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JP2003518034A - 化粧品又は製薬組成物におけるｐｐａｒ型受容体活性化剤としての芳香族多環式化合物の使用 - Google Patents

化粧品又は製薬組成物におけるｐｐａｒ型受容体活性化剤としての芳香族多環式化合物の使用

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JP2003518034A
JP2003518034A JP2001546403A JP2001546403A JP2003518034A JP 2003518034 A JP2003518034 A JP 2003518034A JP 2001546403 A JP2001546403 A JP 2001546403A JP 2001546403 A JP2001546403 A JP 2001546403A JP 2003518034 A JP2003518034 A JP 2003518034A
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JP
Japan
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group
compound
use according
formula
salt
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JP2001546403A
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English (en)
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ジャン・メニャン
セルジュ・ミシェル
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Original Assignee
LOreal SA
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Publication date
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Abstract

(57)【要約】 本発明は、皮膚障害、例えば酒さ、内因性（又は年齢による）老化、色素沈着障害、脂漏性機能障害、バリア機能障害、及びより詳しくは表皮脂質分泌障害、傷治癒障害、コルチコステロイド誘導性皮膚萎縮、又は潰瘍；免疫系障害；循環器系疾患、及び／又は脂質代謝障害の治療用組成物の製造のためのＰＰＡＲ−型受容体活性化剤としての化合物の使用に関する。本発明はまた、バリア機能を回復させるための、より詳しくは皮膚脂質の代謝を調節及び／又は回復させるための化粧品治療方法であって、組成物を、より詳しくはＰＰＡＲ型受容体活性化剤として皮膚に塗布することを特徴とする方法に関する。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】
本発明は、皮膚障害、例えば酒さ、内因性（又は年齢による）老化（加齢）、
色素沈着障害、脂漏性機能障害、バリア機能障害及びより詳しくは表皮脂質分泌
障害、傷治癒障害、コルチコステロイド誘導性皮膚萎縮、又は潰瘍；免疫系障害
；循環器系疾患、及び／又は脂質代謝障害の治療用組成物の製造のための化合物
の使用に関する。
【０００２】 本発明はまた、バリア機能を回復させるための、より詳しくは皮膚脂質の代謝
を調節及び／又は回復させるための美容処理方法であって、式（Ｉ）の少なくと
も１つの化合物を含む組成物を、より詳しくはＰＰＡＲ型受容体活性化剤として
皮膚に塗布することを特徴とする方法に関する。
【０００３】
【従来の技術】
非常に驚くべきことに、かつ意外にも、本出願人は、特許（出願）ＥＰ２２０
１１８号、第ＵＳ５，０２３，３６３号、及び第ＦＲ２，６００，０６４号に、
増殖防止作用を有する化合物として記載されているいくつかの化合物が、ＰＰＡ
Ｒ型受容体のトランス活性化に対して顕著な活性を有することを発見した。 この発見は、本発明の基礎を成す。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】
従って本発明は、皮膚障害、例えば酒さ、内因性（又は年齢による）老化、色
素沈着障害、脂漏性機能障害、バリア機能障害、及びより詳しくは表皮脂質分泌
障害、傷治癒障害、コルチコステロイド誘導性皮膚萎縮、又は潰瘍；免疫系障害
；循環器系疾患、及び／又は脂質代謝障害の治療用組成物の製造のための、少な
くとも１つの化合物の有効量の使用、より詳しくはＰＰＡＲ型受容体活性化剤と
しての使用に関する。
【０００５】 本発明はまた、バリア機能を回復するための、より詳しくは皮膚脂質の代謝を
調節及び／又は回復させるための美容処理方法であって、式（Ｉ）の少なくとも
１つの化合物を含む組成物を、より詳しくはＰＰＡＲ型受容体活性化剤として皮
膚に塗布することを特徴とする方法に関する。
【０００６】
【課題を解決するための手段】
これらの化合物は、一般式（Ｉ）を有する：
【０００７】
【化２】
【０００８】 （式中、 Ｒは、水素原子又は−ＯＲ3基を表わし、 Ｒ3は下記の意味を有しており、 Ｘは、Ｃ＝Ｏ基又はＣ＝Ｎ−ＯＨ基を表わし、 Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なって、水素原子、１〜１２個の炭素原子を有する
線状又は枝分かれアルキル基、−ＯＲ4基、−Ｓ（Ｏ）nＲ4基、−ＯＣＯＲ4基、
又は−ＮＨＣＯＲ4基を表わし、 ｎ及びＲ4は、下記の意味を有しており、 Ｒ1及びＲ2は共に、隣接芳香族環と共に、場合によってはメチル基で置換され
た、及び／又は場合によっては酸素又は硫黄原子、スルホン基、又はスルホキシ
ド基によって中断された５−又は６−員飽和又は不飽和環を形成してもよく、こ
の環は好ましくは飽和であり、 ＸがＣ＝Ｏ基を表わす時、その場合にはＲ1及びＲ2は、隣接する芳香族環と共
に、メチル基で置換された５員環を形成しないと理解され、 Ｒ3は、水素原子、１〜２０個の炭素原子を有する線状又は枝分かれアルキル
