JP2005319118A - キャップおよびプレフィルドシリンジの製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】シリンジ外筒の口部にキャップを装着した状態で、該口部の内部にまで充分に滅菌処理を施すことができ、その滅菌後の滅菌状態を維持することができるキャップを提供すること。
【解決手段】キャップ６Ａは、シリンジ外筒２の先端部に固定されるコネクタ８と、口部２２が挿入される内腔部７２を有し、コネクタ８に接続可能なキャップ本体７と、内腔部７２に設けられ、口部２２の先端開口２２５を液密に封止し得る弾性材料で構成された封止部材９とを備えている。このキャップ６Ａは、口部２２に固定されたコネクタ８にキャップ本体７を接続した際、コネクタ８とキャップ本体７と間に間隙６１が形成され、間隙６１を介して内腔部７２とキャップ本体７の外側とが連通する第１の状態と、間隙６１が閉じて内腔部７２が密閉されるとともに、封止部材９が口部２２の先端面２２２に密着する第２の状態とに変化可能である。
【選択図】図１

Description

本発明は、キャップおよびプレフィルドシリンジの製造方法に関する。

滅菌されたシリンジ（容器）内に、無菌的に液状製剤が充填されたプレフィルドシリンジが知られている。

このようなプレフィルドシリンジは、例えば、次のようにして製造される。すなわち、まず、シリンジおよびその液体排出部（口部）に装着されるキャップ（封止部材）のそれぞれに高圧蒸気滅菌または過酸化水素などの滅菌ガスによる滅菌処理を施す。次いで、無菌環境下で、シリンジの液体排出部にキャップを装着した後、シリンジ内に液状製剤を充填して、プレフィルドシリンジを完成させる。

ところが、このような方法では、無菌環境下で、シリンジの液体排出部にキャップを装着する必要があるが、この作業スペースには、制限があり、また、キャップのシリンジへの装着を行うための装置・器具類の滅菌処理や無菌の維持管理が煩雑であるため、キャップのシリンジへの装着を行いづらいという問題があった。

かかる問題点を解決するには、Ｉ：シリンジの液体排出部に予めキャップを装着した状態で、高圧蒸気滅菌または過酸化水素などの滅菌ガスによる滅菌処理を施すこと、ＩＩ：通気性フィルタを有するキャップを用いて、滅菌ガスによる滅菌処理を施すことが有効であると考えられる。

ところで、特許文献１では、一端に封止部３１を有する管状の医療機器３に対して、滅菌ガスにて滅菌する方法が開示されているが、このような方法では、医療機器３内の封止部３１付近にまで滅菌ガスが到達しづらく、医療機器３内を充分に滅菌できないという不都合が生じるおそれがある（なお、符号は、特許文献１より引用した）。

前述したＩの方法では、特許文献１と同様に、密閉された口部まで滅菌ガスが到達しづらいという不都合が生じる可能性が高い。さらに、封止部材と口部の先端面との接合面は、滅菌ガスが到達しないという問題が生じる。

一方、前述したＩＩの方法では、プレフィルドシリンジのように液体を収納した状態で保存される容器の場合、容器内の液体がフィルタを通過し、漏れ出てしまうおそれがある。

特開平１０−１７９７００号公報

本発明の目的は、シリンジ外筒の口部の内部および封止部材と口部の先端面との接合面にまで充分に滅菌処理を施すことができ、その滅菌後の滅菌状態を維持することができるキャップを提供することにある。また、該キャップを用いたプレフィルドシリンジの製造方法を提供することにある。

このような目的は、下記（１）〜（６）の本発明により達成される。また、下記（７）であるのが好ましい。
（１） シリンジ外筒の先端に突出形成され、前記シリンジ外筒より縮径した口部に装着されるキャップであって、
前記シリンジ外筒の先端部に固定されるコネクタと、
前記口部が挿入される内腔部を有し、前記コネクタに接続可能なキャップ本体と、
前記キャップ本体の内腔部に設けられ、前記口部の先端開口を液密に封止し得る弾性材料で構成された封止部材とを備え、
前記口部に固定されたコネクタに前記キャップ本体を接続した際、前記コネクタと前記キャップ本体と間に間隙が形成され、該間隙を介して前記キャップ本体の内腔部と前記キャップ本体の外側とが連通する第１の状態と、前記間隙が閉じて前記内腔部が密閉されるとともに、前記封止部材が前記口部の先端面に密着する第２の状態とに変化可能であることを特徴とするキャップ。

（２） 前記キャップ本体は、その先端部に形成された開口部を有し、該開口部を塞ぐように前記封止部材が設けられている上記（１）に記載のキャップ。

（３） シリンジ外筒の先端に突出形成され、前記シリンジ外筒より縮径した口部に装着されるキャップであって、
前記シリンジ外筒の先端部に固定されるコネクタと、
前記口部が挿入される内腔部と、先端部に形成された開口部とを有し、前記コネクタに接続可能なキャップ本体と、
前記キャップ本体の内腔部に設けられ、前記口部の先端開口を液密に封止し得る弾性材料で構成された封止部材と、
前記キャップ本体の開口部に装着される蓋部材とを備え、
前記口部に固定されたコネクタに、前記蓋部材が装着されたキャップ本体を接続した際、前記コネクタと前記キャップ本体との間に第１の間隙が形成され、該第１の間隙を介して前記キャップ本体の内腔部と前記キャップ本体の外側とが連通し、かつ前記キャップ本体の開口部と前記蓋部材との間に第２の間隙が形成される第１の状態と、前記第１の間隙および前記第２の間隙が閉じて、前記内腔部および前記開口部が密閉されるとともに、前記封止部材が前記口部の先端面に密着する第２の状態とに変化可能であることを特徴とするキャップ。

