JP2005289928A

JP2005289928A - コラーゲン合成促進アミノ酸組成物

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Publication number: JP2005289928A
Application number: JP2004109506A
Authority: JP
Inventors: Hitoshi Murakami; 仁志村上; Hisamine Kobayashi; 久峰小林
Original assignee: Ajinomoto Co Inc
Current assignee: Ajinomoto Co Inc
Priority date: 2004-04-01
Filing date: 2004-04-01
Publication date: 2005-10-20
Anticipated expiration: 2024-04-01
Also published as: EP1582208A2; US7645796B2; US20050250850A1; EP1582208B1; US20060247313A1; EP1582208A3; JP4815752B2

Abstract

【課題】優れたコラーゲン合成促進作用をもつアミノ酸組成物を得ること。
【解決手段】Ｌ−アルギニンを１０〜４０質量部および／またはＬ−グルタミンを１０〜４０質量部、ならびに、Ｌ−バリンを５〜２０質量部、Ｌ−イソロイシンを８〜３０質量部およびＬ−ロイシンを１０〜３５質量部含有することを特徴とするコラーゲン合成促進アミノ酸組成物。
【選択図】図１

Description

本発明は、特定のアミノ酸を５種または４種、すなわち、Ｌ−アルギニンおよび／またはＬ−グルタミン、ならびに、Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシンおよびＬ−ロイシンの５種または４種のアミノ酸を特定の割合で含有することを特徴とするコラーゲン合成促進アミノ酸組成物、およびコラーゲン合成に関連する皮膚老化防止、骨粗しょう症抑制、腱、靱帯再生促進および創傷又は熱傷治癒に有用なアミノ酸組成物に関するものである。

体内のタンパク質で最も多いコラーゲンは細胞外マトリックスの成分として結合組織として非常に重要な役割を果たしている。コラーゲンの多い組織として、皮膚、骨組織、腱、靱帯などがある。これらの組織は老化に伴い、シワやたるみ、骨粗しょう症などが引き起こるが、組織コラーゲン量の減少、変性などが大きな要因であると考えられている。

コラーゲン合成はビタミンやホルモン、サイトカインなどが作用することで促進されることが知られているが、タンパク質の基質であるアミノ酸もコラーゲン合成を促進することが知られている。繊維芽細胞を用いた検討ではグルタミンがコラーゲン合成を促進することが報告されており（非特許文献１）、ヒトや動物を用いた検討では創傷治癒においてアルギニンそのものやアルギニン、β−ヒドロキシ−β−メチルブチル酸、グルタミン混合物が創傷部位のコラーゲン合成を促進するという報告がある（特許文献１および２、ならびに非特許文献２）。

また、コラーゲン合成を促すとする製品としてコラーゲンタンパクやコラーゲン組成アミノ酸組成物などが市販されているが、その効果は明確でなく、優れた効果を持つアミノ酸、また、アミノ酸組成物が切望されている。
US005733884A US20030091601A1 G. Bellon et.al, Biochimica Biophysica Acta, 1995, 1268, 311-323 J. Z. Williams et.al, Annals of surgery,2002, 369-375

前述の従来技術の背景下に、本発明の目的は、優れたコラーゲン合成促進作用をもつアミノ酸組成物を得ることにある。

本発明者は、前項記載の課題を解決すべく鋭意研究の結果、Ｌ−アルギニンおよび／またはＬ−グルタミン、ならびに、Ｌ−バリン、Ｌ−イソロイシンおよびＬ−ロイシンの５種または４種のアミノ酸を特定の割合で含むアミノ酸組成物がコラーゲン合成を促進することを見出し、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、特定のアミノ酸を特定の割合で含有することを特徴とする、すなわち、Ｌ−アルギニンを１０〜４０質量部および／またはＬ−グルタミンを１０〜４０質量部、ならびに、Ｌ−バリンを５〜２０質量部、Ｌ−イソロイシンを８〜３０質量部、Ｌ−ロイシンを１０〜３５質量部含有することを特徴とするコラーゲン合成促進アミノ酸組成物、ならびに同じ組成の皮膚老化防止アミノ酸組成物、骨粗しょう症抑制アミノ酸組成物、腱、靱帯再生促進アミノ酸組成物、および創傷又は熱傷治癒アミノ酸組成物に関する。

本発明の、特定の５種または４種のアミノ酸組成物によれば、皮膚や骨組織といった体内のコラーゲン合成が促進される。

本発明のアミノ酸組成物は、Ｌ−アルギニンを１０〜４０質量部および／またはＬ−グルタミンを１０〜４０質量部、ならびに、Ｌ−バリンを５〜２０質量部、Ｌ−イソロイシンを８〜３０質量部およびＬ−ロイシンを１０〜３５質量部含有することを特徴とするアミノ酸組成物である。なお、本発明で利用するアミノ酸はそれらのアミノ酸を含むペプチド体であってもよい。

これらのアミノ酸組成物は、これに、適当な添加物、例えば、糖質、脂質、タンパク質、ビタミン、ミネラルなどの他の栄養素いずれか、或いはそれらを組み合わせて配合しても良い。その際には、賦型剤、嬌味剤、色素などと組み合わせることも可能である。このようにして製造された本発明のアミノ酸組成物は、そのまま、すなわち、粉体もしくは液体混合物の形態で流通に置くことができる。また、サプリメント、調味料、加工食品、輸液などの医薬品などの形態で流通に置くこともできる。

本発明のアミノ酸組成物は、経口投与によることはもちろん、静注により投与することもできる。静注による場合は、静注に適しない添加物を除外した製剤とすることは言うまでもない。

