JP2003261524A - アミノ化合物類ならびにその立体選択的製造方法 - Google Patents
アミノ化合物類ならびにその立体選択的製造方法Info
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Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
(57)【要約】 （修正有）
【課題】新規なα−アミノアミド誘導体と、新規な光学
活性α−アミノケトン誘導体と、それを前駆体とするシ
ンおよびアンチ立体配置を有する光学活性β−アミノア
ルコール類の簡便な製造方法の提供。 【解決手段】一般式（２） 〔Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃ，Ｒｄ，Ｒ１は、水素原子、置換基
を有していても良い炭素数１〜６のアルキル基等を示
し、＊は不斉炭素であることを示し、ｎは０〜２の整数
を示す。〕で表される光学活性α−アミノアミド誘導体
に、有機金属化合物を反応させることを特徴とする、一
般式（１） 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は前記と同じ意味
を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン誘導体
の製造方法および、一般式（１）の化合物を前駆体とす
る光学活性β−アミノアルコール類の製造方法。
活性α−アミノケトン誘導体と、それを前駆体とするシ
ンおよびアンチ立体配置を有する光学活性β−アミノア
ルコール類の簡便な製造方法の提供。 【解決手段】一般式（２） 〔Ｒａ，Ｒｂ，Ｒｃ，Ｒｄ，Ｒ１は、水素原子、置換基
を有していても良い炭素数１〜６のアルキル基等を示
し、＊は不斉炭素であることを示し、ｎは０〜２の整数
を示す。〕で表される光学活性α−アミノアミド誘導体
に、有機金属化合物を反応させることを特徴とする、一
般式（１） 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は前記と同じ意味
を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン誘導体
の製造方法および、一般式（１）の化合物を前駆体とす
る光学活性β−アミノアルコール類の製造方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】シンおよびアンチ立体配置を
有する光学活性β−アミノアルコール類は医薬農薬の合
成中間体あるいは原体として有用である。本発明は、こ
れらシンおよびアンチ立体配置を有する光学活性β−ア
ミノアルコール類およびその前駆体の光学活性α−アミ
ノケトン誘導体を、新規なα−アミノアミド誘導体を共
通原料として、簡便・高收率かつ、高立体選択的に製造
する技術に関する。
有する光学活性β−アミノアルコール類は医薬農薬の合
成中間体あるいは原体として有用である。本発明は、こ
れらシンおよびアンチ立体配置を有する光学活性β−ア
ミノアルコール類およびその前駆体の光学活性α−アミ
ノケトン誘導体を、新規なα−アミノアミド誘導体を共
通原料として、簡便・高收率かつ、高立体選択的に製造
する技術に関する。
【０００２】
【従来の技術】シンおよびアンチ立体配置を有する光学
活性β−アミノアルコール類の前駆体として、光学活性
α−アミノケトン類は最も有用である。しかし、α−ア
ミノケトン類はその構造上、酸性条件以外では不安定で
あるため、現実的な合成法としては、光学活性α−アミ
ノ酸をα−フタルイミド酸などのα−（保護アミノ）酸
の酸ハライドに誘導して、これをFriedel-Crafts反応に
よって光学活性α−アミノケトン類とする方法が挙げら
れる（J.Org.Chem.50,3481(1985), EP-304018）のみで
ある。しかし、光学活性α−アミノ酸は高価であり特に
非天然型は入手困難な場合も多い。さらにFriedel−Cra
fts反応工程に安定でありながら酸性条件で効率よく脱
保護可能な保護基が必要であり、保護・脱保護操作自体
も煩雑である。従って、これまでは、一般性の高い有利
な光学活性α−アミノケトン類の合成法は存在しなかっ
た。この結果、シンおよびアンチ立体配置を有する光学
活性β−アミノアルコール類の適当な合成法も知られて
いなかった。
活性β−アミノアルコール類の前駆体として、光学活性
α−アミノケトン類は最も有用である。しかし、α−ア
ミノケトン類はその構造上、酸性条件以外では不安定で
あるため、現実的な合成法としては、光学活性α−アミ
ノ酸をα−フタルイミド酸などのα−（保護アミノ）酸
の酸ハライドに誘導して、これをFriedel-Crafts反応に
よって光学活性α−アミノケトン類とする方法が挙げら
れる（J.Org.Chem.50,3481(1985), EP-304018）のみで
ある。しかし、光学活性α−アミノ酸は高価であり特に
非天然型は入手困難な場合も多い。さらにFriedel−Cra
fts反応工程に安定でありながら酸性条件で効率よく脱
保護可能な保護基が必要であり、保護・脱保護操作自体
も煩雑である。従って、これまでは、一般性の高い有利
な光学活性α−アミノケトン類の合成法は存在しなかっ
た。この結果、シンおよびアンチ立体配置を有する光学
活性β−アミノアルコール類の適当な合成法も知られて
いなかった。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、新規なα−
アミノアミド誘導体と、それから得られる新規な光学活
性α−アミノケトン誘導体と、その光学活性α−アミノ
ケトン誘導体を前駆体とするシンおよびアンチ立体配置
を有する光学活性β−アミノアルコール類の簡便な製造
方法を提供することを目的とする。
アミノアミド誘導体と、それから得られる新規な光学活
性α−アミノケトン誘導体と、その光学活性α−アミノ
ケトン誘導体を前駆体とするシンおよびアンチ立体配置
を有する光学活性β−アミノアルコール類の簡便な製造
方法を提供することを目的とする。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者等は、まず、光
学活性α-アミノケトン類を有利に与える光学活性α−
アミノアミドを見出すため鋭意研究した結果、ある特定
の保護基を有する光学活性α−アミノアミド誘導体を用
いると、もとの立体配置に影響を与えること無く、アミ
ド部分をケトンに変換できることを見出した。第二に、
該光学活性α-アミノケトン誘導体のアミノ基の保護基
を脱保護せずそのまま還元すればシン立体配置を有する
光学活性β−アミノアルコール類を得ることができ、脱
保護した後還元すればアンチ立体配置を有する光学活性
β−アミノアルコール類を得ることができることを見出
し、本発明を完成するに至った。
学活性α-アミノケトン類を有利に与える光学活性α−
アミノアミドを見出すため鋭意研究した結果、ある特定
の保護基を有する光学活性α−アミノアミド誘導体を用
いると、もとの立体配置に影響を与えること無く、アミ
ド部分をケトンに変換できることを見出した。第二に、
該光学活性α-アミノケトン誘導体のアミノ基の保護基
を脱保護せずそのまま還元すればシン立体配置を有する
光学活性β−アミノアルコール類を得ることができ、脱
保護した後還元すればアンチ立体配置を有する光学活性
β−アミノアルコール類を得ることができることを見出
し、本発明を完成するに至った。
【０００５】すなわち、本発明は、一般式（２）
【０００６】
【化１６】
【０００７】〔式中、Ｒａ，Ｒｂはそれぞれ独立して、
水素原子、置換基を有していても良い炭素数１〜６のア
ルキル基、置換基を有していても良いアリール基、置換
基を有していても良いアラルキル基を示し、ＲａとＲｂ
は一緒になって環を形成してもよい。Ｒｃ，Ｒｄはそれ
ぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い炭
素数１〜６のアルキル基、置換基を有していても良いア
リール基、置換基を有していても良いアラルキル基を示
し、ＲｃとＲｄは一緒になって環を形成してもよい。Ｒ
１は置換基を有していても良い炭素数１〜２０のアルキ
ル基、置換基を有していても良い炭素数２〜２０のアル
ケニル基、置換基を有していても良い炭素数２〜２０の
アルキニル基、置換基を有していても良いアリール基、
置換基を有していても良いアラルキル基を示し、＊は不
斉炭素であることを示し、ｎは０または１、２の整数を
示す。〕で表される光学活性α−アミノアミド誘導体
に、一般式（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、Ｒ２は置換基を有していても良い炭素数１〜２
０のアルキル基、置換基を有していても良い炭素数２〜
２０のアルケニル基、置換基を有していても良い炭素数
２〜２０のアルキニル基、置換基を有していても良いア
リール基、置換基を有していても良いアラルキル基を示
し、Ｘは臭化マグネシウム基、塩化マグネシウム基、リ
チウム原子を示す。〕で表される有機金属化合物を反応
させることを特徴とする、一般式（１）
水素原子、置換基を有していても良い炭素数１〜６のア
ルキル基、置換基を有していても良いアリール基、置換
基を有していても良いアラルキル基を示し、ＲａとＲｂ
は一緒になって環を形成してもよい。Ｒｃ，Ｒｄはそれ
ぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い炭
素数１〜６のアルキル基、置換基を有していても良いア
リール基、置換基を有していても良いアラルキル基を示
し、ＲｃとＲｄは一緒になって環を形成してもよい。Ｒ
１は置換基を有していても良い炭素数１〜２０のアルキ
ル基、置換基を有していても良い炭素数２〜２０のアル
ケニル基、置換基を有していても良い炭素数２〜２０の
アルキニル基、置換基を有していても良いアリール基、
置換基を有していても良いアラルキル基を示し、＊は不
斉炭素であることを示し、ｎは０または１、２の整数を
示す。〕で表される光学活性α−アミノアミド誘導体
に、一般式（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、Ｒ２は置換基を有していても良い炭素数１〜２
０のアルキル基、置換基を有していても良い炭素数２〜
２０のアルケニル基、置換基を有していても良い炭素数
２〜２０のアルキニル基、置換基を有していても良いア
リール基、置換基を有していても良いアラルキル基を示
し、Ｘは臭化マグネシウム基、塩化マグネシウム基、リ
チウム原子を示す。〕で表される有機金属化合物を反応
させることを特徴とする、一般式（１）
【０００８】
【化１７】
【０００９】〔式中、Ra、Rb、R1、R2、＊は前記と同じ
意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン誘
導体の製造方法（請求項１）であり、また、一般式
（１）
意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン誘
導体の製造方法（請求項１）であり、また、一般式
（１）
【００１０】
【化１８】
【００１１】〔式中、Ra、Rb、R1、R2、＊は前記と同じ
意味を示す。〕で表されるα−アミノケトン誘導体を還
元することを特徴とする、一般式（４’）
意味を示す。〕で表されるα−アミノケトン誘導体を還
元することを特徴とする、一般式（４’）
【００１２】
【化１９】
【００１３】〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１，Ｒ２、＊は請
求項１記載のものと同じ意味を示し、＊'は＊の炭素と
シン立体配置の関係である不斉炭素であることを示
す。〕で表されるシン立体配置の光学活性β−アミノア
ルコール誘導体の製造方法（請求項２）であり、また、
一般式（２）
求項１記載のものと同じ意味を示し、＊'は＊の炭素と
シン立体配置の関係である不斉炭素であることを示
す。〕で表されるシン立体配置の光学活性β−アミノア
ルコール誘導体の製造方法（請求項２）であり、また、
一般式（２）
【００１４】
【化２０】
【００１５】〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、
ｎは請求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性
α−アミノアミド誘導体に、一般式（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、R２、Ｘは請求項１と同じ意味を示す。〕で表
される有機金属化合物を反応させて、一般式（１）
ｎは請求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性
α−アミノアミド誘導体に、一般式（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、R２、Ｘは請求項１と同じ意味を示す。〕で表
される有機金属化合物を反応させて、一般式（１）
【００１６】
【化２１】
【００１７】〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は請
