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JP2003231679A - アゾール化合物及びその医薬用途 - Google Patents

アゾール化合物及びその医薬用途

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Publication number
JP2003231679A
JP2003231679A JP2002351730A JP2002351730A JP2003231679A JP 2003231679 A JP2003231679 A JP 2003231679A JP 2002351730 A JP2002351730 A JP 2002351730A JP 2002351730 A JP2002351730 A JP 2002351730A JP 2003231679 A JP2003231679 A JP 2003231679A
Authority
JP
Japan
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group
atom
phenyl
alkyl
substituted
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Abandoned
Application number
JP2002351730A
Other languages
English (en)
Inventor
Takayuki Inaba
隆之 稲葉
Tomoyuki Ikemoto
知之 池本
Shohei Sakata
昌平 坂田
Satoshi Maekawa
聡 前川
Atsunori Kashiwagi
厚典 柏木
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Japan Tobacco Inc
Original Assignee
Japan Tobacco Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Japan Tobacco Inc filed Critical Japan Tobacco Inc
Priority to JP2002351730A priority Critical patent/JP2003231679A/ja
Publication of JP2003231679A publication Critical patent/JP2003231679A/ja
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  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

(57)【要約】 【解決手段】 一般式［Ｉ］ 【化１】 〔式中、ＷはＳ又はＯ；Ｒは−ＣＯＯＲ7、−Ｘ1−Ａ1
−ＣＯＯＲ7（Ｒ7はＨ、アルキル）又はテトラゾリル；
Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はＨ等；Ａは−（ＣＨ2）m−Ｘ−
（Ｘは−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ9）（Ｒ10）−、−ＣＯ
−又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒ8）−）；Ｂはアリール又は芳香
族ヘテロ環基;Ｒ5はＨ等；Ｒ6は−（Ｙ）s1−（Ａ2）s
−Ｚ（Ｙは−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）t−、−Ｎ（Ｒ13）−、
−Ｎ（Ｒ14）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ14）−ＳＯ2−、−Ｓ
Ｏ2−Ｎ（Ｒ14）−等、Ａ2はアルキレン、Ｚはシクロア
ルキル、アリール、芳香族ヘテロ環基、インダニル、ピ
ペラジニル〕で示されるアゾール化合物若しくはそのプ
ロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。 【効果】 化合物［Ｉ］は、蛋白質チロシンホスファタ
ーゼ１Ｂ阻害活性を有し、糖尿病治療薬、糖尿病合併症
の治療薬、高脂血症治療薬として有用である。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なアゾール化
合物に関するものであり、更に詳しくは蛋白質チロシン
ホスファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ；Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔ
ｙｒｏｓｉｎｅＰｈｏｓｐｈａｔａｓｅ １Ｂ）阻害活
性を有するアゾール化合物又はその医薬上許容し得る
塩、及びそれを含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】糖尿病は、慢性的な高血糖状態を主徴と
した様々な代謝異常を引き起こす疾患であり、口渇、多
飲、多尿、体重減少等、高血糖に基づく様々な症状を示
す。また、このような高血糖状態が長く続くと網膜症、
腎症、神経障害、動脈硬化に基づく心筋梗塞や脳梗塞等
のいろいろな合併症を起こすことも知られている。
【０００３】糖尿病は大別すると、膵β細胞の損傷・破
壊によって絶対的なインスリン欠乏を起こすＩ型糖尿病
（ＩＤＤＭ；インスリン依存型糖尿病）と、インスリン
抵抗性とインスリン分泌低下によって相対的なインスリ
ン欠乏を起こすＩＩ型糖尿病（ＮＩＤＤＭ；インスリン
非依存型糖尿病）、及び遺伝子の異常や他の疾患等に伴
い二次的に発症する特殊な糖尿病と、妊娠糖尿病の四つ
の型に分けられ、また発症当初は、ＩＩ型糖尿病と診断
された者の中には、経過と共に次第にインスリン分泌能
が低下し、ついにはＩ型糖尿病に至る場合もある。
【０００４】ところで、生体の糖代謝をみると、生体の
エネルギー源や構成成分となる材料は断続的に体内に取
り込まれているのに対し、例えば脳は間断なくグルコー
スを消費している。このような状況の中で、血糖値はほ
ぼ一定に保たれており、このような血糖調節を可能にし
ているのは、血糖調節に係わるホルモン、臓器での代
謝、臓器間での糖質等のやりとりの相互作用である。そ
の中でも、特に血糖調節に係わるホルモンであるインス
リンの作用は重要であり、その障害、即ちインスリン抵
抗性やインスリン分泌低下が、糖尿病に深く関与してい
ると考えられている。
【０００５】インスリンは膵β細胞から分泌されて、そ
の標的細胞である骨格筋細胞や脂肪細胞の膜表面にある
インスリン受容体に結合した後、細胞内ドメインのチロ
シン残基が自己リン酸化される。その後、インスリン受
容体の基質であるＩＲＳ（ｉｎｓｕｌｉｎ ｒｅｃｅｐ
ｔｏｒ ｓｕｂｓｔｒａｔｅ）、ＡＰＳ（ａｄａｐｔｅ
ｒ ｐｒｏｔｅｉｎ ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ ＰＨ ａ
ｎｄ ＳＨ２ ｄｏｍａｉｎ）等のチロシン残基がリン
酸化され、ＰＩ3キナーゼ−Ａｋｔ経路が活性化するこ
とによりグルコーストランスポーターを細胞膜上へと移
行させグルコースの取り込みが起こり、血中の糖濃度が
低下する。一方で、このインスリンによる細胞内シグナ
ル伝達を負に調整するチロシン脱リン酸化を行うチロシ
ンホスファターゼも存在し、その活性化を抑制してい
る。このように、チロシンリン酸化がインスリン作用に
おける中心的役割を担っているが、チロシンリン酸化が
リン酸化酵素であるチロシンキナーゼと脱リン酸化酵素
であるチロシンホスファターゼの活性のバランスによっ
て決まることを考えれば、チロシンホスファターゼはチ
ロシンキナーゼと共にインスリンシグナル伝達に直接的
に関与する重要な調節的役割を果たしていると考えられ
る。
【０００６】現在、チロシンホスファターゼは大きな遺
伝子ファミリーを形成し、７０数種類以上のアイソザイ
ムが報告されているが、その中でも蛋白質チロシンホス
ファターゼ１Ｂ（ＰＴＰ１Ｂ；Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｔｙｒ
ｏｓｉｎｅ Ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ １Ｂ）がインス
リンシグナル伝達に特異的なホスファターゼであると考
えられている。特に、高ブドウ糖培養でＰＴＰ１Ｂの遺
伝子発現が増加することを認め、その細胞内局在が変化
しインスリン受容体やＩＲＳ−１のチロシンリン酸化が
減少し、インスリン抵抗性を誘導すること（非特許文献
１：Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９５年，第２７０
巻，ｐ．７７２４−７７３０；非特許文献２：Ｊ．Ｂｉ
ｏｃｈｅｍ．（Ｔｏｋｙｏ），１９９８年，第１２３
巻，ｐ．８１３−８２０)、ＰＴＰ１Ｂの野生型の導入
で糖輸送体ＧＬＵＴ４のトランスロケーションが障害さ
れ、ホスファターゼ活性欠損ミュータントではその効果
が認められなかったこと、更に最近、ＰＴＰ１Ｂのノッ
クアウトマウスでインスリン感受性が増強し、また高脂
肪食に対して肥満抵抗性となると報告されたこと（非特
許文献３：Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９年，第２８３巻，
ｐ．１５４４−１５４８)から、この酵素がインスリン
抵抗性改善の一つのターゲットとなり得る可能性がある
ことが示唆されている。現に、チロシンホスファターゼ
阻害薬として以前から知られているバナジン酸が動物実
験等においてインスリン抵抗性改善効果を示すことが認
められている。
【０００７】従って、このようなチロシンホスファター
ゼ、特にＰＴＰ１Ｂの異常活性化を抑制及び／又は阻害
する薬物は、インスリン感受性、インスリン抵抗性及び
／又は糖耐性を改善し、インスリンの細胞内シグナル伝
達を正常に戻すような新しいタイプの糖尿病治療薬とな
り得る。また、肥満症、神経変性疾患等、様々な疾病治
療薬への応用も期待できる。
【０００８】最近に至り、このように蛋白質チロシンホ
スファターゼを阻害することで糖尿病等の疾患の治療を
行うことを目的とした化合物について種々の報告がなさ
れている。
【０００９】例えば、特許文献１：国際公開第００／１
７２１１号パンフレットには、ＰＴＰ１Ｂ阻害作用を有
するホスホン酸誘導体が開示されている。しかしなが
ら、同公報には本発明化合物のごとき構造を有する化合
物の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらな
い。
【００１０】特許文献２：特表平１１−５０８９１９号
公報（特許文献３：米国特許第５，７７０，６２０号明
細書）には、蛋白質チロシンホスファターゼ阻害剤とし
て有用なアリールアクリル酸誘導体が開示されている。
しかしながら、同公報には本発明化合物のごとき構造を
有する化合物の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も
見当たらない。
【００１１】特許文献４：国際公開第９８／２７０９２
号パンフレット（特許文献５：米国特許第６，０８０，
７７２号明細書）には、蛋白質チロシンホスファターゼ
阻害作用を有するチアゾール化合物が開示されている。
しかしながら、同公報には本発明化合物のごとき構造を
有する化合物の開示は勿論、それを示唆する旨の記載も
見当たらない。
【００１２】特許文献６：国際公開第９９／５８５２２
号パンフレットにはナフト［２，３−Ｂ］ヘテロアル−
４−イル誘導体が、特許文献７：国際公開第９９／５８
５１１号パンフレットにはオキサ／チアゾール−アリー
ル−カルボン酸誘導体が、特許文献８：国際公開第９９
／５８５２１号パンフレット及び特許文献９：米国特許
第６，１１０，９６２号明細書には１１−アリール−ベ
ンゾ［Ｂ］ナフト［２，３−Ｄ］フラン及び１１−アリ
ール−ベンゾ［Ｂ］ナフト［２，３−Ｄ］チオフェン誘
導体が、特許文献１０：国際公開第９９／５８５１８号
パンフレットにはビフェニル−オキソ−酢酸誘導体が、
特許文献１１：国際公開第９９／６１４１９号パンフレ
ットには２，３，５−置換ビフェニル誘導体が、特許文
献１２：国際公開第９９／５８５２０号パンフレットに
はビフェニル−スルホニル−アリール−カルボン酸誘導
体が、特許文献１３：国際公開第９９／６１４３５号パ
ンフレットにはベンゾチオフェン、ベンゾフラン及びイ
ンドール誘導体が、特許文献１４：米国特許第６，１０
３，７０８号明細書にはフラン、ベンゾフラン及びチオ
フェン誘導体が、特許文献１５：米国特許第６，１１
０，９６３号明細書にはアリール−オキソ−酢酸誘導体
が、特許文献１６：米国特許第６，００１，８６７号明
細書には１−アリール−ジベンゾチオフェン誘導体が、
特許文献１７：米国特許第６，０５７，３１６号明細書
には４−アリール−１−オキサ−９−チア−シクロペン
タ［Ｂ］フルオレン誘導体が、特許文献１８：米国特許
第６，０６３，８１５号明細書にはベンゾフェノン誘導
体が、それぞれ蛋白質チロシンホスファターゼ阻害作用
を有するとして開示されている。しかしながら、これら
公報には本発明化合物のごとき構造を有する化合物の開
示は勿論、それを示唆する旨の記載も見当たらない。
【００１３】また、チアゾール又はオキサゾール構造を
有する化合物として次のものが報告されている。特許文
献１９：国際公開第００／４５６３５号パンフレットに
は、２−置換チアゾール誘導体が記載されている。しか
しながら、同公報の化合物は、チアゾール環の２位の置
換基の末端にカルバモイル基を有するものであり、本発
明化合物のごとき構造を有する化合物の開示もそれを示
唆する旨の記載も見当たらない。また、同公報の化合物
は抗菌剤、鎮痛剤として有用なものであり、ＰＴＰ１Ｂ
阻害剤としての有用性についての開示は勿論、それを示
唆する記載も見当たらない。
【００１４】特許文献２０：特表２０００−５０４０３
９号公報には、２−アニリノ−４−フェニルチアゾール
誘導体が記載されている。しかしながら、同公報の化合
物は、チアゾール環の２位に水酸基又はカルボキシル基
で置換されているアニリノ基を、４位にフェニル基を有
し、この４位のフェニル基の２位に置換基を有するもの
であり、本発明化合物のごとき構造を有する化合物の開
示もそれを示唆する旨の記載も見当たらない。また、同
公報の化合物はＣＲＦ（ｃｏｒｔｉｃｏｔｒｏｐｉｎ
ｒｅｌｅａｓｉｎｇ ｆａｃｔｏｒ）アンタゴニストと
して有用なものであり、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤としての有用
性についての開示は勿論、それを示唆する記載も見当た
らない。
【００１５】特許文献２１：特開平４−１５４７７３号
公報には、一般式
【００１６】
【化２】
【００１７】〔式中、Ｒ1及びＲ2は同一又は異なって水
素原子、ハロゲン原子、低級アルキル基、フェニル基、
置換フェニル基、ピリジル基又は置換ピリジル基を、Ｒ
3は水酸基、低級アルコキシ基又は−Ｎ（Ｒ5）（Ｒ6）
（式中、Ｒ5及びＲ6は同一又は異なって水素原子又は低
級アルキル基を示す）で示される基を、Ｒ4は水素原子
又は低級アルキル基を、Ｘはアミノ基、アミド基、カル
ボニル基、アルキレン基、酸素原子又は硫黄原子を示
す〕で示されるチアゾール誘導体が記載されている。し
かしながら、同公報には、本発明化合物のごとき構造を
有する化合物の開示はなく、それを示唆する旨の記載も
見当たらない。また、同公報の化合物は、抗炎症剤とし
て有用なものであり、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤としての有用性
についての開示は勿論、それを示唆する記載も見当たら
ない。
【００１８】特許文献２２：国際公開第９４／０８９８
２号パンフレットには、４−フェニルチアゾール誘導体
が記載されている。しかしながら、同公報の化合物は、
チアゾール環の４位にフェニル基を有し、この４位のフ
ェニル基の２位にハロゲン等の置換基を有するものであ
り、本発明化合物のごとき構造を有する化合物の開示も
それを示唆する旨の記載も見当たらない。また、同公報
の化合物は有害生物防除剤として有用なものであり、Ｐ
ＴＰ１Ｂ阻害剤としての有用性についての開示は勿論、
それを示唆する記載も見当たらない。
【００１９】特許文献２３：国際公開第０２／３９９９
７号パンフレットには、一般式
【００２０】
【化３】
【００２１】〔式中、Ｒ6は水酸基又は保護性プロドラ
ッグ部位を、Ｒ7は水素原子、カルボキシ基、アリール
アミノカルボニル基、アロイル基、アリール基、アルキ
ルアミノカルボニル基、アミノカルボニル基、アルケニ
ルアミノカルボキシ基、水酸基、アルコキシ基、エーテ
ル、チオール、アミノ基含有ヘテロ環基又は保護性プロ
ドラッグ部位を、Ｒ8はＤと結合して環を形成しても良
い水素原子又はアルキル基を、Ｒ9は低級アルキル基又
は水素原子を、Ｑは結合、酸素原子、硫黄原子、ＣＲ3
ＯＨ、ＣＲ3ＳＨ、ＣＲ3ＮＲ3aＲ3b、ＮＲ3、（ＣＲ3Ｒ
3a）n、Ｏ（ＣＲ3Ｒ3 b）n又は（ＣＲ3Ｒ3a）nＯ（ＣＲ
3bＲ3c）n（式中、ｎは０又は１乃至３の整数を示し、
Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cはそれぞれ独立して水素原
子、置換されてもよい直鎖、環状若しくは分枝鎖のＣ
1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、アシル基、アリー
ルアルキル基、アリールオキシカルボニル基、アリール
アミノカルボニル基、アリールアルキルスルホニル基又
はアリール基を示す）を、Ｇは連結部位を、Ｍはアンカ
ー部位を、Ｊは結合、アルキレン基、アルケニレン基又
はアルキニレン基を、ＤはＧ、Ｍ又はＱと結合して環を
形成しても良い水素原子、アルコキシ基、アミン、アル
キル基、アルケニル基、アルキニル基、アリール基又は
ヘテロアリール基を、ｔは０又は１を、ｐは０又は１乃
至５の整数を、ｑは０又は１乃至３の整数を示す〕、並
びに、一般式
【００２２】
【化４】
【００２３】〔式中、Ｐ4はカルボキシ基、切断可能な
プロドラッグ部位、ＣＯＯＰ4'、（ＣＨ2）1-4ＳＰ4'又
はＣ（Ｏ）ＮＰ4'Ｐ4''を、Ｒ7は水素原子、カルボキシ
基、置換されてもよい低級アルキルエステル、低級アル
ケニルエステル、低級アルキルで置換される第２アミン
の付加したエステル、アリールアミノカルボニル基、ア
ロイル基、アリール基、アルキルアミノカルボニル基、
アミノカルボニル基、ＣＯＯＲ7'、ＣＯＮＲ7'Ｒ7''、
水酸基、エーテル、チオール、アミノ基、（ＣＨ2）1-4
ＳＲ7'、ヘテロ環基又は切断可能なプロドラッグ部位
を、Ｐ4'、Ｐ4''、Ｒ 7'及びＲ7''はそれぞれ独立して水
素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6
アルキニル基又は置換されてもよいアリール基を、Ｒ8
は水素原子、アルキル基又はＤとの共有結合を、Ｒ9は
低級アルキル基又は水素原子を、Ｑは結合、酸素原子、
硫黄原子、ＣＲ3ＯＨ、ＣＲ3ＳＨ、ＣＲ3ＮＲ3aＲ3b、
ＮＲ3、（ＣＲ3Ｒ3a）n、Ｏ（ＣＲ3Ｒ3b）n又は（ＣＲ3
Ｒ3a）nＯ（ＣＲ3bＲ3c）n（式中、ｎは０又は１乃至３
の整数を示し、Ｒ3、Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cはそれぞれ独
立して水素原子、置換されてもよいＣ1-6の直鎖若しく
は分枝鎖アルキル基、Ｃ2-6の直鎖若しくは分枝鎖アル
ケニル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアミ
ノカルボニル基、アリールアルキルスルホニル基、アリ
ールアルキル基、置換されてもよいアシル基、アリール
基又は最大４のヘテロ原子で置換されていてもよいＣ
3-8の環を示す）を、Ｐ2a、Ｐ2b、Ｐ3a及びＰ3bはそれ
ぞれ独立して水素原子又は置換されてもよい直鎖、分枝
鎖若しくは環状のＣ1-5アルキル基を、Ｇは連結部位
を、Ｍはアンカー部位を、Ｊは結合、アルキレン基、ア
ルケニレン基又はアルキニレン基を示し、Ｄは水素原
子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基若しくは
アリール基を示すか又はＧ、Ｍ若しくはＱと結合して環
を形成しても良く、ｔは０又は１を、ｐは０又は１乃至
５の整数を、ｑは０又は１乃至３の整数を示す〕で示さ
れる化合物が記載されており、各一般式中のアンカー部
位の例として−ＮＲ'Ｒ''、−ＣＯＮＲ'Ｒ''、−Ｓ
（Ｏ）2ＮＲ'Ｒ''、−Ｓ（Ｏ）0-2Ｒ'、−ＮＲ'Ｒ''、
−Ｏ（ＣＲ'Ｒ''）0-2ＣＦ3、−ＣＯＲ' 、−ＣＯ2Ｒ'
若しくは−ＯＲ'（式中、Ｒ'、Ｒ''はそれぞれ独立して
水素原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ
2-6アルキニル基又は置換されてもよいアリール基を示
す）で置換されるアリール基又はヘテロアリール基を置
換基として有するチアゾール基及びオキサゾール基が、
連結部位の例として共有結合及びＣ1-6アルキル基が、
それぞれ記載されている。
【００２４】さらには、一般式
【００２５】
【化５】
【００２６】〔式中、Ｍは炭素環基、ヘテロ環基又はＣ
ＯＮＲ'Ｒ''（式中、Ｒ'、Ｒ''はそれぞれ独立して水素
原子、Ｃ1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6ア
ルキニル基又は置換されてもよいアリール基を示す）
を、Ｑは結合、酸素原子、硫黄原子、ＣＲ3ＯＨ、ＣＲ3
ＳＨ、ＣＲ3ＮＲ3aＲ3b、ＮＲ3、（ＣＲ3Ｒ3a）n、Ｏ
（ＣＲ3Ｒ3b）n又は（ＣＲ3Ｒ3a）nＯ（ＣＲ3bＲ3c）n
（式中、ｎは０又は１乃至３の整数を示し、Ｒ3、
Ｒ3a、Ｒ3b及びＲ3cはそれぞれ独立して水素原子、置換
されてもよい分枝鎖、環状若しくは直鎖のＣ1-6アルキ
ル基、Ｃ2-6アルケニル基、アシル基、アリールアルキ
ル基、アリールオキシカルボニル基、アリールアミノカ
ルボニル基、アリールアルキルスルホニル基又はアリー
ル基を示す）を、Ｋは独立して選択される副次連結部位
を、Ｌは独立して選択される副次アンカー部位を、Ｐ4
は水素原子、カルボキシ基、（ＣＨ2）1-4ＳＰ4'、切断
可能なプロドラッグ部位、ＣＯＯＰ4'又はＣＯＮＰ4'Ｐ
4''を、Ｒ7は水素原子、カルボキシ基、アロイル基、ア
リール基、ＣＯＯＲ7'、Ｃ（Ｏ）ＮＲ7'Ｒ7''、水酸
基、エーテル、チオール、（ＣＨ2）1-4ＳＲ7'、ヘテロ
環基又は切断可能なプロドラッグ部位を、Ｐ4'、
Ｐ4''、Ｒ7'及びＲ7''はそれぞれ独立して水素原子、Ｃ
1-6アルキル基、Ｃ2-6アルケニル基、Ｃ2-6アルキニル
基又は置換されてもよいアリール基を、ｎは０又は１乃
至４の整数を、Ｄは水素原子、アルキル基、アルコキシ
基、アルケニル基、アミン、水酸基、アルキニル基、ア
リール基又はヘテロアリール基を、ｔは０又は１を示
す〕で示される化合物が記載されており、副次連結部位
には共有結合を、副次アンカー部位には置換されてもよ
いアリール基を、それぞれ含むことが記載されている。
【００２７】しかしながら、同公報には、本発明化合物
のごとき構造を有する化合物の開示はなく、それを示唆
する旨の記載も見当たらない。また、同公報の化合物
は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）−２調節剤と
して有用なものであり、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤としての有用
性についての開示は勿論、それを示唆する記載も見当た
らない。
【００２８】
【特許文献１】国際公開第００／１７２１１号パンフレ
ット
【特許文献２】特表平１１−５０８９１９号公報
【特許文献３】米国特許第５，７７０，６２０号明細書
【特許文献４】国際公開第９８／２７０９２号パンフレ
ット
【特許文献５】米国特許第６，０８０，７７２号明細書
【特許文献６】国際公開第９９／５８５２２号パンフレ
ット
【特許文献７】国際公開第９９／５８５１１号パンフレ
ット
【特許文献８】国際公開第９９／５８５２１号パンフレ
ット
【特許文献９】米国特許第６，１１０，９６２号明細書
【特許文献１０】国際公開第９９／５８５１８号パンフ
レット
【特許文献１１】国際公開第９９／６１４１９号パンフ
レット
【特許文献１２】国際公開第９９／５８５２０号パンフ
レット
【特許文献１３】国際公開第９９／６１４３５号パンフ
レット
【特許文献１４】米国特許第６，１０３，７０８号明細
書
【特許文献１５】米国特許第６，１１０，９６３号明細
書
【特許文献１６】米国特許第６，００１，８６７号明細
書
【特許文献１７】米国特許第６，０５７，３１６号明細
書
【特許文献１８】米国特許第６，０６３，８１５号明細
書
【特許文献１９】国際特許第００／４５６３５号パンフ
レット
【特許文献２０】特表２０００−５０４０３９号公報
【特許文献２１】特開平４−１５４７７３号公報
【特許文献２２】国際公開第９４／０８９８２号パンフ
レット
【特許文献２３】国際公開第０２／３９９９７号パンフ
レット
【非特許文献１】Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９５
年，第２７０巻，ｐ．７７２４−７７３０
【非特許文献２】Ｊ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（Ｔｏｋｙ
ｏ），１９９８年，第１２３巻，ｐ．８１３−８２０
【非特許文献３】Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９年，第２８
３巻，ｐ．１５４４−１５４８
【００２９】
【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、優れ
たＰＴＰ１Ｂ阻害作用を有し、糖尿病治療薬、高脂血症
治療薬又は肥満症、神経変性疾患等の疾患の治療薬とし
て有用な化合物を提供することである。また、本発明の
目的は、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、糖尿病治療薬及び高脂血症
治療薬を提供することである。
【００３０】
【課題を解決するための手段】本発明者らは、上記目的
を達成するために鋭意研究を重ねた結果、下記一般式
［Ｉ］で示されるアゾール化合物が優れたＰＴＰ１Ｂ阻
害作用を有し、ＰＴＰ１Ｂ阻害剤、糖尿病治療薬及び高
脂血症治療薬として有用であることを見出し、本発明を
完成するに至った。本発明は下記［１］乃至［５４］に
示す化合物及びその医薬用途に関する。
【００３１】［１］ 一般式［Ｉ］
【００３２】
【化６】
【００３３】〔式中、Ｗは硫黄原子又は酸素原子を示
し；Ｒは (1)−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子又は低級アルキ
ル基を示す）、 (2)−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7 （式中、Ｘ1は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ15）−又は−Ｓ（Ｏ）p
−（式中、Ｒ15は水素原子又は低級アルキル基を示し、
ｐは０、１又は２を示す）を示し、Ａ1は低級アルキレ
ン基を示し、Ｒ7は水素原子又は低級アルキル基を示
す）又は(3)テトラゾリル基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及び
Ｒ4は、それぞれ独立して、(1)水素原子、(2)ハロゲン
原子、(3)水酸基、(4)置換されてもよい低級シクロアル
キルアルキルオキシ基、(5)置換されてもよいアラルキ
ルオキシ基、(6)シアノ基、(7)ニトロ基、(8)低級アル
キル基、(9)低級ハロアルキル基、(10)低級アルコキシ
基又は(11)低級ハロアルコキシ基を示し；Ａは−（ＣＨ
2）m−Ｘ−（式中、Ｘは−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ9）
（Ｒ10）−、−ＣＯ−又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒ8）−（式
中、Ｒ8は水素原子、−ＳＯ2Ｒ16（Ｒ16は低級アルキル
基又はアリール基を示す）又は低級アルキル基を示し、
当該低級アルキル基は低級アルコキシ基、アリールオキ
シ基、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）（Ｒ11及びＲ12は、それぞ
れ独立して、水素原子若しくは低級アルキル基を示す
か、又はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、さ
らに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選
択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよい
５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）、カルボキシ基、
低級シクロアルキル基及び置換されてもよいアリール基
からなる群より選択される置換基で置換されていてもよ
く、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立して、水素原子若し
くは低級アルキル基を示すか、又はそれらが結合する炭
素原子と一緒になって低級シクロアルカンを形成しても
よく、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、
さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよ
い５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）を示し、ｍは０
又は１乃至３の整数を示す）で表される基を示し；Ｂは
アリール基又は芳香族ヘテロ環基を示し;Ｒ5は(1)水素
原子、(2)ハロゲン原子、(3)低級アルキル基、(4)低級
アルコキシ基、(5)シアノ基、(6)ニトロ基、(7)低級ハ
ロアルキル基又は(8)−Ｓ（Ｏ）r−Ｒ17（Ｒ17は低級ア
ルキル基又はアリール基を示し、ｒは０、１又は２を示
す）を示し；Ｒ6は−（Ｙ）s1−（Ａ2）s−Ｚ（式中、
ｓ１及びｓは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｙ
は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）t−、−Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ
14）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ14）−ＳＯ2−、−ＳＯ2−Ｎ
（Ｒ14）−、−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−又は−ＣＯ−（式
中、ｔは０、１又は２を示し、Ｒ13は(1)水素原子、(2)
低級アルキル基（当該低級アルキル基は(a)低級シクロ
アルキル基、(b)置換されてもよいアリール基、(c)置換
されてもよいヘテロ環基及び(d)水酸基からなる群より
選択される置換基で置換されていてもよい）、(3)低級
アルケニル基、(4)低級アルキルスルホニル基又は(5)低
級アルキルカルボニル基（当該低級アルキルカルボニル
基は水酸基又は低級アルコキシ基で置換されていてもよ
い）を示し、Ｒ14は水素原子又は低級アルキル基を示
し、Ｒ18及びＲ19は、それぞれ独立して、水素原子若し
くは低級アルキル基を示すか、又はそれらが結合する炭
素原子と一緒になって低級シクロアルカンを形成しても
よく、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、
さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよ
い５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）を示し、Ａ2は
低級シクロアルキル基で置換されてもよい低級アルキレ
ン基を示し、Ｚは(1)低級シクロアルキル基（当該低級
シクロアルキル基は置換されてもよいフェニル基で置換
されていてもよい）、(2)アリール基（当該アリール基
は(a)低級アルキル基及び低級アルキルカルボニル基か
らなる群より選択される置換基で置換されてもよいヘテ
ロ環基、(b)水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及び低級
アルキル基からなる群より選択される置換基で置換され
てもよい低級シクロアルキル基、(c)カルボキシ基、(d)
ハロゲン原子、(e)アルキル基、(f)低級ハロアルキル
基、(g)低級アルキルアミノ基、(h)ジ（低級アルキル）
アミノ基、(i)低級アルキルチオ基及び(j)低級アルコキ
シ基からなる群より選択される置換基で置換されていて
もよい）、(3)置換されてもよい芳香族ヘテロ環基、(4)
インダニル基又は(5)ピペラジニル基（当該ピペラジニ
ル基は(a)フェニル基、(b)フェニル低級アルキル基、
(c)ハロゲン原子で置換されてもよいベンゾイル基及び
(d)フェニル低級アルコキシカルボニル基からなる群よ
り選択される置換基で置換されていてもよい）で表され
る基を示す〕で示されるアゾール化合物若しくはそのプ
ロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００３４】［２］ 一般式［Ｉ］において、Ｗは硫黄
原子又は酸素原子を示し；Ｒは (1)−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子又はＣ1-4アルキ
ル基を示す）、 (2)−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7 （式中、Ｘ1は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ15）−又は−Ｓ（Ｏ）p
−（式中、Ｒ15は水素原子又はＣ 1-4アルキル基を示
し、ｐは０、１又は２を示す）を示し、Ａ1はＣ1-4アル
キレン基を示し、Ｒ7は水素原子又はＣ1-4アルキル基を
示す）又は(3)テトラゾリル基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及
びＲ4は、それぞれ独立して、(1)水素原子、(2)ハロゲ
ン原子、(3)水酸基、(4)置換されてもよいＣ3-7シクロ
アルキルＣ1-4アルキルオキシ基、(5)置換されてもよい
アラルキルオキシ基、(6)シアノ基、(7)ニトロ基、(8)
Ｃ1-4アルキル基、(9)Ｃ1-4ハロアルキル基、(10)Ｃ1-4
アルコキシ基又は(11)Ｃ1-4ハロアルコキシ基を示し；
Ａは−（ＣＨ2）m−Ｘ−（式中、Ｘは−Ｎ（Ｒ8）−、
−Ｃ（Ｒ9）（Ｒ10）−、−ＣＯ−又は−ＣＯ−Ｎ
（Ｒ8）−（式中、Ｒ8は水素原子、−ＳＯ2Ｒ16（Ｒ16
はＣ1-6アルキル基又はアリール基を示す）又はＣ1-6ア
ルキル基を示し、当該Ｃ1-6アルキル基はＣ1-4アルコキ
シ基、アリールオキシ基、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）（Ｒ11
及びＲ12は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ
1-4アルキル基を示すか、又はそれらが結合する窒素原
子と一緒になって、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄
原子からなる群より選択される少なくとも１つのヘテロ
原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ環を形成してもよ
い）、カルボキシ基、Ｃ3-7シクロアルキル基及び置換
