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JP2004501778A - 小型マイクロアレイを製造する方法および装置 - Google Patents

小型マイクロアレイを製造する方法および装置 Download PDF

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JP2004501778A JP2001568573A JP2001568573A JP2004501778A JP 2004501778 A JP2004501778 A JP 2004501778A JP 2001568573 A JP2001568573 A JP 2001568573A JP 2001568573 A JP2001568573 A JP 2001568573A JP 2004501778 A JP2004501778 A JP 2004501778A
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Abstract

開示されたピンリフタ(312、420、430、440、450、460、916)は、スポッティング器具(300)のプリントヘッド(110、510、914)から部分的に外れるように選択的にピン(102)を持ち上げ、それにより任意の印刷中に、持ち上げられたピン(102)が基板(101)に接触するのを防止することができる。小型マイクロアレイ(700)の生産率を高めるためにピンリフタを使用する方法が開示されている。

Description

【0001】
【発明の属する技術分野】
(発明の背景)
本発明は、マイクロアレイを製造する方法および装置に関する。より詳細には、本発明は、小型マイクロアレイの製造を速める方法および装置に関する。
【0002】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】
よく知られているように(例えば、Brown他への米国特許第5807522号、および「DNA Microarrays:A Practical Approach」,Schena,Mark,New York,Oxford University Press,1999,ISBN 0−19−963776−8に記載されている)、マイクロアレイは、固体基板上の数百または数千の小さなスポットの格子として構成された精製DNAまたは蛋白質ターゲット材料の非常に小さな試料のアレイである。選択されたプローブ材料にマイクロアレイがさらされるとき、プローブ材料は、ハイブリダイゼーションと呼ばれるプロセスによって、相補結合部位が生じるターゲット・スポットのみに選択的に結合する。蛍光マイクロアレイ・スキャナでの後続の定量走査を使用して、蛍光強度の画素マップを生成することができる(例えばDeWeerd他の米国特許第5895915号を参照)。次いで、この蛍光強度マップを、蛍光プローブの相対濃度、したがってプローブ試料が抽出された細胞内に存在する遺伝子発現レベルや蛋白質濃度などを表す専用定量アルゴリズムによって解析することができる。
【0003】
マイクロアレイ基板は通常、マイクロアレイ・ターゲット材料のスポット試料の分子付着を可能にするために化学的に処理されたガラスからなる。マイクロアレイ基板は通常、標準の顕微鏡スライドと同じサイズおよび形状であり、約25mm×75mm×1mmの厚さである。アレイ領域は、基板縁部の約1.5mm以内に延ばすことができ、またはそれよりも小さくすることができる。ターゲット材料(通常はDNA)のスポットはほぼ円形である。スポット直径は通常、使用される注入またはスポッティング技法によって決定され、通常は約75ミクロンから約500ミクロンで変化し、約20ミクロン程に小さくすることもできる。一般的な動向は、より小型のアレイを生み出すより小さなスポットに向かっている。スポット間の中心間の間隔は通常、1.5〜2.5スポット直径の範囲内にある。
【0004】
図1Aは、原寸に比例して示されていないが、従来技術のマイクロアレイ100の上面図を示す。図1Aで、各円は、長方形ガラス基板101上に付着されたターゲット材料の小さなスポットを表し、スポットは基板101に比べて拡大された形で示されている。スポット直径100μmとスポット間の中心間の間隔200μmの典型的な寸法を仮定すると、例示した6×6スポット・アレイは、基板101によって画定される25mm×75mm領域のうち1100μm×1100μm正方形領域のみをカバーする。通常は、数千のスポットが典型的なマイクロアレイに付着され、それらのスポットが、基板のほぼ全体をカバーすることができる。ターゲット材料のスポットでカバーされるマイクロアレイ部分は、マイクロアレイの「活性領域」と呼ぶことができる。
【0005】
マイクロアレイの基板上にスポットを付着するいくつかのよく知られている方法が存在し、スポットを付着する器具は通常、「スポッティング器具」と呼ばれる。普及している1つの方法は、マイクロアレイ基板上にリザーバからターゲット材料を転送するために1つまたは複数の「ピン」を使用するものである。図1Bに、ピン・ヘッド104および針106を含むそのような従来技術ピン102の一例を示す。通常はピン・ヘッド104と針106がどちらも円筒形であり、ピン・ヘッド104と針106は通常、同軸状になるように配設される。ピン・ヘッド104の直径は針106の直径よりも大きく、針はピンよりも実質的に長い。針106の一端107はテーパを付けられ、または鋭利にされ、針の他端は、ピン・ヘッド104に取り付けられる、または結合される。そのようなピンの例は、例えば米国特許第5770151号(Roach他)および第5807522号(Brown他)に記載されている。
【0006】
操作中、ピンの鋭利な端部107が、液体ターゲット材料のリザーバ内に浸漬され、それによりいくらかの材料が「取り上げられる」、またはピンに着く。次いで、ピンの鋭利な端部が、基板に接触するように配置されて、選択された基板位置に少量の材料を付着させる。ピンは通常、機械的またはロボット装置によって移動され、それによりスポットを、基板上の所望の位置に正確に配置することができる。
【0007】
いくつかのタイプのピンは、リザーバ内に再浸漬することが必要となる前に、マイクロアレイにスポットを1つ形成するのに足りるターゲット材料を吸収することができるにすぎず、一方、別のタイプのものは、リザーバ内に再浸漬することが必要となる前に、数個または数百個のスポットを形成するのに十分なターゲット材料をリザーバから吸収することができる。どちらの場合でも、ピンによって形成される各スポットが確実に制御されたサイズになるようにするために、非常に精密な公差でピンを製造しなければならない。これらの要求される仕様により、ピンはかなり高価になる(例えば単一のピンが通常数百ドルになる)。また、ピンの鋭利な端部は、非常に小さく、精密な形状になっている(例えば片側で50ミクロンの寸法の正方形先端)ので、ピンは壊れやすい。したがって、損傷を防止するために、鋭利な端部が基板または任意の他の固形物体に接触して配置されるとき、ピンの鋭利な端部は小さな力を受けるだけとしなければならない。
【0008】
スポッティング器具は通常、バッチ式でマイクロアレイを形成する。例えば、ただ1回の「実行」で、スポッティング器具が、最大100個の同一のマイクロアレイを形成することができる。スポットされるマイクロアレイのバッチを完成するのに十分なスポットを形成した後、通常はピンを(任意の余剰液体ターゲット材料を除去するために)洗浄し、次いで乾燥して、その後ターゲット材料の別のリザーバ内に浸漬できるようにする必要がある。したがって、「ピンタイプ」スポッティング器具を用いてマイクロアレイを形成するプロセスは、(1)ターゲット材料のリザーバの上でピンを位置決めするステップと、(2)リザーバ内にピンの鋭利な端部を浸漬するステップと、(3)ピンの鋭利な端部をリザーバから引き出すステップと、(4)マイクロアレイの活性領域内の選択された位置の上にピンを移動させるステップと、(5)選択された位置に制御されたサイズのスポットを1つだけ形成するために、ピンの鋭利な端部をマイクロアレイ基板と接触させるようにピンを下げるステップと、(6)ピンの鋭利な端部を基板から離すためにピンを引き上げるステップと、(7)ターゲット材料のピンの供給が使い果たされるまで、または製造されるマイクロアレイのバッチ上に所望の数のスポットが配置されるまでステップ(4)、(5)、および(6)を繰り返すステップと、(8)洗浄溶液の流れにピンを配置することによって、または洗浄溶液のリザーバ内にピンを浸漬することによってピンを洗浄するステップと、(9)ピンを乾燥させるステップとを含む。スポッティング器具は、単一のマイクロアレイを形成するためにこれらのステップ全てを多数回繰り返す。
【0009】
マイクロアレイは通常、数千のスポットを含むので、マイクロアレイを形成するためにピンを1本だけ使用することは非常に時間の浪費である。したがって、スポッティング器具はしばしば、いくつかのピンを同時に操作することができる。図1C、1D、および1Eはそれぞれ、16本のピン102を同時に保持することができるプリントヘッド110の側面図、上面図、および斜視図である。プリントヘッド110は、16個のアパーチャ112のアレイを画定する材料、通常は金属の固体ブロックである。アパーチャ112は、針106の外径よりもわずかに大きく、したがって針は、アパーチャ112を介して延在することができる。アパーチャ112はまた、ピン・ヘッド104の外径よりも小さく、それによりピンの針がアパーチャ112の1つの中に落とされたとき、ピン・ヘッド104がプリントヘッド110の上面によって支持される。それによりピンは、プリントヘッドのアパーチャ内に「スリップフィット」される。図1Fおよび1Gはそれぞれ、プリントヘッド110内に取り付けられた16本のピンの側面図および上面図である。
