JP2004339061A

JP2004339061A - ベンゼン誘導体、その製造法および用途

Info

Publication number: JP2004339061A
Application number: JP2002282514A
Authority: JP
Inventors: Takahiro Matsumoto; 孝浩松本; Masataka Yamamoto; 政隆山本; Hiroshi Nagabukuro; 長袋　　洋; Manabu Mochizuki; 望月　　学
Original assignee: Takeda Chemical Industries Ltd
Current assignee: Takeda Pharmaceutical Co Ltd
Priority date: 2001-09-28
Filing date: 2002-09-27
Publication date: 2004-12-02

Abstract

【課題】バニロイド受容体作動薬活性を有し、頻尿・尿失禁予防・治療剤、鎮痛剤等の医薬として有用な新規ベンゼン誘導体の提供。
【解決手段】式
【化１】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子または炭化水素基、Ｒ^２は炭化水素基または複素環基、Ｒ^３は炭化水素基、ＮＲ^７ ^’Ｒ^７またはＯＲ^８（ここに、Ｒ^７ ^’は水素原子または炭化水素基を示し、Ｒ^７は非芳香族基を示し、またはＲ^７ ^’とＲ^７は隣接する窒素原子とともに環を形成してもよく、Ｒ^８は炭化水素基または複素環基を示す。）、Ｒ^５は炭化水素基または複素環基（キノリルを除く）、Ｒ^５ ^’は水素原子または炭化水素基を示し、またはＲ^５とＲ^５ ^’は隣接する窒素原子とともに環を形成してもよく、Ｒ^５ ^”は水素原子または炭化水素基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
【選択図】なし

Description

【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、医薬として有用なベンゼン誘導体、その製造法および用途に関する。
【０００２】
【従来の技術】
従来から医薬として有用な各種のベンゼン誘導体が報告されており、ベンゼン環上にウレア基、カルボニル基およびエーテル基の３つの置換基を含有する医薬（抗癌剤、抗肥満薬）として有用なベンゼン誘導体が開示されている（たとえば、特許文献１〜３参照）。
すなわち、特許文献１は、式
【化５】

〔式中、ＡおよびＢは、ベンゼン環等の芳香環を示し、ＣＯＸとＮＨＣＯＸは隣接して存在し、芳香環Ａ内でこれらの置換基が結合しているのは炭素であり、Ｘは、アルキレン、アルキレンオキシまたは単結合を示し、Ｙは、アルキル、アルコキシ、水酸基または置換もしくは非置換のアミノ基を示し、Ｒ^１は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、アルキル等であり、ただし、Ａがベンゼン環の場合、Ｒ^１は、水素原子でなく、Ｒ^２は、水素原子、ハロゲン原子、ヒドロキシ、アルキル等を示し、Ｒ^３およびＲ^４は、置換もしくは非置換イミノ基、酸素原子または単結合を示し、Ｒ^５は、アルキルまたは置換もしくは非置換のフェニル等を示し、Ｚは、酸素または硫黄を示す。〕で表される化合物が、異常な細胞増殖を阻害することを開示している。
特許文献２は、式
【化６】

〔式中、Ｚは、酸素または硫黄を示し、Ｒ^１は、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルコキシ、ハロゲン原子、Ｒ^８ＣＯまたはＮＲ^９Ｒ^１０ＣＯを示し、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５およびＲ^６は、各々独立して、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルコキシ、（Ｃ_１−６）アルキルチオ、ハロゲン、水素原子、ニトロ、シアノ、アリールオキシ、アリル（Ｃ_１−６）アルキルオキシ、アリール（Ｃ_１−６）アルキル、Ｒ^８ＣＯ、Ｒ^８ＳＯ_２ＮＨ、Ｒ^８ＣＯＮ（Ｒ^１１）、ＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９Ｒ^１０ＣＯ、ＣＯＯＲ^９、複素環または複素環を含むアルキル基を示し、Ｒ^７は、（Ｃ_１−６）アルキル、（Ｃ_２−６）アルケニル、（Ｃ_１−６）アルコキシ、（Ｃ_１−６）アルキルチオ、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ、シアノ、ＮＲ^９Ｒ^１０、ＮＲ^９Ｒ^１０ＣＯ、ＯＣＯＲ^９、Ｎ_３またはＲ^８ＣＯＮ（Ｒ^１１）を示し、Ｒ^８は、（Ｃ_１−６）アルキルまたはアリールを示し、Ｒ^９およびＲ^１０は、各々独立して、水素原子、（Ｃ_１−６）アルキル、アリールまたはアリール（Ｃ_１−６）アルキルを示し、Ｒ^１１は、水素原子または（Ｃ_１−６）アルキルを示し、ｎは、０、１、２または３を示す。〕で表される化合物が、オレキシン受容体拮抗薬として有用であることを開示している。
特許文献３は、式
【化７】

〔式中、Ｘは、水素原子、ハロゲン原子またはニトロを示し、ｎは、１、２または３を示し、Ｙ^１は、アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルを示し、Ｙ^２は、水素原子、ハロゲン原子、ニトロ、アルキル、アルコキシまたはアルコキシカルボニルを示し、Ｚは、水素原子、ハロゲン原子、トリフルオロメチルまたはニトロを示し、ＡおよびＢの一方は、＝ＣＨ−またはＮで、他方は、＝ＣＨ−である。〕で表される化合物が、抗癌剤として有用であることを開示している。
また、バニロイド受容体作動薬活性を有する化合物としては、特許文献４〜１５に開示されているカプサイシン誘導体が知られている。
特許文献１６には、カプサイシンが鎮痛薬として利用できることが開示されている。特許文献１７は、レジニフェラトキシンが尿失禁に治療薬として利用できることが開示されている。特許文献１８には、カプサイシノイド様物質が鎮痛薬として開示されている。特許文献１９にも、医薬として有用なベンゼン誘導体が開示されている。
【０００３】
【特許文献１】
国際公開第０１／２５１９０号パンフレット
【特許文献２】
国際公開第００／４７５７７号パンフレット
【特許文献３】
特開昭６３−９９０５６号公報
【特許文献４】
米国特許第５，０９９，０３０号明細書
【特許文献５】
米国特許第５，０４５，５６５号明細書
【特許文献６】
米国特許第５，４０３，８６８号明細書
【特許文献７】
米国特許第４，５６４，６３３号明細書
【特許文献８】
米国特許第４，５４４，６６９号明細書
【特許文献９】
米国特許第４，５３２，１３９号明細書
【特許文献１０】
米国特許第４，５４４，６６８号明細書
【特許文献１１】
米国特許第４，４９３，８４８号明細書
【特許文献１２】
米国特許第４，４６０，６０２号明細書
【特許文献１３】
米国特許第４，４２４，２０５号明細書
【特許文献１４】
米国特許第４，４４３，４７３号明細書
【特許文献１５】
米国特許第４，４０１，６６３号明細書
【特許文献１６】
米国特許第４，３１３，９５８号明細書
【特許文献１７】
特表２００１−５１３５５１号公報
【特許文献１８】
特開２００１−１５８７３８号公報
【特許文献１９】
国際公開第００／５０３８７号パンフレット
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
バニロイド受容体作動薬活性を有し、急性・慢性の全身性および局所性の痛み・炎症の治療、過活動膀胱および膀胱炎による頻尿・尿失禁等の予防・治療用の医薬品として有用な化合物の開発が切望されていることに鑑み、本発明はこのような医薬品として有用な化合物を開発することを目的とする。
【０００５】
【課題を解決するための手段】
本発明者らは、ベンゼン環上にウレア基、カルボニル基およびエーテル基の３つの置換基を含有することに化学構造上の特徴を有する新規な、以下の式（Ｉ）で表される化合物が、優れた鎮痛作用、頻尿・尿失禁予防治療作用を有し、バニロイド受容体作動作用も有することを見出し、さらに研究を重ねた結果、本発明を完成するに至った。
【０００６】
すなわち、本発明は、
（１）式
【化８】

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^２は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^３は置換基を有していてもよい炭化水素基、ＮＲ^７’Ｒ^７またはＯＲ^８（ここに、Ｒ^７’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^７は置換基を有していてもよい非芳香族基を示し、またはＲ^７’とＲ^７は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよく、Ｒ^８は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。）を示し、Ｒ^５は置換基を有していてもよい炭化水素基（置換されていてもよいベンゾイル基を除く）または置換基を有していてもよい複素環基（キノリルを除く）を示し、Ｒ^５’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、またはＲ^５とＲ^５’は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよく、Ｒ^５ ^”は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物またはその塩、
（２）Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^５”、Ｒ^６、Ｒ^７’およびＲ^８で示される置換基を有していてもよい炭化水素基が、各々独立して、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_４−１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_４−１２シクロアルケニルアルキル、Ｃ_６−１４アリールまたはＣ_７−１９アラルキルで、
Ｒ^７で示される置換基を有していてもよい非芳香族基が、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_４−１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_４−１２シクロアルケニルアルキル、Ｃ_７−１９アラルキルまたは環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む、５〜１２員の非芳香族複素環基で、
Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^８で示される置換基を有していてもよい複素環基が、各々独立して、置換基を有していてもよい、環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む、５〜１２員の、芳香族複素環基または飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基で、
Ｒ^７’とＲ^７、およびＲ^５とＲ^５’が隣接する窒素原子とともに形成する環が、置換基を有していてもよく、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし１２員の含窒素複素環である上記（１）記載の化合物、
（３）置換基が、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホ、スルフィノ、ホスホノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、オキソ、アミジノ、イミノ、Ｃ_１−４アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、カルボキシル、ホルミル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、ホルミルオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_７−１１アラルキル、Ｃ_７−１１アラルキルオキシ、Ｃ_７−１１アラルキルオキシ−カルボニル、チオカルバモイル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、スルファモイル基、ハロゲン化されていてもよいモノ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルファモイル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニルオキシ、式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ▲１▼水素原子、▲２▼ハロゲン原子およびヒドロキシから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル、▲３▼ハロゲン原子、ヒドロキシおよびハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリールもしくは▲４▼ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む５〜１２員複素環基を示すか、またはＲ^９とＲ^１０は隣接する窒素原子とともに炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環を形成してもよい。）で表される基、式−ＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基、式−ＮＨＣＯＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基、式−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基、式−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基、および環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む５〜１２員複素環基から選ばれる１ないし４個の基である上記（１）または（２）記載の化合物、
（４）Ｒ^１が水素原子、Ｒ^４が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１‐４アルキル、Ｒ^６が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１‐４アルキルである上記（１）記載の化合物、
（５）Ｒ^２がハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキルである上記（１）記載の化合物、
（６）Ｒ^２がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ_１−４アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキルである上記（１）記載の化合物、
（７）Ｃ_７−１９アラルキルがベンズヒドリルである上記（６）記載の化合物、
（８）Ｒ^３がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノまたはＣ_１−４アルコキシである上記（１）記載の化合物、
（９）Ｒ^５がそれぞれハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、Ｃ_６−１０アリール、ピリジルまたはＣ_７−１１アラルキルである上記（１）記載の化合物、
（１０）Ｒ^５が１または２個のＣ_１−４アルコキシを有していてもよいフェニルである上記（１）記載の化合物、
（１１）Ｒ^１が水素原子で、Ｒ^２がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ_１−４アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキルで、Ｒ^３がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノまたはＣ_１−４アルコキシで、Ｒ^４が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１‐４アルキルで、Ｒ^５がそれぞれハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、Ｃ_６−１０アリール、ピリジルまたはＣ_７−１１アラルキルで、Ｒ^６が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキルである上記（１）記載の化合物、
（１２）Ｒ^５’、Ｒ^５ ^”およびＲ^７’がそれぞれ水素原子である上記（１）記載の化合物、
（１３）Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア、
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル、
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル、
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ベンズアミド、２−［（３，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル、
２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド、またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミドである上記（１）記載の化合物、
（１４）上記（１）記載の化合物またはその塩のプロドラッグ、
（１５）式
【化９】

〔式中、各記号は上記（１）と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と式
【化１０】

〔式中、各記号は上記（１）と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とをウレア化反応に付すことを特徴とする上記（１）記載の化合物またはその塩の製造法、
（１６）上記（１）記載の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグを含有してなる医薬組成物、
（１７）式
【化１１】

〔式中：Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^２ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^３ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基、ＮＲ^７’Ｒ^７ａまたはＯＲ^８（ここに、Ｒ^７’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^７ａおよびＲ^８は、各々独立して、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、またはＲ^７’とＲ^７ａは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）を示し、Ｒ^５ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^５’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、またはＲ^５ ^ａとＲ^５’は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよく、Ｒ^５“は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグを含有してなるバニロイド受容体作動薬、
（１８）上記（１７）記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグを含有する頻尿・尿失禁予防治療剤、
（１９）上記（１７）記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグを含有する鎮痛剤、
（２０）上記（１７）記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグの頻尿・尿失禁予防治療剤製造における使用、
（２１）上記（１７）記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグの鎮痛剤製造における使用、
（２２）上記（１７）記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグのバニロイド受容体作動薬製造における使用、
（２３）哺乳動物に対して上記（１７）記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする頻尿・尿失禁の予防・治療方法、および
（２４）哺乳動物に対して上記（１７）記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする鎮痛方法等を提供するものである。
【０００７】
【発明の実施の形態】
上記式（Ｉ）において、Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等が用いられる。
Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂環式−脂肪族炭化水素基および芳香族炭化水素基等が挙げられ、炭素数１ないし１６個のものが好ましい。具体的には、例えばアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アリールおよびアラルキル等が用いられる。
「アルキル」は、例えば、低級アルキル等が好ましく、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、１−エチルプロピルおよびヘキシル等のＣ_１−６アルキル等が用いられる。
「アルケニル」は、例えば、低級アルケニル等が好ましく、例えば、ビニル、１−プロペニル、アリル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニルおよび２，２−ジメチル−ペント−４−エニル等のＣ_２−７アルケニル等が用いられる。
「アルキニル」は、例えば、低級アルキニル等が好ましく、例えば、エチニル、プロパルギルおよび１−プロピニル等のＣ_２−６アルキニル等が用いられる。「シクロアルキル」は、例えば、低級シクロアルキル等が好ましく、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルシクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニルおよびアダマンチル等のＣ_３−１０シクロアルキル等が用いられる。
「シクロアルケニル」は、例えば、低級シクロアルケニルが好ましく、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル等のＣ_３−６シクロアルケニル等が用いられる。
「シクロアルキルアルキル」は、例えば、低級シクロアルキルアルキルが好ましく、例えば、シクロプロピルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよびシクロヘキシルエチル等のＣ_４−１２シクロアルキルアルキル等が用いられる。
「シクロアルケニルアルキル」は、例えば、低級シクロアルケニルアルキル基が好ましく、シクロペンテニルメチル、シクロヘキセニルメチル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキセニルプロピル、シクロヘプテニルメチル、シクロヘプテニルエチルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−エン−２−イルメチル等などのＣ_４−１２シクロアルケニルアルキル等が用いられる。
「アリール」は、例えば、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、ビフェニリルおよび２−アンスリル等のＣ_６−１４アリール等が好ましく、例えば、フェニル等が用いられる。
「アラルキル」は、たとえば、ベンジル、ベンズヒドリル、１，１’−ビフェニル−４−イルメチル、３，３−ジフェニルプロピル、３‐フェニルプロパ‐２‐エニル、フェニルエチル、フェニルプロピル等のＣ_７−１９アラルキル等が好ましく、たとえば、ベンジル、ベンズヒドリル等が用いられる。
また、Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」は、上記「シクロアルキル」または「シクロアルキルアルキル」のシクロアルキル基がベンゼン環と縮合して形成される基（例、インダニル等の多環式炭化水素基）を包含する。
【０００８】
Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい置換基としては、例えば、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素等）、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト基、スルホ、スルフィノ、ホスホノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルなどのＣ_１−６アルキル、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２−ブロモエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、３，３，３−トリフルオロプロピル、４，４，４−トリフルオロブチル、５，５，５−トリフルオロペンチル、６，６，６−トリフルオロヘキシル等のモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_１−６アルキル等）、オキソ、アミジノ、イミノ、アルキレンジオキシ（例えば、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ等のＣ_１−４アルキレンジオキシ等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ等のＣ_１−６アルコキシ、トリフルオロメトキシ等のモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_１−６アルコキシ等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ（例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ペンチルチオ、ヘキシルチオ等のＣ_１−６アルキルチオ、トリフルオロメチルチオ等のモノ−、ジ−またはトリ−ハロゲノ−Ｃ_１−６アルキルチオ等）、カルボキシル、ホルミル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル（例えば、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル等のＣ_１−６アルキル−カルボニル等）、ホルミルオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニルオキシ（例えば、アセチルオキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ等のＣ_１−６アルキル−カルボニルオキシ等）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシカルボニル（例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル等のＣ_１−６アルコキシ−カルボニル等）、Ｃ_７−１１アラルキル（ベンジル等）、Ｃ_７−１１アラルキルオキシ（ベンジルオキシ等）、アラルキルオキシカルボニル（例えば、ベンジルオキシカルボニル等のＣ_７−１１アラルキルオキシ−カルボニル等）、チオカルバモイル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル（例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル等のＣ_１−６アルキルスルフィニル）、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル（例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル等のＣ_１−６アルキルスルホニル）、スルファモイル、モノ−ハロゲン化されていてもよいアルキルスルファモイル（例えば、メチルスルファモイル、エチルスルファモイル等のモノ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル等）、ジ−ハロゲン化されていてもよいアルキルスルファモイル（例えば、ジメチルスルファモイル、ジエチルスルファモイル等のジ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル等）、アリールスルファモイル（例えば、フェニルスルファモイル、ナフチルスルファモイル等のＣ_６−１０アリールスルファモイル等）、アリール（例えば、フェニル、ナフチル等のＣ_６−１０アリール等）、アリールオキシ（例えば、フェニルオキシ、ナフチルオキシ等のＣ_６−１０アリールオキシ等）、アリールチオ（例えば、フェニルチオ、ナフチルチオ等のＣ_６−１０アリールチオ等）、アリールスルフィニル（例えば、フェニルスルフィニル、ナフチルスルフィニル等のＣ_６−１０アリールスルフィニル等）、アリールスルホニル（例えば、フェニルスルホニル、ナフチルスルホニル等のＣ_６−１０アリールスルホニル等）、アリールカルボニル（例えば、ベンゾイル、ナフトイル等のＣ_６−１０アリール−カルボニル基等）、アリールカルボニルオキシ（例えば、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシ等のＣ_６−１０アリール−カルボニルオキシ等）、置換基を有していてもよいカルバモイル〔例えば、式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ▲１▼水素原子、▲２▼ハロゲン原子およびヒドロキシから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル、▲３▼ハロゲン原子、ヒドロキシおよびハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリールもしくは▲４▼ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む５〜１２員複素環基を示すか、またはＲ^９とＲ^１０は隣接する窒素原子とともに炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環（例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピロリン、ピロール、イミダゾール、ピラゾリン、イミダゾリジン、ピペリジン、モルホリン、ジヒドロピリジン、ピリジン、ピペラジン等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の含窒素複素環を形成してもよい。）で表される基〕、置換基を有していてもよいアミノ（例えば、式−ＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基）、置換基を有していてもよいウレイド（例えば、式−ＮＨＣＯＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基）、置換基を有していてもよいカルボキサミド（例えば、式−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基）、置換基を有していてもよいスルホナミド（例えば、式−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基）、置換基を有していてもよい複素環基等が用いられる。
【０００９】
Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」が有していてもよい「置換基」における「置換基を有していてもよい炭化水素基」は上記と同様なものが挙げられるが、当該置換基が置換基として炭化水素基を有する場合、その炭化水素基は非置換である。
Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、例えば、ピリジル、ピロリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、２−オキソアゼピニル、フリル、デカヒドロイソキノリル、キノリニル、インドリル、イソキノリル、チエニル、イミダゾリル、モルホリル等の窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選ばれた１〜３種のヘテロ原子１〜４個を含有する、５〜１２員の、単環式または縮合複素環基等が挙げられる。該「置換基を有していてもよい複素環基」が有していてもよい「置換基」としては、下記Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「置換基」と同様のものが挙げられるが、当該置換基が複素環基または複素環基を有する炭化水素基である場合、その複素環基は非置換である。
好ましくは、Ｒ^１は、水素原子、Ｒ^４は、水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等）、Ｒ^６は、水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル（例、メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル等）である。
【００１０】
Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「炭化水素基」としては、例えば、上記のＲ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「炭化水素基」と同様な基、好ましくは、アルキル、アルケニルおよびアルキニルが用いられる。その「置換基」としては、上記のＲ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」における「置換基」と同様なものが用いられる。
Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、好ましくは、置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキル、特に、置換基を有していてもよいベンジルまたは置換基を有していてもよいベンズヒドリルである。Ｒ^２が、無置換のベンズヒドリル、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル、４−イソプロピルベンジル等である場合が特に好ましい。
Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」としては、環構成原子として、酸素原子、硫黄原子および窒素原子等から選ばれるヘテロ原子１ないし３種（好ましくは１ないし２種）を少なくとも１個（好ましくは１ないし４個、さらに好ましくは１ないし２個）含む、５〜１２員の、芳香族複素環基または飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基等が挙げられる。
【００１１】
該「芳香族複素環基」としては、芳香族単環式複素環基または芳香族縮合複素環基等が挙げられる。
「芳香族単環式複素環基」としては、例えば、フリル、チエニル、ピロリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、フラザニル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、トリアジニル等の５ないし６員の芳香族単環式複素環基等が挙げられる。
「芳香族縮合複素環基」としては、例えば、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチエニル、イソベンゾチエニル、インドリル、イソインドリル、１Ｈ−インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、１，２−ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、１，２−ベンゾイソチアゾリル、１Ｈ−ベンゾトリアゾリル、キノリル、イソキノリル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ナフチリジニル、プリニル、ブテリジニル、カルバゾリル、α−カルボリニル、β−カルボリニル、γ−カルボリニル、アクリジニル、フェノキサジニル、フェノチアジニル、フェナジニル、フェノキサチイニル、チアントレニル、フェナトリジニル、フェナトロリニル、インドリジニル、ピロロ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、ピラゾロ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，５−ａ〕ピリジル、イミダゾ〔１，２−ｂ〕ピリダジニル、イミダゾ〔１，２−ａ〕ピリミジニル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ａ〕ピリジル、１，２，４−トリアゾロ〔４，３−ｂ〕ピリダジニル等の８〜１２員の芳香族縮合複素環基（好ましくは、上記した５ないし６員の芳香族単環式複素環基がベンゼン環と縮合した複素環または上記した５ないし６員の芳香族単環式複素環基の同一または異なった複素環２個が縮合した複素環）等が挙げられる。
【００１２】
該「飽和または不飽和の非芳香族複素環基」としては、例えば、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ピロリジニル、テトラヒドロフリル、チオラニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、チアニル、モルホリル、チオモルホリル、ピペラジニル、アゼパニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼパニル、チアゼパニル、アゾカニル、オキソカニル、チオカニル、オキサゾカニル、チアゾカニル等の３〜８員（好ましくは５〜６員）の飽和あるいは不飽和（好ましくは飽和）の非芳香族複素環基（脂肪族複素環基）などが挙げられる。これらは、オキソ置換されていてもよく、例えば、２−オキソアゼチジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソアゼパニル、２−オキソアゾカニル、２−オキソテトラヒドロフリル、２−オキソテトラヒドロピラニル、２−オキソチオラニル、２−オキソチアニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソオキセパニル、２−オキソオキサゼパニル、２−オキソチエパニル、２−オキソチアゼパニル、２−オキソアゾカニル、２−オキソオキソカニル、２−オキソチオカニル、２−オキソオキサゾカニル、２−オキソチアゾカニル等でもよい。好ましくは２−オキソピロリジニル等の５員非芳香族複素環基である。
Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」としては、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１〜３個（好ましくは１または２個）含む５ないし７員（好ましくは５または６員、より好ましくは５員）の芳香族複素環基、特にピリジル基が好ましい。
Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」が有していてもよい置換基としては、例えば、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のもの等が用いられる。
Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」の「複素環基」は、それぞれ上記の置換基を、複素環基の置換可能な位置に１ないし５個、好ましくは１〜３個有していてもよく、置換基数が２個以上の場合は各置換基は同一または異なっていてもよい。
Ｒ^２は、好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキルである。
Ｒ^２は、より好ましくは、ハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ_１−４アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキル（ベンズヒドリル等）である。
【００１３】
Ｒ^３は、置換基を有していてもよい炭化水素基、ＮＲ^７’Ｒ^７またはＯＲ^８を示し、Ｒ^３で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられる。特に、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキルが好ましい。
ＮＲ^７’Ｒ^７におけるＲ^７’は「水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基」を示し、該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが用いられ、その置換基としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが用いられる。Ｒ^７は、「置換基を有していてもよい非芳香族基」を示し、該「非芳香族基」としては、上記したような脂肪族炭化水素基、脂環式炭化水素基、脂環式−脂肪族炭化水素基、非芳香族複素環基等（たとえば、置換基を有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_４−１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_４−１２シクロアルケニルアルキル、Ｃ_７−１９アラルキルまたは環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む、５〜１２員の非芳香族複素環基など）が用いられる。また、その置換基としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが用いられる。Ｒ^７としては、特に、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキルが好ましく、Ｒ^７’としては、水素原子が好ましい。
また、Ｒ^７’とＲ^７は隣接する窒素原子とともに「置換基を有していてもよい環」を形成してもよく、該「置換基を有していてもよい環」としては、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい「３ないし１２員の含窒素複素環」などが挙げられる。具体的には、「３ないし１２員の含窒素複素環」としては、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ヘキサメチレンイミン、ヘプタメチレンイミン、モルホリン、チオモルホリン、ピラゾリジン、ピペラジンなどの非芳香族複素環、例えばピラゾール、ピリジン、キノリン、イソキノリン、ピラジン、ピリミジン、ピロール、イミダゾール、ピリダジン、イソチアゾリン、オキサゾール、イソオキサゾール、インドールなどの芳香族複素環などが挙げられる。
また、「置換基を有していてもよい環」の「置換基」としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
ＯＲ^８におけるＲ^８は、「置換基を有していてもよい炭化水素基」または「置換基を有していてもよい複素環基」を示し、これらも上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」または上記Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」と同様のものが用いられる。Ｒ^８としては、特に、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキルが好ましい。
Ｒ^３は、好ましくは、Ｃ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノまたはＣ_１−４アルコキシである。
【００１４】
Ｒ^５は「置換基を有していてもよい炭化水素基（置換されていてもよいベンゾイル基を除く）」または「置換基を有していてもよい複素環基（キノリン環基を除く）」を示す。これらも上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」（ただし、置換されていてもよいベンゾイル基は除く）または上記Ｒ^２で示される「置換基を有していてもよい複素環基」（だだし、キノリン環基は除く）と同様のものが用いられる。Ｒ^５としては、特に、置換基を有していてもよいフェニル基または置換基を有していてもよいピリジル基が好ましい。
Ｒ^５は、好ましくは、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、Ｃ_６−１０アリール、ピリジルまたはＣ_７−１１アラルキルであり、より好ましくは、１または２個のＣ_１−４アルコキシを有していてもよいフェニルである。
Ｒ^５’は「水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基」を示し、該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられ、その「置換基」としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが用いられる。
また、Ｒ^５とＲ^５’は隣接する窒素原子とともに「置換基を有していてもよい環」を形成してもよく、該「置換基を有していてもよい環」としては、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい「３ないし１２員の含窒素複素環」などが挙げられる。該「３ないし１２員の含窒素複素環」としては、上記のＲ^７’とＲ^７が隣接する窒素原子とともに形成する「置換基を有していてもよい環」と同様の環が挙げられる。また、「置換基を有していてもよい環」の「置換基」としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ^５ ^”は「水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基」を示し、該「置換基を有していてもよい炭化水素基」としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」と同様のものが挙げられ、その「置換基」としては、上記Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６で示される「置換基を有していてもよい炭化水素基」の「置換基」と同様のものが挙げられる。
Ｒ^５’、Ｒ^５ ^”は水素原子が好ましい。
【００１５】
本発明の式（Ｉ）で表される化合物としては、好ましくは、Ｒ^１が水素原子で、Ｒ^２がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ_１−４アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキルで、Ｒ^３がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノまたはＣ_１−４アルコキシで、Ｒ^４が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１‐４アルキルで、Ｒ^５がそれぞれハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、Ｃ_６−１０アリール、ピリジルまたはＣ_７−１１アラルキルで、Ｒ^６が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキルである化合物である。
本発明の式（Ｉ）で表される化合物の塩としては酸付加塩、例えば、無機酸塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、有機酸塩（例えば、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、プロピオン酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、蓚酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩など）等のほか、塩基との塩（例えば、カリウム塩、ナトリウム塩、リチウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルアミン塩、ジベンジルメチルアミン塩、ベンジルジメチルアミン塩、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン塩、ピリジン塩、キノリン塩などの有機塩基との塩）を形成していてもよく、医薬上許容される塩が好ましい。
なお、式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は水和物、溶媒和物であってもよく、以下、それぞれ塩、水和物、溶媒和物も含め化合物（Ｉ）と称する。
【００１６】
化合物（Ｉ）のプロドラッグは、生体内において酵素や胃酸等による反応により化合物（Ｉ）に変換する化合物をいう。
化合物（Ｉ）のプロドラッグとしては、化合物（Ｉ）がアミノ基を有する場合、該アミノ基がアシル化、アルキル化、りん酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のアミノ基がエイコサノイル化、アラニル化、ペンチルアミノカルボニル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メトキシカルボニル化、テトラヒドロフラニル化、ピロリジルメチル化、ピバロイルオキシメチル化、ｔｅｒｔ−ブチル化された化合物など）；化合物（Ｉ）がヒドロキシを有する場合、該水酸基がアシル化、アルキル化、りん酸化、ほう酸化された化合物（例、化合物（Ｉ）のヒドロキシがアセチル化、パルミトイル化、プロパノイル化、ピバロイル化、サクシニル化、フマリル化、アラニル化、ジメチルアミノメチルカルボニル化された化合物など）；化合物（Ｉ）がカルボキシル基を有する場合該カルボキシル基がエステル化、アミド化された化合物（例、化合物（Ｉ）のカルボキシル基がエチルエステル化、フェニルエステル化、カルボキシメチルエステル化、ジメチルアミノメチルエステル化、ピバロイルオキシメチルエステル化、エトキシカルボニルオキシエチルエステル化、フタリジルエステル化、（５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソレン−４−イル）メチルエステル化、シクロヘキシルオキシカルボニルエチルエステル化、メチルアミド化された化合物など）；等が挙げられる。これらの化合物は自体公知の方法によって製造することができる。また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは、広川書店１９９０年刊「医薬品の開発」第７巻分子設計１６３頁から１９８頁に記載されているような、生理的条件で化合物（Ｉ）に変化するものであってもよい。
化合物（Ｉ）のプロドラッグはそれ自身であっても、薬理学的に許容される塩であってもよい。このような塩としては、化合物（Ｉ）のプロドラッグがカルボキシル基等の酸性基を有する場合、無機塩基（例、ナトリウム、カリウム等のアルカリ金属、カルシウム、マグネシウム等のアルカリ土類金属、亜鉛、鉄、銅等の遷移金属等）や有機塩基（例、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの有機アミン類、アルギニン、リジン、オルニチンなどの塩基性アミノ酸類等）などとの塩が挙げられる。
化合物（Ｉ）のプロドラッグがアミノ基等の塩基性基を有する場合、無機酸や有機酸（例、塩酸、硝酸、硫酸、燐酸、炭酸、重炭酸、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、シュウ酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、コハク酸、リンゴ酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等）、アスパラギン酸、グルタミン酸などの酸性アミノ酸等との塩が挙げられる。
また、化合物（Ｉ）のプロドラッグは水和物および非水和物のいずれであってもよい。
化合物（Ｉ）は分子内に１ないしそれより多い不斉炭素を有する場合があるが、これら不斉炭素に関しＲ配置、Ｓ配置のいずれも本発明に包含される。
【００１７】
化合物（Ｉ）は、例えば、製造法１
【化１２】