基、又はモノ−又はポリヒドロキシアルキル基を表わし、 ｎは、０、１、又は２を表わし、 Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、又はフェニル基を表わす） 並びにこれらの塩、及びこれらのキラル類似体である。式（Ｉ）の化合物は、
アルカリ又はアルカリ土類金属、あるいはまた亜鉛又は有機アミンの塩の形態で
供給されてもよい。
【０００９】
【発明の実施の形態】
本発明によれば、低級アルキル基という表現は、１〜６個の炭素原子を有する
基、好ましくはメチル、エチル、イソプロピル、ブチル、tert-ブチル、及びヘ
キシル基を意味すると理解される。
【００１０】 １〜１２個の炭素原子を有する線状又は枝分かれアルキル基のうち、特にメチ
ル、エチル、プロピル、２−エチルヘキシル、オクチル、及びドデシル基を挙げ
ることができる。
【００１１】 １〜２０個の炭素原子を有する線状又は枝分かれアルキル基のうち、特にメチ
ル、エチル、プロピル、２−エチルヘキシル、オクチル、ドデシル、ヘキサデシ
ル、及びオクタデシル基を挙げることができる。
【００１２】 モノヒドロキシアルキル基という表現は、１〜６個の炭素原子、好ましくは２
〜３個の炭素原子を有する基、特に２−ヒドロキシエチル、２−ヒドロキシプロ
ピル、又は３−ヒドロキシプロピル基を意味すると理解される。
【００１３】 ポリヒドロキシアルキル基という表現は、３〜６個の炭素原子、及び２〜５個
のヒドロキシル基を含む基、例えば２，３−ジヒドロキシプロピル、２，３，４
−トリヒドロキシブチル、又は２，３，４，５−テトラヒドロキシペンチル基、
又はペンタエリトリトール残基を意味すると理解される。
【００１４】 前記式（Ｉ）の化合物のうち、特に次のものを挙げることができる： 化合物１：６−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメ
チルナフタレン−２−カルボニル）ナフタレン−２−カルボン酸 化合物２：６−（２，２−ジメチルクロマン−６−カルボニル）−ナフタレン
−２−カルボン酸 化合物３：６−（４−tert−ブチルベンゾイル）ナフタレン−２−カルボン酸 化合物４：６−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルボニル
）ナフタレン−２−カルボン酸 化合物５：６−（４，４−ジメチルクロマン−６−カルボニル）−ナフタレン
−２−カルボン酸 化合物６：６−［ヒドロキシイミノ（５，５，８，８−テトラメチル−５，６
，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］ナフタレン−２−カル
ボン酸。
【００１５】 本発明によれば、より具体的に用いられる式（Ｉ）の化合物は、化合物３：６
−（４−tert−ブチルベンゾイル）ナフタレン−２−カルボン酸である。
【００１６】 式（Ｉ）の化合物は特に、特許（出願）第ＥＰ２２０１１８号、第ＵＳ５，０
２３，３６３号、及び第ＦＲ２，６００，０６４号に記載されている調製方法に
よって得ることができる。
【００１７】 本発明の化合物は、ＰＰＡＲ型受容体活性化特性を示す。ＰＰＡＲ型受容体は
、核ステロイド受容体ファミリーに属する受容体である。
【００１８】 ＰＰＡＲ型受容体活性化剤という表現は、本発明によれば、トランス活性化テ
ストにおいて、Ｋｌｉｅｗｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ ３５８，７７１−７７４，１
９９２に記載されているように、１０μｍ又はそれ未満のＡＣ50を示すあらゆる
化合物を意味すると理解される。好ましくはＰＰＡＲ型受容体活性化剤は、２μ
ｍ又はそれ未満、有利には１μｍ又はそれ未満のＡＣ50を示す。
【００１９】 ＡＣ50は、対照分子の活性の５０％を示すのに必要な「活性化剤」化合物の濃
度である。この活性は、ＰＰＡＲ受容体の１つを介した、この化合物による活性
化のためのリポーター酵素（ルシフェラーゼ）の補助によって測定される。
【００２０】 ＰＰＡＲ型受容体の活性は、数多くの研究のテーマであった。手引書として、
次の題名の出版物が挙げられる。すなわち「（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ Ｅｘ
ｐｒｅｓｓｉｏｎ ｏｆ Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ−
Ａｃｔｉｖａｔｅｄ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ Ｓｕｂｔｙｐｅｓ Ｄｕｒｉｎｇ ｔ
ｈｅ Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ ｏｆ Ｈｕｍａｎ Ｋｅｒａｔｉｎｏ
ｃｙｔｅｓ）」、Ｍｉｃｈｅｌ Ｒｉｖｉｅｒら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍ
ａｔｏｌ １１１、１９９８、Ｐ１１１６−１１２１である。ここにおいて、Ｐ
ＰＡＲ型受容体に関する非常に多数の関係書目が列挙されている。
【００２１】 バリア機能、及びより詳しくは表皮脂質分泌障害を回復するため、分化を促進
するため、及び表皮増殖を阻害するための、ＰＰＡＲ−α−型受容体活性化剤の
使用は、国際特許出願第ＷＯ９８／３２４４４号に記載されている。
【００２２】 さらには、皮膚細胞の分化における異常と関連した皮膚異常を治療するための
、ＰＰＡＲ−α−及び／又はＰＰＡＲ−γ−型受容体活性化剤の使用は、Ｍｉｃ
ｈｅｌ Ｒｉｖｉｅｒら、Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ １１１、１９
９８、Ｐ１１１６−１１２１による出版物に記載されている。
【００２３】 同様に、特許出願第ＷＯ９６／３３７２４号に、ＰＰＡＲγに対して選択的な
化合物、例えばプロスタグランジン−Ｊ２又は−Ｄ２は、肥満及び糖尿病の治療
用の潜在的活性化剤であることも記載されている。
【００２４】 従って式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物を含む製薬組成物は、酒さ、色素沈
