JP2004089533A - Fluorescent substance accumulating tumor boundary identification device - Google Patents
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Abstract
【課題】外科手術の手順を邪魔することなく、かつ、腫瘍領域を正確に識別しながら、より安全に腫瘍切除を行なえるように支援する。
【解決手段】患者PSの患部OBに集積して化学修飾を受けた蛍光物質に対し所定波長成分の励起光を照射し、且つ、その点灯及び消灯の繰り返しにより蛍光物質の励起を断続的に行なう光源部2と、この光源部2からの励起光を患部OB近傍に導き、その患部に集積した蛍光物質から放射される蛍光を入射する光ファイバ8と、この光ファイバ8を介して入射される蛍光の強度を検出する検出部3と、この検出部3により検出された光源部2の点灯及び消灯に対応する蛍光強度に基づいて蛍光物質の濃度を推定する演算装置4と、この演算装置による蛍光物質の濃度推定値を表示する表示装置5とを備える。
【選択図】 図1An object of the present invention is to assist in performing safer tumor excision without disturbing a surgical procedure and accurately identifying a tumor region.
Kind Code: A1 An excitation light of a predetermined wavelength component is radiated to a fluorescent substance which has been accumulated on an affected part OB of a patient PS and has undergone chemical modification, and excitation of the fluorescent substance is intermittently performed by repeatedly turning on and off the fluorescent substance. A light source unit 2, an optical fiber 8 for guiding excitation light from the light source unit 2 to the vicinity of the affected area OB, and receiving fluorescence emitted from a fluorescent substance accumulated in the affected area, and entering through the optical fiber 8. A detecting unit 3 for detecting the intensity of the fluorescent light, an arithmetic unit 4 for estimating the concentration of the fluorescent substance based on the fluorescent intensity corresponding to the turning on and off of the light source unit 2 detected by the detecting unit 3; A display device 5 for displaying the estimated concentration of the fluorescent substance.
[Selection diagram] Fig. 1
Description
【0001】
【発明の属する技術分野】
本発明は、蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置に係り、とくに蛍光物質集積性をもつ腫瘍を外科的に切除する手術を行なうときに、その腫瘍の境界を無影灯や通常照明の点灯下でもその影響を受けずに検出しその境界表面にマーキングを施すことによりその腫瘍切除の外科手術を支援する支援装置に関する。この支援装置は、例えば、腫瘍組織と正常組織との境界が非常に重要な脳外科手術や一般の外科手術に利用可能である。
【0002】
【従来の技術】
臨床の場では、患部の腫瘍が周辺組織に浸透し腫瘍組織と正常組織の境界が不明瞭な場合、通常は腫瘍組織の完全除去を優先し、疑わしき部分を含めて切除する方法が幅広く採用されている。しかし、必要以上の切除は、望ましいものではない。特に、脳腫瘍では、不用意な切除が脳機能に対し深刻な打撃を与えかねないので、積極的な治療が困難であった。
【0003】
そこで、脳腫瘍の治療においては、次のような正常組織と識別して必要十分な部分だけを切除する脳外科手術の試みが始められている。この方法では、まず、腫瘍集積性のある蛍光物質を患者に投与し、腫瘍部への集積が進んだ段階で、無影灯や手術室内の照明を全て消した状態のまま、その蛍光物質を励起できる波長の光、例えば近紫外線等のみを患部及びその周辺に照射する。このとき、近紫外線等の照射により蛍光を放射する領域(蛍光物質の集積が進んだ領域)が腫瘍(患部)領域であるという特性を利用して、その腫瘍領域を正常組織から識別できるように可視化し、その情報を画像として記録する。その後で、通常照明に戻し、その情報に基づいて術者の脳外科手術が進められる。
【0004】
上記腫瘍集積性のある蛍光物質の例として、蛍光色素の5−ALA(Aminolevulinic Acid)が知られている。この5−ALAを投与すると、酵素の作用によって、PorphobilinogenからProtoporphyrinogen IXに化学修飾され、これが細胞内に蓄積して蛍光を発するようになる。この現象を応用することで、上記手法による腫瘍領域の識別が可能となる。
【0005】
図5は、腫瘍集積性蛍光物質として上記5−ALAを用いた従来例の腫瘍境界識別装置を示す。ここで、上記5−ALAは、生体内で自然に生成されている物質と考えられ、人体に対する副作用は小さく、経口または静注のいずれでも可能である。この5−ALAは、体内に取り込まれると、細胞内ではポルフィリン(Protoporphyrinogen IX)の濃度が上昇する。このポルフィリンを励起させる励起光の波長領域は、370nm〜380nmで、その波長領域の励起光照射によりポルフィリンから放射される蛍光の波長領域のピークは、620nm付近であることが知られている。この5−ALAの蛍光波長は赤領域であり、血液の色に近いため、肉眼での視認が困難なことが多い。
【0006】