【0010】
図1Hは、ピン102の鋭利な端部を基板101に接触するように配置するために下げられ、それにより基板上にターゲット材料の16個のスポットを同時に形成するプリントヘッド110を示す。図示されるように、プリントヘッドは通常、ピンの鋭利な端部を基板に接触させて配置するのに必要な量よりもさらに約1mm下げられる。スリップフィットにより、プリントヘッドの上側を、ピンの鋭利な端部に大きな力を加えることなくピン・ヘッドの底部の下方に下げることができる。プリントヘッドは、好ましくは、十分にゆっくりと下げられ、それによりピンの鋭利な端部に加わる力は、(1)主にピンの重量とスリップフィットの摩擦による小さな追加の力とによって決定され、(2)慣性力によって大きな影響を受けない。ピンの鋭利な端部を基板に接触させて配置するようにプリントヘッドを下げ、それによりマイクロアレイ上にスポットを形成する作用は、一般に「印刷」と呼ばれる。
【0011】
市販されているプリントヘッドは、4個から72個のアパーチャを提供し、それにより4本から72本のピンに対処する。市販されているリザーバは、複数のウェル、または個別リザーバを提供し、プリントヘッドに取り付けられる各ピンを個別ウェル内に浸漬することができるようにする。マイクロアレイを製造するのに有用な普及している2つのリザーバは、「96ウェル・プレート」および「384ウェル・プレート」である。これらのプレートはそれぞれ、長方形のウェル・アレイを提供し、各ウェルが、液体ターゲット材料の独自の試料を保持することができる。図1Iは、96ウェル・プレートの上面図である。96ウェル・プレートでは、個別リザーバの中心が9.0mmだけ離隔され、384ウェル・プレートでは、個別リザーバの中心が4.5mmだけ離隔される。市販されているプリントヘッドの隣接アパーチャの中心は、それに対応して9.0または4.5mmだけ離隔されている。ピンタイプ・スポッティング器具は通常、1つまたは複数のプレート(例えば96ウェルまたは384ウェル)を保持または操作するための機構と、プリントヘッドと、プリントヘッドの移動を制御するためのロボット・マニピュレータと、複数の基板を保持するための機構と、ピン・ワッシャと、ドライヤとを含む。
【0012】
図2Aおよび2Bは、ピンタイプ・スポッティング器具を用いてマイクロアレイ200を形成するいくつかのステップを示す。マイクロアレイ200は、75mm×25mmの寸法の長方形基板101と、18mm×54mmの寸法の長方形活性領域202(全てのスポットがその内部に付着される)とを有する。図2Aは、48本のピンを担持するプリントヘッドを使用して48個のスポットが付着される長方形領域210を示す。内部に48個のスポットが配置されている領域は、プリントヘッドの「フットプリント」210と呼ばれる。ピンの中心が4.5mmだけ離隔されて各列に12本のピンを有する4列のピンを担持する48ピン・プリントヘッドは、13.5mm×49.5mmの寸法の長方形「フットプリント」を有し、「フットプリント」は、プリントヘッド内の全てのピンが基板に一度に接触することができるようにすることによって作成される全てのスポットを含む最小(規則形状、連続)領域である。すなわち、一回の印刷ごとにターゲット材料の48個のスポットが基板上に付着され、その48スポットが、長方形の13.5mm×49.5mmフットプリントに入る。
【0013】
図2Aは、基板101上に重畳されたそのようなプリントヘッドのフットプリント210の上面図を示す。フットプリント210は、マイクロアレイの基板101上に48個のスポットが印刷されている領域を表す。各スポットがわずか約20〜500ミクロンの直径を有し、フットプリント210は48個のスポットを含むだけなので、フットプリント210の大部分が空間で占められている(すなわち、フットプリント210の領域の大部分が、ターゲット材料のスポットによって占められていない)。マイクロアレイは、各印刷のフットプリントが他の全ての印刷に関連するフットプリントとわずかにずれた(ほぼ重なり合った)状態で基板上にスポットを繰り返し印刷することによって作成される。図2Bは、第2の印刷のフットプリント212を示す。2つのフットプリント210、212の合成領域は96スポットを含む。すなわち、各アレイがもう一方からわずかにずれた状態での2つの48スポット・アレイである。マイクロアレイは、所望のスポット全てが基板上に配置されるまでスポットのアレイを繰り返し印刷することによって作成される。通常、任意の追加の印刷によって、前の印刷からのスポットに重なる、またはそうでない場合に妨害するスポットが形成されるところまで、マイクロアレイの活性領域が埋められる。上述した48ピン・プリントヘッドによって生成される活性領域は通常18mm×54mmである。
【0014】
複数のピンを使用する1つの明らかな利点は、マイクロアレイを製造するのに必要な印刷ステップの数を低減する、したがって時間を削減することである。しかし、複数のピンを使用する1つの欠点は、「小型」マイクロアレイを作成するのがより困難になることである。例えば、図2Aおよび2Bに示されるように、マイクロアレイの活性領域(すなわち全てのスポットを含む領域)を、少なくともプリントヘッドのフットプリントと同じ大きさにしなければならない。より多くのピンの追加によりフットプリントのサイズが増大するので、使用されるピンの数の増加が、マイクロアレイの活性領域の全体サイズを高める傾向がある。
【0015】
マイクロアレイの活性領域を縮小すること、またはマイクロアレイをより「小型」にすることはいくつかの利点を有する。第1に、ハイブリダイゼーション反応は、マイクロアレイの活性領域が小さい場合には、蛍光ラベル化プローブ材料をあまり必要とせず、プローブ材料は、大きな体積で作成するには高価であり、技術的に困難である。第2に、ハイブリダイゼーション反応は、大きな領域よりも小さなアレイ領域にわたって速度および広がりが均一になりやすく、より高い品質の結果を生む。第3に、ハイブリダイゼーション後に、マイクロアレイは通常、定量蛍光強度に関してスキャンされる。このスキャン・プロセスの出力はイメージ・ファイルとなり、マイクロアレイ当たり少なくとも2つのファイルがあり、各ファイルが通常数メガバイトである。これらのイメージ・ファイルは、マイクロアレイ定量ソフトウェア・プログラムへの入力として使用され、このプログラムがそこから数的な結果を抽出する。より小型のアレイは、より小さなイメージ・ファイルを生成し、ダウンストリーム・データ記憶およびイメージ定量プロセスを容易にする。これら各因子の相対的な重要性は、適用例ごと、実験ごとに変わる。
【0016】
例として、1つの有用な「小型」マイクロアレイ構成は18mm平方の活性領域を有し、127μmスペーシングでの80μm直径の20000スポットが活性領域内に付着される。互いに4.5mmだけ離隔されたピンでは、最大16本のピンを使用して、そのようなアレイを製造することができる。さらに1つの余分な(17本目の)ピンの追加により、活性領域は所望の18mm平方を超えて増大する。各印刷に約1分かかる場合(各印刷に関する時間には、ターゲット材料にピンを浸漬すること、ピンを基板に接触させること、ピンを洗浄および乾燥させることが含まれる)、16本のピンを有するそのようなアレイの製造には約21時間かかる(20000スポットを生成するには16本のピンの1250回の個別印刷が必要である)。アレイを製造するために32本のピンを使用すると、製造時間が半分に低減されるが、プリントヘッドのフットプリントが2倍になり、それによりアレイの活性領域が2倍になる。
【0017】
一方で、スポッティング器具のスループットを増大するという要望から、スポッティング操作での高い並列性を提供するためにプリントヘッド内のピンの数を増大することが示唆される。他方で、プリントヘッド内の多数のピンは、マイクロアレイ内のスポットの数に関わらず、マイクロアレイの活性領域をピンのパターンのフットプリントと少なくとも同じ大きさにする。マイクロアレイ実験の結果の質は通常、スループットよりも重要と判断されるので、通常、ハイブリダイゼーション反応の改善された制御をする小型アレイに対する望みが、使用するピンの数の決定を左右する。その結果、スポッティング器具はしばしば、完全には埋まっていないプリントヘッドと共に使用される。例えば、上述したタイプのアレイは最大16本のピンを用いてしか印刷することができないので、特定のスポッティング器具のプリントヘッドが48本のピンに対処する(すなわちプリントヘッドが48個のアパーチャを画定する)ことができる場合でさえも、16本のピンしか使用することができず、追加の32本のピンを保持する残りの能力は使用されない。したがって、大きなピン数によって可能になるスループットおよび生産性の潜在的な向上は、結果として得られるアレイが望ましくないほど大きなものになるという問題により、しばしば実現されない。
【0018】
したがって、小型マイクロアレイを製造するために多数のピンを利用する方法およびシステムを提供することは利点となる。
【0019】
【課題を解決するための手段】
(発明の概要)
これらの目的およびその他の目的は、ピンヘッドから部分的に外れるように1つまたは複数のピンを選択的に持ち上げ、それにより任意の印刷操作中に、持ち上げられたピンが基板に接触するの防止することができるピンリフタによって提供される。選択されたピンが印刷中に基板に接触するのを防止することができる能力(すなわち、選択されたピンの印刷機能を選択的に不能にする能力)を使用して、例えば、小型マイクロアレイの生産率を有利に高めることができる。
