JP2003514001A - ヒヨコマメ抽出物とレチノイドを含む美容組成物 - Google Patents
ヒヨコマメ抽出物とレチノイドを含む美容組成物Info
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Abstract
Description
皮膚にこの組成物を適用することによる皮膚のコンディショニング方法に関する
。
常な上皮細胞の分化にとって欠くことができない。天然および合成のビタミンA
誘導体は様々な皮膚障害の治療にまた皮膚の修復および再生薬剤として広範に使
用されている。レチノイン酸は様々な皮膚状態、例えばアクネ、小じわ、乾癬、
シミおよび皮膚の褪色などの治療に用いられてきた。
合しており、主なタンパク質の2つは、CRABP−1および−2である(Ro
os et al.、Pharmacological review:50、
315−333、1998)。これらのタンパク質はレチノイド代謝において貯
蔵あるいはシャトルタンパク質の双方として作用することにより細胞内のレチノ
イドの濃度調節作用をする。このタンパク質のレベルは細胞内のレチノイン酸の
量により調節されている。レチノイドの細胞内レベルが高いとCRABP−2の
発現が増加する。したがって、細胞内のこのタンパク質の量は、細胞のレチノイ
ド活性の目安である。皮膚細胞はCRABP−2を表皮および真皮の両方に含む
。in vitroでの線維芽細胞へのレチノイドの投与に対するCRABP−
2の応答は、ヒトの皮膚の応答を予測させるレチノイド生物活性の再現性のある
目安として用いられている(Elder、et al.、J.Invest.D
ermatol.、106:517−521、1996)。したがって、線維芽
細胞のCRABP−2の発現は、皮膚の美容上の様々な恩恵に通じるレチノイド
活性の目安である(抗老化、抗小じわ、皮膚のコンディショニング他)。
の食用レンズマメで、ダイゼイン、フォルモノネチン、バイオカニン A、pr
atensein、homoferreirin、メディカルピン、マキアイン
、メチルクメストロール、medicagol、フォルモノネチングルコシドお
よびバイオカニン A グルコシドを含むフラボノイドを含んでいる(Ingh
am et al.、In:Progress in the chemist
ry of Organic natural products、vol 4
3:Ed−W.Herz et al.、Springer−Verlag、W
ien、New York、1983)。ヒヨコマメから得られるフラボノイド
はネズミの血液および肝臓の脂質を低下させる効果があるということが報告され
ている。いくつかの栄養学的研究は、補助栄養として用いられる、ヒヨコマメか
ら得られるタンパク質について、またヒヨコマメのタンパク質の性質を改善する
方法について報告している。Vasiliouの米国特許第4,761,285
号は補助食物として、あるいは痔の内用または局所治療にヒヨコマメを用いるこ
とを開示する。インドでは水と混ぜたヒヨコマメの粉末からつくられる美容パッ
クあるいは皮膚処理法は通常の美顔術である。本発明は、レチノイドと組合わせ
たヒヨコマメの有機溶剤抽出物は線維芽細胞のCRABP−2の発現を増大させ
るという発見にいくぶん基づいている。
態を改善あるいは防止し、皮膚の厚さ、弾性、柔軟性、光沢、輝きおよびふくよ
かさを向上させる方法を含み、この方法は本発明の組成物を皮膚に適用すること
を含む。本発明の組成物は、すでに乾燥し、荒れており、深いしわがあり、小じ
わがあり、老化し、光劣化している哺乳動物の皮膚に局所的に適用するためのも
のであるが、悪化させる変化を食い止めるために予防的に適用してもよい。
において材料の量または反応条件、材料の物理的性質および/または使用を指定
するすべての数は用語「約」により修正されるものとして理解されるべきである
。すべての量は、別であると特に指定されなければ組成物の重量ベースである。
ヨコマメ抽出物は本発明で使用されるために乾燥ヒヨコマメから調製される。A
rrowhead Millsから、健康食品店あるいはスーパーマーケットか
ら乾燥ヒヨコマメを入手することができる。
メを2から5部の溶剤を用いて攪拌することにより、溶剤で乾燥ヒヨコマメから
抽出することによって調製される。適切な溶剤は以下に記載される。抽出物は濾