〔式中、各記号は上記と同意義である。〕
で表される製造法１または、これに準ずる方法によって製造することができる。
【００１８】
製造法１に従って、まず、化合物（ＩＶ）をアルキル化反応に付し、化合物（ＩＩＩ）を製造する。
アルキル化反応は、常法に従い、塩基とアルキルハライドの存在下、反応に影響を及ぼさない溶媒で行われる。塩基としては、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどが挙げられる。
アルキルハライドとしては、アルキルクロライド、アルキルブロマイド、アルキルアイオダイド、メタンスルホン酸アルキルなどが挙げられる。
塩基とアルキルハライドの使用量は、それぞれ化合物（ＩＶ）に対して好ましくは、約１ないし約５モル当量である。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランなどのエーテル類；クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；トルエンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。これらの溶媒の使用量は、例えば、化合物（ＩＶ）に対し、１ないし１００容量倍である。
反応温度は、通常約−５０ないし約２５０℃、好ましくは０ないし１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５ないし約２４時間である。こうして得られる化合物（ＩＩＩ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クラマトグラフィーなどにより、単離精製することができる。また、化合物（ＩＩＩ）は、単離せずにつぎの反応に用いてもよい。
【００１９】
ついで、化合物（ＩＩＩ）を還元して、化合物（ＩＩ）を製造する。
この反応は、常法に従い、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で、還元剤を作用させることにより行われる。
反応に悪影響を及ぼさない溶媒としては、メタノールなどのアルコール類；テトラヒドロフランなどのエーテル類；酢酸エチルなどの炭化水素類；水などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合してもよい。これらの溶媒の使用量は、例えば化合物（ＩＩＩ）に対し、１ないし１００容量倍である。還元剤としては、イリジウム炭素の存在下水素、ハイドロサルファイトナトリウム、ヨウ化水素などが挙げられる。使用量は、この好ましくは１ないし１００モル当量である。
反応温度は、通常約−５０ないし２００℃である。
反応時間は、通常、約０．５ないし約２４時間である。
こうして得られる化合物（ＩＩ）は、公知の分離精製手段、例えば、濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クラマトグラフィーなどにより、単離精製することができる。また、化合物（ＩＩ）は、単離せずにつぎの反応に用いてもよい。
【００２０】
ついで、化合物（ＩＩ）をウレア化して、化合物（Ｉ）を製造する。
この反応は、常法に従い、反応に悪影響をおよぼさない溶媒中で，ウレア化剤を作用させることにより行われる。
ウレア化剤としては、フェニルイソシアネート、３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート、３−メトキシフェニルイソシアネート、４−メトキシフェニルイソシアネート、などがあげられる。また、ウレア化剤として、適当なアミンの存在下カルボニル化剤を作用させ反応系中で試薬を生成し、そのまま化合物（ＩＩ）と反応させるものもある。カルボニル化剤としては、カルボニルジイミダゾール、ホスゲン、炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）などがあげられる。ウレア化剤の使用量は、それぞれ化合物（ＩＩ）に対して好ましくは、約１ないし約５モル当量である。
反応に影響を及ぼさない溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランなどのエーテル類；クロロホルムなどのハロゲン化炭化水素類；トルエンなどの芳香族炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどのアミド類；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド類などが挙げられる。これらの溶媒は、２種以上を適宜の割合で混合して用いてもよい。これらの溶媒の使用量は、例えば化合物（ＩＩ）に対し、１ないし１００容量倍である。
反応温度は、通常約−５０ないし約２５０℃、好ましくは０ないし１２０℃である。
反応時間は、通常、約０．５ないし約２４時間である。
こうして得られる化合物（Ｉ）は、公知の分離精製手段、例えば濃縮、減圧濃縮、溶媒抽出、晶出、再結晶、転溶、クラマトグラフィーなどにより、単離精製することができる。
【００２１】
原料化合物として用いられる化合物（ＩＶ）は、市販品あるいは、自体公知の方法、例えば、ブレタンオブザケミカルソサイエティオブジャパン（ＢｕｌｌｅｔｉｎｏｆｔｈｅＣｈｅｍｉｃａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｆＪａｐａｎ）、５６巻、２７６２２７６３貢（１９８３年）、ジャーナルオブメディシナルケミストリー（ＪｏｕｒｎａｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙ）、３７巻、８４５８５９貢（１９９４年）、特開平５−２９４９２０号等に記載されている方法あるいはそれに準じた方法によって製造することができる。
【００２２】
本発明の化合物（Ｉ）およびそのプロドラッグは、鎮痛作用、頻尿・尿失禁予防治療作用を有し、これを含んでなる医薬組成物は鎮痛剤や、頻尿・尿失禁の予防・治療剤等として有用である。したがって、該医薬組成物は、急性・慢性の全身性および局所性の痛み・炎症の治療、例えば、膝関節炎、腰痛などの関節痛、変形性関節症、慢性関節リウマチ、繊維筋痛、ギランバレー症候群、感覚異常性大腿神経痛、反射性交感神経性ジストロフィーによる痛み、術後疼痛、糖尿病性神経痛、帯状疱疹痛、癌性疼痛、偏頭痛、筋肉痛、歯痛、心筋梗塞、反射交感神経異常症、三叉神経痛による疼痛、乳房切除後の痛みの治療；火傷による疼痛などに対する鎮痛；炎症性消化器疾患による疼痛ならびに消化管運動の治療；アレルギー性鼻炎、血管運動神経性鼻炎の治療；アトピー性皮膚炎、乾癬、慢性単純性苔癬、血液透析、かぶれなどによる掻痒の治療；過活動膀胱および膀胱炎による頻尿・尿失禁の治療等に有用である。また、該医薬組成物は、更年期障害もしくはゴナドトロピンアゴニスト投与によるのぼせ・ほてりの治療；制嘔剤、抗癌剤による嘔吐の治療；肥満の防止；体脂肪蓄積抑制剤（脂肪代謝促進剤）；コレステロール低下；アドレナリン分泌促進剤（心拍数の上昇作用など）；血圧降下；胃粘膜の保護；唾液、胃液の分泌促進；血糖低下；過敏性腸症候群の治療；トキシックショック、敗血症ショック、動脈硬化、癌の治療；神経組織変性疾患、例えば、脳卒中（脳梗塞、脳出血）の予後の予防；運動ニューロン疾患、パーキンソン病、アルツハイマー病、エイズ関連痴呆、レビ小体病、脳神経障害、抹消神経障害、プリオン病の予防・治療にも有用である。
【００２３】
また、化合物（Ｉ）を含め、式
【化１３】