そこで、図5に示す従来例の腫瘍境界識別装置は、励起光を発する光源部と、その励起光照射で発生する蛍光を検出するカメラ部とを備え、光源部に励起波長のみを通過させる光学フィルタを、カメラ部に蛍光波長のみを通過させる光学フィルタをそれぞれ配置した構造となっている。
【0007】
具体的には、図5に示す従来例では、通常照明灯100及び無影灯110が置かれた手術室内で、手術台上の患者PSに対し脳腫瘍(患部)の治療のために脳外科手術を施す場合を想定している。
【0008】
この脳外科手術で使用される従来例の脳腫瘍識別装置は、図示の如く、5−ALAが投与された患者PSの患部周辺に対しその細胞内に集積する蛍光物質(ポルフィリン)を励起させるための励起波長の光(近紫外線等)を照射する励起光源120と、この励起光照射により腫瘍領域に集積した蛍光物質から放射される蛍光の分布を示す画像(以下、蛍光画像)と通常の可視光による画像(以下、可視光画像)を撮像する撮像装置130と、励起光源120及び撮像装置130の動作を制御するコントロール装置140と、撮像装置130で得られる蛍光画像及び可視光画像を重畳表示又は1つの画面を2分して個別に表示する2画面表示等の画像処理を行なう画像合成装置150と、画像合成装置150で画像処理が施された画像を表示する表示装置160とを備えている。
【0009】
この内、励起光源120は、励起波長の光のみを患部近傍に照射するために、光源本体121内に設けたハロゲンランプ、メタルハライドランプ等の白色光源122からの白色光をその光路上に設けたレンズ系123及び光学フィルタ124を介して上記励起波長の光とし、その励起光を光源本体121の外部に延びて取り付けた光ファイバ125を介して患者PSの患部近傍の所定位置に誘導し、その光ファイバ125の先端部に取り付けた集光レンズ126を介してその患部付近に向けて照射する構造をもつ。
【0010】
撮像装置130は、例えばスタンド型の装置本体131内に、同じ視点から患者PSの患部近傍を撮影できるように、2種類のカメラ、すなわち可視光の波長領域に感度を持つCCD(電荷結合素子)カメラ等の可視光用カメラ132と、蛍光物質が放射する蛍光の波長領域に感度を持つCCDカメラ又は光学フィルタ付きCCDカメラ等の蛍光用カメラ133とを配置し、両カメラ132、133をその前面側に設けた機械的な可動式ミラーやハーフミラー等の切り替え用ミラー134を介して互いに切り替え可能な構造をもつ。なお、同じ視点からの画像でなくても良い場合は、上記2種のカメラ132、133がほぼ同じ患部領域を見込むように配置し、この場合に撮像装置130で得られる蛍光画像及び可視光画像は厳密には重ならないので、表示装置上に重畳表示ではなく、2画面表示で個別に表示される。
【0011】
上記の従来例の脳腫瘍識別装置によれば、まず、手術室内の室内照明灯100及び無影灯110を消灯し、励起光源120を点灯した状態で、患者PSに投与された腫瘍集積性蛍光物質である5−ALAの分布を示す患部近傍の画像(以下、蛍光画像)を撮像装置120の蛍光用カメラ133により撮像し、画像合成装置150に録画する。
【0012】
次いで、励起光源120を消灯し、室内照明灯100を点灯し、通常の可視光のもとで映し出される患部近傍の画像を撮像装置120の可視光用カメラ132により撮像し、リアルタイムで表示装置160上に表示する。このとき、表示装置160上には、術者の要求に従って上記で録画された5−ALAの分布を示す画像が、可視光で得られる画像上に重畳表示され、或は2画面表示により可視光画像と共にその参考画像として表示される。
【0013】
これらの表示画像を参照しながら、術者は必要十分な患部のみを切除する。この切除により患部に変形が生じた場合は、上述の蛍光画像の撮影→可視光画像の撮影→重畳表示又は2画面表示のサイクルを細かく繰り返すことにより、手術が進められる。
【0014】
【発明が解決しようとする課題】
しかしながら、上述した従来例の脳腫瘍識別装置では、室内照明灯の点灯/消灯と、励起光源の消灯/点灯を手術毎に繰り返し実施する必要があり、腫瘍領域の全体像が把握できる利点があるものの、煩雑な作業が発生するといった問題がある。
【0015】
すなわち、上述した従来例の方法は、腫瘍の全領域を可視化するには向いているが、外科手術を進めるには、どうしてもいちいち無影灯等、通常照明に戻さねばならず、手術を進めるために患部の変形が進むので、この手順を繰り返さねばならないといった煩わしさが存在した。
【0016】
この腫瘍領域を手術を活かすには、近紫外線照明下で蛍光を発する患部をその蛍光波長に感度をもつCCDカメラなどで一旦撮影及び記録し、その静止画像を通常照明に戻した段階で可視光領域に感度をもつCCDカメラで撮影している動画に重畳表示するといった方法が採用されている。しかし、手術が進むと、患部の変形が生じるので、この手順を頻繁に繰り返す必要があり、装置の複雑化と共に作業の複雑化を招いていた。
【0017】
本発明は、このような従来の事情を考慮してなされたもので、外科手術の手順を邪魔することなく、かつ、腫瘍領域を正確に識別しながら、より安全に腫瘍切除を行なえるように支援することを目的とする。
【0018】
【課題を解決するための手段】
上記目的を達成するため、本発明では、蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置として、例えば、任意の時間だけ点灯可能な仕組み、例えば機械的シャッター等を有し、且つ、腫瘍集積性のある蛍光物質を励起する波長の光を発光する光源と、その光源からの光を患部に照射したときに蛍光物質から放射される蛍光を検出する検出部と、この検出部に前記蛍光物質からの蛍光を導く光ファイバと、励起された場合と励起されない場合に対応付けて検出された蛍光の強度情報及び励起光源の強度の情報から腫瘍に集積された蛍光物質の濃度に対応するパラメータを推定する演算手段と、その結果を術者に知らせるための表示手段とを備えた構成に着目した。
【0019】
この構成においては、術者が腫瘍と正常組織との境界を判定した時点で、その境界線をマーキングするための染料塗布手段を備えることも可能である。また、光ファイバの開口部から患部表面までの間の距離を一定に保ち、且つ、患部表面を傷つけないための保護手段を光ファイバの先端部に設けることも可能である。この保護手段は、染料塗布手段のノズルの噴射口や、不要な液体を吸引除去する際に使用される吸引手段のノズルの吸引口を兼ね備えることができる。
【0020】
また、本発明では、蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置として、例えば、任意のタイミングで点灯/消灯をコントロールし、且つ、蛍光物質を励起する波長領域の光を発する励起光源と、その励起光源の強度を時間的に安定化させるための制御手段と、患部から放射される蛍光から特定波長を分離しその強度を検出する検出手段、例えば、光学フィルタや回折格子等と、フォトダイオード等の受光センサを組み合わせたものと、励起光源からの励起光を患部表面まで導き、且つ、患部から放射される蛍光を検出手段まで導く光ファイバと、励起光源を点灯した場合と消灯した場合とのそれぞれで検出手段により検出される蛍光強度の情報から所定の演算を行ないその演算結果を表示する演算・表示手段とを備えた構成に着目した。
