JP2004161674A - Pharmaceutical having phosphodiesterase inhibitory activity containing 1H-imidazopyridine derivative as active ingredient - Google Patents

Abstract

（式中、Ｒ^１は水素原子，水酸基，アルキル基，シクロアルキル基，スチリル基又はアリール基を表し、Ｒ^２は水素原子，ハロゲン原子，水酸基，シクロアルキル基，アルキル基，アリール基，アミノ基，環状アミノ基，フェノキシ基，シアノ基，メルカプト基，カルボキシル基又はカルバモイル基を表し、Ａ環は同素又は複素環を表し、Ｒ^３はアミノ基又は飽和含窒素複素環基を表し、ｋは０〜３の整数を表す。）
で示される１Ｈ−イミダゾピリジン誘導体、又はその塩はホスホジエステラーゼ阻害活性を有する医薬として有用である。
【選択図】なしA pharmaceutical having a phosphodiesterase inhibitory activity is provided.
SOLUTION: The following general formula:

(Wherein, R ¹ represents a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group, a cycloalkyl group, a styryl group, or an aryl group, and R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a cycloalkyl group, an alkyl group, an aryl group, or an amino group. , A cyclic amino group, a phenoxy group, a cyano group, a mercapto group, a carboxyl group or a carbamoyl group, ring A represents a homo- or heterocyclic ring, R ³ represents an amino group or a saturated nitrogen-containing heterocyclic group, and k represents Represents an integer of 0 to 3)
The 1H-imidazopyridine derivative represented by or a salt thereof is useful as a drug having a phosphodiesterase inhibitory activity.
[Selection diagram] None

Description

（式中、Ｒ^１は水素原子，水酸基，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有してもよいシクロアルキル基，置換基を有してもよいスチリル基又は置換基を有してもよいアリール基を表し、Ｒ^２は水素原子，ハロゲン原子，水酸基，置換基を有してもよいシクロアルキル基，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有してもよいアリール基，置換基を有してもよいアミノ基，置換基を有してもよい環状アミノ基，置換基を有してもよいフェノキシ基，シアノ基，メルカプト基，カルボキシル基又はカルバモイル基を表し、Ａ環は置換基を有してもよい同素又は複素環を表し、Ｒ^３は置換基を有してもよいアミノ基又は置換基を有してもよい飽和含窒素複素環基を表し、ｋは０〜３の整数を表す。ただし、（ａ）Ｒ^３が置換基を有してもよいアミノ基を表す場合、Ｒ^１は水酸基，置換基を有してもよいスチリル基ではなく、又、Ｒ^２は水素原子，ハロゲン原子，水酸基，置換基を有してもよいアミノ基，置換基を有してもよい環状アミノ基，置換基を有してもよいフェノキシ基ではなく、（ｂ）Ｒ^３が無置換のピペリジノ基を表す場合、Ｒ^１とＲ^２の少なくとも一方は水素原子ではない。）
で示される１Ｈ−イミダゾピリジン誘導体、又はその塩を有効成分として含有するホスホジエステラーゼ阻害活性を有する医薬に関するものである。
【０００８】
本発明の第二の態様によれば、次の一般式（ＩＩ）
【化６】

（式中、Ｒ^１，Ｒ^２，Ａ環及びｋは前述と同意義を表し、Ｒ^３’は次の一般式（ＩＩＩ）
【化７】

で示される基を表し、Ｒ^４，Ｒ^５及びＲ^６は同一もしくは異なって、水素原子，置換基を有してもよいアルキル基，置換基を有してもよいベンジル基，トリフェニルメチル基，置換基を有してもよいアシル基，置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基，置換基を有してもよいベンジルオキシカルボニル基，置換基を有してもよいチオカルバモイル基，置換基を有してもよいアルカンスルホニル基，置換基を有してもよいベンゼンスルホニル基又は置換基を有してもよいアミジノ基を表し、Ｙは酸素原子，硫黄原子，窒素原子，ＣＨ_２，ＣＨ，ＮＨで示される基又は結合手を表し、ｍは０〜２の整数を表し、ｎは０〜２の整数を表す。ただし、Ｒ^３’が次の一般式（ＩＶ）
【化８】