着障害、脂漏性機能障害、バリア機能障害、及びより詳しくは表皮脂質分泌障害
、傷治癒障害、コルチコステロイド誘導性皮膚萎縮、又は潰瘍；免疫系障害；循
環器系疾患、及び／又は脂質代謝障害の治療のためのものである。
【００２５】 色素沈着障害は、特に色素沈着過剰症、黒皮症、色素沈着低下、又は白斑を意
味すると理解される。好ましくはこの色素沈着障害は、日光の有害な作用と関連
していない。
【００２６】 脂漏性機能障害のうち、特に高脂漏性又は脂漏性皮膚炎を挙げることができる
。
【００２７】 バリア機能障害、及びより詳しくは特に表皮脂質分泌障害のうち，特に３３週
以前に生まれた早産児における皮膚障害、機械的摩擦後の、唇の割れ又は水ぶく
れが挙げられる。
【００２８】 皮膚治癒障害のうち、特にケロイド又は肥厚性の傷跡が挙げられる。
【００２９】 潰瘍のうち、特に化学火傷又は熱傷、水泡性障害、又は血管障害または虚血（
静脈性、動脈性、塞栓性、又は糖尿病性潰瘍を含む）が挙げられる。
【００３０】 免疫系障害のうち、特に自己免疫病（例えば１型真正糖尿病、多発性硬化症、
狼そう及び狼そう型の病気、糸状体腎炎等であるが、これらに限定されない）、
又は選択的免疫系機能不全（例えばエイズ）が挙げられる。
【００３１】 循環器系疾患のうち、特にアテローム性動脈硬化症又は高血圧が挙げられる。
【００３２】 脂質代謝の病気のうち、肥満、高脂血症、又は非インシュリン依存性糖尿病が
挙げられる。
【００３３】 本発明による組成物の投与は、腸から、非経口的、局所的、又は目から実施さ
れてもよい。好ましくはこの製薬組成物は、局所投与に適した形態に包装されて
いる。
【００３４】 腸内投与のためには、この組成物、より詳しくは製薬組成物は、タブレット、
ゼラチンカプセル、糖被覆タブレット、シロップ、懸濁液、溶液、粉末、グラニ
ュール、エマルジョン、制御された放出を可能にする、脂質又はポリマー製の、
微小球、ナノ球（ｎａｎｏｓｐｈｅｒｅ）、又は小胞の形態で供給されてもよい
。非経口投与のためには、この組成物は、注入又は注射用の溶液又は懸濁液の形
態で供給されてもよい。
【００３５】 本発明によって用いられるこれらの化合物は一般に、１〜３用量において、約
０．００１ｍｇ／体重ｋｇ〜１００ｍｇ／体重ｋｇの一日用量で投与される。
【００３６】 局所投与のためには、本発明による製薬組成物は、より詳しくは皮膚及び粘膜
の治療のためのものであり、軟膏、クリーム、乳液、ポマード、粉末、含浸パッ
ド、溶液、ジェル、スプレー、ローション、又は懸濁液の形態で供給されてもよ
い。これはまた、脂質又はポリマー製の、微小球、ナノ球、又は小胞、又は制御
された放出を可能にするポリマーパッチ及びヒドロゲルの形態で供給されてもよ
い。局所投与のためのこの組成物は、無水形態あるいは水性形態で供給されても
よい。
【００３７】 これらの化合物は、この組成物の総重量に対して、一般に０．００１〜１０重
量％、好ましくは０．０１〜１重量％の濃度での局所投与によって用いられる。
【００３８】 本発明による式（Ｉ）の化合物はまた、化粧品分野、特に体及び毛髪の衛生に
、より詳しくは表皮脂質の代謝を調節及び／又は回復させるための用途をも見出
す。以前に知られている製品と比較すると、式（Ｉ）のこれらの化合物は、さら
なる他の有利な特性、特に抗炎症性又は鎮静特性を示すという利点をも有する。
これらの特性によって、これらの化合物は、刺激性が少なく、従ってより許容さ
れる化合物になる。
【００３９】 化粧品として許容しうるキャリヤー中に、式（Ｉ）の少なくとも１つの化合物
、その光学異性体又は幾何異性体のうちの１つ、又はその塩のうちの１つを含む
、本発明による化粧品組成物は、特にクリーム、乳液、ローション、ジェル、脂
質又はポリマー製の、微小球、ナノ球又は小胞、石鹸又はシャンプーの形態で供
給されてもよい。
【００４０】 化粧品組成物における式（Ｉ）の化合物の濃度は、０．００１〜３重量％であ
る。
【００４１】 本発明のその他の特徴、側面、目的、及び利点は、次の記載並びに様々な具体
的実施例を読めば、さらに一層明らかになるであろう。しかしながらこれらはす
べて、限定的なものではなく、本発明を例証するためのものである。
【００４２】 前記組成物は、当然ながらさらに、不活性あるいは薬力学的に活性な添加剤、
あるいはこれらの添加剤の組合わせさえ含んでいてもよく、特に：湿潤剤；脱色
素剤（ｄｅｐｉｇｍｅｎｔｉｎｇ ａｇｅｎｔ）例えばヒドロキノン、アゼライ
ン酸、コーヒー酸、又はコウジ酸；エモリエント；モイスチャライジング剤、例
えばグリセロール、ＰＥＧ４００、チアモルホリノン、及びその誘導体あるいは
また尿素；脂漏防止剤又は抗アクネ剤、例えばＳ−カルボキシメチルシステイン
、Ｓ−ベンジルシステアミン、これらの塩又はこれらの誘導体、又は過酸化ベン
ゾイル；抗真菌剤、例えばケトコナゾール又は４，５−ポリメチレン−３−イソ
チアゾリドン；抗菌剤、カロテノイド及び特にβ−カロテン；抗乾癬剤、例えば
アントラリン及びその誘導体；５，８，１１，１４−エイコサテトライノン酸（
ｅｉｃｏｓａｔｅｔｒａｙｎｏｉｃ）及び５，８，１１−エイコサトリイノン酸
（ｅｉｃｏｓａｔｒｉｙｎｏｉｃ）酸、これらのエステル及びアミド、及び最終
的にはレチノイドである。式（Ｉ）の化合物はまた、Ｄビタミン又はこれらの誘
導体、コルチコステロイド、抗フリーラジカル剤、α−ヒドロキシ又はα−ケト
酸、及びこれらの誘導体、あるいはまたイオンチャネルブロッカーと組合わされ
てもよい。
【００４３】 これらの組成物はまた、味向上剤、保存料、例えばパラヒドロキシ安息香酸エ
ステル、安定化剤、湿度調節剤、ｐＨ−調節剤、浸透圧−修飾剤、乳化剤、ＵＶ
−Ａ−及びＵＶ−Ｂ−スクリーニング剤、酸化防止剤、例えばα−トコフェロー
ル、ブチル化ヒドロキシアニソール、又はブチル化ヒドロキシトルエンを含んで
いてもよい。
【００４４】 当然ながら当業者は、本発明に本来そなわっている有利な特性が、考えられて
いる添加によって不都合な影響を受けないか、あるいは実質的にこのような影響
を受けないように、これらの組成物に添加しうる化合物を注意深く選択する。
【００４５】 本発明による式（Ｉ）の活性化合物、並びにこのような化合物をベースとする
様々な具体的配合物の生物学的テストの結果のいくつかの例が、ここで例証のた
