JP2004522790A - 催淫剤としての一つまたは複数のショウガオールの使用 - Google Patents

Abstract

本発明は、催淫剤としての一つまたは複数のショウガオールの使用に関するものである。有利には、一つまたは複数のショウガオールは、ｎが１，２，４，６または８，有利には１に等しい一般化学式（Ｉ）に対応するものである。本発明は、同様に、一つまたは複数のショウガオールの有効量をヒトに投与することを含む、ヒトのリビドを刺激または覚醒する方法にも関するものである。

Description

【技術分野】
【０００１】
本発明は、催淫剤に関するものである。より詳細には、催淫剤としての一つまたは複数のショウガオールの使用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
太古の昔から、性欲（リビド）を増進する目的で、多くの物質が使用された。その内のいくつかは、大成功を収め、何世紀にもわたって伝承された。しかしながら、この物質の内のどれも、精密な科学的検査によって実証されていない。したがって、本物の催淫剤の探求は続けられている。
【０００３】
出願人は、意外な方法で、ショウガオールが男性と女性に対して催淫作用があることを発見した。
【０００４】
ショウガオールは、すでに消臭および／または殺菌作用があることが記載されている（仏国特許発明第２７５８０８６号明細書）。
【０００５】
いくつかのショウガオールは、それらの根茎からの抽出によって得られた、アルピニア・ガランガまたはアルピニア・オフィシナルムなどのアルピニア属の、あるいはジンジベル・オフィシアナリス、ジンジベル・カスムナルまたはジンジベル・ゼルムベトなどのジンジベル属の植物の、既知の化学成分でもある。
【特許文献１】
仏国特許発明第２７５８０８６号明細書
【非特許文献１】
Ｉｎｄｉａｎ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ Ｋ．Ｍ．， １９７６， ｖｉｌ．１， ｐ．７９， Ｂｏｍｂａｙ Ｐｏｐｕｌａｒ Ｐｒａｋａｓｈａｎ Ｅｄ．
【非特許文献２】
Ｎｏｔｉｃｅｓ ｅｔ ｍａｎｕｓｃｒｉｔｓ ｄｅ ｌａ Ｂｉｂｌｉｏｔｈeｑｕｅ Ｎａｔｉｏｎａｌｅ， Ｔｏｍｅ ２５， ＩＢＮ ＥＬ ＢＥＩＴＡＲ， ｐ．６１， １８８３， Ｅｄｉｔｉｏｎｓ ｄｅ ｌ’Ｉｎｓｔｉｔｕｔ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
とくに、ジンジベル・オフィシアナリス族に属するショウガは、周知であり、数多くの料理に使用される香辛料であり、催淫性であるとの評判がある。しかしながら、その根茎内には数多くの化学成分が存在するので（ゲラニオール、酢酸ゲラニル、リナロオール、酢酸シトロニル、α−テルピネオール、ボルネオール、酢酸ボルニル、ネラール、ゲナリアール、β−ビサボレン、（−）−ジンギベレン、（＋）−ａｒ−クルクメン、β−セスキフェランドレン、ジンジャーオール、など）、この催淫性がそれらの内のどれか、あるいはどれらによるものか知ることは困難である。くわえて、乗り物酔いに対する抗嘔吐作用、抗炎症性などのショウガのその他の医薬品特性は、科学的に証明されているが、その催淫性は実証されていない。
【０００７】
