JP2003321441A

JP2003321441A - Ｎ，ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンの精製方法

Info

Publication number: JP2003321441A
Application number: JP2002129144A
Authority: JP
Inventors: Kenichi Sugimoto; 賢一杉本; Terumi Asahara; 輝美朝原
Original assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Current assignee: Mitsubishi Chemical Corp
Priority date: 2002-04-30
Filing date: 2002-04-30
Publication date: 2003-11-11

Abstract

(57)【要約】【課題】モノアシル体やエステル体等の不純物を除去
して高純度のＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンを
得る為の精製方法を提供する【解決手段】Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン
のカルボキシル基がエステル化された化合物及び／又は
Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンの一方のアミド
結合が加水分解した化合物を含むＮ，Ｎ’−ジアシル基
置換ホモシスチンを、水と混和しない有機溶媒に溶解
し，これを水と混合し、次いで分液した有機相を貧溶媒
と混合してＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン晶析
させる事を特徴とするＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシ
スチンの精製方法。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は高純度の４，４’−
ジチオビス［２−トリフルオロアセトアミノ］酪酸等の
Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンの製造方法に関
するものであり、詳しくはホモシスチンの両アミノ基を
トリフルオロアセチル化するＮ，Ｎ’−ビストリフルオ
ロアセチルホモシスチンの製造方法において、副生する
エステル体や加水分解物を除去して高純度の結晶を得る
精製方法に関する。ホモシスチン誘導体は医薬・農薬・
飼料添加剤などの合成中間体として有用な物質と考えら
れる。

【０００２】

【従来の技術】アミノ酸やペプチドのアミノ基を保護す
る目的でＮ−トリフルオロアセチル基を導入する方法は
公知であり、例えばＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎ
ｉｃＣｈｅｍｉｓｔｒｙ誌の第４４巻，２８０５頁（１
９７９年）にはトリエチルアミンの存在下にトリフルオ
ロ酢酸エチルを作用させて各種アミノ酸やペプチドのＮ
−トリフルオロアセチル誘導体を得る方法が記載されて
いる。

【０００３】一方で、ホモシスチン、すなわち４，４’
−ジチオビス（２−アミノ酪酸）を製造する方法として
はメチオニンを強酸中で脱メチル２量化する方法やメチ
オニンをバーチ還元して得られるホモシステインを酸化
２量化する方法等が知られている。例えば、Ｊｏｕｒｎ
ａｌｏｆＢｉｏｌｏｇｉｃａｌＣｈｅｍｉｓｔｒ
ｙ誌の第９９巻，１３４頁（１９３２〜３３年）には硫
酸中でメチオニンを加熱してホモシスチンを得る方法が
記載されている。また、特開平１０−２０４０５５号公
報にはメチオニンを硫酸及びハロゲン化水素と加熱する
ホモシスチンの製造法が記載されている。更に、特開昭
５９−１７６２４８号及び特開昭５９−１７６２４９号
公報にはホモシステインの２ナトリウム塩を過酸化水素
水または重金属イオンの存在下に分子状酸素により酸化
してホモシスチンを製造する方法が記載されている。ま
た、ホモシスチンの精製方法としてはポリスルフィド等
の不純物を塩基で処理する方法が特開平１１−２４６５
１７号公報に記載されている。

【０００４】

【発明が解決しようとする課題】しかしながら、上記の
様な製法により得られるホモシスチンを用いたジアシル
化反応によって得られるＮ，Ｎ’−ジアシル誘導体は単
離・精製する際に加水分解やエステル化が進行し易いた
めに工業的な規模において高純度のホモシスチン誘導体
を得る事は困難であった。従って，本発明の目的はモノ
アシル体やエステル体等の不純物を除去して高純度の
Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンを得る為の精製
方法を提供することにある。

【０００５】

【課題を解決する為の手段】本発明者らは鋭意検討の結
果、カルボキシル基がエステル化された不純物やアミド
結合が加水分解した不純物を含むＮ，Ｎ’−ジアシル基
置換ホモシスチンを水と混和しない有機溶媒に溶解し，
水を添加して分液した有機相を貧溶媒中に添加して晶析
させる事によって上記の課題を解決できることを見出
し、本発明に到達した。