求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性α−ア
ミノケトン誘導体を得る工程（工程Ｉ）と、一般式
（１）で表されるα−アミノケトン誘導体を還元して、
一般式（４’）
求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性α−ア
ミノケトン誘導体を得る工程（工程Ｉ）と、一般式
（１）で表されるα−アミノケトン誘導体を還元して、
一般式（４’）
【００１８】
【化２２】
【００１９】〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は請
求項１と同じ意味を示し、＊'は不斉炭素であることを
示す。〕で表されるシン立体配置の光学活性β−アミノ
アルコール誘導体を得る工程（工程II）と、一般式
（４’）で表わされる光学活性β−アミノアルコール誘
導体のアミノ基の保護基を脱保護する工程（工程III）
からなることを特徴とする一般式（４）
求項１と同じ意味を示し、＊'は不斉炭素であることを
示す。〕で表されるシン立体配置の光学活性β−アミノ
アルコール誘導体を得る工程（工程II）と、一般式
（４’）で表わされる光学活性β−アミノアルコール誘
導体のアミノ基の保護基を脱保護する工程（工程III）
からなることを特徴とする一般式（４）
【００２０】
【化２３】
【００２１】〔式中、Ｒ１、Ｒ２、＊、＊'は請求項１
と同じ意味を示す。〕で表されるシン立体配置の光学活
性β−アミノアルコール類の製造方法（請求項３）であ
り、また、一般式（２）
と同じ意味を示す。〕で表されるシン立体配置の光学活
性β−アミノアルコール類の製造方法（請求項３）であ
り、また、一般式（２）
【００２２】
【化２４】
【００２３】〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、
ｎは請求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性
α−アミノアミド誘導体に、一般式（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、R２、Ｘは請求項１と同じ意味を示す。〕で表
される有機金属化合物を反応させて、一般式（１）
ｎは請求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性
α−アミノアミド誘導体に、一般式（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、R２、Ｘは請求項１と同じ意味を示す。〕で表
される有機金属化合物を反応させて、一般式（１）
【００２４】
【化２５】
【００２５】〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は請
求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性α−ア
ミノケトン誘導体を得る工程（工程Ｉ）と、一般式
（１）で表されるα−アミノケトン誘導体のアミノ基を
脱保護して一般式（５）
求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性α−ア
ミノケトン誘導体を得る工程（工程Ｉ）と、一般式
（１）で表されるα−アミノケトン誘導体のアミノ基を
脱保護して一般式（５）
【００２６】
【化２６】
【００２７】〔式中、Ｒ１、Ｒ２、＊は請求項１と同じ
意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン類
を得る工程（工程（IV）と、一般式（５）で表わされる
化合物を還元する工程（工程V）からなる一般式（６）
意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン類
を得る工程（工程（IV）と、一般式（５）で表わされる
化合物を還元する工程（工程V）からなる一般式（６）
【００２８】
【化２７】
【００２９】〔式中、Ｒ１、Ｒ２、＊は請求項１と同じ
意味を示し、＊"は不斉炭素であることを示す。〕で表
されるアンチ立体配置の光学活性β−アミノアルコール
類の製造方法（請求項４）であり、また、一般式（２）
意味を示し、＊"は不斉炭素であることを示す。〕で表
されるアンチ立体配置の光学活性β−アミノアルコール
類の製造方法（請求項４）であり、また、一般式（２）
【００３０】
【化２８】
【００３１】〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、
ｎは請求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性
α−アミノアミド誘導体（請求項５）であり、また、一
般式（１’）
ｎは請求項１と同じ意味を示す。〕で表される光学活性
α−アミノアミド誘導体（請求項５）であり、また、一
般式（１’）
【００３２】
【化２９】
【００３３】〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、＊は請求項１
記載のものと同じ意味を示す。Ｒ２’は置換基を有して
いても良い炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有し
ていても良い炭素数２〜２０のアルケニル基、置換基を
有していても良い炭素数２〜２０のアルキニル基、置換
基を有していても良いアリール基、置換基を有していて
も良いアラルキル基（ただし、クロロメチル基、ブロモ
メチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、及び
下記式
記載のものと同じ意味を示す。Ｒ２’は置換基を有して
いても良い炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有し
ていても良い炭素数２〜２０のアルケニル基、置換基を
有していても良い炭素数２〜２０のアルキニル基、置換
基を有していても良いアリール基、置換基を有していて
も良いアラルキル基（ただし、クロロメチル基、ブロモ
メチル基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、及び
下記式
【００３４】
【化３０】
【００３５】で表わされる基を除く。）を示す。〕で表
される光学活性α−アミノケトン誘導体（請求項６）で
ある。
される光学活性α−アミノケトン誘導体（請求項６）で
ある。
【００３６】なお、本発明において、ジアステレオ異性
体の一方を意味するシン異性体（シン立体配置を有する
化合物）とは、炭素鎖を主鎖としてジグザグに左右方向
に置いた場合に、その上下方向にそれぞれ置換するアミ
ノ基とヒドロキシル基が同じ面を向くような立体配置を
有するものをいい、アンチ異性体（アンチ立体配置を有
する化合物）とは、炭素鎖を主鎖としてジグザグに左右
方向に置いた場合に、その上下方向にそれぞれ置換する
アミノ基とヒドロキシル基が反対の面を向くような立体
配置を有するものをいう。
体の一方を意味するシン異性体（シン立体配置を有する
化合物）とは、炭素鎖を主鎖としてジグザグに左右方向
に置いた場合に、その上下方向にそれぞれ置換するアミ
ノ基とヒドロキシル基が同じ面を向くような立体配置を
有するものをいい、アンチ異性体（アンチ立体配置を有
する化合物）とは、炭素鎖を主鎖としてジグザグに左右
方向に置いた場合に、その上下方向にそれぞれ置換する
アミノ基とヒドロキシル基が反対の面を向くような立体
配置を有するものをいう。
【００３７】本発明によれば、医薬・農薬の合成中間体
として有用な前記一般式（１）、（４）、（６）で表さ
れる光学活性アミノ化合物類を、高立体選択的かつ高収
率に製造することができる。
として有用な前記一般式（１）、（４）、（６）で表さ
れる光学活性アミノ化合物類を、高立体選択的かつ高収
率に製造することができる。
【００３８】
【発明の実施の形態】以下、本発明を詳細に説明する。
一般式（１）、（１’）、（２）、（３）、（４）、
（４’）、（５）、（６）において、Ｒａ，Ｒｂはそれ
ぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い炭
素数１〜６のアルキル基、置換基を有していても良いア
リール基、置換基を有していても良いアラルキル基を表
わす。置換基を有していても良い炭素数１〜６のアルキ
ル基のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基等；置換基を有していても良いアリール基のアリ
ール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナ
フチル基等；置換基を有していても良いアラルキル基の
アラルキル基としてはベンジル基、フェニルエチル基等
を挙げることができる。
一般式（１）、（１’）、（２）、（３）、（４）、
（４’）、（５）、（６）において、Ｒａ，Ｒｂはそれ
ぞれ独立して、水素原子、置換基を有していても良い炭
素数１〜６のアルキル基、置換基を有していても良いア
リール基、置換基を有していても良いアラルキル基を表
わす。置換基を有していても良い炭素数１〜６のアルキ
ル基のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基等；置換基を有していても良いアリール基のアリ
ール基としては、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナ
フチル基等；置換基を有していても良いアラルキル基の
アラルキル基としてはベンジル基、フェニルエチル基等
を挙げることができる。
【００３９】これらの基の置換基としては、ヒドロキシ
ル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等
のハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖または分岐または環状のアルキル
基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分岐等のアルコキシ基、ビニル基、アリル基、イソ
プロペニル基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐のアル
ケニル基；エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数１
〜６の直鎖または分岐のアルキニル基；フェニル基、１
−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；ベンジ
ル基、フェニルエチル基、ナフチルメチル基等のアラル
キル基を挙げることができる。
ル基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等
のハロゲン原子、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖または分岐または環状のアルキル
基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分岐等のアルコキシ基、ビニル基、アリル基、イソ
プロペニル基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐のアル
ケニル基；エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数１
〜６の直鎖または分岐のアルキニル基；フェニル基、１
−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；ベンジ
ル基、フェニルエチル基、ナフチルメチル基等のアラル
キル基を挙げることができる。
【００４０】また、ＲａとＲｂは一緒になって環を形成
してもよく、例えば下記式で表わされる基を挙げること
ができる。
してもよく、例えば下記式で表わされる基を挙げること
ができる。
【００４１】
【化３１】
【００４２】Ｒａ，Ｒｂはいずれも置換基を有していて
もよいアリール基であるか、又は、いずれか一方が置換
基を有していても良いアリール基であり他方が水素原子
であるのが好ましい。置換基としては、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原
子が好ましい。
もよいアリール基であるか、又は、いずれか一方が置換
基を有していても良いアリール基であり他方が水素原子
であるのが好ましい。置換基としては、炭素数１〜６の
アルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、ハロゲン原
子が好ましい。
【００４３】Ｒｃ、Ｒｄは、それぞれ独立して、水素原
子、置換基を有していても良い炭素数１〜６のアルキル
基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有
していても良いアラルキル基を表わす。置換基を有して
いても良い炭素数１〜６のアルキル基のアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基等；置換基を有し
ていても良いアリール基のアリール基としては、フェニ