〔式中：Ｒ^２ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^３ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基、ＮＲ^７’Ｒ^７ａまたはＯＲ^８（ここに、Ｒ^７’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^７ａおよびＲ^８は、各々独立して、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、またはＲ^７’とＲ^７ａは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）を示し、Ｒ^５ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^５’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、またはＲ^５ ^ａとＲ^５’は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよく、Ｒ^５“は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６は、上記式（Ｉ）と同意義、また、各「置換基を有していてもよい炭化水素基」、「置換基を有していてもよい複素環基」および「隣接する窒素原子とともに形成する環」は上記式（Ｉ）と同意義を示す。〕で表される化合物およびその塩（以下、化合物（Ｉａ）と称する）がバニロイド受容体作動薬作用を有することを見出した。
したがって、本発明は化合物（Ｉａ）またはプロドラッグを含有してなるバニロイド受容体作動薬も提供する。
バニロイド受容体は、痛みを伝える侵害受容体で、その作動薬は神経を脱感作する作用を有する。したがって、本発明のバニロイド受容体作動薬は、鎮痛、頻尿・尿失禁治療薬であり、上記と同様な疾患の予防・治療に有用である。
【００２４】
本発明の化合物（Ｉ）または（Ｉａ）は、経口または非経口的に投与することができ、特に、その辛味がないので経口投与に好適に用いられ、そして、そのような投与に適する形態に製剤化することにより、上記疾患の予防・治療に供することができる。
本発明の化合物（Ｉ）または（Ｉａ）は、他の予防・治療剤（例、他の中枢神経系疾患の予防・治療剤）と組み合わせて用いてもよい。
【００２５】
化合物（Ｉ）または（Ｉａ）は、毒性が低く、そのままあるいは自体公知の方法に従って、薬理学的に許容される担体を混合した医薬組成物、例えば錠剤（糖衣錠、フィルムコーティング錠を含む）、散剤、顆粒剤、カプセル剤（ソフトカプセルを含む）、液剤、注射剤、点鼻剤、坐剤、徐放剤、貼布剤、チューインガム等として、経口的または非経口的（例、局所、直腸、静脈投与等）に安全に投与することができる。
化合物（Ｉ）または（Ｉａ）の本発明製剤中の含有量は、製剤全体の約０．０１ないし約１００重量％である。該投与量は、投与対象、投与ルート、疾患等によっても異なるが、例えば鎮痛剤として、成人（体重５０ｋｇ）に対し、経口剤として投与する場合、有効成分として化合物（Ｉ）または（Ｉａ）を１日当たり約５ないし約１０００ｍｇ、好ましくは約１０ないし６００ｍｇ、さらに好ましくは約１０ないし３００ｍｇ、とりわけ好ましくは約１５ないし１５０ｍｇであり、１日当たり１回または２から３数回にわけて投与することができる。
本発明の化合物（Ｉ）または（Ｉａ）を、他剤と組み合わせて用いる場合、これらの薬物は、別々にあるいは同時に、薬理学的に許容されうる担体、賦形剤、結合剤、希釈剤などと混合して製剤化し、予防・治療のための医薬組成物として経口的にまたは非経口的に投与することができる。薬物を別々に製剤化する場合、別々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して投与することができるが、別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々に、同一対象に投与してもよい。別々に製剤化したものを使用時に希釈剤などを用いて混合して投与するためのキット製品（例えば、粉末状の個々の薬物を含有するアンプルと２種以上の薬物を使用時に混合して溶解するための希釈剤などを含有する注射用キットなど）、別々に製剤化した個々の製剤を、同時に、あるいは時間差をおいて別々に、同一対象に投与するためのキット製品（例えば、個々の薬物を含有する錠剤を同一または別々の袋に入れ、必要に応じ、薬物を投与する時間の記載欄を設けた、２種以上の錠剤を同時にあるいは時間差をおいて別々に投与するための錠剤用キットなど）なども本発明の医薬組成物含まれる。
本発明製剤の製造に用いられてもよい薬理学的に許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が挙げられ、例えば固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等が挙げられる。また、必要に応じて、通常の防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、吸着剤、湿潤剤等の添加物を用いることもできる。
【００２６】
賦形剤としては、例えば、乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、コーンスターチ、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。
結合剤としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、デンプン、ショ糖、ゼラチン、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等が挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム、Ｌ−ヒドロキシプロピルセルロース等が挙げられる。溶剤としては、例えば、注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、オリーブ油等が挙げられる。
溶解補助剤としては、例えば、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムゲルシア等が挙げられる。
懸濁化剤としては、例えば、ステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等の親水性高分子等が挙げられる。
等張化剤としては、例えば、ブドウ糖、Ｄ−ソルビトール、塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。
緩衝剤としては、例えば、リン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。
無痛化剤としては、例えば、ベンジルアルコール等が挙げられる。
防腐剤としては、例えば、パラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。
抗酸化剤としては、例えば、亜硫酸塩、アスコルビン酸、α−トコフェロール等が挙げられる。
【００２７】
【実施例】
以下に実施例および試験例を示し、本願発明をさらに詳しく説明するが、これらは、単なる例であって本発明を何ら限定するものではない。
以下の記載の遺伝子操作法は、成書（Ｍａｎｉａｔｉｓら、モレキュラー・クローニング、ＣｏｌｄＳｐｒｉｎｇＨａｒｂｏｒＬａｂｏｒａｔｏｒｙ、１９８９年）に記載されている方法もしくは試薬の添付プロトコールに記載されている方法などに従った。
実施例１
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−フェニルウレア
（１）１−［２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（１．００ｇ、５．１２ミリモル）のＤＭＦ溶液（２０ｍＬ）に氷冷下水素化ナトリウム（６０％，１８４ｍｇ，４．６１ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（１．５２ｇ，６．１５ミリモル）を加え、７０℃で１２時間攪拌した。再度、氷冷下水素化ナトリウム（６０％，１８４ｍｇ，４．６１ミリモル）を加え、室温で３０分間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（１．５２ｇ，６．１５ミリモル）を加え、７０℃で５時間攪拌した。反応液を塩化アンモニウムを含む氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物１．４７ｇ（７９．５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．４１（１０Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．（２）１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン
１−［２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン（１．４０ｇ，０．３８８ミリモル）の酢酸エチル（５０ｍＬ）およびメタノール（５０ｍＬ）の混合溶液に５％イリジウム−炭素（３００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下３時間攪拌した。不溶物をろ過し、ろ液を濃縮し、目的物を油状物４５０ｍｇ（３４．９％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１５７．４２（１０Ｈ，ｍ）．（３）Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−フェニルウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（４３０ｍｇ，１．３０ミリモル）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液に、氷冷下フェニルイソシアネート（０．１５９ｍＬ，１．４７ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクラマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、ヘキサンと酢酸エチルから再結晶して目的物３７２ｍｇ（６３．５％）を固体として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０１７．３８（１８Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ）．
【００２８】
実施例２
Ｎ−［（４−ベンズヒドリルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（４００ｍｇ，１．２１ミリモル）のテトラヒドロフラン溶液（４ｍＬ）に０℃で３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．２１６ｍＬ，１．４５ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを酢酸エチル、酢酸エチルから再結晶して目的物６１０ｍｇ（９８．７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．７５７．６５（１８Ｈ，ｍ）．
【００２９】
実施例３
Ｎ−［（４−ベンズヒドリルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．６０３ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１２１ｍＬ，０．７２３ミリモル）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（１８５ｍｇ，０．７２３ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．１２１ｍＬ，０．７２３ミリモル）、ｍ−アニシジン（０．１４６ｍＬ，１．３０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物８０ｍｇ（２７．７％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．２７７．６４（１９Ｈ，ｍ）．
【００３０】
実施例４
Ｎ−［（４−ベンズヒドリルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．６０３ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１２１ｍＬ，０．７２３ミリモル）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（１８５ｍｇ，０．７２３ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．１２１ｍＬ，０．７２３ミリモル），ｐ−アニシジン（１６０ｍｇ，１．３０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、これを酢酸エチルから再結晶して目的物を固体１００ｍｇ（３４．５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８１７．６３（１８Ｈ，ｍ）．
【００３１】
実施例５
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−ブチリルフェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
（１）１−［２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−ニトロフェニル］ブタン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）ブタン−１−オン（１．５０ｇ，７．１８ミリモル）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に氷冷下水素化ナトリウム（６０％，２８７ｍｇ，７．１８ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（２．１３ｇ，８．６２ミリモル）を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さにジイソプロピルエーテルを加え、目的物１．７９ｇ（６６．３％）を固体としてろ取した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５９１．７０（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３５７．４１（１０Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
（２）１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］ブタン−１−オン
１−［２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−ニトロフェニル］ブタン−１−オン（１．７４ｇ，４．６３ミリモル）の酢酸エチル（１００ｍＬ）溶液に５％イリジウム−炭素（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１２時間攪拌した。不溶物をろ過し、ろ液を濃縮し、目的物１．５５ｇ（９６．９％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．７７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．５０１．６４（２Ｈ，ｍ），２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２４７．３９（１０Ｈ，ｍ）．
（３）Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−ブチリルフェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］ブタン−１−オン（３００ｍｇ，０．８６８ミリモル）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下４−メトキシフェニルイソシアネート（０．１３５ｍＬ，１．０４ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物３３１ｍｇ（７７．２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．４９１．６４（２Ｈ，ｍ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．７２７．６６（１９Ｈ，ｍ）．
【００３２】
実施例６
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−ブチリルフェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］ブタン−１−オン（３００ｍｇ，０．８６８ミリモル）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下３−メトキシフェニルイソシアネート（０．１３６ｍＬ，１．０４ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物４２０ｍｇ（９７．９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５１．６６（２Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．５８７．６７（１９Ｈ，ｍ）．
【００３３】
実施例７
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−ブチリルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］ブタン−１−オン（３００ｍｇ，０．８６８ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１７３ｍＬ，１．０４ミリモル）のアセトニトリル溶液（６ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（３００ｍｇ，０．８６８ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．１７３ｍＬ，１．０４ミリモル）、３．４−ジメトキシアニリン（２６６ｍｇ，１．７４ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体３３７ｍｇ（７４．１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．７６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５４１．６５（２Ｈ，ｍ），２．９４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．７１７．６７（１８Ｈ，ｍ）．
【００３４】
実施例８
Ｎ−［３−アセチル−４−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
（１）１−［２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−ニトロフェニル］エタノン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）エタノン（１．５０ｇ，８．２８ミリモル）のＤＭＦ溶液（３０ｍＬ）に氷冷下水素化ナトリウム（６０％，３３１ｍｇ，８．２８ミリモル）を加え、室温で１時間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（２．４６ｇ，９．９４ミリモル）を加え、７０℃で３時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さにジイソプロピルエーテルを加え、目的物を固体１．８７ｇ（６４．９％）としてろ取した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．６３（３Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３１７．４１（１０Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
（２）１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］エタノン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）エタノン（１．８０ｇ，５．１８ミリモル）の酢酸エチル（２００ｍＬ）溶液に５％イリジウム−炭素（１８０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１２時間攪拌した。不溶物をろ過し、ろ液を濃縮し、目的物を固体１．４５ｇ（８８．４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．５７（３Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｂｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．７Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２６７．４０（１０Ｈ，ｍ）．
（３）Ｎ−［３−アセチル−４−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］エタノン（３００ｍｇ，０．９４５ミリモル）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下４−メトキシフェニルイソシアネート（０．１４７ｍＬ，１．１３ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物４２１ｍｇ（９５．７％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．６１（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．７７７．７５（１９Ｈ，ｍ）．
【００３５】
実施例９
Ｎ−［３−アセチル−４−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］エタノン（３００ｍｇ，０．９４５ミリモル）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下３−メトキシフェニルイソシアネート（０．１４７ｍＬ，１．１３ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物３５０ｍｇ（７９．４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．６５（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．５７７．８６（１９Ｈ，ｍ）．
【００３６】
実施例１０
Ｎ−［３−アセチル−４−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］エタノン（３００ｍｇ，０．９４５ミリモル）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１６８ｍＬ，１．１３ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサンと酢酸エチルから再結晶して目的物を固体４００ｍｇ（８５．３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．６３（３Ｈ，ｓ），３．８６（６Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６８７．８１（１８Ｈ，ｍ）．
【００３７】
実施例１１
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
（１）１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ，２．５６ミリモル）、炭酸カリウム（４２４ｍｇ，３．０７ミリモル）、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルクロライド（０．５９４ｍＬ，３．０７ミリモル）、ＤＭＦ（５ｍＬ）溶液を７０℃で１２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去し、目的物を固体７５６ｍｇ（８６．５％）として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．２５（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
（２）１−［５−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン
１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン（７００ｍｇ，２．０５ミリモル）、５％イリジウム−炭素（７０ｍｇ）、酢酸エチル（７ｍＬ）混合液を水素雰囲気下、室温で８時間攪拌した。不溶物をろ去した後、溶媒を減圧下留去し、目的物を固体５８３ｍｇ（９５．０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，ｓ），２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（３）Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．６６９ミリモル）のＴＨＦ（２ｍＬ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１１９ｍＬ，０．８０３ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物２９３ｍｇ（８９．３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｓ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．７５７．８３（１２Ｈ，ｍ）．
【００３８】
実施例１２
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．５０１ミリモル）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下４−メトキシフェニルイソシアネート（０．０７７６ｍＬ，０．５９９ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で４時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶して目的物１９０ｍｇ（８２．３％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．８３７．８２（１３Ｈ，ｍ）．
【００３９】
実施例１３
Ｎ−［４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．５０１ミリモル）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下３−メトキシフェニルイソシアネート（０．０７８５ｍＬ，０．５９９ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶して目的物１９３ｍｇ（８３．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３３（９Ｈ，ｓ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．６０７．８２（１３Ｈ，ｍ）．
【００４０】
実施例１４
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
（１）１−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ，２．５６ミリモル）、４−イソプロピベンジルアルコール（５８７ｍｇ，３．８４ミリモル）、１，１−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９６７ｍｇ，３．８４ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ，３．８４ミリモル）のトルエン（５ｍＬ）溶液を８０℃で５時間攪拌し、反応液に４−イソプロピベンジルアルコール（５８７ｍｇ，３．８４ミリモル）、１，１−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９６７ｍｇ，３．８４ミリモル）、トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ，３．８４ミリモル）を追加し、８０℃で１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物を固体４８０ｍｇ（５７．３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９１ − ３．０４（３Ｈ，ｍ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．ｌ１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
（２）１−［５−アミノ−２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン
１−［２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン（４７０ｍｇ，１．４４ミリモル），５％イリジウム−炭素（５０ｍｇ）、酢酸エチル（１０ｍＬ）混合液を水素雰囲気下室温で１２時間攪拌し、不溶物をろ去し、ろ液を濃縮し、目的物を油状物４００ｍｇ（９７．８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８５ − ３．０３（３Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）．
（３）Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
１−［５−アミノ−２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．７０１ミリモル）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１２５ｍＬ，０．８４２ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶して目的物３０１ｍｇ（８９．８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８９３．０６（３Ｈ，ｍ），３．８６（６Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．７７７．８３（１２Ｈ，ｍ）．
【００４１】
実施例１５
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
１−［５−アミノ−２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（１００ｍｇ，０．３５０ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、氷冷下４−メトキシフェニルイソシアネート（０．０５４４ｍＬ，０．４２０ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物１２３ｍｇ（７８．８％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９０３．０３（３Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．７９７．８１（１３Ｈ，ｍ）．
【００４２】
実施例１６
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−イソプロピルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
１−［５−アミノ−２−（４−イソプロピルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（１００ｍｇ，０．３５０ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、氷冷下３−メトキシフェニルイソシアネート（０．０５５ｍＬ，０．４２０ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物１５０ｍｇ（９６．２％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），２．９０３．０３（３Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），６．７９７．８１（１３Ｈ，ｍ）．
【００４３】
実施例１７
Ｎ−｛４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−３−プロピオニルフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
（１）１−｛２−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−５−ニトロフェニル｝プロパン−１−オン
１−（２−クロロ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ，２．３４ミリモル），３−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（３０２ｍｇ，２．３４ミリモル）、炭酸カリウム（３２３ｍｇ，２．３４ミリモル）、ＤＭＦ（５ｍＬ）混合溶液を７０℃で３０分間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物を固体３６０ｍｇ（５０．１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４４７．４６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（２）１−｛５−アミノ−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝プロパン−１−オン
１−｛２−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−５−ニトロフェニル｝プロパン−１−オン（３５０ｍｇ，０．９７８ミリモル）のメタノール（１４ｍＬ）、水（３．５ｍＬ）混合溶液に、ハイドロサルファイトナトリウム（５７９ｍｇ，３．３３ミリモル）を加え、８０℃で４０分間攪拌した。ハイドロサルファイトナトリウム（１．１６ｇ，６．６６ミリモル）を追加し、８０℃で８０分間攪拌し、溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して目的物を油状物１０８ｍｇ（４０．０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８３６．８４（２Ｈ，ｍ），７．０７７．０９（１Ｈ，ｍ），７．１５７．１７（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（３）Ｎ−｛４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−３−プロピオニルフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
１−｛５−アミノ−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝プロパン−１−オン（１０８ｍｇ，０．３９１ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．６９８ｍＬ，０．４６９ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物１３０ｍｇ（７３．０％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８８（６Ｈ，ｓ），６．７６７．２７（７Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）
【００４４】
実施例１８
Ｎ−｛４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−３−プロピオニルフェニル｝−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
１−｛５−アミノ−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝プロパン−１−オン（１１０ｍｇ，０．３９８ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、氷冷下４−メトキシフェニルイソシアネート（０．６１９ｍＬ，０．４７８ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で４時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶し、目的物１１４ｍｇ（６７．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．８５７．２８（８Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
【００４５】
実施例１９
Ｎ−｛４−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−３−プロピオニルフェニル｝−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
１−｛５−アミノ−２−［（５−クロロピリジン−３−イル）オキシ］フェニル｝プロパン−１−オン（１１０ｍｇ，０．３９８ミリモル）のＴＨＦ（１ｍＬ）溶液に、氷冷下３−メトキシフェニルイソシアネート（０．６２６ｍＬ，０．４７８ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で４時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサンと酢酸エチルから再結晶して目的物を固体８８．０ｍｇ（５２．１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．５８７．７７（１０Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
【００４６】
実施例２０
２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
（１）２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロベンズアミド
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−ヒドロキシ−５−ニトロベンズアミド（５００ｍｇ，２．１０ミリモル）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％，１６８ｍｇ，４．２０ミリモル）を氷冷下加え、室温で３０分間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（６２３ｍｇ，２．５２ミリモル）を加え、７０℃で３．５時間攪拌した。ブロモジフェニルメタン（６２３ｍｇ，２．５２ミリモル）を追加し、７０℃で１２時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、目的物５３０ｍｇ（６２．４％）を油状物として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１９（９Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３５７．４５（１０Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｓ），８．０８８．１５（１Ｈ，ｍ），９．０６９．０８（１Ｈ，ｍ）．
（２）５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド
２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−ニトロベンズアミド（８００ｍｇ，１．９８ミリモル）、５％イリジウム−炭素（１００ｍｇ）、酢酸エチル（２０ｍＬ）の混合液を水素雰囲気下１２時間攪拌した。不溶物を除去した後、ろ液を濃縮し、目的物を油状物６６７ｍｇ（９０．０％）として得た。^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１６（９Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．５２６．６４（２Ｈ，ｍ），７．２９７．３７（１０Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｓ）．（３）２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド（２００ｍｇ，０．５３４ミリモル），ジイソプロピルエチルアミン（０．１０７ｍＬ，０．６４０ミリモル）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（１６４ｍｇ，０．６４０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液をジイソプロピルエチルアミン（０．１０７ｍＬ，０．６４０ミリモル）、ｐ−アニシジン（１４２ｍｇ，１．８０ミリモル）に加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶し、目的物を固体１２１ｍｇ（４３．４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１６（９Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．７６７．７３（１８Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｓ）．
【００４７】
実施例２１
２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド（３００ｍｇ，０．８０１ミリモル）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１４３ｍＬ，０．９６１ミリモル）を加え、０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。これをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１６（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７５７．９２（１９Ｈ，ｍ）．
【００４８】
実施例２２
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（１）２−ベンズヒドリルオキシ−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１０．０ｇ，５０．７ミリモル）のＤＭＦ（２００ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％，１．９３ｇ，４８．２ミリモル）を氷冷下加え、室温で３０分間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（１５．０ｇ，６０．９ミリモル）を加え、７０℃で１２時間攪拌し、塩化アンモニウム（２．７１ｇ，５０．７ミリモル）を含む氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さを酢酸エチルとヘキサンから再結晶し、目的物１１．３ｇ（６１．４％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９９（３Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２４７．５５（１０Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
（２）５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル
２−ベンズヒドリルオキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（４．００ｇ，１１．０ミリモル）、５％イリジウム−炭素（４００ｍｇ）、酢酸エチル（８０ｍＬ）の混合液を水素雰囲気下４時間攪拌した。不溶物を除去した後、ろ液を濃縮し、目的物を油状物３．６０ｇ（９８．１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４５（２Ｈ，ｂｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，８．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１９７．５１（１０Ｈ，ｍ）．
（３）５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（３．６０ｇ，１０．８ミリモル）、フェニルイソシアネート（１．３０ｍＬ，１２．２ミリモル）、ＴＨＦ（７０ｍＬ）の混合溶液を室温で２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さを酢酸エチルとジイソプロピルエーテルから再結晶し、目的物２．７７ｇ（５６．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９９７．４９（１８Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
【００４９】
実施例２３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（２００ｍｇ，０．６００ミリモル）、４−メトキシフェニルイソシアネート（０．０８７６ｍＬ，０．６７８ミリモル）、ＴＨＦ（２ｍＬ）の混合溶液を室温で２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さを酢酸エチルとヘキサンから再結晶し、目的物２００ｍｇ（６８．９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．８０７．６０（１７Ｈ，ｍ）．
【００５０】
実施例２４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（５００ｍｇ，１．５０ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３０８ｍＬ，１．８０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１３ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（４６１ｍｇ，１．８０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．３０８ｍＬ，１．８０ミリモル）、ｍ−アニシジン（０．２０２ｍＬ，１．８０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、これをエーテル、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体４０８ｍｇ（５６．４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．５６７．６１（１９Ｈ，ｍ）．
【００５１】
実施例２５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−エトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（３３３ｍｇ，１．００ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（３０７ｍｇ，１．２０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）、ｐ−フェネチジン（０．２３２ｍＬ，１．８０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体４００ｍｇ（８０．５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．８１７．６０（１７Ｈ，ｍ）．
【００５２】
実施例２６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（５００ｍｇ，１．５０ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３０８ｍＬ，１．８０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１３ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（４６１ｍｇ，１．８０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．３０８ｍＬ，１．８０ミリモル）、３，４−ジメトキシアニリン（２７５ｍｇ，１．８０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体３５２ｍｇ（４５．８％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８１（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．６５７．６１（１８Ｈ，ｍ）．
【００５３】
実施例２７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−エトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（３３３ｍｇ，１．００ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（３０７ｍｇ，１．２０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）、ｍ−フェネチジン（０．２３９ｍＬ，１．８０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体２６５ｍｇ（５３．４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５８７．６２（１９Ｈ，ｍ）．
【００５４】
実施例２８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（３３３ｍｇ，１．００ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（３０７ｍｇ，１．２０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）、ｍ−ニトロアニリン（０．２３９ｍＬ，１．８０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体３１０ｍｇ（６４．３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
７．１６７．９８（１８Ｈ，ｍ）．
【００５５】
実施例２９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（モルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（３３３ｍｇ，１．００ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（３０７ｍｇ，１．２０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）、モリホリン（０．１０５ｍＬ，１．２０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体２６８ｍｇ（６０．０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４２（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．７１（４Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１９７．５２（１１Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
【００５６】
実施例３０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（３３３ｍｇ，１．００ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（３０７ｍｇ，１．２０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル），３，４−メチレンジオキシアニリン（１６５ｍｇ，１．２０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体３５４ｍｇ（７１．２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８２（３Ｈ，ｓ），５．７９（２Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），６．４８７．５６（１８Ｈ，ｍ）．
【００５７】
実施例３１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（３３３ｍｇ，１．００ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（３０７ｍｇ，１．２０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）、３’−アミノアセトフェノン（２４３ｍｇ，１．８０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）で精製し、これを酢酸エチルから再結晶して目的物を固体１９９ｍｇ（４０．２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．５９（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１９７．９５（１６Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．
【００５８】
実施例３２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（ピリジン−４−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（３３３ｍｇ，１．００ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）のアセトニトリル溶液（１０ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（３０７ｍｇ，１．２０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２０５ｍＬ，１．２０ミリモル）、４−アミノピリジン（１６９ｍｇ，１．８０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ＴＨＦ＝４：１）で精製し、これを酢酸エチル、ヘキサンから再結晶して目的物を固体１０６ｍｇ（２３．４％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８８（３Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２２７．５０（１４Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｓ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
【００５９】
実施例３３
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド
（１）５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（１．６０ｇ，３．５４ミリモル）、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（７ｍＬ）、メタノール（７０ｍＬ）混合溶液を１２時間加熱還流し、水に注ぎ、酢酸エチルで洗浄した。水層を１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣にジイソプロピルエーテルを加え、目的物９３９ｍｇ（６０．６％）をろ取した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；６．３９（１Ｈ，ｓ），６．８８７．０２（２Ｈ，ｍ），７．２２７．４６（１４Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）．
（２）５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンズアミド
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸（３００ｍｇ，０．６８４ミリモル）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１４４ｍＬ，１．３７ミリモル）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１５７ｍｇ，１．０３ミリモル）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６４ｍｇ，０．８５５ミリモル）のＤＭＦ溶液（３ｍＬ）を０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体２７４ｍｇ（８１．１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１８（９Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．２１７．３４（１４Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６５７．７５（３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．
【００６０】
実施例３４
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ペンチル）ベンズアミド
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸（２００ｍｇ，０．４５６ミリモル）、ｔｅｒｔ−ペンチルアミン（０．１０７ｍＬ，０．９１２ミリモル）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１０５ｍｇ，０．６８７ミリモル）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０９ｍｇ，０．５７０ミリモル）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体１７４ｍｇ（７５．３％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．６５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．１０（６Ｈ，ｓ），１．５５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．２６７．７９（１９Ｈ，ｍ）．
【００６１】
実施例３５
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（１−メチル−１−フェニルエチル）ベンズアミド
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸（２００ｍｇ，０．４５６ミリモル）、クミルアミン（１２３ｍｇ，０．９１２ミリモル）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１０５ｍｇ，０．６８７ミリモル）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１０９ｍｇ，０．５７０ミリモル）のＤＭＦ溶液（２ｍＬ）を０℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体９５．０ｍｇ（３７．５％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３８（６Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．０９７．６３（２３Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｓ）．
【００６２】
実施例３６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１）２−ベンズヒドリルロキシ−５−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．１７ｇ，４．９０ミリモル）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％，２３５ｍｇ，５．８７ミリモル）を氷冷下加え、室温で３０分間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（１．４５ｇ，５．８８ミリモル）を加え、７０℃で１２時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物を油状物６１０ｍｇ（３０．６％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．５７（９Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．４９（１０Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
（２）５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−ベンズヒドリルオキシ−５−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（６００ｍｇ，１．４８ミリモル）、５％イリジウム−炭素（６０ｍｇ）、酢酸エチル（１０ｍＬ）の混合液を水素雰囲気下１２時間攪拌した。不溶物を除去した後、ろ液を濃縮し、目的物を油状物４００ｍｇ（７２．１％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．４９（９Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，８．４Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．１５７．４７（１０Ｈ，ｍ）．
（３）２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（２００ｍｇ，０．５３３ミリモル）、４−メトキシフェニルイソシアネート（０．０８２９ｍＬ，０．６３９ミリモル）、ＴＨＦ（２ｍＬ）の混合溶液を氷冷下１時間攪拌し、室温で１２時間攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。残さを酢酸エチルとヘキサンから再結晶して目的物１３９ｍｇ（４９．６％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．６０（９Ｈ，ｓ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．７７７．４６（１７Ｈ，ｍ）．
【００６３】
実施例３７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸イソプロピル
（１）２−ベンズヒドリルロキシ−５−ニトロ安息香酸イソプロピル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸イソプロピル（５．６４ｇ，２５．０ミリモル）のＤＭＦ（１１０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６０％，１．１０ｇ，２７．５ミリモル）を氷冷下加え、室温で３０分間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（７．４１ｇ，３０．０ミリモル）を加え、７０℃で１２時間攪拌し、氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをジイソプロピルエーテルから再結晶して目的物３．２８ｇ（３３．５％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２５５．３７（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．２４７．５２（１０Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．（２）５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸イソプロピル
２−ベンズヒドリルオキシ−５−ニトロ安息香酸イソプロピル（３．２３ｇ，８．２５ミリモル）、５％イリジウム−炭素（３００ｍｇ）、酢酸エチル（１００ｍＬ）の混合液を水素雰囲気下１２時間攪拌した。不溶物を除去した後、ろ液を濃縮し、目的物を油状物２．８０ｇ（９４．０％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．１７５．２９（１Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，８．８Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．１９７．４９（１０Ｈ，ｍ）．（３）２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸イソプロピル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸イソプロピル（３００ｍｇ，０．８３０ミリモル）、４−メトキシフェニルイソシアネート（０．１２９ｍＬ，０．９９６ミリモル）、ＴＨＦ（２ｍＬ）の混合溶液を氷冷下１時間攪拌し、室温で１２時間攪拌した後、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。残さを酢酸エチルとヘキサンから再結晶して目的物３７６ｍｇ（８８．９％）を得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．１７５．３０（１Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０７．５２（１７Ｈ，ｍ）．
【００６４】
実施例３８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（２００ｍｇ，０．６００ミリモル）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１２３ｍＬ，０．７２０ミリモル）のアセトニトリル溶液（５ｍＬ）に０℃でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（１８４ｍｇ，０．７２０ミリモル）を加え、０℃で１時間攪拌した。この溶液にジイソプロピルエチルアミン（０．２４７ｍＬ，１．４４ミリモル）、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンジルアミン塩酸塩（１３６ｍｇ，０．７２０ミリモル）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶して目的物を固体１８７ｍｇ（６８．２％）として得た。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），４．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．７０７．５１（１５Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
【００６５】
実施例３９
Ｎ−［４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
（１）１−［２−（２−クロロベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４２４ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）、２−クロロベンジルクロライド（０．３８８ｍｌ，３．０７ｍｍｏｌ）、ＤＭＦ（５ｍｌ）溶液を７０ ℃で１２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。６３０ｍｇ（７６．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．３７（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．４９（４Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）（２）１−［５−アミノ−２−（２−クロロベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン
１−［２−（２−クロロベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン（６１０ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ），水（８ｍｌ）混合溶液に、ハイドロサルファイトナトリウム（４．５３ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を８０ ℃で４時間かけて加え、８０ ℃で１時間攪拌し溶媒を減圧留去した。残渣を酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が固体として得られた。
２２０ｍｇ（３９．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．９９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｓ），５．１７（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．６Ｈｚ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２６７．５３（４Ｈ，ｍ）（３）Ｎ−［４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（２−クロロベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（１００ｍｇ，０．３４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．０６１６ｍｌ，０．４１４ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。１３８ｍｇ（８５．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．７７７．８２（１２Ｈ，ｍ）
【００６６】
実施例３９と同様の方法により、以下の化合物を得た。
実施例４０
Ｎ−［４−（２−クロロベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．２０（２Ｈ，ｓ），６．５９７．８３（１３Ｈ，ｍ）
実施例４１
Ｎ−［４−（１，１’−ビフェニル−４−イルメトキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
（１）１−［２−（１，１’−ビフェニル−４−イルメトキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．３２（２Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３７７．６８（９Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１；１６７６，１６０７，１５８４，１５１０，１４８０，１４２０，１３４５，１２７７，９８２，７６６，７５０．
（２）１−［５−アミノ−２−（１，１’−ビフェニル−４−イルメトキシ）フェニル］プロパン−１−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．１１（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．３２７．６４（９Ｈ，ｍ）．
（３）Ｎ−［４−（１，１’−ビフェニル−４−イルメトキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．７８７．８５（１７Ｈ，ｍ）
実施例４２
Ｎ−［４−（１，１’−ビフェニル−４−イルメトキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．１５（２Ｈ，ｓ），６．６１７．８５（１８Ｈ，ｍ）
実施例４３
Ｎ−［４−（１，１’−ビフェニル−４−イルメトキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．１３（２Ｈ，ｓ），６．８３７．８３（１８Ｈ，ｍ）
【００６７】
実施例４４
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−エチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
（１）１−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）、４−エチルベンジルアルコール（０．５０８ｍｌ，３．８４ｍｍｏｌ）、１，１−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９６７ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液を８０ ℃で３時間攪拌し、反応液に４−エチルベンジルアルコール（０．５０８ｍｌ，３．８４ｍｍｏｌ）、１，１−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９６７ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ），トルエン（５ｍｌ）を追加し、８０ ℃で３時間攪拌した。さらに反応液に４−エチルベンジルアルコール（０．５０８ｍｌ，３．８４ｍｍｏｌ）、１，１−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９６７ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ），トルエン（５ｍｌ）を追加し、８０ ℃で１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。７７０ｍｇ（９６．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２４（２Ｈ，ｓ），７．ｌ１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．２Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．（２）１−［５−アミノ−２−（４−エチルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン
１−［２−（４−エチルベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン（７５０ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（８０ｍｌ）溶液に５％イリジウム炭素（７５ｍｇ）を加え、水素雰囲気下１２時間攪拌した。不溶物をろ過し、ろ液を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
５３０ｍｇ（７８．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｂｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．（３）Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−エチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
１−［５−アミノ−２−（４−エチルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．７０６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１２６ｍｌ，０．８４７ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。２９５ｍｇ（９０．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８４（６Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．７６７．８４（１２Ｈ，ｍ）．
【００６８】
実施例４４と同様の方法により、以下の化合物を得た。
実施例４５
Ｎ−［４−（４−エチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５８７．８４（１３Ｈ，ｍ）
実施例４６
Ｎ−［４−（４−エチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．６６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８２８７．８２（１３Ｈ，ｍ）
【００６９】
実施例４７
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
（１）１−［２−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３４（６Ｈ，ｓ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．９９７．２６（４Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．２Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．
（２）１−［５−アミノ−２−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３３（６Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｂｓ），５．００（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．００７．２６（４Ｈ，ｍ）（３）Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．９３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．７７７．８６（１１Ｈ，ｍ）実施例４８
Ｎ−［４−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．９５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７７（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．５９７．８７（１２Ｈ，ｍ）実施例４９
Ｎ−［４−（２，４−ジメチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３２（６Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．７６７．８４（１２Ｈ，ｍ）
【００７０】
実施例５０
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−メチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
（１）１−［２−（４−メチルベンジルオキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．９６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．２３（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）１−［５−アミノ−２−（４−メチルベンジルオキシ）フェニル］プロパン−１−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｂｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，８．４Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）
（３）Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−メチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），６．７６７．８５（１２Ｈ，ｍ）実施例５１
Ｎ−（３−メトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−メチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．５８７．８６（１３Ｈ，ｍ）実施例５２
Ｎ−（４−メトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（４−メチルベンジルオキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８２７．８１（１３Ｈ，ｍ）
【００７１】
実施例５３
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（４−ネオペンチル−３−プロピオニルフェニル）ウレア
（１）１−［２−ネオペンチルオキシ−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（６０％，１２３ｍｇ，３．０７ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間攪拌した。ヨウ化ネオペンチル（０．４０７ｍｌ，３．０７ｍｍｏｌ）を加え、１２０ ℃で２時間攪拌した。さらに、ヨウ化ネオペンチル（０．４０７ｍｌ，３．０７ｍｍｏｌ）を追加し、１２０ ℃で１２時間攪拌し、水に注いだ。この溶液を酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、目的物を固体として得た。２００ｍｇ（２９．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（９Ｈ，ｓ），１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）（２）１−［５−アミノ−２−ネオペンチルオキシフェニル］プロパン−１−オン
１−［２−ネオペンチルオキシ−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン（１９０ｍｇ，０．７１６ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（２０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮すると、目的物が油状物として得られた。１５３ｍｇ（９０．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．４８（３Ｈ，ｂｓ），３．６１（２Ｈ，ｓ），６．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
（３）Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（４−ネオペンチル−３−プロピオニルフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−ネオペンチルオキシフェニル］プロパン−１−オン（１４３ｍｇ，０．６０８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１０８ｍｌ，０．７２９ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。２１３ｍｇ（８４．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０７（９Ｈ，ｓ），１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｓ），３．８７（６Ｈ，ｓ），６．７６６．９４（５Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７７７．８３（１Ｈ，ｍ）
【００７２】
実施例５３と同様の方法により、以下の化合物を得た。
実施例５４
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（４−イソブトキシ−３−プロピオニルフェニル）ウレア
（１）１−［２−イソブトキシ−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．２０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．１４２．２８（１Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ
＝２．８Ｈｚ）
（２）１−［５−アミノ−２−イソブトキシフェニル］プロパン−１−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０４２．１７（１Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｂｓ），３．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）（３）Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−（４−イソブトキシ−３−プロピオニルフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．０５２．２０（１Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８６（６Ｈ，ｓ），６．７３７．０９（６Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｄｄ，
Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ）
【００７３】
実施例５５
Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシ−３−プロピオニルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
（１）１−（２−シクロヘキシルメトキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０８１．９０（１４Ｈ，ｍ），３．０１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．９６（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．６Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
（２）１−（５−アミノ−２−シクロヘキシルメトキシフェニル）プロパン−１−オン
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０３１．８８（１４Ｈ，ｍ），３．００（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｂｓ），３．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）
（３）Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシ−３−プロピオニルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０４１．８８（１４Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），３．８６（６Ｈ，ｓ），６．７８７．０８（６Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ）
実施例５６
Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシ−３−プロピオニルフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０１．８８（１４Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．６０７．２６（７Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ）実施例５７
Ｎ−（４−シクロヘキシルメトキシ−３−プロピオニルフェニル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１２１．８７（１４Ｈ，ｍ），３．０２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．７８３．８１（５Ｈ，ｍ），６．８２７．２６（７Ｈ，ｍ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ）
【００７４】
参考例１
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン
（１）２−メチルプロパン酸４−ニトロフェニル
４−ニトロフェノール（２０．０ｇ，１４４ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（２４．０ｍｌ，１７３ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（４００ｍｌ）溶液にイソブチリルクロリド（１８．１ｍｌ，１７３ｍｍｏｌ）を氷冷下滴下し、氷冷下１時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が油状物として得られた。３０．０ｇ（９９．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７８２．９２（１Ｈ，ｍ），３．８１（３Ｈ，ｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈ）（２）１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン
塩化アルミニウム（３４．１ｇ，２５６ｍｍｏｌ）のニトロベンゼン（７０ｍｌ）懸濁液に２−メチルプロパン酸４−ニトロフェニル（１５．０ｇ，７１．７ｍｍｏｌ）のニトロベンゼン（７０ｍｌ）溶液を滴下して加えた。室温で２時間、１００ ℃で２時間、１１０１３０ ℃で３時間攪拌した後、反応液を氷水に注いだ。１Ｎ塩酸（４００ｍｌ）を加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
３．４０ｇ（２２．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．６２３．７６（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【００７５】
実施例５８
Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
（１）１−［２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−ニトロフェニル］−２−メチルプロパン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（１．００ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１０ｍｌ）に氷冷下水素化ナトリウム（６０％，１９１ｍｇ，４．７８ｍｍｏｌ）を加え、室温で０．５時間攪拌し、ブロモジフェニルメタン（１．４２ｇ，５．７４ｍｍｏｌ）を加え、７０ ℃で１２時間攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
１．００ｇ（５５．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３７３．４４（１Ｈ，ｍ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．３８（１０Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．４Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（２）１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン
１−［２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−ニトロフェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（９５０ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮すると、目的物が固体として得られた。６３０ｍｇ（７２．１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３３．５７（３Ｈ，ｍ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．４，８．８Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．２６７．３９（１０Ｈ，ｍ）
（３）Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１０３ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。２７８ｍｇ（９１．４％）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５１３．５８（１Ｈ，ｍ），３．８５（６Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．６４７．３６（１７Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ）
【００７６】
実施例５９
Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（３−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液に、氷冷下３−メトキシフェニルイソシアネート（０．０９１１ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。２７２ｍｇ（８９．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５１３．６２（１Ｈ，ｍ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．５８７．３５（１８Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．０Ｈｚ）
【００７７】
実施例６０
Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（４−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液に、氷冷下４−メトキシフェニルイソシアネート（０．０９００ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。２５４ｍｇ（８８．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４９３．５６（１Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５１７．３６（１８Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ）
【００７８】
実施例６１
Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
（１）１−［２−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（５００ｍｇ，２．５６ｍｍｏｌ）、３，３−ジフェニルプロパノール（７６５ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、１，１−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９６９ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍｌ）溶液を８０ ℃で４時間攪拌し、反応液に３，３−ジフェニルプロパノール（７６５ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、１，１−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９６９ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ），トルエン（５ｍｌ）を追加し、８０ ℃で４時間攪拌した。さらに反応液に３，３−ジフェニルプロパノール（７６５ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、１，１−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（９６７ｍｇ，３．８４ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（１．０１ｇ，３．８４ｍｍｏｌ），トルエン（５ｍｌ）を追加し、８０ ℃で１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１）で精製し、目的物を油状物として得た。
６００ｍｇ（６０．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５８２．６９（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０７４．２５（３Ｈ，ｍ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１５７．３６（１０Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）（２）１−［５−アミノ−２−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−フェニル］プロパン−１−オン１−［２−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−５−ニトロフェニル］プロパン−１−オン（５９０ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮すると、目的物が固体として得られた。５３０ｍｇ（９７．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．４９２．６０（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４２Ｈｚ），３．４７（２Ｈ，ｂｓ），３．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．１６７．３４（１０Ｈ，ｍ）
（３）Ｎ−（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ’−［４−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−３−プロピオニルフェニル］ウレア
１−［５−アミノ−２−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−フェニル］プロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５５６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．０９９４ｍｌ，０．６６８ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。２８５ｍｇ（９５．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５２２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８５（６Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．７３７．３７（１７Ｈ，ｍ），７．７３７．７８（１Ｈ，ｍ）
【００７９】
実施例６２
Ｎ−［４−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ−（３−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−フェニル］プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、氷冷下３ −メトキシフェニルイソシアネート（０．０６４８ｍｌ，０．５００ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。１８０ｍｇ（８４．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．５２２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），６．５７７．３４（１８Ｈ，ｍ），７．７１７．７７（１Ｈ，ｍ）
【００８０】
実施例６３
Ｎ−［４−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−３−プロピオニルフェニル］−Ｎ−（４−メトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（３，３−ジフェニルプロポキシ）−フェニル］プロパン−１−オン（１５０ｍｇ，０．４１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍｌ）溶液に、氷冷下４ −メトキシフェニルイソシアネート（０．０６５５ｍｌ，０．５００ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。２０５ｍｇ（９６．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．５１２．６２（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），４．２０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．５９７．３９（１８Ｈ，ｍ），７．７３７．７９（１Ｈ，ｍ）
【００８１】
実施例６４
［４−（３，４−ジメトキシフェニルアミノカルボニルアミノ）−２−プロピオニルフェノキシ］酢酸メチル
（１）（４−ニトロ−２−プロピオニルフェノキシ）酢酸メチル
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）プロパン−１−オン（１，００ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（６０％，２０５ｍｇ，５．１２ｍｍｏｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。氷冷下、ブロモ酢酸メチル（０．５８２ｍｌ，６．１４ｍｍｏｌ）を加え、室温で６時間攪拌し、水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。１．２９ｇ（９４．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８５（３Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）（４−アミノ−２−プロピオニルフェノキシ）酢酸メチル
（４−ニトロ−２−プロピオニルフェノキシ）酢酸メチル（１．２６ｇ，４．７２ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（２００ｍｇ），酢酸エチル（４０ｍｌ）を水素雰囲気下、２４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。１．１０ｇ（９８．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．６４（２Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，６．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（３）［４−（３，４−ジメトキシフェニルアミノカルボニルアミノ）−２−プロピオニルフェノキシ］酢酸メチル
（４−アミノ−２−プロピオニルフェノキシ）酢酸メチル（１．１０ｇ，４．６４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液に、氷冷下、３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．８２７ｍｌ，５．５６ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。
１．５８ｇ（８１．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８５（６Ｈ，ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），６．７４７．３８（７Ｈ，ｍ），７．８４７．８８（１Ｈ，ｍ）
【００８２】
実施例６５
［４−（３，４−ジメトキシフェニルアミノカルボニルアミノ）−２−プロピオニルフェノキシ］酢酸
［４−（３，４−ジメトキシフェニルアミノカルボニルアミノ）−２−プロピオニルフェノキシ］酢酸メチル（１．４０ｇ，３．３６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）とメタノール（２０ｍｌ）混合溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、１Ｎ塩酸で酸性にした後、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去し、残渣を酢酸エチルから再結晶した。
１．３０ｇ（９６．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．１４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．６７（２Ｈ，ｓ），６．６９６．８６（３Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．８Ｈｚ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）
【００８３】
実施例６６
Ｎ−ベンズヒドリル−２−［４−（３，４−ジメトキシフェニルアミノカルボニルアミノ）−２−プロピオニルフェノキシ］アセトアミド
［４−（３，４−ジメトキシフェニルアミノカルボニルアミノ）−２−プロピオニルフェノキシ］酢酸（２００ｍｇ，０．４９７ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１１５ｍｇ，０．７４９ｍｍｏｌ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１１９ｍｇ，０．６２１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（２ｍｌ）を０ ℃で１時間攪拌した。アミノジフェニルメタン（０．１７１ｍｌ，０．９９４ｍｍｏｌ）を加え，室温で１２時間攪拌し、水に注いだ。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（テトラヒドロフラン）で精製し、目的物を固体として得た。これを酢酸エチルから再結晶した。
３１．０ｍｇ（１１．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．９０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．８９（６Ｈ，ｓ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．５９７．３３（１７Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１；３２９５，１６８２，１５４９，１４９５，１２０９，１０２８，７００
【００８４】
実施例６７
Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液に、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１７８
ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、
氷冷下１時間攪拌した。反応液に氷冷下下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），３，４−エチレンジオキシアニリン（１０５ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間、室温で１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を固体として得た。
１１３ｍｇ（３７．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６３．６０（１Ｈ，ｍ），４．２３（４Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｓ），６．７０７．５８（１７Ｈ，ｍ）
【００８５】
実施例６８
Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジエトキシフェニル）ウレア
（１）１，２−エトキシ−４−ニトロベンゼン
４−ニトロカテコール（５．００ｇ，３２．２ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（１０．７ｇ，７７．４ｍｍｏｌ），ヨードエタン（６．１９ｍｌ，７７．４ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（１００ｍｌ）を７０ ℃で１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が固体として得られた。
６．５０ｇ（９５．６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．４７１．５７（６Ｈ，ｍ），４．１２４．２５（４Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．２Ｈｚ）
（２）３，４−ジエトキシアニリン
１，２−エトキシ−４−ニトロベンゼン（６．３０ｇ，２９．９ｍｍｏｌ），１０％パラジウム炭素（６００ｍｇ），エタノール（３００ｍｌ）溶液を水素雰囲気下６時間攪拌した。不溶物をろ過した後、ろ液を濃縮し、目的物を油状物として得た。
５．０２ｇ（９２．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３４１．４６（６Ｈ，ｍ），３．９４４．０８（４Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８，８．４Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（３）Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジエトキシフェニル）ウレア
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液に、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１７８ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、
氷冷下１時間攪拌した。反応液に氷冷下下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），３，４−ジエトキシアニリン（１２６ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間、室温で１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：
１）で精製し、目的物を固体として得た。
２３６ｍｇ（７３．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．３９１．４６（６Ｈ，ｍ），３．５１３．５７（１Ｈ，ｍ），３．９９４．１１（４Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．６４７．５８（１８Ｈ，ｍ）
【００８６】
実施例６９
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−イソブチリルフェニル］−Ｎ’−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）尿素
（１）１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アミン
５−ニトロベンゾイミダゾール（２．００ｇ，１２．３ｍｍｏｌ），１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ），エタノール（１００ｍｌ），ＴＨＦ（１００ｍｌ）混合液を水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下留去し、目的物を固体として得た。１．５０ｇ（９２．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，９．２Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ）
（２）Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−イソブチリルフェニル］−Ｎ’−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−６−イル）尿素
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（１９０ｍｇ，０．５５０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液に、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１０ｍｌ，０．６６０ｍｍｏｌ），炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１６９
ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ）を加え、
氷冷下１時間攪拌した。反応液に氷冷下下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１０ｍｌ，０．６６０ｍｍｏｌ），１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−アミン（８７．８ｍｇ，０．６６０５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間、室温で１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：メタノール＝１０：１）で精製し、目的物を含む画分を集め、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去すると、目的物が固体として得られた。
１０２ｍｇ（３６．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．９６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３９３．４６（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．６３６．７７（２Ｈ，ｍ），７．１８７．４６（１５Ｈ，ｍ），８．１６（２Ｈ，ｂｓ）
【００８７】
実施例７０
Ｎ−｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−３−イソブチリルフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）尿素
（１）１−｛２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロフェニル｝−２−メチルプロパン−１−オン
