JP2003531624A - アミノテトラリンの分割 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 酵素Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃａｐａｃｉａリパーゼの存在下、立体異性体混合物をアシル化剤と反応させ、立体異性体の１つを選択的にアシル化して分離可能なアミドを生成し、他の立体異性体を実質的に変化しないままにすることによって、アミノテトラリンなど、炭素環式アミン化合物の立体異性体を分離する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 （発明の分野） 本発明は、有機化学化合物の調製、特に炭素環式アミン化合物の調製に関する
。より詳細には、本発明は、異なる異性体を含む混合物から炭素環式アミン化合
物の立体異性体を分離する方法に関する。

【０００２】 （発明の背景） 第１級または第２級アミン基が炭素環構造の炭素に結合した炭素環式アミンは
一般にキラリティーを示し、立体異性体の一方と他方とでは有用性が或いは有用
性の度合が異なる。したがって、炭素環式アミンの立体異性体を分離する効率の
よい方法が求められている。

【０００３】 キラリティーを示し得る炭素環式アミンの一つのクラスは、アミノテトラリン
類である。様々な２−アミノテトラリン化合物が、５−ＨＴ受容体に選択的に結
合することによって、哺乳類の体の神経系に薬理作用を発揮することが知られて
いる。パーキンソン病の治療薬として有望な、そのようなある特定の化合物は、
Ｎ−０９２３、すなわち次式のキラルな２−アミノテトラリン−エチルチオフェ
ン化合物である。

【化１】

【０００４】 この２−アミノテトラリンおよび同じく有用な２−アミノテトラリン類の活性
には、Ｃ−２でのキラリティーが重要であり、それを生成する合成方法は、ほぼ
純粋な形で特定の立体異性体を生成できる必要がある。Ｎ−０９２３などの化合
物を化学合成する場合に重要な中間体は、次式Ｉの（Ｓ）−５−アルコキシ−２
−アミノテトラリン塩酸塩である。

【化２】 ［式中、Ｒは低級アルコキシを表す（Ｎ−０９２３を調製する特定のケースでは
Ｒはメトキシである）。］この中間体化合物からＮ−０９２３を調製する場合、
この化合物のほぼ純粋な（Ｓ）鏡像異性体を生成する必要がある。

【０００５】 （従来技術の簡単な参照） Ａｍｅｓ等のＪ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９６５年）２６３６頁は、最初に５
−メトキシ−２−テトラロンと塩酸ヒドロキシルアミンおよび水酸化ナトリウム
とを反応させて、２−オキソ基を２−ヒドロキシルアミン ＝Ｎ−ＯＨ）基に変
換し、次に、この生成物を、アンモニアの存在下、ラネーニッケル上で水素によ
って水素化することにより、５−メトキシ−２−アミノテトラリンのラセミ混合
物を調製することを記載している。これらの化合物は、立体特異性が重要でない
合成スキームの一部として調製されているので、特定の立体異性体の調製、また
はその立体異性体の分離については考慮されていない。

【０００６】 Ｓｔｅｒｌｉｎｇ等の米国特許第５，３００，４３７号は、アミノ供与体の存
在下で対応するケトンをω−アミノ酸トランスアミナーゼと接触させる、２−ア
ミノ−５−メトキシテトラリンなどのキラルなアミンを立体選択的に合成する方
法を記載している。しかし、このような酵素は広く入手可能ではない。

【０００７】 Ｔｓｃｈａｅｎ等のＪ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９５年、第６０巻、４３２４
〜４３３０ページは、Ｎ−複素環で置換された立体特異的テトラリン化合物（Ｍ
Ｋ−０４９９）を調製する合成スキームの一部として、酵母（ｔｒｉｃｈｏｓｐ
ｏｒｏｎ ｃａｐｉｔａｔｕｍ）を使用して５−ブロモ−２−テトラロンを対応
するキラルな２−アルコールにキラル還元してから、２−アジドに変換し、２−
アミンに還元することを開示している。この手法は、その酵母が市販されていな
いので、大量生産への関心の対象にならない。

