JP2003064360A

JP2003064360A - 抗酸化剤

Info

Publication number: JP2003064360A
Application number: JP2001257496A
Authority: JP
Inventors: Masatoshi Usukura; 昌利臼倉; Junji Okuma; 淳司大隈; Yoko Fukazawa; 洋子深澤; Takeshi Kubota; 毅久保田; Kozo Yatagai; 浩三谷田貝
Original assignee: Nissui Pharmacetuical Co Ltd
Current assignee: Nissui Pharmacetuical Co Ltd
Priority date: 2001-08-28
Filing date: 2001-08-28
Publication date: 2003-03-05

Abstract

(57)【要約】【解決手段】ローズマリー、クルクミン、アスタキサ
ンチン及びトコトリエノールを含有する抗酸化剤。【効果】抗酸化作用が高く、しかも胃腸障害が起こり
にくい。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、抗酸化作用に優
れ、しかも胃腸障害の起こりにくい抗酸化剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】酸素は動物にとって必要不可欠な元素で
あり、エネルギーを生み出し、生命を維持するために使
われる。その一方で、体内に取り込まれた酸素の一部は
毒性の強い活性酸素に変換される。この活性酸素やフリ
ーラジカルは、生体内で組織に障害をもたらすため、動
脈硬化、ガン、白内障等が引き起こされることが知られ
ている。また、老化とも密接な関係があり、体内のタン
パク質、脂質、ＤＮＡ等を傷害するため、老化を促進す
るとされている。

【０００３】生体内には活性酸素に対する防御機構が備
わっており、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムター
ゼ、グルタチオンパーオキシダーゼはその代表例であ
る。近年では、活性酸素に対する防御が重要視されてお
り、そのひとつとして、抗酸化活性を有する食品の摂取
が勧められている。食品中の抗酸化成分としては、トコ
フェロール、ビタミンＣ、カロチン類、フラボノイド類
等の無数の物質があり、これらの物質を効率良く摂取で
きる健康食品も市販されている。毎日きちんとした食生
活を送ることが健康上好ましいものの、現代の生活スタ
イルにおいては困難な場合も多く、これら健康食品の健
康への役割は大きい。

【０００４】こうした中で、抗酸化物質を含有する健康
食品においては、少量でも効率良く活性酸素、フリーラ
ジカルの捕捉ができ、抗酸化力が高い組み合わせで用い
ることが重要である。しかし、抗酸化物質には、脂溶性
及び水溶性のものがあるが、脂溶性物質の使用頻度が高
く、摂取により胃もたれ等を起こす場合がある。特に、
体内の抗酸化力が衰えて抗酸化剤の必要な高齢者では、
同時に消化機能も低下しているため、胃腸障害の起こり
にくい製剤が望まれている。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】従って、本発明の目的
は、抗酸化力が高く、しかも胃腸障害が起こりにくい抗
酸化剤を提供することにある。

【０００６】

【課題を解決するための手段】かかる実情において、本
発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、従来知られている
抗酸化作用を有する物質のうちでも、特定の４種を組み
合わせて用いれば、抗酸化力が高く、しかも胃もたれ等
の胃腸障害が起こりにくい抗酸化剤が得られることを見
出し、本発明を完成した。

【０００７】すなわち、本発明は、ローズマリー、クル
クミン、アスタキサンチン及びトコトリエノールを含有
する抗酸化剤を提供するものである。

【０００８】

【発明の実施の形態】本発明の抗酸化剤は、生体内にお
ける活性酸素やフリーラジカルによる酸化を抑制するも
のであり、その結果、生体内において酸化反応による組
織障害を防御するものである。

【０００９】本発明で用いるローズマリーは、ローズマ
リーの葉、花等を、エタノール、水、アセトン、ヘキサ
ン、メチルエチルケトン、酢酸エチル、ジエチルエーテ
ル、二酸化炭素等の溶剤を用いて抽出したものを用いる
ことができる。ローズマリーは、全組成中に、抽出物の
乾燥固形分として、０．０５〜３０重量％、特に０．５
〜１０重量％配合するのが好ましい。クルクミンは、例
えばショウガ科の植物ウコンの根茎から抽出されたもの
等を用いることができる。クルクミンは、全組成中に
０．１〜３０重量％、特に０．５〜１０重量％配合する
のが好ましい。アスタキサンチンは、例えばヘマトコッ
カス藻体、オキアミ、エビ、カニ、鮭等の抽出物を用い
ることができる。アスタキサンチンは、全組成中に０．
００１〜２０重量％、特に０．０１〜５重量％配合する
のが好ましい。トコトリエノールは、α、β、γ、σ−
異性体のいずれでも、これらの混合物でも良く、また、
小麦胚芽油、パーム油、米ぬかオイル、麦芽、エンバク
等の抽出物を用いることもできる。トコトリエノール
は、全組成中に０．０１〜５０重量％、特に０．１〜１
０重量％配合するのが好ましい。