めに挙げられるが、これらに限定されるわけではない。次の記載及び先行の記載
において、これらの％は、特に言及されない限り、重量％である。
【００４６】 実施例１ この実施例において、本発明の化合物のＰＰＡＲ受容体トランス活性化特性を
示す、生物学的テストの様々な結果が例証されている。
【００４７】 これらの比較例は、特許（出願）第ＥＰ２２０，１１８号（比較例１及び２）
、又は米国特許第５，０２３，３６３号（比較例３〜７）に記載されているもの
に相当するが、これらは式（Ｉ）の化合物の条件に対応していない。
【００４８】 実施された生物学的テストは、この出願に記載されているものに対応する。Ａ
Ｃ50値を測定するために用いられた方法は、Ｋｌｉｅｗｅｒら、Ｎａｔｕｒｅ
３５８、７７１−７７４，１９９２に記載されているものである。従って分子の
ＰＰＡＲ−α、ＰＰＡＲ−γ、又はＰＰＡＲ−δを介する活性化力は、トランス
活性化テストによって評価することができる。ここにおいて、ＨｅＬａ細胞は、
ＳＶ４０ウイルスプロモーター部分およびルシフェラーゼ遺伝子の上流にクロー
ンされたＰＰＲＥ応答要素を含むレポータープラスミドと、これらの受容体をコ
ードする発現ベクターとでコトランスフェクトされている。これらのコトランス
フェクトされた細胞は、テストされる分子で２４時間処理され、ルシフェラーゼ
活性は、発光によって測定される。
【００４９】 対照１、すなわちＰＰＡＲ−αについての対照分子は、［４−クロロ−６−（
２，３−ジメチルフェニルアミノ）ピリミジン−２−イルスルファニル］酢酸で
ある；
【００５０】 対照２、すなわちＰＰＡＲ−δ及びＰＰＡＲ−γについての対照分子は、５−
｛４［２−（メチルピリジン−２−イルアミノ）エトキシ］−ベンジル｝チアゾ
リジン−２，４−ジオンである；
【００５１】 比較例１は、６−［ブトキシ（５，５，８，８−テトラメチル−５，６，７，
８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）メチル］ナフタレン−２−カルボン酸
である；
【００５２】 比較例２は、Ｃ−（６−カルボキシ−ナフタレン−２−イル）−Ｃ−（５，５
，８，８−テトラメチル−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル
）メチルアンモニウムである；
【００５３】 比較例３は、６−（２，４−ジイソプロピル−ベンゾイル）ナフタレン−２−
カルボン酸である；
【００５４】 比較例４は、６−（６−メトキシ−ビフェニル−３−カルボニル）ナフタレン
−２−カルボン酸である；
【００５５】 比較例５は、６−（４−アダマンタン−１−イル−３−メトキシベンゾイル）
ナフタレン−２−カルボン酸である；
【００５６】 比較例６は、４−［（３−アダマンタン−１−イル−４−メトキシフェニル）
ヒドロキシメチル］安息香酸である；
【００５７】 比較例７は、４−（３−アダマンタン−１−イル−４−メトキシベンゾイル）
安息香酸である。
【００５８】 ＰＰＡＲ−型受容体トランス活性化テストにおいて得られた結果は、次の表に
まとめられている：
【００５９】
【表１】
【００６０】 これらの結果は、ＰＰＡＲ−型受容体：ＰＰＡＲ−α、ＰＰＡＲ−β、及びＰ
ＰＡＲ−γの様々なサブタイプについての本発明の化合物に対する活性化を示す
。
【００６１】 実施例２ この実施例において、本発明による化合物をベースとする様々な具体的配合物
が例証されている。
【００６２】 Ａ．経口投与 （ａ）０．２ｇタブレット −化合物１ ０．００１ｇ −デンプン ０．１１４ｇ −リン酸ニカルシウム ０．０２０ｇ −シリカ ０．０２０ｇ −ラクトース ０．０３０ｇ −タルク ０．０１０ｇ −ステアリン酸マグネシウム ０．００５ｇ
【００６３】 （ｂ）５ｍｌガラス瓶中の経口懸濁液 −化合物５ ０．００１ｇ −グリセリン ０．５００ｇ −７０％ソルビトール ０．５００ｇ −ナトリウムサッカリネート ０．０１０ｇ −メチルパラ−ヒドロキシベンゾエート ０．０４０ｇ −香味料 ｑｓ −精製水 ｑｓ ５ｍｌ
【００６４】 （ｃ）０．８ｇタブレット −化合物２ ０．５００ｇ −プレゼラチン化デンプン ０．１００ｇ −微晶質セルロース ０．１１５ｇ −ラクトース ０．０７５ｇ −ステアリン酸マグネシウム ０．０１０ｇ
【００６５】 （ｄ）１０ｍｌガラス瓶中の経口懸濁液 −化合物４ ０．２００ｇ −グリセリン １．０００ｇ −７０％ソルビトール １．０００ｇ −ナトリウムサッカリネート ０．０１０ｇ −メチルパラ−ヒドロキシベンゾエート ０．０８０ｇ −香味料 ｑｓ −精製水 ｑｓ １０ｍｌ
【００６６】 Ｂ．局所投与 （ａ）軟膏 −化合物６ ０．０２０ｇ −イソプロピルミリステート ８１．７００ｇ −液体流動パラフィン ９．１００ｇ −シリカ（デグサ社（ＤＥＧＵＳＳＡ）から販売されている「エーロジル（Ａ
ｅｒｏｓｉｌ）２００）」） ９．１８０ｇ
【００６７】 （ｂ）軟膏 −化合物２ ０．３００ｇ −ワセリン製剤（codex） ｑｓ １００ｇ
【００６８】 （ｃ）非イオン性油中水クリーム（nonionic water-in-oil cream） −化合物１ ０．１００ｇ −乳濁ラノリンアルコール、ワックス、及び油の混合物（ＢＤＦ社から販売さ
れている「Anhydrous eucerin」） ３９．９００ｇ −メチルパラ−ヒドロキシベンゾエート ０．０７５ｇ −プロピルパラ−ヒドロキシベンゾエート ０．０７５ｇ −滅菌脱塩水 ｑｓ １００ｇ
【００６９】 （ｄ）ローション −化合物３ ０．１００ｇ −ポリエチレングリコール（ＰＥＧ４００）６９．９００ｇ −９５％エタノール ３０．０００ｇ
【００７０】 （ｅ）疎水性軟膏 −化合物５ ０．３００ｇ −イソプロピルミリステート ３６．４００ｇ −シリコーン油（ローヌ・プーランク社（ＲＨＯＮＥ−ＰＯＵＬＥＮＣ）から
販売されている「ロドルジル（Ｒｈｏｄｏｒｓｉｌ）４７Ｖ３００」） ３６．４００ｇ −蜜蝋 １３．６００ｇ −シリコーン油（ゴールドシュミット社（ＧＯＬＤＳＣＨＭＩＤＴ）から販売
されている「アビル（Ａｂｉｌ）３００，０００ｃｓｔ」） ｑｓ １００ｇ