【0021】
この構成においては、さらに光ファイバ開口部近傍に、患部を傷つけないように保護する手段と、患部に染料を塗布してマーキングを施すための染料塗布手段と、不要な液体を除去するための吸引器とを付加することもできる。
【0022】
この構成によれば、通常照明下でも、一定の距離を保って光ファイバの線端部(開口部)を患者表面に押し当てれば、その患部表面での蛍光物質濃度を反映した情報が簡単に得られ、染料塗布手段を使用すれば、その境界が何処にあるかの情報を簡単に可視化できるようになる。
【0023】
本発明に係る蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置は、このような着想をもとに完成されたものである。
【0024】
すなわち、本発明に係る蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置は、被検体の生体内の患部に集積して化学修飾を受けた蛍光物質に対し所定波長成分の励起光を照射し且つその点灯及び消灯の繰り返しにより前記蛍光物質の励起を断続的に行なう光源と、前記光源からの励起光を前記生体内の患部近傍に導く導光手段と、前記患部に集積した蛍光物質から放射される蛍光の強度を検出する検出手段と、前記検出手段により検出された前記光源の点灯及び消灯に対応する蛍光強度に基づいて前記蛍光物質の濃度を推定する演算手段と、前記演算手段による前記蛍光物質の濃度推定値を表示する表示手段とを備えたことを特徴とする。
【0025】
本発明において、前記光源は、機械式シャッターと特定の波長近傍成分をもつ光を透過する光学フィルタとを有するハロゲンランプ光源又はメタルハライドランプ光源、又は、前記光源の点灯及び消灯の応答性に優れたLED(発光ダイオード)或はそのLEDに光学フィルタを設けて構成されることが好適である。
【0026】
また、前記導光手段は、前記蛍光物質が集積する患部に前記励起光を導くと共に、その励起光により当該蛍光物質から放射される蛍光を前記検出手段に導く光ファイバを備えることができる。この場合、光ファイバの先端部(開口部)に励起光の分散防止及び直進性確保のために集光用のマイクロレンズを設けることが好ましい。さらに、光ファイバの先端部は、ハンドピースで構成されることがより好ましい。
【0027】
また、前記検出手段は、凹型の回折格子、凸型の回折格子、又はレンズを組み合わせてなる回折格子と、光を電気信号に変換する光検出器とから構成されることが好適である。この場合には、光源の断続的点灯及び消灯に十分に速く応答できる特性をもつことが好ましい。
【0028】
また、前記演算手段は、前記光源の点灯時における前記励起光の強度に対応する第1の波長における測定値をLonとし、前記光源の消灯時における励起光の強度に対応する第1の波長における測定値をLoffとし、前記光源の点灯時に前記検出手段により検出される蛍光の強度に対応する第1の波長と異なる第2の波長における測定値をlonとし、前記光源の消灯時に前記検出手段により検出される蛍光の強度に対応する第1の波長と異なる第2の波長における測定値をloffとし、前記蛍光物質の濃度に対応するパラメータをPとしたときの当該パラメータP=(lon−loff)/(Lon−Loff)、又は、そのパラメータPの変化に対し単調増加又はこのパラメータPと単調減少の関係にある数値を演算するものであることが好ましい。これによれば、外乱光が存在しても蛍光物質の濃度にほぼ比例するパラメータを推定することが可能になる。
【0029】
また、本発明においては、前記演算手段により推定される前記患部表面に染料を塗布してマーキングを施すための開口部を有する染料塗布手段と、前記患部表面の液体を吸引除去する開口部を有する吸引手段とをさらに備え、前記染料塗布手段の開口部及び前記吸引手段の開口部が前記光ファイバの先端部近傍の所定位置に配置されることが好ましい。この場合の光ファイバの先端部は、ハンドピースで構成されることがより好ましい。
【0030】
また、本発明においては、前記光ファイバの先端部に着脱自在で、且つ、緩やかに湾曲した形状をもつ保護手段をさらに備えることが好ましい。これによって、光ファイバの先端部を患部表面に接触させた場合にその圧力集中によって患部が傷つかないようにすることができる。
【0031】
【発明の実施の形態】
以下、本発明に係る蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置の実施の形態を添付図面を参照して説明する。
【0032】
図1に示す蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置は、通常照明灯100及び無影灯110が設置された手術室内で、患者PSの患部(脳腫瘍等の腫瘍)OBを切除する外科手術を行なう際に、例えば前述した腫瘍集積性のある蛍光色素(5−ALA等)が投与された患者PSの患部OB周辺に対し、その腫瘍細胞内に選択的に集積していく特性をもつ蛍光物質(ポルフィリン)を励起させるための励起波長の光(例えば、波長370nm〜380nmの近紫外線)を照射し、その波長領域の励起光照射によりポルフィリンから放射される所定波長領域の蛍光(例えば、波長のピークが620nm付近の近赤外線)を検出することにより、腫瘍組織と正常組織の境界を識別する装置に適用されるものである。
【0033】
すなわち、この装置は、その境界識別装置本体(以下、「装置本体」)1内に搭載される励起光発生用の光源部(例えば、近紫外線光源)2、蛍光検出用の検出部(例えば、近赤外線検出器)3、演算装置4、表示装置5、染料塗布装置6、吸引装置7及びその廃液タンク7aと、装置本体1の外部から患者PSの患部OB周辺の位置に延びて配置され、光源部2及び検出部3に接続される光ファイバ8と、染料塗布装置6に接続されるノズル6a及び吸引装置7に接続されるノズル7aと、光ファイバ8の先端部(開口部)及び両ノズル6a、7aの先端部(開口部)に設置される患部表面保護装置9とを備える。
【0034】
この内、光ファイバ8の先端部は、染料塗布装置6のノズル6a、吸引装置7のノズル7a、及び患部表面保護装置9と共に互いに一体化され、術者が手で持ちやすい形状を有するハンドピース型検出器(以下、「ハンドピース」)10を構成している。
【0035】
光源部2は、例えば制御されたタイミングで点灯/消灯を繰り返すことにより断続的に白色光を発生する励起光源21と、この白色光の波長成分の内、特定の波長近傍領域(例えば、近紫外領域)のみを通過させ、励起光として光ファイバ8に出射する光学フィルタ22とを組み合わせて構成される。
【0036】
