JP2003503160A - 眼科用成形物 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 本発明は、１種以上のさらなる炭水化物が酵素的に結合している受容体糖質を表面に共有結合させて有する有機バルク材料を含む眼科用成形物、たとえばコンタクトレンズ又はあらゆる種類の眼補てつ物に関する。本発明の眼科用成形物は、たとえば基材への付着、耐久性、親水性、湿潤性又は生適合性に関して望ましい特性を有する。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】 本発明は、炭水化物で改質された表面を有する眼科用成形物、たとえばコンタ
クトレンズ、眼内レンズ又は人工角膜ならびにその製造方法に関する。

【０００２】 生物学的系は通常、その表面のうち、生物学的流体、細胞及び組織と接触する
面で多数の特定の炭水化物を露呈させる。生適合性、生付着性、細胞蓄積、分子
認識、細胞付着、保水、潤滑又は微生物攻撃に対する防御が、表面炭水化物のパ
ターンによってたとえば制御される重要な機能のいくつかである。

【０００３】 眼科用成形物の製造に使用される合成バルク材料は一般に、その表面での健全
な上皮細胞の増殖及び永久的定着を支持するのに十分な生適合性及び親和性を欠
く。この問題を解決するため、多様な表面改質法が従来技術で発案されている。
しかし、公知の表面被覆は、所望の被覆特性、たとえば細胞増殖能力又は水溶液
の連続層、たとえば涙や粘膜層のようなヒト体液を長期間保持する能力を提供し
ないことが多い。

【０００４】 驚くことに今、細胞付着に適切な生物学的表面を模倣し、特にコンタクトレン
ズの場合、高い湿潤性、潤滑性、保水性、装用感ならびに長期的抗付着物性、抗
微生物性及び好ましい眼上レンズ動を提供する特定の炭水化物を材料表面に共有
結合させることにより、眼科用成形物の製造に使用される公知のバルク材料の欠
点を解決することができることがわかった。

【０００５】 したがって、本発明は、一つの態様で、ガラクトース、マンノース、フコース
、ガラクトサミン、Ｎ−アセチルガラクトサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、
シアル酸及び前記炭水化物１種以上を含むオリゴ糖からなる群より選択される１
種以上のさらなる炭水化物が酵素的に結合している受容体糖質を表面に共有結合
させている有機バルク材料を含む眼科用成形物に関する。

【０００６】 適当な有機バルク材料の例は、天然又は合成の有機ポリマー、たとえば重付加
及び重縮合ポリマー（ポリウレタン、エポキシ樹脂、ポリエーテル、ポリエステ
ル、ポリアミド及びポリイミド）；ビニルポリマー（ポリアクリレート、ポリメ
タクリレート、ポリスチレン、ポリエチレン及びそれらのハロゲン化誘導体、ポ
リ酢酸ビニル及びポリアクリロニトリル）；エラストマー（シリコーン、ポリブ
タジエン及びポリイソプレン）又は改質もしくは非改質バイオポリマー（コラー
ゲン、セルロース、キトサンなど）である。

【０００７】 有機バルク材料の好ましい群は、そのものは親水性ではない眼科用具の製造に
従来から使用されているものである。そのような材料は当業者に公知であり、た
とえば、ポリシロキサン、ペルフルオロアルキルポリエーテル、フッ素化ポリ（
メタ）アクリレートもしくはたとえば他の重合性カルボン酸から誘導される同等
なフッ素化ポリマー、ポリアルキル（メタ）アクリレートもしくは他の重合性カ
ルボン酸から誘導される同等なアルキルエステルポリマー又はフッ素化ポリオレ
フィン、たとえばフッ素化エチレン、プロピレン又は好ましくは特定のジオキソ
ールと組み合わされたテトラフルオロエチレン、たとえばペルフルオロ−２，２
−ジメチル−１，３−ジオキソールを含むことができる。適当なバルク材料の例
は、たとえばLotrafilcon A、Neofocon、Pasifocon、Telefocon、Silafocon、F
luorsilfocon、Paflufocon、Silafocon、Elastofilcon、Fluorofocon又はTeflon
AF材料、たとえば、ペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソール
約６３〜７３モル％とテトラフルオロエチレン約３７〜２７モル％とのコポリマ
ーもしくはペルフルオロ−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソール約８０〜９
０モル％とテトラフルオロエチレン約２０〜１０モル％とのコポリマーであるTe
flon AF1600もしくはTeflon AF2400である。

【０００８】 有機バルク材料のもう一つの好ましい群は、親水性基、たとえばカルボキシ、
カルバモイル、スルフェート、スルホネート、ホスフェート、アミン、アンモニ
ウム、アセテート又はヒドロキシ基を含む１種以上の異なるエチレン性不飽和モ
ノマーから誘導される、眼科用具の製造に従来から使用されているものである。
親水性基は本来バルク材料中に存在し、したがって、それから製造される眼科用
装置の表面にも存在する。このような材料は当業者に公知であり、たとえばポリ
ヒドロキシエチルアクリレート、ポリヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭ
Ａ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、
ポリアクリルアミド、ポリジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、ポリビニルアル
コール又は、たとえば、群：ヒドロキシエチルアクリレート、ヒドロキシエチル
メタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、アクリル酸、メタクリル酸、アクリル
アミド、ジメチルアクリルアミド、ビニルアルコールなどからの２種以上のモノ
マーからのコポリマーを含む。典型的な例は、たとえばPolymacon、Tefilcon、M
ethafilcon、Deltafilcon、Bufilcon、Phemfilcon、Ocufilcon、Focofilcon、Et
afilcon、Hefilcon、Vifilcon、Tetrafilcon、Perfilcon、Droxifilcon、Dimefi
lcon、Isofilcon、Mafilcon、Nelfilcon又はAtlafilconである。

【０００９】 好ましい有機バルク材料のさらに別の群は、直接結合又は架橋員によって連結
された少なくとも１個の疎水性セグメント、たとえばポリジメチルシロキサン又
はペルフルオロアルキルポリエーテルセグメント及び少なくとも１個の親水性セ
グメント、たとえばポリオキシアルキレン、ポリ（ビニルピロリドン）、ポリヒ
ドロキシアルキルアクリレートもしくはメタクリレート、ポリアシルアルキレン
イミン、ポリアクリルアミド、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル又は
ポリオールセグメントを含む両親媒性セグメントコポリマーである。例は、シリ
コーンヒドロゲル、たとえば、引用例として本明細書に取り込むＰＣＴ出願ＷＯ
９６／３１７９２及びＷＯ９７／４９７４０に開示されているものである。

【００１０】 適当な受容体糖質は、単糖類もしくはオリゴ糖又はそれらの適当な誘導体を含
む。本出願を通じて、オリゴ糖とは、たとえば２〜２０個、好ましくは２〜１０
個の糖単位を有する炭水化物をいうものと理解される。オリゴ糖は、直鎖状オリ
ゴ糖であってもよいし、分岐鎖状オリゴ糖であってもよい。単糖類又はオリゴ糖
の適当な誘導体は、たとえば、カルボキシ、スルホ、スルファト、チオール、ア
ミノ又はＮ−Ｃ₁〜Ｃ₄アルカノイルアミノ、たとえばアセチルアミノによって置
換されているそれぞれの炭水化物又はその適当な塩であるか、デスオキシヘキソ
ースを含む炭水化物である。

【００１１】 受容体糖質は、好ましくは単糖類、二糖類もしくは三糖類又は四糖類であり、
オリゴ糖の場合には直鎖状であっても分岐鎖状であってもよいモノ、ジもしくは
トリもしくはテトラ糖質である。本発明の一つの実施態様では、受容体糖質は、
単糖類又は二糖類、特に二糖類である。したがって、好ましい受容体糖質の例は
、マンノース、ラクトース、ラクトビオン酸、Ｎ−アセチルラクトサミン、ガラ
クトース、Ｎ−アセチルガラクトサミン及びＮ−アセチルグルコサミン、特にラ
クトース、ラクトビオン酸、Ｎ−アセチルラクトサミン又はＮ−アセチルガラク
トサミンである。本発明のさらなる実施態様では、受容体糖質は、四糖類、特に
分岐鎖状四糖類である。

【００１２】 受容体糖質に酵素的に結合される炭水化物は、前記単糖類の１種であってもよ
いし、前記単糖類の少なくとも１種を含むオリゴ糖、たとえばオリゴマンノシド
であってもよい。何らかの立体化学的配置を有することができ、好ましくはその
天然発生の立体化学配置を有する前記単糖類を酵素的に結合することが好ましい
。ガラクトサミン又はシアル酸の結合は、その適当な塩を含む。好ましくは、シ
アル酸は受容体糖質に酵素的に結合する。本発明のさらなる好ましい実施態様は
、受容体炭水化物への前記単糖類２種以上の酵素的結合を含む。

【００１３】 バルク材料表面への受容体糖質の共有結合は、従来技術で公知である好都合な
方法にしたがって起こすことができる。

【００１４】 本発明の一つの実施態様によると、眼科用成形物は、 （ａ）反応性基を表面に有するバルク材料と、 （ｂ）バルク材料表面の反応性基を受容体糖質の官能基と反応させ、バルク材
料への受容体糖質の該共有結合の前又は後に、さらなる炭水化物（単数又は複数
）を受容体糖質に酵素的に結合させることによって得られる表面被覆と を含むことができる。

【００１５】 この実施態様によると、バルク材料表面の反応性基は、バルク材料の反応性基
とで共反応性である受容体糖質の官能基と直接反応させることができるか、好ま
しくは、受容体糖質は、二価の有機スペーサを介して反応性基を有するバルク材
料に結合される。

【００１６】 本発明のもう一つの実施態様によると、眼科用成形物は、 （ａ）ラジカル重合のための開始剤基を表面に共有結合させているバルク材料
と、 （ｂ）エチレン性不飽和二重結合を含む１種以上の異なる受容体糖質を、開始
剤基を付されたバルク材料表面にグラフト重合させ、該グラフト重合の前又は後
に、さらなる炭水化物（単数又は複数）を受容体糖質に酵素的に結合させること
によって得られる表面被覆と を含むことができる。

【００１７】 適当な官能基は、バルク材料表面に本来（先天的に）存在することができる。
基材が反応性基をほとんど又は全く含まないならば、バルク材料表面を、そのも
の公知の方法、たとえばプラズマ化学法（たとえばＷＯ９４／０６４８５又はＷ
Ｏ９８／２８０２６を参照）又は従来の官能化によって改質して、−ＯＨ、−Ｎ
Ｈ₂又は−ＣＯ₂Ｈのような基を生成することができる。適当な官能基は、当業者
に周知である多様な基から選択することができる。典型的な例は、たとえば、ヒ
ドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、カルボニル基、アルデヒド基、スルホン
酸基、塩化スルホニル基、イソシアナト基、カルボン酸無水物基、ラクトン基、
アズラクトン基、エポキシ基及びアミノもしくはヒドロキシ基によって置換可能
である基、たとえばハロ基又はそれらの混合物である。バルク材料表面の好まし
い反応性基は、アミノ、ヒドロキシ、イソシアナト、イソチオシアナト、グリシ
ジル、酸無水物、ラクトン及びアズラクトン、特にアミノ、イソシアナト、グリ
シジル及びアズラクトンである。

【００１８】 反応性基を有する好ましいバルク材料の一つの群は、ヒドロキシ又は特にアミ
ノ基を表面に有するバルク材料である。反応性基を有する好ましいバルク材料の
もう一つの群は、反応性基を主に表面に有するポリマー一次被覆で被覆されたバ
ルク材料に関する。バルク材料表面上のこれらのポリマー一次被覆は、たとえば
、バルク材料表面に反応性基を有するエチレン性不飽和化合物を重合させること
によって得ることができる。この目的に適当なエチレン性不飽和化合物は、たと
えば、カルボキシ、グリシジル、イソシアナト、イソチオシアナト、カルボン酸
無水物、ラクトン又はアズラクトン基を有するエチレン性不飽和化合物である。
反応性基を有する具体的な不飽和化合物の例は、２−イソシアナトエチルメタク
リレート、グリシジルメタクリレート、アクリル酸無水物、メタクリル酸無水物
又は２−ビニル−４，４−ジメチル−アズラクトンである。バルク材料表面に反
応性基を有するポリマー一次被覆の調製及びその性質に関する詳細は、引用例と
して本明細書に取り込むＷＯ９８／２８０２６から得ることができる。

【００１９】 受容体糖質が直接又はスペーサを介してバルク材料表面に結合している場合、
これは、たとえば、上記した有機バルク材料表面の反応性基を式

【００２０】

【化７】

【００２１】 （式中、Ｒ₁は、さらに置換されていてもよいＣ原子２〜３０個を有する二価の
有機基であり、 （糖質）は、上記受容体糖質又はその誘導体の基であり、 Ｘ₁は、有機バルク材料表面上の反応性基に共反応性である官能基であり、 Ｘ₂は、Ｒ₁を受容体糖質基（糖質）に結合させる官能基であり、 ｕは、数０又は１である） の化合物と反応させることによって実施することができる。

【００２２】 （糖質）は、上記受容体糖質又はその誘導体の基を示す。場合によっては、受
容体糖質のヒドロキシ基の一部を、バルク材料表面に結合させる前に、たとえば
アセチル化又はベンジル化によって保護し、後で保護基を脱離させることが適切
であるかもしれない。炭水化物に保護基を付加し、炭水化物から保護基を脱離さ
せる適当な方法は、炭水化物化学の分野の当業者には公知である。

【００２３】 適当な基Ｒ₁の例は、非置換であるか、たとえばヒドロキシによって置換され
ており、中断されていないか、たとえば−Ｏ−、−ＮＲ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−
（Ｒは、水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルである）によって中断されている直鎖状又は
分岐鎖状のＣ₂〜Ｃ₃₀アルキレン、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリーレン
もしくはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリーレン−Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン、
たとえばＣ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−フェニレンもしくはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−フェ
ニレン−Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキ
レン、たとえばＣ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−シクロへキシレンもしくはイソホロニル
、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキレン−Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン、
たとえばＣ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−シクロへキシレン−Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン又はＣ ₁ 〜Ｃ₁₂アルキレン−ヘテロシクレンもしくはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−ヘテロシク
レン−Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン（ヘテロシクリル環は、それぞれたとえば五又は六
員であり、少なくとも１個のＮ、ＯもしくはＳ原子を含み、加えて、１個以上の
カルボニル基を含むことができる）、たとえばＣ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−スクシン
イミジレンもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキレン−ピペラジニレンである
。

【００２４】 Ｒ₁は、有利には直鎖状又は分岐鎖状のＣ₂〜Ｃ₂₄アルキレン又はＣ₁〜Ｃ₁₂ア
ルキレン−Ｃ₅〜Ｃ₁₀シクロアルキレン、好ましくは直鎖状又は分岐鎖状のＣ₄〜
Ｃ₁₈アルキレン、もっとも好ましくは直鎖状のＣ₆〜Ｃ₁₀アルキレンであり、い
ずれの場合も−Ｏ−、−ＮＲ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−によって中断されていても
よい。二価の有機スペーサは、もっとも好ましくは、中断されていないか、−Ｏ
−によって中断されている直鎖状Ｃ₂〜Ｃ₁₀アルキレン基である。

【００２５】 Ｘ₂は、たとえば基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ−、−
ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−ＮＨＣ（Ｓ）Ｎ
Ｈ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−、好ましくは基−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ
）Ｏ−又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、Ｒは、水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、左
側の手がそれぞれＲ₁に向けられ、右側の手が受容体糖質に向けられている。

【００２６】 Ｘ₁は、たとえば、ヒドロキシ、アミノ、イソシアナト、イソチオシアナト、
カルボキシ又はカルボキシ誘導体、たとえばカルボン酸無水物、エステル、ハロ
ゲニド又はラクトンであり、好ましくはヒドロキシ、アミノ又はイソシアナトで
ある。

【００２７】 変数ｕは、０又は好ましくは１の整数である。Ｒは、好ましくは水素である。

【００２８】 式（１）の化合物は、公知であるか、当該技術で公知の方法にしたがって調製
することができる。同様に、式（１）の化合物と、反応性基を含む有機バルク材
料表面との反応は、当該技術で周知であり、有機化学の教本に記載されているよ
うにして実施することができる。

【００２９】 本発明のさらなる実施態様によると、バルク材料は、ラジカル重合のための開
始剤基をその表面に共有結合させて含み、エチレン性不飽和二重結合を含む受容
体糖質の誘導体を、開始剤基を付されたバルク材料表面にグラフト重合させる。
バルク材料表面に結合した重合開始剤は通常、エチレン性不飽和化合物のラジカ
ル重合を開始させる重合開始剤である。ラジカル重合は、熱的又は好ましくは放
射線によって誘導することができる。

【００３０】 適当な熱重合開始剤は当業者に公知であり、たとえば、過酸化物、ヒドロペル
オキシド、アゾ−ビス（アルキルもしくはシクロアルキルニトリル）、ペルスル
フェート、ペルカーボネート又はそれらの混合物を含む。例は、過酸化ベンゾイ
ル、過酸化tert−ブチル、ジ−tert−ブチル−ジペルオキシフタレート、tert−
ブチルヒドロペルオキシド、アゾ−ビス（イソブチロニトリル）、１，１′−ア
ゾ−ビス（１−シクロヘキサンカルボニトリル）、２，２′−アゾ−ビス（２，
４−ジメチルバレロニトリル）などである。熱開始剤は、たとえばＥＰ−Ａ−０
３７８５１１に開示されているような、そのもの公知の方法によってバルク材料
表面に結合させることができる。