（４） 前記キャップ本体が基端方向に移動することによって、前記第１の状態から前記第２の状態となる上記（１）ないし（３）のいずれかに記載のキャップ。

（５） 先端に突出形成された口部を有するシリンジ外筒と、前記口部に装着された上記（１）ないし（４）のいずれかに記載のキャップと、前記シリンジ外筒に充填された薬液とを備えるプレフィルドシリンジを製造する方法であって、
前記口部に装着された前記キャップを前記第１の状態として滅菌し、
次いで、無菌環境下で、前記キャップを前記第２の状態に変化させ、
その後、無菌環境下で、前記薬液を前記シリンジ外筒に充填することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。

（６） 前記滅菌は、オートクレーブ滅菌である上記（５）に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。

（７） 前記コネクタは、前記シリンジ外筒に形成された外筒側螺合部と螺合する螺合部を有する上記（１）ないし（４）のいずれかに記載のキャップ。

本発明によれば、例えば、プレフィルドシリンジの製造において、シリンジ外筒の各部の滅菌を充分に行うことができるとともに、容易にキャップ取り付け操作をすることができる。
特に、キャップ取り付け操作は、無菌室等の非常に小さい作業スペースで行うことができ、さらに、大掛かりなキャップの装置を行う装置・器具およびこれらの滅菌処理や無菌維持が不要であるため、プレフィルドシリンジの製造時の作業性が向上する。その結果、プレフィルドシリンジの製造時間や製造コストの削減を図ることができる。

本発明のキャップおよびプレフィルドシリンジの製造方法を説明する前に、本発明のキャップを装着して使用するシリンジについて、プレフィルドシリンジを一例に説明する。

図１２は、プレフィルドシリンジの第１実施形態を示す部分断面図、図１３は、プレフィルドシリンジの第２実施形態を示す部分断面図である。また、以下では、説明の都合上、図１２および図１３中の上側を「先端」、下側を「基端」と言う。

＜プレフィルドシリンジの第１実施形態＞
図１２に示すプレフィルドシリンジ（以下単に「シリンジ」と言う）１Ａは、シリンジ１Ａ内部に予め薬液１００が収納されてなるものである。このシリンジ１Ａは、シリンジ外筒（外筒）２と、シリンジ外筒２内で摺動し得るガスケット３と、ガスケット３を移動操作するプランジャ（押し子）４とで構成されている。

シリンジ外筒２は、底部２１１を有する有底筒状の部材で構成されている。
シリンジ外筒２の基端外周には、板状のフランジ２３が一体的に形成されている。プランジャ４をシリンジ外筒２に対し相対的に移動操作する際などには、このフランジ２３に指を掛けて操作を行うことができる。

シリンジ外筒２の底部２１１（先端）の中央部には、シリンジ外筒２の胴部に対し縮径した口部２２が一体的に突出形成されている。
この口部２２の内部には、流体Ｑが通過可能な流路２２１が形成され、シリンジ外筒２の内腔部（空間）２４と連通している。

シリンジ外筒２の先端側、すなわち、口部２２の基端側の外周部には、雄ネジ（外筒側螺合部）２２３が形成されている。

後述するキャップ６Ａのキャップ本体７の内腔部７２に口部２２を挿入し、キャップ６Ａのコネクタ８の雌ネジ（螺合部）８１と口部２２（シリンジ外筒２）の雄ネジ２２３とが螺合することにより、シリンジ外筒２（プレフィルドシリンジ１Ａ）の口部２２に本発明のキャップ６Ａを装着することができる。

また、後述するキャップ６Ｂもキャップ６Ａと同様に、シリンジ外筒２（プレフィルドシリンジ１Ａ）の口部２２に装着することができる。

シリンジ外筒２および後述するプランジャ４の構成材料としては、それぞれ、例えば、各種の硬質材料や、各種のガラス材料等を用いることができる。

なお、シリンジ外筒２の構成材料は、内部の視認性を確保するために、実質的に透明であるのが好ましい。

また、外筒２の外周面には、目盛り（図示せず）が形成されているのが好ましい。これにより、シリンジ１Ａ内に収納された薬液１００の液量を把握することができる。

このようなシリンジ外筒２内には、弾性材料で構成されたガスケット３が収納されている。ガスケット３の外周部には、２つのリング状の突部３１、３２が軸方向に沿って、所定間隔をおいて形成されている。この突部３１、３２がシリンジ外筒２の内周面２１に対し密着しつつ摺動することで、気密性（液密性）を確実に保持するとともに、摺動性の向上が図れる。

また、ガスケット３には、その基端面に開放する中空部（図示せず）が形成されている。この中空部には、プランジャ４のヘッド部（図示せず）が挿入（嵌入）される。

プランジャ４は、ガスケット３をシリンジ外筒２内で長手方向に移動操作するものである。
このプランジャ４は、主に、横断面が十文字状の板片で構成される本体部４０を有し、その先端には板部材４１および基端にはフランジ状（板状）の指当て部４２が、それぞれ本体部４０と一体的に形成されている。この指当て部４２を指等で押圧することによりプランジャ４を先端方向へ移動操作する。