されてもよいアリール基からなる群より選択される置換
基で置換されていてもよく、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ
独立して、水素原子若しくはＣ1-4アルキル基を示す
か、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってＣ
3-7シクロアルカンを形成してもよく、又はそれらが結
合する炭素原子と一緒になって、さらに窒素原子、酸素
原子及び硫黄原子からなる群より選択される少なくとも
１つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ環を
形成してもよい）を示し、ｍは０又は１乃至３の整数を
示す）で表される基を示し；Ｂはアリール基又は芳香族
ヘテロ環基を示し;Ｒ5は(1)水素原子、(2)ハロゲン原
子、(3)Ｃ1-4アルキル基、(4)Ｃ1-4アルコキシ基、(5)
シアノ基、(6)ニトロ基、(7)Ｃ1-4ハロアルキル基又は
(8)−Ｓ（Ｏ）r−Ｒ17（Ｒ17はＣ1-6アルキル基又はア
リール基を示し、ｒは０、１又は２を示す）を示し；Ｒ
6は−（Ｙ）s1−（Ａ2）s−Ｚ（式中、ｓ１及びｓは、
それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ
（Ｏ）t−、−Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ14）−ＣＯ−、
−Ｎ（Ｒ14）−ＳＯ2−、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ14）−、−Ｃ
（Ｒ18）（Ｒ19）−又は−ＣＯ−（式中、ｔは０、１又
は２を示し、Ｒ13は(1)水素原子、(2)Ｃ1-4アルキル基
（当該Ｃ1-4アルキル基は(a)Ｃ3-7シクロアルキル基、
(b)置換されてもよいアリール基、(c)置換されてもよい
ヘテロ環基及び(d)水酸基からなる群より選択される置
換基で置換されていてもよい）、(3)Ｃ2-4アルケニル
基、(4)Ｃ1-4アルキルスルホニル基又は(5)Ｃ1-4アルキ
ルカルボニル基（当該Ｃ1-4アルキルカルボニル基は水
酸基又はＣ1-4アルコキシ基で置換されていてもよい）
を示し、Ｒ14は水素原子又はＣ1-4アルキル基を示し、
Ｒ18及びＲ19は、それぞれ独立して、水素原子若しくは
Ｃ1-4アルキル基を示すか、又はそれらが結合する炭素
原子と一緒になってＣ3-7シクロアルカンを形成しても
よく、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、
さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよ
い５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）を示し、Ａ2は
Ｃ3-7シクロアルキル基で置換されてもよいＣ1-4アルキ
レン基を示し、Ｚは(1)Ｃ3-7シクロアルキル基（当該Ｃ
3-7シクロアルキル基はハロゲン原子で置換されてもよ
いフェニル基で置換されていてもよい）、(2)アリール
基（当該アリール基は(a)Ｃ1-4アルキル基及びＣ1-4ア
ルキルカルボニル基からなる群より選択される置換基で
置換されてもよいヘテロ環基、(b)水酸基、オキソ基、
ハロゲン原子及びＣ1-4アルキル基からなる群より選択
される置換基で置換されてもよいＣ3-7シクロアルキル
基、(c)カルボキシ基、(d)ハロゲン原子、(e)Ｃ1-8アル
キル基、(f)Ｃ1-4ハロアルキル基、(g)Ｃ1-4アルキルア
ミノ基、(h)ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ基、(i)Ｃ1-4ア
ルキルチオ基及び(j)Ｃ1-4アルコキシ基からなる群より
選択される置換基で置換されていてもよい）、(3)芳香
族ヘテロ環基（当該芳香族ヘテロ環基は(a)Ｃ1-4アルキ
ル基で置換されてもよいヘテロ環基、(b)Ｃ1-6アルキル
基、(c)ハロゲン原子又はＣ1-4ハロアルキル基で置換さ
れてもよいアリール基、(d)ハロゲン原子、(e)Ｃ1-4ハ
ロアルキル基、(f)カルボキシ基、(g)Ｃ3-7シクロアル
キル基及び(h)Ｃ1-4アルコキシ基からなる群より選択さ
れる置換基で置換されていてもよい）、(4)インダニル
基又は(5)ピペラジニル基（当該ピペラジニル基は(a)フ
ェニル基、(b)フェニルＣ1-4アルキル基、(c)ハロゲン
原子で置換されてもよいベンゾイル基及び(d)フェニル
Ｃ1-4アルコキシカルボニル基からなる群より選択され
る置換基で置換されていてもよい）で表される基を示す
［１］記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッ
グ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００３５】［３］ Ｗが硫黄原子又は酸素原子であ
り、Ｒが(1)−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子を示
す）、(2)−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7（式中、Ｘ1は−Ｏ−
を示し、Ａ1はＣ1-4アルキレン基を示し、Ｒ7は水素原
子を示す）又は(3)テトラゾリル基を示し、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、(1)水素原子、(2)ハ
ロゲン原子、(3)水酸基、(4)置換されてもよいＣ3-7シ
クロアルキルＣ1-4アルキルオキシ基又は(5)置換されて
もよいアラルキルオキシ基を示し；Ａは−（ＣＨ2）m−
Ｘ−（式中、Ｘは−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ9）（Ｒ10）
−又は−ＣＯ−（式中、Ｒ8は水素原子又はＣ1-6アルキ
ル基を示し、当該Ｃ1-6アルキル基はＣ1-4アルコキシ
基、アリールオキシ基、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）（Ｒ11及
びＲ12は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ1-4
アルキル基を示すか、又はそれらが結合する窒素原子と
一緒になって、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子
からなる群より選択される少なくとも１つのヘテロ原子
を含有してもよい５〜７員ヘテロ環を形成してもよ
い）、カルボキシ基、Ｃ3-7シクロアルキル基及び置換
されてもよいアリール基からなる群より選択される置換
基で置換されていてもよく、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ
独立して、水素原子若しくはＣ1-4アルキル基を示す
か、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってＣ
3-7シクロアルカンを形成してもよく、又はそれらが結
合する炭素原子と一緒になって、さらに窒素原子、酸素
原子及び硫黄原子からなる群より選択される少なくとも
１つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ環を
形成してもよい）を示し、ｍは０又は１乃至３の整数を
示す）で表される基を示し；Ｂはアリール基又は芳香族
ヘテロ環基を示し;Ｒ5は(1)水素原子、(2)ハロゲン原
子、(3)Ｃ1-4アルキル基又は(4)Ｃ1-4アルコキシ基を示
し；Ｒ6は−（Ｙ）s1−（Ａ2）s−Ｚ（式中、ｓ１及び
ｓは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｙは−Ｏ
−、−Ｓ（Ｏ）t−、−Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ14）−
ＣＯ−又は−Ｎ（Ｒ14）−ＳＯ2−（式中、ｔは０、１
又は２を示し、Ｒ13は(1)水素原子、(2)Ｃ1-4アルキル
基（当該Ｃ1-4アルキル基は(a)Ｃ3-7シクロアルキル
基、(b)置換されてもよいアリール基、(c)置換されても
よいヘテロ環基及び(d)水酸基からなる群より選択され
る置換基で置換されていてもよい）、(3)Ｃ2-4アルケニ
ル基、(4)Ｃ1-4アルキルスルホニル基又は(5)Ｃ1-4アル
キルカルボニル基（当該Ｃ1-4アルキルカルボニル基は
水酸基又はＣ1-4アルコキシ基で置換されていてもよ
い）を示し、Ｒ14は水素原子又はＣ1-4アルキル基を示
す）を示し、Ａ2はＣ3-7シクロアルキル基で置換されて
もよいＣ1-4アルキレン基を示し、Ｚは(1)Ｃ3-7シクロ
アルキル基（当該Ｃ3-7シクロアルキル基はフェニル基
で置換されていてもよい）、(2)アリール基（当該アリ
ール基は(a)Ｃ1-4アルキル基若しくはＣ1-4アルキルカ
ルボニル基で置換されてもよいヘテロ環基、(b)水酸
基、オキソ基、ハロゲン原子及びＣ1-4アルキル基から
なる群より選択される置換基で置換されてもよいＣ3-7
シクロアルキル基、(c)カルボキシ基、(d)ハロゲン原
子、(e)Ｃ1-8アルキル基、(f)Ｃ1-4ハロアルキル基、
(g)Ｃ1-4アルキルアミノ基及び(h)ジ（Ｃ1-4アルキル）
アミノ基、(i)Ｃ1-4アルキルチオ基及び(j)Ｃ1-4アルコ
キシ基からなる群より選択される置換基で置換されてい
てもよい）、(3)芳香族ヘテロ環基（当該芳香族ヘテロ
環基は、(a)ヘテロ環基、(b)Ｃ1-4アルキル基及び(c)ハ
ロゲン原子又はＣ1-4ハロアルキル基で置換されてもよ
いフェニル基からなる群より選択される置換基で置換さ
れていてもよい）、(4)インダニル基又は(5)ピペラジニ
ル基（当該ピペラジニル基は(a)フェニル基、(b)フェニ
ルＣ1-4アルキル基及び(c)フェニルＣ1-4アルコキシカ
ルボニル基からなる群より選択される置換基で置換され
てもよい）で表される基を示す［２］記載のアゾール化
合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許
容し得る塩。
【００３６】［４］ Ｗが硫黄原子であり、ｍが０又は
１である［３］記載のアゾール化合物若しくはそのプロ
ドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。 ［５］ Ａが−（ＣＨ2）m−Ｘ−（式中、Ｘが−Ｎ（Ｒ
8）−（式中、Ｒ8は水素原子又はＣ1-6アルキル基を示
し、当該Ｃ1 -6アルキル基はＣ1-4アルコキシ基、アリー
ルオキシ基、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）（Ｒ11及びＲ12は、
それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ1-4アルキル基
を示すか、又はそれらが結合する窒素原子と一緒になっ
て、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群
より選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有して
もよい５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）、カルボキ
シ基、Ｃ3-7シクロアルキル基及び置換されてもよいア
リール基からなる群より選択される置換基で置換されて
いてもよい）を示し、ｍは０又は１を示す）で表される
基を示す［４］記載のアゾール化合物若しくはそのプロ
ドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００３７】［６］ Ｒが−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7（式
中、各記号は［３］に記載の通りである）である［５］
記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又は
それらの医薬上許容し得る塩。 ［７］ Ｒが−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子を示
す）である［５］記載のアゾール化合物若しくはそのプ
ロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。 ［８］ Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素原子である［７］
記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又は
それらの医薬上許容し得る塩。 ［９］ Ｂがフェニル基、チアゾリル基、ピリジル基、
ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基又はベンゾ
オキサゾリル基である［８］記載のアゾール化合物若し
くはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る
塩。 ［１０］ Ｂがフェニル基である［９］記載のアゾール
化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬上
許容し得る塩。 ［１１］ Ｒ5が水素原子である［１０］記載のアゾー
ル化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬
上許容し得る塩。
【００３８】［１２］ Ｒ6において、Ｚが(1)Ｃ3-7シ
クロアルキル基（当該Ｃ3-7シクロアルキル基はフェニ
ル基で置換されていてもよい）、(2)アリール基（当該
アリール基は(a)Ｃ1-4アルキル基若しくはＣ1-4アルキ
ルカルボニル基で置換されてもよいヘテロ環基、(b)水
酸基、オキソ基、ハロゲン原子及びＣ1-4アルキル基か
らなる群より選択される置換基で置換されてもよいＣ
3-7シクロアルキル基、(c)カルボキシ基、(d)ハロゲン
原子、(e)Ｃ1-8アルキル基、(f)Ｃ1-4ハロアルキル基、
(g)Ｃ1-4アルキルアミノ基、(h)ジ（Ｃ1-4アルキル）ア
ミノ基、(i)Ｃ1-4アルキルチオ基及び(j)Ｃ1-4アルコキ
シ基からなる群より選択される置換基で置換されていて
もよい）又は(3)芳香族ヘテロ環基（当該芳香族ヘテロ
環基は、(a)ヘテロ環基、(b)Ｃ1-4アルキル基及び(c)ハ
ロゲン原子又はＣ1-4ハロアルキル基で置換されてもよ
いフェニル基からなる群より選択される置換基で置換さ
れていてもよい）を示す［１１］記載のアゾール化合物
若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し
得る塩。
【００３９】［１３］ Ｚが(a)Ｃ1-4アルキル基若しく
はＣ1-4アルキルカルボニル基で置換されてもよいヘテ
ロ環基、(b)水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及びＣ1-4
アルキル基からなる群より選択される置換基で置換され
てもよいＣ3-7シクロアルキル基、(c)カルボキシ基、
(d)ハロゲン原子、(e)Ｃ1-8アルキル基、(f)Ｃ1-4ハロ
アルキル基、(g)Ｃ1-4アルキルアミノ基、(h)ジ（Ｃ1-4
アルキル）アミノ基、(i)Ｃ1-4アルキルチオ基及び(j)
Ｃ1-4アルコキシ基からなる群より選択される置換基で
置換されていてもよいアリール基を示す［１２］記載の
アゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれら
の医薬上許容し得る塩。
【００４０】［１４］ Ｚが(a)水酸基、オキソ基、ハ
ロゲン原子及びＣ1-4アルキル基からなる群より選択さ
れる置換基で置換されてもよいシクロヘキシル基若しく
はシクロペンチル基、(b)Ｃ1-4アルキル基若しくはＣ
1-4アルキルカルボニル基で置換されてもよいヘテロ環
基（当該ヘテロ環基はピペリジニル基、モルホリニル
基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリ
ジニル基及びピロリル基からなる群より選択される）及
び(c)Ｃ1-8アルキル基からなる群より選択される置換基
で置換されたフェニル基である［１３］記載のアゾール
化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬上
許容し得る塩。 ［１５］ Ｚが水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及びＣ
1-4アルキル基からなる群より選択される置換基で置換
されてもよいシクロヘキシル基で置換されたフェニル基
を示す［１４］記載のアゾール化合物若しくはそのプロ
ドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
【００４１】［１６］ Ｒ6において、Ｙが−Ｏ−、−
Ｎ（Ｒ13）−又は−Ｎ（Ｒ14）−ＣＯ−（式中、Ｒ13は
水素原子、Ｃ1-4アルキル基又はＣ2-4アルケニル基を示
し、当該Ｃ1-4アルキル基はＣ3-7シクロアルキル基、置
換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロ環
基及び水酸基からなる群より選択される置換基で置換さ
れていてもよく、Ｒ14は水素原子又はＣ1-4アルキル基
を示す）を示し、ｓ１が１である［１３］又は［１４］
記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又は
それらの医薬上許容し得る塩。 ［１７］ Ｒ6において、Ａ2がメチレン基である［１
６］記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、
又はそれらの医薬上許容し得る塩。 ［１８］ ［１］乃至［１７］のいずれかに記載のアゾ
ール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医
薬上許容し得る塩、及び医薬上許容し得る担体を含有す
る医薬組成物。 ［１９］ ［１］乃至［１７］のいずれかに記載のアゾ
ール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医
薬上許容し得る塩、及び医薬上許容し得る担体を含有す
る蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害用医薬組成
物。 ［２０］ ［１］乃至［１７］のいずれかに記載のアゾ
ール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医
薬上許容し得る塩、及び医薬上許容し得る担体を含有す
る糖尿病治療用医薬組成物。
【００４２】［２１］ ［１］乃至［１７］のいずれか
に記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又
はそれらの医薬上許容し得る塩、及び医薬上許容し得る
担体を含有する高脂血症治療用医薬組成物。 ［２２］ 他の高脂血症治療薬との併用のための［１
８］記載の医薬組成物。 ［２３］ 高脂血症治療薬がスタチン系の薬剤である
［２２］記載の医薬組成物。 ［２４］ スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバ
スタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバ
スタチン及びセリバスタチンからなる群より選択される
［２３］記載の医薬組成物。 ［２５］ 他の糖尿病治療薬との併用のための［１８］
記載の医薬組成物。
【００４３】［２６］ インスリン分泌促進薬、スルホ
ニル尿素薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグ
ルコシターゼ阻害薬、インスリン製剤及びインスリン抵
抗性改善薬からなる群より選択される糖尿病治療薬との
併用のための［２５］記載の医薬組成物。 ［２７］ 糖尿病治療薬が、ナテグリニド、グリメピリ
ド、グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘキサミ
ド、トルブタミド、グリクロピラミド、トラザミド、グ
リブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグ
リボース、アカルボース、インスリン及び塩酸ピオグリ
タゾンからなる群より選択される［２６］記載の医薬組
成物。 ［２８］ 他の高脂血症治療薬との併用のための［２
０］記載の医薬組成物。 ［２９］ 高脂血症治療薬がスタチン系の薬剤である
［２８］記載の医薬組成物。 ［３０］ スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバ
スタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバ
スタチン及びセリバスタチンからなる群より選択される
［２９］記載の医薬組成物。
【００４４】［３１］ 他の糖尿病治療薬との併用のた
めの［２０］記載の医薬組成物。 ［３２］ インスリン分泌促進薬、スルホニル尿素薬、
スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ
阻害薬、インスリン製剤及びインスリン抵抗性改善薬か
らなる群より選択される糖尿病治療薬との併用のための
［３１］記載の医薬組成物。 ［３３］ 糖尿病治療薬が、ナテグリニド、グリメピリ
ド、グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘキサミ
ド、トルブタミド、グリクロピラミド、トラザミド、グ
リブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグ
リボース、アカルボース、インスリン及び塩酸ピオグリ
タゾンからなる群より選択される［３２］記載の医薬組
成物。 ［３４］ 他の高脂血症治療薬との併用のための［２
１］記載の医薬組成物。 ［３５］ 高脂血症治療薬がスタチン系の薬剤である
［３４］記載の医薬組成物。
【００４５】［３６］ スタチン系の薬剤が、ロバスタ
チン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチ
ン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群か
ら選ばれる［３５］記載の医薬組成物。 ［３７］ 他の糖尿病治療薬との併用のための［２１］
記載の医薬組成物。 ［３８］ インスリン分泌促進薬、スルホニル尿素薬、
スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ
阻害薬、インスリン製剤及びインスリン抵抗性改善薬か
らなる群より選択される糖尿病治療薬との併用のための
［３７］記載の医薬組成物。 ［３９］ 糖尿病治療薬が、ナテグリニド、グリメピリ
ド、グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘキサミ
ド、トルブタミド、グリクロピラミド、トラザミド、グ
リブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグ
リボース、アカルボース、インスリン及び塩酸ピオグリ
タゾンからなる群より選択される［３８］記載の医薬組
成物。 ［４０］ 有効量の［１］乃至［１７］のいずれかに記
載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそ
れらの医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投与することを
含む、蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂの阻害方法。
【００４６】［４１］ 有効量の［１］乃至［１７］の
いずれかに記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラ
ッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投
与することを含む、糖尿病の治療方法。 ［４２］ 有効量の［１］乃至［１７］のいずれかに記
載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそ
れらの医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投与することを
含む、高脂血症の治療方法。 ［４３］ 蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害剤を
製造するための［１］乃至［１７］のいずれかに記載の
アゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれら
の医薬上許容し得る塩の使用。 ［４４］ 糖尿病治療薬を製造するための［１］乃至
［１７］のいずれかに記載のアゾール化合物若しくはそ
のプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩の使
用。 ［４５］ 高脂血症療薬を製造するための［１］乃至
［１７］のいずれかに記載のアゾール化合物若しくはそ
のプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩の使
用。
【００４７】［４６］ ［１８］記載の医薬組成物、及
び当該医薬組成物を蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ
の阻害用途に使用することができる、または使用すべき
であることを記載した当該医薬組成物に関する記載物を
含む商業パッケージ。 ［４７］ ［１８］記載の医薬組成物、及び当該医薬組
成物を糖尿病の治療用途に使用することができる、また
は使用すべきであることを記載した当該医薬組成物に関
する記載物を含む商業パッケージ。 ［４８］ ［１８］記載の医薬組成物、及び当該医薬組
成物を高脂血症の治療用途に使用することができる、ま
たは使用すべきであることを記載した当該医薬組成物に
関する記載物を含む商業パッケージ。 ［４９］ 有効量の［１］乃至［１７］のいずれかに記
載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそ
れらの医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投与すること、
及び有効量の他の高脂血症治療薬を当該哺乳動物に投与
することを含む、高脂血症の治療方法。 ［５０］ 高脂血症治療薬がスタチン系の薬剤である
［４９］記載の治療方法。
【００４８】［５１］ スタチン系の薬剤が、ロバスタ
チン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチ
ン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群よ
り選択される［５０］記載の治療方法。 ［５２］ 有効量の［１］乃至［１７］のいずれかに記
載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそ
れらの医薬上許容し得る塩を哺乳動物に投与すること、
及び有効量の他の糖尿病治療薬を当該哺乳動物に投与す
ることを含む、糖尿病の治療方法。 ［５３］ 糖尿病治療薬が、インスリン分泌促進薬、ス
ルホニル尿素薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、
αグルコシターゼ阻害薬、インスリン製剤及びインスリ
ン抵抗性改善薬からなる群より選択される［５２］記載
の治療方法。 ［５４］ 糖尿病治療薬が、ナテグリニド、グリメピリ
ド、グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘキサミ
ド、トルブタミド、グリクロピラミド、トラザミド、グ
リブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグ
リボース、アカルボース、インスリン及び塩酸ピオグリ
タゾンからなる群より選択される［５３］記載の治療方
法。
【００４９】
【発明の実施の形態】本明細書において使用する各置換
基及び各部位の定義は、次の通りである。本明細書にお
いて、「Ｃ1-6」は炭素数が１乃至６個であることを示
す。「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭
素原子又はヨウ素原子であり、好ましくはフッ素原子又
は塩素原子である。
【００５０】「低級アルキル基」とは、炭素数１乃至６
の直鎖又は分岐鎖アルキル基を表し、具体的にはメチル
基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル
基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチ
ル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、
ｔｅｒｔ−ペンチル基、１−エチルプロピル基、ヘキシ
ル基等が挙げられる。好ましくは炭素数１乃至４の直鎖
又は分岐鎖アルキル基である。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、
Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5、Ｒ7、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、
Ｒ14、Ｒ15、Ｒ18、Ｒ19においてＣ1-4アルキル基であ
り、Ｒ8、Ｒ16、Ｒ17においてＣ1-6アルキル基である。
【００５１】「低級ハロアルキル基」とは、炭素数１乃
至６の直鎖又は分岐鎖アルキル基が上記定義の「ハロゲ
ン原子」で置換されたハロアルキル基を表し、具体的に
はフルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオ
ロメチル基、ブロモメチル基、クロロメチル基、１，２
−ジクロロメチル基、２，２−ジクロロメチル基、２，
２，２−トリフルオロエチル基等が挙げられる。好まし
くは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖ハロアルキル基で
あり、特に好ましくはトリフルオロメチル基である。好
ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5においてＣ1-4ハロ
アルキル基である。
【００５２】「低級アルキレン基」とは、炭素数１乃至
６の直鎖又は分岐鎖アルキレン基を表し、メチレン基、
エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメ
チレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等が挙
げられる。好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖
アルキレン基であり、特に好ましくはメチレン基であ
る。好ましくは、Ａ1、Ａ2においてＣ1-4アルキレン基
である。
【００５３】「低級アルコキシ基」とは、炭素数１乃至
６の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基を表し、具体的にはメ
トキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ
基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ
基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が挙げられ
る。好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルコ
キシ基である。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5
においてＣ1-4アルコキシ基である。
【００５４】「低級ハロアルコキシ基」とは、炭素数１
乃至６の直鎖又は分岐鎖アルコキシ基が、上記定義の
「ハロゲン原子」で置換されたハロアルコキシ基を表
し、具体的にはフルオロメチルオキシ基、ジフルオロメ
チルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、ブロモメ
チルオキシ基、クロロメチルオキシ基、１，２−ジクロ
ロメチルオキシ基、２，２−ジクロロメチルオキシ基、
２，２，２−トリフルオロエチルオキシ基等が挙げられ
る。好ましくは炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖ハロア
ルコキシ基であり、特に好ましくはトリフルオロメチル
オキシ基である。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4にお
いてＣ1-4ハロアルコキシ基である。
【００５５】「アリール基」とは、炭素数６乃至１４の
芳香族炭化水素基を表し、具体的にはフェニル基、ナフ
チル基、ビフェニリル基（例えば、２−ビフェニリル
基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基等）、ア
ントリル基等が挙げられる。好ましくはフェニル基、ビ
フェニリル基であり、より好ましくはフェニル基であ
る。好ましくは、Ｒ16、Ｒ17、Ｂ、ＺにおいてＣ6-14ア
リール基である。
【００５６】「アリールオキシ基」とは、「アリール部
分」として前記定義の「アリール基」を有するアリール
オキシ基であり、具体的にはフェノキシ基、ナフチルオ
キシ基、ビフェニリルオキシ基（例えば、２−ビフェニ
リルオキシ基、３−ビフェニリルオキシ基、４−ビフェ
ニリルオキシ基）、アントリルオキシ基等が挙げられ
る。好ましくはフェノキシ基、ビフェニリルオキシ基で
あり、より好ましくはフェノキシ基である。
【００５７】「アラルキルオキシ基」とは、「アリール
部分」として前記定義の「アリール基」を、「アルキル
部分」として炭素数１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル
基を有するアラルキルオキシ基であり、具体的にはベン
ジルオキシ基、フェネチルオキシ基、３−フェニルプロ
ピルオキシ基等が挙げられる。好ましくはベンジルオキ
シ基である。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4において
Ｃ6-14アリールＣ1-4アルキルオキシ基である。
【００５８】「低級シクロアルキル基」とは、炭素数３
乃至７のシクロアルキル基であり、具体的にはシクロプ
ロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基及びシクロヘプチル基である。好ましくは炭
素数５乃至７のシクロアルキル基であり、特に好ましく
はシクロヘキシル基である。好ましくは、ＺにおいてＣ
3-7シクロアルキル基である。
【００５９】「低級シクロアルキルアルキルオキシ基」
とは、「シクロアルキル部分」として前記定義の「低級
シクロアルキル基」を有し、「アルキル部分」として前
記定義の「低級アルキル基」を有するシクロアルキルア
ルキルオキシ基であり、具体的には、シクロプロピルメ
チルオキシ基、シクロブチルメチルオキシ基、シクロペ
ンチルメチルオキシ基、シクロヘキシルメチルオキシ
基、シクロヘプチルメチルオキシ基、２−シクロプロピ
ルエチルオキシ基、２−シクロブチルエチルオキシ基、
２−シクロペンチルエチルオキシ基、２−シクロヘキシ
ルエチルオキシ基、２−シクロヘプチルエチルオキシ
基、３−シクロヘキシルプロピルオキシ、４−シクロヘ
キシルブチルオキシ基等が挙げられる。好ましくは、Ｃ
3-7シクロアルキルＣ1-4アルキルオキシ基であり、より
