JP2004509861A - Cosmetic method for treating skin and / or hair - Google Patents

Abstract

A cosmetic method for treating skin and / or hair, comprising a treatment regimen comprising one or more cycles, wherein one cycle comprises:
(A) providing, as a first step, one or more unit doses of a main topical cosmetic composition comprising a stably formulated biologically active enzyme for 1 to 365 days;
(B) providing a cosmetic method comprising, as a second step, providing one or more unit doses of a placebo topical cosmetic composition for 1-365 days.
This cosmetic treatment method allows the manufacturer to control the level of exposure of the consumer to the biologically active compound, and also to cosmetically treat the skin or hair to provide softness and smoothness benefits. Useful.

Description

【００１４】
水分活性の測定には、様々な方法を用いることができる。最も一般的なのは、蒸気圧を直接的に測定するマノメトリー法である。
本明細書で使用する、「皮膚化学的に許容可能」という用語は、組成物又はその構成成分が、過度の毒性、不適合性、非安定性、アレルギー反応等なしに、ヒトの皮膚と接触させて使用するのに適していることを意味する。
本明細書で使用する、「安全かつ有効な量」という用語は、本明細書に開示した利益を独立に含めて、プラスの利益、好ましくはプラスの皮膚外観又は肌触りの利益を有意に生じさせるのに十分であるが、信頼できる医学的判定の範囲内で、重い副作用を回避するように十分に低い、すなわち合理的な利益対危険比を与える、化合物、構成成分、又は組成物の量を意味する。
【００１５】
本発明で有用な活性成分及び他の成分は、その化粧的及び／又は治療的利益、あるいはその要求される作用様式によって、本明細書で分類又は記載することができる。しかし、本発明で有用な活性成分及び他の成分が、場合によっては２つ以上の化粧的及び／又は治療的利益を提供し、あるいは２つ以上の作用様式を介して作用できることを理解されたい。したがって、本明細書での分類は、便宜上のものであって、特に述べた又は列記した用途に成分を制限しようとするものではない。
これらの組成物の要素について、以下でより詳細に説明する。
【００１６】
化粧方法
本発明は、１以上のサイクルを含む処理計画を含む、皮膚及び／又は毛髪を処理するための化粧方法に関し、一サイクルが、
（ａ）第１段階として、安定に配合された生物学的活性酵素を含む１以上の単位用量の主要局所用化粧品組成物を、１〜３６５日間、好ましくは１〜５０日間、より好ましくは１〜１０日間、さらに好ましくは１〜７日間、最も好ましくは３〜７日間与えることと、その後、
（ｂ）第２段階として、１日用量以上のプラセボ組成物を１〜３６５日間、好ましくは１〜１００日間、より好ましくは１〜５０日間、さらに好ましくは１０〜４０日間、最も好ましくは２０〜３０日間与えることとを含む。
この化粧方法は、さらに、一処理期間中に投与サイクルを、約１〜１０００回、好ましくは約１〜１００回、より好ましくは約１〜１２回、さらに好ましくは約１〜６回、最も好ましくは約１〜３回繰り返すことができることを特徴とする。
【００１７】
さらに、処理サイクルの各日常順次投与が、１以上の単位用量を含むことができる。したがってこの化粧方法では、所与の日内で、処理サイクルの相によって必要に応じて、生物学的活性化合物を含む化粧品組成物あるいはプラセボ組成物を、日中を通して１回又は数回の機会で投与してもよい。さらに処理機会ごとに、適切な組成物の１以上の定量又は非定量容量を投与するように、ユーザに勧告してもよい。
さらに、組成物を構成する生物学的活性酵素とプラセボ組成物の配合によっては、処理レジメンの第１段階が、生物学的活性酵素を含む化粧品組成物と同時に又は連続的に、プラセボ組成物の投与を含むことができることが好ましい。この、処理サイクルの第１段階の際の、生物学的活性化合物を含む化粧品組成物とプラセボ組成物との複式投与は、本発明で使用するのに好適な組成物の配合可能性を広げ、さらに、単一配合中に合わせて配合することのできない化合物の複式投与を可能にする。
【００１８】
生物学的活性化合物を含む化粧品組成物の本質的な特徴
本発明の化粧方法は、処理レジメンサイクルの第１段階を通じた、１以上の用量の、安定に配合された生物学的活性酵素を含む化粧品組成物の投与を含む。本発明で有用な組成物は、リパーゼ、ホスホリパーゼ、グリコシダーゼ、ラクトペルオキシダーゼ、セルラーゼ及びこれらの混合物から選択される、１つ以上の酵素を含む。処理方法の第１段階で使用するための化粧品組成物は、約０．０００１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約５重量％、さらに好ましくは約０．００５重量％〜約１重量％、最も好ましくは約０．００５重量％〜約０．５重量％の生物学的活性酵素を含む。プロテアーゼ酵素が、本発明での使用にきわめて好ましい生物学的活性化合物である。
プロテアーゼ酵素は、国際生化学分子生物学会（ＩＵＢＭＢ）の勧告（１９９２年）に従って、酵素分類番号（Ｅｎｚｙｍｅ Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ ｎｕｍｂｅｒ）Ｅ．Ｃ．３．４（カルボン酸エステル加水分解酵素）として分類されている。有用なプロテアーゼについては、また、ＰＣＴ公報：プロクターアンドギャンブル社（Ｐｒｏｃｔｅｒ ＆ Ｇａｍｂｌｅ Ｃｏｍｐａｎｙ）のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３００１０（１９９５年１１月９日発行）、プロクターアンドギャンブル社のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３００１１（１９９５年１１月９日発行）、プロクターアンドギャンブル社のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／２９９７９（１９９５年１１月９日発行）にも記載されている。本発明での使用に好ましいプロテアーゼ酵素は、ズブチリシン、キモトリプシン及びエラスターゼ型プロテアーゼ酵素である。
【００１９】
本発明での使用に特に好ましいのは、ズブチリシン型プロテアーゼ酵素である。ズブチリシン酵素は、微生物である、バチルス・アルカロフィリウス、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・アミロサッカリクス、バチルス・リケニフォルミス、バチルス・レンタス及びバチルス・ズブチルスから天然に産生される。
特に好ましいズブチリシン型酵素は、細菌性セリンプロテアーゼ酵素及びその変異型であり、市販の、ノボ・インダストリーズ（Ｎｏｖｏ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）Ａ／Ｓアルカラーゼ（Ａｌｃａｌａｓｅ）（登録商標）、エスペラーゼ（Ｅｓｐｅｒａｓｅ）（登録商標）、サビナーゼ（Ｓａｖｉｎａｓｅ）（登録商標）（デンマーク、コペンハーゲン）、ギストブロカデス（Ｇｉｓｔ−ｂｒｏｃａｄｅｓ）のマキサターゼ（Ｍａｘａｔａｓｅ）（登録商標）、マキサカル（Ｍａｘａｃａｌ）（登録商標）及びマキサペム（Ｍａｘａｐｅｍ）１５（登録商標）（蛋白質工学処理したマキサカル（Ｍａｘａｃａｌ）（登録商標））（オランダ、デルフト）、並びにズブチリシンＢＰＮ及びＢＰＮ’を含めて、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・リケニフォルミス及び／又はバチルス・ズブチルスから得られる。
【００２０】
特に好ましいのは、バチルス・アミロリケファシエンスから得られるプロテアーゼ酵素及びその変異型である。既知の一酵素が、ＢＰＮ’である。バチルス・アミロリケファシエンス由来の野生型ＢＰＮ’は、以下のアミノ酸配列を特徴とする。
【００２１】
【表１】

【００２２】
ＢＰＮ’の変異型については、以後は「プロテアーゼＡ」と呼ぶが、米国特許第５，０３０，３７８号（ベネガス（Ｖｅｎｅｇａｓ）、１９９１年７月９日発行）に開示されており、以下の突然変異を伴うＢＰＮ’アミノ酸配列を特徴とする。
ａ）Ｇｌｙ１６６位置のＧｌｙがＡｓｎ、Ｓｅｒ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｇｌｎ、Ａｌａ、又はＧｌｕで置換；Ｇｌｙ１６９位置のＧｌｙがＳｅｒで置換；Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＧｌｎ、Ｐｈｅ、Ｃｙｓ、Ｈｉｓ、Ａｓｎ、Ｇｌｕ、Ａｌａ、又はＴｈｒで置換；あるいは、
ｂ）Ｇｌｙ１６６位置のＧｌｙがＬｙｓで置換し、Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＣｙｓで置換；あるいは、
ｃ）Ｇｌｙ１６０位置のＧｌｙがＡｌａで置換し、Ｍｅｔ２２２位置のＭｅｔがＡｌａで置換。
【００２３】
ＢＰＮ’の他の変異型は、これまでは「プロテアーゼＢ」と表したが、ジェネンコアインターナショナル社（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）（米国カリフォルニア州サンフランシスコ）のＥＰ−Ｂ−２５１，４４６（１９９４年１２月２８日認可、１９８８年１月７日発行）に開示されており、以下のアミノ酸：Ｔｙｒ２１、Ｔｈｒ２２、Ｓｅｒ２４、Ａｓｐ３６、Ａｌａ４５、Ａｌａ４８、Ｓｅｒ４９、Ｍｅｔ５０、Ｈｉｓ６７、Ｓｅｒ８７、Ｌｙｓ９４、Ｖａｌ９５、Ｇｌｙ９７、Ｓｅｒ１０１、Ｇｌｙ１０２、Ｇｌｙ１０３、Ｉｌｅ１０７、Ｇｌｙ１１０、Ｍｅｔ１２４、Ｇｌｙ１２７、Ｇｌｙ１２８、Ｐｒｏ１２９、Ｌｅｕ１３５、Ｌｙｓ１７０、Ｔｙｒ１７１、Ｐｒｏ１７２、Ａｓｐ１９７、Ｍｅｔ１９９、Ｓｅｒ２０４、Ｌｙｓ２１３、Ｔｙｒ２１４、Ｇｌｙ２１５及びＳｅｒ２２１の１つ以上、あるいは、上述のアミノ酸と、Ａｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ１０４、Ａｌａ１５２、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７、Ｍｅｔ２２２のアミノ酸の２つ以上が突然変異を起こした野生型ＢＰＮ’アミノ酸を特徴とする。ここで、両方の突然変異がＡｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｔｙｒ１０４、Ａｌａ１５２、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７及びＭｅｔ２２２のアミノ酸上で起こることはない。
【００２４】
その他の好ましいＢＰＮ’変異型プロテアーゼは、以後は「プロテアーゼＤ」と呼ぶが、ジェネンコアインターナショナル社のＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／１０６１５（１９９５年４月２０日発行）に記載されており、野生型ＢＰＮ’アミノ酸のＡｓｎ７６の位置の突然変異と、Ａｓｐ９９、Ｓｅｒ１０１、Ｇｌｎ１０３、Ｔｙｒ１０４、Ｓｅｒ１０５、Ｉｌｅ１０７、Ａｓｎ１０９、Ａｓｎ１２３、Ｌｅｕ１２６、Ｇｌｙ１２７、Ｇｌｙ１２８、Ｌｅｕ１３５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｕ１９５、Ａｓｐ１９７、Ｓｅｒ２０４、Ｇｌｎ２０６、Ｐｒｏ２１０、Ａｌａ２１６、Ｔｙｒ２１７、Ａｓｎ２１８、Ｍｅｔ２２２、Ｓｅｒ２６０、Ｌｙｓ２６５及び／又はＡｌａ２７４から成る群から選択される１つ以上の他のアミノ酸位置の突然変異と組み合わせたものとして特徴付けられる。
【００２５】
その他の好ましいＢＰＮ’変異型プロテアーゼは、以後「プロテアーゼＦ」と呼ぶが、エステル（Ｅｓｔｅｌｌ）らの米国特許第４，７６０，０２５号（１９８８年７月２６日発行）に記載されており、Ａｓｐ３２、Ｓｅｒ３３、Ｈｉｓ６４、Ｔｙｒ１０４、Ａｓｎ１５５、Ｇｌｕ１５６、Ｇｌｙ１６６、Ｇｌｙ１６９、Ｐｈｅ１８９、Ｔｙｒ２１７及びＭｅｔ２２２から成る群から選択される１つ以上のアミノ酸位置で突然変異を起こした野生型ＢＰＮ’アミノ酸として特徴付けられる。
したがって、好ましい蛋白質分解酵素は、アルカラーゼ（Ａｌｃａｌａｓｅ）（登録商標）、ＢＰＮ’、プロテアーゼＡ、プロテアーゼＢ、プロテアーゼＤ、プロテアーゼＦ及びこれらの混合物から成る群から選択される。プロテアーゼＦが最も好ましい。
【００２６】
任意成分
本発明の化粧品組成物は、多種多様な周知の任意成分を含むことができる。
【００２７】
キャリア
本発明の組成物は、皮膚科学的に許容可能で皮膚又は毛髪への局所適用に好適な、安全かつ有効な量のキャリアを含み、キャリア中には必須材料及び任意のその他の材料が組み込まれていて、必須材料及び任意構成成分を適切な濃度で皮膚又は毛髪に放出することができる。したがってキャリアは、選択した標的に適切な濃度で確実に適用し分散させられる、必須構成成分のための希釈液、分散剤、溶媒などとして作用することができる。
キャリアは、固体、半固体、又は液体にすることができる。きわめて好ましいキャリアは、クリーム、ローション、ジェルなど、液体又は半固体である。好ましくは、キャリアがローション、クリーム、又はジェルの状態であり、より好ましくは、粒子が沈殿するのを防ぐのに十分な濃度又は降状点を有するものである。キャリアは、それ自体を不活性にでき、あるいはそれ自体の皮膚科学的利益を有することができる。キャリアはまた、本明細書に記載の必須構成成分と物理的・化学的に適合性があるものにすべきで、本発明の組成物に関連した安定性、有効性、又はその他の使用利益を過度に損なうものにすべきではない。
【００２８】
本発明に使用するキャリアの種類は、組成物に望まれる製品形態のタイプによって決まる。主題発明に有用な局所用組成物は、当該分野で公知のものなど、多種多様な製品形態に製造することができる。これには、ローション、クリーム、ジェル、スティック、軟膏、ペースト及びムースが挙げられるが、これらに限るものではない。これらの製品形態は、溶液、エマルション及びジェルを含めていくつかのタイプのキャリアを含むことができるが、これらに限るものではない。
好ましいキャリアは、皮膚科学的に許容可能な親水性の希釈液を含有する。好適な親水性希釈液としては、水、Ｃ_１〜Ｃ_４の一価アルコールや、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール（例えば分子量２００〜６００）、ポリプロピレングリコール（例えば分子量４２５〜２０２５）、グリセロール、ブチレングリコール、１，２，４−ブタントリオール、ソルビトールエステル、１，２，６−ヘキサントリオール、エタノール、イソプロパノール、ソルビトールエステル、エトキシ化エーテル、プロポキシル化エーテルを含めた低分子量グリコール及びポリオールなどの有機親水性希釈液、並びにこれらの組合せが挙げられる。希釈液は、好ましくは液体である。水は、特に好ましい希釈液である。組成物は、好ましくは少なくとも約２０％の親水性希釈液を含む。
【００２９】
好ましいキャリアは、親水性相、特に水相、並びに疎水性相、例えば脂質、油又は油性材料を含むエマルションを含む。当業者には周知のように、親水性相が疎水性相に分散して、あるいはその逆で、組成物成分に応じてそれぞれ親水性又は疎水性の分散連続相を形成する。エマルション技術では、「分散相」という用語は、当業者には周知であり、相が、連続相中に懸濁した又は連続相に囲まれた小粒子又は液滴として存在することを意味する。分散相は、内部相又は不連続相としても知られている。エマルションは、（例えば、３相又は他の多相エマルションにおいて）水中油型エマルション、又はシリコーン中水型エマルションなどの油中水型エマルションにすることができ、あるいはそれらを含むことができる。水中油型エマルションは、通常、約１〜約６０％（好ましくは約１〜約３０％）の疎水性分散相と、約１〜約９９％（好ましくは約４０〜約９０％）の親水性連続相とを含み、油中水型エマルションは、通常、約１〜約９８％（好ましくは約４０〜約９０％）の親水性分散相と、約１〜約５０％（好ましくは約１〜約３０％）の疎水性連続相とを含む。本発明に好ましい組成物は、水中油型エマルションである。
【００３０】
多価アルコール
本発明で使用するための組成物は、多価アルコール又はその混合物を、約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．５重量％〜約１８重量％、より好ましくは約２重量％〜約１５重量％、さらに好ましくは約５重量％〜約１２重量％の濃度で、少なくとも１つの多価アルコールを含む。
本発明の目的では、多価アルコールは、２つ以上のアルコール官能部分又はそのアルコキシル化誘導体を含む、任意の有機化合物と考えられる。それに加えて、組成物が水中油型エマルションの形をとる場合、多価アルコールが連続相中に存在することが好ましい。
【００３１】
本発明での使用に好適な多価アルコールとしては、ポリアルキレングリコール、より好ましくは、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、エリスリトール、トレイトール、ペンタエリトリトール、キシリトール、グルシトール、マンニトール、へキシレングリコール、ブチレングリコール（例えば、１，３−ブチレングリコール）、ヘキサントリオール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール）、トリメチロールプロパン、ネオペンチルグリコール、グリセリン、エトキシル化グリセリン、プロパン−１，３ジオール、プロポキシル化グリセリン及びこれらの混合物を含めて、アルキレンポリオール並びにその誘導体が挙げられる。前述の多価アルコールのアルコキシル化誘導体も、本発明での使用に好適である。
【００３２】
本発明の好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ヘキサントリオール、エトキシル化グリセリン及びプロポキシル化グリセリン、及びこれらの混合物から選択される。本発明での使用に最も好ましい多価アルコールは、グリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びこれらの混合物である。
【００３３】
スキンケア活性物質
第３の必須成分として、本発明の組成物は、スキンケア活性物質を、約０．１重量％〜約２０重量％、好ましくは約１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約２重量％〜約８重量％の濃度で含む。
本発明で使用するスキンケア活性物質は、ビタミンＢ_３構成成分、パンテノール、ビタミンＥ、ビタミンＥアセテート、レチノール、レチニルプロピオネート、レチニルパルミテート、レチノイン酸、ビタミンＣ、テオブロミン、α−ヒドロキシ酸、ファルネソール、フィタントリオール、サリチル酸及びこれらの混合物から選択される。
皮膚水分保持の改善から見て、本発明での使用に好ましいスキンケア活性物質は、ビタミンＢ_３構成成分である。
【００３４】
ビタミンＢ _３ 構成成分
本発明の組成物は、好ましくは約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５％、さらに好ましくは約０．５％〜約１０％、なお好ましくは約１％〜約８％、最も好ましくは約１．５％〜約６％のビタミンＢ_３化合物を含む。
本明細書で使用する、「ビタミンＢ_３化合物」とは次の構造式を有する化合物を意味する：
【００３５】
【化１】