以上のようなプレフィルドシリンジ１Ａ（シリンジ外筒２）の口部２２に、本発明のキャップ６Ａまたは６Ｂが着脱自在に装着される。

＜プレフィルドシリンジの第２実施形態＞
次に、プレフィルドシリンジの第２実施形態について説明するが、前述したプレフィルドシリンジの第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

本実施形態は、シリンジ外筒に形成された外筒側螺合部の構成が異なること以外は前記プレフィルドシリンジの第１実施形態と同様である。

図１３に示すプレフィルドシリンジ（以下単に「シリンジ」と言う）１Ｂは、口部２２の外周部に、筒状のロックアダプタ（接続部材）５が設けられている。このロックアダプタ５の内周面には、雌ネジ５２が形成されている。

後述するキャップ６Ｃのキャップ本体７の内腔部７２に口部２２を挿入し、そのキャップ６Ｃのコネクタ８Ｃの雄ネジ８２とロックアダプタ５の雌ネジ５２とが螺合することにより、シリンジ外筒２（プレフィルドシリンジ１Ｂ）の口部２２に本発明のキャップ６Ｃを装着することができる。

なお、ロックアダプタ５とシリンジ外筒２（口部２２）とは、それぞれ別部材として形成されているのに限定されず、例えば、それらが一体的に形成されていてもよい。

次に、本発明のキャップおよびプレフィルドシリンジの製造方法を添付図面に示す好適な実施形態に基づいて詳細に説明する。

＜第１実施形態＞
まず、本発明のキャップ６Ａについて説明する。

図１は、本発明のキャップの第１の状態（第１実施形態）を示す縦断面図、図２は、図１に示すキャップの第２の状態を示す縦断面図、図３および図４は、それぞれ、図１に示すキャップの使用方法の一例を示す概略図である。なお、以下では、説明の都合上、図１〜図４の上側を「先端」、下側を「基端」と言う。

図１に示すキャップ６Ａは、キャップ本体７とコネクタ８と封止部材（シール部材）９とで構成されている。

キャップ本体７は、ほぼ筒状をなす部材で構成され、その内部に形成された内腔部７２を有している。この内腔部７２には、封止部材９が設けられている。

図１、図２に示すように、キャップ６Ａをシリンジ１Ａ（シリンジ外筒２の口部２２）に装着した状態（以下、この状態を「キャップ装着状態」と言う）で、コネクタ８は、シリンジ外筒２の先端部に固定される。また、このコネクタ８には、内腔部７２に封止部材９が設けられたキャップ本体７が移動可能に接続される。

キャップ装着状態では、キャップ６Ａを第１の状態と第２の状態とに変化させることができる。

図１に示すように、第１の状態のキャップ６Ａでは、コネクタ８とキャップ本体７と間に間隙（第１の間隙）６１が形成される。このとき、キャップ本体７の内腔部７２とキャップ６Ａ（キャップ本体７）の外側とは、間隙６１を介して連通している。すなわち、間隙６１を介して、口部２２内（流路２２１）への流体Ｑの通過が可能となる。

また、図２に示すように、第２の状態のキャップ６Ａでは、間隙６１が閉じてキャップ本体７の内腔部７２が密閉される。すなわち、流体Ｑにおける内腔部７２および口部２２の流路２２１の通過が阻止される。また、これとともに、封止部材９が口部２２の先端面２２２に密着して、口部２２の先端開口２２５を液密に封止する。

以下、各部の構成について説明する。
キャップ本体７は、形状が円柱状の内腔部７２と、先端部７５に形成された開口部７３とを有している。
キャップ装着状態では、内腔部７２に口部２２が挿入される。

開口部７３は、形状がほぼすり鉢状をなし、先端側に向かって開口する開口７３１を有している。内腔部７２と開口７３１との境界付近には、内腔部７２の内径より縮径した段差部７２１が形成されている。封止部材９は、この段差部７２１に当接して、開口７３１（開口部７３）を塞ぐように設けられている。これにより、例えば、図３に示すように、キャップ６Ａを介して、注射器本体（両頭針）２００をシリンジ１Ａに接続することができる。なお、この接続については、後述する「シリンジ１Ａの使用方法」で詳細に説明する。

キャップ本体７の基端開口７２２の外周には、板状のフランジ７１が一体的に形成されている。このフランジ７１は、第２の状態において、後述するコネクタ８の外側部８６の先端面８６１に当接（密着）する（図２参照）。これにより、キャップ本体７の内腔部７２を確実に密閉することができる。

また、フランジ７１には、基端側に向って突出形成された複数の爪部７４が設けられている。これら爪部７４は、基端開口７２２の周方向に沿って等間隔に配置されている。また、各爪部７４は、第２の状態において、後述するコネクタ８の爪部８３に係合する（図２参照）。

コネクタ８は、略円筒状の内側部（内筒）８５と、この内側部８５の外周側に同心的に設けられた略円筒状の外側部（外筒）８６とを有している。

内側部８５の内周には、シリンジ外筒２の雄ネジ２２３に螺合する雌ネジ８１が形成されている。これにより、コネクタ８（キャップ６Ａ）をシリンジ外筒２により容易に着脱することができる。

