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JP2004509083A - Method of treatment - Google Patents

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JP2004509083A
JP2004509083A JP2002522897A JP2002522897A JP2004509083A JP 2004509083 A JP2004509083 A JP 2004509083A JP 2002522897 A JP2002522897 A JP 2002522897A JP 2002522897 A JP2002522897 A JP 2002522897A JP 2004509083 A JP2004509083 A JP 2004509083A
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JP
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methyl
oxo
azepan
carboxylic acid
ylcarbamoyl
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Withdrawn
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JP2002522897A
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Japanese (ja)
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デイビッド・ジー・テュー
スコット・ケイ・トンプソン
ダニエル・エフ・ベバー
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SmithKline Beecham Corp
Original Assignee
SmithKline Beecham Corp
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Publication date
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Abstract

本発明は４−アミノ−アゼパン−３−オンプロテアーゼ阻害剤の投与によるシステインプロテアーゼにより介される寄生疾患の治療方法に関する。特に、本発明はシステインプロテアーゼファルシパイン（ｆａｌｃｉｐａｉｎ）を阻害することによるマラリアの治療方法に関する。The present invention relates to a method for treating a cysteine protease-mediated parasitic disease by administering a 4-amino-azepan-3-one protease inhibitor. In particular, the present invention relates to a method for treating malaria by inhibiting the cysteine protease falcipain.

Description

【０００１】
発明の分野
本発明は４−アミノ−アゼパン−３−オンプロテアーゼ阻害剤を用いる寄生疾患の治療方法に関する。特に、本発明はパパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼを阻害するためのものである。したがって、本発明は該プロテアーゼの活性により介される寄生疾患の治療に有用である。
【０００２】
発明の背景
最も悪性のヒトマラリア病原体である熱帯熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）の感染症は２億８０００万を超える人に感染しており、毎年１００万人を超える死者の死因であると推定される（Ｇｉｂｂｏｎｓ， Ａ． Ｓｃｉｅｎｃｅ １９９２， ２５６， １１３５； Ｗａｌｓｈ， Ｊ． Ａ． Ａｎｎ． Ｎ． Ｙ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． １９８９， ５６９， １１３５）。熱帯熱マラリア原虫寄生体はすべての熱帯熱マラリアの臨床的徴候の原因である宿主赤血球内において４８時間の生活環を有する。このサイクルの間、メロゾイトが赤血球に侵入し、ついで細胞内寄生体は、環段階からより代謝的に活性な栄養型に発達し、無性分割し、繁殖体になり、最終的に宿主赤血球を破裂させ、生じた娘メロゾイトは他の赤血球に侵入してサイクルを再開始する。栄養型段階の間、宿主赤血球からのヘモグロビンは、アミノ酸の寄生体の主な源としての使用が低下する。
【０００３】
Ｒｏｓｅｎｔｈａｌおよび共同研究者らは、２８ｋＤ栄養型システインプロテアーゼ（（ＴＣＰまたはファルシパイン（ｆａｌｃｉｐａｉｎ））を宿主ヘモグロビン分解を介するマラリア寄生体から同定しており（Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ， Ｐ． Ｊ．； ＭｃＫｅｒｒｏｗ， Ｊ． Ｈ．； Ａｉｋａｗａ， Ｍ．； Ｎａｇａｓａｗａ， Ｈ．； Ｌｅｅｃｈ， Ｊ． Ｈ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １９８８， ８２， １５６０）、これは栄養型段階でのみ発現する（Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ， Ｐ． Ｊ．； Ｋｉｍ， Ｊ． Ｈ．； ＭｃＫｅｒｒｏｗ， Ｊ． Ｈ．； Ｌｅｅｃｈ， Ｊ． Ｈ． Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １９８７， １６６， ８１６）。この酵素を阻害することによりヘモグロビン分解は遮断され、培養された寄生体を死滅させる。（Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ， Ｐ． Ｊ．； Ｗｏｌｌｉｓｈ， Ｗ． Ｓ．； Ｐａｌｍｅｒ， Ｊ． Ｔ．； Ｒａｓｎｉｃｋ， Ｄ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １９９１， ８８， １４６７； Ｌｉ， Ｒ．； Ｋｅｎｙｏｎ， Ｇ． Ｌ．； Ｃｏｈｅｎ， Ｆ． Ｅ．； Ｃｈｅｎ， Ｘ．； Ｇｏｎｇ， Ｂ．； Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ， Ｊ． Ｎ．； Ｄａｖｉｄｓｏｎ， Ｅ．； Ｋｕｒｚｂａｎ， Ｇ．； Ｍｉｌｌｅｒ， Ｒ． Ｅ．； Ｎｕｚｕｍ， Ｅ． Ｏ．； Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ， Ｐ． Ｊ．； ＭｃＫｅｒｒｏｗ， Ｊ． Ｈ． Ｊ． Ｍｅｄ． Ｃｈｅｍ． １９９５， ３８， ５０３１）。ネズミマラリア原虫（Ｐ． ｖｉｎｃｋｅｉ）、類似のネズミマラリア病原体の感染のネズミモデルにおいて、システインプロテアーゼ阻害剤での治療により、長期間の治療効果（＞７５日）が８０％の動物で得られた（Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ， Ｐ． Ｊ．； Ｌｅｅ， Ｇ． Ｋ．； Ｓｍｉｔｈ Ｒ． Ｅ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １９９３， ９１， １０５２）。したがって、ファルシパインの選択的阻害剤は、キノリン誘導薬剤と併用するか、またはその代わりとしても有効な抗マラリア療法であり得る。
【０００４】
熱帯熱マラリア原虫に加えて、他の寄生体はこれらの生活環においてシステインプロテアーゼを利用する。これらはトリパノソーマ・クルージ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ）、トリパノソーマ・ブルセイ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ Ｂｒｕｃｅｉ）［トリパノソーマ症（アフリカ睡眠病、シャーガス病）］、リーシュマニア・メキシカーナ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｍｅｘｉｃａｎａ）、リーシュマニア・ピファノイ（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｐｉｆａｎｏｉ）、リーシュマニア・マジョール（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｍａｊｏｒ）（リーシュマニア症）、シストソーマ・マンソニ（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ ｍａｎｓｏｎｉ）（住血吸虫症）、オンコセルカ・ボルブルス（Ｏｎｃｈｏｃｅｒｃａ ｖｏｌｖｕｌｕｓ）［オンコセルカ症（河川盲目症）］、ブルギア・パハンギ（Ｂｒｕｇｉａ ｐａｈａｎｇｉ）、エントアメーバ・ヒストリチカ（Ｅｎｔａｍｏｅｂａ ｈｉｓｔｏｌｙｔｉｃａ）、ジアルジア・ランブリア（Ｇｉａｒｄｉａ ｌａｍｂｉａ）、蠕虫類、ヘモンチュス・コントルツス（Ｈａｅｍｏｎｃｈｕｓ ｃｏｎｔｏｒｔｕｓ）およびファスチオラ・ヘパティカ（Ｆａｓｃｉｏｌａ ｈｅｐａｔｉｃａ）ならびにスピロメトラ（Ｓｐｉｒｏｍｅｔｒａ）属、トリヒナ（Ｔｒｉｃｈｉｎｅｌｌａ）属、ネカトール（Ｎｅｃａｔｏｒ）属およびアスカリス（Ａｓｃａｒｉｓ）属の蠕虫類およびクリプトスポリジウム（Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍ）属、アイメリア（Ｅｉｍｅｒｉａ）属、トキソプラズマ（Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａ）属およびネグレリア（Ｎａｅｇｌｅｒｉａ）属の原生動物を含む（ＭｃＫｅｒｒｏｗ， Ｊ． Ｈ． （１９９５） ｉｎ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ． Ｄｒｕｇ Ｄｉｓ． Ｄｅｓ． ２， ｅｄｓ．， Ｃｒａｉｋ， Ｃ． Ｓ．， Ｄｅｂｏｕｃｋ， Ｃ．， ｐｐ． ４３７−４４４； Ｒｏｂｅｒｔｓｏｎ， Ｃ． Ｄ．， Ｃｏｏｍｂｓ， Ｇ． Ｈ．， Ｎｏｒｔｈ， Ｍ． Ｊ．， Ｍｏｔｔｒａｍ， Ｊ． Ｃ． （１９９６） ｉｎ Ｐｅｒｓｐｅｃｔ． Ｄｒｕｇ Ｄｉｓ． Ｄｅｓ． ６， ｅｄｓ．， ＭｃＫｅｒｒｏｗ， Ｊ． Ｈ． ａｎｄ Ｊａｍｅｓ， Ｍ． Ｎ． Ｇ．， ｐｐ． ９９−１１８）。
この度、ある種の４−アミノ−アゼパン−３−オンがプロテアーゼ阻害剤、より特別にはファルシパインの阻害剤であり、これらの化合物は寄生疾患、特にマラリアの治療に有用であることが見出された。
【０００５】
発明の概要
本発明の一の態様は、プロテアーゼ、特にパパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼを阻害する治療方法を提供する。本発明の方法は該プロテアーゼの活性を変化させることにより治療的に修飾させることのできる寄生疾患を治療するために有用である。特に、本発明はファルシパインを阻害することによるマラリアの治療に関する。
したがって、第１の態様において、本発明は疾患の病理学をプロテアーゼ、例えばシステインプロテアーゼを阻害することにより治療的に変更することのできる、寄生疾患の治療方法を提供する。
特に、これらの化合物はパパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼを阻害することにより寄生疾患を治療するための本発明の方法において用いられる。最も特別には、本発明は該化合物でのファルシパインを阻害することによるマラリアの治療方法を提供する。
【０００６】
発明の詳細な記載
本発明は寄生疾患の治療方法であって、該治療を必要とする患者、特に動物、より特別には哺乳類、最も特別にはヒトに１つまたはそれ以上の式Ｉ：
【化７】

Figure 2004509083
【０００７】
［式中：
Ｒ１は：
【化８】
Figure 2004509083
から成る群から選択され；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｓ）−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｓ）−、Ｒ９（Ｒ１１）ＮＳＯ２−
【化９】
Figure 2004509083
およびＲ９ＳＯ２Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
【０００８】
Ｒ３はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ３およびＲ’は結合してピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を形成していてもよく；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５Ｃ（Ｓ）−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５Ｒ１２ＮＣ（Ｏ）−およびＲ５Ｒ１２ＮＣ（Ｓ）−から成る群から選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｃ（Ｓ）−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−およびＲ１０Ｒ１３ＮＣ（Ｓ）−から成る群から選択され；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニルＣ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
【０００９】
Ｒ１０はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルまたはＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’’’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
ＸはＣＨ２、ＳおよびＯから成る群から選択され；
ＺはＣ（Ｏ）およびＣＨ２から成る群から選択され；
ｎは１〜５の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を投与することによりシステインプロテアーゼの活性を改変させることより治療的に修飾されていてもよい方法を提供する。
【００１０】
Ｒ１は、好ましくは、式Ｉで示される化合物において
【化１０】
Figure 2004509083
である。Ｒ１が
【化１１】
Figure 2004509083
である場合：
Ｒ３はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキルおよびＡｒ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ３は、好ましくは、Ｈ、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＣ１−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ３は、より好ましくは、Ｈ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロプ−２−イル、ｎ−ブチル、イソブチル、ブト−２−イル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メタンスルフィニル−エチル、１−ヒドロキシエチル、トルイル、ナフタレン−２−イルメチル、ベンジルオキシメチルおよびヒドロキシメチルから成る群から選択される。
【００１１】
Ｒ３は、さらにより好ましくは、トルイル、イソブチルおよびシクロヘキシルメチルから成る群から選択される。
Ｒ３は、最も好ましくはイソブチルである。
Ｒ４はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５Ｃ（Ｓ）−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−およびＲ５Ｒ１３ＮＣ（Ｓ）−から成る群から選択される。
Ｒ４は、好ましくは、Ｒ５ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−およびＲ５ＳＯ２−から成る群から選択される。
Ｒ４は、最も好ましくは、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−である。
【００１２】
いくつかの具体例において、Ｒ４は、好ましくは、メタンスルホニルである。
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルまたはＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される。
好ましくは、Ｒ５はＣ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される。
より好ましくは、特にＲ４がＲ５Ｃ（Ｏ）−である場合；
Ｒ５はメチル、特にハロゲン化メチル、より特別にはトリフルオロメチル、特にＣ１−６アルコキシ置換メチル、より特別にはフェノキシ−メチル、４−フルオロ−フェノキシ−メチル、特にヘテロサイクル置換メチル、より特別には２−チオフェニル−メチル；
エチル、特にピペリジン−１−イル−エチル；
ブチル、特にアリール置換ブチル、より特別には４−（４−メトキシ）フェニル−ブチル；
イソペンチル；
シクロヘキシル；
ペンタノイル、特に４−ペンタノイル；
ブテニル、特にアリール置換ブテニル、より特別には４，４−ビス（４−メトキシフェニル）−ブト−３−エニル；
アセチル；
【００１３】
フェニル、特に１つまたはそれ以上のハロゲンにより置換されているフェニル、より特別には３，４−ジクロロフェニルおよび４−フルオロフェニル、特に１つまたはそれ以上のアリールオキシもしくはＣ１−６アルコキシ基により置換されているフェニル、より特別には３，４−ジメトキシ−フェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル、特別には１つまたはそれ以上のＣ１−６アルキルスルホニル基により置換されているフェニル、より特別には４−メタンスルホニル−フェニル；
ベンジル；
ナフタレニル、特にナフタレン−２−イル；
ベンゾ［１，３］ジオキソリル、特にベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル；
フラニル、特にフラン−２−イル、特に置換フラニル、例えば５−ニトロ−フラン−２−イル、５−（４−ニトロフェニル）−フラン−２−イル、５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル、より特別にはハロゲン置換フラニル、さらにより特別には５−ブロモ−フラン−２−イル、より特別にはアリール置換フラニル、さらにより特別には５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−イル、より特別にはＣ１−６アルキル置換フラニル、さらにより特別には３−メチル−フラン−２−イル、４−メチル−フラン−２−イル、２，５−ジメチル−フラン−２−イルおよび２，４−ジメチル−フラン−３−イル；
テトラヒドロフラニル、テトラヒドロフラン−２−イル；
【００１４】
ベンゾフラニル、特にベンゾフラン−２−イルおよび置換ベンゾフラニル、より特別には５−（２−ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル−エトキシ）ベンゾフラン−２−イル、５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−イル、５−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）ベンゾフラン−２−イル、５−（２−シクロヘキシル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−イル；特にＣ１−６アルコキシ置換ベンゾフラニル、より特別には７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−イル、特にハロゲン置換ベンゾフラニル、より特別には５−フルオロ−ベンゾフラン−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−イル、特にＣ１−６アルキル置換ベンゾフラニル、最も特別には３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−イルおよび３−エチル−ベンゾフラン−２−イル；また、５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イルおよび６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル；
ナフト［２，１−ｂ］−フラニル、特にナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−イル、アルキル置換ナフト［２，１−ｂ］−フラニル、特に１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−イル；
ベンゾ［ｂ］チオフェニル、特にベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル；特にＣ１−６アルコキシ置換ベンゾ［ｂ］チオフェニル、より特別には５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル；
キノリニル、特にキノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−６−イルおよびキノリン−８−イル；
キノキサリニル、特にキノキサリン−２−イル；
【００１５】
１，８ナフチリジニル、特に１，８ナフチリジン−２−イル；
インドリル、特にインドール−２−イル、特にインドール−６−イル、インドール−５−イル、特にＣ１−６アルキル置換インドリル、より特別にはＮ−メチル−インドール−２−イル；
ピロリジニル、特にピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−５−イル、特にＣ１−６アルキル置換ピロリジニル、より特別には２−メチル−ピリジン−５−イルおよびオキシ−ピロリジニル、特に１−オキシ−ピリジン−２−イルおよび１−オキシ−ピリジン−３−イル；
フロ［３，２−ｂ］−ピロリジニル、特にフロ［３，２−ｂ］−ピリジン−２−イル、Ｃ１−６アルキル置換フロ［３，２−ｂ］−ピロリジニル、特に３−メチル−フロ［３，２−ｂ］−ピリジン−２−イル；
チオフェニル、特にチオフェン−３−イル、また、チオフェン−２−イル、特にＣ１−６アルキル置換チオフェニル、より特別には５−メチル−チオフェン−２−イルおよび５−メチル−チオフェン−３−イル、特にハロゲン置換チオフェニル、より特別には４，５−ジブロモ−チオフェン−２−イル；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、特にチエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル、より特別にはＣ１−６アルキル置換チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル、より特別には５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル；
イソキサゾリル、特にイソキサゾール−４−イル、特にＣ１−６アルキル置換イソキサゾリル、より特別には３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル；
オキサゾリル、特にオキサゾール−４−イル、より特別には５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル；および
１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、特に１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルから成る群から選択される。
【００１６】
Ｒ４がＲ５ＳＯ２である場合、Ｒ５は、好ましくはピリジン−２−イルまたは１−オキソ−ピリジン−２−イルである。
Ｒ’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される。
好ましくは、Ｒ’はＨおよびナフタレン−２−イル−メチルから成る群から選択される。
最も好ましくは、Ｒ’はＨである。
Ｒ’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される。
最も好ましくは、Ｒ’’はＨである。
Ｒ’’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される。
Ｒ’’’は、好ましくは、ＨおよびＣ１−６アルキルから成る群から選択される。
Ｒ’’’は、より好ましくは、Ｈ、メチルおよび６，６−ジメチルから成る群から選択される。
Ｒ’’’がメチルである場合、、メチルは、好ましくは、６−メチルおよび７−メチルから成る群から選択される。
さらにより好ましくは、Ｒ’’’はＨ、６−メチルおよび７−メチル、最も好ましくは、７−メチルから成る群から選択される。
【００１７】
式Ｉで示される化合物において、Ｒ１：
【化１２】
Figure 2004509083
［Ｒ３はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキルおよびＡｒ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される］
で示される。
Ｒ３は、好ましくは、Ｃ１−６アルキルである。
Ｒ３はより好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロヘキシルメチルおよびトルイルから成る群から選択される。
Ｒ’’’’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’’’は、好ましくは、Ｃ１−６アルキルであり；
Ｒ’’’’は、より好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチルから成る群から選択される。
Ｒ’’’’は、最も好ましくはメチルである。
【００１８】
該化合物において、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ４およびＲ５は、Ｒ１が
【化１３】
Figure 2004509083
である上記と同意義のものである。
【００１９】
式Ｉで示される化合物において、Ｒ１が
【化１４】
Figure 2004509083
である場合：
ｎは、好ましくは、１〜５の整数であり；および
Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、Ｒ４およびＲ５は、Ｒ１が
【化１５】
Figure 2004509083
である上記と同意義のものである。
【００２０】
ｎは、最も好ましくは３である。
環は非置換であるか、または１つまたはそれ以上のＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキル、ＡｒＣ０−６アルキルまたはハロゲンにより置換されていてもよい。
環は、好ましくは非置換である。
【００２１】
式Ｉで示される化合物において、Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｓ）−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｓ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＳＯ２−、
【化１６】
Figure 2004509083
およびＲ９ＳＯ２Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−から選択される。
【００２２】
より好ましくは、Ｒ２はＡｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９ＳＯ２、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−および
【化１７】
Figure 2004509083
から成る群から選択される。
【００２３】
さらにより好ましくは、Ｒ２はＡｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−およびＲ９ＳＯ２から成る群から選択される。
最も好ましくは、Ｒ２はＲ９ＳＯ２である。
該具体例において：
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルまたはＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され、好ましくはＨである。
Ｒ７は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｃ（Ｓ）−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１４ＮＣ（Ｓ）−から成る群から選択され、Ｒ７は、好ましくはＲ１０ＯＣ（Ｏ）である。
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；好ましくはＣ１−６アルキル、より好ましくはイソブチルである。
Ｒ９は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される。
Ｒ９は、好ましくは、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される。
【００２４】
より好ましくは、Ｒ９は：
メチル；
エチル、特にＣ１−６アルキル−置換エチル、より特別には２−シクロヘキシル−エチル；
プロピル；
ブチル、特にＣ１−６ブチル、より特別には３−メチルブチル；
ｔｅｒｔ−ブチル、特にＲ２がＲ９ＯＣ（Ｏ）である場合；
イソペンチル；
フェニル、特にハロゲン置換フェニル、より特別には３，４−ジクロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、特にＣ１−６アルコキシフェニル、より特別には３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、特にシアノフェニル、より特別には２−シアノフェニル；特にＣ１−６アルキル置換フェニル、より特別には４−エチル−フェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、特にＣ１−６アルキルスルホニル置換フェニル、より特別には４−メタンスルホニルフェニルおよび２−メタンスルホニルフェニル；
トルイル、特にＨｅｔ−置換トルイル、より特別には３−（ピリジン−２−イル）トルイル；
ナフチレン、特にナフチル２−エン；
安息考案、特に２−安息香酸であり；
ベンゾ［１，３］ジオキソリル、特にベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル；
ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、特にベンゾ［１，２，５］オキサジアゾール−４−イル；
【００２５】
ピロリジニル、特にピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、特に１−オキシ−ピロリジニル、より特別には１−オキシ−ピリジン−２−イル、１−オキシ−ピリジン−３−イル；特にＣ１−６アルキルピロリジニル、より特別には３−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル；
チオフェニル、特にチオフェニル−２−イル；
チアゾリル、特にチアゾール−２−イル；
１Ｈ−イミダゾリル、特に１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、より特別にはＣ１−６アルキル置換イミダゾリル、さらにより特別には１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルおよび１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル；
トリアゾリル、特に１Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル、より特別には１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、特にＣ１−６アルキル置換１Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル、より特別には５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル；および
イソキサゾリル、特にイソキサゾール−４−イル、特にＣ１−６アルキル置換イソキサゾリル、より特別には３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イルから成る群から選択される。
【００２６】
Ｒ２がＲ９ＳＯ２である場合、Ｒ９は、最も好ましくはピリジン−２−イルおよび１−オキシ−ピリジン−２−イルから成る群から選択される。
Ｒ２がＲ９ＳＯ２Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）である場合、Ｒ９は、好ましくはＡｒ−Ｃ０−６アルキル、より好ましくはＡｒ、最も好ましくは置換フェニル、例えば２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、２−クロロフェニルおよび４−フルオロフェニルから成る群から選択される。
Ｒ２がＲ９Ｃ（Ｏ）−である場合、Ｒ９は、好ましくはＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキル、より好ましくは１−オキシ−ピリジン−２−イル、シクロヘキシルエチルおよび３−メチルブチルから成る群から選択される。
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される。
Ｒ２がＲ９ＳＯ２Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−である場合、Ｒ１１は、Ｈから成る群から選択される。
Ｒ２がＡｒ−Ｃ０−６アルキルである場合、Ｒ２は、好ましくはフェニル、特に置換フェニル、より特別にはハロゲン置換フェニル、さらにより特別には２−フルオロベンジルから成る群から選択される。
Ｒ２がＣ１−６アルキルである場合、Ｒ２は、好ましくは１−プロピル、１−ブチルおよび１−ペンチルから成る群から選択される。
【００２７】
Ｒ２がＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルである場合、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキルは、好ましくはＨｅｔ−メチルであり、Ｈｅｔ−メチル中のＨｅｔは、好ましくは：
ピロリジニル、特にピリジン−２−イル、特にＣ１−６アルキルピロリジニル、より特別には６−メチル−ピリジン−２−イル；
チオフェニル、特にチオフェン−２−イル、より特別にはチオフェン−２−イルまたはベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル；
チアゾリル、特別にはチアゾール−４−イル、例えば１−（２−モルホリン−４−イル−チアゾール−４−イル）および１−（イソチアゾール−３−イル）；
１Ｈ−イミダゾリル、特に１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、特にＣ１−６アルキル置換イミダゾリル、より特別には１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２イル；
トリアゾリル、特に３Ｈ−［１，２，３］トリアゾリル、より特別には３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル、特にＣ１−６アルキル置換３Ｈ−［１，２，３］トリアゾリル、より特別には３−フェニル−３Ｈ−［１，２，３］トリアゾリル−４−イル；
キノリニル、特にキノリン−２−イル、キノリン−２−イル；
フラニル、特にフラン−２−イル、特に置換フラニル、例えば５−エチル−フラン−２−イル；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、特にチエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル、特にＣ１−６アルキル置換チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、特に３，４−ジメチル−チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イルから成る群から選択される。
【００２８】
また、Ｒ２は、好ましくは：
Ｈ；
トルイル；
アリール置換エチル、特に２−フェニルエチル、２−［３−（ピリジン−２−イル）フェニル］エチルである。
Ｒ’’およびＲ’’’が両方Ｈである式Ｉで示される化合物が好ましい。また、Ｒ’’’が６−メチルおよび７−メチル、好ましくは７−メチルから成る群から選択される該化合物が好ましい。
【００２９】
Ｒ１が
【化１８】
Figure 2004509083
であり；
Ｒ２がＡｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９ＳＯ２、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−および
【化１９】
Figure 2004509083
から成る群から選択され；
Ｒ３がＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルおよびＡｒ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ４がＲ５ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−およびＲ５ＳＯ２−から成る群から選択され；
Ｒ５がＣ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ６がＨであり；
Ｒ７がＲ１０ＯＣ（Ｏ）であり；
Ｒ８がＣ１−６アルキルであり；
Ｒ９がＣ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１０がＣ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’がＨであり；
Ｒ’’がＨであり；
Ｒ’’’がＨであり；および
ＺがＣ（Ｏ）およびＣＨ２から成る群から選択される、
式Ｉで示される化合物がより好ましい。
【００３０】
また、Ｒ’’’が６−メチルおよび７−メチルから成る群から選択され、好ましくは７−メチルである該化合物が好ましい。
さらに、Ｒ２がＡｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９ＳＯ２から成る群から選択される式Ｉで示される該化合物がより好ましい。
【００３１】
さらに、Ｒ１が
【化２０】
Figure 2004509083
であり；
Ｒ２がＡｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−およびＲ９ＳＯ２から成る群から選択され；
Ｒ３がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、プロプ−２−イル、ｎ−ブチル、イソブチル、ブト−２−イル、シクロプロピルメチル、シクロヘキシルメチル、２−メタンスルフィニル−エチル、１−ヒドロキシエチル、トルイル、ナフタレン−２−イルメチル、ベンジルオキシメチルおよびヒドロキシメチルから成る群から選択され；
Ｒ４がＲ５Ｃ（Ｏ）−であり；
Ｒ５が：
メチル、特にハロゲン化メチル、より特別にはトリフルオロメチル、特にＣ１−６アルコキシ置換メチル、より特別にはフェノキシ−メチル、４−フルオロ−フェノキシ−メチル、特にヘテロサイクル置換メチル、より特別には２−チオフェニル−メチル；
エチル、特にピペリジン−１−イル−エチル；
ブチル、特にアリール置換ブチル、より特別には４−（４−メトキシ）フェニル−ブチル；
イソペンチル；
シクロヘキシル；
ペンタノイル、特に４−ペンタノイル；
ブテニル、特にアリール置換ブテニル、より特別には４，４−ビス（４−メトキシフェニル）−ブト−３−エニル；
【００３２】
アセチル；
フェニル、特に１つまたはそれ以上のハロゲンにより置換されているフェニル、より特別には３，４−ジクロロフェニルおよび４−フルオロフェニル、特に１つまたはそれ以上のアリールオキシまたはＣ１−６アルコキシ基により置換されているフェニル、より特別には３，４−ジメトキシ−フェニル、３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル、特に１つまたはそれ以上のＣ１−６アルキルスルホニル基により置換されているフェニル、より特別には４−メタンスルホニル−フェニル；
ベンジル；
ナフタレニル、特にナフタレン−２−イル；
ベンゾ［１，３］ジオキソリル、特にベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル；
フラニル、特にフラン−２−イル、特に置換フラニル、例えば５−ニトロ−フラン−２−イル、５−（４−ニトロフェニル）−フラン−２−イル、５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−イル、より特別にはハロゲン置換フラニル、さらにより特別には５−ブロモ−フラン−２−イル、より特別にはアリール置換フラニル、さらにより特別には５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−イル、より特別にはＣ１−６アルキル置換フラニル、さらにより特別には３−メチル−フラン−２−イル、４−メチル−フラン−２−イル、２，５−ジメチル−フラン−２−イルおよび２，４−ジメチル−フラン−３−イル；
【００３３】
テトラヒドロフラニル、特にテトラヒドロフラン−２−イル；
ベンゾフラニル、特にベンゾフラン−２−イルおよび置換ベンゾフラニル、より特別には５−（２−ピペラジン−４−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル−エトキシ）ベンゾフラン−２−イル、５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−イル、５−（２−ピペラジン−１−イル−エトキシ）ベンゾフラン−２−イル、５−（２−シクロヘキシル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−イル；特にＣ１−６アルコキシ置換ベンゾフラニル、より特別には７−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−ベンゾフラン−２−イル、５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−イル、特にハロゲン置換ベンゾフラニル、より特別には５−フルオロ−ベンゾフラン−２−イル、５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−イル、特にＣ１−６アルキル置換ベンゾフラニル、最も特別には３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−イルおよび３−エチル−ベンゾフラン−２−イル；また、５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、５−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル、４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イルおよび６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−イル；
ナフト［２，１−ｂ］−フラニル、特にナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−イル、アルキル置換ナフト［２，１−ｂ］−フラニル、特に１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−イル；
ベンゾ［ｂ］チオフェニル、特にベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル；特にＣ１−６アルコキシ置換ベンゾ［ｂ］チオフェニル、より特別には５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル；
キノリニル、特にキノリン−２−イル、キノリン−３−イル、キノリン−４−イル、キノリン−６−イルおよびキノリン−８−イル；
キノキサリニル、特にキノキサリン−２−イル；
１，８ナフチリジニル、特に１，８ナフチリジン−２−イル；
【００３４】
インドリル、特にインドール−２−イル、特にインドール−６−イル、インドール−５−イル、特にＣ１−６アルキル置換インドリル、より特別にはＮ−メチル−インドール−２−イル；
ピロリジニル、特にピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、ピリジン−５−イル、特にＣ１−６アルキル置換ピロリジニル、より特別には２−メチル−ピリジン−５−イルおよびオキシ−ピロリジニル、特に１−オキシ−ピリジン−２−イルおよび１−オキシ−ピリジン−３−イル；
フロ［３，２−ｂ］−ピロリジニル、特にフロ［３，２−ｂ］−ピリジン−２−イル、Ｃ１−６アルキル置換フロ［３，２−ｂ］−ピロリジニル、特に３−メチル−フロ［３，２−ｂ］−ピリジン−２−イル；
チオフェニル、特にチオフェン−３−イル、またチオフェン−２−イル、特にＣ１−６アルキル置換チオフェニル、より特別には５−メチル−チオフェン−２−イルおよび５−メチル−チオフェン−３−イル、特にハロゲン置換チオフェニル、より特別には４，５−ジブロモ−チオフェン−２−イル；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン、特にチエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル、より特別にはＣ１−６アルキル置換チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル、より特別には５−ｔｅｒｔ−ブチル−３−メチル−チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−イル；
【００３５】
イソキサゾリル、特にイソキサゾール−４−イル、特にＣ１−６アルキル置換イソキサゾリル、より特別には３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イル；
オキサゾリル、特にオキサゾール−４−イル、より特別には５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル、２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−イル；および
１Ｈ−ベンゾイミダゾリル、特に１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イルから成る群から選択され；
Ｒ９が
メチル；
エチル、特にＣ１−６アルキル−置換エチル、より特別には２−シクロヘキシル−エチル；
プロピル；
ブチル、特にＣ１−６ブチル、より特別には３−メチルブチル；
ｔｅｒｔ−ブチル、特にＲ２がＲ９ＯＣ（Ｏ）である場合；
イソペンチル；
フェニル、特にハロゲン置換フェニル、より特別には３，４−ジクロロフェニル、４−ブロモフェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、４−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、３−クロロフェニル、４−クロロフェニル、特にＣ１−６アルコキシフェニル、より特別には３−メトキシフェニル、４−メトキシフェニル、３，４−ジメトキシフェニル、特にシアノフェニル、より特別には２−シアノフェニル；特にＣ１−６アルキル置換フェニル、より特別には４−エチル−フェニル、２−メチルフェニル、４−メチルフェニル、特にＣ１−６アルキルスルホニル置換フェニル、より特別には４−メタンスルホニルフェニルおよび２−メタンスルホニルフェニル；
【００３６】
トルイル、特にＨｅｔ−置換トルイル、より特別には３−（ピリジン−２−イル）トルイル；
ナフチレン、特にナフチル−２−エン；
安息香酸、特に２−安息香酸；
ベンゾ［１，３］ジオキソリル、特にベンゾ［１，３］ジオキソル−５−イル；
ベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル、特にベンゾ［１，２，５］オキサジアゾリル−４−イル；
ピロリジニル、特にピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、特に１−オキシ−ピロリジニル、より特別には１−オキシ−ピリジン−２−イル、１−オキシ−ピリジン−３−イル；特にＣ１−６アルキルピロリジニル、より特別には３−メチル−ピリジン−２−イル、６−メチル−ピリジン−２−イル；
チオフェニル、特にチオフェニル−２−イル；
チアゾリル、特にチアゾリル−２−イル；
１Ｈ−イミダゾリル、特に１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、より特別にはＣ１−６アルキル置換イミダゾリル、さらにより特別には１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルおよび１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル；
トリアゾリル、特に１Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル、より特別には１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、特にＣ１−６アルキル置換１Ｈ−［１，２，４］トリアゾリル、より特別には５−メチル−１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル；および
イソキサゾリル、特にイソキサゾール−４−イル、特にＣ１−６アルキル置換イソキサゾリル、より特別には３，５−ジメチル−イソキサゾール−４−イルから成る群から選択され；
Ｒ’がＨであり；
Ｒ’’がＨであり；および
Ｒ’’’がＨである式Ｉで示される化合物がより好ましい。
また、Ｒ’’’が６−メチルおよび７−メチルから成る群から選択され、好ましくは７−メチルである該化合物が好ましい。
【００３７】
以下の化合物が本治療方法において用いるのに好ましい：
化学名
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
キノリン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
４−（（Ｓ）−４−メチル−２−｛［５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］アミノ｝−ペンタノイルアミノ）−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）エチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
【００３８】
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（４−メチル−ペンタノイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
【００３９】
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−［２−（２−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチルカルバモイル｝−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
【００４０】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
【００４１】
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−オキシ−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
【００４２】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
【００４３】
４，５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
【００４４】
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
４−フルオロ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−カルバモイル］−ブチル｝−ベンズアミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
【００４５】
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸（｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−メチル）−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
【００４６】
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（２，２’，４−トリジュウテリオ）−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
【００４７】
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ペンチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
【００４８】
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
５−メチル−２フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
６−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−ニコチンアミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
【００４９】
４−メタンスルホニル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル］−３−メチル−ブチル−ベンズアミド；
（Ｓ）−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
（Ｓ）−２−［２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メチルペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
【００５０】
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
【００５１】
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１−Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
【００５２】
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
【００５３】
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
【００５４】
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフチリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（２−メチル−フラン−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
【００５５】
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｒ，７Ｒ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−１−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［１−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−メタノイル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
【００５６】
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
【００５７】
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
【００５８】
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
４−メチル−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
【００５９】
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；および
４−メチル−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド。
【００６０】
本方法において有用な特に代表的な化合物は実施例１〜２２２に示す。
本発明は本発明の化合物の重水素化アナログを含む。本発明の重水素化化合物の代表的な合成経路はスキーム７に示す。本発明の重水素化化合物はプロトン化異性体と比較して優れたキラル安定性を示す。
【００６１】
定義
本発明で用いられる化合物は本発明の化合物のすべての水和物、溶媒和物、複合体およびプロドラッグを含む。プロドラッグは、インビボで式Ｉに従った活性親薬剤を放出するいずれの共有結合した化合物である。本発明の化合物中にキラル中心または他の異性体中心の形態が存在する場合、エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む異性体のすべての形態は本明細書に含まれる。キラル中心を含有する化合物は、ラセミ混合物、鏡像異性的に富んだ混合物として用いてもよく、またはラセミ混合物はよく知られた方法を用いて分離してもよく、別個のエナンチオマーを単独で用いてもよい。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合、ｃｉｓ（Ｚ）およびｔｒａｎｓ（Ｅ）異性体の両方は本発明の範囲に含まれる。化合物が互変異性体、例えばケト−エノール互変異性体で存在できる場合、各々の互変異性体形態は、平衡で、または１つの形態が大部分で存在していても本発明に含まれるとして考える。
【００６２】
式Ｉまたはその全ての下位の式中のいずれか１つにおけるいずれかの置換基の意味は、特記しないかぎり、その意味、またはいずれの他のものにおけるいずれの他の置換基の意味とは独立している。
ペプチドおよび化学技術分野で一般的に用いられる略語および記号が、本明細書において、本発明の化合物を記載するために用いられる。一般的には、アミノ酸の略語は、Ｅｕｒ． Ｊ． Ｂｉｏｃｈｅｍ．， １５８， ９ （１９８４）に記載されるＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ生物学的命名法の共同委員会（Ｊｏｉｎｔ Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ ｏｎ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ）に従う。
【００６３】
「プロテアーゼ」は、アミド結合での求核置換反応によりペプチドおよび蛋白のアミド結合の開裂に触媒作用を及ぼし、最終的に加水分解する酵素である。該プロテアーゼは、システインプロテアーゼ、セリンプロテアーゼ、アスパラギン酸プロテアーゼおよびメタロプロテアーゼを含む。本発明の化合物は、酵素に基質よりもより強く結合でき、一般的には、求核剤による酵素触媒攻撃後に開裂を受けない。したがって、これらは天然の基質の認識および加水分解からプロテアーゼを競争的に妨害し、したがって、阻害剤として作用する。
本明細書で用いられる「アミノ酸」なる用語は、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシンおよびバリンのＤ−またはＬ−異性体を意味する。
【００６４】
本明細書に用いられる「Ｃ１−６アルキル」なる用語は、置換および非置換のメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチルおよびｔ−ブチル、ペンチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびヘキシルおよびその単純な脂肪族異性体を含むことを意味する。Ｃ１−６アルキルは、所望により、ＯＲ１４、Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、ＳＲ１４、Ｓ（Ｏ）Ｒ１４、ＮＲ１４ ２、Ｒ１４ＮＣ（Ｏ）ＯＲ５、ＣＯ２Ｒ１４、ＣＯ２ＮＲ１４ ２、Ｎ（Ｃ＝ＮＨ）ＮＨ２、Ｈｅｔ、Ｃ３−６シクロアルキルおよびＡｒから成る群から選択される基により置換されていてもよく、ここにＲ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される基であり；Ｒ１４はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択される基である。
本明細書で用いられる「Ｃ３−６シクロアルキル」なる用語は、置換および非置換のシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタンおよびシクロヘキサンを含むことを意味する。
本明細書で用いられる「Ｃ２−６アルケニル」なる用語は、炭素−炭素単結合を炭素−炭素二重結合により置き代えた２〜６個の炭素のアルキル基を意味する。Ｃ２−６アルケニルはエチレン、１−プロペン、２−プロペン、１−ブテン、２−ブテン、イソブテンおよびいくつかのペンテンおよびヘキセンの異性体を含む。シスおよびトランス異性体の両方も含まれる。
「Ｃ２−６アルキニル」は、１つの炭素−炭素単結合を炭素−炭素三重結合により置き代えた２〜６個の炭素のアルキル基を意味する。Ｃ２−６アルキニルはアセチレン、１−プロピン、２−プロピン、１−ブチン、２−ブチン、３−ブチンおよびペンチンおよびヘキシンの単純な異性体を含む。
「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを意味する。
【００６５】
「Ａｒ」または「アリール」は、所望により、１つまたはそれ以上のＰｈ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｐｈ−Ｃ０−６アルコキシ、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルコキシ、ＯＨ、（ＣＨ２）１−６ＮＲ１５Ｒ１６、Ｏ（ＣＨ２）１−６ＮＲ１５Ｒ１６、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＳＲ１７、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ１７、ＣＯＮ（Ｒ１７）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩにより置換されていてもよいフェニルまたはナフチルを意味し、ここに１５およびＲ１６はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｐｈ−Ｃ０−６アルキル、ナフチル−Ｃ０−６アルキルまたはＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルであり；Ｒ１７はフェニル、ナフチルまたはＣ１−６アルキルである。
本明細書で用いられる「Ｈｅｔ」または「ヘテロサイクリック」なる用語は、安定な５〜７員の単環式、安定な７〜１０員の二環式または安定な１１〜１８員の三環式ヘテロサイクリック環を意味し、これらは飽和または不飽和のいずれかであり、炭素原子およびＮ、ＯおよびＳから成る群から選択される１〜３個のヘテロ原子から成り、窒素および硫黄ヘテロ原子は、所望により酸化されていてもよく、窒素へテロ原子は、所望により四級化されていてもよく、上記で定義したヘテロサイクリック環のいずれかがベンゼン環と縮合したいずれの二環式基を含む。ヘテロサイクリック環はいずれのヘテロ原子または炭素原子で攻撃されていてもよく、これにより安定な構造を創り、所望により、Ｃ０−６Ａｒ、Ｃ１−６アルキル、ＯＲ１７、Ｎ（Ｒ１７）２、ＳＲ１７、ＣＦ３、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯ２Ｒ１７、ＣＯＮ（Ｒ１７）、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される１または２個の基により置換されていてもよく、ここにＲ１７はフェニル、ナフチルまたはＣ１−６アルキルである。該へテロサイクルの例としては、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロロジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、ピリジニル、１−オキソ−ピリジニル、ピラジニル、オキサゾリジニル、オキサゾリニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、モルホリニル、チアゾリジニル、チアゾリニル、チアゾリル、キヌクリジニル、インドリル、キノリニル、キノキサリニル、イソキノリニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾキサゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、チオフェニル、ベンゾ［ｂ］チオフェニル、チエノ［３，２−ｂ］チオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，８ナフチリジニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾキサゾリル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホンおよびオキサジアゾリル、ならびにトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、チアジアジニル、ピリミジニル、トリアジニルおよびテトラジニルが挙げられ、これらは従来の化学合成により入手でき、安定である。本明細書で用いられるヘテロ原子なる用語は、酸素、窒素および硫黄を意味する。
【００６６】
