JP2004300042A - 塩酸エピナスチンの結晶多形 - Google Patents
塩酸エピナスチンの結晶多形 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2004300042A JP2004300042A JP2003093181A JP2003093181A JP2004300042A JP 2004300042 A JP2004300042 A JP 2004300042A JP 2003093181 A JP2003093181 A JP 2003093181A JP 2003093181 A JP2003093181 A JP 2003093181A JP 2004300042 A JP2004300042 A JP 2004300042A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- epinastine hydrochloride
- hydrochloride
- crystal
- epinastine
- powder
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000013078 crystal Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 229960002548 epinastine hydrochloride Drugs 0.000 title claims abstract description 27
- WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N epinastine Chemical compound C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 WHWZLSFABNNENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 5
- 238000000634 powder X-ray diffraction Methods 0.000 claims abstract description 10
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims abstract description 4
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 claims description 2
- VKXSGUIOOQPGAF-UHFFFAOYSA-N epinastine hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1C2=CC=CC=C2C2CN=C(N)N2C2=CC=CC=C21 VKXSGUIOOQPGAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 24
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 12
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003266 anti-allergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- 0 [*+]C1=NCC(c2c(C3)cccc2)N1c1c3cccc1 Chemical compound [*+]C1=NCC(c2c(C3)cccc2)N1c1c3cccc1 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000000113 differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;methanol Chemical compound OC.CCOCC MDKXBBPLEGPIRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 239000012046 mixed solvent Substances 0.000 description 1
- HRQDCDQDOPSGBR-UHFFFAOYSA-M sodium;octane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCS([O-])(=O)=O HRQDCDQDOPSGBR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
【課題】医薬品として優れた塩酸エピナスチンの結晶多形の提供。
【解決手段】粉末Ｘ線回折図形で回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示す式Ｉで示される３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン・塩酸塩（塩酸エピナスチン）結晶多形。および高品質の塩酸エピナスチンを非プロトン性極性溶媒から結晶化することを特徴とする塩酸エピナスチン結晶多形の製造方法。
【選択図】なし
【解決手段】粉末Ｘ線回折図形で回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示す式Ｉで示される３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン・塩酸塩（塩酸エピナスチン）結晶多形。および高品質の塩酸エピナスチンを非プロトン性極性溶媒から結晶化することを特徴とする塩酸エピナスチン結晶多形の製造方法。