また、第１の状態では、キャップ本体７の各爪部７４の側面が内側部８５の外周に当接する。これにより、キャップ本体７とコネクタ８との間に間隙６１が形成された状態、すなわち、第１の状態を維持するようにキャップ本体７を支持することができる。

また、第１の状態のキャップ６Ａは、各爪部７４の側面が内側部８５の外周を基端方向に摺動しつつ、第２の状態に変化する。このように、キャップ本体７を基端方向に移動（押圧）することにより、キャップ６Ａを第１の状態から第２の状態へ容易に変化させることができる。

内側部８５の内周の先端部には、内径が先端に向かって漸減するテーパ面８５１が形成されている。このテーパ面８５１は、キャップ装着状態において、シリンジ外筒２の口部２２に形成されたテーパ面２２４に嵌合する。これにより、コネクタ８（キャップ６Ａ）が口部２２により確実に固定（装着）される。

外側部８６の内周には、キャップ本体７の複数の爪部７４に対応した複数の爪部８３が形成されている。第２の状態において、爪部７４、８３同士が係合する。これにより、フランジ７１をコネクタ８の外側部８６の先端面８６１に確実に当接させることができ、よって、キャップ本体７の内腔部７２をより確実に密閉することができる。また、キャップ６Ａが第２の状態から第１の状態へ変化するのが確実に防止される。すなわち、キャップ本体７は、一方向にのみ（不可逆的に）移動可能となっている。

封止部材９は、弾性材料で構成された円板状をなす部材である。封止部材９は、第２の状態において、口部２２の先端開口２２５を液密に封止する（図２参照）。これにより、シリンジ外筒２に充填された薬液１００が先端開口２２５から漏れ出すのを防止することができる。

また、封止部材９を構成する弾性材料としては、特に限定されないが、例えば、天然ゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレン−ブタジエンゴム、ニトリルゴム、クロロプレンゴム、ブチルゴム、アクリルゴム、エチレン−プロピレンゴム、ヒドリンゴム、ウレタンゴム、シリコーンゴム、フッ素ゴムのような各種ゴム材料（特に加硫処理したもの）や、スチレン系、ポリオレフィン系、ポリ塩化ビニル系、ポリウレタン系、ポリエステル系、ポリアミド系、ポリブタジエン系、トランスポリイソプレン系、フッ素ゴム系、塩素化ポリエチレン系等の各種熱可塑性エラストマー、ポリエチレン、塩化ビニル樹脂のような比較的柔軟な樹脂材料等が挙げられ、これらのうちの１種または２種以上を混合して用いることができる。

また、キャップ本体７およびコネクタ８の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリスチレン、ポリ−（４−メチルペンテン−１）、ポリカーボネート、アクリル樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン共重合体、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル、ブタジエン−スチレン共重合体、ポリアミド（例えば、ナイロン６、ナイロン６・６、ナイロン６・１０、ナイロン１２）、エチレン−ビニルアルコール共重合体、ポリアリルスルホン、ポリエーテルスルホン、メタクリル−スチレン共重合体、ポリアリレート、スチレン−アクリロニトリル共重合体のような各種樹脂が挙げられるが、その中でも、成形が容易であるという点で、ポリプロピレン、環状ポリオレフィン、ポリエステル、ポリ−（４−メチルペンテン−１）のような樹脂が好ましい。

次に、キャップ６Ａを使用したプレフィルドシリンジ１Ａの製造方法（組立方法）について説明する。

［１］ まず、シリンジ外筒２およびキャップ６Ａを用意し、シリンジ外筒２の口部２２にキャップ６Ａを装着する。このとき、キャップ６Ａは、第１の状態にしておく（図１参照）。

［２］ この状態で、シリンジ外筒２をオートクレーブ滅菌装置内に入れる。その後、該装置内に高圧蒸気Ｒを供給して滅菌を施す。
このとき、キャップ６Ａには、高圧蒸気Ｒが通過する間隙６１が形成されている。これにより、高圧蒸気Ｒが間隙６１およびキャップ本体７の内腔部７２を順次通過して、シリンジ外筒２内、特に、口部２２内（流路２２１）まで充分に滅菌される。

［３］ 次いで、滅菌終了後、無菌環境下のアイソレータ内に該シリンジ外筒２を移す。その後、押圧機（図示せず）により、キャップ本体７を基端方向へ押圧して、キャップ６Ａを第２の状態に変化させる（図２参照）。
このとき、前述したように、キャップ本体７の爪部７４と、コネクタ８の爪部８３とが係合する。これにより、キャップ６Ａを第２の状態に維持することができる。従って、前記［２］での滅菌状態を維持することができる。

また、本発明のキャップ６Ａは、押圧操作という簡単な操作で、キャップ６Ａを第１の状態から第２の状態へ変化させることができるので、小さい作業スペースでも、また、簡単な構造の装置・器具により、その操作を確実に行うことができる。

［４］ その後、無菌環境下で、予め滅菌処理（例えばろ過滅菌等）が施された薬液１００をシリンジ外筒２の基端にある開口部からそのシリンジ外筒２内に充填する。この充填量は、シリンジ１Ａの容量に対応し、０．１〜１００ｍＬ程度とされる。前記薬液１００を充填した後、ガスケット３、プランジャ４を装着して、シリンジ１Ａを完成させる。