【００１０】本発明の抗酸化剤には、さらに、従来用い
られている抗酸化物質のうち、リコペン、ルテイン、β
−カロチン、α−カロチン、ゼアキサンチン、セレン及
びアスコルビン酸の７種から選ばれる１種又は２種以上
を、前記４成分と組み合わせて配合することができ、よ
り高い抗酸化力を得ることができる。

【００１１】リコペンは、トマトの赤色色素や熟した果
実中に存在するカロテノイドの１種であり、例えばトマ
ト抽出物、スイカ抽出物等を用いることができる。リコ
ペンは、全組成中に０．００１〜２０重量％、特に０．
０１〜５重量％配合するのが好ましい。ルテイン（キサ
ントフィル）は、カロテノイドアルコールのひとつであ
り、例えばマリーゴールド抽出物、卵黄抽出物、かぼち
ゃ抽出物等を用いることができる。ルテインは、全組成
中に０．００１〜１５重量％、特に０．０１〜４重量％
配合するのが好ましい。β−カロチン及びα−カロチン
は、例えばパーム油抽出物、ニンジン抽出物、デュナリ
エラ抽出物等を用いることができる。β−カロチン及び
α−カロチンは、全組成中にそれぞれ０．００１〜１０
重量％、特に０．０１〜４重量％配合するのが好まし
い。

【００１２】ゼアキサンチンは、ルテインの異性体で、
例えばマリーゴールド抽出物、マンゴー抽出物、パパイ
ヤ抽出物、かぼちゃ抽出物等を用いることができる。ゼ
アキサンチンは、全組成中に０．０００１〜１０重量
％、特に０．００１〜４重量％配合するのが好ましい。
セレンは、例えばセレン含有酵母等を用いることができ
る。セレンは、全組成中に０．００００１〜０．５重量
％、特に０．００１〜０．１重量％配合するのが好まし
い。アスコルビン酸は、ビタミンＣとして使用すること
ができ、また、例えば柑橘類等から単離・抽出されたも
のを用いることもできる。アスコルビン酸は、全組成中
に１〜５０重量％、特に１０〜３０重量％配合するのが
好ましい。

【００１３】本発明の抗酸化剤には、更に、ビタミン
類、ミネラル類、前記以外の抗酸化物質等を、本発明の
効果を損なわない範囲で配合することができる。

【００１４】本発明の抗酸化剤は、例えばソフトカプセ
ル、液剤、顆粒剤、錠剤等の剤形にすることができ、い
ずれの場合にも、通常の方法に従って製造することがで
きる。

【００１５】

【実施例】以下、実施例を挙げて本発明を更に詳細に説
明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。

【００１６】実施例１以下に示す組成の抗酸化剤のソフトカプセル（１粒４０
０mg、内容物重量２５０mg）を常法により製造した。な
お、組成中の各成分は以下のものを用いた。 (1)カロチンミックスオイルは、マリーゴールド抽出
物、トマト抽出物、デュナリエラ抽出物、パーム油抽出
物及びニンジン抽出物を混合したもので、リコペンを約
４重量％、ルテインを約４重量％、β−カロチンを約２
重量％、α−カロチンを約１重量％、ゼアキサンチンを
約０．２重量％含有する。 (2)セレン含有酵母は、二酸化セレンを添加した培地で
培養したパン酵母（Saccharomyces Cerevisiae）で、セ
レンを約０．１重量％含有する。 (3)ウコン抽出物は、Curcumelonga L.の根茎を粉砕し、
アセトンで抽出したもので、クルクミンを約９０重量％
含有する。 (4)ヘマトコッカス藻体抽出物は、ヘマトコッカス藻を
アセトンで抽出したもので、アスタキサンチンを約５重
量％含有する。 (5)パーム油抽出物は、パームヤシ（Elaeis guineensi
s）の果肉をヘキサンで抽出したもので、トコトリエノ
ールを約４０重量％含有する。 (6)ローズマリー抽出物は、Rosmarinus officinalisの
葉１０重量部を乾燥後粉砕し、アセトン５０重量部で抽
出して１重量部としたもの（乾燥エキス）。

