JP2006282644A - Fatigue recovery agent - Google Patents
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Abstract
【課題】 疲労回復、持久力向上に優れた効果を発揮し、継続使用に適した疲労回復剤、並びに該疲労回復剤を含む医薬、飲食品並びに飼料を提供する。
【解決手段】 γ−リノレン酸並びにγ−リノレン酸及びカフェインの混合物を疲労回復剤の有効成分として用いる。さらに、γ−リノレン酸並びにγ−リノレン酸及びカフェインの混合物を医薬、飲食品並びに飼料に含有させる。
【選択図】 図２PROBLEM TO BE SOLVED: To provide a fatigue recovery agent that exhibits an excellent effect on fatigue recovery and improvement of endurance and is suitable for continuous use, and a medicine, food and drink, and feed containing the fatigue recovery agent.
SOLUTION: γ-linolenic acid and a mixture of γ-linolenic acid and caffeine are used as an active ingredient of a fatigue recovery agent. Further, γ-linolenic acid and a mixture of γ-linolenic acid and caffeine are contained in medicines, foods and drinks and feeds.
[Selection] Figure 2
Description
本発明は、γ−リノレン酸を含有する疲労回復剤、γ−リノレン酸及びカフェインを含有することを特徴とする疲労回復剤、これらを含有する医薬、飲食品並びに飼料に関する。 The present invention relates to a fatigue recovery agent containing γ-linolenic acid, a fatigue recovery agent characterized by containing γ-linolenic acid and caffeine, pharmaceuticals, foods and drinks, and feeds containing these.
従来から、持久力向上や筋肉組織の強化、筋肉疲労回復を目的として、アミノ酸と天然植物類を配合した組成物、末梢血管拡張剤とビタミンＢ類を配合した組成物等が用いられてきた（特許文献１、２参照。）。しかし、従来の疲労回復剤には、持久力向上や疲労回復の効果が十分でないものや長期間服用した場合の安全性に疑問があるものがあり、さらに、高価で継続使用に適していないものも多かった。
Conventionally, for the purpose of improving endurance, strengthening muscle tissue, and recovering muscle fatigue, compositions containing amino acids and natural plants, compositions containing peripheral vasodilators and vitamin Bs, and the like have been used ( (See
高級脂肪酸であるγ−リノレン酸（cis,cis,cis-6,9,12-octadecatrienoic acid）はカルボン酸末端から６，９，１２番目の炭素シス型不飽和結合をもつ炭素数１８の脂肪酸で、サクラソウ種子油、月見草油、ボラージ油等においてその存在が認められ、その生理作用について多くの研究がなされてきた。γ−リノレン酸は、アレルギー性鼻炎、アレルギー端息、動脈硬化、血栓症及び高脂血症等の疾患等に有効であることが知られている（特許文献３参照。）。 Γ-Linolenic acid (cis, cis, cis-6,9,12-octadecatrienoic acid), which is a higher fatty acid, is a fatty acid having 18 carbon atoms with 6th, 9th and 12th carbon cis unsaturated bonds from the carboxylic acid terminal. In primrose seed oil, evening primrose oil, borage oil, etc., its presence has been recognized, and many studies have been made on its physiological effects. It is known that γ-linolenic acid is effective for diseases such as allergic rhinitis, allergic asthma, arteriosclerosis, thrombosis, and hyperlipidemia (see Patent Document 3).
また、カフェインはキサンチンアルカロイドの一種であり、多くの食品及び医薬に用いられている。カフェインを含めたキサンチンは、中枢神経系を剌激し、細気管支（smaller bronchi）の平滑筋及び他の平滑筋の収縮部を弛緩させ、肺小動脈の拡張を惹起し、また脂肪の分解を促進し血中遊離脂肪酸量を増加させる作用があり、運動前にカフェインを摂取すると脂肪がより多く利用されることが知られている（非特許文献１参照。）。 Caffeine is a kind of xanthine alkaloid and is used in many foods and medicines. Xanthine, including caffeine, stimulates the central nervous system, relaxes the contraction of smooth bronchi and other smooth muscles, causes dilatation of pulmonary arteries, and breaks down fat It is known that fat is used more if caffeine is ingested before exercise (see Non-Patent Document 1).
しかしながら、γ−リノレン酸が、疲労回復効果や持久力向上効果を有することについては知られておらず、γ−リノレン酸を有効成分とする疲労回復剤及び該疲労回復剤を含有する医薬や飲食品についても知られていなかった。さらに、γ−リノレン酸及びカフェインを有効成分とする疲労回復剤及び該疲労回復剤を含有する医薬や飲食品についても知られていなかった。
近年、疲労回復を目的とした種々の医薬、機能性飲食品等が開発されている。しかしながら、これらの医薬、機能性飲食品等の中で、疲労回復、持久力向上等に極めて優れた効果を発揮し、さらに安価で継続使用に適したものは極めて少ないのが現状である。 In recent years, various medicines, functional foods and drinks for the purpose of recovery from fatigue have been developed. However, among these medicines, functional foods and drinks, etc., there are very few that are extremely effective for recovery from fatigue, improve endurance, etc., and are inexpensive and suitable for continuous use.