【0020】
本発明の他の目的および利点は、本発明の最良のモードの単なる例示としていくつかの実施形態が図示され、説明される以下の詳細な説明から当業者に容易に明らかになろう。実現されるように、本発明は、他の、様々な実施形態が可能であり、そのいくつかの詳細は、どれも本発明から逸脱することなく様々な点で修正することができる。したがって、図面および説明はその性質上例示とみなされ、制限または限定の意味はなく、本出願の範囲は特許請求の範囲内で示される。
【0021】
【発明の実施の形態】
本発明の性質および目的のより良い理解のために、添付図面に関連して取られた以下の詳細な説明を参照する。同じ参照番号を使用して同一または同様の部品を示す。
【0022】
(好ましい実施形態の詳細な説明)
図3Aに、本発明に従って構成されたスポッティング器具の一部分300の斜視図を示す。部分300は、プリントヘッド110と、プリントヘッド110の上に配設されたピンリフタ312とを含む。図3Bに、16本のピン102がプリントヘッド110に取り付けられているときの部分300の側面図を示す。ピンリフタ312は、プリントヘッド110から部分的に外れるようにピンを選択的に持ち上げることができる。例えば、図3Cに、部分300がマイクロアレイの基板101の上に配設された状態で、プリントヘッド110から部分的に外れるように16本のうち8本のピン(すなわち、それぞれ4本のピンの2列)を持ち上げるピンリフタ312を示す。図3Dに、選択されたピン102が基板101上に印刷するのを防止するためにピンリフタ312を使用することができる方法の一例を示す。図3Dで、印刷を行う(すなわち、いくつかのピンの鋭利な端部を基板と接触させる)ために、基板101に関して(図3Cに示される位置に比べて)部分300が下げられている。ピンリフタ312が存在しない(または作動しない)場合、図3Dに示される基板101に関するプリントヘッド110の位置決めによって、基板101上にターゲット材料の16個のスポットの印刷がもたらされる。しかし、ピンリフタ312が、プリントヘッドから部分的に外れるように8本のピンを持ち上げるので、8本のピンのみが実際に基板101の表面に接触し、8個のスポットのみが印刷される。
【0023】
図1Hに関連して上述したように、プリントヘッドは通常、ピンの鋭利な端部を基板の表面に接触するのに必要な量よりもさらに約1mmだけ下げられる。ピンの鋭利な端部を基板の表面と接触させるのに必要な量を超えてプリントヘッドが下げられる量を、「オーバートラベル」の量と呼ぶ場合がある。特定のピンが印刷するのを防止するために、ピンリフタ312が、(例えば図3Dに示されるように)任意の特定の印刷に使用されるオーバートラベルの量よりも大きい量だけピンを持ち上げる。ほとんどのスポッティング器具が通常約1mmのオーバートラベルを使用するので、ピンリフタが、プリントヘッドから約2mm外れるようにピンを持ち上げることができることが有用である。
【0024】
以下、本発明に従って構成されるピンリフタのいくつかの特定の実施形態を説明する。それらの実施形態を説明した後、本発明によるピンリフタを使用する方法を説明する。図4Aおよび4Bはそれぞれ、16アパーチャ・プリントヘッド110の4つのアパーチャの上に配設された4つのピンリフタ420の斜視図および側面図を示す。各ピンリフタ420が、「軟らかい」強磁性金属(例えばニッケル鉄)の円筒形コア421と、コア421の周りに巻き付けられるワイヤ・コイル422とから形成される電磁石を含む。コイル422への電流(例えばDC電流)の印加によりピンリフタ420が電磁力を発生する。ほとんど全ての市販されているピンが強磁性材料から製造されている(例えば、Telechemが販売するピンは400系ステンレス鋼からなる)ので、この電磁力がピンを引き付け、それによりプリントヘッドから部分的に外れるようにピンを持ち上げることができる。1つの好ましい実施形態では、コア421がCarpenter 49ニッケル鉄から製造され、コイル422が磁性ワイヤから製造される。
【0025】
図4Aは、コイルに電流を印加する前に、プリントヘッド110内のピン102の最も左側の列の上に配設された4つのピンリフタ420の側面図を示す。図4Cは、全てのコイル422に電流を印加した後の同じピンリフタ420を示す。電流の印加に応答してピンリフタ420が発生する電磁力が、ピンリフタのすぐ下に配設されたピンを、プリントヘッドから外れるように持ち上げ、ピンをコア421と接触させる。図4Dは、4つのピンが基板に接触するのを4つのピンリフタ420が防止しているので、プリントヘッド110内の16本のうち12本のピンのみが基板110に接触することができるようにする印刷を例示する。
【0026】
各ピンリフタ420は、ただ1つのピンをプリントヘッドから外れるように持ち上げることができる。図4A〜4Dには4つのピンリフタ420のみが例示されているが、通常、プリントヘッドの各アパーチャごとに1つのピンリフタ420が提供される(したがって、例えば、48アパーチャ・プリントヘッドのアパーチャの上に48個のピンリフタ420が配設され、各ピンリフタがただ1つのアパーチャに対応する)。アパーチャ内にピンが存在する場合、そのピンの上に配設されるピンリフタ420に電流を印加することによって発生する電磁力が、プリントヘッドから部分的に外れるようにピンを持ち上げ、ピンをコア421と接触させる。また、コイル422からの電流の除去が電磁力を中断し、ピンがプリントヘッド内部で印刷位置に落ちるようにする。
【0027】
ピンリフタのコア421は、好ましくは、プリントヘッドの対応するアパーチャの上に同軸状に位置決めされている。コア421はそれぞれ、ピンリフタが発生する磁力を、ピンリフタのすぐ下方に配設されたピンに(すなわち、コアと同軸のアパーチャ内部に取り付けられたピンに)向ける。したがって、各ピンリフタ420は、電流の印加によって作動されるときに、ピンリフタのすぐ下方に配設されたピンを持ち上げる力を発生する。ピンリフタ420と、ピンリフタのコアの下方に同軸状に配設されていないピンとの間の引力の方向は、そのピンが内部に取り付けられているアパーチャと同軸ではない。したがって、ピンリフタのコアと同軸のアパーチャ内に配設されていないピンをピンリフタ420が引き付けるのを摩擦が防止する傾向がある。
【0028】
ピンをコア421と接触させて保持するのに必要な磁力は、空気ギャップをわたってピンを引き付けるのに必要な力(すなわち、図4Bに示されるプリントヘッド内部の印刷位置から、図4Cに示されるピン・ヘッドがコア421と接触する位置にピンを移動させるのに必要な力)よりもかなり小さい。したがって、ピンの持上げに関連する電流および熱放散の要件を最小限に抑えるために、(空気ギャップをわたってピンを引き付けるのに十分に大きな電磁力を発生させるために)比較的大きな電流パルスを始めに印加し、その後、(ピンをコアと接触させて保持するのに十分な低い磁力を発生するために)低い電流のみを印加することが有利になる場合がある。また、ピンが通常は磁気ヒステリシスを示すので、ピンリフタが作動されるたびにコイルに印加する電流の方向を逆にすることが有利になる場合がある。他の実施形態では、電流をコイル422に印加する前にコア421がピン・ヘッドと物理的に接触するようにピンリフタ420を下げることが有益である場合がある。電流の印加後、ピンリフタ420をプリントヘッドの上方に、例えば図4Cに示される位置まで引き上げて、プリントヘッドから外れるようにピンを持ち上げることができる。
【0029】
図4Eは、プリントヘッド110の上に配設された、本発明に従って構成された別のピンリフタ430の斜視図を示す。ピンリフタ420と同様に、ピンリフタ430は、「軟らかい」強磁性金属のコア431と、コア431の周りに巻き付けられたワイヤ・コイル432とを含む。しかし、円筒形コア(コア421など)を使用するのではなく、ピンリフタ430のコア431は長方形、または長楕円形である。より具体的には、コア431は、プリントヘッドの開口の一列全体をカバーするのに十分な長さである。ピンリフタ420はただ1つのピンしか持ち上げなかったが、ピンリフタ430は、ピンの一列全体を同時に持ち上げることができる。より具体的には、コイル432への電流の印加により、ピンリフタ430のすぐ下にあるアパーチャの列に取り付けられている任意のピンを持ち上げる。図4Eには1つのピンリフタ430しか示されていないが、通常は、プリントヘッドのアパーチャの各列ごとに1つのピンリフタ430が提供されることを理解されたい。別法として、2つ以上のピンリフタ430を使用してただ1つの列をカバーすることもできる(例えば、それぞれが3つのアパーチャをカバーするのに十分な長さをもつ4つのピンリフタ430を使用して、プリントヘッドの12個のアパーチャからなるただ1つの列をカバーすることができる)。
【0030】
約100アンペアターンが発生する磁場は、ピンリフタ430がその下方に配設されているピンを空気ギャップをわたって少なくとも2mm持ち上げるのに十分なものである。ピンが持ち上げられコア431と接触した後、ピンを固定して保持するには、持上げ力を発生するのに必要な電流の10%以下の保持電流で十分である。1つの好ましい実施形態では、コア431は長方形であり、寸法が3mm×18mmであり、コイル432はコア431の周りに200回巻き付けられており、空気ギャップをわたってピンを持ち上げるために0.5アンペアがコイル432に印加され、空気ギャップをわたってピンが持ち上げられた後にコア431と接触させてピンを保持するための保持電流として0.05アンペアがコイル432に印加される。