本明細書全体にわたって、Ｃ０なる用語は、そのすぐ後に続く置換基がないことを意味し；例えば、ＡｒＣ０−６アルキル基において、Ｃが０の場合、置換基はＡｒ、例えばフェニルである。逆に、ＡｒＣ０−６アルキル基が特定の芳香族基、例えば、フェニルと一致する場合、Ｃが０であることが理解される。
ある種のラジカル基は本明細書で略記される。ｔ−Ｂｕはターシャリーブチルラジカルを意味し、Ｂｏｃはｔ−ブチルオキシカルボニルラジカルを意味し、Ｆｍｏｃはフルオレニルメトキシカルボニルラジカルを意味し、Ｐｈはフェニルラジカルを意味し、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルラジカルを意味する。
ある種の試薬は本明細書で略記される。ｍ−ＣＰＢＡは３−クロロペル安息香酸を意味し、ＥＤＣはＮ−エチル−Ｎ’（ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミドを意味し、ＤＭＦはジメチルホルムアミドを意味し、ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを意味し、ＴＥＡはトリエチルアミンを意味し、ＴＦＡはトリフルオロ酢酸を意味し、ＴＨＦはテトラヒドロフランを意味する。
【００６７】
調製方法
一般式Ｉで示される化合物スキーム１、２および３に概説するものと類似の方法で調製できる。ｔｅｒｔ−ブチルＮ−アリルカルバメート（１）を水素化ナトリウムおよび５−ブロモ−１−ペンテンのような塩基でアルキル化してジエン２を得る。２を２，６−ジイソプロピルフェニルイミドネオフィリデンモリブデンビス（ｔｅｒｔ−ブトキシド）またはグラブスにより開発されたビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジルイジンルテニウム（ＩＶ）ジクロライド・オレフィンメタセシス触媒のいずれかで処理してアゼピン３を得る。３をｍ−ＣＰＢＡのように当該分野で一般的な標準的な酸化剤でエポキシ化してエポキシド４を得る。アジドナトリウムのような試薬で求核エポキシド開環を行いアジドアルコール（示さない）を得ることができ、これをメタノール中の１，３−プロパンジチオールおよびトリエチルアミン、または炭素担持パラジウムのような触媒の存在下の水素ガスのような当該分野で一般的な条件下でアミノアルコール５に還元できる。５をＥＤＣのようなカップリング剤の存在下でＣｂｚ−ロイシンのような酸でアルキル化し、ついでＢＯＣ保護基を酸性条件下で除去しててアミン塩６を得る。６とＣｂｚ−ロイシンとを、ＥＤＣのようなカップリング剤でカップリングさせ、中間体アルコール（示さない）を得、ＤＭＳＯおよびトリエチルアミン中のピリジン三酸化硫黄複合体のような酸化剤で酸化してケトン７を得た。
【００６８】
【化２１】
Figure 2004509083
【００６９】
Ｒ１およびＲ２がアミドである一般式Ｉで示される化合物は、スキーム２に概説する一般的な方法で調製できる。Ｎ−Ｃｂｚアリルアミン（８）を水素化ナトリウムおよび５−ブロモ−１−ペンテンでアルキル化してジエン９を得る。９をグラブスにより開発されたビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジルイジンルテニウム（ＩＶ）ジクロライドオレフィンメタセシス触媒で処理してアゼピン１０を得る。１０をｍ−ＣＰＢＡのような当該分野で一般的な標準的な酸化剤でエポキシ化してエポキシド１１を得る。求核エポキシド開環をアジドナトリウムのような試薬で行い、アジドアルコール（示さない）を得、これをトリエチルアミン存在下のプロパンジチオールのような還元剤でアミノアルコール１２に還元できる。１２をＮ−Ｂｏｃ−ロイシンおよびＥＤＣのようなカップリング剤でアシル化し、ついでＣｂｚ保護基を加水分解条件下で除去してアミン１３を得る。１３とカルボン酸をＥＤＣのようなカップリング剤でカップリングさせ、ついで酸不安定Ｎ−Ｂｏｃ保護基をＨＣｌまたはＴＦＡのような酸で除去して中間体１４を得る。１４をＥＤＣのような当該分野で一般的なカップリング剤の存在下カルボン酸で行い、中間体アルコール（示さない）を得、これをＤＭＳＯおよびトリエチルアミン中のピリジン三酸化硫黄複合体のような酸化剤で酸化してケトン１５を得る。
【００７０】
【化２２】
Figure 2004509083
【００７１】
Ｒ２がアルキル、尿素またはスルホンアミド基であり、Ｒ１がアミドである一般式Ｉで示される化合物は、スキーム３に概説する一般方法で調製できる。１３をアルデヒド、ついでトリアセトキシボロヒドロリドナトリウムのような還元剤で処理することにより還元アミノ化する。続いて、Ｎ−Ｂｏｃ基を酸性条件下で脱保護してアミン塩１６を得る。１６を酸クロライドまたはカルボン酸とＥＤＣのような当該分野で一般的なカップリング剤の存在下でカップリングさせ、ついで中間体アルコール（示さない）をピリジン三酸化硫黄複合体のような酸化剤で酸化してケトン１７を得る。別法として、１３をイソシアネートで処理し、ついでＮ−Ｂｏｃ基を脱保護してアミン塩１８を得る。アシル化および酸化してケトン１９を得る。さらに、アミン１３をスルホニルクロライドで処理して誘導体化し、ついでＮ−Ｂｏｃ基を脱保護してアミン塩２０を得る。アシル化および酸化してケトン２１を得る。
【００７２】
【化２３】
Figure 2004509083
【００７３】
一般式Ｉで示される化合物はスキーム４、５、６および７の概説するものと類似の方法で調製できる。
【００７４】
【化２４】
Figure 2004509083
【００７５】
２−メチル−ペント−４−エノイック酸エチルエステルをアルデヒドに還元することによりＮ−２−ピリジンスルホニル−アザピンに開裂し、アリルアミンでアミノ化し、２−ピリジルスルホニルクロライドでスルホン化し、グラブス触媒でオレフィンメタセシスする。ｍＣＰＢＡでエポキシ化してエポキシドの混合物を得、これはカラムクロマトグラフィーにより分離できる。シンエポキシドをアジドナトリウムで開環してアミノアルコールに開裂し、ついでトリフェニルホスフィンで還元する。遊離アミンをＢｏｃ−ロイシンおよびＨＢＴＵまたはＥＤＣのようなカップリング剤でアシル化し、ついでＨＣｌでＢｏｃ基を脱保護し、種々の芳香族カルボン酸およびＨＢＴＵまたはＥＤＣのようなカップリング剤でアシル化して中間体アルコールを得る。デス−マーチンペルヨウジナンで最終酸化して所望のケトンを得る。
【００７６】
【化２５】
Figure 2004509083
【００７７】
５−ヘキセン−２−オンをアリルアミンで還元アミノ化することによりＮ−カルボベンジルオキシ−アザピンに開裂し、グラブス触媒でオレフィンメタシスする。ｍＣＰＢＡでエポキシドしてエポキシドの混合物を得、これはカラムクロマトグラフィーにより分離できる。各々のエポキシドをアジドナトリウムにより開環することによりアミノアルコールに開裂し、ついでトリフェニルホスフィンで還元する。遊離アミンをＢｏｃ−ロイシンおよびＨＢＴＵまたはＥＤＣのようなカップリング剤でアシル化し、ついでＣｂｚ基を加水分解により脱保護して二級アミンを得、これを順番に２−ピリジンスルホにルクロライドでスルホン化する。ＨＣｌでＢｏｃ基を脱保護し、種々の芳香族カルボン酸およびＨＢＴＵまたはＥＤＣのようなカップリング剤でアシル化して中間体アルコールを得る。デス−マーチンピルヨウジナンで最終酸化して所望のケトンを得る。
【００７８】
【化２６】
Figure 2004509083
【００７９】
カルボベンジルオキシ−Ｄ−アラニノール（Ｃｂｚ−Ｄ−アラニノール）を、第１にヨウダイドに変換し、ついで銅（Ｉ）のアリルグリニャール触媒または同様のアリル有機金属試薬と反応させる。ついで、アミンはアリルヨウダイドでアルキル化する。ついで、グラブス触媒を用いて閉環メタセシスによりアザピン環を形成する。アルケンをエポキシ化し、ついでジアステレオマーを分離し、ついで副成分をアジドナトリウムでエポキシ化して中間体アジドアルコールを得る。アジドを還元し、ついでアミンをＢｏｃ−ロイシンでアシル化し、ついでＣｂｚを脱保護して中間体二級アミンを得、ついでこれを塩化スルホニルでスルホン化する。Ｂｏｃ基を脱保護し、ついでアシル化し、第２アルコールをケトンに最終酸化して所望の生成物を得る。
【００８０】
【化２７】
Figure 2004509083
【００８１】
重水素化阻害剤をベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｓ，７Ｒ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドのような親阻害剤から、トリエチルアミンのような塩基で調製し、ＣＤ３ＯＤ：Ｄ２Ｏのような重水素化プロトン性溶媒中で数日間撹拌する。
【００８２】
発明の有用性
一般的には、本発明はパパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼを阻害する方法であって、該治療を必要とする患者、特に動物、より特別には哺乳類、最も特別にはヒトに、１つまたはそれ以上の式Ｉで示される化合物を投与することによる方法を提供する。
また、本発明はシステインプロテアーゼにより介される寄生疾患の治療方法であって、該治療を必要とする患者、特に動物、より特別には哺乳類、最も特別にはヒトに、１つまたはそれ以上の式Ｉで示される化合物を投与することによる方法を提供する。
【００８３】
寄生体の生活環においてシステインプロテアーゼを利用することが知られている寄生体は、熱帯熱マラリア原虫 （マラリア）、トリパノソーマ・クルージ、トリパノソーマ・ブルセイ［トリパノソーマ症（アフリカ睡眠病、シャーガス病）］、リーシュマニア・メキシカーナ、リーシュマニア・ピファノイ、リーシュマニア・マジョール（リーシュマニア症）、シストソーマ・マンソニ（住血吸虫症）、オンコセルカ・ボルブルス［オンコセルカ症（河川盲目症）］、ブルギア・パハンギ、エントアメーバ・ヒストリチカ、ジアルジア・ランブリア、蠕虫類、ヘモンチュス・コントルツスおよびファスチオラ・ヘパティカならびにスピロメトラ属、トリヒナ属、ネカトール属およびアスカリス属の蠕虫類およびクリプトスポリジウム属、アイメリア属、トキソプラズマ属およびネグレリア属の原生動物を含む。本発明の方法は、これらの寄生体による感染により生じる疾患の治療であって、該治療を必要とする患者、特に動物、より特別には哺乳類、最も特別にはヒトに、１つまたはそれ以上の式Ｉで示される化合物を投与することによりパパインスーパーファミリーのシステインプロテアーゼを阻害することによる方法を提供する。
【００８４】
下記の表１に示されるように、本発明の方法で用いられる式Ｉで示される化合物は、１つまたはそれ以上の次の寄生体プロテアーゼ：ファルシパイン（熱帯熱マラリア原虫）、クルザイン（ｃｒｕｚａｉｎ）（ティー・クルージ）、ロダザイン（ｒｈｏｄａｚａｉｎ）（ティー・ブルセイ・ロデシエンシ（Ｔ． ｂｒｕｃｅｉ ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｉ））、リーシュマニアＬ（リーシュマニア種）、リーシュマニアＢ（リーシュマニア種）および住血吸虫Ｂ（マンソン住血吸虫）に特に効果的である。
より特別には、本発明はマラリア、トリパノソーマ症（アフリカ睡眠症、シャーガス病）、リーシュマニア症、住血吸虫症、回旋糸状虫症（河川盲目症）およびジアルジア症から成る群から選択される疾患の治療方法であって、該治療を必要とする患者、特に動物、より特別には哺乳類、最も特別にはヒトに１つまたはそれ以上の式Ｉで示される化合物を投与することによる方法を提供する。
最も特別には、本発明は熱帯熱マラリアの感染により引き起こされるマラリアの治療方法であって、該治療を必要とする患者、特に動物、より特別には哺乳類、最も特別にはヒトに１つまたはそれ以上の上記の化合物を投与することによりファルシパインを阻害することによる方法を提供する。
【００８５】
本方法は、上記化合物を単独または、限定するものではないが、キノリン誘導薬剤を含む他の治療的に有効な化合物と組み合わせて投与することにより行ってもよい。
ある種のラジカル基は本明細書で略記される。ｔ−Ｂｕはターシャリーブチルラジカルを意味し、Ｂｏｃはｔ−ブチルオキシカルボニルラジカルを意味し、Ｆｍｏｃはフルオレニルメトキシカルボニルラジカルを意味し、Ｐｈはフェニルラジカルを意味し、Ｃｂｚはベンジルオキシカルボニルラジカルを意味する。
【００８６】
本発明は本発明の方法において有用な上記化合物のすべてのエステル、水和物、複合体およびプロドラッグを含む。プロドラッグはインビボで活性親薬剤を放出するいずれの共有結合化合物である。本発明の化合物中にキラル中心または他の異性体中心の形態が存在する場合、エナンチオマーおよびジアステレオマーを含む異性体のすべての形態は本明細書に含まれる。キラル中心を含有する化合物は、ラセミ混合物、鏡像異性的に富んだ混合物として用いてもよく、またはラセミ混合物はよく知られた方法を用いて分離してもよく、別個のエナンチオマーを単独で用いてもよい。化合物が不飽和炭素−炭素二重結合を有する場合、両方のｃｉｓ（Ｚ）およびｔｒａｎｓ（Ｅ）異性体は本発明の範囲内のものである。化合物が互変異性体、例えばケト−エノール互変異性体で存在できる場合、各々の互変異性体形態は、平衡で、または１つの形態が大部分で存在していても、本発明に含まれるとして考える。
【００８７】
また、本発明の方法は、１つまたはそれ以上の式Ｉで示される化合物および医薬上許容される担体、希釈剤または賦形剤を含む医薬組成物を用いる。したがって、式Ｉで示される化合物は本発明の治療方法を実行するのに有用な医薬の正常に用いることができる。上記のように調製された式Ｉで示される化合物の医薬組成物は、非経口投与用の溶液または凍結乾燥粉末として処方できる。粉末は使用前に適当な希釈剤または医薬上許容される担体を添加することにより復元できる。液体処方は、緩衝、等張性、水性溶液であってもよい。適当な希釈剤の例としては、通常の等張性生理食塩水溶液、水中標準５％デキストランまたは緩衝酢酸アンモニウムもしくは酢酸ナトリウム溶液が挙げられる。該処方は、特に、非経口投与に適しているが、経口投与に用いてもよく、または計量投与量吸入器または吸入用の噴霧器を含む。賦形剤、例えばポリビニルピロリジン、ゼラチン、ヒドロキシセルロース、アカシア、ポリエチレングリコール、マンニトール、塩化ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムを添加することが望ましい。
【００８８】
別法として、これらの化合物はカプセル化、錠剤化でき、または経口投与用の乳濁液もしくはシロップに調製できる。医薬上許容される固体または液体担体は、組成物を増強させるか、もしくは安定化させるため、または組成物の調製を容易にするために添加することができる。固体担体は、スターチ、ラクトース、硫酸カルシウム二水和物、テラアルバ、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸、タルク、ペクチン、アカシア、寒天またはゼラチンを含む。液体担体は、シロップ、ピーナッツ油、オリーブ油、生理食塩水および水を含む。また、担体は、徐放性物質、例えばモノステアリン酸グリセリンまたはジステアリン酸グリセリンを、単独またはワックスと組み合わせて含んでいてもよい。固体担体の量は変化するが、好ましくは投与量単位あたり、約２０ｍｇ〜約１ｇの間であるだろう。医薬製剤は、必要な場合、錠剤形成に関して、粉砕、混合、顆粒化および圧搾、またはハードゼラチンカプセルに関して、粉砕、混合および充填を含む慣用的な製薬技術に従って調製する。液体担体を用いる場合、製剤はシロップ、エリキシル、乳濁液または水性もしくは非水性懸濁液の形態であろう。該液体処方は直接投与するか、またはソフトゼラチンカプセルに充填してもよい。
【００８９】
また、直腸投与に関しては、式Ｉで示される化合物を賦形剤、例えばココアバター、グリセリン、ゼラチンまたはポリエチレングリコールと組み合わせて、坐剤に形成してもよい。
本発明に従って、１つまたはそれ以上の式Ｉで示される化合物の有効量を、特定の症状または疾患に関係しているプロテアーゼを阻害するために投与する。もちろん、この投与量は、さらに化合物の投与の型に従ってさらに変更されるだろう。例えば、急性療法に関しては、有効量の式Ｉで示される化合物の非経口投与が好ましい。水中の５％デキストランまたは通常の生理食塩水中の化合物、または適当な賦形剤を含む同様の処方の静脈内注射が最も有効であるが、筋肉内ボーラス注射もまた有用である。典型的には、非経口投与量は、寄生プロテアーゼ、例えばマラリアの治療の場合、ファルシパインを阻害するのに有効な濃度で、血漿内の薬剤濃度を維持する方法で、約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ；好ましくは０．１〜２０ｍｇ／ｋｇであるだろう。化合物は１日あたりの総投与量が約０．４〜約４００ｍｇ／ｋｇ／日と成るようなレベルで１日に１〜４回投与される。治療的に有効である本発明の化合物の明確な量、および該化合物を投与するのに最もよい経路は、薬剤の血中濃度と治療的効力を有するのに必要な濃度とを比較することにより当業者により容易に決定できる。
【００９０】
化合物は、一般的に吸収を増強するように設計され、インビボで活性成分を形成するように開裂するプロドラッグの形態で投与できる。また、有効なレベルは、医薬上活性な代謝物または成分のバイオイソスター（ｂｉｏｉｓｏｓｔｅｒｅ）を投与することにより達成できる。本発明の化合物のプロドラッグはいずれの適当な方法により調製できる。
また、本発明の方法において用いられる化合物は、薬剤濃度がシステインプロテアーゼ、例えばマラリアを治療する場合ファルシパインを阻害するのに、または本明細書に開示する他の治療的指標を達成するのに十分である手段で、患者に経口で投与できる。典型的には、化合物を含有する医薬組成物は、患者の症状に合わせた手段で、約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇの経口投与量で投与される。好ましくは、経口投与量は約０．１〜約５０ｍｇ／ｋｇで１〜２回／日だろう。
本発明の化合物を本発明の方法に従って投与する場合、受け入れられない毒性効果は考えられない。
【００９１】
生物学的アッセイ
本発明の方法において用いる化合物は、特定の薬理効果を有するのに必要な化合物の濃度を決定するためのいくらかの生物学的アッセイの１つで試験できる。例えば、寄生体のシステインプロテアーゼ触媒活性を測定するアッセイおよび本発明の化合物によるシステインプロテアーゼ阻害の量を測定するアッセイを提供する。
【００９２】
システインプロテアーゼ触媒活性の測定
速度定数の測定のための標準的アッセイ条件は、１０μＭの蛍光発生ペプチド基質、リーシュマニア種およびシストソーマ・マンソニからのシステインプロアーゼに対してＣｂｚ−Ｐｈｅ−Ａｒｇ−ＡＭＣを、熱帯熱マラリア原虫およびトリパノソーマ・ブルセイ・ロデシエンシからのシステインプロテアーゼに対して、Ｃｂｚ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＡＭＣ、およびトリパノソーマ・クルージからのシステインプロテアーゼに対してＡｃ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＡＭＣ（４μＭの最終基質濃度）を用い、２０ｍＭのシステインおよび５ｍＭのＥＤＴＡを含む１００ｍＭのｐＨ５．５の酢酸ナトリウム中で測定した。ストック基質溶液を、アッセイにおいて２０μＭの最終基質濃度で用い、５ｍＭのシステインを含有するｐＨ５．５の１００ｍＭの酢酸ナトリウム中で測定した。貯蔵基質溶液は、アッセイにおいて１０μＭ（４μＭのＡｃ−Ｌｙｓ−Ｇｌｕ−Ｌｙｓ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＡＭＣ）の最終基質濃度を有する１０ｍＭのの濃度で調製した。最終ＤＭＳＯ濃度は２％で、最終容量は１００μＬであった。全ての温度は周囲温度で行った。ＡＭＣ生成物の形成後、２０〜３０分にわたって、生成物プログレス曲線を得た。
【００９３】
阻害実験
可能性のある阻害剤をプログレス曲線法を用いて評価した。アッセイを種々の濃度の試験化合物の存在下で行った。酵素を阻害剤および基質の緩衝溶液に添加することにより反応を開始させた。データ分析を阻害剤の存在下でのプログレス曲線の外見に応じて、２つの方法のうちの１つにより行った。プログレス曲線が直線である化合物に関しては、見かけの阻害定数（Ｋｉ，ａｐｐ）を等式１（Ｂｒａｎｄｔら、Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ， １９８９， ２８， １４０）：
ｖ＝ＶｍＡ／［Ｋａ（１＋Ｉ／Ｋｉ，ａｐｐ）＋Ａ］　　　　（１）
［式中、ｖは最大反応速度Ｖｍを有する反応速度、は、Ａはミカエリス定数Ｋａを有する基質濃度、、Ｉは阻害剤濃度である］
により計算した。
【００９４】
プログレス曲線が経時阻害の下方曲率特性を示す化合物に関しては、各々のセットからのデータを等式２：
［ＡＭＣ］＝ｖｓｓｔ＋（ｖ０−ｖｓｓ）［１−ｅｘｐ（−ｋｏｂｓｔ）］／ｋｏｂｓ
（２）
［式中、［ＡＭＣ］は時間ｔで形成された生成物濃度、ｖ０は初速度、ｖｓｓは最終定常状態の速度である］
により分析してｋｏｂｓを得た。ついで、ｋｏｂｓに関する値を阻害剤濃度の線形関数として分析して、見かけ上の２次反応速度定数（ｋｏｂｓ／阻害剤濃度またはｋｏｂｓ／［Ｉ］）を得て、経時阻害を記載した。この速度論的処理の完全な説明は、Ｍｏｒｒｉｓｏｎ ら、 Ａｄｖ． Ｅｎｚｙｍｏｌ． Ｒｅｌａｔ． Ａｒｅａｓ Ｍｏｌ． Ｂｉｏｌ．， １９８８， ６１， ２０１に完全に記載されている。
【００９５】
表Ｉは、１つまたはそれ以上の以下の寄生疾患システインプロテアーゼ：ファルシパイン、クルザイン、ロダザイン、リーシュマニアＬ、リーシュマニアＢ、住血吸虫Ｂ１および住血吸虫Ｂ２の阻害に関する本発明の方法の化合物の試験から得られた例示的なデータを提供する。
【００９６】
【表１】
Figure 2004509083
【００９７】
【表２】
Figure 2004509083
【００９８】
【表３】
Figure 2004509083
【００９９】
【表４】
Figure 2004509083
【０１００】
【表５】
Figure 2004509083
【０１０１】
【表６】
Figure 2004509083
【０１０２】
【表７】
Figure 2004509083
【０１０３】
【表８】
Figure 2004509083
【０１０４】
【表９】
Figure 2004509083
【０１０５】
【表１０】
Figure 2004509083
【０１０６】
【表１１】
Figure 2004509083
【０１０７】
【表１２】
Figure 2004509083
【０１０８】
【表１３】
Figure 2004509083
【０１０９】
【表１４】
Figure 2004509083
【０１１０】
【表１５】
Figure 2004509083
【０１１１】
【表１６】
Figure 2004509083
【０１１２】
【表１７】
Figure 2004509083
【０１１３】
【表１８】
Figure 2004509083
【０１１４】
【表１９】
Figure 2004509083
【０１１５】
【表２０】
Figure 2004509083
【０１１６】
【表２１】
Figure 2004509083
【０１１７】
【表２２】
Figure 2004509083
【０１１８】
【表２３】
Figure 2004509083
【０１１９】
【表２４】
Figure 2004509083
【０１２０】
【表２５】
Figure 2004509083
【０１２１】
【表２６】
Figure 2004509083
【０１２２】
【表２７】
Figure 2004509083
【０１２３】
ある種のシステインまたはセリンプロテアーゼ阻害剤のインビボおよびインビトロでの抗寄生効力は、以下の寄生体に関して以前に報告されている：
トリパノソーマ・ブルセイ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ）：Ｍｏｒｔｙ， Ｒ． Ｅ．； Ｔｒｏｅｂｅｒｇ， Ｌ．； Ｐｏｗｅｒｓ， Ｊ． Ｃ．； Ｏｎｏ， Ｓ．； Ｌｏｎｓｄａｌｅ−Ｅｃｃｌｅｓ， Ｊ． Ｄ．； Ｃｏｅｔｚｅｒ， Ｔ． Ｈ． Ｔ． Ｂｉｏｃｈｅｍ． Ｐｈａｒｍａｃｏｌ． ２０００， ６０（１０）， １４９７−１５０４；
リーシュマニア原虫（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｍａｊｏｒ）：Ｓｅｌｚｅｒ， Ｐ． Ｍ．； Ｐｉｎｇｅｌ， Ｓ．； Ｈｓｉｅｈ， Ｉ．； Ｕｇｅｌｅ， Ｂ．； Ｃｈａｎ， Ｖ． Ｊ．； Ｅｎｇｅｌ， Ｊ． Ｃ．； Ｂｏｇｙｏ， Ｍ．； Ｒｕｓｓｅｌｌ， Ｄ． Ｇ．； Ｓａｋａｎａｒｉ， Ｊ． Ａ．； ＭｃＫｅｒｒｏｗ， Ｊ． Ｈ． Ｐｒｏｃ． Ｎａｔ． Ａｃａｄ． Ｓｃｉ． Ｕ． Ｓ． Ａ． １９９９， ９６（２０）， １１０１５−１１０２２；
トリパノソーマ・クルージ（Ｔｒｙｐｏａｎｏｓｏｍａ ｃｒｕｚｉ）：Ｅｎｇｅｌ， Ｊ． Ｃ．； Ｄｏｙｌｅ， Ｐ． Ｓ．； Ｈｓｉｅｈ， Ｉ．； ＭｃＫｅｒｒｏｗ， Ｊ． Ｈ． Ｊ． Ｅｘｐ． Ｍｅｄ． １９９８， １８８（４）， ７２５−７３４；および
ネズミ・マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｖｉｎｃｋｅｉ）：　Ｒｏｓｅｎｔｈａｌ， Ｐ． Ｊ．； Ｌｅ， Ｇ． Ｋ．； Ｓｍｉｔｈ， Ｒ． Ｅ． Ｊ． Ｃｌｉｎ． Ｉｎｖｅｓｔ． １９９３， ９１， １０５２−１０５６．
特にＥｎｇｅｌおよびＲｏｓｅｎｔｈａｌは、システインプロテアーゼ阻害剤を投与することは、動物における寄生生物による感染症の選択的な治療を提供することを示している。
【０１２４】
表Ｉのデータは本発明の化合物が、リーシュマニア種（Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａ ｓｐｐ）、マンソン住血吸虫（Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａ Ｍａｎｓｏｎｉ）、熱帯熱マラリア原虫（Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍ ｆａｌｃｉｐａｒｕｍ）、トリパノソーマ・ブルセイ・ルデシエンシ（Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａ ｂｒｕｃｅｉ ｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｉ）およびトリパノソーマ・クルージから成る群から選択される寄生体の１つまたはそれ以上のシステインプロテアーゼの有効な阻害剤であること示し、したがって、本発明の方法に従って投与される場合、動物、特に哺乳類、最も特別にはヒトにおけるマラリアおよび本明細書で上記した他の寄生疾患において治療的に有効である。Ａｋｉ≦１μＭが有効であると考えられる。Ａｋｉ≧１００ｎＭが好ましい。
【０１２５】
実施例
以下の合成実施例において、特記しない限り、すべての出発物質は市販品から得た。さらなる労作なしに、当業者は上記記載を用いて最大限に本発明を利用できると考えられる。これらの実施例は本発明を説明するものであって、その範囲を限定するものではない。
【０１２６】
フラッシュカラムクロマトグラフィーはシリカゲル６０（Ｍｅｒｃｋ Ａｒｔ ９３８５）を用いて行った。１Ｈ ＮＭＲ（３００ＭＨｚ）スペクトルはＣＤＣｌ３溶液中で測定し、Ｖａｒｉａｎ ＵＮＩＴＹｐｌｕｓ３００オペレーティングソフトウェアを用いてＶａｒｉａｎ３００装置で測定した。化学シフトは内部標準としてのテトラメチルシランからの１００万分の１（ｐｐｍ）のダウンフィールドで記録し、カップリング定数はヘルツで与える。以下のスピン多重度に関する略号は：ｂｒ＝ブロード、ｓ＝シングレット、ｄ＝ダブレット、ｔ＝トリプレット、ｑ＝カルテット、ｍ＝マルチプレット、ｃｍ＝複合マルチプレットとして用いられる。赤外（ＩＲ）スペクトルはＰｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ １６００シリーズＦＴＩＲ分光計で測定し、波数（ｃｍ−１）で記録した。
【０１２７】
実施例１
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
ａ）アリル−ペント−４−エニル−カルバミン酸ベンジルエステル
ＤＭＦ中のＮａＨ（１．８３ｇ、７６．３３ｍｍｏｌの９０％のＮａＨ）懸濁液に、ベンジルアリル−カルバミン酸ベンジルエステル（７．３ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）を滴下した。混合物を室温で約１０分間撹拌し、ついで５−ブロモ−１−ペンテン（６．７８ｍＬ、５７．２４ｍｍｏｌ）を滴下した。反応物を約４時間４０℃に加熱し、ついで反応物をジクロロメタンおよび水間で分配した。有機層を水（２×）、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過して濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（１０％の酢酸エチル：ヘキサン）に付して１０．３グラムの標題化合物を油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２８】
ｂ）２，３，４，７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ジクロロメタン中の実施例１（ａ）の化合物（５０ｇ）の溶液に、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリジンルテニウム（ＩＶ）二塩化物（５．０ｇ）を加えた。反応物をＴＬＣ分析により測定して完了するまで撹拌した。反応を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５０％のジクロロメタン：ヘキサン）に付して、３５ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１２９】
ｃ）８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［５．１．０］オクタン−３−カルボン酸ベンジルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１（ｂ）の化合物（３．０ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）の溶液中に、ｍ−ＣＰＢＡ（６．７ｇ、３９．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で一晩撹拌し、ついでＣＨ２Ｃｌ２および飽和Ｋ２ＣＯ３間で分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮して３．０８ｇの標題化合物を油として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４８（Ｍ＋Ｈ＋）、２７０（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０１３０】
ｄ）４−アジド−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
メタノール：水（８：１の溶液）中の実施例１（ｃ）の化合物（２．０ｇ、８．１ｍｍｏｌ）の溶液中に、ＮＨ４Ｃｌ（１．２９ｇ、２４．３ｍｍｏｌ）およびアジドナトリウム（１．５８ｇ、２４．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＴＬＣ分析により観察して出発エポキシドが完全に消費されるまで４０℃に過熱した。溶媒の大部分を減圧下で除去し、得られた溶液を酢酸エチルおよびｐＨ４の緩衝液間で分配した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２０％の酢酸エチル：ヘキサン）に付して１．３ｇの標題化合物、ＭＳ（ＥＳＩ）：２９１（Ｍ＋Ｈ＋）、加えて０．１４ｇのｔｒａｎｓ−４−ヒドロキシ−３−アジド−ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピンを得た。
【０１３１】
ｅ）４−アミノ−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
メタノール中の実施例１（ｄ）のアジドアルコール（１．１ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、１１．３７ｍｍｏｌ）および１，３−プロパンジチオール（１．１ｍＬ、１１．３７ｍＬ）を加えた。反応物をＴＬＣ分析で観察して出発物質が完全に消費されるまで撹拌し、ついで反応物を減圧下で濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２０％のメタノール：ジクロロメタン）に付して０．７２ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３２】
ｆ）４−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１（ｅ）のアミノアルコール（７２０ｍｇ、２．７２ｍｍｏｌ）の溶液にＥＤＣ（５２１ｍｇ）、ＨＯＢｔ（３６８ｍｇ）およびＮ−Ｂｏｃ−ロイシン（６３０ｍｇ）を加えた。反応物を、ＴＬＣ分析により観察して出発物質が完全に消費されるまで保持した。反応物を酢酸エチルで希釈し、１ＮのＨＣｌ、飽和Ｋ２ＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（３％のメタノール：ジクロロメタン）に付して１．０ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３３】
ｇ）［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステル
酢酸エチル：メタノール（２：１の溶液）中の実施例１（ｆ）の化合物（１．０ｇ）および１０％のＰｄ／Ｃ（触媒）の溶液に、水素バルーンを取りつけた。反応物をＴＬＣ分析により観察して出発物質が完全に消費されるまで撹拌した。反応物を濾過して触媒を除去し、濾液を減圧下で濃縮して０．８２ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３４】
ｈ）［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１（ｇ）の化合物（０．６９ｇ、２．０１ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンズアルデヒド（０．３２ｍＬ、３．０１ｍｍｏｌ）ついで、トリアセトキシボロヒドリドナトリウム（０．８５ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＴＬＣ分析により測定して完了するまで撹拌し、ついで水を数滴反応物に加えて過剰のトリアセトキシボロヒドリドを破壊した。混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％のメタノール：ジクロロメタン）に付して８００ｍｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３５】
ｉ）（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル）−アミド
メタノール（１５ｍＬ）中の実施例１（ｈ）の化合物（８００ｍｇ）の溶液に、ジオキサン（１５ｍＬ）中の４ＭのＨＣｌを加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、ついで減圧下で濃縮して８００ｍｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳ）：３３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３６】
ｊ）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド
ＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１（ｉ）のアミン塩（２００ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ、１．２２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１０３．５ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（７３ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）およびベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸（９０ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＴＬＣ分析により完了するまで撹拌した。反応物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３、水、ブラインで洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％のメタノール：ジクロロメタン）に付して、０．１４ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３７】
ｋ）ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド
ＤＭＳＯ中の実施例１（ｊ）のアルコール（１３０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＥＡ（０．１７ｍＬ）およびピリジン三酸化硫黄複合体（９６ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で約２時間撹拌し、ついで酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５％のＣＨ３ＯＨ：ＣＨ２Ｃｌ２）に付して、１００ｍｇの標題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。ＨＰＬＣ（Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１；エタノール／ヘキサン）によりジアステレオマーを分離して標題化合物を得たＭＳ（ＥＳＩ）：４８０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３８】
実施例２
キノリン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにキノリン−２−カルボン酸を用いること以外は、実施例１（ａ）〜１（ｋ）の方法に従って、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９２．４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１３９】
実施例３
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）ア ミドの調製
ａ）メチル３−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）フェニルアセテート　水素化ナトリウム（２．５４ｇ、鉱油中の６０％の分散液、６３．５ｍｍｏｌ）を含む、アルゴン雰囲気下でオーブンで乾燥したフラスコに、無水ペンタン（２０ｍＬ）を加えた。スラリーを５分間撹拌し、安定させ、ペンタンのほとんどを除去し、無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）を加えた。この懸濁液に無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中のメチル３−ヒドロキシフェニル酢酸（９．９９ｇ、６０．１ｍｍｏｌ）を加え、反応物を室温で２０分間撹拌した。ついで、この混合物に無水ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（２２．５３ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）の溶液を加え、反応物を、ＴＬＣ分析により出発物質が完全に消費されたことが確認されるまで（１．５時間）室温で撹拌した。反応物をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）を添加することによりクエンチし、濃縮して元の容積の半分にし、ＣＨＣｌ３（２００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。水層を新しいＣＨＣｌ３（５０ｍＬ）で洗浄し、合した有機層を１０％のＮａ２ＣＯ３、水、および飽和ブラインで洗浄し、ついで乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、５：９５ＥｔＯＡｃ：ヘキサン、ついで１０：９０のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して１７．４７ｇの標題化合物を得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） ７．４２ （ｍ， １Ｈ）， ７．３１−７．１９ （ｍ， ３Ｈ）， ３．７２ （ｓ， ３Ｈ）， ３．６８ （ｓ， ２Ｈ）。
【０１４０】
ｂ）メチル３−（２−ピリジル）フェニル酢酸
無水ジオキサン（１００ｍＬ）中の実施例３（ａ）の化合物（６．８６ｇ、２３．０ｍｍｏｌ）の溶液に、２−ピリジルトリブチルスタンナン（８．８９ｇ、２４．１ｍｍｏｌ）、ＬｉＣｌ（２．９４ｇ、６９．３ｍｍｏｌ）、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール（触媒量）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（６３２．１ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を金属薄で光から保護し、一晩加熱還流した。反応物を室温に冷却し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、１：３のＥｔＯＡｃ：ヘキサン、ついで１：２のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付して３．８５ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２２８．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４１】
ｃ）３−（２−ピリジル）フェニル酢酸
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の実施例３（ｂ）の化合物（３．８ｇ、１６．７ｍｍｏｌ）の溶液に水（１０ｍＬ）中のＬｉＯＨＨ２Ｏ（７８０．２ｍｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。反応物を、ＴＬＣ分析により出発物質の完全な消費が確認されるまで（２時間）室温で静置した。反応混合物を濃縮してＴＨＦを除去し、ついで１ＮのＨＣｌを添加することによりｐＨ７に中和し、ブライン（５０ｍＬ）で希釈し、ＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）で洗浄した。水層を再び１ＮのＮａＯＨでｐＨ７に調節し、新しいＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）で洗浄した。この操作を１回以上繰り返した後、有機層を合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮して３．７９ｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２１４．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４２】
ｄ）（（Ｓ）−３−メチル−１｛３−ヒドロキシ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−エタノイル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１（ｇ）の化合物（０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＥＤＣ（３０７ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１６ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、実施例３（ｃ）の化合物（３４１ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、ＴＬＣ分析で観察して完了するまで室温で撹拌した。処理し、カラムクロマトグラフィー（２％のメタノール：ジクロロメタン）に付して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４３】
ｅ）エチル５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボキシレート
ジクロロメタン（８１ｍＬ）中の塩化アルミニウム（６．３ｇ、４７．７ｍｍｏｌ）およびエタンチオール（４．５ｇ、７２．９ｍｍｏｌ）の混合物に、０℃でエチル５−メトキシベンゾフラン−２−カルボキシレート（３．０ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）を加えた。室温で１６時間撹拌した後、混合物を水中に注ぎ、３ＮのＨＣｌで酸性化し、ジクロロメタン（２×）で抽出した。有機層を合し、飽和ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標題化合物（２．１６ｇ、７７％）を白色固体として得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４５ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０８ （ｍ， １Ｈ）， ７．０２ （ｍ， １Ｈ）， ５．３５ （ｓ ｂ， １Ｈ）， ４．４４ （ｑ， ２Ｈ）， １．４２ （ｔ， ３Ｈ）。
【０１４４】
ｆ）エチル５−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］ベンゾフラン−２−カルボキシレート
ＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例３（ｅ）の化合物（０．２００ｇ０．９７１ｍｍｏｌ）、４−（２−ヒドロキシエチル）モルホリン（０．１６５ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．３３１ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃で、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．２５４ｇ、１．２６ｍｍｏｌ）を滴下した。室温で１６時間撹拌した後、溶液を濃縮し、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物（０．２３５ｇ、７６％）を白色固体として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ　７．４８ （ｍ， ２Ｈ）， ７．０７ （ｍ， ２Ｈ）， ４．４３ （ｑ， ２Ｈ）， ４．１４ （ｍ， ２Ｈ）， ３．７６ （ｍ， ４Ｈ）， ２．８６ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６１ （ｍ， ４Ｈ）， １．４０ （ｔ， ３Ｈ）。
【０１４５】
ｇ）５−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］ベンゾフラン−２−カルボン酸　ＴＨＦ（４．０ｍＬ）および水（４．０ｍＬ）中の実施例３（ｆ）の化合物（０．２３５ｇ、０．７４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化リチウム一水和物（０．０３５ｇ、０．８１ｍｍｏｌ）を加えた。還流温度で１６時間撹拌した後、溶液を濃縮し、残渣を水中に溶解し、１当量の１ＮのＨＣｌで酸性化した。混合物を冷凍し、凍結乾燥器に１６時間置いて標題化合物（０．１５０ｇ、７０％）を灰白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２９２．１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４６】
ｈ）５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに（（Ｓ）−３−メチル−１｛３−ヒドロキシ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）−エタノイル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４７】
実施例４
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミドの調製
実施例３（ｈ）のＨＰＬＣ精製からの第２の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：７１０．３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４８】
実施例５
４−（（Ｓ）−４−メチル−２−｛［５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］アミノ｝−ペンタノイルアミノ）−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミドの調製
ａ）［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−フェニルカルバモイル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例１（ｇ）の化合物（０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、フェニルイソシアネート（０．２４ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を、ＴＬＣ分析により観察して完了するまで室温で撹拌した。処理し、カラムクロマトグラフィー（５％のメタノール：ジクロロメタン）に付して５７８ｍｇの標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１４９】
ｂ）４−（（Ｓ）−４−メチル−２−｛［５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］アミノ｝−ペンタノイルアミノ）−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−フェニルカルバモイル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は、実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５０】
実施例６
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
ａ）［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−フェニルスルホニル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジクロロメタン中の実施例１（ｇ）の化合物（０．５ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（０．４ｍＬ、２．９２ｍｍｏｌ）、ついでベンゼンスルホニルクロライド（０．２８ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を加えた。反応物をＴＬＣ分析により測定して完了するまで室温で撹拌した。処理し、カラムクロマトグラフィー（１０％のメタノール：ジクロロメタン）に付して、４５０ｍｇの標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５１】
ｂ）５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド
工程（ｉ）中の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−フェニルスルホニル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）中のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５２】
実施例７
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
実施例６（ｂ）におけるＨＰＬＣ精製からの第２の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５３】
実施例８
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は、実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５４】
実施例９
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）ベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は、実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５５】
実施例１０
ナフタレン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）エチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミドの調製
工程（ｈ）のベンズアルデヒドの代わりに５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）ベンゾフラン−２−カルボン酸を、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにナフタレン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ａ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５６】
実施例１１
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにインドール−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５７】
実施例１２
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。１Ｈ ＮＭＲ （ＣＤＣｌ３）： δ １．０ （ ｍ， ６Ｈ）， １．５−２．１ （ ｍ， ５Ｈ）， ２．２ （ｍ， ２Ｈ）， ２．６　（ｍ， １Ｈ）， ３．５ （ｄ， １Ｈ）． ４．１ （ｍ， １Ｈ），　４．７ （ ｍ， ２Ｈ）， ５．０ （ ｍ， １Ｈ）， ７．２−７．２ （ｍ， １０Ｈ）。
【０１５８】
実施例１３
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
実施例８におけるＨＰＬＣ精製からの第２の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１５９】
実施例１４
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミドの調製
実施例９におけるＨＰＬＣ精製からの第２の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６０】
実施例１５
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（４−メチル−ペンタノイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｄ）の３−（２−ピリジル）フェニル酢酸の代わりにイソカプロン酸を用いること以外は実施例３（ａ）〜３（ｈ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６１】
実施例１６
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６２】
実施例１７
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにナフタレン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６３】
実施例１８
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６４】
実施例１９
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１８におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例２０
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１８におけるＨＰＬＣ精製からの第２の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６５】
実施例２１
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１６におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６６】
実施例２２
４−［２−（２−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチルカルバモイル｝−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに４−［２−（２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：７５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６７】
実施例２３
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−ブチル｝−アミド調製
実施例２２の化合物（０．０２ｇ）をジオキサン中の４ＭのＨＣｌ中に溶解した。反応物を完了するまで撹拌し、ついで濃縮して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：６５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６８】
実施例２４
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）中のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１６９】
実施例２５
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）中のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−６−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７０】
実施例２６
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−４−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７１】
実施例２７
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７２】
実施例２８
イソキノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにイソキノリン−３−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７３】
実施例２９
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにイソキノリン−１−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７４】
実施例３０
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７５】
実施例３１
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７６】
実施例３２
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにインドール−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７７】
実施例３３
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７８】
実施例３４
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］− ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−ブロモフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１７９】
実施例３５
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−ニトロフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８０】
実施例３６
５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−（４−ニトロフェニル）フラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８１】
実施例３７
（Ｓ）−２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−４− メチル−ペンタン酸［３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに２−（４−フルオロフェノキシ）酢酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８２】
実施例３８
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８３】
実施例３９
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
ａ）２−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド
酢酸エチル（２５ｍＬ）中の２−ベンジルオキシ−４，５−ジメトキシベンズアルデヒド（１．０ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１０％の炭素担持パラジウム（０．５０ｇ）を加えた。混合物を水素雰囲気下で４時間撹拌し、ついでセライトを通して濾過した。濾液を濃縮して標題化合物を淡黄色固体（０．６３２ｇ、９５％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １１．４１ （ｓ， １Ｈ）， ９．７２ （ｓ， １Ｈ）， ６．８９ （ｓ， １Ｈ）， ６．４８ （ｓ， １Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。
【０１８４】
ｂ）４，５−ジメトキシ−２−エトキシカルボニルメトキシベンズアルデヒド　アセトン（１５０ｍＬ）中の実施例３９（ａ）の化合物（０．６２８ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびエチルブロモ酢酸（０．５７５ｇ、３．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、Ｋ２ＣＯ３（０．７１５ｇ、５．２ｍｍｏｌ）を加えた。４時間還流温度で撹拌した後、混合物を酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物を無色油（０．７５８ｇ、８２％）として得た。 １Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ １０．３９ （ｓ， １Ｈ）， ７．３０ （ｓ， １Ｈ）， ６．４１ （ｓ， １Ｈ）， ４．７２ （ｓ， ２Ｈ）， ４．２２ （ｑ， ２Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８３ （ｓ， ３Ｈ）， １．２６ （ｔ， ３Ｈ）。
【０１８５】
ｃ）エチル５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキシレート
実施例３９（ｂ）の混合物（０．７５８ｇ、２．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（０．９７５ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃でＤＭＦ（２０ｍＬ）中で５時間撹拌した。混合物を冷却し、酢酸エチルおよび水間で分配した。有機層を水および飽和ブラインで洗浄し、ついで乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン）により精製して標題化合物を白色固体（０．４０５ｇ、５８％）として得た。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４５ （ｓ， １Ｈ）， ７．１０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０４ （ｓ， １Ｈ）， ４．４１ （ｑ， ２Ｈ）， ３．９３ （ｓ， ３Ｈ）， ３．９１ （ｓ， ３Ｈ）， １．４１ （ｔ， ３Ｈ）。
【０１８６】
ｄ）５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸
エチル５−［２−（４−モルホリノ）エトキシ］ベンゾフラン−２−カルボキシレートの代わりにエチル５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボキシレートを用いること以外は実施例３（ｇ）の方法に従って標題化合物を白色固体（０．２６３ｇ、７３％）として調製した。１Ｈ ＮＭＲ （４００ ＭＨｚ， ＣＤＣｌ３） δ ７．４０ （ｓ， １Ｈ）， ７．０３ （ｓ， １Ｈ）， ７．０１ （ｓ， １Ｈ）， ３．９０ （ｓ， ３Ｈ）， ３．８８ （ｓ， ３Ｈ）。
【０１８７】
ｅ）５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８８】
実施例４０
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−メチルイミダゾール−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１８９】
実施例４１
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにイミダゾール−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９０】
実施例４２
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９１】
実施例４３
５−（４−オキシ−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