この内、励起光源21には、例えば制御されたタイミングでその開口を開閉自在の機械的シャッターを備えたハロゲンランプ又はメタルハライドランプ等の白色光源が適用される。これに限らず、例えば波長が励起光と一致し、且つ、波長領域が狭い特性をもつLEDや半導体レーザ等の光半導体も適用可能である。
【0037】
この励起光源21の点灯/消灯のタイミングは、同期が取れるように図示しないコントローラにより制御される。この制御は、後述の演算装置4が兼用してもよい。この光源部2から断続的に発生される励起光は、光ファイバ8に送られる。
【0038】
光ファイバ8は、光源部2からの励起光及び患者PSの患部OB内に集積する蛍光物質から放射される蛍光を通過可能で、且つ、吸収しない石英ガラス又はフッ素樹脂等の材質で構成される。この光ファイバ8は、光源部2からの励起光を、その先端部の発光側開口部を介して患者PSの患部表面SFまで導き、且つ、腫瘍内の蛍光物質から放射される蛍光を、その先端部の受光側開口部を介して検出部3まで導く。
【0039】
この光ファイバ8内の発光側開口部と受光側開口部の配置例を図2に示す。図2の例では、この光ファイバ8は、そのシース8c内に、1つの受光側開口部8bがその中心位置に、また複数の発光側開口部8a…8aがその受光側開口部8bの半径方向外側の円周位置に一定間隔で、それぞれ配置されている。
【0040】
検出部3は、例えば患部OB内に集積する蛍光物質から放射される蛍光の波長成分の内、特定の波長帯域のみの強度を分離及び測定して電気信号に変換する分光測定装置が適用される。この分光測定装置は、例えば凸型回折格子、レンズと回折格子、光学フィルタ等とフォトダイオード、CCD等とを組み合わせた検出器から構成される。この検出部3により検出された患部OB付近の蛍光強度の検出値に対応する電気信号は、演算装置4に送られる。
【0041】
演算装置4は、例えばPC(パーソナル・コンピュータ)等の処理装置で構成され、検出部3により検出された蛍光強度に対応する電気信号をデジタル信号に変換し、通常照明灯100及び無影灯110等の外乱光による影響をキャンセルアウトし、蛍光物質由来の蛍光強度成分のみを推定及び計算する所定の演算処理を実行する。
【0042】
この演算処理では、例えば励起光源21の点灯時の光源強度に対応しかつ上記蛍光物質に影響されない第1の波長で測った測定値Lonと、そのときに検出される蛍光強度に対応する第1の波長で測った測定値lonと、及び励起光源21の消灯時の光源強度に対応する第1の波長と異なる第2の波長で測った測定値Loffと、そのときに検出される蛍光強度に対応する第2の波長で測った測定値loffとから、蛍光物質の濃度に対応するパラメータPとして、P=(lon−loff)/(Lon−Loff)、又はこのパラメータPと単調増加もしくは単調減少の関係にある数値を計算する。この数値は、測定誤差を減らすため、加算平均する等の統計処理を加えてもよい。
【0043】
表示装置5は、例えばCRTや液晶装置等で構成され、演算装置4による演算結果を数字、グラフ表示、疑似カラー表示等で視覚的に表示する。
【0044】
染料塗布装置6は、所定位置に生体組織用染料を塗布するためのノズル6aを備え、術者により表示装置5上の演算結果が確認され、患部表面SF上の患部OB(腫瘍組織)と正常組織との境界位置が判断されると、その患部表面SF上の境界位置に向けてそのノズル6aの開口部から生体組織用染料を塗布していき、これによりマーキング(記録)するものである。ここで用いる生体組織用染料には、例えば生体安全性が確保され、患部表面SFを染色し、血液等と視覚的に識別可能な色を有し上記蛍光物質の発光に影響を与えないものが望ましい。
【0045】
吸引装置7は、患部表面SFに存在する液体を吸引して除去するための開口部を有するノズル7aを備え、このノズル7aにより術者が必要なときだけ患部表面SF近傍の存在する体液等を除去し、それを廃液タンク7bに貯留する。
【0046】
患部表面保護装置9は、例えば滅菌され、弾力性があり、概略形状が球形のプラスチック製で、且つ、ハンドピース10を成す光ファイバ8の先端部、染料塗布装置6のノズル6a、及び吸引装置7のノズル7aを適切な位置に配置できる構造を持つものが好ましい。この患部表面保護装置9により、光ファイバ8の先端部、及び上記2つのノズル6a、7aにより患部表面SFが傷つかないように保護される。
【0047】
ここで、本実施形態の作用を説明する。
【0048】
まず、患者PSの患部OB切除の外科手術に際し、患者PSに腫瘍集積性のある蛍光色素(5−ALA等)を投与し、ハンドピース10の先端部を患者PSの生体組織に軽く押し当てた状態で、明らかに正常組織と見られる部分と、明らかに腫瘍部と見られる部分とのそれぞれで、通常照明灯100及び無影灯110を点灯した状態で、前述した蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置による測定を実施する。
【0049】
この測定実施に際し、光源部2からの励起光が断続的に光ファイバ8を介して患者PSの生体組織に照射され、その生体組織からの蛍光強度が光ファイバ8を介して検出部3にて検出され、その検出信号が演算部4に出力される。
【0050】
これにより、演算部4は、通常照明灯100及び無影灯110の点灯時の外乱光による影響をキャンセルアウトすることにより、蛍光物質由来の蛍光強度成分のみを上記パラメータを求める計算式等により推定・計算し、その値を記録しておく。また、過去の臨床経験値から、腫瘍組織かどうかを判定するための閾値を求めておく。
【0051】
これにより、無影灯110や通常照明灯100による照明がある場合でも、ハンドピース10内の光ファイバ8の先端部を介して近紫外線等の励起光の露光範囲を限局できるため、励起光を照射した場合とそうでない場合との蛍光波長の強度変化データから、蛍光物質の集積濃度を定量的に推定することが可能となるこのデータから腫瘍の境界部分をリアルタイムに識別できるので、判定した時点で生体組織用染料を塗布すれば、その境界部分を可視化できる。
【0052】
そこで、術者は、ハンドピース10の先端部を患者PSの生体組織に軽く押し当てて、上記測定を行ないながら、その測定値と上記判定基準となる閾値とに基づいて、患部表面SF上の腫瘍組織と正常組織との境界位置を識別し、これで識別された患部表面SF上の境界位置に染料塗布装置6によりマーキングを施していく。これにより、必要な領域のマーキングが完了すると、この段階で外科的な切除を行なう。さらに手術を進める場合は、必要十分な部分を除去するまで、同様のマーキング→切除のサイクルを繰り返し行なう。
【0053】