【選択図】なし
Description
【０００１】
本発明は抗アレルギーおよび抗ヒスタミン作用によって特徴付けられる治療学的に有用な塩酸エピナスチンの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン・塩酸塩（以下、塩酸エピナスチンと称する）は抗アレルギー及び抗ヒスタミン作用によって特徴付けられる治療学的に有用な化合物である。結晶化法についてはメタノール−エーテル溶液から結晶化する方法が知られている（特許文献１）。この方法において得られた結晶の評価データの融点しか記載が無く、結晶多形の有無は確認されていない。またジメチルホルムアミドから結晶化する方法が知られている（特許文献２）。この方法においても結晶の評価データは融点しか記載が無く、結晶多形の有無は確認されていない。さらには水から結晶化する方法が知られている（特許文献３）。この方法においては示差走査熱量測定（以下、ＤＳＣと称する）結果から結晶多形が存在し低融点結晶、高融点結晶を判別できることが述べられている。しかしながら、純度の低い結晶では融解温度が純物質に比べ低いことから結晶化溶媒の差から生ずる不純物含量の影響を否定できず、測定対象物の純度を同一にしなければ融点による結晶多形の判別は意味を成さない。
【０００３】
【特許文献１】
特開平３−６６３１１号公報
【０００４】
【特許文献２】
特開平４−３４６９８８号公報
【０００５】
【特許文献３】
ＷＯ ０１／４０２２９
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
通常、結晶多形が存在する化合物は結晶形によって種々の性質が相違するため、たとえ同一化合物であっても全く異なる作用効果を持つことがある。結晶多形が存在する化合物を医薬品として用いる場合、医薬品として要求される均一な品質及び一定の作用効果を確保するためには、単一の結晶性の化合物を常に一定して提供することが必要である。
【課題を解決する為の手段】
【０００７】本発明者らは上記の問題を解決すべく高品質の塩酸エピナスチンを使い得られた、融点が高くかつ安定性に優れた結晶を粉末Ｘ線回折法により評価した結果、２種の結晶多形が存在することを見出した。
すなわち本発明は
（１）粉末Ｘ線回折図形で回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示す塩酸エピナスチン結晶多形。
（２）高品質の塩酸エピナスチンを非プロトン性極性溶媒から結晶化することを特徴とする粉末Ｘ線回折図形で１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５に強い回折ピークを示す塩酸エピナスチン結晶多形の製造方法。
である。
【０００８】以下本発明を詳細に説明する。
塩酸エピナスチンは特許文献２に記載の方法で製造できる化合物である。本発明者らは高品質の塩酸エピナスチンを原料とし種々の溶媒にて再結晶をおこなった結晶を粉末Ｘ線回折法により評価し、結晶多形が存在することを見出した。粉末Ｘ線回折図形で回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示す塩酸エピナスチン結晶多形は安定な結晶であり、医薬品として用いる場合、保存により品質が変化することなく常に一定した作用効果を発揮することができる。本発明の結晶多形は非プロトン性極性溶媒から再結晶することで製造できる。
【０００９】
本発明の塩酸エピナスチンの結晶多形は以下の図１に示すとおりである。
【図１】
【００１０】
再結晶溶媒の非プロトン性極性溶媒としてはアセトニトリル、アセトン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、またはこれらの混合溶媒が使用できる。
【００１１】
実施例の原料は液体クロマトグラフィー純度９９．９％の塩酸エピナスチンを使用した。また、実施例における液体クロマトグラフィー純度は、下記条件にて液体クロマトグラフィー分析を行い、各成分ピークの面積％を用いたものであり純度の指標とした。
装置：ＬＣ−２０００Ｐｌｕｓ ｓｅｒｉｅｓ（日本分光株式会社）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３
移動層：２０ｍｍｏｌ−ＫＨ２ＰＯ４（リン酸にてｐＨ＝２．５に調整）水溶液／アセトニトリル＝４０／６０の混合液に、更に２０ｍｍｏｌ濃度となる様にオクタンスルホン酸ナトリウムを加えたもの。
検出波長：２４０ｎｍ
【００１２】
【比較例】比較例１
塩酸エピナスチン５．０ｇをメタノール１０ｍｌに加熱溶解した後、ジエチルエーテル５０ｍＬを加え攪拌しながら５℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し、乾燥することにより結晶３．８ｇを得た。得られた塩酸エピナスチンの結晶多形は以下に示すとおりである。
【図２】
【００１３】
【実施例】
実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００１４】実施例１