好ましく、Ｃ5-7シクロアルキルＣ1- 4アルキルオキシ基
であり、特に好ましくは、シクロヘキシルＣ1-4アルキ
ルオキシ基である。好ましくは、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4
においてＣ5-7シクロアルキルＣ1-4アルキルオキシ基で
ある。
【００６０】「低級アルケニル基」とは、炭素数２乃至
６の直鎖又は分岐鎖アルケニル基を表し、具体的にはビ
ニル基、１−プロペニル基、アリル基、１−メチル−２
−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３
−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、
１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基等が挙げられる。
好ましくは炭素数２乃至４の直鎖又は分岐鎖アルケニル
基である。好ましくは、Ｒ13においてＣ2-4アルケニル
基である。
【００６１】「低級アルキルスルホニル基」とは、「ア
ルキル部分」として前記定義の「低級アルキル基」を有
するアルキルスルホニル基であり、具体的にはメチルス
ルホニル基、エチルスルホニル基、プロピルスルホニル
基、イソプロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、
イソブチルスルホニル基、ｓｅｃ−ブチルスルホニル
基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニ
ル基、イソペンチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ペンチル
スルホニル基、ヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
好ましくはＣ1-4アルキルスルホニル基である。好まし
くは、Ｒ13においてＣ1-4アルキルスルホニル基であ
る。
【００６２】「低級アルキルカルボニル基」とは、「ア
ルキル部分」として前記定義の「低級アルキル基」を有
するアルキルカルボニル基であり、具体的にはアセチル
基、プロピオニル基、ブチリル基、イソブチル基、バレ
リル基、イソバレリル基、ピバロイル基、ペンタノイル
基、ヘキサノイル基等が挙げられる。好ましくは「アル
キル部分」が１乃至４の直鎖又は分岐鎖アルキル基であ
る、Ｃ1-4アルキルカルボニル基である。好ましくは、
Ｒ13においてＣ1-4アルキルカルボニル基である。
【００６３】Ｒが−ＣＯＯＲ7又は−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯ
Ｒ7で示される基であり、Ｒ7が水素原子の場合、このカ
ルボキシ基は塩を形成していてもよい。塩としてはアル
カリ金属塩（例えば、カリウム塩、ナトリウム塩等）、
アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩、マグネシ
ウム塩等）等が挙げられる。好ましくはアルカリ金属塩
である。
【００６４】Ｒにおけるテトラゾリル基は、テトラゾー
ル環がアルカリ金属塩を形成していてもよい。かかるア
ルカリ金属塩としては、カリウム塩、ナトリウム塩等が
挙げられる。
【００６５】Ｒ9及びＲ10が、それらが結合する炭素原
子と一緒になって形成してもよい「低級シクロアルカ
ン」とは、炭素数３乃至７のシクロアルカンであり、具
体的にはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタ
ン、シクロヘキサン及びシクロヘプタンである。好まし
くは炭素数５乃至７のシクロアルカンであり、特に好ま
しくはシクロペンタン又はシクロヘキサンである。
【００６６】Ｒ9及びＲ10が、それらが結合する炭素原
子と一緒になって形成してもよい「さらに窒素原子、酸
素原子及び硫黄原子からなる群より選択される少なくと
も１つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ
環」とは、好ましくは、「さらに窒素原子、酸素原子及
び硫黄原子からなる群より選択される１〜３個のヘテロ
原子を含有してもよい飽和の５〜７員ヘテロ環」であ
り、具体的には、テトラヒドロピラン、チアン等が挙げ
られ、特に好ましくはテトラヒドロピランである。
【００６７】Ｂにおける「芳香族ヘテロ環基」とは、
「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択
される１〜３個のヘテロ原子を含有する、単環又は縮合
環の５〜１４員芳香族ヘテロ環基」を表し、具体的に
は、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル
基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリ
ル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピ
リダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インド
リル基、イソインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾ
チエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンゾオキサゾリル基、インドリジニル基、キノリ
ル基、イソキノリル基、キナゾリニル基、シンノリニル
基、キノキサリニル基、フタラジニル基、アクリジニル
基、フェナジニル基、ナフチリジニル基等が挙げられ
る。好ましくは、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子か
らなる群より選択される１〜３個のヘテロ原子を含有す
る、単環又は縮合環の５〜１０員芳香族ヘテロ環基」で
あり、フリル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリ
ル基、イソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾ
リル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、
ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、イン
ドリル基、イソインドリル基、ベンゾフラニル基、ベン
ゾチエニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリ
ル基、ベンゾオキサゾリル基等が挙げられる。特に好ま
しくは、チアゾリル基、ピリジル基、ベンゾチアゾリル
基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾオキサゾリル基であ
る。
【００６８】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4における「低級シク
ロアルキルアルキルオキシ基」は次の中から選択される
１〜３個の置換基で置換されてもよい。かかる置換基と
しては、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4ハロア
ルキル基、Ｃ1-4アルコキシ基、カルボキシ基、水酸
基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アルコキシカルボ
ニル基（アルコキシ部分の炭素数が１乃至４である）等
が挙げられる。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4において、好まし
い「置換されてもよい低級シクロアルキルアルキルオキ
シ基」としては、２−シクロヘキシルエチルオキシ基が
挙げられる。
【００６９】Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4における「アラルキ
ルオキシ基」は次の中から選択される１〜３個の置換基
で置換されてもよい。かかる置換基としては、ハロゲン
原子、Ｃ1-4アルキル基、Ｃ1-4ハロアルキル基、Ｃ1-4
アルコキシ基、カルボキシ基、水酸基、シアノ基、ニト
ロ基、アミノ基、アルコキシカルボニル（アルコキシ部
分の炭素数が１乃至４である）基等が挙げられる。好ま
しい置換基は、カルボキシ基である。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及
びＲ4において、好ましい「置換されてもよいアラルキ
ルオキシ基」としては、ベンジルオキシ基、カルボキシ
ベンジルオキシ基等が挙げられる。
【００７０】Ｒ8における「低級アルキル基」は、低級
アルコキシ基、アリールオキシ基、−Ｎ（Ｒ11）
（Ｒ12）（Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、水素原
子若しくは低級アルキル基を示すか、又はそれらが結合
する窒素原子と一緒になって、さらに窒素原子、酸素原
子及び硫黄原子からなる群より選択される少なくとも１
つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ環を形
成してもよい）、カルボキシ基、低級シクロアルキル基
及び置換されてもよいアリール基からなる群より選択さ
れる置換基で置換されていてもよい。
【００７１】Ｒ8における「低級アルキル基」上の置換
基である「置換されてもよいアリール基」は、次の中か
ら選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。か
かる置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル
基、Ｃ1-4ハロアルキル基、Ｃ1- 4アルコキシ基、カルボ
キシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アル
コキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数が１乃至
４である）等が挙げられる。好ましい置換基は、ハロゲ
ン原子、Ｃ1-4ハロアルキル基である。
【００７２】Ｒ11及びＲ12が、それらが結合する窒素原
子と一緒になって形成してもよい、「さらに窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される少なく
とも１つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ
環」とは、好ましくは、「さらに窒素原子、酸素原子及
び硫黄原子からなる群より選択される１〜３個のヘテロ
原子を含有してもよい飽和又は不飽和５〜７員ヘテロ
環」であり、具体的には、
【００７３】
【化７】
【００７４】からなる群より選択されるヘテロ環であ
り、特に好ましくは
【００７５】
【化８】
【００７６】である。
【００７７】Ｒ13における「低級アルキル基」は、Ｃ
3-7シクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、
置換されてもよいヘテロ環基及び水酸基からなる群より
選択される置換基で置換されていてもよい。
【００７８】Ｒ13における「低級アルキル基」上の置換
基である「置換されてもよいアリール基」は、次の中か
ら選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。か
かる置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル
基、Ｃ1-4ハロアルキル基、Ｃ1- 4アルコキシ基、カルボ
キシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アル
コキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数が１乃至
４である）等が挙げられる。好ましい置換基は、ハロゲ
ン原子又はＣ1-4ハロアルキル基である。
【００７９】Ｒ13における「低級アルキル基」上の置換
基である「置換されてもよいヘテロ環基」は、好ましく
は、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和又は不
飽和の５〜７員ヘテロ環基」であり、具体的には、フリ
ル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソ
オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニ
ル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、テトラヒドロフ
リル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、ピ
ラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニ
ル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ジ
オキサニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モル
ホリニル基等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロピラ
ニル基である。
【００８０】Ｒ13における「低級アルキル基」上の置換
基である「置換されてもよいヘテロ環基」は、次の中か
ら選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。か
かる置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ1-4アルキル
基、Ｃ1-4ハロアルキル基、Ｃ1- 4アルコキシ基、カルボ
キシ基、水酸基、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、アル
コキシカルボニル基（アルコキシ部分の炭素数が１乃至
４である）等が挙げられる。
【００８１】Ｒ13における「低級アルキルカルボニル
基」は、水酸基又は低級アルコキシ基で置換されていて
もよい。
【００８２】Ｒ13における「低級アルキルカルボニル
基」上の置換基である低級アルコキシ基としては、前記
定義の「低級アルコキシ基」が挙げられ、好ましくはＣ
1-4アルコキシ基である。
【００８３】Ｒ18及びＲ19が、それらが結合する炭素原
子と一緒になって形成してもよい「低級シクロアルカ
ン」とは、炭素数３乃至７のシクロアルカンであり、具
体的にはシクロプロパン、シクロブタン、シクロペンタ
ン、シクロヘキサン及びシクロヘプタンである。好まし
くは炭素数５乃至７のシクロアルカンであり、特に好ま
しくはシクロペンタン又はシクロヘキサンである。
【００８４】Ｒ18及びＲ19が、それらが結合する炭素原
子と一緒になって形成してもよい「さらに窒素原子、酸
素原子及び硫黄原子からなる群より選択される少なくと
も１つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ
環」とは、好ましくは、「さらに窒素原子、酸素原子及
び硫黄原子からなる群より選択される１〜３個のヘテロ
原子を含有してもよい飽和の５〜７員ヘテロ環」であ
り、具体的には、テトラヒドロピラン、チアン等が挙げ
られ、特に好ましくは、テトラヒドロピランである。
【００８５】Ａ2における低級アルキレン基は、低級シ
クロアルキル基で置換されていてもよい。かかる低級シ
クロアルキル基としては、炭素数３乃至７のシクロアル
キル基が挙げられ、具体的にはシクロプロピル基、シク
ロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基及び
シクロヘプチル基である。好ましくは炭素数５乃至７の
シクロアルキル基であり、特に好ましくはシクロヘキシ
ル基である。
【００８６】Ａ2における「低級シクロアルキル基で置
換されてもよい低級アルキレン基」としては、好ましく
は「Ｃ3-7シクロアルキル基で置換されてもよいＣ1-4ア
ルキレン基」であり、より好ましくは、
【００８７】
【化９】
【００８８】である。
【００８９】Ｚにおける「低級シクロアルキル基」は、
好ましくはＣ3-7シクロアルキル基であり、より好まし
くはシクロペンチル基又はシクロヘキシル基であり、さ
らに好ましくはシクロヘキシル基である。
【００９０】Ｚにおける「低級シクロアルキル基」は、
(a)ハロゲン原子、(b)Ｃ1-6アルキル基、(c)Ｃ1-4ハロ
アルキル基、(d)カルボキシ基、(e)Ｃ3-7シクロアルキ
ル基、(f)Ｃ1-4アルコキシ基、(g)Ｃ1-4アルキル基で置
換されてもよいヘテロ環基、又は(h)フェニル基で置換
されていてもよく、当該フェニル基はさらに１乃至５個
（好ましくは１乃至３個）のハロゲン原子で置換されて
いてもよい。かかる「低級シクロアルキル基」の置換基
は、好ましくは１乃至３個のハロゲン原子で置換されて
いてもよいフェニル基であり、より好ましくはフェニル
基である。
【００９１】Ｚにおける「アリール基」は、好ましくは
フェニル基、ビフェニリル基（例えば、２−ビフェニリ
ル基、３−ビフェニリル基、４−ビフェニリル基）であ
り、より好ましくはフェニル基である。
【００９２】Ｚにおける「アリール基」は、次の中から
選択される１乃至５個（好ましくは１乃至３個）の置換
基で置換されていてもよい。 (a)低級アルキル基及び低級アルキルカルボニル基から
なる群より選択される置換基で置換されてもよいヘテロ
環基、(b)水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及び低級ア
ルキル基からなる群より選択される置換基で置換されて
もよい低級シクロアルキル基、(c)カルボキシ基、(d)ハ
ロゲン原子、(e)アルキル基、(f)低級ハロアルキル基、
(g)低級アルキルアミノ基、(h)ジ（低級アルキル）アミ
ノ基、(i)低級アルキルチオ基及び(j)低級アルコキシ
基。
【００９３】「低級アルキル基及び低級アルキルカルボ
ニル基からなる群より選択される置換基で置換されても
よいヘテロ環基」における「ヘテロ環基」は、好ましく
は、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する飽和又は不
飽和の５〜７員ヘテロ環基」であり、具体的には、フリ
ル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソ
オキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イ
ミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニ
ル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、テトラヒドロフ
リル基、テトラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、ピ
ラゾリジニル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニ
ル基、チアゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ジ
オキサニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モル
ホリニル基等が挙げられる。好ましくはピペリジニル
基、モルホリニル基、ピペラジニル基、ピロリジニル
基、ピロリル基、テトラヒドロピラニル基が挙げられ、
より好ましくは
【００９４】
【化１０】
【００９５】からなる群より選択される基であり、特に
好ましくは
【００９６】
【化１１】
【００９７】からなる群より選択される基である。当該
「ヘテロ環基」上の置換基としては、好ましくは、Ｃ
1-4アルキル基又はＣ1-4アルキルカルボニル基（アルキ
ル部分の炭素数が１乃至４である）である。
【００９８】「水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及び低
級アルキル基からなる群より選択される置換基で置換さ
れてもよい低級シクロアルキル基」における「低級シク
ロアルキル」は、好ましくはＣ3-7シクロアルキル基で
あり、より好ましくはシクロヘキシル基である。当該
「低級シクロアルキル基」は、水酸基、オキソ基、ハロ
ゲン原子及び低級アルキル基からなる群より選択される
１乃至５個（好ましくは１乃至３個）の置換基で置換さ
れていてもよい。当該「低級シクロアルキル基」上の置
換基としては、好ましくは、水酸基、オキソ基、ハロゲ
ン原子又はＣ1-4アルキル基である。
【００９９】Ｚにおける「アリール基」上の置換基であ
る「ハロゲン原子」としては、上記定義の「ハロゲン原
子」が挙げられ、好ましくは、フッ素原子、塩素原子又
は臭素原子である。
【０１００】Ｚにおける「アリール基」上の置換基であ
る「アルキル基」は、炭素数１乃至８の直鎖又は分岐鎖
アルキル基であり、具体的には、メチル基、エチル基、
プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル
基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペン
チル基、１−エチルプロピル基、ヘキシル基、ヘプチル
基、１−プロピルブチル基、オクチル基等が挙げられ
る。
【０１０１】Ｚにおける「アリール基」上の置換基であ
る「低級ハロアルキル基」としては、上記定義の「低級
ハロアルキル基」が挙げられ、好ましくは、Ｃ1-4ハロ
アルキル基である。
【０１０２】Ｚにおける「アリール基」上の置換基であ
る「低級アルキルアミノ基」は、「アルキル部分」とし
て上記定義の「低級アルキル基」を有するアルキルアミ
ノ基であり、具体的には、メチルアミノ基、エチルアミ
ノ基、プロピルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ブチ
ルアミノ基、イソブチルアミノ基、ｓｅｃ−ブチルアミ
ノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基、ペンチルアミノ基、
イソペンチルアミノ基、ネオペンチルアミノ基、ｔｅｒ
ｔ−ペンチルアミノ基、ヘキシルアミノ基等が挙げられ
る。好ましくは、Ｃ1-4アルキルアミノ基である。
【０１０３】Ｚにおける「アリール基」上の置換基であ
る「ジ（低級アルキル）アミノ基」は、「アルキル部
分」として上記定義の「低級アルキル基」を有するジア
ルキルアミノ基であり、具体的には、ジメチルアミノ
基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジイソプ
ロピルアミノ基、ジブチルアミノ基、ジイソブチルアミ
ノ基、ジ（ｓｅｃ−ブチル）アミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−
ブチル）アミノ基、ジペンチルアミノ基、ジイソペンチ
ルアミノ基、ジ（ｔｅｒｔ−ペンチル）アミノ基、ジヘ
キシルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ
−メチル−Ｎ−プロピルアミノ基、Ｎ−エチル−Ｎ−プ
ロピルアミノ基等が挙げられる。好ましくは、ジ（Ｃ
1-4アルキル）アミノ基である。
【０１０４】Ｚにおける「アリール基」上の置換基であ
る「低級アルキルチオ基」は、「アルキル部分」として
上記定義の「低級アルキル基」を有するアルキルチオ基
であり、具体的には、メチルチオ基、エチルチオ基、プ
ロピルチオ基、イソプロピルチオ基、ブチルチオ基、イ
ソブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブ
チルチオ基、ペンチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネ
オペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、ヘキシ
ルチオ基等が挙げられる。好ましくは、Ｃ1-4アルキル
チオ基である。
【０１０５】Ｚにおける「アリール基」上の置換基であ
る「低級アルコキシ基」は、上記定義の「低級アルコキ
シ基」であり、好ましくは、Ｃ1-4アルコキシ基であ
る。
【０１０６】Ｚにおける「芳香族ヘテロ環基」は、好ま
しくは、「窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群
より選択される１〜３個のヘテロ原子を含有する、単環
又は縮合環の５〜１０員芳香族ヘテロ環基」であり、フ
リル基、チエニル基、ピロリル基、オキサゾリル基、イ
ソオキサゾリル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、
イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリダジ
ニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル
基、イソインドリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエ
ニル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、
ベンゾオキサゾリル基等が挙げられる。特に好ましく
は、チアゾリル基又はピリジル基である。
【０１０７】Ｚにおける「芳香族ヘテロ環基」は、次の
中から選択される１乃至５個（好ましくは１乃至３個）
の置換基で置換されていてもよい。 (a)Ｃ1-4アルキル基で置換されてもよいヘテロ環基、
(b)Ｃ1-6アルキル基、(c)ハロゲン原子又はＣ1-4ハロア
ルキル基で置換されてもよいアリール基、(d)ハロゲン
原子、(e)Ｃ1-4ハロアルキル基、(f)カルボキシ基、(g)
Ｃ3-7シクロアルキル基及び(h)Ｃ1-4アルコキシ基。か
かる置換基としては、好ましくは、(a)ヘテロ環基、(b)
Ｃ1-6アルキル基、又は(c)ハロゲン原子又はＣ1-4ハロ
アルキル基で置換されてもよいアリール基である。
【０１０８】Ｚにおける「芳香族ヘテロ環基」上の置換
基である「ヘテロ環基」は、好ましくは、「窒素原子、
酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される１〜３
個のヘテロ原子を含有する飽和又は不飽和の５〜７員ヘ
テロ環基」であり、具体的には、フリル基、チエニル
基、ピロリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル
基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリ
ミジニル基、ピラジニル基、テトラヒドロフリル基、テ
トラヒドロチエニル基、ピロリジニル基、ピラゾリジニ
ル基、イミダゾリジニル基、オキサゾリジニル基、チア
ゾリジニル基、テトラヒドロピラニル基、ジオキサニル
基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基
等が挙げられる。好ましくはピペリジニル基、モルホリ
ニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピ
ロリジニル基、ピロリル基が挙げられ、より好ましくは
【０１０９】
【化１２】
【０１１０】からなる群より選択される基であり、特に
好ましくは
【０１１１】
【化１３】
【０１１２】である。
【０１１３】Ｚにおける「芳香族ヘテロ環基」上の置換
基である「ハロゲン原子又はＣ1-4ハロアルキル基で置
換されてもよいアリール基」は、好ましくは、「ハロゲ
ン原子又はＣ1-4ハロアルキル基で置換されてもよいフ
ェニル基」である。
【０１１４】Ｚにおける「ピペラジニル基」は、次の中
から選択される１乃至５個（好ましくは１乃至３個）の
置換基で置換されてもよい。 (a)フェニル基、(b)フェニル低級アルキル基、(c)ハロ
ゲン原子で置換されてもよいベンゾイル基及び(d)フェ
ニル低級アルコキシカルボニル基。
【０１１５】Ｚにおける「ピペラジニル基」上の置換基
である「フェニル低級アルキル基」は、「アルキル部
分」として上記定義の「低級アルキル基」を有するフェ
ニルアルキル基であり、具体的には、ベンジル基、フェ
ネチル基、１−フェニルエチル基、３−フェニルプロピ
ル基等が挙げられる。好ましくは、フェニルＣ1-4アル
キル基である。
【０１１６】Ｚにおける「ピペラジニル基」上の置換基
である「ハロゲン原子で置換されてもよいベンゾイル
基」は、好ましくは１乃至５個の上記定義の「ハロゲン
原子」で置換されてもよいベンゾイル基であり、具体的
には、クロロベンゾイル基、ブロモベンゾイル基等が挙
げられる。
【０１１７】Ｚにおける「ピペラジニル基」上の置換基
であるフェニル低級アルコキシカルボニル基は、「アル
コキシ部分」として上記定義の「低級アルコキシ基」を
有するフェニルアルコキシカルボニル基であり、具体的
には、ベンジルオキシカルボニル基等が挙げられる。好
ましくは、フェニルＣ1-4アルコキシカルボニル基であ
る。
【０１１８】一般式［Ｉ］において、好ましい置換基は
次のとおりである。Ｗは、好ましくは硫黄原子である。
Ｒは、好ましくは−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子を
示す）である。Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、好ましくは水
素原子である。Ａは、好ましくは−（ＣＨ2）m−Ｘ−
（式中、Ｘが−Ｎ（Ｒ8）−（式中、Ｒ8は水素原子又は
Ｃ1-6アルキル基を示し、当該Ｃ1 -6アルキル基はＣ1-4
アルコキシ基、アリールオキシ基、−Ｎ（Ｒ11）
（Ｒ12）（Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立して、水素原
子若しくはＣ1-4アルキル基を示すか、又はそれらが結
合する窒素原子と一緒になって、さらに窒素原子、酸素
原子及び硫黄原子からなる群より選択される少なくとも
１つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ環を
形成してもよい）、カルボキシ基、Ｃ3-7シクロアルキ
ル基及び置換されてもよいアリール基からなる群より選
択される置換基で置換されていてもよい）を示し、ｍは
０又は１乃至３の整数を示す）で表される基を示す。Ｂ
は、好ましくはフェニル基、チアゾリル基、ピリジル
基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基又はベ
ンゾオキサゾリル基であり、より好ましくはフェニル基
である。Ｒ5は、好ましくは水素原子である。
【０１１９】Ｚは、好ましくは(1)Ｃ3-7シクロアルキル
基（当該Ｃ3-7シクロアルキル基はハロゲン原子で置換
されてもよいフェニル基で置換されていてもよい）、
(2)アリール基（当該アリール基は(a)Ｃ1-4アルキル基
若しくはＣ1-4アルキルカルボニル基で置換されてもよ
いヘテロ環基、(b)水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及
びＣ1-4アルキル基からなる群より選択される置換基で
置換されてもよいＣ3-7シクロアルキル基、(c)カルボキ
シ基、(d)ハロゲン原子、(e)Ｃ1-8アルキル基、(f)Ｃ
1-4ハロアルキル基、(g)Ｃ1-4アルキルアミノ基、(h)ジ
（Ｃ1-4アルキル）アミノ基、(i)Ｃ1-4アルキルチオ基
及び(j)Ｃ1-4アルコキシ基からなる群より選択される置
換基で置換されていてもよい）又は(3)芳香族ヘテロ環
基（当該芳香族ヘテロ環基は、(a)ヘテロ環基、(b)Ｃ
1-4アルキル基及び(c)ハロゲン原子又はＣ1-4ハロアル
キル基で置換されてもよいフェニル基からなる群より選
択される置換基で置換されていてもよい）を示す。
【０１２０】Ｚは、より好ましくは(a)Ｃ1-4アルキル基
若しくはＣ1-4アルキルカルボニル基で置換されてもよ
いヘテロ環基、(b)水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及
びＣ1-4アルキル基からなる群より選択される置換基で
置換されてもよいＣ3-7シクロアルキル基、(c)カルボキ
シ基、(d)ハロゲン原子、(e)Ｃ1-8アルキル基、(f)Ｃ
1-4ハロアルキル基、(g)Ｃ1-4アルキルアミノ基、(h)ジ
（Ｃ1-4アルキル）アミノ基及び(i)Ｃ1-4アルキルチオ
基からなる群より選択される置換基で置換されていても
よいアリール基を示す。
【０１２１】Ｚは、さらに好ましくは(a)水酸基、オキ
ソ基、ハロゲン原子及びＣ1-4アルキル基からなる群よ
り選択される置換基で置換されてもよいシクロヘキシル
基若しくはシクロペンチル基、(b)Ｃ1-4アルキル基若し
くはＣ1-4アルキルカルボニル基で置換されてもよいヘ
テロ環基（当該ヘテロ環基はピペリジニル基、モルホリ
ニル基、ピペラジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピ
ロリジニル基及びピロリル基からなる群より選択され
る）及び(c)Ｃ1-8アルキル基からなる群より選択される
置換基で置換されたフェニル基を示す。
【０１２２】Ｚは、特に好ましくは、水酸基、オキソ
基、ハロゲン原子及びＣ1-4アルキル基からなる群より
選択される置換基で置換されてもよいシクロヘキシル基
で置換されたフェニル基を示す。
【０１２３】Ｒ6において、Ｙは、好ましくは−Ｏ−、
−Ｎ（Ｒ13）−又は−Ｎ（Ｒ14）−ＣＯ−（式中、Ｒ13
は水素原子、Ｃ1-4アルキル基又はＣ2-4アルケニル基を
示し、当該Ｃ1-4アルキル基はＣ3-7シクロアルキル基、
置換されてもよいアリール基及び置換されてもよいヘテ
ロ環基からなる群より選択される置換基で置換されてい
てもよく、Ｒ14は水素原子又はＣ1-4アルキル基を示
す）を示し、ｓ１は０又は１を示す。Ａ2は、好ましく
はメチレン基である。
【０１２４】「医薬上許容し得る塩」とは、上記一般式
［Ｉ］で示される化合物と無毒の塩を形成するものであ
ればいかなる塩でもよく、例えば、塩酸、硫酸、リン
酸、臭化水素酸等の無機酸；又はシュウ酸、マロン酸、
クエン酸、フマル酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、酒石
酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスコルビ
ン酸、メチルスルホン酸、ベンジルスルホン酸等の有機
酸；又は水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化カ
ルシウム、水酸化マグネシウム、水酸化アンモニウム等
の無機塩基；又はメチルアミン、ジエチルアミン、トリ
エチルアミン、トリエタノールアミン、エチレンジアミ
ン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、グアニ
ジン、コリン、シンコニン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミ
ン等の有機塩基；又はリジン、ヒスチジン、アルギニ
ン、アラニン等のアミノ酸と反応させることにより得る
ことができる。なお、本発明においては各化合物の含水
物或るいは水和物及び溶媒和物も包含される。
【０１２５】また、上記一般式［Ｉ］で示される化合物
においては、種々の異性体が存在する。例えば、幾何異
性体としてＥ体及びＺ体が存在し、また、不斉炭素原子
が存在する場合は、これらに基づく立体異性体としての
鏡像異性体及びジアステレオマーが存在する。場合によ
っては互変異性体が存在し得る。従って、本発明の範囲
にはこれらすべての異性体及びそれらの混合物が包含さ
れる。
【０１２６】なお、本発明においては一般式［Ｉ］で示
される化合物のプロドラッグ及び代謝物も包含される。