【0031】
図4Fは、本発明に従って構成されたピンリフタ440の別の実施形態を例示する。ピンリフタ440は、コア441と、コア441の周りに巻き付けられたワイヤ・コイル442とを含む。ピンリフタ440では、コアは、プリントヘッド110の2列のアパーチャをカバーするのに十分な大きさである。コイル442への電流の印加により、コア441のすぐ下に配設された8個のアパーチャに取り付けられた全てのピンを持ち上げる。コア441は、任意のプリントヘッドの2列以上のアパーチャをカバーするようにサイズを取ることができ、あるいは別法として、アパーチャの複数列の一部をカバーするようにサイズを取ることができる。例えば、コア441は、プリントヘッド110の16個のアパーチャ全てをカバーするようにサイズを取ることができ、それによりただ1つのピンリフタ440が、プリントヘッド110から外れるように16本のピン全てを持ち上げることができる。別の例として、ピンリフタ440のコア441を、1列当たり3つのアパーチャを有する4列のアパーチャをカバーするように構成することができる(すなわち12個のアパーチャの4×3アレイ)。そのようなピンリフタを4つ使用して、48アパーチャ・プリントヘッド(すなわち、各列に12個のアパーチャを有する4列を有するプリントヘッド)の全てのアパーチャをカバーすることができる。4つのそのようなピンリフタの構成は、プリントヘッドから外れるように48本のピン全てを持ち上げることができ、またはプリントヘッドから外れるように12本のピンのグループを選択的に持ち上げることができる。
【0032】
単一ピン・ピンリフタ420(すなわち、プリントヘッドの各アパーチャごとに1つのピンリフタ420)のアレイは、有利には、プリントヘッド内の各ピンに対する独立制御を提供する。そのような制御は、プリントヘッド内の任意のピンを他の全てのピンと無関係に持ち上げる、または下げることができるので「ランダム・アクセス」とみなすことができる。ランダム・アクセス制御は、大きな自由度を提供するので有利である。ただし、複数ピン・ピンリフタ430および440は、プリントヘッド内のあらゆるピンに対するランダム・アクセス制御を提供しないが、複数ピン・ピンリフタ430、440のアレイを制御するための制御回路は通常、単一ピン・ピンリフタ420のアレイを制御するための制御回路よりも複雑でない(すなわち、制御する必要がある独立要素の数がより少ないからである)。また、複数ピン・ピンリフタのアレイは通常、単一ピン・ピンリフタのアレイよりも機械的な複雑さが小さい(すなわち、両アレイが同数のピンをカバーすると仮定する)。
【0033】
図4G〜4Iは、本発明に従って構成されたピンリフタ450の別の実施形態を例示する。ピンリフタ450は、電磁力を使用せず、プリントヘッドから外れるようにピンを持ち上げるために吸引を使用する。各ピンリフタ450が、(1)ピン・ヘッドを部分的にカバーするように構成された円筒形キャップ451と、(2)吸引管452と、(3)制御弁453とを含む。通常、プリントヘッドの各開口ごとに1つのピンリフタ450が提供される。はじめに、図4Gに示されるように、キャップ451がその当該のピンをカバーするようにピンリフタ450が下げられる。その後、吸引が選択的に適用され、ピンリフタ451が引き上げられて、図4Hに示されるように、プリントヘッドから外れるように1つまたは複数のピンを選択的に持ち上げる。図4Iは、プリントヘッドの1つの列にあるピンが基板101に接触するのをピンリフタ450が防止する印刷を示す。通常、全ての吸引管452に吸引が適用され、任意の特定のピン・ヘッドに吸引が適用されているかどうかを制御弁453が判定する。ピンリフタ450は、プリントヘッドから外れるようにピンを持ち上げるために吸引を使用する本発明に従って構成することができる様々なピンリフタの代表例であることを理解されたい。例えば、吸引を使用する他のピンリフタは、ピン・ヘッドをカバーするためのキャップ451を含まない場合がある。さらに、他のタイプの機械的ピンリフタを本発明に従って構成することができることを理解されたい。例えば、吸引ではなく、小さな把持具を使用して、プリントヘッドから外れるようにピンを選択的に引き上げることができる。
【0034】
図4J、4K、および4Lは、本発明に従って構成される機械的ピンリフタ460の別の実施形態を例示する。図4Jおよび4Kはそれぞれ、48アパーチャ・プリントヘッド110の上に配設された3つのピンリフタ460の上面図および側面図を示す。図4Lは、32本のピンが基板101に接触するのを2つのピンリフタ460が防止している(すなわち、2つのピンリフタ460はそれぞれ、16本のピンが基板に接触するのを防止する)ので、プリントヘッドに取り付けられた48本のうち16本のピンのみが基板101に接触している印刷を示す。
【0035】
ピンリフタ460は、プレート461と、ロッド462と、プレートリフタ463とを含む。例示実施形態では、各プレート461が16個のアパーチャを画定し、その16個のアパーチャがプリントヘッド110の16個の対応するアパーチャの上に同軸状に配設されるように各プレート461が配設される。プレート461のアパーチャは、プリントヘッド110のアパーチャと同様にサイズを取られている(すなわち、プレート461のアパーチャの直径は、針106の外径よりもわずかに大きく、ピン・ヘッド104の外径よりも小さい)。プレートは、プリントヘッド110の上面とピン・ヘッドの下面との間に配設される。プリントヘッド110に取り付けられた各ピンのピン・ヘッド104がプレート461の1つに位置し、各ピンの針106が、プレートおよびプリントヘッドによって画定される2つの同軸アパーチャを介して延在する。
【0036】
ロッド462の一端がプレート461の中心に取り付けられ、ロッド462の他端がプレートリフタ463に取り付けられる。例えばソレノイドまたは空気アクチュエータを使用して実施することができるプレートリフタ463は、ロッド462を上げ下げすることができ、これが、静止位置と持上げ位置の間でプレート461を上げ下げする。静止位置では、プレート461はプリントヘッド110の上面に位置する。図4Kは、静止位置に配設された全ての3つのプレート461を示す。持上げ位置では、プレート461はプリントヘッド110の上に配設され、それに対応して、プレートに取り付けられた全てのピン(すなわち、プレートのアパーチャを介して延在する針を有する全てのピン)が、プリントヘッドから部分的に外れるように持ち上げられる。図4Lは、(1)静止位置にある中心ピンリフタ460のプレートと、(2)持上げ位置にあるプリントヘッド110の左右の端部にある2つのピンリフタ460のプレートとを示す。各ピンリフタ460は、(1)持上げ位置にプレートを配置することによって、印刷中に、プレートに取り付けられた全てのピンが基板に接触するのを防止する、または(2)静止位置にプレートを配置することによって、印刷中に、プレートに取り付けられた全てのピンを基板に接触させることができる。
【0037】
プレート461は、例えば、ナイロンやアセタールなどの金属またはプラスチック材料から製造することができる。ピンリフタ460のプレートは、様々な数のピンを保持するように構成することができることを理解されたい。通常、プリントヘッドのあらゆるアパーチャが、プレートの1つによって画定されるアパーチャの下に同軸に配設されるようにプレートが配設される。この様式では、1つまたは複数のピンリフタ460を使用して、プリントヘッド内のあらゆるピンの位置を制御することができる。
【0038】
ピンリフタ460は、プレート461にプレートリフタ463を接続するロッド462を含んで示されているが、プレートリフタ463にプレート461を機械的に結合するためのロッド462以外の多数の機械構成を使用することができることを理解されたい。また、プレートリフタ463を、様々なアクチュエータを使用して実施することができる。ピンリフタ460の1つの利点は、プレート・リフタ463が、空気ギャップをわたってピンを持ち上げる直接電磁ピンリフタ(例えばピンリフタ420)よりも効率良くピンを持ち上げることができることである。例えば、プレートリフタ463がソレノイドとして実施されるとき、プレート461およびそこに取り付けられた全てのピンを持ち上げるのに必要な電流は、空気ギャップをわたってただ1つのピンを引き付けるためのピンリフタ420(図4B)によって通常必要な電流よりも小さい。
【0039】
電磁ピンリフタ420(図4A)、430(図4E)、440(図4F)に関連して上述したように、ピンリフタのコイルへの電流の印加により、プリントヘッドから外れるように1つまたは複数のピンを持ち上げる。したがって、電流の中断が、事前に持ち上げられているピンを解放し、プリントヘッド内部の印刷位置にピンが落ちるようにする。同様に、吸引または機械的把持力の中断により、機械的ピンリフタ(例えばピンリフタ450)によって持ち上げらているピンが、プリントヘッド内部の印刷位置に落ちるようにする。プリントヘッドへのピンの落下により、いくらかの液体ターゲット材料がピンから漏れる場合があるので、ピンリフタがピンを解放し、プリントヘッドにピンが落ちるようにするときに生じる衝撃を低減することが有利となる場合がある。
【0040】