で示される基を表す場合、Ｒ^１は水酸基，置換基を有してもよいスチリル基ではなく、又、Ｒ^２は水素原子，ハロゲン原子，水酸基，置換基を有してもよいアミノ基，置換基を有してもよい環状アミノ基，置換基を有してもよいフェノキシ基ではない。）
で示される前記一般式（Ｉ）に包含されるが、その中で一般式（Ｉ）の置換基Ｒ^３が、Ｒ^３’で示される特定の置換基を有してもよいアミノ基又は特定の置換基を有してもよい飽和含窒素複素環基である１Ｈ−イミダゾピリジン誘導体、又はその塩を有効成分として含有するＰＤＥ阻害活性を有する医薬が提供される。
【０００９】
又、本発明の第三の態様によれば、前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物中、Ａ環が置換基を有してもよいベンゼン環又は置換基を有してもよいチオフェン環である化合物、又はその塩を有効成分として含有するＰＤＥ阻害活性を有する医薬が提供される。
【００１０】
更に、本発明の第四の態様によれば、前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物中、Ｒ^１が置換基を有してもよいアリール基である化合物、及び／又は、Ｒ^２がハロゲン原子，置換基を有してもよいアルキル基又はシアノ基である化合物、又はその塩を有効成分として含有するＰＤＥ阻害活性を有する医薬が提供される。上記のＰＤＥ阻害活性としては、殊に、ＰＤＥ４あるいはＰＤＥ５阻害活性を有する上記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）の医薬が好ましい。
【００１１】
本発明の第五の態様によれば、前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物、又はその塩の１種又は２種以上と、製剤上許容しうる１種又は２種以上の添加物とを含む医薬組成物の形態の医薬が提供される。
【００１２】
【発明の実施の形態】
以下、本発明の医薬である前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物について具体的に説明する。前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｒ^１，Ｒ^２，Ｒ^４，Ｒ^５及びＲ^６で示される置換基を有してもよいアルキル基のアルキル基としては、例えば、メチル基，エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，ｎ−ブチル基，イソブチル基，ｓｅｃ−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ｎ−ペンチル基，イソペンチル基，ネオペンチル基，ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
【００１３】
前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）においてＲ^１及びＲ^２で示される置換基を有してもよいシクロアルキル基のシクロアルキル基としては、例えば、シクロプロピル基，シクロブチル基，シクロペンチル基，シクロヘキシル基，シクロヘプチル基等が挙げられ、Ｒ^１及びＲ^２で示される置換基を有してもよいアリール基のアリール基としては、例えば、フェニル基，２−ピリジル基，３−ピリジル基，４−ピリジル基，３−ピリダジニル基，４−ピリダジニル基，２−ピリミジニル基，４−ピリミジニル基，５−ピリミジニル基，ピラジニル基，２−フリル基，３−フリル基，２−チエニル基，３−チエニル基，１−ピロリル基，２−ピロリル基，３−ピロリル基，１−イミダゾリル基，２−イミダゾリル基，４−イミダゾリル基，１−ピラゾリル基，３−ピラゾリル基，４−ピラゾリル基，２−オキサゾリル基，４−オキサゾリル基，３−イソオキサゾリル基，４−イソオキサゾリル基，５−イソオキサゾリル基，２−チアゾリル基，４−チアゾリル基，５−チアゾリル基，３−イソチアゾリル基，４−イソチアゾリル基，５−イソチアゾリル基，１，２，３−トリアゾール−１−イル基，１，２，３−トリアゾール−４−イル基，１，２，３−トリアゾール−５−イル基，１，２，４−トリアゾール−１−イル基，１，２，４−トリアゾール−３−イル基，１，２，４−トリアゾール−５−イル基，１−テトラゾリル基，５−テトラゾリル基，１，２，５−チアジアゾール−３−イル基，１−ナフチル基，２−ナフチル基，２−キノリル基，３−キノリル基，４−キノリル基，１−インドリル基，２−インドリル基，３−インドリル基等が挙げられる。
【００１４】
前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｒ^２で示されるハロゲン原子としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子が挙げられ、Ｒ^２で示される置換基を有してもよい環状アミノ基の環状アミノ基としては、例えば、１−アジリジニル基，１−アゼチジニル基，１−ピロリジニル基，ピラゾリジニル基，イミダゾリジン−１−イル基，ピペリジノ基，１−ピペラジニル基，ヘキサヒドロ−１，２−ジアジン−１−イル基，ヘキサヒドロ−１，３−ジアジン−１−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル基，モルホリノ基，４−チオモルホリニル基，３−オキサゾリジニル基，３−チアゾリジニル基，テトラヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−２−イル基，テトラヒドロ−１，２，５−オキサジアゾール−２−イル基，１，２，３−トリアゾリジン−１−イル基，１，２，４−トリアゾリジン−１−イル基，テトラヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−２−イル基，１，２，５−チアジアゾリン−２−イル基，デカヒドロキノリル基等が挙げられる。
【００１５】
前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ａ環で示される置換基を有してもよい同素又は複素環の同素又は複素環としては、例えば、ベンゼン環，シクロペンテン環，シクロヘキセン環，シクロヘプテン環，シクロオクテン環，シクロヘプタジエン環，チオフェン環，フラン環，ピリジン環，ピラジン環，ピリミジン環，ピロール環，チアゾール環，オキサゾール環，アゼピン環，ナフタレン環，キノリン環等が挙げられる。
【００１６】
又、前記一般式（Ｉ）において、Ｒ^３で示される置換基を有してもよい飽和含窒素複素環基の飽和含窒素複素環基としては、環構成原子として１個以上の窒素原子を有し、更に環構成ヘテロ原子として１個以上の酸素原子又は硫黄原子を有してもよい飽和含窒素複素環基を表し、例えば、１−アジリジニル基，２−アジリジニル基，１−アゼチジニル基，２−アゼチジニル基，３−アゼチジニル基，１−ピロリジニル基，２−ピロリジニル基，３−ピロリジニル基，ピラゾリジニル基，イミダゾリジニル基，ピペリジノ基，２−ピペリジル基，３−ピペリジル基，４−ピペリジル基，１−ピペラジニル基，２−ピペラジニル基，ヘキサヒドロ−１，２−ジアジン−３−イル基，ヘキサヒドロ−１，３−ジアジン−２−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−１−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−２−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−３−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−アゼピン−４−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−１−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−２−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−５−イル基，ヘキサヒドロ−１Ｈ−１，４−ジアゼピン−６−イル基，２−モルホリニル基，３−モルホリニル基，モルホリノ基，２−チオモルホリニル基，３−チオモルホリニル基，４−チオモルホリニル基，３−オキサゾリジニル基，３−イソオキサゾリジニル基，３−チアゾリジニル基，３−イソチアゾリジニル基，テトラヒドロ−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル基，テトラヒドロ−１，２，５−オキサジアゾール−３−イル基，１，２，３−トリアゾリジン−４−イル基，１，２，４−トリアゾリジン−３−イル基，テトラヒドロ−１，２，４−チアジアゾール−３−イル基，１，２，５−チアジアゾリン−３−イル基，デカヒドロキノリル基，８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル基，９−アザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−イル基等が挙げられ、好ましい基としては、例えば、３−ピペリジル基，４−ピペリジル基，１−ピペラジニル基，２−ピペラジニル基，３−ピロリジニル基，２−アゼチジニル基，３−アゼチジニル基，２−モルホリニル基，２−チオモルホリニル基等が挙げられる。
【００１７】
前記一般式（ＩＩ）において、Ｒ^４，Ｒ^５及びＲ^６で示される置換基を有してもよいアシル基のアシル基としては、例えば、ホルミル基，アセチル基，プロピオニル基，ｎ−ブチリル基，イソブチリル基，バレリル基，イソバレリル基，ピバロイル基，ベンゾイル基，２−ピリジルカルボニル基，ニコチノイル基，イソニコチノイル基，３−ピリダジニルカルボニル基，４−ピリダジニルカルボニル基，２−ピリミジニルカルボニル基，４−ピリミジニルカルボニル基，５−ピリミジニルカルボニル基，ピラジニルカルボニル基，２−フリルカルボニル基，フロイル基，テノイル基，３−チエニルカルボニル基，１−ピロリルカルボニル基，２−ピロリルカルボニル基，３−ピロリルカルボニル基，１−イミダゾリルカルボニル基，２−イミダゾリルカルボニル基，４−イミダゾリルカルボニル基，１−ピラゾリルカルボニル基，３−ピラゾリルカルボニル基，４−ピラゾリルカルボニル基，２−オキサゾリルカルボニル基，４−オキサゾリルカルボニル基，３−イソオキサゾリルカルボニル基，４−イソオキサゾリルカルボニル基，５−イソオキサゾリルカルボニル基，２−チアゾリルカルボニル基，４−チアゾリルカルボニル基，５−チアゾリルカルボニル基，３−イソチアゾリルカルボニル基，４−イソチアゾリルカルボニル基，５−イソチアゾリルカルボニル基，１，２，３−トリアゾール−１−イルカルボニル基，１，２，３−トリアゾール−４−イルカルボニル基，１，２，３−トリアゾール−５−イルカルボニル基，１，２，４−トリアゾール−１−イルカルボニル基，１，２，４−トリアゾール−３−イルカルボニル基，１，２，４−トリアゾール−５−イルカルボニル基，１−テトラゾリルカルボニル基，５−テトラゾリルカルボニル基，１，２，５−チアジアゾール−３−イルカルボニル基，１−ナフトイル基，２−ナフトイル基，２−キノリルカルボニル基，３−キノリルカルボニル基，４−キノリルカルボニル基，１−インドリルカルボニル基，２−インドリルカルボニル基，３−インドリルカルボニル基，シクロヘキシルカルボニル基，シクロヘキシルアセチル基，アクリロイル基，フェニルアセチル基等が挙げられ、Ｒ^４，Ｒ^５及びＲ^６で示される置換基を有してもよいアルコキシカルボニル基のアルコキシカルボニル基としては、例えば、メトキシカルボニル基，エトキシカルボニル基，ｎ−プロポキシカルボニル基，イソプロポキシカルボニル基，ｎ−ブトキシカルボニル基，イソブトキシカルボニル基，ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基，ｎ−ペンチルオキシカルボニル基，ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等が挙げられ、Ｒ^４，Ｒ^５及びＲ^６で示される置換基を有してもよいアルカンスルホニル基のアルカンスルホニル基としては、例えば、メタンスルホニル基，エタンスルホニル基，ｎ−プロパンスルホニル基，ｎ−ブタンスルホニル基等が挙げられる。
【００１８】
尚、本明細書において、「アリール基」，「同素又は複素環」，「飽和含窒素複素環基」及び「アシル基中のアリール基」の置換／結合部位としては、上記に一部例示したが、特に置換／結合部位を限定しない限り、環構成成分中置換／結合可能な元素であればいかなる位置で置換／結合してもよい基を包含する概念として用いる。
【００１９】
又、本発明の医薬である前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物において、ある官能基につき「置換基を有してもよい」という場合には、これらの基に置換可能な基であればいかなるものでもよく、置換基の個数及び種類は特に限定されず、２個以上の置換基が存在する場合には、それらは同一でも異なっていてもよい。置換可能な基としては、例えば、フッ素原子，塩素原子，臭素原子，ヨウ素原子のハロゲン原子、水酸基、メチル基，エチル基，ｎ−プロピル基，イソプロピル基，ｎ−ブチル基，イソブチル基，ｓｅｃ−ブチル基，ｔｅｒｔ−ブチル基，ｎ−ペンチル基，イソペンチル基，ネオペンチル基，ｎ−ヘキシル基等のアルキル基、トリフルオロメチル基等のハロゲノアルキル基、フェニル基，ナフチル基，ピリジル基等のアリール基、メトキシ基，エトキシ基，ｎ−プロポキシ基，イソプロポキシ基，ｎ−ブトキシ基，イソブトキシ基，ｓｅｃ−ブトキシ基，ｔｅｒｔ−ブトキシ基等のアルコキシ基、シクロペンチルオキシ基等のシクロアルキルオキシ基、フェノキシ基，ピリジルオキシ基，ナフチルオキシ基等のアリールオキシ基、アミノ基，メチルアミノ基，エチルアミノ基，ｎ−プロピルアミノ基，イソプロピルアミノ基，シクロプロピルアミノ基，シクロブチルアミノ基，シクロペンチルアミノ基，シクロヘキシルアミノ基，ジメチルアミノ基，ジエチルアミノ基，アニリノ基，ピリジルアミノ基，ベンジルアミノ基，ジベンジルアミノ基，アセチルアミノ基，トリフルオロアセチルアミノ基，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基，ベンジルオキシカルボニルアミノ基，ベンズヒドリルアミノ基，トリフェニルメチルアミノ基等の置換基を有してもよいアミノ基、ホルミル基，アセチル基，プロピオニル基，ｎ−ブチリル基，イソブチリル基，バレリル基，イソバレリル基，ピバロイル基，フルオロアセチル基，ジフルオロアセチル基，トリフルオロアセチル基，クロロアセチル基，ジクロロアセチル基，トリクロロアセチル基等の置換基を有してもよいアシル基、メトキシカルボニル基，エトキシカルボニル基，ｎ−プロポキシカルボニル基，イソプロポキシカルボニル基，ｎ−ブトキシカルボニル基，イソブトキシカルボニル基，ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基，ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基，ｎ−ペンチルオキシカルボニル基，ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、カルバモイル基、メチルカルバモイル基，エチルカルバモイル基，ｎ−プロピルカルバモイル基，イソプロピルカルバモイル基，ｎ−ブチルカルバモイル基，イソブチルカルバモイル基，ｓｅｃ−ブチルカルバモイル基，ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基等のアルキルカルバモイル基、チオカルバモイル基、メチルチオカルバモイル基，エチルチオカルバモイル基，ｎ−プロピルチオカルバモイル基，イソプロピルチオカルバモイル基，ｎ−ブチルチオカルバモイル基，イソブチルチオカルバモイル基，ｓｅｃ−ブチルチオカルバモイル基，ｔｅｒｔ−ブチルチオカルバモイル基等のアルキルチオカルバモイル基、アミジノ基、メチルチオ基，エチルチオ基，ｎ−プロピルチオ基等のアルキルチオ基、メタンスルフィニル基，エタンスルフィニル基，ｎ−プロパンスルフィニル基等のアルカンスルフィニル基、メタンスルホニル基，エタンスルホニル基，ｎ−プロパンスルホニル基，ｎ−ブタンスルホニル基等のアルカンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基，ｐ−メトキシベンゼンスルホニル基，ｐ−フルオロベンゼンスルホニル基等の置換基を有してもよいアリールスルホニル基、ベンジル基，ナフチルメチル基，ピリジルメチル基，フルフリル基，トリフェニルメチル基等のアラルキル基、ニトロ基、シアノ基、アジド基、スルファモイル基、オキソ基、ヒドロキシイミノ基、メトキシイミノ基，エトキシイミノ基，ｎ−プロポキシイミノ基，イソプロポキシイミノ基等のアルコキシイミノ基、エチレンジオキシ基等が挙げられる。
【００２０】
本発明の医薬である前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物は、所望により塩、好ましくは薬理学的に許容しうる塩に変換することも、又は生成した塩から塩基を遊離させることもできる。
本発明の医薬である前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物の塩、好ましくは薬理学的に許容しうる塩としては、酸付加塩が挙げられ、例えば、塩酸，臭化水素酸，ヨウ化水素酸，硫酸，硝酸，燐酸等の鉱酸塩、あるいはギ酸，酢酸，プロピオン酸，酪酸，イソ酪酸，吉草酸，イソ吉草酸，ピバル酸，トリフルオロ酢酸，アクリル酸，オレイン酸，マレイン酸，フマル酸，クエン酸，シュウ酸，コハク酸，酒石酸，リンゴ酸，マロン酸，乳酸，グルタル酸，セバシン酸，グルコン酸，エナント酸，カプリル酸，ノナン酸，カプリン酸，ラウリン酸，パルミチン酸，ミリスチン酸，ステアリン酸，ヘプタデカン酸，ウンデカン酸，グリコール酸，ソルビン酸，マンデル酸，メタンスルホン酸，エタンスルホン酸，ベンゼンスルホン酸，安息香酸，フタル酸，テレフタル酸，ケイ皮酸，ｐ−トルエンスルホン酸，ニコチン酸，ピクリン酸，アジピン酸，アスパラギン酸，グルタミン酸，１０−カンファースルホン酸及びこれらの光学活性体等の有機酸塩が挙げられる。
【００２１】
本発明の医薬である前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物中、不斉炭素を有する化合物には１個又は２個以上の不斉炭素に基づく光学異性体，ジアステレオ異性体が存在し得るが、本発明の範囲にはこれら光学活性体，異性体混合物，ラセミ体、並びにそれらの塩も包含される。
【００２２】
又、本発明の医薬である前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物又はその塩は、製造条件により任意の結晶形として存在することができ、又、任意の水和物又は溶媒和物として存在することができるが、これらの結晶形，水和物又は溶媒和物、並びにそれらの混合物も本発明の範囲に包含される。
【００２３】
本発明の医薬における好ましい化合物としては、例えば、以下の化合物及びそれらの塩を挙げることができるが、本発明はこれらの例に限定されることはない。
【００２４】
（１）４−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２）４，８−ジクロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３）４−クロロ−８−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４）４−クロロ−８−メトキシ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５）４−クロロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６）４，８−ジクロロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７）４−クロロ−８−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８）４−クロロ−８−メトキシ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９）４−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０）４，８−ジクロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１）４−クロロ−８−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２）４−クロロ−８−メトキシ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３）４−クロロ−２−（４−メチルフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１４）４−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５）４−クロロ−２−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１６）４−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１７）４−クロロ−２−（２−フリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１８）４−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９）４−クロロ−２−（２−イミダゾリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０）４−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００２５】
（２１）４−クロロ−２−（５−メチル−２−チエニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２）４−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３）４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２４）２−（４−フルオロフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２５）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２６）２−（２−フリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２７）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２８）２−（２−イミダゾリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２９）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０）４−メチル−２−（３−メチル−２−チエニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３１）４−メチル−２−（５−メチル−２−チエニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３２）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３３）４−メチル−２−（１−メチル−２−ピロリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３４）４−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３５）４−クロロ−６，７−ジヒドロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（３６）４−クロロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（３７）４−クロロ−２−フェニル−１−［２−（３−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３８）４−クロロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３９）４−クロロ−２−フェニル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４０）４，６，７，８，９−ペンタクロロ−２−エトキシメチル−１−［２−（４−チオモルホリニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００２６】
（４１）４−クロロ−６，７，８，９−テトラヒドロ−２−ヒドロキシメチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（４２）４−クロロ−２−（３−メチル−２−チエニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４３）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４４）２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４５）８−クロロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４６）８−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４７）８−メトキシ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４８）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２，４−ジトリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（４９）２−シクロペンチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５０）２−シクロヘキシル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５１）２−ｔｅｒｔ−ブチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５２）２−（４−メチルフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５３）２−（４−メトキシフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５４）２−（４−フルオロフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５５）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−２−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５６）２−（４−ヨードフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５７）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５８）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（５９）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６０）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００２７】
（６１）２−（５−メチル−２−チエニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６２）２−（３−メチル−２−チエニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６３）２−（２−フリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６４）７−クロロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６５）７−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６６）７−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６７）７−クロロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６８）７−クロロ−２−（２−フリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（６９）７−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７０）７−クロロ−２−シクロペンチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７１）７−クロロ−２−シクロヘキシル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７２）７−フルオロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７３）７−フルオロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７４）７−フルオロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７５）７−フルオロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７６）７−フルオロ−２−（２−フリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７７）７−フルオロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７８）２−シクロペンチル−７−フルオロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（７９）２−シクロヘキシル−７−フルオロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８０）７−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００２８】
（８１）７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８２）７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８３）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８４）２−（２−フリル）−７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８５）７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８６）２−シクロペンチル−７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８７）２−シクロヘキシル−７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８８）７−メトキシ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（８９）２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４，７−ジトリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９０）７−クロロ−２−フェニル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９１）７−クロロ−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９２）７−クロロ−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９３）７−クロロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９４）７−クロロ−２−（２−フリル）−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９５）７−クロロ−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９６）７−クロロ−２−シクロペンチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９７）７−クロロ−２−シクロヘキシル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９８）７−フルオロ−２−フェニル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（９９）７−フルオロ−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１００）７−フルオロ−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００２９】
（１０１）７−フルオロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０２）７−フルオロ−２−（２−フリル）−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０３）７−フルオロ−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０４）２−シクロペンチル−７−フルオロ−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０５）２−シクロヘキシル−７−フルオロ−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０６）７−メチル−２−フェニル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０７）７−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０８）７−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１０９）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−７−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１０）２−（２−フリル）−７−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１１）７−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１２）２−シクロペンチル−７−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１３）２−シクロヘキシル−７−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１４）７−クロロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１５）７−クロロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１６）７−クロロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１７）７−クロロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１８）７−クロロ−２−（２−フリル）−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１１９）７−クロロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２０）７−クロロ−２−シクロペンチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００３０】
