JP2004067590A

JP2004067590A - 女性ホルモン産生促進剤及びこれを含有する皮膚外用剤

Info

Publication number: JP2004067590A
Application number: JP2002229024A
Authority: JP
Inventors: Hideaki Megata; 目片　秀明
Original assignee: Naris Cosmetics Co Ltd
Current assignee: Naris Cosmetics Co Ltd
Priority date: 2002-08-06
Filing date: 2002-08-06
Publication date: 2004-03-04

Abstract

【構成】イソフラボンまたはその誘導体、ダイズ属、ジャジクソウ属、レイリョウコウ属、クズ属、バラ属、サクラ属、シモツケソウ属、アヤメ属、クワ属、イノコズチ属、ヤマノイモ属、ヒレハリソウ属、ウイキョウ属に属する植物から１種又は２種以上を含有してなる女性ホルモン産生促進剤及びこれを含有してなる皮膚老化防止用皮膚外用剤に関する。
【効果】真皮線維芽細胞の産生するエストロゲン産生能を亢進させ、加齢によるエストロゲン量の低下を補うことによって、優れた女性ホルモン産生促進剤、皮膚老化防止用皮膚外用剤の提供が可能となる。

Description

【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、皮膚線維芽細胞が女性ホルモンであるエストロゲンを産生していることに着目し、その女性ホルモンを産生促進することにより、加齢に伴い皮膚機能が低下してカサカサした肌、ハリのない肌・シワの多い肌の改善を目的とした女性ホルモン産生促進剤、老化防止用皮膚外用剤に関する。
【０００２】
【従来の技術および発明が解決しようとする課題】近年、高齢化社会が進行するにつれて、高齢婦人の人口に占める比率は年々増加している。２０００年には、閉経後の女性の数が１，０００万人に達したと言われている。更年期を迎え、更年期障害で悩んでいる人が増えている。更年期の女性に特有の皮膚変化として、皮膚の乾燥（皮膚のカサカサ）、顔のシワを気にしている人は少なくない。これらの原因は、閉経後の女性における女性ホルモン（エストロゲン）の低下によるところが大きい。エストロゲンの低下により皮膚の厚さは急激に低下してくると共に弾力性が少なくなってくる。
【０００３】
これらを改善する方法として用いられているエストロゲン投与療法は、老化する皮膚に関係するこれらの変化の多くを予防するかまたは遅らせる（Ｃｒｅｉｄｉら、Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ａ　ｃｏｎｊｕｇａｔｅｄ　ｅｓｔｒｏｇｅｎ　ｃｒｅａｍ　ｏｎ　ａｇｉｎｇ　ｆａｃｉａｌ　ｓｋｉｎ，　Ｍａｔｕｒｉｔａｓ，　１９，　Ｐ．２１１，　１９９４）。皮膚におけるエストロゲンの効果として、皮膚の厚みの増加および小皺の消失、表皮の有糸分裂速度の増加、皮脂腺の大きさおよび活性の減少、毛髪成長速度の低下、コラーゲン・ターンオーバーの刺激、ならびに線維芽細胞のヒアルロン酸産生およびグリコサミノグリカン合成の増加などが知られている。（Ｐｕｇｌｉｅｓｅ，　Ｍｅｎｏｐａｕｓａｌ　ｓｋｉｎ，　Ｓｋｉｎ　Ｉｎｃ．，　３月／４月　１９９４年：ｐ．６９〜７７）。エストロゲンの不足を補う事が、女性の肌をみずみずしくしている秘密であると考えられる。また、皮膚科領域においては、Ｃｈｉｅｆｆｉは女性ホルモンの局所外用療法を行うことによって皮膚が１５年分若返らせることができると言っている（産婦人科ＭＯＯＫ　Ｎｏ．３０．１９８５）。
【０００４】しかし、従来から行われているホルモン療法などのエストロゲン投与療法を行なう事によって乳癌などの副作用を引き起こす可能性があるなど安全性に問題があった。また、弱いエストロゲン様作用を持つ植物抽出物を用いてエストロゲン様作用剤が存在するが、これまでのものはいずれも効果が十分でなかったのが現状であった。
【０００５】従って、加齢によるシワを予防または改善する効果が絶大であり、しかも皮膚に弊害がなく、安全に使用できる老化防止に有効な皮膚外用剤の開発が望まれている。
【０００６】
【問題を解決する手段】そこで本発明者は、かかる実情に鑑み鋭意検討した結果、これまでエストロゲンは卵巣から分泌され、血液を介して各組織で働いていると考えられていたが、皮膚の線維芽細胞でもエストロゲンを産生する事を発見した。そして、そのエストロゲン産生能を活性化し、細胞外マトリックスの産生を増加させることにより、皮膚のハリ・シワの改善に顕著な作用を示すことを突き止めた。本発明では、弱いエストロゲン様作用ではなく、エストロゲン自身による作用であるので前記に示した老化予防または改善効果が優れていることを確認した。