ジクロロメタン（２ｍＬ）中の実施例１８の化合物（０．０１ｇ）の溶液に、ｍ−ＣＰＢＡ（０．００８ｇ）を加えた。反応物を一晩撹拌した。処理し、カラムクロマトグラフィー（３０％のメタノール：ジクロロメタン）に付して、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９２】
実施例４４
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−メチルイミダゾール−４−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−ヒドロキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９３】
実施例４５
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９４】
実施例４６
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９５】
実施例４７
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−ブロモフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９６】
実施例４８
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９７】
実施例４９
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
実施例４５におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９８】
実施例５０
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例４７におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０１９９】
実施例５１
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例４６におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２００】
実施例５２
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例４８におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０１】
実施例５３
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の代わりに５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法を用いて標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０２】
実施例５４
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにインドール−５−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０３】
実施例５５
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）記載の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０４】
実施例５６
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０５】
実施例５７
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０６】
実施例５８
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにインドール−６−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０７】
実施例５９
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにインドール−５−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０８】
実施例６０
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。Ｓ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２０９】
実施例６１
４，５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに４，５−ジブロモチオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１０】
実施例６２
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにチエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１１】
実施例６３
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例５３におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１２】
実施例６４
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例５４におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１３】
実施例６５
５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１４】
実施例６６
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１５】
実施例６７
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４− フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１６】
実施例６８
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例３４におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１７】
実施例６９
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例３３におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１８】
実施例７０
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２１９】
実施例７１
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにチエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２０】
実施例７２
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２１】
実施例７３
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２２】
実施例７４
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例７５
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸のフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２３】
実施例７６
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例５５におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２４】
実施例７７
４−フルオロ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−カルバモイル］−ブチル｝−ベ ンズアミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに４−フルオロ安息香酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２５】
実施例７８
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミドの調製
実施例６０におけるＨＰＬＣ精製における第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２６】
実施例７９
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メチルチオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２７】
実施例８０
（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミドの調製
ａ）（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸［３−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−ピリジンスルホニルクロライドを用いること以外は実施例６（ａ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２２８】
ｂ）（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド
ジクロロメタン中の実施例８０（ａ）の化合物（０．２５ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（０．１７ｍＬ）およびベンジルイソシアネート（０．０８８ｇ）を加えた。反応物を完了するまで撹拌した。処理し、カラムクロマトグラフィー（５％のメタノール：ジクロロメタン）に付して標題化合物（０．１２ｇ）を調製した。
【０２２９】
ｃ）（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド　ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミドの代わりに（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミドを用いること以外は実施例１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３０】
実施例８１
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにメタンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の代わりに５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３１】
実施例８２
フラン−２−カルボン酸（｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−メチル）−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにＮ−（２−フラン−カルボニル）−グリシンを用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３２】
実施例８３
キノリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３３】
実施例８４
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルインドール−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３４】
実施例８５
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３５】
実施例８６
キノキサリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−キノキサリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３６】
実施例８７
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２３７】
実施例８８
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
ａ）｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の実施例１（ｇ）の化合物（２．５０ｇ、７．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐ−ＮＭＭ（４．０ｇ）および３−クロロベンゼンスルホニルクロライド（１．８５ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、溶液を濾過した。濾液を濃縮して標題化合物を白色固体（３．１３ｇ、８３．３％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９．８（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２３８】
ｂ）（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル］−アミド
メタノール（１０ｍｌ）中の実施例８８（ａ）の化合物（１．０ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ）（１０ｍｌ）を加えた。室温で３時間撹拌した後、溶液を濃縮して白色固体を得た。メタノール（３７ｍｌ）中の白色固体（０．６８ｇ、１．５０ｍｍｏｌ、７８％）の溶液に、Ｐ−ＣＯ３（２．８５ｇ、２．６３ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。２時間撹拌した後、溶液を濾過し、濃縮して標題化合物を白色固体（０．５９ｇ、１．４２ｍｍｏｌ、９５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４１７．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３９】
ｃ）ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例８８（ｂ）の化合物（０．１４ｇ、０．３３ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のベンゾフラン−２−カルボン酸（０．８１ｇ、０．５０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．７７ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）およびＰ−ＥＤＣ（０．６７ｇ、１ｍｍｏｌ／ｇ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、溶液をトリサミン樹脂（０．４５ｇ、３．７５ｍｍｏｌ／ｇ）で処理した。さらに２時間撹拌した後、溶液を濾過し、濃縮して標題化合物を白色固体（１２２ｍｇ、６５％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４０】
ｄ）ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド
ジクロロメタン（４ｍＬ）中の実施例８８（ｃ）の化合物（１２２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、デス−マーチン試薬（１８５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２時間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウム溶液（水中の１０％の溶液２ｍＬ）および飽和重炭酸カルシウム水溶液（２ｍＬ）を溶液に同時に加えた。水層をジクロロメタン（２×）で抽出した。有機相を合し、飽和ブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、濾過し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１；エタノール／ヘキサン）で精製して標題化合物を白色固体（６２．７ｍｇ、５２％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２４１】
実施例８９
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４２】
実施例９０
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｃ）中のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４３】
実施例９１
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４４】
実施例９２
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）中の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）中のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４５】
実施例９３
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４６】
実施例９４
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４７】
実施例９５
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４８】
実施例９６
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２４９】
実施例９７
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例７０におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５０】
実施例９８
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例７１におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例９９
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例５７におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５１】
実施例１００
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（２，２ ’ ，４−トリジュウテリオ）−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
Ｄ２Ｏ：ＣＤ３ＯＤ（０．４：４ｍＬ）中の実施例１６（０．０３ｇ）の化合物の溶液に、トリエチルアミン（０．０４ｍＬ）を加えた。反応物を２時間加熱還流し、ついで濃縮して減圧下で乾燥した。残渣を同様の混合物中に再溶解し、一晩加熱還流した。反応物を濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィー（５％のメタノール：ジクロロメタン）により精製して標題化合物を（０．０２ｇ）を得た。ジアステレオマーをＨＰＬＣ（Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１；エタノール／ヘキサン）により分離して標題化合物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５２】
実施例１０１
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボン酸を用いること以外は、実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２５３】
実施例１０２
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミドの調製
ａ）４−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ＴＨＦ中の実施例１（ｅ）の化合物（１．０４ｇ、３．９２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．８６４ｇ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物をジエチルエーテルで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で抽出した。有機層を一晩無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムにより精製して標題化合物を黄色油（０．９６３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ、６７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３６５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５４】
ｂ）（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
酢酸エチル（１６ｍｌ）中の実施例１０２（ａ）の化合物（０．９６３ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）の溶液に、１０％の炭素担持パラジウム（５００ｍｇ）を加えた。溶液を室温で４８時間撹拌した後、混合物をセライトを通して濾過した。濾液を濃縮して標題化合物を（０．５２９ｇ、２．２９ｍｍｏｌ、８７％）得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２３１．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５５】
ｃ）［３−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジクロロメタン（２０ｍｌ）中の実施例１０２（ｂ）の化合物（０．５３、２．２９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２３２ｍｇ）およびピリジン−２−スルホニルクロライド（４１０ｍｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、混合物を飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮し、シリカゲルカラムで精製して標題化合物を固体（０．５８ｇ、１．５７ｍｍｏｌ、６８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７３．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５６】
ｄ）４−アミノ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−３−オール　酢酸エチル（０．５ｍｌ）中の実施例１０２（ｃ）の化合物（０．５８３ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ、３．９ｍｌ）を加えた。反応混合物を室温で３０分間撹拌した後、混合物を濃縮して白色固体を得た。固体をＮａＯＨで処理し、ついで酢酸エチルで抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮して黄色固体（０．３５ｇ、１．２８ｍｍｏｌ、８１％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７２．９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５７】
ｅ）｛（Ｓ）−１−［３−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−メト−ブチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１０２（ｄ）の化合物（１９ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン中のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−シクロヘキシルアラニン（２８．５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＰ−ＥＤＣ（１４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、混合物をＰＳ−トリサミンで処理した。さらに２時間撹拌した後、混合物を濾過し、濃縮して標題化合物を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５８】
ｆ）（Ｓ）−２−アミノ−３−メチル−ペンタン酸［３−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド
ジクロロメタン（０．５０ｍｌ）中の実施例１０２（ｅ）の化合物（３７ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＨＣｌ（ジオキサン中の４Ｍ）（０．１６５ｍｌ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、混合物を濃縮し、白色固体を得た。白色固体をトルエンと共沸させ、ついでメタノール中のＭＰ−カルボネート（０．３５ｍｍｏｌ）で処理した。４時間撹拌した後、混合物を濾過し、濃縮して標題化合物を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２５９】
ｇ）ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−メチル−１−［３−ヒドロキシ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド
ジクロロメタン中の実施例１０２（ｆ）の化合物（３０ｍｇ、０．０７０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジクロロメタン中のベンゾフラン−２−カルボン酸（１７．０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６．１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびＰ−ＥＤＣ（１４０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で一晩撹拌した後、混合物をＰＳ−トリサミンで処理した。さらに２時間撹拌した後、混合物を濾過し、濃縮して標題化合物を固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６９．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６０】
ｈ）ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド
ジクロロメタン（０．５ｍｌ）中の実施例１０２（ｇ）の化合物（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、デス−マーチン試薬（４５ｍｇ、０．１０５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間撹拌した後、チオ硫酸ナトリウムの溶液（１０％の水中、０．５０ｍｌ）および飽和重炭酸ナトリウム（０．５０ｍｌ）を同時に溶液に加えた。ついで、混合物をジクロロメタン（２回）で抽出した。有機層を乾燥し、濾過し、濃縮した。残渣をＨＰＬＣ（Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１；エタノール／ヘキサン）により精製して標題化合物を白色固体として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６７．０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２６１】
実施例１０３
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ペンチル｝−アミドの調製
工程（ｅ）のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−シクロヘキシルアラニンの代わりにＮ−Ｂｏｃ−ノルロイシンを用いること以外は実施例１０２（ａ）〜１０２（ｈ）の方法に従って、標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６２】
実施例１０４
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミドの調製
工程（ｅ）のＮ−Ｂｏｃ−シクロヘキシルアラニンの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニンを用いること以外は実施例１０２（ａ）〜１０２（ｈ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６３】
実施例１０５
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例７２のＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６４】
実施例１０６
５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６５】
実施例１０７
３，４−ジメトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブ チル｝−ベンズアミドの調製
工程（ａ）中のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３，４−ジメトキシ安息香酸を用いる以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６６】
実施例１０８
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６７】
実施例１０９
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６８】
実施例１１０
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキ ソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３，４−ジメトキシ安息香酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２６９】
実施例１１１
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにメタンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７０】
実施例１１２
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにメタンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７１】
実施例１１３
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにメタンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３，４−ジメトキシ安息香酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７２】
実施例１１４
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに４−メタンスルホニル安息香酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７３】
実施例１１５
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）の５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７４】
実施例１１６
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミドの調製
実施例５６におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離したＭＳ（ＥＳＩ）：６７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７５】
実施例１１７
５−メチル−２フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７６】
実施例１１８
６−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−ニコチンアミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに６−メチルニコチン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５１８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７７】
実施例１１９
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７８】
実施例１２０
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−シアノベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３，４−ジメトキシ安息香酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２７９】
実施例１２１
４−メタンスルホニル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル］−３−メチル−ブチル−ベンズアミド調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸をの代わりに４−メタンスルホニル安息香酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１２２
（Ｓ）−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイルアミノ］−４ −メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−（４−メトキシフェニル）ペンタン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８０】
実施例１２３
（Ｓ）−２−［２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メチルペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）酢酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８１】
実施例１２４
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチアゾール−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８２】
実施例１２５
７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチアゾール−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８３】
実施例１２６
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチアゾール−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いる変わりに実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８４】
実施例１２７
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチアゾール−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８５】
実施例１２８
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチアゾール−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルインドール−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８６】
実施例１２９
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチアゾール−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８７】
実施例１３０
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチアゾール−２−スルホニルクロライドを用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８８】
実施例１３１
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−クロロベンゼンスルホニルクロライドを用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２８９】
実施例１３２
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−クロロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９０】
実施例１３３
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−クロロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５９０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９１】
実施例１３４
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−クロロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９２】
実施例１３５
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに４−クロロベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９３】
実施例１３６
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０２９４】
実施例１３７
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９５】
実施例１３８
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９６】
実施例１３９
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９７】
実施例１４０
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９８】
実施例１４１
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メトキシベンゼンスルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルインドール−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０２９９】
実施例１４２
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロライドを用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３００】
実施例１４３
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０１】
実施例１４４
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０２】
実施例１４５
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０３】
実施例１４６
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０４】
実施例１４７
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０５】
実施例１４８
１−メチル−１−Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりにチオフェン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｃ）のベンゾフラン−２−カルボン酸の代わりに１−メチルインドール−２−カルボン酸を用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０６】
実施例１４９
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５，６−ジフルオロベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０７】
実施例１５０
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例１４９におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０８】
実施例１５１
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例２４におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離したＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３０９】
実施例１５２
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例２５におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離したＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１０】
実施例１５３
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例２６におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１１】
実施例１５４
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例２９におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１２】
実施例１５５
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１７におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１３】
実施例１５６
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例２７におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１４】
実施例１５７
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５，６−ジメトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１５】
実施例１５８
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１６】
実施例１５９
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミドの調製
工程（ｅ）のＮ−Ｂｏｃ−シクロヘキシルアラニンの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−２−ナフチルアラニンを用いること以外は実施例１０２（ａ）〜１０２（ｈ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６１１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１７】
実施例１６０
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メチルピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにチエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
実施例１６１
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メチルピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１８】
実施例１６２
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メチルピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３１９】
実施例１６３
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５，６−ジフルオロベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２０】
実施例１６４
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２１】
実施例１６５
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例１５７におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２２】
実施例１６６
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−フルオロベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２３】
実施例１６７
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
ａ）［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステル
工程（ａ）の５−ブロモ−１−ペンテンの代わりに５−ブロモ−４−メチル−１−ペンテンを用いること以外は実施例１（ａ）〜１（ｇ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２４】
ｂ）ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２５】
実施例１６８
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１６６におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２６】
実施例１６９
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミドの調製
ａ）［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステル
工程（ｆ）のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−シクロヘキシルアラニンを用いること以外は実施例１（ａ）〜１（ｇ）に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３８４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２７】
ｂ）５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６７７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２８】
実施例１７０
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミドの調製
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−シクロヘキシル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５，６−ジメトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３２９】
実施例１７１
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミドの調製
実施例１６２におけるＨＰＬＣ精製からの第１に溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３０】
実施例１７２
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイ ル］−ブチル｝アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−メチルピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３１】
実施例１７３
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１６７におけるＨＰＬＣ精製からの溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３２】
実施例１７４
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミドの調製
ａ）［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステル
工程（ｆ）からのＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−２−ナフチルアラニンを用いること以外は実施例１（ａ）〜１（ｇ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３３】
ｂ）キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにキノリン−８−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３４】
実施例１７５
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミドの調製
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−（２−ナフチル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにナフタレン−１−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３５】
実施例１７６
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミドの調製
ａ）［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−フェニル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステル
工程（ｆ）のＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ロイシンの代わりにＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニンを用いること以外は実施例１（ａ）〜１（ｇ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：３７８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３６】
ｂ）キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−フェニル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにキノリン−８−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３７】
実施例１７７
ナフチリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにナフチリジン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３８】
実施例１７８
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン− ２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミドの調製
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−フェニル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにナフタレン−１−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３３９】
実施例１７９
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（２−メチル−フラン−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに２−メチルフラン−３−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４０】
実施例１８０
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミドの調製
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−２−フェニル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにキノリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４１】
実施例１８１
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
ａ）アリル−（１−メチル−ペント−４−エニリデン）−アミン
ヘキサ−５−エン−２−オン（９．８ｇ、１１．６ｍｌ、１００ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍｌ）中のアリルアミン（８．５５ｍｍｏｌ、１１．２５ｍｌ、１５０ｍｍｏｌ）、４Åモレキュラーシブス（５２ｇ）およびｐ−トルエン硫酸（１０ｍｇ）の撹拌溶液に加え、一晩撹拌した。反応混合物を減圧下でロータリーエバポレーションにより濃縮し、さらに精製することなしに次の反応に用いた（１３ｇ、９５％）。ＭＳ（ＥＳＩ）：１３７．９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４２】
ｂ）アリル−（１−メチル−ペント−４−エニル）−アミン
ホウ化水素ナトリウム（２．７ｇ、７１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍｌ）中の実施例１８１（ａ）の化合物（６．５ｇ、４７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で滴下した。反応混合物を３０分間撹拌し、ついで室温に暖めた。約９０ｍｌのＭｅＯＨをロータリーエバポレーションにより反応物から除去し、ついで反応混合物をエーテル（２００ｍｌ）で希釈し、ついで水ついでブラインで抽出した。合した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下でロータリーエバポレーションにより濃縮して、淡黄色液体を得、これをさらに精製することなしに次の反応に用いた（５．２ｇ、８０％）。
【０３４３】
ｃ）アリル−（１−メチル−ペント−４−エニル）−カルバミン酸ベンジルエステル
カルボベンジルオキシクロライド（９．５６ｇ、８ｍｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）中の実施例１８１（ｂ）の化合物（７ｇ、５０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（５．５ｇ、８．０ｍｌ、５７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に０℃で滴下した。反応混合物を室温に加温し、ついで２時間撹拌した。反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍｌ）で希釈し、ついで水、ついでブラインで抽出した。合した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、４％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して標題化合物（８．９ｇ、収率６５％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２７４．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４４】
ｄ）２−メチル−２，３，４，７−テトラヒドロ−アゼピン−１−カルボン酸ベンジルエステル
実施例１８１（ｃ）の化合物（１．０３６ｇ、３．８ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍｌ）中に溶解し、アルゴンガス流で１０分間反応混合物をバブリングした。ついで、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリジンルテニウム（ＩＶ）ジクロライド（Ｓｔｒｅｍ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、グラブス触媒、２２ｍｇ、０．０２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を２時間還流した。さらに、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）ベンジリジンルテニウム（ＩＶ）ジクロライド（１１ｍｇ、０．０１４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物をさらに１．５時間還流した。反応物をアルゴン雰囲気下で一晩室温に冷却し、ついでロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して標題化合物（０．８３ｇ、８９％）を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：２４６．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４５】
ｅ）（１Ｓ，４Ｒ，７Ｒ）−４−メチル−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［５．１．０］オクタン−３−カルボン酸ベンジルエステル
ｍ−クロロ−ペル安息香酸（１．０５ｇ、純度５７〜８６％）をＣＨ２Ｃｌ２中の実施例１８１（ｄ）の化合物（０．８３ｇ、３．３４ｍｍｏｌ）の溶液に０℃で加えた。反応混合物を１時間半撹拌し、ついで室温に加温した。さらに、ｍ−クロロ−ペル安息香酸（０．３ｇ、純度５７〜８６％）を加え、反応を２時間撹拌した。反応混合物をロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、ついで８０ｍｌの９：１のヘキサン／ＥｔＯＡを加え、反応混合物を濾過した。濾液をロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、ついでクロマトグラフィー（シリカゲル、２０％のＥｔＯＡｃ：ヘキサン）に付してラセミ体（１Ｓ，４Ｒ，７Ｓ）−４−メチル−８−オキサ−３−アザ−ビシクロ［５．１．０］オクタン−３−カルボン酸ベンジルエステル（０．４４ｇ、５０％）および標題化合物を標題化合物のラセミ混合物（０．１５ｇ、収率１７％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：２６２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４６】
ｆ）（２Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−５−アジド−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
アジドナトリウム（０．５６ｇ、８．６２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍｌ）およびＨ２Ｏ（０．５ｍｌ）中の実施例１８１（ｅ）の化合物（０．７５ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）および塩化アンモニウム（０．４６ｇ、８．６２ｍｍｏｌ）の溶液に加え、ついで６時間還流した。反応混合物をロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、ついで水（５ｍｌ）で希釈し、ＥｔＯＡｃ（１０ｍｌ）で抽出した。ついで、有機層を水、ブラインで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して標題化合物（０．７ｇ、８０％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：３０５．２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４７】
ｇ）（２Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−５−アミノ−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
トリフェニルホスフィン（１．９４ｇ、７．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１８５ｍｌ）およびＨ２Ｏ（０．７ｍｌ）中の実施例１８１（ｆ）の化合物（１．５ｇ、４．９３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、ついで４５℃で一晩加熱した。ついで、反応混合物をトルエン（１００ｍｌ×２）で希釈し、ロータリーエバポレーションにより２回減圧下で共沸させた。得られた油をＥｔ２Ｏ中のＭｅＯＨおよびＨＣｌ中に溶解し、濾過して得られた塩を回収し、さらに精製することなしに（１．４ｇ、９０％）次の反応に用いた。
【０３４８】
ｈ）（２Ｒ，５Ｓ，６Ｓ）−５−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステルおよび（２Ｓ，５Ｒ，６Ｒ）−５−（（Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メチル−ペンタノイルアミノ）−６−ヒドロキシ−２−メチル−アゼパン−１−カルボン酸ベンジルエステル
１−（３−ジメチルアミノフプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．３３ｇ、１．７３ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中のＢｏｃ−ロイシン−水和物（０．４３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２２ｇ、０．３ｍｌ、１．７ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンズトリアゾール（０．２５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）および実施例１８１（ｇ）の化合物（０．５ｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。反応物を室温で一晩撹拌し、ついでＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（３×５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）で希釈し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に付して、標題化合物（０．７８ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９２．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３４９】
ｉ）［（Ｓ）−１−（（３Ｓ，４Ｓ，７Ｒ）−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［（Ｓ）−１−（（３Ｒ，４Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１８１（ｈ）の化合物（０．７７ｇ、１．５７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＡｃ（２７．５ｍｌ）、ＭｅＯＨ（５．５ｍｌ）中に溶解した。ついで、１０％のＰｄ／Ｃ（０．３９ｇ）を加え、反応物を水素ガスで満たしたバルーンを装着して一晩撹拌した。反応混合物をセライトを通して濾過し、ロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、さらに精製することなしに次の反応に用いた（０．５６ｇ）。ＭＳ（ＥＳＩ）：３５８．１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５０】