（１２１）７−クロロ−２−シクロヘキシル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２２）７−フルオロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２３）７−フルオロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２４）７−フルオロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２５）７−フルオロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２６）７−フルオロ−２−（２−フリル）−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２７）７−フルオロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２８）２−シクロペンチル−７−フルオロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１２９）２−シクロヘキシル−７−フルオロ−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３０）７−メチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３１）７−メチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３２）７−メチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３３）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−７−メチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３４）２−（２−フリル）−７−メチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３５）７−メチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３６）２−シクロペンチル−７−メチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３７）２−シクロヘキシル−７−メチル−１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３８）４−シクロプロピル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１３９）４−シクロプロピル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１４０）２，４−ジフェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００３１】
（１４１）４−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１４２）４−（２−フリル）−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１４３）２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１４４）４−シアノ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１４５）４−メルカプト−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１４６）２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−カルボン酸
（１４７）２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−カルボキサミド
（１４８）２−フェニル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１４９）１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５０）２−フェニル−１−［２−（３−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５１）１−［２−（３−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５２）１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５３）１−［２−（２−モルホリニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５４）２−エトキシメチル−１−［２−（２−チオモルホリニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５５）１−［２−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）エチル］−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５６）１−［２−（８−アザビシクロ［３．２．１］オクタン−３−イル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５７）１−（２−アミノエチル）−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５８）１−（２−アミノエチル）−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１５９）１−（２−ジメチルアミノエチル）−２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１６０）１−（２−ジメチルアミノエチル）−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００３２】
（１６１）２−フェニル−１−［２−（３−ピロリジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１６２）１−［２−（３−アゼチジニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１６３）６，７，８，９−テトラヒドロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１６４）６，７−ジヒドロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（１６５）６，７−ジヒドロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（１６６）６，７−ジヒドロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（１６７）６，７−ジヒドロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（１６８）２−（２−フリル）−６，７−ジヒドロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（１６９）６，７−ジヒドロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（１７０）２−シクロペンチル−６，７−ジヒドロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（１７１）２−シクロヘキシル−６，７−ジヒドロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］シクロペンタ［ｂ］ピリジン
（１７２）２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（１７３）２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］［１，５］ナフチリジン
（１７４）２−フェニル−１−（４−ピペリジル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１７５）２−フェニル−１−［３−（４−ピペリジル）プロピル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１７６）１−［２−（ｎ−ブチルアミノ）エチル］−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１７７）１−［２−（ベンジルアミノ）エチル］−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１７８）４−メチル−２−フェニル−１−［２−（トリフェニルメチルアミノ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１７９）ベンジル Ｎ−［２−（４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］カルバメート
（１８０）Ｎ−［２−（４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］アセトアミド
【００３３】
（１８１）Ｎ−メチル−Ｎ’−［２−（４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］チオウレア
（１８２）Ｎ−［２−（４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］メタンスルホンアミド
（１８３）Ｎ−［２−（４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］ｐ−トルエンスルホンアミド
（１８４）１−（２−グアニジノエチル）−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１８５）２−メチルアミノ−Ｎ−［２−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］アセトアミド
（１８６）２−メチルアミノ−Ｎ−［２−［２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチル］アセトアミド
（１８７）２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］アセトアミド
（１８８）２−ジメチルアミノ−Ｎ−［２−［２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチル］アセトアミド
（１８９）２−アミノ−Ｎ−［２−（２−フェニル−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）エチル］アセトアミド
（１９０）２−アミノ−Ｎ−［２−［２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル］エチル］アセトアミド
（１９１）７−クロロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９２）７−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９３）７−クロロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９４）７−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９５）７−クロロ−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９６）７−クロロ−２−（２−フリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９７）７−クロロ−４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９８）７−クロロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（１９９）７−クロロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２００）７−クロロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００３４】
（２０１）７−クロロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０２）７−クロロ−２−（２−フリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０３）７−クロロ−２−シクロペンチル−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０４）７−クロロ−２−シクロヘキシル−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０５）７−クロロ−４−メチル−２−（５−メチル−２−チエニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０６）７−クロロ−４−メチル−２−（３−メチル−２−チエニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０７）２−ｔｅｒｔ−ブチル−７−クロロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０８）７−クロロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２０９）７−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１０）７−クロロ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１１）７−クロロ−２−（４−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１２）７−クロロ−２−（２−メトキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１３）７−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１４）７−クロロ−２−（４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１５）７−クロロ−２−（３−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１６）７−クロロ−２−（３，４−ジメトキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１７）７−クロロ−２−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１８）７−フルオロ−４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２１９）７−フルオロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２０）７−フルオロ−２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００３５】
（２２１）７−フルオロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２２）７−フルオロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２３）７−フルオロ−２−（２−フリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２４）２−シクロペンチル−７−フルオロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２５）２−シクロヘキシル−７−フルオロ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２６）４，７−ジメチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２７）４，７−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２８）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−４，７−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２２９）４，７−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３０）４，７−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３１）２−（２−フリル）−４，７−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３２）２−シクロペンチル−４，７−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３３）２−シクロヘキシル−４，７−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３４）７−メトキシ−４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３５）７−メトキシ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３６）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−７−メトキシ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３７）７−メトキシ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３８）７−メトキシ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２３９）２−（２−フリル）−７−メトキシ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２４０）２−シクロペンチル−７−メトキシ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００３６】
（２４１）２−シクロヘキシル−７−メトキシ−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２４２）Ｎ−［４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］アセトアミド
（２４３）Ｎ−［４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］アセトアミド
（２４４）Ｎ−［４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］メタンスルホンアミド
（２４５）Ｎ−［４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−７−イル］ｐ−トルエンスルホンアミド
（２４６）７−クロロ−４−メチル−１−［２−（４−モルホリニル）エチル］−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２４７）７−クロロ−４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−チオモルホリニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２４８）７−クロロ−４−メチル−２−フェニル−１−［３−（３−ピロリジニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２４９）１−（３−アゼチジニル）−７−クロロ−４−メチル−２−フェニル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２５０）２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５１）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５２）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５３）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５４）１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５５）２−（２−フリル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５６）２−シクロペンチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５７）２−シクロヘキシル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５８）４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２５９）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６０）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
【００３７】
（２６１）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６２）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６３）２−（２−フリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６４）２−シクロペンチル−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６５）２−シクロヘキシル−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６６）２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６７）４，６−ジメチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６８）４，６−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２６９）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−４，６−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７０）４，６−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７１）４，６−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７２）２−（２−フリル）−４，６−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７３）２−シクロペンチル−４，６−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７４）２−シクロヘキシル−４，６−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７５）４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−６−ｎ−プロパンスルホニル−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７６）６−ベンゼンスルホニル−４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７７）４−メチル−２−フェニル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７８）４−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２７９）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−４−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２８０）４−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
【００３８】
（２８１）４−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２８２）２−（２−フリル）−４−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２８３）２−シクロペンチル−４−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２８４）２−シクロヘキシル−４−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［３，２−ｂ］ピリジン
（２８５）４−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２８６）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２８７）２−（２−１Ｈ−イミダゾリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２８８）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チアゾリル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２８９）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−チエニル）−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２９０）２−（２−フリル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２９１）２−シクロペンチル−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２９２）２−シクロヘキシル−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２９３）４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［５，４−ｄ］チエノ［２，３−ｂ］ピリジン
（２９４）４，７−ジクロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２９５）４，７−ジクロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２９６）２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２９７）２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２９８）７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（２９９）７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３００）２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００３９】
（３０１）２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０２）２−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−１−［２−（１−ピペラジニル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０３）７−クロロ−４−メチル−２−（２−ニトロフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０４）４−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０５）４−クロロ−７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０６）２−（２−ヒドロキシフェニル）−４，７−ジメチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０７）７−フルオロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０８）７−クロロ−４−シアノ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
（３０９）２−（２−クロロフェニル）−７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン
【００４０】
本発明の医薬に係る前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される１Ｈ−イミダゾピリジン誘導体は、例えば、本出願人の先に開示した日本国特許公開２０００−１１９２７１、同２００２−１６１０９５、日本国特許出願２００１−２４８４６８等に記載の方法により製造することができる。
【００４１】
本発明の医薬は、前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物、及びその塩、好ましくは薬理学的に許容しうるその塩、並びにその水和物，溶媒和物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の物質を有効成分として含むことを特徴としている。本発明の医薬は、ＰＤＥ阻害活性の作用機序により奏効する諸々の疾患、例えば、脳血管障害，下部尿路障害，動脈硬化，虚血性心疾患，心不全，血栓，喘息，可逆性健忘症，痴呆，欝病，尿道仙痛，勃起障害，肺高血圧症，狭心症等に対する予防及び／又は治療剤として投与することができる。
【００４２】
本発明の医薬を患者へ投与する場合の投与量は、患者の年齢，体重，症状，投与経路，剤形により、適宜用量を選択可能であるが、例えば、成人に対しては、前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物の投与量として、通常１日あたり、経口投与で１ｍｇから１０００ｍｇ程度、非経口投与で０．１ｍｇから５００ｍｇ程度を、１日１回又は数回に分けて、あるいは２日から１週間に１回の割合で投与することができる。もっともその投与量は、患者の年齢，症状などの他、治療，予防の目的の違いなどにより、適宜増減することが好ましい。
【００４３】
更に本発明の医薬は、前記一般式（Ｉ）又は（ＩＩ）で示される化合物、及びその塩、好ましくは薬理学的に許容しうるその塩、並びにその水和物，溶媒和物からなる群から選ばれる１種又は２種以上の物質と、製剤上許容し得る１種又は２種以上の添加物とを含む医薬組成物として調整することができる。
【００４４】
本発明の医薬は、通常、カプセル剤，錠剤，細粒剤，顆粒剤，散剤，シロップ剤，ドライシロップ剤，液剤等の経口投与製剤、あるいは注射剤，坐剤，点眼剤，眼軟膏剤，点耳剤，点鼻剤，外皮用剤，吸入剤等の非経口投与製剤として投与される。
【００４５】
これらの各種剤形の製剤組成物は、製剤学的に許容しうる添加物を加えることで常法により製造できる。製剤学的に許容しうる添加物としては、例えば、経口投与製剤及び坐剤にあっては、賦形剤（乳糖，Ｄ−マンニトール，トウモロコシデンプン，結晶セルロース等），崩壊剤（カルボキシメチルセルロース，カルボキシメチルセルロースカルシウム，部分アルファー化デンプン，クロスカルメロースナトリウム，クロスポビドン等），結合剤（ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニルピロリドン等），滑沢剤（ステアリン酸マグネシウム，タルク，硬化油，ジメチルポリシロキサン，含水二酸化ケイ素，軽質無水ケイ酸，カルナウバロウ等），コーティング剤（ヒドロキシプロピルメチルセルロース，白糖，酸化チタン等），可塑剤（クエン酸トリエチル，ポリエチレングリコール，グリセリン脂肪酸エステル等），基剤（ポリエチレングリコール，ハードファット等）等の製剤用成分が挙げられる。
又、注射剤，点眼剤，点耳剤等にあっては水性あるいは用時溶解型剤型を構成しうる溶解剤ないし溶解補助剤（注射用水，生理食塩水，プロピレングリコール等），ｐＨ調節剤（無機又は有機の酸又は塩基），等張化剤（塩化ナトリウム，ブドウ糖，グリセリン等），安定化剤（安息香酸，クエン酸，亜硫酸水素ナトリウム等）等の製剤用成分が、又、眼軟膏剤，外皮用剤にあっては、軟膏剤，クリーム剤，貼付剤として適切な製剤用成分（白色ワセリン，マクロゴール，グリセリン，流動パラフィン，高級アルコール脂肪酸エステル，グリセリン脂肪酸エステル，ポリエチレングリコール脂肪酸エステル，カルボキシビニルポリマー，アクリル系粘着剤，ゴム系粘着剤，シリコン樹脂，綿布等）、吸入剤にあっては噴射剤（二酸化炭素，プロパン，窒素等），溶解補助剤（エタノール，プロピレングリコール等），界面活性剤（トリオレイン酸ソルビタン等），賦形剤（乳糖等）等が挙げられる。
【００４６】
【実施例】
以下、本発明の医薬の優れた作用の一例及び製剤処方の一例を実施例によって説明するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
以下の実施例において、被験化合物及び対照化合物としては、以下のものを用いた。
被験化合物１：４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２塩酸塩）
被験化合物２：７−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−２−（２−ピロリル）−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（トリフルオロ酢酸塩）
被験化合物３：４−クロロ−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（塩酸塩）
被験化合物４：７−クロロ−４−シアノ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（１／２フマル酸塩）
被験化合物５：７−メチル−２−フェニル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（トリフルオロ酢酸塩）
被験化合物６：７−クロロ−２−（２−ヒドロキシフェニル）−４−メチル−１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン（２トリフルオロ酢酸塩）
対照化合物１：８−メトキシ−３−イソブチル−１−メチルキサンチン
対照化合物２：エリスロ−９−（２−ヒドロキシ−３−ノニル）アデニン
対照化合物３：ロリプラム（一般名：ｒｏｌｉｐｒａｍ）
対照化合物４：ジピリダモール（一般名：ｄｉｐｙｒｉｄａｍｏｌｅ）
対照化合物５：ザプリナスト（一般名：ｚａｐｒｉｎａｓｔ）
【００４７】
実施例１：ＰＤＥ１阻害作用
被験化合物，対照化合物１あるいは精製水（刺激コントロールとして）を３ｍＭ塩化マグネシウム，１ｍＭ ジチオスレイトール（以下ＤＴＴと略），０．０１％ウシ血清アルブミン（以下ＢＳＡと略），２００ｍＭ 塩化アンモニウム，１μＭ ｃＡＭＰ，２２．５Ｕ／ｍｌ カルモジュリン，１０μＭ 塩化カルシウム及び［^３Ｈ］ｃＡＭＰ（０．１μＣｉ／ウエル）を含む４０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に加えた。その後、０．１ｍＭ ＤＴＴ，０．０５％ ＢＳＡ及び５％グリセロールを含む１０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に溶解したウシ脳から単離した酵素（０．２ｍＵ／ウエル）あるいはバッファー（基礎コントロールとして）を加えて混合物を３０℃で３０分間インキュベートした。
インキュベート後、プレートを６０℃で３分間加熱することにより、反応を停止した。攪拌下、シンチレーション・プロクシミティ・アッセイ（以下ＳＰＡと略）ビーズを添加した。２０分後に［^３Ｈ］５’ＡＭＰ生成量をシンチレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（商品名），パッカード製）で定量した。
結果はコントロール酵素活性の抑制百分率として表し、各実験毎にＩＣ_５０値を計算するための抑制曲線を得るのに必要な濃度範囲で評価した。