【０００６】すなわち本発明の要旨は、Ｎ，Ｎ’−ジア
シル基置換ホモシスチンのカルボキシル基がエステル化
された化合物及び／又はＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモ
シスチンの一方のアミド結合が加水分解した化合物を含
むＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンを、水と混和
しない有機溶媒に溶解し，これを水と混合し、次いで分
液した有機相を貧溶媒と混合してＮ，Ｎ’−ジアシル基
置換ホモシスチン晶析させる事を特徴とするＮ，Ｎ’−
ジアシル基置換ホモシスチンの精製方法に存する。

【０００７】

【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。（Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンの製造）本発
明で精製対象となるＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシス
チンは、例えば、Ｄ−体、Ｌ−体、Ｄ，Ｌ−体のホモシ
スチンをアシル化して得られるものである。原料のホモ
シスチンは、カルボキシル基が保護されていないもので
あり塩基性溶液中に可溶のものであり、更に、ポリスル
フィド類及びチオスルフィナートやチオスルホナート、
スルフィニルスルホン、ジスルホン等の酸化不純物の含
有量が１重量％未満のものが好ましい。

【０００８】アシル化剤は目的とするアシル基の種類に
応じて適宜選択できるが、例えばハロアセチル化剤など
のハロアルキルカルボニル化剤が挙げられる。ハロアセ
チルル化剤としては、無水トリフルオロ酢酸、トリフル
オロ酢酸メチル、トリフルオロ酢酸エチル、トリフルオ
ロチオ酢酸エチル、トリフルオロ酢酸フェニル、トリク
ロロトリフルオロアセトン等のトリフルオロアセチル化
剤が好ましいが、この中で入手の容易さや価格の安さ、
取り扱いの易しさからトリフルオロ酢酸エチルが好まし
い。アシル化剤の使用量は、理論上ホモシスチンの２倍
モル量以上が必要であるが、副反応を抑制する為には２
〜３倍モル量である事が好ましい。特に２〜２．５倍モ
ル量を用いる事が好ましい。

【０００９】Ｎ−アシル化反応は塩基性条件下において
進行するが、その際に使用する塩基としてはホモシスチ
ンのカルボキシル基を完全に解離する事ができる強塩基
性のものであり、生成したアミド結合の加水分解を抑制
する為には水酸基を有しない塩基が好ましい。例えば、
トリエチルアミン等の第３級アミン類；ナトリウムメト
シド、ナトリウムエトキシド、カリウムメトキシド等の
アルカリ金属アルコラート類；水素化ナトリウム、水素
化カリウム等のアルカリ金属水素化物を挙げる事ができ
る。この中で、入手の容易さ、値段の安さ、取り扱いの
易しさからナトリウムメトキシドのメタノール溶液を用
いる事が最も好ましい。塩基の使用量としてはトリフル
オロアセチル化剤と等モル量又は若干の過剰量を用いる
のが好ましい。

【００１０】反応溶媒としては、生成するジアシル体を
溶解できる極性の有機溶媒を用いる事ができる。この様
な溶媒としては、メタノール、エタノール、２−プロパ
ノール等のアルコール類、ジエチルエーテル、メチルｔ
−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル
類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸
エチル、酢酸ｎ−ブチル等のエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類
等を挙げる事ができるが、抽出工程に於いて水相に除去
できる物が好ましい。また、生成したアミド基の加水分
解を抑制する為に含水率が５００μｇ／ｇ以下である事
が望ましい。

【００１１】上記の方法によって得られるＮ，Ｎ’−ジ
アシル基置換ホモシスチンは酸析してから反応溶媒を除
去する事により粗結晶が単離される。ｐＨ５以下でＮ，
Ｎ’−ジアシル化ホモシスチンの２つのカルボキシル基
は解離しなくなる。酸析に用いる酸は上記の塩基性反応
液をｐＨ１乃至ｐＨ５に調整する事ができるｐＨ４以下
の酸であるが、析出するホモシスチン誘導体と反応して
不純物を生成しない物が好ましい。この様な酸としては
塩酸、臭化水素酸、沃化水素酸などのハロゲン化水素
酸、硫酸、硝酸、炭酸ガスなどのオキソ酸類、酢酸、モ
ノクロロ酢酸、蓚酸などの有機酸が挙げられるが、酸化
やエステル化などの副反応を生じないハロゲン化水素酸
の使用が好ましい。中でも入手の容易さや値段の安さか
ら塩酸を用いる事が最も好ましい。エステル体の形成は
ｐＨ依存性が高く、ｐＨ１以下の領域では数％のエステ
ル体を生じる。これらの不純物生成を回避するには、酸
析後のｐＨは１乃至５、更に好ましくは２乃至４に保つ
事が必要になる。