【００１７】（組成）カロチンミックスオイル１２．５mg セレン含有酵母１０mg ウコン抽出物６mg ヘマトコッカス藻体抽出物２０mg パーム油抽出物１５mg ローズマリー抽出物５mg ビタミンＣ５０mg 大豆油適量グリセリン脂肪酸エステル１５mg ミツロウ１５mg 計２５０mg

【００１８】試験例１（不飽和脂肪酸を用いた自動酸化
抑制作用の測定）ドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）４mgをエタノール１mLに
溶解した。その２０μLを試験管にとり、被検物質０．
３５μgを含有するエタノール溶液２０μL、又はコント
ロールとしてエタノール２０μLを加え、８０℃で６０
分間加熱した。冷却後、２０mMブチルヒドロキシトルエ
ン（ＢＨＴ）２００μL、８％ドデシル硫酸ナトリウム
（ＳＤＳ）水溶液２００μL及び蒸留水４００μLを加
え、混合した。さらに、０．８％チオバルビツール酸
（ＴＢＡ）溶液３．２mLを加えて混合し、密閉した後、
９５℃で１５分間加熱した。冷却後、酢酸エチル４mLを
加えて混合し、２０００rpmで１０分間遠心分離した。
酢酸エチル層について、励起光波長５１５nm、蛍光波長
５５５nmで測定し、生成したマロンジアルデヒド（ＭＤ
Ａ）量を算出して、次式により、コントロールに対する
被検物質の自動酸化抑制率を求めた。結果を表１に示
す。

【００１９】

【数１】

【００２０】

【表１】

【００２１】表１の結果より、従来、抗酸化物質として
知られているdl−α−トコフェロールでは、抑制率は
６．９％であったが、本発明の抗酸化剤は、８４．６％
と非常に高い抑制率を示した。

【００２２】試験例２（ウサギ赤血球膜ゴーストを用い
た抗酸化試験）（１）ウサギの赤血球膜ゴーストの精製：ウサギ保存血
液１００mLに等張液（１０mMリン酸緩衝液（Na₂HPO₄／K
H₂PO₄）−１５２mMＮａＣｌ溶液、ｐＨ７．４）１００m
Lを加え、振盪した後、１，５００×ｇで２０分間遠心
分離を行い、上清を除いた。この操作を３回繰り返し、
得られた赤血球に低張液（１０mMリン酸緩衝液（Na₂HPO
₄／KH₂PO₄）、ｐＨ７．４）１００mLを加え、振盪した
後、２０，０００×ｇで４０分間遠心分離を行い、上清
を除いた。得られた残渣に低張液１００mLを加え、振盪
後、同様に遠心分離を行った。この操作を３〜５回繰り
返し、白色又は薄いピンク色の赤血球膜ゴーストを得
た。

【００２３】（２）赤血球膜ゴーストのタンパク質量の
測定：ビシンコニン酸（ＢＣＡ）法で測定を行い、牛血
清アルブミンを用いて作成した検量線からタンパク質量
を算出した。得られた赤血球膜ゴーストは２．５mg（タ
ンパク質量）／mLになるよう、５０mMリン酸緩衝液（Na
₂HPO₄／KH₂PO₄、ｐＨ７．４）に懸濁し、赤血球膜ゴー
スト試験に用いた。