１−（２−ヒドロキシ−５−ニトロフェニル）−２−メチルプロパン−１−オン（５００ｍｇ，２．３９ｍｍｏｌ），４，４’−ジフルオロベンズヒドロール（１．０５ｇ，４．７８ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（２．０８ｇ，４．７８ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（１．２５ｇ，４．７８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
６００ｍｇ（６１．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１０（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２９３．３６（１Ｈ，ｍ），６．３５（１Ｈ，ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２６７．３６（８Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（２）１−｛５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン−１−オン
１−｛２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロフェニル｝−２−メチルプロパン−１−オン（６００ｍｇ，１．４６ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（１００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１：１）で精製し、目的物を固体として得た。２００ｍｇ（３５．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３６３．４３（１Ｈ，ｍ），３．４８（２Ｈ，ｂｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），６．９８７．０８（４Ｈ，ｍ），７．２６７．３３（４Ｈ，ｍ）
（３）Ｎ−｛４−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−３−イソブチリルフェニル｝−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）尿素
１−｛５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル｝−２−メチルプロパン−１−オン（１９０ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．０８８９ｍｌ，０．５９８ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサンと酢酸エチルから再結晶した。２６１ｍｇ（９３．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．６２３．４９（１Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．７３７．５９（１５Ｈ，ｍ）
【００８８】
実施例７１
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−イソブチリルフェニル］−Ｎ’−（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾジオキセピン−７−イル）尿素
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液に、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１７８ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液に氷冷下下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，５−ベンゾオキセピン−７−アミン（１１５ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間、室温で２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物が固体として得た。
１４７ｍｇ（４７．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．１４２．１９（２Ｈ，ｍ），３．５０３．５７（１Ｈ，ｍ），４．１３４．２１（４Ｈ，ｍ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｂｓ），６．７９７．５７
（１７Ｈ，ｍ）
【００８９】
実施例７２
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−イソブチリルフェニル］−Ｎ’−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）尿素
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液に、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１７８ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液に氷冷下下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），３，４−（メチレンジオキシ）アニリン（９５．３ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間、室温で１時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物が固体として得た。
１３５ｍｇ（４５．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４６３．６０（１Ｈ，ｍ），５．８６（３Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．５７７．５３（１８Ｈ，ｍ）
【００９０】
実施例７３
Ｎ−｛５−［（｛［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−イソブチリルフェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド
（１）Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド
２−アミノ−４−ニトロアニソール（５．００ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（１５ｍｌ）にメタンスルホニルクロリド（３．４５ｍｌ，４４．６ｍｍｏｌ）を滴下して加え、室温で２時間攪拌し、水に注ぎ、目的物を固体として得た。７．００ｇ（９６．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．０９（３Ｈ，ｓ），４．０３（３Ｈ，ｓ），６．９８７．０２（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
（２）Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−メトキシ−５−ニトロフェニル）メタンスルホンアミド（６．９０ｇ，２８．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）とエタノール（１５０ｍｌ）混合溶液に１０％パラジウム炭素（６９０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、５時間攪拌した。不溶物をろ去した後、ろ液を濃縮し、目的物を固体として得た。６．００ｇ（９９．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．９６（３Ｈ，ｓ），３．５２（２Ｈ，ｂｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，５．６Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｂｓ），６．９５（１Ｈ，
ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
（３）Ｎ−｛５−［（｛［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−イソブチリルフェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−メトキシフェニル｝メタンスルホンアミド
１−［５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−２−メチルプロパン−１−オン（２００ｍｇ，０．５７９ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（６ｍｌ）溶液に、氷冷下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），炭酸Ｎ，Ｎ’−ジスクシンイミジル（１７８ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間攪拌した。反応液に氷冷下下ジイソプロピルエチルアミン（０．１１６ｍｌ，０．６９５ｍｍｏｌ），Ｎ−（５−アミノ−２−メトキシフェニル）メタンスルホンアミド（１５０ｍｇ，０．６９５ｍｍｏｌ）を加え、氷冷下１時間、室温で１２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物が固体として得た。ヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。８０．０ｍｇ（２３．５％）^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．４６３．５６（１Ｈ，ｍ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．７９７．５６（１９Ｈ，ｍ）
【００９１】
実施例７４
２−［ビス（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）ビス（３−フルオロフェニル）メタノール
３，３’−ジフルオロベンゾフェノン（１．００ｇ，４．５８ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８６６ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９８２ｍｇ（９７．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９２７．３７（８Ｈ，ｍ）
（２）２−［ビス（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（４１３ｍｇ，２．０９ｍｍｏｌ），ビス（３−フルオロフェニル）メタノール（９２２ｍｇ，４．１９ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（１．８２ｇ，４．１９ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（１．１０ｇ，４．１９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物を固体として得た。
４１０ｍｇ（４９．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．０２（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９６７．４１（９Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［ビス（３−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［ビス（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（４００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（４０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣にヘキサンを加え、目的物を固体として得た。１８８ｍｇ（５０．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８７（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），６．９０７．３５（９Ｈ，ｍ）
（４）２−［ビス（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−［ビス（３−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１８４ｍｇ，０．４９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．０８８９ｍｌ，０．５９８ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。１０６ｍｇ（３８．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．６６７．６０（１６Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１；３３２６，１７２６，１６５１，１６１１，１５９３，１５５７，１５１４，１４９７，１４５１，１４１４，１２２１，１１６５，１１３６，１０８２，１０２８，７７２，７５４，７３３
【００９２】
実施例７５
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（４−フルオロフェニル）（フェニル）メタノール
ｐ−フルオロベンゾフェノン（１０．０ｇ，４９．９ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（９４５ｍｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９．６３ｇ（９６．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．９７７．３８（９Ｈ，ｍ）
（２）２−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．６２ｇ，８．２４ｍｍｏｌ），（４−フルオロフェニル）（フェニル）メタノール（２．００ｇ，９．８９ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（５．３８ｇ，１２．４ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（２．５９ｇ，９．８９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
２．１４ｇ（６８．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９８（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９８７．５２（１０Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１；１７３４，１６１３，１５８８，１５１０，１４８７，１４３９，１３４６，１２７７，１２５４，１２２７，１１３０，１００３，８２４，７４８，６９８
（３）５−アミノ−２−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル２−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（２．１０ｇ，５．５０ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（２１０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２日間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣にヘキサンを加え、目的物を油状物として得た。１．８７ｇ（９６．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４９（２Ｈ，ｂｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．５８７．４８
（１２Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１．００ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．５０９ｍｌ，３．４２ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、目的物を固体として得た。９９５ｍｇ（６５．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），６．６８７．６１（１５Ｈ，ｍ）
【００９３】
実施例７６
２−［ビス（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）ビス（２−フルオロフェニル）メタノール
２−ブロモフルオロベンゼン（１０．０ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、−７８ ℃で１．６Ｎブチルリチウムヘキサン溶液（４２．９ｍｌ，６８．３ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８ ℃で１０分間攪拌した後、２−フルオロベンズアルデヒド（７．０９ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８ − −６５ ℃で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を固体として得た。
４．１４ｇ（３２．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），６．９８７．４９（８Ｈ，ｍ）
（２）２−［ビス（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．４９ｇ，７．５７ｍｍｏｌ），ビス（２−フルオロフェニル）メタノール（２．００ｇ，９．０８ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（５．６０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（２．３８ｇ，９．０８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
１．６１ｇ（５３．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９８（３Ｈ，ｓ），６．９９７．７５（１０Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［ビス（２−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［ビス（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（１．５５ｇ，３．８８ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２日間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。８００ｍｇ（５５．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４８（２Ｈ，ｂｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６６７．７６（１２Ｈ，ｍ）（４）２−［ビス（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−［ビス（２−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（７８０ｍｇ，２．１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．３７７ｍｌ，２．５３ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサン、酢酸エチルから再結晶し、目的物を固体として得た。１．０８
ｇ（９３．１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．４８７．７５（１７Ｈ，ｍ）
【００９４】
実施例７７
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（２−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
２，４’−ジフルオロベンゾフェノン（１０．０ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８６７ｍｇ，２２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９．８８ｇ（９７．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），５．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．９５７．５３（８Ｈ，ｍ）
（２）２−［（２−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．２３ｇ，１１．３ｍｍｏｌ），（２−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（３．００ｇ，１３．６ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（７．８７ｇ，１８．１ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．５６ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、目的物を固体として得た。
２．００ｇ（４８．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９９（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．０１７．７０（９Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（２−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（２−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（２．００ｇ，５．０１ｍｍｏｌ）酢酸エチル（１００ｍｌ）溶液に５％イリジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２日間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．７９ｇ（９６．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８５（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６２７．７５（１１Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（２−フルオロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１．７４ｇ，４．７１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．８４１ｍｌ，５．６５ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。７４３ｍｇ（２８．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．５５７．６６（１７Ｈ，ｍ）
【００９５】
実施例７８
２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）（２，６−ジフルオロフェニル）（フェニル）メタノール
２，６−ジフルオロベンゾフェノン（１０．０ｇ，４５．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８６７ｍｇ，２２．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９．８０ｇ（９７．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．７５２．８２（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８４７．４２（８Ｈ，ｍ）
（２）２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（１６ｄ）
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．２３ｇ，１１．３ｍｍｏｌ），（２，６−ジフルオロフェニル）（フェニル）メタノール（３．００ｇ，１３．６ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（７．８７ｇ，１８．１ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．５６ｇ，１３．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を固体として得た。
４１０ｍｇ（９．１０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８６７．６３（１０Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．２Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１７ｄ）
２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（４００ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（２０ｍｌ）溶液に５％イリジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で２日間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣にヘキサンを加え、目的物を油状物として得た。３６０ｍｇ（９７．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５２（２Ｈ，ｂｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．５９８７．６１（１２Ｈ，ｍ）
（４）２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（２，６−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（３５０ｍｇ，０．９４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１６９ｍｌ，１．１４ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。４６７ｍｇ（８７．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．５０７．５９（１７Ｈ，ｍ）
【００９６】
実施例７９
２−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）（４−クロロフェニル）（フェニル）メタノール
４−クロロベンゾフェノン（１０．０ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ），ＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８７６ｍｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が固体として得られた。
８．９０ｇ（８８．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２６７．３６（９Ｈ，ｍ）
（２）２−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．２５ｇ，１１．４ｍｍｏｌ），（４−クロロフェニル）（フェニル）メタノール（３．００ｇ，１３．７ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（７．９５ｇ，１８．３ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．５９ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
４．４３ｇ（９７．６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９８（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２６７．５０（９Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６，９．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（２．００ｇ，５．０３ｍｍｏｌ），鉄紛（１．４０ｇ，２５．１ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（２７９ｍｇ，２．５２ｍｍｏｌ），エタノール（３２ｍｌ），水（８ｍｌ）の混合液を２時間加熱還流した後、不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。９００ｍｇ（４８．６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４８（２Ｈ，ｂｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．６２６．６３
（２Ｈ，ｍ），７．１２７．４６（１０Ｈ，ｍ）
（４）２−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（４−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（９００ｍｇ，２．４５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．４３７ｍｌ，２．９４ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さを水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、目的物を固体として得た。６６２ｍｇ（４９．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．６０７．６１（１７Ｈ，ｍ）
【００９７】
実施例８０
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（２−フルオロフェニル）（フェニル）メタノール
ｐ−フルオロベンゾフェノン（１０．０ｇ，４９．９ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（９４５ｍｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９．８０ｇ（９７．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．９６７．５５（９Ｈ，ｍ）
（２）２−［（２−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．４２ｇ，１２．３ｍｍｏｌ），（２−フルオロフェニル）（フェニル）メタノール（３．００ｇ，１４．８ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（８．３１ｇ，１９．７ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．８８ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を固体として得た。
２．８８ｇ（６１．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．００（３Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），６．９６７．７３（１０Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（２−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル２−［（２−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（２．８７ｇ，７．５３ｍｍｏｌ），鉄粉（２．１０ｇ，３７．７ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（４１８ｍｇ，３．７７ｍｍｏｌ），エタノール（５４ｍｌ），水（１３ｍｌ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．８９ｇ（７１．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４６（２Ｈ，ｂｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．６１７．７７
（１２Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（２−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１．８７ｇ，５．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．９５１ｍｌ，６．３９ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。１．７７ｇ（６２．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．５５７．７０（１８Ｈ，ｍ）
【００９８】
実施例８１
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メタノール
４−トリフルオロメチルベンゾフェノン（５．００ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のエタノール（５０ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（３７８ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
４．８５ｇ（９６．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．２５７．３４（５Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（２）２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．９３ｇ，９．８１ｍｍｏｌ），（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メタノール（３．００ｇ，１１．８ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（６．８３ｇ，１５．７ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．０９ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
３．３７ｇ（７９．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．００（３Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．７２（９Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．２Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（３．３０ｇ，７．６５ｍｍｏｌ），鉄粉（２．１４ｇ，３８．３ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（４２５ｍｇ，３．８３ｍｍｏｌ），エタノール（５０ｍｌ），水（１２ｍｌ）混合物を１００℃で３時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を油状物として得た。２．０６ｇ（６７．１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４６（２Ｈ，ｂｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．６２６．６４
（２Ｈ，ｍ），７．１３７．６７（１０Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（２．００ｇ，４．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．８９０ｍｌ，５．９８ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を固体として得た。１．８７ｇ（６４．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．６６７．６６（１７Ｈ，ｍ）
【００９９】
実施例８２
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（２−クロロフェニル）（フェニル）メタノール
２−クロロベンゾフェノン（１０．０ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８７６ｍｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９．５０ｇ（９４．１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），７．１８７．６３（９Ｈ，ｍ）
（２）２−［（２−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．２５ｇ，１１．４ｍｍｏｌ），（２−クロロフェニル）（フェニル）メタノール（３．００ｇ，１３．７ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（７．９５ｇ，１８．３ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．５９ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を固体として得た。２．８４ｇ（６２．６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９８（３Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．２５７．７６（９Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（２−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（２−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（２．８０ｇ，７．０４ｍｍｏｌ），鉄粉（１．９７ｇ，３５．２ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（３９１ｍｇ，３．５２ｍｍｏｌ），エタノール（５０ｍｌ），水（１３ｍｌ）混合物を１００℃で４時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を固体として得た。１．２３ｇ（４７．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４５（２Ｈ，ｂｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．６３６．７３（３Ｈ，ｍ），７．１２
７．８３（１０Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（２−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１．２０ｇ，３．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．５８２ｍｌ，３．９１ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した１．７０ｇ（９５．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．７３７．７８（１６Ｈ，ｍ）
【０１００】
実施例８３
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（２，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メタノール
２，４−ジクロロベンゾフェノン（１０．０ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ），ＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（７５３ｍｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９．４０ｇ（９３．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２５７．３７（７Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）（２）２−［（２，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．９６ｇ，９．９２ｍｍｏｌ），（２，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メタノール（３．００ｇ，１１．９ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（５．１７ｇ，１１．９ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．１２ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。４．００ｇ（９３．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９７（３Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２４７．７４（８Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（２，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（２，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（４．００ｇ，９．２５ｍｍｏｌ），鉄粉（２．５８ｇ，４６．３ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（５１３ｍｇ，４．６３ｍｍｏｌ），エタノール（６４ｍｌ），水（１６ｍｌ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的物を固体として得た。８６０ｍｇ（２４．１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４７（２Ｈ，ｂｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６７７．８０
（１１Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（２，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（８４０ｍｇ，２．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．３８８ｍｌ，２．６１ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した９７０ｍｇ（７７．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．６４７．７４（１７Ｈ，ｍ）
【０１０１】
実施例８４
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（２ −クロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メタノール
２，４’−ジクロロベンゾフェノン（１０．０ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ），ＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（７５３ｍｇ，１９．９ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９．４３ｇ（９３．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），７．１８７．５８（８Ｈ，ｍ）
（２）２−［（２ −クロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．９６ｇ，９．９２ｍｍｏｌ），（２ −クロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メタノール（３．００ｇ，１１．９ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（５．１７ｇ，１１．９ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．１２ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。２．８３ｇ（６５．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０５７．７１（８Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，９．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（２−クロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（２−ジクロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（２．８０ｇ，６．４７ｍｍｏｌ），鉄粉（２．０２ｇ，３６．３ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（４０２ｍｇ，３．６３ｍｍｏｌ），エタノール（５０ｍｌ），水（１３ｍｌ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．８８ｇ（７５．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４７（２Ｈ，ｂｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．６６６．６７
（２Ｈ，ｍ），７．１３７．７９（９Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（２−ジクロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１．８３ｇ，４．７４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．８４６ｍｌ，５．６９ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。１．５８ｇ（５７．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．６８７．７４（１５Ｈ，ｍ）
【０１０２】
実施例８５
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（３−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（３−クロロフェニル）（フェニル）メタノール
３−クロロベンゾフェノン（１０．０ｇ，４６．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１００ｍｌ），ＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に水素化ホウ素ナトリウム（８７６ｍｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を加え、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去すると、目的物が油状物として得られた。
９．５３ｇ（９４．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），７．２５７．４０（９Ｈ，ｍ）
（２）２−［（３−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．２５ｇ，１１．４ｍｍｏｌ），（３−クロロフェニル）（フェニル）メタノール（３．００ｇ，１３．７ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（７．９５ｇ，１８．３ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．５９ｇ，１３．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（８ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を固体として得た。
３．０６ｇ（６７．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．０１（３Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２３７．５７（９Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．４Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［（３−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（３−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（２．９０ｇ，７．２９ｍｍｏｌ），鉄粉（２．０４ｇ，３６．４ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（４０５ｍｇ，３．６５ｍｍｏｌ），エタノール（５０ｍｌ），水（１３ｍｌ）混合物を１００℃で５時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を油状物として得た。２．３６ｇ（８８．１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４８（２Ｈ，ｂｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．０８（１Ｈ，ｓ），６．６２７．５５
（１２Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（３−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（３−クロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（２．３０ｇ，６．２５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（１．１２ｍｌ，７．５０ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した。２．６３ｇ（７７．１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．５７７．６１（１７Ｈ，ｍ）
【０１０３】
実施例８６
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ベンズアミド
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸（５００ｍｇ，０．８８３ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（２０３ｍｇ，１．３３ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ−ブチルアミン（０．１８６ｍｌ，１．７７ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２１２ｍｇ，１．１０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（５ｍｌ）混合液を氷冷下、１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。４７２ｍｇ（８６．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．１７（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．７１７．７３（１８Ｈ，ｍ）
【０１０４】
実施例８７
５−（｛［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
（１）４−アミノ−２−メトキシフェノール
２−メトキシ−４−ニトロフェノール（３．００ｇ，１７．７ｍｍｏｌ），１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ），ＴＨＦ（１００ｍｌ），メタノール（１００ｍｌ）混合液を水素雰囲気下、室温で４時間攪拌した。
不溶物をろ去した後、溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。
２．３２ｇ（９４．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４０（２Ｈ，ｂｓ），５．５０（１Ｈ，ｂｓ），６．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．２，２．６Ｈｚ），６．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
（２）５−（｛［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（３００ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ），ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍｌ，０．８９８ｍｍｏｌ），炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（２３０ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ），アセトニトリル（９ｍｌ）溶液を氷冷下１時間攪拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍｌ，０．８９８ｍｍｏｌ），４−アミノ−２−メトキシフェノール（１２５ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下１時間、室温で１２時間攪拌した。
反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。
６７．２ｍｇ（１５．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．５６（１Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．５０７．６７（１７Ｈ，ｍ）
【０１０５】
実施例８８
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（３−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）２−［（３−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（６５１ｍｇ，３．３０ｍｍｏｌ），（３−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メタノール（１．００ｇ，３．９６ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（２．３０ｇ，５．２９ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（１．０４ｇ，３．９６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
１．３９ｇ（９７．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．０１（３Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．８８（９Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．２Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）５−アミノ−２−［（３−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（３−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（１．３６ｇ，３．１６ｍｍｏｌ），鉄粉（８８２ｍｇ，１５．８ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（１７５ｍｇ，１．５８ｍｍｏｌ），エタノール（２０ｍｌ），水（５ｍｌ）混合物を１００℃で４時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。８８０ｍｇ（６９．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４９（２Ｈ，ｂｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．６２６．６４（２Ｈ，ｍ），７．１４７．８４（１０Ｈ，ｍ）
（３）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（３−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（３−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（８６０ｍｇ，２．１４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．３８３ｍｌ，２．５７ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１２：１）で精製し、目的物を固体として得た。８１５ｍｇ（６５．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７０７．６８（１５Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｓ）
【０１０６】
実施例８９
２−｛ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
２−ブロモ−４−トリフルオロメチルベンゼン（１０．０ｇ，４４．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、−７８ ℃で１．６Ｎブチルリチウムヘキサン溶液（３３．２ｍｌ，５３．１ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８ ℃で１０分間攪拌した後、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（９．２４ｇ，５３．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８ − −６５ ℃で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
８．５０ｇ（５９．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．５１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．４９（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６０（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）
（２）２−｛ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．５４ｇ，７．８２ｍｍｏｌ），ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．００ｇ，９．３８ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（５．４５ｇ，１２．５ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（２．４６ｇ，９．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
２．２３ｇ（６３．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．０１（３Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．５９７．７２（８Ｈ，ｍ），８．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．２Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−｛ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
２−｛ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル（２．２２ｇ，４．９４ｍｍｏｌ），鉄粉（１．３８ｇ，２４．７ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（２７４ｍｇ，２．４７ｍｍｏｌ），エタノール（３０ｍｌ），水（７．５ｍｌ）混合物を１００℃で４時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．２３ｇ（５３．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５２（２Ｈ，ｂｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．６２６．６３（２Ｈ，ｍ），７．１６７．１７（１Ｈ，ｍ），７．５６７．６１（８Ｈ，ｍ）（４）２−｛ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−｛ビス［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル（１．２２ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．４６４ｍｌ，３．１２ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。１．０９ｇ（６４．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．５９７．６４（１６Ｈ，ｍ）
【０１０７】
実施例９０
２−｛（４−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）（４−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
４−ブロモクロロベンゼン（１０．０ｇ，５２．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、−７８℃で１．６Ｎブチルリチウムヘキサン溶液（３９．２ｍｌ，６２．６ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８ ℃で１０分間攪拌した後、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１０．９ｇ，６２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８ − −６５ ℃で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
６．７０ｇ（４４．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２６７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）（２）２−｛（４−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．７２ｇ，８．７５ｍｍｏｌ），（４−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．００ｇ，１０．５ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（６．０９ｇ，１４．０ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（２．７５ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
２．５８ｇ（６３．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．００（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．７０（８Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．２Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−｛（４−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
２−｛（４−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル（２．５０ｇ，５．３７ｍｍｏｌ），鉄粉（１．５０ｇ，２６．９ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（２９６ｍｇ，２．６８ｍｍｏｌ），エタノール（３４ｍｌ），水（９ｍｌ）混合物を１００℃で４時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。８５０ｍｇ（３６．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５２（２Ｈ，ｂｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．６１６．６３（２Ｈ，ｍ），７．１４７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（４Ｈ，ｓ）
（４）２−｛（４−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル５−アミノ−２−｛（４−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル（８３０ｍｇ，１．９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．３４０ｍｌ，２．２９ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。８１０ｍｇ（６９．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｓ），６．６９７．６４（１４Ｈ，ｍ）
【０１０８】
実施例９１
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
（１）（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
４−ブロモフルオロベンゼン（１０．０ｇ，５７．１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、−７８ ℃で１．６Ｎブチルリチウムヘキサン溶液（４２．８ｍｌ，６８．５ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８ ℃で１０分間攪拌した後、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１１．９ｇ，６８．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８ − −６５ ℃で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
７．００ｇ（４５．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９９７．０８（２Ｈ，ｍ），７．２６７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
（２）２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．８２ｇ，９．２５ｍｍｏｌ），（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．００ｇ，１１．１ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（６．４４ｇ，１４．８ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（２．９１ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
２．７４ｇ（６５．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９９（３Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．９６７．６５（９Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル（２．７０ｇ，６．００ｍｍｏｌ），鉄粉（１．６８ｇ，３０．０ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（３３３ｍｇ，３．００ｍｍｏｌ），エタノール（４０ｍｌ），水（１０ｍｌ）混合物を１００℃で４時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．６６ｇ（６５．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．４９（２Ｈ，ｂｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．６２７．６０（１１Ｈ，ｍ）
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
５−アミノ−２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル（１．６３ｇ，３．８９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．６９４ｍｌ，４．６６ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。１．４１ｇ（６０．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．５７７．６３（１６Ｈ，ｍ）
【０１０９】
実施例９２
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−イソプロピル−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ベンズアミド
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸（３００ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１２２ｍｇ，０．７９８ｍｍｏｌ），イソプロピルアミン（０．０９０３ｍｌ，１．０６ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２６ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（３ｍｌ）混合液を氷冷下、１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した２６４ｍｇ（８２．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．８７０．９３（６Ｈ，ｍ），３．８５（６Ｈ，ｓ），４．０６４．１６（１Ｈ，ｍ），６．３３（１Ｈ，ｓ），６．６８８．０３（１８Ｈ，ｍ）
【０１１０】
実施例９３
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−Ｎ−（２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ベンズアミド
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸（３００ｍｇ，０．５３０ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１２２ｍｇ，０．７９８ｍｍｏｌ），２，２−ジメチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルアミン（１３７ｍｇ，１．０６ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２６ｍｇ，０．６６０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（３ｍｌ）混合液を氷冷下、１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、目的物を固体として得た。これをヘキサン、酢酸エチルから再結晶した３１５ｍｇ（８７．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．６６１．０７（８Ｈ，ｍ），１．２７１．８６（２Ｈ，ｍ），３．３２３．６０（２Ｈ，ｍ），３．８４（６Ｈ，ｓ），４．０２４．１９（１Ｈ，ｍ），６．３２（１Ｈ，ｓ），６．６６７．９８（１８Ｈ，ｍ）
【０１１１】
実施例９４
５−（｛［（６−メトキシピリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（３００ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ），ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍｌ，０．８９８ｍｍｏｌ），炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（２３０ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ），アセトニトリル（９ｍｌ）溶液を氷冷下１時間攪拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍｌ，０．８９８ｍｍｏｌ），５−アミノ−２−メトキシピリジン（１１１ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下１時間、室温で１２時間攪拌した。
反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
２３５ｍｇ（５６．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８８（６Ｈ，ｓ），６．２６（１Ｈ，ｓ），６．６８７．７０（１６Ｈ，ｍ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）
【０１１２】
実施例９５
５−［（｛［４−メトキシ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（３００ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ），ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍｌ，０．８９８ｍｍｏｌ），炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（２３０ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ），アセトニトリル（９ｍｌ）溶液を氷冷下１時間攪拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍｌ，０．８９８ｍｍｏｌ），５−アミノ−２−メトキシベンゾトリフルオライド（１７２ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下１時間、室温で１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。
２４７ｍｇ（５３．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．７３７．６６（１７Ｈ，ｍ）
【０１１３】
実施例９６
５−（｛［（３−フルオロ−４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（３００ｍｇ，０．７４８ｍｍｏｌ），ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍｌ，０．８９８ｍｍｏｌ），炭酸ジ（Ｎ−スクシンイミジル）（２３０ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ），アセトニトリル（９ｍｌ）溶液を氷冷下１時間攪拌した後、ジイソプロピルエチルアミン（０．１４９ｍｌ，０．８９８ｍｍｏｌ），３−フルオロ−４アニリン（１２７ｍｇ，０．８９８ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、氷冷下１時間、室温で１２時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を固体として得た。
２８７ｍｇ（６７．５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．６３７．６７（１７Ｈ，ｍ）
【０１１４】
コンビ合成によるアミド誘導体の合成法
実施例９７−１４３の化合物は下記のようにして合成した。
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸（０．０６８４ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．０８２１ｍｍｏｌ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．１０２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３ｍｌ）ジクロロメタン（０．７ｍｌ）混合溶液にアミン（０．０８２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し、水とジクロロメタンを加え、ジクロロメタン層をＰＴＦＥフィルター（１μｍ，ｗｈａｔｍａｎ社製）で分離し、ドライサーモユニットＰＴＵ−１Ｃで濃縮した。残さをギルソン社製分取ＨＰＬＣ（ＰＬＲＰ−Ｓカラム５μｍ１００Ａ、５０＊２５ｍｍ，４０％ − １００％アセトニトリル水溶液）で精製した。得られた目的物をギルソン社製ＬＣＭＡＳＳ（資生堂カプセルパックＣ１８２＊５ｃｍ， λ＝２２０ｎｍ，温度４０℃、Ａ液０．０５％トリフルオロ酢酸溶液：Ｂ液アセトニトリル：１０９５％Ｂ液（４分間）９５％Ｂ液（１．５分間），エレクトロスプレーイオン化マススペクトル）で分析した。
【０１１５】
実施例９７
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎブチルベンズアミド２０．６ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．８４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９８
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（シクロヘキシルメチル）ベンズアミド２３．６ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝４．１５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例９９
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−シクロプロピルベンズアミド２２．４ｍｇ
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；０．０７０．１５（２Ｈ，ｍ），０．５６０．６５（２Ｈ，ｍ），２．７８２．８７（２Ｈ，ｍ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．１７７．４０（１４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，８．８Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｂｓ），８．２８（１Ｈ，ｓ）ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．５５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１００
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イルメチルシクロヘキシルメチル）ベンズアミド２６．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．６９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０１
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−フェニルエチル）ベンズアミド２６．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．８９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０２
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド２７．０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．００ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０３
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ベンズヒドリル）ベンズアミド
３０．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．１３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６０４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０４
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド
２５．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．４６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０５
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（３−メチルチオプロピル）ベンズアミド
２６．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０６
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）ベンズアミド
２６．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．５６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０７
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］ベンズアミド
２７．９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１０８
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（１−エチルプロピル）ベンズアミド
２６．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．９３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１１６】
実施例１０９
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−シクロヘキシルベンズアミド（２４）
２４．９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．００ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１０
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−エチニルベンズアミド（２５）
２４．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝３．５０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１１
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）ベンズアミド
２４．３ｍｇ
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０３７．４４（１９Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｓ），７．７２（１Ｈ，ｓ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，８．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ）ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．０２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１２
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］ベンズアミド
２９．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．６７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１３
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）ベンズアミド
２４．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．２２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６３２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１４
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）ベンズアミド
２７．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．９６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１５
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（３−イソプロポキシプロピル）ベンズアミド
２７．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１６
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−オキソアゼパン−３−イル）ベンズアミド
２９．０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．３０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１７
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−フリルメチル）ベンズアミド
２４．６ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．６５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１８
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド
１６．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．２２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１１９
Ｎ−［３−（アゾカン−１−イルカルボニル）−４−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−Ｎ’−フェニルウレア
２０．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．８９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１１７】
実施例１２０
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド
２２．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２１
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［３−（ジエチルアミノ）プロピル］ベンズアミド
２１．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．７２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２２
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−ピペリジン−１−イルエチル）ベンズアミド
２４．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．７３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２３
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ベンズアミド
２４．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２４
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［３−（４−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド
２６．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．３９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２５
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−｛３−［メチル（フェニル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
２７．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．０６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２６
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（１−ベンジルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
２５．６ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．８５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６１１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２７
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
２５．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝２．７４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２８
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−アニリノエチル）ベンズアミド
２０．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．４９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１２９
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド
２３．８ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．７９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３０
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−ピリジン−４−イルエチル）ベンズアミド
２６．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．６４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１１８】
実施例１３１
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］ベンズアミド
２７．２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３２
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］ベンズアミド
２６．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．８３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３３
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
１９．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．７８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３４
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］ベンズアミド
２３．９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．７８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３５
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ベンズアミド
２１．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝２．６７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３６
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−｛２−［エチル（３−メチルフェニル）アミノ］エチル｝ベンズアミド
２６．９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．２７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３７
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）ベンズアミド
２３．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝２．８８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３８
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−｛３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
２５．０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．５７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１３９
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−｛２−［（５−ニトロピリジル−２−イル）アミノ］エチル｝ベンズアミド（５４）
１１．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝３．５４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６０３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４０
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド（５５）
２６．２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４１
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド
２７．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４２
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ−Ｎ−（ピリジン−３−イルエチル）ベンズアミド
２５．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４３
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ’−フェニルウレア
１６．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝４．１０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１１９】
コンビ合成
実施例１４４−２２７の化合物は下記のようにして合成した。
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（０．９００ｍｍｏｌ），ジイソプロピルエチルアミン（０．１０８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍｌ）に０ ℃ でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（０．１０８ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で４０分間攪拌した。この溶液をジイソプロピルエチルアミン（０．１０８ｍｍｏｌ），アミン（０，０９ｍｍｏｌ）に加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒をドライサーモユニットで留去し、残さに水とジクロロメタンを加え、ジクロロメタン層をＰＴＦＥフィルター（１ μｍポアーサイズ、Ｗｈａｔｍａｎ社製）で分離した。ジクロロメタンをドライサーモユニットで留去し、残さを分取ＨＰＬＣ（ＰＬＲＰ−Ｓカラム５μｍ１００Ａ、５０＊２５ｍｍ，４０％ − １００％アセトニトリル水溶液）で精製した。得られた目的物をギルソン社製ＬＣＭＡＳＳ（資生堂カプセルパックＣ１８２＊５ｃｍ， λ＝２２０ｎｍ，温度４０℃、Ａ液０．０５％トリフルオロ酢酸溶液：Ｂ液アセトニトリル：１０９５％Ｂ液（４分間）９５％Ｂ液（１．５分間），エレクトロスプレーイオン化マススペクトル）で分析した。
【０１２０】
実施例１４４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１８．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．５７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４４８［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１４５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（ジエチルアミノ）プロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１９．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝２．６６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１４６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−ピペラジン−１−イルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１９．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝２．６９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１４７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−モルホリン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１８．３ｍｇ
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．４１２．５１（６Ｈ，ｍ），３．２６３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６１３．６５（４Ｈ，ｍ），３．９０（３Ｈ，ｓ），５．１７（１Ｈ，ｂｓ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．８５６．８９（２Ｈ，ｍ），７．２０７．５３（１２Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝２．５９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２２．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．３３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１４９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（｛３−［メチル（フェニル）アミノ］プロピル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２５．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．８５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１５０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（１−ベンジルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．８０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１５１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１２．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．７２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１５２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−アニリノエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．０１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１５３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（ピペリジン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１６．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．６１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−ピリジン−４−イルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１７．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝２．５８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１５５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１３．５ｍｇ
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．９４２．０４（２Ｈ，ｍ），３．１２３．２１（２Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．３１（１Ｈ，ｂｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９２７．５２（１５Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）．ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝２．５９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［２−（ジイソプロピルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１８．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝２．８０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１５７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２２．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．６８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１５８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（２−メチルピペリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２１．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９６％，Ｒｔ＝２．７３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１５９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−モルホリン−４−イルプロピル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝２．６０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１６０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−ピロリジン−１−イルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１７．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１６１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（｛２−［エチル（３−メチルフェニル）アミノ］エチル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２７．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．９８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１６２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２６．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．８５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１６３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［２−（５−ニトロピリジン−２−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２５．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．３５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１６４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル（２１）
２１．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．５８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１２１】
実施例１６５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２２．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝２．５８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６８［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１６６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［２−（３−ピリジニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２０．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．５９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１６７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１８．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．５８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１６８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（１−ベンジルピロリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８６％，Ｒｔ＝２．９２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１６９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［エチル（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．２ｍｇ
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．９０（３Ｈ，ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．２５（２Ｈ，ｂｓ），６．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．１９７．５３（１３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ）．
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．６６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１７０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［ビス（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２８．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．３１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２６．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．５８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２２．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２５．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．７７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２８．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝２．６６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２７．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．０３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６１２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２８．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．４３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２８．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．１２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（１，４’−ビピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１６．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝２．６６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２８［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１７９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１８．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［ベンジル（１−ベンジルピロリジン−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２６．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．１９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６２６［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［ビス（２−ピリジニルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．７２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−メチル−１，４−ジアゼピン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２１．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．５５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．５２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９０［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．７８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８０［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１２２】