【００３１】 放射線誘発重合の開始剤は、光開始剤部分と、さらに、基材の官能基、特に−
ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ₂、エポキシ、カルボン酸無水物、アルキルアミノ、−Ｃ
ＯＯＨ又はイソシアナト基とで共反応性である官能基とを有する特に官能性の光
開始剤である。光開始剤部分は、異なるタイプ、たとえばチオキサントンタイプ
に属することができ、好ましくはベンゾインタイプに属することができる。バル
ク材料表面とで共反応性である適当な官能基は、たとえば、カルボキシ、ヒドロ
キシ、エポキシ又はイソシアナト基である。

【００３２】 本発明に使用するのに好ましい重合開始剤は、米国特許第５，５２７，９２５
号明細書に開示されている式（Ｉ）及び（Ｉａ）の光開始剤、ＰＣＴ出願ＷＯ９
６／２０９１９に開示されている式（Ｉ）の光開始剤又はＥＰ−Ａ−０２８１９
４１に開示されている、式IIａ〜IIｙ及びIIIｇを含む式II及びIII、特に式IIｂ
、IIｉ、IIｍ、IIｎ、IIｐ、IIｒ、IIｓ、IIｘ及びIIIｇの光開始剤である。前
記三つの文献のそれぞれの部分を、前記式における変数に関して記された定義及
び好ましい意味を含め、引用例として本明細書に含める。

【００３３】 重合開始剤基は、好ましくは、次式の官能性光開始剤から誘導される。

【００３４】

【化８】

【００３５】 式中、Ｚは、二価の−Ｏ−、−ＮＨ−又は−ＮＲ₂₂−であり、Ｚ₁は、−Ｏ−
、−Ｏ−（Ｏ）Ｃ−、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−であり、Ｒ₁₃ は、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルコキシ又はＮ−Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル
アミノであり、Ｒ₁₄及びＲ₁₅は、互いに独立して、Ｈ、直鎖状又は分岐鎖状のＣ ₁ 〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₈ヒドロキシアルキル又はＣ₆〜Ｃ₁₀アリールであるか
、あるいは、Ｒ₁₄−（Ｏ）_b1−とＲ₁₄−（Ｏ）_b2−とがいっしょになって−（Ｃ
Ｈ₂）_c−（ｃは、３〜５の整数である）であるか、あるいは、Ｒ₁₄−（Ｏ）_b1−
とＲ₁₄−（Ｏ）_b2−とＲ₁₅−（Ｏ₁）_b3−とがいっしょになって、式

【００３６】

【化９】

【００３７】 の基であり、Ｒ₁₂は、直接結合又は非置換であるか、−ＯＨによって置換されて
いる、及び／又は、中断されていないか、１個以上の基−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）
−又は−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−によって中断されている直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁
〜Ｃ₈アルキレンであり、Ｒ₁₁′は、分岐鎖状のＣ₃〜Ｃ₁₈アルキレン、非置換で
あるか、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシで置換されているＣ₆〜
Ｃ₁₀アリーレン又は非置換であるか、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコ
キシで置換されているＣ₇〜Ｃ₁₈アラルキレン、非置換であるか、Ｃ₁〜Ｃ₄アル
キルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシで置換されているＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン、
非置換であるか、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシで置換されてい
るＣ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン−Ｃ_yＨ_2y−又は非置換であるか、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキ
ルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシで置換されている−Ｃ_yＨ_2y−（Ｃ₃〜Ｃ₈シクロ
アルキレン）−Ｃ_yＨ_2y−（ｙは、１〜６の整数である）であり、Ｒ₁₆は、独立
して、Ｒ₁₁′と同じ定義であるか、直鎖状のＣ₃〜Ｃ₁₈アルキレンであり、Ｒ₂₂
は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、Ｔは、二価の−Ｏ−、−Ｎ
Ｈ−、−Ｓ−、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキレン又は

【００３８】

【化１０】

【００３９】 であり、Ｚ₂は、直接結合又は−Ｏ−（ＣＨ₂）_d−（ｄは、１〜６の整数であり
、末端ＣＨ₂基は、式（２ｃ）の隣接するＴに結合している）であり、Ｒ₁₇は、
Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルコキシ、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキルアミノ
又は−ＮＲ₂₅Ｒ₂₆（Ｒ₂₅は、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルであり、Ｒ₂₆は、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₈ アルキルである）であり、Ｒ₁₈は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ ₂ 〜Ｃ₈アルケニル又はＣ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルであり、Ｒ₁₉は、
Ｒ₁₈から独立して、Ｒ₁₈と同じ定義であるか、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールであるか、あ
るいは、Ｒ₁₈とＲ₁₉とがいっしょになって−（ＣＨ₂）_e−（ｅは、２〜６の整数
である）であり、Ｒ₂₀及びＲ₂₁は、互いに独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシによっ
て置換されていてもよい直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₈アルキル又はＣ₆〜Ｃ₁₀
アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルもしくはＣ₂〜Ｃ₈アルケニルであるか、あるいは、
Ｒ₂₀とＲ₂₁とがいっしょになって−（ＣＨ₂）_f1−Ｚ₃−（ＣＨ₂）_f2−（Ｚ₃は、
直接結合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ₂₆−であり、Ｒ₂₆は、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₈アル
キルであり、ｆ１及びｆ２は、互いに独立して、２〜４の整数である）であり、
Ｒ₂₃及びＲ₂₄は、互いに独立して、Ｈ、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアル
キル、ベンジル又はフェニルであり、ａ、ａ１、ｂ１、ｂ１、ｂ２及びｂ３は、
互いに独立して、０又は１である。ただし、Ｒ₁₅がＨであるとき、ｂ１及びｂ２
はそれぞれ０であり、（ｂ１＋ｂ２＋ｂ３）の合計は２を超えず、Ｒ₁₂が直接結
合であるとき、ａは０である。

【００４０】 式（２ａ）又は（２ｂ）の化合物の好ましいサブグループは、ｂ１及びｂ２が
それぞれ０であり、Ｚ及びＺ₁がそれぞれ二価の−Ｏ−であり、ｂ３が０又は１
であり、Ｒ₁₄がＣ₁〜Ｃ₄アルキル又はフェニルであるか、両方の基Ｒ₁₄がいっし
ょになってテトラメチレン又はペンタメチレンであり、Ｒ₁₅がＣ₁〜Ｃ₄アルキル
又はＨであり、Ｒ₁₃が水素であり、ａ及びａ１が、互いに独立して、０又は１で
あり、Ｒ₁₂が、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₂〜Ｃ₄アルキレンであるか、直接結合で
あり（その場合、ａは０である）、Ｒ₁₁′が、分岐鎖状のＣ₅〜Ｃ₁₀アルキレン
、フェニレンもしくは１〜３個のメチル基によって置換されているフェニレン、
ベンジレンもしくは１〜３個のメチル基によって置換されているベンジレン、シ
クロへキシレンもしくは１〜３個のメチル基によって置換されているシクロへキ
シレン、シクロヘキシル−Ｃ_yＨ_2y−もしくは−Ｃ_yＨ_2y−シクロヘキシル−Ｃ_y
Ｈ_2y−又は１〜３個のメチル基によって置換されているシクロヘキシル−Ｃ_yＨ_{2 y} −もしくは−Ｃ_yＨ_2y−シクロヘキシル−Ｃ_yＨ_2y−であり、ｙが１又は２であ
り、Ｒ₁₆が、Ｒ₁₁′と同じ定義であるか、直鎖状のＣ₃〜Ｃ₁₀アルキレンである
化合物を含む。

【００４１】 式（２ａ）又は（２ｂ）の化合物の特に好ましいサブグループは、ｂ１及びｂ
２がそれぞれ０であり、Ｚ及びＺ₁がそれぞれ二価の−Ｏ−であり、ｂ３が０又
は１であり、Ｒ₁₄がメチル又はフェニルであるか、両方の基Ｒ₁₄がいっしょにな
ってペンタメチレンであり、Ｒ₁₅がメチル又はＨであり、Ｒ₁₃が水素であり、ａ
が１であり、Ｒ₁₂がエチレンであるか、ａが０であり、Ｒ₁₂が直接結合であり、
ａ１が０又は１であり、Ｒ₁₁′が、分岐鎖状のＣ₆〜Ｃ₁₀アルキレン、フェニレ
ンもしくは１〜３個のメチル基によって置換されているフェニレン、ベンジレン
もしくは１〜３個のメチル基によって置換されているベンジレン、シクロへキシ
レンもしくは１〜３個のメチル基によって置換されているシクロへキシレン、シ
クロヘキシル−ＣＨ₂−もしくは１〜３個のメチル基によって置換されているシ
クロヘキシル−ＣＨ₂−であり、Ｒ₁₆が、Ｒ₁₁′と同じ定義であるか、直鎖状の
Ｃ₅〜Ｃ₁₀アルキレンである化合物を含む。

【００４２】 式（２ｃ）の化合物の好ましいサブグループは、Ｔが二価の−Ｏ−、−ＮＨ−
、−Ｓ−又は−（ＣＨ₂）_y−（ｙは、１〜６の整数である）であり、Ｚ₂が直接
結合又は−Ｏ−（ＣＨ₂）_y−（ｙは、１〜６の整数であり、末端ＣＨ₂基は、式
（２ｃ）の隣接するＴに結合している）であり、Ｒ₁₇がＨ、Ｃ₁〜Ｃ₁₂アルキル
又はＣ₁〜Ｃ₁₂アルコキシであり、Ｒ₁₈が、直鎖状のＣ₁〜Ｃ₈アルキル、Ｃ₂〜Ｃ ₈ アルケニル又はＣ₆〜Ｃ₁₀アリール−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルであり、Ｒ₁₉が、Ｒ₁₈か
ら独立して、Ｒ₁₈と同じ定義であるか、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリールであるか、あるいは
、Ｒ₁₈とＲ₁₉とがいっしょになって−（ＣＨ₂）_e−（ｅは、２〜６の整数である
）であり、Ｒ₂₀及びＲ₂₁が、互いに独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシによって置換
されていてもよい直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₈アルキル又はＣ₆〜Ｃ₁₀アリー
ル−Ｃ₁〜Ｃ₈アルキルもしくはＣ₂〜Ｃ₈アルケニルであるか、あるいは、Ｒ₂₀と
Ｒ₂₁とがいっしょになって−（ＣＨ₂）_f1−Ｚ₃−（ＣＨ₂）_f2−（Ｚ₃は、直接結
合、−Ｏ−、−Ｓ−又は−ＮＲ₂₆−であり、Ｒ₂₆は、Ｈ又はＣ₁〜Ｃ₈アルキルで
あり、ｆ１及びｆ２は、互いに独立して、２〜４の整数である）であり、Ｒ₁₆が
、分岐鎖状のＣ₆〜Ｃ₁₀アルキレン、フェニレンもしくは１〜３個のメチル基に
よって置換されているフェニレン、ベンジレンもしくは１〜３個のメチル基によ
って置換されているベンジレン、シクロへキシレンもしくは１〜３個のメチル基
によって置換されているシクロへキシレン、シクロヘキシレン−ＣＨ₂−もしく
は１〜３個のメチル基によって置換されているシクロヘキシレン−ＣＨ₂−であ
る化合物を含む。

【００４３】 式（２ｃ）の化合物の特に好ましいサブグループは、Ｔが二価の−Ｏ−であり
、Ｚ₂が−Ｏ−（ＣＨ₂）_y−（ｙは、１〜４の整数であり、末端ＣＨ₂基は、式（
２ｃ）の隣接するＴに結合している）であり、Ｒ₁₇がＨであり、Ｒ₁₈がメチル、
アリル、トリルメチル又はベンジルであり、Ｒ₁₉がメチル、エチル、ベンジル又
はフェニルであるか、あるいは、Ｒ₁₈とＲ₁₉とがいっしょになってペンタメチレ
ンであり、Ｒ₂₀及びＲ₂₁が、互いに独立して、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルであるか、ある
いは、Ｒ₂₀とＲ₂₁とがいっしょになって−ＣＨ₂ＣＨ₂ＯＣＨ₂ＣＨ₂−であり、Ｒ ₁₆ が、分岐鎖状のＣ₆〜Ｃ₁₀アルキレン、フェニレンもしくは１〜３個のメチル
基によって置換されているフェニレン、ベンジレンもしくは１〜３個のメチル基
によって置換されているベンジレン、シクロへキシレンもしくは１〜３個のメチ
ル基によって置換されているシクロへキシレン、シクロヘキシレン−ＣＨ₂−も
しくは１〜３個のメチル基によって置換されているシクロヘキシレン−ＣＨ₂−
である化合物を含む。

【００４４】 特に好ましい官能性光開始剤のいくつかの例は、次式の化合物である。

【００４５】

【化１１】

【００４６】 式中、Ｒ₂₇は、基

【００４７】

【化１２】

【００４８】 である。

【００４９】 本発明の好ましい実施態様では、有機バルク材料と光開始剤との共有結合は、
たとえば上記式（２ｂ）、（２ｃ）、（３ａ）、（３ｂ）又は（３ｃ）の光開始
剤を使用して、基材表面のヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、チオール又は
カルボキシ基、特にヒドロキシ又はアミノ基と、光開始剤のイソシアナト基との
反応によって起こる。これに適当な方法は、たとえば、上記文献から公知である
。反応は、たとえば、高温、たとえば０〜１００℃、好ましくは室温で、場合に
よっては触媒の存在で実施することができる。反応ののち、過剰な化合物をたと
えば溶媒とともに除去することができる。

【００５０】 本発明の好ましい実施態様によると、有機バルク材料は、イソシアナト基とで
共反応性であるＨ活性基、特に−ＯＨ、−ＮＨ₂及び／又は−ＮＨ−を表面上に
含み、そのＨ原子の一部又は全部が式

【００５１】

【化１３】

【００５２】 （式中、変数Ｒ₁₁′〜Ｒ₂₁、Ｔ、Ｚ、Ｚ₁、Ｚ₂、ａ、ｂ１、ｂ２及びｂ３に関し
ては、上記意味及び好ましい意味が当てはまる） の基によって置換されている有機ポリマーである。

【００５３】 本発明のもう一つの好ましい実施態様では、有機バルク材料と光開始剤との共
有結合は、たとえば上記式（２ａ）の光開始剤を使用して、基材表面のエポキシ
、カルボン酸無水物、ラクトン、アズラクトン又は好ましくはイソシアナト基と
、光開始剤のヒドロキシ、アミノ、アルキルアミノ、チオール又はカルボキシ基
、特にカルボキシ、ヒドロキシ又はアミノ基との反応によって起こる。これは、
たとえば、まず、Ｈ活性基、特に−ＯＨ、−ＮＨ₂及び／又は−ＮＨを表面上に
含む上記バルク材料を、式ＯＣＮ−Ｒ₁₁′−ＮＣＯ（Ｒ₁₁′は、上記意味を有す
る）のジイソシアネートの１個のイソシアナト基と選択的に反応させ、次に、改
質されたバルク材料を上記式（２ａ）の光開始剤と反応させることによって実施
することができる。

【００５４】 エチレン性不飽和二重結合を含む受容体糖質の適当な誘導体は、たとえば、次
式の誘導体である。

【００５５】

【化１４】

【００５６】 式中、Ａは、式

【００５７】

【化１５】

【００５８】 の基であり、 Ｒ₂は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又は基−ＣＯＯＲ′であり、 Ｒ₃、Ｒ′及びＲ₂′は、互いに独立して、水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、 Ａ₁は、非置換であるか、ヒドロキシによって置換されている−Ｏ−Ｃ₂〜Ｃ₁₂ アルキレンであるか、−Ｏ−Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ
−Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ₁₁−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり
、Ｒ₁₁は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₁₈アルキレン又は非置換であるか、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシで置換されたＣ₆〜Ｃ₁₀アリーレン、
Ｃ₇〜Ｃ₁₈アラルキレン、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリーレン−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキレン−Ｃ₆〜Ｃ_{1 0} アリーレン、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン−Ｃ₁〜Ｃ ₆ アルキレン、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₈シク
ロアルキレンもしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン−Ｃ₁〜
Ｃ₆アルキレンであり、 Ａ₂は、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキレン、フェニレン又はベンジレンであり、 ｍ及びｎは、互いに独立して、数０又は１であり、 Ｘは、二価の基−Ｏ−又は−ＮＲ″であり、Ｒ″は、水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキ
ルであり、 Ｒ₁、Ｘ₂、ｕ及び（糖質）は、それぞれ上記で定義したとおりである。

【００５９】 以下の好ましい意味が、式（５）のマクロモノマーの定義に含まれる変数に当
てはまる。

【００６０】 Ｒ′は、好ましくは水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、より好ましくは水素又はＣ₁
〜Ｃ₂アルキル、特に好ましくは水素である。

【００６１】 Ｒ₂は、好ましくは水素、メチル又はカルボキシル、特に好ましくは水素であ
る。

【００６２】 Ｒ₂′は、好ましくは水素又はメチル、特に好ましくは水素である。

【００６３】 Ｒ₃は、好ましくは水素又はメチルである。

【００６４】 Ｘは、好ましくは二価の基−Ｏ−又は−ＮＨ−、特に二価の基−Ｏ−である。

【００６５】 基Ｒ₁₁は、斉構造又は好ましくは不斉構造を有する。基Ｒ₁₁の好ましい群は、
Ｒ₁₁が直鎖状又は分岐鎖状のＣ₆〜Ｃ₁₀アルキレン、それぞれが非置換であるか
、シクロヘキシル部分を１〜３個のメチル基によって置換されているシクロへキ
シレン−メチレンもしくはシクロへキシレン−メチレン−シクロへキシレン又は
それぞれが非置換であるか、フェニル部分をメチルによって置換されているフェ
ニレンもしくはフェニレン−メチレン−フェニレンであるものを含む。二価の基
Ｒ₁₁は、好ましくはジイソシアネートから誘導され、もっとも好ましくは、群：
イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）、トルイレン−２，４−ジイソシアネ
ート（ＴＤＩ）、４，４′−メチレンビス（シクロヘキシルイソシアネート）、
１，６−ジイソシアナト−２，２，４−トリメチル−ｎ−ヘキサン（ＴＭＤＩ）
、メチレンビス（フェニルイソシアネート）、メチレンビス（シクロヘキシル−
４−イソシアネート）及びヘキサメチレンジイソシアネート（ＨＭＤＩ）より選
択されるジイソシアネートから誘導される。