【０００７】すなわち、本発明は、イソフラボン及び／又は前記一般式（化１）に表されるイソフラボン誘導体または生理的に許容されるその塩、及び／又は各種植物エキスから１種又は２種以上を配合することを特徴とする女性ホルモン産生促進剤である。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の女性ホルモン産生促進剤は、前記式化１に表される化合物及び／又はその生理的に許容される塩及び／又は各種植物エキスからなる。式中に於ける置換基のアルキル基又はアシル基の炭化水素部分としては、炭素鎖１〜２０のものが好ましく、中でも１〜４の低鎖長の直鎖、分岐構造乃至は環状構造を有するものが更に好ましく、メチル基が特に好ましい。又、置換基中のグリコシル基またはグリコシド基としては、糖鎖１〜１０のものが好ましく、１または２のものが更に好ましい。具体的にはグルコシル基、グリコシド基、ラムノシルグルコシル基、ラムノシルグルコシド基、ラムノシル残基、ラムノシド残基などが例示できる。ここで、生理的に許容される塩としては、通常医薬や化粧料で使用されている塩であれば特段の限定無く使用でき、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、トリエチルアミン塩、トリエタノールアミン塩、モノエタノールアミン塩等の有機アミン塩、リジン塩、アルギニン塩などの塩基性アミノ酸塩などが好適に例示できる。本発明の女性ホルモン産生促進剤として好ましい化１に表される化合物としては、例えば、ダイゼイン（化１中Ｒ１＝Ｈ　Ｒ２＝Ｈ　Ｒ３＝ＯＨ）、ゲニステイン（化１中Ｒ１＝ＯＨ　Ｒ２＝Ｈ　Ｒ３＝ＯＨ）、グリシテイン（化１中Ｒ１＝Ｈ　　Ｒ２＝ＯＣＨ_３　Ｒ３＝ＯＨ）、ダイジン（化１中Ｒ１＝Ｈ　Ｒ２＝Ｈ　Ｒ３＝ＯＣ_６Ｈ_１１Ｏ_５）、ゲニスチン（化１中Ｒ１＝ＯＨ　Ｒ２＝Ｈ　Ｒ３＝ＯＣ_６Ｈ_１１Ｏ_５）、グリシチン（化１中　　Ｒ１＝Ｈ　Ｒ２＝ＯＣＨ_３　Ｒ３＝ＯＣ_６Ｈ_１１Ｏ_５）等が好適に例示できる。これらの化合物は何れも文献において知られている化合物であり、多くのものは市販されていて購入することが可能であるし、市販されていないものであっても、常法に従って製造することが出来る。本発明は、この様に市販されているものや常法に従って製造されたものを使用することが出来るが、種々の植物から抽出することもできる。
【０００９】例えば、ダイゼインは、ジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエテイー（Ｊ．Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．）１９３３，２７４もしくは１９３４，１７６９などに記載の公知方法あるいはそれに準じる方法に従って製造することができる。また、マメ科のヒヨコマメ、デイコ、エニシダ、ダイズ、アズキ、クズ、クローバー、マキなどからアルコールやエーテルで抽出することもできる。
【００１０】ゲニステインは、例えばジャーナル・オブ・ザ・ケミカル・ソサエテイー（Ｊ．Ｃｈｅｍ．　Ｓｏｃ．）１９２８，３１１５に記載の方法あるいはそれに準じる方法に従って製造することができる。また、マメ科のヒヨコマメ、デイコ、エニシダ、ダイズ、アズキ、クズ、クローバー、エンジュ、ルビナス、フジマメなどから有機溶媒を用いて抽出することもできる。
【００１１】本発明に用いられるダイズ属（Ｇｌｙｃｉｎｅ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ　Ｍａｘ
Ｍｅｒｉｌｌ）、ツルマメ（Ｇｌｙｃｉｎｅ　ｕｓｓｕｒｉｅｎｓｉｓ）が好ましく用いられる。
【００１２】本発明に用いられるバラ属（Ｒｏｓａ）に属する植物としては、同属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、バラ（Ｒｏｓａ　ｈｙｂｒｉｄａ　Ｈｏｒｔ）、カニナバラ（Ｒｏｓａ　ｃａｎｉｎａ　Ｌ．）、ダマスクローズ（Ｒｏｓａ　ｄａｍａｓｃｅｎａ）が好ましく用いられる。
【００１３】サクラ属（Ｐｒｕｎｕｓ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、ソメイヨシノ（Ｐｒｕｎｕｓ×ｙｅｄｏｅｎｓｉｓ　Ｍａｔｓｕｍ）またはヤマザクラ（Ｐｒｕｎｕｓ　ｊａｍａｓａｋｕｒａ　Ｓｉｅｂｏｌｉｄ　ｅｘ　Ｋｏｉｄｚ）または（Ｐｒｕｎｕｓ×ｌａｎｎｅｓｉａｎａ　ｗｉｌｓ．）またはアーモンド（Ｐｒｕｎｕｓ
ｄｕｌｉｃｉｓ）が好ましく用いられる。
【００１４】ジャジクソウ属（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、レッドクローバー（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ
ｐｒａｔｅｎｓｅ　Ｌ．）、クローバー（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ　ｒｅｐｅｎｓ
Ｌ．）が好ましく用いられる。
【００１５】レイリョウコウ属（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、フェヌグリーク　コロハ（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ
ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ　Ｌ．）が好ましく用いられる。
【００１６】本発明に用いられるアヤメ属（Ｉｒｉｓ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、アヤメ（Ｉｒｉｓ　ｓａｎｇｕｉｎｅａ　Ｈｏｒｎｅｍ．ｖａｒ．Ｓａｎｇｕｉｎｅａ）、ハナショウブ（Ｉｒｉｓ　ｅｎｓａｔａ
Ｔｈｕｎｂ．）、カキツバタ（Ｉｒｉｓ　ｌａｅｖｉｇａｔａ
Ｆｉｓｃｈｅｒ）が好ましく用いられる。
【００１７】本発明に用いられるクワ属（Ｍｏｒｕｓ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、クワ（Ｍｏｒｕｓ　ｂｏｍｂｙｃｉｓ　Ｋｏｉｄｚ）、マグア（Ｍｏｒｕｓ　ａｌｂａ　Ｌ．）が好ましく用いられる。
【００１８】本発明に用いられるイノコズチ属（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、ヒナタイノコズチ（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓ
ｆａｕｒｉｅｉ）、イノコズチ（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓ　ｊａｐｏｎｉｃａ
Ｎａｋａｉ）が好ましく用いられる。
【００１９】本発明に用いられるヤマノイモ属（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、サンヤク（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ　Ｒａｄｉｘ）、トコロ（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ　Ｔｏｋｏｒｏ　Ｍａｋｉｎｏ）、ヤマノイモ（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ
ｊａｐｏｎｉｃａ　Ｔｈｕｎｂ．）、ナガイモ（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ
ｏｐｐｏｓｉｔａ　Ｔｈｕｎｂ．）が好ましく用いられる。
【００２０】本発明に用いられるヒレハリソウ属（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、コンフリー（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ
ｏｆｆｉｃｉｎａｂｌｅ　Ｌ．）が好ましく用いられる。
【００２１】本発明に用いられるシモツケソウ属（Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ）に属する植物としては、同属に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、セイヨウナツユキソウ（Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ
ｕｌｍａｒｉａ）が好ましく用いられる。
【００２２】本発明に用いられるウイキョウ属（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ）に属する植物としては、同科に属する植物であれば特に限定されることなく用いられ得るが、本発明では特に、フェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ　ｖｕｌｇａｒｅ　Ｍｉｌｌ．）が好ましく用いられる。
【００２３】本発明において、各属に属する植物は、生のままでも乾燥したものでも使用することができるが、使用性、製剤化等の点から乾燥粉末あるいは溶媒抽出物として用いることが好ましい。
【００２４】前記各種植物群の使用部位は、植物体全体を用いることができるが、好ましくは種子、果実、花、葉、茎、根、樹皮または木部等が用いられる。なお、この場合の「花」は、いわゆる花軸と花葉を含む、有性生殖に関与する諸器官を含んだものをいい、花弁、雄ずい、雌ずい、蕚片等を含む。