従って、本実施形態によれば、無影灯や通常照明灯等が点灯していても、蛍光色素の集積した腫瘍領域を定量的に識別しその境界情報を脳表面等の患部表面にマーキング(記録)し、そのままの照明条件下で脳外科手術を進めることができる。すなわち、無影灯等を点灯していても、患部(腫瘍)の境界部位を明瞭に描出でき、それをもとに必要最小限の患部のみをより安全に切除できるようになる。また、生体組織用染料によるマーキングは、それ自体は比較的ローテクなものではあるが、生体組織表面を直接染めるため、切除により変形が生じても従来の重畳表示とは異なり、変形に追従して境界を表示し続けるといった利点もある。
【0054】
なお、上記実施形態の光ファイバ8には、その先端部に励起光の分散防止及びその直進性確保のために集光用マイクロレンズを設けてもよい。また、本発明の導光手段は、上記光ファイバ8に限らず、レーザーメスのようなミラーを応用した導光手段を用いることも可能である。
【0055】
また、本実施形態のハンドピース10は、光ファイバ8の先端部、染料塗布装置6のノズル6a、吸引装置7のノズル7a、患部表面保護装置9を一体化でき、術者が手で持ちやすい形状を持つものであれば、いずれのタイプでも適用可能である。このハンドピース10の具体例を図3及び図4に示す。
【0056】
図3に示すハンドピース10は、手で握りやすいペン型(棒状)の筒状本体内に光ファイバ8の先端部、染料塗布装置6のノズル6a、吸引装置7のノズル7a、患部表面保護装置9を一体化したもので、その本体外側表面上の適宜位置に2つの手元スイッチS1(蛍光測定のコントロール用)及びS2(染料塗布用)が設けられている。
【0057】
このハンドピース100内において、光ファイバ8の開口部は必ずしも患部に接触している必要はないが、もしその開口部と患部表面SFとの間の距離が変化すると、その距離に応じて測定中の蛍光強度が変化すれば、蛍光物質の濃度を誤って推定してしまう危険性がある。
【0058】
そこで、図4に示すように、光ファイバ8の開口部先端面10aと、患部表面SFとの間の距離関係を一定に保ち(図中のD参照)、且つ、患部表面SFを細い光ファイバ8やノズル6a、7aで傷つけないようにするため、柔らかく滅菌可能で生体安全性が確保された樹脂を成形した患部表面保護装置9をハンドピース10の先端部に取り付けておく。この患部表面保護装置9の形状としては、生体組織との引っかかり等の観点から概略球状のものが好ましい。
【0059】
ここで、本変形例の作用を説明すると、患部表面保護装置9を患部表面SFに押し当てた状態で、手元スイッチS1を押し、蛍光物質の濃度に対応するパラメータを測定する。この場合、手元スイッチS1は、押しつづけている間だけ測定するものであってもよいし、1回目押した時点で測定が開始され、2回目で測定がストップするものであってもよい。
【0060】
ここで、比較パラメータとして、明らかに腫瘍とみなし得る部分のパラメータP1と、明らかに正常とみなせる部分のパラメータP2を予め装置内に登録しておき、関心位置でのパラメータP3を測定する。例えば、P1を100%、P2を0%に換算し、そのパーセンテージ100×(P3−P2)/(P1−P2)か、もしくはそれと単調増加もしくは単調減少の関係にある数値、又は図形で表示する。
【0061】
そして、上記測定値に基づいて、術者が腫瘍組織と正常組織との境界を判断し、境界と判断した位置にハンドピース10上の染料塗布用の手元スイッチS2を押し、染料塗布装置6のノズル6aを介して染料を塗布する。この手順を繰り返し行ない、腫瘍領域を囲むようにマーキングを施す。
【0062】
このマーキングが終了した段階で、マーキングされた腫瘍領域に対する外科的切除を実施する。ある程度切除が進むと、患部が変形したり、マーキングを含めて切除したりするので、その時点でマーキングの作業を繰り返す。これによって、切除が必要な部位を必要且つ十分な領域だけに限定して安全に切除することができる。
【0063】
なお、本発明は、代表的に例示した上述の実施形態に限定されるものではなく、当業者であれば、特許請求の範囲の記載内容に基づき、その要旨を逸脱しない範囲内で種々の態様に変形、変更することができる。これらの変更、変形例も本発明の権利範囲に属するものである。
【0064】
【発明の効果】
以上説明したように、本発明によれば、腫瘍集積性蛍光物質を用いた腫瘍境界識別の際に、通常照明下のままで定量的に正常組織との識別、及び境界のマーキングを簡単な装置構成で可能になる。これによって、外科手術の手順を邪魔することなく、かつ、腫瘍領域を正確に識別しながら安全に腫瘍切除等を行なうことができる。
【図面の簡単な説明】
【図1】本発明の実施形態に係る蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置の全体構成を示す概略ブロック図。
【図2】光ファイバの受光側開口部と発光側開口部の配置例を示す模式的断面図。
【図3】変形例のハンドピースの構造を説明する図。
【図4】ハンドピース先端側に配置される患部表面保護装置の機能を説明する図。
【図5】従来例の脳腫瘍識別装置の全体構成を示す概略ブロック図。
【符号の説明】
1 装置本体
2 光源部
3 検出部
4 演算装置
5 表示装置
6 染料塗布装置
6a ノズル(染料塗布装置)
7 吸引装置
7a ノズル(吸引装置)
7b 廃液タンク
8 光ファイバ
9 保護装置
10 ハンドピース
21 励起光源
22 光学フィルタ
100 無影灯
110 通常照明灯
PS 患者
OB 患部
SF 患部表面[0001]
TECHNICAL FIELD OF THE INVENTION
The present invention relates to an apparatus for identifying a boundary of a fluorescent substance-accumulating tumor, and particularly, when performing an operation of surgically resecting a tumor having a fluorescent substance-accumulating property, the boundary of the tumor is illuminated by an operating light or a normal light. However, the present invention relates to an assisting device for assisting a surgical operation for tumor resection by detecting without being affected by the influence and marking the boundary surface thereof. This support device can be used for, for example, brain surgery or general surgery in which the boundary between tumor tissue and normal tissue is very important.
