【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、健康食品、機能性食品などの飲食品ならびに医薬品として有用なカシス濃縮物を含有する組成物および飲食品に関する。
【０００２】
【従来の技術】
近年、飽食と運動不足の原因による生活習慣病の蔓延が問題視されてきており、とくに高血圧、高血糖、血中の中性脂肪やコレステロールの増加など、循環器系に関する事柄が重要視されてきている。その中でも、中性脂肪やコレステロールの増加により、腎血管、大動脈、末梢血管の収縮が生じて、高血圧を発症させている。現在、これらの中性脂肪やコレステロールの代謝を促進する医薬品が存在しているが、症状を改善する十分な効果は得られておらず、また医薬品による副作用の問題もある。また、血栓症や梗塞症は高齢者だけでなく、若年層にまで発生しており、近年確認されている深部静脈血栓症や急性肺動脈血栓塞栓症、いわゆるエコノミークラス症候群も社会問題化されている。
【０００３】
また、オフィスにおける業務のＯＡ化は驚くべき速度で進み、コンピューターを使用する場面が急速に増え、システムエンジニアのようなコンピューター作業を専門に従事する職種が増加している。厚生労働省の「平成１０年技術革新と労働に関する実態調査」では、業務でコンピューター機器の使用により労働者の７７．６％が身体的疲労・自覚症状を訴え、そのうちの６９．３％が首・肩のこり・痛みを訴えていると報告しており、現代人のＱＯＬの低下を招く重要な問題となっている。
【０００４】
また、家庭でもインターネットなどの使用を目的として、パーソナルコンピューターが多くの家庭にもみられ、青少年や主婦などは、テレビゲームやインターネットに何時間も没頭するような生活が普通になってきており、一般の生活の場面でもこのような肩凝りや腰の痛みなどが問題化してきている。
これらの問題について、作業姿勢、作業環境、精神的ストレス等の様々な側面から原因が検討されている。なかでも筋緊張持続による骨格筋の血行障害が重要な一因となっていると考えられている。このような血行障害を改善することが肩凝りなどの症状を軽減させるひとつの方法である。
【０００５】
従来、血行障害を改善する方法として、いくつかの方法が提案されている。例えば、γ−リノレン酸を有効成分とする医薬または食品・飼料組成物により、血液流動性改善作用を有することが知られている（例えば、特許文献１を参照。）。当該発明で用いられている方法はヒトなどに被験物質を摂取させた後に、全採血し、日立原町電子工業（株）社製のＭＣ ＦＡＮ ＫＨ−３を用いて、ＣＣＤカメラ下でマイクロアレイを通過させ、その通過時間を測定して血液成分の流動具合を観察測定し、血球の変形作用や血小板の凝集能を測定している。すなわち本法は、いわば血液成分の流動性を見ていることから、血小板の凝集能あるいは赤血球の変形能など、血液成分の状態を評価している。しかし、この血液流動性を測定する方法は血液を体外へ採取してからその流動性を見ているために、採血時の状態が大きく影響することや血液の凝固を防ぐために抗凝固物質ヘパリンを加えて測定していることから、測定が正常に行われているのか判断が難しく、血行の測定をしているとは言い難かった。より医学的には、ｉｎ ｖｉｖｏの状態で血液の流れ（血流）を測定することが必要とされている。
【０００６】
また、血流改善作用をもつ医薬品としてトコフェロールリン酸エステルが末梢血流障害予防・治療剤になることが知られている（例えば、特許文献２を参照。）。さらに、ハナキリン由来のアントシアニンまたはアントシアニジンに、利尿作用、血圧降下作用、冠血管拡張作用、脳循環改善作用を有する循環改善剤になることが知られている（例えば、特許文献３を参照。）。 アントシアニジンが毛様体血管の透過性を減少させることが開示されており、末梢血管の病気の治療に医薬品として用いられている（例えば、特許文献４を参照。）。
【０００７】
一方、従来の血流改善食品として知られているものは、記載のエラブウミヘビの内臓周囲脂質に食用油脂、ビタミンＥおよびレシチンからなる群から選ばれる少なくとも一種を加えてカプセル化した食品が開示されている（例えば、特許文献５を参照。）。キトサンとイチョウ葉エキスの健康食品組成物では脳の末梢血流改善に効果があるとしているが、詳細な検討は記載されていない（例えば、特許文献６を参照。）。また、ｍｙｏ−イノシトールとイチョウ葉エキスを配合した健康食品が開示されているが、これも詳細な検討は加えられていない（例えば、特許文献７を参照。）。さらに、サフラン抽出エキスが、末梢血流改善作用を有するとしているが、コロトコフ音図による血流末梢抵抗を測定している（例えば、特許文献８を参照。）。
【０００８】
よって、安全に摂取でき、末梢血流の改善効果を有し、肩凝りや冷え性などの不定愁訴を改善する食品が求められている。
【０００９】
そこで、本発明者らは、血液流動性改善効果や血圧低下効果が認められる酸味や甘味を減らしたカシスアントシアニン含有組成物を発明し、多くの飲食品への応用を可能としている（例えば、特許文献９を参照。）。しかし、この組成物では充分な血液流動性改善効果は見られなかった。またこの組成物には血管拡張作用があることは知られていなかった。
【００１０】
【特許文献１】
特開平１０−１４７５２３号公報
【特許文献２】
特開平１１−４３４３６号公報
【特許文献３】
特開昭６２−７７３２８号公報
【特許文献４】
特許第２９６７５２３号公報
【特許文献５】
特許第２８０１９９０号公報
【特許文献６】
特開平８−１１２０７７号公報
【特許文献７】
特開平１０−２５７８６６号公報
【特許文献８】
特開平１０−２８７５７６号公報
【特許文献９】
国際公開第ＷＯ０１／０１７９８号公報
【００１１】
【発明が解決しようとする課題】
従来の医薬品では短期間投与で血流などを一時的に回復させることは可能であったが、副作用等の点で連続的な投与が難しかったため、慢性的な症状の緩和には至らなかった。そこで、日常的に摂取することができ、副作用の少ない、持続的に血流の改善ができる食品や医薬品が望まれていた。中でも、生活習慣で最も訴求が多い血流改善や肩凝り・冷え症改善に有効な食品や医薬品が望まれていた。
【００１２】