【００６６】 Ａ₁の好ましい意味は、非置換であるか、ヒドロキシで置換されている−Ｏ−
Ｃ₂〜Ｃ₈アルキレン又は基−Ｏ−Ｃ₂〜Ｃ₆アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−、特に
−Ｏ−（ＣＨ₂）_2-4−、−Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−又は基−Ｏ−（Ｃ
Ｈ₂）_2-4−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。Ａ₁の特に好ましい意味は、基−Ｏ−（Ｃ
Ｈ₂）₂−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−である。

【００６７】 Ａ₂は、好ましくはＣ₁〜Ｃ₆アルキレン、フェニレン又はベンジレン、より好
ましくはＣ₁〜Ｃ₄アルキレン、さらに好ましくはＣ₁〜Ｃ₂アルキレンである。

【００６８】 ｎは、０又は好ましくは１の整数である。ｍは、好ましくは１の整数である。

【００６９】 変数Ｒ₁、Ｘ₂、ｕ及び（糖質）に関しては、上記意味及び好ましい意味それぞ
れが当てはまる。

【００７０】 本発明のエチレン性不飽和受容体糖質の好ましい群は、Ｒ₃が水素又はメチル
であり、Ｒ₂が水素、メチル又はカルボキシルであり、Ｒ₂′が水素であり、Ａが
式（６ａ）又は（６ｂ）の基であり、Ｒ₁が、中断されていないか、−Ｏ−、−
ＮＲ−又は−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−によって中断されている直鎖状又は分岐鎖状のＣ₂
〜Ｃ₂₄アルキレンであり、Ｘ₂が、基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＯＣ（Ｏ）−、−Ｃ（
Ｏ）ＮＲ−、−ＮＲＣ（Ｏ）−、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−、−
ＮＨＣ（Ｓ）ＮＨ−又は−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒが、互いに独立して、
水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルであり、ｕが数０又は１であり、（糖質）が、単糖類
、二糖類、三糖類もしくは四糖類の基である、上記式（５）の化合物を含む。エ
チレン性不飽和受容体糖質のさらに好ましい群は、Ｒ₃が水素又はメチルであり
、Ｒ₂及びＲ₂′がそれぞれ水素であり、Ａが式（６ａ）の基であり、ｕが数１で
あり、Ｒ₁が、中断されていないか、−Ｏ−によって中断されている直鎖状のＣ₂ 〜Ｃ₁₀アルキレン基であり、Ｘ₂が、基−ＮＨＣ（Ｏ）−、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ−
又は−Ｃ（Ｏ）Ｏ−であり、（糖質）が二糖質の基である、上記式（５）の化合
物を含む。

【００７１】 式（５）の受容体糖質誘導体は、そのもの公知の方法によって調製することが
できる。たとえば、式（５）の化合物は、式

【００７２】

【化１６】

【００７３】 （式中、Ｒ₂、Ｒ₂′及びＲ₃は、それぞれ上記意味を有し、Ａ*は、たとえば、基
−Ｃ（Ｏ）−Ａ**（Ａ**は、ハロゲン、特に塩素、エステル基、エポキシ基を含
むオキシアルキレン基、たとえば基

【００７４】

【化１７】

【００７５】 である）であるか、基−Ｏ−Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレン−Ｎ＝Ｃ＝Ｏであるか、基−
（Ａ₂）_m−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ（Ａ₂及びｍは、上記意味を有する）である） の化合物を、式

【００７６】

【化１８】

【００７７】 （式中、Ｒ₁、Ｘ、Ｘ₂、ｕ及び（糖質）は、それぞれ上記意味を有する） の化合物と反応させることによって得ることができる。

【００７８】 カルボン酸ハライド基、エポキシ基又はイソシアナト基を有する式（７）の化
合物と式（８）のアミノ又はヒドロキシ化合物との反応は、当該技術で周知であ
り、有機化学の教本に記載されているようにして実施することができる。たとえ
ば、式（７）のイソシアナト誘導体と式（８）の化合物との反応は、不活性有機
溶媒、たとえば、場合によってはハロゲン化された炭化水素、たとえば石油エー
テル、メチルシクロヘキサン、トルエン、クロロホルム、塩化メチレンなど、又
はエーテル、たとえばジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン又は
より極性が高い溶媒、たとえばＤＭＳＯ、ＤＭＡ、Ｎ−メチルピロリドンもしく
は低級アルコール中、０〜１００℃、好ましくは０〜５０℃、特に好ましくは室
温で、場合によっては触媒、たとえば第三級アミン、たとえばトリエチルアミノ
もしくはトリ−ｎ−ブチルアミン、１，４−ジアザビシクロオクタン又はスズ化
合物、たとえばジブチルスズジラウレートもしくはスズジオクタノエートの存在
で実施することができる。加えて、式（７）のイソシアナト誘導体と、−ＸＨが
アミノ基である式（８）の化合物との反応は、水溶液中、触媒の非存在で実施す
ることもできる。上記反応は、不活性雰囲気下、たとえば窒素又はアルゴン雰囲
気下で実施することが有利である。

【００７９】 エチレン性不飽和二重結合を含む受容体糖質の誘導体、たとえば式（５）の誘
導体は、開始剤で改質されたバルク材料表面に被着させ、そのもの公知の方法に
したがってそこで重合させることができる。たとえば、バルク材料を二重結合改
質受容体糖質の溶液に浸漬するか、二重結合改質受容体糖質の層を、まず、たと
えば浸漬、吹き付け、塗布、ナイフコート、流延、ローリング、スピンコート又
は真空蒸着により、改質バルク材料表面に被着させる。その後、バルク材料表面
上での改質受容体糖質の重合を、たとえば熱の作用によって熱的に、又は好まし
くは放射線、特にＵＶ線によって開始させることができる。照射に適当な光源は
、当業者には公知であり、たとえば、水銀灯、高圧水銀灯、キセノン灯、炭素ア
ーク灯又は太陽光を含む。照射期間は、たとえば、得られる複合材料に望まれる
性質に依存するが、普通は３０分まで、好ましくは１０秒〜１０分、特に好まし
くは０．５〜５分の範囲である。不活性ガスの雰囲気で照射を実施することが有
利である。重合ののち、非共有結合的に結合した受容体糖質を、たとえば適当な
溶媒を用いる処理によって除去することができる。

【００８０】 本発明のこの実施態様の一つの特徴は、上記で概説したように眼科用成形物の
表面にエチレン性不飽和二重結合を含む受容体糖質の１種以上の異なる誘導体を
重合させることを含むが、本発明のこの実施態様のもう一つの特徴は、１種以上
の上記エチレン性不飽和受容体糖質を１種以上の異なる親水性マクロモノマーと
で表面上に共重合させることを含む。

【００８１】 適当なマクロモノマーは、たとえば次式に対応する。

【００８２】

【化１９】

【００８３】 式中、Ｒ₄は、独立して、Ｒ₂の意味を有し、Ｒ₄′は、独立して、Ｒ₂′の意味
を有し、Ｒ₄*は、独立して、Ｒ₃の意味を有し、Ａ₃は、独立して、Ａの意味を有
するか、式

【００８４】

【化２０】

【００８５】 の基であるか、あるいは、 Ａ₃とＲ₄とが隣接する二重結合といっしょになって、式

【００８６】

【化２１】

【００８７】 の基であり、 Ｘ′、Ｘ₃、Ｘ₄及びＸ₅は、互いに独立して、二価の基−Ｏ−又は−ＮＲ*（Ｒ
*は、水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルである）であり、 Ａ₄は、独立して、上記Ａ₂の意味を有し、 ｔは、０又は１の整数であり、 （ａｌｋ*）は、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレンであり、 （オリゴマー）は、式

【００８８】

【化２２】

【００８９】 のテロマーの基を示し、 式中、（ａｌｋ）は、Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレンであり、 Ｑは、重合連鎖反応停止剤として作用するのに適した一価の基であり、 ｐ及びｑは、互いに独立して、０〜１００の整数であり、（ｐ＋ｑ）の合計は
２〜２５０の整数であり、 Ｂ及びＢ′は、互いに独立して、共重合性ビニルモノマーからビニル性二重結
合を単結合によって置換することによって誘導することができる１，２−エチレ
ン基であり、基Ｂ及びＢ′の少なくとも一方が、親水性置換によって置換されて
いる。

【００９０】 以下の好ましい意味が、式（６ｄ）、（６ｅ）、（６ｆ）、（９）及び（１０
）に含まれる変数に当てはまる。

【００９１】 Ｒ₄には、独立して、Ｒ₂に関して上記した意味及び好ましい意味が当てはまる
。

【００９２】 Ｒ₄′には、独立して、Ｒ₂′に関して上記した意味及び好ましい意味が当ては
まる。

【００９３】 Ｒ₄*には、独立して、Ｒ₃に関して上記した意味及び好ましい意味が当てはま
る。

【００９４】 Ａ₄には、独立して、Ａ₂に関して上記した意味及び好ましい意味が当てはまる
。

【００９５】 ｔは、好ましくは１の整数である。

【００９６】 Ｘ′及びＸ₃は、互いに独立して、好ましくは基−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、
特に基−ＮＨ−である。

【００９７】 Ｘ₄及びＸ₅は、互いに独立して、好ましくは基−Ｏ−又は−ＮＨ−である。

【００９８】 （ａｌｋ）及び（ａｌｋ*）は、それぞれ独立して、好ましくはＣ₂〜Ｃ₈アル
キレン、より好ましくはＣ₂〜Ｃ₆アルキレン、さらに好ましくはＣ₂〜Ｃ₄アルキ
レン、特に好ましくは１，２−エチレンである。アルキレン基（ａｌｋ）及び（
ａｌｋ*）は、分岐鎖状又は好ましくは直鎖状のアルキレン基であることができ
る。

【００９９】 Ａ₃は、好ましくは、上記式（６ａ）又は（６ｂ）の基を示し、特に好ましく
は、式（６ａ）の基を示し、そこに含まれる変数に関しては上記意味及び好まし
い意味が当てはまる。

【０１００】 親水性マクロモノマーの好ましい基は、Ｒ₄*が水素又はメチルであり、Ｒ₄が
水素、メチル又はカルボキシルであり、Ｒ₄′が水素であり、Ａ₃が式（６ａ）又
は（６ｂ）の基である、上記式（９）の化合物を含む。親水性マクロモノマーの
さらに好ましい群は、Ｒ₄*が水素又はメチルであり、Ｒ₄及びＲ₄′がそれぞれ水
素であり、Ａ₃が式（２ａ）の基である、上記式（９）の化合物を含む。好まし
い親水性マクロモノマーのさらなる群は、Ａ₃が上記式（６ｅ）の基である式（
９）の化合物を含む。

【０１０１】 Ｑは、たとえば水素である。

【０１０２】 （ｐ＋ｑ）の合計は、好ましくは２〜１５０の整数、より好ましくは５〜１０
０の整数、さらに好ましくは５〜７５の整数、特に好ましくは１０〜５０の整数
である。本発明の好ましい実施態様では、ｑは０であり、ｐは２〜２５０の整数
、好ましくは２〜１５０の整数、より好ましくは５〜１００の整数、さらに好ま
しくは５〜７５の整数、特に好ましくは１０〜５０の整数である。

【０１０３】 基Ｂ又はＢ′の適当な親水性置換基は、非イオン、アニオン、カチオン又は双
性イオンであることができる。したがって、モノマー単位Ｂ及び／又はＢ′を含
む式（１０）のテロマー鎖は、アニオン、カチオン及び／又は双性イオン基を含
む帯電鎖であってもよいし、非帯電鎖であってもよい。加えて、テロマー鎖は、
非帯電単位と帯電単位とのコポリマー混合物を含むこともできる。存在するなら
ば、テロマー内の電荷の分布は、ランダムであってもよいし、ブロック状であっ
てもよい。

【０１０４】 本発明の一つの好ましい実施態様では、式（１０）のテロマー基は、非イオン
モノマー単位Ｂ及び／又はＢ′のみからなる。本発明の別の好ましい実施態様で
は、式（１０）のテロマー基は、イオンモノマー単位Ｂ及び／又はＢ′のみ、た
とえば、カチオンモノマー単位のみ又はアニオンモノマー単位のみからなる。本
発明のさらに別の好ましい実施態様は、非イオン単位Ｂ及びイオン単位Ｂ′を含
む式（１０）のテロマー基に関する。

【０１０５】 Ｂ又はＢ′の適当な非イオン置換基は、たとえば、−ＯＨ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキ
シ及び−ＮＲ₉Ｒ₉′（Ｒ₉及びＲ₉′は、互いに独立して、水素又は非置換である
か、ヒドロキシで置換されているＣ₁〜Ｃ₆アルキルもしくはフェニルである）か
らなる群より選択される１個以上の同じ又は異なる置換基によって置換されてい
る基Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル、ヒドロキシ、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又は−ＮＲ₉Ｒ₉′（Ｒ ₉ 及びＲ₉′は、上記で定義したとおりである）によって置換されているフェニル
、基−ＣＯＯＹ（Ｙは、非置換であるか、たとえばヒドロキシによって置換され
ているＣ₁〜Ｃ₂₄アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ₃）₃、−Ｎ
Ｒ₉Ｒ₉′（Ｒ₉及びＲ₉′は、上記で定義したとおりである）、基−Ｏ−（ＣＨ₂
ＣＨ₂Ｏ）_1-24−Ｅ（Ｅは、水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルである）又は基−ＮＨ−
Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-24−Ｅ（Ｅは、上記で定義したとおりである
）であるか、非置換であるか、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシに
よって置換されているＣ₅〜Ｃ₈シクロアルキル又は非置換であるか、Ｃ₁〜Ｃ₄ア
ルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシで置換されているフェニルもしくはＣ₇〜Ｃ_{1 2} アラルキルである）、−ＣＯＮＹ₁Ｙ₂（Ｙ₁及びＹ₂は、互いに独立して、水素
、非置換であるか、たとえばヒドロキシによって置換されているＣ₁〜Ｃ₁₂アル
キル、Ｃ₁〜Ｃ₄アルコキシ又は基−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-24−Ｅ（Ｅは、上記
で定義したとおりである）であるか、あるいは、Ｙ₁とＹ₂とが、隣接するＮ原子
を介していっしょになって、さらなるヘテロ原子を有しないか、１個のさらなる
酸素又は窒素原子を有する五又は六員の複素環式環を形成する）、基−ＯＹ₃（
Ｙ₃は、水素又は非置換であるか、−ＮＲ₉Ｒ₉′（Ｒ₉及びＲ₉′は、上記で定義
したとおりである）によって置換されているＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル基であるか、基
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ₁〜Ｃ₄アルキルである）又は少なくとも１個のＮ原子を有し、各
場合に該窒素原子を介して結合している五ないし七員複素環式基を含む。

【０１０６】 Ｂ又はＢ′の適当なアニオン置換基は、たとえば、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ、
−ＯＰＯ₃Ｈ₂及び−ＣＯＯＨによって置換されているＣ₁〜Ｃ₆アルキル、−ＳＯ ₃ Ｈ、−ＣＯＯＨ、−ＯＨ及び−ＣＨ₂−ＳＯ₃Ｈからなる群より選択される１個
以上の同じ又は異なる置換基によって置換されているフェニル、−ＣＯＯＨ、基
−ＣＯＯＹ₄（Ｙ₄は、たとえば−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ又は−ＯＰ
Ｏ₃Ｈ₂によって置換されているＣ₁〜Ｃ₂₄アルキルである）、基−ＣＯＮＹ₅Ｙ₆
（Ｙ₅は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ又は−ＯＰＯ₃Ｈ₂によって置換
されているＣ₁〜Ｃ₂₄アルキルであり、Ｙ₆は、独立して、Ｙ₅の意味を有するか
、水素又はＣ₁〜Ｃ₁₂アルキルである）又は−ＳＯ₃Ｈもしくはそれらの塩、たと
えばそれらのナトリウム、カリウム、アンモニウムなどの塩を含む。

【０１０７】 Ｂ又はＢ′の適当なカチオン置換基は、基−ＮＲ₉Ｒ₉′Ｒ₉″⁺Ａｎ^-（Ｒ₉、Ｒ ₉ ′及びＲ₉″は、互いに独立して、水素又は非置換であるか、ヒドロキシで置換
されているＣ₁〜Ｃ₆アルキルもしくはフェニルであり、Ａｎ^-は、アニオンであ
る）又は基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₇（Ｙ₇は、−ＮＲ₉Ｒ₉′Ｒ₉″⁺Ａｎ^-によって置換さ
れており、さらに、非置換であるか、たとえばヒドロキシによって置換されてい
るＣ₁〜Ｃ₂₄アルキル（Ｒ₉、Ｒ₉′、Ｒ₉″及びＡｎ^-は、上記で定義したとおり
である）である）によって置換されているＣ₁〜Ｃ₁₂アルキルを含む。

【０１０８】 Ｂ又はＢ′の適当な双性イオン置換基は、基−Ｒ₅−Ｚｗ（Ｒ₅は、直接結合又
は官能基、たとえばカルボニル、カーボネート、アミド、エステル、ジカルボン
酸無水物、ジカルボイミド、尿素又はウレタン基であり、Ｚｗは、１個のアニオ
ン基及び１個のカチオン基を含む脂肪族基である）を含む。

【０１０９】 以下の好ましい意味がＢ及びＢ′の親水性置換基に当てはまる。 （i）非イオン置換基 Ｂ又はＢ′の好ましいアルキル置換基は、−ＯＨ及び−ＮＲ₉Ｒ₉′（Ｒ₉及び
Ｒ₉′は、互いに独立して、水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、好ましくは水素、メチ
ル又はエチル、特に好ましくは水素又はメチルである）からなる群より選択され
る１個以上の置換基によって置換されているＣ₁〜Ｃ₄アルキル、特にＣ₁〜Ｃ₂ア
ルキル、たとえば−ＣＨ₂−ＮＨ₂、−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃）₂である。