また、この状態では、シリンジ外筒２の口部２２（流路２２１）が封止部材９により気密的（液密的）に封止されているので、薬液１００がシリンジ１Ａ内から漏れ出すことが防止される。

また、薬液１００としては、特に限定されず、例えば、塩化ナトリウムや乳酸カリウム等の電解質補正用注射液、ビタミン剤、ワクチン、抗生物質注射液、ステロイド剤、蛋白質分解酵素阻害剤、脂肪乳剤、各種蛋白製剤、抗癌剤、麻酔薬、覚せい剤、麻薬のような各種薬液、各種診断薬等が挙げられる。

また、シリンジ外筒２の滅菌は、オートクレーブ滅菌に限定されず、例えば、過酸化水素やＥＯＧのような滅菌ガスを用いたガス滅菌、γ線のような放射線照射による放射線滅菌等を用いることもできる。

次に、キャップ６Ａを備えたシリンジ１Ａの使用方法の具体例について説明する。
［具体例１］
まず、図３（ａ）に示すように、注射器本体２００と、キャップ６Ａが装着されたシリンジ１Ａとを用意する。

ここで、注射器本体２００について説明する（例えば、特開２０００−４２１０６号公報参照）。注射器本体２００は、先端側に底部２０１ａを有する筒状の外筒２０１（一般にホルダーまたはアダプタとも呼ばれる）を有している。この外筒２０１の底部２０１ａには、第１の針管２０２と第２の針管２０３とを有する両頭針が装着され、第１の針管２０２は底部２０１ａより外筒２０１の外側（先端側）に突出している。また、第２の針管２０３の針先は、第１の針管２０２の針先と反対方向を向いている。

第２の針管２０３の周囲には、第２の針管２０３の少なくとも針先を被包する被包部材２０４が設置されている。この被包部材２０４は、未使用時に第２の針管２０３の針先の汚染を防ぐ役割を果たす。なお、このような被包部材２０４としては、例えば、天然ゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、シリコーンゴム、ラテックスゴムのような各種ゴム材料による膜で構成され、第２の針管２０３の針先により容易に刺通可能なものが好適に使用される。

次に、図３（ｂ）に示すように、注射器本体２００を第２の針管２０３側からキャップ６Ａ（キャップ本体７）の開口部７３に挿入し、さらに、この注射器本体２００を基端側へ移動する。これに伴い、第２の針管２０３の針先は、被包部材２０４および封止部材９を順次刺通して、シリンジ外筒２の流路２２１へ挿入される。これにより、注射器本体２００がシリンジ１Ａに接続される。この接続が行われるまで、シリンジ１Ａの流路２２１は、滅菌状態が維持されている。

このように、キャップ６Ａを用いることにより、簡単な操作で、かつシリンジ１Ａの流路２２１の滅菌状態を維持しつつ、注射器本体２００をシリンジ１Ａに接続することができる。

［具体例２］
まず、図４（ａ）に示すように、シリンジ１Ａに対して、キャップ６Ａを反時計回りに回転させて、キャップ６Ａ（コネクタ８）とシリンジ１Ａ（シリンジ外筒２）との螺合（固定）を解除する。

次に、図４（ｂ）および（ｃ）に示すように、キャップ６Ａを先端方向へ移動して、シリンジ１Ａからキャップ６Ａを取り去る。この操作が行われるまで、シリンジ１Ａの流路２２１は、滅菌状態が維持されている。

次に、例えば、少なくとも１つの雄ルアーロック部（メス側接続口）３０１を有する接続具（コネクタ）３００を用意する（例えば、特開２００３−１４４５４６号公報参照）。そして、図４（ｄ）に示すように、この接続具３００の雄ルアーロック部３０１に、シリンジ１Ａの口部２２を接続する（嵌合させる）。これにより、例えば接続具３００に接続されたチューブ（図示せず）に、接続具３００を介してシリンジ１Ａ内の薬液１００を流出させることができる。

このように、キャップ６Ａを用いることにより、簡単な操作で、かつシリンジ１Ａの流路２２１の滅菌状態を維持しつつ、接続具３００をシリンジ１Ａに接続することができる。

＜第２実施形態＞
図５は、本発明のキャップの第１の状態（第２実施形態）を示す縦断面図、図６は、図５に示すキャップの第２の状態を示す縦断面図、図７は、図５中の二点鎖線で囲まれた領域［Ａ］の拡大詳細図、図８は、図６中の二点鎖線で囲まれた領域［Ａ］の拡大詳細図、図９および図１０は、それぞれ、図５に示すキャップの使用方法の一例を示す概略図である。なお、以下では、説明の都合上、図５〜図１０の上側を「先端」、下側を「基端」と言う。

以下、これらの図を参照して本発明のキャップの第２実施形態について説明するが、前述した第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

第２実施形態では、キャップが蓋部材を備えていること以外は、前記第１実施形態と同様である。

図５に示すように、キャップ６Ｂが備える蓋部材１０は、キャップ本体７の開口部７３に装着される部材である。

図５、図６に示すように、キャップ６Ｂをシリンジ１Ａ（シリンジ外筒２の口部２２）に装着した状態（以下、この状態を「キャップ装着状態」と言う）で、コネクタ８は、シリンジ外筒２の先端部に固定される。また、このコネクタ８には、封止部材９と蓋部材１０とが設けられたキャップ本体７が移動可能に接続される。
キャップ装着状態では、キャップ６Ｂを第１の状態と第２の状態とに変化させることができる。