【００３６】
式中、Ｒは−ＣＯＮＨ_２（すなわち、ニコチンアミド）、−ＣＯＯＨ（すなわち、ニコチン酸）、又はＣＨ_２ＯＨ（すなわち、ニコチニルアルコール）；これらの誘導体、並びにこれらの塩である。前記ビタミンＢ_３化合物の代表的な誘導体としては、ニコチン酸の非血管拡張性エステル、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸Ｎ−オキシド及びニコチンアミドＮ−オキシド等のニコチン酸エステルが挙げられる。
好適なニコチン酸のエステルとしては、Ｃ_１〜Ｃ_２２、好ましくはＣ_１〜Ｃ_１６、より好ましくはＣ_１〜Ｃ_６アルコールの、ニコチン酸エステルが挙げられる。これらのアルコールは、好適には、直鎖又は分岐鎖、環式又は非環式、飽和又は不飽和（芳香族を含む）、及び置換型又は非置換型である。エステルは、好ましくは非血管拡張性である。本明細書で使用するとき、「非血管拡張性」とは、本組成物を皮膚に適用しても、エステルが通常目に見える紅潮反応を起こさないことを意味する（このような化合物肉眼では認識できない血管拡張を起こす可能性があるが、一般母集団の大多数は目に見える紅潮反応を経験しない）。非血管拡張性のニコチン酸のエステルとしては、ニコチン酸トコフェロール及びヘキサニコチン酸イノシトールが挙げられるが、ニコチン酸トコフェロールが好ましい。ビタミンＢ_３化合物についてのより詳細な説明が、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に記載されている。
【００３７】
前述のビタミンＢ_３化合物の例は、当該技術分野で周知であり、いくつかの供給元、例えば、シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ミズーリ州セントルイス）、ＩＣＮバイオケミカルズ・インコーポレーテッド（ＩＣＮ Ｂｉｏ ｍｅｄｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）（米国カリフォルニア州アービン）及びアルドリッチ・ケミカル社（Ａｌｄｒｉｃｈ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ウィスコンシン州ミルウォーキー）から市販されている。１つ以上のビタミンＢ_３化合物を、本発明で使用してもよい。好ましいビタミンＢ_３化合物は、ニコチンアミド及びニコチン酸トコフェロールである。ニコチンアミドがより好ましい。
【００３８】
レチノイド
その他の好適なスキンケア活性物質は、レチノイドである。本発明で使用するとき、「レチノイド」には、皮膚内でビタミンＡの生物学的活性を有する、ビタミンＡ又はレチノール様化合物のすべての天然及び／又は合成類縁体、並びにこれらの化合物の幾何異性体及び立体異性体が含まれる。
【００３９】
レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロプリオネートを含めたレチノールのＣ_２〜Ｃ_２２アルキルエステル）、レチナール及び／又はレチノイン酸（すべてのトランス−レチノイン酸及び／又は１３−シス−レチノイン酸を含む）であり、より好ましくはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は、当該技術分野で周知であり、いくつかの供給元、例えば、シグマ・ケミカル社（Ｓｉｇｍａ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏｍｐａｎｙ）（米国ミズーリ州セントルイス）及びベーリンガー・マンハイム（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ Ｍａｎｎｈｅｉｍ）（米国インディアナ州インディアナポリス）から市販されている。好ましいレチノイドは、レチノール、レチニルパルミテート、レチニルアセテート、レチニルプロプリオネート、レチナール、レチノイン酸及びこれらの組合せである。レチノール、レチノイン酸プロピオネート、レチノイン酸及びレチニルパルミテートがより好ましい。レチノイドは、実質的に純材料として、あるいは、好適な物理的及び／又は化学的単離によって天然（例えば、植物）資源から得られた抽出物として含むことができる。
【００４０】
組成物は、好ましくは約０．００５％〜約２％、より好ましくは０．０１〜約２％のレチノイドを含有する。レチノールを約０．０１％〜約０．１５％の量で使用することが最も好ましく、レチノールエステルを約０．０１〜約２％（例えば、約１％）の量で使用することが最も好ましい。
本発明での使用に好適な組成物が、約１重量％〜約５重量％のビタミンＢ_３化合物又はその誘導体と、約０．１重量％〜約１重量％のパンテノール又はその誘導体と併せた、約０．１重量％〜約１重量％のレチノール化合物又はその誘導体とから成るビタミン複合体を含むことがきわめて好ましい。
【００４１】
追加湿潤剤
本発明の組成物は、追加湿潤剤を、好ましくは約０．０１％〜約２０％、より好ましくは約０．１％〜約１５％、特には約０．５％〜約１０％の濃度で含むことができる。
好ましい湿潤剤としては、これらに限るものではないが、尿素、Ｄパンテノール又はＤＬパンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、ピリドキシン、パントイルラクトースビタミンＢ複合体、ヘキサン−１，２，６，−トリオール、グアニジン、又はその誘導体から選択される化合物が挙げられる。きわめて好ましい湿潤剤は、尿素、パンテノール及びこれらの混合物である。前述の化合物は、単独で又は組み合わせて組み込むことができる。
【００４２】
本発明で有用な好適な追加湿潤剤は、２−ピロリドン−５−カルボン酸ナトリウム（ＮａＰＣＡ）、グアニジン；グリコール酸及びグリコール酸塩（例えばアンモニウム及び第四級アルキルアンモニウム）；乳酸及び乳酸塩（例えばアンモニウム及び第四級アルキルアンモニウム）；その様々な形態のいずれかのアロエベラ（例えば、アロエベラのゲル）；ヒアルロン酸及びその誘導体（例えば、ヒアルロン酸ナトリウムなどの塩誘導体）；ラクトアミドモノエタノールアミン；アセトアミドモノエタノールアミン；尿素；パンテノール及びその誘導体；並びにこれらの混合物である。
追加湿潤剤の少なくとも一部分（組成物の約５重量％まで）は、微粒子状の架橋疎水性アクリレート又はメタクリレートコポリマーに混和させた形で組み込むことができ、それ自体が好ましくは約０．１％〜約１０％の量で存在し、水相又は分散相のいずれかに添加することができる。このコポリマーは、光沢を減らし油分を調整するのに特に有用で、同時に効果的な保湿利益を提供するのに役立つ。これについては、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９６／０３９６４にさらに詳細に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。
前記化合物は、単独で、又は組み合わせて組み込むことができる。好ましい追加湿潤剤は、尿素、パンテノール及びそれらの混合物から選択される。
【００４３】
皮膚軟化剤
本発明の水中油型エマルションは、一般に、約１％〜約２０％、好ましくは約１．５％〜約１５％、より好ましくは約０．１％〜約８％、特には約０．５％〜約５％の皮膚科学的に許容可能な皮膚軟化剤を含む。
皮膚軟化剤は、皮膚を滑らかにし、皮膚の平滑度及び柔軟性を高め、皮膚の乾燥を予防又は軽減し、かつ／又は皮膚を保護する傾向にある。皮膚軟化剤は、通常、水に非混和性の、油性又はロウ状材料であり、高分子量の皮膚軟化剤は、局所用組成物に粘着性を与えることができる。多種多様の好適な皮膚軟化剤が知られており、本明細書で使用することができる。サガリン（Ｓａｇａｒｉｎ）著「化粧品、科学と技術（Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ，Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）」、第２版、第１巻、３２〜４３ページ、（１９７２年）には、皮膚軟化剤として好適な材料の多数の例が挙げられている。ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／２４３７２に記載のすべての皮膚軟化剤が、本発明での使用に好適と考えるべきであるが、好ましい例を以下にさらに詳細に略述する。
【００４４】
ｉ）ドデカン、スクワラン、コレステロール、水素添加ポリイソブチレン、イソヘキサデカン、イソエイコサン、イソオクタヘキサコンタン、イソヘキサペンタコンタヘクタン、Ｃ_７〜Ｃ_４０イソパラフィン、すなわちＣ_７〜Ｃ_４０の分岐鎖炭化水素など、約７〜約４０個の炭素原子を有する直鎖及び分岐鎖炭化水素。本発明での使用に好適な分子鎖炭化水素は、イソペンタコンタオクタクタン、ペトロラタム及びこれらの混合物から選択される。本発明での使用に好適な分岐鎖脂肪族炭化水素は、パーメチル（Ｐｅｒｍｅｔｈｙｌ）（登録商標）という商品名で、プレスパース・インコーポレーテッド（Ｐｒｅｓｐｅｒｓｅ Ｉｎｃ．）（米国ニュージャージー州０７０８０、サウスプレーンフィールド私書箱７３５）から市販されている。
【００４５】
ｉｉ）Ｃ_１〜Ｃ_３０カルボン酸、Ｃ_１２〜_１５アルキルベンゾエート及びＣ_２〜Ｃ_３０カルボン酸のＣ_１〜Ｃ_３０アルコールエステル、例えば、イソノニルイソノナノエート、イソステアリルネオペンタノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルペラルゴネート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、ミリスチルネオペンタノエート、ミリスチルオクタノエート、イソプロピルミリステート、ミリスチルプロピオネート、イソプロピルステアレート、イソプロピルイソステアレート、メチルイソステアレート、ベヘニルベヘネート、ジオクチルマレアート、ジイソプロピルアジペート、ジイソプロピルジリノレート及びこれらの混合物。
【００４６】
ｉｉｉ）糖類及び関連材料の、Ｃ_１〜Ｃ_３０モノエステル及びポリエステル。これらのエステルは、糖又はポリオール部分並びに１つ以上のカルボン酸部分に由来する。構成要素である酸及び糖によっては、これらのエステルは、室温で液体又は固体形態をとることができる。例としては、グルコーステトラオレエート、オレイン酸のガラクトーステトラエステル、ソルビトールテトラオレエート、スクローステトラオレエート、スクロースペンタオレエート、スクロースヘキサオレエート、スクロースヘプタオレエート、スクロースオクタオレエート、カルボン酸エステル部分が１：２のモル比のパルミトオレエート及びアラキデートであるソルビトールヘキサエステル、並びにエステル化カルボン酸部分が１：３：４のモル比のラウレート、リノレート及びベヘネートであるスクロースのオクタエステルが挙げられる。その他の材料としては、スクロースの綿実油又は大豆油の脂肪酸エステルが挙げられる。このような材料のその他の例がＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９６／１６６３６に記載されており、これを参照により本明細書に組み込む。特に好ましい材料は、ＩＮＣＩ名スクロースポリコットンシーデートとして知られている。
【００４７】
ｉｖ）植物油及び水素添加植物油。植物油及び水素添加植物油としては、ベニバナ油、ココヤシ油、綿実油、メンハーデン油、パーム核油、パーム油、ピーナッツ油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、米糠油、松根油、ゴマ油、ヒマワリ種子油、前述の資源由来の部分及び完全水素添加油及びこれらの混合物が挙げられる。
【００４８】
ｖ）可溶性又はコロイド可溶性保湿剤。例としては、ヒアルロン酸及びデンプングラフト化ポリアクリル酸ナトリウムが挙げられ、例えば、セラニーズ・スーパーアブソーベント・マテリアルズ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）（米国バージニア州ポートスミス）から市販のサンウェット（Ｓａｎｗｅｔ）（登録商標）ＩＭ−１０００、ＩＭ−１５００及びＩＭ−２５００などであり、米国特許第４，０７６，６６３号に記載されている。
【００４９】
本発明での使用に好ましい皮膚軟化剤は、イソヘキサデカン、イソオクタコンタン、ペトロラタム、イソノニルイソノナノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、Ｃ_１２〜_１５のアルキル安息香酸及びこれらの混合物である。本発明での使用に特に好ましい皮膚軟化剤は、イソヘキサデカン、イソノニルイソノナノエート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、ペトロラタム、又はこれらの混合物である。肌触り特性に乏しいので、ヒマシ油は、本発明で使用する皮膚軟化剤としては好ましくない。
【００５０】
乳化剤／界面活性剤
本発明の組成物は、一般に水性連続相中に分散相を分散・懸濁させるのを助けるために、好ましくは乳化剤及び／又は界面活性剤を含有する。また、界面活性剤は、製品が皮膚の洗浄を目的とする場合にも有用なことがある。便宜のため、以後は乳化剤を「界面活性剤」という用語で表すものとし、したがって「界面活性剤」は、乳化剤として、あるいは皮膚洗浄などのその他の界面活性目的で使用される表面活性物質を表すために用いる。選択した薬剤が組成物中の必須構成成分と化学的・物理的に適合性があり、所望の特徴を与えるものであれば、公知の又は従来の界面活性剤を本組成物中で使用することができる。好適な界面活性剤としては、非シリコーン由来材料及びその混合物が挙げられる。ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／２４３７２に記載のすべての界面活性剤が、本発明での使用に好適と考えるべきである。
本発明の組成物は、好ましくは、約０．０５％〜約１５％の界面活性剤又はその混合物を含む。選択される正確な界面活性剤又は界面活性剤混合物は、組成物のｐＨ及び他の併存構成成分によって決まる。
【００５１】
好ましい界面活性剤は、非イオン性である。非イオン性界面活性剤の中で本発明で有用なものは、長鎖アルコール、例えばＣ_８〜_３０アルコールと糖類又はデンプンポリマーとの縮合生成物、すなわちグリコシドとして広く定義できるものである。その他の有用な非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシドと脂肪酸の縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドエステル）が挙げられる。これらの物質は、一般式、ＲＣＯ（Ｘ）_ｎＯＨを有し、式中、ＲはＣ_１０〜_３０アルキル基、Ｘは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２−（すなわち、エチレングリコール又はオキシドに由来する）又はＯＣＨ_２ＣＨＣＨ_３−（すなわち、プロピレングリコール又はオキシドに由来する）であり、ｎは約６〜約２００の整数である。その他の非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシドと２モルの脂肪酸との縮合生成物（すなわち、脂肪酸のアルキレンオキシドジエステル）である。これらの材料は、一般式ＲＣＯ（Ｘ）_ｎＯＯＣＲを有し、式中、ＲはＣ_１０〜_３０アルキル基、Ｘは−ＯＣＨ_２ＣＨ_２（すなわちエチレングリコール又はオキシド由来）、又はＯＣＨ_２ＣＨＣＨ_３（すなわちプロピレングリコール又はオキシド由来）で、ｎは約６〜約１００の整数である。本発明で使用する乳化剤は、最も好ましくは、ソルビタン脂肪酸エステル及びスクロース脂肪酸エステルの混合物ベースの脂肪酸エステルブレンド、特にソルビタンステアレートとスクロースココエートのブレンドである。これは、ＩＣＩから商品名アーラトン（Ａｒｌａｔｏｎｅ）２１２１として市販されている。さらに好適な例としては、セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）から商品名モンタノフ（Ｍｏｎｔａｎｏｖ）６８として、ヘンケル（Ｈｅｎｋｅｌ）から商品名エマルゲード（Ｅｍｕｌｇａｄｅ）ＰＬ６８／５０として入手可能なものなど、セテアリールアルコール、セテアリールグルコシドの混合物が挙げられる。
【００５２】
本発明で有用な親水性界面活性剤は、代替的又は追加的に、当該技術分野で既知のものなど、多種多様な陽イオン性、陰イオン性、双性イオン性及び両性イオン性界面活性剤を含むことができる。例えば、マカッチャン（ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ）の「洗剤と乳化剤（Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ ａｎｄ Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ）」北アメリカ版（１９８６年）、アルーアド（Ａｌｌｕｒｅｄ）出版社；米国特許第５，０１１，６８１号（チオッチ（Ｃｉｏｔｔｉ）ら、１９９１年４月３０日発行）、米国特許第４，４２１，７６９号（ディクソン（Ｄｉｘｏｎ）ら、１９８３年１２月２０日発行）及び米国特許第３，７５５，５６０号（ディッカート（Ｄｉｃｋｅｒｔ）ら、１９７３年８月２８日発行）を参照されたい。多種多様な陰イオン性界面活性剤も、本発明に有用である。例えば、１９７５年１２月３０日に発行されたローリン（Ｌａｕｇｈｌｉｎ）らの米国特許第３，９２９，６７８号を参照されたい。
【００５３】
多種多様な陰イオン性界面活性剤も、本発明に有用である。例えば、１９７５年１２月３０日に発行されたローリン（Ｌａｕｇｈｌｉｎ）らの米国特許第３，９２９，６７８号を参照されたい。代表的な陰イオン性界面活性剤としては、アルコイルイセチオネート（例えば、Ｃ_１２〜Ｃ_３０）、アルキル及びアルキルエーテルサルフェート及びそれらの塩、アルキル及びアルキルエーテルホスフェート及びそれらの塩、アルキルメチルタウレート（例えば、Ｃ_１２〜Ｃ_３０）、並びに脂肪酸の石鹸（例えば、アルカリ金属塩、例えば、ナトリウム塩又はカリウム塩）が挙げられる。
【００５４】
両性及び双性イオン性界面活性剤も、本発明で有用である。本発明の組成物で使用できる両性及び双性イオン性界面活性剤の例は、脂肪族第２級又は第３級アミンの誘導体として広く記載されているものであり、ここで、脂肪族ラジカルは直鎖又は分岐鎖とすることができ、脂肪族置換基の１つが約８〜約２２個の炭素原子（好ましくはＣ_８〜Ｃ_１８）を含有し、１つが陰イオン性の水可溶化基、例えば、カルボキシ、スルホネート、スルフェート、ホスフェート、又はホスホネートなどの基を含有する。その例が、アルキルイミノアセテート、並びにイミノジアルカノエート及びアミノアルカノエート、イミダゾリニウム及びアンモニウム誘導体である。その他の好適な両性及び双性イオン性界面活性剤は、ベタイン、スルタイン、ヒドロキシスルタイン、分岐鎖及び非分岐鎖アルカノイルサルコシネート、ならにこれらの混合物から成る群から選択されるものである。
【００５５】
本発明の好ましいエマルションとしては、シリコーン含有乳化剤又は界面活性剤が挙げられる。多種多様なシリコーン乳化剤が、本発明で有用である。これらのシリコーン乳化剤は、通常、有機的に修飾したオルガノポリシロキサンであり、当該技術分野ではシリコーン界面活性剤としても知られている。有用なシリコーン乳化剤としては、ジメチコーンコポリオールが挙げられる。これらの材料は、エチレンオキシド及びプロピレンオキシドの両方に由来する部分を含有する、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、これらの混合物及びポリエーテル鎖など、ポリエーテル側鎖を含むように修飾されたポリジメチルシロキサンである。その他の例としては、アルキル修飾ジメチコーンコポリオール、すなわちＣ_２〜Ｃ_３０のペンダント側鎖を含有する化合物が挙げられる。さらに他の有用なジメチコーンコポリオールとしては、様々な陽イオン性、陰イオン性、両性及び双性イオン性のペンダント部分を有する材料が挙げられる。
【００５６】
ポリマーの増粘剤成分
本発明の組成物は、少なくとも１つのポリマーの増粘剤を含むことができる。
本発明で有用なポリマーの増粘剤は、好ましくはその数平均分子量が２０，０００より大きく、より好ましくは５０，０００より大きく、特に好ましくは１００，０００より大きい。
一般に、本発明の組成物は、組成物の約０．０１重量％〜約１０重量％、好ましくは約０．１重量％〜約８重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約５重量％のポリマーの増粘剤又はその混合物を含むことができる。
【００５７】
本発明での使用に好ましいポリマーの増粘剤としては、非イオン性増粘剤及び陰イオン性増粘剤、又はこれらの混合物が挙げられる。好適な非イオン性増粘剤成分としては、ポリアクリルアミドポリマー、架橋ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、多糖類、天然又は合成ゴム、ポリビニルピロリドン及びポリビニルアルコールが挙げられる。好適な陰イオン性増粘剤成分としては、アクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー、カルボキシビニルポリマー及びアルキルビニルエーテルと無水マレイン酸の架橋コポリマーが挙げられる。本発明での使用に特に好ましい増粘剤成分は、ポリアクリルアミドなどの非イオン性ポリアクリルアミドポリマー、イソパラフィン、商品名セピゲル（Ｓｅｐｉｇｅｌ）３０５としてセピック・コーポレーション（Ｓｅｐｐｉｃ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から入手可能なラウレス−７、アクリル酸／エチルアクリレートコポリマー及びカルボポール樹脂という商品名でＢ．Ｆ．グッドリッチ社（Ｂ．Ｆ．Ｇｏｏｄｒｉｃｈ Ｃｏｍｐａｎｙ）から販売されているカルボキシビニルポリマー、又はそれらの混合物である。好適なカルボポール樹脂は、疎水変性させることができ、その他の好適な樹脂についてはＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に記載されており、又はこれらの混合物にしてもよい。
【００５８】
シリコーン油
本発明の組成物は、好ましくは、少なくとも１つのシリコーン油相を含む。シリコーン油相は、一般に、組成物の約０．１％〜約２０％、好ましくは約０．５％〜約１０％、より好ましくは約０．５％〜約５％である。そのシリコーン油相、又は各シリコーン油相は、好ましくは１つ以上のシリコーン構成成分を含む。
【００５９】
シリコーン構成成分は、直鎖、分岐鎖及び環式シリコーンを含めて、液体にすることができる。本発明に有用な好適なシリコーン液としては、ポリアルキルシロキサン液、ポリアリールシロキサン液、環式及び線状ポリアルキルシロキサンを含めたシリコーン、ポリアルコキシル化シリコーン、アミノ及び第四級アンモニウム修飾シリコーン、ポリアルキルアリールシロキサン又はポリエーテルシロキサンコポリマー及びそれらの混合物が挙げられる。シリコーン液は、揮発性又は不揮発性にすることができる。シリコーン液の重量平均分子量は、一般に約２００，０００未満である。好適なシリコーン液の分子量は、約１００，０００以下、好ましくは約５０，０００以下、最も好ましくは約１０，０００以下である。シリコーン液が、重量平均分子量が約１００〜約５０，０００、好ましくは約２００〜約４０，０００の範囲のシリコーン液から選択されることが好ましい。通常、シリコーン液の粘度は、２５℃で、約０．６５〜約６００，０００ｍｍ^２．ｓ^−１、好ましくは約０．６５〜約１０，０００ｍｍ^２．ｓ^−１の範囲である。粘度は、ダウ・コーニング・コーポレート試験方法（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｒｐｏｒａｔｅ Ｔｅｓｔ Ｍｅｔｈｏｄ）ＣＴＭ０００４（１９７０年７月２９日）に記載のガラスキャピラリー粘度計によって測定することができる。本発明で使用できる好適なポリジメチルシロキサンとしては、例えば、ゼネラル・エレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）からＳＦ及びビスカシル（Ｖｉｓｃａｓｉｌ）（登録商標）シリーズとして、並びにダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）からダウ・コーニング２００シリーズとして入手可能なものが挙げられる。本質的に不揮発性ポリアルキルアリールシロキサン、例えば、粘度が２５℃で約０．６５〜３０，０００ｍｍ^２．ｓ^−１であるポリメチルフェニルシロキサンも有用である。これらのシロキサンは、例えばゼネラル・エレクトリック社（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ Ｃｏｍｐａｎｙ）からＳＦ１０７５メチルフェニル液として、又はダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）から５５６コスメチック・グレード液（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｇｒａｄｅ Ｆｌｕｉｄ）として入手可能である。本発明での使用に好適な環式ポリジメチルシロキサンは、約３個〜約７個の（ＣＨ_３）_２ＳｉＯ部分を組み込んだ環構造を有する。
【００６０】
好ましい実施形態では、シリコーン液は、ジメチコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、フェニルメチコーン及びそれらの混合物から選択される。
シリコーンゴムも、本発明で使用することができる。本明細書では、「シリコーンゴム」という用語は、重量平均分子量が約２００，０００を越える、好ましくは約２００，０００〜約４，０００，０００の高分子量シリコーンを意味する。
【００６１】
非揮発性ポリアルキル及びポリアリールシロキサンゴムが含まれる。好ましい実施形態では、シリコーン油相は、シリコーンゴム、あるいはシリコーンゴムを含めたシリコーンの混合物を含む。通常、シリコーンゴムは、２５℃において約１，０００，０００ｍｍ^２ｓ^−１を超える粘度を有する。シリコーンゴムとしては、ペトラーチ（Ｐｅｔｒａｒｃｈ）、並びに米国特許出願第４，１５２，４１６号（スピッツァー（Ｓｐｉｔｚｅｒ）ら、１９７９年５月１日発行）、及びノル（Ｎｏｌｌ）、ウォルター（Ｗａｌｔｅｒ）著、「シリコーンの化学と技術」（ＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ ｏｆ Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ）、ニューヨーク、アカデミック・プレス（Ａｃａｄｅｍｉｃ Ｐｒｅｓｓ）（１９６８年）を含めたその他の文献に記載のジメチコーンが含まれる。シリコーンゴムについては、ゼネラル・エレクトリック（Ｇｅｎｅｒａｌ Ｅｌｅｃｔｒｉｃ）シリコーンゴム製品データシートＳＥ３０、ＳＥ３３、ＳＥ５４及びＳＥ７６にも記載されている。
【００６２】
シリコーンゴムの具体例としては、ポリジメチルシロキサン、（ポリジメチルシロキサン）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）（ジフェニル）（メチルビニルシロキサン）コポリマー及びそれらの混合物が挙げられる。本発明での使用に好ましいシリコーンゴムは、ジメチコノール、ジメチコーン及びこれらの混合物から選択される、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００のシリコーンゴムである。
【００６３】
本発明のシリコーン相は、好ましくはシリコーンゴム液ブレンドの一部として組成物に組み込まれたシリコーンゴムを含む。シリコーンゴムがシリコーンゴム液ブレンドの一部として組み込まれているときには、シリコーンゴムは、好ましくはシリコーンゴム液ブレンドの約５重量％〜約４０重量％、特には約１０重量％〜２０重量％を構成する。本発明に好適なシリコーンゴム液ブレンドは、本質的に、
ｉ）ジメチコノール、フルオロシリコーン、ジメチコーン及びこれらの混合物から選択される、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００のシリコーンと、
ｉｉ）粘度が約０．６５ｍｍ^２．ｓ^−１〜約１００ｍｍ^２．ｓ^−１のシリコーン液であるキャリアとから成り、
ここで、ｉ）とｉｉ）の比率が約１０：９０〜約２０：８０であり、前記シリコーンゴムベースの構成成分の最終的な粘度が約１００ｍｍ^２．ｓ^−１〜約１００，０００ｍｍ^２．ｓ^−１、好ましくは５００ｍｍ^２．ｓ^−１〜約１０，０００ｍｍ^２．ｓ^−１である。
【００６４】
本発明の組成物中で使用する、特に好ましいシリコーンゴム液ブレンドベースの構成成分は、分子量が約２００，０００〜約４，０００，０００であるジメチコノールゴム、並びに粘度が約０．６５〜１００ｍｍ^２．ｓ^−１のシリコーン液キャリアである。このシリコーン構成成分の例が、ダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）から入手可能な、ダウ・コーニングＱ２−１４０３（８５％の５ｍｍ^２．ｓ^−１ジメチコーン液／１５％ジメチコノール）及びダウ・コーニングＱ２−１４０１である。
【００６５】
本発明のシリコーン油相での使用に好適なその他のシリコーン構成成分は、任意で流体キャリア中に分散させた、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーである。一般に、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーが存在するときには、そのキャリア（存在する場合）とともに、組成物の０．１〜約２０％、好ましくは約０．５〜約１０％、より好ましくは約０．５〜約５％で含まれる。このようなポリマーは、架橋剤によって架橋されたポリオルガノシロキサンポリマーを含む。好適な架橋剤については、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。本発明での使用に好適なポリオルガノシロキサンポリマーの例としては、メチルビニルジメチコーン、メチルビニルジフェニルジメチコーン及びメチルビニルフェニルメチルジフェニルジメチコーンが挙げられる。
【００６６】
本発明で使用するための具体的な市販の架橋ポリオルガノシロキサンポリマーは、信越化学（Ｓｈｉｎｅｔｓｕ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｃｏ．）から商品名ＫＳＧとして販売されるシリコーンビニルクロスポリマー混合物、例えばＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７、ＫＳＧ−１８である。これらの材料は、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーとシリコーン液の組合せを含有する。特に有機両親媒性乳化剤材料と組み合わせて本発明で使用するのに特に好ましいのは、ＫＳＧ−１８である。ＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７及びＫＳＧ−１８に割り当てられたＩＮＣＩ名は、それぞれ、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、ジメチコーンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー及びフェニルトリメチコーンジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマーである。
【００６７】
本発明のシリコーン油相での使用に好適なその他の分類のシリコーン構成成分としては、少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンセグメントと少なくとも１つのポリオキシアルキレンセグメントとを含有する、ポリジオルガノシロキサン−ポリオキシアルキレンコポリマーが挙げられる。好適なポリジオルガノシロキサンセグメント及びそのコポリマーは、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９８／２２０８５に開示されている。好適なポリジオルガノシロキサン・ポリアルキレンコポリマーは、ワッカー・ケミ株式会社（Ｗａｃｋｅｒ−ＣｈｅｍｉｅＧｍｂＨ）（ドイツ、ミュンヘン（Ｇｅｓｃｈａｆｔｓｂｅｒｅｉｃｈ Ｓ，Ｐｏｓｔｆａｃｈ Ｄ−８０００ Ｍｕｎｉｃｈ ２２））から商品名ベルシル（Ｂｅｌｓｉｌ）（登録商標）として、並びにＴｈ．ゴールドシュミット・リミテッド（Ｔｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ Ｌｔｄ．）（英国ミドルセックス（Ｔｅｇｏ Ｈｏｕｓｅ，Ｖｉｃｔｏｒｉａ Ｒｏａｄ，Ｒｕｉｓｌｉｐ，Ｍｉｄｄｌｅｓｅｘ，ＨＡ４ ０ＹＬ））からエービル（Ａｂｉｌ）（登録商標）として入手可能であり、例えば、ベルシル（Ｂｅｌｓｉｌ）（登録商標）６０３１及びエービル（Ａｂｉｌ）（登録商標）Ｂ８８１８３がある。本発明での使用に特に好ましいコポリマー液ブレンドとしては、ＣＴＦＡ表記ジメチコーン／ジメチコーンコポリオールを有するダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）ＤＣ３２２５Ｃが挙げられる。
【００６８】
日焼け止め剤
本発明の組成物は、好ましくは有機日焼け止め剤を含む。好適な日焼け止め剤は、ＵＶＡ吸収特性、ＵＶＢ吸収特性、又はこれらの組合せを有することができる。日焼け止め剤の正確な量は、所望の太陽光線保護指数、すなわち組成物の「ＳＰＦ」、並びに所望のＵＶ防護レベルによって変化する。本発明の組成物が、少なくとも１０、好ましくは少なくとも１５のＳＰＦを含むことが好ましい。ＳＰＦとは、一般に使用される、紅斑に対する日焼け止め剤の光防護指標である。
【００６９】
ＳＰＦは、保護した皮膚に同一の最小限の紅斑を生じるのに必要な紫外線エネルギーの、同一人物の保護していない皮膚に最小限の紅斑を生じるのに必要な紫外線エネルギーに対する比率として定義される。米国官報（Ｆｅｄｅｒａｌ Ｒｅｇｉｓｔｅｒ）、４３、第１６６号、３８２０６〜３８２６９ページ（１９７８年８月２５日）を参照のこと。）使用する日焼け止め剤の量は、通常、約２％〜約２０％、さらに典型的には約４％〜約１４％である。好適な日焼け止め剤としては、これらに限るものではないが、ＣＴＦＡ国際化粧品成分事典及びハンドブック（ＣＴＦＡ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ ａｎｄ Ｈａｎｄｂｏｏｋ）、第７版、第２巻、１６７２ページ、ウェニンガー（Ｗｅｎｎｉｎｇｅｒ）及びマキューエン（ＭｃＥｗｅｎ）編（化粧品、トイレタリー、並びに芳香製品協会（Ｔｈｅ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ Ｆｒａｇｒａｎｃｅ Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，Ｉｎｃ．）（米国ワシントンＤＣ、１９９７年）に見られるものが挙げられる。
【００７０】
本発明の組成物は、好ましくは、約３２０ｎｍ〜約４００ｎｍの波長を有する紫外線を吸収する、ＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質を含む。好適なＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質は、ジベンゾイルメタン誘導体類、メチルアントラニレート及びホモメチル、１−Ｎ−アセチルアントラニレートなどのアントラニレート誘導体類及びこれらの混合物から選択される。ジベンゾイルメタン日焼け止め剤活性物質の例は、デポロ（Ｄｅｐｏｌｏ）の米国特許第４，３８７，０８９号、並びに、日焼け止め剤：開発、評価及び調整態様（Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ：Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ，ａｎｄ Ｒｅｇｕｌａｔｏｒｙ Ａｓｐｅｃｔｓ）、Ｎ．Ｊ．ローベ（Ｌｏｗｅ）及びＮ．Ａ．シャース（Ｓｈａａｔｈ）編、マーセル・デッカー・インコーポレーテッド（Ｍａｒｃｅｌ Ｄｅｋｋｅｒ．Ｉｎｃ）（１９９０年）に記載されている。ＵＶＡ吸収日焼け止め活性物質は、好ましくは、単独で、あるいは本組成物中に存在する可能性のあるその他の紫外線防護活性物質と組み合わせて、広域スペクトルのＵＶＡ防護作用を提供する量で存在する。
【００７１】
好ましいＵＶＡ日焼け止め活性物質は、ジベンゾイルメタン日焼け止め活性物質及びそれらの誘導体である。それらには、これに限るものではないが、２−メチルジベンゾイルメタン、４−メチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、４−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、２，４−ジメチルジベンゾイルメタン、２，５−ジメチルジベンゾイルメタン、４，４’−ジイソプロピルベンゾイルメタン、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−イソプロピル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−メチル−５−ｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，４−ジメチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２，６−ジメチル−４’−ｔ−ブチル−４’メトキシジベンゾイルメタン及びそれらの混合物から選択されるものが挙げられる。好ましいジベンゾイル日焼け止め活性物質としては、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’メトキシジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン及びそれらの混合物から選択されるものが挙げられる。より好ましい日焼け止め活性物質は、４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンである。
【００７２】
日焼け止め活性物質４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタンは、ブチルメトキシジベンゾイルメタン又はアボベンゾン（Ａｖｏｂｅｎｚｏｎｅ）としても知られ、ジボーダン・ルーア（Ｇｉｖａｕｄａｎ Ｒｏｕｒｅ）（インターナショナル）Ｓ．Ａ．（スイス、ベーゼル（Ｂａｓｅｌ））からパーソル（Ｐａｒｓｏｌ）（登録商標）１７８９の商品名で、メルク社（Ｍｅｒｃｋ ＆ Ｃｏ．，Ｉｎｃ）（米国ニュージャージー州、ホワイトハウス・ステーション）からユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）（登録商標）９０２０の商品名で市販されている。日焼け止め剤４−イソプロピルジベンゾイルメタンは、イソプロピルジベンゾイルメタンとしても知られ、メルク（Ｍｅｒｃｋ）から商品名ユーソレックス（Ｅｕｓｏｌｅｘ）（登録商標）８０２０として市販されている。
【００７３】
本発明の組成物は、好ましくは、約２９０ｎｍ〜約３２０ｎｍの波長を有する紫外線を吸収するＵＶＢ日焼け止め活性物質をさらに含む。本組成物は、単独で、あるいは本組成物中に存在する可能性のあるその他の紫外線防護活性物質と組み合わせてＵＶＢ防護を提供する、安全かつ有効な量のＵＶＢ日焼け止め活性物質を含む。本組成物は、好ましくは、約０．１重量％〜約１６重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１２重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約８重量％のＵＶＢ吸収有機日焼け止め剤を含む。
【００７４】
多種多様なＵＶＢ日焼け止め活性物質が、本発明での使用に好適である。そのような有機日焼け止め活性物質の非限定的な例が、米国特許第５，０８７，３７２号（ハフィー（Ｈａｆｆｅｙ）ら、１９９２年２月１１日発行）及び米国特許第５，０７３，３７１号及び第５，０７３，３７２号（共にターナー（Ｔｕｒｎｅｒ）ら、１９９１年１２月１７日発行）、並びにサガリン（Ｓａｇａｒｉｎ）ら、化粧品科学と技術（ＣｏｓｍｅｔｉｃｓＳｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ）（第ＶＩＩＩ章、１８９ページ参照）に記載されている。その他の有用な日焼け止め剤は、米国特許第４，９３７，３７０号（サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）、１９９０年６月２６日発行）及び米国特許第４，９９９，１８６号（サバテリ（Ｓａｂａｔｅｌｌｉ）ら、１９９１年３月１２日発行）に開示のものである。好ましいＵＶＢ日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３、２−エチルヘキシルＮ，Ｎ−ジメチル−ｐ−アミノベンゾエート、ｐ−アミノ安息香酸、オキシベンゾン、ホモメンチルサリチラート、オクチルサリチラート、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、３−ベンジリデンカンファー、３−（４−メチルベンジリデン）カンファー、３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸（ＰＢＳＡ）、２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩やオクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩などのケイ皮酸塩及びその誘導体、ＴＥＡサリチラート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、カンファー誘導体及びその誘導体、並びにこれらの混合物から選択される。好ましい有機日焼け止め活性物質は、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、２−フェニル−ベンズイミダゾール−５−スルホン酸（ＰＢＳＡ）、オクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩及びこれらの混合物である。酸性日焼け止め剤の塩及び酸で中和した形態も、本発明で有用である。
【００７５】
紫外線暴露によるＵＶＡ日焼け止め剤の光分解を防ぎ、それによってそのＵＶＡ防護効果を維持するために、本発明に有用な組成物のいずれかに薬剤を加えてＵＶＡ日焼け止め剤を安定化させてもよい。これらの安定化特性を提供するものとして広範囲の化合物が述べられてきたが、全体としてＵＶＡ日焼け止め剤及び組成物の両方を相補するように選択するべきである。好適な安定化剤としては、これに限るものではないが、米国特許第５，９７２，３１６号；第５，９６８，４８５号；第５，９３５，５５６号；第５，８２７，５０８号及びＰＣＴ国際公開特許ＷＯ００／０６１１０に記載のものが挙げられる。本発明で使用する安定化剤の好ましい例としては、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（オクトクリレンと呼ばれる）、エチル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−エチルヘキシル−３，３−ジフェニルアクリレート、エチル−３，３−ビス（４−メトキシフェニル）アクリレート及びそれらの混合物が挙げられる。２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートが最も好ましい。
【００７６】
これらの組成物の皮膚上存在性を改善し、特に水での洗い落とし又はこすり落としに対する耐性を高めるために、本発明で有用な組成物のいずれかに薬剤を加えてもよい。このような効力を提供する好ましい薬剤は、エチレンとアクリル酸のコポリマーである。このコポリマーを含む組成物が、１９８７年５月５日に発行されたブロック（Ｂｒｏｃｋ）の米国特許第４，６６３，１５７号に開示されている。
有機日焼け止め剤に加えて、本発明の組成物は、付加的に無機物理的日焼け防止剤を含むことができる。好適な物理日焼け防止剤の比限定的な例が、ＣＴＦＡ国際化粧品成分事典（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｃｏｓｍｅｔｉｃ Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ）第６版、１９９５、１０２６〜２８ページ、１１０３ページ、セイル（Ｓａｙｒｅ）・Ｒ・Ｍら、「物理日焼け防止剤（Ｐｈｙｓｉｃａｌ Ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ）」、化粧品化学雑誌（Ｊ．Ｓｏｃ．Ｃｏｓｍｅｔ．Ｃｈｅｍ．）、第４１巻、第２番、１０３〜１０９ページ（１９９０年）に記載されている。好ましい無機物理的日焼け防止剤は、酸化亜鉛及び二酸化チタン、並びにこれらの混合物である。
【００７７】
使用するときには、物理的日焼け防止剤は、本組成物が皮膚上で透明となる（すなわち、白くならない）ような量、好ましくは約５％以下の量で存在する。二酸化チタンを使用するときには、アナターゼ、ルチル、又は非晶性の構造を有することができる。物理的日焼け防止剤粒子、例えば、二酸化チタン及び酸化亜鉛は、コーティングなしにすることもでき、あるいは、これに限るものではないが、アミノ酸、アルミナ、アルミニウムステアレート、アルミニウムラウレートなどのアルミニウム化合物、；カルボン酸及びその塩、例えばステアリン酸及びその塩；レシチンなどのリン脂質；有機シリコーン化合物；シリカやシリケートなどの無機シリコーン化合物；並びにこれらの混合物を含めた様々な材料でコーティングすることもできる。好ましい二酸化チタンは、テイカ（Ｔａｙｃａ）（日本）から市販され、トリ−Ｋインダストリーズ（Ｔｒｉ−Ｋ Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）（米国ニュージャージー州エマーソン）からＭＴ微粉イオン化シリーズ（例えば、ＭＴ１００ＳＡＳ）として流通している。
【００７８】
本発明の組成物は、好ましくは約０．１重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約４重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約２．５重量％の無機日焼け止め剤を含む。
中和剤、芳香剤、着色剤など、多種多様な任意成分も本発明の組成物に加えることができる。どの添加成分も、製品の皮膚柔軟性／平滑性利益を高めることが好ましい。加えて、そのようなどの成分も製品の美観的特性にマイナスの影響を及ぼさないことが好ましい。したがって、コラーゲンやエラスチンなど、高レベルの蛋白質は、本発明で有用な組成物中では好ましくない。
本発明の組成物は、また、約０．０１〜約１０％、好ましくは約０．１〜約５％のパンテノール保湿剤を含むことができる。パンテノール保湿剤は、Ｄ−パンテノール（［Ｒ］−２，４−ジヒドロキシ−Ｎ−［３−ヒドロキシプロピル）］−３，３−ジメチルブタマイド）、ＤＬ−パンテノール、パントテン酸カルシウム、ローヤルゼリー、パンテチン、パントテイン、パンテニルエチルエーテル、パンガミン酸、ピリドキシン及びパントイルラクトースから選択することができる。
【００７９】
好ましい一実施形態では、本発明の組成物は、追加的に、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びこれらの混合物ら選択される塩、好ましくは、ナトリウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩及びこれらの混合物を含む。本発明での使用に特に好ましいのは、カルシウム塩及びマグネシウム塩である。本発明の組成物は、好ましくは、金属イオンの量を基準に、約５ｐｐｍ〜約５００ｐｐｍの塩を含む。
さらに好ましい実施形態では、本発明の組成物は、リパーゼ、ホスホリパーゼ、グリコシダーゼ、ラクトペルオキシダーゼ、セルラーゼ及びこれらの混合物から選択される追加の酵素を含んでもよい。
本発明で親水性ゲル化剤含有酸性基の中和に使用するのに好適な中和剤としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、モノエタノールアミン、ジエタノールアミン、アミノメチルプロパノール、トリス緩衝液及びトリエタノールアミンが挙げられる。
【００８０】
その他の任意材料としては、角質溶解剤；ジャーモール（Ｇｅｒｍａｌｌ）１１５、ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル及びブチルエステル、ベンジルアルコール、商品名グリダント・プラス（Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ）としてロンザ（Ｌｏｎｚａ）から入手可能なＤＭＤＭヒダントインヨードプロパニルブチルカルバネート、ＥＤＴＡ、ユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）（登録商標）Ｋ４００、ブロモポル（２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、フェノキシプロパノールなどの、好ましくは約０．１％〜約５％の濃度の水溶性又は可溶性防腐剤；イルガサン（Ｉｒｇａｓａｎ）（登録商標）、フェノキシエタノール（好ましくは０．１％〜約５％の濃度で）などの抗菌剤；ヒアルロン酸、セラニーズ・スーパーアブソーベント・マテリアルズ（Ｃｅｌａｎｅｓｅ Ｓｕｐｅｒａｂｓｏｒｂｅｎｔ Ｍａｔｅｒｉａｌｓ）（米国バージニア州ポートスミス）から入手可能で米国特許第４，０７６，６６３号に記載のサンウェット（Ｓａｎｗｅｔ）（登録商標）ＩＭ−１０００、ＩＭ−１５００、ＩＭ−２５００など、デンプン−グラフト化ポリアクリル酸ナトリウムなどの可溶性又はコロイド可溶性保湿剤；ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、それらの誘導体などのビタミン類、それらのビルディングブロック、例えばフィタントリオール、ビタミンＫなど及びそれらの構成成分、例えば脂肪アルコールドデカトリエノルなど；α−ヒドロキシ酸及びβ−ヒドロキシ酸；アロエベラ；スフィンゴシン及びフィトスフィンゴシン、コレステロール；皮膚美白剤；Ｎ−アセチルシステイン；着色剤；ＴＣＣ／ＴＣＳなど、トリクロサン及びトリクロロカーボンとしても知られる抗菌剤；芳香剤及び芳香剤溶解剤が挙げられる。αヒドロキシ酸の例としては、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、アンモニウムグリコレートと組み合わせたグリコール酸、αヒドロキシエタン酸、αヒドロキシオクタン酸、αヒロドキシカプリル酸、ヒドロキシカプリル酸、混合果物酸、トリαヒドロキシ果物酸、三重果物酸、サトウキビ抽出物、αヒドロキシ及び植物含有ｌ−αヒドロキシ酸及び架橋脂肪酸αニュートリウム（ｎｕｔｒｉｕｍ）中のグリコマーが挙げられる。αヒドロキシ酸の好ましい例は、グリコール酸及び乳酸である。αヒドロキシ酸を１０％までの濃度で使用することが好ましい。
【００８１】
本発明の組成物は、約０．１重量％〜約５重量％のアルミニウムデンプンオクテニルスクシネートを追加的に含むことができる。アルミニウムデンプンオクテニルスクシネートは、オクテニル無水コハク酸とデンプンの反応生成物のアルミニウム塩であり、ドライ・フロー（Ｄｒｙ Ｆｌｏ）の商品名でナショナル・スターチ・アンド・ケミカル・リミテッド（Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｔａｒｃｈ ＆ Ｃｈｅｍｉｃａｌ Ｌｔｄ．）より市販されている。ドライ・フロー（Ｄｒｙ Ｆｌｏ）は、肌触り及び適用特性の観点から、本発明で有用である。
本発明の組成物に、その好ましくは約０．１％〜約５％、より好ましくは約０．１％〜約２％の安全かつ有効な量の抗炎症剤を加えてもよい。抗炎症剤は、本発明の皮膚外観利益を高めるものであり、例えばこのような薬剤は、より均一で許容可能な皮膚の色調又は色に寄与する。本組成物に使用する抗炎症剤の正確な量は、このような薬剤の効力が広範囲で変化するので、使用する個々の抗炎症剤によって異なる。
【００８２】
本発明の組成物は、さらに酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーを含むことができる。酸化防止剤／ラジカルスカベンジャーは、角質層中の鱗屑又はきめの変化の増加を引き起こす紫外線、並びに皮膚の損傷を起こし得るその他の環境物質からの防護に特に有用である。好適な量は、組成物の約０．１％〜約１０％、より好ましくは約１％〜約５％である。アスコルビン酸（ビタミンＣ）及びその塩などの、酸化防止剤／ラジカルスカベンジャー。
キレート化剤を含むと、過剰な鱗屑又は皮膚のきめの変化を引き起こし得る紫外線、並びに皮膚の損傷を引き起こし得るその他の環境物質からの防護に特に有用である。好適な量は、組成物の約０．０１％〜約１％、より好ましくは約０．０５％〜約０．５％である。本発明で有用な代表的なキレート化剤は、米国特許第５，４８７，８８４号に開示されており、これを参照により本明細書に組み込む。本発明の組成物で有用な好ましいキレート化剤は、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、フリルジオキシム及びそれらの誘導体である。
【００８３】
本発明の組成物はまた、皮膚ライトニング剤を含むこともできる。使用するときには、組成物は、皮膚ライトニング剤を好ましくは約０．１％〜約１０％、より好ましくは約０．２％〜約５％、さらに好ましくは約０．５％〜約２％含む。好適な皮膚ライトニング剤としては、コウジ酸、アルブチン、アスコルビン酸及びこれらの誘導体類、例えば、マグネシウムアスコルビルホスフォートを含めて、当該技術分野で公知のものが挙げられる。ここで用いるのに好適な他の皮膚ライトニング剤としては、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９５／３４２８０及びＷＯ９５／２３７８０に記載のものも挙げられ、それぞれ参照により本明細書に組み込む。
【００８４】
その他の任意材料としては、好ましくは約０．１％〜約５％の濃度の水溶性又は可溶性防腐剤、例えば、ジャーモール（Ｇｅｒｍａｌｌ）１１５、ヒドロキシ安息香酸のメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル及びブチルエステル、ベンジルアルコール、ロンザ（Ｌｏｎｚａ）から商品名グリダント・プラス（Ｇｌｙｄａｎｔ Ｐｌｕｓ）として入手可能なＤＭＤＭヒダントインヨードプロパニルブチルカルバネート、ＥＤＴＡ、ユーキシル（Ｅｕｘｙｌ）（登録商標）Ｋ４００、ブロモポール（２−ブロモ−２−ニトロプロパン−１，３−ジオール）、フェノキシプロパノールなど；抗菌剤、例えばイルガサン（Ｉｒｇａｓａｎ）（登録商標）やフェノキシエタノール（好ましくは０．１％〜約５％の濃度）などが挙げられる。トリクロサンとしても知られるＴＣＣ／ＴＣＳやトリクロロカーボンなどの抗菌剤も、本発明の組成物中で有用である。
【００８５】
本発明のその他の任意材料としては顔料が挙げられ、それが非水溶性の場合、油相成分の合計濃度に寄与し、それに含まれる。本発明の組成物で使用するのに好適な顔料は、有機物及び／又は無機物にすることができる。顔料という用語には、艶消し仕上げ剤などの色や光沢を低く抑える材料、並びに光散乱剤も含まれる。好ましくは、本発明の組成物が、組成物中に分散した、メジアン粒径約２〜約３０μｍ、屈折率約１．３〜約１．７の微粒子材料を含む。好ましくは、本発明で有用な微粒子が、かなり狭い分布を有し、すなわち、粒子の５０％より多くがそれぞれメジアン値の両側３μｍ以内に入る。また、５０％より多く、好ましくは６０％より多く、より好ましくは７０％より多くの粒子が、それぞれのメジアン値に関して規定されたサイズ範囲内に入ることが好ましい。好適な微粒子材料は、有機又はオルガノシリコーンであり、好ましくはオルガノシリコーンポリマーである。好ましい粒子は、自由流動性の中実材料である。「中実」とは、粒子が中空ではないことを意味する。中空粒子の中央の空隙は、屈折率、したがって皮膚又は組成物に粒子の視覚的効果に、有害反応を引き起こす可能性がある。好適な有機微粒子材料としては、前述で参照したポリメチルシルセスキオキサン、ポリアミド、ポリテン、ポリアクリロニトリル、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリスチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）及びポリ（塩化ビニリデン）から製造されるものが挙げられる。前述の材料のモノマー由来のコポリマーも、使用することができる。無機材料としては、シリカ及び窒化ホウ素が挙げられる。本発明で有用な微粒子材料の代表的な市販品の例は、メジアン粒径が約４．５μｍのトスパール（Ｔｏｓｐｅａｒｌ）（登録商標）１４５及びＥＡ−２０９（登録商標）としてコボ（Ｋｏｂｏ）から市販されるメジアン粒径が約１０μｍのエチレン／アクリル酸コポリマー、商品名オーガソル（Ｏｒｇａｓｏｌ）２００２としてエルフ・アトケム（Ｅｌｆ Ａｔｏｃｈｅｍ）（フランス）から市販されるナイロン−１２、又はそれらの混合物である。
【００８６】
好適な顔料のその他の例は、二酸化チタン、コボ（Ｋｏｂｏ）から市販される事前に分散させた二酸化チタン、例えばコボ（Ｋｏｂｏ）ＧＷＬ７５ＣＡＰ、酸化鉄、アシグルタミン酸酸化鉄、ウルトラマリンブルー、医薬品及び化粧品用染料、カルミン及びそれらの混合物である。通常は、組成物のタイプに応じて、顔料の混合物が使用されることになる。保湿、肌触り、皮膚の外観及びエマルションの適合性の観点から、本発明での使用に好ましい顔料は、処理済みの顔料である。顔料は、アミノ酸、シリコーン、レシチン、エステル油などの化合物によって処理することができる。
好適には、本発明の組成物のｐＨが、約６．１〜約１０．０、好ましくは約７．０〜約９．０、より好ましくは約８．０〜約９．０、さらに好ましくは約８．０〜約８．６の範囲にある。最終組成物のｐＨが、必要に応じて、酸性塩、塩基性塩、又は緩衝性塩によって調節されることが好ましい。
本発明の化粧品組成物は、好ましくは０．８５を越える、より好ましくは０．９を超える、最も好ましくは０．９５を超える水分活性を有する。
【００８７】
本発明の組成物は、一般にエマルションの形態であり、好ましくは製品の粘度が少なくとも約４，０００ｍＰａ．ｓ、好ましくは約４，０００〜約１，０００，０００ｍＰａ．ｓ、さらに好ましくは約８，０００〜約３５０，０００ｍＰａ．ｓ、特には約１０，０００〜約２５０，０００ｍＰａ．ｓ、さらに好ましくは約１０，０００〜約１５０，０００ｍＰａ．ｓの範囲となるように配合する（２５℃、純、ブルックフィールドＲＶＴ、Ｔスピンドル、５ｒｐｍ、ヘリオパス・スタンド）。
【００８８】
プラセボ組成物の本質的な特徴
本明細書に記載の化粧方法は、第２段階を含み、その際にプラセボ組成物を投与する。先に定義したように、プラセボ組成物は、局所適用に好適であれば、当業者に公知のどのような成分を含むこともできる。ただし、このプラセボ組成物は、本質的に生物学的活性酵素を含まないものにすべきである。処理サイクルの第２段階全体にわたって生物学的活性組成物の利益を維持するようにプラセボ組成物を配合することが、ここではきわめて好ましい。加えて、処理サイクルの第１段階の際に、生物学的活性物質を含む化粧品組成物と同時に又は連続的に、プラセボ組成物を投与することが、ここではきわめて好ましい。したがって、生物学的活性化合物を含む化粧品組成物、並びに生物学的活性化合物自体と適合性があるように、すなわちこの組成物の特性に悪影響を与えないように、プラセボ組成物を配合することがきわめて好ましい。
【００８９】
生物学的活性酵素を含む組成物のための任意成分として使用するのに好適な前述のどの材料も、本発明で使用するプラセボ組成物中での使用に好適とみなすべきである。本発明で使用するためのプラセボ組成物が、約１重量％〜約５０重量％、好ましくは約１．５重量％〜約１５重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約８重量％、特には約０．５重量％〜約５重量％の皮膚科学的に許容可能な皮膚軟化剤を含むことがきわめて好ましい。さらに、プラセボ組成物が、約０．０１重量％〜約５０重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約２０重量％、さらに好ましくは約０．５重量％〜約１０重量％、なお好ましくは約１重量％〜約１０重量％、最も好ましくは約１．５重量％〜約８重量％のスキンケア活性物質を含むことが好ましい。スキンケア活性物質が、ビタミンＢ_３化合物又はその誘導体；レチノール化合物又はその誘導体；パンテノール又はその誘導体；並びにこれらの混合物を含むビタミン複合体であることがきわめて好ましい。
【００９０】
化粧方法で使用するキット
本発明は、さらに、以下の構成要素：
（ａ）約１〜約３６５日、好ましくは約１〜５０日、より好ましくは約１〜１０日、さらに好ましくは約１〜７日、最も好ましくは約３〜７日用量の、安定に配合された生物学的活性酵素を含む処理組成物と、
（ｂ）約１〜約３６５日、好ましくは約１〜１００日、より好ましくは約１〜５０日、さらに好ましくは約１０〜４０日、最も好ましくは約２０〜３０日用量のプラセボ組成物と、
（ｃ）化粧方法での２つの組成物の使用方法に関してユーザに指示する使用説明書とを含むことを特徴とする、本発明の化粧方法で使用するキットに関する。
キットは、生物学的活性酵素とプラセボ組成物を、別個又は単一の分配ユニットで提供することができる。同様に、分配ユニットは、所望の組成物の、測定した、又は測定していない用量単位を分配することができる。さらに、キットからのいずれかの組成物の日用量には、使用説明書に従って単一時点又は日全体を通して投与される、単一用量又は多数の用量を含むことができる。キットは、１以上の処理サイクルに十分な製品を含むように適合させることができる。
【００９１】
本発明での使用には、化粧方法サイクルの第１段階の際に生物学的活性化合物の日用量を放出し、その後、処理方法サイクルの第２段階の際にプラセボ組成物の日用量を放出することのできる、２つ以上のチャンバーを備える単一分配システムを含むように、キットを適合させることが好ましい。この適合の好ましい向上形態とは、２つのチャンバーの組成物を混合するときに、生物学的活性組成物が処理計画の第１段階の際の投与に好適に形成されるように、分配システムの第１チャンバーが組成物を含み、生物学的活性化合物が安定に配合され、第２チャンバーがプラセボ組成物を含むことである。これには、化粧品用途には好適でないが、その最終組成物が用途に好適である組成物中で、酵素を安定化できるという利点がある。
【００９２】
したがって、２チャンバー分配パックの第１チャンバーが、
（ａ）約０．０００１重量％〜約２０重量％、好ましくは約０．０１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．０５重量％〜約２重量％の生物学的活性酵素と、
（ｂ）約２０重量％〜約９９重量％、好ましくは約５０重量％〜約９８重量％、より好ましくは約６０重量％〜約９５重量％の多価アルコールと、
（ｃ）約２０重量％未満、好ましくは約１２重量％未満の水とを含むことがきわめて好ましい。
さらに、第１チャンバーがまた、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩及びこれらの混合物から成る群から選択される金属塩を、約５０〜約４００ｐｐｍで含むことが好ましい。金属塩が、ナトリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩及びこれらの混合物から選択されることが好ましい。
【００９３】
加えて、パックの第２チャンバーが、好ましくは水中油型エマルションとしてプラセボ組成物を含み、２つのチャンバーからの組成物が、分配システムから同時に、好ましくは単一ノズルを通して分配されることが好ましい。
前記のキットの２チャンバー分配キットを用い、処理レジメンの第１段階の際に、分配システムが生物学的活性化合物をプラセボ組成物と共に同時に分配し、また、これを単一ノズルを通じて実施するきわめて好ましい実施形態では、第２段階の際に分配システムがプラセボ組成物だけを分配することがきわめて好ましい。さらに、単一分配システムは、１つ以上の異なる処理サイクルの期間、処理方法の第１段階と第２段階の間で変化させることができるよう、十分な材料を含むように適合させることができる。ただし、第１段階の終わりに生物学的活性材料を含む化粧品組成物がそれ以上残らないように、また第２段階の終わりにプラセボ組成物がそれ以上残らないように、単一分配システムが十分な材料を含むことがきわめて好ましい。
処理サイクルの第１段階の際、すなわち、好ましい実施形態ではキットが生物学的活性組成物とプラセボ組成物の両方を同時に分配するときには、分配システムの動作を以下のように記載することができる。
【００９４】
【数２】