【００７１】 （ｆ）非イオン性水中油クリーム（nonionic oil‐in‐water cream） −化合物２ １．０００ｇ −セチルアルコール ４．０００ｇ −グリセリルモノステアレート ２．５００ｇ −ＰＥＧ５０ステアレート ２．５００ｇ −シアバター ９．２００ｇ −プロピレングリコール ２．０００ｇ −メチルパラ−ヒドロキシベンゾエート ０．０７５ｇ −プロピルパラ−ヒドロキシベンゾエート ０．０７５ｇ −滅菌脱塩水 ｑｓ １００ｇ
【手続補正書】 【提出日】平成１３年１０月１９日（２００１．１０．１９） 【手続補正１】 【補正対象書類名】明細書 【補正対象項目名】特許請求の範囲 【補正方法】変更 【補正の内容】 【特許請求の範囲】 【請求項１】 下記一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、 Ｒは、水素原子又は-ＯＲ3基を表し（ここでＲ3は下記の意味を有する）； Ｘは、Ｃ＝Ｏ基又はＣ＝Ｎ−ＯＨ基を表し； Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なっていて、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖のア
ルキル基であって１乃至１２の炭素原子を有するもの、-ＯＲ4基、-Ｓ(Ｏ)nＲ4
基、-ＯＣＯＲ4基、又は-ＮＨＣＯＲ4基を表し（ここでｎ及びＲ4は下記の意味
を有する）； Ｒ1及びＲ2は、隣接する芳香環と共同で５又は６員環を形成してもよいが、
これは適宜メチル基で置換され、及び／又は適宜酸素若しくは硫黄原子、スルホ
ン基、又はスルホキシド基で中断されているが、 但し、ＸがＣ＝Ｏ基を表すとき、Ｒ1及びＲ2は隣接する芳香環と共同で、メチ
ル基で置換された５員環を形成しない； Ｒ3は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基であって１乃至２０の
炭素原子を有するもの、又はモノ-若しくはポリヒドロキシアルキル基を表し； ｎは、０、１、又は２を表し； Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、又はフェニル基を表す］の化合物、その塩、又はそのキラルなアナログの少なくとも一つの有効量 を含む
、酒さ、内因性（又は年代的）加齢、色素異常症、脂漏性機能障害、バリア機能
障害、及びより具体的には表皮脂質分泌障害、傷治癒障害、コルチコステロイド
誘導性皮膚萎縮、又は潰瘍；免疫系障害；循環器系疾患、及び／又は脂質代謝障
害等の皮膚疾患用の治療剤。 【請求項２】 前記式（Ｉ）の化合物が、ＰＰＡＲタイプの受容体活性因子
であることを特徴とする請求項１に記載の治療剤。 【請求項３】 前記式（Ｉ）の化合物が、アルカリ金属塩若しくはアルカリ
土類金属塩、又は亜鉛の塩若しくは有機アミン塩の形態で提供されることを特徴
とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項４】 前記の低級アルキル基が、メチル基、エチル基、イソプロピ
ル基、ブチル基、tert-ブチル基、及びヘキシル基から選択されることを特徴と
する請求項１乃至３の何れか一項に記載の治療剤。 【請求項５】 前記の１乃至２０の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアル
キル基が、メチル基、エチル基、プロピル基、2-エチルヘキシル基、オクチル基
、ドデシル基、ヘキサデシル基、及びオクタデシル基からなる群より選択される
ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか一項に記載の治療剤。 【請求項６】 前記のモノヒドロキシアルキル基が、2-ヒドロキシエチル基
、2-ヒドロキシプロピル基、及び3-ヒドロキシプロピル基からなる群より選択さ
れることを特徴とする請求項１乃至５の何れか一項に記載の治療剤。 【請求項７】 前記のポリヒドロキシアルキル基が、2，3−ジヒドロキシプ
ロピル基、2，3，4-トリヒドロキシブチル基、2，3，4，5-テトラヒドロキシペ
ンチル基、並びにペンタエリトリトール残基からなる群より選択されることを特
徴とする請求項１乃至６の何れか一項に記載の治療剤 【請求項８】 前記の化合物が、 化合物１：6-（5，6，7，8-テトラヒドロ-5，5，8，8-テトラメチルナフタレン-
2-カルボニル）ナフタレン-2-カルボン酸； 化合物２：6-（2，2-ジメチルクロマン-6-カルボニル）-ナフタレン-2-カルボン
酸； 化合物３：6-（4-tert-ブチルベンゾイル）ナフタレン-2-カルボン酸； 化合物４：6-（5，6，7，8-テトラヒドロナフタレン-2-カルボニル）ナフタレン
-2-カルボン酸； 化合物５：6-（4，4-ジメチルクロマン-6-カルボニル）-ナフタレン-2-カルボン
酸； 化合物６：6-［ヒドロキシイミノ（5，5，8，8-テトラメチル-5，6，7，8-テト
ラヒドロナフタレン-2-イル）メチル］ナフタレン-2-カルボン酸 から成る群より選択されることを特徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項９】 前記の式（I）に対応する化合物が、6-（4-tert-ブチルベン
ゾイル）-ナフタレン-2-カルボン酸であることを特徴とする請求項１又は２に記
載の治療剤。 【請求項１０】 前記の色素異常症が、色素過剰症、黒皮症、色素沈着低下
、又は白斑であることを特徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項１１】 前記の色素異常症が、日光の有害な効果と関係していない
ことを特徴とする請求項１０に記載の治療剤。 【請求項１２】 前記の脂漏性機能障害が、高脂漏症又は脂漏性皮膚炎であ
ることを特徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項１３】 前記のバリア機能障害、より具体的には表皮脂質分泌障害
が、３３週未満で出生した早産児における皮膚疾患、機械的摩擦後の口唇の水泡
又は亀裂であることを特徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項１４】 前記の傷治癒障害が、ケロイド又は肥厚性傷跡であること