同様に、アルピニア・ガランガも古代のインドやアラブの文献では催淫効果を持つと見なされていたにもかかわらず（Ｉｎｄｉａｎ Ｍａｔｅｒｉａ Ｍｅｄｉｃａ Ｋ．Ｍ．， １９７６， ｖｏｌ．１， ｐ．７９， Ｂｏｍｂａｙ Ｐｏｐｕｌａｒ Ｐｒａｋａｓｈａｎ Ｅｄ．； Ｎｏｔｉｃｅｓ ｅｔ ｍａｎｕｓｃｒｉｔｓ ｄｅ ｌａ Ｂｉｂｌｉｏｔｈeｑｕｅ Ｎａｔｉｏｎａｌｅ， Ｔｏｍｅ ２５， ＩＢＮ ＥＬ ＢＥＩＴＡＲ， ｐ．６１， １８８３， Ｅｄｉｔｉｏｎｓ ｄｅ ｌ'Ｉｎｓｔｉｔｕｔ ｄｅ Ｆｒａｎｃｅ）、今日まで実証されていないこの効果は、ショウガオール以外の、多数の成分の一つによるものかもしれない。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
したがって、出願人は意外なことに、アリルアルカノン族の化合物から成る、一つまたは複数のショウガオールが男性および／または女性に対して、催淫作用をもつことを発見した。
【０００９】
本発明は、催淫剤としての一つまたは複数のショウガオールの使用に関するものである。
「催淫」という用語は、本発明においては、リビドの、すなわち性欲の刺激または覚醒を意味するものとする。
有利には、本発明は、ヒトのリビドを刺激または覚醒する、エレクトゲンのような、一つまたは複数のショウガオールの使用に関するものである。
【００１０】
有利には、ショウガオールは次の一般化学式に対応する（Ｉ）：
【００１１】
【数１】
【００１２】
この式において、ｎは１，２，４，６または８に等しく、それぞれ［３］−ショウガオール、［４］−ショウガオール、［６］−ショウガオール、［８］−ショウガオールおよび［１０］−ショウガオールと命名されている。
より有利には、［３］−ショウガオールを対象とする。
【００１３】
特定の実施態様において、一つまたは複数のショウガオールは、有利には、下記の過程を含む方法によって得られた、ショウガ属植物の粗抽出物である：
【００１４】
ａ）前記植物からの、生あるいは乾燥した根茎からの粗抽出物の調製は、一回または複数回の環流抽出がこれに続いて行われる、これら根茎の、１０から３５℃の温度での浸漬によって、あるいは、前記根茎の粉砕物の１０から３５℃の温度での浸出処理によって行われ、それぞれの作業（浸漬、環流抽出、そして浸出処理）は、有機溶媒によって、あるいは適切な有機溶媒の混合物によって実施される。
【００１５】
根茎粉砕物の浸漬は、その抽出に先立って、主として抽出の際の植物組織と溶媒の接触を向上させる効果をもつ。その時間は、使用した根茎の新鮮さの状態に応じておよそ十二時間から一週間の間に含まれる。
【００１６】
粉砕物の浸漬、環流抽出、濾過の作業には、有利には、水と混合可能であり、蒸発させるだけで容易に除去できるような、沸点が比較的低い有機溶媒、例えば、エタノール、メタノール、アセトン、またはそれらと水の混合物を使用する。しかしながら、ショウガオールは、多数の有機溶媒に溶けるため、酢酸エチル、エチルエーテル、クロロホルム、あるいは塩化メチレンなどの他の有機溶媒を使用することもできる。
【００１７】
もう一つの特定の実施態様によれば、一つまたは複数のショウガオールは上述の過程ａ）と、下記の追加の過程を含む方法によって有利に得られる、ショウガ属の植物の精製抽出物である：
【００１８】
ｂ）有機溶媒、または水と混合不可能な有機溶媒の混合物を手段として、一つまたは複数の溶媒を除去し、水の中に取り込んだ後に、過程ａ）で得られた前記抽出物を一つまたは複数の向流抽出にかけることによる、粗抽出物の精製と、必要であれば、
【００１９】
ｃ）ショウガオールのクロマトグラフィ分離。
一方、その精製のために粗抽出物の逆流抽出を実施するのに有効な水に混和しない、一つまたは複数の有機溶媒は、酢酸エチル、エチルエーテル、クロロホルム、塩化メチレンおよびそれらの混合物などから選択される。
【００２０】
有利には、ショウガ属の植物はアルピニア・ガランガ、アルピニア・オフィシアナリス、ジンジベル・オフィシアナリス、ジンジベル・カスムナルおよびジンジベル・ゼルンベットの内から選択され、さらに有利には、アルピニア・ガランガを対象とする。