そこで、本発明者らはカシスに含まれるカシスアントシアニンに着目し、 充分な効果が確認できる血流改善に係わる作用をもつ組成物について鋭意研究を重ねた結果、アミノ酸および有機酸を含むカシス濃縮物の組成物に科学的に裏付けられた肩凝り改善、冷え症改善などの血流改善効果と血管拡張効果を見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち、本発明の組成物は、肩凝り、冷え性、血栓症、梗塞症、レイノー症候群、皮膚のかゆみ、疲労、高脂血症、動脈硬化症、高血圧、血栓症、充血、貧血、皮膚・粘膜・爪・口唇・目の周囲などの暗赤色化、鮫肌、出血傾向、あざ、鼻出血、嘔吐、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠などの末梢あるいは中心の血行障害・血流障害を、血管拡張作用や臓器の血流抵抗性を減少させる作用などによって予防効果や治療効果を有する、健康食品、機能性食品などの飲食品ならびに医薬品として使用可能な組成物を提供する。すなわち、本発明における血流改善作用とは、血管拡張作用あるいは臓器の血流抵抗性を減少させる作用などを意味するものである。本組成物は食品として摂取可能なほど毒性の低いものであり、医薬品として使用をした場合でも、連続的に摂取することが可能な組成物を提供する。さらに、本発明は、食品や医薬品として摂取することにより、血流不全防止などの薬理学的な機能を持続的に発揮できる、カシス濃縮物とアミノ酸および有機酸を組み合わせて得られる組成物を提供する。
【００１４】
【課題を解決するための手段】
本発明は、（１）カシス濃縮物と、アミノ酸および有機酸からなる群より選択される少なくとも１種とを含んでなる組成物、（２）有機酸がクエン酸、フィチン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸からなる群より選択される少なくとも１種を含んでなる請求項１記載の組成物、（３）アミノ酸がＬ−アルギニンである請求項１または２記載の組成物、（４）請求項１〜３に記載のいずれかの組成物を含んでなる飲食品、（５）請求項１〜３に記載のいずれかの組成物を含んでなる血流改善剤、血管拡張剤、肩凝り改善剤、冷え性改善剤、ならびに（６）アントシアニンとして１０ｍｇ〜１ｇを含むカシス濃縮物およびＬ−アルギニン１０ｍｇ〜１ｇを含んでなる請求項５記載の血流改善剤、血管拡張剤、肩凝り改善剤、冷え性改善剤に関するものである。また、本発明は血流改善に係わる作用をもつ組成物に関するものである。
【００１５】
【発明の実施の形態】
本発明のカシス濃縮物としては、本発明者らが国際公開第ＷＯ０１／０１７９８号公報に記載するカシスアントシアニン含有食品用組成物が好適である。すなわち、固形分当たり１重量％以上２５重量％以下のアントシアニンを含む組成物を本発明の濃縮物として用いられる。しかし、用途に応じてカシス濃縮果汁（製品名：Ｂｌａｃｋ ｃｕｒｒａｎｔ Ｊｕｉｃｅ Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｅ、ｉｐｒｏｎａ 社製）などを使用することも可能である。
【００１６】
元々カシス（学名：Ｒｉｂｅｓ． ｎｉｇｒｕｍ、英名：Ｂｌａｃｋ Ｃｕｒｒａｎｔ、和名：黒フサスグリ）は、ユキノシタ科（分類によってはアジサイ科）の植物であり、その実は独特の香り、味、酸味が強いため、ジャムやジュース、アルコール飲料などの原料にのみ用いられているものである。
【００１７】
本発明のカシス濃縮物は、どのような形態であっても構わない。一例を挙げれば、カシスの果実または濃縮果汁よりアントシアニン類を抽出あるいは濃縮されたエキスあるいはエキスを乾燥させた粉末、ペースト状、ゲル状などといった形態でもよい。摂取量としては一回で効能を発揮させたい場合は、少なくともアントシアニンとして１０ｍｇ以上が望ましいが、特に限定されるものではなく、多めに摂取することがより望ましい。摂取回数は一日に何回かに分けて摂取できるが、その場合は、回数に応じて量を分割することも可能である。また、長期にわたり連続して摂取することが可能である。
【００１８】
また、本発明のアミノ酸は、どのような種類のものでも使用できるが、好ましくは、分岐鎖アミノ酸、すなわち、Ｌ−アルギニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−バリンを使用でき、より好ましくは、Ｌ−アルギニンを使用することが望ましい。このアミノ酸の起源は天然物あるいは合成物で単体もしくはこれらアミノ酸の混合物を用いることができる。また、このアミノ酸は、遊離アミノ酸のみならずナトリウム塩、塩酸塩、酢酸塩等の塩を使用してもよい。
摂取量として、好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。一日に何回かに分けて摂取したい場合は、カシス濃縮物と同様に、摂取回数に応じて量を分割することも可能である。
【００１９】
また、本発明の有機酸は食品に用いられるものであれば特に限定されないが、好ましくは、クエン酸、フィチン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸を使用でき、より好ましくはクエン酸、フィチン酸を使用することができる。摂取量としては少なくとも１００ｍｇ以上であり、５００ｍｇ以上がもっとも好ましく、一日に何回か分けて摂取したい場合は、摂取回数に応じて量を分割することも可能である。
【００２０】
よって、本発明のカシス濃縮物を含む組成物は、上記のカシス濃縮物にアミノ酸を含むもの、あるいはカシス濃縮物と有機酸を含むもの、またはカシス濃縮物とアミノ酸および有機酸を含むものであり、この組成物を１〜７日間の短期間に摂取した場合でも血管拡張作用などの効果が充分得られるが、２週間から数ヶ月間といった長期間にわたり摂取した場合、カシス濃縮物単独では見いだせなかった充分な効果が得られる。
本発明のカシス濃縮物とアミノ酸および／または有機酸を組み合わせた組成物における末梢血流改善効果は、下記の実施例３および４に記載のように、肩凝りや冷え症などの末梢血流循環障害に起因する症状の改善に効果がある。また、下記の実施例５に記載した薬理学的実験では、カシス濃縮物に血管拡張作用があることを確認された。
【００２１】
また、カシス濃縮物と血管拡張阻害剤のＬ−ＮＡＭＥを同時に添加すると血管拡張作用が消失することが確認されたが、これはストレス状態を再現したものである。この状態でカシス濃縮物とＬ−ＮＡＭＥと同時にアミノ酸のＬ−アルギニンを投与することによって、再度、血管拡張作用が見られた。一般に、ストレス、喫煙、カフェイン摂取などの要因で血管が収縮することが知られており、その際、血管収縮物質（血管拡張阻害物質）が血管内に放出されることが知られている。このように、ストレスなどがあって血流不全の状態になっている場合でも、カシス濃縮物とアミノ酸を同時に摂取することにより血管拡張作用を有し、ひいては血流改善作用を有することを見いだした。