を特徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項１５】 前記の潰瘍が、化学火傷又は熱火傷による潰瘍及びびらん
、水疱性疾患、又は血管障害又は虚血（静脈性、動脈性、塞栓性、又は糖尿病性
の潰瘍を含む）であることを特徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項１６】 前記の免疫系疾患が、１型糖尿病、多発性硬化症、狼瘡及
び狼瘡型の状態、腎炎、又はＡＩＤＳ等の選択性免疫系機能障害であることを特
徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項１７】 前記の循環器系の疾患が、アテローム性動脈硬化症又は高
血圧症であることを特徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項１８】 前記の脂質代謝障害が、肥満症、高脂血症、又は非インス
リン依存型糖尿病であることを特徴とする請求項１又は２に記載の治療剤。 【請求項１９】 前記の式（Ｉ）の化合物が、レチノイドタイプの活性を有
する他の化合物、ビタミンＤ若しくはその誘導体、コルチコステロイド、遊離基
捕捉剤、α−ヒドロキシ酸若しくはα-ケト酸又はこれらの誘導体、あるいはイ
オンチャンネルブロッカーと組み合わされていることを特徴とする請求項１乃至
１８の何れか一項に記載の治療剤。 【請求項２０】 経口的又は非経口的に投与されるための形態をとることを
特徴とする請求項１乃至１９の何れか一項に記載の治療剤。 【請求項２１】 局所的又は点眼的に投与されるための形態をとることを特
徴とする請求項１乃至１７の何れか一項に記載の治療剤。 【請求項２２】 前記の式（Ｉ）の化合物が、薬剤の全重量に対して0．001
％乃至10重量％の間の濃度で使用されることを特徴とする請求項２１に記載の治 療剤 。 【請求項２３】 バリア機能の回復、より具体的には皮下の脂質代謝を制御
及び／又は回復するための美容処理方法であって、上記式（Ｉ）の化合物、その
塩、又はそのキラルなアナログの少なくとも１つを、有効量でもって皮膚に適用
することを含むことを特徴とする方法。 【請求項２４】 バリア機能の回復、より具体的には皮下の脂質代謝を制御
及び／又は回復するための美容処理方法であって、前記の式（Ｉ）の化合物、そ
の塩、又はそのキラルなアナログの少なくとも１つをＰＰＡＲタイプの受容体活
性因子として、有効量でもって皮膚に適用することを含むことを特徴とする方法
。 【請求項２５】 前記の式（Ｉ）の化合物、その塩、又はそのキラルなアナ
ログの濃度が、治療剤全体の０．００１％乃至３重量％の間にあることを特徴と
する請求項２３又は２４に記載の方法。 【請求項２６】 酒さ、内因性（又は年代的）加齢、色素異常症、脂漏性機 能障害、バリア機能障害、及びより具体的には表皮脂質分泌障害、傷治癒障害、 コルチコステロイド誘導性皮膚萎縮、又は潰瘍；免疫系障害；循環器系疾患、及 び／又は脂質代謝障害等の皮膚疾患用の治療剤の製造のための、 下記一般式（Ｉ）： 【化２】 ［式中、 Ｒは、水素原子又は-ＯＲ3基を表し（ここでＲ3は下記の意味を有する）；
Ｘは、Ｃ＝Ｏ基又はＣ＝Ｎ−ＯＨ基を表し； Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なっていて、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖のア ルキル基であって１乃至１２の炭素原子を有するもの、-ＯＲ4基、-Ｓ(Ｏ)nＲ4
基、-ＯＣＯＲ4基、又は-ＮＨＣＯＲ4基を表し（ここでｎ及びＲ4は下記の意味
を有する）； Ｒ1及びＲ2は、隣接する芳香環と共同で５又は６員環を形成してもよいが、 これは適宜メチル基で置換され、及び／又は適宜酸素若しくは硫黄原子、スルホ ン基、又はスルホキシド基で中断されているが、 但し、ＸがＣ＝Ｏ基を表すとき、Ｒ1及びＲ2は隣接する芳香環と共同で、メチ ル基で置換された５員環を形成しない； Ｒ3は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基であって１乃至２０の
炭素原子を有するもの、又はモノ-若しくはポリヒドロキシアルキル基を表し；
ｎは、０、１、又は２を表し； Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、又はフェニル基を表す］ の化合物、その塩、又はそのキラルなアナログの少なくとも一つの有効量の使用 。 【請求項２７】 下記一般式（Ｉ）： 【化３】 ［式中、 Ｒは、水素原子又は-ＯＲ3基を表し（ここでＲ3は下記の意味を有する）；
Ｘは、Ｃ＝Ｏ基又はＣ＝Ｎ−ＯＨ基を表し； Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なっていて、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖のア ルキル基であって１乃至１２の炭素原子を有するもの、-ＯＲ4基、-Ｓ(Ｏ)nＲ4
基、-ＯＣＯＲ4基、又は-ＮＨＣＯＲ4基を表し（ここでｎ及びＲ4は下記の意味
を有する）； Ｒ1及びＲ2は、隣接する芳香環と共同で５又は６員環を形成してもよいが、 これは適宜メチル基で置換され、及び／又は適宜酸素若しくは硫黄原子、スルホ ン基、又はスルホキシド基で中断されているが、 但し、ＸがＣ＝Ｏ基を表すとき、Ｒ1及びＲ2は隣接する芳香環と共同で、メチ ル基で置換された５員環を形成しない； Ｒ3は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基であって１乃至２０の
炭素原子を有するもの、又はモノ-若しくはポリヒドロキシアルキル基を表し；