この衝撃を低減するための本発明による1つの方法は、プリントヘッドの上側金属面と(通常はプリントヘッドの上面で止まる)ピン・ヘッドの下部との間に弾性材料を提供することである。弾性材料がそのように位置決めされていないとき、プリントヘッドのアパーチャへのピンの落下により、金属ピン・ヘッドがプリントヘッドの上側金属面に落ち、その面によって止められる。この金属間衝突(すなわち、プリントヘッドの上面とのピン・ヘッドの衝突)は、ピンに比較的突然の減速を与え、それによりいくらかの液体ターゲット材料がピンから漏れる可能性がある。しかし、プリントヘッドの上面とピン・ヘッドとの間に弾性材料が配設された状態でピンがプリントヘッドのアパーチャ内に落とされる場合、金属ピン・ヘッドが、プリントヘッドの金属上面ではなく弾性材料の上に落ちる。それにより、弾性材料の存在が、(1)金属間衝突を回避し、(2)ピンが受ける減速を少なくし、(3)プリントヘッドのアパーチャ内への落下によりピンから漏れる液体ターゲット材料の量を低減することができる。
【0041】
図5Aは、プリントヘッドの上側金属面とピン・ヘッドとの間に弾性または柔軟材料を位置決めするように、本発明に従って構成されたプリントヘッド510を示す。プリントヘッド510は、従来技術のプリントヘッド110の上に配設された弾性材料(例えばゴム)のシート512を含む。シート512は、プリントヘッド110のアパーチャに対応する複数のアパーチャを画定し、シート512のアパーチャはプリントヘッド110のアパーチャと同軸になるように配設される。ピンがプリントヘッド510のアパーチャの1つに落とされる場合、ピン・ヘッドは、プリントヘッド110の上側金属面ではなく弾性シート512に接触し、それにより小さな減速を受ける。
【0042】
ピン・ヘッドとプリントヘッドの上側金属面との間に弾性材料を位置決めする別の方法は、ピンの針の周りにばね(例えば、コイルばね、または弾性材料の環状ディスク)を位置決めすることである。図5Bは、ピン・ヘッド104とプリントヘッドの上側金属面との間で針106の周りに位置決めされたそのようなばね514を示す。図5Bに示されるようにばね514が位置決めされるときにピン102がプリントヘッド110のアパーチャ内に落とされる場合、ばね514がピン102の落下を和らげ、ピンが受ける減速を少なくする。
【0043】
ピンがピンリフタによって解放されるときにピンから漏れる液体ターゲット材料の量を減少する別の方法は、ピンを解放する前にピン・リフタを下げることである。例えば、ピンリフタ420(図4A)は、ピンリフタがピンを解放する前に、ピン・ヘッドの底部をプリントヘッドの上面に接触させて、またはほぼ接触させて配置するように下げることができる。ピンリフタ460(図4J)の1つの利点は、ゆっくりとプレート461を下げ、それにより内部に取り付けられたピンの突然の減速を回避することができることである。また、プレート461を弾性材料から製造することができ、それによりピンリフタ460によって下げられるときにピンが受ける減速を少なくする。
【0044】
次に、本発明によるピンリフタを使用するいくつかの有利な方法を説明する。本発明に従って構成されたピンリフタは、特に、小型マイクロアレイの生産率を高めるのに有用である。図6A、6B、6C、および6Dは、小型マイクロアレイの生産率を高めるために本発明によるピンリフタを使用する一方法を例示する。図6Aは、ただ一回の印刷中の、マイクロアレイの活性領域610に関する32ピン・プリントヘッドの位置を示す。活性領域610は、マイクロアレイの全てのスポットが付着される領域である。図6Aでは、32個の白抜き円がそれぞれ、32ピン・プリントヘッドによって保持されるピンの位置を表す。実線で描かれている16個の円が、この印刷中にマイクロアレイの基板に接触することができるようになっているピンを表し、破線で描かれている16個の円が、本発明に従って構成された1つまたは複数のピンリフタによって持ち上げられており、それにより印刷中にマイクロアレイの基板に接触するのを防止されているピンを表す。したがって、32本のピンがプリントヘッドに取り付けられるが、図6Aに示される印刷は、16個のスポットのみをマイクロアレイ上に付着し、ピンリフタの作用が、活性領域610の上に配設されていない全てのピンが基板に接触するのを防止する。
【0045】
図6Bは、別の印刷中の活性領域610に関する32ピン・プリントヘッドの位置を例示する。図6Bでは、(1)実線の黒い円が、図6Aに例示される印刷中に付着されたスポットを表し、(2)実線で描かれている白抜き円が、この印刷中にマイクロアレイの基板に接触することができるようになっているピンを表し、(3)破線で描かれている白抜き円が、本発明に従って構成された1つまたは複数のピンリフタによって持ち上げられており、それにより印刷中にマイクロアレイの基板に接触するのを防止されているピンを表す。図6Aに例示される印刷中に使用されなかったピン(すなわち、ピンリフタによって持ち上げられ、それによりマイクロアレイの基板に接触することができないようになっていたピン)が、図6Bに例示される印刷中に使用される(すなわち、ピンが基板に接触することができるようになっている)。同様に、図6Aに例示した印刷中に使用されたピンは、図6Bに例示した印刷中には使用されない。
【0046】
図6Cは、別の印刷中の活性領域610に関する32ピン・プリントヘッドの位置を例示する。図6Cで、(1)実線の黒い円が、図6Aおよび6Bに例示される印刷中に付着されたスポットを表し、(2)実線で描かれた白抜き円が、印刷中にマイクロアレイの基板に接触することができるようになっているピンを表し、(3)破線で描かれた白抜き円が、本発明に従って構成された1つまたは複数のピンリフタによって持ち上げられており、それにより印刷中にマイクロアレイの基板に接触するのを防止されているピンを表す。図6Dは、さらに別の印刷中の活性領域610に関する32ピン・プリントヘッドの位置を示す。図6Dでは、(1)実線の黒い線が、図6A、6B、および6Cに例示される印刷中に付着されたスポットを表し、(2)実線で描かれた白抜き円が、印刷中にマイクロアレイの基板に接触することができるようになっているピンを表し、(3)破線で描かれた白抜き円が、本発明に従って構成された1つまたは複数のピンリフタによって持ち上げられており、それにより印刷中にマイクロアレイの基板に接触するのを防止されているピンを表す。活性領域610は、一連の印刷を行うことによって、かつ活性領域の上に配設されていない全てのピンがマイクロアレイの基板に接触するのを防止するように各印刷中にピンリフタを使用することによって、全ての所望のスポットで充填することができる。
【0047】
本発明に従って構成されたピンリフタの使用は、任意の所与のマイクロアレイを製造するのに必要な印刷の数を減少しない。しかし、本発明に従って構成されるピンリフタを使用すると、洗浄、乾燥、および再浸漬ステップの必要数、ならびに、洗浄、乾燥、および再浸漬ステップに関連する長いロボット・アクチュエータの横断が減少するので、小型マイクロアレイの生産率が高まる。例えば、図6A〜6Dに例示される方法では、32本のピンがプリントヘッドに取り付けられるが、任意の所与の印刷中に16本のピンしかマイクロアレイの基板に接触することができるようになっていない。したがって、16本のピンのみを搬送するプリントヘッドが、同数の印刷を使用して同一のマイクロアレイを製造することができる(すなわち、各印刷中に16本のピン全てがマイクロアレイの基板に接触することができるようになっていると仮定する)。しかし、プリントヘッドに16本のピンしか取り付けられていない(あらゆる印刷中に16本のピン全てが使用される)場合、それらのピンは、図6A〜6Dに関連して説明したように使用される32本のピンの2倍早く、ターゲット材料の供給が使い果たされる。したがって、16本のピンのみが使用される場合、それらのピンは、2倍多く洗浄し、乾燥し、ターゲット材料のリザーバ内に再浸漬しなければならない。マイクロアレイ製造での他のステップに比べて洗浄および乾燥ステップは比較的時間がかかるので、必要な洗浄および乾燥ステップの回数の減少が、生産率を大幅に高める。
【0048】
図7A、7B、および7Cは、小型マイクロアレイの生産率を増大するために本発明によるピンリフタを使用する別の例を示す。図7A、7B、および7Cは、本発明に従って構成されるマイクロアレイ700を示す。基板101の中心付近に位置される比較的小さな、小型の活性領域710内部にマイクロアレイ700のターゲット材料の全スポットを配置することが望まれる。図7A、7B、および7Cに示される3つの正方形720、722、724は、マイクロアレイ700を製造するために使用されるプリントヘッドのフットプリントを表す。図示されるように、プリントヘッドのフットプリントは、活性領域710よりもかなり大きい。したがって、従来技術製造技法の使用は、マイクロアレイ700の製造中にプリントヘッドがピンで完全には埋まらないようにする必要がある。しかし、本発明に従って構成されるピンリフタの使用は、マイクロアレイ700の製造中にプリントヘッドを完全に埋めることができる。図7A、7B、および7Cは、3つの個別印刷中のプリントヘッドの位置を例示する。各印刷中、本発明に従って構成されるピンリフタは、(1)活性領域720の上に配設されていない全てのピンが基板101に接触するのを防止し、(2)活性領域720の上に配設されたピンが基板に接触し、それによりマイクロアレイ700のスポットを形成することができるようにする。例えば、図7Bに例示される印刷中、ピンリフタは、プリントヘッドのフットプリントの一部分722内部に位置されたピンが基板101に接触することができるようにし、フットプリントの一部分720および724内部に位置されたピンが基板に接触するのを防止する。
【0049】