【００４８】
実施例２：ＰＤＥ２阻害作用
被験化合物，対照化合物２あるいは精製水（刺激コントロールとして）を３ｍＭ塩化マグネシウム，１ｍＭ ＤＴＴ，０．０１％ＢＳＡ，２００ｍＭ 塩化アンモニウム，５μＭ ｃＧＭＰ，１μＭ ｃＡＭＰ及び［^３Ｈ］ｃＡＭＰ（０．１μＣｉ／ウエル）を含む４０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に加えた。その後、０．１ｍＭ ＤＴＴ，０．０５％ ＢＳＡ及び５％ グリセロールを含む１０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に溶解した分化ヒト単球から単離した酵素（添加量は単離物の効率に依存）あるいはバッファー（基礎コントロールとして）を加えて混合物を３０℃で３０分間インキュベートした。
インキュベート後、プレートを６０℃で３分間加熱することにより、反応を停止した。攪拌下、ＳＰＡビーズを添加した。２０分後に［^３Ｈ］５’ＡＭＰ生成量をシンチレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（商品名））で定量した。
結果はコントロール酵素活性の抑制百分率として表し、各試験毎にＩＣ_５０値を計算するための抑制曲線を得るのに必要な濃度範囲で評価した。

【００４９】
実施例３：ＰＤＥ４阻害作用
被験化合物，対照化合物３あるいは精製水（刺激コントロールとして）を３ｍＭ塩化マグネシウム，１ｍＭ ＤＴＴ，０．０１％ ＢＳＡ，２００ｍＭ 塩化アンモニウム，１μＭ ｃＡＭＰ及び［^３Ｈ］ｃＡＭＰ（０．１μＣｉ／ウエル）を含む４０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に加えた。その後、０．１ｍＭ ＤＴＴ，０．０５％ＢＳＡ及び５％グリセロールを含む１０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に溶解した分化ヒト単球から単離した酵素（添加量は単離物の効率に依存）あるいはバッファー（基礎コントロールとして）を加えて混合物を３０℃で３０分間インキュベートした。
インキュベート後、プレートを６０℃で３分間加熱することにより、反応を停止した。攪拌下、ＳＰＡビーズを添加した。２０分後に［^３Ｈ］５’ＡＭＰ生成量をシンチレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（商品名））で定量した。
結果はコントロール酵素活性の抑制百分率として表し、各実験毎にＩＣ_５０値を計算するための抑制曲線を得るのに必要な濃度範囲で評価した。

【００５０】
実施例４：ＰＤＥ５阻害作用
被験化合物，対照化合物４あるいは精製水（刺激コントロールとして）を３ｍＭ塩化マグネシウム，１ｍＭ ＤＴＴ，０．０１％ ＢＳＡ，２００ｍＭ 塩化アンモニウム，１μＭ ｃＧＭＰ及び［^３Ｈ］ｃＧＭＰ（０．１μＣｉ／ウエル）を含む４０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に加えた。その後、０．１ｍＭ ＤＴＴ，０．０５％ＢＳＡ及び５％グリセロールを含む１０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に溶解したヒト血小板から単離した酵素（添加量は単離物の効率に依存）あるいはバッファー（基礎コントロールとして）を加えて混合物を３０℃で３０分間インキュベートした。
インキュベート後、プレートを６０℃で３分間加熱することにより、反応を停止した。攪拌下、ＳＰＡビーズを添加した。２０分後に［^３Ｈ］５’ＧＭＰ生成量をシンチレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（商品名））で定量した。
結果はコントロール酵素活性の抑制百分率として表し、各実験毎にＩＣ_５０値を計算するための抑制曲線を得るのに必要な濃度範囲で評価した。

【００５１】
実施例５：ＰＤＥ６阻害作用
被験化合物，対照化合物５あるいは精製水（刺激コントロールとして）を３ｍＭ塩化マグネシウム，１ｍＭ ＤＴＴ，０．０１％ ＢＳＡ，２００ｍＭ 塩化アンモニウム，２μＭ ｃＧＭＰ 及び［^３Ｈ］ｃＧＭＰ（０．０５μＣｉ／ウエル）を含む４０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に加えた。その後、０．１ｍＭ ＤＴＴ，０．０５％ＢＳＡ 及び５％グリセロールを含む１０ｍＭ Ｔｒｉｓ／ＨＣｌバッファー（ｐＨ７．８）に溶解したウシ網膜から単離した酵素（添加量は単離物の効率に依存）あるいはバッファー（基礎コントロールとして）を加えて混合物を３０℃で３０分間インキュベートした。
インキュベート後、プレートを６０℃で３分間加熱することにより、反応を停止した。攪拌下、ＳＰＡビーズを添加した。２０分後に［^３Ｈ］５’ＧＭＰ生成量をシンチレーションカウンター（Ｔｏｐｃｏｕｎｔ（商品名））で定量した。
結果はコントロール酵素活性の抑制百分率として表し、各実験毎にＩＣ_５０値を計算するための抑制曲線を得るのに必要な濃度範囲で評価した。

【００５２】
実施例６：製剤例（錠剤）
常法により下記の成分を混合し、錠剤を製造した。

得られた錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロース，クエン酸トリエチル，酸化チタン，カルナウバロウを用い、フィルムコートを施し、フィルムコート錠とした。
【００５３】
実施例７：製剤例（錠剤）
常法により下記の成分を混合し、錠剤を製造した。

得られた錠剤にヒドロキシプロピルメチルセルロース，クエン酸トリエチル，酸化チタン，カルナウバロウを用い、フィルムコートを施し、フィルムコート錠とした。
【００５４】
実施例８：製剤例（カプセル剤）
常法により下記の成分を混合し、硬カプセルに充填して、カプセル剤を製造した。

【００５５】
実施例９：製剤例（カプセル剤）
常法により下記の成分を混合し、硬カプセルに充填して、カプセル剤を製造した。

【００５６】
実施例１０：製剤例（粒剤）
常法により下記の成分を混合し、粒剤を製造した。

【００５７】
実施例１１：製剤例（粒剤）
常法により下記の成分を混合し、粒剤を製造した。

【００５８】
【発明の効果】
本発明の医薬は優れたＰＤＥ阻害作用を有し、これらに起因する疾患の予防又は治療剤として極めて有用である。[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to a medicament containing a 1H-imidazopyridine derivative or a salt thereof as an active ingredient, which has excellent phosphodiesterase (PDE) inhibitory activity and is expected to be useful as a medicament.
[0002]
PDE is an enzyme in which a plurality of isozymes have been discovered at present, and their sites in the living body and pharmacological actions are being elucidated. A compound having an inhibitory activity against this enzyme is expected to be applied to medicine and / or treatment. I have. In the research in this field, there are many compounds which have a PDE inhibitory effect and have been studied for medical applications. For example, medical uses such as adaptation of a compound having a PDE4 inhibitory action to bronchial asthma and adaptation of a compound having a PDE5 inhibitory action to erectile dysfunction are generally well known.
Other examples include treatment of cerebrovascular disorder and lower urinary tract disorder by PDE1 inhibitory action, treatment of thrombus by PDE2 inhibitory action, arteriosclerosis, ischemic heart disease, heart failure, thrombosis by PDE3 inhibitory action, and the like. Treatment of ischemic cerebrovascular disease, etc., treatment of asthma, reversible amnesia, dementia, depression, urethral colic, atherosclerosis, etc. by PDE4 inhibitory action, erectile dysfunction by PDE5 inhibitory action, pulmonary hypertension, narrowing Indications for the treatment of heart disease and the like and the treatment of bronchial asthma and the like by PDE6 inhibitory action have been confirmed, and their application to medicaments is expected in the future.
[0003]
[Prior art]
The 1H-imidazopyridine derivative according to the medicament of the present invention is a compound previously discovered by the present applicant, and is disclosed to have an inhibitory effect on the production of tumor necrosis factor (TNF) and interleukin-1 (IL-1). (Japanese Patent Publications 2000-119271 and 2002-161095, and Japanese Patent Application 2001-248468). In this patent specification, these cytokine-mediated diseases, such as chronic inflammatory diseases (eg, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, etc.) in humans or animals, due to the above-mentioned TNF and IL-1 production inhibitory effects, allergic diseases It is disclosed that it is useful as a medicine for rhinitis, atopic dermatitis and the like.
[0004]
In addition, as compounds similar to the 1H-imidazopyridine derivatives according to the medicament of the present invention, there are some compounds having a 1H-imidazoquinoline skeleton, and Journal of Medicinal Chemistry, vol. , P. 87 (1968), 1- (2-piperidinoethyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline is disclosed in JP-A-60-123488 as 1-isobutyl-1H as a compound having an antiviral action. -Imidazo [4,5-c] quinolin-4-amine (generic name: imiquimod, imiquimod) is disclosed in Hungarian Published Patent No. 34479 (Patent No. 190109) as a compound having an analgesic / anticonvulsant action and the like. (2-Diethylaminoethyl) -1H-imidazo [4 5-c] quinoline is disclosed.
Furthermore, it has been reported that imiquimod has an inducing effect on several cytokines such as interferon (IFN), TNF, and IL-1, as described in the Journal of Interferon Research. 14, p. 81 (1994).
[0005]
[Problems to be solved by the invention]
An object of the present invention is to provide a medicament containing a compound having an excellent PDE inhibitory activity and being useful as a medicament as an active ingredient.
[0006]
[Means for Solving the Problems]
The present inventors have conducted intensive studies to solve such problems, and as a result, a 1H-imidazopyridine derivative having an inhibitory effect on the production of TNF or IL-1 previously invented by the present applicant has an effect of inhibiting PDE. The present inventors have newly found that they have a mechanism and are useful as PDE inhibitors, and have completed the present invention.
[0007]
That is, the present invention provides the following general formula (I)
Embedded image