【００２１】
例えば、［３］−ショウガオール、［６］−ショウガオールと［８］−ショウガオールは、アルピニア・ガランガ、またはアルピニア・オフィシアナリスなどのアルピニア属の植物から抽出可能である一方、［４］−ショウガオールと［１０］−ショウガオールは、とくに上述のような方法を用いることによって、ジンジベル・オフィシアナリス、ジンジベル・カスムナルまたはジンジベル・ゼルンベットなどのジンジベル属の植物から抽出可能である。
【００２２】
有利には、アルピニア・ガランガの粗抽出物は、前記乾燥抽出物の重量の約１から５重量％の間に含まれる量の［３］−ショウガオールを含有している。
【００２３】
本発明にかなうように、この抽出物は、前記植物の生、あるいは乾燥した根茎から得られる。
【００２４】
有利には、アルピニア・ガランガの精製抽出物は、前記乾燥抽出物の、重量の少なくとも７５重量％の量の［３］−ショウガオールを含有する。
【００２５】
本発明は同様に、催淫組成物調製のための、一つまたは複数のショウガオールの使用に関するものである。
【００２６】
有利には、催淫組成物は、例えば、粉末、溶液、経口摂取の懸濁液、シロップ、錠剤またはカプセルの形で、経口投与のために配合される。
【００２７】
本発明は、同様に、ヒトのリビドを覚醒、または刺激する方法において、上述のような一つまたは複数のショウガオールの有効量を、ヒトに投与することを含むことを特徴とする方法に関するものである。
【００２８】
ショウガオールを含有する抽出物調製の、下記に続く実施例は、本発明の目的を説明するものであり、これらを制限する趣旨のものではない。
【実施例】
【００２９】
実施例１：アルピニア・ガランガ根茎の組成物の調製
【００３０】
アルピニア・ガランガの生の根茎を１ｋｇ、粉砕部分を重度に加熱しないように注意しながら、粗く粉砕する。このようにして得られた粉砕物の水分含有量を測定し、粉砕物の水分含有量を考慮して、浸漬溶媒の５０％がエタノールになるように滴定量を選択した、７リットルのエタノールの中に浸漬する。
【００３１】
約２０℃で２４時間浸漬した後、浸漬溶媒によって３０分の間、粉砕物を環流抽出する。この溶媒は除かれ、重量で５０％に等しいエタノールに代え、再度、粉砕物を３０分の間環流抽出する。操作は、一回反復される。
【００３２】
得られた３つの抽出物を集め（約１９リットルの量を構成する）、濾紙で濾過し、ついで減圧して乾燥蒸発させる。
【００３３】
重さ約５０ｇの残留物が得られ、根茎の乾燥重量に対して、およそ３０％の収率となる。この抽出物は、アルピニア・ガランガの根茎に存在する各種のショウガオール（［３］−ショウガオール、［６］−ショウガオールと［８］−ショウガオール）を含有し、その［３］−ショウガオール含有量は、使用する根茎に従って１と５％（ｐ／ｐ）の間に一般的に含まれる。
【００３４】
実施例２： アルピニア・ガランガ根茎の精製抽出物の調製
【００３５】
実施例１にかなうように調製した粗抽出物５０ｇを、１リットルの蒸留水に加え、常時攪拌しながら全体を１分間沸騰させた。この抽出物が、完全に均質化されるまで攪拌を継続し、冷却させた。ついで毎回１００ｍｌのエチルエーテルで実現される、４回連続の逆流抽出にかけた。
【００３６】
エーテル性の溶液を収集した；含まれている水を除去するために、それらに無水硫酸ナトリウムを加える；濾紙で濾過し、減圧して乾燥蒸発させた。
【００３７】
このようにして、重量６．８ｇの残留物が得られ、根茎の乾燥重量に対して、およそ４％の収率となる。主として［３］−ショウガオールを含有するこの抽出物は、［３］−ショウガオール含有量が一般的に７５％（ｐ／ｐ）を超える。