ｊ）［（Ｓ）−１−（（３Ｓ，４Ｓ，７Ｒ）−１−ベンゼンスルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび［（Ｓ）−１−（（３Ｒ，４Ｒ，７Ｓ）−１−ベンゼンスルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−ピリジンスルホニルクロライド（０．６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３５ｍｌ）中の実施例１８１（ｉ）の化合物（１．０ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．４５ｍｌ、４．１ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、２．５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付して標題化合物（０．９ｇ、６４％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：４９９．０（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５１】
ｋ）（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸（（３Ｓ，４Ｓ，７Ｒ）−１−（２−ピリジン）−スルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イル）−アミドおよび（Ｓ）−２−アミノ−４−メチル−ペンタン酸（（３Ｒ，４Ｒ，７Ｓ）−１−（２−ピリジン）−スルホニル−３−ヒドロキシ−７−メチル−アゼパン−４−イル）−アミド
ジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ、１５ｍｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍｌ）中の実施例１８１（ｊ）の化合物（０．９ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に加えた。反応混合物を室温で２時間撹拌し、ついでロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、さらに精製することなしに次の反応に用いた（０．８５ｇ）。
【０３５２】
ｌ）ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（３Ｓ，４Ｓ，７Ｒ）−３−ヒドロキシ−７−メチル−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドおよびベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［（３Ｒ，４Ｒ，７Ｓ）−３−ヒドロキシ−７−メチル−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド
１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．３５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の２−ベンゾフラン−カルボン酸（０．３ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）、実施例１８１（ｋ）の化合物（０．８５ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．４８ｇ、０．６５ｍｌ、３．７ｍｍｏｌ）、ヒドロキシベンズトリアゾール（０．２５ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で一晩撹拌した。ついで、反応混合物を室温に加温し、一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）で希釈し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、ロータリーエバポレーションにより減圧下で濃縮し、クロマトグラフィー（シリカゲル、２．５％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）に付して標題化合物（０．８ｇ、８２％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４２．９８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５３】
ｍ）ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド
デス−マーチンペルヨウダイド（１．０ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍｌ）中の実施例１８１（ｌ）の化合物（０．８ｇ、１．４８ｍｍｏｌ）の溶液に加え、室温で４５分間撹拌した。溶液を１０％のＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。カラムクロマトグラフィー（６０％の酢酸エチル／ヘキサン）で、ついでＨＰＬＣ（Ｗｈｅｌｋ−Ｏ１；エタノール／ヘキサン）で精製して標題化合物をジアステレオマーの混合物（０．７５ｇ、９４％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５４】
実施例１８２
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｒ，７Ｒ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１８１のＨＰＬＣ精製からの第２の溶出化合物として標題化合物として単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５５】
実施例１８３
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−１−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）の３−クロロベンゼンスルホニルクロライドの代わりに３−フルオロベンゼンスルホニルクロライドを用いること以外は実施例８８（ａ）〜８８（ｄ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５６】
実施例１８４
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにナフタレン−１−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５７】
実施例１８５
キノリン−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝− アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにキノリン−５−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３８（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５８】
実施例１８６
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［１−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−メタノイル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−アミドの調製
工程（ｄ）の３−（２−ピリジル）フェニル酢酸の代わりに１−オキシピコリン酸を、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例３（ｄ）および３（ｈ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３５９】
実施例１８７
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミドの調製
実施例１７４におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６０】
実施例１８８
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミドの調製
実施例１７５におけるＨＰＬＣの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６２１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６１】
実施例１８９
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミドの調製
実施例１７６におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６２】
実施例１９０
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミドの調製
実施例１７８のけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６３】
実施例１９１
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−フルオロベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６４】
実施例１９２
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メ チル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６５】
実施例１９３
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに６−フルオロ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６６】
実施例１９４
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１９１におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６７】
実施例１９５
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１９２においてＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６８】
実施例１９６
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例１９３におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３６９】
実施例１９７
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７０】
実施例１９８
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７１】
実施例１９９
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７２】
実施例２００
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
ベンゼンスルホニルクロライドの代わりにピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ａ）の［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−６−メチル−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにチエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５６３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７３】
実施例２０１
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３，５−ジメチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７４】
実施例２０２
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３−エチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７５】
実施例２０３
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに４−メトキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７６】
実施例２０４
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに６−メトキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７７】
実施例２０５
５−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドの代わりに１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）をベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−メトキシ−３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７８】
実施例２０６
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例２０１におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３７９】
実施例２０７
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例２０２におけるＨＰＬＣからの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５７１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８０】
実施例２０８
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例２０３におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８１】
実施例２０９
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例２０３におけるＨＰＬＣ精製からの第２の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８２】
実施例２１０
１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ａ）のベンゼンスルホニルクロライドにおける１−オキシピリジン−２−スルホニルクロライドを、工程（ｂ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例６（ａ）〜６（ｂ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：６０７（Ｍ＋Ｈ＋）．
【０３８３】
実施例２１１
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
実施例２０４におけるＨＰＬＣ精製からの第１の溶出化合物として標題化合物を単離した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８４】
実施例２１２
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｈ）のベンズアルデヒドの代わりにキノリン−２−カルボキシアルデヒドを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ａ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５２７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８５】
実施例２１３
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｊ）のベンズアルデヒドの代わりにキノリン−２−カルボキシアルデヒドを、工程（ｈ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラ−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ａ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４１（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８６】
実施例２１４
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｈ）のベンズアルデヒドの代わりにキノリン−２−カルボキシアルデヒドを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ａ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８７】
実施例２１５
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
ａ）［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
フェニルイソシアネートの代わりに２−フルオロフェニルイソシアネートを用いること以外は実施例５（ａ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８２（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８８】
ｂ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３９（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３８９】
実施例２１６
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９０】
実施例２１７
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにキノキサリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９１】
実施例２１８
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにチエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５４５（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９２】
実施例２１９
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりにキノリン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５３４（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９３】
実施例２２０
４−メチル−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに４−メチルチオフェン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５０３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９４】
実施例２２１
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：５５３（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９５】
実施例２２２
４−メチル−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミドの調製
工程（ｉ）の［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−ヒドロキシ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔブチルエステルの代わりに［（Ｓ）−１−（３−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニルカルバモイル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、工程（ｊ）のベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸の代わりに４−メチルフラン−２−カルボン酸を用いること以外は実施例１（ｉ）〜１（ｋ）の方法に従って標題化合物を調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）：４８７（Ｍ＋Ｈ＋）。
【０３９６】
上記明細書および実施例は本発明の化合物の製造法および使用法と完全に開示する。しかしながら、本発明は上記の特定の具体例に限定されるものではないが、本発明の請求項の範囲内でのそのすべての修飾を含む。本明細書に記載の雑誌、特許および他の刊行物は、最先端のものを含み、これらは出典明示して本明細書に組み入れる。[0001]
Field of the invention
The present invention relates to a method for treating a parasitic disease using a 4-amino-azepan-3-one protease inhibitor. In particular, the invention is for inhibiting cysteine proteases of the papain superfamily. Therefore, the present invention is useful for treating parasitic diseases mediated by the activity of the protease.
[0002]
Background of the Invention
Plasmodium falciparum, the most aggressive human malaria pathogen, infects Plasmodium falciparum, which affects more than 280 million people and is estimated to be the cause of death for more than 1 million deaths each year (Gibbons , A. Science 1992, 256, 1135; Walsh, JA Ann. NY NY Acad. Sci. 1989, 569, 1135). Plasmodium falciparum parasites have a 48-hour life cycle in host erythrocytes, which is responsible for all clinical signs of P. falciparum. During this cycle, merozoites invade the erythrocytes, and the intracellular parasites then develop from the ring stage into more metabolically active vegetative forms, asexually split, become reproductive, and ultimately recruit host erythrocytes. Ruptured, the resulting daughter merozoites invade other red blood cells and restart the cycle. During the vegetative phase, hemoglobin from host erythrocytes is diminished in its use as a major source of parasites of amino acids.
[0003]
Rosenthal and coworkers have identified a 28 kD vegetative cysteine protease ((TCP or falcipain)) from malaria parasites via host hemoglobin degradation (Rosenthal, PJ; McKerrow, JH). Aikawa, M .; Nagasawa, H .; Leech, JHJ. Clin. Invest. 1988, 82, 1560), which is expressed only at the vegetative stage (Rosenthal, P. J .; Kim, McHerrow, JH; Leech, JHJ Exp. Med. 1987, 166, 816. Inhibition of this enzyme blocks hemoglobin degradation and reduces cultured parasites. Kill them (Rose Thal, PJ; Wollish, WS; Palmer, JT; Rasnick, DJJ Clin. Invest. 1991, 88, 1467; Li, R .; Kenyon, GL; Chen, X .; Gong, B .; Dominguez, JN; Davidson, E .; Kurzban, G .; Miller, R.E .; Nuzum, E.O .; McKerrow, JH J. Med. Chem. 1995, 38, 5031), in a murine model of murine malaria parasite (P. vinckei), a similar murine malaria pathogen infection, with cysteine protease inhibitors. Long-term therapeutic effect (> 75 days) ) Was obtained in 80% of the animals (Rosenthal, PJ; Lee, GK; Smith REJ Clin. Invest. 1993, 91, 1052), thus selecting falcipain selectively. The inhibitor may be an effective antimalarial therapy in combination with, or instead of, the quinoline-inducing agent.
[0004]
In addition to P. falciparum, other parasites utilize cysteine proteases in their life cycle. These include Trypanosoma cruzi (Trypanosoma cruzi), Trypanosoma brucei (Trypanosoma Brucei) [Trypanosomiasis (African sleeping sickness, Chagas disease)], Leishmania mexiana (Leshmania mania maria maniamiana lipe mania maria mania maria maria mania maria mania maria mania maria maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria mania maria maria・ Mayor (Leishmania major) (Leishmaniasis), Cystosoma mansoni (Schistosoma mansoni) (Schistosomiasis), Onchocerca volvulus (Onchocerca volvulus), Onchocerciasis (River Bulhagi agi) Entomoeba histolytica ( ntamoeba histolytica, Giardia lambia, helminths, Haemonchus contortus and Fasciola hepatica (genus Fasciola hepatica) and sp. Helminths of the genus (Ascaris) and the protozoa of the genera Cryptosporidium, Eimeria, Toxoplasma and Naegleria (McKerrow, J. H. er. P. er., 1995). Dru Dis. Des. 2, eds., Craik, CS, Debouck, C., pp. 437-444; Robertson, CD, Coombs, GH, North, MJ, Motram, J. C. (1996) in Perspective. Drug Dis. Des. 6, eds., McKerrow, J. H. and James, M. N. G. G., pp. 99-118).
It has now been found that certain 4-amino-azepan-3-ones are protease inhibitors, more particularly inhibitors of falcipain, and these compounds are useful in treating parasitic diseases, especially malaria. Was done.
[0005]
Summary of the Invention
One aspect of the present invention provides a therapeutic method for inhibiting a protease, particularly a cysteine protease of the papain superfamily. The methods of the invention are useful for treating parasitic diseases that can be modified therapeutically by altering the activity of the protease. In particular, the invention relates to the treatment of malaria by inhibiting falcipain.
Accordingly, in a first aspect, the present invention provides a method of treating a parasitic disease, wherein the disease pathology can be therapeutically altered by inhibiting a protease, eg, a cysteine protease.
In particular, these compounds are used in the methods of the invention for treating parasitic diseases by inhibiting cysteine proteases of the papain superfamily. Most particularly, the present invention provides a method of treating malaria by inhibiting falcipain with the compound.
[0006]
Detailed description of the invention
The present invention is a method of treating a parasitic disease, comprising administering to a patient in need thereof, in particular an animal, more particularly a mammal, most particularly a human, one or more formulas I:
Embedded image
Figure 2004509083
[0007]
[In the formula:
R1Is:
Embedded image
Figure 2004509083
Selected from the group consisting of:
R2Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl, Het-C0-6Alkyl, R9C (O)-, R9C (S)-, R9SO2-, R9OC (O)-, R9R11NC (O)-, R9R11NC (S)-, R9(R11) NSO2−
Embedded image
Figure 2004509083
And R9SO2R11Selected from the group consisting of NC (O)-;
[0008]
R3Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, HetC0-6Alkyl and ArC0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R3And R 'may combine to form a pyrrolidine, piperidine or morpholine ring;
R4Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl, Het-C0-6Alkyl, R5C (O)-, R5C (S)-, R5SO2-, R5OC (O)-, R5R12NC (O)-and R5R12Selected from the group consisting of NC (S)-;
R5Is H, C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R6Is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R7Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl, Het-C0-6Alkyl, R10C (O)-, R10C (S)-, R10SO2-, R10OC (O)-, R10RThirteenNC (O)-and R10RThirteenSelected from the group consisting of NC (S)-;
R8Is H, C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl C2-6Alkynyl, HetC0-6Alkyl and ArC0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R9Is C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
[0009]
R10Is C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R11Is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R12Is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
RThirteenIs H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R 'is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R ″ is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl or Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R "" is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R "" is C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, HetC0-6Alkyl and ArC0-6Selected from the group consisting of alkyl;
X is CH2, S and O;
Z is C (O) and CH2Selected from the group consisting of:
n is an integer of 1 to 5]
Or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof, whereby the method may be modified therapeutically by altering the activity of cysteine protease.
[0010]
R1Is preferably in a compound of formula I
Embedded image
Figure 2004509083
It is. R1But
Embedded image
Figure 2004509083
If it is:
R3Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, Het-C0-6Alkyl and Ar-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R3Is preferably H, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, C2-6Alkenyl, Ar-C0-6Alkyl and C1-6Selected from the group consisting of alkyl;
R3Is more preferably H, methyl, ethyl, n-propyl, prop-2-yl, n-butyl, isobutyl, but-2-yl, cyclopropylmethyl, cyclohexylmethyl, 2-methanesulfinyl-ethyl, 1- It is selected from the group consisting of hydroxyethyl, toluyl, naphthalen-2-ylmethyl, benzyloxymethyl and hydroxymethyl.
[0011]
R3Is even more preferably selected from the group consisting of toluyl, isobutyl and cyclohexylmethyl.
R3Is most preferably isobutyl.
R4Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl, Het-C0-6Alkyl, R5C (O)-, R5C (S)-, R5SO2-, R5OC (O)-, R5RThirteenNC (O)-and R5RThirteenNC (S)-.
R4Is preferably R5OC (O)-, R5C (O)-and R5SO2Selected from the group consisting of:
R4Is most preferably R5C (O)-.
[0012]
In some embodiments, R4Is preferably methanesulfonyl.
R5Is H, C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl or Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl.
Preferably, R5Is C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl.
More preferably, especially R4Is R5When it is C (O)-;
R5Is methyl, especially methyl halide, more particularly trifluoromethyl, especially C1-6Alkoxy-substituted methyl, more particularly phenoxy-methyl, 4-fluoro-phenoxy-methyl, especially heterocycle-substituted methyl, more particularly 2-thiophenyl-methyl;
Ethyl, especially piperidin-1-yl-ethyl;
Butyl, especially aryl-substituted butyl, more particularly 4- (4-methoxy) phenyl-butyl;
Isopentyl;
Cyclohexyl;
Pentanoyl, especially 4-pentanoyl;
Butenyl, especially aryl-substituted butenyl, more particularly 4,4-bis (4-methoxyphenyl) -but-3-enyl;
Acetyl;
[0013]
Phenyl, especially phenyl substituted by one or more halogens, more particularly 3,4-dichlorophenyl and 4-fluorophenyl, especially one or more aryloxy or C1-6Phenyl substituted by an alkoxy group, more particularly 3,4-dimethoxy-phenyl, 3-benzyloxy-4-methoxy-phenyl, especially one or more C1-6Phenyl substituted by an alkylsulfonyl group, more particularly 4-methanesulfonyl-phenyl;
Benzyl;
Naphthalenyl, especially naphthalen-2-yl;
Benzo [1,3] dioxolyl, especially benzo [1,3] dioxol-5-yl;
Furanyl, especially furan-2-yl, especially substituted furanyl, such as 5-nitro-furan-2-yl, 5- (4-nitrophenyl) -furan-2-yl, 5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -Furan-2-yl, more particularly halogen-substituted furanyl, even more particularly 5-bromo-furan-2-yl, more particularly aryl-substituted furanyl, even more particularly 5- (4-chloro- Phenyl) -furan-2-yl, more particularly C1-6Alkyl-substituted furanyl, even more particularly 3-methyl-furan-2-yl, 4-methyl-furan-2-yl, 2,5-dimethyl-furan-2-yl and 2,4-dimethyl-furan-3. -Il;
Tetrahydrofuranyl, tetrahydrofuran-2-yl;
[0014]
Benzofuranyl, especially benzofuran-2-yl and substituted benzofuranyl, more particularly 5- (2-piperazine-4-carboxylic acid tert-butyl ester-ethoxy) benzofuran-2-yl, 5- (2-morpholino-4-yl -Ethoxy) -benzofuran-2-yl, 5- (2-piperazin-1-yl-ethoxy) benzofuran-2-yl, 5- (2-cyclohexyl-ethoxy) -benzofuran-2-yl; especially C1-6Alkoxy-substituted benzofuranyl, more particularly 7-methoxy-benzofuran-2-yl, 5-methoxy-benzofuran-2-yl, 5,6-dimethoxy-benzofuran-2-yl, especially halogen-substituted benzofuranyl, more particularly 5 -Fluoro-benzofuran-2-yl, 5,6-difluoro-benzofuran-2-yl, especially C1-6Alkyl-substituted benzofuranyl, most particularly 3-methyl-benzofuran-2-yl, 3,5-dimethyl-benzofuran-2-yl and 3-ethyl-benzofuran-2-yl; also 5-fluoro-3-methyl- Benzofuran-2-yl, 6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-yl, 5-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-yl, 4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-yl and 6- Methoxy-3-methyl-benzofuran-2-yl;
Naphtho [2,1-b] -furanyl, especially naphtho [2,1-b] -furan-2-yl, alkyl-substituted naphtho [2,1-b] -furanyl, especially 1-methyl-naphtho [2,1 -B] -furan-2-yl;
Benzo [b] thiophenyl, especially benzo [b] thiophen-2-yl; especially C1-6Alkoxy-substituted benzo [b] thiophenyl, more particularly 5,6-dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-yl;
Quinolinyl, especially quinolin-2-yl, quinolin-3-yl, quinolin-4-yl, quinolin-6-yl and quinolin-8-yl;
Quinoxalinyl, especially quinoxalin-2-yl;
[0015]
1,8 naphthyridinyl, especially 1,8 naphthyridin-2-yl;
Indolyl, especially indol-2-yl, especially indol-6-yl, indol-5-yl, especially C1-6Alkyl-substituted indolyl, more particularly N-methyl-indol-2-yl;
Pyrrolidinyl, especially pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-5-yl, especially C1-6Alkyl-substituted pyrrolidinyl, more particularly 2-methyl-pyridin-5-yl and oxy-pyrrolidinyl, especially 1-oxy-pyridin-2-yl and 1-oxy-pyridin-3-yl;
Furo [3,2-b] -pyrrolidinyl, especially furo [3,2-b] -pyridin-2-yl, C1-6Alkyl-substituted furo [3,2-b] -pyrrolidinyl, especially 3-methyl-furo [3,2-b] -pyridin-2-yl;
Thiophenyl, especially thiophen-3-yl, and also thiophen-2-yl, especially C1-6Alkyl-substituted thiophenyl, more particularly 5-methyl-thiophen-2-yl and 5-methyl-thiophen-3-yl, especially halogen-substituted thiophenyl, more particularly 4,5-dibromo-thiophen-2-yl;
Thieno [3,2-b] thiophene, especially thieno [3,2-b] thiophen-2-yl, more particularly C1-6Alkyl-substituted thieno [3,2-b] thiophen-2-yl, more particularly 5-tert-butyl-3-methyl-thieno [3,2-b] thiophen-2-yl;
Isoxazolyl, especially isoxazol-4-yl, especially C1-6Alkyl-substituted isoxazolyl, more particularly 3,5-dimethyl-isoxazol-4-yl;
Oxazolyl, especially oxazol-4-yl, more particularly 5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl, 2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazol-4-yl;
It is selected from the group consisting of 1H-benzimidazolyl, especially 1H-benzimidazol-5-yl.
[0016]
R4Is R5SO2If R5Is preferably pyridin-2-yl or 1-oxo-pyridin-2-yl.
R 'is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl.
Preferably, R 'is selected from the group consisting of H and naphthalen-2-yl-methyl.
Most preferably, R 'is H.
R ″ is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl.
Most preferably, R ″ is H.
R "" is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl.
R "" is preferably H and C1-6Selected from the group consisting of alkyl.
R "" is more preferably selected from the group consisting of H, methyl and 6,6-dimethyl.
When R "" is methyl, methyl is preferably selected from the group consisting of 6-methyl and 7-methyl.
Even more preferably, R "" is selected from the group consisting of H, 6-methyl and 7-methyl, most preferably 7-methyl.
[0017]
In compounds of formula I, R1:
Embedded image
Figure 2004509083
[R3Is C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, Het-C0-6Alkyl and Ar-C0-6Selected from the group consisting of alkyls]
Indicated by
R3Is preferably C1-6Alkyl.
R3Is more preferably selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, isobutyl, t-butyl, cyclohexylmethyl and toluyl.
R "" is C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, HetC0-6Alkyl and ArC0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R "" is preferably C1-6Alkyl;
R "" "is more preferably selected from the group consisting of methyl, ethyl, n-propyl, n-butyl, isobutyl and t-butyl.
R "" "is most preferably methyl.
[0018]
In the compound, R ', R ", R" ", R4And R5Is R1But
Embedded image
Figure 2004509083
Is the same as above.
[0019]
In compounds of formula I, R1But
Embedded image
Figure 2004509083
If it is:
n is preferably an integer from 1 to 5; and
R ', R ", R" ", R4And R5Is R1But
Embedded image
Figure 2004509083
Is the same as above.
[0020]
n is most preferably 3.
The ring may be unsubstituted or may have one or more C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, HetC0-6Alkyl, ArC0-6It may be substituted by alkyl or halogen.
The ring is preferably unsubstituted.
[0021]
In compounds of formula I, R2Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl, Het-C0-6Alkyl, R9C (O)-, R9C (S)-, R9SO2-, R9OC (O)-, R9R11NC (O)-, R9R11NC (S)-, R9R11NSO2−,
Embedded image
Figure 2004509083
And R9SO2R11NC (O)-.
[0022]
More preferably, R2Is Ar-C0-6Alkyl, R9C (O)-, R9SO2, R9R11NC (O)-and
Embedded image
Figure 2004509083
Selected from the group consisting of:
[0023]
Even more preferably, R2Is Ar-C0-6Alkyl, R9C (O)-and R9SO2Selected from the group consisting of:
Most preferably, R2Is R9SO2It is.
In the specific example:
R6Is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl or Het-C0-6It is selected from the group consisting of alkyl, preferably H.
R7Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl, Het-C0-6Alkyl, R10C (O)-, R10C (S)-, R10SO2-, R10OC (O)-, R10R14NC (O)-, R10R14NC (S)-selected from the group consisting of:7Is preferably R10OC (O).
R8Is H, C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, HetC0-6Alkyl and ArC0-6Selected from the group consisting of alkyl; preferably C1-6Alkyl, more preferably isobutyl.
R9Is C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl.
R9Is preferably C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl.
[0024]
More preferably, R9Is:
Methyl;
Ethyl, especially C1-6Alkyl-substituted ethyl, more particularly 2-cyclohexyl-ethyl;
Propyl;
Butyl, especially C1-6Butyl, more particularly 3-methylbutyl;
tert-butyl, especially R2Is R9If it is OC (O);
Isopentyl;
Phenyl, especially halogen-substituted phenyl, more particularly 3,4-dichlorophenyl, 4-bromophenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, especially C1-6Alkoxyphenyl, more particularly 3-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, especially cyanophenyl, more particularly 2-cyanophenyl;1-6Alkyl-substituted phenyl, more particularly 4-ethyl-phenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, especially C1-6Alkylsulfonyl-substituted phenyl, more particularly 4-methanesulfonylphenyl and 2-methanesulfonylphenyl;
Toluyl, especially Het-substituted toluyl, more particularly 3- (pyridin-2-yl) toluyl;
Naphthylene, especially naphthyl 2-ene;
Benzoate devises, especially 2-benzoic acid;
Benzo [1,3] dioxolyl, especially benzo [1,3] dioxol-5-yl;
Benzo [1,2,5] oxadiazolyl, especially benzo [1,2,5] oxadiazol-4-yl;
[0025]
Pyrrolidinyl, especially pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, especially 1-oxy-pyrrolidinyl, more particularly 1-oxy-pyridin-2-yl, 1-oxy-pyridin-3-yl; especially C1-6Alkylpyrrolidinyl, more particularly 3-methyl-pyridin-2-yl, 6-methyl-pyridin-2-yl;
Thiophenyl, especially thiophenyl-2-yl;
Thiazolyl, especially thiazol-2-yl;
1H-imidazolyl, especially 1H-imidazol-2-yl, 1H-imidazol-4-yl, more particularly C1-6Alkyl-substituted imidazolyls, even more particularly 1-methyl-1H-imidazol-2-yl, 1-methyl-1H-imidazol-4-yl and 1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl;
Triazolyl, especially 1H- [1,2,4] triazolyl, more particularly 1H- [1,2,4] triazol-3-yl, especially C1-6Alkyl-substituted 1H- [1,2,4] triazolyl, more particularly 5-methyl-1H- [1,2,4] triazol-3-yl; and
Isoxazolyl, especially isoxazol-4-yl, especially C1-6It is selected from the group consisting of alkyl-substituted isoxazolyl, more particularly 3,5-dimethyl-isoxazol-4-yl.
[0026]
R2Is R9SO2If R9Is most preferably selected from the group consisting of pyridin-2-yl and 1-oxy-pyridin-2-yl.
R2Is R9SO2R11If NC (O), then R9Is preferably Ar-C0-6Alkyl, more preferably Ar, most preferably substituted phenyl, for example selected from the group consisting of 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, 2-chlorophenyl and 4-fluorophenyl.
R2Is R9If C (O)-, then R9Is preferably C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl and Het-C0-6Alkyl, more preferably selected from the group consisting of 1-oxy-pyridin-2-yl, cyclohexylethyl and 3-methylbutyl.
R11Is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl.
R2Is R9SO2R11If NC (O)-, then R11Is selected from the group consisting of H.
R2Is Ar-C0-6If it is alkyl, R2Is preferably selected from the group consisting of phenyl, especially substituted phenyl, more particularly halogen-substituted phenyl, even more particularly 2-fluorobenzyl.
R2Is C1-6If it is alkyl, R2Is preferably selected from the group consisting of 1-propyl, 1-butyl and 1-pentyl.
[0027]
R2Is Het-C0-6If it is alkyl, Het-C0-6Alkyl is preferably Het-methyl, and Het in Het-methyl is preferably:
Pyrrolidinyl, especially pyridin-2-yl, especially C1-6Alkylpyrrolidinyl, more particularly 6-methyl-pyridin-2-yl;
Thiophenyl, especially thiophen-2-yl, more particularly thiophen-2-yl or benzo [b] thiophen-2-yl;
Thiazolyl, especially thiazol-4-yl, such as 1- (2-morpholin-4-yl-thiazol-4-yl) and 1- (isothiazol-3-yl);
1H-imidazolyl, especially 1H-imidazol-2-yl, 1H-imidazol-4-yl, especially C1-6Alkyl-substituted imidazolyl, more particularly 1-methyl-1H-imidazol-2-yl;
Triazolyl, especially 3H- [1,2,3] triazolyl, more particularly 3H- [1,2,3] triazol-4-yl, especially C1-6Alkyl-substituted 3H- [1,2,3] triazolyl, more particularly 3-phenyl-3H- [1,2,3] triazolyl-4-yl;
Quinolinyl, especially quinolin-2-yl, quinolin-2-yl;
Furanyl, especially furan-2-yl, especially substituted furanyl, such as 5-ethyl-furan-2-yl;
Thieno [3,2-b] thiophene, especially thieno [3,2-b] thiophen-2-yl, especially C1-6Alkyl-substituted thieno [3,2-b] thiophenyl, especially selected from the group consisting of 3,4-dimethyl-thieno [3,2-b] thiophen-2-yl.