ル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等；置換基を有
していても良いアラルキル基のアラルキル基としてはベ
ンジル基、フェニルエチル基等のアラルキル基等を挙げ
ることができる。また、ＲｃとＲｄが酸素原子、窒素原
子と一緒になって、例えばモルホリン環等の環を形成し
ても良い。
子、置換基を有していても良い炭素数１〜６のアルキル
基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有
していても良いアラルキル基を表わす。置換基を有して
いても良い炭素数１〜６のアルキル基のアルキル基とし
ては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロ
ピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、
ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロプロピル基、
シクロペンチル基、シクロヘキシル基等；置換基を有し
ていても良いアリール基のアリール基としては、フェニ
ル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等；置換基を有
していても良いアラルキル基のアラルキル基としてはベ
ンジル基、フェニルエチル基等のアラルキル基等を挙げ
ることができる。また、ＲｃとＲｄが酸素原子、窒素原
子と一緒になって、例えばモルホリン環等の環を形成し
ても良い。
【００４４】これらの基の置換基としては、ヒドロキシ
ル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等
のハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖または分岐または環状のアルキル
基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分岐等のアルコキシ基、ビニル基、アリル基、イソ
プロペニル基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐のアル
ケニル基；エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数１
〜６の直鎖または分岐のアルキニル基；フェニル基、１
−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；ベンジ
ル基、フェニルエチル基等のアラルキル基を挙げること
ができる。
ル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等
のハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖または分岐または環状のアルキル
基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分岐等のアルコキシ基、ビニル基、アリル基、イソ
プロペニル基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐のアル
ケニル基；エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数１
〜６の直鎖または分岐のアルキニル基；フェニル基、１
−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；ベンジ
ル基、フェニルエチル基等のアラルキル基を挙げること
ができる。
【００４５】Ｒ１は、置換基を有していても良い炭素数
１〜２０のアルキル基、置換基を有していても良い炭素
数２〜２０のアルケニル基、置換基を有していても良い
炭素数２〜２０のアルキニル基、置換基を有していても
良いアリール基、置換基を有していても良いアラルキル
基を表わす。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｓ
−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−
ヘキシル基、ｓ−ヘキシル基、１，１−ジメチル−ｎ−
ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデ
シル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基等の炭素数１〜２０の直鎖または分岐または環
状のアルキル基；ビニル基、アリル基、２−ブテニル
基、１−メチル−２−プロペニル基、４−オクテニル
基、シクロペンテン、シクロヘキセン等の炭素数２〜２
０の直鎖または分岐または環状のアルケニル基；エチニ
ル基、プロパルギル基、１−メチル−プロピニル基等の
炭素数２〜２０の直鎖または分岐または環状のアルキニ
ル基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、
９−アントラセニル基等のアリール基；ベンジル基、フ
ェニルエチル基、ナフチルメチル基等のアラルキル基を
挙げることができる。
１〜２０のアルキル基、置換基を有していても良い炭素
数２〜２０のアルケニル基、置換基を有していても良い
炭素数２〜２０のアルキニル基、置換基を有していても
良いアリール基、置換基を有していても良いアラルキル
基を表わす。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｓ
−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−
ヘキシル基、ｓ−ヘキシル基、１，１−ジメチル−ｎ−
ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデ
シル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基等の炭素数１〜２０の直鎖または分岐または環
状のアルキル基；ビニル基、アリル基、２−ブテニル
基、１−メチル−２−プロペニル基、４−オクテニル
基、シクロペンテン、シクロヘキセン等の炭素数２〜２
０の直鎖または分岐または環状のアルケニル基；エチニ
ル基、プロパルギル基、１−メチル−プロピニル基等の
炭素数２〜２０の直鎖または分岐または環状のアルキニ
ル基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、
９−アントラセニル基等のアリール基；ベンジル基、フ
ェニルエチル基、ナフチルメチル基等のアラルキル基を
挙げることができる。
【００４６】これらの基の置換基としては、ヒドロキシ
ル基；シアノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐または環状の
アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜６
の直鎖または分岐等のアルコキシ基、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル等
の炭素数１〜７のアルコキシカルボニル基；ビニル基、
アリル基、イソプロペニル基等の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分岐のアルケニル基；エチニル基、２−プロピニル
基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐のアルキニル基；
フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリ
ール基；ベンジル基、フェニルエチル基等のアラルキル
基を挙げることができる。
ル基；シアノ基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨ
ウ素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−
プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチ
ル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、シクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐または環状の
アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ
基、ｎ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜６
の直鎖または分岐等のアルコキシ基、メトキシカルボニ
ル、エトキシカルボニル、ｎ−プロポキシカルボニル等
の炭素数１〜７のアルコキシカルボニル基；ビニル基、
アリル基、イソプロペニル基等の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分岐のアルケニル基；エチニル基、２−プロピニル
基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐のアルキニル基；
フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリ
ール基；ベンジル基、フェニルエチル基等のアラルキル
基を挙げることができる。
【００４７】Ｒ２は、有機合成化学上でのいわゆるGrig
nard試薬とリチウム試薬を調製可能な基であれば特に制
限はないが、好ましくは置換基を有していても良い炭素
数１〜２０のアルキル基、置換基を有していても良い炭
素数２〜２０のアルケニル基、置換基を有していても良
い炭素数２〜２０のアルキニル基、置換基を有していて
も良いアリール基、置換基を有していても良いアラルキ
ル基である。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｓ
−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−
ヘキシル基、ｓ−ヘキシル基、１，１−ジメチル−ｎ−
ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデ
シル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基等の炭素数１〜２０の直鎖または分岐または環
状のアルキル基；ビニル基、アリル基、２−ブテニル
基、１−メチル−２−プロペニル基、４−オクテニル
基、シクロペンテン、シクロヘキセン等の炭素数２〜２
０の直鎖または分岐または環状のアルケニル基；エチニ
ル基、プロパルギル基、１−メチル−プロピニル基等の
炭素数２〜２０の直鎖または分岐または環状のアルキニ
ル基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、
９−アントラセニル基等のアリール基；ベンジル基、フ
ェニルエチル基、ナフチルメチル基等のアラルキル基を
挙げることができる。
nard試薬とリチウム試薬を調製可能な基であれば特に制
限はないが、好ましくは置換基を有していても良い炭素
数１〜２０のアルキル基、置換基を有していても良い炭
素数２〜２０のアルケニル基、置換基を有していても良
い炭素数２〜２０のアルキニル基、置換基を有していて
も良いアリール基、置換基を有していても良いアラルキ
ル基である。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プ
ロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｔ−ブチル
基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、ｎ−ペンチル基、ｓ
−ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｎ−
ヘキシル基、ｓ−ヘキシル基、１，１−ジメチル−ｎ−
ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−デシル基、ｎ−ドデ
シル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペ
ンチル基等の炭素数１〜２０の直鎖または分岐または環
状のアルキル基；ビニル基、アリル基、２−ブテニル
基、１−メチル−２−プロペニル基、４−オクテニル
基、シクロペンテン、シクロヘキセン等の炭素数２〜２
０の直鎖または分岐または環状のアルケニル基；エチニ
ル基、プロパルギル基、１−メチル−プロピニル基等の
炭素数２〜２０の直鎖または分岐または環状のアルキニ
ル基；フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基、
９−アントラセニル基等のアリール基；ベンジル基、フ
ェニルエチル基、ナフチルメチル基等のアラルキル基を
挙げることができる。
【００４８】これらの基の置換基としては、ヒドロキシ
ル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等
のハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖または分岐または環状のアルキル
基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分岐等のアルコキシ基、ビニル基、アリル基、イソ
プロペニル基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐のアル
ケニル基；エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数１
〜６の直鎖または分岐のアルキニル基；フェニル基、１
−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；ベンジ
ル基、フェニルエチル基等のアラルキル基を挙げること
ができる。
ル基；フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等
のハロゲン原子；メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ
−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロ
プロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等の
炭素数１〜６の直鎖または分岐または環状のアルキル
基；メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｎ−
ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基等の炭素数１〜６の直鎖ま
たは分岐等のアルコキシ基、ビニル基、アリル基、イソ
プロペニル基等の炭素数１〜６の直鎖または分岐のアル
ケニル基；エチニル基、２−プロピニル基等の炭素数１
〜６の直鎖または分岐のアルキニル基；フェニル基、１
−ナフチル基、２−ナフチル基等のアリール基；ベンジ
ル基、フェニルエチル基等のアラルキル基を挙げること
ができる。
【００４９】以下、本発明に係る反応について詳細に述
べる。
べる。
【００５０】
【化３２】
【００５１】一般式（１）で表される化合物の合成方法
（工程I）：一般式（２）で表される化合物の不活性溶
媒溶液に一般式（３）で表わされる化合物のの不活性溶
媒溶液を−１００℃〜沸点まで好ましくは−７８℃〜６
０℃で滴下し、さらにこの混合液を−７８℃〜６０℃で
１〜４８時間好ましくは４〜１８時間攪拌する。不活性
溶媒としてはベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
系、ヘキサン、アイソパーＥ等の炭化水素系、クロロホ
ルム、クロロベンゼン等の塩素系、ＴＨＦ、ジエチルエ
ーテル等のエーテル系溶媒を挙げることができる。その
後、この反応混合液を０℃〜室温で好ましくは０℃〜５
℃で水にあけることにより、一般式（１）で表される化
合物を得ることができる。
（工程I）：一般式（２）で表される化合物の不活性溶
媒溶液に一般式（３）で表わされる化合物のの不活性溶
媒溶液を−１００℃〜沸点まで好ましくは−７８℃〜６
０℃で滴下し、さらにこの混合液を−７８℃〜６０℃で
１〜４８時間好ましくは４〜１８時間攪拌する。不活性
溶媒としてはベンゼン、トルエン等の芳香族炭化水素
系、ヘキサン、アイソパーＥ等の炭化水素系、クロロホ
ルム、クロロベンゼン等の塩素系、ＴＨＦ、ジエチルエ
ーテル等のエーテル系溶媒を挙げることができる。その
後、この反応混合液を０℃〜室温で好ましくは０℃〜５
℃で水にあけることにより、一般式（１）で表される化
合物を得ることができる。
【００５２】一般式（４’）で表される化合物の合成方
法（工程II）：一般式（１）で表される化合物の不活性
溶媒溶液に還元剤を添加し、この混合液を−１００℃〜
沸点まで好ましくは−７８℃〜−３０℃で０．５〜４８
時間好ましくは１〜１８時間攪拌すれば一般式（４’）
で表される化合物が得られる。不活性溶媒としてはベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系、ヘキサン、アイ
ソパーＥ等の炭化水素系、クロロホルム、クロロベンゼ
ン等の塩素系、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル
系溶媒を挙げることができる。還元剤としては、水素化
リチウムアルミニウム、ジイソブチル水素化アルミニウ
ム等の水素化アルミニウム系還元剤、水素化ホウ素ナト
リウム、ソジウムシアノボロヒドリド、Ｋ−セレクトラ
イド、Ｌ−セレクトライト゛等の水素化ホウ素系還元剤で
あり、Ｌ−セレクトライドが好ましい。また、パラジウ
ム、白金など金属の炭素担持体を触媒として水素を還元
剤とした接触還元も可能である。還元剤の使用量は一般
式（１）で表される化合物の１〜５等量であり好ましく
は２〜３等量である。
法（工程II）：一般式（１）で表される化合物の不活性
溶媒溶液に還元剤を添加し、この混合液を−１００℃〜
沸点まで好ましくは−７８℃〜−３０℃で０．５〜４８
時間好ましくは１〜１８時間攪拌すれば一般式（４’）
で表される化合物が得られる。不活性溶媒としてはベン
ゼン、トルエン等の芳香族炭化水素系、ヘキサン、アイ
ソパーＥ等の炭化水素系、クロロホルム、クロロベンゼ
ン等の塩素系、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル
系溶媒を挙げることができる。還元剤としては、水素化
リチウムアルミニウム、ジイソブチル水素化アルミニウ
ム等の水素化アルミニウム系還元剤、水素化ホウ素ナト
リウム、ソジウムシアノボロヒドリド、Ｋ−セレクトラ
イド、Ｌ−セレクトライト゛等の水素化ホウ素系還元剤で
あり、Ｌ−セレクトライドが好ましい。また、パラジウ
ム、白金など金属の炭素担持体を触媒として水素を還元
剤とした接触還元も可能である。還元剤の使用量は一般
式（１）で表される化合物の１〜５等量であり好ましく
は２〜３等量である。
【００５３】一般式（４）で表される化合物の合成方法
（工程III）：一般式（４’）で表される化合物の不活
性溶媒溶液に酸を添加し、この混合液を−１０℃〜沸点
まで好ましくは０℃〜室温で０．５〜４８時間好ましく
は１〜１８時間攪拌すれば一般式（４）で表される化合
物が得られる。不活性溶媒としてはベンゼン、トルエン
等の芳香族炭化水素系、ヘキサン、アイソパーＥ等の炭
化水素系、クロロホルム、クロロベンゼン等の塩素系、
ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系、メタノー
ル、エタノールなどのアルコール系溶媒、および水を挙
げることができ、これらの混合溶媒を用いることも可能
である。酸としては、塩化水素、硫酸、などの無機酸お
よびその水溶液、酢酸、クエン酸などの有機酸およびそ
の水溶液が用いられる。酸の使用量は一般式（４’）で
表される化合物の等量以上であればよく、好ましくは２
〜３等量であるが、大過剰用いることも可能である。
（工程III）：一般式（４’）で表される化合物の不活
性溶媒溶液に酸を添加し、この混合液を−１０℃〜沸点
まで好ましくは０℃〜室温で０．５〜４８時間好ましく
は１〜１８時間攪拌すれば一般式（４）で表される化合
物が得られる。不活性溶媒としてはベンゼン、トルエン
等の芳香族炭化水素系、ヘキサン、アイソパーＥ等の炭
化水素系、クロロホルム、クロロベンゼン等の塩素系、
ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系、メタノー
ル、エタノールなどのアルコール系溶媒、および水を挙
げることができ、これらの混合溶媒を用いることも可能
である。酸としては、塩化水素、硫酸、などの無機酸お
よびその水溶液、酢酸、クエン酸などの有機酸およびそ
の水溶液が用いられる。酸の使用量は一般式（４’）で
表される化合物の等量以上であればよく、好ましくは２
〜３等量であるが、大過剰用いることも可能である。
【００５４】一般式（５）で表される化合物の合成方法
（工程IV）：一般式（１）で表される化合物の不活性溶
媒溶液に酸を添加し、この混合液を−１０℃〜沸点まで
好ましくは０℃〜室温で０．５〜４８時間好ましくは１
〜１８時間攪拌すれば一般式（５）で表される化合物が
得られる。不活性溶媒としてはベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素系、ヘキサン、アイソパーＥ等の炭化水
素系、クロロホルム、クロロベンゼン等の塩素系、ＴＨ
Ｆ、ジエチルエーテル等のエーテル系、メタノール、エ
タノールなどのアルコール系溶媒、および水を挙げるこ
とができ、これらの混合溶媒を用いることも可能であ
る。酸としては、塩化水素、硫酸、などの無機酸および
その水溶液、酢酸、クエン酸などの有機酸およびその水
溶液が用いられる。酸の使用量は一般式（１）で表され
る化合物の等量以上であればよく、好ましくは２〜３等
量であるが、大過剰用いることも可能である。
（工程IV）：一般式（１）で表される化合物の不活性溶
媒溶液に酸を添加し、この混合液を−１０℃〜沸点まで
好ましくは０℃〜室温で０．５〜４８時間好ましくは１
〜１８時間攪拌すれば一般式（５）で表される化合物が
得られる。不活性溶媒としてはベンゼン、トルエン等の
芳香族炭化水素系、ヘキサン、アイソパーＥ等の炭化水
素系、クロロホルム、クロロベンゼン等の塩素系、ＴＨ
Ｆ、ジエチルエーテル等のエーテル系、メタノール、エ
タノールなどのアルコール系溶媒、および水を挙げるこ
とができ、これらの混合溶媒を用いることも可能であ
る。酸としては、塩化水素、硫酸、などの無機酸および
その水溶液、酢酸、クエン酸などの有機酸およびその水
溶液が用いられる。酸の使用量は一般式（１）で表され
る化合物の等量以上であればよく、好ましくは２〜３等
量であるが、大過剰用いることも可能である。
【００５５】また、以下の方法でも一般式（５）で表わ
される化合物を合成することがでいる。一般式（２）で
表される化合物の不活性溶媒溶液に一般式（３）で表わ
される化合物のの不活性溶媒溶液を−１００℃〜沸点ま
で好ましくは−７８℃〜６０℃で滴下し、さらにこの混
合液を−７８℃〜６０℃で１〜４８時間好ましくは４〜
１８時間攪拌する。不活性溶媒としてはベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素系、ヘキサン、アイソパーＥ等
の炭化水素系、クロロホルム、クロロベンゼン等の塩素
系、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を挙
げることができる。その後、この反応混合液を０℃〜室
温で好ましくは０℃〜５℃で酸の水溶液にあけることに
より、一般式（５）で表される化合物を得ることができ
る。酸としては、塩化水素、硫酸、などの無機酸および
その、酢酸、クエン酸などの有機酸が用いられるが、反
応操作性から塩化水素がこのましい。酸の使用量は一般
式（３）で表される化合物の２等量以上であればよく、
好ましくは３〜５等量であるが、大過剰用いることも可
能である。
される化合物を合成することがでいる。一般式（２）で
表される化合物の不活性溶媒溶液に一般式（３）で表わ
される化合物のの不活性溶媒溶液を−１００℃〜沸点ま
で好ましくは−７８℃〜６０℃で滴下し、さらにこの混
合液を−７８℃〜６０℃で１〜４８時間好ましくは４〜
１８時間攪拌する。不活性溶媒としてはベンゼン、トル
エン等の芳香族炭化水素系、ヘキサン、アイソパーＥ等
の炭化水素系、クロロホルム、クロロベンゼン等の塩素
系、ＴＨＦ、ジエチルエーテル等のエーテル系溶媒を挙
げることができる。その後、この反応混合液を０℃〜室
温で好ましくは０℃〜５℃で酸の水溶液にあけることに
より、一般式（５）で表される化合物を得ることができ
る。酸としては、塩化水素、硫酸、などの無機酸および
その、酢酸、クエン酸などの有機酸が用いられるが、反
応操作性から塩化水素がこのましい。酸の使用量は一般
式（３）で表される化合物の２等量以上であればよく、
好ましくは３〜５等量であるが、大過剰用いることも可
能である。
【００５６】一般式（６）で表わされる化合物の合成法
（工程V）：一般式（５）で表される化合物が得られた
反応溶液に還元剤を添加し、この混合液を−１００℃〜
沸点まで好ましくは−７８℃〜−３０℃で０．５〜４８
時間好ましくは１〜１８時間攪拌すれば一般式（６）で
表される化合物が得られる。還元剤としては、水素化リ
チウムアルミニウム、ジイソブチル水素化アルミニウム
等の水素化アルミニウム系還元剤、水素化ホウ素ナトリ
ウム、ソジウムシアノボロヒドリド、Ｋ−セレクトライ
ド、Ｌ−セレクトライト゛等の水素化ホウ素系還元剤であ
り、水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。還元剤の使用
量は一般式（１）で表される化合物の１〜５等量であり
好ましくは２〜３等量である。
（工程V）：一般式（５）で表される化合物が得られた
反応溶液に還元剤を添加し、この混合液を−１００℃〜
沸点まで好ましくは−７８℃〜−３０℃で０．５〜４８
時間好ましくは１〜１８時間攪拌すれば一般式（６）で
表される化合物が得られる。還元剤としては、水素化リ