図５に示すように、第１の状態のキャップ６Ｂでは、コネクタ８とキャップ本体７と間に第１の間隙（間隙）６１が形成される。このとき、キャップ本体７の内腔部７２とキャップ６Ｂ（キャップ本体７）の外側とは、第１の間隙６１を介して連通している。すなわち、第１の間隙６１を介して、口部２２内（流路２２１）への流体Ｑの通過が可能となる。

また、第１の状態のキャップ６Ｂでは、キャップ本体７の開口部７３と蓋部材１０との間に第２の間隙６２が形成される。このとき、キャップ本体７の開口７３１とキャップ６Ｂの外側とは、第２の間隙６２および蓋部材１０の中空部１０３を介して連通している。すなわち、第２の間隙６２および中空部１０３を介して、開口７３１への流体Ｑの通過が可能となる。

図６に示すように、第２の状態のキャップ６Ｂでは、第１の間隙６１が閉じてキャップ本体７の内腔部７２が密閉される。すなわち、流体Ｑにおける内腔部７２および口部２２の流路２２１の通過が阻止される。

また、第２の状態のキャップ６Ｂでは、第２の間隙６２が閉じて、開口７３１（開口部７３）が密閉される。すなわち、流体Ｑにおける開口７３１への通過が阻止される。

また、これらの密閉とともに、封止部材９が口部２２の先端面２２２に密着して、口部２２の先端開口２２５を液密に封止する。

以下、蓋部材１０について説明する。
蓋部材１０は、蓋本体１０１と、つば部１０２とを有している。
蓋本体１０１は、その形状が有底筒状をなしており、中空部１０３が形成されている。図７、図８に示すように、中空部１０３の内周面１０６の基端側には、蓋本体１０１の中心軸に向って突出する凸部１０４が複数形成されている。これら凸部１０４は、内周面１０６の周方向に沿って等間隔に配置されている。

第１の状態では、各凸部１０４がキャップ本体７の外周面７６に当接する。これにより、内周面１０６と外周面７６との間に第２の間隙６２が生じる（図７参照）。また、第２の状態では、各凸部１０４は、キャップ本体７の外周面７６に形成されたリング状の凹部７６１に入り込む。これにより、内周面１０６と外周面７６とが密着して、第２の間隙６２が閉じる（図８参照）。

また、蓋本体１０１の底部の中心部には、基端側に突出する凸部１０５が形成されている。この凸部１０５は、キャップ本体７の開口７３１の形状に対応した形状をなしている。図５に示すように、第２の状態では、凸部１０５が開口７３１に嵌入して、開口７３１を封止する。

つば部１０２は、その形状がほぼ板状をなしており、蓋本体１０１の外周面１０７に突出形成されている。蓋部材１０をキャップ６Ｂから除去するときには、つば部１０２を挟持しつつ、つば部１０２を先端側に引く。これにより、蓋部材１０をキャップ６Ｂから容易に除去することができる。

蓋本体１０１の構成材料としては、特に限定されないが、例えば、封止部材９で挙げたような材料を用いることができる。

次に、キャップ６Ｂを使用したプレフィルドシリンジ１Ａの製造方法（組立方法）について説明する。
［１］ まず、シリンジ外筒２およびキャップ６Ｂを用意し、シリンジ外筒２の口部２２にキャップ６Ｂを装着する。このとき、キャップ６Ｂは、第１の状態にしておく（図５参照）。

［２］ この状態で、シリンジ外筒２をオートクレーブ滅菌装置内に入れる。その後、該装置内に高圧蒸気Ｒを供給して滅菌を施す。
このとき、キャップ６Ｂには、高圧蒸気Ｒが通過する第１の間隙６１が形成されている。これにより、高圧蒸気Ｒが第１の間隙６１およびキャップ本体７の内腔部７２を順次通過して、シリンジ外筒２内、特に、口部２２内（流路２２１）まで充分に滅菌される。

また、このキャップ６Ｂには、高圧蒸気Ｒが通過する第２の間隙６２が形成されている。これにより、高圧蒸気Ｒが第２の間隙６２および蓋本体１０１の中空部１０３を順次通過して、キャップ本体７の開口７３１および開口７３１から露出する封止部材９にまで充分に滅菌される。

［３］ 次いで、滅菌終了後、無菌環境下のアイソレータ内に該シリンジ外筒２を移す。その後、押圧機（図示せず）により、キャップ本体７および蓋部材１０をそれぞれ基端方向へ押圧して、キャップ６Ｂを第２の状態に変化させる（図６参照）。これにより、前記［２］での滅菌状態を維持することができる。

［４］ その後、無菌環境下で、予め滅菌処理（例えばろ過滅菌等）が施された薬液１００をシリンジ外筒２の基端にある開口部からそのシリンジ外筒２内に充填する。この充填量は、シリンジ１Ａの容量に対応し、０．１〜１００ｍＬ程度とされる。前記薬液１００を充填した後、ガスケット３、プランジャ４を装着して、シリンジ１Ａを完成させる。