[0028]
Also, R2Is preferably:
H;
Toluil;
Aryl-substituted ethyl, especially 2-phenylethyl, 2- [3- (pyridin-2-yl) phenyl] ethyl.
Compounds of formula I wherein R "and R" "are both H are preferred. Also preferred are those compounds wherein R "" is selected from the group consisting of 6-methyl and 7-methyl, preferably 7-methyl.
[0029]
R1But
Embedded image
Figure 2004509083
And;
R2Is Ar-C0-6Alkyl, R9C (O)-, R9SO2, R9R11NC (O)-and
Embedded image
Figure 2004509083
Selected from the group consisting of:
R3Is H, C1-6Alkyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl and Ar-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R4Is R5OC (O)-, R5C (O)-and R5SO2Selected from the group consisting of:
R5Is C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R6Is H;
R7Is R10OC (O);
R8Is C1-6Alkyl;
R9Is C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R10Is C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6Selected from the group consisting of alkyl;
R 'is H;
R ″ is H;
R "" is H; and
Z is C (O) and CH2Selected from the group consisting of:
Compounds of the formula I are more preferred.
[0030]
Also preferred are those compounds wherein R "" is selected from the group consisting of 6-methyl and 7-methyl, preferably 7-methyl.
Further, R2Is Ar-C0-6Alkyl, R9C (O)-, R9SO2More preferred are those compounds of formula I selected from the group consisting of:
[0031]
Further, R1But
Embedded image
Figure 2004509083
And;
R2Is Ar-C0-6Alkyl, R9C (O)-and R9SO2Selected from the group consisting of:
R3Is H, methyl, ethyl, n-propyl, prop-2-yl, n-butyl, isobutyl, but-2-yl, cyclopropylmethyl, cyclohexylmethyl, 2-methanesulfinyl-ethyl, 1-hydroxyethyl, toluyl, Selected from the group consisting of naphthalen-2-ylmethyl, benzyloxymethyl and hydroxymethyl;
R4Is R5C (O)-;
R5But:
Methyl, especially methyl halide, more particularly trifluoromethyl, especially C1-6Alkoxy-substituted methyl, more particularly phenoxy-methyl, 4-fluoro-phenoxy-methyl, especially heterocycle-substituted methyl, more particularly 2-thiophenyl-methyl;
Ethyl, especially piperidin-1-yl-ethyl;
Butyl, especially aryl-substituted butyl, more particularly 4- (4-methoxy) phenyl-butyl;
Isopentyl;
Cyclohexyl;
Pentanoyl, especially 4-pentanoyl;
Butenyl, especially aryl-substituted butenyl, more particularly 4,4-bis (4-methoxyphenyl) -but-3-enyl;
[0032]
Acetyl;
Phenyl, especially phenyl substituted by one or more halogens, more particularly 3,4-dichlorophenyl and 4-fluorophenyl, especially one or more aryloxy or C1-6Phenyl substituted by an alkoxy group, more particularly 3,4-dimethoxy-phenyl, 3-benzyloxy-4-methoxy-phenyl, especially one or more C1-6Phenyl substituted by an alkylsulfonyl group, more particularly 4-methanesulfonyl-phenyl;
Benzyl;
Naphthalenyl, especially naphthalen-2-yl;
Benzo [1,3] dioxolyl, especially benzo [1,3] dioxol-5-yl;
Furanyl, especially furan-2-yl, especially substituted furanyl, such as 5-nitro-furan-2-yl, 5- (4-nitrophenyl) -furan-2-yl, 5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -Furan-2-yl, more particularly halogen-substituted furanyl, even more particularly 5-bromo-furan-2-yl, more particularly aryl-substituted furanyl, even more particularly 5- (4-chloro- Phenyl) -furan-2-yl, more particularly C1-6Alkyl-substituted furanyl, even more particularly 3-methyl-furan-2-yl, 4-methyl-furan-2-yl, 2,5-dimethyl-furan-2-yl and 2,4-dimethyl-furan-3. -Il;
[0033]
Tetrahydrofuranyl, especially tetrahydrofuran-2-yl;
Benzofuranyl, especially benzofuran-2-yl and substituted benzofuranyl, more particularly 5- (2-piperazine-4-carboxylic acid tert-butyl ester-ethoxy) benzofuran-2-yl, 5- (2-morpholino-4-yl -Ethoxy) -benzofuran-2-yl, 5- (2-piperazin-1-yl-ethoxy) benzofuran-2-yl, 5- (2-cyclohexyl-ethoxy) -benzofuran-2-yl; especially C1-6Alkoxy-substituted benzofuranyl, more particularly 7-methoxy-benzofuran-2-yl, 5-methoxy-benzofuran-2-yl, 5,6-dimethoxy-benzofuran-2-yl, especially halogen-substituted benzofuranyl, more particularly 5 -Fluoro-benzofuran-2-yl, 5,6-difluoro-benzofuran-2-yl, especially C1-6Alkyl-substituted benzofuranyl, most particularly 3-methyl-benzofuran-2-yl, 3,5-dimethyl-benzofuran-2-yl and 3-ethyl-benzofuran-2-yl; also 5-fluoro-3-methyl- Benzofuran-2-yl, 6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-yl, 5-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-yl, 4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-yl and 6- Methoxy-3-methyl-benzofuran-2-yl;
Naphtho [2,1-b] -furanyl, especially naphtho [2,1-b] -furan-2-yl, alkyl-substituted naphtho [2,1-b] -furanyl, especially 1-methyl-naphtho [2,1 -B] -furan-2-yl;
Benzo [b] thiophenyl, especially benzo [b] thiophen-2-yl; especially C1-6Alkoxy-substituted benzo [b] thiophenyl, more particularly 5,6-dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-yl;
Quinolinyl, especially quinolin-2-yl, quinolin-3-yl, quinolin-4-yl, quinolin-6-yl and quinolin-8-yl;
Quinoxalinyl, especially quinoxalin-2-yl;
1,8 naphthyridinyl, especially 1,8 naphthyridin-2-yl;
[0034]
Indolyl, especially indol-2-yl, especially indol-6-yl, indol-5-yl, especially C1-6Alkyl-substituted indolyl, more particularly N-methyl-indol-2-yl;
Pyrrolidinyl, especially pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, pyridin-5-yl, especially C1-6Alkyl-substituted pyrrolidinyl, more particularly 2-methyl-pyridin-5-yl and oxy-pyrrolidinyl, especially 1-oxy-pyridin-2-yl and 1-oxy-pyridin-3-yl;
Furo [3,2-b] -pyrrolidinyl, especially furo [3,2-b] -pyridin-2-yl, C1-6Alkyl-substituted furo [3,2-b] -pyrrolidinyl, especially 3-methyl-furo [3,2-b] -pyridin-2-yl;
Thiophenyl, especially thiophen-3-yl, and also thiophen-2-yl, especially C1-6Alkyl-substituted thiophenyl, more particularly 5-methyl-thiophen-2-yl and 5-methyl-thiophen-3-yl, especially halogen-substituted thiophenyl, more particularly 4,5-dibromo-thiophen-2-yl;
Thieno [3,2-b] thiophene, especially thieno [3,2-b] thiophen-2-yl, more particularly C1-6Alkyl-substituted thieno [3,2-b] thiophen-2-yl, more particularly 5-tert-butyl-3-methyl-thieno [3,2-b] thiophen-2-yl;
[0035]
Isoxazolyl, especially isoxazol-4-yl, especially C1-6Alkyl-substituted isoxazolyl, more particularly 3,5-dimethyl-isoxazol-4-yl;
Oxazolyl, especially oxazol-4-yl, more particularly 5-methyl-2-phenyloxazol-4-yl, 2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazol-4-yl;
1H-benzimidazolyl, especially selected from the group consisting of 1H-benzimidazol-5-yl;
R9But
Methyl;
Ethyl, especially C1-6Alkyl-substituted ethyl, more particularly 2-cyclohexyl-ethyl;
Propyl;
Butyl, especially C1-6Butyl, more particularly 3-methylbutyl;
tert-butyl, especially R2Is R9If it is OC (O);
Isopentyl;
Phenyl, especially halogen-substituted phenyl, more particularly 3,4-dichlorophenyl, 4-bromophenyl, 2-fluorophenyl, 3-fluorophenyl, 4-fluorophenyl, 2-chlorophenyl, 3-chlorophenyl, 4-chlorophenyl, especially C1-6Alkoxyphenyl, more particularly 3-methoxyphenyl, 4-methoxyphenyl, 3,4-dimethoxyphenyl, especially cyanophenyl, more particularly 2-cyanophenyl;1-6Alkyl-substituted phenyl, more particularly 4-ethyl-phenyl, 2-methylphenyl, 4-methylphenyl, especially C1-6Alkylsulfonyl-substituted phenyl, more particularly 4-methanesulfonylphenyl and 2-methanesulfonylphenyl;
[0036]
Toluyl, especially Het-substituted toluyl, more particularly 3- (pyridin-2-yl) toluyl;
Naphthylene, especially naphthyl-2-ene;
Benzoic acid, especially 2-benzoic acid;
Benzo [1,3] dioxolyl, especially benzo [1,3] dioxol-5-yl;
Benzo [1,2,5] oxadiazolyl, especially benzo [1,2,5] oxadiazolyl-4-yl;
Pyrrolidinyl, especially pyridin-2-yl, pyridin-3-yl, especially 1-oxy-pyrrolidinyl, more particularly 1-oxy-pyridin-2-yl, 1-oxy-pyridin-3-yl; especially C1-6Alkylpyrrolidinyl, more particularly 3-methyl-pyridin-2-yl, 6-methyl-pyridin-2-yl;
Thiophenyl, especially thiophenyl-2-yl;
Thiazolyl, especially thiazolyl-2-yl;
1H-imidazolyl, especially 1H-imidazol-2-yl, 1H-imidazol-4-yl, more particularly C1-6Alkyl-substituted imidazolyls, even more particularly 1-methyl-1H-imidazol-2-yl, 1-methyl-1H-imidazol-4-yl and 1,2-dimethyl-1H-imidazol-4-yl;
Triazolyl, especially 1H- [1,2,4] triazolyl, more particularly 1H- [1,2,4] triazol-3-yl, especially C1-6Alkyl-substituted 1H- [1,2,4] triazolyl, more particularly 5-methyl-1H- [1,2,4] triazol-3-yl; and
Isoxazolyl, especially isoxazol-4-yl, especially C1-6Alkyl-substituted isoxazolyl, more particularly selected from the group consisting of 3,5-dimethyl-isoxazol-4-yl;
R 'is H;
R ″ is H; and
Compounds of formula I wherein R "" is H are more preferred.
Also preferred are those compounds wherein R "" is selected from the group consisting of 6-methyl and 7-methyl, preferably 7-methyl.
[0037]
The following compounds are preferred for use in the method of treatment:
Chemical name
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxoazepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Quinoline-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
4-((S) -4-methyl-2-{[5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carbonyl] amino} -pentanoylamino) -3-oxo-azepan-1 -Carboxylic acid phenylamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl-phenyl) ethyl] -azepan-4-ylcarbamoyl} -butyl ) Amides;
[0038]
1H-indole-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (4-methyl-pentanoyl) -3-oxo-azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
[0039]
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
4- [2- (2-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butylcarbamoyl} -benzofuran-5- Yloxy) -ethyl] -piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester;
5- (2-Piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -3-butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
[0040]
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-nitro-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-nitro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
(S) -2- [2- (4-fluoro-phenoxy) -acetylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
[0041]
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1H-imidazole-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-oxy-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
5-hydroxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
[0042]
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxol-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
[0043]
4,5-dibromo-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-chloro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3methyl-butyl} -amide ;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
[0044]
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl}- Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
4-fluoro-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-carbamoyl] -butyl} -benzamide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
5-methyl-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
(S) -2- (3-benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
[0045]
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Furan-2-carboxylic acid ({(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butylcarbamoyl} -methyl) -amide ;
Quinoline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
[0046]
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(2,2 ′, 4-trideuterio) -3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
[0047]
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -pentyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3,4-dimethoxy-N-{(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -benzamide;
Benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
N-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
[0048]
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
N-[(S) -1- (1-methanesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl {-3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
N-{(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -4-methanesulfonyl-benzamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
5-methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -Butyl diamide;
6-methyl-N-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -nicotinamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
N-{(S) -1-[(1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
[0049]
4-methanesulfonyl-N-{(S) -1- [4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-carbamoyl] -3-methyl-butyl-benzamide;
(S) -2- [5- (4-Methoxy-phenyl) -pentanoylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl]- Amide;
(S) -2- [2- (3-Benzyloxy-4-methoxy-phenyl) -acetylamino] -4-methylpentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Yl] -amide;
5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
[0050]
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
[0051]
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
1-methyl-1-H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl ｝ -Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
[0052]
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
(R) -1-benzyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- {3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
[0053]
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
5,6-dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Ethyl｝ -amide;
[0054]
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthyridin-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (2-methyl-furan-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
[0055]
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4S, 7S) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4R, 7R) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1-[-(3-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-1-butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [1- (1-oxy-pyridin-2-yl)) -Methanoyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
[0056]
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] ] -Butyl} -amide;
[0057]
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
1-methyl-naphtho [2,1-b] -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane -4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
[0058]
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
4-methyl-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
[0059]
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide; and
4-Methyl-furan-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide.
[0060]
Particularly representative compounds useful in this method are provided in Examples 1-222.
The present invention includes deuterated analogs of the compounds of the present invention. A representative synthetic route for the deuterated compounds of the present invention is shown in Scheme 7. The deuterated compounds of the present invention exhibit superior chiral stability as compared to the protonated isomer.
[0061]
Definition
The compounds used in the present invention include all hydrates, solvates, conjugates and prodrugs of the compounds of the present invention. A prodrug is any covalently linked compound that releases the active parent drug according to Formula I in vivo. Where chiral or other isomeric forms exist in compounds of the present invention, all forms of the isomers, including enantiomers and diastereomers, are included herein. Compounds containing a chiral center may be used as a racemic mixture, an enantiomerically enriched mixture, or the racemic mixture may be separated using well-known methods, using separate enantiomers alone. Is also good. Where the compound has an unsaturated carbon-carbon double bond, both the cis (Z) and trans (E) isomers are included within the scope of the invention. Where the compounds can exist in tautomeric forms, for example keto-enol tautomers, each tautomeric form is included in the present invention at equilibrium or even if one form is present for the most part. Think as.
[0062]
The meaning of any substituent in any one of formula I or any of its sub formulas is independent of its meaning, or the meaning of any other substituent in any other, unless otherwise specified. are doing.
Abbreviations and symbols commonly used in the peptide and chemical arts are used herein to describe the compounds of the invention. Generally, abbreviations for amino acids are in Eur. J. Biochem. , 158, 9 (1984), according to the Joint Commission on Biochemical Nomenclature of IUPAC-IUB Biological Nomenclature.
[0063]
"Proteases" are enzymes that catalyze the cleavage of amide bonds in peptides and proteins by nucleophilic substitution at the amide bond and ultimately hydrolyze. Said proteases include cysteine proteases, serine proteases, aspartic proteases and metalloproteases. The compounds of the invention can bind to enzymes more strongly than substrates and generally do not undergo cleavage after enzyme catalyzed attack by nucleophiles. Thus, they competitively interfere with the protease from recognition and hydrolysis of the natural substrate and thus act as inhibitors.
The term `` amino acid '' as used herein refers to alanine, arginine, asparagine, aspartic acid, cysteine, glutamine, glutamic acid, glycine, histidine, isoleucine, leucine, lysine, methionine, phenylalanine, proline, serine, threonine, tryptophan, Means the D- or L-isomer of tyrosine and valine.
[0064]
As used herein, "C1-6The term "alkyl" refers to substituted and unsubstituted methyl, ethyl, n-propyl, isopropyl, n-butyl, isobutyl and t-butyl, pentyl, n-pentyl, isopentyl, neopentyl and hexyl and simple aliphatic isomers thereof. Is included. C1-6The alkyl is optionally OR14, C (O) R14, SR14, S (O) R14, NR14 2, R14NC (O) OR5, CO2R14, CO2NR14 2, N (C = NH) NH2, Het, C3-6Optionally substituted by a group selected from the group consisting of cycloalkyl and Ar, wherein R5Is H, C1-6Alkyl, C2-6Alkenyl, C2-6Alkynyl, C3-6Cycloalkyl-C0-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6R is a group selected from the group consisting of alkyl;14Is H, C1-6Alkyl, Ar-C0-6Alkyl and Het-C0-6A group selected from the group consisting of alkyl.
As used herein, "C3-6The term "cycloalkyl" is meant to include substituted and unsubstituted cyclopropane, cyclobutane, cyclopentane and cyclohexane.
As used herein, "C2-6The term "alkenyl" refers to an alkyl group of 2 to 6 carbons in which a single carbon-carbon bond is replaced by a carbon-carbon double bond. C2-6Alkenyl includes ethylene, 1-propene, 2-propene, 1-butene, 2-butene, isobutene and some isomers of pentene and hexene. Both cis and trans isomers are included.
"C2-6"Alkynyl" means an alkyl group of 2 to 6 carbons in which one carbon-carbon single bond is replaced by a carbon-carbon triple bond. C2-6Alkynyl includes acetylene, 1-propyne, 2-propyne, 1-butyne, 2-butyne, 3-butyne and the simple isomers of pentyne and hexyne.
"Halogen" means F, Cl, Br and I.
[0065]
“Ar” or “aryl” optionally includes one or more Ph-C0-6Alkyl, Het-C0-6Alkyl, C1-6Alkoxy, Ph-C0-6Alkoxy, Het-C0-6Alkoxy, OH, (CH2)1-6NRFifteenR16, O (CH2)1-6NRFifteenR16, C1-6Alkyl, OR17, N (R17)2, SR17, CF3, NO2, CN, CO2R17, CON (R17), Phenyl or naphthyl optionally substituted by F, Cl, Br or I, whereinFifteenAnd R16Is H, C1-6Alkyl, Ph-C0-6Alkyl, naphthyl-C0-6Alkyl or Het-C0-6Alkyl; R17Is phenyl, naphthyl or C1-6Alkyl.
As used herein, the term “Het” or “heterocyclic” refers to a stable 5-7 membered monocyclic, stable 7-10 membered bicyclic or stable 11-18 membered tricyclic. Means a heterocyclic ring of the formula, which is either saturated or unsaturated, consisting of carbon atoms and 1 to 3 heteroatoms selected from the group consisting of N, O and S; The atom may be optionally oxidized, the nitrogen heteroatom may be optionally quaternized, and any bicyclic ring wherein any of the heterocyclic rings defined above is fused to a benzene ring. Including formula groups. The heterocyclic ring may be attacked at any heteroatom or carbon atom, thereby creating a stable structure and optionally0-6Ar, C1-6Alkyl, OR17, N (R17)2, SR17, CF3, NO2, CN, CO2R17, CON (R17), F, Cl, Br and I may be substituted by one or two groups, wherein R17Is phenyl, naphthyl or C1-6Alkyl. Examples of the heterocycle include piperidinyl, piperazinyl, 2-oxopiperazinyl, 2-oxopiperidinyl, 2-oxopyrrolidine, 2-oxoazepinyl, azepinyl, pyrrolyl, 4-piperidonyl, pyrrolidinyl, pyrazolyl, Pyrazolidinyl, imidazolyl, pyridinyl, 1-oxo-pyridinyl, pyrazinyl, oxazolidinyl, oxazolinyl, oxazolyl, isoxazolyl, morpholinyl, thiazolidinyl, thiazolinyl, thiazolyl, quinuclidinyl, indolyl, quinolinyl, quinoxalinyl, benzoquinylinyl, benzoquinilinyl, benzoquinylinyl, benzoquinylinyl , Thiophenyl, benzo [b] thiophenyl, thieno [3,2-b] thiophenyl, benzo [1,3] dioxo 1,8-naphthyridinyl, pyranyl, tetrahydrofuranyl, tetrahydropyranyl, thienyl, benzoxazolyl, thiamorpholinyl sulfoxide, thiamorpholinyl sulfone and oxadiazolyl, and triazolyl, thiadiazolyl, oxadiazolyl, isothiazolyl, imidazolyl, thiadiazinyl, pyrimidinyl, triazinyl And tetrazinyl, which are available by conventional chemical synthesis and are stable. The term heteroatom as used herein refers to oxygen, nitrogen and sulfur.
[0066]
Throughout this specification, C0The term means that there are no substituents immediately following it;0-6When C is 0 in the alkyl group, the substituent is Ar, for example, phenyl. Conversely, ArC0-6It is understood that C is 0 when the alkyl group corresponds to a particular aromatic group, for example, phenyl.
Certain radical groups are abbreviated herein. t-Bu means a tertiary butyl radical, Boc means a t-butyloxycarbonyl radical, Fmoc means a fluorenylmethoxycarbonyl radical, Ph means a phenyl radical, Cbz means a benzyloxycarbonyl radical. Means
Certain reagents are abbreviated herein. m-CPBA means 3-chloroperbenzoic acid, EDC means N-ethyl-N '(dimethylaminopropyl) -carbodiimide, DMF means dimethylformamide, DMSO means dimethylsulfoxide, TEA means Means triethylamine, TFA means trifluoroacetic acid, and THF means tetrahydrofuran.
[0067]
Preparation method
Compounds of general formula I can be prepared in an analogous manner to those outlined in Schemes 1, 2 and 3. Alkylation of tert-butyl N-allyl carbamate (1) with sodium hydride and a base such as 5-bromo-1-pentene gives diene 2. 2 was treated with either 2,6-diisopropylphenylimide neophylidene molybdenum bis (tert-butoxide) or bis (tricyclohexylphosphine) benzylidin ruthenium (IV) dichloride olefin metathesis catalyst developed by Grubbs Get 3. Epoxidation of 3 with a standard oxidizing agent common in the art, such as m-CPBA, gives epoxide 4. Nucleophilic epoxide ring opening can be performed with a reagent such as sodium azide to give the azido alcohol (not shown), which can be obtained by the presence of a catalyst such as 1,3-propanedithiol and triethylamine in methanol or palladium on carbon. It can be reduced to amino alcohol 5 under conditions common in the art, such as hydrogen gas below. Alkylation of 5 with an acid such as Cbz-leucine in the presence of a coupling agent such as EDC and then removal of the BOC protecting group under acidic conditions gives amine salt 6. 6 and Cbz-leucine are coupled with a coupling agent such as EDC to give an intermediate alcohol (not shown) and oxidized with an oxidizing agent such as pyridine sulfur trioxide complex in DMSO and triethylamine. Ketone 7 was obtained.
[0068]
Embedded image
Figure 2004509083
[0069]
R1And R2A compound of general formula I wherein is an amide can be prepared by the general methods outlined in Scheme 2. Alkylation of N-Cbz allylamine (8) with sodium hydride and 5-bromo-1-pentene gives diene 9. 9 is treated with bis (tricyclohexylphosphine) benzylidin ruthenium (IV) dichloride olefin metathesis catalyst developed by Grubbs to give azepine 10. Epoxidation of 10 with a standard oxidizing agent common in the art, such as m-CPBA, gives epoxide 11. Nucleophilic epoxide ring opening is performed with a reagent such as sodium azide to give the azido alcohol (not shown), which can be reduced to amino alcohol 12 with a reducing agent such as propanedithiol in the presence of triethylamine. Acylation of 12 with a coupling agent such as N-Boc-leucine and EDC then removal of the Cbz protecting group under hydrolytic conditions gives amine 13. Coupling of 13 with the carboxylic acid with a coupling agent such as EDC, then removal of the acid labile N-Boc protecting group with an acid such as HCl or TFA gives intermediate 14. 14 is carried out with a carboxylic acid in the presence of a coupling agent common in the art, such as EDC, to give an intermediate alcohol (not shown) which can be oxidized such as pyridine sulfur trioxide complex in DMSO and triethylamine. Oxidation with the agent gives ketone 15.
[0070]
Embedded image
Figure 2004509083
[0071]
R2Is an alkyl, urea or sulfonamide group;1A compound of general formula I wherein is an amide can be prepared by the general method outlined in Scheme 3. 13 is reductively aminated by treatment with an aldehyde followed by a reducing agent such as sodium triacetoxyborohydride. Subsequently, the N-Boc group is deprotected under acidic conditions to give amine salt 16. 16 is coupled with an acid chloride or carboxylic acid in the presence of a coupling agent common in the art, such as EDC, and then the intermediate alcohol (not shown) with an oxidizing agent, such as a pyridine sulfur trioxide complex. Oxidation gives ketone 17. Alternatively, 13 is treated with an isocyanate and the N-Boc group is deprotected to give the amine salt 18. Acylation and oxidation give ketone 19. Further, the amine 13 is derivatized by treating it with a sulfonyl chloride, and then the N-Boc group is deprotected to obtain an amine salt 20. Acylation and oxidation give ketone 21.
[0072]
Embedded image
Figure 2004509083
[0073]
Compounds of general formula I can be prepared in an analogous manner to those outlined in Schemes 4, 5, 6 and 7.
[0074]
Embedded image
Figure 2004509083
[0075]
The 2-methyl-pent-4-enoic acid ethyl ester is reduced to aldehyde by cleavage to N-2-pyridinesulfonyl-azapine, aminated with allylamine, sulfonated with 2-pyridylsulfonyl chloride, and olefin metathesized with Grubbs catalyst. I do. Epoxidation with mCPBA gives a mixture of epoxides, which can be separated by column chromatography. The ring epoxide is opened with sodium azide to cleave to amino alcohol and then reduced with triphenylphosphine. The free amine was acylated with Boc-leucine and a coupling agent such as HBTU or EDC, followed by deprotection of the Boc group with HCl and acylation with various aromatic carboxylic acids and coupling agents such as HBTU or EDC. Obtain the intermediate alcohol. Final oxidation with Dess-Martin periodinane gives the desired ketone.
[0076]
Embedded image
Figure 2004509083
[0077]
Reductive amination of 5-hexen-2-one with allylamine cleaves to N-carbobenzyloxy-azapine and olefin metasis with Grubbs catalyst. Epoxide with mCPBA gives a mixture of epoxides, which can be separated by column chromatography. Each epoxide is cleaved to the amino alcohol by ring opening with sodium azide and then reduced with triphenylphosphine. The free amine is acylated with Boc-leucine and a coupling agent such as HBTU or EDC, and the Cbz group is then deprotected by hydrolysis to give the secondary amine, which in turn is sulfonated to 2-pyridine sulfo with chlorochloride. Become Deprotection of the Boc group with HCl and acylation with various aromatic carboxylic acids and coupling agents such as HBTU or EDC gives the intermediate alcohol. Final oxidation with Dess-Martin pyriodinane gives the desired ketone.
[0078]
Embedded image
Figure 2004509083
[0079]
Carbobenzyloxy-D-alaninol (Cbz-D-alaninol) is first converted to iodide and then reacted with an allyl Grignard catalyst of copper (I) or a similar allyl organometallic reagent. The amine is then alkylated with allyl iodide. Next, an azapine ring is formed by ring-closing metathesis using a Grubbs catalyst. The alkene is epoxidized, the diastereomers are separated, and the minor component is epoxidized with sodium azide to give the intermediate azide alcohol. The azide is reduced, then the amine is acylated with Boc-leucine, and the Cbz is deprotected to give the intermediate secondary amine, which is then sulfonated with sulfonyl chloride. Deprotection of the Boc group, followed by acylation, and final oxidation of the secondary alcohol to a ketone gives the desired product.
[0080]
Embedded image
Figure 2004509083
[0081]
The deuteration inhibitor was converted to benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4S, 7R) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepane- Prepared from a parent inhibitor, such as 4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide, with a base, such as triethylamine, and3OD: D2Stir for several days in a deuterated protic solvent such as O.
[0082]
Utility of the invention
In general, the invention is a method of inhibiting a cysteine protease of the papain superfamily, comprising administering to a patient in need thereof, particularly an animal, more particularly a mammal, most particularly a human, one or more A method is provided by administering a compound of Formula I as described above.
The present invention also relates to a method of treating a parasitic disease mediated by a cysteine protease, comprising administering to a patient in need thereof, in particular an animal, more particularly a mammal, most particularly a human, one or more formulas. A method is provided by administering a compound of formula I.
[0083]
Parasites that are known to utilize cysteine proteases in their life cycle include Plasmodium falciparum (malaria), Trypanosoma cruzi, Trypanosoma bursei [Trypanosomiasis (African sleeping sickness, Chagas disease)], Leish Mania mexicana, Leishmania piphanoi, Leishmania major (Leishmaniasis), cystsoma mansonii (Schistosomiasis), Onchocerca volbrus [Onchocerciasis (river blindness)], Bourgia Pahangi, Entomeba Historicica, Giardia lambria, helminths, helminths contortus and fasciola hepatica and helminths of the genus Spiromethra, Trichina, Necatol and Ascaris and Cryptosporidium, Eye Includes protozoa of the genus Meria, Toxoplasma and Negrelia. The method of the invention is for the treatment of a disease resulting from infection by these parasites, wherein one or more patients, especially animals, more particularly mammals, and most particularly humans, in need thereof are treated. By inhibiting a cysteine protease of the papain superfamily by administering a compound of formula I.
[0084]
As shown in Table 1 below, compounds of formula I used in the methods of the present invention include one or more of the following parasite proteases: falcipain (Falciparum falciparum), cruzain. (Tea cruzi), rhodazain (T. brucei rhodesiensi), leishmania L (leishmania sp.), Leishmania B (leishmania sp.) And schistosome B (schistosoma mansoni) It is especially effective.
More particularly, the present invention relates to a disease selected from the group consisting of malaria, trypanosomiasis (African sleeping sickness, Chagas disease), leishmaniasis, schistosomiasis, helminthiasis (river blindness) and giardiasis. Provided is a method of treatment, comprising administering one or more compounds of Formula I to a patient, particularly an animal, more particularly a mammal, and most particularly a human, in need of the treatment. .
Most particularly, the present invention is a method of treating malaria caused by an infection with P. falciparum, comprising administering to a patient, especially an animal, more particularly a mammal, most particularly a human, in need thereof. Further provided is a method by inhibiting falcipain by administering a further compound as described above.
[0085]
The method may be performed by administering the compound alone or in combination with other therapeutically effective compounds, including but not limited to quinoline-inducing agents.
Certain radical groups are abbreviated herein. t-Bu means a tertiary butyl radical, Boc means a t-butyloxycarbonyl radical, Fmoc means a fluorenylmethoxycarbonyl radical, Ph means a phenyl radical, Cbz means a benzyloxycarbonyl radical. Means
[0086]
The present invention includes all esters, hydrates, conjugates and prodrugs of the above compounds useful in the methods of the present invention. Prodrugs are any covalently bonded compounds that release the active parent drug in vivo. Where chiral or other isomeric forms exist in compounds of the present invention, all forms of the isomers, including enantiomers and diastereomers, are included herein. Compounds containing a chiral center may be used as a racemic mixture, an enantiomerically enriched mixture, or the racemic mixture may be separated using well-known methods, using separate enantiomers alone. Is also good. Where the compound has an unsaturated carbon-carbon double bond, both cis (Z) and trans (E) isomers are within the scope of the invention. Where the compounds can exist in tautomeric forms, for example keto-enol tautomers, each tautomeric form is included in the present invention in equilibrium, or even if one form is present for the most part. Think of it as being.
[0087]
The method of the present invention also employs a pharmaceutical composition comprising one or more compounds of Formula I and a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient. Thus, the compounds of formula I can be used successfully in medicaments useful for practicing the therapeutic methods of the invention. Pharmaceutical compositions of the compounds of formula I prepared as described above can be formulated as solutions for parenteral administration or as lyophilized powders. The powder can be reconstituted before use by adding a suitable diluent or a pharmaceutically acceptable carrier. Liquid formulations may be buffered, isotonic, aqueous solutions. Examples of suitable diluents include normal isotonic saline solution, standard 5% dextran in water or buffered ammonium or sodium acetate solution. The formulations are particularly suitable for parenteral administration, but may be used for oral administration, or include a metered dose inhaler or a nebulizer for inhalation. It may be desirable to add excipients such as polyvinylpyrrolidine, gelatin, hydroxycellulose, acacia, polyethylene glycol, mannitol, sodium chloride or sodium citrate.
[0088]
Alternatively, these compounds may be encapsulated, tableted, or prepared in an emulsion or syrup for oral administration. Pharmaceutically acceptable solid or liquid carriers can be added to enhance or stabilize the composition, or to facilitate the preparation of the composition. Solid carriers include starch, lactose, calcium sulfate dihydrate, terra alba, magnesium or stearic acid, talc, pectin, acacia, agar or gelatin. Liquid carriers include syrup, peanut oil, olive oil, saline and water. The carrier may also include a sustained release material such as glyceryl monostearate or glyceryl distearate alone or in combination with a wax. The amount of solid carrier varies but, preferably, will be between about 20 mg to about 1 g per dosage unit. Pharmaceutical formulations are prepared, if necessary, according to conventional pharmaceutical techniques, including crushing, mixing, granulating and pressing for tableting, or crushing, mixing and filling for hard gelatin capsules. If a liquid carrier is used, the preparation will be in the form of a syrup, elixir, emulsion or aqueous or non-aqueous suspension. The liquid formulations may be administered directly or filled in soft gelatin capsules.
[0089]
Also, for rectal administration, a compound of formula I may be combined with excipients such as cocoa butter, glycerin, gelatin or polyethylene glycol to form suppositories.
In accordance with the present invention, an effective amount of one or more compounds of Formula I is administered to inhibit a protease associated with a particular condition or disease. Of course, this dose will further vary according to the type of administration of the compound. For example, for acute therapy, parenteral administration of an effective amount of a compound of Formula I is preferred. Intravenous injection of 5% dextran in water or compound in normal saline, or a similar formulation with suitable excipients, is most effective, but intramuscular bolus injections are also useful. Typically, parenteral dosages will range from about 0.01 to about 0.01 to about 0.01 to about 5%, in the case of treatment of parasitic proteases such as malaria, in a manner that maintains the drug concentration in plasma at a concentration effective to inhibit falcipain. 100 mg / kg; preferably 0.1-20 mg / kg. The compound is administered one to four times daily at a level such that the total daily dose is from about 0.4 to about 400 mg / kg / day. The definitive amount of a compound of the invention that is therapeutically effective, and the best route to administer the compound, is to compare the blood concentration of the drug with the concentration required to have therapeutic efficacy. It can be easily determined by those skilled in the art.
[0090]
The compounds are generally designed to enhance absorption and can be administered in the form of a prodrug that cleaves to form the active ingredient in vivo. Effective levels can also be achieved by administering a bioisostere of a pharmaceutically active metabolite or component. Prodrugs of the compounds of the present invention can be prepared by any suitable method.
Also, the compounds used in the methods of the present invention may have sufficient drug concentrations to inhibit cysteine proteases, such as falcipain when treating malaria, or to achieve other therapeutic indicators disclosed herein. Can be administered orally to the patient. Typically, the pharmaceutical compositions containing the compound are administered in an oral dosage of from about 0.1 to about 50 mg / kg, in a manner tailored to the patient's condition. Preferably, the oral dose will be from about 0.1 to about 50 mg / kg, 1-2 times / day.