実施例１８５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−ピリミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２７．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．９０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛４−［（２Ｅ）−３−フェニルプロペン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２５．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛ベンジル［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２２．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．８９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３８［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［メチル（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１９．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．６０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１８９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
８．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９３％，Ｒｔ＝２．７７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２０．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．６１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１９１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−シクロヘキシルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．３６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１９２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（ピリジン−２−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
１７．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝２．９８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例１９３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１０．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝３．４９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１９４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝３．７８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例１９５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−ヒドロキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．２７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９１［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例１９６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．６９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７１［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例１９７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１６．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．７５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例１９８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１８．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８４％，Ｒｔ＝３．７５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例１９９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１１．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８５％，Ｒｔ＝３．６４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５００［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２００
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３，５−ジメチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９４％，Ｒｔ＝３．９２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２０１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−エチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．９２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０３［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２０２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．８７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２０３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−フルオロ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．８７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０７［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２０４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝３．８８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｎａ］^＋
【０１２３】
実施例２０５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−クロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２２．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．９１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２０６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２０．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９４％，Ｒｔ＝３．７８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２０７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３，４−ジフルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１９．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．８２８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２０８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（１Ｈ−インドール−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
１７．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．４７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９２［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２０９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２９．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９１％，Ｒｔ＝３．９５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２１０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−アセチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１９．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝３．５５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２１１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−イソプロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２２．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９４％，Ｒｔ＝３．９５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２１２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−プロピルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝３．９５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２１３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２２．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝２．７７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９６［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２１４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−メトキシ−５−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．９１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２１５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−エトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．９１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９７［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２１６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
７．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８６％，Ｒｔ＝３．７７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例２１７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−メチルチオフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．８３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２１８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２６．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９３％，Ｒｔ＝４．０２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０１［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２１９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（１−ナフチルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），
７．１８８．００（１９Ｈ，ｍ）
２２．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．５８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２５［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２２０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（キノリン−６−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２４．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．８０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２２１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（イソキノリン−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２０．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．７６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０４［Ｍ＋Ｈ］^＋実施例２２２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−クロロ−４−フルオロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．９２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２７［Ｍ＋Ｎａ］^＋実施例２２３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（１−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダン−５−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１１．４ｍｇ
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．６６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９１（３Ｈ，ｓ），６．２３（１Ｈ，ｓ），６．８９７．３８（１８Ｈ，ｍ）ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．５０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例２２４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２７．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝４．１３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１９．６ｍｇ
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３６（９Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２２７．５５（１６Ｈ，ｍ）ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．９１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（｛３−［（メチルアミノ）カルボニル］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝３．２５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２２７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（アセチルアミノ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８６％，Ｒｔ＝３．２３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１２４】
実施例２２８
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンジルオキシ安息香酸メチル
（１）２−ベンジルオキシ−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（３．９４ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（６０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％，０．９６ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で３０分間攪拌した。反応液に臭化ベンジル（２．８５ｍｌ，２４．０ｍｍｏｌ）を加え、７０ ℃で３時間攪拌し、氷冷した飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して得られた結晶をろ取し、酢酸エチルとヘキサンで洗浄した。
４．４１ｇ（７７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９５（３Ｈ，ｓ），５．３１（２Ｈ，ｓ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．５０（５Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）５−アミノ−２−ベンジルオキシ安息香酸メチル
２−ベンジルオキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．８８ｇ，１０ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（０．７１ｇ），酢酸エチル（３０ｍｌ）の混合溶液を水素雰囲気下５時間攪拌した。触媒を除去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製して、目的物を油状物として得た。
１．７４ｇ（６７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５２（２Ｈ，ｂｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．２８７．５０（５Ｈ，ｍ）
（３）５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンジルオキシ安息香酸メチル
５−アミノ−２−ベンジルオキシ安息香酸メチル（２．１３ｇ，８．３ｍｍｏｌ），フェニルイソシアネート（０．９９ｍｌ，９．１ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（５０ｍｌ）の混合溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとメタノールから再結晶した。
２．５６ｇ（８２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２ − ７．１０（３Ｈ，ｍ），７．１６７．５２（１０Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）Ａｎａｌ．ＣａｌｃｄｆｏｒＣ_２２Ｈ_２０Ｎ_２Ｏ_４：Ｃ，７０．２０；Ｈ，５．３６；Ｎ，７．４４Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，７０．４０；Ｈ，５．２９；Ｎ，７．６０
【０１２５】
実施例２２９
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−フェノキシ安息香酸メチル
（１）５−ニトロ−２−フェニルオキシ安息香酸メチル
２−クロロ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．０８ｇ，５．０ｍｍｏｌ），フェノール（０．４７ｇ，５．０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（０．６９ｇ，５．０ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（１５ｍｌ）混合溶液を１２０℃で１時間加熱攪拌した。反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。得られた結晶をろ取し、ヘキサンで洗浄した。
１．１２ｇ（８２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．０７ − ７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２２７．３０（１Ｈ，ｍ），７．３９７．４９（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（２）５−アミノ−２−フェニルオキシ安息香酸メチル
５−ニトロ−２−フェニルオキシ安息香酸メチル（０．８９ｇ，３．３ｍｍｏｌ），１０％パラジウム炭素（０．２４ｇ），酢酸エチル（２０ｍｌ）の混合溶液を水素雰囲気下２時間攪拌した。触媒を除去した後、溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンから再結晶した。
０．７４ｇ（９４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７０（２Ｈ，ｂｄ），３．７３（３Ｈ，ｓ），６．７９ − ７．０３（５Ｈ，ｍ），７．２２７．３１（３Ｈ，ｍ）
（３）５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−フェノキシ安息香酸メチル
５−アミノ−２−フェニルオキシ安息香酸メチル（０．６１ｇ，２．５ｍｍｏｌ），フェニルイソシアネート（０．３０ｍｌ，２．８ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（１５ｍｌ）の混合溶液を室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンから再結晶した。０．８６ｇ（９５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７４（３Ｈ，ｓ），６．８４６．９２（３Ｈ，ｍ），７．００７．１２（３Ｈ，ｍ），７．１９７．３０（７Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．６Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０１２６】
実施例２２９と同様の方法により、実施例２３０の化合物を得た。
実施例２３０
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）安息香酸メチル
（１）５−ニトロ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９４（３Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．３８７．４２（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．６Ｈｚ），８．４６８．５４（２Ｈ，ｍ），８．８４（１Ｈ，ｄ，
Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）５−アミノ−２−（ピリジン−３−イルオキシ）安息香酸メチル
１．６６ｇ（９７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｓ），６．８５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８７．２６（３Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（３）５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ピリジン−３−イルオキシ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７２（３Ｈ，ｓ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０６７．３５（７Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１．８
Ｈｚ）
【０１２７】
実施例２３１
２−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）２−（４−イソプロピルベンジル）オキシ−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（９．８６ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（６０％，２．４０ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間攪拌し、臭化（４−イソプロピル）ベンジル（１１．９ｇ，６０．０ｍｍｏｌ）を加え、８０ ℃で１６時間攪拌し、氷冷した飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（トルエン）で精製して目的物を油状物として得た。
５．６５ｇ（３４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．８５２．９９（１Ｈ，ｍ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．２８（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）５−アミノ−２−（４−イソプロピルベンジル）オキシ安息香酸メチル
２−（４−イソプロピルベンジル）オキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（３．０５ｇ，９．３ｍｍｏｌ），５％イリジウム炭素（０．６１ｇ），酢酸エチル（４０ｍｌ）−メタノール（４０ｍｌ）の混合溶液を水素雰囲気下２０時間攪拌した。触媒を除去した後、ろ液を濃縮して得られた結晶をろ取した。
２．１９ｇ（７９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８４２．９８（１Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｂｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．３９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
（３）２−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−（４−イソプロピルベンジル）オキシ安息香酸メチル（２９９ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ），４−メトキシフェニルイソシアネート（１４３ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合溶液を室温で５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンから再結晶した。
３８２ｍｇ（８５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８２２．９７（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），６．７８６．９３（５Ｈ，ｍ），７．１５７．２３（４Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
【０１２８】
実施例２３１と同様の方法により、以下の化合物を得た。
実施例２３２
２−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］−５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８１２．９５（１Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），５．０１（２Ｈ，ｓ），６．５６６．６１（１Ｈ，ｍ），６．７５６．８０（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．０９７．２２（５Ｈ，ｍ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
実施例２３３
２−［（４−イソプロピルベンジル）オキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８２２．９６（１Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．０５（２Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｓ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，３．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
【０１２９】
実施例２３４
２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３３（９Ｈ，ｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），５．２８，（２Ｈ，ｓ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．４２７．４６（４Ｈ，ｍ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．７３
（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）５−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３２（９Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｂｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．０５，（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．４０（４Ｈ，ｓ）
（３）２−［（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジル）オキシ安息香酸メチル（３１３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ），３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１６ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンから再結晶した。
３６５ｍｇ（７４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３１（９Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），３．９１（３Ｈ，ｓ），５．１２（２Ｈ，ｓ），６．８２６．８９（４Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．３９（４Ｈ，ｓ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．８Ｈｚ）
【０１３０】
実施例２３５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−５−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
５−アミノ−２−（ベンズヒドリルオキシ）安息香酸メチル（３３３ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ），５−イソシアナト−２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン（１６１ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合溶液を室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンから再結晶した。
４５４ｍｇ（９２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），４．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，２．２Ｈｚ），７．１４７．５１（１２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
【０１３１】
実施例２３６
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
２−クロロブロモベンゼン（１０．２ｇ，５３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、−７８ ℃で１．６Ｎブチルリチウムヘキサン溶液（４０ｍｌ，６５ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で１０分間攪拌した後、４−フルオロベンズアルデヒド（８．０ｇ，６５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８ − −６５ ℃で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
８．１ｇ（６４．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．８ − ７．６（８Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３８５，１７２３，１６０４，１５０９，１２２５，１１５８，１０２５，８４３，８１３，７５３，５６９．
（２）２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．１ｇ，１０．６ｍｍｏｌ），（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール（３．００ｇ，１２．７ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（７．４ｇ，１７．０ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．３ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（５ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．９５ｇ（４４．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．２ − ７．３（５Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｍ），７．６（２Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７２７，１６１５，１５８６，１５２０，１４８８，１４３８，１３４４，１２７６，１２４６，１１２９，１０７３，１０００，８２０，７４８．
（３）５−アミノ−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（１．７ｇ，４．１ｍｍｏｌ），鉄粉（１．１ｇ，２０．４ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（２２２ｍｇ，２ｍｍｏｌ），エタノール（２５ｍｌ），水（５ｍｌ）混合物を還流温度にて２時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．６ｇ（１００％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．４８（２Ｈ，ｂｒ），３．８４（３Ｈｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７（１Ｈ，ｍ），６．９− ７．４（７Ｈ，ｍ），７．４ − ７．６（２Ｈ，ｍ），７．７９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７ａｎｄ７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３４５２，１７２３，１４９９，１４４５，１３１８，１２２１，１０７８，７５５，７３２．
（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１．４ｇ，３．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２８ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．７８ｇ，４．４ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。２．１ｇ（１００％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈｓ），３．８６（３Ｈｓ），６．６８ − ６．７９（６Ｈ，ｍ），７．０（３Ｈ，ｍ），７．１５ − ７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２ａｎｄ７．８Ｈｚ），７．４（１Ｈ，ｍ），７．５（２Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．７ａｎｄ７．８Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４３，１７３１，１６０６，１５５６，１５１１，１４１２，１２２０，１１５９，１０７９，１０２６，８０９，７５４．
【０１３２】
実施例２３７
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］ベンズアミド
（１）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１．０ｇ，１．７７ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え還流温度にて３時間撹拌した。反応液を水中に注ぎ、１Ｎ−塩酸で中和した。析出した結晶をろ取し、水洗後、減圧乾燥して目的物を固体として得た。９１０ｍｇ（９３．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９（２Ｈ，ｍ），７．１（３Ｈ，ｍ），７．２ − ７．４（５Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｂｒ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７ａｎｄ９．１Ｈｚ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４８，１７０２，１６０６，１５５２，１５１１，１４１８，１２２１，１１６０，１０２５，８１２，７５５．
（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］ベンズアミド
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸（５５０ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（２３０ｍｇ，１．５ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１４６ｍｇ，２ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２４０ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（６ｍｌ）混合液を氷冷下、１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注ぎ、析出物をろ取した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。０．９３ｇ（９４．４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．１８（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．７１ − ６．７６（３Ｈ，ｍ），６．９２−７．８１（１４Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３６１，２９６４，１６６１，１６０７，１５１１，１４９０，１２０３，１０２８，７５５．
【０１３３】
実施例２３６の合成法と同様にして、実施例２３８の化合物を得た。
実施例２３８
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（３−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ｝安息香酸メチル
（１）（４−フルオロフェニル）（３−クロロフェニル）メタノールの合成
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．２ − ７．４（６Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３６４，１７０９，１６０４，１５０９，１４２８，１２２５，１１５８，１０４０，８３６，７９７，７６８，５６５．
（２）２−｛（３−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．２６ − ７．３９（３Ｈ，ｍ），７．５（３Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０ａｎｄ９．３Ｈｚ），８．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：１７２７，１６１５，１５８６，１５２０，１４８８，１４３８，１３４４，１２７５，１２４６，１１２９，１０７４，１０００，９０７，８４３，８２０，７４８．（３）５−アミノ−２−｛（３−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ｝安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．４５（２Ｈ，ｂｒ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｍ），６．６２（２Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．３ａｎｄ２．１Ｈｚ），７．２２ − ７．２９（３Ｈ，ｍ），７．４（２Ｈ，ｍ），７．５（１Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：１７２０，１４９９，１２２１，１０７８，８３４．（４）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（３−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ｝安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．３ａｎｄ８．５Ｈｚ），６．８（３Ｈ，ｍ），７．０（３Ｈ，ｍ），７．２ − ７．６（６Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３３５，１７２９，１６０６，１５５８，１５１０，１４１３，１２２０，１１５８，１０７９，１０２６，７９９．
【０１３４】
実施例２３７の合成法と同様にして、実施例２３９の化合物を得た。
実施例２３９
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（３−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］ベンズアミド
（１）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（３−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ｝安息香酸
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９（２Ｈ，ｍ），７．１（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２５ − ７．３７（６Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，ｂｒ），８．２８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９ａｎｄ９．１Ｈｚ），１１．２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３７５，１６９３，１６０６，１５５２，１５１１，１４１６，１２２４，１１６１，１０２７．（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（３−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］ベンズアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．２０（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．７− ６．８（３Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．２７ − ７．３３（６Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ），７．７（２Ｈ，ｍ），７．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ８．９Ｈｚ）．ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３５８，２９６５，１６３７，１６０７，１５１０，１４９０，１２０３，１０２７，７９８，６８７
【０１３５】
実施例２３７の合成法と同様にして、実施例２４０の化合物を得た。
実施例２４０
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ベンズアミド
（１）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８６ − ６．９０（２Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．３（２Ｈ，ｍ），７．５（３Ｈ，ｍ），７．７（４Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ９．１Ｈｚ），１１．１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３７５，１７３０，１６０６，１５５２，１５１２，１４１６，１２２４，１０２６．
（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ベンズアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．１８（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．２８（１Ｈ，ｓ），６．７− ６．８（３Ｈ，ｍ），７．０（４Ｈ，ｍ），７．２ − ７．３（２Ｈ，ｍ），７．４（３Ｈ，ｍ），７．６（４Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７ａｎｄ９．０Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３６５，１６６０，１６０８，１５１２，１４９０，１４１４，１３２７，１２０５，１１６５，１１２８，１０６７，１０１７，８２２．
【０１３６】
実施例２４１
２−［（３，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）５−アミノ−２−［（３，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．０８ｇ，５．５ｍｍｏｌ），（３，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メタノール（１．４０ｇ，５．５ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（１．４４ｇ，５．５ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２５ｍｌ）溶液に、アゾジガルボン酸ジエチル（０．８７ｍｌ，５．５ｍｍｏｌ）を加え，室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、析出した結晶をろ去したのち、トルエンで洗浄した。母液を濃縮し残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製した。得られた油状物を８０％エタノール水溶液（３０ｍｌ）に溶解し、鉄粉（０．９５ｇ，１７．０ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（１８９ｍｇ，１．７ｍｍｏｌ）を加えて、２時間加熱還流した。不溶物を熱時セライトろ過し、ろ液を濃縮したのち、水で希釈した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を油状物として得た。０．５５ｇ（２段階，２５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５０（２Ｈ，ｂｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．０６（１Ｈ，ｓ），６．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１３７．１６（１Ｈ，ｍ），７．２８７．４６（７Ｈ，ｍ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
（２）２−［（３，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（３，４−ジクロロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（０．５５ｇ，１．４ｍｍｏｌ），３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．２１ｍｌ，１．４ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合溶液を室温で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物をアモルファスとして得た。
０．５８ｇ（７３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．６６６．８０（５Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２５７．４８（８Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）
【０１３７】
実施例２４２
２−［（３，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）５−アミノ−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（１．１３ｇ，５．７ｍｍｏｌ），（３，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メタノール（１．２６ｇ，５．７ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（１．５０ｇ，５．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（３０ｍｌ）溶液に、アゾジガルボン酸ジエチル（０．９０ｍｌ，５．７ｍｍｏｌ）を加え，室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、析出した結晶をろ去したのち、トルエンで洗浄した。母液を濃縮し残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製した。得られた油状物を８０％エタノール水溶液（２０ｍｌ）に溶解し、鉄粉（０．６７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（１３３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）を加えて、２時間加熱還流した。不溶物を熱時セライトろ過し、ろ液を濃縮したのち、水で希釈した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、目的物を油状物として得た。
０．４７ｇ（２段階，２２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５０（２Ｈ，ｂｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．６２６．６４（２Ｈ，ｍ），７．０２７．４６（９Ｈ，ｍ）
（２）２−［（３，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（３，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル（４５５ｍｇ，１．２３ｍｍｏｌ），３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（１８３ｍｌ，１．２３ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、目的物をアモルファスとして得た。
０．３２ｇ（４７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．６５６．８１（５Ｈ，ｍ），６．９８７．４８（１０Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０１３８】
実施例２４２の合成法と同様にして、以下の化合物を得た。
実施例２４３
２−｛ビス［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）２−｛ビス［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．０２（３Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．４８７．７３（６Ｈ，ｍ），７．８４（２Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
（２）５−アミノ−２−｛ビス［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５２（２Ｈ，ｂｄ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．６１６．６４（２Ｈ，ｍ），７．１５７．１７（１Ｈ，ｍ），７．４２７．６６（６Ｈ，ｍ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．
（３）２−｛ビス［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｓ），６．６７６．７８（４Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．４２７．６７（８Ｈ，ｍ），７．８１（２Ｈ，ｓ）
【０１３９】
実施例２４４
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸エチル
（１）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．４３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．９５７．１１（５Ｈ，ｍ），７．４３７．５０（４Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．３２（２Ｈ，ｂｄ），４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．１１（１Ｈ，ｓ），６．６１ − ６．６３（２Ｈ，ｍ），６．９４７．１３（５Ｈ，ｍ），７．３６７．４７（４Ｈ，ｍ）
（３）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸エチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．１８（１Ｈ，ｓ），６．６６−６．６８（５Ｈ，ｍ），６．９５７．０５（５Ｈ，ｍ），７．３６７．４９（５Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ）
【０１４０】
実施例２４５
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
（１）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５５ｇ，２．３ｍｍｏｌ），ビス（４−フルオロフェニル）メタノール（０．５１ｇ，２．３ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（０．６０ｇ，２．３ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、アゾジガルボン酸ジエチル（０．３６ｍｌ，２．３ｍｍｏｌ）を加え，室温で２０時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、析出した結晶をろ去したのち、トルエンで洗浄した。母液を濃縮し、残さをＶＡＲＩＡＮＭＥＧＡＢＯＮＤＥＬＵＴＮＨ_２（６０ＣＣ，２０ＧＲＭ，ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
０．６１ｇ（６０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．５５（９Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．６Ｈｚ），７．００７．１２（４Ｈ，ｍ），７．３９７．４７（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．６，３．０Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
（２）５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（３５３ｍｇ，０．８ｍｍｏｌ），鉄粉（２２３ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（４４ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ），８０％エタノール水溶液（１０ｍｌ）の混合溶液を３時間加熱還流した。不溶物を熱時セライトろ過し、ろ液を濃縮したのち、水で希釈した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して得られた残さをＶＡＲＩＡＮＭＥＧＡＢＯＮＤＥＬＵＴＳＩ（６０ＣＣ，１０ＧＲＭ，ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
２６９ｍｇ（８２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．５０（９Ｈ，ｓ），３．３２（２Ｈ，ｂｄ），６．１０（１Ｈ，ｓ），６．５５６．５７（２Ｈ，ｍ），６．９６７．０６（５Ｈ，ｍ），７．３５７．４３（４Ｈ，ｍ）
（３）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル
５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル（２６０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ），３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．１０ｍｌ，０．７０ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（５ｍｌ）の混合溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンから再結晶した。
２４６ｍｇ（６６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．５０（９Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．４８（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６８６．８２（３Ｈ，ｍ），６．９６７．０７（２Ｈ，ｍ），７．３４７．４２（６Ｈ，ｍ）
【０１４１】
実施例２４６
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸ｉｓｏ−プロピル
（１）２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸ｉｓｏ−プロピル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸（１０．０ｇ，５４．０ｍｍｏｌ），２−プロパノール（４．１３ｍｌ，５４．０ｍｍｏｌ），１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（１２．２ｇ，６０．４ｍｍｏｌ），４−ジメチルアミノピリジン（６５８ｍｇ，５．４０ｍｍｏｌ），テトラヒドロフラン（１００ｍｌ），ジエチルエーテル（２００ｍｌ）
混合液を０ ℃で２時間、室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、目的物を固体として得た。５．７０ｇ（４６．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．４５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），５．３０５．４２（１Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，３．０Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），１１．６７（１Ｈ，ｓ）
（２）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸ｉｓｏ−プロピル２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸ｉｓｏ−プロピル（１．１３ｇ，５．０ｍｍｏｌ），ビス（４−フルオロフェニル）メタノール（１．１０ｇ，５．０ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（１．３１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２０ｍｌ）溶液に、アゾジガルボン酸ジエチル（０．７９ｍｌ，５．０ｍｍｏｌ）を加え，室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、析出した結晶をろ去したのち、トルエンで洗浄した。母液を濃縮し、残さを塩基性シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
９８３ｍｇ（４６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．３５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），５．２４５．３７（１Ｈ，ｍ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．００７．１２（４Ｈ，ｍ），７．４２７．４９（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．８Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
（３）５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸ｉｓｏ−プロピル
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸ｉｓｏ−プロピル（９７５ｍｇ，２．３ｍｍｏｌ），鉄粉（６４２ｍｇ，１１．５ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（１３３ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ），８０％エタノール水溶液（２０ｍｌ）の混合溶液を２．５時間加熱還流した。不溶物を熱時セライトろ過し、ろ液を濃縮したのち、水で希釈した。酢酸エチルで抽出し、抽出液を水、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去して得られた残さシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
７９９ｍｇ（８８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．４４（２Ｈ，ｂｄ），５．１２５．２５（１Ｈ，ｍ），６．０９（１Ｈ，ｓ），６．５６６．５８（２Ｈ，ｍ），６．９１７．０６（５Ｈ，ｍ），７．３２７．４３（４Ｈ，ｍ）
（４）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸ｉｓｏ−プロピル
５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸ｉｓｏ−プロピル（７９３ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ），３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．３９ｍｌ，２．２ｍｍｏｌ），ＴＨＦ（１０ｍｌ）の混合溶液を室温で１６時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた粗結晶を酢酸エチルとヘキサンから再結晶した。
１．０５ｇ（９１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２８（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．１６５．３０（１Ｈ，ｍ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．６７６．８２（３Ｈ，ｍ），６．９６７．０５（５Ｈ，ｍ），７．３７７．４４（５Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
【０１４２】
実施例２４７から２７９の化合物は下記のようにして合成した。
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−ヒドロキシ安息香酸メチル（０．０６０ｍｍｏｌ），ハロゲン化アルキル（０．０７０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（０．０９０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１．０ｍｌ）溶液を６０℃で、３時間振とうした。反応混合物に酢酸エチル（２ｍｌ），水（２．０ｍｌ），飽和食塩水（２ｍｌ）を加えて振とうした。酢酸エチル層をシリンジでとり、ドライサーモユニットＰＴＵ−１Ｃで濃縮した。残さをギルソン社製分取ＨＰＬＣ（ＰＬＲＰ−Ｓカラム５μｍ１００Ａ、５０＊２５ｍｍ，４０％ − １００％アセトニトリル水溶液）で精製した。得られた目的物をギルソン社製ＬＣＭＡＳＳ（資生堂カプセルパックＣ１８２＊５ｃｍ， λ＝２２０ｎｍ，温度４０℃、Ａ液０．０５％トリフルオロ酢酸溶液：Ｂ液アセトニトリル：１０９５％Ｂ液（４分間）９５％Ｂ液（１．５分間），エレクトロスプレーイオン化マススペクトル）で分析した。
【０１４３】
実施例２４７
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（プロパ−２−イニルオキシ）安息香酸メチル８．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝１．８２ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３２５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２４８
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（３−メチルブタ−２−エニル）オキシ］安息香酸メチル
７．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝２．０５ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３７７［Ｍ＋Ｈ］^＋＋Ｎａ^＋
実施例２４９
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（シクロペンチルオキシ）安息香酸メチル
４．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝２．０７ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３５５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５０
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−｛［（２Ｅ）−３−フェニルプロパ−２−エニル］オキシ｝安息香酸メチル
８．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．１４ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５１
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（２−メトキシ−２−オキソエトキシ）安息香酸メチル
７．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝１．７５ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３５９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５２
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（２，５−ジメチルベンジル）オキシ］安息香酸メチル
８．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．１９ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５３
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（４−エチルベンジル）オキシ］安息香酸メチル
７．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．２１ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５４
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（３，４−ジメチルベンジル）オキシ］安息香酸メチル
８．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．１９ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５５
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（２，４−ジメチルベンジル）オキシ］安息香酸メチル
８．６ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．１９ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５６
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（４−クロロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
８．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．１６ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５７
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（２，６−ジフルオロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
２．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．０５ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１４４】
実施例２５８
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ピリジン−３−イルメトキシ）安息香酸メチル
８．２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝１．４６ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２５９
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ピリジン−４−イルメトキシ）安息香酸メチル
５．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝１．４５ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６０
２−［２−（アセチルオキシ）エトキシ］−５−［（アニリノカルボニル）アミノ］安息香酸メチル
６．４ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝１．７９ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６１
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（１−フェニルエトキシ）安息香酸メチル
１０．２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．１０ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋＋Ｎａ^＋
実施例２６２
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（４−メチルベンジル）オキシ］安息香酸メチル
６．２ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．１３ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６３
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（２−フェニルエトキシ）安息香酸メチル
４．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝２．１０ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６４
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（３−メチルベンジル）オキシ］安息香酸メチル
８．８ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．１３ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６５
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（２−メチルベンジル）オキシ］安息香酸メチル
１１．０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．１２ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３９１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６６
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（２−フルオロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
１０．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．０８ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６７
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（３−フルオロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
１０．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．０８ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１４５】
実施例２６８
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（４−フルオロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
１０．０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝２．０８ｍｉｎ，ｍ／ｚ：３９５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２６９
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（３，４−ジクロロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
９．９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９０％，Ｒｔ＝２．２５ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７０
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（２−シアノベンジル）オキシ］安息香酸メチル
１．０ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝１．９９ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７１
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（３−シアノベンジル）オキシ］安息香酸メチル
１１．８ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝２．００ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７２
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（４−シアノベンジル）オキシ］安息香酸メチル
１０．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．００ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７３
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（３−フェニルプロポキシ）安息香酸メチル
９．５ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．１８ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４０５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７４
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（３−クロロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
１１．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．１６ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７５
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（２−クロロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
８．３ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．１５ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４１１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７６
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（２，４−ジフルオロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
６．１ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝２．１０ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４１３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７７
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［（４−ニトロベンジル）オキシ］安息香酸メチル
７．９ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．０７ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７８
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−｛［４−（メトキシカルボニル）ベンジル］オキシ｝安息香酸メチル
８．７ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．０４ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２７９
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］オキシ｝安息香酸メチル
１１．８ｍｇ
ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝２．１９ｍｉｎ，ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１４６】
実施例２８０
２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
２−クロロブロモベンゼン（１０．２ｇ，５３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、−７８ ℃で１．６Ｎブチルリチウムヘキサン溶液（４０ｍｌ，６５ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃で１０分間攪拌した後、４−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（１１．３ｇ，６５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８ − −６５ ℃で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
６．５ｇ（４２．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．９Ｈｚ），７．２ − ７．４（３Ｈ，ｍ），７．５ − ７．６（５Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３８５，１７２３，１６０４，１５０９，１２２５，１１５８，１０２５，８４３，８１３，７５３，５６９
（２）２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．１ｇ，１０．６ｍｍｏｌ），（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール（３．６０ｇ，１２．７ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（７．４ｇ，１７．０ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．３ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的物を油状物として得た。２．４ｇ（４８．６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｍ），６．９６（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．２ − ７．３（２Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｍ），７．６（２Ｈ，ｍ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９ａｎｄ９．４Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７３５，１６１６，１５２４，１４８７，１４３９，１３４７，１３２５，１２７６，１１２７，１０６８，１０１８，７５２
（３）５−アミノ−２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル（２．３ｇ，４．９ｍｍｏｌ），鉄粉（１．４ｇ，２４．７ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（２７４ｍｇ，２．５ｍｍｏｌ），エタノール（３０ｍｌ），水（６ｍｌ）混合物を還流温度にて２時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣を減圧乾燥して目的物を油状物として得た。１．９ｇ（８８．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．４９（２Ｈ，ｂｒ），３．８６（３Ｈｓ），６．６９（３Ｈ，ｍ），７．０ − ７．６（５Ｈ，ｍ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７（３Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３７０，１７２０，１４９９，１３２５，１２２１，１１２６，１０６８，１０１８，７５３
（４）２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル（１．７ｇ，３．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．８４ｇ，４．７ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。１．６ｇ（６６．８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈｓ），３．８８（３Ｈｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，８．５Ｈｚ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．１８ − ７．２５（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ８．９Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０ａｎｄ７．６Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４６，１７３２，１６１０，１５５０，１４９８，１４１４，１３２６，１２２１，１１６５，１１２５，１０６８，１０１７，８１０，７５５
【０１４７】
実施例２８１
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
（１）２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸
２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル（０．９ｇ，１．４６ｍｍｏｌ）のメタノール（３０ｍｌ）溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え還流温度にて３時間撹拌した。反応液を水中に注ぎ、１Ｎ−塩酸で中和した。析出した結晶をろ取し、水洗後、減圧乾燥して目的物を固体として得た。８００ｍｇ
（９１．０％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．７４ − ６．８９（４Ｈ，ｍ），７．１９ − ７．７６（１３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ９．２Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３３６，１６９７，１６０９，１５５６，１５１４，１４１９，１３２５，１２２１，１１６６，１１２９，１０６８，１０１８，９１０，８１２，７５５，７３３
（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸（３００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（１１５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１０５ｍｇ，１ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（１２０ｍｇ，０．６３ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（３ｍｌ）混合液を氷冷下、１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注ぎ、析出物をろ取した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。０．２４ｇ（７４．７％）
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．１７（９Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．６ − ６．８（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ，），７．３（４Ｈ，ｍ），７．４（１Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｓ），７．６（３Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ８．９Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３６１，２９５４，１７２７，１６５２，１６０９，１５５６，１５１４，１４９８，１４６６，１４３９，１４．１５，１３２６，１２２２，１１６５，１１２７，１０６８，１０１８，９０９，８１０，７３３
【０１４８】
実施例２８０と同様の合成法により、実施例２８２の化合物を合成した。
実施例２８２
２−｛（２−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）（２−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．０７．１（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔｄ，１．２ａｎｄ７．４Ｈｚ），７．２７ − ７．３１（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．７ａｎｄ７．４Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３３７５，１７１０，１６２０，１５８８，１４８８，１４５８，１４１８，１３２６，１２３０，１１６５，１１２６，１０６８，１０１７，８２０，７５９
（２）２−｛（２−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：４．０１（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２２，８．３，ａｎｄ１０．３Ｈｚ），７．２ − ７．３（１Ｈ，ｍ），７．６（３Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９ａｎｄ９．３Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７３６，１６１５，１５８６，１５２４，１４８８，１３４８，１３２６，１２７７，１１２８，１０６８，１０１７，８２６，７６０
（３）５−アミノ−２−｛（２−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．５５（２Ｈ，ｂｒ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．５７（１Ｈ，ｍ），６．７（２Ｈ，ｍ），７．０ − ７．５（４Ｈ，ｍ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７（３Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３７５，１７２３，１６２１，１４９９，１３２６，１２２２，１１６６，１１２５，１０６８，１０１８，７６０
（４）２−｛（２−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．４７（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４ａｎｄ８．５Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．１（１Ｈ，ｍ），７．２（１Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ９．０Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４５，１７２７，１６０６，１５５４，１４７７，１３２６，１２２１，１１６５，１１２４，１０６８，１０１８，７６２
【０１４９】
実施例２８１と同様の合成法により、実施例２８３の化合物を合成した。
実施例２８３
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（２−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
（１）２−｛（２−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄｄ，２．４ａｎｄ８．５Ｈｚ），６．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１４ − ７．２１（３Ｈ，ｍ），７．３ − ７．４（２Ｈ，ｍ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６ａｎｄ９．３），
１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３２９４，１６７６，１５４０，１４９７，１４５４，１３２７，１３００，１２５９，１２２１，１１６７，１１３５，１０６７，１０２０，８１５，７６４
（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（２−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）ｄ：１．２２（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７（３Ｈ，ｍ），７．１（３Ｈ，ｍ），７．３（４Ｈ，ｍ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ８．９Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４７，２９６８，１６３７，１６１０，１５４３，１５１５，１４９１，１４５６，１３２６，１２０７，１１６７，１１３０，１０６８，１０２８，９１１，７６０，７３４
【０１５０】
実施例２８０と同様の合成法により、実施例２８４の化合物を合成した。
実施例２８４
２−｛（３−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）（３−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２ − ７．３１（３Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３４０６，１７１０，１６２０，１５９７，１４７６，１４１７，１３７６，１３２７，１２６０，１１６６，１１２６，１０６８，１０４５，１０１７，８４６，７８７，７６２
（２）２−｛（３−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：４．０１（３Ｈ，ｓ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２２，８．３，ａｎｄ１０．３Ｈｚ），７．２ − ７．３（２Ｈ，ｍ），７．６（３Ｈ，ｍ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９ａｎｄ９．３Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７３６，１６１５，１５８９，１５２４，１４８６，１３４７，１３２６，１２７７，１１２８，１０６８，１０１７，８２５，７４８
（３）５−アミノ−２−｛（３−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．５１（２Ｈ，ｂｒ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．６（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２２ − ７．３４（３Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｓ），７．６（４Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７２２，１４９９，１３２５，１２２２，１１２４，１０６７，１０１８，７８７
（４）２−｛（３−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．１７（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．６ − ６．８（３Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２２ − ７．３３（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９および９．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（５Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３３４，１７２５，１６５４，１６０８，１５５６，１５２３，１４９８，１３２６，１２２０，１１６５，１１２７，１０６７，１０１８，７６７
【０１５１】
実施例２８１と同様の合成法により、実施例２８５の化合物を合成した。
実施例２８５
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（３−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
（１）２−｛（３−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），７．２ − ７．４（４Ｈ，ｍ），７．５（３Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ９．２Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３０８，１７０３，１５５５，１４９５，１３２５，１２２２，１１２８，１０６８，１０１８
（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（３−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．２１（９Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．２４（１Ｈ，ｓ），６．６８ − ６．７６（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ）７．２（１Ｈ，ｍ），７．３０ − ７．３４（４Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６（５Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６ａｎｄ８．９Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３７０，１６４０，１５１４，１４９３，１３２６，１２０６，１１６７，１１３０，１０６８，１０１８，７３４
【０１５２】
実施例２８０と同様の合成法により、実施例２８６の化合物を合成した。
実施例２８６
２−｛（３−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）（３−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），５．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．０７ − ７．１４（２Ｈ，ｍ），７．２８ − ７．３４（１Ｈ，ｍ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，８．３Ｈｚ）
ＩＲ（ｎｅａｔ）ｃｍ^−１：３４０５，１７１０，１６１４，１５９２，１４８７，１４５０，１４１５，１３７７，１３２７，１２５１，１１６７，１１２７，１０６８，１０１７，８５１，７６２
（２）２−｛（３−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：４．０１（３Ｈ，ｓ），６．４４（１Ｈ，ｓ），７．０（２Ｈ，ｍ），７．２ − ７．３（３Ｈ，ｍ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８および８．１Ｈｚ），８．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７３４，１６１５，１５９１，１５２３，１４８８，１３４８，１３２６，１２７７，１１６７，１１２８，１０６８，１０１６，８２３，７７７，７４８
（３）５−アミノ−２−｛（３−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｍ），６．６（２Ｈ，ｍ），７．０（１Ｈ，ｍ），７．１（１Ｈ，ｍ），７．２ − ７．３（３Ｈ，ｍ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３７４，１７２１，１６１５，１５９２，１５００，１３２６，１２２２，１１２５，１０６７，１０１８，７８９
（４）２−｛（３−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．２１（１Ｈ，ｓ），６．６８ − ６．８１（５Ｈ，ｍ），６．９２ − ６．９７（１Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２０ − ７．３０（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９および９．０Ｈｚ），７．６（５Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４４，１７１０，１６５４，１６１３，１５５８，１４９７，１４１６，１３２６，１２２２，１１６６，１１２９，１０６８，１０１８，７３１
【０１５３】
実施例２８１と同様の合成法により、実施例２８７の化合物を合成した。
実施例２８７
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（３−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
（１）２−｛（３−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．４３（１Ｈ，ｓ），６．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．９（２Ｈ，ｍ），７．０ − ７．２（４Ｈ，ｍ），７．３ − ７．５（２Ｈ，ｍ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．６ａｎｄ９．２Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３０８，１７０４，１６１３，１５５６，１５１５，１４９５，１３２５，１２２５，１１３０，１０６８，１０１８，７６３
（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（３−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．２０（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｓ），６．７ − ６．８（３Ｈ，ｍ），７．０ − ７．２（５Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．３（１Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｓ），７．６（３Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ８．９Ｈｚ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４６，１６３６，１５１５，１４９０，１３２６，１２０６，１１６７，１１３１，１０６８．実施例２８８
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−Ｎ−イソプロピルベンズアミド
２−｛（４−フルオロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸（２００ｍｇ，０．３４ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（７８ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ），ｉｓｏ−プロピルアミン（０．５８ｍｌ，０．６８ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（８２ｍｇ，０．４３ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（２ｍｌ）混合液を氷冷下、１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注ぎ、析出物をろ取した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。２１０ｍｇ（９８．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ｄ：０．９４（６Ｈ，ｓ），３．８２（６Ｈ，ｓ），４．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．３１（１Ｈ，ｓ），６．６８ − ６．７７（３Ｈ，ｍ），７．０（２Ｈ，ｓ）７．１２（１Ｈ，ｓ），７．２（２Ｈ，ｍ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７７（１Ｈ，ｓ），７．９ − ８．１１（３Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４８，１６３５，１６０７，１５１１，１４９１，１３２６，１２０５，１１６６，１１２９，１０６８，１０１７，８２４，７３４
【０１５４】
実施例２８９ − ３７７の化合物は下記のようにして合成した。
５−アミノ−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸メチル（０．９００ｍｍｏｌ），ジイソプロピルエチルアミン（０．１０８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１ｍｌ）に０ ℃ でＮ，Ｎ−ジスクシンイミジルカーバメート（０．１０８ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で４０分間攪拌した。この溶液をジイソプロピルエチルアミン（０．１０８ｍｍｏｌ），アミン（０，０９ｍｍｏｌ）に加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒をドライサーモユニットで留去し、残さに水とジクロロメタンを加え、ジクロロメタン層をＰＴＦＥフィルター（１ μｍポアーサイズ、Ｗｈａｔｍａｎ社製）で分離した。ジクロロメタンをドライサーモユニットで留去し、残さを分取ＨＰＬＣ（ＰＬＲＰ−Ｓカラム５μｍ１００Ａ、５０＊２５ｍｍ，４０％ − １００％アセトニトリル水溶液）で精製した。得られた目的物をギルソン社製ＬＣＭＡＳＳ（資生堂カプセルパックＣ１８２＊５ｃｍ， λ＝２２０ｎｍ，温度４０℃、Ａ液０．０５％トリフルオロ酢酸溶液：Ｂ液アセトニトリル：１０９５％Ｂ液（４分間）９５％Ｂ液（１．５分間），エレクトロスプレーイオン化マススペクトル）で分析した。
【０１５５】
実施例２８９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（ブチルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２０．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝３．５６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４３３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（シクロヘキシルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２２．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝３．８６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（シクロプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２１．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝３．２５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４１７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２１．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．５８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２７．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．５３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．６７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−フェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９６
５−｛［（ベンズヒドリルアミノ）カルボニル］アミノ｝−２−（ベンズヒドリルオキシ）安息香酸メチル
２３．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８９％，Ｒｔ＝３．９３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．１８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（メチルチオ）プロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２４．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．４５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例２９９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝３．２７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３００