ｎは、０、１、又は２を表し； Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、又はフェニル基を表す］ の化合物、その塩、又はそのキラルなアナログを含む組成物。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 3/00 Ａ６１Ｐ 3/00 3/04 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/00 9/00 9/10 9/10 １０１ １０１ 9/12 9/12 13/12 13/12 17/00 17/00 17/02 17/02 25/00 25/00 37/02 37/02 37/04 37/04 43/00 １１１ 43/00 １１１ // Ｃ０７Ｄ 311/04 Ｃ０７Ｄ 311/04 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ，ＴＲ)，ＯＡ(ＢＦ ，ＢＪ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ， ＭＬ，ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，Ｇ Ｍ，ＫＥ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ ，ＵＧ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ， ＭＤ，ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ， ＡＴ，ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，Ｂ Ｚ，ＣＡ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ ，ＤＭ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ， ＧＨ，ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，Ｊ Ｐ，ＫＥ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ ，ＬＳ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ， ＭＮ，ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，Ｒ Ｏ，ＲＵ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ ，ＴＭ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ， ＶＮ，ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 4C062 EE99 4C083 AA082 AC012 AC072 AC102 AC122 AC182 AC311 AC312 AC392 AC482 AC841 AC842 AD042 AD512 BB11 CC04 CC05 DD33 EE12 EE13 4C086 AA01 BA08 MA01 MA05 MA23 MA28 MA35 MA52 MA63 NA14 ZA36 ZA42 ZA45 ZA89 ZB07 ZB09 ZC33 ZC35 ZC41 ZC52 4C206 AA01 AA02 DA17 MA01 MA05 MA43 MA48 MA55 MA57 MA72 MA83 NA14 ZA36 ZA42 ZA45 ZA89 ZB07 ZB09 ZC33 ZC35 ZC41 ZC52

Claims (25)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 有効量の、下記一般式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、 Ｒは、水素原子又は-ＯＲ3基を表し（ここでＲ3は下記の意味を有する）； Ｘは、Ｃ＝Ｏ基又はＣ＝Ｎ−ＯＨ基を表し； Ｒ1及びＲ2は、同一又は異なっていて、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖のア
    ルキル基であって１乃至１２の炭素原子を有するもの、-ＯＲ4基、-Ｓ(Ｏ)nＲ4
    基、-ＯＣＯＲ4基、又は-ＮＨＣＯＲ4基を表し（ここでｎ及びＲ4は下記の意味
    を有する）； Ｒ1及びＲ2は、隣接する芳香環と共同で５又は６員環を形成してもよいが、
    これは適宜メチル基で置換され、及び／又は適宜酸素若しくは硫黄原子、スルホ
    ン基、又はスルホキシド基で中断されているが、 但し、ＸがＣ＝Ｏ基を表すとき、Ｒ1及びＲ2は隣接する芳香環と共同で、メチ
    ル基で置換された５員環を形成しない； Ｒ3は、水素原子、直鎖若しくは分枝鎖のアルキル基であって１乃至２０の
    炭素原子を有するもの、又はモノ-若しくはポリヒドロキシアルキル基を表し； ｎは、０、１、又は２を表し； Ｒ4は、水素原子、低級アルキル基、又はフェニル基を表す］ の少なくとも一つの化合物、その塩、又はそのキラルなアナログを含む、酒さ、
    内因性（又は年代的）加齢、色素異常症、脂漏性機能障害、バリア機能障害、及
    びより具体的には表皮脂質分泌障害、傷治癒障害、コルチコステロイド誘導性皮
    膚萎縮、又は潰瘍；免疫系障害；循環器系疾患、及び／又は脂質代謝障害等の皮
    膚疾患の治療を意図した組成物の製造における使用。
  2. 【請求項２】 前記式（Ｉ）の化合物が、ＰＰＡＲタイプの受容体活性因子
    であることを特徴とする請求項１に記載の使用。
  3. 【請求項３】 前記式（Ｉ）の化合物が、アルカリ金属塩若しくはアルカリ
    土類金属塩、又は亜鉛の塩若しくは有機アミン塩の形態で提供されることを特徴
    とする請求項１又は２に記載の使用。
  4. 【請求項４】 前記の低級アルキル基が、メチル基、エチル基、イソプロピ
    ル基、ブチル基、tert-ブチル基、及びヘキシル基から選択されることを特徴と
    する請求項１乃至３の何れか一項に記載の使用。
  5. 【請求項５】 前記の１乃至２０の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖のアル
    キル基が、メチル基、エチル基、プロピル基、2-エチルヘキシル基、オクチル基
    、ドデシル基、ヘキサデシル基、及びオクタデシル基からなる群より選択される