次に、キャップ６Ｂを備えたシリンジ１Ａの使用方法の具体例について説明する。
［具体例１］
まず、注射器本体２００と、キャップ６Ｂが装着されたシリンジ１Ａとを用意する。

次に、図９（ａ）に示すように、蓋部材１０を除去する。キャップ６Ｂでは、この操作が行われるまで、開口部７３における滅菌状態が維持されている。

次に、図９（ｂ）および（ｃ）に示すように、注射器本体２００を第２の針管２０３側からキャップ６Ｂ（キャップ本体７）の開口部７３に挿入し、さらに、この注射器本体２００を基端側へ移動する。これに伴い、第２の針管２０３の針先は、被包部材２０４および封止部材９を順次刺通して、シリンジ外筒２の流路２２１へ挿入される。これにより、注射器本体２００がシリンジ１Ａに接続される。この接続を行うとき、前述のように開口部７３の滅菌状態が維持されていたため、注射器本体２００の第２の針管２０３が開口部７３により汚染されることが防止される。また、この接続が行われるまで、シリンジ１Ａの流路２２１は、滅菌状態が維持されている。

このように、キャップ６Ｂを用いることにより、簡単な操作で、かつシリンジ１Ａの流路２２１および開口部７３の滅菌状態を維持しつつ、注射器本体２００をシリンジ１Ａに接続することができる。

［具体例２］
まず、図１０（ａ）に示すように、シリンジ１Ａに対して、キャップ６Ｂを反時計回りに回転させて、キャップ６Ｂ（コネクタ８）とシリンジ１Ａ（シリンジ外筒２）との螺合（固定）を解除する。

次に、図１０（ｂ）および（ｃ）に示すように、キャップ６Ｂを先端方向へ移動して、シリンジ１Ａからキャップ６Ｂを取り去る。この操作が行われるまで、シリンジ１Ａの流路２２１は、滅菌状態が維持されている。

次に、例えば、少なくとも１つの雄ルアーロック部（メス側接続口）３０１を有する接続具（コネクタ）３００を用意する。そして、図１０（ｄ）に示すように、この接続具３００の雄ルアーロック部３０１に、シリンジ１Ａの口部２２を接続する（嵌合させる）。これにより、例えば接続具３００に接続されたチューブ（図示せず）に、接続具３００を介してシリンジ１Ａ内の薬液１００を流出させることができる。

このように、キャップ６Ｂを用いることにより、簡単な操作で、かつシリンジ１Ａの流路２２１の滅菌状態を維持しつつ、接続具３００をシリンジ１Ａに接続することができる。

＜第３実施形態＞
図１１は、本発明のキャップの第１の状態（第３実施形態）を示す縦断面図である。なお、以下では、説明の都合上、図１１の上側を「先端」、下側を「基端」と言う。

以下、この図を参照して本発明のキャップの第３実施形態について説明するが、前述した第１実施形態との相違点を中心に説明し、同様の事項はその説明を省略する。

第３実施形態では、コネクタの形状が異なること以外は、前記第１実施形態と同様である。

図１１に示すように、キャップ６Ｃが有するコネクタ８Ｃでは、内側部８５が外側部８６よりも基端側に突出している。すなわち、コネクタ８Ｃは、内側部８５の長さ（図１１中の上下方向）が外側部８６の長さよりも長くなるよう形成されている。

内側部８５は、その基端部外周に雄ネジ８２が形成されている。キャップ装着状態で、この雄ネジ８２は、シリンジ１Ｂのロックアダプタ５の内面に形成された雌ネジ５２に螺合する。これにより、キャップ６Ｃをシリンジ１Ｂに着脱自在に装着することができる。

以上、第３実施形態で述べた構成のキャップを用いた場合も、第１実施形態と同様にして、プレフィルドシリンジ１Ｂの製造を行うことができる。また、第１実施形態と同様にして、プレフィルドシリンジ１Ｂを使用することができる。

以上、本発明のキャップおよびプレフィルドシリンジの製造方法を図示の実施形態について説明したが、本発明は、これに限定されるものではなく、キャップを構成する各部は、同様の機能を発揮し得る任意の構成のものと置換することができる。また、任意の構成物が付加されていてもよい。

また、本発明のキャップでは、前記第１〜第３実施形態のうちの、任意の２以上の構成（特徴）を組み合わせたものであってもよい。
例えば、前記第３実施形態のキャップに前記第２実施形態のキャップが有する蓋部材を設けてもよい。また、前記第２実施形態のキャップのコネクタが、前記第３実施形態のキャップが有するコネクタのように、雄ネジを有するよう構成されていてもよい。

また、キャップの口部に対する装着方法は、螺合によるものに限定されず、例えば、嵌合、かしめ、超音波溶着、レーザー溶着等のいかなる方法であってもよい。

また、キャップを口部に装着する際、キャップ本体とコネクタとを予め接続した状態でキャップを口部に装着するのに限定されず、例えば、まずコネクタをシリンジ外筒に固定し、次いでコネクタにキャップ本体を接続するようにして、キャップを口部に装着してもよい。