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［２−（１Ｈ−インドール−３−イル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２６．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．５９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５６】
実施例３０１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（１−エチルプロピル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１９．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．６４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４４７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（ｔｅｒｔ−ブチルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
１８．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．６３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４５５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（シクロヘキシラミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２２．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．７１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４５９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（プロパ−２−イニルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
１７．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．２７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４３７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２２．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．８３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２６．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９０％，Ｒｔ＝３．４９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３，３−ジフェニルプロピル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
３２．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝４．０２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２３．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３０９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−イソプロポキシプロピル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２２．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．４８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−オキソアゼパン−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．１９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−フリルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．４４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４５７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５７】
実施例３１２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２４．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．０８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（ジプロピルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
１９．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝３．８５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［メチル（１−ナフチルメチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２９．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝３．９７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．５８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［ビス（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２２．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．５４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（ピペリジン−１−イルカルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２１．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．５７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２２．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．４７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３１９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２２．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２０
５−（｛［４−（アミノカルボニル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ベンズヒドリルオキシ）安息香酸メチル
２１．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．９５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．１９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（チオモルホリン−４−イルカルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２４．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．４６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６３［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５８】
実施例３２３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２６．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９１％，Ｒｔ＝４．０７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２４
５−（｛［３−（アセチルアミノ）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）−２−（ベンズヒドリルオキシ）安息香酸メチル
２４．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．９５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．８６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［ベンジル（メチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．７２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４８１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２７
Ｎ−（｛［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）−Ｎ−ベンジル−ｂｅｔａ−アラニンエチルエステル
２２．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．８４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［エチル（２−メトキシエチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．５３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３２９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２０．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．９２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２６．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．０３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４９９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３１
１−（｛［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）ピペリジン−４−カルボン酸エチル
２５．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．５７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２３．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．０３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：４６１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（３−｛［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
３１．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９０％，Ｒｔ＝３．０６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６４［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１５９】
実施例３３４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
３０．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．６９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３５
５−［（｛３−［アセチル（エチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝カルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）安息香酸メチル
２９．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．１６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（１，３−ベンゾチアゾール−２−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２２．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝３．８２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（メトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１４．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．６１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８４％，Ｒｔ＝３．８６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３３９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−クロロ−４−シアノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
６．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝３．８５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１８．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．６７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１８．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９２％，Ｒｔ＝３．９３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５１８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２１．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．９７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３４３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２１．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝４．０９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３４４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−ペンチルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２７．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝４．３５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６０】
実施例３４５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−シアノ−１−ナフチル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
６．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９４％，Ｒｔ＝３．８８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３４６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（１，１’−ビフェニルア−３−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２３．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝４．０６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（１，１’−ビフェニルア−２−イルアミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２８．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８７％，Ｒｔ＝４．００ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３４８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−ブロモフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
３０．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８７％，Ｒｔ＝３．９４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３４９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−ブロモフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１９．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８２％，Ｒｔ＝３．９０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３５０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−ブロモフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．９３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５３［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３５１
５−［（｛［４−（アミノスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）安息香酸メチル
４．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８３％，Ｒｔ＝３．２６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３５２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２４．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．００ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３５３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２０．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．００ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６１［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３５４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２７．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（ペンチルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
３０．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．２１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３９［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６１】
実施例３５６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（６−メトキシ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２３．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９１％，Ｒｔ＝３．７８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［２−メトキシ−４−（メトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２３．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−ベンジルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
３４．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９０％，Ｒｔ＝４．１０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３５９
５−（｛［（２−アニリノフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−（ベンズヒドリルオキシ）安息香酸メチル
２８．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．００ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３−フェノキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
３３．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８３％，Ｒｔ＝４．０７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６１
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−フェノキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
３４．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８８％，Ｒｔ＝４．０４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（２−フェノキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．１４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（３，４，５−トリメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
３１．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．５３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
３２．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．７７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２６．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８９％，Ｒｔ＝３．９５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（｛４−［（Ｅ）−２−フェニルエテニル］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２２．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．２０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６２】
実施例３６７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−ベンゾイルフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
１４．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．９１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７９［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３６８
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４−メトキシ−１，１’−ビフェニルア−３−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝４．１８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３６９
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２９．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８１％，Ｒｔ＝４．０５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７０
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（ヘプチルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２２．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝４．４９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７１
５−［（｛［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（メトキシカルボニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］イソフタル酸ジメチル
２６．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．７６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７２
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（４’−ニトロ−１，１’−ビフェニルア−４−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２４．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８７％，Ｒｔ＝４．０４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９６［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３７３
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−（｛［（１−ベンジル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２５．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．５７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７４
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（｛４−［（Ｅ）−２−（４−メトキシフェニル）エテニル］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
２３．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．１４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７５
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
１７．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９３％，Ｒｔ＝４．２７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６１１［Ｍ＋Ｎａ］^＋
実施例３７６
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−［（｛［４−（ベンジルオキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２９．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．９９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７７
２−（ベンズヒドリルオキシ）−５−｛［（｛４−［（フェニルスルホニル）アミノ］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
３４．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６３】
コンビ合成によるアミド誘導体の合成法
実施例３７８−４２５の化合物は下記のようにして合成した。
５−（アニリノカルボニルアミノ）−２−ベンズヒドリルオキシ安息香酸（０．０６８４ｍｍｏｌ），１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．０８２１ｍｍｏｌ），１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（０．１０２６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．３ｍｌ）ジクロロメタン（０．７ｍｌ）混合溶液にアミン（０．０８２１ｍｍｏｌ）を加え、室温で２時間攪拌し、水とジクロロメタンを加え、ジクロロメタン層をＰＴＦＥフィルター（１μｍ，ｗｈａｔｍａｎ社製）で分離し、ドライサーモユニットＰＴＵ−１Ｃで濃縮した。残さをギルソン社製分取ＨＰＬＣ（ＰＬＲＰ−Ｓカラム５μｍ１００Ａ、５０＊２５ｍｍ，４０％ − １００％アセトニトリル水溶液）で精製した。得られた目的物をギルソン社製ＬＣＭＡＳＳ（資生堂カプセルパックＣ１８２＊５ｃｍ， λ＝２２０ｎｍ，温度４０℃、Ａ液０．０５％トリフルオロ酢酸溶液：Ｂ液アセトニトリル：１０９５％Ｂ液（４分間）９５％Ｂ液（１．５分間），エレクトロスプレーイオン化マススペクトル）で分析した。
【０１６４】
実施例３７８
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ジプロピルベンズアミド
２３．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．８８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３７９
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−ナフチルメチル）ベンズアミド
３０．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝４．０１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８０
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−［２−（３，４−ジメトキシフェニル）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
３１．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．６１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６１６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８１
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）ベンズアミド
２７．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．４６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８２
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
２６．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．６５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５０６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８３
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２７．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．５４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８４
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
２５．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８５
１−［５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−４−カルボキサミド
２６．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．９４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８６
Ｎ−（４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
２４．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．１５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８７
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（チオモルホリン−４−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
２６．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．５７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８８
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２７．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．０９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９６［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３８９
Ｎ−｛１−［５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）ベンゾイル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド
２３．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．９７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９０
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルベンズアミド
２７．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．９２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６５】
実施例３９１
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルベンズアミド
２８．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝３．７９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９２
エチルＮ−［５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）ベンゾイル］−Ｎ−ベンジル−ｂｅｔａ−アラニナート
２５．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．８９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６２８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９３
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド
２８．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．５１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９４
Ｎ−［３−（アゼパン−１−イルカルボニル）−４−（ベンズヒドリルオキシ）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
２７．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．７５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９５
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（３，５−ジメチルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２６．８ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．９５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９６
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（オクタヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
２７．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝４．１１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５６０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９７
１−［５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）ベンゾイル］ピペリジン−４−カルボン酸エチル
２２．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．６０ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７８［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９８
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２５．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．０５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例３９９
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（２−｛［（２，６−ジメチルフェニル）アミノ］メチル｝ピロリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２９．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝３．１３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６２５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４００
Ｎ−（４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−｛［４−（４−クロロフェニル）−４−ヒドロキシピペリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
２４．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．７１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６３２［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０１
Ｎ−｛１−［５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）ベンゾイル］ピロリジン−３−イル｝−Ｎ−エチルアセトアミド
２６．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝３．１８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０２
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−メチルベンズアミド
２８．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．５７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５２３［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６６】
実施例４０３
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルベンズアミド
３１．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．８６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６１１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０４
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−エチル−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ベンズアミド
２９．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．６６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０５
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（ピリジン−３−イルメチル）ベンズアミド
２９．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．３３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０６
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２４．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．５５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０７
｛４−［５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）ベンゾイル］ピペラジン−１−イル｝酢酸エチル
２２．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．７１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０８
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−ベンジルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２９．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．７８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９７［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４０９
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−ピリジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２６．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．６１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８４［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１０
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−ベンズヒドリルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
３７．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．１５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６７３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１１
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−フェニルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２３．５ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．６６ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１２
Ｎ−（４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−｛［４−（２−メトキシフェニル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
３０．４ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝３．３７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６１３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１３
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（１，４’−ビピペリジン−１’−イルカルボニル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
２８．１ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８９％，Ｒｔ＝２．６２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１４
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピロリジン−３−イル）ベンズアミド
２８．３ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝２．６１ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１５
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）ベンズアミド
３５．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝３．１４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６８７［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６７】
実施例４１６
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ，Ｎ−ビス（ピリジン−２−イルメチル）ベンズアミド
３３．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９６％，Ｒｔ＝２．７３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６２０［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１７
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
２７．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．５３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５３５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１８
Ｎ−（４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
２８．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９９％，Ｒｔ＝２．４７ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５５１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４１９
Ｎ−（４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−｛［４−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）ピペラジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
３０．６ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度１００％，Ｒｔ＝２．７８ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６４１［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２０
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−ピルイミジン−２−イルピペラジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
３０．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝３．３４ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５８５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２１
Ｎ−［４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−（｛４−［（２Ｅ）−３−フェニルプロパ−２−エニル］ピペラジン−１−イル｝カルボニル）フェニル］−Ｎ’−フェニル尿素
３２．９ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．９３ｍｊｎ，ｍ／ｚ：６２３［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２２
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］ベンズアミド
２５．７ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９７％，Ｒｔ＝２．８９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５９９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２３
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−（ベンズヒドリルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イル）ベンズアミド
２８．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９８％，Ｒｔ＝２．５５ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５４９［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２４
Ｎ−（４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−｛［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］カルボニル｝フェニル）−Ｎ’−フェニル尿素
２６．２ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度９５％，Ｒｔ＝２．７９ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
実施例４２５
Ｎ−｛４−（ベンズヒドリルオキシ）−３−［（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）カルボニル］フェニル｝−Ｎ’−フェニル尿素
７．０ｍｇ，ＬＣ−ＭＳ：純度８９％，Ｒｔ＝２．６２ｍｊｎ，ｍ／ｚ：５７５［Ｍ＋Ｈ］^＋
【０１６８】
実施例２３６の合成法と同様にして下記の化合物を合成した。
実施例４２６
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−（ジピリジン−２−イルメトキシ）安息香酸メチル
（１）２−（ジピリジン−２−イルメトキシ）−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．０２（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．９８７．８１（９Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８，９．０Ｈｚ），８．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
（２）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−（ジピリジン−２−イルメトキシ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｓ），６．６８７．８５（１３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｓ），８．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ）．
【０１６９】
実施例４２７
２−［ビス（４−メチルフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）２−［ビス（４−メチルフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．３２（６Ｈ，ｓ），３．９７（３Ｈ，ｓ），６．３５（１Ｈ，ｓ），７．０２（１Ｈ，ｄ＝９．０Ｈｚ），７．１５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．３５（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．０，９．０Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）．
（２）２−［ビス（４−メチルフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．２８（６Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），６．６８７．４２（１５Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
【０１７０】
実施例４２８
２−［ビス（４−クロロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）２−［ビス（４−クロロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．０４（３Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．３４（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），７．４３（４Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．６Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
（２）２−［ビス（４−クロロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８５７．５９（１３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
【０１７１】
実施例４２９
２−［ビス（４−クロロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．５３７．５９（１５Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６２（１Ｈ，ｓ）．
実施例４３０
２−［ビス（４−クロロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８４７．５９（１４Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例４３１
２−［ビス（４−メチルフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．２６（６Ｈ，ｓ），３．６２（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．６９７．５７（１７Ｈ，ｍ）．
実施例４３２
２−［ビス（４−メチルフェニル）メトキシ］−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．２８（６Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．１５（１Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｓ），６．６３（１Ｈ，ｓ），６．８１７．４１（１４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８
Ｈｚ）．
実施例４３３
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［ビス（４−メチルフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；２．２８（６Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．８０７．３６（１７Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
【０１７２】
実施例４３４
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．９８（３Ｈ，ｓ），６．３９（１Ｈ，ｓ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０４７．４９（８Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８，９．２Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
（２）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７１（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｓ），６．５８７．４２（１６Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
【０１７３】
実施例４３５
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（４−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．５７７．４３（１６Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４３６
５−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．８３（３Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｓ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），６．９０７．４２（１６Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
実施例４３７
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｓ），７．０６７．６１（１１Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
実施例４３８
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−｛［（｛４−［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
４−［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］−３−メトキシ安息香酸（２５３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（０．２９４ｍｌ，２．１０ｍｍｏｌ），ジフェニルホスホリルアジド（０．２３０ｍｌ，１．０５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を室温で３０分、９３ ℃で１．５時間攪拌し、反応液を室温まで冷却した。５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（２５９ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、目的物を粉末として得た。４３３ｍｇ（１００％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．２９（９Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．９１７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４３９
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（９９９ｍｇ，２．５０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、４−メチルチオフェニルイソシアネート（０．３４２ｍｌ，２．５０ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、目的物を固体として得た。１．３５ｇ（９８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），７．０７７．６１（１４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４０
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［４−（メチルスルフィニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル（２６８ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（７０％，１２３ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を重曹水に加え、酢酸エチル−ＴＨＦ（２：１）で抽出した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：２０）で精製し、目的物を固体として得た。１５９ｍｇ（５７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；２．７０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．０９７．６４（１４Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｓ），８．９６（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４１
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［４−（メチルスルホニル）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［４−（メチルチオ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル（２６８ｍｇ，０．５００ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍｌ）溶液にｍ−クロロ過安息香酸（７０％，２４７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を氷冷下加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を重曹水に加え、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、目的物を固体として得た。２６１ｍｇ（８４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．１５（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．７０（１Ｈ，ｓ），７．１０７．８１（１４Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｓ），９．１８（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４２
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（４−エトキシ−３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
４−エトキシ−３−メトキシ安息香酸と５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチルから、実施例４３８と同様にして合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），３．９４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８２７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４３
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）安息香酸と５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチルから、実施例４３８と同様にして合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．３９（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．０４（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４４
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−｛［（｛３−メトキシ−４−［（メチルスルホニル）オキシ］フェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
３−メトキシ−４−［（メチルスルホニル）オキシ］安息香酸と５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチルから、実施例４３８と同様にして合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．２９（３Ｈ，ｓ），３．８１（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．９０７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６６（１Ｈ，ｓ），８．８２（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４５
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［４−（２−エトキシ−２−オキソエトキシ）−３−メトキシフェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（４．５７ｇ，３０．０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（４．９８ｇ，３６．０ｍｍｏｌ），ブロモ酢酸エチル（４．００ｍｌ，３６．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍｌ）溶液を室温で３時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣（２．３９ｇ）に、酢酸（１２ｍｌ）、スルファミン酸（１．３１ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）を加え、この溶液に、亜塩素酸ナトリウム（１．４７ｇ，１３．０ｍｍｏｌ）の水（３ｍｌ）溶液を加え、室温で３０分間攪拌した後、水（５０ｍｌ）を加え、固体をろ取した。この固体（２５５ｍｇ）、トリエチルアミン（０．１５０ｍｌ，１．０５ｍｍｏｌ），ジフェニルホスホリルアジド（０．２３０ｍｌ，１．０５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を室温で１５分、９３ ℃で１．５時間攪拌し、反応液を室温まで冷却した。５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（２５９ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、目的物を粉末として得た。４３６ｍｇ（７０．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．６６（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８０７．６０（１３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｓ）．
【０１７４】
実施例４４６
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−｛［（｛４−［（エトキシカルボニル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル
４−［（エトキシカルボニル）オキシ］−３−メトキシ安息香酸と５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチルから、実施例４３８と同様にして合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｓ），６．８７７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．７３（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４７
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−｛［（｛４−［（エトキシカルボニル）オキシ］−３−メトキシフェニル｝アミノ）カルボニル］アミノ｝安息香酸メチル（１２２ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（２８ｍｇ，０．２００ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍｌ）溶液を、氷冷下１５分、室温で１．５時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、目的物を油状物として得た。８８．０ｍｇ（８２．２％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．６５７．６１（１４Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４８
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（４−イソプロポキシ−３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
４−イソプロポキシ−３−メトキシ安息香酸と５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチルから、実施例４３８と同様にして合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．２１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．３６４．３９（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８１７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）．
実施例４４９
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−（ジチエン−２−イルメトキシ）安息香酸メチル
実施例２３６の合成法と同様にして合成した。
（１）２−（ジチエン−２−イルメトキシ）−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．０２（３Ｈ，ｓ），６．３６（１Ｈ，ｓ），６．８５７．２６（６Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），１１．９３（１Ｈ，ｓ）．
（２）５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−（ジチエン−２−イルメトキシ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．９２（３Ｈ，ｓ），６．２９（１Ｈ，ｓ），６．８４７．４５（１０Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｓ），１０．７４（１Ｈ，ｓ）．
【０１７５】
実施例４５０
５−［（｛［４−（２−アミノエトキシ）−３−メトキシフェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
（１）４−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］−３−メトキシ安息香酸
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（４．５７ｇ，３０．０ｍｍｏｌ），１，２−ジブロモエタン（２０ｍｌ），１０％テトラブチルアンモニウムヒドロキシド溶液（１２ｍｌ），水酸化カリウム（１２ｇ），水（１８ｍｌ）混合液を５３ ℃で２時間攪拌し、冷却後、有機層を分取し、水層を塩化メチレンで抽出した。有機層を合わせて、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をヘキサンとエーテルから再結晶した。この結晶（２．５９ｇ）とフタルイミドカリ（２．０４ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍｌ）懸濁させ、５７ ℃で２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、結晶を得た。この結晶（２．９３ｇ）に、酢酸（１２ｍｌ）、スルファミン酸（１．１８ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）を加え、この溶液に、亜塩素酸ナトリウム（１．３２ｇ，１１．７ｍｍｏｌ）の水（３ｍｌ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した後、水（５０ｍｌ）を加え、目的物を固体としてろ取した。２．８６ｇ（９３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．６７（３Ｈ，ｓ），３．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），４．３１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），７．０７７．９１（７Ｈ，ｍ）．
（２）３−メトキシ−４−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エトキシ｝安息香酸
４−［２−（１，３−ジオキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）エトキシ］−３−メトキシ安息香酸（６．３２ｇ，１８．５ｍｍｏｌ），メチルヒドラジン（３．９２ｍｌ，７４．０ｍｍｏｌ），エタノール（１２０ｍｌ）懸濁液を４時間加熱還流した。冷却後、析出した結晶をろ取し、少量のエタノールで洗い、乾燥した。この結晶（１．３３ｇ）を塩化メチレン（１０ｍｌ）に懸濁させ、氷冷下、トリフルオロ酢酸無水物（３ｍｌ，２１．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル層を水で洗浄した後、飽和重曹水で抽出し、この重曹液を１Ｎ塩酸で酸性にし、再度酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去し、目的物を固体として得た。９１０ｍｇ（４７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．５７３．６２（２Ｈ，ｍ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），９．９５（１Ｈ，ｓ），１２．６９（１Ｈ，ｓ）．
（３）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３−メトキシ−４−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
３−メトキシ−４−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エトキシ｝安息香酸（１８５ｍｇ，０．６００ｍｍｏｌ），トリエチルアミン（０．１９０ｍｌ，１．３２ｍｍｏｌ），ジフェニルホスホリルアジド（０．１３０ｍｌ，０．６６ｍｍｏｌ）のトルエン（６ｍｌ）溶液を室温で１時間、９３ ℃で１．５時間攪拌し、反応液を室温まで冷却した。５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１４８ｍｇ，０．４００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：３）で精製し、目的物を粉末として得た。２５５ｍｇ（９４％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．５０３．５４（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８１７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．４８（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ），９．６０（１Ｈ，ｓ）．
（４）５−［（｛［４−（２−アミノエトキシ）−３−メトキシフェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３−メトキシ−４−｛２−［（トリフルオロアセチル）アミノ］エトキシ｝フェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル（８１．５ｍｇ，０．１２０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（２０ｍｇ，０．１４４ｍｍｏ），メタノール（２ｍｌ）懸濁液を室温で１５時間、６３ ℃で４時間攪拌した後、溶媒を減圧留去し、残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３：１）で精製し、目的物を粉末として得た。４９ｍｇ（７１％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；２．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．８２７．６０（１３Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｓ），８．７０（１Ｈ，ｓ）
【０１７６】
実施例４５１
２−［（４−シアノフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
実施例２３６と同様にして、合成した。
（１）２−［（４−シアノフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；４．００（３Ｈ，ｓ），６．４５（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．２６７．７３（９Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．２，９．２Ｈｚ），８．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）
（２）２−［（４−シアノフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．７０（３Ｈ，ｓ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．９０（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．８５７．９０（１５Ｈ，ｍ），８．４５（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｓ）
実施例４５２
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［４−（エトキシメトキシ）−３−メトキシフェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
（１）４−（エトキシメトキシ）−３−メトキシ安息香酸
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．５３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（１．６６ｇ，１２．０ｍｍｏｌ），クロロメチルエチルエーテル（１．１２ｍｌ，１２．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を室温で２時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣に、酢酸（１２ｍｌ）、スルファミン酸（１．１７ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を加え、この溶液に、亜塩素酸ナトリウム（１．２５ｇ，１１．０ｍｍｏｌ）の水（３ｍｌ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した後、水（５０ｍｌ）を加え、目的物を固体としてろ取した。１．６４ｇ（６３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．８２（３Ｈ，ｓ），５．２９（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ）
（２）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［４−（エトキシメトキシ）−３−メトキシフェニル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
４−（エトキシメトキシ）−３−メトキシ安息香酸（２２７ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１７０ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ），ジフェニルホスホリルアジド（０．２４０ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を室温で１５分、９３ ℃で１．５時間攪拌し、反応液を室温まで冷却した。５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（２５９ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を粉末として得た。３５７ｍｇ（８６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．６７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．０８（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．７９７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５１（１Ｈ，ｓ），８．５５（１Ｈ，ｓ）
実施例４５３
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（４−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）ピバル酸（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル
４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド（１．５３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ），炭酸カリウム（１．８０ｇ，１３．０ｍｍｏｌ），ピバル酸クロロメチル（１．８９ｍｌ，１３．０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）溶液を室温で１５時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．７５ｇ（６５％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；１．２１（９Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），５．８８（２Ｈ，ｓ），７．１７７．４６（３Ｈ，ｍ），９．９０（１Ｈ，ｓ）
（２）４−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メトキシ｝−３−メトキシ安息香酸
ピバル酸（４−ホルミル−２−メトキシフェノキシ）メチル（１．７５ｇ，６．５０ｍｍｏｌ）に、酢酸（８ｍｌ）、スルファミン酸（０．８５０ｇ，８．７７ｍｍｏｌ）を加え、この溶液に、亜塩素酸ナトリウム（０．７６５ｇ，８．４５０ｍｍｏｌ）の水（２ｍｌ）溶液を加え、室温で１時間攪拌した後、水（２０ｍｌ）を加え、目的物を固体としてろ取した。１．５３ｇ（８３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．１２（９Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），５．８５（２Ｈ，ｓ），７．１７７．５７（３Ｈ，ｍ），１２．８１（１Ｈ，ｂｓ）
（３）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（４−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メトキシ｝−３−メトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
４−｛［（２，２−ジメチルプロパノイル）オキシ］メトキシ｝−３−メトキシ安息香酸（２８３ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３０８ｍｌ，２．２０ｍｍｏｌ），ジフェニルホスホリルアジド（０．２４０ｍｌ，１．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を室温で１５分、９３ ℃で１．５時間攪拌し、反応液を室温まで冷却した。５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（２５９ｍｇ，０．７００ｍｍｏｌ）を加え、室温で１５時間攪拌し、反応液を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出液を水で洗浄した。抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を粉末として得た。４５３ｍｇ（１００％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；１．１２（９Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），５．６２（２Ｈ，ｓ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．８３７．６１（１３Ｈ，ｍ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５７（２Ｈ，ｓ）
実施例４５４
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］酢酸メチル
（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）酢酸メチル（１．１１ｇ，５．６５ｍｍｏｌ），ジイソプロピルエチルアミン（１．１９ｍｌ，６．７８ｍｍｏｌ），クロロメチルメチルエーテル（０．５１５ｍｌ，６．７８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍｌ）溶液を氷冷下、１時間、室温で３時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３）で精製し、目的物を油状物として得た。９３０ｍｇ（６８％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５１（３Ｈ，ｓ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．７８７．１１（３Ｈ，ｍ）
［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］酢酸
［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］酢酸メチル（９３０ｍｇ，３．８７ｍｍｏｌ）のメタノール（５ｍｌ）溶液に１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を水に注ぎ、エーテルで洗浄した後、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。
抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、目的物を固体として得た。８７５ｍｇ（１００％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３） δ；３．５１（３Ｈ，ｓ），３．６０（２Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），６．７９７．１２（３Ｈ，ｍ）
（３）２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−［（｛［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）ベンジル］アミノ｝カルボニル）アミノ］安息香酸メチル
［３−メトキシ−４−（メトキシメトキシ）フェニル］酢酸と５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチルから実施例４５３と同様にして合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），４．２０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．８０７．６０（１３Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｓ）
実施例４５５
２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシベンジル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（３，４−ジメトキシフェニル）酢酸と５−アミノ−２−［ビス（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチルから実施例４５３と同様にして合成した。
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６） δ；３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），４．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．４８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），６．７９７．６０（１３Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｓ）
【０１７７】
実施例４５６
２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
（１）（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メタノール
２−フルオロブロモベンゼン（９．２ｇ，５２．６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）溶液に、−７８ ℃で１．６Ｎブチルリチウムヘキサン溶液（４０ｍｌ，６５ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８ ℃で１０分間攪拌した後、４−クロロベンズアルデヒド（８．９ｇ，６３．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）溶液を滴下し、−７８ − −６５ ℃で１時間攪拌した。反応液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、目的物を油状物として得た。
６．６ｇ（４２．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１．２，８．３ａｎｄ１０．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．２ａｎｄ７．５Ｈｚ），７．２５ − ７．３６（５Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．７ａｎｄ７．５Ｈｚ）．
（２）２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
２−ヒドロキシ−５−ニトロ安息香酸メチル（２．１ｇ，１０．６ｍｍｏｌ），（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メタノール（３．０ｇ，１２．７ｍｍｏｌ），４０％アゾジカルボン酸ジエチルトルエン溶液（７．４ｇ，１７．０ｍｍｏｌ），トリフェニルホスフィン（３．３ｇ，１２．７ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（１０ｍｌ）を室温で１２時間攪拌し、反応液を氷水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。抽出液を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１）で精製し、目的物を油状物として得た。１．７ｇ（３８．６％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．７７（１Ｈ，ｍ），７．０２ − ７．１８（４Ｈ，ｍ），７．２６ − ７．３６（２Ｈ，ｍ），７．５４（２Ｈ，ｍ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．７ａｎｄ７．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９ａｎｄ９．３Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７３４，１６２０，１５８０，１５２５，１４８９，１３４６，１２７７
（３）５−アミノ−２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル（１．６ｇ，３．９ｍｍｏｌ），鉄粉（１．１ｇ，１９．２ｍｍｏｌ），塩化カルシウム（２１１ｍｇ，１．９ｍｍｏｌ），エタノール（２５ｍｌ），水（５ｍｌ）混合物を還流温度にて２時間撹拌した。不溶物をろ去し、ろ液を濃縮した。残渣を減圧乾燥して目的物を油状物として得た。１．４ｇ（９４．３％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．４７（２Ｈ，ｂｒ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９ａｎｄ８．３Ｈｚ），６．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．９８ − ７．３６（６Ｈ，ｍ），７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝１．７ａｎｄ７．５Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７２１，１４９１，１４４８，１２５０，１２２０，１００，７８８
（４）２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
５−アミノ−２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル（１．３５ｇ，３．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液に、氷冷下３，４−ジメトキシフェニルイソシアネート（０．７５ｇ，４．２ｍｍｏｌ）を加え、０ ℃で１時間、室温で１２時間攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。１．３６ｇ
（６５．７％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８８（３Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｓ），６．５８（２Ｈ，ｍ），６．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５ａｎｄ２．４Ｈｚ），６．７９６．８６（２Ｈ，ｍ），６．９７７．３０（６Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５ａｎｄ２．４Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｍ），７．６３７．６８（２Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７２５，１６５０，１５９０，１５５６，１４９，１４４８，１２２２，１０８２，１０１４，７８６．ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ：５８７．１（Ｎａ^＋）
【０１７８】
実施例４５７
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
（１）２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸
２−｛（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル（０．８ｇ，１．４２ｍｍｏｌ）のメタノール（２５ｍｌ）溶液に１Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（４ｍｌ）を加え還流温度にて３時間撹拌した。反応液を水中に注ぎ、１Ｎ−塩酸で中和した。析出した結晶をろ取し、水洗後、減圧乾燥して目的物を固体として得た。７９０ｍｇ（１００％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．７１（１Ｈ，ｓ），６．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４ａｎｄ８．５Ｈｚ），６．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．１１ − ７．４３（１１Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ９．３Ｈｚ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３３０，２９１９，１７００，１６１０，１５２０，１４９３，１２２２，７６１
（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸（６００ｍｇ，１．０９ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール（２５０ｍｇ，１．６４ｍｍｏｌ），ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１６０ｍｇ，２．１８ｍｍｏｌ），１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２６１ｍｇ，１．３６ｍｍｏｌ），ＤＭＦ（６ｍｌ）混合液を氷冷下、１時間、室温で１２時間攪拌し、水に注ぎ、析出物をろ取した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、目的物を固体として得た。６２０ｍｇ（９３．９％）
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．２２（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｓ），６．７１ − ６．７７（３Ｈ，ｍ），７．０６７．１５（３Ｈ，ｍ），７．２７７．３６（７Ｈ，ｍ），７．５３（１Ｈ，ｓ），７．６４７．６７（２Ｈ，ｍ），７．７１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．８ａｎｄ８．９Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３６０，１６６３，１６１０，１５４６，１５１５，１４９１，１２０６，１０９３，１０２８，９１０，８１２，７６１，７３３
ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ：６２８．１（Ｎａ^＋），６０６．１（Ｍ^＋）
【０１７９】
実施例４５８
２−［（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
実施例４５６と同様にして合成した。
（１）（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．１Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），６．９３ − ６．９９（１Ｈ，ｍ），７．０７ − ７．１３（２Ｈ，ｍ），７．２７ − ７．３４（５Ｈ，ｍ）
（２）２−｛（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ｝−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：４．００（３Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｓ），６．９６７．１３（３Ｈ，ｍ），７．２５ − ７．３６（４Ｈ，ｍ），７．４５ − ７．４８（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９ａｎｄ９．３Ｈｚ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３４６４，１７３４，１６１４，１５９１，１５２２，１４８９，１４４２，１３４６，１２７９，１１３０，１０７６，１０１４，８２４，７８８，７７１
（３）５−アミノ−２−［（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｍ），６．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），６．９ − ７．５（９Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３６７，１７２３，１５９１，１４９２，１２２２，１０１４，７８６
（４）２−［（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．７９（３Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．１２（１Ｈ，ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４ａｎｄ８．５Ｈｚ），６．７１ − ６．７５（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），６．９０７．００（３Ｈ，ｍ），７．１７ − ７．２９（５Ｈ，ｍ），７．３７ − ７．４３（３Ｈ，ｍ）７．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４１，１７２５，１６５４，１６１２，１５５７，１４９７，１４５１，１４１３，１２２１，１１６６，１１３６，１０８４，１０２７，９１０，７８８，７７２，７３３
ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ：５８７．０（Ｎａ^＋），５６５．０（Ｍ^＋）実施例４５９
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
実施例４５７と同様にして合成した。
（１）２−［（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８４（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．３７（１Ｈ，ｍ），６．８２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．８８６．９２（２Ｈ，ｍ），７．０５ − ７．０８（２Ｈ，ｍ），７．１５（２Ｈ，ｍ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．３６ − ７．４３（４Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７ａｎｄ９．１Ｈｚ），１０．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３８０，１７０２，１５５２，１５１６，１４９３，１２６０，１２２０，１１９６
（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．２１（９Ｈ，ｓ），３．８０（３Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），６．１９（１Ｈ，ｓ），６．７０ − ６．７６（３Ｈ，ｍ），７．００ − ７．０５（２Ｈ，ｍ），７．０７７．１２（２Ｈ，ｍ），７．２３７．２６（２Ｈ，ｍ），７．３０７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ），７．６５７．７２（４Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ−１：３３６８，１６３７，１６１０，１５１４，１４９１，１４１２，１２０５，１０２７，７３３
ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣｌ＋）ｍ／ｚ：６２８．１（Ｎａ^＋），６０６．１（Ｍ^＋）
実施例４６０
２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
実施例４５６と同様にして合成した。
（１）（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メタノール
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：２．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），５．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ），６．９９ − ７．０５（２Ｈ，ｍ），７．２６７．３５（６Ｈ，ｍ）．
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４０，１６０５，１５０８，１２２５，１０９０，１０１３，８３０，５５１（２）２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−ニトロ安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．９８（３Ｈ，ｓ），６．３８（１Ｈ，ｓ），６．９６７．０８（３Ｈ，ｍ），７．３０７．３６（３Ｈ，ｍ），７．４３７．５０（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７ａｎｄ９．２Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７３４，１６１２，１５８８，１５１０，１４８９，１３４６，１３４６，１２７８，１１３０，１０７６，１０１３，８２２
（３）５−アミノ−２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．４９（２Ｈ，ｂｒ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．０７（１Ｈ，ｓ），６．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），６．９８ − ７．０５（３Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．２７７．４３（５Ｈ，ｍ）ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７２１，１６０５，１４９９，１４４８，１３１９，１２２２，１１５８，１０８９，１０１４，８１６，５５１
（４）２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：：３．８３（３Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．１６（１Ｈ，ｓ），６．５９（１Ｈ，ｓ），６．７０ − ６．８０（４Ｈ，ｍ），６．９８７．０２（３Ｈ，ｍ），７．２７７．３１（２Ｈ，ｍ），７．３７７．４６（５Ｈ，ｍ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．０Ｈｚ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３４６，１７２９，１６０６，１５５４，１４９９，１４１３，１２２１，１０８２，１０１３，８１５
ＬＣ／ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ：５８７．０（Ｎａ^＋）
実施例４６１
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
実施例４５７と同様にして合成した。
（１）２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：３．８５（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．４０（１Ｈ，ｓ），６．７９６．９２（４Ｈ，ｍ），７．０３７．１２（３Ｈ，ｍ），７．２１７．３９（７Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．２（１Ｈ，ｂｒ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３８１，１６９９，１６０７，１５４２，１５０９，１４９１，１２２２，１０２６，８２０（２）Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド
^１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ_３）ｄ：１．１９（９Ｈ，ｓ），３．８２（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），６．２２（１Ｈ，ｓ），６．７１ − ６．７８（３Ｈ，ｍ），７．０３７．０９（３Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．２３７．２９（５Ｈ，ｍ），７．３２７．３６（１Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｓ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），７．７０７．７５（２Ｈ，ｍ）
ＩＲ（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：３３７３，１６３６，１６０７，１５２８，１５１２，１４９１，１２２２，１０９１，１０２８，８１６，７３３
【０１８０】
実施例１〜４６１の化合物の構造を以下の表１にまとめる。
【表１】