When a compound of the present invention is administered according to the methods of the present invention, no unacceptable toxic effects are expected.
[0091]
Biological assays
Compounds for use in the methods of the invention can be tested in one of several biological assays to determine the concentration of the compound required to have a particular pharmacological effect. For example, assays are provided that measure the cysteine protease catalytic activity of a parasite and that measure the amount of cysteine protease inhibition by a compound of the present invention.
[0092]
Measurement of cysteine protease catalytic activity
Standard assay conditions for the determination of the rate constants include Cbz-Phe-Arg-AMC for 10 μM fluorogenic peptide substrate, Leishmania sp. And cysteine protease from Cystosoma mansoni, Plasmodium falciparum and Trypanosoma -Cbz-Leu-Arg-AMC for cysteine protease from Brusei rodesiensi and Ac-Lys-Glu-Lys-Leu-Arg-AMC for cysteine protease from Trypanosoma cruzi (4 μM final substrate concentration ) Was measured in 100 mM sodium acetate pH 5.5 containing 20 mM cysteine and 5 mM EDTA. Stock substrate solution was used in the assay at a final substrate concentration of 20 μM and measured in 100 mM sodium acetate at pH 5.5 containing 5 mM cysteine. Stock substrate solutions were prepared at a concentration of 10 mM with a final substrate concentration of 10 μM (4 μM Ac-Lys-Glu-Lys-Leu-Arg-AMC) in the assay. Final DMSO concentration was 2% and final volume was 100 μL. All temperatures were at ambient temperature. Product progress curves were obtained over 20-30 minutes after formation of the AMC product.
[0093]
Inhibition experiment
Potential inhibitors were evaluated using the progress curve method. Assays were performed in the presence of various concentrations of the test compound. The reaction was started by adding the enzyme to a buffer solution of inhibitor and substrate. Data analysis was performed by one of two methods, depending on the appearance of the progress curve in the presence of the inhibitor. For compounds whose progress curves are linear, the apparent inhibition constant (Ki, app) To Equation 1 (Brandt et al., Biochemistry, 1989, 28, 140):
v = VmA / [Ka(1 + I / Ki, app) + A] (1)
[Wherein v is the maximum reaction rate VmWhere A is the Michaelis constant Ka, I is the inhibitor concentration]
Was calculated by
[0094]
For those compounds whose progress curves show a downward curvature characteristic of the inhibition over time, the data from each set is calculated according to Equation 2:
[AMC] = vsst + (v0-Vss) [1-exp (-kobst)] / kobs
(2)
Where [AMC] is the product concentration formed at time t, v0Is the initial speed, vssIs the final steady state velocity]
Analyzed byobsGot. Then, kobsThe value for the second order rate constant (kobs/ Inhibitor concentration or kobs/ [I]) to describe the inhibition over time. A complete description of this kinetic process can be found in Morrison et al., Adv. Enzymol. Relat. Areas Mol. Biol. , 1988, 61, 201.
[0095]
Table I shows the testing of compounds of the methods of the present invention for inhibition of one or more of the following parasitic disease cysteine proteases: falcipain, cluzane, rhodazine, leishmania L, leishmania B, schistosome B1 and schistosome B2. Provides exemplary data obtained from.
[0096]
[Table 1]
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[0097]
[Table 2]
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[0098]
[Table 3]
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[0099]
[Table 4]
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[0100]
[Table 5]
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[0101]
[Table 6]
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[Table 7]
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[Table 8]
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[0104]
[Table 9]
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[Table 10]
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[Table 11]
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[Table 12]
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[Table 13]
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[Table 14]
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[Table 15]
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[Table 16]
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[Table 17]
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[Table 24]
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[Table 26]
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[0122]
[Table 27]
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[0123]
The in vivo and in vitro antiparasitic efficacy of certain cysteine or serine protease inhibitors has been previously reported for the following parasites:
Trypanosoma brucei: Morty, R .; E. FIG. Troeberg, L .; Powers, J .; C. Ono, S .; Lonsdale-Eccles, J .; D. Coetzer, T .; H. T. Biochem. Pharmacol. 2000, 60 (10), 1497-1504;
Leishmania major: Selzer, P. et al. M. Pingel, S .; Hsieh, I .; Ugele, B .; Chan, V .; J. Engel, J .; C. Bogyo, M .; Russell, D .; G. FIG. Sakanari, J .; A. McKerrow, J .; H. Proc. Nat. Acad. Sci. U. S. A. 1999, 96 (20), 11015-11022;
Trypoanosoma cruzi: Engel, J .; C. Doyle, P .; S. Hsieh, I .; McKerrow, J .; H. J. Exp. Med. 1998, 188 (4), 725-734; and
Plasmodium vinckei: Rosenthal, P. et al. J. Le, G .; K. Smith, R .; E. FIG. J. Clin. Invest. 1993, 91, 1052-1056.
In particular, Engel and Rosenthal have shown that administering a cysteine protease inhibitor provides a selective treatment of parasitic infections in animals.
[0124]
The data in Table I show that the compounds of the present invention are identified as Leishmania spp, Schistosoma Mansoni, Plasmodium falciparum, Trypanosoma bursei sr. Sipe sr. And is an effective inhibitor of one or more cysteine proteases of a parasite selected from the group consisting of an animal, especially a mammal, and most particularly a human, when administered according to the methods of the present invention. Is therapeutically effective in malaria and other parasitic diseases mentioned herein above. Aki≦ 1 μM is considered to be effective. Aki≧ 100 nM is preferred.
[0125]
Example
In the following synthetic examples, all starting materials were obtained from commercial sources, unless otherwise specified. Without further elaboration, it is believed that one skilled in the art can, using the preceding description, utilize the present invention to its fullest extent. These examples illustrate the invention and do not limit its scope.
[0126]
Flash column chromatography was performed using silica gel 60 (Merck Art 9385).1H NMR (300 MHz) spectrum is CDCl3Measured in solution and measured on a Varian 300 instrument using Varian UNITYplus 300 operating software. Chemical shifts are reported in parts per million (ppm) downfield from tetramethylsilane as internal standard and coupling constants are given in Hertz. The following abbreviations for spin multiplicity are used: br = broad, s = singlet, d = doublet, t = triplet, q = quartet, m = multiplet, cm = complex multiplet. Infrared (IR) spectra were measured on a Perkin-Elmer 1600 series FTIR spectrometer and measured at wavenumber (cm-1).
[0127]
Example 1
Preparation of Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxoazepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide
a) Allyl-pent-4-enyl-carbamic acid benzyl ester
To a suspension of NaH (1.83 g, 76.33 mmol of 90% NaH) in DMF was added benzylallyl-carbamic acid benzyl ester (7.3 g, 38.2 mmol) dropwise. The mixture was stirred at room temperature for about 10 minutes, then 5-bromo-1-pentene (6.78 mL, 57.24 mmol) was added dropwise. The reaction was heated to 40 ° C. for about 4 hours, then the reaction was partitioned between dichloromethane and water. The organic layer was washed with water (2x), brine and dried (MgSO4), Filtered and concentrated. The residue was subjected to column chromatography (10% ethyl acetate: hexane) to give 10.3 grams of the title compound as an oil. MS (ESI): 260 (M + H+).
[0128]
b) 2,3,4,7-tetrahydro-azepine-1-carboxylic acid benzyl ester
To a solution of the compound of Example 1 (a) (50 g) in dichloromethane was added bis (tricyclohexylphosphine) benzylidine ruthenium (IV) dichloride (5.0 g). The reaction was stirred until complete as determined by TLC analysis. The reaction was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to column chromatography (50% dichloromethane: hexane) to give 35 g of the title compound. MS (ESI): 232 (M + H+).
[0129]
c) 8-oxa-3-aza-bicyclo [5.1.0] octane-3-carboxylic acid benzyl ester
CH2Cl2M-CPBA (6.7 g, 39.2 mmol) was added to a solution of the compound of Example 1 (b) (3.0 g, 13.0 mmol) therein. The mixture was stirred at room temperature overnight, then CH2Cl2And saturated K2CO3Distributed between the two. Organic layer is saturated NaHCO3, Water, brine and dried (MgSO4)4), Filtered and concentrated to give 3.08 g of the title compound as an oil. MS (ESI): 248 (M + H+), 270 (M + Na+).
[0130]
d) 4-azido-3-hydroxy-azepan-1-carboxylic acid benzyl ester
In a solution of the compound of Example 1 (c) (2.0 g, 8.1 mmol) in methanol: water (8: 1 solution), NH4Cl (1.29 g, 24.3 mmol) and sodium azide (1.58 g, 24.30 mmol) were added. The reaction was heated to 40 ° C. until the starting epoxide was completely consumed as observed by TLC analysis. Most of the solvent was removed under reduced pressure and the resulting solution was partitioned between ethyl acetate and pH 4 buffer. Organic layer is saturated NaHCO3, Water, brine and dried (MgSO4)4), Filtered and concentrated. The residue was subjected to column chromatography (20% ethyl acetate: hexane) to give 1.3 g of the title compound, MS (ESI): 291 (M + H).+) And 0.14 g of trans-4-hydroxy-3-azido-hexahydro-1H-azepine.
[0131]
e) 4-amino-3-hydroxy-azepan-1-carboxylic acid benzyl ester
To a solution of the azido alcohol of Example 1 (d) (1.1 g, 3.79 mmol) in methanol was added triethylamine (1.5 mL, 11.37 mmol) and 1,3-propanedithiol (1.1 mL, 11.37 mL). ) Was added. The reaction was stirred until complete consumption of the starting material as observed by TLC analysis, then the reaction was concentrated under reduced pressure. The residue was subjected to column chromatography (20% methanol: dichloromethane) to give 0.72 g of the title compound. MS (ESI): 265 (M + H+).
[0132]
f) 4-((S) -2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino) -3-hydroxy-azepan-1-carboxylic acid benzyl ester
CH2Cl2EDC (521 mg), HOBt (368 mg) and N-Boc-leucine (630 mg) were added to a solution of the amino alcohol (720 mg, 2.72 mmol) of Example 1 (e) therein. The reaction was held until the starting material was completely consumed as observed by TLC analysis. The reaction was diluted with ethyl acetate and 1N HCl, saturated K2CO3, Water, brine and dried (MgSO4)4), Filtered and concentrated. The residue was subjected to column chromatography (3% methanol: dichloromethane) to give 1.0 g of the title compound. MS (ESI): 478 (M + H+).
[0133]
g) [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester
A hydrogen balloon was attached to a solution of the compound of Example 1 (f) (1.0 g) and 10% Pd / C (catalyst) in ethyl acetate: methanol (2: 1 solution). The reaction was stirred until the starting material was completely consumed as observed by TLC analysis. The reaction was filtered to remove the catalyst and the filtrate was concentrated under reduced pressure to give 0.82 g of the title compound. MS (ESI): 344 (M + H+).
[0134]
h) [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester
CH2Cl2A solution of the compound of Example 1 (g) (0.69 g, 2.01 mmol) in the solution was charged with benzaldehyde (0.32 mL, 3.01 mmol) and then sodium triacetoxyborohydride (0.85 g, 4.02 mmol). added. The reaction was stirred until complete as determined by TLC analysis, then a few drops of water were added to the reaction to destroy excess triacetoxyborohydride. The mixture is diluted with ethyl acetate and saturated NaHCO3, Water, brine and dried (Na2SO4), Filtered and concentrated. The residue was subjected to column chromatography (5% methanol: dichloromethane) to give 800 mg of the title compound. MS (ESI): 434 (M + H+).
[0135]
i) (S) -2-Amino-4-methyl-pentanoic acid (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-yl) -amide
To a solution of the compound of Example 1 (h) (800 mg) in methanol (15 mL) was added 4M HCl in dioxane (15 mL). The reaction was stirred at room temperature overnight, then concentrated under reduced pressure to give 800 mg of the title compound. MS (ES): 334 (M + H+).
[0136]
j) Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide
CH2Cl2In a solution of the amine salt of Example 1 (i) (200 mg, 0.49 mmol) in solution, triethylamine (0.17 mL, 1.22 mmol), EDC (103.5 mg, 0.54 mmol), HOBt (73 mg, 0. 54 mmol) and benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid (90 mg, 0.54 mmol). The reaction was stirred until complete by TLC analysis. The reaction was diluted with ethyl acetate and saturated NaHCO3, Water, brine and dried (Na2SO4), Filtered and concentrated. The residue was subjected to column chromatography (5% methanol: dichloromethane) to give 0.14 g of the title compound. MS (ESI): 482 (M + H+).
[0137]
k) Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxoazepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide
To a solution of the alcohol of Example 1 (j) (130 mg, 0.21 mmol) in DMSO was added TEA (0.17 mL) and pyridine sulfur trioxide complex (96 mg, 0.61 mmol). The reaction was stirred at room temperature for about 2 hours, then partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer is washed with brine and dried (MgSO4), Filtered and concentrated. The residue was subjected to column chromatography (5% CH3OH: CH2Cl2) To give 100 mg of the title compound as a mixture of diastereomers. Separation of diastereomers by HPLC (Whelk-O1; ethanol / hexane) to give the title compound MS (ESI): 480.3 (M + H+).
[0138]
Example 2
Preparation of Quinoline-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide
The title compound was prepared according to the method of Examples 1 (a) to 1 (k) except that quinoline-2-carboxylic acid was used instead of benzo [1,3] dioxol-5-carboxylic acid in step (j). Prepared. MS (ESI): 492.4 (M + H+).
[0139]
Example 3
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) a Preparation of mid
a) A flask containing methyl 3- (trifluoromethylsulfonyloxy) phenylacetate sodium hydride (2.54 g, 60% dispersion in mineral oil, 63.5 mmol) was dried in an oven under an atmosphere of argon and dried in a flask. Pentane (20 mL) was added. The slurry was stirred for 5 minutes, allowed to settle, most of the pentane was removed, and anhydrous THF (40 mL) was added. To this suspension was added methyl 3-hydroxyphenylacetic acid (9.99 g, 60.1 mmol) in anhydrous THF (20 mL) and the reaction was stirred at room temperature for 20 minutes. A solution of N-phenyltrifluoromethanesulfonimide (22.53 g, 63.1 mmol) in anhydrous THF (40 mL) was then added to the mixture and the reaction was allowed to complete consumption of the starting material by TLC analysis. Stir at room temperature until confirmed (1.5 hours). Reactant to H2Quench by adding O (10 mL), concentrate to half the original volume, and add CHCl3(200 mL) and diluted with H2Washed with O. Add the aqueous layer to fresh CHCl3(50 mL) and combine the combined organic layers with 10% Na2CO3, Water, and saturated brine, then dried (MgSO 4)4), Filtered and concentrated. The residue was subjected to column chromatography (silica gel, 5:95 EtOAc: hexane, then 10:90 EtOAc: hexane) to give 17.47 g of the title compound.1H NMR (400 MHz, CDCl3) 7.42 (m, 1H), 7.31-7.19 (m, 3H), 3.72 (s, 3H), 3.68 (s, 2H).
[0140]
b) Methyl 3- (2-pyridyl) phenylacetic acid
To a solution of the compound of Example 3 (a) (6.86 g, 23.0 mmol) in anhydrous dioxane (100 mL) was added 2-pyridyltributylstannane (8.89 g, 24.1 mmol), LiCl (2.94 g, 69.3 mmol), 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol (catalytic amount) and Pd (PPh3)4(632.1 mg, 0.55 mmol) was added. The reaction was protected from light with a thin metal and heated to reflux overnight. The reaction was cooled to room temperature and concentrated. The residue was subjected to column chromatography (silica gel, 1: 3 EtOAc: hexane, then 1: 2 EtOAc: hexane) to give 3.85 g of the title compound. MS (ESI): 228.1 (M + H)+.
[0141]
c) 3- (2-pyridyl) phenylacetic acid
To a solution of the compound of Example 3 (b) (3.8 g, 16.7 mmol) in THF (50 mL) was added LiOHH in water (10 mL).2A solution of O (780.2 mg, 18.6 mmol) was added. The reaction was allowed to stand at room temperature until TLC analysis showed complete consumption of starting material (2 hours). The reaction mixture was concentrated to remove THF, then neutralized to pH 7 by adding 1N HCl, diluted with brine (50 mL), and added CHCl 3.3(100 mL). The aqueous layer was again adjusted to pH 7 with 1N NaOH and fresh CHCl 3 was added.3(100 mL). After repeating this operation at least once, the organic layers are combined and dried (MgSO 4).4), Filtered and concentrated to give 3.79 g of the title compound. MS (ESI): 214.3 (M + H)+.
[0142]
d) ((S) -3-methyl-1 {3-hydroxy-1- [2- (3-pyridin-2-yl-phenyl) -ethanoyl] -azepan-4-ylcarbamoyl} -butyl) -carbamic acid tert-butyl ester
CH2Cl2EDC (307 mg, 1.60 mmol), HOBt (216 mg, 1.60 mmol), and the compound of Example 3 (c) in a solution of the compound of Example 1 (g) (0.5 g, 1.46 mmol) 341 mg, 1.60 mmol). The reaction was stirred at room temperature until completion as observed by TLC analysis. Work-up and column chromatography (2% methanol: dichloromethane) gave the title compound. MS (ESI): 539 (M + H+).
[0143]
e) Ethyl 5-hydroxybenzofuran-2-carboxylate
To a mixture of aluminum chloride (6.3 g, 47.7 mmol) and ethanethiol (4.5 g, 72.9 mmol) in dichloromethane (81 mL) at 0 ° C. was added ethyl 5-methoxybenzofuran-2-carboxylate (3.0 g). , 13.6 mmol). After stirring at room temperature for 16 hours, the mixture was poured into water, acidified with 3N HCl and extracted with dichloromethane (2 ×). The organic layers were combined, washed with saturated brine and dried (MgSO4), Filtered and concentrated. The residue was purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / hexane) to give the title compound (2.16 g, 77%) as a white solid.1H NMR (400 MHz, CDCl3) Δ 7.45 (m, 2H), 7.08 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 5.35 (sb, 1H), 4.44 (q, 2H), 1. 42 (t, 3H).
[0144]
f) Ethyl 5- [2- (4-morpholino) ethoxy] benzofuran-2-carboxylate
Example 3 (e) compound (0.200 g 0.971 mmol), 4- (2-hydroxyethyl) morpholine (0.165 g, 1.26 mmol) and triphenylphosphine (0.331 g, 1 mL) in THF (4 mL). .26 mmol) at 0 ° C., diisopropylazodicarboxylate (0.254 g, 1.26 mmol) was added dropwise. After stirring at room temperature for 16 hours, the solution was concentrated and purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / hexane) to give the title compound (0.235 g, 76%) as a white solid.1H NMR (400 MHz, CDCl3) Δ 7.48 (m, 2H), 7.07 (m, 2H), 4.43 (q, 2H), 4.14 (m, 2H), 3.76 (m, 4H), 2.86 (M, 2H), 2.61 (m, 4H), 1.40 (t, 3H).
[0145]
g) 5- [2- (4-morpholino) ethoxy] benzofuran-2-carboxylic acid compound of Example 3 (f) (0.235 g, 0.1 mL) in THF (4.0 mL) and water (4.0 mL). To a stirred solution of (74 mmol) lithium hydride monohydrate (0.035 g, 0.81 mmol) was added. After stirring at reflux for 16 hours, the solution was concentrated, the residue was dissolved in water and acidified with 1 equivalent of 1N HCl. The mixture was frozen and placed in the lyophilizer for 16 hours to give the title compound (0.150 g, 70%) as an off-white solid. MS (ESI): 292.1 (M + H)+.
[0146]
h) 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2- Yl-phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide
((S) -3 in place of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -Methyl-1 {3-hydroxy-1- [2- (3-pyridin-2-yl-phenyl) -ethanoyl] -azepan-4-ylcarbamoyl} -butyl) -carbamic acid tert-butyl ester in the step ( Examples 1 (i) to 1 () except that 5- [2- (4-morpholino) ethoxy] benzofuran-2-carboxylic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid of j). The title compound was prepared according to the method of k). MS (ESI): 710.3 (M + H+).
[0147]
Example 4
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Preparation of phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide
The title compound was isolated as the second eluted compound from the HPLC purification of Example 3 (h). MS (ESI): 710.3 (M + H+).
[0148]
Example 5
4-((S) -4-methyl-2-{[5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carbonyl] amino} -pentanoylamino) -3-oxo-azepan-1 -Preparation of carboxylic acid phenylamide
a) [(S) -1- (3-hydroxy-1-phenylcarbamoyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester
To a solution of the compound of Example 1 (g) (0.5 g, 1.46 mmol) in dichloromethane (20 mL) was added phenyl isocyanate (0.24 mL, 2.18 mmol). The reaction was stirred at room temperature until complete as observed by TLC analysis. Workup and column chromatography (5% methanol: dichloromethane) gave 578 mg of the title compound. MS (ESI): 463 (M + H+).
[0149]
b) 4-((S) -4-methyl-2-{[5- (2-morpholino-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carbonyl] amino} -pentanoylamino) -3-oxo-azepan -1-Carboxylic acid phenylamide
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1-phenylcarbamoyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to the benzo [1,3] dioxol-5-carboxylate of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that 5- [2- (4-morpholino) ethoxy] benzofuran-2-carboxylic acid was used instead of the acid. MS (ESI): 634 (M + H+).
[0150]
Example 6
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Preparation of amide
a) [(S) -1- (3-hydroxy-1-phenylsulfonyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester
To a solution of the compound of Example 1 (g) (0.5 g, 1.46 mmol) in dichloromethane was added triethylamine (0.4 mL, 2.92 mmol) followed by benzenesulfonyl chloride (0.28 mL, 2.18 mmol). Was. The reaction was stirred at room temperature until completion as determined by TLC analysis. Workup and column chromatography (10% methanol: dichloromethane) provided 450 mg of the title compound. MS (ESI): 484 (M + H+).
[0151]
b) 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl -Butyl] amide
[(S)-instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) 1- (3-Hydroxy-1-phenylsulfonyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to the benzo [1,3] dioxol-5 in step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that 5- [2- (4-morpholino) ethoxy] benzofuran-2-carboxylic acid was used instead of -carboxylic acid. MS (ESI): 655 (M + H+).
[0152]
Example 7
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Preparation of amide
The title compound was isolated as the second eluted compound from the HPLC purification in Example 6 (b). MS (ESI): 655 (M + H+).
[0153]
Example 8
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Preparation of amide
Using 5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) benzofuran-2-carboxylic acid instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) Except for the above, the title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 639 (M + H+).
[0154]
Example 9
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Preparation of amide
Using 5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) benzofuran-2-carboxylic acid instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) Except for the above, the title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 653 (M + H+).
[0155]
Example 10
Naphthalene-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl-phenyl) ethyl] -azepan-4-ylcarbamoyl} -butyl ) Preparation of amide
Instead of benzaldehyde in step (h), 5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) benzofuran-2-carboxylic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (a) to 1 (k) except for using naphthalene-2-carboxylic acid. MS (ESI): 557 (M + H+).
[0156]
Example 11
Preparation of 1H-indole-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide
Examples 6 (a) -6 (b) except that indole-2-carboxylic acid is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the method of the above. MS (ESI): 525 (M + H+).
[0157]
Example 12
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide
Examples 6 (a) -6 (b) except that benzofuran-2-carboxylic acid was used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the method of the above.1H NMR (CDCl3): Δ 1.0 (m, 6H), 1.5-2.1 (m, 5H), 2.2 (m, 2H), 2.6} (m, 1H), 3.5 (d, 1H). ). 4.1 (m, 1H), $ 4.7 (m, 2H), 5.0 (m, 1H), 7.2-7.2 (m, 10H).
[0158]
Example 13
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Preparation of amide
The title compound was isolated as the second eluted compound from the HPLC purification in Example 8. MS (ESI): 639 (M + H+).
[0159]
Example 14
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Preparation of amide
The title compound was isolated as the second eluted compound from the HPLC purification in Example 9. MS (ESI): 653 (M + H+).
[0160]
Example 15
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (4-methyl-pentanoyl) -3-oxo-azepan-4- Preparation of [Ilcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 3 (a) to 3 (h) except that isocaproic acid was used instead of 3- (2-pyridyl) phenylacetic acid in step (d). MS (ESI): 613 (M + H+).
[0161]
Example 16
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and benzofuran-2 is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that carboxylic acid was used. MS (ESI): 527 (M + H+).
[0162]
Example 17
Preparation of naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and naphthalene-2 is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that carboxylic acid was used. MS (ESI): 537 (M + H+).
[0163]
Example 18
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Preparation of [Ilcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that pyridine-2-sulfonyl chloride was used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 656 (M + H+).
[0164]
Example 19
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Preparation of [Ilcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 18. MS (ESI): 656 (M + H+).
Example 20
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Preparation of [Ilcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was isolated as the second eluted compound from the HPLC purification in Example 18. MS (ESI): 656 (M + H+).
[0165]
Example 21
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 16. MS (ESI): 527 (M + H+).
[0166]
Example 22
4- [2- (2-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butylcarbamoyl} -benzofuran-5- Preparation of yloxy) -ethyl] -piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 4- [2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) is 4- [ The title compound was prepared according to the method of Examples 6 (a) -6 (b) except that tert-butyl 2- (2-carboxy-benzofuran-5-yloxy) -ethyl] -piperazine-1-carboxylate was used. did. MS (ESI): 757 (M + H+).
[0167]
Example 23
5- (2-Piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Preparation of ilcarbamoyl] -3-butyl} -amide
The compound of Example 22 (0.02 g) was dissolved in 4M HCl in dioxane. The reaction was stirred until completion and then concentrated to give the title compound. MS (ESI): 655 (M + H+).
[0168]
Example 24
Preparation of Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and quinoline- is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0169]
Example 25
Preparation of Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and quinoline- is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 6-carboxylic acid tert-butyl ester was used. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0170]
Example 26
Preparation of Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and quinoline-4 is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0171]
Example 27
Preparation of quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and quinoline-3 is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b), except using carboxylic acid tert-butyl ester. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0172]
Example 28
Preparation of isoquinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and isoquinoline-3 is used instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0173]
Example 29
Preparation of isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and isoquinoline-1 is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0174]
Example 30
Preparation of quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and quinoxaline-2 is used instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 539 (M + H+).
[0175]
Example 31
Preparation of Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and benzo [b is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that thiophene-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 545 (M + H+).
[0176]
Example 32
Preparation of 1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and indole-2 is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 526 (M + H+).
[0177]
Example 33
Preparation of 5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-methoxy is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that benzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 557 (M + H+).
[0178]
Example 34
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-bromofuran is used instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 555 (M + H+).
[0179]
Example 35
Preparation of 5-nitro-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-nitro-2-fluorofuran-2-carboxylic acid is used instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that furan-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 522 (M + H+).
[0180]
Example 36
5- (4-nitro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) is 5- ( The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 4-nitrophenyl) furan-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 598 (M + H+).
[0181]
Example 37
(S) -2- [2- (4-Fluoro-phenoxy) -acetylamino] -4- Preparation of Methyl-pentanoic acid [3-oxo- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 2- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid is used in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except using 4-fluorophenoxy) acetic acid. MS (ESI): 535 (M + H+).
[0182]
Example 38
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Thiophene-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and benzofuran-2 in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 532 (M + H+).
[0183]
Example 39
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -butyl diamide
a) 2-hydroxy-4,5-dimethoxybenzaldehyde
To a stirred solution of 2-benzyloxy-4,5-dimethoxybenzaldehyde (1.0 g, 3.67 mmol) in ethyl acetate (25 mL) was added 10% palladium on carbon (0.50 g). The mixture was stirred under a hydrogen atmosphere for 4 hours, then filtered through celite. The filtrate was concentrated to give the title compound as a pale yellow solid (0.632 g, 95%).1H NMR (400 MHz, CDCl3) Δ 11.41 (s, 1H), 9.72 (s, 1H), 6.89 (s, 1H), 6.48 (s, 1H), 3.91 (s, 3H), 3.88 (S, 3H).
[0184]
b) 4,5-Dimethoxy-2-ethoxycarbonylmethoxybenzaldehyde @ Compound of Example 39 (a) (0.628 g, 3.4 mmol) and ethyl bromoacetic acid (0.575 g, 3.4 mmol) in acetone (150 mL). Add K2CO3(0.715 g, 5.2 mmol) was added. After stirring at reflux for 4 hours, the mixture was partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer is washed with brine and dried (MgSO4), Filtered and concentrated. The residue was purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / hexane) to give the title compound as a colorless oil (0.758 g, 82%).1H NMR (400 MHz, CDCl3) Δ 10.39 (s, 1H), 7.30 (s, 1H), 6.41 (s, 1H), 4.72 (s, 2H), 4.22 (q, 2H), 3.90 (S, 3H), 3.83 (s, 3H), 1.26 (t, 3H).
[0185]
c) Ethyl 5,6-dimethoxybenzofuran-2-carboxylate
A mixture of the mixture of Example 39 (b) (0.758 g, 2.8 mmol) and potassium carbonate (0.975 g, 7.1 mmol) was stirred at 80 ° C. in DMF (20 mL) for 5 hours. The mixture was cooled and partitioned between ethyl acetate and water. The organic layer was washed with water and saturated brine, then dried (MgSO4), Filtered and concentrated. The residue was purified by column chromatography (silica gel, ethyl acetate / hexane) to give the title compound as a white solid (0.405 g, 58%).1H NMR (400 MHz, CDCl3) Δ 7.45 (s, 1H), 7.10 (s, 1H), 7.04 (s, 1H), 4.41 (q, 2H), 3.93 (s, 3H), 3.91 (S, 3H), 1.41 (t, 3H).
[0186]
d) 5,6-dimethoxybenzofuran-2-carboxylic acid
The title compound was prepared according to the method of Example 3 (g) except that ethyl 5,6-dimethoxybenzofuran-2-carboxylate was used instead of ethyl 5- [2- (4-morpholino) ethoxy] benzofuran-2-carboxylate. Was prepared as a white solid (0.263 g, 73%).1H NMR (400 MHz, CDCl3) Δ 7.40 (s, 1H), 7.03 (s, 1H), 7.01 (s, 1H), 3.90 (s, 3H), 3.88 (s, 3H).
[0187]
e) 5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -azepan-4-) Ilcarbamoyl] -butyldiamide
1-methylimidazole-4-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 5,6-dimethoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 590 (M + H+).
[0188]
Example 40
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide Preparation
1-methylimidazole-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that benzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 530 (M + H+).
[0189]
Example 41
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1H-imidazole-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Imidazole-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and benzofuran-2 in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 516 (M + H+).
[0190]
Example 42
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide Preparation
1-methylimidazole-4-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that benzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 530 (M + H+).
[0191]
Example 43
5- (4-oxy-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepane- Preparation of 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide
To a solution of the compound of Example 18 (0.01 g) in dichloromethane (2 mL) was added m-CPBA (0.008 g). The reaction was stirred overnight. Workup and column chromatography (30% methanol: dichloromethane) provided the title compound. MS (ESI): 671 (M + H+).
[0192]
Example 44
5-hydroxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
1-methylimidazole-4-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 5-hydroxybenzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 546 (M + H+).
[0193]
Example 45
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl Preparation of｝ -amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that benzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 542 (M + H+).
[0194]
Example 46
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 558 (M + H+).
[0195]
Example 47
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 5-bromofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 572 (M + H+).
[0196]
Example 48
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 5,6-dimethoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 602 (M + H+).
[0197]
Example 49
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl Preparation of｝ -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 45. MS (ESI): 542 (M + H+).
[0198]
Example 50
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 47. MS (ESI): 572 (M + H+).
[0199]
Example 51
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 46. MS (ESI): 558 (M + H+).
[0200]
Example 52
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 48. MS (ESI): 602 (M + H+).
[0201]
Example 53
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in place of step (b) The title compound was prepared using the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead. MS (ESI): 573 (M + H+).
[0202]
Example 54
Of 1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide Preparation
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that indole-5-carboxylic acid was used. MS (ESI): 542 (M + H+).
[0203]
Example 55
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the method described in Examples 6 (a) -6 (b) except that benzo [1,3] dioxol-5-carboxylic acid was used. MS (ESI): 547 (M + H+).
[0204]
Example 56
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl]-butyi-amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride was used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 672 (M + H+).
[0205]
Example 57
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 557 (M + H+).
[0206]
Example 58
Preparation of 1H-indole-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and indole-6 in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 526 (M + H+).
[0207]
Example 59
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide Preparation
Except that pyridine-2-sulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a) and indole-5-carboxylic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b). MS (ESI): 531 (M + H+).
[0208]
Example 60
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Preparation of Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl diamide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid was used. S (ESI): 575 (M + H+).
[0209]
Example 61
4,5-dibromo-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that 4,5-dibromothiophene-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 665 (M + H+).
[0210]
Example 62
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -butyl diamide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that thieno [3,2-b] thiophene-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 565 (M + H+).
[0211]
Example 63
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 53. MS (ESI): 573 (M + H+).
[0212]
Example 64
Of 1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide Preparation
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 54. MS (ESI): 542 (M + H+).
[0213]
Example 65
5- (4-chloro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5- (4-chloro-phenyl) -furan is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 587 (M + H+).
[0214]
Example 66
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -butyl diamide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5- (3-trifluoromethyl-phenyl) is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that -furan-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 621 (M + H+).
[0215]
Example 67
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4- Preparation of Fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3 methyl-butyl} -amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that 4-fluorobenzenesulfonyl chloride was used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 548 (M + H+).
[0216]
Example 68
Preparation of 5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 34. MS (ESI): 555 (M + H+).
[0217]
Example 69
Preparation of 5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 33. MS (ESI): 557 (M + H+).
[0218]
Example 70
Preparation of 3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Using pyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and using 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) Except for this, the title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 541 (M + H+).
[0219]
Example 71
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and thieno [3,2-b] thiophene-2 is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 549 (M + H+).
[0220]
Example 72
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that -4-carboxylic acid was used. MS (ESI): 622 (M + H+).
[0221]
Example 73
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl}- Preparation of amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 4-methoxybenzenesulfonyl chloride was used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 560 (M + H+).
[0222]
Example 74
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
Except that 4-methoxybenzenesulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and benzofuran-2-carboxylic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b). MS (ESI): 556 (M + H+).
Example 75
Preparation of furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used instead of the benzenesulfonyl chloride of the step (a), and the furan of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid of the step (b) is used. The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 493 (M + H+).
[0223]
Example 76
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 55. MS (ESI): 547 (M + H+).
[0224]
Example 77
4-Fluoro-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-carbamoyl] -butyl} -be Preparation of Nsamide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 4-fluorobenzoic acid was used. MS (ESI): 521 (M + H+).
[0225]
Example 78
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Preparation of Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl diamide
The title compound was isolated as the first eluted compound in the HPLC purification in Example 60. MS (ESI): 575 (M + H+).
[0226]
Example 79
5-methyl-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 5-methylthiophene-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 523 (M + H+).