そこで、本発明は、疲労回復、持久力向上等に優れた効果を有し、かつ安価で継続使用に適した疲労回復剤を提供することを課題とする。 Then, this invention makes it a subject to provide the fatigue recovery agent which has the effect excellent in fatigue recovery, endurance improvement, etc., and is cheap and suitable for continuous use.
通常、短時間の激しい運動時には、主にグリコーゲンが分解され、血中グルコースがエネルギー生産に用いられる一方で、長時間の運動時には、主に脂肪（トリグリセリド）が
分解され、アセチルＣｏＡがエネルギー生産に用いられる。従って、マラソンなどの持続的運動を行うためには、脂肪を効率よく分解し、エネルギーを生産する必要がある。
脂肪の遊離脂肪酸への分解を促進する物質として、カフェインやカテコールアミン等が知られているが、脂肪酸のβ酸化を促進する物質については知られていない。従って、脂肪酸のβ酸化を促進する物質を特定し、カフェイン等の脂肪の遊離脂肪酸への分解を促進する物質と組み合わせることで疲労回復や持久力向上に効果的な疲労回復剤を提供することができる。
Normally, during a short period of intense exercise, glycogen is mainly decomposed and blood glucose is used for energy production, whereas during long periods of exercise, fat (triglycerides) is mainly decomposed and acetyl CoA is used for energy production. Used. Therefore, in order to perform continuous exercise such as marathon, it is necessary to efficiently break down fat and produce energy.
Caffeine, catecholamine, and the like are known as substances that promote the decomposition of fat into free fatty acids, but substances that promote β-oxidation of fatty acids are not known. Therefore, by providing a substance that promotes β-oxidation of fatty acids and combining it with a substance that promotes the breakdown of fats such as caffeine into free fatty acids, an effective fatigue recovery agent for improving fatigue and endurance is provided. Can do.
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、γ−リノレン酸が、運動時にカテコールアミンの生成を上昇させ、グリコーゲン分解及び脂肪酸分解を促進する作用を有すること及びこのようなγ−リノレン酸の性質が疲労回復や持久力の向上に特に適していることを発見し、さらにγ−リノレン酸とカフェインの混合物が、運動時に、脂肪分解をより促進すること及び運動後に疲労回復を促進することを発見し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明はγ−リノレン酸、γ−リノレン酸及びカフェインを有効成分として含有することを特徴とする疲労回復剤並びにこれらを含む医薬、飲食品及び飼料を提供するものである。
本明細書において、「疲労回復」とは、運動によって蓄積した乳酸等により引き起こされる「疲労」を迅速に回復又は低減すること及び運動時に効率的にグリコーゲンや脂肪を分解することでエネルギーを生産し、持続的な運動を可能にすること、すなわち持久力を向上させることを含む概念である。
As a result of intensive studies to solve the above problems, the present inventors have found that γ-linolenic acid has an action of increasing the production of catecholamines during exercise and promoting glycogenolysis and fatty acid degradation, and such We discovered that the properties of γ-linolenic acid are particularly suitable for fatigue recovery and improving endurance, and that a mixture of γ-linolenic acid and caffeine further promotes lipolysis during exercise and fatigue after exercise It has been found that it promotes recovery and has led to the completion of the present invention. That is, the present invention provides a fatigue recovery agent characterized by containing γ-linolenic acid, γ-linolenic acid and caffeine as active ingredients, and pharmaceuticals, foods and drinks, and feeds containing them.
In this specification, “fatigue recovery” means that energy is produced by quickly recovering or reducing “fatigue” caused by lactic acid accumulated by exercise and efficiently decomposing glycogen and fat during exercise. It is a concept that includes enabling continuous exercise, ie improving endurance.
本発明のγ−リノレン酸又はγ−リノレン酸及びカフェインを有効成分として含有する疲労回復剤は、血中カテコールアミン濃度を上昇させグリコーゲン及び脂肪の分解を促進し、疲労回復を促進する効果を有する。特に、γ−リノレン酸及びカフェインを含有する疲労回復剤は、運動後に血中乳酸濃度を迅速に低下させ、乳酸蓄積による筋肉等の疲労回復を促進する効果に優れる。 The fatigue recovery agent containing γ-linolenic acid or γ-linolenic acid and caffeine of the present invention as active ingredients has an effect of increasing blood catecholamine concentration, promoting the decomposition of glycogen and fat, and promoting fatigue recovery. . In particular, a fatigue recovery agent containing γ-linolenic acid and caffeine is excellent in the effect of rapidly reducing the blood lactic acid concentration after exercise and promoting the recovery of muscle fatigue due to lactic acid accumulation.
本発明の疲労回復剤は、γ−リノレン酸を有効成分として含有する。
本発明で使用するγ−リノレン酸は、狭義のγ−リノレン酸（Ｃ１８：３）、ジホモ−γ−リノレン酸（Ｃ２０：３）及びこれらの誘導体を含む広義のγ−リノレン酸である。なお、本明細書においては、γ−リノレン酸という場合、特に断らない限り、広義のγ−リノレン酸を指すものとする。
The fatigue recovery agent of the present invention contains γ-linolenic acid as an active ingredient.
The γ-linolenic acid used in the present invention is γ-linolenic acid in a broad sense including γ-linolenic acid (C18: 3) in a narrow sense, dihomo-γ-linolenic acid (C20: 3), and derivatives thereof. In this specification, the term γ-linolenic acid refers to γ-linolenic acid in a broad sense unless otherwise specified.