【０１８１】
試験例１
（１）ラットＶＲ１のクローニング
ラット脳ｃＤＮＡからＰＣＲ法でＶＲ１遺伝子のクローニングを行った。０．５ｎｇのラット脳ｃＤＮＡ（宝酒造）を鋳型とし、ＣａｔｅｒｉｎａＭＪらが報告している（Ｎａｔｕｒｅ３８９（６６５３）：８１６−２４（１９９７））ＶＲ１遺伝子塩基配列を参考に作製したプライマー５’−ＧＧＧＧＡＡＴＴＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＧＡＡＣＡＡＣＧＧＧＣＴＡＧＣＴＴＡ−３’と５’−ＧＧＧＧＣＧＧＣＣＧＣＴＴＡＴＴＴＣＴＣＣＣＣＴＧＧＧＡＣＣＡＴＧＧＡＡＴＣＣＴＴ−３’を各５０ｐｍｏｌずつ添加し、ＫＯＤＤＮＡＰｏｌｙｍｅｒａｓｅ（東洋紡）を使用して、ＰＣＲ反応をＧｅｎｅＡｍｐＰＣＲＳｙｓｔｅｍ９７００（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて行った（反応条件：９５℃で３０秒間、５５℃で３０秒間、７２℃で２分間を３５サイクル）。
（２）ラットＶＲ１発現用プラスミドの作製
上記で得られたＰＣＲ断片を制限酵素ＥｃｏＲＩ（宝酒造）とＮｏｔＩ（宝酒造）で消化した後、アガロースゲル電気泳動して２．５ｋｂのＤＮＡ断片を回収した。そのＤＮＡ断片とＥｃｏＲＩとＮｏｔＩで消化した動物細胞用発現プラスミドｐＭＳＲαｎｅｏ（ＷＯ００／４４７５６）を混合し、ＤＮＡＬｉｇａｔｉｏｎＫｉｔＶｅｒ．２（宝酒造）で連結して、大腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセルを形質転換することでプラスミドｐＲＶＲ１を得た。
（３）ラットＶＲ１発現用プラスミドのＣＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現
１０％ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を含むハムＦ１２培地（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いてセルカルチャーフラスコ１５０ｃｍ^２（コーニングコースター）で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣＮＯ．：ＣＣＬ−６１）を０．５ｇ／Ｌトリプシン−０．２ｇ／ＬＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）で剥がした後、細胞をＰＢＳ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）で洗浄して遠心（１０００ｒｐｍ，５分）し、ＰＢＳで懸濁した。次に、ジーンパルサー（バイオラッド社）を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。即ち、０．４ｃｍギャップのキュベットに１×１０^７細胞と１５μｇのラットＶＲ１発現用プラスミドｐＲＶＲ１を加え、電圧０．２５ｋＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養後、再び細胞を剥がして遠心し、次に、ジェネティシン（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を５００μｇ／ｍＬになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、１０^４細胞／ｍＬとなるように希釈して９６ウエルプレート（コーニングコースター）に播種して、ジェネティシン耐性株を得た。
ついで、得られたジェネティシン耐性株を９６ウエルプレート（コーニングコースター）で培養した。次に培地を吸引除去後、アッセイバッファー（１ｍＭＣａＣｌ_２，ＨＢＳＳＷ／Ｏ重炭酸ナトリウム（ＧＩＢＣＯＢＲＬ），０．５％ＢＳＡ，２０ｍＭＨＥＰＥＳ（同仁化学），ｐＨ７．５）を１００μＬ各ウェルに添加して細胞を２回洗浄した。ついで、^４５Ｃａ（第一化学薬品）を２．５μＣｉ／ｍＬとカプサイシン（和光純薬）を１μＭとなるように添加したアッセイバッファーを１００μＬ／ウエル添加し３０分間反応を行った。ついで、アッセイバッファーを吸引除去後氷冷したＰＢＳ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）１００μＬで２回洗浄し、マイクロシンチ−２０（パッカード）を１５０μＬ／ウエルで添加し撹拌した。次に、トップカウント（パッカード）で放射活性を測定することで、カプサイシン添加時に細胞内カルシウム濃度が上昇する細胞、ＲＶＲ１／ＣＨＯ株を選択した。
（４）ヒトＶＲ１のクローニング
ヒト脳ｃＤＮＡからＰＣＲ法でＶＲ１遺伝子のクローニングを行った。０．５ｎｇのヒト脳ｃＤＮＡ（クローンテック，Ｑｕｉｃｋ−ＣｌｏｎｅｃＤＮＡ）を鋳型とし、ＣａｔｅｒｉｎａＭＪが報告しているＶＲ１遺伝子塩基配列（ＷＯ９９／３７６７５）のＶＲ１遺伝子塩基配列を参考に作製したプライマー５’−ＧＧＧＧＡＡＴＴＣＧＣＣＡＣＣＡＴＧＡＡＧＡＡＡＴＧＧＡＧＣＡＧＣＡＣＡＧＡＣＴＴ−３’と５’−ＧＧＧＧＣＧＧＣＣＧＣＴＣＡＣＴＴＣＴＣＣＣＣＧＧＡＡＧＣＧＧＣＡＧＧＡＣＴＣＴＴ−３’を各５０ｐｍｏｌずつ添加し、ＫＯＤＤＮＡＰｏｌｙｍｅｒａｓｅ（東洋紡）を使用して、ＰＣＲ反応をＧｅｎｅＡｍｐＰＣＲＳｙｓｔｅｍ９７００（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙｓｔｅｍｓ）を用いて行った（反応条件：９５℃で３０秒間、５５℃で３０秒間、７２℃で２分間を３５サイクル）。
（５）ヒトＶＲ１発現用プラスミドの作製
上記で得られたＰＣＲ断片を制限酵素ＥｃｏＲＩ（宝酒造）とＮｏｔＩ（宝酒造）で消化した後、アガロースゲル電気泳動して２．５ｋｂのＤＮＡ断片を回収した。そのＤＮＡ断片とＥｃｏＲＩとＮｏｔＩで消化した動物細胞用発現プラスミドｐＭＳＲαｎｅｏ（ＷＯ００／４４７５６）を混合し、ＤＮＡＬｉｇａｔｉｏｎＫｉｔＶｅｒ．２（宝酒造）で連結して、大腸菌ＪＭ１０９のコンピテントセルを形質転換することでプラスミドｐＨＶＲ１を得た。
（６）ヒトＶＲ１発現用プラスミドのＣＨＯ−Ｋ１細胞への導入と発現
１０％ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を含むハムＦ１２培地（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を用いてセルカルチャーフラスコ１５０ｃｍ^２（コーニングコースター）で生育させたＣＨＯ−Ｋ１細胞（ＡＴＣＣＮＯ．：ＣＣＬ−６１）を０．５ｇ／Ｌトリプシン−０．２ｇ／ＬＥＤＴＡ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）で剥がした後、細胞をＰＢＳ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）で洗浄して遠心（１０００ｒｐｍ，５分）し、ＰＢＳで懸濁した。ついで、ジーンパルサー（バイオラッド社）を用いて、下記の条件に従って、ＤＮＡを細胞に導入した。即ち、０．４ｃｍギャップのキュベットに１×１０^７細胞と１５μｇのラットＶＲ１発現用プラスミドｐＨＶＲ１を加え、電圧０．２５ｋＶ、キャパシタンス９６０μＦ下でエレクトロポレーションした。その後、細胞を１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地に移し、２４時間培養後、再び細胞を剥がして遠心し、ついで、ジェネティシン（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を５００μｇ／ｍＬになるように加えた１０％ウシ胎児血清を含むハムＦ１２培地で懸濁し、１０^４細胞／ｍＬとなるように希釈して９６ウエルプレート（コーニングコースター）に播種して、ジェネティシン耐性株を得た。ついで、得られたジェネティシン耐性株を９６ウエルプレート（コーニングコースター）で培養した。ついで、培地を吸引除去後、アッセイバッファー（１ｍＭＣａＣｌ_２，ＨＢＳＳＷ／Ｏ重炭酸（ＧＩＢＣＯＢＲＬ），０．５％ＢＳＡ，２０ｍＭＨＥＰＥＳ（同仁化学），ｐＨ７．５）を１００μＬ各ウェルに添加して細胞を２回洗浄した。次に^４５Ｃａ（第一化学薬品）を２．５μＣｉ／ｍＬとカプサイシン（和光純薬）を１μＭとなるように添加したアッセイバッファーを１００μＬ／ウエル添加し３０分間反応を行った。次に、アッセイバッファーを吸引除去後氷冷したＰＢＳ（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）１００μＬで２回洗浄し、マイクロシンチ−２０（パッカード）を１５０μＬ／ウエルで添加し撹拌した。次に、トップカウント（パッカード）で放射活性を測定することで、カプサイシン添加時に細胞内カルシウム濃度が上昇する細胞、ＨＶＲ１／ＣＨＯ株を選択した。
（７）細胞死を指標とした化合物の評価
バニロイドレセプターを発現させている細胞がＶＲ１のアゴニストであるカプサイシンの存在下で死滅することをＣａｔｅｒｉｎａＭＪらが報告（Ｎａｔｕｒｅ３８９（６６５３）：８１６−２４（１９９７））している。これにもとづいて化合物評価を行った。９６ウエルマイクロプレート（コーニングコースター）に４×１０^４細胞／ウエルでＲＶＲ１／ＣＨＯ株とＨＶＲ１／ＣＨＯ株をそれぞれ播種し、２０時間培養した。次に培地を吸引除去後、１０％ウシ胎児血清（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を含むハムＦ１２培地（ＧＩＢＣＯＢＲＬ）を１８０μＬ添加した。ついで、試験化合物を終濃度で１μＭになるように添加したアッセイバッファー（ハムＦ１２培地（ＧＩＢＣＯＢＲＬ），０．５％ＢＳＡ，２０ｍＭＨＥＰＥＳ（同仁化学），ｐＨ７．５）を２０μＬ各ウェルに添加し、炭酸ガスインキュベーター内で３時間反応を行った。次に、アラマーブルー（和光純薬）を２５μＬ／ウエル添加し、更に２０時間培養した。次にマルチラベルカウンター（ワラックベルトールドジャパン）で励起波長５３０ｎｍ、蛍光波長５９０ｎｍで蛍光を測定し細胞の生存率を求めた。
上記の方法に従って、試験化合物のアゴニスト活性を測定した。
その結果、実施例２で得られた化合物の１μＭでの細胞の生存率は、０％であった。
【０１８２】
試験例２
マウス眼球滴下試験
４−５週齢のＩＣＲ系雄性マウス（日本エスエルシー）を一群８例で用いた。０．０１ｍＬの薬物溶液を眼球に滴下し、目を閉じ続けている時間を測定した。１０秒以上場合を陽性、１０秒以下の場合を陰性として薬物の刺激性を求めた。初回処置の一時間後にカプサイシン溶液（０．３μｇ）を眼球に滴下して刺激性の有無を確認し、化合物の脱感作作用を調べた。薬物の刺激性または脱感作作用のＥＤ_５０値を算出した。薬物は１０％エタノール−２０％Ｔｗｅｅｎ８０−７０％生理食塩水に溶解した。
実施例２で得られた化合物のＥＤ_５０値は２．２μｇであった。
【０１８３】
試験例３
テイルフリック試験（Ｔａｉｌ−ｆｌｉｃｋｔｅｓｔ）
４−５週齢のＩＣＲ系雄性マウス（日本エスエルシー）を用いた。動物を保定器に入れ、尾の先端部を５５℃の恒温槽につけ、水面上に跳ね上げるまでの時間を測定した。薬物投与前値を測定し、２秒以内の動物を使用した。Ｃｕｔ−ｏｆｆｔｉｍｅを１０秒とした。薬物を皮下投与し、１、３および６時間後に測定し薬物の効果を求めた。薬物は１０％エタノール−２０％Ｔｗｅｅｎ８０−７０％生理食塩水に溶解した。
実施例２で得られた化合物の最小有効用量は１ｍｇ／Ｋｇであった。
【０１８４】
試験例４
マウス膀胱容量の測定
５週齢のＩＣＲ系雄性マウスを用いた。薬物の皮下投与３時間後に、動物をウレタン麻酔（３０ｍｇ／マウス）下で開腹し、膀胱を露出した。０．０５ｍＬ／分の流速で生理食塩水を膀胱内に持続注入し排尿反射を確認した後、尿をすべて引き抜き再度生理食塩水の注入を開始し、排尿までの時間を測定し、膀胱容量を算出した。
結果を表２に示す。
レシニフェラトキシン（Ｒｅｓｉｎｉｆｅｒａｔｏｘｉｎ（ＲＴＸ））および実施例２２で得られた化合物は用量依存的かつ有意にマウス膀胱容量を増大した。
【表２】