【００２２】
これらの組成物を配合する食品形態は特に限定されるものではないが、例えば、ジャム・ママレード、キャンディー、錠菓、グミ状菓子、ジュース、ヨーグルト、乳飲料、ゼリー状飲料、ゼリーなどのデザート類、フルーツソース、酒類、清涼飲料水、アイスクリーム類、シラップ類、缶詰瓶詰め食品、粉末食品、ソフトカプセル、ハードカプセル、栄養強化食品、栄養補助食品などの形態にすることが可能である。
【００２３】
本発明の血流改善剤は、末梢あるいは中心の動脈あるいは、腎臓や筋肉などの器官の動脈や毛細血管に作用して、血流改善作用を有するものである。本剤の投与量としては、アントシアニンとして、１日当たり好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。また、組み合わせるアミノ酸としては、１日当たり好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。さらに、組み合わせる有機酸としては、１日当たり好ましくは１００ｍｇ〜１ｇである。
【００２４】
本発明の血管拡張剤は、末梢あるいは中心の動脈あるいは毛細血管に作用してこれらを拡張させるものであり、血管のつまりや破裂を防ぐことにより血栓症や梗塞症の予防又は改善に効果が期待できる。本剤の投与量としては、アントシアニンとして、１日当たり好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。また、組み合わせるアミノ酸としては、１日当たり好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。さらに、組み合わせる有機酸としては、１日当たり好ましくは１００ｍｇ〜１ｇである。カシス濃縮物のみでも弛緩作用を有するが、例えば、ストレスなどの状態で発生する血管の急激な収縮に対してもカシス濃縮物とアミノ酸や有機酸を組み合わせることによって、拡張作用を有することができる。
【００２５】
肩凝りとは主に血流の阻害などによっておこるものである。本発明の肩凝り改善剤は、末梢あるいは中心の動脈あるいは器官に作用して、大動脈や毛細血管を拡張させ、血流改善作用を有することにより、肩凝りを改善させるものである。本剤の投与量としては、アントシアニンとして、１日当たり好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。また、組み合わせるアミノ酸としては、１日当たり好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。さらに、組み合わせる有機酸としては、１日当たり好ましくは１００ｍｇ〜１ｇである。
【００２６】
本発明の冷え性改善剤は、末梢あるいは中心の動脈あるいは器官に作用して、大動脈や毛細血管を拡張させ、血流改善作用を有することにより手足などの末梢の隅々まで血液を行き渡らせて、「冷え」症状を改善するものである。本剤の投与量としては、アントシアニンとして、１日当たり好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。また、組み合わせるアミノ酸としては、１日当たり好ましくは１０ｍｇ〜１ｇであり、より好ましくは１００〜５００ｍｇである。さらに、組み合わせる有機酸としては、１日当たり好ましくは１００ｍｇ〜１ｇである。
【００２７】
適用できる症状には、肩凝り、冷え性、血栓症、梗塞症、レイノー症候群、皮膚のかゆみ、疲労、高脂血症、動脈硬化症、高血圧、血栓症、充血、貧血、皮膚・粘膜・爪・口唇・目の周囲などの暗赤色化、鮫肌、出血傾向、あざ、鼻出血、嘔吐、血尿、筋肉痛、吐き気、胃重感及び不眠などの末梢あるいは中心の血行障害・血流障害などがある。
【００２８】
本発明の組成物の作用効果を確認する目的で、近赤外分光法（ＮＩＲＳ）を用い、末梢の血流量の測定を行った。ＮＩＲＳは、近赤外光の高い組織透過性、ヘモグロビンの酸素化、脱酸素化によりその吸収が異なるという性質を利用して組織の相対的な酸素動態を非侵襲的に把握することができる装置である。また、ＮＩＲＳは骨格筋内の血液酸素動態を非侵襲的に測定する方法であり、末梢の血液量変化や骨格筋酸素消費量を評価することができる装置である。ＮＩＲＳとしては、オムロン社製のＨＥＯ−２１０などを用いることができる。ヒトを対象としたＮＩＲＳの応用は骨格筋における循環動態を検討する研究において一般的に用いられ、その測定値の生体での妥当性も確認されている。このＮＩＲＳを用いて、ヒトが本発明のカシス濃縮物とアミノ酸および／または有機酸を組み合わせた組成物を摂取した前後での末梢血流量の測定を行った結果、血流量の増加が確認され、血流の改善効果が見られた。
【００２９】
本発明の血流改善剤、血管拡張剤、肩凝り改善剤および冷え症改善剤は、一般的な医薬品の製剤の形態として用いることができ、治療目的に応じて適宜選択して用いることができる。製剤の形態（剤型）は特に限定されるものではないが、代表的なものとして錠剤、丸剤、硬カプセル剤、軟カプセル剤、マイクロカプセル、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、乳剤、軟膏剤、吸入剤などが挙げられる。
【００３０】
上記各種の剤型を調製する場合は、通常医薬品に使用できる医薬品添加物や食品添加物などであれば、特に限定されるものではないが、代表的なものとして賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、増粘剤、界面活性剤、吸収促進剤、緩衝剤、ｐＨ調整剤、懸濁剤、分散剤、保湿剤、着色剤、保存剤、香料、甘味剤などが挙げられる。
【００３１】
【実施例１】カシス濃縮物とアミノ酸を含む組成物による血流改善効果
カシス濃縮物（商品名：明治カシスポリフェノール、明治製菓（株）社製、アントシアニン含量８．０％）９９０ｍｇ（０．６％）、果糖ぶどう糖液糖 ２６．４ｇ（１６．０％）、Ｌ−アルギニン０．５ｇ（０．３％）、香料０．３３ｇ（０．２％）、水１３６．８ｇ（８２．９％）を含む飲料（被験食品）を調製した。
【００３２】
このカシス濃縮物とアミノ酸を含む組成物の飲料により末梢の血流改善効果を客観的に評価する目的で、近赤外線分光法（ＮＩＲＳ；オムロン社製ＨＥＯ−２１０）による末梢の血液量の変化量を測定した。
【００３３】
健常な成人男性９名に、上記の飲料またはプラセボ（等熱量となるように調製した砂糖）を単回摂取させ、摂取前と摂取後１時間ごとに静脈血流遮断法により末梢血流の変化量を測定し、クロスオーバー二重盲験法で比較した。その測定結果を摂取前の値を１として表１に示した。上記の飲料を摂取後はプラセボと比較して有意に末梢血流量が増加していた。