上記γ−リノレン酸は、ムコール（Ｍｕｃｏｒ）属、モルティエレラ（Ｍｏｒｔｉｅｒｅｌｌａ）属及びリゾプス（Ｒｉｚｏｐｕｓ）属等の糸状菌、サクラソウ種子、月見草、ボラージ、黒すぐり及び菜種等の植物、又はスピルリナ等の藻類等から得られるが、これらをそのまま用いることも、これらの抽出物やさらにその精製物を用いることもできる。さらに、微生物由来のγ−リノレン酸、例えば出光興産株式会社製のγ−リノレン酸（製品名：グラノイルＨＧＣ（ムコール油）、グラノイルＣＳ（モルティエレラ油））を用いることも、化学合成したもの、植物組織培養等したもの、その他の方法によって製造したもの又は市販されているものを用いることもできる。 The γ-linolenic acid is a filamentous fungus such as Mucor, Mortierella, and Rizopus, plants such as primrose, evening primrose, borage, black currant and rapeseed, or algae such as spirulina. However, these can be used as they are, or these extracts and further purified products thereof can be used. Furthermore, using γ-linolenic acid derived from microorganisms, for example, γ-linolenic acid (product name: granoyl HGC (mucor oil), granoyl CS (moltierella oil)) manufactured by Idemitsu Kosan Co., Ltd., chemically synthesized, What was cultivated by plant tissue etc., what was manufactured by other methods, or what is marketed can also be used.
γ−リノレン酸又はジホモ−γ−リノレン酸の誘導体として、エステル誘導体、例えばエチルエステル、モノ、ジ、トリグリセライド等のグリセロールエステル、リン脂質等及びγ−リノレン酸又はジホモ−γ−リノレン酸と無機、有機の塩基とを等モル比で作用して得られる塩、例えばナトリウム塩、カリウム塩等が挙げられる。 As derivatives of γ-linolenic acid or dihomo-γ-linolenic acid, ester derivatives such as glycerol esters such as ethyl ester, mono, di, and triglyceride, phospholipids, and γ-linolenic acid or dihomo-γ-linolenic acid and inorganic, Examples thereof include salts obtained by acting an organic base in an equimolar ratio, such as sodium salts and potassium salts.
本発明の疲労回復剤には、狭義のγ−リノレン酸、ジホモ−γ−リノレン酸及びこれら
の誘導体から一種又は二種以上を選択して用いることができる。
As the fatigue recovery agent of the present invention, one kind or two or more kinds of γ-linolenic acid, dihomo-γ-linolenic acid and derivatives thereof in a narrow sense can be selected and used.
本発明の疲労回復剤において、γ−リノレン酸は、運動時の血中カテコールアミン（アドレナリン、ノルアドレナリン、ドーパミン）濃度を上昇させる作用を有する。カテコールアミンは、脂肪細胞、筋肉細胞中の脂肪の分解を促し、エネルギー源として利用できる遊離脂肪酸の生成を促進する働きがある。さらに、γ−リノレン酸が遊離脂肪酸のβ酸化を促進することにより、持続的に効率よくエネルギーが生産され、筋肉細胞等で利用される。 In the fatigue recovery agent of the present invention, γ-linolenic acid has an action of increasing blood catecholamine (adrenaline, noradrenaline, dopamine) concentration during exercise. Catecholamine has the function of promoting the production of free fatty acids that can be used as an energy source by promoting the breakdown of fat in fat cells and muscle cells. Furthermore, γ-linolenic acid promotes β-oxidation of free fatty acids, so that energy is continuously and efficiently produced and used in muscle cells and the like.
本発明の疲労回復剤におけるγ−リノレン酸の含有量は、特に制限されないが、疲労回復剤全体に対して、通常は０．００１〜１００重量％とするのがよい。 The content of γ-linolenic acid in the fatigue recovery agent of the present invention is not particularly limited, but is usually 0.001 to 100% by weight with respect to the entire fatigue recovery agent.
本発明の疲労回復剤は、さらにカフェインを含有するものでもよい。
本発明で使用するカフェインは、茶やコーヒー等の天然物をそのまま用いることも、これらの抽出物を用いることも、化学合成、微生物発酵又は植物組織培養等により製造して用いることも、又はその他の方法によって製造して用いることもできる。
The fatigue recovery agent of the present invention may further contain caffeine.
The caffeine used in the present invention may be a natural product such as tea or coffee as it is, an extract thereof, a chemical synthesis, microbial fermentation or plant tissue culture, etc. It can also be manufactured and used by other methods.
本発明の疲労回復剤において、カフェインは、脂肪分解を促進する作用及び運動終了後、迅速な血中乳酸濃度の低下を促進する作用を有する。 In the fatigue recovery agent of the present invention, caffeine has an action of promoting lipolysis and an action of promoting a rapid decrease in blood lactic acid concentration after the end of exercise.
本発明の疲労回復剤におけるカフェインの含有量は、特に制限されないが、疲労回復剤全体に対して、通常は０．０１〜５０重量％とするのがよい。 The content of caffeine in the fatigue recovery agent of the present invention is not particularly limited, but it is usually preferably 0.01 to 50% by weight with respect to the entire fatigue recovery agent.