【００１２】酸析後の反応溶媒を濃縮しするとＮ，Ｎ’
−ジアシル基置換ホモシスチンの粗製品が得られる。こ
うして得られた粗製品は、不純物として無機塩類、カル
ボキシル基がエステル化された化合物（以下、「エステ
ル体」と称することがある及び／又はＮ，Ｎ’−ジアシ
ル基置換ホモシスチンの一方のアミド結合が加水分解し
た化合物（以下、モノアシル体」と称することがある）
を含む。特に、エステル体とモノアシル体は目的のＮ，
Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンと化学構造が類似で
あるため特に除去しにくい化合物であるが、通常これら
は合計２〜８％程度含まれている。

【００１３】（Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン
の精製）本発明の精製法に於いては、先ず水と混和しな
い有機溶媒中にＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン
を溶解してから、水を加えて無機物及び親水性の加水分
解物を水相に除去する。水と混和しない有機溶媒とは、
室温で水と重量比２：１で混合した時に均一にならずに
分離した状態になる有機溶媒を指す。この様な有機溶媒
としては、ジエチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテ
ル等のエーテル類；メチルイソブチルケトン等のケトン
類；酢酸エチルや酢酸ｎ−ブチル等のエステル類を挙げ
ることができる。Ｎ，Ｎ’−ジアシルホモシスチンの溶
解性の面から酢酸エステルが好ましく、中でも酢酸ｎ−
ブチルが好ましい。

【００１４】不純物を含む粗製のＮ，Ｎ’−ジアシル化
ホモシスチンは上記の水と混和しない有機溶媒中で攪拌
して溶解させる。攪拌翼の形状や攪拌の形式には特に制
限はないが、有機溶媒を添加してから１時間以内に均一
に溶解する事が望ましい。有機溶媒に対するホモシスチ
ンの添加量は任意であるが、通常は粗製のＮ，Ｎ’−ジ
アシルホモシスチンに対して２〜１０倍重量の有機溶媒
を用いる。好ましくは３〜５倍重量を用いる。不純物の
生成を抑制する為に溶解の温度は４０℃以下である事が
好ましく、更に好ましくは３０℃以下の温度で行う。温
度が４０℃を越えると不純物の生成は急激に多くなり、
３０℃以下では数十時間の取り扱いが可能である。

【００１５】上記の様にして得られたＮ，Ｎ’−ジアシ
ル基置換ホモシスチンの溶解液に水を加えて無機塩類を
水相に抽出する。この時の水相のｐＨは酸析と同様に１
〜５に調整する。ｐＨが低いとカルボキシル基のエステ
ル交換反応が進行し、高いとアミド結合の加水分解が進
行する。また、Ｎ，Ｎ’−ジアシルホモシスチンが水相
に抜け出さない様にする為に飽和食塩水を用いることも
できる。また、アミド結合が加水分解して生じる親水性
の不純物が１回の抽出で除去しきれない場合には、上記
の抽出操作を繰り返すことによって親水性の不純物を１
％以下にすることができる。

【００１６】水相を分離したＮ，Ｎ’−ジアシル基置換
ホモシスチンの溶解液を濃縮し、無機塩を濾過して除い
てから貧溶媒中に攪拌しながら添加することにより針状
の白色結晶が得られる。本発明において貧溶媒とは上述
の水と混和しない有機溶媒よりもＮ，Ｎ’−ジアシル基
置換ホモシスチンの溶解度が低い溶媒を意味する。貧溶
媒としてはＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンをほ
とんど溶解せず、エステル交換等の副反応を生じない不
活性な溶媒である事が望ましい。この様な溶媒としては
ｎ−ヘキサンやｎ−ヘプタン、イソオクタン等の飽和炭
化水素を挙げることができる。中でも取り扱いの容易さ
と入手のし易さからｎ−ヘプタンが好ましい。