【００２５】各属に属する植物の抽出物は、常法により得ることができ、例えば各属に属する植物を抽出溶媒とともに浸漬または加熱還流した後、濾過し、濃縮して得ることができる。抽出溶媒としては、通常抽出に用いられる溶媒であれば任意に用いることができ、例えば、水、メタノール、エタノール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、グリセリン等のアルコール類、含水アルコール類、クロロホルム、ジクロルエタン、四塩化炭素、アセトン、酢酸エチル、ヘキサン等の有機溶媒等を、それぞれ単独あるいは組み合わせて用いることができる。前記溶媒で抽出して得た抽出液をそのまま、あるいは濃縮したエキスを吸着法、例えばイオン交換樹脂を用いて不純物を除去したものや、ポーラスポリマーのカラムにて吸着させた後、メタノールまたはエタノールで溶出し、濃縮したものも使用することができる。また分配法、例えば水／酢酸エチルで抽出した抽出物等も用いられる。
【００２６】このようにして得た各属に属する植物またはその抽出物は、女性ホルモン産生促進作用を有する。
【００２７】前記各属に属する植物またはその抽出物を皮膚外用医薬や化粧料などの皮膚外用剤に配合して用いる場合、外用剤全量中に乾燥重量として０．０００５〜２０重量％配合するのが好ましく、より好ましくは０．００１〜１０重量％である。飲食品・内服剤として用いる場合は、乾燥重量で２０〜１０００ｍｇである。
【００２８】前記化１に表される化合物及び／又はその生理的に許容される塩を皮膚外用医薬や化粧料などの皮膚外用剤中に含有させて使用する場合は、皮膚外用剤全量に対して０．０００１〜５重量％、更に好ましくは０．００１〜１重量％を含有させるのが特に好ましい。飲食品・内服剤の場合は、成人一日あたり２０〜１０００ｍｇ程度を１回乃至は数回に分けて服用又は食するのが好ましい。
【００２９】本発明の女性ホルモン産生促進剤を皮膚外用剤・飲食品・内服剤に用いる場合、前記成分に加えて、さらに必要により、本発明の効果を損なわない範囲内で各種成分を配合することが出来る。例えば保湿剤、酸化防止剤、油分、紫外線防御剤、界面活性剤、増粘剤、アルコール類、粉末成分、色材、水性成分、水、各種皮膚栄養剤等、具体例示すと、ビタミンＢ_２類、ビタミンＢ_６類、ビタミンＣ類、ビタミンＤ類、ニコチン酸類、ビタミンＥ類、ビタミンＰ、ビオチン等のビタミン類、アミノ酸及びアミノ酸誘導体、ホホバ油、スクワラン等の油分、グリセリン、ソルビトール、１，３−ブチレングリコール等のグリコール類、コラーゲン、ヒアルロン酸等の高分子保湿剤、酸化防止剤、界面活性剤、エチルパラベン、フェノキシエタノール等の防腐剤、グリチルリチン酸誘導体等の消炎剤、各種植物抽出物、カルボキシビニルポリマー等の増粘剤、香料、水、アルコール、色剤、ポリエチレン等の樹脂粉末等を必要に応じて適宜配合することができる。
【００３０】本発明の適用範囲は、特に限定されない。つまり、本発明の有効成分が有する作用効果に応じて各作用効果を利用できる全ての剤に適用できる。そのまま用いても良いし、添加物として用いることも可能である。
【００３１】例えば、本発明にかかる有効成分を各種皮膚外用剤基剤などに配合して、クリーム、乳液、化粧水、パック剤、洗顔料などの各種基礎化粧料、ファンデーション、口紅、ほほ紅、白粉などの各種メーキャップ料、洗髪料、養毛剤、シャンプー、リンスなどの各種頭髪用化粧料、石鹸、美爪料、オーデコロンなどその他化粧料に対して広範囲に適用できる。また、前記各種化粧料の実施態様は、溶液、エマルジョン、軟膏、ゾル、ゲル、パウダー、スプレーなどの各種態様で適用できる。
【００３２】例えば、本発明にかかる有効成分を飲食品・内服剤等などに配合して、ガム、キャンディーなどの口腔用組成物、ソーセージ、ハムなどの畜産製品、蒲鉾、ちくわなどの加工水産ねり製品、洋菓子類、和菓子類、調味料、ふりかけ、各種飲料、健康食品、錠剤、カプセル、粉末などの各種態様で適用できる。
【００３３】
【実施例】次に、実施例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明の技術的範囲はこれによってなんら限定されるものでない。なお、配合量はすべて重量％である。
【００３４】実施例に先立ち、本発明の各属に属する植物由来の溶媒抽出物または前記化１に示すイソフラボン誘導体の女性ホルモン産生促進作用の試験方法について説明する。
【００３５】
（１）．試料（植物抽出物）の調製
【００３６】（製造例１）市販の大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ　Ｍａｘ
Ｍｅｒｉｌｌ）２０ｇをアルコール２００ｍｌに６０℃で１日間浸して抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００３７】（製造例２）　レッドクローバー（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍ
ｐｒａｔｅｎｓｅ　Ｌ．）の葉２０ｇを５０％１，３−ブチレングリコール水溶液に６０℃１日間浸して抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００３８】（製造例３）フェヌグリーク　コロハ（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ
ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ）の種子２５ｇを５０％アルコール水溶液２００ｍｌに６０℃で１日間浸して抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００３９】（製造例４）乾燥したカッコン（Ｐｕｅｒａｒｉａｅ　Ｒａｄｉｘ）２０ｇをアルコール４００ｍｌに１日間浸して抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４０】（製造例５）ソメイヨシノ（Ｐｒｕｎｕｓ×ｙｅｄｏｅｎｓｉｓ　Ｍａｔｓｕｍ）の樹皮１５ｇをアルコール２００ｍｌに６０℃で１日間浸して抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４１】（製造例６）ヤマザクラ（Ｐｒｕｎｕｓ　ｊａｍａｓａｋｕｒａ　Ｓｉｅｂｏｌｉｄ　ｅｘ　Ｋｏｉｄｚ）の樹皮１５ｇをアルコール２００ｍｌに６０℃で１日間浸して抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４２】（製造例７）セイヨウナツユキソウ（Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ
ｕｌｍａｒｉａ）の花を乾燥したもの２０ｇを５０％１，３−ブチレングリコール水溶液に６０℃で１日抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４３】（製造例８）カニナバラ（Ｒｏｓａ．Ｃａｎｉｎａ　Ｌ．）の乾燥した果実を粉末にしたもの２０ｇを１，３−ブチレングリコール２００ｇに６０℃で１日間浸して抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４４】（製造例９）アヤメ（Ｉｒｉｓ　ｓａｎｇｕｉｎｅａ
Ｈｏｒｎｅｍ．ｖａｒ．Ｓａｎｇｕｉｎｅａ）根茎を乾燥し、粉末にしたもの２０ｇをアルコール２００ｍｌに６０℃で１日間抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４５】（製造例１０）クワ（Ｍｏｒｕｓ　ｂｏｍｂｙｃｉｓ
Ｋｏｉｄｚ）の根皮２０ｇをアルコール２００ｍｌに６０℃で１日間抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４６】（製造例１１）ヒナタイノコズチ（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓ
ｆａｕｒｉｅｉ）の根２０ｇをアルコール２００ｍｌに６０℃で１日間抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４７】（製造例１２）サンヤク（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ　Ｒａｄｉｘ）の塊根を乾燥し、粉末にしたもの２０ｇを５０％アルコール水溶液２００ｍｌに６０℃で１日間抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４８】（製造例１３）コンフリー（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ
ｏｆｆｉｃｉｎａｂｌｅ）の根を乾燥し、粉末にしたもの４ｇを５０％アルコール水溶液２００ｍｌに６０℃で１日間抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００４９】（製造例１４）フェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ　ｖｕｌｇａｒｅ）の種１２ｇをアルコール２００ｍｌに６０℃で１日間抽出を行い、ろ別して抽出物を得た。
【００５０】前記製造例１〜１４で得た植物抽出物、または前記化１に示す物質を用いて以下の実験を行った。
【００５１】（２）細胞培養