また、γ−リノレン酸及びカフェインを含有する場合における各成分の含有割合も特に制限されないが、γ−リノレン酸及びカフェインの含有比率が、通常は１００：１〜
１：１０の範囲、好ましくは１００：１〜１：１の範囲、さらに好ましくは１００：１〜５：１の範囲とするのがよい。
Further, the content ratio of each component in the case of containing γ-linolenic acid and caffeine is not particularly limited, but the content ratio of γ-linolenic acid and caffeine is usually 100: 1 to 1.
The range is 1:10, preferably 100: 1 to 1: 1, and more preferably 100: 1 to 5: 1.
本発明の疲労回復剤の剤型は特に制限されず、具体的には錠剤、丸剤、液剤、散剤、懸濁剤、乳剤、顆粒剤、カプセル剤、シロップ剤、坐剤、注射剤を例示できる。これらの製剤は、製剤化の常法に準じて調整することができ、例えば賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、安定剤、矯味矯臭剤、希釈剤、界面活性剤、注射剤用溶剤、抗酸化剤等の添加剤を用いて製剤化してもよい。 The dosage form of the fatigue recovery agent of the present invention is not particularly limited, and specific examples include tablets, pills, solutions, powders, suspensions, emulsions, granules, capsules, syrups, suppositories, and injections. it can. These preparations can be prepared according to conventional methods for formulation, for example, excipients, binders, disintegrants, lubricants, stabilizers, flavoring agents, diluents, surfactants, injections. You may formulate using additives, such as a solvent and an antioxidant.
本発明の疲労回復剤には、持久力を向上させるとして従来から知られているクレアチニンやコエンザイムＱ、Ｌ−カルニチン、オクタコサノール、ロイヤルゼリー等やカフェインと同様にカテコールアミンの分泌を促進する作用を有するカプサイシン等の物質を配合することもできる。さらに、γ−リノレン酸の酸化劣化を抑えるため、抗酸化剤（例えば、ビタミンＥやビタミンＣ等）を配合することもできる。 The fatigue recovery agent of the present invention has an action of promoting the secretion of catecholamine in the same manner as creatinine, coenzyme Q, L-carnitine, octacosanol, royal jelly, etc., and caffeine, which are conventionally known to improve endurance. Substances such as capsaicin can also be blended. Furthermore, in order to suppress the oxidative deterioration of γ-linolenic acid, an antioxidant (for example, vitamin E, vitamin C, etc.) can be blended.
γ−リノレン酸又はγ−リノレン酸及びカフェインの混合物は、疲労回復のための医薬とすることができる。
この場合において、γ−リノレン酸及びカフェインの含有量は、投与される患者の症状、運動量、年齢、性別、体重等により適宜調整することができ、特に制限されない。γ−リノレン酸の含有量は、通常は０．１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲、好ましくは０．２〜５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。カフェインの含有量は、通常は０．１〜５０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲、好ましくは０．５〜２０ｍｇ／ｋｇ体重／日の範囲で投与するのに適した含有量とするのがよい。γ−リノレン酸及びカフェインを含有する場合における各成分の含有割合も特に制限されないが、γ−リノレン酸及びカフェインの含有比率が、通常は１００：１〜１：１０の範囲となるよ
うに配合するのがよい。
γ-linolenic acid or a mixture of γ-linolenic acid and caffeine can be used as a medicament for recovery from fatigue.
In this case, the content of γ-linolenic acid and caffeine can be appropriately adjusted according to the symptoms, exercise amount, age, sex, weight, etc. of the patient to be administered, and is not particularly limited. The content of γ-linolenic acid is usually 0.1-100 mg / kg body weight / day, preferably 0.2-50 mg / kg body weight / day. Is good. The content of caffeine is usually 0.1 to 50 mg / kg body weight / day, preferably 0.5 to 20 mg / kg body weight / day. . The content ratio of each component in the case of containing γ-linolenic acid and caffeine is not particularly limited, but the content ratio of γ-linolenic acid and caffeine is usually in the range of 100: 1 to 1:10. It is good to mix.
γ−リノレン酸又はγ−リノレン酸及びカフェインの混合物を各種の飲食品に含有させて、疲労回復のための飲食品とすることができる。例えば、飲料類（例えば、ドリンク剤、ミルク飲料、コーヒー飲料、紅茶飲料、緑茶飲料、ジュース等）、菓子類（例えば、ゼリー、ウエハース、クッキー、キャンディー、スナック菓子等）、調味液類（ドレッシング等）、油脂類（マーガリン等）等に含有させることができる。
γ−リノレン酸又はγ−リノレン酸及びカフェインの混合物を飲食品に含有させる場合、含有量は摂取する者の体調、運動量、年齢、性別、体重、使用目的等により適宜調整され、特に制限されない。γ−リノレン酸の含有量は、飲食品全体の重量に対して、通常は０．０１〜１００重量％の範囲とするのがよい。カフェインの含有量は、飲食品全体の重量に対して、通常は０．００１〜１００重量％の範囲とするのがよい。γ−リノレン酸及びカフェインを含有する場合における各成分の含有割合も特に制限されないが、γ−リノレン酸及びカフェインの含有比率が、通常は１００：１〜１：１０の範囲となるように配合するのがよい。このような飲食品は、その調製段階の適当な工程において有効成分を添加する以外は常法に準じて慣用の添加剤を添加してもよく、例えば、ビタミン類、ミネラル類、ホルモン類、生理活性物質、甘味料、酸味料、香料、塩分、賦形剤、着色料、保存料、抗酸化剤等を使用することができる。
Various foods and drinks can contain γ-linolenic acid or a mixture of γ-linolenic acid and caffeine to provide food and drink for fatigue recovery. For example, beverages (eg, drinks, milk beverages, coffee beverages, tea beverages, green tea beverages, juices, etc.), confectionery (eg, jelly, wafers, cookies, candy, snacks, etc.), seasonings (dressings, etc.) , Oils and fats (such as margarine).