塩酸エピナスチン５．０ｇをジメチルスルホキシド１０ｍｌに加熱溶解した後、アセトン２５ｍＬを加え攪拌しながら５℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し、乾燥することにより結晶３．６ｇを得た。得られた結晶の粉末Ｘ線回折図形は回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示した。融点は２７２℃（日本薬局方 融点測定法；第１法）、液体クロマトグラフィー純度９９．９％で原料の塩酸エピナスチンと純度は同じであった。
【００１５】実施例２
塩酸エピナスチン１．０ｇをアセトニトリル／Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２／１）の混合液１５ｍｌに加熱溶解した後、攪拌しながら５℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し、乾燥することにより結晶０．７ｇを得た。得られた結晶の粉末Ｘ線回折図形は回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示した。融点は２７２℃（日本薬局方 融点測定法；第１法）液体クロマトグラフィー純度９９．９％で原料の塩酸エピナスチンと純度は同じであった。
【００１６】
【発明の効果】医薬品として優れた塩酸エピナスチン結晶多形を提供できる。
本発明は抗アレルギーおよび抗ヒスタミン作用によって特徴付けられる治療学的に有用な塩酸エピナスチンの製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】
３−アミノ−９，１３ｂ−ジヒドロ−１Ｈ−ジベンズ［ｃ，ｆ］イミダゾ［１，５−ａ］アゼピン・塩酸塩（以下、塩酸エピナスチンと称する）は抗アレルギー及び抗ヒスタミン作用によって特徴付けられる治療学的に有用な化合物である。結晶化法についてはメタノール−エーテル溶液から結晶化する方法が知られている（特許文献１）。この方法において得られた結晶の評価データの融点しか記載が無く、結晶多形の有無は確認されていない。またジメチルホルムアミドから結晶化する方法が知られている（特許文献２）。この方法においても結晶の評価データは融点しか記載が無く、結晶多形の有無は確認されていない。さらには水から結晶化する方法が知られている（特許文献３）。この方法においては示差走査熱量測定（以下、ＤＳＣと称する）結果から結晶多形が存在し低融点結晶、高融点結晶を判別できることが述べられている。しかしながら、純度の低い結晶では融解温度が純物質に比べ低いことから結晶化溶媒の差から生ずる不純物含量の影響を否定できず、測定対象物の純度を同一にしなければ融点による結晶多形の判別は意味を成さない。
【０００３】
【特許文献１】
特開平３−６６３１１号公報
【０００４】
【特許文献２】
特開平４−３４６９８８号公報
【０００５】
【特許文献３】
ＷＯ ０１／４０２２９
【０００６】
【発明が解決しようとする課題】
通常、結晶多形が存在する化合物は結晶形によって種々の性質が相違するため、たとえ同一化合物であっても全く異なる作用効果を持つことがある。結晶多形が存在する化合物を医薬品として用いる場合、医薬品として要求される均一な品質及び一定の作用効果を確保するためには、単一の結晶性の化合物を常に一定して提供することが必要である。
【課題を解決する為の手段】
【０００７】本発明者らは上記の問題を解決すべく高品質の塩酸エピナスチンを使い得られた、融点が高くかつ安定性に優れた結晶を粉末Ｘ線回折法により評価した結果、２種の結晶多形が存在することを見出した。
すなわち本発明は
（１）粉末Ｘ線回折図形で回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示す塩酸エピナスチン結晶多形。
（２）高品質の塩酸エピナスチンを非プロトン性極性溶媒から結晶化することを特徴とする粉末Ｘ線回折図形で１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５に強い回折ピークを示す塩酸エピナスチン結晶多形の製造方法。
である。
【０００８】以下本発明を詳細に説明する。
塩酸エピナスチンは特許文献２に記載の方法で製造できる化合物である。本発明者らは高品質の塩酸エピナスチンを原料とし種々の溶媒にて再結晶をおこなった結晶を粉末Ｘ線回折法により評価し、結晶多形が存在することを見出した。粉末Ｘ線回折図形で回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示す塩酸エピナスチン結晶多形は安定な結晶であり、医薬品として用いる場合、保存により品質が変化することなく常に一定した作用効果を発揮することができる。本発明の結晶多形は非プロトン性極性溶媒から再結晶することで製造できる。
【０００９】
本発明の塩酸エピナスチンの結晶多形は以下の図１に示すとおりである。
【図１】
再結晶溶媒の非プロトン性極性溶媒としてはアセトニトリル、アセトン、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルスルホキシド、またはこれらの混合溶媒が使用できる。
【００１１】
実施例の原料は液体クロマトグラフィー純度９９．９％の塩酸エピナスチンを使用した。また、実施例における液体クロマトグラフィー純度は、下記条件にて液体クロマトグラフィー分析を行い、各成分ピークの面積％を用いたものであり純度の指標とした。
装置：ＬＣ−２０００Ｐｌｕｓ ｓｅｒｉｅｓ（日本分光株式会社）
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−３
移動層：２０ｍｍｏｌ−ＫＨ２ＰＯ４（リン酸にてｐＨ＝２．５に調整）水溶液／アセトニトリル＝４０／６０の混合液に、更に２０ｍｍｏｌ濃度となる様にオクタンスルホン酸ナトリウムを加えたもの。