上述したように、本発明に従って構成されるピンリフタの1つの有利な使用は、小型マイクロアレイの生産率を高めるためのものである。しかし、本発明に従って構成されたピンリフタが他の使用法も有することを理解されたい。例えば、従来技術では、96ウェル・プレートを、(1)9.0mm中心離隔プリントヘッド、または(2)アパーチャの4個に1個しかピンを搬送せず(すなわち、アパーチャの4個に3個は空でなければならない)、全ての隣接して取り付けられたピンが9.0mmだけ互いに離隔されている4.5mm中心離隔プリントヘッドと共にしか使用することができなかった。完全に埋められた4.5mm中心離隔プリントヘッドが96ウェル・プレート内に浸漬される場合、いくつかのピンが損傷を受ける。しかし、本発明に従って構成されるピンリフタは、96ウェルまたは384ウェル・プレートと共に、完全に埋められた4.5mm中心離隔プリントヘッドを使用することを容易にするための簡便な方法を提供する。384ウェル・プレートを使用することが望まれるとき、ピンリフタが非作動状態のままである場合があり、全てのピンがプリントヘッド内に位置することができるようになっている。しかし、96ウェル・プレートを使用することが望ましいとき、ピンリフタは、ピンの4本に3本をプリントヘッドから部分的に外れるように引き上げることができ、それによりプリントヘッド内に位置する全ての隣接するピンが、9.0mmだけ互いに離隔される。この様式では、有利には、本発明に従って構成されたピンリフタを使用して、任意のピンの手動取外しを必要とすることなく、4.5mm中心離隔プリントヘッドを9.0mm中心離隔プリントヘッドに効果的に変換することができる。より一般的には、本発明に従って構成されるスポッティング器具は、高密度モードと低密度モードのどちらでも動作することができ、望みに応じて2つのモード間で前後に簡単に切り換えることができる。低密度モードでは、ピンリフタを使用して、選択されたピンをプリントヘッドから外れるように持ち上げ、高密度モードでは、ピンリフタが非作動状態のままである。1つのピンがリザーバ内に浸漬されるのを防止し、その一方でいくつかの他のピンが浸漬されるようにピンリフタを使用することが望まれるとき、ピンが印刷するのを防止するのに通常必要な量よりも大きくプリントヘッドから外れるようにピンをさらに持ち上げることが必要になる場合がある(例えば、ピン・リフタが、プリントヘッドから外れるようにピンを約5ミリメートル持ち上げることができるようにすることが有利である場合がある)。さらに、上述した高密度および低密度モードに加えて、ピンの任意のサブセットがリザーバ内に浸漬されるのを防止し、その一方でプリントヘッド内の他のピンがリザーバ内に浸漬されることが有利である場合があることを理解されたい。
【0050】
本発明に従って構成されるピンリフタの別の利点は、マイクロアレイを製造するときに高い自由度を提供することである。例えば、プリントヘッドに取り付けられた2つ以上のピンを同時に使用してマイクロアレイ上にスポットを印刷するときは常に、それらのピンからのスポットは、プリントヘッドの構成によって決定される距離だけ離隔される。しかし、ピンリフタを使用して、プリントヘッドの幾何形状によってもたらされるこの制限を越えることができる。例えば、ピンリフタを使用して、ただ1つの選択されたピンを除いて全てのピンが任意の印刷中に基板に接触するのを防止することができる。これは、任意のピンからのスポットを、基板上の任意の所望の位置に配置することができるようにする。これは、例えばマイクロアレイを製造するのに有用である場合があり、スポットの各グループが、それらのスポットに関するターゲット材料が引き出されるウェルの位置に対応する。例えば、96ウェル・プレートを使用して、96スポット・グループを有するマイクロアレイを製造することが望ましい場合があり、各グループがウェルの1つに対応する(すなわち、各グループの全てのスポットが、ウェルの対応する1つから引き出される液体ターゲット材料によって作成される)。従来技術では、完全に埋められた96アパーチャ・プリントヘッドを使用してそのようなマイクロアレイが作成される場合、各スポット・グループを、隣接するピン間の空間よりも大きくすることができず、これは、各グループ内のスポットの数に対する望ましくない上側限界を課す場合がある。しかし、ピンリフタを使用して、あらゆる印刷中に1つのピンを除いて全てが基板に接触するのを防止する場合、そのようなマイクロアレイの各グループのサイズ(または各グループ内のスポットの数)に対する唯一の制限は基板のサイズによって決定され、プリントヘッドのアパーチャ間のスペーシングによっては制限が課されない。
【0051】
ピンリフタが作動され、しかしその対応するピンをプリントヘッドから外れるように持ち上げることができない場合、製造されるマイクロアレイに悪影響を及ぼす場合がある。例えば、ターゲット材料の1つまたは複数のスポットを、マイクロアレイ基板上の望ましくない、または未知の位置に付着する場合がある。例えばピンに対する損傷をもたらすなど、他の有害な影響も生じる場合がある。ピンリフタがプリントヘッド内に早い段階でピンを落とす場合に同様の問題が生じることがある。したがって、ピンリフタがピンを実際に持ち上げているかどうか検出するためのフィードバック機構を、本発明に従って構成されるピンリフタに提供することが有利である場合がある。
【0052】
図8Aおよび8Bは、本発明に従って構成されたピンリフタセンサ820を例示する。ピンリフタ420(図4A)と同様に、ピンリフタセンサ820は、強磁性材料のコア821と、ワイヤのコイル822とを含む。コイル822は、連続するワイヤ・コイルである。コイル822の上部823はコア821の周りに巻きつけられ、コイル822の下部824はコア821の下に延在する。図8Aに示されるように、ピンリフタセンサ820が非作動状態であり、その下にあるピンがプリントヘッド内に位置するとき、下部824は空気で満たされる(すなわち空気充填インダクタと同様である)。しかし、ピンリフタセンサ820が作動され、それによりその下にあるピンを空気ギャップをわたって引き付け、ピン・ヘッドをコア821の底部と接触させるとき、金属ピン・ヘッドの周りを下部824が効果的に覆う、または金属で充填される(すなわち鉄コア・インダクタと同様である)。下部824内部にピン・ヘッドが存在するか否かが、コイル822のインダクタンスに大きな影響を与える。すなわち、ピンがコア821に接触し、それにより(図8Bに示されるように)下部824が金属ピン・ヘッドで埋められるとき、巻線822のインダクタンスは、ピン・ヘッドがプリントヘッド内に位置し、下部824が空気で満たされているときよりも大幅に高くなる。このインダクタンス変化により、ピンリフタセンサ820は、ピンが持ち上げられているかどうかを判定するためのセンサとして働くことができる。
【0053】
本発明に従って構成されるスポッティング器具は、選択されたピンが実際にプリントヘッドから外れるように持ち上げられているかどうかを判定するためにピンリフタセンサのインダクタンスを監視することができる。任意の時間に、持ち上げるべきピンが実際には持ち上げられていない、またはプリントヘッドに落ちてしまっていると検知された場合、適切なピンリフタセンサを、マイクロアレイの製造を進行する前に再び作動させることができる。持ち上げられたピンの存在が、ピンリフタセンサの再作動後にさえ検出されない場合、ピンリフタセンサが動作不能であり、修理が必要な可能性がある。あるいは、プリントヘッドの適切なアパーチャ内にピンが取り付けられていない可能性もあり、マイクロアレイの製造を進行する前にピンを追加すべきである。
【0054】
「METHOD AND APPARATUS FOR PIN DETECTION IN MICROARRAY SPOTTING INSTRUMENTS」という名称の本願と同時係属の米国特許出願第   号(弁理士整理番号No.GSI−001)は、プリントヘッド内部のピンの存在を検出するために使用することができるいくつかのセンサを説明している。本発明に従って構成されるスポッティング器具は、マイクロアレイの製造を容易にするために、本発明のピンリフタまたはピンリフタセンサと共にそれらのセンサを使用することができる。例えば、プリントヘッドの特定のアパーチャ内部にピンが取り付けられていないことをセンサが検出した場合、スポッティング器具は、そのアパーチャに関するピンリフタを作動させる必要がないことを知る。また、そのようなセンサを使用して、ピンリフタ460(図4L)によって制御されるアパーチャのグループ内部にピンが取り付けられているかどうかを検出することができる。
【0055】
図9は、本発明に従って構成されるスポッティング器具900のブロック図を示す。スポッティング器具900は、プロセッサ910と、位置制御装置912と、プリントヘッド914と、1つまたは複数のピンリフタまたはピンリフタセンサ916と、1つまたは複数のマイクロアレイ基板を保持するためのベース918と、液体ターゲット材料の1つまたは複数のリザーバを保持するためのベース920(例えば96ウェル・プレート)とを含む。図示されていないが、スポッティング器具900がさらに、ピン・ワッシャおよびドライヤを含むことを理解されたい。位置制御装置912(例えば、1つまたは複数のロボット・マニピュレータ)が、プリントヘッド914およびピンリフタ916を、プロセッサ910によって選択された位置に移動させる。通常、プリントヘッド914とピンリフタ916が一体に移動され、しかしプリントヘッド914およびピンリフタ916の運動に対する独立制御を提供することも望ましい。例えば、プリントヘッド内へのピンの装填を容易にするためにプリントヘッド914から取り外された位置にピンリフタ916を移動させ、その後、プリントヘッドから外れるように選択的にピンを持ち上げることができる位置に、プリントヘッド914の上にピンリフタ916を移動させることができることが望ましい場合がある。プロセッサ910は、マイクロアレイの製造中にピンリフタ916を制御して、選択された印刷中にプリントヘッド内のピンが基板に接触するのを選択的に防止する。図示していないが、器具900はまた、上で参照した米国特許出願第   号(弁理士整理番号No.GSI−001)に記載されるタイプのピン・センサを含むこともできる。そのようなセンサを、プロセッサ910に結合することもできる。