In the case where γ-linolenic acid or a mixture of γ-linolenic acid and caffeine is contained in food and drink, the content is appropriately adjusted depending on the physical condition, exercise amount, age, sex, weight, purpose of use, etc. of the person who takes it, and is not particularly limited . The content of γ-linolenic acid is usually in the range of 0.01 to 100% by weight with respect to the weight of the whole food and drink. The content of caffeine is usually preferably in the range of 0.001 to 100% by weight with respect to the weight of the whole food and drink. The content ratio of each component in the case of containing γ-linolenic acid and caffeine is not particularly limited, but the content ratio of γ-linolenic acid and caffeine is usually in the range of 100: 1 to 1:10. It is good to mix. Such foods and drinks may be added with conventional additives according to conventional methods, except that active ingredients are added in an appropriate process in the preparation stage. For example, vitamins, minerals, hormones, physiological Active substances, sweeteners, acidulants, fragrances, salts, excipients, colorants, preservatives, antioxidants and the like can be used.
γ−リノレン酸又はγ−リノレン酸及びカフェインの混合物を含む飲食品は、当該飲食品の包装部分や説明書等の添付文書等に疲労回復に効果がある旨を表示して提供することができる。また、上記表示にさらに、持久力が向上する旨を含めることもできる。 Foods and beverages containing γ-linolenic acid or a mixture of γ-linolenic acid and caffeine may be provided with indications indicating that they are effective in relieving fatigue on packaged parts of such foods and beverages and instructions such as instructions. it can. In addition, the display can further include an indication that endurance is improved.
γ−リノレン酸又はγ−リノレン酸及びカフェインの混合物を家畜やペットのために通常用いられる種々の飼料、ペットフード又はペット用サプリメントに含有させて、ヒトを除く動物（以下、「動物」という。）の疲労回復のための飼料とすることもできる。
γ−リノレン酸又はγ−リノレン酸及びカフェインの混合物を飼料、ペットフード又はペット用サプリメントに含有させる場合、含有量は与える動物の種類、体調、運動量、年齢、性別、体重、使用目的等により適宜調整され、特に制限されない。γ−リノレン酸の含有量は、飼料、ペットフード又はペット用サプリメント全体の重量に対して、通常は０．０００１〜１００重量％の範囲とするのがよい。カフェインの含有量は、飼料、ペットフード又はペット用サプリメント全体の重量に対して、通常は０．００００１〜１００重量％の範囲とするのがよい。γ−リノレン酸及びカフェインを含有する場合における各成分の含有割合も特に制限されないが、γ−リノレン酸及びカフェインの含有比率が、通常は１００：１〜１：１０の範囲、好ましくは１００：１〜１：１の範囲となるように配合するのがよい。
このような飼料、ペットフード及びペット用サプリメントは、その調製段階の適当な工程において有効成分を添加する以外は常法に準じて慣用の添加剤を添加してもよく、例えば、ビタミン類、ミネラル類、ホルモン類、生理活性物質、香料、賦形剤、着色料、保存料、抗酸化剤等を使用することができる。
Animals other than humans (hereinafter referred to as “animals”) containing γ-linolenic acid or a mixture of γ-linolenic acid and caffeine in various feeds, pet food or pet supplements commonly used for livestock and pets .)) Can be used as a feed for recovery from fatigue.
When γ-linolenic acid or a mixture of γ-linolenic acid and caffeine is contained in feed, pet food or pet supplement, the content depends on the type of animal to be given, physical condition, exercise amount, age, sex, body weight, purpose of use, etc. It adjusts suitably and is not restrict | limited in particular. The content of γ-linolenic acid is usually in the range of 0.0001 to 100% by weight based on the weight of the feed, pet food or pet supplement as a whole. The content of caffeine is usually in the range of 0.00001 to 100% by weight with respect to the weight of the feed, pet food or pet supplement as a whole. The content ratio of each component in the case of containing γ-linolenic acid and caffeine is not particularly limited, but the content ratio of γ-linolenic acid and caffeine is usually in the range of 100: 1 to 1:10, preferably 100. : It is good to mix | blend so that it may become the range of 1-1: 1.
Such feeds, pet foods and pet supplements may be added with conventional additives according to conventional methods, except that active ingredients are added in an appropriate process in the preparation stage. For example, vitamins, minerals , Hormones, physiologically active substances, fragrances, excipients, colorants, preservatives, antioxidants, and the like can be used.