【００３８】
実施例３：［３］−ショウガオールの取得
【００３９】
［３］−ショウガオールは、実施例１にかなうように、根茎の粗抽出物を調製し、つづいて実施例２にかなうようにこの抽出物を精製し、ついでこのように精製した抽出物を、例えば次の仕方で、シリカゲルのカラム上で連続して溶出することによってアルピニア・ガランガの根茎から得ることができる。
【００４０】
実施例２にかなうように調製した、精製抽出物１０ｇにシリカゲルＧ６０を１００ｇと、５００ｍｌのクロロホルムを常時攪拌しながら添加した。この混合物が均質になったらすぐに、粉末が得られるように減圧して乾燥蒸発させた。
【００４１】
石油エーテル内に同じくシリカゲルＧ６０を含有する、直径１０ｃｍ、高さ５０ｃｍのカラムの頂上にこの粉末を置く。まず、残留物が０．１％未満になるまで石油エーテルで溶出し（この段階に達するのに約１０リットルの石油エーテルが必要）、ついで１２リットルのベンゼン、そして最後に、８リットルのクロロホルムで溶出する。
【００４２】
クロロホルム相は減圧して乾燥蒸発させて約２．３ｇの残留物を残す。つぎにこの残留物を、シリカゲルＣ１８を充填した、直径５ｃｍ、高さ２０ｃｍのカラム上で、傾斜溶離法として水・アセトニトリル混合物（７０／３０）を用いて、準備クロマトグラフィにかける。［３］−ショウガオールを含む分画を５から７分の間、流量３０ｍｌ／分で溶出する。
【００４３】
［３］−ショウガオールは、質量分光測定に接続した高圧液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）によって識別できる。
【００４４】
実施例４：経口形の催淫性組成物の調製
【００４５】
実施例１にかなうように調製した粗抽出物１ｋｇを、混合物の最良の均質性を保証し、粘着性のない流動性の粉末を得るためにブレード粉砕機内で１ｋｇのマルトデキストリンと緊密に混合した。つぎにこの粉末を、粗抽出物が２５０ｍｇの単位用量が得られるようにカプセルＮｏ．０内に分散した。
【００４６】
同様に、カプセルは［３］−ショウガオールが、２５ｍｇの単位用量が得られるように［３］−ショウガオールから製造することもできる。
【００４７】
これらの未加工のまたは精製した抽出物またはショウガオールは男性と女性に対してそれらの催淫作用を経口の形で試験し、確認した。
【００４８】
実施例５：マウスに対するショウガオールの試験：機能および性的挙動研究
【００４９】
マウスＩＣＲ（ＣＤ−１）（ＩＦＦＡ ＣＲＥＤＯ（ＣＤ−１））、Ｈａｒｌａｎ、Ｆｒａｎｃｅは、雄の体重が３０ｇ、雌は２５ｇである。それらは、５４５ｃｍ²の檻当たり雄８匹、そして檻当たり雌５匹と雄１匹を入れた。
【００５０】
マウスは、物理的パラメータを厳密に管理した、動物飼育場に維持した。水と栄養は無制限に与えられた。観察は一日２回、強制給飼は７日毎日１回、そして２箇月間毎週１回体重を測定した。
【００５１】
ショウガオールは、有効成分０．０９ｍｇ／溶液２００ｍｌの割合で水の中に懸濁した。マウスは１日に３ｍｇ／ｋｇの有効成分を強制投与された。
【００５２】
処方してから一ヶ月目に挙動の差が認められた。三つの檻の処理群（ＳＨ＋）において、交配と同性愛挙動の現象が大幅に増加した。特定の雄による支配現象はない。この交配現象は、ＳＨ＋群すべての雄（対照群の２匹の雄に対し、２４匹の雄）の背中に噛み傷が存在し、毛並みがより薄くなっていることによって明らかに認められる。
【００５３】
ＳＨ＋群の雄は、対照群の雄よりも攻撃性が低いように思われる：同類の間での攻撃がない。
【００５４】