チウムアルミニウム、ジイソブチル水素化アルミニウム
等の水素化アルミニウム系還元剤、水素化ホウ素ナトリ
ウム、ソジウムシアノボロヒドリド、Ｋ−セレクトライ
ド、Ｌ−セレクトライト゛等の水素化ホウ素系還元剤であ
り、水素化ホウ素ナトリウムが好ましい。還元剤の使用
量は一般式（１）で表される化合物の１〜５等量であり
好ましくは２〜３等量である。
【００５７】本発明に用いる原料である一般式（２）で
表わされる化合物は、例えば、グリシン誘導体（ａ−
１）を原料として以下のようにして合成することが出来
る。
表わされる化合物は、例えば、グリシン誘導体（ａ−
１）を原料として以下のようにして合成することが出来
る。
【００５８】
【化３３】
【００５９】（式中、Ｚは保護基、Ｙはハロゲン原子を
表わし、Ｒａ、Ｒｂ，Ｒｃ，Ｒｄ、Ｒ１，ｎは前記と同
様である。） （ａ−６）で表わされる化合物を、アルカリ条件下で、
水―トルエン混合溶媒中、相関移動触媒を用いて不斉ア
ルキル化することにより一般式（２）で表わされる化合
物を得ることができる。この時使用する触媒としては例
えば、下記式（以下（Ｓ，Ｓ）−Ａと表記する）で表わ
される化合物を挙げることができる。
表わし、Ｒａ、Ｒｂ，Ｒｃ，Ｒｄ、Ｒ１，ｎは前記と同
様である。） （ａ−６）で表わされる化合物を、アルカリ条件下で、
水―トルエン混合溶媒中、相関移動触媒を用いて不斉ア
ルキル化することにより一般式（２）で表わされる化合
物を得ることができる。この時使用する触媒としては例
えば、下記式（以下（Ｓ，Ｓ）−Ａと表記する）で表わ
される化合物を挙げることができる。
【００６０】
【化３４】
【００６１】以上の方法で合成できる一般式（２）およ
び一般式（１’）で表わされる化合物の例を第１表、第
２表に示す。第１表、第２表中、Phはフェニル基を表わ
し、Ａ−１からＡ−５、Ｂ−１からＢ−６はそれぞれ下
記式を表わす。
び一般式（１’）で表わされる化合物の例を第１表、第
２表に示す。第１表、第２表中、Phはフェニル基を表わ
し、Ａ−１からＡ−５、Ｂ−１からＢ−６はそれぞれ下
記式を表わす。
【００６２】
【化３５】
【００６３】
【表１】
【００６４】
【表２】
【００６５】
【実施例】次に実施例を挙げ、本発明をさらに詳細に説
明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
明する。なお、本発明はこれらに限定されるものではな
い。
【００６６】参考例１ 化合物〔ｂ−２〕の合成
【００６７】
【化３６】
【００６８】化合物〔ｂ−１〕（２．０９ｇ、１０ｍｍ
ｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（２．２ｍｌ、２０ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン５０ｍｌ中で攪拌し、そこへＣ
ｌＣＯ2Ｃ2Ｈ5（０．９５ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を０℃
で加えた。混合液を０℃で１５分間攪拌した。粉末の
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９８
ｇ、１０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合液を０℃で３
０分間攪拌し、さらに室温で３時間攪拌した。このよう
にして得られた混合液を水で処理し、ジエチルエーテル
で３回抽出した。抽出液は食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで脱水した後、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１から１／２）で精製し、無色の粘性オイル
状の化合物（２．１６ｇ、８．５６ｍｍｏｌ、収率８６
％）を得た。得られた化合物（２．１６ｇ、８．５６ｍ
ｍｏｌ、８６％ｙｉｅｌｄ）をメタノール（４３ｍｌ）
に溶解し、ベンジルオキシカルボニル基部分を１０％Ｐ
ｄ−Ｃ（０．０９ｇ）と水素ガスで水素化して脱保護し
た。１２時間室温で攪拌後、得られた混合物をセライト
で濾過した。塩酸のメタノール溶液（１Ｍ）９．５ｍｌ
を０℃で濾液に加え、室温に戻し、２０分間攪拌後、エ
バポレーションで揮散性物質を除去し、残渣をジクロロ
メタン４３ｍｌに懸濁させた。そこにベンゾフェノンイ
ミン（１．４４ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で
６時間攪拌した。生成した白い懸濁液をセライトで濾過
し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１か
ら１／３）で精製し、表記化合物〔ｂ−２〕を無色の粘
着性オイルとして得た（１．９２ｇ、６．８ｍｍｏｌ、
収率６８％）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ： 7.67-7.65 (2H, m, Ar-
H), 7.49-7.37 (4H, m,Ar-H), 7.33 (2H, t, J = 7.2 H
z, Ar-H), 7.24-7.22 (2H, m, Ar-H), 4.35 (2H, s, NC
H2CO), 3.64 (3H, s, OMe), 3.21 (3H, s, NMe).
ｏｌ）とＮ−メチルモルホリン（２．２ｍｌ、２０ｍｍ
ｏｌ）をジクロロメタン５０ｍｌ中で攪拌し、そこへＣ
ｌＣＯ2Ｃ2Ｈ5（０．９５ｍｌ、１０ｍｍｏｌ）を０℃
で加えた。混合液を０℃で１５分間攪拌した。粉末の
Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸塩（０．９８
ｇ、１０ｍｍｏｌ）を少しずつ加え、混合液を０℃で３
０分間攪拌し、さらに室温で３時間攪拌した。このよう
にして得られた混合液を水で処理し、ジエチルエーテル
で３回抽出した。抽出液は食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで脱水した後、濃縮した。粗生成物を、シリカゲル
カラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エ
チル＝１／１から１／２）で精製し、無色の粘性オイル
状の化合物（２．１６ｇ、８．５６ｍｍｏｌ、収率８６
％）を得た。得られた化合物（２．１６ｇ、８．５６ｍ
ｍｏｌ、８６％ｙｉｅｌｄ）をメタノール（４３ｍｌ）
に溶解し、ベンジルオキシカルボニル基部分を１０％Ｐ
ｄ−Ｃ（０．０９ｇ）と水素ガスで水素化して脱保護し
た。１２時間室温で攪拌後、得られた混合物をセライト
で濾過した。塩酸のメタノール溶液（１Ｍ）９．５ｍｌ
を０℃で濾液に加え、室温に戻し、２０分間攪拌後、エ
バポレーションで揮散性物質を除去し、残渣をジクロロ
メタン４３ｍｌに懸濁させた。そこにベンゾフェノンイ
ミン（１．４４ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）を加え、室温で
６時間攪拌した。生成した白い懸濁液をセライトで濾過
し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１か
ら１／３）で精製し、表記化合物〔ｂ−２〕を無色の粘
着性オイルとして得た（１．９２ｇ、６．８ｍｍｏｌ、
収率６８％）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ： 7.67-7.65 (2H, m, Ar-
H), 7.49-7.37 (4H, m,Ar-H), 7.33 (2H, t, J = 7.2 H
z, Ar-H), 7.24-7.22 (2H, m, Ar-H), 4.35 (2H, s, NC
H2CO), 3.64 (3H, s, OMe), 3.21 (3H, s, NMe).
【００６９】参考例２ 化合物〔ｂ−３〕の合成
【００７０】
【化３７】
【００７１】Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミン塩酸
塩の代わりにＮ−ベンジル−Ｏ−メチルヒドロキシルア
ミンを用い、また半量のＮ−メチルモルホリンを用いた
以外は参考例１と同様の方法で、合成を行った。粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１．５／１から１／１）で精製し、無色の粘着性オ
イルの表記化合物〔ｂ−３〕を得た（収率７９％）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ：7.68-7.65 (2H, m, Ar-
H), 7.47-7.16 (13H, m, Ar-H), 4.81 (2H, s, NCH2P
h), 4.40 (2H, s, NCH2CO), 3.56 (3H, s, OMe).
塩の代わりにＮ−ベンジル−Ｏ−メチルヒドロキシルア
ミンを用い、また半量のＮ−メチルモルホリンを用いた
以外は参考例１と同様の方法で、合成を行った。粗生成
物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチ
ル＝１．５／１から１／１）で精製し、無色の粘着性オ
イルの表記化合物〔ｂ−３〕を得た（収率７９％）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3) δ：7.68-7.65 (2H, m, Ar-
H), 7.47-7.16 (13H, m, Ar-H), 4.81 (2H, s, NCH2P
h), 4.40 (2H, s, NCH2CO), 3.56 (3H, s, OMe).
【００７２】参考例３ 化合物〔ｂ−４〕の合成
【００７３】
【化３８】
【００７４】参考例１で合成した化合物 (0.20 mmol)
と 前記触媒（Ｓ，Ｓ）−Ａ (4 mg,0.004 mmol, 2 mol
%) のトルエン溶液に、ヨウ化メチル（０．２２ｍｍｏ
ｌ）と５０％ＫＯＨ水溶液（０．６５ｍｌ）を、アルゴ
ン雰囲気下、０℃で加え、同温度で６時間攪拌した。生
成物を水で蒸留し、ジエチルエーテルで３回抽出した。
抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃
縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキ
サン／ジエチルエーテル＝１．５／１から１／３）で精
製し、無色の粘着性オイルの表記化合物〔ｂ−４〕を得
た（収率９７％、９６％ｅｅ）。光学純度は、ＨＰＬＣ
で決定した（光学カラム：DAICEL Chiralcel-OD-H、移
動相： ヘキサン／エタノール ＝５０／１, 流速：０．
５ mL／min、保持時間 ：（Ｄ体）２０．１分、（Ｌ
体）２２．３分）。 [a]D 23 = +25.8o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.70-7.65 (2H, m, Ar-
H), 7.49-7.42 (3H, m, Ar-H), 7.38 (1H, tt, J = 7.
2, 1.2 Hz, Ar-H), 7.33-7.29 (2H, m, Ar-H), 7.21-7.
19 (2H, m, Ar-H), 5.73(1H, ddt, J = 17.2, 10.0, 7.
2 Hz, CH2=CH-CH2), 5.06-4.98 (2H, m, CH 2=CH-CH2),
4.41 (1H, t, J = 6.8 Hz, NCHCO), 3.27 (3H, s, OM
e), 3.15 (3H, s,NMe), 2.81 (1H, ddd, J = 13.9, 7.
2, 6.8 Hz, CH2=CH-CH 2), 2.64 (1H, ddd,J = 13.9, 7.
2, 6.8 Hz, CH2=CH-CH 2).
と 前記触媒（Ｓ，Ｓ）−Ａ (4 mg,0.004 mmol, 2 mol
%) のトルエン溶液に、ヨウ化メチル（０．２２ｍｍｏ
ｌ）と５０％ＫＯＨ水溶液（０．６５ｍｌ）を、アルゴ
ン雰囲気下、０℃で加え、同温度で６時間攪拌した。生
成物を水で蒸留し、ジエチルエーテルで３回抽出した。
抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、濃
縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィ
ーシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキ
サン／ジエチルエーテル＝１．５／１から１／３）で精
製し、無色の粘着性オイルの表記化合物〔ｂ−４〕を得
た（収率９７％、９６％ｅｅ）。光学純度は、ＨＰＬＣ
で決定した（光学カラム：DAICEL Chiralcel-OD-H、移
動相： ヘキサン／エタノール ＝５０／１, 流速：０．
５ mL／min、保持時間 ：（Ｄ体）２０．１分、（Ｌ
体）２２．３分）。 [a]D 23 = +25.8o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.70-7.65 (2H, m, Ar-
H), 7.49-7.42 (3H, m, Ar-H), 7.38 (1H, tt, J = 7.