過および/または遠心により透明にすることができ、それから蒸発乾燥されて(
場合によっては、減圧下で)、ヒヨコマメ有機抽出物を得る。
されるわけではないが、以下のものが含まれる:エタノール、メタノール、ヘキ
サン、クロロホルム、ジクロロメタンおよび酢酸エチル。好ましい溶剤は、活性
が最適化されるように、ジクロロメタン、メタノール、あるいはエタノールであ
る。有機溶剤抽出あるいはクロマトグラフィにより、抽出物をさらに濃縮、分別
、再抽出あるいは精製することができる。
量%から10重量%の範囲にある。好ましくは、コストを下げ効果を最大化する
ために、ヒヨコマメ抽出物の量は、組成物の重量0.01重量%から10重量%
の範囲にあり、最も好ましくは、0.1重量%から5重量%の範囲にある。
ドをさらに含む。用語「レチノール」には以下のレチノールの異性体が含まれる
:全トランス−レチノール、13−シス−レチノール、11−シス−レチノール
、9−シス−レチノール、3,4−ジデヒドロ−レチノール。好ましい異性体は
全トランス−レチノール、13−シス−レチノール、3,4−ジデヒドロ−レチ
ノール、9−シス−レチノールである。最も好ましいのは、それが広く市販され
ていることにより全トランス−レチノールである。
で定義された。本発明で用いるのに適するレチニルエステルはレチノールのC1 〜C30のエステルであり、好ましくはC2〜C20のエステル、また最も好ま
しくは、それらがより一般的に市販されているためにC2、C3、およびC16 のエステルである。レチニルエステルの例には、これらに限定されるわけではな
いが、以下のものが含まれる:パルミチン酸レチノール、ギ酸レチノール、酢酸
レチノール、プロピオン酸レチノール、酪酸レチノール、吉草酸レチノール、イ
ソ吉草酸レチノール、ヘキサン酸レチノール、ヘプタン酸レチノール、オクタン
酸レチノール、ノナン酸レチノール、デカン酸レチノール、ウンデカン酸レチノ
ール、ラウリル酸レチノール、トリデカン酸レチノール、ミリスチン酸レチノー
ル、ペンタデカン酸レチノール、ヘプタデカン酸レチノール、ステアリン酸レチ
ノール、イソステアリン酸レチノール、ノナデカン酸レチノール、アラキドン酸
レチノール、ベヘン酸レチノール、リノール酸レチナール、オレイン酸レチノー
ル。
り、またそのために最も安価であるために、パルミチン酸レチノール、酢酸レチ
ノールおよびプロピオン酸レチノールから選択される。リノール酸レチノールも
この効能により好ましい。
001重量%から約10重量%の量で、好ましくは約0.01重量%から約1重
量%の量で、最も好ましくは約0.01重量%から約0.5重量%の量で用いら
れる。
広がりを容易にするように、本組成物はそれらの希釈剤、分散剤あるいはキャリ
アとして機能する美容製品に許容できるビヒクルも含む。
ント、溶剤、湿潤剤、濃化剤および粉体を含めることができる。特に好ましい非
水キャリアはポリジメチルシロキサンおよび/またはポリジメチルフェニルシロ
キサンである。本発明でのシリコーンは通常、25℃で約10から10,000
,000mm2/s(センチストークス)の範囲にある粘度をもつものである。
特に望ましいのは低および高粘度シリコーン混合物である。これらのシリコーン
はVicasil SEおよびSFの商標でGeneral Electric
Companyから、また200および550シリーズとしてDow Cor
ning Companyから市販されている。本発明の組成物に用いることが
できるシリコーンの量は、組成物の5重量%から95重量%、好ましくは25重
量%から90重量%の範囲にある。
ましくは25から80重量%をなし、他の美容製品用添加物がなければ、組成物
の残りの部分をなす。好ましくは、ビヒクルはビヒクルの重量の少なくとも80
重量%が水である。好ましくは、水は本発明組成物の少なくとも50重量%、最
も好ましくは組成物の60から80重量%をしめる。
油中水滴エマルションあるいは水中油滴エマルションのいずれかを与える乳化剤
と共に、オイルあるいはオイル状物質が含まれていてもよい。
には紫外線を遮断するのに通常用いられる材料が含まれる。例示的な化化合物は
、PABA、ケイ皮酸エステル、サリチル酸エステルの誘導体である。例えば、
メトキシケイ皮酸オクチルおよび2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノン
(オキシベンゾンとしても知られる)を用いることができる。メトキシケイ皮酸