(Where R ¹ Is a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, a styryl group which may have a substituent, or an aryl group which may have a substituent And R ² Is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a cycloalkyl group optionally having a substituent, an alkyl group optionally having a substituent, an aryl group optionally having a substituent, A good amino group, a cyclic amino group which may have a substituent, a phenoxy group which may have a substituent, a cyano group, a mercapto group, a carboxyl group or a carbamoyl group; A homo- or heterocyclic ring; ³ Represents an amino group which may have a substituent or a saturated nitrogen-containing heterocyclic group which may have a substituent, and k represents an integer of 0 to 3. However, (a) R ³ Represents an amino group which may have a substituent, ¹ Is not a hydroxyl group or a styryl group which may have a substituent. ² Is not a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group which may have a substituent, a cyclic amino group which may have a substituent, or a phenoxy group which may have a substituent; ³ Represents an unsubstituted piperidino group, ¹ And R ² Is not a hydrogen atom. )
And a drug having a phosphodiesterase inhibitory activity, which comprises a 1H-imidazopyridine derivative or a salt thereof as an active ingredient.
[0008]
According to a second aspect of the present invention, the following general formula (II)
Embedded image

(Where R ¹ , R ² , A ring and k are as defined above, ³ 'Is the following general formula (III)
Embedded image

Represents a group represented by ⁴ , R ⁵ And R ⁶ May be the same or different and represent a hydrogen atom, an alkyl group which may have a substituent, a benzyl group which may have a substituent, a triphenylmethyl group, an acyl group which may have a substituent, Optionally substituted alkoxycarbonyl group, optionally substituted benzyloxycarbonyl group, optionally substituted thiocarbamoyl group, optionally substituted alkanesulfonyl group, optionally substituted Represents an optionally substituted benzenesulfonyl group or an optionally substituted amidino group, and Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, a nitrogen atom, CH ₂ , CH, and NH, m represents an integer of 0 to 2, and n represents an integer of 0 to 2. Where R ³ 'Is the following general formula (IV)
Embedded image