[0002]
[Prior art]
In clinical settings, when the tumor in the affected area has penetrated into the surrounding tissue and the boundary between the tumor tissue and normal tissue is unclear, it is usually a priority to completely remove the tumor tissue, and the resection method including the suspected part is widely adopted. ing. However, unnecessary resection is not desirable. Especially in brain tumors, aggressive treatment was difficult because careless resection could severely damage brain function.
[0003]
Therefore, in the treatment of brain tumors, attempts have been made for brain surgery in which the following normal tissue is identified and only necessary and sufficient portions are excised. In this method, first, a fluorescent substance with tumor accumulation is administered to the patient, and when the accumulation in the tumor has progressed, the fluorescent substance is removed while all operating lights and operating room lighting are turned off. Light of a wavelength that can be excited, for example, only near-ultraviolet light, etc., is applied to the affected area and its surroundings. At this time, by utilizing the characteristic that a region that emits fluorescence by irradiation with near ultraviolet rays (a region where the accumulation of the fluorescent substance is advanced) is a tumor (affected part) region, the tumor region can be distinguished from normal tissue. Visualize and record the information as an image. Thereafter, the lighting is returned to the normal lighting, and the brain surgery of the operator is performed based on the information.
[0004]
As an example of the above-mentioned fluorescent substance having a tumor accumulation property, a fluorescent dye 5-ALA (Aminolevulinic Acid) is known. When 5-ALA is administered, Porphobilinogen is chemically modified to Protoporphyrogenogen IX by the action of an enzyme, which accumulates in cells and emits fluorescence. By applying this phenomenon, it is possible to identify a tumor region by the above method.
[0005]
FIG. 5 shows a conventional tumor boundary discriminating apparatus using 5-ALA as the tumor-accumulating fluorescent substance. Here, the 5-ALA is considered to be a substance naturally generated in a living body, has a small side effect on the human body, and can be administered either orally or intravenously. When 5-ALA is taken into the body, the concentration of porphyrin (Protoporphyrinogen IX) in the cells increases. It is known that the wavelength region of the excitation light for exciting the porphyrin is 370 nm to 380 nm, and the peak of the wavelength region of the fluorescence emitted from the porphyrin by irradiation of the excitation light in the wavelength region is around 620 nm. Since the fluorescence wavelength of this 5-ALA is in the red region and is close to the color of blood, it is often difficult to visually recognize it with the naked eye.
[0006]
Therefore, the conventional tumor boundary identifying apparatus shown in FIG. 5 includes a light source unit that emits excitation light, and a camera unit that detects fluorescence generated by the irradiation of the excitation light, and the light source unit transmits only the excitation wavelength. The filter has a structure in which an optical filter that allows only a fluorescence wavelength to pass is arranged in a camera unit.
[0007]
Specifically, in the conventional example shown in FIG. 5, brain surgery is performed on a patient PS on an operating table to treat a brain tumor (affected area) in an operating room where a
[0008]
As shown in the figure, a conventional brain tumor identification apparatus used in this brain surgery performs an excitation for exciting a fluorescent substance (porphyrin) that accumulates in cells around the affected part of a patient PS to which 5-ALA has been administered. An
[0009]
Among them, the
[0010]
The
[0011]
According to the above-described conventional brain tumor identification apparatus, first, the tumor-integrating fluorescent substance administered to the patient PS in a state where the
[0012]
Next, the
[0013]
The operator removes only the necessary and sufficient affected part while referring to these display images. When the affected part is deformed by this excision, the operation is advanced by finely repeating the above-described cycle of capturing the fluorescent image → capturing the visible light image → superimposed display or two-screen display.
[0014]
[Problems to be solved by the invention]
However, in the above-described conventional brain tumor identification apparatus, it is necessary to repeatedly turn on / off the indoor illumination lamp and turn off / on the excitation light source for each operation, and there is an advantage that the entire image of the tumor region can be grasped. There is a problem that complicated work occurs.
[0015]
That is, the above-described conventional method is suitable for visualizing the entire region of the tumor, but in order to proceed with the surgical operation, it is absolutely necessary to return to normal illumination, such as an operating light, and to proceed with the operation. Since the deformation of the affected part progresses, there is a trouble that this procedure must be repeated.
[0016]
In order to take advantage of surgery in this tumor area, the affected part that emits fluorescence under near-ultraviolet light is once photographed and recorded with a CCD camera or the like that is sensitive to the fluorescence wavelength, and the still image is returned to normal illumination when visible light is applied. A method of superimposing and displaying a moving image captured by a CCD camera having sensitivity in an area is adopted. However, as the operation proceeds, the affected part is deformed, so that this procedure needs to be repeated frequently, which has led to a complicated apparatus and complicated work.
[0017]
The present invention has been made in view of such a conventional situation, and has been made to enable safer tumor resection without disturbing a surgical procedure and accurately identifying a tumor region. The purpose is to support.
[0018]
[Means for Solving the Problems]
In order to achieve the above object, according to the present invention, as a boundary discriminating apparatus for a fluorescent substance-accumulating tumor, for example, a mechanism capable of lighting for an arbitrary time, for example, a mechanical shutter or the like, and a fluorescent substance having a tumor accumulating property A light source that emits light having a wavelength that excites the substance, a detection unit that detects fluorescence emitted from the fluorescent substance when the light from the light source is irradiated on the affected part, and detects fluorescence from the fluorescent substance in the detection unit. Arithmetic means for estimating a parameter corresponding to the concentration of the fluorescent substance accumulated in the tumor from the optical fiber to be guided and the intensity information of the detected fluorescence and the intensity of the excitation light source in association with the case of being excited and the case of not being excited And a display means for notifying the operator of the result.
[0019]
In this configuration, when the surgeon determines the boundary between the tumor and the normal tissue, it is also possible to provide a dye application means for marking the boundary. It is also possible to keep the distance from the opening of the optical fiber to the surface of the affected part constant and to provide a protection means at the distal end of the optical fiber for preventing the surface of the affected part from being damaged. This protection means can also serve as a nozzle orifice of a nozzle of the dye application means or a suction port of a nozzle of the suction means used for sucking and removing unnecessary liquid.