2, 1.2 Hz, Ar-H), 7.33-7.29 (2H, m, Ar-H), 7.21-7.
19 (2H, m, Ar-H), 5.73(1H, ddt, J = 17.2, 10.0, 7.
2 Hz, CH2=CH-CH2), 5.06-4.98 (2H, m, CH 2=CH-CH2),
4.41 (1H, t, J = 6.8 Hz, NCHCO), 3.27 (3H, s, OM
e), 3.15 (3H, s,NMe), 2.81 (1H, ddd, J = 13.9, 7.
2, 6.8 Hz, CH2=CH-CH 2), 2.64 (1H, ddd,J = 13.9, 7.
2, 6.8 Hz, CH2=CH-CH 2).
【００７５】参考例４ 化合物〔ｂ−５〕の合成
【００７６】
【化３９】
【００７７】臭化アリルの代わりにヨウ化メチルを用い
た以外は参考例３と同様にして合成し、無色の粘着性オ
イル状の表記化合物〔ｂ−５〕を得た（収率６４％、９
０％ｅｅ）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.65 (2H, d, J = 7.6 H
z, Ar-H), 7.50-7.43 (3H, m, Ar-H), 7.37 (1H, t, J=
7.6 Hz, Ar-H), 7.31 (1H, t, J = 7.6 Hz, Ar-H), 7.
22-7.19 (2H, m, Ar-H), 4.43 (1H, q, J = 6.8 Hz, NC
HCO), 3.34 (3H, s, NCH3), 3.17 (3H, s, NOCH 3), 1.3
7 (3H, d, J = 6.8 Hz, CH3); IR(KBr) ：3059, 2997, 2976, 2932, 1665, 1611, 157
4, 1491, 1447, 1387, 1375, 1315,1281, 1267, 1200,
1180, 1096, 1045, 986, 949, 928, 789, 772, 720, 70
0 cm -1.
た以外は参考例３と同様にして合成し、無色の粘着性オ
イル状の表記化合物〔ｂ−５〕を得た（収率６４％、９
０％ｅｅ）。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.65 (2H, d, J = 7.6 H
z, Ar-H), 7.50-7.43 (3H, m, Ar-H), 7.37 (1H, t, J=
7.6 Hz, Ar-H), 7.31 (1H, t, J = 7.6 Hz, Ar-H), 7.
22-7.19 (2H, m, Ar-H), 4.43 (1H, q, J = 6.8 Hz, NC
HCO), 3.34 (3H, s, NCH3), 3.17 (3H, s, NOCH 3), 1.3
7 (3H, d, J = 6.8 Hz, CH3); IR(KBr) ：3059, 2997, 2976, 2932, 1665, 1611, 157
4, 1491, 1447, 1387, 1375, 1315,1281, 1267, 1200,
1180, 1096, 1045, 986, 949, 928, 789, 772, 720, 70
0 cm -1.
【００７８】参考例５ 化合物〔ｂ−６〕の合成
【００７９】
【化４０】
【００８０】参考例１で合成した化合物〔ｂ−２〕の代
わりに、参考例２で合成した化合物〔ｂ−３〕を用いた
以外は、参考例３と同様の方法で合成し、無色の粘着性
オイルの表記化合物〔ｂ−６〕を定量的に得た（９７％
ｅｅ）。光学純度は、ＨＰＬＣで決定した（光学カラ
ム：DAICEL Chiralcel-OD-H、移動相： ヘキサン／エタ
ノール ＝５０／１, 流速：０．５ mL／min、保持時
間：（Ｄ体）２１．６分、（Ｌ体）２４．８分）。 [a]D 23 = +23.4o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.65-7.62 (2H, m, Ar-
H), 7.46-7.36 (4H, m, Ar-H), 7.34-7.25 (7H, m, Ar-
H), 7.19-7.16 (2H, m, Ar-H), 5.74 (1H, ddt, J = 1
7.2, 10.0, 6.8 Hz, CH2=CH-CH2), 5.05-4.97 (2H, m,
CH 2=CH-CH2), 4.79 (1H, d, J = 15.4 Hz, CH2Ph),4.74
(1H, d, J = 15.4 Hz, CH2Ph), 4.40 (1H, t, J = 6.8
Hz, NCHCO), 3.17(4H, s, OMe), 2.82 (1H, ddd, J =
13.6, 6.8, 6.8 Hz, CH2=CH-CH 2), 2.48 (1H, ddd, J =
13.6, 6.8, 6.8 Hz, CH2=CH-CH 2).
わりに、参考例２で合成した化合物〔ｂ−３〕を用いた
以外は、参考例３と同様の方法で合成し、無色の粘着性
オイルの表記化合物〔ｂ−６〕を定量的に得た（９７％
ｅｅ）。光学純度は、ＨＰＬＣで決定した（光学カラ
ム：DAICEL Chiralcel-OD-H、移動相： ヘキサン／エタ
ノール ＝５０／１, 流速：０．５ mL／min、保持時
間：（Ｄ体）２１．６分、（Ｌ体）２４．８分）。 [a]D 23 = +23.4o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.65-7.62 (2H, m, Ar-
H), 7.46-7.36 (4H, m, Ar-H), 7.34-7.25 (7H, m, Ar-
H), 7.19-7.16 (2H, m, Ar-H), 5.74 (1H, ddt, J = 1
7.2, 10.0, 6.8 Hz, CH2=CH-CH2), 5.05-4.97 (2H, m,
CH 2=CH-CH2), 4.79 (1H, d, J = 15.4 Hz, CH2Ph),4.74
(1H, d, J = 15.4 Hz, CH2Ph), 4.40 (1H, t, J = 6.8
Hz, NCHCO), 3.17(4H, s, OMe), 2.82 (1H, ddd, J =
13.6, 6.8, 6.8 Hz, CH2=CH-CH 2), 2.48 (1H, ddd, J =
13.6, 6.8, 6.8 Hz, CH2=CH-CH 2).
【００８１】実施例１ 化合物〔ｃ−１〕の合成
【００８２】
【化４１】
【００８３】化合物 〔ｂ−６〕(240 mg, 0.602 mmol,
97.2% ee)の THF溶液３ｍｌにフェニルマグネシウムブ
ロマイドのジエチルエーテル溶液 (０．８７M 、１．１
ｍｌ、０．９９ mmol)を、０℃、アルゴン雰囲気下で
加え、同温度で２０分間攪拌した。生成した薄茶色の溶
液を冷水にあけて、混合物をジエチルエーテルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し
た後、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液：ヘキサン／ジエチルエーテル＝６
／１から４／１）で冷却しながら精製し、無色のオイル
として表記化合物〔ｃ−１〕を得た (１７１ ｍｇ,
０．５０６ mmol, 収率８４% , ９６．５％ｅｅ)。光学
純度は、ＨＰＬＣで決定した〔光学カラム：DAICEL Chi
ralcel-OD-H、移動相： ヘキサン／イソプロパノール＝
２００／１, 流速：０．５ mL／min、保持時間 ：２
０．３分 （Ｓ体）、２６．３分（Ｒ体）〕。 [a]D 21 = +23.4o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.87-7.84 (2H, m, Ar-
H), 7.67-7.64 (2H, m, Ar-H), 7.51 (1H, tt, J = 7.
4, 1.2 Hz, Ar-H), 7.45-7.36 (6H, m, Ar-H), 7.32 (2
H, tt, J = 7.4, 1.2 Hz, Ar-H), 7.12-7.08 (2H, m, A
r-H), 5.74 (1H, ddt, J = 17.2, 10.0, 7.3 Hz,CH2=CH
-CH2), 5.05-4.99 (2H, m, CH 2=CH-CH2), 4.87 (1H, d
d, J = 7.3, 5.8Hz, NCHCO), 2.83-2.69 (2H, m, CH2=C
H-CH 2).
97.2% ee)の THF溶液３ｍｌにフェニルマグネシウムブ
ロマイドのジエチルエーテル溶液 (０．８７M 、１．１
ｍｌ、０．９９ mmol)を、０℃、アルゴン雰囲気下で
加え、同温度で２０分間攪拌した。生成した薄茶色の溶
液を冷水にあけて、混合物をジエチルエーテルで抽出し
た。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し
た後、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（溶離液：ヘキサン／ジエチルエーテル＝６
／１から４／１）で冷却しながら精製し、無色のオイル
として表記化合物〔ｃ−１〕を得た (１７１ ｍｇ,
０．５０６ mmol, 収率８４% , ９６．５％ｅｅ)。光学
純度は、ＨＰＬＣで決定した〔光学カラム：DAICEL Chi
ralcel-OD-H、移動相： ヘキサン／イソプロパノール＝
２００／１, 流速：０．５ mL／min、保持時間 ：２
０．３分 （Ｓ体）、２６．３分（Ｒ体）〕。 [a]D 21 = +23.4o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.87-7.84 (2H, m, Ar-
H), 7.67-7.64 (2H, m, Ar-H), 7.51 (1H, tt, J = 7.
4, 1.2 Hz, Ar-H), 7.45-7.36 (6H, m, Ar-H), 7.32 (2
H, tt, J = 7.4, 1.2 Hz, Ar-H), 7.12-7.08 (2H, m, A
r-H), 5.74 (1H, ddt, J = 17.2, 10.0, 7.3 Hz,CH2=CH
-CH2), 5.05-4.99 (2H, m, CH 2=CH-CH2), 4.87 (1H, d
d, J = 7.3, 5.8Hz, NCHCO), 2.83-2.69 (2H, m, CH2=C
H-CH 2).