「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る
基を有し、生体に投与された後、元の化合物に復元して
本来の薬効を示す本発明化合物の誘導体であり、共有結
合によらない複合体及び塩を含む。例えば、医薬の分野
においてプロドラッグとして公知のエステル誘導体を使
用することができる。具体的には、Ｒが以下の式で表さ
れる基を示すエステル誘導体が挙げられる。
【０１２７】
【化１４】
【０１２８】本発明化合物を医薬製剤として用いる場
合、通常それ自体公知の製薬上許容される担体、賦形
剤、希釈剤、増量剤、崩壊剤、安定剤、保存剤、緩衝
剤、乳化剤、芳香剤、着色剤、甘味剤、粘稠剤、矯味
剤、溶解補助剤、その他添加剤、具体的には水、植物
油、エタノール又はベンジルアルコール等のアルコー
ル、ポリエチレングリコール、グリセロールトリアセテ
ート、ゼラチン、ラクトース、デンプン等の炭水化物、
ステアリン酸マグネシウム、タルク、ラノリン、ワセリ
ン等と混合して、常法により錠剤、丸剤、散剤、顆粒、
坐剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ
剤、エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロ
ップ剤等の形態となすことにより、全身的或いは局所的
に、経口若しくは非経口で投与することができる。
【０１２９】本発明化合物の投与量は年齢、体重、症
状、治療すべき疾患、投与方法等により異なるが、通
常、成人ひとり当たり、１回に５０ｍｇ乃至８００ｍｇ
の範囲で、１日１回乃至数回が投与される。
【０１３０】本発明の化合物［Ｉ］は、ＰＴＰ１Ｂ阻害
剤、糖尿病の予防又は治療薬、糖尿病合併症（網膜症、
腎症、神経障害、動脈硬化に基づく心筋梗塞や脳梗塞
等）の予防又は治療薬、高脂血症の予防又は治療薬、肥
満症、神経変性疾患等の予防又は治療薬、ＰＴＰ１Ｂの
介在する疾患の予防又は治療薬として、哺乳動物（ヒ
ト、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ブ
タ、サル等）に投与することができる。
【０１３１】本発明の化合物［Ｉ］は、糖尿病又は糖尿
病合併症の予防又は治療の目的で、他の糖尿病治療薬と
共に哺乳動物に併用投与することができる。本発明にお
いて、「糖尿病治療薬」には、糖尿病合併症の治療薬も
含まれる。また、本発明の化合物［Ｉ］は、高脂血症の
予防又は治療の目的で、他の高脂血症治療薬と共に哺乳
動物に併用投与することができる。
【０１３２】併用投与の場合、本発明の化合物は、他の
糖尿病治療薬又は他の高脂血症治療薬（以下、併用医薬
という）と同時に投与しても、時間間隔をおいて投与し
てもよい。併用投与の場合、本発明の化合物と併用医薬
を含有する医薬組成物として投与することができる。又
は、本発明の化合物を含有する医薬組成物と、併用医薬
を含有する医薬組成物を、別々に投与してもよい。各医
薬組成物の投与経路は同一であっても異なっていてもよ
い。
【０１３３】併用投与の場合、本発明の化合物は、１回
に５０ｍｇ乃至８００ｍｇの範囲の投与量で、１日１回
乃至数回投与することができ、又は、より少ない投与量
で投与してもよい。併用医薬は、それらが糖尿病若しく
は糖尿病合併症の予防若しくは治療、又は高脂血症の予
防若しくは治療に使用される場合の通常の投与量で投与
することができ、又は、より少ない投与量で投与しても
よい。
【０１３４】併用投与に使用される他の糖尿病治療薬と
しては、インスリン分泌促進薬、スルホニル尿素薬、ス
ルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻
害薬、インスリン製剤、インスリン抵抗性改善薬等が挙
げられる。例えば、ナテグリニド、グリメピリド、グリ
ベンクラミド、グリクラジド、アセトヘキサミド、トル
ブタミド、グリクロピラミド、トラザミド、グリブゾー
ル、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボー
ス、アカルボース、インスリン、塩酸ピオグリタゾン等
が本発明化合物との併用投与に使用される。
【０１３５】併用投与に使用される他の高脂血症治療薬
としては、スタチン系の薬剤が挙げられる。例えば、ロ
バスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバ
スタチン、アトルバスタチン、セリバスタチン等が本発
明化合物との併用投与に使用される。
【０１３６】次に、本発明を実施するために用いる化合
物の製造方法の一例を説明する。しかしながら、本発明
化合物の製造方法はこれらに限定されるものではない。
本製法に記載はなくとも、必要に応じて官能基に保護基
を導入し後工程で脱保護を行う、各製法及び工程の順序
を入れ替えるなどの工夫により効率よく製造を行えばよ
い。また、各工程において、反応後の処理は通常行われ
る方法で行えばよく、単離精製、結晶化、再結晶化、シ
リカゲルクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用さ
れる方法を適宜選択し、また組み合わせて行えばよい。
【０１３７】製法１ 本製法は、Ｗが硫黄原子である化合物［Ｉ］を製造する
方法である。 製法１
【０１３８】
【化１５】
【０１３９】（式中、ＲAは−ＣＯＯＲ7'又は−Ｘ1−Ａ
1−ＣＯＯＲ7'（Ｒ7'は低級アルキル基を示す）を示
し、Ｈａｌは臭素原子、塩素原子等のハロゲン原子を示
し、その他の各記号は前記定義のとおりである。）
【０１４０】工程１ 化合物［１］を溶媒中、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬、五硫化
二リン等のチオカルボニル化剤と反応させることによ
り、化合物［２］を得ることができる。溶媒としては、
テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、１，２−ジメトキシエ
タン（ＤＭＥ）、トルエン、キシレン、クロロホルム、
ジクロロメタン、ジオキサン等、又はそれらの混合溶媒
が挙げられる。反応温度は５０℃〜１００℃が好適であ
る。
【０１４１】工程２ 化合物［２］を溶媒中、加熱下、塩基の存在下又は非存
在下で化合物［３］と反応させることにより、化合物
［Ｉ］−１を得ることができる。溶媒としては、アセト
ニトリル、アルコール類（メタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコール等）、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサ
ン等、又はそれらの混合溶媒が挙げられる。塩基として
は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げら
れる。
【０１４２】製法２ 本製法は、Ｗが酸素原子である化合物［Ｉ］を製造する
方法である。 製法２
【０１４３】
【化１６】
【０１４４】（式中、各記号は前記定義のとおりであ
る。）
【０１４５】工程３ 化合物［１］を溶媒中、加熱下で化合物［３］と反応さ
せることにより、化合物［Ｉ］−２を得ることができ
る。溶媒としては、アセトニトリル、アルコール類（メ
タノール、エタノール、イソプロピルアルコール等）、
キシレン、トルエン等、又はそれらの混合溶媒が挙げら
れる。
【０１４６】製法３ 本製法は、Ｗが硫黄原子であり、Ａが−（ＣＨ2）m−Ｎ
（Ｒ8）−である化合物［Ｉ］を製造する方法である。 製法３
【０１４７】
【化１７】
【０１４８】（式中、Ｒ8'は−ＳＯ2Ｒ16又は低級アル
キル基を示し、当該低級アルキル基は低級アルコキシ
基、アリールオキシ基、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）、カルボ
キシ基、低級シクロアルキル基及び置換されてもよいア
リール基からなる群より選択される置換基で置換されて
いてもよい。Ｌはヨウ素原子、臭素原子、塩素原子等の
脱離基を示し、その他の各記号は前記定義のとおりであ
る。）
【０１４９】工程４ 化合物［４］を溶媒中、塩基の存在下又は非存在下、
１，１'−チオカルボニルジイミダゾール、チオホスゲ
ン等と反応させ、次いで、アンモニアと反応させること
により化合物［６］を得ることができる。溶媒として
は、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、
ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサン、トルエン等、又はそれら
の混合溶媒が挙げられる。塩基としては、トリエチルア
ミン、ジイソプロピルエチルアミン、１，８−ジアザビ
シクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、
水素化ナトリウム等が挙げられる。反応温度は−２０℃
〜５０℃が好適である。
【０１５０】工程５ 化合物［６］を溶媒中、加熱下、塩基の存在下又は非存
在下で化合物［３］と反応させることにより、化合物
［Ｉ］−３を得ることができる。溶媒としては、アセト
ニトリル、アルコール類（メタノール、エタノール、イ
ソプロピルアルコール等）、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサ
ン等、又はそれらの混合溶媒が挙げられる。塩基として
は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等が挙げら
れる。
【０１５１】工程６ 化合物［Ｉ］−３を溶媒中、塩基の存在下、化合物
［７］と反応させることにより、化合物［Ｉ］−４を得
ることができる。溶媒としては、ジメチルホルムアミ
ド、ジメチルアセトアミド、ＴＨＦ、ＤＭＥ、ジオキサ
ン、ヘキサメチルホスホルアミド（ＨＭＰＡ）、ジメチ
ルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等、又はそれらの混合溶媒
が挙げられる。塩基としては、水素化ナトリウム、炭酸
カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。反応温度は
０℃〜１００℃が好適である。
【０１５２】製法４ 本製法は、Ｒが−ＣＯＯＲ7又は−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7
であるとき、Ｒ7が水素原子である化合物［Ｉ］又はそ
の塩を製造する方法である。 製法４
【０１５３】
【化１８】
【０１５４】（式中、ＲBは−ＣＯＯＨ又は−Ｘ1−Ａ1
−ＣＯＯＨを示し、ＲCは−ＣＯＯＭ又は−Ｘ1−Ａ1−
ＣＯＯＭ（Ｍはアルカリ金属を示す）を示し、その他の
各記号は前記定義のとおりである。）
【０１５５】工程７ 化合物［Ｉ］−５を加水分解することにより化合物
［Ｉ］−６を得ることができる。加水分解は常法に従っ
て行うことができる。例えば、溶媒中、酸（ルイス酸を
含む）又は塩基の存在下で加水分解する方法が挙げられ
る。溶媒としては、アルコール類（メタノール、エタノ
ール、イソプロピルアルコール等）、テトラヒドロフラ
ン、ジオキサン、ＤＭＥ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（ＤＭＦ）、ＤＭＳＯ、水等、又はそれらの混合溶媒
が挙げられる。酸としては、塩酸、トリフルオロ酢酸、
硫酸等が挙げられる。塩基としては、アルカリ金属水酸
化物（水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等）、炭酸カ
リウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。反応温度は特
に限定されず、冷却下乃至加熱下で反応を行うことがで
きる。
【０１５６】工程８ 化合物［Ｉ］−６を、常法に従ってアルカリ金属水酸化
物［８］と反応させることにより、化合物［Ｉ］−７を
得ることができる。アルカリ金属水酸化物は、水酸化ナ
トリウム、水酸化カリウム等である。本工程は、溶媒中
で行うことができる。溶媒としては、アルコール類（メ
タノール、エタノール等）、テトラヒドロフラン、ジオ
キサン、ＤＭＥ等、又はそれらの混合溶媒が挙げられ
る。反応温度は特に限定されず、冷却下乃至加熱下で反
応を行うことができる。
【０１５７】製法５ 本製法は、Ｒがテトラゾリル基である化合物［Ｉ］を製
造する方法である。 製法５
【０１５８】
【化１９】
【０１５９】（式中、各記号は前記定義のとおりであ
る。）
【０１６０】工程９ 前記製法１〜３と同様の方法により製造した化合物
［９］を、溶媒中、トリメチルシリルアジド及びジブチ
ル錫オキシドと反応させることにより、化合物［Ｉ］−
８を得ることができる。溶媒としては、トルエン、キシ
レン、ベンゼン等、又はそれらの混合溶媒が挙げられ
る。反応温度は５０℃〜１５０℃が好適である。
【０１６１】製法６ 本製法は、Ｒ6が−Ｎ（Ｒ13）−ＣＨ2−Ｚである化合物
［Ｉ］を製造する方法である。 製法６
【０１６２】
【化２０】
【０１６３】（式中、各記号は前記定義のとおりであ
る。）
【０１６４】工程１０ 化合物［１０］を還元することにより化合物［１１］を
得ることができる。還元は、常法に従って行うことがで
きる。例えば、化合物［１０］を、溶媒中、触媒存在
下、水素雰囲気下で接触還元することにより化合物［１
１］を得ることができる。溶媒としては、アルコール類
（メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール
等）、テトラヒドロフラン、酢酸等が挙げられる。触媒
としては、パラジウム−炭素等のパラジウム触媒等が挙
げられる。
【０１６５】工程１１ 化合物［１１］を、還元剤の存在下で化合物［１２］と
反応させることにより、化合物［Ｉ］−９を得ることが
できる。還元剤としては、トリアセトキシ水素化ホウ素
ナトリウム、水素化シアノホウ素ナトリウム（ＮａＢＨ
3ＣＮ）等が挙げられる。反応温度は０℃〜４０℃が好
適である。
【０１６６】工程１２ 化合物［Ｉ］−９を溶媒中、塩基の存在下、化合物［１
３］と反応させることにより、化合物［Ｉ］−１０を得
ることができる。この反応は、製法３における工程６と
同様の方法で行うことができる。
【０１６７】なお、本明細書で記載した製造方法は、本
発明化合物の製造方法の一例であり、有機合成化学の分
野で公知の常法を組み合わせることにより、上記で説明
した以外の化合物についても製造することができる。
【０１６８】
【実施例】次に本発明に係る一般式［Ｉ］で示される化
合物及びその製造方法を製造例及び実施例によって、具
体的に説明するが、本発明はこれらの実施例によって限
定されるものではない。 製造例１ ４−シクロヘキシルベンズアルデヒド （１）４−シクロヘキシルベンジルアルコール
【０１６９】
【化２１】
【０１７０】窒素気流下、４−シクロヘキシル安息香酸
（８０．０ｇ，０．３８２ｍｏｌ）にテトラヒドロフラ
ン（１．２Ｌ，１５．０ｖ／ｗ）を加えた後、クロロ炭
酸イソブチル（５２．０ｍｌ，０．４０１ｍｏｌ）を加
えた。氷冷攪拌下、反応液にトリエチルアミン（５６．
０ｍｌ，０．４０１ｍｏｌ）を加えた後、同温で３０分
攪拌した。生じた沈殿を濾別した。窒素気流下、別の反
応器に用意した水素化ホウ素ナトリウム（５８．０ｇ，
１．５３ｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１６０ｍｌ，
２．０ｖ／ｗ）懸濁液に上記濾液を氷冷攪拌下、注意深
く加えた。室温攪拌１．５時間後、氷冷攪拌下、蒸留水
（１６０ｍｌ，２．０ｖ／ｗ）を加えた。氷冷攪拌２０
分後、２Ｎ−塩酸（８２５ｍｌ，４．３ｅｑ）を加え
た。室温攪拌３０分後、酢酸エチル(４００ｍｌ)で抽出
し、有機層を蒸留水（１００ｍｌ）、２Ｎ−水酸化ナト
リウム水溶液（１００ｍｌ）、蒸留水（１００ｍｌ）、
飽和食塩水(１００ｍｌ)で順次洗浄後、硫酸マグネシウ
ム（７０ｇ）で乾燥した。濾過、溶媒留去後、減圧乾燥
することで白色固体の標題化合物（６３．８ｇ，収率８
７．８％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
２３−１．４１（５Ｈ，ｍ），１．６７−１．７８（５
Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ），４．４３（２Ｈ，
ｓ），５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
０Ｈｚ）．
【０１７１】（２）４−シクロヘキシルベンズアルデヒ
ド
【０１７２】
【化２２】
【０１７３】製造例１（１）で得られた４−シクロヘキ
シルベンジルアルコール（１２１．５ｇ，０．６３９ｍ
ｏｌ）のジメチルスルホキシド（５００ｍｌ）溶液に、
トリエチルアミン（２４９ｍｌ，１．７９ｍｏｌ）を加
えた。氷冷攪拌下、ピリジン三酸化硫黄錯体（１６３
ｇ，１．０２ｍｏｌ）を徐々に加えた後、室温で２時間
攪拌した。反応液に氷冷攪拌下、水（５００ｍｌ）を滴
下した。ｎ−ヘキサンと酢酸エチルの混合溶媒（１：
１）で抽出し、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで
乾燥した。濾過、溶媒留去後、減圧乾燥することで無色
油状物の標題化合物（１１２ｇ，収率９３．４％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δ１．２０
−１．５３（５Ｈ，ｍ），１．７２−１．９５（５Ｈ，
ｍ），２．５３−２．６５（１Ｈ，ｍ），５．０４（１
Ｈ，ｂｒｓ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈ
ｚ），７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），９．９
７（１Ｈ，ｓ）．
【０１７４】実施例１ ４−（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベ
ンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安息香酸 （１）１−（４−メトキシカルボニルベンジル）−２−
チオウレア
【０１７５】
【化２３】
【０１７６】アルゴン雰囲気下、４−アミノメチル安息
香酸メチル 塩酸塩（１７０．０ｇ，０．８４３ｍｏ
ｌ）のクロロホルム（８５０ｍｌ，５．０ｖ／ｗ）懸濁
液に１，１'−チオカルボニルジイミダゾール（純度９
０％ １６６．０ｇ，０．８４３ｍｏｌ）、トリエチル
アミン（１２３ｍｌ，０．８８５ｍｏｌ）を順次加え
た。室温にて３時間攪拌後、２８％アンモニア水（５７
０ｍｌ，８．４３ｍｏｌ）、メタノール（１７０ｍｌ，
１．０ｖ／ｗ）を加え終夜攪拌した。反応液にｎ−ヘキ
サン（１７００ｍｌ，１０．０ｖ／ｗ）、水（８５０ｍ
ｌ，５．０ｖ／ｗ）を順次加え室温で３時間攪拌した。
析出した結晶を濾過し、ｎ−ヘキサン（５００ｍｌ）、
水（５００ｍｌ）で順次洗浄後、減圧乾燥して、無色固
体の標題化合物（１７２．５ｇ，収率９１．３％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ３．
８４（３Ｈ，ｓ），４．４０（１Ｈ，ｂｒｓ），４．７
２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．
４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０１７７】（２）４−（（４−（４−ニトロフェニ
ル）−２−チアゾリル）アミノメチル）安息香酸メチル
【０１７８】
【化２４】
【０１７９】実施例１（１）で得られた１−（４−メト
キシカルボニルベンジル）−２−チオウレア（１３８．
０ｇ，０．５５４ｍｏｌ）のアセトニトリル（１３８０
ｍｌ，１０．０ｖ／ｗ）懸濁液に、２−ブロモ−４'−
ニトロアセトフェノン（１２４．１ｇ，０．５５４ｍｏ
ｌ）、重曹（４６．９ｇ，０．５５９ｍｏｌ）を順次加
え、２時間加熱還流した。室温に冷却後、水（１３８０
ｍｌ，１０．０ｖ／ｗ）、ｎ−ヘキサン（６９０ｍｌ，
５．０ｖ／ｗ）を順次加え１時間攪拌した。析出した結
晶を濾過し、水（１０００ｍｌ）、ｎ−ヘキサン（５０
０ｍｌ）で順次洗浄後、減圧乾燥して、黄色固体の標題
化合物（１８３．９ｇ，収率８９．９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ３．
８３（３Ｈ，ｓ），４．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈ
ｚ），７．４９（１Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．１Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），８．２
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，
ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
【０１８０】（３）４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４
−ニトロフェニル）−２−チアゾリル）アミノメチル）
安息香酸メチル
【０１８１】
【化２５】
【０１８２】アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（含
量６０％，２６．４ｇ，０．６６１ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５３０ｍｌ，２．５ｖ／ｗ）懸
濁液に、１０℃以下で、実施例１（２）で得られた４−
（（４−（４−ニトロフェニル）−２−チアゾリル）ア
ミノメチル）安息香酸メチル（２１２．４ｇ，０．５７
５ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７４３ｍ
ｌ，３．５ｖ／ｗ）溶液、ヨウ化メチル（４１．２ｍ
ｌ，０．６６１ｍｏｌ）を順次滴下後、室温で２時間攪
拌した。水素化ナトリウム（含量６０％，２．３ｇ，
０．０５７ｍｏｌ）を加え室温で１時間攪拌した。反応
液を１０℃以下で、水（２１２０ｍｌ，１０．０ｖ／
ｗ）に滴下し、室温で３０分間攪拌後、ジイソプロピル
エーテル（８４８ｍｌ，４．０ｖ／ｗ）を加え２時間攪
拌した。析出した結晶を濾過し、ジイソプロピルエーテ
ル（４２４ｍｌ）、水（４２４ｍｌ）で順次洗浄後、減
圧乾燥して、黄色固体の標題化合物（２０１．９ｇ，収
率９１．４％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ３．
１４（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．８７
（２Ｈ，ｓ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈ
ｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．９６（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．３Ｈｚ），８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
【０１８３】（４）４−（Ｎ−（４−（４−アミノフェ
ニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノメチル）
安息香酸メチル
【０１８４】
【化２６】
【０１８５】実施例１（３）で得られた４−（Ｎ−メチ
ル−Ｎ−（４−（４−ニトロフェニル）−２−チアゾリ
ル）アミノメチル）安息香酸メチル（２００．０ｇ，
０．５２２ｍｏｌ）のエタノール（８００ｍｌ，４．０
ｖ／ｗ）及びテトラヒドロフラン（８００ｍｌ，４．０
ｖ／ｗ）混合懸濁液に１０％パラジウム炭素（２０．０
ｇ）を加え水素雰囲気下、３気圧にて終夜攪拌した。反
応液をセライト濾過後、濾液に１０％パラジウム炭素
（２０．０ｇ）を加え、水素雰囲気下、３気圧にて３時
間攪拌した。セライト濾過、溶媒留去後、残渣にトルエ
ン（８００ｍｌ）を加え、さらに溶媒を留去し、黄色固
体の標題化合物（１８２．５ｇ，収率９９．０％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ３．
０７（３Ｈ，ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．８２
（２Ｈ，ｓ），５．１８（２Ｈ，ｂｒ），６．５４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｓ），
７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．５２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．２Ｈｚ）．
【０１８６】（５）４−（Ｎ−（４−（４−（４−シク
ロヘキシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安息香酸メチル
【０１８７】
【化２７】
【０１８８】アルゴン気流下、実施例１（４）で得られ
た４−（Ｎ−（４−（４−アミノフェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安息香酸メチル
（１７４．０ｇ，０．４９３ｍｏｌ）にテトラヒドロフ
ラン（１０００ｍｌ,５．７ｖ／ｗ）を加え溶解させ
た。製造例１（２）で得られた４−シクロヘキシルベン
ズアルデヒド（１２０．６ｇ，０．６４１ｍｏｌ）のテ
トラヒドロフラン（７４０ｍｌ，４．３ｖ／ｗ）溶液を
注入した。酢酸（５６．４ｍｌ，０．９８６ｍｏｌ）を
加え、室温で１時間攪拌した。氷冷攪拌下、トリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム（１０４．５ｇ，０．４９
３ｍｏｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。氷冷
後、酢酸（２８．２ｍｌ，０．４９３ｍｏｌ）、トリア
セトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５２．２ｇ，０．２
４６ｍｏｌ）を加え室温で１．５時間攪拌した。反応液
を氷冷後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２２６２ｍ
ｌ，１３．０ｖ／ｗ）に注意深く加えた。室温で１時間
攪拌後、酢酸エチル(５２２ｍｌ)で抽出し、有機層を蒸
留水（１７４ｍｌ）、飽和食塩水 ( ５２２ｍｌ)で順次
洗浄した。硫酸マグネシウム（５０．０ｇ）で乾燥し、
溶媒留去後、得られた橙色固体をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（展開溶媒クロロホルム：酢酸エチル＝
９９．５：０．５）にて精製し、淡黄色固体の標題化合
物（８０．３ｇ，収率３１．０％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
１６−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（５
Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．６０
（３Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），４．２２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），４．８１（２Ｈ，ｓ），
６．３２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），６．５７（１
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｓ），
７．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
【０１８９】（６）４−（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４
−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェ
ニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノメチル）
安息香酸メチル
【０１９０】
【化２８】
【０１９１】アルゴン気流下、実施例１（５）で得られ
た４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジ
ルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチル
アミノメチル）安息香酸メチル（７０．３ｇ，０．１３
４ｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３５１ｍ
ｌ，５．０ｖ／ｗ）を加えた。攪拌下、炭酸カリウム
（７３．９ｇ，０．５３５ｍｏｌ）を注意深く加えた。
室温で２０分攪拌後、ジメチル硫酸（５０．６ｍｌ，
０．５３５ｍｏｌ）を加えた。５０℃で１時間攪拌後、
炭酸カリウム（１８．４ｇ，０．１３４ｍｏｌ）及びジ
メチル硫酸（１２．７ｍｌ，０．１３４ｍｏｌ）を加え
６０℃で２時間攪拌した。室温に冷却後、ｎ−ヘキサン
（４２２ｍｌ，６．０ｖ／ｗ）を加え１時間攪拌した。
氷冷後、蒸留水（５６２ｍｌ，８．０ｖ／ｗ）を加え
た。室温１時間攪拌後、生じた結晶を濾取し、メタノー
ル（３５２ｍｌ，５．０ｖ／ｗ）でスラリー洗浄した。
得られた橙色固体にテトラヒドロフラン（１８０ｍｌ）
を加え、不溶物を濾過後、濾液を濃縮し、淡黄色固体の
標題化合物（４２．１ｇ，収率５８．３％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
１６−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（５
Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．０１
（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），３．８３（３
Ｈ，ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，
ｓ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），６．８
４（１Ｈ，ｓ），７．０８−７．１６（４Ｈ，ｍ），
７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．３Ｈｚ）．
【０１９２】（７）４−（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４
−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェ
ニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノメチル）
安息香酸
【０１９３】
【化２９】
【０１９４】アルゴン気流下、実施例１（６）で得られ
た４−（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシル
ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安息香酸メチル
(４０．７ｇ，７５．４ｍｍｏｌ)にテトラヒドロフラン
（２０２ｍｌ，５．０ｖ／ｗ）及びメタノール（１０２
ｍｌ，３．０ｖ／ｗ）を加えた。５０℃で攪拌下、１Ｎ
−水酸化ナトリウム水溶液（１５１ｍｌ，１５１ｍｍｏ
ｌ）を加えた。６０℃で１時間攪拌後、蒸留水（１７３
ｍｌ，４．２５ｖ／ｗ）を加えた。攪拌下、２Ｎ−塩酸
（７５．４ｍｌ，１５１ｍｍｏｌ）を注意深く注入し
た。１時間攪拌後、生じた結晶を濾取し、蒸留水（４０
７ｍｌ）、エタノール（２０４ｍｌ）で順次洗浄し、減
圧乾燥することで黄色固体（３９．２ｇ）を得た。
【０１９５】得られた黄色固体（３８．２ｇ）にテトラ
ヒドロフラン（１７２ｍｌ，４．５ｖ／ｗ）を加え、５
０℃で１時間攪拌した。濾過後、テトラヒドロフラン
（１９ｍｌ，０．５ｖ／ｗ）で洗浄した。濾液に５０℃
で攪拌下、エタノール（１３４ｍｌ，３．５ｖ／ｗ）、
蒸留水（１３４ｍｌ，３．５ｖ／ｗ）を順次注入し、５
０℃で１時間攪拌、室温で１時間攪拌した。生じた結晶
を濾取し、エタノール（３０６ｍｌ）で洗浄後、減圧乾
燥することで淡黄色固体の標題化合物（３６．５ｇ，収
率９１．９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
１６−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（５
Ｈ，ｍ），２．４０−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．０１
（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．５４（２
Ｈ，ｓ），４．８１（２Ｈ，ｓ），６．７１（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．０
８−７．１６（４Ｈ，ｍ），７．４３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．４Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈ
ｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），１２．
８５（１Ｈ，ｂｒｓ）． 融点 １８０−１８１℃
【０１９６】実施例２ ４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジル
オキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルア
ミノメチル）安息香酸カリウム （１）４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）アセ
トフェノン
【０１９７】
【化３０】
【０１９８】４−シクロヘキシルベンジルアルコール
（７４．９ｇ,０．３９４ｍｏｌ）にトルエン（２２５
ｍｌ）、４８％臭化水素酸（１５０ｍｌ）を加え、５０
℃で１４時間攪拌した。分液後、有機層を水（１００ｍ
ｌ）、飽和重曹水（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）、
飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し
た。濾過、溶媒留去後、減圧乾燥することで淡黄色油状
物を得た。得られた油状物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムア
ミド（５００ｍｌ）に溶解し、４−ヒドロキシアセトフ
ェノン（５０．３ｇ，０．３６９ｍｏｌ）、炭酸カリウ
ム（１５３ｇ，１．１１ｍｏｌ）を加え、４５℃で７０
分間攪拌した。氷冷後、水（７５０ｍｌ）を滴下し、室
温で３０分間攪拌した。析出した結晶を濾過、水洗し、
ｎ−ヘキサンで洗浄後、乾燥して、標題化合物（９３．
５ｇ，収率８６．６％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
１５−１．５２（５Ｈ，ｍ），１．５８−１．８７（５
Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，
ｓ），５．１５（２Ｈ，s），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝９．３Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈ
ｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９
２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ）．
【０１９９】（２）２'−ブロモ−４−（４−シクロヘ
キシルベンジルオキシ）アセトフェノン
【０２００】
【化３１】
【０２０１】実施例２（１）で得られた４−（４−シク
ロヘキシルベンジルオキシ）アセトフェノン（６０．０
ｇ，０．１９５ｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン
（４８０ｍｌ）懸濁液に、臭素（１０．５ｍｌ，０．２
０５ｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１２０ｍ
ｌ）溶液を室温で滴下した。室温で９０分間攪拌後、氷
冷下、水（６００ｍｌ）を滴下し、室温で３０分間攪拌
した。析出した結晶を濾過、水洗し、ｎ−ヘプタンで洗
浄後、乾燥して、標題化合物（６８．２ｇ，収率９０．
１％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3） δ１．１８
−１．５０（５Ｈ，ｍ），１．７０−１．９５（５Ｈ，
ｍ），２．５１（１Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｓ），
５．１０（２Ｈ，s），７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），７．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
【０２０２】（３）４−（４−（４−（４−シクロヘキ
シルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリルアミ
ノメチル）安息香酸メチル
【０２０３】
【化３２】
【０２０４】実施例１（１）で得られた１−（４−メト
キシカルボニルベンジル）−２−チオウレア（３３．０
ｇ，０．１４７ｍｏｌ）、実施例２（２）で得られた
２'−ブロモ−４−（４−シクロヘキシルベンジルオキ
シ）アセトフェノン（６２．７ｇ，０．１６２ｍｏ
ｌ）、重曹（１３．６ｇ，０．１６２ｍｏｌ）にアセト
ニトリル（６３０ｍｌ）を加え、４時間加熱還流した。
室温に冷却後、水（６３０ｍｌ）を加え同温度で１時間
攪拌した。析出した結晶を濾過し、５０％アセトニトリ
ル（１３０ｍｌ）、水（２Ｌ）、ジイソプロピルエーテ
ル（５００ｍｌ）で順次洗浄後、乾燥して、標題化合物
（７６．４ｇ，定量的）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
１６−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（５
Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．８４（３Ｈ，
ｓ），４．６１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．０６（２Ｈ，
ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ
＝８．９Ｈｚ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５
３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），８．２８−８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）．
【０２０５】（４）４−（Ｎ−（４−（４−（４−シク
ロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安息香酸メチル
【０２０６】
【化３３】
【０２０７】アルゴン雰囲気下、水素化ナトリウム（含
量６０％，６．０９ｇ，０．１５２ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１３０ｍｌ）懸濁液に、１０℃
以下で、実施例２（３）で得られた４−（４−（４−
（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２
−チアゾリルアミノメチル）安息香酸メチル（６５．０
ｇ，０．１２７ｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド（１３０ｍｌ）懸濁液、ジメチル硫酸（１５．０ｍ
ｌ，０．１５９ｍｏｌ）を順次滴下後、室温で１時間攪
拌した。１０℃以下で、ジイソプロピルエーテル（１９
５ｍｌ）、水（１３０ｍｌ）を順次滴下し、室温で３０
分間攪拌した。析出した結晶を濾過し、ジイソプロピル
エーテル（１９５ｍｌ）、水（１３０ｍｌ）で順次洗浄
後、乾燥して、標題化合物（５６．０ｇ，８３．７％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
１６−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．８６（５
Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，
ｓ），３．８４（３Ｈ，ｓ），４．８３（２Ｈ，ｓ），
５．０６（２Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
１Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９４（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
【０２０８】（５）４−（Ｎ−（４−（４−（４−シク
ロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安息香酸
【０２０９】
【化３４】
【０２１０】実施例２（４）で得られた４−（Ｎ−（４
−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安
息香酸メチル(５０．０ｇ，９４．９ｍｍｏｌ)にテトラ
ヒドロフラン（２５０ｍｌ）、メタノール（２５０ｍ
ｌ）、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（９５．０ｍｌ，
１９０ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン雰囲気下、４０分間
加熱還流した。反応液に、水（３１０ｍｌ）を加え、室
温に冷却後、２Ｎ−塩酸（９５．０ｍｌ，１９０ｍｍｏ
ｌ）を滴下し、９０分間攪拌した。生じた結晶を濾取
し、水（７００ｍＬ）で洗浄後、乾燥することで標題化
合物（４８．５ｇ，収率９９．７％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
１５−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．６４−１．８５（５
Ｈ，ｍ），２．４７（１Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，
ｓ），４．８２（２Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），
７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），７．０２（１
Ｈ，ｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），
７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．４２（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
９．２Ｈｚ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）．
【０２１１】（６）４−（Ｎ−（４−（４−（４−シク
ロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安息香酸カリウム
【０２１２】
【化３５】
【０２１３】アルゴン雰囲気下、実施例２（５）で得ら
れた４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベン
ジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチ
ルアミノメチル）安息香酸（３０．０ｇ、５８．５ｍｍ
ｏｌ）の懸濁液に、５０℃で１Ｎ−水酸化カリウム水溶
液（５６．０ｍｌ）を加えた後、４０分間、加熱還流し
た。室温で４５分間攪拌し、結晶を濾取し、テトラヒド
ロフラン−エタノール混合溶媒（３：１，１５０ｍ
ｌ）、エタノール（２１０ｍｌ）で洗浄後、乾燥するこ
とで標題化合物（２８．０ｇ，収率９０．９％）を得
た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
１７−１．４７（５Ｈ，ｍ），１．６５−１．８４（５
Ｈ，ｍ），２．５０（１Ｈ，ｍ），３．０４（３Ｈ，
ｓ），４．７１（２Ｈ，ｓ），５．０７（２Ｈ，ｓ），
６．９９（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
９Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），
７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．９Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈ
ｚ）． 融点 ２８８−２９１℃（分解）
【０２１４】実施例３ ４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジル
アミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルア
ミノ）安息香酸 （１）４−（（４−（４−ニトロフェニル）−２−チア
ゾリル）アミノ）安息香酸エチル 臭化水素酸塩
【０２１５】
【化３６】 ２'−ブロモ−４−ニトロアセトフェノン（８７．１
ｇ，０．３５７ｍｏｌ）、１−（４−エトキシカルボニ
ルフェニル）−２−チオウレア（８０．０ｇ，０．３５
７ｍｏｌ）のアセトニトリル（１．６Ｌ）溶液をアルゴ
ン雰囲気下、１時間、加熱還流した。室温に冷却後、生
成した結晶を濾取、乾燥して標題化合物（１５３ｇ，収
率９４．９％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，
ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），７．８
７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．１Ｈｚ），７．９７（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．２２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．
６Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１
０．８２（１Ｈ，ｓ）．
【０２１６】（２）４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４
−ニトロフェニル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香
酸エチル
【０２１７】
【化３７】
【０２１８】窒素気流下、実施例３（１）で得られた４
−（（４−（４−ニトロフェニル）−２−チアゾリル）
アミノ）安息香酸エチル 臭化水素酸塩（１５０ｇ，
０．３３３ｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１．０５Ｌ，７．０ｖ／ｗ）を加えた。氷冷攪拌下、
炭酸カリウム（１３８ｇ，０．９９９ｍｏｌ）を注意深
く加えた。室温で２０分攪拌後、ジメチル硫酸（６３．
２ｍｌ，０．６６６ｍｏｌ）を加えた。６０℃で２時間
攪拌後、氷冷攪拌下、蒸留水（１．０５Ｌ，７．０ｖ／
ｗ）を加えた。氷冷下で１時間攪拌後、生じた結晶を濾
取し、蒸留水（４５０ｍＬ）で洗浄後、減圧乾燥するこ
とで橙色結晶の標題化合物（１２７ｇ，収率９９．３
％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
３４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．６２（３Ｈ，
ｓ），４．３３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７８（１Ｈ，
ｓ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１
４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２８（２Ｈ，
ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
【０２１９】（３）４−（Ｎ−（４−（４−アミノフェ
ニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香
酸エチル
【０２２０】
【化３８】
【０２２１】窒素気流下、実施例３（２）で得られた４
−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−ニトロフェニル）−
２−チアゾリル）アミノ）安息香酸エチル（１２３ｇ，
０．３２１ｍｏｌ）にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１．２０Ｌ，１０．０ｖ／ｗ）を加えた。室温攪拌
下、亜二チオン酸ナトリウム（８０％ｐｕｒｉｔｙ，２
１０ｇ，０．９６３ｍｏｌ）を加えた。室温で１０分攪
拌後、蒸留水（１２３ｍｌ，１．０ｖ／ｗ）を注意深く
加えた。１００℃で１．５時間攪拌後、トリエチルアミ
ン（２２３ｍｌ，１．６１ｍｏｌ）を８０℃で加え、室
温まで水冷した。室温で１時間攪拌後、蒸留水（１．１
Ｌ，９．０ｖ／ｗ）を加えた。室温で３０分攪拌後、酢
酸エチル(１．２０Ｌ)で二回抽出し、有機層を蒸留水
（４００ｍｌ）、飽和食塩水（４００ｍｌ)で順次洗浄
後、硫酸マグネシウム（６０ｇ）で乾燥した。濾過、溶
媒留去、トルエン共沸、減圧乾燥することで黄色から橙
色の固体の標題化合物（６７．０ｇ，収率６３．０％）
を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５７（３Ｈ，
ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．２
７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６
Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．５６（２Ｈ，ｄ，
Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈ
ｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
【０２２２】（４）４−（Ｎ−（４−（４−（４−シク
ロヘキシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸エチル
【０２２３】
【化３９】
【０２２４】窒素気流下、実施例３（３）で得られた４
−（Ｎ−（４−（４−アミノフェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸エチル(５１．０
ｇ，０．１４４ｍｏｌ)にテトラヒドロフラン（３０６
ｍｌ，６．０ｖ／ｗ）を加えた。室温攪拌下、製造例１
（２）で得られた４−シクロヘキシルベンズアルデヒド
（３０．０ｇ，０．１５８ｍｏｌ）のテトラヒドロフラ
ン（１５３ｍｌ，３．０ｖ／ｗ）溶液を注入した。テト
ラヒドロフラン（５１ｍｌ，１．０ｖ／ｗ）で洗いこん
だ後、室温で３０分攪拌した。氷冷攪拌下、トリアセト
キシ水素化ホウ素ナトリウム（４６．０ｇ，０．２１６
ｍｏｌ）、酢酸（１２．４ｍｌ、０．２１６ｍｏｌ）を
加え、室温で１．５時間攪拌した。氷冷攪拌下、飽和炭
酸水素ナトリウム水（５１０ｍｌ，１０．０ｖ／ｗ）を
注意深く加えた。室温で１時間攪拌後、酢酸エチル(４
０８ｍｌ)で抽出し、有機層を蒸留水（２５５ｍｌ）、
飽和食塩水（２５５ｍｌ)で順次洗浄後、硫酸マグネシ
ウム（５０ｇ）で乾燥した。濾過、溶媒留去後、得られ
た橙色固体に、イソプロピルアルコール（５１０ｍｌ，
１０．０ｖ／ｗ）を加え、６０℃で１時間攪拌した。氷
冷下で１時間攪拌後、生じた結晶を濾取し、イソプロピ
ルアルコール（１０２ｍｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルメチル
エーテル（１０２ｍｌ）で洗浄後、減圧乾燥することで
淡黄色固体の標題化合物（５８．０ｇ，収率７７．０
％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ１．
２３−１．４０（８Ｈ，ｍ，），１．６７−１．７８
（５Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｓ），３．５６（３
Ｈ，ｓ），４．２４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），
４．３１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．３５（１
Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１６（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．２７（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝
７．６Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈ
ｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．９
８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．
【０２２５】（５）４−（Ｎ−（４−（４−（４−シク
ロヘキシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸
【０２２６】
【化４０】
【０２２７】窒素気流下、実施例３（４）で得られた４
−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジルア
ミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）安息香酸エチル(５２．０ｇ，９８．９ｍｍｏｌ)に
テトラヒドロフラン（３１２ｍｌ，６．０ｖ／ｗ）、メ
タノール（１０４ｍｌ，２．０ｖ／ｗ）を加えた。氷冷
攪拌下、２Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（９８．９ｍ
ｌ，１９７．８ｍｍｏｌ）を加えた。６０℃で２時間攪
拌後、蒸留水（１０４ｍｌ，２．０ｖ／ｗ）を加えた。
氷冷攪拌下、２Ｎ−塩酸（９８．９ｍｌ，１９７．８ｍ
ｍｏｌ）を注意深く注入した。氷冷下で１時間攪拌後、
生じた結晶を濾取し蒸留水（１５６ｍｌ）で洗浄後、減
圧乾燥することで黄色固体（５１．９ｇ）を得た。得ら
れた黄色固体５０．０ｇにテトラヒドロフラン（７５０
ｍｌ，１５．０ｖ／ｗ）を加え、６０℃で１時間攪拌し
た。室温まで放冷後、沈殿を濾別しテトラヒドロフラン
（１００ｍｌ，２．０ｖ／ｗ）で洗浄した。室温攪拌
下、濾液にエタノール（１５０ｍｌ）、蒸留水（１５０
ｍｌ）を順次注入した。氷冷下で１時間攪拌後、生じた
結晶を濾取し、蒸留水（２００ｍｌ）、５０％エタノー
ル水（２００ｍｌ）で順次洗浄後、減圧乾燥することで
黄色固体の粗標題化合物（３３．６ｇ）を得た。エタノ
ール（３５０ｍｌ，７．０ｖ／ｗ）を加え、室温で２時
間攪拌した。生じた結晶を濾取し、エタノール（２００
ｍｌ）で洗浄後、減圧乾燥することで淡黄色固体の標題
化合物（３２．１ｇ，収率６４．２％）を得た。1 Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6） δ １．
２０−１．４０（５Ｈ，ｍ），１．６７−１．７８（５
Ｈ，ｍ），２．４３（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，
ｓ），４．２３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．３
４（１Ｈ，ｂｒｔ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），６．６０（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｓ），
７．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．２７（２
Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝
８．６Ｈｚ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈ
ｚ），７．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）． 融点 ２５２−２５３℃（分解）
【０２２８】実施例１から３と同様の方法により、また
必要に応じその他常法を用いることにより、更に次の化
合物を製造した。
【０２２９】４−（４−（４−ベンゾイルアミノフェニ
ル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例４）、
４−（４−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルア
ミノ）フェニル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸
（実施例５）、４−（４−（４−（４−シクロヘキシル
ベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリルアミ
ノ）安息香酸（実施例６）、４−（Ｎ−（４−（４−ベ
ンゾイルアミノフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−エ
チルアミノ）安息香酸（実施例７）、４−（Ｎ−（４−
（４−（４−シクロヘキシルベンゾイルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−エチルアミノ）安息香酸
（実施例８）、４−（Ｎ−（４−（４−ベンゾイルアミ
ノフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルア
ミノ）安息香酸（実施例９）、４−（Ｎ−（４−（４−
（４−シクロヘキシルベンゾイルアミノ）フェニル）−
２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）安息香酸
（実施例１０）、
【０２３０】４−（Ｎ−（４−（４−（シクロヘキサン
カルボニルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ
−エチルアミノ）安息香酸（実施例１１）、４−（Ｎ−
（４−（４−（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェ
ニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）
安息香酸（実施例１２）、４−（Ｎ−（４−（４−（シ
クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−イソブチルアミノ）安息香酸（実施例１
３）、４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−（４−（４−
（シクロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル）−２−
チアゾリル）アミノ）安息香酸（実施例１４）、４−
（Ｎ−（４−（４−ベンゾイルアミノフェニル）−２−
チアゾリル）−Ｎ−イソブチルアミノ）安息香酸（実施
例１５）、４−（Ｎ−（４−（４−ベンゾイルアミノフ
ェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−カルボキシメチルア
ミノ）安息香酸（実施例１６）、４−（Ｎ−（４−（４
−（４−シクロヘキシルベンゾイルアミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−イソブチルアミノ）安息香酸
（実施例１７）、４−（Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−
（４−（４−（４−シクロヘキシルベンゾイルアミノ）
フェニル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香酸（実施
例１８）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシ
ルベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−
Ｎ−メチルアミノ）安息香酸（実施例１９）、４−（Ｎ
−（４−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゾイルアミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）安息香酸（実施例２０）、
【０２３１】４−（４−（４−（４−シクロヘキシルベ
ンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリルアミノ）安
息香酸（実施例２１）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−
シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸（実施例２
２）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベ
ンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−エ
チルアミノ）安息香酸（実施例２３）、４−（Ｎ−（４
−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）安
息香酸（実施例２４）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−
シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ）安息香酸
（実施例２５）、４−（Ｎ−（３−カルボキシプロピ
ル）−Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジル
オキシ）フェニル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香
酸（実施例２６）、３−（４−（４−（４−シクロヘキ
シルベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリルア
ミノ）安息香酸（実施例２７）、３−（Ｎ−（４−（４
−（４−シクロヘキシルベンゾイルアミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）安息香
酸（実施例２８）、４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４
−（４−（４−モルホリノベンゾイルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香酸 塩酸塩（実
施例２９）、３−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−（４
−（４−ピペリジノベンゾイルアミノ）フェニル）−２
−チアゾリル）アミノ）安息香酸 塩酸塩（実施例３
０）、
【０２３２】３−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−（４
−（４−モルホリノベンゾイルアミノ）フェニル）−２
−チアゾリル）アミノ）安息香酸 塩酸塩（実施例３
１）、４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−（４−（４
−ピペリジノベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チア
ゾリル）アミノ）安息香酸 塩酸塩（実施例３２）、４
−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−（４−（４−（４−
メチルピペリジノ）ベンゾイルアミノ）フェニル）−２
−チアゾリル）アミノ）安息香酸 塩酸塩（実施例３
３）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベ
ンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）安息香酸ナトリウム（実施例３
４）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−（３，５−ジメチ
ルピペリジノ）ベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）安息香酸 塩酸
塩（実施例３５）、ｃｉｓ−４−（Ｎ−（４−（４−
（４−（２，６−ジメチルモルホリノ）ベンゾイルアミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピル
アミノ）安息香酸 塩酸塩（実施例３６）、４−（Ｎ−
イソプロピル−Ｎ−（４−（４−（４−（４−メチル−
１−ピペラジニル）ベンゾイルアミノ）フェニル）−２
−チアゾリル）アミノ）安息香酸ナトリウム（実施例３
７）、２−クロロ−４−（Ｎ−（４−（４−（４−シク
ロヘキシルベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）安息香酸（実施例３
８）、２−クロロ−４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４
−（４−（４−ピペリジノベンゾイルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香酸 塩酸塩（実
施例３９）、２−クロロ−４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ
−（４−（４−（４−モルホリノベンゾイルアミノ）フ
ェニル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香酸 塩酸塩
（実施例４０）、
【０２３３】２−クロロ−４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ
−（４−（４−（４−（４−メチル−１−ピペラジニ
ル）ベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）
アミノ）安息香酸（実施例４１）、４−（１−（４−
（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−１−メチルエチル）安息香酸
（実施例４２）、４−（１−（４−（４−（４−シクロ
ヘキシルベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−１−メチルエチル）安息香酸（実施例４３）、４
−（１−メチル−１−（４−（４−（４−モルホリノベ
ンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）エチ
ル）安息香酸（実施例４４）、４−（１−メチル−１−
（４−（４−（４−ピペリジノベンゾイルアミノ）フェ
ニル）−２−チアゾリル）エチル）安息香酸（実施例４
５）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルブ
チリルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）安息香酸（実施例４６）、４−（４
−（４−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）フェ
ニル）−２−チアゾリルメチル）安息香酸（実施例４
７）、４−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジル
オキシ）フェニル）−２−チアゾリルメチル）安息香酸
（実施例４８）、４−（４−（４−（４−カルボキシベ
ンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリルメチル）安
息香酸（実施例４９）、（４−（Ｎ−（４−（４−（シ
クロヘキサンカルボニルアミノ）フェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）フェノキシ）酢酸
（実施例５０）、
【０２３４】（４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘ
キシルベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）フェノキシ）酢酸（実
施例５１）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキ
シルベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−イソプロピルアミノ）−２，３，５，６−テトラ
フルオロ安息香酸（実施例５２）、（４−（Ｎ−イソプ
ロピル−Ｎ−（４−（４−（４−ピペリジノベンゾイル
アミノ）フェニル）−２−チアゾリル）アミノ）フェノ
キシ）酢酸（実施例５３）、（４−（Ｎ−イソプロピル
−Ｎ−（４−（４−（４−モルホリノベンゾイルアミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリル）アミノ）フェノキ
シ）酢酸（実施例５４）、（４−（Ｎ−（４−（４−
（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピル
アミノ）フェノキシ）酢酸（実施例５５）、（４−（Ｎ
−（４−（４−（３，５−ジクロロベンゾイルアミノ）
フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ）フェノキシ）酢酸（実施例５６）、（４−（Ｎ−イ
ソプロピル−Ｎ−（４−（４−（２−ピペリジノ−５−
ピリジンカルボニルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）アミノ）フェノキシ）酢酸（実施例５７）、４−
（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンゾイルア
ミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−シクロヘキ
シルメチルアミノ）安息香酸（実施例５８）、４−（Ｎ