[0020]
Further, in the present invention, as a boundary discriminating device for a fluorescent substance-integrating tumor, for example, an excitation light source that controls lighting / extinguishing at an arbitrary timing and emits light in a wavelength region that excites the fluorescent substance, and the excitation light source Control means for stabilizing the intensity of light over time, and detection means for separating a specific wavelength from the fluorescence emitted from the affected part and detecting the intensity, such as an optical filter or a diffraction grating, and receiving light by a photodiode or the like. The combination of the sensor, the optical fiber that guides the excitation light from the excitation light source to the affected part surface, and guides the fluorescence emitted from the affected part to the detection means, and the case where the excitation light source is turned on and the case where the excitation light is turned off, respectively. Attention has been paid to a configuration including a calculation / display means for performing a predetermined calculation from information on the fluorescence intensity detected by the detection means and displaying the calculation result.
[0021]
In this configuration, further, in the vicinity of the optical fiber opening, means for protecting the affected part from being damaged, dye applying means for applying a dye to the affected part for marking, and suction for removing unnecessary liquid. A container can be added.
[0022]
According to this configuration, even under normal lighting, if the wire end (opening) of the optical fiber is pressed against the patient surface while maintaining a certain distance, information reflecting the fluorescent substance concentration on the affected surface can be easily obtained. The use of the dye application means makes it possible to easily visualize information on where the boundary is.
[0023]
The apparatus for identifying a boundary of a fluorescent substance-accumulating tumor according to the present invention has been completed based on such an idea.
[0024]
That is, the apparatus for identifying a boundary of a fluorescent substance-accumulating tumor according to the present invention irradiates excitation light of a predetermined wavelength component to a fluorescent substance that has been accumulated in an affected part of a living body and has undergone chemical modification, and is illuminated and turned on. A light source that intermittently excites the fluorescent substance by repeatedly turning off the light, a light guiding unit that guides the excitation light from the light source to the vicinity of the affected part in the living body, and a fluorescent light emitted from the fluorescent substance accumulated in the affected part. Detecting means for detecting the intensity; calculating means for estimating the concentration of the fluorescent substance based on the fluorescent intensity corresponding to turning on and off the light source detected by the detecting means; and the concentration of the fluorescent substance by the calculating means. Display means for displaying the estimated value.
[0025]
In the present invention, the light source is a halogen lamp light source or a metal halide lamp light source having a mechanical shutter and an optical filter that transmits light having a component near a specific wavelength, or has excellent responsiveness of turning on and off the light source. It is preferable that an LED (light emitting diode) or an optical filter is provided for the LED.
[0026]
In addition, the light guide unit may include an optical fiber that guides the excitation light to an affected area where the fluorescent substance accumulates, and guides fluorescence emitted from the fluorescent substance by the excitation light to the detection unit. In this case, it is preferable to provide a condensing microlens at the tip (opening) of the optical fiber in order to prevent the dispersion of the excitation light and ensure the straightness. Further, it is more preferable that the distal end of the optical fiber is constituted by a handpiece.
[0027]
Further, it is preferable that the detection means includes a diffraction grating formed by combining a concave diffraction grating, a convex diffraction grating, or a lens, and a photodetector that converts light into an electric signal. In this case, it is preferable to have a characteristic capable of responding quickly and intermittently to turning on and off the light source.
[0028]
Further, the calculating means sets the measured value at the first wavelength corresponding to the intensity of the excitation light when the light source is turned on to Lon, and sets the measured value at the first wavelength corresponding to the intensity of the excitation light when the light source is turned off. The measured value is Loff, the measured value at a second wavelength different from the first wavelength corresponding to the intensity of the fluorescence detected by the detecting unit when the light source is turned on is lon, and the detecting unit detects when the light source is turned off. When a measured value at a second wavelength different from the first wavelength corresponding to the intensity of the detected fluorescence is defined as loff, and a parameter corresponding to the concentration of the fluorescent substance is defined as P, the parameter P = (lon-loff) / (Lon-Loff) or a numerical value having a monotonic increase or a monotonically decreasing relationship with the parameter P with respect to a change in the parameter P. Door is preferable. According to this, it is possible to estimate a parameter that is substantially proportional to the concentration of the fluorescent substance even when disturbance light exists.
[0029]
Further, in the present invention, there is provided a dye application unit having an opening for applying a dye to the affected part surface estimated by the arithmetic unit and performing marking, and an opening for sucking and removing the liquid on the affected part surface. It is preferable that the optical fiber further includes a suction unit, and the opening of the dye application unit and the opening of the suction unit are arranged at predetermined positions near the tip of the optical fiber. In this case, the tip of the optical fiber is more preferably constituted by a handpiece.
[0030]
Further, in the present invention, it is preferable that the optical fiber further comprises a protection means which is detachably attached to the distal end portion of the optical fiber and has a gently curved shape. Thus, when the distal end portion of the optical fiber is brought into contact with the surface of the affected part, it is possible to prevent the affected part from being damaged by the pressure concentration.
[0031]
BEST MODE FOR CARRYING OUT THE INVENTION
An embodiment of the apparatus for identifying a boundary of a fluorescent substance-accumulating tumor according to the present invention will be described below with reference to the accompanying drawings.
[0032]
The fluorescent substance-accumulating tumor boundary discriminating apparatus shown in FIG. 1 performs a surgical operation for excision of an affected part (tumor such as a brain tumor) OB of a patient PS in an operating room where a
[0033]
That is, this device includes a light source unit (for example, near-ultraviolet light source) 2 for generating excitation light and a detection unit (for example, for detecting fluorescence) mounted in a boundary identification device main body (hereinafter, “device main body”) 1. A near-
[0034]
Of these, the tip of the
[0035]
The
[0036]
Among them, as the
[0037]
The timing of turning on / off the
[0038]
The
[0039]
FIG. 2 shows an arrangement example of the light-emitting side opening and the light-receiving side opening in the
[0040]
As the
[0041]
The arithmetic unit 4 is composed of a processing device such as a personal computer (PC), for example, and converts an electric signal corresponding to the fluorescence intensity detected by the
[0042]
In this arithmetic processing, for example, a measurement value Lon corresponding to the light source intensity when the
[0043]
The
[0044]
The
[0045]
The
[0046]
The diseased part
[0047]
Here, the operation of the present embodiment will be described.