【００３４】
【表１】
【００３５】
【実施例２】カシス濃縮物と有機酸を含む組成物による血流改善効果
カシス濃縮物（商品名：明治カシスポリフェノール、明治製菓（株）社製、アントシアニン含量７．０％）９９０ｍｇ（０．６％）、果糖ぶどう糖液糖 ２６．４ｇ（１６．０％）、クエン酸１．２ｇ（０．７％）、香料０．３３ｇ（０．２％）、水１３６．１ｇ（８２．５％）を含む飲料（被験食品）を調製した。
【００３６】
実施例１と同様にＮＩＲＳによる末梢の血液量の変化量を測定した。その測定結果を摂取前の値を１として表２に示した。上記の飲料を摂取後はプラセボと比較して有意に末梢血流量が増加していた。
【００３７】
【表２】
【００３８】
【実施例３】カシス濃縮物と有機酸を含む組成物による肩凝り改善効果
カシス濃縮物（商品名：明治カシスポリフェノール、明治製菓（株）社製、アントシアニン含量８．０％）４９５ｍｇ（０．３％）、果糖ぶどう糖液糖 ２６．４ｇ（１６．０％）、クエン酸１．２ｇ（０．７％）、香料０．３３ｇ（０．２％）、水１３６．６ｇ（８２．８％）を含む飲料（被験食品）を調製した。
【００３９】
普段から肩凝りを自覚する男性１１名に、上記の被験食品またはプラセボ（等熱量となるように調製した砂糖）を２週間連続で摂取させ、肘を伸ばした無理な体勢で３０分のコンピューター作業の負荷を与え、負荷前後の血流量を１時間ごとにＮＩＲＳによる静脈血流遮断法により末梢血流の変化量を測定し、被験食品摂取群とプラセボ群に分けてクロスオーバー二重盲験法により比較した。その結果、負荷前の値を１とすると、被験食品摂取群が１．０６と血流量が増加傾向にあるのに対し、プラセボ群は０．５３と減少した。ＮＩＲＳを用いて負荷後の筋肉中の酸素化ヘモグロビン量を測定するとプラセボ群は３５．７５％減少したのに対し、被験食品摂取群は２７．３８％とプラセボ群と比較して減少量が小さかった。作業中の僧帽筋肩部の筋収縮量を筋電図計で測定すると、プラセボ群の収縮率を１００％とすると被験食品群は４４．９％となり、肩への負担が減少していることが判明した。負荷後の僧帽筋肩部のこわばりを筋硬度計により測定した。プラセボ群を１００％とすると被験食品群は７３．７％となり、肩の筋肉のこわばりも減少していることが判明した。また、被験食品を摂取した被験者は一様に肩コリの軽減を示した。
【００４０】
【実施例４】カシス濃縮物と有機酸を含む組成物による冷え性改善効果
カシス濃縮果汁（ｉｐｒｏｎａ社製）７．４ｇ（４．５％）、カシス濃縮物（商品名：明治カシスポリフェノール、明治製菓（株）社製、アントシアニン含量８．０％）１６５ｍｇ（０．１％）、高感度甘味料 ０．０４３ｇ（０．０３％）、クエン酸０．５ｇ（０．３％）、フィチン酸１．２４ｇ（０．７％）、香料０．１７ｇ（０．１％）、水１５５．５ｇ（９４．２％）を含む飲料（被験食品）を調製した。
普段から冷え性を訴える女性７名に、上記の被験食品またはプラセボ（等熱量となるように調製した砂糖）を単回摂取させた後、１分間１０℃の水に片手をつける冷水負荷を行い、負荷後の温度回復をサーモグラフィーにより、また皮膚血流量をレーザードップラー血流計により測定し、クロスオーバー二重盲験法で比較した。皮膚血流量の平均を図１に、温度回復履歴の平均を図２に示した。上記の被験食品を摂取した方がともに血流量と皮膚表面温度の速やかな回復が明確に見られた。
【００４１】
【実施例５】カシス濃縮物とアミノ酸を含む組成物による血管拡張効果
ラット胸部大動脈を摘出し、リング標本（３ｍｍ幅）を作成した。この標本を９５％酸素と５％二酸化炭素との混合ガスを通気した３７℃のＫｒｅｂｓ−Ｈｅｎｓｅｌｅｉｔ溶液（１１８．３ｍＭ ＮａＣＬ， ４．７ｍＭ ＫＣｌ， ２．５ｍＭ ＣａＣｌ２， １．２ｍＭ ＭｇＳＯ４， １．２ｍＭ ＮａＨ２ＰＯ４， ２５．０ｍＭ ＮａＨＣＯ３， ０．０２６ｍＭ Ｃａ（ＩＩ）−ＥＤＴＡ， １１．１ｍＭ ｇｌｕｃｏｓｅ， ｐＨ ７．３５）を満たしたオルガンバス中に静止張力１．５ｇを負荷して懸垂し、そこへノルエピネフリン（１０−７Ｍ）を添加し、収縮を惹起後収縮反応が安定したところでカシス濃縮物（商品名：明治カシスポリフェノール、明治製菓（株）社製；アントシアニン含量１０．４％）を累積的に添加し、等尺性張力の変位を記録して弛緩反応を評価した。その結果、図３に示すような容量依存的な弛緩反応を示した。しかし、血管内皮を除去した標本では、このようなカシス濃縮物による弛緩反応はおこらなかった。
【００４２】
また、別に行った同様な試験でノルエピネフリン（１０−７Ｍ）添加の５分前に、ＮＯ合成酵素阻害剤であるＮＧ−Ｎｉｔｒｏ−Ｌ−Ａｒｇｉｎｉｎｅ ｍｅｔｈｙｌ ｅｓｔｅｒ（Ｌ−ＮＡＭＥ（１０−５Ｍ））を添加し、カシス濃縮物（２０μｇ／ｍｌ）を加えても弛緩反応は抑制された。そこで、Ｌ−アルギニン（１０−３Ｍ）を添加し３０分作用させたあと再びカシス濃縮物（２０μｇ／ｍｌ）を加えると弛緩反応が回復した。その結果を図４に示した。
【００４３】
以上のことから、カシス濃縮物には、血管拡張作用が認められ、またＮＯ合成酵素阻害剤の存在下で濃縮物による阻害効果が発揮できない場合でもＬ−アルギニンを与えることにより血管拡張作用を有することが確認された。すなわち、カシス濃縮物とアミノ酸のＬ−アルギニンを含む組成物は各々血管拡張作用の相乗効果を発揮することが確認された。
【００４４】
【発明の効果】
本発明のカシス濃縮物とアミノ酸および／または有機酸を組み合わせた組成物は充分な血流改善作用などの効果を有するものである。また、本発明の血流改善剤、血管拡張剤、肩凝り改善剤、冷え性改善剤は末梢あるいは腎臓や筋肉などの器官の中心動脈あるいは毛細血管に働き、血流改善作用を有することで肩凝り、冷え性、筋肉痛あるいは血流障害などに有効な作用効果を発揮するものである。
【図面の簡単な説明】
【図１】被験食品またはプラセボによる皮膚血流量の経過
【図２】被験食品またはプラセボによる温度回復履歴の経過
【図３】カシス濃縮物による弛緩反応
【図４】カシス濃縮物の弛緩反応へ与えるＬ−ＮＡＭＥおよびＬ−アルギニンの影響[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to foods and drinks such as health foods and functional foods, and compositions and foods and drinks containing cassis concentrates useful as pharmaceuticals.