γ−リノレン酸又はγ−リノレン酸及びカフェインの混合物を含む飼料は、当該飼料の包装部分や説明書等の添付文書等に動物の疲労回復に効果がある旨を表示して提供することができる。 A feed containing γ-linolenic acid or a mixture of γ-linolenic acid and caffeine may be provided by indicating that it is effective in recovering the animal's fatigue on the package of the feed or in a package insert such as instructions. it can.
（１）飼育方法
ウイスター系オスラット（６齢週、約２００ｇ）をγ−リノレン酸投与群（Ｓ群）、γ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）、オリーブ油投与群（コントロール群、Ｃ群）の３群（１群、７匹）に分け、それぞれに、一日１００ｋｃａｌ（１００ｍｌ）の液体
食を与えて、２ヶ月間飼育した。ラットに与えた上記液体食の配合を表１に示す。液体食は、大豆油を含み、リノール酸、α−リノレン酸等の必須脂肪酸を含む。コントロールとして用いたオリーブ油はオレイン酸を主成分とし、リノール酸を含み、γ−リノレン酸は含まない。γ−リノレン酸として、ムコール油（出光興産株式会社製）を用いた。ムコール油は０．２ｇ／ｇ油のγ−リノレン酸を含む。
(1) Breeding method Wistar male rats (6 weeks of age, about 200 g) were treated with γ-linolenic acid (S group), γ-linolenic acid + caffeine (SK group), olive oil (control group, C). The group was divided into 3 groups (1 group, 7 animals), and each was fed with a liquid meal of 100 kcal (100 ml) per day and reared for 2 months. Table 1 shows the composition of the liquid food given to rats. The liquid food contains soybean oil and contains essential fatty acids such as linoleic acid and α-linolenic acid. Olive oil used as a control is mainly composed of oleic acid, contains linoleic acid, and does not contain γ-linolenic acid. Mucor oil (made by Idemitsu Kosan Co., Ltd.) was used as γ-linolenic acid. Mucor oil contains 0.2 g / g oil of γ-linolenic acid.
（２）遊泳実験
飼育開始後１週目は、すべてのラットを遊泳装置に入れ、水流を与えないで１５分間の遊泳実験を行った。２週目、３週目及び４週目は、すべてのラットを遊泳装置に入れ、０．５９Ｌ／秒の水流を与えて１５分間の遊泳実験を行った。上記遊泳実験に用いた遊泳装置を図１に示した。上記遊泳実験において、（ａ）遊泳状況の視覚的観察及び（ｂ）遊泳時間の測定を行なった。
(2) Swimming experiment In the first week after the start of the breeding, all the rats were placed in a swimming apparatus, and a swimming experiment was conducted for 15 minutes without applying water flow. In the 2nd, 3rd and 4th weeks, all rats were placed in a swimming device and subjected to a 15 minute swimming experiment with a water flow of 0.59 L / sec. The swimming apparatus used for the swimming experiment is shown in FIG. In the swimming experiment, (a) visual observation of the swimming situation and (b) measurement of swimming time were performed.
（ａ）遊泳状況の視覚的観察
各群の遊泳状況は以下のとおりであった。
いずれも、１週目の遊泳実験では、最初の数分は継続して泳ぐ状態が続いた。数分後からは休むことと泳ぐことを繰り返しながら、１５分間の遊泳実験を終えた。
２週目の遊泳実験では、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）は初めの約２分間の運動量が激しく、装置の壁を登ろうとする動作を繰り返した。その後は、水流の発生口の方向に向かって泳ぐ状態が続いた。６〜７分後、体力を使い果たし、水流圧に耐え切れず後方に流された。また、２週目以降、３週目、４週目と時間を経るにつれて、遊泳時間が長くなった。
γ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）は、初めの数分間の運動量が大変激しく、壁に登ろうとする動作を繰り返した。現に壁を登ったラットがあった。６〜７分までは壁を登ろうとする動作を繰り返し、その後泳ぎ始めた。１５分間の遊泳実験を通して激しい運動量であった。γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）と同様に２週目以降、３週目、４週目と時間を経るにつれて、遊泳時間が長くなった。
コントロール群（Ｃ群）は、初めの１分くらいは、装置の壁を登ろうとする動作を繰り返したが、その後は水流の発生口の方向に向かって泳ぎ始めた。１５分間の遊泳実験を通して、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）及びγ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）に比して安定した運動量であった。
γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）又はγ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）の運動量は、コントロール群（Ｃ群）の運動量と比較して、明らかに大きかった。特に、γ−
リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）の運動量は最も激しかった。
このことから、γ−リノレン酸の摂取によって持久力が向上したこと及びγ−リノレン酸とカフェインの同時摂取によって、持久力が大きく向上したことが分かる。
(A) Visual observation of swimming situation The swimming situation of each group was as follows.
In either case, in the swimming experiment in the first week, the state continued to swim for the first few minutes. After a few minutes, the 15-minute swimming experiment was completed while repeating rest and swimming.
In the swimming experiment at the second week, the γ-linolenic acid-administered group (S group) had a strong momentum for the first about 2 minutes, and repeated the operation to climb the wall of the device. After that, the state of swimming toward the direction of the mouth of the water flow continued. Six to seven minutes later, he used up his physical strength and was unable to withstand the water flow pressure and was swept backwards. In addition, the swimming time became longer as the time passed from the 2nd week to the 3rd, 4th week.