    ことを特徴とする請求項１乃至４の何れか一項に記載の使用。
  6. 【請求項６】 前記のモノヒドロキシアルキル基が、2-ヒドロキシエチル基
    、2-ヒドロキシプロピル基、及び3-ヒドロキシプロピル基からなる群より選択さ
    れることを特徴とする請求項１乃至５の何れか一項に記載の使用。
  7. 【請求項７】 前記のポリヒドロキシアルキル基が、2，3−ジヒドロキシプ
    ロピル基、2，3，4-トリヒドロキシブチル基、2，3，4，5-テトラヒドロキシペ
    ンチル基、並びにペンタエリトリトール残基からなる群より選択されることを特
    徴とする請求項１乃至６の何れか一項に記載の使用
  8. 【請求項８】 前記の化合物が、 化合物１：6-（5，6，7，8-テトラヒドロ-5，5，8，8-テトラメチルナフタレン-
    2-カルボニル）ナフタレン-2-カルボン酸； 化合物２：6-（2，2-ジメチルクロマン-6-カルボニル）-ナフタレン-2-カルボン
    酸； 化合物３：6-（4-tert-ブチルベンゾイル）ナフタレン-2-カルボン酸； 化合物４：6-（5，6，7，8-テトラヒドロナフタレン-2-カルボニル）ナフタレン
    -2-カルボン酸； 化合物５：6-（4，4-ジメチルクロマン-6-カルボニル）-ナフタレン-2-カルボン
    酸； 化合物６：6-［ヒドロキシイミノ（5，5，8，8-テトラメチル-5，6，7，8-テト
    ラヒドロナフタレン-2-イル）メチル］ナフタレン-2-カルボン酸 から成る群より選択されることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  9. 【請求項９】 前記の式（I）に対応する化合物が、6-（4-tert-ブチルベン
    ゾイル）-ナフタレン-2-カルボン酸であることを特徴とする請求項１又は２に記
    載の使用。
  10. 【請求項１０】 前記の色素異常症が、色素過剰症、黒皮症、色素沈着低下
    、又は白斑であることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  11. 【請求項１１】 前記の色素異常症が、日光の有害な効果と関係していない
    ことを特徴とする請求項１０に記載の使用。
  12. 【請求項１２】 前記の脂漏性機能障害が、高脂漏症又は脂漏性皮膚炎であ
    ることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  13. 【請求項１３】 前記のバリア機能障害、より具体的には表皮脂質分泌障害
    が、３３週未満で出生した早産児における皮膚疾患、機械的摩擦後の口唇の水泡
    又は亀裂であることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  14. 【請求項１４】 前記の傷治癒障害が、ケロイド又は肥厚性傷跡であること
    を特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  15. 【請求項１５】 前記の潰瘍が、化学火傷又は熱火傷による潰瘍及びびらん
    、水疱性疾患、又は血管障害又は虚血（静脈性、動脈性、塞栓性、又は糖尿病性
    の潰瘍を含む）であることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  16. 【請求項１６】 前記の免疫系疾患が、１型糖尿病、多発性硬化症、狼瘡及
    び狼瘡型の状態、腎炎、又はＡＩＤＳ等の選択性免疫系機能障害であることを特
    徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  17. 【請求項１７】 前記の循環器系の疾患が、アテローム性動脈硬化症又は高
    血圧症であることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  18. 【請求項１８】 前記の脂質代謝障害が、肥満症、高脂血症、又は非インス
    リン依存型糖尿病であることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
  19. 【請求項１９】 前記の式（Ｉ）の化合物が、レチノイドタイプの活性を有
    する他の化合物、ビタミンＤ若しくはその誘導体、コルチコステロイド、遊離基
    捕捉剤、α−ヒドロキシ酸若しくはα-ケト酸又はこれらの誘導体、あるいはイ
    オンチャンネルブロッカーと組み合わされていることを特徴とする請求項１乃至
    １８の何れか一項に記載の使用。
  20. 【請求項２０】 経口的又は非経口的に投与されるための形態をとることを
    特徴とする請求項１乃至１９の何れか一項に記載の使用。
  21. 【請求項２１】 局所的又は点眼的に投与されるための形態をとることを特
    徴とする請求項１乃至１７の何れか一項に記載の使用。
  22. 【請求項２２】 前記の式（Ｉ）の化合物が、薬剤の全重量に対して0．001
    ％乃至10重量％の間の濃度で使用されることを特徴とする請求項２１に記載の使
    用。
  23. 【請求項２３】 バリア機能の回復、より具体的には皮下の脂質代謝を制御
    及び／又は回復するための美容処理方法であって、上記式（Ｉ）の化合物、その
    塩、又はそのキラルなアナログの少なくとも１つを、有効量でもって皮膚に適用
    することを含むことを特徴とする方法。
  24. 【請求項２４】 バリア機能の回復、より具体的には皮下の脂質代謝を制御
    及び／又は回復するための美容処理方法であって、前記の式（Ｉ）の化合物、そ
    の塩、又はそのキラルなアナログの少なくとも１つをＰＰＡＲタイプの受容体活
    性因子として、有効量でもって皮膚に適用することを含むことを特徴とする方法
    。
  25. 【請求項２５】 前記の式（Ｉ）の化合物、その塩、又はそのキラルなアナ
    ログの濃度が、治療剤全体の０．００１％乃至３重量％の間にあることを特徴と
    する請求項２３又は２４に記載の方法。
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