【０００８】 先行技術には、アミノテトラリンラセミ混合物を調製し、その後それを化学的
に分割する他の開示も含まれる。たとえば、１９９０年１１月６日発行のＴｈａ
ｎｉｋａｖｅｌｕ等の米国特許第４，９６８，８３７号は、ジアロイル酒石酸を
用いる置換アミノテトラリンの分割を示し、Ｓｏｎｅｓｓｏｎ等の「５−，７−
，および８−［［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ］−２−アミノテ
トラリンのモノプロピル類似体の合成ならびに薬理学的特性および薬物動態学的
特性の評価：中枢性ドーパミンおよびセロトニン受容体活性」（「Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ ａｎｄ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ ｏｆ Ｐｈａｒａｍａｃｏｌｏｇｉｃ
ａｌ ａｎｄ Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ ｏｆ
Ｍｏｎｏｐｒｏｐｙｌ Ａｎａｌｏｇｓ ｏｆ ５−，７−，ａｎｄ ８−［
［（Ｔｒｉｆｌｕｏｒｏｍｅｔｈｙｌ）ｓｕｌｆｏｎｙｌ］ｏｘｙ］−２−Ａｍ
ｉｎｏｔｅｔｒａｌｉｎｓ：Ｃｅｎｔｒａｌ Ｄｏｐａｍｉｎｅ ａｎｄ Ｓｅ
ｒｏｔｏｎｉｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｃｔｉｖｉｔｙ」）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈ
ｅｍ．１９９５年、第３８巻、１３１９〜１３２９ページは、２−クロシホス（
ｃｈｌｏｃｙｐｈｏｓ）（キラルな環状リン酸の一つ）を用いて置換アミノテト
ラリンを分割することを示し、そしてＨｉｌｌｖｅｒ等の「（Ｓ）−５−フルオ
ロ−８−ヒドロキシ−２−（ジプロピルアミノ）テトラリン：推定上の５−ＨＴ_１Ａ −受容体拮抗薬」（「（Ｓ）−５−Ｆｌｕｏｒｏ−８−ｈｙｄｒｏｘｙ−２
−（ｄｉｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ）ｔｅｔｒａｌｉｎ：Ａ Ｐｕｔａｔｉｖｅ
５−ＨＴ_１Ａ−Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ａｎｔａｇｏｎｉｓｔ」）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃ
ｈｅｍ．、１９９０年、第３３巻、１５４１〜１５４４ページは、置換アミノテ
トラリンを酒石酸を用いて分割することを開示している。このような方法は、比
較的効率が悪く、実施するのに費用がかかる。

【０００９】 ＭｃＤｅｒｍｅｄ等の「（±）−、（＋）−、および（−）−２ジプロピルア
ミノ−５−ヒドロキシ−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレンの合成および
ドーパミン作動性活性」（「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ ａｎｄ Ｄｏｐａｍｉｎｅｒ
ｇｉｃ Ａｃｔｉｖｉｔｙ ｏｆ（±）−，（＋）−，ａｎｄ（−）−２ Ｄｉ
ｐｒｏｐｙｌａｍｉｎｏ−５−ｈｙｄｒｏｘｙ−１，２，３，４−ｔｅｔｒａｈ
ｙｄｒｏｎａｐｈｔｈａｌｅｎｅ」）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ（１９７６年）、
第１９巻、５４７ページは、（−）−マンデル酸と反応させることによって、ア
ミノテトラリン誘導体、すなわち（±）−２−（Ｎ）−ベンジルアミノ−５−メ
トキシテトラリンを分割することを記載している。Ｂａｋｔｈａｖａｃｈａｌａ
ｎ等の「ドーパミン受容体用蛍光プローブ：フルオレセインとＤ−１およびＤ−
２受容体リガンドの７−ニトロベンズ−２−オキサ−１，３−ジアゾル−４−イ
ル複合物の合成およびキャラクタリゼーション」（「Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ
Ｐｒｏｂｅｓ ｆｏｒ Ｄｏｐａｍｉｎｅ Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ：Ｓｙｎｔｈｅ
ｓｉｓ ａｎｄ Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ ｏｆ Ｆｌｕｏｒｅｓｃ
ｅｉｎ ａｎｄ ７−Ｎｉｔｒｏｂｅｎｚ−２−ｏｘａ−１，３−ｄｉａｚｏｌ
−４−ｙｌ Ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ ｏｆ Ｄ−１ ａｎｄ Ｄ−２ Ｒｅｃｅ
ｐｔｏｒ Ｌｉｇａｎｄｓ」）、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．（１９９１年）、第３
４巻、３２３５ページは、Ｄ−およびＬ−ジトルオイル酒石酸と反応させること
によって、２−（Ｎ−ベンジルアミノ）−５−メトキシテトラリンを分割するこ
とを開示している。このような化学的な分割法は、生成物の再結晶を繰り返すこ
とを必要とし、これが最終的な収率を低下させる。