In the case of representing a group represented by ¹ Is not a hydroxyl group or a styryl group which may have a substituent. ² Is not a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group which may have a substituent, a cyclic amino group which may have a substituent, or a phenoxy group which may have a substituent. )
Embedded image wherein the substituent R of the general formula (I) is ³ Is R ³ 1H-imidazopyridine derivative which is an amino group which may have a specific substituent represented by 'or a saturated nitrogen-containing heterocyclic group which may have a specific substituent, or a salt thereof as an active ingredient A medicament having PDE inhibitory activity is provided.
[0009]
According to the third aspect of the present invention, in the compound represented by the general formula (I) or (II), the ring A may have a benzene ring or a substituent which may have a substituent. There is provided a medicament having a PDE inhibitory activity, comprising a compound having a good thiophene ring or a salt thereof as an active ingredient.
[0010]
Further, according to a fourth aspect of the present invention, in the compound represented by the general formula (I) or (II), R ¹ Is an aryl group which may have a substituent, and / or R ² Is a compound having a PDE inhibitory activity, which comprises a compound having a halogen atom, an alkyl group or a cyano group which may have a substituent, or a salt thereof as an active ingredient. As the above-mentioned PDE inhibitory activity, a drug of the above general formula (I) or (II) having PDE4 or PDE5 inhibitory activity is particularly preferable.
[0011]
According to a fifth aspect of the present invention, one or more of the compounds represented by the above general formula (I) or (II), or salts thereof, and one or more pharmaceutically acceptable ones And a pharmaceutical in the form of a pharmaceutical composition comprising an additive.
[0012]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
Hereinafter, the compound represented by formula (I) or (II), which is a medicament of the present invention, will be specifically described. In the general formula (I) or (II), R ¹ , R ² , R ⁴ , R ⁵ And R ⁶ Examples of the alkyl group of the alkyl group which may have a substituent include a methyl group, an ethyl group, an n-propyl group, an isopropyl group, an n-butyl group, an isobutyl group, a sec-butyl group and a tert- Examples include a butyl group, an n-pentyl group, an isopentyl group, a neopentyl group, and an n-hexyl group.
[0013]
In the general formula (I) or (II), R ¹ And R ² Examples of the cycloalkyl group of the cycloalkyl group which may have a substituent include a cyclopropyl group, a cyclobutyl group, a cyclopentyl group, a cyclohexyl group, a cycloheptyl group, and the like. ¹ And R ² Examples of the aryl group of the aryl group which may have a substituent include, for example, phenyl, 2-pyridyl, 3-pyridyl, 4-pyridyl, 3-pyridazinyl, 4-pyridazinyl, 2 -Pyrimidinyl, 4-pyrimidinyl, 5-pyrimidinyl, pyrazinyl, 2-furyl, 3-furyl, 2-thienyl, 3-thienyl, 1-pyrrolyl, 2-pyrrolyl, 3-pyrrolyl Group, 1-imidazolyl group, 2-imidazolyl group, 4-imidazolyl group, 1-pyrazolyl group, 3-pyrazolyl group, 4-pyrazolyl group, 2-oxazolyl group, 4-oxazolyl group, 3-isoxazolyl group, 4-isoxazolyl group Group, 5-isoxazolyl group, 2-thiazolyl group, 4-thiazolyl group, 5-thiazolyl group, 3-isothiazolyl group, 4-isothia Ryl group, 5-isothiazolyl group, 1,2,3-triazol-1-yl group, 1,2,3-triazol-4-yl group, 1,2,3-triazol-5-yl group, 1,2 , 4-Triazol-1-yl group, 1,2,4-triazol-3-yl group, 1,2,4-triazol-5-yl group, 1-tetrazolyl group, 5-tetrazolyl group, 1,2, 5-thiadiazol-3-yl, 1-naphthyl, 2-naphthyl, 2-quinolyl, 3-quinolyl, 4-quinolyl, 1-indolyl, 2-indolyl, 3-indolyl and the like. No.
[0014]
In the general formula (I) or (II), R ² Examples of the halogen atom represented by R include a fluorine atom, a chlorine atom, a bromine atom and an iodine atom. ² Examples of the cyclic amino group of the cyclic amino group which may have a substituent include a 1-aziridinyl group, 1-azetidinyl group, 1-pyrrolidinyl group, pyrazolidinyl group, imidazolidine-1-yl group, piperidino Group, 1-piperazinyl group, hexahydro-1,2-diazin-1-yl group, hexahydro-1,3-diazin-1-yl group, hexahydro-1H-azepin-1-yl group, hexahydro-1H-1, 4-diazepin-1-yl group, morpholino group, 4-thiomorpholinyl group, 3-oxazolidinyl group, 3-thiazolidinyl group, tetrahydro-1,2,4-oxadiazol-2-yl group, tetrahydro-1,2, 5-oxadiazol-2-yl group, 1,2,3-triazolidine-1-yl group, 1,2,4-triazolidine-1-i Group, tetrahydro-1,2,4-thiadiazol-2-yl group, 1,2,5-thiadiazoline-2-yl group, deca-tetrahydroquinolyl group and the like.
[0015]
In the general formula (I) or (II), the homo or hetero ring of the optionally substituted homo or hetero ring represented by ring A includes, for example, a benzene ring, a cyclopentene ring, a cyclohexene ring, Examples include a cycloheptene ring, a cyclooctene ring, a cycloheptadiene ring, a thiophene ring, a furan ring, a pyridine ring, a pyrazine ring, a pyrimidine ring, a pyrrole ring, a thiazole ring, an oxazole ring, an azepine ring, a naphthalene ring, and a quinoline ring.
[0016]
In the general formula (I), R ³ As the saturated nitrogen-containing heterocyclic group of the saturated nitrogen-containing heterocyclic group optionally having substituent (s), one or more nitrogen atoms as ring constituent atoms and one or more nitrogen atoms as ring constituent hetero atoms Represents a saturated nitrogen-containing heterocyclic group which may have an oxygen atom or a sulfur atom, for example, a 1-aziridinyl group, a 2-aziridinyl group, a 1-azetidinyl group, a 2-azetidinyl group, a 3-azetidinyl group, Pyrrolidinyl, 2-pyrrolidinyl, 3-pyrrolidinyl, pyrazolidinyl, imidazolidinyl, piperidino, 2-piperidyl, 3-piperidyl, 4-piperidyl, 1-piperazinyl, 2-piperazinyl, hexahydro-1 , 2-diazin-3-yl group, hexahydro-1,3-diazin-2-yl group, hexahydro-1H-azepin-1-yl group, hexa Dro-1H-azepin-2-yl group, hexahydro-1H-azepin-3-yl group, hexahydro-1H-azepin-4-yl group, hexahydro-1H-1,4-diazepin-1-yl group, hexahydro- 1H-1,4-diazepin-2-yl group, hexahydro-1H-1,4-diazepin-5-yl group, hexahydro-1H-1,4-diazepin-6-yl group, 2-morpholinyl group, 3- Morpholinyl group, morpholino group, 2-thiomorpholinyl group, 3-thiomorpholinyl group, 4-thiomorpholinyl group, 3-oxazolidinyl group, 3-isooxazolidinyl group, 3-thiazolidinyl group, 3-isothiazolidinyl group, tetrahydro- 1,2,4-oxadiazol-3-yl group, tetrahydro-1,2,5-oxadiazol-3-yl group, , 2,3-Triazolidin-4-yl group, 1,2,4-triazolidin-3-yl group, tetrahydro-1,2,4-thiadiazol-3-yl group, 1,2,5-thiadiazolin-3-yl group Yl group, decahydroquinolyl group, 8-azabicyclo [3.2.1] octan-3-yl group, 9-azabicyclo [3.3.1] nonan-3-yl group, and the like. Examples thereof include a 3-piperidyl group, a 4-piperidyl group, a 1-piperazinyl group, a 2-piperazinyl group, a 3-pyrrolidinyl group, a 2-azetidinyl group, a 3-azetidinyl group, a 2-morpholinyl group, and a 2-thiomorpholinyl group. Can be
[0017]
In the general formula (II), R ⁴ , R ⁵ And R ⁶ Examples of the acyl group of the acyl group which may have a substituent include, for example, formyl group, acetyl group, propionyl group, n-butyryl group, isobutyryl group, valeryl group, isovaleryl group, pivaloyl group, benzoyl group, 2-pyridylcarbonyl group, nicotinoyl group, isonicotinoyl group, 3-pyridazinylcarbonyl group, 4-pyridazinylcarbonyl group, 2-pyrimidinylcarbonyl group, 4-pyrimidinylcarbonyl group, 5-pyrimidinylcarbonyl group, pyrazinyl Carbonyl group, 2-furylcarbonyl group, furoyl group, thenoyl group, 3-thienylcarbonyl group, 1-pyrrolylcarbonyl group, 2-pyrrolylcarbonyl group, 3-pyrrolylcarbonyl group, 1-imidazolylcarbonyl group, 2 -Imidazolylcarbonyl group, 4-imidazolylcarbony Group, 1-pyrazolylcarbonyl group, 3-pyrazolylcarbonyl group, 4-pyrazolylcarbonyl group, 2-oxazolylcarbonyl group, 4-oxazolylcarbonyl group, 3-isoxazolylcarbonyl group, 4-isoxazolyl group Carbonyl, 5-isoxazolylcarbonyl, 2-thiazolylcarbonyl, 4-thiazolylcarbonyl, 5-thiazolylcarbonyl, 3-isothiazolylcarbonyl, 4-isothiazolyl Carbonyl group, 5-isothiazolylcarbonyl group, 1,2,3-triazol-1-ylcarbonyl group, 1,2,3-triazol-4-ylcarbonyl group, 1,2,3-triazol-5-yl Carbonyl group, 1,2,4-triazol-1-ylcarbonyl group, 1,2,4-triazol-3-ylcarbonyl Group, 1,2,4-triazol-5-ylcarbonyl group, 1-tetrazolylcarbonyl group, 5-tetrazolylcarbonyl group, 1,2,5-thiadiazol-3-ylcarbonyl group, 1-naphthoyl group , 2-Naphthoyl, 2-quinolylcarbonyl, 3-quinolylcarbonyl, 4-quinolylcarbonyl, 1-indolylcarbonyl, 2-indolylcarbonyl, 3-indolylcarbonyl, cyclohexylcarbonyl Group, cyclohexylacetyl group, acryloyl group, phenylacetyl group and the like. ⁴ , R ⁵ And R ⁶ Examples of the alkoxycarbonyl group of the optionally substituted alkoxycarbonyl group include a methoxycarbonyl group, an ethoxycarbonyl group, an n-propoxycarbonyl group, an isopropoxycarbonyl group, an n-butoxycarbonyl group, and an isobutoxy group. A carbonyl group, sec-butoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, n-pentyloxycarbonyl group, n-hexyloxycarbonyl group and the like; ⁴ , R ⁵ And R ⁶ Examples of the alkanesulfonyl group of the alkanesulfonyl group optionally having a substituent include a methanesulfonyl group, an ethanesulfonyl group, an n-propanesulfonyl group, and an n-butanesulfonyl group.
[0018]
In the present specification, the substitution / bonding sites of the “aryl group”, “homo- or heterocycle”, “saturated nitrogen-containing heterocyclic group” and “aryl group in the acyl group” are partially exemplified above. However, as long as the substitution / bonding site is not particularly limited, the term is used as a concept including a group which can be substituted / bonded at any position in the ring constituent as long as it is a substitutable / bondable element.
[0019]
In the compound represented by the general formula (I) or (II), which is a medicament of the present invention, when a certain functional group is "may have a substituent", it can be substituted with these groups. Any substituent may be used as long as it is a group. The number and type of the substituents are not particularly limited, and when two or more substituents are present, they may be the same or different. Examples of the substitutable group include a fluorine atom, chlorine atom, bromine atom, halogen atom of iodine atom, hydroxyl group, methyl group, ethyl group, n-propyl group, isopropyl group, n-butyl group, isobutyl group, sec- Alkyl groups such as butyl group, tert-butyl group, n-pentyl group, isopentyl group, neopentyl group and n-hexyl group; halogenoalkyl groups such as trifluoromethyl group; aryl groups such as phenyl group, naphthyl group and pyridyl group. Methoxy group, ethoxy group, n-propoxy group, isopropoxy group, n-butoxy group, isobutoxy group, sec-butoxy group, alkoxy group such as tert-butoxy group, cycloalkyloxy group such as cyclopentyloxy group, phenoxy group , Pyridyloxy, naphthyloxy and other aryloxy groups, amino groups, Tylamino group, ethylamino group, n-propylamino group, isopropylamino group, cyclopropylamino group, cyclobutylamino group, cyclopentylamino group, cyclohexylamino group, dimethylamino group, diethylamino group, anilino group, pyridylamino group, benzylamino Group, dibenzylamino group, acetylamino group, trifluoroacetylamino group, tert-butoxycarbonylamino group, benzyloxycarbonylamino group, benzhydrylamino group, triphenylmethylamino group, etc. Good amino, formyl, acetyl, propionyl, n-butyryl, isobutyryl, valeryl, isovaleryl, pivaloyl, fluoroacetyl, difluoroacetyl, trifluoroacetyl, chloroacetyl Acyl group which may have a substituent such as tyl group, dichloroacetyl group, trichloroacetyl group, methoxycarbonyl group, ethoxycarbonyl group, n-propoxycarbonyl group, isopropoxycarbonyl group, n-butoxycarbonyl group, isobutoxy A carbonyl group, sec-butoxycarbonyl group, tert-butoxycarbonyl group, alkoxycarbonyl group such as n-pentyloxycarbonyl group, n-hexyloxycarbonyl group, benzyloxycarbonyl group, carbamoyl group, methylcarbamoyl group, ethylcarbamoyl group, Alkylcarbamoyl such as n-propylcarbamoyl, isopropylcarbamoyl, n-butylcarbamoyl, isobutylcarbamoyl, sec-butylcarbamoyl, tert-butylcarbamoyl Group, thiocarbamoyl group, methylthiocarbamoyl group, ethylthiocarbamoyl group, n-propylthiocarbamoyl group, isopropylthiocarbamoyl group, n-butylthiocarbamoyl group, isobutylthiocarbamoyl group, sec-butylthiocarbamoyl group, tert-butylthio Alkylthiocarbamoyl group such as carbamoyl group, amidino group, alkylthio group such as methylthio group, ethylthio group, n-propylthio group, alkanesulfinyl group such as methanesulfinyl group, ethanesulfinyl group, n-propanesulfinyl group, methanesulfonyl group, ethane Alkanesulfonyl groups such as sulfonyl group, n-propanesulfonyl group, n-butanesulfonyl group, p-toluenesulfonyl group, p-methoxybenzenesulfonyl group, p-fluoroben Arylsulfonyl group which may have a substituent such as a sulfonyl group, an aralkyl group such as a benzyl group, a naphthylmethyl group, a pyridylmethyl group, a furfuryl group, a triphenylmethyl group, a nitro group, a cyano group, an azido group, and a sulfamoyl group Groups, oxo groups, hydroxyimino groups, methoxyimino groups, ethoxyimino groups, n-propoxyimino groups, alkoxyimino groups such as isopropoxyimino groups, and ethylenedioxy groups.
[0020]
The compound represented by the above general formula (I) or (II), which is a medicament of the present invention, can be converted into a salt, preferably a pharmacologically acceptable salt, or a base can be liberated from the formed salt, if desired. It can also be done.
Examples of the salt of the compound represented by the general formula (I) or (II) which is a medicament of the present invention, preferably a pharmacologically acceptable salt, include acid addition salts, such as hydrochloric acid and hydrogen bromide. Mineral acid salts such as acid, hydroiodic acid, sulfuric acid, nitric acid and phosphoric acid, or formic acid, acetic acid, propionic acid, butyric acid, isobutyric acid, valeric acid, isovaleric acid, pivalic acid, trifluoroacetic acid, acrylic acid, oleic acid , Maleic acid, fumaric acid, citric acid, oxalic acid, succinic acid, tartaric acid, malic acid, malonic acid, lactic acid, glutaric acid, sebacic acid, gluconic acid, enanthic acid, caprylic acid, nonanoic acid, capric acid, lauric acid, Palmitic acid, myristic acid, stearic acid, heptadecanoic acid, undecanoic acid, glycolic acid, sorbic acid, mandelic acid, methanesulfonic acid, ethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, Organic acid salts such as benzoic acid, phthalic acid, terephthalic acid, cinnamic acid, p-toluenesulfonic acid, nicotinic acid, picric acid, adipic acid, aspartic acid, glutamic acid, 10-camphorsulfonic acid and optically active substances thereof Is mentioned.
[0021]
Among the compounds represented by the general formula (I) or (II) which are the pharmaceuticals of the present invention, compounds having an asymmetric carbon include optical isomers and diastereoisomers based on one or more asymmetric carbons. However, the scope of the present invention includes these optically active substances, isomer mixtures, racemates, and salts thereof.
[0022]
In addition, the compound of the formula (I) or (II) or a salt thereof, which is a medicament of the present invention, can exist in any crystal form depending on production conditions, and can also exist in any hydrate or solvent. Although they can exist as solvates, their crystal forms, hydrates or solvates, and mixtures thereof are also included in the scope of the present invention.
[0023]
Preferred compounds in the medicament of the present invention include, for example, the following compounds and salts thereof, but the present invention is not limited to these examples.
[0024]
(1) 4-chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(2) 4,8-dichloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(3) 4-chloro-8-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(4) 4-chloro-8-methoxy-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(5) 4-chloro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(6) 4,8-dichloro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(7) 4-chloro-8-methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(8) 4-chloro-8-methoxy-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(9) 4-chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(10) 4,8-Dichloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(11) 4-chloro-8-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(12) 4-chloro-8-methoxy-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(13) 4-chloro-2- (4-methylphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(14) 4-chloro-2- (4-methoxyphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(15) 4-chloro-2- (4-fluorophenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(16) 4-chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(17) 4-chloro-2- (2-furyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(18) 4-chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(19) 4-chloro-2- (2-imidazolyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(20) 4-chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0025]
(21) 4-chloro-2- (5-methyl-2-thienyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(22) 4-chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(23) 4-Methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(24) 2- (4-Fluorophenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(25) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(26) 2- (2-furyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(27) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(28) 2- (2-imidazolyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(29) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(30) 4-Methyl-2- (3-methyl-2-thienyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(31) 4-Methyl-2- (5-methyl-2-thienyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(32) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(33) 4-Methyl-2- (1-methyl-2-pyrrolyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(34) 4-chloro-6,7,8,9-tetrahydro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(35) 4-chloro-6,7-dihydro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] pyridine
(36) 4-chloro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(37) 4-chloro-2-phenyl-1- [2- (3-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(38) 4-Chloro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(39) 4-chloro-2-phenyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(40) 4,6,7,8,9-pentachloro-2-ethoxymethyl-1- [2- (4-thiomorpholinyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0026]
(41) 4-chloro-6,7,8,9-tetrahydro-2-hydroxymethyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] pyridine
(42) 4-Chloro-2- (3-methyl-2-thienyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(43) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(44) 2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(45) 8-Chloro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(46) 8-Methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(47) 8-Methoxy-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(48) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -2,4-ditrifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(49) 2-Cyclopentyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(50) 2-Cyclohexyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(51) 2-tert-butyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(52) 2- (4-methylphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(53) 2- (4-methoxyphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(54) 2- (4-Fluorophenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(55) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-2- (4-trifluoromethylphenyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(56) 2- (4-Iodophenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(57) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(58) 2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(59) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(60) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0027]
(61) 2- (5-methyl-2-thienyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(62) 2- (3-Methyl-2-thienyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(63) 2- (2-furyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(64) 7-Chloro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(65) 7-Chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(66) 7-Chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(67) 7-chloro-2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(68) 7-Chloro-2- (2-furyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(69) 7-chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(70) 7-Chloro-2-cyclopentyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(71) 7-chloro-2-cyclohexyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(72) 7-Fluoro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(73) 7-Fluoro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(74) 7-Fluoro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(75) 7-Fluoro-2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(76) 7-Fluoro-2- (2-furyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(77) 7-Fluoro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(78) 2-Cyclopentyl-7-fluoro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(79) 2-Cyclohexyl-7-fluoro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(80) 7-Methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0028]
(81) 7-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(82) 7-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(83) 2- (2-1H-imidazolyl) -7-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(84) 2- (2-furyl) -7-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(85) 7-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(86) 2-Cyclopentyl-7-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(87) 2-Cyclohexyl-7-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(88) 7-Methoxy-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(89) 2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4,7-ditrifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(90) 7-Chloro-2-phenyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(91) 7-Chloro-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(92) 7-Chloro-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(93) 7-Chloro-2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(94) 7-Chloro-2- (2-furyl) -1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(95) 7-Chloro-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(96) 7-chloro-2-cyclopentyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(97) 7-Chloro-2-cyclohexyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(98) 7-Fluoro-2-phenyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(99) 7-Fluoro-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(100) 7-Fluoro-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0029]