【０１１０】 Ｂ又はＢ′の好ましいフェニル置換基は、−ＮＨ₂又はＮ（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル
）₂によって置換されているフェニル、たとえばｏ−、ｍ−又はｐ−アミノフェ
ニルである。

【０１１１】 Ｂ又はＢ′の親水性置換基が基−ＣＯＯＹである場合、場合によっては置換さ
れているアルキルとしてのＹは、好ましくはＣ₁〜Ｃ₁₂アルキル、より好ましく
はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、さらに好ましくはＣ₁〜Ｃ₄アルキル、特に好ましくはＣ₁
〜Ｃ₂アルキルであり、そのそれぞれが非置換であるか、上記のように置換され
ている。アルキル基Ｙが−ＮＲ₉Ｒ₉′によって置換されている場合、上記意味及
び好ましい意味がＲ₉及びＲ₉′に当てはまる。アルキル基Ｙが基−Ｏ−（ＣＨ₂
ＣＨ₂Ｏ）_1-24−Ｅ又は−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-24−Ｅによ
って置換されている場合、（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）単位の数は、各場合、好ましくは１
〜１２、より好ましくは２〜８である。Ｅは、好ましくは水素又はＣ₁〜Ｃ₂アル
キルである。

【０１１２】 Ｃ₅〜Ｃ₈シクロアルキルとしてのＹは、たとえば、それぞれ非置換であるか、
たとえば１〜３個のＣ₁〜Ｃ₂アルキル基によって置換されているシクロペンチル
又は好ましくはシクロヘキシルである。Ｃ₇〜Ｃ₁₂アラルキルとしてのＹは、た
とえばベンジルである。

【０１１３】 好ましい非イオン基−ＣＯＯＹは、ＹがＣ₁〜Ｃ₆アルキル又はヒドロキシ、Ｃ ₁ 〜Ｃ₂アルコキシ、−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ₃）₃及び−ＮＲ₉Ｒ₉′（Ｒ₉及びＲ₉′は、
互いに独立して、水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキルである）からなる群より選択される
１もしくは２個の置換基によって置換されているＣ₂〜Ｃ₆アルキルであるか、あ
るいは、基−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-12−Ｅ（Ｅは、水素又はＣ₁
〜Ｃ₂アルキルである）であるものである。

【０１１４】 より好ましい非イオン基−ＣＯＯＹは、ＹがＣ₁〜Ｃ₄アルキル又は−ＯＨ及び
−ＮＲ₉Ｒ₉′（Ｒ₉及びＲ₉′は、互いに独立して、水素又はＣ₁〜Ｃ₂アルキルで
ある）からなる群より選択される１もしくは２個の置換基によって置換されてい
るＣ₂〜Ｃ₄アルキルであるか、基−ＣＨ₂ＣＨ₂−Ｏ−（ＣＨ₂ＣＨ₂Ｏ）_1-12−Ｅ
（Ｅは、水素又はＣ₁〜Ｃ₂アルキルである）であるものである。

【０１１５】 特に好ましい基−ＣＯＯＹは、ＹがＣ₁〜Ｃ₂アルキル、特にメチル又は非置換
であるか、ヒドロキシもしくはＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルアミノによって置
換されているＣ₂〜Ｃ₃アルキルであるものである。

【０１１６】 Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン置換基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂は、Ｙ₁及びＹ₂が
、互いに独立して、水素又は非置換であるか、ヒドロキシによって置換されてい
るＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか、あるいは、Ｙ₁とＹ₂とが、隣接するＮ原子を介し
ていっしょになって、さらなるヘテロ原子を有しないか、１個のさらなるＮもし
くはＯ原子を有する六員複素環式環を形成するものである。Ｙ₁及びＹ₂のさらに
好ましい意味は、互いに独立して、水素又は非置換であるか、ヒドロキシによっ
て置換されているＣ₁〜Ｃ₄アルキルであるか、あるいは、Ｙ₁とＹ₂とが、隣接す
るＮ原子を介していっしょになって、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルピペラジノ又はモル
ホリノ環を形成する。特に好ましい非イオン基−Ｃ（Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂は、Ｙ₁及
びＹ₂が、互いに独立して、水素又はＣ₁〜Ｃ₂アルキルであるか、あるいは、Ｙ₁ とＹ₂とが、隣接するＮ原子を介していっしょになって、モルホリノ環を形成す
るものである。

【０１１７】 Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン置換基−ＯＹ₃は、Ｙ₃が、水素、非置換である
か、−ＮＨ₂もしくは−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）₂によって置換されているＣ₁〜
Ｃ₄アルキル又は基−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルであるものである。Ｙ₃は、特に
好ましくは水素又はアセチルである。

【０１１８】 Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン複素環式置換基は、１個のＮ原子を有し、加え
て、さらなるヘテロ原子又はさらなるＮもしくはＯヘテロ原子を有しない五もし
くは六員の複素芳香族又は複素脂環式基であるか、五ないし七員のラクタムであ
る。このような複素環式基の例は、Ｎ−ピロリドニル、２−もしくは４−ピリジ
ニル、２−メチルピリジン−５−イル、２−、３−もしくは４−ヒドロキシピリ
ジニル、Ｎ−ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾル
−１−イル、Ｎ−モルホニリニル又は４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イル、特
にＮ−モルホリニル又はＮ−ピロリドニルである。

【０１１９】 Ｂ又はＢ′の好ましい非イオン置換基の群は、非置換であるか、−ＯＨ又は−
ＮＲ₉Ｒ₉′（Ｒ₉及びＲ₉′は、互いに独立して、水素又はＣ₁〜Ｃ₂アルキルであ
る）によって置換されているＣ₁〜Ｃ₂アルキル、基−ＣＯＯＹ（Ｙは、Ｃ₁〜Ｃ₄ アルキル、−ＯＨによって置換されているＣ₂〜Ｃ₄アルキル、−ＮＲ₉Ｒ₉′（Ｒ ₉ 及びＲ₉′は、互いに独立して、水素又はＣ₁〜Ｃ₂アルキルである）、基−Ｃ（
Ｏ）−ＮＹ₁Ｙ₂（Ｙ₁及びＹ₂は、互いに独立して、水素又は非置換であるか、ヒ
ドロキシによって置換されているＣ₁〜Ｃ₆アルキルであるか、あるいは、Ｙ₁と
Ｙ₂とが、隣接するＮ原子を介していっしょになって、さらなるヘテロ原子を有
しないか、１個のさらなるＮもしくはＯ原子を有する複素環式六員環を形成する
）、基−ＯＹ₃（Ｙ₃は、水素、非置換であるか、−ＮＨ₂もしくは−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ ₂ アルキル）₂によって置換されているＣ₁〜Ｃ₄アルキル又は基−Ｃ（Ｏ）Ｃ₁〜
Ｃ₂アルキルである）又は１個のＮ原子を有し、さらに、さらなるヘテロ原子も
しくはさらなるＮ、ＯもしくはＳヘテロ原子を有しない五もしくは六員の複素芳
香族もしくは複素脂環式基又は五ないし七員のラクタムを含む。

【０１２０】 Ｂ又はＢ′のより好ましい非イオン置換基の群は、基−ＣＯＯＹ（Ｙは、Ｃ₁
〜Ｃ₂アルキル、ヒドロキシによって置換されているＣ₂〜Ｃ₃アルキル、アミノ
又はＮ，Ｎ−ジ−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルアミノである）、基−ＣＯ−ＮＹ₁Ｙ₂（Ｙ₁
及びＹ₂は、互いに独立して、水素又は非置換であるか、ヒドロキシによって置
換されているＣ₁〜Ｃ₄アルキルであるか、あるいは、Ｙ₁とＹ₂とが、隣接するＮ
原子を介していっしょになって、Ｎ−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルピペラジノ又はモルホリ
ノ環を形成する）又はＮ−ピロリドニル、２−もしくは４−ピリジニル、２−メ
チルピリジン−５−イル、２−、３−もしくは４−ヒドロキシピリジニル、Ｎ−
ε−カプロラクタミル、Ｎ−イミダゾリル、２−メチルイミダゾル−１−イル、
Ｎ−モルホニリニル及び４−Ｎ−メチルピペラジン−１−イルからなる群より選
択される複素環式基を含む。

【０１２１】 Ｂ又はＢ′の非イオン置換基の特に好ましい群は、基−ＣＯＯ−Ｃ₁〜Ｃ₂アル
キル、−ＣＯＯ−（ＣＨ₂）_2-4−ＯＨ、−ＣＯＮＨ₂、−ＣＯＮ（ＣＨ₃）₂、−
ＣＯＮＨ−（ＣＨ₂）₂−ＯＨ、

【０１２２】

【化２３】

【０１２３】 を含む。

【０１２４】 （ii）アニオン置換基 Ｂ又はＢ′の好ましいアニオン置換基は、−ＳＯ₃Ｈ及び−ＯＰＯ₃Ｈ₂からな
る群より選択される１個以上の置換基によって置換されているＣ₁〜Ｃ₄アルキル
、特にＣ₁〜Ｃ₂アルキル、たとえば−ＣＨ₂−ＳＯ₃Ｈ、−ＳＯ₃Ｈ又はスルホメ
チルによって置換されているフェニル、たとえばｏ−、ｍ−もしくはｐ−スルホ
フェニル又はｏ−、ｍ−もしくはｐ−スルホメチルフェニル、−ＣＯＯＨ、基−
ＣＯＯＹ₄（Ｙ₄は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、−ＯＳＯ₃Ｈ、−ＯＰＯ₃Ｈ₂によっ
て置換されているＣ₂〜Ｃ₆アルキル、特に−ＳＯ₃Ｈ又は−ＯＳＯ₃Ｈによって置
換されているＣ₂〜Ｃ₄アルキルである）、基−ＣＯＮＹ₅Ｙ₆（Ｙ₅は、スルホに
よって置換されているＣ₁〜Ｃ₆アルキル、特に、スルホによって置換されている
Ｃ₂〜Ｃ₄アルキルであり、Ｙ₆は、水素である）、たとえば基−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ
−Ｃ（ＣＨ₃）₂−ＣＨ₂−ＳＯ₃Ｈ又は−ＳＯ₃Ｈもしくはそれらの適当な塩であ
る。Ｂ又はＢ′の特に好ましいアニオン置換基は、−ＣＯＯＨ、−ＳＯ₃Ｈ、ｏ
−、ｍ−もしくはｐ−スルホフェニル、ｏ−、ｍ−もしくはｐ−スルホメチルフ
ェニル又は基−ＣＯＮＹ₅Ｙ₆（Ｙ₅は、スルホによって置換されているＣ₂〜Ｃ₄
アルキルであり、Ｙ₆は、水素である）である。

【０１２５】 （iii）カチオン置換基 Ｂ又はＢ′の好ましいカチオン置換基は、各場合に−ＮＲ₉Ｒ₉′Ｒ₉″⁺Ａｎ^-
によって置換されているＣ₁〜Ｃ₄アルキル、特にＣ₁〜Ｃ₂アルキル又は基−Ｃ（
Ｏ）ＯＹ₇（Ｙ₇は、各場合に−ＮＲ₉Ｒ₉′Ｒ₉″⁺Ａｎ^-によって置換されており
、さらに、非置換であるか、ヒドロキシによって置換されているＣ₂〜Ｃ₆アルキ
ル、特にＣ₂〜Ｃ₄アルキルである。Ｒ₉、Ｒ₉′及びＲ₉″は、互いに独立して、
好ましくは水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、より好ましくはメチル又はエチル、特に
好ましくはメチルである。適当なアニオンＡｎ^-の例は、Ｈａｌ^-（Ｈａｌは、ハ
ロゲン、たとえばＢｒ^-、Ｆ^-、Ｉ^-又は特にＣｌ^-である）、さらには、ＨＣＯ₃ ^- 、ＣＯ₃ ^2-、Ｈ₂ＰＯ₃ ^-、ＨＰＯ₃ ^2-、ＰＯ₃ ^3-、ＨＳＯ₄ ^-、ＳＯ₄ ^2-又は有機酸の
基、たとえばＯＣＯＣＨ₃ ^-などである。Ｂ又はＢ′の特に好ましいカチオン置換
基は、基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₇（Ｙ₇は、−Ｎ（Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル）₃ ⁺Ａｎ^-によって
置換されており、さらにヒドロキシによって置換されているＣ₂〜Ｃ₄アルキルで
あり、Ａｎ^-は、アニオンである）、たとえば基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ＣＨ₂−ＣＨ（Ｏ
Ｈ）−ＣＨ₂−Ｎ（ＣＨ₃）₃ ⁺Ａｎ^-である。

【０１２６】 （iv）双性イオン置換基−Ｒ₅−Ｚｗ Ｒ₅は、好ましくはカルボニル、エステルもしくはアミド官能基、より好まし
くはエステル基−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−である。

【０１２７】 基Ｚｗの適当なアニオン基は、たとえば−ＣＯＯ^-、−ＳＯ₃ ^-、−ＯＳＯ₃ ^-、
−ＯＰＯ₃Ｈ^-又は二価の−Ｏ−ＰＯ₂ ^-−もしくは−Ｏ−ＰＯ₂ ^-−Ｏ−、好ましく
は基−ＣＯＯ^-もしくは−ＳＯ₃ ^-又は二価の基−Ｏ−ＰＯ₂ ^-−、特に基−ＳＯ₃ ^-
である。

【０１２８】 基Ｚｗの適当なカチオン基は、たとえば基−ＮＲ₉Ｒ₉′Ｒ₉″⁺又は二価の基−
ＮＲ₉Ｒ₉′⁺−（Ｒ₉、Ｒ₉′及びＲ₉″は、上記で定義したとおりであり、互いに
独立して、好ましくは水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキル、好ましくは水素又はＣ₁〜Ｃ₄ アルキル、もっとも好ましくはそれぞれメチル又はエチルである）である。

【０１２９】 基Ｚｗは、たとえば、各場合に中断されていないか、−Ｏ−によって中断され
ており、置換されているか、上記アニオン及びカチオン基のそれぞれ１個によっ
て中断されており、さらに、非置換であるか、基−ＯＹ₈（Ｙ₈は、水素又はカル
ボン酸のアシル基である）によって置換されているＣ₂〜Ｃ₃₀アルキル、好まし
くはＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル、より好ましくはＣ₃〜Ｃ₈アルキルである。

【０１３０】 Ｙ₈は、好ましくは水素又は高級脂肪酸のアシル基である。

【０１３１】 基Ｚｗは、好ましくはＣ₂〜Ｃ₁₂アルキル、さらに好ましくは、上記アニオン
及びカチオン基の１個によって置換又は中断されており、さらに、基−ＯＹ₈に
よってさらに置換されていてもよいＣ₃〜Ｃ₈アルキルである。

【０１３２】 双性イオン置換基−Ｒ₅−Ｚの好ましい群は、式

【０１３３】

【化２４】

【０１３４】 に対応する。式中、Ｒ₉は、水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、Ａｎ^-は、アニオ
ン基−ＣＯＯ^-、−ＳＯ₃ ^-、−ＯＳＯ₃ ^-又は−ＯＰＯ₃Ｈ^-、好ましくは−ＣＯＯ^- 又は−ＳＯ₃ ^-、もっとも好ましくは−ＳＯ₃ ^-であり、ａｌｋ′は、Ｃ₁〜Ｃ₁₂ア
ルキレンであり、（ａｌｋ″）は、非置換であるか、基−ＯＹ₈によって置換さ
れているＣ₂〜Ｃ₂₄アルキレンであり、Ｙ₈は、水素又はカルボン酸のアシル基で
あり、（ａｌｋ″′）は、Ｃ₂〜Ｃ₈アルキレンである。

【０１３５】 （ａｌｋ′）は、好ましくはＣ₂〜Ｃ₈アルキレン、より好ましくはＣ₂〜Ｃ₆ア
ルキレン、もっとも好ましくはＣ₂〜Ｃ₄アルキレンである。（ａｌｋ″）は、好
ましくはＣ₂〜Ｃ₁₂アルキレン、より好ましくはＣ₂〜Ｃ₆アルキレン、特に好ま
しくは、各場合に非置換であるか、ヒドロキシ又は基−ＯＹ₈によって置換され
ているＣ₂〜Ｃ₃アルキレンである。（ａｌｋ″′）は、好ましくはＣ₂〜Ｃ₄アル
キレン、より好ましくはＣ₂〜Ｃ₃アルキレンである。Ｒ₉は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄
アルキル、より好ましくはメチル又はエチル、特に好ましくはメチルである。Ｂ
又はＢ′の好ましい双性イオン置換基は、式

【０１３６】

【化２５】

【０１３７】 （式中、Ｙ₈は、水素又は高級脂肪酸のアシル基である） の置換基である。

【０１３８】 本発明の一つの実施態様では、Ｂ及びＢ′の一方はまた、特に、コンタクトレ
ンズの製造に通例に使用されるものを含む疎水性コモノマーの基であってもよい
。適当な疎水性ビニルコモノマーは、アクリロニトリル、メタクリロニトリル、
ビニル−Ｃ₁〜Ｃ₁₈アルカノエート、Ｃ₂〜Ｃ₁₈アルケン、Ｃ₂〜Ｃ₁₈ハロアルケ
ン、スチレン、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキルスチレン、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ペルフルオロアルキルア
クリレート及びメタクリレート又は対応する部分的にフッ素化されたアクリレー
ト及びメタクリレート、Ｃ₃〜Ｃ₁₂ペルフルオロアルキル−エチル−チオカルボ
ニルアミノエチルアクリレート及びメタクリレート、アクリルオキシ及びメタク
リルオキシ−アルキルシロキサン、Ｎ−ビニルカルバゾールなどを非限定的に含
む。適当な疎水性ビニルコモノマーの例は、アクリロニトリル、メタクリロニト
リル、酢酸ビニル、プロピオン酸ビニル、酪酸ビニル、吉草酸ビニル、スチレン
、クロロプレン、塩化ビニル、塩化ビニリデン、１−ブテン、ブタジエン、ビニ
ルトルエン、ペルフルオロヘキシルエチルチオカルボニルアミノエチルメタクリ
レート、トリフルオロエチルメタクリレート、ヘキサフルオロイソプロピルメタ
クリレート、ヘキサフルオロブチルメタクリレート、トリス−トリメチルシリル
オキシ−シリル−プロピルメタクリレート、３−メタクリルオキシプロピルペン
タメチルジシロキサン及びビス（メタクリルオキシプロピル）テトラメチルジシ
ロキサンを含む。