また、本発明のアミノ酸組成物の投与量について説明すると、ラットの静脈にアミノ酸組成物を投与し、コラーゲン合成の促進が認められた際の血中アミノ酸濃度の上昇とアミノ酸組成物を経口投与した際の血中濃度の上昇が同程度になる場合を考慮して、経口、静注を問わず、成人１日当り５〜１２ｇ程度とすることができる。

本発明のアミノ酸組成物は、上に説明した投与方法および投与量で、例えば、皮膚老化や骨粗しょう症の症状の現れるおそれのある時期に投与することで、あるいは既に発症している場合に投与することで、発症を予防し、あるいは症状の進行を抑制し、更に症状を改善することができる。

各群４から６頭からなるＳＤ（ＩＧＳ）雄性ラットに無タンパク食（０％カゼイン）を１週間供与した後に実験に用いた。アミノ酸を投与する実験群としては１）生理食塩水、２）Ｌ−グルタミン、３）Ｌ−アルギニン、４）３種分岐鎖アミノ酸組成物（Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシンおよびＬ−バリンを総称してＢＣＡＡともいう）、５）１２種アミノ酸組成物（Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−トリプトファンおよびＬ−アルギニン）、６）コラーゲン組成アミノ酸組成物（Ｌ−イソロイシン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−リジン、Ｌ−フェニルアラニン，Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒドロキシプリン，Ｌ−スレオニン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−アラニン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グリシン、Ｌ−セリンおよびＬ−アルギニン）、７）５種アミノ酸組成物（Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリン、Ｌ−グルタミンおよびＬ−アルギニン）、８）４種アミノ酸組成物１（Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンおよびＬ−グルタミン）、９）４種アミノ酸組成物２（Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンおよびＬ−アルギニン）、１０）２種アミノ酸組成物（Ｌ−アルギニンおよびＬ−グルタミン）の計１０群を設けた。アミノ酸組成、投与濃度は下記第１表に示した。

投与液は頸静脈に３時間半前後持続的に投与した。コラーゲン合成速度の測定は、安定同位体Ｌ−フェニルアラニンを用いて、一定時間内にコラーゲンタンパク質に取り込まれる安定同位体Ｌ−フェニルアラニンの標識率を測定することにより合成速度を求めた。組織は皮膚を用い、コラーゲンは中性塩溶液に溶解する新生コラーゲン画分を用いた。その結果を後掲図１に示す。

生理食塩水投与群を対照としｔ−ｔｅｓｔにて検定を実施し、図中＊はｐ＜０．０５を示す。計算方法を下記計算式（１）に示す。

図１にコラーゲン合成速度の変化を示した。コラーゲン合成速度は５種アミノ酸組成物（図中、ＢＣＡＡ＋Ａｒｇ＋Ｇｌｎ）、４種アミノ酸組成物１（図中、ＢＣＡＡ＋Ｇｌｎ）または４種アミノ酸組成物２（図中、ＢＣＡＡ＋Ａｒｇ）を投与することにより、生理食塩水（図中、ＰＦ）を投与した群に対し有意に促進することが認められた。また、分岐鎖アミノ酸組成物（図中、ＢＣＡＡ）、Ｌ−アルギニン（図中、Ａｒｇ）、Ｌ−グルタミン(図中、Ｇｌｎ)、Ｌ−アルギニン＋Ｌ−グルタミン混合物（図中、Ａｒｇ＋Ｇｌｎ）の投与では回復が認められなかったこと、１２種アミノ酸組成物（図中、ＡＶＰ）やコラーゲン組成アミノ酸組成物に比べコラーゲンの合成速度が促進していることから、この５種または４種のアミノ酸組成物がコラーゲンの合成促進に非常に優れた効果を持つことが示された。

アミノ酸組成によるコラーゲン合成速度の変化を示す。

Claims

Ｌ−アルギニンを１０〜４０質量部および／またはＬ−グルタミンを１０〜４０質量部、ならびに、Ｌ−バリンを５〜２０質量部、Ｌ−イソロイシンを８〜３０質量部およびＬ−ロイシンを１０〜３５質量部含有することを特徴とするコラーゲン合成促進アミノ酸組成物。
Ｌ−アルギニンを１０〜４０質量部および／またはＬ−グルタミンを１０〜４０質量部、ならびに、Ｌ−バリンを５〜２０質量部、Ｌ−イソロイシンを８〜３０質量部およびＬ−ロイシンを１０〜３５質量部含有することを特徴とする皮膚老化防止アミノ酸組成物。
Ｌ−アルギニンを１０〜４０質量部および／またはＬ−グルタミンを１０〜４０質量部、ならびに、Ｌ−バリンを５〜２０質量部、Ｌ−イソロイシンを８〜３０質量部およびＬ−ロイシンを１０〜３５質量部含有することを特徴とする骨粗しょう症抑制アミノ酸組成物。
Ｌ−アルギニンを１０〜４０質量部および／またはＬ−グルタミンを１０〜４０質量部、ならびに、Ｌ−バリンを５〜２０質量部、Ｌ−イソロイシンを８〜３０質量部およびＬ−ロイシンを１０〜３５質量部含有することを特徴とする腱、靱帯再生促進アミノ酸組成物。
Ｌ−アルギニンを１０〜４０質量部および／またはＬ−グルタミンを１０〜４０質量部、ならびに、Ｌ−バリンを５〜２０質量部、Ｌ−イソロイシンを８〜３０質量部およびＬ−ロイシンを１０〜３５質量部含有することを特徴とする創傷又は熱傷治癒アミノ酸組成物。