[0048]
First, at the time of surgical operation for resection of the affected part of the patient PS, a fluorescent dye (eg, 5-ALA) having tumor accumulation is administered to the patient PS, and the tip of the
[0049]
At the time of performing this measurement, the excitation light from the
[0050]
Thereby, the arithmetic unit 4 cancels out the influence of the disturbance light when the
[0051]
Thereby, even when there is illumination by the surgical light 110 or the
[0052]
Therefore, the surgeon gently presses the distal end of the
[0053]
Therefore, according to the present embodiment, even when the surgical light or the normal illumination light is turned on, the tumor region where the fluorescent dye is accumulated is quantitatively identified, and the boundary information thereof is marked on the surface of the diseased part such as the brain surface. Recording) and proceed with brain surgery under the same lighting conditions. That is, even when the surgical light or the like is turned on, the boundary portion of the affected part (tumor) can be clearly drawn, and based on the boundary part, only the necessary minimum affected part can be more safely removed. In addition, although marking with a dye for living tissue is relatively low-tech in itself, it is directly dyed on the surface of living tissue, so even if deformation occurs due to excision, unlike conventional superimposed display, it follows the deformation and follows the deformation There is also the advantage of keeping the border displayed.
[0054]
Note that the
[0055]
In addition, the
[0056]
The
[0057]
In the
[0058]
Therefore, as shown in FIG. 4, the distance relationship between the opening
[0059]
Here, the operation of the present modified example will be described. With the affected part
[0060]
Here, as a comparison parameter, a parameter P1 of a portion that can be clearly regarded as a tumor and a parameter P2 of a portion that can be clearly regarded as normal are registered in the apparatus in advance, and a parameter P3 at a position of interest is measured. For example, P1 is converted to 100% and P2 is converted to 0%, and the percentage is displayed as 100 × (P3−P2) / (P1−P2), or a numerical value or a figure in a monotonically increasing or monotonically decreasing relationship therewith. .
[0061]
Then, based on the measured values, the surgeon determines the boundary between the tumor tissue and the normal tissue, pushes the hand switch S2 for dye application on the
[0062]
When the marking is completed, surgical resection is performed on the marked tumor region. When the excision progresses to some extent, the affected part is deformed and the excision including the marking is performed, so the marking operation is repeated at that time. As a result, it is possible to safely remove the portion that needs to be removed by limiting it to a necessary and sufficient region.
[0063]
It should be noted that the present invention is not limited to the exemplary embodiment described above as a representative, and those skilled in the art may use various modes based on the description in the claims without departing from the spirit of the invention. Can be modified and changed. These changes and modifications also fall within the scope of the present invention.
[0064]
【The invention's effect】
As described above, according to the present invention, when identifying a tumor boundary using a tumor-accumulating fluorescent substance, it is possible to quantitatively distinguish from a normal tissue and mark the boundary quantitatively under normal illumination. It becomes possible with the configuration. As a result, it is possible to safely perform tumor excision or the like without disturbing the surgical procedure and accurately identifying the tumor region.
[Brief description of the drawings]
FIG. 1 is a schematic block diagram showing the overall configuration of a device for identifying a boundary of a fluorescent substance-accumulating tumor according to an embodiment of the present invention.
FIG. 2 is a schematic cross-sectional view showing an example of arrangement of a light receiving side opening and a light emitting side opening of an optical fiber.
FIG. 3 is a diagram illustrating the structure of a handpiece according to a modification.
FIG. 4 is a view for explaining the function of an affected part surface protection device arranged on the tip side of the handpiece.
FIG. 5 is a schematic block diagram showing the overall configuration of a conventional brain tumor identification device.
[Explanation of symbols]
1 Device body
2 Light source
3 Detector
4 arithmetic unit
5 Display device
6 Dye coating device
6a nozzle (dye coating device)
7 Suction device
7a Nozzle (suction device)
7b Waste liquid tank
8 Optical fiber
9 Protective device
10 Handpiece
21 Excitation light source
22 Optical Filter
100 operating light
110 Normal lighting
PS patient
OB affected area
SF affected area surface
Claims (8)
前記光源からの励起光を前記生体内の患部近傍に導く導光手段と、
前記患部に集積した蛍光物質から放射される蛍光の強度を検出する検出手段と、
前記検出手段により検出された前記光源の点灯及び消灯に対応する蛍光強度に基づいて前記蛍光物質の濃度を推定する演算手段と、
前記演算手段による前記蛍光物質の濃度推定値を表示する表示手段とを備えたことを特徴とする蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置。A light source that irradiates excitation light of a predetermined wavelength component to a fluorescent substance that has been chemically modified by being accumulated in an affected part of a subject in a living body and intermittently excites the fluorescent substance by repeating lighting and extinguishing thereof,
Light guiding means for guiding the excitation light from the light source to the vicinity of the affected part in the living body,
Detecting means for detecting the intensity of the fluorescence emitted from the fluorescent substance accumulated in the affected part,
Calculation means for estimating the concentration of the fluorescent substance based on the fluorescence intensity corresponding to turning on and off the light source detected by the detection means,
Display means for displaying an estimated value of the concentration of the fluorescent substance by the calculating means.
前記患部表面の液体を吸引除去する開口部を有する吸引手段とをさらに備え、前記染料塗布手段の開口部及び前記吸引手段の開口部が前記光ファイバの先端部近傍の所定位置に配置されたことを特徴とする請求項3記載の蛍光物質集積性腫瘍の境界識別装置。A dye application unit having an opening for applying a dye to the affected part surface estimated by the calculation unit and performing marking,
A suction unit having an opening for suctioning and removing the liquid on the surface of the affected part, wherein the opening of the dye application unit and the opening of the suction unit are arranged at predetermined positions near the tip of the optical fiber. The apparatus for identifying a boundary of a fluorescent substance-accumulating tumor according to claim 3, characterized in that:
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