−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（４−（４−（４−トリ
フルオロメチルベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）アミノ）安息香酸（実施例５９）、４−（Ｎ
−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンゾイ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）安息香酸（実施例６
０）、
【０２３５】４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘ
キシルベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル）安息香酸（実
施例６１）、４−（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−
（４−（４−ピペリジノベンゾイルアミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例
６２）、４−（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−（４−
（４−モルホリノベンゾイルアミノ）フェニル）−２−
チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例６
３）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−ビフェニルカル
ボニルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イ
ソプロピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例６４）、
４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジ
ルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプ
ロピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例６５）、４−
（２−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンゾイルア
ミノ）フェニル）−２−チアゾリル）エチル）安息香酸
（実施例６６）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロ
ヘキシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）安息香酸（実施例６
７）、４−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンゾイ
ルアミノ）フェニル）−２−チアゾリルメチル）安息香
酸（実施例６８）、４−（４−（４−（４−イソプロポ
キシベンゾイルアミノ）フェニル）−２−チアゾリルメ
チル）安息香酸（実施例６９）、４−（４−（４−（４
−（１−ピロリル）ベンゾイルアミノ）フェニル）−２
−チアゾリルメチル）安息香酸（実施例７０）、
【０２３６】４−（４−（４−（４−シクロヘキシルベ
ンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾールカルボニ
ル）安息香酸（実施例７１）、４−（４−（４−（４−
シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チア
ゾリルアミノ）−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）
安息香酸（実施例７２）、３−ベンジルオキシ−４−
（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フ
ェニル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例７
３）、３−（４−カルボキシベンジルオキシ）−４−
（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フ
ェニル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例７
４）、４−シクロヘキシル−Ｎ−（４−（２−（Ｎ−イ
ソプロピル−Ｎ−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）フェニル）アミノ）−４−チアゾリル）フェニル）
ベンズアミド（実施例７５）、３−（２−（４−（４−
（４−シクロヘキシルベンゾイルアミノ）フェニル）−
２−チアゾリル）エチル）安息香酸（実施例７６）、４
−（（Ｎ−（４−（４−（３，４−ジクロロベンジルオ
キシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ）メチル）安息香酸（実施例７７）、Ｎ−（４
−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピル−（４−
（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル）アミン
（実施例７８）、Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシ
ルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ
−イソプロピル−（４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イ
ル）ベンジル）アミン（実施例７９）、Ｎ−（４−（４
−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−
２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピル−（３−（１Ｈ−
テトラゾール−５−イル）ベンジル）アミン（実施例８
０）、
【０２３７】４−（（４−（４−（４−シクロヘキシル
ベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリルアミノ）
メチル）安息香酸（実施例８１）、４−（（Ｎ−（４−
（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸（実施例８２）、４−（（Ｎ−（４−（４−
（４−（４−フルオロフェニル）−２−メチル−５−チ
アゾリルメトキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ
−イソプロピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例８
３）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４'−クロロ−４−
メトキシビフェニル−２−イルメトキシ）フェニル）−
２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル）
安息香酸（実施例８４）、４−（（Ｎ−イソプロピル−
Ｎ−（４−（４−（４−メチル−２−（４−トリフルオ
ロメチルフェニル）−５−チアゾリルメトキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実
施例８５）、Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベ
ンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イ
ソプロピル−（２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）
ベンジル）アミン（実施例８６）、３−（（Ｎ−（４−
（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メ
チル）安息香酸（実施例８７）、２−（（Ｎ−（４−
（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メ
チル）安息香酸（実施例８８）、４−（Ｎ−（４−（４
−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニル）−２
−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸（実施例
８９）、４−（１−（４−（４−（３，４−ジクロロベ
ンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−１−メ
チルエチル）安息香酸（実施例９０）、
【０２３８】４−（１−（４−（４−（４−シクロヘキ
シルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）シ
クロペンチル）安息香酸（実施例９１）、４−（１−
（４−（４−（４−ビフェニリルメトキシ）フェニル）
−２−チアゾリル）−１−メチルエチル）安息香酸（実
施例９２）、４−（１−（４−（４−（３，４−ジクロ
ロベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）シク
ロヘキシル）安息香酸（実施例９３）、４−（４−（４
−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニル）−２
−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例９４）、４−
（４−（４−（４−ビフェニリルメトキシ）フェニル）
−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例９５）、４
−（Ｎ−（４−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキ
シ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピル
アミノ）安息香酸（実施例９６）、４−（Ｎ−（４−
（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−ジメチルアミノエチ
ル）アミノ）安息香酸（実施例９７）、４−（Ｎ−（４
−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−ピペリジノエチ
ル）アミノ）安息香酸（実施例９８）、４−（Ｎ−（４
−（４−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）
アミノ）安息香酸（実施例９９）、４−（１−（４−
（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）シクロヘキシル）安息香酸（実
施例１００）、
【０２３９】４−（４−（４−（４−（４−シクロヘキ
シルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）テ
トラヒドロピラン−４−イル）安息香酸（実施例１０
１）、４−（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキ
シルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−
チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノメチル）安息香酸ナト
リウム（実施例１０２）、４−（（Ｎ−イソプロピル−
Ｎ−（４−（４−（４−トリフルオロメチルベンジルオ
キシ）フェニル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）
安息香酸（実施例１０３）、４−（（Ｎ−（４−（４−
（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルアミノ）フ
ェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例１０４）、４−（（Ｎ−
（４−（４−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニルア
ミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１０５）、４−
（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−（４−（４−トリフ
ルオロメチルベンゼンスルホニルアミノ）フェニル）−
２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例１
０６）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシ
ルベンゼンスルホニルアミノ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル）安息香酸
（実施例１０７）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シ
クロヘキシルベンジルスルファニル）フェニル）−２−
チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル）安息
香酸（実施例１０８）、４−（（Ｎ−（４−（４−ジベ
ンジルアミノフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソ
プロピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１０９）、
４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシル
ベンゼンスルホニル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチ
ル）安息香酸（実施例１１０）、
【０２４０】４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘ
キシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−プロピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１１
１）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシル
フェニルメタンスルホニル）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル）安息香酸（実
施例１１２）、４−（（Ｎ−ベンジル−Ｎ−（４−（４
−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−
２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例１
１３）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−ベンジル−Ｎ
−（４−シクロヘキシルベンジル）アミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息
香酸（実施例１１４）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４
−シクロヘキシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実
施例１１５）、４−（（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ
−（４−（４−（３，４−ジクロロベンジルアミノ）フ
ェニル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸
（実施例１１６）、４−（（Ｎ−（４−（４−（ビス
（３，４−ジクロロベンジル）アミノ）フェニル）−２
−チアゾリル）−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ）メ
チル）安息香酸（実施例１１７）、４−（（Ｎ−シクロ
ヘキシルメチル−Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（３，４−ジ
クロロベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２
−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例１１
８）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−アリル−Ｎ−
（４−シクロヘキシルベンジル）アミノ）フェニル）−
２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香
酸（実施例１１９）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−
シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸ナトリ
ウム（実施例１２０）、
【０２４１】４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘ
キシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸 Ｎ−メチル−
Ｄ−グルカミン塩（実施例１２１）、４−（（Ｎ−（４
−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸 トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩
（実施例１２２）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−ベ
ンジル−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息
香酸（実施例１２３）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ
−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチ
ルベンジル）アミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−
Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１２
４）、４−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジル
オキシ）フェニル）−２−チアゾールカルボニル）安息
香酸ナトリウム（実施例１２５）、４−（４−（４−
（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２
−チアゾールカルボニル）安息香酸カリウム（実施例１
２６）、４−（（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（４−（４−
（３−ピペリジノベンジルオキシ）フェニル）−２−チ
アゾリル）アミノ）メチル）安息香酸 二塩酸塩（実施
例１２７）、４−（Ｎ−（４−（４−（３，４−ジクロ
ロベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ
−メチルアミノ）安息香酸（実施例１２８）、４−（Ｎ
−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（４−（４−（３，４−
ジクロロベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）アミノ）安息香酸（実施例１２９）、４−（Ｎ−シ
クロヘキシルメチル−Ｎ−（４−（４−（４−イソプロ
ピルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）ア
ミノ）安息香酸（実施例１３０）、
【０２４２】４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−
（４−（４−（４−イソブチルベンジルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香酸（実施例１３
１）、４−（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキ
シルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−
チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸（実施例１
３２）、４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（４−ト
リフルオロメチルベンジルアミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）アミノ）安息香酸（実施例１３３）、４−
（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（４−（４−（４−
トリフルオロメチルベンジルアミノ）フェニル）−２−
チアゾリル）アミノ）安息香酸（実施例１３４）、４−
（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ
−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミノ）メ
チル）安息香酸（実施例１３５）、４−（（Ｎ−イソプ
ロピル−Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（テトラヒドロピラン
−４−イルメチル）−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベ
ンジル）アミノ）フェニル）−２−チアゾリル）アミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例１３６）、４−（Ｎ−メ
チル−Ｎ−（４−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリ
フルオロメチルベンジル）アミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）アミノ）安息香酸（実施例１３７）、４−
（４−（３−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フ
ェニル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例１
３８）、４−（Ｎ−（４−（３−（４−シクロヘキシル
ベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
メチルアミノ）安息香酸（実施例１３９）、４−（Ｎ−
（４−（３−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フ
ェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−エチルアミノ）安息
香酸（実施例１４０）、
【０２４３】４−（Ｎ−（４−（３−（４−シクロヘキ
シルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−
Ｎ−イソプロピルアミノ）安息香酸（実施例１４１）、
４−（Ｎ−（４−（３−（４−シクロヘキシルベンジル
オキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−シクロヘ
キシルメチルアミノ）安息香酸（実施例１４２）、４−
（（Ｎ−（４−（３−（４−シクロヘキシルベンジルオ
キシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例１４３）、４−（（Ｎ−
（４−（３−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フ
ェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピルアミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例１４４）、４−（（Ｎ−
（４−（３−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フ
ェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−シクロヘキシルメチ
ルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１４５）、４−
（（Ｎ−（４−（３−（４−シクロヘキシルベンゾイル
アミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロ
ピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１４６）、４−
（（Ｎ−（４−（３−（４−シクロヘキシルベンゼンス
ルホニルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
イソプロピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１４
７）、４−（４−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフ
ェニル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例１
４８）、４−（１−（４−（２−ベンジルオキシ−５−
クロロフェニル）−２−チアゾリル）−１−メチルエチ
ル）安息香酸（実施例１４９）、４−（４−（２−ベン
ジルオキシ−５−クロロフェニル）−２−チアゾリルア
ミノ）−３−（２−シクロヘキシルエトキシ）安息香酸
（実施例１５０）、
【０２４４】４−（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ−
５−クロロフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチル
アミノ）安息香酸（実施例１５１）、４−（Ｎ−（４−
（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−２−チ
アゾリル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）アミ
ノ）安息香酸（実施例１５２）、４−（Ｎ−（４−（２
−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−（２−フェノキシエチル）アミノ）安息香
酸（実施例１５３）、４−（４−（２−ベンジルオキシ
−５−メトキシフェニル）−２−チアゾリルアミノ）安
息香酸（実施例１５４）、４−（４−（５−メトキシ−
２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例１５
５）、３−ベンジルオキシ−４−（４−（２−ベンジル
オキシ−５−メトキシフェニル）−２−チアゾリルアミ
ノ）安息香酸（実施例１５６）、４−（４−（２−（４
−シクロヘキシルベンジルオキシ）−５−メトキシフェ
ニル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例１５
７）、５−（４−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフ
ェニル）−２−チアゾリルメチル）−２−ヒドロキシ安
息香酸（実施例１５８）、４−（Ｎ−（４−（２−ベン
ジルオキシ−５−クロロフェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−（４−トリフルオロメチルベンジル）アミノ）安
息香酸（実施例１５９）、４−（Ｎ−（４−（２−ベン
ジルオキシ−５−クロロフェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−シクロヘキシルメチルアミノ）安息香酸（実施例
１６０）、
【０２４５】４−（（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ
−５−クロロフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソ
プロピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１６１）、
４−（（４−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェニ
ル）−２−チアゾリルアミノ）メチル）安息香酸（実施
例１６２）、４−（（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ
−５−クロロフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチ
ルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１６３）、４−
（（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ−５−クロロフェ
ニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−シクロヘキシル
エチル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例１６４）、
４−（（Ｎ−（４−（５−クロロ−２−（４−トリフル
オロメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）メチ
ル）安息香酸（実施例１６５）、４−（（Ｎ−（２−シ
クロヘキシルエチル）−Ｎ−（４−（５−メトキシ−２
−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実
施例１６６）、４−（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ
−５−クロロフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
（３，４−ジクロロベンジル）アミノ）安息香酸（実施
例１６７）、４−（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ−
５−クロロフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−（３−
メチルブチル）アミノ）安息香酸（実施例１６８）、４
−（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ−５−メトキシフ
ェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−シクロヘキシ
ルエチル）アミノ）安息香酸（実施例１６９）、４−
（Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−（４−（５
−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオ
キシ）フェニル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香酸
（実施例１７０）、
【０２４６】３−（２−シクロヘキシルエトキシ）−４
−（４−（５−メトキシ−２−（４−トリフルオロメチ
ルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリルアミ
ノ）安息香酸（実施例１７１）、３−（Ｎ−（４−（２
−ベンジルオキシ−５−クロロフェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）安
息香酸（実施例１７２）、４−（４−（５−クロロ−２
−（４−イソプロピルベンジルオキシ）フェニル）−２
−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例１７３）、４−
（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ−５−フルオロフェ
ニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−シクロヘキシル
エチル）アミノ）安息香酸（実施例１７４）、４−（Ｎ
−（４−（２−ベンジルオキシ−５−メチルフェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチ
ル）アミノ）安息香酸（実施例１７５）、４−（Ｎ−
（４−（５−クロロ−２−（４−イソプロピルベンジル
オキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−シ
クロヘキシルエチル）アミノ）安息香酸（実施例１７
６）、４−（Ｎ−（４−（５−クロロ−２−（４−トリ
フルオロメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）アミノ）
安息香酸（実施例１７７）、４−（Ｎ−（４−（５−ク
ロロ−２−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−（２−シクロヘキシルエ
チル）アミノ）安息香酸（実施例１７８）、４−（４−
（５−クロロ−２−（４−トリフルオロメチルベンジル
オキシ）フェニル）−２−チアゾリルアミノ）−３−
（２−シクロヘキシルエトキシ）安息香酸（実施例１７
９）、３−ベンジルオキシ−４−（４−（５−メトキシ
−２−（４−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェ
ニル）−２−チアゾリルアミノ）安息香酸（実施例１８
０）、
【０２４７】３−（Ｎ−（４−（２−ベンジルオキシ−
５−クロロフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−シクロ
ヘキシルメチルアミノ）安息香酸（実施例１８１）、４
−（Ｎ−ブチル−Ｎ−（４−（５−クロロ−２−（４−
トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル）−２−
チアゾリル）アミノ）安息香酸（実施例１８２）、４−
（Ｎ−（４−（６−（３，４−ジクロロベンジルオキ
シ）−２−ベンゾオキサゾリル）−２−チアゾリル）−
Ｎ−イソプロピルアミノ）安息香酸（実施例１８３）、
４−（Ｎ−（２−シクロヘキシルエチル）−Ｎ−（４−
（６−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−２−ベン
ゾオキサゾリル）−２−チアゾリル）アミノ）安息香酸
（実施例１８４）、４−（Ｎ−（２−シクロヘキシルエ
チル）−Ｎ−（４−（５−（３，４−ジクロロベンジル
オキシ）−２−ベンゾイミダゾリル）−２−チアゾリ
ル）アミノ）安息香酸 塩酸塩（実施例１８５）、４−
（４−（５−（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−２
−ベンゾイミダゾリル）−２−チアゾリルアミノ）安息
香酸 塩酸塩（実施例１８６）、４−（Ｎ−シクロヘキ
シルメチル−Ｎ−（４−（６−（３，４−ジクロロベン
ジルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル）−２−チアゾ