本発明のキャップの第１の状態（第１実施形態）を示す縦断面図である。 図１に示すキャップの第２の状態を示す縦断面図である。 図１に示すキャップの使用方法の一例を示す概略図である。 図１に示すキャップの使用方法の一例を示す概略図である。 本発明のキャップの第１の状態（第２実施形態）を示す縦断面図である。 図５に示すキャップの第２の状態を示す縦断面図である。 図５中の二点鎖線で囲まれた領域［Ａ］の拡大詳細図である。 図６中の二点鎖線で囲まれた領域［Ａ］の拡大詳細図である。 図５に示すキャップの使用方法の一例を示す概略図である。 図５に示すキャップの使用方法の一例を示す概略図である。 本発明のキャップの第１の状態（第３実施形態）を示す縦断面図である。 プレフィルドシリンジの第１実施形態を示す部分断面図である。 プレフィルドシリンジの第２実施形態を示す部分断面図である。

符号の説明

１Ａ、１Ｂ プレフィルドシリンジ
２ シリンジ外筒
２１ 内周面
２１１ 底部
２２ 口部
２２１ 流路
２２２ 先端面
２２３ 雄ネジ
２２４ テーパ面
２２５ 先端開口
２３ フランジ
２４ 空間
３ ガスケット
３１、３２ 突部
４ プランジャ
４０ 本体部
４１ 板部材
４２ 指当て部
５ ロックアダプタ
５２ 雌ネジ
６Ａ、６Ｂ、６Ｃ キャップ
６１ 間隙（第１の間隙）
６２ 第２の間隙
７ キャップ本体
７１ フランジ
７２ 内腔部
７２１ 段差部
７２２ 基端開口
７３ 開口部
７３１ 開口
７４ 爪部
７５ 先端部
７６ 外周面
７６１ 凹部
８、８Ｃ コネクタ
８１ 雌ネジ
８２ 雄ネジ
８３ 爪部
８５ 内側部
８５１ テーパ面
８６ 外側部
８６１ 先端面
９ 封止部材
１０ 蓋部材
１０１ 蓋本体
１０２ つば部
１０３ 中空部
１０４、１０５ 凸部
１０６ 内周面
１０７ 外周面
１００ 薬液
２００ 注射器本体
２０１ 外筒
２０１ａ 底部
２０２ 第１の針管
２０３ 第２の針管
２０４ 被包部材
３００ 接続具
３０１ 雄ルアーロック部
Ｑ 流体
Ｒ 高圧蒸気

Claims (6)

1. シリンジ外筒の先端に突出形成され、前記シリンジ外筒より縮径した口部に装着されるキャップであって、
   前記シリンジ外筒の先端部に固定されるコネクタと、
   前記口部が挿入される内腔部を有し、前記コネクタに接続可能なキャップ本体と、
   前記キャップ本体の内腔部に設けられ、前記口部の先端開口を液密に封止し得る弾性材料で構成された封止部材とを備え、
   前記口部に固定されたコネクタに前記キャップ本体を接続した際、前記コネクタと前記キャップ本体と間に間隙が形成され、該間隙を介して前記キャップ本体の内腔部と前記キャップ本体の外側とが連通する第１の状態と、前記間隙が閉じて前記内腔部が密閉されるとともに、前記封止部材が前記口部の先端面に密着する第２の状態とに変化可能であることを特徴とするキャップ。
2. 前記キャップ本体は、その先端部に形成された開口部を有し、該開口部を塞ぐように前記封止部材が設けられている請求項１に記載のキャップ。
3. シリンジ外筒の先端に突出形成され、前記シリンジ外筒より縮径した口部に装着されるキャップであって、
   前記シリンジ外筒の先端部に固定されるコネクタと、
   前記口部が挿入される内腔部と、先端部に形成された開口部とを有し、前記コネクタに接続可能なキャップ本体と、
   前記キャップ本体の内腔部に設けられ、前記口部の先端開口を液密に封止し得る弾性材料で構成された封止部材と、
   前記キャップ本体の開口部に装着される蓋部材とを備え、
   前記口部に固定されたコネクタに、前記蓋部材が装着されたキャップ本体を接続した際、前記コネクタと前記キャップ本体との間に第１の間隙が形成され、該第１の間隙を介して前記キャップ本体の内腔部と前記キャップ本体の外側とが連通し、かつ前記キャップ本体の開口部と前記蓋部材との間に第２の間隙が形成される第１の状態と、前記第１の間隙および前記第２の間隙が閉じて、前記内腔部および前記開口部が密閉されるとともに、前記封止部材が前記口部の先端面に密着する第２の状態とに変化可能であることを特徴とするキャップ。
4. 前記キャップ本体が基端方向に移動することによって、前記第１の状態から前記第２の状態となる請求項１ないし３のいずれかに記載のキャップ。
5. 先端に突出形成された口部を有するシリンジ外筒と、前記口部に装着された請求項１ないし４のいずれかに記載のキャップと、前記シリンジ外筒に充填された薬液とを備えるプレフィルドシリンジを製造する方法であって、
   前記口部に装着された前記キャップを前記第１の状態として滅菌し、
   次いで、無菌環境下で、前記キャップを前記第２の状態に変化させ、
   その後、無菌環境下で、前記薬液を前記シリンジ外筒に充填することを特徴とするプレフィルドシリンジの製造方法。
6. 前記滅菌は、オートクレーブ滅菌である請求項５に記載のプレフィルドシリンジの製造方法。

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