【0056】
本明細書に関連する発明の範囲を逸脱することなく上の装置にいくつかの変更を加えることができるので、上の説明に含まれている、または添付図面に図示されている全てのことが例示であり、制限を加えるものではないと解釈すべきである。例として、印刷中にいくつかのピンが基板に接触するのを選択的に防止するために以下の方法を使用するスポッティング器具を上で論じた。(1)基板の上にプリントヘッドを位置決めする。(2)プリントヘッドから部分的に外れるようにいくつかのピンを持ち上げるために1つまたは複数のピン・リフタを使用する。(3)プリントヘッドを下げ、それにより、持ち上げられていないピンが基板に接触することができるようにする。ただし、いくつかのピンが基板に接触するのを防止するためにピン・リフタを使用する他の方法も本発明に包含されている。例えば、1つの代替形態として、ピン・リフタを使用して、プリントヘッドから部分的に外れるように全てのピンを持ち上げることができ、次いで、ピン・リフタによって解放される任意のピンが基板に接触するように、基板に十分に近接させてプリントヘッドを基板の上に位置決めすることができ、次いでピン・リフタが、選択されたピン・セットを解放することができ、それによりそれらの解放されたピンが基板に接触できるようにすることができる。その後、ピン・リフタが、全ての解放されたピンを持ち上げる(または再び持ち上げる)ことができ、次いでプリントヘッドを新たな位置に移動させることができる。開示した実施形態および方法に対する他の変形形態も本発明に包含されることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【図1A】従来技術マイクロアレイの上面図である。
【図1B】従来技術ピンの側面図である。
【図1C、1D、および1E】それぞれ従来技術プリントヘッドの側面図、上面図、および斜視図である。
【図1Fおよび1G】それぞれ、図1C、1D、および1Eに示されたプリントヘッドに取り付けられた16本のピンの側面図および上面図である。
【図1H】図1Fに示されるプリントヘッドが、基板に関して十分に下げられて、図1Fに示される16本のピンを基板に接触させ、それによりマイクロアレイの16個のスポットを形成する印刷を示す図である。
【図1I】従来技術の96ウェル・プレートの上面図である。
【図2Aおよび2B】2つの印刷に関連するフットプリントの上面図である。
【図3A】プリントヘッドの上に配設された本発明に従って構成されたピンリフタの斜視図である。
【図3B】16本のピンが取り付けられているプリントヘッドの上に配設された図3Aに示されるピンリフタの側面図である。
【図3C】ピンリフタがプリントヘッドから部分的に外れるように8本のピンを持ち上げている図3Bの構成の側面図である。
【図3D】8本のピンが基板に接触するのをピンリフタが防止する印刷中の、図3Cに示される構成の側面図である。
【図4A】プリントヘッドの上に配設された本発明に従って構成されたピンリフタの一実施形態の斜視図である。
【図4B】16本のピンが取り付けられているプリントヘッドの上に配設された図4Aに示されるピンリフタの側面図である。
【図4C】プリントヘッドから部分的に外れるようにピンリフタが4本のピンを持ち上げる図4Bに示される構成の側面図である。
【図4D】4本のピンが基板に接触するのをピンリフタが防止する印刷中の、図4Cに示される構成の側面図である。
【図4Eおよび4F】プリントヘッドの上に配設された本発明に従って構成されたピンリフタの2つの追加の実施形態の斜視図である。
【図4G、4H、および4I】本発明に従って構成されたピンリフタの別の実施形態の側面図である。
【図4J】48ピン・プリントヘッドと共に構成された、本発明に従って構成された別のピンリフタの上面図である。
【図4K】基板の上に配設された図4Jに示されるピンリフタの側面図である。
【図4L】32本のピンが基板を接触するのをピンリフタの2つが防止する印刷中の、図4Kに示されるピンリフタの側面図である。
【図5A】本発明に従って構成されたプリントヘッドの斜視図である。
【図5B】本発明によるプリントヘッドとピン・ヘッドの間に配設されたばねを示す図である。
【図6A、6B、6C、および6D】小型マイクロアレイの製造を容易にするために、本発明に従って構成されたピンリフタを本発明に従って使用することができる方法を示す図である。
【図7A、7B、および7C】小型マイクロアレイの製造を容易にするために、本発明に従って構成されたピンリフタを本発明に従って使用することができる方法を示す図である。
【図8A】16ピン・プリントヘッドの上に配設された本発明に従って構成されたピンリフタセンサを示す図である。
【図8B】プリントヘッドから部分的に外れるように4本のピンを持ち上げる、図8Aに示されるピンリフタセンサを示す図である。
【図9】本発明に従って構成されたスポッティング器具のブロック図である。

Claims (67)

  1. マイクロアレイを製造する方法であって、
    (A)プリントヘッドに複数のピンを取り付けること、
    (B)ピンの第1のサブセットが基板の活性領域の上に配設され、ピンの第2のサブセットが活性領域の上に配設されないように、基板の上の第1の位置にプリントヘッドを移動させること、
    (C)プリントヘッドを下げ、それによりピンの第1のサブセットが基板に接触することができるようにし、ピンの第2のサブセットが基板に接触するのを防止すること、
    (D)ピンの第1のサブセットが活性領域の上に配設されず、ピンの第2のサブセットが活性領域の上に配設されるように、基板の上の第2の位置にプリントヘッドを移動させること、および
    (E)プリントヘッドを下げ、それによりピンの第2のサブセットが基板に接触することができるようにし、ピンの第1のサブセットが基板に接触するのを防止すること
    を含む方法。
  2. ピンの第2のサブセットが基板に接触するのを防止することが、プリントヘッドから少なくとも部分的に外れるようにピンの第2のサブセットを持ち上げることを含む請求項1に記載の方法。
  3. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、電磁力を使用することを含む請求項2に記載の方法。
  4. 電磁力を使用することが、電磁力を使用して、ピンと1つまたは複数の電磁石との間の空気ギャップをわたってピンを引き付けることを含む請求項3に記載の方法。
  5. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、吸引を使用することを含む請求項2に記載の方法。
  6. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、機械的リフタを使用することを含む請求項2に記載の方法。
  7. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、空気アクチュエータを使用することを含む請求項2に記載の方法。
  8. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、ピンが位置する支持部を持ち上げることを含む請求項2に記載の方法。
  9. ピンの第2のサブセットがただ1つのピンを備える請求項1に記載の方法。
  10. ピンの第2のサブセットが2つ以上のピンを備える請求項1に記載の方法。
  11. ピンの第2のサブセットが1列のピンを備える請求項1に記載の方法。
  12. ピンの第2のサブセットが長方形のピン・グループを備える請求項1に記載の方法。
  13. プリントヘッドを下げ、それによりピンの第1のサブセットが基板に接触することができるようにし、ピンの第2のサブセットが基板に接触するのを防止することが、ピンの第1のサブセットが基板に接触することができるようにするのに必要な量よりも大きな量だけプリントヘッドを下げることを含み、さらに、ピンの第2のサブセットが基板に接触するのを防止するのに十分な量だけピンの第2のサブセットを持ち上げることを含む請求項1に記載の方法。
  14. さらに、液体材料のリザーバ内にピンを浸漬することを含む請求項1に記載の方法。
  15. ピンを浸漬することが、液体材料の個別ウェル内に各ピンを浸漬することを含む請求項14に記載の方法。
  16. マイクロアレイを製造する方法であって、
    (A)プリントヘッドに複数のピンを取り付けること、
    (B)ピンの第1のサブセットが基板の活性領域の上に配設され、ピンの第2のサブセットが活性領域の上に配設されないように、基板の上の第1の位置にプリントヘッドを移動させること、
    (C)プリントヘッドを下げ、それによりピンの第1のサブセットが基板に接触することができるようにし、ピンの第2のサブセットが基板に接触するのを防止すること、
    (D)ピンの第3のサブセットが基板の活性領域の上に配設され、ピンの第4のサブセットが活性領域の上に配設されないように、基板の上の第2の位置にプリントヘッドを移動させること、および