検出波長：２４０ｎｍ
【００１２】
【比較例】比較例１
塩酸エピナスチン５．０ｇをメタノール１０ｍｌに加熱溶解した後、ジエチルエーテル５０ｍＬを加え攪拌しながら５℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し、乾燥することにより結晶３．８ｇを得た。得られた塩酸エピナスチンの結晶多形は以下に示すとおりである。
【図２】
【実施例】
実施例によって本発明を具体的に説明するが、本発明がこれらの実施例のみに限定されるものではない。
【００１４】実施例１
塩酸エピナスチン５．０ｇをジメチルスルホキシド１０ｍｌに加熱溶解した後、アセトン２５ｍＬを加え攪拌しながら５℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し、乾燥することにより結晶３．６ｇを得た。得られた結晶の粉末Ｘ線回折図形は回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示した。融点は２７２℃（日本薬局方 融点測定法；第１法）、液体クロマトグラフィー純度９９．９％で原料の塩酸エピナスチンと純度は同じであった。
【００１５】実施例２
塩酸エピナスチン１．０ｇをアセトニトリル／Ｎ−メチル−２−ピロリドン（２／１）の混合液１５ｍｌに加熱溶解した後、攪拌しながら５℃まで冷却した。析出した結晶を濾過し、乾燥することにより結晶０．７ｇを得た。得られた結晶の粉末Ｘ線回折図形は回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示した。融点は２７２℃（日本薬局方 融点測定法；第１法）液体クロマトグラフィー純度９９．９％で原料の塩酸エピナスチンと純度は同じであった。
【００１６】
【発明の効果】医薬品として優れた塩酸エピナスチン結晶多形を提供できる。
Claims (2)
- 下記式Ｉで表される塩酸エピナスチンにおける粉末Ｘ線回折図形で回折角（２θ）において１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５度に強い回折ピークを示す式Ｉで示される塩酸エピナスチン結晶多形。
- 高品質の塩酸エピナスチンを非プロトン性極性溶媒から結晶化することを特徴とする粉末Ｘ線回折図形で１０．３、１２．８、１３．１、１５．４、１７．２、２０．７、２１．１、２１．５に強い回折ピークを示す塩酸エピナスチン結晶多形の製造方法。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003093181A JP4402361B2 (ja) | 2003-03-31 | 2003-03-31 | 塩酸エピナスチンの結晶多形 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2003093181A JP4402361B2 (ja) | 2003-03-31 | 2003-03-31 | 塩酸エピナスチンの結晶多形 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2004300042A true JP2004300042A (ja) | 2004-10-28 |
| JP4402361B2 JP4402361B2 (ja) | 2010-01-20 |
Family
ID=33406039
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2003093181A Expired - Fee Related JP4402361B2 (ja) | 2003-03-31 | 2003-03-31 | 塩酸エピナスチンの結晶多形 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP4402361B2 (ja) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013139444A (ja) * | 2012-01-05 | 2013-07-18 | Lab Servier | ペリンドプリルのアルギニン塩のδ結晶形態、その調製方法、及びそれを含む医薬組成物 |
| JP2017031126A (ja) * | 2015-08-06 | 2017-02-09 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノン結晶の製造方法 |
-
2003
- 2003-03-31 JP JP2003093181A patent/JP4402361B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2013139444A (ja) * | 2012-01-05 | 2013-07-18 | Lab Servier | ペリンドプリルのアルギニン塩のδ結晶形態、その調製方法、及びそれを含む医薬組成物 |
| JP2017031126A (ja) * | 2015-08-06 | 2017-02-09 | 三菱瓦斯化学株式会社 | ピロロキノリンキノン結晶の製造方法 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP4402361B2 (ja) | 2010-01-20 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US8217061B2 (en) | Polymorphs of sorafenib tosylate and sorafenib hemi-tosylate, and processes for preparation thereof | |