[0227]
Example 80
Preparation of (S) -2- (3-benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide
a) (S) -2-Amino-4-methyl-pentanoic acid [3-hydroxy-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide
The title compound was prepared according to the method of Example 6 (a) except that 2-pyridinesulfonyl chloride was used instead of benzenesulfonyl chloride. MS (ESI): 385 (M + H+).
[0228]
b) (S) -2- (3-Benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-hydroxy-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide
To a solution of the compound of Example 80 (a) (0.25 g) in dichloromethane was added triethylamine (0.17 mL) and benzyl isocyanate (0.088 g). The reaction was stirred until completion. The mixture was treated and subjected to column chromatography (5% methanol: dichloromethane) to prepare the title compound (0.12 g).
[0229]
c) (S) -2- (3-Benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide} benzo [1,3 ] Dioxol-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide instead of (S) -2- (3 -Benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-hydroxy-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide, except using the title according to the method of Example 1 (k) Compounds were prepared. MS (ESI): 516 (M + H+).
[0230]
Example 81
Preparation of 5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide
Methanesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5-methoxybenzofuran in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in place of step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 494 (M + H+).
[0231]
Example 82
Furan-2-carboxylic acid ({(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butylcarbamoyl} -methyl) -amide Preparation of
4-methoxybenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and N- (instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 2-furan-carbonyl) -glycine was used. MS (ESI): 563 (M + H+).
[0232]
Example 83
Preparation of quinoline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
4-fluorobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and quinoline-2 in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 555 (M + H+).
[0233]
Example 84
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -Preparation of amide
4-fluorobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 1-methyl in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that indole-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 557 (M + H+).
[0234]
Example 85
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
4-fluorobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5-methoxy in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that benzofuran-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 574 (M + H+).
[0235]
Example 86
Preparation of quinoxaline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
4-fluorobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5-quinoxaline in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 556 (M + H+).
[0236]
Example 87
Preparation of Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except using. MS (ESI): 543 (M + H+).
[0237]
Example 88
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
a) {(S) -1- [1- (3-Chloro-benzenesulfonyl) -3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -carbamic acid tert-butyl ester
To a solution of the compound of Example 1 (g) (2.50 g, 7.29 mmol) in dichloromethane (100 ml), P-NMM (4.0 g) and 3-chlorobenzenesulfonyl chloride (1.85 g, 8.75 mmol). Was added. After stirring at room temperature overnight, the solution was filtered. The filtrate was concentrated to give the title compound as a white solid (3.13 g, 83.3%). MS (ESI): 539.8 (M + Na)+.
[0238]
b) (S) -2-Amino-4-methyl-pentanoic acid [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-hydroxy-azepan-4-yl] -amide
To a stirred solution of the compound of Example 88 (a) (1.0 g, 1.93 mmol) in methanol (10 ml) was added HCl (4 M in dioxane) (10 ml). After stirring at room temperature for 3 hours, the solution was concentrated to give a white solid. To a solution of a white solid (0.68 g, 1.50 mmol, 78%) in methanol (37 ml) was added P-CO3(2.85 g, 2.63 mmol / g) were added. After stirring for 2 hours, the solution was filtered and concentrated to give the title compound as a white solid (0.59 g, 1.42 mmol, 95%). MS (ESI): 417.9 (M + H).+.
[0239]
c) Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
To a solution of the compound of Example 88 (b) (0.14 g, 0.33 mmol) in dichloromethane (20 mL) was added benzofuran-2-carboxylic acid (0.81 g, 0.50 mmol), 1 in dichloromethane (10 mL). -Hydroxybenzotriazole (0.77 g, 0.57 mmol) and P-EDC (0.67 g, 1 mmol / g) were added. After stirring overnight at room temperature, the solution was treated with trisamine resin (0.45 g, 3.75 mmol / g). After stirring for an additional 2 hours, the solution was filtered and concentrated to give the title compound as a white solid (122mg, 65%). MS (ESI): 562.2 (M + H)+.
[0240]
d) Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
To a stirred solution of the compound of Example 88 (c) (122 mg, 0.22 mmol) in dichloromethane (4 mL) was added Dess-Martin reagent (185 mg, 0.44 mmol). After stirring at room temperature for 2 hours, a solution of sodium thiosulfate (2 mL of a 10% solution in water) and a saturated aqueous solution of calcium bicarbonate (2 mL) were simultaneously added to the solution. The aqueous layer was extracted with dichloromethane (2x). The organic phases are combined, washed with saturated brine and dried (MgSO4), Filtered and concentrated. The residue was purified by HPLC (Whelk-O1; ethanol / hexane) to give the title compound as a white solid (62.7 mg, 52%). MS (ESI): 560.2 (M + H)+.
[0241]
Example 89
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d) except that 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). MS (ESI): 590 (M + H+).
[0242]
Example 90
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d) except that 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). MS (ESI): 574 (M + H+).
[0243]
Example 91
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d) except that 2-fluorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 544 (M + H+).
[0244]
Example 92
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
Except that 2-fluorobenzenesulfonyl chloride is used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid is used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c) Prepared the title compound according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d). MS (ESI): 574 (M + H+).
[0245]
Example 93
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
The procedure was performed except that 2-fluorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 574 (M + H+).
[0246]
Example 94
Of 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation
The procedure was performed except that 2-fluorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 558 (M + H+).
[0247]
Example 95
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
Except that 2-fluorobenzenesulfonyl chloride is used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid is used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d). MS (ESI): 560 (M + H+).
[0248]
Example 96
Preparation of quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
Example 88 (except that 2-fluorobenzenesulfonyl chloride is used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and quinoxaline-2-carboxylic acid is used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the methods of a) to 88 (d). MS (ESI): 556 (M + H+).
[0249]
Example 97
Preparation of 3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 70. MS (ESI): 541 (M + H+).
[0250]
Example 98
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 71. MS (ESI): 549 (M + H+).
Example 99
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
Isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 57. MS (ESI): 557 (M + H+).
[0251]
Example 100
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(2,2 ' Preparation of 2,4-trideuterio) -3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
D2O: CD3To a solution of the compound of Example 16 (0.03 g) in OD (0.4: 4 mL) was added triethylamine (0.04 mL). The reaction was heated at reflux for 2 hours, then concentrated and dried under reduced pressure. The residue was redissolved in a similar mixture and heated to reflux overnight. The reaction was concentrated and the residue was purified by column chromatography (5% methanol: dichloromethane) to give the title compound (0.02 g). The diastereomers were separated by HPLC (Whelk-O1; ethanol / hexane) to give the title compound. MS (ESI): 530 (M + H+).
[0252]
Example 101
Preparation of quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b), except using quinoxaline-2-carboxylic acid. MS (ESI): 555 (M + H+).
[0253]
Example 102
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide
a) 4-tert-butoxycarbonylamino-3-hydroxy-azepan-1-carboxylic acid benzyl ester
To a stirred solution of the compound of Example 1 (e) (1.04 g, 3.92 mmol) in THF was added di-tert-butyl dicarbonate (0.864 g). After stirring at room temperature for 30 minutes, the reaction mixture was diluted with diethyl ether and saturated NaHCO3Extracted. The organic layer was dried overnight over anhydrous Na.2SO4, Filtered, concentrated and purified by silica gel column to give the title compound as a yellow oil (0.963g, 2.64mmol, 67%). MS (ESI): 365.0 (M + H).+.
[0254]
b) (3-hydroxy-azepan-4-yl) -carbamic acid tert-butyl ester
To a solution of the compound of Example 102 (a) (0.963 g, 2.64 mmol) in ethyl acetate (16 ml) was added 10% palladium on carbon (500 mg). After stirring the solution at room temperature for 48 hours, the mixture was filtered through celite. The filtrate was concentrated to give the title compound (0.529 g, 2.29 mmol, 87%). MS (ESI): 231.9 (M + H).+.
[0255]
c) [3-Hydroxy-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -carbamic acid tert-butyl ester
To a solution of the compound of Example 102 (b) (0.53, 2.29 mmol) in dichloromethane (20 ml) was added triethylamine (232 mg) and pyridine-2-sulfonyl chloride (410 mg, 2.32 mmol). After stirring at room temperature for 30 minutes, the mixture was washed with saturated NaHCO3And washed. The organic layer was dried, filtered, concentrated and purified on a silica gel column to give the title compound as a solid (0.58 g, 1.57 mmol, 68%). MS (ESI): 373.0 (M + H).+.
[0256]
d) A stirred solution of the compound of Example 102 (c) (0.583 g, 1.57 mmol) in 4-amino-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-3-ol @ ethyl acetate (0.5 ml). To the was added HCl (4M in dioxane, 3.9 ml). After stirring the reaction mixture at room temperature for 30 minutes, the mixture was concentrated to give a white solid. The solid was treated with NaOH and then extracted with ethyl acetate. The organic layer was dried, filtered, and concentrated to give a yellow solid (0.35 g, 1.28 mmol, 81%). MS (ESI): 272.9 (M + H)+.
[0257]
e) {(S) -1- [3-Hydroxy-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-meth-butyl} -carbamic acid tert-butyl ester
CH2Cl2N-tert-butoxycarbonyl-L-cyclohexylalanine (28.5 mg, 0.10 mmol) in dichloromethane in a solution of the compound of Example 102 (d) (19 mg, 0.070 mmol) in 1-hydroxybenzotriazole (16.1 mg, 0.12 mmol) and P-EDC (140 mg, 0.14 mmol) were added. After stirring at room temperature overnight, the mixture was treated with PS-trisamine. After stirring for an additional 2 hours, the mixture was filtered and concentrated to give the title compound as a solid. MS (ESI): 525.0 (M + H)+.
[0258]
f) (S) -2-Amino-3-methyl-pentanoic acid [3-hydroxy-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide
To a stirred solution of the compound of Example 102 (e) (37 mg, 0.07 mmol) in dichloromethane (0.50 ml) was added HCl (4M in dioxane) (0.165 ml). After stirring at room temperature for 30 minutes, the mixture was concentrated to give a white solid. The white solid was azeotroped with toluene and then treated with MP-carbonate in methanol (0.35 mmol). After stirring for 4 hours, the mixture was filtered and concentrated to give the title compound as a solid. MS (ESI): 425.0 (M + H).+.
[0259]
g) Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-methyl-1- [3-hydroxy-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
To a solution of the compound of Example 102 (f) (30 mg, 0.070 mmol) in dichloromethane was added benzofuran-2-carboxylic acid (17.0 mg, 0.106 mmol), 1-hydroxybenzotriazole (16.1 mg) in dichloromethane. , 0.12 mmol) and P-EDC (140 mg, 0.14 mmol). After stirring at room temperature overnight, the mixture was treated with PS-trisamine. After stirring for an additional 2 hours, the mixture was filtered and concentrated to give the title compound as a solid. MS (ESI): 569.0 (M + H)+.
[0260]
h) Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
To a stirred solution of the compound of Example 102 (g) (40 mg, 0.07 mmol) in dichloromethane (0.5 ml) was added Dess-Martin reagent (45 mg, 0.105 mmol). After stirring for 30 minutes, a solution of sodium thiosulfate (0.50 ml in 10% water) and saturated sodium bicarbonate (0.50 ml) were simultaneously added to the solution. The mixture was then extracted with dichloromethane (twice). The organic layer was dried, filtered, and concentrated. The residue was purified by HPLC (Whelk-O1; ethanol / hexane) to give the title compound as a white solid. MS (ESI): 567.0 (M + H).+.
[0261]
Example 103
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -pentyl} -amide
The title compound was prepared according to the method of Example 102 (a) -102 (h) except that N-Boc-norleucine was used instead of N-tert-butoxycarbonyl-L-cyclohexylalanine in step (e). MS (ESI): 527 (M + H+).
[0262]
Example 104
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide
The title compound was prepared according to the method of Example 102 (a) -102 (h) except that N-tert-butoxycarbonyl-L-phenylalanine was used instead of N-Boc-cyclohexylalanine in step (e). MS (ESI): 561 (M + H+).
[0263]
Example 105
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification of Example 72. MS (ESI): 622 (M + H+).
[0264]
Example 106
5-Methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-methyl-2-phenyloxazole-4- is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that a carboxylic acid was used. MS (ESI): 568 (M + H+).
[0265]
Example 107
3,4-dimethoxy-N-{(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-bu Preparation of tyl｝ -benzamide
Except that 4-methoxybenzenesulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 3,4-dimethoxybenzoic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) Prepared the title compound according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 576 (M + H+).
[0266]
Example 108
Benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
4-fluorobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and benzo [b in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that thiophene-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 560 (M + H+).
[0267]
Example 109
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
4-fluorobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and benzofuran-2 in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 544 (M + H+).
[0268]
Example 110
N-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo Preparation of So-azepan-4-ylcarbamoyl {-3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide
4-fluorobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 3,4 in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except using -dimethoxybenzoic acid. MS (ESI): 546 (M + H+).
[0269]
Example 111
Preparation of Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide
Methanesulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and benzo [b] thiophene- is used instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 480 (M + H+).
[0270]
Example 112
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide
Methanesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and benzofuran-2-carboxylic acid in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that was used. MS (ESI): 464 (M + H+).
[0271]
Example 113
Preparation of N-[(S) -1- (1-methanesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl {-3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide
Methanesulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 3,4-dimethoxybenzoic acid is used instead of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that the acid was used. MS (ESI): 484 (M + H+).
[0272]
Example 114
Preparation of N-{(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -4-methanesulfonyl-benzamide
2-cyanobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 4-methane in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that sulfonylbenzoic acid was used. MS (ESI): 589 (M + H+).
[0273]
Example 115
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
2-cyanobenzenesulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and benzofuran-2 in place of 5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid in step (b) -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 551 (M + H+).
[0274]
Example 116
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl]-butyi-amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 56 MS (ESI): 672 (M + H+).
[0275]
Example 117
5-methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -Preparation of butyl diamide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-methyl-2-phenyloxazole is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that -4-carboxylic acid was used. MS (ESI): 584 (M + H+).
[0276]
Example 118
Of 6-methyl-N-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -nicotinamide Preparation
Using 1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 6-methylnicotinic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) Except for this, the title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 518 (M + H+).
[0277]
Example 119
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S Preparation of) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5- (3-trifluoromethyl) is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that -phenyl) -furan-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 637 (M + H+).
[0278]
Example 120
Preparation of N-{(S) -1-[(1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide
Except that 2-cyanobenzenesulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 3,4-dimethoxybenzoic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) Prepared the title compound according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 571 (M + H+).
[0279]
Example 121
Preparation of 4-methanesulfonyl-N-{(S) -1- [4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-carbamoyl] -3-methyl-butyl-benzamide
Except that 4-fluorobenzenesulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 4-methanesulfonylbenzoic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). Prepared the title compound according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 582 (M + H+).
Example 122
(S) -2- [5- (4-methoxy-phenyl) -pentanoylamino] -4 Preparation of -Methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5- (4-methoxyphenyl) pentanoic acid is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except using. MS (ESI): 573 (M + H+).
[0280]
Example 123
(S) -2- [2- (3-Benzyloxy-4-methoxy-phenyl) -acetylamino] -4-methylpentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Preparation of yl] -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 2- (3-benzyloxy-4-methoxy) is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b), except using -phenyl) acetic acid. MS (ESI): 637 (M + H+).
[0281]
Example 124
Preparation of 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The procedure was performed except that thiazole-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 563 (M + H+).
[0282]
Example 125
Preparation of 7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The procedure was performed except that thiazole-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 563 (M + H+).
[0283]
Example 126
Preparation of 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Example instead of using thiazole-2-sulfonyl chloride in place of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid in place of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c) The title compound was prepared according to the method of 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 547 (M + H+).
[0284]
Example 127
Preparation of Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Except that thiazole-2-sulfonyl chloride is used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid is used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d). MS (ESI): 549 (M + H+).
[0285]
Example 128
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The procedure was performed except that thiazole-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 1-methylindole-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 563 (M + H+).
[0286]
Example 129
Preparation of quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
Example 88 (except that thiazole-2-sulfonyl chloride is used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and quinoxaline-2-carboxylic acid is used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the methods of a) to 88 (d). MS (ESI): 545 (M + H+).
[0287]
Example 130
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d) except that thiazole-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 533 (M + H+).
[0288]
Example 131
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d) except that 4-chlorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 561 (M + H+).
[0289]
Example 132
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
Example 1 except that 4-chlorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 590 (M + H+).
[0290]
Example 133
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
Example 1 except that 4-chlorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 590 (M + H+).
[0291]
Example 134
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
Example 1 except that 4-chlorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 574 (M + H+).
[0292]
Example 135
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
The procedure was performed except that 4-chlorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 576 (M + H+).
[0293]
Example 136
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d) except that 3-methoxybenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 536 (M + Na+).
[0294]
Example 137
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
The procedure was performed except that 3-methoxybenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 586 (M + H+).
[0295]
Example 138
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
The procedure was performed except that 3-methoxybenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and 7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 586 (M + H+).
[0296]
Example 139
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
The procedure was performed except that 3-methoxybenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 570 (M + H+).
[0297]
Example 140
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation of
Except that 3-methoxybenzenesulfonyl chloride is used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid is used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d). MS (ESI): 572 (M + H+).
[0298]
Example 141
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -Preparation of amide
The procedure was performed except that 3-methoxybenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and 1-methylindole-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 569 (M + H+).
[0299]
Example 142
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d) except that thiophen-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 532 (M + H+).
[0300]
Example 143
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide Preparation
The procedure was performed except that thiophene-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 562 (M + H+).
[0301]
Example 144
Of 7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide Preparation
The procedure was performed except that thiophene-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 562 (M + H+).
[0302]
Example 145
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
The procedure was performed except that thiophene-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a), and 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 546 (M + H+).
[0303]
Example 146
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide Preparation
Except that thiophen-2-sulfonyl chloride is used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid is used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d). MS (ESI): 548 (M + H+).
[0304]
Example 147
Preparation of quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Example 88 (except that thiophene-2-sulfonyl chloride is used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and quinoxaline-2-carboxylic acid is used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the methods of a) to 88 (d). MS (ESI): 544 (M + H+).
[0305]
Example 148
1-methyl-1-H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl Preparation of｝ -amide
The procedure was performed except that thiophene-2-sulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a) and 1-methylindole-2-carboxylic acid was used instead of benzofuran-2-carboxylic acid in step (c). The title compound was prepared according to the method of Examples 88 (a) -88 (d). MS (ESI): 545 (M + H+).
[0306]
Example 149
5,6-Difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide Preparation
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5,6-difluorobenzofuran-2-carboxylic acid is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that was used. MS (ESI): 562 (M + H+).
[0307]
Example 150
5,6-Difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide Preparation
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 149. MS (ESI): 562 (M + H+).
[0308]
Example 151
Preparation of Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 24 MS (ESI): 538 (M + H+).
[0309]
Example 152
Preparation of Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 25. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0310]
Example 153
Preparation of Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 26. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0311]
Example 154
Preparation of isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 29. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0312]
Example 155
Preparation of naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 17. MS (ESI): 537 (M + H+).
[0313]
Example 156
Preparation of quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 27. MS (ESI): 538 (M + H+).
[0314]
Example 157
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Preparation of [Rucarbamoyl] -butyldiamide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5,6-dimethoxybenzo [b] thiophene- is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that 2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 603 (M + H+).
[0315]
Example 158
(R) -1-benzyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- {3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and (R) -1-benzyl-5-oxo is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that -pyrrolidine-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 584 (M + H+).
[0316]
Example 159
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide
The title compound was prepared according to the method of Examples 102 (a) -102 (h) except that N-tert-butoxycarbonyl-L-2-naphthylalanine was used instead of N-Boc-cyclohexylalanine in step (e). did. MS (ESI): 611 (M + H+).
[0317]
Example 160
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -butyl diamide
3-methylpyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and thieno [3,2-b] in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that thiophene-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 563 (M + H+).
Example 161
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
3-methylpyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that the acid was used. MS (ESI): 555 (M + H+).
[0318]
Example 162
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
3-methylpyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that the acid was used. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0319]
Example 163
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl diamide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5,6-difluorobenzofuran-2 is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 579 (M + H+).
[0320]
Example 164
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
Using pyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and 7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) Except for this, the title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 557 (M + H+).
[0321]
Example 165
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Preparation of [Rucarbamoyl] -butyldiamide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 157. MS (ESI): 603 (M + H+).
[0322]
Example 166
Preparation of 5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Using pyridine-2-sulfonyl chloride instead of benzenesulfonyl chloride in step (a) and using 5-fluorobenzofuran-2-carboxylic acid instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) Except for this, the title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 545 (M + H+).
[0323]
Example 167
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
a) [(S) -1- (3-hydroxy-6-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester
The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (a) -1 (g) except that 5-bromo-4-methyl-1-pentene was used in place of 5-bromo-1-pentene in step (a). . MS (ESI): 358 (M + H+).
[0324]
b) Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). In place of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-6-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1 , 3] The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that benzofuran-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 541 (M + H+).
[0325]
Example 168
Preparation of 5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 166. MS (ESI): 545 (M + H+).
[0326]
Example 169
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- Preparation of 4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide
a) [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2-cyclohexyl-ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester
The title compound was prepared according to Examples 1 (a) to 1 (g) except that N-tert-butoxycarbonyl-L-cyclohexylalanine was used instead of N-tert-butoxycarbonyl-L-leucine in step (f). did. MS (ESI): 384 (M + H+).
[0327]
b) 5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl)- Azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide
In place of benzenesulfonyl chloride, 1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is replaced with [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamine of step (a) [(S) -1- (3-Hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2-cyclohexyl-ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester instead of the acid tertbutyl ester was replaced with the benzo [1, 3] The title compound according to the method of Examples 6 (a) to 6 (b) except that 5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid is used instead of dioxol-5-carboxylic acid. Was prepared. MS (ESI): 677 (M + H+).
[0328]
Example 170
5,6-dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of ethyl｝ -amide
In place of benzenesulfonyl chloride, 1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is replaced with [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamine of step (a) [(S) -1- (3-Hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2-cyclohexyl-ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester instead of the acid tertbutyl ester was replaced with the benzo [1, 3] The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that 5,6-dimethoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 643 (M + H+).
[0329]
Example 171
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Preparation of amide
The title compound was isolated as the first eluting compound from the HPLC purification in Example 162. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0330]
Example 172
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoy Preparation of [l] -butyldiamide
Using 3-methylpyridine-2-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and benzofuran-2-carboxylic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) Except for this, the title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 541 (M + H+).
[0331]
Example 173
Preparation of Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
The title compound was isolated as the eluted compound from the HPLC purification in Example 167. MS (ESI): 541 (M + H+).
[0332]
Example 174
Preparation of Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide
a) [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2- (2-naphthyl) -ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester
Methods of Examples 1 (a) -1 (g) except that N-tert-butoxycarbonyl-L-2-naphthylalanine is used instead of N-tert-butoxycarbonyl-L-leucine from step (f). The title compound was prepared according to MS (ESI): 428 (M + H+).
[0333]
b) Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). In place of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2- (2-naphthyl) -ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1 , 3] The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that quinoline-8-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 622 (M + H+).
[0334]
Example 175
Preparation of naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). In place of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2- (2-naphthyl) -ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1 , 3] The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that naphthalene-1-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 621 (M + H+).
[0335]
Example 176
Preparation of Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide
a) [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2-phenyl-ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester
The title compound was prepared according to the method of Examples 1 (a) to 1 (g) except that N-tert-butoxycarbonyl-L-phenylalanine was used instead of N-tert-butoxycarbonyl-L-leucine in step (f). Prepared. MS (ESI): 378 (M + H+).
[0336]
b) Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). Instead of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2-phenyl-ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1,3] dioxol of step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that quinoline-8-carboxylic acid was used instead of -5-carboxylic acid. MS (ESI): 572 (M + H+).
[0337]
Example 177
Preparation of naphthyridin-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Except that pyridine-2-sulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a) and naphthyridine-2-carboxylic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b). MS (ESI): 539 (M + H+).
[0338]
Example 178
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine- Preparation of 2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). Instead of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2-phenyl-ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1,3] dioxol of step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that naphthalene-1-carboxylic acid was used instead of -5-carboxylic acid. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0339]
Example 179
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (2-methyl-furan-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Using 2-methylfuran-3-sulfonyl chloride in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and benzofuran-2-carboxylic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b) Except for this, the title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b). MS (ESI): 530 (M + H+).
[0340]
Example 180
Preparation of Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). Instead of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -2-phenyl-ethyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1,3] dioxol of step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that quinoline-2-carboxylic acid was used instead of -5-carboxylic acid. MS (ESI): 572 (M + H+).
[0341]
Example 181
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4S, 7S) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl｝ -amide
a) Allyl- (1-methyl-pent-4-enylidene) -amine
Hex-5-en-2-one (9.8 g, 11.6 ml, 100 mmol) was added to CH2Cl2(200 ml) was added to a stirred solution of allylamine (8.55 mmol, 11.25 ml, 150 mmol), 4 ° molecular sieves (52 g) and p-toluenesulfuric acid (10 mg) and stirred overnight. The reaction mixture was concentrated by rotary evaporation under reduced pressure and used for the next reaction without further purification (13 g, 95%). MS (ESI): 137.9 (M + H+).
[0342]
b) Allyl- (1-methyl-pent-4-enyl) -amine
Sodium borohydride (2.7 g, 71 mmol) was added dropwise at 0 ° C. to a stirred solution of the compound of Example 181 (a) (6.5 g, 47 mmol) in MeOH (100 ml). The reaction mixture was stirred for 30 minutes and then warmed to room temperature. About 90 ml of MeOH was removed from the reaction by rotary evaporation, then the reaction mixture was diluted with ether (200 ml), then extracted with water and brine. Combined organics with MgSO4, Filtered, and concentrated by rotary evaporation under reduced pressure to give a pale yellow liquid, which was used for the next reaction without further purification (5.2 g, 80%).
[0343]
c) Allyl- (1-methyl-pent-4-enyl) -carbamic acid benzyl ester
Carbobenzyloxychloride (9.56 g, 8 ml) was added to CH2Cl2To a stirred solution of the compound of Example 181 (b) (7 g, 50 mmol) and triethylamine (5.5 g, 8.0 ml, 57.5 mmol) in (100 ml) at 0 ° C. The reaction mixture was warmed to room temperature and then stirred for 2 hours. The reaction mixture is CH2Cl2(100 ml) and then extracted with water and then brine. Combined organics with MgSO4, Filtered, concentrated under reduced pressure by rotary evaporation and then chromatographed (silica gel, 4% EtOAc / hexane) to give the title compound (8.9 g, 65% yield). MS (ESI): 274.2 (M + H+).
[0344]
d) 2-Methyl-2,3,4,7-tetrahydro-azepine-1-carboxylic acid benzyl ester
The compound of Example 181 (c) (1.036 g, 3.8 mmol) was2Cl2(10 ml) and the reaction mixture was bubbled with a stream of argon gas for 10 minutes. Then, bis (tricyclohexylphosphine) benzylidine ruthenium (IV) dichloride (Strem Chemicals, Grubbs catalyst, 22 mg, 0.027 mmol) was added and the reaction mixture was refluxed for 2 hours. Further, bis (tricyclohexylphosphine) benzylidine ruthenium (IV) dichloride (11 mg, 0.014 mmol) was added, and the reaction mixture was refluxed for another 1.5 hours. The reaction was cooled to room temperature under an atmosphere of argon overnight, then concentrated under reduced pressure by rotary evaporation and then chromatographed (silica gel, 5% EtOAc / hexane) to give the title compound (0.83 g, 89%). %) Was prepared. MS (ESI): 246.2 (M + H+).
[0345]
e) (1S, 4R, 7R) -4-methyl-8-oxa-3-aza-bicyclo [5.1.0] octane-3-carboxylic acid benzyl ester
m-chloro-perbenzoic acid (1.05 g, purity 57-86%) was added to CH2Cl2At 0 ° C. to a solution of the compound of Example 181 (d) (0.83 g, 3.34 mmol) therein. The reaction mixture was stirred for 1.5 hours and then warmed to room temperature. Further, m-chloro-perbenzoic acid (0.3 g, purity 57-86%) was added and the reaction was stirred for 2 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure by rotary evaporation, then 80 ml of 9: 1 hexane / EtOA was added and the reaction mixture was filtered. The filtrate is concentrated under reduced pressure by rotary evaporation and then chromatographed (silica gel, 20% EtOAc: hexane) to give the racemic (1S, 4R, 7S) -4-methyl-8-oxa-3-aza. -Bicyclo [5.1.0] octane-3-carboxylic acid benzyl ester (0.44 g, 50%) and the title compound were obtained as a racemic mixture of the title compound (0.15 g, 17% yield). MS (ESI): 262.0 (M + H+).
[0346]
f) (2R, 5S, 6S) -5-azido-6-hydroxy-2-methyl-azepan-1-carboxylic acid benzyl ester
Sodium azide (0.56 g, 8.62 mmol) was added to MeOH (5 ml) and H2A solution of the compound of Example 181 (e) (0.75 g, 2.87 mmol) and ammonium chloride (0.46 g, 8.62 mmol) in O (0.5 ml) was added and then refluxed for 6 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure by rotary evaporation, then diluted with water (5ml) and extracted with EtOAc (10ml). The organic layer was then extracted with water, brine and extracted with MgSO4, Filtered, concentrated in vacuo by rotary evaporation and chromatographed (silica gel, 20% EtOAc / hexane) to give the title compound (0.7 g, 80%). MS (ESI): 305.2 (M + H+).
[0347]
g) (2R, 5S, 6S) -5-amino-6-hydroxy-2-methyl-azepan-1-carboxylic acid benzyl ester
Triphenylphosphine (1.94 g, 7.4 mmol) was added to THF (185 ml) and H2A solution of the compound of Example 181 (f) (1.5 g, 4.93 mmol) in O (0.7 ml) was added and then heated at 45 ° C. overnight. The reaction mixture was then diluted with toluene (100 ml × 2) and azeotroped twice under reduced pressure by rotary evaporation. Etch the obtained oil2The resulting salt was dissolved in MeOH and HCl in O, filtered and the resulting salt was collected and used without further purification (1.4 g, 90%) for the next reaction.
[0348]
h) (2R, 5S, 6S) -5-((S) -2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino) -6-hydroxy-2-methyl-azepan-1-carboxylic acid benzyl ester And (2S, 5R, 6R) -5-((S) -2-tert-butoxycarbonylamino-4-methyl-pentanoylamino) -6-hydroxy-2-methyl-azepan-1-carboxylic acid benzyl ester
1- (3-Dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide (0.33 g, 1.73 mmol) was added to Boc-leucine monohydrate (0.43 g, 1.7 mmol) in DMF (10 ml), diisopropyl Ethylamine (0.22 g, 0.3 ml, 1.7 mmol), hydroxybenztriazole (0.25 g, 1.85 mmol) and a solution of the compound of Example 181 (g) (0.5 g, 1.6 mmol) were added. . The reaction was stirred at room temperature overnight, then diluted with EtOAc (100 ml),2O (3 × 50 ml), diluted with brine (50 ml), dried over magnesium sulfate, filtered, concentrated under reduced pressure by rotary evaporation, and chromatographed (silica gel, 50% EtOAc / hexane). To give the title compound (0.78 g, 100%). MS (ESI): 492.0 (M + H+).
[0349]
i) [(S) -1-((3S, 4S, 7R) -3-hydroxy-7-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester and [( S) -1-((3R, 4R, 7S) -3-Hydroxy-7-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester
The compound of Example 181 (h) (0.77 g, 1.57 mmol) was dissolved in EtOAc (27.5 ml), MeOH (5.5 ml). Then, 10% Pd / C (0.39 g) was added, and the reaction was stirred overnight with a balloon filled with hydrogen gas. The reaction mixture was filtered through celite, concentrated under reduced pressure by rotary evaporation and used for the next reaction without further purification (0.56 g). MS (ESI): 358.1 (M + H+).
[0350]
j) [(S) -1-((3S, 4S, 7R) -1-benzenesulfonyl-3-hydroxy-7-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -tert-carbamic acid Butyl ester and tert-[(S) -1-((3R, 4R, 7S) -1-benzenesulfonyl-3-hydroxy-7-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid -Butyl ester
2-pyridinesulfonyl chloride (0.6 g, 3.4 mmol) was added to CH 22Cl2A solution of the compound of Example 181 (i) (1.0 g, 2.8 mmol) and N-methylmorpholine (0.45 ml, 4.1 mmol) in (35 ml) was stirred overnight at room temperature. The reaction mixture was diluted with EtOAc (100 ml) and2O, brine, dried over magnesium sulfate, filtered, concentrated under reduced pressure by rotary evaporation, and chromatographed (silica gel, 2.5% MeOH / CH2Cl2) To give the title compound (0.9 g, 64%). MS (ESI): 499.0 (M + H+).
[0351]
k) (S) -2-Amino-4-methyl-pentanoic acid ((3S, 4S, 7R) -1- (2-pyridine) -sulfonyl-3-hydroxy-7-methyl-azepan-4-yl)- Amide and (S) -2-amino-4-methyl-pentanoic acid ((3R, 4R, 7S) -1- (2-pyridine) -sulfonyl-3-hydroxy-7-methyl-azepan-4-yl)- Amide
HCl in dioxane (4.0 M, 15 ml) was added to a stirred solution of the compound of Example 181 (j) (0.9 g, 1.8 mmol) in MeOH (15 ml). The reaction mixture was stirred at room temperature for 2 hours, then concentrated under reduced pressure by rotary evaporation and used for the next reaction without further purification (0.85 g).
[0352]
1) Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1-[(3S, 4S, 7R) -3-hydroxy-7-methyl-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- 3-Methyl-butyl {-amide and benzofuran-2-carboxylic acid} (S) -1-[(3R, 4R, 7S) -3-hydroxy-7-methyl-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepane -4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
1- (3-Dimethylaminopropyl) -3-ethylcarbodiimide (0.35 g, 1.85 mmol) was added to 2-benzofuran-carboxylic acid (0.3 g, 1.85 mmol) in DMF (10 ml), Example 181. (K) was added to a solution of the compound (0.85 g, 1.8 mmol), diisopropylethylamine (0.48 g, 0.65 ml, 3.7 mmol) and hydroxybenztriazole (0.25 g, 1.85 mmol), and the mixture was added at room temperature. Stirred overnight. The reaction mixture was then warmed to room temperature and stirred overnight. The reaction mixture was diluted with EtOAc (100 ml) and2O, brine, dried over magnesium sulfate, filtered, concentrated under reduced pressure by rotary evaporation, and chromatographed (silica gel, 2.5% MeOH / CH2Cl2) To give the title compound (0.8 g, 82%). MS (ESI): 542.98 (M + H+).
[0353]
m) Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4S, 7S) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide
Dess-Martin periodide (1.0 g, 2.36 mmol) was added to CH2Cl2To a solution of the compound of Example 181 (l) (0.8 g, 1.48 mmol) in (20 ml) was stirred at room temperature for 45 minutes. The solution was washed with 10% NaHCO3And washed with brine. Purification by column chromatography (60% ethyl acetate / hexane) followed by HPLC (Whelk-O1; ethanol / hexane) gave the title compound as a mixture of diastereomers (0.75 g, 94%). MS (ESI): 541 (M + H+).