【００８４】実施例２ 化合物〔ｃ−２〕の合成
【００８５】
【化４２】
【００８６】化合物〔ｃ−１〕 (179 mg, 0.527 mmol)
の THF溶液(2.6 mL) を Ｌ−セレクトライドのＴＨＦ溶
液(１．０Ｍ、１．１ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ) に−７８
℃で加えた。同温度で、１時間攪拌後、生成物を冷却し
た飽和塩化アンモニウム水溶液にあけた。ジエチルエー
テルで３回抽出した後、抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで脱水した後、濃縮した。 粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／
ジクロロメタン＝１／１）で冷却しながら精製し、無色
のオイルとして表記化合物〔ｃ−２〕を得た (１５２
ｍｇ, ０．４４６ mmol, 収率８５% )。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.75-7.72 (2H, m, Ar-
H), 7.61-7.59 (2H, m, Ar-H), 7.39-7.22 (9H, m, Ar-
H), 7.17-7.15 (2H, m, Ar-H), 5.83 (1H, ddt, J = 1
7.1, 10.2, 6.8 Hz, CH2=CH-CH2), 5.11 (1H, dd, J =
17.1, 1.6 Hz, cis-CH 2=CH-CH2), 5.06 (1H, dd, J= 1
0.2, 1.6 Hz, trans-CH 2=CH-CH2), 4.53 (1H, d, J =
8.4 Hz, CHPh), 3.18(1H, ddd, J = 8.4, 8.0, 4.4 Hz,
Ph2C=NCH), 2.61 (1H, s, OH), 2.41-2.33(1H, m, CH2
=CH-CH 2), 2.20 (1H, ddd, J = 14.8, 8.0, 6.8 Hz, CH
2=CH-CH 2).
の THF溶液(2.6 mL) を Ｌ−セレクトライドのＴＨＦ溶
液(１．０Ｍ、１．１ｍｌ、１．１ｍｍｏｌ) に−７８
℃で加えた。同温度で、１時間攪拌後、生成物を冷却し
た飽和塩化アンモニウム水溶液にあけた。ジエチルエー
テルで３回抽出した後、抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで脱水した後、濃縮した。 粗生成物をシリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶離液：ヘキサン／
ジクロロメタン＝１／１）で冷却しながら精製し、無色
のオイルとして表記化合物〔ｃ−２〕を得た (１５２
ｍｇ, ０．４４６ mmol, 収率８５% )。1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.75-7.72 (2H, m, Ar-
H), 7.61-7.59 (2H, m, Ar-H), 7.39-7.22 (9H, m, Ar-
H), 7.17-7.15 (2H, m, Ar-H), 5.83 (1H, ddt, J = 1
7.1, 10.2, 6.8 Hz, CH2=CH-CH2), 5.11 (1H, dd, J =
17.1, 1.6 Hz, cis-CH 2=CH-CH2), 5.06 (1H, dd, J= 1
0.2, 1.6 Hz, trans-CH 2=CH-CH2), 4.53 (1H, d, J =
8.4 Hz, CHPh), 3.18(1H, ddd, J = 8.4, 8.0, 4.4 Hz,
Ph2C=NCH), 2.61 (1H, s, OH), 2.41-2.33(1H, m, CH2
=CH-CH 2), 2.20 (1H, ddd, J = 14.8, 8.0, 6.8 Hz, CH
2=CH-CH 2).
【００８７】実施例３ 化合物〔ｃ−３〕の合成
【００８８】
【化４３】
【００８９】化合物〔ｃ−２〕 (70.1 mg, 0.205 mmol)
のＴＨＦ溶液４ｍｌ に１０％クエン酸４ｍｌを加え室
温で１０時間攪拌し、表記化合物〔ｃ−３〕を得た。物
性値を分析するために、〔ｃ−３〕を以下の方法で〔ｃ
−３’〕に誘導し、〔ｃ−３’〕の物性値を測定した。
ベンジルクロライド (３６ mｌ, ０．３１ mmol) と
炭酸水素ナトリウム過剰量を、上記生成物に０℃で徐々
に加えた。室温で４時間攪拌した後、生成した混合物を
水で蒸留し、ジエチルエーテルで3回抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した後、濃縮
した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１．５／１から１／
１）で精製し、無色結晶の誘導体〔ｃ−３’〕を得た
（４９．１ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ、収率８５％、９
７％ｅｅ、９９％ｄｅ）。 [a]D 20 = -56.4o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.69-7.67 (2H, m, Ar-
H), 7.49 (1H, tt, J = 7.4, 1.2 Hz, Ar-H), 7.42-7.2
4(7H, m, Ar-H), 6.42 (1H, d, J = 7.6 Hz, NH), 5.86
(1H, ddt, J = 17.2, 10.0, 7.4 Hz, CH2=CH-CH2), 5.
19-5.12 (2H, CH 2=CH-CH2), 4.87 (1H, dd, J =4.6, 4.
6 Hz, CHPh), 4.33 (1H, dtd, J = 7.6, 7.4, 4.6 Hz,
NCH), 3.55 (1H,br, OH), 2.49 (1H, dt, J = 14.0, 7.
4 Hz, CH2=CH-CH 2), 2.35 (1H, dt, J =14.0, 7.4 Hz,
CH2=CH-CH 2).
のＴＨＦ溶液４ｍｌ に１０％クエン酸４ｍｌを加え室
温で１０時間攪拌し、表記化合物〔ｃ−３〕を得た。物
性値を分析するために、〔ｃ−３〕を以下の方法で〔ｃ
−３’〕に誘導し、〔ｃ−３’〕の物性値を測定した。
ベンジルクロライド (３６ mｌ, ０．３１ mmol) と
炭酸水素ナトリウム過剰量を、上記生成物に０℃で徐々
に加えた。室温で４時間攪拌した後、生成した混合物を
水で蒸留し、ジエチルエーテルで3回抽出した。抽出液
を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水した後、濃縮
した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１．５／１から１／
１）で精製し、無色結晶の誘導体〔ｃ−３’〕を得た
（４９．１ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ、収率８５％、９
７％ｅｅ、９９％ｄｅ）。 [a]D 20 = -56.4o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.69-7.67 (2H, m, Ar-
H), 7.49 (1H, tt, J = 7.4, 1.2 Hz, Ar-H), 7.42-7.2
4(7H, m, Ar-H), 6.42 (1H, d, J = 7.6 Hz, NH), 5.86
(1H, ddt, J = 17.2, 10.0, 7.4 Hz, CH2=CH-CH2), 5.
19-5.12 (2H, CH 2=CH-CH2), 4.87 (1H, dd, J =4.6, 4.
6 Hz, CHPh), 4.33 (1H, dtd, J = 7.6, 7.4, 4.6 Hz,
NCH), 3.55 (1H,br, OH), 2.49 (1H, dt, J = 14.0, 7.
4 Hz, CH2=CH-CH 2), 2.35 (1H, dt, J =14.0, 7.4 Hz,
CH2=CH-CH 2).
【００９０】実施例４ 化合物〔ｃ−５〕の合成
【００９１】
【化４４】
【００９２】化合物〔ｂ−６〕 (48.7 mg, 0.122 mmol,
97% ee) のTHF溶液 0.61 mｌをフェニルマグネシウム
ブロマイドのジエチルエーテル溶液 (0.90 M 、0.22 ｍ
ｌ、0.20 mmol)に、０℃、アルゴン雰囲気下で加えた。
生成した薄茶色の溶液を同じ温度で２０分間攪拌した
後、冷却した１N塩酸に直ちに加えて、室温に戻した。
２０分攪拌後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をメタノ
ール１．２ｍｌに溶解し、NaBH4 (11 mg, 0.29 mmol)を
０℃で加え室温で２時間攪拌し、表記化合物〔ｃ−５〕
を得た。物性値を分析するために、〔ｃ−５〕を以下の
方法で〔ｃ−５’〕に誘導し、〔ｃ−５’〕の物性値を
測定した。ベンジルクロライド (43 mｌ, 0.37 mmol)
と 炭酸水素ナトリウム過剰量を、化合物〔ｃ−５〕を
含む混合生成物に０℃で加えた。室温で３時間攪拌した
後、混合物を水で蒸留し、ジエチルエーテルで3回抽出
した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水
した後、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１．５
／１から１／１）で精製し、無色結晶の誘導体〔ｃ−
５’〕を得た (32.1 mg, 0.114 mmol, 90% yield, 97%
ee, 97% de)。光学純度は、ＨＰＬＣで決定した（光学
カラム：DAICEL Chiralcel-OD-H、移動相： ヘキサン／
イソプロパノール＝１０／１, 流速：０．５ mL／min、
保持時間 ：24.6 min (1S,2R), 29.5 min (1S,2S), 38.
6 min (1R,2S) and 42.2 min(1R,2R)）。 [a]D 22 = -39.9o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.73-7.70 (2H, m, Ar-
H), 7.51 (1H, tt, J = 7.4, 1.2 Hz, Ar-H), 7.43-7.3
3 (6H, m, Ar-H), 7.29 (1H, tt, J = 6.8, 1.8 Hz, Ar
-H), 6.20 (1H, d, J =7.8 Hz, NH), 5.77 (1H, dddd,
J = 16.7, 10.5, 8.2, 6.0 Hz, CH2=CH-CH2),5.10-5.02
(3H, m, CH 2=CH-CH2 and CHPh), 4.50 (1H, dddd, J =
9.7, 7.8, 4.8, 3.2 Hz, CHNHBz), 3.89 (1H, s, OH),
2.37-2.31 (1H, m, CH2=CH-CH 2), 2.21 (1H, ddd, J =
14.7, 9.7, 8.2 Hz, CH2=CH-CH 2).
97% ee) のTHF溶液 0.61 mｌをフェニルマグネシウム
ブロマイドのジエチルエーテル溶液 (0.90 M 、0.22 ｍ
ｌ、0.20 mmol)に、０℃、アルゴン雰囲気下で加えた。
生成した薄茶色の溶液を同じ温度で２０分間攪拌した
後、冷却した１N塩酸に直ちに加えて、室温に戻した。
２０分攪拌後、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をメタノ
ール１．２ｍｌに溶解し、NaBH4 (11 mg, 0.29 mmol)を
０℃で加え室温で２時間攪拌し、表記化合物〔ｃ−５〕
を得た。物性値を分析するために、〔ｃ−５〕を以下の
方法で〔ｃ−５’〕に誘導し、〔ｃ−５’〕の物性値を
測定した。ベンジルクロライド (43 mｌ, 0.37 mmol)
と 炭酸水素ナトリウム過剰量を、化合物〔ｃ−５〕を
含む混合生成物に０℃で加えた。室温で３時間攪拌した
後、混合物を水で蒸留し、ジエチルエーテルで3回抽出
した。抽出液を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水
した後、濃縮した。粗生成物をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（溶離液：ヘキサン／酢酸エチル＝１．５
／１から１／１）で精製し、無色結晶の誘導体〔ｃ−
５’〕を得た (32.1 mg, 0.114 mmol, 90% yield, 97%
ee, 97% de)。光学純度は、ＨＰＬＣで決定した（光学
カラム：DAICEL Chiralcel-OD-H、移動相： ヘキサン／
イソプロパノール＝１０／１, 流速：０．５ mL／min、
保持時間 ：24.6 min (1S,2R), 29.5 min (1S,2S), 38.