【００１０】 （発明の概要） 本発明の目的は、炭素環式アミンの（Ｒ）異性体および（Ｓ）異性体をその混
合物から分離する新規の有効な方法を提供することである。

【００１１】 本発明は、炭素環式アミンを酵素によって選択的にアシル化する方法を提供す
る。酵素Ｃｈｉｒｏ ＣＬＥＣ−ＰＣ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉ
ａリパーゼ）の存在下、（Ｓ）と（Ｒ）の炭素環式アミンの混合物をアシル化剤
と反応させる。（Ｒ）異性体が選択的にアシル化され、その間（Ｓ）異性体はほ
とんど影響を受けないままである。したがって、反応をほぼ完了するまで十分に
進行させた後、クロマトグラフィや酸抽出など、標準の物理化学的方法によって
、２種の異性体を互いに分離することも、反応媒質から分離することもできる。
次いで、所望の異性体（ほとんどの場合（Ｓ）異性体）をさらに化学反応にかけ
ると、所望でない異性体が除かれ、立体特異的な最終生成物を得ることができる
。

【００１２】 したがって、本発明によると、炭素環式アミン化合物の立体異性体を２種以上
含む混合物から立体異性体を抽出する方法であって、酵素Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａ
ｓ ｃｅｐａｃｉａリパーゼの存在下、混合物をアシル化剤と反応させて、１つ
の前記立体異性体を選択的にアシル化しながら、他の前記立体異性体を実質的に
変化させないままにすること、および選択的にアシル化した炭素環式アミンの立
体異性体を反応混合物から分離することを含む方法が提供される。

【００１３】 （好ましい実施形態の説明） 本発明の方法を適用できる炭素環式アミンは、脂環構造中に３〜１０個の炭素
原子を有し、アミン基が環上炭素原子に直接に結合してそこにキラル中心を形成
している炭素環式化合物である。３〜１０Ｃの脂環構造は、１個または複数の追
加の脂環式または芳香族の炭素環に融合していてよく、このような脂環式または
芳香族の環は、非置換でも、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、シアノ
、低級アルキルカルボニル、低級アルコキシカルボニルなど、１個または複数の
置換基で置換されていてもよい。ここで「低級」は、通常の化学用語に従ってＣ_１ 〜Ｃ_６を意味する。

【００１４】 本発明の方法を適用する好ましい化合物は、分子の芳香族部分にそうした置換
基を１個または複数もつアミノテトラリン類（１，２，３，４−テトラヒドロナ
フタレン類）である。本発明による分離に特に好ましい化合物は、５−メトキシ
−２−アミノテトラリンの立体異性体であり、その（Ｓ）立体異性体がより好ま
しい。これが薬剤活性のある前述の化合物Ｎ−０９２３の調製時に中間体として
有用な特定の立体異性化合物だからである。

【００１５】 アミノテトラリンのラセミ混合物を調製する方法は、当技術分野で知られてお
り、本発明の一部を構成するものでない。このような方法の選択および実施は、
当分野における通常の技量の範囲内であり、本発明の方法は、これらのいずれか
の方法から得られた立体異性体混合物の分離に適用することができる。５−メト
キシ−２−アミノテトラリンを調製するそのような方法の１つは、（市販の１，
６−ジメトキシナフタレンからバーチ還元によって調製できる）５−メトキシ−
２−テトラロンとアンモニアもしくは有機アミンを反応させ、必要ならば、その
後水素化してテトラリン核上のエナミンまたはイミン基を遊離アミン基に変換す
るものである。

【００１６】 酵素Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａリパーゼは、知られており、市
販されている。これが入手できる市販の源の１つは、Ａｌｔｕｓ Ｂｉｏｌｏｇ
ｉｃｓ Ｉｎｃの、商標Ｃｈｉｒｏ−ＣＬＥＣ−ＰＣ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａ由来リパーゼの架橋した微結晶である。

【００１７】 本発明で使用するアシル化剤は、選択した反応媒質（トルエンなど、芳香族有
機溶媒が好ましい）に可溶であり、かつ比較的穏やかな条件下で、アミノテトラ
リン上のアミノ基をアシル化してアミド基に変換することができるどんなアシル
化剤でもよい。好ましいアシル化剤の群は、低級脂肪酸の低級アルキルエステル
、たとえば酢酸エチルである。