【００９５】
式中、
Ａは、質量ｍの生物学的活性材料を分配するために必要な作動回数である。
ｍは、必要な生物学的活性材料の質量（ｍｇ）である。
Ｒは、分配システムの分配比（体積に基づく）である。
Ｃは、濃度であり、分配システム中の生物学的活性材料の単位体積当りの質量（ｐｐｍ）である。
Ｖは、ポンプの作動当りに分配される総体積（ｍｌ）である。
ρは、生物学的活性組成物の密度（ｇ／ｍｌ）である。
【００９６】
前記概説したように動作するこのような２チャンバー単一分配システムにより、処理サイクルの第１段階の際に生物学的活性組成物が希釈されることになる。２つの組成物を配合するときには、このことを考慮する必要がある。本発明のきわめて好ましい実施形態では、酵素組成物が前記のように希釈される結果、ポリオールが希釈され、それが次には酵素を再活性化することになる。使用する酵素及びポリオールによっては、酵素の再活性化が、ポリオール濃度４０％未満で開始すると予想することができる。分配システムによって分配される酵素組成物と基礎となる組成物の比率は、例えば、酵素組成物中のポリオールの濃度に依存するので、酵素の再活性化を確実にするような様式で比率を調節すべきである。さらに、局所的な使用が望まれる場合、酵素を基礎となる組成物に混合した後に、ポリオールの濃度レベルが局所配合中で使用するための許容可能なレベルを超えないような様式で、前記比率を調節すべきである。加えて、分配システムがもはや生物学的活性組成物を分配していないことに消費者が気付くことがないように、比率を設定するべきである。このことが、生物学的活性組成物の誤使用及び過剰暴露の可能性を大幅に低減させる。第１段階の際に、生物学的活性物質とプラセボ組成物を、分配システムから、重量比約１：１〜約１：５０、好ましくは約１：５〜約１：３０、より好ましくは約１：１０〜約１：２５、最も好ましくは約１：１５〜約１：２３で分配することが好ましい。
【００９７】
パックのその他の例が、ＰＣＴ国際公開特許ＷＯ９７／２７８４１に開示されており、これを参照により本明細書に組み込む。きわめて好ましいパックは、エアスプレー・インターナショナル（Ａｉｒｓｐｒａｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なシンバイオ・パック（Ｓｙｍｂｉｏ ｐａｃｋ）である。
【００９８】
組成物の調製
本発明の組成物は、当業者に周知の標準的な技術によって調製する。一般に、水相及び／又は油相は、分割された同様の相の材料を任意の順序で添加して別個に調製される。最終製品がエマルションの場合には、２つの相を激しく攪拌して混合する。高い揮発性を有する、又は高温で加水分解しやすい配合中のどの成分も、適用可能な場合、乳化後にプロセスの終わりに向かって穏やかに攪拌して添加することができる。
【００９９】
（実施例）
次の実施例により、本発明の範囲内の好ましい実施形態をさらに説明する。これらの実施例は、単に説明を目的とするもので、本発明を制限するものと解釈すべきではなく、本発明の精神及び範囲を逸脱することなく本発明の多くの変形形態が可能である。指示がない限り、成分はすべて活性成分の重量パーセントで表す。
【０１００】
【表２】