正常ヒト２倍体線維芽細胞ＨＦＳＫＦ−ＩＩ（理化学研究所製）を、Ｈａｍ−Ｆ１２（大日本製薬社製）に１５（ｖ／ｖ）％の牛胎児血清を加えた培地で５％炭酸ガス下、３７℃で培養した。前記培地にて１×１０^６ｃｅｌｌ／ｍＬに調整した細胞を、１５０ｃｍ^２培養シャアーレに３ｍＬずつ播種し、１７ｍｌの前記培地を追加して５日間培養（３日目に培地交換）後、コンフルエントの状態でＦＢＳを含まないＨａｍ−Ｆ１２に交換し、前記製造例１〜１４の植物抽出液または前記化１に示す物質を下記に示す濃度になるように添加し、その後４８時間培養した。尚、コントロールは培地のみを添加した。
【００５２】（３）タンパクの定量
シャーレ中のタンパク量をＢＣＡ法にて測定し、細胞数の指標とした。
【００５３】（４）エストロゲン量の定量
前記で得られた培養上清を５，０００ｒ．ｐ．ｍ、１０分間遠心分離を行い、得られた上清を採取し、エストロゲンの測定を行った。エストロゲンの測定は、市販の１７−βエストラジオール測定キット（Ａｓｓａｙ　Ｄｅｓｉｇｎｓ，Ｉｎｃ．）を用いてＥＬＩＳＡ法で行った。
【００５４】なお、本実施例で用いた植物抽出物や物質については、下記実験濃度では細胞毒性は認められなかった。
【００５５】１．女性ホルモン産生促進効果
女性ホルモン産生促進効果の評価はエストロゲン産生量（ｐｇ／ｍｌ）／タンパク濃度（ｍｇ／ｍｌ）により行った。エストロゲン産生量は、試料添加し、４８ｈｒ培養後の培地中のエストロゲン量から、試料添加直後の培地中のエストロゲン量を差し引いた値をエストロゲン産生量と定義した。結果を表１に示す。
【００５６】
【数１】

【００５７】
【表１】

【００５８】表１から明らかなように、ダイズ属、ジャクソウ属、クズ属、アヤメ属、クワ属、サクラ属、ヤマノイモ属、ヒレハリソウ属、ウイキョウ属の抽出物、ゲニステイン、ダイゼイン、グリシテイン、ゲニスチンは、優れたエストロゲン産生促進効果を有することがわかる。
【００５９】
【処方例】以下に本発明の処方例を挙げる。
【実施例２】化粧水　〈組成〉　（重量％）
大豆の抽出物　１．０　グリセリン　５．０　ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ）　１．５　エタノール　１０．０　メチルパラベン０．１　　精製水　残部
〔製法〕前記原料を精製水に加え均一に混合する。
【００６０】
【実施例３】化粧水　〈組成〉　（重量％）
レッドクローバーの抽出物　０．０５　グリセリン　５．０　ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート（２０Ｅ．Ｏ）　１．５　エタノール　１０．０　メチルパラベン０．１　　精製水　残部
〔製法〕前記原料を精製水に加え均一に混合する。
【００６１】
【実施例４】）　ジェル　（組成）　（重量％）
（１）エタノール　１０．０　（２）ジプロピレリングリコール　１５．０　（３）ポリオキシエチレン（５０モル）
オレイルアルコールエーテル　２．０　（４）カルボキシビニルポリマー　１．０　（５）苛性ソーダ　０．１５　（６）Ｌ−アルギニン　０．１　（７）カッコンの抽出物　　５．０　（８）２−ヒドロキシ−４−メトキシ　ベンゾフェノンスルホン酸ナトリウム　０．０５　（９）エチレンジアミンテトラアセテート・　３ナトリウム・２水和物　０．０５（１０）メチルパラベン　０．２（１１）香料　適　量（１２）精製水　残　余（製法）（１２）に（４）を均一に溶解した（水相）。一方、（１）に（７）と（３）を溶解し、これを水相に添加した。次いでここに、（２）、（８）〜（１１）を加えた後、（５）、（６）で中和させ増粘した。
【００６２】
【実施例５】美容液　（配　合　成　分）　（重量％）
（Ａ相）
エタノール　１０．０　ポリオキシエチレン（２０モル）オクチルドデカノール　１．０　パントテニルエチルエーテル　０．１　フェヌグリーク　コロハの抽出物　１．５　メチルパラベン　０．１５（Ｂ相）
水酸化カリウム　０．１（Ｃ相）
グリセリン　５．０　ジプロピレリングリコール　１０．０　亜硫酸水素ナトリウム０．０３　カルボキシビニルポリマー　０．２
精製水　残　余（製法）Ａ相、Ｃ相をそれぞれ均一に溶解し、Ｃ相にＡ相を加えて可溶化した。次いでＢ相を加え充填を行った。
【００６３】
【実施例６】乳液　〈組成〉　（重量％）
油相：　スクワラン　８．０　ワセリン　２．０　ミツロウ　０．５
乳化剤：　ソルビタンセスキオレエート　０．８　ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）　１．２
水相：ソメイヨシノの抽出物　０．００５　カルボキシビニルポリマー　０．２　プロピレングリコール　０．５　水酸化カリウム　０．１　エタノール　７．０メチルパラベン０．１精製水　残部
〔製法〕前記水相の原料を混合し、加熱して７０゜Ｃに保ち水層部とする。一方、他の成分を混合し、加熱溶解して７０゜Ｃとして油相部とする。この油相部を前述の水層部に加えて乳化し、３０゜Ｃまで冷却し乳液を得る。
【００６４】
【実施例７】乳液　〈組成〉　（重量％）