In the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group), the momentum during the first few minutes was very intense, and the movement to climb the wall was repeated. There was a rat that actually climbed the wall. Until 6 to 7 minutes, he repeated the action of climbing the wall and then started swimming. There was intense exercise through a 15 minute swimming experiment. Similar to the γ-linolenic acid administration group (S group), the swimming time became longer as the time passed from the 2nd week to the 3rd, 4th week.
The control group (Group C) repeated the action of trying to climb the wall of the device for the first minute or so, but after that, began to swim towards the direction of the water flow outlet. Through the 15-minute swimming experiment, the amount of exercise was more stable than in the γ-linolenic acid administration group (S group) and the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group).
The momentum of the γ-linolenic acid administration group (S group) or the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group) was clearly larger than that of the control group (C group). In particular, γ-
The amount of exercise in the linolenic acid + caffeine administration group (SK group) was the most intense.
From this, it can be seen that endurance was improved by ingestion of γ-linolenic acid and endurance was greatly improved by simultaneous ingestion of γ-linolenic acid and caffeine.
（ｂ）遊泳時間の測定
上記遊泳状況の視覚的観察と並行して、２週目〜４週目の各群の遊泳時間を測定した。遊泳時間は、遊泳実験開始からラットが水圧に負けて図１の遊泳装置の後方にある板に２回到達するまでの時間とした。遊泳時間の測定結果を表２に示した。
２週目、３週目及び４週目の何れにおいても、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）、γ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）はコントロール群（Ｃ群）に比較して平均遊泳時間が長かった。また、各群において２週目、３週目、４週目の順に平均遊泳時間が長かった。
(B) Measurement of swimming time In parallel with the visual observation of the swimming situation, the swimming time of each group from the 2nd week to the 4th week was measured. The swimming time was defined as the time from the start of the swimming experiment until the rat reached the plate behind the swimming device in FIG. The measurement results of swimming time are shown in Table 2.
The γ-linolenic acid administration group (S group) and the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group) were compared with the control group (Group C) at any of the second, third and fourth weeks. The average swimming time was long. In each group, the average swimming time was longer in the order of the second week, the third week, and the fourth week.
（３）血清ケトン体濃度及び血清カテコールアミン濃度の測定
上記遊泳実験開始から６週目に、実施例１で用いた各群のラット６匹をそれぞれ、図１の遊泳装置に入れ、水流を与えないで１０分間自由遊泳させた。３０分の休憩後、再びラットを上記遊泳装置に入れ、０．５９Ｌ／秒の水流を与えて５分間自由遊泳させた。遊泳後直ちにラット股間から採血を行い、（ａ）血清中のアセトアセテート、３−ヒドロキシブチレート及びトータルケトン体濃度並びに（ｂ）血清中のカテコールアミン濃度をＨＰＬＣにより測定した。
(3) Measurement of serum ketone body concentration and serum catecholamine concentration Six weeks from the start of the swimming experiment, 6 rats in each group used in Example 1 were placed in the swimming device of FIG. And allowed to swim freely for 10 minutes. After a 30-minute break, the rat was again placed in the swimming device and allowed to swim freely for 5 minutes with a water flow of 0.59 L / sec. Immediately after swimming, blood was collected from the rat crotch, and (a) serum acetoacetate, 3-hydroxybutyrate and total ketone body concentrations and (b) serum catecholamine concentration were measured by HPLC.
（ａ）ケトン体濃度の測定結果
ケトン体濃度の測定結果を表３に示した。
トータルケトン体濃度は、コントロール群（Ｃ群）に比べて、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）及びγ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）で何れも大きい値であった。特に、γ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）では、非常に大きい値であった。これより、γ−リノレン酸の摂取によって、脂肪の分解が促進され、さらにγ−リノレン酸＋カフェインの同時摂取によって、脂肪の分解が大きく促進されたことが分かる。
(A) Measurement result of ketone body concentration Table 3 shows the measurement result of the ketone body concentration.
The total ketone body concentration was higher in both the γ-linolenic acid administration group (S group) and the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group) than in the control group (Group C). In particular, in the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group), the value was very large. From this, it can be seen that the intake of γ-linolenic acid promoted the decomposition of fat, and further the simultaneous intake of γ-linolenic acid + caffeine greatly promoted the decomposition of fat.
（ｂ）カテコールアミン濃度の測定結果
カテコールアミン濃度の測定結果を表４に示した。
さらに、γ−リノレン酸投与群のうち１匹のラットは、５分間の自由遊泳をさせないでカテコールアミン濃度を測定した。その結果、遊泳をさせないラットは、すべてのカテコールアミン濃度が、遊泳させたコントロール群（Ｃ群）、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）及びγ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）に比べて著しく低かった。これより、非運動時にはγ−リノレン酸は血中のカテコールアミン濃度を上昇させないと考えられる。
遊泳させたラットの血中アドレナリン濃度は、コントロール群（Ｃ群）に比べて、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）及びγ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）で何れも高い値であり、ドーパミンにおいても同様の高い傾向の値を示した。特に、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）においては、顕著に高いアドレナリンの濃度及びドーパミン濃度を示した。これより、γ−リノレン酸が運動時に血中アドレナリン濃度及び血中ドーパミン濃度を高める作用を有していることが分かる。
(B) Catecholamine concentration measurement results Table 4 shows the catecholamine concentration measurement results.