【００１７】貧溶媒の使用量は濃縮液の２〜１０重量倍
である事が好ましく、更には３〜５重量倍である事が好
ましい。貧溶媒の量が少ないと晶析しないで二相に分離
してしまう。また、晶析する際の温度は４０℃〜５０℃
が好ましい。温度が低いと結晶化せずに二相に分離して
しまう。また、高過ぎるとエステル交換反応が進行して
不純物が生成する。エステル交換した不純物が１回の晶
析で除去しきれない場合には、上記の晶析操作を繰り返
すことによってエステル交換した不純物を１％以下にす
ることができる。

【００１８】こうして得られたＮ，Ｎ’−ジアシルホモ
シスチンの精製結晶は通常の方法により濾過して減圧乾
燥する事により、ＨＰＬＣ面積純度が９８％を越える、
好ましくは９９％を越える高純度のＮ，Ｎ’−ジアシル
基置換ホモシスチン結晶を得ることができる。更に、本
発明の精製操作を繰り返すことにより、純度を高くする
ことも可能である。精製されたＮ，Ｎ’−ジアシル基置
換ホモシスチンの乾燥温度は５０℃を越えないことが好
ましく、更には４０℃を越えないことが好ましい。

【００１９】

【実施例】以下に、実施例を示して本発明を具体的に説
明するが、本発明はその要旨を越えない限りは、以下の
実施例に限定されるものではない。なお、実施例中の分
析測定は以下のように行った。Ｎ，Ｎ’−ジアシルホモシスチンの化学純度の測定：分
離カラムとしてＡｌｌｔｅｃｈ社製のＬｉｃｈｒｏｓｐ
ｈｅｒｅＮＨ２（内径４．５ｍｍ，長さ１５０ｍｍ）を
備えた高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を用いて測
定を行った。試料としてＮ，Ｎ’−ジアシルホモシスチ
ン結晶１ｍｇを溶離液（燐酸２水素１アンモニウムを６
ミリモル／Ｌで溶解した２２体積％の含水アセトニトリ
ル）で１ｍｌ程度に希釈した溶液を１０μｌ注入して分
析を行った。流速１．０ｍｌ／分で分離を行い、２１５
ｎｍのＵＶ検出器にて吸光ピークの面積を測定した。結
果は各成分の吸光ピークに基づく面積百分率で示し、
「Ａ％」と表記した。

【００２０】Ｎ，Ｎ’−ジアシルホモシスチンの光学純
度の測定：分離カラムとしてダイセル化学製のＣｈｉｒ
ａｌｐａｋＡＤ（内径４．５ｍｍ，長さ２５０ｍｍ）を
備えた高速液体クロマトグラフ（ＨＰＬＣ）を用いて測
定を行った。試料としてＮ，Ｎ’−ジアシルホモシスチ
ン結晶１ｍｇを溶離液（ｎ−ヘキサン／２−プロパノー
ル／トリフルオロ酢酸＝９０／１０／０．１体積）で１
ｍｌ程度に希釈した溶液を１０μｌ注入して分析を行っ
た。流速１．０ｍｌ／分で分離を行い、２２０ｎｍのＵ
Ｖ検出器にて吸光ピークの面積を測定した。結果は各成
分の吸光ピークに基づく面積百分率で示し、「Ａ％」と
表記した。

【００２１】ｐＨの測定：ホリバ製作所（株）製の携帯
型ｐＨ計Ｄ−１２型を用いて測定を行った。ｐＨ４，
７，９の校正液を用いて校正してからアミド化ホモシス
チン誘導体の反応液及び酸析懸濁液のｐＨ測定を行っ
た。含水率の測定：三菱化学（株）製の微量水分計ＣＡ−０
７を用いて陽極にアクアミクロンＡＸ、陰極にアクアミ
クロンＣＸＵを入れて電量水分滴定を行った。