オクチルおよび2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾフェノンは、それぞれPa
rsol XCXおよびBenzophenone−3の商標で市販されている
。エマルションに用いられるサンスクリーンの正確な量は通常、日光のUV放射
線からどの程度保護されることを望むかにより変わる。
のレベルは通常、全組成物の0.5重量%から50重量%、好ましくは5重量%
と30重量%の間である。エモリエントを、エステル、脂肪酸およびアルコール
、ポリオールおよび炭化水素のような一般的な化学的範疇に分類することが可能
である。
容できる例には、アジピン酸ジブチル、セバシン酸ジエチル、ダイマー酸ジイソ
プロピル、およびコハク酸ジオクチルがある。許容できる分岐鎖脂肪酸エステル
には、ミリスチン酸2−エチルヘキシル、ステアリン酸イソプロピルおよびパル
ミチン酸イソステアリルが含まれる。許容できる三塩基酸エステルにはトリリノ
ール酸トリイソプロピル、クエン酸トリラウリルがある。許容できる直鎖脂肪酸
エステルにはパルミシン酸ラウリル、乳酸ミリスチル、およびオレイン酸ステア
リルがある。好ましいエステルには、ココ−カプリル酸エステル/カプリン酸エ
ステル(ココ−カプリル酸エステルとココ−カプリン酸エステルのブレンド)、
酢酸プロピレングリコールミリスチルエーテル、アジピン酸ジイソプロピルおよ
びオクタン酸セチルが含まれる。
が含まれる。特に好ましいものはセチル、ミリスチル、パルミチックおよびステ
アリルのアルコールおよび酸である。
ルポリヒドロキシル化合物がある。例えば、プロピレンブリコール、ソルビトー
ルおよびグリセリンが好ましい。ポリプロピレングリコールおよびポリエチレン
グリコールなどのポリマーポリオールも同様に有用でありうる。ブチレンおよび
プロピレングリコールもまた浸透増強剤として特に好ましい。
個の炭素原子の範囲の炭化水素鎖をもつものがある。具体的な例には鉱油、石油
ゼリー、スクワレンおよびイソパラフィンが含まれる。
は通常、だいたい組成物重量の0.1から20重量%、好ましくは約0.5重量
%から10重量%の量で存在するであろう。典型的な濃化剤は、B.F.Goo
drich CompanyがCarbopolの商標で市販する架橋されたポ
リアクリレート材料である。キサンタン、カラギーナン、ゼラチン、カラヤ、ペ
クチンおよびローカストビーンガムなどのガムを用いることもできる。ある特定
の状況のもとでは、濃化機能をシリコーンあるいはエモリエントとしても利用で
きる材料により果たすこともできる。例えば10センチストークスを超えるシリ
コーンゴムおよびステアリン酸グリセロールなどのエステルは、2重の機能をも
つ。
、タルク、カオリン、デンプン、スメクタイトクレー、化学的に変性されたケイ
酸マグネシウムアルミニウム、有機物で変性されたモンモリロナイトクレー、水
和ケイ酸アルミニウム、フュームドシリカ、オクテニルコハク酸デンプンエステ
ルアルミニウムおよびこれらの混合物が含まれる。
、着色剤、乳白剤、および香料を含めることができる。これらの他の副次的添加
成分の量は通常、組成物の0.001重量%から20重量%の範囲である。
として、特に皮膚のコンディショニング、保湿、なめらかさ向上、さらに深いし
わ、小じわあるいは老化した皮膚の防止または改善のための機能薬剤として意図
されている。
ば1から100mlが皮膚の露出した部分に適用され、また必要に応じて、それ
は、手または指あるいは適切な道具を用いて皮膚に広げられ、および/または擦
り込まれる。
合処方することができる。組成物は通常、その粘性および消費者により期待され
る使用法に適するように適切な容器に詰められる。例えば、ローションあるいは
クリームをボトルまたはロールボールアプリケータ、あるいは高圧ガスによるエ
アロゾル装置または指による操作に適するポンプを装備した容器に詰めることが
できる。組成物がクリームである場合、それをただ非変形性のボトル、あるいは
チューブまたはフタ付きジャーなどの絞出し容器に入れておくことができる。米
国特許第5,063,507号−参照により本明細書に組込む−に記載されるも
ののようなカプセルに組成物を封じ込めることもできる。したがって、本発明は
本明細書で規定された、美容製品に許容できる組成物を含む閉じた容器も提供す
る。
れない。すべての例でヒヨコマメは地方のスーパーマーケットから入手した。レ