[0002]
[Prior art]
In recent years, the spread of lifestyle-related diseases caused by satiety and lack of exercise has been regarded as a problem, and circulatory issues such as hypertension, hyperglycemia, and increased triglycerides and cholesterol in the blood have been emphasized. ing. Among them, an increase in neutral fats and cholesterol causes contraction of renal blood vessels, aorta, and peripheral blood vessels, causing hypertension. Currently, there are drugs that promote the metabolism of neutral fats and cholesterol, but they have not been sufficiently effective in improving the symptoms, and there are also problems of side effects caused by the drugs. In addition, thrombosis and infarction occur not only in the elderly but also in young people, and deep vein thrombosis and acute pulmonary thromboembolism, so-called economy class syndrome, which have been confirmed in recent years, have also become social problems. .
[0003]
In addition, office automation in offices is progressing at an amazing speed, the use of computers is rapidly increasing, and the number of occupations such as system engineers who specialize in computer work are increasing. According to the Ministry of Health, Labor and Welfare's “Survey on Technological Innovation and Labor in 1998,” 77.6% of workers complained of physical fatigue and subjective symptoms due to the use of computer equipment in their work, and 69.3% of those complained of head and neck problems. They report that they complain of stiff shoulders and pain, which is an important problem that causes a decline in QOL of modern people.
[0004]
Also, at home, personal computers are used in many homes for the purpose of using the Internet etc.Youth and housewives are becoming more and more immersed in video games and the Internet for hours. Such stiff shoulders and lower back pain are becoming problems in daily life.
The causes of these problems are examined from various aspects such as work posture, work environment, and mental stress. Above all, impaired blood circulation of skeletal muscle due to sustained muscle tone is considered to be an important factor. Improving such blood circulation disorders is one way to reduce symptoms such as stiff shoulders.
[0005]
Heretofore, several methods have been proposed as methods for improving blood circulation disorders. For example, it is known that a medicine or a food / feed composition containing γ-linolenic acid as an active ingredient has a blood fluidity improving effect (for example, see Patent Document 1). According to the method used in the present invention, after a test substance is ingested by a human or the like, whole blood is collected and passed through a microarray under a CCD camera using MC FAN KH-3 manufactured by Hitachi Haramachi Electronics Co., Ltd. The transit time is measured to observe and measure the flow state of the blood component, and to measure the deforming action of blood cells and the ability of platelets to aggregate. That is, the present method evaluates the state of blood components such as platelet aggregation and red blood cell deformability by monitoring the fluidity of blood components. However, in this method of measuring blood fluidity, blood is collected outside the body and then the fluidity is monitored.Therefore, the condition at the time of blood collection has a significant effect, and the anticoagulant heparin is used to prevent blood clotting. In addition, it was difficult to determine whether the measurement was performed normally because of the measurement, and it was difficult to say that the blood circulation was being measured. More medically, there is a need to measure blood flow (blood flow) in vivo.
[0006]
Further, it is known that tocopherol phosphate is a drug for preventing and treating peripheral blood flow disorders as a drug having a blood flow improving action (for example, see Patent Document 2). Furthermore, it is known that anthocyanins or anthocyanidins derived from hanakirin are circulatory improvers having a diuretic effect, a blood pressure lowering effect, a coronary vasodilatory effect, and a cerebral circulation improving effect (for example, see Patent Document 3). It has been disclosed that anthocyanidins reduce the permeability of ciliary blood vessels and has been used as a medicament for the treatment of peripheral vascular disease (see, for example, Patent Document 4).
[0007]
On the other hand, what is known as a conventional blood flow improving food is disclosed as a food in which at least one selected from the group consisting of edible fats and oils, vitamin E and lecithin is added to the visceral lipids of Erabu sea snake described above and encapsulated. (See, for example, Patent Document 5). Although a health food composition of chitosan and ginkgo biloba extract is said to be effective in improving peripheral blood flow in the brain, no detailed study is described (for example, see Patent Document 6). In addition, a health food containing myo-inositol and ginkgo biloba extract has been disclosed, but this has not been studied in detail (for example, see Patent Document 7). Furthermore, although the extract of saffron is said to have a peripheral blood flow improving effect, the blood flow peripheral resistance is measured by a Korotkoff sound diagram (for example, see Patent Document 8).
[0008]
Therefore, there is a need for a food that can be safely taken, has an effect of improving peripheral blood flow, and improves indefinite complaints such as stiff shoulders and coldness.
[0009]
Therefore, the present inventors have invented a cassis anthocyanin-containing composition having reduced sourness and sweetness, which has an effect of improving blood fluidity and a lowering effect of blood pressure, and has enabled application to many foods and beverages (for example, patents). Reference 9). However, this composition did not show a sufficient blood fluidity improving effect. This composition was not known to have a vasodilator effect.
[0010]
[Patent Document 1]
JP-A-10-147523
[Patent Document 2]
JP-A-11-43436
[Patent Document 3]
JP-A-62-77328
[Patent Document 4]
Japanese Patent No. 2967523
[Patent Document 5]
Japanese Patent No. 2801990
[Patent Document 6]
JP-A-8-112077
[Patent Document 7]
JP-A-10-257866
[Patent Document 8]
JP-A-10-287576
[Patent Document 9]
International Publication No. WO01 / 01798
[0011]
[Problems to be solved by the invention]
With conventional pharmaceuticals, it was possible to temporarily restore blood flow and the like by short-term administration, but continuous administration was difficult in terms of side effects and the like, and chronic symptoms were not alleviated. Thus, foods and pharmaceuticals that can be taken on a daily basis, have few side effects, and can continuously improve blood flow have been desired. Above all, there has been a demand for foods and pharmaceuticals that are effective in improving blood flow and shoulder stiffness / coldness, which are most appealing in lifestyle.