【０１３９】 Ｂは、たとえば、式

【０１４０】

【化２６】

【０１４１】 の基を示す。式中、Ｒ₃′は、水素又はＣ₁〜Ｃ₄アルキル、好ましくは水素又は
メチルであり、Ｒ₆は、上記の意味及び好ましい意味が当てはまる親水性置換基
であり、Ｒ₇は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキル、フェニル又は基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉（Ｙ₉は、
水素又は非置換であるか、ヒドロキシで置換されているＣ₁〜Ｃ₄アルキルである
）であり、Ｒ₈は、基−Ｃ（Ｏ）Ｙ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′（Ｙ₉′は
、独立して、Ｙ₉の意味である）である。

【０１４２】 Ｒ₇は、好ましくはＣ₁〜Ｃ₂アルキル、フェニル又は基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉である
。Ｒ₈は、好ましくは基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′又は−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′（Ｙ₉
及びＹ₉′は、互いに独立して、水素、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル又はヒドロキシ−Ｃ₁〜
Ｃ₂アルキルである）である。本発明の特に好ましい−ＣＨＲ₇−ＣＨＲ₈−単位
は、Ｒ₇がメチル又は基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉であり、Ｒ₈が基−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′又は
−ＣＨ₂−Ｃ（Ｏ）ＯＹ₉′（Ｙ₉及びＹ₉′は、それぞれ水素、Ｃ₁〜Ｃ₂アルキル
又はヒドロキシ−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキルである）である単位である。

【０１４３】 Ｂ′は、独立して、Ｂに関して上記した意味の一つであるか、疎水性コモノマ
ーの基、たとえば上記疎水性コモノマーのいずれかの基である。

【０１４４】 （オリゴマー）が式（１０）のテロマー基であるならば、基−（ａｌｋ）−Ｓ
−〔Ｂ〕_p−〔Ｂ′〕_q−Ｑは、好ましくは式

【０１４５】

【化２７】

【０１４６】 の基、さらに好ましくは式

【０１４７】

【化２８】

【０１４８】 の基を表す。式中、Ｒ₃′、Ｒ₆、Ｑ、ｐ及びｑに関しては、上記意味及び好まし
い意味が当てはまり、Ｒ₃″に関しては、独立して、Ｒ₃′に関して前記した意味
及び好ましい意味が当てはまり、Ｒ₆′に関しては、独立して、Ｒ₆に関して前記
した意味及び好ましい意味が当てはまるか、Ｒ₆′は、水素、−ＣＮ、Ｃ₁〜Ｃ₁₈ アルカノイル、Ｃ₁〜Ｃ₁₆アルキル、Ｃ₁〜Ｃ₁₆ハロアルキル、フェニル、Ｃ₁〜
Ｃ₆アルキルフェニル、Ｃ₂〜Ｃ₁₀ペルフルオロアルキルオキシカルボニル又は対
応する部分的にフッ素化されたアルキルオキシカルボニル基、Ｃ₃〜Ｃ₁₂ペルフ
ルオロアルキル−エチル−チオカルボニルアミノエチルオキシカルボニル、アル
キルシロキシルオキシカルボニル及びカルバゾイルからなる群より選択される疎
水性置換基である。

【０１４９】 適当な親水性マクロマーの好ましい群は、Ｒ₄*が水素又はメチルであり、Ｒ₄
が水素、メチル又はカルボキシルであり、Ｒ₄′が水素であり、Ａ₃が、上記式（
６ａ）、（６ｂ）又は（６ｅ）の基（式中、ｎ及びｍは、それぞれ０又は１であ
り、Ｘ、Ｘ₃及びＸ₄は、互いに独立して、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、Ａ₁は、
非置換であるか、ヒドロキシで置換された−Ｏ−Ｃ₂〜Ｃ₈アルキレン又は基−Ｏ
−Ｃ₂〜Ｃ₆アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり、Ａ₂は、Ｃ₁〜Ｃ₄アルキレン
、フェニレン又はベンジレンであり、（ａｌｋ*）は、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレンであ
り、（オリゴマー）は、式

【０１５０】

【化２９】

【０１５１】 の基を示し、式中、（ａｌｋ）は、Ｃ₂〜Ｃ₆アルキレンであり、Ｑは、重合連鎖
反応停止剤として作用するのに適した一価の基であり、ｐ及びｑは、それぞれ０
〜１００の整数であり、（ｐ＋ｑ）の合計は、５〜１００であり、Ｒ₃′及びＲ₃ ″は、互いに独立して、水素又はメチルであり、Ｒ₆及びＲ₆′に関しては、互い
に独立して、上記意味及び好ましい意味が当てはまる）上記式（９）の化合物を
含む。

【０１５２】 本発明の適当な親水性マクロモノマーのより好ましい群は、式

【０１５３】

【化３０】

【０１５４】 （式中、Ｒ₄*は、水素又はメチルであり、Ａ₁は、−Ｏ−（ＣＨ₂）_2-4−、−Ｏ
−ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−又は基−Ｏ−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−
であり、Ｘは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、（ａｌｋ）は、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレン
であり、Ｑは、重合連鎖反応停止剤として作用するのに適した一価の基であり、
ｐは、５〜５０の整数であり、Ｒ₃′は、水素又はメチルであり、Ｒ₆に関しては
、上記意味及び好ましい意味が当てはまる） の化合物を含む。

【０１５５】 特に好ましいマクロモノマーは、式

【０１５６】

【化３１】

【０１５７】 （式中、Ｒ₄*、Ｒ₃′、Ｒ₆、Ｑ、（ａｌｋ）及びｐに関しては、上記意味及び好
ましい意味が当てはまる） のマクロモノマーを含む。親水性マクロモノマーの特に好ましい群は、Ｒ₄ ^*が水
素又はメチルであり、（ａｌｋ）がＣ₂〜Ｃ₄アルキレンであり、Ｒ₃′が水素又
はメチルであり、ｐが５〜５０の整数であり、Ｑが上記で定義したとおりであり
、Ｒ₆に関しては、上記意味及び好ましい意味が当てはまる上記式（９ｂ）の化
合物である。特に好ましくは、式（９ｂ）の括弧内の基−ＣＨ₂−Ｃ（Ｒ₃′）（
Ｒ₆）−は、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド又はＮ−ビニル
ピロリドンから誘導される１，２−エチレン基である。

【０１５８】 場合によっては本発明で使用されるマクロモノマーの重量平均分子量は、主に
所望の性質に依存し、たとえば３００〜１２０００、好ましくは３００〜８００
０、より好ましくは３００〜５０００、特に好ましくは５００〜２０００である
。

【０１５９】 式（９）のマクロモノマーは、そのもの公知の方法によって調製することがで
きる。たとえば、Ａが式（６ａ）、（６ｂ）又は（６ｃ）の基である式（９）の
化合物は、式

【０１６０】

【化３２】

【０１６１】 （式中、Ｒ₄、Ｒ₄′及びＲ₄*はそれぞれ上記意味を有し、Ａ*は、たとえば、基
−Ｃ（Ｏ）−Ａ**であり、Ａ**は、ハロゲン、特に塩素、エステル基、エポキシ
基を含むオキシアルキレン基、たとえば基

【０１６２】

【化３３】

【０１６３】 又は基−Ｏ−Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレン−Ｎ＝Ｃ＝Ｏであり、あるいはＡ*は、基−（
Ａ₂）_m−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ又は−（Ａ₄）_t−Ｎ＝Ｃ＝Ｏであり、Ａ₂、Ａ₄、ｍ及びｔは
それぞれ上記意味を有する） の化合物を、式

【０１６４】

【化３４】

【０１６５】 （式中、Ｘ及び（オリゴマー）はそれぞれ上記意味を有する） の化合物と反応させることによって得ることができる。

【０１６６】 カルボン酸ハライド基、エポキシ基又はイソシアナト基を有する式（７ａ）の
化合物と、式（８ａ）のアミノ又はヒドロキシ化合物との反応は、当該技術では
公知であり、たとえば、式（７）の化合物と式（８）の化合物との反応に関して
上記したようにして実施することができる。

【０１６７】 そのうえ、Ａが式（６ｃ）又は（６ｅ）の基である式（１）のマクロモノマー
は、式

【０１６８】

【化３５】

【０１６９】 （式中、Ｒ₄、Ｒ₄′、Ｒ₄*、Ａ₄、Ｘ₃、Ｘ₄、（ａｌｋ*）及びｔはそれぞれ上記
意味を有する） の化合物を、そのもの公知の方法で、式

【０１７０】

【化３６】

【０１７１】 （式中、（オリゴマー）は、上記意味を有し、Ｘ₁′は、たとえば−ＯＨ又はハ
ロゲン、特に塩素であるか、−（Ｏ）Ｃ−といっしょになって、酸無水物基を形
成する） の化合物と反応させることによって得ることができる。

【０１７２】 式

【０１７３】

【化３７】

【０１７４】 （式中、（ａｌｋ*）、Ｘ′、Ｘ₅及び（オリゴマー）はそれぞれ上記意味を有す
る） のマクロモノマーは、たとえば、式

【０１７５】

【化３８】

【０１７６】 （式中、（ａｌｋ*）は上記意味を有する） の化合物を上記式（６）の化合物と反応させるか、式

【０１７７】

【化３９】

【０１７８】 の化合物を、（ａｌｋ*）及びＸ₄がそれぞれ上記意味を有する上記式（８ａ）の
化合物と反応させるかすることにより、そのもの公知の方法で得ることができる
。

【０１７９】 式（７ａ）、（８ａ）、（７ｂ）、（７ｃ）、（７ｄ）及び（７ｅ）の化合物
は、市販されている公知の化合物であり、公知の方法にしたがって調製すること
もできる。たとえば、（オリゴマー）が式（６ａ）の基を示す式（７ａ）及び（
８ａ）の化合物ならびにそれらの製造方法は、たとえばＰＣＴ出願ＷＯ９２／０
９６３９から公知である。

【０１８０】 Ｃ−Ｃ二重結合を含む１種以上の受容体糖質と、たとえば上記式（９）の１種
以上の親水性マクロモノマーとのグラフト共重合は、そのもの公知の方法、たと
えば、受容体糖質（単数又は複数）とマクロモノマー（単数又は複数）との混合
物を上記で概説した方法にしたがって光重合させることによって実施することが
できる。

【０１８１】 上記被覆法により、場合によって親水性マクロモノマーと混合した状態にある
受容体糖質をバルク材料表面にグラフトすると、たとえば、つながれた毛髪状の
鎖からなるいわゆるボトルブラシ型構造（ＢＢＴ）を有する被覆を形成すること
ができる。このようなＢＢＴ構造は、一つの実施態様では、比較的密につまった
比較的短い親水性側鎖（一次ボトルブラシと呼ばれる）を有する長い親水性又は
疎水性の主鎖を含む。もう一つの実施態様は、親水性側鎖そのものが密につまっ
た親水性「二次」側鎖を有することを特徴とする二次ボトルブラシに関する。

【０１８２】 さらなる炭水化物（単数又は複数）の受容体糖質への酵素的結合は、眼科用成
形物の表面への受容体糖質の共有結合の前又は後で実施することができる。本発
明の一つの実施態様によると、さらなる炭水化物（単数又は複数）をたとえば溶
液中であらかじめ受容体糖質に酵素的に結合させたのち、それによって得られる
炭水化物を、場合によっては処理又は精製工程ののち、たとえば上記で概説した
方法のいずれかにしたがって眼科用成形物の表面に共有結合させる。本発明のさ
らなる実施態様によると、まず、受容体糖質をすべて眼科用成形物の表面に共有
結合させ、次に、そのように固定化された受容体糖質に対し、さらなる炭水化物
（単数又は複数）を酵素的に結合させる。

【０１８３】 基材表面又は溶液中で固定化された受容体糖質へのさらなる炭水化物の結合は
、酵素、特にグリコシルトランスフェラーゼの存在で、炭水化物を受容体糖質単
位と反応させることによって起こすことが有利である。このように、さらなる炭
水化物の結合は、特定のグリコシルトランスフェラーゼによる供与体から受容体
へのグリコシル基の移行を含む。供与体は、好適には、グリコシル基によって活
性化されて移行される酵素基質、たとえばヌクレオシドである。眼科用成形物の
改質表面又は溶液中に存在する供与体糖質は、供与体分子として作用する。

【０１８４】 炭水化物、たとえば上記炭水化物を受容体糖質に選択的に結合させることを支
援するのに適したグリコシルトランスフェラーゼは当業者には公知であり、酵素
化学の教本、たとえばD. Schomburg, D. Stephen(Eds.), Enzyme Handbook
12, Class 2.3.2-2.4, Transferases, Springer Berlin, Heidelberg,
New York, Tokyo 1996から得ることができる。この教本は、適当なシアリ
ルトランスフェラーゼ、ガラクトシルトランスフェラーゼ、フコシルトランスフ
ェラーゼ、マンノシルトランスフェラーゼ、グルコシルトランスフェラーゼ又は
キシロシルトランスフェラーゼを開示している。

【０１８５】 適当な反応媒体及び条件、たとえば適切な酵素基質及び他の任意の成分、たと
えばタンパク質、緩衝剤などは当業者に公知であり、好都合には上記教本から得
ることもできる。

【０１８６】 本発明のさらなる実施態様は、一次的に生成された表面（共有結合した受容体
糖質及び酵素的に結合したさらなる炭水化物を含む）を、たとえばアデノシン−
３′−ホスフェート−５′−ホスホスルフェート（ＰＡＰＳ）を供与体基として
使用し、スルホトランスフェラーゼを酵素として使用することにより、さらに酵
素的に硫酸化することを含む。

【０１８７】 本発明の炭水化物の酵素的結合は、１種以上の異なるグリコシルトランスフェ
ラーゼの存在で１種以上の異なる炭水化物、特に１種以上の異なる単糖類を適用
することにより、眼科用成形物の表面に複雑なオリゴ糖又は多糖構造を生成する
ことを可能にする。異なる炭水化物を結合させる場合、酵素は、一つずつ順に又
はいくつかの酵素の組み合わせとして、いずれの場合でも対応する酵素基質とい
っしょに適用することができる。得られる改質表面に存在する末端糖基の性質に
依存して、酵素は、酵素の特異性及び反応混合物中に存在する基質にしたがって
、材料表面上の炭水化物構造を延伸及び／又は架橋させる。

【０１８８】 眼科用成形物の表面の受容体糖質及び酵素的に結合したさらなる炭水化物を含
む炭水化物被覆の被覆厚さは、主として所望の性質に依存する。それは、たとえ
ば０．００１〜１０００μm、好ましくは０．０１〜５００μm、より好ましくは
０．０１〜１００μm、さらに好ましくは０．０５〜５０μm、特に好ましくは０
．１〜５μm、特に好ましくは０．１〜１μmであることができる。

【０１８９】 本発明にしたがって得られる眼科用成形物の炭水化物改質表面は、後で、従来
の技術、たとえば、水、メタノール、エタノールなどの溶媒での洗浄又は抽出を
適用することによって精製することができる。得られる表面の特性決定は、Ｘ線
光電子分光法（ＸＰＳ）又は飛行時間二次イオン質量分析法（ＴＯＦ−ＳＩＭＳ
）をはじめとする種々の技術によって実施することができる。

【０１９０】 本発明の適当な眼科用成形物は、たとえば、ハード及び特にソフトコンタクト
レンズを含むコンタクトレンズ又はあらゆる種類の眼補てつ物、たとえば角膜イ
ンプラント、特に眼内レンズ又は人工角膜である。

【０１９１】 本発明の眼科用具は、従来技術の用具に対し、これらの用具を実用的な目的、
たとえば長期装用コンタクトレンズ又は眼内レンズに非常に適したものにする多
様な予想外の利点を有している。たとえば、本発明の用具は、接触角、保水性及
び水膜破壊時間もしくは涙液層破壊時間（ＴＢＵＴ）によって実証することがで
きる高い表面湿潤性を有する。

【０１９２】 ＴＢＵＴは、眼科用用具、たとえばコンタクトレンズの分野で特に重要な役割
を演じる。たとえば、コンタクトレンズ上の瞼の容易な動きが装用者の快適さに
とって重要であることがわかった。この滑り動は、コンタクトレンズ上の涙液の
連続層（組織／レンズ界面を潤滑する層）の存在によって容易になる。しかし、
臨床試験が、現在利用しうるコンタクトレンズは瞬きの合間に部分的に乾燥し、
それによって瞼とレンズとの摩擦を増大させることを証明した。摩擦の増大が、
眼の痛み及びコンタクトレンズの動きの減少を招く。二回の瞬きの間の平均時間
を考慮すると、湿潤性及び生適合性のコンタクトレンズは、涙液の連続層を１０
秒超、好ましくは１５秒超の期間、保持すべきであるということになる。現在の
生物医学的材料は一般に１０秒をずっと下回るＴＢＵＴを有し、したがって、こ
の目標に達しないが、本発明の複合材料は、＞１０秒、特に＞１５秒のＴＢＵＴ
を有する。加えて、本発明の表面被覆を被着することにより、市販のコンタクト
レンズのＴＢＵＴを相当に改善することができる。コンタクトレンズのベースカ
ーブにおいて、被覆の顕著な滑性が、コンタクトレンズの長期装用にとって不可
欠である眼の上でのレンズの動きを容易にする。そのうえ、本発明の成形物は、
長期装用レンズにとって不可欠であるさらなる効果、たとえば、低い微生物付着
及び耐付着物形成性に大きく貢献するレンズ前涙膜の厚さの増大を提供する。新
規な表面被覆のきわめて柔らかく滑性の特徴のおかげで、本発明の眼科用成形物
は、たとえば特にコンタクトレンズは、夜の乾き及び長期（夜通し）装用に関す
る改善を含む優れた装用快適さを示す。新規な表面被覆はさらに、眼の粘膜と可
逆的な方法で相互作用し、それが装用快適さの改善に貢献する。