[0354]
Example 182
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4R, 7R) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl｝ -amide
Isolated as the title compound as the second eluted compound from the HPLC purification of Example 181. MS (ESI): 541 (M + H+).
[0355]
Example 183
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1-[-(3-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-1-butyl} -amide
The title compound was prepared according to the methods of Examples 88 (a) to 88 (d) except that 3-fluorobenzenesulfonyl chloride was used instead of 3-chlorobenzenesulfonyl chloride in step (a). MS (ESI): 543 (M + H+).
[0356]
Example 184
Preparation of naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Except that pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and naphthalene-1-carboxylic acid is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b). MS (ESI): 537 (M + H+).
[0357]
Example 185
Quinoline-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl}- Preparation of amide
Except that pyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a) and quinoline-5-carboxylic acid is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b). MS (ESI): 538 (M + H+).
[0358]
Example 186
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [1- (1-oxy-pyridin-2-yl)) -Methanoyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) -amide
1-oxypicolinic acid is used instead of 3- (2-pyridyl) phenylacetic acid in step (d), and 5- (3-triic acid) is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 3 (d) and 3 (h) except using (fluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid. MS (ESI): 601 (M + H+).
[0359]
Example 187
Preparation of Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 174. MS (ESI): 622 (M + H+).
[0360]
Example 188
Preparation of naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound by HPLC in Example 175. MS (ESI): 621 (M + H+).
[0361]
Example 189
Preparation of Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 176. MS (ESI): 572 (M + H+).
[0362]
Example 190
Preparation of naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 178. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0363]
Example 191
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -Preparation of amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-fluorobenzofuran-2-carboxylic acid is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that the acid was used. MS (ESI): 561 (M + H+).
[0364]
Example 192
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-meth Preparation of tyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-fluoro-3-methylbenzofuran is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 575 (M + H+).
[0365]
Example 193
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 6-fluoro-3-methylbenzofuran is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 575 (M + H+).
[0366]
Example 194
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -Preparation of amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 191. MS (ESI): 561 (M + H+).
[0367]
Example 195
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluting compound from HPLC purification in Example 192. MS (ESI): 575 (M + H+).
[0368]
Example 196
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 193. MS (ESI): 575 (M + H+).
[0369]
Example 197
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -Preparation of amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). In place of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-6-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1 [3] The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 557 (M + H+).
[0370]
Example 198
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -Preparation of amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). In place of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-6-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1 , 3] The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0371]
Example 199
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -Preparation of amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). In place of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-6-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1 , 3] The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) and 6 (b) except that 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 555 (M + H+).
[0372]
Example 200
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] Preparation of] -Butyl} -amide
Pyridine-2-sulfonyl chloride is substituted for benzenesulfonyl chloride by tert-butyl [(S) -1- (3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamate in step (a). In place of the ester, [(S) -1- (3-hydroxy-6-methyl-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester was used as the benzo [1 The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that thieno [3,2-b] thiophene-2-carboxylic acid was used instead of [, 3] dioxol-5-carboxylic acid. . MS (ESI): 563 (M + H+).
[0373]
Example 201
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl｝ -amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 3,5-dimethylbenzofuran-2 is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). -The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except using carboxylic acid. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0374]
Example 202
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -Preparation of amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 3-ethylbenzofuran-2-carboxylic acid is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) -6 (b) except that the acid was used. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0375]
Example 203
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 4-methoxy-3-methylbenzofuran is used in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 587 (M + H+).
[0376]
Example 204
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used instead of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 6-methoxy-3-methylbenzofuran is used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 587 (M + H+).
[0377]
Example 205
5-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride is used in place of benzenesulfonyl chloride in step (a), and 5-methoxy-3-methylbenzofuran is used in step (b) in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid. The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that -2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 587 (M + H+).
[0378]
Example 206
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Preparation of butyl｝ -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 201. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0379]
Example 207
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -Preparation of amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from HPLC in Example 202. MS (ESI): 571 (M + H+).
[0380]
Example 208
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 203. MS (ESI): 587 (M + H+).
[0381]
Example 209
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
The title compound was isolated as the second eluted compound from the HPLC purification in Example 203. MS (ESI): 587 (M + H+).
[0382]
Example 210
1-methyl-naphtho [2,1-b] -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane Preparation of -4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
1-oxypyridine-2-sulfonyl chloride in the benzenesulfonyl chloride of the step (a) is replaced with 1-methyl-naphtho [2,1-) instead of the benzo [1,3] dioxol-5-carboxylic acid of the step (b). The title compound was prepared according to the methods of Examples 6 (a) to 6 (b) except that b] -furan-2-carboxylic acid was used. MS (ESI): 607 (M + H+).
[0383]
Example 211
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl Preparation of] -Butyl} -amide
The title compound was isolated as the first eluted compound from the HPLC purification in Example 204. MS (ESI): 587 (M + H+).
[0384]
Example 212
Preparation of benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Example 1 except that quinoline-2-carboxaldehyde was used instead of benzaldehyde in step (h) and benzofuran-2-carboxylic acid was used instead of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (j). The title compound was prepared according to the method of 1 (a) to 1 (k). MS (ESI): 527 (M + H+).
[0385]
Example 213
Preparation of 3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Using quinoline-2-carboxaldehyde in place of benzaldehyde in step (j) and 3-methylbenzofura-2-carboxylic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (h) Except for the above, the title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (a) to 1 (k). MS (ESI): 541 (M + H+).
[0386]
Example 214
Preparation of Benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide
Using quinoline-2-carboxaldehyde in place of benzaldehyde in step (h) and benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid in place of benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid in step (j) Except for the above, the title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (a) to 1 (k). MS (ESI): 543 (M + H+).
[0387]
Example 215
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation
a) [(S) -1- (3-hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester
The title compound was prepared according to the method of Example 5 (a) except that 2-fluorophenyl isocyanate was used instead of phenyl isocyanate. MS (ESI): 482 (M + H+).
[0388]
b) Benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl}- Amide
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to benzo [1,3] of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 539 (M + H+).
[0389]
Example 216
Of 3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to benzo [1,3] of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that 3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 537 (M + H+).
[0390]
Example 217
Preparation of quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to benzo [1,3] of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that quinoxaline-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 535 (M + H+).
[0391]
Example 218
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl Preparation of｝ -amide
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to benzo [1,3] of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that thieno [3,2-b] thiophene-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 545 (M + H+).
[0392]
Example 219
Preparation of Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to benzo [1,3] of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that quinoline-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 534 (M + H+).
[0393]
Example 220
Preparation of 4-methyl-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to benzo [1,3] of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that 4-methylthiophene-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 503 (M + H+).
[0394]
Example 221
Of 5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to benzo [1,3] of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that 5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 553 (M + H+).
[0395]
Example 222
Of 4-methyl-furan-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Preparation
[(S) -1 instead of [(S) -1- (1-benzyl-3-hydroxy-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tertbutyl ester in step (i) -(3-Hydroxy-1- (2-fluorophenylcarbamoyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -carbamic acid tert-butyl ester was converted to benzo [1,3] of step (j). The title compound was prepared according to the methods of Examples 1 (i) to 1 (k) except that 4-methylfuran-2-carboxylic acid was used instead of dioxol-5-carboxylic acid. MS (ESI): 487 (M + H+).
[0396]
The above specification and examples fully disclose how to make and use the compounds of the present invention. However, the invention is not limited to the specific embodiments described above, but includes all modifications thereof within the scope of the claims of the invention. The magazines, patents and other publications mentioned herein include the state of the art, which are hereby incorporated by reference.

Claims (10)

システインプロテアーゼにより介される寄生疾患の治療方法であって、該治療を必要とする患者に１つまたはそれ以上の式Ｉ：
Figure 2004509083
［式中：
Ｒ１は：
Figure 2004509083
から成る群から選択され；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｓ）−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｓ）−、Ｒ９（Ｒ１１）ＮＳＯ２−、
Figure 2004509083
およびＲ９ＳＯ２Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ３およびＲ’は結合してピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を形成していてもよく；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５Ｃ（Ｓ）−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５Ｒ１２ＮＣ（Ｏ）−およびＲ５Ｒ１２ＮＣ（Ｓ）−から成る群から選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｃ（Ｓ）−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−およびＲ１０Ｒ１３ＮＣ（Ｓ）−から成る群から選択され；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１０はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルまたはＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’’’はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
ＸはＣＨ２、ＳおよびＯから成る群から選択され；
ＺはＣ（Ｏ）およびＣＨ２から成る群から選択され；
ｎは１〜５から選択される整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物を投与することによる方法。A method of treating a parasitic disease mediated by a cysteine protease, comprising treating a patient in need thereof with one or more formula I:
Figure 2004509083
 [In the formula:
R 1 is:
Figure 2004509083
 Selected from the group consisting of:
R 2 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, Het-C 0-6 alkyl, R 9 C (O) - , R 9 C (S) -, R 9 SO 2 -, R 9 OC (O) -, R 9 R 11 NC (O) -, R 9 R 11 NC (S) -, R 9 (R 11) NSO 2 -,
Figure 2004509083
 And R 9 SO 2 R 11 NC (O) —;
R 3 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, a group consisting of HetC 0-6 alkyl and ArC 0-6 alkyl Selected from;
R 3 and R ′ may combine to form a pyrrolidine, piperidine or morpholine ring;
R 4 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, Het-C 0-6 alkyl, R 5 C (O) - , R 5 C (S) -, R 5 SO 2 -, R 5 OC (O) -, R 5 R 12 NC (O) - , and R 5 R 12 NC (S) - is selected from the group consisting of;
R 5 is H, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 Selected from the group consisting of alkyl;
R 6 is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R 7 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, Het-C 0-6 alkyl, R 10 C (O) - , R 10 C (S) -, R 10 SO 2 -, R 10 OC (O) -, R 10 R 13 NC (O) - and R 10 R 13 NC (S) - is selected from the group consisting of;
R 8 is selected H, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, from the group consisting of HetC 0-6 alkyl and ArC 0-6 alkyl;
R 9 is selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R 10 is selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R 11 is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R 12 is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar—C 0-6 alkyl and Het—C 0-6 alkyl;
R 13 is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R ′ is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar—C 0-6 alkyl and Het—C 0-6 alkyl;
R ″ is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar—C 0-6 alkyl or Het—C 0-6 alkyl;
R '''is selected H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, from the group consisting of Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R '''' is C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, a group consisting of HetC 0-6 alkyl and ArC 0-6 alkyl Selected from;
X is selected from the group consisting of CH 2 , S and O;
Z is selected from the group consisting of C (O) and CH 2;
n is an integer selected from 1 to 5]
Or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. システインプロテアーゼにより介される寄生疾患の治療方法であって、該治療を必要とする動物に有効量の：
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
キノリン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
４−（（Ｓ）−４−メチル−２−｛［５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］アミノ｝−ペンタノイルアミノ）−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）エチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（４−メチル−ペンタノイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−［２−（２−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチルカルバモイル｝−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−オキシ−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
４，５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
４−フルオロ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−カルバモイル］−ブチル｝−ベンズアミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸（｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−メチル）−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（２，２’，４−トリジュウテリオ）−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ペンチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
５−メチル−２フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
６−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−ニコチンアミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
４−メタンスルホニル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル］−３−メチル−ブチル−ベンズアミド；
（Ｓ）−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
（Ｓ）−２−［２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メチルペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１−Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−
（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−
（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフチリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（２−メチル−フラン−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｒ，７Ｒ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−１−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［１−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−メタノイル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
４−メチル−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；および
４−メチル−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
から成る群から選択される化合物を投与することによる方法。A method of treating a parasitic disease mediated by a cysteine protease, comprising administering to a subject in need thereof an effective amount of:
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxoazepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Quinoline-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
4-((S) -4-methyl-2-{[5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carbonyl] amino} -pentanoylamino) -3-oxo-azepan-1 -Carboxylic acid phenylamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl-phenyl) ethyl] -azepan-4-ylcarbamoyl} -butyl ) Amides;
1H-indole-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (4-methyl-pentanoyl) -3-oxo-azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
4- [2- (2-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butylcarbamoyl} -benzofuran-5- Yloxy) -ethyl] -piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester;
5- (2-Piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -3-butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-nitro-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-nitro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
(S) -2- [2- (4-fluoro-phenoxy) -acetylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1H-imidazole-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-oxy-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
5-hydroxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxol-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
4,5-dibromo-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-chloro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3methyl-butyl} -amide ;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl}- Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
4-fluoro-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-carbamoyl] -butyl} -benzamide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
5-methyl-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
(S) -2- (3-benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Furan-2-carboxylic acid ({(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butylcarbamoyl} -methyl) -amide ;
Quinoline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(2,2 ′, 4-trideuterio) -3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -pentyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3,4-dimethoxy-N-{(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -benzamide;
Benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
N-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
N-[(S) -1- (1-methanesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl {-3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
N-{(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -4-methanesulfonyl-benzamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
5-methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -Butyl diamide;
6-methyl-N-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -nicotinamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
N-{(S) -1-[(1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
4-methanesulfonyl-N-{(S) -1- [4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-carbamoyl] -3-methyl-butyl-benzamide;
(S) -2- [5- (4-Methoxy-phenyl) -pentanoylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl]- Amide;
(S) -2- [2- (3-Benzyloxy-4-methoxy-phenyl) -acetylamino] -4-methylpentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Yl] -amide;
5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
1-methyl-1-H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl ｝ -Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
(R) -1-benzyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- {3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
5,6-dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Ethyl｝ -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1-
(Pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1-
(Pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthyridin-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (2-methyl-furan-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4S, 7S) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4R, 7R) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1-[-(3-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-1-butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [1- (1-oxy-pyridin-2-yl)) -Methanoyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
1-methyl-naphtho [2,1-b] -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane -4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
4-methyl-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide; And 4-methyl-furan-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
By administering a compound selected from the group consisting of: 疾患がマラリア、トリパノソーマ症（アフリカ睡眠症、シャーガス病）、リーシュマニア症、住血吸虫症、回旋糸状虫症（河川盲目症）およびジアルジア症から成る群から選択される請求項１または請求項２記載の方法。The disease is selected from the group consisting of malaria, trypanosomiasis (African sleeping sickness, Chagas disease), leishmaniasis, schistosomiasis, helminthiasis (river blindness) and giardiasis. the method of. 疾患がマラリアである請求項３記載の方法。4. The method according to claim 3, wherein the disease is malaria. システインプロテアーゼの阻害方法であって、該阻害を必要とする患者に有効量の：
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
キノリン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
４−（（Ｓ）−４−メチル−２−｛［５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］アミノ｝−ペンタノイルアミノ）−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）エチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（４−メチル−ペンタノイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−［２−（２−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチルカルバモイル｝−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−オキシ−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
４，５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
４−フルオロ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−カルバモイル］−ブチル｝−ベンズアミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸（｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−メチル）−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（２，２’，４−トリジュウテリオ）−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ペンチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
５−メチル−２フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
６−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−ニコチンアミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
４−メタンスルホニル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル］−３−メチル−ブチル−ベンズアミド；
（Ｓ）−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
（Ｓ）−２−［２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メチルペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１−Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフチリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（２−メチル−フラン−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｒ，７Ｒ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−１−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［１−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−メタノイル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
４−メチル−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；および
４−メチル−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
から成る群から選択される化合物を投与することを含む方法。A method of inhibiting a cysteine protease, comprising administering to a patient in need thereof an effective amount of:
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxoazepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Quinoline-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
4-((S) -4-methyl-2-{[5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carbonyl] amino} -pentanoylamino) -3-oxo-azepan-1 -Carboxylic acid phenylamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl-phenyl) ethyl] -azepan-4-ylcarbamoyl} -butyl ) Amides;
1H-indole-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (4-methyl-pentanoyl) -3-oxo-azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
4- [2- (2-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butylcarbamoyl} -benzofuran-5- Yloxy) -ethyl] -piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester;
5- (2-Piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -3-butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-nitro-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-nitro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
(S) -2- [2- (4-fluoro-phenoxy) -acetylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1H-imidazole-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-oxy-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
5-hydroxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxol-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
4,5-dibromo-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-chloro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3methyl-butyl} -amide ;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl}- Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
4-fluoro-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-carbamoyl] -butyl} -benzamide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
5-methyl-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
(S) -2- (3-benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Furan-2-carboxylic acid ({(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butylcarbamoyl} -methyl) -amide ;
Quinoline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(2,2 ′, 4-trideuterio) -3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -pentyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3,4-dimethoxy-N-{(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -benzamide;
Benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
N-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
N-[(S) -1- (1-methanesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl {-3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
N-{(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -4-methanesulfonyl-benzamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
5-methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -Butyl diamide;
6-methyl-N-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -nicotinamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
N-{(S) -1-[(1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
4-methanesulfonyl-N-{(S) -1- [4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-carbamoyl] -3-methyl-butyl-benzamide;
(S) -2- [5- (4-Methoxy-phenyl) -pentanoylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl]- Amide;
(S) -2- [2- (3-Benzyloxy-4-methoxy-phenyl) -acetylamino] -4-methylpentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Yl] -amide;
5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
1-methyl-1-H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl ｝ -Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
(R) -1-benzyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- {3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
5,6-dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Ethyl｝ -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthyridin-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (2-methyl-furan-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4S, 7S) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4R, 7R) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1-[-(3-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-1-butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [1- (1-oxy-pyridin-2-yl)) -Methanoyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
1-methyl-naphtho [2,1-b] -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane -4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
4-methyl-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide; And 4-methyl-furan-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Administering a compound selected from the group consisting of: システインプロテアーゼにより介される寄生疾患の治療用の医薬の製造における１つまたはそれ以上の式Ｉ：
Figure 2004509083
［式中：
Ｒ１は：
Figure 2004509083
から成る群から選択され；
Ｒ２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ９Ｃ（Ｏ）−、Ｒ９Ｃ（Ｓ）−、Ｒ９ＳＯ２−、Ｒ９ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−、Ｒ９Ｒ１１ＮＣ（Ｓ）−、Ｒ９（Ｒ１１）ＮＳＯ２−、
Figure 2004509083
およびＲ９ＳＯ２Ｒ１１ＮＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
Ｒ３はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ３およびＲ’は結合してピロリジン、ピペリジンまたはモルホリン環を形成していてもよく；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ５Ｃ（Ｏ）−、Ｒ５Ｃ（Ｓ）−、Ｒ５ＳＯ２−、Ｒ５ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ５Ｒ１２ＮＣ（Ｏ）−およびＲ５Ｒ１２ＮＣ（Ｓ）−から成る群から選択され；
Ｒ５はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ６はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ７はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキル、Ｈｅｔ−Ｃ０−６アルキル、Ｒ１０Ｃ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｃ（Ｓ）−、Ｒ１０ＳＯ２−、Ｒ１０ＯＣ（Ｏ）−、Ｒ１０Ｒ１３ＮＣ（Ｏ）−およびＲ１０Ｒ１３ＮＣ（Ｓ）−から成る群から選択され；
Ｒ８はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ９はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；　Ｒ１０はＣ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１１はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１２はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ１３はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルまたはＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’’はＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキル、Ａｒ−Ｃ０−６アルキルおよびＨｅｔ−Ｃ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｒ’’’’は：Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル−Ｃ０−６アルキルＣ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、ＨｅｔＣ０−６アルキルおよびＡｒＣ０−６アルキルから成る群から選択され；
Ｘは：ＣＨ２、ＳおよびＯから成る群から選択され；
ＺはＣ（Ｏ）およびＣＨ２から成る群から選択され；
ｎは１〜５の整数である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩、水和物もしくは溶媒和物の使用。One or more Formula I in the manufacture of a medicament for the treatment of a parasitic disease mediated by cysteine proteases:
Figure 2004509083
 [In the formula:
R 1 is:
Figure 2004509083
 Selected from the group consisting of:
R 2 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, Het-C 0-6 alkyl, R 9 C (O) - , R 9 C (S) -, R 9 SO 2 -, R 9 OC (O) -, R 9 R 11 NC (O) -, R 9 R 11 NC (S) -, R 9 (R 11) NSO 2 -,
Figure 2004509083
 And R 9 SO 2 R 11 NC (O) —;
R 3 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, a group consisting of HetC 0-6 alkyl and ArC 0-6 alkyl Selected from;
R 3 and R ′ may combine to form a pyrrolidine, piperidine or morpholine ring;
R 4 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, Het-C 0-6 alkyl, R 5 C (O) - , R 5 C (S) -, R 5 SO 2 -, R 5 OC (O) -, R 5 R 12 NC (O) - , and R 5 R 12 NC (S) - is selected from the group consisting of;
R 5 is H, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 Selected from the group consisting of alkyl;
R 6 is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R 7 is H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl, Het-C 0-6 alkyl, R 10 C (O) - , R 10 C (S) -, R 10 SO 2 -, R 10 OC (O) -, R 10 R 13 NC (O) - and R 10 R 13 NC (S) - is selected from the group consisting of;
R 8 is selected H, C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, from the group consisting of HetC 0-6 alkyl and ArC 0-6 alkyl;
R 9 is selected from the group consisting of C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl; R 10 is C 1- 6 is selected from alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 group consisting of alkyl;
R 11 is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R 12 is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar—C 0-6 alkyl and Het—C 0-6 alkyl;
R 13 is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R ′ is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar—C 0-6 alkyl and Het—C 0-6 alkyl;
R ″ is selected from the group consisting of H, C 1-6 alkyl, Ar—C 0-6 alkyl or Het—C 0-6 alkyl;
R '''is selected H, C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl, from the group consisting of Ar-C 0-6 alkyl and Het-C 0-6 alkyl;
R '''' is: consists of C 1-6 alkyl, C 3-6 cycloalkyl -C 0-6 alkyl C 2-6 alkenyl, C 2-6 alkynyl, HetC 0-6 alkyl and ArC 0-6 alkyl Selected from the group;
X is selected from the group consisting of: CH 2 , S and O;
Z is selected from the group consisting of C (O) and CH 2;
n is an integer of 1 to 5]
Or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate or solvate thereof. ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
キノリン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
４−（（Ｓ）−４−メチル−２−｛［５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］アミノ｝−ペンタノイルアミノ）−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）エチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（４−メチル−ペンタノイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−［２−（２−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチルカルバモイル｝−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−オキシ−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
４，５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
４−フルオロ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−カルバモイル］−ブチル｝−ベンズアミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸（｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−メチル）−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（２，２’，４−トリジュウテリオ）−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ペンチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
５−メチル−２フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
６−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−ニコチンアミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
４−メタンスルホニル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル］−３−メチル−ブチル−ベンズアミド；
（Ｓ）−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
（Ｓ）−２−［２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メチルペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１−Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフチリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（２−メチル−フラン−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｒ，７Ｒ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−１−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［１−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−メタノイル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
４−メチル−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；および
４−メチル−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
から成る群から選択される化合物の、システインプロテアーゼにより介される寄生疾患の治療用の医薬の製造における請求項６記載の使用。Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxoazepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Quinoline-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
4-((S) -4-methyl-2-{[5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carbonyl] amino} -pentanoylamino) -3-oxo-azepan-1 -Carboxylic acid phenylamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl-phenyl) ethyl] -azepan-4-ylcarbamoyl} -butyl ) Amides;
1H-indole-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (4-methyl-pentanoyl) -3-oxo-azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
4- [2- (2-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butylcarbamoyl} -benzofuran-5- Yloxy) -ethyl] -piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester;
5- (2-Piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -3-butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-nitro-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-nitro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
(S) -2- [2- (4-fluoro-phenoxy) -acetylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1H-imidazole-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-oxy-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
5-hydroxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxol-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
4,5-dibromo-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-chloro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3methyl-butyl} -amide ;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl}- Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
4-fluoro-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-carbamoyl] -butyl} -benzamide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
5-methyl-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
(S) -2- (3-benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Furan-2-carboxylic acid ({(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butylcarbamoyl} -methyl) -amide ;
Quinoline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(2,2 ′, 4-trideuterio) -3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -pentyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3,4-dimethoxy-N-{(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -benzamide;
Benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
N-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
N-[(S) -1- (1-methanesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl {-3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
N-{(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -4-methanesulfonyl-benzamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
5-methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -Butyl diamide;
6-methyl-N-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -nicotinamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
N-{(S) -1-[(1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
4-methanesulfonyl-N-{(S) -1- [4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-carbamoyl] -3-methyl-butyl-benzamide;
(S) -2- [5- (4-Methoxy-phenyl) -pentanoylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl]- Amide;
(S) -2- [2- (3-Benzyloxy-4-methoxy-phenyl) -acetylamino] -4-methylpentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Yl] -amide;
5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
1-methyl-1-H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl ｝ -Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
(R) -1-benzyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- {3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
5,6-dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Ethyl｝ -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthyridin-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (2-methyl-furan-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4S, 7S) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4R, 7R) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1-[-(3-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-1-butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [1- (1-oxy-pyridin-2-yl)) -Methanoyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
1-methyl-naphtho [2,1-b] -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane -4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
4-methyl-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide; And 4-methyl-furan-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7. The use according to claim 6, in the manufacture of a medicament for the treatment of a cysteine protease mediated parasitic disease of a compound selected from the group consisting of: 疾患がマラリア、トリパノソーマ症（アフリカ睡眠症、シャーガス病）、リーシュマニア症、住血吸虫症、回旋糸状虫症（河川盲目症）およびジアルジア症から成る群から選択される請求項６または請求項７記載の使用。The disease is selected from the group consisting of malaria, trypanosomiasis (African sleeping sickness, Chagas disease), leishmaniasis, schistosomiasis, helminthiasis (river blindness) and giardiasis. Use of. 疾患がマラリアである請求項８記載の使用。The use according to claim 8, wherein the disease is malaria. ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソアゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
キノリン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンジル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）アセチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
４−（（Ｓ）−４−メチル−２−｛［５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボニル］アミノ｝−ペンタノイルアミノ）−３−オキソ−アゼパン−１−カルボン酸フェニルアミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［２−（３−ピリジン−２−イル−フェニル）エチル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピロリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−ベンゼンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（４−メチル−ペンタノイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−［２−（２−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチルカルバモイル｝−ベンゾフラン−５−イルオキシ）−エチル］−ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；
５−（２−ピペリジン−１−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ニトロ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−［２−（４−フルオロ−フェノキシ）−アセチルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１Ｈ−イミダゾール−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−オキシ−モルホリノ−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ヒドロキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
４，５−ジブロモ−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１Ｈ−インドール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（４−クロロ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３メチル−ブチル｝−アミド；
５−ブロモ−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
４−フルオロ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−カルバモイル］−ブチル｝−ベンズアミド；
３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］ブチル｝アミド；
５−メチル−チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｓ）−２−（３−ベンジル−ウレイド）−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
フラン−２−カルボン酸（｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチルカルバモイル｝−メチル）−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛［（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（２，２’，４−トリジュウテリオ）−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ペンチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
２−フェニル−５−トリフルオロメチル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３，４−ジメトキシ−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル）−３−メチル−ブチル］−アミド；
Ｎ−［（Ｓ）−１−（１−メタンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−４−メタンスルホニル−ベンズアミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−（１−オキシ−ピリジン２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−−ブチ｝−アミド；
５−メチル−２フェニル−オキサゾール−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
６−メチル−Ｎ−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−ニコチンアミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
Ｎ−｛（Ｓ）−１−［（１−（２−シアノ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−３−メチル−ブチル｝−３，４−ジメトキシ−ベンズアミド；
４−メタンスルホニル−Ｎ−｛（Ｓ）−１−［４−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−カルバモイル］−３−メチル−ブチル−ベンズアミド；
（Ｓ）−２−［５−（４−メトキシ−フェニル）−ペンタノイルアミノ］−４−メチル−ペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
（Ｓ）−２−［２−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−フェニル）−アセチルアミノ］−４−メチルペンタン酸［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イル］−アミド；
５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチルベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チアゾール−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−１−［１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−１−Ｈ−インドール−２−カルボン酸−｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（チオフェン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−６−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
キノリン−４−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
イソキノリン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ナフタレン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−３−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
（Ｒ）−１−ベンジル−５−オキソ−ピロリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジフルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
７−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５，６−ジメトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−２−シクロヘキシル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（３−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（６−メチル−ピリジン−２−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−
（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−
（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル）−エチル］−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフチリジン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［１−（２−メチル−フラン−３−スルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｓ，７Ｓ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［（４Ｒ，７Ｒ）−７−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［−（３−フルオロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−１−ブチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
キノリン−５−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−（３−トリフルオロメチル−フェニル）−フラン−２−カルボン酸（（Ｓ）−３−メチル−１−｛３−オキソ−１−［１−（１−オキシ−ピリジン−２−イル）−メタノイル］−アゼパン−４−イルカルバモイル｝−ブチル）−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−２−ナフタレン−２−イル−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−エチル｝−アミド；
キノリン−８−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
ナフタレン−１−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−２−フェニル−エチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−フルオロ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［６−メチル−３−オキソ−１−（ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３，５−ジメチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−エチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
４−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
１−メチル−ナフト［２，１−ｂ］−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
６−メトキシ−３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−（１−オキシ−ピリジン−２−スルホニル）−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸［（Ｓ）−３−メチル−１−［３−オキソ−１−キノリン−２−イルメチル−アゼパン−４−イルカルバモイル］−ブチル｝−アミド；
ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
３−メチル−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノキサリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
チエノ［３，２−ｂ］チオフェン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
キノリン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
４−メチル−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；
５−メトキシ−ベンゾフラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド；および
４−メチル−フラン−２−カルボン酸｛（Ｓ）−１−［１−（２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−３−オキソ−アゼパン−４−イルカルバモイル］−３−メチル−ブチル｝−アミド
から成る群から選択される化合物の、システインプロテアーゼにより介される寄生疾患の治療用の医薬の製造における使用。Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxoazepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Quinoline-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl- Phenyl) acetyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) amide;
4-((S) -4-methyl-2-{[5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carbonyl] amino} -pentanoylamino) -3-oxo-azepan-1 -Carboxylic acid phenylamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [2- (3-pyridin-2-yl-phenyl) ethyl] -azepan-4-ylcarbamoyl} -butyl ) Amides;
1H-indole-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] amide;
5- (2-pyrrolidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-benzenesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl Amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (4-methyl-pentanoyl) -3-oxo-azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
4- [2- (2-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butylcarbamoyl} -benzofuran-5- Yloxy) -ethyl] -piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester;
5- (2-Piperidin-1-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Ilcarbamoyl] -3-butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-nitro-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-nitro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
(S) -2- [2- (4-fluoro-phenoxy) -acetylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1H-imidazole-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-oxy-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
5-hydroxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (1-methyl-1H-imidazole-4-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl)]-3-methyl-butyl ｝ -Amide;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxol-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
4,5-dibromo-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
1H-indole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5- (4-chloro-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3methyl-butyl} -amide ;
5-bromo-furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl}- Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [1,3] dioxole-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
4-fluoro-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-carbamoyl] -butyl} -benzamide;
3,4-dihydro-2H-benzo [b] [1,4] dioxepin-7-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-) Sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] butyl} amide;
5-methyl-thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
(S) -2- (3-benzyl-ureido) -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl] -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Furan-2-carboxylic acid ({(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butylcarbamoyl} -methyl) -amide ;
Quinoline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {[(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (2-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(2,2 ′, 4-trideuterio) -3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -pentyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
2-phenyl-5-trifluoromethyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
5-Methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
3,4-dimethoxy-N-{(S) -1- [1- (4-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -benzamide;
Benzo [b] thiophene-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
N-{(S) -1- [1- (4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- (1-methanesulfonyl-3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl) -3-methyl-butyl] -amide;
N-[(S) -1- (1-methanesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl {-3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
N-{(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -4-methanesulfonyl-benzamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5- (2-morpholin-4-yl-ethoxy) -benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4 -Ylcarbamoyl] -butyi-amide;
5-methyl-2-phenyl-oxazole-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -Butyl diamide;
6-methyl-N-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -nicotinamide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -butyldiamide;
N-{(S) -1-[(1- (2-cyano-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl} -3-methyl-butyl} -3,4-dimethoxy-benzamide;
4-methanesulfonyl-N-{(S) -1- [4-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-carbamoyl] -3-methyl-butyl-benzamide;
(S) -2- [5- (4-Methoxy-phenyl) -pentanoylamino] -4-methyl-pentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-yl]- Amide;
(S) -2- [2- (3-Benzyloxy-4-methoxy-phenyl) -acetylamino] -4-methylpentanoic acid [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4- Yl] -amide;
5-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
7-methoxybenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
3-methylbenzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiazol-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-Methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (4-chloro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide ;
1-methyl-1H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -1- [1- (3-methoxy-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} An amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
1-methyl-1-H-indole-2-carboxylic acid-{(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (thiophen-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl ｝ -Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-6-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Quinoline-4-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Isoquinoline-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Naphthalene-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-3-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
(R) -1-benzyl-5-oxo-pyrrolidine-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- {3-oxo- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl diamide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-difluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl diamide;
7-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
5,6-Dimethoxy-benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridine-2-sulfonyl) 3-oxo-azepan-4-i Rucarbamoyl] -butyl diamide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5-fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane- 4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
5,6-dimethoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -2-cyclohexyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Ethyl｝ -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (3-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} Amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (6-methyl-pyridin-2-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1-
(Pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1-
(Pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl) -ethyl] -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthyridin-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [1- (2-methyl-furan-3-sulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4S, 7S) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1-[(4R, 7R) -7-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1-[-(3-fluoro-benzenesulfonyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-1-butyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Quinoline-5-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
5- (3-trifluoromethyl-phenyl) -furan-2-carboxylic acid ((S) -3-methyl-1- {3-oxo-1- [1- (1-oxy-pyridin-2-yl)) -Methanoyl] -azepan-4-ylcarbamoyl {-butyl) -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -2-naphthalen-2-yl-1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -ethyl} -amide;
Quinoline-8-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
Naphthalene-1-carboxylic acid {(S) -1- [3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -2-phenyl-ethyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-Fluoro-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-fluoro-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
3-Methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [6-methyl-3-oxo-1- (pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
5-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
3,5-dimethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl]- Butyl｝ -amide;
3-ethyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} An amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
4-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
1-methyl-naphtho [2,1-b] -furan-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridine-2-sulfonyl) -azepane -4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
6-methoxy-3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1- (1-oxy-pyridin-2-sulfonyl) -azepan-4-ylcarbamoyl ] -Butyl} -amide;
Benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid [(S) -3-methyl-1- [3-oxo-1-quinolin-2-ylmethyl-azepan-4-ylcarbamoyl] -butyl} -amide;
Benzo [b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
3-methyl-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Quinoxaline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
Thieno [3,2-b] thiophen-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl ｝ -Amide;
Quinoline-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
4-methyl-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide;
5-methoxy-benzofuran-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide; And 4-methyl-furan-2-carboxylic acid {(S) -1- [1- (2-fluoro-phenylcarbamoyl) -3-oxo-azepan-4-ylcarbamoyl] -3-methyl-butyl} -amide Use of a compound selected from the group consisting of in the manufacture of a medicament for the treatment of a parasitic disease mediated by cysteine protease.
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