【００２２】［実施例１］外筒循環水による温度調節機
と還流冷却管及び窒素導入管、ＰＴＦＥ製の半月板攪拌
翼、ｐＨ電極、温度計を備えた容量２００ｍｌのガラス
製セパラブルフラスコ中にＬ−ホモシスチン結晶１３．
４ｇとメタノール２６．８ｇを１５℃において攪拌しな
がら２８％ナトリウムメトキシドのメタノール溶液２
１．２ｇを添加し、次いでトリフルオロ酢酸エチル１
５．３ｇを加えた。２５℃まで昇温して５時間攪拌を続
けた所、懸濁していた反応液は透明になった。この時の
反応液を分析した所、ＨＰＬＣ化学純度は９９．２Ａ％
であり含水率は１００μｇ／ｇ未満であった。上記の反
応液に３５％塩酸を添加してｐＨ６に調整した後、脱塩
水７６ｇを加えてから再度３５％塩酸を追添加してｐＨ
２に調整した。４０℃において２０時間攪拌を続けた
所、加水分解したモノトリフルオロアセチル体０．９Ａ
％とモノメチルエステル体４．８Ａ％が検出され、ＨＰ
ＬＣ化学純度は９４．３Ａ％になった。酢酸ｎ−ブチル
２１１ｇを加えて抽出した後，分液して減圧濃縮する事
によりＮ，Ｎ’−ビス（トリフルオロアセチル）−Ｌ−
ホモシスチンの粗結晶を得られた。外筒循環水による温
度調節機と還流冷却管、ＰＴＦＥ製の半月板攪拌翼、ｐ
Ｈ電極、温度計を備えた容量１２００ｍｌのガラス製セ
パラブルフラスコ中にメチルエステル体１．６Ａ％、ｎ
−ブチルエステル体３．７Ａ％とＮ−モノ（トリフルオ
ロアセチル）体０．８Ａ％を含んだ化学純度９３．７Ａ
％のＮ，Ｎ’−ビス（トリフルオロアセチル）−Ｌ−ホ
モシスチン粗結晶７７．０ｇに酢酸ｎ−ブチル２８３．
０ｇを加えて３０℃において攪拌して溶解した。１５℃
まで冷却して脱塩水４００ｇに濃塩酸１．５ｇを加えた
水相を添加してｐＨを確認したところ、１．５を示し
た。

【００２３】静置分液後に水相を除いて、新たに飽和食
塩水２００ｇを添加して抽出し、静置分液した。この
後、４０℃まで昇温して４ｋＰａの減圧下にて酢酸ｎ−
ブチル１９７．４ｇを濃縮した。濃縮液を直径５５ｍｍ
の５Ｃ濾紙を用いて吸引濾過して無機塩を除き、５０℃
においてｎ−ヘプタン４１５．６ｇに添加して晶析し
た。晶析した結晶は１Ｌのラボセントルを用いて濾別し
た。得られた結晶はｎ−ヘプタン１１０ｇで洗浄した。

【００２４】得られた白色結晶の湿潤重量は１３４．１
ｇであり、ＨＰＬＣ分析の結果、Ｎ−モノ（トリフルオ
ロアセチル）体０．０３Ａ％とメチルエステル体０．９
Ａ％、ｎ−ブチルエステル２．３Ａ％が検出され、ＨＰ
ＬＣ化学純度は９６．６Ａ％であった。上記の湿潤結晶
１３４ｇを酢酸ｎ−ブチル１５０ｇに再度溶解した後、
ｎ−ヘプタン５００ｇ中に５０℃にて添加晶析した。晶
析した結晶は１Ｌのラボセントルを用いて濾別し、得ら
れた結晶はｎ−ヘプタン１１０ｇで洗浄した後５０℃に
て減圧乾燥した。得られた白色結晶の乾燥重量は４８．
７ｇで回収率は６３．２％であった。モノトリフルオロ
アセチル体０．０３Ａ％とエステル体１．５Ａ％が検出
され、ＨＰＬＣ化学純度は９８．４Ａ％であった。