一ヶ月半前から処理されているＳＨ＋群の雄は、対照群の雄よりも発展した性的活動を示す。雄の前に雌を置くとすぐにＳＨ＋雄の挙動の変化が認められる：丸めた背、逆立つ体毛、雌の追跡、混乱した射精。この性的活動は妊娠した雌の前でも継続する。雄によって雌が捕らえられる率は同一（６８％）であるが、対照群よりもＳＨ＋群の方が、雌が速く捕らえられることを結果が示している。
【００５５】
次の表は日付に応じた雌の出産率を示している：。
【００５６】
【表１】
【００５７】
ここで分かるように、出産率が同一のとき（３５．３％）、ＳＨ＋群のマウスは、対照群よりも一日早く、したがって交接はＳＨ＋雄の方がもっと早かった。発情期の第二サイクルにおいて、（出産後）、３２％の雌が再び妊娠したが、対照群の雌については１１％であった。
【００５８】
マウスの体毛の外観、脚色および緊張については二群の間に有意差はなかった。ＳＨ＋雄については、過血管新生を伴う陰嚢の肥大が認められる。この差は炎症に結びつけられるようには思われず、動物の邪魔にはならない（陰部の手入れ現象はない）。
【００５９】
ＳＨ＋の出生数：８．７生産；対照の出生数：８．８生産。死産の数に差はなく、奇形もない。したがって、ショウガオールは精子発生および／または雄配偶子成熟に影響しないと思われる。
【００６０】
したがって、ショウガオールの効果に関する結論は次の通りである：
【００６１】
・動物の目視および挙動分析によって目に見える製品の毒性はない。
【００６２】
・雄の性的活動の増進に対する大きな効果。

Claims (7)

1. 催淫剤製造のための、一つまたは複数のショウガオールの使用。
2. ショウガオールは、次の一般化学式（Ｉ）に対応するものであり：
   この式において、ｎは１，２，４，６または８に等しく、有利には、１に等しいことを特徴とする、請求項１に記載の使用。
3. 一つまたは複数のショウガオールは、有利には、下記の過程を含む方法によって得られた、ショウガ属植物の粗抽出物であることを特徴とする、請求項１または請求項２のいずれかに記載の使用：
   ａ）前記植物からの、生あるいは乾燥した根茎からの粗抽出物の調製は、一回または複数回の環流抽出がこれに続いて行われる、これら根茎の、１０から３５℃の温度での浸漬によって、あるいは、前記根茎の粉砕物の１０から３５℃の温度での浸出処理によって行われ、それぞれの作業（浸漬、環流抽出、そして浸出処理）は、有機溶媒によって、あるいは適切な有機溶媒の混合物によって実施される。
4. ショウガオールが、請求項３に記載の過程ａ）と、下記の追加の過程を含む方法によって有利に得られる、ショウガ属の植物の精製抽出物であることを特徴とする、請求項１または請求項２のいずれかに記載の使用：
   ｂ）有機溶媒、または水と混合不可能な有機溶媒の混合物を手段として、一つまたは複数の溶媒を除去し、水の中に取り込んだ後に、過程ａ）で得られた前記抽出物を一つまたは複数の向流抽出にかけることによる、粗抽出物の精製と、必要であれば、
   ｃ）ショウガオールのクロマトグラフィ分離。
5. ショウガ属の植物が、アルピニア・ガランガ、アルピニア・オフィシアナリス、ジンジベル・オフィシアナリス、ジンジベル・カスムナルおよびジンジベル・ゼルンベットの内から選択され、有利には、アルピニア・ガランガを対象とすることを特徴とする、請求項３または請求項４のいずれかによる使用。
6. ヒトにおいてリビドを覚醒または刺激するための、エレクトゲンの医薬品の製造であることを特徴とする、請求項１から請求項５のいずれか一つに記載の、一つまたは複数のショウガオールの使用。
7. 医薬品が、経口投与のために配合されることを特徴とする、請求項１から請求項６のいずれか一つに記載の使用。