| JP6829304B2 (ja) | スガマデクスの調製のための改善されたプロセス | |
| US8686140B2 (en) | Method of purifying a salt, sodium salt and disodium salt of pemetrexed | |
| US20090221595A1 (en) | Crystalline form of sitagliptin | |
| JP2003286287A (ja) | 塩酸エピナスチン高融点型結晶の製造法 | |
| CN115066420B (zh) | 光学拆分的Trolox中间体和其制造方法 | |
| CN113316471A (zh) | 7-环戊基-2-(5-哌嗪-1-基-吡啶-2-基氨基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-羧酸二甲基酰胺的琥珀酸盐的新的结晶形式 | |
| JP5076498B2 (ja) | モルヒナン誘導体の結晶及びその製造法 | |
| WO2016199824A1 (ja) | ６－ブロモ－３－ヒドロキシ－２－ピラジンカルボキサミドの結晶およびその製造方法 | |
| CN105960394A (zh) | 二氢吲哚化合物的制造方法 | |
| JP4402361B2 (ja) | 塩酸エピナスチンの結晶多形 | |
| WO2016175305A1 (ja) | アシルチオウレア化合物のメシル酸塩及びその結晶並びにそれらの製造方法 | |
| JP2010132561A (ja) | コハク酸シベンゾリンの新規ａ型結晶及びその製造方法 | |
| JP2005506969A (ja) | Ｒ−チオクト酸のトロメタモル塩の新規変態およびその製法 | |
| WO2000029383A1 (en) | Crystalline forms of 3-(2,4-dichlorobenzyl)-2-methyl-n-(pentylsulfonyl)-3h-benzimidazole-5-carboxamide | |
| JP6242298B2 (ja) | １−（３−ベンゾイルオキシプロピル）−７−シアノ−５−［（２ｒ）−２−（｛２−［２−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）フェノキシ］エチル｝アミノ）プロピル］インドリンまたはその塩を製造する方法 | |
| JP4514017B2 (ja) | 塩酸エピナスチンの製造方法 | |
| KR20090044694A (ko) | 모사프리드의 신규한 동질이상체 및 유사동질이상체 | |
| JPWO2003055885A1 (ja) | 三環性トリアゾロベンゾアゼピン誘導体の新規結晶性物質 | |
| JP2015017137A (ja) | コハク酸シベンゾリンの新規ａ型結晶及びその製造方法 | |
| JP6008734B2 (ja) | オランザピンｉｉ型結晶の製造方法 | |
| BR112020023559A2 (pt) | método para preparar um enantiômero de tipifarnib desejado e método para transformar uma amina enantiomericamente enriquecida | |
| JP2004196560A (ja) | ヨウ化アルカリの精製方法 | |
| KR101089620B1 (ko) | 무수결정형 아데포비어 디피복실 및 이온성 액체를 사용한 이의 제조 방법 | |
| CN108752230A (zh) | 一种造影剂碘克沙醇杂质e的关键中间体的合成方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20060315 |
|
| A711 | Notification of change in applicant |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A711 Effective date: 20070725 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20090804 |
|
| A521 | Written amendment |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20091005 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20091027 |
|
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20091029 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20121106 Year of fee payment: 3 |
|
| FPAY | Renewal fee payment (event date is renewal date of database) |
Free format text: PAYMENT UNTIL: 20131106 Year of fee payment: 4 |
|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |