｃ：蒸留水中の実施例７）に示す。
図１ｂ及び１ｃに示すように、本発明のマイクロエマルション組成物は多様なｐＨにおいて対照製剤に比べて高い溶出速度を示した。
図１ｂ及び１ｃに示すように、本発明のマイクロエマルション組成物は多様なｐＨにおいて対照製剤に比べて高い溶出速度を示した。
Claims (6)
- ビフェニルジメチルジカルボン酸（ＤＤＢ）共界面活性剤（ｃｏ−ｓｕｒｆａｃｔａｎｔ）、界面活性剤及びオイルを含む、ビフェニルジメチルジカルボン酸の経口用マイクロエマルション組成物。
- 前記ビフェニルジメチルジカルボン酸：共界面活性剤：界面活性剤：オイルが１：５〜３００：１〜３００：１〜３００範囲の重量比である請求項１に記載の組成物。
- 前記共界面活性剤がトランスキュトール、ポリエチレングリコール及びこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１に記載の組成物。
- 前記界面活性剤がポリオキシエチレングリコール化された天然又は水素化植物性オイル類；ポリオキシエチレン-ソルビタン−脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体；モノ−、ジ−又はモノ／ジ−グリセリド類；ソルビタン脂肪酸エステル類；天然植物性オイルトリグリセリド及びポリアルキレンポリオールのトランス−エステル化反応産物；及びこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１に記載の組成物。
- 前記オイルが脂肪酸トリグリセリド類；モノ−、ジ−又はモノ／ジ−グリセリド類；脂肪酸及び一価アルカノールのエステル類；プロピレングリコールモノ−又はジ−脂肪酸エステル類；スクアレン及びスクアラン；トコフェロール、トコフェロールアセテート、トコフェロールサクシネート及びポリエチレングリコール−１０００−トコフェロールサクシネート；及びこれらの混合物からなる群から選ばれる請求項１に記載の組成物。
- 水性溶液と接触させると３００ｎｍ未満の平均粒径を有する微細粒子を形成する請求項１に記載の組成物。
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