【０１０１】
１．セピック（Ｓｅｐｐｉｃ）（フランス、パリ、ケ・ドルセイ（Ｑｕａｉ Ｄ’Ｏｒｓａｙ）７５）から販売
２．ダウ・コーニング（Ｄｏｗ Ｃｏｒｎｉｎｇ）（Ｋｉｎｇｓ Ｃｏｕｒｔ、１８５ Ｋｉｎｄｓ Ｒｄ、Ｒｅａｄｉｎｇ、Ｂｅｒｋｓ、ＲＧ１ ４ＥＸ）製
３．ＩＣＩ（英国、クレーブランド、ミドルズバラ、ウィルトンセンター、郵便私書箱９０（ＰＯ Ｂｏｘ ９０，Ｗｉｌｔｏｎ Ｃｅｎｔｒｅ，Ｍｉｄｄｌｅｓｂｏｒｏｕｇｈ，Ｃｌｅｖｅｌａｎｄ，Ｅｎｇｌａｎｄ））から販売ＴＳ６　８ＪＥ
４．ジェネンコアインターナショナル（Ｇｅｎｅｎｃｏｒ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）（米国カリフォルニア州パロ・アルト（Ｐａｌｏ Ａｌｔｏ））
５．エアスプレー・インターナショナル（Ａｉｒｓｐｒａｙ Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）（オランダ（Ａｌｋｍａｅｒ，Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓ））から販売されるシンバイオ・パック（Ｓｙｍｂｉｏ Ｐａｃｋ）
組成物は、以下の説明に従って調製する。
【０１０２】
ローション／スキンクリームの製造
穏やかに攪拌した、水、グリセリン、ソルビタンステアレート／スクロースココエート（適用可能な場合）の混合物を加熱する。
同時に、以下の材料：ビタミンＥアセテート、イソヘキサデカン、イソプロピルイソステアレート、セチルアルコール、ペトロラタム、イソプロピルパルミテート、ベヘニルアルコール、ステアリルアルコール、エチルパラベン、プロピルパラベン、ＰＥＧ１００ステアレート、ステアリン酸及びセテアリルグルコシド／セテアリルアルコール（適用可能な場合）を混合し加熱する。
２つの混合物が７５〜８０Ｃのときに、混合物を併せて添加し、高剪断下で混合してエマルションを形成する。
混合物を冷却し、ニコチン酸アミド、パンテノール、水酸化ナトリウムポリアクリルアミド及びＣ_１３〜_１４イソパラフィン及びラウレス７を冷却サイクル中に添加する。
仕上げ時点で、バッチをジメチコーン及びジメチコノールに添加し、高剪断によって短時間混合する。混合物を室温まで冷却する。
【０１０３】
酵素溶液
酵素を、最終希釈液を得るのに必要な量で、材料を溶解するのに好適な溶媒と混合する。
次いで、製品を最終キット内に包装する。
処理レジメンに従って使用すると、組成物は、優れた皮膚の水分保持、皮膚の柔軟性及び皮膚の平滑性利益を示す。[0001]
(Field of the Invention)
The present invention relates to a cosmetic method for treating skin and / or hair, comprising a treatment regimen comprising one or more unit doses of routine sequential administration as a repetitive cycle. More particularly, the present invention relates to a method for treating skin or hair, comprising first administering a cosmetic composition comprising a biologically active enzyme and subsequently administering a placebo composition according to a prescribed treatment regimen. Related to makeup method. More particularly, the present invention comprises administering a cosmetic composition comprising a protease enzyme followed by a placebo composition, which significantly improves the condition of the skin and significantly slows down the signs of aging, It further relates to a cosmetic method for treating skin or hair, which can be improved.
[0002]
(Background of the Invention)
In recent years, the use of biologically active materials, such as enzymes, antibiotics, and anti-inflammatory agents, has increased over many fields. This increase is particularly prominent in the cosmetics field, especially topical compositions for the skin or hair, where these biologically active materials have the advantage of being more effective than other more traditional ingredients. Furthermore, the use of biologically active materials is the only way to achieve a particular cosmetic benefit, and there may be no equivalent traditional ingredient.
[0003]
As important biologically active substances in cosmetic compositions, a variety of different enzymes are currently of particular interest. Examples of such enzymes are proteases (JP-A-04027388) which can support or displace α-hydroxy acids in the preparation of skin peels, or desquamation in the treatment of dry, itchy or thinly peeling skin. (EP-A-0 710 478); Glutathione sulfhydryl oxidase (JP-A-4005220) which can be used in setting hair curls; Glycosidase (PCT International Publication) which can enhance the skin desquamation process Patent WO 93/19731) and transglutaminase (PCT WO 94/18945, JP-A-02204407) which can help form a protective layer on skin, hair and nails. Several innovative approaches have been taken to formulate cosmetic compositions containing these enzymes that are generally not stable in traditional cosmetic formulations. These include the use of multi-chamber packs (PCT WO 97/27841), the use of precursor actives (EP-A-710,478), the addition of antioxidants in combination with hydrophilic polyols (US Pat. No. 4,243,543).
[0004]
For any cosmetic material, these biologically active enzymes require rigorous safety testing before extensive use. However, it is known that such highly effective biologically active enzymes can have side effects if overexposed.
Therefore, it would be useful to be able to develop a cosmetic method of treatment that would allow the manufacturer to carefully measure the dose of the biologically active enzyme and thus minimize consumer danger. Further, a cosmetic method comprising repeating a treatment cycle or schedule wherein the user circulates between the biologically active enzyme and the placebo composition to control exposure to the biologically active enzyme within one treatment cycle. It is useful to develop. More specifically, the consumer is automatically cycled between the release of the biologically active enzyme and the subsequent release of the placebo composition to allow the consumer to change from the biologically active enzyme to the placebo composition, and It is highly preferred to be able to develop kits or single packs that are not even noticeable. Such a distribution system allows the manufacturer to have a high degree of control over exposure to the biologically active enzyme during one cycle and minimize the risk of the consumer continuing to over-treat with the enzyme.
[0005]
The prior art relating to cosmetic compositions containing biologically active enzymes does not teach how to control consumer exposure to such biologically active enzymes. However, circulating active / placebo treatment routines are known in the art, especially for oral administration of pharmaceuticals. Among them, women's oral contraceptive pill (US Pat. No. 5,858,405), treatment of menopause (US Pat. No. 4,425,339), polyphosphonate kit for treatment of osteoporosis (EP0210728) Is given as an example. Part of the success of such treatment regimes has been the recognition that long-term treatment, if a routine dosing routine could be introduced, would greatly improve user compliance, even if this routine included a placebo. . However, the prior art does not fully teach how to apply these treatment routines to cosmetic compositions, especially for topical application to large areas of skin or hair.
[0006]
User compliance by developing a cosmetic method for treating skin or hair, comprising first administering a cosmetic composition comprising a biologically active enzyme and then administering a placebo composition according to a prescribed regimen Was unexpectedly found to be possible. The present invention relates to a multi-chamber dispensing system wherein the first chamber comprises a cosmetic composition comprising a biologically active enzyme, the second chamber comprises a placebo composition and circulates between the dispensing of the two compositions according to the processing method. Can be further improved by using By exposing the consumer to a cosmetic composition containing the biologically active compound as part of a cyclic active / placebo treatment method, the risk of overexposure is minimized. Is believed to be able to control exposure to In addition, developing this into a daily regimen can improve compliance. The risk of misuse / overexposure is further reduced by combining the biologically active enzyme and the placebo composition in a single dispensing system. Furthermore, the risk of non-compliance is further reduced if the consumer is unaware of the cyclical nature of the process from a single distribution system.
[0007]
It is an object of the present invention to develop a cosmetic method for treating skin or hair that improves the condition of the skin or hair while at the same time minimizing consumer exposure to biologically active enzymes.
The foregoing and other objects of the invention will be apparent in light of the following disclosure.
[0008]
(Summary of the Invention)
The present invention relates to a cosmetic method for treating skin and / or hair, comprising a treatment regimen comprising one or more cycles, wherein one cycle comprises:
(A) as a first step, providing one or more unit doses of a main topical cosmetic composition comprising a stably formulated biologically active enzyme for 1 to 365 days;
(B) a second step comprising providing one or more unit doses of a placebo topical cosmetic composition for 1-365 days.
This cosmetic treatment method allows the manufacturer to control the level of exposure of the consumer to the biologically active compound, and also to cosmetically treat the skin or hair to provide softness and smoothness benefits. Useful.
The present invention further includes the following components:
(A) a treatment composition comprising from about 1 to about 365 daily doses of a stably formulated biologically active compound;
(B) a placebo composition of about 1 to about 365 daily doses;
And (c) instructions for instructing a user on how to use the two compositions in the cosmetic method.
[0009]
(Detailed description)
Unless otherwise indicated, all percentages and ratios used herein are by weight of the total composition and all measurements were made at 25 ° C. Unless otherwise indicated, all percentages, ratios and concentrations of the ingredients described herein are based on the actual amounts of the ingredients and may be combined with ingredients in commercial products, solvents, fillers, or other substances. Not included. Chain length and degree of ethoxylation are also specified on a weight average basis.
Unless otherwise indicated, all publications mentioned herein are incorporated by reference in their entirety.
As used herein, the term "biologically active enzyme" refers to an essentially wild-type or mutant enzyme that exhibits significant biological, therapeutic, or pharmacological benefits at a given concentration, Alternatively, it means an enzyme chemically modified by conjugation of a polymer moiety.
As used herein, the term "protease enzyme" refers to an enzyme whose substrate is a protein.
As used herein, the term "wild-type" refers to an enzyme produced by a non-mutated host.
[0010]
As used herein, the term "variant" refers to an enzyme having an amino acid sequence that differs from that of the wild-type enzyme due to genetic mutation of the host producing the enzyme.
As used herein, “enzyme activity” refers to the activity of 20 μl of an enzyme solution (50 ppm) when reacted with the surface of a suitable proteinaceous substrate disc having a diameter of 1 cm for more than 30 minutes at room temperature. Point. By adjusting the pH of the enzyme buffer solution, the effect of pH on enzyme activity can be compared. For the enzymes used in the present invention, a suitable activity is defined as one that completes more than 20%, preferably more than 50%, more preferably more than 75% of the reaction within 30 minutes. Using this criterion, enzyme buffers below pH 5.5 are not suitable for use with this enzyme.
[0011]
As used herein, the term "placebo" refers to compositions, including cosmetic compositions, that are essentially free of biologically active enzymes. As used herein, "free" means that the biologically active enzyme is absent or present at a low concentration that does not release the desired end benefit. One example of such a low concentration is that the final composition contains less than 0.0001% by weight of biologically active enzyme. However, a placebo composition as defined herein may be used for skin and / or hair, including those known to those skilled in the art, including skin care actives such as vitamin complexes, humectants, skin conditioning agents, sunscreens and the like. It may contain a number of actives suitable for use above. Preferably, the final placebo composition can be formulated such that it is designed to maintain the benefits of the biologically active enzyme throughout the second stage of the processing cycle.
As used herein, the term “skin conditioning agent” refers to moisturizing, moist (ie, the ability to retain or store moisture or moisture in the skin), skin, except for materials defined as biologically active agents. Means a material that can provide cosmetic conditioning benefits to the skin, such as softening of the skin, improving the appearance of the skin surface, and improving the feel.
[0012]
As used herein, the term "skin hydration" refers to technical means, such as use of a corneometer, or a professional visual measurement, such as a Fitzpatrick skin dryness meter, or the consumer himself. Refers to an improvement in the moisture content of the skin, which can be determined by the evaluation of the skin.
"Water activity a"_w"Means the water vapor pressure of the product" P_H2OProduct's pure water vapor pressure “P_H2OIt is the ratio to “pure water”. It is also the number of water molecules "N_H2O], The total number of molecules:
"N_H2O+ N_SoluteTo the number of molecules of the solute, "N_SoluteIs taken into account.
It is given by:
[0013]
(Equation 1)