    (E)プリントヘッドを下げ、それによりピンの第3のサブセットが基板に接触することができるようにし、ピンの第4のサブセットが基板に接触するのを防止すること
    を含む方法。
  17. ピンの第3のサブセットがピンの第2のサブセットと同一であり、ピンの第4のサブセットがピンの第1のサブセットと同一である請求項16に記載の方法。
  18. ピンの第2のサブセットが基板に接触するのを防止することが、プリントヘッドから少なくとも部分的に外れるようにピンの第2のサブセットを持ち上げることを含む請求項16に記載の方法。
  19. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、電磁力を使用することを含む請求項18に記載の方法。
  20. 電磁力を使用することが、電磁力を使用して、ピンと1つまたは複数の電磁石との間の空気ギャップをわたってピンを引き付けることを含む請求項19に記載の方法。
  21. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、吸引を使用することを含む請求項18に記載の方法。
  22. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、機械的リフタを使用することを含む請求項18に記載の方法。
  23. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、空気アクチュエータを使用することを含む請求項18に記載の方法。
  24. ピンの第2のサブセットを持ち上げることが、ピンが位置する支持部を持ち上げることを含む請求項18に記載の方法。
  25. ピンの第2のサブセットがただ1つのピンを備える請求項16に記載の方法。
  26. ピンの第2のサブセットが2つ以上のピンを備える請求項16に記載の方法。
  27. ピンの第2のサブセットが1列のピンを備える請求項16に記載の方法。
  28. ピンの第2のサブセットが長方形のピン・グループを備える請求項16に記載の方法。
  29. プリントヘッドを下げ、それによりピンの第1のサブセットが基板に接触することができるようにし、ピンの第2のサブセットが基板に接触するのを防止することが、ピンの第1のサブセットが基板に接触することができるようにするのに必要な量よりも大きな量だけプリントヘッドを下げることを含み、さらに、ピンの第2のサブセットが基板に接触するのを防止するのに十分な量だけピンの第2のサブセットを持ち上げることを含む請求項16に記載の方法。
  30. さらに、液体材料のリザーバ内にピンを浸漬することを含む請求項16に記載の方法。
  31. ピンを浸漬することが、液体材料の個別ウェル内に各ピンを浸漬することを含む請求項30に記載の方法。
  32. マイクロアレイを製造する方法であって、
    (A)プリントヘッドに複数のピンを取り付けること、
    (B)基板の上にプリントヘッドを移動させること、
    (C)プリントヘッドから少なくとも部分的に外れるように1つまたは複数のピンを引き上げること、および
    (D)プリントヘッドを基板に十分に近接する位置に移動させて、少なくともいくつかのピンが基板に接触することができるようにし、基板から十分に離れた位置に移動させて、1つまたは複数のピンが基板に接触するのを防止すること
    を含む方法。
  33. 1つまたは複数のピンを引き上げることが、電磁力を使用することを含む請求項32に記載の方法。
  34. 電磁力を使用することが、電磁力を使用して、ピンと1つまたは複数の電磁石との間の空気ギャップをわたって1つまたは複数のピンを引き付けることを含む請求項33に記載の方法。
  35. 1つまたは複数のピンを引き上げることが、吸引を使用することを含む請求項32に記載の方法。
  36. 1つまたは複数のピンを引き上げることが、機械的リフタを使用することを含む請求項32に記載の方法。
  37. 1つまたは複数のピンを引き上げることが、空気アクチュエータを使用することを含む請求項32に記載の方法。
  38. 1つまたは複数のピンを引き上げることが、ピンが位置する支持部を持ち上げることを含む請求項32に記載の方法。
  39. 1つまたは複数のピンがただ1つのピンを備える請求項32に記載の方法。
  40. 1つまたは複数のピンが少なくとも2つのピンを備える請求項32に記載の方法。
  41. 1つまたは複数のピンが1列のピンを備える請求項32に記載の方法。
  42. 1つまたは複数のピンが長方形のピン・グループを備える請求項32に記載の方法。
  43. さらに、液体材料のリザーバ内にピンを浸漬することを含む請求項32に記載の方法。
  44. ピンを浸漬することが、液体材料の個別ウェル内に各ピンを浸漬することを含む請求項43に記載の方法。
  45. マイクロアレイを製造する方法であって、
    (A)基板の上に複数のピンを移動させること、
    (B)1つまたは複数のピンが基板に接触し、少なくとも1つの他のピンが基板に接触するのを防止するように前記1つまたは複数のピンを移動させること
    を含む方法。
  46. 少なくとも1つの他のピンが基板に接触するのを防止することが、前記少なくとも1つの他のピンを持ち上げることを含む請求項45に記載の方法。
  47. 少なくとも1つの他のピンを持ち上げることが、電磁力を使用することを含む請求項46に記載の方法。
  48. 電磁力を使用することが、電磁力を使用して、ピンと1つまたは複数の電磁石との間の空気ギャップをわたってピンを引き付けることを含む請求項47に記載の方法。
  49. 少なくとも1つの他のピンを持ち上げることが、吸引を使用することを含む請求項46に記載の方法。
  50. 少なくとも1つの他のピンを持ち上げることが、機械的リフタを使用することを含む請求項46に記載の方法。
  51. 少なくとも1つの他のピンを持ち上げることが、空気アクチュエータを使用することを含む請求項46に記載の方法。
  52. 少なくとも1つの他のピンを持ち上げることが、ピンが位置する支持部を持ち上げることを含む請求項46に記載の方法。
  53. 少なくとも1つの他のピンがただ1つのピンを備える請求項45に記載の方法。
  54. 少なくとも1つの他のピンが2つ以上のピンを備える請求項45に記載の方法。
  55. 少なくとも1つの他のピンが1列のピンを備える請求項45に記載の方法。
  56. 少なくとも1つの他のピンが長方形のピン・グループを備える請求項45に記載の方法。
  57. 1つまたは複数のピンが基板に接触し、少なくとも1つの他のピンが基板に接触するのを防止するように1つまたは複数のピンを移動させることが、1つまたは複数のピンが基板に接触することができるようにするのに必要な量よりも大きな量だけ、ピンが取り付けられているプリントヘッドを下げることを含み、さらに、少なくとも1つの他のピンが基板に接触するのを防止するのに十分な量だけ、プリントヘッドから少なくとも部分的に外れるように少なくとも1つの他のピンを持ち上げることを含む請求項45に記載の方法。
  58. さらに、液体材料のリザーバ内にピンを浸漬することを含む請求項45に記載の方法。
  59. ピンを浸漬することが、液体材料の個別ウェル内に各ピンを浸漬することを含む請求項58に記載の方法。
  60. マイクロアレイを製造する装置であって、
    (A)複数のアパーチャを画定するプリントヘッドと、
    (B)それぞれが対応するアパーチャの1つに取り付けられる複数のピンと、
    (C)プリントヘッドから少なくとも部分的に外れるように1つまたは複数のピンを選択的に持ち上げ、それにより、他のピンが基板に接触することができるようにプリントヘッドが基板に十分に近接するときに前記1つまたは複数のピンが基板に接触するのを防止するためのピンリフタと
    を備える装置。
  61. ピンリフタが電磁石を備える請求項60に記載の装置。
  62. ピンリフタが、プレートと、プレートを持ち上げるためのアクチュエータとを備える請求項60に記載の装置。
  63. 各ピンがピン・ヘッドおよび針を含み、前記プレートが、少なくともいくつかのピン・ヘッドとプリントヘッドとの間に配設されている請求項62に記載の装置。
  64. マイクロアレイを製造するための装置であって、
    (A)複数のアパーチャを画定するプリントヘッドと、
    (B)それぞれが対応するアパーチャの1つに取り付けられる複数のピンと、
    (C)それぞれが1つまたは複数のピンに関連している2つ以上のピンリフタであって、それぞれが、その関連するピンをプリントヘッドから少なくとも部分的に外れるように選択的に持ち上げることができ、それにより、他のピンが基板に接触することができるようにプリントヘッドが基板に十分に近接するときに、関連するピンが基板に接触するのを防止する2つ以上のピンリフタと
    を含む装置。
  65. さらに、1つまたは複数の基板を保持するためのホルダを備える請求項64に記載の装置。
  66. さらに、液体材料の1つまたは複数のリザーバを保持するためのホルダを備える請求項65に記載の装置。
  67. さらに、1つまたは複数のリザーバの上の選択された位置に、かつ1つまたは複数の基板の上の選択された位置にプリントヘッドを選択的に移動させるためのマニピュレータを含む請求項66に記載の装置。
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