[0012]
Therefore, the present inventors have focused on cassis anthocyanins contained in cassis, and as a result of intensive research on a composition having an effect related to improvement of blood flow, which can confirm a sufficient effect, as a result, cassis concentrate containing amino acids and organic acids The composition of the present invention was found to have a blood flow improving effect such as shoulder stiffness improvement and coldness improvement and a vasodilatory effect, which were scientifically supported, and completed the present invention.
[0013]
That is, the composition of the present invention comprises shoulder stiffness, chilliness, thrombosis, infarction, Raynaud's syndrome, itchy skin, fatigue, hyperlipidemia, arteriosclerosis, hypertension, thrombosis, hyperemia, anemia, skin / mucosa・ Dark redness around nails, lips, eyes, etc., shark skin, bleeding tendency, bruise, epistaxis, vomiting, hematuria, muscle pain, nausea, severe stomach and insomnia, etc. The present invention provides a composition which can be used as a food or drink such as a health food or a functional food, or a pharmaceutical, which has a preventive effect or a therapeutic effect by a vasodilatory action or an action of reducing blood flow resistance of an organ. That is, the blood flow improving effect in the present invention means a vasodilating effect or an effect of reducing the blood flow resistance of an organ. The present composition has low toxicity so that it can be taken as food, and provides a composition that can be taken continuously even when used as a pharmaceutical. Furthermore, the present invention provides a composition obtained by combining a cassis concentrate with an amino acid and an organic acid, which can continuously exert a pharmacological function such as prevention of insufficiency in blood flow when ingested as a food or pharmaceutical. I do.
[0014]
[Means for Solving the Problems]
The present invention provides a composition comprising (1) a cassis concentrate and at least one selected from the group consisting of an amino acid and an organic acid, and (2) the organic acid is citric acid, phytic acid, lactic acid, and malic acid. The composition according to claim 1, comprising at least one selected from the group consisting of succinic acid, fumaric acid, and tartaric acid; (3) the composition according to claim 1 or 2, wherein the amino acid is L-arginine; (4) Food or drink comprising any of the compositions according to claims 1 to 3, (5) a blood flow improving agent comprising any of the compositions according to claims 1 to 3, and vasodilation The agent for improving blood flow, the vasodilator according to claim 5, comprising a cassis concentrate containing 10 mg to 1 g as anthocyanin and 10 mg to 1 g of L-arginine, and an agent, a shoulder stiffness improving agent, a chilliness improving agent, and (6) an anthocyanin. Shoulder stiffener, coldness It relates to good agent. The present invention also relates to a composition having an action related to improving blood flow.
[0015]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
As the cassis concentrate of the present invention, the cassis anthocyanin-containing food composition described in WO 01/01798 by the present inventors is suitable. That is, a composition containing 1% by weight to 25% by weight of anthocyanin per solid content is used as the concentrate of the present invention. However, it is also possible to use cassis concentrated fruit juice (product name: Black currant Juice Concentrate, manufactured by iprona) depending on the use.
[0016]
Originally Cassis (scientific name:Ribes. nigrum, English name: Black Currant, Japanese name: black currant) is a plant of the family Saxifragaceae (depending on the classification, hydrangea), and because of its unique aroma, taste, and acidity, it is a raw material for jams, juices, alcoholic beverages, etc. Is used only for
[0017]
The cassis concentrate of the present invention may be in any form. For example, an anthocyanin may be extracted or concentrated from cassis fruit or concentrated juice, or an extract or a dried powder, paste, or gel of the extract may be used. When it is desired to exert the effect in a single dose, at least 10 mg or more of anthocyanin is desirable, but it is not particularly limited, and it is more desirable to consume a large amount. The number of ingestions can be divided into several times a day. In this case, the amount can be divided according to the number of ingestions. It can be taken continuously for a long time.
[0018]
The amino acid of the present invention may be of any type, but preferably, a branched-chain amino acid, that is, L-arginine, L-leucine, L-isoleucine or L-valine can be used, and more preferably. , L-arginine. The source of this amino acid may be a natural product or a synthetic product alone or a mixture of these amino acids. In addition, as the amino acid, not only a free amino acid but also a salt such as a sodium salt, a hydrochloride, and an acetate may be used.
The intake is preferably from 10 mg to 1 g, more preferably from 100 to 500 mg. When it is desired to ingest several times a day, it is possible to divide the amount according to the number of times of ingestion, similarly to the cassis concentrate.
[0019]
The organic acid of the present invention is not particularly limited as long as it is used in foods.Preferably, citric acid, phytic acid, lactic acid, malic acid, succinic acid, fumaric acid, and tartaric acid can be used. Acids, phytic acid can be used. The amount of intake is at least 100 mg or more, and most preferably 500 mg or more. When it is desired to ingest several times a day, the amount can be divided according to the number of intakes.
[0020]
Therefore, the composition containing the cassis concentrate of the present invention is the cassis concentrate containing an amino acid, or the cassis concentrate containing an organic acid, or the cassis concentrate containing an amino acid and an organic acid. Even when this composition is taken for a short period of 1 to 7 days, sufficient effects such as vasodilatory effect can be obtained, but when taken for a long period of time such as 2 weeks to several months, cassis concentrate alone cannot be found. A sufficient effect can be obtained.
As described in Examples 3 and 4 below, the peripheral blood flow improvement effect of the composition obtained by combining the cassis concentrate of the present invention with an amino acid and / or an organic acid is as described in Examples 3 and 4 below. It is effective in improving the symptoms caused by. In the pharmacological experiment described in Example 5 below, it was confirmed that the cassis concentrate had a vasodilator effect.
[0021]
In addition, it was confirmed that the vasodilatory effect disappeared when the cassis concentrate and the vasodilation inhibitor L-NAME were simultaneously added, but this was a reproduction of a stress state. By administering the amino acid L-arginine simultaneously with the cassis concentrate and L-NAME in this state, a vasodilator effect was again observed. In general, it is known that blood vessels contract due to factors such as stress, smoking, and caffeine intake. At that time, it is known that a vasoconstrictor (a vasodilator) is released into the blood vessels. As described above, even when blood flow is impaired due to stress or the like, it has been found that by simultaneously ingesting cassis concentrate and amino acids, the vasodilator has a vasodilatory effect and thus has a blood flow improving effect. .