油相：　スクワラン　８．０　ワセリン　２．０　ミツロウ　０．５
乳化剤：　ソルビタンセスキオレエート　０．８　ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）　１．２
水相：　ヤマザクラの抽出物　１０．０カルボキシビニルポリマー　０．２　プロピレングリコール　０．５　水酸化カリウム　０．１　エタノール　７．０メチルパラベン０．１精製水　残部
〔製法〕前記水相の原料を混合し、加熱して７０゜Ｃに保ち水層部とする。一方、他の成分を混合し、加熱溶解して７０゜Ｃとして油相部とする。この油相部を前述の水層部に加えて乳化し、３０゜Ｃまで冷却し乳液を得る。
【００６５】
【実施例８】パック剤　〈組成〉　（重量％）
粉末：　酸化チタン８．０　カオリン７．０　油分：　オリーブ油　３．０　香料　適量　防腐剤　適量　水相：　セイヨウナツユキソウ　の抽出物　０．００１　酢酸ビニル樹脂エマルジョン１５．０　ポリビニルアルコール　１０．０　グリセリン　５．０　エタノール　５．０　精製水　残部
〔製法〕水相の原料を混合し、均一にする。さらに他成分を混合し、均一になるまで攪拌する。
【００６６】
【実施例９】パック剤　〈組成〉　（重量％）
粉末：　酸化チタン　８．０　カオリン　７．０　油分：　オリーブ油　３．０　香料　適量　防腐剤　適量　水相：カニナバラの抽出物　１．０　酢酸ビニル樹脂エマルジョン　１５．０　ポリビニルアルコール　１０．０　グリセリン　５．０　エタノール　５．０　精製水　残部
〔製法〕水相の原料を混合し、均一にする。さらに他成分を混合し、均一になるまで攪拌する。
【００６７】
【実施例１０】クリーム状ファンデーション　〈組成〉　（重量％）
油相：　ステアリン酸　０．２　モノステアリン酸グリセリン　５．０　セタノール１．０
モノラウリン酸プロピレングリコール　３．０　スクワラン　７．０　オクタン酸セチル　８．０　顔料：　酸化チタン　８．０　カオリン　５．０　タルク　２．０　着色顔料
適量　防腐剤　適量　香料　適量
水相：アヤメの抽出物　３．０　トリエタノールアミン　１．２　ソルビット　３．０　精製水
残部〔製法〕顔料を混合し粉砕する。水相を調整し、これに混合した顔料を加え分散させた後、７５゜Ｃに加熱する。油相を調整し８０゜Ｃに加熱する。油相を水相に攪拌しながら加え乳化した後冷却し、５０゜Ｃで香料を加えさらに３０゜Ｃまで冷却しクリーム状ファンデーションを得る。
【００６８】
【実施例１１】クリーム状ファンデーション　〈組成〉　（重量％）
油相：　ステアリン酸　０．２　モノステアリン酸グリセリン　５．０　セタノール　１．０　モノラウリン酸プロピレングリコール　３．０　スクワラン　７．０　オクタン酸セチル　８．０　顔料：　酸化チタン　８．０　カオリン　５．０　タルク　２．０　着色顔料　適量　防腐剤　適量　香料　適量
水相：クワの抽出物　０．５トリエタノールアミン　１．２　ソルビット　３．０　精製水残部
〔製法〕顔料を混合し粉砕する。水相を調整し、これに混合した顔料を加え分散させた後、７５゜Ｃに加熱する。油相を調整し８０゜Ｃに加熱する。油相を水相に攪拌しながら加え乳化した後冷却し、５０゜Ｃで香料を加えさらに３０゜Ｃまで冷却しクリーム状ファンデーションを得る。
【００６９】
【実施例１２】乳液　〈組成〉　（重量％）
油相：　スクワラン　８．０　ワセリン　２．０　ミツロウ　０．５
乳化剤：　ソルビタンセスキオレエート　０．８　ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）　１．２
水相：　ヒナタイノコズチの抽出物　０．０５　　サンヤクの抽出物０．１５　　カルボキシビニルポリマー　０．２　プロピレングリコール　０．５　水酸化カリウム　０．１　エタノール　７．０メチルパラベン０．１精製水　残部
〔製法〕前記水相の原料を混合し、加熱して７０゜Ｃに保ち水層部とする。一方、他の成分を混合し、加熱溶解して７０゜Ｃとして油相部とする。この油相部を前述の水層部に加えて乳化し、３０゜Ｃまで冷却し乳液を得る。
【００７０】
【実施例１３】乳液　〈組成〉　（重量％）
油相：　スクワラン　８．０　ワセリン　２．０　ミツロウ　０．５
乳化剤：　ソルビタンセスキオレエート　０．８　ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）　１．２
水相：　コンフリーの抽出物　０．１　フェンネルの抽出物　０．５
カルボキシビニルポリマー　０．２　プロピレングリコール　０．５　水酸化カリウム　０．１
エタノール　７．０メチルパラベン０．１精製水　残部
〔製法〕前記水相の原料を混合し、加熱して７０゜Ｃに保ち水層部とする。一方、他の成分を混合し、加熱溶解して７０゜Ｃとして油相部とする。この油相部を前述の水層部に加えて乳化し、３０゜Ｃまで冷却し乳液を得る。