【００１８】 このように生成した、選択的にアシル化されたアミノテトラリン異性体、すな
わちアミドは、アシル化されていない異性体に比べて分子量が有意に大きく、化
学的性質がかなり変化している。したがって、前者を標準の物理化学的方法によ
って後者から分離することができる。その方法は、分子量の違いに基づいて有機
化合物を分離できる当技術分野で知られている方法、たとえばクロマトグラフ法
、ゲル溶離、分別結晶、蒸留などのいずれかでよい。未変化のアミン化合物がそ
のアミノ基に由来する基本特性を保持しているのに対し、アシル化の結果として
生成したアミドは中性であるので、化合物を酸塩基抽出によって分離することが
できる。したがって、アミノテトラリンとそのアシル化した異性体の混合物を、
塩酸など水性の酸での抽出にかけると、アミノテトラリンは塩酸塩として水層に
溶解するが、アシル化した異性体は有機相に溶解したままである。

【００１９】 本発明による、酵素による選択的アシル化反応は、トルエンやベンゼンなど有
機溶媒の溶液中でそして反応物がすべて液相の溶液中に残り且つ酵素を変性させ
ない温度で実施すると好都合である。０から４０℃の範囲の温度が適しており、
室温が好ましい。

【００２０】 添付の図面でこのプロセスを図示する。触媒作用量の酵素Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎ
ａｓ ｃｅｐａｃｉａリパーゼの存在下、５−メトキシ−２−アミノテトラリン
の（Ｓ）異性体１０と５−メトキシ−２−アミノテトラリンの（Ｒ）異性体１２
の混合物を、酢酸エチルと反応させる。その結果、（Ｒ）異性体はアミノ基にて
選択的にアシル化されて、アミド誘導体１４となる。この誘導体は、未変化の（
Ｓ）異性体と比べて分子量が有意に大きく、前者をクロマトグラフ法によって後
者からそして反応混合物から分離することができる。

【００２１】 以下の実施例では、例示目的で本発明をさらに説明する。

【００２２】 実施例１ ＣｈｉｒｏＣＬＥＬ−ＰＣ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉａリパー
ゼ）触媒（１０ｍｇ）をトルエン（５ｍｌ）中に懸濁させ、室温で攪拌して、均
質な懸濁液を生成した。これに、トルエン（５ｍｌ）に５−メトキシ−２−アミ
ノテトラリン（０．１１７９ｇ、０．５５２ミリモル）を溶解させた溶液を加え
た。５分間攪拌した後、酢酸エチル（０．１２ｇ、１．３５ミリモル）を加えた
。Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏｕｌｔｅｒ Ｐ／ＡＣＥ ＤＭＱ Ｃａｐｉｌｌａｒｙ
Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏｒｅｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍを用いるキャピラリ電気泳動
によって、アシル化されていないアミノテトラリンを分析した。５％のＨＳ−α
−シクロデキストリン分離緩衝液を用いるｅＣＡＰ Ｃａｐｉｌｌａｒｙ Ｔｕ
ｂｉｎｇ（６７ｃｍ×内径５０μｍ）でのクロマトグラフィによって混合物を分
割した。対照は７０％の（Ｓ）アミノテトラリンおよび３０％の（Ｒ）アミノテ
トラリンを含むことが判明した。およそ２４０時間後、９８％の（Ｓ）および２
％の（Ｒ）が残った。

【００２３】 実施例２ 文献の手順（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９７６年、５４７）による２−（Ｎ
−ベンジルアミノ）−５−メトキシテトラリンの水素化分解によって、５−メト
キシ−２−テトラロンからラセミの２−アミノ−５−メトキシテトラリンを調製
した。アッセイベースのテトラロンからの全体的収率は定量的（１１２％）であ
った。