(101) 7-Fluoro-2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(102) 7-Fluoro-2- (2-furyl) -1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(103) 7-Fluoro-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(104) 2-Cyclopentyl-7-fluoro-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(105) 2-Cyclohexyl-7-fluoro-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(106) 7-Methyl-2-phenyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(107) 7-Methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(108) 7-Methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(109) 2- (2-1H-imidazolyl) -7-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(110) 2- (2-furyl) -7-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(111) 7-Methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(112) 2-Cyclopentyl-7-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(113) 2-Cyclohexyl-7-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(114) 7-Chloro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(115) 7-Chloro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(116) 7-Chloro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(117) 7-chloro-2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(118) 7-Chloro-2- (2-furyl) -1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(119) 7-chloro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(120) 7-Chloro-2-cyclopentyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0030]
(121) 7-Chloro-2-cyclohexyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(122) 7-Fluoro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(123) 7-Fluoro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(124) 7-Fluoro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(125) 7-Fluoro-2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(126) 7-Fluoro-2- (2-furyl) -1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(127) 7-Fluoro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(128) 2-Cyclopentyl-7-fluoro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(129) 2-Cyclohexyl-7-fluoro-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(130) 7-methyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(131) 7-methyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(132) 7-methyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(133) 2- (2-1H-imidazolyl) -7-methyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(134) 2- (2-furyl) -7-methyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(135) 7-methyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(136) 2-cyclopentyl-7-methyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(137) 2-cyclohexyl-7-methyl-1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(138) 4-Cyclopropyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(139) 4-Cyclopropyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(140) 2,4-diphenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0031]
(141) 4-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(142) 4- (2-furyl) -2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(143) 2-Phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4- (2-thienyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(144) 4-cyano-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(145) 4-Mercapto-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(146) 2-Phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline-4-carboxylic acid
(147) 2-Phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline-4-carboxamide
(148) 2-Phenyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(149) 1- [2- (1-Piperazinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(150) 2-Phenyl-1- [2- (3-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(151) 1- [2- (3-Piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(152) 1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(153) 1- [2- (2-morpholinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(154) 2-ethoxymethyl-1- [2- (2-thiomorpholinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(155) 1- [2- (8-Azabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) ethyl] -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(156) 1- [2- (8-Azabicyclo [3.2.1] octan-3-yl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5- c] Quinoline
(157) 1- (2-aminoethyl) -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(158) 1- (2-Aminoethyl) -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(159) 1- (2-Dimethylaminoethyl) -2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(160) 1- (2-Dimethylaminoethyl) -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0032]
(161) 2-phenyl-1- [2- (3-pyrrolidinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(162) 1- [2- (3-azetidinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(163) 6,7,8,9-tetrahydro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(164) 6,7-dihydro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] pyridine
(165) 6,7-dihydro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] Pyridine
(166) 6,7-dihydro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] Pyridine
(167) 6,7-dihydro-2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [ b] pyridine
(168) 2- (2-furyl) -6,7-dihydro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] Pyridine
(169) 6,7-dihydro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] Pyridine
(170) 2-cyclopentyl-6,7-dihydro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] pyridine
(171) 2-cyclohexyl-6,7-dihydro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] cyclopenta [b] pyridine
(172) 2-Phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(173) 2-Phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] [1,5] naphthyridine
(174) 2-phenyl-1- (4-piperidyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(175) 2-Phenyl-1- [3- (4-piperidyl) propyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(176) 1- [2- (n-butylamino) ethyl] -4-methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(177) 1- [2- (benzylamino) ethyl] -4-methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(178) 4-Methyl-2-phenyl-1- [2- (triphenylmethylamino) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(179) Benzyl N- [2- (4-methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl] carbamate
(180) N- [2- (4-Methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl] acetamide
[0033]
(181) N-methyl-N '-[2- (4-methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl] thiourea
(182) N- [2- (4-Methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl] methanesulfonamide
(183) N- [2- (4-Methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl] p-toluenesulfonamide
(184) 1- (2-guanidinoethyl) -4-methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(185) 2-Methylamino-N- [2- (2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl] acetamide
(186) 2-Methylamino-N- [2- [2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl] ethyl] acetamide
(187) 2-dimethylamino-N- [2- (2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl] acetamide
(188) 2-Dimethylamino-N- [2- [2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl] ethyl] acetamide
(189) 2-Amino-N- [2- (2-phenyl-4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl) ethyl] acetamide
(190) 2-Amino-N- [2- [2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinolin-1-yl] ethyl] acetamide
(191) 7-Chloro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(192) 7-Chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(193) 7-chloro-2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(194) 7-Chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(195) 7-Chloro-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(196) 7-Chloro-2- (2-furyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(197) 7-chloro-4-methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(198) 7-Chloro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(199) 7-Chloro-2- (2-1H-imidazolyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(200) 7-Chloro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0034]
(201) 7-chloro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(202) 7-Chloro-2- (2-furyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(203) 7-Chloro-2-cyclopentyl-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(204) 7-Chloro-2-cyclohexyl-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(205) 7-Chloro-4-methyl-2- (5-methyl-2-thienyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(206) 7-Chloro-4-methyl-2- (3-methyl-2-thienyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(207) 2-tert-butyl-7-chloro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(208) 7-Chloro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(209) 7-chloro-2- (2-hydroxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(210) 7-Chloro-2- (3-hydroxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(211) 7-chloro-2- (4-hydroxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(212) 7-Chloro-2- (2-methoxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(213) 7-chloro-2- (3-methoxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(214) 7-Chloro-2- (4-methoxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(215) 7-chloro-2- (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(216) 7-Chloro-2- (3,4-dimethoxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(217) 7-Chloro-2- (3-cyclopentyloxy-4-methoxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(218) 7-Fluoro-4-methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(219) 7-Fluoro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(220) 7-Fluoro-2- (2-1H-imidazolyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0035]
(221) 7-Fluoro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(222) 7-Fluoro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(223) 7-Fluoro-2- (2-furyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(224) 2-Cyclopentyl-7-fluoro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(225) 2-Cyclohexyl-7-fluoro-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(226) 4,7-Dimethyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(227) 4,7-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(228) 2- (2-1H-imidazolyl) -4,7-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(229) 4,7-Dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(230) 4,7-Dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(231) 2- (2-furyl) -4,7-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(232) 2-cyclopentyl-4,7-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(233) 2-cyclohexyl-4,7-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(234) 7-methoxy-4-methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(235) 7-Methoxy-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(236) 2- (2-1H-imidazolyl) -7-methoxy-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(237) 7-Methoxy-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(238) 7-Methoxy-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(239) 2- (2-furyl) -7-methoxy-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(240) 2-Cyclopentyl-7-methoxy-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0036]
(241) 2-Cyclohexyl-7-methoxy-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(242) N- [4-Methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinolin-7-yl] acetamide
(243) N- [4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinolin-7-yl] acetamide
(244) N- [4-methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinolin-7-yl] methanesulfonamide
(245) N- [4-Methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinolin-7-yl] p-toluenesulfonamide
(246) 7-Chloro-4-methyl-1- [2- (4-morpholinyl) ethyl] -2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(247) 7-Chloro-4-methyl-2-phenyl-1- [2- (4-thiomorpholinyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(248) 7-Chloro-4-methyl-2-phenyl-1- [3- (3-pyrrolidinyl) propyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(249) 1- (3-azetidinyl) -7-chloro-4-methyl-2-phenyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(250) 2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(251) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(252) 2- (2-1H-imidazolyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(253) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(254) 1- [2- (4-Piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(255) 2- (2-furyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(256) 2-cyclopentyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(257) 2-cyclohexyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(258) 4-Methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(259) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(260) 2- (2-1H-imidazolyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
[0037]
(261) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(262) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(263) 2- (2-furyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(264) 2-cyclopentyl-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(265) 2-cyclohexyl-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(266) 2- (2-hydroxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(267) 4,6-Dimethyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(268) 4,6-Dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(269) 2- (2-1H-imidazolyl) -4,6-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] Pyridine
(270) 4,6-Dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(271) 4,6-Dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(272) 2- (2-furyl) -4,6-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(273) 2-cyclopentyl-4,6-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(274) 2-cyclohexyl-4,6-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(275) 4-Methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -6-n-propanesulfonyl-1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(276) 6-benzenesulfonyl-4-methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(277) 4-Methyl-2-phenyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(278) 4-Methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(279) 2- (2-1H-imidazolyl) -4-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(280) 4-Methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
[0038]
(281) 4-Methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(282) 2- (2-furyl) -4-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(283) 2-cyclopentyl-4-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(284) 2-cyclohexyl-4-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [3,2-b] pyridine
(285) 4-Methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(286) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(287) 2- (2-1H-imidazolyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(288) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thiazolyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(289) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-thienyl) -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(290) 2- (2-furyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(291) 2-Cyclopentyl-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(292) 2-cyclohexyl-4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(293) 4-Methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [5,4-d] thieno [2,3-b] pyridine
(294) 4,7-dichloro-2- (2-hydroxyphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(295) 4,7-dichloro-2- (2-hydroxyphenyl) -1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(296) 2- (2-hydroxyphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(297) 2- (2-Hydroxyphenyl) -1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(298) 7-Fluoro-2- (2-hydroxyphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(299) 7-Fluoro-2- (2-hydroxyphenyl) -1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(300) 2- (2-hydroxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0039]
(301) 2- (2-Hydroxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(302) 2- (2-hydroxyphenyl) -7-methyl-1- [2- (1-piperazinyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(303) 7-Chloro-4-methyl-2- (2-nitrophenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(304) 4-chloro-2- (2-hydroxyphenyl) -7-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(305) 4-Chloro-7-fluoro-2- (2-hydroxyphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(306) 2- (2-hydroxyphenyl) -4,7-dimethyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(307) 7-Fluoro-2- (2-hydroxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(308) 7-Chloro-4-cyano-2- (2-hydroxyphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline
(309) 2- (2-chlorophenyl) -7-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline
[0040]
The 1H-imidazopyridine derivative represented by the general formula (I) or (II) according to the medicament of the present invention may be, for example, the one disclosed in Japanese Patent Publications 2000-119271 and 2002-161095 disclosed earlier by the present applicant. It can be produced by the method described in National Patent Application 2001-248468 and the like.
[0041]
The medicament of the present invention is a compound represented by the above general formula (I) or (II) and a salt thereof, preferably a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate or solvate thereof. It is characterized in that it contains one or more selected substances as active ingredients. The medicament of the present invention is effective for various diseases caused by the mechanism of action of PDE inhibitory activity, for example, cerebrovascular disorder, lower urinary tract disorder, arteriosclerosis, ischemic heart disease, heart failure, thrombus, asthma, reversible amnesia, It can be administered as a prophylactic and / or therapeutic agent for dementia, depression, urethral colic, erectile dysfunction, pulmonary hypertension, angina pectoris and the like.
[0042]
When the medicament of the present invention is administered to a patient, the dose can be appropriately selected depending on the patient's age, body weight, symptoms, administration route, and dosage form. The dose of the compound represented by formula (I) or (II) is usually 1 mg to 1000 mg for oral administration and 0.1 mg to 500 mg for parenteral administration once a day or several times a day. Alternatively, it can be administered once every two days to once a week. However, it is preferable that the dose be appropriately increased or decreased depending on the age of the patient, symptoms, etc., and the difference in the purpose of treatment or prevention.
[0043]
Further, the medicament of the present invention is a group consisting of the compound represented by the general formula (I) or (II) and a salt thereof, preferably a pharmacologically acceptable salt thereof, and a hydrate and solvate thereof. Can be prepared as a pharmaceutical composition comprising one or more substances selected from the group consisting of: and one or more pharmaceutically acceptable additives.
[0044]
The medicament of the present invention is usually used for oral administration preparations such as capsules, tablets, fine granules, granules, powders, syrups, dry syrups, liquids, etc., or injections, suppositories, eye drops, eye ointments, drops. It is administered as parenteral preparations such as ear drops, nasal drops, dermatological agents, and inhalants.
[0045]
Pharmaceutical compositions in these various dosage forms can be produced by a conventional method by adding pharmaceutically acceptable additives. Pharmaceutically acceptable additives include, for example, excipients (lactose, D-mannitol, corn starch, crystalline cellulose, etc.), disintegrants (carboxymethylcellulose, carboxymethyl) in oral administration preparations and suppositories. Methylcellulose calcium, partially pregelatinized starch, croscarmellose sodium, crospovidone, etc.), binder (hydroxypropylcellulose, hydroxypropylmethylcellulose, polyvinylpyrrolidone, etc.), lubricant (magnesium stearate, talc, hydrogenated oil, dimethylpolysiloxane) , Hydrous silicon dioxide, light silicic anhydride, carnauba wax, etc.), coating agent (hydroxypropyl methylcellulose, sucrose, titanium oxide, etc.), plasticizer (triethyl citrate, polyethylene glycol, glycerin fat) Ester, etc.), bases (polyethylene glycol, formulation ingredients hard fat) and the like.
In the case of injections, eye drops, ear drops, etc., solubilizers or solubilizers (water for injection, physiological saline, propylene glycol, etc.), which can be aqueous or dissolvable at the time of use, pH adjusters Pharmaceutical ingredients such as (inorganic or organic acids or bases), tonicity agents (sodium chloride, glucose, glycerin, etc.), stabilizers (benzoic acid, citric acid, sodium bisulfite, etc.) and eye ointments Ingredients and dermatological agents, ointments, creams, and patch preparations (white petrolatum, macrogol, glycerin, liquid paraffin, higher alcohol fatty acid esters, glycerin fatty acid esters, polyethylene glycol fatty acid esters, Carboxyvinyl polymer, acrylic adhesive, rubber adhesive, silicone resin, cotton cloth, etc.) and propellant (carbon dioxide, Bread, nitrogen, etc.), solubilizing agent (ethanol, propylene glycol, etc.), surfactants (sorbitan trioleate, etc.), excipients (lactose, etc.) and the like.
[0046]
【Example】
Hereinafter, an example of the excellent action of the medicament of the present invention and an example of a pharmaceutical formulation will be described with reference to examples, but the present invention is not limited to these examples.
In the following examples, the following compounds were used as test compounds and control compounds.
Test compound 1: 4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -1H-imidazo [4,5-c] quinoline (dihydrochloride)
Test compound 2: 7-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -2- (2-pyrrolyl) -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline (trifluoroacetic acid salt)
Test compound 3: 4-chloro-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline (hydrochloride)
Test compound 4: 7-chloro-4-cyano-2- (2-hydroxyphenyl) -1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline (1/2 fumaric Acid salt)
Test compound 5: 7-methyl-2-phenyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -4-trifluoromethyl-1H-imidazo [4,5-c] quinoline (trifluoroacetate)
Test compound 6: 7-chloro-2- (2-hydroxyphenyl) -4-methyl-1- [2- (4-piperidyl) ethyl] -1H-imidazo [4,5-c] quinoline (2 trifluoroacetic acid salt)
Reference compound 1: 8-methoxy-3-isobutyl-1-methylxanthine
Control Compound 2: Erythro-9- (2-hydroxy-3-nonyl) adenine
Control Compound 3: Rolipram (generic name: rolipram)
Control Compound 4: Dipyridamole (generic name: dipyridamole)
Control Compound 5: Zaprinast (generic name: zaprinast)
[0047]
Example 1: PDE1 inhibitory action
Test compound, control compound 1 or purified water (as a stimulus control) was mixed with 3 mM magnesium chloride, 1 mM dithiothreitol (hereinafter abbreviated as DTT), 0.01% bovine serum albumin (hereinafter abbreviated as BSA), 200 mM ammonium chloride, 1 μM cAMP , 22.5 U / ml calmodulin, 10 μM calcium chloride and [ ³ [H] cAMP (0.1 μCi / well) in 40 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8). Then, an enzyme (0.2 mU / well) or a buffer (basal control) isolated from bovine brain dissolved in 10 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8) containing 0.1 mM DTT, 0.05% BSA and 5% glycerol was used. ) Was added and the mixture was incubated at 30 ° C. for 30 minutes.
After incubation, the reaction was stopped by heating the plate at 60 ° C. for 3 minutes. Under stirring, scintillation proximity assay (hereinafter abbreviated as SPA) beads were added. After 20 minutes [ ³ H] 5′AMP production was quantified using a scintillation counter (Topcount (trade name), manufactured by Packard).
Results are expressed as percentage inhibition of control enzyme activity and IC ₅₀ Evaluation was performed over the concentration range necessary to obtain an inhibition curve for calculating the value.