[0022]
Although the food form in which these compositions are blended is not particularly limited, for example, desserts such as jam / malmalade, candy, tablet confectionery, gummy confectionery, juice, yogurt, milk drink, jelly drink, jelly, etc. , Fruit sauces, alcoholic beverages, soft drinks, ice creams, syrups, canned bottled foods, powdered foods, soft capsules, hard capsules, fortified foods, dietary supplements and the like.
[0023]
The blood flow improving agent of the present invention acts on peripheral or central arteries, arteries and capillaries of organs such as kidneys and muscles, and has a blood flow improving effect. The dosage of the present agent is preferably 10 mg to 1 g, more preferably 100 to 500 mg per day as anthocyanins. In addition, the amino acids to be combined are preferably 10 mg to 1 g, more preferably 100 to 500 mg per day. Further, the combined organic acid is preferably 100 mg to 1 g per day.
[0024]
The vasodilator of the present invention acts on peripheral or central arteries or capillaries to expand them, and is expected to be effective in preventing or improving thrombosis or infarction by preventing clogging or rupture of blood vessels. it can. The dosage of the present agent is preferably 10 mg to 1 g, more preferably 100 to 500 mg per day as anthocyanins. In addition, the amino acids to be combined are preferably 10 mg to 1 g, more preferably 100 to 500 mg per day. Further, the combined organic acid is preferably 100 mg to 1 g per day. Although the cassis concentrate alone has a relaxing effect, for example, a combination of the cassis concentrate with an amino acid or an organic acid can also have a dilation effect against a sudden contraction of a blood vessel generated in a state such as stress.
[0025]
Shoulder stiffness is mainly caused by obstruction of blood flow. The agent for improving shoulder stiffness of the present invention acts on peripheral or central arteries or organs to expand the aorta and capillaries, thereby improving blood flow, thereby improving shoulder stiffness. The dosage of the present agent is preferably 10 mg to 1 g, more preferably 100 to 500 mg per day as anthocyanins. In addition, the amino acids to be combined are preferably 10 mg to 1 g, more preferably 100 to 500 mg per day. Further, the combined organic acid is preferably 100 mg to 1 g per day.
[0026]
The cold improving agent of the present invention acts on peripheral or central arteries or organs, dilates the aorta and capillaries, and has a blood flow improving effect to spread blood to peripheral corners such as limbs, It improves "chilling" symptoms. The dosage of the present agent is preferably 10 mg to 1 g, more preferably 100 to 500 mg per day as anthocyanins. In addition, the amino acids to be combined are preferably 10 mg to 1 g, more preferably 100 to 500 mg per day. Further, the combined organic acid is preferably 100 mg to 1 g per day.
[0027]
Applicable symptoms include shoulder stiffness, chills, thrombosis, infarction, Raynaud's syndrome, skin itching, fatigue, hyperlipidemia, arteriosclerosis, hypertension, thrombosis, hyperemia, anemia, skin, mucous membranes, nails, Peripheral or central impaired blood flow or impaired blood flow, such as dark redness around the lips and eyes, shark skin, bleeding tendency, bruising, epistaxis, vomiting, hematuria, muscle pain, nausea, heavy stomach and insomnia .
[0028]
For the purpose of confirming the effect of the composition of the present invention, peripheral blood flow was measured using near infrared spectroscopy (NIRS). NIRS is a device that can non-invasively grasp the relative oxygen dynamics of tissue by utilizing the property of high tissue permeability of near-infrared light and the difference in absorption of hemoglobin due to oxygenation and deoxygenation. It is. NIRS is a method for non-invasively measuring blood oxygen dynamics in skeletal muscle, and is a device capable of evaluating changes in peripheral blood volume and skeletal muscle oxygen consumption. As NIRS, HEO-210 manufactured by OMRON Corporation or the like can be used. The application of NIRS in humans is generally used in studies examining circulatory dynamics in skeletal muscle, and the validity of the measured values in vivo has been confirmed. Using this NIRS, the peripheral blood flow was measured before and after the human ingested the composition obtained by combining the cassis concentrate of the present invention with an amino acid and / or an organic acid. As a result, an increase in blood flow was confirmed. An effect of improving blood flow was observed.
[0029]
The blood flow improving agent, vasodilator, shoulder stiffness improving agent and chilliness improving agent of the present invention can be used in the form of general pharmaceutical preparations, and can be appropriately selected and used depending on the purpose of treatment. The form (formulation) of the preparation is not particularly limited, but typical examples are tablets, pills, hard capsules, soft capsules, microcapsules, powders, granules, liquids, suspensions, and emulsions. , Ointments, inhalants and the like.
[0030]
When preparing the above various dosage forms, there is no particular limitation as long as it is a pharmaceutical additive or a food additive that can be usually used for pharmaceuticals, but typical examples include excipients, binders, and disintegrants. Agents, lubricants, thickeners, surfactants, absorption promoters, buffers, pH adjusters, suspending agents, dispersants, humectants, coloring agents, preservatives, flavors, sweeteners and the like.
[0031]
Example 1 Blood Flow Improving Effect of Composition Containing Cassis Concentrate and Amino Acid
Cassis concentrate (trade name: Meiji Cassis Polyphenol, manufactured by Meiji Seika Co., Ltd., anthocyanin content 8.0%) 990 mg (0.6%), fructose-glucose liquid sugar 26.4 g (16.0%), L- A beverage (test food) containing 0.5 g (0.3%) of arginine, 0.33 g (0.2%) of a flavor, and 136.8 g (82.9%) of water was prepared.
[0032]
In order to objectively evaluate the peripheral blood flow improving effect of the beverage containing the cassis concentrate and the amino acid-containing composition, the amount of change in peripheral blood volume by near infrared spectroscopy (NIRS; HEO-210 manufactured by OMRON) Was measured.
[0033]
Nine healthy adult males were given a single dose of the above drink or placebo (sugar prepared to have an equal calorific value), and changes in peripheral blood flow before and every hour after ingestion by the venous blood flow blocking method. The amounts were measured and compared in a crossover double-blind fashion. The measurement results are shown in Table 1 with the value before ingestion as 1. After ingestion of the above beverage, peripheral blood flow was significantly increased as compared with placebo.