【００２５】［実施例２］実施例１と同じ原料７７．０
ｇを用い、３０℃において攪拌しながら酢酸ｎ−ブチル
２８３ｇに溶解した。１５℃に冷却して飽和食塩水２０
０ｇを加えて静置分液する抽出操作を４回繰り返し、次
いで４００ｍｌの脱塩水に濃塩酸２．７ｇを加えた水相
を加えて静置分液する抽出操作を４回繰り返した。得ら
れた有機相を４０℃において減圧濃縮して、酢酸ｎ−ブ
チル１７８．７ｇを回収した。濃縮液を直径５５ｍｍの
５Ｃ濾紙を用いて吸引濾過して無機塩を除き、５０℃に
おいてｎ−ヘプタン４９１．０ｇに添加して晶析した。
晶析した結晶は直径７０ｍｍの５Ｃ濾紙を用いて吸引濾
過し、得られた結晶はｎ−ヘプタン１１０ｇで洗浄し
た。

【００２６】得られた白色結晶の湿潤重量は１０６．２
ｇであり、ＨＰＬＣ分析の結果、モノトリフルオロアセ
チル体０．０３Ａ％とメチルエステル体０．８Ａ％、ｎ
−ブチルエステル体２．４Ａ％が検出され、ＨＰＬＣ化
学純度は９６．６Ａ％であった。上記の湿潤結晶１０６
ｇを酢酸ｎ−ブチル１５０ｇに再度溶解した後、ｎ−ヘ
プタン５００ｇ中に５０℃にて添加晶析した。晶析した
結晶は直径７０ｍｍの５Ｃ濾紙を用いて吸引濾過し、得
られた結晶はｎ−ヘプタン１１０ｇで洗浄した後５０℃
にて減圧乾燥した。

【００２７】得られた白色結晶の乾燥重量は５２．２ｇ
で回収率は６７．８％であった。モノトリフルオロアセ
チル体０．０４Ａ％とエステル体１．４Ａ％が検出さ
れ、ＨＰＬＣ化学純度は９８．５Ａ％であった。

【００２８】

【発明の効果】本発明により、モノアシル体やエステル
体等の不純物を除去して高純度のＮ，Ｎ’−ジアシル基
置換ホモシスチンを得る為の精製方法を提供することが
できる。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続きＦターム(参考） 4H006 AA02 AC53 AD15 AD16 BB11 BB17 BB31 BC33 BC40 BD60 TA04

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン
のカルボキシル基がエステル化された化合物及び／又は
Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンの一方のアミド
結合が加水分解した化合物を含むＮ，Ｎ’−ジアシル基
置換ホモシスチンを水と混和しない有機溶媒に溶解し、
これを水と混合し、次いで分液した有機相を貧溶媒と混
合してＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン晶析させ
る事を特徴とするＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチ
ンの精製方法。
【請求項２】アシル基がトリフルオロアセチル基であ
る請求項１に記載のＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシス
チンの精製方法。
【請求項３】水と混和しない有機溶媒が酢酸エステル
であり、貧溶媒が飽和炭化水素である請求項１または２
に記載のＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンの精製
方法。
【請求項４】酢酸エステルが酢酸ブチルであり、飽和
炭化水素がｎ−ヘプタンである請求項３に記載のＮ，
Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンの精製方法。
【請求項５】晶析母液中の酢酸エステル含有量が１０
〜２５重量％である事を特徴とする請求項３又は４に記
載のＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチンの精製方
法。
【請求項６】Ｎ，Ｎ−ジアシル基置換ホモシスチンの
カルボキシル基がエステル化された化合物及び／又は
Ｎ，Ｎ−ジアシル基置換ホモシスチンのアミド結合が加
水分解した化合物を２重量％以上含む請求項１〜５のい
ずれかに記載のＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン
の精製方法。
【請求項７】請求項１〜５のいずれかに記載の精製方
法によって得られた純度が９９％を越えるＮ，Ｎ’−ジ
アシル基置換ホモシスチン。
【請求項８】請求項１〜５のいずれかに記載の精製方
法を２回以上繰り返すことによって得られた純度が９９
％を越えるＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン。
【請求項９】以下の工程を有するＮ，Ｎ’−ジアシル
基置換ホモシスチンの製造方法。１）ホモシスチンを塩
基性条件下にアシル化し、Ｎ，Ｎ’−ジアシル基置換ホ
モシスチンを製造する工程、２）Ｎ，Ｎ’−ジアシル基
置換ホモシスチンを水と混和しない有機溶媒に溶解し，
これを水と混合し、次いで分液した有機相を貧溶媒と混
合してＮ，Ｎ’−ジアシル基置換ホモシスチン晶析させ
る工程。