リル）アミノ）安息香酸（実施例１８７）、４−（Ｎ−
（４−（６−（４−ｔｅｒｔ−ブチルベンジルオキシ）
−２−ベンゾオキサゾリル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
シクロヘキシルメチルアミノ）安息香酸（実施例１８
８）、４−（Ｎ−（４−（６−（２，４−ビス（トリフ
ルオロメチル）ベンジルオキシ）−２−ベンゾオキサゾ
リル）−２−チアゾリル）−Ｎ−シクロヘキシルメチル
アミノ）安息香酸（実施例１８９）、４−（Ｎ−シクロ
ヘキシルメチル−Ｎ−（４−（６−（３，４−ジフルオ
ロベンジルオキシ）−２−ベンゾオキサゾリル）−２−
チアゾリル）アミノ）安息香酸（実施例１９０）、
【０２４８】４−（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−
（４−（６−（３，５−ジメトキシベンジルオキシ）−
２−ベンゾオキサゾリル）−２−チアゾリル）アミノ）
安息香酸（実施例１９１）、４−（（Ｎ−（４−（４−
シクロペンチルオキシフェニル）−２−チアゾリル）−
Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１
９２）、４−（（Ｎ−（４−（４−ジシクロヘキシルメ
トキシフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−イソプロピ
ルアミノ）メチル）安息香酸 塩酸塩（実施例１９
３）、ｃｉｓ−４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−
（４−ヒドロキシシクロヘキシル）ベンジル）−Ｎ−メ
チルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチ
ルアミノ）メチル）安息香酸（実施例１９４）、４−
（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−（４−オキソシクロヘキシル）ベンジル）アミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安
息香酸（実施例１９５）、ｔｒａｎｓ−４−（（Ｎ−
（４−（４−（Ｎ−（４−（４−ヒドロキシシクロヘキ
シル）ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２
−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸
（実施例１９６）、４−（（Ｎ−（４−（３−（４−シ
クロヘキシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例
１９７）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シク
ロヘキシルベンジル）−Ｎ−（２−メトキシアセチル）
アミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルア
ミノ）メチル）安息香酸（実施例１９８）、４−（（Ｎ
−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）
−Ｎ−（２−ヒドロキシアセチル）アミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息
香酸（実施例１９９）、４−（（Ｎ−（４−（３−（Ｎ
−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸ナトリウム（実施例２００）、
【０２４９】４−（（Ｎ−（４−（３−（Ｎ−アセチル
−Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）アミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸（実施例２０１）、４−（（Ｎ−（４−（４−
（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メタンス
ルホニルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２０２）、４
−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベ
ンジル）−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノ）フェ
ニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチ
ル）安息香酸（実施例２０３）、３−（（Ｎ−（４−
（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メ
チルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチ
ルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２０４）、ｃｉｓ
−４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−（３−ヒドロ
キシシクロヘキシル）ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）
フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メ
チル）安息香酸（実施例２０５）、ｔｒａｎｓ−４−
（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−（３−ヒドロキシシ
クロヘキシル）ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸（実施例２０６）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（３−オキソシ
クロヘキシル）ベンジル）アミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例２０
７）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−（４，４
−ジクロロシクロヘキシル）ベンジル）−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例２０８）、４−（（Ｎ−
（４−（４−（Ｎ−（４−（４，４−ジフルオロシクロ
ヘキシル）ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息
香酸（実施例２０９）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（テトラヒドロピラ
ン−４−イル）ベンジル）アミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例２１
０）、
【０２５０】４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−
（１−アセチルピペリジン−４−イル）ベンジル）−Ｎ
−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２１１）、４
−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロペンチルベ
ンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例
２１２）、ｔｒａｎｓ−４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェニルシクロヘキ
シルメチル）アミノ）フェニル）−２−チアゾリル）ア
ミノ）メチル）安息香酸（実施例２１３）、ｃｉｓ−４
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ
−（４−フェニルシクロヘキシルメチル）アミノ）フェ
ニル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸
（実施例２１４）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−
（４−（４，４−ジメチルシクロヘキシル）ベンジル）
−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−
Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２１
５）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−（４，４
−ジメチルシクロヘキシル）ベンジル）−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸ナトリウム（実施例２１６）、４
−（（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−（４−（６−
（３，４−ジクロロベンジルオキシ）−２−ベンゾオキ
サゾリル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香
酸（実施例２１７）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−
（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−メチルシクロヘ
キシル）ベンジル）アミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例２１８）、４−
（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（２−シクロヘキシルベン
ジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２
１９）、４−（（Ｎ−（４−（６−ベンジルオキシ−２
−ベンゾオキサゾリル）−２−チアゾリル）−Ｎ−シク
ロヘキシルメチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２
２０）、
【０２５１】４−（（Ｎ−シクロヘキシルメチル−Ｎ−
（４−（６−フェネチルオキシ−２−ベンゾオキサゾリ
ル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実
施例２２１）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−フェニルブチル）アミノ）フ
ェニル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香酸
（実施例２２２）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−
（２−（２−インダニル）エチル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例２２３）、４−（（Ｎ−
（４−（４−（Ｎ−（２−（３，４−ジクロロフェニ
ル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実
施例２２４）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−
（Ｎ−メチル−Ｎ−（３−フェニルプロピル）アミノ）
フェニル）−２−チアゾリル）アミノ）メチル）安息香
酸（実施例２２５）、４−（（Ｎ−（４−（６−（Ｎ−
（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）
−３−ピリジル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例２２６）、４−（（Ｎ−
（２’−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−
メチルアミノ）−４’−メチル−４，５’−ビチアゾリ
ル−２−イル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸
（実施例２２７）、４−（（Ｎ−（４−（２−クロロ−
６−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メチ
ルアミノ）−４−ピリジル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２２８）、４
−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−（２，２−ジメチ
ルプロピル）ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸（実施例２２９）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（１−プロピル
ブチル）ベンジル）アミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例２３０）、
【０２５２】４−（（Ｎ−（４−（２−（４−シクロヘ
キシルフェニル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸（実施例２３１）、４−（（Ｎ−（４−（５−
クロロ−６−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−
Ｎ−メチルアミノ）−３−ピリジル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２
３２）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−ｔｅｒ
ｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）
−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息
香酸（実施例２３３）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４
−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−トリフルオロメチル
ベンジル）アミノ）フェニル）−２−チアゾリル）アミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例２３４）、４−（（Ｎ−
（４−（４−（Ｎ−（２−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェ
ニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−
チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸
（実施例２３５）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−
（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−トリフルオロメ
チルフェニル）エチル）アミノ）フェニル）−２−チア
ゾリル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例２３６）、
４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（２−（４−ジメチル
アミノフェニル）エチル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸（実施例２３７）、４−（（Ｎ−メチル−Ｎ−
（４−（４−（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−（４−モルホリ
ノフェニル）エチル）アミノ）フェニル）−２−チアゾ
リル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例２３８）、４
−（（Ｎ−メチル−Ｎ−（４−（４−（４−フェニル−
１−ピペラジニルメチル）フェニル）−２−チアゾリ
ル）アミノ）メチル）安息香酸（実施例２３９）、４−
（（Ｎ−（４−（４−（４−ベンジル−１−ピペラジニ
ルメチル）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチル
アミノ）メチル）安息香酸（実施例２４０）、
【０２５３】４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−
（１−エチルプロピル）ベンジル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例２４１）、４−（（Ｎ−
（４−（３−クロロ−４−（Ｎ−（４−シクロヘキシル
ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チア
ゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施
例２４２）、４−（４−（２−（Ｎ−（４−カルボキシ
ベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）−４−チアゾリル）ベ
ンジル）−ピペラジン−１−カルボン酸ベンジル（実施
例２４３）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−ｔ
ｅｒｔ−ブチルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）−３−
クロロフェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸（実施例２４４）、４−（（Ｎ−
（４−（４−（Ｎ−（４−イソブチルスルファニルベン
ジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸（実施例２
４５）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロ
ヘキシルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−
２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香
酸リジン塩（実施例２４６）、４−（（４−（４−（Ｎ
−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）フェニル）−２−チアゾリルアミノ）メチル）安息
香酸（実施例２４７）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４
−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チ
アゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸３−
オキソ−１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−１−イル
（実施例２４８）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シ
クロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸エチル
（実施例２４９）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シ
クロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸１−アセ
トキシエチル（実施例２５０）、
【０２５４】４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘ
キシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸 メタンスルホ
ン酸塩（実施例２５１）、４−（（Ｎ−（４−（４−
（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２
−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸
塩酸塩（実施例２５２）、４−（（Ｎ−（４−（４−
（Ｎ−（４−シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メチルア
ミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸カリウム（実施例２５３）、４−
（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベン
ジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸塩酸塩（実
施例２５４）、４−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−
シクロヘキシルベンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸メタンスルホン酸塩（実施例２５５）、４−
（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベン
ジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸トリス（ヒ
ドロキシメチル）アミノメタン塩（実施例２５６）、４
−（（Ｎ−（４−（４−（Ｎ−（４−シクロヘキシルベ
ンジル）−Ｎ−メチルアミノ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸硫酸塩
（実施例２５７）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シク
ロヘキシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸 塩酸塩（実施例２
５８）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシル
ベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
メチルアミノ）安息香酸 メタンスルホン酸塩（実施例
２５９）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシ
ルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ
−メチルアミノ）安息香酸 トリス（ヒドロキシメチ
ル）アミノメタン塩（実施例２６０）、
【０２５５】４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキ
シルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）−
Ｎ−メチルアミノ）安息香酸 Ｎ−メチル−Ｄ−グルカ
ミン塩（実施例２６１）、４−（Ｎ−（４−（４−（４
−シクロヘキシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チ
アゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸 硫酸塩（実
施例２６２）、４−（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘ
キシルベンジルアミノ）フェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸ナトリウム（実施例２６
３）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシル
ベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
メチルアミノ）メチル）安息香酸 １／２硫酸塩（実施
例２６４）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘ
キシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸 ヒスチジン塩
（実施例２６５）、４−（（Ｎ−(４−(４−（４−シク
ロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリ
ル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸 リジン塩
（実施例２６６）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シ
クロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾ
リル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニルメチル（実施例２６７）、４−
（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオ
キシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸２，２−ジメチルプロピオニルオ
キシメチル（実施例２６８）、４−（（Ｎ−（４−（４
−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニル）−
２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香
酸１−エトキシカルボニルオキシエチル（実施例２６
９）、４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシル
ベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−
メチルアミノ）メチル）安息香酸アセトキシメチル（実
施例２７０）、
【０２５６】４−（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘ
キシルベンジルオキシ）フェニル）−２−チアゾリル）
−Ｎ−メチルアミノ）メチル）安息香酸１−イソプロポ
キシカルボニルオキシエチル（実施例２７１）、４−
（（Ｎ−（４−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオ
キシ）フェニル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミ
ノ）メチル）安息香酸１−シクロヘキシルオキシカルボ
ニルオキシエチル（実施例２７２）、４−（（Ｎ−（４
−（４−（４−シクロヘキシルベンジルオキシ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）メチル）
安息香酸５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソー
ル−４−イルメチル（実施例２７３）、４−（Ｎ−（４
−（４−（４−シクロヘキシルベンジルアミノ）フェニ
ル）−２−チアゾリル）−Ｎ−メチルアミノ）安息香酸
リジン塩（実施例２７４）。各実施例の化合物の構造
式及び物性値を表１乃至６７に示す。
【０２５７】
【表１】
【０２５８】
【表２】
【０２５９】
【表３】
【０２６０】
【表４】
【０２６１】
【表５】
【０２６２】
【表６】
【０２６３】
【表７】
【０２６４】
【表８】
【０２６５】
【表９】
【０２６６】
【表１０】
【０２６７】
【表１１】
【０２６８】
【表１２】
【０２６９】
【表１３】
【０２７０】
【表１４】
【０２７１】
【表１５】
【０２７２】
【表１６】
【０２７３】
【表１７】
【０２７４】
【表１８】
【０２７５】
【表１９】
【０２７６】
【表２０】
【０２７７】
【表２１】
【０２７８】
【表２２】
【０２７９】
【表２３】
【０２８０】
【表２４】
【０２８１】
【表２５】
【０２８２】
【表２６】
【０２８３】
【表２７】
【０２８４】
【表２８】
【０２８５】
【表２９】
【０２８６】
【表３０】
【０２８７】
【表３１】
【０２８８】
【表３２】
【０２８９】
【表３３】
【０２９０】
【表３４】
【０２９１】
【表３５】
【０２９２】
【表３６】
【０２９３】
【表３７】
【０２９４】
【表３８】
【０２９５】
【表３９】
【０２９６】
【表４０】
【０２９７】
【表４１】
【０２９８】
【表４２】
【０２９９】
【表４３】
【０３００】
【表４４】
【０３０１】
【表４５】
【０３０２】
【表４６】
【０３０３】
【表４７】
【０３０４】
【表４８】
【０３０５】
【表４９】
【０３０６】
【表５０】
【０３０７】
【表５１】
【０３０８】
【表５２】
【０３０９】
【表５３】
【０３１０】
【表５４】
【０３１１】
【表５５】
【０３１２】
【表５６】
【０３１３】
【表５７】
【０３１４】
【表５８】
【０３１５】
【表５９】
【０３１６】
【表６０】
【０３１７】
【表６１】
【０３１８】
【表６２】
【０３１９】
【表６３】
【０３２０】
【表６４】
【０３２１】
【表６５】
【０３２２】
【表６６】
【０３２３】
【表６７】
【０３２４】以下に製剤例を挙げるが、本発明はこれに
限定されるものではない。 製剤例 （ａ）実施例１の化合物 １０ｇ （ｂ）乳糖 ５０ｇ （ｃ）トウモロコシデンプン １５ｇ （ｄ）カルボキシメチルセルロースナトリウム ４４ｇ （ｅ）ステアリン酸マグネシウム １ｇ （ａ）、（ｂ）、（ｃ）の全量及び（ｄ）の３０ｇを水
で練合し、真空乾燥後、製粒を行う。この製粒末に１４
ｇの（ｄ）及び１ｇの（ｅ）を混合し、打錠機で錠剤と
することにより、１錠あたり１０ｍｇの（ａ）を含有す
る錠剤１０００個を製造する。
【０３２５】次に本発明の蛋白質チロシンホスファター
ゼ１Ｂ阻害作用について行った試験の結果を示す。 （試験例） 試験例１（蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害作
用） ・アッセイ緩衝液の調製：５０ｍＭ Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ
緩衝液（ｐＨ７．５）、５０ｍＭ ＮａＣｌ及び３ｍＭ
ジチオトレイトール（ＤＴＴ）を調製した。 ・検体の調製：最終ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）
濃度が１％以下になるようにそれぞれ０．１、０．３、
１、３及び１０μＭの試験化合物の１０ｍＭ ＤＭＳＯ
溶液を上記のアッセイ緩衝液で希釈した。なお、コント
ロールとしてはアッセイ緩衝液を使用した。 ・基質の調製：インスリンレセプターの配列１１４２か
ら１１５３までの１２アミノ酸で３箇所のチロシンをリ
ン酸化した合成ペプチドを上記のアッセイ緩衝液で希釈
し、８０μＭに調製した。 ・酵素の調製：ＵＢＩ社製の組換え型ヒト蛋白質チロシ
ンホスファターゼ１Ｂを上記のアッセイ緩衝液で希釈し
た（１．２ｎｇ／２５μｌ）。 （評価方法）９６穴プレートに、上記の通り調製した検
体１０μｌ及び基質２５μｌを順次添加し、上記の通り
調製した酵素２５μｌを添加し、混合した。室温で６０
分間インキュベートした後、リン発色剤であるマラカイ
トグリーン（Ｂｉｏｍｏｌ社）１２０μｌを加え、更に
室温で２０分間インキュベートし、発色させた。これを
プレートリーダーで吸光度６５０ｎｍを測定し、試験化
合物の蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害作用を評
価した。その結果を表６８に示した。
【０３２６】試験例２（血糖低下作用） 飽食時血糖値により群分けした６乃至９週齢の雄ｏｂ／
ｏｂマウスに、試験化合物の０．５％メチルセルロース
懸濁液を経口投与した。なお、コントロール群には０．
５％メチルセルロース溶液のみを投与した。採血は、投
与３時間後、麻酔下において眼底より行った。なお、採
血は試験化合物投与直前に餌を抜き、絶食下で行った。
このようにして採取された血液を遠心分離した後、得ら
れた血漿からヘキソキナーゼ法（グルコース測定キッ
ト）を用いて血糖値を測定した。評価は、コントロール
群に対する試験化合物投与群の血糖値の低下率を％で示
した。その結果を表６８に示した。
【０３２７】
【表６８】
【０３２８】試験例３（血中脂質低下作用） ７週齢のｄｂ／ｄｂマウスに、試験化合物の０．５％メ
チルセルロース懸濁液を１日１回、１４日間経口投与し
た。なお、コントロール群には０．５％メチルセルロー
ス溶液のみを投与した。採血は、投与開始から７日目、
１４日目の試験化合物投与前に非絶食下で、エーテル軽
麻酔下において眼底より行った。このようにして採取さ
れた血液を遠心分離した後、得られた血漿から酵素法
（トリグリセリド測定キット）を用いて血漿中トリグリ
セリド濃度を測定した。その結果を表６９に示した。
【０３２９】
【表６９】
【０３３０】
【発明の効果】以上の試験結果等より、本発明に係る化
合物［Ｉ］は優れたＰＴＰ１Ｂ阻害作用を有することが
示される。即ち、本発明に係る化合物［Ｉ］は、直接的
にインスリン作用を改善し、インスリン感受性、インス
リン抵抗性及び／又は耐糖性を改善することができる新
しいタイプの糖尿病の予防又は治療薬として期待され
る。また、本発明に係る化合物［Ｉ］は、糖尿病の合併
症（網膜症、腎症、神経障害、動脈硬化に基づく心筋梗
塞や脳梗塞等）の予防又は治療薬、更にはＰＴＰ１Ｂの
介在する疾患の治療薬としても期待される。さらに、本
発明に係る化合物［Ｉ］は、以上の試験結果にて血中脂
質低下作用が認められることから、高脂血症の予防又は
治療薬としても期待される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/426 Ａ６１Ｋ 31/426 31/4418 31/4418 31/4439 31/4439 31/454 31/454 31/496 31/496 31/5377 31/5377 45/00 45/00 Ａ６１Ｐ 3/04 Ａ６１Ｐ 3/04 3/06 3/06 3/10 3/10 9/10 9/10 １０３ １０３ 13/12 13/12 25/00 25/00 27/02 27/02 43/00 １１１ 43/00 １１１ Ｃ０７Ｄ 277/42 Ｃ０７Ｄ 277/42 417/04 417/04 417/12 417/12 (72)発明者 坂田 昌平 大阪府高槻市紫町１番１号 日本たばこ産 業株式会社医薬総合研究所内 (72)発明者 前川 聡 滋賀県草津市笠山４丁目14番11号 (72)発明者 柏木 厚典 滋賀県大津市大石東四丁目10番４号 Ｆターム(参考） 4C033 AD08 AD13 4C063 AA01 BB01 BB06 BB07 BB09 CC62 CC76 CC78 CC81 DD04 DD10 DD12 DD34 DD47 DD52 DD54 DD62 EE01 4C084 AA17 NA05 ZA012 ZA332 ZA362 ZA402 ZA702 ZA812 ZC202 ZC332 ZC352 4C086 AA01 AA02 AA03 BC16 BC82 MA01 MA04 NA14 ZA01 ZA33 ZA36 ZA40 ZA70 ZA81 ZC20 ZC33 ZC35 4C206 AA01 DB03 DB56 MA02 MA04 NA05 ZC33

Claims (39)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 一般式［Ｉ］ 【化１】 〔式中、Ｗは硫黄原子又は酸素原子を示し；Ｒは (1)−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子又は低級アルキ