【０１９３】 加えて、本発明にしたがって得られる眼科用具は、非常に顕著な生適合性を良
好な機械的性質と組み合わせて有する。たとえば、この用具は、血液適合性であ
り、良好な組織統合性を有する。加えて、一般に、眼への悪影響は確認されず、
タンパク質又は脂質の吸着は低く、また、塩付着物形成は、従来のコンタクトレ
ンズよりも低い。一般に、汚損は低く、微生物付着は低く、生浸食は低いが、良
好な機械的性質をたとえば低い摩擦係数及び低い磨耗性に見ることができる。そ
のうえ、本発明の眼科用成形物の寸法安定性は優れている。加えて、本発明によ
る、所与のバルク材料における炭水化物改質表面は、その視覚的透明性に影響し
ない。

【０１９４】 加えて、炭水化物改質表面を有する本発明の成形物は、ヒト又は動物組織細胞
と相互作用することができ、インビボ又はインビトロでのヒト又は動物細胞の付
着及び増殖を支援し、それが、これらの用具を実用的な目的、たとえば角膜イン
プラント、特に眼内レンズ又は人工角膜に非常に適したものにする。

【０１９５】 角膜インプラントは、従来の外科手術により、角膜上皮組織下、その中又はそ
れに通して配置することもできるし、角膜間質又は角膜の他の組織層の中に配置
することもできる。このようなインプラントは、角膜の光学的性質を変化させた
り（たとえば視力の欠陥を矯正するため）、眼の見かけ、たとえば瞳の色を変化
させたりすることができる。角膜インプラントは、インプラントが瞳を覆い、視
力を提供する光軸領域ならびに光軸領域の周辺を包囲するより不透明な領域を含
むことができる。あるいはまた、インプラントは、その寸法にわたって同じ視力
を有することもできる。

【０１９６】 要約すると、本発明の眼科用具、たとえばコンタクトレンズ及び人工角膜は、
（ｉ）細胞くず、化粧品、ほこりもしくは汚れ、溶媒蒸気又は薬品に関する低い
汚損性と、（ii）たとえば眼科用具の良好な眼上動を提供する軟質のヒドロゲル
表面を考慮して、そのような眼科用具を装用する患者にとっての高い快適さと、
（iii）生適合性、生付着、細胞蓄積、分子認識及び細胞付着とを組み合わせて
提供する。

【０１９７】 例では、別段に示されない限り、量は重量であり、温度は摂氏度で表す。涙液
層破壊時間値は一般に、M. Guillon et al., Opthal. Physiol. Opt. 9,
355-359 (1989)又はM. Guillon et al., Optometry and Vision Scie
nce 74, 273-279 (1997)によって公表された手法にしたがって測定されるレ
ンズ前涙膜非観血破壊時間（ＰＬＴＦ−ＮＩＢＵＴ）をいう。被覆付き又は被覆
なしのレンズの平均前進及び後退水接触角は、動的Wilhelmy法により、Kruss K
-12計器（Kruss GmbH、ハンブルク、ドイツ）を使用して測定する。固体におけ
る湿潤力は、既知の表面張力の液体に固体を含浸するか、その液体から固体を取
り出すときに計測する。

【０１９８】 プラズマ処理 例Ａ−１：（１，２−ジアミノシクロヘキサン被覆（ＤＡＣＨ）） ２枚の乾燥させたLotrafilcon Aコンタクトレンズ（CIBA Vision Corp.,
米アトランタ）を、イソプロパノール、トルエン及び再度イソプロパノールで抽
出したのち、容量結合低温グロー放電プラズマを発生させるための外部リング電
極及び２７．１３MHz無線周波数（ＲＦ）発生器を備えたプラズマ反応器内のガ
ラスホルダに配置した。基材とプラズマゾーンの下縁との距離は１２cmであった
。反応器を０．００８mbarの圧力まで真空排気し、これらの条件で１時間保持し
た。次に、反応器のプラズマゾーンへのアルゴンプラズマガス流量を２０sccm（
標準立方センチメートル）にセットし、反応器中の圧力を０．１２mbarに調節し
、ＲＦ発生器をオンにした。出力２５０ワットのプラズマ放電を合計１分間維持
した（レンズ面を清浄し、活性化するため）。その後、０．１５mbarで１分間、
１，２−ＤＡＣＨ蒸気をＤＡＣＨリザーバ（２４℃に維持）から反応室に導入し
た。その後、ＤＡＣＨのプラズマ重合のための以下のパラメータを選択した。プ
ラズマ励起のためのアルゴン流量＝５sccm、ＤＡＣＨ輸送のためのアルゴンキャ
リヤガス流量＝５sccm、ＤＡＣＨ蒸発装置の温度＝２４℃、プラズマゾーンの下
縁と基材との距離＝５cm、圧力＝０．２mbar及びプラズマ出力＝１００Ｗ。レン
ズを拍動グロー放電プラズマ（１μ秒オン、３μ秒オフ）で約５分間処理した。
５分間の付着ののち、プラズマ放電を中断し、さらに５分間、ＤＡＣＨ蒸気を反
応器に流れ込ませた。次に、反応器を真空排気し、０．００８mbarの圧力で３０
分間維持して、残留モノマー及び活性化された種を除去した。乾燥窒素を使用す
ることによって内圧を大気圧にした。次に、基材をひっくり返し、全手順を繰り
返して基材の反対側を被覆した。そして、サンプルを反応器から取り出し、後続
の反応に使用した。

【０１９９】 例Ａ−２：（プラズマ誘発２−イソシアナトエチルメタクリレート被覆（ポリＩ
ＥＭ１） 直径８mmのＰＶＰを含まない２枚のポリカーボネート膜フィルタ（Poretics
Corporation、米Livermore）、２枚のLotrafilcon Aコンタクトレンズ及び２枚
のAlsacon NCコンタクトレンズ（米国特許第５，７６０，１００号、１９９８
、CIBA Vision Corp.に記載のようにして調製）を含む基材を、イソプロパノ
ールで抽出したのち、外部リング電極を備えたプラズマ反応器内のテフロン（登 録商標）ホルダに配置した。基材とプラズマゾーンの下縁との距離は１２cmであ った。反応器を０．０１０mbarの圧力まで真空排気し、これらの条件で１時間保 持した。次に、反応器のプラズマゾーンへのアルゴンプラズマガス流量を２０sc cmにセットし、反応器中の圧力を０．０７mbarに調節し、ＲＦ発生器（２７．１ ２MHz無線周波数発生器、HFA Koppold & Co.、Hohenkirchen、ドイツ）をオ ンにした。出力１７０ワットのプラズマ放電を合計１分間維持した。その後、０ ．１５mbarで１分間、ＩＥＭ蒸気をＩＥＭリザーバ（２５℃に維持）から反応室 に導入した。その後、ＩＥＭのプラズマ誘発重合のための以下のパラメータを選 択した。プラズマ励起のためのアルゴン流量＝２０sccm、モノマー（ＩＥＭ）輸 送のためのアルゴンキャリヤガス流量＝１０sccm、モノマー（ＩＥＭ）蒸発装置 の温度＝２５℃、プラズマゾーンの下縁と基材との距離＝１６cm、圧力＝０．１ ０mbar及びプラズマ出力＝１６０Ｗ。５分間の付着ののち、プラズマ放電を中断 し、反応器を真空排気し、０．０１０mbarの圧力で３０分間維持した。次に、乾 燥窒素を使用することによって内圧を大気圧にした。次に、基材をひっくり返し 、全手順を繰り返して基材の反対側を被覆した。

【０２００】 そして、サンプルを反応器から取り出し、フーリエ変換赤外線減衰全反射モー
ド計測（ＦＴＩＲ−ＡＴＲ）によって分析した。すべての改質面で、Ｎ＝Ｃ＝Ｏ
基に特徴的である約２２７０cm^-1での強いバンドをはっきりと識別した。

【０２０１】 例Ａ−３（プラズマ誘発２−イソシアナトエチルメタクリレート被覆（ポリＩＥ
Ｍ２） この被覆に使用した基材は、直径４mmのＰＶＰを含まないポリカーボネート膜
（Poretics Corporation、米Livermore）８枚及び直径４mmのZ-Porレンズ（Ｅ
Ｐ−Ａ−０８８９９２３にしたがって調製）１０枚であった。基材を、反応器の
中、プラズマゾーンの下縁から１５cmの距離に配置した。次に、反応器を０．０
１２mbarの圧力まで真空排気し、この圧力で４０分間維持した。プラズマゾーン
へのアルゴンプラズマガス流量を２０sccmにセットし、反応器中の圧力を０．１
０mbarに調節し、ＲＦ発生器をオンにした。出力２００ワットのプラズマ放電を
合計１分間維持し、その後、反応器を再び０．０１２mbarの圧力まで真空排気し
た。プラズマゾーンの底から２０cmの距離に基材を再び配置したのち、プラズマ
ゾーンへのアルゴン流量を２０sccmにセットし、２５℃に維持したＩＥＭリザー
バを通過するアルゴン流量を１０sccmにセットし、反応器中の圧力を０．２０mb
arに調節し、プラズマ放電を開始した。１８０ワットのプラズマ出力で５分間、
ＩＥＭを重合させた。反応期間の終わりに、モノマー蒸気をなおも後放電領域に
１５分間導入した。次に、０．０１２mbarのベース圧力を回復し、３０分間維持
した。次に、反応器圧力を窒素で大気圧まで上げた。反対側を同じ手順で被覆し
たのち、基材をＡＴＲ−ＦＴＩＲ分光法によって分析した。すべての改質面で、
Ｎ＝Ｃ＝Ｏ基に特徴的である約２２７０cm^-1での強いバンドをはっきりと識別し
た。

【０２０２】 受容体糖質の調製及びさらなる炭水化物の酵素的結合 例Ｂ−１：（アミノアルキル官能化ガラクトース誘導体としてのＮ−（８−アミ
ノオクチル）ラクトビオン酸アミドの調製） 温度計、攪拌機及び環流凝縮器を備えた三つ口フラスコ中で攪拌しながら、メ
タノール４００ml中ラクトビオノラクトン（Solvay、ドイツ）４０g（０．１２m
ol）の懸濁液を、メタノール２００ml中１，８−ジアミノオクタン２２g（０．
１５mol）の溶液に加えた。窒素雰囲気下で２４時間環流させたのち、活性炭５g
をフラスコに加え、５分間攪拌したのち、溶液を厚さ１cmのシリカゲル及びHyfl
oの層に通してろ過した。次に、わずかに黄色い溶液をRotavaporで約１００ml量
まで濃縮し、〜５℃に冷却したのち、アセトニトリル２０ml及びジエチルエーテ
ル２０mlを加えて結晶化を開始させた。５℃で３日間放置したのち、式

【０２０３】

【化４０】

【０２０４】 に適合すると考えられる結晶質生成物をろ別し、減圧下で１２時間乾燥させた。

【０２０５】 元素分析 ％Ｃ ％Ｈ ％Ｎ 計算値 ４９．５８ ８．３２ ５．７８ 実測値 ４８．６８ ７．９９ ５．５６

【０２０６】 アミノ基の滴定：２．０６mVal/g（０．１Ｎ ＨＣｌＯ₄で滴定）

【０２０７】 例Ｂ−２：（他のＮ−（アミノアルキル）ラクトビオン酸アミドの調製） 例Ｂ−１と同様にして、ラクトビオノラクトンを１，２−ジアミノエタン、１
，６−ジアミノヘキサン又は１，１０−ジアミノデカンと反応させて、炭素原子
２、６及び１０個のスペーサ基を含む対応する分子を調製した。

【０２０８】 例Ｂ−３：（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル、Ｎ′−（８−アミノ−オクチル）
ラクトビオン酸アミドの調製）

【０２０９】

【化４１】

【０２１０】 メタノール（乾燥）４００ml中ラクトビオノラクトン４０g（０．１２mol）を
含む溶液を、メタノール（乾燥）２００ml中１，８−ジアミノオクタン２２．１
g（０．１５mol）の明澄な溶液にゆっくりと加えた。この反応を、温度計、攪拌
機及び環流凝縮器を備えた三つ口フラスコ中で実施した。得られた反応溶液を窒
素雰囲気下７５℃で夜通し加熱した。褐色の溶液が形成し、それを後で活性炭５
gと混合し、Hyfloをろ過助剤として使用するＧ４ガラス漏斗（Duran）に通して
高温ろ過した。そして、黄色のろ液をRotavaporで約１００mlの最終量まで濃縮
した。アセトニトリル４０ml及びジエチルエーテル２０mlを加えた。冷蔵庫（５
℃）で夜通し冷却したのち、黄色の固体２８．５g（５０％）が溶液から沈澱し
ていた。

【０２１１】 黄色がかった粗生成物をメタノール５００mlに溶解した。室温で、トリエチル
アミン２０ml（０．１４mol）及びベンジルクロロホルメート１６．５ml（０．
１２mol）（ｄ：１，２１）を滴下した。反応混合物を２５℃で４時間攪拌した
のち、Ｇ４ガラス漏斗上でHyfloに通してろ過した。溶媒を蒸発させたのち、褐
色の固体５７gを得た。

【０２１２】 粗生成物を、シリカゲル６０（Fluka）及び溶離剤としての塩化メチレン／メ
タノール／水の１０／２／０．２混合物を使用するカラムクロマトグラフィーに
よって精製した。白色固体８．３gを得た（収率２２．６％）。

【０２１３】 薄層クロマトグラフィー（上記と同じ溶離剤及びシリカＴＬＣ板を使用。ベン
ジルオキシ誘導体のＲ_f値０．８。比較として、中間アミノ誘導体のＲ_f値０．１
）によって生成物の高い純度を確認した。

【０２１４】 例Ｂ−４：（Ｎ−（１−ｎ−オクチル）ラクトビオン酸アミドの酵素的シアリデ
ート化） Ｈｅｐｅｓ緩衝剤４５ml、１００mM、ｐＨ＝７．０、２，３−デヒドロ−２−
デスオキシ−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸２．５ml、０．１M、ウシ血清アルブ
ミン（ＢＳＡ）４．５ml、１０mg/ml、ＣＭＰ−Ｎｅｕ５Ａｃ３ml、６mM及びＣ
ＭＰ−Ｎｅｕ５Ａｃ〔Ｃ１４〕１mlを含む反応混合物に、Ｎ−（１−アミノ−ｎ
−オクチル）ラクトビオン酸０．５ml、３７mM及び可溶性ラットａ（２−３）シ
アリルトランスフェラーゼ０．２ml、２５U/mlを加えた。３７℃で１０分間イン
キュベートしたのち、Ｈ₂Ｏ １mlの添加によって反応を停止させた。全量を１m
lSep-Pak Plus C18カートリッジ（Waters、WAT020515）に装填し、Ｈ₂Ｏ ５m
lで洗浄し、メタノール６mlで溶離させた。全画分をＣ１４に関してシンチレー
ションカウンタで計数した。シアリデート化生成物を含むメタノール画分の計数
値と全計数値との比率を生成物形成の測度として使用した。 〔Ｃ１４〕ＣＭＰ−Ｎｅｕ５Ａｃ：Amersham CFB165 B73、２６１mCi/mmol、
５０mCi/2ml Ｈｅｐｅｓ＝４−（２−ヒドロキシエチル）−ピペラジン−１−エタンスルホン
酸（FLUKA、54461）

【０２１５】 例Ｂ−５：（Ｎ−ベンジルオキシカルボニル，Ｎ′−（８−アミノ−オクチル）
ラクトビオン酸アミドの酵素的シアリデート化） 磁気攪拌棒を備えた２５０mlのプラスチックボトルで、例Ｂ−３で調製した生
成物５０６．３mg（０．８２mmol）を水２６ml及びＤＭＳＯ１６mlに溶解した。
３０分後、明澄な溶液が形成した。次に、ＣＭＰｓｉａ６９８mg（１．０６mmol
）、ＢＳＡ４９．１mg、ＮａＣａＣｏ６４ml、０．０５Ｍ、ｐＨ６．５及び０．
０６Ｍ水性ＭｎＣｌ₂６４mlを加えた。１０分後、２，３デヒドロ−２−デスオ
キシ−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸２０μl、０．１Ｍ及びＣＩＡＰ１０μl及び
Ｓｉａ_E１mlL（１２U/ml）を加え、溶液を２日間攪拌した。薄層クロマトグラフ
ィーによって反応の進行を制御した（以下、参照）。式

【０２１６】

【化４２】

【０２１７】 に適合すると考えられる生成物を、水から逆相Ｃ１８シリカカラム上での吸着、
続いてメタノールでの脱着によって単離した。メタノール画分をRotavaporで蒸
発させ、黄色の油状物を得た。

【０２１８】 精製：シリカゲル６０カラム上のクロマトグラフィー；溶離：塩化メチレン／メ
タノール／水１０／４／０．２。純粋なシアリデート化生成物を、〜７００mlの
メタノールを使用して、シリカから脱着によって単離した。白色固体４７８．４
mgを得た（収率６４．２％）