6 min (1R,2S) and 42.2 min(1R,2R)）。 [a]D 22 = -39.9o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.73-7.70 (2H, m, Ar-
H), 7.51 (1H, tt, J = 7.4, 1.2 Hz, Ar-H), 7.43-7.3
3 (6H, m, Ar-H), 7.29 (1H, tt, J = 6.8, 1.8 Hz, Ar
-H), 6.20 (1H, d, J =7.8 Hz, NH), 5.77 (1H, dddd,
J = 16.7, 10.5, 8.2, 6.0 Hz, CH2=CH-CH2),5.10-5.02
(3H, m, CH 2=CH-CH2 and CHPh), 4.50 (1H, dddd, J =
9.7, 7.8, 4.8, 3.2 Hz, CHNHBz), 3.89 (1H, s, OH),
2.37-2.31 (1H, m, CH2=CH-CH 2), 2.21 (1H, ddd, J =
14.7, 9.7, 8.2 Hz, CH2=CH-CH 2).
【００９３】実施例５ 化合物〔ｃ−６〕の合成
【００９４】
【化４５】
【００９５】化合物〔ｂ−５〕（59mg、0.20mmol、99.9
%ee）のTHF(1ml)溶液に、パラクロロフェニルマグネシ
ウムブロマイドの0.89Mエーテル溶液(0.36ml、0.32mmo
l)を０℃アルゴン雰囲気下で加え、同温度で２０分間撹
拌した。淡黄色化した反応溶液を氷冷した1N塩酸（3m
l）にすばやくあけ、この混合溶液を２０分間で撹拌し
ながら室温にした。溶媒を減圧留去し、残滓をTHF(2ml)
に懸濁し、表記化合物〔ｃ−６〕を得た。物性値を分析
するために、〔ｃ−６〕を以下の方法で〔ｃ−６’〕に
誘導し、〔ｃ−６’〕の物性値を測定した。化合物〔ｃ
−５〕を含む混合生成物に、Boc2O（138μl、0.60mmo
l）と粉体のまま重曹（過剰量）を０℃で添加して３時
間撹拌した。反応溶液を濃縮し残滓をカラムクロマトグ
ラフィーで精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１〜
３：１）、無色結晶の〔ｃ−６’〕を得た（55.3mg、0.
188mmol、収率９４％）。 [a]D 22 = -23.2o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.92 (2H, d, J =8.4 Hz,
p-Cl-Ph), 7.47 (2H, d, J =8.4 Hz, p-Cl-Ph), 5.48
(1H, br d, J = 6.8 Hz, NH), 5.24 (1H, dq, J = 6.8,
7.2 Hz, NCHCO), 1.45 (9H, s, t-Bu), 1.39 (3H, d,
J = 7.2 Hz, CH3).
%ee）のTHF(1ml)溶液に、パラクロロフェニルマグネシ
ウムブロマイドの0.89Mエーテル溶液(0.36ml、0.32mmo
l)を０℃アルゴン雰囲気下で加え、同温度で２０分間撹
拌した。淡黄色化した反応溶液を氷冷した1N塩酸（3m
l）にすばやくあけ、この混合溶液を２０分間で撹拌し
ながら室温にした。溶媒を減圧留去し、残滓をTHF(2ml)
に懸濁し、表記化合物〔ｃ−６〕を得た。物性値を分析
するために、〔ｃ−６〕を以下の方法で〔ｃ−６’〕に
誘導し、〔ｃ−６’〕の物性値を測定した。化合物〔ｃ
−５〕を含む混合生成物に、Boc2O（138μl、0.60mmo
l）と粉体のまま重曹（過剰量）を０℃で添加して３時
間撹拌した。反応溶液を濃縮し残滓をカラムクロマトグ
ラフィーで精製して（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１〜
３：１）、無色結晶の〔ｃ−６’〕を得た（55.3mg、0.
188mmol、収率９４％）。 [a]D 22 = -23.2o (c 1.0, 99.5% EtOH);1 H NMR (400 MHz, CDCl3)δ：7.92 (2H, d, J =8.4 Hz,
p-Cl-Ph), 7.47 (2H, d, J =8.4 Hz, p-Cl-Ph), 5.48
(1H, br d, J = 6.8 Hz, NH), 5.24 (1H, dq, J = 6.8,
7.2 Hz, NCHCO), 1.45 (9H, s, t-Bu), 1.39 (3H, d,
J = 7.2 Hz, CH3).
【００９６】
【発明の効果】本発明によれば、医薬品やその合成中間
体として有用な光学活性アミノアルコール類やアミノケ
トン類を高選択的、高収率かつ工業的に有利に製造する
ことができる。
体として有用な光学活性アミノアルコール類やアミノケ
トン類を高選択的、高収率かつ工業的に有利に製造する
ことができる。
フロントページの続き
(51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考）
Ｃ０７Ｃ 225/16 Ｃ０７Ｃ 225/16
251/24 251/24
259/06 259/06
// Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ０７Ｂ 53/00 Ｃ
Ｃ０７Ｍ 7:00 Ｃ０７Ｍ 7:00
Claims (6)
- 【請求項１】一般式（２） 【化１】 〔式中、Ｒａ，Ｒｂはそれぞれ独立して、水素原子、置
換基を有していても良い炭素数１〜６のアルキル基、置
換基を有していても良いアリール基、置換基を有してい
ても良いアラルキル基を示し、ＲａとＲｂは一緒になっ
て環を形成してもよい。Ｒｃ，Ｒｄはそれぞれ独立し
て、水素原子、置換基を有していても良い炭素数１〜６
のアルキル基、置換基を有していても良いアリール基、
置換基を有していても良いアラルキル基を示し、Ｒｃと
Ｒｄは一緒になって環を形成してもよい。Ｒ１は置換基
を有していても良い炭素数１〜２０のアルキル基、置換
基を有していても良い炭素数２〜２０のアルケニル基、
置換基を有していても良い炭素数２〜２０のアルキニル
基、置換基を有していても良いアリール基、置換基を有
していても良いアラルキル基を示し、＊は不斉炭素であ
ることを示し、ｎは０または１、２の整数を示す。〕で
表される光学活性α−アミノアミド誘導体に、一般式
（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、R２は置換基を有していても良い炭素数１〜２
０のアルキル基、置換基を有していても良い炭素数２〜
２０のアルケニル基、置換基を有していても良い炭素数
２〜２０のアルキニル基、置換基を有していても良いア
リール基、置換基を有していても良いアラルキル基を示
し、Ｘは臭化マグネシウム基、塩化マグネシウム基、リ
チウム原子を示す。〕で表される有機金属化合物を反応
させることを特徴とする、一般式（１） 【化２】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は前記と同じ意味
を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン誘導体
の製造方法。 - 【請求項２】一般式（１） 【化３】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は請求項１記載の
ものと同じ意味を示す。〕で表されるα−アミノケトン
誘導体を還元することを特徴とする、一般式（４’） 【化４】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は請求項１記載の
ものと同じ意味を示し、＊'は＊の炭素とシン立体配置
の関係である不斉炭素であることを示す。〕で表される
シン立体配置の光学活性β−アミノアルコール誘導体の
製造方法。 - 【請求項３】一般式（２） 【化５】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、ｎは請求項１
と同じ意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノア
ミド誘導体に、一般式（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、R２、Ｘは請求項１と同じ意味を示す。〕で表
される有機金属化合物を反応させて、一般式（１） 【化６】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は請求項１と同じ
意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン誘
導体を得る工程（工程Ｉ）と、一般式（１）で表される
α−アミノケトン誘導体を還元して、一般式（４’） 【化７】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は請求項１と同じ
意味を示し、＊'は不斉炭素であることを示す。〕で表
されるシン立体配置の光学活性β−アミノアルコール誘
導体を得る工程（工程II）と、一般式（４’）で表わさ
れる光学活性β−アミノアルコール誘導体のアミノ基の
保護基を脱保護する工程（工程III）からなることを特
徴とする一般式（４） 【化８】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、＊、＊'は請求項１と同じ意味を
示す。〕で表されるシン立体配置の光学活性β−アミノ
アルコール類の製造方法。 - 【請求項４】一般式（２） 【化９】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、ｎは請求項１
と同じ意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノア
ミド誘導体に、一般式（３） Ｒ２−Ｘ （３） 〔式中、R２、Ｘは請求項１と同じ意味を示す。〕で表
される有機金属化合物を反応させて、一般式（１） 【化１０】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１，Ｒ２、＊は請求項１と同じ
意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノケトン誘
導体を得る工程（工程Ｉ）と、一般式（１）で表される
α−アミノケトン誘導体のアミノ基を脱保護して一般式
（５） 【化１１】 〔式中、Ｒ１，Ｒ２，＊は請求項１と同じ意味を示
す。〕で表される光学活性α−アミノケトン類を得る工
程（工程（IV）と、一般式（５）で表わされる化合物を
還元する工程（工程V）からなる一般式（６） 【化１２】 〔式中、Ｒ１、Ｒ２、＊は請求項１と同じ意味を示し、
＊"は不斉炭素であることを示す。〕で表されるアンチ
立体配置の光学活性β−アミノアルコール類の製造方
法。 - 【請求項５】一般式（２） 【化１３】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒ１、ｎは請求項１
と同じ意味を示す。〕で表される光学活性α−アミノア
ミド誘導体。 - 【請求項６】一般式（１’） 【化１４】 〔式中、Ｒａ、Ｒｂ、Ｒ１、Ｒ２、＊は請求項１記載の
ものと同じ意味を示す。Ｒ２’は置換基を有していても
良い炭素数１〜２０のアルキル基、置換基を有していて
も良い炭素数２〜２０のアルケニル基、置換基を有して
いても良い炭素数２〜２０のアルキニル基、置換基を有
していても良いアリール基、置換基を有していても良い
アラルキル基（ただし、クロロメチル基、ブロモメチル
基、ジクロロメチル基、ジブロモメチル基、及び下記式 【化１５】 で表わされる基を除く。）を示す。〕で表される光学活
性α−アミノケトン誘導体。
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| JP2002063906A JP4208174B2 (ja) | 2002-03-08 | 2002-03-08 | アミノ化合物類ならびにその立体選択的製造方法 |
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| JP2005232103A (ja) * | 2004-02-20 | 2005-09-02 | Nagase & Co Ltd | 光学活性なビシナルジアミンおよびその製造方法 |
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