Furthermore, one rat in the γ-linolenic acid administration group measured the catecholamine concentration without allowing 5 minutes of free swimming. As a result, the rats that did not swim had all catecholamine concentrations in the control group (Group C), the γ-linolenic acid administration group (S group), and the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group). It was extremely low compared. From this, it is considered that γ-linolenic acid does not increase blood catecholamine concentration during non-exercise.
The blood adrenaline concentration of the swallowed rats was higher in both the γ-linolenic acid administration group (S group) and the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group) than in the control group (Group C). The same high tendency value was shown in dopamine. In particular, the γ-linolenic acid administration group (S group) showed remarkably high adrenaline and dopamine concentrations. This shows that γ-linolenic acid has an action of increasing blood adrenaline concentration and blood dopamine concentration during exercise.
（４）血中乳酸濃度の経時変化
各群のラット１匹について、上記６週目の５分間の遊泳実験後の経時的な血中乳酸濃度を測定し、血中乳酸濃度の変化を図２に示した。血中乳酸濃度は血液乳酸測定器（ラクテート・プロセンサー、Ｌａｃｔａｔｅ ｐｒｏ，ＡＲＫＡＹ社）を用いて、尾静脈の血液を用いて測定した。
γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）では、遊泳実験後５分経過時に最大の血中乳酸濃度を示した。３０分経過時には、最大乳酸濃度の約６０％の濃度まで低下し、その後も徐々に低下し、６０分経過時には、最大乳酸濃度の約４０％の濃度にまで低下した。
γ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）では、遊泳実験後５分経過時に最大の血中乳酸濃度を示した。遊泳実験後３０分経過時には、最大乳酸濃度の約５０％の濃度にまで低下し、６０分経過時には、最大乳酸濃度の約３０％の濃度にまで低下した。
乳酸濃度の低下速度を下記式（１）により求めた。
（最大乳酸濃度−６０分経過時乳酸濃度）／（６０分−最大乳酸濃度到達時間(分)）
・・・（１）
その結果、コントロール群（Ｃ群）は、最大乳酸濃度到達時間が１５分、乳酸濃度低下速度が０．１０ｍｍｏｌ／ｌ／分、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）は、最大乳酸濃度到達時間が５分、乳酸濃度低下速度が、０．１４ｍｍｏｌ／ｌ／分、γ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）は、最大乳酸濃度到達時間が５分、乳酸濃度低下速度が０．１５ｍｍｏｌ／ｌ／分であった。
このことより、γ−リノレン酸投与群（Ｓ群）、γ−リノレン酸＋カフェイン投与群（ＳＫ群）ではコントロール群（Ｃ群）に比べて約１．５倍の速さで血中乳酸濃度が低下したことが分かる。すなわち、γ−リノレン酸並びにγ−リノレン酸及びカフェインの混合物は、乳酸により引き起こされる疲労を迅速に回復する効果を有することが分かる。
(4) Change in blood lactate concentration over time For each rat in each group, the blood lactate concentration over time after the 5-minute swimming experiment at the 6th week was measured, and the change in blood lactate concentration was shown in FIG. It was shown to. The blood lactate concentration was measured using blood from the tail vein using a blood lactate analyzer (Lactate Prosensor, Lactate pro, ARKay).
In the γ-linolenic acid administration group (S group), the maximum blood lactic acid concentration was exhibited after 5 minutes from the swimming experiment. When 30 minutes had elapsed, the concentration decreased to about 60% of the maximum lactic acid concentration, and then gradually decreased, and after 60 minutes, the concentration decreased to about 40% of the maximum lactic acid concentration.
In the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group), the maximum blood lactic acid concentration was exhibited after 5 minutes from the swimming experiment. When 30 minutes passed after the swimming experiment, the concentration decreased to about 50% of the maximum lactic acid concentration, and after 60 minutes, the concentration decreased to about 30% of the maximum lactic acid concentration.
The rate of decrease in lactic acid concentration was determined by the following formula (1).
(Maximum lactic acid concentration-lactic acid concentration after 60 minutes) / (60 minutes-maximum lactic acid concentration arrival time (minutes))
... (1)
As a result, the control group (Group C) had a maximum lactic acid concentration arrival time of 15 minutes, the lactic acid concentration reduction rate was 0.10 mmol / l / min, and the γ-linolenic acid administration group (Group S) had a maximum lactic acid concentration arrival time. 5 minutes, lactic acid concentration decrease rate is 0.14 mmol / l / min, γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group) has a maximum lactic acid concentration arrival time of 5 minutes, and lactic acid concentration decrease rate is 0.15 mmol / L / min.
Thus, the blood lactic acid in the γ-linolenic acid administration group (S group) and the γ-linolenic acid + caffeine administration group (SK group) was about 1.5 times faster than the control group (Group C). It turns out that the density | concentration fell. That is, it can be seen that γ-linolenic acid and a mixture of γ-linolenic acid and caffeine have an effect of quickly recovering fatigue caused by lactic acid.
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