チノイドはSigmaから入手した。すべてのp−値を計算するために、スチュ
ーデントのt−検定を用いた。
た。ヒヨコマメのアルコール抽出物を、10mlのエタノール中の1gの乾燥ヒ
ヨコマメ粉末を4から24時間室温で攪拌することによって調製した。この抽出
物を濾過および遠心により透明にして、エタノール中10%のヒヨコマメ抽出物
を得た。
たヒト成人線維芽細胞を用いた。細胞を、10%のFBSを含む、1:1のDM
EM/Hams F12培地で、通常の大気酸素圧のもとで5%のCO2雰囲気
において37℃に保って増殖させた。第3継代の成人線維芽細胞を10%のFB
Sを含むDMEM培地で、40,000細胞/ml/ウェルの播種密度で12個
のウェルプレートで増殖させた。80%の集密度の細胞を、血清を含まずフェノ
ールレッドを含まない(PRF)DMEM培地で2度リンスした。ヒヨコマメ抽
出物で4時間の前処理をおこない、次にレチノイドを投与し、48時間インキュ
ベートした。インキュベーションの後、ウェルを2度1X PBSで洗浄し、細
胞の単層を100μlの細胞溶解バッファ(1X PBS、1%トライトンX、
0.5% デオキシコール酸ナトリウム、0.1% SDS含有プロテアーゼ阻
害剤(イソプロパノール中PMSFが10mg/ml、10μ/ml))に採取
した。懸濁液を10分間14000rpmで遠心し、上清を集め、上清のアリコ
ットをタンパク質の定量に用いた。タンパク質濃度をPierceのタンパク質
キットを用いて測定した。100μlの上清(細胞溶解物)の残りを、40μl
のサンプルバッファ(NOVEX)および0.5%のβ−メルカプトエタノール
(BME)の混合物中で、試料を5分間煮沸することにより変性させた。次に等
量のタンパク質を、CRABP−2タンパク質発現について、SDS PAGE
およびウェスタンイムノブロット法によりタンパク質分析を行うために、16%
のトリスグリシンゲルに坦持させた。
2)の検出: 前記のようにして調製された線維芽細胞のCRABP−2のレベルを測定する
ために、細胞の上清を4X サンプルバッファおよび0.5% BMEに再懸濁
させ、5分間煮沸し、ウェスタンブロット法を用いた。等量のタンパク質をSD
S PAGEおよびウェスタンイムノブロット法によるCRABP−2タンパク
質分析のために、16%のトリスグリシンゲルに坦持させた。ゲルをニトロセル
ロースブロットに移し、標準的な方法に従って、CRABP−2に対するモノク
ローナル抗体を用いてウェスタンブロット法を実施した。CRABP−2タンパ
ク質のバンドを、Santa Cruz Biotechnology(San
taCruz、CA)から入手した化学発光系を用いてウェスタンブロットで可
視化した。フィルムのバンドを比重走査により定量し、3つの試料からのデータ
をコントロールに対する%として計算し、3つの試料のコントロールに対する増
加%(コントロールを100%として)+/−SDとして以下の表に表示した。
維芽細胞のCRABP−2の発現への影響を調べた。
マメ抽出物と相乗効果があるということを例示している。最高の相乗効果は50
0nMレベルのすべてのレチノイドと1μlのヒヨコマメ抽出物で見られた。
いということを理解すべきである。本明細書で示唆されたものも含むがそれに限
定されない変更を、開示の明らかな教示から逸脱することなく、例示された実施
形態に加えることが可能である。したがって、本発明の十全な範囲を決定するに
おいては、特許請求の範囲を参照すべきである。
Claims (3)
- 【請求項1】 (i)0.00001から10wt%の量のヒヨコマメ有機
溶剤抽出物、 (ii)レチノールおよびレチニルエステルから選択される、0.001から
10wt%の量のレチノイド、および (iii)美容製品に許容できるビヒクル を含む美容スキンケア組成物。 - 【請求項2】 小じわ、しわ、乾燥、荒れ、老化または光劣化のある皮膚の
様相を改善し、皮膚の厚さ、弾性、柔軟性、およびふくよかさを向上させる美容
法であって、請求項1に記載の組成物を皮膚に適用することを含む美容法。 - 【請求項3】 皮膚線維芽細胞の細胞性レチノイン酸結合タンパク質レベル
を増加させる美容法であって、請求項1に記載の組成物を皮膚に適用することを
含む方法。
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