[0014]
Various methods can be used for measuring water activity. The most common is the manometric method, which measures vapor pressure directly.
As used herein, the term "skin-chemically acceptable" refers to the ability of a composition or component thereof to contact human skin without undue toxicity, incompatibility, instability, allergic reactions, etc. Means that it is suitable for use.
As used herein, the term "safe and effective amount" significantly produces a positive benefit, preferably a positive skin appearance or feel benefit, independently including the benefits disclosed herein. Within the limits of reliable medical judgment, but low enough to avoid severe side effects, i.e., giving a reasonable benefit-to-risk ratio, the amount of the compound, component, or composition means.
[0015]
Active ingredients and other ingredients useful in the present invention can be categorized or described herein according to their cosmetic and / or therapeutic benefit or their required mode of action. However, it is to be understood that the active ingredients and other ingredients useful in the present invention may optionally provide more than one cosmetic and / or therapeutic benefit, or may act via more than one mode of action. . Accordingly, the classification herein is for convenience only and is not intended to limit the ingredients to the specifically stated or listed uses.
The elements of these compositions are described in more detail below.
[0016]
Makeup method
The present invention relates to a cosmetic method for treating skin and / or hair, comprising a treatment plan comprising one or more cycles, wherein one cycle comprises:
(A) As a first step, one or more unit doses of a main topical cosmetic composition containing a stably formulated biologically active enzyme are applied for 1-365 days, preferably 1-50 days, more preferably 1 to 50 days. 10 to 10 days, more preferably for 1 to 7 days, most preferably for 3 to 7 days,
(B) As a second step, a daily dose of the placebo composition of one or more doses is applied for 1 to 365 days, preferably 1 to 100 days, more preferably 1 to 50 days, still more preferably 10 to 40 days, most preferably 20 to 40 days. Giving for 30 days.
The cosmetic method may further include about 1 to 1000, preferably about 1 to 100, more preferably about 1 to 12, more preferably about 1 to 6, and most preferably about 1 to 1000 administration cycles during one treatment period. Can be repeated about 1 to 3 times.
[0017]
Further, each daily sequential administration of a treatment cycle can include one or more unit doses. Thus, in this cosmetic method, within a given day, the cosmetic or placebo composition containing the biologically active compound is administered on one or several occasions throughout the day, as required by the phases of the treatment cycle. May be. Further, at each treatment opportunity, the user may be advised to administer one or more quantitative or non-quantitative volumes of the appropriate composition.
Further, depending on the combination of the placebo composition with the biologically active enzymes that make up the composition, the first stage of the treatment regimen may be performed simultaneously or sequentially with the cosmetic composition containing the biologically active enzyme. Preferably, administration can be included. This dual administration of a cosmetic composition containing a biologically active compound and a placebo composition during the first stage of the treatment cycle opens up the possibility of formulating a composition suitable for use in the present invention, In addition, it allows for multiple administrations of compounds that cannot be combined together in a single formulation.
[0018]
Essential characteristics of cosmetic compositions containing biologically active compounds
The cosmetic method of the present invention comprises the administration of one or more doses of a cosmetic composition comprising a stably formulated biologically active enzyme throughout the first stage of the treatment regimen cycle. Compositions useful in the present invention comprise one or more enzymes selected from lipases, phospholipases, glycosidases, lactoperoxidases, cellulases and mixtures thereof. The cosmetic composition for use in the first stage of the treatment method comprises from about 0.0001% to about 10%, more preferably from about 0.001% to about 5%, even more preferably from about 0.005% to about 5% by weight. % By weight, most preferably from about 0.005% to about 0.5% by weight of the biologically active enzyme. Protease enzymes are highly preferred biologically active compounds for use in the present invention.
Protease enzymes are described in Enzyme Classification Number E.C. in accordance with the recommendations of the International Society for Biochemical and Molecular Biology (IUBMB) (1992). C. It is classified as 3.4 (carboxylate hydrolase). Useful proteases are also described in PCT publications: PCT International Publication WO95 / 30010 from Procter & Gamble Company (issued November 9, 1995), PCT International Publication WO95 / 300 from Procter & Gamble. 30011 (issued on Nov. 9, 1995) and PCT International Publication WO95 / 29979 (issued on Nov. 9, 1995) by Procter & Gamble. Preferred protease enzymes for use in the present invention are subtilisin, chymotrypsin and elastase type protease enzymes.
[0019]
Particularly preferred for use in the present invention are subtilisin-type protease enzymes. Subtilisin enzymes are naturally produced from the microorganisms Bacillus alcarophilus, Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus amylosaccharix, Bacillus licheniformis, Bacillus lentus and Bacillus subtilis.
Particularly preferred subtilisin-type enzymes are the bacterial serine protease enzymes and variants thereof, commercially available Novo Industries A / S Alcalase®, Esperase®, Savinase® (Copenhagen, Denmark), Gist-brocades Maxatase®, Maxacal®, and Maxapem® 15 (protein) Bacillus amyloliquefaciens, including engineered Maxacal® (Delft, The Netherlands), and subtilisins BPN and BPN ′, Obtained from Bacillus licheniformis and / or Bacillus subtilis.
[0020]
Particularly preferred are protease enzymes obtained from Bacillus amyloliquefaciens and variants thereof. One known enzyme is BPN '. Wild-type BPN 'from Bacillus amyloliquefaciens is characterized by the following amino acid sequence:
[0021]
[Table 1]