【０２１９】 薄層クロマトグラフィー（溶離剤：塩化メチレン／メタノール／水１０／４／
０．４）：Ｂ３からの出発原料のＲ_f値：０．６４、シアリデート化生成物のＲ_f 値：０．３２。シアリデート化生成物のＲ_f値：０．３２

【０２２０】 略号：ＢＳＡ＝ウシ血清アルブミン（Boehringer）；ＣＩＡＰ＝ホスパターゼ、
グレードＩ（Boehringer 108146）；ＮａＣａＣｏ＝カコジル酸ナトリウム塩ト
リヒドレート；ＭｎＣｌ₂＝マンガン（II）クロリドテトラヒドレート；ＣＭＰ
ｓｉａ＝シアル酸シチジンモノホスフェート（活性化シアル酸、ＣＭＰ−ＮＡＮ
Ａ）；Ｓｉａ_E＝α（２−３）シアリル−トランスフェラーゼ酵素

【０２２１】 例Ｂ−６：（他のＮ−（アミノアルキル）ラクトビオン酸アミドの酵素的シアリ
デート化） 例Ｂ−５と同様にして、例Ｂ−２に記載のようにして調製した３種のラクトビ
オン酸アミドを酵素的にシアリデート化した。酵素反応の相対速度を測定するた
め、反応混合物のＨＰＬＣ分析を使用することによってＣＭＰ−ＮＡＮＡの消費
及びＣＭＰの形成を記録した。

【０２２２】 使用したＨＰＬＣ系は、２５cmのヌクレオシル−ＮＨ₂カラム（Supelco Z22,
612-2）、長さ２cmのプレカラム（Supelco Z22,712-8）及びＵＶ検出器からな
るものであった。緩衝剤Ａ（１５mMホスフェート５０％、ｐＨ＝７．０及びアセ
トニトリル５０％）８５％と緩衝剤Ｂ（２５０mMホスフェート、ｐＨ＝７．０）
１５％との混合物を溶離剤として使用した。

【０２２３】 見いだされた相対速度は以下のとおりであった。

【０２２４】

【表１】

【０２２５】 例Ｂ−７：（シアリデート化Ｎ−（８−アミノオクチル）−Ｎ′（ラクトビオン
酸アミドの調製）

【０２２６】

【化４３】

【０２２７】 アルゴン及び水素を備えた三つ口フラスコ中で、例Ｂ−５からの生成物４００
mg（０．４４mmol）を、アルゴンブランケット下、水８mlとジオキサン６mlとの
混合物に溶解した。わずかに黄色がかった溶液が形成し、これを激しく攪拌して
、溶解した酸素を除去した。アルゴン下で１５分後、パラジウム／活性炭（１０
％Ｐｄ）１９３mgを加えた。次に、黒い懸濁液を水素で処理し（１バブル／秒）
、水素化の進行を薄層クロマトグラフィーによって制御した。３時間後、水素化
が完了し、純粋な生成物を単離した。

【０２２８】 単離：黒い反応混合物をＰＴＦＥ０．２μmのFilermembraneに通してろ過し、ろ
液を凍結し、凍結乾燥させた。生成物は白色固体３７０mgであった（収率９９％
）。薄層クロマトグラフィー（シリカゲル60、Ｆ２５４、検出：ニンヒドリン；
溶離溶媒塩化メチレン／メタノール／水６／４／１）：生成物のＲ_f値：０．１

【０２２９】 例Ｂ−８：（ＩＥＭ官能化Ｎ−（８−アミノオクチル）ラクトビオン酸アミド溶
液の調製） 例Ｂ−１によって調製したＮ−（８−アミノオクチル）ラクトビオン酸アミド
（アミン滴定＝２．０６mEq/g）１．６gをＨＰＬＣ水１８mlに溶解した。次に、
エタノール５mlを攪拌しながら溶液に加えた。約３０分間、アルゴンを溶液に通
した。次に、イソシアナトエチルメタクリレート（ＩＥＭ、イソシアネート滴定
＝６．４５mEq/g）０．５０gを攪拌しながらこの溶液にゆっくりと加えた。次に
、全混合物をアルゴン流下で８時間攪拌した。ＦＴＩＲ計測により、溶液中にイ
ソシアネート基は検出されなかった。そして、混合物を０．２０μmのTeflonフ
ィルタに通してろ過し、純粋な窒素で３０分間ガス抜きして酸素を除去し、光グ
ラフトに使用した。

【０２３０】 例Ｂ−９：（ＩＥＭ官能化シアリデート化Ｎ′−（８−アミノオクチル）ラクト
ビオン酸アミド溶液の調製）

【０２３１】

【化４４】

【０２３２】 例Ｂ−７によって調製したシアリデート化Ｎ′−（８−アミノオクチル）ラク
トビオン酸アミド（アミン滴定＝１．２９mEq/g）２００mgをｐＨ＝８．０の緩
衝液１０mlに溶解した。次に、約３０分間、アルゴンを溶液に通した。次に、イ
ソシアナトエチルメタクリレート（ＩＥＭ、イソシアネート滴定＝６．４５mEq/
g）０．０４gを攪拌しながらこの溶液にゆっくりと加えた。次に、全混合物をア
ルゴン流下で６時間攪拌した。ＦＴＩＲ計測により、溶液中にイソシアネート基
は検出されなかった。そして、マクロモノマー溶液を０．２０μmのTeflonフィ
ルタに通してろ過し、純粋な窒素で３０分間ガス抜きして酸素を除去し、光グラ
フトに使用した。

【０２３３】 例Ｂ−１０：（アクリルアミドテロマーの調製） １０００ml三つ口丸底フラスコに、脱イオン水１５０中、塩酸システアミン（
）Fluka #30080）１７．５g（１５４mmol）の溶液を充填した。α，α′−アゾ
ジイソブチラミジンジヒドロクロリド（Fluka 11633）１．１g（４mmol）及び
脱イオン水４５０ml中アクリルアミド（Fluka 01696）１４２g（２mol）の溶液
を加えた。１モル塩酸の添加によって溶液のｐＨをｐＨ＝３に調節した。集中冷
却器及び内部温度計をフラスコに接続した。装置を１００mbarで真空排気し、ア
ルゴンで充填した。これを５回繰り返した。混合物を６０℃で３時間加熱したの
ち、室温まで冷ました。分析サンプルを凍結乾燥させ、モノマー転換率を¹Ｈ−
ＮＭＲ分光法によって測定した。Ｃ＝Ｃ二重結合に対応する共鳴を検出すること
はできず、モノマーの＞９８％転換率を示した。

【０２３４】 １モル水酸化ナトリウム溶液の添加によって残る混合物のｐＨを１０．５に調
節し、全容量１２００mlまで希釈した。塩及び低分子量残渣、たとえば未反応の
連鎖移動剤を、１５バールの圧力で操作されるMillipore Helicon RO-4 Nano
max 50膜を備えたMillipore Proscaleシステムを使用する逆浸透によって除去
した。得られた保持物から凍結乾燥によって生成物を単離した。収量：白色粉末
１０２g

【０２３５】 アミノ基の濃度を官能基滴定によって測定し、４５００g/molのテロマーの平
均分子量に対応するＮＨ₂０．２２mmol/gを得た。ＧＰＣ分析は、単モード分子
量分布及び高分子量ポリマーの不在を示した。

【０２３６】 例Ｂ−１１：（ＩＥＭ官能化アクリルアミドテロマー溶液の調製） 例Ｂ−１０によって調製した、アミノ末端基を有するアクリルアミドテロマー
（アミン滴定＝０．２２mEq/g）１２．４gをＨＰＬＣ水８５mlに溶解した。次に
、約３０分間、アルゴンを溶液に通した。次に、イソシアナトエチルメタクリレ
ート（ＩＥＭ、イソシアネート滴定＝６．４５mEq/g）０．４５gを攪拌しながら
この溶液に加えた。次に、全混合物をアルゴン流下で１２時間攪拌した。ＦＴＩ
Ｒ計測により、溶液中にイソシアネート基は検出されなかった。そして、混合物
を０．４５μmのTeflonフィルタに通してろ過し、純粋な窒素で２×３０分間ガ
ス抜きして酸素を除去し、光グラフトに使用した。

【０２３７】 表面結合 例Ｃ−１：（スピン標識分子４−アミノ−２，２，６，６−テトラメチル−ピペ
リジン−１−オキシル（４−アミノＴＥＭＰＯ）との反応による改質表面におけ
る反応基濃度の測定） 例Ａ−２及びＡ−３からのイソシアネートプラズマ改質された基材８個を、水
１mlとイソプロパノール４mlとの混合物に溶解した４−アミノ−ＴＥＭＰＯ（Fl
uka 09465）０．０５gの溶液に浸漬した。基材表面のイソシアネート基を２５
℃で４時間、スピン標識分子と反応させた。次に、基材を同じ混合物（イソプロ
パノール／水４：１）で３回洗浄し、イソプロパノール中で１２時間抽出した。
０．０１０mbarの減圧で乾燥させたのち、基材をＥＳＲ分光法によって分析した
。レンズ表面のスピン標識分子の濃度は以下のとおりであった。

【０２３８】 例からのプラズマ被覆 濃度（×１０^-9molスピン/cm²） Ａ−２ ５．８６ Ａ−３ ９．８９

【０２３９】 例Ｃ−２：（イソシアネート官能化PoreticsとＮ−（８−アミノオクチル）ラク
トビオン酸アミド（アミノアルキル官能化ガラクトース誘導体として）とのカッ
プリング反応） １５個のPoretics膜を、例Ａ−３に記載の手順にしたがって、ＩＥＭで表面改
質した。各膜を、例Ｂ−１によって合成したＮ−（８−アミノオクチル）ラクト
ビオン酸アミド３０mgを含有するろ過（０．２μm）したイソプロパノールの２
０％水溶液３mlに別々に浸漬した。表面反応を２５℃で１６時間実施した。処理
ののち、膜をろ過した２０％水性イソプロパノール中で１２時間抽出して未反応
のラクトンアミド分子を除去した。この後、膜を上皮細胞付着及び増殖試験に回
した。

【０２４０】 例Ｃ−３：（他のイソシアネート官能化基材とＮ−（８−アミノオクチル）ラク
トビオン酸アミド（アミノアルキル官能化ガラクトース誘導体として）とのカッ
プリング反応） 例Ｃ−２と同様にして、例Ａ−３からのイソシアネート官能化Z-Porレンズ１
０個、イソシアネート官能化Lotrafilcon A２個及び例Ａ−２からのイソシアネ
ート官能化Alsacon NCレンズ２個を、例Ｂ−１によって合成したＮ−（８−ア
ミノオクチル）ラクトビオン酸アミドとでカップリングした。

【０２４１】 例Ｃ−４：（アミノ官能化基材とラクトビオノラクトンとのカップリング反応） ５個のPoretics膜を、例Ａ−１に記載の手順にしたがって、１，２−ジアミノ
シクロヘキサン（ＤＡＣＨ）プラズマで表面改質した。次に、各膜を、０．２μ
mのテフロンフィルタに通した、イソプロパノール／水１：４混合物中のラクト
ビオノラクトン（Solvay、ドイツ）の３ml溶液（濃度１０mg/ml）に別々に浸漬
した。表面反応を４０℃で１６時間実施した。処理ののち、膜をろ過した２０％
水性イソプロパノール中で１２時間抽出して、未反応のラクトン分子を除去した
。この後、膜を上皮細胞付着及び増殖試験に回した。

【０２４２】 例Ｃ−５：（Poretics膜の酵素的シアリデート化） 例Ｃ−２にしたがって官能化した７個のPoretics膜を、Ｎａ−カコジレート８
８０ml、０．５Ｍ、ｐＨ＝６．５、ＭｎＣｌ₂８８ml、０．５Ｍ、２，３デヒド
ロ−２−デスオキシ−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸４４ml、０．１Ｍ、ＢＳＡ２
６ml、５０mg/ml、ＣＭＰ−Ｎｅｕ５Ａｃ１６ml、８０mM及びＨ₂Ｏ ３．３５ml
を含む以下の溶液に浸漬した。次に、可溶性ラットα（２−３）シアリルトラン
スフェラーゼ３０ml、１４U/ml及びＣＩＡＰ９ml、１５U/mlを加え、反応容器を
３７℃で回転シェーカ上に４時間配置した。次に、膜を０．５M ＮａＣｌ １
００ml中で３回洗浄し、４℃で貯蔵した。

【０２４３】 例Ｃ−６：（Ｎ−（８−アミノオクチル）ラクトビオン酸アミド官能化Poretics
膜上のシアル酸分子の測定） 例Ｃ−２からの１個の官能化Poretics膜を、例Ｃ−５に記載のようにしてイン
キュベートした。加えて、反応混合物を〔Ｃ１４〕放射線標識ＣＭＰ−Ｎｅｕ５
Ａｃでスパイクした。膜に組み込まれたカウントと反応混合物中の全カウントと
の比を使用して、膜に組み込まれたＮｅｕ５Ａｃの全量を計算した。例Ｃ−４で
使用した条件の下、２．０Ｎｅｕ５Ａｃ/nm²の包含が見いだされた。

【０２４４】 例Ｃ−７：（Z-Porレンズの酵素的シアリデート化） 例Ｃ−３にしたがって官能化したZ-Porレンズを、Ｎａ−カコジレート７．５m
l、０．５Ｍ、ｐＨ＝６．０、ＭｎＣｌ₂０．５ml、０．５Ｍ、２，３デヒドロ−
２−デスオキシ−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸１ml、０．１Ｍ、ＢＳＡ１ml、１
０mg/ml、ＣＭＰ−Ｎｅｕ５Ａｃ２．５ml、１．２mM、ＣＭＰ−Ｎｅｕ５Ａｃ〔
Ｃ１４〕５ml及びＨ₂Ｏ １６．５mlを含む以下の溶液に浸漬した。次に、可溶
性ラットα（２−３）シアリルトランスフェラーゼ１ml、１４U/ml及びＣＩＡＰ
０．２ml、１５U/mlを加え、反応容器を３７℃で回転シェーカ上に配置した。３
０分間インキュベートしたのち、膜を０．５M ＮａＣｌ １ml中で４回洗浄し
、組み込まれた放射能をシンチレーションカウンタで計測した。カウンタから、
シアル酸分子１．８個／nm²の表面添加量を計算した。

【０２４５】 例Ｃ−８：（Lotrafilcon Aコンタクトレンズの酵素的シアリデート化） 例Ｃ−３にしたがって官能化したLotrafilcon Aコンタクトレンズの中心から
調製した直径５mmのディスクを酵素的にシアリデート化した。ディスクを、Ｎａ
−カコジレート７．５ml、０．５Ｍ、ｐＨ＝６．０、ＭｎＣｌ₂０．５ml、０．
５Ｍ、２，３デヒドロ−２−デスオキシ−Ｎ−アセチル−ノイラミン酸０．７５
ml、０．１Ｍ、ＢＳＡ１ml、１０mg/ml、ＣＭＰ−Ｎｅｕ５Ａｃ０．２５ml、６m
M、ＣＭＰ−Ｎｅｕ５Ａｃ〔Ｃ１４〕５ml及びＨ₂Ｏ １７mlを含む以下の溶液に
浸漬した。次に、可溶性ラットα（２−３）シアリルトランスフェラーゼ１ml、
２５U/ml及びＣＩＡＰ０．２ml、１５U/mlを加え、反応容器を３７℃で回転シェ
ーカ上に３８分間配置した。次に、膜を０．５M ＮａＣｌ １ml中で５回洗浄
した。組み込まれた放射能をシンチレーションカウンタで計測した。レンズ片へ
の〔Ｃ１４〕の結合をＮｅｕ５Ａｃの移行の測度として記録した。

【０２４６】 例Ｃ−９：（Alsacon NCコンタクトレンズの酵素的シアリデート化） 官能化Alsaconレンズの中心から調製した直径５mmのディスク（例Ｃ−３）を
酵素的にシアリデート化した。ディスクを、Lotrafilcon Aの改質に関して記載
した反応混合物に浸漬した。３７℃で３８分間インキュベートしたのち、膜を０
．５Ｍ ＮａＣｌ １mlで５回洗浄し、組み込まれた放射能をシンチレーション
カウンタで計測した。レンズへの〔Ｃ１４〕の組み込みをＮｅｕ５Ａｃの移行の
測度として記録した。

【０２４７】 例Ｃ−１０：（反応性光開始剤分子の表面結合） 例Ａ−１からのアミノ官能化コンタクトレンズを、１，２−ＤＡＣＨプラズマ
でプラズマ処理した直後、イソホロンジイソシアネートと４−（２−ヒドロキシ
エトキシ）フェニル２−ヒドロキシ−２−プロピルケトン（Darocure 2959）と
の、ＥＰ−Ａ−０６３２３２９に記載の方法による付加反応によって調製した反
応性光開始剤の１％アセトニトリル溶液に浸漬した。レンズ表面のアミノ基を光
開始剤分子のイソシアナト基と１２時間反応させた。この期間ののち、レンズを
反応溶液から回収し、アセトニトリル中で８時間洗浄し、抽出し、減圧下で２時
間乾燥させた。続いて、乾燥させたレンズを光グラフトに使用した。

【０２４８】 例Ｃ−１１：（反応性光開始剤分子の表面結合） 例Ａ−１からのアミノ官能化コンタクトレンズを、１，２−ＤＡＣＨプラズマ
でプラズマ処理した直後、イソホロンジイソシアネートと２−エチル−２−（ジ
メチルアミノ）−１−〔４−（２−ヒドロキシエトキシ）フェニル〕−４−ペン
テン−１−オンとの、ＷＯ９６／２０７９６に記載の方法による付加反応によっ
て調製した反応性光開始剤（II）の１％アセトニトリル溶液に浸漬した。レンズ
表面のアミノ基を光開始剤分子のイソシアナト基と１６時間反応させた。この期
間ののち、レンズを反応溶液から回収し、アセトニトリル中で１２時間洗浄し、
抽出し、減圧下で２時間乾燥させた。続いて、乾燥させたレンズを光グラフトに
使用した。