【００２４】（３）抗酸化力測定：抗酸化剤又はdl−α
−トコフェロール１００mgをエタノール１００mLに溶解
し、被検溶液とした。赤血球膜ゴースト０．５mg（タン
パク質量）に、酸化剤として２，２’−アゾビス（２−
アミジノプロパン）塩酸塩（ＡＡＰＨ）２５μmol、被
検溶液又はコントロールとしてエタノール２５μLを加
え、５０mMリン酸緩衝液（Na₂HPO₄／KH ₂PO₄、ｐＨ７．
４）で０．５mLとし、各溶液を３７℃で３０分間加温し
た。加温後、試験管にこれらの各溶液０．５mL、８．１
％ドデシル硫酸ナトリウム（ＳＤＳ）水溶液０．２mL、
酢酸緩衝液（ｐＨ３．５）１．５mL、０．８％ブチルヒ
ドロキシトルエン（ＢＨＴ）の氷酢酸溶液５０μL、
０．８％チオバルビツール酸（ＴＢＡ）水溶液１．５m
L、５mMＦｅＣｌ₃水溶液０．７mLを順に加えた。よく振
り混ぜた後、５℃で６０分間放置し、更に沸騰水浴中で
６０分間加熱した。冷却後、水１．０mL、ブタノール−
ピリジン混液５．０mLを加えて振り混ぜ、３，０００rp
mで１０分間遠心分離した後、上清を励起光波長５１５n
m、蛍光波長５５３nmで測定し、次式により、ＴＢＡ反
応生成物量はマロンジアルデヒド（ＭＤＡ）量として算
出した。なお、スタンダードとしては、１，１，３，３
−テトラエトキシプロパン５nmol／mL水溶液５００μL
を同様に操作したものを用いた。結果を表２に示す。

【００２５】ＭＤＡ量（nmol／mgProtein）＝被検物質
の蛍光光度／スタンダードの蛍光光度×５×０．５／１
×１／０．５

【００２６】

【表２】

【００２７】表２の結果より、本発明の抗酸化剤は、Ｍ
ＤＡの生成がほとんどなく、赤血球膜ゴーストの酸化が
強力に抑えられていることが確認された。

【００２８】試験例３抗酸化剤の胃腸への負担を評価した。すなわち、年齢４
０〜６５歳の男女２０人を２群に分け、本発明の抗酸化
剤（実施例１）、又は下記組成のdl−α−トコフェロー
ルのソフトカプセル（１粒４００mg、内容物重量２５０
mg）を、食間に１回２カプセル１日２回、３週間にわた
り服用してもらった。試験終了後、胃もたれの有無に関
してアンケートを行った。結果を表３に示す。

【００２９】（dl−α−トコフェロールのソフトカプセル組成） dl−α−トコフェロール１００mg 大豆油適量グリセリン脂肪酸エステル１５mg ミツロウ１５mg 計２５０mg

【００３０】

【表３】

【００３１】表３の結果より、本発明の抗酸化剤は、dl
−α−トコフェロールのソフトカプセルに比べ、胃もた
れが発生しにくいことが確認された。

【００３２】

【発明の効果】本発明の抗酸化剤は、抗酸化力が高く、
しかも胃もたれ等の胃腸障害が発生しにくいものであ
る。従って、生体内における活性酸素やフリーラジカル
による組織障害を防止し、動脈硬化、ガン、白内障等の
予防用の健康食品等として好適である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号ＦＩテーマコート゛(参考）Ａ６１Ｋ 31/12 Ａ６１Ｋ 31/12 31/122 31/122 31/335 31/335 31/375 31/375 33/04 33/04 35/78 35/78 ＱＡ６１Ｐ 39/06 Ａ６１Ｐ 39/06 // Ａ２３Ｌ 1/302 Ａ２３Ｌ 1/302 1/304 1/304 (72)発明者深澤洋子茨城県結城市北南茂呂1075−２日水製薬株式会社研究所内 (72)発明者久保田毅茨城県結城市北南茂呂1075−２日水製薬株式会社研究所内 (72)発明者谷田貝浩三茨城県結城市北南茂呂1075−２日水製薬株式会社研究所内Ｆターム(参考） 4B018 MD05 MD07 MD08 MD15 MD25 MD26 ME06 4C086 AA01 AA02 BA09 BA18 HA08 MA02 MA04 MA07 MA08 NA06 ZC37 ZC41 4C088 AB38 AB81 AC05 AC11 BA32 MA02 NA06 ZC37 ZC41 4C206 AA01 AA02 CA08 CA10 CA13 CB25 MA01 MA02 MA04 MA11 NA06 ZC37 ZC41 4H025 AC05 BA04

Claims

【特許請求の範囲】

【請求項１】ローズマリー、クルクミン、アスタキサ
ンチン及びトコトリエノールを含有する抗酸化剤。
【請求項２】更に、リコペン、ルテイン、β−カロチ
ン、α−カロチン、ゼアキサンチン、セレン及びアスコ
ルビン酸から選ばれる１種又は２種以上を含有する請求
項１記載の抗酸化剤。