[0022]
The mutant form of BPN 'is hereinafter referred to as "protease A", which is disclosed in U.S. Patent No. 5,030,378 (Venegas, issued July 9, 1991), It features a BPN 'amino acid sequence with mutations.
a) Gly at position Gly166 replaced with Asn, Ser, Lys, Arg, His, Gln, Ala, or Glu; Gly at position Gly169 replaced with Ser; Met at position Met222 at Gln, Phe, Cys, His, Asn, Substituted with Glu, Ala, or Thr;
b) replacing Gly at position Gly166 with Lys and replacing Met at position Met222 with Cys;
c) Gly at position Gly160 replaced with Ala, Met at position Met222 replaced with Ala.
[0023]
Another variant of BPN ', previously designated as "Protease B", is available from Genencor International (San Francisco, CA, USA) EP-B-251,446 (December 28, 1994). The following amino acids: Tyr21, Thr22, Ser24, Asp36, Ala45, Ala48, Ser49, Met50, His67, Ser87, Lys94, Val95, Gly97, Ser101, Gly102. , Gly103, Ile107, Gly110, Met124, Gly127, Gly128, Pro129, Leu135, Lys170, Tyr171, Pro172, Asp197, Met199, Se one or more of r204, Lys213, Tyr214, Gly215, and Ser221, or the above-mentioned amino acids, and Asp32, Ser33, Tyr104, Ala152, Asn155, Glu156, Gly166, Gly169, Phe189, Tyr217, and two or more sudden amino acids of Met222. It is characterized by a mutated wild-type BPN 'amino acid. Here, neither mutation occurs on the amino acids Asp32, Ser33, Tyr104, Ala152, Asn155, Glu156, Gly166, Gly169, Phe189, Tyr217 and Met222.
[0024]
Other preferred BPN 'mutant proteases, hereinafter referred to as "Protease D", are described in Genencor International's PCT International Patent Publication No. WO 95/10615 (issued April 20, 1995) and have the wild-type Mutation of the BPN 'amino acid at position Asn76 with Asp99, Ser101, Gln103, Tyr104, Ser105, Ile107, Asn109, Asn123, Leu126, Gly127, Gly128, Leu135, Glu156, Gly166, Glu195, AspG1, Gsp195, AspG1, Gsp195 One or more other amino acids selected from the group consisting of Ala216, Tyr217, Asn218, Met222, Ser260, Lys265 and / or Ala274 It characterized as a combination with mutation location.
[0025]
Other preferred BPN 'variant proteases, hereinafter referred to as "Protease F", are described in U.S. Patent No. 4,760,025 to Estell et al. (Issued July 26, 1988) and include Asp32. , Ser33, His64, Tyr104, Asn155, Glu156, Gly166, Gly169, Phe189, Tyr217 and Met222, characterized as wild-type BPN 'amino acids mutated at one or more amino acid positions.
Thus, preferred proteolytic enzymes are selected from the group consisting of Alcalase®, BPN ', protease A, protease B, protease D, protease F and mixtures thereof. Protease F is most preferred.
[0026]
Optional ingredients
The cosmetic compositions of the present invention can include a wide variety of well-known optional ingredients.
[0027]
Career
The compositions of the present invention comprise a safe and effective amount of a carrier that is dermatologically acceptable and suitable for topical application to the skin or hair, incorporating the essential materials and any other materials in the carrier. And release the essential materials and optional components at appropriate concentrations to the skin or hair. Thus, the carrier can act as a diluent, dispersant, solvent, etc. for the essential components, ensuring that it is applied and dispersed in the appropriate concentration at the selected target.
The carrier can be solid, semi-solid, or liquid. Highly preferred carriers are liquid or semi-solid, such as creams, lotions, gels and the like. Preferably, the carrier is in the form of a lotion, cream, or gel, and more preferably, has a sufficient concentration or yield point to prevent settling of the particles. The carrier can be inert itself, or have its own dermatological benefits. The carrier should also be physically and chemically compatible with the essential components described herein to provide stability, efficacy, or other use benefit associated with the compositions of the present invention. Should not be overly damaging.
[0028]
The type of carrier used in the present invention depends on the type of product form desired for the composition. Topical compositions useful in the subject invention can be manufactured in a wide variety of product forms, including those known in the art. This includes, but is not limited to, lotions, creams, gels, sticks, ointments, pastes and mousses. These product forms can include several types of carriers including, but not limited to, solutions, emulsions and gels.
Preferred carriers contain a dermatologically acceptable hydrophilic diluent. Suitable hydrophilic diluents include water, C₁~ C₄Monohydric alcohol, propylene glycol, polyethylene glycol (for example, molecular weight 200 to 600), polypropylene glycol (for example, molecular weight 425 to 2025), glycerol, butylene glycol, 1,2,4-butanetriol, sorbitol ester, 1,2,2 Organic hydrophilic diluents such as 6-hexanetriol, ethanol, isopropanol, sorbitol esters, low molecular weight glycols and polyols, including ethoxylated ethers, propoxylated ethers, and combinations thereof. The diluent is preferably a liquid. Water is a particularly preferred diluent. The composition preferably comprises at least about 20% of a hydrophilic diluent.
[0029]
Preferred carriers include a hydrophilic phase, especially an aqueous phase, as well as a hydrophobic phase, such as an emulsion containing a lipid, oil or oily material. As is well known to those skilled in the art, the hydrophilic phase is dispersed in the hydrophobic phase or vice versa to form a dispersed continuous phase, hydrophilic or hydrophobic, respectively, depending on the composition components. In emulsion technology, the term "dispersed phase" is well known to those skilled in the art and means that the phase is present as small particles or droplets suspended in or surrounded by a continuous phase. The dispersed phase is also known as the internal or discontinuous phase. The emulsion can be or include (e.g., in a three-phase or other multi-phase emulsion) an oil-in-water emulsion, or a water-in-oil emulsion such as a water-in-silicone emulsion. Oil-in-water emulsions typically have about 1 to about 60% (preferably about 1 to about 30%) hydrophobic dispersed phase and about 1 to about 99% (preferably about 40 to about 90%) hydrophilic. A water-in-oil emulsion, comprising a continuous phase and a water-in-oil emulsion, is typically about 1 to about 98% (preferably about 40 to about 90%) hydrophilic and about 1 to about 50% (preferably about 1 to about 50%). About 30%) of a hydrophobic continuous phase. Preferred compositions for the present invention are oil-in-water emulsions.
[0030]
Polyhydric alcohol
Compositions for use in the present invention comprise from about 0.1% to about 20%, preferably from about 0.5% to about 18%, more preferably from about 2% by weight of a polyhydric alcohol or mixture thereof. It contains at least one polyhydric alcohol at a concentration of from about 5% to about 15%, more preferably from about 5% to about 12% by weight.
For the purposes of the present invention, a polyhydric alcohol is considered to be any organic compound containing two or more alcohol functional moieties or alkoxylated derivatives thereof. In addition, when the composition is in the form of an oil-in-water emulsion, it is preferred that the polyhydric alcohol be present in the continuous phase.
[0031]
Polyhydric alcohols suitable for use in the present invention include polyalkylene glycols, more preferably propylene glycol, dipropylene glycol, polypropylene glycol, polyethylene glycol and derivatives thereof, sorbitol, hydroxypropyl sorbitol, erythritol, threitol, pentaol Erythritol, xylitol, glucitol, mannitol, hexylene glycol, butylene glycol (eg, 1,3-butylene glycol), hexanetriol (eg, 1,2,6-hexanetriol), trimethylolpropane, neopentyl glycol, glycerin, Alkylene polyols, including ethoxylated glycerin, propane-1,3 diol, propoxylated glycerin and mixtures thereof, Derivatives thereof. The alkoxylated derivatives of the aforementioned polyhydric alcohols are also suitable for use in the present invention.
[0032]
Preferred polyhydric alcohols of the present invention are selected from glycerin, butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, hexanetriol, ethoxylated glycerin and propoxylated glycerin, and mixtures thereof. The most preferred polyhydric alcohols for use in the present invention are glycerin, butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol and mixtures thereof.
[0033]
Skin care actives
As a third essential ingredient, the compositions of the present invention comprise from about 0.1% to about 20%, preferably from about 1% to about 10%, more preferably about 2% by weight of the skin care active. About 8% by weight.
The skin care active used in the present invention is vitamin B₃Constituents, panthenol, vitamin E, vitamin E acetate, retinol, retinyl propionate, retinyl palmitate, retinoic acid, vitamin C, theobromine, α-hydroxy acid, farnesol, phytantriol, salicylic acid and mixtures thereof Is selected from
Preferred skin care actives for use in the present invention in view of improving skin moisture retention are vitamin B₃It is a component.
[0034]
Vitamin B ₃ Structural component
The compositions of the present invention are preferably from about 0.01% to about 20%, more preferably from about 0.1% to about 15%, even more preferably from about 0.5% to about 10%, even more preferably about 1%. % To about 8%, most preferably about 1.5% to about 6% Vitamin B₃Including compounds.
As used herein, "vitamin B₃"Compound" means a compound having the following structural formula:
[0035]
Embedded image