【００２４】 室温で、ＣｈｉｒｏＣＬＥＣ−ＰＣ（Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａｃｉ
ａリパーゼ、Ａｌｔｕｓ＃２０）（０．４９ｇ）をトルエン（５０ｍＬ）に懸濁
させた。これに、２−アミノ−５−メトキシテトラリン（４．９６ｇ、２８ミリ
モル）をトルエン（５０ｍＬ）に溶解させた溶液を加えた。５分間攪拌した後、
酢酸エチル（２７ｍＬ、１０ｅｑ）を加えた。５％のＨＳ−α−シクロデキスト
リン分離緩衝液を用いるｅＣＡＰ Ｃａｐｉｌｌａｒｙ Ｔｕｂｉｎｇ（６７ｃ
ｍ×内径５０μｍ）でのキャピラリー電気泳動（ＣＥ）（Ｂｅｃｋｍａｎ Ｃｏ
ｕｌｔｅｒ Ｐ／ＡＣＥ ＭＤＱ Ｃａｐｉｌｌａｒｙ Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｏ
ｒｅｓｉｓ Ｓｙｓｔｅｍ）を利用して、反応をモニターした。１６８時間後、
クロマトグラムが出発材料の１ピークだけを示したとき、酵素を濾別することに
よって反応を仕上げた。反応混合物を蒸発乾固させ、ＣＨ_２Ｃｌ_２（１００ｍＬ
）で希釈した。鏡像異性体を化学的に分離した。有機相を２ＮのＨＣｌ（３×１
００ｍＬ）で洗浄した。次いで有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ_４）、蒸発乾固させる
と、３．５７ｇ（５８％）の緑色を帯びた油が得られた。水層を固体ＮａＯＨで
塩基性にし、次いでＣＨ_２Ｃｌ_２（３×１００ｍＬ）で抽出した。乾燥（ＭｇＳ
Ｏ_４）後、溶媒を除去すると、黄色の油が得られた。この油に、ＴＢＭＥ２０ｍ
Ｌ、次いでＨＣｌ／ＩＰＡ（３．９４Ｍ、１０ｍＬ）を加えると、２．４ｇ（４
０％）の薄桃色の固体が得られた。ＥｔＯＨ／ＴＢＭＥを用いてこの固体を再結
晶すると、２．１ｇ（８８％）の白色の固体が得られた。この材料のＣＥ分析は
、所望の生成物が１００％であることを示した。ＨＰＬＣ純度（Ｚｏｒｂａｘ
ＳＢ−ｐｈｅｎｙｌ）は９８．５％であった。

【図面の簡単な説明】

【図１】 本発明の方法の好ましい実施形態を表す図である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ (72)発明者 イェー，ウェン−ラン カナダ エル４ジェー ７エッチ６ オン タリオ，ソーンヒル，コルウッド ドライ ヴ 120 (72)発明者 コスウェイ，トリナ，チェリル カナダ エム２アール ３イー９ オンタ リオ，ウィロウデール，トレスデール ア ヴェニュー 221 Ｆターム(参考） 4B064 AE01 AE02 CA21 CB26 DA01 4H006 AA01 AB21

Claims (9)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 炭素環式アミン化合物の立体異性体を２種以上含む混合物か
   ら立体異性体を分離する方法であって、酵素Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ ｃｅｐａ
   ｃｉａリパーゼの存在下、混合物をアシル化剤と反応させて、１つの前記立体異
   性体を選択的にアシル化しながら、他の前記立体異性体を実質的に変化させない
   ままにすること、および選択的にアシル化した炭素環式アミンの立体異性体を反
   応混合物から分離することを含む方法。
2. 【請求項２】 炭素環式アミンが、１個または複数の追加の脂環式または芳
   香族の炭素環に任意選択で融合した脂環構造中に３〜１０個の炭素を有し、アミ
   ン基は脂環上炭素に結合していてそこにキラル中心を形成している炭素環式化合
   物である請求項１に記載の方法。
3. 【請求項３】 炭素環式アミンが、その芳香環部分が低級アルキル、低級ア
   ルコキシ、ハロゲン、シアノ、低級アルキルカルボニル、および低級アルコキシ
   カルボニルから選択された１個または複数の置換基をもつアミノテトラリンであ
   る請求項２に記載の方法。
4. 【請求項４】 アミノテトラリン化合物が低級アルコキシで置換されたアミ
   ノテトラリンである請求項３に記載の方法。
5. 【請求項５】 アミノテトラリン化合物が５−メトキシ−２−アミノテトラ
   リンである請求項４に記載の方法。
6. 【請求項６】 アシル化剤が低級アルキルエステルである請求項３に記載の
   方法。
7. 【請求項７】 アシル化剤が酢酸エチルである請求項４に記載の方法。
8. 【請求項８】 芳香族有機溶媒の溶液中で実施する請求項３に記載の方法。
9. 【請求項９】 （Ｒ）−２−Ｎ−アセチルアミノ−５−メトキシテトラリン
   。