[0034]
[Table 1]
[0035]
Example 2 Blood flow improving effect of composition containing cassis concentrate and organic acid
Cassis concentrate (trade name: Meiji Cassis Polyphenol, manufactured by Meiji Seika Co., Ltd., anthocyanin content: 7.0%) 990 mg (0.6%), fructose-glucose liquid sugar 26.4 g (16.0%), citric acid A beverage (test food) containing 1.2 g (0.7%), 0.33 g (0.2%) of flavor, and 136.1 g (82.5%) of water was prepared.
[0036]
The amount of change in peripheral blood volume due to NIRS was measured in the same manner as in Example 1. The measurement results are shown in Table 2 with the value before ingestion as 1. After ingestion of the above beverage, peripheral blood flow was significantly increased as compared with placebo.
[0037]
[Table 2]
[0038]
Example 3 Shoulder stiffening effect of composition containing cassis concentrate and organic acid
Cassis concentrate (trade name: Meiji Cassis Polyphenol, manufactured by Meiji Seika Co., Ltd., anthocyanin content 8.0%) 495 mg (0.3%), fructose-glucose liquid sugar 26.4 g (16.0%), citric acid A beverage (test food) containing 1.2 g (0.7%), 0.33 g (0.2%) of flavor, and 136.6 g (82.8%) of water was prepared.
[0039]
Eleven men who are conscious of shoulder stiffness usually take the above test food or placebo (sugar prepared to have an equal calorie) for two consecutive weeks, and work for 30 minutes in an unreasonable posture with their elbows extended. The change in peripheral blood flow was measured by the NIRS venous blood flow blocking method every hour, and the blood flow before and after the load was divided into the test food intake group and the placebo group. Were compared. As a result, assuming that the value before loading was 1, the blood flow rate was 1.06 in the test food intake group and increased in the placebo group, while the blood flow decreased in the placebo group to 0.53. When the amount of oxygenated hemoglobin in the muscle after loading was measured using NIRS, the decrease in the placebo group was 35.75%, whereas the decrease in the test food intake group was 27.38%, which was smaller than that in the placebo group. Was. The amount of muscle contraction of the trapezius shoulder during work was measured with an electromyograph, and the contraction rate of the placebo group was 100%, and that of the test food group was 44.9%, and the burden on the shoulder was reduced. It has been found. The stiffness of the trapezius shoulder after loading was measured with a muscle hardness meter. Assuming that the placebo group was 100%, the test food group was 73.7%, indicating that the stiffness of the shoulder muscles was also reduced. In addition, the subjects who took the test food uniformly showed a reduction in stiff shoulders.
[0040]
Example 4 Cooling Improvement Effect by Composition Containing Cassis Concentrate and Organic Acid
Cassis concentrated fruit juice (produced by iprona) 7.4 g (4.5%), Cassis concentrate (trade name: Meiji Cassis Polyphenol, Meiji Seika Co., Ltd., anthocyanin content 8.0%) 165 mg (0.1%) ), High-sensitivity sweetener 0.043 g (0.03%), citric acid 0.5 g (0.3%), phytic acid 1.24 g (0.7%), flavor 0.17 g (0.1%) And a drink (test food) containing 155.5 g (94.2%) of water.
After ingesting a single test food or placebo (sugar prepared so as to have an equal calorific value) to seven women who usually complain of chilling, cold water loading with one hand in water at 10 ° C. for 1 minute was performed. Temperature recovery after loading was measured by thermography and skin blood flow was measured by a laser Doppler flowmeter and compared in a cross-over, double-blind fashion. The average of the skin blood flow is shown in FIG. 1, and the average of the temperature recovery history is shown in FIG. The subjects who took the test food described above clearly showed a rapid recovery of blood flow and skin surface temperature.
[0041]
Example 5 Vasodilator Effect of Composition Containing Cassis Concentrate and Amino Acid
The rat thoracic aorta was excised and a ring specimen (3 mm width) was prepared. A Krebs-Henseleit solution (118.3 mM NaCL, 4.7 mM KCl, 2.5 mM CaCl2, 1.2 mM MgSO4, 1.2 mM MgSO4, 1.2 mM NaH2PO4 at 37 [deg.] C. through which a mixed gas of 95% oxygen and 5% carbon dioxide was passed. , 25.0 mM NaHCO3, 0.026 mM Ca (II) -EDTA, 11.1 mM glucose, pH 7.35) and suspended with 1.5 g of static tension applied thereto.-7M) was added, and after the shrinkage was induced and the shrinkage reaction was stabilized, cassis concentrate (trade name: Meiji Cassis Polyphenol, manufactured by Meiji Seika Co., Ltd .; anthocyanin content 10.4%) was cumulatively added, and the like. The relaxation response was evaluated by recording the displacement of isometric tension. As a result, a capacity-dependent relaxation reaction as shown in FIG. 3 was shown. However, in the specimen from which the vascular endothelium was removed, such a relaxation reaction by the cassis concentrate did not occur.
[0042]
In another similar test, norepinephrine (10-7M) 5 minutes before the addition, NG-Nitro-L-Arginine methyl ester (L-NAME (10-5M)) and the addition of cassis concentrate (20 μg / ml) also suppressed the relaxation reaction. Therefore, L-arginine (10-3M) was added and allowed to act for 30 minutes, and then the cassis concentrate (20 μg / ml) was added again to recover the relaxation reaction. The result is shown in FIG.
[0043]
From the above, the cassis concentrate has a vasodilator effect, and has a vasodilator effect by giving L-arginine even when the inhibitory effect of the concentrate cannot be exerted in the presence of the NO synthase inhibitor. It was confirmed that. That is, it was confirmed that the composition containing the cassis concentrate and the amino acid L-arginine each exerted a synergistic effect of vasodilatory action.
[0044]
【The invention's effect】
The composition obtained by combining the cassis concentrate of the present invention with an amino acid and / or an organic acid has an effect such as a sufficient blood flow improving effect. In addition, the blood flow improving agent, vasodilator, shoulder stiffness improving agent, and chilliness improving agent of the present invention act on the central arteries or capillaries of peripheral or organs such as kidneys and muscles, and have a blood flow improving effect, resulting in shoulder stiffness. It exerts an effective effect on chilliness, muscle pain or impaired blood flow.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1: Course of skin blood flow by test food or placebo
FIG. 2 History of temperature recovery history with test food or placebo
FIG. 3 Relaxation reaction by cassis concentrate
FIG. 4. Effect of L-NAME and L-arginine on relaxation response of cassis concentrate