[0036]
Wherein R is -CONH₂(Ie, nicotinamide), —COOH (ie, nicotinic acid), or CH₂OH (ie, nicotinyl alcohol); their derivatives, as well as their salts. The vitamin B₃Representative derivatives of the compounds include non-vasodilating esters of nicotinic acid, nicotinyl amino acids, nicotinyl alcohol esters of carboxylic acids, nicotinic acid esters such as nicotinic acid N-oxide and nicotinamide N-oxide.
Suitable esters of nicotinic acid include C₁~ C₂₂, Preferably C₁~ C₁₆, More preferably C₁~ C₆Nicotinic acid esters of alcohols. These alcohols are preferably linear or branched, cyclic or acyclic, saturated or unsaturated (including aromatic), and substituted or unsubstituted. Esters are preferably non-vasodilating. As used herein, "non-vasodilator" means that the ester does not cause a visible flushing reaction when the composition is applied to the skin (such compounds are not visible to the naked eye). Although it may cause unrecognized vasodilation, the majority of the general population does not experience a visible flushing response). Non-vasodilating esters of nicotinic acid include tocopherol nicotinate and inositol hexanicotinate, with tocopherol nicotinate being preferred. Vitamin B₃A more detailed description of the compounds is given in WO 98/22085.
[0037]
Vitamin B mentioned above₃Examples of compounds are well known in the art and are available from several sources, such as Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo., USA), ICN Biochemicals, Inc. (Irvine, CA, USA) and Aldrich Chemical Company (Milwaukee, WI, USA). One or more vitamin B₃Compounds may be used in the present invention. Preferred vitamin B₃The compounds are nicotinamide and tocopherol nicotinate. Nicotinamide is more preferred.
[0038]
Retinoid
Other suitable skin care actives are retinoids. As used herein, "retinoids" include all natural and / or synthetic analogs of vitamin A or retinol-like compounds that have the biological activity of vitamin A in the skin, as well as geometric isomers of these compounds. And stereoisomers.
[0039]
The retinoid is preferably a retinol, a retinol ester (e.g., the C of retinol including retinyl palmitate, retinyl acetate, retinyl proprionate).₂~ C₂₂Alkyl esters), retinal and / or retinoic acid (including all trans-retinoic acid and / or 13-cis-retinoic acid), and more preferably a retinoid other than retinoic acid. These compounds are well known in the art and are available from a number of sources, such as Sigma Chemical Company (St. Louis, MO, USA) and Boehringer Mannheim (Indianapolis, IN, USA) ) Is commercially available. Preferred retinoids are retinol, retinyl palmitate, retinyl acetate, retinyl proprionate, retinal, retinoic acid and combinations thereof. Retinol, retinoic acid propionate, retinoic acid and retinyl palmitate are more preferred. The retinoid can be included as a substantially pure material or as an extract obtained from a natural (eg, plant) source by suitable physical and / or chemical isolation.
[0040]
The composition preferably contains from about 0.005% to about 2%, more preferably 0.01 to about 2% of the retinoid. Most preferably, retinol is used in an amount of about 0.01% to about 0.15%, and most preferably, retinol ester is used in an amount of about 0.01 to about 2% (eg, about 1%). .
Compositions suitable for use in the present invention comprise from about 1% to about 5% by weight of vitamin B₃A vitamin complex comprising a compound or a derivative thereof and about 0.1% to about 1% by weight of a retinol compound or a derivative thereof in combination with about 0.1% to about 1% by weight of panthenol or a derivative thereof. It is highly preferred to include
[0041]
Additional wetting agent
The compositions of the present invention may comprise additional wetting agent, preferably at a concentration of about 0.01% to about 20%, more preferably about 0.1% to about 15%, especially about 0.5% to about 10% Can be included.
Preferred humectants include, but are not limited to, urea, D panthenol or DL panthenol, calcium pantothenate, royal jelly, pantethine, pantothein, panthenyl ethyl ether, pangamic acid, pyridoxine, pantoyl lactose vitamin B complex Or hexane-1,2,6, -triol, guanidine, or a derivative thereof. Highly preferred humectants are urea, panthenol and mixtures thereof. The aforementioned compounds can be incorporated alone or in combination.
[0042]
Suitable additional humectants useful in the present invention are sodium 2-pyrrolidone-5-carboxylate (NaPCA), guanidine; glycolic acid and glycolate (eg, ammonium and quaternary alkyl ammonium); lactic acid and lactate (eg, Ammonium and quaternary alkyl ammonium); aloe vera in any of its various forms (eg, aloe vera gel); hyaluronic acid and its derivatives (eg, salt derivatives such as sodium hyaluronate); lactamide monoethanolamine; acetamide Monoethanolamine; urea; panthenol and its derivatives; and mixtures thereof.
At least a portion (up to about 5% by weight of the composition) of the additional wetting agent can be incorporated in the microparticulate crosslinked hydrophobic acrylate or methacrylate copolymer in admixture, itself preferably from about 0.1% to It is present in an amount of about 10% and can be added to either the aqueous or dispersed phase. This copolymer is particularly useful in reducing gloss and adjusting oil content, while helping to provide effective moisturizing benefits. This is described in further detail in WO 96/03964, which is incorporated herein by reference.
The compounds can be incorporated alone or in combination. Preferred additional wetting agents are selected from urea, panthenol and mixtures thereof.
[0043]
Emollient
The oil-in-water emulsions of the present invention generally have from about 1% to about 20%, preferably from about 1.5% to about 15%, more preferably from about 0.1% to about 8%, especially about 0.5%. % To about 5% of a dermatologically acceptable emollient.
Emollients tend to lubricate the skin, increase the smoothness and softness of the skin, prevent or reduce dryness of the skin, and / or protect the skin. Emollients are usually water-immiscible, oily or waxy materials, and high molecular weight emollients can impart tack to topical compositions. A wide variety of suitable emollients are known and can be used herein. Sagarin, "Cosmetics, Science and Technology", Second Edition, Volume 1, pages 32-43, (1972) describes a number of materials suitable as emollients. Examples are given. All emollients described in WO 00/24372 are to be considered suitable for use in the present invention, but preferred examples are outlined in more detail below.
[0044]
i) dodecane, squalane, cholesterol, hydrogenated polyisobutylene, isohexadecane, isoeicosane, isooctahexacontan, isohexapentacontaoctane, C₇~ C₄₀Isoparaffin, ie C₇~ C₄₀Straight and branched chain hydrocarbons having about 7 to about 40 carbon atoms, such as Suitable chain hydrocarbons for use in the present invention are selected from isopentacontaoctactane, petrolatum and mixtures thereof. A branched chain aliphatic hydrocarbon suitable for use in the present invention is under the trade name Permethyl (R), Presperse Inc. (07080, New Jersey, USA, South Plainfield PO Box 735). ) Is commercially available.
[0045]
ii) C₁~ C₃₀Carboxylic acid, C₁₂~_FifteenAlkyl benzoate and C₂~ C₃₀C of carboxylic acid₁~ C₃₀Alcohol esters such as isononyl isononanoate, isostearyl neopentanoate, isodecyl octanoate, isodecyl isononanoate, tridecyl isononanoate, myristyl octanoate, octyl pelargonate, octyl isononanoate, Myristyl myristate, myristyl neopentanoate, myristyl octanoate, isopropyl myristate, myristyl propionate, isopropyl stearate, isopropyl isostearate, methyl isostearate, behenyl behenate, dioctyl maleate, diisopropyl adipate, Diisopropyl dilinoleate and mixtures thereof.
[0046]
iii) sugars and related materials, C₁~ C₃₀Monoesters and polyesters. These esters are derived from a sugar or polyol moiety as well as one or more carboxylic acid moieties. Depending on the constituent acids and sugars, these esters can be in liquid or solid form at room temperature. Examples include glucose tetraoleate, galactose tetraester of oleic acid, sorbitol tetraoleate, sucrose tetraoleate, sucrose pentaoleate, sucrose hexaoleate, sucrose heptaoleate, sucrose octaoleate, and carboxylic acid ester moiety. Sorbitol hexaester, which is a 1: 2 molar ratio of palmitooleate and arachidate, and octaester of sucrose, where the esterified carboxylic acid moiety is a 1: 3: 4 molar ratio of laurate, linoleate, and behenate. . Other materials include fatty acid esters of sucrose cottonseed oil or soybean oil. Other examples of such materials are described in PCT WO 96/16636, which is incorporated herein by reference. A particularly preferred material is known under the INCI name sucrose polycotton seeds.
[0047]
iv) vegetable oils and hydrogenated vegetable oils. As vegetable oils and hydrogenated vegetable oils, safflower oil, coconut oil, cottonseed oil, menhaden oil, palm kernel oil, palm oil, peanut oil, soybean oil, rapeseed oil, linseed oil, rice bran oil, pine oil, sesame oil, sunflower seed oil, And partially hydrogenated oils and mixtures thereof.
[0048]
v) Soluble or colloid-soluble humectants. Examples include hyaluronic acid and starch-grafted sodium polyacrylate, such as Sunwet (commercially available from Celanese Superabsorbent Materials, Port Smith, VA, USA). (Registered trademark) IM-1000, IM-1500, IM-2500, and the like, and are described in U.S. Pat. No. 4,076,663.
[0049]
Preferred emollients for use in the present invention are isohexadecane, isooctacontan, petrolatum, isononyl isononanoate, isodecyl octanoate, isodecyl isononanoate, tridecyl isononanoate, myristyl octanoate, Octyl isononanoate, myristyl myristate, methyl isostearate, isopropyl isostearate, C₁₂~_FifteenAlkyl benzoic acids and mixtures thereof. Particularly preferred emollients for use in the present invention are isohexadecane, isononyl isononanoate, methyl isostearate, isopropyl isostearate, petrolatum, or mixtures thereof. Castor oil is not preferred as an emollient used in the present invention because of its poor touch properties.
[0050]
Emulsifier / surfactant
The compositions of the present invention preferably contain an emulsifier and / or a surfactant to help disperse and suspend the dispersed phase in the aqueous continuous phase. Surfactants may also be useful when the product is intended for cleansing the skin. For convenience, the emulsifier will hereinafter be referred to by the term "surfactant", and thus "surfactant" refers to a surface-active substance used as an emulsifier or for other surfactant purposes such as skin cleansing. Used for Use known or conventional surfactants in this composition if the selected agent is chemically and physically compatible with the essential components of the composition and provides the desired characteristics. Can be. Suitable surfactants include non-silicone derived materials and mixtures thereof. All surfactants described in WO 00/24372 should be considered suitable for use in the present invention.
The compositions of the present invention preferably contain from about 0.05% to about 15% of a surfactant or mixture thereof. The exact surfactant or surfactant mixture selected will depend on the pH of the composition and other co-components.
[0051]
Preferred surfactants are non-ionic. Among the nonionic surfactants useful in the present invention are long chain alcohols such as C₈~₃₀Condensation products of alcohols with saccharides or starch polymers, ie, those which can be broadly defined as glycosides. Other useful nonionic surfactants include condensation products of alkylene oxides and fatty acids (ie, alkylene oxide esters of fatty acids). These substances have the general formula, RCO (X)_nOH, where R is C₁₀~₃₀An alkyl group, X is -OCH₂CH₂-(Ie, derived from ethylene glycol or oxide) or OCH₂CHCH₃-(I.e., derived from propylene glycol or oxide), and n is an integer from about 6 to about 200. Other nonionic surfactants are the condensation products of alkylene oxides with 2 moles of fatty acids (ie, alkylene oxide diesters of fatty acids). These materials have the general formula RCO (X)_nOOCR, where R is C₁₀~₃₀An alkyl group, X is -OCH₂CH₂(Ie, from ethylene glycol or oxide), or OCH₂CHCH₃(I.e., from propylene glycol or oxide), where n is an integer from about 6 to about 100. The emulsifier used in the present invention is most preferably a fatty acid ester blend based on a mixture of sorbitan fatty acid ester and sucrose fatty acid ester, especially a sorbitan stearate and sucrose cocoate blend. It is commercially available from ICI under the trade name Arlatone 2121. More preferred examples include those of cetearyl alcohols, cetearyl glucosides, such as those available from Seppic under the trade name Montanov 68 and from Henkel under the trade name Emulgade PL68 / 50. Mixtures are mentioned.
[0052]
The hydrophilic surfactants useful in the present invention are, alternatively or additionally, a wide variety of cationic, anionic, zwitterionic and zwitterionic surfactants, such as those known in the art. Can be included. For example, McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers" North American Edition (1986), Allured Publishing Company; U.S. Pat. No. 5,011,681 (Ciotti et al., 1991). U.S. Pat. No. 4,421,769 (Dixon et al., Issued Dec. 20, 1983) and U.S. Pat. No. 3,755,560 (Dickert et al., 1973). Issued on August 28, 2008). A wide variety of anionic surfactants are also useful in the present invention. See, for example, U.S. Pat. No. 3,929,678 to Laughlin et al., Issued Dec. 30, 1975.
[0053]
A wide variety of anionic surfactants are also useful in the present invention. See, for example, U.S. Pat. No. 3,929,678 to Laughlin et al., Issued Dec. 30, 1975. Representative anionic surfactants include alcoyl isethionates (eg, C₁₂~ C₃₀), Alkyl and alkyl ether sulfates and their salts, alkyl and alkyl ether phosphates and their salts, alkyl methyl taurate (e.g.₁₂~ C₃₀), As well as soaps of fatty acids (eg, alkali metal salts, eg, sodium or potassium salts).
[0054]
Amphoteric and zwitterionic surfactants are also useful in the present invention. Examples of amphoteric and zwitterionic surfactants that can be used in the compositions of the present invention are those widely described as derivatives of aliphatic secondary or tertiary amines, where the aliphatic radical is It can be straight or branched and one of the aliphatic substituents has about 8 to about 22 carbon atoms (preferably C₈~ C₁₈), One containing an anionic water solubilizing group, such as a carboxy, sulfonate, sulfate, phosphate, or phosphonate. Examples are alkyliminoacetates and iminodialkanoates and aminoalkanoates, imidazolinium and ammonium derivatives. Other suitable amphoteric and zwitterionic surfactants are those selected from the group consisting of betaines, sultaines, hydroxysultaines, branched and unbranched alkanoyl sarcosinates, and mixtures thereof.
[0055]
Preferred emulsions of the present invention include silicone-containing emulsifiers or surfactants. A wide variety of silicone emulsifiers are useful in the present invention. These silicone emulsifiers are usually organically modified organopolysiloxanes, also known in the art as silicone surfactants. Useful silicone emulsifiers include dimethicone copolyols. These materials are polydimethylsiloxanes modified to contain polyether side chains, such as polyethylene oxide chains, polypropylene oxide chains, mixtures thereof, and polyether chains, which contain moieties derived from both ethylene oxide and propylene oxide. It is. Other examples include alkyl-modified dimethicone copolyols, ie, C₂~ C₃₀And a compound containing a pendant side chain. Still other useful dimethicone copolyols include materials having a variety of pendant moieties of cationic, anionic, amphoteric and zwitterionic.
[0056]
Polymer thickener component
The compositions of the present invention can include at least one polymeric thickener.
Polymeric thickeners useful in the present invention preferably have a number average molecular weight greater than 20,000, more preferably greater than 50,000, and particularly preferably greater than 100,000.
Generally, the compositions of the present invention comprise from about 0.01% to about 10%, preferably from about 0.1% to about 8%, most preferably from about 0.5% to about 5% by weight of the composition. % By weight of a polymeric thickener or a mixture thereof.
[0057]
Preferred polymeric thickeners for use in the present invention include nonionic and anionic thickeners, or mixtures thereof. Suitable nonionic thickener components include polyacrylamide polymers, crosslinked poly (N-vinylpyrrolidone), polysaccharides, natural or synthetic rubbers, polyvinylpyrrolidone and polyvinyl alcohol. Suitable anionic thickener components include acrylic acid / ethyl acrylate copolymers, carboxyvinyl polymers and crosslinked copolymers of alkyl vinyl ethers and maleic anhydride. Particularly preferred thickener components for use in the present invention are non-ionic polyacrylamide polymers such as polyacrylamide, isoparaffin, Laureth-7, available from Seppic Corporation under the trade name Sepigel 305; Under the trade name acrylic acid / ethyl acrylate copolymer and carbopol resin, B.I. F. A carboxyvinyl polymer sold by BF Goodrich Company, or a mixture thereof. Suitable carbopol resins can be hydrophobically modified, and other suitable resins are described in PCT WO 98/22085, or may be a mixture thereof.
[0058]
Silicone oil
The compositions of the present invention preferably include at least one silicone oil phase. The silicone oil phase generally comprises from about 0.1% to about 20%, preferably from about 0.5% to about 10%, more preferably from about 0.5% to about 5% of the composition. The or each silicone oil phase preferably comprises one or more silicone components.
[0059]
The silicone component can be liquid, including straight, branched and cyclic silicones. Suitable silicone fluids useful in the present invention include polyalkylsiloxane fluids, polyarylsiloxane fluids, silicones including cyclic and linear polyalkylsiloxanes, polyalkoxylated silicones, amino and quaternary ammonium modified silicones, poly Alkylaryl siloxane or polyether siloxane copolymers and mixtures thereof are mentioned. Silicone fluids can be volatile or non-volatile. The weight average molecular weight of the silicone fluid is generally less than about 200,000. Suitable silicone fluids have a molecular weight of less than about 100,000, preferably less than about 50,000, and most preferably less than about 10,000. It is preferred that the silicone fluid is selected from silicone fluids having a weight average molecular weight in the range of about 100 to about 50,000, preferably about 200 to about 40,000. Typically, the viscosity of the silicone fluid is about 0.65 to about 600,000 mm at 25 ° C.². s^-1, Preferably about 0.65 to about 10,000 mm². s^-1Range. The viscosity can be measured by a glass capillary viscometer described in Dow Corning Corporate Test Method CTM0004 (July 29, 1970). Suitable polydimethylsiloxanes that can be used in the present invention include, for example, SF and Viscasil® series from General Electric Company and Dow Corning from Dow Corning. There are those available as 200 series. An essentially non-volatile polyalkylarylsiloxane, for example, having a viscosity of about 0.65 to 30,000 mm at 25 ° C.². s^-1Polymethylphenylsiloxane is also useful. These siloxanes are available, for example, from the General Electric Company as SF1075 methylphenyl fluid or from Dow Corning as 556 Cosmetic Grade Fluid. Cyclic polydimethylsiloxanes suitable for use in the present invention comprise from about 3 to about 7 (CH₃)₂It has a ring structure incorporating an SiO moiety.
[0060]
In a preferred embodiment, the silicone fluid is selected from dimethicone, decamethylcyclopentasiloxane, octamethylcyclotetrasiloxane, phenylmethicone and mixtures thereof.
Silicone rubber can also be used in the present invention. As used herein, the term "silicone rubber" means a high molecular weight silicone having a weight average molecular weight of greater than about 200,000, preferably from about 200,000 to about 4,000,000.
[0061]
Non-volatile polyalkyl and polyaryl siloxane rubbers are included. In a preferred embodiment, the silicone oil phase comprises silicone rubber or a mixture of silicones including silicone rubber. Normally, silicone rubber is about 1,000,000 mm at 25 ° C.²s^-1It has a viscosity of more than Examples of silicone rubbers include Petrarch, and U.S. Patent Application No. 4,152,416 (Spitzer et al., Issued May 1, 1979), and by Norl and Walter, " And dimethicones described in other references, including the Chemistry and Technology of Silicones, New York, Academic Press (1968). Silicone rubber is also described in General Electric silicone rubber product data sheets SE30, SE33, SE54 and SE76.
[0062]
Specific examples of the silicone rubber include polydimethylsiloxane, (polydimethylsiloxane) (methylvinylsiloxane) copolymer, poly (dimethylsiloxane) (diphenyl) (methylvinylsiloxane) copolymer, and a mixture thereof. A preferred silicone rubber for use in the present invention is a silicone rubber having a molecular weight of from about 200,000 to about 4,000,000, selected from dimethiconol, dimethicone, and mixtures thereof.
[0063]
The silicone phase of the present invention preferably comprises a silicone rubber incorporated into the composition as part of a silicone rubber liquid blend. When the silicone rubber is incorporated as part of a silicone rubber liquid blend, the silicone rubber preferably comprises from about 5% to about 40%, particularly from about 10% to 20%, by weight of the silicone rubber liquid blend. I do. Silicone rubber liquid blends suitable for the present invention are essentially:
i) a silicone selected from dimethiconol, fluorosilicone, dimethicone and mixtures thereof, having a molecular weight of about 200,000 to about 4,000,000;
ii) viscosity of about 0.65 mm². s^-1~ 100mm². s^-1And a carrier which is a silicone liquid of
Wherein the ratio of i) to ii) is from about 10:90 to about 20:80 and the final viscosity of the silicone rubber based component is about 100 mm². s^-1~ 100,000mm². s^-1, Preferably 500 mm². s^-1~ About 10,000mm². s^-1It is.
[0064]
Particularly preferred components of the silicone rubber liquid blend base for use in the compositions of the present invention include dimethiconol rubbers having a molecular weight of about 200,000 to about 4,000,000, and viscosities of about 0.65 to 100 mm.². s^-1Silicone liquid carrier. An example of this silicone component is Dow Corning Q2-1403 (85% 5 mm, available from Dow Corning).². s^-1Dimethicone solution / 15% dimethiconol) and Dow Corning Q2-1401.
[0065]
Other silicone components suitable for use in the silicone oil phase of the present invention are crosslinked polyorganosiloxane polymers, optionally dispersed in a fluid carrier. Generally, the cross-linked polyorganosiloxane polymer, when present, along with its carrier, if present, is from 0.1 to about 20% of the composition, preferably from about 0.5 to about 10%, more preferably from about 0.5 to about 10%. About 5%. Such polymers include polyorganosiloxane polymers cross-linked by a cross-linking agent. Suitable cross-linking agents are disclosed in WO 98/22085. Examples of suitable polyorganosiloxane polymers for use in the present invention include methyl vinyl dimethicone, methyl vinyl diphenyl dimethicone, and methyl vinyl phenyl methyl diphenyl dimethicone.
[0066]
Specific commercially available crosslinked polyorganosiloxane polymers for use in the present invention are silicone vinyl crosspolymer mixtures sold under the trade name KSG from Shinetsu Chemical Co., for example, KSG-15, KSG-16, KSG-17 and KSG-18. These materials contain a combination of a crosslinked polyorganosiloxane polymer and a silicone fluid. Particularly preferred for use in the present invention, especially in combination with an organic amphiphilic emulsifier material, is KSG-18. The INCI names assigned to KSG-15, KSG-16, KSG-17 and KSG-18 are cyclomethicone dimethicone / vinyl dimethicone crosspolymer, dimethicone dimethicone / vinyl dimethicone crosspolymer, cyclomethicone dimethicone, respectively. Corn / vinyl dimethicone crosspolymer and phenyl trimethicone dimethicone / phenylvinyl dimethicone crosspolymer.
[0067]
Another class of silicone components suitable for use in the silicone oil phase of the present invention include polydiorganosiloxane-polyoxyalkylene copolymers containing at least one polydiorganosiloxane segment and at least one polyoxyalkylene segment. Is mentioned. Suitable polydiorganosiloxane segments and copolymers thereof are disclosed in WO 98/22085. Suitable polydiorganosiloxane-polyalkylene copolymers are available from Wacker-Chemie GmbH (Geschaftsbereich S, Postfach D-8000 Munich 22) under the trade name Belsil® from Munich, Germany. And Th. It is available from Th. Goldschmidt Ltd. (Tego House, Victoria Road, Ruislip, Middlesex, HA40YL), UK as Abil (registered trademark), for example, elsil (Bilsil). ) (Registered trademark) 6031 and Abil (registered trademark) B88183. A particularly preferred copolymer liquid blend for use in the present invention includes Dow Corning DC3225C with the CTFA notation dimethicone / dimethicone copolyol.
[0068]
Sunscreen
The compositions of the present invention preferably include an organic sunscreen. Suitable sunscreens can have UVA absorbing properties, UVB absorbing properties, or a combination thereof. The exact amount of sunscreen will vary depending on the sun protection index desired, i.e. the "SPF" of the composition, as well as the desired level of UV protection. It is preferred that the composition according to the invention comprises at least 10, preferably at least 15, SPF. SPF is a commonly used photoprotection index of sunscreens against erythema.
[0069]
SPF is defined as the ratio of the UV energy required to produce the same minimal erythema on protected skin to the UV energy required to produce minimal erythema on unprotected skin of the same person. . See Federal Register, 43, 166, 38206-38269 (August 25, 1978). ) The amount of sunscreen used is usually from about 2% to about 20%, more typically from about 4% to about 14%. Suitable sunscreens include, but are not limited to, the CTFA International Cosmetic Ingredients Dictionary and Handbook (CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary and Handbook), 7th Edition, Vol. 2, p. 1672, Wenninger and Maquen (McEwen) (The Cosmetic, Toiletry, and Fragrance Association, Inc.) (Washington DC, USA, 1997).
[0070]
The compositions of the present invention preferably include a UVA absorbing sunscreen active that absorbs ultraviolet light having a wavelength of about 320 nm to about 400 nm. Suitable UVA absorbing sunscreen actives are selected from dibenzoylmethane derivatives, methylanthranilate and anthranilate derivatives such as homomethyl, 1-N-acetylanthranilate and mixtures thereof. Examples of dibenzoylmethane sunscreen actives are described in U.S. Pat. No. 4,387,089 to Depol, and sunscreens: Development, Evaluation, and Regulatory Aspects (Sunscreens: Development, Evaluation, and Regulation Aspects). , N .; J. Lowe and N.W. A. Shath, Ed., Marcel Dekker. Inc. (1990). The UVA absorbing sunscreen active is preferably present in an amount that provides a broad spectrum UVA protective action, alone or in combination with other UV protective actives that may be present in the composition.
[0071]
Preferred UVA sunscreen actives are dibenzoylmethane sunscreen actives and their derivatives. These include, but are not limited to, 2-methyldibenzoylmethane, 4-methyldibenzoylmethane, 4-isopropyldibenzoylmethane, 4-t-butyldibenzoylmethane, 2,4-dimethyldibenzoylmethane , 2,5-dimethyldibenzoylmethane, 4,4'-diisopropylbenzoylmethane, 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane, 2-methyl-5-isopropyl-4'-methoxy Dibenzoylmethane, 2-methyl-5-t-butyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 2,4-dimethyl-4'-methoxydibenzoylmethane, 2,6-dimethyl-4'-t-butyl-4 'Methoxydibenzoylmethane and mixtures thereof. Preferred dibenzoyl sunscreen actives include those selected from 4- (1,1-dimethylethyl) -4'methoxydibenzoylmethane, 4-isopropyldibenzoylmethane and mixtures thereof. A more preferred sunscreen active is 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane.
[0072]
The sunscreen active 4- (1,1-dimethylethyl) -4'-methoxydibenzoylmethane, also known as butylmethoxydibenzoylmethane or Avobenzone, is available from Givaudan Rule (International) S. . A. Eusolex from Merck & Co., Inc. (White House Station, NJ, USA) under the trade name Parsol® 1789 from Basel, Switzerland. (Registered trademark) 9020. The sunscreen 4-isopropyldibenzoylmethane, also known as isopropyldibenzoylmethane, is commercially available from Merck under the trade name Eusolex® 8020.
[0073]
The compositions of the present invention preferably further comprise a UVB sunscreen active that absorbs ultraviolet radiation having a wavelength of about 290 nm to about 320 nm. The composition comprises a safe and effective amount of a UVB sunscreen active that provides UVB protection, alone or in combination with other UV protection actives that may be present in the composition. The composition preferably comprises from about 0.1% to about 16%, more preferably from about 0.1% to about 12%, most preferably from about 0.5% to about 8% by weight. Contains UVB absorbing organic sunscreens.
[0074]
A wide variety of UVB sunscreen actives are suitable for use in the present invention. Non-limiting examples of such organic sunscreen actives are described in U.S. Pat. No. 5,087,372 (Haffey et al., Issued Feb. 11, 1992) and U.S. Pat. No. 5,073,371. And 5,073,372 (both Turner et al., Issued December 17, 1991), and Sagarin et al., Cosmetics Science and Technology (see Chapters VIII, 189). It is described in. Other useful sunscreens are described in U.S. Patent No. 4,937,370 (Sabatelli, issued June 26, 1990) and U.S. Patent No. 4,999,186 (Sabatelli et al., 1991). (Issued March 12, 2012). Preferred UVB sunscreen actives are 2-ethylhexyl-2-cyano-3, 2-ethylhexyl N, N-dimethyl-p-aminobenzoate, p-aminobenzoic acid, oxybenzone, homomenthyl salicylate, octyl salicylate 4,4'-methoxy-t-butyldibenzoylmethane, 4-isopropyldibenzoylmethane, 3-benzylidenecamphor, 3- (4-methylbenzylidene) camphor, 3-diphenylacrylate (called octocrylene), 2-phenyl -Cinnamates such as benzimidazole-5-sulfonic acid (PBSA), 2-ethylhexyl-p-methoxycinnamate and octyl-p-methoxycinnamate and derivatives thereof, TEA salicylate, octyldimethyl PABA, Camphor derivative and its Derivatives and mixtures thereof. Preferred organic sunscreen actives are 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylate (called octocrylene), 2-phenyl-benzimidazole-5-sulfonic acid (PBSA), octyl-p-methoxycinnamate Acid salts and mixtures thereof. Acid neutralized sunscreen salts and acid neutralized forms are also useful in the present invention.
[0075]
To prevent the photodegradation of the UVA sunscreen due to UV exposure and thereby maintain its UVA protective effect, the agent may be added to any of the compositions useful in the present invention to stabilize the UVA sunscreen. Good. Although a wide range of compounds have been described as providing these stabilizing properties, both the UVA sunscreen and the composition as a whole should be chosen to be complementary. Suitable stabilizers include, but are not limited to, U.S. Patent Nos. 5,972,316; 5,968,485; 5,935,556; 5,827,508 and PCT International Publication WO00 / 06110. Preferred examples of the stabilizer used in the present invention include 2-ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate (called octocrylene), ethyl-2-cyano-3,3-diphenyl acrylate, and 2-ethylhexyl. -3,3-diphenyl acrylate, ethyl-3,3-bis (4-methoxyphenyl) acrylate and mixtures thereof. 2-Ethylhexyl-2-cyano-3,3-diphenylacrylate is most preferred.
[0076]
Drugs may be added to any of the compositions useful in the present invention to improve the presence on the skin of these compositions, and especially to increase the resistance to rinsing or rubbing off with water. A preferred agent providing such efficacy is a copolymer of ethylene and acrylic acid. Compositions comprising this copolymer are disclosed in U.S. Pat. No. 4,663,157 to Block issued May 5, 1987.
In addition to organic sunscreens, the compositions of the present invention can additionally include an inorganic physical sunscreen. Non-limiting examples of suitable physical sunscreens are described in the CTFA International Cosmetic Ingredient Dictionary, 6th edition, 1995, pages 1026-28, page 1103, Sayre RM, et al. Physical Sunscreens ", Cosmetic Chemistry Magazine (J. Soc. Cosmet. Chem.), Vol. 41, No. 2, pp. 103-109 (1990). Preferred inorganic physical sunscreens are zinc oxide and titanium dioxide, and mixtures thereof.
[0077]
When used, the physical sunscreen is present in an amount such that the composition is clear (ie, does not whiten) on the skin, preferably no more than about 5%. When using titanium dioxide, it can have an anatase, rutile, or amorphous structure. The physical sunscreen particles, e.g., titanium dioxide and zinc oxide, can be uncoated or include, but are not limited to, amino acids, alumina, aluminum stearate, aluminum compounds such as aluminum laurate, Carboxylic acids and salts thereof, such as stearic acid and salts thereof; phospholipids such as lecithin; organic silicone compounds; inorganic silicone compounds such as silica and silicates; and mixtures thereof. Preferred titanium dioxide is commercially available from Tayca (Japan) and is available from Tri-K Industries (Emerson, NJ, USA) as the MT fine ionization series (eg, MT100SAS).
[0078]
The compositions of the present invention preferably comprise from about 0.1% to about 10% by weight, more preferably from about 0.1% to about 4% by weight, most preferably from about 0.5% to about 2.5% by weight. Contains by weight inorganic sunscreen.
A wide variety of optional ingredients can be added to the compositions of the present invention, such as neutralizing agents, fragrances, coloring agents and the like. It is preferred that any of the additional ingredients increase the skin softness / smoothness benefit of the product. In addition, it is preferred that any such components do not negatively affect the aesthetic properties of the product. Therefore, high levels of proteins, such as collagen and elastin, are not preferred in compositions useful in the present invention.
The compositions of the present invention can also include about 0.01 to about 10%, preferably about 0.1 to about 5%, of a panthenol humectant. Panthenol humectants include D-panthenol ([R] -2,4-dihydroxy-N- [3-hydroxypropyl)]-3,3-dimethylbutamide, DL-panthenol, calcium pantothenate, royal jelly , Pantethine, pantothein, panthenyl ethyl ether, pangamic acid, pyridoxine and pantoyl lactose.
[0079]
In a preferred embodiment, the composition according to the invention additionally comprises a salt selected from alkali metal salts, alkaline earth metal salts and mixtures thereof, preferably sodium, calcium and magnesium salts and their salts. Contains mixtures. Particularly preferred for use in the present invention are calcium and magnesium salts. The compositions of the present invention preferably contain from about 5 ppm to about 500 ppm of the salt, based on the amount of metal ion.
In a further preferred embodiment, the composition of the invention may comprise an additional enzyme selected from lipases, phospholipases, glycosidases, lactoperoxidases, cellulases and mixtures thereof.
Suitable neutralizing agents to be used in the present invention for neutralizing the hydrophilic gelling agent-containing acidic groups include sodium hydroxide, potassium hydroxide, ammonium hydroxide, monoethanolamine, diethanolamine, aminomethylpropanol, tris Buffers and triethanolamine.
[0080]
Other optional materials include keratolytics; Germall 115, methyl, ethyl, propyl and butyl esters of hydroxybenzoic acid, benzyl alcohol, Glydant Plus under the trade name Glydant Plus. ), Such as DMDM hydantoin iodopropanyl butylcarbanate, EDTA, Euxyl® K400, bromopol (2-bromo-2-nitropropane-1,3-diol), phenoxypropanol, etc. Is a water soluble or soluble preservative at a concentration of about 0.1% to about 5%; an antimicrobial agent such as Irgasan®, phenoxyethanol (preferably at a concentration of 0.1% to about 5%); hyaluronic acid Sunwet (R) IM-1000, available from Celanese Superabsorbent Materials (Port Smith, VA, USA) and described in U.S. Patent No. 4,076,663. Or colloid-soluble humectants, such as starch-grafted sodium polyacrylate, IM-1500, IM-2500; vitamins such as vitamin A, vitamin C, vitamin E, derivatives thereof, their building blocks, e.g. Phytantriol, vitamin K and the like and their components such as fatty alcohol dodecatrienol; α-hydroxy acids and β-hydroxy acids; aloe vera; sphingosine and phytosphingosine; Cholesterol; skin whitening; N- acetylcysteine; coloring agents; TCC / TCS, etc., an antibacterial agent also known as triclosan and trichloro carbon; fragrances and fragrance solubilizers, and the like. Examples of alpha hydroxy acids include glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid, glycolic acid in combination with ammonium glycolate, alpha hydroxy ethanoic acid, alpha hydroxy octanoic acid, alpha hydroxycaprylic acid, hydroxycaprylic acid, mixed Fruit acids, tri-α-hydroxy fruit acids, triple fruit acids, sugarcane extract, α-hydroxy and plant-containing l-α-hydroxy acids and the glycomers in the cross-linked fatty acid α-nutrium. Preferred examples of α-hydroxy acids are glycolic acid and lactic acid. It is preferred to use alpha hydroxy acids at a concentration of up to 10%.
[0081]
The compositions of the present invention can additionally include from about 0.1% to about 5% by weight of aluminum starch octenyl succinate. Aluminum starch octenyl succinate is the aluminum salt of the reaction product of octenyl succinic anhydride and starch and is sold under the trade name Dry Flo (National Starch & Chemical Ltd). .). Dry Flo is useful in the present invention in terms of feel and application properties.
A safe and effective amount of an anti-inflammatory agent, preferably from about 0.1% to about 5%, more preferably from about 0.1% to about 2%, may be added to the composition of the present invention. Anti-inflammatory agents enhance the skin appearance benefit of the present invention, for example, such agents contribute to a more uniform and acceptable skin tone or color. Precise amounts of anti-inflammatory agent used in the composition will vary with the particular anti-inflammatory agent used, as the potency of such agents will vary widely.
[0082]
The compositions of the present invention can further include an antioxidant / radical scavenger. Antioxidants / radical scavengers are particularly useful for protection from ultraviolet light, which causes increased scaling or texture changes in the stratum corneum, as well as other environmental substances that can cause skin damage. Suitable amounts are from about 0.1% to about 10% of the composition, more preferably from about 1% to about 5%. Antioxidants / radical scavengers such as ascorbic acid (vitamin C) and its salts.
The inclusion of a chelating agent is particularly useful for protecting against ultraviolet light, which can cause excessive scaling or altered skin texture, as well as other environmental agents that can cause skin damage. Suitable amounts are from about 0.01% to about 1%, more preferably from about 0.05% to about 0.5% of the composition. Representative chelators useful in the present invention are disclosed in US Pat. No. 5,487,884, which is incorporated herein by reference. Preferred chelating agents useful in the compositions of the present invention are ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA), furildioxime and derivatives thereof.
[0083]
The compositions of the present invention can also include a skin lightening agent. When used, the composition preferably contains about 0.1% to about 10%, more preferably about 0.2% to about 5%, and even more preferably about 0.5% to about 2%, of a skin lightening agent. . Suitable skin lightening agents include those known in the art, including kojic acid, arbutin, ascorbic acid and derivatives thereof, such as magnesium ascorbyl phosphate. Other skin lightening agents suitable for use herein also include those described in PCT International Publication Nos. WO 95/34280 and WO 95/23780, each of which is incorporated herein by reference.
[0084]
Other optional ingredients include water-soluble or soluble preservatives, preferably at a concentration of about 0.1% to about 5%, such as Germall 115, methyl, ethyl, propyl esters of hydroxybenzoic acid and Butyl ester, benzyl alcohol, DMDM hydantoin iodopropanyl butylcarbanate available under the trade name Glydant Plus from Lonza, EDTA, Euxyl® K400, bromopol (2- Bromo-2-nitropropane-1,3-diol), phenoxypropanol and the like; antibacterial agents such as Irgasan (registered trademark) and phenoxyethanol (preferably at a concentration of 0.1% to about 5%). . Antibacterial agents such as TCC / TCS and trichlorocarbon, also known as triclosan, are useful in the compositions of the present invention.
[0085]
Other optional materials of the present invention include pigments, which, when water-insoluble, contribute to and are included in the total concentration of the oil phase components. Pigments suitable for use in the compositions of the present invention can be organic and / or inorganic. The term pigment also includes materials that reduce color and gloss, such as matte finishes, as well as light scattering agents. Preferably, the compositions of the present invention comprise a particulate material dispersed in the composition having a median particle size of about 2 to about 30 [mu] m and a refractive index of about 1.3 to about 1.7. Preferably, the microparticles useful in the present invention have a fairly narrow distribution, ie more than 50% of the particles each fall within 3 μm on either side of the median value. It is also preferred that more than 50%, preferably more than 60%, more preferably more than 70% of the particles fall within the size range defined for their respective median values. Suitable particulate materials are organic or organosilicones, preferably organosilicone polymers. Preferred particles are free-flowing solid materials. "Solid" means that the particles are not hollow. The voids in the middle of the hollow particles can cause adverse reactions to the refractive index, and thus the visual effect of the particles on the skin or composition. Suitable organic particulate materials include the polymethylsilsesquioxane, polyamide, polythene, polyacrylonitrile, polyacrylic acid, polymethacrylic acid, polystyrene, polytetrafluoroethylene (PTFE) and poly (vinylidene chloride) referenced above. Manufactured. Copolymers derived from monomers of the foregoing materials can also be used. Inorganic materials include silica and boron nitride. Representative commercial examples of particulate materials useful in the present invention are commercially available from Kobo as Tospearl® 145 and EA-209® with a median particle size of about 4.5 μm. Ethylene / acrylic acid copolymer having a median particle size of about 10 μm, nylon-12 commercially available from Elf Atochem (France) under the trade name Orgasol 2002, or mixtures thereof.
[0086]
Other examples of suitable pigments include titanium dioxide, predispersed titanium dioxide commercially available from Kobo, such as Kobo GWL75CAP, iron oxide, iron glutamate, ultramarine blue, pharmaceuticals and cosmetics Dyes, carmine and mixtures thereof. Usually, a mixture of pigments will be used, depending on the type of composition. Preferred pigments for use in the present invention are treated pigments in view of moisturizing, softening, skin appearance and emulsion compatibility. Pigments can be treated with compounds such as amino acids, silicones, lecithin, ester oils, and the like.
Suitably, the pH of the composition of the present invention is from about 6.1 to about 10.0, preferably from about 7.0 to about 9.0, more preferably from about 8.0 to about 9.0, even more preferably. Ranges from about 8.0 to about 8.6. It is preferred that the pH of the final composition be adjusted, if necessary, by an acidic, basic or buffering salt.
The cosmetic composition of the present invention preferably has a water activity above 0.85, more preferably above 0.9, most preferably above 0.95.
[0087]
The compositions of the present invention are generally in the form of an emulsion, preferably having a product viscosity of at least about 4,000 mPa.s. s, preferably from about 4,000 to about 1,000,000 mPa.s. s, more preferably from about 8,000 to about 350,000 mPa.s. s, especially from about 10,000 to about 250,000 mPa.s. s, more preferably from about 10,000 to about 150,000 mPa.s. s range (25 ° C., pure, Brookfield RVT, T spindle, 5 rpm, Heliopath stand).
[0088]
Essential features of placebo compositions
The cosmetic method described herein includes a second step, wherein the placebo composition is administered. As defined above, the placebo composition may include any ingredients known to those of skill in the art, as suitable for topical application. However, the placebo composition should be essentially free of biologically active enzymes. It is highly preferred here to formulate the placebo composition so as to maintain the benefits of the biologically active composition throughout the second phase of the processing cycle. In addition, it is highly preferred here, during the first stage of the treatment cycle, to administer the placebo composition simultaneously or sequentially with the cosmetic composition comprising the biologically active substance. It is therefore possible to formulate the placebo composition in such a way that it is compatible with the cosmetic composition comprising the biologically active compound, as well as the biologically active compound itself, i.e. without adversely affecting the properties of the composition. Very preferred.
[0089]
Any of the foregoing materials suitable for use as an optional ingredient for a composition comprising a biologically active enzyme should be considered suitable for use in the placebo compositions used in the present invention. The placebo composition for use in the present invention comprises from about 1% to about 50%, preferably from about 1.5% to about 15%, more preferably from about 0.1% to about 8% by weight. It is highly preferred to include from about 0.5% to about 5% by weight of a dermatologically acceptable emollient. Further, the placebo composition may comprise from about 0.01% to about 50%, more preferably from about 0.1% to about 20%, even more preferably from about 0.5% to about 10%, still more preferably from about 0.5% to about 10% by weight. Preferably it contains from about 1% to about 10%, most preferably from about 1.5% to about 8% by weight of the skin care active. Skin care active substance is vitamin B₃Very particular preference is given to vitamin complexes comprising compounds or derivatives thereof; retinol compounds or derivatives thereof; panthenol or derivatives thereof; and mixtures thereof.
[0090]
Kit used in the makeup method
The present invention further comprises the following components:
(A) a stable formulation of a dose of about 1 to about 365 days, preferably about 1 to 50 days, more preferably about 1 to 10 days, even more preferably about 1 to 7 days, and most preferably about 3 to 7 days. A treatment composition comprising the isolated biologically active enzyme;
(B) a dose of about 1 to about 365 days, preferably about 1 to 100 days, more preferably about 1 to 50 days, even more preferably about 10 to 40 days, and most preferably about 20 to 30 days of the placebo composition; ,
And (c) instructions for instructing the user on how to use the two compositions in the cosmetic method.
The kit can provide the biologically active enzyme and the placebo composition in separate or single dispensing units. Similarly, the dispensing unit can dispense a measured or unmeasured dose unit of the desired composition. In addition, the daily dose of any composition from the kit can include a single dose or multiple doses administered according to the instructions for use, at a single time or throughout the day. The kit can be adapted to include enough product for one or more processing cycles.
[0091]
For use in the present invention, a daily dose of the biologically active compound is released during the first phase of the cosmetic process cycle, and then a daily dose of the placebo composition is released during the second phase of the treatment process cycle. Preferably, the kit is adapted to include a single dispensing system with two or more chambers that can be used. A preferred enhancement of this adaptation is that the dispensing system is such that when mixing the compositions of the two chambers, the biologically active composition is suitably formed for administration during the first stage of the treatment regimen. The first chamber contains the composition, the biologically active compound is stably formulated, and the second chamber contains the placebo composition. This has the advantage that the enzyme can be stabilized in a composition that is not suitable for cosmetic applications, but whose final composition is suitable for the application.
[0092]
Thus, the first chamber of the two-chamber distribution pack
(A) about 0.0001% to about 20%, preferably about 0.01% to about 5%, more preferably about 0.05% to about 2% by weight of the biologically active enzyme; ,
(B) from about 20% to about 99%, preferably from about 50% to about 98%, more preferably from about 60% to about 95% by weight of a polyhydric alcohol;
Most preferably, it comprises (c) less than about 20% by weight, preferably less than about 12% by weight of water.
Furthermore, it is preferred that the first chamber also contains from about 50 to about 400 ppm of a metal salt selected from the group consisting of alkali metal salts, alkaline earth metal salts and mixtures thereof. Preferably, the metal salt is selected from sodium, calcium, magnesium salts and mixtures thereof.
[0093]
In addition, it is preferred that the second chamber of the pack contains the placebo composition, preferably as an oil-in-water emulsion, and that the compositions from the two chambers are dispensed simultaneously from the dispensing system, preferably through a single nozzle.
With the two-chamber dispensing kit of the above kit, it is highly preferred that during the first stage of the treatment regimen the dispensing system simultaneously dispenses the biologically active compound with the placebo composition and that this is carried out through a single nozzle In embodiments, it is highly preferred that the dispensing system dispense only the placebo composition during the second stage. Further, the single dispensing system can be adapted to include sufficient material so that it can be changed between the first and second stages of the processing method during one or more different processing cycles. . However, a single dispensing system should be sufficient to ensure that no further cosmetic composition comprising the biologically active material remains at the end of the first phase and no more placebo composition remains at the end of the second phase. It is highly preferred to include a suitable material.
During the first phase of the processing cycle, ie, in a preferred embodiment, when the kit dispenses both the biologically active composition and the placebo composition simultaneously, the operation of the dispensing system can be described as follows.
[0094]
(Equation 2)