【０２４９】 光グラフト 例Ｄ−１：（コンタクトレンズ表面に対するＩＥＭ官能化Ｎ−（８−アミノオク
チル）ラクトビオン酸アミドの光グラフト グローボックスの中で、例Ｂ−８のガス抜きしたＩＥＭ官能化Ｎ−（８−アミ
ノオクチル）ラクトビオン酸アミド溶液１mlを約３ml容量の小さなペトリ皿に導
入した。次に、表面に共有結合した光開始剤分子を有する例Ｃ−１０の乾燥させ
たレンズをこの溶液に入れ、ガス抜きした溶液さらに１mlをレンズに加えてレン
ズ全体を溶液で覆った。１５分後、溶液中のレンズをペトリ皿ごと１５mWの紫外
線に約３分間露光した。次に、レンズをひっくり返し、１５mWのＵＶ光をさらに
３分間当てることによって露光を繰り返した。

【０２５０】 そして、改質されたレンズを溶液から回収し、蒸留水中で２回洗浄し、超純粋
中で１６時間連続抽出し、接触角計測によって分析した。

【０２５１】 改質されたレンズにおける水／空気接触角は、前進１５°、後退０°、ヒステ
リシス１５°であった。比較として、非改質レンズの接触角は、前進１０１°、
後退６４°、ヒステリシス３７°であった。

【０２５２】 例Ｄ−２：（コンタクトレンズ表面に対するＩＥＭ官能化シアリデート化Ｎ′−
（８−アミノオクチル）ラクトビオン酸アミドの光グラフト） グローボックスの中で、例Ｂ−９のガス抜きしたＩＥＭ官能化シアリデート化
Ｎ′−（８−アミノオクチル）ラクトビオン酸アミド溶液１mlを約３ml容量の小
さなペトリ皿に導入した。次に、表面に共有結合した光開始剤分子を有する例Ｃ
−１０の乾燥させたレンズをこの溶液に入れ、ガス抜きした溶液さらに１mlをレ
ンズに加えてレンズ全体を溶液で覆った。１０分後、溶液中のレンズをペトリ皿
ごと１５mWの紫外線に約２分間露光した。次に、レンズをひっくり返し、１５mW
のＵＶ光をさらに２分間当てることによって露光を繰り返した。

【０２５３】 そして、改質されたレンズを溶液から回収し、蒸留水中で２回洗浄し、超純粋
中で６時間連続抽出し、接触角計測によって分析した。

【０２５４】 改質されたレンズにおける水／空気接触角は、前進５４°、後退３１°、ヒス
テリシス２３°であった。比較として、非改質レンズの接触角は、前進１０１°
、後退６４°、ヒステリシス３７°であった。

【０２５５】 例Ｄ−３：（コンタクトレンズ表面に対するＩＥＭ官能化シアリデート化Ｎ−（
８−アミノオクチル）ラクトビオン酸アミドシアル酸誘導体とＩＥＭ官能化アク
リルアミドテロマーとの混合物の光グラフト） 例Ｂ−９のガス抜きした溶液２mlと例Ｂ−１１のガス抜きした溶液２mlとを混
合し、５分間攪拌した。グローボックスの中で、その混合物１mlを約３ml容量の
小さなペトリ皿に導入した。次に、表面に共有結合した光開始剤分子を有する例
Ｃ−１０の乾燥させたレンズをこの溶液に入れ、ガス抜きした混合物さらに１ml
をレンズに加えてレンズ全体を溶液で覆った。１０分後、溶液中のレンズをペト
リ皿ごと１５mWの紫外線に約２分間露光した。次に、レンズをひっくり返し、１
５mWのＵＶ光をさらに２分間当てることによって露光を繰り返した。

【０２５６】 そして、改質されたレンズを溶液から回収し、蒸留水中で２回洗浄し、超純粋
中で６時間連続抽出し、ＦＴＩＲ ＡＴＲ及び接触角計測によって分析した。

【０２５７】 改質されたレンズにおける水／空気接触角は、前進２６°、後退１９°、ヒス
テリシス７°であった。比較として、非改質レンズの接触角は、前進１０１°、
後退６４°、ヒステリシス３７°であった。

【０２５８】 臨床実験 例Ｅ−１：（表面上での角膜上皮細胞付着及び外方成長のインビボ試験−シアリ
デート化Poretics膜を人工角膜のモデルとして使用（角膜アンレーレンズを上皮
によって再び増殖させる） インビボ試験に動物モデルとして使用したネコは、活性な眼性及び全身性の病
気をもたないものであった。全動物は、シアリデート化モデル膜の外科的移植の
少なくとも２週間前に、両眼の瞬膜を外科的に切除されていた。次に、ネコを筋
肉注射によって麻酔した。直径６mmの中心区域からの角膜上皮を、メスで引っ掻
くことによって除去した。直径４mmの穿孔器を使用して円形角膜切開を実施した
。例Ｃ−５で概説したようにして調製したシアリデート化Poreticsポリカーボネ
ート膜（厚さ８μm、孔径０．１μm、多孔率２．４％）の４mmの円板を円形の嚢
にしまいこんだ。このようにして、シアリデート化膜の直径４mmの中心区域を露
出させた。局所ステロイド、抗生物質及びSofradex点眼剤を手術した眼に繰り返
し適用して傷の治癒を支援した。４５日間、毎日、移植された膜の増殖の臨床評
価を実施した。２匹のネコで得られた結果は、角膜上皮の速やかで完全な回復及
び移植された膜の完全な長期的一体化をはっきりと実証した（表を参照）。

【０２５９】

【表２】

【０２６０】 ＴＯＦ−ＳＩＭＳによる、改質された表面の特性決定 ８mmのZ-Porレンズ（フルオロポリマーベースの多孔質人工角膜インプラント
）３個を以下の被覆で表面改質した。 −例Ａ−２のＩＥＭ下流プラズマ被覆 −例Ｃ−２のラクトビオン酸アミド（ＬＢＡＡ）被覆 −例Ｃ−５のシアリデート化ＬＢＡＡ被覆

【０２６１】 ３個のZ-Porサンプルは、インプラント表面に最終的なシアル酸終端オリゴ糖
を添加するために使用される反応シーケンスの三つの個々の工程を表す。三つの
被覆の表面露出グループから得られた観察された分子フラグメントのモル量は、
ラクトビオン酸アミド及びシアリデート化ラクトビオン酸アミドの存在をはっき
りと実証した。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ｃ０８Ｆ 290/06 Ｃ０８Ｆ 290/06 ４Ｊ０２６ 291/00 291/00 ４Ｊ０２７ Ｃ０８Ｊ 7/16 ＣＥＲ Ｃ０８Ｊ 7/16 ＣＥＲ ４Ｊ１００ Ｇ０２Ｃ 7/04 Ｇ０２Ｃ 7/04 // Ｃ０８Ｌ 51:02 Ｃ０８Ｌ 51:02 (81)指定国 ＥＰ(ＡＴ，ＢＥ，ＣＨ，ＣＹ， ＤＥ，ＤＫ，ＥＳ，ＦＩ，ＦＲ，ＧＢ，ＧＲ，ＩＥ，Ｉ Ｔ，ＬＵ，ＭＣ，ＮＬ，ＰＴ，ＳＥ)，ＯＡ(ＢＦ，ＢＪ ，ＣＦ，ＣＧ，ＣＩ，ＣＭ，ＧＡ，ＧＮ，ＧＷ，ＭＬ， ＭＲ，ＮＥ，ＳＮ，ＴＤ，ＴＧ)，ＡＰ(ＧＨ，ＧＭ，Ｋ Ｅ，ＬＳ，ＭＷ，ＭＺ，ＳＤ，ＳＬ，ＳＺ，ＴＺ，ＵＧ ，ＺＷ)，ＥＡ(ＡＭ，ＡＺ，ＢＹ，ＫＧ，ＫＺ，ＭＤ， ＲＵ，ＴＪ，ＴＭ)，ＡＥ，ＡＧ，ＡＬ，ＡＭ，ＡＴ， ＡＵ，ＡＺ，ＢＡ，ＢＢ，ＢＧ，ＢＲ，ＢＹ，ＢＺ，Ｃ Ａ，ＣＨ，ＣＮ，ＣＲ，ＣＵ，ＣＺ，ＤＥ，ＤＫ，ＤＭ ，ＤＺ，ＥＥ，ＥＳ，ＦＩ，ＧＢ，ＧＤ，ＧＥ，ＧＨ， ＧＭ，ＨＲ，ＨＵ，ＩＤ，ＩＬ，ＩＮ，ＩＳ，ＪＰ，Ｋ Ｅ，ＫＧ，ＫＰ，ＫＲ，ＫＺ，ＬＣ，ＬＫ，ＬＲ，ＬＳ ，ＬＴ，ＬＵ，ＬＶ，ＭＡ，ＭＤ，ＭＧ，ＭＫ，ＭＮ， ＭＷ，ＭＸ，ＭＺ，ＮＯ，ＮＺ，ＰＬ，ＰＴ，ＲＯ，Ｒ Ｕ，ＳＤ，ＳＥ，ＳＧ，ＳＩ，ＳＫ，ＳＬ，ＴＪ，ＴＭ ，ＴＲ，ＴＴ，ＴＺ，ＵＡ，ＵＧ，ＵＳ，ＵＺ，ＶＮ， ＹＵ，ＺＡ，ＺＷ Ｆターム(参考） 2H006 BB03 BB10 4C081 AB21 AB22 AB23 BA13 CA081 CA111 CC01 DB07 DC03 EA01 4C097 AA24 AA25 DD04 DD14 SA10 4F073 AA08 BA18 BA26 BA34 BB02 CA02 CA07 CA65 CA70 FA01 HA03 HA09 HA12 4H006 AA01 AA03 AB46 AB92 4J026 AA30 AA31 AA43 AA48 AA50 AA60 AB17 AC23 AC26 AC35 BA24 BA39 BA50 BB01 BB02 BB09 DB07 DB36 4J027 AA01 AA08 AJ06 BA13 CC05 CD07 4J100 AL08P AM14Q AM21P BA03P BA16P BA34P BA37P BC53P CA01 CA03 JA34 JA51

Claims (14)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 ガラクトース、マンノース、フコース、ガラクトサミン、Ｎ
   −アセチルガラクトサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、シアル酸及び前記炭水
   化物１種以上を含むオリゴ糖からなる群より選択される１種以上のさらなる炭水
   化物が酵素的に結合している受容体糖質を表面に共有結合させている有機バルク
   材料を含む眼科用成形物。
2. 【請求項２】 該受容体糖質が、単糖類、二糖類、三糖類もしくは四糖類又
   はそれらの誘導体、好ましくは二糖類又はその誘導体である、請求項１記載の眼
   科用成形物。
3. 【請求項３】 該受容体糖質が、ラクトース、ラクトビオン酸、Ｎ−アセチ
   ルラクトサミン及びＮ−アセチルガラクトサミンからなる群より選択される、請
   求項１又は２記載の眼科用成形物。
4. 【請求項４】 該酵素的に結合している炭水化物がシアル酸である、請求項
   １〜３のいずれか１項記載の眼科用成形物。
5. 【請求項５】 （ａ）反応性基を表面に有する有機バルク材料と、 （ｂ）該バルク材料表面の反応性基を該受容体糖質の官能基と反応させ、該バ
   ルク材料への該受容体糖質の該共有結合の前又は後に、該さらなる炭水化物を該
   受容体糖質に酵素的に結合させることによって得られる表面被覆と を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の眼科用成形物。
6. 【請求項６】 該表面被覆（ｂ）が、該有機バルク材料表面の該反応性基を
   式 【化１】 （式中、Ｒ₁は、さらに置換されていてもよいＣ原子２〜３０個を有する二価の
   有機基であり、（糖質）は、受容体糖質又はその誘導体の基であり、Ｘ₁は、該
   有機バルク材料表面上の該反応性基に共反応性である官能基であり、Ｘ₂は、Ｒ₁ を該基（糖質）に結合させる官能基であり、ｕは、０又は１である） の化合物と反応させることによって得られる、請求項５記載の眼科用成形物。
7. 【請求項７】 （ａ）ラジカル重合のための開始剤基を表面に共有結合させ
   ているバルク材料と、 （ｂ）エチレン性不飽和二重結合を含む１種以上の異なる受容体糖質を、該開
   始剤基を付された該バルク材料表面にグラフト重合させ、該グラフト重合の前又
   は後に、該さらなる炭水化物（単数又は複数）を該受容体糖質に酵素的に結合さ
   せることによって得られる表面被覆と を含む、請求項１〜４のいずれか１項記載の眼科用成形物。
8. 【請求項８】 該表面被覆（ｂ）が、該バルク材料表面に、式 【化２】 （式中、Ａは、式 【化３】 の基であり、 Ｒ₂は、水素、Ｃ₁〜Ｃ₆アルキル又は基−ＣＯＯＲ′であり、 Ｒ₃、Ｒ′及びＲ₂′は、互いに独立して、水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキルであり、 Ａ₁は、非置換であるか、ヒドロキシによって置換されている−Ｏ−Ｃ₂〜Ｃ₁₂ アルキレンであるか、−Ｏ−Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレン−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−又は−Ｏ
   −Ｃ₂〜Ｃ₁₂アルキレン−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−Ｒ₁₁−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−であり
   、Ｒ₁₁は、直鎖状又は分岐鎖状のＣ₁〜Ｃ₁₈アルキレン又は非置換であるか、Ｃ₁ 〜Ｃ₄アルキルもしくはＣ₁〜Ｃ₄アルコキシで置換された、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリーレン
   、Ｃ₇〜Ｃ₁₈アラルキレン、Ｃ₆〜Ｃ₁₀アリーレン−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキレン−Ｃ₆〜
   Ｃ₁₀アリーレン、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン−Ｃ₁
   〜Ｃ₆アルキレン、Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン−Ｃ₁〜Ｃ₂アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₈
   シクロアルキレンもしくはＣ₁〜Ｃ₆アルキレン−Ｃ₃〜Ｃ₈シクロアルキレン−Ｃ ₁ 〜Ｃ₆アルキレンであり、 Ａ₂は、Ｃ₁〜Ｃ₈アルキレン、フェニレン又はベンジレンであり、 ｍ及びｎは、互いに独立して、数０又は１であり、 Ｘは、二価の基−Ｏ−又は−ＮＲ″であり、Ｒ″は、水素又はＣ₁〜Ｃ₆アルキ
   ルであり、 Ｒ₁は、さらに置換されていてもよいＣ原子２〜３０個を有する二価の有機基
   であり、 （糖質）は、受容体糖質又はその誘導体の基であり、 Ｘ₂は、Ｒ₁を該基（糖質）に結合させる官能基であり、 ｕは、数０又は１である） の１種以上の異なる化合物をグラフト重合させることによって得られる、請求項
   ７記載の眼科用成形物。
9. 【請求項９】 該表面被覆（ｂ）が、１種以上の異なる受容体糖質を１種以
   上の親水性マクロモノマーとで該バルク材料表面上にグラフト共重合させること
   によって得られる、請求項７又は８記載の眼科用成形物。
10. 【請求項１０】 該親水性マクロモノマーが、式 【化４】 （式中、Ｒ₄ ^*は、水素又はメチルであり、Ａ₁は、−Ｏ−（ＣＨ₂）_2-4−、−Ｏ
    −ＣＨ₂−ＣＨ（ＯＨ）−ＣＨ₂−又は基−Ｏ−（ＣＨ₂）_2-4−ＮＨ−Ｃ（Ｏ）−
    であり、Ｘは、−Ｏ−又は−ＮＨ−であり、（ａｌｋ）は、Ｃ₂〜Ｃ₄アルキレン
    であり、Ｑは、重合連鎖反応停止剤として作用するのに適した一価の基であり、
    ｐは、５〜５０の整数であり、Ｒ₃′は、水素又はメチルであり、 【化５】 は、アクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド又はＮ−ビニルピロリド
    ンから誘導される１，２−エチレン基である） で示される、請求項９記載の眼科用成形物。
11. 【請求項１１】 該受容体糖質への該さらなる炭水化物の該酵素的結合が、
    グリコシルトランスフェラーゼを使用して、グリコシル基を、該グリコシル基で
    活性化されて移される酵素基質から該受容体糖質に移すことによって実施される
    、請求項１〜１０のいずれか１項記載の眼科用成形物。
12. 【請求項１２】 コンタクトレンズ又は角膜インプラント、特に眼内レンズ
    又は人工角膜である、請求項１〜１１のいずれか１項記載の眼科用成形物。
13. 【請求項１３】 （ａ）有機バルク材料を用意する工程と、 （ｂ）該有機バルク材料表面に受容体糖質を共有結合させ、該共有結合の前又
    は後に、ガラクトース、マンノース、フコース、ガラクトサミン、Ｎ−アセチル
    ガラクトサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、シアル酸及び前記炭水化物１種以
    上を含むオリゴ糖からなる群より選択される１種以上のさらなる炭水化物を酵素
    的に結合させる工程と を含む、眼科用成形物の製造方法。
14. 【請求項１４】 式 【化６】 （式中、Ａ、Ｒ₁、Ｒ₂、Ｒ₂′、Ｒ₃、Ｘ₂及びｕは、請求項８で定義したとおり
    である） で示され、ガラクトース、マンノース、フコース、ガラクトサミン、Ｎ−アセチ
    ルガラクトサミン、Ｎ−アセチルグルコサミン、シアル酸及び前記炭水化物１種
    以上を含むオリゴ糖からなる群より選択されるさらなる炭水化物が酵素的に結合
    している、請求項８記載の化合物。