【０１８５】
【発明の効果】
本発明によれば、バニロイド受容体作動薬活性を有し、頻尿・尿失禁予防・治療剤、鎮痛剤等の医薬として有用な新規ベンゼン誘導体が提供できる。

Claims

式

〔式中、Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^２は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^３は置換基を有していてもよい炭化水素基、ＮＲ^７’Ｒ^７またはＯＲ^８（ここに、Ｒ^７’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^７は置換基を有していてもよい非芳香族基を示し、またはＲ^７’とＲ^７は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよく、Ｒ^８は置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示す。）を示し、Ｒ^５は置換基を有していてもよい炭化水素基（置換されていてもよいベンゾイル基を除く）または置換基を有していてもよい複素環基（キノリルを除く）を示し、Ｒ^５’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、またはＲ^５とＲ^５’は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよく、Ｒ^５ ^”は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物またはその塩。
Ｒ^１、Ｒ^２、Ｒ^３、Ｒ^４、Ｒ^５、Ｒ^５’、Ｒ^５”、Ｒ^６、Ｒ^７’およびＲ^８で示される置換基を有していてもよい炭化水素基が、各々独立して、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_４−１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_４−１２シクロアルケニルアルキル、Ｃ_６−１４アリールまたはＣ_７−１９アラルキルで、
Ｒ^７で示される置換基を有していてもよい非芳香族基が、それぞれ置換基を有していてもよい、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１０シクロアルキル、Ｃ_３−１０シクロアルケニル、Ｃ_４−１２シクロアルキルアルキル、Ｃ_４−１２シクロアルケニルアルキル、Ｃ_７−１９アラルキルまたは環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む、５〜１２員の非芳香族複素環基で、
Ｒ^２、Ｒ^５およびＲ^８で示される置換基を有していてもよい複素環基が、各々独立して、置換基を有していてもよい、環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む、５〜１２員の、芳香族複素環基または飽和もしくは不飽和の非芳香族複素環基で、
Ｒ^７’とＲ^７、およびＲ^５とＲ^５’が隣接する窒素原子とともに形成する環が、置換基を有していてもよく、炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３ないし１２員の含窒素複素環である請求項１記載の化合物。
置換基が、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、メルカプト、スルホ、スルフィノ、ホスホノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、オキソ、アミジノ、イミノ、Ｃ_１−４アルキレンジオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、カルボキシル、ホルミル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、ホルミルオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニルオキシ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、Ｃ_７−１１アラルキル、Ｃ_７−１１アラルキルオキシ、Ｃ_７−１１アラルキルオキシ−カルボニル、チオカルバモイル基、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、スルファモイル基、ハロゲン化されていてもよいモノ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジ−Ｃ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルファモイル、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニルオキシ、式−ＣＯＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０はそれぞれ▲１▼水素原子、▲２▼ハロゲン原子およびヒドロキシから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_１−６アルキル、▲３▼ハロゲン原子、ヒドロキシおよびハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_６−１０アリールもしくは▲４▼ハロゲン原子およびハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む５〜１２員複素環基を示すか、またはＲ^９とＲ^１０は隣接する窒素原子とともに炭素原子と１個の窒素原子以外に酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子を１ないし３個含んでいてもよい３〜８員の含窒素複素環を形成してもよい。）で表される基、式−ＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基、式−ＮＨＣＯＮＲ^９Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基、式−ＮＲ^９ＣＯＲ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基、式−ＮＲ^９ＳＯ_２Ｒ^１０（式中、Ｒ^９およびＲ^１０は上記と同意義を示す）で表される基、および環構成原子として酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれるヘテロ原子１ないし３種を１ないし４個含む５〜１２員複素環基から選ばれる１ないし４個の基である請求項１または２記載の化合物。
Ｒ^１が水素原子、Ｒ^４が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１‐４アルキル、Ｒ^６が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１‐４アルキルである請求項１記載の化合物。
Ｒ^２がハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキルである請求項１記載の化合物。
Ｒ^２がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ_１−４アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキルである請求項１記載の化合物。
Ｃ_７−１９アラルキルがベンズヒドリルである請求項６記載の化合物。
Ｒ^３がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノまたはＣ_１−４アルコキシである請求項１記載の化合物。
Ｒ^５がそれぞれハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、Ｃ_６−１０アリール、ピリジルまたはＣ_７−１１アラルキルである請求項１記載の化合物。
Ｒ^５が１または２個のＣ_１−４アルコキシを有していてもよいフェニルである請求項１記載の化合物。
Ｒ^１が水素原子で、Ｒ^２がハロゲン原子、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキル、ニトロ、シアノおよびＣ_１−４アルコキシ−カルボニルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよいＣ_７−１９アラルキルで、Ｒ^３がＣ_１−４アルキル、Ｃ_１−４アルキルアミノまたはＣ_１−４アルコキシで、Ｒ^４が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１‐４アルキルで、Ｒ^５がそれぞれハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル、ハロゲン原子、ニトロ、シアノ、カルボキシル、アミノ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキル−カルボニル、Ｃ_６−１０アリール−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルコキシ、Ｃ_６−１０アリール、Ｃ_６−１０アリールオキシ、Ｃ_６−１０アリールチオ、ハロゲン化されてもよいＣ_１−６アルコキシ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルチオ−カルボニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルフィニル、ハロゲン化されていてもよいＣ_１−６アルキルスルホニル、ハロゲン化されていてもよいモノＣ_１−６アルキルスルファモイル、ハロゲン化されていてもよいジＣ_１−６アルキルスルファモイル、Ｃ_６−１０アリールスルフィニル、Ｃ_６−１０アリールスルホニル、モノＣ_６−１０アリールスルファモイルおよびジＣ_６−１０アリールスルファモイルから選ばれる１ないし４個の置換基を有していてもよい、Ｃ_６−１０アリール、ピリジルまたはＣ_７−１１アラルキルで、Ｒ^６が水素原子またはハロゲン化されていてもよいＣ_１−４アルキルである請求項１記載の化合物。
Ｒ^５’、Ｒ^５ ^”およびＲ^７’がそれぞれ水素原子である請求項１記載の化合物。
Ｎ−（４−ベンズヒドリルオキシ−３−イソブチリルフェニル）−Ｎ’−（３，４−ジメトキシフェニル）ウレア、
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（４−フルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル、
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（４−トリフルオロメチルフェニル）（フェニル）メトキシ］安息香酸メチル、
５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−［（２−クロロフェニル）（４’−クロロフェニル）メトキシ］安息香酸メチル、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）−２−｛フェニル［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝ベンズアミド、２−［（３，４−ジフルオロフェニル）（フェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル、
２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）安息香酸メチル、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−｛（２−クロロフェニル）［４−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド、
Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（２−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（３−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミド、またはＮ−（ｔｅｒｔ−ブチル）−２−［（４−クロロフェニル）（４−フルオロフェニル）メトキシ］−５−（｛［（３，４−ジメトキシフェニル）アミノ］カルボニル｝アミノ）ベンズアミドである請求項１記載の化合物。
請求項１記載の化合物またはその塩のプロドラッグ。
式

〔式中、各記号は請求項１と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩と式

〔式中、各記号は請求項１と同意義を示す。〕で表される化合物またはその塩とをウレア化反応に付すことを特徴とする請求項１記載の化合物またはその塩の製造法。
請求項１記載の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグを含有してなる医薬組成物。
式

〔式中：Ｒ^１、Ｒ^４およびＲ^６は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^２ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^３ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基、ＮＲ^７’Ｒ^７ａまたはＯＲ^８（ここに、Ｒ^７’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、Ｒ^７ａおよびＲ^８は、各々独立して、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、またはＲ^７’とＲ^７ａは隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよい。）を示し、Ｒ^５ａは、置換基を有していてもよい炭化水素基または置換基を有していてもよい複素環基を示し、Ｒ^５’は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示し、またはＲ^５ ^ａとＲ^５’は隣接する窒素原子とともに置換基を有していてもよい環を形成してもよく、Ｒ^５“は水素原子または置換基を有していてもよい炭化水素基を示す。〕で表される化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグを含有してなるバニロイド受容体作動薬。
請求項１７記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグを含有する頻尿・尿失禁予防治療剤。
請求項１７記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグを含有する鎮痛剤。
請求項１７記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグの頻尿・尿失禁予防治療剤製造における使用。
請求項１７記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグの鎮痛剤製造における使用。
請求項１７記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグのバニロイド受容体作動薬製造における使用。
哺乳動物に対して請求項１７記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする頻尿・尿失禁の予防・治療方法。
哺乳動物に対して請求項１７記載の式（Ｉａ）の化合物、その医薬上許容される塩またはプロドラッグの有効量を投与することを特徴とする鎮痛方法。