[0048]
Example 2: PDE2 inhibitory action
Test compound, control compound 2 or purified water (as stimulation control) was mixed with 3 mM magnesium chloride, 1 mM DTT, 0.01% BSA, 200 mM ammonium chloride, 5 μM cGMP, 1 μM cAMP and [ ³ [H] cAMP (0.1 μCi / well) in 40 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8). Thereafter, an enzyme isolated from differentiated human monocytes dissolved in a 10 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8) containing 0.1 mM DTT, 0.05% BSA and 5% glycerol (the amount added depends on the efficiency of the isolate). (Dependent) or buffer (as basal control) was added and the mixture was incubated at 30 ° C. for 30 minutes.
After incubation, the reaction was stopped by heating the plate at 60 ° C. for 3 minutes. Under stirring, SPA beads were added. After 20 minutes [ ³ H] 5'AMP production was quantified using a scintillation counter (Topcount (trade name)).
Results are expressed as percent inhibition of control enzyme activity and IC ₅₀ Evaluation was performed over the concentration range necessary to obtain an inhibition curve for calculating the value.

[0049]
Example 3: PDE4 inhibitory action
Test compound, control compound 3 or purified water (as stimulation control) was mixed with 3 mM magnesium chloride, 1 mM DTT, 0.01% BSA, 200 mM ammonium chloride, 1 μM cAMP and [ ³ [H] cAMP (0.1 μCi / well) in 40 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8). Thereafter, an enzyme isolated from differentiated human monocytes dissolved in a 10 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8) containing 0.1 mM DTT, 0.05% BSA and 5% glycerol (the amount added depends on the efficiency of the isolate). (Dependent) or buffer (as basal control) was added and the mixture was incubated at 30 ° C. for 30 minutes.
After incubation, the reaction was stopped by heating the plate at 60 ° C. for 3 minutes. Under stirring, SPA beads were added. After 20 minutes [ ³ H] 5'AMP production was quantified using a scintillation counter (Topcount (trade name)).
Results are expressed as percentage inhibition of control enzyme activity and IC ₅₀ Evaluation was performed over the concentration range necessary to obtain an inhibition curve for calculating the value.

[0050]
Example 4: PDE5 inhibitory action
Test compound, control compound 4 or purified water (as a stimulus control) was mixed with 3 mM magnesium chloride, 1 mM DTT, 0.01% BSA, 200 mM ammonium chloride, 1 μM cGMP and [ ³ [H] cGMP (0.1 μCi / well) in 40 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8). Thereafter, an enzyme isolated from human platelets dissolved in a 10 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8) containing 0.1 mM DTT, 0.05% BSA and 5% glycerol (the amount added depends on the efficiency of the isolate) Alternatively, buffer (as a basal control) was added and the mixture was incubated at 30 ° C. for 30 minutes.
After incubation, the reaction was stopped by heating the plate at 60 ° C. for 3 minutes. Under stirring, SPA beads were added. After 20 minutes [ ³ H] 5′GMP production was quantified using a scintillation counter (Topcount (trade name)).
Results are expressed as percentage inhibition of control enzyme activity and IC ₅₀ Evaluation was performed over the concentration range necessary to obtain an inhibition curve for calculating the value.

[0051]
Example 5: PDE6 inhibitory action
Test compound, control compound 5 or purified water (as stimulation control) was mixed with 3 mM magnesium chloride, 1 mM DTT, 0.01% BSA, 200 mM ammonium chloride, 2 μM cGMP and [ ³ [H] cGMP (0.05 μCi / well) in 40 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8). Thereafter, an enzyme isolated from bovine retina dissolved in 10 mM Tris / HCl buffer (pH 7.8) containing 0.1 mM DTT, 0.05% BSA and 5% glycerol (the amount added depends on the efficiency of the isolate) Alternatively, buffer (as a basal control) was added and the mixture was incubated at 30 ° C. for 30 minutes.
After incubation, the reaction was stopped by heating the plate at 60 ° C. for 3 minutes. Under stirring, SPA beads were added. After 20 minutes [ ³ H] 5′GMP production was quantified using a scintillation counter (Topcount (trade name)).
Results are expressed as percentage inhibition of control enzyme activity and IC ₅₀ Evaluation was performed over the concentration range necessary to obtain an inhibition curve for calculating the value.

[0052]
Example 6: Formulation example (tablet)
The following components were mixed by a conventional method to produce tablets.

The obtained tablets were coated with a film using hydroxypropylmethylcellulose, triethyl citrate, titanium oxide, and carnauba wax to give film-coated tablets.
[0053]
Example 7: Formulation example (tablet)
The following components were mixed by a conventional method to produce tablets.

The obtained tablets were coated with a film using hydroxypropylmethylcellulose, triethyl citrate, titanium oxide, and carnauba wax to give film-coated tablets.
[0054]
Example 8: Formulation example (capsule)
The following components were mixed by a conventional method and filled into hard capsules to produce capsules.

[0055]
Example 9: Formulation example (capsule)
The following components were mixed by a conventional method and filled into hard capsules to produce capsules.

[0056]
Example 10: Formulation example (granules)
The following components were mixed by a conventional method to produce granules.

[0057]
Example 11: Formulation example (granules)
The following components were mixed by a conventional method to produce granules.

[0058]
【The invention's effect】
The medicament of the present invention has an excellent PDE inhibitory action and is extremely useful as an agent for preventing or treating diseases caused by these.

Claims (8)

The following general formula

(Wherein, R ¹ has a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, a styryl group which may have a substituent or a substituent. R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a cycloalkyl group optionally having a substituent, an alkyl group optionally having a substituent, or a substituent A good aryl group, an amino group which may have a substituent, a cyclic amino group which may have a substituent, a phenoxy group which may have a substituent, a cyano group, a mercapto group, a carboxyl group or a carbamoyl group; A ring represents a homo- or heterocyclic ring which may have a substituent, and R ³ represents an amino group which may have a substituent or a saturated nitrogen-containing heterocyclic group which may have a substituent. And k represents an integer of 0 to 3, provided that (a) R ³ has a substituent R ¹ is not a hydroxyl group or a styryl group which may have a substituent, and R ² is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group or an amino group which may have a substituent (B) when R ³ represents an unsubstituted piperidino group, but not a cyclic amino group which may have a substituent or a phenoxy group which may have a substituent, at least one of R ¹ and R ² is It is not a hydrogen atom.)
A drug having a phosphodiesterase inhibitory activity, comprising a 1H-imidazopyridine derivative represented by the formula (1) or a salt thereof as an active ingredient. The following general formula

(Wherein, R ¹ has a hydrogen atom, a hydroxyl group, an alkyl group which may have a substituent, a cycloalkyl group which may have a substituent, a styryl group which may have a substituent or a substituent. R ² represents a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a cycloalkyl group optionally having a substituent, an alkyl group optionally having a substituent, or a substituent A good aryl group, an amino group which may have a substituent, a cyclic amino group which may have a substituent, a phenoxy group which may have a substituent, a cyano group, a mercapto group, a carboxyl group or a carbamoyl group; Wherein ring A represents a homo or heterocyclic ring which may have a substituent, k represents an integer of 0 to 3, and R ³ ′ represents the following general formula:

Wherein R ⁴ , R ⁵ and R ⁶ are the same or different and are a hydrogen atom, an alkyl group optionally having a substituent, a benzyl group optionally having a substituent, a triphenylmethyl group An optionally substituted acyl group, an optionally substituted alkoxycarbonyl group, an optionally substituted benzyloxycarbonyl group, an optionally substituted thiocarbamoyl group, Represents an alkanesulfonyl group which may have a group, a benzenesulfonyl group which may have a substituent or an amidino group which may have a substituent, and Y represents an oxygen atom, a sulfur atom, a nitrogen atom, CH ₂ , Represents a group or a bond represented by CH or NH, m represents an integer of 0 to 2, and n represents an integer of 0 to 2. Where R ³ ′ is the following general formula

R ¹ is not a hydroxyl group or a styryl group which may have a substituent, and R ² is a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, an amino group which may have a substituent, It is not a cyclic amino group which may have a substituent or a phenoxy group which may have a substituent. )
A drug having a phosphodiesterase inhibitory activity, comprising a 1H-imidazopyridine derivative represented by the formula (1) or a salt thereof as an active ingredient. Ring A is a benzene ring which may have a substituent or a thiophene ring which may have a substituent, and has a phosphodiesterase inhibitory activity containing the compound according to claim 1 or 2, or a salt thereof as an active ingredient. Medicine. A compound according to any one of claims 1 to 3 R ¹ is an aryl group which may have a substituent, or a drug having phosphodiesterase inhibitory activity of a salt thereof as an active ingredient. R ² is a halogen atom, an alkyl group which may have a substituent or a cyano group, which has a phosphodiesterase inhibitory activity containing the compound according to any one of claims 1 to 4 or a salt thereof as an active ingredient. Medicine. The medicament according to any one of claims 1 to 5, wherein the phosphodiesterase inhibitory activity is a phosphodiesterase 4 inhibitory activity. The medicament according to any one of claims 1 to 5, wherein the phosphodiesterase inhibitory activity is phosphodiesterase 5 inhibitory activity. A compound in the form of a pharmaceutical composition comprising one or more of the compound according to any one of claims 1 to 5, or a salt thereof, and one or more pharmaceutically acceptable additives. Medicine.