【００７１】
【実施例１４】乳液　〈組成〉　（重量％）
油相：　スクワラン　８．０　ワセリン　２．０　ミツロウ　０．５
乳化剤：　ソルビタンセスキオレエート　０．８　ポリオキシエチレンオレイルエーテル（２０Ｅ．Ｏ．）　１．２
水相：　ゲニステイン　０．１ダイゼイン０．０１　グリシテイン　１．０
カルボキシビニルポリマー　０．２　プロピレングリコール　０．５　水酸化カリウム　０．１
エタノール　７．０メチルパラベン０．１精製水　残部
〔製法〕前記水相の原料を混合し、加熱して７０゜Ｃに保ち水層部とする。一方、他の成分を混合し、加熱溶解して７０゜Ｃとして油相部とする。この油相部を前述の水層部に加えて乳化し、３０゜Ｃまで冷却し乳液を得る。
【００７２】
【実施例１５】パン　〈組成〉　（重量％）
小麦粉　９０．０　食塩　　１．０　ブドウ糖
７．０　ソメイヨシノ抽出物　２．０　バター　適量　イースト菌　適量
〔製法〕前記材料を、十分に混ぜ合わせ、発酵を行った後、オーブンで焼き上げる。
【００７３】
【実施例１６】飲料　〈組成〉　（重量％）
ブドウ糖液糖　３０．０　　カニナバラ抽出物　１０．０　　香料　０．５　　精製水　残部
〔製法〕前記材料を十分に混ぜ合わせる。
【００７４】
【実施例１７】錠剤〈組成〉　（重量％）
ダイゼイン　０．１　　ショ糖　９９．９
〔製法〕前記材料を十分に混ぜ合わせ、打錠する。
【００７５】前記実施例２〜１４の各皮膚外用剤、実施例１５〜１７の各飲食品は、いずれも女性ホルモン産生促進効果に優れるものであり、皮膚のシワを改善して、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することができるものであった。
【００７６】
【発明の効果】以上詳述したように、本発明により、真皮線維芽細胞の産生するエストロゲン産生能を亢進させ、加齢によるエストロゲン量の低下を補うことによって、うるおいのある若々しい肌の状態を維持することのできる効果を有する。

Claims

イソフラボンまたは下記一般式（化１）に表されるイソフラボン誘導体または生理的に許容されるその塩の１種又は２種以上を配合することを特徴とする女性ホルモン産生促進剤。
化１に表される化合物がダイゼイン（化１中Ｒ１＝Ｈ　Ｒ２＝Ｈ　Ｒ３＝ＯＨ）、ゲニステイン（化１中Ｒ１＝ＯＨ　Ｒ２＝Ｈ　Ｒ３＝ＯＨ）、グリシテイン（化１中Ｒ１＝Ｈ　　Ｒ２＝ＯＣＨ_３　Ｒ３＝ＯＨ）、ダイジン（化１中Ｒ１＝Ｈ　Ｒ２＝Ｈ　Ｒ３＝ＯＣ_６Ｈ_１１Ｏ_５）、ゲニスチン（化１中Ｒ１＝ＯＨ　Ｒ２＝Ｈ　Ｒ３＝ＯＣ_６Ｈ_１１Ｏ_５）、グリシチン（化１中　　Ｒ１＝Ｈ　Ｒ２＝ＯＣＨ_３　Ｒ３＝ＯＣ_６Ｈ_１１Ｏ_５）より選択した１種又は２種以上であることを特徴とする、請求項１記載の女性ホルモン産生促進剤。
ダイズ属、ジャジクソウ属、レイリョウコウ属、クズ属、バラ属、サクラ属、シモツケソウ属、アヤメ属、クワ属、イノコズチ属、ヤマノイモ属、ヒレハリソウ属、ウイキョウ属に属する植物の抽出物より選択した１種または２種以上を配合することを特徴とする、女性ホルモン産生促進剤。
ダイズ属する植物が大豆（Ｇｌｙｃｉｎｅ　Ｍａｘ
Ｍｅｒｉｌｌ）、ジャジクソウ属に属する植物がレッドクローバー（Ｔｒｉｆｏｌｉｕｍｐｒａｔｅｎｓｅ　Ｌ．）、レイリョウコウ属に属する植物がフェヌグリーク　コロハ（Ｔｒｉｇｏｎｅｌｌａ
ｆｏｅｎｕｍ−ｇｒａｅｃｕｍ　Ｌ．）、クズ属に属する植物がカッコン（Ｐｕｅｒａｒｉａｅ　Ｒａｄｉｘ）、バラ属に属する植物がカニナバラ（Ｒｏｓａ　ｃａｎｉｎａ　Ｌ．）、サクラ属に属する植物がソメイヨシノ（Ｐｒｕｎｕｓ×ｙｅｄｏｅｎｓｉｓ　Ｍａｔｓｕｍ）、及び／又はヤマザクラ（Ｐｒｕｎｕｓ　ｊａｍａｓａｋｕｒａ
Ｓｉｅｂｏｌｉｄ　ｅｘ　Ｋｏｉｄｚ）、シモツケソウ属に属する植物がセイヨウナツユキソウ（Ｆｉｌｉｐｅｎｄｕｌａ
ｕｌｍａｒｉａ）、アヤメ属に属する植物がアヤメ（Ｉｒｉｓ　ｓａｎｇｕｉｎｅａ
Ｈｏｒｎｅｍ．ｖａｒ．Ｓａｎｇｕｉｎｅａ）、クワ属に属する植物がクワ（Ｍｏｒｕｓ　ｂｏｍｂｙｃｉｓ　Ｋｏｉｄｚ）、イノコズチ属に属する植物がヒナタイノコズチ（Ａｃｈｙｒａｎｔｈｅｓ
ｆａｕｒｉｅｉ）、ヤマノイモ属に属する植物がサンヤク（Ｄｉｏｓｃｏｒｅａ　Ｒａｄｉｘ）、ヒレハリソウ属に属する植物がコンフリー（Ｓｙｍｐｈｙｔｕｍ
ｏｆｆｉｃｉｎａｂｌｅ　Ｌ．）、ウイキョウ属に属する植物がフェンネル（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍｖｕｌｇａｒｅ　Ｍｉｌｌ．）であることを特徴とする請求項３記載の女性ホルモン産生促進剤。
請求項１乃至請求項４記載の女性ホルモン産生促進剤の１種又は２種以上を配合することを特徴とする皮膚外用剤。
請求項５記載の皮膚外用剤を配合することを特徴とする化粧料。