    ル基を示す）、 (2)−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7 （式中、Ｘ1は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ15）−又は−Ｓ（Ｏ）p
    −（式中、Ｒ15は水素原子又は低級アルキル基を示し、
    ｐは０、１又は２を示す）を示し、Ａ1は低級アルキレ
    ン基を示し、Ｒ7は水素原子又は低級アルキル基を示
    す）又は(3)テトラゾリル基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及び
    Ｒ4は、それぞれ独立して、(1)水素原子、(2)ハロゲン
    原子、(3)水酸基、(4)置換されてもよい低級シクロアル
    キルアルキルオキシ基、(5)置換されてもよいアラルキ
    ルオキシ基、(6)シアノ基、(7)ニトロ基、(8)低級アル
    キル基、(9)低級ハロアルキル基、(10)低級アルコキシ
    基又は(11)低級ハロアルコキシ基を示し；Ａは−（ＣＨ
    2）m−Ｘ−（式中、Ｘは−Ｎ（Ｒ8）−、−Ｃ（Ｒ9）
    （Ｒ10）−、−ＣＯ−又は−ＣＯ−Ｎ（Ｒ8）−（式
    中、Ｒ8は水素原子、−ＳＯ2Ｒ16（Ｒ16は低級アルキル
    基又はアリール基を示す）又は低級アルキル基を示し、
    当該低級アルキル基は低級アルコキシ基、アリールオキ
    シ基、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）（Ｒ11及びＲ12は、それぞ
    れ独立して、水素原子若しくは低級アルキル基を示す
    か、又はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、さ
    らに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選
    択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよい
    ５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）、カルボキシ基、
    低級シクロアルキル基及び置換されてもよいアリール基
    からなる群より選択される置換基で置換されていてもよ
    く、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ独立して、水素原子若し
    くは低級アルキル基を示すか、又はそれらが結合する炭
    素原子と一緒になって低級シクロアルカンを形成しても
    よく、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、
    さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
    選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよ
    い５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）を示し、ｍは０
    又は１乃至３の整数を示す）で表される基を示し；Ｂは
    アリール基又は芳香族ヘテロ環基を示し;Ｒ5は(1)水素
    原子、(2)ハロゲン原子、(3)低級アルキル基、(4)低級
    アルコキシ基、(5)シアノ基、(6)ニトロ基、(7)低級ハ
    ロアルキル基又は(8)−Ｓ（Ｏ）r−Ｒ17（Ｒ17は低級ア
    ルキル基又はアリール基を示し、ｒは０、１又は２を示
    す）を示し；Ｒ6は−（Ｙ）s1−（Ａ2）s−Ｚ（式中、
    ｓ１及びｓは、それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｙ
    は−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）t−、−Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ
    14）−ＣＯ−、−Ｎ（Ｒ14）−ＳＯ2−、−ＳＯ2−Ｎ
    （Ｒ14）−、−Ｃ（Ｒ18）（Ｒ19）−又は−ＣＯ−（式
    中、ｔは０、１又は２を示し、Ｒ13は(1)水素原子、(2)
    低級アルキル基（当該低級アルキル基は(a)低級シクロ
    アルキル基、(b)置換されてもよいアリール基、(c)置換
    されてもよいヘテロ環基及び(d)水酸基からなる群より
    選択される置換基で置換されていてもよい）、(3)低級
    アルケニル基、(4)低級アルキルスルホニル基又は(5)低
    級アルキルカルボニル基（当該低級アルキルカルボニル
    基は水酸基又は低級アルコキシ基で置換されていてもよ
    い）を示し、Ｒ14は水素原子又は低級アルキル基を示
    し、Ｒ18及びＲ19は、それぞれ独立して、水素原子若し
    くは低級アルキル基を示すか、又はそれらが結合する炭
    素原子と一緒になって低級シクロアルカンを形成しても
    よく、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、
    さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
    選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよ
    い５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）を示し、Ａ2は
    低級シクロアルキル基で置換されてもよい低級アルキレ
    ン基を示し、Ｚは(1)低級シクロアルキル基（当該低級
    シクロアルキル基は置換されてもよいフェニル基で置換
    されていてもよい）、(2)アリール基（当該アリール基
    は(a)低級アルキル基及び低級アルキルカルボニル基か
    らなる群より選択される置換基で置換されてもよいヘテ
    ロ環基、(b)水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及び低級
    アルキル基からなる群より選択される置換基で置換され
    てもよい低級シクロアルキル基、(c)カルボキシ基、(d)
    ハロゲン原子、(e)アルキル基、(f)低級ハロアルキル
    基、(g)低級アルキルアミノ基、(h)ジ（低級アルキル）
    アミノ基、(i)低級アルキルチオ基及び(j)低級アルコキ
    シ基からなる群より選択される置換基で置換されていて
    もよい）、(3)置換されてもよい芳香族ヘテロ環基、(4)
    インダニル基又は(5)ピペラジニル基（当該ピペラジニ
    ル基は(a)フェニル基、(b)フェニル低級アルキル基、
    (c)ハロゲン原子で置換されてもよいベンゾイル基及び
    (d)フェニル低級アルコキシカルボニル基からなる群よ
    り選択される置換基で置換されていてもよい）で表され
    る基を示す〕で示されるアゾール化合物若しくはそのプ
    ロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  2. 【請求項２】 一般式［Ｉ］において、Ｗは硫黄原子又
    は酸素原子を示し；Ｒは (1)−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子又はＣ1-4アルキ
    ル基を示す）、 (2)−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7 （式中、Ｘ1は−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ15）−又は−Ｓ（Ｏ）p
    −（式中、Ｒ15は水素原子又はＣ 1-4アルキル基を示
    し、ｐは０、１又は２を示す）を示し、Ａ1はＣ1-4アル
    キレン基を示し、Ｒ7は水素原子又はＣ1-4アルキル基を
    示す）又は(3)テトラゾリル基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及
    びＲ4は、それぞれ独立して、(1)水素原子、(2)ハロゲ
    ン原子、(3)水酸基、(4)置換されてもよいＣ3-7シクロ
    アルキルＣ1-4アルキルオキシ基、(5)置換されてもよい
    アラルキルオキシ基、(6)シアノ基、(7)ニトロ基、(8)
    Ｃ1-4アルキル基、(9)Ｃ1-4ハロアルキル基、(10)Ｃ1-4
    アルコキシ基又は(11)Ｃ1-4ハロアルコキシ基を示し；
    Ａは−（ＣＨ2）m−Ｘ−（式中、Ｘは−Ｎ（Ｒ8）−、
    −Ｃ（Ｒ9）（Ｒ10）−、−ＣＯ−又は−ＣＯ−Ｎ
    （Ｒ8）−（式中、Ｒ8は水素原子、−ＳＯ2Ｒ16（Ｒ16
    はＣ1-6アルキル基又はアリール基を示す）又はＣ1-6ア
    ルキル基を示し、当該Ｃ1-6アルキル基はＣ1-4アルコキ
    シ基、アリールオキシ基、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）（Ｒ11
    及びＲ12は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ
    1-4アルキル基を示すか、又はそれらが結合する窒素原
    子と一緒になって、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄
    原子からなる群より選択される少なくとも１つのヘテロ
    原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ環を形成してもよ
    い）、カルボキシ基、Ｃ3-7シクロアルキル基及び置換
    されてもよいアリール基からなる群より選択される置換
    基で置換されていてもよく、Ｒ9及びＲ10は、それぞれ
    独立して、水素原子若しくはＣ1-4アルキル基を示す
    か、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になってＣ
    3-7シクロアルカンを形成してもよく、又はそれらが結
    合する炭素原子と一緒になって、さらに窒素原子、酸素
    原子及び硫黄原子からなる群より選択される少なくとも
    １つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員ヘテロ環を
    形成してもよい）を示し、ｍは０又は１乃至３の整数を
    示す）で表される基を示し；Ｂはアリール基又は芳香族
    ヘテロ環基を示し;Ｒ5は(1)水素原子、(2)ハロゲン原
    子、(3)Ｃ1-4アルキル基、(4)Ｃ1-4アルコキシ基、(5)
    シアノ基、(6)ニトロ基、(7)Ｃ1-4ハロアルキル基又は
    (8)−Ｓ（Ｏ）r−Ｒ17（Ｒ17はＣ1-6アルキル基又はア
    リール基を示し、ｒは０、１又は２を示す）を示し；Ｒ
    6は−（Ｙ）s1−（Ａ2）s−Ｚ（式中、ｓ１及びｓは、
    それぞれ独立して、０又は１を示し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ
    （Ｏ）t−、−Ｎ（Ｒ13）−、−Ｎ（Ｒ14）−ＣＯ−、
    −Ｎ（Ｒ14）−ＳＯ2−、−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ14）−、−Ｃ
    （Ｒ18）（Ｒ19）−又は−ＣＯ−（式中、ｔは０、１又
    は２を示し、Ｒ13は(1)水素原子、(2)Ｃ1-4アルキル基
    （当該Ｃ1-4アルキル基は(a)Ｃ3-7シクロアルキル基、
    (b)置換されてもよいアリール基、(c)置換されてもよい
    ヘテロ環基及び(d)水酸基からなる群より選択される置
    換基で置換されていてもよい）、(3)Ｃ2-4アルケニル
    基、(4)Ｃ1-4アルキルスルホニル基又は(5)Ｃ1-4アルキ
    ルカルボニル基（当該Ｃ1-4アルキルカルボニル基は水
    酸基又はＣ1-4アルコキシ基で置換されていてもよい）
    を示し、Ｒ14は水素原子又はＣ1-4アルキル基を示し、
    Ｒ18及びＲ19は、それぞれ独立して、水素原子若しくは
    Ｃ1-4アルキル基を示すか、又はそれらが結合する炭素
    原子と一緒になってＣ3-7シクロアルカンを形成しても
    よく、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、
    さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より
    選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよ
    い５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）を示し、Ａ2は
    Ｃ3-7シクロアルキル基で置換されてもよいＣ1-4アルキ
    レン基を示し、Ｚは(1)Ｃ3-7シクロアルキル基（当該Ｃ
    3-7シクロアルキル基はハロゲン原子で置換されてもよ
    いフェニル基で置換されていてもよい）、(2)アリール
    基（当該アリール基は(a)Ｃ1-4アルキル基及びＣ1-4ア
    ルキルカルボニル基からなる群より選択される置換基で
    置換されてもよいヘテロ環基、(b)水酸基、オキソ基、
    ハロゲン原子及びＣ1-4アルキル基からなる群より選択
    される置換基で置換されてもよいＣ3-7シクロアルキル
    基、(c)カルボキシ基、(d)ハロゲン原子、(e)Ｃ1-8アル
    キル基、(f)Ｃ1-4ハロアルキル基、(g)Ｃ1-4アルキルア
    ミノ基、(h)ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ基、(i)Ｃ1-4ア
    ルキルチオ基及び(j)Ｃ1-4アルコキシ基からなる群より
    選択される置換基で置換されていてもよい）、(3)芳香
    族ヘテロ環基（当該芳香族ヘテロ環基は(a)Ｃ1-4アルキ
    ル基で置換されてもよいヘテロ環基、(b)Ｃ1-6アルキル
    基、(c)ハロゲン原子又はＣ1-4ハロアルキル基で置換さ
    れてもよいアリール基、(d)ハロゲン原子、(e)Ｃ1-4ハ
    ロアルキル基、(f)カルボキシ基、(g)Ｃ3-7シクロアル
    キル基及び(h)Ｃ1-4アルコキシ基からなる群より選択さ
    れる置換基で置換されていてもよい）、(4)インダニル
    基又は(5)ピペラジニル基（当該ピペラジニル基は(a)フ
    ェニル基、(b)フェニルＣ1-4アルキル基、(c)ハロゲン
    原子で置換されてもよいベンゾイル基及び(d)フェニル
    Ｃ1-4アルコキシカルボニル基からなる群より選択され
    る置換基で置換されていてもよい）で表される基を示す
    請求項１記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッ
    グ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  3. 【請求項３】 Ｗが硫黄原子又は酸素原子であり、Ｒが (1)−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子を示す）、 (2)−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7 （式中、Ｘ1は−Ｏ−を示し、Ａ1はＣ1-4アルキレン基
    を示し、Ｒ7は水素原子を示す）又は(3)テトラゾリル基
    を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、
    (1)水素原子、(2)ハロゲン原子、(3)水酸基、(4)置換さ
    れてもよいＣ3-7シクロアルキルＣ1-4アルキルオキシ基
    又は(5)置換されてもよいアラルキルオキシ基を示し；
    Ａは−（ＣＨ2）m−Ｘ−（式中、Ｘは−Ｎ（Ｒ8）−、
    −Ｃ（Ｒ9）（Ｒ10）−又は−ＣＯ−（式中、Ｒ8は水素
    原子又はＣ1-6アルキル基を示し、当該Ｃ1-6アルキル基
    はＣ1-4アルコキシ基、アリールオキシ基、−Ｎ
    （Ｒ11）（Ｒ12）（Ｒ11及びＲ12は、それぞれ独立し
    て、水素原子若しくはＣ1-4アルキル基を示すか、又は
    それらが結合する窒素原子と一緒になって、さらに窒素
    原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選択される
    少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよい５〜７員
    ヘテロ環を形成してもよい）、カルボキシ基、Ｃ3-7シ
    クロアルキル基及び置換されてもよいアリール基からな
    る群より選択される置換基で置換されていてもよく、Ｒ
    9及びＲ10は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ
    1-4アルキル基を示すか、又はそれらが結合する炭素原
    子と一緒になってＣ3-7シクロアルカンを形成してもよ
    く、又はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、さ
    らに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる群より選
    択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有してもよい
    ５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）を示し、ｍは０又
    は１乃至３の整数を示す）で表される基を示し；Ｂはア
    リール基又は芳香族ヘテロ環基を示し;Ｒ5は(1)水素原
    子、(2)ハロゲン原子、(3)Ｃ1-4アルキル基又は(4)Ｃ
    1-4アルコキシ基を示し；Ｒ6は−（Ｙ）s1−（Ａ2）s−
    Ｚ（式中、ｓ１及びｓは、それぞれ独立して、０又は１
    を示し、Ｙは−Ｏ−、−Ｓ（Ｏ）t−、−Ｎ（Ｒ13）
    −、−Ｎ（Ｒ14）−ＣＯ−又は−Ｎ（Ｒ14）−ＳＯ2−
    （式中、ｔは０、１又は２を示し、Ｒ13は(1)水素原
    子、(2)Ｃ1-4アルキル基（当該Ｃ1-4アルキル基は(a)Ｃ
    3-7シクロアルキル基、(b)置換されてもよいアリール
    基、(c)置換されてもよいヘテロ環基及び(d)水酸基から
    なる群より選択される置換基で置換されていてもよ
    い）、(3)Ｃ2-4アルケニル基、(4)Ｃ1-4アルキルスルホ
    ニル基又は(5)Ｃ1-4アルキルカルボニル基（当該Ｃ1-4
    アルキルカルボニル基は水酸基又はＣ1-4アルコキシ基
    で置換されていてもよい）を示し、Ｒ14は水素原子又は
    Ｃ1-4アルキル基を示す）を示し、Ａ2はＣ3-7シクロア
    ルキル基で置換されてもよいＣ1-4アルキレン基を示
    し、Ｚは(1)Ｃ3-7シクロアルキル基（当該Ｃ3-7シクロ
    アルキル基はフェニル基で置換されていてもよい）、
    (2)アリール基（当該アリール基は(a)Ｃ1-4アルキル基
    若しくはＣ1-4アルキルカルボニル基で置換されてもよ
    いヘテロ環基、(b)水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及
    びＣ1-4アルキル基からなる群より選択される置換基で
    置換されてもよいＣ3-7シクロアルキル基、(c)カルボキ
    シ基、(d)ハロゲン原子、(e)Ｃ1-8アルキル基、(f)Ｃ
    1-4ハロアルキル基、(g)Ｃ1-4アルキルアミノ基及び(h)
    ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ基、(i)Ｃ1-4アルキルチオ
    基及び(j)Ｃ1-4アルコキシ基からなる群より選択される
    置換基で置換されていてもよい）、(3)芳香族ヘテロ環
    基（当該芳香族ヘテロ環基は、(a)ヘテロ環基、(b)Ｃ
    1-4アルキル基及び(c)ハロゲン原子又はＣ1-4ハロアル
    キル基で置換されてもよいフェニル基からなる群より選
    択される置換基で置換されていてもよい）、(4)インダ
    ニル基又は(5)ピペラジニル基（当該ピペラジニル基は
    (a)フェニル基、(b)フェニルＣ1-4アルキル基及び(c)フ
    ェニルＣ1-4アルコキシカルボニル基からなる群より選
    択される置換基で置換されてもよい）で表される基を示
    す請求項２記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラ
    ッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  4. 【請求項４】 Ｗが硫黄原子であり、ｍが０又は１であ
    る請求項３記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラ
    ッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  5. 【請求項５】 Ａが−（ＣＨ2）m−Ｘ−（式中、Ｘが−
    Ｎ（Ｒ8）−（式中、Ｒ8は水素原子又はＣ1-6アルキル
    基を示し、当該Ｃ1 -6アルキル基はＣ1-4アルコキシ基、
    アリールオキシ基、−Ｎ（Ｒ11）（Ｒ12）（Ｒ11及びＲ
    12は、それぞれ独立して、水素原子若しくはＣ1-4アル
    キル基を示すか、又はそれらが結合する窒素原子と一緒
    になって、さらに窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から
    なる群より選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含
    有してもよい５〜７員ヘテロ環を形成してもよい）、カ
    ルボキシ基、Ｃ3-7シクロアルキル基及び置換されても
    よいアリール基からなる群より選択される置換基で置換
    されていてもよい）を示し、ｍは０又は１を示す）で表
    される基を示す請求項４記載のアゾール化合物若しくは
    そのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  6. 【請求項６】 Ｒが−Ｘ1−Ａ1−ＣＯＯＲ7（式中、各
    記号は請求項３に記載の通りである）である請求項５記
    載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそ
    れらの医薬上許容し得る塩。
  7. 【請求項７】 Ｒが−ＣＯＯＲ7（式中、Ｒ7は水素原子
    を示す）である請求項５記載のアゾール化合物若しくは
    そのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  8. 【請求項８】 Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4が水素原子である
    請求項７記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラッ
    グ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  9. 【請求項９】 Ｂがフェニル基、チアゾリル基、ピリジ
    ル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾイミダゾリル基又は
    ベンゾオキサゾリル基である請求項８記載のアゾール化
    合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許
    容し得る塩。
  10. 【請求項１０】 Ｂがフェニル基である請求項９記載の
    アゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれら
    の医薬上許容し得る塩。
  11. 【請求項１１】 Ｒ5が水素原子である請求項１０記載
    のアゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれ
    らの医薬上許容し得る塩。
  12. 【請求項１２】 Ｒ6において、Ｚが(1)Ｃ3-7シクロア
    ルキル基（当該Ｃ3-7シクロアルキル基はフェニル基で
    置換されていてもよい）、(2)アリール基（当該アリー
    ル基は(a)Ｃ1-4アルキル基若しくはＣ1-4アルキルカル
    ボニル基で置換されてもよいヘテロ環基、(b)水酸基、
    オキソ基、ハロゲン原子及びＣ1-4アルキル基からなる
    群より選択される置換基で置換されてもよいＣ3-7シク
    ロアルキル基、(c)カルボキシ基、(d)ハロゲン原子、
    (e)Ｃ1-8アルキル基、(f)Ｃ1-4ハロアルキル基、(g)Ｃ
    1-4アルキルアミノ基、(h)ジ（Ｃ1-4アルキル）アミノ
    基、(i)Ｃ1-4アルキルチオ基及び(j)Ｃ1-4アルコキシ基
    からなる群より選択される置換基で置換されていてもよ
    い）又は(3)芳香族ヘテロ環基（当該芳香族ヘテロ環基
    は、(a)ヘテロ環基、(b)Ｃ1-4アルキル基及び(c)ハロゲ
    ン原子又はＣ1-4ハロアルキル基で置換されてもよいフ
    ェニル基からなる群より選択される置換基で置換されて
    いてもよい）を示す請求項１１記載のアゾール化合物若
    しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得
    る塩。
  13. 【請求項１３】 Ｚが(a)Ｃ1-4アルキル基若しくはＣ
    1-4アルキルカルボニル基で置換されてもよいヘテロ環
    基、(b)水酸基、オキソ基、ハロゲン原子及びＣ1-4アル
    キル基からなる群より選択される置換基で置換されても
    よいＣ3-7シクロアルキル基、(c)カルボキシ基、(d)ハ
    ロゲン原子、(e)Ｃ1-8アルキル基、(f)Ｃ1-4ハロアルキ
    ル基、(g)Ｃ1-4アルキルアミノ基、(h)ジ（Ｃ1-4アルキ
    ル）アミノ基、(i)Ｃ1-4アルキルチオ基及び(j)Ｃ1-4ア
    ルコキシ基からなる群より選択される置換基で置換され
    ていてもよいアリール基を示す請求項１２記載のアゾー
    ル化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬
    上許容し得る塩。
  14. 【請求項１４】 Ｚが(a)水酸基、オキソ基、ハロゲン
    原子及びＣ1-4アルキル基からなる群より選択される置
    換基で置換されてもよいシクロヘキシル基若しくはシク
    ロペンチル基、(b)Ｃ1-4アルキル基若しくはＣ1-4アル
    キルカルボニル基で置換されてもよいヘテロ環基（当該
    ヘテロ環基はピペリジニル基、モルホリニル基、ピペラ
    ジニル基、テトラヒドロピラニル基、ピロリジニル基及
    びピロリル基からなる群より選択される）及び(c)Ｃ1-8
    アルキル基からなる群より選択される置換基で置換され
    たフェニル基である請求項１３記載のアゾール化合物若
    しくはそのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得
    る塩。
  15. 【請求項１５】 Ｚが水酸基、オキソ基、ハロゲン原子
    及びＣ1-4アルキル基からなる群より選択される置換基
    で置換されてもよいシクロヘキシル基で置換されたフェ
    ニル基を示す請求項１４記載のアゾール化合物若しくは
    そのプロドラッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  16. 【請求項１６】 Ｒ6において、Ｙが−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ
    13）−又は−Ｎ（Ｒ1 4）−ＣＯ−（式中、Ｒ13は水素原
    子、Ｃ1-4アルキル基又はＣ2-4アルケニル基を示し、当
    該Ｃ1-4アルキル基はＣ3-7シクロアルキル基、置換され
    てもよいアリール基、置換されてもよいヘテロ環基及び
    水酸基からなる群より選択される置換基で置換されてい
    てもよく、Ｒ14は水素原子又はＣ1-4アルキル基を示
    す）を示し、ｓ１が１である請求項１３又は１４記載の
    アゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれら
    の医薬上許容し得る塩。
  17. 【請求項１７】 Ｒ6において、Ａ2がメチレン基である
    請求項１６記載のアゾール化合物若しくはそのプロドラ
    ッグ、又はそれらの医薬上許容し得る塩。
  18. 【請求項１８】 請求項１乃至１７のいずれかに記載の
    アゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれら
    の医薬上許容し得る塩、及び医薬上許容し得る担体を含
    有する医薬組成物。
  19. 【請求項１９】 請求項１乃至１７のいずれかに記載の
    アゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれら
    の医薬上許容し得る塩、及び医薬上許容し得る担体を含
    有する蛋白質チロシンホスファターゼ１Ｂ阻害用医薬組
    成物。
  20. 【請求項２０】 請求項１乃至１７のいずれかに記載の
    アゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれら
    の医薬上許容し得る塩、及び医薬上許容し得る担体を含
    有する糖尿病治療用医薬組成物。
  21. 【請求項２１】 請求項１乃至１７のいずれかに記載の
    アゾール化合物若しくはそのプロドラッグ、又はそれら
    の医薬上許容し得る塩、及び医薬上許容し得る担体を含
    有する高脂血症治療用医薬組成物。
  22. 【請求項２２】 他の高脂血症治療薬との併用のための
    請求項１８記載の医薬組成物。
  23. 【請求項２３】 高脂血症治療薬がスタチン系の薬剤で
    ある請求項２２記載の医薬組成物。
  24. 【請求項２４】 スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、
    シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ア
    トルバスタチン及びセリバスタチンからなる群より選択
    される請求項２３記載の医薬組成物。
  25. 【請求項２５】 他の糖尿病治療薬との併用のための請
    求項１８記載の医薬組成物。
  26. 【請求項２６】 インスリン分泌促進薬、スルホニル尿
    素薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシ
    ターゼ阻害薬、インスリン製剤及びインスリン抵抗性改
    善薬からなる群より選択される糖尿病治療薬との併用の
    ための請求項２５記載の医薬組成物。
  27. 【請求項２７】 糖尿病治療薬が、ナテグリニド、グリ
    メピリド、グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘ
    キサミド、トルブタミド、グリクロピラミド、トラザミ
    ド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミ
    ン、ボグリボース、アカルボース、インスリン及び塩酸
    ピオグリタゾンからなる群より選択される請求項２６記
    載の医薬組成物。
  28. 【請求項２８】 他の高脂血症治療薬との併用のための
    請求項２０記載の医薬組成物。
  29. 【請求項２９】 高脂血症治療薬がスタチン系の薬剤で
    ある請求項２８記載の医薬組成物。
  30. 【請求項３０】 スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、
    シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ア
    トルバスタチン及びセリバスタチンからなる群より選択
    される請求項２９記載の医薬組成物。
  31. 【請求項３１】 他の糖尿病治療薬との併用のための請
    求項２０記載の医薬組成物。
  32. 【請求項３２】 インスリン分泌促進薬、スルホニル尿
    素薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシ
    ターゼ阻害薬、インスリン製剤及びインスリン抵抗性改
    善薬からなる群より選択される糖尿病治療薬との併用の
    ための請求項３１記載の医薬組成物。
  33. 【請求項３３】 糖尿病治療薬が、ナテグリニド、グリ
    メピリド、グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘ
    キサミド、トルブタミド、グリクロピラミド、トラザミ
    ド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミ
    ン、ボグリボース、アカルボース、インスリン及び塩酸
    ピオグリタゾンからなる群より選択される請求項３２記
    載の医薬組成物。
  34. 【請求項３４】 他の高脂血症治療薬との併用のための
    請求項２１記載の医薬組成物。
  35. 【請求項３５】 高脂血症治療薬がスタチン系の薬剤で
    ある請求項３４記載の医薬組成物。
  36. 【請求項３６】 スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、
    シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、ア
    トルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ば
    れる請求項３５記載の医薬組成物。
  37. 【請求項３７】 他の糖尿病治療薬との併用のための請
    求項２１記載の医薬組成物。
  38. 【請求項３８】 インスリン分泌促進薬、スルホニル尿
    素薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシ
    ターゼ阻害薬、インスリン製剤及びインスリン抵抗性改
    善薬からなる群より選択される糖尿病治療薬との併用の
    ための請求項３７記載の医薬組成物。
  39. 【請求項３９】 糖尿病治療薬が、ナテグリニド、グリ
    メピリド、グリベンクラミド、グリクラジド、アセトヘ
    キサミド、トルブタミド、グリクロピラミド、トラザミ
    ド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミ
    ン、ボグリボース、アカルボース、インスリン及び塩酸
    ピオグリタゾンからなる群より選択される請求項３８記
    載の医薬組成物。
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