[0095]
Where:
A is the number of actuations required to dispense a mass m of biologically active material.
m is the required mass of biologically active material (mg).
R is the distribution ratio (based on volume) of the distribution system.
C is the concentration, the mass per unit volume (ppm) of the biologically active material in the distribution system.
V is the total volume (ml) dispensed per operation of the pump.
ρ is the density (g / ml) of the biologically active composition.
[0096]
Such a two-chamber single-dispensing system, operating as outlined above, will dilute the biologically active composition during the first stage of the processing cycle. This must be taken into account when formulating the two compositions. In a highly preferred embodiment of the present invention, the enzyme composition is diluted as described above, resulting in a dilution of the polyol, which in turn reactivates the enzyme. Depending on the enzyme and polyol used, reactivation of the enzyme can be expected to begin at a polyol concentration of less than 40%. The ratio of the enzyme composition to the base composition dispensed by the dispensing system depends, for example, on the concentration of the polyol in the enzyme composition and is thus adjusted in such a way as to ensure reactivation of the enzyme. Should. Further, if topical use is desired, after mixing the enzyme with the base composition, the ratio may be such that the concentration level of the polyol does not exceed acceptable levels for use in the topical formulation. Should be adjusted. In addition, the ratio should be set so that the consumer does not notice that the dispensing system is no longer dispensing the biologically active composition. This greatly reduces the potential for misuse and overexposure of the biologically active composition. During the first stage, the biologically active agent and the placebo composition are separated from the dispensing system by a weight ratio of about 1: 1 to about 1:50, preferably about 1: 5 to about 1:30, more preferably about 1:30. It is preferred to dispense 1:10 to about 1:25, most preferably about 1:15 to about 1:23.
[0097]
Other examples of packs are disclosed in WO 97/27841, which is incorporated herein by reference. A highly preferred pack is Symbio pack, available from Airspray International.
[0098]
Preparation of the composition
The compositions of the present invention are prepared by standard techniques well known to those skilled in the art. Generally, the water and / or oil phases are prepared separately by adding materials of the similar phase separated and in any order. If the final product is an emulsion, the two phases are mixed with vigorous stirring. Any component in the formulation that has a high volatility or is susceptible to hydrolysis at elevated temperatures, if applicable, can be added after emulsification with gentle stirring toward the end of the process.
[0099]
(Example)
The following examples further illustrate preferred embodiments within the scope of the present invention. These examples are for illustrative purposes only, and should not be construed as limiting the invention, and many variations of the invention are possible without departing from the spirit and scope of the invention. . Unless otherwise indicated, all ingredients are expressed in weight percent of active ingredient.
[0100]
[Table 2]

[0101]
1. Available from Seppic (Quai D'Orsay 75, Paris, France)
2. Dow Corning (Kings Court, 185 Kinds Rd, Reading, Berks, RG14EX)
3. Sold from ICI (Cleveland, Middlesborough, Wilton Centre, UK, PO Box 90, Wilton Centre, Middlesborough, Cleveland, England) TS6 8JE
4. Genencor International (Palo Alto, California, USA)
5. Symbio Pack sold by Airspray International (Alkmaer, Netherlands)
The composition is prepared according to the following description.
[0102]
Production of lotion / skin cream
Heat the gently stirred mixture of water, glycerin, sorbitan stearate / sucrose cocoate (where applicable).
At the same time, the following ingredients: vitamin E acetate, isohexadecane, isopropyl isostearate, cetyl alcohol, petrolatum, isopropyl palmitate, behenyl alcohol, stearyl alcohol, ethyl paraben, propyl paraben, PEG 100 stearate, stearic acid and cetearyl glucoside / cetate Mix and heat allyl alcohol (if applicable).
When the two mixtures are at 75-80C, the mixtures are added together and mixed under high shear to form an emulsion.
The mixture is cooled and nicotinamide, panthenol, sodium hydroxide polyacrylamide and C_Thirteen~₁₄Isoparaffin and Laureth 7 are added during the cooling cycle.
At the time of finishing, the batch is added to dimethicone and dimethiconol and mixed briefly by high shear. Cool the mixture to room temperature.
[0103]
Enzyme solution
The enzyme is mixed in a quantity necessary to obtain the final dilution with a solvent suitable for dissolving the material.
The product is then packaged in a final kit.
When used in accordance with a treatment regimen, the composition exhibits excellent skin moisture retention, skin softness and skin smoothness benefits.

Claims (24)

A cosmetic method for treating skin and / or hair, comprising a treatment regimen comprising one or more cycles, wherein one cycle comprises:
(A) as a first step, giving one or more unit doses of a main topical cosmetic composition comprising a stably formulated biologically active enzyme for 1 to 365 days;
(B) A cosmetic method comprising, as a second step, providing one or more unit doses of a placebo topical cosmetic composition for 1 to 365 days. The cosmetic method according to claim 1, wherein the first step is continued for 1 to 50 days, preferably for 1 to 10 days, more preferably for 1 to 7 days, even more preferably for 3 to 7 days. The cosmetic method according to claim 1 or 2, wherein the second step is continued for 1 to 100 days, preferably 1 to 50 days, more preferably 10 to 40 days, even more preferably 20 to 30 days. The administration cycle is about 1 to about 1000 cycles, preferably about 1 to about 100 cycles, more preferably about 1 to about 12 cycles, still more preferably about 1 to about 6 cycles, and most preferably about 1 to about 3 cycles. The makeup method according to any one of claims 1 to 3, which is repeated. The cosmetic method according to any one of claims 1 to 4, wherein the enzyme is a protease. The cosmetic method according to any one of claims 1 to 5, wherein the enzyme is selected from subtilisin, chymotrypsin, and an elastase protease enzyme. The enzymes are Alcalase®, Esperase®, Savinase®, Maxatase®, Maxacal®, and Maxapem 15® (protein-engineered Maxacal®). And Bacillus amyloliquefaciens, Bacillus licheniformis and / or Bacillus subtilis, comprising subtilisins BPN and BPN ', and selected from bacterial serine protease enzymes and variants thereof. The makeup method according to any one of the above. The enzyme according to any of claims 1 to 7, wherein said enzyme is selected from the group consisting of Alcalase®, BPN ', Protease A, Protease B, Protease D, Protease F and mixtures thereof, preferably Protease F. The makeup method according to 1. From about 0.0001% to about 10%, preferably from about 0.001% to about 5%, more preferably from about 0.005% to about 1% by weight of the first stage cosmetic composition; The cosmetic method according to any of the preceding claims, comprising more preferably from about 0.005% to about 0.5% by weight of the biologically active enzyme. The first stage cosmetic composition comprises less than 20% by weight, preferably from about 0.5% to about 18% by weight, more preferably from about 2% to about 15% by weight, and even more preferably from about 5% by weight to about 5% by weight. The cosmetic method according to any of the preceding claims, comprising about 12% by weight of a polyhydric alcohol. The polyhydric alcohol is selected from glycerin, butylene glycol, propylene glycol, dipropylene glycol, polyethylene glycol, hexanetriol, ethoxylated glycerin, propoxylated glycerin, and mixtures thereof, according to any one of claims 1 to 10. The makeup method as described. The cosmetic method according to any one of claims 1 to 11, wherein the polyhydric alcohol is selected from glycerin, butylene glycol, propylene glycol, polyethylene glycol and a mixture thereof. 13. The composition of claim 12, wherein the first stage cosmetic composition comprises a salt selected from an alkali metal salt, an alkaline earth metal salt, and mixtures thereof in an amount of about 50 ppm to about 400 ppm, based on metal ions. The makeup method as described. 14. The cosmetic method according to claim 12, wherein the salt is selected from a sodium salt, a calcium salt, and a magnesium salt, and a mixture thereof. The placebo composition comprises from about 1% to about 50% by weight, preferably from about 1.5% to about 15% by weight, more preferably from about 0.1% to about 8% by weight, especially about 0. 15. A cosmetic method according to any of the preceding claims, comprising from 5% to about 5% by weight of a dermatologically acceptable emollient. The placebo composition comprises from about 0.01% to about 50% by weight, more preferably from about 0.1% to about 20% by weight, even more preferably from about 0.5% to about 10% by weight, even more preferably. 16. The method of claim 15, wherein said comprises from about 1% to about 10%, most preferably from about 1.5% to about 8% by weight of the skin care active. The skin care active, vitamin B ₃ compound or its derivatives, retinol compound or its derivative, panthenol or its derivatives, and vitamin complexes mixtures thereof, according to any of claims 1 to 16 Cosmetic Method. 18. A cosmetic method according to any of the preceding claims, wherein the first step additionally comprises providing a placebo composition, simultaneously or sequentially with the cosmetic composition comprising the biologically active enzyme. The following components:
(A) a treatment composition comprising from about 1 to about 365 daily doses of a stably formulated biologically active enzyme;
(B) a placebo composition of about 1 to about 365 daily doses;
19. A kit for use in a cosmetic method according to any of the preceding claims, comprising (c) instructions for instructing a user on how to use the two compositions in the cosmetic method. A single comprising two or more chambers adapted to release a daily dose of a biologically active enzyme during the first stage and then release a daily dose of the placebo composition during the second stage 20. The kit of claim 19, comprising a distribution system. The kit includes a dispensing system for dispensing the composition containing the biologically active composition and a placebo composition simultaneously during the first step, and the dispensing system dispensing only the placebo composition during the second step. 21. The kit according to claim 19 or 20, wherein the kit is adapted to: 22. The kit of any of claims 19 to 21, wherein the kit is adapted such that during a first step, the dispensing system dispenses the composition comprising the biologically active enzyme and the placebo composition through a single nozzle. The kit as described. The kit may comprise, during the first stage, a weight ratio of the biologically active agent and the placebo composition of about 1: 1 to about 1:50, preferably about 1: 5 to about 1:30, more preferably 23. The kit according to any of claims 19-22, adapted to dispense from the dispensing system at about 1:10 to about 1:25, most preferably about 1:15 to about 1:23. 24. A kit according to any of claims 19 to 23, wherein at the end of the first step, the kit is adapted to be free of a cosmetic composition comprising a biologically active enzyme.